Антибиотики

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1 фл.: амоксицилін (у формі натрієвої солі) 1 г; Клавуланова кислота (у формі калієвої солі) 200 мг. Флакони, пачки картонні.Фармакотерапевтична групаКомбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти – інгібітора бета-лактамаз. Діє бактерицидно, гнітить синтез бактеріальної стінки. Активний щодо аеробних грампозитивних бактерій (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus; аеробних грамнегативних бактерій: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Наступні збудники чутливі тільки in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаеробних Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а також аеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningNeisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (раніше Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis. Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV та V типи бета-лактамаз, не активна щодо бета-лактамаз I типу, що продукуються Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавуланова кислота має високу тропність до пеніциліназів, завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом, що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо обидва компоненти швидко абсорбуються в ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію. TCmax – 45 хв. Після прийому внутрішньо в дозі 250/125 мг кожні 8 годин Cmax амоксициліну - 2.18-4.5 мкг/мл, клавуланової кислоти - 0.8-2.2 мкг/мл, в дозі 500/125 мг кожні 12 год 9 м 9 Cmax. , клавуланової кислоти - 1.19-2.41 мкг/мл, у дозі 500/125 мг кожні 8 год. Cmax амоксициліну - 4.94-9.46 мкг/мл, клавуланової кислоти - 1.57-3.23 мкг/м8 -14.38 мкг/мл, клавуланової кислоти – 1.21-3.19 мкг/мл. Після внутрішньовенного введення в дозах 1000/200 та 500/100 мг Cmax амоксициліну - 105.4 та 32.2 мкг/мл відповідно, а клавуланової кислоти - 28.5 та 10.5 мкг/мл. Час досягнення максимальної інгібуючої концентрації 1 мкг/мл для амоксициліну подібний при застосуванні через 12 годин та 8 годин як у дорослих, так і у дітей. Зв'язування з білками плазми: амоксицилін – 17-20%, клавуланова кислота – 22-30%. Метаболізуються обидва компоненти в печінці: амоксицилін - на 10% від введеної дози, клавуланова кислота - на 50%. T1/2 після прийому в дозі 375 та 625 мг – 1 та 1.3 год для амоксициліну, 1.2 та 0.8 год – для клавуланової кислоти відповідно. T1/2 після внутрішньовенного введення в дозі 1200 та 600 мг – 0.9 та 1.07 год – для амоксициліну, 0.9 та 1.12 год – для клавуланової кислоти відповідно. Виводиться в основному нирками (клубочкова фільтрація та канальцева секреція): 50-78 та 25-40% від введеної дози амоксициліну та клавуланової кислоти виводиться відповідно у незміненому вигляді протягом перших 6 годин після прийому.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії, що руйнується пеніциліназою.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легені); інфекції ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, середній отит); інфекції сечостатевої системи та органів малого тазу (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, тубооваріальний абсцес, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, післяпологовий сепсис, пельвій; інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція); остеомієліт; післяопераційні інфекції. Профілактика інфекцій у хірургії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату (в т.ч. до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків); інфекційний мононуклеоз (у т.ч. у разі кореподібного висипу); фенілкетонурія; епізоди жовтяниці або порушення функції печінки внаслідок застосування амоксициліну/клавуланової кислоти в анамнезі; КК менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг). З обережністю Вагітність, період лактації, тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяЗ обережністю слід застосовувати при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Дітям до 12 років - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для вживання. Разова доза встановлюється залежно від віку: діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу на 2 прийоми; 3 міс і старше - при інфекціях легкого ступеня тяжкості - 25 мг/кг/сут на 2 прийоми або 20 мг/кг/сут на 3 прийоми, при тяжких інфекціях - 45 мг/кг/сут на 2 прийоми або 40 мг/кг/ добу в 3 прийоми. Максимальна добова доза амоксициліну для дітей віком до 12 років – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дітей віком до 12 років – 10 мг/кг маси тіла.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювота, діарея, гастрит, стоматит, глосит, підвищення активності печінкових трансаміназ; також може розвинутись після терапії), ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі. З боку органів кровотворення: оборотне збільшення протромбінового часу та часу кровотечі, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, гіперактивність, тривога, зміна поведінки, судоми. Місцеві реакції: в окремих випадках - флебіт у місці внутрішньовенного введення. Алергічні реакції: кропив'янка, еритематозні висипання, рідко - багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. . Інші: кандидоз, розвиток суперінфекції, інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактеріостатичні антибіотики (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) мають антагоністичну дію. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиВсередину, внутрішньовенно. Дози наведено у перерахунку на амоксицилін. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу та локалізації інфекції, чутливості збудника. Дітям до 12 років - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для вживання. Разова доза встановлюється залежно від віку: діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу на 2 прийоми; 3 міс і старше - при інфекціях легкого ступеня тяжкості - 25 мг/кг/сут на 2 прийоми або 20 мг/кг/сут на 3 прийоми, при тяжких інфекціях - 45 мг/кг/сут на 2 прийоми або 40 мг/кг/ добу в 3 прийоми. Дорослим та дітям старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше: 500 мг 2 рази на добу або 250 мг 3 рази на добу. При інфекціях важкого ступеня тяжкості та інфекціях дихальних шляхів – 875 мг 2 рази на добу або 500 мг 3 рази на добу. Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих та дітей старше 12 років – 6 г, для дітей віком до 12 років – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дорослих та дітей віком від 12 років – 600 мг, для дітей до 12 років – 10 мг/кг маси тіла. При утрудненні ковтання у дорослих рекомендується застосування суспензії. При приготуванні суспензії, сиропу та крапель як розчинник слід використовувати воду. При внутрішньовенному введенні дорослим і підліткам старше 12 років вводять 1 г (по амоксициліну) 3 рази на добу, при необхідності - 4 рази на добу. Максимальна добова доза – 6 г. Для дітей 3 міс-12 років – 25 мг/кг 3 рази на добу; у тяжких випадках - 4 рази на добу; для дітей до 3 міс: недоношені та в перинатальному періоді – 25 мг/кг 2 рази на добу, у постперинатальному періоді – 25 мг/кг 3 рази на добу. Тривалість лікування – до 14 днів, гострого середнього отиту – до 10 днів. Для профілактики післяопераційних інфекцій при операціях, тривалістю менше 1 години, під час вступної анестезії вводять у дозі 1 г внутрішньовенно. При триваліших операціях - по 1 г кожні 6 годин протягом доби. При високому ризику інфікування може бути продовжено протягом декількох днів. При хронічній нирковій недостатності проводять корекцію дози та кратність введення залежно від КК: при КК більше 30 мл/хв корекції дози не потрібно; при КК 10-30 мл/хв: внутрішньо - 250-500 мг/сут кожні 12 год; внутрішньовенно - 1 г, потім по 500 мг внутрішньовенно; при КК менше 10 мл/хв - 1 г, потім по 500 мг на добу внутрішньовенно або 250-500 мг на добу внутрішньо в один прийом. Для дітей дози слід зменшувати так само. Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі - 250 мг або 500 мг внутрішньо в один прийом або 500 мг внутрішньовенно, додатково 1 доза під час діалізу та ще 1 доза наприкінці сеансу діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. З метою зниження ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати препарат під час їжі. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. Може давати хибнопозитивні результати щодо глюкози в сечі. У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок із передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених Як і всі лікарські препарати, комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, його слід припинити.Опис лікарської формиСимптоми: Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу Описана амоксицилінова кристалурія, що в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів із порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату Лікування: проведення симптоматичної терапії, корекція водно-електролітного балансу. Амоксицилін + Клавуланова кислота виводиться із крові за допомогою гемодіалізу.Властивості компонентівПігулки - 1 таб. Амоксицилін 250 мг/500 мг/875 мг (у вигляді амоксициліну тригідрату 286,70 мг/573,40 мг/1003,44 мг); Клавуланова кислота 125 мг (у вигляді клавуланату калію 277,77 мг); Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 80,58 мг/118,83 мг/110,74 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, кремнію діоксид колоїдний 6,65 мг/10 мг/14, , магнію стеарат 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, опадрай білий 06В58855 (гіпромелоза-5сР 14,62 мг/21,49 мг/30,96 мг, гіпромелоза-15сР 1,36 мг/1, /2,88 мг, макрогол-400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титану діоксид 6,12 мг/8,99 мг/12,96 мг). Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг+125 мг По 7 таблеток у блістері з тришарової ПА/Алюміній/ПВХ плівки та алюмінієвої фольги По 2 блістери разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.ФармакокінетикаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакодинамікаВсмоктування Обидві діючі речовини препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота, амоксицилін та клавуланова кислота швидко і повністю всмоктуються із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, 500 мг + 125 мг (625 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти; 2 таблетки препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, 875 мг + 125 мг (1000 мг)Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг) Стах (мг/л) Тmах (ч) AUC (мгхч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін амоксицилін+клавуланова кислота, 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+клавуланова кислота, 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+клавуланова кислота, 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 Амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+клавуланова кислота, 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50(1,0±2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 Клавуланова кислота амоксицилін+клавуланова кислота, 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+клавуланова кислота, 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 Клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+клавуланова кислота, 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+клавуланова кислота, 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25(1,0±2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Cmax – максимальна концентрація в плазмі крові Тmax – час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові AUC - площа під кривою залежності "концентрація-час" Т1/2 – період напіввиведення При застосуванні препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). Комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові У дослідженнях на тваринах не було виявлено кумуляції компонентів комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в будь-якому органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизової оболонки порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти) Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота – за допомогою як ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді в перші 6 годин після призначення 1 таблетки препарату у лікарській формі таблетки, покриті плівковою оболонкою, 250 мг+125 мг або 500 мг+125 мг Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.Клінічна фармакологіяОдночасне застосування препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетнл, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту – мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміна даної концентрації не може точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Показання до застосуванняПідвищена підвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років чи маса тіла менше 40 кг; тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну (КК)) З обережністю: у пацієнтів із порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз 1 типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти в препараті Амоксицилін+Клавуланова кислота захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Streptococcus pyogenes(1,2); Streptococcus agalactiae(1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)(1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну) Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну) Позитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae(1); Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp Грампозитивні аероби: Corynebaclerium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae(1,2); Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp (1) - для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях (2) - штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Побічна діяІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: Інфекції ЛОР-органів, наприклад рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis та Streptococcus pyogenes. Інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae та Moraxella catarrhalis. Інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, що викликається. Інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides. Інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus, при необхідності можливе проведення тривалої терапії. Інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. Одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, повинні бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Взаємодія з лікарськими засобамиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота та розпочати відповідну альтернативну терапію При серйозних анафілактичних реакціях слід негайно запровадити пацієнтові епінефрін. Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. В цілому, препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів з діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися корекція їх дози У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота слід знижувати відповідно до ступеня порушення (див. розділ "Спосіб застосування та дози" - Пацієнти з порушенням функції нирок) У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. При прийомі препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота внутрішньо спостерігається високий вміст амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою може викликати запаморочення, слід бути обережним при керуванні автомобілем або іншими механізмами.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи препарат рекомендується приймати на початку їжі. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку внутрішньовенне введення препарату, що містить амоксицилін і клавуланову кислоту, у лікарській формі порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення з подальшим переходом на препарат, що містить амоксицилін та клавуланову кислоту, у лікарських формах для прийому внутрішньо Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота по 250 мг + 125 мг не еквівалентні одній таблетці препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота 500 мг + 125 мг Дорослі та діти 12 років і старші або з масою тіла 40 кг та більше По 1 таблетці 250 мг + 125 мг 3 рази на добу при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості При інфекціях важкого ступеня (що включають хронічні та рецидивні інфекції сечовивідних шляхів, хронічні та рецидивні інфекції нижніх дихальних шляхів) не рекомендовано дозування 250 мг + 125 мг По 1 таблетці 500 мг + 125 мг 3 рази на добу або по 1 таблетці 875 мг + 125 мг 2 рази на добу при інфекціях середнього та тяжкого ступеня тяжкості Особливі групи пацієнтів Діти молодші 12 років або з масою тіла менше 40 кг Рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція режиму дозування заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну та значенні кліренсу креатиніну. Кліренс креатиніну Режим дозування препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота > 30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при середній та тяжкій перебігу інфекції) 2 рази на добу < 10 мл/хв 1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) один раз на добу 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при середній та тяжкій перебігу інфекції) один раз на добу Таблетки 875 мг + 125 мг слід застосовувати тільки у пацієнтів з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. У більшості випадків, по можливості, слід віддавати перевагу парентеральній терапії Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну 2 таблетки 250 мг + 125 мг на один прийом кожні 24 год 1 таблетка 500 мг + 125 мг на один прийом кожні 24 год Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (одна таблетка) та ще одна таблетка в кінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти) Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів та частоти народження Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: Часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), оборотна тромбоцитопенія; Дуже рідко – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз Порушення з боку імунної системи: Дуже рідко – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт Порушення з боку нервової системи: Нечасто – запаморочення, біль голови; Дуже рідко – оборотна гіперактивність, судоми. Судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дорослі: Дуже часто – діарея; Часто – нудота, блювання Діти: Часто – діарея, нудота, блювання Уся популяція: Нудота найчастіше пов'язана з використанням високих доз препарату; Нечасто – порушення травлення; Дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорний "волосатий" язик, гастрит, стоматит Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота на початку їди Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Дане явище спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість його невідома; Дуже рідко – гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Дані небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозною супутньою патологією або пацієнти, які одержували одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; Рідко – багатоформна еритема; Дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТаблетки дозування 500 мг +125 мг двоопуклі, овальної форми таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням "А" на одній стороні та "64" на іншій стороні На поперечному розрізі: ядро ​​світло-жовтого кольору, оточене плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 573,89 мг (500,00 мг); Калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) - 297,82 мг, у перерахунку на клавуланову кислоту -125,00 мг; Допоміжні речовини: Карбоксиметилкрохмаль натрію – 21,00 мг; Коповідон – 26,25 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 10,50 мг; Магнію стеарат – 7,27 мг; Целюлоза мікрокристалічна 302 – 113,27 мг. Маса ядра – 1050,00 мг; Оболонка: Опадрай® АМБ II 88А180021 Білий – 53,00 мг; Полівініловий спирт – 20,94 мг; Тальк – 20,14 мг; Титану діоксид – 7,95 мг; Гліцерила монокаприлокапрат/Гліцеринові ефіри жирних кислот – 2,38 мг; Лаурилсульфат натрію – 1,59 мг. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою - 1103,0 мг.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі. На зрізі від білого до світло-жовтого кольору.ХарактеристикаАмоксицилін + Клавуланова кислота – напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Амоксицилін з клавулановою кислотою застосовують для лікування бактеріальних інфекцій, інфекцій верхніх та нижніх дихальних шляхів, інфекцій сечостатевого тракту, інфекцій шкіри та м'яких тканин, інфекцій кісток та суглобів та ін. Препарат випускається у формі пігулок, покритих плівковою оболонкою по 250мг, 500мг, 875мг + 125мг у пачці. Відпускають за рецептом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібіторФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані у різних дослідженнях, коли здорові добровольці натще приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: 1. Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. 2. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують ступінь спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes1,2; Streptococcus agalactiae1,2; Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи)1,2; Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1; Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну); Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну) Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae1,2; Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica Інші: Chlamydia pneumonia; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: Інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis і Streptococcus pyogenes. Інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# та Moraxella catarrhalis#. Інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae # (переважно Escherichia coli #), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, Інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides#. Інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, зазвичай викликається Staphylococcus aureus #; у цьому випадку може знадобитися триваліша терапія; Одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; Інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії; Окремі представники цього мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота, оскільки амоксицилін є однією з діючих речовин. Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота також показаний для лікування змішаних інфекцій, що викликаються мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу та чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути взяті до уваги регіональні дані щодо чутливості. У разі потреби слід здійснювати збір мікробіологічних зразків та проводити аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, пеніцилінів або інших компонентів препарату; тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) на інші бета-лактамні антибіотики (наприклад, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами); попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років або з масою тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) (для дозування 875 мг/125 мг). З обережністю: У пацієнтів із порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження на тваринах не виявили даних про шкоду прийому препарату в період вагітності та його вплив на ембріональний розвиток плода. В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом навколоплідних оболонок було встановлено, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти може бути пов'язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. При вагітності та в період лактації препарат застосовують лише у тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота можна застосовувати під час грудного вигодовування, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані ефекти класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто: діарея; часто: нудота, блювання. Нудота найчастіше спостерігається прийому внутрішньо високих доз. Якщо порушення з боку шлунково-кишкового тракту підтверджені, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їжі; стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT). Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте їхня клінічна значимість невідома. Дуже рідко: гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності білірубіну у плазмі крові. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку імунної системи: дуже рідко: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, алергічний васкуліт, синдром подібний до сироваткової хвороби. З боку крові та лімфатичної системи: рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; дуже рідко: оборотний агранулоцитоз, анемія (у тому числі оборотна гемолітична анемія), оборотне збільшення протромбінового часу, оборотне збільшення часу кровотечі (див. розділ "Особливі вказівки"), еозинофілія, тромбоцитоз. З боку нервової системи: нечасто: запаморочення, головний біль, дуже рідко: судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату), оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження . З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка; рідко: багатоформна ексудативна еритема, дуже рідко: бульозний ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою. З боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділ "Передозування"), гематурія. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування комбінації амоксицилін+[клавуланова кислота] та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та пробенециду може призводити до підвищення концентрації та персистенції у крові амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його ниркової канальцевої секреції, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, комбінація амоксицилін+[клавуланова кислота] може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із шлунково-кишкового тракту та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описані рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування пероральних антикоагулянтів та амоксициліну+[клавуланової кислоти] слід ретельно контролювати протромбіновий час або МНО на початку застосування та при відміні амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Можлива корекція дози пероральних антикоагулянтів. У пацієнтів,одержують мікофенолату мофетил після початку перорального прийому комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози приблизно на 50%. Зміни цієї концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів із боку травної системи. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Дорослі та діти 12 років і старші або з масою тіла 40 кг та більше: Для лікування інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 таблетка 250 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день). Для лікування важких інфекцій та інфекцій органів дихання – 1 таблетка 500 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день) або 1 таблетка 875 мг+125 мг кожні 12 годин (2 рази на день). Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250 мг+125 мг та 500 мг+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти -125 мг, то 2 таблетки по 250 мг+125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг+125 мг. Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота слід здійснювати з обережністю. Необхідно проводити регулярний контроль функції печінки. Не потребує корекції режиму дозування для пацієнтів похилого віку. У пацієнтів із порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як і для дорослих пацієнтів з порушеннями функції нирок.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилінова кристалурія, що в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування У разі виникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту застосовують симптоматичну терапію, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження за участю 51 дитини в токсикологічному центрі показали, що передозування амоксициліну в дозі менше 250 мг/кг не призводить до значних клінічних симптомів і не потребує промивання шлунка.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амоксициліну тригідрат - 1004,43 мг (у перерахунку на амоксицилін - 875,00 мг); Калію клавуланат + целюлоза мікрокристалічна (1:1) – 297,82 мг (у перерахунку на клавуланову кислоту – 125,00 мг); Допоміжні речовини: Карбоксиметилкрохмаль натрію – 29,00 мг; Коповідон – 36,25 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – -10,00 мг; Магнію стеарат –14,50 мг; Целюлоза мікрокристалічна 302 – 58,00 мг; Маса ядра – 1450,00 мг; Оболонка: Опадрай АМБ II 88А180021 i - 73,00 мг; Полівініловий спирт – 28,84 мг; Тальк – 27,74 мг; Титану діоксид –10,95 мг; Гліцериду монокаприлокапрат/Гліцеринові ефіри жирних кислот – 3,28 мг; Лаурилсульфат натрію – 2,19 мг. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою – 1523,0 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 875 мг+125 мг. По 7 або 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. По 1 контурній комірковій упаковці з пакетиком із силікагелем в упаковці з комбінованого матеріалу. По 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 5 таблеток у поліпропіленовий флакон, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину місткістю 28 мл. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі. На зрізі від білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# та Moraxella catarrhalis#; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae # (переважно Escherichia coli #), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacterоides#; інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus#; у цьому випадку може знадобитися триваліша терапія; одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. Окремі представники цього мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота, оскільки амоксицилін є однією з діючих речовин. Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота також показаний для лікування змішаних інфекцій, що викликаються мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу та чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути взяті до уваги регіональні дані щодо чутливості. У разі потреби слід здійснювати збір мікробіологічних зразків та проводити аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, пеніцилінів або інших компонентів препарату; тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) на інші бета-лактамні антибіотики (наприклад, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами); попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років або з масою тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) (для дозування 875 мг/125 мг). З обережністю: у пацієнтів із порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження на тваринах не виявили даних про шкоду прийому препарату в період вагітності та його вплив на ембріональний розвиток плода. В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом навколоплідних оболонок було встановлено, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти може бути пов'язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. При вагітності та в період лактації препарат застосовують лише у тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота можна застосовувати під час грудного вигодовування, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані ефекти класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто: діарея; часто: нудота, блювання. Нудота найчастіше спостерігається прийому внутрішньо високих доз. Якщо порушення з боку шлунково-кишкового тракту підтверджені, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їжі; нечасто: порушення травлення; дуже рідко: антибіотико-асоційований коліт (у тому числі геморагічний коліт та псевдомембранозний коліт), чорний "волосатий" язик, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT). Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте їхня клінічна значимість невідома. Дуже рідко: гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності білірубіну у плазмі крові. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії,однак, в окремих випадках можуть не виявлятися протягом декількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку імунної системи: дуже рідко: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, алергічний васкуліт, синдром подібний до сироваткової хвороби. З боку крові та лімфатичної системи: рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; дуже рідко: оборотний агранулоцитоз, анемія (у тому числі оборотна гемолітична анемія), оборотне збільшення протромбінового часу, оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку нервової системи: нечасто: запаморочення, біль голови; дуже рідко: судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також при прийомі високих доз препарату), оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, відчуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка; рідко: багатоформна ексудативна еритема; дуже рідко: бульозний ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром). З боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування комбінації амоксицилін+[клавуланова кислота] та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та пробенециду може призводити до підвищення концентрації та персистенції у крові амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його ниркової канальцевої секреції, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, комбінація амоксицилін+[клавуланова кислота] може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із шлунково-кишкового тракту та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описані рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування пероральних антикоагулянтів та амоксициліну+[клавуланової кислоти] слід ретельно контролювати протромбіновий час або МНО на початку застосування та при відміні амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Можлива корекція дози пероральних антикоагулянтів. У пацієнтів, які отримують мікофенолат мофетил після початку перорального прийому комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів із боку травної системи. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Дорослі та діти 12 років і старші або з масою тіла 40 кг та більше: Для лікування інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 таблетка 250 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день). Для лікування важких інфекцій та інфекцій органів дихання – 1 таблетка 500 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день) або 1 таблетка 875 мг+125 мг кожні 12 годин (2 рази на день). Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250 мг+125 мг та 500 мг+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти -125 мг, то 2 таблетки по 250 мг+125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг+125 мг. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень кліренсу креатиніну (КК). Режим дозування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота: КК >30 мл/хв - Корекція режиму дозування не потрібна; КК 10-30 мл/хв - 1 таблетка 500 мг+125 мг 2 рази на добу або 1 таблетка 250 мг+125 мг 2 рази на добу (залежно від ступеня тяжкості захворювання). КК Гемодіаліз - 1 таблетка 500 мг+125 мг на один прийом кожні 24 год. Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (одна таблетка) та ще одна таблетка наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Або 2 таблетки 250 мг+125 мг на один прийом кожні 24 години. Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (одна таблетка) та ще одна таблетка наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Таблетки 875 мг+125 мг слід застосовувати лише у пацієнтів з КК >30 мл/хв. Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота слід здійснювати з обережністю. Необхідно проводити регулярний контроль функції печінки. Не потребує корекції режиму дозування для пацієнтів похилого віку. У пацієнтів із порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як і для дорослих пацієнтів з порушеннями функції нирок.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилінова кристалурія, що в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування У разі виникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту застосовують симптоматичну терапію, приділяючи особливу увагу нормалізації водноелектролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження за участю 51 дитини в токсикологічному центрі показали, що передозування амоксициліну в дозі менше 250 мг/кг не призводить до значних клінічних симптомів і не потребує промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що спричиняють алергічні реакції у пацієнта. Повідомлялося про розвиток серйозних та в деяких випадках летальних реакцій гіперчутливості (включаючи анафілактичні та тяжкі небажані реакції з боку шкіри) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування амоксициліном+[клавулановою кислотою] та призначити належну альтернативну терапію. У разі розвитку серйозних анафілактичних реакцій слід негайно ввести пацієнту епінефрін. Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення алергічних шкірних реакцій лікування комбінацією амоксицилін+[клавуланова кислота] необхідно припинити. Не рекомендується призначення амоксициліну з клавулановою кислотою при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування амоксициліном з клавулановою кислотою може призвести до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із появою діареї під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер, або пацієнт має спазми в животі, прийом препарату слід негайно припинити і провести обстеження пацієнта. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, амоксицилін+[клавуланова кислота] добре переноситься і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії амоксициліном з клавулановою кислотою рекомендується періодично оцінювати функції органів та систем, у тому числі нирок, печінки та системи кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, у поодиноких випадках відзначалося збільшення величини протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів та комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою необхідний контроль відповідних показників. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися корекція їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у дуже поодиноких випадках спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом амоксициліну+[клавуланової кислоти] внутрішньо призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибно-позитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При розвитку небажаних реакцій з боку нервової системи (наприклад, запаморочення, судоми) слід утриматися від керування автомобілем та заняттями іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 143,47 мг (125,00 мг); калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) у перерахунку на клавуланову кислоту - 74,46 мг (31,25 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 302 – 21,77 мг; кросповідон - 50,30 мг; ванілін – 0,25 мг; сахарин – 2,25 мг; магнію стеарат – 1,25 мг; ароматизатор абрикосовий – 2,25 мг. Таблетки дисперговані 125 мг +31,25 мг. По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з композиційного матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування з пакетиком з силікагелем поміщають в упаковку з комбінованого матеріалу. 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки від білого до світло-жовтого кольору, овальні, двоопуклі з ризиком з одного боку, допускається мармуровість та наявність одиничних коричневих вкраплень.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis*; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, викликана; інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів, наприклад: остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*, при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад: періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад: септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки амоксицилін є одним із його діючих компонентів. Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших пеніцилінів або будь-якого іншого компонента препарату; наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, до цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів); наявність в анамнезі розвитку жовтяниці або печінкової недостатності внаслідок прийому амоксициліну/клавуланової кислоти; дитячий вік до 1 року та/або масою тіла до 10 кг (через неможливість дозування лікарської форми у даної категорії пацієнтів). Препарат у дозі 875 мг+125 мг протипоказаний дітям віком до 12 років або при масі тіла менше 40 кг; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв). З обережністю: Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок; невідомо – надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; невідомо – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: невідомо – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; невідомо – оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, судоми у випадках порушення функції нирок або передозування препарату. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання. Діти: часто – діарея, нудота, блювання. Вся популяція: нудота найчастіше пов'язані з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС на початку їди. Нечасто – порушення травлення; невідомо - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість її невідома; невідомо - гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були особи із серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для застосування. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Таблетку проковтують повністю, запиваючи склянкою води, або розчиняють її в половині склянки води (мінімум 30 мл), ретельно розмішуючи перед вживанням. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення амоксициліну + клавуланової кислоти з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг препарат призначають по 500 мг/125 мг 3 рази/добу або по 875 мг/125 мг 2 рази/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2400 мг/600 мг на добу. Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 до 40 кг режим дозування встановлюється індивідуально виходячи з клінічної ситуації та ступеня тяжкості інфекції. Рекомендована добова доза становить від 20 мг/5 мг/кг на добу до 60 мг/15 мг/кг на добу та поділяється на 2-3 прийоми. Клінічних даних щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у співвідношенні 4:1 у дозах > 40 мг/10мг/кг на добу у дітей віком до 2 років немає. Максимальна добова доза для дітей становить 60 мг/15 мг/кг на добу. Низькі дози препарату рекомендовані для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту; високі дози препарату рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/сут на 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. Зразкова схема дозування препарату у пацієнтів дитячого віку представлена ​​в таблиці нижче: Вага дитини, кг Вік (приблизно) Застосування низьких доз препарату Застосування високих доз препарату 10-12 1 -2 роки 2 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг* 12-15 2-4 роки 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 15-20 4-6 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 3 рази на день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг або 2 рази на день по 500 мг/125 мг 20-30 6-10 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 30-40 10-12 років 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг ≥40 ≥ 12 років 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг *недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. У дітей віком Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення клавуланої кислоти та амоксициліну через нирки уповільнено. Залежно від тяжкості ниркової недостатності загальна доза препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС (виражена в дозі амоксициліну) не повинна перевищувати кількості, наведеної в таблиці. Таблетки 875 мг/125 мг слід застосовувати тільки пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Кліренс креатиніну Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 кг до 40 кг >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 500 мг/125 мг двічі на добу 15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимум 500 мг/125 мг 2 рази на добу) <10 мл/хв 500 мг/125 мг 1 раз на добу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимум 500 мг/125 мг 1 раз на добу) Гемодіаліз 500 мг/125 мг на добу, плюс додатково 500 мг/125 мг під час та після діалізу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу, плюс додатково 15 мг/3,75 мг/кг перед та після діалізу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, представлена ​​в таблиці. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно зібрати докладний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні та важкі шкірні небажані реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та розпочати відповідну альтернативну терапію. Якщо доведено, що інфекція викликана чутливими до амоксициліну організмами, слід розглянути можливість заміни комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних клінічних рекомендацій. Амоксицилін/клавуланова кислота не підходить для застосування у випадках, коли високий ризик того, що передбачувані патогенні мікроорганізми мають знижену чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не обумовлена ​​бета-лактамазами, сприйнятливими до інгібування клавулановою кислотою. Амоксицилін/клавуланову кислоту не слід застосовувати для терапії інфекцій, спричинених резистентним до пеніциліну штамами S. pneumoniae. Гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, асоційований з гіперчутливістю), у цих випадках необхідно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату можуть спостерігатися судоми. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз не слід застосовувати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати екзантему (кореподібний шкірний висип). Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати ймовірність виникнення алергічних шкірних реакцій. Тривале лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Виникнення на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується утворенням пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЕП). Така реакція вимагає відміни препарату, що містить амоксицилін/клавуланову кислоту, і є протипоказанням до подальшого застосування препаратів амоксициліну. Препарати, що містять амоксицилін/клавуланову кислоту, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції печінки. Небажані явища з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. У всіх популяціях перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або невдовзі після закінчення терапії, однак у деяких випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Вони, як правило, оборотні. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках повідомлялося про смертельні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозним супутнім захворюванням або пацієнти, які одночасно одержують препарати, що потенційно впливають на печінку. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити лікування комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані у цій ситуації. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, рідко повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС слід знижувати відповідно до ступеня порушення. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час ведення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з катетерами сечового міхура слід регулярно перевіряти їхню прохідність. Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Повідомлялося про позитивні результати тесту Плателія Aspergillus ІФА компанії Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, у яких згодом не була виявлена ​​Aspergillus інфекція. Під час проведення тесту Плателія Aspergillus ІФА повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та поліфуранами, не характерними для роду Aspergillus. У зв'язку з цим позитивні результати аналізу тесту Плателія Aspergillus ІФА у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами. В одній диспергованій таблетці Амоксицилін + Клавуланова кислота 125 мг/31,25 мг міститься 0,16 ммоль (6,13 мг) калію, 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), 500 мг/125 мг – 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг/125 мг – 0,64 ммоль (25 мг). Прийом калію більше 1 ммоля на добу потребує особливої ​​уваги у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто перебуває на контрольованій калієвій дієті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень, присвячених вивченню впливу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, не проводилося. Оскільки препарат може викликати побічні ефекти (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 286,95 мг (250,00 мг); калію клавуланат + целюлоза мікрокристалічна (1:1) у перерахунку на клавуланову кислоту – 148,91 мг (62,50 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 302 - 43,54 мг; кросповідон - 100,60 мг; ванілін – 0,50 мг; сахарин – 4,50 мг; магнію стеарат – 2,50 мг; ароматизатор абрикосовий – 4,50 мг. Таблетки дисперговані 250 мг +62,5 мг. По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з композиційного матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування з пакетиком з силікагелем поміщають в упаковку з комбінованого матеріалу. 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки від білого до світло-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, допускається мармуровість і наявність одиничних коричневих вкраплень.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis*; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, викликана; інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів, наприклад: остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*, при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад: періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад: септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки амоксицилін є одним із його діючих компонентів. Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших пеніцилінів або будь-якого іншого компонента препарату; наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, до цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів); наявність в анамнезі розвитку жовтяниці або печінкової недостатності внаслідок прийому амоксициліну/клавуланової кислоти; дитячий вік до 1 року та/або масою тіла до 10 кг (через неможливість дозування лікарської форми у даної категорії пацієнтів). Препарат у дозі 875 мг+125 мг протипоказаний дітям віком до 12 років або при масі тіла менше 40 кг; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв). З обережністю: Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок; невідомо – надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; невідомо – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: невідомо – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; невідомо – оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, судоми у випадках порушення функції нирок або передозування препарату. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання. Діти: часто – діарея, нудота, блювання. Вся популяція: нудота найчастіше пов'язані з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС на початку їди. Нечасто – порушення травлення; невідомо - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість її невідома; невідомо - гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були особи із серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для застосування. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Таблетку проковтують повністю, запиваючи склянкою води, або розчиняють її в половині склянки води (мінімум 30 мл), ретельно розмішуючи перед вживанням. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення амоксициліну + клавуланової кислоти з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг препарат призначають по 500 мг/125 мг 3 рази/добу або по 875 мг/125 мг 2 рази/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2400 мг/600 мг на добу. Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 до 40 кг режим дозування встановлюється індивідуально виходячи з клінічної ситуації та ступеня тяжкості інфекції. Рекомендована добова доза становить від 20 мг/5 мг/кг на добу до 60 мг/15 мг/кг на добу та поділяється на 2-3 прийоми. Клінічних даних щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у співвідношенні 4:1 у дозах > 40 мг/10мг/кг на добу у дітей віком до 2 років немає. Максимальна добова доза для дітей становить 60 мг/15 мг/кг на добу. Низькі дози препарату рекомендовані для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту; високі дози препарату рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/сут на 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. Зразкова схема дозування препарату у пацієнтів дитячого віку представлена ​​в таблиці нижче: Вага дитини, кг Вік (приблизно) Застосування низьких доз препарату Застосування високих доз препарату 10-12 1 -2 роки 2 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг* 12-15 2-4 роки 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 15-20 4-6 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 3 рази на день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг або 2 рази на день по 500 мг/125 мг 20-30 6-10 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 30-40 10-12 років 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг ≥40 ≥ 12 років 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг *недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. У дітей віком Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення клавуланої кислоти та амоксициліну через нирки уповільнено. Залежно від тяжкості ниркової недостатності загальна доза препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС (виражена в дозі амоксициліну) не повинна перевищувати кількості, наведеної в таблиці. Таблетки 875 мг/125 мг слід застосовувати тільки пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Кліренс креатиніну Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 кг до 40 кг >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 500 мг/125 мг двічі на добу 15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимум 500 мг/125 мг 2 рази на добу) <10 мл/хв 500 мг/125 мг 1 раз на добу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимум 500 мг/125 мг 1 раз на добу) Гемодіаліз 500 мг/125 мг на добу, плюс додатково 500 мг/125 мг під час та після діалізу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу, плюс додатково 15 мг/3,75 мг/кг перед та після діалізу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, представлена ​​в таблиці. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно зібрати докладний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні та важкі шкірні небажані реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та розпочати відповідну альтернативну терапію. Якщо доведено, що інфекція викликана чутливими до амоксициліну організмами, слід розглянути можливість заміни комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних клінічних рекомендацій. Амоксицилін/клавуланова кислота не підходить для застосування у випадках, коли високий ризик того, що передбачувані патогенні мікроорганізми мають знижену чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не обумовлена ​​бета-лактамазами, сприйнятливими до інгібування клавулановою кислотою. Амоксицилін/клавуланову кислоту не слід застосовувати для терапії інфекцій, спричинених резистентним до пеніциліну штамами S. pneumoniae. Гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, асоційований з гіперчутливістю), у цих випадках необхідно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату можуть спостерігатися судоми. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз не слід застосовувати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати екзантему (кореподібний шкірний висип). Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати ймовірність виникнення алергічних шкірних реакцій. Тривале лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Виникнення на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується утворенням пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЕП). Така реакція вимагає відміни препарату, що містить амоксицилін/клавуланову кислоту, і є протипоказанням до подальшого застосування препаратів амоксициліну. Препарати, що містять амоксицилін/клавуланову кислоту, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції печінки. Небажані явища з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. У всіх популяціях перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або невдовзі після закінчення терапії, однак у деяких випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Вони, як правило, оборотні. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках повідомлялося про смертельні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозним супутнім захворюванням або пацієнти, які одночасно одержують препарати, що потенційно впливають на печінку. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити лікування комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані у цій ситуації. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, рідко повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС слід знижувати відповідно до ступеня порушення. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час ведення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з катетерами сечового міхура слід регулярно перевіряти їхню прохідність. Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Повідомлялося про позитивні результати тесту Плателія Aspergillus ІФА компанії Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, у яких згодом не була виявлена ​​Aspergillus інфекція. Під час проведення тесту Плателія Aspergillus ІФА повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та поліфуранами, не характерними для роду Aspergillus. У зв'язку з цим позитивні результати аналізу тесту Плателія Aspergillus ІФА у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами. В одній диспергованій таблетці Амоксицилін + Клавуланова кислота 125 мг/31,25 мг міститься 0,16 ммоль (6,13 мг) калію, 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), 500 мг/125 мг – 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг/125 мг – 0,64 ммоль (25 мг). Прийом калію більше 1 ммоля на добу потребує особливої ​​уваги у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто перебуває на контрольованій калієвій дієті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень, присвячених вивченню впливу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, не проводилося. Оскільки препарат може викликати побічні ефекти (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 573,89 мг (500,00 мг); калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) у перерахунку на клавуланову кислоту - 297,82 мг (125,00 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 302 - 87,09 мг; кросповідон - 201,20 мг; ванілін – 1,00 мг; сахарин – 9,00 мг; магнію стеарат – 5,00 мг; ароматизатор абрикосовий – 9,00 мг. Пігулки дисперговані 500 мг +125 мг. По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з композиційного матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування з пакетиком з силікагелем поміщають в упаковку з комбінованого матеріалу. 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки від білого до світло-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, допускається мармуровість і наявність одиничних коричневих вкраплень.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis*; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, викликана; інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів, наприклад: остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*, при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад: періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад: септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки амоксицилін є одним із його діючих компонентів. Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших пеніцилінів або будь-якого іншого компонента препарату; наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, до цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів); наявність в анамнезі розвитку жовтяниці або печінкової недостатності внаслідок прийому амоксициліну/клавуланової кислоти; дитячий вік до 1 року та/або масою тіла до 10 кг (через неможливість дозування лікарської форми у даної категорії пацієнтів). Препарат у дозі 875 мг+125 мг протипоказаний дітям віком до 12 років або при масі тіла менше 40 кг; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв). З обережністю: Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок; невідомо – надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; невідомо – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: невідомо – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; невідомо – оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, судоми у випадках порушення функції нирок або передозування препарату. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання. Діти: часто – діарея, нудота, блювання. Вся популяція: нудота найчастіше пов'язані з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС на початку їди. Нечасто – порушення травлення; невідомо - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість її невідома; невідомо - гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були особи із серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для застосування. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Таблетку проковтують повністю, запиваючи склянкою води, або розчиняють її в половині склянки води (мінімум 30 мл), ретельно розмішуючи перед вживанням. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення амоксициліну + клавуланової кислоти з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг препарат призначають по 500 мг/125 мг 3 рази/добу або по 875 мг/125 мг 2 рази/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2400 мг/600 мг на добу. Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 до 40 кг режим дозування встановлюється індивідуально виходячи з клінічної ситуації та ступеня тяжкості інфекції. Рекомендована добова доза становить від 20 мг/5 мг/кг на добу до 60 мг/15 мг/кг на добу та поділяється на 2-3 прийоми. Клінічних даних щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у співвідношенні 4:1 у дозах > 40 мг/10мг/кг на добу у дітей віком до 2 років немає. Максимальна добова доза для дітей становить 60 мг/15 мг/кг на добу. Низькі дози препарату рекомендовані для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту; високі дози препарату рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/сут на 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. Зразкова схема дозування препарату у пацієнтів дитячого віку представлена ​​в таблиці нижче: Вага дитини, кг Вік (приблизно) Застосування низьких доз препарату Застосування високих доз препарату 10-12 1 -2 роки 2 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг* 12-15 2-4 роки 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 15-20 4-6 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 3 рази на день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг або 2 рази на день по 500 мг/125 мг 20-30 6-10 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 30-40 10-12 років 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг ≥40 ≥ 12 років 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг *недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. У дітей віком Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення клавуланої кислоти та амоксициліну через нирки уповільнено. Залежно від тяжкості ниркової недостатності загальна доза препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС (виражена в дозі амоксициліну) не повинна перевищувати кількості, наведеної в таблиці. Таблетки 875 мг/125 мг слід застосовувати тільки пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Кліренс креатиніну Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 кг до 40 кг >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 500 мг/125 мг двічі на добу 15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимум 500 мг/125 мг 2 рази на добу) <10 мл/хв 500 мг/125 мг 1 раз на добу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимум 500 мг/125 мг 1 раз на добу) Гемодіаліз 500 мг/125 мг на добу, плюс додатково 500 мг/125 мг під час та після діалізу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу, плюс додатково 15 мг/3,75 мг/кг перед та після діалізу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, представлена ​​в таблиці. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно зібрати докладний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні та важкі шкірні небажані реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та розпочати відповідну альтернативну терапію. Якщо доведено, що інфекція викликана чутливими до амоксициліну організмами, слід розглянути можливість заміни комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних клінічних рекомендацій. Амоксицилін/клавуланова кислота не підходить для застосування у випадках, коли високий ризик того, що передбачувані патогенні мікроорганізми мають знижену чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не обумовлена ​​бета-лактамазами, сприйнятливими до інгібування клавулановою кислотою. Амоксицилін/клавуланову кислоту не слід застосовувати для терапії інфекцій, спричинених резистентним до пеніциліну штамами S. pneumoniae. Гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, асоційований з гіперчутливістю), у цих випадках необхідно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату можуть спостерігатися судоми. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз не слід застосовувати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати екзантему (кореподібний шкірний висип). Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати ймовірність виникнення алергічних шкірних реакцій. Тривале лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Виникнення на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується утворенням пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЕП). Така реакція вимагає відміни препарату, що містить амоксицилін/клавуланову кислоту, і є протипоказанням до подальшого застосування препаратів амоксициліну. Препарати, що містять амоксицилін/клавуланову кислоту, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції печінки. Небажані явища з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. У всіх популяціях перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або невдовзі після закінчення терапії, однак у деяких випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Вони, як правило, оборотні. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках повідомлялося про смертельні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозним супутнім захворюванням або пацієнти, які одночасно одержують препарати, що потенційно впливають на печінку. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити лікування комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані у цій ситуації. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, рідко повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС слід знижувати відповідно до ступеня порушення. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час ведення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з катетерами сечового міхура слід регулярно перевіряти їхню прохідність. Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Повідомлялося про позитивні результати тесту Плателія Aspergillus ІФА компанії Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, у яких згодом не була виявлена ​​Aspergillus інфекція. Під час проведення тесту Плателія Aspergillus ІФА повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та поліфуранами, не характерними для роду Aspergillus. У зв'язку з цим позитивні результати аналізу тесту Плателія Aspergillus ІФА у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами. В одній диспергованій таблетці Амоксицилін + Клавуланова кислота 125 мг/31,25 мг міститься 0,16 ммоль (6,13 мг) калію, 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), 500 мг/125 мг – 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг/125 мг – 0,64 ммоль (25 мг). Прийом калію більше 1 ммоля на добу потребує особливої ​​уваги у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто перебуває на контрольованій калієвій дієті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень, присвячених вивченню впливу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, не проводилося. Оскільки препарат може викликати побічні ефекти (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 1004,43 мг (875,00 мг); калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) у перерахунку на клавуланову кислоту - 297,82 мг (125,00 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 302 – 1,70 мг; кросповідон - 421,51 мг; ванілін – 1,00 мг; сахарин – 16,11 мг; магнію стеарат – 7,43 мг; ароматизатор мандариновий – 9,00 мг, ароматизатор лимонний – 11,00 мг. Пігулки дисперговані 875 мг+125 мг. По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з композиційного матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування з пакетиком з силікагелем поміщають в упаковку з комбінованого матеріалу. 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки від білого до світло-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, допускається мармуровість і наявність одиничних коричневих вкраплень.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis*; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, викликана; інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів, наприклад: остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*, при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад: періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад: септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки амоксицилін є одним із його діючих компонентів. Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших пеніцилінів або будь-якого іншого компонента препарату; наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, до цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів); наявність в анамнезі розвитку жовтяниці або печінкової недостатності внаслідок прийому амоксициліну/клавуланової кислоти; дитячий вік до 1 року та/або масою тіла до 10 кг (через неможливість дозування лікарської форми у даної категорії пацієнтів). Препарат у дозі 875 мг+125 мг протипоказаний дітям віком до 12 років або при масі тіла менше 40 кг; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв). З обережністю: Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок; невідомо – надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; невідомо – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: невідомо – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; невідомо – оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, судоми у випадках порушення функції нирок або передозування препарату. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання. Діти: часто – діарея, нудота, блювання. Вся популяція: нудота найчастіше пов'язані з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС на початку їди. Нечасто – порушення травлення; невідомо - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість її невідома; невідомо - гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були особи із серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для застосування. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Таблетку проковтують повністю, запиваючи склянкою води, або розчиняють її в половині склянки води (мінімум 30 мл), ретельно розмішуючи перед вживанням. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення амоксициліну + клавуланової кислоти з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг препарат призначають по 500 мг/125 мг 3 рази/добу або по 875 мг/125 мг 2 рази/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2400 мг/600 мг на добу. Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 до 40 кг режим дозування встановлюється індивідуально виходячи з клінічної ситуації та ступеня тяжкості інфекції. Рекомендована добова доза становить від 20 мг/5 мг/кг на добу до 60 мг/15 мг/кг на добу та поділяється на 2-3 прийоми. Клінічних даних щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у співвідношенні 4:1 у дозах > 40 мг/10мг/кг на добу у дітей віком до 2 років немає. Максимальна добова доза для дітей становить 60 мг/15 мг/кг на добу. Низькі дози препарату рекомендовані для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту; високі дози препарату рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/сут на 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. Зразкова схема дозування препарату у пацієнтів дитячого віку представлена ​​в таблиці нижче: Вага дитини, кг Вік (приблизно) Застосування низьких доз препарату Застосування високих доз препарату 10-12 1 -2 роки 2 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг* 12-15 2-4 роки 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 15-20 4-6 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 3 рази на день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг або 2 рази на день по 500 мг/125 мг 20-30 6-10 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 30-40 10-12 років 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг ≥40 ≥ 12 років 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг *недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. У дітей віком Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення клавуланої кислоти та амоксициліну через нирки уповільнено. Залежно від тяжкості ниркової недостатності загальна доза препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС (виражена в дозі амоксициліну) не повинна перевищувати кількості, наведеної в таблиці. Таблетки 875 мг/125 мг слід застосовувати тільки пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Кліренс креатиніну Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 кг до 40 кг >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 500 мг/125 мг двічі на добу 15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимум 500 мг/125 мг 2 рази на добу) <10 мл/хв 500 мг/125 мг 1 раз на добу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимум 500 мг/125 мг 1 раз на добу) Гемодіаліз 500 мг/125 мг на добу, плюс додатково 500 мг/125 мг під час та після діалізу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу, плюс додатково 15 мг/3,75 мг/кг перед та після діалізу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, представлена ​​в таблиці. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно зібрати докладний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні та важкі шкірні небажані реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та розпочати відповідну альтернативну терапію. Якщо доведено, що інфекція викликана чутливими до амоксициліну організмами, слід розглянути можливість заміни комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних клінічних рекомендацій. Амоксицилін/клавуланова кислота не підходить для застосування у випадках, коли високий ризик того, що передбачувані патогенні мікроорганізми мають знижену чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не обумовлена ​​бета-лактамазами, сприйнятливими до інгібування клавулановою кислотою. Амоксицилін/клавуланову кислоту не слід застосовувати для терапії інфекцій, спричинених резистентним до пеніциліну штамами S. pneumoniae. Гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, асоційований з гіперчутливістю), у цих випадках необхідно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату можуть спостерігатися судоми. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз не слід застосовувати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати екзантему (кореподібний шкірний висип). Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати ймовірність виникнення алергічних шкірних реакцій. Тривале лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Виникнення на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується утворенням пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЕП). Така реакція вимагає відміни препарату, що містить амоксицилін/клавуланову кислоту, і є протипоказанням до подальшого застосування препаратів амоксициліну. Препарати, що містять амоксицилін/клавуланову кислоту, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції печінки. Небажані явища з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. У всіх популяціях перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або невдовзі після закінчення терапії, однак у деяких випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Вони, як правило, оборотні. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках повідомлялося про смертельні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозним супутнім захворюванням або пацієнти, які одночасно одержують препарати, що потенційно впливають на печінку. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити лікування комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані у цій ситуації. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, рідко повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС слід знижувати відповідно до ступеня порушення. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час ведення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з катетерами сечового міхура слід регулярно перевіряти їхню прохідність. Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Повідомлялося про позитивні результати тесту Плателія Aspergillus ІФА компанії Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, у яких згодом не була виявлена ​​Aspergillus інфекція. Під час проведення тесту Плателія Aspergillus ІФА повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та поліфуранами, не характерними для роду Aspergillus. У зв'язку з цим позитивні результати аналізу тесту Плателія Aspergillus ІФА у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами. В одній диспергованій таблетці Амоксицилін + Клавуланова кислота 125 мг/31,25 мг міститься 0,16 ммоль (6,13 мг) калію, 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), 500 мг/125 мг – 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг/125 мг – 0,64 ммоль (25 мг). Прийом калію більше 1 ммоля на добу потребує особливої ​​уваги у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто перебуває на контрольованій калієвій дієті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень, присвячених вивченню впливу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, не проводилося. Оскільки препарат може викликати побічні ефекти (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Амоксицилін 1000,0 мг, у вигляді амоксициліну натрію 1060,0 мг, клавуланова кислота 200,0 мг, у вигляді калію клавуланату 237,8 мг. По 1000 мг у перерахунку на амоксицилін + 200 мг у перерахунку на клавуланову кислоту у флакон з безбарвного прозорого скла (гідролітичного класу I), закупорений гумовою пробкою та алюмінієвим ковпачком або алюмінієвим ковпачком із захисною пластиковою кришкою, на якій По 1 флакону поміщають у картонну пачку разом із інструкцією із застосування. Або по 50 флаконів поміщають у картонну коробку разом із інструкцією із застосування (для стаціонарів).Опис лікарської формиБілий або майже білий із жовтуватим відтінком, дрібнокристалічний, гігроскопічний порошок.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Амоксицилін та клавуланова кислота у комбінації не впливають на фармакокінетику один одного. Максимальна концентрація в плазмі після болюсної внутрішньовенної ін'єкції амоксициліну+ютавуланова кислота (1000 мг+200 мг) становить 105 мкг/мл для амоксициліну та 28 мкг/мл для клавуланової кислоти, при введенні 500 мг амоксицліну та 10 мкг/мл відповідно. Площа під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) амоксициліну (доза 1000 мг) становить 76,3 год*мг/л, клавуланової кислоти (доза 200 мг) - 27,9 год*мг/л. AUC при введенні 500 мг амоксициліну та 100 мг клавуланової кислоти - 25,5 та 9,2 год*мг/л відповідно. Розподіл При внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині, Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Обидва компоненти характеризуються низьким зв'язуванням із білками плазми (близько 13-20%). У дослідженнях на тваринах не було виявлено кумуляції амоксициліну та клавуланової кислоти в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку діареї або кандидозу слизових оболонок порожнини рота невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ), а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після одноразової болюсної ін'єкції препарату у дозуванні 500 мг+100 мг або 1000 мг+200 мг. Період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну (доза 1000 мг) становить 0,9 год, клавуланової кислоти (доза 200 мг) - 0,9 год. Т1/2 при введенні 500 мг амоксициліну і 100 мг клавуланової кислоти компонентів. Одночасне введення пробенециду уповільнює екскрецію амоксициліну, але не уповільнює ниркову екскрецію клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: 1. Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Amb. 2. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують ступінь спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть спричинити або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro у комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти”. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacilis anthrasis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Стрептококи групи Viridans1, Strepto. (Інші бета-гемолітичні стрептококи)1,2, Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1, Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну), Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою: Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynehacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, Стрептококи групи Viridans. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою: Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yers Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. 1- для даних бактерії клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: Інфекції нижніх дихальних шляхів (загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія); Інфекції ЛОР-органів (середній отит, синусит, рецидивний тонзиліт); Інфекції сечовивідних шляхів (в т.ч. цистит, уретрит, пієлонефрит); Інфекції органів малого тазу (в т.ч. сальпінгіт, сальпінгоофорит, ендометрит, септичний аборт, пельвіоперитоніт, післяпологовий сепсис); Інфекції шкіри та м'яких тканин (флегмона, ранова інфекція, бешиха, імпетиго, абсцеси); Інфекції кісток та суглобів (в т.ч. хронічний остеомієліт); інфекції, що передаються статевим шляхом (гонорея); Інші інфекційні захворювання: септицемія, перитоніт, інтраабдомінальний сепсис, післяопераційні інфекції. Профілактика післяопераційних інфекцій, при хірургічних втручаннях на шлунково-кишковому тракті, органах малого тазу, голові та шиї, серці, нирках, жовчовивідних шляхах, а також при імплантації штучних суглобів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну та клавуланової кислоти; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів, інших бета-лактамних антибіотиків; епізоди жовтяниці або порушення функції печінки внаслідок застосування амоксициліну/клавуланової кислоти в анамнезі. З обережністю: печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну)Вагітність та лактаціяВагітність Парентеральне застосування комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти не виявило тератогенних ефектів. У жінок із передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія даною комбінацією може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Грудне годування Препарат можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаної з проникненням у грудне молоко слідових кількостей активних речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити його.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями є діарея, блювання та нудота. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Інфекційні та паразитарні захворювання – часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок; частота невідома: зростання резистентності до мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи – рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), оборотна тромбоцитопенія; частота невідома: оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. Порушення з боку імунної системи – частота невідома: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, алергічний васкуліт, синдром, подібний до сироваткової хвороби. Порушення з боку нервової системи – нечасто: запаморочення, біль голови; дуже рідко: судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів, які отримують високі дози. Безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки, оборотна гіперактивність; частота невідома: асептичний менінгіт, судоми. Порушення з боку судин – рідко: тромбофлебіт (у місці введення). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту – часто: діарея; нечасто: нудота, блювання, розлад травлення; частота невідома: антибіотико асоційований колі (включаючи псевдомембранозний та геморагічний коліт). Порушення з боку шкіри та підшкірної жирової клітковини - нечасто: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка; холестатична жовтяниця; рідко: мультиформна ексудативна еритема; частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP) та лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром). Порушення з боку сечовидільної системи – частота невідома: кристалурія, інтерстиціальний нефрит, гематурія. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - нечасто: підвищення активності "печінкових" трансаміназ (помірне підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT) спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте його клінічна значимість); дуже рідко: підвищення активності гепатотоксичних препаратів; частота невідома: гепатит, холестатична жовтяниця (відзначалися при супутній терапії іншими пеніцилінами та цефалоспоринами). Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані явища, як правило, є оборотними. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були пацієнти з серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати.Взаємодія з лікарськими засобамиБактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному застосуванні непрямих антикоагулянтів необхідно стежити за показником згортання крові як під час лікування, так і при відміні препарату. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів (про що необхідно попередити пацієнток, які використовують як метод контрацепції пероральні гормональні контрацептивні засоби), у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні засоби та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну. Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу. При одночасному застосуванні з метотрексатом збільшується токсичність метотрексату. Пробенецид зменшує виведення амоксициліну, збільшуючи його сироваткову концентрацію. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. Застосування препарату призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до неправдивих результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидазний метод для визначення концентрації глюкози в сечі. Фармацевтична несумісність Фармацевтично несумісний із розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди, глюкозу, декстран, бікарбонат. При одночасному застосуванні з аміноглікозидами антибіотики не слід змішувати в одному шприці та у флаконі для внутрішньовенних рідин, оскільки в таких умовах аміноглікозиди втрачають активність. Не можна змішувати у шприці або інфузійному флаконі з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовується внутрішньовенно (в/в). Режим дозування залежить від віку, маси тіла та функції нирок пацієнта, а також від тяжкості інфекції. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Максимальна тривалість терапії може становити 14 днів, після чого слід оцінити її ефективність та переносимість. Дози наведено для розрахунку амоксициліну/клавуланової кислоти. Дорослі та діти старше 12 років масою тіла більше 40 кг Інфекції легкого та середнього ступеня тяжкості: 1000 мг/200 мг кожні 8 год. Тяжкі інфекції: 1000 мг/200 мг кожні 4-6 год. Профілактика у хірургії Втручання, що тривають менше 1 год; 1000 мг/200 мг під час вступного наркозу. Втручання, що тривають більше 1 години: 1000 мг/200 мг під час вступного наркозу і далі до 4 доз 1000 мг/200 мг протягом 24 год. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. Кліренс креатиніну >30 мл/хв. - Корекція дози не потрібна. Кліренс креатиніну 10-30 мл/хв. - Спочатку 1000 мг/200 мг і далі 500 мг/100 мг 2 рази на добу. Кліренс креатиніну Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. Спочатку вводять дозу 1000 мг/200 мг, далі 500 мг/100 мг кожні 24 год і додатково 500 мг/100 мг наприкінці сеансу гемодіалізу (для компенсації зниження рівнів амоксициліну та клавуланової кислоти у плазмі). Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Діти Для дітей із масою тіла менше 40 кг дозу розраховують залежно від маси тіла. Молодше 3 місяців з масою тіла менше 4 кг – (25 мг/5 мг)/кг кожні 12 год. Найменше 3 місяців з масою тіла більше 4 кг - (25 мг/5 мг)/кг кожні 8 год. У дітей віком до 3 місяців препарат слід вводити лише повільно інфузійно протягом 30-40 хвилин. Від 3 місяців до 12 років – (25 мг/5 мг)/кг кожні 6-8 годин залежно від тяжкості інфекції. Діти з порушенням функції нирок Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. Кліренс креатиніну >30 мл/хв. - Корекція дози не потрібна. Кліренс креатиніну 10-30 мл/хв – (25 мг/5 мг)/кг 2 рази на добу. Кліренс креатиніну Діти, що перебувають на гемодіалізі Корекція дози заснована на максимальному рекомендованому вмісті амоксициліну. (25 мг/5 мг)/кг кожні 24 год і додатково (12,5 мг/2,5) мг/кг наприкінці сеансу гемодіалізу (для компенсації зниження рівнів амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці) і далі (25 мг/5 мг)/кг на добу. Діти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Спосіб застосування Болюсне введення Порошок розводять водою ін'єкцій. Співвідношення препарат/розчинник: Флакон – 1000 мг/200 мг/Розчинник – 20 мл. Препарат можна вводити у вигляді повільної внутрішньовенної ін'єкції тривалістю 3-4 хв безпосередньо у вену або через катетер. Отриманий розчин необхідно ввести протягом 20 хвилин після розведення. Інфузійне введення: Препарат вводять внутрішньовенно краплинно протягом 30-40 хв, попередньо розчинивши порошок в об'ємі води для ін'єкцій, зазначеному в таблиці вище, отриманий розчин додають до 100 мл розчинника: 0.9% розчин натрію хлориду, розчин натрію лактату для внутрішньовенного введення, розчин Рінгера, розчин Рінгера лактат за Хартманом.ПередозуванняСимптоми: порушення з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водноелектролітного балансу. Кристалурія, що виникла внаслідок прийому препаратів, що містять амоксицилін, в деяких випадках призводила до ниркової недостатності. Лікування: симптоматичне. Амоксицилін та клавуланова кислота виводяться з крові за допомогою гемодіалізу. За наявності у сечі високих концентрацій амоксициліну він може за кімнатної температури випадати в осад у сечових катетерах. Необхідно регулярно перевіряти прохідність таких катетерів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно контролювати стан функції органів кровотворення, печінки та нирок. При призначенні хворим на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера). Перед початком лікування препаратом необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші алергени. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При необхідності парентерального введення великих доз препарату пацієнтам, які перебувають на дієті з низьким вмістом солі, слід враховувати наявність натрію препарату. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної проби Кумбса. Необхідно утримуватися від застосування препарату в разі підозри на інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з таким захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику. Препарат слід застосовувати обережно у пацієнтів з порушеннями функції печінки, з періодичним контролем функції печінки. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу препарату слід знижувати відповідно до ступеня порушення (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). При появі важкої та стійкої діареї необхідно пам'ятати про можливість розвитку псевдомембранозного коліту. У цьому випадку препарат скасовують та призначають необхідне лікування. Застосування препаратів, які гальмують перистальтику кишечника, у випадках протипоказано. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральному введенні комбінації амоксициліну+клавуланової кислоти. При введенні великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. При лікуванні препаратом можливий розвиток суперінфекції (зазвичай викликаної бактеріями роду Pseudomonas або грибами Candida). У цьому випадку слід припинити терапію та/або призначити відповідне лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У разі виникнення побічних реакцій з боку нервової системи пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок Активна речовина: амоксициліну тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 0.125г, 0.250г, 0.500г або 5г; Допоміжні речовини: полівінілпіролідон (повідон), глюкоза (декстроза), сіль динатрієвої етилендіамін N,N,N',N'-Tetpayccycnoj кислоти 2-водної (трилон Б) (динатрію едетат), натрію фосфат двозаміщений ( -глутаміновокислий 1-водний, ароматизатор харчовий, ванілін, цукор (цукроза). Порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому 250 мг/5 мл; 125 мг, 250 мг та 500 мг. 60г порошку (5г активної речовини) у банках оранжевого скла або у флаконах із поліетилену. Кожну банку або флакон з інструкцією по застосуванню та ложкою для прийому лікарських засобів або ложкою аптечної дозувальної поміщають у пачку з картону. 1.5, 3г або 6г (125мг, 250 або 500мг активної речовини відповідно) порошку в однодозових пакетах. 10, 20 або 40 однодозових пакетів зі стаканчиком пластмасовим (або без стаканчика) та інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПорошок білого із жовтуватим відтінком кольору, зі специфічним запахом. Готова суспензія білого із жовтуватим відтінком кольору, зі специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, напівсинтетичний пеніцилін.ФармакокінетикаАбсорбція - швидка, висока (93%), прийом їжі не впливає на абсорбцію, не руйнується у кислому середовищі шлунка. При прийомі внутрішньо в дозі 125 і 250 мг, максимальна концентрація - 1.5-3 мкг/мл і 3.5-5 мкг/мл відповідно. Час досягнення максимальної концентрації після перорального прийому - 1-2 год. , слизової оболонки кишечника, жіночих статевих органах, передміхуровій залозі, рідини середнього вуха, кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі.Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30% від рівня у плазмі вагітної жінки. Погано проникає через гемато-енцефалічний бар'єр, при запаленні мозкових оболонок (менінгіт) концентрація у спиномозковій рідині – близько 20%. Зв'язок із білками плазми – 17%. Частково метаболізується із заснуванням неактивних метаболітів. Період напіввиведення – 1-1.5 год. Виводиться на 50-70% нирками у незміненому вигляді шляхом канальцевої екскреції (80%) та клубочкової фільтрації (20%), печінкою – 10-20%. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. Період напіввиведення у недоношених, новонароджених та дітей до 6 міс – 3-4 год. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну менший або дорівнює 15 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 8.5 год. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаАнтибактеріальний бактерицидний кислотостійкий засіб широкого спектра дії групи напівсинтетичних пеніцилінів. Інгібує транспептидазу, порушує синтез пептидоглікану (опорний білок клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Активний щодо аеробних грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp; та аеробних грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Мікроорганізми, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну. Дія розвивається через 15-30 хв після введення та триває 8 год.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливою мікрофлорою: інфекції дихальних шляхів та ЛОР-органів (синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит; бронхіт, пневмонія), сечостатевої системи (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, гонорея, кишкового тракту (перитоніт, ентероколіт, черевний тиф, холангіт, холецистит), інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози), лептоспіроз, листериоз, хвороба Лайма (борреліоз, сальмон, сальмон, сальмонд профілактика), сепсис.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до ін. пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), алергічний діатез, бронхіальна астма, поліноз, інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз, печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, період лактації. З обережністю: Вагітність, ниркова недостатність, кровотечі в анамнезі.Побічна діяАлергічні реакції: можливі кропив'янка, гіперемія шкіри, еритема, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, біль у суглобах, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, поліформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона; реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку травної системи: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, порушення функції печінки, помірне підвищення активності печінкових трансаміназ, псевдомембранозний ентероколіт. З боку нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична нейропатія, біль голови, запаморочення, судомні реакції. Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, інтерстиціальний нефрит, кандидоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, їжа, аміноглікозиди – уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) – синергідна дія; бактеріостатичні препарати (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогенвмісних пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати; препарати, що блокують канальцеву секрецію - знижуючи канальцеву секрецію, підвищують концентрацію. Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу. Зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату. Підсилює всмоктування дигоксину.Спосіб застосування та дозиВсередину, до або після їди. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла понад 40 кг) призначають по 0.5 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком 5-10 років призначають по 0,25 г 3 рази на добу; 2-5 років – 0.125 г 3 рази на добу; молодше 2 років – 20 мг/кг 3 рази на добу. Курс лікування – 5-12 днів. При гострій неускладненій гонореї призначають 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим – 1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим – 0.5-0.75 г 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим – 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують удвічі. У пацієнтів з порушенням функції нирок при кліренсі креатиніну 15-40 мл/хв інтервал між прийомами збільшують до 12 годин; при кліренсі креатиніну нижче 10 мл/хв. дозу зменшують на 15-50%; при анурії – максимальна доза 2 г/добу. Приготування суспензії. Однодозовий пакет. У чисту склянку доливають прокип'ячену та охолоджену воду (див. таблицю), потім висипають вміст одного пакета і перемішують до отримання однорідної суспензії. Після прийому склянку промити водою, висушити і зберігати в сухому, чистому місці. Флакон або банку. У флакон або банку, що містить 5г амоксициліну, додають 62 мл кип'яченої та охолодженої води або дистильованої води. В 1 мл готової суспензії міститься 50 мг амоксициліну. Суспензію перед вживанням збовтують. Дозують суспензію двосторонньою ложкою: велика ложка містить 5 мл (0,25 г), маленька – 2,5 мл (0,125 г) або ложкою, що має дві мітки: нижня відповідає 2,5 мл (0,125 г) та верхня – 5 мл (0,25 г) ).ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні препарати для підтримки водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При лікуванні хворих на бактеріємію можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера). У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну, слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Амоксицилін тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 250 мг; Допоміжні речовини: * Крохмаль картопляний – 102,8 мг; Магнію стеарат – 1,85 мг; Тальк – 9,0 мг; Повідон (колідон 90 F) – 4,5 мг; Кальція стеарат – 3,5 мг. *Кількість крохмалю картопляного може змінюватися залежно від вмісту активної речовини в субстанції амоксициліну тригідрату. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. 1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону. 240 контурних осередкових упаковок поміщають у коробку з картону з додатком 1-5 інструкцій із застосування для постачання стаціонари.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, напівсинтетичний пеніцилін.ФармакокінетикаАбсорбція - швидка, висока (93%), прийом їжі не впливає на абсорбцію, не руйнується у кислому середовищі шлунка. При прийомі внутрішньо в дозі 125 та 250 мг максимальна концентрація - 1.5-3 та 3.5-5 мкг/мл відповідно. Час досягнення максимальної концентрації після перорального прийому –1-2 год. Має великий обсяг розподілу: у високих концентраціях виявляється в плазмі, мокроті, бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті розподіл слабкий), плевральній і перитонеальній рідині, сечі, вмісті шкірних пухирів, тканини легені, слизової оболонки кишечнику, жіночих. рідини середнього вуха (при його запаленні), кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода. При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі. Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30 % від рівня у плазмі вагітної жінки. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але при запаленні мозкових оболонок концентрація у спинномозковій рідині – близько 20 % від рівня у плазмі. Зв'язок із білками плазми – 17 %. Частково метаболізується із заснуванням неактивних метаболітів. Період напіввиведення – 1-1.5 год. Виводиться на 50-70 % нирками у незміненому вигляді (шляхом канальцевої секреції – 80 % та клубочкової фільтрації – 20 %), печінкою – 10-20 %. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менший або дорівнює 15 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 8,5 год. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаБактерицидний антибіотик широкого спектра дії групи напівсинтетичних пеніцилінів. Порушує синтез пептидоглікану (опорний полімер клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. та аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штами, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія) та ЛОР-органів (синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит), сечостатевої системи (пієлонефрит, пієліт, цистит, урет, урет, шлунково-кишкового тракту (холангіт, холецистит, дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство), інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози), лептоспіроз, листеріоз, хвороба Лайма (борреліоз),Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми). З обережністю: Алергічні захворювання (у тому числі в анамнезі), захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, тяжкі порушення функції печінки, вагітність, період лактації, інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяАлергічні реакції: можливі кропив'янка, гіперемія шкіри, еритематозні висипання, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, артралгія, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона); реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку травної системи: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, помірне підвищення активності “печінкових” трансаміназ, рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична невропатія, біль голови, запаморочення, епілептичні реакції. Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, інтерстиціальний нефрит, кандидамікоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, їжа, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів; лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч "прориву". Амоксицилін зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату; посилює всмоктування дигоксину. Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну в крові. Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиВсередину приймають незалежно від прийому їжі. Таблетку можна проковтнути, розділити на частини або розжувати, запивши склянкою води. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла понад 40 кг) призначають по 0.5 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – по 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком 3-5 років призначають по 0.125 г 3 рази на добу, 5-10 років – по 0.25 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – 60 мг/кг/добу 3 рази на добу. Курс лікування 5-12 днів. При гострій неускладненій гонореї призначають 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим – 1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим – 0.5-0.75 г 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим – 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують у 2 рази. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК 15-40 мл/хв інтервал між прийомами збільшують до 12 годин; при КК нижче 10 мл/хв дозу зменшують на 15-50%; при анурії – максимальна доза 2 г/добу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні, лікарські засоби для підтримки водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При призначенні хворим на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера) (рідко). У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з іншими бета-лактамними антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмамиУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: амоксицилін тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 0,250 г; допоміжна речовина: крохмаль картопляний; Склад желатинової капсули: титану діоксид, метилгідроксибензоат, пропілгідроксибензоат, оцтова кислота, желатин. По 10 штук у контурній комірковій упаковці. 1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиКапсули білого кольору №0. Вміст капсул – гранули білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, напівсинтетичний пеніцилін.ФармакокінетикаАбсорбція - швидка, висока (93%), прийом їжі не впливає на абсорбцію, не руйнується у кислому середовищі шлунка. При прийомі внутрішньо в дозі 125 та 250 мг максимальна концентрація - 1.5-3 та 3.5-5 мкг/мл відповідно. Час досягнення максимальної концентрації після перорального прийому - 1-2 години. легені, слизової оболонки кишечника, жіночих статевих органах, передміхуровій залозі, рідини середнього вуха (при його запаленні), кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода. При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі.Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30 % від рівня у плазмі вагітної жінки. Погано проникає через гемато-енцефалічний бар'єр, при запаленні мозкових оболонок концентрація у спинномозковій рідині – близько 20 % від рівня у плазмі. Зв'язок із білками плазми – 17 %. Частково метаболізується із заснуванням неактивних метаболітів. Період напіввиведення -1-1.5 год. Виводиться на 50-70% нирками у незміненому вигляді (шляхом канальцевої секреції – 80% та клубочкової фільтрації – 20%), печінкою – 10-20%. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаНапівсинтетичний пеніцилін, має бактерицидну дію, має широкий спектр дії. Порушує синтез пептидоглікану (опорний полімер клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. та аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штами, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія) та ЛОР-органів (синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит), сечостатевої системи (пієлонефрит, пієліт, цистит, урет, урет, шлунково-кишкового тракту (холангіт, холецистит, дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство), інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози), лептоспіроз, листеріоз, хвороба Лайма (борреліоз),Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми). З обережністю: Алергічні захворювання (у тому числі в анамнезі), захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, тяжкі порушення функції печінки, вагітність, період лактації, інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе лише у випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяАлергічні реакції: можливі кропив'янка, гіперемія шкіри, еритематозні висипання, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, артралгія, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона); реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку шлунково-кишкового тракту: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, помірне підвищення активності печінкових трансаміназ, рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична невропатія, біль голови, запаморочення, епілептичні реакції. Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, інтерстиціальний нефрит, кандидамікоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, їжа, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів; лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч "прориву". Амоксицилін зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату; посилює всмоктування дигоксину. Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну в крові. Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиВсередину, до або після їди. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла понад 40 кг) призначають по 0.5 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком 5-10 років призначають по 0,25 г 3 рази на добу; молодше 5 років – призначають у вигляді суспензії. Курс лікування 5-12 днів залежно від форми та тяжкості захворювання. При гострій неускладненій гонореї призначають 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим –1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим – 0.5-0.75 г 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим – 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують у 2 рази. У пацієнтів з порушенням функції нирок при кліренсі креатиніну (КК) 15-40 мл/хв інтервал між прийомами збільшують до 12 годин; при КК нижче 10 мл/хв. дозу зменшують на 15-50%; при анурії – максимальна доза 2 г/добу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні, лікарські засоби для підтримки водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При призначенні хворим на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера) (рідко). У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з іншими бета-лактамними антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксицилін (у формі тригідрату) – 250 мг; Допоміжні речовини: крохмаль картопляний, магнію стеарат, кальцію стеарат, магнію гідросилікат (тальк), повідон (колідон 90F). 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії, що руйнується пеніциліназою.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо амоксицилін швидко і практично повністю (93%) всмоктується із ШКТ. Прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату, не руйнується у кислому середовищі шлунка. Cmax активної речовини у плазмі спостерігається через 1-2 год. При прийомі внутрішньо у дозі 125 мг та 250 мг Cmax у плазмі крові становить 1.5-3 мкг/мл та 3.5-5 мкг/мл відповідно. Розподіл Має великий Vd: у високих концентраціях виявляється в плазмі, мокротинні, бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті розподіл слабкий), плевральній і перитонеальній рідині, сечі, вмісті шкірних пухирів, тканини легені, слизової оболонки кишечнику, жіночих статевих органах. середнього вуха, кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода. При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі. Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30% від рівня у плазмі у вагітної жінки. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, при запаленні мозкових оболонок (менінгіт) концентрація в спинномозковій рідині – близько 20%. Зв'язування з білками плазми – 17%. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. Метаболізм Амоксицилін частково метаболізується з утворенням неактивних метаболітів. Виведення T1/2 амоксициліну становить 1-1.5 год. Амоксицилін виводиться на 50-70% із сечею у незміненому вигляді шляхом канальцевої екскреції (80%) та клубочкової фільтрації (20%), з жовчю – 10-20%. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У недоношених, новонароджених та дітей молодше 6 місяців T1/2 становить 3-4 год. При порушенні функції нирок (КК ≤ 15 мл/хв) T1/2 амоксициліну збільшується до 8,5 год. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи напівсинтетичних пеніцилінів. Діє бактерицидно. Інгібує транспептидазу, порушує синтез пептидоглікану (опорний полімер клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Кислотостійкий. Активний щодо аеробних грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp.; аеробних грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. Мікроорганізми, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну. Дія розвивається через 15-30 хв після введення та триває 8 год.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції органів дихання (зокрема бронхіт, пневмонія); інфекції ЛОР-органів (в т.ч. синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит); інфекції сечостатевої системи (в т.ч. пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, гонорея); гінекологічні інфекції (в т.ч. ендометрит, цервіцит); інфекції органів шлунково-кишкового тракту (в т.ч. перитоніт, ентероколіт, черевний тиф, холангіт, холецистит); інфекції шкіри та м'яких тканин (в т.ч. бешиха, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози); лептоспіроз; листеріоз; хвороба Лайма (бореліоз); дизентерія; сальмонельоз, сальмонеллоносійство; менінгіт; ендокардит (профілактика); сепсис.Протипоказання до застосуванняалергічний діатез; бронхіальна астма, поліноз; інфекційний мононуклеоз; лімфолейкоз; печінкова недостатність; захворювання ШКТ в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків); період лактації (грудного вигодовування); - підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до інших пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів; дитячий вік до 3 років (для таблеток та капсул). З обережністю слід призначати препарат при вагітності, нирковій недостатності, а також за вказівками в анамнезі на кровотечі.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Застосування у період лактації протипоказане. У разі необхідності застосування у період лактації слід припинити грудне вигодовування. Протипоказаний у дитячому віці до 3 років (для таблеток та капсул).Побічна діяАлергічні реакції: можливо – кропив'янка, гіперемія шкіри, еритема, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, біль у суглобах, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку системи травлення: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, порушення функції печінки, помірне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична невропатія, головний біль, запаморочення, судомні реакції. З боку сечовидільної системи: рідко – інтерстиціальний нефрит. З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, кандидоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, їжа, антибіотики групи аміноглікозидів при одночасному застосуванні уповільнюють та знижують абсорбцію амоксициліну; аскорбінова кислота – підвищує його абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) виявляють синергізм з амоксициліном; бактеріостатичні препарати (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагонізм. Амоксицилін при одночасному застосуванні підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів, етинілестрадіолу (ризик розвитку міжменструальних кровотеч), а також лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота. Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, НПЗЗ та препарати, що блокують канальцеву секрецію, при одночасному застосуванні з Амосином знижуючи канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну. При одночасному застосуванні Амосіну з алопуринолом підвищується ризик розвитку шкірного висипу. Амоксицилін при одночасному застосуванні зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату. Амоксицилін при одночасному застосуванні посилює всмоктування дигоксину.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, до або після їди. Режим дозування встановлюють індивідуально з урахуванням тяжкості перебігу захворювання, чутливості збудника до препарату, віку пацієнта. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла >40 кг) призначають по 500 мг 3 рази на добу, при тяжкому перебігу захворювання – по 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком від 5 до 10 років призначають по 250 мг 3 рази на добу, у віці від 2 до 5 років - по 125 мг 3 рази на добу, у віці до 2 років - 20 мг/кг/добу на 3 прийоми. Курс лікування – 5-12 днів. Дітям віком до 5 років препарат призначають у формі суспензії. Для лікування гострої неускладненої гонореї препарат призначають у дозі 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях ШКТ (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим призначають по 1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим призначають по 500-750 мг 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - по 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим призначають у дозі 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують удвічі. У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК від 15 до 40 мл/хв) інтервал між прийомами збільшують до 12 год, у термінальній стадії хронічної ниркової недостатності (КК)ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні засоби; заходи, спрямовані на підтримання водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри проведенні курсу лікування Амосін необхідно здійснювати контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до амоксициліну мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При лікуванні хворих на бактеріємію рідко розвивається реакція бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера). У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні застосування Амосін слід уникати призначення протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишечника; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно провести диференціальну діагностику та призначити відповідну терапію. Лікування слід продовжувати ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід, по можливості, використовувати додаткові методи контрацепції.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Амоксицилін тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 500 мг; Допоміжні речовини: * Крохмаль картопляний – 170,53 мг; Магнію стеарат – 3,5 мг; Тальк – 14,0 мг; Повідон (колідон 90 F) – 8,47 мг; Кальція стеарат – 3,5 мг. *Кількість крохмалю картопляного може змінюватися залежно від вмісту активної речовини в субстанції амоксициліну тригідрату. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. 1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону. 240 контурних осередкових упаковок поміщають у коробку з картону з додатком 1-5 інструкцій із застосування для постачання стаціонари.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, напівсинтетичний пеніцилін.ФармакокінетикаАбсорбція - швидка, висока (93%), прийом їжі не впливає на абсорбцію, не руйнується у кислому середовищі шлунка. При прийомі внутрішньо в дозі 125 та 250 мг максимальна концентрація - 1.5-3 та 3.5-5 мкг/мл відповідно. Час досягнення максимальної концентрації після перорального прийому –1-2 год. Має великий обсяг розподілу: у високих концентраціях виявляється в плазмі, мокроті, бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті розподіл слабкий), плевральній і перитонеальній рідині, сечі, вмісті шкірних пухирів, тканини легені, слизової оболонки кишечнику, жіночих. рідини середнього вуха (при його запаленні), кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода. При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі. Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30 % від рівня у плазмі вагітної жінки. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але при запаленні мозкових оболонок концентрація у спинномозковій рідині – близько 20 % від рівня у плазмі. Зв'язок із білками плазми – 17 %. Частково метаболізується із заснуванням неактивних метаболітів. Період напіввиведення – 1-1.5 год. Виводиться на 50-70 % нирками у незміненому вигляді (шляхом канальцевої секреції – 80 % та клубочкової фільтрації – 20 %), печінкою – 10-20 %. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менший або дорівнює 15 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 8,5 год. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаБактерицидний антибіотик широкого спектра дії групи напівсинтетичних пеніцилінів. Порушує синтез пептидоглікану (опорний полімер клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. та аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штами, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія) та ЛОР-органів (синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит), сечостатевої системи (пієлонефрит, пієліт, цистит, урет, урет, шлунково-кишкового тракту (холангіт, холецистит, дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство), інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози), лептоспіроз, листеріоз, хвороба Лайма (борреліоз),Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми). З обережністю: Алергічні захворювання (у тому числі в анамнезі), захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, тяжкі порушення функції печінки, вагітність, період лактації, інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяАлергічні реакції: можливі кропив'янка, гіперемія шкіри, еритематозні висипання, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, артралгія, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона); реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку травної системи: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, помірне підвищення активності “печінкових” трансаміназ, рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична невропатія, біль голови, запаморочення, епілептичні реакції. Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, інтерстиціальний нефрит, кандидамікоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, їжа, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів; лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч "прориву". Амоксицилін зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату; посилює всмоктування дигоксину. Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну в крові. Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиВсередину приймають незалежно від прийому їжі. Таблетку можна проковтнути, розділити на частини або розжувати, запивши склянкою води. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла понад 40 кг) призначають по 0.5 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – по 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком 3-5 років призначають по 0.125 г 3 рази на добу, 5-10 років – по 0.25 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – 60 мг/кг/добу 3 рази на добу. Курс лікування 5-12 днів. При гострій неускладненій гонореї призначають 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим – 1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим – 0.5-0.75 г 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим – 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують у 2 рази. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК 15-40 мл/хв інтервал між прийомами збільшують до 12 годин; при КК нижче 10 мл/хв дозу зменшують на 15-50%; при анурії – максимальна доза 2 г/добу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні, лікарські засоби для підтримки водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При призначенні хворим на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера) (рідко). У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з іншими бета-лактамними антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмамиУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Амоксицилін тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 500 мг; Допоміжні речовини: * Крохмаль картопляний – 170,53 мг; Магнію стеарат – 3,5 мг; Тальк – 14,0 мг; Повідон (колідон 90 F) – 8,47 мг; Кальція стеарат – 3,5 мг. *Кількість крохмалю картопляного може змінюватися залежно від вмісту активної речовини в субстанції амоксициліну тригідрату. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. 1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону. 240 контурних осередкових упаковок поміщають у коробку з картону з додатком 1-5 інструкцій із застосування для постачання стаціонари.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, напівсинтетичний пеніцилін.ФармакокінетикаАбсорбція - швидка, висока (93%), прийом їжі не впливає на абсорбцію, не руйнується у кислому середовищі шлунка. При прийомі внутрішньо в дозі 125 та 250 мг максимальна концентрація - 1.5-3 та 3.5-5 мкг/мл відповідно. Час досягнення максимальної концентрації після перорального прийому –1-2 год. Має великий обсяг розподілу: у високих концентраціях виявляється в плазмі, мокроті, бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті розподіл слабкий), плевральній і перитонеальній рідині, сечі, вмісті шкірних пухирів, тканини легені, слизової оболонки кишечнику, жіночих. рідини середнього вуха (при його запаленні), кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода. При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі. Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30 % від рівня у плазмі вагітної жінки. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але при запаленні мозкових оболонок концентрація у спинномозковій рідині – близько 20 % від рівня у плазмі. Зв'язок із білками плазми – 17 %. Частково метаболізується із заснуванням неактивних метаболітів. Період напіввиведення – 1-1.5 год. Виводиться на 50-70 % нирками у незміненому вигляді (шляхом канальцевої секреції – 80 % та клубочкової фільтрації – 20 %), печінкою – 10-20 %. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менший або дорівнює 15 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 8,5 год. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаБактерицидний антибіотик широкого спектра дії групи напівсинтетичних пеніцилінів. Порушує синтез пептидоглікану (опорний полімер клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. та аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штами, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія) та ЛОР-органів (синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит), сечостатевої системи (пієлонефрит, пієліт, цистит, урет, урет, шлунково-кишкового тракту (холангіт, холецистит, дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство), інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози), лептоспіроз, листеріоз, хвороба Лайма (борреліоз),Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми). З обережністю: Алергічні захворювання (у тому числі в анамнезі), захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, тяжкі порушення функції печінки, вагітність, період лактації, інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяАлергічні реакції: можливі кропив'янка, гіперемія шкіри, еритематозні висипання, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, артралгія, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона); реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку травної системи: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, помірне підвищення активності “печінкових” трансаміназ, рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична невропатія, біль голови, запаморочення, епілептичні реакції. Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, інтерстиціальний нефрит, кандидамікоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, їжа, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів; лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч "прориву". Амоксицилін зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату; посилює всмоктування дигоксину. Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну в крові. Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиВсередину приймають незалежно від прийому їжі. Таблетку можна проковтнути, розділити на частини або розжувати, запивши склянкою води. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла понад 40 кг) призначають по 0.5 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – по 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком 3-5 років призначають по 0.125 г 3 рази на добу, 5-10 років – по 0.25 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – 60 мг/кг/добу 3 рази на добу. Курс лікування 5-12 днів. При гострій неускладненій гонореї призначають 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим – 1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим – 0.5-0.75 г 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим – 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують у 2 рази. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК 15-40 мл/хв інтервал між прийомами збільшують до 12 годин; при КК нижче 10 мл/хв дозу зменшують на 15-50%; при анурії – максимальна доза 2 г/добу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні, лікарські засоби для підтримки водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При призначенні хворим на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера) (рідко). У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з іншими бета-лактамними антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмамиУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. ампіциліну тригідрат - 288,6 мг (у перерахунку на ампіцилін) - 250 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний, кальцію стеарат, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний 12600±2700, повідон К17), полісорбат (твін-80), тальк, аеросил. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з ризиком з одного боку та фаскою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаАбсорбція після прийому внутрішньо – швидка, висока, біодоступність – 40%; час досягнення максимальної концентрації при пероральному прийомі 500 мг – 2 год, максимальна концентрація – 3-4 нг/мл. Зв'язок із білками плазми – 20%. Поступово розподіляється в органах і тканинах організму, виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральній, перитонеальній, амніотичній та синовіальній рідинах, лікворі, вмісті пухирів, сечі (високі концентрації), слизовій оболонці кишечника, кістках, жовчному міхурі, , у бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті накопичення слабке), придаткових пазухах носа, рідини середнього вуха, слині, тканинах плода. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр (проникність збільшується при запаленні). Виводиться переважно нирками (70-80%), причому у сечі створюються дуже високі концентрації незміненого антибіотика; частково з жовчю, у матерів-годувальниць - з молоком. Чи не кумулює. Видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаАнтибактеріальний бактерицидний засіб широкого спектру дії з групи напівсинтетичних пеніцилінів, що отримується шляхом ацитилювання 6-амінопеніциланової кислоти залишком амінофенілоцтової кислоти, кислотостійкий. Інгібує полімеразу пептидоглікану і транспептидазу, перешкоджає утворенню пептидних зв'язків і порушує пізні етапи синтезу клітинної стінки мікроорганізму, що ділиться, що призводить до зниження осмотичної стійкості бактеріальної клітини і викликає її лізис. Активний щодо грампозитивних (альфа- і бета-гемолітичні стрептококи, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., більшість .ентерококів, в т.ч. Enterococcus faecalis) , Pasteurella multocida багато видів Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli) мікроорганізмів, аеробних неспоротворних бактерій (Listeria spp.). Неефективний щодо пеніцилінозапродукуючих штамів Staphylococcus spp., всіх штамів Pseudomonas aeruginosa, більшості штамів Klebsiella spp. та Enterobacter spp.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, викликані чутливою мікрофлорою: дихальних шляхів та ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, фарингіт, середній отит, бронхіт, пневмонія, абсцес легені), інфекції нирок та сечовивідних шляхів: (пієлонефрит, пієліт, бісті (холангіт, холецистит), гонорея, хламідійні інфекції у вагітних жінок (при непереносимості еритроміцину), цервіцит, інфекції шкіри та м'яких тканин: пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози; інфекції опорно-рухового апарату; пастерельоз, листериоз, інфекції шлунково-кишкового тракту (черевний тиф та паратиф, дизентерія, сальмонельоз, сальмонеллоносійство, перитоніт).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до ін. пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз, печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), період лактації, дет років). З обережністю: бронхіальна астма, сінна лихоманка та ін. Алергічні захворювання, ниркова недостатність, кровотечі в анамнезі, вагітність.Побічна діяАлергічні реакції: можливі - лущення шкіри, свербіж, кропив'янка, риніт, кон'юнктивіт, набряк Квінке, рідко - лихоманка, артралгія, еозинофілія, еритематозний і макулопапульозний висип, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексуда. синдром Стівенса-Джонсона, реакції, подібні до сироваткової хвороби, в поодиноких випадках - анафілактичний шок. З боку травної системи: дисбактеріоз, стоматит, гастрит, сухість у роті, зміна смаку, біль у животі, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, порушення функції печінки, помірне підвищення рівня "печінкових" трансаміназ, псевдомембранозний ентероколіт. З боку центральної нервової системи: ажитація чи агресивність, тривожність, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, судоми (при терапії високими дозами). Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія. Інші: інтерстиціальний нефрит, нефропатія, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями або зниженою резистентністю організму), кандидоз піхви.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, їжа уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) – синергідна дія; бактеріостатичні препарати (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогенвмісних пероральних контрацептивів (необхідно використовувати додаткові методи контрацепції), лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється паро-аміно-бензойна кислота, етинілестрадіолу (в останньому випадку підвищується ризик розвитку кровотеч "прориву"). Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати; препарати, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію (за рахунок зниження канальцевої секреції). Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу. Зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату. Підсилює всмоктування дигоксину.Спосіб застосування та дозиВсередину, дорослим – по 0.25 г 4 рази на день за 0.5-1 годину до їди з невеликою кількістю води; при необхідності дозу збільшують до 3 г на добу. Інфекції шлунково-кишкового тракту та органів сечостатевої системи: 0,5 г 4 рази на добу. При гонококовому уретриті – всередину 3,5 г одноразово. При легкому перебігу інфекцій у дітей краще прийом у вигляді суспензії. Дітям старше 4 років призначають по 1-2 г на добу. Добову дозу ділять на 4-6 прийомів. Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання (від 5-10 днів до 2-3 тижнів, а при хронічних процесах – протягом декількох місяців).ПередозуванняСимптоми: прояви токсичної дії на центральну нервову систему (особливо у хворих на ниркову недостатність); нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювоти та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні, препарати для підтримки водно-електролітного балансу та симптоматичне. Виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При лікуванні хворих на бактеріємію (сепсис) можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера). У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. Лікування має обов'язково продовжуватися протягом ще 48-72 годин після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та ампіциліну, слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Активні речовини: ампіцилін (у формі натрієвої солі) 2000 мг, сульбактам (у формі натрієвої солі) 1000 мг. Розчинник: ;вода д/і в амп. 1 шт. - флакони 5 мл (1) - пачки картонні. 1 шт. - флакони 10 мл (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення; білого або майже білого кольору, гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаКомбінований антибактеріальний засіб широкого спектра дії. Ампіцилін; - антибіотик із групи напівсинтетичних пеніцилінів, бактерицидна дія якого пов'язана з пригніченням синтезу білків клітинної стінки мікроорганізмів. Сульбактам; - незворотний інгібітор бета-лактамаз; розширює спектр активності ампіциліну щодо стійких штамів, резистентність яких розвивається під впливом бета-лактамаз; не змінює активності ампіциліну щодо чутливих штамів; зв'язуючись з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками бактерій, виявляє синергізм при одночасному застосуванні з бета-лактамними антибіотиками. Стабілен у водному розчині, має самостійну антибактеріальну активність щодо сімейства Neisseriaceae та Acinetobacter spp., стійкий до дії більшості плазмідних бета-лактамаз. Комбінація ;ампіцилін+сульбактам ;проявляє ;активність щодо аеробних грампозитивних бактерій - ;Staphylococcus aureus (штами, що продукують і непродукують бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis(штами, продуциуc бета-лактамазу), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штами, стійкі до пеніциліну), Streptococcus spp. групи viridans, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes; аеробних грамнегативних бактерій; Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae (штами, що продукують і непродукують бета-лактамазу), Moraxella catarrhalis (штам, штам, (в т.ч.штами, стійкі до ампіциліну), Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаеробних мікроорганізмів – Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (крім Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Резистентні: метициліностійкі Staphylococcus spp., Citrobacter spp., більшість штамів Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.ФармакокінетикаПроникає у більшість тканин та рідин організму; при запаленні проникність у спинномозкову рідину різко зростає. Після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення досягаються високі концентрації сульбактаму та ампіциліну в крові. T1/2; - 1 год (для ампіциліну та сульбактаму). Виводиться нирками – 70-80%, переважно у незміненому вигляді, а також із жовчю та грудним молоком. Сульбактам майже не піддається метаболічним перетворенням і виводиться нирками, головним чином, у незміненому стані та лише близько 25% – у вигляді метаболітів.Клінічна фармакологіяПротимікробний препарат для системного застосування.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими збудниками: інфекції органів дихання (в т.ч. пневмонія, абсцес легень, хронічний бронхіт, емпієма плеври); інфекції ЛОР-органів (в т.ч. синусит, тонзиліт, середній отит); інфекції сечовивідних шляхів та статевих органів (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, ендометрит); інфекції жовчовивідних шляхів (холецистит, холангіт); інфекції шкіри та м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вдруге інфіковані дерматити); інфекції ШКТ (дизентерія, сальмонельоз, сальмонеллоносійство); інфекції кісток та суглобів; септичний ендокардит; менінгіт; сепсис; перитоніт; скарлатина; гонококова інфекція. Профілактика післяопераційних ускладнень при операціях на органах черевної порожнини та малого тазу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; ; інфекційний мононуклеоз; період лактації (грудного вигодовування). З обережністю Печінкова та/або ниркова недостатність, вагітність.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовувати при вагітності. Протипоказано застосування у період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дитячому віці Застосування можливе згідно з режимом дозування.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, зниження апетиту, діарея, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку органів кровотворення та системи гемостазу: ; анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку нервової системи: ; сонливість, нездужання, ; головний біль. Лабораторні показники: Азотемія, підвищення концентрації сечовини, гіперкреатинінемія. Алергічні реакції: кропив'янка, гіперемія шкіри, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт, лихоманка, артралгія, еозинофілія, в окремих випадках - анафілактичний шок. Місцеві реакції: ;при внутрішньом'язовому введенні - болючість у місці введення; при в/в – флебіт. Інші: при тривалому лікуванні - суперінфекція, викликана стійкими до препарату мікроорганізмами (кандидоз).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, їжа, аміноглікозиди (при прийомі всередину); сповільнюють і знижують абсорбцію. Аскорбінова кислота; підвищує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин); - синергізм дії; ;бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, ;тетрацикліни, сульфаніламіди) ;- антагонізм дії. Підвищує ефективність; непрямих антикоагулянтів; (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність ;пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, та етинілестрадіолу ;(ризик розвитку кровотеч "прориву"). Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію ампіциліну в плазмі. Алопуринол; підвищує ризик розвитку шкірного висипу. Фармацевтична несумісність З продуктами крові або білковими гідролізатами, аміноглікозидами.Спосіб застосування та дозиВ/м, внутрішньовенно (краплинно зі швидкістю 60-80 кап/хв, струминно - повільно, протягом 3-5 хв). В/в вводять 5-7 днів, потім, при необхідності продовження лікування, переходять на внутрішньом'язове застосування. Далі зазначені сумарні дози ампіциліну та сульбактаму (у співвідношенні 2:1). При ;легкому перебігу інфекції ;- 1.5-3 г/сут на 2 введення; при; середньотяжкому перебігу; - 3-6 г / добу в 3-4 введення; при ;тяжкому перебігу ;- 12 г/сут в 3-4 введення. При; неускладненої гонореї; - 1.5 г, одноразово. Для; профілактики хірургічних інфекцій; - 1.5-3 г, під час анестезії; потім протягом 24 год після операції - у тій же дозі кожні 6-8 год. Дітям – у добовій дозі з розрахунку 150 мг/кг (100 мг/кг ампіциліну та 50 мг/кг сульбактаму); кратність – 3-4 рази на добу. Новонародженим у віці до 1 тиж і недоношеним дітям – кожні 12 год. Курс лікування – 5-14 днів (при необхідності може бути продовжений). Після нормалізації температури та зникнення інших патологічних симптомів лікування продовжують ще протягом 48 год. При ;ХНН ;(КК менше 30 мл/хв) необхідно збільшення інтервалів між введеннями.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до препарату мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При лікуванні хворих на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: Амоксициліну тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 500 мг; Клавуланат калію (у перерахунку на клавуланову кислоту) – 125 мг; Довідкові речовини: Повідон низькомолекулярний (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний 12600±2700) - 20 мг; Тальк – 21,4 мг; Крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500) – 191,2 мг; Кальція стеарат (кальцій стеариновокислий) – 10,7 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 10,7 мг; Целюлоза мікрокристалічна – 90,2 мг; Склад оболонки: Гіпромелоза (оксипропілметилцелюлоза) – 13,0 мг; Пропіленгліколь - 10,0 мг; Макрогол 4000 (поліетиленгліколь 4000) – 6,5 мг; Титану діоксид – 3,5 мг. По 5, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2 або 3 контурні осередкові упаковки з пакетиком силікагелю заварюють у пакет з комбінованого матеріалу багатошарового на основі фольги. Пакет з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 10, 14, 20 або 21 таблетки в банки оранжевого скла з пластмасовими кришками, що нагвинчуються, або в банки полімерні. У кожну банку вкладають осушувач у вигляді круглої таблетки або пакетика з силікагелем. По 7, 10, 14, 20 або 21 таблетки в банки оранжевого скла з кришкою з силікагелем і контролем розтину або кришкою з контролем розтину і з пакетиком силікагеля. Кожну банку з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиДвоопуклі, довгасті пігулки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаОсновні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні. У комбінації амоксицилін та клавуланова кислота не впливають на фармакокінетику один одного. Обидва компоненти швидко і повністю всмоктуються після прийому внутрішньо, прийом їжі майже не впливає на ступінь всмоктування, проте клавуланова кислота краще всмоктується при прийомі таблетки на початку їжі. Максимальні концентрації в плазмі досягаються приблизно через 1 годину після прийому. Значення максимальної концентрації для амоксициліну (залежно від дози) 3-12 мкг/мл, для клавуланової кислоти - близько 2 мкг/мл. Обидва компоненти характеризуються великим обсягом розподілу. Терапевтичні концентрації обох активних речовин визначаються в різних органах, тканинах і рідких середовищах організму: у легенях, мокротинні, органах черевної порожнини, органах малого тазу (матці, яєчниках, передміхуровій залозі), у середньому вусі, у шкірі, печінці, піднебінних мигдаликах, пазухи носа, жовчному міхурі; у жировій, кістковій та м'язовій тканинах; у плевральній, синовіальній та перитонеальній рідинах; в жовчі, сечі, слині, бронхіальному секреті, в гнійному відділяється, в інтерстиціальній рідині. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Зв'язування з білками плазми помірне: 25% для клавуланової кислоти та 18% для амоксициліну. Амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр (негативного впливу на плід не виявлено) та у слідових концентраціях виділяються з грудним молоком. Амоксицилін частково метаболізується в печінці (10% від введеної дози) до неактивних метаболітів, клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму в печінці (50-70% від введеної дози). Амоксицилін виводиться з організму переважно нирками шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації (52±15% дози у незміненому вигляді протягом 7 годин) та невелика кількість – з жовчю. Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками як неактивної пеніцилоєвої кислоти. Клавуланова кислота виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації (40-65%), частково як метаболітів, і навіть кишечником. Період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну та клавуланової кислоти становить 1-1,5 години. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 7,5 годин для амоксициліну та до 4,5 годин для клавуланової кислоти. При анурії Т1/2 обох активних речовин коливається між 10 та 15 годинами. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи інгібіторозахищених пеніцилінів, стійкий до впливу ферментів β-лактамаз, що виробляються багатьма патогенними мікроорганізмами для захисту (стійкості) від дії β-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів). Бактеріальні β-лактамази руйнують (гідролізують) антибіотик на неактивні фрагменти (речовини). Бактерії, що виробляють β-лактамази, стійкі (резистентні) до пеніцилінів і цефалоспоринів. Препарат Арлет містить 2 діючі речовини: амоксицилін (напівсинтетичний пеніцилін з широким спектром антибактеріальної активності) та клавуланову кислоту (незворотний інгібітор β-лактамаз). Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, активний щодо багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін піддається руйнуванню β-лактамазами, тому в спектр його антибактеріальної активності не входять мікроорганізми, які продукують β-лактамази. Клавуланова кислота - β-лактамна сполука, що має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз шляхом утворення стабільного інактивованого комплексу з ними, що запобігає ферментативному руйнуванню амоксициліну. Клавуланова кислота подібна за структурою β-лактамних антибіотиків, але практично не має власної антибактеріальної активності. Клавуланова кислота інгібує β-лактамази II, III, IV і V типів (за класифікацією Річмонда-Сайкса), але неактивна щодо β-лактамаз типу I, які продукуються Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Присутність клавуланової кислоти у складі препарату захищає амоксицилін від руйнування β-лактамазами та розширює спектр його антибактеріальної активності з включенням до нього мікроорганізмів, зазвичай резистентних (стійких) до нього та інших пеніцилінів і цефалоспоринів. Препарат має широкий спектр бактерицидної антибактеріальної дії. Активний щодо таких мікроорганізмів: грампозитивні аероби: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae. Streptococcus bovis; Staphylococcus aureus (крім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus epidermidis (крім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus saprophyticus та інші коагулазо-негативні стафілококи, Enteroccocus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella petrussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. ., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; грампозитивні та грамнегативні анаероби: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включно з Bacteroides fragihs), Clostridium spp. (крім Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.; інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія); інфекції сечовивідних шляхів (цистит, уретрит, пієлонефрит, пієліт); інфекції в акушерстві та гінекології (сальпінгіт, сальпінгоофорит, цервіцит, бактеріальний вагініт, ендометрит, пельвіоперитоніт, септичний аборт); інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози, флегмона, абсцес, ранова інфекція, у т.ч. після укусів тварин та людини); інфекції кісткової та сполучної тканин (у т.ч. остеомієліт); інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт); шанкроід (м'який шанкер); одонтогенні інфекції; інфекції травної системи (дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти та інших компонентів препарату; гіперчутливість до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніциліни та цефалоспорини); порушення функції печінки (в т.ч. жовтяниця) при прийомі амоксициліну + клавуланової кислоти в анамнезі; інфекційний мононуклеоз або лімфолейкоз (небезпека появи екзантеми); дитячий вік до 6 років (для цієї лікарської форми); дитячий вік до 12 років з хронічною нирковою недостатністю (для цієї лікарської форми); хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) лише для таблеток дозуванням 875 мг+125 мг. Перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. З обережністю: вагітність, період грудного вигодовування, тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність. Якщо у Вас одне з перелічених захворювань перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяПрепарат може призначатися під час вагітності лише у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат можна приймати у період грудного вигодовування. За винятком ризику сенсибілізації, пов'язаного з виділенням у грудне молоко активних речовин препарату в слідових кількостях, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не може відзначатися. У разі розвитку у дитини сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок годування груддю слід припинити.Побічна діяКласифікація за частотою розвитку: часто – від 1 до 10%, нечасто від 0,1 до 1%, рідко – від 0,01 до 0,1%, дуже рідко – менше 0,01% Алергічні реакції: нечасто кропив'янка, еритематозні висипання свербіж; рідко – багатоформна ексудативна еритема; дуже рідко – ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У деяких випадках з'являється так звана "висипка п'ятого дня" (кореподібна екзантема). З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, біль у животі, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – гепатит, холестатична жовтяниця; дуже рідко - глосит, гастрит, стоматит, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), псевдомембранозний коліт, ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі. Збільшення активності трансаміназ (аспартатамінотрансфераза та аланінамінотрансфераза), білірубіну та лужної фосфатази зазвичай відзначається у осіб чоловічої статі та у літніх пацієнтів, особливо старше 65 років. Ризик подібних змін підвищується прийому препарату більше 14 днів. Зазначені явища дуже рідко спостерігаються у дітей. Вищезгадані зміни зазвичай з'являються під час лікування або відразу після.Іноді можуть з'являтися кілька тижнів після відміни препарату. В основному реакції з боку травної системи носять минущий і незначний характер, але іноді бувають вираженими. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, оборотні агранулоцитоз та гемолітична анемія; дуже рідко – подовження часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку центральної нервової системи: часто – запаморочення, головний біль, оборотні гіперактивність та судоми (судоми можуть виникнути при порушенні функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози препарату), дуже рідко – безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. Інші: часто – розвиток суперінфекції (включаючи кандидоз), висип; рідко – оборотне збільшення протромбінового часу, кристалурія, інтерстиціальний нефрит, васкуліт. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, аміноглікозиди – уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Одночасний прийом з алопуринолом підвищує частоту розвитку висипу. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин, циклосерин) - при одночасному застосуванні мають синергічну дію; бактеріостатичні (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні засоби, що блокують канальцеву секрецію, - підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться переважно клубочковою фільтрацією). Одночасний прийом з метотрексатом – підвищує токсичність метотрексату.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зменшення можливих побічних ефектів з боку системи травлення рекомендується приймати препарат на початку їжі. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, запиваючи склянкою води. Дорослі та діти 12 років та старші або з масою тіла 40 кг та більше: При інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості – по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 3 рази на добу. При інфекціях середнього та тяжкого ступеня тяжкості – по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 3 рази на добу. При тяжких інфекціях – по 1 таблетці (875 мг + 125 мг) 2 рази на добу. Діти від 6 до 12 років Добова доза зазвичай становить 20-30 мг/кг амоксициліну і 5-7,5 мг/кг клавуланової кислоти. Для дітей віком 6-12 років (з масою тіла менше 40 кг) звичайна доза препарату - по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 2-3 рази на добу або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 2 рази на добу добу. При тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати. Дітям масою тіла 40 кг і більше слід призначати дози як дорослим. Мінімальний курс лікування препаратом становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Тривалість лікування гострого неускладненого середнього отиту становить 5-7 днів. Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки (250 мг + 125 мг) не еквівалентні 1 таблетці (500 мг +125 мг), т.к. у них міститься у 2 рази більше клавуланової кислоти. Максимальна добова доза амоксициліну становить: для дорослих та дітей 12 років і старше (з масою тіла 40 кг і більше) – 6 г, для дітей віком до 12 років (з масою тіла менше 40 кг) – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі клавуланату калію) становить: для дорослих та дітей 12 років і старше (з масою тіла 40 кг і більше) – 600 мг, для дітей молодше 12 років (з масою тіла менше 40 кг) – 10 мг / кг маси тіла. Пацієнти з порушеннями функції нирок Дорослим та дітям 12 років і старшим або з масою тіла 40 кг і більше проводять корекцію дози та кратність прийому залежно від кліренсу креатиніну (КК): при КК більше 30 мл/хв корекція дози не потрібна; при КК 10-30 мл/хв: по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 2 рази на добу (при легких та середньотяжких інфекціях) або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 2 рази на добу (при середньому та тяжкому перебігу інфекції); при КК менше 10 мл/хв: по 1 таблетці (250 мг+125 мг) один раз на добу (при легких та середньотяжких інфекціях) або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) один раз на добу (при середній та тяжкій течії) інфекції). Таблетки (875 мг+125 мг) слід застосовувати лише у пацієнтів із КК понад 30 мл/хв. При анурії інтервал між дозуванням слід збільшити до 48 годин і більше. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Коригування доз засновані на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. Дорослим зазвичай призначають по 1 таблетці (500 мг + 125 мг) або 2 таблетки (250 мг + 125 мг) кожні 24 години (1 раз на добу). Дітям призначають (15 мг/кг+3,75 мг/кг) 1 раз на добу. ДОДАТКОВО 1 доза під час сеансу діалізу та ще одна доза в кінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять із обережністю звичайними дозами; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Пацієнти похилого віку Корекція дози не потрібна; дози такі ж, як для дорослих. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу коригують так, як зазначено вище для дорослих з порушеннями функції нирок.ПередозуванняУ більшості випадків симптоми передозування включають розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливі також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках – судоми. При передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін+клавуланат калію видаляється при гемодіалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій підвищеної чутливості на пеніцилінові або цефалоспоринові антибіотики або інші алергени. Описані серйозні, котрий іноді летальні реакції підвищеної чутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості до антибіотиків цієї групи. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом та розпочати альтернативну терапію. При серйозних реакціях підвищеної чутливості слід негайно запровадити адреналін (епінефрін). Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. Були виявлені випадки розвитку коліту, що некротизує, у новонароджених, у вагітних з передчасним розривом плодових оболонок, яким проводилася профіліктична терапія амоксициліном/клавуланова кислота. При лікуванні легкої діареї (викликаної Clostridium difficile) на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних лікарських засобів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні лікарські засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної реакції при пробі Кумбса. З обережністю застосовувати препарат у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Виразність побічних ефектів з боку травної системи можна зменшити, приймаючи препарат на початку їди. У пацієнтів, які отримують препарат, рідко спостерігається збільшення протромбінового часу, тому при одночасному прийомі препарату з антикоагулянтами необхідно проводити відповідний моніторинг. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко може виникати кристалурія. При прийомі амоксициліну у високих дозах рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між дозуванням. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. Оскільки таблетки комбінації амоксициліну і клавуланової кислоти (250 мг+125 мг) і (500 мг+125 мг) містять однакову кількість клавуланової кислоти - 125 мг, то 2 таблетки по (250 мг+125 мг) не еквівалентні 1 таблетці (500 мг +125 мг). Лабораторні показники: Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час прийому препарату слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами та при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: Амоксициліну тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 875 мг; Клавуланат калію (у перерахунку на клавуланову кислоту) – 125 мг; Довідкові речовини: Повідон низькомолекулярний (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний 12600±2700) - 30 мг; Тальк – 33,0 мг; Крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500) – 249,0 мг; Кальція стеарат (кальцій стеариновокислий) – 16,5 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 16,5 мг; Целюлоза мікрокристалічна – 51,7 мг; Склад оболонки: Гіпромелоза (оксипропілметилцелюлоза) – 19,1 мг; Пропіленгліколь - 15,5 мг; Макрогол 4000 (поліетиленгліколь 4000) – 10,0 мг; Титану діоксид – 5,4 мг. По 5, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2 або 3 контурні осередкові упаковки з пакетиком силікагелю заварюють у пакет з комбінованого матеріалу багатошарового на основі фольги. Пакет з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 10, 14, 20 або 21 таблетки в банки оранжевого скла з пластмасовими кришками, що нагвинчуються, або в банки полімерні. У кожну банку вкладають осушувач у вигляді круглої таблетки або пакетика з силікагелем. По 7, 10, 14, 20 або 21 таблетки в банки оранжевого скла з кришкою з силікагелем і контролем розтину або кришкою з контролем розтину і з пакетиком силікагеля. Кожну банку з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиДвоопуклі, довгасті пігулки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаОсновні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні. У комбінації амоксицилін та клавуланова кислота не впливають на фармакокінетику один одного. Обидва компоненти швидко і повністю всмоктуються після прийому внутрішньо, прийом їжі майже не впливає на ступінь всмоктування, проте клавуланова кислота краще всмоктується при прийомі таблетки на початку їжі. Максимальні концентрації в плазмі досягаються приблизно через 1 годину після прийому. Значення максимальної концентрації для амоксициліну (залежно від дози) 3-12 мкг/мл, для клавуланової кислоти - близько 2 мкг/мл. Обидва компоненти характеризуються великим обсягом розподілу. Терапевтичні концентрації обох активних речовин визначаються в різних органах, тканинах і рідких середовищах організму: у легенях, мокротинні, органах черевної порожнини, органах малого тазу (матці, яєчниках, передміхуровій залозі), у середньому вусі, у шкірі, печінці, піднебінних мигдаликах, пазухи носа, жовчному міхурі; у жировій, кістковій та м'язовій тканинах; у плевральній, синовіальній та перитонеальній рідинах; в жовчі, сечі, слині, бронхіальному секреті, в гнійному відділяється, в інтерстиціальній рідині. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Зв'язування з білками плазми помірне: 25% для клавуланової кислоти та 18% для амоксициліну. Амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр (негативного впливу на плід не виявлено) та у слідових концентраціях виділяються з грудним молоком. Амоксицилін частково метаболізується в печінці (10% від введеної дози) до неактивних метаболітів, клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму в печінці (50-70% від введеної дози). Амоксицилін виводиться з організму переважно нирками шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації (52±15% дози у незміненому вигляді протягом 7 годин) та невелика кількість – з жовчю. Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками як неактивної пеніцилоєвої кислоти. Клавуланова кислота виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації (40-65%), частково як метаболітів, і навіть кишечником. Період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну та клавуланової кислоти становить 1-1,5 години. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 7,5 годин для амоксициліну та до 4,5 годин для клавуланової кислоти. При анурії Т1/2 обох активних речовин коливається між 10 та 15 годинами. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи інгібіторозахищених пеніцилінів, стійкий до впливу ферментів β-лактамаз, що виробляються багатьма патогенними мікроорганізмами для захисту (стійкості) від дії β-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів). Бактеріальні β-лактамази руйнують (гідролізують) антибіотик на неактивні фрагменти (речовини). Бактерії, що виробляють β-лактамази, стійкі (резистентні) до пеніцилінів і цефалоспоринів. Препарат Арлет містить 2 діючі речовини: амоксицилін (напівсинтетичний пеніцилін з широким спектром антибактеріальної активності) та клавуланову кислоту (незворотний інгібітор β-лактамаз). Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, активний щодо багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін піддається руйнуванню β-лактамазами, тому в спектр його антибактеріальної активності не входять мікроорганізми, які продукують β-лактамази. Клавуланова кислота - β-лактамна сполука, що має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз шляхом утворення стабільного інактивованого комплексу з ними, що запобігає ферментативному руйнуванню амоксициліну. Клавуланова кислота подібна за структурою β-лактамних антибіотиків, але практично не має власної антибактеріальної активності. Клавуланова кислота інгібує β-лактамази II, III, IV і V типів (за класифікацією Річмонда-Сайкса), але неактивна щодо β-лактамаз типу I, які продукуються Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Присутність клавуланової кислоти у складі препарату захищає амоксицилін від руйнування β-лактамазами та розширює спектр його антибактеріальної активності з включенням до нього мікроорганізмів, зазвичай резистентних (стійких) до нього та інших пеніцилінів і цефалоспоринів. Препарат має широкий спектр бактерицидної антибактеріальної дії. Активний щодо таких мікроорганізмів: грампозитивні аероби: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae. Streptococcus bovis; Staphylococcus aureus (крім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus epidermidis (крім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus saprophyticus та інші коагулазо-негативні стафілококи, Enteroccocus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella petrussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. ., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; грампозитивні та грамнегативні анаероби: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включно з Bacteroides fragihs), Clostridium spp. (крім Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.; інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія); інфекції сечовивідних шляхів (цистит, уретрит, пієлонефрит, пієліт); інфекції в акушерстві та гінекології (сальпінгіт, сальпінгоофорит, цервіцит, бактеріальний вагініт, ендометрит, пельвіоперитоніт, септичний аборт); інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози, флегмона, абсцес, ранова інфекція, у т.ч. після укусів тварин та людини); інфекції кісткової та сполучної тканин (у т.ч. остеомієліт); інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт); шанкроід (м'який шанкер); одонтогенні інфекції; інфекції травної системи (дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти та інших компонентів препарату; гіперчутливість до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніциліни та цефалоспорини); порушення функції печінки (в т.ч. жовтяниця) при прийомі амоксициліну + клавуланової кислоти в анамнезі; інфекційний мононуклеоз або лімфолейкоз (небезпека появи екзантеми); дитячий вік до 6 років (для цієї лікарської форми); дитячий вік до 12 років з хронічною нирковою недостатністю (для цієї лікарської форми); хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) лише для таблеток дозуванням 875 мг+125 мг. Перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. З обережністю: вагітність, період грудного вигодовування, тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність. Якщо у Вас одне з перелічених захворювань перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяПрепарат може призначатися під час вагітності лише у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат можна приймати у період грудного вигодовування. За винятком ризику сенсибілізації, пов'язаного з виділенням у грудне молоко активних речовин препарату в слідових кількостях, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не може відзначатися. У разі розвитку у дитини сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок годування груддю слід припинити.Побічна діяКласифікація за частотою розвитку: часто – від 1 до 10%, нечасто від 0,1 до 1%, рідко – від 0,01 до 0,1%, дуже рідко – менше 0,01% Алергічні реакції: нечасто кропив'янка, еритематозні висипання свербіж; рідко – багатоформна ексудативна еритема; дуже рідко – ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У деяких випадках з'являється так звана "висипка п'ятого дня" (кореподібна екзантема). З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, біль у животі, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – гепатит, холестатична жовтяниця; дуже рідко - глосит, гастрит, стоматит, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), псевдомембранозний коліт, ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі. Збільшення активності трансаміназ (аспартатамінотрансфераза та аланінамінотрансфераза), білірубіну та лужної фосфатази зазвичай відзначається у осіб чоловічої статі та у літніх пацієнтів, особливо старше 65 років. Ризик подібних змін підвищується прийому препарату більше 14 днів. Зазначені явища дуже рідко спостерігаються у дітей. Вищезгадані зміни зазвичай з'являються під час лікування або відразу після.Іноді можуть з'являтися кілька тижнів після відміни препарату. В основному реакції з боку травної системи носять минущий і незначний характер, але іноді бувають вираженими. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, оборотні агранулоцитоз та гемолітична анемія; дуже рідко – подовження часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку центральної нервової системи: часто – запаморочення, головний біль, оборотні гіперактивність та судоми (судоми можуть виникнути при порушенні функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози препарату), дуже рідко – безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. Інші: часто – розвиток суперінфекції (включаючи кандидоз), висип; рідко – оборотне збільшення протромбінового часу, кристалурія, інтерстиціальний нефрит, васкуліт. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, аміноглікозиди – уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Одночасний прийом з алопуринолом підвищує частоту розвитку висипу. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин, циклосерин) - при одночасному застосуванні мають синергічну дію; бактеріостатичні (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні засоби, що блокують канальцеву секрецію, - підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться переважно клубочковою фільтрацією). Одночасний прийом з метотрексатом – підвищує токсичність метотрексату.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зменшення можливих побічних ефектів з боку системи травлення рекомендується приймати препарат на початку їжі. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, запиваючи склянкою води. Дорослі та діти 12 років та старші або з масою тіла 40 кг та більше: При інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості – по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 3 рази на добу. При інфекціях середнього та тяжкого ступеня тяжкості – по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 3 рази на добу. При тяжких інфекціях – по 1 таблетці (875 мг + 125 мг) 2 рази на добу. Діти від 6 до 12 років Добова доза зазвичай становить 20-30 мг/кг амоксициліну і 5-7,5 мг/кг клавуланової кислоти. Для дітей віком 6-12 років (з масою тіла менше 40 кг) звичайна доза препарату - по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 2-3 рази на добу або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 2 рази на добу добу. При тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати. Дітям масою тіла 40 кг і більше слід призначати дози як дорослим. Мінімальний курс лікування препаратом становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Тривалість лікування гострого неускладненого середнього отиту становить 5-7 днів. Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки (250 мг + 125 мг) не еквівалентні 1 таблетці (500 мг +125 мг), т.к. у них міститься у 2 рази більше клавуланової кислоти. Максимальна добова доза амоксициліну становить: для дорослих та дітей 12 років і старше (з масою тіла 40 кг і більше) – 6 г, для дітей віком до 12 років (з масою тіла менше 40 кг) – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі клавуланату калію) становить: для дорослих та дітей 12 років і старше (з масою тіла 40 кг і більше) – 600 мг, для дітей молодше 12 років (з масою тіла менше 40 кг) – 10 мг / кг маси тіла. Пацієнти з порушеннями функції нирок Дорослим та дітям 12 років і старшим або з масою тіла 40 кг і більше проводять корекцію дози та кратність прийому залежно від кліренсу креатиніну (КК): при КК більше 30 мл/хв корекція дози не потрібна; при КК 10-30 мл/хв: по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 2 рази на добу (при легких та середньотяжких інфекціях) або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 2 рази на добу (при середньому та тяжкому перебігу інфекції); при КК менше 10 мл/хв: по 1 таблетці (250 мг+125 мг) один раз на добу (при легких та середньотяжких інфекціях) або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) один раз на добу (при середній та тяжкій течії) інфекції). Таблетки (875 мг+125 мг) слід застосовувати лише у пацієнтів із КК понад 30 мл/хв. При анурії інтервал між дозуванням слід збільшити до 48 годин і більше. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Коригування доз засновані на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. Дорослим зазвичай призначають по 1 таблетці (500 мг + 125 мг) або 2 таблетки (250 мг + 125 мг) кожні 24 години (1 раз на добу). Дітям призначають (15 мг/кг+3,75 мг/кг) 1 раз на добу. ДОДАТКОВО 1 доза під час сеансу діалізу та ще одна доза в кінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять із обережністю звичайними дозами; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Пацієнти похилого віку Корекція дози не потрібна; дози такі ж, як для дорослих. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу коригують так, як зазначено вище для дорослих з порушеннями функції нирок.ПередозуванняУ більшості випадків симптоми передозування включають розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливі також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках – судоми. При передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін+клавуланат калію видаляється при гемодіалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій підвищеної чутливості на пеніцилінові або цефалоспоринові антибіотики або інші алергени. Описані серйозні, котрий іноді летальні реакції підвищеної чутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості до антибіотиків цієї групи. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом та розпочати альтернативну терапію. При серйозних реакціях підвищеної чутливості слід негайно запровадити адреналін (епінефрін). Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. Були виявлені випадки розвитку коліту, що некротизує, у новонароджених, у вагітних з передчасним розривом плодових оболонок, яким проводилася профіліктична терапія амоксициліном/клавуланова кислота. При лікуванні легкої діареї (викликаної Clostridium difficile) на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних лікарських засобів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні лікарські засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної реакції при пробі Кумбса. З обережністю застосовувати препарат у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Виразність побічних ефектів з боку травної системи можна зменшити, приймаючи препарат на початку їди. У пацієнтів, які отримують препарат, рідко спостерігається збільшення протромбінового часу, тому при одночасному прийомі препарату з антикоагулянтами необхідно проводити відповідний моніторинг. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко може виникати кристалурія. При прийомі амоксициліну у високих дозах рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між дозуванням. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. Оскільки таблетки комбінації амоксициліну і клавуланової кислоти (250 мг+125 мг) і (500 мг+125 мг) містять однакову кількість клавуланової кислоти - 125 мг, то 2 таблетки по (250 мг+125 мг) не еквівалентні 1 таблетці (500 мг +125 мг). Лабораторні показники: Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час прийому препарату слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами та при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому білого або майже білого кольору, з характерним запахом; при розведенні утворюється суспензія білого або майже білого кольору, при стоянні повільно утворюється осад білого або майже білого кольору. 5 мл готової сусп. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 125 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 31.25 мг; Допоміжні речовини: камедь ксантанова - 12.5 мг, аспартам - 12.5 мг, янтарна кислота - 0.84 мг, кремнію діоксид колоїдний - 25 мг, гіпромелоза - 150 мг, ароматизатор апельсиновий 1 - 15 мг, ароматизатор апельсиновий 2. мг, ароматизатор "Світла патока" – 23.75 мг, кремнію діоксид – 125 мг. 11.5 г - флакони скляні (1) у комплекті з мірним ковпачком - пачки картонні. Порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому білого або майже білого кольору, з характерним запахом; при розведенні утворюється суспензія білого чи майже білого кольору; при стоянні повільно утворюється осад білого або майже білого кольору. 5 мл готової сусп. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 200 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 28.5 мг; Допоміжні речовини: камедь ксантанова - 12.5 мг, аспартам - 12.5 мг, янтарна кислота - 0.84 мг, кремнію діоксид колоїдний - 25 мг, гіпромелоза - 79.65 мг, ароматизатор апельсиновий 1 - 15 мг, 5 ап. мг, ароматизатор "Світла патока" – 23.75 мг, кремнію діоксид – до 552 мг. 7.7 г - флакони скляні (1) у комплекті з мірним ковпачком - пачки картонні. Порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому білого або майже білого кольору, з характерним запахом; при розведенні утворюється суспензія білого чи майже білого кольору; при стоянні повільно утворюється осад білого або майже білого кольору. 5 мл готової сусп. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 400 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 57 мг; Допоміжні речовини: камедь ксантанова - 12.5 мг, аспартам - 12.5 мг, янтарна кислота - 0.84 мг, кремнію діоксид колоїдний - 25 мг, гіпромелоза - 79.65 мг, ароматизатор апельсиновий 1 - 15 мг, 5 ап. мг, ароматизатор "Світла патока" – 23.75 мг, кремнію діоксид – до 900 мг. 12.6 г - флакони скляні (1) у комплекті з мірним ковпачком - пачки картонні. * При виробництві препарату клавуланат калію закладається з 5% надлишком.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування β-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота є інгібітором β-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних β-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними β-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти в препараті Аугментин захищає амоксицилін від руйнування ферментами - β-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (Інші β-гемолітичні стрептококи)1,2, Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1, Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну), Staphylococcus spp. (Коагулазонегативні, чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus групи Viridans2. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yers Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. Щодо даних видів бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. Штами цих видів бактерій не продукують β-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ФармакокінетикаВсмоктування Обидва активні компоненти препарату Аугментин , амоксицилін та клавуланова кислота, швидко та повністю всмоктуються із ШКТ після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Порошок для приготування суспензії для вживання Аугментин ® 125 мг/31.25 мг на 5 мл Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці у віці 2-12 років натще приймали в 3 прийоми 40 мг/10 мг/кг маси тіла/добу препарату Аугментин ® , порошок для приготування сус внутрішньо, 125 мг/31.25 мг на 5 мл (156.25 мг). Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг/кг) C max (мг/л) Т max (год) AUC (мг×ч/л) T 1/2 (год) Амоксицилін Аугментин ® 125 мг/31.25 мг на 5 мл 40 7.3±1.7 2.1 (1.2-3) 18.6±2.6 1±0.33 Клавуланова кислота Аугментин ® 125 мг/31.25 мг на 5 мл 10 2.7±1.6 1.6 (1-2) 5.5±3.1 1.6 (1-2) Порошок для приготування суспензії для вживання Аугментин ® 200 мг/28.5 мг в 5 мл Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці у віці 2-12 років натще приймали препарат Аугментин , порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 200 мг/28 мг 28 мг. у дозі 45 мг/6.4 мг/кг/сут, розділеної на 2 прийоми. Основні фармакокінетичні параметри Діюча речовина max ( мг/л) T max (год) AUC (мг×ч/л) T 1/2 (год) Амоксицилін 11.99±3.28 1 (1-2) 35.2±5 1.22±0.28 Клавуланова кислота 5.49±2.71 1 (1-2) 13.26±5.88 0.99±0.14 Порошок для приготування суспензії для вживання Аугментин ® 400 мг/57 мг в 5 мл Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці приймали одну дозу препарату Аугментин , порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 400 мг/57 мг у 5 мл (457 мг). Основні фармакокінетичні параметри Діюча речовина max ( мг/л) T max (год) AUC (мг×ч/л) Амоксицилін 6.94±1.24 1.13 (0.75-1.75) 17.29±2.28 Клавуланова кислота 1.1±0.42 1 (0.5-1.25) 2.34±0.94 Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних органах і тканинах, інтерстиціальній рідині (органах черевної порожнини, жировій, кістковій та м'язовій тканинах, кожаній, ). Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну. У дослідженнях на тваринах кумуляція компонентів препарату Аугментин не виявлена. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці виявлено також слідову кількість клавуланової кислоти. За винятком можливості сенсибілізації, розвитку діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр, при цьому не було виявлено ознак негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота, що піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками , через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незмінному вигляді у перші 6 годин після прийому 1 таблетки 250 мг/125 мг або 1 таблетки 500 мг/125 мг.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії з інгібітором бета-лактамаз.ІнструкціяПравила приготування суспензії Суспензію готують перед першим застосуванням. Суспензія (125 мг/31.25 мг на 5 мл): у флакон з порошком слід додати приблизно 60 мл кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, далі закрити флакон кришкою і струшувати до повного розведення порошку, дати флакону постояти протягом 5 хв для забезпечення повного розведення. Потім додати воду до мітки на флаконі і знову струсити флакон. Загалом приготування суспензії потрібно близько 92 мл води. Суспензія (200 мг/28.5 мг 5 мл або 400 мг/57 мг 5 мл): у флакон з порошком слід додати приблизно 40 мл кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, далі закрити флакон кришкою і струшувати до повного розведення порошку, дати флакон постояти протягом 5 хв для забезпечення повного розведення. Потім додати воду до мітки на флаконі і знову струсити флакон. Загалом приготування суспензії потрібно близько 64 мл води. Для дітей віком до 2 років відміряну разову дозу суспензії препарату Аугментин можна розвести водою у відношенні 1:1. Флакон слід добре струшувати перед кожним використанням. Для точного дозування слід використовувати мірний ковпачок, який необхідно добре промивати водою після кожного застосування. Після розведення суспензію слід зберігати не більше 7 днів у холодильнику, але не заморожувати.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит), які зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія), зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції сечостатевого тракту: цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus та видами роду Enterococcus; гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів (наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*), при необхідності проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції (наприклад, періодонтит, верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється) - для таблеток 500 мг/125 мг або 875 мг/125 мг; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів, що продукують β-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів. Аугментин також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують β-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (КК ≤30 мл/хв) – (для таблеток 875 мг/125 мг). Обережно: порушення функції печінки.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату Аугментин не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і всі лікарські препарати, Аугментин не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Аугментин можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дитячому віці до 12 років та при масі тіла менше 40 кг.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження протромбінового часу та часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку імунної системи: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; дуже рідко – оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку травної системи: дорослі: дуже часто – діарея, часто – нудота, блювання; діти: часто – діарея, нудота, блювання; вся популяція: нудота найчастіше спостерігається прийому високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їди. Нечасто – порушення травлення; дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт) (див. розділ "Особливі вказівки"), чорна "волосата" мова, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності ACT та/або АЛТ (спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість його невідома); дуже рідко – гепатит та холестатична жовтяниця (дані реакції відзначалися при терапії іншими пеніцилінами та цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висипання, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний зпідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Аугментин і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Аугментин може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення MHO у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Аугментин® з антикоагулянтами протромбіновий час або MHO повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Аугментин®, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. Запобіжні заходи Перед початком лікування препаратом Аугментин® необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Аугментин і розпочати відповідну альтернативну терапію. При серйозних реакціях гіперчутливості слід негайно запровадити епінефрін. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення кортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Аугментин® не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Аугментин іноді призводить до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, препарат Аугментин® переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Аугментин® рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та ситсеми кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення MHO). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках повідомлялося про розвиток кристалурії, переважно при парентеральному застосуванні препарату. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом препарату Аугментин внутрішньо приводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Упаковка з алюмінієвої фольги, що ламінує, містить пакет з осушувачем, який не призначений для прийому всередину. Необхідно використовувати препарат Аугментин протягом 30 днів з моменту розкриття упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Аугментин®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки препарат може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи Аугментин® рекомендується приймати на початку їди. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (на початку терапії парентеральне введення препарату з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослі та діти старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше Рекомендується застосовувати інші лікарські форми препарату Аугментин або суспензію із співвідношенням амоксициліну до клавуланової кислоти 7:1 (400 мг/57 мг на 5 мл). Діти віком від 3 місяців до 12 років з масою тіла менше 40 кг Розрахунок дози проводять залежно від віку і маси тіла, вказують в мг/кг маси тіла/сут (розрахунок по амоксициліну) або мл суспензії. Кратність прийому суспензії 125 мг/31.25 мг на 5 мл - 3 рази/сут кожні 8 год. Кратність прийому суспензії 200 мг/28.5 мг на 5 мл або 400 мг/57 мг на 5 мл - 2 рази/сут кожні 12 год. Рекомендований режим дозування та кратність прийому представлені у таблиці нижче. Таблиця режиму дозування препарату Аугментин ® (розрахунок дози амоксициліну) Кратність прийому - 3 рази на добу Суспензія 4:1 (125 мг/31.25 мг на 5 мл) Кратність прийому - 2 рази на добу Суспензія 7:1 (200 мг/28.5 мг на 5 мл або 400 мг/57 мг на 5 мл) Низькі дози 20 мг/кг/добу 25 мг/кг/добу Високі дози 40 мг/кг/добу 45 мг/кг/добу Низькі дози препарату Аугментин застосовуються для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту. Високі дози препарату Аугментин застосовують для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату Аугментин у дозі більше 40 мг/кг/добу на 3 прийоми (суспензія 4:1) та 45 мг/кг/добу на 2 прийоми (суспензія 7:1) недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування у дозі більше у дітей віком до 2 років. Діти від народження до 3 місяців Внаслідок незрілості виділеної функції нирок рекомендована доза препарату Аугментин ( розрахунок по амоксициліну) становить 30 мг/кг/добу на 2 прийоми у вигляді суспензії 4:1. Застосування суспензії 7:1 (200 мг/28.5 мг на 5 мл або 400 мг/57 мг на 5 мл) у даної популяції протипоказане. Діти, що народилися передчасно Немає рекомендацій щодо режиму дозування. Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція дози препарату. У пацієнтів похилого віку із порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено нижче для дорослих із порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень КК. КК Суспензія 4:1 (125 мг/31.25 мг на 5 мл) >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 15 мг/3.75 мг/кг 2 рази на добу, максимальна доза - 500 мг/125 мг 2 рази на добу <10 мл/хв 15 мг/3.75 мг/кг 1 раз на добу, максимальна добова доза – 500 мг/125 мг Суспензію 7:1 (200 мг/28.5 мг на 5 мл або 400 мг/57 мг на 5 мл) слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК >30 мл/хв, при цьому корекції дози не потрібно. Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Рекомендований режим дозування – 15 мг/3.75 мг/кг 1 раз на добу. Перед сеансом гемодіалізу слід ввести додаткову дозу 15 мг/3.75 мг/кг. Для відновлення концентрацій активних компонентів препарату Аугментин у крові другу додаткову дозу 15 мг/3.75 мг/кг слід ввести після сеансу гемодіалізу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для проведення корекції режиму дозування цієї категорії пацієнтів.ПередозуванняСимптоми: можуть виникати симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування: симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. У разі передозування амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені із кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому білого або майже білого кольору, з характерним запахом; при розведенні утворюється суспензія білого або майже білого кольору, при стоянні повільно утворюється осад білого або майже білого кольору. 5 мл готової сусп. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 125 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 31.25 мг; Допоміжні речовини: камедь ксантанова - 12.5 мг, аспартам - 12.5 мг, янтарна кислота - 0.84 мг, кремнію діоксид колоїдний - 25 мг, гіпромелоза - 150 мг, ароматизатор апельсиновий 1 - 15 мг, ароматизатор апельсиновий 2. мг, ароматизатор "Світла патока" – 23.75 мг, кремнію діоксид – 125 мг. 11.5 г - флакони скляні (1) у комплекті з мірним ковпачком - пачки картонні. Порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому білого або майже білого кольору, з характерним запахом; при розведенні утворюється суспензія білого чи майже білого кольору; при стоянні повільно утворюється осад білого або майже білого кольору. 5 мл готової сусп. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 200 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 28.5 мг; Допоміжні речовини: камедь ксантанова - 12.5 мг, аспартам - 12.5 мг, янтарна кислота - 0.84 мг, кремнію діоксид колоїдний - 25 мг, гіпромелоза - 79.65 мг, ароматизатор апельсиновий 1 - 15 мг, 5 ап. мг, ароматизатор "Світла патока" – 23.75 мг, кремнію діоксид – до 552 мг. 7.7 г - флакони скляні (1) у комплекті з мірним ковпачком - пачки картонні. Порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому білого або майже білого кольору, з характерним запахом; при розведенні утворюється суспензія білого чи майже білого кольору; при стоянні повільно утворюється осад білого або майже білого кольору. 5 мл готової сусп. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 400 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 57 мг; Допоміжні речовини: камедь ксантанова - 12.5 мг, аспартам - 12.5 мг, янтарна кислота - 0.84 мг, кремнію діоксид колоїдний - 25 мг, гіпромелоза - 79.65 мг, ароматизатор апельсиновий 1 - 15 мг, 5 ап. мг, ароматизатор "Світла патока" – 23.75 мг, кремнію діоксид – до 900 мг. 12.6 г - флакони скляні (1) у комплекті з мірним ковпачком - пачки картонні. * При виробництві препарату клавуланат калію закладається з 5% надлишком.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування β-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота є інгібітором β-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних β-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними β-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти в препараті Аугментин захищає амоксицилін від руйнування ферментами - β-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (Інші β-гемолітичні стрептококи)1,2, Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1, Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну), Staphylococcus spp. (Коагулазонегативні, чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus групи Viridans2. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yers Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. Щодо даних видів бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. Штами цих видів бактерій не продукують β-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ФармакокінетикаВсмоктування Обидва активні компоненти препарату Аугментин , амоксицилін та клавуланова кислота, швидко та повністю всмоктуються із ШКТ після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Порошок для приготування суспензії для вживання Аугментин ® 125 мг/31.25 мг на 5 мл Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці у віці 2-12 років натще приймали в 3 прийоми 40 мг/10 мг/кг маси тіла/добу препарату Аугментин ® , порошок для приготування сус внутрішньо, 125 мг/31.25 мг на 5 мл (156.25 мг). Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг/кг) C max (мг/л) Т max (год) AUC (мг×ч/л) T 1/2 (год) Амоксицилін Аугментин ® 125 мг/31.25 мг на 5 мл 40 7.3±1.7 2.1 (1.2-3) 18.6±2.6 1±0.33 Клавуланова кислота Аугментин ® 125 мг/31.25 мг на 5 мл 10 2.7±1.6 1.6 (1-2) 5.5±3.1 1.6 (1-2) Порошок для приготування суспензії для вживання Аугментин ® 200 мг/28.5 мг в 5 мл Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці у віці 2-12 років натще приймали препарат Аугментин , порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 200 мг/28 мг 28 мг. у дозі 45 мг/6.4 мг/кг/сут, розділеної на 2 прийоми. Основні фармакокінетичні параметри Діюча речовина max ( мг/л) T max (год) AUC (мг×ч/л) T 1/2 (год) Амоксицилін 11.99±3.28 1 (1-2) 35.2±5 1.22±0.28 Клавуланова кислота 5.49±2.71 1 (1-2) 13.26±5.88 0.99±0.14 Порошок для приготування суспензії для вживання Аугментин ® 400 мг/57 мг в 5 мл Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці приймали одну дозу препарату Аугментин , порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 400 мг/57 мг у 5 мл (457 мг). Основні фармакокінетичні параметри Діюча речовина max ( мг/л) T max (год) AUC (мг×ч/л) Амоксицилін 6.94±1.24 1.13 (0.75-1.75) 17.29±2.28 Клавуланова кислота 1.1±0.42 1 (0.5-1.25) 2.34±0.94 Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних органах і тканинах, інтерстиціальній рідині (органах черевної порожнини, жировій, кістковій та м'язовій тканинах, кожаній, ). Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну. У дослідженнях на тваринах кумуляція компонентів препарату Аугментин не виявлена. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці виявлено також слідову кількість клавуланової кислоти. За винятком можливості сенсибілізації, розвитку діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр, при цьому не було виявлено ознак негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота, що піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками , через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незмінному вигляді у перші 6 годин після прийому 1 таблетки 250 мг/125 мг або 1 таблетки 500 мг/125 мг.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії з інгібітором бета-лактамаз.ІнструкціяПравила приготування суспензії Суспензію готують перед першим застосуванням. Суспензія (125 мг/31.25 мг на 5 мл): у флакон з порошком слід додати приблизно 60 мл кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, далі закрити флакон кришкою і струшувати до повного розведення порошку, дати флакону постояти протягом 5 хв для забезпечення повного розведення. Потім додати воду до мітки на флаконі і знову струсити флакон. Загалом приготування суспензії потрібно близько 92 мл води. Суспензія (200 мг/28.5 мг 5 мл або 400 мг/57 мг 5 мл): у флакон з порошком слід додати приблизно 40 мл кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, далі закрити флакон кришкою і струшувати до повного розведення порошку, дати флакон постояти протягом 5 хв для забезпечення повного розведення. Потім додати воду до мітки на флаконі і знову струсити флакон. Загалом приготування суспензії потрібно близько 64 мл води. Для дітей віком до 2 років відміряну разову дозу суспензії препарату Аугментин можна розвести водою у відношенні 1:1. Флакон слід добре струшувати перед кожним використанням. Для точного дозування слід використовувати мірний ковпачок, який необхідно добре промивати водою після кожного застосування. Після розведення суспензію слід зберігати не більше 7 днів у холодильнику, але не заморожувати.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит), які зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія), зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції сечостатевого тракту: цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus та видами роду Enterococcus; гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів (наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*), при необхідності проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції (наприклад, періодонтит, верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється) - для таблеток 500 мг/125 мг або 875 мг/125 мг; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів, що продукують β-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів. Аугментин також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують β-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (КК ≤30 мл/хв) – (для таблеток 875 мг/125 мг). Обережно: порушення функції печінки.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату Аугментин не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і всі лікарські препарати, Аугментин не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Аугментин можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дитячому віці до 12 років та при масі тіла менше 40 кг.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження протромбінового часу та часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку імунної системи: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; дуже рідко – оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку травної системи: дорослі: дуже часто – діарея, часто – нудота, блювання; діти: часто – діарея, нудота, блювання; вся популяція: нудота найчастіше спостерігається прийому високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їди. Нечасто – порушення травлення; дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт) (див. розділ "Особливі вказівки"), чорна "волосата" мова, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності ACT та/або АЛТ (спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість його невідома); дуже рідко – гепатит та холестатична жовтяниця (дані реакції відзначалися при терапії іншими пеніцилінами та цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висипання, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний зпідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Аугментин і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Аугментин може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення MHO у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Аугментин® з антикоагулянтами протромбіновий час або MHO повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Аугментин®, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. Запобіжні заходи Перед початком лікування препаратом Аугментин® необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Аугментин і розпочати відповідну альтернативну терапію. При серйозних реакціях гіперчутливості слід негайно запровадити епінефрін. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення кортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Аугментин® не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Аугментин іноді призводить до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, препарат Аугментин® переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Аугментин® рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та ситсеми кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення MHO). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках повідомлялося про розвиток кристалурії, переважно при парентеральному застосуванні препарату. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом препарату Аугментин внутрішньо приводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Упаковка з алюмінієвої фольги, що ламінує, містить пакет з осушувачем, який не призначений для прийому всередину. Необхідно використовувати препарат Аугментин протягом 30 днів з моменту розкриття упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Аугментин®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки препарат може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи Аугментин® рекомендується приймати на початку їди. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (на початку терапії парентеральне введення препарату з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослі та діти старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше Рекомендується застосовувати інші лікарські форми препарату Аугментин або суспензію із співвідношенням амоксициліну до клавуланової кислоти 7:1 (400 мг/57 мг на 5 мл). Діти віком від 3 місяців до 12 років з масою тіла менше 40 кг Розрахунок дози проводять залежно від віку і маси тіла, вказують в мг/кг маси тіла/сут (розрахунок по амоксициліну) або мл суспензії. Кратність прийому суспензії 125 мг/31.25 мг на 5 мл - 3 рази/сут кожні 8 год. Кратність прийому суспензії 200 мг/28.5 мг на 5 мл або 400 мг/57 мг на 5 мл - 2 рази/сут кожні 12 год. Рекомендований режим дозування та кратність прийому представлені у таблиці нижче. Таблиця режиму дозування препарату Аугментин ® (розрахунок дози амоксициліну) Кратність прийому - 3 рази на добу Суспензія 4:1 (125 мг/31.25 мг на 5 мл) Кратність прийому - 2 рази на добу Суспензія 7:1 (200 мг/28.5 мг на 5 мл або 400 мг/57 мг на 5 мл) Низькі дози 20 мг/кг/добу 25 мг/кг/добу Високі дози 40 мг/кг/добу 45 мг/кг/добу Низькі дози препарату Аугментин застосовуються для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту. Високі дози препарату Аугментин застосовують для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату Аугментин у дозі більше 40 мг/кг/добу на 3 прийоми (суспензія 4:1) та 45 мг/кг/добу на 2 прийоми (суспензія 7:1) недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування у дозі більше у дітей віком до 2 років. Діти від народження до 3 місяців Внаслідок незрілості виділеної функції нирок рекомендована доза препарату Аугментин ( розрахунок по амоксициліну) становить 30 мг/кг/добу на 2 прийоми у вигляді суспензії 4:1. Застосування суспензії 7:1 (200 мг/28.5 мг на 5 мл або 400 мг/57 мг на 5 мл) у даної популяції протипоказане. Діти, що народилися передчасно Немає рекомендацій щодо режиму дозування. Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція дози препарату. У пацієнтів похилого віку із порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено нижче для дорослих із порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень КК. КК Суспензія 4:1 (125 мг/31.25 мг на 5 мл) >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 15 мг/3.75 мг/кг 2 рази на добу, максимальна доза - 500 мг/125 мг 2 рази на добу <10 мл/хв 15 мг/3.75 мг/кг 1 раз на добу, максимальна добова доза – 500 мг/125 мг Суспензію 7:1 (200 мг/28.5 мг на 5 мл або 400 мг/57 мг на 5 мл) слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК >30 мл/хв, при цьому корекції дози не потрібно. Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Рекомендований режим дозування – 15 мг/3.75 мг/кг 1 раз на добу. Перед сеансом гемодіалізу слід ввести додаткову дозу 15 мг/3.75 мг/кг. Для відновлення концентрацій активних компонентів препарату Аугментин у крові другу додаткову дозу 15 мг/3.75 мг/кг слід ввести після сеансу гемодіалізу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для проведення корекції режиму дозування цієї категорії пацієнтів.ПередозуванняСимптоми: можуть виникати симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування: симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. У разі передозування амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені із кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з натиском "AUGMENTIN" на одному боці; на зламі – від жовтувато-білого до майже білого кольору. 1 таб. Активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 250 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 125 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат – 6.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 13 мг, кремнію діоксид колоїдний – 6.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 650 мг. Склад плівкової оболонки: титану діоксид - 9.63 мг, гіпромеллоза (5сР) - 7.39 мг, гіпромелоза (15сР) - 2.46 мг, макрогол 4000 - 1.46 мг, макрогол 6000 - 1.46 мг, диметикон - 0,000000000000000000000000000000 ). 10 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з видавленим написом "AС" та ризиком на одному боці. 1 таб. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 500 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 125 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат – 7.27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 21 мг, кремнію діоксид колоїдний – 10.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – до 1050 мг. Склад плівкової оболонки: титану діоксид - 11.6 мг, гіпромелоза (5 cps) - 8.91 мг, гіпромелоза (15 cps) - 2.97 мг, макрогол 4000 - 1.76 мг, макрогол 6000 - 1.76 мг, диметикон 50. 7 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з гравіюванням "AC" на обох сторонах та ризиком на одній стороні. 1 таб. Активні речовини: амоксициліну тригідрат – 1004.43 мг (відповідає вмісту амоксициліну – 875 мг); клавуланат калію – 148.91 мг (відповідає вмісту клавуланової кислоти – 125 мг); Допоміжні речовини: магнію стеарат – 14.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 29 мг, кремнію діоксид колоїдний – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 243.16 мг. Склад плівкової оболонки Опадрай OY-S-7300 білий: титану діоксид – 43%, гіпромелоза 5 сПз – 33%, гіпромелоза 15 сПз – 11%, макрогол 4000 – 6.5%, макрогол 6000 – 6.5%. 7 шт. - блістери (1) з пакетом осушувача - упаковки з алюмінієвої фольги, що ламінує, (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування β-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота є інгібітором β-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних β-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними β-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти в препараті Аугментин захищає амоксицилін від руйнування ферментами - β-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (Інші β-гемолітичні стрептококи)1,2, Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1, Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну), Staphylococcus spp. (Коагулазонегативні, чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus групи Viridans2. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yers Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. Щодо даних видів бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. Штами цих видів бактерій не продукують β-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ФармакокінетикаВсмоктування Обидва діючі речовини Аугментину ® , амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і повністю всмоктуються зі шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в окремих дослідженнях, коли здорові добровольці приймали натще: 1 таблетка Аугментин ® 250 мг / 125 мг (375 мг); 2 таблетки Аугментин ® 250 мг / 125 мг (375 мг); 1 таблетка препарат Аугментин ® 500 мг / 125 мг (625 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти; 2 таблетки Аугментин ® 875 мг / 125 мг (1000 мг). Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг) max ( мг/л) T max (год) AUC (мг×ч/л) T 1/2 (год) Амоксицилін у складі препарату Аугментин ® Аугментин ® 250 мг/125 мг 250 3.7 1.1 10.9 1.0 Аугментин 250 мг/125 мг, 2 таб. 500 5.8 1.5 20.9 1.3 Аугментин ® 500 мг/125 мг 500 6.5 1.5 23.2 1.3 Амоксицилін 500 мг 500 6.5 1.3 19.5 1.1 Аугментин ® 875 мг/125 мг 1750 11.64±2.78 1.5 (1-2.5) 53.52±12.31 1.19±0.21 Клавуланова кислота у складі препарату Аугментин® Аугментин ® 250 мг/125 мг 125 2.2 1.2 6.2 1.2 Аугментин 250 мг/125 мг, 2 таб. 250 4.1 1.3 11.8 1.0 Аугментин ® 500 мг/125 мг 125 2.8 1.3 7.3 0.8 Клавуланова кислота 125 мг 125 3.4 0.9 7.8 0.7 Аугментин ® 875 мг/125 мг 250 2.18±0.99 1.25 (1-2) 10.16±3.04 0.96±0.12 Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти створюються в різних органах і тканинах, інтерстиціальній рідині (органах черевної порожнини, жировій, кістковій та м'язовій тканинах, синевіальній, відокремлюваному). Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну. У дослідженнях на тваринах кумуляції інгредієнтів препарату Аугментин не виявлено. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці виявлено також слідову кількість клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр, при цьому не було виявлено ознак негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота, що піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками , через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота виводиться за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Дослідження показали, що в середньому приблизно 60-70% амоксициліну і близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками в незміненому вигляді в перші 6 годин після призначення препарату.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії з інгібітором бета-лактамаз.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит), які зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія), зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції сечостатевого тракту: цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus та видами роду Enterococcus; гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів (наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*), при необхідності проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції (наприклад, періодонтит, верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється) - для таблеток 500 мг/125 мг або 875 мг/125 мг; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів, що продукують β-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів. Аугментин також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують β-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (КК ≤30 мл/хв) – (для таблеток 875 мг/125 мг). Обережно: порушення функції печінки.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату Аугментин не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і всі лікарські препарати, Аугментин не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Аугментин можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дитячому віці до 12 років та при масі тіла менше 40 кг.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження протромбінового часу та часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку імунної системи: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; дуже рідко – оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку травної системи: дорослі: дуже часто – діарея, часто – нудота, блювання; діти: часто – діарея, нудота, блювання; вся популяція: нудота найчастіше спостерігається прийому високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їди. Нечасто – порушення травлення; дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт) (див. розділ "Особливі вказівки"), чорна "волосата" мова, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності ACT та/або АЛТ (спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість його невідома); дуже рідко – гепатит та холестатична жовтяниця (дані реакції відзначалися при терапії іншими пеніцилінами та цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висипання, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний зпідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Аугментин і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Аугментин може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення MHO у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Аугментин® з антикоагулянтами протромбіновий час або MHO повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Аугментин®, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. Запобіжні заходи Перед початком лікування препаратом Аугментин® необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Аугментин і розпочати відповідну альтернативну терапію. При серйозних реакціях гіперчутливості слід негайно запровадити епінефрін. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення кортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Аугментин® не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Аугментин іноді призводить до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, препарат Аугментин® переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Аугментин® рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та ситсеми кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення MHO). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках повідомлялося про розвиток кристалурії, переважно при парентеральному застосуванні препарату. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом препарату Аугментин внутрішньо приводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Упаковка з алюмінієвої фольги, що ламінує, містить пакет з осушувачем, який не призначений для прийому всередину. Необхідно використовувати препарат Аугментин протягом 30 днів з моменту розкриття упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Аугментин®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки препарат може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи Аугментин® рекомендується приймати на початку їди. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку внутрішньовенне введення препарату Аугментин у лікарській формі порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення з подальшим переходом на препарат Аугментин у лікарських формах для перорального застосування). Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки 250 мг/125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг/125 мг. Дорослі та діти старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше по 1 таб. 250 мг/125 мг 3 рази на добу при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості. При інфекціях тяжкого ступеня (включаючи хронічні та рецидивні інфекції сечовивідних шляхів, хронічні та рецидивні інфекції нижніх дихальних шляхів) рекомендовані інші дозування препарату Аугментин ® - по 1 таб. 500 мг/125 мг 3 рази на добу або 1 таб. 875 мг/125 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Діти молодші 12 років із масою тіла менше 40 кг Рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату Аугментин . Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція дози препарату. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень КК. КК Таблетки 250 мг+125 мг Пігулки 500 мг+125 мг 30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 1 таб. 250 мг + 125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу 1 таб. 500 мг+125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 2 рази/добу 10 мл/хв 1 таб. 250 мг+125 мг (при легкій та середньотяжкій перебігу інфекції) 1 раз на добу 1 таб. 500 мг+125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Таблетки 875 мг + 125 мг слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК 30 мл/хв, при цьому не потрібно корекції режиму дозування. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну: 2 таб. 250 мг/125 мг, або 1 таб. 500 мг/125 мг в один прийом кожні 24 год. Під час сеансу гемодіалізу додатково 1 доза (1 таб.) та ще 1 доза (1 таб.) наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для проведення корекції режиму дозування цієї категорії пацієнтів.ПередозуванняСимптоми: можуть виникати симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування: симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. У разі передозування амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені із кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з натиском "AUGMENTIN" на одному боці; на зламі – від жовтувато-білого до майже білого кольору. 1 таб. Активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 250 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 125 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат – 6.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 13 мг, кремнію діоксид колоїдний – 6.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 650 мг. Склад плівкової оболонки: титану діоксид - 9.63 мг, гіпромеллоза (5сР) - 7.39 мг, гіпромелоза (15сР) - 2.46 мг, макрогол 4000 - 1.46 мг, макрогол 6000 - 1.46 мг, диметикон - 0,000000000000000000000000000000 ). 10 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з видавленим написом "AС" та ризиком на одному боці. 1 таб. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 500 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 125 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат – 7.27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 21 мг, кремнію діоксид колоїдний – 10.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – до 1050 мг. Склад плівкової оболонки: титану діоксид - 11.6 мг, гіпромелоза (5 cps) - 8.91 мг, гіпромелоза (15 cps) - 2.97 мг, макрогол 4000 - 1.76 мг, макрогол 6000 - 1.76 мг, диметикон 50. 7 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з гравіюванням "AC" на обох сторонах та ризиком на одній стороні. 1 таб. Активні речовини: амоксициліну тригідрат – 1004.43 мг (відповідає вмісту амоксициліну – 875 мг); клавуланат калію – 148.91 мг (відповідає вмісту клавуланової кислоти – 125 мг); Допоміжні речовини: магнію стеарат – 14.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 29 мг, кремнію діоксид колоїдний – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 243.16 мг. Склад плівкової оболонки Опадрай OY-S-7300 білий: титану діоксид – 43%, гіпромелоза 5 сПз – 33%, гіпромелоза 15 сПз – 11%, макрогол 4000 – 6.5%, макрогол 6000 – 6.5%. 7 шт. - блістери (1) з пакетом осушувача - упаковки з алюмінієвої фольги, що ламінує, (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування β-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота є інгібітором β-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних β-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними β-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти в препараті Аугментин захищає амоксицилін від руйнування ферментами - β-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (Інші β-гемолітичні стрептококи)1,2, Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1, Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну), Staphylococcus spp. (Коагулазонегативні, чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus групи Viridans2. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yers Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. Щодо даних видів бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. Штами цих видів бактерій не продукують β-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві діючі речовини препарату Аугментин , амоксицилін та клавуланова кислота, швидко та повністю всмоктуються із ШКТ після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в окремих дослідженнях, коли здорові добровольці приймали натще: 1 таблетку препарату Аугментин 250 мг/125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату Аугментин 250 мг/125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату Аугментин 500 мг/125 мг (625 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти; 2 таблетки препарату Аугментин 875 мг/125 мг (1000 мг). Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг) max ( мг/л) T max (год) AUC (мг×ч/л) T 1/2 (год) Амоксицилін у складі препарату Аугментин ® Аугментин ® 250 мг/125 мг 250 3.7 1.1 10.9 1.0 Аугментин 250 мг/125 мг, 2 таб. 500 5.8 1.5 20.9 1.3 Аугментин ® 500 мг/125 мг 500 6.5 1.5 23.2 1.3 Амоксицилін 500 мг 500 6.5 1.3 19.5 1.1 Аугментин ® 875 мг/125 мг 1750 11.64±2.78 1.5 (1-2.5) 53.52±12.31 1.19±0.21 Клавуланова кислота у складі препарату Аугментин® Аугментин ® 250 мг/125 мг 125 2.2 1.2 6.2 1.2 Аугментин 250 мг/125 мг, 2 таб. 250 4.1 1.3 11.8 1.0 Аугментин ® 500 мг/125 мг 125 2.8 1.3 7.3 0.8 Клавуланова кислота 125 мг 125 3.4 0.9 7.8 0.7 Аугментин ® 875 мг/125 мг 250 2.18±0.99 1.25 (1-2) 10.16±3.04 0.96±0.12 Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти створюються в різних органах і тканинах, інтерстиціальній рідині (органах черевної порожнини, жировій, кістковій та м'язовій тканинах, синевіальній, відокремлюваному). Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну. У дослідженнях на тваринах кумуляції інгредієнтів препарату Аугментин не виявлено. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці виявлено також слідову кількість клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр, при цьому не було виявлено ознак негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота, що піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками , через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота виводиться за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Дослідження показали, що в середньому приблизно 60-70% амоксициліну і близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками в незміненому вигляді в перші 6 годин після призначення препарату.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії з інгібітором бета-лактамаз.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит), які зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія), зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції сечостатевого тракту: цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus та видами роду Enterococcus; гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів (наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*), при необхідності проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції (наприклад, періодонтит, верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється) - для таблеток 500 мг/125 мг або 875 мг/125 мг; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів, що продукують β-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів. Аугментин також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують β-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (КК ≤30 мл/хв) – (для таблеток 875 мг/125 мг). Обережно: порушення функції печінки.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату Аугментин не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і всі лікарські препарати, Аугментин не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Аугментин можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дитячому віці до 12 років та при масі тіла менше 40 кг.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження протромбінового часу та часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку імунної системи: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; дуже рідко – оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку травної системи: дорослі: дуже часто – діарея, часто – нудота, блювання; діти: часто – діарея, нудота, блювання; вся популяція: нудота найчастіше спостерігається прийому високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їди. Нечасто – порушення травлення; дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт) (див. розділ "Особливі вказівки"), чорна "волосата" мова, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності ACT та/або АЛТ (спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість його невідома); дуже рідко – гепатит та холестатична жовтяниця (дані реакції відзначалися при терапії іншими пеніцилінами та цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висипання, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний зпідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Аугментин і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Аугментин може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення MHO у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Аугментин® з антикоагулянтами протромбіновий час або MHO повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Аугментин®, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. Запобіжні заходи Перед початком лікування препаратом Аугментин® необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Аугментин і розпочати відповідну альтернативну терапію. При серйозних реакціях гіперчутливості слід негайно запровадити епінефрін. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення кортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Аугментин® не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Аугментин іноді призводить до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, препарат Аугментин® переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Аугментин® рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та ситсеми кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення MHO). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках повідомлялося про розвиток кристалурії, переважно при парентеральному застосуванні препарату. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом препарату Аугментин внутрішньо приводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Упаковка з алюмінієвої фольги, що ламінує, містить пакет з осушувачем, який не призначений для прийому всередину. Необхідно використовувати препарат Аугментин протягом 30 днів з моменту розкриття упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Аугментин®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки препарат може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи Аугментин® рекомендується приймати на початку їди. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку внутрішньовенне введення препарату Аугментин у лікарській формі порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення з подальшим переходом на препарат Аугментин у лікарських формах для перорального застосування). Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки 250 мг/125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг/125 мг. Дорослі та діти старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше по 1 таб. 250 мг/125 мг 3 рази на добу при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості. При інфекціях тяжкого ступеня (включаючи хронічні та рецидивні інфекції сечовивідних шляхів, хронічні та рецидивні інфекції нижніх дихальних шляхів) рекомендовані інші дозування препарату Аугментин ® - по 1 таб. 500 мг/125 мг 3 рази на добу або 1 таб. 875 мг/125 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Діти молодші 12 років із масою тіла менше 40 кг Рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату Аугментин . Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція дози препарату. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень КК. КК Таблетки 250 мг+125 мг Пігулки 500 мг+125 мг 30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 1 таб. 250 мг + 125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу 1 таб. 500 мг+125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 2 рази/добу 10 мл/хв 1 таб. 250 мг+125 мг (при легкій та середньотяжкій перебігу інфекції) 1 раз на добу 1 таб. 500 мг+125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Таблетки 875 мг + 125 мг слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК 30 мл/хв, при цьому не потрібно корекції режиму дозування. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну: 2 таб. 250 мг/125 мг, або 1 таб. 500 мг/125 мг в один прийом кожні 24 год. Під час сеансу гемодіалізу додатково 1 доза (1 таб.) та ще 1 доза (1 таб.) наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для проведення корекції режиму дозування цієї категорії пацієнтів.ПередозуванняСимптоми: можуть виникати симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування: симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. У разі передозування амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені із кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему