Антибиотики Белмедпрепараты

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: левофлоксацин гемігідрат (у перерахунку на левофлоксацин) - 5 мг; допоміжні речовини: натрію хлорид – 9 мг, динатрію едетат дигідрат – 0,1 мг, вода для ін'єкцій – до 1 мл. По 100 мл у пляшки скляні. Кожну пляшку разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. Упаковка для стаціонарів: 56 пляшок разом із рівною кількістю інструкцій із застосування в ящики з гофрованого картону.Опис лікарської формиПрозора жовтувато-зеленого кольору рідина.Фармакотерапевтична групаПротимікробний засіб - фторхінолон.ФармакокінетикаПісля внутрішньовенної інфузії 500 мг протягом 60 хвилин максимальна концентрація (Сmах) – близько 6 мкг/мл. При внутрішньовенному однократному і багаторазовому введенні обсяг розподілу після введення тієї ж дози становить 89-112 л. Зв'язок із білками плазми - 30-40 %. Добре проникає в органи та тканини: легені, слизову оболонку бронхів, мокротиння, органи сечостатевої системи, поліморфноядерні лейкоцити, альвеолярні макрофаги. У печінці невелика частина окислюється та/або дезацетилюється. Нирковий кліренс становить 70% від загального кліренсу. Період напіввиведення (Т1/2) – 6-8 годин. Виводиться з організму переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Менше 5% левофлоксацину екскретується як метаболітів. У незміненому вигляді нирками протягом 24 годин виводиться 70% і за 48 годин – 87%.ФармакодинамікаФторхінолон, протимікробний бактерицидний засіб широкого спектру дії. Блокує ДНК-гіразу (топоізомеразу II) та топоізомеразу IV, порушує суперспіралізацію та зшивку розривів ДНК, пригнічує синтез ДНК, викликає глибокі морфологічні зміни у цитоплазмі, клітинній стінці та мембранах бактерій. Левофлоксацин активний in vivo та in vitro щодо таких мікроорганізмів: Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (зокрема Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (лейкотоксинвмісні та коагулазонегативні метицилінчутливі/помірно, чутливі штами), включаючи Staphylococcus aureus (метицилінчутливі штами), Staphylococcus epidermidis (метицилінчутливі штами); Streptococcus spp. груп С та G, Staphylococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пеніцилінчутливі/помірно чутливі/резистентні штами), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. групи viridans (пеніцилінчутливі/резистентні штами). Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Acinetobacter spp. (в тому числі Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в тому числі Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампіцилінчутливі/резистентні штами), Haemopp (у тому числі Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продукуючі та непродукуючі бета-лактамазу штами), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продукуючі та непродукуючі пеніциліну, (в тому числі Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis,Proteus vulgaris, Providencia spp. (зокрема Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (зокрема Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp. (зокрема Serratia marcescens), Salmonella spp. Анаеробні мікроорганізми: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp. Інші мікроорганізми: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (зокрема Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum. Помірно чутливі мікроорганізми (мінімальна переважна концентрація понад 4 мг/мл): Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus - epidermis (метицилінрезистентні штами), Staphylococcus haemolyticus (метицилінрезистентні штами). Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campilobacter coli. Анаеробні мікроорганізми: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgates, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp. Стійкі мікроорганізми (мінімальна переважна концентрація понад 8 мг/мл): Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метицилінрезистентні штами), інші Staphylococcus spp. (Коагулазонегативні метицилінрезистентні штами). Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Alcaligenes xylosoxidans. Інші мікроорганізми: Mycobacterium avium.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до левофлоксацину мікроорганізмами: інфекції нижніх дихальних шляхів (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія); гострий верхньощелепний синусит; неускладнені інфекції сечовивідних шляхів; ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (зокрема гострий пієлонефрит); інфекції шкіри та м'яких тканин (нагноєні атероми, абсцес, фурункули); септицемія/бактеріємія; хронічний бактеріальний простатит; інтраабдомінальна інфекція; комплексна терапія лікарсько-стійких форм туберкульозуПротипоказання до застосуванняГіперчутливість до левофлоксацину, будь-якого іншого компонента препарату або інших препаратів з групи фторхінолонів, епілепсія ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні хінолонами, вагітність, період лактації, дитячий та підлітковий вік (до 18 років). З обережністю: Літній вік (висока ймовірність наявності супутнього зниження функції нирок), дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. У пацієнтів з ураженням головного мозку в анамнезі (інсульт або тяжка травма) (можливий розвиток судом).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. При необхідності призначення препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея (у тому числі з кров'ю), порушення травлення, зниження апетиту, біль у животі, псевдомембранозний коліт, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, гепатит, дисбактеріоз. Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску, судинний колапс, тахікардія, збільшення інтервалу QT на кардіограмі, миготлива аритмія. З боку обміну речовин: гіпоглікемія (підвищення апетиту, підвищене потовиділення, тремтіння, нервозність), гіперглікемія. З боку нервової системи, біль голови, запаморочення, слабкість, сонливість, безсоння, занепокоєння, парестезії в кистях рук, страх, галюцинації; сплутаність свідомості, депресія, рухові розлади, судоми. З боку органів чуття: порушення зору, слуху, нюху; смакової та тактильної чутливості. Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, м'язова слабкість, міалгія, розрив сухожиль, тендиніт, рабдоміоліз. З боку сечовидільної системи: гіперкреатинінемія, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність. З боку органів кровотворення: іноді – еозинофілія, гемолітична анемія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія, геморагія. Алергічні реакції: свербіж та гіперемія шкіри, набряк шкіри та слизових оболонок, кропив'янка, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), бронхоспазм, анафілактичний шок, алергічний. Інші: астенія, загострення порфірії, фотосенсибілізація, стійка гарячка, розвиток суперінфекції. Місцеві реакції: біль, почервоніння у місці введення, флебіт.Взаємодія з лікарськими засобамиЛевофлоксацин збільшує період напіввиведення циклоспорину. Нестероїдні протизапальні препарати, теофілін підвищують ризик розвитку судом. Прийом глюкокортикостероїдів підвищує ризик розриву сухожиль (особливо у похилому віці). Циметидин та лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, уповільнюють виведення левофлоксацину. Розчин для інфузій сумісний з 0,9% розчином хлориду натрію, 5% розчином декстрози, 2,5% розчином Рінгера з декстрозою, комбінованими розчинами для парентерального харчування (амінокислоти, вуглеводи, електроліти). Не можна змішувати з гепарином та розчинами, що мають лужну реакцію (наприклад, з розчином натрію гідрокарбонату). У хворих на цукровий діабет, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін, на фоні прийому левофлоксацину можливі гіпо- та гіперглікемічні стани, тому рекомендується контроль концентрації глюкози в крові. Левофлоксацин посилює антикоагулянтну активність варфарину. Сукральфат, солі заліза і магній- або алюмінієві антацидні засоби знижують ефект левофлоксацину (інтервал між прийомами препаратів повинен становити не менше 2-х годин). Алкоголь може посилювати побічні ефекти з боку центральної нервової системи (запаморочення, заціпеніння, сонливість).Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять внутрішньовенно краплинно. Тривалість внутрішньовенного вливання 500 мг левофлоксацину (100 мл інфузійного розчину) має становити щонайменше 60 хв. Дози визначаються характером та тяжкістю інфекції, а також чутливістю передбачуваного збудника. Пацієнтам із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 50 мл/хв) рекомендується наступний режим дозування препарату: загострення хронічного бронхіту: по 250–500 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 7–10 днів; позалікарняна пневмонія: по 500 мг левофлоксацину 1-2 рази на добу протягом 7-14 днів; гострий верхньощелепний синусит: по 500 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 10-14 днів; неускладнені інфекції сечовивідних шляхів: по 250 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 3 днів; ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (у тому числі гострий пієлонефрит): 250 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 7-10 днів; інфекції шкіри та м'яких тканин: по 500 мг левофлоксацину 2 рази на добу протягом 7-14 днів; септицемія/бактеріємія: по 500 мг левофлоксацину 1-2 рази на добу протягом 10-14 днів; хронічний бактеріальний простатит: 500 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 28 днів; інтраабдомінальна інфекція: по 500 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 7-14 днів (у комбінації з антибактеріальними препаратами, що діють на анаеробну флору); комплексна терапія лікарсько-стійких форм туберкульозу: по 500 мг левофлоксацину 1-2 рази на добу до 3 місяців. Пацієнтам з порушеною функцією нирок (кліренс креатиніну Кліренс креатиніну, мл/хв. Дози для внутрішньовенного введення 250 мг/24 год 500 мг/24 год 500 мг/12 год, Початкова доза 250 мг Початкова доза 500 мг Початкова <доза 500 мг 50-20 Далі 125 мг/24 год Далі 250 мг/24 год Далі 250 мг/12 год <19-10 Далі 125 мг/48 год Далі 125 мг/24 год Далі 125 мг/12 год <10 (у тому числі при гемодіалізі та постійному амбулаторному перитонеальному діалізі) Далі 125 мг/48 год Далі 125 мг/24 год Далі 125 мг/24 год Після гемодіалізу або постійного амбулаторного перитонеального діалізу (ПАПД) не потрібне введення додаткових доз. При порушенні функції печінки корекція дози не потрібна, оскільки левофлоксацин метаболізується в печінці незначною мірою. Залежно від стану хворого через кілька днів лікування можна перейти від внутрішньовенного краплинного введення на прийом тієї ж дози препарату у формі, призначеній для вживання.ПередозуванняСимптоми: виявляються переважно з боку центральної нервової системи (сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості та судоми на кшталт епілептичних нападів). Крім того, можуть відзначатися шлунково-кишкові розлади (наприклад, нудота) та ерозивні ураження слизових оболонок шлунково-кишкового тракту, подовження інтервалу QT. Лікування: симптоматичне. Діаліз неефективний. Специфічний антидот не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри нормалізації температури тіла рекомендується продовжувати лікування щонайменше 48-72 год. Під час лікування необхідно уникати сонячного та штучного ультрафіолетового опромінення, щоб уникнути пошкодження шкірних покривів (фотосенсибілізація). З появою ознак тендиніту, псевдомембранозного коліту, алергічних реакцій левофлоксацин негайно скасовують. Слід мати на увазі, що у пацієнтів з ураженням головного мозку в анамнезі (інсульт або тяжка, травма) можливий розвиток судом, при недостатності глюкозб-6-фосфатдегідрогенази - ризик розвитку гемолізу еритроцитів. Під час лікування слід уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та потенційно небезпечними механізмами через можливу появи запаморочення, сонливості, скутості та розлади зору, що може призвести до уповільнення швидкості психомоторних реакцій та зниження здатності до концентрації уваги.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: лінкоміцину гідрохлорид моногідрат (у перерахунку на лінкоміцин) – 250 мг; допоміжні речовини: сахароза – 20,16 мг, кальцію стеарат – 1,75 мг, крохмаль картопляний – достатня кількість до маси вмісту капсули 350 мг; склад капсули твердої желатинової: желатин – 80,751 мг, гліцерол (гліцерин) – 0,121 мг, вода очищена – 13,92 мг, титану діоксид – 1,153 мг, натрію лаурилсульфат – 0,055 мг. По 10 капсул в контурне осередкове впакування. По 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку. Упаковка для стаціонарів: по 150 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у картонну коробку.Опис лікарської формиКапсули тверді желатинові, білого кольору №0. Вміст капсул-порошок білого кольору. Допускається наявність ущільнень капсульної маси у вигляді стовпчика або таблетки, які при легкому натисканні скляною паличкою розсипаються.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-лінкозамід.ФармакокінетикаАбсорбція – 30-40% (прийом їжі уповільнює швидкість та ступінь всмоктування). Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові – 2-3 год. Добре проникає у тканини легень, печінки, нирок, через плацентарний бар'єр, у грудне молоко; у високих концентраціях виявляється у кістковій тканині та суглобах. Через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) лінкоміцин проникає незначно, при менінгіті – проникність підвищується. Частково метаболізується у печінці. Період напіввиведення – 5 год. Виводиться у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів з жовчю та нирками.ФармакодинамікаАнтибіотик, що продукується Streptomyces lincolnensis, має бактеріостатичну дію. Пригнічує білковий синтез бактерій внаслідок оборотного зв'язування з 50S-субодиницею рибосом, порушує утворення пептидних зв'язків. Чутливі in vivo: Staphylococcus aureus (пеніцилінозопродукуючі та непродукуючі штами), Streptococcus pneumoniae. Чутливі in vitro: аеробні грампозитивні коки - Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. групи viridans; аеробні грампозитивні палички – Corynebacterium diphthieriae; анаеробні грампозитивні споронетворні палички - Propionibacterium acnes; анаеробні грампозитивні спороутворюючі палички - Clostridium tetani, Clostridium perfringens. Неефективний щодо більшості штамів Enterococcus faecalis; не діє на Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae та ін. грамнегативні бактерії, а також гриби та віруси. Оптимум дії знаходиться у лужному середовищі (pH 8-8,5). Стійкість до лінкоміцину розвивається повільно. У високих дозах має бактерицидний ефект.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до лінкоміцину мікроорганізмами (насамперед стафілококами та стрептококами, особливо мікроорганізмами, стійкими до пеніцилінів, а також при алергії до пеніцилінів): підгострий септичний ендокардит, абсцес легені, емпіємстей , гнійний артрит, післяопераційні гнійні ускладнення, ранова інфекція, інфекції шкіри та м'яких тканин (піодермія, фурункульоз, флегмона, бешиха).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лінкоміцину та інших компонентів препарату, вагітність (за винятком випадків, коли це необхідно за "життєвими" показаннями), тяжка печінкова та/або ниркова недостатність; дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 12 років (для цієї лікарської форми). З обережністю: цукровий діабет, грибкові захворювання шкіри, слизової оболонки ротової порожнини, піхви.Вагітність та лактаціяНе рекомендується застосовувати препарат у період вагітності та лактації. У другому та третьому триместрі вагітності можливе призначення препарату лише за "життєвими" показаннями. За необхідності застосування препарату в період грудного вигодовування необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку травної системи: глосит, стоматит, нудота, блювання, діарея, свербіж анусу; жовтяниця, порушення функції печінки (в т.ч. підвищення активності "печінкових" трансаміназ); при тривалому застосуванні у великих дозах можливий розвиток псевдомембранозного коліту. З боку органів кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба, анафілактичні реакції; багатоформна еритема (у деяких випадках подібна до синдрому Стівенса-Джонсона). З боку шкірних покровів: висипання, кропив'янка, ексфоліативний або везикулобулезний дерматит. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок (азотемія, олігурія, протеїнурія), вагініт. З боку серцево-судинної системи: зупинка дихання та серця (при швидкому внутрішньовенному введенні). З боку органів чуття: шум у вухах, вертиго. При появі будь-яких побічних ефектів необхідно звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтагонізм з еритроміцином, хлорамфеніколом, ампіциліном та іншими бактерицидними антибіотиками, синергізм – з аміноглікозидами. Протидіарейні лікарські засоби знижують ефект лінкоміцину (інтервал між їх застосуванням має становити не менше 4 годин). Посилює дію лікарських засобів для інгаляційного наркозу, міорелаксантів та опіоїдних анальгетиків, підвищуючи ризик нервово-м'язової блокади та зупинки дихання. При одночасному застосуванні з лінкоміцином, інгібітором цитохрому Р450, сила дії теофіліну може збільшуватися та вимагати зниження його дози.Спосіб застосування та дозиВсередину, за 1-2 години до їди. Для дорослих та дітей старше 12 років по 500 мг 2-3 рази на добу. Тривалість лікування в залежності від форми та тяжкості захворювання становить 7-14 днів (при остеомієліті – 3 тижні і більше). При тривалих або повторних курсах лікування слід проводити під контролем функції печінки та нирок.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних ефектів з боку травної системи, при тривалому застосуванні препарату, особливо у високих дозах, можливий розвиток кандидозної інфекції та псевдомембранозного коліту. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, погано видаляється при гемо- та перитонеальному діалізі. При розвитку псевдомембранозного коліту необхідно відмінити терапію лінкоміцином.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа тлі тривалого лікування, необхідний періодичний контроль активності "печінкових" трансаміназ та функції нирок. Призначення пацієнтам з печінковою недостатністю, допустиме лише за "життєвими" показаннями. При появі ознак псевдомембранозного коліту (діарея, лейкоцитоз, лихоманка, біль у животі, виділенням каловими масами крові та слизу) у легких випадках достатньо відміни препарату та призначення іонообмінних смол (колестирамін), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів. як розчин для внутрішнього прийому в добовій дозі 0,5-2 г (за 3-4 прийоми) протягом 10 днів або бацитрацин. Препарат у добовій дозі (1,5 г) містить 0,05 ХЕ вуглеводів, що слід враховувати при лікуванні пацієнтів із цукровим діабетом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не впливає.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: лінкоміцину гідрохлорид моногідрат (у перерахунку на лінкоміцин) – 300 мг; допоміжні речовини: динатрію едетату дигідрат – 0,1 мг, натрію гідроксид (розчин 1 М) – до pH 6,0, вода для ін'єкцій – до 1 мл. По 1 мл у ампули. По 10 ампул разом з інструкцією із застосування і ампульним скарифікатором поміщають в коробку з картону. По 5 ампул поміщають у контурну коміркову упаковку. По 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону. При використанні ампул, що мають кільце зламу, допускається упаковка ампул без ампульного скарифікатора.Опис лікарської формиПрозора безбарвна або трохи жовтувата рідина з легким специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-лінкозамід.ФармакокінетикаПісля парентерального введення широко розподіляється в організмі. Добре проникає у тканини легень, печінки, нирок, через плацентарний бар'єр, у грудне молоко; у високих концентраціях виявляється у кістковій тканині та суглобах. Через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) лінкоміцин проникає незначно, при менінгіті – проникність підвищується. При одноразовому внутрішньом'язовому введенні в дозі 600 мг максимальна концентрація в плазмі лінкоміцину досягається через 30 хвилин. При 120-хвилинному внутрішньовенному введенні 600 мг препарату терапевтична концентрація зберігається протягом 14 годин. Частково метаболізується у печінці. Період напіввиведення становить близько 5 годин. При захворюваннях печінки та нирок період напіввиведення збільшується, відзначається значна індивідуальна варіабельність динаміки концентрації лінкоміцину у плазмі крові. При нирковій недостатності (термінальна стадія) період напіввиведення дорівнює 10-20 годин, при порушеннях функції печінки – 8-12 годин. Виводиться у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів з жовчю та нирками.ФармакодинамікаАнтибіотик, що продукується Streptomyces lincolnensis, має бактеріостатичну дію. Пригнічує білковий синтез бактерій внаслідок оборотного зв'язування з 50S-субодиницею рибосом, порушує утворення пептидних зв'язків. Чутливі in vivo; Staphylococcus aureus (пеніцилінозопродукуючі та непродукуючі штами), Streptococcus pneumoniae. Чутливі in vitro; аеробні грампозитивні коки - Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. групи viridans; аеробні грампозитивні палички – Corynebacterium diphtheriae; анаеробні грампозитивні споронетворні палички - Propionibacterium acnes; анаеробні грампозитивні спороутворюючі палички - Clostridium tetani, Clostridium perfringens. Неефективний щодо більшості штамів Enterococcus faecalis; не діє на Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae та ін. грамнегативні бактерії, а також гриби та віруси. Оптимум дії знаходиться у лужному середовищі (pH 8-8,5). Стійкість до лінкоміцину розвивається повільно. У високих дозах має бактерицидний ефект.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до лінкоміцину мікроорганізмами (насамперед Staphylococcus spp. та Streptococcus spp., особливо мікроорганізмами, стійкими до пеніцилінів, а також при алергії до пеніцилінів): сепсис, підгострий септичний ендокард, абсце остеомієліт (гострий та хронічний), гнійний артрит, післяопераційні гнійні ускладнення, ранова інфекція, інфекції шкіри та м'яких тканин (піодермія, фурункульоз, флегмона, бешиха).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лінкоміцину, інших компонентів препарату, тяжка печінкова та/або ниркова недостатність, ранній грудний вік (до 1 місяця). З обережністю: грибкові захворювання шкіри, слизової оболонки порожнини рота, піхви, міастенія.Вагітність та лактаціяПротипоказано застосовувати під час вагітності (за винятком випадків, коли це необхідно за "життєвими" показаннями) та в період лактації (на час лікування грудне вигодовування необхідно припинити).Побічна діяЗ боку травної системи: глосит, стоматит, нудота, блювання, діарея, свербіж анусу; жовтяниця, порушення функції печінки (в т.ч. підвищення активності "печінкових" трансаміназ); при тривалому застосуванні у великих дозах можливий розвиток коліту, у тому числі псевдомембранозного. З боку органів кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба, анафілактичні реакції; багатоформна еритема (у деяких випадках подібна до синдрому Стівенса-Джонсона). З боку шкірних покровів: висипання, кропив'янка, ексфоліативний або везикуло-бульозний дерматит. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок (азотемія, олігурія, протеїнурія), вагініт. З боку серцево-судинної системи: зупинка дихання та серця (при швидкому внутрішньовенному введенні). З боку органів чуття: шум у вухах, вертиго.Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтично несумісний із канаміцином. Посилює міорелаксацію, що викликається курареподібними засобами. Посилює дію лікарських засобів для інгаляційного наркозу, міорелаксантів та опіоїдних анальгетиків, підвищуючи ризик нервово-м'язової блокади та зупинки дихання. При одночасному застосуванні з лінкоміцином, інгібітором Р450, сила дії теофіліну може збільшуватися та вимагати зниження його дози.Спосіб застосування та дозиВнутрішньовенно краплинно, внутрішньом'язово. Добова доза для дорослих – 1800 мг, разова – 600 мг. При тяжкому перебігу інфекції добова доза може бути збільшена до 2400 мг (3 прийоми з інтервалом 8 год). Внутрішньовенно, дітям – у добовій дозі 10-20 мг/кг, незалежно від віку. Внутрішньовенно – тільки краплинно, зі швидкістю 60-80 кап/хв. Перед введенням 2 мл 30% розчину (600 мг) розбавляють 250 мл 0,9% натрію розчину хлориду. Тривалість лікування в залежності від форми та тяжкості захворювання становить 7-14 днів (при остеомієліті – 3 тижні і більше). При тривалих або повторних курсах лікування слід проводити під контролем функції печінки та нирок. При нирково-печінковій недостатності парентерально слід застосовувати у добовій дозі, що не перевищує 1800 мг, з інтервалом між введеннями не менше 12 год.ПередозуванняСимптоми: посилення виразів проявів дозозалежних побічних ефектів, діарея, коліт. Лікування: симптоматична терапія, погано видаляється при гемо- та перитонеальному діалізі. Специфічний антидот до лінкоміцину невідомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЩоб уникнути розвитку тромбофлебіту та асептичного некрозу, вводити краще глибоко внутрішньом'язово. внутрішньовенно вводити без попереднього розведення не можна. На тлі тривалого лікування необхідний періодичний контроль активності "печінкових" трансаміназ та функції нирок. Призначення пацієнтам із печінковою недостатністю допустиме лише за "життєвими" показаннями. При появі ознак псевдомембранозного коліту (діарея, лейкоцитоз, лихоманка, біль у животі, виділення з каловими масами крові та слизу) у легких випадках достатньо відміни препарату та призначення іонообмінних смол (колестираміну), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролі, ванкоміцин як розчин для внутрішнього прийому в добовій дозі 0,5-2 г (за 3-4 прийоми) протягом 10 днів або бацитрацин. З появою діареї або домішки крові в стільці слід припинити введення лікарського засобу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та потенційно небезпечними механізмами через можливу появи запаморочення (вертиго), що може призвести до уповільнення швидкості психомоторних реакцій та зниження здатності до концентрації уваги.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: тетрациклін 100 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 20 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки вкриті оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик широкого спектра дії. Чинить бактеріостатичну дію за рахунок придушення синтезу білка збудників. Активний щодо аеробних грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (в т.ч. штами, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp.; грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.; анаеробних бактерій: Clostridium spp. Активний також щодо Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Spirochaetaceae. До тетрацикліну стійкі Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., більшість штамів Bacteroides fragilis, більшість грибів, дрібні віруси.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо 60-80% дози абсорбується із ШКТ. Швидко розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Виводиться із сечею та калом у незміненому вигляді.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи тетрацикліну.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до тетрацикліну мікроорганізмами, у т.ч. пневмонія, бронхіт, емпієма плеври, ангіна, холецистит, пієлонефрит, кишкові інфекції, ендокардит, ендометрит, простатит, сифіліс, гонорея, бруцельоз, рикетсіози, гнійні інфекції м'яких тканин, остеомієліт; трахома, кон'юнктивіт, блефарит; вугри. Профілактика післяопераційних інфекцій.Протипоказання до застосуванняПечінкова недостатність, лейкопенія, мікози, дитячий вік до 8 років, вагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до тетрацикліну.Вагітність та лактаціяТетрациклін протипоказаний при вагітності та в період лактації. Проникає крізь плацентарний бар'єр. Може викликати довготривалу зміну кольору зубів, гіпоплазію емалі, пригнічення зростання кісток скелета плода. Крім того, тетрациклін може бути причиною розвитку жирової інфільтрації печінки. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому віці до 8 років. Застосування тетрацикліну у дітей у період розвитку зубів може призвести до незворотної зміни їхнього кольору.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, біль у животі, діарея, запор, сухість у роті, глосит, зміна кольору язика, езофагіт, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛФ, концентрації білірубіну, залишкового азоту. З боку ЦНС: запаморочення, головний біль. З боку системи кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, еозинофілія, набряк Квінке. Дерматологічні реакції: ;фотосенсибілізація. Ефекти, зумовлені хіміотерапевтичною дією: кандидозний стоматит, кандидозний вульвовагініт, кишковий дисбактеріоз. Місцеві реакції: ;болючість у місці введення. Інші: ;гіповітаміноз вітамінів групи В.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, що містять іони металів (антациди, препарати, що містять залізо, магній, кальцій), утворюють з тетрациклін неактивні хелати, у зв'язку з чим необхідно уникати їх одночасного призначення. Необхідно уникати комбінації з пеніцилінами, цефалоспоринами, що надають бактерицидну дію та є антагоністами бактеріостатичних антибіотиків (в т.ч. тетрацикліну). При одночасному застосуванні тетрацикліну з ретинолом можливий розвиток внутрішньочерепної гіпертензії. При одночасному застосуванні з колістираміном або колістіполом відзначається порушення всмоктування тетрацикліну.Спосіб застосування та дозиВнутрішньо дорослим – по 250-500 мг кожні 6 год. Дітям старше 8 років – по 25-50 мг/кг кожні 6 год. Максимальна добова доза для дорослих при прийомі внутрішньо становить 4 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні необхідно періодично контролювати функції нирок, печінки, органів кровотворення. Застосування тетрацикліну у дітей у період розвитку зубів може призвести до незворотної зміни їхнього кольору. У період лікування для профілактики гіповітамінозу слід застосовувати вітаміни групи B, K, пивні дріжджі. Тетрациклін не можна приймати одночасно з молоком та іншими молочними продуктами, т.к. у своїй порушується абсорбція антибіотика.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: цефотаксим (у формі натрієвої солі) 1 г. 1 г – Флакони місткістю 10 мл (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного і внутрішньовенного введення; білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаЦефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління широкого спектра дії. Чинить бактерицидну дію за рахунок інгібування синтезу клітинної стінки бактерій. Механізм дії обумовлений ацетилюванням мембранозв'язаних транспептидаз і порушенням перехресної зшивки пептидогліканів, необхідної для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки. Високоактивний щодо грамнегативних бактерій (стійких до дії інших антибіотиків): Escherichia coli, Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Klebsiella spp., Serratia spp., деякі штами Pseudomonas spp., Haemophilus. Менш активний щодо Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. Стійкий до дії більшості β-лактамаз.ФармакокінетикаШвидко всмоктується із місця ін'єкції. Зв'язування із білками плазми становить 40%. Широко розподіляється у тканинах та рідинах організму. Досягає терапевтичних концентрацій у спинномозковій рідині, особливо при менінгіті. Проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком у низьких концентраціях. Частково метаболізується у печінці. 40-60% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді через 24 год, 20% – у вигляді метаболітів.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин ІІІ покоління.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання тяжкої течії, спричинені чутливими до цефотаксиму мікроорганізмами, у т.ч. перитоніт, сепсис, абдомінальні інфекції та інфекції органів малого тазу, інфекції нижніх відділів дихальних шляхів, сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів, шкіри та м'яких тканин, інфіковані рани та опіки, гонорея, менінгіт, хвороба Лайма. Профілактика інфекцій після оперативного втручання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефотаксиму та інших цефалоспоринів.Вагітність та лактаціяНе рекомендується застосування цефотаксиму у І триместрі вагітності. Застосування у ІІ та ІІІ триместрах вагітності та в період лактації можливе лише в тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або немовляти. Слід мати на увазі, що після внутрішньовенного введення цефотаксиму в дозі 1 г через 2-3 години максимальна концентрація активної речовини в грудному молоці в середньому становить 0.32±0.09 мкг/мл. При такій концентрації можливий негативний вплив на орофарингеальну флору дитини. В ;експериментальних дослідженнях ;на тварин не виявлено тератогенних та ембріотоксичних ефектів цефотаксиму. Застосування у дітей З обережністю застосовують цефотаксим у новонароджених.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт. Алергічні реакції: ; шкірний висип, свербіж, еозинофілія; рідко – набряк Квінке. З боку системи кровотворення: при тривалому застосуванні у високих дозах можливі зміни картини периферичної крові (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія). З боку системи згортання крові: гіпопротромбінемія. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. Ефекти, зумовлені хіміотерапевтичною дією: ;кандидоз. Місцеві реакції: ;флебіт (при внутрішньовенному введенні), болючість у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиЦефотаксим, пригнічуючи кишкову флору, перешкоджає синтезу вітаміну К. Тому при одночасному застосуванні з препаратами, що знижують агрегацію тромбоцитів (НПЗЗ, саліцилати, сульфінпіразон), збільшується ризик розвитку кровотеч. З цієї причини при одночасному застосуванні з антикоагулянтами відзначається посилення антикоагулянтного дії. При одночасному застосуванні з аміноглікозидами, поліміксином B та "петлевими" діуретиками підвищується ризик ураження нирок. При одночасному застосуванні з препаратами, що зменшують канальцеву секрецію, підвищується концентрація цефотаксиму у плазмі. Пробенецид уповільнює виведення цефотаксиму за рахунок зниження канальцевої секреції останнього.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям з масою тіла понад 50 кг - по 1-2 г кожні 4-12 год внутрішньом'язово або внутрішньовенно (струменево або краплинно). Дітям з масою тіла менше 50 кг – 50-180 мг/кг/добу; кратність введення – 2-6 разів. Максимальні дози: для дорослих - 12 г/сут, для дітей з масою тіла менше 50 кг - 180 мг/кг/сут.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують цефотаксим у разі порушення функції нирок, вказівок на коліт в анамнезі, а також у новонароджених. У пацієнтів із підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики. У період лікування можлива позитивна пряма реакція Кумбса та хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу. Слід з обережністю застосовувати одночасно з "петльовими" діуретиками.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Діюча речовина: Цефтріаксон – 1000 мг (у вигляді цефтріаксону натрію трисесквігідрату – 1193 мг). По 1000 мг флакони місткістю 10 мл. Кожен флакон з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. Упаковка для стаціонарів: 20 або 40 флаконів з інструкцією із застосування поміщають у коробку з картону.Опис лікарської формиПорошок майже білого або жовтуватого кольору, гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаФармакокінетика цефтріаксону має нелінійний характер. Усі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози та зростають менш ніж пропорційно до її збільшення. Нелінійність характерна для фармакокінетичних параметрів, що залежать від загальної концентрації цефтріаксону в плазмі (не лише вільного цефтріаксону), і пояснюється насиченням зв'язування препарату з білками плазми. Всмоктування Максимальна концентрація у плазмі після одноразового внутрішньом'язового введення 1 г препарату становить близько 81 мг/л та досягається в межах 2-3 годин після введення. Площі під кривою "концентрація в плазмі - час" після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення однакові. Це означає, що біодоступність цефтріаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%. Після внутрішньовенного болюсного введення 500 мг та 1000 мг цефтріаксону середня максимальна концентрація у плазмі крові склала 120 мг/л та 200 мг/л, відповідно. Після внутрішньовенної інфузії 500 мг, 1000 мг, 2000 мг цефтріаксону концентрація препарату в плазмі становить приблизно 80, 150 і 250 мг/л, відповідно. Після внутрішньом'язової ін'єкції значення середньої максимальної концентрації цефтріаксону у плазмі крові приблизно вдвічі нижче, ніж після внутрішньовенного введення еквівалентної дози препарату. Розподіл Об'єм розподілу цефтріаксону дорівнює 7-12 л. Після введення в дозі 1-2 г цефтріаксон добре проникає у тканини та рідини організму. Протягом більше 24 годин його концентрації набагато перевищують мінімальні переважні концентрації для більшості збудників інфекцій більш ніж у 60 тканинах та рідинах (у тому числі в легенях, серці, жовчних шляхах, печінці, мигдаликах, середньому вусі та слизовій оболонці носа, кістках, а також спинномозковій). , плевральній та синовіальній рідинах та секреті передміхурової залози). Після внутрішньовенного застосування цефтріаксон швидко проникає у спинномозкову рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин. Зв'язування з білками Цефтріаксон оборотно зв'язується з альбуміном. Ступінь зв'язування становить приблизно 95% при значеннях концентрації цефтріаксону у плазмі крові менше 100 мг/л. Частка пов'язаного з білком плазми крові цефтріаксону зменшується зі зростанням його концентрації, оскільки зв'язування насичене і становить близько 85% при значеннях концентрації 300 мг/л. Проникнення в окремі тканини Цефтріаксон проникає через мозкові оболонки, найбільше при їх запаленні. Середня максимальна концентрація цефтріаксону у спинномозковій рідині досягає 25% від концентрації цефтріаксону у плазмі крові у пацієнтів з бактеріальним менінгітом, і лише 2% у пацієнтів із незапалені мозковими оболонками. Максимальна концентрація цефтріаксону в спинномозковій рідині досягається через 4-6 годин після внутрішньовенного введення. Цефтріаксон проходить через плацентарний бар'єр та у малих концентраціях потрапляє у грудне молоко. Метаболізм Цефтріаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється на неактивні метаболіти під дією кишкової мікрофлори. Виведення Загальний плазмовий кліренс цефтріаксону становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює 5-12 мл/хв. 50-60% цефтріаксону виводиться у незміненому вигляді нирками, а 40-50% – у незміненому вигляді кишечником. Період напіввиведення цефтріаксону становить близько 8 годин. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Новонароджені, грудні діти та діти молодші 12 років У новонароджених дітей період напіввиведення цефтріаксону збільшено порівняно з іншими віковими групами. У перші 14 днів життя концентрація вільного цефтріаксону в плазмі може бути додатково підвищена через низьку клубочкову фільтрацію та особливості зв'язування препарату з білками плазми. У пацієнтів дитячого віку період напіввиведення менший, ніж у новонароджених та дорослих. Значення плазмового кліренсу та обсягу розподілу загального цефтріаксону вищі у новонароджених, немовлят та дітей молодше 12 років порівняно з таким у дорослих. Порушення функції нирок або печінки У хворих з порушенням функції нирок або печінки фармакокінетика цефтріаксону змінюється незначно, відзначається лише невелике збільшення періоду напіввиведення навіть у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Цей процес може пояснюватися компенсаторним підвищенням клеренсу нирок внаслідок зниження ступеня зв'язування з білками плазми крові та відповідного збільшення кліренсу загального цефтріаксону. У пацієнтів із печінковою недостатністю період напіввиведення не збільшується. Таких пацієнтів відбувається компенсаторне підвищення ниркового кліренсу. Причиною також є збільшення концентрації вільного цефтріаксону в плазмі, що сприяє парадоксальному підвищенню загального кліренсу препарату на тлі збільшення обсягу розподілу. Пацієнти старечого віку У пацієнтів старше 75 років період напіввиведення, в середньому, у два або три рази більший, ніж у дорослих пацієнтів.ФармакодинамікаЦефтріаксон – парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Бактерицидна активність цефтріаксону обумовлена ​​придушенням синтезу клітинної стінки. In vitro цефтріаксон має широкий спектр дії щодо грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів. Він високостійкий до більшості β-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ), що виробляються грампозитивними та грамнегативними бактеріями. Цефтріаксон зазвичай активний щодо наступних мікроорганізмів. Грамопозитивні аероби: Staphylococcus aureus (метициліночутливий), коагулазо-негативні стафілококи, Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, групи A), Streptococcus agalactiae (β-гемолітичний, групи В), β-гемолітичні стрептококи (групи ні А, ні pneumoniae. Примітка. Метициліностійкі Staphylococcus spp. резистентні до цефалоспоринів, у тому числі до цефтріаксону. Як правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium та Listeria monocytogenes також є стійкими. Грамотріцательні аероби: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (головним чином, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалігеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (Інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалася Branhamella catarrhalis), Morapp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (інші),Providencia rettgeri*, Providencia spp. (інші) Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens*, Serratia spp. (Інші)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Інші). * Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтріаксону, головним чином, внаслідок утворення β-лактамаз, що кодуються хромосомами. ** Деякі ізоляти цих видів стійкі внаслідок утворення цілого ряду плазмідо-опосередкованих β-лактамаз. Примітка. Багато штами вищевказаних мікроорганізмів, полірезистентні до інших антибіотиків, таких як амінопеніциліни та уреїдопеніциліни, цефалоспорини першого та другого покоління та аміноглікозиди, чутливі до цефтріаксону. Treponema pallidum чутлива до цефтріаксону in vitro та в експериментах на тваринах. Клінічні випробування показують, що цефтріаксон має хорошу ефективність щодо первинного і вторинного сифілісу. За дуже невеликими винятками клінічні ізоляти Р. aeruginosa стійкі до цефтріаксону. Анаероби: Bacteroides spp. (жовчочутливі) *, Clostridium spp. (крім С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (Інші), Gaffkya anaerobica (раніше називалася Peptococcus), Peptostreptococcus spp. * Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтріаксон через утворення (β-лактамаз. Примітка. Багато штами (β-лактамазоутворюючих Bacteroides spp. (зокрема, В. fragilis) стійкі. Стійкий і Clostridium difficile. Чутливість до цефтріаксону можна визначати диско-дифузійним методом або методом серійних розведень на агарі або бульйоні, використовуючи стандартну методику, подібну до тієї, яку рекомендує Інститут клінічних та лабораторних стандартів (ІКЛЗ). ІКЛС встановив такі критерії оцінки результатів проби для цефтріаксону: Метод  Чутливі Помірно чутливі Стійкі Розведення – переважна концентрація, мг/л = 8 16-32 = 64 Дисків (диск з 30 мкг цефтріаксону) – діаметр зони затримки росту, мм = 21 20-14 = 13 Для визначення слід брати диски з цефтріаксоном, так як у дослідженнях in vitro показано, що цефтріаксон активний щодо окремих штамів, які виявляють стійкість під час використання дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів. Замість стандартів ІКЛС для визначення чутливості мікроорганізмів можна використовувати й інші добре стандартизовані нормативи, наприклад Німецького інституту стандартизації DIN (Deutsches Institut fur Normung) та міжнародні рекомендації ICS (International Collaborative Study), що дозволяють адекватно інтерпретувати стан чутливості.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до цефтріаксону збудниками: сепсис; менінгіт; дисемінована хвороба Лайма (II та III стадії захворювання); інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчних шляхів та шлунково-кишкового тракту); інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції; інфекції у хворих із ослабленим імунітетом; інфекції нирок та сечовивідних шляхів; інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, та інфекції ЛОР-органів; інфекції статевих органів, включаючи гонорею. Періопераційна профілактика інфекцій.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість Підвищена чутливість до цефтріаксону та будь-якого іншого компонента препарату. Підвищена чутливість до цефалоспоринів. Тяжкі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичні реакції) до інших β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми) в анамнезі. Недоношеним дітям віком до 41 тижня включно (сумарно гестаційний та хронологічний вік) застосування цефтріаксону протипоказане. Доношені новонароджені (≤28-денного віку) Гіпербілірубінемія, жовтяниця або ацидоз, гіпоальбумінемія у новонароджених (дослідження in vitro показали, що цефтріаксон може витісняти білірубін у зв'язку із сироватковим альбуміном, підвищуючи ризик розвитку білірубінової енцефалопатії у таких пацієнтів). Новонароджені (≤28 днів), яким вже призначено або передбачається внутрішньовенне лікування кальцієвмісними розчинами, включаючи тривалі кальцієвмісні інфузії, наприклад, при парентеральному харчуванні, через ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону. Описані окремі фатальні випадки утворення преципітатів у легенях та нирках у новонароджених, які отримували цефтріаксон та кальційвмісні розчини. При цьому в окремих випадках був використаний один венозний доступ, і утворення преципітатів спостерігалося безпосередньо в системі внутрішньовенного введення; також описаний, як мінімум, один випадок зі смертельним наслідком при різних венозних доступах і в різний час введення препарату цефтріаксон і розчинів кальцію. Подібні випадки спостерігалися лише у новонароджених. Лідокаїн Перед проведенням внутрішньом'язової ін'єкції цефтріаксону з використанням лідокаїну необхідно виключити наявність протипоказань до лідокаїну. Протипоказання до застосування лідокаїну наведено в інструкції з медичного застосування лідокаїну. Розчини цефтріаксону, що містять лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно. З обережністю: Період грудного вигодовування. Нетяжкі реакції гіперчутливості до інших β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми) в анамнезі.Вагітність та лактаціяВагітність Цефтріаксон проникає крізь плацентарний бар'єр. Безпека застосування при вагітності у жінок не встановлена. Доклінічні дослідження репродуктивності не виявили ембріотоксичної, фетотоксичної, тератогенної дії або інших несприятливих ефектів препарату на плодючість самців та самок, процес пологів, перинатальний та постнатальний розвиток плода. При вагітності, особливо у перший триместр, слід призначати лише за суворими показаннями, за умови, що передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування У малих концентраціях цефтріаксон потрапляє до грудного молока. Малоймовірний вплив цефтріаксону на дитину, що перебуває на грудному вигодовуванні, при його застосуванні матір'ю в терапевтичних дозах, проте не можна виключити ризик розвитку діареї, грибкових інфекцій слизових оболонок та реакцій гіперчутливості у дитини. Необхідно припинити грудне вигодовування або припинити/утриматися від терапії цефтріаксоном, беручи до уваги переваги грудного вигодовування для дитини та користь терапії для матері.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями, зареєстрованими на тлі терапії цефтріаксоном у клінічних дослідженнях, є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип та підвищення активності печінкових ферментів. Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 та Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – мікози статевих органів; рідко – псевдомембранозний коліт. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: часто – еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія; нечасто – гранулоцитопенія, анемія, коагулопатія. Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль та запаморочення. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – бронхоспазм. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, неоформлений стілець; нечасто – нудота, блювання. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових ферментів (аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ), лужної фосфатази (ЩФ)). Порушення з боку колії та підшкірних тканин: часто – висип; нечасто - свербіж; рідко – кропив'янка. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – гематурія, глюкозурія. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – флебіт, біль у місці введення, підвищення температури тіла; рідко – набряки, озноб. Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто – збільшення концентрації креатиніну в крові. Післяреєстраційне спостереження Нижче описано побічні явища, що спостерігалися при застосуванні препарату цефтріаксон у післяреєстраційному періоді. Визначення частот побічних явищ, що спостерігалися, а також їх зв'язку із застосуванням препарату цефтріаксон, не завжди можливе, тому що неможливо встановити точний розмір популяції пацієнтів. Порушення шлунково-кишкового тракту: панкреатит, стоматит, глосит, порушення смаку. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитоз, збільшення тромбопластинового та протромбінового часу, зниження протромбінового часу, гемолітична анемія. Описано окремі випадки агранулоцитозу ( Порушення імунної системи: анафілактичний шок, гіперчутливість. Порушення з боку колії та підшкірних тканин: гострий генералізований екзантематозний пустульоз, окремі випадки тяжких побічних реакцій (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла)). Порушення з боку нервової системи: судоми. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: вертиго. Інфекційні та паразитарні захворювання: суперінфекції. Відомі також наступні небажані реакції: освіта преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою, білірубінова енцефалопатія, гіпербілірубінемія, олігурія, вагініт, підвищене потовиділення, "припливи", алергічний пневмонії, анафілактичні або анафілактоїдні реакції. Описано окремі фатальні випадки утворення преципітатів у легенях та нирках за результатами дослідження аутопсії у новонароджених, які отримували цефтріаксон та кальціймісткі розчини. При цьому в окремих випадках був використаний один венозний доступ, і утворення преципітатів спостерігалося безпосередньо в системі внутрішньовенного введення. Також описаний, як мінімум, один випадок зі смертельним наслідком при різних венозних доступах і в різний час введення препарату цефтріаксон і розчинів кальцію. При цьому за результатами дослідження аутопсії у новонародженого преципітати не були виявлені. Подібні випадки спостерігалися лише у новонароджених. Зареєстровані випадки утворення преципітатів цефтріаксону у сечовивідних шляхах, головним чином, у дітей, які отримували або великі добові дози препарату (≥80 мг/кг на добу), або кумулятивні дози більше 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (зневоднення, постіль) . Утворення преципітатів у нирках може протікати безсимптомно або виявлятися клінічно, може призводити до обструкції сечоводів та постренальної гострої ниркової недостатності. Це небажане явище має оборотний характер і зникає після припинення терапії препаратом цефтріаксон. Загальні розлади та порушення у місці введення: флебіт після внутрішньовенного введення. Його можна уникнути, вводячи препарат повільно протягом 5 хвилин, переважно у велику вену. Внутрішньом'язова ін'єкція без застосування лідокаїну болісна. Вплив на результати лабораторних аналізів При лікуванні препаратом цефтріаксон у хворих можуть спостерігатися хибнопозитивні результати проби Кумбса, проби на галактоземію, при визначенні глюкози в сечі неферментними методами (у ході терапії препаратом цефтріаксон глюкозурію при необхідності потрібно визначати лише ферментним методом). Цефтріаксон може викликати недостовірне зниження показників глікемії, отриманих за допомогою деяких пристроїв моніторингу вмісту глюкози в крові (див. вказівки в посібнику із застосування пристрою). За необхідності слід використовувати альтернативні способи визначення глюкози у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні великих доз препарату цефтріаксон та "петлевих" діуретиків (наприклад, фуросеміду) порушень функції нирок не спостерігалося. Є суперечливі дані щодо ймовірності підвищення нефротоксичності аміноглікозидів при їх застосуванні з цефалоспоринами, тому необхідно проводити моніторинг ниркової функції та концентрації аміноглікозидів у крові. Вживання алкоголю після введення препарату цефтріаксон не супроводжувалося дисульфірамоподібною реакцією. Цефтріаксон не містить N-метилтіотетразольної групи, яка могла б викликати непереносимість етанолу та кровоточивість, що властиво деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення цефтріаксону. Бактеріостатичні антибіотики знижують бактерицидний ефект цефтріаксону. In vitro було виявлено антагонізм між хлорамфеніколом та цефтріаксоном. Не можна використовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Хартмана, при приготуванні розчинів цефтріаксону для внутрішньовенного введення та їх подальшого розведення через можливе утворення преципітатів. Утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону може відбуватися і при змішуванні препарату цефтріаксон і кальційвмісних розчинів при використанні одного венозного доступу. Не можна використовувати цефтріаксон одночасно з кальційвмісними розчинами для внутрішньовенного введення, у тому числі з тривалими інфузіями кальційвмісних розчинів, наприклад, при парентеральному живленні з використанням Y-конектора. Для всіх груп пацієнтів, крім новонароджених, можливе послідовне введення препарату цефтріаксон та кальційвмісних розчинів при ретельному промиванні інфузійних систем між вливаннями сумісною рідиною. Для оцінки взаємодії цефтріаксону та кальцію проведено два дослідження in vitro: одне з використанням плазми крові дорослої людини, інше – плазми пуповинної крові новонародженого. Були проаналізовані різні комбінації цефтріаксону з вихідною концентрацією до 1 мМ (максимальна концентрація, яку досягає цефтріаксон in vivo при інфузійному введенні 2 г препарату протягом не менше 30 хв) та кальцію з вихідною концентрацією до 12 мМ (48 мг/дл). Зниження концентрації цефтріаксону в плазмі спостерігалося при використанні кальцію в концентрації 6 мМ (24 мг/дл) і вище для плазми дорослої людини та в концентрації 4 мМ (16 мг/дл) і вище для плазми новонародженого, що свідчить про підвищений ризик утворення кальцієвих солей. цефтріаксон у новонароджених. Цефтріаксон фармацевтично несумісний з амсакрином, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами. При застосуванні антагоністів вітаміну К на фоні терапії препаратом цефтріаксон підвищується ризик кровотечі. Слід постійно контролювати параметри зсідання крові та за необхідності коригувати дозу антикоагулянту як у ході, так і після закінчення терапії препаратом цефтріаксон. Показаний синергізм між цефтріаксоном та аміноглікозидами щодо багатьох грамнегативних бактерій. Незважаючи на те, що підвищена ефективність таких комбінацій не завжди передбачувана, її слід мати на увазі при важких інфекціях, що загрожують життю, таких як обумовлені Pseudomonas aeruginosa.Спосіб застосування та дозиВнутрішньовенно, внутрішньом'язово. Стандартний режим дозування Дорослі та діти старше 12 років ≥50 кг по 1-2 г один раз на добу (кожні 24 години). У важких випадках або при інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтріаксону. добову дозу можна збільшувати до 4 г. Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Як і завжди при антибіотикотерапії, введення препарату цефтріаксон слід продовжувати хворим ще протягом 48-72 годин після нормалізації температури та підтвердження ерадикації збудника. Зазвичай курс лікування становить 4-14 днів; при ускладнених інфекціях може знадобитися більш тривале введення. Курс лікування при інфекціях, спричинених Streptococcus pyogenes, повинен становити щонайменше 10 днів. Вступ Загальним правилом має бути використання розчинів одразу після приготування. Приготовлені розчини зберігають свою фізичну та хімічну стабільність протягом 6 годин при кімнатній температурі (або протягом 24 годин при температурі 2-8°С). Залежно від концентрації та тривалості зберігання колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до янтарного. Забарвлення розчину впливає ефективність чи переносимість препарату. Для внутрішньом'язової ін'єкції 250 мг або 500 мг препарату цефтріаксон розчиняють у 2 мл, а 1 г - у 3,5 мл 1% розчину лідокаїну і вводять глибоко в досить великий м'яз (ягідка). Рекомендується вводити не більше 1 г в один і той же м'яз. Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно. Для внутрішньовенної ін'єкції розчиняють 250 мг або 500 мг препарату цефтріаксон у 5 мл, а 1 г – у 10 мл стерильної води для ін'єкцій; вводять внутрішньовенно повільно протягом 5 хвилин, переважно у велику вену. внутрішньовенна інфузія повинна тривати не менше 30 хвилин. Для приготування розчину розводять 2 г препарату цефтріаксон у 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, що не містять іонів кальцію: 0,9% розчин натрію хлориду, 0,45% розчин натрію хлориду + ​​2,5% розчин декстрози, 5% розчин декстрози, 10% розчин декстрози, 6% розчин декстрану в 5% розчині декстрози, 6-10% розчин гідроксиетилкрохмалю, вода для ін'єкцій. Розчини препарату цефтріаксон не можна змішувати або додавати до розчинів, що містять інші протимікробні препарати або інші розчинники, за винятком перерахованих вище, через можливу несумісність. Не можна використовувати для приготування розчинів цефтріаксону для внутрішньовенного введення та їх подальшого розведення розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Хартмана, через можливе утворення преципітатів. Утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону може відбуватися і при змішуванні препарату цефтріаксон і кальційвмісних розчинів при використанні одного венозного доступу. Не можна використовувати цефтріаксон одночасно з розчинами, що містять калиш, для внутрішньовенного введення, у тому числі з тривалими іфузіями кальційвмісних розчинів, наприклад, при парентеральному живленні з використанням Y-конектора. Для всіх груп пацієнтів, крім новонароджених,можливе послідовне введення препарату цефтріаксон і кальційвмісних розчинів при ретельному промиванні інфузійних систем між вливаннями сумісної рідини. Не надходило повідомлень про взаємодію цефтріаксону та пероральних кальційвмісних препаратів або взаємодію цефтріаксону для внутрішньом'язового введення та кальційвмісних препаратів (для внутрішньовенного або перорального застосування). Дозування в особливих випадках У хворих із порушенням функції печінки немає необхідності зменшувати дозу за умови відсутності порушень функції нирок. У хворих із порушенням функції нирок немає необхідності зменшувати дозу за умови відсутності порушень функції печінки. Добова доза цефтріаксону не повинна перевищувати 2 г лише у випадках ниркової недостатності з кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв. Цефтріаксон не виводиться при гемодіалізі або перитонеальному діалізі, тому введення пацієнту додаткової дози цефтріаксону після закінчення діалізу не потрібно. При поєднанні тяжкої ниркової та печінкової недостатності слід ретельно спостерігати за ефективністю та безпекою застосування препарату. Хворі літнього та старечого віку Звичайні дози для дорослих без поправок на вік за умови відсутності тяжкої ниркової та печінкової недостатності. Діти Новонароджені, грудні діти та діти молодші 12 років При призначенні препарату цефтріаксон один раз на добу рекомендується дотримуватись наступних режимів дозування: новонароджені (до 14 днів): 20-50 мг/кг маси тіла один раз на добу; добова доза повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла; новонароджені, грудні діти та діти молодшого віку (з 15 днів до 12 років): 20-80 мг/кг маси тіла один раз на добу; дітям із масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих. Недоношеним дітям віком до 41 тижня включно (сумарно гестаційний та хронологічний вік) застосування цефтріаксону протипоказане. Цефтріаксон протипоказаний новонародженим (≤28 днів), яким вже призначено або передбачається внутрішньовенне лікування кальцієвмісними розчинами, включаючи тривалі кальційвмісні інфузії, наприклад, при парентеральному харчуванні через ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону. Грудним дітям та дітям віком до 12 років внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити краплинно протягом не менше 30 хвилин. Новонародженим внутрішньовенне введення слід проводити протягом 60 хвилин, щоб знизити потенційний ризик розвитку білірубінової енцефапопатії. Менінгіт При бактеріальному менінгіті у немовлят та дітей молодшого віку лікування починають з дози 100 мг/кг (але не більше 4 г) 1 раз на добу. Після ідентифікації збудника та визначення його чутливості дозу можна відповідно зменшити. Найкращі результати при менінгококовому менінгіті досягалися при тривалості лікування 4 дні. при менінгіті, спричиненому Haemophilus influenzae – 6 днів, Streptococcus pneumoniae – 7 днів. Хвороба Лайма 50 мг/кг (вища добова доза – 2 г) дорослим та дітям один раз на добу протягом 14 днів. Гонорея (викликана пеніцилінзоутворюючими та пеніцилінзоноутворюючими штамами) Одноразове внутрішньом'язове введення 250 мг цефтріаксону дорослим пацієнтам та дітям старше 12 років ≥50 кг. Гострий середній отит При лікуванні гострого середнього отиту у дітей рекомендується одноразове внутрішньом'язове введення дози 50 мг/кг (але не більше 1 г). Дорослим рекомендується одноразове внутрішньом'язове введення в дозі 1-2 г. Згідно з обмеженими даними, у тяжких випадках або при неефективності попередньої терапії препарат цефтріаксон може бути ефективним при внутрішньом'язовому введенні в дозі 1-2 г на добу протягом 3 днів. Профілактика післяопераційних інфекцій Залежно від рівня інфекційного ризику вводиться 1-2 г препарату цефтріаксон одноразово за 30-90 хв до початку операції. При операціях на товстій та прямій кишці добре зарекомендувало себе одночасне (але роздільне) введення препарату цефтріаксон та одного з 5-нітроімідазолів, наприклад, орнідазолу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея. Лікування: симптоматична терапія (специфічного антидоту немає). Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Як і при застосуванні інших β-лактамних антибіотиків, були зареєстровані тяжкі реакції гіперчутливості, у тому числі зі смертельними наслідками. При розвитку тяжкої реакції гіперчутливості терапію препаратом цефтріаксон необхідно негайно відмінити та провести відповідні невідкладні лікувальні заходи. Перед початком терапії препаратом цефтріаксон необхідно встановити, чи спостерігалися у пацієнта реакції гіперчутливості до цефтріаксону, цефалоспоринів або тяжкі реакції гіперчутливості до інших β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми). За наявності неважких реакцій в анамнезі необхідно бути обережними. Зміст натрію У 1 г препарату цефтріаксон містить 3,6 ммоль натрію. Це слід взяти до уваги пацієнтам, які перебувають на дієті з контролем натрію. Гемолітична анемія Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, при лікуванні препаратом цефтріаксон можливий розвиток аутоімунної гемолітичної анемії. Зареєстровані випадки тяжкої гемолітичної анемії у дорослих та дітей, у тому числі зі смертельним наслідком. При розвитку у пацієнта, який перебуває на лікуванні цефтріаксоном, анемії не можна виключити діагноз цефалоспорин-асоційованої анемії, і необхідно відмінити лікування до з'ясування причини. Діарея, спричинена Clostridium difficile Як і при застосуванні більшості інших антибактеріальних препаратів, при лікуванні цефтріаксоном зареєстровані випадки розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile С. difficile), різної тяжкості від легкої діареї до коліту зі смертельним результатом. Лікування антибактеріальними препаратами пригнічує нормальну мікрофлору товстої кишки та провокує ріст С. difficile. У свою чергу, С. difficile утворює токсини А та В, які є факторами патогенезу діареї, викликаної С. difficile. Штами С. difficile, гіперпродукуючі токсини, є збудниками інфекцій з високим ризиком ускладнень та смертності, внаслідок можливої ​​їх стійкості до антимікробної терапії, лікування ж може вимагати колектомії. Необхідно пам'ятати про можливість розвитку діареї, спричиненої С. difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після антибіотикотерапії.Необхідний ретельний збір анамнезу, т.к. відмічені випадки виникнення діареї, викликаної С. difficile, більш ніж через 2 місяці після терапії антибіотиками. При підозрі або підтвердженні діареї, викликаної С. difficile, можливо буде потрібно відміна поточної антибіотикотерапії, що не спрямована на С. difficile. Відповідно до клінічних показань має бути призначене відповідне лікування з введенням рідини та електролітів, білків, антибіотикотерапія щодо С. difficile, хірургічне лікування. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника.difficile, антибіотикотерапії. Відповідно до клінічних показань має бути призначене відповідне лікування з введенням рідини та електролітів, білків, антибіотикотерапія щодо С. difficile, хірургічне лікування. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника.difficile, антибіотикотерапії. Відповідно до клінічних показань має бути призначене відповідне лікування з введенням рідини та електролітів, білків, антибіотикотерапія щодо С. difficile, хірургічне лікування. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Суперінфекції Як і при лікуванні іншими антибактеріальними препаратами можуть розвиватися суперінфекції. Зміни протромбінового часу У пацієнтів, які отримували цефтріаксон, описані рідкісні випадки зміни протромбінового часу. Пацієнтам з недостатністю вітаміну К (порушення синтезу, порушення харчування) може знадобитися контроль протромбінового часу під час терапії та призначення вітаміну К (10 мг/тиждень) зі збільшенням протромбінового часу до початку або під час терапії. Утворення преципітатів кальцієвої солі цефтріаксону Описано випадки фатальних реакцій внаслідок відкладення цефтріаксон-кальцієвих преципітатів у легенях та нирках новонароджених. Теоретично існує ймовірність взаємодії цефтріаксону з кальційвмісними розчинами для внутрішньовенного введення та в інших вікових груп пацієнтів, тому цефтріаксон не повинен змішуватися з кальційвмісними розчинами (у тому числі для парентерального харчування), а також вводитися одночасно, в тому числі через окремі доступи для інфузій на різних дільницях. Теоретично на підставі розрахунку 5-ти періодів напіввиведення цефтріаксону інтервал між введенням цефтріаксону та кальційвмісних розчинів повинен становити не менше 48 год. Дані щодо можливої ​​взаємодії цефтріаксону з кальцієвмісними препаратами для перорального прийому, а також цефтріаксону для внутрішньом'язового введення з кальційвмісними препаратами (внутрішньовенно або для перорального прийому) відсутні. Після застосування цефтріаксону, зазвичай у дозах, що перевищують стандартні рекомендовані (1 г на добу та більше), при ультразвуковому дослідженні жовчного міхура виявлялися преципітати кальцієвої солі цефтріаксону, освіта яких найбільш ймовірна у пацієнтів дитячого віку. Преципітати рідко дають будь-яку симптоматику та зникають після завершення або припинення терапії препаратом цефтріаксон. У випадку, якщо ці явища супроводжуються клінічною симптоматикою, рекомендується консервативне нехірургічне лікування, а рішення про скасування препарату залишається на розсуд лікаря і має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці користі та ризику. Незважаючи на наявність даних про утворення внутрішньосудинних преципітатів тільки у новонароджених при застосуванні цефтріаксону та кальційвмісних інфузійних розчинів або будь-яких інших кальційвмісних препаратів, препарат цефтріаксон не слід змішувати або призначати дітям і дорослим пацієнтам одночасно з кальцієвмісними інфузійними розчинами, навіть використовуючи. Панкреатит У хворих, які отримували цефтріаксон, описані рідкісні випадки панкреатиту, що розвивався, можливо, внаслідок обструкції жовчних шляхів. У більшості з цих хворих вже до цього були фактори ризику застою в жовчних шляхах, наприклад, терапія, що раніше проводилася, важкі захворювання і повністю парентеральне харчування. При цьому не можна виключити пускову роль у розвитку панкреатиту преципітатів у жовчних шляхах, що утворилися під впливом препарату цефтріаксон. Застосування у дітей Безпечність та ефективність препарату цефтріаксон у новонароджених, немовлят та дітей молодшого віку були визначені для дозувань, описаних у розділі "Спосіб застосування та дози". Дослідження показали, що, подібно до інших цефалоспоринів, цефтріаксон може витісняти білірубін у зв'язку з сироватковим альбуміном. Препарат цефтріаксон не можна застосовувати у новонароджених, особливо недоношених, які мають ризик розвитку білірубінової енцефалопатії. Тривале лікування При тривалому лікуванні необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, показники функціонального стану печінки та нирок. Моніторинг аналізу крові При тривалому лікуванні слід проводити повний аналіз крові. Серологічні дослідження При лікуванні цефтріаксоном можуть відзначатися неправдиві результати проби Кумбса, проби на галактоземію, при визначенні глюкози в сечі (глюкозурію рекомендується визначати тільки ферментним методом). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних, що свідчать про вплив препарату на керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами. На період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та потенційно небезпечними механізмами через можливу появи запаморочення, що може призвести до уповільнення швидкості психомоторних реакцій та зниження здатності до концентрації уваги.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 бут.: іміпенем 500 мг, циластатин натрію 500 мг. 1 г – пляшки (1) – пачки картонні.Фармакотерапевтична групаБета-лактамний антибіотик широкого спектра дії. Пригнічує синтез клітинної стінки бактерій і надає бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, аеробних та анаеробних. Іміпенем - похідне тієнаміцину, відноситься до групи карбапенемів. Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластин не має власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій. Активний щодо Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis та Bacteroides fragilis. Стійкий до руйнування бактеріальною бета-лактамазою, що робить його ефективним щодо багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. та Enterobacter spp., які стійкі до більшості бета-лактамних антибіотиків. Антибактеріальний спектр включає майже всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми. Активний щодо грамнегативних аеробних бактерій: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (раніше Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаючи штами, що утворюють бета-лактамазе, (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами,утворюють пеніциліназ), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (Раніше Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (У т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (В т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грампозитивних аеробних бактерій: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включаючи штами,утворюють пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що утворюють пеніциліназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus група C, Streptococcus грамнегативних анаеробних бактерій: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distesonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworth,. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens),Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грампозитивних анаеробних бактерій: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (Включаючи Propionibacterium acne); ін. мікроорганізмів: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Деякі Staphylococcus spp. (стійкі до метициліну), Streptococcus spp. (група D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium та деякі штами Pseudomonas cepacia нечутливі до іміпенему.Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (Включаючи Propionibacterium acne); ін. мікроорганізмів: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Деякі Staphylococcus spp. (стійкі до метициліну), Streptococcus spp. (група D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium та деякі штами Pseudomonas cepacia нечутливі до іміпенему.Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (Включаючи Propionibacterium acne); ін. мікроорганізмів: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Деякі Staphylococcus spp. (стійкі до метициліну), Streptococcus spp. (група D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium та деякі штами Pseudomonas cepacia нечутливі до іміпенему.Enterococcus faecium та деякі штами Pseudomonas cepacia нечутливі до іміпенему.Enterococcus faecium та деякі штами Pseudomonas cepacia нечутливі до іміпенему. Ефективний проти багатьох інфекцій, викликаних бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, аміноглікозидів, пеніцилінів. In vitro діє синергідно з аміноглікозидами щодо деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.ФармакокінетикаПри внутрішньом'язовому введенні біодоступність іміпенему - 95%, циластатину - 75%. Зв'язок із білками плазми іміпенему – 20%, циластатину – 40%. C max ;іміпенему при внутрішньовенному введенні в дозі 250, 500 або 1000 мг протягом 20 хв - 14-24, 21-58 і 41-83 мкг/мл відповідно; при внутрішньом'язовому введенні 500 або 750 мг - 10 і 12 мкг/мл відповідно. C max ;циластатину при внутрішньовенному введенні в дозі 250, 500 або 1000 мг протягом 20 хв - 15-25, 31-49 і 56-80 мкг/мл; при внутрішньом'язовому введенні 500 або 750 мг - 24 і 33 мкг/мл відповідно. Швидко і добре розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Найвищі концентрації досягаються у плевральному випоті, перитонеальній та інтерстиціальній рідинах та репродуктивних органах. У низьких концентраціях виявляється у СМР. V d ; у дорослих - 0.23-0.31 л/кг, у дітей 2-12 років - 0.7 л/кг, у новонароджених - 0.4-0.5 л/кг. Блокування канальцевої секреції іміпенему циластатином призводить до інгібування його ниркового метаболізму та накопичення у сечі у незміненому вигляді. Циластатин метаболізується до N-ацетилової сполуки. При внутрішньом'язовому введенні T 1/2 ; іміпенему - 2-3 год. T 1/2 іміпенему – 1.7-2.4 год, циластатину – 3.8-8.4 год; при порушенні функції нирок T 1/2 іміпенему – 2.9-4 год, циластатину – 13.3-17.1 год. Виводиться переважно нирками (70-76% протягом 10 год) шляхом клубочкової фільтрації (2/3) та активної канальцевої секреції (1/3); 1-2% виводиться через жовч із калом і 20-25% - позанирковим шляхом (механізм невідомий). Швидко та ефективно (73-90%) виводиться за допомогою гемодіалізу (в результаті 3-годинного сеансу переривчастої гемофільтрації видаляється 75% отриманої дози).Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи карбапенемів.Показання до застосуваннявнутрішньочеревні інфекції; інфекції нижніх відділів дихальних шляхів; інфекції сечостатевої системи; інфекції кісток та суглобів; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції органів малого тазу; сепсис; бактеріальний ендокардит; профілактика післяопераційних інфекцій; змішані інфекції; внутрішньолікарняні інфекції.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до карбапенемів та інших бета-лактамних антибіотиків); вагітність (тільки за "життєвими" показаннями); ранній дитячий вік (до 3 місяців); у дітей – тяжка ниркова недостатність (концентрація сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл). Для суспензії при внутрішньом'язової ін'єкції, приготованій з використанням лідокаїну гідрохлориду як розчинник: гіперчутливість до місцевих анестетиків амідної структури (шок, порушення внутрішньосерцевої провідності). C; обережністю:; захворювання ЦНС, період лактації, літній вік.Вагітність та лактаціяПротипоказання - вагітність (застосування можливе лише за життєвими показаннями). З обережністю: період лактації.Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: ; міоклонія, психічні порушення, галюцинації, сплутаність свідомості, епілептичні напади, парестезії. З боку сечовидільної системи: олігурія, анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко). З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний ентероколіт, гепатит (рідко). З боку органів кровотворення та системи гемостазу: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, базофілія, зниження гемоглобіну, подовження протромбінового часу, позитивна реакція Кумбса. З боку лабораторних показників: підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації азоту сечовини; Прямий позитивний тест Кумбса. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, кропив'янка, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), лихоманка, . Місцеві реакції: гіперемія шкіри, хворобливий інфільтрат у місці введення, тромбофлебіт. Інші: ;кандидоз, порушення смаку.Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтично несумісний із сіллю молочної кислоти, іншими антибактеріальними лікарськими засобами. При одночасному застосуванні з пеніцилінами та цефалоспоринами можлива перехресна алергія; виявляє антагонізм по відношенню до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактамів). Ганцикловір підвищує ризик розвитку судин, що генералізуються. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі та T1/2; іміпенему (якщо потрібні високі концентрації іміпенему, застосовувати ці лікарські засоби одночасно не рекомендується).Спосіб застосування та дозиВ/в краплинно та в/м. Наведені нижче дози розраховані на масу тіла 70 кг і більше; КК = 70 мл / хв / 1.73 м 2 і більше. Для хворих з КК<70 мл/хв/1.73 м 2 ;і/або ;меншою масою тіла; слід пропорційно зменшити дозу. В/в шлях введення краще використовувати на початкових етапах терапії бактеріального сепсису, ендокардиту та інших важких та загрозливих для життя інфекцій, в т.ч. інфекцій нижніх відділів дихальних шляхів, викликаних Pseudomonas aeruginosa, та у разі тяжких ускладнень. Для приготування інфузійного розчину флакон додають 100 мл розчинника (0.9% розчин натрію хлориду, 5% водний розчин декстрози, 10% водний розчин декстрози, розчин 5% декстрози і 0.9% натрію хлориду). Концентрація іміпенему отриманому розчині становить 5 мг/мл. Середня терапевтична доза для дорослих при внутрішньовенному введенні; 1-2 г на добу, розділена на 3-4 введення; максимальна добова доза – 4 г або 50 мг/кг залежно від того, яка доза буде меншою. Хворим з; легким ступенем тяжкості інфекції; - по 250 мг 4 рази на добу,; інфекції, що загрожує життю хворого, - 1 г 3-4 рази на добу. Кожні 250-500 мг вводять внутрішньовенно протягом 20-30 хв, а кожні 1 г - протягом 40-60 хв. Для; профілактики післяопераційних інфекцій; - 1 г під час вступної анестезії і 1 г - через 3 ч. У випадку; хірургічного втручання з високим ступенем ризику розвитку інфекції; год після загальної анестезії. Максимальні добові дози для внутрішньовенного введення у хворих з нирковою недостатністю залежно від ступеня тяжкості інфекції та значень КК (мл/хв/1.73 м 2 ): при ;легкому перебігу інфекції ;і КК 41-70 мл/хв - по 250 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв - по 250 мг через 12 год, КК 6-20 мл/хв - по 250 мг через 12 год; при ;інфекції середньої тяжкості ;і КК 41-70 мл/хв - по 250 мг через 6 год, КК 21-40 мл/хв - по 250 мг через 8 год, КК 6-20 мл/хв - по 250 мг через 12 год; при ;тяжкому перебігу (високочутливі штами) ;і КК 41-70 мл/хв - по 500 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв - по 250 мг через 6 год, КК 6-20 мл/хв - по 250 мг через 12 год; ; при важкому перебігу (помірно чутливі штами, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa); і КК 41-70 мл/хв - по 500 мг через 6 год, КК 21-40 мл/хв - по 500 мг через 8 год, КК 6-20 мл/хв – по 500 мг через 12 год; ; при тяжкому перебігу інфекції, що загрожує життю, і КК 41-70 мл/хв - по 750 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв - по 500 мг через 6 год, КК 6-20 мл/хв - по 500 мг через 12 год. Хворим з КК менше 5 мл/хв; призначають тільки у випадку, якщо кожні 48 годин проводиться гемодіаліз, з наступним введенням через 12 годин (з моменту завершення процедури). Для; профілактики післяопераційних інфекцій; у; дорослих; - по 1 г при вступній анестезії і повторно через 3 год; при хірургічних втручаннях з високим ступенем ризику (на товстій і прямій кишці) - додатково вводять ще по 500 мг через 8 і 16 годин після початку загальної анестезії. В даний час немає достатніх даних щодо режиму дозування при передопераційній профілактиці пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1.73 м 2 . Дітям з масою тіла 40 кг і більше; - ті ж дози, що і дорослим; з; масою тіла менше 40 кг; - 15 мг/кг 4 рази/добу; максимальна добова доза – 2 г. В/м введення може використовуватися як альтернатива внутрішньовенної форми препарату для лікування інфекцій, при яких внутрішньом'язове введення краще. Залежно від тяжкості інфекції, чутливості патогенних мікроорганізмів та стану пацієнта вводять 500-750 мг через кожні 12 годин. Загальна добова доза – не більше 1500 мг. Якщо існує потреба у великих дозах препарату, необхідно використовувати внутрішньовенне введення. В/м введення у ;пацієнтів з КК менше 20 мл/хв/1.73 м 2 , а також у ;дітей ;не вивчалося. Для лікування ;уретриту та цервіциту, викликаного Neisseria gonorrhoeae, вводять 500 мг одноразово, в/м. Порошок змішують з 2 мл 1% розчину лідокаїну гідрохлориду (без епінефрину), води д/і або 0.9% розчину хлориду натрію до утворення однорідної суспензії (білого або злегка жовтого кольору).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується для лікування менінгіту. Забарвлює сечу в червоний колір. Лікарська форма для внутрішньом'язового введення не повинна використовуватися для внутрішньовенного і навпаки. Перед початком терапії має бути зібраний ретельний анамнез щодо попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики. У осіб, які мають в анамнезі захворювання ШКТ (особливо коліт), відзначається підвищений ризик розвитку псевдомембранозного ентероколіту. Терапія протиепілептичними лікарськими засобами у хворих з травмами головного мозку або судомами в анамнезі повинна тривати весь період лікування препаратом (щоб уникнути побічних ефектів з боку ЦНС). Слід мати на увазі, що у пацієнтів похилого віку ймовірно наявність вікових порушень функції нирок, що може вимагати зниження дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему