Антикоагулянты

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 флак.: Активна речовина: Алтеплаза 50 мг; допоміжні речовини: L-аргінін 1742 мг, фосфорна кислота 85% до рН (7,2±0,2), полісорбат 80: 3,5-5 м.г; Розчинник: вода для ін'єкцій 50 мл. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій у флаконі безбарвного скла у комплекті з розчинником у картонній коробці.Опис лікарської формиЛіофілізована маса білого або світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаФібринолітичне, тромболітичне.ФармакокінетикаПрепарат быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин). T1/2α из плазмы составляет 4-5 мин, это означает, что через 20 мин в плазме остается менее 10% от исходной концентрации альтеплазы. Показано, что для оставшейся дозы альтеплазы, сохраняющейся глубоко в тканях, T1/2β составляет около 40 мин.ФармакодинамикаАктивный компонент Актилизе - алтеплаза - является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После в/в введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина. Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина применение альтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа2-антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются соответственно до 20 и 35% от исходных значений и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов. Пациенты с острым инфарктом миокарда (ОИМ). У пациентов с ОИМ изучены два режима дозирования Актилизе. Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась. Ускоренная инфузия препарата у пациентов с ОИМ. Изучены 4 режима тромболитической терапии. Применение Актилизе в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6,3%) в сравнении с терапией стрептокиназой (1,5 млн МЕ - 60 мин) с п/к или в/в введением гепарина (7,3%) (р=0,001). 3-часовая инфузия у пациентов с ОИМ. При сравнении препарата Актилизе с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Актилизе, установлено увеличение 30-дневной выживаемости, улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Пациенты с ТЭЛА. При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной ТЭЛА, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывается ТЭЛА. Пацієнти з ішемічним інсультом (гострий період). Клінічно виражені внутрішньочерепні крововиливи спостерігалися у 5,9% пацієнтів, які отримували Актилізе, та у 1,1% пацієнтів, які отримували плацебо, що залежало від віку пацієнтів, але не від часу, що проходив з моменту появи симптомів до початку лікування. Даний аналіз також підтвердив, що швидкий початок застосування Актилізу призводить до кращих результатів лікування через 3 міс. Було також отримано доказ можливості розширення вікна терапевтичного ефекту до 4,5 год. У звичайних клінічних умовах оцінювалися безпека та ефективність Актилізу при гострому інсульті у разі початку лікування протягом 3 годин від моменту виникнення симптомів. Встановлено, що частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч (протягом 24 год) у цих дослідженнях була порівнянна, вона становила 7,3 та 8,6%,смертність (через 3 міс) становила 11,3 та 17%. Пацієнти з гострим інсультом через 3-4,5 години після виникнення симптомів (пацієнти з неврологічним дефіцитом, який міг бути оцінений кількісно). Сприятливий результат лікування встановлений у більшої кількості пацієнтів, які отримували альтеплазу (52,4%) порівняно з пацієнтами, які отримують плацебо (45,2%). У пацієнтів, які отримували альтеплазу, також покращився "глобальний результат", але частота клінічно виражених будь-яких внутрішньочерепних кровотеч була вищою у разі застосування альтеплази порівняно з плацебо. Систематичні внутрішньочерепні кровотечі (ECASS III) становили 2,4% порівняно з 0,2% плацебо (р=0,008). Смертність була низька, значних відмінностей між пацієнтами, які отримали альтеплазу (7,7%) або плацебо (8,4%), не встановлено. Таким чином, Актиліз, що застосовується через 3-4,5 год після виникнення симптомів,достовірно покращує клінічні результати у пацієнтів із гострим ішемічним інсультом. Безпека та ефективність застосування Актилізу у лікуванні гострого ішемічного інсульту, яке вживається протягом до 4,5 год після появи симптомів, продовжує оцінюватися в регістрі (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В даний час встановлено, що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4,5 год (9,13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 год (7,49%) . Смертність у разі початку лікування через 3-4,5 год (12,4%) та протягом 0-3 год (12,3%) була подібною.Клінічна фармакологіяТромболітик – тканинний активатор плазміногену.Показання до застосуванняГострий інфаркт міокарда. Тромбоемболія легеневої артерії супроводжується нестабільною гемодинамікою. Ішемічний інсульт у гострому періоді.Протипоказання до застосуванняВелика кровотеча в даний час або протягом попередніх 6 місяців, геморагічний діатез; одночасне ефективне лікування пероральними антикоагулянтами; захворювання ЦНС в анамнезі (в т.ч. новоутворення, аневризм, хірургічне втручання на головному або спинному мозку); внутрішньочерепний (в т.ч. субарахноїдальний) крововилив в даний час або в анамнезі, підозра на наявність геморагічного інсульту; тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія; велике хірургічне втручання або велика травма протягом попередніх 3 міс, недавня черепно-мозкова травма; тривала або травматична серцево-легенева реанімація (>2 хв), пологи протягом 10 попередніх днів, нещодавно проведена пункція некомпримованої кровоносної судини (наприклад, підключичної або яремної вени); тяжкі захворювання печінки, у т.ч. печінкова недостатність, цироз, портальна гіпертензія (в т.ч. варикозне розширення вен стравоходу) та активний гепатит; бактеріальний ендокардит, перикардит; гострий панкреатит; підтверджена виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки протягом останніх 3 місяців; артеріальні аневризми; дефекти розвитку артерій/вен; новоутворення із підвищеним ризиком розвитку кровотечі; - підвищена чутливість до компонентів препарату; геморагічний інсульт чи інсульт невідомої етіології в анамнезі; ішемічний інсульт або транзиторна ішемічна атака протягом останніх 6 місяців за винятком поточного гострого ішемічного інсульту протягом 4,5 год; ознаки внутрішньочерепного крововиливу за даними КТ головного мозку та клінічні симптоми внутрішньочерепного крововиливу при нормальній КТ головного мозку; початок симптомів ішемічного інсульту більш ніж за 4,5 години до початку інфузії або відсутність точних відомостей про час початку симптомів; швидке поліпшення стану при гострому ішемічному інсульті або слабка виразність симптомів на момент початку інфузії; важкий інсульт; судоми на початку інсульту; наявність в анамнезі інсульту будь-якої етіології у пацієнтів із цукровим діабетом; застосування гепарину протягом 48 годин до початку інсульту, якщо в даний момент часу підвищено АЧТВ; кількість тромбоцитів менше 100000/мкл; сАД вище 185 мм рт. ст. або дАТ вище 110 мм рт. ст.; необхідність застосування інтенсивної терапії (в/в введення препаратів) для зниження АТ до цих меж; концентрація глюкози у крові <2,77 або >22,2 ммоль/л; дитячий та підлітковий вік до 18 років (для терапії гострого інсульту).Вагітність та лактаціяПротипоказано.Побічна діяЗастосування при інфаркті міокарда, ТЕЛА та ішемічному інсульті в гострому періоді. Найчастішою небажаною реакцією, пов'язаною із застосуванням препарату, є кровотеча, що призводить до зниження гематокриту та/або Hb. Може статися крововилив у будь-якій частині чи порожнині тіла та призвести до життєзагрозливої ​​ситуації, тимчасової непрацездатності чи смерті. Кровотечі, пов'язані з тромболітичною терапією, можна розділити на 2 основні категорії: Зовнішні кровотечі (зазвичай, з місць пункцій чи пошкоджень кровоносних судин). Внутрішні кровотечі у будь-якій частині чи порожнині тіла. Із внутрішньочерепними крововиливами можуть бути пов'язані такі неврологічні симптоми: сонливість, афазія, геміпарез, судоми. Вказівка ​​про жирову емболію, що не спостерігалася у популяції пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, ґрунтується на спонтанному повідомленні. Порівняно з дослідженнями при інфаркті міокарда, кількість пацієнтів з ТЕЛА та інсультом, які брали участь у клінічних дослідженнях (у межах 0-4,5 години від моменту виникнення симптомів цих захворювань), було дуже невеликим. Тому невеликі числові відмінності, зазначені у порівнянні з даними, отриманими при інфаркті міокарда, були, швидше за все, наслідком невеликого обсягу вибірки. Крім внутрішньочерепного крововиливу (як побічної дії) при інсульті та реперфузійних аритмій (як побічної дії при інфаркті міокарда), немає клінічних підстав припускати якісні та кількісні відмінності у спектрі побічних дій препарату Актиліз у разі його застосування при ТЕЛА та ГІМ або ін. З боку імунної системи: рідко - анафілактоїдні реакції, вони зазвичай виражені слабо, але в окремих випадках можуть бути небезпечними для життя; можливі висипання, кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, шок або будь-які інші реакції гіперчутливості. У разі розвитку цих реакцій має застосовуватись загальноприйнята протиалергічна терапія. Встановлено, що відносно великої частини пацієнтів з подібними реакціями одночасно застосовувалися інгібітори АПФ. Анафілактичні реакції (у строгому значенні цього поняття, тобто обумовлені IgE) на Актилізі невідомі. У поодиноких випадках (менше 0,1%) спостерігалося транзиторне утворення антитіл до Актилізу (у низьких титрах), але клінічна значущість цього феномену не встановлена. З боку органу зору: рідко – крововиливи у вічі. З боку ССС: дуже часто – кровотечі (такі як гематома); рідко – перикардіальна кровотеча, емболії, які можуть супроводжуватися відповідними наслідками з боку порушених внутрішніх органів, кровотечі до паренхіматозних органів (такі як печінкові кровотечі, легеневі кровотечі). З боку органів дихання, органів грудної порожнини та середостіння: нечасто – кровотечі з дихальних шляхів (такі як кровотеча з області горлянки, кровохаркання, носова кровотеча). З боку шлунково-кишкового тракту: часто - шлунково-кишкові кровотечі (такі як шлункова кровотеча, кровотеча з виразки шлунка, кровотеча із прямої кишки, кривава блювота, мелена, кровотеча з ротової порожнини); нечасто – кровотеча з ясен; рідко – заочеревинна кровотеча (наприклад, заочеревинна гематома), нудота; неуточненої частоти – блювання. Нудота та блювання можуть бути також симптомами інфаркту міокарда. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто – екхімози. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – урогенітальні кровотечі (такі як гематурія, кровотечі із сечовивідних шляхів). Порушення загального характеру та реакції у місці введення препарату: часто – кровотечі у місці пункцій, кровотечі у місці ін'єкцій (наприклад, гематома у місці установки катетера, кровотеча у місці установки катетера). Реакції, виявлені при спеціальних дослідженнях: нечасто – зниження артеріального тиску; Неуточнена частота - підвищення температури тіла. Пошкодження, токсичні явища та ускладнення внаслідок процедур, пов'язаних із застосуванням препарату: неуточнена частота – жирова емболія. Необхідність у проведенні хірургічних та терапевтичних процедур: неуточненої частоти – необхідність у трансфузіях. Застосування при інфаркті міокарда: Порушення з боку серця: нечасто – реперфузійні аритмії (аритмія, екстрасистолія, миготлива аритмія, AV-блокада від І ступеня до повної блокади, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, фібриляція шлуночків, шлуночкова тахікардія). Реперфузійні аритмії можуть призвести до зупинки серця, загрожувати життю та вимагати застосування загальноприйнятої антиаритмічної терапії. Застосування при інфаркті міокарда та ТЕЛА: З боку нервової системи: часто – внутрішньочерепні крововиливи (такі як крововилив у головний мозок, церебральна гематома, геморагічний інсульт, геморагічна трансформація інсульту, внутрішньочерепна гематома, субарахноїдальний крововилив). Застосування при ГІМ (гострий період). З боку нервової системи: часто – внутрішньочерепні крововиливи (такі як крововилив у головний мозок, церебральна гематома, геморагічний інсульт, геморагічна трансформація інсульту, внутрішньочерепна гематома, субарахноїдальна кровотеча). Основним небажаним явищем були симптоматично виражені внутрішньочерепні крововиливи (їхня частота досягала 10%). Однак збільшення частоти ускладнень або загальної смертності не було встановлено.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування ЛЗ, що впливають на згортання крові або змінюють функцію тромбоцитів, до, під час або після початку терапії може збільшити ризик кровотечі. Одночасне застосування інгібіторів АПФ може збільшувати ризик анафілактоїдних реакцій. Ці реакції спостерігалися відносно більшої частини пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.Спосіб застосування та дозиІнфаркт міокарда. 90-хвилинний (прискорений) режим дозування для пацієнтів з інфарктом міокарда, у яких лікування може бути розпочато протягом 6 годин після виникнення симптомів: 15 мг - внутрішньовенно, струминно. 50 мг - внутрішньовенна інфузія протягом перших 30 хв, з подальшою інфузією 35 мг протягом 60 хв до досягнення максимальної дози - 100 мг. У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарну дозу коригують з урахуванням маси тіла: 15 мг - внутрішньовенно, струминно. 0,75 мг/кг (максимум - 50 мг) протягом 30 хв внутрішньовенно краплинно, з подальшою інфузією 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) протягом 60 хв. 3-годинний режим дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато у проміжку між 6 та 12 годинами після розвитку симптомів: 10 мг - внутрішньовенно струминно. 50 мг - внутрішньовенна інфузія протягом 1-ї години, з наступною внутрішньовенною інфузією зі швидкістю 10 мг протягом 30 хв, до досягнення протягом 3 год максимальної дози 100 мг. У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг. Максимальна доза альтеплази, що рекомендується, при гострому інфаркті міокарда становить 100 мг. Допоміжна антитромботична терапія: показана у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST згідно з поточними міжнародними рекомендаціями. ТЕЛА. Сумарна доза, що становить 100 мг, повинна бути введена протягом 2 годин. Найбільший досвід отримано при використанні наступного режиму дозування: 10 мг внутрішньовенно струминно протягом 1-2 хв. 90 мг внутрішньовенно краплинно протягом 2 год. У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг. Допоміжна терапія після застосування препарату в тому випадку, коли значення АЧТВ менш ніж у 2 рази перевищують ВГН, має бути розпочато (або продовжено) інфузійне застосування гепарину. Доза гепарину повинна бути скоригована для підтримки АЧТП між 50-70 с (значення повинні перевищувати вихідні у 1,5-2,5 рази). Ішемічний інсульт (гострий період). Рекомендована доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводиться інфузійно протягом 60 хв після початкового внутрішньовенного струменевого введення дози препарату, що становить 10% від сумарної дози.ПередозуванняЗниження рівня фібриногену та інших факторів зсідання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікувальний ефект знижується у пацієнтів, які перенесли раніше інсульт, або за наявності неконтрольованого цукрового діабету. У пацієнтів з інсультом легкого ступеня тяжкості ризик перевищує очікувану користь, тому застосування препарату не рекомендується. У пацієнтів з тяжкою формою інсульту підвищений ризик внутрішньочерепної кровотечі та смерті, у цих випадках препарат не слід застосовувати. У пацієнтів з великими інфарктами мозку відзначається підвищений ризик несприятливого результату, в т.ч. вираженого внутрішньомозкового крововиливу та смерті. У разі слід ретельно зважувати ризик і користь проведення терапії. При інсульті ймовірність сприятливого результату лікування зменшується зі збільшенням віку, а також зі збільшенням ступеня тяжкості інсульту і при підвищеній концентрації глюкози в крові. У той же час ймовірність серйозного порушення дієздатності та смертельного результату або серйозного внутрішньочерепного крововиливу підвищується незалежно від лікування. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкою формою інсульту (за клінічними даними та/або за даними візуалізуючих досліджень) та у тих випадках, коли вихідні значення глюкози крові становлять менше 2,77 або більше 22,2 ммоль/л. Реперфузія ішемізованої області може призвести до набряку мозку у зоні інфаркту. Через підвищений ризик геморагій застосування антиагрегантів не слід розпочинати протягом перших 24 годин після проведення тромболізису за допомогою альтеплази.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 0,5 мл: Діюча речовина: Фондапаринукс натрію – 2,5 мг; Допоміжні речовини: Натрію хлорид – 4,2 мг; Натрію гідроксид - у вигляді 0,005 М розчину використовують, якщо pH 8; Вода для ін'єкцій – до 0,5 мл. Розчин для підшкірного та внутрішньовенного введення 2,5 мг/0,5 мл. По 0,5 мл препарату в шприц з нейтрального скла типу I місткістю 1 мл, з'єднаний з голкою і закритий поршнем-пробкою з хлорбутилового еластомеру, з автоматичною системою безпеки. По 5 шприців у пластиковий піддон. По 2 піддони в картонну пачку разом із інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиПрозорий або майже прозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаАнтитромботичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після підшкірного введення фондапаринукс натрію повністю і швидко всмоктується (абсолютна біодоступність 100%). При одноразовому підшкірному введенні 2,5 мг фондапаринукс натрію молодим здоровим добровольцям максимальна концентрація в плазмі (середня Cmax = 0,34 мг/л) досягалася через 2 години після введення дози. Концентрації у плазмі крові, що становлять половину вищенаведеної максимальної концентрації, досягалися через 25 хвилин після введення. У здорових осіб похилого віку фармакокінетика фондапаринуксу натрію є лінійною в діапазоні доз 2-8 мг підшкірно. При одноразовому введенні на добу рівноважна концентрація в плазмі досягається через 3-4 дні при збільшенні в 1,3 рази значень Cmax і площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC). Середні фармакокінетичні параметри фондапаринуксу натрію у стані рівноваги у хворих, які перенесли субституційні операції на тазостегновому суглобі та отримували препарат "Арикстра" підшкірно в дозі 2,5 мг на добу: Cmax - 0,39 мг/л (31 %), tmax - 2 ,8 год (18%) та Cmax-0,14 мг/л (56%). У хворих похилого віку, які перенесли операції з приводу перелому кульшового суглоба, рівноважні концентрації фондапаринукса натрію були: Cmax - 0,50 мг/л (32%), Cmin - 0,19 мг/л (58%). У пацієнтів з симптомами тромбозу глибоких вен та емболії легеневої артерії, які отримували фондапаринукс натрію 5 мг (при масі тіла менше 50 кг), 7,5 мг (при масі тіла від 50 до 100 кг) та 10 мг (при масі тіла понад 100 кг). ) підшкірно 1 раз на добу; реєструвалися подібні значення максимальних та мінімальних рівноважних концентрацій у плазмі при підборі доз відповідно до маси тіла у всіх вагових категоріях. Максимальні рівноважні концентрації препарату в плазмі варіювалися від 1,20 мг/л до 1,26 мг/л. Середні мінімальні рівноважні концентрації у плазмі у цих пацієнтів варіювалися від 0,46 мг/л до 0,62 мг/л. Розподіл У здорових добровольців фондапаринукс натрію при внутрішньовенному або підшкірному введенні, в основному, розподіляється в крові і лише в незначній мірі в міжклітинній рідині, оскільки обсяг розподілу в стані рівноваги і нестабільному стані становив 7-11 л. In vitro фондапарінукс натрію у високому ступені (не менше 94%) і специфічно зв'язується з антитромбіном III (AT III). Зв'язування фондапаринуксу натрію з іншими білками плазми, у тому числі з тромбоцитарним фактором IV, або еритроцитами незначне. Метаболізм In vivo метаболізм фондапаринуксу натрію не був вивчений, оскільки більша частина введеної дози препарату виводиться у незмінному вигляді із сечею у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Виведення Фондапаринукс натрію виводиться нирками у незмінному вигляді. У здорових осіб 64 - 77% однієї дози препарату, введеної підшкірно або внутрішньовенно, виводиться із сечею протягом 72 годин. Період напіввиведення (T1/2) становить близько 17 годин у молодих здорових осіб і близько 21 години - у літніх здорових осіб. У пацієнтів з нормальною функцією нирок середнє значення кліренсу фондапаринуксу натрію становить 7,82 мл/хв. Особливі групи хворих Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення фондапаринукса натрію відбувається повільніше у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки він переважно виводиться нирками у незмінному вигляді. У пацієнтів, які отримують профілактичне лікування після операцій з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба або заміщення тазостегнового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу натрію на 25 % нижче, ніж у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) та на 55% нижче у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) порівняно з показниками у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Відповідні остаточні періоди напіввиведення становлять 29 годин при помірній та 72 години при тяжкій формі ниркової недостатності.Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу натрію та ступенем тяжкості ниркової недостатності спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен. Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень У фармакокінетичній моделі використовувалися дані про пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 23,5 мл/хв, які перенесли операції на нижніх кінцівках та одержували фондапаринукс натрію. В результаті фармакокінетичного моделювання було показано, що використання фондапаринуксу натрію у пацієнтів з кліренсом креатиніну від 20 до 30 мл/хв у дозуванні 1,5 мг на добу або 2,5 мг через день відповідає такому у пацієнтів з легким та середнім ступенем тяжкості порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв), які отримують 2,5 мг на добу. Внаслідок обмеженості даних, що є до цього часу, препарат "Арикстра" не повинен застосовуватися у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнти з порушенням функції печінки Вважається, що концентрація вільного фондапаринуксу натрію в плазмі не змінюється при легкому та середньому ступені порушення функції печінки, тому на підставі фармакокінетики коригування дози немає необхідності. Після одноразового підшкірного введення фондапаринуксу натрію пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (функціональний клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), Cmax та AUC знижувалися на 22-39% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Зниження концентрації фондапаринуксу натрію в плазмі пояснюється зменшенням зв'язування з антитромбіном III через знижений рівень цього ферменту в плазмі у пацієнтів з порушенням функції печінки, внаслідок чого збільшується виведення фондапаринуксу натрію нирками. Фармакокінетика фондапаринуксу натрію при тяжкому ступені печінкової недостатності не вивчалася. Діти: Фармакокінетичні параметри фондупаринуксу були охарактеризовані у фармакокінетичному аналізі на підставі даних забору крові у 24 дітей. Призначення один раз на день 0,1 мг/кг підшкірно у дітей засноване на аналогічній експозиції фондапаринукса, що спостерігається у дорослих при введенні рекомендованих доз для лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії. Пацієнти похилого віку Виведення фондапаринуксу натрію у пацієнтів старше 75 років уповільнюється. У дослідженні при введенні фондапаринукса натрію в дозі 2,5 мг з профілактичною метою після операцій з приводу перелому кісток тазостегнового суглоба або заміщення тазостегнового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу натрію був приблизно на 25% менше у пацієнтів у віці старше віком до 65 років. Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу натрію та віком спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен. Підлога При корекції дози по масі тіла не було виявлено відмінностей між статями. Раса Запланованих досліджень фармакокінетичних відмінностей не проводилось. Проте випробування, що проводилися за участю здорових осіб азіатського походження (Японія), не виявили відмінностей у фармакокінетичному профілі, порівняно з таким, у здорових осіб європеоїдної раси. Аналогічно, не спостерігали відмінностей у кліренсі фондапаринуксу натрію між пацієнтами європеоїдної та негроїдної раси, які перенесли ортопедичні операції. Маса тіла У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг загальний кліренс фондапаринуксу натрію знижений приблизно на 30%.ФармакодинамікаМеханізм дії Фондапаринукс натрію є синтетичним та селективним інгібітором активованого фактора X (Ха). Антитромботична активність фондапаринуксу натрію є результатом селективного пригнічення фактора Ха опосередкованого антитромбіном III (AT III). Вибірково зв'язуючись з AT III, фондапаринукс натрію потенціює (приблизно в 300 разів) вихідну здатність AT III нейтралізувати фактор Ха. Фондапаринукс натрію не інактивує тромбін (активований фактор Па) і не має дії на тромбоцити. Анти-Ха активність. Фармакодинаміка/фармакокінетика фондапаринуксу натрію визначається його концентраціями в плазмі, вираженими через анти-Ха-факторну активність. Для калібрувальної оцінки анти Ха активності може бути використаний тільки фондапаринукс натрію, для цього не підходить міжнародний стандарт гепарину або низькомолекулярні гепарини. Результатом такого калібрування є вираз концентрації фондапаринукса натрію в мг калібрувального фондапаринукса/літр. Фармакодинаміка У дозі 2,5 мг фондапаринукс натрію не впливає на результати звичайних коагуляційних тестів, таких як активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), активований час згортання (АВС) або протромбіновий час (ПВ)/міжнародне нормалізоване відношення (МНО) у плазмі крові, ні на час кровотечі чи фібринолітичну активність. Однак були отримані рідкісні спонтанні повідомлення про подовження АЧТВ при вживанні фондапаринукс натрію в дозі 2,5 мг. Фондапаринукс натрію не дає перехресних реакцій із сироваткою хворих з гепариніндукованою тромбоцитопенією II типу.ІнструкціяЗапобіжник голки. Поршень. Тримач. Захисний корпус. Техніка підшкірного введення Слід прийняти положення "сидячи" або "лежачи". Виберіть місце в нижній частині живота, щонайменше 5 см нижче пупка. Переважно вводити препарат у праву та ліву сторони передньої черевної стінки по черзі (це допоможе зменшити дискомфорт у місці ін'єкції). Допускається введення у стегно. Зніміть захисний ковпачок, спочатку прокрутивши, а потім потягнувши його прямою лінією від тіла шприца. Примітка: не торкайтеся голки після зняття ковпачка і не допускайте контакту відкритої голки з будь-якими поверхнями. Допускається поява бульбашок повітря, не слід видаляти їх із шприца перед ін'єкцією. Тримайте шприц міцно. Голку слід вводити перпендикулярно, а не під кутом, на всю довжину защемлену складку шкіри, яку необхідно утримувати великим і вказівним пальцями до закінчення введення розчину. Потім акуратно видаляють голку. Не слід розтирати місце застосування препарату після ін'єкції. Після виконання ін'єкції на використаний шприц встановлюється система захисту: утримуючи використаний шприц в одній руці за захисний корпус, іншою рукою тягнуть за тримач для вивільнення клямки та зсуву корпусу для захисту голки до чування, що позначає фіксацію захисного корпусу. Після цього шприц може бути підданий утилізації відповідно до звичайної процедури видалення медичних відходів.Показання до застосуванняПрофілактика - венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, які зазнають "великих" ортопедичних операцій нижніх кінцівок, таким як при: переломі кісток тазостегнового суглоба, включаючи тривалу профілактику у післяопераційному періоді; операції із заміщення колінного суглоба; операції із заміщення тазостегнового суглоба. Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, які зазнають операцій на черевній порожнині, за наявності факторів ризику тромбоемболічних ускладнень. Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів нехірургічного профілю за наявності факторів ризику таких ускладнень через обмеження рухливості в гострому періоді захворювання. Лікування тромбозу глибоких вен. Лікування тромбоемболії легеневої артерії за винятком гемодинамічно нестабільних пацієнтів або пацієнтів, які потребують тромболітичної терапії або емболектомії. Лікування гострого коронарного синдрому, вираженого як: про нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без підйому сегмента ST у пацієнтів, яким не показано екстрене (протягом Лікування гострого симптоматичного тромбозу поверхневих вен нижніх кінцівок без супутнього тромбозу глибоких вен.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до фондапаринукса натрію або будь-якого іншого компонента препарату. Активна клінічно значуща кровотеча. Гострий бактеріальний ендокардит. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну З обережністю: Не рекомендується використання фондапаринуксу натрію безпосередньо перед проведенням та під час проведення первинного черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ) у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST. Монотерапія фондапаринуксом натрію не рекомендується у пацієнтів з інфарктом міокарда без підйому сегмента ST та з підйомом сегмента ST при не первинному ЧКВ; слід оцінити можливість поєднаного призначення нефракціонованих гепаринів. Наявні клінічні дані щодо поєднаного застосування фондапаринуксу натрію та нефракціонованих гепаринів при не первинному ЧКВ обмежені. Препарат "Арикстра", як та інші антикоагулянти, необхідно застосовувати з обережністю у хворих з підвищеним ризиком кровотечі, тобто. при таких видах патології як вроджені або набуті порушення системи згортання крові у формі кровоточивості, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки у стадії загострення та нещодавно перенесені внутрішньочерепні крововиливи, тяжкі порушення функції печінки, а також невдовзі після хірургічного втручання на головному або спинному. офтальмологічних операцій. До груп підвищеного ризику розвитку кровотеч на фоні застосування антикоагулянтів відносяться: пацієнти віком від 75 років, пацієнти з масою тіла менше 50 кг, пацієнти з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв). При призначенні препарату "Арикстра" пацієнтам, віднесеним до груп ризику, рекомендується бути обережними. При лікуванні нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST слід бути обережним при поєднаному застосуванні фондапаринуксу натрію з іншими лікарськими препаратами, що збільшують ризик кровотечі (наприклад, інгібіторами GPIIb/IIIa).Вагітність та лактаціяНакопичені на сьогодні дані про застосування препарату "Арикстра" у вагітних недостатні, тому препарат "Арикстра" не слід призначати вагітним, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плода. У період застосування препарату "Арикстра" годування груддю не рекомендується.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10000). Дані небажані явища слід розглядати у хірургічному та терапевтичному контексті залежно від показань. Інфекційні та паразитарні захворювання - Рідко: інфікування післяопераційної рани. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Часто: анемія, кровотеча (різної локалізації, включаючи рідкісні випадки внутрішньочерепних та/або внутрішньомозкових та заочеревинних крововиливів та/або кровотеч), пурпуру; Нечасто: тромбоцитопенія, тромбоцитемія, аномалія тромбоцитів, порушення згортання. Порушення з боку імунної системи - Рідко: алергічні реакції (включаючи дуже рідкісні повідомлення про ангіоневротичний набряк, анафілактоїдну та/або анафілактичну реакції). Порушення з боку обміну речовин та харчування - Рідко: гіпокаліємія. Порушення з боку нервової системи: - Нечасто: головний біль; Рідко: тривога, сплутаність свідомості, запаморочення, просторова дезорієнтація, сонливість. Порушення з боку судин: - Рідко: артеріальна гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Рідко: задишка, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Нечасто: нудота, блювання; Рідко: біль у животі, диспепсія, гастрит, запор, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: - Нечасто: аномальні результати печінкових проб, підвищення концентрації ферментів печінки в крові; Рідко: підвищення концентрації білірубіну у крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: висипання, свербіж, виділення з рани. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: набряк; Нечасто: пропасниця, периферичний набряк; Рідко: реакції в місці ін'єкції, біль у грудній клітці, біль у нижніх кінцівках, стомлюваність, гіперемія обличчя (припливи), синкопальні стани, набряк геніталій.Взаємодія з лікарськими засобамиФондапаринукс натрію не інгібує ізоферменти групи цитохрому Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4) in vitro. Отже, не слід очікувати на взаємодію препарату "Арикстра" in vivo з іншими лікарськими препаратами на рівні пригнічення метаболізму, опосередкованого системою CYP. Оскільки зв'язування фондапаринуксу натрію з білками плазми, за винятком АТШ, незначне, не слід очікувати на взаємодію з іншими лікарськими речовинами на рівні конкурентного зв'язування з білками плазми крові. У клінічних дослідженнях фондапаринуксу натрію було показано, що його спільне призначення з пероральними антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсаліцилової кислотою), нестероїдними протизапальними препаратами (піроксикамом) і серцевими глікозидами (дигоксином) Фондапаринукс натрію не впливав ні на активність варфарину, ні на час кровотечі під час лікування ацетилсаліцилової кислотою або піроксикамом, ні на фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину в рівноважному стані. У зв'язку з відсутністю даних щодо сумісності розчин препарату "Арикстра" не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиМісцями підшкірного введення повинні бути поперемінно ліва та права передньобічні поверхні передньої черевної стінки. Щоб уникнути втрати препарату, не слід перед ін'єкцією видаляти бульбашки повітря зі шприца. Голка повинна вводитися на всю довжину перпендикулярно до складки шкіри, затиснутої між великим і вказівним пальцем; складку шкіри не розтискають протягом усього введення. Препарат Арикстра призначений для використання лише під контролем лікаря. Пацієнту дозволяється самостійно проводити підшкірні ін'єкції, тільки якщо лікар вважає це за необхідне, з обов'язковим подальшим наглядом у лікаря і лише після проведення відповідного навчання техніці проведення підшкірної ін'єкції. внутрішньовенне введення (перша доза тільки у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST). Препарат Арикстра водиться безпосередньо в катетер або з використанням міні-контейнерів з 0,9% розчином хлориду натрію (25 або 50 мл), в якому попередньо розводиться препарат. При використанні препарату Арикстра в шприцах, щоб уникнути втрати препарату, не слід перед ін'єкцією видаляти бульбашки повітря зі шприца. Після ін'єкції катетер промити достатньою кількістю 0,9% розчину для забезпечення повної дози препарату. При введенні з використанням міні-контейнерів інфузія повинна проводитись протягом 1-2 хвилин. Дорослі Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень Ортопедична та порожнинна хірургія Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг підшкірно 1 раз на добу після операції. Початкову дозу вводять не раніше ніж через 6 годин після завершення операції за умови заможного гемостазу. Курс лікування має тривати протягом періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень, зазвичай до переведення пацієнта на амбулаторний режим, не менше 5-9 днів. Досвід показує, що для пацієнтів, які зазнали хірургічного втручання з приводу перелому кісток кульшового суглоба, тривалість періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень перевищує 9 днів після операції. Для таких пацієнтів має бути ухвалено рішення про продовження профілактичного застосування препарату Арикстра до 24 днів. Пацієнти нехірургічного профілю з наявністю факторів ризику тромбоемболічних ускладнень Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування у разі становить від 6 до 14 днів. Лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії Рекомендована доза препарату Арикстра у вигляді підшкірної ін'єкції 1 раз на добу становить: 5 мг для пацієнтів із масою тіла менше 50 кг; 7,5 мг для пацієнтів з масою тіла 50-100 кг; 10 мг для пацієнтів із масою тіла понад 100 кг. Лікування має тривати не менше 5 днів і припинятися не раніше, ніж буде можливий повний переведення на адекватну терапію пероральними антикоагулянтами, тобто при досягненні значень міжнародного нормалізованого відношення (МНО) від 2 до 3. Додавати до терапії антагоністи вітаміну К необхідно якомога раніше як правило, не пізніше 72 годин. Зазвичай тривалість курсу препаратом Арикстра становить від 5 до 9 днів. Лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без підйому сегмента ST Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг 1 раз на добу. Лікування слід розпочинати якнайшвидше після встановлення діагнозу та продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта зі стаціонару, якщо вона відбулася раніше, ніж через 8 днів. Якщо хворому передбачається проведення ЧКВ на фоні лікування препаратом Арикстра, в ході ЧКВ слід вводити нефракціонований гепарин (НФГ) відповідно до стандартної практики, прийнятої в даному лікувальному закладі; при цьому необхідно враховувати ризик розвитку кровотеч, який є у хворого, і те, що на рівень цього ризику впливає, зокрема, і час, що минув з моменту введення останньої дози препарату Арикстра. Час відновлення препарату Арикстра після видалення катетера повинен визначатися на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічних дослідженнях лікування препаратом Арикстра відновлювалося не раніше ніж через 2 години після видалення катетера. У пацієнтів, які піддаються аортокоронарному шунтуванню (АКШ), при можливості препарат Арикстра не вводять протягом 24 годин до операції. Введення препарату Арикстра може бути відновлено через 48 годин після АКШ. Лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг 1 раз на добу. Першу дозу препарату вводять внутрішньовенно, наступні дози вводять підшкірно. Лікування слід розпочинати якнайшвидше після встановлення діагнозу та продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта зі стаціонару, якщо вона відбулася раніше, ніж через 8 днів. Якщо хворому передбачається проведення не первинного ЧКВ на фоні лікування препаратом Арикстра, в ході ЧКВ слід вводити НФГ відповідно до стандартної практики, прийнятої в даному лікувальному закладі; при цьому необхідно враховувати ризик розвитку кровотеч, який є у пацієнта, і те, що на рівень цього ризику впливає, зокрема, і час, що минув з моменту введення останньої дози препарату. Час відновлення препарату Арикстра після видалення катетера повинен визначатися на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічних дослідженнях лікування препаратом Арикстра відновлювалося не раніше ніж через 3 години після видалення катетера. У пацієнтів, які піддаються АКШ, при можливості препарат Арикстра не вводять протягом 24 годин до операції. Введення препарату може бути відновлено через 48 годин після АКШ. Лікування тромбозу поверхневих вен Рекомендована доза препарату Арикстра становить 2,5 мг підшкірно 1 раз на добу. Показанням до застосування препарату Арикстра в дозі 2,5 мг є гострий, симптоматичний, ізольований, спонтанний тромбоз поверхневих вен нижніх кінцівок, при якому довжина ураженої ділянки становить не менше 5 см, і відповідне ураження було документовано на підставі результатів ультразвукового дослідження або інших об'єктивних методів. . Лікування слід починати якнайшвидше після встановлення діагнозу та після виключення супутнього тромбозу глибоких вен або тромбозу поверхневих вен довжиною не більше 3 см від сафенофеморального сполучення. У пацієнтів з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень тривалість лікування повинна становити не менше ніж 30 і не більше 45 днів.Пацієнту дозволяється самостійно проводити підшкірні ін'єкції, тільки якщо лікар вважає це за необхідне, з обов'язковим подальшим наглядом у лікаря і лише після проведення відповідного навчання техніці проведення підшкірної ін'єкції. - Пацієнти, які потребують хірургічного втручання або інших інвазивних процедур. Пацієнти з тромбозом поверхневих вен, які потребують хірургічного втручання або інших інвазивних процедур, по можливості не повинні отримувати фондапаринукс протягом не менше 24 годин перед хірургічною операцією. Застосування фондапаринукса можна відновити не менше ніж через 6 годин після відновлення гемостазу. Особливі групи пацієнтів Діти Застосування препарату Арикстра не рекомендовано у дітей віком до 17 років через відсутність даних про ефективність та безпеку. Пацієнти похилого віку (старше 75 років) Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку, тому що з віком знижується функція нирок. У літніх пацієнтів, які піддаються хірургічному втручанню, необхідно суворо дотримуватись часу введення першої дози препарату Арикстра. Пацієнти з низькою масою тіла Профілактика венозної тромбоемболії та лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг є підвищений ризик розвитку кровотечі. Швидкість виведення фондапарінукса знижується при зменшенні маси тіла. Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю цієї групи пацієнтів. Лікування тромбозу поверхневих вен Ефективність та безпека застосування препарату Арикстра у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг не вивчалися, тому його застосування у таких пацієнтів не рекомендується. Пацієнти з порушенням функції нирок Профілактика венозної тромбоемболії Не слід призначати препарат Арикстра пацієнтам із кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв. Якщо кліренс креатиніну становить від 20 до 50 мл/хв, дозу слід зменшити до 1,5 мг один раз на добу. При легкому порушенні функції нирок (кліренс креатиніну більше 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. Лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST Застосування препарату Арикстра не рекомендовано для застосування у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв. Корекція дози не потрібна у пацієнтів з кліренсом креатиніну більше 20 мл/хв. Лікування тромбозу поверхневих вен Не слід призначати препарат Арикстра пацієнтам із кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв. Якщо кліренс креатиніну становить від 20 до 50 мл/хв, дозу слід зменшити до 1,5 мг один раз на добу. При легкому порушенні функції нирок (кліренс креатиніну більше 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. Безпека та ефективність застосування препарату в дозі 1,5 мг не вивчалися. Пацієнти з порушенням функції печінки Профілактика венозної тромбоемболії та лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості корекції дози препарату Арикстра не потрібне. Пацієнтам з тяжким ступенем печінкової недостатності препарат Арикстра слід призначати з обережністю, оскільки застосування цього препарату у цій групі пацієнтів не вивчалось. Лікування тромбозу поверхневих вен Ефективність та безпека застосування препарату Арикстра у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності не вивчалися, тому застосування препарату у цієї групи пацієнтів не рекомендується.ПередозуванняСимптоми Дози препарату "Арикстра", що перевищують рекомендовані, можуть призвести до підвищення ризику кровотечі. Лікування Передозування, ускладнене кровотечею, має вести до відміни препарату "Арикстра" та до пошуку первинної причини. Необхідно прийняти рішення про вибір методу для початку відповідного лікування, яке може включати хірургічний гемостаз, поповнення крововтрати, переливання свіжозамороженої плазми, плазмаферез.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Арикстра призначений тільки для підшкірного та внутрішньовенного застосування. Чи не застосовувати внутрішньом'язово! Кровотеча Фондапаринукс слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотеч через спадкові або набуті порушення згортання крові (наприклад, число тромбоцитів менше 50 000/мм3), захворювань шлунково-кишкового тракту з виразками в активній фазі, нещодавно перенесеного внутрішньочерепа. головному, спинному мозку або органах зору, а також в спеціальних групах пацієнтів, як описано нижче. Не слід застосовувати одночасно з фондапарінуксом для профілактики венозних тромбоемболічних ускладнень препарати, під дією яких підвищується ризик кровотечі. До таких препаратів належать дезирудин, фібринолітичні засоби, антагоністи глікопротеїнових рецепторів IIb/IIIа тромбоцитів, гепарин, гепариноїди або низькомолекулярний гепарин. При необхідності можна проводити супутню терапію антагоністом вітаміну К. Інші антиагрегантні лікарські препарати (ацетилсаліцилову кислоту, дипіридамол, сульфінпіразон, тиклопідин або клопідогрел) та нестероїдні протизапальні препарати слід застосовувати з обережністю. У разі нагальної потреби у супутньому застосуванні таких препаратів потрібне ретельне спостереження за пацієнтом. ЧКВ та ризик тромбоутворення у провідникових катетерах Не рекомендується використання фондапаринуксу безпосередньо перед проведенням та під час проведення первинних ЧКВ у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST. Аналогічним чином, у пацієнтів з нестабільною стенокардією або інфарктом міокарда без підйому сегмента ST у ситуаціях, що загрожують життю, що викликають необхідність екстреної реваскуляризації, не рекомендується застосовувати фондапаринукс перед ЧКВ та під час нього. Це пацієнти з рефрактерною або рецидивною стенокардією, пов'язаною з динамічним відхиленням сегмента ST, серцевою недостатністю, що загрожують життю аритміями або гемодинамічною нестабільністю. Монотерапія фондапаринуксом не рекомендується у пацієнтів при нестабільній стенокардії або інфаркті міокарда без підйому сегмента ST та при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST під час не первинного ЧКВ через підвищений ризик утворення тромбів у провідникових катетерах. Тому згідно зі стандартною практикою лікування слід оцінити можливість поєднаного призначення НФГ. Тромбоз поверхневих вен Слід виключити супутній тромбоз глибоких вен або тромбоз поверхневих вен, при якому уражена ділянка локалізована протягом не більше 3 см від сафенофеморального сполучення, оскільки застосування препарату Арикстра в дозі 2,5 мг не вивчалося за наявності вищевказаних діагнозів. Ефективність і безпека фондапаринуксу в дозі 2,5 мг не вивчалася у наступних груп пацієнтів: пацієнти з тромбозом поверхневих вен після склеротерапії або ускладнень в інтравенозному руслі, пацієнти з тромбозом поверхневих вен в анамнезі в попередні 3 місяці, пацієнти з 6 місяців або пацієнти, які мають активну злоякісну пухлину. Спинномозкова/епідуральна анестезія При застосуванні препарату Арикстра одночасно з проведенням спинномозкової/епідуральної анестезії або люмбальної пункції під час проведення "великих" ортопедичних операцій не можна виключити можливість появи епідуральних або спинальних гематом, які можуть призводити до тривалого або постійного паралічу. Ризик цих рідкісних явищ може підвищуватись при післяопераційному застосуванні постійних епідуральних катетерів або одночасному введенні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз. Літні пацієнти Пацієнти похилого віку більш схильні до ризику кровотечі, ніж решта популяції. Оскільки функція нирок зазвичай знижується з віком, у пацієнтів похилого віку виведення фондапаринуксу може бути знижене, і таким чином експозиція збільшена. Препарат Арикстра у пацієнтів похилого віку слід застосовувати з обережністю. Низька маса тіла Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень та лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг є підвищений ризик розвитку кровотечі. Швидкість виведення фондапарінукса знижується при зменшенні маси тіла. Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю цієї групи пацієнтів. Лікування тромбозу поверхневих вен Немає достатніх клінічних даних щодо застосування фондапаринуксу у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг, тому його застосування у таких пацієнтів не рекомендується. Порушення функції нирок Фондапаринукс, в основному, виводиться нирками. Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень У пацієнтів при кліренсі креатиніну менше 50 мл/хв, підвищується ризик кровотеч та венозних тромбоемболічних ускладнень, тому фондапаринукс слід застосовувати з обережністю. Немає достатніх клінічних даних щодо застосування фондапаринуксу у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв. Лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST Є обмежені клінічні дані щодо застосування фондапаринуксу у пацієнтів при нестабільній стенокардії або інфаркті міокарда без підйому сегмента ST, та при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST, та кліренсом креатиніну в діапазоні 20-30 мл/хв, тому можливість застосування у таких пацієнтів оцінюється точки зору співвідношення очікуваної користі можливого ризику. Лікування тромбозу поверхневих вен Фондапаринукс не рекомендується застосовувати у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв. У пацієнтів з кліренсом креатиніну в діапазоні 20-50 мл/хв доза повинна бути знижена до 1,5 мг один раз на добу. Ефективність та безпека дози 1,5 мг не вивчалися. Тяжкі порушення функції печінки Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень та лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без або з підйомом сегмента ST Корекція дози при застосуванні цієї групи пацієнтів не потрібна. Однак у зв'язку з дефіцитом факторів згортання крові у пацієнтів з важкими формами ураження печінки підвищується ризик розвитку кровотечі, тому застосовувати препарат Арикстра у таких пацієнтів слід з обережністю. Лікування тромбозу поверхневих вен Немає достатніх даних про застосування фондапаринуксу у цієї групи пацієнтів. Тому його застосування у цій групі пацієнтів не рекомендується. Гепариніндукована тромбоцитопенія Препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гепариніндукованою тромбоцитопенією в анамнезі. До цього часу не проводилися спеціальні клінічні дослідження з вивчення ефективності та безпеки препарату Арикстра у пацієнтів з гепариніндукованою тромбоцитопенією ІІ типу. Були отримані рідкісні повідомлення про розвиток гепариніндукованої тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримували фондапаринукс. Фондапаринукс не зв'язується з 4-им тромбоцитарним фактором і не має перекресних сироваткових реакцій у пацієнтів з гепариніндукованою тромбоцитопенією II типу. Алергія на латекс Основа голки готового градуйованого шприца може містити сухий натуральний латекс, який потенційно може викликати аллергічну реакцію в осіб із гіперчутливістю до латексу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень щодо вивчення впливу препарату на здатність водити транспорт та працювати на верстатах не проводилося.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 30 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упаковка: блістер Виробник: Здоров'я Фарм. компанія ТОВ Завод-виробник: Здоров'я Фарм.

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 шприц: Активний інгредієнт: натрію парнапарин 3200/4250/6400 анти-Ха ME; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій до 0,3/0,4/0,6 мл. Флюксум® розчин для підшкірного введення 3200 анти-Ха МО/0,3 мл, 4250 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 6400 анти-Ха МЕ/0, б мл. По 0,3, 0,4 або 0,6 мл препарату в шприц із нейтрального скла типу I (Євр. Ф), укомплектований голкою у футлярі; по 2 шприци в блістері. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування у картонній пачці. Розчин для підшкірного введення 3200 анти-Ха МЕ/0.3 мл, 4250 анти-Ха МЕ/0.4 мл, 6400 анти-Ха МЕ/0.6 мл (шприц) 0.3/0.4/0.6 мл х 6 (пачка картонна) (в комплекті з голкою) у футлярі).Опис лікарської формиПрозора рідина від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтний засіб прямої дії.ФармакокінетикаФармакокінетика парнапарину натрію лінійна в інтервалі доз від 3200 анти-Ха ME до 12800 анти-Ха ME. Після підшкірного (п/к) введення одноразової дози максимальна анти-Ха активність у плазмі створюється через 2-3 години. Потім спостерігається зниження активності, яка однак через 12 годин після введення дози все ще визначається. Період напіввиведення – близько 6 годин. При повторному дозуванні стійкий стан фармакокінетики спостерігається на 3 день при застосуванні препарату у дозі 3200 анти-Ха ME 2 рази на день та на 4 день при застосуванні у дозі 6400 анти-Ха ME один раз на день. Біодоступність парнапарину натрію, яку оцінюють анти-Ха активності, близька до 100%. Площа під кривою “концентрація – час” (AUC) має лінійну залежність від дози. При підшкірному шляху введення фармакокінетичний профіль а-Ха активності більш сприятливий порівняно з профілем при внутрішньовенному введенні, оскільки характеризується більш плавною кривою з меншою кількістю піків і більш повільним зниженням активності. Парнапарин натрію розподіляється у печінці та нирках. У печінці метаболізується до неактивних сполук та виводиться з організму через нирки.ФармакодинамікаФлюксум містить діючу речовину парнапарин натрію, низькомолекулярний глікозаміноглікан з молекулярною масою від 4000 до 6000 Так (середня молекулярна маса близько 5000 Так), який отримують в процесі деполімеризації гепарину, виділеного зі слизової оболонки тонкого кишечника свині. Парнапарин натрію має антитромботичну дію. In vitro і in vivo він пригнічує значною мірою фактор Ха, невеликий вплив на фактор II а і на частковий активований тромбопластиновий час (АЧТВ). Антитромботична активність (анти-Ха) препарату перевершує антикоагуляційну (анти-Па). Так, відношення анти-Ха/анти-Па активності від 1,5 до 3 (порівняно з гепарином, для якого це співвідношення дорівнює 1). Парнапарин натрію не має проагрегантної тромбоцитарної дії.Показання до застосуванняПрофілакгіка тромбозу глибоких вен (ТГВ): при загальнохірургічних та ортопедичних операціях; у хворих із високим ризиком розвитку тромбозу глибоких вен. Лікування тромбозу глибоких вен, посттромбофлебітичного синдрому, хронічної венозної недостатності, гострого тромбофлебіту поверхневих вен, варикофлебіту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до парнапарину або інших компонентів препарату, гепарину та продуктів зі свинини. Проведення регіонарної анестезії у пацієнтів, які отримують Флюксум з лікувальною метою. Стани або захворювання, ускладнені кровотечею, а також з підвищеним ризиком кровотечі або схильністю до кровотеч: порушення гемостазу (за винятком коагулопатії споживання, не обумовленої гепарином), виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки та ерозивно-виразкові ураження шлунково-киш загострення, ангіодисплазії, хоріоретинопатія, геморагічний інсульт. Тромбоцитопенія, індукована парнапарином натрію, зокрема анамнезі. Гострий бактеріальний ендокардит (крім ендокардиту протеза). Тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія: артеріальний тиск (АТ) > 180/100 мм.рт.ст. Тяжка черепно-мозкова травма у післяопераційному періоді. Одночасне застосування з саліцилатами та іншими нестероїдними протизапальними препаратами, антиагрегантними лікарськими засобами (клопідогрел, дипіридамол, тощо), сульфінпіразоном та поєднання високих доз парнапарину натрію з тіклопідином. Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: ниркова та печінкова недостатність, легка та помірна артеріальна гіпертензія, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки та ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту в анамнезі або інші захворювання/стани в анамнезі, які можуть ускладнитися кровотечею. іншими низькомолекулярними гепаринами, у тому числі в анамнезі, хоріоретинопатія в анамнезі, захворювання головного та спинного мозку в післяопераційному періоді, одночасне застосування з непрямими антикоагулянтами, системними глюкокортикостероїдами (ГКС), декстрином (для парентерального застосування), поєднання низьких.Вагітність та лактаціяПроведені дослідження на тваринах не показали тератогенної та ембріотоксичної дії парнапарину натрію. Переконливих даних про проникнення через плацентарний бар'єр та екскрецію в грудне молоко немає. Однак, оскільки повністю не можна виключити ризик токсичного впливу натрію парнапарину на плід, то при вагітності препарат слід приймати тільки у разі крайньої необхідності і під безпосереднім наглядом лікаря. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяІноді спостерігаються випадки тромбоцитопенії, алергічні реакції, гематома та некроз шкіри у місці ін'єкції. Некрозу шкіри може передувати пурпура або еритематозні болючі осередки з або без загальних симптомів. Може спостерігатися підвищення активності печінкових трансаміназ. У поодиноких випадках зустрічається спинномозкова або епідуральна гематома, пов'язана з профілактичним застосуванням препарату під час спинномозкової, епідуральної та люмбальної пункції. Гематома викликає різного ступеня тяжкості неврологічні порушення, включаючи стійкий або необоротний параліч.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські комбінації, які не рекомендуються: Ацетилсаліцилова кислота інші саліцилати, нестероїдні протизапальні засоби: підвищений ризик кровотечі через ашитромбоцитарну дію та пошкоджуючий вплив на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту цих препаратів. Тиклопідін: підвищений ризик кровотечі через антитромбоцитарну дію. Не рекомендується спільне застосування з високими терапевтичними дозами натрію парнапарину. При застосуванні разом з низькими профілактичними дозами парнапарину натрію необхідно ретельне клінічне спостереження та контроль за показниками згортання. Інші антиагрегантні лікарські засоби, наприклад; клопідогрел, дипіридамол): підвищений ризик кровотечі. Сулъфшгшразон: підвищений ризик кровотечі. Лікарські комбінації, які Motyr застосовують з обережністю: Пероральні антикоагулянти, посилення антикоагуляційної дії. При заміні парнапарину натрію пероральними антикоагулянтами потрібне ретельне спостереження за пацієнтом. Щоб оцінити вплив цих препаратів на гемостаз, аналіз крові слід брати перед призначенням парнапарину натрію. Системні кортикостероїди: підвищений ризик кровотечі при прийомі кортикостероїдів у високих дозах більше 10 днів через пошкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та прямого впливу на стінку судин. Застосування парнапарину натрію спільно з кортикостероїдами необхідно обґрунтувати і проводити цю терапію під наглядом лікаря Декстуан (для парентерального застосування): підвищений ризик кровотечі через анштромбоцитарну дію. При сумісному застосуванні необхідна корекція дози парнапарину натрію, щоб зниження показників згортання крові було не більше ніж у 1,5 раза. Ефект парнапарину натрію знижується при сумісному застосуванні з аскорбіновою кислотою, ангігістамінними препаратами, серцевими глікозидами, пеніциліном (внутрішньовенне введення), тетрацикліном, похідними фенотіазину. Несумісність Флюксум® -кислий полісахарид, що утворює нерозчинні комплекси з основами. З цієї причини розчин Флюксуму несумісний з розчинами вітаміну К, вітамінів групи В, гідрокортизону, гіалуронідази, кальцію глюконату, четвертинних амонієвих основ, хлорамфеніколу, тетрацикліну та аміноглікозидів.Спосіб застосування та дозиФлюксум® вводять у підшкірну клітковину живота, товщу шкірної складки. Голка розташовується перпендикулярно до складки, між великим і вказівним пальцями. Шкірна складка утримується остаточно ін'єкції. Місце ін'єкції слід змінювати. Профілактика ТГВ у загальній та ортопедичній хірургії та у пацієнтів з підвищеним ризиком ТГВ Загальна хірургія 0,3 мл (3200 анти-Ха ME) за 2 години до операції. Потім 1 раз на добу протягом не менше 7 днів. Ортопедична хірургія та у пацієнтів з підвищеним ризиком ТГВ 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) за 12 годин до та після операції, потім 1 раз/день протягом післяопераційного періоду, не менше 10 днів. Лікування ТГВ 0,6 мл (6400 анти-Ха ME) 2 рази на день протягом не менше 7-10 днів. При необхідності лікування можна розпочати з повільного інфузійного введення 1,2 мл (12800 анти-Ха ME) протягом 3-5 днів. Після усунення гострої фази захворювання рекомендується продовжити підшкірне введення препарату в дозі 0,6 мл (6400 анти-Ха ME) або 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) протягом 10-20 днів. Посттромбофлебітичний синдром і хронічна венозна недостатність По 0,6 мл (6400 анти-Ха ME) або 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) або 0,3 мл (3200 анти-Ха ME) залежно від тяжкості захворювання один раз на добу протягом щонайменше 30 днів. Гострий тромбофлебіт поверхневих вен, варикофлебіт По 0,6 мл (6400 анти-Ха ME) або 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) або 0,3 мл (3200 анти-Ха ME) залежно від тяжкості захворювання один раз на добу протягом не менше 20 днів.ПередозуванняПри випадковому передозуванні може розвинутись кровотеча, яка не спостерігається при застосуванні препарату у терапевтичних дозах. Для нейтралізації дії препарату необхідно призначити протамін сульфат внутрішньовенно з розрахунку 0,6 мл сульфату на 0,1 мл Флюксуму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиФлюксум® не можна вводити внутрішньом'язово. Тромбоцитопенія, індукована гепарином Відомо, що Флюксум, як сам гепарин та інші низькомолекулярні гепарини, може спричинити тромбоцитопенію. Гепариніндукована тромбоцитопенія зазвичай розвивається через 4-10 днів від початку лікування або раніше при повторних випадках. У 10-20% хворих трапляється рання легка тромбоцитопенія (тромбоцитів >100000/мкл), яка може зберегтися або регресувати при продовженні лікування. В результаті утворення антитіл до комплексу гепарин/тромбоцитарний фактор 4 в деяких випадках може розвинутись більш важка імунна форма, гепариніндукована тромбоцитопенія II типу, з подальшим тромбоутворенням і тромбоемболією в артерії головного мозку, легень, нижніх кінцівок та ін. У період лікування Флюксумом пацієнтів слід ретельно спостерігати.При тривалому лікуванні кількість тромбоцитів слід визначати перед початком терапії Флюксумом та 2 рази на тиждень протягом першого місяця, а потім моніторинг кількості тромбоцитів може бути більш рідкісним. З особливою обережністю слід призначати Флюксум® хворим, в анамнезі яких є відомості про тромбоцитопенію, спричинену гепарином або іншим низькомолекулярним гепарином, підрахунок кількості тромбоцитів у них необхідно проводити щодня. Якщо тромбоцитопенія виникає під час лікування гепарином, альтернативним методом лікування може бути терапія низькомолекулярними гепаринами. При цьому кількість тромбоцитів слід визначати щодня і, якщо тромбоцитопенія зберігається, то низькомолекулярний гепарин слід відмінити якомога раніше. При тромбоцитопенії менше 100000/мкл,при виникненні та прогресуванні тромбозу Флюксум® необхідно відмінити та перевести хворого на іншу антикоагулянтну терапію. Переключення на терапію пероральними антикоагулянтами у цих випадках не рекомендується, оскільки відомо про прогресування тромбозу. При підозрі на гепариніндуковану тромбоцитопенію тести на агрегацію тромбоцитів in vitro не мають великого діагностичного значення, необхідна консультація фахівців. Спінальна/епідуральна анестезія Проведення спінальної або епідуральної анестезії, спінально-епідуральної аналгезії або люмбальної пункції на фоні профілактичного застосування Флюксуму, як і інших низькомолекулярних гепаринів, може ускладнитися спінальною або епідуральною гематомою з розвитком стійкого або необоротного паралічу. Ризик цих ускладнень зростає при використанні епідуральних катетерів, прийому супутніх НПЗП, антиагрегантних лікарських засобів або антикоагулянтів, при травмі або повторних спінальних пункціях, наявності вихідних порушень гемостазу або у пацієнтів похилого віку. При необхідності проведення анестезії/аналгезії подібного типу на фоні профілактичного застосування Флюксуму слід ретельно перевіряти наявність факторів ризику перед цими втручаннями. Зазвичай спинальні катетери встановлюють не раніше 8-12 годин після останнього введення профілактичної дози гепарину низькомолекулярного. Не можна вводити Флюксум® за 2-4 години до та після встановлення/видалення катетера. Ін'єкція повинна бути затримана або скасована, якщо аспірується кров зі спинального каналу під час проведення спінальної або епідуральної анестезії. Катетер слід видалити якомога пізніше (через 8-12 годин) останнього профілактичного введення Флюксуму. Слід приділяти особливу увагу пацієнтам, які отримували Флюксум® до або після епідуральної або спинальної анестезії, перевіряючи наявність неврологічних симптомів, таких як біль у попереку, чутливі та рухові розлади (оніміння або слабкість у нижніх кінцівках), порушення функції кишечнику або сечового міхура. Пацієнтів слід інформувати про необхідність негайного звернення до лікаря у разі вказаних симптомів. При підозрі на епідуральну або спинальну гематому потрібна негайна діагностика та лікування, включаючи декомпресію спинного мозку. Низькомолекулярні гепарини відрізняються один від одного за молекулярною масою та специфічною активністю, дозами, тому не рекомендується чергувати застосування Флюксуму з іншими низькомолекулярними гепаринами в процесі лікування. З появою некрозу шкіри лікування Флюксумом необхідно перервати. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Флюксум® не впливає на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаШприц – 1 шт.: Активний інгредієнт: натрію парнапарин 3200/4250/6400 анти-Ха МЕ; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій до 0,3/0,4/0,6 мл. Флюксум® розчин для підшкірного введення 3200 анти-Ха МЕ/0,3 мл, 4250 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 6400 анти-Ха МЕ/0,6 мл. По 0,3, 0,4 або 0,6 мл препарату в шприц із нейтрального скла типу I (Євр. Ф), укомплектований голкою у футлярі; по 2 шприци в блістері. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачціОпис лікарської формиПрозора рідина від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтний засіб прямої дії.ФармакокінетикаФармакокінетика парнапарину натрію лінійна в інтервалі доз від 3200 анти-Ха МЕ до 12800 анти-Ха МЕ. Після підшкірного (п/к) введення одноразової дози максимальна анти-Ха активність у плазмі створюється через 2-3 години. Потім спостерігається зниження активності, яка однак через 12 годин після введення дози все ще визначається. Період напіввиведення – близько 6 годин. При повторному дозуванні стійкий стан фармакокінетики спостерігається на 3 день при застосуванні препарату у дозі 3200 анти-Ха МЕ 2 рази на день та на 4 день при застосуванні у дозі 6400 анти-Ха МЕ один раз на день. Біодоступність парнапарину натрію, яку оцінюють анти-Ха активності, близька до 100%. Площа під кривою “концентрація – час” (AUC) має лінійну залежність від дози. При підшкірному шляху введення фармакокінетичний профіль а-Ха активності більш сприятливий порівняно з профілем при внутрішньовенному введенні, оскільки характеризується більш плавною кривою з меншою кількістю піків і більш повільним зниженням активності. Парнапарин натрію розподіляється у печінці та нирках. У печінці метаболізується до неактивних сполук та виводиться з організму через нирки.ФармакодинамікаФлюксум містить діючу речовину парнапарин натрію, низькомолекулярний глікозаміноглікан з молекулярною масою від 4000 до 6000 Так (середня молекулярна маса близько 5000 Так), який отримують в процесі деполімеризації гепарину, виділеного зі слизової оболонки тонкого кишечника свині. Парнапарин натрію має антитромботичну дію. In vitro і in vivo він пригнічує значною мірою фактор Ха, невеликий вплив на фактор II а і на частковий активований тромбопластиновий час (АЧТВ). Антитромботична активність (анти-Ха) препарату перевершує антикоагуляційну (анти-IIa). Так, відношення анти-Ха/анти-IIа активності від 1,5 до 3 (порівняно з гепарином, для якого це співвідношення дорівнює 1). Парнапарин натрію не має проагрегантної тромбоцитарної дії.Показання до застосуванняПрофілактика тромбозу глибоких вен (ТГВ): при загальнохірургічних та ортопедичних операціях; у хворих із високим ризиком розвитку тромбозу глибоких вен. Лікування тромбозу глибоких вен, посттромбофлебітичного синдрому, хронічної венозної недостатності, гострого тромбофлебіту поверхневих вен, варикофлебіту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до парнапарину або інших компонентів препарату, гепарину та продуктів зі свинини. Проведення регіонарної анестезії у пацієнтів, які отримують Флюксум з лікувальною метою. Стани або захворювання, ускладнені кровотечею, а також з підвищеним ризиком кровотечі або схильністю до кровотеч: порушення гемостазу (за винятком коагулопатії споживання, не обумовленої гепарином), виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки та ерозивно-виразкові ураження шлунково-киш загострення, ангіодисплазії, хоріоретинопатія, геморагічний інсульт. Тромбоцитопенія, індукована парнапарином натрію, зокрема анамнезі. Гострий бактеріальний ендокардит (крім ендокардиту протеза). Тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія: артеріальний тиск (АТ) ≥ 180/100 мм.рт.ст. Тяжка черепно-мозкова травма у післяопераційному періоді. Одночасне застосування з саліцилатами та іншими нестероїдними протизапальними препаратами, антиагрегантними лікарськими засобами (клопідогрел, дипіридамол, тощо), сульфінпіразоном та поєднання високих доз парнапарину натрію з тіклопідином. Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені) З обережністю: ниркова та печінкова недостатність, легка та помірна артеріальна гіпертензія, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки та ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту в анамнезі або інші захворювання/стани в анамнезі, які можуть ускладнитися кровотечею. , обумовлена ​​іншими низькомолекулярними гепаринами, у тому числі в анамнезі, хоріоретинопатія в анамнезі, захворювання головного і спинного мозку в післяопераційному періоді, одночасне застосування з непрямими антикоагулянтами, системними глюкокортикостероїдами (ГКС), декстраном. натрію з тиклопідином.Вагітність та лактаціяПроведені дослідження на тваринах не показали тератогенної та ембріотоксичної дії парнапарину натрію. Переконливих даних про проникнення через плацентарний бар'єр та екскрецію в грудне молоко немає. Однак, оскільки повністю не можна виключити ризик токсичного впливу натрію парнапарину на плід, то при вагітності препарат слід приймати тільки у разі крайньої необхідності і під безпосереднім наглядом лікаря. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяІноді спостерігаються випадки тромбоцитопенії, алергічні реакції, гематома та некроз шкіри у місці ін'єкції. Некрозу шкіри може передувати пурпура або еритематозні болючі осередки з або без загальних симптомів. Може спостерігатись підвищення активності «печінкових» трансаміназ. У поодиноких випадках зустрічається спинномозкова або епідуральна гематома, пов'язана з профілактичним застосуванням препарату під час спинномозкової, епідуральної та люмбальної пункції. Гематома викликає різного ступеня тяжкості неврологічні порушення, включаючи стійкий або необоротний параліч.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські комбінації, які не рекомендуються: Ацетилсаліцилова кислота, інші саліцилати, нестероїдні протизапальні засоби: підвищений ризик кровотечі через антитромбоцитарну дію та пошкоджуючий вплив на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту цих препаратів. Тиклопідін: підвищений ризик кровотечі через антитромбоцитарну дію. Не рекомендується спільне застосування з високими терапевтичними дозами натрію парнапарину. При застосуванні разом з низькими профілактичними дозами парнапарину натрію необхідно ретельне клінічне спостереження та контроль за показниками згортання. Інші антиагрегантні лікарські засоби (наприклад, клопідогрел, дипіридамол): підвищений ризик кровотечі. Сульфінпіразон: підвищений ризик кровотечі. Лікарські комбінації, які можуть застосовуватись з обережністю: Пероральні антикоагулянти: посилення антикоагуляційної дії. При заміні парнапарину натрію пероральними антикоагулянтами потрібне ретельне спостереження за пацієнтом. Щоб оцінити вплив цих препаратів на гемостаз, аналіз крові слід брати перед призначенням парнапарину натрію. Системні кортикостероїди: підвищений ризик кровотечі при прийомі кортикостероїдів у високих дозах більше 10 днів через пошкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та прямого впливу на стінку судин. Застосування парнапарину натрію разом із кортикостероїдами необхідно обґрунтувати і проводити цю терапію під наглядом лікаря. Декстран (для парентерального застосування): підвищений ризик кровотечі через антитромбоцитарну дію. При сумісному застосуванні необхідна корекція дози парнапарину натрію, щоб зниження показників зсідання крові було не більше ніж у 1,5 раза. Ефект парнапарину натрію знижується при сумісному застосуванні з аскорбіновою кислотою, антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, пеніциліном (внутрішньовенне введення), тетрацикліном, похідними фенотіазину. Несумісність Флюксум® –кислий полісахарид, що утворює нерозчинні комплекси з основами. З цієї причини розчин Флюксуму несумісний з розчинами вітаміну К, вітамінів групи В, гідрокортизону, гіалуронідази, кальцію глюконату, четвертинних амонієвих основ, хлорамфеніколу, тетрацикліну та аміноглікозидів.Спосіб застосування та дозиФлюксум® вводять у підшкірну клітковину живота, товщу шкірної складки. Голка розташовується перпендикулярно до складки, між великим і вказівним пальцями. Шкірна складка утримується остаточно ін'єкції. Місце ін'єкції слід змінювати. Профілактика ТГВ у загальній та ортопедичній хірургії та у пацієнтів з підвищеним ризиком ТГВ Загальна хірургія 0,3 мл (3200 анти-Ха МЕ) за 2 години до операції. Потім 1 раз на добу протягом не менше 7 днів. Ортопедична хірургія та у пацієнтів з підвищеним ризиком ТГВ 0,4 мл (4250 анти-Ха М Е) за 12 годин до і після операції, потім 1 раз/день протягом післяопераційного періоду, не менше 10 днів. Лікування ТГВ 0,6 мл (6400 анти-Ха МО) 2 рази на день протягом не менше 7-10 днів. При необхідності лікування можна розпочати з повільного інфузійного введення 1,2 мл (12800 анти-Ха МЕ) протягом 3-5 днів. Після усунення гострої фази захворювання рекомендується продовжити підшкірне введення препарату в дозі 0,6 мл (6400 анти-Ха МЕ) або 0,4 мл (4250 анти-Ха МО) протягом 10-20 днів. Посттромбофлебітичний синдром та хронічна венозна недостатність По 0,6 мл (6400 анти-Ха М Е) або 0,4 мл (4250 а нти-Ха МЕ) або 0,3 мл (3200 анти-Ха МЕ) залежно від тяжкості захворювання один раз на добу протягом щонайменше 30 днів. Гострий тромбофлебіт поверхневих вен, варикофлебіт По 0,6 мл (6400 анти-Ха М Е) або 0,4 мл (4250 а нти-Ха МЕ) або 0,3 мл (3200 анти-Ха МЕ) залежно від тяжкості захворювання один раз на добу протягом щонайменше 20 днів.ПередозуванняПри випадковому передозуванні може розвинутись кровотеча, яка не спостерігається при застосуванні препарату у терапевтичних дозах. Для нейтралізації дії препарату необхідно призначити протамін сульфат внутрішньовенно з розрахунку 0,6 мл сульфату на 0,1 мл Флюксуму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиФлюксум® не можна вводити внутрішньом'язово. Тромбоцитопенія, індукована гепарином Відомо, що Флюксум®, як сам гепарин та інші низькомолекулярні гепарини, може спричинити тромбоцитопенію. Гепариніндукована тромбоцитопенія зазвичай розвивається через 4-10 днів від початку лікування або раніше при повторних випадках. У 10-20% хворих трапляється рання легка тромбоцитопенія (тромбоцитів >100000/мкл), яка може зберегтися або регресувати при продовженні лікування. В результаті утворення антитіл до комплексу гепарин/тромбоцитарний фактор 4 в деяких випадках може розвинутись більш важка імунна форма, гепариніндукована тромбоцитопенія II типу, з подальшим тромбоутворенням і тромбоемболією в артерії головного мозку, легень, нижніх кінцівок та ін.У період лікування Флюксумом пацієнтів слід ретельно спостерігати. При тривалому лікуванні кількість тромбоцитів слід визначати перед початком терапії Флюксумом та 2 рази на тиждень протягом першого місяця, а потім моніторинг кількості тромбоцитів може бути більш рідкісним. З особливою обережністю слід призначати Флюксум® хворим, в анамнезі яких є відомості про тромбоцитопенію, спричинену гепарином або іншим низькомолекулярним гепарином, підрахунок кількості тромбоцитів у них необхідно проводити щодня. Якщо тромбоцитопенія виникає під час лікування гепарином, альтернативним методом лікування може бути терапія низькомолекулярними гепаринами. При цьому кількість тромбоцитів слід визначати щодня і, якщо тромбоцитопенія зберігається, то низькомолекулярний гепарин слід відмінити якомога раніше. При тромбоцитопенії менше 100000/мкл,при виникненні та прогресуванні тромбозу Флюксум® необхідно відмінити та перевести хворого на іншу антикоагулянтну терапію. Переключення на терапію пероральними антикоагулянтами у цих випадках не рекомендується, оскільки відомо про прогресування тромбозу. При підозрі на гепариніндуковану тромбоцитопенію тести на агрегацію тромбоцитів in vitro не мають великого діагностичного значення, необхідна консультація фахівців. Спінальна/епідуральна анестезія Проведення спінальної або епідуральної анестезії, спінально-епідуральної аналгезії або люмбальної пункції на фоні профілактичного застосування Флюксуму, як і інших низькомолекулярних гепаринів, може ускладнитися спінальною або епідуральною гематомою з розвитком стійкого або необоротного паралічу. Ризик цих ускладнень зростає при використанні епідуральних катетерів, прийому супутніх НПЗП, антиагрегантних лікарських засобів або антикоагулянтів, при травмі або повторних спінальних пункціях, наявності вихідних порушень гемостазу або у пацієнтів похилого віку. При необхідності проведення анестезії/аналгезії подібного типу на фоні профілактичного застосування Флюксуму слід ретельно перевіряти наявність факторів ризику перед цими втручаннями. Зазвичай спинальні катетери встановлюють не раніше 8-12 годин після останнього введення профілактичної дози гепарину низькомолекулярного. Не можна вводити Флюксум® за 2-4 години до та після встановлення/видалення катетера. Ін'єкція повинна бути затримана або скасована, якщо аспірується кров зі спинального каналу під час проведення спінальної або епідуральної анестезії. Катетер слід видалити якомога пізніше (через 8-12 годин) останнього профілактичного введення Флюксуму. Слід приділяти особливу увагу пацієнтам, які отримували Флюксум® до або після епідуральної або спинальної анестезії, перевіряючи наявність неврологічних симптомів, таких як біль у попереку, чутливі та рухові розлади (оніміння або слабкість у нижніх кінцівках), порушення функції кишечнику або сечового міхура. Пацієнтів слід інформувати про необхідність негайного звернення до лікаря у разі вказаних симптомів. При підозрі на епідуральну або спинальну гематому потрібна негайна діагностика та лікування, включаючи декомпресію спинного мозку. Низькомолекулярні гепарини відрізняються один від одного за молекулярною масою та специфічною активністю, дозами, тому не рекомендується чергувати застосування Флюксуму з іншими низькомолекулярними гепаринами в процесі лікування. З появою некрозу шкіри лікування Флюксумом необхідно перервати. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Флюксум® не впливає на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаШприц – 1 шт.: Активний інгредієнт: натрію парнапарин 3200/4250/6400 анти-Ха МЕ; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій до 0,3/0,4/0,6 мл. Флюксум® розчин для підшкірного введення 3200 анти-Ха МЕ/0,3 мл, 4250 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 6400 анти-Ха МЕ/0,6 мл. По 0,3, 0,4 або 0,6 мл препарату в шприц із нейтрального скла типу I (Євр. Ф), укомплектований голкою у футлярі; по 2 шприци в блістері. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачціОпис лікарської формиПрозора рідина від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтний засіб прямої дії.ФармакокінетикаФармакокінетика парнапарину натрію лінійна в інтервалі доз від 3200 анти-Ха МЕ до 12800 анти-Ха МЕ. Після підшкірного (п/к) введення одноразової дози максимальна анти-Ха активність у плазмі створюється через 2-3 години. Потім спостерігається зниження активності, яка однак через 12 годин після введення дози все ще визначається. Період напіввиведення – близько 6 годин. При повторному дозуванні стійкий стан фармакокінетики спостерігається на 3 день при застосуванні препарату у дозі 3200 анти-Ха МЕ 2 рази на день та на 4 день при застосуванні у дозі 6400 анти-Ха МЕ один раз на день. Біодоступність парнапарину натрію, яку оцінюють анти-Ха активності, близька до 100%. Площа під кривою “концентрація – час” (AUC) має лінійну залежність від дози. При підшкірному шляху введення фармакокінетичний профіль а-Ха активності більш сприятливий порівняно з профілем при внутрішньовенному введенні, оскільки характеризується більш плавною кривою з меншою кількістю піків і більш повільним зниженням активності. Парнапарин натрію розподіляється у печінці та нирках. У печінці метаболізується до неактивних сполук та виводиться з організму через нирки.ФармакодинамікаФлюксум містить діючу речовину парнапарин натрію, низькомолекулярний глікозаміноглікан з молекулярною масою від 4000 до 6000 Так (середня молекулярна маса близько 5000 Так), який отримують в процесі деполімеризації гепарину, виділеного зі слизової оболонки тонкого кишечника свині. Парнапарин натрію має антитромботичну дію. In vitro і in vivo він пригнічує значною мірою фактор Ха, невеликий вплив на фактор II а і на частковий активований тромбопластиновий час (АЧТВ). Антитромботична активність (анти-Ха) препарату перевершує антикоагуляційну (анти-IIa). Так, відношення анти-Ха/анти-IIа активності від 1,5 до 3 (порівняно з гепарином, для якого це співвідношення дорівнює 1). Парнапарин натрію не має проагрегантної тромбоцитарної дії.Показання до застосуванняПрофілактика тромбозу глибоких вен (ТГВ): при загальнохірургічних та ортопедичних операціях; у хворих із високим ризиком розвитку тромбозу глибоких вен. Лікування тромбозу глибоких вен, посттромбофлебітичного синдрому, хронічної венозної недостатності, гострого тромбофлебіту поверхневих вен, варикофлебіту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до парнапарину або інших компонентів препарату, гепарину та продуктів зі свинини. Проведення регіонарної анестезії у пацієнтів, які отримують Флюксум з лікувальною метою. Стани або захворювання, ускладнені кровотечею, а також з підвищеним ризиком кровотечі або схильністю до кровотеч: порушення гемостазу (за винятком коагулопатії споживання, не обумовленої гепарином), виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки та ерозивно-виразкові ураження шлунково-киш загострення, ангіодисплазії, хоріоретинопатія, геморагічний інсульт. Тромбоцитопенія, індукована парнапарином натрію, зокрема анамнезі. Гострий бактеріальний ендокардит (крім ендокардиту протеза). Тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія: артеріальний тиск (АТ) ≥ 180/100 мм.рт.ст. Тяжка черепно-мозкова травма у післяопераційному періоді. Одночасне застосування з саліцилатами та іншими нестероїдними протизапальними препаратами, антиагрегантними лікарськими засобами (клопідогрел, дипіридамол, тощо), сульфінпіразоном та поєднання високих доз парнапарину натрію з тіклопідином. Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені) З обережністю: ниркова та печінкова недостатність, легка та помірна артеріальна гіпертензія, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки та ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту в анамнезі або інші захворювання/стани в анамнезі, які можуть ускладнитися кровотечею. , обумовлена ​​іншими низькомолекулярними гепаринами, у тому числі в анамнезі, хоріоретинопатія в анамнезі, захворювання головного і спинного мозку в післяопераційному періоді, одночасне застосування з непрямими антикоагулянтами, системними глюкокортикостероїдами (ГКС), декстраном. натрію з тиклопідином.Вагітність та лактаціяПроведені дослідження на тваринах не показали тератогенної та ембріотоксичної дії парнапарину натрію. Переконливих даних про проникнення через плацентарний бар'єр та екскрецію в грудне молоко немає. Однак, оскільки повністю не можна виключити ризик токсичного впливу натрію парнапарину на плід, то при вагітності препарат слід приймати тільки у разі крайньої необхідності і під безпосереднім наглядом лікаря. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяІноді спостерігаються випадки тромбоцитопенії, алергічні реакції, гематома та некроз шкіри у місці ін'єкції. Некрозу шкіри може передувати пурпура або еритематозні болючі осередки з або без загальних симптомів. Може спостерігатись підвищення активності «печінкових» трансаміназ. У поодиноких випадках зустрічається спинномозкова або епідуральна гематома, пов'язана з профілактичним застосуванням препарату під час спинномозкової, епідуральної та люмбальної пункції. Гематома викликає різного ступеня тяжкості неврологічні порушення, включаючи стійкий або необоротний параліч.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські комбінації, які не рекомендуються: Ацетилсаліцилова кислота, інші саліцилати, нестероїдні протизапальні засоби: підвищений ризик кровотечі через антитромбоцитарну дію та пошкоджуючий вплив на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту цих препаратів. Тиклопідін: підвищений ризик кровотечі через антитромбоцитарну дію. Не рекомендується спільне застосування з високими терапевтичними дозами натрію парнапарину. При застосуванні разом з низькими профілактичними дозами парнапарину натрію необхідно ретельне клінічне спостереження та контроль за показниками згортання. Інші антиагрегантні лікарські засоби (наприклад, клопідогрел, дипіридамол): підвищений ризик кровотечі. Сульфінпіразон: підвищений ризик кровотечі. Лікарські комбінації, які можуть застосовуватись з обережністю: Пероральні антикоагулянти: посилення антикоагуляційної дії. При заміні парнапарину натрію пероральними антикоагулянтами потрібне ретельне спостереження за пацієнтом. Щоб оцінити вплив цих препаратів на гемостаз, аналіз крові слід брати перед призначенням парнапарину натрію. Системні кортикостероїди: підвищений ризик кровотечі при прийомі кортикостероїдів у високих дозах більше 10 днів через пошкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та прямого впливу на стінку судин. Застосування парнапарину натрію разом із кортикостероїдами необхідно обґрунтувати і проводити цю терапію під наглядом лікаря. Декстран (для парентерального застосування): підвищений ризик кровотечі через антитромбоцитарну дію. При сумісному застосуванні необхідна корекція дози парнапарину натрію, щоб зниження показників зсідання крові було не більше ніж у 1,5 раза. Ефект парнапарину натрію знижується при сумісному застосуванні з аскорбіновою кислотою, антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, пеніциліном (внутрішньовенне введення), тетрацикліном, похідними фенотіазину. Несумісність Флюксум® –кислий полісахарид, що утворює нерозчинні комплекси з основами. З цієї причини розчин Флюксуму несумісний з розчинами вітаміну К, вітамінів групи В, гідрокортизону, гіалуронідази, кальцію глюконату, четвертинних амонієвих основ, хлорамфеніколу, тетрацикліну та аміноглікозидів.Спосіб застосування та дозиФлюксум® вводять у підшкірну клітковину живота, товщу шкірної складки. Голка розташовується перпендикулярно до складки, між великим і вказівним пальцями. Шкірна складка утримується остаточно ін'єкції. Місце ін'єкції слід змінювати. Профілактика ТГВ у загальній та ортопедичній хірургії та у пацієнтів з підвищеним ризиком ТГВ Загальна хірургія 0,3 мл (3200 анти-Ха МЕ) за 2 години до операції. Потім 1 раз на добу протягом не менше 7 днів. Ортопедична хірургія та у пацієнтів з підвищеним ризиком ТГВ 0,4 мл (4250 анти-Ха М Е) за 12 годин до і після операції, потім 1 раз/день протягом післяопераційного періоду, не менше 10 днів. Лікування ТГВ 0,6 мл (6400 анти-Ха МО) 2 рази на день протягом не менше 7-10 днів. При необхідності лікування можна розпочати з повільного інфузійного введення 1,2 мл (12800 анти-Ха МЕ) протягом 3-5 днів. Після усунення гострої фази захворювання рекомендується продовжити підшкірне введення препарату в дозі 0,6 мл (6400 анти-Ха МЕ) або 0,4 мл (4250 анти-Ха МО) протягом 10-20 днів. Посттромбофлебітичний синдром та хронічна венозна недостатність По 0,6 мл (6400 анти-Ха М Е) або 0,4 мл (4250 а нти-Ха МЕ) або 0,3 мл (3200 анти-Ха МЕ) залежно від тяжкості захворювання один раз на добу протягом щонайменше 30 днів. Гострий тромбофлебіт поверхневих вен, варикофлебіт По 0,6 мл (6400 анти-Ха М Е) або 0,4 мл (4250 а нти-Ха МЕ) або 0,3 мл (3200 анти-Ха МЕ) залежно від тяжкості захворювання один раз на добу протягом щонайменше 20 днів.ПередозуванняПри випадковому передозуванні може розвинутись кровотеча, яка не спостерігається при застосуванні препарату у терапевтичних дозах. Для нейтралізації дії препарату необхідно призначити протамін сульфат внутрішньовенно з розрахунку 0,6 мл сульфату на 0,1 мл Флюксуму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиФлюксум® не можна вводити внутрішньом'язово. Тромбоцитопенія, індукована гепарином Відомо, що Флюксум®, як сам гепарин та інші низькомолекулярні гепарини, може спричинити тромбоцитопенію. Гепариніндукована тромбоцитопенія зазвичай розвивається через 4-10 днів від початку лікування або раніше при повторних випадках. У 10-20% хворих трапляється рання легка тромбоцитопенія (тромбоцитів >100000/мкл), яка може зберегтися або регресувати при продовженні лікування. В результаті утворення антитіл до комплексу гепарин/тромбоцитарний фактор 4 в деяких випадках може розвинутись більш важка імунна форма, гепариніндукована тромбоцитопенія II типу, з подальшим тромбоутворенням і тромбоемболією в артерії головного мозку, легень, нижніх кінцівок та ін.У період лікування Флюксумом пацієнтів слід ретельно спостерігати. При тривалому лікуванні кількість тромбоцитів слід визначати перед початком терапії Флюксумом та 2 рази на тиждень протягом першого місяця, а потім моніторинг кількості тромбоцитів може бути більш рідкісним. З особливою обережністю слід призначати Флюксум® хворим, в анамнезі яких є відомості про тромбоцитопенію, спричинену гепарином або іншим низькомолекулярним гепарином, підрахунок кількості тромбоцитів у них необхідно проводити щодня. Якщо тромбоцитопенія виникає під час лікування гепарином, альтернативним методом лікування може бути терапія низькомолекулярними гепаринами. При цьому кількість тромбоцитів слід визначати щодня і, якщо тромбоцитопенія зберігається, то низькомолекулярний гепарин слід відмінити якомога раніше. При тромбоцитопенії менше 100000/мкл,при виникненні та прогресуванні тромбозу Флюксум® необхідно відмінити та перевести хворого на іншу антикоагулянтну терапію. Переключення на терапію пероральними антикоагулянтами у цих випадках не рекомендується, оскільки відомо про прогресування тромбозу. При підозрі на гепариніндуковану тромбоцитопенію тести на агрегацію тромбоцитів in vitro не мають великого діагностичного значення, необхідна консультація фахівців. Спінальна/епідуральна анестезія Проведення спінальної або епідуральної анестезії, спінально-епідуральної аналгезії або люмбальної пункції на фоні профілактичного застосування Флюксуму, як і інших низькомолекулярних гепаринів, може ускладнитися спінальною або епідуральною гематомою з розвитком стійкого або необоротного паралічу. Ризик цих ускладнень зростає при використанні епідуральних катетерів, прийому супутніх НПЗП, антиагрегантних лікарських засобів або антикоагулянтів, при травмі або повторних спінальних пункціях, наявності вихідних порушень гемостазу або у пацієнтів похилого віку. При необхідності проведення анестезії/аналгезії подібного типу на фоні профілактичного застосування Флюксуму слід ретельно перевіряти наявність факторів ризику перед цими втручаннями. Зазвичай спинальні катетери встановлюють не раніше 8-12 годин після останнього введення профілактичної дози гепарину низькомолекулярного. Не можна вводити Флюксум® за 2-4 години до та після встановлення/видалення катетера. Ін'єкція повинна бути затримана або скасована, якщо аспірується кров зі спинального каналу під час проведення спінальної або епідуральної анестезії. Катетер слід видалити якомога пізніше (через 8-12 годин) останнього профілактичного введення Флюксуму. Слід приділяти особливу увагу пацієнтам, які отримували Флюксум® до або після епідуральної або спинальної анестезії, перевіряючи наявність неврологічних симптомів, таких як біль у попереку, чутливі та рухові розлади (оніміння або слабкість у нижніх кінцівках), порушення функції кишечнику або сечового міхура. Пацієнтів слід інформувати про необхідність негайного звернення до лікаря у разі вказаних симптомів. При підозрі на епідуральну або спинальну гематому потрібна негайна діагностика та лікування, включаючи декомпресію спинного мозку. Низькомолекулярні гепарини відрізняються один від одного за молекулярною масою та специфічною активністю, дозами, тому не рекомендується чергувати застосування Флюксуму з іншими низькомолекулярними гепаринами в процесі лікування. З появою некрозу шкіри лікування Флюксумом необхідно перервати. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Флюксум® не впливає на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для ін'єкцій - 1 мл: активні речовини: далтепарин натрію – 10000 МО; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій; натрію хлорид. в ампулах по 1 мл; у пачці картонної 10 ампул.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи жовтуватий розчин.ХарактеристикаНизькомолекулярний гепарин, виділений у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Препарат складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтонів; ступінь сульфатування - 2-2,5 на дисахарид.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.Дія на організмsФармакокінетикаБіодоступність після підшкірного введення становить приблизно 90%; Фармакокінетичні параметри не залежать від дози. Після внутрішньовенного введення препарату T1/2 становить 2 години, після внутрішньовенного введення – 3-5 годин. У пацієнтів з уремією препарату T1/2 препарат збільшується. Виводиться головним чином нирками.ФармакодинамікаПротизгортаючий ефект обумовлений насамперед інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.Показання до застосуванняГострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дальтепарину натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів і гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значуща, наприклад з органів ШКТ або на дві виразкової хвороби шлунка внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи зсідання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору та слуху; планована спінальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну).Вагітність та лактаціяМожливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. Не встановлено, чи виділяється Фрагмін у материнське молоко.Побічна діяУ середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімуна тромбоцитопенія, болючість у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ). У кількох випадках – імунна тромбоцитопенія (з/без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спинальної або епідуральної гематоми.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміну може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбіновою кислотою послаблює дію далтепарину. Сумісність із розчинами для внутрішньовенного введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл) та ізотонічним розчином декстрози (50 мг/мл).Спосіб застосування та дозиП/к, в/в (струменево або краплинно). Фрагмін не можна вводити внутрішньом'язово! При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії – п/к, 200 МО/кг 1 раз на добу або по 100 МО/кг 2 рази на добу. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха/мл. При цьому можна відразу ж розпочинати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати доти, доки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару. Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації – внутрішньовенно, обравши режим дозування з наведених нижче. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібне незначне коригування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай у плазмі досягається рівень, що дорівнює 0,5-1 ME анти-Ха/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 годин одноразово внутрішньовенно струминно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 годин. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 годин — внутрішньовенно струминно по 30–40 МО/кг з наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 10–15 МО/кг/год. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — внутрішньовенно струминно 5–10 МО/кг із наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 4–5 МО/кг/год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується вужчим терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм потрібний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень у плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл. Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях п/к. Моніторинг протизгортання активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату у рекомендованих дозах Cmax у плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - підшкірно 2500 ME за 2 години до операції, потім після операції - підшкірний по 2500 МО на добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад, пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При початку терапії за день до операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. При початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п/к. При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування кульшового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один із режимів дозування, наведених нижче. При початку терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. На початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п/к. При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліцилової кислотою у дозі від 75 до 325 мг на добу). Фрагмін вводять підшкірно по 120 МО/кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (надшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування).Загальна тривалість терапії має перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта: жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловікам з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п/к кожні 12 год; жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловікам з масою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п/к кожні 12 год.ПередозуванняСимптоми: кровотеча. Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарину).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при призначенні Фрагміну пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією. Відомості про ефективність та безпеку застосування Фрагміну в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха. При проведенні епідуральної або спинальної анестезії або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїдів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений свою чергу може призвести до тривалого чи постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення аналгетиків або одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах та повторних епідуральних або люмбальних пункціях.У таких випадках пацієнти повинні бути під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано негайне втручання (декомпресія спинного мозку). Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, гіпотензія або шок. Особливої ​​уваги вимагають пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів менше 100 000/мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла у присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було проведено, то лікування Фрагмін слід припинити. У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміну зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі (через 3-4 години після п/к ін'єкції). Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнано лабораторні аналізи, у яких використовується хромогенний субстрат. У цьому випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну з метою збільшення АЧТВ може призвести до кровотечі. Одиниці дії Фрагміну, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно коригувати дозу. При застосуванні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для ін'єкцій - 0,2 мл: активні речовини: далтепарин натрію – 2500 МО; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій; натрію хлорид; гідроксид натрію або соляна кислота qs. У шприцах одноразових 0,2 мл; у блістері по 5 шт.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи жовтуватий розчин.ХарактеристикаНизькомолекулярний гепарин, виділений у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Препарат складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтонів; ступінь сульфатування - 2-2,5 на дисахарид.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.ФармакокінетикаБіодоступність після підшкірного введення становить приблизно 90%; Фармакокінетичні параметри не залежать від дози. Після внутрішньовенного введення препарату T1/2 становить 2 години, після внутрішньовенного введення – 3-5 годин. У пацієнтів з уремією препарату T1/2 препарат збільшується. Виводиться головним чином нирками.ФармакодинамікаПротизгортаючий ефект обумовлений насамперед інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.Показання до застосуванняГострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дальтепарину натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів і гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значуща, наприклад з органів ШКТ або на дві виразкової хвороби шлунка внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи зсідання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору та слуху; планована спінальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну).Вагітність та лактаціяМожливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. Не встановлено, чи виділяється Фрагмін у материнське молоко.Побічна діяУ середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімуна тромбоцитопенія, болючість у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ). У кількох випадках – імунна тромбоцитопенія (з/без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спинальної або епідуральної гематоми.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміну може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбіновою кислотою послаблює дію далтепарину. Сумісність із розчинами для внутрішньовенного введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл) та ізотонічним розчином декстрози (50 мг/мл).Спосіб застосування та дозиП/к, в/в (струменево або краплинно). Фрагмін не можна вводити внутрішньом'язово! При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії – п/к, 200 МО/кг 1 раз на добу або по 100 МО/кг 2 рази на добу. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха/мл. При цьому можна відразу ж розпочинати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати доти, доки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару. Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації – внутрішньовенно, обравши режим дозування з наведених нижче. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібне незначне коригування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай у плазмі досягається рівень, що дорівнює 0,5-1 ME анти-Ха/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 годин одноразово внутрішньовенно струминно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 годин. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 годин — внутрішньовенно струминно по 30–40 МО/кг з наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 10–15 МО/кг/год. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — внутрішньовенно струминно 5–10 МО/кг із наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 4–5 МО/кг/год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується вужчим терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм потрібний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень у плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл. Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях п/к. Моніторинг протизгортання активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату у рекомендованих дозах Cmax у плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - підшкірно 2500 ME за 2 години до операції, потім після операції - підшкірний по 2500 МО на добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад, пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При початку терапії за день до операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. При початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п/к. При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування кульшового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один із режимів дозування, наведених нижче. При початку терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. На початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п/к. При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліцилової кислотою у дозі від 75 до 325 мг на добу). Фрагмін вводять підшкірно по 120 МО/кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (надшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування).Загальна тривалість терапії має перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта: жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловікам з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п/к кожні 12 год; жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловікам з масою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п/к кожні 12 год.ПередозуванняСимптоми: кровотеча. Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарину).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при призначенні Фрагміну пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією. Відомості про ефективність та безпеку застосування Фрагміну в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха. При проведенні епідуральної або спинальної анестезії або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїдів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений свою чергу може призвести до тривалого чи постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення аналгетиків або одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах та повторних епідуральних або люмбальних пункціях.У таких випадках пацієнти повинні бути під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано негайне втручання (декомпресія спинного мозку). Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, гіпотензія або шок. Особливої ​​уваги вимагають пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів менше 100 000/мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла у присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було проведено, то лікування Фрагмін слід припинити. У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміну зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі (через 3-4 години після п/к ін'єкції). Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнано лабораторні аналізи, у яких використовується хромогенний субстрат. У цьому випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну з метою збільшення АЧТВ може призвести до кровотечі. Одиниці дії Фрагміну, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно коригувати дозу. При застосуванні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для ін'єкцій - 0,2 мл: активні речовини: далтепарин натрію – 5000 МО; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій; натрію хлорид; гідроксид натрію або соляна кислота qs. У шприцах одноразових 0,2 мл; у блістері по 5 шт.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи жовтуватий розчин.ХарактеристикаНизькомолекулярний гепарин, виділений у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Препарат складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтонів; ступінь сульфатування - 2-2,5 на дисахарид.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.ФармакокінетикаБіодоступність після підшкірного введення становить приблизно 90%; Фармакокінетичні параметри не залежать від дози. Після внутрішньовенного введення препарату T1/2 становить 2 години, після внутрішньовенного введення – 3-5 годин. У пацієнтів з уремією препарату T1/2 препарат збільшується. Виводиться головним чином нирками.ФармакодинамікаПротизгортаючий ефект обумовлений насамперед інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.Показання до застосуванняГострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дальтепарину натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів і гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значуща, наприклад з органів ШКТ або на дві виразкової хвороби шлунка внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи зсідання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору та слуху; планована спінальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну).Вагітність та лактаціяМожливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. Не встановлено, чи виділяється Фрагмін у материнське молоко.Побічна діяУ середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімуна тромбоцитопенія, болючість у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ). У кількох випадках – імунна тромбоцитопенія (з/без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спинальної або епідуральної гематоми.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміну може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбіновою кислотою послаблює дію далтепарину. Сумісність із розчинами для внутрішньовенного введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл) та ізотонічним розчином декстрози (50 мг/мл).Спосіб застосування та дозиП/к, в/в (струменево або краплинно). Фрагмін не можна вводити внутрішньом'язово! При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії – п/к, 200 МО/кг 1 раз на добу або по 100 МО/кг 2 рази на добу. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха/мл. При цьому можна відразу ж розпочинати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати доти, доки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару. Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації – внутрішньовенно, обравши режим дозування з наведених нижче. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібне незначне коригування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай у плазмі досягається рівень, що дорівнює 0,5-1 ME анти-Ха/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 годин одноразово внутрішньовенно струминно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 годин. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 годин — внутрішньовенно струминно по 30–40 МО/кг з наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 10–15 МО/кг/год. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — внутрішньовенно струминно 5–10 МО/кг із наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 4–5 МО/кг/год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується вужчим терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм потрібний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень у плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл. Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях п/к. Моніторинг протизгортання активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату у рекомендованих дозах Cmax у плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - підшкірно 2500 ME за 2 години до операції, потім після операції - підшкірний по 2500 МО на добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад, пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При початку терапії за день до операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. При початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п/к. При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування кульшового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один із режимів дозування, наведених нижче. При початку терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. На початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п/к. При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліцилової кислотою у дозі від 75 до 325 мг на добу). Фрагмін вводять підшкірно по 120 МО/кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (надшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування).Загальна тривалість терапії має перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта: жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловікам з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п/к кожні 12 год; жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловікам з масою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п/к кожні 12 год.ПередозуванняСимптоми: кровотеча. Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарину).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при призначенні Фрагміну пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією. Відомості про ефективність та безпеку застосування Фрагміну в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха. При проведенні епідуральної або спинальної анестезії або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїдів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений свою чергу може призвести до тривалого чи постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення аналгетиків або одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах та повторних епідуральних або люмбальних пункціях.У таких випадках пацієнти повинні бути під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано негайне втручання (декомпресія спинного мозку). Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, гіпотензія або шок. Особливої ​​уваги вимагають пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів менше 100 000/мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла у присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було проведено, то лікування Фрагмін слід припинити. У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміну зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі (через 3-4 години після п/к ін'єкції). Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнано лабораторні аналізи, у яких використовується хромогенний субстрат. У цьому випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну з метою збільшення АЧТВ може призвести до кровотечі. Одиниці дії Фрагміну, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно коригувати дозу. При застосуванні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для ін'єкцій - 0,3 мл: активні речовини: далтепарин натрію – 7500 МО; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій; натрію хлорид. У шприцах одноразових 0,3 мл; у блістері по 5 шт.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи жовтуватий розчин.ХарактеристикаНизькомолекулярний гепарин, виділений у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Препарат складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтонів; ступінь сульфатування - 2-2,5 на дисахарид.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.ФармакокінетикаБіодоступність після підшкірного введення становить приблизно 90%; Фармакокінетичні параметри не залежать від дози. Після внутрішньовенного введення препарату T1/2 становить 2 години, після внутрішньовенного введення – 3-5 годин. У пацієнтів з уремією препарату T1/2 препарат збільшується. Виводиться головним чином нирками.ФармакодинамікаПротизгортаючий ефект обумовлений насамперед інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.Показання до застосуванняГострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дальтепарину натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів і гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значуща, наприклад з органів ШКТ або на дві виразкової хвороби шлунка внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи зсідання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору та слуху; запланована спінальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну).Вагітність та лактаціяМожливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. Не встановлено, чи виділяється Фрагмін у материнське молоко.Побічна діяУ середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімуна тромбоцитопенія, болючість у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ). У кількох випадках – імунна тромбоцитопенія (з/без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спинальної або епідуральної гематоми.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміну може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбіновою кислотою послаблює дію далтепарину. Сумісність із розчинами для внутрішньовенного введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл) та ізотонічним розчином декстрози (50 мг/мл).Спосіб застосування та дозиП/к, в/в (струменево або краплинно). Фрагмін не можна вводити внутрішньом'язово! При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії – п/к, 200 МО/кг 1 раз на добу або по 100 МО/кг 2 рази на добу. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха/мл. При цьому можна відразу ж розпочинати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати доти, доки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару. Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації – внутрішньовенно, обравши режим дозування з наведених нижче. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібне незначне коригування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай у плазмі досягається рівень, що дорівнює 0,5-1 ME анти-Ха/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 годин одноразово внутрішньовенно струминно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 годин. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 годин — внутрішньовенно струминно по 30–40 МО/кг з наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 10–15 МО/кг/год. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — внутрішньовенно струминно 5–10 МО/кг із наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 4–5 МО/кг/год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується вужчим терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм потрібний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень у плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл. Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях п/к. Моніторинг протизгортання активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату у рекомендованих дозах Cmax у плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - підшкірно 2500 ME за 2 години до операції, потім після операції - підшкірний по 2500 МО на добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад, пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При початку терапії за день до операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. При початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п/к. При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування кульшового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один із режимів дозування, наведених нижче. При початку терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. На початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п/к. При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліцилової кислотою у дозі від 75 до 325 мг на добу). Фрагмін вводять підшкірно по 120 МО/кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (надшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування).Загальна тривалість терапії має перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта: жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловікам з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п/к кожні 12 год; жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловікам з масою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п/к кожні 12 год.ПередозуванняСимптоми: кровотеча. Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарину).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при призначенні Фрагміну пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією. Відомості про ефективність та безпеку застосування Фрагміну в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха. При проведенні епідуральної або спинальної анестезії або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїдів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений свою чергу може призвести до тривалого чи постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення аналгетиків або одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах та повторних епідуральних або люмбальних пункціях.У таких випадках пацієнти повинні бути під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано негайне втручання (декомпресія спинного мозку). Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, гіпотензія або шок. Особливої ​​уваги вимагають пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів менше 100 000/мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла у присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було проведено, то лікування Фрагмін слід припинити. У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміну зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі (через 3-4 години після п/к ін'єкції). Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнано лабораторні аналізи, у яких використовується хромогенний субстрат. У цьому випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну з метою збільшення АЧТВ може призвести до кровотечі. Одиниці дії Фрагміну, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно коригувати дозу. При застосуванні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: надропарин кальцію - 9500 ME анти Ха-факторної активності в 1 мл; Допоміжні речовини: розчин гідроксиду кальцію (або розбавлена ​​хлористоводнева кислота) - достатня кількість для доведення pH до 5,0 - 7,0; вода для ін'єкцій – до 1,0 мл. По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл або 1,0 мл препарату в однодозовий скляний шприц із захисним корпусом, наконечником з голкою з нержавіючої сталі, закритою ковпачком. По 2 шприца упаковують у прозорий блістер із ПBX/ПЕ плівки. По 1 або 5 блістерів (по 2 або 10 шприців) разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий або слабо-опалесцентний, безбарвний або світло-жовтий розчин.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтний засіб прямої дії.ФармакокінетикаФармакокінетичні властивості надропарину визначаються з урахуванням біологічної активності, тобто. вимірювання анти-Ха-факторної активності. Абсорбція Після підшкірного введення максимальна анти-Ха активність (Сmах) досягається приблизно через 3 - 5 год (Тmах) - Біодоступність практично повна (близько 98%). Після внутрішньовенного введення максимальна анти-Ха активність досягається через 10 хвилин, і період напіввиведення становить близько 2 год. Виведення Період напіввиведення після підшкірного введення становить близько 3,5 год. Проте анти-Ха активність зберігається протягом щонайменше 18 годин після введення надропарину в дозі 1900 анти-Ха ME. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Як правило, ниркова функція знижується з віком, тому елімінація надропарину може уповільнюватися. Можлива ниркова недостатність у цій групі пацієнтів потребує оцінки та відповідної корекції дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічному дослідженні, присвяченому вивченню фармакокінетики надропарину при внутрішньовенному введенні, у пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності було встановлено кореляцію між кліренсом надропарину та кліренсом креатиніну. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 36 - 43 мл/хв) AUC та період напіввиведення були збільшені на 52% та 39% відповідно у порівнянні зі здоровими добровольцями. У цих пацієнтів плазмовий кліренс надропарину був знижений до 63% нормальних значень. У дослідженні спостерігався широкий діапазон міжіндивідуальної варіабельності. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-20 мл/хв) AUC та період напіввиведення були підвищені до 95% та 112% відповідно порівняно зі здоровими добровольцями.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю був знижений до 50% від пацієнта з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 3 - 6 мл/хв), що перебувають на гемодіалізі, AUC та період напіввиведення були збільшені на 62% та 65% відповідно у порівнянні зі здоровими добровольцями. Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.ФармакодинамікаМеханізм дії Надропарин – це низькомолекулярний гепарин (НМГ), отриманий шляхом деполімеризації зі стандартного гепарину. Він являє собою глікозаміноглікан із середньою молекулярною масою приблизно 4300 дальтон. Надропарин виявляє високу здатність до зв'язування з білком плазми антитромбіном III (AT III). Це зв'язування призводить до прискореного пригнічення фактора Ха, чим і обумовлений високий антитромботичний потенціал надропарину. Інші механізми, що забезпечують антитромботічну дію надропарину, включають активацію інгібітору перетворення тканинного фактора (TFPI), активацію фібринолізу за допомогою прямого вивільнення активатора тканинного плазміногену з ендотеліальних клітин та модифікацію реологічних властивостей крові (зниження в'язкості крові) і збільшення пров. Фармакодинаміка Надропарин характеризується вищою активністю щодо фактора Ха порівняно з активністю щодо фактора На. Він має як негайну, так і продовжену антитромботичну активність. У порівнянні з нефракціонованим гепарином (НФГ) надропарин має менший вплив на функції тромбоцитів та їх здатність до агрегації та мало виражений вплив на первинний гемостаз.ІнструкціяВлаштування шприца Запобіжник голки Поршень Тримач Захисний корпус Підготовка до ін'єкції та техніка підшкірного введення 1. Ретельно вимийте руки з водою та милом і висушіть рушником. 2. Вийміть попередньо заповнений шприц із пачки та повірте, що: термін придатності препарату не минув; шприц не був розкритий та не пошкоджений. 3. Прийміть положення сидячи або лежачи. Виберіть місце в нижній частині живота, крім області приблизно 5 см навколо пупка. Переважно вводити препарат у праву та ліву сторони передньої черевної стінки почергово. Це допоможе зменшити дискомфорт у місці ін'єкції. Якщо введення в нижню частину живота неможливе, зверніться за порадою до лікаря або медичної сестри. 4. Обробіть місце ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. 5. Зніміть захисний ковпачок, прокрутивши спочатку, а потім потягніть його по прямій лінії від захисного корпусу. Викиньте захисний ковпачок. Якщо об'єм розчину в шприці більший, ніж необхідно для ін'єкції, Ви повинні видалити надлишок розчину перед ін'єкцією. Тримайте шприц голкою вниз. Обережно натискайте на поршень доти, доки нижня частина поршня не опиниться на лінії об'єму, призначеного лікарем. Надлишки розчину необхідно викинути. Тепер шприц готовий до використання. Не торкайтеся голки після зняття ковпачка і не допускайте контакту голки з будь-якими поверхнями. Ви можете помітити бульбашки повітря у шприці. Не намагайтеся видаляти бульбашки повітря перед ін'єкцією – це може призвести до втрати частини препарату. 6. Обережно затисніть шкіру для формування складки. Шкірну складку необхідно утримувати великим та вказівним пальцями до закінчення введення препарату. 7. Тримайте шприц міцно. Голку слід вводити перпендикулярно, а не під кутом, на всю довжину затиснутої складки шкіри. 8. Введіть вміст шприца, натиснувши на поршень. Потім акуратно видаліть голку та притисніть місце ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. Не слід розтирати місце застосування препарату після ін'єкції. 9. Після ін'єкції на використаний шприц встановлюється система захисту: утримуючи використаний шприц в одній руці за захисний корпус, іншою рукою потягніть за тримач для вивільнення клямки та зсуву корпусу для захисту голки до чутного клацання, що позначає фіксацію захисного корпусу. Утилізуйте використаний шприц відповідно до звичайної процедури утилізації медичних відходів. При застосуванні препарату суворо дотримуйтесь рекомендацій, наведених у даній інструкції, а також вказівок лікаря. У разі виникнення запитань, зверніться до лікаря.Показання до застосуванняПрофілактика тромбоемболічних ускладнень: при загальнохірургічних та ортопедичних втручаннях; у пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострою терапевтичною патологією або госпіталізованими до відділень реанімації або інтенсивної терапії. Лікування тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок. Профілактика зсідання крові під час гемодіалізу. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до надропарину або до будь-якого іншого компонента препарату. Наявність в анамнезі тяжкої гепарин-індукованої тромбоцитопенії (ГІТ) II типу, спричиненої застосуванням нефракціонованого або низькомолекулярного гепарину, або будь-якої тромбоцитопенії, спричиненої застосуванням надропарину. Тромбоцитопенія у поєднанні з позитивним тестом на антитромбоцитарні антитіла in vitro у присутності надропарину кальцію (див. розділ "Особливі вказівки"). Ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотечі, пов'язаний із порушенням гемостазу, за винятком ДВЗ-синдрому, не викликаного гепарином. Органічні ураження органів зі схильністю до кровоточивості (наприклад, гостра виразка шлунка або дванадцятипалої кишки). Внутрішньочерепний крововилив. Гострий інфекційний ендокардит. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) у пацієнтів, які отримують Фраксипарин з метою лікування тромбоемболій та венозних тромбозів, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q. Травми або оперативні втручання на головному та спинному мозку або на очах. Місцева та регіонарна анестезія при плановій хірургії у пацієнтів, які отримують Фраксипарин з метою лікування тромбоемболії легеневої артерії, тромбозу глибоких вен, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q. З обережністю: Печінкова недостатність. Ниркова недостатність. Тяжка артеріальна гіпертензія. Виразки в анамнезі або інші захворювання з підвищеним ризиком кровотечі. Хоріоретинальні судинні захворювання. Післяопераційний період після операцій на головному та спинному мозку або на очах. При перевищенні рекомендованої тривалості лікування (10 днів). Недотримання рекомендованих умов лікування (особливо тривалості та встановлення дози на основі маси тіла для курсового застосування). У комбінації з препаратами, що посилюють ризик кровотечі, такими як ацетилсаліцилова кислота та інші саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), антиагрегантні засоби. Літній вік. Пацієнти із масою тіла менше 40 кг. Проведення спінальної або епідуральної анестезії (ризик розвитку гематоми), спинномозкова пункція (у т. ч. нещодавно перенесена). При тривалому застосуванні високих доз низькомолекулярних гепаринів не можна виключати ризик розвитку остеопорозу, особливо у пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку остеопорозу.Вагітність та лактаціяВагітність Досліди на тваринах не показали тератогенного чи фетотоксичного ефектів надропарину. Застосування для профілактики та І триместрі вагітності Наявних клінічних даних недостатньо для оцінки можливого тератогенного та фетотоксичного ефектів надропарину у людини при застосуванні у профілактичних дозах у І триместрі вагітності та у терапевтичних дозах протягом усієї вагітності. Тому слід уникати застосування Фраксипарину у профілактичних дозах у І триместрі вагітності та у терапевтичних дозах протягом усієї вагітності. Застосування для профілактики у ІІ та ІІІ триместрах вагітності При застосуванні надропарину протягом II та III триместру вагітності у обмеженої кількості пацієнток не було виявлено ознак тератогенної або фетотоксичної дії препарату. Однак для оцінки впливу надропарину необхідні подальші дослідження. Тому застосовувати Фраксипарин у профілактичних дозах у II та III триместрах вагітності слід лише у разі потреби. При необхідності застосування епідуральної анестезії рекомендується зупинення профілактичного лікування гепарином не менше ніж за 12 годин до анестезії. Грудне годування В даний час є лише обмежені дані щодо виділення надропарину в грудне молоко, хоча всмоктування надропарину у новонароджених малоймовірне. У зв'язку з цим застосування надропарину у період грудного вигодовування не протипоказане. Фертильність Дані клінічних досліджень щодо впливу надропарину на фертильність відсутні.Побічна діяВикористана наступна класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, З боку крові та лімфатичної системи: Дуже часто – Кровотеча1; Рідко - тромбоцитопенію, включаючи гепарин-індуковану тромбоцитопенію, тромбоцитоз; Дуже рідко – еозинофілія, оборотна після припинення лікування. З боку імунної системи: Дуже рідко – реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк та шкірні реакції, бронхоспазм), анафілактоїдні реакції. З боку обміну речовин: Дуже рідко: оборотна гіперкаліємія, пов'язана з гіпоальдостеронізмом, індукована гепарином або його похідними у пацієнтів з групи ризику. З боку статевих органів: Дуже рідко – пріапізм. З боку шкіри та підшкірних тканин: Рідко - Шкірний висип, кропив'янка, еритема, свербіж шкіри. Лабораторні та інструментальні дані: Часто - підвищення активності "печінкових" трансаміназ, як правило, транзиторне. Загальні розлади та порушення у місці введення: Дуже часто – Гематоми у місці ін'єкції2; Часто – реакції в місці ін'єкції; Рідко – Кальциноз у місці ін'єкції3; Дуже рідко – некроз у місці ін'єкції. 1 Геморагічні прояви найчастіше виявлялися у пацієнтів з іншими факторами ризику. 2 У деяких випадках відбувається утворення твердих вузликів, які не пов'язані з інкапсулюванням гепарину. Ці вузлики зазвичай зникають за кілька днів після появи. 3 Кальциноз частіше зустрічається у пацієнтів із порушенням фосфорно-кальцієвого обміну, наприклад, у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування деяких препаратів та класів препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. До таких препаратів відносяться: солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини (низкомолекулярні або нефракціоновані), циклоспорин і такролімус, триметоприм. Розвиток гіперкаліємії може залежати від поєднання кількох факторів ризику. При комбінації перерахованих вище препаратів з надропарином підвищується ризик гіперкаліємії. Нерекомендовані комбінації Застосування надропарину не рекомендується пацієнтам, які використовують інші препарати, які можуть збільшити ризик кровотечі: ацетилсаліцилова кислота у дозах, що застосовуються для знеболювання та інші саліцилати; нестероїдні протизапальні препарати та глюкокортикостероїди для системного застосування; антиагреганти (абциксимаб, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що застосовуються для запобігання згортанню за кардіологічними та неврологічними показаннями, берапрост, клопідогрел, ептифібатид, ілопрост, тіклопідін, тирофібан). Спільне застосування надропарину з даними препаратами підвищує ризик розвитку кровотеч, оскільки саліцилати та НПЗП пригнічують активність тромбоцитів та негативно впливають на слизову оболонку шлунка та дванадцятипалої кишки. Для знеболювання та зниження температури слід застосовувати препарати, які не містять саліцилатів (наприклад, парацетамол). У ході клінічних досліджень при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q надропарин застосовували у комбінації з аспірином у дозах, що не перевищують 325 мг на добу. За необхідності спільного застосування надропарину з нестероїдними протизапальними засобами слід забезпечити ретельний клінічний моніторинг. Спільне застосування надропарину з декстраном 40 (для парентерального застосування) підвищує ризик розвитку кровотеч, оскільки декстран 40 пригнічує активність тромбоцитів. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю Слід обережно призначати надропарин пацієнтам, які приймають пероральні антикоагулянти, оскільки таке поєднання призводить до взаємного посилення ефекту. При заміні надропарину пероральним антикоагулянтом слід забезпечити посилене клінічне спостереження та продовжувати застосування надропарину до стабілізації міжнародного нормалізованого відношення (МНО) до необхідного значення. Комбінації, які слід брати до уваги Спільне застосування надропарину з препаратами, що впливають на гемостаз на різних рівнях, збільшує ризик кровотеч. Таким чином, у пацієнтів різного віку спільне застосування НМГ у терапевтичних дозах з антикоагулянтами для перорального застосування, антиагрегантами (абциксимаб, нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел, ептифібатид, ілопрост, тиклопідин, тирофібан) та тромотілоСпосіб застосування та дозиНадропарин слід вводити підшкірно або внутрішньовенно болюсно. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q: перше введення – внутрішньовенно. Гемодіаліз: введення до артеріальної лінії екстракорпорального контуру гемодіалізу. Не вводити внутрішньом'язово. Дози Профілактика тромбоемболічних ускладнень При загальнохірургічних втручаннях Рекомендована доза Фраксипарину становить 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) підшкірно за 2-4 години до операції. Потім Фраксипарин вводять 1 раз на день протягом періоду ризику тромбоутворення (але не менше 7 днів) і до переведення пацієнта на амбулаторний режим. При ортопедичних втручаннях Фраксипарин призначають підшкірно з розрахунку 38 анти-Ха МО/кг ваги, дозування залежить від маси тіла пацієнта (вказана в Таблиці 1 нижче) і може бути збільшена до 50% на 4-й післяопераційний день. Початкова доза призначається за 12 годин до операції, друга доза - через 12 годин після завершення операції. Далі Фраксипарин продовжують застосовувати 1 раз на добу протягом періоду ризику тромбоутворення до переведення пацієнта на амбулаторний режим. Мінімальний термін терапії становить 10 днів. Таблиця 1. Дозування Фраксипарину при профілактиці тромбоемболічних ускладнень при ортопедичних втручаннях Маса тіла пацієнта (кг) Доза Фраксипарину, що вводиться за 12 годин до та через 12 годин після операції, далі 1 раз на добу до 3-го дня після операції Доза Фраксипарину, що вводиться один раз на добу, починаючи з 4-го дня після операції Об'єм, мл Анті-Ха ME Об'єм, мл Анті-Ха ME <50 0,2 1900 0,3 2850 50-69 0,3 2850 0,4 3800 ≥70 0,4 3800 0,6 5700 У пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострою терапевтичною патологією або госпіталізованими до відділень реанімації або інтенсивної терапії Фраксіпарин призначають підшкірно 1 раз на добу. Доза залежить від маси тіла пацієнта та вказана в Таблиці 2 нижче. Фраксипарин застосовують протягом усього періоду ризику тромбоутворення. Таблиця 2. Дозування Фраксипарину при профілактиці тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів із високим ризиком тромбоутворення Маса тіла пацієнта (кг) Доза Фраксипарину, що вводиться 1 раз на день Об'єм Фраксипарину, мл Аїті-Ха ME ≤70 0,4 3800 >70 0,6 5700 Для пацієнтів похилого віку доцільно зниження дози до 0,3 мл (2 850 анти-Ха ME). Лікування тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок За відсутності протипоказань необхідно якомога раніше розпочати терапію пероральними антикоагулянтами. При лікуванні тромбоемболії терапія Фраксипарином повинна продовжуватися доти, доки не буде досягнуто цільових показників Міжнародного Нормалізованого Відносини. Фраксипарин призначають підшкірно 2 десь у день (кожні 12 годин) протягом 10 днів. Доза залежить від маси тіла пацієнта та вказана в Таблиці 3 нижче (з розрахунку 86 анти-Ха МО/кг маси тіла). Таблиця 3. Дозування Фраксипарину при лікуванні тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок Маса тіла пацієнта (кг) Двічі на день, тривалість 10 днів Об'єм (мл) Анті-Ха ME <50 0,4 3800 50-59 0,5 4750 60-69 0,6 5700 70-79 0,7 6650 80-89 0,8 7600 ≥90 0,9 8550 Профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі Доза Фраксипарину повинна бути встановлена ​​для кожного пацієнта індивідуально з урахуванням технічних умов проведення діалізу. Фраксипарин вводиться одноразово до артеріальної лінії петлі діалізу на початку кожного сеансу. Для пацієнтів, які не мають підвищеного ризику кровотечі, рекомендовані початкові дози, достатні для проведення 4-х годинного сеансу діалізу в залежності від маси тіла (див. Таблицю 4). Таблиця 4. Початкові дози Фраксипарину при профілактиці зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі Маса тіла пацієнта (кг) Ін'єкція в артеріальну лінію петлі діалізу на початку сеансу діалізу Об'єм (мл) Анті-Ха ME <50 0,3 2850 50-69 0,4 3800 ≥70 0,6 5700 У пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі рекомендовано застосовувати половинну дозу для проведення діалізу. Якщо сеанс діалізу триває довше 4 годин, Фраксипарин може бути введений додатково у менших дозах. При проведенні наступних сеансів діалізу доза повинна підбиратися індивідуально залежно від ефектів, що спостерігаються. Слід спостерігати за пацієнтом протягом процедури діалізу у зв'язку з можливим виникненням кровотеч або ознак тромбоутворення у системі діалізу. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q Фраксипарин призначають підшкірно 2 десь у день (кожні 12 годин). Тривалість лікування зазвичай становить 6 днів. У клінічних дослідженнях пацієнтам з нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без зубця Q Фраксипарин призначався у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозі 325 мг на добу. Початкова доза застосовується як одноразова внутрішньовенна болюсна ін'єкція, наступні дози вводяться підшкірно. Дози залежить від маси тіла пацієнта та вказані в Таблиці 5 нижче з розрахунку 86 анти-Ха МО/кг маси тіла. Таблиця 5. Дозування Фраксипарину при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q Маса тіла пацієнта (кг) Початкова доза для внутрішньовенного введення (болюсно) Підшкірна ін'єкція (кожні 12 годин) Анті-Ха ME <50 0,4 мл 0,4 мл 3800 50-59 0,5 мл 0,5 мл 4750 60-69 0,6 мл 0,6 мл 5700 70-79 0,7 мл 0,7 мл 6650 80-89 0,8 мл 0,8 мл 7600 90-99 0,9 мл 0,9 мл 8550 ≥100 1,0 мл 1,0 мл 9500 Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Профілактика тромбоемболічних ускладнень при загальнохірургічних втручаннях, профілактика зсідання крові під час гемодіалізу та лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q У пацієнтів похилого віку коригування доз не потрібне, за винятком пацієнтів із нирковою недостатністю. До початку лікування Фраксіпарином рекомендується провести оцінку функції нирок. Профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі або госпіталізовані до відділень реанімації або інтенсивної терапії У пацієнтів похилого віку може знадобитися зниження дози до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME). Ниркова недостатність Профілактика тромбоемболії У пацієнтів з легким нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю спостерігається зниження екскреції надропарину, що призводить до підвищеного ризику виникнення тромбоемболії та кровотеч. Якщо, враховуючи індивідуальні фактори ризику кровотеч і тромбоемболії у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв і менше 50 мл/хв), лікар приймає рішення про зниження дози, доза повинна бути знижена на 25% - 33% . Доза Фраксипарину повинна бути знижена на 25-33% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Лікування тромбоемболій, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю спостерігається зниження екскреції надропарину, що призводить до підвищеного ризику розвитку тромбоемболії та кровотеч. Якщо, враховуючи індивідуальні фактори ризику кровотеч та тромбоемболії у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв і менше 50 мл/хв), лікар приймає рішення про зниження дози, доза повинна бути знижена на 25% - 33%. Фраксипарин протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю Не проводилося спеціальних досліджень цієї групи пацієнтів. загальні вказівки Особливу увагу слід приділяти конкретним інструкціям із застосування кожного лікарського препарату, що належить до класу низькомолекулярних гепаринів, т.к. їм можуть бути використані різні одиниці дозування (ME чи мг). Саме тому при тривалому лікуванні неприпустиме чергування надропарину з іншими НМГ. Необхідно звертати увагу, який саме препарат використовується - Фраксипарин чи Фраксипарин Форте, т.к. це також впливає на режим дозування. Градовані шприци призначені для добору дози залежно від маси тіла пацієнта. Фраксипарин не призначений для внутрішньом'язового введення. При лікуванні Фраксипарином слід проводити клінічний моніторинг вимірювання кількості тромбоцитів. Необхідно дотримуватись рекомендацій щодо часу дозування Фраксипарину, якщо пацієнту проводиться спінальна/епідуральна анестезія або люмбальна пункція.ПередозуванняСимптоми Основною клінічною ознакою передозування при підшкірному чи внутрішньовенному введенні є кровотеча. Необхідно стежити за кількістю тромбоцитів та іншими параметрами системи згортання крові. Незначні кровотечі не вимагають спеціальної терапії: зазвичай досить буває знизити або ввести пізніше дозу Фраксипарину. Лікування Розглядати призначення протаміну сульфату необхідно лише у тяжких випадках передозування. Протаміну сульфат має виражену нейтралізуючу дію по відношенню до антикоагулянтних ефектів гепарину, проте деяка анти-Ха активність надропарину зберігається. 0,6 мл сульфату протаміну нейтралізує близько 950 анти-Ха ME надропарину. Доза протаміну сульфату розраховується з урахуванням часу, що минув після гепарину, з можливим зниженням дози антидоту.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГепарин-індукована тромбоцитопенія Оскільки при застосуванні гепаринів існує можливість розвитку гепариніндукованої тромбоцитопенії, протягом усього курсу лікування Фраксипарином необхідно контролювати рівень тромбоцитів. Повідомлялося про поодинокі випадки ГІТ, у тому числі тяжкі, які могли бути пов'язані з артеріальним або венозним тромбозами. Можливість розвитку ГІТ важливо враховувати у таких випадках: при тромбоцитопенії; при значному зменшенні рівня тромбоцитів (на 30% – 50% порівняно з нормальними показниками); при негативній динаміці клінічних проявів тромбозу, щодо якого пацієнт отримує лікування; у разі виникнення тромбозу на фоні лікування флебіту, легеневої емболії, тромбозу артерій нижніх кінцівок, інфаркту міокарда або інсульту; при ДВЗ-синдромі. У таких випадках необхідно негайно організувати постійний моніторинг рівня тромбоцитів. Застосування надропарину слід припинити. Зазначені ефекти мають імуноалергічну природу і зазвичай відзначаються між 5-м та 21-м днем ​​лікування, але можуть виникати і раніше, якщо у пацієнта була гепарин-індукована тромбоцитопенія в анамнезі. Також повідомлялося про окремі випадки розвитку ГІТ після 21 дня лікування. За наявності гепарин-індукованої тромбоцитопенії в анамнезі (на фоні звичайних або низькомолекулярних гепаринів) лікування Фраксипарином може бути призначене за необхідності. Однак у цій ситуації показано суворий клінічний моніторинг і щонайменше щоденний вимір числа тромбоцитів. У разі виникнення тромбоцитопенії застосування Фраксипарину слід негайно припинити. Якщо тромбоцитопенія розвивається на фоні лікування гепаринами (звичайними або низькомолекулярними), слід розглянути можливість призначення антикоагулянтів інших груп. Якщо інші препарати недоступні, а лікування антикоагулянтами необхідно продовжити, можливе застосування іншого низькомолекулярного гепарину. У цьому випадку слід щодня спостерігати за кількістю тромбоцитів у крові та лікування має бути припинено якомога раніше, оскільки ознаки вихідної тромбоцитопенії продовжують спостерігатися після заміни препарату. Контроль агрегації тромбоцитів, заснований на тестах in vitro, має обмежене значення при діагностиці гепарин-індукованої тромбоцитопенії. Слід виявляти обережність при призначенні Фраксипарину в таких ситуаціях, оскільки вони можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком кровотечі: печінкова недостатність; тяжка артеріальна гіпертензія; історія виразкової хвороби або інших органічних уражень, що можуть кровоточити; хоріоретинальні судинні захворювання; післяопераційний період після операції на головному мозку, спинному мозку чи очах; літній вік; пацієнти із масою тіла менше 40 кг. Лабораторний моніторинг Контроль рівня тромбоцитів у пацієнтів, які отримують НМГ та мають фактори ризику гепарин-індукованої тромбоцитопенії Для своєчасного виявлення ГІТ під час лікування оптимально проводити моніторинг стану пацієнтів так: Після хірургічного втручання або травми (за останні 3 місяці): при застосуванні надропарину з метою лікування або профілактики необхідний регулярний біологічний моніторинг, оскільки захворюваність на ГІТ у таких пацієнтів становить 0,1% і навіть >1%. Визначення концентрації тромбоцитів слід проводити: до початку лікування НМГ або в перші 24 години після початку лікування; 2 рази на тиждень протягом першого місяця лікування (період максимального ризику); 1 раз на тиждень до закінчення лікування у разі тривалої терапії. За відсутності хірургічного втручання або травми за останні 3 місяці: при застосуванні надропарину з метою лікування або профілактики регулярний біологічний моніторинг необхідний у таких випадках: за наявності в анамнезі терапії НФГ або НМГ за останні 6 місяців - через захворюваність на ГІТ > 0,1% і навіть >1%; за наявності супутніх захворювань - через потенційну небезпеку ГІТ у таких пацієнтів. В інших випадках, через низьку захворюваність на ГІТ ( до початку лікування НМГ або перші 24 год після початку терапії; при появі специфічних клінічних ознак ГІТ (артеріальна або венозна тромбоемболія, хворобливе ураження шкіри у місці ін'єкції, ознаки алергії та гіперчутливості під час терапії). Слід повідомляти пацієнтам про можливість появи подібних клінічних ознак та необхідність звернутися до свого лікаря у разі їх появи. Можливість розвитку ГІТ слід розглянути у разі зниження вмісту тромбоцитів до рівня При легкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) не потрібно знижувати дозу надропарину. Будь-яке значне зниження рівня тромбоцитів (на 30%-50% від вихідного значення) вимагає термінової уваги ще до того, як рівень досягне критичного граничного значення. У разі зниження рівня тромбоцитів необхідно: негайно оцінити динаміку тромбоцитопенії; припинити застосування гепарину, якщо підтверджено зниження рівня тромбоцитів, що продовжується, за відсутності інших очевидних причин тромбоцитопенії; провести профілактику чи лікування тромботичного ускладнення ГІТ. Якщо потрібне подальше лікування антикоагулянтами, слід замінити гепарин антикоагулянтом іншого класу у профілактичній або терапевтичній дозі залежно від ситуації. У разі заміни гепарину на антагоністи вітаміну К (АВК) останні слід призначати лише після нормалізації рівня тромбоцитів, тому що в іншому випадку існує ризик посилення тромботичного ефекту. Заміна гепарину антагоністами вітаміну К Необхідно забезпечити ретельний клінічний та лабораторний моніторинг (протромбіновий час за Квіком та міжнародне нормалізоване відношення) для контролю за дією АВК. Оскільки повна дія антагоністів вітаміну К проявляється через деякий період часу, слід продовжувати введення гепарину в еквівалентній дозі, поки це необхідно для досягнення рівня МНО, допустимого при даному показанні, при двох послідовних вимірах. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з нирковою недостатністю Оскільки надропарин в основному виводиться нирками, це призводить до зменшення екскреції надропарину у пацієнтів з нирковою недостатністю. Тому у такої групи пацієнтів є більший ризик кровотечі і потрібна велика обережність при лікуванні. Рішення про зменшення або збереження дози для пацієнта з кліренсом креатиніну від 30 до 50 мл/хв приймається лікарем, який має оцінити індивідуальний ризик кровотечі для пацієнта порівняно з ризиком розвитку тромбоемболії. Пацієнти похилого віку Перед початком лікування Фраксипарин необхідно оцінити функцію нирок. Гіперкаліємія Гепарини можуть пригнічувати секрецію альдостерону, що може призвести до гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з підвищеним калієм у крові або у пацієнтів з ризиком підвищення вмісту калію в крові, наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, хронічною нирковою недостатністю, метаболічним ацидозом або у пацієнтів, які приймають. препарати, які можуть викликати гіперкаліємію (наприклад, інгібітори ангіотензин-перетворюючої дії, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)). Ризик гіперкаліємії підвищується при тривалій терапії, але зазвичай оборотний при відміні. У пацієнтів, які перебувають у групі ризику, слід контролювати рівень калію у крові. Спінальна/епідуральна анестезія/спинномозкова пункція та супутні лікарські препарати Ризик виникнення спинальних/епідуральних гематом після використання надропарину, що призводять до неврологічним розладам, у тому числі тривалим або постійним паралічам, підвищується у пацієнтів із встановленими епідуральними катетерами або супутнім застосуванням інших ліків, які можуть вплинути на гемостаз, такі як НПЗЗ, антиагрегантні антикоагулянти. Ризик також збільшується при проведенні травматичних або повторних епідуральних або спинномозкових пункцій. Тому питання про комбіноване застосування нейроаксіальної блокади та антикоагулянтів має вирішуватися індивідуально після оцінки співвідношення користь/ризик у наступних ситуаціях: у пацієнтів, які вже отримують антикоагулянти, має бути обґрунтовано необхідність спінальної або епідуральної анестезії; у пацієнтів, яким планується елективне хірургічне втручання із застосуванням спинальної або епідуральної анестезії, має бути обґрунтовано необхідність введення антикоагулянтів. Якщо пацієнту проводиться люмбальна пункція або спинальна або епідуральна анестезія, слід дотримуватись інтервалу мінімум 12 годин між введенням Фраксипарину у профілактичних дозах або 24 години у терапевтичних дозах та введенням або видаленням спинального/епідурального катетера або голки. Для пацієнтів з нирковою недостатністю можуть розглядатися тривалі інтервали. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтом з метою виявлення ознак та симптомів неврологічних порушень, таких як біль у спині, сенсорні або рухові порушення (оніміння або слабкість нижніх кінцівок), проблеми із сечовим міхуром та/або кишечником. Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність інформування лікаря у разі неврологічних симптомів. При виявленні порушень у неврологічному статусі пацієнта потрібна термінова відповідна терапія, включаючи декомпресію спинного мозку. Саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати та антиагрегантні засоби При профілактиці або лікуванні венозних тромбоемболій, а також при профілактиці зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі не рекомендується спільне призначення Фраксипарину з такими препаратами, як ацетилсаліцилова кислота, інші саліцилати, НПЗЗ та антирегант. це може збільшити ризик розвитку кровотеч. Якщо таких комбінацій не можна уникнути, необхідно проводити ретельне клінічне та біологічне спостереження. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда без підвищення зубця Q надропарин застосовувався у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозах, що не перевищують 325 мг на добу. Некроз шкіри Про шкірні некрози повідомлялося дуже рідко. Цьому передували пурпури або інфільтровані або болючі еритематозні плями з присутністю або відсутністю загальних ознак. У таких випадках лікування має бути негайно припинено. Алергія на латекс Ковпачок голки попередньо заповненого шприца складається з натуральної зневодненої гуми - похідного латексу, що може стати причиною алергічної реакції. Пацієнти з механічними клапанними протезами (включаючи вагітні жінки) Застосування надропарину кальцію для профілактики тромбоутворення у пацієнтів з штучними механічними клапанами серця вивчено недостатньо. У зв'язку з неможливістю оцінити ефективність та безпеку застосування препарату Фраксипарин для зниження ризику тромбозів та емболій у пацієнтів з механічними штучними клапанами серця не рекомендується. Вагітні жінки з механічними штучними клапанами серця мають високий ризик розвитку тромбозів та емболій. Наявний обмежений досвід застосування надропарину кальцію не дозволяє рекомендувати застосування препарату Фраксипарин для зниження ризику тромбозів та емболій у вагітних жінок із механічними штучними клапанами серця. Низька маса тіла Перед початком лікування Фраксипарин необхідно оцінити функцію нирок. Пацієнти з ожирінням У пацієнтів з ожирінням є підвищений ризик виникнення тромбоемболічних ускладнень. Безпека та ефективність профілактичних доз Фраксипарину не повністю оцінені у пацієнтів з ожирінням (індекс маси тіла > 30 кг/м2) та рекомендації щодо добору дози відсутні. Тому рекомендується спостереження даних пацієнтів щодо появи ознак і симптомів тромбоемболічних ускладнень. Діти В даний час недостатньо клінічних даних щодо ефективності та безпеки застосування Фраксипарину у пацієнтів до 18 років, у зв'язку з чим призначення Фраксипарину дітям та підліткам не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив Фраксипарину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему