Недержание

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина – 50,0 мг миробігрону; допоміжні речовини: макрогол 2 000 000 70,0 мг, макрогол 8 000 119,6 мг, гіпоролоза 7,5 мг, бутилгідрокситолуол 0,4 мг, магнію стеарат 2,5 мг; склад плівкової оболонки: опадрай 03F42192 (гіпромелоза 2910 6 мПасек 69,536%, макрогол 8000 13,024%, барвник заліза оксид жовтий 17,440%) 7,5 мг. По 10 таблеток у блістері, по 1 або 3 блістери у картонній пачці з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиОвальна, двоопукла таблетка, покрита плівковою оболонкою, жовтого кольору, що має гравірування "355" та графічне зображення логотипу компанії "Астеллас" на одній стороні, ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСелективний агоніст бета3-адренорецепторів. Препарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів. Механізм дії Мірабегрон – потужний селективний агоніст бета3-адренорецепторів. У дослідженнях при впливі мірабегрону продемонстровано розслаблення гладких м'язів сечового міхура у щурів та в ізольованому препараті людських тканин, а також збільшення концентрацій цАМФ у тканинах сечового міхура у щурів. Таким чином, мірабегрон покращує резервуарну функцію сечового міхура за рахунок стимуляції бета3-адренорецепторів, розташованих у його стінці. У дослідженнях продемонстрована ефективність мірабегрону як у пацієнтів, які раніше отримували м-холіноблокатори для лікування гіперактивного сечового міхура (ГМП), так і у пацієнтів без анамнезу попередньої терапії м-холіноблокаторами. Мірабегрон також був ефективним у пацієнтів з ГМП, які припинили лікування м-холіноблокаторами через відсутність ефекту. ФармакокінетикаВсмоктування Після перорального застосування мірабегрон всмоктується в кровотік і досягає Cmax у плазмі крові у проміжок часу між трьома та чотирма годинами після прийому. У дослідженнях виявлено підвищення абсолютної біодоступності з 29 до 35% після підвищення дози з 25 до 50 мг. При цьому середнє значення Cmax і величина ППК зростали більш ніж пропорційно дозі. Css досягаються через 7 днів прийому мірабегрону одноразово на добу. Після багаторазового застосування 1 раз на добу концентрації мірабегрону в плазмі крові в рівноважному стані приблизно в 2 рази перевищують такі після одноразового прийому препарату. Вплив їди на всмоктування препарату У ході досліджень 3 фази продемонстровано однакову ефективність та безпеку лікування при прийомі мірабегрону під час та поза їдою. Таким чином, рекомендовану дозу мірабегрону можна приймати як під час, так і поза їдою. Розподіл Мірабегрон інтенсивно розподіляється в організмі. Vd у стабільних умовах (Vss) становить приблизно 1670 л. Мірабегрон зв'язується (приблизно 71%) з білками у плазмі крові, а також демонструє спорідненість середнього ступеня з альбуміном та альфа-1 кислим глікопротеїном. Мірабегрон розподіляється до еритроцитів. Концентрації 14С-мірабегрону в еритроцитах були вдвічі вищими, ніж у плазмі (як показали дослідження in vitro). Метаболізм Існує багато шляхів метаболізму мирабегрона в організмі, зокрема. деалкілування, окислення, (пряме) глюкуронування та амідний гідроліз. Після одноразового введення С-мірабегрону основним циркулюючим компонентом є мірабегрон. У плазмі крові людини виявлено 2 основні метаболіти мирабегрона: обидва є глюкуронідами (метаболіти фази II) і становлять, відповідно, 16% та 11% від загальної концентрації препарату. Ці метаболіти не мають фармакологічної активності. Незважаючи на участь ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4 в окисному шляху метаболізму мирабегрона в умовах in vitro, в умовах in vivo роль цих ізоферментів у спільній елімінації невелика. Виведення Загальний кліренс препарату із плазми – приблизно 57 л/год. Кінцевий T1/2 приблизно 50 год. Нирковий кліренс – приблизно 13 л/година, що відповідає майже 25% від загального кліренсу. Основні механізми виведення нирками – активна канальцева секреція та клубочкова фільтрація. Кількість виділеного із сечею незміненого мірабегрону носить дозозалежний характер і варіює від 6.0% після прийому препарату у добовій дозі 25 мг до 12.2% після прийому добової дози 100 мг. Після прийому 160 мг С-мірабегрону здоровими добровольцями приблизно 55% радіомітки виявлено у сечі та 34% – у калі. Фракція незміненого мирабегрона становила приблизно 45% всього міченого ізотопом препарату в сечі, що вказувало на присутність метаболітів. Більшість міченого ізотопом препарату в калі була представлена ​​незміненим миробегроном. ФармакодинамікаУродінаміка У ході 12-тижневого дослідження у чоловіків з симптомами з боку нижніх сечових шляхів (СНМП) та інфравезикальною обструкцією (ІВО) продемонстровано безпеку та хорошу переносимість мірабегрону в дозах 50 та 100 мг 1 раз на добу, а також відсутність впливу мірабегрону на цистометр. Вплив на інтервал QТ У дозах 50 і 100 мг мирабегрон не впливав на скоригований за частотою пульсу інтервал QT (величина QTcI), що зафіксовано при проведенні аналізу для груп за статевою ознакою та для всієї групи пацієнтів. Вплив повторного перорального прийому мірабегрону в терапевтичній дозі (50 мг 1 раз на добу) та у надтерапевтичних дозах (100 та 200 мг 1 раз на добу) на величину QTcI вивчено в окремому дослідженні (дослідження TQT) (п=164 здорових добровольця чоловіків та п) =153 здорових добровольців жінок). Як у чоловіків, так і у жінок, які отримували мірабегрон у дозах 50 і 100 мг, верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу для найбільшої узгодженої в часі різниці з плацебо за величиною QTcI у будь-який момент часу не перевищувала 10 мсек. Вплив на частоту пульсу та величину АТ у пацієнтів з ГМП у ході 12-тижневих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень 3 фази у пацієнтів з ГМП (середній вік 59 років), які отримували 50 мг миробігрону 1 раз на добу,відзначено збільшення вихідних середніх значень різниці з плацебо за частотою пульсу (на 1 уд/хв) та систолічного АТ/діастолічного АТ (САД/ДАД) (приблизно на 1 мм.рт.ст. або менше). Зміни частоти пульсу та величини АТ на фоні лікування є оборотними та проходять після відміни препарату. Вплив на внутрішньоочний тиск (ВГД) Через 56 днів після початку прийому мірабегрону в дозі 100 мг 1 раз на добу у здорових добровольців не зафіксовано підвищення ВГД. У дослідженні I фази (п=310) проведено оцінку впливу мірабегрону на величину ВГД за допомогою аппланаційної тонометрії за Гольдманом: мірабегрон у дозі 100 мг не відрізнявся від плацебо за величиною ефекту щодо середньої величини зміни вихідних середніх індивідуальних значень ВГД на 56 день.⁠Показання до застосуваннягіперактивний сечовий міхур (ГМП) із симптомами нетримання сечі, прискореного сечовипускання та ургентних позивів до сечовипускання.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин; дитячий вік (відсутність даних щодо ефективності та безпеки); вагітність та період грудного вигодовування; термінальна стадія ниркової недостатності (рСКФ<15 мл/хв/1.73 м2 або пацієнти, яким показано проведення гемодіалізу); тяжка стадія ниркової недостатності (рСКФ 15-29 мл/хв/1.73 м2) при одночасному застосуванні сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A; тяжка стадія печінкової недостатності (клас З за шкалою Чайлда-П'ю); помірна стадія печінкової недостатності (клас В за шкалою Чайлда-П'ю) при одночасному застосуванні сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A.Вагітність та лактаціяВагітність Кількість даних про застосування мірабегрону у вагітних жінок обмежена. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Мірабегрон не рекомендований під час вагітності та у жінок дітородного віку, які не використовують контрацепцію. Період грудного вигодовування У гризунів мирабегрон виділяється з грудним молоком, отже, в людини також існує ризик потрапляння препарату до грудного молока. Дослідження щодо вивчення впливу мірабегрону на продукцію грудного молока, виділення мірабегрону з грудним молоком та впливу на дитину відсутні. Мірабегрон не слід застосовувати жінкам у період грудного вигодовування.Побічна діяНайбільш частими побічними реакціями, зафіксованими в ході 12-тижневих подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень 3 фази у пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг, є тахікардія та інфекції сечових шляхів. У пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг, частота тахікардії досягала 1.2%. У 0.1% пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг, розвиток тахікардії спричинило дострокове припинення участі в дослідженні. У пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг, частота розвитку інфекцій сечових шляхів досягала 2,9%. Розвиток інфекцій сечових шляхів не спричинило дострокового припинення участі в дослідженні в жодного з пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг. Серйозні небажані реакції включали мерехтіння передсердь (0.2%). У ході довгострокового (1 рік) дослідження з активним контролем (препарат контролю -м-холіноблокатор) були зафіксовані побічні реакції, подібні до вигляду та частоти з реакціями, зафіксованими під час 12-тижневих подвійних сліпих плацебо-коітролованих досліджень 3 фази.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одноразовому призначенні миробегрону здоровим добровольцям використовували дози до 400 мг. При використанні такого рівня доз зафіксовані небажані явища у вигляді прискореного серцебиття (у 1 із 6 добровольців) та збільшення частоти пульсу більше 100 уд/хв (у 3 із 6 добровольців). При багаторазовому (протягом 10 днів) застосуванні препарату у добових дозах до 300 мг у здорових добровольців зафіксовано збільшення частоти пульсу та підвищення систолічного артеріального тиску. При передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія. Необхідний контроль частоти пульсу, артеріального тиску та ЕКГ.Спосіб застосування та дозиДорослі (старші 18 років), у т.ч. літні: По 50 мг один раз на добу внутрішньо, запиваючи рідиною, незалежно від часу їди. Таблетка має бути прийнята цілком, її не можна розжовувати, т.к. це може вплинути на пролонговане вивільнення активної речовини.ПередозуванняПри одноразовому призначенні миробегрону здоровим добровольцям використовували дози до 400 мг. При використанні такого рівня доз зафіксовані небажані явища у вигляді прискореного серцебиття (у 1 із 6 добровольців) та збільшення частоти пульсу більше 100 уд/хв (у 3 із 6 добровольців). При багаторазовому (протягом 10 днів) застосуванні препарату у добових дозах до 300 мг у здорових добровольців зафіксовано збільшення частоти пульсу та підвищення систолічного артеріального тиску. При передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія. Необхідний контроль частоти пульсу, артеріального тиску та ЕКГ.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з тяжкою неконтрольованою артеріальною гіпертензією. Бетміга може збільшувати артеріальний тиск. Рекомендується вимірювати артеріальний тиск до початку лікування та періодично під час лікування Бетмигою, особливо у пацієнтів, які страждають на артеріальну гіпертонію. Оскільки досліджень з препаратом Бетміга у пацієнтів з неконтрольованою тяжкою артеріальною гіпертензією (систолічний артеріальний тиск ≥180 мм рт ст та/або діастолічний артеріальний тиск ≥110 мм рт ст), не проводилося, тому препарат не рекомендований до застосування у цієї категорії пацієнтів. Є лише обмежені дані щодо застосування препарату Бетміга у пацієнтів, які страждають на гіпертензію 2 стадії (систолічний артеріальний тиск ≥160 мм рт ст та/або діастолічний артеріальний тиск ≥100 мм рт ст). Фертильність У дослідженнях на тварин впливу мірабегрону на фертильність у нелетальних дозах не виявлено. Не встановлено, чи впливає мирбегрон на фертильність у людини. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Бетміга не має клінічно значущого впливу на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "355" та графічним зображенням компанії "Астеллас" на одній стороні; ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСелективний агоніст бета3-адренорецепторів. Препарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів. Механізм дії Мірабегрон – потужний селективний агоніст бета3-адренорецепторів. У дослідженнях при впливі мірабегрону продемонстровано розслаблення гладких м'язів сечового міхура у щурів та в ізольованому препараті людських тканин, а також збільшення концентрацій цАМФ у тканинах сечового міхура у щурів. Таким чином, мірабегрон покращує резервуарну функцію сечового міхура за рахунок стимуляції бета3-адренорецепторів, розташованих у його стінці. У дослідженнях продемонстрована ефективність мірабегрону як у пацієнтів, які раніше отримували м-холіноблокатори для лікування гіперактивного сечового міхура (ГМП), так і у пацієнтів без анамнезу попередньої терапії м-холіноблокаторами. Мірабегрон також був ефективним у пацієнтів з ГМП, які припинили лікування м-холіноблокаторами через відсутність ефекту. ФармакокінетикаВсмоктування Після перорального застосування мірабегрон всмоктується в кровотік і досягає Cmax у плазмі крові у проміжок часу між трьома та чотирма годинами після прийому. У дослідженнях виявлено підвищення абсолютної біодоступності з 29 до 35% після підвищення дози з 25 до 50 мг. При цьому середнє значення Cmax і величина ППК зростали більш ніж пропорційно дозі. Css досягаються через 7 днів прийому мірабегрону одноразово на добу. Після багаторазового застосування 1 раз на добу концентрації мірабегрону в плазмі крові в рівноважному стані приблизно в 2 рази перевищують такі після одноразового прийому препарату. Вплив їди на всмоктування препарату У ході досліджень 3 фази продемонстровано однакову ефективність та безпеку лікування при прийомі мірабегрону під час та поза їдою. Таким чином, рекомендовану дозу мірабегрону можна приймати як під час, так і поза їдою. Розподіл Мірабегрон інтенсивно розподіляється в організмі. Vd у стабільних умовах (Vss) становить приблизно 1670 л. Мірабегрон зв'язується (приблизно 71%) з білками у плазмі крові, а також демонструє спорідненість середнього ступеня з альбуміном та альфа-1 кислим глікопротеїном. Мірабегрон розподіляється до еритроцитів. Концентрації 14С-мірабегрону в еритроцитах були вдвічі вищими, ніж у плазмі (як показали дослідження in vitro). Метаболізм Існує багато шляхів метаболізму мирабегрона в організмі, зокрема. деалкілування, окислення, (пряме) глюкуронування та амідний гідроліз. Після одноразового введення С-мірабегрону основним циркулюючим компонентом є мірабегрон. У плазмі крові людини виявлено 2 основні метаболіти мирабегрона: обидва є глюкуронідами (метаболіти фази II) і становлять, відповідно, 16% та 11% від загальної концентрації препарату. Ці метаболіти не мають фармакологічної активності. Незважаючи на участь ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4 в окисному шляху метаболізму мирабегрона в умовах in vitro, в умовах in vivo роль цих ізоферментів у спільній елімінації невелика. Виведення Загальний кліренс препарату із плазми – приблизно 57 л/год. Кінцевий T1/2 приблизно 50 год. Нирковий кліренс – приблизно 13 л/година, що відповідає майже 25% від загального кліренсу. Основні механізми виведення нирками – активна канальцева секреція та клубочкова фільтрація. Кількість виділеного із сечею незміненого мірабегрону носить дозозалежний характер і варіює від 6.0% після прийому препарату у добовій дозі 25 мг до 12.2% після прийому добової дози 100 мг. Після прийому 160 мг С-мірабегрону здоровими добровольцями приблизно 55% радіомітки виявлено у сечі та 34% – у калі. Фракція незміненого мирабегрона становила приблизно 45% всього міченого ізотопом препарату в сечі, що вказувало на присутність метаболітів. Більшість міченого ізотопом препарату в калі була представлена ​​незміненим миробегроном. ФармакодинамікаУродінаміка У ході 12-тижневого дослідження у чоловіків з симптомами з боку нижніх сечових шляхів (СНМП) та інфравезикальною обструкцією (ІВО) продемонстровано безпеку та хорошу переносимість мірабегрону в дозах 50 та 100 мг 1 раз на добу, а також відсутність впливу мірабегрону на цистометр. Вплив на інтервал QТ У дозах 50 і 100 мг мирабегрон не впливав на скоригований за частотою пульсу інтервал QT (величина QTcI), що зафіксовано при проведенні аналізу для груп за статевою ознакою та для всієї групи пацієнтів. Вплив повторного перорального прийому мірабегрону в терапевтичній дозі (50 мг 1 раз на добу) та у надтерапевтичних дозах (100 та 200 мг 1 раз на добу) на величину QTcI вивчено в окремому дослідженні (дослідження TQT) (п=164 здорових добровольця чоловіків та п) =153 здорових добровольців жінок). Як у чоловіків, так і у жінок, які отримували мірабегрон у дозах 50 і 100 мг, верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу для найбільшої узгодженої в часі різниці з плацебо за величиною QTcI у будь-який момент часу не перевищувала 10 мсек. Вплив на частоту пульсу та величину АТ у пацієнтів з ГМП у ході 12-тижневих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень 3 фази у пацієнтів з ГМП (середній вік 59 років), які отримували 50 мг миробігрону 1 раз на добу,відзначено збільшення вихідних середніх значень різниці з плацебо за частотою пульсу (на 1 уд/хв) та систолічного АТ/діастолічного АТ (САД/ДАД) (приблизно на 1 мм.рт.ст. або менше). Зміни частоти пульсу та величини АТ на фоні лікування є оборотними та проходять після відміни препарату. Вплив на внутрішньоочний тиск (ВГД) Через 56 днів після початку прийому мірабегрону в дозі 100 мг 1 раз на добу у здорових добровольців не зафіксовано підвищення ВГД. У дослідженні I фази (п=310) проведено оцінку впливу мірабегрону на величину ВГД за допомогою аппланаційної тонометрії за Гольдманом: мірабегрон у дозі 100 мг не відрізнявся від плацебо за величиною ефекту щодо середньої величини зміни вихідних середніх індивідуальних значень ВГД на 56 день.⁠Показання до застосуваннягіперактивний сечовий міхур (ГМП) із симптомами нетримання сечі, прискореного сечовипускання та ургентних позивів до сечовипускання.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин; дитячий вік (відсутність даних щодо ефективності та безпеки); вагітність та період грудного вигодовування; термінальна стадія ниркової недостатності (рСКФ<15 мл/хв/1.73 м2 або пацієнти, яким показано проведення гемодіалізу); тяжка стадія ниркової недостатності (рСКФ 15-29 мл/хв/1.73 м2) при одночасному застосуванні сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A; тяжка стадія печінкової недостатності (клас З за шкалою Чайлда-П'ю); помірна стадія печінкової недостатності (клас В за шкалою Чайлда-П'ю) при одночасному застосуванні сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A.Побічна діяНайбільш частими побічними реакціями, зафіксованими в ході 12-тижневих подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень 3 фази у пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг, є тахікардія та інфекції сечових шляхів. У пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг, частота тахікардії досягала 1.2%. У 0.1% пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг, розвиток тахікардії спричинило дострокове припинення участі в дослідженні. У пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг, частота розвитку інфекцій сечових шляхів досягала 2,9%. Розвиток інфекцій сечових шляхів не спричинило дострокового припинення участі в дослідженні в жодного з пацієнтів, які отримують мірабегрон у дозі 50 мг. Серйозні небажані реакції включали мерехтіння передсердь (0.2%). У ході довгострокового (1 рік) дослідження з активним контролем (препарат контролю -м-холіноблокатор) були зафіксовані побічні реакції, подібні до вигляду та частоти з реакціями, зафіксованими під час 12-тижневих подвійних сліпих плацебо-коітролованих досліджень 3 фази.Спосіб застосування та дозиДорослі (старші 18 років), у т.ч. літні: По 50 мг один раз на добу внутрішньо, запиваючи рідиною, незалежно від часу їди. Таблетка має бути прийнята цілком, її не можна розжовувати, т.к. це може вплинути на пролонговане вивільнення активної речовини.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 5 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упаковка: блістер Виробник: Ебботт Завод-производитель: Recipharm Fontaine(Швеция) Действующее вещество: Оксибутинин. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: толтеродину тартрат 2 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), діоксид кремнію колоїдний, магнію стеарат. Склад оболонки: ;барвник опадрай білий (OY-S-58910) (гіпромелоза, титану діоксид, макрогол 400, тальк), вода очищена (випаровується в процесі виробництва). 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого до майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаАнтагоніст м-холінорецепторів, що локалізуються в сечовому міхурі та слинних залозах. Знижує скорочувальну функцію сечового міхура та зменшує слиновиділення. Викликає неповне спорожнення сечового міхура, збільшує кількість залишкової сечі та зменшує тиск детрузора. Стійкий терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні. Толтеродин і його активний метаболіт 5-гідроксиметил високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, мають селективність щодо рецепторів сечового міхура (порівняно з рецепторами слинних залоз).ФармакокінетикаВсмоктування. ;Після прийому препарату всередину толтеродин швидко абсорбується із ШКТ. ;Cmax ;у сироватці досягається через 1-3 год. Величина ;Cmax ;підвищується пропорційно дозі толтеродину в інтервалі від 1 до 4 мг. Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% у осіб зі зниженим метаболізмом (позбавлених CYP2D6) та 17% у осіб з підвищеним метаболізмом (більшість пацієнтів). Їжа не впливає на експозицію незв'язаного толтеродину та активного 5-гідроксиметильного метаболіту у осіб з підвищеним метаболізмом, хоча рівень толтеродину підвищується, коли його приймають під час їжі. Розподіл. Рівноважна концентрація досягається протягом 2 діб. Об'єм розподілу толтеродину; - 113 л. Метаболизм. Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента ;CYP2D6 ;с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью ;CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами ;CYP3A4 ;с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3,7 и 36%, соответственно. Выведение. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/ч, а ;T1/2 ;— 2–3 ч. ;T1/2 ;5-гидроксиметильного метаболита составляет 3–4 ч. После введения 14C-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% ;— с калом, при этом менее 1% ;— в неизмененном виде и около 4% ;— в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51 и 29% от того количества, что выводится с мочой. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Снижение клиренса и удлинение ;T1/2 ;(до 10 ч) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина ;AUC ;толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин ;AUC ;толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа. Величина ;AUC ;толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.Клиническая фармакологияПрепарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.Показання до застосуванняГіперрефлексія (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, що проявляється частими, імперативними позивами до сечовипускання та/або нетримання сечі.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість; затримка сечі; закритокутова глаукома (що не піддається лікуванню); міастенія; язвений коліт; мегаколон; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік. З обережністю: ; обструкція сечовивідних шляхів, обструктивні ураження шлунково-кишкового тракту, невропатія, невправна грижа.Побічна діяТолтеродин може викликати легкі або помірно виражені антимускаринові ефекти, такі як сухість у роті, диспепсія та зниження виділення слізної рідини. Визначення категорій частоти побічних ефектів (відповідно до ВООЗ): дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними). З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, сонливість, нервозність, парестезії; рідко – порушення свідомості; частота невідома – занепокоєння. З боку травної системи: ; нечасто - диспепсія, запор, біль у животі, метеоризм, блювання; рідко – гастроезофагеальний рефлюкс. З боку дихальної системи: частота невідома - синусит. З боку імунної системи: рідко - алергічні реакції. З боку органу зору: порушення зору (включаючи порушення акомодації), ксерофтальмія (сухість склер). З боку видільної системи: частота невідома - дизурія, затримка сечі. Загальні порушення: нечасто - слабкість, втома, збільшення маси тіла; рідко – біль у грудях, припливи крові до шкіри обличчя.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні Ролітену з іншими препаратами, що мають антихолінергічні властивості, можливе посилення терапевтичної дії та небажаних ефектів. При одночасному застосуванні Ролітену з м-холіноміметиками терапевтична дія препарату може знижуватися. При сумісному застосуванні Ролітену з метоклопрамідом та цизапридом можливе послаблення дії останніх. Можлива фармакокінетична взаємодія з іншими препаратами, які метаболізуються системою цитохрому Р450 (CYP2D6 або CYP3A4) або інгібують їх. Однак спільне застосування Ролітену з флуоксетином (сильний інгібітор ;CYP2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором ;CYP3A4) призводить тільки до незначного збільшення загальної ;AUCтолтеродину та його активного 5-гідроксиметильного метаболіту. Слід уникати одночасного лікування сильними інгібіторами CYP3A4, такими як антибіотики групи макролідів (еритроміцин та кларитроміцин) або протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол та міконазол). При проведенні клінічних випробувань встановлено відсутність взаємодії Ролітену з варфарином або комбінованими пероральними контрацептивами (які містять етинілестрадіол/левоноргестрел). Клінічне дослідження із застосуванням метаболічних зондів не дало жодних вказівок на те, що толтеродин здатний інгібувати активність ;CYP2D6, ;CYP2С19, ;CYP3А4 або ;CYP1А2.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо по 2 мг 2 рази на добу. При печінковій та/або нирковій недостатності, а також у разі розвитку побічних ефектів дозу знижують до 1 мг 2 рази на добу. Через 6 місяців слід оцінити необхідність подальшого лікування.ПередозуванняНайбільша доза, яку отримували добровольці, становила 12,8 мг толтеродину тартрату за 1 прийом. Симптоми: порушення акомодації та хворобливі позиви на сечовипускання. Можливі галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, затримка сечі, розширення зіниць. Лікування: ; промивання шлунка, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія: при виражених центральних антихолінергічних ефектах (в т.ч.; галюцинаціях); - фізостигмін; при судомах або вираженому збудженні; - бензодіазепіни; при тахікардії; - бета-адреноблокатори; при дихальній недостатності; - Штучне дихання; при затримці сечовипускання; - Катетеризація; при розширенні зіниць; - пілокарпін у вигляді очних крапель та/або переведення пацієнта в темне приміщення.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування слід виключити органічні причини частих та імперативних позивів на сечовипускання. Ролітен не рекомендують призначати дітям, оскільки в даний час безпека та ефективність застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не вивчена. Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії Ролітеном. Вплив на здатність до керування автомобілем та управління механізмами. ;Оскільки Ролітен може викликати порушення акомодації і знижувати швидкість психомоторних реакцій, питання можливості занять потенційно небезпечними видами діяльності слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на препарат.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: соліфенацину сукцинат – 10,00 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 110,50 мг, крохмаль кукурудзяний – 30,00 мг, тальк – 3,00 мг, магнію стеарат – 1,50 мг; плівкова оболонка: опадрай білий 03В28796 - 3,60 мг, (гіпромелоза 6сР Е464 - 2,2500 мг, титану діоксид Е171 - 1,1250 мг, макрогол 400 - 0,2250 мг), опадрай коричневий гіпромелоза 5 сР Е464 - 0,2374 мг, титану діоксид Е171 - 0,0895 мг, макрогол 6000 - 0,0475 мг, барвник заліза оксид жовтий Е172 - 0,0128 мг, барвник заліза оксид червоний Е172 По 10 таблеток в оПА/Ал/ПВХ/Ал блістер. По 1, 2, 3, 5, 6, 9 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаПрепарати для лікування частого сечовипускання та нетримання сечі, спазмолітичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція: максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (Тmах) не залежить від дози. Сmах і площа під кривою (AUC) залежності концентрації від часу збільшуються пропорційно підвищенню дози від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність – 90%. Прийом їжі не впливає на Сmах та AUC соліфенацину. Розподіл: обсяг розподілу соліфенацину після внутрішньовенного введення становить приблизно 600 л. Соліфенацин значною мірою (близько 98%) пов'язується з білками плазми крові, переважно з он-кислим глікопротеїном. Метаболізм: соліфенацин активно метаболізується печінкою, переважно ізоферментом CYP3A4. Однак існують альтернативні метаболічні шляхи, за допомогою яких може здійснюватись метаболізм соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить близько 9,5 л/годину, а кінцевий період напіввиведення дорівнює 45-68 годин. Після прийому препарату внутрішньо у плазмі, крім соліфенацину, були ідентифіковані наступні метаболіти: один фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивні (N-глюкуронід, N-оксид та 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину). Виведення: після одноразового введення 10 мг 14С-міченого соліфенацину через 26 днів близько 70% радіоактивності було виявлено у сечі та 23% у фекаліях. У сечі приблизно 11% радіоактивності виявлено у вигляді незміненої активної речовини, близько 18% у вигляді N-оксидного метаболіту, 9% у вигляді 4R-гідрокси-N-оксидного метаболіту та 8% у вигляді 4R-гідрокси метаболіту (активний метаболіт). Фармакокінетика соліфенацину лінійна у терапевтичному діапазоні доз. Особливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів Вік: не потрібно коригувати дозу залежно від віку пацієнта. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 та 10 мг), виражена у вигляді AUC, була подібною у здорових літніх добровольців (від 65 до 80 років) та у здорових молодих добровольців ( Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді Тmах, була дещо нижчою, а кінцевий період напіввиведення приблизно на 20% довший у людей похилого віку. Ці незначні відмінності є клінічно значущими. Фармакокінетика соліфенацину не визначалася у дітей та підлітків. Стать: фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта. Раса: расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину. Ниркова недостатність: AUC та Сmах соліфенацину у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну Фармакокінетика у пацієнтів, які піддаються гемодіалізу, не вивчали. Печінкова недостатність: У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) величина Сmах не змінюється, AUC збільшується на 60%, Т1/2 збільшується вдвічі. Фармакокінетика у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня не визначалася.ФармакодинамікаМеханізм дії Соліфенацин – це специфічний конкурентний антагоніст мускаринових рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін впливає на мускаринові рецептори (переважно М3) та викликає скорочення детрузора. Фармакологічні дослідження, що проводилися in vitro та in vivo, показали, що соліфенацин є специфічним конкурентним інгібітором мускаринових рецепторів підтипу М3. Також було встановлено, що соліфенацин має низьку спорідненість або відсутність такого до різних інших рецепторів та іонних каналів. Фармакодинаміка Клінічний ефект соліфенацину у дозах 5 мг та 10 мг спостерігається вже протягом першого тижня лікування та стабілізується протягом наступних 12 тижнів лікування. Ефективність зберігається щонайменше протягом 12 місяців. Максимальний ефект соліфенацину спостерігається через 4 тижні від початку терапії.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування нетримання сечі, прискореного сечовипускання та ургентних позивів до сечовипускання у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон); міастенія gravis; закритокутова глаукома; гіперчутливість до соліфенацину або будь-якої з допоміжних речовин; проведення гемодіалізу; печінкова недостатність тяжкого ступеня; ниркова недостатність або печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості при одночасному лікуванні сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як кетоконазол; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Перед початком терапії соліфенацин слід виключити інші причини прискореного сечовипускання (хронічна серцева недостатність або захворювання нирок). При виявленні інфекції сечових шляхів слід здійснити відповідну антибактеріальну терапію. Дотримання запобіжних заходів при застосуванні соліфенацину потрібне у пацієнтів: з клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що веде до ризику затримки сечі; із шлунково-кишковими захворюваннями з обструкцією; із ризиком зниженої моторики шлунково-кишкового тракту; з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну одночасно приймає сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазол; з грижею стравохідного отвору діафрагми, гастроезофагеальним рефлюксом або пацієнтам, які одночасно приймають лікарські препарати (наприклад, бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт; з вегетативною нейропатією; у жінок під час вагітності.Вагітність та лактаціяНемає клінічних даних про жінок, які завагітніли під час прийому соліфенацину. Дослідження на тваринах не виявили прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона/плода або пологи. Застосовувати соліфенацин у період вагітності можна тільки у випадку, якщо користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода. Немає даних про проникнення соліфенацину у грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було виявлено, що соліфенацин та/або його метаболіти проникали в молоко лактуючих мишей. Застосування соліфенацину протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяЗастосування соліфенацину може викликати небажані реакції, пов'язані з його антихолінергічною дією, частіше за слабку або помірну вираженість. Частота цих небажаних реакцій залежить від дози соліфенацину. Найчастіше відзначається небажана реакція соліфенацину - сухість у роті. Вона спостерігалася у 11% пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на добу, у 22% пацієнтів, які отримували дозу 10 мг на добу, та у 4%, які отримували плацебо. Вираженість сухості в роті зазвичай була слабкою і лише в окремих випадках призводила до переривання лікування. Класифікація частоти виникнення небажаних реакцій представлена ​​відповідно до рекомендацій ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Дуже часто (>1/10) Часто (>1/100, <1/10) Нечасто (>1/1000, <1/100) Рідко (>1/10000, <1/1000) Дуже рідко (<1/10000) Частота невідома (частота не може бути встановлена ​​з наявних даних) Порушення з боку імунної системи анафілактичні реакції* Порушення з боку обміну речовин та харчування зниження апетиту*, гіперкаліємія Порушення психіки галюцинації*, сплутаність свідомості* делірій* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту сухість в роті запор, нудота, диспепсія, біль у животі гастроезофагальна рефлюксна хвороба, сухість глотки товстокишкова непрохідність, копростаз, блювання* ілеус*, дискомфорт у ділянці живота* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів порушення роботи печінки*, зміна показників функціональних проб печінки* Інфекційні та паразитарні захворювання інфекція сечовивідних шляхів, цистит Порушення з боку нервової системи сонливість, дисгевзія (порушення смаку) запаморочення*, головний біль* Порушення з боку органу зору нечіткість зору (порушення акомодації) сухість слизової оболонки очей Глаукома * Порушення з боку серця шлуночкова тахікардія на кшталт "пірует"*, подовження інтервалу QT (ЕКГ)*, фібриляція передсердь*, тахікардія*, відчуття серцебиття* Загальні розлади та порушення у місці введення втома, периферичні набряки Порушення дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. сухість порожнини носа Дисфонія* Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин сухість шкіри висип * свербіж * багатоформна еритема*, кропив'янка*, ангіоневротичний набряк* ексфоліативний дерматит* Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини м'язова слабкість* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів утруднення сечовипускання затримка сечі ниркова недостатність* * спостерігалися у післяреєстраційному періоді застосування соліфенацинуВзаємодія з лікарськими засобамиФармакологічна взаємодія Супутнє лікування лікарськими засобами з антихолінергічними властивостями може призвести до більш вираженої фармакологічної дії та небажаних реакцій. Після припинення прийому соліфенацину слід зробити приблизно тижневу перерву, перш ніж розпочинати лікування іншим антихолінергічним препаратом. Фармакологічна дія може бути знижена при одночасному прийомі холінергічних агоністів рецепторів. Соліфенацин може знизити дію лікарських препаратів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, наприклад – метоклопраміду. Фармакокінетична взаємодія Дослідження in vitro показали, що в терапевтичних концентраціях соліфенацин не пригнічує ізоферменти CYP1A1/2, 2С9, 2С19, 2D6 або 3А4, виділені з мікросом печінки людини. Тому малоймовірно, що соліфенацин змінить кліренс лікарських засобів, що метаболізуються цими CYP-ферментами. Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину Соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4. Одночасне введення кетоконазолу (200 мг на добу), сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, викликало дворазове збільшення AUC залежно від концентрації від часу соліфенацину, а в дозі 400 мг/добу - трикратне збільшення. Тому максимальна доза соліфенацину не повинна перевищувати 5 мг, якщо пацієнт приймає кетоконазол або терапевтичні дози інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких, як ритонавір, нелфінавір, ітраконазол). Спільне застосування соліфенацину та сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Не вивчали явища індукції ферментів на фармакокінетику соліфенацину та його метаболітів, а також вплив високоафінних субстратів ізоферменту CYP3A4 на дію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4, можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами ізоферменту CYP3A4 з більш високою спорідненістю (верапаміл, дилтіазем) та індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, кар. Вплив соліфенацину на фармакокінетику інших лікарських засобів Пероральні контрацептиви: не виявлено фармакокінетичної взаємодії соліфенацину та комбінованих пероральних контрацептивів (етинілестрадіолевоноргестрел). Варфарин: прийом соліфенацину не викликав змін фармакокінетики R-варфарину або S-варфарину або їхнього впливу на протромбіновий час. Дігоксин: прийом соліфенацину не впливав на фармакокінетику дигоксину.Спосіб застосування та дозиДорослі, включаючи літніх По 5 мг один раз на добу внутрішньо, повністю запиваючи рідиною, незалежно від часу прийому їжі. При необхідності, доза може бути збільшена до 10 мг один раз на добу. Діти Безпека та ефективність соліфенацину у дітей не вивчені, у зв'язку з чим застосування препарату Солікса-Ксантіс у дітей протипоказане. Пацієнти з нирковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) препарат Солікса-Ксантіс повинен застосовуватися під ретельним медичним наглядом та в дозі не більше 5 мг на добу. Пацієнти, які отримують сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При сумісному застосуванні соліфенацину з кетоконазолом або терапевтичною дозою іншого сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, такого як нелфінавірітраконазол, максимальна добова доза препарату Солікса-Ксантіс не повинна перевищувати 5 мг.ПередозуванняПередозування соліфенацином потенційно може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину, яка випадково була прийнята одним пацієнтом – 280 мг протягом 5 годин. Ця доза призвела до зміни психічного стану пацієнта, але не вимагала госпіталізації. У випадках передозування слід призначити активоване вугілля, промивання шлунка ефективно протягом години, але не викликати блювання. Як і у випадках передозування інших антихолінергічних засобів, симптоми слід лікувати так: при тяжких антихолінергічних ефектах центральної дії (галюцинації, виражена збудливість) – карбахол; при судомах або вираженій збудливості – бензодіазепіни; при дихальній недостатності – штучне дихання; при тахікардії – бета-блокатори; при гострій затримці сечі – катетеризація; при мідріазі - закопувати в очі пілокарпін та/або помістити хворого у темне приміщення. Як і у разі передозування іншими антихолінергічними препаратами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із встановленим ризиком подовження інтервалу QT (тобто при гіпокаліємії, брадикардії та при одночасному прийомі препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) та пацієнтам із раніше виявленими серцевими захворюваннями (ішемія міокарда) , аритмії, хронічна серцева недостатність)Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з такими факторами ризику, як подовження інтервалу QT та гіпокаліємія, спостерігалися подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія за типом "пірует". Ефективність та безпека не вивчалися у пацієнтів з нейрогенною дисфункцією сечового міхура. Було виявлено кілька випадків ангіоневротичного набряку з обструкцією дихальних шляхів у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні ангіоневротичного набряку має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Було виявлено декілька випадків анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні анафілактичної реакції має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Соліфенацин, подібно до інших антихолінергічних препаратів, може викликати нечіткість зорового сприйняття, а також (рідко) сонливість і втому, що може негативно позначитися на здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: соліфенацину сукцинат – 10,00 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 110,50 мг, крохмаль кукурудзяний – 30,00 мг, тальк – 3,00 мг, магнію стеарат – 1,50 мг; плівкова оболонка: опадрай білий 03В28796 - 3,60 мг, (гіпромелоза 6сР Е464 - 2,2500 мг, титану діоксид Е171 - 1,1250 мг, макрогол 400 - 0,2250 мг), опадрай коричневий гіпромелоза 5 сР Е464 - 0,2374 мг, титану діоксид Е171 - 0,0895 мг, макрогол 6000 - 0,0475 мг, барвник заліза оксид жовтий Е172 - 0,0128 мг, барвник заліза оксид червоний Е172 По 10 таблеток в оПА/Ал/ПВХ/Ал блістер. По 1, 2, 3, 5, 6, 9 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаПрепарати для лікування частого сечовипускання та нетримання сечі, спазмолітичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція: максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (Тmах) не залежить від дози. Сmах і площа під кривою (AUC) залежності концентрації від часу збільшуються пропорційно підвищенню дози від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність – 90%. Прийом їжі не впливає на Сmах та AUC соліфенацину. Розподіл: обсяг розподілу соліфенацину після внутрішньовенного введення становить приблизно 600 л. Соліфенацин значною мірою (близько 98%) пов'язується з білками плазми крові, переважно з он-кислим глікопротеїном. Метаболізм: соліфенацин активно метаболізується печінкою, переважно ізоферментом CYP3A4. Однак існують альтернативні метаболічні шляхи, за допомогою яких може здійснюватись метаболізм соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить близько 9,5 л/годину, а кінцевий період напіввиведення дорівнює 45-68 годин. Після прийому препарату внутрішньо у плазмі, крім соліфенацину, були ідентифіковані наступні метаболіти: один фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивні (N-глюкуронід, N-оксид та 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину). Виведення: після одноразового введення 10 мг 14С-міченого соліфенацину через 26 днів близько 70% радіоактивності було виявлено у сечі та 23% у фекаліях. У сечі приблизно 11% радіоактивності виявлено у вигляді незміненої активної речовини, близько 18% у вигляді N-оксидного метаболіту, 9% у вигляді 4R-гідрокси-N-оксидного метаболіту та 8% у вигляді 4R-гідрокси метаболіту (активний метаболіт). Фармакокінетика соліфенацину лінійна у терапевтичному діапазоні доз. Особливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів Вік: не потрібно коригувати дозу залежно від віку пацієнта. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 та 10 мг), виражена у вигляді AUC, була подібною у здорових літніх добровольців (від 65 до 80 років) та у здорових молодих добровольців ( Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді Тmах, була дещо нижчою, а кінцевий період напіввиведення приблизно на 20% довший у людей похилого віку. Ці незначні відмінності є клінічно значущими. Фармакокінетика соліфенацину не визначалася у дітей та підлітків. Стать: фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта. Раса: расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину. Ниркова недостатність: AUC та Сmах соліфенацину у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну Фармакокінетика у пацієнтів, які піддаються гемодіалізу, не вивчали. Печінкова недостатність: У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) величина Сmах не змінюється, AUC збільшується на 60%, Т1/2 збільшується вдвічі. Фармакокінетика у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня не визначалася.ФармакодинамікаМеханізм дії Соліфенацин – це специфічний конкурентний антагоніст мускаринових рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін впливає на мускаринові рецептори (переважно М3) та викликає скорочення детрузора. Фармакологічні дослідження, що проводилися in vitro та in vivo, показали, що соліфенацин є специфічним конкурентним інгібітором мускаринових рецепторів підтипу М3. Також було встановлено, що соліфенацин має низьку спорідненість або відсутність такого до різних інших рецепторів та іонних каналів. Фармакодинаміка Клінічний ефект соліфенацину у дозах 5 мг та 10 мг спостерігається вже протягом першого тижня лікування та стабілізується протягом наступних 12 тижнів лікування. Ефективність зберігається щонайменше протягом 12 місяців. Максимальний ефект соліфенацину спостерігається через 4 тижні від початку терапії.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування нетримання сечі, прискореного сечовипускання та ургентних позивів до сечовипускання у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон); міастенія gravis; закритокутова глаукома; гіперчутливість до соліфенацину або будь-якої з допоміжних речовин; проведення гемодіалізу; печінкова недостатність тяжкого ступеня; ниркова недостатність або печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості при одночасному лікуванні сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як кетоконазол; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Перед початком терапії соліфенацин слід виключити інші причини прискореного сечовипускання (хронічна серцева недостатність або захворювання нирок). При виявленні інфекції сечових шляхів слід здійснити відповідну антибактеріальну терапію. Дотримання запобіжних заходів при застосуванні соліфенацину потрібне у пацієнтів: з клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що веде до ризику затримки сечі; із шлунково-кишковими захворюваннями з обструкцією; із ризиком зниженої моторики шлунково-кишкового тракту; з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну одночасно приймає сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазол; з грижею стравохідного отвору діафрагми, гастроезофагеальним рефлюксом або пацієнтам, які одночасно приймають лікарські препарати (наприклад, бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт; з вегетативною нейропатією; у жінок під час вагітності.Вагітність та лактаціяНемає клінічних даних про жінок, які завагітніли під час прийому соліфенацину. Дослідження на тваринах не виявили прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона/плода або пологи. Застосовувати соліфенацин у період вагітності можна тільки у випадку, якщо користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода. Немає даних про проникнення соліфенацину у грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було виявлено, що соліфенацин та/або його метаболіти проникали в молоко лактуючих мишей. Застосування соліфенацину протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяЗастосування соліфенацину може викликати небажані реакції, пов'язані з його антихолінергічною дією, частіше за слабку або помірну вираженість. Частота цих небажаних реакцій залежить від дози соліфенацину. Найчастіше відзначається небажана реакція соліфенацину - сухість у роті. Вона спостерігалася у 11% пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на добу, у 22% пацієнтів, які отримували дозу 10 мг на добу, та у 4%, які отримували плацебо. Вираженість сухості в роті зазвичай була слабкою і лише в окремих випадках призводила до переривання лікування. Класифікація частоти виникнення небажаних реакцій представлена ​​відповідно до рекомендацій ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Дуже часто (>1/10) Часто (>1/100, <1/10) Нечасто (>1/1000, <1/100) Рідко (>1/10000, <1/1000) Дуже рідко (<1/10000) Частота невідома (частота не може бути встановлена ​​з наявних даних) Порушення з боку імунної системи анафілактичні реакції* Порушення з боку обміну речовин та харчування зниження апетиту*, гіперкаліємія Порушення психіки галюцинації*, сплутаність свідомості* делірій* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту сухість в роті запор, нудота, диспепсія, біль у животі гастроезофагальна рефлюксна хвороба, сухість глотки товстокишкова непрохідність, копростаз, блювання* ілеус*, дискомфорт у ділянці живота* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів порушення роботи печінки*, зміна показників функціональних проб печінки* Інфекційні та паразитарні захворювання інфекція сечовивідних шляхів, цистит Порушення з боку нервової системи сонливість, дисгевзія (порушення смаку) запаморочення*, головний біль* Порушення з боку органу зору нечіткість зору (порушення акомодації) сухість слизової оболонки очей Глаукома * Порушення з боку серця шлуночкова тахікардія на кшталт "пірует"*, подовження інтервалу QT (ЕКГ)*, фібриляція передсердь*, тахікардія*, відчуття серцебиття* Загальні розлади та порушення у місці введення втома, периферичні набряки Порушення дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. сухість порожнини носа Дисфонія* Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин сухість шкіри висип * свербіж * багатоформна еритема*, кропив'янка*, ангіоневротичний набряк* ексфоліативний дерматит* Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини м'язова слабкість* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів утруднення сечовипускання затримка сечі ниркова недостатність* * спостерігалися у післяреєстраційному періоді застосування соліфенацинуВзаємодія з лікарськими засобамиФармакологічна взаємодія Супутнє лікування лікарськими засобами з антихолінергічними властивостями може призвести до більш вираженої фармакологічної дії та небажаних реакцій. Після припинення прийому соліфенацину слід зробити приблизно тижневу перерву, перш ніж розпочинати лікування іншим антихолінергічним препаратом. Фармакологічна дія може бути знижена при одночасному прийомі холінергічних агоністів рецепторів. Соліфенацин може знизити дію лікарських препаратів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, наприклад – метоклопраміду. Фармакокінетична взаємодія Дослідження in vitro показали, що в терапевтичних концентраціях соліфенацин не пригнічує ізоферменти CYP1A1/2, 2С9, 2С19, 2D6 або 3А4, виділені з мікросом печінки людини. Тому малоймовірно, що соліфенацин змінить кліренс лікарських засобів, що метаболізуються цими CYP-ферментами. Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину Соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4. Одночасне введення кетоконазолу (200 мг на добу), сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, викликало дворазове збільшення AUC залежно від концентрації від часу соліфенацину, а в дозі 400 мг/добу - трикратне збільшення. Тому максимальна доза соліфенацину не повинна перевищувати 5 мг, якщо пацієнт приймає кетоконазол або терапевтичні дози інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких, як ритонавір, нелфінавір, ітраконазол). Спільне застосування соліфенацину та сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Не вивчали явища індукції ферментів на фармакокінетику соліфенацину та його метаболітів, а також вплив високоафінних субстратів ізоферменту CYP3A4 на дію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4, можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами ізоферменту CYP3A4 з більш високою спорідненістю (верапаміл, дилтіазем) та індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, кар. Вплив соліфенацину на фармакокінетику інших лікарських засобів Пероральні контрацептиви: не виявлено фармакокінетичної взаємодії соліфенацину та комбінованих пероральних контрацептивів (етинілестрадіолевоноргестрел). Варфарин: прийом соліфенацину не викликав змін фармакокінетики R-варфарину або S-варфарину або їхнього впливу на протромбіновий час. Дігоксин: прийом соліфенацину не впливав на фармакокінетику дигоксину.Спосіб застосування та дозиДорослі, включаючи літніх По 5 мг один раз на добу внутрішньо, повністю запиваючи рідиною, незалежно від часу прийому їжі. При необхідності, доза може бути збільшена до 10 мг один раз на добу. Діти Безпека та ефективність соліфенацину у дітей не вивчені, у зв'язку з чим застосування препарату Солікса-Ксантіс у дітей протипоказане. Пацієнти з нирковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) препарат Солікса-Ксантіс повинен застосовуватися під ретельним медичним наглядом та в дозі не більше 5 мг на добу. Пацієнти, які отримують сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При сумісному застосуванні соліфенацину з кетоконазолом або терапевтичною дозою іншого сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, такого як нелфінавірітраконазол, максимальна добова доза препарату Солікса-Ксантіс не повинна перевищувати 5 мг.ПередозуванняПередозування соліфенацином потенційно може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину, яка випадково була прийнята одним пацієнтом – 280 мг протягом 5 годин. Ця доза призвела до зміни психічного стану пацієнта, але не вимагала госпіталізації. У випадках передозування слід призначити активоване вугілля, промивання шлунка ефективно протягом години, але не викликати блювання. Як і у випадках передозування інших антихолінергічних засобів, симптоми слід лікувати так: при тяжких антихолінергічних ефектах центральної дії (галюцинації, виражена збудливість) – карбахол; при судомах або вираженій збудливості – бензодіазепіни; при дихальній недостатності – штучне дихання; при тахікардії – бета-блокатори; при гострій затримці сечі – катетеризація; при мідріазі - закопувати в очі пілокарпін та/або помістити хворого у темне приміщення. Як і у разі передозування іншими антихолінергічними препаратами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із встановленим ризиком подовження інтервалу QT (тобто при гіпокаліємії, брадикардії та при одночасному прийомі препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) та пацієнтам із раніше виявленими серцевими захворюваннями (ішемія міокарда) , аритмії, хронічна серцева недостатність)Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з такими факторами ризику, як подовження інтервалу QT та гіпокаліємія, спостерігалися подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія за типом "пірует". Ефективність та безпека не вивчалися у пацієнтів з нейрогенною дисфункцією сечового міхура. Було виявлено кілька випадків ангіоневротичного набряку з обструкцією дихальних шляхів у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні ангіоневротичного набряку має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Було виявлено декілька випадків анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні анафілактичної реакції має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Соліфенацин, подібно до інших антихолінергічних препаратів, може викликати нечіткість зорового сприйняття, а також (рідко) сонливість і втому, що може негативно позначитися на здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: соліфенацину сукцинат - 5,00 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 55,25 мг, крохмаль кукурудзяний – 15,00 мг, тальк – 1,50 мг, магнію стеарат – 0,75 мг; плівкова оболонка: опадрай жовтий OY 32823 - 2,0 мг (гіпромелоза 6сР Е464 - 1,2500 мг, титану діоксид Е171 - 0,5688 мг, макрогол 400 - 0,1250 мг, барвник заліза оксид2,00 барвник заліза оксид червоний Е172 – 0,0002 мг). По 10 таблеток в оПА/Ал/ПВХ/Ал блістер. По 1, 2, 3, 5, 6, 9 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПрепарати для лікування частого сечовипускання та нетримання сечі, спазмолітичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція: максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (Тmах) не залежить від дози. Сmах і площа під кривою (AUC) залежності концентрації від часу збільшуються пропорційно підвищенню дози від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність – 90%. Прийом їжі не впливає на Сmах та AUC соліфенацину. Розподіл: обсяг розподілу соліфенацину після внутрішньовенного введення становить приблизно 600 л. Соліфенацин значною мірою (близько 98%) пов'язується з білками плазми крові, переважно з он-кислим глікопротеїном. Метаболізм: соліфенацин активно метаболізується печінкою, переважно ізоферментом CYP3A4. Однак існують альтернативні метаболічні шляхи, за допомогою яких може здійснюватись метаболізм соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить близько 9,5 л/годину, а кінцевий період напіввиведення дорівнює 45-68 годин. Після прийому препарату внутрішньо у плазмі, крім соліфенацину, були ідентифіковані наступні метаболіти: один фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивні (N-глюкуронід, N-оксид та 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину). Виведення: після одноразового введення 10 мг 14С-міченого соліфенацину через 26 днів близько 70% радіоактивності було виявлено у сечі та 23% у фекаліях. У сечі приблизно 11% радіоактивності виявлено у вигляді незміненої активної речовини, близько 18% у вигляді N-оксидного метаболіту, 9% у вигляді 4R-гідрокси-N-оксидного метаболіту та 8% у вигляді 4R-гідрокси метаболіту (активний метаболіт). Фармакокінетика соліфенацину лінійна у терапевтичному діапазоні доз. Особливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів Вік: не потрібно коригувати дозу залежно від віку пацієнта. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 та 10 мг), виражена у вигляді AUC, була подібною у здорових літніх добровольців (від 65 до 80 років) та у здорових молодих добровольців ( Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді Тmах, була дещо нижчою, а кінцевий період напіввиведення приблизно на 20% довший у людей похилого віку. Ці незначні відмінності є клінічно значущими. Фармакокінетика соліфенацину не визначалася у дітей та підлітків. Стать: фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта. Раса: расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину. Ниркова недостатність: AUC та Сmах соліфенацину у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну Фармакокінетика у пацієнтів, які піддаються гемодіалізу, не вивчали. Печінкова недостатність: У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) величина Сmах не змінюється, AUC збільшується на 60%, Т1/2 збільшується вдвічі. Фармакокінетика у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня не визначалася.ФармакодинамікаМеханізм дії Соліфенацин – це специфічний конкурентний антагоніст мускаринових рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін впливає на мускаринові рецептори (переважно М3) та викликає скорочення детрузора. Фармакологічні дослідження, що проводилися in vitro та in vivo, показали, що соліфенацин є специфічним конкурентним інгібітором мускаринових рецепторів підтипу М3. Також було встановлено, що соліфенацин має низьку спорідненість або відсутність такого до різних інших рецепторів та іонних каналів. Фармакодинаміка Клінічний ефект соліфенацину у дозах 5 мг та 10 мг спостерігається вже протягом першого тижня лікування та стабілізується протягом наступних 12 тижнів лікування. Ефективність зберігається щонайменше протягом 12 місяців. Максимальний ефект соліфенацину спостерігається через 4 тижні від початку терапії.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування нетримання сечі, прискореного сечовипускання та ургентних позивів до сечовипускання у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон); міастенія gravis; закритокутова глаукома; гіперчутливість до соліфенацину або будь-якої з допоміжних речовин; проведення гемодіалізу; печінкова недостатність тяжкого ступеня; ниркова недостатність або печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості при одночасному лікуванні сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як кетоконазол; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Перед початком терапії соліфенацин слід виключити інші причини прискореного сечовипускання (хронічна серцева недостатність або захворювання нирок). При виявленні інфекції сечових шляхів слід здійснити відповідну антибактеріальну терапію. Дотримання запобіжних заходів при застосуванні соліфенацину потрібне у пацієнтів: з клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що веде до ризику затримки сечі; із шлунково-кишковими захворюваннями з обструкцією; із ризиком зниженої моторики шлунково-кишкового тракту; з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну одночасно приймає сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазол; з грижею стравохідного отвору діафрагми, гастроезофагеальним рефлюксом або пацієнтам, які одночасно приймають лікарські препарати (наприклад, бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт; з вегетативною нейропатією; у жінок під час вагітності.Вагітність та лактаціяНемає клінічних даних про жінок, які завагітніли під час прийому соліфенацину. Дослідження на тваринах не виявили прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона/плода або пологи. Застосовувати соліфенацин у період вагітності можна тільки у випадку, якщо користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода. Немає даних про проникнення соліфенацину у грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було виявлено, що соліфенацин та/або його метаболіти проникали в молоко лактуючих мишей. Застосування соліфенацину протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяЗастосування соліфенацину може викликати небажані реакції, пов'язані з його антихолінергічною дією, частіше за слабку або помірну вираженість. Частота цих небажаних реакцій залежить від дози соліфенацину. Найчастіше відзначається небажана реакція соліфенацину - сухість у роті. Вона спостерігалася у 11% пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на добу, у 22% пацієнтів, які отримували дозу 10 мг на добу, та у 4%, які отримували плацебо. Вираженість сухості в роті зазвичай була слабкою і лише в окремих випадках призводила до переривання лікування. Класифікація частоти виникнення небажаних реакцій представлена ​​відповідно до рекомендацій ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Дуже часто (>1/10) Часто (>1/100, <1/10) Нечасто (>1/1000, <1/100) Рідко (>1/10000, <1/1000) Дуже рідко (<1/10000) Частота невідома (частота не може бути встановлена ​​з наявних даних) Порушення з боку імунної системи анафілактичні реакції* Порушення з боку обміну речовин та харчування зниження апетиту*, гіперкаліємія Порушення психіки галюцинації*, сплутаність свідомості* делірій* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту сухість в роті запор, нудота, диспепсія, біль у животі гастроезофагальна рефлюксна хвороба, сухість глотки товстокишкова непрохідність, копростаз, блювання* ілеус*, дискомфорт у ділянці живота* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів порушення роботи печінки*, зміна показників функціональних проб печінки* Інфекційні та паразитарні захворювання інфекція сечовивідних шляхів, цистит Порушення з боку нервової системи сонливість, дисгевзія (порушення смаку) запаморочення*, головний біль* Порушення з боку органу зору нечіткість зору (порушення акомодації) сухість слизової оболонки очей Глаукома * Порушення з боку серця шлуночкова тахікардія на кшталт "пірует"*, подовження інтервалу QT (ЕКГ)*, фібриляція передсердь*, тахікардія*, відчуття серцебиття* Загальні розлади та порушення у місці введення втома, периферичні набряки Порушення дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. сухість порожнини носа Дисфонія* Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин сухість шкіри висип * свербіж * багатоформна еритема*, кропив'янка*, ангіоневротичний набряк* ексфоліативний дерматит* Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини м'язова слабкість* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів утруднення сечовипускання затримка сечі ниркова недостатність* * спостерігалися у післяреєстраційному періоді застосування соліфенацинуВзаємодія з лікарськими засобамиФармакологічна взаємодія Супутнє лікування лікарськими засобами з антихолінергічними властивостями може призвести до більш вираженої фармакологічної дії та небажаних реакцій. Після припинення прийому соліфенацину слід зробити приблизно тижневу перерву, перш ніж розпочинати лікування іншим антихолінергічним препаратом. Фармакологічна дія може бути знижена при одночасному прийомі холінергічних агоністів рецепторів. Соліфенацин може знизити дію лікарських препаратів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, наприклад – метоклопраміду. Фармакокінетична взаємодія Дослідження in vitro показали, що в терапевтичних концентраціях соліфенацин не пригнічує ізоферменти CYP1A1/2, 2С9, 2С19, 2D6 або 3А4, виділені з мікросом печінки людини. Тому малоймовірно, що соліфенацин змінить кліренс лікарських засобів, що метаболізуються цими CYP-ферментами. Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину Соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4. Одночасне введення кетоконазолу (200 мг на добу), сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, викликало дворазове збільшення AUC залежно від концентрації від часу соліфенацину, а в дозі 400 мг/добу - трикратне збільшення. Тому максимальна доза соліфенацину не повинна перевищувати 5 мг, якщо пацієнт приймає кетоконазол або терапевтичні дози інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких, як ритонавір, нелфінавір, ітраконазол). Спільне застосування соліфенацину та сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Не вивчали явища індукції ферментів на фармакокінетику соліфенацину та його метаболітів, а також вплив високоафінних субстратів ізоферменту CYP3A4 на дію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4, можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами ізоферменту CYP3A4 з більш високою спорідненістю (верапаміл, дилтіазем) та індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, кар. Вплив соліфенацину на фармакокінетику інших лікарських засобів Пероральні контрацептиви: не виявлено фармакокінетичної взаємодії соліфенацину та комбінованих пероральних контрацептивів (етинілестрадіолевоноргестрел). Варфарин: прийом соліфенацину не викликав змін фармакокінетики R-варфарину або S-варфарину або їхнього впливу на протромбіновий час. Дігоксин: прийом соліфенацину не впливав на фармакокінетику дигоксину.Спосіб застосування та дозиДорослі, включаючи літніх По 5 мг один раз на добу внутрішньо, повністю запиваючи рідиною, незалежно від часу прийому їжі. При необхідності, доза може бути збільшена до 10 мг один раз на добу. Діти Безпека та ефективність соліфенацину у дітей не вивчені, у зв'язку з чим застосування препарату Солікса-Ксантіс у дітей протипоказане. Пацієнти з нирковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) препарат Солікса-Ксантіс повинен застосовуватися під ретельним медичним наглядом та в дозі не більше 5 мг на добу. Пацієнти, які отримують сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При сумісному застосуванні соліфенацину з кетоконазолом або терапевтичною дозою іншого сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, такого як нелфінавірітраконазол, максимальна добова доза препарату Солікса-Ксантіс не повинна перевищувати 5 мг.ПередозуванняПередозування соліфенацином потенційно може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину, яка випадково була прийнята одним пацієнтом – 280 мг протягом 5 годин. Ця доза призвела до зміни психічного стану пацієнта, але не вимагала госпіталізації. У випадках передозування слід призначити активоване вугілля, промивання шлунка ефективно протягом години, але не викликати блювання. Як і у випадках передозування інших антихолінергічних засобів, симптоми слід лікувати так: при тяжких антихолінергічних ефектах центральної дії (галюцинації, виражена збудливість) – карбахол; при судомах або вираженій збудливості – бензодіазепіни; при дихальній недостатності – штучне дихання; при тахікардії – бета-блокатори; при гострій затримці сечі – катетеризація; при мідріазі - закопувати в очі пілокарпін та/або помістити хворого у темне приміщення. Як і у разі передозування іншими антихолінергічними препаратами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із встановленим ризиком подовження інтервалу QT (тобто при гіпокаліємії, брадикардії та при одночасному прийомі препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) та пацієнтам із раніше виявленими серцевими захворюваннями (ішемія міокарда) , аритмії, хронічна серцева недостатність)Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з такими факторами ризику, як подовження інтервалу QT та гіпокаліємія, спостерігалися подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія за типом "пірует". Ефективність та безпека не вивчалися у пацієнтів з нейрогенною дисфункцією сечового міхура. Було виявлено кілька випадків ангіоневротичного набряку з обструкцією дихальних шляхів у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні ангіоневротичного набряку має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Було виявлено декілька випадків анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні анафілактичної реакції має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Соліфенацин, подібно до інших антихолінергічних препаратів, може викликати нечіткість зорового сприйняття, а також (рідко) сонливість і втому, що може негативно позначитися на здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: соліфенацину сукцинат - 5,00 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 55,25 мг, крохмаль кукурудзяний – 15,00 мг, тальк – 1,50 мг, магнію стеарат – 0,75 мг; плівкова оболонка: опадрай жовтий OY 32823 - 2,0 мг (гіпромелоза 6сР Е464 - 1,2500 мг, титану діоксид Е171 - 0,5688 мг, макрогол 400 - 0,1250 мг, барвник заліза оксид2,00 барвник заліза оксид червоний Е172 – 0,0002 мг). По 10 таблеток в оПА/Ал/ПВХ/Ал блістер. По 1, 2, 3, 5, 6, 9 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПрепарати для лікування частого сечовипускання та нетримання сечі, спазмолітичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція: максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (Тmах) не залежить від дози. Сmах і площа під кривою (AUC) залежності концентрації від часу збільшуються пропорційно підвищенню дози від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність – 90%. Прийом їжі не впливає на Сmах та AUC соліфенацину. Розподіл: обсяг розподілу соліфенацину після внутрішньовенного введення становить приблизно 600 л. Соліфенацин значною мірою (близько 98%) пов'язується з білками плазми крові, переважно з он-кислим глікопротеїном. Метаболізм: соліфенацин активно метаболізується печінкою, переважно ізоферментом CYP3A4. Однак існують альтернативні метаболічні шляхи, за допомогою яких може здійснюватись метаболізм соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить близько 9,5 л/годину, а кінцевий період напіввиведення дорівнює 45-68 годин. Після прийому препарату внутрішньо у плазмі, крім соліфенацину, були ідентифіковані наступні метаболіти: один фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивні (N-глюкуронід, N-оксид та 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину). Виведення: після одноразового введення 10 мг 14С-міченого соліфенацину через 26 днів близько 70% радіоактивності було виявлено у сечі та 23% у фекаліях. У сечі приблизно 11% радіоактивності виявлено у вигляді незміненої активної речовини, близько 18% у вигляді N-оксидного метаболіту, 9% у вигляді 4R-гідрокси-N-оксидного метаболіту та 8% у вигляді 4R-гідрокси метаболіту (активний метаболіт). Фармакокінетика соліфенацину лінійна у терапевтичному діапазоні доз. Особливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів Вік: не потрібно коригувати дозу залежно від віку пацієнта. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 та 10 мг), виражена у вигляді AUC, була подібною у здорових літніх добровольців (від 65 до 80 років) та у здорових молодих добровольців ( Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді Тmах, була дещо нижчою, а кінцевий період напіввиведення приблизно на 20% довший у людей похилого віку. Ці незначні відмінності є клінічно значущими. Фармакокінетика соліфенацину не визначалася у дітей та підлітків. Стать: фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта. Раса: расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину. Ниркова недостатність: AUC та Сmах соліфенацину у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну Фармакокінетика у пацієнтів, які піддаються гемодіалізу, не вивчали. Печінкова недостатність: У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) величина Сmах не змінюється, AUC збільшується на 60%, Т1/2 збільшується вдвічі. Фармакокінетика у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня не визначалася.ФармакодинамікаМеханізм дії Соліфенацин – це специфічний конкурентний антагоніст мускаринових рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін впливає на мускаринові рецептори (переважно М3) та викликає скорочення детрузора. Фармакологічні дослідження, що проводилися in vitro та in vivo, показали, що соліфенацин є специфічним конкурентним інгібітором мускаринових рецепторів підтипу М3. Також було встановлено, що соліфенацин має низьку спорідненість або відсутність такого до різних інших рецепторів та іонних каналів. Фармакодинаміка Клінічний ефект соліфенацину у дозах 5 мг та 10 мг спостерігається вже протягом першого тижня лікування та стабілізується протягом наступних 12 тижнів лікування. Ефективність зберігається щонайменше протягом 12 місяців. Максимальний ефект соліфенацину спостерігається через 4 тижні від початку терапії.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування нетримання сечі, прискореного сечовипускання та ургентних позивів до сечовипускання у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон); міастенія gravis; закритокутова глаукома; гіперчутливість до соліфенацину або будь-якої з допоміжних речовин; проведення гемодіалізу; печінкова недостатність тяжкого ступеня; ниркова недостатність або печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості при одночасному лікуванні сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як кетоконазол; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Перед початком терапії соліфенацин слід виключити інші причини прискореного сечовипускання (хронічна серцева недостатність або захворювання нирок). При виявленні інфекції сечових шляхів слід здійснити відповідну антибактеріальну терапію. Дотримання запобіжних заходів при застосуванні соліфенацину потрібне у пацієнтів: з клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що веде до ризику затримки сечі; із шлунково-кишковими захворюваннями з обструкцією; із ризиком зниженої моторики шлунково-кишкового тракту; з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну одночасно приймає сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазол; з грижею стравохідного отвору діафрагми, гастроезофагеальним рефлюксом або пацієнтам, які одночасно приймають лікарські препарати (наприклад, бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт; з вегетативною нейропатією; у жінок під час вагітності.Вагітність та лактаціяНемає клінічних даних про жінок, які завагітніли під час прийому соліфенацину. Дослідження на тваринах не виявили прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона/плода або пологи. Застосовувати соліфенацин у період вагітності можна тільки у випадку, якщо користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода. Немає даних про проникнення соліфенацину у грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було виявлено, що соліфенацин та/або його метаболіти проникали в молоко лактуючих мишей. Застосування соліфенацину протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяЗастосування соліфенацину може викликати небажані реакції, пов'язані з його антихолінергічною дією, частіше за слабку або помірну вираженість. Частота цих небажаних реакцій залежить від дози соліфенацину. Найчастіше відзначається небажана реакція соліфенацину - сухість у роті. Вона спостерігалася у 11% пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на добу, у 22% пацієнтів, які отримували дозу 10 мг на добу, та у 4%, які отримували плацебо. Вираженість сухості в роті зазвичай була слабкою і лише в окремих випадках призводила до переривання лікування. Класифікація частоти виникнення небажаних реакцій представлена ​​відповідно до рекомендацій ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Дуже часто (>1/10) Часто (>1/100, <1/10) Нечасто (>1/1000, <1/100) Рідко (>1/10000, <1/1000) Дуже рідко (<1/10000) Частота невідома (частота не може бути встановлена ​​з наявних даних) Порушення з боку імунної системи анафілактичні реакції* Порушення з боку обміну речовин та харчування зниження апетиту*, гіперкаліємія Порушення психіки галюцинації*, сплутаність свідомості* делірій* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту сухість в роті запор, нудота, диспепсія, біль у животі гастроезофагальна рефлюксна хвороба, сухість глотки товстокишкова непрохідність, копростаз, блювання* ілеус*, дискомфорт у ділянці живота* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів порушення роботи печінки*, зміна показників функціональних проб печінки* Інфекційні та паразитарні захворювання інфекція сечовивідних шляхів, цистит Порушення з боку нервової системи сонливість, дисгевзія (порушення смаку) запаморочення*, головний біль* Порушення з боку органу зору нечіткість зору (порушення акомодації) сухість слизової оболонки очей Глаукома * Порушення з боку серця шлуночкова тахікардія на кшталт "пірует"*, подовження інтервалу QT (ЕКГ)*, фібриляція передсердь*, тахікардія*, відчуття серцебиття* Загальні розлади та порушення у місці введення втома, периферичні набряки Порушення дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. сухість порожнини носа Дисфонія* Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин сухість шкіри висип * свербіж * багатоформна еритема*, кропив'янка*, ангіоневротичний набряк* ексфоліативний дерматит* Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини м'язова слабкість* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів утруднення сечовипускання затримка сечі ниркова недостатність* * спостерігалися у післяреєстраційному періоді застосування соліфенацинуВзаємодія з лікарськими засобамиФармакологічна взаємодія Супутнє лікування лікарськими засобами з антихолінергічними властивостями може призвести до більш вираженої фармакологічної дії та небажаних реакцій. Після припинення прийому соліфенацину слід зробити приблизно тижневу перерву, перш ніж розпочинати лікування іншим антихолінергічним препаратом. Фармакологічна дія може бути знижена при одночасному прийомі холінергічних агоністів рецепторів. Соліфенацин може знизити дію лікарських препаратів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, наприклад – метоклопраміду. Фармакокінетична взаємодія Дослідження in vitro показали, що в терапевтичних концентраціях соліфенацин не пригнічує ізоферменти CYP1A1/2, 2С9, 2С19, 2D6 або 3А4, виділені з мікросом печінки людини. Тому малоймовірно, що соліфенацин змінить кліренс лікарських засобів, що метаболізуються цими CYP-ферментами. Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину Соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4. Одночасне введення кетоконазолу (200 мг на добу), сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, викликало дворазове збільшення AUC залежно від концентрації від часу соліфенацину, а в дозі 400 мг/добу - трикратне збільшення. Тому максимальна доза соліфенацину не повинна перевищувати 5 мг, якщо пацієнт приймає кетоконазол або терапевтичні дози інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких, як ритонавір, нелфінавір, ітраконазол). Спільне застосування соліфенацину та сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Не вивчали явища індукції ферментів на фармакокінетику соліфенацину та його метаболітів, а також вплив високоафінних субстратів ізоферменту CYP3A4 на дію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4, можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами ізоферменту CYP3A4 з більш високою спорідненістю (верапаміл, дилтіазем) та індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, кар. Вплив соліфенацину на фармакокінетику інших лікарських засобів Пероральні контрацептиви: не виявлено фармакокінетичної взаємодії соліфенацину та комбінованих пероральних контрацептивів (етинілестрадіолевоноргестрел). Варфарин: прийом соліфенацину не викликав змін фармакокінетики R-варфарину або S-варфарину або їхнього впливу на протромбіновий час. Дігоксин: прийом соліфенацину не впливав на фармакокінетику дигоксину.Спосіб застосування та дозиДорослі, включаючи літніх По 5 мг один раз на добу внутрішньо, повністю запиваючи рідиною, незалежно від часу прийому їжі. При необхідності, доза може бути збільшена до 10 мг один раз на добу. Діти Безпека та ефективність соліфенацину у дітей не вивчені, у зв'язку з чим застосування препарату Солікса-Ксантіс у дітей протипоказане. Пацієнти з нирковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) препарат Солікса-Ксантіс повинен застосовуватися під ретельним медичним наглядом та в дозі не більше 5 мг на добу. Пацієнти, які отримують сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При сумісному застосуванні соліфенацину з кетоконазолом або терапевтичною дозою іншого сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, такого як нелфінавірітраконазол, максимальна добова доза препарату Солікса-Ксантіс не повинна перевищувати 5 мг.ПередозуванняПередозування соліфенацином потенційно може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину, яка випадково була прийнята одним пацієнтом – 280 мг протягом 5 годин. Ця доза призвела до зміни психічного стану пацієнта, але не вимагала госпіталізації. У випадках передозування слід призначити активоване вугілля, промивання шлунка ефективно протягом години, але не викликати блювання. Як і у випадках передозування інших антихолінергічних засобів, симптоми слід лікувати так: при тяжких антихолінергічних ефектах центральної дії (галюцинації, виражена збудливість) – карбахол; при судомах або вираженій збудливості – бензодіазепіни; при дихальній недостатності – штучне дихання; при тахікардії – бета-блокатори; при гострій затримці сечі – катетеризація; при мідріазі - закопувати в очі пілокарпін та/або помістити хворого у темне приміщення. Як і у разі передозування іншими антихолінергічними препаратами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із встановленим ризиком подовження інтервалу QT (тобто при гіпокаліємії, брадикардії та при одночасному прийомі препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) та пацієнтам із раніше виявленими серцевими захворюваннями (ішемія міокарда) , аритмії, хронічна серцева недостатність)Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з такими факторами ризику, як подовження інтервалу QT та гіпокаліємія, спостерігалися подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія за типом "пірует". Ефективність та безпека не вивчалися у пацієнтів з нейрогенною дисфункцією сечового міхура. Було виявлено кілька випадків ангіоневротичного набряку з обструкцією дихальних шляхів у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні ангіоневротичного набряку має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Було виявлено декілька випадків анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні анафілактичної реакції має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Соліфенацин, подібно до інших антихолінергічних препаратів, може викликати нечіткість зорового сприйняття, а також (рідко) сонливість і втому, що може негативно позначитися на здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: хлорид троспію 15 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 100 мг, целюлоза мікрокристалічна – 75 мг, крохмаль кукурудзяний – 44 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 10 мг, стеаринова кислота – 2 мг, повідон – 25 тис. – 1 мг, кремнію діоксид. Склад оболонки: гіпромелоза – 6.24 мг, титану діоксид – 1.44 мг, целюлоза мікрокристалічна – 0.96 мг, стеаринова кислота – 0.96 мг. 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні з контролем першого розтину.Фармакотерапевтична групаПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів. Троспію хлорид - четвертинна амонієва основа, м-холіноблокатор. Є конкурентним антагоністом ацетилхоліну на рецепторах постсинаптичних мембран гладкої мускулатури. Має високу спорідненість до м1- та м3-холінорецепторів. Знижує підвищену активність детрузор сечового міхура. Має спазмолітичну та деяку гангліоблокуючу дію. Не має центральних ефектів.ФармакокінетикаВсмоктування та ;розподіл Після прийому препарату внутрішньо Cmax досягається через 4-6 год. Концентрація троспію хлориду при одноразовому прийомі 20-60 мг пропорційна прийнятій дозі. Зв'язування з білками плазми становить 50-80%. Чи не кумулює. Метаболізм та ;виведення T1/2 ;варіює від 5 до 18 год. Виводиться із сечею, більша частина - у незміненому вигляді, близько 10% - у вигляді спіроалкоголю-метаболіту, що утворюється при гідролізі ефірних зв'язків.Клінічна фармакологіяПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів.Показання до застосуванняГіперактивність сечового міхура, що супроводжується нетриманням сечі, імперативними позивами до сечовипускання та збільшенням частоти сечовипускань (при ідіопатичній гіперактивності детрузора негормональної та неорганічної етіології); змішані форми нетримання сечі; спастичні нейрогенні порушення функції сечового міхура (при нейрогенній гіперактивності (гіперрефлексії) детрузора на фоні розсіяного склерозу, спинальних травм, уроджених та набутих захворювань спинного мозку, інсультів, паркінсонізму); детрузор-сфінктер-диссинергія на тлі інтермітуючого катетеризму; поллакіурія, ніктурія; нічний та денний енурез; у комплексній терапії циститів, що супроводжуються імперативною симптоматикою.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; закритокутова глаукома; тахіаритмія; міастенія; затримка сечі; уповільнення евакуації їжі зі шлунка та стану, що привертають до їх розвитку; ниркова недостатність, що потребує проведення діалізу (КК < 10 мл/хв/1.73 м2); непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 14 років. З обережністю: захворювання серцево-судинної системи, при яких збільшення ЧСС може бути небажаним: миготлива аритмія, тахікардія, хронічна серцева недостатність, ІХС, мітральний стеноз, артеріальна гіпертензія, гостра кровотеча; тиреотоксикоз (можливе посилення тахікардії); підвищена температура тіла (може ще підвищуватись внаслідок придушення активності потових залоз); рефлюкс-езофагіт, грижа стравохідного отвору діафрагми, що поєднується з рефлюкс-езофагітом (зниження моторики стравоходу та шлунка та розслаблення нижнього стравохідного сфінктера можуть сприяти уповільненню спорожнення шлунка та посиленню гастро-езофагеального рефлюксу); захворювання ШКТ, що супроводжуються непрохідністю: ахалазія та стеноз воротаря (можливе зниження моторики та тонусу, що призводить до непрохідності та затримки вмісту шлунка); атонія кишечника у пацієнтів похилого віку або ослаблених хворих (можливий розвиток непрохідності), паралітична непрохідність кишечника (можливий розвиток непрохідності); захворювання з підвищеним внутрішньоочним тиском: відкритокутова глаукома (мідріатичний ефект може викликати деяке підвищення внутрішньоочного тиску; може знадобитися корекція терапії), вік старше 40 років (небезпека прояву недіагностованої глаукоми); виразковий коліт (препарат у високій дозі може пригнічувати перистальтику кишечника, підвищуючи ймовірність паралітичної непрохідності кишечника; крім того, можливий прояв або загострення такого тяжкого ускладнення, як токсичний мегаколон); сухість у роті (тривале застосування може викликати подальше посилення виразності ксеростомії); ниркова недостатність (ризик розвитку побічних ефектів унаслідок зниження виведення); хронічні захворювання легень, особливо у дітей та ослаблених хворих (зменшення бронхіальної секреції може призводити до згущення секрету та утворення пробок у бронхах); міастенію (стан може погіршуватися через інгібування дії ацетилхоліну); вегетативна (автономна) невропатія (затримка сечі та параліч акомодації можуть посилюватися), гіперплазія передміхурової залози без обструкції сечовивідних шляхів, затримка сечі або схильність до неї або захворювання, що супроводжуються обструкцією сечовивідних шляхів (у т.ч. шийки сечового міхура внаслідок гіпертрофії передміхурової залози); гестоз (можливе посилення артеріальної гіпертензії); захворювання головного мозку у дітей (ефекти з боку центральної нервової системи можуть посилюватися); хвороба Дауна (можливе незвичайне розширення зіниць та підвищення ЧСС); центральний параліч у дітей (реакція на антихолінергічні лікарські засоби може бути найбільш виражена); печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період лактації можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода та новонародженого. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 14 років (адекватних та строго контрольованих досліджень застосування троспію хлориду у дітей не проводилося).Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів (кількість випадків: кількість спостережень): часто (>1:100), нечасто (1:100-1:1000), рідко (<1:1000). З боку серцево-судинної системи: ; нечасто - тахікардія; рідко – біль за грудиною, непритомність, тахіаритмія, гіпертензивний криз. З боку травної системи: часто - сухість у роті, диспепсія, запор, нудота, болі в животі; нечасто – діарея, здуття живота; рідко – гастрит, невелике або помірне підвищення активності трансаміназ. З боку дихальної системи: ; нечасто - задишка. З боку нервової системи: рідко - сплутаність свідомості, галюцинації. З боку кістково-м'язової системи: рідко - гострий некроз скелетних м'язів. З боку органу зору: нечасто - порушення акомодації. З боку сечовидільної системи: ; нечасто - порушення спорожнення сечового міхура; рідко – затримка сечі. Алергічні реакції: ; нечасто - шкірний висип; рідко – анафілактичні реакції, синдром Стівенса-Джонсона.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні троспію хлорид; посилює; Троспію хлорид; послаблює; дія прокінетиків (метоклопраміду і цизаприду). Впливає на рухову та секреторну функції шлунково-кишкового тракту, змінюючи всмоктування одночасно застосовуваних лікарських засобів. При одночасному прийомі препаратів, що містять такі речовини, як гуар, колестірамін і колестипол, можливе зниження всмоктування троспію хлориду. Не виявлено взаємодії між троспію хлоридом та ізоферментами системи цитохрому Р450 (CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4), оскільки троспію хлорид метаболізується ними лише в невеликій кількості, а гідроліз складних ефір.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо; дорослим та дітям старше 14 років. Режим дозування та тривалість лікування встановлюють індивідуально залежно від клінічної картини та тяжкості захворювання. Таблетки слід приймати до їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Таблетки 5 мг: призначають по 2-3 таб. 3 рази на добу (30-45 мг) з інтервалом у 8 год; при добовій дозі 45 мг допустимо приймати по 30 мг вранці та 15 мг увечері. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 15 мг: призначають по 1 таб. 3 рази/сут з інтервалом о 8 год; добова доза – 45 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 30 мг: призначають по 1/2 таб. 3 рази на добу або 1 таб. вранці та 1/2 таб. увечері; добова доза – 45 мг. У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 10-30 мл/хв/1.73 м2); добова доза препарату не повинна перевищувати 15 мг. У середньому тривалість лікування становить 2-3 місяці. При необхідності тривалішого лікування питання про продовження лікування переглядається лікарем кожні 3-6 місяців.ПередозуванняСимптоми: посилення антихолінергічних симптомів, таких як розлад зору, тахікардія, сухість у роті та гіперемія шкірних покривів. Лікування: ; промивання шлунка та прийом адсорбентів (в т.ч. активоване вугілля), інстиляція пілокарпіну – пацієнтам з глаукомою, катетеризація сечового міхура – ​​при затримці сечі. У тяжких випадках призначають холіноміметики (неостигміну метилсульфат). При недостатньому ефекті, вираженій тахікардії та/або нестабільності кровообігу вводять внутрішньовенні бета-адреноблокатори під контролем ЕКГ та АТ.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату при порушенні функції внутрішнього сфінктера уретри або детрузор сечового міхура повинен супроводжуватися повним його звільненням шляхом катетеризації. При вегетативних порушеннях діяльності сечового міхура причина дисфункції повинна бути визначена до початку лікування, виключені органічні причини поллакіурії, ніктурії та нетримання сечі, такі як серцева недостатність, полідипсія, можливість інфекції сечовивідних шляхів та рак сечового міхура, т.к. вони потребують призначення етіотропної терапії. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами На початку лікування, при збільшенні дози препарату, заміні препарату, а також при взаємодії з алкоголем можливе погіршення зору, що слід враховувати при керуванні автотранспортом та роботі з механізмами, що рухаються.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: троспію хлорид 30 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 100 мг, целюлоза мікрокристалічна – 60 мг, крохмаль кукурудзяний – 41 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 10 мг, стеаринова кислота – 5 мг, повідон – 25 тис. – 1 мг, кремнію діоксид. Склад оболонки: ;гіпромелоза - 6.24 мг, титану діоксид - 1.44 мг, целюлоза мікрокристалічна - 0.96 мг, стеаринова кислота - 0.96 мг. 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні з контролем першого розтину.Фармакотерапевтична групаПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів. Троспію хлорид - четвертинна амонієва основа, м-холіноблокатор. Є конкурентним антагоністом ацетилхоліну на рецепторах постсинаптичних мембран гладкої мускулатури. Має високу спорідненість до м1- та м3-холінорецепторів. Знижує підвищену активність детрузор сечового міхура. Має спазмолітичну та деяку гангліоблокуючу дію. Не має центральних ефектів.ФармакокінетикаВсмоктування та ;розподіл Після прийому препарату внутрішньо Cmax досягається через 4-6 год. Концентрація троспію хлориду при одноразовому прийомі 20-60 мг пропорційна прийнятій дозі. Зв'язування з білками плазми становить 50-80%. Чи не кумулює. Метаболізм та ;виведення T1/2 ;варіює від 5 до 18 год. Виводиться із сечею, більша частина - у незміненому вигляді, близько 10% - у вигляді спіроалкоголю-метаболіту, що утворюється при гідролізі ефірних зв'язків.Клінічна фармакологіяПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів.Показання до застосуванняГіперактивність сечового міхура, що супроводжується нетриманням сечі, імперативними позивами до сечовипускання та збільшенням частоти сечовипускань (при ідіопатичній гіперактивності детрузора негормональної та неорганічної етіології); змішані форми нетримання сечі; спастичні нейрогенні порушення функції сечового міхура (при нейрогенній гіперактивності (гіперрефлексії) детрузора на фоні розсіяного склерозу, спинальних травм, уроджених та набутих захворювань спинного мозку, інсультів, паркінсонізму); детрузор-сфінктер-диссинергія на тлі інтермітуючого катетеризму; поллакіурія, ніктурія; нічний та денний енурез; у комплексній терапії циститів, що супроводжуються імперативною симптоматикою.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; закритокутова глаукома; тахіаритмія; міастенія; затримка сечі; уповільнення евакуації їжі зі шлунка та стану, що привертають до їх розвитку; ниркова недостатність, що потребує проведення діалізу (КК < 10 мл/хв/1.73 м2); непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 14 років. З обережністю: захворювання серцево-судинної системи, при яких збільшення ЧСС може бути небажаним: миготлива аритмія, тахікардія, хронічна серцева недостатність, ІХС, мітральний стеноз, артеріальна гіпертензія, гостра кровотеча; тиреотоксикоз (можливе посилення тахікардії); підвищена температура тіла (може ще підвищуватись внаслідок придушення активності потових залоз); рефлюкс-езофагіт, грижа стравохідного отвору діафрагми, що поєднується з рефлюкс-езофагітом (зниження моторики стравоходу та шлунка та розслаблення нижнього стравохідного сфінктера можуть сприяти уповільненню спорожнення шлунка та посиленню гастро-езофагеального рефлюксу); захворювання ШКТ, що супроводжуються непрохідністю: ахалазія та стеноз воротаря (можливе зниження моторики та тонусу, що призводить до непрохідності та затримки вмісту шлунка); атонія кишечника у пацієнтів похилого віку або ослаблених хворих (можливий розвиток непрохідності), паралітична непрохідність кишечника (можливий розвиток непрохідності); захворювання з підвищеним внутрішньоочним тиском: відкритокутова глаукома (мідріатичний ефект може викликати деяке підвищення внутрішньоочного тиску; може знадобитися корекція терапії), вік старше 40 років (небезпека прояву недіагностованої глаукоми); виразковий коліт (препарат у високій дозі може пригнічувати перистальтику кишечника, підвищуючи ймовірність паралітичної непрохідності кишечника; крім того, можливий прояв або загострення такого тяжкого ускладнення, як токсичний мегаколон); сухість у роті (тривале застосування може викликати подальше посилення виразності ксеростомії); ниркова недостатність (ризик розвитку побічних ефектів унаслідок зниження виведення); хронічні захворювання легень, особливо у дітей та ослаблених хворих (зменшення бронхіальної секреції може призводити до згущення секрету та утворення пробок у бронхах); міастенію (стан може погіршуватися через інгібування дії ацетилхоліну); вегетативна (автономна) невропатія (затримка сечі та параліч акомодації можуть посилюватися), гіперплазія передміхурової залози без обструкції сечовивідних шляхів, затримка сечі або схильність до неї або захворювання, що супроводжуються обструкцією сечовивідних шляхів (у т.ч. шийки сечового міхура внаслідок гіпертрофії передміхурової залози); гестоз (можливе посилення артеріальної гіпертензії); захворювання головного мозку у дітей (ефекти з боку центральної нервової системи можуть посилюватися); хвороба Дауна (можливе незвичайне розширення зіниць та підвищення ЧСС); центральний параліч у дітей (реакція на антихолінергічні лікарські засоби може бути найбільш виражена); печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період лактації можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода та новонародженого. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 14 років (адекватних та строго контрольованих досліджень застосування троспію хлориду у дітей не проводилося).Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів (кількість випадків: кількість спостережень): часто (>1:100), нечасто (1:100-1:1000), рідко (<1:1000). З боку серцево-судинної системи: ; нечасто - тахікардія; рідко – біль за грудиною, непритомність, тахіаритмія, гіпертензивний криз. З боку травної системи: часто - сухість у роті, диспепсія, запор, нудота, болі в животі; нечасто – діарея, здуття живота; рідко – гастрит, невелике або помірне підвищення активності трансаміназ. З боку дихальної системи: ; нечасто - задишка. З боку нервової системи: рідко - сплутаність свідомості, галюцинації. З боку кістково-м'язової системи: рідко - гострий некроз скелетних м'язів. З боку органу зору: нечасто - порушення акомодації. З боку сечовидільної системи: ; нечасто - порушення спорожнення сечового міхура; рідко – затримка сечі. Алергічні реакції: ; нечасто - шкірний висип; рідко – анафілактичні реакції, синдром Стівенса-Джонсона.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні троспію хлорид; посилює; Троспію хлорид; послаблює; дія прокінетиків (метоклопраміду і цизаприду). Впливає на рухову та секреторну функції шлунково-кишкового тракту, змінюючи всмоктування одночасно застосовуваних лікарських засобів. При одночасному прийомі препаратів, що містять такі речовини, як гуар, колестірамін і колестипол, можливе зниження всмоктування троспію хлориду. Не виявлено взаємодії між троспію хлоридом та ізоферментами системи цитохрому Р450 (CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4), оскільки троспію хлорид метаболізується ними лише в невеликій кількості, а гідроліз складних ефір.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо; дорослим та дітям старше 14 років. Режим дозування та тривалість лікування встановлюють індивідуально залежно від клінічної картини та тяжкості захворювання. Таблетки слід приймати до їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Таблетки 5 мг: призначають по 2-3 таб. 3 рази на добу (30-45 мг) з інтервалом у 8 год; при добовій дозі 45 мг допустимо приймати по 30 мг вранці та 15 мг увечері. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 15 мг: призначають по 1 таб. 3 рази/сут з інтервалом о 8 год; добова доза – 45 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 30 мг: призначають по 1/2 таб. 3 рази на добу або 1 таб. вранці та 1/2 таб. увечері; добова доза – 45 мг. У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 10-30 мл/хв/1.73 м2); добова доза препарату не повинна перевищувати 15 мг. У середньому тривалість лікування становить 2-3 місяці. При необхідності тривалішого лікування питання про продовження лікування переглядається лікарем кожні 3-6 місяців.ПередозуванняСимптоми: посилення антихолінергічних симптомів, таких як розлад зору, тахікардія, сухість у роті та гіперемія шкірних покривів. Лікування: ; промивання шлунка та прийом адсорбентів (в т.ч. активоване вугілля), інстиляція пілокарпіну – пацієнтам з глаукомою, катетеризація сечового міхура – ​​при затримці сечі. У тяжких випадках призначають холіноміметики (неостигміну метилсульфат). При недостатньому ефекті, вираженій тахікардії та/або нестабільності кровообігу вводять внутрішньовенні бета-адреноблокатори під контролем ЕКГ та АТ.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату при порушенні функції внутрішнього сфінктера уретри або детрузор сечового міхура повинен супроводжуватися повним його звільненням шляхом катетеризації. При вегетативних порушеннях діяльності сечового міхура причина дисфункції повинна бути визначена до початку лікування, виключені органічні причини поллакіурії, ніктурії та нетримання сечі, такі як серцева недостатність, полідипсія, можливість інфекції сечовивідних шляхів та рак сечового міхура, т.к. вони потребують призначення етіотропної терапії. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами На початку лікування, при збільшенні дози препарату, заміні препарату, а також при взаємодії з алкоголем можливе погіршення зору, що слід враховувати при керуванні автотранспортом та роботі з механізмами, що рухаються.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: хлорид троспію 5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, карбоксиметилкрохмаль натрію, стеаринова кислота, повідон-25000, діоксид колоїдний кремнію. Склад оболонки: ;гіпромелоза, титану діоксид, целюлоза мікрокристалічна, стеаринова кислота. 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні з контролем першого розтину.Фармакотерапевтична групаПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів. Троспію хлорид - четвертинна амонієва основа, м-холіноблокатор. Є конкурентним антагоністом ацетилхоліну на рецепторах постсинаптичних мембран гладкої мускулатури. Має високу спорідненість до м1- та м3-холінорецепторів. Знижує підвищену активність детрузор сечового міхура. Має спазмолітичну та деяку гангліоблокуючу дію. Не має центральних ефектів.ФармакокінетикаВсмоктування та ;розподіл Після прийому препарату внутрішньо Cmax досягається через 4-6 год. Концентрація троспію хлориду при одноразовому прийомі 20-60 мг пропорційна прийнятій дозі. Зв'язування з білками плазми становить 50-80%. Чи не кумулює. Метаболізм та ;виведення T1/2 ;варіює від 5 до 18 год. Виводиться із сечею, більша частина - у незміненому вигляді, близько 10% - у вигляді спіроалкоголю-метаболіту, що утворюється при гідролізі ефірних зв'язків.Клінічна фармакологіяПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів.Показання до застосуванняГіперактивність сечового міхура, що супроводжується нетриманням сечі, імперативними позивами до сечовипускання та збільшенням частоти сечовипускань (при ідіопатичній гіперактивності детрузора негормональної та неорганічної етіології); змішані форми нетримання сечі; спастичні нейрогенні порушення функції сечового міхура (при нейрогенній гіперактивності (гіперрефлексії) детрузора на фоні розсіяного склерозу, спинальних травм, уроджених та набутих захворювань спинного мозку, інсультів, паркінсонізму); детрузор-сфінктер-диссинергія на тлі інтермітуючого катетеризму; поллакіурія, ніктурія; нічний та денний енурез; у комплексній терапії циститів, що супроводжуються імперативною симптоматикою.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; закритокутова глаукома; тахіаритмія; міастенія; затримка сечі; уповільнення евакуації їжі зі шлунка та стану, що привертають до їх розвитку; ниркова недостатність, що потребує проведення діалізу (КК < 10 мл/хв/1.73 м2); непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 14 років. З обережністю: захворювання серцево-судинної системи, при яких збільшення ЧСС може бути небажаним: миготлива аритмія, тахікардія, хронічна серцева недостатність, ІХС, мітральний стеноз, артеріальна гіпертензія, гостра кровотеча; тиреотоксикоз (можливе посилення тахікардії); підвищена температура тіла (може ще підвищуватись внаслідок придушення активності потових залоз); рефлюкс-езофагіт, грижа стравохідного отвору діафрагми, що поєднується з рефлюкс-езофагітом (зниження моторики стравоходу та шлунка та розслаблення нижнього стравохідного сфінктера можуть сприяти уповільненню спорожнення шлунка та посиленню гастро-езофагеального рефлюксу); захворювання ШКТ, що супроводжуються непрохідністю: ахалазія та стеноз воротаря (можливе зниження моторики та тонусу, що призводить до непрохідності та затримки вмісту шлунка); атонія кишечника у пацієнтів похилого віку або ослаблених хворих (можливий розвиток непрохідності), паралітична непрохідність кишечника (можливий розвиток непрохідності); захворювання з підвищеним внутрішньоочним тиском: відкритокутова глаукома (мідріатичний ефект може викликати деяке підвищення внутрішньоочного тиску; може знадобитися корекція терапії), вік старше 40 років (небезпека прояву недіагностованої глаукоми); виразковий коліт (препарат у високій дозі може пригнічувати перистальтику кишечника, підвищуючи ймовірність паралітичної непрохідності кишечника; крім того, можливий прояв або загострення такого тяжкого ускладнення, як токсичний мегаколон); сухість у роті (тривале застосування може викликати подальше посилення виразності ксеростомії); ниркова недостатність (ризик розвитку побічних ефектів унаслідок зниження виведення); хронічні захворювання легень, особливо у дітей та ослаблених хворих (зменшення бронхіальної секреції може призводити до згущення секрету та утворення пробок у бронхах); міастенію (стан може погіршуватися через інгібування дії ацетилхоліну); вегетативна (автономна) невропатія (затримка сечі та параліч акомодації можуть посилюватися), гіперплазія передміхурової залози без обструкції сечовивідних шляхів, затримка сечі або схильність до неї або захворювання, що супроводжуються обструкцією сечовивідних шляхів (у т.ч. шийки сечового міхура внаслідок гіпертрофії передміхурової залози); гестоз (можливе посилення артеріальної гіпертензії); захворювання головного мозку у дітей (ефекти з боку центральної нервової системи можуть посилюватися); хвороба Дауна (можливе незвичайне розширення зіниць та підвищення ЧСС); центральний параліч у дітей (реакція на антихолінергічні лікарські засоби може бути найбільш виражена); печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період лактації можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода та новонародженого. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 14 років (адекватних та строго контрольованих досліджень застосування троспію хлориду у дітей не проводилося).Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів (кількість випадків: кількість спостережень): часто (>1:100), нечасто (1:100-1:1000), рідко (<1:1000). З боку серцево-судинної системи: ; нечасто - тахікардія; рідко – біль за грудиною, непритомність, тахіаритмія, гіпертензивний криз. З боку травної системи: часто - сухість у роті, диспепсія, запор, нудота, болі в животі; нечасто – діарея, здуття живота; рідко – гастрит, невелике або помірне підвищення активності трансаміназ. З боку дихальної системи: ; нечасто - задишка. З боку нервової системи: рідко - сплутаність свідомості, галюцинації. З боку кістково-м'язової системи: рідко - гострий некроз скелетних м'язів. З боку органу зору: нечасто - порушення акомодації. З боку сечовидільної системи: ; нечасто - порушення спорожнення сечового міхура; рідко – затримка сечі. Алергічні реакції: ; нечасто - шкірний висип; рідко – анафілактичні реакції, синдром Стівенса-Джонсона.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні троспію хлорид; посилює; Троспію хлорид; послаблює; дія прокінетиків (метоклопраміду і цизаприду). Впливає на рухову та секреторну функції шлунково-кишкового тракту, змінюючи всмоктування одночасно застосовуваних лікарських засобів. При одночасному прийомі препаратів, що містять такі речовини, як гуар, колестірамін і колестипол, можливе зниження всмоктування троспію хлориду. Не виявлено взаємодії між троспію хлоридом та ізоферментами системи цитохрому Р450 (CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4), оскільки троспію хлорид метаболізується ними лише в невеликій кількості, а гідроліз складних ефір.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо; дорослим та дітям старше 14 років. Режим дозування та тривалість лікування встановлюють індивідуально залежно від клінічної картини та тяжкості захворювання. Таблетки слід приймати до їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Таблетки 5 мг: призначають по 2-3 таб. 3 рази на добу (30-45 мг) з інтервалом у 8 год; при добовій дозі 45 мг допустимо приймати по 30 мг вранці та 15 мг увечері. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 15 мг: призначають по 1 таб. 3 рази/сут з інтервалом о 8 год; добова доза – 45 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 30 мг: призначають по 1/2 таб. 3 рази на добу або 1 таб. вранці та 1/2 таб. увечері; добова доза – 45 мг. У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 10-30 мл/хв/1.73 м2); добова доза препарату не повинна перевищувати 15 мг. У середньому тривалість лікування становить 2-3 місяці. При необхідності тривалішого лікування питання про продовження лікування переглядається лікарем кожні 3-6 місяців.ПередозуванняСимптоми: посилення антихолінергічних симптомів, таких як розлад зору, тахікардія, сухість у роті та гіперемія шкірних покривів. Лікування: ; промивання шлунка та прийом адсорбентів (в т.ч. активоване вугілля), інстиляція пілокарпіну – пацієнтам з глаукомою, катетеризація сечового міхура – ​​при затримці сечі. У тяжких випадках призначають холіноміметики (неостигміну метилсульфат). При недостатньому ефекті, вираженій тахікардії та/або нестабільності кровообігу вводять внутрішньовенні бета-адреноблокатори під контролем ЕКГ та АТ.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату при порушенні функції внутрішнього сфінктера уретри або детрузор сечового міхура повинен супроводжуватися повним його звільненням шляхом катетеризації. При вегетативних порушеннях діяльності сечового міхура причина дисфункції повинна бути визначена до початку лікування, виключені органічні причини поллакіурії, ніктурії та нетримання сечі, такі як серцева недостатність, полідипсія, можливість інфекції сечовивідних шляхів та рак сечового міхура, т.к. вони потребують призначення етіотропної терапії. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами На початку лікування, при збільшенні дози препарату, заміні препарату, а також при взаємодії з алкоголем можливе погіршення зору, що слід враховувати при керуванні автотранспортом та роботі з механізмами, що рухаються.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСклад 1 таблетки: діюча речовина: фезотеродину фумарат – 4 мг; допоміжні компоненти: целактоза-100, гліцерил дибегенат або гліцерил трибегенат, гіпромелоза (метоцел К4М), гіпромелоза (метоцел К100), тальк, ксилітол; плівкова оболонка: дозування 4 мг – Опадрай світло-блакитний II 85G20426 (титану діоксид, полівініловий спирт, тальк, макрогол-3350, лецитин соєвий, індигокармін алюмінієвий лак) Упаковка: Таблетки пролонгованої дії 4 мг -28 таб в упаковціОпис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою: овальні, двоопуклі; у дозуванні 4 мг - світло-блакитного кольору, з гравіюванням "FS" на одній стороні; на поперечному розрізі видно ядро ​​білого кольоруХарактеристикаТовіаз - М-холіноблокатор.ФармакокінетикаОскільки фезотеродин піддається швидкому та інтенсивному гідролізу неспецифічними естеразами, у плазмі він не визначається. Біодоступність активного метаболіту становить 52%. Після прийому Товіазу внутрішньо (одноразового або багаторазового) в діапазоні доз 4-28 мг плазмові концентрації 5-гідроксиметилового похідного збільшуються пропорційно дозі. Максимальна концентрація у плазмі (Cmax) досягається приблизно через 5 годин. Терапевтичні концентрації досягаються після першого прийому препарату. Фезотеродин не кумулює в організмі при багаторазових прийомах. Зв'язок з білками плазми (переважно альбумінами та альфа1-кислим глікопротеїном) активного метаболіту становить приблизно 50%. Після гідролізу фезотеродину активний метаболіт надалі метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4 до карбокси-N-дезизопропілованого, N-дезизопропілованого та карбоксильованого метаболітів, які не мають значущої антимускаринової активності. Середні значення Сmах та AUC (площі під кривою «концентрація – час») активного метаболіту приблизно в 1,7 та 2,1 рази вищі у пацієнтів, які є повільними метаболізаторами ізоферменту CYP2D6 порівняно зі швидкими метаболізаторами. Препарат виводиться в основному (близько 70%) через нирки: активний метаболіт – 16%, карбокси-N-дезизопропілований метаболіт – 18%, карбоксильований метаболіт – 34%, N-дезізопропільований метаболіт – 1%. Приблизно 7% екскретується через кишечник. Кінцевий період напіввиведення активного метаболіту – близько 7 год. Фармакокінетика Товіазу в особливих випадках: літній вік та стать: зміни у фармакокінетичних параметрах залежно від віку та статі пацієнта не виявлені, тому корекція режиму дозування не потрібна; дитячий вік: дія препарату в дітей віком не досліджувалося; функція печінки: при порушеннях середнього ступеня тяжкості (клас B за класифікацією Чайлд - П'ю) в 1,4 рази збільшується Сmах, в 2,1 рази - AUC. Фармакокінетика препарату при тяжкій печінковій недостатності не вивчалася; функція нирок: при порушеннях легкого та середнього ступеня тяжкості [кліренс креатиніну (КК) 30-80 мл/хв] у 1,5 рази зростає Сmах, у 1,8 рази – AUC, при тяжких порушеннях (КК)ФармакодинамікаФезотеродин є конкурентним специфічним антагоністом мускаринових рецепторів. Потрапляючи в організм, швидко та інтенсивно гідролізується неспецифічними естеразами плазми крові до 5-гідроксиметилового похідного, що є основним фармакологічно активним метаболітом, який визначає активність фезотеродину. Препарат знижує кількість сечовипускань та епізодів імперативного нетримання сечі, а також збільшує середній об'єм при сечовипусканні. Активація постгангліонарних парасимпатичних м-холінорецепторів гладких м'язів сечового міхура викликає скорочення детрузора. Фезотеродин пригнічує ці рецептори у сечовому міхурі. Передбачається, що цей механізм дії викликає розвиток відповідних фармакологічних ефектів. У терапевтичних дозах фезотеродин збільшує обсяг сечового міхура до моменту першого скорочення детрузора, також сприяє збільшенню ємності сечового міхура. Ці ефекти пропорційні дозі Товіазу. Товіаз не впливає на інтервал QT на електрокардіограмі.ІнструкціяТаблетки Товіаз слід приймати внутрішньо, проковтуючи і запиваючи достатньою кількістю рідини. Час їди значення не має. Початкова доза, що рекомендується, – 4 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена до 8 мг (максимальна добова доза). Повний терапевтичний ефект розвивається в період між 2-м та 8-м тижнями лікування, тому ефективність терапії рекомендується оцінювати через 8 тижнів регулярного прийому препарату. Корекція режиму дозування При сумісному застосуванні потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 добова доза Товіазу для пацієнтів з нормальною функцією нирок та печінки не повинна перевищувати 4 мг 1 раз на добу. При призначенні помірних інгібіторів даного ізоферменту відповідь на терапію та переносимість препарату оцінюються індивідуально. Добові дози Товіазу для пацієнтів з порушеннями функції нирок. КК 50-80 мл/хв: 4-8 мг, при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4 - 4 мг, сильних інгібіторів CYP3A4 - призначення Товіазу слід уникати; КК 30-50 мл/хв: 4-8 мг, при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4 - 4 мг, сильних інгібіторів CYP3A4 - призначення Товіазу протипоказано; КК Рекомендовані добові дози для пацієнтів з порушеннями функції печінки: клас А за класифікацією Чайлд – П'ю: 4–8* мг, при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4 – 4 мг, сильних інгібіторів CYP3A4 – призначення Товіазу слід уникати; клас B за класифікацією Чайлд - П'ю: 4 мг, при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4 - призначення Товіазу слід уникати, сильних інгібіторів CYP3A4 - застосування Товіазу протипоказано; клас З класифікації Чайлд – Пью: прийом Товіазу протипоказаний.Показання до застосуванняТовіаз призначений для симптоматичного лікування синдрому гіперактивного сечового міхура, що проявляється частим сечовипусканням та/або імперативними позивами до сечовипускання та/або імперативним нетриманням сечі.Протипоказання до застосуванняАбсолютні: стани, що супроводжуються затримкою сечі; міастенія gravis; тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд - П'ю); токсичний мегаколон; язвений коліт; захворювання шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються уповільненою евакуацією вмісту шлунка; непереносимість галактози, лактазна недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбція; неконтрольована закритокутова глаукома; вік до 18 років; лактація (або грудне вигодовування слід перервати); вагітність (дані про безпеку та ефективність відсутні; у виняткових випадках лікар може ухвалити рішення про призначення Товіазу під час виношування, але тільки при виникненні крайньої необхідності, коли користь для матері суттєво перевищує можливі ризики для плода); одночасне призначення потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 або фезотеродину пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок/печінки; гіперчутливість до сої, арахісу, будь-якого компонента препарату. Відносні (таблетки Товіаз слід застосовувати з обережністю): порушення функції печінки/нирок; зниження моторики шлунково-кишкового тракту (наприклад, при тяжкому запорі); гастроезофагеальний рефлюкс; обструктивні захворювання шлунково-кишкового тракту (наприклад, пілоростеноз); обструктивні захворювання сечовивідної системи, що викликають затримку сечі (наприклад, доброякісна гіперплазія передміхурової залози); контрольована закритокутова глаукома; нейропатія; патології серця, такі як аритмії, ішемія міокарда, хронічна серцева недостатність; стани, що супроводжуються ризиком подовження інтервалу QT, наприклад, гіпокаліємія, брадикардія, поєднаний прийом препаратів, здатних подовжувати інтервал QT; прийом препаратів, які можуть спричинити або посилити прояви езофагіту (наприклад, пероральних бісфосфонатів); одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP2D6; спільне використання інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої та високої активності у пацієнтів з порушенням функції нирок/печінки.Вагітність та лактаціяАдекватні та контрольовані клінічні дослідження щодо застосування фезотеродину у вагітних та жінок, які годують груддю, не проводилися. Товіаз протипоказаний під час вагітності, за винятком випадків гострої необхідності, коли пацієнтка вкрай потребує терапії фезотеродином, а очікувана користь від лікування виразно перевищує потенційні ризики. Відсутня інформація про виділення фезотеродину з молоком матері, тому слід відмовитись від прийому Товіазу або припинити грудне вигодовування.Побічна діяНаведені нижче побічні ефекти класифіковані за частотою виникнення наступним чином: дуже часто – ≥ 1/10, часто – від ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – від ≥ 1/1000 до < 1/100, рідко – від ≥ 1 /10 000 до < 1/1000: з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – сухість слизової оболонки ротової порожнини; часто – метеоризм, біль у животі, запор, діарея, нудота, диспепсія; нечасто – дискомфорт у животі, гастроезофагеальний рефлюкс; з боку сечовивідної системи: часто – дизурія; нечасто - утруднений початок сечовипускання, затримка сечі (в т. ч. порушення сечовипускання, відчуття неповного випорожнення сечового міхура); з боку органу слуху та рівноваги: ​​нечасто – вертиго; з боку органу зору: часто сухість очей; нечасто - нечіткість зору; з боку нервової системи: часто – головний біль, безсоння, запаморочення; нечасто - сонливість, стомлюваність, спотворення смаку; рідко – сплутаність свідомості; з боку серцево-судинної системи: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; з боку дихальної системи: часто – сухість у горлі; нечасто – сухість слизових носової порожнини, кашель, біль у гортані та глотці; з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – свербіж шкіри, сухість шкіри, шкірні висипання; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк; інші: нечасто – інфекції сечовивідних шляхів, підвищення активності гамма-глутамілтранспептидази (ГГТП) та аланінамінотрансферази (АЛТ) (підвищення активності ферментів у печінці на фоні прийому фезотеродину в клінічних дослідженнях реєструвалося з такою самою частотою, як у групі).Взаємодія з лікарськими засобамиСпільне застосування інших М-холіноблокаторів (наприклад, трициклічних антидепресантів, амантадину, деяких нейролептиків) асоційовано з посиленням терапевтичного ефекту та підвищенням ризику розвитку небажаних реакцій, зокрема сухості слизової оболонки порожнини рота, запору, затримки сечі, сонливості. При їхньому одночасному застосуванні потрібна особлива обережність. Фезотеродин здатний зменшувати дію лікарських засобів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, у т. ч. метоклопраміду. У терапевтичних концентраціях активний метаболіт фезотеродину не інгібує активність ізоферментів CYP1A2, ЗА4, 2D6, 2Е1, 2С9, 2С8, 2С19 та 2В6. Не індукує активність ізоферментів CYP1A2, ЗА4, 2С9, 2В6 та 2С19. Тому очікується, що вплив Товіазу на кліренс препаратів, що метаболізуються за участю перерахованих ферментів, незначний. Cmax і AUC фезотеродину збільшують потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як ритонавір (і всі посилені ритонавіром режими антиретровірусної терапії на основі інгібіторів протеаз), кларитроміцин, кетоконазол, нелфінавір, ітраконазолвін, ін При одночасному застосуванні максимальна добова доза Товіазу не повинна перевищувати 4 мг. Не проводилися дослідження щодо впливу на фармакокінетику фезотеродину інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої активності, таких як верапаміл, дилтіазем, апрепітант, фосампренавір, ампренавір, флуконазол, еритроміцин та грейпфрутовий с. Однак очікується, що при їх одночасному застосуванні також відбуватиметься збільшення активного метаболіту фезотеродину, хоч і меншою мірою, ніж при використанні потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4. Cmax та AUC фезотеродину знижують потужні індуктори ізоферменту CYP3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, препарати звіробою продірявленого. Їхнє одночасне призначення не рекомендується. Потужні інгібітори ізоферменту CYP2D6 можуть збільшувати експозицію та ризик розвитку побічних ефектів фезотеродину. При їх одночасному застосуванні може знадобитися зниження добової дози до 4 мг. Фезотеродин не змінює плазмові концентрації компонентів комбінованих пероральних контрацептивів, що містять левоноргестрел та етинілестрадіол, а також не порушує спричинене ними пригнічення овуляції.ПередозуванняПри передозуванні фезотеродину, як і інших М-холіноблокаторів, можливий розвиток тяжких антихолінергічних ефектів. У клінічних дослідженнях безпеку препарату підтверджено при застосуванні у добових дозах до 28 мг. У разі прийому надмірної дози рекомендується промивання шлунка, прийом активованого вугілля, проведення симптоматичної терапії, корекція інтервалу QT, моніторинг електрокардіограми. При тяжких центральних антихолінергічних ефектах (наприклад, вираженому збудженні або галюцинаціях) показано призначення фізостигміну. При різко вираженому збудженні та судомах призначають бензодіазепіни, при тахікардії – бета-блокатори, при мідріазі – краплі очей, що містять пілокарпін. У разі розвитку дихальної недостатності проводять штучну вентиляцію легень, при затримці сечі – катетеризацію сечового міхура.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо призначення Товіазу слід провести обстеження, щоб унеможливити органічні причини симптоматики. Також необхідно оцінити наявність інших можливих причин прискореного сечовипускання (наприклад захворювання нирок або проведення терапії з приводу серцевої недостатності). При виявленні інфекцій сечовивідних шляхів проводять відповідну антибактеріальну терапію. Повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку на фоні застосування фезотеродину, зокрема безпосередньо після прийому першої дози. У цьому випадку Товіаз скасовують та проводять відповідне лікування. Ефективність та безпека Товіазу при нейрогенній гіперактивності детрузора дотепер не встановлені. Під час лікування необхідно моніторувати стан пацієнтів щодо розвитку антихолінергічних ефектів з боку центральної нервової системи, особливо на початковому етапі терапії та в період збільшення дози. При появі подібних ефектів потрібне зниження дози Товіазу або його повне скасування. У пацієнтів із клінічно значущим звуженням виходу із сечового міхура є підвищений ризик затримки сечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами: У зв'язку з ймовірністю розвитку побічних ефектів, які можуть знижувати швидкість реакцій та впливати на концентрацію уваги (наприклад, запаморочення, сонливості, зниження чіткості зорового сприйняття), у період прийому Товіазу рекомендовано дотримуватися заходів безпеки. Товіаз протипоказаний дітям та підліткам до 18 років. Слід бути обережним при лікуванні препаратом пацієнтів з порушеннями функції нирок. Тяжка печінкова недостатність (клас C за класифікацією Чайлд - П'ю) є протипоказанням до призначення Товіазу, оскільки фармакокінетика фезотеродину у цієї категорії пацієнтів не вивчалася. При легких і помірних порушеннях функції печінки (класи A і B за класифікацією Чайлд - П'ю) слід бути обережним. Зміни у фармакокінетичних параметрах у пацієнтів похилого віку не виявлено, тому корекція режиму дозування Товіазу не потрібна.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: фезотеродину фумарат 8 мг еквівалентно 6,2 мг фезотеродину; допоміжні речовини: ксилітол 72,0 мг; целактозу-100 77,5 мг; гіпромелоза (метоцел До 100) 120,0 мг; гіпромелоза (метоцел К4М) 24,0 мг; гліцерил дибегенат/гліцерил трибегенат 10,0 мг; тальк 8,5мг; плівкова оболонка: Опадрай® блакитний (II 85G20427) 15,0 мг (містить: полівініловий спирт 44,0%, титану діоксид 17,82%, макрогол-3350 12,35%, тальк 20,0%, лецитин соєвий 3,5 %, індигокармін, алюмінієвий лак 2,33%. Пігулки пролонгованої дії 8 мг. По 7 таблеток у блістері із ПВХ/поліамід/алюмінієвої фольги. По 2, 3 або 8 блістерів разом із інструкцією з медичного застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, з гравіюванням "FT" на одній стороні. На поперечному розрізі – ядро ​​білого кольору.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо фезотеродин не визначається у плазмі крові внаслідок швидкого та інтенсивного гідролізу неспецифічними естеразами. Біодоступність активного метаболіту становить 52%. Після одноразового або багаторазового перорального прийому фезотеродину в дозах від 4 мг до 28 мг концентрації активного метаболіту в плазмі збільшуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) у плазмі крові приблизно 5 годин. Терапевтичні концентрації препарату в плазмі досягаються після першого прийому фезотеродину. При багаторазовому прийомі не кумулює. Розподіл Активний метаболіт погано зв'язується з білками плазми (приблизно на 50%, переважно з альбумінами та альфа-1-кислим глікопротеїном). Метаболізм Після перорального прийому фезотеродин швидко та інтенсивно гідролізується до активного метаболіту, який надалі метаболізується в печінці до карбоксильованого, карбокси-N-дезизопропілованого та N-дезизопропілованого метаболітів за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. Жоден з цих метаболітів не робить істотного внеску в антимускариновую активність фезотеродину. Середні значення максимальної концентрації у плазмі крові (Сmах) та площі під кривою "концентрація-час" (AUC) активного метаболіту були відповідно в 1,7 та 2,1 разів вище у пацієнтів повільних метаболізаторів ізоферменту CYP2D6, ніж у швидких метаболізаторів. Виведення Виведення активного метаболіту здійснюється переважно через нирки (приблизно 70%). Виводиться через нирки у вигляді активного метаболіту (16%), карбоксильованого метаболіту (34%), карбокси-N-дезизопропілованого метаболіту (18%) та N-дезизопропільованого метаболіту (1%); невелика кількість (7%) виводиться через кишківник. Період напіввиведення активного метаболіту після перорального застосування препарату становить приблизно 7 годин. Вік та стать Корекції дози препарату в залежності від віку та статі пацієнтів не потрібні. Діти Фармакокінетика фезотеродину у дітей не досліджувалась. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок легкого та середнього ступеня (кліренс креатиніну (КК) 30-80 мл/хв) Сmах зростає у 1,5 рази, AUC – у 1,8 разів. При тяжкому порушенні функції нирок (КК Порушення функції печінки При порушенні функції печінки середнього ступеня тяжкості (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) Сmах зростає у 1,4 рази, AUC – у 2,1 раза. Фармакокінетика фезотеродину у хворих на тяжку печінкову недостатність не досліджувалася.ФармакодинамікаФезотеродин – конкурентний, специфічний антагоніст мускаринових рецепторів. Фезотеродин знижує кількість сечовипускань та епізодів імперативного нетримання сечі, збільшує середній обсяг при сечовипусканні. Не змінює інтервал QT на ЕКГ. Препарат швидко та інтенсивно гідролізується неспецифічними естеразами плазми крові до 5-гідроксиметилового похідного – основного фармакологічно активного метаболіту, що визначає активність фезотеродину.Показання до застосуванняСимптоматична терапія синдрому гіперактивного сечового міхура (частого сечовипускання та/або імперативних позивів на сечовипускання та/або імперативного нетримання сечі).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до арахісу, сої або будь-якого компонента препарату. Затримка сечі. Захворювання шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються уповільненою евакуацією вмісту шлунка. Неконтрольована закритокутова глаукома. Міастенія Gravis. Тяжка печінкова недостатність (класу С за класифікацією Чайлд-П'ю). Спільний прийом фезотеродину та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 пацієнтами з тяжким або помірним порушенням функції печінки або нирок. Виразковий коліт, токсичний мегаколон. Вагітність та період лактації. Діти та підлітки молодші 18 років. Товіаз®, таблетки з пролонгованим вивільненням активної речовини, містять лактозу. Тому цей препарат не можна призначати особам, які страждають на рідкісні вроджені порушення обміну речовин: непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або глюкозо-галактозною мальабсорбцією. З обережністю: При обструктивних захворюваннях сечовивідної системи, що призводять до розвитку затримки сечі (наприклад, при доброякісній гіперплазії передміхурової залози). При обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, пілоростеноз). При гастроезофагеальному рефлюксі та/або при паралельному прийомі препаратів, які можуть спричинити або посилити прояви езофагіту (наприклад, пероральних бісфосфонатів). При зниженні моторики шлунково-кишкового тракту; нейропатії; контрольованої закритокутової глаукоми. При порушенні функції печінки. У разі порушення функції нирок. У пацієнтів, які приймають інгібітори ізоферменту CYP3A4 середньої та високої активності (при комбінуванні зазначених вище факторів (порушення функції нирок, порушення функції печінки, прийом інгібіторів ізоферменту CYP3A4) можливе додаткове збільшення експозиції та дозозалежне підвищення ризику розвитку побічних ефектів, обумовлених блокад. При одночасному застосуванні із потужними інгібіторами ізоферменту CYP2D6. Як і інші М-холіноблокатори, фезотеродин повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів, які мають ризик подовження інтервалу QT (наприклад, при гіпокаліємії, брадикардії та паралельному прийомі лікарських засобів, здатних подовжувати інтервал QT) та за наявності супутньої патології з боку серця (зокрема, ішемії міокарда, аритміях, хронічній серцевій недостатності). Це особливо важливо при паралельному прийомі Товіазу з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.Побічна діяНайбільш поширені реакції: сухість у порожнині рота, запор, сухість очей та диспепсію. Нижче представлені небажані реакції, що зустрічаються дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, але З боку серцево-судинної системи: нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; нечасто – збочення смаку, сонливість. З боку органу зору: часто – сухість очей, нечасто – нечіткість зору. З боку органу слуху та рівноваги: ​​нечасто – вертиго. З боку дихальної системи: часто – сухість у горлі; нечасто – біль у гортані та глотці, кашель, сухість слизових носової порожнини. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – сухість слизової оболонки порожнини рота; часто – біль у животі, діарея, диспепсія, запор, нудота, метеоризм; нечасто – гастроезофагеальний рефлюкс, дискомфорт у животі. З боку сечовидільної системи: часто – дизурія; нечасто - затримка сечі (зокрема відчуття неповного випорожнення сечового міхура, порушення сечовипускання), утруднений початок сечовипускання. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – шкірні висипання; сухість шкіри, свербіж шкіри; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Інші: часто - безсоння; нечасто – інфекції сечовивідних шляхів, стомлюваність, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ); підвищення активності гамма-глутамілтранспептидази (ГГТП); рідко – сплутаність свідомості. У клінічних дослідженнях випадки підвищення активності ферментів печінки у групі фезотеродину реєструвалися з однаковою частотою порівняно з такою у групі плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакологічна взаємодія Слід бути обережним при паралельному призначенні з фезотеродином інших М-холіноблокаторів (наприклад, амантадину, трициклічних антидепресантів, деяких нейролептиків), так як це може призвести до посилення терапевтичних і побічних ефектів (зокрема, запору, сухості слизової оболонки порожнини рота, сонлів сечі). Фезотеродин може знижувати ефективність лікарських засобів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, наприклад, метоклопраміду. Фармакокінетична взаємодія Активний метаболіт фезотеродину в терапевтичних концентраціях не пригнічує активність ізоферментів CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 або ЗА4 і не індукує активність ізоферментів CYP1A2, 2В6, 2В6. Таким чином, ймовірність впливу фезотеродину на кліренс лікарських засобів, що метаболізуються за участю цих ферментів, незначна. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При застосуванні кетоконазолу в дозі 200 мг двічі на добу відзначається пригнічення ізоферменту CYP3A4, що призводить до збільшення Сmax та AUC фезотеродину відповідно у 2,0 та 2,3 рази у швидких метаболізаторів ізоферменту CYP2D6 та у 2,1 та 2 метаболізаторів ізоферменту CYP2D6. При паралельному прийомі потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад: атазанавір, кларитроміцин, індинавір, ітраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфінавір, ритонавір). мг. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 середньої активності Досліджень, що оцінюють вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої активності (наприклад, ампренавіру, апрепітанту, дилтіазему, еритроміцину, флуконазолу, фосампренавіру, грейпфрутового соку, верапамілу) на фармакокінетику фезотеродину. Однак у цьому випадку також очікується збільшення експозиції активного метаболіту фезотеродину, хоча і меншою мірою, ніж при паралельному прийомі потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4. Індуктори ізоферменту CYP3A4 При застосуванні рифампіцину в дозі 600 мг один раз на добу відзначається індукція ізоферменту CYP3A4, що призводить до зниження Сmax та AUC активного метаболіту фезотеродину відповідно на 70% та 75% після застосування 8 мг фезотеродину внутрішньо. Термінальний період напіввиведення активного метаболіту не змінювався. Індукція ізоферменту CYP3A4 може призводити до зниження концентрації фезотеродину нижче терапевтичної. Прийом спільно з фезотеродином потужних індукторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепіну, рифампіцину, фенобарбіталу, фенітоїну, препаратів звіробою продірявленого) не рекомендується. Інгібітори ізоферменту CYP2D6 Спільний прийом фезотеродину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2D6 може призводити до збільшення експозиції та ризику розвитку небажаних явищ. Може знадобитися зниження дози фезотеродину до 4 мг. Пероральні контрацептиви Фезотеродін не порушує пригнічення овуляції, спричинене пероральними гормональними контрацептивами. У присутності фезотеродину змін концентрації у плазмі крові компонентів комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол та левоноргестрел, не відзначалося.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, проковтуючи повністю, не розжовуючи і запиваючи рідиною. Початкова доза фезотеродину, що рекомендується, становить 1 таблетка (4 мг) 1 раз на добу. Доза може бути збільшена до 2 таблеток (8 мг) 1 раз на день залежно від індивідуальної відповіді на лікування. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 8 мг. Повний терапевтичний ефект розвивається у період між 2-8 тижнем регулярного прийому препарату. Таким чином слід оцінювати ефективність лікування через 8 тижнів терапії. У пацієнтів з нормальною функцією печінки та нирок при сумісному прийомі потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 добова доза препарату Товіаз не повинна перевищувати 4 мг 1 раз на добу. При паралельному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 середньої активності перед збільшенням дози слід оцінити індивідуальну відповідь та переносимість препарату. Порушення функції нирок та печінки Товіаз® для пацієнтів, які страждають на порушення функції печінки або нирок за відсутності або в присутності інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої та високої активності. У наведеній нижче таблиці вказані добові дози, що рекомендуються. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 середньої (3) або високої (4) активності Ні Помірне інгібування Потужне інгібування Порушення функції нирок (1) Легкого ступеня 4 мг->8 мг(2) 4 мг Слід уникати Середнього ступеня 4 мг->8 мг(2) 4 мг Протипоказано Тяжкого ступеня 4 мг Слід уникати Протипоказано Порушення функції печінки Легкого ступеня 4 мг -> 8 мг(2) 4 мг Слід уникати Середнього ступеня 4 мг Слід уникати Протипоказано (1) Порушення функції нирок: легкого ступеня – КК від 50 мл/хв до 80 мл/хв; середнього ступеня - КК від 30 мл/хв до 50 мл/хв; тяжкого ступеня - КК (2) Дотримуватись обережності при підвищенні дози препарату. (3) Дослідження комбінування з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 середньої активності не проводилося. (4) Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4.ПередозуванняПередозування М-холіноблокуючих засобів, у тому числі фезотеродину, може призводити до розвитку тяжких антихолінергічних ефектів. У клінічних дослідженнях фезотеродин показав себе як безпечний препарат у дозах до 28 мг на добу включно. Рекомендована симптоматична терапія, промивання шлунка, призначення активованого вугілля, моніторинг ЕКГ та корекція інтервалу QT. При розвитку тяжких центральних антихолінергічних ефектів (наприклад галюцинації, виражене збудження) рекомендовано призначення фізостигміну. При судомах або різко вираженому збудженні призначаються бензодіазепіни. При дихальній недостатності проводиться штучна вентиляція легень. При тахікардії використовуються бета-блокатори. При затримці сечі проводиться катетеризація сечового міхура. При мідріазі призначаються краплі очей з пілокарпіном.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЄ повідомлення розвитку ангіоневротичного набряку під час застосування фезотеродина. У деяких випадках цей побічний ефект розвивався після прийому першої дози препарату. У разі розвитку ангіоневротичного набряку слід відмінити прийом препарату Товіаз і призначити відповідну терапію. Як і для інших лікарських засобів, призначених для лікування гіперактивності сечового міхура, перед початком терапії М-холіноблокаторами слід виключити органічні причини симптоматики. До цього часу безпека та ефективність препарату Товіаз у хворих на нейрогенну гіперактивність детрузора не встановлені. Перед призначенням фезотеродину необхідно оцінити інші причини прискореного сечовипускання (лікування серцевої недостатності або захворювань нирок). За наявності інфекцій сечовивідних шляхів слід здійснити відповідну антибактеріальну терапію. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Як і при прийомі інших М-холіноблокаторів, слід дотримуватись обережності при керуванні автомобілем та роботі з механізмами внаслідок можливого розвитку таких побічних ефектів, як зниження чіткості зору, запаморочення та сонливості.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: толтеродину гідротартрату 1 мг. допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) - 7 мг, кремнію діоксид колоїдний, стеарилфумарат натрію. Склад оболонки: гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, титану діоксид, тальк. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор. Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, конкурентно блокують м-холінорецептори з найбільшою селективністю щодо рецепторів сечового міхура (порівняно з рецепторами слинних залоз). Препарат знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів, скорочувальну активність детрузора, а також зменшує слиновиділення. У дозах, що перевищують терапевтичні, викликає неповне спорожнення сечового міхура та збільшує кількість залишкової сечі. Терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні. Толтеродин не пригнічує CYP2D6, 2C19, 3A4 або 1A2.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо толтеродин швидко всмоктується із ШКТ. C max  у сироватці досягається через 1-2 год. У діапазоні терапевтичних доз (1-4 мг) існує лінійна залежність між значенням C max  у сироватці крові та дозою препарату. Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% у осіб із недостатністю CYP2D6 та 17% у більшості пацієнтів. Їжа не впливає на біодоступність, хоча концентрація толтеродину підвищується, коли його приймають під час їжі. Розподіл Толтеродин і 5-гідроксиметільний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом; незв'язані фракції становлять 3.7% та 36% відповідно. Vdтолтеродину - 113 л. Внаслідок відмінності у зв'язуванні з білками толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту величина AUC толтеродину у осіб з недостатністю CYP2D6 близька до суми величин AUC толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту у більшості пацієнтів при однаковому режимі дозування. Отже, безпека, переносимість та клінічний ефект препарату не залежать від активності CYP2D6. Метаболізм Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіту, який потім метаболізується до 5-карбонової кислоти та N-дезалкірованої 5-карбонової кислоти. 5-гідроксиметильний метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості і у більшості пацієнтів суттєво посилює дію препарату. У осіб із зниженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкілювання ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дезалкірованого толтеродину, що не має фармакологічної активності. Виведення Системний кліренс толтеродину у сироватці у більшості пацієнтів становить близько 30 л/год. Після прийому препарату T1/2 толтеродину становить 2-3 години, а 5-гідроксиметильного метаболіту - 3-4 години. У осіб зі зниженим метаболізмом T1/2 становить близько 10 годин. Зниження кліренсу вихідної сполуки в осіб з недостатністю CYP2D6 веде до підвищення концентрації толтеродину (приблизно в 7 разів) на тлі не піддається виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіту. Приблизно 77% толтеродину виводиться із сечею та 17% – з калом. Менше 1% дози виводиться у незміненому вигляді та близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіту. 5-карбонова кислота і N-дезалкилированная 5-карбонова кислота становлять, відповідно, близько 51% і 29% від кількості, що виводиться із сечею. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Величина AUC толтеродину та його активного 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно у 2 рази у хворих з цирозом печінки. Середня величина AUC толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту в 2 рази вища у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації ≤30 мл/хв). Вміст у плазмі інших метаболітів у цих пацієнтів значно вищий (у 12 разів). Клінічне значення підвищення AUC цих метаболітів невідоме.Клінічна фармакологіяПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів.Показання до застосуванняГіперрефлексія (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, що виявляється частими, імперативними позивами до сечовипускання, почастішання сечовипускання та/або нетримання сечі.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; закрита вугільна глаукома, що не піддається лікуванню; myasthenia gravis; важкий виразковий коліт; мегаколон; дитячий та підлітковий вік до 18 років; - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю призначають препарат при вираженій обструкції нижніх сечовивідних шляхів через ризик затримки сечовипускання, при підвищеному ризикі зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту, при обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, стеноз воротаря), при нирковій або печінковій недостатності (добова доза не повинна перевищувати 2 невропатії, грижі стравохідного отвору діафрагми.Вагітність та лактаціяЗастосування толтеродину при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Оскільки дані щодо виведення толтеродину з грудним молоком відсутні, слід уникати застосування препарату в період лактації. Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії толтеродином. Застосування у дітей Препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років (безпека та ефективність застосування не вивчена).Побічна діяЗ боку імунної системи: алергічні реакції, набряк Квінке (дуже рідко). З боку нервової системи: нервозність, порушення свідомості, галюцинації, запаморочення, сонливість, парестезія, біль голови. З боку органу зору: синдром сухого ока, порушення акомодації. Серцево-судинна система: тахікардія, підвищене серцебиття, аритмія (рідко). З боку травної системи: сухість у роті, диспепсія, запор, біль у животі, метеоризм, блювання; рідко – гастроезофагеальний рефлюкс. З боку шкірних покривів сухість шкіри. З боку сечовивідної системи: затримка сечовипускання. Інші: підвищена втома, біль у грудях, периферичні набряки, бронхіт, збільшення маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід уникати одночасного призначення толтеродину з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), інгібітори протеаз, внаслідок можливості підвищення концентрації тол. Агоністи мускаринових холінергічних рецепторів знижують ефективність толтеродину. Лікарські засоби, що мають антихолінергічні властивості, посилюють дію препарату і підвищують ризик розвитку побічних ефектів. Уротол® послаблює дію прокінетиків (метоклопрамід, цизаприд). Можлива фармакокінетична взаємодія Уротолу з препаратами, що метаболізуються ізоферментами CYP2D6 або CYP3A4 (індукторами та інгібіторами). Спільне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP3A4) призводить лише до незначного збільшення загальної AUC толтеродину та його активного 5-гідроксиметильного метаболіту, що не викликає клінічно. Відсутня взаємодія Уротола з варфарином та комбінованими пероральними контрацептивами (що містять етинілестрадіол/левоноргестрел). Толтеродин не є інгібітором CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4, CYP1А2, внаслідок цього при одночасному застосуванні з толтеродином не передбачається підвищення концентрації у плазмі крові препаратів, що метаболізуються даними ізоферментами.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо по 1 таб. (2 мг) 2 рази на добу, незалежно від їди. Загальна доза може бути зменшена до 2 мг на добу (по 1 таб. 1 мг 2 рази на добу) на підставі індивідуальної переносимості препарату. При порушеннях функції печінки та нирок, а також при одночасному застосуванні з кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4 рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази на добу. Ефективність терапії слід оцінити повторно через 2-3 місяці від початку лікування.ПередозуванняСимптоми: парез акомодації, мідріаз, болючі позиви до сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, подовження інтервалу QT, затримка сечі. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля. При розвитку галюцинацій, сильного збудження – фізостигмін; при судомах або вираженому збудженні – анксіолітики бензодіазепінової структури; при дихальній недостатності, що розвинулася - ШВЛ; при тахікардії – бета-адреноблокатори; при затримці сечі – катетеризація сечового міхура; при мідріазі - пілокарпін у очних краплях та/або переведення пацієнта в темне приміщення.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування слід виключити органічні причини частих та імперативних позивів на сечовипускання. Використання у педіатрії В даний час безпека та ефективність застосування препарату у дітей не вивчена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки Уротол® може викликати порушення акомодації та знижувати швидкість психомоторних реакцій, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій та гарного зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: толтеродину гідротартрату 2 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 146 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) – 7 мг, кремнію діоксид колоїдний – 2 мг, натрію стеарилфумарат – 3 мг. Склад оболонки: гіпромелоза 2910/5 – 3.5 мг, макрогол 6000 – 600 мкг, титану діоксид – 400 мкг, тальк – 500 мкг. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор. Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, конкурентно блокують м-холінорецептори з найбільшою селективністю щодо рецепторів сечового міхура (порівняно з рецепторами слинних залоз). Препарат знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів, скорочувальну активність детрузора, а також зменшує слиновиділення. У дозах, що перевищують терапевтичні, викликає неповне спорожнення сечового міхура та збільшує кількість залишкової сечі. Терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні. Толтеродин не пригнічує CYP2D6, 2C19, 3A4 або 1A2.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо толтеродин швидко всмоктується із ШКТ. C max  у сироватці досягається через 1-2 год. У діапазоні терапевтичних доз (1-4 мг) існує лінійна залежність між значенням C max  у сироватці крові та дозою препарату. Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% у осіб із недостатністю CYP2D6 та 17% у більшості пацієнтів. Їжа не впливає на біодоступність, хоча концентрація толтеродину підвищується, коли його приймають під час їжі. Розподіл Толтеродин і 5-гідроксиметільний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом; незв'язані фракції становлять 3.7% та 36% відповідно. Vdтолтеродину - 113 л. Внаслідок відмінності у зв'язуванні з білками толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту величина AUC толтеродину у осіб з недостатністю CYP2D6 близька до суми величин AUC толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту у більшості пацієнтів при однаковому режимі дозування. Отже, безпека, переносимість та клінічний ефект препарату не залежать від активності CYP2D6. Метаболізм Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіту, який потім метаболізується до 5-карбонової кислоти та N-дезалкірованої 5-карбонової кислоти. 5-гідроксиметильний метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості і у більшості пацієнтів суттєво посилює дію препарату. У осіб із зниженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкілювання ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дезалкірованого толтеродину, що не має фармакологічної активності. Виведення Системний кліренс толтеродину у сироватці у більшості пацієнтів становить близько 30 л/год. Після прийому препарату T1/2 толтеродину становить 2-3 години, а 5-гідроксиметильного метаболіту - 3-4 години. У осіб зі зниженим метаболізмом T1/2 становить близько 10 годин. Зниження кліренсу вихідної сполуки в осіб з недостатністю CYP2D6 веде до підвищення концентрації толтеродину (приблизно в 7 разів) на тлі не піддається виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіту. Приблизно 77% толтеродину виводиться із сечею та 17% – з калом. Менше 1% дози виводиться у незміненому вигляді та близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіту. 5-карбонова кислота і N-дезалкилированная 5-карбонова кислота становлять, відповідно, близько 51% і 29% від кількості, що виводиться із сечею. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Величина AUC толтеродину та його активного 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно у 2 рази у хворих з цирозом печінки. Середня величина AUC толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту в 2 рази вища у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації ≤30 мл/хв). Вміст у плазмі інших метаболітів у цих пацієнтів значно вищий (у 12 разів). Клінічне значення підвищення AUC цих метаболітів невідоме.Клінічна фармакологіяПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів.Показання до застосуванняГіперрефлексія (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, що виявляється частими, імперативними позивами до сечовипускання, почастішання сечовипускання та/або нетримання сечі.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; закрита вугільна глаукома, що не піддається лікуванню; myasthenia gravis; важкий виразковий коліт; мегаколон; дитячий та підлітковий вік до 18 років; - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю призначають препарат при вираженій обструкції нижніх сечовивідних шляхів через ризик затримки сечовипускання, при підвищеному ризикі зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту, при обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, стеноз воротаря), при нирковій або печінковій недостатності (добова доза не повинна перевищувати 2 невропатії, грижі стравохідного отвору діафрагми.Вагітність та лактаціяЗастосування толтеродину при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Оскільки дані щодо виведення толтеродину з грудним молоком відсутні, слід уникати застосування препарату в період лактації. Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії толтеродином. Застосування у дітей Препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років (безпека та ефективність застосування не вивчена).Побічна діяЗ боку імунної системи: алергічні реакції, набряк Квінке (дуже рідко). З боку нервової системи: нервозність, порушення свідомості, галюцинації, запаморочення, сонливість, парестезія, біль голови. З боку органу зору: синдром сухого ока, порушення акомодації. Серцево-судинна система: тахікардія, підвищене серцебиття, аритмія (рідко). З боку травної системи: сухість у роті, диспепсія, запор, біль у животі, метеоризм, блювання; рідко – гастроезофагеальний рефлюкс. З боку шкірних покривів сухість шкіри. З боку сечовивідної системи: затримка сечовипускання. Інші: підвищена втома, біль у грудях, периферичні набряки, бронхіт, збільшення маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід уникати одночасного призначення толтеродину з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), інгібітори протеаз, внаслідок можливості підвищення концентрації тол. Агоністи мускаринових холінергічних рецепторів знижують ефективність толтеродину. Лікарські засоби, що мають антихолінергічні властивості, посилюють дію препарату і підвищують ризик розвитку побічних ефектів. Уротол® послаблює дію прокінетиків (метоклопрамід, цизаприд). Можлива фармакокінетична взаємодія Уротолу з препаратами, що метаболізуються ізоферментами CYP2D6 або CYP3A4 (індукторами та інгібіторами). Спільне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP3A4) призводить лише до незначного збільшення загальної AUC толтеродину та його активного 5-гідроксиметильного метаболіту, що не викликає клінічно. Відсутня взаємодія Уротола з варфарином та комбінованими пероральними контрацептивами (що містять етинілестрадіол/левоноргестрел). Толтеродин не є інгібітором CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4, CYP1А2, внаслідок цього при одночасному застосуванні з толтеродином не передбачається підвищення концентрації у плазмі крові препаратів, що метаболізуються даними ізоферментами.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо по 1 таб. (2 мг) 2 рази на добу, незалежно від їди. Загальна доза може бути зменшена до 2 мг на добу (по 1 таб. 1 мг 2 рази на добу) на підставі індивідуальної переносимості препарату. При порушеннях функції печінки та нирок, а також при одночасному застосуванні з кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4 рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази на добу. Ефективність терапії слід оцінити повторно через 2-3 місяці від початку лікування.ПередозуванняСимптоми: парез акомодації, мідріаз, болючі позиви до сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, подовження інтервалу QT, затримка сечі. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля. При розвитку галюцинацій, сильного збудження – фізостигмін; при судомах або вираженому збудженні – анксіолітики бензодіазепінової структури; при дихальній недостатності, що розвинулася - ШВЛ; при тахікардії – бета-адреноблокатори; при затримці сечі – катетеризація сечового міхура; при мідріазі - пілокарпін у очних краплях та/або переведення пацієнта в темне приміщення.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування слід виключити органічні причини частих та імперативних позивів на сечовипускання. Використання у педіатрії В даний час безпека та ефективність застосування препарату у дітей не вивчена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки Уротол® може викликати порушення акомодації та знижувати швидкість психомоторних реакцій, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій та гарного зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. склад ядра таблетки: соліфенацин сукцинат - 5,0 мг, лактоза моногідрат - 107,5 мг, крохмаль кукурудзяний - 30,0 мг, гіпромелоза 3 мПа - 6,0 мг, магнію стеарат - 1,5 мг, вода очищена * - 54,0 мг; склад плівкового покриття таблетки: опадрай жовтий 03F12967 - 4,0 мг (гіпромелоза 6 мПа з - 61,83%, тальк - 18,54%, макрогол 8000 - 11,6%, титану діоксид - 7,88%, заліза оксид ж - 0,15%), вода очищена * - 36,0 мг. * - вода видаляється у процесі виробництва. По 10 таблеток у блістері з полівінілхлоридної плівки та алюмінієвої фольги. По 1 або 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, що мають маркування "150" та логотип компанії на одній стороні.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб.Фармакокінетиказагальні характеристики Абсорбція: Максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (tmax) залежить від дози. Сmах і площа під кривою (AUC) залежності концентрації від часу збільшуються пропорційно підвищенню дози від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність – 90%. Прийом їжі не впливає на Сmах та AUC соліфенацину. Розподіл: Об'єм розподілу соліфенацину після внутрішньовенного введення становить приблизно 600 л. Соліфенацин значною мірою (близько 98%) пов'язаний із протеїнами плазми, переважно з α1-кислим глікопротеїном. Метаболізм: Соліфенацин активно метаболізується печінкою, переважно ізоферментом CYP3A4. Однак існують альтернативні метаболічні шляхи, за допомогою яких може здійснюватись метаболізм соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить близько 9,5 л/годину, а кінцевий період напіввиведення дорівнює 45-68 годин. Після прийому препарату внутрішньо у плазмі, крім соліфенацину, були ідентифіковані наступні метаболіти: один фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивні (N-глюкуронід, N-оксид та 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину). Виведення: Після одноразового введення 10 мг 14С-міченого соліфенацину через 26 днів близько 70% радіоактивності було виявлено у сечі та 23% у фекаліях. У сечі приблизно 11% радіоактивності виявлено у вигляді незміненої активної речовини, близько 18% у вигляді N-оксидного метаболіту, 9% у вигляді 4R-гідрокси-N-оксидного метаболіту та 8% у вигляді 4R-гідрокси метаболіту (активний метаболіт). Фармакокінетика соліфенацину лінійна у терапевтичному діапазоні доз. Особливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів Вік: Не потрібно коригувати дозу залежно від віку хворих. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 та 10 мг), виражена у вигляді AUC, була подібною у здорових літніх індивідів (від 65 до 80 років) та у здорових молодих індивідів ( Фармакокінетика соліфенацину не визначалася у дітей та підлітків. Стать: Фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта. Раса: Расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину. Ниркова недостатність: AUC та Сmах соліфенацину у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) експозиція соліфенацину значно вища - збільшення Сmах становить близько 30%, AUC - більше 100% і t1/2 - більше 60%. Відзначено статистично значущий взаємозв'язок між кліренсом креатиніну та кліренсом соліфенацину. Фармакокінетика у пацієнтів, які піддаються гемодіалізу, не вивчали. Печінкова недостатність: У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (стадія В за класифікацією Чайлд-Пью) величина Сmах не змінюється, AUC збільшується на 60%, t1/2 збільшується вдвічі. Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не визначалася.ФармакодинамікаМеханізм дії Соліфенацин – це специфічний конкурентний антагоніст мускаринових рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін впливає на мускаринові рецептори (переважно М3) та викликає скорочення детрузора. Фармакологічні дослідження, що проводилися in vitro та in vivo, показали, що соліфенацин є специфічним конкурентним інгібітором мускаринових рецепторів підтипу М3. Також було встановлено, що соліфенацин має низьку або відсутність спорідненості з різними іншими рецепторами та іонними каналами. Фармакодинаміка Ефективність препарату Везикар у дозах 5 мг та 10 мг, вивчена у кількох подвійних сліпих, рандомізованих, контрольованих клінічних випробуваннях на чоловіках та жінках із синдромом гіперактивного сечового міхура, спостерігалася вже протягом першого тижня лікування та стабілізувалася протягом наступних 12 тижнів лікування. Довгострокове відкрите клінічне дослідження показало, що ефективність зберігається щонайменше протягом 12 місяців. Через 12 тижнів застосування приблизно 50% пацієнтів, які страждали від нетримання сечі до лікування, перестали випробовувати нетримання сечі, і 35% пацієнтів досягли зменшення частоти сечовипускань менше 8 на день. Лікування симптомів гіперактивного сечового міхура (ГМП) призводило до значних покращень показників якості життя. Максимальний ефект Везікара може бути виявлений через 4 тижні.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування нетримання сечі, прискореного сечовипускання та ургентних позивів до сечовипускання у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон); міастенія gravis; закритокутова глаукома; гіперчутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних речовин; проведення гемодіалізу; тяжка печінкова недостатність; тяжка ниркова недостатність або печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості при одночасному лікуванні сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як кетоконазол; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Перш ніж розпочати лікування Везикаром®, слід встановити, чи немає інших причин порушення сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). Якщо виявлено інфекцію сечовивідних шляхів, слід розпочати відповідне антибактеріальне лікування. Везикар® слід з обережністю призначати пацієнтам: з клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що веде до ризику затримки сечі; із шлунково-кишковими захворюваннями з обструкцією; із ризиком зниженої моторики шлунково-кишкового тракту; з тяжкою нирковою (кліренс креатиніну одночасно приймає сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазол; з грижею стравохідного отвору діафрагми, гастроезофагеальним рефлюксом та пацієнтам, які одночасно приймають лікарські препарати (наприклад, бісфосфонати), які можуть викликати або посилити езофагіт; з вегетативною нейропатією.Вагітність та лактаціяНемає клінічних даних про жінок, які завагітніли під час прийому соліфенацину. Дослідження на тваринах не виявили прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона/плода чи пологи. Слід бути обережним при призначенні даного препарату вагітним жінкам, тільки якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Немає даних про екскрецію соліфенацину у грудне молоко. У мишей соліфенацин та/або його метаболіти екскретувалися у грудне молоко та викликали дозозалежне порушення розвитку у новонароджених мишей. Застосування Везікара не рекомендується в період грудного вигодовування.Побічна діяВезикар може викликати побічні ефекти, пов'язані з антихолінергічною дією соліфенацину, частіше слабкої або помірної виразності. Частота цих небажаних ефектів залежить від дози. Найпоширеніший побічний ефект Везікара® - сухість у роті. Вона спостерігалася у 11% пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на день, у 22% пацієнтів, які отримували дозу 10 мг на день, та у 4%, які отримували плацебо. Вираженість сухості в роті зазвичай була слабкою і лише в окремих випадках призводила до переривання лікування. Загалом прихильність до лікування (комплаенс) була дуже висока. Близько 90% пацієнтів, які отримували Везікар, повністю завершили курс 12-тижневого лікування. У таблиці нижче наводяться решта побічних ефектів, зареєстрованих у клінічних дослідженнях Везікара®: Дуже часті >1/10 Часті (>1/100,<1/10) Нечасті (>1/1000, <1/100) Рідкісні (>1/10000, <1/1000) Дуже рідкісні <1/10000 Невідомо (частота не може бути встановлена ​​з наявних даних) Порушення з боку імунної системи анафілактичні реакції* Порушення з боку обміну речовин та харчування зниження апетиту*, гіперкаліємія Порушення психіки галюцинації*, сплутаність свідомості* делірій* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту сухість в роті запор, нудота, диспепсія, біль у животі гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, сухість глотки товстокишкова непрохідність, копростаз, блювання* ілеус*, дискомфорт у ділянці живота* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів порушення роботи печінки*, зміна показників функціональних печінкових тестів* Інфекційні та паразитарні захворювання інфекція сечовивідних шляхів, цистит Порушення з боку нервової системи сонливість, дисгевзія (порушення смаку) запаморочення*, головний біль* Порушення з боку органу зору нечіткість зору (порушення акомодації) сухість очей глаукому* Порушення з боку серця шлуночкова тахікардія на кшталт "пірует"*, подовження інтервалу QT (ЕКГ)*, фібриляція передсердь*, тахікардія*, відчуття серцебиття* Порушення загального стану втома, периферичні набряки Порушення дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. сухість порожнини носа дисфонія* Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин сухість шкіри висип*, свербіж* мультиформна еритема*, кропив'янка*, ангіоневротичний набряк* ексфоліативний дерматит* Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини м'язова слабкість* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів утруднення сечовипускання затримка сечі ниркова недостатність* * спостерігалося в постмаркетинговому періоді Повідомлення про небажані явища Повідомлення про передбачувані небажані явища після авторизації препарату на ринку дуже важливі, оскільки компанія проводить безперервний моніторинг співвідношення ризик/користування.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакологічна взаємодія Супутнє лікування лікарськими засобами з антихолінергічними властивостями може призвести до більш виражених терапевтичних та небажаних ефектів. Після припинення прийому соліфенацину слід зробити приблизно тижневу перерву, перш ніж розпочинати лікування іншим антихолінергічним препаратом. Терапевтичний ефект може бути знижений при одночасному прийомі холінергічних рецепторів агоністів. Соліфенацин може знизити ефект лікарських препаратів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, наприклад – метоклопраміду та цизаприду. Фармакокінетична взаємодія Дослідження in vitro показали, що в терапевтичних концентраціях соліфенацин не пригнічує ізоферменти CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 або 3А4, виділені з мікросом печінки людини. Тому малоймовірно, що соліфенацин змінить кліренс ліків, що метаболізуються цими CYP-ферментами. Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину Соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4. Одночасне введення кетоконазолу (200 мг на день), сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, викликало дворазове збільшення AUC залежно від концентрації від часу соліфенацину, а в дозі 400 мг/день - трикратне збільшення. Тому максимальна доза Везікара не повинна перевищувати 5 мг, якщо хворий одночасно приймає кетоконазол або терапевтичні дози інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких, як ритонавір, нелфінавір, ітраконазол). Одночасне лікування соліфенацином та сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4 протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або з помірною печінковою недостатністю. Не вивчалися явища індукції ферментів на фармакокінетику соліфенацину та його метаболітів, а також вплив високоафінних субстратів ізоферменту CYP3A4 на дію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4, можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами ізоферменту CYP3A4 з більш високою спорідненістю (верапаміл, дилтіазем) та індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, кар. Вплив соліфенацину на фармакокінетику інших лікарських засобів Пероральні контрацептиви: Не виявлено фармакокінетичної взаємодії соліфенацину та комбінованих пероральних контрацептивів (етинілестрадіол/левоноргестрел). Варфарін: Прийом Везікара не викликав змін фармакокінетики R-варфарину або S-варфарину або їх впливу на протромбіновий час. Дігоксин: Прийом Везікара не впливав на фармакокінетику дигоксину.Спосіб застосування та дозиДорослі, включаючи літніх По 5 мг один раз на день внутрішньо, повністю запиваючи рідиною, незалежно від часу прийому їжі. При необхідності, доза може бути збільшена до 10 мг один раз на день. Діти Безпека та ефективність Везікара® у дітей не вивчена. Тому не слід використовувати Везикар у дітей. Пацієнти з нирковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів із слабкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) соліфенацин повинен призначатися обережно і не слід призначати більше 5 мг на добу. Пацієнти з печінковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів зі слабкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) соліфенацин повинен призначатися обережно і не слід призначати більше 5 мг на добу. Пацієнти, які отримують сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Максимальна доза Везікара® повинна бути обмежена 5 мг, коли приймається спільно з кетоконазолом або терапевтичною дозою іншого інгібітору ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, нелфінавір, ітраконазол).ПередозуванняПередозування соліфенацином потенційно може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину, яка випадкова була дана одному пацієнту – 280 мг протягом 5 годин. Ця доза призвела до зміни психічного стану пацієнта, але не вимагала госпіталізації. У випадках передозування слід призначити активоване вугілля, промивання шлунка ефективно протягом години, але не слід викликати блювання. Як і у випадках передозування інших антихолінергічних засобів, симптоми слід лікувати так: при тяжких антихолінергічних ефектах центральної дії (галюцинації, виражена збудливість) – фізостигмін або карбахол; при судомах або вираженій збудливості – бензодіазепіни; при дихальній недостатності – штучне дихання; при тахікардії – бета-блокатори; при гострій затримці сечі – катетеризація; при мідріазі - закопувати в очі пілокарпін та/або помістити хворого у темне приміщення. Як і у разі передозування інших антихолінергічних препаратів, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із встановленим ризиком подовження інтервалу QT (тобто при гіпокаліємії, брадикардії та при одночасному прийомі препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) та пацієнтам із раніше виявленими серцевими захворюваннями (ішемія міокарда) , аритмії, застійна серцева недостатність)Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з такими факторами ризику, як подовження інтервалу QT та гіпокаліємія, спостерігалося подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія за типом "пірует". Ефективність та безпека не вивчалась у пацієнтів з нейрогенною дисфункцією сечового міхура. Було повідомлено про декілька випадків ангіоневротичного набряку з обструкцією дихальних шляхів у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні ангіоневротичного набряку, має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Було повідомлено про декілька випадків анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні анафілактичної реакції має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Соліфенацин, подібно до інших антихолінергічних препаратів, може викликати нечіткість зорового сприйняття, а також (рідко) сонливість і втому, що може негативно позначитися на здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. склад ядра таблетки: соліфенацин сукцинат - 10,0 мг, лактоза моногідрат - 102,5 мг, крохмаль кукурудзяний - 30,0 мг, гіпромелоза 3 мПа c - 6,0 мг, магнію стеарат - 1,5 мг, вода очищена * - 54,0 мг; склад плівкового покриття таблетки: опадрай рожевий 03F14895 - 4,0 мг (гіпромелоза 6 мПа - 62,0%, тальк - 18,59%, макрогол 8000 - 11,63%, титану діоксид - 7,75%, заліза оксид червоний - 0,03%), вода очищена * - 36,0 мг. * - вода видаляється у процесі виробництва. По 10 таблеток у блістері з полівінілхлоридної плівки та алюмінієвої фольги. По 1 або 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-рожевого кольору, що мають маркування "151" та логотип компанії на одній стороні.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб.Фармакокінетиказагальні характеристики Абсорбція: Максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (tmax) залежить від дози. Сmах і площа під кривою (AUC) залежності концентрації від часу збільшуються пропорційно підвищенню дози від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність – 90%. Прийом їжі не впливає на Сmах та AUC соліфенацину. Розподіл: Об'єм розподілу соліфенацину після внутрішньовенного введення становить приблизно 600 л. Соліфенацин значною мірою (близько 98%) пов'язаний із протеїнами плазми, переважно з α1-кислим глікопротеїном. Метаболізм: Соліфенацин активно метаболізується печінкою, переважно ізоферментом CYP3A4. Однак існують альтернативні метаболічні шляхи, за допомогою яких може здійснюватись метаболізм соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить близько 9,5 л/годину, а кінцевий період напіввиведення дорівнює 45-68 годин. Після прийому препарату внутрішньо у плазмі, крім соліфенацину, були ідентифіковані наступні метаболіти: один фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивні (N-глюкуронід, N-оксид та 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину). Виведення: Після одноразового введення 10 мг 14С-міченого соліфенацину через 26 днів близько 70% радіоактивності було виявлено у сечі та 23% у фекаліях. У сечі приблизно 11% радіоактивності виявлено у вигляді незміненої активної речовини, близько 18% у вигляді N-оксидного метаболіту, 9% у вигляді 4R-гідрокси-N-оксидного метаболіту та 8% у вигляді 4R-гідрокси метаболіту (активний метаболіт). Фармакокінетика соліфенацину лінійна у терапевтичному діапазоні доз. Особливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів Вік: Не потрібно коригувати дозу залежно від віку хворих. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 та 10 мг), виражена у вигляді AUC, була подібною у здорових літніх індивідів (від 65 до 80 років) та у здорових молодих індивідів ( Фармакокінетика соліфенацину не визначалася у дітей та підлітків. Стать: Фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта. Раса: Расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину. Ниркова недостатність: AUC та Сmах соліфенацину у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) експозиція соліфенацину значно вища - збільшення Сmах становить близько 30%, AUC - більше 100% і t1/2 - більше 60%. Відзначено статистично значущий взаємозв'язок між кліренсом креатиніну та кліренсом соліфенацину. Фармакокінетика у пацієнтів, які піддаються гемодіалізу, не вивчали. Печінкова недостатність: У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (стадія В за класифікацією Чайлд-Пью) величина Сmах не змінюється, AUC збільшується на 60%, t1/2 збільшується вдвічі. Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не визначалася.ФармакодинамікаМеханізм дії Соліфенацин – це специфічний конкурентний антагоніст мускаринових рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін впливає на мускаринові рецептори (переважно М3) та викликає скорочення детрузора. Фармакологічні дослідження, що проводилися in vitro та in vivo, показали, що соліфенацин є специфічним конкурентним інгібітором мускаринових рецепторів підтипу М3. Також було встановлено, що соліфенацин має низьку або відсутність спорідненості з різними іншими рецепторами та іонними каналами. Фармакодинаміка Ефективність препарату Везикар у дозах 5 мг та 10 мг, вивчена у кількох подвійних сліпих, рандомізованих, контрольованих клінічних випробуваннях на чоловіках та жінках із синдромом гіперактивного сечового міхура, спостерігалася вже протягом першого тижня лікування та стабілізувалася протягом наступних 12 тижнів лікування. Довгострокове відкрите клінічне дослідження показало, що ефективність зберігається щонайменше протягом 12 місяців. Через 12 тижнів застосування приблизно 50% пацієнтів, які страждали від нетримання сечі до лікування, перестали випробовувати нетримання сечі, і 35% пацієнтів досягли зменшення частоти сечовипускань менше 8 на день. Лікування симптомів гіперактивного сечового міхура (ГМП) призводило до значних покращень показників якості життя. Максимальний ефект Везікара може бути виявлений через 4 тижні.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування нетримання сечі, прискореного сечовипускання та ургентних позивів до сечовипускання у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон); міастенія gravis; закритокутова глаукома; гіперчутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних речовин; проведення гемодіалізу; тяжка печінкова недостатність; тяжка ниркова недостатність або печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості при одночасному лікуванні сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як кетоконазол; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Перш ніж розпочати лікування Везикаром®, слід встановити, чи немає інших причин порушення сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). Якщо виявлено інфекцію сечовивідних шляхів, слід розпочати відповідне антибактеріальне лікування. Везикар® слід з обережністю призначати пацієнтам: з клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що веде до ризику затримки сечі; із шлунково-кишковими захворюваннями з обструкцією; із ризиком зниженої моторики шлунково-кишкового тракту; з тяжкою нирковою (кліренс креатиніну одночасно приймає сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазол; з грижею стравохідного отвору діафрагми, гастроезофагеальним рефлюксом та пацієнтам, які одночасно приймають лікарські препарати (наприклад, бісфосфонати), які можуть викликати або посилити езофагіт; з вегетативною нейропатією.Вагітність та лактаціяНемає клінічних даних про жінок, які завагітніли під час прийому соліфенацину. Дослідження на тваринах не виявили прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона/плода чи пологи. Слід бути обережним при призначенні даного препарату вагітним жінкам, тільки якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Немає даних про екскрецію соліфенацину у грудне молоко. У мишей соліфенацин та/або його метаболіти екскретувалися у грудне молоко та викликали дозозалежне порушення розвитку у новонароджених мишей. Застосування Везікара не рекомендується в період грудного вигодовування.Побічна діяВезикар може викликати побічні ефекти, пов'язані з антихолінергічною дією соліфенацину, частіше слабкої або помірної виразності. Частота цих небажаних ефектів залежить від дози. Найпоширеніший побічний ефект Везікара® - сухість у роті. Вона спостерігалася у 11% пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на день, у 22% пацієнтів, які отримували дозу 10 мг на день, та у 4%, які отримували плацебо. Вираженість сухості в роті зазвичай була слабкою і лише в окремих випадках призводила до переривання лікування. Загалом прихильність до лікування (комплаенс) була дуже висока. Близько 90% пацієнтів, які отримували Везікар, повністю завершили курс 12-тижневого лікування. У таблиці нижче наводяться решта побічних ефектів, зареєстрованих у клінічних дослідженнях Везікара®: Дуже часті >1/10 Часті (>1/100,<1/10) Нечасті (>1/1000, <1/100) Рідкісні (>1/10000, <1/1000) Дуже рідкісні <1/10000 Невідомо (частота не може бути встановлена ​​з наявних даних) Порушення з боку імунної системи анафілактичні реакції* Порушення з боку обміну речовин та харчування зниження апетиту*, гіперкаліємія Порушення психіки галюцинації*, сплутаність свідомості* делірій* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту сухість в роті запор, нудота, диспепсія, біль у животі гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, сухість глотки товстокишкова непрохідність, копростаз, блювання* ілеус*, дискомфорт у ділянці живота* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів порушення роботи печінки*, зміна показників функціональних печінкових тестів* Інфекційні та паразитарні захворювання інфекція сечовивідних шляхів, цистит Порушення з боку нервової системи сонливість, дисгевзія (порушення смаку) запаморочення*, головний біль* Порушення з боку органу зору нечіткість зору (порушення акомодації) сухість очей глаукому* Порушення з боку серця шлуночкова тахікардія на кшталт "пірует"*, подовження інтервалу QT (ЕКГ)*, фібриляція передсердь*, тахікардія*, відчуття серцебиття* Порушення загального стану втома, периферичні набряки Порушення дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. сухість порожнини носа дисфонія* Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин сухість шкіри висип*, свербіж* мультиформна еритема*, кропив'янка*, ангіоневротичний набряк* ексфоліативний дерматит* Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини м'язова слабкість* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів утруднення сечовипускання затримка сечі ниркова недостатність* * спостерігалося в постмаркетинговому періоді Повідомлення про небажані явища Повідомлення про передбачувані небажані явища після авторизації препарату на ринку дуже важливі, оскільки компанія проводить безперервний моніторинг співвідношення ризик/користування.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакологічна взаємодія Супутнє лікування лікарськими засобами з антихолінергічними властивостями може призвести до більш виражених терапевтичних та небажаних ефектів. Після припинення прийому соліфенацину слід зробити приблизно тижневу перерву, перш ніж розпочинати лікування іншим антихолінергічним препаратом. Терапевтичний ефект може бути знижений при одночасному прийомі холінергічних рецепторів агоністів. Соліфенацин може знизити ефект лікарських препаратів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, наприклад – метоклопраміду та цизаприду. Фармакокінетична взаємодія Дослідження in vitro показали, що в терапевтичних концентраціях соліфенацин не пригнічує ізоферменти CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 або 3А4, виділені з мікросом печінки людини. Тому малоймовірно, що соліфенацин змінить кліренс ліків, що метаболізуються цими CYP-ферментами. Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину Соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4. Одночасне введення кетоконазолу (200 мг на день), сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4, викликало дворазове збільшення AUC залежно від концентрації від часу соліфенацину, а в дозі 400 мг/день - трикратне збільшення. Тому максимальна доза Везікара не повинна перевищувати 5 мг, якщо хворий одночасно приймає кетоконазол або терапевтичні дози інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких, як ритонавір, нелфінавір, ітраконазол). Одночасне лікування соліфенацином та сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4 протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або з помірною печінковою недостатністю. Не вивчалися явища індукції ферментів на фармакокінетику соліфенацину та його метаболітів, а також вплив високоафінних субстратів ізоферменту CYP3A4 на дію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ізоферментом CYP3A4, можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами ізоферменту CYP3A4 з більш високою спорідненістю (верапаміл, дилтіазем) та індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, кар. Вплив соліфенацину на фармакокінетику інших лікарських засобів Пероральні контрацептиви: Не виявлено фармакокінетичної взаємодії соліфенацину та комбінованих пероральних контрацептивів (етинілестрадіол/левоноргестрел). Варфарін: Прийом Везікара не викликав змін фармакокінетики R-варфарину або S-варфарину або їх впливу на протромбіновий час. Дігоксин: Прийом Везікара не впливав на фармакокінетику дигоксину.Спосіб застосування та дозиДорослі, включаючи літніх По 5 мг один раз на день внутрішньо, повністю запиваючи рідиною, незалежно від часу прийому їжі. При необхідності, доза може бути збільшена до 10 мг один раз на день. Діти Безпека та ефективність Везікара® у дітей не вивчена. Тому не слід використовувати Везикар у дітей. Пацієнти з нирковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів із слабкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) соліфенацин повинен призначатися обережно і не слід призначати більше 5 мг на добу. Пацієнти з печінковою недостатністю Не потрібне коригування дози у пацієнтів зі слабкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (стадія В за класифікацією Чайлд-П'ю) соліфенацин повинен призначатися обережно і не слід призначати більше 5 мг на добу. Пацієнти, які отримують сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Максимальна доза Везікара® повинна бути обмежена 5 мг, коли приймається спільно з кетоконазолом або терапевтичною дозою іншого інгібітору ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, нелфінавір, ітраконазол).ПередозуванняПередозування соліфенацином потенційно може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину, яка випадкова була дана одному пацієнту – 280 мг протягом 5 годин. Ця доза призвела до зміни психічного стану пацієнта, але не вимагала госпіталізації. У випадках передозування слід призначити активоване вугілля, промивання шлунка ефективно протягом години, але не слід викликати блювання. Як і у випадках передозування інших антихолінергічних засобів, симптоми слід лікувати так: при тяжких антихолінергічних ефектах центральної дії (галюцинації, виражена збудливість) – фізостигмін або карбахол; при судомах або вираженій збудливості – бензодіазепіни; при дихальній недостатності – штучне дихання; при тахікардії – бета-блокатори; при гострій затримці сечі – катетеризація; при мідріазі - закопувати в очі пілокарпін та/або помістити хворого у темне приміщення. Як і у разі передозування інших антихолінергічних препаратів, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із встановленим ризиком подовження інтервалу QT (тобто при гіпокаліємії, брадикардії та при одночасному прийомі препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) та пацієнтам із раніше виявленими серцевими захворюваннями (ішемія міокарда) , аритмії, застійна серцева недостатність)Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з такими факторами ризику, як подовження інтервалу QT та гіпокаліємія, спостерігалося подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія за типом "пірует". Ефективність та безпека не вивчалась у пацієнтів з нейрогенною дисфункцією сечового міхура. Було повідомлено про декілька випадків ангіоневротичного набряку з обструкцією дихальних шляхів у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні ангіоневротичного набряку, має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Було повідомлено про декілька випадків анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають соліфенацин. Тому при виникненні анафілактичної реакції має бути припинено прийом соліфенацину та вжито відповідних заходів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Соліфенацин, подібно до інших антихолінергічних препаратів, може викликати нечіткість зорового сприйняття, а також (рідко) сонливість і втому, що може негативно позначитися на здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему