Противопротозойные
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: гідроксихлорохіна сульфат – 200 мг; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат - 99,86 мг, просолв [целюлоза мікрокристалічна - 98%, кремнію діоксид колоїдний - 2%] - 126,79 мг, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 24,25 мг, , кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 4,85 мг, магнію стеарат – 4,85 мг; склад оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) – 2,972 мг, титану діоксид (Е171) – 1,363 мг, макрогол (поліетиленгліколь) (Е1521) – 0,665 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. По 1, 2, 3, 5, 6 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору. Допустима незначна шорсткість поверхні. Колір таблеток на зламі - білий або білий із жовтуватим відтінком.Фармакотерапевтична групаПротималярійний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо гідроксихлорохін швидко та майже повністю всмоктується. У здорових добровольців після одноразової дози 400 мг максимальна плазмова концентрація гідроксихлорохіну досягалася через 1,83 години і коливалася від 53 до 208 нг/мл. Зв'язок із білками плазми – 45%. Середнє значення періоду напіввиведення з плазми варіює в залежності від часу, що пройшов після прийому препарату наступним чином: 5,9 годин (від досягнення максимальної плазмової концентрації (Сmах) до 10 годин); 26,1 години (від 10 до 48 годин) та 299 годин (Від 48 до 504 годин). У печінці він частково перетворюється на активні етильовані метаболіти. Незмінений препарат та його метаболіти добре розподіляються в організмі. Об'єм розподілу становить 5-10 л/кг. Препарат накопичується в тканинах з високим рівнем обміну (у печінці, нирках, легенях,селезінці - у цих органах концентрація перевищує плазмову у 200-700 разів; ЦНС, еритроцитах, лейкоцитах), а також у сітківці ока та тканинах, багатих меланіном. Гідроксихлорохін та його метаболіти виводяться в основному із сечею та меншою мірою з жовчю. Виділення препарату повільне, термінальний період напіввиведення становить близько 50 днів (з цільної крові) та 32 дні (з плазми). За 24 години із сечею виводиться 3% від введеної дози препарату.За 24 години із сечею виводиться 3% від введеної дози препарату.За 24 години із сечею виводиться 3% від введеної дози препарату. Гідроксихлорохін проникає через плацентарний бар'єр і у незначних кількостях виявляється у грудному молоці.ФармакодинамікаГідроксихлорохін має протималярійні властивості, і також має протизапальну та імунодепресивну дію при хронічному дискоїдному або системному червоному вовчаку (ВКВ), гострому та хронічному ревматоїдному артриті (РА). Механізм його дії при малярії, червоному вовчаку та ревматоїдному артриті до кінця невідомий. Гідроксихлорохін має властивості помірного імуносупресора, пригнічуючи синтез ревматоїдного фактора та компонентів реакції гострої фази. Він також накопичується в лейкоцитах, стабілізуючи лізосомальні мембрани, і пригнічує активність багатьох ферментів, у тому числі колагенази та протеаз, що спричиняють розпад хряща. Ефективність при ВКВ та РА пов'язується з наступними протизапальними та імуномодулюючими ефектами гідроксихлорохіну: підвищення внутрішньоклітинного pH призводить до уповільнення антигенної відповіді та зменшує зв'язування пептидів рецепторів головного комплексу гістосумісності (ПСГ). Найменша кількість рецепторів антиген-ГКГ досягає поверхні клітини, що призводить до зниження аутоімунної відповіді; зниження активності фосфоліпази А2 при високих концентраціях, лізосомальних ферментів; зниження концентрацій цитокінів IL-1 та IL-6, що веде до зменшення клінічних та лабораторних показників аутоімунної відповіді. Оскільки відсутнє порушення синтезу інтерферону гама, ці ефекти можуть бути пов'язані з селективним впливом на цитокіни; інгібування пре- та/або пост-транскрипції ДНК та РНК. Препарат активно пригнічує безстатеві еритроцитарні форми, а також гамети Р. vivax та Р. malariae, які зникають з крові майже одночасно з безстатевими формами. Гідроксихлорохін не діє на гамети Р. falciparum. Гідроксихлорохін неефективний щодо резистентних до хлорохину штамів Р. falciparum, а також неактивний щодо позаеритроцитарних форм Р. vivax, Р. malariae і Р. ovale і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його призначенні в профілактичних цілях. рецидив захворювання, спричиненого цими збудниками.Показання до застосуванняМалярія (за винятком хлорохін-резистентних штамів Р. falciparum): профілактика та усунення гострих нападів малярії, викликаної Plasmodium vivax, Р. ovale і Р. malariae, а також чутливими штамами Р. falciparum; радикальне лікування малярії, спричиненої чутливими штамами Р. Falciparum; ревматоїдний артрит; ювенільний ревматоїдний артрит; червоний вовчак (системний та дискоїдний); фотодерматит.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до гідроксихлорохіну та до похідних 4-амінохіноліну або до інших компонентів препарату. Ретинопатія (зокрема макулопатія в анамнезі). Дитячий вік за необхідності тривалої терапії (у дітей є підвищений ризик розвитку токсичних ефектів). Дитячий вік до 6 років (пігулки по 200 мг не призначені для дітей з "ідеальною" масою тіла менше 31 кг). Вагітність. З обережністю: При зорових розладах (зниження гостроти зору, порушення колірного зору, звуження полів зору), одночасному прийомі препаратів, здатних викликати несприятливі офтальмологічні реакції (небезпека прогресування ретинопатії та зорових розладів). При гематологічних захворюваннях (зокрема й у анамнезі). При неврологічних захворюваннях, психозах (зокрема й у анамнезі). При пізній шкірній порфірії (ризик загострення), псоріазі (ризик посилення шкірних проявів захворювання), одночасному прийомі препаратів, здатних викликати шкірні реакції. При нирковій недостатності та/або печінковій недостатності, гепатиті, одночасному прийомі препаратів, здатних несприятливо впливати на функцію печінки та/або нирок (при тяжких порушеннях функції нирок або печінки доза повинна підбиратися під контролем плазмових концентрацій гідроксихлорохіну). При дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. При шлунково-кишкових захворюваннях. При гіперчутливості до хініну (можливість перехресних алергічних реакцій). При порушенні провідності серця (блокада ніжок пучка Гіса/атріовентрикулярна блокада) та при гіпертрофії обох шлуночків. При кардіоміопатії. Через ризик розвитку гіпоглікемії препарат слід призначати з обережністю пацієнтам, які приймають, так і не приймають гіпоглікемічні препарати.Вагітність та лактаціяГідроксихлорохін проникає крізь плаценту. Щодо його застосування під час вагітності дані обмежені. Слід зазначити, що 4-амінохіноліни в терапевтичних дозах можуть викликати внутрішньоутробні пошкодження центральної нервової системи, у тому числі слухового нерва (порушення з боку слуху та вестибулярного апарату, вроджена глухота), крововиливу в сітківку ока та аномальну пігментацію сітківки. Слід ретельно зважувати необхідність застосування препарату під час годування груддю, оскільки показано, що він у невеликих кількостях виділяється у материнське молоко, а маленькі діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів.Побічна діяЧастота небажаних реакцій представлена відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 та Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – пригнічення кістковомозкового кровотворення, анемія, апластична анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія; частота невідома – гіпоглікемія, можливість загострення порфірії. Порушення психіки: часто – афективна лабільність; нечасто – нервозність; частота невідома – психози, суїцидальна поведінка. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; частота невідома - судоми, екстрапірамідні розлади, такі як м'язова дистонія, дискінезія та тремор. Порушення з боку органу зору: часто - нечіткість зору, пов'язана з порушенням акомодації, що є дозозалежним та оборотним; нечасто - ретинопатія із змінами пігментації та дефектами полів зору. У разі своєчасної відміни препарату ці явища оборотні. Якщо стан залишається недіагностованим і ураження сітківки продовжують розвиватися, то можливий ризик їх прогресування навіть після відміни препарату. Зміни сітківки спочатку можуть бути безсимптомними або виявлятися скотом парацентрального або перицентрального типів, минущими скотом і порушеннями колірного зору. Можливі зміни рогівки, включаючи набряк та помутніння. Вони можуть бути безсимптомними або викликати такі порушення зору, як поява ореолів, нечіткість зору або фотофобія. Ці зміни можуть бути скороминущими або є оборотними.Частота невідома – макулопатія та макулярна дегенерація, які можуть бути незворотними. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго, шум у вухах; частота невідома – втрата слуху. Порушення з боку серцево-судинної системи: частота невідома – кардіоміопатія, яка може призвести до серцевої недостатності та, у деяких випадках, до летального результату. Виявлення порушень провідності серця (таких як блокади ніжок пучка Гіса/порушення атріовентрикулярної провідності) та гіпертрофії обох шлуночків може свідчити про хронічну кардіальну токсичність. При відміні препарату можливий зворотний розвиток цих змін. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – біль у животі, нудота; часто – діарея, блювання. Ці симптоми зазвичай проходять відразу після зниження дози або відміни препарату. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – відхилення від норми функціональних "печінкових" проб; частота невідома – фульмінантна печінкова недостатність. Порушення з боку шкіри підшкірних тканин: часто - шкірний висип, свербіж; нечасто: зміни пігментації шкіри та слизових оболонок, знебарвлення волосся та алопеція (ці зміни зазвичай швидко проходять після припинення лікування); частота невідома - бульозний висип включаючи мультиформну еритему; синдром Стівенса-Джонсона; токсичний епідермальний некроліз; фотосенсибілізація; ексфоліативний дерматит; лікарська шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS синдром); гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЕП). ОГЭП необхідно відрізняти від псоріазу, хоча гідроксихлорохін може провокувати загострення псоріазу. ОГЭП може супроводжуватися підвищенням температури та гіперлейкоцитозом. Після відміни препарату результат зазвичай сприятливий. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – сенсорно-моторні порушення; частота невідома - міопатія скелетних м'язів або нейроміопатія, що ведуть до прогресуючої слабкості та атрофії проксимальних м'язових груп (міопатія може бути оборотною після відміни препарату, але для повного відновлення може знадобитися кілька місяців), придушення сухожильних рефлексів та зниження нервової провідності.Взаємодія з лікарськими засобамиЗ дигоксином Повідомлялося, що гідроксихлорохін здатний збільшувати плазмові концентрації дигоксину, тому, щоб уникнути розвитку глікозидної інтоксикації при одночасному прийомі цих препаратів, необхідно знижувати дозу дигоксину під контролем його плазмових концентрацій. З препаратами, що застосовуються для лікування цукрового діабету Гідроксихлорохін може посилювати ефекти інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів, може знадобитися зменшення доз цих препаратів на початку прийому гідроксихлорохіну. З антацидами Антациди можуть зменшувати абсорбцію гідроксихлорохіну. Тому при одночасному застосуванні антацидів та гідроксихлорохіну інтервал між їх прийомом повинен становити не менше 4 годин. У гідроксихлорохіну також не можна виключити наведені нижче взаємодії з іншими лікарськими засобами, які були описані для хлорохіну, але поки не спостерігалися при прийомі гідроксихлорохіну. З аміноглікозидами Потенціювання прямої блокуючої дії аміноглікозидів на нервово-м'язову передачу. З циметидином Циметидин пригнічує метаболізм антималярійних препаратів, що може призвести до підвищення їх плазмових концентрацій та збільшити ризик розвитку їх побічних ефектів, особливо токсичних. З неостигміном та піридостигміном – антагонізм дії. З будь-якою інтрадермальною людською диплоїдно-клітинною вакциною проти сказу Зменшення утворення антитіл у відповідь на первинну імунізацію інтрадермальною людською диплоїдно-клітинною вакциною проти сказу. З галофантрином та іншими аритмогенними препаратами Галофантрин подовжує інтервал QT і у поєднанні з гідроксихлорохіном може викликати аритмії (дана комбінація не рекомендується). Крім того, існує підвищений ризик розвитку шлуночкової аритмії при використанні гідроксихлорохіну одночасно з іншими аритмогенними препаратами (такими як аміодарон та моксифлоксацин). З іншими протималярійними препаратами, що знижують поріг судомної активності Застосування гідроксихлорохіну може призвести до зниження судомного порога. Спільне застосування гідроксихлорохіну з іншими відомими протималярійними препаратами, що знижують поріг судомної активності (наприклад, мефлохін), може збільшити ризик судом. З циклоспорином Повідомлялося про збільшення концентрації циклоспорину в плазмі крові при сумісному застосуванні циклоспорину та гідроксихлорохіну. З протиепілептичними препаратами При сумісному застосуванні з протиепілептичними препаратами ефективність останніх може бути недостатньою. З празіквантелом У дослідженні взаємодії хлорохину та празиквантелу повідомлялося про зниження біодоступності празиквантелу. Через схожість структури та фармакокінетичних параметрів між гідроксихлорохіном та хлорохіном, аналогічний ефект можна очікувати при спільному застосуванні гідроксихлорохіну та празиквантелу. З агалсідазою Існує теоретичний ризик інгібування внутрішньоклітинної α-галактозидази при сумісному застосуванні гідроксихлорохіну з агалсидазою.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймається лише внутрішньо. Кожну дозу слід приймати під час їжі або запивати склянкою молока. Лікування малярії Профілактика гострих нападів малярії, спричинених Р. malariae, та чутливими штамами Р. Falciparum Для дорослих - 400 мг щотижня, в один і той же день тижня. Для дітей щотижнева доза становить 6,5 мг/кг маси тіла (для розрахунку береться "ідеальна" маса тіла), проте незалежно від маси тіла вона не повинна перевищувати дозу для дорослих. Якщо умови дозволяють, то профілактичну терапію слід розпочинати за 2 тижні до в'їзду до ендемічної зони. Якщо це неможливо, то можна призначити початкову подвійну (навантажувальну) дозу: дорослим – 800 мг, дітям – 12,9 мг/кг "ідеальної" маси тіла (але не більше 800 мг), розділену на два прийоми з 6-годинним інтервалом. Профілактичне лікування слід продовжувати протягом 8 тижнів після виїзду з ендемічної зони. Лікування гострих нападів малярії Для дорослих за початковою дозою 800 мг слід доза 400 мг через шість або вісім годин, а потім по 400 мг на два наступні дні (загалом 2 г гідроксихлорохіна сульфату). Альтернативний спосіб лікування: доведено ефективність одноразового прийому 800 мг. Дози для дорослих можуть бути розраховані за "ідеальною" масою тіла, аналогічно розрахунку доз у дітей (див. нижче). Дітям сумарна доза 32 мг/кг "ідеальної" маси тіла (але не вище 2 г) призначається протягом трьох днів наступним чином: перша доза: 12,9 мг/кг маси тіла (одноразовий прийом не більше 800 мг); друга доза: 6,5 мг/кг маси тіла (не більше 400 мг) через 6 годин після першої; третя доза: 6,5 мг/кг (трохи більше 400 мг) через 18 годин після другої дози; четверта доза: 6,5 мг/кг (не більше 400 мг) через 24 години після третьої дози. Радикальне лікування малярії, викликаної Р. malariae та Р. vivax Для радикального лікування малярії, викликаної Р. malariae та Р. vivax, необхідний одночасний прийом похідних 8-амінохінолону. Лікування РА Гідроксихлорохін має кумулятивну активність. Для прояву його терапевтичної дії необхідно кілька тижнів прийому препарату, тоді як побічні ефекти можуть виявлятися відносно рано. Необхідний терапевтичний ефект розвивається після кількох місяців прийому препарату. У разі відсутності об'єктивного поліпшення у стані хворого протягом 6 місяців прийому гідроксихлорохіну, застосування препарату слід припинити. Дорослі (включаючи осіб похилого віку) Слід приймати найменші ефективні дози. Вони не повинні перевищувати 6,5 мг/кг маси тіла/добу (розраховується за "ідеальною" масою тіла, а не реальною масою тіла) і можуть становити або 200, або 400 мг на добу. У пацієнтів, здатних приймати 400 мг щоденно Спочатку по 400 мг щодня розділені на кілька прийомів. Досягши очевидного поліпшення стану доза може бути знижена до 200 мг. При зменшенні ефекту підтримуюча доза може бути збільшена до 400 мг. Діти старше 6 років та масою тіла понад 31 кг Слід використовувати найменшу ефективну дозу. Доза не повинна перевищувати 6,5 мг/кг маси тіла (виходячи з "ідеальної" маси тіла). Тому таблетки 200 мг не підходять для дітей із масою тіла менше 31 кг. Використання препарату Гідроксихлорохін для комбінованої терапії РА Гідроксихлорохін може безпечно використовуватися у комбінації з глюкокортикостероїдами, саліцилатами, нестероїдними протизапальними препаратами, метотрексатом та іншими терапевтичними засобами другого ряду. Після декількох тижнів застосування препарату Гідроксихлорохін дози глюкокортикостероїдів та саліцилатів можуть бути зменшені або може бути припинено прийом цих препаратів. Дози глюкокортикостероїдів повинні поступово знижуватися кожні 4-5 днів: доза кортизону - не більше ніж на 5-15 мг, доза гідрокортизону - не більше ніж на 5-10 мг, доза преднізолону та преднізону - не більше ніж на 1-2,5 мг. , доза метилпреднізолону та тріамцинолону – не більше ніж на 1-2 мг та дексаметазону – не більше ніж на 0,25-0,5 мг. Лікування ВКВ Початкова середня доза дорослих становить 400 мг 1 або 2 рази на добу. Гідроксихлорохін повинен призначатися протягом декількох тижнів або місяців, залежно від реакції пацієнта. Для тривалої підтримуючої терапії достатньо застосування препарату меншою дозою від 200 до 400 мг. Лікування фотодерматиту: до 400 мг на добу. Лікування має бути обмежене періодами максимальної сонячної експозиції.ПередозуванняПередозування 4-амінохінолінів особливо небезпечне у дітей, навіть 1-2 г препарату можуть призвести до смертельного результату. Симптоми Симптоми передозування включають головний біль, порушення зору, колапс, судоми, гіпокаліємію, порушення ритму та провідності, за якими слідує зупинка серця та дихання. Лікування Оскільки симптоми передозування можуть розвинутись дуже швидко після вживання великої дози препарату, у цих випадках слід негайно розпочинати вживання відповідних заходів. Має бути негайно проведено штучне викликання блювоти чи промивання шлунка через зонд. Уповільнити абсорбцію може активоване вугілля у дозі, щонайменше, у 5 разів перевищує прийняту дозу препарату. Доцільно парентеральне введення діазепаму, який зменшить кардіотоксичність хлорохіна. При необхідності слід проводити штучну вентиляцію легень та протишокову терапію. Після усунення симптомів передозування потрібне продовження постійного медичного спостереження протягом не менше 6 годин.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні Токсична дія на сітківку є значною мірою дозозалежним. Частота виникнення ретинопатії при застосуванні доз до 6,5 мг/кг "ідеальної" маси тіла є невеликою. Перевищення рекомендованої добової дози різко збільшує ризик ретинопатії. Перед початком тривалого курсу лікування препаратом слід провести ретельне обстеження обох очей. Обстеження має включати визначення гостроти зору, огляд очного дна, оцінку колірного зору та полів зору. Під час терапії таке обстеження має проводитися не рідше 1 разу на 6 місяців. Обстеження має бути більш частим у таких ситуаціях: при добовій дозі, що перевищує 6,5 мг/кг "ідеальної" маси тіла (у пацієнтів з підвищеною масою тіла використання абсолютної маси тіла для розрахунку дози може призвести до передозування); при нирковій недостатності; при сумарній дозі понад 200 г; в осіб похилого віку; за наявності у пацієнта на початок лікування зниження гостроти зору будь-якого ступеня тяжкості. При виникненні будь-яких зорових розладів (зниження гостроти зору, зміна колірного зору) препарат слід негайно відмінити та вести ретельне спостереження за станом зору пацієнта, оскільки зміни сітківки (і зорові розлади) можуть прогресувати навіть після відміни препарату. У пацієнтів при прийомі препарату Гідроксихлорохін були відмічені випадки кардіоміопатії, що призводять до серцевої недостатності. Було показано, що гідроксихлорохін може викликати розвиток тяжкої гіпоглікемії (включаючи втрату свідомості), яка може загрожувати життю пацієнтів, які приймають, так і не приймають гіпоглікемічні препарати. Пацієнти, які приймають гідроксихлорохін, повинні бути попереджені про ризик розвитку гіпоглікемії та пов'язані з нею клінічні ознаки та симптоми. У пацієнтів, у яких під час лікування гідроксихлорохіном відзначаються клінічні симптоми, що свідчать про розвиток гіпоглікемії, слід визначити концентрацію глюкози в крові та, за необхідності, переглянути терапію. Рекомендується бути обережним при застосуванні гідроксихлорохіну у пацієнтів із захворюваннями печінки та нирок, у яких може знадобитися зниження доз препарату, а також у пацієнтів, які приймають лікарські препарати, здатні викликати несприятливий вплив на ці органи. У пацієнтів, які тривалий час приймають гідроксихлорохін, періодично слід проводити повний аналіз крові (при виникненні гематологічних порушень гідроксихлорохін повинен бути скасований). Діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів, тому слід ретельно стежити за тим, щоб гідроксихлорохін зберігався у місцях, недоступних для дітей. Усі пацієнти, які тривалий час приймають препарат, повинні періодично обстежуватися у невропатолога щодо функцій скелетних м'язів та виразності сухожильних рефлексів. При виникненні слабкості у м'язах препарат слід відмінити. У рідкісних випадках повідомлялося про суїцидальну поведінку у пацієнтів, які приймали гідроксихлорохін. При застосуванні препарату Гідроксихлорохін можливий розвиток екстрапірамідних розладів. При малярії Гідроксихлорохін не ефективний щодо резистентних до хлорохину штамів Р. falciparum, а також не активний щодо позаеритроцитарних форм Р. vivax, Р. malariae та Р. ovale, і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його застосуванні в профілактичних цілях. не може запобігти рецидиву захворювання, спричиненого цими збудниками. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід бути обережним при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
