Антибиотики Красфарма

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл: амоксицилін (у формі натрієвої солі) 500 мг, клавуланова кислота (у формі калієвої солі) 100 мг. Флакони (10) - картонні коробки.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення.Фармакотерапевтична групаКомбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти – інгібітора бета-лактамаз. Діє бактерицидно, гнітить синтез бактеріальної стінки. Активний щодо аеробних грампозитивних бактерій; (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus; аеробних грамнегативних бактерій: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Наступні збудники чутливі тільки in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаеробних Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а також; аеробні грамнегативні бактерії; (включаючи штами, що продукують бета-лактамази):Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (раніше Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis. Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV та V типи бета-лактамаз, не активна щодо бета-лактамаз I типу, що продукуються Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавуланова кислота має високу тропність до пеніциліназів, завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом, що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо обидва компоненти швидко абсорбуються в ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію. TC max ; - 45 хв. Після прийому внутрішньо в дозі 250/125 мг кожні 8 годин C max ; амоксициліну - 2.18-4.5 мкг/мл, клавуланової кислоти - 0.8-2.2 мкг/мл, в дозі 500/125 мг кожні 12 9 C 9 мкг/мл, клавуланової кислоти - 1.19-2.41 мкг/мл, у дозі 500/125 мг кожні 8 годин C max ;амоксициліну - 4.94-9.46 мкг/мл, клавуланової кислоти - 1.57-35 мг C max ;амоксициліну - 8.82-14.38 мкг/мл, клавуланової кислоти - 1.21-3.19 мкг/мл. Після внутрішньовенного введення в дозах 1000/200 та 500/100 мг C max ;амоксициліну - 105.4 та 32.2 мкг/мл відповідно, а клавуланової кислоти - 28.5 та 10.5 мкг/мл. Час досягнення максимальної інгібуючої концентрації 1 мкг/мл для амоксициліну подібний при застосуванні через 12 годин та 8 годин як у дорослих, так і у дітей. Зв'язування з білками плазми: амоксицилін – 17-20%, клавуланова кислота – 22-30%. Метаболізуються обидва компоненти в печінці: амоксицилін - на 10% від введеної дози, клавуланова кислота - на 50%. T1/2 ;після прийому в дозі 375 і 625 мг - 1 і 1.3 год для амоксициліну, 1.2 і 0.8 год - для клавуланової кислоти відповідно. T1/2 ;після внутрішньовенного введення в дозі 1200 і 600 мг - 0.9 і 1.07 год - для амоксициліну, 0.9 і 1.12 год - для клавуланової кислоти відповідно. Виводиться в основному нирками (клубочкова фільтрація та канальцева секреція): 50-78 та 25-40% від введеної дози амоксициліну та клавуланової кислоти виводиться відповідно у незміненому вигляді протягом перших 6 годин після прийому.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії з інгібітором бета-лактамаз.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легені); інфекції ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, середній отит); інфекції сечостатевої системи та органів малого тазу (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, тубооваріальний абсцес, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, післяпологовий сепсис, пельвій; інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція); остеомієліт; післяопераційні інфекції. Профілактика інфекцій у хірургії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату (в т.ч. до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків); інфекційний мононуклеоз (у т.ч. у разі кореподібного висипу); фенілкетонурія; епізоди жовтяниці або порушення функції печінки внаслідок застосування амоксициліну/клавуланової кислоти в анамнезі; КК менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг). З обережністю Вагітність, період лактації, тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяЗ обережністю слід застосовувати при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Дітям до 12 років; - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для прийому всередину. Разова доза встановлюється залежно від віку: ; діти до 3 міс; - 30 мг / кг на добу в 2 прийоми; ;3 міс і ;старше ;- при ;інфекціях легкого ступеня тяжкості ;- 25 мг/кг/сут на 2 прийоми або 20 мг/кг/сут на 3 прийоми, при ;важких інфекціях ;- 45 мг/кг/сут на 2 прийому або 40 мг/кг/сут на 3 прийоми. ; Максимальна добова доза амоксициліну для дітей віком до 12 років – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дітей віком до 12 років – 10 мг/кг маси тіла.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, гастрит, стоматит, глосит, підвищення активності печінкових трансаміназ, в поодиноких випадках - холестатична жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), псевдом (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі. З боку органів кровотворення: оборотне збільшення протромбінового часу і часу кровотечі, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, гіперактивність, тривога, зміна поведінки, судоми. Місцеві реакції: в окремих випадках - флебіт у місці внутрішньовенного введення. Алергічні реакції: ; кропив'янка, еритематозні висипання, рідко - багатоформна ексудативна еритема, синдром стивенса пустульоз. Інші: ;кандидоз, розвиток суперінфекції, інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, аміноглікозиди сповільнюють і знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактеріостатичні антибіотики (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди); надають антагоністичну дію. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К і протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, в процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, етинілестрадіолу - ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Алопуринол; підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиДози наведено у перерахунку на амоксицилін. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу та локалізації інфекції, чутливості збудника. ; Дітям до 12 років; - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для прийому всередину. Разова доза встановлюється залежно від віку: ; діти до 3 міс; - 30 мг / кг на добу в 2 прийоми; ; 3 міс і старше ; - при ; інфекціях легкого ступеня тяжкості ; або 40 мг/кг/добу на 3 прийоми. ; Дорослим і дітям старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше: 500 мг 2 рази на добу або 250 мг 3 рази на добу. При інфекціях важкого ступеня тяжкості та інфекціях дихальних шляхів – 875 мг 2 рази на добу або 500 мг 3 рази на добу. Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих та дітей старше 12 років – 6 г, для дітей віком до 12 років – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дорослих та дітей віком від 12 років – 600 мг, для дітей до 12 років – 10 мг/кг маси тіла. При утрудненні ковтання у дорослих рекомендується застосування суспензії. ; При приготуванні суспензії, сиропу та крапель як розчинник слід використовувати воду. При ; в / у введенні ; Максимальна добова доза – 6 г. Для дітей 3 міс-12 років – 25 мг/кг 3 рази на добу; у тяжких випадках - 4 рази на добу; для дітей до 3 міс: недоношені та в перинатальному періоді – 25 мг/кг 2 рази на добу, у постперинатальному періоді – 25 мг/кг 3 рази на добу. Тривалість лікування – до 14 днів, гострого середнього отиту – до 10 днів. ; Для профілактики післяопераційних інфекцій при операціях, тривалістю менше 1 год, під час вступної анестезії вводять у дозі 1 г внутрішньовенно. При; більш тривалих операціях; - по 1 г кожні 6 год протягом доби. При високому ризику інфікування може бути продовжено протягом декількох днів. При хронічної ниркової недостатності проводять корекцію дози і кратності введення в залежності від КК: при КК більше 30 мл/хв корекції дози не потрібно; при ;КК 10-30 мл/хв: всередину - 250-500 мг/сут кожні 12 год; внутрішньовенно - 1 г, потім по 500 мг внутрішньовенно; при ;КК менше 10 мл/хв ;- 1 г, потім по 500 мг/добу внутрішньовенно або 250-500 мг/добу внутрішньо в один прийом. Для дітей дози слід зменшувати так само. Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі - 250 мг або 500 мг внутрішньо в один прийом або 500 мг внутрішньовенно, додатково 1 доза під час діалізу і ще 1 доза в кінці сеансу діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. З метою зниження ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати препарат під час їжі. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. Може давати хибнопозитивні результати щодо глюкози в сечі. У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1 фл.: амоксицилін (у формі натрієвої солі) 1 г; Клавуланова кислота (у формі калієвої солі) 200 мг. Флакони, пачки картонні.Фармакотерапевтична групаКомбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти – інгібітора бета-лактамаз. Діє бактерицидно, гнітить синтез бактеріальної стінки. Активний щодо аеробних грампозитивних бактерій (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus; аеробних грамнегативних бактерій: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Наступні збудники чутливі тільки in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаеробних Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а також аеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningNeisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (раніше Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis. Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV та V типи бета-лактамаз, не активна щодо бета-лактамаз I типу, що продукуються Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавуланова кислота має високу тропність до пеніциліназів, завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом, що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо обидва компоненти швидко абсорбуються в ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію. TCmax – 45 хв. Після прийому внутрішньо в дозі 250/125 мг кожні 8 годин Cmax амоксициліну - 2.18-4.5 мкг/мл, клавуланової кислоти - 0.8-2.2 мкг/мл, в дозі 500/125 мг кожні 12 год 9 м 9 Cmax. , клавуланової кислоти - 1.19-2.41 мкг/мл, у дозі 500/125 мг кожні 8 год. Cmax амоксициліну - 4.94-9.46 мкг/мл, клавуланової кислоти - 1.57-3.23 мкг/м8 -14.38 мкг/мл, клавуланової кислоти – 1.21-3.19 мкг/мл. Після внутрішньовенного введення в дозах 1000/200 та 500/100 мг Cmax амоксициліну - 105.4 та 32.2 мкг/мл відповідно, а клавуланової кислоти - 28.5 та 10.5 мкг/мл. Час досягнення максимальної інгібуючої концентрації 1 мкг/мл для амоксициліну подібний при застосуванні через 12 годин та 8 годин як у дорослих, так і у дітей. Зв'язування з білками плазми: амоксицилін – 17-20%, клавуланова кислота – 22-30%. Метаболізуються обидва компоненти в печінці: амоксицилін - на 10% від введеної дози, клавуланова кислота - на 50%. T1/2 після прийому в дозі 375 та 625 мг – 1 та 1.3 год для амоксициліну, 1.2 та 0.8 год – для клавуланової кислоти відповідно. T1/2 після внутрішньовенного введення в дозі 1200 та 600 мг – 0.9 та 1.07 год – для амоксициліну, 0.9 та 1.12 год – для клавуланової кислоти відповідно. Виводиться в основному нирками (клубочкова фільтрація та канальцева секреція): 50-78 та 25-40% від введеної дози амоксициліну та клавуланової кислоти виводиться відповідно у незміненому вигляді протягом перших 6 годин після прийому.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії, що руйнується пеніциліназою.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легені); інфекції ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, середній отит); інфекції сечостатевої системи та органів малого тазу (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, тубооваріальний абсцес, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, післяпологовий сепсис, пельвій; інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція); остеомієліт; післяопераційні інфекції. Профілактика інфекцій у хірургії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату (в т.ч. до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків); інфекційний мононуклеоз (у т.ч. у разі кореподібного висипу); фенілкетонурія; епізоди жовтяниці або порушення функції печінки внаслідок застосування амоксициліну/клавуланової кислоти в анамнезі; КК менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг). З обережністю Вагітність, період лактації, тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяЗ обережністю слід застосовувати при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Дітям до 12 років - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для вживання. Разова доза встановлюється залежно від віку: діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу на 2 прийоми; 3 міс і старше - при інфекціях легкого ступеня тяжкості - 25 мг/кг/сут на 2 прийоми або 20 мг/кг/сут на 3 прийоми, при тяжких інфекціях - 45 мг/кг/сут на 2 прийоми або 40 мг/кг/ добу в 3 прийоми. Максимальна добова доза амоксициліну для дітей віком до 12 років – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дітей віком до 12 років – 10 мг/кг маси тіла.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювота, діарея, гастрит, стоматит, глосит, підвищення активності печінкових трансаміназ; також може розвинутись після терапії), ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі. З боку органів кровотворення: оборотне збільшення протромбінового часу та часу кровотечі, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, гіперактивність, тривога, зміна поведінки, судоми. Місцеві реакції: в окремих випадках - флебіт у місці внутрішньовенного введення. Алергічні реакції: кропив'янка, еритематозні висипання, рідко - багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. . Інші: кандидоз, розвиток суперінфекції, інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактеріостатичні антибіотики (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) мають антагоністичну дію. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиВсередину, внутрішньовенно. Дози наведено у перерахунку на амоксицилін. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу та локалізації інфекції, чутливості збудника. Дітям до 12 років - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для вживання. Разова доза встановлюється залежно від віку: діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу на 2 прийоми; 3 міс і старше - при інфекціях легкого ступеня тяжкості - 25 мг/кг/сут на 2 прийоми або 20 мг/кг/сут на 3 прийоми, при тяжких інфекціях - 45 мг/кг/сут на 2 прийоми або 40 мг/кг/ добу в 3 прийоми. Дорослим та дітям старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше: 500 мг 2 рази на добу або 250 мг 3 рази на добу. При інфекціях важкого ступеня тяжкості та інфекціях дихальних шляхів – 875 мг 2 рази на добу або 500 мг 3 рази на добу. Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих та дітей старше 12 років – 6 г, для дітей віком до 12 років – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дорослих та дітей віком від 12 років – 600 мг, для дітей до 12 років – 10 мг/кг маси тіла. При утрудненні ковтання у дорослих рекомендується застосування суспензії. При приготуванні суспензії, сиропу та крапель як розчинник слід використовувати воду. При внутрішньовенному введенні дорослим і підліткам старше 12 років вводять 1 г (по амоксициліну) 3 рази на добу, при необхідності - 4 рази на добу. Максимальна добова доза – 6 г. Для дітей 3 міс-12 років – 25 мг/кг 3 рази на добу; у тяжких випадках - 4 рази на добу; для дітей до 3 міс: недоношені та в перинатальному періоді – 25 мг/кг 2 рази на добу, у постперинатальному періоді – 25 мг/кг 3 рази на добу. Тривалість лікування – до 14 днів, гострого середнього отиту – до 10 днів. Для профілактики післяопераційних інфекцій при операціях, тривалістю менше 1 години, під час вступної анестезії вводять у дозі 1 г внутрішньовенно. При триваліших операціях - по 1 г кожні 6 годин протягом доби. При високому ризику інфікування може бути продовжено протягом декількох днів. При хронічній нирковій недостатності проводять корекцію дози та кратність введення залежно від КК: при КК більше 30 мл/хв корекції дози не потрібно; при КК 10-30 мл/хв: внутрішньо - 250-500 мг/сут кожні 12 год; внутрішньовенно - 1 г, потім по 500 мг внутрішньовенно; при КК менше 10 мл/хв - 1 г, потім по 500 мг на добу внутрішньовенно або 250-500 мг на добу внутрішньо в один прийом. Для дітей дози слід зменшувати так само. Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі - 250 мг або 500 мг внутрішньо в один прийом або 500 мг внутрішньовенно, додатково 1 доза під час діалізу та ще 1 доза наприкінці сеансу діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. З метою зниження ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати препарат під час їжі. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. Може давати хибнопозитивні результати щодо глюкози в сечі. У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Активні речовини: ампіцилін (у формі натрієвої солі) 2000 мг, сульбактам (у формі натрієвої солі) 1000 мг. Розчинник: ;вода д/і в амп. 1 шт. - флакони 5 мл (1) - пачки картонні. 1 шт. - флакони 10 мл (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення; білого або майже білого кольору, гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаКомбінований антибактеріальний засіб широкого спектра дії. Ампіцилін; - антибіотик із групи напівсинтетичних пеніцилінів, бактерицидна дія якого пов'язана з пригніченням синтезу білків клітинної стінки мікроорганізмів. Сульбактам; - незворотний інгібітор бета-лактамаз; розширює спектр активності ампіциліну щодо стійких штамів, резистентність яких розвивається під впливом бета-лактамаз; не змінює активності ампіциліну щодо чутливих штамів; зв'язуючись з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками бактерій, виявляє синергізм при одночасному застосуванні з бета-лактамними антибіотиками. Стабілен у водному розчині, має самостійну антибактеріальну активність щодо сімейства Neisseriaceae та Acinetobacter spp., стійкий до дії більшості плазмідних бета-лактамаз. Комбінація ;ампіцилін+сульбактам ;проявляє ;активність щодо аеробних грампозитивних бактерій - ;Staphylococcus aureus (штами, що продукують і непродукують бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis(штами, продуциуc бета-лактамазу), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штами, стійкі до пеніциліну), Streptococcus spp. групи viridans, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes; аеробних грамнегативних бактерій; Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae (штами, що продукують і непродукують бета-лактамазу), Moraxella catarrhalis (штам, штам, (в т.ч.штами, стійкі до ампіциліну), Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаеробних мікроорганізмів – Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (крім Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Резистентні: метициліностійкі Staphylococcus spp., Citrobacter spp., більшість штамів Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.ФармакокінетикаПроникає у більшість тканин та рідин організму; при запаленні проникність у спинномозкову рідину різко зростає. Після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення досягаються високі концентрації сульбактаму та ампіциліну в крові. T1/2; - 1 год (для ампіциліну та сульбактаму). Виводиться нирками – 70-80%, переважно у незміненому вигляді, а також із жовчю та грудним молоком. Сульбактам майже не піддається метаболічним перетворенням і виводиться нирками, головним чином, у незміненому стані та лише близько 25% – у вигляді метаболітів.Клінічна фармакологіяПротимікробний препарат для системного застосування.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими збудниками: інфекції органів дихання (в т.ч. пневмонія, абсцес легень, хронічний бронхіт, емпієма плеври); інфекції ЛОР-органів (в т.ч. синусит, тонзиліт, середній отит); інфекції сечовивідних шляхів та статевих органів (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, ендометрит); інфекції жовчовивідних шляхів (холецистит, холангіт); інфекції шкіри та м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вдруге інфіковані дерматити); інфекції ШКТ (дизентерія, сальмонельоз, сальмонеллоносійство); інфекції кісток та суглобів; септичний ендокардит; менінгіт; сепсис; перитоніт; скарлатина; гонококова інфекція. Профілактика післяопераційних ускладнень при операціях на органах черевної порожнини та малого тазу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; ; інфекційний мононуклеоз; період лактації (грудного вигодовування). З обережністю Печінкова та/або ниркова недостатність, вагітність.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовувати при вагітності. Протипоказано застосування у період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дитячому віці Застосування можливе згідно з режимом дозування.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, зниження апетиту, діарея, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку органів кровотворення та системи гемостазу: ; анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку нервової системи: ; сонливість, нездужання, ; головний біль. Лабораторні показники: Азотемія, підвищення концентрації сечовини, гіперкреатинінемія. Алергічні реакції: кропив'янка, гіперемія шкіри, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт, лихоманка, артралгія, еозинофілія, в окремих випадках - анафілактичний шок. Місцеві реакції: ;при внутрішньом'язовому введенні - болючість у місці введення; при в/в – флебіт. Інші: при тривалому лікуванні - суперінфекція, викликана стійкими до препарату мікроорганізмами (кандидоз).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, їжа, аміноглікозиди (при прийомі всередину); сповільнюють і знижують абсорбцію. Аскорбінова кислота; підвищує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин); - синергізм дії; ;бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, ;тетрацикліни, сульфаніламіди) ;- антагонізм дії. Підвищує ефективність; непрямих антикоагулянтів; (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність ;пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, та етинілестрадіолу ;(ризик розвитку кровотеч "прориву"). Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію ампіциліну в плазмі. Алопуринол; підвищує ризик розвитку шкірного висипу. Фармацевтична несумісність З продуктами крові або білковими гідролізатами, аміноглікозидами.Спосіб застосування та дозиВ/м, внутрішньовенно (краплинно зі швидкістю 60-80 кап/хв, струминно - повільно, протягом 3-5 хв). В/в вводять 5-7 днів, потім, при необхідності продовження лікування, переходять на внутрішньом'язове застосування. Далі зазначені сумарні дози ампіциліну та сульбактаму (у співвідношенні 2:1). При ;легкому перебігу інфекції ;- 1.5-3 г/сут на 2 введення; при; середньотяжкому перебігу; - 3-6 г / добу в 3-4 введення; при ;тяжкому перебігу ;- 12 г/сут в 3-4 введення. При; неускладненої гонореї; - 1.5 г, одноразово. Для; профілактики хірургічних інфекцій; - 1.5-3 г, під час анестезії; потім протягом 24 год після операції - у тій же дозі кожні 6-8 год. Дітям – у добовій дозі з розрахунку 150 мг/кг (100 мг/кг ампіциліну та 50 мг/кг сульбактаму); кратність – 3-4 рази на добу. Новонародженим у віці до 1 тиж і недоношеним дітям – кожні 12 год. Курс лікування – 5-14 днів (при необхідності може бути продовжений). Після нормалізації температури та зникнення інших патологічних симптомів лікування продовжують ще протягом 48 год. При ;ХНН ;(КК менше 30 мл/хв) необхідно збільшення інтервалів між введеннями.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до препарату мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При лікуванні хворих на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Цефоперазон натрію в перерахунку на цефоперазон - 0,5; Сульбактам натрію у перерахунку на сульбактам – 0,5 г. Розчинник: вода для ін'єкцій. Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 0,5 г+0,5 г. 0,5 г+0,5 г діючих речовин (у перерахунку на цефоперазон і сульбактам відповідно) у флакони місткістю 10 мл або 20 мл із безбарвного прозорого скла, герметично закупорені пробками гумовими, обжаті алюмінієвими ковпачками або комбінованими. 1 флакон і 1 ампула 10 мл або 2 ампули по 5 мл у КЯУ з інструкцією із застосування в картонній пачці. 5 флаконів і 5 ампул по 10 мл або 10 ампул по 5 мл в окремих КЯУ з інструкцією щодо застосування в пачці картонної. У пачку вкладають ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор. При використанні ампул з насічками, кільцями або точками надлому ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор допускається не вкладати.Опис лікарської формиПорошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик цефалоспорин + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаМаксимальні концентрації (Сmах) сульбактаму та цефоперазону після внутрішньовенного введення 2 г препарату (1 г сульбактаму. 1 г цефоперазону) протягом 5 хв склали в середньому 130,2 мкг/мл та 236.8 мкг/мл відповідно. Це відбиває вищий обсяг розподілу сульбактама (Vd = 18,0-27.6 л) проти цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л). Після внутрішньом'язового введення 1,5 г сульбактаму/цефоперазону (500 мг сульбактаму, 1 г цефоперазону) Смах сульбактаму та цефоперазону в сироватці спостерігалися в період від 15 хв до 2 годин після введення. Схах у сироватці становили 19,0 та 64,2 мкг/мл сульбактаму та цефоперазону відповідно. Як сульбактам, так і цефоперазон добре розподіляються в різні тканини та рідини організму, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фалопієві труби, яєчники, матку та ін. Приблизно 84% дози сульбактаму та 25% дози цефоперазону при введенні комбінації цефоперазон+сульбактам виводяться нирками. Більшість дози цефоперазону, що залишилася, виводиться з жовчю. Цефоперазон не витісняє білірубін у зв'язку з білками плазми. Період напіввиведення (Т1/2) сульбактаму становить у середньому близько 1 год, цефоперазону – 1,7 год. Сироваткова концентрація пропорційна введеній дозі. Даних щодо наявності будь-якої фармакокінетичної взаємодії між цефоперазоном та сульбактамом при введенні комбінації цефоперазон+сульбактам немає. При повторному застосуванні значних змін фармакокінетики обох компонентів цефоперазон+сульбактам не зазначено. При введенні кожні 8-12 годин кумуляції не спостерігалося. Застосування у разі порушення функції печінки. Т.к. цефоперазон активно виводиться е жовчю, то у пацієнтів із захворюваннями печінки та/або обструкцією жовчних шляхів Т1/2 цефоперазону зазвичай подовжується, а екскреція препарату нирками збільшується. Навіть при тяжкому порушенні функції печінки у жовчі досягається терапевтична концентрація цефоперазону, а Т1/2 збільшується лише у 2-4 рази. Застосування у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримували цефоперазон+сульбактам, виявлено високу кореляцію між загальним кліренсом сульбактаму з організму та розрахунковим кліренсом креатиніну. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю виявлено значне подовження Т1/2 сульбактаму (в середньому від 6,9 до 9,7 год у різних дослідженнях). Гемодіаліз викликав значні зміни Т1/2, загального кліренсу та обсягу розподілу сульбактаму. Застосування у людей похилого віку. Фармакокінетика цефоперазону+сульбактаму вивчалася у людей похилого віку з нирковою недостатністю та порушеною функцією печінки. Порівняно зі здоровими добровольцями, виявлено збільшення тривалості Т1/2, зниження кліренсу та підвищення обсягу розподілу як сульбактаму, так і цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелювала зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону – зі ступенем порушення функції печінки. Застосування у дітей. У дослідженнях у дітей не було виявлено суттєвих змін фармакокінетики компонентів цефоперазону+сульбактаму порівняно з дорослими. Т1/2 сульбактама в дітей віком становив від 0,9 до 1,42 год, цефоперазону від 1,44 до 1,88 год.ФармакодинамікаАнтибактеріальний компонент препарату цефоперазон! сульбактам є цефоперазон – цефалоспорин третього покоління, що діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептиду клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae та Acinetobacter). Однак було зазначено, що він є незворотним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків. Здатність сульбактаму попереджати руйнування пеніцилінів і цефалоспоринів стійкими мікроорганізмами була підтверджена в дослідженнях з використанням резистентних штамів, щодо яких сульбактам мав виражений синергізм з пеніцилінами і цефалоспоринами. Крім того, сульбактам взаємодіє з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками, тому цефоперазон+сульбактам часто має більш виражену дію на чутливі штами, ніж один цефоперазон. Комбінація сульбактаму та цефоперазону активна щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, вона має синергізм щодо різних мікроорганізмів, насамперед: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Clebsiella pneumoniae, Clebsiella pneumoniae, diversus. Цефоперазон+сульбактам активний in vitro щодо широкого спектру клінічно значимих мікроорганізмів. Грампозитивні: Staphylococcus aureus (продукувальний і не продукувальний пеніциліназ), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiaeтокомок-бета Streptococcus faecal is (ентерококи). Грамнегативні: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включно з Serratia marcescens), Salmonella spp. та Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa та деякі інші Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаеробні мікроорганізми Грамнегативні палички (включаючи Bacteroides fragilis, інші Bacteroides spp. та Fusobacterium spp.). Грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. та Veillonella spp.). Грампозитивні палички (включаючи Clostridium spp., Eubacterium spp. та Lactobacillus spp.). Наступні рівні чутливості були встановлені для сульбактаму/цефоперазону. Мінімальна переважна концентрація (МПК) мкг/мл, виражена в концентрації цефоперазону, для чутливих мікроорганізмів менше або дорівнює 16, для організмів з проміжною чутливістю від 17 до 63, а для резистентних - більше 64. Зони чутливості при визначенні диско-дифузій для чутливих мікроорганізмів ≥ 21 мм; з проміжною чутливістю від 16 до 20 мм, а для резистентних ≤ 15 мм. Для визначення МПК можна використовувати метод серійних розведень сульбактаму/цефоперазону у співвідношенні 1:1 у бульйонному або агаровому середовищах. Для визначення МПК диско-дифузійним методом рекомендується використовувати диск, що містить 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Наступні норми контролю якості рекомендуються при використанні дисків, що містять 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Для контрольного штаму Acinetobacter spp. (АТСС 43498) діаметр зони становить 26-32 мм; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) – 22-28 мм; для Escherichia coli (АТСС 25922) – 27-33 мм; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) – 23-30 мм.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів; інфекції нирок та сечовивідних шляхів; перитоніт, холецистит, холангіт та інші абдомінальні інфекції; сепсис; менінгіт; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції кісток та суглобів; гонорея; запальні захворювання органів малого тазу, ендометрит, пельвіоперитоніт та інші інфекції статевих шляхів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до пеніцилінів, сульбактам, цефоперазону або інших цефалоспоринів. З обережністю: Тяжка печінково-ниркова недостатність. Новонароджені, зокрема. недоношені діти.Вагітність та лактаціяНалежних клінічних досліджень препарату не проводилися. Цефоперазон+сульбактам проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. При вагітності препарат застосовують лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та новонародженого.Побічна діяЗагалом цефоперазон+сульбактам добре переноситься. Ступінь тяжкості більшої частини небажаних реакцій був легким і середнім, і вони зберігаються до кінця лікування. Усі небажані реакції, наведені в інструкції з медичного застосування препарату, представлені відповідно до класифікації MedDRA. У кожній категорії частоти небажані реакції представлені відповідно до ступеня клінічної ваги. Таблиця небажаних реакцій Клас систем органів Дуже часто ≥1/10 Часто ≥1/100 та <1/10 Нечасто ≥1/1000 та <1/100 Частота невідома (неможливо оцінити на основі наявних даних) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Лейкопенія, нейтропенія, позитивна пряма реакція Кумбса, зниження гемоглобіну і гематокриту. тромбоцитопенія§ Коагулопатія*, еозинофілія§ Гіпопротромбінемія* Порушення з боку імунної системи Анафілактичний шок*ţ, анафілактична реакція*ţ, анафілактоїдна реакціяţ (включаючи шок)*, реакції гіперчутливості*ţ Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення з боку судин Кровотеча*, васкуліт*, артеріальна гіпотензія* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Діарея, нудота, блювання Псевдомембранозний коліт* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Підвищення активності аланінамінотрансферази§, аспартатамінотрансферази§, лужної фосфатази в крові§ Підвищення концентрації білірубіну в крові Жовтяниця* Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини Сверблячка, кропив'янка Токсичний епідермальний некроліз *, синдром Стівенса-Джонсона *, ексфоліативний дерматит *, макулопапульозний висип * Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Гематурія* Загальні розлади та порушення у місці введення Флебіт у місці інфузії, біль та печіння у місці ін'єкції, лихоманка, озноб Частота відповідно до категорій CIOMS III (Ради міжнародних медичних наукових організацій): дуже часто: ≥1/10 (≥10 %); часто: ≥1/100 та * Небажані явища, виявлені під час постреєстраційного застосування препарату. § При розрахунку частот небажаних реакцій у вигляді відхилень від норми результатів лабораторних аналізів враховані всі дані результатів аналізів, включаючи дані пацієнтів, у яких відхилення від норми спостерігалися на початковому рівні. Застосований такий консервативний підхід, оскільки вихідні дані не дозволяли розділити підмножину пацієнтів з відхиленнями результатів аналізів на початковому рівні, у яких значні зміни результатів лабораторних аналізів виникли після початку лікування, та підмножина пацієнтів з відхиленнями результатів аналізів на початковому рівні, у яких після початку лікування був значних змін результатів лабораторних аналізів. Що стосується кількості лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів, гемоглобіну та гематокриту. у звітах з досліджень повідомляється лише про відхилення від норми. Не вказується, чи відбулося підвищення чи зниження показників. ţ Є повідомлення про випадки з летальним кінцем.Взаємодія з лікарськими засобамиРозчини препаратів цефоперазон+сульбактам та аміноглікозидів не слід змішувати з огляду на фармацевтичну несумісність між ними. При комбінованій терапії цефоперазоном+сульбактамом та аміноглікозидом два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а при використанні одного венозного доступу первинний катетер досить добре промивають між введенням доз препаратів. Інтервали між введенням цефоперазону+сульбактаму та аміноглікозиду протягом дня мають бути якомога більшими. При прийомі етанолу під час лікування цефоперазоном та протягом до 5 днів після його введення були зареєстровані дисульфірамоподібні ефекти, що характеризуються "припливами", пітливістю, головним болем та тахікардією. Тому у пацієнтів, які отримують цефоперазон+сульбактам, яким необхідне штучне харчування (всередину або парентерально), слід уникати застосування розчинів, що містять етанол. При використанні розчинів Бенедикту або Фелінгу, може спостерігатися хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (в/в) (струменево і краплинно) і внутрішньом'язово (в/м). При разовій дозі, що перевищує 2 г препарату, переважно внутрішньовенне введення. Застосування у дорослих. У дорослих, цефоперазон+сульбактам рекомендується використовувати у наступних добових дозах: Співвідношення Добова доза, грам Цефоперазон+сульбактам Сульбактам Цефоперазон 1:1 2,0-4,0 1.0-2.0 1,0-2,0 Добову дозу слід ділити на рівні частини та вводити кожні 12 год. При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза цефоперазон+сульбактам може бути збільшена до 8 г при співвідношенні основних компонентів 1:1 (т.с. 4 г цефоперазону). Пацієнтам, які отримують цефоперазон+сульбактам у співвідношенні 1:1, може знадобитися додаткове введення цефоперазону. Добову дозу препарату слід ділити на рівні частини та вводити кожні 12 годин. Рекомендована максимальна добова доза сульбактаму становить 4 г. Застосування при нирковій недостатності. У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв дозу препарату цефоперазон+сульбактам розраховують за дозою сульбактаму: Кліренс креатиніну 15-30 мл/хв – Максимальна доза сульбактаму 1 г кожні 12 год. Кліренс креатиніну 15-30 мл/хв – Максимальна доза сульбактаму 500 мг кожні 12 год. При тяжких інфекціях може знадобитися додаткове введення цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму значно змінюється при гемодіалізі. Період напіввиведення цефоперазону із сироватки крові дещо знижується під час гемодіалізу. Отже, запровадження препарату слід планувати після діалізу. При порушенні функції печінки зміни дози можуть бути потрібні у випадках важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких захворювань печінки, а також ниркової недостатності, що поєднується з будь-яким із зазначених станів. У пацієнтів з печінковою недостатністю та супутньою нирковою недостатністю необхідний моніторинг концентрації цефоперазону у сироватці та корекція дози у разі потреби. Якщо добова доза цефоперазону не перевищує 2 г, немає необхідності контролювати сироваткову концентрацію. Застосування у дітей. У дітей цефоперазон+сульбактам рекомендується використовувати у таких дозах: Співвідношення Добова доза, мг/кг/добу Цефоперазон+сульбактам Сульбактам Цефоперазон 1:1 40-80 20-40 20-40 Дозу слід ділити на рівні частини та вводити кожні 6-12 год. При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза препарату може бути збільшена до 160 мг/кг/добу (при співвідношенні основних компонентів 1:1), яку поділяють на 2-4 рівні частини. Новонародженим протягом першого тижня життя препарат слід вводити кожні 12 годин. Максимальна добова доза сульбактаму у дітей не повинна перевищувати 80 мг/кг/добу. Приготування розчинів для парентерального застосування Розведення: Доза препарату, г Еквівалентні дози Цефоперазон+сульбактам, г Об'єм розчинника, мл Максимальна кінцева концентрація, мг/мл 1,0 0,5+0,5 3,4 125+125 2,0 1,0+1,0 6.8 125+125 3,0 1,5+1,5 10,2 125+125 4,0 2,0+2,0 13,6 125+125 Внутрішньом'язове введення. Для приготування розчину для внутрішньом'язового введення використовують воду для ін'єкцій (див. таблицю) або 2% розчин лідокаїну. 2% розчин лідокаїну не можна застосовувати для початкового розведення цефоперазону+сульбактаму. враховуючи їхню фармацевтичну несумісність. Сумісності можна досягти шляхом 2-х етапного приготування розчину. Для первинного розведення використовують воду для ін'єкцій в обсягах, наведених нижче: 1,0 г (0,5 г + 0,5 г) цефоперазону+сульбактаму - 2,6 мл; 2,0 г (1,0 г + 1,0 г) цефоперазону+сульбактаму - 5,0 мл. Потім отриманий розчин розводять 2 % розчином лідокаїну, додаючи 0,8 мл або 1,7 мл місцевого анестетика в отриманий при первинному розведенні розчин, що містить 1,0 г, або 2,0 г цефоперазону+сульбактаму, відповідно, щоб отримати розчин антибіотика в 0,5% розчин лідокаїну. Вводять глибоко внутрішньом'язово ділянки тіла з вираженим м'язовим шаром, наприклад, верхньо-зовнішній квадрант сідниці). Внутрішньовенне введення. Для внутрішньовенного струменевого введення вміст флакона розчиняють, як зазначено в таблиці, одним з наступних інфузійних розчинів: 5 % розчин декстрози, 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин декстрози в 0,225 % розчині натрію хлориду, 5 % розчин декстро 0,9% розчин натрію хлориду або вода для ін'єкцій. Отриманий розчин вводять протягом 3 хвилин. Для внутрішньовенної інфузії вміст флакона розчиняють, як зазначено в таблиці, одним з наступних інфузійних розчинів: 5 % розчин декстрози, 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин декстрози в 0,225 % розчині натрію хлориду, 5 % розчин декстрози 9% розчині натрію хлориду або вода для ін'єкцій; отриманий розчин розводять до 20-100 мл тим самим розчинником, який застосовувався при первинному розчиненні. Вводять внутрішньовенно краплинно протягом 15-60 хв. Розчини препарату для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення, приготовані з використанням зазначених розчинників, можна зберігати протягом 24 годин при кімнатній температурі (25 °С) або протягом 48 годин у холодильнику (від 2 до 8 °С). Приготування розчину за допомогою Рінгера лактату. Так як розчин Рінгера лактат не придатний для початкового розведення, розчин готують у два етапи: спочатку використовують воду для ін'єкцій (див. таблицю вище), а потім розчин розводять розчином Рінгера лактату до концентрації сульбактаму 5 мг/мл (кожний 1 мл початкового розчину розводять 25 мл розчину Рінгера (лактату).ПередозуванняІнформація про гостру токсичність цефоперазону та сульбактаму у людини обмежена. Симптоми: при передозуванні очікується поява небажаних ефектів, зареєстрованих при використанні препарату. Висока концентрація бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині може призвести до неврологічним порушенням, включаючи судоми. Лікування: симптоматичне, ефективний гемодіаліз, особливо у пацієнтів із порушеною функцією нирок.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПовідомлялося про розвиток реакцій гіперчутливості. в т.ч. які призводять до летального результату, і натомість терапії бета-лактамними антибіотиками чи цефалоспоринами, зокрема. цефоперазоном+сульбактамом. Ризик реакцій гіперчутливості, зокрема. що призводять до смерті, вище у пацієнтів, у яких в анамнезі спостерігалися реакції гіперчутливості до багатьох алергенів. У разі виникнення алергічної реакції необхідно відмінити препарат і призначити адекватну терапію. При тяжких анафілактичних реакціях необхідно невідкладне введення епінефрину, глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію. Пацієнтів слід попереджати про можливість появи дисульфірамоподібних ефектів прийому алкоголю на фоні лікування препаратом. Зміна дози може бути потрібна у випадках важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких захворювань печінки, а також ниркової недостатності, що поєднується з будь-яким із зазначених станів. У пацієнтів із печінковою недостатністю та супутньою нирковою недостатністю, які отримують більше 2 г цефоперазону на добу, необхідний моніторинг концентрації цефоперазону у сироватці крові та корекція його дози у разі потреби. При лікуванні цефоперазоном у поодиноких випадках розвивався дефіцит вітаміну К. Причиною його, ймовірно, є придушення нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів, які отримують неповноцінне харчування, із синдромом мальабсорбції (наприклад, при муковісцидозі) та довготривалих на внутрішньовенному штучному харчуванні. У таких випадках, а також у пацієнтів, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час та за наявності показань призначати вітамін К. При тривалому лікуванні цефоперазоном+сульбактамом, як та іншими антибіотиками, може спостерігатися надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Пацієнтів слід ретельно спостерігати під час лікування. При тривалій терапії рекомендується періодично контролювати показники функції внутрішніх органів, включаючи нирки, печінку та систему кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, насамперед недоношених та маленьких дітей. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. При використанні практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи цефоперазон+сульбактам, повідомлялося про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких (псевдомембранозний коліт). Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї. Діарея та псевдомембранозний коліт, спричинені Clostridium difficile, можуть спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, а у тяжких випадках може знадобитися колектомія. При підозрі або встановленому діагнозі псевдомембранозного коліту цефоперазон+сульбактам слід відмінити та призначити відповідне лікування (метронідазол або Ванкоміцин внутрішньо, ентеросорбенти,інфузійна терапія). Застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишок, протипоказане. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повинна розглядатися у всіх пацієнтів з діареєю, яка послідувала за застосуванням антибіотиків. Пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів, необхідно ретельне медичне спостереження протягом 2-х місяців. Застосування у новонароджених. Цефоперазон+сульбактам ефективний у дітей. Застосування цього препарату не вивчали досить у новонароджених, зокрема. у недоношених дітей. Таким чином, до початку терапії препаратом у недоношених дітей та новонароджених слід оцінити ступінь користі для пацієнта та ризик розвитку серйозних побічних реакцій. Цефоперазон не витісняє білірубін із білкових сполук у плазмі крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На підставі клінічного досвіду застосування цефоперазону+сульбактаму його вплив на здатність керування автотранспортом та керування механізмами малоймовірний.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Цефоперазон натрію в перерахунку на цефоперазон - 1,0 г; Сульбактам натрію у перерахунку на сульбактам – 1,0 г. Розчинник: вода для ін'єкцій. Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 1,0 г+1,0 г. 1,0 г+1,0 г діючих речовин (у перерахунку на цефоперазон і сульбактам відповідно) у флакони місткістю 10 мл або 20 мл із безбарвного прозорого скла, герметично закупорені пробками гумовими, обжаті алюмінієвими ковпачками або комбінованими. 1 флакон і 1 ампула 10 мл або 2 ампули по 5 мл у КЯУ з інструкцією із застосування в картонній пачці. 5 флаконів і 5 ампул по 10 мл або 10 ампул по 5 мл в окремих КЯУ з інструкцією щодо застосування в пачці картонної. У пачку вкладають ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор. При використанні ампул з насічками, кільцями або точками надлому ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор допускається не вкладати.Опис лікарської формиПорошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик цефалоспорин + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаМаксимальні концентрації (Сmах) сульбактаму та цефоперазону після внутрішньовенного введення 2 г препарату (1 г сульбактаму. 1 г цефоперазону) протягом 5 хв склали в середньому 130,2 мкг/мл та 236.8 мкг/мл відповідно. Це відбиває вищий обсяг розподілу сульбактама (Vd = 18,0-27.6 л) проти цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л). Після внутрішньом'язового введення 1,5 г сульбактаму/цефоперазону (500 мг сульбактаму, 1 г цефоперазону) Смах сульбактаму та цефоперазону в сироватці спостерігалися в період від 15 хв до 2 годин після введення. Схах у сироватці становили 19,0 та 64,2 мкг/мл сульбактаму та цефоперазону відповідно. Як сульбактам, так і цефоперазон добре розподіляються в різні тканини та рідини організму, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фалопієві труби, яєчники, матку та ін. Приблизно 84% дози сульбактаму та 25% дози цефоперазону при введенні комбінації цефоперазон+сульбактам виводяться нирками. Більшість дози цефоперазону, що залишилася, виводиться з жовчю. Цефоперазон не витісняє білірубін у зв'язку з білками плазми. Період напіввиведення (Т1/2) сульбактаму становить у середньому близько 1 год, цефоперазону – 1,7 год. Сироваткова концентрація пропорційна введеній дозі. Даних щодо наявності будь-якої фармакокінетичної взаємодії між цефоперазоном та сульбактамом при введенні комбінації цефоперазон+сульбактам немає. При повторному застосуванні значних змін фармакокінетики обох компонентів цефоперазон+сульбактам не зазначено. При введенні кожні 8-12 годин кумуляції не спостерігалося. Застосування у разі порушення функції печінки. Т.к. цефоперазон активно виводиться е жовчю, то у пацієнтів із захворюваннями печінки та/або обструкцією жовчних шляхів Т1/2 цефоперазону зазвичай подовжується, а екскреція препарату нирками збільшується. Навіть при тяжкому порушенні функції печінки у жовчі досягається терапевтична концентрація цефоперазону, а Т1/2 збільшується лише у 2-4 рази. Застосування у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримували цефоперазон+сульбактам, виявлено високу кореляцію між загальним кліренсом сульбактаму з організму та розрахунковим кліренсом креатиніну. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю виявлено значне подовження Т1/2 сульбактаму (в середньому від 6,9 до 9,7 год у різних дослідженнях). Гемодіаліз викликав значні зміни Т1/2, загального кліренсу та обсягу розподілу сульбактаму. Застосування у людей похилого віку. Фармакокінетика цефоперазону+сульбактаму вивчалася у людей похилого віку з нирковою недостатністю та порушеною функцією печінки. Порівняно зі здоровими добровольцями, виявлено збільшення тривалості Т1/2, зниження кліренсу та підвищення обсягу розподілу як сульбактаму, так і цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелювала зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону – зі ступенем порушення функції печінки. Застосування у дітей. У дослідженнях у дітей не було виявлено суттєвих змін фармакокінетики компонентів цефоперазону+сульбактаму порівняно з дорослими. Т1/2 сульбактама в дітей віком становив від 0,9 до 1,42 год, цефоперазону від 1,44 до 1,88 год.ФармакодинамікаАнтибактеріальний компонент препарату цефоперазон! сульбактам є цефоперазон – цефалоспорин третього покоління, що діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептиду клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae та Acinetobacter). Однак було зазначено, що він є незворотним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків. Здатність сульбактаму попереджати руйнування пеніцилінів і цефалоспоринів стійкими мікроорганізмами була підтверджена в дослідженнях з використанням резистентних штамів, щодо яких сульбактам мав виражений синергізм з пеніцилінами і цефалоспоринами. Крім того, сульбактам взаємодіє з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками, тому цефоперазон+сульбактам часто має більш виражену дію на чутливі штами, ніж один цефоперазон. Комбінація сульбактаму та цефоперазону активна щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, вона має синергізм щодо різних мікроорганізмів, насамперед: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Clebsiella pneumoniae, Clebsiella pneumoniae, diversus. Цефоперазон+сульбактам активний in vitro щодо широкого спектру клінічно значимих мікроорганізмів. Грампозитивні: Staphylococcus aureus (продукувальний і не продукувальний пеніциліназ), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiaeтокомок-бета Streptococcus faecal is (ентерококи). Грамнегативні: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включно з Serratia marcescens), Salmonella spp. та Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa та деякі інші Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаеробні мікроорганізми Грамнегативні палички (включаючи Bacteroides fragilis, інші Bacteroides spp. та Fusobacterium spp.). Грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. та Veillonella spp.). Грампозитивні палички (включаючи Clostridium spp., Eubacterium spp. та Lactobacillus spp.). Наступні рівні чутливості були встановлені для сульбактаму/цефоперазону. Мінімальна переважна концентрація (МПК) мкг/мл, виражена в концентрації цефоперазону, для чутливих мікроорганізмів менше або дорівнює 16, для організмів з проміжною чутливістю від 17 до 63, а для резистентних - більше 64. Зони чутливості при визначенні диско-дифузій для чутливих мікроорганізмів ≥ 21 мм; з проміжною чутливістю від 16 до 20 мм, а для резистентних ≤ 15 мм. Для визначення МПК можна використовувати метод серійних розведень сульбактаму/цефоперазону у співвідношенні 1:1 у бульйонному або агаровому середовищах. Для визначення МПК диско-дифузійним методом рекомендується використовувати диск, що містить 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Наступні норми контролю якості рекомендуються при використанні дисків, що містять 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Для контрольного штаму Acinetobacter spp. (АТСС 43498) діаметр зони становить 26-32 мм; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) – 22-28 мм; для Escherichia coli (АТСС 25922) – 27-33 мм; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) – 23-30 мм.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів; інфекції нирок та сечовивідних шляхів; перитоніт, холецистит, холангіт та інші абдомінальні інфекції; сепсис; менінгіт; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції кісток та суглобів; гонорея; запальні захворювання органів малого тазу, ендометрит, пельвіоперитоніт та інші інфекції статевих шляхів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до пеніцилінів, сульбактам, цефоперазону або інших цефалоспоринів. З обережністю: Тяжка печінково-ниркова недостатність. Новонароджені, зокрема. недоношені діти.Вагітність та лактаціяНалежних клінічних досліджень препарату не проводилися. Цефоперазон+сульбактам проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. При вагітності препарат застосовують лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та новонародженого.Побічна діяЗагалом цефоперазон+сульбактам добре переноситься. Ступінь тяжкості більшої частини небажаних реакцій був легким і середнім, і вони зберігаються до кінця лікування. Усі небажані реакції, наведені в інструкції з медичного застосування препарату, представлені відповідно до класифікації MedDRA. У кожній категорії частоти небажані реакції представлені відповідно до ступеня клінічної ваги. Таблиця небажаних реакцій Клас систем органів Дуже часто ≥1/10 Часто ≥1/100 та <1/10 Нечасто ≥1/1000 та <1/100 Частота невідома (неможливо оцінити на основі наявних даних) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Лейкопенія, нейтропенія, позитивна пряма реакція Кумбса, зниження гемоглобіну і гематокриту. тромбоцитопенія§ Коагулопатія*, еозинофілія§ Гіпопротромбінемія* Порушення з боку імунної системи Анафілактичний шок*ţ, анафілактична реакція*ţ, анафілактоїдна реакціяţ (включаючи шок)*, реакції гіперчутливості*ţ Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення з боку судин Кровотеча*, васкуліт*, артеріальна гіпотензія* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Діарея, нудота, блювання Псевдомембранозний коліт* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Підвищення активності аланінамінотрансферази§, аспартатамінотрансферази§, лужної фосфатази в крові§ Підвищення концентрації білірубіну в крові Жовтяниця* Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини Сверблячка, кропив'янка Токсичний епідермальний некроліз *, синдром Стівенса-Джонсона *, ексфоліативний дерматит *, макулопапульозний висип * Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Гематурія* Загальні розлади та порушення у місці введення Флебіт у місці інфузії, біль та печіння у місці ін'єкції, лихоманка, озноб Частота відповідно до категорій CIOMS III (Ради міжнародних медичних наукових організацій): дуже часто: ≥1/10 (≥10 %); часто: ≥1/100 та * Небажані явища, виявлені під час постреєстраційного застосування препарату. § При розрахунку частот небажаних реакцій у вигляді відхилень від норми результатів лабораторних аналізів враховані всі дані результатів аналізів, включаючи дані пацієнтів, у яких відхилення від норми спостерігалися на початковому рівні. Застосований такий консервативний підхід, оскільки вихідні дані не дозволяли розділити підмножину пацієнтів з відхиленнями результатів аналізів на початковому рівні, у яких значні зміни результатів лабораторних аналізів виникли після початку лікування, та підмножина пацієнтів з відхиленнями результатів аналізів на початковому рівні, у яких після початку лікування був значних змін результатів лабораторних аналізів. Що стосується кількості лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів, гемоглобіну та гематокриту. у звітах з досліджень повідомляється лише про відхилення від норми. Не вказується, чи відбулося підвищення чи зниження показників. ţ Є повідомлення про випадки з летальним кінцем.Взаємодія з лікарськими засобамиРозчини препаратів цефоперазон+сульбактам та аміноглікозидів не слід змішувати з огляду на фармацевтичну несумісність між ними. При комбінованій терапії цефоперазоном+сульбактамом та аміноглікозидом два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а при використанні одного венозного доступу первинний катетер досить добре промивають між введенням доз препаратів. Інтервали між введенням цефоперазону+сульбактаму та аміноглікозиду протягом дня мають бути якомога більшими. При прийомі етанолу під час лікування цефоперазоном та протягом до 5 днів після його введення були зареєстровані дисульфірамоподібні ефекти, що характеризуються "припливами", пітливістю, головним болем та тахікардією. Тому у пацієнтів, які отримують цефоперазон+сульбактам, яким необхідне штучне харчування (всередину або парентерально), слід уникати застосування розчинів, що містять етанол. При використанні розчинів Бенедикту або Фелінгу, може спостерігатися хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (в/в) (струменево і краплинно) і внутрішньом'язово (в/м). При разовій дозі, що перевищує 2 г препарату, переважно внутрішньовенне введення. Застосування у дорослих. У дорослих, цефоперазон+сульбактам рекомендується використовувати у наступних добових дозах: Співвідношення Добова доза, грам Цефоперазон+сульбактам Сульбактам Цефоперазон 1:1 2,0-4,0 1.0-2.0 1,0-2,0 Добову дозу слід ділити на рівні частини та вводити кожні 12 год. При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза цефоперазон+сульбактам може бути збільшена до 8 г при співвідношенні основних компонентів 1:1 (т.с. 4 г цефоперазону). Пацієнтам, які отримують цефоперазон+сульбактам у співвідношенні 1:1, може знадобитися додаткове введення цефоперазону. Добову дозу препарату слід ділити на рівні частини та вводити кожні 12 годин. Рекомендована максимальна добова доза сульбактаму становить 4 г. Застосування при нирковій недостатності. У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв дозу препарату цефоперазон+сульбактам розраховують за дозою сульбактаму: Кліренс креатиніну 15-30 мл/хв – Максимальна доза сульбактаму 1 г кожні 12 год. Кліренс креатиніну 15-30 мл/хв – Максимальна доза сульбактаму 500 мг кожні 12 год. При тяжких інфекціях може знадобитися додаткове введення цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму значно змінюється при гемодіалізі. Період напіввиведення цефоперазону із сироватки крові дещо знижується під час гемодіалізу. Отже, запровадження препарату слід планувати після діалізу. При порушенні функції печінки зміни дози можуть бути потрібні у випадках важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких захворювань печінки, а також ниркової недостатності, що поєднується з будь-яким із зазначених станів. У пацієнтів з печінковою недостатністю та супутньою нирковою недостатністю необхідний моніторинг концентрації цефоперазону у сироватці та корекція дози у разі потреби. Якщо добова доза цефоперазону не перевищує 2 г, немає необхідності контролювати сироваткову концентрацію. Застосування у дітей. У дітей цефоперазон+сульбактам рекомендується використовувати у таких дозах: Співвідношення Добова доза, мг/кг/добу Цефоперазон+сульбактам Сульбактам Цефоперазон 1:1 40-80 20-40 20-40 Дозу слід ділити на рівні частини та вводити кожні 6-12 год. При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза препарату може бути збільшена до 160 мг/кг/добу (при співвідношенні основних компонентів 1:1), яку поділяють на 2-4 рівні частини. Новонародженим протягом першого тижня життя препарат слід вводити кожні 12 годин. Максимальна добова доза сульбактаму у дітей не повинна перевищувати 80 мг/кг/добу. Приготування розчинів для парентерального застосування Розведення: Доза препарату, г Еквівалентні дози Цефоперазон+сульбактам, г Об'єм розчинника, мл Максимальна кінцева концентрація, мг/мл 1,0 0,5+0,5 3,4 125+125 2,0 1,0+1,0 6.8 125+125 3,0 1,5+1,5 10,2 125+125 4,0 2,0+2,0 13,6 125+125 Внутрішньом'язове введення. Для приготування розчину для внутрішньом'язового введення використовують воду для ін'єкцій (див. таблицю) або 2% розчин лідокаїну. 2% розчин лідокаїну не можна застосовувати для початкового розведення цефоперазону+сульбактаму. враховуючи їхню фармацевтичну несумісність. Сумісності можна досягти шляхом 2-х етапного приготування розчину. Для первинного розведення використовують воду для ін'єкцій в обсягах, наведених нижче: 1,0 г (0,5 г + 0,5 г) цефоперазону+сульбактаму - 2,6 мл; 2,0 г (1,0 г + 1,0 г) цефоперазону+сульбактаму - 5,0 мл. Потім отриманий розчин розводять 2 % розчином лідокаїну, додаючи 0,8 мл або 1,7 мл місцевого анестетика в отриманий при первинному розведенні розчин, що містить 1,0 г, або 2,0 г цефоперазону+сульбактаму, відповідно, щоб отримати розчин антибіотика в 0,5% розчин лідокаїну. Вводять глибоко внутрішньом'язово ділянки тіла з вираженим м'язовим шаром, наприклад, верхньо-зовнішній квадрант сідниці). Внутрішньовенне введення. Для внутрішньовенного струменевого введення вміст флакона розчиняють, як зазначено в таблиці, одним з наступних інфузійних розчинів: 5 % розчин декстрози, 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин декстрози в 0,225 % розчині натрію хлориду, 5 % розчин декстро 0,9% розчин натрію хлориду або вода для ін'єкцій. Отриманий розчин вводять протягом 3 хвилин. Для внутрішньовенної інфузії вміст флакона розчиняють, як зазначено в таблиці, одним з наступних інфузійних розчинів: 5 % розчин декстрози, 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин декстрози в 0,225 % розчині натрію хлориду, 5 % розчин декстрози 9% розчині натрію хлориду або вода для ін'єкцій; отриманий розчин розводять до 20-100 мл тим самим розчинником, який застосовувався при первинному розчиненні. Вводять внутрішньовенно краплинно протягом 15-60 хв. Розчини препарату для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення, приготовані з використанням зазначених розчинників, можна зберігати протягом 24 годин при кімнатній температурі (25 °С) або протягом 48 годин у холодильнику (від 2 до 8 °С). Приготування розчину за допомогою Рінгера лактату. Так як розчин Рінгера лактат не придатний для початкового розведення, розчин готують у два етапи: спочатку використовують воду для ін'єкцій (див. таблицю вище), а потім розчин розводять розчином Рінгера лактату до концентрації сульбактаму 5 мг/мл (кожний 1 мл початкового розчину розводять 25 мл розчину Рінгера (лактату).ПередозуванняІнформація про гостру токсичність цефоперазону та сульбактаму у людини обмежена. Симптоми: при передозуванні очікується поява небажаних ефектів, зареєстрованих при використанні препарату. Висока концентрація бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині може призвести до неврологічним порушенням, включаючи судоми. Лікування: симптоматичне, ефективний гемодіаліз, особливо у пацієнтів із порушеною функцією нирок.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПовідомлялося про розвиток реакцій гіперчутливості. в т.ч. які призводять до летального результату, і натомість терапії бета-лактамними антибіотиками чи цефалоспоринами, зокрема. цефоперазоном+сульбактамом. Ризик реакцій гіперчутливості, зокрема. що призводять до смерті, вище у пацієнтів, у яких в анамнезі спостерігалися реакції гіперчутливості до багатьох алергенів. У разі виникнення алергічної реакції необхідно відмінити препарат і призначити адекватну терапію. При тяжких анафілактичних реакціях необхідно невідкладне введення епінефрину, глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію. Пацієнтів слід попереджати про можливість появи дисульфірамоподібних ефектів прийому алкоголю на фоні лікування препаратом. Зміна дози може бути потрібна у випадках важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких захворювань печінки, а також ниркової недостатності, що поєднується з будь-яким із зазначених станів. У пацієнтів із печінковою недостатністю та супутньою нирковою недостатністю, які отримують більше 2 г цефоперазону на добу, необхідний моніторинг концентрації цефоперазону у сироватці крові та корекція його дози у разі потреби. При лікуванні цефоперазоном у поодиноких випадках розвивався дефіцит вітаміну К. Причиною його, ймовірно, є придушення нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів, які отримують неповноцінне харчування, із синдромом мальабсорбції (наприклад, при муковісцидозі) та довготривалих на внутрішньовенному штучному харчуванні. У таких випадках, а також у пацієнтів, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час та за наявності показань призначати вітамін К. При тривалому лікуванні цефоперазоном+сульбактамом, як та іншими антибіотиками, може спостерігатися надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Пацієнтів слід ретельно спостерігати під час лікування. При тривалій терапії рекомендується періодично контролювати показники функції внутрішніх органів, включаючи нирки, печінку та систему кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, насамперед недоношених та маленьких дітей. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. При використанні практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи цефоперазон+сульбактам, повідомлялося про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких (псевдомембранозний коліт). Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї. Діарея та псевдомембранозний коліт, спричинені Clostridium difficile, можуть спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, а у тяжких випадках може знадобитися колектомія. При підозрі або встановленому діагнозі псевдомембранозного коліту цефоперазон+сульбактам слід відмінити та призначити відповідне лікування (метронідазол або Ванкоміцин внутрішньо, ентеросорбенти,інфузійна терапія). Застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишок, протипоказане. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повинна розглядатися у всіх пацієнтів з діареєю, яка послідувала за застосуванням антибіотиків. Пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів, необхідно ретельне медичне спостереження протягом 2-х місяців. Застосування у новонароджених. Цефоперазон+сульбактам ефективний у дітей. Застосування цього препарату не вивчали досить у новонароджених, зокрема. у недоношених дітей. Таким чином, до початку терапії препаратом у недоношених дітей та новонароджених слід оцінити ступінь користі для пацієнта та ризик розвитку серйозних побічних реакцій. Цефоперазон не витісняє білірубін із білкових сполук у плазмі крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На підставі клінічного досвіду застосування цефоперазону+сульбактаму його вплив на здатність керування автотранспортом та керування механізмами малоймовірний.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Цефоперазон натрію в перерахунку на цефоперазон - 2,0 г; Сульбактам натрію у перерахунку на сульбактам – 2,0 г. Розчинник: вода для ін'єкцій. Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 2,0 г+2,0 г. 2,0 г+2,0 г діючих речовин (у перерахунку на цефоперазон і сульбактам відповідно) у флакони місткістю 10 мл або 20 мл із безбарвного прозорого скла, герметично закупорені пробками гумовими, обжаті алюмінієвими ковпачками або комбінованими. 1 флакон і 1 ампула 10 мл або 2 ампули по 5 мл у КЯУ з інструкцією із застосування в картонній пачці. 5 флаконів і 5 ампул по 10 мл або 10 ампул по 5 мл в окремих КЯУ з інструкцією щодо застосування в пачці картонної. У пачку вкладають ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор. При використанні ампул з насічками, кільцями або точками надлому ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор допускається не вкладати.Опис лікарської формиПорошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик цефалоспорин + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаМаксимальні концентрації (Сmах) сульбактаму та цефоперазону після внутрішньовенного введення 2 г препарату (1 г сульбактаму. 1 г цефоперазону) протягом 5 хв склали в середньому 130,2 мкг/мл та 236.8 мкг/мл відповідно. Це відбиває вищий обсяг розподілу сульбактама (Vd = 18,0-27.6 л) проти цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л). Після внутрішньом'язового введення 1,5 г сульбактаму/цефоперазону (500 мг сульбактаму, 1 г цефоперазону) Смах сульбактаму та цефоперазону в сироватці спостерігалися в період від 15 хв до 2 годин після введення. Схах у сироватці становили 19,0 та 64,2 мкг/мл сульбактаму та цефоперазону відповідно. Як сульбактам, так і цефоперазон добре розподіляються в різні тканини та рідини організму, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фалопієві труби, яєчники, матку та ін. Приблизно 84% дози сульбактаму та 25% дози цефоперазону при введенні комбінації цефоперазон+сульбактам виводяться нирками. Більшість дози цефоперазону, що залишилася, виводиться з жовчю. Цефоперазон не витісняє білірубін у зв'язку з білками плазми. Період напіввиведення (Т1/2) сульбактаму становить у середньому близько 1 год, цефоперазону – 1,7 год. Сироваткова концентрація пропорційна введеній дозі. Даних щодо наявності будь-якої фармакокінетичної взаємодії між цефоперазоном та сульбактамом при введенні комбінації цефоперазон+сульбактам немає. При повторному застосуванні значних змін фармакокінетики обох компонентів цефоперазон+сульбактам не зазначено. При введенні кожні 8-12 годин кумуляції не спостерігалося. Застосування у разі порушення функції печінки. Т.к. цефоперазон активно виводиться е жовчю, то у пацієнтів із захворюваннями печінки та/або обструкцією жовчних шляхів Т1/2 цефоперазону зазвичай подовжується, а екскреція препарату нирками збільшується. Навіть при тяжкому порушенні функції печінки у жовчі досягається терапевтична концентрація цефоперазону, а Т1/2 збільшується лише у 2-4 рази. Застосування у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримували цефоперазон+сульбактам, виявлено високу кореляцію між загальним кліренсом сульбактаму з організму та розрахунковим кліренсом креатиніну. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю виявлено значне подовження Т1/2 сульбактаму (в середньому від 6,9 до 9,7 год у різних дослідженнях). Гемодіаліз викликав значні зміни Т1/2, загального кліренсу та обсягу розподілу сульбактаму. Застосування у людей похилого віку. Фармакокінетика цефоперазону+сульбактаму вивчалася у людей похилого віку з нирковою недостатністю та порушеною функцією печінки. Порівняно зі здоровими добровольцями, виявлено збільшення тривалості Т1/2, зниження кліренсу та підвищення обсягу розподілу як сульбактаму, так і цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелювала зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону – зі ступенем порушення функції печінки. Застосування у дітей. У дослідженнях у дітей не було виявлено суттєвих змін фармакокінетики компонентів цефоперазону+сульбактаму порівняно з дорослими. Т1/2 сульбактама в дітей віком становив від 0,9 до 1,42 год, цефоперазону від 1,44 до 1,88 год.ФармакодинамікаАнтибактеріальний компонент препарату цефоперазон! сульбактам є цефоперазон – цефалоспорин третього покоління, що діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептиду клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae та Acinetobacter). Однак було зазначено, що він є незворотним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків. Здатність сульбактаму попереджати руйнування пеніцилінів і цефалоспоринів стійкими мікроорганізмами була підтверджена в дослідженнях з використанням резистентних штамів, щодо яких сульбактам мав виражений синергізм з пеніцилінами і цефалоспоринами. Крім того, сульбактам взаємодіє з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками, тому цефоперазон+сульбактам часто має більш виражену дію на чутливі штами, ніж один цефоперазон. Комбінація сульбактаму та цефоперазону активна щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, вона має синергізм щодо різних мікроорганізмів, насамперед: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Clebsiella pneumoniae, Clebsiella pneumoniae, diversus. Цефоперазон+сульбактам активний in vitro щодо широкого спектру клінічно значимих мікроорганізмів. Грампозитивні: Staphylococcus aureus (продукувальний і не продукувальний пеніциліназ), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiaeтокомок-бета Streptococcus faecal is (ентерококи). Грамнегативні: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включно з Serratia marcescens), Salmonella spp. та Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa та деякі інші Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаеробні мікроорганізми Грамнегативні палички (включаючи Bacteroides fragilis, інші Bacteroides spp. та Fusobacterium spp.). Грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. та Veillonella spp.). Грампозитивні палички (включаючи Clostridium spp., Eubacterium spp. та Lactobacillus spp.). Наступні рівні чутливості були встановлені для сульбактаму/цефоперазону. Мінімальна переважна концентрація (МПК) мкг/мл, виражена в концентрації цефоперазону, для чутливих мікроорганізмів менше або дорівнює 16, для організмів з проміжною чутливістю від 17 до 63, а для резистентних - більше 64. Зони чутливості при визначенні диско-дифузій для чутливих мікроорганізмів ≥ 21 мм; з проміжною чутливістю від 16 до 20 мм, а для резистентних ≤ 15 мм. Для визначення МПК можна використовувати метод серійних розведень сульбактаму/цефоперазону у співвідношенні 1:1 у бульйонному або агаровому середовищах. Для визначення МПК диско-дифузійним методом рекомендується використовувати диск, що містить 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Наступні норми контролю якості рекомендуються при використанні дисків, що містять 30 мкг сульбактаму та 75 мкг цефоперазону. Для контрольного штаму Acinetobacter spp. (АТСС 43498) діаметр зони становить 26-32 мм; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) – 22-28 мм; для Escherichia coli (АТСС 25922) – 27-33 мм; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) – 23-30 мм.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів; інфекції нирок та сечовивідних шляхів; перитоніт, холецистит, холангіт та інші абдомінальні інфекції; сепсис; менінгіт; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції кісток та суглобів; гонорея; запальні захворювання органів малого тазу, ендометрит, пельвіоперитоніт та інші інфекції статевих шляхів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до пеніцилінів, сульбактам, цефоперазону або інших цефалоспоринів. З обережністю: Тяжка печінково-ниркова недостатність. Новонароджені, зокрема. недоношені діти.Вагітність та лактаціяНалежних клінічних досліджень препарату не проводилися. Цефоперазон+сульбактам проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. При вагітності препарат застосовують лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та новонародженого.Побічна діяЗагалом цефоперазон+сульбактам добре переноситься. Ступінь тяжкості більшої частини небажаних реакцій був легким і середнім, і вони зберігаються до кінця лікування. Усі небажані реакції, наведені в інструкції з медичного застосування препарату, представлені відповідно до класифікації MedDRA. У кожній категорії частоти небажані реакції представлені відповідно до ступеня клінічної ваги. Таблиця небажаних реакцій Клас систем органів Дуже часто ≥1/10 Часто ≥1/100 та <1/10 Нечасто ≥1/1000 та <1/100 Частота невідома (неможливо оцінити на основі наявних даних) Порушення з боку крові та лімфатичної системи Лейкопенія, нейтропенія, позитивна пряма реакція Кумбса, зниження гемоглобіну і гематокриту. тромбоцитопенія§ Коагулопатія*, еозинофілія§ Гіпопротромбінемія* Порушення з боку імунної системи Анафілактичний шок*ţ, анафілактична реакція*ţ, анафілактоїдна реакціяţ (включаючи шок)*, реакції гіперчутливості*ţ Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення з боку судин Кровотеча*, васкуліт*, артеріальна гіпотензія* Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Діарея, нудота, блювання Псевдомембранозний коліт* Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Підвищення активності аланінамінотрансферази§, аспартатамінотрансферази§, лужної фосфатази в крові§ Підвищення концентрації білірубіну в крові Жовтяниця* Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини Сверблячка, кропив'янка Токсичний епідермальний некроліз *, синдром Стівенса-Джонсона *, ексфоліативний дерматит *, макулопапульозний висип * Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Гематурія* Загальні розлади та порушення у місці введення Флебіт у місці інфузії, біль та печіння у місці ін'єкції, лихоманка, озноб Частота відповідно до категорій CIOMS III (Ради міжнародних медичних наукових організацій): дуже часто: ≥1/10 (≥10 %); часто: ≥1/100 та * Небажані явища, виявлені під час постреєстраційного застосування препарату. § При розрахунку частот небажаних реакцій у вигляді відхилень від норми результатів лабораторних аналізів враховані всі дані результатів аналізів, включаючи дані пацієнтів, у яких відхилення від норми спостерігалися на початковому рівні. Застосований такий консервативний підхід, оскільки вихідні дані не дозволяли розділити підмножину пацієнтів з відхиленнями результатів аналізів на початковому рівні, у яких значні зміни результатів лабораторних аналізів виникли після початку лікування, та підмножина пацієнтів з відхиленнями результатів аналізів на початковому рівні, у яких після початку лікування був значних змін результатів лабораторних аналізів. Що стосується кількості лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів, гемоглобіну та гематокриту. у звітах з досліджень повідомляється лише про відхилення від норми. Не вказується, чи відбулося підвищення чи зниження показників. ţ Є повідомлення про випадки з летальним кінцем.Взаємодія з лікарськими засобамиРозчини препаратів цефоперазон+сульбактам та аміноглікозидів не слід змішувати з огляду на фармацевтичну несумісність між ними. При комбінованій терапії цефоперазоном+сульбактамом та аміноглікозидом два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а при використанні одного венозного доступу первинний катетер досить добре промивають між введенням доз препаратів. Інтервали між введенням цефоперазону+сульбактаму та аміноглікозиду протягом дня мають бути якомога більшими. При прийомі етанолу під час лікування цефоперазоном та протягом до 5 днів після його введення були зареєстровані дисульфірамоподібні ефекти, що характеризуються "припливами", пітливістю, головним болем та тахікардією. Тому у пацієнтів, які отримують цефоперазон+сульбактам, яким необхідне штучне харчування (всередину або парентерально), слід уникати застосування розчинів, що містять етанол. При використанні розчинів Бенедикту або Фелінгу, може спостерігатися хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (в/в) (струменево і краплинно) і внутрішньом'язово (в/м). При разовій дозі, що перевищує 2 г препарату, переважно внутрішньовенне введення. Застосування у дорослих. У дорослих, цефоперазон+сульбактам рекомендується використовувати у наступних добових дозах: Співвідношення Добова доза, грам Цефоперазон+сульбактам Сульбактам Цефоперазон 1:1 2,0-4,0 1.0-2.0 1,0-2,0 Добову дозу слід ділити на рівні частини та вводити кожні 12 год. При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза цефоперазон+сульбактам може бути збільшена до 8 г при співвідношенні основних компонентів 1:1 (т.с. 4 г цефоперазону). Пацієнтам, які отримують цефоперазон+сульбактам у співвідношенні 1:1, може знадобитися додаткове введення цефоперазону. Добову дозу препарату слід ділити на рівні частини та вводити кожні 12 годин. Рекомендована максимальна добова доза сульбактаму становить 4 г. Застосування при нирковій недостатності. У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв дозу препарату цефоперазон+сульбактам розраховують за дозою сульбактаму: Кліренс креатиніну 15-30 мл/хв – Максимальна доза сульбактаму 1 г кожні 12 год. Кліренс креатиніну 15-30 мл/хв – Максимальна доза сульбактаму 500 мг кожні 12 год. При тяжких інфекціях може знадобитися додаткове введення цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму значно змінюється при гемодіалізі. Період напіввиведення цефоперазону із сироватки крові дещо знижується під час гемодіалізу. Отже, запровадження препарату слід планувати після діалізу. При порушенні функції печінки зміни дози можуть бути потрібні у випадках важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких захворювань печінки, а також ниркової недостатності, що поєднується з будь-яким із зазначених станів. У пацієнтів з печінковою недостатністю та супутньою нирковою недостатністю необхідний моніторинг концентрації цефоперазону у сироватці та корекція дози у разі потреби. Якщо добова доза цефоперазону не перевищує 2 г, немає необхідності контролювати сироваткову концентрацію. Застосування у дітей. У дітей цефоперазон+сульбактам рекомендується використовувати у таких дозах: Співвідношення Добова доза, мг/кг/добу Цефоперазон+сульбактам Сульбактам Цефоперазон 1:1 40-80 20-40 20-40 Дозу слід ділити на рівні частини та вводити кожні 6-12 год. При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза препарату може бути збільшена до 160 мг/кг/добу (при співвідношенні основних компонентів 1:1), яку поділяють на 2-4 рівні частини. Новонародженим протягом першого тижня життя препарат слід вводити кожні 12 годин. Максимальна добова доза сульбактаму у дітей не повинна перевищувати 80 мг/кг/добу. Приготування розчинів для парентерального застосування Розведення: Доза препарату, г Еквівалентні дози Цефоперазон+сульбактам, г Об'єм розчинника, мл Максимальна кінцева концентрація, мг/мл 1,0 0,5+0,5 3,4 125+125 2,0 1,0+1,0 6.8 125+125 3,0 1,5+1,5 10,2 125+125 4,0 2,0+2,0 13,6 125+125 Внутрішньом'язове введення. Для приготування розчину для внутрішньом'язового введення використовують воду для ін'єкцій (див. таблицю) або 2% розчин лідокаїну. 2% розчин лідокаїну не можна застосовувати для початкового розведення цефоперазону+сульбактаму. враховуючи їхню фармацевтичну несумісність. Сумісності можна досягти шляхом 2-х етапного приготування розчину. Для первинного розведення використовують воду для ін'єкцій в обсягах, наведених нижче: 1,0 г (0,5 г + 0,5 г) цефоперазону+сульбактаму - 2,6 мл; 2,0 г (1,0 г + 1,0 г) цефоперазону+сульбактаму - 5,0 мл. Потім отриманий розчин розводять 2 % розчином лідокаїну, додаючи 0,8 мл або 1,7 мл місцевого анестетика в отриманий при первинному розведенні розчин, що містить 1,0 г, або 2,0 г цефоперазону+сульбактаму, відповідно, щоб отримати розчин антибіотика в 0,5% розчин лідокаїну. Вводять глибоко внутрішньом'язово ділянки тіла з вираженим м'язовим шаром, наприклад, верхньо-зовнішній квадрант сідниці). Внутрішньовенне введення. Для внутрішньовенного струменевого введення вміст флакона розчиняють, як зазначено в таблиці, одним з наступних інфузійних розчинів: 5 % розчин декстрози, 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин декстрози в 0,225 % розчині натрію хлориду, 5 % розчин декстро 0,9% розчин натрію хлориду або вода для ін'єкцій. Отриманий розчин вводять протягом 3 хвилин. Для внутрішньовенної інфузії вміст флакона розчиняють, як зазначено в таблиці, одним з наступних інфузійних розчинів: 5 % розчин декстрози, 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин декстрози в 0,225 % розчині натрію хлориду, 5 % розчин декстрози 9% розчині натрію хлориду або вода для ін'єкцій; отриманий розчин розводять до 20-100 мл тим самим розчинником, який застосовувався при первинному розчиненні. Вводять внутрішньовенно краплинно протягом 15-60 хв. Розчини препарату для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення, приготовані з використанням зазначених розчинників, можна зберігати протягом 24 годин при кімнатній температурі (25 °С) або протягом 48 годин у холодильнику (від 2 до 8 °С). Приготування розчину за допомогою Рінгера лактату. Так як розчин Рінгера лактат не придатний для початкового розведення, розчин готують у два етапи: спочатку використовують воду для ін'єкцій (див. таблицю вище), а потім розчин розводять розчином Рінгера лактату до концентрації сульбактаму 5 мг/мл (кожний 1 мл початкового розчину розводять 25 мл розчину Рінгера (лактату).ПередозуванняІнформація про гостру токсичність цефоперазону та сульбактаму у людини обмежена. Симптоми: при передозуванні очікується поява небажаних ефектів, зареєстрованих при використанні препарату. Висока концентрація бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині може призвести до неврологічним порушенням, включаючи судоми. Лікування: симптоматичне, ефективний гемодіаліз, особливо у пацієнтів із порушеною функцією нирок.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПовідомлялося про розвиток реакцій гіперчутливості. в т.ч. які призводять до летального результату, і натомість терапії бета-лактамними антибіотиками чи цефалоспоринами, зокрема. цефоперазоном+сульбактамом. Ризик реакцій гіперчутливості, зокрема. що призводять до смерті, вище у пацієнтів, у яких в анамнезі спостерігалися реакції гіперчутливості до багатьох алергенів. У разі виникнення алергічної реакції необхідно відмінити препарат і призначити адекватну терапію. При тяжких анафілактичних реакціях необхідно невідкладне введення епінефрину, глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію. Пацієнтів слід попереджати про можливість появи дисульфірамоподібних ефектів прийому алкоголю на фоні лікування препаратом. Зміна дози може бути потрібна у випадках важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких захворювань печінки, а також ниркової недостатності, що поєднується з будь-яким із зазначених станів. У пацієнтів із печінковою недостатністю та супутньою нирковою недостатністю, які отримують більше 2 г цефоперазону на добу, необхідний моніторинг концентрації цефоперазону у сироватці крові та корекція його дози у разі потреби. При лікуванні цефоперазоном у поодиноких випадках розвивався дефіцит вітаміну К. Причиною його, ймовірно, є придушення нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів, які отримують неповноцінне харчування, із синдромом мальабсорбції (наприклад, при муковісцидозі) та довготривалих на внутрішньовенному штучному харчуванні. У таких випадках, а також у пацієнтів, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час та за наявності показань призначати вітамін К. При тривалому лікуванні цефоперазоном+сульбактамом, як та іншими антибіотиками, може спостерігатися надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Пацієнтів слід ретельно спостерігати під час лікування. При тривалій терапії рекомендується періодично контролювати показники функції внутрішніх органів, включаючи нирки, печінку та систему кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, насамперед недоношених та маленьких дітей. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. При використанні практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи цефоперазон+сульбактам, повідомлялося про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких (псевдомембранозний коліт). Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї. Діарея та псевдомембранозний коліт, спричинені Clostridium difficile, можуть спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, а у тяжких випадках може знадобитися колектомія. При підозрі або встановленому діагнозі псевдомембранозного коліту цефоперазон+сульбактам слід відмінити та призначити відповідне лікування (метронідазол або Ванкоміцин внутрішньо, ентеросорбенти,інфузійна терапія). Застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишок, протипоказане. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повинна розглядатися у всіх пацієнтів з діареєю, яка послідувала за застосуванням антибіотиків. Пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів, необхідно ретельне медичне спостереження протягом 2-х місяців. Застосування у новонароджених. Цефоперазон+сульбактам ефективний у дітей. Застосування цього препарату не вивчали досить у новонароджених, зокрема. у недоношених дітей. Таким чином, до початку терапії препаратом у недоношених дітей та новонароджених слід оцінити ступінь користі для пацієнта та ризик розвитку серйозних побічних реакцій. Цефоперазон не витісняє білірубін із білкових сполук у плазмі крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На підставі клінічного досвіду застосування цефоперазону+сульбактаму його вплив на здатність керування автотранспортом та керування механізмами малоймовірний.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Красфарма Завод-виробник: Красфарма ПАТ(Росія) Діюча речовина: Іміпенем + Циластатин. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаУ 1 флаконі міститься активна речовина: цефазолін натрію – 1 г. 1 г – флакони (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування ін'єкційного розчину ліофілізованого, білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаЦефалоспориновий антибіотик першого покоління широкого спектра дії. Чинить бактерицидну дію. Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (штами, що продукують і не продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамнегативних бактерій: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. Активний також щодо Spirochaetoceae, Leptospira spp. Неактивний щодо Pseudomonas aeruginosa, індол-позитивних штамів Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, анаеробних бактерій.ФармакокінетикаЦефазолін погано всмоктується із ШКТ і тому застосовується внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Після внутрішньом'язового введення в дозі 500 мг Cmax у плазмі досягається через 1-2 години становить 30 мкг/мл. Зв'язування із білками плазми становить близько 85%. Цефазолін проникає в кісткову тканину, асцитичну рідину, плевральну і синовіальну рідини, але не визначається в ЦНС. T1/2 цефазоліну з плазми становить близько 1.8 год. Цефазолін виводиться із сечею у незміненому вигляді, головним чином, шляхом клубочкової фільтрації та у невеликій мірі – шляхом канальцевої секреції. Після внутрішньом'язового введення, принаймні, 80% дози після внутрішньом'язового введення виводиться через 24 год. Після внутрішньом'язового введення в дозах 500 мг і 1 г Cmax у сечі становить відповідно 1 мг/мл і 4 мг/мл. Є дані про високу концентрацію цефазоліну в жовчі, хоча він виводиться цим шляхом у невеликій кількості. T1/2 із плазми збільшується у пацієнтів з порушеннями функції нирок.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин І покоління.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефазоліну мікроорганізмами, у т.ч. захворювання верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, сечовивідних та жовчовивідних шляхів, органів малого тазу, шкіри та м'яких тканин, кісток та суглобів, ендокардит, сепсис, перитоніт, середній отит, остеомієліт, мастит, ранові, опікові та післяоперації.Протипоказання до застосуванняДитячий вік до 1 місяця, підвищена чутливість до цефалоспоринів.Вагітність та лактаціяПроникає крізь плацентарний бар'єр. У грудному молоці визначаються низькі концентрації цефазоліну. Застосування при вагітності та в період лактації виправдане лише у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини. Протипоказаний у дитячому віці до 1 місяця. Застосування у дітей старше 1 міс можливе згідно з режимом дозування.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі нудота, блювання, діарея; рідко – транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ. Алергічні реакції: можливі кропив'янка, свербіж шкіри, еозинофілія, лихоманка; у поодиноких випадках – набряк Квінке, артралгії, анафілактичний шок. Ефекти, зумовлені химиотерапевтическим дією: кандидоз, псевдомембранозний коліт. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок. Місцеві реакції: можлива болючість у місці внутрішньом'язової ін'єкції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з "петлевими" діуретиками відбувається блокада канальцевої секреції цефазоліну (така комбінація не рекомендується). Цефазолін може викликати дисульфірамоподібні реакції при одночасному застосуванні з етанолом. Пробенецид порушує екскрецію цефазоліну.Спосіб застосування та дозиВстановлюють індивідуально, з урахуванням тяжкості перебігу та локалізації інфекції, чутливості збудника. Вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно (струменево або краплинно). Середня добова доза для дорослих становить 1 г, частота введення – 2-4 рази на добу. Для профілактики післяопераційної інфекції вводять у дозі 1 г за 30 хв до операції, 0.5-1 г під час операції та по 0.5-1 г кожні 6-8 годин протягом доби після операції. Максимальна доза: 6 г на добу. Для дітей середня добова доза становить 20–40 мг/кг; при тяжкому перебігу інфекцій доза може бути збільшена до 100 мг/кг/добу. Тривалість лікування становить 7-10 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у разі порушення функції нирок. У пацієнтів із підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики. У період лікування можлива хибнопозитивна реакція сечі на цукор. Цефазолін виводиться при гемодіалізі.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок: Активна речовина: цефепіму гідрохлориду моногідрат у перерахунку на цефепім – 0,5 г; 1,0 г; Допоміжна речовина: аргінін – 0,365 г; 0,73 р. флакон та 1 ампула 10 мл (або 2 ампули по 5 мл) у КЯУ з інструкцією із застосування в пачці з картону. 5 флаконів та 5 ампул по 10 мл (або 10 ампул по 5 мл) в окремих КЯУ з інструкцією із застосування в пачці з картону. У пачку вкладають ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор. При використанні ампул з насічками, кільцями або точками надлому ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор допускається не вкладати.Опис лікарської формиПорошок від білого до білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаПісля внутрішньовенної (в/в) інфузії цефепіму в дозі 0,5 г, 1 г максимальні концентрації (Сmах) становлять 39,1 мг/л та 81,7 мг/л, відповідно. Через 1 годину після інфузії 0,5 г і 1 г концентрації в плазмі знижуються майже в 2 рази і становлять 21,6 мг/л, 44,5 мг/л відповідно. Через 8 годин у плазмі міститься 1.4 мг/л, 2,4 мг/л цефепіму, а через 12 год – 0,2 мг/л та 0,6 мг/л, відповідно. Біодоступність при внутрішньом'язовому введенні становить 100%. Стах після внутрішньом'язової ін'єкції в дозах 0,5 г і 1 г в інтервалі між першим і другим годинами після введення становлять 12,5 мг/л і 26,3 мг/л, відповідно. Через 12 годин після внутрішньом'язової ін'єкції цефепіму в дозах 0,5 г та 1 г концентрації в плазмі знижуються до 0,7 мг/л та 1,4 мг/л, відповідно. Об'єм розподілу – 0,25 л/кг. Ступінь зв'язування з білками плазми становить в середньому 20% і не залежить від концентрації цефепіму в крові. Після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введень високі концентрації визначаються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, інтерстиціальній тканині та рідині, шкірі, підшкірній клітковині, слизовому секреті бронхів, легенях, мокротинні, передміхуровій залозі, апендиксі та стінці жовчного міхура. Проникає у спинномозкову рідину (СМР) при запаленні мозкових оболонок. У незначних концентраціях цефепім проникає у грудне молоко (приблизно 0,5 мг цефепіму yа 1 л материнського молока). Вік і стать не мають істотного впливу на загальний кліренс та обсяг розподілу. Приблизно 15 % від введеної дози метаболізується у печінці з утворенням N-метилпіролідину, який швидко окислюється до N-метилпіролідину оксиду. 85% від введеної дози виводиться у незмінному вигляді через нирки; решта - у вигляді метаболітів, в основному, N-метилпіролідину,N-мtтилпіролідіна оксиду та епімеру цефепіму. Період напіввиведення (Т1/2) у дорослих із нормальною функцією нирок становить близько 2 год. У здорових добровольців старше 65 років відзначалося збільшення площі під кривою "концентрація/час (AUC) та зменшення ниркового кліренсу в порівнянні з молодими добровольцями, однак у літніх пацієнтів з нормальною функцією нирок клінічного значення це не має і коригування дози не потрібне. При порушеній функції нирок пацієнтам старшого віку потрібне коригування дози залежно від кліренсу креатиніну. У пацієнтів з нирковою недостатністю через уповільнену екскрецію цефепіму Т1/2 підвищується, що потребує корекції доз та режимів введення. У пацієнтів з порушеною функцією печінки фармакокінетика цефепіму не змінюється та коригування дози не потрібне. Діти Фармакокінетика препарату досліджувалась у дітей віком від 2 місяців до 11 років після одноразового введення дози 50 мг/кг маси тіла внутрішньовенно або внутрішньом'язово, а також після повторного введення препарату (кожні 8-12 годин протягом не менше 48 годин). Після одноразового внутрішньовенного введення загальний кліренс та обсяг розподілу становили 3,3 мл/хв/кг та 0,3 л/кг, відповідно. Т1/2 з організму становив у середньому 1,7 год. Виведення цефепіму у незміненому вигляді нирками становило 60,4 % від введеної дози, а нирковий кліренс – у середньому 2,0 мл/хв/кг. Після багаторазового внутрішньовенного введення концентрація цефепіму в плазмі у рівноважному стан, а також інші фармакокінетичні параметри не відрізнялися від таких після одноразового введення. Вік і стать пацієнтів не суттєво впливали на загальний кліренс та обсяг розподілу, з урахуванням поправки на масу тіла. Після внутрішньом'язового введення максимальна концентрація цефепіму в плазмі в рівноважному стані становила в середньому 68 мкг/мл і досягалася в середньому за 0,75 год. Через 8 годин після внутрішньом'язового введення концентрації цефепіму в плазмі крові становили в середньому 6 мкг/мл. Абсолютна біодоступність цефепіму після внутрішньом'язової ін'єкції становила в середньому 82%. Концентрації препарату у спинномозковій рідині та у плазмі крові у дітей з бактеріальним менінгітом. Час (годинник) після введення Концентрація у плазмі (мкг/мл)** Концентрація у СМР (мкг/мл)** Відношення концентрацій у СМР/плазма крові** 0,5 67,1±51,2 5,7±0,14 0,12±0,14 1 44,1±7,8 4,3±1,5 0,10±0,04 2 23,9±12,9 3,6±2,0 0,17±0,09 4 11,7±15,7 4,2±1,1 0,87±0,56 8 4,9±5,9 3,3±2,8 1,02±0,64 ** вік пацієнтів: 3,1 місяці –12 років, середній вік: 3 роки. Доза препарату 50 мг/кг маси тіла при внутрішньовенному введенні протягом від 5 до 20 хвилин кожні 8 годин. Концентрації у плазмі та СМР визначалися наприкінці введення на 2 або 3 день лікування препаратом.ФармакодинамікаЦефалоспориновий антибіотик ІV покоління для парентерального застосування. Має широкий спектр дії щодо грампозитивних та грамнегативних бактерій, включаючи резистентні до аміноглікозидів та/або цефалоспоринів III покоління, а також інших антибіотиків штами. Діє бактерицидно, порушуючи завершальні етапи синтезу клітинної стінки бактерій (інактивує фермент транспептидазу). Швидко проникає крізь зовнішню мембрану грамнегативних бактерій; має високу спорідненість до пеніцилінзв'язуючих білків, або бактеріальних транспептидазів. Високостійкий до гідролізу більшістю бета-лактамаз. Цефепім активний щодо таких мікроорганізмів: Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу); інші штами Staphylococcus spp., включаючи Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics; Streptococcus pyogenes (стрептококи групи A); Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В); Streptococcus pneumoniae (включаючи штами із середньою стійкістю до пеніциліну - мінімальна переважна концентрація від 0,1 до 1 мкг/мл); інші бета-гемолітичні Streptococcus spp. (групи С, G, F), Streptococcus bovis (група D), Streptococcus spp. гурту Viridans. Грамотрііальні аероби: Acinetobacter calcoaceticus (підштами anitratus, hvoffii). Аеромонас hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включаючи Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включаючи Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включаючи Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaena; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючи штами, що продукують бета-лактамази); Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (раніше відомий як Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включаючи Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp.включаючи Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включаючи Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas itida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia, включаючи Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Анаероби: Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica, відомий як Bacteroides melaninogenicus; Veillonella spp. Цефепім неактивний щодо багатьох штамів Stenotrophomonas maltophilia, раніше відомих як Xanthmonas maltophilia та Pseudomonas maltophilia (грамнегативні аероби); щодо Bacteroides fragilis та Clostridium difficile (анаероби). Більшість штамів ентерококів, наприклад, Enterococcus faecalis, та стафілококи, резистентні до метициліну, стійкі до дії більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім. Неактивний щодо багатьох штамів Stenotrophomonas maltophilia (раніше відомих як Xanthomonas maltophilia та Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis та Clostridium difficile.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефепіму мікроорганізмами, у дорослих: інфекції нижніх дихальних шляхів, включаючи пневмонію та бронхіт; інфекції сечовивідних шляхів як ускладнені, включаючи пієлонефрит, так і неускладнені; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції черевної порожнини, включаючи перитоніт та інфекції жовчовивідних шляхів; гінекологічні інфекції; септицемія; Фебрильна нейтропенія. Профілактика можливих інфекцій під час проведення порожнинних хірургічних операцій. Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефепіму мікроорганізмами, у дітей: пневмонія; інфекції сечовивідних шляхів як ускладнені, включаючи пієлонефрит, так і неускладнені; інфекції шкіри та м'яких тканин; септицемія; фебрильна нейтропенія; бактеріальний менінгіт.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до цефепіму, аргініну, а також до цефалоспоринів, пеніцилінів та інших бета-лактамних антибіотиків. Дитячий вік до 2 місяців. З обережністю: Хронічна ниркова недостатність; захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт)Вагітність та лактаціяПри вагітності препарат застосовують лише у випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує ризик для плода. Адекватні та строго контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися, тому препарат слід застосовувати під час вагітності лише під наглядом лікаря. При застосуванні препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяНайчастіше відзначаються побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту та алергічні реакції. Нижче перераховані побічні ефекти щодо органів та систем відповідно до їх частоти: дуже часті (>10 %); часті (>1 % та 0,1 % та 0,01 % та Алергічні реакції: часто - шкірний висип; нечасто - еритема, кропив'янка, свербіж шкіри; рідко – анафілактичні реакції; частота невідома – анафілактичний шок, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. Інфекції: нечасто – кандидоз слизової оболонки порожнини рота, вагініт; рідко – кандидоз (неуточнена локалізація). З боку центральної нервової системи: нечасто – головний біль; рідко – судоми, парестезії, дисгезії, запаморочення; частота невідома – порушення свідомості, галюцинації, кома, ступор, енцефалопатія, міоклонічні судоми. З боку судин: рідко – вазодилатація; частота невідома – кровоточивість. З боку респіраторної системи: рідко – задишка. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нечасто – нудота, блювота, коліт (включаючи пссвдомембранозний коліт); рідко – абдомінальний біль, запор; частота невідома – порушення травлення. З боку сечовивідної системи: частота невідома – ниркова недостатність, токсична нефропатія. Загальні реакції та реакції у місці введення: часто – флебіт у місці введення, біль у місці введення, нечасто – підвищення температури та запалення у місці введення; рідко – озноб. Інші: рідко - генітальний свербіж, зміна смаку, хибнопозитивна проба Кумбса без гемолізу. Зміни з боку лабораторних показників: часто – підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу або часткового тромбопластинового часу; нечасто – підвищення азоту сечовини крові, креатиніну сироватки, тромбоцитопенія, лейкопенія та нейтропенія; частота невідома – апластична анемія, гемолітична анемія, агранулоцитоз. Постреєстраційний досвід: енцефалопатія (порушення свідомості, включаючи сплутаність знання, галюцинації, ступор та кома), міоклонус, судоми та судомний епілептичний статус. Незважаючи на те, що більшість випадків спостерігалися у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримували цефепім у дозах вище рекомендованих, у деяких випадках енцефалопатія спостерігалася у пацієнтів, яким проводилася корекція дози залежно від ступеня ниркової недостатності.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному призначенні з аміноглікозидами спостерігається виражений синергізм антимікробної дії. Розчин цефепіму фармацевтично несумісний з розчинами гентаміцину, тобраміцину, нетилміцину, ванкоміцину, метронідазолу. При одночасному призначенні цефепіму та зазначених антибіотиків їх не слід змішувати в одному шприці або одному інфузійному середовищі; при внутрішньовенному введенні рекомендується вводити окремо, або дотримуючись певної послідовності з якомога більшим часовим інтервалом між ін'єкціями (інфузіями), або вводячи через окремі внутрішньовенні катетери; перед введенням метронідазолу слід промити інфузійну систему розчину цефепіму. Розчин цефепіму в концентрації, що не перевищує 40 мг/мл, може бути доданий до створ ампіциліну (1-40 мг/мл), кліндаміцину (0,25-6 мг/мл) та амікацину (6 мг/мл), приготованим з використанням 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози. Розчин цефепіму в концентрації 4 мг/мл сумісний з гепарином (10-50 ОД/мл) у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині декстрози, калію хлоридом (10-40 мекв/л) у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині декстрози та теофіліном (0,8 мг/мл) у 5 % розчині декстрози. При одночасному застосуванні ризик розвитку нефротоксичності та ототоксичності аміноглікозидних антибіотиків зростає.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (в/в), внутрішньом'язово (в/м). Дози та шлях введення залежать від чутливості збудників, тяжкості інфекції, стану функції нічок та загального стану пацієнта. Внутрішньовенне введення рекомендується для пацієнтів з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями, особливо при загрозі виникнення септичного шоку. Дорослі та діти з масою тіла понад 40 кг, при нормальній функції нирок: інфекції сечовивідних шляхів легкої та середньої тяжкості - 0.5-1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово кожні 12 год; інфекції легкої та середньої тяжкості інших локалізацій - 1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово кожні 12 год; важкі інфекції - 2 г внутрішньовенно кожні 12 год; дуже важкі та загрозливі для життя інфекції, у тому числі фебрильна нейтропенія - 2 г внутрішньовенно кожні 8 год. Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів; при тяжких інфекціях може знадобитися більш тривале лікування. При лікуванні фебрильної нейтропенії нормальна тривалість лікування становить 7 днів або до зникнення нейтропенії. Профілактика інфекції при хірургічних операціях: за 60 хвилин до початку хірургічної операції внутрішньовенно інфузійно вводять 2 г препарату протягом 30 хвилин. Відразу після закінчення інфузії вводять 0,5 г метронідазолу внутрішньовенно. Внаслідок фармацевтичної несумісності розчини метронідазолу та цефепіму не слід змішувати в одному флаконі інфузійного розчину. Інфузійну систему перед запровадженням метронідазолу слід промити. Під час тривалих (більше 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення цефепіму у тій же дозі з подальшим введенням метронідазолу. Діти від 2 місяців з масою тіла до 40 кг: інфекції сечових шляхів, інфекції шкіри та м'яких тканин, пневмонія – 50 мг/кг внутрішньовенно або внутрішньом'язово 2 рази на добу протягом 10 днів; у разі тяжких інфекцій – кожні 8 год; фебрильна нейтропенія, септицемія, бактеріальний менінгіт – 50 мг/кг кожні 8 годин протягом 7-10 днів. Доза для дітей не повинна перевищувати максимальну рекомендовану дозу для дорослих - 2 г внутрішньовенно кожні 8 годин. Досвід внутрішньом'язового застосування препарату у дітей обмежений. Пацієнти з порушенням функції нирок: при нирковій недостатності потрібна корекція дози препарату залежно від кліренсу креатиніну. Режим дозування залежить від ступеня порушення функції нирок та тяжкості інфекції. При слабких або помірних порушеннях ниркової функції початкова доза цефепіму не відрізняється від дози у пацієнтів з нормальною функцією нирок. За відомою концентрацією креатиніну в сироватці крові, обчислюють кліренс креатиніну за формулою: Для чоловіків: маса тіла (кг) х (140 – вік у роках) Кліренс креатиніну = (мл/хв) 72 х сироватковий креатинін (мг/100 мл) Для жінок використовують ту ж формулу, отриманий результат множать на 0,85. Підтримують дози цефепіму залежно від кліренсу креатиніну. Кліренс креатиніну (мл/хв) Рекомендовані підтримуючі дози >60 Звичайна доза, залежно від тяжкості інфекції, коригування не потрібно 0,5 г кожні 12 год 1 г кожні 12 год 2 г кожні 12 год 2 г кожні 8 год 30-60 0,5 г кожні 24 год 1 г кожні 24 год 2 г кожні 24 год 2 г кожні 12 год 11-29 0,5 г кожні 24 год 0,5 г кожні 24 год 1 г кожні 24 год 2 г кожні 24 год <11 0,25 г кожні 24 год 0,25 г кожні 24 год 0,5 г кожні 24 год 1 г кожні 24 год При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі підтримуючі дози, що рекомендуються, - 0,5 г, 1 г або 2 г в залежності від тяжкості інфекції з інтервалом між введеннями - 48 год. Пацієнти на гемодіалізі – 1 г у першу добу лікування, потім по 0,5 г кожні 24 години при всіх інфекціях, за винятком фебрильної нейтропенії, де доза становить 1 г кожні 24 години. У дні гемодіалізу препарат слід вводити після закінчення процедури гемодіалізу. По можливості, введення здійснюють щодня в той самий час. Дітям з порушеннями функції нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями, як зазначено у таблиці. За відомою концентрацією креатиніну в сироватці крові обчислюють кліренс креатиніну за формулою: 0,55 х зростання (см) Кліренс креатиніну = (мл/хв/1,73 м2) сироватковий креатинін (мг/100 мл) або 0,52 х зростання (см) Кліренс креатиніну = - 3,6 (мл/хв/1,73 м2) сироватковий креатинін (мг/100 мл) Пацієнти з порушенням функції печінки: корекція дози не потрібна. Приготування та введення розчинів препарату Внутрішньовенне струменеве введення: 0,5 г або 1,0 г препарату розчиняють відповідно в 5 мл або 10 мл води для ін'єкцій, 5 % розчину декстрози або 0,9 % розчину натрію хлориду (об'єм отриманого розчину відповідно 5,7 мл або 11 4 мл, приблизна концентрація цефепіму 90 мг/мл). Вводять внутрішньовенно повільно протягом 3-5 хвилин безпосередньо у вену або через систему внутрішньовенного введення разом із сумісним розчином для внутрішньовенного введення. Внутрішньовенне краплинне введення: приготований розчин (див. вище) переносять у флакон, що містить 50-100 мл сумісного розчину для інфузій. Вводять через систему для внутрішньовенних інфузій протягом не менше 30 хвилин. Розчини препарату з концентрацією 1-40 мг/мл сумісні з інфузійними розчинами: 0,9 % розчин хлориду натрію; 5% або 10% розчин декстрози; 1/6 М розчин натрію лактату, розчин 5% декстрози та 0,9% натрію хлориду; розчин Рінгера лактат. Внутрішньом'язове введення: 0,5 г або 1,0 г препарату розчиняють відповідно в 1,5 мл або 3 мл води для ін'єкцій, 0,9 % розчину натрію хлориду, бактеріостатичної води для ін'єкцій, 0,5 % або 1 % розчину лідокаїну (обсяг отриманого розчину відповідно 2,2 мл або 4,4 мл, приблизна концентрація цефепіму 230 мг/мл). Отриманий розчин вводять глибоко внутрішньом'язово ділянки тіла з вираженим м'язовим шаром (верхньо-зовнішній квадрант сідниці або латеральна поверхня стегна). Рекомендується провести тест на аспірацію, щоб уникнути небажаного введення розчину в кровоносну судину. Доза до 1 г може бути введена у вигляді одноразової ін'єкції. Максимальну дозу (2 г) слід вводити у вигляді двох ін'єкцій у різні місця. Оскільки введення препарату, як правило, безболісно,в більшості випадків немає необхідності використовувати розчин лідокаїну як розчинник. Приготовлені розчини препарату можуть зберігатися протягом 24 годин у холодильнику при температурі (2-8) °С або протягом 12 годин при кімнатній температурі (не вище 25 °С), без значної втрати активності. При зберіганні порошок та приготовлений розчин можуть потемніти, що не впливає на активність та якість препарату.ПередозуванняСимптоми: епцефалопатія (сплутаність свідомості, галюцинації, ступор, кома), міоклонічні судоми, підвищена нервово-м'язова збудливість. Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. У випадках значного перевищення рекомендованих доз, особливо у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, показаний гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування слід встановити наявність в анамнезі у пацієнта алергічних реакцій на цефепім, інші цефалоспоринові антибіотики, пеніциліни та інші бета-лактамні антибіотики та інших форм алергії. При розвитку алергічної реакції слід припинити лікування препаратом та вжити відповідних заходів. У разі розвитку анафілактичної реакції (анафілактичного шоку) слід негайно припинити введення препарату; може знадобитися застосування епінефрину та іншої підтримуючої терапії. Цефепім може застосовуватися у вигляді монотерапії до ідентифікації мікроорганізму-збудника, так як він має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. При ризику змішаної аеробно/анаеробної інфекції (особливо коли можуть бути нечутливі до цефепіму мікроорганізми) лікування препаратом цефепім у комбінації з препаратом, що діє на анаероби, можна починати до ідентифікації збудника. Після ідентифікації збудника та визначення чутливості до антибіотиків лікування слід проводити відповідно до результатів тестів. При призначенні емпіричного лікування необхідно брати до уваги дані про набуту стійкість мікроорганізмів-збудників. Стійкість мікроорганізмів може змінюватися з часом та географічного положення. Для ідентифікації мікроорганізму-збудника та визначення чутливості до цефепіму слід здійснити відповідні тести. Як і при застосуванні інших антибіотиків лікування цефепім може призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. При розвитку суперінфекцій під час лікування необхідно вжити відповідних заходів. При застосуванні практично всіх антибіотиків широкого спектру дії можливий розвиток Clostridium difficile-асоційованої діареї, яка може протікати як легка спонтанно проходить діарея, так і у формі псевдомембранозного коліту - важкого захворювання, що супроводжується загальними симптомами (лихоманка, симптоми дегідратації та електроліт тахікардія, артеріальна гіпотонія, вентиляційні порушення, високий лейкоцитоз), частим рідким випорожненням, іноді з домішкою крові, болями в животі. Реєструвались випадки виникнення Clostridium difficile-асоційованої діареї понад 2 місяці після припинення застосування антибіотиків. При підозрі або підтвердженні Clostridium difficile- асоційованої діареї необхідно припинити застосування антибіотиків, крім тих,призначені для придушення Clostridium difficile. Застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишок, протипоказане. При тяжкій нирковій та нирково-печінковій недостатності слід регулярно визначати концентрацію препарату у плазмі та проводити корекцію дози залежно від кліренсу креатиніну). При тривалому лікуванні потрібний регулярний контроль периферичної крові, показників функціонального стану печінки та нирок. Під час постреєстраційного спостереження були зареєстровані такі серйозні небажані реакції, у тому числі загрозливі для життя: енцефалопатія (порушення свідомості, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ступор та кома), міоклонус, судоми та безсудомний епілептичний статус (див. розділ "Побічна дія": досвід). Більшість випадків спостерігалися у пацієнтів з нирковою недостатністю, яким не проводилася корекція дози. Тим не менш, у деяких випадках нейротоксичність відзначалася у пацієнтів,яким проводилася корекція дози залежно від ступеня ниркової недостатності. У більшості випадків симптоми нейротоксичності були оборотними та зникали після відміни препарату та/або після проведення гемодіалізу. Якщо нейротоксичність пов'язана із застосуванням цефепіму, слід розглянути питання про припинення терапії цефепімом або коригувати дозу у пацієнтів із нирковою недостатністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вивчення впливу препарату на здатність до концентрації уваги не проводилося, однак, враховуючи можливість розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи, під час лікування препаратом слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних акцій .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: цефепіму гідрохлорид 1 г. 1 г – флакони (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення.Фармакотерапевтична групаЦефалоспориновий антибіотик ІV покоління для парентерального застосування. Чинить бактерицидну дію, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Активний щодо більшості грамнегативних бактерій, зокрема. продукують β-лактамази, включаючи Pseudomonas aeruginosa. Більш активний, ніж цефалоспорини III покоління, щодо грампозитивних коків. Не активний щодо Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., деяких анаеробних бактерій (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile). Цефепім характеризується високою стабільністю щодо різних плазмідних та хромосомних β-лактамаз.ФармакокінетикаЗв'язування з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації цефепіму у сироватці крові. Терапевтичні концентрації цефепіму виявляються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовому секреті бронхів, мокротинні, тканинах передміхурової залози, апендиксі та жовчному міхурі, спинномозковій рідині при менінгіті. У здорових людей при внутрішньовенному введенні цефепіму в дозі 2 г з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалося кумуляції в організмі. Середній T1/2; з організму в середньому становить близько 2 год, середній загальний кліренс - 120 мл/хв. Цефепім виводиться нирками, головним чином шляхом клубочкової фільтрації (середній нирковий кліренс становить 110 мл/хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеного цефепіму у незміненому вигляді. У хворих віком 65 років або старших із нормальною функцією нирок величина ниркового кліренсу менша, ніж у молодих хворих. У хворих із порушеннями функції нирок збільшується T1/2. У хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, при яких потрібне проведення гемодіалізу, T1/2; в середньому становить 13 год, проведення перитонеального діалізу - 19 год. Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушенням функції печінки, муковісцидозом не змінена. Вік і стать пацієнтів не мали істотного впливу на загальний кліренс з організму і Vd; з урахуванням поправки на масу тіла кожного. При введенні цефепіму в дозі 50 мг/кг кожні 12 годин кумуляції не відзначалося, а при введенні в цій же дозі кожні 8 годин у рівноважному стані Cmax , AUC і T1/2; збільшувалися приблизно на 15%.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин IV покоління.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до цефепіму мікроорганізмами: інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (включаючи пневмонію та бронхіт), інфекції сечовивідних шляхів (як ускладнені, так і неускладнені), інфекції шкіри та м'яких тканин та ін. шляхів), гінекологічні інфекції, септицемія, нейтропенічна лихоманка (як емпірична терапія), бактеріальний менінгіт у дітей. Профілактика інфекцій під час проведення порожнинних хірургічних операцій.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефепіму або L-аргініну, а також до цефалоспоринових антибіотиків, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування цефепіму при вагітності не проведено; застосування можливе лише під наглядом лікаря. Цефепім виділяється з грудним молоком у дуже низьких концентраціях. У період лактації застосовувати з обережністю. В ;експериментальних дослідженнях ;не виявлено впливу на репродуктивну функцію та фетотоксичної дії цефепіму. Застосування у дітей Безпека та ефективність застосування цефепіму у дітей віком до 2 місяців не встановлені. Для дітей старше 2 місяців застосування можливе згідно з режимом дозування. Дітям із порушеннями функції нирок рекомендуються такі ж зміни режиму дозування, як і дорослим, оскільки фармакокінетика цефепіму у дорослих та дітей має подібний характер.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі діарея, нудота, блювання, коліт (включаючи псевдомембранозний коліт); рідко – біль у животі, запор, зміна смаку. Алергічні реакції: можливі - висип, свербіж, кропив'янка; рідко – анафілактичні реакції. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: можливі - головні болі; рідко – запаморочення, парестезії; в окремих випадках – судоми. Дерматологічні реакції: рідко - почервоніння шкіри. Найчастіше у дітей – висип. З боку системи кровотворення: можлива анемія. З боку показників лабораторних досліджень: можливі підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, підвищення загального білірубіну, еозинофілія, збільшення протромбінового часу; рідко - тимчасове підвищення азоту сечовини крові та/або креатиніну сироватки, транзиторна тромбоцитопенія, транзиторна лейкопенія та нейтропенія; Часто – позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу. Інші: можливі підвищення температури тіла, вагініт, еритема; рідко – генітальний свербіж, неспецифічний кандидоз. Місцеві реакції: ;при внутрішньовенному вливанні можливі флебіти, рідко - запалення); при внутрішньом'язовому введенні можливе запалення або біль.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному введенні розчину цефепіму з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату та нетилміцину сульфату можлива фармацевтична взаємодія.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний, залежно від чутливості збудника, тяжкості інфекції, а також стану функції нирок. В/в шлях введення переважний для хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями, особливо при загрозі шоку. При внутрішньом'язовому або внутрішньовенному введенні дорослим і дітям з масою тіла більше 40 кг при нормальній функції нирок разова доза становить 0.5-1 г, інтервал між введеннями - 12 год. При тяжких інфекціях вводять внутрішньовенно в дозі 2 г кожні 12 год. З метою профілактики інфекцій під час проведення порожнинних хірургічних операцій застосовують у комбінації з метронідазолом за схемою. Для дітей віком від 2 місяців максимальна доза не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Середня доза для дітей з масою тіла до 40 кг при ускладнених або неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекціях шкіри та м'яких тканин, пневмонії, емпіричному лікуванні нейтропенічної лихоманки становить 50 мг/кг. Пацієнтам з нейтропенічною лихоманкою та бактеріальним менінгітом – по 50 мг/кг кожні 8 год. Середня тривалість терапії становить 7-10 днів. При тяжких інфекціях може знадобитися більш тривале лікування. При порушеннях функції нирок (КК менше 30 мл/хв) необхідно коригувати режим дозування. Вихідна доза цефепіму повинна бути такою самою, як і для хворих з нормальною функцією нирок. Дози, що підтримують, визначають залежно від значень КК або концентрації креатиніну сироватки. При гемодіалізі за 3 години з організму видаляється приблизно 68% загальної кількості цефепіму. Після завершення кожного сеансу необхідно вводити повторну дозу, що дорівнює початковій дозі. У хворих, що перебувають на безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі, цефепім можна застосовувати в середніх дозах, тобто рекомендованих. 500 мг, 1 г або 2 г, залежно від тяжкості інфекції, з інтервалом між введеннями разової дози 48 год. Дітям із порушеннями функції нирок рекомендуються такі ж зміни режиму дозування, як і дорослим, оскільки фармакокінетика цефепіму у дорослих та дітей має подібний характер.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні у пацієнтів, які перебувають у групі підвищеного ризику виникнення інфекції за рахунок змішаної аеробно/анаеробної мікрофлори (в т.ч. у випадках, коли одним із збудників є Bacteroides fragilis), до ідентифікації збудника рекомендується одночасно з цефепімом призначити препарат, активний щодо анаеробів. З обережністю застосовують у пацієнтів із ризиком розвитку алергічних реакцій, особливо на лікарські препарати. При розвитку алергічних реакцій цефепім слід відмінити. При серйозних реакціях гіперчутливості негайного типу може знадобитися застосування епінефрину (адреналіну) та інших форм підтримуючого лікування. З появою діареї і натомість лікування слід враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту. У таких випадках цефепім слід негайно відмінити та при необхідності призначити відповідне лікування. При розвитку суперінфекції цефепім слід негайно відмінити та призначити відповідне лікування. При застосуванні інших антибіотиків групи цефалоспоринів спостерігалися кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, коліт, порушення функції нирок, токсична нефропатія, апластична анемія, гемолітична анемія, кровоточивість, судоми, порушення функцій на глюкозу сечі. Безпека та ефективність застосування цефепіму у дітей віком до 2 місяців не встановлені. З особливою обережністю застосовують цефепім спільно з аміноглікозидами та "петльовими" діуретиками.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: цефепіму гідрохлорид 500 мг. 1 г – флакони (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення.Фармакотерапевтична групаЦефалоспориновий антибіотик ІV покоління для парентерального застосування. Чинить бактерицидну дію, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Активний щодо більшості грамнегативних бактерій, зокрема. продукують β-лактамази, включаючи Pseudomonas aeruginosa. Більш активний, ніж цефалоспорини III покоління, щодо грампозитивних коків. Не активний щодо Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., деяких анаеробних бактерій (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile). Цефепім характеризується високою стабільністю щодо різних плазмідних та хромосомних β-лактамаз.ФармакокінетикаЗв'язування з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації цефепіму у сироватці крові. Терапевтичні концентрації цефепіму виявляються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовому секреті бронхів, мокротинні, тканинах передміхурової залози, апендиксі та жовчному міхурі, спинномозковій рідині при менінгіті. У здорових людей при внутрішньовенному введенні цефепіму в дозі 2 г з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалося кумуляції в організмі. Середній T1/2; з організму в середньому становить близько 2 год, середній загальний кліренс - 120 мл/хв. Цефепім виводиться нирками, головним чином шляхом клубочкової фільтрації (середній нирковий кліренс становить 110 мл/хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеного цефепіму у незміненому вигляді. У хворих віком 65 років або старших із нормальною функцією нирок величина ниркового кліренсу менша, ніж у молодих хворих. У хворих із порушеннями функції нирок збільшується T1/2. У хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, при яких потрібне проведення гемодіалізу, T1/2; в середньому становить 13 год, проведення перитонеального діалізу - 19 год. Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушенням функції печінки, муковісцидозом не змінена. Вік і стать пацієнтів не мали істотного впливу на загальний кліренс з організму і Vd; з урахуванням поправки на масу тіла кожного. При введенні цефепіму в дозі 50 мг/кг кожні 12 годин кумуляції не відзначалося, а при введенні в цій же дозі кожні 8 годин у рівноважному стані Cmax , AUC і T1/2; збільшувалися приблизно на 15%.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин IV покоління.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до цефепіму мікроорганізмами: інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (включаючи пневмонію та бронхіт), інфекції сечовивідних шляхів (як ускладнені, так і неускладнені), інфекції шкіри та м'яких тканин та ін. шляхів), гінекологічні інфекції, септицемія, нейтропенічна лихоманка (як емпірична терапія), бактеріальний менінгіт у дітей. Профілактика інфекцій під час проведення порожнинних хірургічних операцій.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефепіму або L-аргініну, а також до цефалоспоринових антибіотиків, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування цефепіму при вагітності не проведено; застосування можливе лише під наглядом лікаря. Цефепім виділяється з грудним молоком у дуже низьких концентраціях. У період лактації застосовувати з обережністю. В ;експериментальних дослідженнях ;не виявлено впливу на репродуктивну функцію та фетотоксичної дії цефепіму. Застосування у дітей Безпека та ефективність застосування цефепіму у дітей віком до 2 місяців не встановлені. Для дітей старше 2 місяців застосування можливе згідно з режимом дозування. Дітям із порушеннями функції нирок рекомендуються такі ж зміни режиму дозування, як і дорослим, оскільки фармакокінетика цефепіму у дорослих та дітей має подібний характер.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі діарея, нудота, блювання, коліт (включаючи псевдомембранозний коліт); рідко – біль у животі, запор, зміна смаку. Алергічні реакції: можливі - висип, свербіж, кропив'янка; рідко – анафілактичні реакції. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: можливі - головні болі; рідко – запаморочення, парестезії; в окремих випадках – судоми. Дерматологічні реакції: рідко - почервоніння шкіри. Найчастіше у дітей – висип. З боку системи кровотворення: можлива анемія. З боку показників лабораторних досліджень: можливі підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, підвищення загального білірубіну, еозинофілія, збільшення протромбінового часу; рідко - тимчасове підвищення азоту сечовини крові та/або креатиніну сироватки, транзиторна тромбоцитопенія, транзиторна лейкопенія та нейтропенія; Часто – позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу. Інші: можливі підвищення температури тіла, вагініт, еритема; рідко – генітальний свербіж, неспецифічний кандидоз. Місцеві реакції: ;при внутрішньовенному вливанні можливі флебіти, рідко - запалення); при внутрішньом'язовому введенні можливе запалення або біль.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному введенні розчину цефепіму з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату та нетилміцину сульфату можлива фармацевтична взаємодія.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний, залежно від чутливості збудника, тяжкості інфекції, а також стану функції нирок. В/в шлях введення переважний для хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями, особливо при загрозі шоку. При внутрішньом'язовому або внутрішньовенному введенні дорослим і дітям з масою тіла більше 40 кг при нормальній функції нирок разова доза становить 0.5-1 г, інтервал між введеннями - 12 год. При тяжких інфекціях вводять внутрішньовенно в дозі 2 г кожні 12 год. З метою профілактики інфекцій під час проведення порожнинних хірургічних операцій застосовують у комбінації з метронідазолом за схемою. Для дітей віком від 2 місяців максимальна доза не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Середня доза для дітей з масою тіла до 40 кг при ускладнених або неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекціях шкіри та м'яких тканин, пневмонії, емпіричному лікуванні нейтропенічної лихоманки становить 50 мг/кг. Пацієнтам з нейтропенічною лихоманкою та бактеріальним менінгітом – по 50 мг/кг кожні 8 год. Середня тривалість терапії становить 7-10 днів. При тяжких інфекціях може знадобитися більш тривале лікування. При порушеннях функції нирок (КК менше 30 мл/хв) необхідно коригувати режим дозування. Вихідна доза цефепіму повинна бути такою самою, як і для хворих з нормальною функцією нирок. Дози, що підтримують, визначають залежно від значень КК або концентрації креатиніну сироватки. При гемодіалізі за 3 години з організму видаляється приблизно 68% загальної кількості цефепіму. Після завершення кожного сеансу необхідно вводити повторну дозу, що дорівнює початковій дозі. У хворих, що перебувають на безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі, цефепім можна застосовувати в середніх дозах, тобто рекомендованих. 500 мг, 1 г або 2 г, залежно від тяжкості інфекції, з інтервалом між введеннями разової дози 48 год. Дітям із порушеннями функції нирок рекомендуються такі ж зміни режиму дозування, як і дорослим, оскільки фармакокінетика цефепіму у дорослих та дітей має подібний характер.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні у пацієнтів, які перебувають у групі підвищеного ризику виникнення інфекції за рахунок змішаної аеробно/анаеробної мікрофлори (в т.ч. у випадках, коли одним із збудників є Bacteroides fragilis), до ідентифікації збудника рекомендується одночасно з цефепімом призначити препарат, активний щодо анаеробів. З обережністю застосовують у пацієнтів із ризиком розвитку алергічних реакцій, особливо на лікарські препарати. При розвитку алергічних реакцій цефепім слід відмінити. При серйозних реакціях гіперчутливості негайного типу може знадобитися застосування епінефрину (адреналіну) та інших форм підтримуючого лікування. З появою діареї і натомість лікування слід враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту. У таких випадках цефепім слід негайно відмінити та при необхідності призначити відповідне лікування. При розвитку суперінфекції цефепім слід негайно відмінити та призначити відповідне лікування. При застосуванні інших антибіотиків групи цефалоспоринів спостерігалися кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, коліт, порушення функції нирок, токсична нефропатія, апластична анемія, гемолітична анемія, кровоточивість, судоми, порушення функцій на глюкозу сечі. Безпека та ефективність застосування цефепіму у дітей віком до 2 місяців не встановлені. З особливою обережністю застосовують цефепім спільно з аміноглікозидами та "петльовими" діуретиками.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. активна речовина: цефотаксим натрію у перерахунку на цефотаксим - 0,5 г та 1,0 г. 0,5 г, 1,0 г активної речовини у флаконах місткістю 10 мл. 1 флакон з інструкцією із застосування в пачці з картону. 10 флаконів з інструкцією із застосування в коробці з картону. Для стаціонару: 50 флаконів та 5 інструкцій із застосування в коробці з картону. 1 флакон з інструкцією із застосування (від 1 до 50 флаконів з рівною кількістю інструкцій із застосування) у коробці з картону.Опис лікарської формиПорошок від білого до жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаУ дорослих - через 5 хвилин після одноразового внутрішньовенного (в/в) введення 1 г цефотаксиму максимальна концентрація (Сmаx) у плазмі становить 100 мкг/мл Після внутрішньом'язового (в/м) введення цефотаксиму в тій же дозі Стах у плазмі досягається через 0,5 год і становить від 20 до 30 мкг/мл. Біодоступність цефотаксиму при внутрішньовенному введенні становить 100%, при внутрішньом'язовому введенні - 90-95%. Період напіввиведення (T1/2) цефотаксиму становить 1 год при внутрішньовенному введенні та 1-1,5 годин при внутрішньом'язовому введенні Зв'язування з білками плазми (переважно альбумінами) становить середньому 25-40 % Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту дезацетилцефотаксиму (M1), що володіє антибактеріальною активністю, та неактивних метаболітів (М2, М3) Близько 90% від введеної дози виводиться нирками: 50% - у постійному вигляді, близько 15-25% як метаболіту дезацетилцефотаксима і 15-30% як неактивних метаболітів (М2 + М3). 10% від введеної дози виводиться кишечником У літніх пацієнтів старше 80 років T1/2 цефотаксиму збільшується до 2,5 год. Об'єм розподілу (Vd) не змінюється порівняно з здоровими добровольцями У дорослих з порушеною функцією нирок Vd не змінюється, а T1/2 не перевищує 2,5 години навіть на останніх стадіях ниркової недостатності. У дітей концентрація цефотаксиму в плазмі крові та Vd аналогічні таким у дорослих, які отримують таку саму дозу препарату в мг/кг маси. T1/2 цефотаксиму становить від 0,75 до 1,5 год У новонароджених та передчасно народжених дітей концентрація цефотаксиму в плазмі крові та Vd аналогічні таким у дітей. Середній Т1/2 цефотаксиму становить від 1,4 до 6,4 год.ФармакодинамікаЦефалоспориновий антибіотик – ІІІ покоління для парентерального введення. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Має широкий спектр дії. Активний щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. До цефотаксиму зазвичай чутливі: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella catarrhalis; Citrobacter diversus*; Citrobacter ffeundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продукуючі та непродукуючі пеніциліну штами, включаючи ампіцилін-резистентні); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метицилін-чутливі, включаючи продукуючі та не продукуючі пеніциліназ штами); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (включаючи продукуючі та непродукуючі пеніциліну штами); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включаючи Streptococcus pneumoniae);Salmonella spp.; Serratia spp. *; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (крім Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia) *-чутливість залежить від епідеміологічних даних та від рівня стійкості в кожному конкретному випадку До цефотаксиму стійкі: Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамнегативні анаероби; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (Метицилін-резистентні штами); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.Показання до застосуванняЛікування інфекцій, спричинених мікроорганізмами, чутливими до препарату: інфекції дихальних шляхів; інфекції сечостатевої системи, в т.ч. гонорея; септицемія, бактеріємія; ендокардити; інтраабдомінальні інфекції (включаючи перитоніт); менінгіт (за винятком листеріозного) та інші інфекції ЦНС; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції кісток та суглобів. Профілактика інфекцій після хірургічних операцій на ШКТ, урологічних та акушерсько-гінекологічних операцій.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефотаксиму, інших цефалоспоринів. Для форм, що містять як розчинник лідокаїн: підвищена чутливість до лідокаїну або до іншого місцевого анестетика амідного типу; внутрішньосерцеві блокади без встановленого водія ритму; тяжка серцева недостатність; внутрішньовенне введення; діти віком до 2,5 років (внутрішньом'язове введення). З обережністю: при нирковій недостатності; у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на алергію до пеніцилінів (ризик розвитку перехресних алергічних реакцій); при одночасному застосуванні з аміноглікозидами.Вагітність та лактаціяПри вагітності введення препарату протипоказане При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяКласифікація небажаних побічних реакцій за частотою розвитку, згідно з рекомендаціями Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я: дуже часто (≥10%); часто (≥1% та Інфекційні та паразитарні захворювання Частота невідома: суперінфекція. Як і при призначенні інших антибіотиків, застосування цефотаксиму, особливо тривале, може призвести до надмірного зростання нечутливих мікроорганізмів. Слід регулярно контролювати стан пацієнта Якщо розвиток суперінфекції відбувається під час терапії цефотаксимом, слід вжити відповідних заходів Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нечасто: лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія Частота невідома: недостатність кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, нейропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи Нечасто реакція Яриша-Герксгеймера. Як і при застосуванні інших антибіотиків, при лікуванні бореліозу протягом перших днів терапії можливий розвиток реакції Яриша-Герксгеймера. Є повідомлення про виникнення одного або декількох симптомів через кілька тижнів лікування бореліозу: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, лейкопенія, підвищення активності "печінкових" ферментів, утруднене дихання, дискомфорт у ділянці суглобів. Слід враховувати, що певною мірою ці прояви узгоджуються з симптомами основного захворювання, з приводу якого пацієнт отримує лікування. Частота невідома: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок Порушення з боку нервової системи Нечасто: судоми Частота невідома: енцефалопатія (наприклад, порушення свідомості, порушення рухової активності), головний біль, запаморочення Порушення з боку серця Частота невідома: аритмії (внаслідок швидкого болюсного введення через центральний венозний катетер) Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: діарея Частота невідома: нудота, блювання, біль у животі, псевдомембранозний коліт Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Нечасто: підвищення активності "печінкових" ферментів (аланінамінотрансферази [АЛТ], аспартатамінотрансферази [ACT], лактатдегідрогенази [ЛДГ], гамма-глутамілтрансферази [гамма-ГТ], лужної фосфатази [ЩТ]) та/або концентрації біліруб. Ці відхилення в лабораторних показниках (які можна також пояснити наявністю інфекції), у поодиноких випадках перевищують верхню межу норми в 2 рази і вказують на ураження печінки, що проявляється холестазом і часто протікає безсимптомно Частота невідома: гепатит (іноді з жовтяницею) Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: висип, свербіж, кропив'янка Частота невідома: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нечасто: зниження функції нирок/збільшення концентрації креатиніну, особливо при сумісному застосуванні з аміноглікозидами Частота невідома: гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит Загальні розлади та порушення у місці введення Часто: біль у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні) Нечасто: гарячка, запальні реакції у місці введення, включаючи флебіт/тромбофлебіт Частота невідома: при внутрішньом'язовому введенні, якщо як розчинник застосовується лідокаїн, можливий розвиток системних реакцій, пов'язаних з лідокаїном, особливо у випадках ненавмисного внутрішньовенного введення препарату, ін'єкції у високо васкуляризовані тканини або при передозуванні.Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид затримує екскрецію та збільшує концентрації цефалоспоринів у плазмі крові. Як і у разі застосування інших цефалоспоринів, цефотаксим може посилювати нефротоксичний ефект препаратів, що мають нефротоксичну дію (таких як фуросемід, аміноглікозиди). Вказівки за сумісністю: цефотаксим не повинен змішуватися з іншими антибіотиками (у тому числі аміноглікозидами), як в одному шприці, так і в одному інфузійному розчині Для інфузій можуть бути використані наступні розчини (концентрація цефотаксиму 1 г/250 мл): вода для ін'єкцій, 0,9% розчин хлориду натрію, 5% розчин декстрози, розчин Рінгера лактат, Йоностерил.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно або внутрішньом'язово Доза, спосіб та частота введення повинні визначатися тяжкістю інфекції, чутливістю збудника та станом пацієнта. Лікування може бути розпочато до отримання результатів тесту визначення чутливості. Дорослі та діти старше 12 років та з масою тіла 50 кг і більше: при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 г кожні 12 год. Доза може змінюватись в залежності від тяжкості інфекції, чутливості збудника та стану пацієнта. При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 12 г на добу, розділена на 3 або 4 введення. При інфекціях, спричинених Pseudomonas spp., добова доза повинна бути більше 6 г Діти до 12 років та з масою тіла до 50 кг: звичайна доза 100-150 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення. При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 200 мг/кг/добу. Новонароджені: 50 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення. При тяжких інфекціях - доза 150-200 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення. При гонореї: 1 г одноразово внутрішньовенно або внутрішньом'язово З метою профілактики інфекцій перед хірургічною операцією (від 30 до 90 хв до початку операції) вводять 1 г внутрішньом'язово або внутрішньовенно При виконанні кесаревого розтину в момент накладання затискачів на пупкову вену вводять внутрішньовенно 1 г препарату, потім через 6 і 12 год повторно вводять 1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово. При нирковій недостатності: у випадках коли кліренс креатиніну менше 10 мл/хв необхідно зменшити дозу. Після введення початкової разової дози добову дозу слід зменшити вдвічі без зміни частоти введення, тобто. замість 1 г кожні 12 год - 0,5 г кожні 12 год, замість 1 г кожні 8 год-0,5 г кожні 8 год, замість 2 г кожні 8 год - 1 г кожні 8 год і т.д. Може знадобитися подальша корекція дози залежно від перебігу інфекції та загального стану пацієнта Правила приготування розчинів: Для внутрішньовенної ін'єкції як розчинник використовують воду для ін'єкцій (1 г розводять у 4 мл розчинника); при внутрішньовенній ін'єкції розчин повинен бути введений протягом від 3 до 5 хв. Для внутрішньовенної інфузії як розчинник використовують 0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчин декстрози (1-2 г розводять у 40-100 мл розчинника). Також може бути використаний розчин Рінгера лактат. Тривалість інфузії – 20-60 хв. Для внутрішньом'язового введення використовують воду для ін'єкцій або 1% розчин лідокаїну (1 г розводять у 4 мл розчинника).ПередозуванняСимптоми: судоми, енцефалопатія (у разі введення великих доз, особливо у хворих з нирковою недостатністю), тремор, нервово-м'язова збудливість Лікування: симптоматичне, специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАнафілактичні реакції Призначення цефалоспоринів вимагає ретельного збору алергологічного анамнезу: алергічний діатез, реакції гіперчутливості до бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів) Використання цефотаксиму суворо протипоказане у пацієнтів із зазначенням в анамнезі на реакцію гіперчутливості негайного типу на цефалоспорини. У разі будь-яких сумнівів обов'язкова присутність лікаря при першому введенні препарату з метою негайного початку відповідного лікування у разі розвитку анафілактичної реакції Відома перехресна алергія між цефалоспоринами та пеніцилінами, яка виникає у 5-10% випадків. Алергічні (анафілактичні) реакції на пеніциліни та цефалоспорини можуть бути серйозними та загрожувати життю пацієнта та можуть вимагати проведення відповідних лікувальних заходів У пацієнтів, в анамнезі яких є вказівка ​​на алергію до пеніцилінів, препарат застосовують із надзвичайною обережністю. Слід ретельно контролювати стан пацієнта при першому введенні препарату через можливу анафілактичну реакцію. Якщо у хворого розвинулась реакція гіперчутливості, то введення цефотаксиму має бути негайно припинено і, за необхідності, має бути негайно розпочато відповідне лікування алергічної реакції. Захворювання, спричинені Clostridium difficile (наприклад, псевдомембранозний коліт) Під час лікування може виникнути псевдомембранозний коліт, що виявляється тяжкою тривалою діареєю. При цьому припиняють прийом препарату та призначають адекватну терапію, включаючи ванкоміцин або метронідазол. При розвитку псевдомембранозного коліту протипоказано призначення препаратів, що гальмують перистальтику кишечнику. Ниркова недостатність При нирковій недостатності слід коригувати дозу залежно від кліренсу креатиніну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цефотаксиму та аміноглікозидів. Слід контролювати функцію нирок у всіх випадках комбінованого застосування цефотаксиму з аміноглікозидами, іншими нефротоксичними препаратами, у пацієнтів похилого віку або нирковою недостатністю. Зміст натрію Препарат містить 51,75 мг (2,25 мекв) натрію. Порушення кровотворення Під час лікування цефотаксимом може розвинутись лейкопенія, нейтропенія і рідше – недостатність кістковомозкового кровотворення, панцитопенія та агранулоцитоз. При тривалості курсу лікування понад 10 днів слід контролювати кількість формених елементів крові. При відхиленнях від норми цих показників крові слід відмінити препарат Лабораторні випробування Під час терапії цефалоспоринами можлива поява позитивної проби Кумбса. Під час лікування цефотаксимом рекомендується використання глюкозо-оксидазних методів визначення концентрації глюкози в крові, зважаючи на розвиток хибнопозитивних результатів при використанні неспецифічних реактивів. Для комплекту із розчинником: При використанні розчинника лідокаїну необхідно враховувати відомості, зазначені в інструкції щодо застосування лідокаїну; а також, що розчин лідокаїну застосовують як розчинник тільки при внутрішньом'язовому введенні Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У разі розвитку такого побічного ефекту як запаморочення може порушуватися здатність до концентрації уваги та реакцій. У такому разі пацієнтам слід утриматися від керування автотранспортом та роботи з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. активна речовина: цефотаксим натрію у перерахунку на цефотаксим - 0,5 г та 1,0 г. 0,5 г, 1,0 г активної речовини у флаконах місткістю 10 мл. 1 флакон з інструкцією із застосування в пачці з картону. 10 флаконів з інструкцією із застосування в коробці з картону. Для стаціонару: 50 флаконів та 5 інструкцій із застосування в коробці з картону. 1 флакон з інструкцією із застосування (від 1 до 50 флаконів з рівною кількістю інструкцій із застосування) у коробці з картону.Опис лікарської формиПорошок від білого до жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаУ дорослих - через 5 хвилин після одноразового внутрішньовенного (в/в) введення 1 г цефотаксиму максимальна концентрація (Сmаx) у плазмі становить 100 мкг/мл Після внутрішньом'язового (в/м) введення цефотаксиму в тій же дозі Стах у плазмі досягається через 0,5 год і становить від 20 до 30 мкг/мл. Біодоступність цефотаксиму при внутрішньовенному введенні становить 100%, при внутрішньом'язовому введенні - 90-95%. Період напіввиведення (T1/2) цефотаксиму становить 1 год при внутрішньовенному введенні та 1-1,5 годин при внутрішньом'язовому введенні Зв'язування з білками плазми (переважно альбумінами) становить середньому 25-40 % Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту дезацетилцефотаксиму (M1), що володіє антибактеріальною активністю, та неактивних метаболітів (М2, М3) Близько 90% від введеної дози виводиться нирками: 50% - у постійному вигляді, близько 15-25% як метаболіту дезацетилцефотаксима і 15-30% як неактивних метаболітів (М2 + М3). 10% від введеної дози виводиться кишечником У літніх пацієнтів старше 80 років T1/2 цефотаксиму збільшується до 2,5 год. Об'єм розподілу (Vd) не змінюється порівняно з здоровими добровольцями У дорослих з порушеною функцією нирок Vd не змінюється, а T1/2 не перевищує 2,5 години навіть на останніх стадіях ниркової недостатності. У дітей концентрація цефотаксиму в плазмі крові та Vd аналогічні таким у дорослих, які отримують таку саму дозу препарату в мг/кг маси. T1/2 цефотаксиму становить від 0,75 до 1,5 год У новонароджених та передчасно народжених дітей концентрація цефотаксиму в плазмі крові та Vd аналогічні таким у дітей. Середній Т1/2 цефотаксиму становить від 1,4 до 6,4 год.ФармакодинамікаЦефалоспориновий антибіотик – ІІІ покоління для парентерального введення. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Має широкий спектр дії. Активний щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. До цефотаксиму зазвичай чутливі: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella catarrhalis; Citrobacter diversus*; Citrobacter ffeundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продукуючі та непродукуючі пеніциліну штами, включаючи ампіцилін-резистентні); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метицилін-чутливі, включаючи продукуючі та не продукуючі пеніциліназ штами); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (включаючи продукуючі та непродукуючі пеніциліну штами); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включаючи Streptococcus pneumoniae);Salmonella spp.; Serratia spp. *; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (крім Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia) *-чутливість залежить від епідеміологічних даних та від рівня стійкості в кожному конкретному випадку До цефотаксиму стійкі: Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамнегативні анаероби; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (Метицилін-резистентні штами); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.Показання до застосуванняЛікування інфекцій, спричинених мікроорганізмами, чутливими до препарату: інфекції дихальних шляхів; інфекції сечостатевої системи, в т.ч. гонорея; септицемія, бактеріємія; ендокардити; інтраабдомінальні інфекції (включаючи перитоніт); менінгіт (за винятком листеріозного) та інші інфекції ЦНС; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції кісток та суглобів. Профілактика інфекцій після хірургічних операцій на ШКТ, урологічних та акушерсько-гінекологічних операцій.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефотаксиму, інших цефалоспоринів. Для форм, що містять як розчинник лідокаїн: підвищена чутливість до лідокаїну або до іншого місцевого анестетика амідного типу; внутрішньосерцеві блокади без встановленого водія ритму; тяжка серцева недостатність; внутрішньовенне введення; діти віком до 2,5 років (внутрішньом'язове введення). З обережністю: при нирковій недостатності; у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на алергію до пеніцилінів (ризик розвитку перехресних алергічних реакцій); при одночасному застосуванні з аміноглікозидами.Вагітність та лактаціяПри вагітності введення препарату протипоказане При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяКласифікація небажаних побічних реакцій за частотою розвитку, згідно з рекомендаціями Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я: дуже часто (≥10%); часто (≥1% та Інфекційні та паразитарні захворювання Частота невідома: суперінфекція. Як і при призначенні інших антибіотиків, застосування цефотаксиму, особливо тривале, може призвести до надмірного зростання нечутливих мікроорганізмів. Слід регулярно контролювати стан пацієнта Якщо розвиток суперінфекції відбувається під час терапії цефотаксимом, слід вжити відповідних заходів Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нечасто: лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія Частота невідома: недостатність кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, нейропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи Нечасто реакція Яриша-Герксгеймера. Як і при застосуванні інших антибіотиків, при лікуванні бореліозу протягом перших днів терапії можливий розвиток реакції Яриша-Герксгеймера. Є повідомлення про виникнення одного або декількох симптомів через кілька тижнів лікування бореліозу: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, лейкопенія, підвищення активності "печінкових" ферментів, утруднене дихання, дискомфорт у ділянці суглобів. Слід враховувати, що певною мірою ці прояви узгоджуються з симптомами основного захворювання, з приводу якого пацієнт отримує лікування. Частота невідома: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок Порушення з боку нервової системи Нечасто: судоми Частота невідома: енцефалопатія (наприклад, порушення свідомості, порушення рухової активності), головний біль, запаморочення Порушення з боку серця Частота невідома: аритмії (внаслідок швидкого болюсного введення через центральний венозний катетер) Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: діарея Частота невідома: нудота, блювання, біль у животі, псевдомембранозний коліт Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Нечасто: підвищення активності "печінкових" ферментів (аланінамінотрансферази [АЛТ], аспартатамінотрансферази [ACT], лактатдегідрогенази [ЛДГ], гамма-глутамілтрансферази [гамма-ГТ], лужної фосфатази [ЩТ]) та/або концентрації біліруб. Ці відхилення в лабораторних показниках (які можна також пояснити наявністю інфекції), у поодиноких випадках перевищують верхню межу норми в 2 рази і вказують на ураження печінки, що проявляється холестазом і часто протікає безсимптомно Частота невідома: гепатит (іноді з жовтяницею) Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: висип, свербіж, кропив'янка Частота невідома: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нечасто: зниження функції нирок/збільшення концентрації креатиніну, особливо при сумісному застосуванні з аміноглікозидами Частота невідома: гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит Загальні розлади та порушення у місці введення Часто: біль у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні) Нечасто: гарячка, запальні реакції у місці введення, включаючи флебіт/тромбофлебіт Частота невідома: при внутрішньом'язовому введенні, якщо як розчинник застосовується лідокаїн, можливий розвиток системних реакцій, пов'язаних з лідокаїном, особливо у випадках ненавмисного внутрішньовенного введення препарату, ін'єкції у високо васкуляризовані тканини або при передозуванні.Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид затримує екскрецію та збільшує концентрації цефалоспоринів у плазмі крові. Як і у разі застосування інших цефалоспоринів, цефотаксим може посилювати нефротоксичний ефект препаратів, що мають нефротоксичну дію (таких як фуросемід, аміноглікозиди). Вказівки за сумісністю: цефотаксим не повинен змішуватися з іншими антибіотиками (у тому числі аміноглікозидами), як в одному шприці, так і в одному інфузійному розчині Для інфузій можуть бути використані наступні розчини (концентрація цефотаксиму 1 г/250 мл): вода для ін'єкцій, 0,9% розчин хлориду натрію, 5% розчин декстрози, розчин Рінгера лактат, Йоностерил.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно або внутрішньом'язово Доза, спосіб та частота введення повинні визначатися тяжкістю інфекції, чутливістю збудника та станом пацієнта. Лікування може бути розпочато до отримання результатів тесту визначення чутливості. Дорослі та діти старше 12 років та з масою тіла 50 кг і більше: при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 г кожні 12 год. Доза може змінюватись в залежності від тяжкості інфекції, чутливості збудника та стану пацієнта. При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 12 г на добу, розділена на 3 або 4 введення. При інфекціях, спричинених Pseudomonas spp., добова доза повинна бути більше 6 г Діти до 12 років та з масою тіла до 50 кг: звичайна доза 100-150 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення. При тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 200 мг/кг/добу. Новонароджені: 50 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення. При тяжких інфекціях - доза 150-200 мг/кг/добу, розділена на 2-4 введення. При гонореї: 1 г одноразово внутрішньовенно або внутрішньом'язово З метою профілактики інфекцій перед хірургічною операцією (від 30 до 90 хв до початку операції) вводять 1 г внутрішньом'язово або внутрішньовенно При виконанні кесаревого розтину в момент накладання затискачів на пупкову вену вводять внутрішньовенно 1 г препарату, потім через 6 і 12 год повторно вводять 1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово. При нирковій недостатності: у випадках коли кліренс креатиніну менше 10 мл/хв необхідно зменшити дозу. Після введення початкової разової дози добову дозу слід зменшити вдвічі без зміни частоти введення, тобто. замість 1 г кожні 12 год - 0,5 г кожні 12 год, замість 1 г кожні 8 год-0,5 г кожні 8 год, замість 2 г кожні 8 год - 1 г кожні 8 год і т.д. Може знадобитися подальша корекція дози залежно від перебігу інфекції та загального стану пацієнта Правила приготування розчинів: Для внутрішньовенної ін'єкції як розчинник використовують воду для ін'єкцій (1 г розводять у 4 мл розчинника); при внутрішньовенній ін'єкції розчин повинен бути введений протягом від 3 до 5 хв. Для внутрішньовенної інфузії як розчинник використовують 0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчин декстрози (1-2 г розводять у 40-100 мл розчинника). Також може бути використаний розчин Рінгера лактат. Тривалість інфузії – 20-60 хв. Для внутрішньом'язового введення використовують воду для ін'єкцій або 1% розчин лідокаїну (1 г розводять у 4 мл розчинника).ПередозуванняСимптоми: судоми, енцефалопатія (у разі введення великих доз, особливо у хворих з нирковою недостатністю), тремор, нервово-м'язова збудливість Лікування: симптоматичне, специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАнафілактичні реакції Призначення цефалоспоринів вимагає ретельного збору алергологічного анамнезу: алергічний діатез, реакції гіперчутливості до бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів) Використання цефотаксиму суворо протипоказане у пацієнтів із зазначенням в анамнезі на реакцію гіперчутливості негайного типу на цефалоспорини. У разі будь-яких сумнівів обов'язкова присутність лікаря при першому введенні препарату з метою негайного початку відповідного лікування у разі розвитку анафілактичної реакції Відома перехресна алергія між цефалоспоринами та пеніцилінами, яка виникає у 5-10% випадків. Алергічні (анафілактичні) реакції на пеніциліни та цефалоспорини можуть бути серйозними та загрожувати життю пацієнта та можуть вимагати проведення відповідних лікувальних заходів У пацієнтів, в анамнезі яких є вказівка ​​на алергію до пеніцилінів, препарат застосовують із надзвичайною обережністю. Слід ретельно контролювати стан пацієнта при першому введенні препарату через можливу анафілактичну реакцію. Якщо у хворого розвинулась реакція гіперчутливості, то введення цефотаксиму має бути негайно припинено і, за необхідності, має бути негайно розпочато відповідне лікування алергічної реакції. Захворювання, спричинені Clostridium difficile (наприклад, псевдомембранозний коліт) Під час лікування може виникнути псевдомембранозний коліт, що виявляється тяжкою тривалою діареєю. При цьому припиняють прийом препарату та призначають адекватну терапію, включаючи ванкоміцин або метронідазол. При розвитку псевдомембранозного коліту протипоказано призначення препаратів, що гальмують перистальтику кишечнику. Ниркова недостатність При нирковій недостатності слід коригувати дозу залежно від кліренсу креатиніну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цефотаксиму та аміноглікозидів. Слід контролювати функцію нирок у всіх випадках комбінованого застосування цефотаксиму з аміноглікозидами, іншими нефротоксичними препаратами, у пацієнтів похилого віку або нирковою недостатністю. Зміст натрію Препарат містить 51,75 мг (2,25 мекв) натрію. Порушення кровотворення Під час лікування цефотаксимом може розвинутись лейкопенія, нейтропенія і рідше – недостатність кістковомозкового кровотворення, панцитопенія та агранулоцитоз. При тривалості курсу лікування понад 10 днів слід контролювати кількість формених елементів крові. При відхиленнях від норми цих показників крові слід відмінити препарат Лабораторні випробування Під час терапії цефалоспоринами можлива поява позитивної проби Кумбса. Під час лікування цефотаксимом рекомендується використання глюкозо-оксидазних методів визначення концентрації глюкози в крові, зважаючи на розвиток хибнопозитивних результатів при використанні неспецифічних реактивів. Для комплекту із розчинником: При використанні розчинника лідокаїну необхідно враховувати відомості, зазначені в інструкції щодо застосування лідокаїну; а також, що розчин лідокаїну застосовують як розчинник тільки при внутрішньом'язовому введенні Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У разі розвитку такого побічного ефекту як запаморочення може порушуватися здатність до концентрації уваги та реакцій. У такому разі пацієнтам слід утриматися від керування автотранспортом та роботи з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: цефтазидим 1 г. 1 г – флакони (для стаціонарів).Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення.Фармакотерапевтична групаЦефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління широкого спектра дії. Чинить бактерицидну дію за рахунок інгібування синтезу клітинної стінки бактерій. Механізм дії обумовлений ацетилюванням мембранозв'язаних транспептидаз і порушенням перехресної зшивки пептидогліканів, необхідної для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки. Високоактивний щодо грамнегативних бактерій (стійких до дії інших антибіотиків): Escherichia coli, Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Klebsiella spp., Serratia spp., деякі штами Pseudomonas spp., Haemophilus. Менш активний щодо Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. Стійкий до дії більшості β-лактамаз.ФармакокінетикаЗв'язування із білками плазми становить 10-17%. Розподіляється у тканинах та рідинах організму. Терапевтичні концентрації досягаються у спинномозковій рідині. Проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. У невеликих кількостях виділяється у жовч. Основна частина (80-90%) виділяється із сечею у незміненому вигляді.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин ІІІ покоління.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання тяжкої течії, спричинені чутливими до цефотаксиму мікроорганізмами, у т.ч. перитоніт, сепсис, абдомінальні інфекції та інфекції органів малого тазу, інфекції нижніх відділів дихальних шляхів, сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів, шкіри та м'яких тканин, інфіковані рани та опіки, гонорея, менінгіт, хвороба Лайма. Профілактика інфекцій після оперативного втручання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефотаксиму та інших цефалоспоринів.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки цефтазидиму при вагітності не проводилося. Застосування цефтазидиму при вагітності та під час лактації можливе у випадках, коли передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода. Цефтазидим виділяється із грудним молоком у низьких концентраціях. В ;експериментальних дослідженнях ;на тварин не виявлено тератогенних та ембріотоксичних ефектів цефтазидиму. Застосування у дітей З обережністю застосовують у новонароджених.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт. Алергічні реакції: ; шкірний висип, свербіж, еозинофілія; рідко – набряк Квінке. З боку системи кровотворення: при тривалому застосуванні у високих дозах можливі зміни картини периферичної крові (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія). З боку системи згортання крові: гіпопротромбінемія. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. Ефекти, зумовлені хіміотерапевтичною дією: ;кандидоз. Місцеві реакції: ;флебіт (при внутрішньовенному введенні), болючість у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, які можуть чинити нефротоксичну дію (в т.ч. антибіотики групи аміноглікозидів), можливе посилення нефротоксичної дії; з фуросемідом – підвищується ризик розвитку нефротоксичної дії. In vitro хлорамфенікол діє як антагоніст цефтазидиму та інших цефалоспоринів. Клінічна значимість цього явища не встановлена, але у разі одночасного застосування цефтазидиму та хлорамфеніколу слід брати до уваги можливу антагоністичну дію.Спосіб застосування та дозиВстановлюють індивідуально залежно від локалізації та тяжкості перебігу інфекції, чутливості збудника. Вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Дорослим - по 0.5-2 г кожні 8 або 12 год. у віці до 1 міс – 30 мг/кг/добу з інтервалом 12 год. У хворих із порушеною функцією нирок режим дозування коригують з урахуванням значень КК. Максимальна добова доза для дорослих і дітей становить 6 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів із вираженими порушеннями функції нирок, а також у новонароджених. У пацієнтів із підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики. У період застосування цефтазидиму можлива позитивна пряма реакція Кумбса та хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу. З обережністю застосовувати одночасно з "петльовими" діуретиками, аміноглікозидами. Не слід змішувати цефтазидим в одному шприці з аміноглікозидами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Активна речовина: цефтазидиму пентагідрату – 0,58 г; 1,16 г (у перерахунку на цефтазидим – 0,5 г; 1,0 г); Допоміжна речовина: натрію карбонат – 0,059 г; ,118 р. 0,5 г, 1,0 г активної речовини у скляних флаконах місткістю 10 мл. 1 флакон з інструкцією із застосування в картонній пачці. 10 флаконів з інструкцією із застосування в картонній коробці. Для стаціонарів: 50 флаконів з рівною кількістю інструкцій із застосування в коробці картонної; від 1 до 50 флаконів з рівною кількістю інструкцій із застосування в картонній коробці. Комплектація із розчинником. Вода для ін'єкцій 5 мл або 10 мл у скляних ампулах. Для дози 0,5 г: 1 флакон і 1 ампула 5 мл у контурній комірковій упаковці (КЯУ) з полівінілхлоридної плівки (ПВХ) з інструкцією із застосування в пачці картонної. 5 флаконів і 5 ампул по 5 мл в окремих КЯУ з інструкцією із застосування в картонній пачці. Для дози 1,0 г: 1 флакон та 1 ампула 10 мл або 2 ампули по 5 мл у КЯУ з інструкцією із застосування в пачці картонної; 5 флаконів і 5 ампул по 10 мл або 10 ампул по 5 мл в окремих КЯУ з інструкцією із застосування в картонній пачці. У пачку вкладають ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор. При використанні ампул з насічками, кільцями або точками надлому ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор допускається не вкладати.Опис лікарської формиПорошок від білого до білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаВсмоктування. Після внутрішньом'язового введення цефтазидиму у дозі 500 мг та 1 г у плазмі швидко досягаються максимальні концентрації препарату (18 мг/л та 37 мг/л відповідно). Через 5 хв. після внутрішньовенного болюсного введення препарату у дозі 500 мг, 1 г або 2 г його плазмові концентрації становлять 46 мг/л, 87 мг/л та 170 мг/л, відповідно. Розподіл. У плазмі терапевтично ефективні концентрації цефтазидиму зберігаються через 8-12 годин після внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення. Зв'язок із білками плазми становить близько 10 %. Концентрації цефтазидиму, що перевищують мінімальні інгібуючі концентрації (МІК) для більшості патогенних мікроорганізмів, досягаються в кістковій тканині, тканинах серця, легких мокротинні, жовчі, синовіальній рідині, внутрішньоочній рідині, у плевральній та перитонеальній рідинах. Цефтазидим легко проникає через плаценту та виділяється з грудним молоком. За відсутності запального процесу в менінгеальних оболонках цефтазидим погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, концентрація препарату в цереброспінальній рідині (ЦСЖ) низька. При менінгіті в ЦСЖ досягаються терапевтичні концентрації цефтазидиму,які становлять від 4 до 20 мг/л та вище. Метаболізм. Цефтазидим нс метаболізується в організмі. Виведення. Парентеральне введення дозволяє досягти високих концентрацій у плазмі протягом тривалого часу, які зменшуються з періодом напіввиведення близько 2 годин. У новонароджених віком 0-28 днів та дітей віком 28 днів - 2 міс. період напіввиведення цефтазидиму може бути в 3-4 рази вищим, ніж у дорослих. Цефтазидим виділяється у незміненому вигляді нирками шляхом клубочкової фільтрації, причому близько 80-90% від введеної дози виділяється нирками протягом 24 годин. Менш ніж 1% виводиться з жовчю, внаслідок чого через кишечник виділяється обмежений обсяг препарату. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією швидкість виведення цефтазидиму знижується, тому дозу слід зменшити.ФармакодинамікаМеханізм дії. Цефтазидим є цефалоспориновим антибіотиком ІІІ покоління. Чинить бактерицидну дію, порушуючи синтез клітинної стінки бактерій. Поширеність набутої стійкості бактерій до цефтазидиму варіюється в залежності від регіону і з часом, у певних видів мікроорганізмів стійкість може бути дуже високою. Переважно мати локальні дані та чутливості, особливо при терапії важких інфекцій. Бактерії, зазвичай чутливі до цефтазидиму: Грампозитивні аероби - Staphylococcus aureus (штами, чутливі до метициліну)1, коагулазонегативні стафілококи (штами, чутливі до метициліну), бета-гемолітичні стрептококи1. Грамнегативні аероби - Haemophilus influenzae, включаючи стійкі до ампіциліну штами1, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis1, Pasteurella multocida, Proteus spp.1, Providencia spp., Salmonella spp. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до цефтазидного: грамнегативні аероби - Acinetobader spp., Burkholderia cepacia, Citrobader spp.1, Enterobacter spp.1, Escherichia coli', Klebsiella spp., включаючи P. pneumoniaeя aeruginosa1, Serratia spp.1, Morganella morganii, Yersinia enterocolitica; грампозитивні аероби – Streptococcus pneumoniae1. Streptococci групи Viridans; грампозитивні анаероби - Clostridium spp., крім C. difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. Грамнегативні анаероби - Fusobacterium spp. Бактерії, що мають природну стійкість до цефтазидиму: грампозитивні аероби - Enterococcus spp., включаючи Е. faecalis та Е. faecium, Listeria spp.; грамнегативні аероби – Campylobacter spp.; грампозитивні анаероби – Clostridium difficile; грамнегативні анаероби - Bactroides spp., включаючи Bfragilis; інші - Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. 1 – для даних бактерій клінічна ефективність цефтазидиму була продемонстрована у клінічних дослідженнях.Показання до застосуванняМоноінфекції або змішані інфекції, спричинені чутливими до цефтазидиму мікроорганізмами: тяжкі інфекції, такі як септицемія, бактеріємія, інфекції у пацієнтів із імунодефіцитом; бактеріальний менінгіт; фебрильна нейтропенія внаслідок бактеріальної інфекції; нозокоміальна пневмонія; бронхолегенева бактеріальна інфекція при муковісцидозі; інфекції ЛОР-органів, зокрема хронічний гнійний середній отит, злоякісний зовнішній отит; ускладнені інфекції сечовивідних шляхів; ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів; ускладнені інтраабдомінальні інфекції; інфекції кісток та суглобів; перитоніти, пов'язані з проведенням гемо- та перитонеального діалізу та з безперервним амбулаторним перитонеальним діалізом; профілактика інфекційних ускладнень при операціях на передміхуровій залозі (трансуретральна резекція) Цефтазидим може призначатися препаратом вибору до отримання результатів на бактеріологічну чутливість. Цефтазидим також може бути використаний у комбінації з більшістю інших бета-лактамних антибіотиків, а також з аміноглікозидами. Чутливість бактерій до цефтазидиму варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефтазидиму або іншого компонента препарату, інших цефалоспоринових антибіотиків в анамнезі; виражені тяжкі реакції підвищеної чутливості (наприклад, анафілактичні реакції) до інших бета-лактамних антибактеріальних препаратів в анамнезі. З обережністю: у пацієнтів з порушенням функції нирок, виразковим колітом в анамнезі, у період новонародженості, при одночасному застосуванні з “петльовими” діуретиками та аміноглікозидами.Вагітність та лактаціяНемає даних, що підтверджують ембріотоксичну або тератогенну дію цефтазидиму, проте препарат слід з обережністю застосовувати у перші місяці вагітності. При необхідності застосування цефтазидиму під час вагітності слід порівнювати очікувану користь для матері та потенційний ризик для плода. Цефтазидим виділяється з грудним молоком у малій кількості, тому необхідно дотримуватися обережності при застосуванні препарату жінками, що годують. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування на період застосування цефтазидиму.Побічна діяНебажані реакції, наведені нижче, згруповані відповідно до класів систем органів медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. Для оцінки частоти розвитку побічних реакцій використовують такі критерії: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – еозинофілія, тромбоцитоз; нечасто - лейкопенія, нейтропенія та тромбоцитопенія; дуже рідко – лімфоцитоз, гемолітична анемія, агранулоцитоз. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактичні реакції (включаючи бронхоспазм та/або зниження артеріального тиску). Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – кандидоз (включаючи вагініт та кандидоз порожнини рота). Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль та запаморочення; дуже рідко – парестезія; повідомлялося про випадки неврологічних порушень (таких як тремор, міоклонія, судоми, енцефалопатія) у пацієнтів з порушенням ниркової функції при недостатньому зниженні дози цефтазидиму. Порушення з боку судин: часто - флебіт або тромбофлебіт при внутрішньовенному введенні. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея; нечасто – нудота, блювання, біль у животі та коліт (може бути викликаний Clostridium difficile і виявлятися як псевдомембранозний коліт (див. розділ "Особливі вказівки")), дуже рідко – неприємний смак у роті. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто - транзиторне підвищення одного або більше "печінкових" ферментів (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лактатдегідрогенази (ЛДГ), гамма-глутамілтранс-пептидази (ГГТФ) , дуже рідко – жовтяниця. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – плямисто-папульозний або уртикарний висип, нечасто – свербіж, дуже рідко – ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність. Загальні реакції та реакції у місці ведення: часто – біль та/або запалення після внутрішньом'язової ін'єкції, нечасто – лихоманка. Лабораторні дані: часто – позитивна пряма реакція Кумбса (приблизно у 5 % пацієнтів, при цьому можуть спостерігатися відповідні зміни показників крові), нечасто – скороминуще підвищення концентрації сечовини, азоту сечовини у крові та/або сироваткового креатиніну.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне введення високих доз цефтазидиму та нефротоксичних препаратів може несприятливо впливати на функцію нирок. Цефтазидим, як і інші антибіотики, може порушувати кишкову мікрофлору, що може призводити до зниження реабсорбції естрогенів та зниження ефективності комбінованих пероральних гормональних контрацептивів. Цефтазидим сумісний з більшістю розчинів для внутрішньовенного введення, менш стабільний у розчині бікарбонату натрію, тому його не рекомендується використовувати як розчинник. Розчин цефтазидиму з концентрацією від 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл сумісний із розчином для інтраперитонеального діалізу (лактат). Розчини Цефтазидиму у концентрації 4 мг/мл фармацевтично сумісні з розчинами наступних препаратів: гідрокортизону 1 мг/мл у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині декстрози; цефуроксиму 3 мг/мл у 0,9 % розчині натрію хлориду; клоксациліну 4 мг/мл у 0,9 % розчині натрію хлориду; гепарину 10 МО/мл або 50 МО/мл у 0,9 % розчині натрію хлориду; хлориду калію 10 мек/л або 40 мек/л в 0,9% розчині натрію хлориду. Розчин цефтазидиму (500 мг на 1,5 мл води для ін'єкцій) фармацевтично сумісний з розчином метронідазолу (500 мг на 100 мл). Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами, ванкоміцином, хлорамфеніколом. Цефтазидим та аміноглікозиди не можна змішувати в одній інфузійній системі чи шприці. Хлорамфенікол діє in-vitro як антагоніст цефтазидиму та інших цефалоспоринів. Клінічна значимість даного явища не відома, проте за одночасного введенні необхідно враховувати можливий антагонізм дії. При додаванні ванкоміцину до розчину цефтазидиму відзначається випадання осаду, тому рекомендується промивати інфузійну систему між цими препаратами.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (в/в) або внутрішньом'язово (в/м). Дозу препарату встановлюють індивідуально залежно від тяжкості захворювання, локалізації, виду збудника та його чутливості до цефтазидиму, а також від віку пацієнта та стану функції нирок. Дорослі та діти з масою тіла 40 кг і більше: 1-6 г/добу на 2 або 3 введення внутрішньовенно або внутрішньом'язово. При бронхолегеневій бактеріальній інфекції у пацієнтів з муковісцидозом – по 100 – 150 мг/кг/добу, яку ділять на 3 введення (максимальна добова доза – 9 г)1. При фебрильній нейтропенії внаслідок бактеріальної інфекції, нозокоміальної пневмонії, бактеріального менінгіту, бактеріємії – по 2 г кожні 8 год. При інфекціях кісток і суглобів, ускладнених інфекціях шкіри та м'яких тканин, інфекціях ЛОР-органів, ускладнених інтраабдомінальних інфекціях, перитонітах, пов'язаних з проведенням гемо- та перитонеального діалізу та з безперервним амбулаторним перитонеальним діалізом – по 1-2 г. При інфекціях шлунково-кишкового тракту та жовчовивідних шляхів -1 г кожні 8 год. або 2 г кожні 12 год. При тяжких інфекціях, особливо у пацієнтів зі зниженим імунітетом (включаючи пацієнтів з нейтропенією) – по 2 г кожні 8 або 12 год, або по 3 г кожні 12 год. При ускладнених інфекціях сечових шляхів рекомендується вводити по 1-2 г кожні 8 або 12 год. З метою профілактики при операціях на передміхуровій залозі (трансуретральна резекція) цефтазидим призначають у дозі 1 г під час вступного наркозу; Другу дозу вводять при видаленні катетера. Режим продовженої інфузії. При фебрильній нейтропенії внаслідок бактеріальної інфекції, бронхолегеневої бактеріальної інфекції при муковісцидозі, нозокоміальній пневмонії, бактеріальному менінгіті, бактеріємії, інфекціях кісток і суглобів, ускладнених інфекціях шкіри і м'яких тканин, ускладнених інтраабдомінальних інфекцій. амбулаторним перитонеальним діалізом Цефтазидим вводять у вигляді навантажувальної дози 2 г з наступним введенням препарату в режимі продовженої інфузії у дозах від 4 до 6 г кожні 24 години1. 1- У дорослих пацієнтів з нормальною функцією нічок при введенні препарату в дозі до 9 г на добу побічних ефектів не спостерігалося. Діти старше 2 місяців із масою тіла менше 40 кг. При інфекціях шлунково-кишкового тракту та жовчовивідних шляхів 30-100 мг/кг/добу на 2 або 3 введення. При інфекціях ЛОР-органів (хронічний гнійний середній отит, злоякісний зовнішній отит), ускладнених інфекціях кісток і суглобів, ускладнених інфекціях шкіри та м'яких тканин, ускладнених інтраабдомінальних інфекціях, перитонітах, пов'язаних з проведенням гемо- та перитонеального діалізу. 100-150 мг/кг/добу на три введення, максимальна доза - 6 г/добу. При фебрильній нейтропенії, бронхолегеневій бактеріальній інфекції при муковісцидозі, бактеріальному менінгіті, важких інфекціях, таких як септицемія, бактеріємія, інфекції у пацієнтів з імунодефіцитом - 150 мг/кг/добу на три введення, максимальна доза - 6 г. Режим продовженої інфузії. При фебрильній нейтропенії внаслідок бактеріальної інфекції, бронхолегеневої бактеріальної інфекції при муковісцидозі, нозокоміальній пневмонії, бактеріальному менінгіті, бактеріємії, інфекціях кісток і суглобів, ускладнених інфекціях шкіри і м'яких тканин, ускладнених інтраабдомінальних інфекцій. амбулаторним перитонеальним діалізом Цефтазидим вводять у вигляді дози навантаження 60-100 мг/кг з подальшим введенням препарату в режимі продовженої інфузії в дозі 100-200 мг/кг/добу, максимальна доза - 6 г/добу. Новонароджені віком від 0 до 28 днів та діти віком від 28 днів до 2 місяців: 25-60 мг/кг/сут на 2 введення. Безпека та ефективність цефтазидиму в режимі продовженої інфузії у новонароджених від 0 до 28 днів та дітей від 28 днів та до 2 місяців не вивчали. Пацієнтам похилого віку рекомендована доза цефтазидиму не повинна перевищувати 3 г на добу, особливо у пацієнтів віком від 80 років. Пацієнтам із порушенням функції нирок рекомендується зменшити дозу цефтазидиму. Початкова доза становить 1 г для дорослих та дітей з масою тіла 40 кг та більше або 25 мг/кг для дітей з масою тіла менше 40 кг. Підтримуючі дози, які підбирають залежно від значень кліренсу креатиніну, наведені далі в таблицях. Дорослі та діти з масою тіла 40 кг і більше Кліренс креатиніну (мл/хв) Концентрація креатиніну в плазмі, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендовані разові дози цефтазидиму (г) Частота введення препарату >50 < 150 (< 1,7) стандартні дози від 50 до 31 від 150 до 200 (від 1,7 до 2,3) 1,0 кожні 12 годин від 30 до 16 від 200 до 350 (від 2,3 до 4.0) 1,0 кожні 24 години від 15 до 6 від 350 до 500 (від 4,0 до 5,6) 0,5 кожні 24 години <5 > 500 (> 5,6) 0,5 кожні 48 годин Пацієнтам з тяжкими інфекціями рекомендована разова доза повинна бути збільшена на 50% або збільшено частоту введення препарату. У таких пацієнтів слід контролювати концентрацію цефтазидиму у плазмі крові; концентрація цефтазидиму не повинна перевищувати 40 мг/л. Для дітей кліренс креатиніну розраховується відповідно до безжирової маси тіла або площі поверхні тіла. Режим продовженої інфузії: Кліренс креатиніну (мл/хв) Концентрація креатиніну та плазмі крові, мкмоль/л (мг/дл) Частота введення препарату від 50 до 31 від 150 до 200 (від 1,7 до 2,3) Доза навантаження 2 г з подальшим введенням 1-3 г протягом 24 годин в режимі продовженої інфузії від 30 до 16 від 200 до 350 (від 2,3 до 4,0) Доза навантаження 2 г з подальшим введенням 1 г протягом 24 годин в режимі продовженої інфузії ≤15 >350 (> 4,0) Чи не вивчалася Слід бути обережними при доборі дози. Рекомендований ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності терапії. Діти з масою тіла менше 40 кг: Кліренс креатиніну (мл/хв)** Концентрація креатиніну* у плазмі крові, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендовані разові дози цефтазидиму (мг/кг маси тіла) Частота введення препарату від 50 до 31 від 150 до 200 (01 1,7 до 2,3) 25 кожні 12 годин від 30 до 16 від 200 до 350 (від 2,3 до 4,0) 25 кожні 24 години від 15 до 6 від 350 до 500 (від 4,0 до 5,6) 12,5 кожні 24 години <5 >500 (> 5,6) 12,5 кожні 48 годин * Концентрації креатиніну в плазмі є орієнтовними величинами, які не можуть вказувати на однаковий ступінь порушення функції нирок для всіх пацієнтів. ** Розрахунок виконаний на основі площі поверхні тіла або вимірювань. У дітей з порушенням функції нирок кліренс креатиніну розраховується відповідно до площі поверхні тіла або безжирової маси тіла. Рекомендований ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності терапії. Ефективність та безпека введення цефтазидиму у режимі продовженої інфузії у дітей з порушенням функції нирок та масою тіла менше 40 кг не вивчалися. Якщо режим продовженої інфузії використовується у дітей із порушенням функції нирок, кліренс креатиніну повинен бути розрахований відповідно до площі поверхні тіла або безжирової маси тіла. Гемодіаліз. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, період напіввиведення цефтазидиму становить 3-5 годин. Після кожного сеансу гемодіалізу вводять підтримуючі дози цефтазидиму відповідно до наведених вище таблиць. Перітонеальний діаліз. Цефтазидим можна застосовувати під час перитонеального діалізу та безперервного амбулаторного перитонеального діалізу. На додаток до внутрішньовенного введення цефтазидим можна додавати в розчин для діалізу (зазвичай у дозі 125-250 мг на 2 літри розчину для діалізу). Для пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на безперервному гемодіалізі з використанням артеріо-венозного шунту, або для пацієнтів, які перебувають на високошвидкісній гемофільтрації у відділенні інтенсивної терапії, рекомендована доза – 1 г/добу щодня (в одне або кілька введень). Для пацієнтів, які перебувають на гемофільтрації з низькою швидкістю, рекомендуються такі ж дози препарату, як у разі порушення функції нирок. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі або гемофільтрації з використанням вено-венозного шунту, рекомендуються дози,представлені у таблицях: При гемофільтрації із застосуванням вено-венозного шунту Кліренс креатиніну (мл/хв) Підтримуюча доза (мг) залежно від швидкості ультрафільтрації (мг/хв)* 5 16,7 33,3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 * Підтримуюча доза призначається кожні 12 годин. При безперервному гемодіалізі із застосуванням вено-венозного шунта Кліренс креатиніну (мл/хв) Підтримуюча доза (мг) залежить від швидкості діалізу* 1,0 л/год 2,0 л/год Швидкість ультрафільтрації (л/год) Швидкість ультрафільтрації (л/год) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 * Підтримуюча доза призначається кожні 12 годин. Пацієнти із порушенням функції печінки. Згідно з наявними даними, немає необхідності в корекції режиму дозування у пацієнтів з легким та середнім ступенем порушення функції печінки. Результатів досліджень за участю пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня відсутні. У таких пацієнтів рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності терапії. Приготування розчину. При розчиненні порошку шляхом додавання розчинника у флакон виділяється двоокис вуглецю, тому в отриманому готовому розчині препарату можуть бути бульбашки двоокису вуглецю, що не впливає на властивості препарату. Кількість цефтазидиму у флаконі Спосіб введення Кількість розчинника (мл) Приблизна концентрація (мг/мл) 0,5 г в/м 1,5 мл 260 в/в 5,0 мл 90 в/м 3,0 мл 260 1 г в/в болюсно 10,0 мл 90 внутрішньовенна інфузія 50,0 мл* 20 * Додавання розчинника проводять у 2 етапи. Цефтазидим сумісний з більшістю розчинів для внутрішньовенного введення, проте бікарбонат натрію не рекомендований як розчинник. Цефтазидим у концентрації від 1 мг/мл до 40 мг/мл сумісний з такими розчинниками: 0,9 % розчин натрію хлориду; розчин Хартмана; 5% розчин декстрози; 0,225 % розчин натрію хлориду та 5 % розчин декстрози; 0,45 % розчин натрію хлориду та 5 % розчин декстрози: 0,9 % розчин натрію хлориду та 5 % розчин декстрози; 0,18% розчин натрію хлориду та 4% розчин декстрози; 10% розчин декстрози; декстран 40 для ін'єкцій 10% 0,9% розчині натрію хлориду; декстран 40 для ін'єкцій 10% 5% розчині декстрози; декстран 70 для ін'єкцій 6% 0,9% розчині натрію хлориду; декстран 70 для ін'єкцій 6% у 5% розчині декстрози. Для внутрішньом'язового введення цефтазидим може бути розведений 0,5% або 1% розчином лідокаїну. Розчини препарату, виготовлені з використанням лідокаїну, не можна вводити внутрішньовенно! Залежно від концентрації, виду розчинника та умов зберігання отриманий розчин може мати колір від світло-жовтого до темно-жовтого. Якщо дотримані правила розведення препарату, його ефективність залежить від відтінку розчину. Розчини Цефтазидиму, виготовлені з використанням води для ін'єкцій, 0,9 % розчину натрію хлориду. 5 % розчину декстрози, 0,225 % розчину натрію хлориду та 5 % розчину декстрози, 0,45 % розчину натрію хлориду та 5 % розчину декстрози, 0,9 % розчину натрію хлориду та 5 % розчину декстрози, 0,18 % розчину на 4 % розчину декстрози, 10 % розчину декстрози, 1 % розчину лідокаїну можуть зберігатися протягом 12 годин при кімнатній температурі (не вище 25 °C) або протягом 24 годин у холодильнику при температурі (2-8) °C. Допускається застосування пожовклого за час зберігання розчину. Розчини Цефтазидиму, приготовані з використанням розчину Хартмана, декстран 40 для ін'єкцій 10% 0,9% розчині натрію хлориду; декстран 40 для ін'єкцій 10% 5% розчині декстрози; декстран 70 для ін'єкцій 6% 0,9% розчині натрію хлориду; декстран 70 для ін'єкцій 6% в 5% розчині декстрози використовувати відразу після приготування. Приготування розчину для внутрішньовенного або внутрішньовенного болюсного введення. Голку шприца ввести у флакон через гумову пробку і додати через неї кількість розчинника, що рекомендується (див. таблицю вище). Вийняти голку шприца і струсити флакон, щоб вийшов прозорий розчин. Перевернути флакон. При повністю вставленому в шприц поршні проколоти голкою гумову пробку флакона і просунути голку у флакон так, щоб вона була в розчині. Набрати весь розчин у шприц. Розчин у шприці може містити невеликі бульбашки двоокису вуглецю, що не впливає на властивості препарату. Вводять внутрішньовенно повільно протягом 3-5 хв або глибоко внутрішньом'язово в область верхньозовнішнього квадранта великого сідничного м'яза або латеральну поверхню стегна. Розчин цефтазидиму можна вводити безпосередньо у вену або трубку інфузійної системи, якщо пацієнт отримує інфузійну терапію. Приготування розчину для внутрішньовенних інфузій (флакони по 1 г): ввести голку шприца у флакон через гумову пробку та додати 10 мл розчинника. Вийняти голку шприца і струсити флакон, щоб вийшов прозорий розчин. Вставити голку для виходу газу у флакон через гумову пробку, щоб зменшити внутрішній тиск у флаконі. Перенести приготований розчин у систему для інфузії, довівши загальний обсяг щонайменше до 50 мл. Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 15-30 хвилин. Для забезпечення стерильності не слід вводити у флакон голку для виходу газу, доки порошок не розчиниться.ПередозуванняСимптоми: можливі неврологічні ускладнення з розвитком енцефалопатії, судом та коми. Лікування: вміст цефтазидиму в плазмі можна зменшити за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу; також показано симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій підвищеної чутливості на цефтазидим, цефалоспорини, пеніциліни або інші лікарські препарати. Особливу увагу слід приділити пацієнтам із попередньою легкою алергічною реакцією на пеніциліни або інші бета-лактамні антибіотики. При розвитку алергічної реакції під час лікування препарат слід негайно відмінити, у тяжких випадках може знадобитися застосування епінефрину, гідрокортизону, антигістамінних препаратів або проведення інших екстрених заходів. Одночасне застосування цефалоспоринів у високій дозі з нефротоксичними препаратами, такими як аміноглікозиди або діуретики з вираженою дією (наприклад, фуросемід), може негативно вплинути на функцію нирок. Оскільки цефтазидим виводиться нирками, у пацієнтів з нирковою недостатністю його доза повинна бути знижена відповідно до ступеня порушення ниркової функції. Повідомлялося про неврологічні порушення у пацієнтів з нирковою недостатністю у випадках, коли доза не була знижена. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при застосуванні антибіотиків, ступінь тяжкості якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування антибіотиками має бути негайно припинено і пацієнт повинен бути обстежений. Препарати, що гальмують перистальтику кишок, протипоказані. Тривале застосування антибіотиків, у тому числі і цефтазидиму, може збільшити зростання нечутливих мікроорганізмів (переважно пологів Candida та Enterococcus), при цьому може знадобитися припинення лікування або проведення відповідної терапії. Під час лікування слід постійно оцінювати стан хворого. Як і при лікуванні іншими цефалоспоринами та пеніцилінами широкого спектру дії, при використанні цефтазидиму у деяких чутливих штамів Enterobacter spp. та Serratia spp. може розвиватися резистентність, тому при лікуванні інфекцій, спричинених цими мікроорганізмами, слід періодично проводити дослідження на чутливість до антибіотиків. Цефтазидим не впливає на результати визначення глюкози в сечі за допомогою ферментних методів, але може викликати слабке спотворення результатів аналізів, що ґрунтуються на відновленні міді (Бенедикта. Фелінга, Клінітест). Цефтазидим не впливає на кількісне визначення креатиніну лужно-пікратним методом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки препарат може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: цефтазидим 1 г. 1 г – флакони (для стаціонарів), 50 штук.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення.Фармакотерапевтична групаЦефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління широкого спектра дії. Чинить бактерицидну дію за рахунок інгібування синтезу клітинної стінки бактерій. Механізм дії обумовлений ацетилюванням мембранозв'язаних транспептидаз і порушенням перехресної зшивки пептидогліканів, необхідної для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки. Високоактивний щодо грамнегативних бактерій (стійких до дії інших антибіотиків): Escherichia coli, Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Klebsiella spp., Serratia spp., деякі штами Pseudomonas spp., Haemophilus. Менш активний щодо Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. Стійкий до дії більшості β-лактамаз.ФармакокінетикаЗв'язування із білками плазми становить 10-17%. Розподіляється у тканинах та рідинах організму. Терапевтичні концентрації досягаються у спинномозковій рідині. Проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. У невеликих кількостях виділяється у жовч. Основна частина (80-90%) виділяється із сечею у незміненому вигляді.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин ІІІ покоління.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання тяжкої течії, спричинені чутливими до цефотаксиму мікроорганізмами, у т.ч. перитоніт, сепсис, абдомінальні інфекції та інфекції органів малого тазу, інфекції нижніх відділів дихальних шляхів, сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів, шкіри та м'яких тканин, інфіковані рани та опіки, гонорея, менінгіт, хвороба Лайма. Профілактика інфекцій після оперативного втручання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефотаксиму та інших цефалоспоринів.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки цефтазидиму при вагітності не проводилося. Застосування цефтазидиму при вагітності та під час лактації можливе у випадках, коли передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода. Цефтазидим виділяється із грудним молоком у низьких концентраціях. В ;експериментальних дослідженнях ;на тварин не виявлено тератогенних та ембріотоксичних ефектів цефтазидиму. Застосування у дітей З обережністю застосовують у новонароджених.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт. Алергічні реакції: ; шкірний висип, свербіж, еозинофілія; рідко – набряк Квінке. З боку системи кровотворення: при тривалому застосуванні у високих дозах можливі зміни картини периферичної крові (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія). З боку системи згортання крові: гіпопротромбінемія. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. Ефекти, зумовлені хіміотерапевтичною дією: ;кандидоз. Місцеві реакції: ;флебіт (при внутрішньовенному введенні), болючість у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, які можуть чинити нефротоксичну дію (в т.ч. антибіотики групи аміноглікозидів), можливе посилення нефротоксичної дії; з фуросемідом – підвищується ризик розвитку нефротоксичної дії. In vitro хлорамфенікол діє як антагоніст цефтазидиму та інших цефалоспоринів. Клінічна значимість цього явища не встановлена, але у разі одночасного застосування цефтазидиму та хлорамфеніколу слід брати до уваги можливу антагоністичну дію.Спосіб застосування та дозиВстановлюють індивідуально залежно від локалізації та тяжкості перебігу інфекції, чутливості збудника. Вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Дорослим - по 0.5-2 г кожні 8 або 12 год. у віці до 1 міс – 30 мг/кг/добу з інтервалом 12 год. У хворих із порушеною функцією нирок режим дозування коригують з урахуванням значень КК. Максимальна добова доза для дорослих і дітей становить 6 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів із вираженими порушеннями функції нирок, а також у новонароджених. У пацієнтів із підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики. У період застосування цефтазидиму можлива позитивна пряма реакція Кумбса та хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу. З обережністю застосовувати одночасно з "петльовими" діуретиками, аміноглікозидами. Не слід змішувати цефтазидим в одному шприці з аміноглікозидами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: цефтріаксон (у формі натрієвої солі) 1 г. 1 г – Флакони об'ємом 10 мл (1) – пачки картонні. 1 г – флакони (для стаціонарів).Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення.Фармакотерапевтична групаЦефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління широкого спектра дії. Чинить бактерицидну дію за рахунок інгібування синтезу клітинної стінки бактерій. Цефтріаксон ацетилює мембранозв'язані транспептидази, порушуючи, таким чином, перехресну зшивку пептидогліканів, необхідну для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки. Активний щодо аеробних, анаеробних, грампозитивних та грамнегативних бактерій. Стійкий до дії β-лактамаз.ФармакокінетикаЗв'язування із білками плазми становить 85-95%. Цефтріаксон широко розподіляється у тканинах та рідинах організму. Терапевтичні концентрації досягаються у спинномозковій рідині при менінгіті. Високі концентрації досягаються у жовчі. Проникає через плацентарний бар'єр, виділяється із грудним молоком у невеликих кількостях. Близько 40-65% цефтріаксону виділяється із сечею у незміненому вигляді. Решта виділяється з жовчю і калом.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин ІІІ покоління.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефтріаксону мікроорганізмами, у т.ч. перитоніт, сепсис, менінгіт, холангіт, емпієма жовчного міхура, шигельоз, сальмонеллоносійство, пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври, пієлонефрит, інфекції кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин, статевих органів, інфіц. Профілактика післяопераційної інфекції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефтріаксону та інших цефалоспоринів.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки цефтріаксону при вагітності не проводилося. Застосування цефтріаксону при вагітності та в період лактації можливе у випадках, коли передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода. Цефтріаксон виділяється із грудним молоком у низьких концентраціях. В ;експериментальних дослідженнях ;на тварин не виявлено тератогенних та ембріотоксичних ефектів цефтріаксону. Застосування у дітей У новонароджених з гіпербілірубінемією, особливо у недоношених, можливе застосування під суворим контролем.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт. Алергічні реакції: ; шкірний висип, свербіж, еозинофілія; рідко – набряк Квінке. З боку системи кровотворення: при тривалому застосуванні у високих дозах можливі зміни картини периферичної крові (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія). З боку системи згортання крові: гіпопротромбінемія. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. Ефекти, зумовлені хіміотерапевтичною дією: ;кандидоз. Місцеві реакції: ;флебіт (при внутрішньовенному введенні), болючість у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиЦефтріаксон, пригнічуючи кишкову флору, перешкоджає синтезу вітаміну К. Тому при одночасному застосуванні з препаратами, що знижують агрегацію тромбоцитів (НПЗЗ, саліцилати, сульфінпіразон), збільшується ризик розвитку кровотеч. З цієї причини при одночасному застосуванні з антикоагулянтами відзначається посилення антикоагулянтного дії. При одночасному застосуванні з "петлевими" діуретиками зростає ризик розвитку нефротоксичної дії.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 1-2 г кожні 24 год або по 0.5-1 г кожні 12 год. Залежно від етіології захворювання можна застосовувати внутрішньом'язову дозу 250 мг одноразово. Добова доза для немовлят становить 20-50 мг/кг; для дітей віком від 2 місяців до 12 років – 20-100 мг/кг; кратність введення 1 раз на добу. Тривалість курсу визначається індивідуально. У хворих із порушеною функцією нирок потрібна корекція режиму дозування з урахуванням значень КК. Максимальні добові дози: для дорослих - 4 г, для дітей - 2 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики. З обережністю застосовують при виражених порушення функції нирок. Розчини цефтріаксону не слід змішувати або одночасно вводити з іншими протимікробними препаратами або розчинами. У новонароджених з гіпербілірубінемією, особливо у недоношених, можливе застосування під суворим контролем.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Діюча речовина: цефтріаксон натрію - 1,193 г; трисесквігідрат (у перерахунку на цефтріаксон) – 1,0 г. По 0,5965 г (відповідає 0,5 г цефтріаксону) або 1,193 г (відповідає 1,0 г цефтріаксону) препарату у флакони безбарвного нейтрального скла тип I місткістю 10 мл, закупорені гумовими пробками та обтисненими пластами. 1 флакон разом з інструкцією із застосування у пачці з картону. Для стаціонарів: 25 або 50 флаконів з рівною кількістю інструкцій із застосування в коробці з картонною перегородкою з картону.Опис лікарської формиКристалічний порошок білого або майже білого кольору із жовтуватим відтінком.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаФармакокінетика цефтріаксону має нелінійний характер. Усі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози та зростають менш ніж пропорційно до її збільшення. Нелінійність характерна для фармакокінетичних параметрів, що залежать від загальної концентрації цефтріаксону в плазмі (не лише вільного цефтріаксону), і пояснюється насиченням зв'язування препарату з білками плазми. Всмоктування Максимальна концентрація у плазмі після одноразового внутрішньом'язового введення 1 г препарату становить близько 81 мг/л та досягається в межах 2-3 годин після введення. Площі під кривою "концентрація в плазмі - час" після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення однакові. Це означає, що біодоступність цефтріаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%. Після внутрішньовенного болюсного введення 500 мг та 1000 мг цефтріаксону середня максимальна концентрація у плазмі крові склала 120 мг/л та 200 мг/л, відповідно. Після внутрішньовенної інфузії 500 мг, 1000 мг, 2000 мг цефтріаксону концентрація препарату в плазмі становить приблизно 80, 150 і 250 мг/л, відповідно. Після внутрішньом'язової ін'єкції значення середньої максимальної концентрації цефтріаксону у плазмі крові приблизно вдвічі нижче, ніж після внутрішньовенного введення еквівалентної дози препарату. Розподіл Об'єм розподілу цефтріаксону дорівнює 7-12 л. Після введення в дозі 1-2 г цефтріаксон добре проникає у тканини та рідини організму. Протягом більше 24 годин його концентрації набагато перевищують мінімальні переважні концентрації для більшості збудників інфекцій більш ніж у 60 тканинах та рідинах (у тому числі в легенях, серці, жовчних шляхах, печінці, мигдаликах, середньому вусі та слизовій оболонці носа, кістках, а також спинномозковій). , плевральній та синовіальній рідинах та секреті передміхурової залози). Після внутрішньовенного застосування цефтріаксон швидко проникає у спинномозкову рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин. Зв'язування з білками Цефтріаксон оборотно зв'язується з альбуміном. Ступінь зв'язування становить приблизно 95% при значеннях концентрації цефтріаксону у плазмі крові менше 100 мг/л. Частка пов'язаного з білком плазми крові цефтріаксону зменшується зі зростанням його концентрації, оскільки зв'язування насичене і становить близько 85% при значеннях концентрації 300 мг/л. Проникнення в окремі тканини Цефтріаксон проникає через мозкові оболонки, найбільше при їх запаленні. Середня максимальна концентрація цефтріаксону у спинномозковій рідині досягає 25% від концентрації цефтріаксону у плазмі крові у пацієнтів з бактеріальним менінгітом, і лише 2% у пацієнтів із незапалені мозковими оболонками. Максимальна концентрація цефтріаксону в спинномозковій рідині досягається через 4-6 годин після внутрішньовенного введення. Цефтріаксон проходить через плацентарний бар'єр та у малих концентраціях потрапляє у грудне молоко. Метаболізм Цефтріаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється на неактивні метаболіти під дією кишкової мікрофлори. Виведення Загальний плазмовий кліренс цефтріаксону становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює 5-12 мл/хв. 50-60% цефтріаксону виводиться у незміненому вигляді нирками, а 40-50% – у незміненому вигляді кишечником. Період напіввиведення цефтріаксону становить близько 8 годин. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Новонароджені, грудні діти та діти молодші 12 років У новонароджених дітей період напіввиведення цефтріаксону збільшено порівняно з іншими віковими групами. У перші 14 днів життя концентрація вільного цефтріаксону в плазмі може бути додатково підвищена через низьку клубочкову фільтрацію та особливості зв'язування препарату з білками плазми. У пацієнтів дитячого віку період напіввиведення менший, ніж у новонароджених та дорослих. Значення плазмового кліренсу та обсягу розподілу загального цефтріаксону вищі у новонароджених, немовлят та дітей молодше 12 років порівняно з таким у дорослих. Порушення функції нирок або печінки У хворих з порушенням функції нирок або печінки фармакокінетика цефтріаксону змінюється незначно, відзначається лише невелике збільшення періоду напіввиведення навіть у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Цей процес може пояснюватися компенсаторним підвищенням клеренсу нирок внаслідок зниження ступеня зв'язування з білками плазми крові та відповідного збільшення кліренсу загального цефтріаксону. У пацієнтів із печінковою недостатністю період напіввиведення не збільшується. Таких пацієнтів відбувається компенсаторне підвищення ниркового кліренсу. Причиною також є збільшення концентрації вільного цефтріаксону в плазмі, що сприяє парадоксальному підвищенню загального кліренсу препарату на тлі збільшення обсягу розподілу. Пацієнти старечого віку У пацієнтів старше 75 років період напіввиведення, в середньому, у два або три рази більший, ніж у дорослих пацієнтів.ФармакодинамікаЦефтріаксон – парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Бактерицидна активність цефтріаксону обумовлена ​​придушенням синтезу клітинної стінки. In vitro цефтріаксон має широкий спектр дії щодо грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів. Він високостійкий до більшості β-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ), що виробляються грампозитивними та грамнегативними бактеріями. Цефтріаксон зазвичай активний щодо наступних мікроорганізмів. Грамопозитивні аероби: Staphylococcus aureus (метициліночутливий), коагулазо-негативні стафілококи, Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, групи A), Streptococcus agalactiae (β-гемолітичний, групи В), β-гемолітичні стрептококи (групи ні А, ні pneumoniae. Примітка. Метициліностійкі Staphylococcus spp. резистентні до цефалоспоринів, у тому числі до цефтріаксону. Як правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium та Listeria monocytogenes також є стійкими. Грамотріцательні аероби: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (головним чином, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалігеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (Інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалася Branhamella catarrhalis), Morapp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (інші),Providencia rettgeri*, Providencia spp. (інші) Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens*, Serratia spp. (Інші)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Інші). * Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтріаксону, головним чином, внаслідок утворення β-лактамаз, що кодуються хромосомами. ** Деякі ізоляти цих видів стійкі внаслідок утворення цілого ряду плазмідо-опосередкованих β-лактамаз. Примітка. Багато штами вищевказаних мікроорганізмів, полірезистентні до інших антибіотиків, таких як амінопеніциліни та уреїдопеніциліни, цефалоспорини першого та другого покоління та аміноглікозиди, чутливі до цефтріаксону. Treponema pallidum чутлива до цефтріаксону in vitro та в експериментах на тваринах. Клінічні випробування показують, що цефтріаксон має хорошу ефективність щодо первинного і вторинного сифілісу. За дуже невеликими винятками клінічні ізоляти Р. aeruginosa стійкі до цефтріаксону. Анаероби: Bacteroides spp. (жовчочутливі) *, Clostridium spp. (крім С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (Інші), Gaffkya anaerobica (раніше називалася Peptococcus), Peptostreptococcus spp. * Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтріаксон через утворення (β-лактамаз. Примітка. Багато штами (β-лактамазоутворюючих Bacteroides spp. (зокрема, В. fragilis) стійкі. Стійкий і Clostridium difficile. Чутливість до цефтріаксону можна визначати диско-дифузійним методом або методом серійних розведень на агарі або бульйоні, використовуючи стандартну методику, подібну до тієї, яку рекомендує Інститут клінічних та лабораторних стандартів (ІКЛЗ). ІКЛС встановив такі критерії оцінки результатів проби для цефтріаксону: Метод  Чутливі Помірно чутливі Стійкі Розведення – переважна концентрація, мг/л = 8 16-32 = 64 Дисків (диск з 30 мкг цефтріаксону) – діаметр зони затримки росту, мм = 21 20-14 = 13 Для визначення слід брати диски з цефтріаксоном, так як у дослідженнях in vitro показано, що цефтріаксон активний щодо окремих штамів, які виявляють стійкість під час використання дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів. Замість стандартів ІКЛС для визначення чутливості мікроорганізмів можна використовувати й інші добре стандартизовані нормативи, наприклад Німецького інституту стандартизації DIN (Deutsches Institut fur Normung) та міжнародні рекомендації ICS (International Collaborative Study), що дозволяють адекватно інтерпретувати стан чутливості.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до цефтріаксону збудниками: сепсис, менінгіт, дисемінована хвороба Лайма (ІІ та ІІІ стадії захворювання); інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчних шляхів та шлунково-кишкового тракту (ШКТ)); інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції; інфекції у пацієнтів із ослабленим імунітетом; інфекції нирок та сечовивідних шляхів; інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, інфекції ЛОР-органів; інфекції статевих органів, включаючи гонорею. Періопераційна профілактика інфекцій.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість Підвищена чутливість до цефтріаксону та будь-якого іншого компонента препарату. Підвищена чутливість до цефалоспоринів. Тяжкі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичні реакції) до інших β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми) в анамнезі. Недоношені діти Недоношеним дітям віком до 41 тижня включно (сумарно гестаційний та хронологічний вік) застосування цефтріаксону протипоказане. Доношені новонароджені (≤ 28-денного віку) Гіпербілірубінемія. жовтяниця або ацидоз, гіпоальбумінемія у новонароджених (дослідження in vitro показали, що цефтріаксон може витісняти білірубін у зв'язку із сироватковим альбуміном, підвищуючи ризик розвитку білірубієвої енцефалопатії у таких пацієнтів). Внутрішньовенне введення кальційвмісних розчинів новонародженим. Новонароджені (≤ 28 днів), яким вже призначено або передбачається внутрішньовенне лікування кальцієвмісними розчинами, включаючи тривалі інфузії кальцію, наприклад, при парентеральному харчуванні, через ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону. Описані окремі фатальні випадки утворення преципітатів у легенях та нирках у новонароджених, які отримували цефтріаксон та кальційвмісні розчини. При цьому в окремих випадках був використаний один венозний доступ, і утворення преципітатів спостерігалося безпосередньо в системі для внутрішньовенного введення, також описаний, як мінімум, один випадок зі смертельним результатом при різних венозних доступах і в різний час введення цефтріаксону та розчинів кальцію. Подібні випадки спостерігалися лише у новонароджених. Лідокаїн Перед проведенням внутрішньом'язової ін'єкції цефтріаксону з використанням лідокаїну необхідно виключити наявність протипоказань до лідокаїну. Протипоказання до застосування лідокаїну наведено в інструкції з медичного застосування лідокаїну. Розчини цефтріаксону, що містять лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно. З обережністю: Період грудного вигодовування. Нетяжкі реакції гіперчутливості до інших β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми) в анамнезі.Вагітність та лактаціяВагітність Цефтріаксон проникає крізь плацентарний бар'єр. Безпека застосування при вагітності у жінок не встановлена. Доклінічні дослідження репродуктивності не виявили ембріотоксичної, фетотоксичної, тератогенної дії або інших несприятливих ефектів цефтріаксону на плодючість самців та самок, процес пологів, перинатальний та постнатальний розвиток плода. При вагітності, особливо у перший триместр, слід призначати лише за суворими показаннями, за умови, що передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування У малих концентраціях цефтріаксон потрапляє до грудного молока. Малоймовірний вплив цефтріаксону на дитину, що перебуває на грудному вигодовуванні, при його застосуванні матір'ю в терапевтичних дозах, проте не можна виключити ризик розвитку діареї, грибкових інфекцій слизових оболонок та реакцій гіперчутливості у дитини. Необхідно припинити грудне вигодовування або припинити/утриматися від терапії цефтріаксоном, беручи до уваги переваги грудного вигодовування для дитини та користь терапії для матері.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями, зареєстрованими на тлі терапії цефтріаксоном у клінічних дослідженнях, є еозинофілія. лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип та підвищення активності печінкових ферментів. Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часті (≥ 1/10), часті (≥ 1/100 та < 1/10), нечасті (≥ 1/1000 та < 1/100), рідкісні (≥ 1/10000) та < 1/1000) та дуже рідкісні (< 1/10000), включаючи поодинокі випадки. Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – мікози статевих органів; рідко – псевдомембранозний коліт. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: часто – еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія; нечасто – гранулоцитопенія, анемія, коагулопатія. Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль та запаморочення. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – бронхоспазм. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, неоформлений стілець; нечасто – нудота, блювання. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових ферментів (аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ), лужної фосфатази (ЩФ)). Порушення з боку колії та підшкірних тканин: часто – висип; нечасто - свербіж; рідко – кропив'янка. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – гематурія, глюкозурія. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – флебіт, біль у місці введення, підвищення температури тіла; рідко – набряки, озноб. Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто – збільшення концентрації креатиніну в крові. Післяреєстраційне спостереження Нижче описано побічні явища, що спостерігалися при застосуванні цефтріаксону у післяреєстраційному періоді. Визначення частот побічних явищ, що спостерігалися, а також їх зв'язку із застосуванням цефтріаксону, не завжди можливе, тому що неможливо встановити точний розмір популяції пацієнтів. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: панкреатит, стоматит, глосит, порушення смаку. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитоз, збільшення тромбопластинового та протромбінового часу, зниження протромбінового часу, гемолітична анемія. Описано окремі випадки агранулоцитозу ( Порушення імунної системи: анафілактичний шок, гіперчутливість. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: гострий генералізований екзантематозний пустульоз, окремі випадки тяжких побічних реакцій (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла)). Порушення з боку нервової системи: судоми. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: вертиго. Інфекційні та паразитарні захворювання: суперінфекції. Відомі також наступні небажані реакції: освіта преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою, білірубінова енцефалопатія, гіпербілірубінемія, олігурія, вагініт, підвищене потовиділення, "припливи", алергічний пневмонії, анафілактичні або анафілактоїдні реакції. Описано окремі фатальні випадки утворення преципітатів у легенях та нирках за результатами дослідження аутопсії у новонароджених, які отримували цефтріаксон та кальціймісткі розчини. При цьому в окремих випадках був використаний один венозний доступ, і утворення преципітатів спостерігалося безпосередньо в системі внутрішньовенного введення. Також описаний, як мінімум, один випадок зі смертельним наслідком при різних венозних доступах і в різний час введення цефтріаксону та розчинів кальцію. При цьому за результатами дослідження аутопсії у новонародженого преципітати не були виявлені. Подібні випадки спостерігалися лише у новонароджених (див. розділ "Особливі вказівки"). Зареєстровані випадки утворення преципітатів цефтріаксону в сечовивідних шляхах, головним чином, у дітей, які отримували або великі добові дози препарату (≥ 80 мг/кг на добу), або кумулятивні дози більше 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (зневоднення, пост) . Утворення преципітатів у нирках може протікати безсимптомно або виявлятися клінічно, може призводити до обструкції сечоводів та постренальної гострої ниркової недостатності. Це небажане явище має оборотний характер і зникає після припинення терапії цефтріаксоном. Загальні розлади та порушення у місці введення: флебіт після внутрішньовенного введення. Його можна уникнути, вводячи препарат повільно протягом 5 хвилин, переважно у велику вену. Внутрішньом'язова ін'єкція без застосування лідокаїну болісна. Вплив на результати лабораторних аналізів При лікуванні цефтріаксоном у пацієнтів можуть спостерігатися хибнопозитивні результати проби Кумбса. Як і інші антибіотики, цефтріаксон може давати хибнопозитивний результат проби на галактоземію. Неправдиві результати можуть бути отримані і при визначенні глюкози в сечі неферментними методами, тому в ході терапії цефтріаксоном глюкозурію при необхідності потрібно визначати лише ферментним методом. Цефтріаксон може викликати недостовірне зниження показників глікемії, отриманих за допомогою деяких пристроїв моніторингу вмісту глюкози в крові (див. вказівки в посібнику із застосування пристрою). За необхідності слід використовувати альтернативні способи визначення глюкози у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні великих доз цефтріаксону та "петлевих" діуретиків (наприклад, фуросеміду) порушень функції нирок не спостерігалося. Є суперечливі дані щодо ймовірності підвищення нефротоксичності аміноглікозидів при їх застосуванні з цефалоспоринами, тому необхідно проводити моніторинг ниркової функції та концентрації аміноглікозидів у крові. Вживання алкоголю після введення цефтріаксону не супроводжувалося дисульфірамоподібною реакцією. Цефтріаксон не містить N-метилтіотетразольної групи, яка могла б викликати непереносимість етанолу та кровоточивість, що властиво деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення цефтріаксону. Бактеріостатичні антибіотики знижують бактерицидний ефект цефтріаксону. In vitro був виявлений антагонізм між хлорамфеніколом та цефтріаксопом. Не можна використовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Хартмана, при приготуванні розчинів препарату для внутрішньовенного введення та їх подальшого розведення через можливе утворення преципітатів. Утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону може відбуватися і при змішуванні препарату та кальційвмісних розчинів при використанні одного венозного доступу. Не можна використовувати цефтріаксон одночасно з кальційвмісними розчинами для внутрішньовенного введення, у тому числі з тривалими інфузіями кальційвмісних розчинів, наприклад, при парентеральному живленні з використанням Y-конектора. Для всіх груп пацієнтів, крім новонароджених, можливе послідовне введення препарату та кальційвмісних розчинів при ретельному промиванні інфузійних систем між вливаннями сумісної рідини. Для оцінки взаємодії цефтріаксону та кальцію проведено два дослідження in vitro: одне з використанням плазми крові дорослої людини, інше – плазми пуповинної крові новонародженого. Були проаналізовані різні комбінації цефтріаксону з вихідною концентрацією до 1 мМ (максимальна концентрація, яку досягає цефтріаксон in vivo при інфузійному введенні 2,0 г препарату протягом не менше 30 хвилин) та кальцію з вихідною концентрацією до 12 мМ (48 мг/дл). Зниження концентрації цефтріаксону в плазмі спостерігалося при використанні кальцію в концентрації 6 мМ (24 мг/дл) і вище для плазми дорослої людини та в концентрації 4 мМ (16 мг/дл) і вище для плазми новонародженого, що свідчить про підвищений ризик утворення кальцієвих солей. цефтріаксон у новонароджених. Цефтріаксон фармацевтично несумісний із амсакрином. ванкоміцин. флуконазолом та аміноглікозидами. При застосуванні антагоністів вітаміну К на фоні терапії цефтріаксопом підвищується ризик кровотечі. Слід постійно контролювати параметри зсідання крові та за необхідності коригувати дозу антикоагулянту як у ході, так і після закінчення терапії цефтріаксоном. Показаний синергізм між цефтріаксоном та аміноглікозидами щодо багатьох грамнегативних бактерій. Незважаючи на те, що підвищена ефективність таких комбінацій не завжди передбачувана, її слід мати на увазі при важких інфекціях, що загрожують життю, таких як обумовлених Pseudomonas aeruginosa.Спосіб застосування та дозиСтандартний режим дозування Внутрішньовенно, внутрішньом'язово. Дорослі та діти старше 12 років ≥ 50 кг: по 1,0-2,0 г один раз на добу (кожні 24 години). У важких випадках або при інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтріаксону, добову дозу можна збільшувати до 4,0 г. Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Як і завжди при антибіотикотерапії, введення цефтріаксону слід продовжувати пацієнтам ще протягом мінімум 48-72 годин після нормалізації температури і підтвердження ерадикації збудника. Зазвичай курс лікування становить 4-14 днів; при ускладнених інфекціях може знадобитися більш тривале введення. Курс лікування при інфекціях, спричинених Streptococcus pyogenes, повинен становити щонайменше 10 днів. Правила приготування та введення розчинів Слід використовувати лише свіжоприготовлені розчини. Для внутрішньом'язового введення 0,5 г препарату розчиняють у 2 мл, а 1,0 г – у 3,5 мл води для ін'єкцій. Для зменшення болю при внутрішньом'язових ін'єкціях препарат слід вводити з 1% розчином лідокаїну. Вводять глибоко в сідничний м'яз або в м'яз стегна. Не слід вводити більше 1,0 г в один м'яз. Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно. Для внутрішньовенного введення 0,5 г розчиняють у 5 мл, а 1.0 г препарату у 10 мл води для ін'єкцій. Розчин вводять повільно протягом 2-4 хв, переважно у велику вену. Для внутрішньовенної інфузії 2,0 г препарату розчиняють у 40 мл води для ін'єкцій або одного з розчинів, які не містять у своєму складі кальцію (0,9% розчин натрію хлориду; 0,45% розчин натрію хлориду+2,5% розчин декстрози; 5% розчин декстрози; 10% розчин декстрози; 6% розчин декстрану в 5% розчині декстрози; 6-10% розчин гідроксиетилкрохмалю). внутрішньовенна інфузія повинна тривати не менше 30 хвилин. Розчини препарату не можна змішувати або додавати до розчинів, що містять інші протимікробні препарати або інші розчинники, за винятком перерахованих вище, через можливу несумісність. Не можна використовувати для приготування розчинів препарату для внутрішньовенного введення та їх подальшого розведення розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Хартмана через можливе утворення преципітатів. Утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону може відбуватися і при змішуванні препарату та кальційвмісних розчинів при використанні одного венозного доступу. Не можна використовувати препарат одночасно з кальційвмісними розчинами для внутрішньовенного введення, у тому числі з тривалими інфузіями кальційвмісних розчинів, наприклад, при парентеральному живленні з використанням Y-конектора. Для всіх груп пацієнтів, крім новонароджених, можливе послідовне введення препарату та кальційвмісних розчинів при ретельному промиванні інфузійних систем між вливаннями сумісної рідини. Не надходило повідомлень про взаємодію цефтріаксону та пероральних кальційвмісних препаратів або взаємодію цефтріаксону для внутрішньом'язового введення та кальційвмісних препаратів (для внутрішньовенного або перорального застосування). Дозування в особливих випадках Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки не потрібно зменшувати дозу за умови відсутності порушень функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів із порушенням функції нирок немає необхідності зменшувати дозу за умови відсутності порушень функції печінки. Добова доза препарату не повинна перевищувати 2 г лише у випадках ниркової недостатності з кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв. Цефтріаксон не виводиться при гемодіалізі або перитонеальному діалізі, тому введення пацієнту додаткової дози після закінчення діалізу не потрібно. При поєднанні тяжкої ниркової та печінкової недостатності слід ретельно спостерігати за ефективністю та безпекою застосування препарату. Пацієнти похилого віку Звичайні дози для дорослих без поправок на вік за умови відсутності тяжкої ниркової та печінкової недостатності. Діти Новонароджені, грудні діти та діти молодші 12 років При призначенні препарату один раз на добу рекомендується дотримуватись наступних режимів дозування: новонароджені (до 14 днів): 20-50 мг/кг маси тіла один раз на добу; добова доза повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла; новонароджені, грудні діти та діти молодшого віку (з 15 днів до 12 років): 20-80 мг/кг маси тіла один раз на добу; дітям із масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих. Недоношеним дітям віком до 41 тижня включно (сумарно гестаційний та хронологічний вік) застосування цефтріаксону протипоказане. Цефтріаксон протипоказаний новонародженим (≤ 28 днів), яким вже призначено або передбачається внутрішньовенне лікування кальцієвмісними розчинами, включаючи тривалі інфузії кальцію, наприклад, при парентеральному харчуванні через ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону. Грудним дітям та дітям віком до 12 років внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити краплинно протягом не менше 30 хвилин. Новонародженим внутрішньовенне введення слід проводити протягом 60 хвилин, щоб знизити потенційний ризик розвитку білірубінової енцефалопатії. Менінгіт При бактеріальному менінгіті у немовлят та дітей молодшого віку лікування починають з дози 100 мг/кг (але не більше 4.0 г) 1 раз на добу. Після ідентифікації збудника та визначення його чутливості дозу можна відповідно зменшити. Найкращі результати при менінгококовому менінгіті досягалися при тривалості лікування на 4 дні, при менінгіті, викликаному Haemophilus influenzae - 6 днів, Streptococcus pneumoniae - 7 днів. Хвороба Лайма 50 мг/кг (вища добова доза – 2 г) дорослим та дітям один раз на добу протягом 14 днів. Гонорея (викликана пеніцилінзоутворюючими та пеніцилінозоутворюючими штамами). Одноразове внутрішньом'язове введення 0,25 г препарату дорослим пацієнтам та дітям старше 12 років ≥ 50 кг. Гострий середній отит При лікуванні гострого середнього отиту у дітей рекомендується одноразове внутрішньом'язове введення дози 50 мг/кг (але не більше 1,0 г). Дорослим рекомендується одноразове внутрішньом'язове введення в дозі 1,0-2,0 г. Згідно з обмеженими даними, у тяжких випадках або при неефективності попередньої терапії, препарат може бути ефективним при внутрішньом'язовому введенні в дозі 1,0-2,0 г на добу протягом 3 дні. Профілактика післяопераційної інфекції Залежно від ступеня інфекційного ризику вводиться 1,0-2,0 г препарату одноразово за 30-90 хвилин на початок операції. При операціях на товстій та прямій кишці добре зарекомендувало себе одночасне введення препарату та одного з 5-нітроімідазолів, наприклад, орнідазолу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання та діарея. Лікування: при передозуванні гемодіаліз та перитонеальний діаліз не зменшать концентрації препарату. Специфічного антидоту немає. Лікування передозування – симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Як і при застосуванні інших β-лактамних антибіотиків, були зареєстровані тяжкі реакції гіперчутливості, у тому числі зі смертельними наслідками. При розвитку тяжкої реакції гіперчутливості терапію цефтріаксоном необхідно негайно відмінити та провести відповідні невідкладні лікувальні заходи. Перед початком терапії цефтріаксоном необхідно встановити, чи спостерігалися у пацієнта реакції гіерчутливості до цефтріаксону, цефалоспоринів або тяжкі реакції гіперчутливості до інших β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми). Необхідно дотримуватись обережності при застосуванні цефтріаксону у пацієнтів з нетяжкими реакціями гіперчутливості до інших β-локтамових антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми) в анамнезі. Зміст натрію У 1,0 г препарату Цефтріаксон міститься 3,6 ммоль натрію. Це слід взяти до уваги пацієнтам, які перебувають на дієті з контролем натрію. Гемолітична анемія Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, при лікуванні препаратом Цефтріаксон можливий розвиток аутоімунної гемолітичної анемії. Зареєстровані випадки тяжкої гемолітичної анемії у дорослих та дітей, у тому числі зі смертельним наслідком. При розвитку у пацієнта, який перебуває на лікуванні цефтріаксоном, анемії не можна виключити діагноз цефалоспорин-асоційованої анемії та необхідно відмінити лікування до з'ясування причини. Діарея, спричинена Clostridium difficile Як і при застосуванні більшості інших антибактеріальних препаратів, при лікуванні цефтріаксоном зареєстровані випадки розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile (С. difficile), різної тяжкості від легкої діареї до коліту зі смертельним результатом. Лікування антибактеріальними препаратами пригнічує нормальну мікрофлору товстої кишки та провокує ріст С. difficile. У свою чергу, С. difficile утворює токсини А і Ст які є факторами патогенезу діареї, викликаної С. difficile. Штами С. difficile, гіперпродукуючі токсини, є збудниками інфекцій з високим ризиком ускладнень і смертності, внаслідок можливої ​​їх стійкості до антимікробної терапії, лікування ж може вимагати колектомії. Необхідно пам'ятати про можливість розвитку діареї, спричиненої С. difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після антибіотикотерапії. Необхідний ретельний збір анамнезу, тому що відзначені випадки виникнення діареї, спричиненої С. difficile, більш ніж через 2 місяці після терапії антибіотиками. При підозрі або підтвердженні діареї, викликаної С. difficile,можливо буде потрібно скасування поточної не спрямованої на С. difficile антибіотикотерапії. Відповідно до клінічних показань має бути призначене відповідне лікування з введенням рідини та електролітів, білків, антибіотикотерапія щодо С. difficile, хірургічне лікування. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Суперінфекції Як і при лікуванні іншими антибактеріальними препаратами можуть розвиватися суперінфекції. Зміни протромбінового часу У пацієнтів, які отримували цефтріаксон, описано рідкісні випадки зміни протромбінового часу. Пацієнтам з недостатністю вітаміну К (порушення синтезу, порушення харчування) може знадобитися контроль протромбінового часу під час терапії та призначення вітаміну К (10 мг/тиждень) зі збільшенням протромбінового часу до початку або під час терапії. Утворення преципітатів кальцієвої солі цефтріаксону Описано випадки фатальних реакцій внаслідок відкладення цефтріаксон-кальцієвих преципітатів у легенях та нирках новонароджених. Теоретично існує ймовірність взаємодії цефтріаксону з кальційвмісними розчинами для внутрішньовенного введення та в інших вікових груп пацієнтів, тому цефтріаксон не повинен змішуватися з кальційвмісними розчинами (у тому числі для парентерального харчування), а також вводитися одночасно, в тому числі через окремі доступи для інфузій на різних дільницях. Теоретично на підставі розрахунку 5-ти періодів напіввиведення цефтріаксону інтервал між введенням цефтріаксону та кальційвмісних розчинів повинен становити не менше 48 годин. Дані щодо можливої ​​взаємодії цефтріаксону з кальцієвмісними препаратами для перорального прийому, а також цефтріаксону для внутрішньом'язового введення з кальнийвмісними препаратами (внутрішньовенно або для перорального прийому) відсутні. Після застосування цефтріаксону, зазвичай у дозах, що перевищують стандартні рекомендовані (1,0 г на добу та більше), при ультразвуковому дослідженні жовчного міхура виявлялися преципітати кальцієвої солі цефтріаксону, освіта яких найбільш ймовірна у пацієнтів дитячого віку. Преципітати рідко дають будь-яку симптоматику та зникають після завершення або припинення терапії цефтріаксоном. У разі якщо ці явища супроводжуються клінічною симптоматикою, рекомендується консервативне нехірургічне лікування, а рішення про відміну препарату залишається на розсуд лікаря і має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці користі та ризику. Незважаючи на наявність даних про утворення внутрішньосудинних преципітатів тільки у новонароджених при застосуванні цефтріаксону та кальційвмісних інфузійних розчинів або будь-яких інших кальційвмісних препаратів, препарат Цефтріаксон не слід змішувати або призначати дітям і дорослим пацієнтам одночасно з кальцієвмісними інфузійними розчинами, навіть використовуючи. Панкреатит У пацієнтів, які отримували цефтріаксон, описані рідкісні випадки панкреатиту, який, можливо, розвивався внаслідок обструкції жовчних шляхів. У більшості з цих пацієнтів вже до цього були фактори ризику застою в жовчних шляхах, наприклад, терапія, що раніше проводилася, важкі захворювання і повністю парентеральне харчування. При цьому не можна виключити пускову роль у розвитку панкреатиту преципітатів, що утворилися під впливом цефтріаксону в жовчних шляхах. Застосування у дітей Безпека та ефективність цефтріаксону у новонароджених, немовлят та дітей молодшого віку були визначені для дозувань, описаних у розділі "Спосіб застосування та дози". Дослідження показали, що подібно до інших цефалоспоринів, цефтріаксон може витісняти білірубін у зв'язку з сироватковим альбуміном. Цефтріаксон не можна застосовувати у новонароджених, особливо недоношених, які мають ризик розвитку білірубінової енцефалопатії. Тривале лікування При тривалому лікуванні необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, показники функціонального стану печінки та нирок. Моніторинг аналізу крові При тривалому лікуванні слід проводити повний аналіз крові. Серологічні дослідження При лікуванні цефтріаксоном можуть відзначатися неправдиві результати проби Кумбса, проби на галактоземію, при визначенні глюкози в сечі (глюкозурію рекомендується визначати тільки ферментним методом). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних, що свідчать про вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами. Однак під час терапії препаратом Цефтріаксон слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами у зв'язку з можливістю виникнення запаморочення та інших небажаних реакцій, які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами, механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 мг: Активна речовина: цефуроксим – 750 г. Порошок у скляному флаконі по 750 мг у картонній упаковці.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного і внутрішньом'язового введення: гігроскопічний, від білого до жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаБактерицидний, антибактеріальний.ФармакокінетикаПісля внутрішньом'язового введення 750 мг цефуроксиму Сmах (максимальна концентрація) досягається через 15-60 хвилин, вона становить 0,027 мг/мл. Після внутрішньовенного введення 750 і 1500 мг Сmах цефуроксиму досягається через 15 хвилин і становить 0,05 і 0,1 мг/мл відповідно. Час збереження терапевтичної концентрації – 5,3 та 8 годин відповідно. Т1/2 (період напіввиведення) при внутрішньовенному та внутрішньом'язовому введенні знаходиться в діапазоні від 1,3 до 1,5 годин, у новонароджених дітей цей показник більше - 2-2,5 години. Зв'язок із білками плазми становить 33-50%. У печінці не метаболізується. Виводиться нирками 85-90% речовини у незміненому вигляді (канальцевою секрецією та клубочковою фільтрацією) протягом 8 годин (більша частина розчину – за перші 6 годин, при цьому створюються високі концентрації у сечі); через 24 години виводиться у повному обсязі (у співвідношенні 1:1 шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації). Цефуроксим у терапевтичній концентрації реєструється у плевральній рідині, мокротинні, жовчі, міокарді, м'яких тканинах та шкірі. Концентрації речовини, які вищі за мінімальну переважну концентрацію для більшості мікроорганізмів, можуть бути досягнуті у внутрішньоочній та синовіальній рідинах, а також у кістковій тканині. Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр при менінгіті. Проходить через плаценту та проникає у грудне молоко.Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр при менінгіті. Проходить через плаценту та проникає у грудне молоко.Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр при менінгіті. Проходить через плаценту та проникає у грудне молоко.ФармакодинамікаПригнічує транспептидазу, порушує біосинтез мукопептиду клітинної стінки мікроорганізмів. Має широкий спектр дії, стабільний у присутності більшості бета-лактамаз, діє на штами, стійкі до ампіциліну та амоксициліну. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназы продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и других стрептококков, и аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, вырабатывающие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. пеніциліназ продукуючі штами), Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, деякі штами Citrobacter spp., Sal. мікроорганізмів, анаеробів: Clostridium spp.,Peptococcus та Peptostreptococcus spp., Bacteroides, Fusobacterium spp. До цефуроксиму резистентні деякі штами ентерококів, наприклад Enterococcus faecalis, метицилінрезистентні стафілококи. До цефуроксиму не чутливі Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus та більшість штамів Serratia spp. та Proteus vulgaris, деякі штами Morganella morganii, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp.Показання до застосуванняІнфекції дихальних шляхів (включаючи пневмонію, бронхіт, абсцес легень, емпієма плеври та ін.), ЛОР-органів (включаючи отит, тонзиліт, синусит, фарингіт та ін.), шкіри та м'яких тканин (включаючи піодермію, рожу, імпет фурункульоз, ранові інфекції, еризипелоїд та ін., сечовивідних шляхів (включаючи цистит, пієлонефрит, бактеріурію, безсимптомну гонорею та ін.), органів малого тазу (включаючи аднексит, ендометрит, цервіцит), суглобів і кісток ( ін.), менінгіт, сепсис, лайм-бореліоз; Операції на органах черевної порожнини, грудної клітки, тазу, суглобів, включаючи операції на стравоході, серці, легенях, судинній хірургії, ортопедичні операції (з профілактичною метою при високому ступені ризику розвитку інфекційних ускладнень);Протипоказання до застосуванняОслаблений/виснажений стан; Хронічна ниркова недостатність; Хвороби шлунково-кишкового тракту, включаючи обтяжений анамнез за неспецифічним виразковим колітом; Кровотечі; період новонародженості, недоношеність; Вагітність та період грудного годування.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та дітям у період новонародженості.Побічна діяЗ боку нервової системи та органів чуття: головний біль, сонливість, зниження слуху. З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): зниження гемоглобіну та гематокриту, транзиторна еозинофілія, транзиторна нейтропенія та лейкопенія, апластична та гемолітична анемії, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, гіпопротромбінем. З боку органів шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювання, запор, метеоризм, спазми та біль у животі, диспепсія, виразки в порожнині рота, анорексія, спрага, глосит, псевдомембранозний коліт, транзиторне підвищення активності трансаміназ, ЛФ та ЛГГ , холестаз. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, підвищення креатиніну та/або азоту сечовини у сироватці крові, зниження кліренсу креатиніну, дизурія, свербіж у промежині, вагініт. Алергічні реакції: висипання, свербіж, кропив'янка, лікарська лихоманка або озноб, сироваткова хвороба, бронхоспазм, багатоформна еритема, інтерстиціальний нефрит, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичний шок. Інші: біль у грудях, укорочення дихання, дисбактеріоз, суперінфекція, кандидоз, у т.ч. кандидоз ротової порожнини, судоми (при нирковій недостатності), позитивний тест Кумбса; місцеві реакції - біль або інфільтрат у місці ін'єкції, тромбофлебіт після внутрішньовенного введення.Взаємодія з лікарськими засобамиКанальцева секреція сповільнюється при одночасному прийомі пероральних форм "петлевих" діуретиків, також відзначається підвищення концентрації антибіотика в крові та зниження ниркового кліренсу. Ризик розвитку невротичних ефектів підвищується при одночасному застосуванні з аміноглікозидами. Цефуроксим несумісний із розчином декстрози, хлориду натрію, Лідокаїну, розчином Рінгера, гепарином, розчином Хартмана.Спосіб застосування та дозиІн'єкції антибактеріального препарату: тричі на день по 750 мг, у тяжких випадках дозу препарату підвищують до 1500, приймають триразово. Оптимальне дозування при більшості інфекцій: 60 мг/кг/добу. Лікування гонореї: внутрішньом'язово 1500 мг одноразово або дозу поділяють на дві ін'єкції. Бактеріальний менінгіт: кожні 8 годин вводять внутрішньовенно по 3 г антибіотика. При оперативних втручаннях внутрішньовенно 1500 мг, потім внутрішньом'язово тричі на добу по 750 мг два дні. При пневмонії внутрішньовенно або внутрішньом'язово 2-3 рази на день по 1500 мг курс лікування 2-3 дні, потім переходять на пероральні форми: двічі на день по 500 мг курс лікування 7-10 днів. Лікування загострення хронічного бронхіту: внутрішньовенно, внутрішньом'язово по 750 мг двічі на день, 2-3 дні. Препарат вводять внутрішньом'язово, внутрішньовенно.ПередозуванняСудоми, збудження нервової системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з алергією на пеніциліни можливий розвиток алергічної відповіді на введення цефалоспоринових антибіотиків. Антибактеріальна терапія потребує контролю за функціонуванням ниркової системи. У період застосування лікарського засобу можлива реєстрація неправдивої реакції Кумбса. Приготовлений розчин зберігають не більше 7 годин при кімнатній температурі, при зберіганні в холодильнику – дві доби. Злегка пожовклий розчин антибіотика вважається придатним для застосування.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: ванкоміцин (у формі гідрохлориду) 1000 мг. 1000 мг – флакони (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для виготовлення розчину для інфузій.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик групи глікопептидів. Чинить бактерицидну дію. Порушує синтез клітинної стінки, проникність цитоплазматичної мембрани та синтез РНК бактерій. Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (включаючи штами, що продукують пеніциліназ та метицилін-резистентні штами), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (В т.ч. Clostridium difficile). Не відмічено перехресної резистентності до антибіотиків інших груп.ФармакокінетикаШироко розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, проте при запаленні мозкових оболонок проникність зростає. Проникає крізь плацентарний бар'єр. Зв'язування з білками плазми становить 55%. T1/2 становить 4-11 год. 80-90% виводиться із сечею, невелика кількість виводиться із жовчю.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи глікопептидів.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання важкої течії, викликані чутливими до ванкоміцину збудниками (при непереносимості або неефективності терапії іншими антибіотиками, включаючи пеніциліни або цефалоспорини): сепсис, ендокардит (як монотерапія або у складі комбінованої антибіотикотерапії, та суглобів, інфекції шкіри та м'яких тканин. Псевдомембранозний коліт, спричинений Clostridium difficile.Протипоказання до застосуванняНеврит слухового нерва, виражені порушення функції нирок, І триместр вагітності, період лактації (грудного вигодовування), підвищена чутливість до ванкоміцину.Вагітність та лактаціяЗастосування у І триместрі вагітності протипоказане через ризик розвитку нефро- та ототоксичності. Застосування ванкоміцину у II та III триместрах можливе лише за життєвими показаннями. При необхідності застосування у період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей При застосуванні у новонароджених необхідно контролювати концентрацію ванкоміцину у плазмі крові.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: зупинка серця, припливи, зниження АТ, шок (ці симптоми в основному пов'язані з швидкою інфузією лікарської речовини). З боку системи кровотворення: ; нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз. З боку травної системи: ; нудота. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, зміна функціональних ниркових тестів, порушення функції нирок. З боку органів почуттів: вертиго, дзвін у вухах, ототоксичні ефекти. Дерматологічні реакції: ексфоліативний дерматит, доброякісний пухирчастий дерматоз, сверблячий дерматоз, висипання. Алергічні реакції: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, васкуліт. Під час або незабаром після надто швидкої інфузії ванкоміцину можливі анафілактоїдні реакції. Інші: озноб, лікарська лихоманка, некроз тканин у місцях ін'єкцій, біль у місцях ін'єкцій, тромбофлебіти. При швидкому внутрішньовенному введенні можливий розвиток "синдрому червоної шиї", пов'язаного з вивільненням гістаміну: еритема, висипання на шкірі, почервоніння обличчя, шиї, верхньої половини тулуба, рук, прискорене серцебиття, нудота, блювання, озноб, підвищення температури, непритомність.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування ванкоміцину та місцевих анестетиків може призвести до розвитку еритеми, гістаміноподібних припливів та анафілактичного шоку. При одночасному застосуванні ванкоміцину з аміноглікозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, фуросемідом, поліміксинами відзначається посилення ото- та нефротоксичної дії.Спосіб застосування та дозиВводять внутрішньовенно краплинно. Дорослим - по 500 мг кожні 6 годин або по 1 г кожні 12 годин. Щоб уникнути колаптоїдних реакцій, тривалість інфузії повинна становити не менше 60 хв. Дітям – 40 мг/кг/добу, кожну дозу слід вводити не менше 60 хв. У хворих з порушенням функції виділення нирок дозу зменшують з урахуванням значень КК. Залежно від етіології захворювання ванкоміцин можна приймати внутрішньо. Для дорослих добова доза становить 0.5-2 г на 3-4 прийоми, для дітей - 40 мг/кг на 3-4 прийоми. Максимальна добова доза для дорослих при внутрішньовенному введенні становить 3-4 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при легких та помірних порушеннях функції нирок, порушенні слуху (в т.ч. в анамнезі), у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. У період лікування пацієнтам із захворюваннями нирок та/або ушкодженням VIII пари ЧМН необхідно проводити контроль функції нирок, слуху. Не допускається внутрішньом'язове введення ванкоміцину через високий ризик розвитку некрозу тканин. При застосуванні у новонароджених або пацієнтів похилого віку необхідно контролювати концентрацію ванкоміцину у плазмі.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: ванкоміцин (у формі гідрохлориду) 500 мг. 500 мг – флакони (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для виготовлення розчину для інфузій.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик групи глікопептидів. Чинить бактерицидну дію. Порушує синтез клітинної стінки, проникність цитоплазматичної мембрани та синтез РНК бактерій. Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (включаючи штами, що продукують пеніциліназ та метицилін-резистентні штами), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (В т.ч. Clostridium difficile). Не відмічено перехресної резистентності до антибіотиків інших груп.ФармакокінетикаШироко розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, проте при запаленні мозкових оболонок проникність зростає. Проникає крізь плацентарний бар'єр. Зв'язування з білками плазми становить 55%. T1/2 становить 4-11 год. 80-90% виводиться із сечею, невелика кількість виводиться із жовчю.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи глікопептидів.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання важкої течії, викликані чутливими до ванкоміцину збудниками (при непереносимості або неефективності терапії іншими антибіотиками, включаючи пеніциліни або цефалоспорини): сепсис, ендокардит (як монотерапія або у складі комбінованої антибіотикотерапії, та суглобів, інфекції шкіри та м'яких тканин. Псевдомембранозний коліт, спричинений Clostridium difficile.Протипоказання до застосуванняНеврит слухового нерва, виражені порушення функції нирок, І триместр вагітності, період лактації (грудного вигодовування), підвищена чутливість до ванкоміцину.Вагітність та лактаціяЗастосування у І триместрі вагітності протипоказане через ризик розвитку нефро- та ототоксичності. Застосування ванкоміцину у II та III триместрах можливе лише за життєвими показаннями. При необхідності застосування у період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей При застосуванні у новонароджених необхідно контролювати концентрацію ванкоміцину у плазмі крові.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: зупинка серця, припливи, зниження АТ, шок (ці симптоми в основному пов'язані з швидкою інфузією лікарської речовини). З боку системи кровотворення: ; нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз. З боку травної системи: ; нудота. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, зміна функціональних ниркових тестів, порушення функції нирок. З боку органів почуттів: вертиго, дзвін у вухах, ототоксичні ефекти. Дерматологічні реакції: ексфоліативний дерматит, доброякісний пухирчастий дерматоз, сверблячий дерматоз, висипання. Алергічні реакції: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, васкуліт. Під час або незабаром після надто швидкої інфузії ванкоміцину можливі анафілактоїдні реакції. Інші: озноб, лікарська лихоманка, некроз тканин у місцях ін'єкцій, біль у місцях ін'єкцій, тромбофлебіти. При швидкому внутрішньовенному введенні можливий розвиток "синдрому червоної шиї", пов'язаного з вивільненням гістаміну: еритема, висипання на шкірі, почервоніння обличчя, шиї, верхньої половини тулуба, рук, прискорене серцебиття, нудота, блювання, озноб, підвищення температури, непритомність.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування ванкоміцину та місцевих анестетиків може призвести до розвитку еритеми, гістаміноподібних припливів та анафілактичного шоку. При одночасному застосуванні ванкоміцину з аміноглікозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, фуросемідом, поліміксинами відзначається посилення ото- та нефротоксичної дії.Спосіб застосування та дозиВводять внутрішньовенно краплинно. Дорослим - по 500 мг кожні 6 годин або по 1 г кожні 12 годин. Щоб уникнути колаптоїдних реакцій, тривалість інфузії повинна становити не менше 60 хв. Дітям – 40 мг/кг/добу, кожну дозу слід вводити не менше 60 хв. У хворих з порушенням функції виділення нирок дозу зменшують з урахуванням значень КК. Залежно від етіології захворювання ванкоміцин можна приймати внутрішньо. Для дорослих добова доза становить 0.5-2 г на 3-4 прийоми, для дітей - 40 мг/кг на 3-4 прийоми. Максимальна добова доза для дорослих при внутрішньовенному введенні становить 3-4 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при легких та помірних порушеннях функції нирок, порушенні слуху (в т.ч. в анамнезі), у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. У період лікування пацієнтам із захворюваннями нирок та/або ушкодженням VIII пари ЧМН необхідно проводити контроль функції нирок, слуху. Не допускається внутрішньом'язове введення ванкоміцину через високий ризик розвитку некрозу тканин. При застосуванні у новонароджених або пацієнтів похилого віку необхідно контролювати концентрацію ванкоміцину у плазмі.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему