Амоксициллин+клавулановая кислота 1г+0,2г 1 шт порошок для приготовления раствора для внутривенного введения красфарма

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амоксициліну тригідрат - 1004,43 мг (у перерахунку на амоксицилін - 875,00 мг); Калію клавуланат + целюлоза мікрокристалічна (1:1) – 297,82 мг (у перерахунку на клавуланову кислоту – 125,00 мг); Допоміжні речовини: Карбоксиметилкрохмаль натрію – 29,00 мг; Коповідон – 36,25 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – -10,00 мг; Магнію стеарат –14,50 мг; Целюлоза мікрокристалічна 302 – 58,00 мг; Маса ядра – 1450,00 мг; Оболонка: Опадрай АМБ II 88А180021 i - 73,00 мг; Полівініловий спирт – 28,84 мг; Тальк – 27,74 мг; Титану діоксид –10,95 мг; Гліцериду монокаприлокапрат/Гліцеринові ефіри жирних кислот – 3,28 мг; Лаурилсульфат натрію – 2,19 мг. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою – 1523,0 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 875 мг+125 мг. По 7 або 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. По 1 контурній комірковій упаковці з пакетиком із силікагелем в упаковці з комбінованого матеріалу. По 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 5 таблеток у поліпропіленовий флакон, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину місткістю 28 мл. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі. На зрізі від білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# та Moraxella catarrhalis#; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae # (переважно Escherichia coli #), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacterоides#; інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus#; у цьому випадку може знадобитися триваліша терапія; одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. Окремі представники цього мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота, оскільки амоксицилін є однією з діючих речовин. Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота також показаний для лікування змішаних інфекцій, що викликаються мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу та чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути взяті до уваги регіональні дані щодо чутливості. У разі потреби слід здійснювати збір мікробіологічних зразків та проводити аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, пеніцилінів або інших компонентів препарату; тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) на інші бета-лактамні антибіотики (наприклад, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами); попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років або з масою тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) (для дозування 875 мг/125 мг). З обережністю: у пацієнтів із порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження на тваринах не виявили даних про шкоду прийому препарату в період вагітності та його вплив на ембріональний розвиток плода. В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом навколоплідних оболонок було встановлено, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти може бути пов'язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. При вагітності та в період лактації препарат застосовують лише у тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота можна застосовувати під час грудного вигодовування, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані ефекти класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто: діарея; часто: нудота, блювання. Нудота найчастіше спостерігається прийому внутрішньо високих доз. Якщо порушення з боку шлунково-кишкового тракту підтверджені, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їжі; нечасто: порушення травлення; дуже рідко: антибіотико-асоційований коліт (у тому числі геморагічний коліт та псевдомембранозний коліт), чорний "волосатий" язик, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT). Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте їхня клінічна значимість невідома. Дуже рідко: гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності білірубіну у плазмі крові. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії,однак, в окремих випадках можуть не виявлятися протягом декількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку імунної системи: дуже рідко: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, алергічний васкуліт, синдром подібний до сироваткової хвороби. З боку крові та лімфатичної системи: рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; дуже рідко: оборотний агранулоцитоз, анемія (у тому числі оборотна гемолітична анемія), оборотне збільшення протромбінового часу, оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку нервової системи: нечасто: запаморочення, біль голови; дуже рідко: судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також при прийомі високих доз препарату), оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, відчуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка; рідко: багатоформна ексудативна еритема; дуже рідко: бульозний ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром). З боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування комбінації амоксицилін+[клавуланова кислота] та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та пробенециду може призводити до підвищення концентрації та персистенції у крові амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його ниркової канальцевої секреції, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, комбінація амоксицилін+[клавуланова кислота] може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із шлунково-кишкового тракту та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описані рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування пероральних антикоагулянтів та амоксициліну+[клавуланової кислоти] слід ретельно контролювати протромбіновий час або МНО на початку застосування та при відміні амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Можлива корекція дози пероральних антикоагулянтів. У пацієнтів, які отримують мікофенолат мофетил після початку перорального прийому комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів із боку травної системи. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Дорослі та діти 12 років і старші або з масою тіла 40 кг та більше: Для лікування інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 таблетка 250 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день). Для лікування важких інфекцій та інфекцій органів дихання – 1 таблетка 500 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день) або 1 таблетка 875 мг+125 мг кожні 12 годин (2 рази на день). Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250 мг+125 мг та 500 мг+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти -125 мг, то 2 таблетки по 250 мг+125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг+125 мг. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень кліренсу креатиніну (КК). Режим дозування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота: КК >30 мл/хв - Корекція режиму дозування не потрібна; КК 10-30 мл/хв - 1 таблетка 500 мг+125 мг 2 рази на добу або 1 таблетка 250 мг+125 мг 2 рази на добу (залежно від ступеня тяжкості захворювання). КК Гемодіаліз - 1 таблетка 500 мг+125 мг на один прийом кожні 24 год. Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (одна таблетка) та ще одна таблетка наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Або 2 таблетки 250 мг+125 мг на один прийом кожні 24 години. Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (одна таблетка) та ще одна таблетка наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Таблетки 875 мг+125 мг слід застосовувати лише у пацієнтів з КК >30 мл/хв. Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота слід здійснювати з обережністю. Необхідно проводити регулярний контроль функції печінки. Не потребує корекції режиму дозування для пацієнтів похилого віку. У пацієнтів із порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як і для дорослих пацієнтів з порушеннями функції нирок.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилінова кристалурія, що в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування У разі виникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту застосовують симптоматичну терапію, приділяючи особливу увагу нормалізації водноелектролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження за участю 51 дитини в токсикологічному центрі показали, що передозування амоксициліну в дозі менше 250 мг/кг не призводить до значних клінічних симптомів і не потребує промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що спричиняють алергічні реакції у пацієнта. Повідомлялося про розвиток серйозних та в деяких випадках летальних реакцій гіперчутливості (включаючи анафілактичні та тяжкі небажані реакції з боку шкіри) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування амоксициліном+[клавулановою кислотою] та призначити належну альтернативну терапію. У разі розвитку серйозних анафілактичних реакцій слід негайно ввести пацієнту епінефрін. Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення алергічних шкірних реакцій лікування комбінацією амоксицилін+[клавуланова кислота] необхідно припинити. Не рекомендується призначення амоксициліну з клавулановою кислотою при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування амоксициліном з клавулановою кислотою може призвести до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із появою діареї під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер, або пацієнт має спазми в животі, прийом препарату слід негайно припинити і провести обстеження пацієнта. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, амоксицилін+[клавуланова кислота] добре переноситься і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії амоксициліном з клавулановою кислотою рекомендується періодично оцінювати функції органів та систем, у тому числі нирок, печінки та системи кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, у поодиноких випадках відзначалося збільшення величини протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів та комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою необхідний контроль відповідних показників. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися корекція їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у дуже поодиноких випадках спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом амоксициліну+[клавуланової кислоти] внутрішньо призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибно-позитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При розвитку небажаних реакцій з боку нервової системи (наприклад, запаморочення, судоми) слід утриматися від керування автомобілем та заняттями іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок із передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених Як і всі лікарські препарати, комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, його слід припинити.Опис лікарської формиСимптоми: Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу Описана амоксицилінова кристалурія, що в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів із порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату Лікування: проведення симптоматичної терапії, корекція водно-електролітного балансу. Амоксицилін + Клавуланова кислота виводиться із крові за допомогою гемодіалізу.Властивості компонентівПігулки - 1 таб. Амоксицилін 250 мг/500 мг/875 мг (у вигляді амоксициліну тригідрату 286,70 мг/573,40 мг/1003,44 мг); Клавуланова кислота 125 мг (у вигляді клавуланату калію 277,77 мг); Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 80,58 мг/118,83 мг/110,74 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, кремнію діоксид колоїдний 6,65 мг/10 мг/14, , магнію стеарат 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, опадрай білий 06В58855 (гіпромелоза-5сР 14,62 мг/21,49 мг/30,96 мг, гіпромелоза-15сР 1,36 мг/1, /2,88 мг, макрогол-400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титану діоксид 6,12 мг/8,99 мг/12,96 мг). Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг+125 мг По 7 таблеток у блістері з тришарової ПА/Алюміній/ПВХ плівки та алюмінієвої фольги По 2 блістери разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.ФармакокінетикаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакодинамікаВсмоктування Обидві діючі речовини препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота, амоксицилін та клавуланова кислота швидко і повністю всмоктуються із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, 500 мг + 125 мг (625 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти; 2 таблетки препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, 875 мг + 125 мг (1000 мг)Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг) Стах (мг/л) Тmах (ч) AUC (мгхч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін амоксицилін+клавуланова кислота, 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+клавуланова кислота, 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+клавуланова кислота, 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 Амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+клавуланова кислота, 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50(1,0±2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 Клавуланова кислота амоксицилін+клавуланова кислота, 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+клавуланова кислота, 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 Клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+клавуланова кислота, 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+клавуланова кислота, 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25(1,0±2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Cmax – максимальна концентрація в плазмі крові Тmax – час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові AUC - площа під кривою залежності "концентрація-час" Т1/2 – період напіввиведення При застосуванні препарату, що містить комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). Комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові У дослідженнях на тваринах не було виявлено кумуляції компонентів комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в будь-якому органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизової оболонки порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти) Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота – за допомогою як ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді в перші 6 годин після призначення 1 таблетки препарату у лікарській формі таблетки, покриті плівковою оболонкою, 250 мг+125 мг або 500 мг+125 мг Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.Клінічна фармакологіяОдночасне застосування препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетнл, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту – мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміна даної концентрації не може точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Показання до застосуванняПідвищена підвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років чи маса тіла менше 40 кг; тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну (КК)) З обережністю: у пацієнтів із порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз 1 типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти в препараті Амоксицилін+Клавуланова кислота захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Streptococcus pyogenes(1,2); Streptococcus agalactiae(1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)(1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну) Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну) Позитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae(1); Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp Грампозитивні аероби: Corynebaclerium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae(1,2); Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp (1) - для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях (2) - штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Побічна діяІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: Інфекції ЛОР-органів, наприклад рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis та Streptococcus pyogenes. Інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae та Moraxella catarrhalis. Інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, що викликається. Інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides. Інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus, при необхідності можливе проведення тривалої терапії. Інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. Одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, повинні бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Взаємодія з лікарськими засобамиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота та розпочати відповідну альтернативну терапію При серйозних анафілактичних реакціях слід негайно запровадити пацієнтові епінефрін. Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. В цілому, препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів з діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися корекція їх дози У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота слід знижувати відповідно до ступеня порушення (див. розділ "Спосіб застосування та дози" - Пацієнти з порушенням функції нирок) У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. При прийомі препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота внутрішньо спостерігається високий вміст амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою може викликати запаморочення, слід бути обережним при керуванні автомобілем або іншими механізмами.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи препарат рекомендується приймати на початку їжі. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку внутрішньовенне введення препарату, що містить амоксицилін і клавуланову кислоту, у лікарській формі порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення з подальшим переходом на препарат, що містить амоксицилін та клавуланову кислоту, у лікарських формах для прийому внутрішньо Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота по 250 мг + 125 мг не еквівалентні одній таблетці препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота 500 мг + 125 мг Дорослі та діти 12 років і старші або з масою тіла 40 кг та більше По 1 таблетці 250 мг + 125 мг 3 рази на добу при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості При інфекціях важкого ступеня (що включають хронічні та рецидивні інфекції сечовивідних шляхів, хронічні та рецидивні інфекції нижніх дихальних шляхів) не рекомендовано дозування 250 мг + 125 мг По 1 таблетці 500 мг + 125 мг 3 рази на добу або по 1 таблетці 875 мг + 125 мг 2 рази на добу при інфекціях середнього та тяжкого ступеня тяжкості Особливі групи пацієнтів Діти молодші 12 років або з масою тіла менше 40 кг Рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція режиму дозування заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну та значенні кліренсу креатиніну. Кліренс креатиніну Режим дозування препарату Амоксицилін+Клавуланова кислота > 30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при середній та тяжкій перебігу інфекції) 2 рази на добу < 10 мл/хв 1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) один раз на добу 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при середній та тяжкій перебігу інфекції) один раз на добу Таблетки 875 мг + 125 мг слід застосовувати тільки у пацієнтів з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. У більшості випадків, по можливості, слід віддавати перевагу парентеральній терапії Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну 2 таблетки 250 мг + 125 мг на один прийом кожні 24 год 1 таблетка 500 мг + 125 мг на один прийом кожні 24 год Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (одна таблетка) та ще одна таблетка в кінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти) Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів та частоти народження Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: Часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), оборотна тромбоцитопенія; Дуже рідко – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз Порушення з боку імунної системи: Дуже рідко – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт Порушення з боку нервової системи: Нечасто – запаморочення, біль голови; Дуже рідко – оборотна гіперактивність, судоми. Судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дорослі: Дуже часто – діарея; Часто – нудота, блювання Діти: Часто – діарея, нудота, блювання Уся популяція: Нудота найчастіше пов'язана з використанням високих доз препарату; Нечасто – порушення травлення; Дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорний "волосатий" язик, гастрит, стоматит Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота на початку їди Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Дане явище спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість його невідома; Дуже рідко – гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Дані небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозною супутньою патологією або пацієнти, які одержували одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; Рідко – багатоформна еритема; Дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТаблетки дозування 500 мг +125 мг двоопуклі, овальної форми таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням "А" на одній стороні та "64" на іншій стороні На поперечному розрізі: ядро ​​світло-жовтого кольору, оточене плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 573,89 мг (500,00 мг); Калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) - 297,82 мг, у перерахунку на клавуланову кислоту -125,00 мг; Допоміжні речовини: Карбоксиметилкрохмаль натрію – 21,00 мг; Коповідон – 26,25 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 10,50 мг; Магнію стеарат – 7,27 мг; Целюлоза мікрокристалічна 302 – 113,27 мг. Маса ядра – 1050,00 мг; Оболонка: Опадрай® АМБ II 88А180021 Білий – 53,00 мг; Полівініловий спирт – 20,94 мг; Тальк – 20,14 мг; Титану діоксид – 7,95 мг; Гліцерила монокаприлокапрат/Гліцеринові ефіри жирних кислот – 2,38 мг; Лаурилсульфат натрію – 1,59 мг. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою - 1103,0 мг.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі. На зрізі від білого до світло-жовтого кольору.ХарактеристикаАмоксицилін + Клавуланова кислота – напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Амоксицилін з клавулановою кислотою застосовують для лікування бактеріальних інфекцій, інфекцій верхніх та нижніх дихальних шляхів, інфекцій сечостатевого тракту, інфекцій шкіри та м'яких тканин, інфекцій кісток та суглобів та ін. Препарат випускається у формі пігулок, покритих плівковою оболонкою по 250мг, 500мг, 875мг + 125мг у пачці. Відпускають за рецептом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібіторФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані у різних дослідженнях, коли здорові добровольці натще приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: 1. Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. 2. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують ступінь спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes1,2; Streptococcus agalactiae1,2; Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи)1,2; Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1; Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну); Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну) Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae1,2; Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica Інші: Chlamydia pneumonia; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: Інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis і Streptococcus pyogenes. Інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# та Moraxella catarrhalis#. Інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae # (переважно Escherichia coli #), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, Інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides#. Інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, зазвичай викликається Staphylococcus aureus #; у цьому випадку може знадобитися триваліша терапія; Одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; Інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії; Окремі представники цього мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота, оскільки амоксицилін є однією з діючих речовин. Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота також показаний для лікування змішаних інфекцій, що викликаються мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу та чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути взяті до уваги регіональні дані щодо чутливості. У разі потреби слід здійснювати збір мікробіологічних зразків та проводити аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, пеніцилінів або інших компонентів препарату; тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) на інші бета-лактамні антибіотики (наприклад, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами); попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років або з масою тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) (для дозування 875 мг/125 мг). З обережністю: У пацієнтів із порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження на тваринах не виявили даних про шкоду прийому препарату в період вагітності та його вплив на ембріональний розвиток плода. В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом навколоплідних оболонок було встановлено, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти може бути пов'язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. При вагітності та в період лактації препарат застосовують лише у тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота можна застосовувати під час грудного вигодовування, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані ефекти класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто: діарея; часто: нудота, блювання. Нудота найчастіше спостерігається прийому внутрішньо високих доз. Якщо порушення з боку шлунково-кишкового тракту підтверджені, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їжі; стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT). Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте їхня клінічна значимість невідома. Дуже рідко: гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності білірубіну у плазмі крові. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку імунної системи: дуже рідко: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, алергічний васкуліт, синдром подібний до сироваткової хвороби. З боку крові та лімфатичної системи: рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; дуже рідко: оборотний агранулоцитоз, анемія (у тому числі оборотна гемолітична анемія), оборотне збільшення протромбінового часу, оборотне збільшення часу кровотечі (див. розділ "Особливі вказівки"), еозинофілія, тромбоцитоз. З боку нервової системи: нечасто: запаморочення, головний біль, дуже рідко: судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату), оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження . З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка; рідко: багатоформна ексудативна еритема, дуже рідко: бульозний ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою. З боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділ "Передозування"), гематурія. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування комбінації амоксицилін+[клавуланова кислота] та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та пробенециду може призводити до підвищення концентрації та персистенції у крові амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його ниркової канальцевої секреції, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, комбінація амоксицилін+[клавуланова кислота] може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із шлунково-кишкового тракту та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описані рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування пероральних антикоагулянтів та амоксициліну+[клавуланової кислоти] слід ретельно контролювати протромбіновий час або МНО на початку застосування та при відміні амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Можлива корекція дози пероральних антикоагулянтів. У пацієнтів,одержують мікофенолату мофетил після початку перорального прийому комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози приблизно на 50%. Зміни цієї концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів із боку травної системи. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Дорослі та діти 12 років і старші або з масою тіла 40 кг та більше: Для лікування інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 таблетка 250 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день). Для лікування важких інфекцій та інфекцій органів дихання – 1 таблетка 500 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день) або 1 таблетка 875 мг+125 мг кожні 12 годин (2 рази на день). Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250 мг+125 мг та 500 мг+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти -125 мг, то 2 таблетки по 250 мг+125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг+125 мг. Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота слід здійснювати з обережністю. Необхідно проводити регулярний контроль функції печінки. Не потребує корекції режиму дозування для пацієнтів похилого віку. У пацієнтів із порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як і для дорослих пацієнтів з порушеннями функції нирок.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилінова кристалурія, що в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування У разі виникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту застосовують симптоматичну терапію, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження за участю 51 дитини в токсикологічному центрі показали, що передозування амоксициліну в дозі менше 250 мг/кг не призводить до значних клінічних симптомів і не потребує промивання шлунка.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з натиском "AUGMENTIN" на одному боці; на зламі – від жовтувато-білого до майже білого кольору. 1 таб. Активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 250 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 125 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат – 6.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 13 мг, кремнію діоксид колоїдний – 6.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 650 мг. Склад плівкової оболонки: титану діоксид - 9.63 мг, гіпромеллоза (5сР) - 7.39 мг, гіпромелоза (15сР) - 2.46 мг, макрогол 4000 - 1.46 мг, макрогол 6000 - 1.46 мг, диметикон - 0,000000000000000000000000000000 ). 10 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з видавленим написом "AС" та ризиком на одному боці. 1 таб. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 500 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 125 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат – 7.27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 21 мг, кремнію діоксид колоїдний – 10.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – до 1050 мг. Склад плівкової оболонки: титану діоксид - 11.6 мг, гіпромелоза (5 cps) - 8.91 мг, гіпромелоза (15 cps) - 2.97 мг, макрогол 4000 - 1.76 мг, макрогол 6000 - 1.76 мг, диметикон 50. 7 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з гравіюванням "AC" на обох сторонах та ризиком на одній стороні. 1 таб. Активні речовини: амоксициліну тригідрат – 1004.43 мг (відповідає вмісту амоксициліну – 875 мг); клавуланат калію – 148.91 мг (відповідає вмісту клавуланової кислоти – 125 мг); Допоміжні речовини: магнію стеарат – 14.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 29 мг, кремнію діоксид колоїдний – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 243.16 мг. Склад плівкової оболонки Опадрай OY-S-7300 білий: титану діоксид – 43%, гіпромелоза 5 сПз – 33%, гіпромелоза 15 сПз – 11%, макрогол 4000 – 6.5%, макрогол 6000 – 6.5%. 7 шт. - блістери (1) з пакетом осушувача - упаковки з алюмінієвої фольги, що ламінує, (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування β-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота є інгібітором β-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних β-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними β-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти в препараті Аугментин захищає амоксицилін від руйнування ферментами - β-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (Інші β-гемолітичні стрептококи)1,2, Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1, Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну), Staphylococcus spp. (Коагулазонегативні, чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus групи Viridans2. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yers Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. Щодо даних видів бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. Штами цих видів бактерій не продукують β-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві діючі речовини препарату Аугментин , амоксицилін та клавуланова кислота, швидко та повністю всмоктуються із ШКТ після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в окремих дослідженнях, коли здорові добровольці приймали натще: 1 таблетку препарату Аугментин 250 мг/125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату Аугментин 250 мг/125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату Аугментин 500 мг/125 мг (625 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти; 2 таблетки препарату Аугментин 875 мг/125 мг (1000 мг). Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг) max ( мг/л) T max (год) AUC (мг×ч/л) T 1/2 (год) Амоксицилін у складі препарату Аугментин ® Аугментин ® 250 мг/125 мг 250 3.7 1.1 10.9 1.0 Аугментин 250 мг/125 мг, 2 таб. 500 5.8 1.5 20.9 1.3 Аугментин ® 500 мг/125 мг 500 6.5 1.5 23.2 1.3 Амоксицилін 500 мг 500 6.5 1.3 19.5 1.1 Аугментин ® 875 мг/125 мг 1750 11.64±2.78 1.5 (1-2.5) 53.52±12.31 1.19±0.21 Клавуланова кислота у складі препарату Аугментин® Аугментин ® 250 мг/125 мг 125 2.2 1.2 6.2 1.2 Аугментин 250 мг/125 мг, 2 таб. 250 4.1 1.3 11.8 1.0 Аугментин ® 500 мг/125 мг 125 2.8 1.3 7.3 0.8 Клавуланова кислота 125 мг 125 3.4 0.9 7.8 0.7 Аугментин ® 875 мг/125 мг 250 2.18±0.99 1.25 (1-2) 10.16±3.04 0.96±0.12 Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти створюються в різних органах і тканинах, інтерстиціальній рідині (органах черевної порожнини, жировій, кістковій та м'язовій тканинах, синевіальній, відокремлюваному). Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну. У дослідженнях на тваринах кумуляції інгредієнтів препарату Аугментин не виявлено. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці виявлено також слідову кількість клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр, при цьому не було виявлено ознак негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота, що піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками , через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота виводиться за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Дослідження показали, що в середньому приблизно 60-70% амоксициліну і близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками в незміненому вигляді в перші 6 годин після призначення препарату.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії з інгібітором бета-лактамаз.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит), які зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія), зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції сечостатевого тракту: цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus та видами роду Enterococcus; гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів (наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*), при необхідності проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції (наприклад, періодонтит, верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється) - для таблеток 500 мг/125 мг або 875 мг/125 мг; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів, що продукують β-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів. Аугментин також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують β-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (КК ≤30 мл/хв) – (для таблеток 875 мг/125 мг). Обережно: порушення функції печінки.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату Аугментин не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і всі лікарські препарати, Аугментин не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Аугментин можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дитячому віці до 12 років та при масі тіла менше 40 кг.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження протромбінового часу та часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку імунної системи: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; дуже рідко – оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку травної системи: дорослі: дуже часто – діарея, часто – нудота, блювання; діти: часто – діарея, нудота, блювання; вся популяція: нудота найчастіше спостерігається прийому високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їди. Нечасто – порушення травлення; дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт) (див. розділ "Особливі вказівки"), чорна "волосата" мова, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності ACT та/або АЛТ (спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість його невідома); дуже рідко – гепатит та холестатична жовтяниця (дані реакції відзначалися при терапії іншими пеніцилінами та цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висипання, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний зпідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Аугментин і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Аугментин може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення MHO у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Аугментин® з антикоагулянтами протромбіновий час або MHO повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Аугментин®, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. Запобіжні заходи Перед початком лікування препаратом Аугментин® необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Аугментин і розпочати відповідну альтернативну терапію. При серйозних реакціях гіперчутливості слід негайно запровадити епінефрін. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення кортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Аугментин® не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Аугментин іноді призводить до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, препарат Аугментин® переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Аугментин® рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та ситсеми кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення MHO). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках повідомлялося про розвиток кристалурії, переважно при парентеральному застосуванні препарату. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом препарату Аугментин внутрішньо приводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Упаковка з алюмінієвої фольги, що ламінує, містить пакет з осушувачем, який не призначений для прийому всередину. Необхідно використовувати препарат Аугментин протягом 30 днів з моменту розкриття упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Аугментин®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки препарат може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи Аугментин® рекомендується приймати на початку їди. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку внутрішньовенне введення препарату Аугментин у лікарській формі порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення з подальшим переходом на препарат Аугментин у лікарських формах для перорального застосування). Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки 250 мг/125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг/125 мг. Дорослі та діти старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше по 1 таб. 250 мг/125 мг 3 рази на добу при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості. При інфекціях тяжкого ступеня (включаючи хронічні та рецидивні інфекції сечовивідних шляхів, хронічні та рецидивні інфекції нижніх дихальних шляхів) рекомендовані інші дозування препарату Аугментин ® - по 1 таб. 500 мг/125 мг 3 рази на добу або 1 таб. 875 мг/125 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Діти молодші 12 років із масою тіла менше 40 кг Рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату Аугментин . Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція дози препарату. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень КК. КК Таблетки 250 мг+125 мг Пігулки 500 мг+125 мг 30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 1 таб. 250 мг + 125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу 1 таб. 500 мг+125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 2 рази/добу 10 мл/хв 1 таб. 250 мг+125 мг (при легкій та середньотяжкій перебігу інфекції) 1 раз на добу 1 таб. 500 мг+125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Таблетки 875 мг + 125 мг слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК 30 мл/хв, при цьому не потрібно корекції режиму дозування. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну: 2 таб. 250 мг/125 мг, або 1 таб. 500 мг/125 мг в один прийом кожні 24 год. Під час сеансу гемодіалізу додатково 1 доза (1 таб.) та ще 1 доза (1 таб.) наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для проведення корекції режиму дозування цієї категорії пацієнтів.ПередозуванняСимптоми: можуть виникати симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування: симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. У разі передозування амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені із кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка, покрита плівковою оболонкою 250 мг/125 мг, містить активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) 250 мг, клавуланова кислота (у формі калію клавуланату) 125 мг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 6,50 мг, карбоксиметилкрохмалю натрію – 13,00 мг, целюлоза мікрокристалічна – 247,75 мг, магнію стеарат – 9,75 мг. Оболонка: гіпромелоза – 13,589 мг, пропіленгліколь – 2,718 мг, титану діоксид E171 – 9,693 мг. Одна таблетка, покрита плівковою оболонкою 500 мг/125 мг, містить активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) 500 мг, клавуланова кислота (у формі калію клавуланату) 125 мг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 10,50 мг, карбоксиметилкрохмалю натрію – 21,05 мг, целюлоза мікрокристалічна – 382,65 мг, магнію стеарат – 10,80 мг. Оболонка: гіпромелоза – 21,951 мг, пропіленгліколь – 4,390 мг, титану діоксид E171 – 15,659 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 250 мг/125 мг та 500 мг/125 мг. По 15 або 20 таблеток у банку з темного скла, закупорену пластиковою кришкою з силікагелем та контролем першого розтину. 1 банку з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.ХарактеристикаДля таблеток 250 мг/125 мг: таблетки овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору. Для таблеток 500 мг/125 мг: таблетки овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з втиснутими літерами «А» і «К» та ризиком на одному боці таблетки.ФармакокінетикаОсновні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні. Обидва компоненти добре всмоктуються після вживання, прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування. Пік плазмових концентрацій досягається через 1 годину після прийому. Обидва компоненти характеризуються хорошим обсягом розподілу в рідинах і тканинах організму (легкі, середнє вухо, плевральна та перитоніальна рідини, матка, яєчники тощо). Амоксицилін також проникає в синовіальну рідину, печінку, передміхурову залозу, піднебінні мигдалики, м'язову тканину, жовчний міхур, секрет придаткових пазух носа, слину та бронхіальний секрет. Амоксицилін і клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр і у слідових концентраціях виводяться з грудним молоком. Амоксицилін та клавуланова кислота характеризуються низьким зв'язуванням з білками плазми. Амоксицилін частково метаболізується, клавуланова кислота піддається, очевидно, інтенсивному метаболізму. Амоксицилін виводиться нирками практично у незмінному вигляді шляхом тубулярної секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота виводиться шляхом клубочкової фільтрації, частково як метаболітів. Невеликі кількості можуть виводитися через кишечник та легкими. Період напіввиведення амоксициліну та клавуланової кислоти становить 1 – 1.5 години. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю період напіввиведення збільшується до 7,5 годин для амоксициліну та до 4,5 годин для клавуланової кислоти. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаПанклав являє собою комбінацію амоксициліну – напівсинтетичного пеніциліну з широким спектром антибактеріальної активності та клавуланової кислоти – незворотного інгібітора бета-лактамаз (II, III, IV, V типу; неактивний щодо I типу). Клавуланова кислота утворює стійкий інактивований комплекс із зазначеними ферментами та захищає амоксицилін від втрати антибактеріальної активності, спричиненої продукцією β-лактамаз, як основними збудниками та ко-патогенами, так і умовнопатогенними мікроорганізмами. Ця комбінація забезпечує високу бактерицидну активність. Панклав має широкий спектр антибактеріальної дії. Активний як щодо чутливих до амоксициліну штамів, так і щодо штамів, що продукують β-лактамази: Грампозитивні аероби: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (крім метициллін-резистентних штамів), Staphylococcus epidermidis (крім метициллін-резист. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorella spp., Vibrio cholerae, Yersenia enterocolitica. Анаероби: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Actinomyces israelii.Клінічна фармакологіяАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + беталактамаз інгібіторПоказання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до комбінації амоксицилін/клавуланова кислота штамами: Інфекції верхніх відділів дихальних шляхів та ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний отит, тонзиліт, фарингіт) Інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (гострі та хронічні бронхіти та пневмонії, емпієма плеври) Інфекції сечовивідних шляхів (зокрема цистити, уретрити, пієлонефрити). Інфекції у гінекології (зокрема сальпінгіт, сальпінгоофорит, ендометрит, септичний аборт). Інфекції кісток та суглобів (у тому числі хронічний остеомієліт). Інфекції шкіри та м'яких тканин (у тому числі флегмона, ранова інфекція). Інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт). Захворювання, що передаються статевим шляхом (гонорея, шанкроїд). Одонтогенні інфекції.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату, цефалоспоринів та ін. З обережністю – вагітність, період лактації, тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяПри вагітності може застосовуватися, коли користь від застосування значно перевищує ризик, що існує завжди при використанні будь-якого препарату протягом вагітності. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування зупиняють.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, стоматит; Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж шкіри, еритематозні висипання, рідко - мультиформна еритема, анафілактичний шок, токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, сироваткова хвороба, набряк Квінке, вкрай рідко - екссоніа. З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, судоми (судоми можуть виникнути при порушенні функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози Панклава). Інші: кандидоз шкіри та слизових оболонок, розвиток суперінфекції, оборотне збільшення протромбінового часу, вагініт, інтерстиціальний нефрит.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, аміноглікозиди – уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні препарати (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та ін. препарати, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться переважно шляхом клубочкової фільтрації). Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати внутрішньо під час їжі, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Дорослим та дітям старше 12 років (з масою тіла понад 40 кг) звичайна доза у разі легкого та середньотяжкого перебігу інфекцій становить одна таблетка 250 мг/125 мг 3 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекцій призначають по 1 таблетці 500/125 мг 3 рази на добу. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить для дорослих – 600 мг та 10 мг/кг маси тіла для дітей. Максимальна добова доза амоксициліну становить 6 г для дорослих та 45 мг/кг маси тіла для дітей. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без повторного медичного огляду. Дозування при одонтогенних інфекціях: 1 таблетка 500 мг/125 мг кожні 12 годин протягом 5 днів. Дозування при нирковій недостатності помірного ступеня (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв) становить 1 таблетка 500 мг/125 мг кожні 12 годин або 1 таблетка 250 мг/125 мг (при легкій та середньотяжкій течії) 2 рази на добу, при тяжкій по дозі. недостатності (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) - 1 таблетка 500/125 мг кожні 24 години або 1 таблетка 250 мг/125 мг (при легкій і середньотяжкій течії) 1 раз на добу. При анурії інтервал між дозуванням слід збільшити до 48 годин та більше. Дві таблетки панклаву по 250 мг/125 мг нееквівалентні одній таблетці панклаву по 500 мг/125 мг, оскільки вони містять різну кількість клавуланової кислоти.ПередозуванняСимптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання; можливі: збудження, безсоння, у поодиноких випадках – судомні напади, а також порушення водно-електролітного балансу. Лікування: симптоматичне, при недавньому прийомі препарату (менше 4 годин) – промивання шлунка, прийом абсорбенту. Гемодіаліз ефективний.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаАктивні речовини: амоксициліну тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) 697,65 (600), калію клавуланат (у перерахунку на клавуланову кислоту) 52,31 (42,9). Допоміжні речовини: камедь ксантанова 3,26, аспартам 13,6, діоксид кремнію 153,29, кремнію діоксид колоїдний 38,08, кармелозу натрію 32,64, ароматизатор суничний 28,29. Порошок для приготування суспензії для вживання 23,13г.