Антибиотики Пфайзер

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. активна речовина: тигециклін 50 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 100 мг, хлористоводнева кислота qs до pH, гідроксид натрію qs до pH. Ліофілізат для виготовлення розчину для інфузій 50 мг. 50 мг тигецикліну у флакон безбарвного скла (тип I) місткістю 5 мл, закупорений гумовою пробкою та закатаний алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою типу "фліп-офф". 10 флаконів разом із інструкцією із застосування у картонну пачку.Опис лікарської формиПомаранчевий ліофілізований порошок чи пориста маса.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-тетрациклін.ФармакокінетикаВсмоктування Оскільки тигециклін вводять внутрішньовенно, він характеризується 100% біодоступністю. Розподіл При концентраціях від 0,1 до 1,0 мкг/мл зв'язування тигецикліну з білками плазми in vitro приблизно від 71% до 89%. У фармакокінетичних дослідженнях у тварин та людей показано, що тигециклін швидко розподіляється у тканинах. В організмі людини рівноважний обсяг розподілу тигецикліну склав від 500 до 700 л (7-9 л/кг), що підтверджує екстенсивний розподіл тигецикліну за межами плазми і накопичення його в тканинах. Дані про здатність тигецикліну проникати через гематоенцефалічний бар'єр в організмі людини відсутні. Рівноважна максимальна концентрація (Cssmax) тигецикліну в сироватці склала 866±233 нг/мл при 30-хвилинних інфузіях та 634±97 нг/мл при 60-хвилинних інфузіях. Площа під кривою "концентрація - час" (AUQ0-124 склала 2349 ± 850 нг * год/мл. Метаболізм У середньому менше 20% тигецикліну піддається метаболізму. Основною речовиною, виявленою в сечі та калі, був незмінений тигециклін, однак були виявлені також глюкуронід, N-ацетильний метаболіт та епімер тигецикліну. Тигециклін не пригнічує метаболізм, опосередкований наступними шістьма ізоформами цитохрому CYP: 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 та ЗА4. Він є ні конкурентним інгібітором, ні незворотним інгібітором цитохрому Р 450. Виведення Відзначено, що 59% призначеної дози виводиться через кишечник (при цьому більша частина незміненого тигецикліну надходить у жовч), а 33% виводиться нирками. Додаткові шляхи виведення – глюкуронідація та екскреція незміненого тигецикліну нирками. Загальний кліренс тигецикліну після внутрішньовенної інфузії становить 24 л/годину. На нирковий кліренс припадає приблизно 13% загального кліренсу. Тигециклін характеризується поліекспоненціальним виведенням із сироватки, середній термінальний період напіввиведення із сироватки після призначення повторних доз становить 42 години, проте спостерігаються значні індивідуальні відмінності. Печінкова недостатність У хворих з легкими порушеннями функції печінки фармакокінетичний профіль одноразової дози тигецикліну не змінюється. Однак у хворих із середньотяжкими та тяжкими порушеннями функції печінки (клас В та С за класифікацією Чайлд-П'ю) загальний кліренс тигецикліну був знижений на 25% та 55%, а період напіввиведення збільшений на 23% та 43%, відповідно У хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Літні пацієнти Фармакокінетика тигецикліну у літніх людей загалом не відрізнялася від інших вікових груп. Діти Фармакокінетика тигецикліну у пацієнтів віком до 18 років не вивчена. Підлога Клінічно значущі відмінності кліренсу тигецикліну у чоловіків та жінок не встановлені. Раса Кліренс тигецикліну не залежить від раси. Вага Кліренс, у тому числі нормалізований по масі тіла, і AUC помітно не відрізнялися у хворих з різною масою тіла, у тому числі, що перевищує 125 кг. У пацієнтів з масою тіла понад 125 кг величина AUС була на 25% нижчою. Дані пацієнтів з масою тіла більше 140 кг відсутні.ФармакодинамікаМеханізм дії Антибіотик тигециклін належить до класу гліцилциклінів, структурно подібного до тетрациклінів. Інгібує трансляцію білка у бактерій за рахунок зв'язування з 30S-субодиницею рибосоми і блокування проникнення молекул аміноацил-тРНК на А-сайт рибосоми, що перешкоджає включенню амінокислотних залишків у пептидні ланцюги, що ростуть. Вважається, що тигециклін має бактеріостатичні властивості. При 4-кратній мінімальній переважній концентрації (МПК) тигецикліну спостерігалося зменшення на два порядки числа колоній Enterococcus spp., Staphylococcus aureus та Escherichia coli. Бактерицидна дія тигецикліну відзначена щодо Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae та Legionella pneumophila. Механізм розвитку стійкості Тигециклін може долати два основних механізми резистентності мікроорганізмів, що спостерігаються щодо тетрациклінів: рибосомальний захист та активне виведення. Крім того, активність тигецикліну не пригнічується ні дією бета-лактамаз (включаючи бета-лактамази розширеного спектру), ні модифікацією чутливих до антибіотику ділянок бактеріальної оболонки, ні шляхом активного виведення антибіотика з бактеріальної клітини або модифікацією мішені впливу (наприклад, гірази). Таким чином, тигециклін має широкий спектр антибактеріальної активності. Однак у тигецикліну відсутній захист проти механізму резистентності мікроорганізмів у вигляді активного виведення з клітини, що кодується хромосомами Proteeae (див. нижче) та Pseudomonas aeruginosa (система відтоку MexXY-OprM).Між тигецикліном і більшістю класів антибіотиків немає перехресної стійкості. В цілому, мікроорганізми, що належать до сімейства Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. і Morganella spp.), менш чутливі до тигецикліну, ніж інші представники Enterobacteriaceae. Крім того, виявлено деяку набуту стійкість у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes і Enterobacter cloacae. Знижена чутливість представників обох груп до тигецикліну обумовлена ​​надекспресією гена неспецифічного активного виведення АсгАВ, що забезпечує резистентність до багатьох лікарських речовин. Описано знижену чутливість до тигецикліну та Acinetobacter baumannii. Контрольні значення МПК Нижче наведено контрольні значення МПК, встановлені Європейською робочою групою з тестування чутливості до антибіотиків (EUCAST). Staphylococcus spp. S0,5 мг/л (S-чутливі, R-резистентні) Streptococcus spp., крім S. pneumoniae S0,5 мг/л Enterococcus spp. S0,5 мг/л Enterobacteriaceae S2 мг/л. Незалежно від виду збудника S0,5 мг/л. (Л) Відзначено знижену активність тигецикліну in vitro проти Proteus, Providencia та Morganella spp. Щодо Acinetobacter, Streptococcus pneumoniae, інших стрептококів, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea та Neisseria meningitidis, не отримано переконливих доказів ефективності тигецикліну. Тигециклін довів свою ефективність для лікування інтраабдомінальних інфекцій, спричинених анаеробними бактеріями, незалежно від показників МПК, фармакокінетичних/фармакодинамічних параметрів. У зв'язку з вищесказаним контрольні значення МПК не представлені. Слід зазначити широкий діапазон МПК тигецикліну для мікроорганізмів, що належать до родів Bacteroides і Clostridium, що у ряді випадків перевищують 2 мг/л. Є лише обмежені дані про клінічну ефективність тигецикліну при ентерококових інфекціях. Тим не менш, показано позитивну реакцію на лікування тигецикліном полімікробних інтраабдомінальних інфекцій. Чутливість Поширеність набутої стійкості в окремих видів бактерій може змінюватись в залежності від часу та географічного положення. Чутливість мікроорганізмів до тигецикліну Грам-позитивні аероби: Enterococcus spp.+; Enterococcus avium; Enterococcus casseliflavus; Enterococcus faecalis1,2 (включаючи чутливі до ванкоміцину штами); Enterococcus faecalis (включаючи резистентні до ванкоміцину штами); Enterococcus gallinarum4 Staphylococcus aureus1, 2 (включаючи метицилін-чутливі та резистентні штами); Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-чутливі та резистентні штами); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus agalactiae1; Група Streptococcus aneinosus 1,2 (включаючи S. anginosus, S. intermedius та S. constellatus); Streptococcus pyogenes1; Streptococcus pneumoniae3 (пеніцилін-чутливі штами); Streptococcus pneumoniae (пеніцилін – резистентні штами); Група Streptococci viridans. Грам-негативні аероби: Aeromonas hvdrophilia; Citrobacter ffeundii 2; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae 2; Escherichia coli 1,2 (включаючи штами, що продукують бета-лактамаз широкого спектру); Haemophilus influenzae 3; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella oxvtoca2; Klebsiella pneumoniae 1,2 (включаючи штами, що продукують бета-лактамаз широкого спектру); Legionella pneumophila3; Moraxella catarrhalis; Serratia marcescens; Bacteroides fragilis group+ 1,2; Clostridium perfringens+2; Peptostreptococcus spp. +2; Peptostreptococcus micros; Prevotella spp. Атипові мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae++; Chlamvdiapneumoniae+. Види, у яких можливий розвиток набутої стійкості: Acinetobacter baumannii; Burkholderia cepacia; Morganella morganii; Providencia spp.; Proteus spp.; Stenotrophomonas maltophilia. Мікроорганізми, що мають свою стійкість: Pseudomonas aeruginosa. 1,2,3 види, стосовно яких у клінічних дослідженнях продемонстровано задовільну активність. + див. вище розділ. ++ Серологія.Показання до застосуванняУскладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, за винятком інфекцій при синдромі діабетичної стопи. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції. Позахворювальна пневмонія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату або антибіотиків класу тетрациклінів. З обережністю: тяжка печінкова недостатністьВагітність та лактаціяУ період вагітності застосування Тигацилу допустиме лише у разі крайньої необхідності, коли користь для матері перевершує можливий ризик для плода. Даних про надходження тигецикліну в грудне молоко людина не має. При необхідності призначення тигецикліну під час лактації слід припинити грудне вигодовування. Досвіду призначення препарату Тигацил у період пологів немає. ЗАСТОСУВАННЯ У ДІТЕЙ Ефективність та безпека у дітей до 18 років не встановлена.Побічна діяНайчастіше спостерігаються нудота (26%) та блювота (18%), які зазвичай виникають на початку лікування (у перший або другий день лікування) і, у більшості випадків, мають легку або середньотяжку течію. У більшості. випадків дані побічні реакції розвиваються на ранніх етапах лікування (1-2 дні). Причиною припинення терапії Тигацилом найчастіше були нудота (1%) та блювання (1%). Побічні ефекти представлені за органами та системами у класифікації: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до1/1000 до1/10000 до З боку системи крові та органів кровотворення – часто: збільшення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ), збільшення протромбінового часу (ПВ), анемія; Нечасто: еозинофілія; збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО); Поодинокі випадки: тромбоцитопенія. З боку імунної системи – поодинокі випадки анафілактичні/анафілактоїдні реакції. З боку нервової системи: - Часто: запаморочення, головний біль. Нечасто: спотворення смаку. З боку серцево-судинної системи: - Часто: флебіт; Нечасто: тромбофлебіт. З боку шлунково-кишкового тракту – дуже часто: нудота, блювання, діарея; Часто: біль у животі, диспепсія, анорексія; Нечасто: гострий панкреатит. З боку гепатобіліарної системи: - Часто: підвищення активності аспартатамінотрансферази (ACT) - у сироватці*, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) у сироватці*, гіпербілірубінемія; Нечасто: жовтяниця; Поодинокі випадки: виражені порушення функції печінки та печінкова недостатність, холестаз. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини - Часто: свербіж, висип; Поодинокі випадки: важкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. З боку сечостатевої системи: - Нечасто: вагінальний кандидоз, вагініт, лейкорея. Загальні реакції та реакції у місці введення - Часто: астенія, уповільнене загоєння ран, абсцес, інфекції; Нечасто: запалення, біль, набряк та флебіт у місці ін'єкції, озноб, септичний шок, алергічні реакції. Лабораторні показники - Часто: підвищення азоту сечовини крові, підвищення активності лужної фосфатази в сироватці, підвищення активності амілази в сироватці, гіпопротеїнемія; Нечасто: підвищення креатиніну в крові, гіпокальціємія; гіпонатріємія, гіпоглікемія. З боку дихальної системи: - Часто: пневмонія. * Підвищення активності АЛТ і ACT відзначали частіше після закінчення терапії препаратом Тигацил.Взаємодія з лікарськими засобамиСумісність/несумісність з лікарськими препаратами та розчинниками при одночасному введенні Сумісність Тигацил сумісний з 0,9% розчином хлориду натрію, 5% розчином декстрози для ін'єкцій або розчином Рінгера лактату. При призначенні через Т-подібний катетер Тигацил розчинений у 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози для ін'єкцій сумісний з амікацином, добутаміном, допаміну гідрохлоридом, гентаміцином, галоперидолом, розчином Рінгера лактату, лідока, піперациліном/тазобактамом (лікарська форма, що містить етилендіамінтетраацетат - ЕДТА), калію хлоридом, пропофолом, ранітидину гідрохлоридом, теофіліном та тобраміцином. Несумісність При застосуванні через Т-подібний катетер Тигацил несумісний з амфотерицином, амфотерицином В ліпосомальним, діазепамом, езомепразолом і омепразолом. Варфарін При супутньому застосуванні Тигацилу та варфарину (одноразової дози 25 мг) спостерігається зниження кліренсу R-варфарину та S-варфарину на 40% та 23%, та AUC варфарину на 68% та 29%т відповідно. Механізм такої взаємодії досі не встановлений. Оскільки тигециклін може подовжувати як ПВ/МНО, так і АЧТВ, при застосуванні Тигацилу одночасно з антикоагулянти необхідно уважно стежити за результатами відповідних коагуляційних проб. Варфарин не змінює фармакокінетичний профіль Тигацилу. Інгібітори або індуктори ізоферментів системи цитохрому Р450 Тигециклін не піддається метаболізму через ізоферменти системи цитохрому Р450. Тому очікується, що активні речовини, що пригнічують або індукують активність ізоферментів системи цитохрому Р450, не змінюватимуть кліренс Тигацилу. У свою чергу Тигацил навряд чи вплине на метаболізм зазначених груп лікарських сполук. Дігоксин Тигацил у рекомендованій дозі не впливає на швидкість та ступінь всмоктування або кліренс дигоксину (0,5 мг з наступним призначенням у добовій дозі 0,25 мг). Дігоксин не змінює фармакокінетичний профіль тигецикліну. Тому при застосуванні Тигацилу разом із дигоксином корекція дози не потрібна. Пероральні контрацептиви При застосуванні антибіотиків одночасно з пероральними контрацептивами ефективність контрацептивів може знижуватись. У дослідженнях in vitro антагонізм між тигецикліном та іншими антибіотиками, що належать до класів, що часто застосовуються, не спостерігався.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно, краплинно протягом 30-60 хв. Початкова доза для дорослих становить 100 мг, далі по 50 мг кожні 12 годин. Курс лікування: при ускладнених інфекціях шкіри та м'яких тканин, а також ускладнених інтраабдомінальних інфекціях 5-14 днів. при позалікарняній пневмонії – 7-14 днів. Тривалість лікування визначається тяжкістю та локалізацією інфекції та клінічною реакцією хворого на лікування. Печінкова недостатність Пацієнтам з легкими та середньотяжкими порушеннями функції печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) не потрібна корекція дози. Хворим з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) після введення початкової дози Тигацилу 100 мг, надалі препарат призначають по 25 мг кожні 12 годин; при цьому, необхідно бути обережними і контролювати реакцію хворих на лікування. Ниркова недостатність Пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, не потрібна корекція дози. Літні хворі. Корекція дози не потрібна. Інструкція з приготування розчину та введення препарату Приготування Перед застосуванням слід розвести вміст кожного флакону Тигацилу за допомогою 0,9% розчину натрію хлориду, 5% розчину декстрози для ін'єкцій або розчину Рінгера лактату в кількості 5,3 мл для одержання готового розчину з концентрацією тигецикліну 10 мг/мл. (Примітка: 5 мл готового розчину містять 50 мг тигецикліну, кожен флакон містить надлишок препарату 6%). Флакон обережно обертають до розчинення препарату. 5 мл готового розчину переносять у флакон з розчином для інфузій ємністю 100 мл (для дози 100 мг необхідно взяти готовий розчин із 2 флаконів, для дози 50 мг - з одного флакона). Максимальна концентрація кінцевого розчину для внутрішньовенної інфузії не повинна перевищувати 1 мг/мл. Колір готового розчину має бути жовтим або помаранчевим. Якщо розчин має інший колір або в ньому визначаються видимі включення, його не допускається. Готовий розчин Тигацила може зберігатися при кімнатній температурі не більше 24 годин (готовий розчин - у флаконі до 6 годин, час, що залишився - у вигляді розведеного кінцевого розчину). Відразу після розведення готового розчину кінцевий розчин для інфузії може зберігатися в холодильнику при температурі від 2 до 8° не більше 48 годин. Вступ Тигацил вводиться внутрішньовенно через окрему інфузійну систему або через Т-подібний катетер. Якщо внутрішньовенний катетер використовується для послідовного введення кількох лікарських препаратів, його необхідно промити перед інфузією Тигацилу за допомогою 0,9% розчину натрію хлориду, 5% розчину декстрози для ін'єкцій або розчину Рінгера лактату. Під час інфузії слід враховувати сумісність тигецикліну та інших препаратів, що вводяться через один катетер.ПередозуванняЧи не описана. Внутрішньовенне введення тигецикліну здоровим добровольцям у дозі 300 мг при 60-хвилинній тривалості введення призводило до почастішання нудоти та блювання. Гемодіаліз не забезпечує видалення тигецикліну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЩоб зменшити розвиток резистентності та забезпечити ефективність терапії, необхідно використовувати Тігацил тільки для лікування та профілактики інфекційних захворювань, спричинених мікроорганізмами, чутливими до препарату: Для вибору та корекції антибактеріальної терапії по можливості слід проводити мікробіологічну ідентифікацію збудника та визначати його чутливість до тигецикліну. Тигацил може використовуватися для емпіричної антибактеріальної монотерапії до отримання результатів мікробіологічних тестів. Антибіотики, що належать до класу глицилциклінов, мають структурну схожість з антибіотиками класу тетрациклінів. Тигацил може викликати несприятливі реакції, / подібні до несприятливих реакцій на антибіотики класу тетрациклінів. Такими реакціями можуть бути підвищена світлочутливість, внутрішньочерепна гіпертензія, панкреатит та антианаболічна дія, що призводить до підвищення вмісту азоту сечовини крові, азотемії, ацидозу та гіпофосфатемії. Тому Тигацил повинен обережно використовуватися у пацієнтів з відомою чутливістю до антибіотиків тетрациклінового ряду. Анафілактичні/анафілактоїдні реакції, у тому числі анафілактичний шок, спостерігаються при застосуванні практично всіх антибактеріальних засобів, включаючи Тігацил. Пацієнти, у яких на фоні лікування Тигацилом відзначаються зміни результатів печінкових тестів, повинні спостерігатися для своєчасного виявлення ознак порушень функції печінки – (зареєстровані поодинокі випадки значних порушень функції печінки та печінкової недостатності) та оцінки співвідношення користі та ризику продовження терапії Тигацилом. Небажані реакції можуть розвиватися вже після завершення терапії. Ефективність та безпека Тигацилу у пацієнтів із госпітальною пневмонією не була підтверджена результатами клінічних досліджень. Діарея різного ступеня тяжкості, асоційована з Clostridium difficile, відзначена прийому практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи Тигацил. Необхідно враховувати можливість такого діагнозу у разі виникнення діареї під час або після завершення лікування. При підозрі на діарею, асоційовану з Clostridium difficile, або підтвердженням даного діагнозу може знадобитися припинення використання антибіотиків, крім тих, що призначені для лікування інфекції, викликаної Clostridium difficile. При призначенні Тигацилу хворим з ускладненими інтраабдомінальними інфекціями, внаслідок прориву кишечника, або хворим з сепсисом або септичним шоком, що починається, слід обов'язково розглянути доцільність застосування комбінованої антибактеріальної терапії. Застосування Тигацилу, як іншого антибіотика, може сприяти надмірному зростанню несприйнятних мікроорганізмів, включаючи гриби. Під час лікування хворі повинні перебувати під пильним контролем. При діагностиці суперінфекції слід вжити належних заходів. Вплив холестазу на фармакокінетику тигецикліну не встановлено. Екскреція з жовчю становить приблизно 50% загальної екскреції тигецикліну. Тому хворі з холестазом повинні бути під наглядом лікаря. Досвід застосування Тигацилу для лікування інфекцій у хворих із супутніми захворюваннями тяжкого перебігу обмежений. Використання Тигацилу під час формування зубів може призвести до зміни кольору зубів на жовтий, сірий, коричневий. Тигацил не слід використовувати в період розвитку зубів за винятком випадків, коли інші препарати не є ефективними або протипоказаними. Є повідомлення про розвиток гострого панкреатиту і натомість прийому Тигацила, у випадках із летальним результатом. Необхідно виявляти обережність при застосуванні Тигацилу у пацієнтів із підозрою на гострий панкреатит (клінічні симптоми або відповідні зміни лабораторних показників). Відомо про випадки розвитку гострого панкреатиту у пацієнтів, які не мали факторів ризику розвитку цього захворювання. Зазвичай симптоми панкреатиту зникають після відміни препарату. Необхідно враховувати можливість відміни препарату у пацієнтів із симптомами панкреатиту. У клінічних дослідженнях відзначалося збільшення загальної смертності порівняно з препаратами порівняння. Причини збільшення смертності не зрозумілі. Це рекомендується враховувати під час виборів антибіотикотерапії. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу тигецикліну на здатність до керування транспортом та роботи з механізмами не проводилися. Хворі, які отримують тигециклін, можуть відчувати запаморочення, яке може вплинути на здатність до керування та використання механізмів.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: лінезолід – 2 мг; допоміжні речовини: натрію цитрату дигідрат 1,64 мг, лимонна кислота 0,85 мг, декстрози моногідрат 50,24 мг, вода для ін'єкцій до 1 мл. 100 мл і 300 мл в одноразові інфузійні пакети з багатошарової плівки з двома ін'єкційними портами, один з яких закритий гумовою пробкою з втулкою, інший - захисним знімним ковпачком або закритими гумовими пробками і знімними захисними ковпачками, запечатані по одному всередині ламінований. 1, 2, 5, 10 або 25 пакетів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну коробку.Опис лікарської формиПрозорий, від безбарвного до жовтого розчину.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-оксазолідинон.ФармакокінетикаВсмоктування Середня максимальна концентрація (Сmах) та середня мінімальна концентрація (Cmin) лінезоліду в плазмі крові у рівноважному стані після внутрішньовенного введення двічі на день у дозі 600 мг дорівнювали 15,1 мг/л та 3,68 мг/л, відповідно. Рівноважна концентрація лінезоліду в крові досягається на 2-й день введення препарату. Розподіл Обсяг розподілу лінезоліду при досягненні рівноважної концентрації у здорової дорослої людини становить у середньому 40-50 л, що приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми становить 31% і не залежить від концентрації лінезоліду в крові. Метаболізм Встановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболічне окиснення призводить до утворення двох неактивних метаболітів - гідроксиетилгліцину (основний метаболіт у людини, утворюється в результаті неферментативного процесу) та аміноетоксиоцтової кислоти (утворюється в менших кількостях). Також описано інші неактивні метаболіти. Виведення Позанирковий кліренс становить близько 65% кліренсу лінезоліду. Зі збільшенням дози лінезоліду відзначається невеликий ступінь нелінійності кліренсу. Це може пояснюватися зниженням ниркового та позаниркового кліренсу при високій дозі лінезоліду. Однак відмінності кліренсу невеликі і не впливають на період напіввиведення. Лінезолід у пацієнтів з нормальною функцією нирок та при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня виводиться нирками у вигляді гідроксиетилгліцину (40%), аміноетоксиоцтової кислоти (10%) та у незміненому вигляді (30-35%). Кишечником виводиться у вигляді гідроксиетилгліцину (6%) та аміноетоксиоцтової кислоти (3%). У незміненому вигляді лінезолід практично не виводиться кишківником. Період напіввиведення лінезоліду в середньому становить 5-7 год. Фармакокінетика в окремих групах хворих Пацієнти з нирковою недостатністю Після одноразового прийому 600 мг препарату пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені дані про те, що у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) фармакокінетика лінезоліду та двох його основних метаболітів не змінюється. Фармакокінетика лінезоліду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася. Однак, оскільки лінезолід метаболізується неферментним шляхом, то не очікується значущого порушення метаболізму при печінковій недостатності. Діти та підлітки У підлітків (12-17 років) фармакокінетика лінезоліду, прийнятого в дозі 600 мг, не відрізнялася від кінетики у дорослих. Таким чином, при призначенні підліткам 600 мг лінезоліду кожні 12 годин концентрація препарату буде такою самою, як у дорослих при призначенні тієї ж дози. У дітей віком від 1 тижня до 12 років застосування лінезоліду в дозі 10 мг/кг щодня кожні 8 годин дозволяє досягти тієї ж експозиції, що і у дорослих при застосуванні 600 мг лінезоліду двічі на день. У новонароджених системний кліренс лінезоліду швидко наростає протягом першого тижня життя (з розрахунку на кг маси тіла). Таким чином, при призначенні в дозі К) мг/кг кожні 8 годин максимальна експозиція лінезоліду досягатиметься у дитини першої доби життя швидше першого дня після народження. Однак надмірного накопичення препарату в перший тиждень прийому за такої схеми призначення все одно не відбудеться у зв'язку зі швидким збільшенням кліренсу. Літні У літніх пацієнтів віком 65 років і старше фармакокінетика лінезоліду суттєво не змінюється. Жінки У жінок обсяг розподілу препарату дещо нижчий, ніж у чоловіків; у них також на 20% знижено середній кліренс при розрахунку на масу тіла. Концентрація препарату в плазмі крові жінок вище, ніж у чоловіків, що може частково пояснюватися різницею маси тіла. Однак, оскільки період напіввиведення лінезоліду у чоловіків і жінок істотно не відрізняється, немає приводу очікувати підвищення концентрації препарату в крові жінок вище значення, що переноситься, так що корекції дози не потрібно.ФармакодинамікаЛінезолід, синтетичний антибактеріальний препарат, відноситься до нового класу протимікробних засобів, оксазолідинонів, активних in vitro щодо аеробних грампозитивних бактерій, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно пригнічує синтез білка в бактеріях. За рахунок зв'язування з бактеріальними рибосомами він запобігає утворенню функціонального комплексу, що ініціює 70S, який є важливим компонентом процесу трансляції при синтезі білка. Чутливість Препарат активний in vitro та in vivo Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами); Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); Streptococcus pyogenes. Препарат активний in vitro Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Enterococcus faecium (штами, чутливі до ванкоміцину); Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus spp. гурту Viridans. Грамнегативні аероби: Pasteurella multocida. Резистентні до лінезоліду мікроорганізми: Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Neisseria spp.; Enterohacteriaceae spp.; Pseudomonas spp. Резистентність Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії протимікробних препаратів інших класів (наприклад, аміноглікозидів, бета-лактамів, антагоністів фолієвої кислоти, глікопептидів, лінкозамідів, хінолонів, рифаміцинів, стрептограмінів, тетрациклінів та хлор. Лінезолід активний щодо патогенних мікроорганізмів, як чутливих, так і резистентних до цих препаратів. Резистентність до лінезоліду розвивається повільно шляхом багатостадійної мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1х10-9 - 1х10-11.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, якщо відомо або підозрюється, що вони викликані чутливими до лінезоліду аеробними та анаеробними грампозитивними мікроорганізмами (включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією) позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами); госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal; інфекції, резистентні до ванкоміцину, спричинені Enterococcus faecium, зокрема, що супроводжуються бактеріємією. При визначенні, чи Зівокс® є відповідним лікуванням, слід брати до уваги результати мікробіологічних досліджень або інформацію про поширеність резистентності до антибактеріальних препаратів серед грампозитивних бактерій. Лінезолід не активний проти інфекцій, спричинених грамнегативними патогенами. При підозрі чи підтвердженні грамнегативних патогенів має бути розпочато специфічну терапію проти грамнегативних мікроорганізмів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лінезоліду та/або інших компонентів препарату. Одночасний прийом лінезоліду з препаратами, що інгібують моноаміноксидази А або В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазид), а також протягом 2 тижнів після припинення прийому названих препаратів. За відсутності ретельного спостереження за пацієнтами та моніторингу артеріального тиску не слід призначати лінезолід: пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, феохромоцитомою, тиреотоксикозом, карциноїдним синдромом, біполярним розладом, шизоафективним розладом та гострим станом сплутаності свідомості; пацієнтам, які отримують наступні типи препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрин, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін), інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5, З обережністю: Пацієнти з нирковою недостатністю Внаслідок невивченої клінічної значущості двох первинних метаболітів лінезоліду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, лінезолід повинен використовуватися з обережністю у таких пацієнтів, і лише якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Також немає даних щодо застосування лінезоліду у пацієнтів, які перебувають на амбулаторному перитонеальному діалізі або інших альтернативних методах лікування ниркової недостатності. Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені клінічні дані, які рекомендують використовувати лінезолід у таких пацієнтів тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Лінезолід повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів із системними інфекціями, що становлять ризик для життя, такими як інфекції, пов'язані з венозними катетерами у відділеннях інтенсивної терапії.Вагітність та лактаціяДосліджень безпеки застосування лінезоліду при вагітності не проводилося, тому застосування препарату Зівокс® при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь від терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється лінезолід з грудним молоком жінок, що годують, тому слід припинити грудне вигодовування при призначенні препарату матері в період лактації.Побічна діяЧастота побічних ефектів, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто (>1/10), часто (>1/100 - 1/1000 - 1/10000 - Небажані явища, пов'язані з прийомом лінезоліду, бувають зазвичай легкого або середнього ступеня виразності. Найчастіше відзначаються діарея, біль голови, нудота, блювота. Дорослі пацієнти Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз (у тому числі, кандидоз порожнини рота. вагінальний кандидоз), грибкові інфекції; нечасто – вагініт; рідко – коліт, викликаний застосуванням антибіотиків (зокрема псевдомембранозний коліт)*. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – панцитопенія; частота невідома – мієлосупресія, сидеробластна анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – анафілаксія. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіпонатріємія; частота невідома – лактоацидоз. Порушення психіки: часто – безсоння. Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль, спотворення смаку ("металевий" присмак у роті), запаморочення; нечасто – судоми*, гіпостезія, парестезія; частота невідома – серотоніновий синдром, периферична нейропатія*. Порушення з боку органу зору: нечасто – затуманений зір; рідко – поява дефектів полів зору; частота невідома - нейропатія зорового нерва, неврит зорового нерва, втрата зору, зміна гостроти зору, зміна колірного зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – дзвін у вухах. Порушення з боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску; нечасто – аритмія (тахікардія), транзиторна ішемічна атака, флебіт, тромбофлебіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, блювання, локалізований або дифузний біль у ділянці живота, запор, диспепсія; нечасто – панкреатит, гастрит, здуття живота, сухість у роті, глосит, рідке випорожнення, стоматит, зміна забарвлення слизової оболонки язика та інші порушення стану язика; рідко – поверхнева зміна фарбування емалі зубів. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – зміна результатів функціональних тестів печінки, підвищення активності "печінкових" ферментів (у тому числі, аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази (ЩФ)); нечасто – підвищення концентрації загального білірубіну. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, висипання; нечасто – кропив'янка, дерматит, підвищена пітливість; частота невідома – бульозні ураження шкіри (такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), ангіоневротичний набряк, алопеція. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – підвищення концентрації сечовини у крові; нечасто – ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, поліурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – порушення з боку піхви та вульви. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – гарячка, локалізований біль; нечасто – озноб, стомлюваність, спрага, біль у місці ін'єкції (для розчину для інфузій). Лабораторні показники: часто – підвищення кількості нейтрофілів, еозинофілів, зниження гемоглобіну, гематокриту або числа еритроцитів, підвищення чи зниження кількості тромбоцитів чи лейкоцитів, підвищення активності лактатдегідрогенази, креатинкінази. ліпази, амілази, підвищення концентрації глюкози не натще, зниження загального білка, альбуміну, натрію або кальцію, підвищення або зниження калію або гідрокарбонатів; нечасто – підвищення вмісту натрію або кальцію в плазмі крові, зниження концентрації глюкози не натще, підвищення або зниження хлоридів крові, підвищення кількості ретикулоцитів, зниження кількості нейтрофілів. Наступні побічні ефекти при застосуванні лінезоліду в окремих випадках належали до категорії серйозних: локалізований біль у ділянці живота, транзиторна ішемічна атака, артеріальна гіпертензія. У контрольованих клінічних дослідженнях, у яких лінезолід застосовувався максимум 28 днів, лише в 2% пацієнтів розвивалася анемія. При застосуванні незареєстрованого препарату в рамках програм раннього доступу для пацієнтів з життєзагрозливими інфекціями, у 2,5% (33/1326) пацієнтів, які отримували лінезолід ≤ 28 днів, розвивалася анемія, тоді як при застосуванні лінезоліду більше 28 днів, анемія розвивалася у 12,3% (53/430) пацієнтів. Співвідношення випадків розвитку анемії, що потребує переливання крові, склало 9% серед пацієнтів, які отримують лінезолід ≤ 28 днів (3/33), та 15% (8/53) у тих випадках, коли лінезолід застосовували понад 28 днів. Дані безпеки, отримані в клінічних дослідженнях за участю більше 500 пацієнтів дитячого віку (з народження до 17 років), не вказують, що профіль безпеки лінезоліду для дітей відрізняється від профілю безпеки для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким чином, не очікується CYP450-індукованої взаємодії при прийомі лінезоліду. При одночасному застосуванні лінезоліду та (S)-варфарину, який значною мірою метаболізується ізоферментом CYP2C9, фармакокінетичні характеристики варфарину не змінюються. Такі препарати, як варфарин та фенітоїн, що є субстратами ізоферменту CYP2C9, можна застосовувати одночасно з лінезолідом без корекції дози. Інгібітори моноаміноксидази Лінезолід є неселективним оборотним інгібітором моноаміноксидази, тому у деяких пацієнтів, які отримують лінезолід, може спостерігатися помірне оборотне посилення пресорної дії псевдоефедрину та фенілпропаноламіну. У зв'язку з цим рекомендується знижувати початкові дози наступних груп препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрін, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін) і надалі здійснювати підбір дози титруванням. У дослідженнях I, II та III фази не відзначалося розвитку серотонінового синдрому у пацієнтів, які отримували лінезолід разом із серотонінергічними препаратами. Проте було кілька повідомлень про розвиток серотонінового синдрому на фоні застосування лінезоліду та антидепресантів – селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. При одночасному застосуванні з азтреонамом та гентаміцином зміни фармакокінетики лінезоліду не відзначалося. Рифампіцин викликав зниження Сmах та AUC лінезоліду в середньому на 21% та 32%, відповідно.Спосіб застосування та дозиЛінезолід слід застосовувати лише в умовах стаціонару та після консультації з відповідним спеціалістом, таким як мікробіолог або спеціаліст з інфекційних захворювань. Препарат призначається як внутрішньовенної інфузії тривалістю 30-120 хвилин. Забороняється послідовно з'єднувати інфузійні пакети та додавати інші препарати до розчину для інфузій. Якщо необхідно вводити лінезолід з іншими препаратами, всі лікарські засоби слід призначати окремо відповідно до рекомендованих доз і шляхів введення. Лінезолід для ін'єкцій фармацевтично несумісний з такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, діазепам, фенітоїн, еритроміцину лактобіонат, котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтріаксон. Сумісні розчини для інфузій: 5% розчин декстрози для ін'єкцій; 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій; Розчин Рінгера-Локку для ін'єкцій. Пацієнтів, яким на початку терапії препарат призначили внутрішньовенно, надалі можна перевести на будь-яку лікарську форму препарату для вживання, при цьому підбір дози не потрібен, т.к. біодоступність лінезоліду при вживанні становить майже 100%. Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту. Дорослі та діти (12 років і старше): Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - Разова доза 600 мг/в 1 0 1; Госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 600 мг/в кожні 12 годин протягом 10 днів; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal днів; Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes – разова доза 400 мг внутрішньовенно кожні 12 год (для дорослих) або 600 мг внутрішньовенно для 2 років. перебігу 10-14 днів; Інфекції, спричинені Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією – разова доза 600 мг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом 14 -28 днів. Діти (новонароджені * та діти до 11 років) Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - разова доза 10 мг/кг в/в 1 кожні 1; Госпітальна пневмонія, спричинена Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 год протягом 1; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метициллінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalact -14 днів; Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes – разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 год (для дітей віком до 5 років) або 10 мг/кг внутрішньовенно для дітей віком від 5 до 11 років) протягом 10-14 днів; Інфекції, викликані Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією - разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 годин протягом 14 -28 днів. * У недоношених новонароджених у віці менше 7 днів (вагітність менше 34 тижнів) системний кліренс лінезоліду нижче, а значення AUC вище, ніж у більшості новонароджених та дітей. До 7 дня після народження кліренс лінезоліду та значення AUC у недоношених новонароджених наближається до таких у доношених новонароджених та дітей. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Пацієнти з нирковою недостатністю: корекція дози не потрібна. У зв'язку з тим, що 30% лінезоліду видаляється при гемодіалізі протягом 3 годин, лінезолід повинен прийматися після проведення діалізу пацієнтам, які його потребують. Пацієнти з печінковою недостатністю: корекція дози не потрібна.ПередозуванняПро випадки передозування лінезоліду не повідомлялося. Рекомендується симптоматичне лікування (у тому числі необхідно підтримувати швидкість клубочкової фільтрації). Немає даних щодо прискорення виведення лінезоліду при перитонеальному діалізі або гемоперфузії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ відкритому дослідженні серед тяжкохворих пацієнтів із внутрішньосудинними катетер-асоційованими інфекціями було відзначено перевищення смертності у пацієнтів, які отримували лінезолід, порівняно з пацієнтами, які отримували ванкоміцин/диклоксацилін/оксацилін [78/363 (21,5%) проти 58/3 0%)]. Основним фактором, що впливає на смертність, був грампозитивний збудник інфекції на початковому етапі. Показник летальності був схожий серед пацієнтів, інфекції у яких були викликані лише грампозитивними мікроорганізмами (ставлення шансів 0,96; 95% довірчий інтервал: 0,58-1,59), але був значно вищим (р=0,0162) у групі лінезоліду коли виявлялися й інші мікроорганізми, або їх не вдавалося виявити на початковому етапі (ставлення шансів 2,48; 95% довірчий інтервал: 1,38-4,46). Найбільший дисбаланс відзначений під час лікування та протягом 7 днів після закінчення антибіотикотерапії. У ході дослідження в групі лінезоліду більше пацієнтів набували грамнегативних мікроорганізмів і згодом гинули від інфекції, викликаної грамнегативними мікроорганізмами, або полімікробних інфекцій. Таким чином,у разі ускладнених інфекцій шкіри та м'яких тканин лінезолід слід використовувати у пацієнтів з відомою або можливою ко-інфекцією грамнегативними мікроорганізмами, лише якщо немає альтернативних варіантів лікування (див. розділ "Показання"). У цих випадках показано додаткове застосування препаратів, що діють на грамнегативну мікрофлору. У деяких пацієнтів, які приймають лінезолід, може розвинутись оборотна мієлосупресія (з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією та панцитопенією), яка залежить від тривалості терапії. У пацієнтів похилого віку також підвищений ризик розвитку даного стану. Тромбоцитопенія частіше виникала у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, незалежно від застосування у пацієнта гемодіалізу. У зв'язку з цим у процесі лікування необхідно проводити моніторинг показників крові у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, мієлосупресією в анамнезі, а також при одночасному застосуванні препаратів, що знижують гемоглобін або кількість тромбоцитів та/або їх функціональні властивості, з тяжкою нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які приймають лінезолід понад 2 тижні. Лінезолід у таких пацієнтів застосовується лише в тому випадку, коли можливий ретельний моніторинг гемоглобіну, кількості лейкоцитів та тромбоцитів. Якщо під час терапії лінезолідом розвивається виражена мієлосупресія, лікування має бути припинено, якщо продовження терапії не вважається абсолютно необхідним. У цьому випадку необхідний інтенсивний моніторинг показників крові та відповідне лікування. Крім того, рекомендується, щоб аналіз крові (у тому числі визначення гемоглобіну, кількості тромбоцитів та лейкоцитів (з розрахунком лейкоцитарної формули)) проводився щотижня у пацієнтів, які отримують лінезолід незалежно від показників вихідного аналізу крові. Більш висока частота розвитку тяжкої анемії відзначена у пацієнтів, які отримували лінезолід більше максимально рекомендованої тривалості 28 днів. Цим пацієнтам частіше потрібно переливання крові. Випадки сидеробластної анемії були зареєстровані у післяреєстраційному періоді. Найчастіше тривалість терапії лінезолідом перевищувала 28 днів. У більшості пацієнтів прояви повністю або частково оборотні після припинення лікування лінезолідом з/без специфічного лікування анемії. У пацієнтів, які приймають антибактеріальні препарати, включаючи лінезолід, слід враховувати ризик розвитку псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості. Про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повідомлялося у зв'язку з використанням практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи лінезолід. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Надмірна кількість токсинів, що виробляється штамами Clostridium difficile, може спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, оскільки такі інфекції можуть бути стійкими до протимікробної терапії, а також може знадобитися колонектомія. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile,повинна розглядатися у всіх хворих з діареєю, що послідувала за використанням антибіотиків. Ретельне медичне спостереження протягом 2 місяців необхідно пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів. З появою симптомів погіршення зорової функції, таких як зміна гостроти зору, зміна колірного сприйняття, затуманеність, дефекти полів зору, рекомендується терміново звернутися до офтальмолога для консультації. Слід проводити моніторинг зорової функції у всіх пацієнтів, які приймають лінезолід протягом тривалого часу (більше 28 днів), а також у всіх пацієнтів з симптомами зорових порушень, що знову з'явилися, незалежно від тривалості терапії. У разі розвитку периферичної нейропатії та нейропатії зорового нерва, слід оцінити співвідношення ризик/користь продовження терапії лінезолідом у цих пацієнтів. Ризик розвитку нейропатії вищий, якщо лінезолід застосовується у пацієнтів, які використовують нині або які нещодавно приймали антимікобактеріальні препарати для лікування туберкульозу. У зв'язку із застосуванням лінезоліду повідомлялося про лактоацидоз. Пацієнти, у яких на фоні прийому лінезоліду виникає повторна нудота або блювання, біль у животі, незрозумілий ацидоз або відзначається зниження концентрації гідрокарбонат-аніонів, потребують ретельного спостереження з боку лікаря. Лінезолід пригнічує синтез білка мітохондрій. Побічні ефекти, такі як лактоацидоз, анемія та нейропатія (периферична або зорового нерва), можуть виникнути внаслідок цього гальмування; ці ефекти є більш поширеними, коли препарат використовується більш ніж 28 днів. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які приймали лінезолід, при цьому в більшості випадків в анамнезі була вказівка ​​на судоми або наявність факторів ризику їх розвитку. У пацієнтів необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх епізодів судом. При необхідності застосування препарату у поєднанні з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну слід постійно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак та симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивної функції, гіперпірексія, гіперрефлексія та порушення координації рухів. У разі появи цих симптомів слід відмінити один або обидва препарати, що приймаються. При припиненні прийому серотонінергічного засобу можуть спостерігатися симптоми синдрому "скасування". Повідомлялося про випадки оборотної поверхневої зміни фарбування зубної емалі при застосуванні лінезоліду. Ці зміни фарбування видалялися за допомогою професійного очищення зубів. Повідомлялося про випадки симптоматичної гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували лінезолід одночасно з інсуліном або гіпоглікемічними препаратами. Хоча причинно-наслідковий зв'язок між прийомом лінезоліду та розвитком гіпоглікемії не встановлений, пацієнтів з цукровим діабетом необхідно попереджати про можливість розвитку гіпоглікемії. У разі виникнення гіпоглікемії необхідна корекція дози інсуліну/гіпоглікемічних препаратів або відміни лінезоліду. Пацієнтам слід рекомендувати відмовитися від прийому великих кількостей їжі, що містить тірамін (такі як червоне вино, старий сир, деякі алкогольні напої, копчене м'ясо). Клінічних досліджень, що вивчали ефект застосування лінезоліду на нормальну мікрофлору організму людини, не проводилося. Застосування антибактеріальних препаратів може призводити до посиленого зростання несприйнятливих до нього мікроорганізмів. У клінічних дослідженнях було показано, що приблизно у 3% пацієнтів, які отримували рекомендовані дози лінезоліду, розвивався кандидоз, асоційований із прийомом антибіотиків. При виникненні суперінфекції на фоні прийому лінезоліду слід вживати відповідних заходів медичного характеру. Клінічні дослідження Безпека та ефективність застосування лінезоліду тривалістю понад 28 днів не встановлені. У контрольованих клінічних дослідженнях не брали участі пацієнти із синдромом "діабетичної стопи", пролежнями або ішемічними порушеннями, тяжкими опіками або гангренозними ураженнями. Таким чином, досвід застосування лінезоліду в терапії цих станів обмежений. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування лінезолідом керувати транспортними засобами, спеціальною технікою або займатися діяльністю, пов'язаною з підвищеним ризиком, не рекомендується.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: лінезолід – 2 мг; допоміжні речовини: натрію цитрату дигідрат 1,64 мг, лимонна кислота 0,85 мг, декстрози моногідрат 50,24 мг, вода для ін'єкцій до 1 мл. 100 мл і 300 мл в одноразові інфузійні пакети з багатошарової плівки з двома ін'єкційними портами, один з яких закритий гумовою пробкою з втулкою, інший - захисним знімним ковпачком або закритими гумовими пробками і знімними захисними ковпачками, запечатані по одному всередині ламінований. 1, 2, 5, 10 або 25 пакетів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну коробку.Опис лікарської формиПрозорий, від безбарвного до жовтого розчину.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-оксазолідинон.ФармакокінетикаВсмоктування Середня максимальна концентрація (Сmах) та середня мінімальна концентрація (Cmin) лінезоліду в плазмі крові у рівноважному стані після внутрішньовенного введення двічі на день у дозі 600 мг дорівнювали 15,1 мг/л та 3,68 мг/л, відповідно. Рівноважна концентрація лінезоліду в крові досягається на 2-й день введення препарату. Розподіл Обсяг розподілу лінезоліду при досягненні рівноважної концентрації у здорової дорослої людини становить у середньому 40-50 л, що приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми становить 31% і не залежить від концентрації лінезоліду в крові. Метаболізм Встановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболічне окиснення призводить до утворення двох неактивних метаболітів - гідроксиетилгліцину (основний метаболіт у людини, утворюється в результаті неферментативного процесу) та аміноетоксиоцтової кислоти (утворюється в менших кількостях). Також описано інші неактивні метаболіти. Виведення Позанирковий кліренс становить близько 65% кліренсу лінезоліду. Зі збільшенням дози лінезоліду відзначається невеликий ступінь нелінійності кліренсу. Це може пояснюватися зниженням ниркового та позаниркового кліренсу при високій дозі лінезоліду. Однак відмінності кліренсу невеликі і не впливають на період напіввиведення. Лінезолід у пацієнтів з нормальною функцією нирок та при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня виводиться нирками у вигляді гідроксиетилгліцину (40%), аміноетоксиоцтової кислоти (10%) та у незміненому вигляді (30-35%). Кишечником виводиться у вигляді гідроксиетилгліцину (6%) та аміноетоксиоцтової кислоти (3%). У незміненому вигляді лінезолід практично не виводиться кишківником. Період напіввиведення лінезоліду в середньому становить 5-7 год. Фармакокінетика в окремих групах хворих Пацієнти з нирковою недостатністю Після одноразового прийому 600 мг препарату пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені дані про те, що у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) фармакокінетика лінезоліду та двох його основних метаболітів не змінюється. Фармакокінетика лінезоліду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася. Однак, оскільки лінезолід метаболізується неферментним шляхом, то не очікується значущого порушення метаболізму при печінковій недостатності. Діти та підлітки У підлітків (12-17 років) фармакокінетика лінезоліду, прийнятого в дозі 600 мг, не відрізнялася від кінетики у дорослих. Таким чином, при призначенні підліткам 600 мг лінезоліду кожні 12 годин концентрація препарату буде такою самою, як у дорослих при призначенні тієї ж дози. У дітей віком від 1 тижня до 12 років застосування лінезоліду в дозі 10 мг/кг щодня кожні 8 годин дозволяє досягти тієї ж експозиції, що і у дорослих при застосуванні 600 мг лінезоліду двічі на день. У новонароджених системний кліренс лінезоліду швидко наростає протягом першого тижня життя (з розрахунку на кг маси тіла). Таким чином, при призначенні в дозі К) мг/кг кожні 8 годин максимальна експозиція лінезоліду досягатиметься у дитини першої доби життя швидше першого дня після народження. Однак надмірного накопичення препарату в перший тиждень прийому за такої схеми призначення все одно не відбудеться у зв'язку зі швидким збільшенням кліренсу. Літні У літніх пацієнтів віком 65 років і старше фармакокінетика лінезоліду суттєво не змінюється. Жінки У жінок обсяг розподілу препарату дещо нижчий, ніж у чоловіків; у них також на 20% знижено середній кліренс при розрахунку на масу тіла. Концентрація препарату в плазмі крові жінок вище, ніж у чоловіків, що може частково пояснюватися різницею маси тіла. Однак, оскільки період напіввиведення лінезоліду у чоловіків і жінок істотно не відрізняється, немає приводу очікувати підвищення концентрації препарату в крові жінок вище значення, що переноситься, так що корекції дози не потрібно.ФармакодинамікаЛінезолід, синтетичний антибактеріальний препарат, відноситься до нового класу протимікробних засобів, оксазолідинонів, активних in vitro щодо аеробних грампозитивних бактерій, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно пригнічує синтез білка в бактеріях. За рахунок зв'язування з бактеріальними рибосомами він запобігає утворенню функціонального комплексу, що ініціює 70S, який є важливим компонентом процесу трансляції при синтезі білка. Чутливість Препарат активний in vitro та in vivo Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами); Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); Streptococcus pyogenes. Препарат активний in vitro Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Enterococcus faecium (штами, чутливі до ванкоміцину); Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus spp. гурту Viridans. Грамнегативні аероби: Pasteurella multocida. Резистентні до лінезоліду мікроорганізми: Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Neisseria spp.; Enterohacteriaceae spp.; Pseudomonas spp. Резистентність Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії протимікробних препаратів інших класів (наприклад, аміноглікозидів, бета-лактамів, антагоністів фолієвої кислоти, глікопептидів, лінкозамідів, хінолонів, рифаміцинів, стрептограмінів, тетрациклінів та хлор. Лінезолід активний щодо патогенних мікроорганізмів, як чутливих, так і резистентних до цих препаратів. Резистентність до лінезоліду розвивається повільно шляхом багатостадійної мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1х10-9 - 1х10-11.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, якщо відомо або підозрюється, що вони викликані чутливими до лінезоліду аеробними та анаеробними грампозитивними мікроорганізмами (включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією) позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами); госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal; інфекції, резистентні до ванкоміцину, спричинені Enterococcus faecium, зокрема, що супроводжуються бактеріємією. При визначенні, чи Зівокс® є відповідним лікуванням, слід брати до уваги результати мікробіологічних досліджень або інформацію про поширеність резистентності до антибактеріальних препаратів серед грампозитивних бактерій. Лінезолід не активний проти інфекцій, спричинених грамнегативними патогенами. При підозрі чи підтвердженні грамнегативних патогенів має бути розпочато специфічну терапію проти грамнегативних мікроорганізмів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лінезоліду та/або інших компонентів препарату. Одночасний прийом лінезоліду з препаратами, що інгібують моноаміноксидази А або В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазид), а також протягом 2 тижнів після припинення прийому названих препаратів. За відсутності ретельного спостереження за пацієнтами та моніторингу артеріального тиску не слід призначати лінезолід: пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, феохромоцитомою, тиреотоксикозом, карциноїдним синдромом, біполярним розладом, шизоафективним розладом та гострим станом сплутаності свідомості; пацієнтам, які отримують наступні типи препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрин, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін), інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5, З обережністю: Пацієнти з нирковою недостатністю Внаслідок невивченої клінічної значущості двох первинних метаболітів лінезоліду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, лінезолід повинен використовуватися з обережністю у таких пацієнтів, і лише якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Також немає даних щодо застосування лінезоліду у пацієнтів, які перебувають на амбулаторному перитонеальному діалізі або інших альтернативних методах лікування ниркової недостатності. Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені клінічні дані, які рекомендують використовувати лінезолід у таких пацієнтів тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Лінезолід повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів із системними інфекціями, що становлять ризик для життя, такими як інфекції, пов'язані з венозними катетерами у відділеннях інтенсивної терапії.Вагітність та лактаціяДосліджень безпеки застосування лінезоліду при вагітності не проводилося, тому застосування препарату Зівокс® при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь від терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється лінезолід з грудним молоком жінок, що годують, тому слід припинити грудне вигодовування при призначенні препарату матері в період лактації.Побічна діяЧастота побічних ефектів, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто (>1/10), часто (>1/100 - 1/1000 - 1/10000 - Небажані явища, пов'язані з прийомом лінезоліду, бувають зазвичай легкого або середнього ступеня виразності. Найчастіше відзначаються діарея, біль голови, нудота, блювота. Дорослі пацієнти Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз (у тому числі, кандидоз порожнини рота. вагінальний кандидоз), грибкові інфекції; нечасто – вагініт; рідко – коліт, викликаний застосуванням антибіотиків (зокрема псевдомембранозний коліт)*. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – панцитопенія; частота невідома – мієлосупресія, сидеробластна анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – анафілаксія. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіпонатріємія; частота невідома – лактоацидоз. Порушення психіки: часто – безсоння. Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль, спотворення смаку ("металевий" присмак у роті), запаморочення; нечасто – судоми*, гіпостезія, парестезія; частота невідома – серотоніновий синдром, периферична нейропатія*. Порушення з боку органу зору: нечасто – затуманений зір; рідко – поява дефектів полів зору; частота невідома - нейропатія зорового нерва, неврит зорового нерва, втрата зору, зміна гостроти зору, зміна колірного зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – дзвін у вухах. Порушення з боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску; нечасто – аритмія (тахікардія), транзиторна ішемічна атака, флебіт, тромбофлебіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, блювання, локалізований або дифузний біль у ділянці живота, запор, диспепсія; нечасто – панкреатит, гастрит, здуття живота, сухість у роті, глосит, рідке випорожнення, стоматит, зміна забарвлення слизової оболонки язика та інші порушення стану язика; рідко – поверхнева зміна фарбування емалі зубів. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – зміна результатів функціональних тестів печінки, підвищення активності "печінкових" ферментів (у тому числі, аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази (ЩФ)); нечасто – підвищення концентрації загального білірубіну. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, висипання; нечасто – кропив'янка, дерматит, підвищена пітливість; частота невідома – бульозні ураження шкіри (такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), ангіоневротичний набряк, алопеція. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – підвищення концентрації сечовини у крові; нечасто – ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, поліурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – порушення з боку піхви та вульви. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – гарячка, локалізований біль; нечасто – озноб, стомлюваність, спрага, біль у місці ін'єкції (для розчину для інфузій). Лабораторні показники: часто – підвищення кількості нейтрофілів, еозинофілів, зниження гемоглобіну, гематокриту або числа еритроцитів, підвищення чи зниження кількості тромбоцитів чи лейкоцитів, підвищення активності лактатдегідрогенази, креатинкінази. ліпази, амілази, підвищення концентрації глюкози не натще, зниження загального білка, альбуміну, натрію або кальцію, підвищення або зниження калію або гідрокарбонатів; нечасто – підвищення вмісту натрію або кальцію в плазмі крові, зниження концентрації глюкози не натще, підвищення або зниження хлоридів крові, підвищення кількості ретикулоцитів, зниження кількості нейтрофілів. Наступні побічні ефекти при застосуванні лінезоліду в окремих випадках належали до категорії серйозних: локалізований біль у ділянці живота, транзиторна ішемічна атака, артеріальна гіпертензія. У контрольованих клінічних дослідженнях, у яких лінезолід застосовувався максимум 28 днів, лише в 2% пацієнтів розвивалася анемія. При застосуванні незареєстрованого препарату в рамках програм раннього доступу для пацієнтів з життєзагрозливими інфекціями, у 2,5% (33/1326) пацієнтів, які отримували лінезолід ≤ 28 днів, розвивалася анемія, тоді як при застосуванні лінезоліду більше 28 днів, анемія розвивалася у 12,3% (53/430) пацієнтів. Співвідношення випадків розвитку анемії, що потребує переливання крові, склало 9% серед пацієнтів, які отримують лінезолід ≤ 28 днів (3/33), та 15% (8/53) у тих випадках, коли лінезолід застосовували понад 28 днів. Дані безпеки, отримані в клінічних дослідженнях за участю більше 500 пацієнтів дитячого віку (з народження до 17 років), не вказують, що профіль безпеки лінезоліду для дітей відрізняється від профілю безпеки для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким чином, не очікується CYP450-індукованої взаємодії при прийомі лінезоліду. При одночасному застосуванні лінезоліду та (S)-варфарину, який значною мірою метаболізується ізоферментом CYP2C9, фармакокінетичні характеристики варфарину не змінюються. Такі препарати, як варфарин та фенітоїн, що є субстратами ізоферменту CYP2C9, можна застосовувати одночасно з лінезолідом без корекції дози. Інгібітори моноаміноксидази Лінезолід є неселективним оборотним інгібітором моноаміноксидази, тому у деяких пацієнтів, які отримують лінезолід, може спостерігатися помірне оборотне посилення пресорної дії псевдоефедрину та фенілпропаноламіну. У зв'язку з цим рекомендується знижувати початкові дози наступних груп препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрін, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін) і надалі здійснювати підбір дози титруванням. У дослідженнях I, II та III фази не відзначалося розвитку серотонінового синдрому у пацієнтів, які отримували лінезолід разом із серотонінергічними препаратами. Проте було кілька повідомлень про розвиток серотонінового синдрому на фоні застосування лінезоліду та антидепресантів – селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. При одночасному застосуванні з азтреонамом та гентаміцином зміни фармакокінетики лінезоліду не відзначалося. Рифампіцин викликав зниження Сmах та AUC лінезоліду в середньому на 21% та 32%, відповідно.Спосіб застосування та дозиЛінезолід слід застосовувати лише в умовах стаціонару та після консультації з відповідним спеціалістом, таким як мікробіолог або спеціаліст з інфекційних захворювань. Препарат призначається як внутрішньовенної інфузії тривалістю 30-120 хвилин. Забороняється послідовно з'єднувати інфузійні пакети та додавати інші препарати до розчину для інфузій. Якщо необхідно вводити лінезолід з іншими препаратами, всі лікарські засоби слід призначати окремо відповідно до рекомендованих доз і шляхів введення. Лінезолід для ін'єкцій фармацевтично несумісний з такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, діазепам, фенітоїн, еритроміцину лактобіонат, котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтріаксон. Сумісні розчини для інфузій: 5% розчин декстрози для ін'єкцій; 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій; Розчин Рінгера-Локку для ін'єкцій. Пацієнтів, яким на початку терапії препарат призначили внутрішньовенно, надалі можна перевести на будь-яку лікарську форму препарату для вживання, при цьому підбір дози не потрібен, т.к. біодоступність лінезоліду при вживанні становить майже 100%. Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту. Дорослі та діти (12 років і старше): Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - Разова доза 600 мг/в 1 0 1; Госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 600 мг/в кожні 12 годин протягом 10 днів; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal днів; Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes – разова доза 400 мг внутрішньовенно кожні 12 год (для дорослих) або 600 мг внутрішньовенно для 2 років. перебігу 10-14 днів; Інфекції, спричинені Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією – разова доза 600 мг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом 14 -28 днів. Діти (новонароджені * та діти до 11 років) Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - разова доза 10 мг/кг в/в 1 кожні 1; Госпітальна пневмонія, спричинена Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 год протягом 1; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метициллінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalact -14 днів; Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes – разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 год (для дітей віком до 5 років) або 10 мг/кг внутрішньовенно для дітей віком від 5 до 11 років) протягом 10-14 днів; Інфекції, викликані Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією - разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 годин протягом 14 -28 днів. * У недоношених новонароджених у віці менше 7 днів (вагітність менше 34 тижнів) системний кліренс лінезоліду нижче, а значення AUC вище, ніж у більшості новонароджених та дітей. До 7 дня після народження кліренс лінезоліду та значення AUC у недоношених новонароджених наближається до таких у доношених новонароджених та дітей. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Пацієнти з нирковою недостатністю: корекція дози не потрібна. У зв'язку з тим, що 30% лінезоліду видаляється при гемодіалізі протягом 3 годин, лінезолід повинен прийматися після проведення діалізу пацієнтам, які його потребують. Пацієнти з печінковою недостатністю: корекція дози не потрібна.ПередозуванняПро випадки передозування лінезоліду не повідомлялося. Рекомендується симптоматичне лікування (у тому числі необхідно підтримувати швидкість клубочкової фільтрації). Немає даних щодо прискорення виведення лінезоліду при перитонеальному діалізі або гемоперфузії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ відкритому дослідженні серед тяжкохворих пацієнтів із внутрішньосудинними катетер-асоційованими інфекціями було відзначено перевищення смертності у пацієнтів, які отримували лінезолід, порівняно з пацієнтами, які отримували ванкоміцин/диклоксацилін/оксацилін [78/363 (21,5%) проти 58/3 0%)]. Основним фактором, що впливає на смертність, був грампозитивний збудник інфекції на початковому етапі. Показник летальності був схожий серед пацієнтів, інфекції у яких були викликані лише грампозитивними мікроорганізмами (ставлення шансів 0,96; 95% довірчий інтервал: 0,58-1,59), але був значно вищим (р=0,0162) у групі лінезоліду коли виявлялися й інші мікроорганізми, або їх не вдавалося виявити на початковому етапі (ставлення шансів 2,48; 95% довірчий інтервал: 1,38-4,46). Найбільший дисбаланс відзначений під час лікування та протягом 7 днів після закінчення антибіотикотерапії. У ході дослідження в групі лінезоліду більше пацієнтів набували грамнегативних мікроорганізмів і згодом гинули від інфекції, викликаної грамнегативними мікроорганізмами, або полімікробних інфекцій. Таким чином,у разі ускладнених інфекцій шкіри та м'яких тканин лінезолід слід використовувати у пацієнтів з відомою або можливою ко-інфекцією грамнегативними мікроорганізмами, лише якщо немає альтернативних варіантів лікування (див. розділ "Показання"). У цих випадках показано додаткове застосування препаратів, що діють на грамнегативну мікрофлору. У деяких пацієнтів, які приймають лінезолід, може розвинутись оборотна мієлосупресія (з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією та панцитопенією), яка залежить від тривалості терапії. У пацієнтів похилого віку також підвищений ризик розвитку даного стану. Тромбоцитопенія частіше виникала у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, незалежно від застосування у пацієнта гемодіалізу. У зв'язку з цим у процесі лікування необхідно проводити моніторинг показників крові у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, мієлосупресією в анамнезі, а також при одночасному застосуванні препаратів, що знижують гемоглобін або кількість тромбоцитів та/або їх функціональні властивості, з тяжкою нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які приймають лінезолід понад 2 тижні. Лінезолід у таких пацієнтів застосовується лише в тому випадку, коли можливий ретельний моніторинг гемоглобіну, кількості лейкоцитів та тромбоцитів. Якщо під час терапії лінезолідом розвивається виражена мієлосупресія, лікування має бути припинено, якщо продовження терапії не вважається абсолютно необхідним. У цьому випадку необхідний інтенсивний моніторинг показників крові та відповідне лікування. Крім того, рекомендується, щоб аналіз крові (у тому числі визначення гемоглобіну, кількості тромбоцитів та лейкоцитів (з розрахунком лейкоцитарної формули)) проводився щотижня у пацієнтів, які отримують лінезолід незалежно від показників вихідного аналізу крові. Більш висока частота розвитку тяжкої анемії відзначена у пацієнтів, які отримували лінезолід більше максимально рекомендованої тривалості 28 днів. Цим пацієнтам частіше потрібно переливання крові. Випадки сидеробластної анемії були зареєстровані у післяреєстраційному періоді. Найчастіше тривалість терапії лінезолідом перевищувала 28 днів. У більшості пацієнтів прояви повністю або частково оборотні після припинення лікування лінезолідом з/без специфічного лікування анемії. У пацієнтів, які приймають антибактеріальні препарати, включаючи лінезолід, слід враховувати ризик розвитку псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості. Про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повідомлялося у зв'язку з використанням практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи лінезолід. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Надмірна кількість токсинів, що виробляється штамами Clostridium difficile, може спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, оскільки такі інфекції можуть бути стійкими до протимікробної терапії, а також може знадобитися колонектомія. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile,повинна розглядатися у всіх хворих з діареєю, що послідувала за використанням антибіотиків. Ретельне медичне спостереження протягом 2 місяців необхідно пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів. З появою симптомів погіршення зорової функції, таких як зміна гостроти зору, зміна колірного сприйняття, затуманеність, дефекти полів зору, рекомендується терміново звернутися до офтальмолога для консультації. Слід проводити моніторинг зорової функції у всіх пацієнтів, які приймають лінезолід протягом тривалого часу (більше 28 днів), а також у всіх пацієнтів з симптомами зорових порушень, що знову з'явилися, незалежно від тривалості терапії. У разі розвитку периферичної нейропатії та нейропатії зорового нерва, слід оцінити співвідношення ризик/користь продовження терапії лінезолідом у цих пацієнтів. Ризик розвитку нейропатії вищий, якщо лінезолід застосовується у пацієнтів, які використовують нині або які нещодавно приймали антимікобактеріальні препарати для лікування туберкульозу. У зв'язку із застосуванням лінезоліду повідомлялося про лактоацидоз. Пацієнти, у яких на фоні прийому лінезоліду виникає повторна нудота або блювання, біль у животі, незрозумілий ацидоз або відзначається зниження концентрації гідрокарбонат-аніонів, потребують ретельного спостереження з боку лікаря. Лінезолід пригнічує синтез білка мітохондрій. Побічні ефекти, такі як лактоацидоз, анемія та нейропатія (периферична або зорового нерва), можуть виникнути внаслідок цього гальмування; ці ефекти є більш поширеними, коли препарат використовується більш ніж 28 днів. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які приймали лінезолід, при цьому в більшості випадків в анамнезі була вказівка ​​на судоми або наявність факторів ризику їх розвитку. У пацієнтів необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх епізодів судом. При необхідності застосування препарату у поєднанні з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну слід постійно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак та симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивної функції, гіперпірексія, гіперрефлексія та порушення координації рухів. У разі появи цих симптомів слід відмінити один або обидва препарати, що приймаються. При припиненні прийому серотонінергічного засобу можуть спостерігатися симптоми синдрому "скасування". Повідомлялося про випадки оборотної поверхневої зміни фарбування зубної емалі при застосуванні лінезоліду. Ці зміни фарбування видалялися за допомогою професійного очищення зубів. Повідомлялося про випадки симптоматичної гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували лінезолід одночасно з інсуліном або гіпоглікемічними препаратами. Хоча причинно-наслідковий зв'язок між прийомом лінезоліду та розвитком гіпоглікемії не встановлений, пацієнтів з цукровим діабетом необхідно попереджати про можливість розвитку гіпоглікемії. У разі виникнення гіпоглікемії необхідна корекція дози інсуліну/гіпоглікемічних препаратів або відміни лінезоліду. Пацієнтам слід рекомендувати відмовитися від прийому великих кількостей їжі, що містить тірамін (такі як червоне вино, старий сир, деякі алкогольні напої, копчене м'ясо). Клінічних досліджень, що вивчали ефект застосування лінезоліду на нормальну мікрофлору організму людини, не проводилося. Застосування антибактеріальних препаратів може призводити до посиленого зростання несприйнятливих до нього мікроорганізмів. У клінічних дослідженнях було показано, що приблизно у 3% пацієнтів, які отримували рекомендовані дози лінезоліду, розвивався кандидоз, асоційований із прийомом антибіотиків. При виникненні суперінфекції на фоні прийому лінезоліду слід вживати відповідних заходів медичного характеру. Клінічні дослідження Безпека та ефективність застосування лінезоліду тривалістю понад 28 днів не встановлені. У контрольованих клінічних дослідженнях не брали участі пацієнти із синдромом "діабетичної стопи", пролежнями або ішемічними порушеннями, тяжкими опіками або гангренозними ураженнями. Таким чином, досвід застосування лінезоліду в терапії цих станів обмежений. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування лінезолідом керувати транспортними засобами, спеціальною технікою або займатися діяльністю, пов'язаною з підвищеним ризиком, не рекомендується.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему