Антибиотики

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Активна речовина: цефтароліна фосамілу ацетат моногідрат 668.4 мг, що відповідає вмісту цефтароліна фосамілу 600 мг. Допоміжні речовини: L-аргінін – 395 мг. Флакони скляні місткістю 20 мл (10) - картонні пачки з контролем першого розтину.Опис лікарської формиПорошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій; від жовтувато-білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик групи цефалоспоринів V покоління. Після внутрішньовенного введення проліки цефтароліну фосаміл швидко перетворюється на активний цефтаролін. Цефтаролін - антибіотик класу цефалоспоринів з активністю щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У дослідженнях in vitro показано бактерицидну дію цефтароліна, зумовлену пригніченням біосинтезу клітинної стінки бактерій за рахунок зв'язування з пеніцилінзв'язуючими білками (ПСБ). Цефтаролін виявляє бактерицидну активність щодо Staphylococcus aureus (MRSA) та щодо пеніцилін-нечутливого Streptococcus pneumoniae (PNSP) у зв'язку з його високою спорідненістю до змінених ПСБ цих мікроорганізмів. Антимікробна активність цефтароліна, як і інших бета-лактамних антибіотиків, найкраще корелює з інтервалом часу, протягом якого концентрації препарату залишаються вищими від мінімальної переважної концентрації (МПК) інфікуючого мікроорганізму (%Т>МПК). Цефтаролін не активний щодо штамів Enterobacteriaceae, що продукують β-лактамази розширеного спектру дії (БЛРС) сімейств ТЕМ, SHV або СТХ-М, серинові карбапенемази (такі як ВРХ), метало-β-лактамази класу В або класу С (цефалоспори). Резистентність також може бути пов'язана з порушенням проникності клітинної стінки бактерій або активним виведенням антибіотика (ефлюкс). Мікроорганізм може мати один або кілька механізмів резистентності. Незважаючи на можливий розвиток перехресної резистентності, деякі штами, резистентні до інших цефалоспоринів, можуть бути чутливими до цефтароліну. Мікроорганізми, що мають природну резистентність: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa. Дослідження in vitro не виявили антагонізму при застосуванні цефтароліна в комбінації з іншими антимікробними препаратами (такими як амікацин, азитроміцин, азтреонам, даптоміцин, левофлоксацин, лінезолід, меропенем, тигециклін та ванкоміцин). Чутливість антибіотиків in vitro змінюється залежно від географічного регіону та з часом, тому при виборі антибактеріальної терапії необхідно враховувати місцеву інформацію про резистентність. Якщо локальна резистентність така, що ефективність препарату щодо деяких інфекцій стає сумнівною, необхідно звернутися за консультацією до експерта. Чутливість до цефтароліну слід визначати за допомогою стандартних методів. Інтерпретацію результатів слід проводити відповідно до локальних посібників. Клінічна ефективність щодо окремих патогенних мікроорганізмів Нижче наведено патогенні мікроорганізми (за показаннями до застосування), чутливі до цефтароліну in vitro, щодо яких у клінічних дослідженнях була показана ефективність цефтароліна. Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин: ; грампозитивні мікроорганізми - ; Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-резистентні штами), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, група Streptococcus anginosus (включає S. ;грамнегативні мікроорганізми - ;Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii. Позалікарняна пневмонія: ; грампозитивні мікроорганізми - ; Streptococcus pneumoniae (включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією), Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-чутливі штами); ;грамнегативні мікроорганізми ;- Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae. Клінічна ефективність цефтароліну щодо перерахованих нижче патогенних мікроорганізмів не була встановлена, однак результати досліджень in vitro дозволяють припускати, що вони чутливі до цефтароліну у відсутності придбаних механізмів резистентності: ;ФармакокінетикаВсмоктування Cmax і AUC цефтароліна збільшуються майже пропорційно дозі при одноразовому введенні препарату в діапазоні доз від 50 до 1000 мг. Не спостерігалося помітної кумуляції цефтароліна після багаторазового внутрішньовенного введення препарату в дозі 600 мг протягом 60 хв кожні 12 годин протягом 14 днів здоровим добровольцям з нормальною функцією нирок. Розподіл Ступінь зв'язування цефтароліна з білками плазми низький (приблизно 20%), препарат не проникає до еритроцитів. Медіана Vd; у рівноважному стані у здорових дорослих чоловіків після одноразового внутрішньовенного введення 600 мг цефтароліна фосамілу, міченого ізотопом, склала 20.3 л, майже як і обсяг позаклітинної рідини. Метаболізм У плазмі крові під дією фосфатаз пролік цефтароліна фосамил швидко перетворюється на активний цефтаролін; концентрації проліки піддаються вимірюванню в плазмі переважно під час внутрішньовенної інфузії. При гідролізі бета-лактамного кільця цефтаролін утворюється мікробіологічно неактивний метаболіт, цефтаролін М-1. Співвідношення середніх значень AUC цефтароліна М-1 до цефтароліну в плазмі крові після одноразового внутрішньовенного введення 600 мг цефтароліна фосамілу здоровим добровольцям становить приблизно 20-30%. Метаболізм цефтароліна протікає без участі ферментів цитохрому Р450. Виведення Цефтаролін виводиться переважно нирками. Нирковий кліренс цефтароліна приблизно дорівнює або трохи нижче швидкості клубочкової фільтрації у нирках, дослідження транспортерів in vitro показують, що активна секреція не сприяє нирковій елімінації цефтароліна. Середній T1/2; цефтароліна у здорових дорослих людей становить приблизно 2.5 год. Після одноразового внутрішньовенного введення 600 мг міченого ізотопом цефтароліна фосаміла здоровим дорослим чоловікам приблизно 88% радіоактивності виявлялося в сечі і 6% - у фекаліях. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Після одноразової внутрішньовенної інфузії 600 мг цефтароліна фосамілу протягом 60 хв . легкого та середнього ступеня тяжкості, відповідно. C max;цефтароліна досягалася приблизно через 60 хв після початку інфузії. AUC цефтароліна збільшувалася пропорційно до ступеня ниркової недостатності і склала 75.6±9.7 мкг×год/мл, 92.3±25.3 мкг×год/мл та 114.8±14.1 мкг×год/мл у пацієнтів з нормальною функцією нирок та нирковою недостатністю. відповідно. Корекція дози потрібна лише у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв). Недостатньо даних для рекомендацій щодо корекції дози у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв) та термінальною стадією ниркової недостатності, включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Дослідження фармакокінетики цефтароліна у пацієнтів із печінковою недостатністю не проводили. Т.к. цефтаролін не піддається печінковому метаболізму значною мірою, не очікується, що печінкова недостатність істотно впливатиме на системний кліренс цефтароліна. Тому не рекомендується коригувати дозу препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю. Після одноразового внутрішньовенного введення 600 мг цефтароліна фосамілу параметри фармакокінетики препарату були схожими у здорових людей похилого віку (≥65 років) та здорових молодих пацієнтів (18-45 років). У добровольців похилого віку відмічено невелике збільшення AUC0-∞; (на 33%), що зумовлено головним чином віковими змінами функції нирок. Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів похилого віку з КК >50 мл/хв. Безпека та ефективність препарату Зінфоро® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Параметри фармакокінетики цефтароліна були схожими у чоловіків та жінок. Не потрібна корекція дози залежно від статі пацієнта. Не спостерігалося істотних відмінностей параметрів фармакокінетики цефтароліна у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп. Не потрібно коригувати дозу препарату залежно від раси пацієнта.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин V покоління.Показання до застосуванняЛікування у дорослих наступних інфекцій: ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин, спричинені чутливими штамами наступних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcusecoccusiaiai, Streptococcuseaiaiai, Streptococcusiaiaia, Streptococcus, Electrococcus, pneumoniae, Klebsiella oxytoca і Morganella morganii; позалікарняна пневмонія, викликана чутливими штамами наступних грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Streptococcus pneumoniae (включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією), Staphylococcus aureus (тільки метицилін-чутливі штами), HaemophieeeeeПротипоказання до застосуванняНиркова недостатність тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв), термінальна стадія ниркової недостатності та пацієнти, які перебувають на гемодіалізі; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до цефтароліна фосамілу або L-аргініну; підвищена чутливість до цефалоспоринів; тяжкі реакції підвищеної чутливості негайного типу (наприклад, анафілактична реакція) на будь-який інший антибактеріальний засіб, що має бета-лактамну структуру (наприклад, пеніциліни або карбапенеми). З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з судомним синдромом в анамнезі.Вагітність та лактаціяКлінічні дані про застосування цефтароліна фосамілу у вагітних жінок відсутні. ;Експериментальні дослідження ;на тварин не виявили несприятливого впливу цефтароліна фосамила на фертильність, вагітність, пологи або післяпологовий розвиток. Препарат Зінфоро® не слід застосовувати при вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Дані про проникнення цефтароліна у грудне молоко відсутні. Однак, у зв'язку з тим, що багато бета-лактамних антибіотиків виділяються з грудним молоком, у разі необхідності терапії препаратом Зінфоро®, рекомендується припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату Зінфоро® у дітей та підлітків віком до 18 років, т.к. безпека та ефективність не встановлені.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями, що розвинулися у ≥3% пацієнтів, які отримували цефтаролін, були діарея, головний біль, нудота і свербіж, і були зазвичай слабкими або помірно вираженими. Нижче представлені небажані реакції, що відзначалися в об'єднаних клінічних дослідженнях фази 3 за показаннями ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин та позалікарняна пневмонія (1305 дорослих пацієнтів у групі терапії Зінфоро® ) . Частота небажаних реакцій представлена ​​як наступна градація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10) 000, <1/1000). Частота розвитку небажаних реакцій за класом системи органів Органи та системи Небажана реакція Лабораторні показники дуже часто: позитивна пряма проба Кумбса . нечасто: подовження протромбінового часу, подовження АЧТВ, збільшення МНО ШКТ часто: діарея, нудота, блювання, біль у животі, запор Нервова система часто: головний біль, запаморочення нечасто: судоми Шкіра та підшкірні тканини часто: висип, свербіж нечасто: кропив'янка Печінка та жовчовивідні шляхи часто: підвищення активності трансаміназ нечасто: гепатит Серцево-судинна система часто: флебіт, брадикардія нечасто: відчуття серцебиття Обмін речовин та харчування часто: гіперглікемія, гіпокаліємія нечасто: гіперкаліємія Загальні розлади та реакції у місці введення часто: лихоманка, реакції у місці інфузії (еритема, флебіт, біль) Кров та лімфатична система нечасто: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія рідко: еозинофілія, нейтропенія Імунна система нечасто: гіперчутливість/анафілаксія 1,2 Інфекції та інвазії нечасто: коліт, спричинений Clostridium difficile 1 Нирки та сечовивідні шляхи нечасто: порушення функції нирок (підвищення концентрації креатиніну крові) 1 ; див. розділ "Особливі вказівки" 2; див. розділ "Протипоказання"Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічні дослідження щодо вивчення лікарської взаємодії з цефтароліном не проводилися. У дослідженні in vitro ceftaroline не інгібує цитохром p450 isozymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 та CYP3A4, і не викликали CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4 / 5. У зв'язку з цим ймовірність взаємодії цефтароліна з препаратами, що метаболізуються під дією ізоферментів системи цитохрому Р450, низька. Цефтаролін не метаболізується під дією ізоферментів цитохрому Р450 in vitro, тому малоймовірний вплив на параметри фармакокінетики цефтароліну при сумісному застосуванні з індукторами або інгібіторами ізоферментів цитохрому Р450. Цефтаролін in vitro не переноситься еффлюксними транспортерами P-gp або BCRP. Цефтаролін не інгібує P-gp, отже, взаємодія із субстратами, такими як дигоксин, не очікується. Цефтаролін є слабким інгібітором BCRP, але цей ефект не має клінічної значущості. Дослідження in vitro показали, що цефтаролін не є субстратом і не інгібував транспортери органічних катіонів (ОСТ2) та аніонів (OAT1, ОАТ3) у нирках; тому, малоймовірна взаємодія з препаратами, які пригнічують активну ниркову секрецію (наприклад, пробенецид) або з препаратами, які є субстратами цих транспортерів. Взаємодія з іншими антибактеріальними препаратами Тести in vitro не виявили антагонізму при сумісному застосуванні цефтароліна та інших часто використовуваних антибактеріальних препаратів (наприклад, амікацину, азитроміцину, азтреонаму, даптоміцину, левофлоксацину, лінезоліду, меропенему, тигецикліну та ванкоміцину).Спосіб застосування та дозиПрепарат Зінфоро® ; вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 60 хв. Тривалість терапії слід встановлювати залежно від типу та тяжкості інфекції, відповіді пацієнта на терапію. Рекомендується наступний режим дозування: ; Доза Частота введення Час інфузії Тривалість терапії Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин 600 мг кожні 12 год 60 хв 5-14 днів Позалікарняна пневмонія 600 мг кожні 12 год 60 хв 5-7 днів Особливі групи пацієнтів У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв), термінальною стадією ниркової недостатності та пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, застосування препарату протипоказане. При ;КК 30-50 мл/хв, дозу слід скоригувати наступним чином: КК (мл/хв) Доза Частота введення Час інфузії 30-50 400 мг кожні12 год 60 хв Немає необхідності коригувати дозу препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю. Немає необхідності коригувати дозу препарату у пацієнтів похилого віку (≥65 років); з КК >50 мл/хв. Безпека та ефективність препарату Зінфоро® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Правила приготування розчину для інфузії При приготуванні та введенні препарату необхідно дотримуватися стандартних правил асептики. Кожен флакон призначений лише для одноразового застосування. Зінфоро ® ;порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузії слід розчинити в 20 мл стерильної води для ін'єкцій. 1 мл концентрату містить 30 мг цефтароліна фосамілу. Отриманий концентрат є розчином блідо-жовтого кольору, вільний від видимих ​​частинок. Концентрат необхідно негайно використовувати, не зберігати (час від початку розчинення порошку до повного приготування розчину для внутрішньовенної інфузії не повинен перевищувати 30 хв). Для приготування розчину для інфузії отриманий концентрат струшують і переносять в інфузійний флакон, що містить одну з наведених нижче сумісних інфузійних рідин: 0.9% розчин натрію хлориду, 5% розчин декстрози, 0.45% розчин натрію хлориду і 25. При застосуванні препарату у дозі 600 мг у флакон із сумісною інфузійною рідиною переносять весь отриманий концентрат (20 мл), при застосуванні у дозі 400 мг – 14 мл концентрату. Розчин для інфузії можна приготувати шляхом додавання концентрату у флакон з інфузійною рідиною об'ємом 50мл, 100мл або 250мл. Розчин для інфузії слід використовувати протягом 6 годин з моменту приготування. Приготовлений розчин для інфузії зберігає стабільність протягом 24 годин при зберіганні у холодильнику (2-8°С). Після вилучення з холодильника розчин для інфузії необхідно використовувати протягом 6 годин при кімнатній температурі. Невикористаний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.ПередозуванняДані щодо передозування обмежені. Ймовірність передозування вища у пацієнтів з порушенням функції нирок. При застосуванні препарату в дозах вище за рекомендовані спостерігалися такі ж небажані реакції, як і при застосуванні препарату в рекомендованих дозах. Лікування: ; симптоматичне. Цефтаролін частково виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату необхідно керуватися офіційними рекомендаціями щодо належного використання антибактеріальних препаратів. Реакції гіперчутливості Як і при застосуванні всіх бета-лактамних антибіотиків, можливий розвиток серйозних реакцій гіперчутливості (іноді з летальним результатом). У пацієнтів з гіперчутливістю до цефалоспоринів, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі, може також розвинутись алергічна реакція до цефтароліна фосамілу. Перед початком терапії препаратом Зінфоро® слід ретельно вивчити дані пацієнта на предмет виявлення реакцій гіперчутливості до бета-лактамних антибіотиків. Препарат протипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до цефалоспоринів в анамнезі. Також препарат протипоказаний пацієнтам, у яких раніше відзначалися тяжкі реакції підвищеної чутливості негайного типу (наприклад, анафілактична реакція) на будь-який інший антибактеріальний засіб, який має бета-лактамну структуру (наприклад, пеніциліни або карбапенеми). При розвитку тяжкої алергічної реакції необхідно припинити введення лікарського препарату та вжити відповідних заходів. Діарея, асоційована з Clostridium difficile При застосуванні багатьох антибактеріальних препаратів, зокрема. препарату Зінфоро®, повідомлялося про розвиток антибіотикоасоційованого коліту та псевдомембранозного коліту, які можуть варіювати за тяжкістю від легких до загрозливих для життя форм. Слід брати до уваги можливість розвитку коліту при виникненні діареї і натомість застосування цефтаролина фосамила. У цьому випадку необхідно припинити терапію препаратом Зінфоро®, проводити підтримуючі заходи та призначити специфічне лікування Clostridium difficile. Пацієнти із судомним синдромом в анамнезі Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, у дослідженнях токсичності цефтароліна спостерігався розвиток судом при прийомі препарату в дозах, що перевищують Cmax ; у 7-25 разів. Досвід застосування цефтароліна у пацієнтів з судомним синдромом в анамнезі обмежений, у зв'язку з чим слід бути обережним при застосуванні препарату Зінфоро® у цієї групи пацієнтів. Ниркова недостатність Досвід застосування цефтароліна у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня та термінальною стадією ниркової недостатності та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, обмежений. Тому застосування препарату Зінфоро® у цій популяції хворих протипоказане. Прямий антиглобуліновий тест (проба Кумбса) Позитивний прямий антиглобуліновий тест (ПАТ) можна отримати на фоні застосування цефалоспоринів. Частота позитивного ПАТ у пацієнтів, які отримували цефтароліна фосамил, склала 10.7% в об'єднаних дослідженнях фази 3. У жодного пацієнта з позитивним ПАТ на фоні застосування цефтароліна не виявлено ознак гемолізу. Нечутливі мікроорганізми При застосуванні цефтароліна фосамілу, як і інших антибіотиків, може розвинутись суперінфекція. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не проводилося досліджень з вивчення впливу препарату Зінфоро® на здатність до керування автотранспортом та керування іншими механізмами. Під час терапії може виникати запаморочення, тому слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі запаморочення слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГранули – 1 доза (5 мл) Діюча речовина: Цефуроксиму аксетил(1) - 0,150(2) г; Допоміжні речовини: Стеаринова кислота (1) – 0,852 г; Сахароза – 3,062 г; Ароматизатор тутті-фрутті – 0,100 г; Ацесульфам калію – 0,021 г; Аспартам – 0,021 г; Повідон-КЗВ – 0,013 г; Камедь ксантанова - 0,001 р. 1. Цефуроксиму аксетил і стеаринова кислота присутні у вигляді комплексу стеаринова кислота - цефуроксиму аксетил 15 % (SACA), кількість якого залежить від кількісного вмісту цефуроксиму аксетила у вихідній субстанції. 2. Еквівалентно 125 мг цефуроксиму.Опис лікарської формиГранули білого чи майже білого кольору. При розведенні утворюється суспензія від білого до світло-жовтого кольору з характерним запахом фруктів.Фармакотерапевтична групаАнтибактеріальний широкий спектр (бактерицидний).ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо цефуроксиму аксетил повільно всмоктується із ШКТ і швидко гідролізується у слизовій оболонці тонкої кишки та крові з вивільненням цефуроксиму. Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту і виділяється з грудним молоком. Цефуроксиму аксетил оптимально всмоктується за умови прийому препарату одразу після їди. Додатково для пігулок, покритих плівковою оболонкою. Cmax цефуроксиму (2,9 мг/л для дози 125 мг та 4,4 мг/л для дози 250 мг) спостерігаються приблизно через 2,4 години при прийомі препарату після їди. Додатково гранул для приготування суспензії для прийому всередину. Cmax цефуроксиму (2–3 мг/л для дози 125 мг та 4–6 мг/л для дози 250 мг) спостерігаються приблизно через 2–3 години при прийомі препарату після їди. Розподіл Зв'язок із білками плазми становить приблизно 33–50%. Метаболізм Цефуроксим не піддається метаболізму. Виведення T1/2 становить 1-1,5 год. Цефуроксим екскретується шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. При одночасному введенні пробенециду AUC збільшується на 50%. Сироваткові концентрації цефуроксиму знижуються при діалізі.ФармакодинамікаЦефуроксиму аксетил є попередником цефуроксиму, який відноситься до цефалоспоринових антибіотиків ІІ покоління. Цефуроксим активний щодо широкого спектра збудників, включаючи штами, які продукують β-лактамази. Цефуроксим має стійкість до дії бактеріальних β-лактамаз, тому ефективний щодо ампіцилінрезистентних або амоксицилінрезистентних штамів. Бактерицидна дія цефуроксиму пов'язана з придушенням синтезу клітинної стінки бактерій внаслідок зв'язування з основними білками-мішенями. Цефуроксим зазвичай активний in vitro щодо наступних мікроорганізмів. Аероби грамнегативні: Haemophilus influenzae (в т.ч. ампіцилінрезистентні штами), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують і не продуціну); Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp. Аероби грампозитивні: Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніцилінозу, але виключаючи штами, Streptococcus pneumoniae, стрептококи групи В (Streptococcus agalactiae). Анаероби: грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи види пологів Peptococcus spp. та Peptostreptococcus spp.), грампозитивні палички (включаючи види роду Clostridium spp., крім Clostridium difficile, Propionibacterium spp.), грамнегативні палички spp. .), грамнегативні спірохети (включаючи Borrelia spp.). До цефуроксиму нечутливі такі мікроорганізми. Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, резистентні до метициліну штами Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis, Legionella spp. До цефуроксиму нечутливі деякі штами наступних пологів. Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.ІнструкціяСтрусіть флакон із гранулами кілька разів. Налийте в мірну склянку 20 мл води - до мітки (дана кількість води є достатньою для приготування суспензії об'ємом 50 мл). Перелийте відмірену кількість води у флакон та закрийте флакон кришкою. Переверніть флакон і енергійно струшуйте його (приблизно 1,5 хвилини), щоб добре перемішати препарат. Переверніть флакон у вихідне положення та енергійно струсіть. Перед кожним застосуванням препарату необхідно енергійно струшувати флакон із суспензією. При прийомі препарату до кожної порції суспензії можна додати холодний фруктовий сік або молоко, при цьому цю порцію суспензії слід використовувати негайно. Не розводьте весь обсяг суспензії соком чи молоком відразу.Показання до застосуванняЦефуроксиму аксетил є проліками пероральної форми антибіотика цефуроксиму з бактерицидною дією щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних бактерій. Цефуроксим стійкий до дії β-лактамаз. Препарат показаний для лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими до цефуроксиму бактеріями: інфекції верхніх дихальних шляхів, ЛОР-органів, такі як середній отит, синусит, тонзиліт та фарингіт; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, пневмонія, гострий бактеріальний бронхіт та загострення хронічного бронхіту; інфекції сечовивідних шляхів, такі як пієлонефрит, цистит та уретрит; інфекції шкіри та м'яких тканин, наприклад фурункульоз, піодермія та імпетиго; гонорея: гострий неускладнений гонорейний уретрит та цервіцит; лікування бореліозу (хвороби Лайма) у ранній стадії та профілактика пізніх стадій даного захворювання у дорослих та дітей старше 12 років. Цефуроксим також випускається як натрієвої солі (препарат Зинацеф®) для парентерального введення. У межах проведення ступінчастої терапії рекомендовано перехід із парентеральної форми на пероральну форму цефуроксиму. Ступінчаста терапія показана в лікуванні пневмонії та при загостренні хронічного бронхіту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до цефалоспоринових антибіотиків, пеніцилінів, карбапенемів та аспартаму; фенілкетонурія; дитячий вік до 3 місяців. З обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності, захворюваннях шлунково-кишкового тракту (в т.ч. в анамнезі та при неспецифічному виразковому коліті), вагітності, у період лактації.Вагітність та лактаціяПрепарат Зіннат® слід використовувати у випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. Експериментальних доказів ембріопатичних або тератогенних ефектів цефуроксиму аксетила немає, але так само, як і у разі застосування інших лікарських препаратів, треба бути обережними при призначенні його на ранніх термінах вагітності. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні його матерям, що годують, оскільки препарат визначається в грудному молоці. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 125 мг та 250 мг. В алюмінієвому/ПВХ-алюмінієвому блістері 5 або 10 шт. 1 або 2 блістери у картонній пачці. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому, 125 мг/5 мл. У флаконах темного скла, запаяних мембраною і закритих пластмасовою кришкою, що нагвинчується, з пристроєм проти розкриття флакона дітьми. 1 фл. разом із мірною склянкою та мірною ложкою у картонній пачці.Побічна діяПобічні реакції при застосуванні цефуроксиму аксетилу зазвичай виражені незначно, короткочасні та оборотні. Небажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто — ≥1/10; часто – ≥1/100 та <1/10; нечасто – ≥1/1000 та <1/100; рідко – ≥1/10000 та <1/1000; дуже рідко - <1/10000, включаючи окремі випадки. Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекції: часто – суперінфекція грибами роду Candida. З боку кровотворної та лімфатичної систем: часто – еозинофілія; нечасто - хибнопозитивна проба Кумбса, тромбоцитопенія, лейкопенія (іноді важка); дуже рідко – гемолітична анемія. Цефалоспорини абсорбуються на поверхні клітинної мембрани еритроцитів, зв'язуючись з антитілами до цефалоспоринів, що призводить до хибнопозитивного результату проби Кумбса і в окремих випадках - гемолітичної анемії. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи: нечасто - шкірний висип; рідко - кропив'янка, свербіж; дуже рідко – лікарська лихоманка, сироваткова хвороба, анафілаксія. З боку нервової системи: часто головний біль, запаморочення. З боку шлунково-кишкового тракту: часто — шлунково-кишкові порушення, включаючи діарею, нудоту, біль у животі; нечасто - блювання; рідко – псевдомембранозний коліт. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – транзиторне підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ); дуже рідко – жовтяниця (переважно холестатична), гепатит. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже рідко – мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, що зменшують кислотність шлункового соку, можуть знижувати біодоступність цефуроксиму при порівнянні з спостерігається після прийому препарату натще, а також нівелюють ефект підвищеного всмоктування препарату після їжі. Як і інші антибіотики, препарат Зіннат може впливати на мікрофлору кишечника, що призводить до зниження реабсорбції естрогенів і, як наслідок, зниження ефективності пероральних гормональних комбінованих контрацептивів. При проведенні фероціанідного тесту може спостерігатися помилково-негативний результат, тому для визначення рівня глюкози в крові та/або плазмі рекомендується використовувати глюкозооксидазний або гексокіназний методи. Препарат Зіннат не впливає на кількісне визначення креатиніну лужно-пікратним методом. Одночасний прийом з петлевими діуретиками уповільнює канальцеву секрецію, знижує нирковий кліренс, підвищує концентрацію у плазмі та збільшує T1/2 цефуроксиму. При одночасному прийомі з аміноглікозидами та діуретиками підвищується ризик виникнення нефротоксичних ефектів.Спосіб застосування та дозиСтандартний курс терапії становить близько 7 днів (від 5 до 10 днів). Для оптимального всмоктування суспензію Зіннат слід приймати під час їжі. Дорослі При більшості інфекцій – по 250 мг двічі на добу; При інфекціях сечостатевої системи (цистит, уретрит) – по 125 мг двічі на добу; При пієлонефриті – по 250 мг двічі на добу; При інфекціях нижніх відділів дихальних шляхів легкого та середнього ступеня тяжкості, наприклад бронхіті – по 250 мг двічі на добу; При більш тяжких інфекціях нижніх відділів дихальних шляхів або підозрі на пневмонію – по 500 мг двічі на добу; При неускладненій гонореї – 1 г одноразово; При хворобі Лайма у дорослих на добу протягом дітей та старше 12 років – по 500 мг двічі 20 днів. Особливі групи пацієнтів Діти Немає даних клінічних досліджень щодо застосування препарату Зіннат® у дітей віком до 3 місяців. Якщо переважно призначення фіксованої дози, то при більшості інфекцій рекомендується приймати по 125 мг двічі на добу. Дітям у віці двох років і старше при середньому отиті або при тяжких інфекціях призначають по 250 мг двічі на добу; максимальна добова доза становить 500 мг. При лікуванні дітей буває необхідно розраховувати дозу залежно від маси тіла та віку. При більшості інфекцій доза для дітей віком від 3 місяців до 12 років становить по 10 мг/кг двічі на добу, але не більше 250 мг на добу. При середньому отиті та тяжких інфекціях рекомендована доза дорівнює 15 мг/кг двічі на добу, але не більше 500 мг на добу. У наступних таблицях наведено дози залежно від віку та маси тіла дитини для дозування суспензії Зіннат® 125 мг/5 мл мірною ложкою на 5 мл, що додається до упаковки. Доза з розрахунку 10 мг/кг маси тіла, яка призначається при більшості інфекцій Вік Маса Разова Число тіла (кг) (приблизно) доза (мг) при прийомі 2 рази на добу мірних ложок (5 мл) в одній дозі 3 місяці - 4-6 40-60 1/2 6 місяців 6 місяців - 2 роки 6-12 60-120 1/2-1 2 роки - від 12 та 125 1 12 років більше 20 Доза з розрахунку 15 мг/кг маси тіла, що призначається при середньому отиті та тяжких інфекціях. Вік Маса тіла (кг) (приблизно) Разова доза (мг) при прийомі 2 рази на добу Кількість мірних ложок (5 мл) в одній дозі 3 місяці - 4-6 60-90 1/2 6 місяців 6 місяців - 6-12 90-180 1-1, 1/2 2 роки 2 роки - 12 років від 12 і більше 20 180-250 1,1/2-2 Цефуроксим випускається у вигляді натрієвої солі (препарат Зінацеф®) для парентерального введення. Це дозволяє переходити від парентерального введення цефуроксиму до перорального прийому за наявності клінічних показань. Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення цефуроксиму відбувається переважно нирками. Рекомендується знижувати дозу цефуроксиму у пацієнтів із вираженим порушенням функції нирок для компенсації уповільненого виведення (див. таблицю нижче). Кліренс креатиніну Т1/2 (годинник) Рекомендована доза > 30 мл/хв 1,4-2,4 Не потрібна корекція дози. 10-29 мл/хв 4,6 Стандартна разова доза кожні 24 години. <10 мл/хв 16,8 Стандартна разова доза кожні 48 годин. Під час гемодіалізу 2-4 Наприкінці кожного сеансу діалізу слід приймати одну додаткову стандартну разову дозу. ПередозуванняСимптоми: підвищення збудливості мозку з розвитком судом. Лікування: симптоматичне. Сироваткові концентрації цефуроксиму знижуються при гемодіалізі та перитонеальному діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОбережність слід виявляти при призначенні препарату пацієнтам з алергічною реакцією на бета-лактамні антибіотики в анамнезі. У процесі лікування необхідно контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів, які отримують препарат у високій дозі. У період прийому препарату Зіннат® можлива хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу. Як і при використанні інших антибіотиків, тривалий прийом препарату Зіннат може призвести до надмірного зростання грибів роду Candida. Тривалий прийом може спричинити зростання інших резистентних мікроорганізмів (Enterococci та Clostridium difficile), що може вимагати припинення лікування. Псевдомембранозний коліт спостерігався при використанні антибіотиків широкого спектру дії, тому необхідно проводити диференціальну діагностику псевдомембранозного коліту у пацієнтів з тяжкою діареєю, що виникла під час або після лікування антибіотиками. Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася при бореліозі (хвороба Лайма) при прийомі препарату Зіннат® та обумовлена ​​бактерицидною активністю препарату щодо збудника захворювання на спірохети Borrelia burgdorferi. Пацієнти повинні бути поінформовані, що ці симптоми є типовим наслідком застосування антибіотиків при цій хворобі. Якщо клінічний ефект не досягається протягом 72 годин від початку лікування, парентеральний курс терапії має бути продовжено. Перед початком ступінчастої терапії слід отримати у довідниках інформацію щодо натрієвої солі цефуроксиму (препарат Зінацеф®). Таблетки препарату Зіннат® не можна розламувати та кришити. Тому дана лікарська форма не застосовується на лікування пацієнтів із труднощами ковтання, зокрема. маленьких дітей, які можуть проковтнути цілу таблетку. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому. Слід враховувати вміст сахарози в суспензії Зіннат при лікуванні пацієнтів з цукровим діабетом. 5 мл приготовленої суспензії Зіннат містять 0,25 ХЕ. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Оскільки цефуроксиму аксетил може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Цефуроксиму аксетил1 – 150,36 мг (у перерахунку на цефуроксим – 125 мг); Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна2 - 47,51 мг; Кроскармеллоза натрію – 20,00 мг; Натрію лаурилсульфат – 2,25 мг; Олія рослинна гідрогенізована - 4,25 мг; Кремнію діоксид колоїдний – 0,63 мг; Маса ядра таблетки – 225,00 мг; Плівкова оболонка: Гіпромелоза – 5,55 мг; Пропіленгліколь - 0,33 мг; Метилпарагідроксибензоат – 0,06 мг; Пропілпарагідроксибензоат – 0,04 мг; Барвник Опаспрей – 1,52 мг; Номінальна маса плівкової оболонки – 7,5 мг; Склад барвника Опаспрей Білий: Гіпромелоза - 3,0%; Титану діоксид – 36,0%; Натрію бензоат – 0,1%. Маса таблетки – 232,5. 1 - кількість цефуроксиму аксетилу коригують залежно від чистоти використовуваної серії субстанції. 2 - кількість мікрокристалічної целюлози коректують для збереження постійної маси ядра. По 10 пігулок в А1/ПВХ-А1 блістері. По 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з одного боку яких вигравіровано "GХ ЕS5". На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибактеріальний широкий спектр (бактерицидний).ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо цефуроксиму аксетил повільно всмоктується із ШКТ і швидко гідролізується у слизовій оболонці тонкої кишки та крові з вивільненням цефуроксиму. Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту і виділяється з грудним молоком. Цефуроксиму аксетил оптимально всмоктується за умови прийому препарату одразу після їди. Додатково для пігулок, покритих плівковою оболонкою. Cmax цефуроксиму (2,9 мг/л для дози 125 мг та 4,4 мг/л для дози 250 мг) спостерігаються приблизно через 2,4 години при прийомі препарату після їди. Додатково гранул для приготування суспензії для прийому всередину. Cmax цефуроксиму (2–3 мг/л для дози 125 мг та 4–6 мг/л для дози 250 мг) спостерігаються приблизно через 2–3 години при прийомі препарату після їди. Розподіл Зв'язок із білками плазми становить приблизно 33–50%. Метаболізм Цефуроксим не піддається метаболізму. Виведення T1/2 становить 1-1,5 год. Цефуроксим екскретується шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. При одночасному введенні пробенециду AUC збільшується на 50%. Сироваткові концентрації цефуроксиму знижуються при діалізі.ФармакодинамікаЦефуроксиму аксетил є попередником цефуроксиму, який відноситься до цефалоспоринових антибіотиків ІІ покоління. Цефуроксим активний щодо широкого спектра збудників, включаючи штами, які продукують β-лактамази. Цефуроксим має стійкість до дії бактеріальних β-лактамаз, тому ефективний щодо ампіцилінрезистентних або амоксицилінрезистентних штамів. Бактерицидна дія цефуроксиму пов'язана з придушенням синтезу клітинної стінки бактерій внаслідок зв'язування з основними білками-мішенями. Цефуроксим зазвичай активний in vitro щодо наступних мікроорганізмів. Аероби грамнегативні: Haemophilus influenzae (в т.ч. ампіцилінрезистентні штами), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують і не продуціну); Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp. Аероби грампозитивні: Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніцилінозу, але виключаючи штами, Streptococcus pneumoniae, стрептококи групи В (Streptococcus agalactiae). Анаероби: грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи види пологів Peptococcus spp. та Peptostreptococcus spp.), грампозитивні палички (включаючи види роду Clostridium spp., крім Clostridium difficile, Propionibacterium spp.), грамнегативні палички spp. .), грамнегативні спірохети (включаючи Borrelia spp.). До цефуроксиму нечутливі такі мікроорганізми. Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, резистентні до метициліну штами Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis, Legionella spp. До цефуроксиму нечутливі деякі штами наступних пологів. Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.Показання до застосуванняЦефуроксиму аксетил є проліками пероральної форми антибіотика цефуроксиму з бактерицидною дією щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних бактерій. Цефуроксим стійкий до дії β-лактамаз. Препарат показаний для лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими до цефуроксиму бактеріями: інфекції верхніх дихальних шляхів, ЛОР-органів, такі як середній отит, синусит, тонзиліт та фарингіт; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, пневмонія, гострий бактеріальний бронхіт та загострення хронічного бронхіту; інфекції сечовивідних шляхів, такі як пієлонефрит, цистит та уретрит; інфекції шкіри та м'яких тканин, наприклад фурункульоз, піодермія та імпетиго; гонорея: гострий неускладнений гонорейний уретрит та цервіцит; лікування бореліозу (хвороби Лайма) у ранній стадії та профілактика пізніх стадій даного захворювання у дорослих та дітей старше 12 років. Цефуроксим також випускається як натрієвої солі (препарат Зинацеф®) для парентерального введення. У межах проведення ступінчастої терапії рекомендовано перехід із парентеральної форми на пероральну форму цефуроксиму. Ступінчаста терапія показана в лікуванні пневмонії та при загостренні хронічного бронхіту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до бета-лактамних антибіотиків (зокрема до цефалоспоринових антибіотиків, пеніцилінів та карбапенемів в анамнезі). Дитячий вік до 3-х років (для дітей з 3-х місяців до 3-х років слід застосовувати препарат Зіннат®, гранули для приготування суспензії для вживання). Слід бути обережним при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції нирок; захворюваннями шлунково-кишкового тракту (у тому числі в анамнезі, а також при виразковому коліті); вагітних жінок, у період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяПрепарат Зіннат® слід використовувати у випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. Експериментальних доказів ембріопатичних або тератогенних ефектів цефуроксиму аксетила немає, але так само, як і у разі застосування інших лікарських препаратів, треба бути обережними при призначенні його на ранніх термінах вагітності. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні його матерям, що годують, оскільки препарат визначається в грудному молоці. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 125 мг та 250 мг. В алюмінієвому/ПВХ-алюмінієвому блістері 5 або 10 шт. 1 або 2 блістери у картонній пачці. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому, 125 мг/5 мл. У флаконах темного скла, запаяних мембраною і закритих пластмасовою кришкою, що нагвинчується, з пристроєм проти розкриття флакона дітьми. 1 фл. разом із мірною склянкою та мірною ложкою у картонній пачці.Побічна діяПобічні реакції при застосуванні цефуроксиму аксетилу зазвичай виражені незначно, короткочасні та оборотні. Небажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто — ≥1/10; часто – ≥1/100 та <1/10; нечасто – ≥1/1000 та <1/100; рідко – ≥1/10000 та <1/1000; дуже рідко - <1/10000, включаючи окремі випадки. Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекції: часто – суперінфекція грибами роду Candida. З боку кровотворної та лімфатичної систем: часто – еозинофілія; нечасто - хибнопозитивна проба Кумбса, тромбоцитопенія, лейкопенія (іноді важка); дуже рідко – гемолітична анемія. Цефалоспорини абсорбуються на поверхні клітинної мембрани еритроцитів, зв'язуючись з антитілами до цефалоспоринів, що призводить до хибнопозитивного результату проби Кумбса і в окремих випадках - гемолітичної анемії. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи: нечасто - шкірний висип; рідко - кропив'янка, свербіж; дуже рідко – лікарська лихоманка, сироваткова хвороба, анафілаксія. З боку нервової системи: часто головний біль, запаморочення. З боку шлунково-кишкового тракту: часто — шлунково-кишкові порушення, включаючи діарею, нудоту, біль у животі; нечасто - блювання; рідко – псевдомембранозний коліт. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – транзиторне підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ); дуже рідко – жовтяниця (переважно холестатична), гепатит. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже рідко – мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, що зменшують кислотність шлункового соку, можуть знижувати біодоступність цефуроксиму при порівнянні з спостерігається після прийому препарату натще, а також нівелюють ефект підвищеного всмоктування препарату після їжі. Як і інші антибіотики, препарат Зіннат може впливати на мікрофлору кишечника, що призводить до зниження реабсорбції естрогенів і, як наслідок, зниження ефективності пероральних гормональних комбінованих контрацептивів. При проведенні фероціанідного тесту може спостерігатися помилково-негативний результат, тому для визначення рівня глюкози в крові та/або плазмі рекомендується використовувати глюкозооксидазний або гексокіназний методи. Препарат Зіннат не впливає на кількісне визначення креатиніну лужно-пікратним методом. Одночасний прийом з петлевими діуретиками уповільнює канальцеву секрецію, знижує нирковий кліренс, підвищує концентрацію у плазмі та збільшує T1/2 цефуроксиму. При одночасному прийомі з аміноглікозидами та діуретиками підвищується ризик виникнення нефротоксичних ефектів.Спосіб застосування та дозиСтандартний курс терапії становить 7 днів (може змінюватись від 5 до 10 днів). Для оптимального всмоктування препарат слід приймати після їди. Дорослі: Більшість інфекцій – 250 мг 2 рази на добу; Інфекції сечостатевих шляхів (цистит, уретрит) – 125 мг 2 рази на добу; Пієлонефрит – 250 мг 2 рази на добу; Легкі та середньотяжкі інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, бронхіт – 250 мг 2 рази на добу; Тяжкіші інфекції нижніх дихальних шляхів або при підозрі на пневмонію - 500 мг 2 рази на добу; Неускладнена гонорея – одноразова доза 1 г; Бореліоз (хвороба Лайма) у дорослих та дітей старше 12 років – 500 мг 2 рази на добу протягом 20 днів. Ступінчаста терапія Цефуроксим випускається також у вигляді натрієвої солі (препарат Зінацеф®) для парентерального введення, що дозволяє послідовно призначати один і той же антибіотик, коли необхідний перехід з парентеральної на пероральну терапію. Препарат Зіннат® ефективний після парентерального застосування препарату Зінацеф® для лікування пневмонії та загострення хронічного бронхіту. Тривалість парентерального та перорального курсів лікування визначається ступенем тяжкості інфекції та клінічною картиною. Пневмонія Препарат Зінацеф® (цефуроксим у вигляді натрієвої солі) у дозі 1,5 г 2-3 рази на добу (внутрішньовенно або внутрішньом'язово) протягом 48-72 годин, потім препарат Зіннат® (цефуроксиму аксетил) внутрішньо у дозі 500 мг 2 рази на добу Добу протягом 7-10 днів. Загострення хронічного бронхіту Препарат Зінацеф® (цефуроксим у вигляді натрієвої солі) у дозі 750 мг 2-3 рази на добу (внутрішньовенно або внутрішньом'язово) протягом 48-72 годин, потім препарат Зіннат® (цефуроксиму аксетил) перорально у дозі 500 мг 2 рази на добу. протягом 5-10 днів. Діти з 3-х років: Більшість інфекцій – 125 мг (1 таблетка по 125 мг) 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 250 мг; Середній отит або тяжкі інфекції – 250 мг (1 таблетка по 250 мг або 2 таблетки по 125 мг) 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 500 мг. Таблетки препарату Зіннат® не можна розламувати та кришити. Тому дана лікарська форма не застосовується для лікування пацієнтів із труднощами ковтання, у тому числі маленьких дітей, які не можуть ковтнути цілу таблетку. Для дітей може бути призначений препарат Зіннат у формі гранул для приготування суспензії для прийому внутрішньо. Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення цефуроксиму відбувається переважно нирками. Рекомендується знижувати дозу цефуроксиму у пацієнтів із вираженим порушенням функції нирок для компенсації уповільненого виведення (див. таблицю нижче). Кліренс креатиніну T1/2(годинник) Рекомендована доза > 30 мл/хв 1,4-2,4 Не потрібна корекція дози. 10-29 мл/хв 4,6 Стандартна разова доза кожні 24 години. < 10 мл/хв 16,8 Стандартна разова доза кожні 48 годин. Під час гемодіалізу 2-4 Наприкінці кожного сеансу діалізу слід приймати одну додаткову стандартну разову дозу. ПередозуванняСимптоми: підвищення збудливості мозку з розвитком судом. Лікування: симптоматичне. Сироваткові концентрації цефуроксиму знижуються при гемодіалізі та перитонеальному діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОбережність слід виявляти при призначенні препарату пацієнтам з алергічною реакцією на бета-лактамні антибіотики в анамнезі. У процесі лікування необхідно контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів, які отримують препарат у високій дозі. У період прийому препарату Зіннат® можлива хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу. Як і при використанні інших антибіотиків, тривалий прийом препарату Зіннат може призвести до надмірного зростання грибів роду Candida. Тривалий прийом може спричинити зростання інших резистентних мікроорганізмів (Enterococci та Clostridium difficile), що може вимагати припинення лікування. Псевдомембранозний коліт спостерігався при використанні антибіотиків широкого спектру дії, тому необхідно проводити диференціальну діагностику псевдомембранозного коліту у пацієнтів з тяжкою діареєю, що виникла під час або після лікування антибіотиками. Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася при бореліозі (хвороба Лайма) при прийомі препарату Зіннат® та обумовлена ​​бактерицидною активністю препарату щодо збудника захворювання на спірохети Borrelia burgdorferi. Пацієнти повинні бути поінформовані, що ці симптоми є типовим наслідком застосування антибіотиків при цій хворобі. Якщо клінічний ефект не досягається протягом 72 годин від початку лікування, парентеральний курс терапії має бути продовжено. Перед початком ступінчастої терапії слід отримати у довідниках інформацію щодо натрієвої солі цефуроксиму (препарат Зінацеф®). Таблетки препарату Зіннат® не можна розламувати та кришити. Тому дана лікарська форма не застосовується на лікування пацієнтів із труднощами ковтання, зокрема. маленьких дітей, які можуть проковтнути цілу таблетку. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому. Слід враховувати вміст сахарози в суспензії Зіннат при лікуванні пацієнтів з цукровим діабетом. 5 мл приготовленої суспензії Зіннат містять 0,25 ХЕ. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Оскільки цефуроксиму аксетил може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Цефуроксиму аксетил1 – 300,72 мг (у перерахунку на цефуроксим) – 250 мг); Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна2 - 95,03 мг; Кроскармеллоза натрію – 40,00 мг; Натрію лаурилсульфат – 4,50 мг; Олія рослинна гідрогенізована - 8,50 мг; Кремнію діоксид колоїдний – 1,25 мг; Маса ядра таблетки – 450,00 мг; Плівкова оболонка: Гіпромелоза – 7,40 мг; Пропіленгліколь - 0,44 мг; Метилпарагідроксибензоат – 0,07 мг; Пропілпарагідроксибензоат – 0,06 мг; Барвник Опаспрей – 2,03 мг; Номінальна маса плівкової оболонки – 10,0 мг; Склад барвника Опаспрей Білий: Гіпромелоза - 3,0%; Титану діоксид – 36,0%; Натрію бензоат – 0,1%. Маса таблетки – 460. 1 - кількість цефуроксиму аксетилу коригують залежно від чистоти використовуваної серії субстанції. 2 - кількість мікрокристалічної целюлози коректують для збереження постійної маси ядра. По 10 пігулок в А1/ПВХ-А1 блістері. По 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з одного боку яких вигравіровано "G ЕS7". На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибактеріальний широкий спектр (бактерицидний).ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо цефуроксиму аксетил повільно всмоктується із ШКТ і швидко гідролізується у слизовій оболонці тонкої кишки та крові з вивільненням цефуроксиму. Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту і виділяється з грудним молоком. Цефуроксиму аксетил оптимально всмоктується за умови прийому препарату одразу після їди. Додатково для пігулок, покритих плівковою оболонкою. Cmax цефуроксиму (2,9 мг/л для дози 125 мг та 4,4 мг/л для дози 250 мг) спостерігаються приблизно через 2,4 години при прийомі препарату після їди. Додатково гранул для приготування суспензії для прийому всередину. Cmax цефуроксиму (2–3 мг/л для дози 125 мг та 4–6 мг/л для дози 250 мг) спостерігаються приблизно через 2–3 години при прийомі препарату після їди. Розподіл Зв'язок із білками плазми становить приблизно 33–50%. Метаболізм Цефуроксим не піддається метаболізму. Виведення T1/2 становить 1-1,5 год. Цефуроксим екскретується шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. При одночасному введенні пробенециду AUC збільшується на 50%. Сироваткові концентрації цефуроксиму знижуються при діалізі.ФармакодинамікаЦефуроксиму аксетил є попередником цефуроксиму, який відноситься до цефалоспоринових антибіотиків ІІ покоління. Цефуроксим активний щодо широкого спектра збудників, включаючи штами, які продукують β-лактамази. Цефуроксим має стійкість до дії бактеріальних β-лактамаз, тому ефективний щодо ампіцилінрезистентних або амоксицилінрезистентних штамів. Бактерицидна дія цефуроксиму пов'язана з придушенням синтезу клітинної стінки бактерій внаслідок зв'язування з основними білками-мішенями. Цефуроксим зазвичай активний in vitro щодо наступних мікроорганізмів. Аероби грамнегативні: Haemophilus influenzae (в т.ч. ампіцилінрезистентні штами), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують і не продуціну); Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp. Аероби грампозитивні: Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніцилінозу, але виключаючи штами, Streptococcus pneumoniae, стрептококи групи В (Streptococcus agalactiae). Анаероби: грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи види пологів Peptococcus spp. та Peptostreptococcus spp.), грампозитивні палички (включаючи види роду Clostridium spp., крім Clostridium difficile, Propionibacterium spp.), грамнегативні палички spp. .), грамнегативні спірохети (включаючи Borrelia spp.). До цефуроксиму нечутливі такі мікроорганізми. Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, резистентні до метициліну штами Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis, Legionella spp. До цефуроксиму нечутливі деякі штами наступних пологів. Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.Показання до застосуванняЦефуроксиму аксетил є проліками пероральної форми антибіотика цефуроксиму з бактерицидною дією щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних бактерій. Цефуроксим стійкий до дії β-лактамаз. Препарат показаний для лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими до цефуроксиму бактеріями: інфекції верхніх дихальних шляхів, ЛОР-органів, такі як середній отит, синусит, тонзиліт та фарингіт; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, пневмонія, гострий бактеріальний бронхіт та загострення хронічного бронхіту; інфекції сечовивідних шляхів, такі як пієлонефрит, цистит та уретрит; інфекції шкіри та м'яких тканин, наприклад фурункульоз, піодермія та імпетиго; гонорея: гострий неускладнений гонорейний уретрит та цервіцит; лікування бореліозу (хвороби Лайма) у ранній стадії та профілактика пізніх стадій даного захворювання у дорослих та дітей старше 12 років. Цефуроксим також випускається як натрієвої солі (препарат Зинацеф®) для парентерального введення. У межах проведення ступінчастої терапії рекомендовано перехід із парентеральної форми на пероральну форму цефуроксиму. Ступінчаста терапія показана в лікуванні пневмонії та при загостренні хронічного бронхіту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до бета-лактамних антибіотиків (зокрема до цефалоспоринових антибіотиків, пеніцилінів та карбапенемів в анамнезі). Дитячий вік до 3-х років (для дітей з 3-х місяців до 3-х років слід застосовувати препарат Зіннат®, гранули для приготування суспензії для вживання). Слід бути обережним при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції нирок; захворюваннями шлунково-кишкового тракту (у тому числі в анамнезі, а також при виразковому коліті); вагітних жінок, у період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяПрепарат Зіннат® слід використовувати у випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. Експериментальних доказів ембріопатичних або тератогенних ефектів цефуроксиму аксетила немає, але так само, як і у разі застосування інших лікарських препаратів, треба бути обережними при призначенні його на ранніх термінах вагітності. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні його матерям, що годують, оскільки препарат визначається в грудному молоці. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 125 мг та 250 мг. В алюмінієвому/ПВХ-алюмінієвому блістері 5 або 10 шт. 1 або 2 блістери у картонній пачці. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому, 125 мг/5 мл. У флаконах темного скла, запаяних мембраною і закритих пластмасовою кришкою, що нагвинчується, з пристроєм проти розкриття флакона дітьми. 1 фл. разом із мірною склянкою та мірною ложкою у картонній пачці.Побічна діяПобічні реакції при застосуванні цефуроксиму аксетилу зазвичай виражені незначно, короткочасні та оборотні. Небажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто — ≥1/10; часто – ≥1/100 та <1/10; нечасто – ≥1/1000 та <1/100; рідко – ≥1/10000 та <1/1000; дуже рідко - <1/10000, включаючи окремі випадки. Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекції: часто – суперінфекція грибами роду Candida. З боку кровотворної та лімфатичної систем: часто – еозинофілія; нечасто - хибнопозитивна проба Кумбса, тромбоцитопенія, лейкопенія (іноді важка); дуже рідко – гемолітична анемія. Цефалоспорини абсорбуються на поверхні клітинної мембрани еритроцитів, зв'язуючись з антитілами до цефалоспоринів, що призводить до хибнопозитивного результату проби Кумбса і в окремих випадках - гемолітичної анемії. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи: нечасто - шкірний висип; рідко - кропив'янка, свербіж; дуже рідко – лікарська лихоманка, сироваткова хвороба, анафілаксія. З боку нервової системи: часто головний біль, запаморочення. З боку шлунково-кишкового тракту: часто — шлунково-кишкові порушення, включаючи діарею, нудоту, біль у животі; нечасто - блювання; рідко – псевдомембранозний коліт. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – транзиторне підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ); дуже рідко – жовтяниця (переважно холестатична), гепатит. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже рідко – мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, що зменшують кислотність шлункового соку, можуть знижувати біодоступність цефуроксиму при порівнянні з спостерігається після прийому препарату натще, а також нівелюють ефект підвищеного всмоктування препарату після їжі. Як і інші антибіотики, препарат Зіннат може впливати на мікрофлору кишечника, що призводить до зниження реабсорбції естрогенів і, як наслідок, зниження ефективності пероральних гормональних комбінованих контрацептивів. При проведенні фероціанідного тесту може спостерігатися помилково-негативний результат, тому для визначення рівня глюкози в крові та/або плазмі рекомендується використовувати глюкозооксидазний або гексокіназний методи. Препарат Зіннат не впливає на кількісне визначення креатиніну лужно-пікратним методом. Одночасний прийом з петлевими діуретиками уповільнює канальцеву секрецію, знижує нирковий кліренс, підвищує концентрацію у плазмі та збільшує T1/2 цефуроксиму. При одночасному прийомі з аміноглікозидами та діуретиками підвищується ризик виникнення нефротоксичних ефектів.Спосіб застосування та дозиСтандартний курс терапії становить 7 днів (може змінюватись від 5 до 10 днів). Для оптимального всмоктування препарат слід приймати після їди. Дорослі: Більшість інфекцій – 250 мг 2 рази на добу; Інфекції сечостатевих шляхів (цистит, уретрит) – 125 мг 2 рази на добу; Пієлонефрит – 250 мг 2 рази на добу; Легкі та середньотяжкі інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, бронхіт – 250 мг 2 рази на добу; Тяжкіші інфекції нижніх дихальних шляхів або при підозрі на пневмонію - 500 мг 2 рази на добу; Неускладнена гонорея – одноразова доза 1 г; Бореліоз (хвороба Лайма) у дорослих та дітей старше 12 років – 500 мг 2 рази на добу протягом 20 днів. Ступінчаста терапія Цефуроксим випускається також у вигляді натрієвої солі (препарат Зінацеф®) для парентерального введення, що дозволяє послідовно призначати один і той же антибіотик, коли необхідний перехід з парентеральної на пероральну терапію. Препарат Зіннат® ефективний після парентерального застосування препарату Зінацеф® для лікування пневмонії та загострення хронічного бронхіту. Тривалість парентерального та перорального курсів лікування визначається ступенем тяжкості інфекції та клінічною картиною. Пневмонія Препарат Зінацеф® (цефуроксим у вигляді натрієвої солі) у дозі 1,5 г 2-3 рази на добу (внутрішньовенно або внутрішньом'язово) протягом 48-72 годин, потім препарат Зіннат® (цефуроксиму аксетил) внутрішньо у дозі 500 мг 2 рази на добу Добу протягом 7-10 днів. Загострення хронічного бронхіту Препарат Зінацеф® (цефуроксим у вигляді натрієвої солі) у дозі 750 мг 2-3 рази на добу (внутрішньовенно або внутрішньом'язово) протягом 48-72 годин, потім препарат Зіннат® (цефуроксиму аксетил) перорально у дозі 500 мг 2 рази на добу. протягом 5-10 днів. Діти з 3-х років: Більшість інфекцій – 125 мг (1 таблетка по 125 мг) 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 250 мг; Середній отит або тяжкі інфекції – 250 мг (1 таблетка по 250 мг або 2 таблетки по 125 мг) 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 500 мг. Таблетки препарату Зіннат® не можна розламувати та кришити. Тому дана лікарська форма не застосовується для лікування пацієнтів із труднощами ковтання, у тому числі маленьких дітей, які не можуть ковтнути цілу таблетку. Для дітей може бути призначений препарат Зіннат у формі гранул для приготування суспензії для прийому внутрішньо. Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення цефуроксиму відбувається переважно нирками. Рекомендується знижувати дозу цефуроксиму у пацієнтів із вираженим порушенням функції нирок для компенсації уповільненого виведення (див. таблицю нижче). Кліренс креатиніну T1/2(годинник) Рекомендована доза > 30 мл/хв 1,4-2,4 Не потрібна корекція дози. 10-29 мл/хв 4,6 Стандартна разова доза кожні 24 години. < 10 мл/хв 16,8 Стандартна разова доза кожні 48 годин. Під час гемодіалізу 2-4 Наприкінці кожного сеансу діалізу слід приймати одну додаткову стандартну разову дозу. ПередозуванняСимптоми: підвищення збудливості мозку з розвитком судом. Лікування: симптоматичне. Сироваткові концентрації цефуроксиму знижуються при гемодіалізі та перитонеальному діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОбережність слід виявляти при призначенні препарату пацієнтам з алергічною реакцією на бета-лактамні антибіотики в анамнезі. У процесі лікування необхідно контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів, які отримують препарат у високій дозі. У період прийому препарату Зіннат® можлива хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу. Як і при використанні інших антибіотиків, тривалий прийом препарату Зіннат може призвести до надмірного зростання грибів роду Candida. Тривалий прийом може спричинити зростання інших резистентних мікроорганізмів (Enterococci та Clostridium difficile), що може вимагати припинення лікування. Псевдомембранозний коліт спостерігався при використанні антибіотиків широкого спектру дії, тому необхідно проводити диференціальну діагностику псевдомембранозного коліту у пацієнтів з тяжкою діареєю, що виникла під час або після лікування антибіотиками. Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася при бореліозі (хвороба Лайма) при прийомі препарату Зіннат® та обумовлена ​​бактерицидною активністю препарату щодо збудника захворювання на спірохети Borrelia burgdorferi. Пацієнти повинні бути поінформовані, що ці симптоми є типовим наслідком застосування антибіотиків при цій хворобі. Якщо клінічний ефект не досягається протягом 72 годин від початку лікування, парентеральний курс терапії має бути продовжено. Перед початком ступінчастої терапії слід отримати у довідниках інформацію щодо натрієвої солі цефуроксиму (препарат Зінацеф®). Таблетки препарату Зіннат® не можна розламувати та кришити. Тому дана лікарська форма не застосовується на лікування пацієнтів із труднощами ковтання, зокрема. маленьких дітей, які можуть проковтнути цілу таблетку. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому. Слід враховувати вміст сахарози в суспензії Зіннат при лікуванні пацієнтів з цукровим діабетом. 5 мл приготовленої суспензії Зіннат містять 0,25 ХЕ. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Оскільки цефуроксиму аксетил може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: азитроміцин дигідрат (у перерахунку на азитроміцин) - 500 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат; корпус капсули: титану діоксид Е 171, желатин; кришка: титану діоксид Е 171, барвник сонячний захід сонця жовтий Е 110, желатин. По 3 капсули в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКапсули №00, корпус білий, кришка помаранчева. Вміст капсул – порошок від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, схильний до комкування.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-азалід.ФармакокінетикаАбсорбція висока, кислотостійка, ліпофіль. Біодоступність після одноразового прийому 500 мг - 37% (ефект "першого проходження" через печінку), максимальна концентрація (Сmах) після перорального прийому 500 мг - 0,4 мг/л, час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) - 2,5-2 9 год; у тканинах і клітинах концентрація у 10-50 разів вища, ніж у сироватці крові, обсяг розподілу – 31,1 л/кг. Легко проходить гістогематичні бар'єри. Добре проникає у дихальні шляхи, сечостатеві органи та тканини, у передміхурову залозу, у шкіру та м'які тканини; накопичується в середовищі з низьким pH, в лізосомах (що особливо важливо для ерадикації внутрішньоклітинно розташованих збудників); транспортується також фагоцитами, поліморфно-ядерними лейкоцитами та макрофагами. Проникає через мембрани клітин та створює високі концентрації у них.Концентрація в осередках інфекції достовірно вища (на 24-34%), ніж у здорових тканинах, і корелює з вираженістю запального набряку. В осередку запалення зберігається в ефективних концентраціях протягом 5-7 днів після прийому останньої дози. Зв'язок з білками плазми - 7-50% (назад пропорційна концентрації в крові). У печінці деметилюється, метаболіти, що утворюються, не активні. У метаболізмі беруть участь ізоферменти CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, інгібітором яких він є. Плазмовий кліренс – 630 мл/хв; період напіввиведення (Т1/2) між 8 і 24 год після прийому становить 14-20 год, Т1/2 в інтервалі від 24 до 72 год - 41 год. 50% виводиться з жовчю у незміненому вигляді, 6% - нирками. Прийом їжі істотно змінює фармакокінетику. Схах знижується на 52%, площа під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) - на 43%. У літніх чоловіків (65-85 років) фармакокінетичні параметри не змінюються, у жінок збільшується Сmах (на 30-50%).ФармакодинамікаАзитроміцин – бактеріостатичний антибіотик широкого спектра дії із групи макролідів-азалідів. Має широкий спектр антимікробної дії. Механізм дії азитроміцину пов'язаний із пригніченням синтезу білка мікробної клітини. Зв'язуючись з 50S-субодиницею рибосоми, пригнічує пептидтранслоказу на стадії трансляцій та пригнічує синтез білка, уповільнюючи ріст та розмноження бактерій. У високих концентраціях має бактерицидну дію. Має активність щодо низки грампозитивних, грамнегативних, анаеробів, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів. Мікроорганізми можуть спочатку бути стійкими до дії антибіотика або можуть набувати стійкості до нього. Шкала чутливості мікроорганізмів до азитроміцину (Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК), мг/л): Staphylococcus - Чутливі ≤1 мг/л; Стійкі >2 мг/л; Streptococcus А, В, С, G - Чутливі ≤0,25 мг/л; Стійкі >0,5 мг/л; S. pneumonia - Чутливі ≤0,25 мг/л; Стійкі >0,5 мг/л; Н. influenzae - Чутливі ≤0,12 мг/л; Стійкі >4 мг/л; М. caiarrhalis - Чутливі ≤0,5 мг/л; Стійкі >0,5 мг/л; N. gonorrhoeae - Чутливі ≤0,25 мг/л; Стійкі >0,5 мг/л. Найчастіше чутливі мікроорганізми: Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus Methicillin-чутливий; Streptococcus pneumoniae Penicillin-чутливий; Streptococcus pyogenes. Грамнегативні аероби: Haemophilus influenza; Haemophilus parainjluenzae; Legionella pneumophila; Moraxella caiarrhalis; Pasteurella muliocida; Neisseria gonorrhoeae. Анаероби: Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Porphyriomonasspp. Інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis; Chlamydia pneumonia; Chlamydia psittaci; Mycoplasma pneumonia; Mycoplasma hominis; Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми, здатні розвинути стійкість до азитроміцину: Грампозитивні аероби: Streptococcus pneumoniae Penicillin-стійкий. Спочатку стійкі мікроорганізми: ГГ позитивні аероби: Enterococcus faecalis; Staphylococci (метицилін-стійкі стафілококи виявляють дуже високий рівень стійкості до макролідів). Грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину. Анаероби: Bacteroides fragilis.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до азитроміцину мікроорганізмами: інфекції верхніх відділів дихальних шляхів та ЛОР-органів: фарингіт, тонзиліт, синусит, середній отит; інфекції нижніх відділів дихальних шляхів: пневмонія (у тому числі атипова, загострення хронічної пневмонії); бронхіт (у тому числі гострий, загострення хронічного); інфекції шкіри та м'яких тканин: вугри звичайні (середній ступінь тяжкості), бешиха, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози; інфекції сечовивідних шляхів: гонорейний та негонорейний уретрит, цервіцит; Початкова стадія хвороби Лайма (бореліоз) - мігруюча еритема (erythema migrans).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до азитроміцину (у тому числі інших макролідів), компонентів препарату; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 40 мл/хв); тяжка печінкова недостатність (клас В і вище за шкалою Чайлд-П'ю); період лактації; дитячий вік до 12 років та з масою тіла менше 45 кг; одночасний прийом з ерготаміном та дигідроерготаміном. З обережністю: вагітність, аритмія, у тому числі схильність до розвитку аритмії та подовження інтервалу QT (ризик розвитку шлуночкових аритмій та подовження інтервалу QT), ниркова недостатність (КК більше 40 мл/хв), печінкова недостатність (нижче за класом В, за шкалою -П'ю), міастенія, одночасний прийом із терфенадином, варфарином, дигоксином.Вагітність та лактаціяАзитроміцин проникає крізь плаценту. Застосування при вагітності можливе лише в тому випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування азитроміцину в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяЗ боку травної системи: діарея, нудота, біль у животі, метеоризм, блювання, мелена, холестатична жовтяниця, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, запор, анорексія, гастрит, кандидамікоз слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, гіпербіліботем коліт, порушення функції печінки, печінкова недостатність (поодинокі випадки з летальним результатом, в основному на тлі порушення функції печінки), некроз печінки, фульмінантний гепатит. З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, біль у грудній клітці, зниження артеріального тиску, збільшення інтервалу QT, аритмія типу “пірует”, шлуночкова тахікардія. З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, вертиго, сонливість, парестезія, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху, смакових відчуттів, міастенія; у дітей – головний біль (при терапії середнього отиту), гіперкінезія, тривога, невроз, безсоння. З боку органів чуття: порушення чіткості зорового сприйняття, глухота, шум у вухах. З боку сечостатевої системи: підвищення залишкового азоту сечовини, вагінальний кандидамікоз, підвищення концентрації креатиніну в плазмі, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність. З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, еозинофілія, гемолітична анемія. Алергічні реакції: висипання, кропив'янка, свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакція гіперчутливості, анафілактична реакція. Інші: гіперглікемія, артралгія, астенія, фотосенсибілізація, кон'юнктивіт, зміна смаку, слабкість, периферичні набряки, нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди (алюміній і магнійсодержащіе) не впливають на біодоступність, але знижують концентрацію азитроміцину в крові на 30%, тому інтервал між їх прийомом повинен становити 1 годину або 2 години після прийому зазначених препаратів. При одночасному застосуванні з похідними ерготаміну та дигідроерготаміну можливе посилення токсичної дії (вазоспазм, дизестезія) останніх. При сумісному застосуванні з антикоагулянтами непрямої дії кумаринового ряду (варфарин) та азитроміцину (у звичайних дозах) пацієнтам необхідний ретельний контроль протромбінового часу. Необхідно бути обережними при сумісному застосуванні терфенадину та азитроміцину, оскільки було встановлено, що одночасний прийом терфенадину та макролідів викликає аритмію та подовження QT інтервалу. Виходячи з цього, не можна виключити вищезазначених ускладнень при спільному прийомі терфенадину та азитроміцину. При одночасному застосуванні з циклоспорином необхідно контролювати концентрацію циклоспорину в крові. При одночасному застосуванні з дигоксином необхідний контроль концентрації дигоксину в крові (можливе підвищення всмоктування дигоксину в кишечнику). При одночасному застосуванні з нелфінавіром можливе збільшення частоти побічних реакцій азитроміцину (зниження слуху, підвищення активності "печінкових" трансаміназ). При одночасному застосуванні з зидовудіном азитроміцин не впливає на фармакокінетичні параметри зидовудину в плазмі крові або на виведення нирками його та його метаболіту глюкуроніду, але збільшується концентрація активного метаболіту фосфорильованого зидовудину в моноядерних клітинах периферичних судин. Клінічне значення цього факту не визначено. Слід враховувати можливість інгібування ізоферменту CYP3A4 азитроміцину при одночасному застосуванні з циклоспорином, терфенадином, алкалоїдами ріжків, цизапридом, пімозидом, хінідином, астемізолом та іншими лікарськими засобами, метаболізм яких відбувається за участю цього ферменту. Азитроміцин не впливає на концентрацію карбамазепіну, циметидину, диданозину, ефавірензу, флуконазолу, індинавіру, мідазоламу, теофіліну, триазоламу, триметоприму/сульфаметоксазолу, цетиризину, силденафілу, аторвабутину, метил,Спосіб застосування та дозиВсередину, за 1 годину до або через 2 години після їди 1 раз на добу. Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла понад 45 кг: при інфекціях верхніх та нижніх відділів дихальних шляхів, ЛОР-органів, шкіри та м'яких тканин – 500 мг на добу за 1 прийом протягом 3 днів (курсова доза – 1,5 г). вугри звичайні – 500 мг на добу за 1 прийом протягом 3 днів, потім по 500 мг на добу 1 раз на тиждень протягом 9 тижнів. Першу щотижневу дозу слід прийняти через 7 днів після прийому першої щоденної дози (8 день від початку лікування), наступні 8 щотижневих доз з інтервалом у 7 днів. при гострих інфекціях сечостатевих органів (неускладнений уретрит або цервіцит) – одноразово 1 г. при хворобі. Лайма – для лікування I стадії (erythema migrans) – 1 г у перший день та 500 мг щодня з 2 по 5 день (курсова доза – 3 г). при лікуванні пневмонії призначають по 500 мг щоденно протягом 7-10 днів; Прийом починають відразу після закінчення внутрішньовенної лікарської форми (рекомендована доза при внутрішньовенному введенні 500 мг один раз на добу протягом не менше 2 днів).ПередозуванняСимптоми: сильна нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея. Лікування: відміна препарату, промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі пропуску прийому дози пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні – з інтервалом у 24 години. Азитроміцин слід приймати за 1 годину або через 2 години після прийому антацидних лікарських засобів. Приймати з обережністю пацієнтам з помірною печінковою недостатністю через можливість розвитку фульмінантного гепатиту та тяжку печінкову недостатність у таких пацієнтів: при наявності симптомів порушення функції печінки (швидко наростаюча астенія, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печеноцин. та провести дослідження функціонального стану печінки. При помірній нирковій недостатності (КК понад 40 мл/хв) застосування азитроміцину слід проводити під контролем нирок. Протипоказаний одночасний прийом азитроміцину з похідними ерготаміну та дигідроерготаміну через можливий розвиток ерготизму. При застосуванні препарату, як на фоні прийому, так і через 2-3 тижні після припинення лікування, можливий розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках достатньо відміни лікування та застосування іонообмінних смол (колестирамін, колестипол), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів та білка, призначення ванкоміцину, бацитрацину або метронідазолу. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Оскільки можливе подовження інтервалу QT у пацієнтів, які отримували макроліди, включаючи азитроміцин, при застосуванні азитроміцину, слід бути обережним у пацієнтів з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT: літній вік; порушення електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпомагніємія); синдром вродженого подовження інтервалу QT; захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія); одночасний прийом лікарських засобів, здатних подовжувати інтервал QT (у тому числі антиаритмічні лікарські засоби 1а та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, фторхінолони). При застосуванні азитроміцину можливий розвиток міастенічного синдрому або загострення міастенії. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія - 5 мл: Активна речовина: лінезолід – 100 мг; Допоміжні речовини: сахарозу – 1052,9 мг (0,088 ХЕ), лимонну кислоту – 9,1 мг, натрію цитрату – 15,0 мг, целюлозу мікрокристалічну + кармелозу натрію – 50,0 мг, аспартам – 35,0 мг, каме - 15,0 мг, маннітол - 500 мг, натрію бензоат - 10,0 мг, апельсиновий ароматизатор Nor-Сар Natural & Artificial Orange Flavor - 50,0 мг, кремнію діоксид колоїдний - 15,0 мг, ароматизатор м'ята перцева Natural & Artificial SD F93125 - 2,0 мг, ароматизатор ванільний SD Natural & Artiaicial Vanilla Flavor - 5,0 мг, натрію хлорид - 13,5 мг, цукрозамінник Sweet-am Powder # 918.0051 - 30,0 мг, цукрозамінник Mafco Magnasweet #1 60,0 мг, ароматизатор апельсиновий кремовий Nor-Сар Natural & Artificial Orange Cream Flavor - 37,5 мг. 1 - Містить фруктозу, мальтодекстрин, амонію гліцирризінат та сорбітол. Вміст сорбітолу та фруктози в обох цукрозамінниках 36 мг/5 мл (0,003 ХЕ) та 12 мг/5 мл (0,001 ХЕ) відповідно. По 66 г гранул у флакон з темного скла (тип III Євр. Ф.) місткістю 150 мл з пластмасовою кришкою, що загвинчується, що забезпечує захист від розтину дітьми. 1 флакон разом із пластмасовою мірною ложечкою та інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку. Упаковка для стаціонарів: 5 або 10 флаконів з рівною кількістю інструкцій із застосування в коробці з картону.Опис лікарської формиБілий чи світло-жовтий порошок. Готова суспензія: однорідна від білого до жовто-жовтогарячого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-оксазолідинон.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо лінезолід швидко і інтенсивно всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація лінезоліду в плазмі крові (Сmах) – 21,2 мг/л, середній період часу до досягнення максимальної концентрації лінезоліду в крові (ТСmах) – 2 год, абсолютна біодоступність становить близько 100%. Прийом їжі не впливає на всмоктування лінезоліду. Рівноважна концентрація лінезоліду в крові досягається на 2-й день прийому. Розподіл Обсяг розподілу лінезоліду при досягненні рівноважної концентрації у здорової дорослої людини становить у середньому 40-50 л, що приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми становить 31% і не залежить від концентрації лінезоліду в крові. Метаболізм Встановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболічне окиснення призводить до утворення двох неактивних метаболітів - гідроксиетилгліцину (основний метаболіт у людини, утворюється в результаті неферментативного процесу) та аміноетоксиоцтової кислоти (утворюється в менших кількостях). Також описано інші неактивні метаболіти. Виведення Позанирковий кліренс становить близько 65% кліренсу лінезоліду. Зі збільшенням дози лінезоліду відзначається невеликий ступінь нелінійності кліренсу. Це може пояснюватися зниженням ниркового та позаниркового кліренсу при високій дозі лінезоліду. Однак відмінності кліренсу невеликі і не впливають на період напіввиведення. Лінезолід у пацієнтів з нормальною функцією нирок та при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня виводиться нирками у вигляді гідроксиетилгліцину (40%), аміноетоксиоцтової кислоти (10%) та у незміненому вигляді (30-35%). Кишечником виводиться у вигляді гідроксиетилгліцину (6%) та аміноетоксиоцтової кислоти (3%). У незміненому вигляді лінезолід практично не виводиться кишківником. Період напіввиведення лінезоліду в середньому становить 5-7 год. Фармакокінетика в окремих групах хворих Пацієнти з нирковою недостатністю Після одноразового прийому 600 мг лінезоліду пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені дані про те, що у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) фармакокінетика лінезоліду та двох його основних метаболітів не змінюється. Фармакокінетика лінезоліду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася. Однак, оскільки лінезолід метаболізується неферментним шляхом, то не очікується значущого порушення метаболізму при печінковій недостатності. Діти та підлітки У підлітків (12-17 років) фармакокінетика лінезоліду, прийнятого в дозі 600 мг, не відрізнялася від кінетики у дорослих. Таким чином, при призначенні підліткам 600 мг лінезоліду кожні 12 годин концентрація препарату буде такою самою, як у дорослих при призначенні тієї ж дози. У дітей віком від 1 тижня до 12 років застосування лінезоліду в дозі 10 мг/кг щодня кожні 8 годин дозволяє досягти тієї ж концентрації, що й у дорослих при застосуванні 600 мг лінезоліду двічі на день. У новонароджених системний кліренс лінезоліду швидко наростає протягом першого тижня життя (з розрахунку на кг маси тіла). Таким чином, при призначенні в дозі 10 мг/кг кожні 8 годин максимальна концентрація препарату досягатиметься у дитини першої доби життя швидше в перший день після народження. Однак надмірного накопичення препарату в перший тиждень прийому за такої схеми призначення все одно не відбудеться у зв'язку зі швидким кліренсом. Літні У літніх пацієнтів віком 65 років і старше фармакокінетика лінезоліду суттєво не змінюється. Жінки У жінок обсяг розподілу лінезоліду дещо нижчий, ніж у чоловіків; у них також на 20% знижено середній кліренс при розрахунку на масу тіла. Концентрація лінезоліду в плазмі крові жінок вища, ніж у чоловіків, що може почасти пояснюватися відмінностями маси тіла. Однак, оскільки період напіввиведення лінезоліду у чоловіків і жінок суттєво не відрізняється, немає приводу очікувати підвищення концентрації лінезоліду в крові жінок вище значення, що переноситься, так що корекції дози не потрібно.ФармакодинамікаЛінезолід, синтетичний антибактеріальний препарат, відноситься до нового класу протимікробних засобів, оксазолідинонів, активних in vitro щодо аеробних грампозитивних бактерій, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно пригнічує синтез білка в бактеріях. За рахунок зв'язування з бактеріальними рибосомами він запобігає утворенню функціонального комплексу, що ініціює 70S, який є важливим компонентом процесу трансляції при синтезі білка. Чутливість Лінезолід активний in vitro та in vivo Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами); Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); Streptococcus pyogenes Лінезолід активний in vitro Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Enterococcus faecium (штами, чутливі до ванкоміцину); Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus spp. гурту Viridans Грамнегативні аероби: Pasteurella multocida. Резистентні до лінезоліду мікроорганізми: Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Neisseria spp.; Enterobacteriaceae spp.; Pseudomonas spp. Резистентність Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії протимікробних препаратів інших класів (наприклад, аміноглікозидів, бета-лактамів, антагоністів фолієвої кислоти, глікопептидів, лінкозамідів, хінолонів, рифаміцинів, стрептограмінів, тетрациклінів та хлор. Лінезолід активний щодо патогенних мікроорганізмів як чутливих, так і резистентних до цих препаратів. Резистентність до лінезоліду розвивається повільно шляхом багатостадійної мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1 х 10-9 - 1 х 10-11.ІнструкціяПриготування суспензії: Злегка постукайте по флакону, щоб порошок, що злежався, розсипався. Для отримання 150 мл суспензії додати у флакон 123 мл води на два прийоми (дві приблизно рівні порції). В отриманій суспензії концентрація препарату становить 100 мг/5 мл. Після додавання першої порції збовтати флакон, щоб ретельно змочити весь вміст. Потім додати решту води і знову збовтати до отримання однорідної суспензії. Перед вживанням суспензію ретельно перемішати, перевертаючи флакон 3-5 разів. (Не струшувати!). Використовувати суспензію протягом 3 тижнів після приготування (залишок слід знищити).Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, якщо відомо або підозрюється, що вони викликані чутливими до лінезоліду аеробними та анаеробними грампозитивними мікроорганізмами (включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією): позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами); госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalact неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes; інфекції, спричинені Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, зокрема, що супроводжуються бактеріємією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лінезоліду та/або інших компонентів препарату. Підвищена чутливість до аспартаму. Фенілкетонурія. Одночасний прийом лінезоліду з препаратами, що інгібують моноаміноксидази А або В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазид), а також протягом двох тижнів після припинення прийому названих препаратів. За відсутності моніторингу артеріального тиску не слід призначати лінезолід пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, феохромоцитомою, тиреотоксикозом та/або пацієнтам, які отримують наступні типи препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, донеф, За відсутності ретельного спостереження за пацієнтами з можливим розвитком серотонінового синдрому не слід призначати лінезолід особам з карциноїдним синдромом та/або пацієнтам, які отримують наступні препарати: інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5-НТ1 рецепторів (триптанів). Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Пацієнти з нирковою недостатністю Внаслідок невивченої клінічної значущості двох первинних метаболітів лінезоліду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, лінезолід повинен застосовуватися з обережністю у таких пацієнтів, і лише якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Також немає даних щодо застосування лінезоліду у пацієнтів, які перебувають на амбулаторному перитонеальному діалізі або інших альтернативних методах лікування ниркової недостатності. Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені клінічні дані, які рекомендують використовувати лінезолід у таких пацієнтів тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Лінезолід повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів із системними інфекціями, що становлять ризик для життя, такими як інфекції, пов'язані з венозними катетерами у відділеннях інтенсивної терапії.Вагітність та лактаціяДосліджень безпеки застосування лінезоліду при вагітності не проводилося, тому застосування препарату ЗІВОКС® при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь від терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється лінезолід з грудним молоком жінок, що годують, тому слід припинити грудне вигодовування при призначенні препарату матері в період лактації.Побічна діяЧастота небажаних реакцій представлена ​​за наступною класифікацією: Дуже часті – ≥10%; Часті - ≥1% та Дорослі пацієнти Небажані явища, пов'язані з прийомом лінезоліду, бувають зазвичай легким або середнім ступенем вираженості. Найчастіше відзначаються діарея, біль голови і нудота. З боку травної системи – часті: діарея, нудота, блювання, запор, болі в животі (у тому числі спастичні), метеоризм, кандидоз слизової оболонки порожнини рота; Нечасті: зміна фарбування мови. Лабораторні показники - часті: тромбоцитопенія; Нечасті: підвищення концентрації тригліцеридів у крові, підвищення активності "печінкових" ферментів (у тому числі, аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази (ЩФ), лактатдегідрогенази (ЛДГ), ліпази, амілази, концентрації , підвищення концентрації пролактину З боку нервової системи: - часті: головний біль, запаморочення, периферична нейропатія, судоми; Нечасті: збочення смаку. З боку центральної нервової системи - Часті: безсоння. З боку сечостатевої системи: - Часті: вагінальний кандидоз. З боку шкірних покривів: Часті: висип. Інші - Часті: лихоманка; Нечасті: опортуністична грибкова інфекція. Також було відзначено: підвищення артеріального тиску, диспепсія, свербіж. Діти та підлітки З боку травної системи - Часті: діарея, нудота, блювання, біль у животі (локальні та генералізовані), шлунково-кишкові кровотечі, кандидоз слизової оболонки порожнини рота, рідке випорожнення. Лабораторні показники: Часті: тромбоцитопенія, анемія, гіпокаліємія, тромбоцитемія; Нечасті: еозинофілія, підвищення концентрації тригліцеридів у крові, підвищення активності АЛТ, ліпази, амілази, концентрації загального білірубіну та креатиніну. З боку нервової системи – часті: головний біль, судоми, вертиго. З боку шкірних покривів - Часті: висипання; Нечасті: свербіж шкіри. З боку дихальної системи: Часті: порушення дихання, апное, інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіт, пневмонія, кашель. Інші - Часті: пропасниця, сепсис, генералізовані набряки. Спонтанні (постмаркетингові) дані Лабораторні показники: оборотна мієлосупресія (тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, панцитопенія). З боку органів чуття: випадки нейропатії зорового нерва, що іноді призводить до втрати зору. Алергічні реакції: Анафілаксія. З боку шкірних покровів: висипання, ангіоневротичний набряк, бульозні ураження шкіри, подібні до синдрому Стівенса-Джонсона. Порушення з боку обміну речовин: лактоацидоз. Порушення з боку нервової системи: периферична нейропатія, судоми. З боку системи травлення: зміна забарвлення емалі зубів. Інші: озноб, стомлюваність, серотоніновий синдром.Взаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не індукує активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким чином, не очікується CYP450-індукованої взаємодії при прийомі лінезоліду. При одночасному застосуванні лінезоліду та (S)-варфарину, який значною мірою метаболізується ізоферментом CYP2C9, фармакокінетичні характеристики варфарину не змінюються. Такі препарати, як варфарин та фенітоїн, що є субстратами ізоферменту CYP2C9, можна застосовувати одночасно з лінезолідом без корекції дози. Інгібітори моноаміноксидази Лінезолід є неселективним оборотним інгібітором моноаміноксидази, тому у деяких пацієнтів, які отримують лінезолід, може спостерігатися помірне оборотне посилення пресорної дії псевдоефедрину та фенілропаноламіну. У зв'язку з цим рекомендується знижувати початкові дози наступних груп препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрін, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін) і надалі здійснювати підбір дози титруванням. У дослідженнях I, II та III фази не відзначалося розвитку серотонінового синдрому у пацієнтів, які отримували лінезолід разом із серотонінергічними препаратами. Проте було кілька повідомлень про розвиток серотонінового синдрому на фоні застосування лінезоліду та антидепресантів – селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. При одночасному застосуванні з азтреонамом та гентаміцином зміни фармакокінетики лінезоліду не відзначалося. Рифампіцин викликав зниження Сmах та AUC лінезоліду в середньому на 21% та 32%, відповідно.Спосіб застосування та дозиПацієнтів, яким на початку терапії препарат призначили внутрішньовенно, надалі можна перевести на будь-яку лікарську форму препарату для вживання, при цьому підбір дози не потрібен, т.к. біодоступність лінезоліду при вживанні становить майже 100%. Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту. Дорослі та діти (12 років і старше): Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - Разова доза 600 мг внутрішньогодинно протягом 10 днів; Госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 600 мг внутрішньо кожні 12 годин протягом 10; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes - Разова доза 400 мг внутрішньо кожні 12 год (для дорослих) або 600 мг внутрішньо 1 на 1 2 1 днів; Інфекції, спричинені Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією – разова доза 600 мг внутрішньо кожні 12 год протягом 14 -28 днів. Діти (новонароджені * та діти до 11 років) Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) - разова доза 10 мг/кг внутрі 1 кожних 4 днів; Госпітальна пневмонія, спричинена Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 10 мг/кг внутрішньо кожні 8 год протягом 1; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, спричинені Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcusьgalact днів; Неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes - разова доза 10 мг/кг внутрішньо кожні 8 год (для дітей молодше 5 років) або 10 мг/кг всередину до 11 років) протягом 10-14 днів; Інфекції, викликані Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією - разова доза 10 мг/кг внутрішньо кожні 8 годин протягом 14 -28 днів. * У недоношених новонароджених у віці менше 7 днів (вагітність менше 34 тижнів) системний кліренс лінезоліду нижче, а значення AUC вище, ніж у більшості новонароджених та дітей. До 7 дня після народження кліренс лінезоліду та значення AUC у недоношених новонароджених наближається до таких у доношених новонароджених та дітей. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Пацієнти з нирковою недостатністю: корекція дози не потрібна. У зв'язку з тим, що 30% лінезоліду видаляється при гемодіалізі протягом 3 годин, лінезолід повинен прийматися після проведення діалізу пацієнтам, які його потребують. Пацієнти з печінковою недостатністю: корекція дози не потрібна.ПередозуванняПро випадки передозування лінезоліду не повідомлялося. Рекомендується симптоматичне лікування (у тому числі необхідно підтримувати швидкість клубочкової фільтрації). Немає даних щодо прискорення виведення лінезоліду при перитонеальному діалізі або гемоперфузії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри встановленій інфекції (або підозрі на інфекцію), спричиненій супутніми грамнегативними мікроорганізмами, показано додаткове застосування засобів, що діють на грамнегативну флору. У деяких пацієнтів, які отримують лінезолід, може розвинутись оборотна мієлосупресія (з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією та панцитопенією), яка залежить від тривалості терапії. У зв'язку з цим у процесі лікування необхідно проводити моніторинг показників крові у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, мієлосупресією в анамнезі, а також при одночасному застосуванні препаратів, що знижують вміст гемоглобіну або кількість тромбоцитів та їх функціональні властивості, а також у пацієнтів, які отримують лінезолід більше 2 тижнів. У пацієнтів, які приймають антибактеріальні препарати, включаючи лінезолід, слід враховувати ризик розвитку псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості. Про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повідомлялося у зв'язку з використанням практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи лінезолід. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Надмірна кількість токсинів, що виробляється штамами Clostridium difficile, може спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, оскільки такі інфекції можуть бути стійкими до протимікробної терапії, а також може знадобитися колонектомія. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повинна розглядатися у всіх хворих з діареєю, що послідувала за використанням антибіотиків. Ретельне медичне спостереження протягом 2 місяців необхідно пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів. З появою симптомів погіршення зорової функції, таких як зміна гостроти зору, зміна колірного сприйняття, затуманеність, дефекти полів зору, рекомендується терміново звернутися до офтальмолога для консультації. Слід проводити моніторинг зорової функції у всіх пацієнтів, які приймають лінезолід протягом тривалого часу (більше 3 місяців), а також у всіх пацієнтів з симптомами зорових порушень, що знову з'явилися, незалежно від тривалості терапії. У разі розвитку периферичної нейропатії та нейропатії зорового нерва, слід оцінити співвідношення ризик/користь продовження терапії лінезолідом у цих пацієнтів. У зв'язку із застосуванням лінезоліду повідомлялося про лактоацидоз. Пацієнти, у яких на фоні прийому лінезоліду виникає повторна нудота або блювання, незрозумілий ацидоз або відзначається зниження концентрації гідрокарбонатаніонів, потребують ретельного спостереження з боку лікаря. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які приймали лінезолід, при цьому в більшості випадків в анамнезі була вказівка ​​на судоми або наявність факторів ризику їх розвитку. При необхідності застосування препарату ЗІВОКС у поєднанні із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну слід постійно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак та симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивної функції, гіперпірексія, гіперрефлексія та порушення координації рухів. У разі появи цих симптомів слід відмінити один або обидва препарати, що приймаються. При припиненні прийому серотонінергічного засобу можуть спостерігатися симптоми синдрому "скасування". Повідомлялося про випадки оборотної поверхневої зміни фарбування зубної емалі при застосуванні лінезоліду. Ці зміни фарбування видалялися за допомогою професійного очищення зубів. До складу гранул входить сахароза (вміст 5 мл готової суспензії - 0,088 ХЕ), що необхідно враховувати при призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, а також при дієті з низьким вмістом вуглеводів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування лінезолідом керувати транспортними засобами, спеціальною технікою або займатися діяльністю, пов'язаною з підвищеним ризиком, не рекомендується.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: лінезолід – 2 мг; допоміжні речовини: натрію цитрату дигідрат 1,64 мг, лимонна кислота 0,85 мг, декстрози моногідрат 50,24 мг, вода для ін'єкцій до 1 мл. 100 мл і 300 мл в одноразові інфузійні пакети з багатошарової плівки з двома ін'єкційними портами, один з яких закритий гумовою пробкою з втулкою, інший - захисним знімним ковпачком або закритими гумовими пробками і знімними захисними ковпачками, запечатані по одному всередині ламінований. 1, 2, 5, 10 або 25 пакетів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну коробку.Опис лікарської формиПрозорий, від безбарвного до жовтого розчину.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-оксазолідинон.ФармакокінетикаВсмоктування Середня максимальна концентрація (Сmах) та середня мінімальна концентрація (Cmin) лінезоліду в плазмі крові у рівноважному стані після внутрішньовенного введення двічі на день у дозі 600 мг дорівнювали 15,1 мг/л та 3,68 мг/л, відповідно. Рівноважна концентрація лінезоліду в крові досягається на 2-й день введення препарату. Розподіл Обсяг розподілу лінезоліду при досягненні рівноважної концентрації у здорової дорослої людини становить у середньому 40-50 л, що приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми становить 31% і не залежить від концентрації лінезоліду в крові. Метаболізм Встановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболічне окиснення призводить до утворення двох неактивних метаболітів - гідроксиетилгліцину (основний метаболіт у людини, утворюється в результаті неферментативного процесу) та аміноетоксиоцтової кислоти (утворюється в менших кількостях). Також описано інші неактивні метаболіти. Виведення Позанирковий кліренс становить близько 65% кліренсу лінезоліду. Зі збільшенням дози лінезоліду відзначається невеликий ступінь нелінійності кліренсу. Це може пояснюватися зниженням ниркового та позаниркового кліренсу при високій дозі лінезоліду. Однак відмінності кліренсу невеликі і не впливають на період напіввиведення. Лінезолід у пацієнтів з нормальною функцією нирок та при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня виводиться нирками у вигляді гідроксиетилгліцину (40%), аміноетоксиоцтової кислоти (10%) та у незміненому вигляді (30-35%). Кишечником виводиться у вигляді гідроксиетилгліцину (6%) та аміноетоксиоцтової кислоти (3%). У незміненому вигляді лінезолід практично не виводиться кишківником. Період напіввиведення лінезоліду в середньому становить 5-7 год. Фармакокінетика в окремих групах хворих Пацієнти з нирковою недостатністю Після одноразового прийому 600 мг препарату пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені дані про те, що у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) фармакокінетика лінезоліду та двох його основних метаболітів не змінюється. Фармакокінетика лінезоліду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася. Однак, оскільки лінезолід метаболізується неферментним шляхом, то не очікується значущого порушення метаболізму при печінковій недостатності. Діти та підлітки У підлітків (12-17 років) фармакокінетика лінезоліду, прийнятого в дозі 600 мг, не відрізнялася від кінетики у дорослих. Таким чином, при призначенні підліткам 600 мг лінезоліду кожні 12 годин концентрація препарату буде такою самою, як у дорослих при призначенні тієї ж дози. У дітей віком від 1 тижня до 12 років застосування лінезоліду в дозі 10 мг/кг щодня кожні 8 годин дозволяє досягти тієї ж експозиції, що і у дорослих при застосуванні 600 мг лінезоліду двічі на день. У новонароджених системний кліренс лінезоліду швидко наростає протягом першого тижня життя (з розрахунку на кг маси тіла). Таким чином, при призначенні в дозі К) мг/кг кожні 8 годин максимальна експозиція лінезоліду досягатиметься у дитини першої доби життя швидше першого дня після народження. Однак надмірного накопичення препарату в перший тиждень прийому за такої схеми призначення все одно не відбудеться у зв'язку зі швидким збільшенням кліренсу. Літні У літніх пацієнтів віком 65 років і старше фармакокінетика лінезоліду суттєво не змінюється. Жінки У жінок обсяг розподілу препарату дещо нижчий, ніж у чоловіків; у них також на 20% знижено середній кліренс при розрахунку на масу тіла. Концентрація препарату в плазмі крові жінок вище, ніж у чоловіків, що може частково пояснюватися різницею маси тіла. Однак, оскільки період напіввиведення лінезоліду у чоловіків і жінок істотно не відрізняється, немає приводу очікувати підвищення концентрації препарату в крові жінок вище значення, що переноситься, так що корекції дози не потрібно.ФармакодинамікаЛінезолід, синтетичний антибактеріальний препарат, відноситься до нового класу протимікробних засобів, оксазолідинонів, активних in vitro щодо аеробних грампозитивних бактерій, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно пригнічує синтез білка в бактеріях. За рахунок зв'язування з бактеріальними рибосомами він запобігає утворенню функціонального комплексу, що ініціює 70S, який є важливим компонентом процесу трансляції при синтезі білка. Чутливість Препарат активний in vitro та in vivo Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами); Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); Streptococcus pyogenes. Препарат активний in vitro Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Enterococcus faecium (штами, чутливі до ванкоміцину); Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus spp. гурту Viridans. Грамнегативні аероби: Pasteurella multocida. Резистентні до лінезоліду мікроорганізми: Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Neisseria spp.; Enterohacteriaceae spp.; Pseudomonas spp. Резистентність Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії протимікробних препаратів інших класів (наприклад, аміноглікозидів, бета-лактамів, антагоністів фолієвої кислоти, глікопептидів, лінкозамідів, хінолонів, рифаміцинів, стрептограмінів, тетрациклінів та хлор. Лінезолід активний щодо патогенних мікроорганізмів, як чутливих, так і резистентних до цих препаратів. Резистентність до лінезоліду розвивається повільно шляхом багатостадійної мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1х10-9 - 1х10-11.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, якщо відомо або підозрюється, що вони викликані чутливими до лінезоліду аеробними та анаеробними грампозитивними мікроорганізмами (включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією) позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами); госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal; інфекції, резистентні до ванкоміцину, спричинені Enterococcus faecium, зокрема, що супроводжуються бактеріємією. При визначенні, чи Зівокс® є відповідним лікуванням, слід брати до уваги результати мікробіологічних досліджень або інформацію про поширеність резистентності до антибактеріальних препаратів серед грампозитивних бактерій. Лінезолід не активний проти інфекцій, спричинених грамнегативними патогенами. При підозрі чи підтвердженні грамнегативних патогенів має бути розпочато специфічну терапію проти грамнегативних мікроорганізмів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лінезоліду та/або інших компонентів препарату. Одночасний прийом лінезоліду з препаратами, що інгібують моноаміноксидази А або В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазид), а також протягом 2 тижнів після припинення прийому названих препаратів. За відсутності ретельного спостереження за пацієнтами та моніторингу артеріального тиску не слід призначати лінезолід: пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, феохромоцитомою, тиреотоксикозом, карциноїдним синдромом, біполярним розладом, шизоафективним розладом та гострим станом сплутаності свідомості; пацієнтам, які отримують наступні типи препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрин, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін), інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5, З обережністю: Пацієнти з нирковою недостатністю Внаслідок невивченої клінічної значущості двох первинних метаболітів лінезоліду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, лінезолід повинен використовуватися з обережністю у таких пацієнтів, і лише якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Також немає даних щодо застосування лінезоліду у пацієнтів, які перебувають на амбулаторному перитонеальному діалізі або інших альтернативних методах лікування ниркової недостатності. Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені клінічні дані, які рекомендують використовувати лінезолід у таких пацієнтів тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Лінезолід повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів із системними інфекціями, що становлять ризик для життя, такими як інфекції, пов'язані з венозними катетерами у відділеннях інтенсивної терапії.Вагітність та лактаціяДосліджень безпеки застосування лінезоліду при вагітності не проводилося, тому застосування препарату Зівокс® при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь від терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється лінезолід з грудним молоком жінок, що годують, тому слід припинити грудне вигодовування при призначенні препарату матері в період лактації.Побічна діяЧастота побічних ефектів, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто (>1/10), часто (>1/100 - 1/1000 - 1/10000 - Небажані явища, пов'язані з прийомом лінезоліду, бувають зазвичай легкого або середнього ступеня виразності. Найчастіше відзначаються діарея, біль голови, нудота, блювота. Дорослі пацієнти Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз (у тому числі, кандидоз порожнини рота. вагінальний кандидоз), грибкові інфекції; нечасто – вагініт; рідко – коліт, викликаний застосуванням антибіотиків (зокрема псевдомембранозний коліт)*. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – панцитопенія; частота невідома – мієлосупресія, сидеробластна анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – анафілаксія. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіпонатріємія; частота невідома – лактоацидоз. Порушення психіки: часто – безсоння. Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль, спотворення смаку ("металевий" присмак у роті), запаморочення; нечасто – судоми*, гіпостезія, парестезія; частота невідома – серотоніновий синдром, периферична нейропатія*. Порушення з боку органу зору: нечасто – затуманений зір; рідко – поява дефектів полів зору; частота невідома - нейропатія зорового нерва, неврит зорового нерва, втрата зору, зміна гостроти зору, зміна колірного зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – дзвін у вухах. Порушення з боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску; нечасто – аритмія (тахікардія), транзиторна ішемічна атака, флебіт, тромбофлебіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, блювання, локалізований або дифузний біль у ділянці живота, запор, диспепсія; нечасто – панкреатит, гастрит, здуття живота, сухість у роті, глосит, рідке випорожнення, стоматит, зміна забарвлення слизової оболонки язика та інші порушення стану язика; рідко – поверхнева зміна фарбування емалі зубів. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – зміна результатів функціональних тестів печінки, підвищення активності "печінкових" ферментів (у тому числі, аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази (ЩФ)); нечасто – підвищення концентрації загального білірубіну. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, висипання; нечасто – кропив'янка, дерматит, підвищена пітливість; частота невідома – бульозні ураження шкіри (такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), ангіоневротичний набряк, алопеція. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – підвищення концентрації сечовини у крові; нечасто – ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, поліурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – порушення з боку піхви та вульви. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – гарячка, локалізований біль; нечасто – озноб, стомлюваність, спрага, біль у місці ін'єкції (для розчину для інфузій). Лабораторні показники: часто – підвищення кількості нейтрофілів, еозинофілів, зниження гемоглобіну, гематокриту або числа еритроцитів, підвищення чи зниження кількості тромбоцитів чи лейкоцитів, підвищення активності лактатдегідрогенази, креатинкінази. ліпази, амілази, підвищення концентрації глюкози не натще, зниження загального білка, альбуміну, натрію або кальцію, підвищення або зниження калію або гідрокарбонатів; нечасто – підвищення вмісту натрію або кальцію в плазмі крові, зниження концентрації глюкози не натще, підвищення або зниження хлоридів крові, підвищення кількості ретикулоцитів, зниження кількості нейтрофілів. Наступні побічні ефекти при застосуванні лінезоліду в окремих випадках належали до категорії серйозних: локалізований біль у ділянці живота, транзиторна ішемічна атака, артеріальна гіпертензія. У контрольованих клінічних дослідженнях, у яких лінезолід застосовувався максимум 28 днів, лише в 2% пацієнтів розвивалася анемія. При застосуванні незареєстрованого препарату в рамках програм раннього доступу для пацієнтів з життєзагрозливими інфекціями, у 2,5% (33/1326) пацієнтів, які отримували лінезолід ≤ 28 днів, розвивалася анемія, тоді як при застосуванні лінезоліду більше 28 днів, анемія розвивалася у 12,3% (53/430) пацієнтів. Співвідношення випадків розвитку анемії, що потребує переливання крові, склало 9% серед пацієнтів, які отримують лінезолід ≤ 28 днів (3/33), та 15% (8/53) у тих випадках, коли лінезолід застосовували понад 28 днів. Дані безпеки, отримані в клінічних дослідженнях за участю більше 500 пацієнтів дитячого віку (з народження до 17 років), не вказують, що профіль безпеки лінезоліду для дітей відрізняється від профілю безпеки для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким чином, не очікується CYP450-індукованої взаємодії при прийомі лінезоліду. При одночасному застосуванні лінезоліду та (S)-варфарину, який значною мірою метаболізується ізоферментом CYP2C9, фармакокінетичні характеристики варфарину не змінюються. Такі препарати, як варфарин та фенітоїн, що є субстратами ізоферменту CYP2C9, можна застосовувати одночасно з лінезолідом без корекції дози. Інгібітори моноаміноксидази Лінезолід є неселективним оборотним інгібітором моноаміноксидази, тому у деяких пацієнтів, які отримують лінезолід, може спостерігатися помірне оборотне посилення пресорної дії псевдоефедрину та фенілпропаноламіну. У зв'язку з цим рекомендується знижувати початкові дози наступних груп препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрін, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін) і надалі здійснювати підбір дози титруванням. У дослідженнях I, II та III фази не відзначалося розвитку серотонінового синдрому у пацієнтів, які отримували лінезолід разом із серотонінергічними препаратами. Проте було кілька повідомлень про розвиток серотонінового синдрому на фоні застосування лінезоліду та антидепресантів – селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. При одночасному застосуванні з азтреонамом та гентаміцином зміни фармакокінетики лінезоліду не відзначалося. Рифампіцин викликав зниження Сmах та AUC лінезоліду в середньому на 21% та 32%, відповідно.Спосіб застосування та дозиЛінезолід слід застосовувати лише в умовах стаціонару та після консультації з відповідним спеціалістом, таким як мікробіолог або спеціаліст з інфекційних захворювань. Препарат призначається як внутрішньовенної інфузії тривалістю 30-120 хвилин. Забороняється послідовно з'єднувати інфузійні пакети та додавати інші препарати до розчину для інфузій. Якщо необхідно вводити лінезолід з іншими препаратами, всі лікарські засоби слід призначати окремо відповідно до рекомендованих доз і шляхів введення. Лінезолід для ін'єкцій фармацевтично несумісний з такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, діазепам, фенітоїн, еритроміцину лактобіонат, котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтріаксон. Сумісні розчини для інфузій: 5% розчин декстрози для ін'єкцій; 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій; Розчин Рінгера-Локку для ін'єкцій. Пацієнтів, яким на початку терапії препарат призначили внутрішньовенно, надалі можна перевести на будь-яку лікарську форму препарату для вживання, при цьому підбір дози не потрібен, т.к. біодоступність лінезоліду при вживанні становить майже 100%. Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту. Дорослі та діти (12 років і старше): Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - Разова доза 600 мг/в 1 0 1; Госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 600 мг/в кожні 12 годин протягом 10 днів; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal днів; Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes – разова доза 400 мг внутрішньовенно кожні 12 год (для дорослих) або 600 мг внутрішньовенно для 2 років. перебігу 10-14 днів; Інфекції, спричинені Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією – разова доза 600 мг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом 14 -28 днів. Діти (новонароджені * та діти до 11 років) Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - разова доза 10 мг/кг в/в 1 кожні 1; Госпітальна пневмонія, спричинена Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 год протягом 1; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метициллінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalact -14 днів; Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes – разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 год (для дітей віком до 5 років) або 10 мг/кг внутрішньовенно для дітей віком від 5 до 11 років) протягом 10-14 днів; Інфекції, викликані Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією - разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 годин протягом 14 -28 днів. * У недоношених новонароджених у віці менше 7 днів (вагітність менше 34 тижнів) системний кліренс лінезоліду нижче, а значення AUC вище, ніж у більшості новонароджених та дітей. До 7 дня після народження кліренс лінезоліду та значення AUC у недоношених новонароджених наближається до таких у доношених новонароджених та дітей. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Пацієнти з нирковою недостатністю: корекція дози не потрібна. У зв'язку з тим, що 30% лінезоліду видаляється при гемодіалізі протягом 3 годин, лінезолід повинен прийматися після проведення діалізу пацієнтам, які його потребують. Пацієнти з печінковою недостатністю: корекція дози не потрібна.ПередозуванняПро випадки передозування лінезоліду не повідомлялося. Рекомендується симптоматичне лікування (у тому числі необхідно підтримувати швидкість клубочкової фільтрації). Немає даних щодо прискорення виведення лінезоліду при перитонеальному діалізі або гемоперфузії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ відкритому дослідженні серед тяжкохворих пацієнтів із внутрішньосудинними катетер-асоційованими інфекціями було відзначено перевищення смертності у пацієнтів, які отримували лінезолід, порівняно з пацієнтами, які отримували ванкоміцин/диклоксацилін/оксацилін [78/363 (21,5%) проти 58/3 0%)]. Основним фактором, що впливає на смертність, був грампозитивний збудник інфекції на початковому етапі. Показник летальності був схожий серед пацієнтів, інфекції у яких були викликані лише грампозитивними мікроорганізмами (ставлення шансів 0,96; 95% довірчий інтервал: 0,58-1,59), але був значно вищим (р=0,0162) у групі лінезоліду коли виявлялися й інші мікроорганізми, або їх не вдавалося виявити на початковому етапі (ставлення шансів 2,48; 95% довірчий інтервал: 1,38-4,46). Найбільший дисбаланс відзначений під час лікування та протягом 7 днів після закінчення антибіотикотерапії. У ході дослідження в групі лінезоліду більше пацієнтів набували грамнегативних мікроорганізмів і згодом гинули від інфекції, викликаної грамнегативними мікроорганізмами, або полімікробних інфекцій. Таким чином,у разі ускладнених інфекцій шкіри та м'яких тканин лінезолід слід використовувати у пацієнтів з відомою або можливою ко-інфекцією грамнегативними мікроорганізмами, лише якщо немає альтернативних варіантів лікування (див. розділ "Показання"). У цих випадках показано додаткове застосування препаратів, що діють на грамнегативну мікрофлору. У деяких пацієнтів, які приймають лінезолід, може розвинутись оборотна мієлосупресія (з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією та панцитопенією), яка залежить від тривалості терапії. У пацієнтів похилого віку також підвищений ризик розвитку даного стану. Тромбоцитопенія частіше виникала у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, незалежно від застосування у пацієнта гемодіалізу. У зв'язку з цим у процесі лікування необхідно проводити моніторинг показників крові у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, мієлосупресією в анамнезі, а також при одночасному застосуванні препаратів, що знижують гемоглобін або кількість тромбоцитів та/або їх функціональні властивості, з тяжкою нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які приймають лінезолід понад 2 тижні. Лінезолід у таких пацієнтів застосовується лише в тому випадку, коли можливий ретельний моніторинг гемоглобіну, кількості лейкоцитів та тромбоцитів. Якщо під час терапії лінезолідом розвивається виражена мієлосупресія, лікування має бути припинено, якщо продовження терапії не вважається абсолютно необхідним. У цьому випадку необхідний інтенсивний моніторинг показників крові та відповідне лікування. Крім того, рекомендується, щоб аналіз крові (у тому числі визначення гемоглобіну, кількості тромбоцитів та лейкоцитів (з розрахунком лейкоцитарної формули)) проводився щотижня у пацієнтів, які отримують лінезолід незалежно від показників вихідного аналізу крові. Більш висока частота розвитку тяжкої анемії відзначена у пацієнтів, які отримували лінезолід більше максимально рекомендованої тривалості 28 днів. Цим пацієнтам частіше потрібно переливання крові. Випадки сидеробластної анемії були зареєстровані у післяреєстраційному періоді. Найчастіше тривалість терапії лінезолідом перевищувала 28 днів. У більшості пацієнтів прояви повністю або частково оборотні після припинення лікування лінезолідом з/без специфічного лікування анемії. У пацієнтів, які приймають антибактеріальні препарати, включаючи лінезолід, слід враховувати ризик розвитку псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості. Про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повідомлялося у зв'язку з використанням практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи лінезолід. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Надмірна кількість токсинів, що виробляється штамами Clostridium difficile, може спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, оскільки такі інфекції можуть бути стійкими до протимікробної терапії, а також може знадобитися колонектомія. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile,повинна розглядатися у всіх хворих з діареєю, що послідувала за використанням антибіотиків. Ретельне медичне спостереження протягом 2 місяців необхідно пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів. З появою симптомів погіршення зорової функції, таких як зміна гостроти зору, зміна колірного сприйняття, затуманеність, дефекти полів зору, рекомендується терміново звернутися до офтальмолога для консультації. Слід проводити моніторинг зорової функції у всіх пацієнтів, які приймають лінезолід протягом тривалого часу (більше 28 днів), а також у всіх пацієнтів з симптомами зорових порушень, що знову з'явилися, незалежно від тривалості терапії. У разі розвитку периферичної нейропатії та нейропатії зорового нерва, слід оцінити співвідношення ризик/користь продовження терапії лінезолідом у цих пацієнтів. Ризик розвитку нейропатії вищий, якщо лінезолід застосовується у пацієнтів, які використовують нині або які нещодавно приймали антимікобактеріальні препарати для лікування туберкульозу. У зв'язку із застосуванням лінезоліду повідомлялося про лактоацидоз. Пацієнти, у яких на фоні прийому лінезоліду виникає повторна нудота або блювання, біль у животі, незрозумілий ацидоз або відзначається зниження концентрації гідрокарбонат-аніонів, потребують ретельного спостереження з боку лікаря. Лінезолід пригнічує синтез білка мітохондрій. Побічні ефекти, такі як лактоацидоз, анемія та нейропатія (периферична або зорового нерва), можуть виникнути внаслідок цього гальмування; ці ефекти є більш поширеними, коли препарат використовується більш ніж 28 днів. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які приймали лінезолід, при цьому в більшості випадків в анамнезі була вказівка ​​на судоми або наявність факторів ризику їх розвитку. У пацієнтів необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх епізодів судом. При необхідності застосування препарату у поєднанні з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну слід постійно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак та симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивної функції, гіперпірексія, гіперрефлексія та порушення координації рухів. У разі появи цих симптомів слід відмінити один або обидва препарати, що приймаються. При припиненні прийому серотонінергічного засобу можуть спостерігатися симптоми синдрому "скасування". Повідомлялося про випадки оборотної поверхневої зміни фарбування зубної емалі при застосуванні лінезоліду. Ці зміни фарбування видалялися за допомогою професійного очищення зубів. Повідомлялося про випадки симптоматичної гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували лінезолід одночасно з інсуліном або гіпоглікемічними препаратами. Хоча причинно-наслідковий зв'язок між прийомом лінезоліду та розвитком гіпоглікемії не встановлений, пацієнтів з цукровим діабетом необхідно попереджати про можливість розвитку гіпоглікемії. У разі виникнення гіпоглікемії необхідна корекція дози інсуліну/гіпоглікемічних препаратів або відміни лінезоліду. Пацієнтам слід рекомендувати відмовитися від прийому великих кількостей їжі, що містить тірамін (такі як червоне вино, старий сир, деякі алкогольні напої, копчене м'ясо). Клінічних досліджень, що вивчали ефект застосування лінезоліду на нормальну мікрофлору організму людини, не проводилося. Застосування антибактеріальних препаратів може призводити до посиленого зростання несприйнятливих до нього мікроорганізмів. У клінічних дослідженнях було показано, що приблизно у 3% пацієнтів, які отримували рекомендовані дози лінезоліду, розвивався кандидоз, асоційований із прийомом антибіотиків. При виникненні суперінфекції на фоні прийому лінезоліду слід вживати відповідних заходів медичного характеру. Клінічні дослідження Безпека та ефективність застосування лінезоліду тривалістю понад 28 днів не встановлені. У контрольованих клінічних дослідженнях не брали участі пацієнти із синдромом "діабетичної стопи", пролежнями або ішемічними порушеннями, тяжкими опіками або гангренозними ураженнями. Таким чином, досвід застосування лінезоліду в терапії цих станів обмежений. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування лінезолідом керувати транспортними засобами, спеціальною технікою або займатися діяльністю, пов'язаною з підвищеним ризиком, не рекомендується.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: лінезолід – 2 мг; допоміжні речовини: натрію цитрату дигідрат 1,64 мг, лимонна кислота 0,85 мг, декстрози моногідрат 50,24 мг, вода для ін'єкцій до 1 мл. 100 мл і 300 мл в одноразові інфузійні пакети з багатошарової плівки з двома ін'єкційними портами, один з яких закритий гумовою пробкою з втулкою, інший - захисним знімним ковпачком або закритими гумовими пробками і знімними захисними ковпачками, запечатані по одному всередині ламінований. 1, 2, 5, 10 або 25 пакетів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну коробку.Опис лікарської формиПрозорий, від безбарвного до жовтого розчину.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-оксазолідинон.ФармакокінетикаВсмоктування Середня максимальна концентрація (Сmах) та середня мінімальна концентрація (Cmin) лінезоліду в плазмі крові у рівноважному стані після внутрішньовенного введення двічі на день у дозі 600 мг дорівнювали 15,1 мг/л та 3,68 мг/л, відповідно. Рівноважна концентрація лінезоліду в крові досягається на 2-й день введення препарату. Розподіл Обсяг розподілу лінезоліду при досягненні рівноважної концентрації у здорової дорослої людини становить у середньому 40-50 л, що приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми становить 31% і не залежить від концентрації лінезоліду в крові. Метаболізм Встановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболічне окиснення призводить до утворення двох неактивних метаболітів - гідроксиетилгліцину (основний метаболіт у людини, утворюється в результаті неферментативного процесу) та аміноетоксиоцтової кислоти (утворюється в менших кількостях). Також описано інші неактивні метаболіти. Виведення Позанирковий кліренс становить близько 65% кліренсу лінезоліду. Зі збільшенням дози лінезоліду відзначається невеликий ступінь нелінійності кліренсу. Це може пояснюватися зниженням ниркового та позаниркового кліренсу при високій дозі лінезоліду. Однак відмінності кліренсу невеликі і не впливають на період напіввиведення. Лінезолід у пацієнтів з нормальною функцією нирок та при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня виводиться нирками у вигляді гідроксиетилгліцину (40%), аміноетоксиоцтової кислоти (10%) та у незміненому вигляді (30-35%). Кишечником виводиться у вигляді гідроксиетилгліцину (6%) та аміноетоксиоцтової кислоти (3%). У незміненому вигляді лінезолід практично не виводиться кишківником. Період напіввиведення лінезоліду в середньому становить 5-7 год. Фармакокінетика в окремих групах хворих Пацієнти з нирковою недостатністю Після одноразового прийому 600 мг препарату пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені дані про те, що у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) фармакокінетика лінезоліду та двох його основних метаболітів не змінюється. Фармакокінетика лінезоліду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася. Однак, оскільки лінезолід метаболізується неферментним шляхом, то не очікується значущого порушення метаболізму при печінковій недостатності. Діти та підлітки У підлітків (12-17 років) фармакокінетика лінезоліду, прийнятого в дозі 600 мг, не відрізнялася від кінетики у дорослих. Таким чином, при призначенні підліткам 600 мг лінезоліду кожні 12 годин концентрація препарату буде такою самою, як у дорослих при призначенні тієї ж дози. У дітей віком від 1 тижня до 12 років застосування лінезоліду в дозі 10 мг/кг щодня кожні 8 годин дозволяє досягти тієї ж експозиції, що і у дорослих при застосуванні 600 мг лінезоліду двічі на день. У новонароджених системний кліренс лінезоліду швидко наростає протягом першого тижня життя (з розрахунку на кг маси тіла). Таким чином, при призначенні в дозі К) мг/кг кожні 8 годин максимальна експозиція лінезоліду досягатиметься у дитини першої доби життя швидше першого дня після народження. Однак надмірного накопичення препарату в перший тиждень прийому за такої схеми призначення все одно не відбудеться у зв'язку зі швидким збільшенням кліренсу. Літні У літніх пацієнтів віком 65 років і старше фармакокінетика лінезоліду суттєво не змінюється. Жінки У жінок обсяг розподілу препарату дещо нижчий, ніж у чоловіків; у них також на 20% знижено середній кліренс при розрахунку на масу тіла. Концентрація препарату в плазмі крові жінок вище, ніж у чоловіків, що може частково пояснюватися різницею маси тіла. Однак, оскільки період напіввиведення лінезоліду у чоловіків і жінок істотно не відрізняється, немає приводу очікувати підвищення концентрації препарату в крові жінок вище значення, що переноситься, так що корекції дози не потрібно.ФармакодинамікаЛінезолід, синтетичний антибактеріальний препарат, відноситься до нового класу протимікробних засобів, оксазолідинонів, активних in vitro щодо аеробних грампозитивних бактерій, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно пригнічує синтез білка в бактеріях. За рахунок зв'язування з бактеріальними рибосомами він запобігає утворенню функціонального комплексу, що ініціює 70S, який є важливим компонентом процесу трансляції при синтезі білка. Чутливість Препарат активний in vitro та in vivo Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами); Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); Streptococcus pyogenes. Препарат активний in vitro Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Enterococcus faecium (штами, чутливі до ванкоміцину); Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus spp. гурту Viridans. Грамнегативні аероби: Pasteurella multocida. Резистентні до лінезоліду мікроорганізми: Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Neisseria spp.; Enterohacteriaceae spp.; Pseudomonas spp. Резистентність Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії протимікробних препаратів інших класів (наприклад, аміноглікозидів, бета-лактамів, антагоністів фолієвої кислоти, глікопептидів, лінкозамідів, хінолонів, рифаміцинів, стрептограмінів, тетрациклінів та хлор. Лінезолід активний щодо патогенних мікроорганізмів, як чутливих, так і резистентних до цих препаратів. Резистентність до лінезоліду розвивається повільно шляхом багатостадійної мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1х10-9 - 1х10-11.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, якщо відомо або підозрюється, що вони викликані чутливими до лінезоліду аеробними та анаеробними грампозитивними мікроорганізмами (включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією) позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами); госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal; інфекції, резистентні до ванкоміцину, спричинені Enterococcus faecium, зокрема, що супроводжуються бактеріємією. При визначенні, чи Зівокс® є відповідним лікуванням, слід брати до уваги результати мікробіологічних досліджень або інформацію про поширеність резистентності до антибактеріальних препаратів серед грампозитивних бактерій. Лінезолід не активний проти інфекцій, спричинених грамнегативними патогенами. При підозрі чи підтвердженні грамнегативних патогенів має бути розпочато специфічну терапію проти грамнегативних мікроорганізмів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лінезоліду та/або інших компонентів препарату. Одночасний прийом лінезоліду з препаратами, що інгібують моноаміноксидази А або В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазид), а також протягом 2 тижнів після припинення прийому названих препаратів. За відсутності ретельного спостереження за пацієнтами та моніторингу артеріального тиску не слід призначати лінезолід: пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, феохромоцитомою, тиреотоксикозом, карциноїдним синдромом, біполярним розладом, шизоафективним розладом та гострим станом сплутаності свідомості; пацієнтам, які отримують наступні типи препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрин, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін), інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5, З обережністю: Пацієнти з нирковою недостатністю Внаслідок невивченої клінічної значущості двох первинних метаболітів лінезоліду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, лінезолід повинен використовуватися з обережністю у таких пацієнтів, і лише якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Також немає даних щодо застосування лінезоліду у пацієнтів, які перебувають на амбулаторному перитонеальному діалізі або інших альтернативних методах лікування ниркової недостатності. Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені клінічні дані, які рекомендують використовувати лінезолід у таких пацієнтів тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Лінезолід повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів із системними інфекціями, що становлять ризик для життя, такими як інфекції, пов'язані з венозними катетерами у відділеннях інтенсивної терапії.Вагітність та лактаціяДосліджень безпеки застосування лінезоліду при вагітності не проводилося, тому застосування препарату Зівокс® при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь від терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється лінезолід з грудним молоком жінок, що годують, тому слід припинити грудне вигодовування при призначенні препарату матері в період лактації.Побічна діяЧастота побічних ефектів, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто (>1/10), часто (>1/100 - 1/1000 - 1/10000 - Небажані явища, пов'язані з прийомом лінезоліду, бувають зазвичай легкого або середнього ступеня виразності. Найчастіше відзначаються діарея, біль голови, нудота, блювота. Дорослі пацієнти Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз (у тому числі, кандидоз порожнини рота. вагінальний кандидоз), грибкові інфекції; нечасто – вагініт; рідко – коліт, викликаний застосуванням антибіотиків (зокрема псевдомембранозний коліт)*. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – панцитопенія; частота невідома – мієлосупресія, сидеробластна анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – анафілаксія. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіпонатріємія; частота невідома – лактоацидоз. Порушення психіки: часто – безсоння. Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль, спотворення смаку ("металевий" присмак у роті), запаморочення; нечасто – судоми*, гіпостезія, парестезія; частота невідома – серотоніновий синдром, периферична нейропатія*. Порушення з боку органу зору: нечасто – затуманений зір; рідко – поява дефектів полів зору; частота невідома - нейропатія зорового нерва, неврит зорового нерва, втрата зору, зміна гостроти зору, зміна колірного зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – дзвін у вухах. Порушення з боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску; нечасто – аритмія (тахікардія), транзиторна ішемічна атака, флебіт, тромбофлебіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, блювання, локалізований або дифузний біль у ділянці живота, запор, диспепсія; нечасто – панкреатит, гастрит, здуття живота, сухість у роті, глосит, рідке випорожнення, стоматит, зміна забарвлення слизової оболонки язика та інші порушення стану язика; рідко – поверхнева зміна фарбування емалі зубів. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – зміна результатів функціональних тестів печінки, підвищення активності "печінкових" ферментів (у тому числі, аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази (ЩФ)); нечасто – підвищення концентрації загального білірубіну. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, висипання; нечасто – кропив'янка, дерматит, підвищена пітливість; частота невідома – бульозні ураження шкіри (такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), ангіоневротичний набряк, алопеція. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – підвищення концентрації сечовини у крові; нечасто – ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, поліурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – порушення з боку піхви та вульви. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – гарячка, локалізований біль; нечасто – озноб, стомлюваність, спрага, біль у місці ін'єкції (для розчину для інфузій). Лабораторні показники: часто – підвищення кількості нейтрофілів, еозинофілів, зниження гемоглобіну, гематокриту або числа еритроцитів, підвищення чи зниження кількості тромбоцитів чи лейкоцитів, підвищення активності лактатдегідрогенази, креатинкінази. ліпази, амілази, підвищення концентрації глюкози не натще, зниження загального білка, альбуміну, натрію або кальцію, підвищення або зниження калію або гідрокарбонатів; нечасто – підвищення вмісту натрію або кальцію в плазмі крові, зниження концентрації глюкози не натще, підвищення або зниження хлоридів крові, підвищення кількості ретикулоцитів, зниження кількості нейтрофілів. Наступні побічні ефекти при застосуванні лінезоліду в окремих випадках належали до категорії серйозних: локалізований біль у ділянці живота, транзиторна ішемічна атака, артеріальна гіпертензія. У контрольованих клінічних дослідженнях, у яких лінезолід застосовувався максимум 28 днів, лише в 2% пацієнтів розвивалася анемія. При застосуванні незареєстрованого препарату в рамках програм раннього доступу для пацієнтів з життєзагрозливими інфекціями, у 2,5% (33/1326) пацієнтів, які отримували лінезолід ≤ 28 днів, розвивалася анемія, тоді як при застосуванні лінезоліду більше 28 днів, анемія розвивалася у 12,3% (53/430) пацієнтів. Співвідношення випадків розвитку анемії, що потребує переливання крові, склало 9% серед пацієнтів, які отримують лінезолід ≤ 28 днів (3/33), та 15% (8/53) у тих випадках, коли лінезолід застосовували понад 28 днів. Дані безпеки, отримані в клінічних дослідженнях за участю більше 500 пацієнтів дитячого віку (з народження до 17 років), не вказують, що профіль безпеки лінезоліду для дітей відрізняється від профілю безпеки для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким чином, не очікується CYP450-індукованої взаємодії при прийомі лінезоліду. При одночасному застосуванні лінезоліду та (S)-варфарину, який значною мірою метаболізується ізоферментом CYP2C9, фармакокінетичні характеристики варфарину не змінюються. Такі препарати, як варфарин та фенітоїн, що є субстратами ізоферменту CYP2C9, можна застосовувати одночасно з лінезолідом без корекції дози. Інгібітори моноаміноксидази Лінезолід є неселективним оборотним інгібітором моноаміноксидази, тому у деяких пацієнтів, які отримують лінезолід, може спостерігатися помірне оборотне посилення пресорної дії псевдоефедрину та фенілпропаноламіну. У зв'язку з цим рекомендується знижувати початкові дози наступних груп препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрін, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін) і надалі здійснювати підбір дози титруванням. У дослідженнях I, II та III фази не відзначалося розвитку серотонінового синдрому у пацієнтів, які отримували лінезолід разом із серотонінергічними препаратами. Проте було кілька повідомлень про розвиток серотонінового синдрому на фоні застосування лінезоліду та антидепресантів – селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. При одночасному застосуванні з азтреонамом та гентаміцином зміни фармакокінетики лінезоліду не відзначалося. Рифампіцин викликав зниження Сmах та AUC лінезоліду в середньому на 21% та 32%, відповідно.Спосіб застосування та дозиЛінезолід слід застосовувати лише в умовах стаціонару та після консультації з відповідним спеціалістом, таким як мікробіолог або спеціаліст з інфекційних захворювань. Препарат призначається як внутрішньовенної інфузії тривалістю 30-120 хвилин. Забороняється послідовно з'єднувати інфузійні пакети та додавати інші препарати до розчину для інфузій. Якщо необхідно вводити лінезолід з іншими препаратами, всі лікарські засоби слід призначати окремо відповідно до рекомендованих доз і шляхів введення. Лінезолід для ін'єкцій фармацевтично несумісний з такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, діазепам, фенітоїн, еритроміцину лактобіонат, котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтріаксон. Сумісні розчини для інфузій: 5% розчин декстрози для ін'єкцій; 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій; Розчин Рінгера-Локку для ін'єкцій. Пацієнтів, яким на початку терапії препарат призначили внутрішньовенно, надалі можна перевести на будь-яку лікарську форму препарату для вживання, при цьому підбір дози не потрібен, т.к. біодоступність лінезоліду при вживанні становить майже 100%. Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту. Дорослі та діти (12 років і старше): Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - Разова доза 600 мг/в 1 0 1; Госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 600 мг/в кожні 12 годин протягом 10 днів; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal днів; Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes – разова доза 400 мг внутрішньовенно кожні 12 год (для дорослих) або 600 мг внутрішньовенно для 2 років. перебігу 10-14 днів; Інфекції, спричинені Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією – разова доза 600 мг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом 14 -28 днів. Діти (новонароджені * та діти до 11 років) Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - разова доза 10 мг/кг в/в 1 кожні 1; Госпітальна пневмонія, спричинена Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 год протягом 1; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метициллінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalact -14 днів; Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes – разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 год (для дітей віком до 5 років) або 10 мг/кг внутрішньовенно для дітей віком від 5 до 11 років) протягом 10-14 днів; Інфекції, викликані Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією - разова доза 10 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 годин протягом 14 -28 днів. * У недоношених новонароджених у віці менше 7 днів (вагітність менше 34 тижнів) системний кліренс лінезоліду нижче, а значення AUC вище, ніж у більшості новонароджених та дітей. До 7 дня після народження кліренс лінезоліду та значення AUC у недоношених новонароджених наближається до таких у доношених новонароджених та дітей. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Пацієнти з нирковою недостатністю: корекція дози не потрібна. У зв'язку з тим, що 30% лінезоліду видаляється при гемодіалізі протягом 3 годин, лінезолід повинен прийматися після проведення діалізу пацієнтам, які його потребують. Пацієнти з печінковою недостатністю: корекція дози не потрібна.ПередозуванняПро випадки передозування лінезоліду не повідомлялося. Рекомендується симптоматичне лікування (у тому числі необхідно підтримувати швидкість клубочкової фільтрації). Немає даних щодо прискорення виведення лінезоліду при перитонеальному діалізі або гемоперфузії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ відкритому дослідженні серед тяжкохворих пацієнтів із внутрішньосудинними катетер-асоційованими інфекціями було відзначено перевищення смертності у пацієнтів, які отримували лінезолід, порівняно з пацієнтами, які отримували ванкоміцин/диклоксацилін/оксацилін [78/363 (21,5%) проти 58/3 0%)]. Основним фактором, що впливає на смертність, був грампозитивний збудник інфекції на початковому етапі. Показник летальності був схожий серед пацієнтів, інфекції у яких були викликані лише грампозитивними мікроорганізмами (ставлення шансів 0,96; 95% довірчий інтервал: 0,58-1,59), але був значно вищим (р=0,0162) у групі лінезоліду коли виявлялися й інші мікроорганізми, або їх не вдавалося виявити на початковому етапі (ставлення шансів 2,48; 95% довірчий інтервал: 1,38-4,46). Найбільший дисбаланс відзначений під час лікування та протягом 7 днів після закінчення антибіотикотерапії. У ході дослідження в групі лінезоліду більше пацієнтів набували грамнегативних мікроорганізмів і згодом гинули від інфекції, викликаної грамнегативними мікроорганізмами, або полімікробних інфекцій. Таким чином,у разі ускладнених інфекцій шкіри та м'яких тканин лінезолід слід використовувати у пацієнтів з відомою або можливою ко-інфекцією грамнегативними мікроорганізмами, лише якщо немає альтернативних варіантів лікування (див. розділ "Показання"). У цих випадках показано додаткове застосування препаратів, що діють на грамнегативну мікрофлору. У деяких пацієнтів, які приймають лінезолід, може розвинутись оборотна мієлосупресія (з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією та панцитопенією), яка залежить від тривалості терапії. У пацієнтів похилого віку також підвищений ризик розвитку даного стану. Тромбоцитопенія частіше виникала у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, незалежно від застосування у пацієнта гемодіалізу. У зв'язку з цим у процесі лікування необхідно проводити моніторинг показників крові у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, мієлосупресією в анамнезі, а також при одночасному застосуванні препаратів, що знижують гемоглобін або кількість тромбоцитів та/або їх функціональні властивості, з тяжкою нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які приймають лінезолід понад 2 тижні. Лінезолід у таких пацієнтів застосовується лише в тому випадку, коли можливий ретельний моніторинг гемоглобіну, кількості лейкоцитів та тромбоцитів. Якщо під час терапії лінезолідом розвивається виражена мієлосупресія, лікування має бути припинено, якщо продовження терапії не вважається абсолютно необхідним. У цьому випадку необхідний інтенсивний моніторинг показників крові та відповідне лікування. Крім того, рекомендується, щоб аналіз крові (у тому числі визначення гемоглобіну, кількості тромбоцитів та лейкоцитів (з розрахунком лейкоцитарної формули)) проводився щотижня у пацієнтів, які отримують лінезолід незалежно від показників вихідного аналізу крові. Більш висока частота розвитку тяжкої анемії відзначена у пацієнтів, які отримували лінезолід більше максимально рекомендованої тривалості 28 днів. Цим пацієнтам частіше потрібно переливання крові. Випадки сидеробластної анемії були зареєстровані у післяреєстраційному періоді. Найчастіше тривалість терапії лінезолідом перевищувала 28 днів. У більшості пацієнтів прояви повністю або частково оборотні після припинення лікування лінезолідом з/без специфічного лікування анемії. У пацієнтів, які приймають антибактеріальні препарати, включаючи лінезолід, слід враховувати ризик розвитку псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості. Про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повідомлялося у зв'язку з використанням практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи лінезолід. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Надмірна кількість токсинів, що виробляється штамами Clostridium difficile, може спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, оскільки такі інфекції можуть бути стійкими до протимікробної терапії, а також може знадобитися колонектомія. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile,повинна розглядатися у всіх хворих з діареєю, що послідувала за використанням антибіотиків. Ретельне медичне спостереження протягом 2 місяців необхідно пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів. З появою симптомів погіршення зорової функції, таких як зміна гостроти зору, зміна колірного сприйняття, затуманеність, дефекти полів зору, рекомендується терміново звернутися до офтальмолога для консультації. Слід проводити моніторинг зорової функції у всіх пацієнтів, які приймають лінезолід протягом тривалого часу (більше 28 днів), а також у всіх пацієнтів з симптомами зорових порушень, що знову з'явилися, незалежно від тривалості терапії. У разі розвитку периферичної нейропатії та нейропатії зорового нерва, слід оцінити співвідношення ризик/користь продовження терапії лінезолідом у цих пацієнтів. Ризик розвитку нейропатії вищий, якщо лінезолід застосовується у пацієнтів, які використовують нині або які нещодавно приймали антимікобактеріальні препарати для лікування туберкульозу. У зв'язку із застосуванням лінезоліду повідомлялося про лактоацидоз. Пацієнти, у яких на фоні прийому лінезоліду виникає повторна нудота або блювання, біль у животі, незрозумілий ацидоз або відзначається зниження концентрації гідрокарбонат-аніонів, потребують ретельного спостереження з боку лікаря. Лінезолід пригнічує синтез білка мітохондрій. Побічні ефекти, такі як лактоацидоз, анемія та нейропатія (периферична або зорового нерва), можуть виникнути внаслідок цього гальмування; ці ефекти є більш поширеними, коли препарат використовується більш ніж 28 днів. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які приймали лінезолід, при цьому в більшості випадків в анамнезі була вказівка ​​на судоми або наявність факторів ризику їх розвитку. У пацієнтів необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх епізодів судом. При необхідності застосування препарату у поєднанні з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну слід постійно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак та симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивної функції, гіперпірексія, гіперрефлексія та порушення координації рухів. У разі появи цих симптомів слід відмінити один або обидва препарати, що приймаються. При припиненні прийому серотонінергічного засобу можуть спостерігатися симптоми синдрому "скасування". Повідомлялося про випадки оборотної поверхневої зміни фарбування зубної емалі при застосуванні лінезоліду. Ці зміни фарбування видалялися за допомогою професійного очищення зубів. Повідомлялося про випадки симптоматичної гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували лінезолід одночасно з інсуліном або гіпоглікемічними препаратами. Хоча причинно-наслідковий зв'язок між прийомом лінезоліду та розвитком гіпоглікемії не встановлений, пацієнтів з цукровим діабетом необхідно попереджати про можливість розвитку гіпоглікемії. У разі виникнення гіпоглікемії необхідна корекція дози інсуліну/гіпоглікемічних препаратів або відміни лінезоліду. Пацієнтам слід рекомендувати відмовитися від прийому великих кількостей їжі, що містить тірамін (такі як червоне вино, старий сир, деякі алкогольні напої, копчене м'ясо). Клінічних досліджень, що вивчали ефект застосування лінезоліду на нормальну мікрофлору організму людини, не проводилося. Застосування антибактеріальних препаратів може призводити до посиленого зростання несприйнятливих до нього мікроорганізмів. У клінічних дослідженнях було показано, що приблизно у 3% пацієнтів, які отримували рекомендовані дози лінезоліду, розвивався кандидоз, асоційований із прийомом антибіотиків. При виникненні суперінфекції на фоні прийому лінезоліду слід вживати відповідних заходів медичного характеру. Клінічні дослідження Безпека та ефективність застосування лінезоліду тривалістю понад 28 днів не встановлені. У контрольованих клінічних дослідженнях не брали участі пацієнти із синдромом "діабетичної стопи", пролежнями або ішемічними порушеннями, тяжкими опіками або гангренозними ураженнями. Таким чином, досвід застосування лінезоліду в терапії цих станів обмежений. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування лінезолідом керувати транспортними засобами, спеціальною технікою або займатися діяльністю, пов'язаною з підвищеним ризиком, не рекомендується.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активний компонент: лінезолід – 600 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний 60 мг, целюлоза мікрокристалічна 117,6 мг, гіпоролоза 12 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 42 мг, магнію стеарат 8,4 мг; Плівкова оболонка: віск карнаубський 0,0336 мг, Опадрай білий YS-1-18202-A (титану діоксид 31%, гіпромелоза 63%, макрогол 6%) 21 мг; Чорнило фармацевтичне (шелак 39,663%, бутанол 7%, макрогол 3,5%, барвник заліза оксид червоний 22,5%, розчин аміаку концентрований 2,479%, вода очищена 24,858%). 10 таблеток у блістер із ПВХ/алюм. фольги або 10, 14, 20, 24, 30, 50 або 100 таблеток у флакон із ПЕВП. 1, 2, 3, 5, 6 або 10 блістерів або 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі, овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з написом червоним чорнилом “ZYVOX 600 mg” на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-оксазолідинон.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо лінезолід швидко та інтенсивно всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація лінезоліду в плазмі (Сmах) - 21,2 мг/л, середній період часу до досягнення максимальної концентрації лінезоліду в крові (ТСmах) -2 год, абсолютна біодоступність становить близько 100%. Прийом їжі не впливає на всмоктування лінезоліду. Рівноважна концентрація лінезоліду в крові досягається на 2-й день прийому. Розподіл Обсяг розподілу лінезоліду при досягненні рівноважної концентрації у здорової дорослої людини становить у середньому 40-50 л, що приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми становить 31% і не залежить від концентрації лінезоліду в крові. Метаболізм Встановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2,2С9,2С19,2D6,2Е1, 3А4). Метаболічне окиснення призводить до утворення двох неактивних метаболітів - гідроксиетилгліцину (основний метаболіт у людини, утворюється в результаті неферментативного процесу) та аміноетоксиоцтової кислоти (утворюється в менших кількостях). Також описано інші неактивні метаболіти. Виведення Позанирковий кліренс становить близько 65% кліренсу лінезоліду. Зі збільшенням дози лінезоліду відзначається невеликий ступінь нелінійності кліренсу. Це може пояснюватися зниженням ниркового та позаниркового кліренсу при високій дозі лінезоліду. Однак відмінності кліренсу невеликі і не впливають на період напіввиведення. Лінезолід у пацієнтів з нормальною функцією нирок та при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня виводиться нирками у вигляді гідроксиетилгліцину (40%), аміноетоксиоцтової кислоти (10%) та у незміненому вигляді (30-35%). Кишечником виводиться у вигляді гідроксиетилгліцину (6%) та аміноетоксиоцтової кислоти (3%). Лінезолід у незміненому вигляді практично не виводиться кишечником. Період напіввиведення лінезоліду в середньому становить 5-7 год. Фармакокінетика в окремих групах хворих Пацієнти з нирковою недостатністю Після одноразового прийому 600 мг лінезоліду пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені дані, що у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (клас А та В за класифікацією Чайлд-Пью) фармакокінетика лінезоліду та двох його основних метаболітів не змінюється. Фармакокінетика лінезоліду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася. Однак, оскільки лінезолід метаболізується неферментним шляхом, то не очікується значущого порушення метаболізму при печінковій недостатності. Діти та підлітки У підлітків (12-17 років) фармакокінетика лінезоліду, прийнятого в дозі 600 мг, не відрізнялася від кінетики у дорослих. Таким чином, при призначенні підліткам 600 мг лінезоліду кожні 12 годин його концентрація буде такою самою, як у дорослих при призначенні тієї ж дози. Літні У літніх пацієнтів віком 65 років і старше фармакокінетика лінезоліду суттєво не змінюється. Жінки У жінок обсяг розподілу лінезоліду дещо нижчий, ніж у чоловіків; у них також на 20% знижено середній кліренс при розрахунку на масу тіла. Концентрація лінезоліду в плазмі крові жінок вища, ніж у чоловіків, що може почасти пояснюватися відмінностями маси тіла. Однак, оскільки період напіввиведення лінезоліду у чоловіків і жінок суттєво не відрізняється, немає приводу очікувати підвищення концентрації лінезоліду в крові жінок вище рівня, що переноситься, так що корекції дози не потрібно.ФармакодинамікаЛінезолід, синтетичний антибактеріальний препарат, відноситься до нового класу протимікробних засобів, оксазолідинонів, активних in vitro щодо аеробних грампозитивних бактерій, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно пригнічує синтез білка в бактеріях. За рахунок зв'язування з бактеріальними рибосомами він запобігає утворенню функціонального комплексу, що ініціює 70S, який є важливим компонентом процесу трансляції при синтезі білка. Чутливість Препарат активний in vitro та in vivo Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами); Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); Streptococcus pyogenes. Препарат активний in vitro Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis (включаючи штами, резистентні до ванкоміцину); Enterococcus faecium (штами, чутливі до ванкоміцину); Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами); Staphylococcus haemolyticus; Стрептококи гурту Viridans. Грамнегативні аероби: Pasteurella multocida. Резистентні до лінезоліду мікроорганізми: Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Neisseria spp.; Enterobacteriaceae spp.; Pseudomonas spp. Резистентність Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії протимікробних препаратів інших класів (наприклад, аміноглікозидів, бета-лактамів, антагоністів фолієвої кислоти, глікопептидів, лінкозамідів, хінолонів, рифаміцинів, стрептограмінів, тетрациклінів та хлор. Лінезолід активний щодо патогенних мікроорганізмів, як чутливих, так і резистентних до цих препаратів. Резистентність до лінезоліду розвивається повільно шляхом багатостадійної мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1 х 10-9 - 1 х 10-11.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, якщо відомо або підозрюється, що вони викликані чутливими до лінезоліду аеробними та анаеробними грампозитивними мікроорганізмами (включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією): позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами); госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами); ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalact неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes; інфекції, резистентні до ванкоміцину, спричинені Enterococcus faecium, зокрема, що супроводжуються бактеріємією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лінезоліду та/або інших компонентів препарату. Одночасний прийом лінезоліду з препаратами, що інгібують моноаміноксидази А або В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазид), а також протягом двох тижнів після припинення прийому названих препаратів. За відсутності моніторингу артеріального тиску не слід призначати лінезолід пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, феохромоцитомою, тиреотоксикозом та/або пацієнтам, які отримують наступні типи препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, донеф, За відсутності ретельного спостереження за пацієнтами з можливим розвитком серотонінового синдрому не слід призначати лінезолід особам з карциноїдним синдромом та/або пацієнтам, які отримують наступні препарати: інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5-НТ1 рецепторів (триптанів). Застосування лінезоліду у дітей віком до 12 років у формі таблеток протипоказано через неможливість адекватного підбору дози. З обережністю: Пацієнти з нирковою недостатністю Внаслідок невивченої клінічної значущості двох первинних метаболітів лінезоліду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, лінезолід повинен використовуватися з обережністю у таких пацієнтів, і лише якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Пацієнти з печінковою недостатністю Є обмежені клінічні дані, які рекомендують використовувати лінезолід у таких пацієнтів тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Лінезолід повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів із системними інфекціями, що становлять ризик для життя, такими як інфекції, пов'язані з венозними катетерами у відділеннях інтенсивної терапії.Вагітність та лактаціяДосліджень безпеки застосування лінезоліду при вагітності не проводилося, тому застосування препарату ЗІВОКС® при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь від терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється лінезолід з грудним молоком жінок, що годують, тому слід припинити грудне вигодовування при призначенні препарату матері в період лактації.Побічна діяЧастота небажаних реакцій представлена ​​за наступною класифікацією: Дуже часті – ≥10%; Часті - ≥1% та Небажані явища, пов'язані з прийомом лінезоліду, бувають зазвичай легкого або середнього ступеня виразності. Найчастіше відзначаються діарея, біль голови і нудота. Дорослі пацієнти З боку травної системи – часті: діарея, нудота, блювання, запор, болі в животі (у тому числі спастичні), метеоризм, кандидоз слизової оболонки порожнини рота; Нечасті: зміна фарбування мови. Лабораторні показники - часті: тромбоцитопенія; Нечасті: підвищення концентрації тригліцеридів у крові, підвищення активності "печінкових" ферментів (у тому числі аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази (ЩФ), лактатдегідрогенази (ЛДГ), ліпази, амілази, концентрації підвищення концентрації пролактину. З боку нервової системи: - часті: головний біль, запаморочення, судоми; Нечасті: збочення смаку. З боку центральної нервової системи - Часті: безсоння. З боку сечостатевої системи: - Часті: вагінальний кандидоз. З боку шкірних покривів: Часті: висип. Інші - Часті: лихоманка; Нечасті: опортуністична грибкова інфекція. Також було відзначено: підвищення артеріального тиску, диспепсія, свербіж. Підлітки (від 12 до 17 років) З боку травної системи – часті: діарея, нудота, блювання, біль у животі (локальні та генералізовані), рідкий стілець. Лабораторні показники - Нечасті: еозинофілія, підвищення концентрації тригліцеридів у крові, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), ліпази, концентрації креатиніну. З боку нервової системи – часті: головний біль, вертиго. З боку шкірних покривів - Часті: висипання; Нечасті: свербіж. З боку дихальної системи: Часті: інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіт, кашель. Інші - Часті: пропасниця, біль неуточненої локалізації. Спонтанні (постмаркетингові) дані Лабораторні показники: оборотна мієлосупресія (тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, панцитопенія). З боку органів чуття: випадки нейропатії зорового нерва, що іноді призводить до втрати зору. Алергічні реакції: Анафілаксія. З боку шкірних покровів: висипання, ангіоневротичний набряк; бульозні ураження шкіри, подібні до синдрому Стівенса-Джонсона. Порушення з боку обміну речовин: лактоацидоз. Порушення з боку нервової системи: периферична нейропатія, судоми. З боку системи травлення: зміна забарвлення емалі зубів. Інші: озноб, стомлюваність, серотоніновий синдром.Взаємодія з лікарськими засобамиВстановлено, що ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід не інгібує та не потенціює активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Інгібітори моноаміноксидази Лінезолід є неселективним оборотним інгібітором моноаміноксидази, тому у деяких пацієнтів, які отримують лінезолід, може спостерігатися помірне оборотне посилення пресорної дії псевдоефедрину та фенілропаноламіну. У зв'язку з цим рекомендується знижувати початкові дози наступних груп препаратів: адреноміметики (наприклад, псевдоефедрин, фенілпропаноламін, епінефрін, норепінефрін, добутамін), дофаміноміметики (наприклад, дофамін) і надалі здійснювати підбір дози титруванням. У дослідженнях I, II та III фази не відзначалося розвитку серотонінового синдрому у пацієнтів, які отримували лінезолід разом із серотонінергічними препаратами. Проте було кілька повідомлень про розвиток серотонінового синдрому на фоні застосування лінезоліду та антидепресантів – селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. При одночасному застосуванні з азтреонамом та гентаміцином зміни фармакокінетики лінезоліду не відзначалося. Рифампіцин викликав зниження Сmах та AUC лінезоліду в середньому на 21% та 32% відповідно.Спосіб застосування та дозиПрепарат можна приймати як під час їжі, так і між їдою. Пацієнтів, яким на початку терапії препарат призначили внутрішньовенно, надалі можна перевести на будь-яку лікарську форму препарату для вживання, при цьому підбір дози не потрібен, т.к. біодоступність лінезоліду при вживанні становить майже 100%. Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту. Дорослі та діти (12 років і старше): Позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами), включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією, або Staphylococcus aureus (тільки метициллінчутливі штами) - Разова доза 600 мг внутрішньогодинно протягом 10 днів; Госпітальна пневмонія, викликана Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами) або Streptococcus pneumoniae (включаючи полірезистентні штами) - Разова доза 600 мг внутрішньо кожні 12 годин протягом 10; Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфекції при синдромі діабетичної стопи, що не супроводжуються остеомієлітом, викликані Staphylococcus aureus (включаючи метицилінчутливі та метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agal Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами) або Streptococcus pyogenes - Разова доза 400 мг внутрішньо кожні 12 год (для дорослих) або 600 мг внутрішньо 1 на 1 2 1 днів; Інфекції, спричинені Enterococcus faecium, резистентні до ванкоміцину, у тому числі, що супроводжуються бактеріємією – разова доза 600 мг внутрішньо кожні 12 год протягом 14 -28 днів. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Пацієнти з нирковою недостатністю: корекція дози не потрібна. У зв'язку з тим, що 30% лінезоліду видаляється при гемодіалізі протягом 3 годин, лінезолід повинен прийматися після проведення діалізу пацієнтам, які його потребують. Пацієнти з печінковою недостатністю: корекція дози не потрібна.ПередозуванняПро випадки передозування лінезоліду не повідомлялося. Рекомендується симптоматичне лікування (у тому числі необхідно підтримувати швидкість клубочкової фільтрації). Немає даних щодо прискорення виведення лінезоліду при перитонеальному діалізі або гемоперфузії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри встановленій інфекції (або підозрі на інфекцію), спричиненій супутніми грамнегативними мікроорганізмами, показано додаткове застосування засобів, що діють на грамнегативну флору. У деяких пацієнтів, які отримують лінезолід, може розвинутись оборотна мієлосупресія (з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією та панцитопенією), яка залежить від тривалості терапії. У зв'язку з цим у процесі лікування необхідно проводити моніторинг показників крові у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі, мієлосупресією в анамнезі, а також при одночасному застосуванні препаратів, що знижують вміст гемоглобіну або кількість тромбоцитів та їх функціональні властивості, а також у пацієнтів, які отримують лінезолід більше 2 тижнів. У пацієнтів, які приймають антибактеріальні препарати, включаючи лінезолід, слід враховувати ризик розвитку псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості. Про випадки діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повідомлялося у зв'язку з використанням практично всіх антибактеріальних препаратів, включаючи лінезолід. Тяжкість діареї може варіювати від легких форм до важких. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. Clostridium difficile виробляє токсини А та В, які призводять до розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile. Надмірна кількість токсинів, що виробляється штамами Clostridium difficile, може спричинити підвищення летальності серед пацієнтів, оскільки такі інфекції можуть бути стійкими до протимікробної терапії, а також може знадобитися колонектомія. Можливість розвитку діареї, пов'язаної з Clostridium difficile, повинна розглядатися у всіх хворих з діареєю, що послідувала за використанням антибіотиків. Ретельне медичне спостереження протягом 2 місяців необхідно пацієнтам, які перенесли діарею, пов'язану з Clostridium difficile після введення антибактеріальних препаратів. З появою симптомів погіршення зорової функції, таких як зміна гостроти зору, зміна колірного сприйняття, затуманеність, дефекти полів зору, рекомендується терміново звернутися до офтальмолога для консультації. Слід проводити моніторинг зорової функції у всіх пацієнтів, які приймають лінезолід протягом тривалого часу (більше 3 місяців), а також у всіх пацієнтів з симптомами зорових порушень, що знову з'явилися, незалежно від тривалості терапії. У разі розвитку периферичної нейропатії та нейропатії зорового нерва, слід оцінити співвідношення ризик/користь продовження терапії лінезолідом у цих пацієнтів. У зв'язку із застосуванням лінезоліду повідомлялося про лактоацидоз. Пацієнти, у яких на фоні прийому лінезоліду виникає повторна нудота або блювання, незрозумілий ацидоз або відзначається зниження концентрації гідрокарбонат аніонів, потребують ретельного спостереження з боку лікаря. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які приймали лінезолід, при цьому в більшості випадків в анамнезі була вказівка ​​на судоми або наявність факторів ризику їх розвитку. При необхідності застосування препарату ЗІВОКС у поєднанні із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну слід постійно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак та симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивної функції, гіперпірексія, гіперрефлексія та порушення координації рухів. У разі появи цих симптомів слід відмінити один або обидва препарати, що приймаються. При припиненні прийому серотонінергічного засобу можуть спостерігатися симптоми синдрому "скасування". Повідомлялося про випадки оборотної поверхневої зміни фарбування зубної емалі при використанні лінезоліду. Ці зміни фарбування видалялися за допомогою професійного очищення зубів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування лінезолідом керувати транспортними засобами, спеціальною технікою або займатися діяльністю, пов'язаною з підвищеним ризиком, не рекомендується.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему