Антибиотики Борисовский ЗМП

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: азитроміцин – 500 мг (у вигляді азитроміцину дигідрату – 524,05 мг); вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, гипромеллоза, кукурузный крахмал, крахмал 1500, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, лецитин (соевый), титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, алюминиевый лак на основе индиго карм и на Е 132). По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой или материала комбинированного. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.Описание лекарственной формыКруглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого цвета и пленочная оболочка голубого цвета.Фармакотерапевтическая группаАнтибиотик-азалид.ФармакокинетикаПосле приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37% (эффект "первого прохождения"), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходить гіcтогематичні бар'єри і надходить у тканини. Концентрація у тканинах і клітинах у 10-50 разів вища, ніж у плазмі, а в осередку інфекції – на 24-34% більше, ніж у здорових тканинах. У азитроміцину дуже довгий період напіввиведення – 35-50 год. Період напіввиведення з тканин значно більший. Терапевтична концентрація азитроміцину зберігається до 5-7 днів після останньої дози. Азитроміцин виводиться, в основному, у незміненому вигляді – 50% кишечником, 6% нирками. У печінці деметилюється, втрачаючи активність.ФармакодинамікаАзитроміцин – бактеріостатичний антибіотик широкого спектра дії із групи макролідів-азалідів. Має широкий спектр антимікробної дії. Механізм дії азитроміцину пов'язаний із пригніченням синтезу білка мікробної клітини. Зв'язуючись з 50S-субодиницею рибосоми, пригнічує пептидтранслоказу на стадії трансляції та пригнічує синтез білка, уповільнюючи ріст та розмноження бактерій. У високих концентраціях має бактерицидну дію. Має активність щодо низки грампозитивних, грамнегативних, анаеробних, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів. Мікроорганізми можуть спочатку бути стійкими до дії антибіотика або можуть набувати стійкості до нього. Шкала чутливості мікроорганізмів до азитроміцину (Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК), мт/л): Мікроорганізми МІК, мг/л Чутливі Стійкі Staphylococcus ≤ 1 >2 Streptococcus А, В, C, G ≤ 0,25 > 0,5 S. pneumoniae ≤0,25 > 0,5 H. influenzae ≤0,12 >4 M. catarrhalis ≤0,5 > 0,5 N. gonorrhoeae ≤0,25 > 0,5 Найчастіше чутливі мікроорганізми 1. Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus метицилін-чутливий; Streptococcus pneumoniae пеніцилінчутливий; Streptococcus pyogenes. 2. Грамнегативні аероби: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis; Pasteurella multocida; Neisseria gonorrhoeae. 3. Анаероби: Clostridium perffingens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Porphyriomonas spp. 4. Інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis; Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Mycoplasma pneumoniae; Mycoplasma hominis; Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми, здатні розвинути стійкість до азитроміцину Грампозитивні аероби: Streptococcus pneumoniae пеніцилін – стійкий. Спочатку стійкі мікроорганізми Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis; Staphylococci (метицилін-стійкі стафілококи з дуже високою частотою мають набуту стійкість до макролідів); Грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину. Анаероби: Baderоides fragilis.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до азитроміцину мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, фарингіт, середній отит); інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, пневмонія, зокрема викликана атиповими збудниками); інфекції шкіри та м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози, акне вульгаріс середнього ступеня тяжкості); інфекції сечостатевих шляхів, спричинені Chlamydia trachomatis (уретрит, цервіцит); хвороба Лайма (бореліоз) у початковій стадії (erythema migrans).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до азитроміцину та інших компонентів препарату, еритроміцину, інших макролідів, кетолідів, сої та арахісу; тяжка печінкова недостатність (клас С по Чайлд-П'ю); дитячий вік до 12 років із масою тіла менше 45 кг; одночасний прийом з ерготаміном та дигідроерготаміном. З обережністю: термінальна ниркова недостатність із СКФ (швидкість клубочкової фільтрації) менше 10 мл/хв; порушення функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю); у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у пацієнтів похилого віку): з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT; у пацієнтів, які отримують терапію антиаритмічними засобами класів ІА (хінідин, прокаїнамід), III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотичними препаратами (пімозид), антидепресантами (циталопрам) та фторхінолонами; з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у разі гіпокаліємії або гіпомагніємії; з клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або тяжкою серцевою недостатністю; одночасне застосування дигоксину, варфарину,циклоспорину; міастенія.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%; невідома частота - може бути оцінена, виходячи з наявних даних. Інфекційні захворювання: нечасто – кандидоз, у тому числі слизової оболонки порожнини рота, вагінальна інфекція, пневмонія, грибкова інфекція, бактеріальна інфекція, фарингіт, гастроентерит, респіраторні захворювання, риніт; невідома частота псевдомембранозного коліту. З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія; дуже рідко – тромбоцитопенія, гемолітична анемія. З боку обміну речовин та харчування: нечасто – анорексія. Алергічні реакції: нечасто – ангіоневротичний набряк, реакція гіперчутливості; невідома частота – анафілактична реакція. З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення, порушення смакових відчуттів, парестезії, сонливість, безсоння, нервозність; рідко – ажитація; невідома частота - синестезія, тривога, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху, збочення нюху, втрата смакових відчуттів, міастенія, марення, галюцинації. З боку органу зору: нечасто – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – розлад слуху, вертиго; невідома частота - порушення слуху, у тому числі глухота та/або шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: нечасто - відчуття серцебиття, "припливи" крові до обличчя; невідома частота - зниження артеріального тиску, збільшення інтервалу QT на електрокардіограмі, аритмія типу "пірует", шлуночкова тахікардія. З боку дихальної системи: нечасто – задишка, носова кровотеча. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання, біль у животі; нечасто - метеоризм, диспепсія, запор, гастрит, дисфагія, здуття живота, сухість слизової оболонки ротової порожнини, відрижка, виразки слизової оболонки порожнини рота, підвищення секреції слинних залоз; дуже рідко – зміна кольору язика, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко - порушення функції печінки, холестатична жовтяниця; невідома частота - печінкова недостатність (у поодиноких випадках - з летальним результатом, в основному на тлі порушення функції печінки тяжкого ступеня); некроз печінки; фульмінантний гепатит. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, свербіж, кропив'янка, дерматит, сухість шкіри, пітливість; рідко – реакція фотосенсибілізації; невідома частота - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЕП). З боку опорно-рухового апарату: нечасто – остеоартрит, міалгія, біль у спині, біль у шиї; невідома частота – артралгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – дизурія, біль у ділянці нирок; невідома частота – інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – метрорагії, порушення функції яєчок. Інші: нечасто – набряк, астенія, нездужання, відчуття втоми, набряк обличчя, біль у грудях, лихоманка, периферичні набряки. Лабораторні дані: часто – зниження кількості лімфоцитів, підвищення кількості еозинофілів, підвищення кількості базофілів, підвищення кількості моноцитів, підвищення кількості нейтрофілів, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі; нечасто - підвищення активності аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, зміна вмісту калію в плазмі крові, підвищення активності лужної фосфатази в плазмі крові, підвищення вмісту , підвищення концентрації глюкози у крові, збільшення кількості тромбоцитів, зниження гематокриту, підвищення концентрації бікарбонатів у плазмі крові, зміна вмісту натрію у плазмі крові.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтацидні препарати Антацидні препарати не впливають на біодоступність азитроміцину, але зменшують максимальну концентрацію в крові на 30%, тому препарат слід приймати принаймні за одну годину до або через дві години після прийому цих препаратів та їжі. Цетиризин Одночасне застосування протягом 5 днів у здорових добровольців азитроміцину з цетиризином (20 мг) не призвело до фармакокінетичної взаємодії та суттєвої зміни інтервалу QT. Діданозин (дідезоксіінозин) Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг на добу) та диданозину (400 мг на добу) у 6 ВІЛ-інфікованих пацієнтів не виявило змін фармакокінетичних показань диданозину в порівнянні з групою плацебо. Дігоксин (субстрати Р-глікопротеїну) Одночасне застосування макролідних антибіотиків, у тому числі азитроміцину, із субстратами Р-глікопротеїну. такими як дигоксин, призводить до підвищення концентрації субстрату Р-глікопротеїну в сироватці крові. Таким чином, при одночасному застосуванні азитроміцину та дигоксину необхідно враховувати можливість підвищення концентрації дигоксину у сироватці крові. Зідовудін Одночасне застосування азитроміцину (одноразовий прийом 1000 мг і багаторазовий прийом 1200 мг або 600 мг) незначно впливає на фармакокінетику, у тому числі виведення нирками зидовудину або його глюкуронідного метаболіту. Однак застосування азитроміцину викликало збільшення концентрації фосфорильованого зидовудину, клінічно активного метаболіту в мононуклеарах периферичної крові. Клінічне значення цього факту неясно. Азитроміцин слабо взаємодіє із ізоферментами системи цитохрому Р450. Не виявлено, що азитроміцин бере участь у фармакокінетичних взаємодіях аналогічних еритроміцину та інших макролідів. Азитроміцин не є інгібітором та індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Алкалоїди ріжків Враховуючи теоретичну можливість виникнення ерготизму, одночасне застосування азитроміцину з похідними алколоїдів ріжків не рекомендується. Були проведені фармакокінетичні дослідження одночасного застосування азитроміцину та препаратів, метаболізм яких відбувається за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Аторвастатин Одночасне застосування аторвастатину (10 мг щодня) та азитроміцину (500 мг щодня) не викликало зміни концентрації аторвастатину в плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМК-КоА-редуктази). Однак у постреєстраційному періоді були отримані окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які отримують одночасно азитроміцин та статини. Карбамазепін У фармакокінетичних дослідженнях за участю здорових добровольців не виявлено суттєвого впливу на концентрацію карбамазепіну та його активного метаболіту у плазмі у пацієнтів, які отримували одночасно азитроміцин. Ціметідин У фармакокінетичних дослідженнях впливу разової дози циметидину на фармакокінетику азитроміцину не виявлено змін фармакокінетики азитроміцину за умови застосування циметидину за 2 години до азитроміцину. Антикоагулянти непрямої дії (похідні кумарину) У фармакокінетичних дослідженнях азитроміцин не впливав на антикоагулянтний ефект одноразової дози 15 мг варфарину, який приймали здорові добровольці. Повідомлялося про потенціювання антикоагулянтного ефекту після одночасного застосування азитроміцину та антикоагулянтів непрямої дії (похідні кумарину). Незважаючи на те, що причинний зв'язок не встановлений, слід враховувати необхідність проведення частого моніторингу протромбінового часу при застосуванні азитроміцину у пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти непрямої дії (похідні кумарину). Циклоспорин У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які протягом 3 днів приймали внутрішньо азитроміцин {500 мг/добу одноразово), а потім циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), було виявлено достовірне підвищення максимальної концентрації у плазмі крові (Сmах) та площі під кривою "концентрація-час" (AUC0-5) циклоспорину. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цих препаратів. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів необхідно проводити моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі крові та відповідно коригувати дозу. Ефавіренз Одночасне застосування азитроміцину (600 мг на добу одноразово) та ефавірензу (400 мг на добу) щодня протягом 7 днів не викликало жодної клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. Флуконазол Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг одноразово) не змінювало фармакокінетику флуконазолу (800 мг одноразово). Загальна експозиція та період напіввиведення азитроміцину не змінювалися при одночасному застосуванні флуконазолу, проте при цьому спостерігали зниження Сmах азитроміцину (на 18%), що не мало клінічного значення. Індинавір Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг одноразово) не викликало статистично достовірного впливу на фармакокінетику індинавіру (по 800 мг тричі на добу протягом 5 днів). Метилпреднізолон Азитроміцин не істотно впливає на фармакокінетику метилпреднізолону. Нелфінавір Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру (по 750 мг 3 рази на день) спричиняє підвищення рівноважних концентрацій азитроміцину у сироватці крові. Клінічно значущих побічних ефектів не спостерігалося і корекції дози азитроміцину при одночасному застосуванні з нелфінавіром не потрібно. Рифабутін Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не впливає на концентрацію кожного з препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні азитроміцину та рифабутину іноді спостерігалася нейтропенія. Незважаючи на те, що нейтропенія асоціювалася із застосуванням рифабутину, причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням комбінації азитроміцину та рифабутину та нейтропенією не встановлено. Сілденафіл При застосуванні у здорових добровольців не отримано доказів впливу азитроміцину (500 мг на добу щодня протягом 3 днів) на AUC та Сmах силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Терфенадін У фармакокінетичних дослідженнях не було отримано доказів взаємодії між азитроміцином та терфенадином. Повідомлялося про поодинокі випадки, коли можливість такої взаємодії не можна було виключити повністю, проте не було жодного конкретного доказу, що така взаємодія мала місце. Було встановлено, що одночасне застосування терфенадину та макролідів може спричинити аритмію та подовження інтервалу QT. Теофілін Не виявлено взаємодії між азитроміцином та теофіліном. Тріазолам/мідазолам Значних змін фармакокінетичних показників при одночасному застосуванні азитроміцину з тріазоламом або мідазоламом у терапевтичних дозах не виявлено. Триметоприм/сульфаметоксазол Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу з азитроміцином не виявило істотного впливу на Сmах, загальну експозицію або екскрецію нирками триметоприму або сульфаметокеазолу. Концентрації азитроміцину у сироватці крові відповідали виявленим в інших дослідженнях.Спосіб застосування та дозиВсередину, за 1 годину до або через 2 години після їжі 1 раз на добу, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла понад 45 кг: при інфекціях верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, фарингіт, середній отит) – 500 мг на добу за один прийом протягом 3 днів (курсова доза – 1,5 г); при акне вульгарно середнього ступеня тяжкості - 500 мг на добу протягом 3-х днів, потім 500 мг на добу 1 раз на тиждень протягом 9 тижнів (курсова доза - 6,0 г). Першу щотижневу таблетку слід застосовувати через 7 днів після прийому першої щоденної таблетки (8-й день від початку лікування), наступні 8 щотижневих таблеток – з інтервалом у 7 днів; при інфекціях нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, пневмонія, у тому числі спричинена атиповими збудниками) – 500 мг на добу за один прийом протягом 3 днів (курсова доза – 1,5 г); при інфекціях шкіри та м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози) - 500 мг на добу за один прийом протягом 3 днів (курсова доза - 1,5 г); при інфекціях сечостатевих шляхів, спричинених Chlamydia trachomatis (уретрит, цервіцит) – одноразово 1,0 г; при хворобі Лайма (бореліоз) у початковій стадії (еритема мігруюча) – 1,0 г у перший день та по 500 мг щодня з другого по п'ятий день (курсова доза – 3,0 г). При порушенні функції нирок: у пацієнтів із ШКФ 10-80 мл/хв корекція дози не потрібна. При порушенні функції печінки: у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Оскільки люди похилого віку вже можуть мати поточні проаритмогенні стани, слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату Азітроміцин у зв'язку з високим ризиком розвитку серцевих аритмій, у тому числі аритмії типу "пірует".ПередозуванняСимптоми: тимчасова втрата слуху, нудота, блювання, діарея. Лікування: симптоматичне (специфічного антидоту немає).Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі пропуску прийому однієї дози препарату Азітроміцин пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні – з перервами на 24 год. Препарат Азітроміцин слід приймати принаймні за одну годину до або через дві години після прийому антацидних препаратів. Препарат Азітроміцин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості через можливість розвитку фульмінантного гепатиту та печінкової недостатності тяжкого ступеня. При порушенні функції печінки: при наявності симптомів порушення функції печінки, таких як: астенія, що швидко наростає, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія, - терапію препаратом Азитроміцин слід припинити і провести дослідження функціонального стану печінки. При порушенні функції нирок: у пацієнтів із ШКФ 10-80 мл/хв корекція дози не потрібна. Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів, при терапії препаратом Азітроміцин слід регулярно обстежувати пацієнтів на наявність несприйнятливих мікроорганізмів та ознак розвитку суперінфекцій, у тому числі грибкових. Препарат Азітроміцин не слід застосовувати тривалішими курсами, ніж зазначено в інструкції, оскільки фармакокінетичні властивості азитроміцину дозволяють рекомендувати короткий та простий режим дозування. Немає даних про можливу взаємодію між азитроміцином та похідними ерготаміну та дигідроерготаміну, але через розвиток ерготизму при одночасному застосуванні макролідів з похідними ерготаміну та дигідроерготаміну дана комбінація не рекомендована. При тривалому прийомі препарату Азітроміцин можливий розвиток псевдомембранозного коліту, спричиненого Clostridium difficile як у вигляді легкої діареї, так і важкого коліту. При розвитку антибіотик-асоційованої діареї на фоні прийому препарату Азітроміцин, а також через 2 місяці після закінчення терапії слід виключити клостридіальний псевдомембранозний коліт. Препарати, що гальмують перистальтику кишок, протипоказані. При лікуванні макролідами, у тому числі азитроміцином, спостерігалося подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що підвищують ризик серцевих аритмій, у тому числі аритмії типу "пірует". Слід бути обережними при застосуванні препарату Азитроміцин у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів), у тому числі з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT; у пацієнтів, які приймають антиаритмічні препарати класів ІА (хінідин, прокаїнамід), III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотичні препарати (пімозид), антидепресанти (циталопрам), фторхінолони (моксифлоксацин та -електролітного балансу, особливо у разі гіпокаліємії або гіпомагніємії, клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або тяжкою серцевою недостатністю. Застосування препарату Азітроміцин може спровокувати розвиток міастенічного синдрому або спричинити загострення міастенії. Також при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, повідомлялося про рідкісні випадки серйозних алергічних реакцій, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (у рідкісних випадках з летальним результатом), шкірних реакцій, включаючи гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса-Джон випадках з летальним результатом), лікарський висип з езинофіліей та системними проявами (DRESS-синдром). Деякі з таких реакцій, що розвинулися при застосуванні азитроміцину, набували рецидивуючого перебігу та вимагали тривалого лікування та спостереження. При розвитку алергічної реакції препарат слід відмінити та розпочати відповідне лікування. Слід пам'ятати, що після відміни симптоматичної терапії можливе відновлення симптомів алергічної реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. При розвитку небажаних ефектів з боку нервової системи (запаморочення, сонливість, непритомність, судоми) та органу зору (порушення чіткості зорового сприйняття) слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 р.: активна речовина: цефепім – 1,0 г (у вигляді цефепіму гідрохлориду моногідрату) – 1,1890 г; допоміжна речовина: L-аргінін – 0,7943 г. Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення, 0,5 г та 1,0 г. По 0,5 г або 1,0 г цефепіму у скляні флакони (місткістю 10 мл) типу ФО, FLP-10, 10R або 10Н, закупорені гумовими пробками і обжаті алюмінієвими ковпачками. По 1 або 10 флаконів разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону. По 10 флаконів разом із інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону з картонним вкладишем для фіксації флаконів. Для стаціонарів: по 50 або 270 флаконів разом з рівною кількістю інструкцій з медичного застосування поміщають у коробку з картону.Опис лікарської формиПорошок від білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаСередні концентрації цефепіму в плазмі крові дорослих здорових чоловіків у різні терміни після одноразового внутрішньовенного введення протягом 30 хвилин до 12 годин та максимальна концентрація (Cmax) наведені нижче у таблиці. Середні концентрації цефепіму у плазмі (мкг/мл) після внутрішньовенного введення Доза цефепіму 0,5 год 1 год 2 год 4 год 8 год 12 год Стах (мкг/мл) 500 мг внутрішньовенно 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 39,1±3,5 1 г внутрішньовенно 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 81,7±5,1 2 г внутрішньовенно 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 163,9±25,3 Після внутрішньом'язового введення цефепім повністю всмоктується. Стах та час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (Тmах) після одноразового внутрішньом'язового введення наведені нижче в таблиці. Середні концентрації цефепіму в плазмі (мкг/мл) після внутрішньом'язового введення Доза цефепіму 0,5 год 1 год 2 год 4ч 8 год 12 год Стах (мкг/мл) Тmах (ч) 500 мг/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 13,9±3,4 1,4±0,9 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 29,6±4,4 1,6±0,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 57,5±9,5 1,5±0,4 Терапевтичні концентрації цефепіму виявляються в наступних рідинах і тканинах: сечі, жовчі, перитонеальній та бульозній рідинах, слизовій оболонці бронхів, мокротинні, простаті, апендиксі та жовчному міхурі. Зв'язування цефепіму з білками сироватки становить у середньому 16,4% і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Цефепім метаболізується на N-метилпіролідин, який швидко перетворюється на оксид N-метилпіролідину. Цефепім виводиться переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації (нирковий кліренс становить у середньому 110 мл/хв). У сечі виявляється приблизно 85% від введеної дози незміненого цефепіму, менше 1% N-метилпіролідину, близько 6,8% оксиду N-метилпіролідину та близько 2,5% епімеру цефепіму. Після введення доз від 250 мг до 2 г період напіввиведення цефепіму з організму становить близько 2 годин. Загальний кліренс становить середньому 120 мл/хв. При внутрішньовенному введенні препарату здоровим добровольцям у дозі 2 г кожні 8 годин протягом 9 днів кумуляції препарату не спостерігалося. Пацієнти з порушеннями функції нирок Період напіввиведення з організму при нирковій недостатності збільшується, при цьому спостерігається лінійна залежність між загальним кліренсом та кліренсом креатиніну. При тяжких порушеннях функції нирок, що вимагають проведення сеансів діалізу, період напіввиведення становить у середньому 13 годин при гемодіалізі та 19 годин при безперервному перитонеальному діалізі. При порушеній функції нирок потрібне коригування дози. Пацієнти з порушеннями функції печінки Фармакокінетика цефепіму у пацієнтів із порушеною функцією печінки не змінюється. Коригування дози для таких хворих не потрібне. Пацієнти старше 65 років Після одноразового внутрішньовенного введення 1 г препарату здоровим добровольцям старше 65 років відзначалося збільшення площі під кривою залежності "концентрація – час" (AUC) та зменшення ниркового кліренсу порівняно з молодими добровольцями. При порушеній функції нирок пацієнтам старшого віку потрібне коригування дози. Діти Фармакокінетика препарату досліджувалась у дітей віком від 2 місяців до 11 років після одноразового введення дози 50 мг/кг маси тіла внутрішньовенно або внутрішньом'язово, а також після повторного введення препарату (кожні 8-12 годин протягом не менше 48 годин). Після одноразового внутрішньовенного введення загальний кліренс та обсяг розподілу становили 3,3 мл/хв/кг та 0,3 л/кг, відповідно. Період напіввиведення з організму складав у середньому 1,7 години. Виведення цефепіму у незмінному вигляді нирками становило 60,4% від введеної дози, а нирковий кліренс – у середньому 2,0 мл/хв/кг. Після багаторазового внутрішньовенного введення концентрація цефепіму в плазмі у рівноважному стані, а також інші фармакокінетичні параметри не відрізнялися від таких після одноразового введення. Вік і стать пацієнтів не суттєво впливали на загальний кліренс та обсяг розподілу, з урахуванням поправки на масу тіла. Після внутрішньом'язового введення максимальна концентрація цефепіму в плазмі в рівноважному стані становила в середньому 68 мкг/мл і досягалася в середньому за 0,75 години. Через 8 годин після внутрішньом'язового введення концентрації цефепіму в плазмі становили в середньому 6 мкг/мл. Абсолютна біодоступність цефепіму після внутрішньом'язової ін'єкції становила в середньому 82%. Концентрація препарату у спинномозковій рідині (СМР) та у плазмі крові у дітей з бактеріальним менінгітом Час (годинник) після введення Концентрація у плазмі (мкг/мл)** Концентрація у СМР (мкг/мл)** Відношення концентрацій у СМР/плазма крові** 0,5 67,1±51,2 5,7±0,14 0,12±0,14 1 44,1±7,8 4,3±1,5 0,10±0,04 2 23,9±12,9 3,6±2,0 0,17±0,09 4 11,7±15,7 4,2±1,1 0,87±0,56 8 4,9±5,9 3,3±2,8 1,02±0,64 **вік пацієнтів: 3,1 місяці – 12 років, середній вік: 3 роки. Доза препарату 50 мг/кг маси тіла при внутрішньовенному введенні протягом 5-20 хвилин кожні 8 годин. Концентрація у плазмі та СМР визначалися наприкінці введення на 2 або 3 день лікування препаратом.ФармакодинамікаЦефепім є цефалоспориновим антибіотиком широкого спектра дії. Цефепім пригнічує синтез білків клітинної стінки бактерій, має широкий спектр бактерицидної дії щодо різних грампозитивних та грамнегативних бактерій, у тому числі більшості штамів, резистентних до аміноглікозидів або цефалоспоринових антибіотиків третього покоління, таких як цефтазид. Цефепім високо стійкий до гідролізу більшістю бета-лактамаз, він має низьку спорідненість до бета-лактамаз і швидко проникає в клітини грамнегативних бактерій. Доведено, що цефепім має дуже високу спорідненість до пеніцилін-зв'язуючого білка (ПСБ) типу 3, високою спорідненістю - до ПСБ типу 2 і помірною спорідненістю - до ПСБ типів 1а і 1б. Цефепім має бактерицидну дію щодо широкого спектру бактерій та активний щодо наступних мікроорганізмів: Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу); інші штами Staphylococcus spp., включаючи Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококи групи A); Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В); Streptococcus pneumoniae (включаючи штами із середньою стійкістю до пеніциліну - мінімальна переважна концентрація від 0,1 до 1 мкг/мл); інші бета-гемолітичні Streptococcus spp. (групи С, G, F), Streptococcus bovis (група D), Streptococcus spp. гурту Viridans. Примітка: Більшість штамів ентерококів, наприклад, Enterococcus faecalis, та стафілококи, резистентні до метилліну, є стійкими до дії більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім. Грамнегативні аероби: Acinetobacter calcoaceticus (підштами anitratus, Iwofii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включаючи Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включаючи Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenza (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включаючи Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючи штами, що продукують бета-лактамази); Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують бета-лактамази); Neisseria meningitidis;Pantoea agglomerans (раніше відомий як Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включаючи Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включаючи Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включаючи Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia, включаючи Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Примітка: Цефепім неактивний щодо багатьох штамів Stenotrophomonas maltophilia (раніше відомий як Xanthomonas maltophilia та Pseudomonas maltophilia). Анаероби: Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (відомий як Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp. Примітка: Цефепім неактивний щодо Bacteroides fragilis та Clostridium difficile.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефепіму мікроорганізмами, у дорослих: Інфекції нижніх дихальних шляхів, включаючи бронхіт та пневмонію; Інфекції сечовивідних шляхів як ускладнені, включаючи пієлонефрит, так і неускладнені; Інфекції шкіри та м'яких тканин; Інфекції черевної порожнини, включаючи перитоніт та інфекції жовчних шляхів; гінекологічні інфекції; Септицемія; Фебрильна нейтропенія; Профілактика інфекцій під час проведення порожнинних хірургічних операцій. Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефепіму мікроорганізмами, у дітей: Пневмонія; Інфекції сечовивідних шляхів як ускладнені, включаючи пієлонефрит, так і неускладнені; Інфекції шкіри та м'яких тканин; Септицемія; Фебрильна нейтропенія; Бактеріальний менінгіт.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефепіму або L-аргініну, а також до антибіотиків цефалоспоринової групи, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків; дитячий вік до 2 місяців. З обережністю: захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. в анамнезі), особливо коліт, ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв).Вагітність та лактаціяУ зв'язку з тим, що адекватних та контрольованих клінічних досліджень у вагітних жінок не проводилося, застосування при вагітності можливе лише у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування препарату під час грудного вигодовування слід вирішити питання припинення грудного вигодовування, т.к. цефепім виявляється у грудному молоці.Побічна діяНайчастіше відзначаються побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту та алергічні реакції. Нижче перераховані побічні ефекти щодо органів та систем відповідно до їх частоти: дуже часті (≥ 10%); часті (≥ 1% та Інфекції: нечасто – кандидоз слизової оболонки ротової порожнини, вагінальні інфекції; рідко – кандидози. Алергічні реакції: часто – висипання на шкірі; нечасто - еритема, кропив'янка, свербіж; рідко – анафілактичні реакції; частота невідома – анафілактичний шок, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку центральної нервової системи: нечасто – головний біль; рідко – судоми, парестезії, дисгезії, запаморочення; частота невідома – сплутаність свідомості, короткочасна втрата свідомості, галюцинації, кома, ступор, енцефалопатія, міоклонічні судоми. З боку судин: рідко – вазодилатація; частота невідома – кровотечі. З боку респіраторної системи: рідко – задишка. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея; нечасто – нудота, блювання, коліт (включаючи псевдомембранозний коліт); рідко – абдомінальний біль, запор; частота невідома – порушення травлення. З боку сечовивідної системи: частота невідома – ниркова недостатність, токсична нефропатія. Загальні реакції та реакції у місці введення: часто - флебіт у місці введення, біль у місці введення; нечасто - підвищення температури та запалення у місці введення; рідко – озноб. Інші: рідко - генітальний свербіж, зміна смаку, вагініт, еритема, хибнопозитивна проба Кумбса без гемолізу. Зміни з боку лабораторних показників: часто – підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу або часткового тромбопластинового часу; нечасто – підвищення азоту сечовини крові, креатиніну сироватки, тромбоцитопенія, лейкопенія та нейтропенія; частота невідома – апластична анемія, гемолітична анемія, агранулоцитоз. Післяреєстраційний досвід: енцефалопатія (порушення свідомості, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ступор і кома), міоклонус, судоми та безсудомний епілептичний статус. Незважаючи на те, що більшість випадків спостерігалися у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримували цефепім у дозах вище рекомендованих, у деяких випадках нейротоксичність спостерігалася у пацієнтів, яким проводилася корекція дози залежно від ступеня ниркової недостатності.Взаємодія з лікарськими засобамиДані за сумісністю розчинів цефепіму та інших лікарських засобів наведено в таблиці нижче: Концентрація цефепіму Назва/концентрація іншого препарату у суміші Інфузійний розчин 40 мг/мл Амікацин 6 мг/мл 0,9% натрію хлорид або 5% декстрозу 40 мг/мл Ампіцилін 1 мг/мл 5% декстроза 40 мг/мл Ампіцилін 10 мг/мл 5% декстроза 40 мг/мл Ампіцилін 1 мг/мл 0,9% натрію хлорид 40 мг/мл Ампіцилін 10 мг/мл 0,9% натрію хлорид 4 мг/мл Ампіцилін 40 мг/мл 0,9% натрію хлорид 4-40 мг/мл Кліндаміцин 0,25-6 мг/мл 0,9% натрію хлорид або 5% декстрозу 4 мг/мл Гепарин 10-50 ОД/мл 0,9% натрію хлорид або 5% декстрозу 4 мг/мл Калію хлорид 10-40 мекв/л 0,9% натрію хлорид або 5% декстрозу 4 мг/мл Теофілін 0,8 мг/мл 5% декстроза Діуретики, аміноглікозиди, поліміксин знижують канальцеву секрецію цефепіму і підвищують його концентрацію в сироватці крові, подовжують Т1/2, посилюють нефротоксичність (підвищуючи ризик розвитку нефронекрозу). Цефепім підвищує ототоксичність аміноглікозидів. Нестероїдні протизапальні препарати, уповільнюючи виведення цефалоспоринів, збільшують ризик розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з бактерицидними антибіотиками (аміноглікозидами) проявляється синергізм, з бактеріостатичними (макроліди, хлорамфенікол, тетрацикліни) – антагонізм. Несумісний із розчином метронідазолу (перед введенням розчину метронідазолу для профілактики інфекцій під час проведення хірургічних втручань слід промити інфузійну систему від розчину цефепіму). Щоб уникнути можливої ​​лікарської взаємодії з іншими препаратами, розчини цефепіму (як і більшість інших бета-лактамних антибіотиків) не повинні вводитися одночасно з розчинами ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину, нетилміцину. При призначенні цефепіму з переліченими препаратами слід запроваджувати кожен антибіотик окремо.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (в/в) або внутрішньом'язово (в/м). Дози та шлях введення залежать від чутливості збудників, тяжкості інфекції, стану функції нирок та загального стану хворого. Внутрішньовенне введення рекомендується для хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями, особливо при загрозі виникнення септичного шоку. Приготування розчину для внутрішньовенного введення Препарат розчиняють у 5 або 10 мл стерильної води для ін'єкцій, 5% розчині декстрози та 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, як зазначено в наведеній нижче таблиці, і вводять протягом 3-5 хвилин або безпосередньо у вену, або в систему для внутрішньовенного введення, через яку в організм пацієнта надходить сумісний розчин внутрішньовенного введення. Приготування розчину для внутрішньовенної інфузії Приготований розчин (див. вище) переносять в інфузійну судину з іншими сумісними розчинами для внутрішньовенних інфузій (див. нижче) і вводять не менше 30 хвилин. Об'єм розчину для розведення (мл) Приблизний об'єм одержаного розчину (мл) Приблизна концентрація цефепіму (мг/мл) Внутрішньовенне введення: 500 мг/флакон 5 5,7 90 1 г/флакон 10 11,4 90 Розчини препарату з концентрацією 1-40 мг/мл сумісні з наступними парентеральними розчинами: 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій; 5% чи 10% розчин декстрози для ін'єкцій. Внутрішньом'язове введення: доза до 1 г (об'єм Приготування розчину для внутрішньом'язового введення Препарат розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій, 5% розчині декстрози або 0,9% розчині хлориду натрію для ін'єкцій, 0,5% або 1% розчині лідокаїну, як зазначено нижче в таблиці. Об'єм розчину для розведення (мл) Приблизний об'єм одержаного розчину (мл) Приблизна концентрація цефепіму (мг/мл) Внутрішньом'язове введення: 500 мг/флакон 1,5 2,2 230 1 г/флакон 3,0 4,4 230 Зберігання розчинів для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення Застосовується лише свіжоприготовлений розчин. Як і всі розчини для парентерального застосування, перед введенням розчини препарату слід перевірити на відсутність видимих ​​механічних включень. В іншому випадку забороняється використовувати приготований розчин. Режими дозування цефепіму в залежності від захворювання, маси тіла та віку пацієнта Доза для дітей не повинна перевищувати максимальну рекомендовану дозу для дорослих (2 г внутрішньовенно, кожні 8 годин). Досвід внутрішньом'язового запровадження препарату дітям обмежений. Дорослі та діти з масою тіла понад 40 кг при нормальній функції нирок Інфекції сечових шляхів легкої та середньої тяжкості: 500 мг - 1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово кожні 12 годин Інші інфекції легкої та середньої тяжкості: 1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово кожні 12 годин Тяжкі інфекції: 2 г внутрішньовенно кожні 12 годин Дуже важкі та загрозливі для життя інфекції: 2 г внутрішньовенно кожні 8 годин Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів; при тяжких інфекціях може знадобитися більш тривале лікування. У разі лікування фебрильної нейтропенії нормальна тривалість лікування становить 7 днів або до зникнення нейтропенії. Профілактика інфекцій під час проведення хірургічних операцій За 60 хвилин до початку хірургічної операції вводять 2 г препарату внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 30 хвилин. Відразу після закінчення інфузії пацієнту вводять 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчин метронідазолу готують відповідно до інструкції щодо його застосування. Внаслідок фармацевтичної несумісності метронідазолу та цефепіму їх не слід змішувати в одній судині. Інфузійну систему перед запровадженням метронідазолу слід промити. Під час тривалих (більше 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення цефепіму у тій же дозі з подальшим введенням метронідазолу. Діти від 2 місяців із масою тіла до 40 кг При інфекціях сечових шляхів, інфекціях шкіри та м'яких тканин, пневмонії рекомендована доза становить 50 мг/кг кожні 12 годин протягом 10 днів. У разі тяжких інфекцій – кожні 8 годин. Пацієнтам з фебрильною нейтропенією, септицемією, бактеріальним менінгітом слід вводити 50 мг/кг кожні 8 годин протягом 7-10 днів. Пацієнти з порушенням функції нирок Хворим із порушенням функції нирок потрібне коригування дозування цефепіму з метою компенсації зменшеної швидкості виведення препарату із сечею. Режим дозування залежить від ступеня порушення функції нирок, тяжкості інфекції та чутливості мікроорганізмів. При слабких або помірних порушеннях ниркової функції початкова доза препарату така ж, як при нормальній функції нирок. Рекомендовані підтримуючі дози цефепіму, залежно від кліренсу креатиніну, представлені в таблиці нижче. Кліренс креатиніну для чоловіків розраховують, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою: Кліренс креатиніну (мл/хв) = Маса тіла (кг) х (140 - вік)/ [72 х сироватковий креатинін (мг/дл)] Кліренс креатиніну для жінок розраховують за тією самою формулою, використовуючи фактор 0,85. Кліренс креатиніну (мл/хв) Рекомендовані підтримуючі дози (Звичайна доза, коригування дози не потрібне) >60 2 г кожні 8 год 2 г кожні 12 год 1 г кожні 12 год 500 мг кожні 12 год 30-60 2 г кожні 12 год 2 г кожні 24 год 1 г кожні 24 год 500 мг кожні 24 год 11-29 2 г кожні 24 год 1 г кожні 24 год 500 мг кожні 24 год 500 мг кожні 24 год ≤11 1 г кожні 24 год 500 мг кожні 24 год 250 мг кожні 24 год 250 мг кожні 24 год При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі 2 г кожні 48 год 2 г кожні 48 год 1 г кожні 48 год 500 мг кожні 48 год Пацієнти на гемодіалізі* 500 мг кожні 24 год 500 мг кожні 24 год 500 мг кожні 24 год 500 мг кожні 24 год * Для пацієнтів на гемодіалізі рекомендується: 1 г у перший день лікування і потім по 500 мг кожні 24 години при всіх інфекціях, за винятком ферильної нейтропенії, де доза становить 1 г кожні 24 години. У дні гемодіалізу препарат слід вводити після закінчення гемодіалізу. По можливості препарат слід вводити одночасно і щодня. При гемодіалізі протягом 3 годин з організму видаляється приблизно 68% дози препарату. Діти з порушенням функції нирок Дітям у разі порушення функції нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями, як зазначено вище в таблиці. Кліренс креатиніну обчислюється за такими формулами: Кліренс креатиніну (мл / хв / 1,732) = 0,55 х зростання (см) / сироватковий креатинін (мг / дл) або Кліренс креатиніну (мл/хв/1,732) = [0,52 х зростання (см)/ сироватковий креатинін (мг/дл)] – 3,6. Пацієнти з порушенням функції печінки Корекція дози для пацієнтів з порушенням функції печінки не потрібна.ПередозуванняСимптоми (частіше виникають у хворих з хронічною нирковою недостатністю): судоми, енцефалопатія, що супроводжується галюцинаціями, порушенням свідомості, ступором, комою, міоклонією, епілептиформними нападами, нервово-м'язовим збудженням. Лікування: слід припинити введення препарату та провести симптоматичну терапію. Застосування гемодіалізу прискорює видалення цефепіму з організму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа наявності факторів, здатних викликати порушення функції нирок, потрібне коригування дози цефепіму з метою компенсації зменшеної швидкості виведення препарату із сечею. Режим дозування залежить від ступеня ниркової недостатності, тяжкості інфекції та чутливості мікроорганізмів. При слабких або помірних порушеннях ниркової функції початкова доза препарату така ж, як при нормальній функції нирок. Ризик розвитку токсичних реакцій особливо збільшується у пацієнтів похилого віку з порушеною функцією нирок. Під час постреєстраційного спостереження були зареєстровані такі серйозні небажані реакції, у тому числі загрозливі для життя або призводять до летального результату: енцефалопатія (порушення свідомості, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ступор і кома), міоклонус, судоми та безсудомний епілептичний статус (див. розділ Побічна дія": Післяреєстраційний досвід). Більшість випадків спостерігалися у пацієнтів з нирковою недостатністю, яким не проводилася корекція дози. Тим не менш, у деяких випадках нейротоксичність відзначалася у пацієнтів, яким проводилася корекція дози в залежності від ступеня ниркової недостатності. У більшості випадків симптоми нейротоксичності були оборотними та зникали після відміни препарату та/або після проведення гемодіалізу. Якщо нейротоксичність пов'язана із застосуванням цефепіму,слід розглянути питання про припинення терапії цефепімом або коригувати дозу у пацієнтів із нирковою недостатністю. Перед початком лікування слід встановити наявність в анамнезі у хворого на алергічні реакції на цефепім, інші цефалоспоринові антибіотики, пеніциліни та інші бета-лактамні антибіотики, а також інших форм алергії. При розвитку алергічної реакції слід припинити лікування препаратом та вжити відповідних заходів. При розвитку тяжкої алергічної реакції (наприклад, анафілактичної реакції) безпосередньо під час введення препарату може знадобитися застосування епінефрину та іншої підтримуючої терапії. При призначенні емпіричного лікування необхідно брати до уваги дані про набуту стійкість мікроорганізмів-збудників. Стійкість мікроорганізмів може змінюватися з часом та географічного положення. Для ідентифікації мікроорганізму-збудника та визначення чутливості до цефепіму слід здійснити відповідні тести. Цефепім може застосовуватися у вигляді монотерапії навіть до ідентифікації мікроорганізму-збудника, оскільки він має широкий спектр антибактеральної дії щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. При ризику змішаної аеробно/анаеробної інфекції (особливо коли можуть бути нечутливі до цефепіму мікроорганізми) лікування препаратом цефепім у комбінації з препаратом, що діє на анаероби, можна починати до ідентифікації збудника. Після ідентифікації збудника та визначення чутливості до антибіотиків лікування слід проводити відповідно до результатів тестів. Як і при застосуванні інших антибіотиків лікування цефепім може призводити до колонізації нечутливої ​​мікрофлори. При розвитку суперінфекцій під час лікування необхідно вжити відповідних заходів. Clostridium difficile - асоційована діарея При застосуванні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії можливе виникнення діареї, асоційованої з Clostridium difficile (CDAD – Clostridium difficile – associated diarrhea), яка може протікати як у легкій формі, так і у важкій, аж до летального результату. У разі виникнення діареї під час лікування препаратом необхідно підтвердити діагноз CDAD. Слід ретельно спостерігати за хворим на розвиток CDAD, оскільки реєструвалися випадки її виникнення через більше двох місяців після припинення застосування антибіотиків. При підозрі або підтвердженні CDAD необхідно припинити застосування антибіотиків, крім тих, що призначені для придушення Clostridium difficile. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи можливість розвитку побічних ефектів з боку нервової системи, пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та за інших потенційно небезпечних видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. активна речовина: цефотаксим натрію у перерахуванні на цефотаксим 1000 мг. Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 1000 мг у скляні флакони. По 1 або 10 флаконів разом із інструкцією із застосування в пачці з картону. По 10 флаконів разом із інструкцією із застосування в пачці з картону з картонним вкладишем для фіксації флаконів. Для стаціонарів: 270 флаконів разом з рівною кількістю інструкцій із застосування в коробці з картону.Опис лікарської формиБілий або білий із жовтуватим відтінком порошок, гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаПісля одноразового внутрішньовенного введення в дозах 0,5, 1 і 2 г час досягнення максимальної концентрації (ТСmax) - 5 хв, максимальна концентрація (Сmах) становить 39, 101,7 та 214 мкг/мл відповідно. Після внутрішньом'язового введення до лозах 0,5 і 1 г ТСmах - 0,5 год і Стах становить 11 і 21 мкг/мл відповідно. Зв'язок з білками плазми – 30 – 50 %. Біоступність - 90 - 95%. Створює терапевтичні концентрації у більшості тканин (міокард, кісткова тканина, жовчний міхур, шкіра, м'які тканини) та рідин (синовіальна, перикардіальна, плевральна, мокрота, жовч, сеча, спинномозкова рідина (СМР) організму. Обсяг розподілу - 0,25 - 0 39 л/кг. Період напіввиведення (Т1/2) - 1 год при внутрішньом'язовому введенні і 1-1.5 год - при внутрішньом'язовому введенні. Виводиться нирками – 20 – 36 % у незміненому вигляді, решта у вигляді метаболітів (15-25 % у вигляді фармакологічно активного дезацетилцефотаксиму та 20 – 25 % – у вигляді 2 неактивних метаболітів М2 та МОЗ). При хронічній нирковій недостатності та у літніх пацієнтів Т1/2 збільшується у 2 рази. У новонароджених Т1/2 становить від 0,75 до 1,5 год, у недоношених новонароджених зростає до 6,4 год.ФармакодинамікаЦефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління для парентерального введення. Діє бактерицидно. порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Має широкий спектр дії. До цефотаксиму зазвичай чутливі: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella catarrhalis; Citrobacrer diversus; Curobacler freundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae, Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продукуючі та непродукуючі пеніциліну штами, включаючи ампіцилін-резистентні): Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метицилінчутливі, включаючи продукуючі та непродукуючі пенініліназ штами); Мorganella morganii, Neisseria gonorrhoea (включаючи продукуючі та непродукуючі пеніциліназ штами); Neisseria meningitidis: Propionibacterium spp; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris: Providencia spp.; Streptococcus spp (включаючи Streptococcus pneumoniae):Salmonella spp., Serratia spp*; Shigella spp.. Veillonella spp*; Yersinia spp*; Pseudomonas spp. (крім Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia). * - чутливість залежить від епідеміологічних даних та від рівня стійкості в кожній конкретній країні. До цефотаксиму стійкі: Acinetobacter baumanii; Bacteroidcs fragilis; Clostridium difficile; Entcrococcus spp.; грамнегативні анаероби: Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Метицилін-резистентні штами); Pseudomonas aeruginosa; Pscudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції важкої течії, викликані чутливими до цефотаксиму мікроорганізмами: інфекції центральної нервової системи (менінгіт), дихальних шляхів та ЛОР – органів, сечовивідних шляхів, кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин, органів малого тазу, гонорею, інфіковані рани та , сепсис, абдомінальні інфекції, ендокардит, хвороба Лайма, інфекції на фоні імунодефіциту, профілактика інфекцій після хірургічних операцій (в т ч урологічних, акушерсько-гінекологічних, на шлунково-кишковому тракті).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефотаксиму (в т.ч. до пеніцилінів, ін. цефалоспоринів, карбапенемів), вагітність, період лактації, дитячий вік (в/м введення – до 2,5 років при використанні як розчинник лідокаїну). З обережністю: у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на алергію до пеніцилінів (ризик розвитку перехресних алергічних реакцій); при одночасному застосуванні з аміноглікозидами; при нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. При необхідності призначення препарату в період грудного вигодовування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяКласифікація небажаних побічних реакцій на частоту розвитку, згідно з рекомендаціями Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я: дуже часто (> 10 %): часто (> 1 % та < 10 %); нечасто (> 0.1% та < 1%); рідко (> 0,01% та Інфекційні та паразитарні захворювання Частота невідома: суперінфекція. Як і при призначенні інших антибіотиків, застосування цефотаксиму, особливо тривале, може призвести до надмірного зростання нечутливих мікроорганізмів. Слід регулярно контролювати стан пацієнта. Якщо розвиток суперінфекції відбувається під час терапії цефотаксимом, слід вжити відповідних заходів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нечасто: лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія. Частота невідома: недостатність кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи Нечасто: реакція Яриша – Геркегеймера. Як і при застосуванні інших антибіотиків, при лікуванні бореліозу протягом перших днів терапії можливий розвиток реакції Яриша – Геркегеймера. Є повідомлення про виникнення одного або декількох симптомів через кілька тижнів лікування бореліозу: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, лейкопенія, підвищення активності "печінкових" ферментів, утруднене дихання, дискомфорт у ділянці суглобів. Слід враховувати, що певною мірою ці прояви узгоджуються з симптомами основного захворювання, з приводу якого пацієнт отримує лікування. Частота невідома: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи Нечасто: судоми. Частота невідома енцефалопатія (наприклад, порушення свідомості, порушення рухової активності), біль голови, запаморочення. Порушення з боку серця Частота невідома: аритмії (через швидке болюсне введення через центральний венозний катетер). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: діарея Частота невідома: нудота, блювання, біль у животі, псевдомембранозний коліт Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Нечасто: підвищення активності "печінкових" ферментів (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лактатдегідрогенази (ЛДГ), гамма- глутамілтрансферази (гама - ГТ), лужної фосфатази (ЩФ) та/або концентрації билируб. які можна також пояснити наявністю інфекції), в окремих випадках перевищують верхню межу норми в 2 рази і вказують на ураження печінки, що проявляється холестазом і часто протікає безсимптомно. Частота невідома: гепатит (іноді з жовтяницею). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: висипання, свербіж, кропив'янка. Частота невідома: мультиформна еритема, синдром Стівнсса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нечасто: зниження функції нирок, збільшення концентрації креатиніну, особливо при одночасному застосуванні з аміноглікозидами. Частота невідома: гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит. Загальні розлади та порушення у місці зведення Часто: біль у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні). Нечасто: лихоманка запальні реакції у місці введення, включаючи флебіт/тромбофлебіт. Частота невідома: при внутрішньом'язовому введенні, якщо як розчинник застосовується лідокаїн, можливий розвиток системних реакцій, пов'язаних з лідокаїном, особливо у випадках ненавмисного внутрішньовенного введення препарату, ін'єкції у високо васкуляризовані тканини або при передозуванні.Взаємодія з лікарськими засобамиЗбільшує ризик кровотечі при поєднанні з антиагрегантами, нестероїдними протизапальними засобами. Імовірність ураження нирок збільшується при одночасному прийомі з аміноглікозидами, поліміксином і "петлевими" діуретиками. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, збільшують плазмові концентрації Цефотаксиму та уповільнюють його виведення. Фармацевтично несумісний із розчинами інших антибіотиків в одному шприці або крапельниці.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно або внутрішньом'язово. Доза, спосіб та частота введення повинні визначатися тяжкістю інфекції, чутливістю збудника та станом пацієнта. Лікування може бути розпочато до отримання результатів тесту визначення чутливості. Дорослі та діти старше 12 років та з масою тіла 50 кг і більше: при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 г кожні 12 год. Доза може змінюватись в залежності від тяжкості інфекції, чутливості збудника та стану пацієнта. при тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 12 г на добу, розділена на 3 або 4 введення. при інфекціях, спричинених Pseudomonas spp., добова доза повинна бути більше 6 р. Діти до 12 років та з масою тіла до 50 кг: Норма доза 100 - 150 мг/кт/сутки. розділена па 2 - 4 введення. при дуже тяжких інфекціях доза може бути збільшена до 200 мг/кг/добу. Новонароджені: 50 мг/кт/добу, розділена на 2 - 4 введення. при тяжких інфекціях – доза 150 – 200 мг/кг/добу, розділена на 2 – 4 введення. При гонореї: 1 г одноразово внутрішньовенно або внутрішньом'язово. З метою профілактики перед хірургічною операцією (від 30 до 90 хв до початку операції) вводять 1 г внутрішньом'язово або внутрішньовенно. При виконанні кесаревого розтину в момент накладання затискачів на пупкову вену вводять внутрішньовенно 1 г препарату, потім через 6 і 12 год повторно вводять 1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово. При нирковій недостатності: у випадках коли кліренс креатиніну менше 10 мл/хв необхідно зменшити дозу. Після введення початкової разової дози добову дозу слід зменшити вдвічі без зміни частоти введення, тобто. замість 1 г кожні 12 год -0,5 г кожні 12 год, замість 1 г кожні 8 год - 0,5 г кожні 8 год, замість 2 г кожні 8 год - 1 г кожні 8 год і т.д. Може знадобитися подальша корекція дози залежно від перебігу інфекції та загального стану пацієнта. Правила приготування розчинів: для внутрішньовенної ін'єкції як розчинник використовують воду для ін'єкцій (250 мг розводять в 2 мл розчинника: 500 мг розводять в 2 мл розчинника; 1 г - в 4 мл: 2 г в 10 мл); при внутрішньовенній ін'єкції розчин може бути введений протягом від 3 до 5 хв. Для внутрішньовенної інфузії як розчинник використовують 0.9 % розчин натрію хлориду або 5 % розчин декстрози (1 - 2 г розводять у 40 - 100 мл розчинника). Також може бути використаний розчин Рінгера лактат. Тривалість інфузій – 20 – 60 хв. Для внутрішньом'язового введення використовують воду для ін'єкцій або 1% розчин лідокаїну (250 мг розводять у 2 мл розчинника; 500 мг - у 2 мл; 1 г 4 мл; 2 г 10 мл).ПередозуванняСимптоми, судоми, енцефалопатія (у разі введення великих дол, особливо у хворих з нирковою недостатністю), тремор, нервово-м'язова збудливість. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ перші тижні лікування може виникнути псевдомембранозний коліт, що виявляється тяжкою тривалою діареєю. При цьому припиняють прийом препарату та призначають адекватну терапію, включаючи ванкоміцин або метронідазол. Пацієнти, які мали в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків. При лікуванні препаратом понад 10 днів потрібний контроль кількості формених елементів крові. Під час лікування цефотаксимом можливе отримання хибнопозитивної проби Кумбса та хибнопозитивної реакції сечі на глюкозу. При дочасному застосуванні цефалоспоринових антибіотиків та етанолу можливий розвиток дисульфірамоподібних реакцій, однак у клінічних дослідженнях цефотаксиму (Клафоран) не було зареєстровано такого ефекту при його одночасному застосуванні з етанолом. Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Під час лікування цефотаксимом може розвинутись лейкопенія, нейтропенія та рідше – недостатність кістковомозкового кровотворення, панцитопенія та агранулоцитоз. При тривалості курсу лікування більше 10 днів слід контролювати кількість формених елементів крові. При відхиленнях від норми цих показників слід відмінити препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У разі розвитку такого побічного ефекту як запаморочення може порушуватися здатність до концентрації уваги та реакцій. У такому разі пацієнтам слід утриматися від керування автотранспортом та роботи з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: цефтріаксон (у формі натрієвої солі) 1 г. 1 г – Флакони об'ємом 10 мл (1) – пачки картонні. 1 г – флакони (для стаціонарів).Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення.Фармакотерапевтична групаЦефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління широкого спектра дії. Чинить бактерицидну дію за рахунок інгібування синтезу клітинної стінки бактерій. Цефтріаксон ацетилює мембранозв'язані транспептидази, порушуючи, таким чином, перехресну зшивку пептидогліканів, необхідну для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки. Активний щодо аеробних, анаеробних, грампозитивних та грамнегативних бактерій. Стійкий до дії β-лактамаз.ФармакокінетикаЗв'язування із білками плазми становить 85-95%. Цефтріаксон широко розподіляється у тканинах та рідинах організму. Терапевтичні концентрації досягаються у спинномозковій рідині при менінгіті. Високі концентрації досягаються у жовчі. Проникає через плацентарний бар'єр, виділяється із грудним молоком у невеликих кількостях. Близько 40-65% цефтріаксону виділяється із сечею у незміненому вигляді. Решта виділяється з жовчю і калом.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин ІІІ покоління.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефтріаксону мікроорганізмами, у т.ч. перитоніт, сепсис, менінгіт, холангіт, емпієма жовчного міхура, шигельоз, сальмонеллоносійство, пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври, пієлонефрит, інфекції кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин, статевих органів, інфіц. Профілактика післяопераційної інфекції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефтріаксону та інших цефалоспоринів.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки цефтріаксону при вагітності не проводилося. Застосування цефтріаксону при вагітності та в період лактації можливе у випадках, коли передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода. Цефтріаксон виділяється із грудним молоком у низьких концентраціях. В ;експериментальних дослідженнях ;на тварин не виявлено тератогенних та ембріотоксичних ефектів цефтріаксону. Застосування у дітей У новонароджених з гіпербілірубінемією, особливо у недоношених, можливе застосування під суворим контролем.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт. Алергічні реакції: ; шкірний висип, свербіж, еозинофілія; рідко – набряк Квінке. З боку системи кровотворення: при тривалому застосуванні у високих дозах можливі зміни картини периферичної крові (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія). З боку системи згортання крові: гіпопротромбінемія. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. Ефекти, зумовлені хіміотерапевтичною дією: ;кандидоз. Місцеві реакції: ;флебіт (при внутрішньовенному введенні), болючість у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиЦефтріаксон, пригнічуючи кишкову флору, перешкоджає синтезу вітаміну К. Тому при одночасному застосуванні з препаратами, що знижують агрегацію тромбоцитів (НПЗЗ, саліцилати, сульфінпіразон), збільшується ризик розвитку кровотеч. З цієї причини при одночасному застосуванні з антикоагулянтами відзначається посилення антикоагулянтного дії. При одночасному застосуванні з "петлевими" діуретиками зростає ризик розвитку нефротоксичної дії.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 1-2 г кожні 24 год або по 0.5-1 г кожні 12 год. Залежно від етіології захворювання можна застосовувати внутрішньом'язову дозу 250 мг одноразово. Добова доза для немовлят становить 20-50 мг/кг; для дітей віком від 2 місяців до 12 років – 20-100 мг/кг; кратність введення 1 раз на добу. Тривалість курсу визначається індивідуально. У хворих із порушеною функцією нирок потрібна корекція режиму дозування з урахуванням значень КК. Максимальні добові дози: для дорослих - 4 г, для дітей - 2 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі алергічні реакції на цефалоспоринові антибіотики. З обережністю застосовують при виражених порушення функції нирок. Розчини цефтріаксону не слід змішувати або одночасно вводити з іншими протимікробними препаратами або розчинами. У новонароджених з гіпербілірубінемією, особливо у недоношених, можливе застосування під суворим контролем.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему