Антибиотики Байер Фарма АГ

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активна речовина: моксифлоксацину гідрохлорид – 436,8 мг (відповідає моксифлоксацину основи – 400 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат – 68 мг; МКЦ - 136 мг; натрію кроскармелозу – 32 мг; магнію стеарат – 6 мг; гіпромелоза; заліза оксид жовтий; макрогол 4000; титану діоксид; оболонка: гіпромелоза - 9-12 мг; заліза оксид червоний - 0,3-0,42 мг; макрогол 4000 - 3-4,2 мг; титану діоксид – 2,7–3,78 мг. Пігулки, вкриті оболонкою, 400 мг. У блістері з фольги алюмінієвої та ПА/Ал/ПВХ або з фольги алюмінієвої та ПП 5 або 7 шт. 1 або 2 блістери (по 5 шт.) або 1 блістер (по 7 шт.) поміщені в картонну пачку.Опис лікарської формиПігулки: рожеві матові, довгасті, опуклі, покриті оболонкою, з надрукуванням у вигляді фірмового знака "BAYER" - з одного боку та "М400" - з іншого. Вид на зламі: однорідна маса від білого до світло-жовтого із зеленуватим відтінком кольору, оточена плівковою оболонкою рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаБактерицидний, антибактеріальний широкого спектру.ФармакокінетикаВсмоктування. При пероральному прийомі всмоктується швидко та майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі дози від 50 до 1200 мг одноразово, а також по 600 мг на добу протягом 10 днів є лінійною. Рівноважний стан параметрів досягається не більше 3 днів. Після одноразового застосування 400 мг моксифлоксацину Cmax у крові досягається протягом 0,5-4 годин і становить 3,1 мг/л. Після внутрішнього прийому 400 мг моксифлоксацину 1 раз на добу Сss (max) Сss (min) складають 3,2 мг/л і 0,6 мг/л, відповідно. При прийомі моксифлоксацину разом з їжею відзначається незначне збільшення часу досягнення Cmax (на 2 години) та незначне зниження Cmax (приблизно на 16%), при цьому тривалість всмоктування не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від їди. Після одноразової інфузії в дозі 400 мг протягом 1 години Сmax досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% порівняно з величиною цього показника при прийомі препарату внутрішньо. Експозиція препарату, що визначається за показником AUC після внутрішньовенного введення, трохи перевищує таку при прийомі препарату внутрішньо. Після багаторазових внутрішньовенних інфузій препарату в дозі 400 мг тривалістю 1 годину Сss (max) Сss (min) варіює в межах від 4,1 до 5,9 мг/л і від 0,43 до 0,84 мг/л відповідно. Середні стабільні концентрації, що дорівнюють 4,4 мг/л, досягаються в кінці інфузії. Розподіл. Моксифлоксацин швидко розподіляється у тканинах та органах та зв'язується з білками крові (головним чином з альбумінами) приблизно на 45%. Vd становить приблизно 2 л/кг. Високі концентрації моксифлоксацину, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в епітеліальній рідині, в альвеолярних макрофагах), в слизовій оболонці бронхів, в носових пазухах (верхньощелепна і етмоїдальна пазухи), в нрсових поліпах вміст запальних бульбашок при ураженні шкіри. В інтерстиціальній рідині та слині препарат визначається у вільному, не пов'язаному з білками вигляді, у концентрації вище, ніж у плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в тканинах органів черевної порожнини, перитонеальної рідини, а також тканинах жіночих статевих органів. Метаболізм. Після проходження 2-ї фази біотрансформації моксифлоксацин виводиться з організму нирками та ШКТ як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук (М1) та глюкуронідів (М2). Моксифлоксацин не піддається біотрансформації мікросомальною системою цитохрому Р450. Метаболіти Ml та М2 присутні у плазмі крові в концентраціях нижче, ніж вихідна сполука. За результатами доклінічних досліджень було доведено, що ці метаболіти не мають негативного впливу на організм з точки зору безпеки та переносимості. Виведення. T1/2 моксифлоксацину становить приблизно 12 год. Середній загальний кліренс після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення в дозі 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Нирковий кліренс становить 24-53 мл/хв. Це свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату. Баланс мас вихідної сполуки та метаболітів 2-ї фази становить приблизно 96–98%, що вказує на відсутність окисного метаболізму. Близько 22% одноразової дози (400 мг) прийому внутрішньо (22% - при внутрішньовенному введенні) виводиться у незміненому вигляді нирками, близько 26% - через кишечник. Фармакокінетика у різних груп пацієнтів Вік, стать та етнічна приналежність. При дослідженні фармакокінетики моксифлоксацину у чоловіків та жінок були виявлені відмінності у 33% за показниками AUC та Cmax. Всмоктування моксифлоксацину не залежало від статі. Відмінності у показниках AUC та Cmax були обумовлені швидше різницею у вазі, ніж підлогою та не вважаються клінічно значущими. Не виявлено клінічно значимих відмінностей фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів різних етнічних груп та різного віку. Діти. Фармакокінетика моксифлоксацину в дітей віком не вивчалася. Ниркова недостатність. Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів з порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів із Cl креатиніну) Порушення функції печінки. Не було суттєвих відмінностей у концентрації моксифлоксацину у пацієнтів з порушеннями функції печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) порівняно зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нормальною функцією печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Моксифлоксацин – бактерицидний антибактеріальний препарат широкого спектра дії, 8-метоксифторхінолон. Бактерицидна дія моксифлоксацину зумовлена ​​інгібуванням бактеріальних топоізомераз II та IV, що призводить до порушення процесів реплікації, репарації та транскрипції біосинтезу ДНК мікробної клітини та, як наслідок, до загибелі мікробних клітин. Мінімальні бактерицидні концентрації моксифлоксацину загалом можна порівняти з його мінімальними інгібуючими концентраціями. Механізми резистентності Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів. аміноглікозидів, макролідів та тетрациклінів, не впливають на антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів та моксифлоксацином не відзначається. До цього часу також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10-7-10-10). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно шляхом множинних мутацій. Багаторазова дія моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Проте,деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми зберігають чутливість до моксифлоксацину. Встановлено, що додавання до структури молекули моксифлоксацину метоксигрупи в положенні С8 збільшує активність моксифлоксацину та знижує утворення мутантних резистентних штамів грампозитивних бактерій. Приєднання біциклоамінової групи у положенні С7 попереджає розвиток активного ефлюксу, механізму резистентності до фторхінолонів. Моксифлоксацин in vitro активний щодо широкого спектру грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій та атипових бактерій, таких як Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а також бактерій, резистентних до β-лактам. Вплив на кишкову мікрофлору людини У двох дослідженнях, проведених на добровольцях, відзначалися такі зміни кишкової мікрофлори після перорального прийому моксифлоксацину. Відзначалося зниження концентрацій Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а також анаеробів Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ці зміни були оборотними протягом 2 тижнів. Токсину Clostridium difficile не виявлено. Тестування чутливості in vitro Спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає мікроорганізми: Чутливі Помірно чутливі Резистентні Грампозитивні Gardnerella vaginalis Streptococcus pneumoniae* (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та штами з множинною резистентністю до антибіотиків), а також штами, стійкі до двох або більше антибіотиків, таких як пеніцилін (МІК ≥2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління макроліди, тетрацикліни, триметоприм/сульфометоксазол Streptococcus pyogenes (група А)* Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*; Streptococcus constellatus*; Streptococcus intermedius*) Група Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus) Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus (включаючи чутливі до метициліну штами)* Staphylococcus aureus (включаючи чутливі до метициліну/офлоксацину штами). + Коагулазонегативні стафілококи (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) , включаючи чутливі до метициліну штами Коагулазонегативні стафілококи (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), включаючи резистентні до метициліну штами Enterococcus faecalis* (тільки штами, чутливі до ванкоміцину та гентаміцину) Enterococcus avium* Enterococcus faecium* Грамнегативні Haemophillus influenzae (включаючи штами, що продукують та непродукують β-лактамази)* Haemophillus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis (включаючи штами, що продукують та непродукують β-лактамази)* Bordetella pertussis; Legionella pneumophila; Escherichia coli* а Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae* а Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius; E. sakazaki) Enterobacter cloacae* Pantoea agglomerans Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Providencia spp. (P. rettgeri ; P. stuartii) Анаероби Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis ; B. thetaiotaomicron* ; B. ovatus ; B.uniformis* ; B. vulgaris) Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Porphyromonas spp. Prevotela spp. Propionibacterium spp. Clostridium spp. Атипові Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma pneumoniae* Mycoplasma hominis Mycoplasma genitalium Legionella pneumophila* Coxiella burnetii * Чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними. + Застосування препарату Авелокс® не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених штамами S. aureus, резистентними до метициліну (MRSA). У разі передбачуваних або підтверджених інфекцій, спричинених MRSA, слід призначити лікування відповідними антибактеріальними препаратами. Для певних штамів поширення набутої резистентності може різнитися залежно від географічного регіону та з часом. У зв'язку з цим, при тестуванні чутливості штаму бажано мати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. Якщо у пацієнтів, які проходять лікування в стаціонарі, значення AUC/МІК90 перевищує 125, а Cmax/МІК90 знаходиться в межах 8–10, це передбачає клінічне поліпшення. У амбулаторних пацієнтів значення цих сурогатних параметрів зазвичай менше: AUC/МІК90 >30–40. Параметр (середнє значення) AUCIC*, год Cmax/МІК 90 (інфузія протягом 1 год) МІК 90 0,125 мг/л 279 23,6 МІК 90 0,25 мг/л 140 11,8 МІК 90 0,5 мг/л 70 5,9 *AUCIC площа під інгібуючою кривою (співвідношення AUC/МІК90).Показання до застосуванняЛікування у дорослих наступних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами: Таблетки вкриті оболонкою гострий синусит; позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків*; загострення хронічного бронхіту; неускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур; ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур, (включаючи інфіковану діабетичну стопу); ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (в т.ч. внутрішньочеревні абсцеси); неускладнені запальні захворювання органів малого тазу (в т.ч. сальпінгіти та ендометрити). Розчин для інфузій позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків*; ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, (включаючи інфіковану діабетичну стопу); ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (в т.ч. внутрішньочеревні абсцеси). *Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибіотиків включають штами, резистентні до пеніциліну та штами, резистентні до двох або більше антибіотиків з таких груп, як пеніциліни (при мінімальній переважній активності ≥2 мг/мл), цефало тетрацикліни та триметоприм/сульфаметоксазол.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до будь-якого компонента препарату; дитячий вік до 18 років; вагітність; грудне годування; наявність в анамнезі патології сухожилля, що розвинулася внаслідок лікування антибіотиками хінолонового ряду; у доклінічних та клінічних дослідженнях після введення моксифлоксацину спостерігалася зміна електрофізіологічних параметрів серця, що виражалися у подовженні інтервалу QT. У зв'язку з цим застосування моксифлоксацину протипоказане у пацієнтів наступних категорій: вроджені або набуті документовані подовження інтервалу QT, електролітні порушення, особливо некоригована гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою; моксифлоксацин не можна застосовувати з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT; у зв'язку з наявністю у складі препарату лактози його прийом протипоказаний при вродженій непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції (для таблеток); у зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних застосування моксифлоксацину протипоказане пацієнтам з порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) та пацієнтам з підвищенням трансаміназ більш ніж у п'ять разів вище за ВГН. З ОБЕРЕЖНІСТЮ При наступних захворюваннях та станах: захворювання ЦНС (в т.ч. захворювання, підозрілі щодо залучення ЦНС), що призводять до виникнення судомних нападів та знижують поріг судомної активності; пацієнти з психозами та психіатричними захворюваннями в анамнезі; пацієнти з потенційно проаритмічними станами (особливо жінки та пацієнти похилого віку) такими як гостра ішемія міокарда та зупинка серця; myastenia gravis; цироз печінки; одночасний прийом із препаратами, що знижують вміст калію; пацієнти з генетичною схильністю або фактичною наявністю дефіциту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (такі пацієнти схильні до гемолітичних реакцій при терапії хінолонами).Вагітність та лактаціяБезпека застосування моксифлоксацину під час вагітності не встановлена ​​та його застосування протипоказане. Описано випадки оборотних ушкоджень суглобів у дітей, які отримують деякі хінолони, проте не повідомлялося про прояв цього ефекту у плода (при застосуванні матір'ю під час вагітності). У дослідженнях на тваринах була показана репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Як і інші хінолони, моксифлоксацин викликає ушкодження хрящів великих суглобів у недоношених тварин. У доклінічних дослідженнях встановлено, що невелика кількість моксифлоксацину виділяється у грудне молоко. Дані щодо його застосування у жінок у період лактації відсутні. Тому призначення моксифлоксацину у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяДані про несприятливі реакції, зареєстровані при застосуванні моксифлоксацину 400 мг (всередину, при ступінчастій терапії - внутрішньовенне введення препарату з подальшим його прийомом внутрішньо - і тільки внутрішньовенно), отримані з клінічних досліджень та постмаркетингових повідомлень (виділені курсивом). Несприятливі реакції, перелічені групи «часто» зустрічалися з частотою нижче 3%, крім нудоти і діареї. У кожній частотній групі небажані лікарські реакції перераховані в порядку зменшення значущості. Частоту визначають так: часто (від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – грибкові суперінфекції. З боку системи кровотворення: нечасто анемія; лейкопенія; нейтропенія; тромбоцитопенія; тромбоцитемія; подовження ПВ/збільшення MHO; рідко – зміна концентрації тромбопластину; дуже рідко – підвищення концентрації протромбіну/зменшення MHO. З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції; свербіж, висип, кропив'янка, еозинофілія; рідко - анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані (потенційно загрозливий для життя); дуже рідко - анафілактичний/анафілактоїдний шок (в т.ч. потенційно загрозливий для життя). З боку обміну речовин: нечасто гіперліпідемія; рідко – гіперглікемія, гіперурикемія; дуже рідко – гіпоглікемія. Психічні розлади: нечасто – тривожність, психомоторна гіперактивність/ажитація; рідко - емоційна лабільність, депресія (у дуже поодиноких випадках можлива поведінка з тенденцією до самоушкодження, така як суїцидальні думки або суїцидальні спроби), галюцинації; дуже рідко — деперсоналізація, психотичні реакції (потенційно які у поведінці з тенденцією до самоушкодження, такому як суїцидальні думки чи суїцидальні спроби). З боку нервової системи: часто головний біль. запаморочення; нечасто - парестезії/дизестезії, порушення смакової чутливості (включаючи в дуже поодиноких випадках агевзію), сплутаність свідомості та дезорієнтація, порушення сну, тремор, вертиго, сонливість; рідко - гіпестезія, порушення нюху (включаючи аносмію), атипові сновидіння, порушення координації (включаючи порушення ходи внаслідок запаморочення або вертиго, в дуже рідкісних випадках, що ведуть до травм внаслідок падіння, особливо у літніх пацієнтів), судоми з різними клінічними проявами .ч. "grand mal" напади); порушення уваги, порушення мови, амнезія, периферична нейропатія та полінейропатія; дуже рідко – гіперестезія. З боку органу зору: нечасто - порушення зору (особливо при реакціях з боку ЦНС); дуже рідко – минуща втрата зору (особливо і натомість реакцій із боку ЦНС). З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – шум у вухах погіршення слуху, включаючи глухоту (зазвичай оборотна). З боку ССС: часто - подовження інтервалу QT у хворих із супутньою гіпокаліємією; нечасто – подовження інтервалу QT, відчуття серцебиття, тахікардія, вазодилатація; рідко - шлуночкові тахіаритмії, непритомність; підвищення/зниження АТ; дуже рідко — неспецифічні аритмії, поліморфна шлуночкова тахікардія (torsade de pointes), зупинка серця (переважно в осіб із станом, що привертає до аритмії, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда). З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка (включаючи астматичні стани). З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, біль у животі, діарея; нечасто – знижений апетит та знижене споживання їжі, запор, диспепсія, метеоризм, гастроентерит (крім ерозивного гастроентериту), підвищення активності амілази; рідко - дисфагія, стоматит, псевдомембранозний коліт (у дуже рідкісних випадках асоційований з ускладненнями, що загрожують життю). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ; нечасто - порушення функції печінки (включаючи підвищення активності ЛДГ), підвищення концентрації білірубіну, підвищення активності ГГТ, підвищення крові активності ЛФ; рідко – жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний); дуже рідко - фульмінантний гепатит, що потенційно призводить до життєзагрозливої ​​печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки). З боку шкіри та м'яких тканин: дуже рідко – бульозні шкірні реакції, наприклад синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (потенційно небезпечний для життя). З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – артралгія, міалгія, рідко – тендиніт, підвищення м'язового тонусу та судоми, м'язова слабкість; дуже рідко – розриви сухожилля, артриту, порушення ходи внаслідок пошкодження опорно-рухової системи, посилення симптомів myastenia gravis. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – дегідратація (викликана діареєю або зменшенням прийому рідини); рідко – порушення функції нирок, ниркова недостатність (внаслідок дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у пацієнтів з раніше існуючими порушеннями функції нирок). Загальні розлади: часто місцеві реакції в місці введення; нечасто — загальне нездужання; неспецифічний біль, пітливість, флебіт та тромбофлебіт у місці введення; рідко – набряк. Частота розвитку наступних небажаних реакцій була вищою у групі, яка отримувала ступінчасту терапію: часто – підвищення активності ГГТ; нечасто — шлуночкові тахіаритмії, гіпотензія, набряки, псевдомембранозний коліт (у дуже поодиноких випадках асоційований з загрозливими для життя ускладненнями), судоми з різними клінічними проявами (в т.ч. «grand mal» напади), галюцинації, порушення функції нирок, ниркова недостатність в результаті дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів з порушеннями функції нирок, що існували раніше).Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з атенололом, ранітидином, кальцієвмісними добавками, теофіліном, циклоспорином, пероральними контрацептивними засобами, глібенкламідом, ітраконазолом, дигоксином, морфіном, пробенецидом (підтверджено відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином). Препарати, що подовжують інтервал QT. Слід враховувати можливий адитивний ефект подовження інтервалу QT-моксифлоксацину та інших препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT. Внаслідок спільного застосування моксифлоксацину та препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT, збільшується ризик розвитку шлуночкової аритмії, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію (torsade de pointes). Протипоказано сумісне застосування моксифлоксацину з наступними препаратами, що впливають на подовження інтервалу QT: антиаритмічні препарати класу 1А (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід та ін.); антиаритмічні препарати класу Ш (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід та ін.); нейролептики (фенотіазин, пімозід, сертиндол, галоперидол, сультоприд та ін); трициклічні антидепресанти; антимікробні препарати (спарфлоксацин, еритроміцин (в/в), пентамідин; протималярійні препарати, особливо галофантрин); антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин); інші (цизаприд, вінкамін (в/в), беприділ, дифеманіл). Антацидні засоби, полівітаміни та мінерали (для таблеток). Прийом моксифлоксацину одночасно з антацидними засобами, полівітамінами та мінералами може призводити до порушення всмоктування моксифлоксацину після прийому внутрішньо, внаслідок утворення хелатних комплексів з багатовалентними катіонами, що містяться у цих препаратах. В результаті концентрація моксифлоксацину в плазмі може бути значно нижчою за бажану. У зв'язку з цим, антацидні препарати, антиретровірусні препарати (наприклад диданозин) та інші препарати, що містять магній або алюміній, сукральфат та інші препарати, що містять залізо або цинк, слід застосовувати не менше ніж за 4 години до або через 4 години після прийому внутрішньо моксифлоксацину . Варфарін. При одночасному застосуванні з варфарином ПВ та інші параметри зсідання крові не змінюються. Зміна значення МНО. У пацієнтів, які отримували антикоагулянти разом із синтетичними антибактеріальними засобами, зокрема. з моксифлоксацином, спостерігаються випадки підвищення антикоагулянтної активності протизгортальних препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційного захворювання (і супутній запальний процес), вік та загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодії між моксифлоксацином та варфарином не виявляється, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторування МНО та за необхідності коригувати дозу непрямих антикоагулянтів. Дігоксин. Моксифлоксацин і дигоксин не впливають на фармакокінетичні параметри один одного. При призначенні повторних доз моксифлоксацину Cmax дигоксину збільшувалася приблизно на 30%, при цьому АUС та Cmin дигоксину не змінювалися. Активоване вугілля. При одночасному застосуванні активованого вугілля та моксифлоксацину внутрішньо у дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80% внаслідок гальмування його абсорбції. У разі передозування застосування активованого вугілля на ранній стадії всмоктування запобігає подальшому підвищенню системного впливу. При внутрішньом'язовому введенні моксифлоксацину з одночасним пероральним прийомом активованого вугілля системна біодоступність препарату незначно знижується (приблизно на 20%) внаслідок адсорбції моксифлоксацину у просвіті шлунково-кишкового тракту в процесі ентерогепатичної рециркуляції. Молочні продукти та прийом їжі. Всмоктування моксифлоксацину не змінюється при одночасному прийомі їжі (включаючи молочні продукти). Моксифлоксацин можна приймати незалежно від їди. Несумісність. Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацину одночасно з іншими несумісними з ним розчинами, до яких належать: розчин хлориду натрію 10 і 20%, розчин натрію гідрокарбонату 4,2 і 8,4 %.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю води. Дорослим. Рекомендований режим дозування моксифлоксацину – 400 мг 1 раз на день за будь-яких інфекцій. Не слід перевищувати рекомендовану дозу. Тривалість терапії Тривалість лікування визначається локалізацією та тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. Загострення хронічного бронхіту – 5-10 днів. Позалікарняна пневмонія - загальна тривалість ступінчастої терапії (в/в введення, потім прийом внутрішньо) 7-14 днів. Гострий синусит – 7 днів. Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин – 7 днів. Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур - загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (в/в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) становить 7-21 день. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції - загальна тривалість ступінчастої терапії (в/в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) становить 5-14 днів. Неускладнені запальні захворювання органів малого тазу – 14 днів. В/в (у вигляді інфузії тривалістю не менше 60 хв). Рекомендований режим дозування моксифлоксацину: 400 мг (250 мл розчину для інфузії) 1 раз на день при інфекціях, зазначених вище. Не слід перевищувати рекомендовану дозу. Тривалість лікування Тривалість лікування визначається локалізацією та тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. На початкових етапах лікування може застосовуватися Авелокс розчин для інфузій, а потім, за наявності показань, препарат може бути призначений внутрішньо у таблетках. позалікарняна пневмонія: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 7-14 днів; ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 7–21 день; ускладнені інтраабдомінальні інфекції: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 5-14 днів. Не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування. За даними клінічних досліджень, тривалість лікування препаратом Авелокс у вигляді таблеток та розчину для інфузій може досягати 21 дня. Пацієнти похилого віку: зміни режиму дозування не потрібні. Діти: ефективність та безпека моксифлоксацину у дітей та підлітків не встановлена. Порушення функції печінки: пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) зміни режиму дозування не потрібно. Ниркова недостатність: у пацієнтів з порушенням функції нирок (в т.ч. при тяжкому ступені ниркової недостатності з Cl креатиніну ≤30 мл/хв/1,73 м2), а також у пацієнтів, які перебувають на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміни режиму дозування не потрібні. Застосування у пацієнтів різних етнічних груп: зміни режиму дозування не потрібні. Спосіб застосування Препарат вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузій тривалістю не менше 60 хвилин як у нерозбавленому вигляді, так і у поєднанні з наступними сумісними з ним розчинами (з використанням Т-подібного перехідника): вода для ін'єкцій; розчин хлориду натрію 0,9%; розчин хлориду натрію 1М; розчин декстрози 5%; розчин декстрози 10%; розчин декстрози 40%; розчин ксиліту 20%; розчин Рінгера; розчин Рінгера лактат. Якщо Авелокс® розчин для інфузій призначається спільно з іншими препаратами, кожен препарат слід вводити окремо. Суміш розчину препарату Авелокс з наведеними вище інфузійними розчинами залишається стабільною протягом 24 годин при кімнатній температурі. Оскільки розчин не можна заморожувати чи охолоджувати, його не можна зберігати у холодильнику. При охолодженні може бути осад, який розчиняється при кімнатній температурі. Розчин повинен зберігатись у виробничій упаковці. Слід застосовувати лише прозорий розчин.ПередозуванняЄ обмежені дані про передозування моксифлоксацину. Не відмічено жодних побічних ефектів при застосуванні моксифлоксацину в дозі до 1200 мг одноразово та по 600 мг протягом 10 днів та більше. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину та проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом. Призначення активованого вугілля відразу після перорального прийому препарату може допомогти запобігти надмірному системному впливу моксифлоксацину у випадках передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ деяких випадках вже після першого застосування препарату може розвинутись гіперчутливість та алергічні реакції, про що слід негайно інформувати лікаря. Дуже рідко навіть після першого застосування препарату анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життя анафілактичного шоку. У цих випадках лікування препаратом Авелокс слід припинити і негайно почати проводити необхідні лікувальні заходи (в т.ч. протишокові). При застосуванні препарату Авелокс у деяких пацієнтів може спостерігатися подовження інтервалу QT. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю у жінок та пацієнтів похилого віку. Оскільки жінки в порівнянні з чоловіками мають більш довгий інтервал QT, вони можуть бути більш чутливими до препаратів, що подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також більш схильні до дії препаратів, що впливають на інтервал QT. Подовження інтервалу QT пов'язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію. Ступінь подовження інтервалу QT може наростати з підвищенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану дозу та швидкість інфузій (400 мг протягом 60 хв). Однак у пацієнтів з пневмонією кореляції між концентрацією моксифлоксацину в плазмі та подовженням інтервалу QT не було відзначено. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, не відзначалося серцево-судинних ускладнень та летальних випадків, пов'язаних із подовженням інтервалу QT. При застосуванні препарату Авелокс® може збільшуватися ризик розвитку шлуночкових аритмій у пацієнтів із станом, що привертає до аритмій. У зв'язку з цим препарат Авелокс протипоказаний при наступних станах: зміни електрофізіологічних параметрів серця, що виражаються в подовженні інтервалу QT (вроджені та набуті документовані подовження інтервалу QT); електролітні порушення, особливо некоректована гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою; застосування з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю: пацієнтам з потенційно проаритмічними станами, такими як гостра ішемія міокарда; пацієнтам з цирозом печінки (бо у даної категорії пацієнтів не можна виключити ризик розвитку подовження інтервалу QT). При прийомі препарату Авелокс повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, що потенційно призводить до розвитку печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки). Пацієнта слід інформувати про те, що у разі появи симптомів печінкової недостатності необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування препаратом Авелокс. При прийомі препарату Авелокс® повідомлялося про випадки розвитку бульозних уражень шкіри, таких як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Пацієнта слід інформувати про те, що у разі появи симптомів уражень шкіри або слизових оболонок необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування препаратом Авелокс. Застосування препаратів хінолонового ряду пов'язане з можливим ризиком судом. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями ЦНС та порушеннями з боку ЦНС, що спричиняють виникнення судом або знижують поріг судомної активності. Застосування антибактеріальних препаратів широкого спектра дії, включаючи препарат Авелокс, пов'язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту. Цей діагноз слід мати на увазі у пацієнтів, у яких на фоні лікування препаратом Авелокс спостерігається тяжка діарея. У цьому випадку негайно має бути призначена відповідна терапія. Препарати, які пригнічують перистальтику кишечника, протипоказані при розвитку тяжкої діареї. Препарат Авелокс® слід використовувати з обережністю у пацієнтів з myastenia gravis через можливе загострення захворювання. На тлі терапії хінолонами, в т.ч. препаратом Авелокс ® можливий розвиток тендиніту та розриву сухожилля особливо у літніх та пацієнтів, які отримують глюкокортикостероїди. Описано випадки, що виникли протягом кількох місяців після завершення лікування. При перших симптомах болю або запалення у місці пошкодження прийом препарату слід припинити та розвантажити уражену кінцівку. При застосуванні хінолонів спостерігаються реакції фоточутливості. Однак при проведенні доклінічних та клінічних досліджень, а також при застосуванні препарату Авелокс у практиці не відзначалося реакцій фоточутливості. Тим не менш, пацієнти, які отримують препарат Авелокс®, повинні уникати впливу прямих сонячних променів та УФ-світла. Застосування препарату у формі таблеток для внутрішнього прийому не рекомендується у пацієнток з ускладненими запальними захворюваннями органів малого тазу (наприклад, пов'язаними з тубооваріальними або тазовими абсцесами). Не рекомендується використовувати моксифлоксацин для лікування інфекцій, спричинених штамами Staphylococcus aureus резистентними до метициліну (MRSA). У разі передбачуваних або підтверджених інфекцій, спричинених MRSA, слід призначити лікування відповідними антибактеріальними препаратами. Здатність препарату Авелокс® пригнічувати зростання мікобактерій може стати причиною взаємодії in vitro моксифлоксацину з тестом на Mycobacterium spp., що призводить до помилкових негативних результатів при аналізі зразків пацієнтів, яким у цей період проводиться лікування препаратом Авелокс®. У пацієнтів, яким проводилося лікування хінолонами, включаючи препарат Авелокс, описані випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводить до парестезій, гіпестезій, дизестезій або слабкості. Пацієнтів, яким проводиться лікування препаратом Авелокс, слід попередити про необхідність негайного звернення до лікаря перед продовженням лікування у разі виникнення симптомів нейропатії, що включають біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість. Реакції психіки можуть виникнути навіть після першого призначення фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. В окремих випадках депресія або психотичні реакції прогресують до виникнення суїцидальних думок і поведінки з тенденцією до самоушкодження, включаючи суїцидальні спроби. У разі розвитку у пацієнтів таких реакцій слід відмінити препарат Авелокс і вжити необхідних заходів. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Авелокс® хворим на психози та хворим з психіатричними захворюваннями в анамнезі. Через широке поширення та зростаючу захворюваність на інфекції, викликані резистентною до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae при лікуванні хворих із запальними захворюваннями органів малого тазу не слід проводити монотерапію моксифлоксацином. За винятком випадків, коли присутність резистентної до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae виключена. Якщо немає можливості виключити наявність резистентної до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae, необхідно вирішити питання про доповнення емпіричної терапії моксифлоксацином відповідним антибіотиком, який активний щодо Neisseria gonorrhoeae (наприклад, цефалоспорин). Дисглікемія. Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні препарату Авелокс відзначалася зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- та гіперглікемію. На тлі терапії препаратом Авелокс® дисглікемія виникала переважно у літніх пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При проведенні лікування у пацієнтів із цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові. Пацієнти, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом солі (при серцевій недостатності, нирковій недостатності, нефротичному синдромі) повинні враховувати, що розчин для інфузій містить натрію хлорид. Добова доза натрію у препараті становить 34 ммоль. Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами, що рухаються. Фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, внаслідок впливу на ЦНС та порушення зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему