Антибиотики Биосинтез ПАО

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Активна речовина: Цефепіму гідрохлориду моногідрат у перерахунку на цефепім – 1,0 г; Допоміжна речовина: L-аргінін – 0,73 г. Маса вмісту флакону залежить від активності цефепіму. Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 1,0 г. По 1,0 г активної речовини у флакони місткістю 10 мл, герметично закупорені пробками з гумової суміші, обжаті алюмінієвими ковпачками або ковпачками комбінованими. Флакони з препаратом по 10, 14, 25, 50 штук укладають у коробки з картону з додатком рівної кількості інструкцій із застосування препарату (для стаціонарів). 1 флакон з препаратом та інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиБілий або білий із жовтуватим відтінком порошок.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаБіодоступність – 100%. Час досягнення максимальної концентрації після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення в дозі 0,5 г - до кінця інфузії 1-2 години відповідно. Максимальна концентрація при внутрішньом'язовому введенні в дозах 0,5, 1 та 2 г -14, 30 та 57 мкг/мл відповідно; при внутрішньовенному введенні в дозах 0,25, 0,5, 1 та 2 г -18, 39, 82 та 164 мкг/мл відповідно; час досягнення середньої терапевтичної концентрації у плазмі – 12 годин; середня терапевтична концентрація при внутрішньом'язовому введенні – 0,2 мкг/мл, при внутрішньовенному введенні – 0,7 мкг/мл. Високі концентрації визначаються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовому секреті бронхів, мокротинні, передміхуровій залозі, апендиксі та жовчному міхурі. Об'єм розподілу – 0,25 л/кг, у дітей від 2 місяців до 16 років – 0,33 л/кг. Зв'язок із білками плазми – 20 %.Метаболізується у печінці та нирках на 15 %. Період напіввиведення – 2 години, загальний кліренс – 120 мл/хв, нирковий кліренс – 110 мл/хв. Виводиться нирками (шляхом гломерулярної фільтрації у незміненому вигляді – 85 %), з грудним молоком. Період напіввиведення при гемодіалізі – 13 годин, при безперервному перитонеальному діалізі – 19 годин.ФармакодинамікаАнтибактеріальний засіб із групи цефалоспоринів IV покоління. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Має широкий спектр дії щодо грампозитивних та грамнегативних бактерій, штамів, резистентних до аміноглікозидів та/або цефалоспоринових антибіотиків III покоління. Високостійкий до гідролізу більшості бета-лактамаз і швидко проникає у грамнегативні бактеріальні клітини. Усередині бактеріальної клітини молекулярною мішенню є пеніцилін-зв'язуючі білки. Активний in vivo та in vitro щодо грампозитивних аеробів: Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (група A), Streptococcus групи viridans. Грамнегативні аероби: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. In vitro активний (але клінічна значимість невідома) щодо грампозитивних аеробів: Staphylococcus epidermidis (тільки метицилінчутливі штами), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus agalactiae (група В). Грамотрицательных аэробов: Acinetobacter Iwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris , Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens. Більшість штамів Enterococcus spp., включаючи Enterococcus faecalis, метицилінре-зистентні стафілококи, Stenotrophomonas maltophilia (раніше відома як Xanthomonas maltophilia та Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile не чутливі до це.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефепіму мікроорганізмами: пневмонія (середньоважка та важка), спричинена Streptococcus pneumoniae (у тому числі випадки асоціації з супутньою бактеріємією), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae або. Фебрильна нейтропенія (емпірична терапія). Ускладнені та неускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), спричинені Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, викликані Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами), Streptococcus pyogenes. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом), спричинені Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до цефепіму, компонентів препарату, інших цефалоспоринів, пеніцилінів, інших бета-лактамних антибіотиків, дитячий вік до 2 місяців (для внутрішньовенного введення), дитячий вік до 12 років (для внутрішньом'язового введення), період лактації. З обережністю: Захворювання шлунково-кишкового тракту (у тому числі в анамнезі), особливо коліт, регіональний ентерит або антибіотико-асоційований коліт, тяжка хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. При необхідності призначення препарату в період лактації слід годувати грудне вигодовування.Побічна діяАлергічні реакції: висипання на шкірі (у тому числі еритематозні висипання), свербіж, лихоманка, анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок, хибнопозитивна проба Кумбса, еозинофілія, мультиформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенса-Джоїсон). Місцеві реакції: при внутрішньовенному введенні – флебіти, при внутрішньом'язовому введенні – гіперемія та болючість у місці введення. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, відчуття занепокоєння, сплутаність свідомості, судоми, енцефалопатія. З боку сечостатевої системи вагініт. З боку сечовидільної системи: Порушення функції нирок. З боку травної системи: діарея, нудота, блювання, запори, біль у животі, диспепсія, псевдомембранозний коліт. Порушення з боку органів кровотворення: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія, гемолітична анемія, кровотечі, збільшення протромбінового часу або часткового тромбопластинового часу. З боку дихальної системи: кашель. Серцево-судинна система: тахікардія, задишка, периферичні набряки. Лабораторні показники: зниження гематокриту, збільшення протромбінового часу, підвищення концентрації сечовини, гіперкреатинінемія, гіперкальціємія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази, гіпербілірубінемія. Інші: біль у горлі, біль у грудях, зміна смаку, підвищене потовиділення, біль у спині, астенія, розвиток суперінфекції, орофарингеальний кандидоз.Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтично несумісний з іншими протимікробними лікарськими засобами та гепарином. Діуретики знижують канальцеву секрецію цефепіму та підвищують його концентрацію у сироватці крові, подовжують період напіввиведення, посилюють нефротоксичність (підвищується ризик розвитку нефронекрозу). Нестероїдні протизапальні препарати, уповільнюючи виведення цефалоспоринів, збільшують ризик розвитку кровотечі. Несумісний із розчином метронідазолу (перед введенням розчину метронідазолу для профілактики інфекцій під час проведення хірургічних втручань слід промити інфузійну систему від розчину цефепіму). Підвищує нефро- та ототоксичність аміноглікозидів.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно інфузійно (протягом не менше 30 хв) або внутрішньом'язово (тільки при ускладнених або неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів легкої та середньої тяжкості, викликаних Escherichia coli). Пневмонія (середньоважка та важка), викликана Streptococcus pneumoniae (у тому числі випадки асоціації з супутньою бактеріємією), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae або Enterobacter spp.; внутрішньовенно 1-2 г кожні 12 годин протягом 10 днів. Фебрильна нейтропенія (емпірична терапія): внутрішньовенно 2 г кожні 8 годин протягом 7 днів або до розв'язання нейтропенії. Ускладнені або неускладнені інфекції сечовивідних шляхів легкої та середньої тяжкості, спричинені Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: внутрішньовенно або внутрішньом'язово (тільки для інфекцій, спричинених Escherichia coli) по 0,5-1 г кожні 12 годин. Тяжкі ускладнені або неускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включно з пієлонефритом), викликані Escherichia coli або Klebsiella pneumoniae: внутрішньовенно 2 г кожні 12 годин протягом 10 днів. Середньотяжкі та важкі інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами), Streptococcus pyogenes: внутрішньовенно 2 г кожні 12 годин протягом 10 днів. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом), викликані Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.: внутрішньовенно 2 г кожні 12 годин протягом 7-10 днів. У дітей від 2 місяців до 16 років і з масою тіла до 40 кг рекомендований режим дозування за всіма показаннями (крім фебрильної нейтропенії) - 50 мг/кг кожні 12 годин внутрішньовенно; при фебрильній нейтропенії – 50 мг/кг кожні 8 годин. Тривалість лікування як у дорослих. При хронічній нирковій недостатності дозу призначають залежно від тяжкості інфекції та кліренсу креатиніну (КК): понад 60 мл/хв – 0,5-1-2 г кожні 12 годин або 2 г кожні 8 годин, при КК 30-60 мл/хв. - 0,5-1-2 г кожні 24 години або 2 г кожні 12 годин, при КК 11-29 мл/хв - 0,5-1-2 г кожні 24 години, менше 11 мл/хв - 0,25- 0,5-1 г кожні 24 години; постійний амбулаторний перитонеальний діаліз – 0,5-1-2 г кожні 48 годин. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі в 1-й день, вводять 1 г, потім по 0,5 г кожні 24 години для всіх інфекцій і по 1 г кожні 24 години для лікування фебрильної нейтропенії. У день проведення гемодіалізу препарат вводять після закінчення сеансу гемодіалізу; бажано вводити цефепім щодня в один і той же час. Дані щодо застосування препарату у дітей із супутньою хронічною нирковою недостатністю недоступні, однак,враховуючи подібність фармакокінетики у дітей та дорослих, режим дозування (зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями) у дітей з хронічною нирковою недостатністю подібний до режиму дозування у дорослих. Приготування ін'єкційних розчинів Для приготування розчину для внутрішньовенного введення препарат (1,0 г) розчиняють у 10 мл стерильної води для ін'єкцій, 5 % розчині декстрози або 0,9 % розчині натрію хлориду. Для внутрішньовенної інфузії приготований розчин поєднують з іншими розчинами для внутрішньовенних інфузій (0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % або 10 % розчин декстрози, розчин Рінгера з лактатом та 5 % розчином декстрози; максимальна концентрація 40 мг/мл) та вводять протягом щонайменше 30 хвилин. Для приготування розчину для внутрішньом'язового введення препарат (1,0 г) розчиняють у 2,4 мл стерильної води для ін'єкцій, 0,9 % розчині натрію хлориду, бактеріостатичній воді для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5 % або 1 % розчині лідокаїну гідрохлоридуПередозуванняСимптоми (частіше виникають у хворих з хронічною нирковою недостатністю): судоми, енцефалопатія, нервово-м'язове збудження. Лікування: гемодіаліз та симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри виникненні псевдомембранозного коліту з тривалою діареєю припиняють прийом та призначають ванкоміцин (всередину) або метронідазол. Можлива перехресна гіперчутливість у пацієнтів із алергічними реакціями на пеніциліни. При поєднаній тяжкій нирковій та печінковій недостатності слід регулярно визначати концентрацію препарату у плазмі (проводять корекцію дози залежно від кліренсу креатиніну). При тривалому лікуванні потрібний регулярний контроль периферичної крові, показників функціонального стану печінки та нирок. При змішаній аеробно-анаеробній інфекції до ідентифікації збудників доцільна комбінація з лікарськими засобами активним щодо анаеробів. Хворим, у яких з віддаленого вогнища інфекції відбувається менінгеальна дисемінація, є підозри на менінгіт або діагноз менінгіту підтверджений, слід призначити альтернативний антибіотик із підтвердженою для даної ситуації клінічною ефективністю. Можливе виявлення хибнопозитивної проби Кумбса, хибнопозитивного тесту на глюкозу в сечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно утриматися від водіння автотранспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему