Сердечно-сосудистые

Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої ​​дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої ​​дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 5 мг; гідрохлортіазид 25 мг; Допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію, моногідрат лактози, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500), натрію стеарилфумарат. Таблетки по 5 мг раміприлу та 25 мг гідрохлортіазиду. По 7 або 10 пігулок у блістері. Блістер по 7 таблеток: 2,4, 8,12 або 14 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування. Блістер по 10 таблеток: 3,6 або 9 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскі, капсулоподібної форми з фаскою, з маркуванням "25" на одній стороні, цифри розділені глибоким ризиком, що заходить на краї таблеткиФармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (АПФ інгібітор + діуретик).ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50 – 60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, час досягнення максимальної концентрації - 2-4 години. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Максимальна концентрація гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після внутрішнього прийому. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язок із білками плазми гідрохлортіазиду – 64%. Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з Т1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Об'єм розподілу Раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує АПФ у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60 %, кишечником – 40 %. Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. Період напіввиведення становить 5 – 15 годин.ФармакодинамікаРаміпріл. Інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Знижує продукцію альдостерону, загальний судинний периферичний опір, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена ​​впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1,5 години після прийому внутрішньо,максимальний ефект – через 5-9 годин, тривалість дії – 24 години. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріолу. Практично не впливає на нормальний артеріальний тиск (АТ). Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години та триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміприл Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ, гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв.), гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження АТ з подальшим порушенням функції нирок), гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, первинний гіперальдостеронізм, вагітність та період лактації, вік до 1 встановлені). Гідрохлоротіазид Підвищена чутливість до препарату або інших сульфонамідів в анамнезі, подагра, цукровий діабет (тяжкі форми), хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв, анурія), тяжка печінкова недостатність, рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатрія лактації, вік до 3 років (тверда лікарська форма). З обережністю: Раміприл Тяжкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічна серцева недостатність IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіперкалієм на фоні діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, у тому числі склеродермія та системний червоний вовчак, захворювання, що вимагають призначення кортикостероїдів (глюкокортикостероїдів) та імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду), цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровотворення, літній вік. Гідрохлортиразид Гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, печінкова недостатність, цироз, бронхіальна астма в анамнезі, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. При настанні вагітності прийом препарату має бути негайно припинено. При необхідності призначення препарату під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяРаміприл З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, серцебиття, загострення синдрому Рейно. При надмірному зниженні артеріального тиску, переважно у хворих з ішемічною хворобою серця та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія інфаркт міокарда) та ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом). З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, зменшення об'єму сечі, гінекомастія, зниження потенції, лібідо. З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, слабкість, сонливість, периферична нейропатія (парестезії), нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, апатія, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, атаксія, сплутаність свідомості, непритомність. З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, блефарити, сухість кон'юнктиви, сльозотеча, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювота, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, холецистит (при наявності холелітіазу), порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності; у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, глосит, запалення слинних залоз. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, фарингіт, захриплість, бронхіт, інтерстиційна пневмонія, емболія легеневої артерії, інфаркт легені, набряк легень. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенс-Джонсон) синдром Лайєлла), пухирчатка, серозит, оніхолізис, васкуліт, міозит, м'язова слабкість, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, оперізувальний лишай, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, анемія, зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, агронулоцитоз, панцитопенія, гемолітична Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску (АТ) плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлоротіазид З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, гіперкальціємія, загострення подагри. З боку центральної нервової системи: депресія, порушення сну, занепокоєння, парестезії, сплутаність свідомості, запаморочення. З боку органів чуття: ксантопсія, порушення зору. З боку сечостатевої системи: порушення нирок, зниження потенції, інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес синдром (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку). Інші: гіпертермія, слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиРаміприл Посилює пригнічуючу дію етанолу на центральну нервову систему. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному використанні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (наприклад, діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, засоби для загальної анестезії) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (епінефрін, норепінефрін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові (ризик розвитку лейкопенії). Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові має ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання раміприлу з естрогеном може послаблювати гіпотензивний ефект. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ). Гідрохлоротіазид При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (у тому числі підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками крові (непрямі антикоагулянти, клофібрат, нестероїдні протизапальні засоби), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозу підбирають індивідуально. Добова доза для дорослих -1 таблетка Ампрілан НД на добу. При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну більше 30 мл/хв., креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв. препарат застосовувати не рекомендується. Тривалість терапії не обмежена.ПередозуванняРаміприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні артеріального тиску (АТ) – внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину І; при брадикардії – застосування Пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу. Гідрохлоротіазид Симптоми: гіпокаліємія (адинамія, параліч, запор, аритмії), сонливість, зниження артеріального тиску. Лікування: інфузія електролітних розчинів; компенсація дефіциту К+ (призначення препаратів К+ та калійзберігаючих діуретиків).Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміприл На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої ​​нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої ​​нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Гідрохлоротіазид Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають дієту з підвищеним вмістом цих солей, калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, а також під час занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 25 мг, гідрохлортіазид 125 мг; Допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію, моногідрат лактози, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500), натрію стеарилфумарат Таблетки по 2,5 мг раміприлу та 12,5 мг гідрохлортіазиду. По 7 або 10 пігулок у блістері. Блістер по 7 таблеток: 2,4, 8, 12 або 14 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування. Блістер по 10 таблеток: 3, 6 або 9 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПлоскі капсулоподібні білого або майже білого кольору таблетки з ризиком з одного боку та маркуванням "12,5" з іншого боку.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (АПФ інгібітор + діуретик).ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50 – 60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) - 2-4 години. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Максимальна концентрація гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після внутрішнього прийому. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язок із білками плазми крові гідрохлортіазиду – 64%. Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з Т1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Об'єм розподілу Раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ) у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60 %, кишечником – 40 %. Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. Період напіввиведення становить 5-15 годин.ФармакодинамікаРаміпріл. Інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень. Знижує продукцію альдостерону, загальний судинний периферичний опір, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена ​​впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1,5 години після прийому внутрішньо,максимальний ефект – через 5-9 годин, тривалість дії – 24 години. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріолу. Практично не впливає на нормальний артеріальний тиск (АТ). Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години та триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміприл Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ, гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв.), гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження АТ з подальшим порушенням функції нирок), гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, первинний гіперальдостеронізм, вагітність та період лактації, вік до 1 встановлені). Гідрохлоротіазид Підвищена чутливість до препарату або інших сульфонамідів в анамнезі, подагра, цукровий діабет (тяжкі форми), хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв, анурія), тяжка печінкова недостатність, рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатрія лактації, вік до 3 років (тверда лікарська форма). З обережністю: Раміприл Тяжкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічна серцева недостатність IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіперкалієм на фоні діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, у тому числі склеродермія та системний червоний вовчак, захворювання, що вимагають призначення кортикостероїдів (глюкокортикостероїдів) та імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду), цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровотворення, літній вік. Гідрохлортиразид Гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, печінкова недостатність, цироз, бронхіальна астма в анамнезі, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. При настанні вагітності прийом препарату має бути негайно припинено. При необхідності призначення препарату під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяРаміприл З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, серцебиття, серцебиття, загострення синдрому Рейно. При надмірному зниженні артеріального тиску, переважно у хворих з ішемічною хворобою серця та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія інфаркт міокарда) та ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом). З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, зменшення об'єму сечі, гінекомастія, зниження потенції, лібідо. З боку центральної нервової системи: ішемія головного мозку, інсульт, запаморочення, біль голови, слабкість, сонливість, периферична нейропатія (парестезії), нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, апатія, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, атаксія, сплутаність свідомості, непритомність. З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, блефарити, сухість кон'юнктиви, сльозотеча, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювота, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, холецистит (при наявності холелітіазу), порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності; у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, глосит, запалення слинних залоз. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, фарингіт, захриплість, бронхіт, інтерстиційна пневмонія, емболія легеневої артерії, інфаркт легені, набряк легень. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенс-Джонсон) синдром Лайєлла), пухирчатка, серозит, оніхолізис, васкуліт, міозит, м'язова слабкість, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, оперізувальний лишай, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, анемія, зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, агронулоцитоз, панцитопенія, гемолітична Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлоротіазид З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, гіперкальціємія, загострення перебігу подагри. З боку центральної нервової системи: депресія, порушення сну, занепокоєння, парестезії, сплутаність свідомості, запаморочення. З боку органів чуття: ксантопсія, порушення зору. З боку сечостатевої системи: порушення нирок, зниження потенції, інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес синдром (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку). Інші: гіпертермія, слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиРаміприл Посилює пригнічуючу дію етанолу на центральну нервову систему. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному застосуванні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (наприклад, діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, засоби для загальної анестезії) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (епінефрін, норепінефрін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові (ризик розвитку лейкопенії). Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові має ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання раміприлу з естрогеном може послаблювати гіпотензивний ефект. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ. Гідрохлоротіазид При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (у тому числі підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками (непрямі антикоагулянти, клофібрат, нестероїдні протизапальні засоби), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозу підбирають індивідуально. Звичайна доза для дорослих -1 таблетка Ампрілану НЛ (2,5 мг/12,5 мг) на добу, при необхідності може бути збільшена до 1 таблетки Ампрілану НД (5,0 мг/25 мг). При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну більше 30 мл/хв., креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв. препарат застосовувати не рекомендується. Тривалість терапії не обмежена.ПередозуванняРаміприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного стану, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні АТ – внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування Пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу. Гідрохлоротіазид Симптоми: гіпокаліємія (адинамія, параліч, запор, аритмії), сонливість, зниження артеріального тиску. Лікування: інфузія електролітних розчинів; компенсація дефіциту К+ (призначення препаратів К+ та калійзберігаючих діуретиків).Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміприл На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстран сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які піддаються широким хірургічним втручанням або отримують інші засоби, що викликають гіпотензію, під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої ​​нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Гідрохлоротіазид Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають дієту з підвищеним вмістом цих солей, калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, а також під час занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: анагреліду гідрохлориду моногідрат – 0,61 мг, у перерахунку на анагрелід – 0,5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 53,74 мг, лактоза – 65,76 мг, повідон К30 – 3,75 мг, кросповідон – 3,0 мг, целюлоза мікрокристалічна (VIVAPUR® 102) – 22,5 мг, магнію стеа 75 мг; Склад капсули (корпус та кришечка): желатин – 37,3033 мг, барвник оксид заліза червоний (Е172) – 0,5700 мг, титану діоксид (Е171) – 0,1267 мг. По 100 капсул в білому непрозорому флаконі з поліетилену високої щільності, закупореному білою непрозорою нагвинчується кришкою з поліпропілену з контрольним кільцем першого розтину і вологопоглиначем силікагелем у закупореному листом щільного паперу капсулі з поліетилену білого кольору. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №4, кришечка та корпус червоно-коричневого кольору. Вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІнші протипухлинні препарати.ФармакокінетикаАбсорбція Після внутрішнього прийому близько 70% анагреліду всмоктується в шлунково-кишковому тракті. При прийомі анагреліду натще час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (Тmах) становить близько 1 години. але збільшує на 20% площу під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) активного метаболіту 3-гідроксианагреліду, знижується більше - на 29%, у той час як AUC метаболіту не змінюється. Метаболізм Анагрелід метаболізується в печінці переважно ізоферментом системи цитохрому Р450 1А2 (CYP1А2) до 3-гідроксианагреліду, а потім - до неактивного метаболіту. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) з плазми крові анагреліду короткий, приблизно 1,3 години і, отже, кумуляції препарату в організмі не передбачається. Менше 1% прийнятої дози анагреліду виводиться нирками у незміненому вигляді, і, приблизно, 3% та 16-20% виводиться у вигляді 3-гідроксианагреліду та RL603, відповідно. Дослідження за участю добровольців показало, що після прийому внутрішньо С14 міченого анагреліду виведення радіоактивності з організму протягом 24 год, 72 год та 168 год (7 днів) склало відповідно 61%, 90% та 100%. Екскреція С14 нирками становила 79%, кишечником – 21%. Лінійність У діапазоні доз 0,5-2 мг фармакокінетика пропорційна дозі. Особливі групи пацієнтів Діти Дані про фармакокінетику анагреліду при прийомі натще дітьми та підлітками (7-16 років) з есенціальною тромбоцитемією (ЕТ) свідчать про те, що величини Сmах та AUC анагреліду, нормалізовані за масою тіла, у дітей/підлітків вищі, ніж у дорослих пацієнтів. Також виявлено тенденцію до підвищення значень експозиції активного метаболіту. Літні пацієнти Дані про фармакокінетику анагреліду при прийомі натщесерце літніми пацієнтами (65-75 років) з ЕТ порівняно з молодшими пацієнтами (22-50 років) свідчать про те, що величини Сmах та AUC анагреліду в плазмі крові були більші, відповідно, на 36% і 61% у літніх пацієнтів, у той час, як величини Сmах та AUC активного метаболіту, 3-гідроксианагреліду, були меншими на 42% та 37% відповідно. Ці відмінності, ймовірно, зумовлені зниженням пресистемного метаболізму анагреліду до 3-гідроксианагреліду у літніх пацієнтів. Печінкова недостатність Печінковий метаболізм є основним шляхом кліренсу анагреліду. Застосування анагреліду у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не вивчали. У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з печінковою недостатністю середньої тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) на фоні одноразового прийому анагреліду в дозі 1 мг було показано підвищення середніх значень. порівняно зі здоровими добровольцями. Крім того, у пацієнтів з печінковою недостатністю середньої тяжкості відзначалося зниження середніх значень Сmах 3-гідроксианагреліду на 24% та підвищення середніх значень AUC 3-гідроксианагреліду на 77% порівняно зі здоровими добровольцями. Ниркова недостатність У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну)ФармакодинамікаАнагрелід викликає вибіркове, дозозалежне та оборотне зниження кількості тромбоцитів у людини, проте точний механізм її дії невідомий. У культурі клітин анагрелід пригнічував експресію чинників транскрипції, зокрема GATA-1 і FOG-1, необхідні мегакариоцитопоэза, приводячи, у результаті, до зниження продукції тромбоцитів. Дослідження мегакаріоцитопоезу людини in vitro показали, що пригнічення утворення тромбоцитів обумовлено уповільненням дозрівання, а також зменшенням розміру та плоїдності мегакаріоцитів. Аналогічні ефекти in vivo виявляються при дослідженні біоптатів кісткового мозку пацієнтів, які отримували анагрелід. Анагрелід є інгібітором фосфодіестерази III циклічного аденозинмонофосфату (АМФ). Клінічна ефективність та безпека Безпеку та ефективність застосування анагреліду для зниження кількості тромбоцитів оцінювали в рамках 4 відкритих, неконтрольованих клінічних досліджень, до яких було включено понад 4000 пацієнтів з мієлонроліферативними гемобластозами. У пацієнтів з есенціальною тромбоцитемією (ЕТ) повною відповіддю вважали зниження кількості тромбоцитів 50% щодо вихідної кількості та збереження цієї кількості протягом мінімум 4 тижнів. У клінічних дослідженнях час до розвитку повної відповіді становив від 4 до 12 тижнів. Вплив на частоту серцевих скорочень (ЧСС) та інтервал QTc У ході подвійного сліпого, рандомізованого, плацебо- та активноконтрольованого, перехресного КІ здорових чоловіків та жінок було вивчено вплив двох різних доз анагреліду (добровольці приймали анагрелід у дозі 0,5 мг або 2,5 мг) на ЧСС та інтервал QTc. Дозозалежне збільшення ЧСС спостерігалося протягом перших 12 годин, максимальне збільшення ЧСС приблизно відповідало часу досягнення максимальної концентрації анагреліду в плазмі крові (Сmах). Максимальна зміна ЧСС спостерігалася через 2 години після прийому препарату і становила +7,8 та +29,1 ударів на хвилину для доз 0,5 мг та 2,5 мг відповідно. Очевидне минуще збільшення інтервалу QTc відзначалося при прийомі обох доз препарату одночасно зі збільшенням ЧСС, максимальна зміна QTcF (корекція за формулою Фрідеричіа) становила +5,0 мсек через 2 години після прийому 0,5 мг і + 10,0 мсек через годину після прийому 25 мг препарату. Дані вказують на те, що збільшення QTc може бути зумовлене фізіологічним ефектом збільшення ЧСС та QT-RR гістерези, а не прямим впливом на реполяризацію. Діти У відкритому клінічному дослідженні у 8 дітей та 10 підлітків, серед яких були як пацієнти, які раніше не отримували лікування анагрелідом, так і ті, які приймали цей препарат протягом попередніх 5 років, середня кількість тромбоцитів знизилася до контрольованого рівня після 12 тижнів терапії. У дослідженні, що входить до регістру клінічних досліджень у дітей, середня кількість тромбоцитів на фоні прийому анагреліду знижувалася з моменту встановлення діагнозу та підтримувалась на стабільному рівні протягом 18 місяців у 14 дітей з ЕТ (4 дитини, 10 підлітків). У більш ранньому відкритому клінічному дослідженні зниження середньої кількості тромбоцитів відзначалося у 7 дітей і 9 підлітків, які отримували терапію анагрелідом протягом від 3 міс до 6,5 років. Призначати анагрелід дітям слід з обережністю через обмежений досвід його застосування у цій віковій групі через рідкість захворювання. Середня добова доза анагреліду, що застосовується у дітей у всіх клінічних дослідженнях, широко варіювалася. Тим не менш, узагальнені дані свідчать про те, що для підлітків показані такі самі початкові та підтримуючі дози препарату, як і для дорослих пацієнтів. У дітей старше 6 років краще застосовувати нижчу, ніж у дорослих, початкову дозу, а саме 0,5 мг на добу. Для всіх дітей необхідно ретельно індивідуально вибирати оптимальну дозу.Показання до застосуванняПідвищений вміст тромбоцитів при есенціальній тромбоцитемії у пацієнтів з високим ризиком розвитку ускладнень, у яких терапія погано переноситься або не призводить до зниження кількості тромбоцитів до прийнятного рівня. До високого ризику розвитку ускладнень відносяться один або кілька нижче перелічених станів: вік > 60 років; вміст тромбоцитів > 1000 х 109/л; наявність тромбо-геморагічних ускладнень в анамнезі.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до анагреліду або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Тяжке порушення функції печінки. Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну Дитячий вік до 6 років (через недостатність клінічних даних про безпеку та ефективність). Непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція, вроджена недостатність лактази. З обережністю: Печінкова недостатність легкого та середнього ступеня. Ниркова недостатність легкого та середнього ступеня. Пацієнти з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як уроджений синдром подовженого інтервалу QT; наявність в анамнезі отриманого подовження інтервалу QTc; застосування лікарських засобів, що викликають подовження інтервалу QTc; гіпокаліємія. Захворювання серцево-судинної системи. Одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, ципрофлоксацин). Одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти. Дитячий вік (6-17 років).Вагітність та лактаціяВагітність Даних щодо застосування анагреліду у вагітних жінок недостатньо. Дослідження на тваринах показали наявність у препарату репродуктивної токсичності. Анагрелід не рекомендується застосовувати під час вагітності. При застосуванні під час вагітності або розвитку вагітності в період лікування препаратом пацієнтку слід попередити про можливий ризик для плода. Жінки, здатні до дітонародження Жінки, здатні до народження дітей, повинні використовувати надійні заходи контрацепції на фоні застосування анагреліду. Період грудного вигодовування Не встановлено, чи анагрелід проникає в грудне молоко людини. Результати досліджень на тваринах продемонстрували екскрецію анагреліду та його метаболітів з грудним молоком. Не можна виключити ризик розвитку небажаних ефектів препарату у новонародженої дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні. Тому слід припинити грудне вигодовування у період лікування препаратом.Побічна діяБезпеку анагреліду оцінювали у межах 4 відкритих клінічних досліджень. У трьох із них 942 пацієнти приймали анагрелід у середній дозі приблизно 2 мг на добу. У цих дослідженнях 22 пацієнти отримували анагрелід протягом 4 років. В останньому клінічному дослідженні 3660 пацієнтів приймали анагрелід у середній дозі приблизно 2 мг на добу, з них 34 пацієнти протягом 5 років. Найчастішими небажаними реакціями на препарат були: біль голови (14%), відчуття серцебиття (9%), затримка рідини в організмі (6%), нудота (6%), діарея (5%). Ці ефекти, будучи очевидним наслідком фармакологічної дії анагреліду, зазвичай слабко виражені і проходять самостійно, або можуть бути попереджені повільним переходом зі стартової дози на більш високу. Нижче наведені небажані лікарські реакції анагреліду, виявлені в ході клінічних досліджень та/або в постмаркетинговому періоді, та впорядковані відповідно до системно-органного класу та їх частоти: Дуже часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 та < 1/10); Нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100); Рідко (≥ 1/10 000 та < 1/1 000); Дуже рідко (< 1/10000); Частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними). Порушення з боку крові та лімфатичної системи – часто: анемія; нечасто: тромбоцитопенія, панцитопенія, екхімоз, кровотеча. Порушення з боку обміну речовин та харчування – часто: затримка рідини; нечасто: набряк, втрата маси тіла; рідко збільшення маси тіла. Порушення з боку нервової системи – дуже часто: головний біль; часто: запаморочення; нечасто: парестезія, безсоння, депресія, сплутаність свідомості, гіпестезія, нервозність, сухість у роті, амнезія; рідко: сонливість, порушення координації, дизартрія, мігрень. Порушення з боку органів зору – рідко: порушення зору, диплопія. Порушення з боку органів слуху та лабіринтні порушення – рідко: шум у вухах. Порушення з боку серцево-судинної системи – часто: відчуття серцебиття, тахікардія; нечасто: хронічна серцева недостатність, підвищення артеріального тиску, аритмія, фібриляція передсердь, суправентрикулярна тахікардія, шлуночкова тахікардія, непритомність; рідко: стенокардія, інфаркт міокарда, кардіомегалія, кардіоміопатія, перикардіальний випіт, розширення судин, ортостатична гіпотензія; невідомо: поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует". Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння – нечасто: задишка, носова кровотеча, плевральний випіт, пневмонія, легенева гіпертензія; рідко: інфільтрати у легенях; невідомо: інтерстиційна хвороба легень, включаючи пневмоніт та алергічний альвеоліт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту – часто: нудота, діарея, біль у животі, метеоризм, блювання; нечасто: диспепсія, анорексія, панкреатит, запор, шлунково-кишкова кровотеча, шлунково-кишковий розлад; рідко: коліт, гастрит, кровоточивість ясен. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів – нечасто: підвищення активності “печінкових” ферментів; невідомо: гепатит. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин – часто: шкірний висип; нечасто: алопеція, зміна кольору шкіри, свербіж шкіри; рідко: сухість шкіри. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини – нечасто: міалгія, артралгія, біль у спині. Порушення з боку сечостатевої системи – нечасто: імпотенція; рідко: нічне нетримання сечі, ниркова недостатність; невідомо: тубулоінтерстиціальний нефрит. Загальні розлади та порушення у місці введення – часто: стомлюваність; нечасто: біль у грудях, слабкість, озноб, нездужання, гарячка; рідко: астенія, біль, грипоподібний синдром. Лабораторні та інструментальні дані – рідко: підвищення концентрації креатиніну в крові. Діти 48 пацієнтів віком 6-17 років (19 дітей та 29 підлітків) отримували анагрелід протягом до 6,5 років у рамках клінічного дослідження або спеціальних програм. Профіль безпеки, в основному, відповідав зазначеному в інструкції із застосування. Проте дані щодо безпеки застосування анагреліду у дітей обмежені та не дозволяють провести повноцінний порівняльний аналіз із дорослими пацієнтами.Взаємодія з лікарськими засобамиНа даний момент недостатньо відомостей щодо фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії анагреліду з іншими лікарськими засобами. Вплив інших лікарських засобів на анагрелід Інгібітори ізоферменту CYP1A2 Анагрелід метаболізується переважно ізоферментом CYP1A2. Відомо, що деякі препарати, включаючи флувоксамін та ципрофлоксацин, пригнічують активність ізоферменту CYP1A2 та теоретично можуть знижувати кліренс анагреліду. Індуктори ізоферменту CYP1A2 Індуктори ізоферменту CYP1A2 можуть зменшувати експозицію анагреліду. У пацієнтів, які одночасно приймають індуктори ізоферменту CYP1A2 (наприклад, омепразол), може бути потрібна титрація дози анагреліду для компенсації зниження його експозиції. Дігоксин та варфарин Дослідження взаємодії in vivo у людини показали, що варфарин та дигоксин не впливають на фармакокінетику анагреліду. Вплив анагреліду на інші лікарські препарати Анагрелід виявляє властивості слабкого інгібітору ізоферменту CYP1A2 і теоретично може взаємодіяти з іншими препаратами з аналогічним кліренсом, наприклад, теофіліном. Анагрелід є інгібітором фосфодіестерази III (ФДЕ III). Він може посилювати ефекти препаратів, що мають подібну дію, у тому числі, таких інотропних препаратів як мілринон, амринон, еноксимон, олпринон і цилостазол. Дослідження взаємодії in vivo у людини показали, що анагрелід не впливає на фармакокінетику варфарину та дигоксину. У дозах, рекомендованих для лікування есенціальної тромбоцитемії, анагрелід може посилювати ефекти інших препаратів, які пригнічують або змінюють функції тромбоцитів, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти. Дослідження клінічної взаємодії у здорових добровольців показало, що багаторазовий прийом анагреліду в дозі 1 мг 1 раз на добу разом з ацетилсаліцилової кислотою 75 мг 1 раз на добу може посилювати гальмування агрегації тромбоцитів, що викликається цими препаратами, порівняно з прийомом тільки ацетилсаліц. Є повідомлення про розвиток тяжких кровотеч при одночасному прийомі анагреліду та ацетилсаліцилової кислоти. Тому перед спільним застосуванням цих препаратів слід оцінити можливий ризик, особливо для пацієнтів із високим ризиком кровотеч. У деяких пацієнтів анагрелід може спричинити розлад функції кишечника і, як наслідок, зменшувати всмоктування пероральних гормональних контрацептивів. Взаємодія з їжею Прийом їжі уповільнює всмоктування анагреліду, але не впливає на його системну експозицію. Вплив їди на біодоступність анагреліду не вважається клінічно значущим. Діти Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих.Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом повинен починати лікар, який має досвід терапії пацієнтів із есенціальною тромбоцитемією. Для прийому всередину. Капсули слід ковтати повністю, не розламуючи їх і не розчиняючи їх вміст у рідині. Дорослі та літні: рекомендована початкова доза анагреліду становить 1 мг на добу, розділена на 2 прийоми по 0,5 мг. Діти: рекомендована початкова доза анагреліду становить 0,5 мг на добу. Титрація Дорослі: початкову дозу слід приймати принаймні протягом одного тижня. Після одного тижня лікування дозу препарату можна поступово підвищувати в індивідуальному порядку до досягнення мінімальної ефективної дози, необхідної для зниження та/або підтримання кількості тромбоцитів до/на рівні менше 600 х 109/л за оптимального рівня від 150 х 109/л до 400 х 109 /Л. Збільшення дози не повинно перевищувати 0,5 мг на добу протягом будь-якого тижня лікування. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг, максимальна разова доза – 2,5 мг. Діти: початкову дозу слід приймати принаймні протягом одного тижня. Після одного тижня лікування можна розпочати індивідуальне титрування дози препарату. Цільова кількість тромбоцитів визначається лікарем індивідуально. Збільшення дози не повинно перевищувати 0,5 мг на добу протягом будь-якого тижня лікування. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг, максимальна разова доза – 2,5 мг. Слід розглянути питання про відміну анагреліду у дітей за відсутності задовільної відповіді після 3 місяців терапії. Моніторинг Слід регулярно оцінювати ефект застосування анагреліду. Якщо початкова доза перевищує 1 мг на добу, то в перший тиждень лікування кількість тромбоцитів слід визначати кожні 2 дні, а потім не рідше за 1 раз на тиждень до досягнення стабільної підтримуючої дози. Зазвичай зниження кількості тромбоцитів спостерігається на 7-21 день після початку лікування, і у більшості пацієнтів терапевтичний ефект досягається та підтримується на фоні прийому препарату у дозі 1-3 мг на добу. У разі перерви у прийомі препарату або після припинення лікування підвищення кількості тромбоцитів ("ефект відміни") має варіабельний характер. Однак цей показник зазвичай починає підвищуватись протягом 4 днів, а повертається до вихідного рівня – протягом 1-2 тижнів; при цьому можливе збільшення кількості тромбоцитів вище за вихідні значення.У зв'язку з цим потрібний частий контроль кількості тромбоцитів. У разі резистентності до лікування анагрелід слід взяти до уваги інші види терапії. Особливі групи пацієнтів Літні пацієнти Відмінна відмінність фармакокінетики анагреліду у літніх і молодших пацієнтів з есенціальною тромбоцитемією не вимагає корекції початкової дози або процедури титрування дози до досягнення індивідуальної оптимальної підтримуючої дози препарату. У процесі клінічного вивчення анагреліду близько 50% пацієнтів були у віці 60 років і старші, і цим пацієнтам не потрібна була корекція дози препарату залежно від віку. Проте у пацієнтів похилого віку серйозні небажані явища спостерігалися в 2 рази частіше (в основному, порушення з боку серцево-судинної системи). Пацієнти з порушеннями функції нирок Корекція дози не потрібна у пацієнтів із порушенням функції нирок. Пацієнти з порушеннями функції печінки Для пацієнтів з помірним порушенням функції печінки початкова доза анагреліду повинна становити 0,5 мг на добу. Анагрелід протипоказаний при тяжкій нирковій недостатності. У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки слід оцінювати до призначення терапії анагрелідом та під час її проведення. Діти Дані про величину початкової дози анагреліду для дітей обмежені. Початкова доза анагреліду для дітей варіювалася від 0,5 мг на добу до 0,5 мг 4 рази на добу. У зв'язку з цим для дітей рекомендується початкова доза 0,5 мг на добу.ПередозуванняЄ невелика кількість повідомлень про випадки навмисного передозування анагреліду. Симптоми включали синусову тахікардію та блювоту та купірувалися на тлі симптоматичної терапії. У дозах, що перевищують рекомендовані, анагрелід викликає зниження артеріального тиску, аж до гіпотензії. Одноразове введення анагреліду в дозі 5 мг може призвести до зниження артеріального тиску та запаморочення. Зниження тромбоцитів на фоні терапії анагрелідом має дозозалежний характер, тому тромбоцитопенія, яка потенційно може спровокувати кровотечу, також може бути симптомом передозування препарату. Специфічний антидот невідомий. При передозуванні необхідно ретельно контролювати клінічний стан пацієнта, включаючи визначення кількості тромбоцитів для виявлення тромбоцитопенії. Залежно від ситуації препарат слід відмінити або дозу слід зменшити до відновлення кількості тромбоцитів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції печінки та нирок У пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок легкого та середнього ступеня тяжкості перед початком лікування слід проводити оцінку можливого ризику та користі терапії анагрелідом. Контроль клінічного стану пацієнта У процесі лікування необхідний ретельний контроль клінічного стану пацієнта, включаючи оцінку: клінічного аналізу крові (гемоглобін, кількість лейкоцитів та тромбоцитів) та функції печінки (активності аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази), функції нирок (концентрації креатиніну та сечовини у крові) та вмісту магній та кальцій). У пацієнтів цієї популяції необхідне часте виконання функціональних спроб печінки, особливо на початковому періоді лікування. Застосування анагреліду у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня не рекомендується. Тромбоцити Кількість тромбоцитів зазвичай починає підвищуватися протягом 4 днів після відміни препарату і повертається до вихідного рівня через 10-14 днів, можливо навіть перевищуючи вихідні параметри. Тому кількість тромбоцитів слід визначати часто. Серцево-судинна система Анагрелід є інгібітором фосфодіестерази III циклічного АМФ і має позитивну інотропну та хронотропну дію. Анагрелід слід застосовувати з обережністю у пацієнтів будь-якого віку з підтвердженим захворюванням серця або з підозрою на захворювання серця. Крім того, серйозні небажані реакції на анагрелід з боку серцево-судинної системи спостерігалися у пацієнтів, які не мали захворювань серця в анамнезі та нормальними результатами досліджень серцево-судинної системи до лікування. Перед початком лікування всім пацієнтам рекомендується провести обстеження серцево-судинної системи, у тому числі, ехо- та електрокардіографію (ЕКГ). У ході лікування слід контролювати появу серцево-судинних явищ (наприклад, за допомогою ЕКГ або ехокардіографії), які можуть потребувати додаткового обстеження. Анагрелід слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають фактори ризику подовження інтервалу QT, такі як вроджений синдром подовження інтервалу QT, набуте подовження QTc в анамнезі, прийом медичних препаратів, здатних викликати подовження інтервалу QTc та гіпокаліємію. Гіпокаліємія та гіпомагнезіємія повинні бути усунені до початку лікування анагрелідом, а на фоні лікування їх слід періодично контролювати. Рекомендується постійний контроль інтервалу QTc. Описано серйозні небажані явища з боку серцево-судинної системи, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", шлуночкову тахікардію, кардіоміопатію, кардіомегалію та хронічну серцеву недостатність. З обережністю слід застосовувати анагрелід пацієнтам, у яких можлива підвищена максимальна концентрація анагреліду та його активного метаболіту, 3-гідрокси-анагреліду. у плазмі, зокрема, при печінковій недостатності або прийомі інгібіторів ізоферменту CYP1A2. Анагрелід повинен застосовуватися лише у випадках, коли його потенційна користь перевершує потенційні ризики. Легенева гіпертензія У пацієнтів, які приймають анагрелід, було зареєстровано випадки розвитку легеневої гіпертензії. У зв'язку з цим перед застосуванням та в ході лікування у пацієнтів повинні бути оцінені ознаки та симптоми супутнього серцево-легеневого захворювання. Діти Досвід застосування препарату в дітей віком обмежений; анагрелід слід застосовувати у дітей із обережністю. За відсутності специфічних рекомендацій для дітей діагностичні критерії есенціальної тромбоцитемії згідно з Всесвітньою організацією охорони здоров'я для дорослих розцінюються як застосовні і для дітей. Необхідно суворо дотримуватись рекомендацій з діагностики есенціальної тромбоцитемії, а в неясних випадках діагноз слід періодично переглядати, застосовуючи всі методи для диференціальної діагностики вродженого або вторинного тромбоцитозу, які можуть включати генетичний аналіз та біопсію кісткового мозку. Як правило, проведення циторедуктивної терапії слід розглядати у дітей із групи високого ризику. Терапію анагрелідом слід починати тільки при появі ознак прогресування захворювання або розвитку тромбозу. На початку лікування слід регулярно оцінювати співвідношення його користі та ризиків, а також періодично оцінювати необхідність продовження даної терапії. Як і у дорослих, до початку терапії та регулярно в процесі лікування необхідно виконувати розгорнутий аналіз крові та оцінку функцій серця, печінки та нирок. Можливе прогресування захворювання з розвитком мієлофіброзу або гострого мієлобластного лейкозу. Хоча частота такого прогресування не відома, діти, що характеризуються більш тривалим перебігом захворювання, мають більш високий ризик злоякісної трансформації порівняно з дорослими. Необхідний регулярний контроль за дітьми для виявлення прогресування захворювання відповідно до стандартів клінічної практики, зокрема, шляхом проведення фізикального обстеження, оцінки відповідних маркерів захворювання та біопсії кісткового мозку. Необхідна своєчасна оцінка всіх патологічних змін та вжиття заходів, які можуть також включати зниження дози,тимчасове чи повне припинення терапії. Клінічно значущі взаємодії Одночасне застосування анагреліду та ацетилсаліцилової кислоти асоціювалося з розвитком важких кровотеч. Особливості дії препарату при першому прийомі На початку терапії часто з'являється відчуття серцебиття, біль голови, нудота, затримка рідини, діарея. Виникнення цих небажаних ефектів, які зазвичай зникають самостійно протягом кількох тижнів, можна попередити, дотримуючись повільного титрування дози, яке проводиться після призначення стартової дози. Дії при пропусканні прийому однієї або кількох доз При пропусканні прийому однієї або кількох доз пацієнт повинен продовжити прийом препарату відповідно до запропонованого режиму дозування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При застосуванні препарату можливий розвиток запаморочення. У цьому випадку пацієнту необхідно рекомендувати утриматися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Пропранололу гідрохлорид (анаприлін) – 10/40 мг; Допоміжні речовини: сахароза (цукор) – 68/108 мг; крохмаль картопляний – 18,5 мг/45 мг; кальцію стеарат – 1/2 мг; тальк – 2,5/5 мг. Таблетки масою – 100/200 мг. Таблетки 10 мг та 40 мг. По 10, 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 5, 10 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або 4, 8 контурних осередкових упаковок по 14 таблеток з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки білого кольору, круглі, плоскоциліндричні з фаскою, з маркуванням "R" на одній стороні або без неї.ФармакокінетикаШвидко і досить повно (90%) всмоктується прийому внутрішньо і відносно швидко виводиться з організму. Біодоступність після перорального прийому – 30-40 % (ефект «першого проходження» через печінку, мікросомальне окиснення), при тривалому прийомі – збільшується (утворюються метаболіти, інгібуючі ферменти печінки), її величина залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Метаболізується шляхом глюкуронування у печінці. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-1,5 год. Має високу ліпофільність, накопичується в тканині легень, головному мозку, нирках, серці. Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, у грудне молоко. Зв'язок із білками плазми крові – 90-95 %. Об'єм розподілу – 3-5 л/кг. Потрапляє з жовчю в кишечник, деглюкуронізується та реабсорбується. Період напіввиведення – 3-5 год, на фоні курсового введення може подовжуватися до 12 год. Виводиться нирками – 90 %, у незміненому вигляді – менше 1 %. Не видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаНеселективний бета-адреноблокатор. Має антиангінальний, гіпотензивний і антиаритмічний ефект. Неселективно блокуючи бета-адренорецептори (75% бета1- і 25% бета2-адренорецепторів), зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті чого знижує внутрішньоклітинне надходження кальцію, надає негативну хроно-, дромо-, бату. серцевих скорочень, пригнічує провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). На початку застосування бета-адреноблокаторів загальний периферичний судинний опір у перші 24 год збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби . Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму серця, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренінангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) нервову систему. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення частоти серцевих скорочень веде до подовження діастоли та покращення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та уповільненням атріовентрикулярного проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через атріовентрикулярний вузол та за додатковими шляхами. За класифікацією антиаритмічних лікарських засобів належить препаратам групи II. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда у кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу може бути зумовлене блокадою бета2-адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та спричинені лікарськими засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі); надшлуночкова тахікардія; миготлива тахіаритмія; надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія; профілактика інфаркту міокарда (систолічний артеріальний тиск понад 100 мм рт. ст.); феохромоцитома (разом з альфа-адреноблокаторами); есенціальний тремор; мігрень (профілактика нападів); як допоміжний засіб у терапії тиреотоксикозу та тиреотоксичного кризу (при непереносимості тиреостатичних лікарських засобів); симпато-адреналові кризи на фоні діенцефального синдромуПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня, синоаурикулярна блокада, синусова брадикардія, артеріальна гіпотензія, неконтрольована хронічна серцева недостатність ІІБ-ІІІ ступеня, гостра серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда (систолічний артеріальний тиск). , кардіогенний шок, набряк легенів, синдром слабкості синусового вузла, стенокардія Принцметала, кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності), вазомоторний риніт, оклюзійні захворювання периферичних судин, цукровий діабет, метаболічний ацидоз (в т.ч. діабетичний кетоа, до бронхоспастичних реакцій, хронічна обструктивна хвороба легень (у тому числі і в анамнезі), феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів),спастичний коліт, одночасний прийом з антипсихотичними засобами та анксіолітиками (хлорпромазин, тріоксазин та ін.), інгібіторами моноаміноксидази, період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: Печінкова та/або ниркова недостатність, гіпертиреоз, міастенія, серцева недостатність, феохромоцитома, псоріаз, вагітність, алергічні реакції в анамнезі, синдром Рейно, літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе лише в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини, при цьому потрібне ретельне спостереження за станом плода. За 48-72 години до пологів препарат слід відмінити. Можливий вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяСерцево-судинна система: синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада, серцева недостатність, відчуття серцебиття, порушення провідності міокарда, аритмії, зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, біль у грудях, спазм периферичних артерій, похолодання кінцівок, похолодання кінцівок. З боку травної системи: сухість слизової оболонки ротової порожнини, нудота, блювання, діарея, запор, болі в епігастральній ділянці, порушення функції печінки, зміна смаку, ішемічний коліт. З боку нервової системи: головний біль, безсоння, «кошмарні» сновидіння, астенічний синдром, збудження, депресія, парестезії, підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, тремор, кататонія, емоційна швидкості психомоторних реакцій З боку дихальної системи: риніт, закладеність носа, задишка, бронхоспазм, ларингоспазм. З боку обміну речовин: гіпоглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу), гіперглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу). З боку органів чуття: сухість слизової оболонки очей (зменшення секреції слізної рідини), порушення гостроти зору, кератокон'юнктивіт. З боку репродуктивної системи: зниження лібідо, зниження потенції, хвороба Пейроні. З боку шкірних покривів: алопеція, загострення перебігу псоріазу, посилення потовиділення, гіперемія шкіри, екзантема, псоріазоподібні шкірні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема. З боку ендокринної системи: зниження функції щитовидної залози. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. Лабораторні показники: агранулоцитоз, підвищення активності «печінкових» трансаміназ та концентрації білірубіну. Інші: м'язова слабкість, біль у спині або суглобах, біль у грудній клітці, лейкопенія, тромбоцитопенія, синдром відміни. У ході постреєстраційного застосування отримано повідомлення про випадки розвитку гіперплазії ясен при застосуванні пропранололу. Дані про частоту виникнення цієї небажаної реакції відсутні.Взаємодія з лікарськими засобамиГіпотензивний ефект пропранололу посилюється при поєднанні з діуретиками, резерпіном, гідролазином та іншими гіпотензивними засобами, а також етанолом. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (затримка натрію та блокування синтезу простагландину нирками), естрогени (затримка натрію) та інгібітори моноаміноксидази. Циметидин збільшує біодоступність. Підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі, знижує кліренс теофіліну. Одночасне призначення з похідними фенотіазину підвищує концентрацію обох препаратів у плазмі крові. Посилює дію тиреостатичних та утеротонізуючих препаратів; знижує дію антигістамінних засобів. Підвищує ймовірність розвитку тяжких системних реакцій (анафілаксії) на фоні введення алергенів, що використовуються для імунотерапії або для шкірних проб. Аміодарон, верапаміл та дилтіазем – посилення виразності негативної хроно-, іно- та дромотропної дії пропранололу. Йодвмісні рентгеноконтрастні лікарські засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження артеріального тиску. Змінює ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається (тахікардію, підвищення артеріального тиску). Знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну). Гіпотензивний ефект послаблюють глюкокортикостероїди. Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, антиаритмічні лікарські засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, атріовентрикулярної блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні лікарські засоби посилюють пригнічення центральної нервової системи. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів моноаміноксидази та пропранололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Сульфасалазин збільшує концентрацію пропранололу в плазмі (гальмує метаболізм), рифампіцин вкорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії – внутрішньо, по 40 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості гіпотензивного ефекту збільшують дозу до 40 мг 3 рази або по 80 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. При стенокардії, порушеннях серцевого ритму у початковій дозі 20 мг 3 рази на добу, потім дозу збільшують до 80-120 мг за 2-3 прийоми. Максимальна добова доза – 240 мг. Для профілактики мігрені, а також при есенціальному треморі у початковій дозі 40 мг 2-3 рази на добу, при необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг на добу. При порушенні функції печінки потрібне зниження дози препарату. При порушеній функції нирок необхідно зменшити початкову дозу або збільшити інтервал між прийомами препарату. Профілактика повторного інфаркту міокарда - терапію починати між 5-им і 21-м днем ​​після перенесеного інфаркту міокарда в дозі 40 мг 4 рази на добу, протягом 2-3 днів. Потім доза 80 мг 2 рази на добу. При феохромоцитомі застосовувати тільки з блокаторами альфа-адренорецепторів. Перед операцією призначають 60 мг на добу протягом 3 днів.ПередозуванняСимптоми: брадикардія, запаморочення або непритомність, зниження артеріального тиску, аритмії, утруднення дихання, ціаноз нігтів пальців або долонь або судоми. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, при порушенні атріовентрикулярної провідності – внутрішньовенно вводять 1-2 мг атропіну, епінефрину, за низької ефективності здійснюють постановку тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при артеріальній гіпотензії хворий повинен бути у положенні Тренделенбурга. Якщо немає ознак набряку легень, внутрішньовенно вводять плазмозамінні розчини, при неефективності – епінефрин, допамін, добутамін; при судомах – внутрішньовенно діазепам; при бронхоспазму інгаляційно або парентерально – бета-адреностимулятори.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активної речовини: анаприліну (пропранололу гідрохлориду) 10 або 40 мг; допоміжних речовин: цукру-рафінаду (цукрози), кальцію стеарату, крохмалю картопляного. 10 або 20 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої або паперу з поліетиленовим покриттям. 50, 100 таблеток у банку з помаранчевого скла, закупорену пластмасовою кришкою, що натягується, з ущільнюючим елементом. 50, 100 таблеток у банку полімерну. Кожну банку або 2, 3, 5 або 10 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиБілі плоскоциліндричні таблетки з фаскою.Фармакотерапевтична групаБета-адреноблокатор.ФармакокінетикаШвидко і досить повно (90%) всмоктується прийому внутрішньо і відносно швидко виводиться з організму. Біодоступність після перорального прийому - 30-40% (ефект "першого проходження" через печінку, мікросомальне окиснення), при тривалому прийомі - збільшується (утворюються метаболіти, інгібуючі ферменти печінки), її величина залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Метаболізується шляхом глюкуронування у печінці. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-1,5 год. Має високу ліпофільність, накопичується в тканині легень, головному мозку, нирках, серці. Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, у грудне молоко. Зв'язок із білками плазми крові – 90-95%. Об'єм розподілу – 3-5 л/кг. Потрапляє з жовчю в кишечник, деглюкуронізується та реабсорбується. Період напіввиведення – 3-5 год, на фоні курсового введення може подовжуватися до 12 год. Виводиться нирками – 90%, у незміненому вигляді – менше 1%. Не видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаНеселективний бета-адреноблокатор. Має антиангінальний, гіпотензивний і антиаритмічний ефект. Неселективно блокуючи бета-адренорецептори (75% бета1- і 25% бета2-адренорецепторів), зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті чого знижує внутрішньоклітинне надходження кальцію, виявляє негативну хроно-, дромо-, бату. серцевих скорочень, пригнічує провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). На початку застосування бета-адреноблокаторів загальний периферичний судинний опір у перші 24 год збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби . Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму серця, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їхньої активності у відповідь на зниження АТ) та вплив центральну нервову систему. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення частоти серцевих скорочень веде до подовження діастоли та покращення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та уповільненням атріовентрикулярного проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через атріовентрикулярний вузол та за додатковими шляхами. За класифікацією антиаритмічних лікарських засобів належить препаратам групи II. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу може бути зумовлене блокадою бета2-адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та визнані лікарськими засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, стенокардія напруги, нестабільна стенокардія, синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, миготлива тахіаритмія, надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія, профілактика інфаркту міокарда 0 тремор, мігрень (профілактика нападів), як допоміжний засіб у терапії тиреотоксикозу та тиреотоксичного кризу (при непереносимості тиреостатичних лікарських засобів), симпато-адреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня, синоаурикулярна блокада, синусова брадикардія, артеріальна гіпотензія, неконтрольована хронічна серцева недостатність ІІБ-ІІІ ступеня, гостра серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда (систолічний артеріальний тиск). , кардіогенний шок, набряк легенів, синдром слабкості синусового вузла, стенокардія Принцметала, кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності), вазомоторний риніт, оклюзійні захворювання периферичних судин, цукровий діабет, метаболічний ацидоз (в т. ч. діабетичний) до бронхоспастичних реакцій, хронічна обструктивна хвороба легень (у тому числі і в анамнезі), феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів),спастичний коліт, одночасний прийом з антипсихотичними засобами та анксіолітиками (хлорпромазин, тріоксазин та ін.), інгібіторами МАО, період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: печінкова та/або ниркова недостатність, гіпертиреоз, міастенія, серцева недостатність, феохромоцитома, псоріаз, вагітність, алергічні реакції в анамнезі, синдром Рейно, літній вік.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада, серцева недостатність, серцебиття, порушення провідності міокарда, аритмії, зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, біль у грудях, спазм периферичних артерій, похолодання кінцівок. З боку травного тракту: сухість у роті, нудота, блювання, діарея, запор, біль в епігастральній ділянці, порушення функції печінки, зміна смаку. З боку нервової системи: рідко - головний біль, безсоння, "кошмарні" сновидіння, астенічний синдром, зниження здатності до швидких психічних та рухових реакцій, збудження, депресія, парестезії, підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості , галюцинації, тремор. З боку дихальної системи: риніт, закладеність носа, задишка, бронхоспазм, ларингоспазм. З боку обміну речовин: гіпоглікемія (у хворих з цукровим діабетом І типу), гіперглікемія (у хворих з цукровим діабетом ІІ типу). З боку органів чуття: сухість слизової оболонки очей (зменшення секреції слізної рідини), порушення гостроти зору, кератокон'юнктивіт. Репродуктивна система: зниження лібідо, зниження потенції. З боку шкірних покривів: алопеція, загострення перебігу псоріазу, посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції. З боку ендокринної системи: зниження функції щитовидної залози. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. Лабораторні показники: агранулоцитоз, підвищення активності "печінкових" трансаміназ та рівня білірубіну. Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Інші: м'язова слабкість, біль у спині або суглобах, біль у грудній клітці, лейкопенія, тромбоцитопенія та синдром "скасування".Взаємодія з лікарськими засобамиГіпотензивний ефект пропранололу посилюється при поєднанні з діуретиками, резерпіном, гідролазином та іншими гіпотензивними засобами, а також етанолом. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (затримка натрію та блокування синтезу простагландину нирками), естрогени (затримка натрію) та інгібітори МАО. Циметидин збільшує біодоступність. Підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі, знижує кліренс теофіліну. Одночасне призначення з похідними фенотіазину підвищує концентрацію обох препаратів у плазмі крові. Посилює дію тиреостатичних та утеротонізуючих препаратів; знижує дію антигістамінних засобів. Підвищує ймовірність розвитку тяжких системних реакцій (анафілаксії) на фоні введення алергенів, що використовуються для імунотерапії або для шкірних проб. Аміодарон, верапаміл та дилтіазем – посилення виразності негативної хроно-, іно- та дромотропної дії пропранололу. Йодвмісні рентгеноконтрастні лікарські засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження артеріального тиску. Змінює ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається (тахікардію, підвищення АТ). Знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну). Гіпотензивний ефект послаблюють глюкокортикостероїди. Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, антиаритмічні лікарські засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, атріовентрикулярної блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні лікарські засоби посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та пропранололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Сульфасалазин збільшує концентрацію пропранололу в плазмі (гальмує метаболізм), рифампіцин вкорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії – внутрішньо, по 40 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості гіпотензивного ефекту збільшують дозу до 40 мг 3 рази або по 80 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. При стенокардії, порушеннях серцевого ритму – у початковій дозі 20 мг 3 рази на добу, потім дозу збільшують до 80-120 мг за 2-3 прийоми. Максимальна добова доза – 240 мг. Для профілактики мігрені, а також при есенціальному треморі – у початковій дозі 40 мг 2-3 рази на добу, за необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг на добу. При порушенні функції печінки потрібне зниження дози препарату. При порушеній функції нирок необхідно зменшити початкову дозу або збільшити інтервал між прийомами препарату. Профілактика повторного інфаркту міокарда - терапію починати між 5-им і 21-м днем ​​після перенесеного інфаркту міокарда в дозі 40 мг 4 рази на добу, протягом 2-3 днів. Потім доза 80 мг 2 рази на добу. При феохромоцитомі – застосовувати лише з блокаторами альфа-адренорецепторів. Перед операцією призначають 60 мг на добу протягом 3 днів.ПередозуванняСимптоми: брадикардія, запаморочення або непритомність, зниження артеріального тиску, аритмії, утруднення дихання, ціаноз нігтів пальців або долонь або судоми. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, при порушенні атріовентрикулярної провідності - внутрішньовенно вводять 1-2 мг атропіну, епінефрину, при низькій ефективності здійснюють постановку тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при артеріальній гіпотензії – хворий повинен перебувати у положенні Тренделенбурга. Якщо немає ознак набряку легень, внутрішньовенно вводять плазмозамінні розчини, при неефективності - епінефрин, допамін, добутамін; при судомах - в/в діазепам; при бронхоспазму інгаляційно або парентерально – бета-адреностимулятори.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКонтроль за хворими, що приймають Анаприлін, повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування – щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), ЕКГ. У пацієнтів похилого віку рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 міс.). У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 уд/хв), артеріальної гіпотензії (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.), атріовентрикулярної блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки та/або дозу препарату чи припинити лікування. Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії, спричиненої прийомом бета-адреноблокаторів. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування можливе зменшення продукції слізної рідини. Перед призначенням Анаприліну пацієнтам із серцевою недостатністю (ранні стадії) необхідно застосовувати дигіталіс та/або сечогінні засоби. Лікування ішемічної хвороби серця та стійкої артеріальної гіпертензії має бути тривалим – прийом Анаприліну можливий протягом декількох років. Припинення лікування здійснюють поступово, під наглядом лікаря: різке скасування може різко посилити ішемію міокарда, ангінозний синдром, погіршити толерантність до фізичного навантаження. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів та більше (знижують дозу на 25% кожні 3-4 дні). У хворих на цукровий діабет застосування препарату проводять під контролем вмісту глюкози в крові (1 раз на 4-5 місяців). При тиреотоксикозі Анаприлін може маскувати певні клінічні ознаки гіпертиреозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих на тиреотоксикоз протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При призначенні бета-адреноблокаторів хворим, які отримують гіпоглікемічні препарати, слід бути обережним, оскільки під час тривалих перерв у прийомі їжі може розвинутися гіпоглікемія. Причому такі її симптоми, як тахікардія чи тремор, маскуватимуться за рахунок дії препарату. Хворих слід проінструктувати щодо того, що основним симптомом гіпоглікемії під час лікування бета-адреноблокаторами є підвищене потовиділення. З обережністю призначати разом із гіпоглікемічними засобами (небезпека виникнення гіпоглікемії на фоні терапії інсуліном та гіперглікемії - на фоні прийому пероральних гіпоглікемічних засобів). При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни Анаприліну. При феохромоцитомі призначають лише у поєднанні з альфа-адреноблокаторами. При необхідності прийому під час вагітності, яке можливе лише в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. При необхідності прийому під час вагітності – ретельне спостереження за станом плода, за 48-72 години до пологів – слід відмінити. Не можна одночасно застосовувати з антипсихотичними препаратами (нейролептиками) та транквілізаторами. Препарати, що знижують запаси катехоламінів (наприклад, резерпін) можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають поєднання препаратів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря щодо виявлення артеріальної гіпотензії та брадикардії. На фоні лікування Анаприліном слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. Обережно застосовувати спільно з психотропними засобами, наприклад, інгібіторами МАО, при їхньому курсовому застосуванні більше 2 тижнів. За кілька днів перед проведенням загальної анестезії хлороформом або ефіром необхідно припинити прийом препарату (підвищення ризику пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії). У "курців" ефективність бета-адреноблокаторів нижча. Під час лікування не рекомендується приймати етанол (можливе різке зниження артеріального тиску). Слід скасовувати препарат перед дослідженням вмісту в крові та сечі катехоламінів, норметанефрину та ванілінміндальної кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. Під час лікування уникати використання натуральної лакриці; їжа, багата на білок, здатна збільшити біодоступність. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: пропранололу гідрохлорид – 10,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 64,0 мг, крохмаль кукурудзяний – 20,0 мг, желатин – 2,5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 2,5 мг, магнію стеарат – 1,0 мг. По 10, 25, 30, 50 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 50, 60 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинченими з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену або банки поліпропіленові для лікарських засобів. контролем першого розтину з поліетилену або банки поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками, що натягуються з контролем першого розтину з поліетилену високого тиску. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору з ризиком з одного боку та фаскою.Фармакотерапевтична групаБета-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Швидко і досить повно (90%) всмоктується при внутрішньому прийомі зі шлунково-кишкового тракту і відносно швидко виводиться з організму. Біодоступність після вживання становить 30-40% (ефект "первинного проходження" через печінку, мікросомальне окислення), при тривалому застосуванні - збільшується (утворюються метаболіти, інгібуючі ферменти печінки), величина біодоступності залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Біодоступність збільшується на 50% прийому харчових продуктів багатих білком. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1-1,5 год після прийому внутрішньо. Пропранолол є субстратом Р-глікопротеїну. Показано, що Р-глікопротеїн не впливає на метаболізм пропранололу у звичайному терапевтичному діапазоні доз. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові (альбуміном та альфа 1 кислим глікопротеїном) – 90-95%. Об'єм розподілу – 3-5 л/кг. Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр, а також у грудне молоко. Метаболізм Пропранолол інтенсивно метаболізується в печінці за трьома основними шляхами: ароматичним гідроксилюванням (42%), N-деалкілуванням з подальшим окисленням (41%) та прямим глюкуронуванням (17%). Співвідношення шляхів метаболізму пропранололу може суттєво відрізнятися в окремих випадках. Виявлено 4 основні метаболіти: пропранололу глюкуронід, нафтилоксимолочну кислоту, глюкуронову кислоту та складні сульфатні сполуки 4-гідроксипропранололу. Згідно з дослідженнями in vitro, у метаболізмі пропранололу беруть участь ізоферменти системи цитохрому Р450, головним чином, ізофермент CYP2D6 (ароматичне гідроксилювання), ізофермент CYP1A2 (окислення ланцюгів) та, меншою мірою, ізофермент CYP2C1. У здорових добровольців, "швидких" та "повільних" метаболізаторів ізоферменту CYP2D6, суттєвих відмінностей у кліренсі та періоді напіввиведення пропранололу не виявлено. Виведення Період напіввиведення – 3-6 год., на фоні курсового застосування може подовжуватися до 12 год. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді виводиться менше 1%. Не видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаНеселективний бета-адреноблокатор. Має антиангінальну, антигіпертензивну та антиаритмічну дію. Неселективно блокуючи бета-адренорецептори (75% бета1 і 25% бета2-адренорецепторів), зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з аденозинтрифосфату, в результаті чого знижує внутрішньоклітинне надходження кальцію, надає негативну хроно-, дроу серцевих скорочень (ЧСС), пригнічує провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). На початку застосування бета-адреноблокаторів загальний периферичний судинний опір у перші 24 год збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби. знижується. Антигіпертензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму серця, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у пацієнтів з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їхньої активності у відповідь на зниження артеріального тиску). ) та впливом на центральну нервову систему (ЦНС). Антигіпертензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового застосування. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та поліпшення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та уповільненням атріовентрикулярного проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через атріовентрикулярний вузол та за додатковими шляхами. За класифікацією Вогана-Вільямса антиаритмічні засоби пропранолол відноситься до препаратів групи II. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна смертність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу може бути зумовлене блокадою бета2-адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та визнані лікарськими засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі); надшлуночкова тахікардія; тахісистолічна форма фібриляції передсердь (миготлива тахіаритмія); надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія; профілактика повторного інфаркту міокарда (систолічний артеріальний тиск понад 100 мм рт. ст.); феохромоцитома (при одночасному застосуванні з альфа-адреноблокаторами); есенціальний тремор; мігрень (профілактика нападів); як допоміжний засіб у терапії тиреотоксикозу та тиреотоксичного кризу (при непереносимості тиреостатичних засобів); симпатоадреналові кризи на фоні діенцефального синдромуПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату; атріовентрикулярна (AV) блокада ІІ-ІІІ ступеня; синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоаурикулярну (синоатріальну) блокаду); брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.); неконтрольована хронічна серцева недостатність; гостра серцева недостатність; гострий інфаркт міокарда; кардіогенний шок; набряк легенів; стенокардія Принцметала; кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності); тяжкі захворювання периферичних судин (синдром Рейно); метаболічний ацидоз (зокрема діабетичний кетоацидоз); бронхіальна астма, схильність до бронхоспастичних реакцій, хронічна обструктивна хвороба легень (у тому числі і в анамнезі); феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); спастичний коліт; одночасне застосування з антипсихотичними засобами (нейролептиками), анксіолітиками (хлорпромазин, тріоксазин та ін.), інгібіторами моноаміноксидази (МАО), блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу). З обережністю: Печінкова та/або ниркова недостатність, гіперфункція щитовидної залози, міастенія, серцева недостатність, феохромоцитома, псоріаз, обтяжений алергологічний анамнез, порушення периферичного кровообігу, літній вік, атріовентрикулярна блокада І ступеня, респіраторні захворювання, цукровий диабет.Вагітність та лактаціяПрепарат Анаприлін не рекомендується застосовувати під час вагітності та у період грудного вигодовування. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід унеможливити вагітність, а під час лікування вони повинні використовувати надійні методи контрацепції. У разі підтвердження факту вагітності під час лікування препаратом, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Вагітність При вагітності препарат застосовують лише за суворими показаннями у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода (у зв'язку з можливістю затримки росту плода, внутрішньоутробної загибелі плода, передчасних пологів, а також розвитком у новонародженої брадикардії, гіпотензії, гіпоглікемії та паралічу) дихання). Якщо застосування бета-адреноблокаторів під час вагітності необхідно, то краще застосовувати селективні бета1-адреноблокатори. Лікування необхідно переривати за 48-72 години до пологів. У тих випадках, коли це неможливо, необхідно контролювати матково-плацентарний кровообіг і ріст плода, а також забезпечувати строге спостереження за новонародженим протягом перших 3 діб після розродження. Період грудного вигодовування Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяНаведені нижче небажані ефекти даються відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (< 1/10000), частота невідома: за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Порушення з боку серця: нечасто – атріовентрикулярна блокада; рідко – брадикардія, серцева недостатність, відчуття серцебиття, порушення провідності міокарда, аритмія, біль у грудях. Порушення з боку судин: часто – похолодання кінцівок; рідко – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ангіоспазм, мезентеріальний тромбоз, синдром Рейно. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, блювання, діарея, біль у епігастральній ділянці, зміна смаку; частота невідома – сухість слизової оболонки порожнини рота, ішемічний коліт, запор. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки. Порушення з боку нервової системи: рідко – психоз, емоційна лабільність, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, парестезія, запаморочення; частота невідома – головний біль. Порушення з боку психіки: дуже часто – розлади сну (безсоння, сонливість); часто - ажитація (тривале збудження, що супроводжується тривогою), нічні кошмари, дратівливість; частота невідома – депресія, судоми, кататонія, зниження швидкості психомоторних реакцій. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – бронхіт; часто – бронхіоліт; рідко - риніт, закладеність носа, бронхоспазм (іноді з летальним кінцем), ларингоспазм; частота невідома – задишка. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – зниження апетиту; нечасто – гіпоглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу), гіперглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу), підвищення концентрації тригліцеридів та холестерину. Порушення з боку органу зору: рідко – сухість слизової оболонки очей (зменшення секреції слізної рідини); порушення гостроти зору; частота невідома – кератокон'юнктивіт. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: частота невідома – зниження лібідо, зниження потенції, хвороба Пейроні. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: рідко – алопеція; частота невідома - загострення перебігу псоріазу, підвищене потовиділення, гіперемія шкіри, екзантема, псоріазоподібні шкірні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема, висипання на шкірі, свербіж шкіри. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома – зниження функції щитовидної залози. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – нейтропенія; рідко – тромбоцитопенія; частота невідома – агранулоцитоз, лейкопенія. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома - підвищення активності "печінкових" трансаміназ та концентрації білірубіну, підвищення титру антинуклеарних антитіл, гіперкаліємія. Загальні порушення та реакції у місці введення препарату: частота невідома - біль у грудній клітці, синдром "скасування", астенічний синдром (слабкість), підвищена стомлюваність. Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: частота невідома – артралгія, м'язова слабкість, біль у спині чи суглобах.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтигіпертензивний ефект пропранололу посилюється при одночасному застосуванні з діуретиками, резерпіном, гідралазином та іншими гіпотензивними засобами (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністи рецепторів ангіотензину II, альфа-адреноблокатори). При одночасному застосуванні з гіпотензивними засобами центральної дії (клонідин, гуанфацин, моксонідин, метилдопа, рілменідин) можливе погіршення перебігу серцевої недостатності за рахунок зниження симпатичного тонусу (зниження ЧСС та серцевого викиду, посилення симптомів вазодилатації). У разі різкої відміни даних препаратів, особливо до відміни пропранололу, можливий розвиток "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Одночасне застосування з ІМКК дигідропіридинового ряду (амлодипін, фелодипін, лацидипін, ніфедипін, нікардипін, німодипін, нітрендипін) може підвищувати ризик розвитку гіпотензії. Не можна виключати зростання ризику подальшого зниження скорочувальної здатності міокарда у пацієнтів із серцевою недостатністю. Пропранолол необхідно відмінити за кілька днів до припинення застосування клонідину. Препарати, що викликають ортостатичну гіпотензію (нітрати, інгібітори фосфодіестерази 5, трициклічні антидепресанти, нейролептики, агоністи дофамінових рецепторів, леводопа, аміфостин, баклофен та інші) можуть посилити дію бета-адреноблокаторів. Антигіпертензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (затримка натрію та блокування синтезу простагландину нирками), естрогени (затримка натрію) та інгібітори МАО. Циметидин збільшує біодоступність пропранололу. Підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі, знижує кліренс теофіліну. Одночасне застосування з похідними фенотіазину підвищує концентрацію обох препаратів у плазмі крові. Посилює дію тиреостатичних та утеротонізуючих засобів; знижує дію антигістамінних засобів. Підвищує ймовірність розвитку тяжких системних реакцій (анафілаксії) на фоні введення алергенів, що використовуються для імунотерапії або для шкірних проб. Аміодарон, верапаміл, дилтіазем, беприділ – посилення виразності негативної хроно-, іно- та дромотропної дії пропранололу. Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження АТ. Змінює ефективність інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо, маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається (тахікардію, підвищення АТ). Пропранолол знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну). Антигіпертензивний ефект послаблюють глюкокортикостероїди. Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, атріовентрикулярної блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні засоби посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення антигіпертензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та пропранололу має становити не менше 14 днів. Одночасне застосування з анксіолітиками (хлорпромазин, тріоксазин та ін.) посилює антигіпертензивну дію бета-адреноблокаторів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Сульфасалазин збільшує концентрацію пропранололу в плазмі (гальмує метаболізм), рифампіцин вкорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиПриймати препарат внутрішньо перед їдою. При артеріальній гіпертензії – внутрішньо, по 40 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості антигіпертензивного ефекту збільшують дозу з тижневим інтервалом до 40 мг 3 рази або до 80 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. При стенокардії, порушеннях серцевого ритму – у початковій дозі 20 мг (по 2 таблетки по 10 мг або ½ таблетки по 40 мг) 3 рази на добу, потім дозу збільшують з тижневим інтервалом до 80-120 мг на 2-3 прийоми. Максимальна добова доза – 240 мг. Профілактика повторного інфаркту міокарда - терапію слід починати між 5-м та 21-м днем ​​після перенесеного інфаркту міокарда в дозі 40 мг 4 рази на добу протягом 2-3 днів, потім у дозі 80 мг 2 рази на добу. Дня профілактики нападів мігрені, при есенціальному треморі, симпатоадреналових кризах на фоні діенцефального синдрому – рекомендується застосовувати у початковій дозі 40 мг 2-3 рази на добу, за необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг/добу з тижневим інтервалом. При феохромоцитомі – застосовувати лише у комбінації з блокаторами альфа-адренорецепторів. Перед операцією застосовують у дозі 60 мг на добу протягом 3 днів. При неоперабельній злоякісній феохромоцитомі застосовують у дозі 30 мг на добу. Як допоміжний засіб у терапії тиреотоксикозу та тиреотоксичного кризу – у дозі 10-20 мг 3-4 рази на добу. При необхідності можливе збільшення дози до 120-160 мг на добу на 2-3 прийоми. Особливі групи пацієнтів Застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки Біодоступність пропранололу може бути збільшена у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що може вимагати корекції дози. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки початкова доза не повинна перевищувати 20 мг 3 рази на добу під контролем ЧСС. Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок При порушеннях функції нирок необхідно зменшити початкову дозу препарату або збільшити інтервал між прийомами препарату (можливе збільшення концентрації пропранололу в плазмі).ПередозуванняСимптоми: З боку серця: брадикардія, зниження артеріального тиску, атріовентрикулярна блокада, уповільнення внутрішньошлуночкової провідності, серцева недостатність. Порушення з боку дихальної системи: бронхоспазм. Лабораторні показники: гіпоглікемія. З боку нервової системи: можливі судоми, оскільки пропранолол проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Лікування: підключити пацієнта до кардіостимулятора. Необхідний контроль основних життєво важливих показників: концентрація глюкози, психоемоційний статус; у разі брадикардії застосовують атропін. Якщо у пацієнта не спостерігається відповідної реакції на введення плазмозамінних розчинів, слід розглянути можливість застосування глюкагону або катехоламінів. При бронхоспазму показано введення амінофіліну. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБета-адреноблокатори не слід застосовувати у пацієнтів з нелікованою хронічною серцевою недостатністю, доки стан не стабілізувався. Перед застосуванням препарату пацієнтам із серцевою недостатністю (ранні стадії) необхідно застосовувати серцеві глікозиди та/або діуретичні засоби. Контроль над пацієнтами, які приймають препарат, повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування – щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), запис електрокардіограми. У пацієнтів похилого віку рекомендується контролювати функцію нирок (1 раз на 4-5 місяців). У разі появи у пацієнтів похилого віку наростаючої брадикардії (менше 60 уд./хв), артеріальної гіпотензії (систолічний АТ менше 100 мм рт. ст.), атріовентрикулярної блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки та/ зменшити дозу препарату чи припинити лікування. З обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з атріовентрикулярною блокадою І ступеня. Слід навчити пацієнта методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 60 уд/хв. Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії, викликаної прийомом бета-адреноблокаторів. Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування бета-адреноблокаторами можливе зменшення продукції слізної рідини. Лікування ішемічної хвороби серця та стійкої артеріальної гіпертензії має бути тривалим – прийом препарату можливий протягом декількох років. Припинення лікування здійснюють поступово, під наглядом лікаря: різке скасування може різко посилити ішемію міокарда, ангінозний синдром, погіршити толерантність до фізичного навантаження. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу на 25% кожні 3-4 дні протягом 2 тижнів та більше. При вирішенні питання про застосування препарату Анаприлін у пацієнтів з псоріазом слід ретельно співвіднести ймовірну користь та можливий ризик загострення перебігу псоріазу. При тиреотоксикозі пропранолол може маскувати певні клінічні ознаки гіперфункції щитовидної залози (наприклад, тахікардію). Різке скасування у пацієнтів з гіперфункцією щитовидної залози протипоказане, оскільки здатне посилити симптоматику. На тлі терапії пропранололом було зареєстровано окремі повідомлення про розвиток міастенії. У разі м'язової слабкості необхідна консультація лікаря. У пацієнтів з цукровим діабетом застосування препарату проводять під контролем концентрації глюкози в крові (1 раз на 4-5 місяців). З обережністю застосовувати одночасно з гіпоглікемічними засобами, оскільки під час тривалих перерв у прийомі їжі, а також на тлі терапії інсуліном може розвинутись гіпоглікемія. Причому такі її симптоми, як тахікардія чи тремор, маскуватимуться за рахунок дії препарату. Пацієнта слід проінструктувати, що основним симптомом гіпоглікемії під час лікування є підвищене потовиділення. Також існує небезпека виникнення гіперглікемії на фоні прийому гіпоглікемічних засобів для внутрішнього прийому. При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни препарату. Бета-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій. Пропранолол може бути причиною тяжкої реакції на ряд алергенів при призначенні його пацієнтам, які мають в анамнезі важку анафілактичну реакцію на ці алергени. Такі пацієнти можуть не реагувати на звичайні дози епінефрину (адреналіну), який застосовують для лікування анафілактичного шоку. При феохромоцитомі застосовують лише у поєднанні з альфа-адреноблокаторами. Протипоказано одночасне застосування з антипсихотичними засобами (нейролептиками) та транквілізаторами. Препарати, що знижують запаси катехоламінів (наприклад, резерпін), можуть посилити дію пропранололу. тому пацієнти, які приймають поєднання препаратів, повинні бути під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення артеріальної гіпотензії та брадикардії. На фоні лікування слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. З обережністю застосовувати спільно з психотропними засобами, наприклад, інгібіторами МАО, при їхньому курсовому застосуванні більше 2 тижнів. За кілька днів перед проведенням загальної анестезії хлороформом або ефіром необхідно припинити прийом препарату (підвищення ризику пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії). Необхідно попередити лікаря-анестезіолога, що пацієнт приймає Анапрілін. Ефективність бета-адреноблокаторів у курців нижча, ніж у пацієнтів, що не палять. Слід відмінити препарат Анаприлін перед дослідженням вмісту в крові та сечі катехоламінів, норметанефрину та ванілілміндальної кислоти, титрів антинуклеарних антитіл. Слід зупинити терапію препаратом при респіраторній інфекції нижніх дихальних шляхів, що супроводжується утрудненим диханням. Допускається застосування бета2-агоністів та інгаляційних глюкокортикостероїдів. Відновлення застосування препарату можливе лише після повного одужання пацієнта. При повторній інфекції, а також у разі ізольованого бронхоспазму застосування препарату має бути припинено зовсім. Під час лікування не рекомендується вживати алкоголь. Бета-адреноблокатори необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями периферичного кровообігу, оскільки можливе збільшення цих симптомів. Слід уникати вживання натуральної лакриці: їжа, багата на білок, здатна збільшити біодоступність пропранололу. Пропранолол може давати позитивний результат під час проведення допінг-тесту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Анаприлін на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не вивчався. Через можливість появи побічних ефектів, таких як запаморочення, сонливість, зниження швидкості психомоторних реакцій, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: пропранололу гідрохлорид 10 мг. 50 шт. - Упаковки коміркові контурні.Опис лікарської формиБілі плоскоциліндричні таблетки з фаскою та ризиком або без ризику.Фармакотерапевтична групаНеселективний бета-адреноблокатор. Чинить антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Внаслідок блокади β-адренорецепторів зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті цього знижує внутрішньоклітинне надходження іонів кальцію, виявляє негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (зменшує ЧСС, пригнічує провідність та збудливість). На початку застосування бета-адреноблокаторів ОПСС у перші 24 години збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції β 2 -адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби повертається до початкового, а при тривалому застосуванні. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження АТ) та вплив ЦНС. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та поліпшення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через AV-вузол та додатковими шляхами. Належить до II класу антиаритмічних засобів. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних β2 - адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та спричинені засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів. У високих дозах викликає седативний ефект.ФармакокінетикаПісля вживання абсорбується близько 90% прийнятої дози, але біодоступність низька внаслідок метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Cmax у плазмі досягається через 1-1.5 год. Зв'язування з білками 93%. T1/2 становить 3-5 год. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді – менше 1%.Клінічна фармакологіяБета1-, бета2-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, тахісистолічна форма мерехтіння передсердь, надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія, есенціальний тремор, профілактика мігрені, алкогольна абстиненція зоб та тиреотоксичний криз (як допоміжний засіб, у т.ч. при непереносимості тиреостатичних препаратів), симпатоадреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.Протипоказання до застосуванняAV-блокада II та III ступеня, синоатріальна блокада, брадикардія (ЧСС менше 55 уд/хв), СССУ, артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда), хронічна серцева недостатність IIБ-III стадії , гостра серцева недостатність, кардіогенний шок; підвищена чутливість до пропранололу.Вагітність та лактаціяЗастосування пропранололу при вагітності можливе лише у тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування в цей період необхідно ретельне спостереження за станом плода, за 48-72 години до пологів пропранолол слід відмінити. Слід мати на увазі, що можливий негативний вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід встановити лікарське спостереження за дитиною або припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей З обережністю застосовувати у дітей (ефективність та безпека не визначені).Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, біль голови, сонливість або безсоння, яскраві сновидіння, депресія, неспокій, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, нервозність, неспокій. З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість та болючість очей). З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади та зупинки серця), аритмії, розвиток (погіршення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу) нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях. З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній ділянці, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтяничність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ. З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм. З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо-або гіперглікемія). З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі та крововиливи), лейкопенія. Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу. Алергічні реакції: свербіж, висипання на шкірі, кропив'янка. Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення артеріального тиску).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із гіпоглікемічними засобами виникає ризик розвитку гіпоглікемії за рахунок посилення дії гіпоглікемічних засобів. При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує можливість розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії. Описано випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, спричиненої препаратами дигіталісу. При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з аміодароном можливі гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія. При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax у плазмі, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу. Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу. Описано випадок розвитку тяжкої гіпотензії та зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом. При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax у плазмі крові та AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або пригнічувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу. При одночасному застосуванні пропранолол може пригнічувати ефекти глібенкламіду, глибуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, т.к. неселективні бета2 - адреноблокатори здатні блокувати β2 - адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну. Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози пригнічується бета-адреноблокаторами, що певною мірою перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту. При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку із уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, що викликається дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний та хвилинний обсяг. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину та феніндіону у плазмі крові. При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності. При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну у плазмі крові. При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліцилової кислотою можливе зменшення антигіпертензивної дії пропранололу. При одночасному застосуванні з кетансерином можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія. У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкого скасування клонідину можливий розвиток тяжкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів у циркулюючій крові та посиленням їх вазоконстрикторної дії. При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення ефективності пропранололу. При одночасному застосуванні можливе посилення ефектів лідокаїну та бупівакаїну (в т.ч. токсичних), мабуть, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків у печінці. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом описано випадок розвитку брадикардії. При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що зумовлено, мабуть, уповільненням його метаболізму в печінці та кумуляцією в організмі. При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічує на ЦНС, викликане морфіном; з натрію амідотризоатом – описані випадки тяжкої артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з нізолдипіном можливі підвищення Cmax та AUC пропранололу та нізолдипіну в плазмі крові, що призводить до тяжкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії. Описані випадки підвищення Cmax та AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії та зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном. При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику серцевої недостатності та інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну. У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої гіпотензії після прийому першої дози празозину. При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT. При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі та розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон пригнічує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації. При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії та брадикардії. При одночасному застосуванні підвищується Cmax та AUC ризатриптану; з рифампіцином – зменшується концентрація пропранололу у плазмі крові; з суксаметонія хлоридом, тубокурарину хлоридом – можлива зміна дії міорелаксантів. При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму у печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або ХОЗЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну. При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові. При одночасному застосуванні з флекаїнідом можлива адитивна кардіодепресивна дія. Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції та може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T 1/2 тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину. Хінідин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія. При одночасному застосуванні в плазмі підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення артеріального тиску. Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції: спостерігається посилення негативної інотропної дії та розвиток кардіодепресивної дії. При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку тяжких загрозливих для життя гіпертензивних реакцій та брадикардії. Зменшується бронхорозширювальна дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину). При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну. Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. При прийомі внутрішньо початкова доза становить 20 мг, разова доза – 40-80 мг, частота прийому – 2-3 рази на добу. В/в струминно повільно – початкова доза 1 мг; потім через 2 хв вводять ту саму дозу повторно. За відсутності ефекту можливе повторне введення. Максимальні дози: при прийомі внутрішньо – 320 мг на добу; при повторних введеннях внутрішньовенно струминно сумарна доза – 10 мг (під контролем АТ та ЕКГ).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОЗЛ, при бронхіті, декомпенсованій серцевій недостатності, цукровому діабеті, при нирковій та/або печінковій недостатності, гіпертиреозі, депресії, міастенії, псоріазі, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність та безпека не визначені). У період лікування можливе загострення псоріазу. При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати лише після прийому альфа-адреноблокатора. Після тривалого курсу лікування пропранолол слід скасовувати поступово під наглядом лікаря. На фоні лікування пропранололом слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У пацієнтів, діяльність яких потребує підвищеної уваги, питання застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: пропранололу гідрохлорид 40 мг. 100 шт. - Упаковки коміркові контурні.Опис лікарської формиБілі плоскоциліндричні таблетки з фаскою та ризиком або без ризику.Фармакотерапевтична групаНеселективний бета-адреноблокатор. Чинить антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Внаслідок блокади β-адренорецепторів зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті цього знижує внутрішньоклітинне надходження іонів кальцію, виявляє негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (зменшує ЧСС, пригнічує провідність та збудливість). На початку застосування бета-адреноблокаторів ОПСС у перші 24 години збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції β 2 -адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби повертається до початкового, а при тривалому застосуванні. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження АТ) та вплив ЦНС. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та поліпшення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через AV-вузол та додатковими шляхами. Належить до II класу антиаритмічних засобів. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних β2 - адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та спричинені засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів. У високих дозах викликає седативний ефект.ФармакокінетикаПісля вживання абсорбується близько 90% прийнятої дози, але біодоступність низька внаслідок метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Cmax у плазмі досягається через 1-1.5 год. Зв'язування з білками 93%. T1/2 становить 3-5 год. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді – менше 1%.Клінічна фармакологіяБета1-, бета2-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, тахісистолічна форма мерехтіння передсердь, надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія, есенціальний тремор, профілактика мігрені, алкогольна абстиненція зоб та тиреотоксичний криз (як допоміжний засіб, у т.ч. при непереносимості тиреостатичних препаратів), симпатоадреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.Протипоказання до застосуванняAV-блокада II та III ступеня, синоатріальна блокада, брадикардія (ЧСС менше 55 уд/хв), СССУ, артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда), хронічна серцева недостатність IIБ-III стадії , гостра серцева недостатність, кардіогенний шок; підвищена чутливість до пропранололу.Вагітність та лактаціяЗастосування пропранололу при вагітності можливе лише у тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування в цей період необхідно ретельне спостереження за станом плода, за 48-72 години до пологів пропранолол слід відмінити. Слід мати на увазі, що можливий негативний вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід встановити лікарське спостереження за дитиною або припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей З обережністю застосовувати у дітей (ефективність та безпека не визначені).Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, біль голови, сонливість або безсоння, яскраві сновидіння, депресія, неспокій, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, нервозність, неспокій. З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість та болючість очей). З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади та зупинки серця), аритмії, розвиток (погіршення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу) нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях. З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній ділянці, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтяничність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ. З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм. З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо-або гіперглікемія). З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі та крововиливи), лейкопенія. Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу. Алергічні реакції: свербіж, висипання на шкірі, кропив'янка. Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення артеріального тиску).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із гіпоглікемічними засобами виникає ризик розвитку гіпоглікемії за рахунок посилення дії гіпоглікемічних засобів. При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує можливість розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії. Описано випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, спричиненої препаратами дигіталісу. При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з аміодароном можливі гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія. При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax у плазмі, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу. Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу. Описано випадок розвитку тяжкої гіпотензії та зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом. При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax у плазмі крові та AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або пригнічувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу. При одночасному застосуванні пропранолол може пригнічувати ефекти глібенкламіду, глибуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, т.к. неселективні бета2 - адреноблокатори здатні блокувати β2 - адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну. Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози пригнічується бета-адреноблокаторами, що певною мірою перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту. При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку із уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, що викликається дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний та хвилинний обсяг. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину та феніндіону у плазмі крові. При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності. При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну у плазмі крові. При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліцилової кислотою можливе зменшення антигіпертензивної дії пропранололу. При одночасному застосуванні з кетансерином можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія. У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкого скасування клонідину можливий розвиток тяжкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів у циркулюючій крові та посиленням їх вазоконстрикторної дії. При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення ефективності пропранололу. При одночасному застосуванні можливе посилення ефектів лідокаїну та бупівакаїну (в т.ч. токсичних), мабуть, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків у печінці. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом описано випадок розвитку брадикардії. При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що зумовлено, мабуть, уповільненням його метаболізму в печінці та кумуляцією в організмі. При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічує на ЦНС, викликане морфіном; з натрію амідотризоатом – описані випадки тяжкої артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з нізолдипіном можливі підвищення Cmax та AUC пропранололу та нізолдипіну в плазмі крові, що призводить до тяжкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії. Описані випадки підвищення Cmax та AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії та зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном. При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику серцевої недостатності та інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну. У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої гіпотензії після прийому першої дози празозину. При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT. При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі та розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон пригнічує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації. При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії та брадикардії. При одночасному застосуванні підвищується Cmax та AUC ризатриптану; з рифампіцином – зменшується концентрація пропранололу у плазмі крові; з суксаметонія хлоридом, тубокурарину хлоридом – можлива зміна дії міорелаксантів. При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму у печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або ХОЗЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну. При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові. При одночасному застосуванні з флекаїнідом можлива адитивна кардіодепресивна дія. Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції та може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T 1/2 тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину. Хінідин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія. При одночасному застосуванні в плазмі підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення артеріального тиску. Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції: спостерігається посилення негативної інотропної дії та розвиток кардіодепресивної дії. При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку тяжких загрозливих для життя гіпертензивних реакцій та брадикардії. Зменшується бронхорозширювальна дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину). При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну. Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. При прийомі внутрішньо початкова доза становить 20 мг, разова доза – 40-80 мг, частота прийому – 2-3 рази на добу. В/в струминно повільно – початкова доза 1 мг; потім через 2 хв вводять ту саму дозу повторно. За відсутності ефекту можливе повторне введення. Максимальні дози: при прийомі внутрішньо – 320 мг на добу; при повторних введеннях внутрішньовенно струминно сумарна доза – 10 мг (під контролем АТ та ЕКГ).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОЗЛ, при бронхіті, декомпенсованій серцевій недостатності, цукровому діабеті, при нирковій та/або печінковій недостатності, гіпертиреозі, депресії, міастенії, псоріазі, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність та безпека не визначені). У період лікування можливе загострення псоріазу. При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати лише після прийому альфа-адреноблокатора. Після тривалого курсу лікування пропранолол слід скасовувати поступово під наглядом лікаря. На фоні лікування пропранололом слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У пацієнтів, діяльність яких потребує підвищеної уваги, питання застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Пропранололу гідрохлорид (анаприлін) – 10/40 мг; Допоміжні речовини: сахароза (цукор) – 68/108 мг; крохмаль картопляний – 18,5 мг/45 мг; кальцію стеарат – 1/2 мг; тальк – 2,5/5 мг. Таблетки масою – 100/200 мг. Таблетки 10 мг та 40 мг. По 10, 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 5, 10 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або 4, 8 контурних осередкових упаковок по 14 таблеток з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки білого кольору, круглі, плоскоциліндричні з фаскою, з маркуванням "R" на одній стороні або без неї.ФармакокінетикаШвидко і досить повно (90%) всмоктується прийому внутрішньо і відносно швидко виводиться з організму. Біодоступність після перорального прийому – 30-40 % (ефект «першого проходження» через печінку, мікросомальне окиснення), при тривалому прийомі – збільшується (утворюються метаболіти, інгібуючі ферменти печінки), її величина залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Метаболізується шляхом глюкуронування у печінці. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-1,5 год. Має високу ліпофільність, накопичується в тканині легень, головному мозку, нирках, серці. Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, у грудне молоко. Зв'язок із білками плазми крові – 90-95 %. Об'єм розподілу – 3-5 л/кг. Потрапляє з жовчю в кишечник, деглюкуронізується та реабсорбується. Період напіввиведення – 3-5 год, на фоні курсового введення може подовжуватися до 12 год. Виводиться нирками – 90 %, у незміненому вигляді – менше 1 %. Не видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаНеселективний бета-адреноблокатор. Має антиангінальний, гіпотензивний і антиаритмічний ефект. Неселективно блокуючи бета-адренорецептори (75% бета1- і 25% бета2-адренорецепторів), зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті чого знижує внутрішньоклітинне надходження кальцію, надає негативну хроно-, дромо-, бату. серцевих скорочень, пригнічує провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). На початку застосування бета-адреноблокаторів загальний периферичний судинний опір у перші 24 год збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби . Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму серця, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренінангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) нервову систему. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення частоти серцевих скорочень веде до подовження діастоли та покращення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та уповільненням атріовентрикулярного проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через атріовентрикулярний вузол та за додатковими шляхами. За класифікацією антиаритмічних лікарських засобів належить препаратам групи II. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда у кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу може бути зумовлене блокадою бета2-адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та спричинені лікарськими засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі); надшлуночкова тахікардія; миготлива тахіаритмія; надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія; профілактика інфаркту міокарда (систолічний артеріальний тиск понад 100 мм рт. ст.); феохромоцитома (разом з альфа-адреноблокаторами); есенціальний тремор; мігрень (профілактика нападів); як допоміжний засіб у терапії тиреотоксикозу та тиреотоксичного кризу (при непереносимості тиреостатичних лікарських засобів); симпато-адреналові кризи на фоні діенцефального синдромуПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня, синоаурикулярна блокада, синусова брадикардія, артеріальна гіпотензія, неконтрольована хронічна серцева недостатність ІІБ-ІІІ ступеня, гостра серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда (систолічний артеріальний тиск). , кардіогенний шок, набряк легенів, синдром слабкості синусового вузла, стенокардія Принцметала, кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності), вазомоторний риніт, оклюзійні захворювання периферичних судин, цукровий діабет, метаболічний ацидоз (в т.ч. діабетичний кетоа, до бронхоспастичних реакцій, хронічна обструктивна хвороба легень (у тому числі і в анамнезі), феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів),спастичний коліт, одночасний прийом з антипсихотичними засобами та анксіолітиками (хлорпромазин, тріоксазин та ін.), інгібіторами моноаміноксидази, період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: Печінкова та/або ниркова недостатність, гіпертиреоз, міастенія, серцева недостатність, феохромоцитома, псоріаз, вагітність, алергічні реакції в анамнезі, синдром Рейно, літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе лише в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини, при цьому потрібне ретельне спостереження за станом плода. За 48-72 години до пологів препарат слід відмінити. Можливий вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяСерцево-судинна система: синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада, серцева недостатність, відчуття серцебиття, порушення провідності міокарда, аритмії, зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, біль у грудях, спазм периферичних артерій, похолодання кінцівок, похолодання кінцівок. З боку травної системи: сухість слизової оболонки ротової порожнини, нудота, блювання, діарея, запор, болі в епігастральній ділянці, порушення функції печінки, зміна смаку, ішемічний коліт. З боку нервової системи: головний біль, безсоння, «кошмарні» сновидіння, астенічний синдром, збудження, депресія, парестезії, підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, тремор, кататонія, емоційна швидкості психомоторних реакцій З боку дихальної системи: риніт, закладеність носа, задишка, бронхоспазм, ларингоспазм. З боку обміну речовин: гіпоглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу), гіперглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу). З боку органів чуття: сухість слизової оболонки очей (зменшення секреції слізної рідини), порушення гостроти зору, кератокон'юнктивіт. З боку репродуктивної системи: зниження лібідо, зниження потенції, хвороба Пейроні. З боку шкірних покривів: алопеція, загострення перебігу псоріазу, посилення потовиділення, гіперемія шкіри, екзантема, псоріазоподібні шкірні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема. З боку ендокринної системи: зниження функції щитовидної залози. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. Лабораторні показники: агранулоцитоз, підвищення активності «печінкових» трансаміназ та концентрації білірубіну. Інші: м'язова слабкість, біль у спині або суглобах, біль у грудній клітці, лейкопенія, тромбоцитопенія, синдром відміни. У ході постреєстраційного застосування отримано повідомлення про випадки розвитку гіперплазії ясен при застосуванні пропранололу. Дані про частоту виникнення цієї небажаної реакції відсутні.Взаємодія з лікарськими засобамиГіпотензивний ефект пропранололу посилюється при поєднанні з діуретиками, резерпіном, гідролазином та іншими гіпотензивними засобами, а також етанолом. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (затримка натрію та блокування синтезу простагландину нирками), естрогени (затримка натрію) та інгібітори моноаміноксидази. Циметидин збільшує біодоступність. Підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі, знижує кліренс теофіліну. Одночасне призначення з похідними фенотіазину підвищує концентрацію обох препаратів у плазмі крові. Посилює дію тиреостатичних та утеротонізуючих препаратів; знижує дію антигістамінних засобів. Підвищує ймовірність розвитку тяжких системних реакцій (анафілаксії) на фоні введення алергенів, що використовуються для імунотерапії або для шкірних проб. Аміодарон, верапаміл та дилтіазем – посилення виразності негативної хроно-, іно- та дромотропної дії пропранололу. Йодвмісні рентгеноконтрастні лікарські засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження артеріального тиску. Змінює ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається (тахікардію, підвищення артеріального тиску). Знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну). Гіпотензивний ефект послаблюють глюкокортикостероїди. Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, антиаритмічні лікарські засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, атріовентрикулярної блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні лікарські засоби посилюють пригнічення центральної нервової системи. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів моноаміноксидази та пропранололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Сульфасалазин збільшує концентрацію пропранололу в плазмі (гальмує метаболізм), рифампіцин вкорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії – внутрішньо, по 40 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості гіпотензивного ефекту збільшують дозу до 40 мг 3 рази або по 80 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. При стенокардії, порушеннях серцевого ритму у початковій дозі 20 мг 3 рази на добу, потім дозу збільшують до 80-120 мг за 2-3 прийоми. Максимальна добова доза – 240 мг. Для профілактики мігрені, а також при есенціальному треморі у початковій дозі 40 мг 2-3 рази на добу, при необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг на добу. При порушенні функції печінки потрібне зниження дози препарату. При порушеній функції нирок необхідно зменшити початкову дозу або збільшити інтервал між прийомами препарату. Профілактика повторного інфаркту міокарда - терапію починати між 5-им і 21-м днем ​​після перенесеного інфаркту міокарда в дозі 40 мг 4 рази на добу, протягом 2-3 днів. Потім доза 80 мг 2 рази на добу. При феохромоцитомі застосовувати тільки з блокаторами альфа-адренорецепторів. Перед операцією призначають 60 мг на добу протягом 3 днів.ПередозуванняСимптоми: брадикардія, запаморочення або непритомність, зниження артеріального тиску, аритмії, утруднення дихання, ціаноз нігтів пальців або долонь або судоми. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, при порушенні атріовентрикулярної провідності – внутрішньовенно вводять 1-2 мг атропіну, епінефрину, за низької ефективності здійснюють постановку тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при артеріальній гіпотензії хворий повинен бути у положенні Тренделенбурга. Якщо немає ознак набряку легень, внутрішньовенно вводять плазмозамінні розчини, при неефективності – епінефрин, допамін, добутамін; при судомах – внутрішньовенно діазепам; при бронхоспазму інгаляційно або парентерально – бета-адреностимулятори.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активної речовини: анаприліну (пропранололу гідрохлориду) 10 або 40 мг; допоміжних речовин: цукру-рафінаду (цукрози), кальцію стеарату, крохмалю картопляного. 10 або 20 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої або паперу з поліетиленовим покриттям. 50, 100 таблеток у банку з помаранчевого скла, закупорену пластмасовою кришкою, що натягується, з ущільнюючим елементом. 50, 100 таблеток у банку полімерну. Кожну банку або 2, 3, 5 або 10 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиБілі плоскоциліндричні таблетки з фаскою.Фармакотерапевтична групаБета-адреноблокатор.ФармакокінетикаШвидко і досить повно (90%) всмоктується прийому внутрішньо і відносно швидко виводиться з організму. Біодоступність після перорального прийому - 30-40% (ефект "першого проходження" через печінку, мікросомальне окиснення), при тривалому прийомі - збільшується (утворюються метаболіти, інгібуючі ферменти печінки), її величина залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Метаболізується шляхом глюкуронування у печінці. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-1,5 год. Має високу ліпофільність, накопичується в тканині легень, головному мозку, нирках, серці. Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, у грудне молоко. Зв'язок із білками плазми крові – 90-95%. Об'єм розподілу – 3-5 л/кг. Потрапляє з жовчю в кишечник, деглюкуронізується та реабсорбується. Період напіввиведення – 3-5 год, на фоні курсового введення може подовжуватися до 12 год. Виводиться нирками – 90%, у незміненому вигляді – менше 1%. Не видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаНеселективний бета-адреноблокатор. Має антиангінальний, гіпотензивний і антиаритмічний ефект. Неселективно блокуючи бета-адренорецептори (75% бета1- і 25% бета2-адренорецепторів), зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті чого знижує внутрішньоклітинне надходження кальцію, виявляє негативну хроно-, дромо-, бату. серцевих скорочень, пригнічує провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). На початку застосування бета-адреноблокаторів загальний периферичний судинний опір у перші 24 год збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби . Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму серця, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їхньої активності у відповідь на зниження АТ) та вплив центральну нервову систему. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення частоти серцевих скорочень веде до подовження діастоли та покращення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та уповільненням атріовентрикулярного проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через атріовентрикулярний вузол та за додатковими шляхами. За класифікацією антиаритмічних лікарських засобів належить препаратам групи II. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу може бути зумовлене блокадою бета2-адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та визнані лікарськими засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, стенокардія напруги, нестабільна стенокардія, синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, миготлива тахіаритмія, надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія, профілактика інфаркту міокарда 0 тремор, мігрень (профілактика нападів), як допоміжний засіб у терапії тиреотоксикозу та тиреотоксичного кризу (при непереносимості тиреостатичних лікарських засобів), симпато-адреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня, синоаурикулярна блокада, синусова брадикардія, артеріальна гіпотензія, неконтрольована хронічна серцева недостатність ІІБ-ІІІ ступеня, гостра серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда (систолічний артеріальний тиск). , кардіогенний шок, набряк легенів, синдром слабкості синусового вузла, стенокардія Принцметала, кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності), вазомоторний риніт, оклюзійні захворювання периферичних судин, цукровий діабет, метаболічний ацидоз (в т. ч. діабетичний) до бронхоспастичних реакцій, хронічна обструктивна хвороба легень (у тому числі і в анамнезі), феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів),спастичний коліт, одночасний прийом з антипсихотичними засобами та анксіолітиками (хлорпромазин, тріоксазин та ін.), інгібіторами МАО, період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: печінкова та/або ниркова недостатність, гіпертиреоз, міастенія, серцева недостатність, феохромоцитома, псоріаз, вагітність, алергічні реакції в анамнезі, синдром Рейно, літній вік.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада, серцева недостатність, серцебиття, порушення провідності міокарда, аритмії, зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, біль у грудях, спазм периферичних артерій, похолодання кінцівок. З боку травного тракту: сухість у роті, нудота, блювання, діарея, запор, біль в епігастральній ділянці, порушення функції печінки, зміна смаку. З боку нервової системи: рідко - головний біль, безсоння, "кошмарні" сновидіння, астенічний синдром, зниження здатності до швидких психічних та рухових реакцій, збудження, депресія, парестезії, підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості , галюцинації, тремор. З боку дихальної системи: риніт, закладеність носа, задишка, бронхоспазм, ларингоспазм. З боку обміну речовин: гіпоглікемія (у хворих з цукровим діабетом І типу), гіперглікемія (у хворих з цукровим діабетом ІІ типу). З боку органів чуття: сухість слизової оболонки очей (зменшення секреції слізної рідини), порушення гостроти зору, кератокон'юнктивіт. Репродуктивна система: зниження лібідо, зниження потенції. З боку шкірних покривів: алопеція, загострення перебігу псоріазу, посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції. З боку ендокринної системи: зниження функції щитовидної залози. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. Лабораторні показники: агранулоцитоз, підвищення активності "печінкових" трансаміназ та рівня білірубіну. Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Інші: м'язова слабкість, біль у спині або суглобах, біль у грудній клітці, лейкопенія, тромбоцитопенія та синдром "скасування".Взаємодія з лікарськими засобамиГіпотензивний ефект пропранололу посилюється при поєднанні з діуретиками, резерпіном, гідролазином та іншими гіпотензивними засобами, а також етанолом. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (затримка натрію та блокування синтезу простагландину нирками), естрогени (затримка натрію) та інгібітори МАО. Циметидин збільшує біодоступність. Підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі, знижує кліренс теофіліну. Одночасне призначення з похідними фенотіазину підвищує концентрацію обох препаратів у плазмі крові. Посилює дію тиреостатичних та утеротонізуючих препаратів; знижує дію антигістамінних засобів. Підвищує ймовірність розвитку тяжких системних реакцій (анафілаксії) на фоні введення алергенів, що використовуються для імунотерапії або для шкірних проб. Аміодарон, верапаміл та дилтіазем – посилення виразності негативної хроно-, іно- та дромотропної дії пропранололу. Йодвмісні рентгеноконтрастні лікарські засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження артеріального тиску. Змінює ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається (тахікардію, підвищення АТ). Знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну). Гіпотензивний ефект послаблюють глюкокортикостероїди. Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, антиаритмічні лікарські засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, атріовентрикулярної блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні лікарські засоби посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та пропранололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Сульфасалазин збільшує концентрацію пропранололу в плазмі (гальмує метаболізм), рифампіцин вкорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії – внутрішньо, по 40 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості гіпотензивного ефекту збільшують дозу до 40 мг 3 рази або по 80 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. При стенокардії, порушеннях серцевого ритму – у початковій дозі 20 мг 3 рази на добу, потім дозу збільшують до 80-120 мг за 2-3 прийоми. Максимальна добова доза – 240 мг. Для профілактики мігрені, а також при есенціальному треморі – у початковій дозі 40 мг 2-3 рази на добу, за необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг на добу. При порушенні функції печінки потрібне зниження дози препарату. При порушеній функції нирок необхідно зменшити початкову дозу або збільшити інтервал між прийомами препарату. Профілактика повторного інфаркту міокарда - терапію починати між 5-им і 21-м днем ​​після перенесеного інфаркту міокарда в дозі 40 мг 4 рази на добу, протягом 2-3 днів. Потім доза 80 мг 2 рази на добу. При феохромоцитомі – застосовувати лише з блокаторами альфа-адренорецепторів. Перед операцією призначають 60 мг на добу протягом 3 днів.ПередозуванняСимптоми: брадикардія, запаморочення або непритомність, зниження артеріального тиску, аритмії, утруднення дихання, ціаноз нігтів пальців або долонь або судоми. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, при порушенні атріовентрикулярної провідності - внутрішньовенно вводять 1-2 мг атропіну, епінефрину, при низькій ефективності здійснюють постановку тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при артеріальній гіпотензії – хворий повинен перебувати у положенні Тренделенбурга. Якщо немає ознак набряку легень, внутрішньовенно вводять плазмозамінні розчини, при неефективності - епінефрин, допамін, добутамін; при судомах - в/в діазепам; при бронхоспазму інгаляційно або парентерально – бета-адреностимулятори.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКонтроль за хворими, що приймають Анаприлін, повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування – щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), ЕКГ. У пацієнтів похилого віку рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 міс.). У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 уд/хв), артеріальної гіпотензії (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.), атріовентрикулярної блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки та/або дозу препарату чи припинити лікування. Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії, спричиненої прийомом бета-адреноблокаторів. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування можливе зменшення продукції слізної рідини. Перед призначенням Анаприліну пацієнтам із серцевою недостатністю (ранні стадії) необхідно застосовувати дигіталіс та/або сечогінні засоби. Лікування ішемічної хвороби серця та стійкої артеріальної гіпертензії має бути тривалим – прийом Анаприліну можливий протягом декількох років. Припинення лікування здійснюють поступово, під наглядом лікаря: різке скасування може різко посилити ішемію міокарда, ангінозний синдром, погіршити толерантність до фізичного навантаження. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів та більше (знижують дозу на 25% кожні 3-4 дні). У хворих на цукровий діабет застосування препарату проводять під контролем вмісту глюкози в крові (1 раз на 4-5 місяців). При тиреотоксикозі Анаприлін може маскувати певні клінічні ознаки гіпертиреозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих на тиреотоксикоз протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При призначенні бета-адреноблокаторів хворим, які отримують гіпоглікемічні препарати, слід бути обережним, оскільки під час тривалих перерв у прийомі їжі може розвинутися гіпоглікемія. Причому такі її симптоми, як тахікардія чи тремор, маскуватимуться за рахунок дії препарату. Хворих слід проінструктувати щодо того, що основним симптомом гіпоглікемії під час лікування бета-адреноблокаторами є підвищене потовиділення. З обережністю призначати разом із гіпоглікемічними засобами (небезпека виникнення гіпоглікемії на фоні терапії інсуліном та гіперглікемії - на фоні прийому пероральних гіпоглікемічних засобів). При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни Анаприліну. При феохромоцитомі призначають лише у поєднанні з альфа-адреноблокаторами. При необхідності прийому під час вагітності, яке можливе лише в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. При необхідності прийому під час вагітності – ретельне спостереження за станом плода, за 48-72 години до пологів – слід відмінити. Не можна одночасно застосовувати з антипсихотичними препаратами (нейролептиками) та транквілізаторами. Препарати, що знижують запаси катехоламінів (наприклад, резерпін) можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають поєднання препаратів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря щодо виявлення артеріальної гіпотензії та брадикардії. На фоні лікування Анаприліном слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. Обережно застосовувати спільно з психотропними засобами, наприклад, інгібіторами МАО, при їхньому курсовому застосуванні більше 2 тижнів. За кілька днів перед проведенням загальної анестезії хлороформом або ефіром необхідно припинити прийом препарату (підвищення ризику пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії). У "курців" ефективність бета-адреноблокаторів нижча. Під час лікування не рекомендується приймати етанол (можливе різке зниження артеріального тиску). Слід скасовувати препарат перед дослідженням вмісту в крові та сечі катехоламінів, норметанефрину та ванілінміндальної кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. Під час лікування уникати використання натуральної лакриці; їжа, багата на білок, здатна збільшити біодоступність. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: пропранололу гідрохлорид 40 мг. 50 шт. - Упаковки коміркові контурні.Опис лікарської формиБілі плоскоциліндричні таблетки з фаскою та ризиком або без ризику.Фармакотерапевтична групаНеселективний бета-адреноблокатор. Чинить антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Внаслідок блокади β-адренорецепторів зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті цього знижує внутрішньоклітинне надходження іонів кальцію, виявляє негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (зменшує ЧСС, пригнічує провідність та збудливість). На початку застосування бета-адреноблокаторів ОПСС у перші 24 години збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції β 2 -адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби повертається до початкового, а при тривалому застосуванні. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження АТ) та вплив ЦНС. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та поліпшення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через AV-вузол та додатковими шляхами. Належить до II класу антиаритмічних засобів. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних β2 - адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та спричинені засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів. У високих дозах викликає седативний ефект.ФармакокінетикаПісля вживання абсорбується близько 90% прийнятої дози, але біодоступність низька внаслідок метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Cmax у плазмі досягається через 1-1.5 год. Зв'язування з білками 93%. T1/2 становить 3-5 год. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді – менше 1%.Клінічна фармакологіяБета1-, бета2-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, тахісистолічна форма мерехтіння передсердь, надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія, есенціальний тремор, профілактика мігрені, алкогольна абстиненція зоб та тиреотоксичний криз (як допоміжний засіб, у т.ч. при непереносимості тиреостатичних препаратів), симпатоадреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.Протипоказання до застосуванняAV-блокада II та III ступеня, синоатріальна блокада, брадикардія (ЧСС менше 55 уд/хв), СССУ, артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда), хронічна серцева недостатність IIБ-III стадії , гостра серцева недостатність, кардіогенний шок; підвищена чутливість до пропранололу.Вагітність та лактаціяЗастосування пропранололу при вагітності можливе лише у тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування в цей період необхідно ретельне спостереження за станом плода, за 48-72 години до пологів пропранолол слід відмінити. Слід мати на увазі, що можливий негативний вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід встановити лікарське спостереження за дитиною або припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей З обережністю застосовувати у дітей (ефективність та безпека не визначені).Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, біль голови, сонливість або безсоння, яскраві сновидіння, депресія, неспокій, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, нервозність, неспокій. З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість та болючість очей). З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади та зупинки серця), аритмії, розвиток (погіршення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу) нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях. З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній ділянці, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтяничність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ. З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм. З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо-або гіперглікемія). З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі та крововиливи), лейкопенія. Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу. Алергічні реакції: свербіж, висипання на шкірі, кропив'янка. Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення артеріального тиску).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із гіпоглікемічними засобами виникає ризик розвитку гіпоглікемії за рахунок посилення дії гіпоглікемічних засобів. При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує можливість розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії. Описано випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, спричиненої препаратами дигіталісу. При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з аміодароном можливі гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія. При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax у плазмі, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу. Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу. Описано випадок розвитку тяжкої гіпотензії та зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом. При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax у плазмі крові та AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або пригнічувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу. При одночасному застосуванні пропранолол може пригнічувати ефекти глібенкламіду, глибуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, т.к. неселективні бета2 - адреноблокатори здатні блокувати β2 - адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну. Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози пригнічується бета-адреноблокаторами, що певною мірою перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту. При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку із уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, що викликається дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний та хвилинний обсяг. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину та феніндіону у плазмі крові. При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності. При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну у плазмі крові. При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліцилової кислотою можливе зменшення антигіпертензивної дії пропранололу. При одночасному застосуванні з кетансерином можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія. У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкого скасування клонідину можливий розвиток тяжкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів у циркулюючій крові та посиленням їх вазоконстрикторної дії. При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення ефективності пропранололу. При одночасному застосуванні можливе посилення ефектів лідокаїну та бупівакаїну (в т.ч. токсичних), мабуть, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків у печінці. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом описано випадок розвитку брадикардії. При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що зумовлено, мабуть, уповільненням його метаболізму в печінці та кумуляцією в організмі. При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічує на ЦНС, викликане морфіном; з натрію амідотризоатом – описані випадки тяжкої артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з нізолдипіном можливі підвищення Cmax та AUC пропранололу та нізолдипіну в плазмі крові, що призводить до тяжкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії. Описані випадки підвищення Cmax та AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії та зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном. При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику серцевої недостатності та інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну. У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої гіпотензії після прийому першої дози празозину. При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT. При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі та розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон пригнічує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації. При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії та брадикардії. При одночасному застосуванні підвищується Cmax та AUC ризатриптану; з рифампіцином – зменшується концентрація пропранололу у плазмі крові; з суксаметонія хлоридом, тубокурарину хлоридом – можлива зміна дії міорелаксантів. При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму у печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або ХОЗЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну. При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові. При одночасному застосуванні з флекаїнідом можлива адитивна кардіодепресивна дія. Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції та може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T 1/2 тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину. Хінідин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія. При одночасному застосуванні в плазмі підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення артеріального тиску. Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції: спостерігається посилення негативної інотропної дії та розвиток кардіодепресивної дії. При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку тяжких загрозливих для життя гіпертензивних реакцій та брадикардії. Зменшується бронхорозширювальна дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину). При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну. Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. При прийомі внутрішньо початкова доза становить 20 мг, разова доза – 40-80 мг, частота прийому – 2-3 рази на добу. В/в струминно повільно – початкова доза 1 мг; потім через 2 хв вводять ту саму дозу повторно. За відсутності ефекту можливе повторне введення. Максимальні дози: при прийомі внутрішньо – 320 мг на добу; при повторних введеннях внутрішньовенно струминно сумарна доза – 10 мг (під контролем АТ та ЕКГ).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОЗЛ, при бронхіті, декомпенсованій серцевій недостатності, цукровому діабеті, при нирковій та/або печінковій недостатності, гіпертиреозі, депресії, міастенії, псоріазі, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність та безпека не визначені). У період лікування можливе загострення псоріазу. При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати лише після прийому альфа-адреноблокатора. Після тривалого курсу лікування пропранолол слід скасовувати поступово під наглядом лікаря. На фоні лікування пропранололом слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У пацієнтів, діяльність яких потребує підвищеної уваги, питання застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: пропранололу гідрохлорид – 40,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 256,0 мг, крохмаль кукурудзяний – 80,0 мг, желатин – 10,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 10,0 мг, магнію стеарат – 4,0 мг. По 10, 25, 30, 50 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 50, 60 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинченими з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену або банки поліпропіленові для лікарських засобів. контролем першого розтину з поліетилену або банки поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками, що натягуються з контролем першого розтину з поліетилену високого тиску. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору з ризиком з одного боку та фаскою.Фармакотерапевтична групаБета-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Швидко і досить повно (90%) всмоктується при внутрішньому прийомі зі шлунково-кишкового тракту і відносно швидко виводиться з організму. Біодоступність після вживання становить 30-40% (ефект "первинного проходження" через печінку, мікросомальне окислення), при тривалому застосуванні - збільшується (утворюються метаболіти, інгібуючі ферменти печінки), величина біодоступності залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Біодоступність збільшується на 50% прийому харчових продуктів багатих білком. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1-1,5 год після прийому внутрішньо. Пропранолол є субстратом Р-глікопротеїну. Показано, що Р-глікопротеїн не впливає на метаболізм пропранололу у звичайному терапевтичному діапазоні доз. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові (альбуміном та альфа 1 кислим глікопротеїном) – 90-95%. Об'єм розподілу – 3-5 л/кг. Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр, а також у грудне молоко. Метаболізм Пропранолол інтенсивно метаболізується в печінці за трьома основними шляхами: ароматичним гідроксилюванням (42%), N-деалкілуванням з подальшим окисленням (41%) та прямим глюкуронуванням (17%). Співвідношення шляхів метаболізму пропранололу може суттєво відрізнятися в окремих випадках. Виявлено 4 основні метаболіти: пропранололу глюкуронід, нафтилоксимолочну кислоту, глюкуронову кислоту та складні сульфатні сполуки 4-гідроксипропранололу. Згідно з дослідженнями in vitro, у метаболізмі пропранололу беруть участь ізоферменти системи цитохрому Р450, головним чином, ізофермент CYP2D6 (ароматичне гідроксилювання), ізофермент CYP1A2 (окислення ланцюгів) та, меншою мірою, ізофермент CYP2C1. У здорових добровольців, "швидких" та "повільних" метаболізаторів ізоферменту CYP2D6, суттєвих відмінностей у кліренсі та періоді напіввиведення пропранололу не виявлено. Виведення Період напіввиведення – 3-6 год., на фоні курсового застосування може подовжуватися до 12 год. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді виводиться менше 1%. Не видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаНеселективний бета-адреноблокатор. Має антиангінальну, антигіпертензивну та антиаритмічну дію. Неселективно блокуючи бета-адренорецептори (75% бета1 і 25% бета2-адренорецепторів), зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з аденозинтрифосфату, в результаті чого знижує внутрішньоклітинне надходження кальцію, надає негативну хроно-, дроу серцевих скорочень (ЧСС), пригнічує провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). На початку застосування бета-адреноблокаторів загальний периферичний судинний опір у перші 24 год збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби. знижується. Антигіпертензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму серця, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у пацієнтів з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їхньої активності у відповідь на зниження артеріального тиску). ) та впливом на центральну нервову систему (ЦНС). Антигіпертензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового застосування. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та поліпшення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та уповільненням атріовентрикулярного проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через атріовентрикулярний вузол та за додатковими шляхами. За класифікацією Вогана-Вільямса антиаритмічні засоби пропранолол відноситься до препаратів групи II. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна смертність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу може бути зумовлене блокадою бета2-адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та визнані лікарськими засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі); надшлуночкова тахікардія; тахісистолічна форма фібриляції передсердь (миготлива тахіаритмія); надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія; профілактика повторного інфаркту міокарда (систолічний артеріальний тиск понад 100 мм рт. ст.); феохромоцитома (при одночасному застосуванні з альфа-адреноблокаторами); есенціальний тремор; мігрень (профілактика нападів); як допоміжний засіб у терапії тиреотоксикозу та тиреотоксичного кризу (при непереносимості тиреостатичних засобів); симпатоадреналові кризи на фоні діенцефального синдромуПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату; атріовентрикулярна (AV) блокада ІІ-ІІІ ступеня; синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоаурикулярну (синоатріальну) блокаду); брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.); неконтрольована хронічна серцева недостатність; гостра серцева недостатність; гострий інфаркт міокарда; кардіогенний шок; набряк легенів; стенокардія Принцметала; кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності); тяжкі захворювання периферичних судин (синдром Рейно); метаболічний ацидоз (зокрема діабетичний кетоацидоз); бронхіальна астма, схильність до бронхоспастичних реакцій, хронічна обструктивна хвороба легень (у тому числі і в анамнезі); феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); спастичний коліт; одночасне застосування з антипсихотичними засобами (нейролептиками), анксіолітиками (хлорпромазин, тріоксазин та ін.), інгібіторами моноаміноксидази (МАО), блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу). З обережністю: Печінкова та/або ниркова недостатність, гіперфункція щитовидної залози, міастенія, серцева недостатність, феохромоцитома, псоріаз, обтяжений алергологічний анамнез, порушення периферичного кровообігу, літній вік, атріовентрикулярна блокада І ступеня, респіраторні захворювання, цукровий диабет.Вагітність та лактаціяПрепарат Анаприлін не рекомендується застосовувати під час вагітності та у період грудного вигодовування. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід унеможливити вагітність, а під час лікування вони повинні використовувати надійні методи контрацепції. У разі підтвердження факту вагітності під час лікування препаратом, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Вагітність При вагітності препарат застосовують лише за суворими показаннями у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода (у зв'язку з можливістю затримки росту плода, внутрішньоутробної загибелі плода, передчасних пологів, а також розвитком у новонародженої брадикардії, гіпотензії, гіпоглікемії та паралічу) дихання). Якщо застосування бета-адреноблокаторів під час вагітності необхідно, то краще застосовувати селективні бета1-адреноблокатори. Лікування необхідно переривати за 48-72 години до пологів. У тих випадках, коли це неможливо, необхідно контролювати матково-плацентарний кровообіг і ріст плода, а також забезпечувати строге спостереження за новонародженим протягом перших 3 діб після розродження. Період грудного вигодовування Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяНаведені нижче небажані ефекти даються відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (< 1/10000), частота невідома: за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Порушення з боку серця: нечасто – атріовентрикулярна блокада; рідко – брадикардія, серцева недостатність, відчуття серцебиття, порушення провідності міокарда, аритмія, біль у грудях. Порушення з боку судин: часто – похолодання кінцівок; рідко – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ангіоспазм, мезентеріальний тромбоз, синдром Рейно. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, блювання, діарея, біль у епігастральній ділянці, зміна смаку; частота невідома – сухість слизової оболонки порожнини рота, ішемічний коліт, запор. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції печінки. Порушення з боку нервової системи: рідко – психоз, емоційна лабільність, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, парестезія, запаморочення; частота невідома – головний біль. Порушення з боку психіки: дуже часто – розлади сну (безсоння, сонливість); часто - ажитація (тривале збудження, що супроводжується тривогою), нічні кошмари, дратівливість; частота невідома – депресія, судоми, кататонія, зниження швидкості психомоторних реакцій. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – бронхіт; часто – бронхіоліт; рідко - риніт, закладеність носа, бронхоспазм (іноді з летальним кінцем), ларингоспазм; частота невідома – задишка. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – зниження апетиту; нечасто – гіпоглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу), гіперглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу), підвищення концентрації тригліцеридів та холестерину. Порушення з боку органу зору: рідко – сухість слизової оболонки очей (зменшення секреції слізної рідини); порушення гостроти зору; частота невідома – кератокон'юнктивіт. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: частота невідома – зниження лібідо, зниження потенції, хвороба Пейроні. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: рідко – алопеція; частота невідома - загострення перебігу псоріазу, підвищене потовиділення, гіперемія шкіри, екзантема, псоріазоподібні шкірні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема, висипання на шкірі, свербіж шкіри. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома – зниження функції щитовидної залози. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – нейтропенія; рідко – тромбоцитопенія; частота невідома – агранулоцитоз, лейкопенія. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома - підвищення активності "печінкових" трансаміназ та концентрації білірубіну, підвищення титру антинуклеарних антитіл, гіперкаліємія. Загальні порушення та реакції у місці введення препарату: частота невідома - біль у грудній клітці, синдром "скасування", астенічний синдром (слабкість), підвищена стомлюваність. Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: частота невідома – артралгія, м'язова слабкість, біль у спині чи суглобах.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтигіпертензивний ефект пропранололу посилюється при одночасному застосуванні з діуретиками, резерпіном, гідралазином та іншими гіпотензивними засобами (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністи рецепторів ангіотензину II, альфа-адреноблокатори). При одночасному застосуванні з гіпотензивними засобами центральної дії (клонідин, гуанфацин, моксонідин, метилдопа, рілменідин) можливе погіршення перебігу серцевої недостатності за рахунок зниження симпатичного тонусу (зниження ЧСС та серцевого викиду, посилення симптомів вазодилатації). У разі різкої відміни даних препаратів, особливо до відміни пропранололу, можливий розвиток "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Одночасне застосування з ІМКК дигідропіридинового ряду (амлодипін, фелодипін, лацидипін, ніфедипін, нікардипін, німодипін, нітрендипін) може підвищувати ризик розвитку гіпотензії. Не можна виключати зростання ризику подальшого зниження скорочувальної здатності міокарда у пацієнтів із серцевою недостатністю. Пропранолол необхідно відмінити за кілька днів до припинення застосування клонідину. Препарати, що викликають ортостатичну гіпотензію (нітрати, інгібітори фосфодіестерази 5, трициклічні антидепресанти, нейролептики, агоністи дофамінових рецепторів, леводопа, аміфостин, баклофен та інші) можуть посилити дію бета-адреноблокаторів. Антигіпертензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (затримка натрію та блокування синтезу простагландину нирками), естрогени (затримка натрію) та інгібітори МАО. Циметидин збільшує біодоступність пропранололу. Підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі, знижує кліренс теофіліну. Одночасне застосування з похідними фенотіазину підвищує концентрацію обох препаратів у плазмі крові. Посилює дію тиреостатичних та утеротонізуючих засобів; знижує дію антигістамінних засобів. Підвищує ймовірність розвитку тяжких системних реакцій (анафілаксії) на фоні введення алергенів, що використовуються для імунотерапії або для шкірних проб. Аміодарон, верапаміл, дилтіазем, беприділ – посилення виразності негативної хроно-, іно- та дромотропної дії пропранололу. Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження АТ. Змінює ефективність інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо, маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається (тахікардію, підвищення АТ). Пропранолол знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну). Антигіпертензивний ефект послаблюють глюкокортикостероїди. Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, атріовентрикулярної блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні засоби посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення антигіпертензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та пропранололу має становити не менше 14 днів. Одночасне застосування з анксіолітиками (хлорпромазин, тріоксазин та ін.) посилює антигіпертензивну дію бета-адреноблокаторів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Сульфасалазин збільшує концентрацію пропранололу в плазмі (гальмує метаболізм), рифампіцин вкорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиПриймати препарат внутрішньо перед їдою. При артеріальній гіпертензії – внутрішньо, по 40 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості антигіпертензивного ефекту збільшують дозу з тижневим інтервалом до 40 мг 3 рази або до 80 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. При стенокардії, порушеннях серцевого ритму – у початковій дозі 20 мг (по 2 таблетки по 10 мг або ½ таблетки по 40 мг) 3 рази на добу, потім дозу збільшують з тижневим інтервалом до 80-120 мг на 2-3 прийоми. Максимальна добова доза – 240 мг. Профілактика повторного інфаркту міокарда - терапію слід починати між 5-м та 21-м днем ​​після перенесеного інфаркту міокарда в дозі 40 мг 4 рази на добу протягом 2-3 днів, потім у дозі 80 мг 2 рази на добу. Дня профілактики нападів мігрені, при есенціальному треморі, симпатоадреналових кризах на фоні діенцефального синдрому – рекомендується застосовувати у початковій дозі 40 мг 2-3 рази на добу, за необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг/добу з тижневим інтервалом. При феохромоцитомі – застосовувати лише у комбінації з блокаторами альфа-адренорецепторів. Перед операцією застосовують у дозі 60 мг на добу протягом 3 днів. При неоперабельній злоякісній феохромоцитомі застосовують у дозі 30 мг на добу. Як допоміжний засіб у терапії тиреотоксикозу та тиреотоксичного кризу – у дозі 10-20 мг 3-4 рази на добу. При необхідності можливе збільшення дози до 120-160 мг на добу на 2-3 прийоми. Особливі групи пацієнтів Застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки Біодоступність пропранололу може бути збільшена у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що може вимагати корекції дози. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки початкова доза не повинна перевищувати 20 мг 3 рази на добу під контролем ЧСС. Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок При порушеннях функції нирок необхідно зменшити початкову дозу препарату або збільшити інтервал між прийомами препарату (можливе збільшення концентрації пропранололу в плазмі).ПередозуванняСимптоми: З боку серця: брадикардія, зниження артеріального тиску, атріовентрикулярна блокада, уповільнення внутрішньошлуночкової провідності, серцева недостатність. Порушення з боку дихальної системи: бронхоспазм. Лабораторні показники: гіпоглікемія. З боку нервової системи: можливі судоми, оскільки пропранолол проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Лікування: підключити пацієнта до кардіостимулятора. Необхідний контроль основних життєво важливих показників: концентрація глюкози, психоемоційний статус; у разі брадикардії застосовують атропін. Якщо у пацієнта не спостерігається відповідної реакції на введення плазмозамінних розчинів, слід розглянути можливість застосування глюкагону або катехоламінів. При бронхоспазму показано введення амінофіліну. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБета-адреноблокатори не слід застосовувати у пацієнтів з нелікованою хронічною серцевою недостатністю, доки стан не стабілізувався. Перед застосуванням препарату пацієнтам із серцевою недостатністю (ранні стадії) необхідно застосовувати серцеві глікозиди та/або діуретичні засоби. Контроль над пацієнтами, які приймають препарат, повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування – щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), запис електрокардіограми. У пацієнтів похилого віку рекомендується контролювати функцію нирок (1 раз на 4-5 місяців). У разі появи у пацієнтів похилого віку наростаючої брадикардії (менше 60 уд./хв), артеріальної гіпотензії (систолічний АТ менше 100 мм рт. ст.), атріовентрикулярної блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки та/ зменшити дозу препарату чи припинити лікування. З обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з атріовентрикулярною блокадою І ступеня. Слід навчити пацієнта методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 60 уд/хв. Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії, викликаної прийомом бета-адреноблокаторів. Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування бета-адреноблокаторами можливе зменшення продукції слізної рідини. Лікування ішемічної хвороби серця та стійкої артеріальної гіпертензії має бути тривалим – прийом препарату можливий протягом декількох років. Припинення лікування здійснюють поступово, під наглядом лікаря: різке скасування може різко посилити ішемію міокарда, ангінозний синдром, погіршити толерантність до фізичного навантаження. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу на 25% кожні 3-4 дні протягом 2 тижнів та більше. При вирішенні питання про застосування препарату Анаприлін у пацієнтів з псоріазом слід ретельно співвіднести ймовірну користь та можливий ризик загострення перебігу псоріазу. При тиреотоксикозі пропранолол може маскувати певні клінічні ознаки гіперфункції щитовидної залози (наприклад, тахікардію). Різке скасування у пацієнтів з гіперфункцією щитовидної залози протипоказане, оскільки здатне посилити симптоматику. На тлі терапії пропранололом було зареєстровано окремі повідомлення про розвиток міастенії. У разі м'язової слабкості необхідна консультація лікаря. У пацієнтів з цукровим діабетом застосування препарату проводять під контролем концентрації глюкози в крові (1 раз на 4-5 місяців). З обережністю застосовувати одночасно з гіпоглікемічними засобами, оскільки під час тривалих перерв у прийомі їжі, а також на тлі терапії інсуліном може розвинутись гіпоглікемія. Причому такі її симптоми, як тахікардія чи тремор, маскуватимуться за рахунок дії препарату. Пацієнта слід проінструктувати, що основним симптомом гіпоглікемії під час лікування є підвищене потовиділення. Також існує небезпека виникнення гіперглікемії на фоні прийому гіпоглікемічних засобів для внутрішнього прийому. При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни препарату. Бета-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій. Пропранолол може бути причиною тяжкої реакції на ряд алергенів при призначенні його пацієнтам, які мають в анамнезі важку анафілактичну реакцію на ці алергени. Такі пацієнти можуть не реагувати на звичайні дози епінефрину (адреналіну), який застосовують для лікування анафілактичного шоку. При феохромоцитомі застосовують лише у поєднанні з альфа-адреноблокаторами. Протипоказано одночасне застосування з антипсихотичними засобами (нейролептиками) та транквілізаторами. Препарати, що знижують запаси катехоламінів (наприклад, резерпін), можуть посилити дію пропранололу. тому пацієнти, які приймають поєднання препаратів, повинні бути під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення артеріальної гіпотензії та брадикардії. На фоні лікування слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. З обережністю застосовувати спільно з психотропними засобами, наприклад, інгібіторами МАО, при їхньому курсовому застосуванні більше 2 тижнів. За кілька днів перед проведенням загальної анестезії хлороформом або ефіром необхідно припинити прийом препарату (підвищення ризику пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії). Необхідно попередити лікаря-анестезіолога, що пацієнт приймає Анапрілін. Ефективність бета-адреноблокаторів у курців нижча, ніж у пацієнтів, що не палять. Слід відмінити препарат Анаприлін перед дослідженням вмісту в крові та сечі катехоламінів, норметанефрину та ванілілміндальної кислоти, титрів антинуклеарних антитіл. Слід зупинити терапію препаратом при респіраторній інфекції нижніх дихальних шляхів, що супроводжується утрудненим диханням. Допускається застосування бета2-агоністів та інгаляційних глюкокортикостероїдів. Відновлення застосування препарату можливе лише після повного одужання пацієнта. При повторній інфекції, а також у разі ізольованого бронхоспазму застосування препарату має бути припинено зовсім. Під час лікування не рекомендується вживати алкоголь. Бета-адреноблокатори необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями периферичного кровообігу, оскільки можливе збільшення цих симптомів. Слід уникати вживання натуральної лакриці: їжа, багата на білок, здатна збільшити біодоступність пропранололу. Пропранолол може давати позитивний результат під час проведення допінг-тесту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Анаприлін на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не вивчався. Через можливість появи побічних ефектів, таких як запаморочення, сонливість, зниження швидкості психомоторних реакцій, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: пропранололу гідрохлорид 40 мг. 50 шт. - Упаковки коміркові контурні.Опис лікарської формиБілі плоскоциліндричні таблетки з фаскою та ризиком або без ризику.Фармакотерапевтична групаНеселективний бета-адреноблокатор. Чинить антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Внаслідок блокади β-адренорецепторів зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті цього знижує внутрішньоклітинне надходження іонів кальцію, виявляє негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (зменшує ЧСС, пригнічує провідність та збудливість). На початку застосування бета-адреноблокаторів ОПСС у перші 24 години збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції β 2 -адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби повертається до початкового, а при тривалому застосуванні. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження АТ) та вплив ЦНС. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та поліпшення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через AV-вузол та додатковими шляхами. Належить до II класу антиаритмічних засобів. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних β2 - адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та спричинені засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів. У високих дозах викликає седативний ефект.ФармакокінетикаПісля вживання абсорбується близько 90% прийнятої дози, але біодоступність низька внаслідок метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Cmax у плазмі досягається через 1-1.5 год. Зв'язування з білками 93%. T1/2 становить 3-5 год. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді – менше 1%.Клінічна фармакологіяБета1-, бета2-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, тахісистолічна форма мерехтіння передсердь, надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія, есенціальний тремор, профілактика мігрені, алкогольна абстиненція зоб та тиреотоксичний криз (як допоміжний засіб, у т.ч. при непереносимості тиреостатичних препаратів), симпатоадреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.Протипоказання до застосуванняAV-блокада II та III ступеня, синоатріальна блокада, брадикардія (ЧСС менше 55 уд/хв), СССУ, артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда), хронічна серцева недостатність IIБ-III стадії , гостра серцева недостатність, кардіогенний шок; підвищена чутливість до пропранололу.Вагітність та лактаціяЗастосування пропранололу при вагітності можливе лише у тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування в цей період необхідно ретельне спостереження за станом плода, за 48-72 години до пологів пропранолол слід відмінити. Слід мати на увазі, що можливий негативний вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід встановити лікарське спостереження за дитиною або припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей З обережністю застосовувати у дітей (ефективність та безпека не визначені).Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, біль голови, сонливість або безсоння, яскраві сновидіння, депресія, неспокій, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, нервозність, неспокій. З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість та болючість очей). З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади та зупинки серця), аритмії, розвиток (погіршення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу) нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях. З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній ділянці, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтяничність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ. З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм. З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо-або гіперглікемія). З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі та крововиливи), лейкопенія. Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу. Алергічні реакції: свербіж, висипання на шкірі, кропив'янка. Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення артеріального тиску).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із гіпоглікемічними засобами виникає ризик розвитку гіпоглікемії за рахунок посилення дії гіпоглікемічних засобів. При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує можливість розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії. Описано випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, спричиненої препаратами дигіталісу. При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з аміодароном можливі гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія. При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax у плазмі, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу. Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу. Описано випадок розвитку тяжкої гіпотензії та зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом. При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax у плазмі крові та AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або пригнічувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу. При одночасному застосуванні пропранолол може пригнічувати ефекти глібенкламіду, глибуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, т.к. неселективні бета2 - адреноблокатори здатні блокувати β2 - адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну. Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози пригнічується бета-адреноблокаторами, що певною мірою перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту. При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку із уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, що викликається дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний та хвилинний обсяг. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину та феніндіону у плазмі крові. При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності. При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну у плазмі крові. При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліцилової кислотою можливе зменшення антигіпертензивної дії пропранололу. При одночасному застосуванні з кетансерином можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія. У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкого скасування клонідину можливий розвиток тяжкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів у циркулюючій крові та посиленням їх вазоконстрикторної дії. При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення ефективності пропранололу. При одночасному застосуванні можливе посилення ефектів лідокаїну та бупівакаїну (в т.ч. токсичних), мабуть, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків у печінці. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом описано випадок розвитку брадикардії. При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що зумовлено, мабуть, уповільненням його метаболізму в печінці та кумуляцією в організмі. При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічує на ЦНС, викликане морфіном; з натрію амідотризоатом – описані випадки тяжкої артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з нізолдипіном можливі підвищення Cmax та AUC пропранололу та нізолдипіну в плазмі крові, що призводить до тяжкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії. Описані випадки підвищення Cmax та AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії та зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном. При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику серцевої недостатності та інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну. У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої гіпотензії після прийому першої дози празозину. При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT. При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі та розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон пригнічує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації. При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії та брадикардії. При одночасному застосуванні підвищується Cmax та AUC ризатриптану; з рифампіцином – зменшується концентрація пропранололу у плазмі крові; з суксаметонія хлоридом, тубокурарину хлоридом – можлива зміна дії міорелаксантів. При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму у печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або ХОЗЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну. При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові. При одночасному застосуванні з флекаїнідом можлива адитивна кардіодепресивна дія. Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції та може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T 1/2 тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину. Хінідин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія. При одночасному застосуванні в плазмі підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення артеріального тиску. Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції: спостерігається посилення негативної інотропної дії та розвиток кардіодепресивної дії. При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку тяжких загрозливих для життя гіпертензивних реакцій та брадикардії. Зменшується бронхорозширювальна дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину). При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну. Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. При прийомі внутрішньо початкова доза становить 20 мг, разова доза – 40-80 мг, частота прийому – 2-3 рази на добу. В/в струминно повільно – початкова доза 1 мг; потім через 2 хв вводять ту саму дозу повторно. За відсутності ефекту можливе повторне введення. Максимальні дози: при прийомі внутрішньо – 320 мг на добу; при повторних введеннях внутрішньовенно струминно сумарна доза – 10 мг (під контролем АТ та ЕКГ).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОЗЛ, при бронхіті, декомпенсованій серцевій недостатності, цукровому діабеті, при нирковій та/або печінковій недостатності, гіпертиреозі, депресії, міастенії, псоріазі, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність та безпека не визначені). У період лікування можливе загострення псоріазу. При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати лише після прийому альфа-адреноблокатора. Після тривалого курсу лікування пропранолол слід скасовувати поступово під наглядом лікаря. На фоні лікування пропранололом слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У пацієнтів, діяльність яких потребує підвищеної уваги, питання застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить: Активні речовини: кандесартану цілексетил 16 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 23,8 мг, кроскармеллозу натрію (примелозу) – 5 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 90 мг, магнію стеарат – 1 мг, повідон-К30 – 4,2 мг. Пігулки, 28 шт.Фармакотерапевтична групаАнгіаканд має вазодилатуючу, гіпотензивну, діуретичну дію.Дія на організмВплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. У період лікування може виникнути запаморочення, слабкість, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність та порушення систолічної функції лівого шлуночка (зниження фракції викиду лівого шлуночка менше 40 %) як додаткова терапія до інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або при непереносимості інгібіторів АПФ.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до кандесартану або до інших компонентів Ангіаканд; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; первинний гіперальдостеронізм (резистентність до терапії); тяжкі порушення функції печінки та/або холестаз; вагітність; період лактації; вік до 18 років. З обережністю: Тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз ниркової артерії єдиної нирки; після пересадки нирки в анамнезі; гемодинамічно значущий стеноз аортального та мітрального клапана; цереброваскулярні захворювання; ішемічна хвороба серця; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; зниження ОЦК; гіперкаліємія.Вагітність та лактаціяАнгіаканд не слід застосовувати під час вагітності. Якщо вагітність виявлена ​​в період лікування препаратом, терапія має бути припинена якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється кандесартан у грудне молоко. У зв'язку з можливою небажаною дією на немовлят Ангіаканд не слід застосовувати в період годування груддю.Побічна діяАртеріальна гіпертензія, найпоширеніші побічні ефекти (&le1/100). З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови. З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: біль у спині. Респіраторні інфекції. Лабораторні показники: зниження гемоглобіну, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини у крові, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення активності АЛТ. Хронічна серцева недостатність, побічні ефекти, що найчастіше зустрічаються (&le1/100). З боку ССС: виражене зниження артеріального тиску. З боку сечовивідної системи: порушення функції нирок. Лабораторні зміни: гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини у крові, гіперкаліємія. У ході постмаркетингового застосування кандесартану повідомлялося про наступні побічні ефекти (частота - менше 1/10000). З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз. Лабораторні показники: гіперкаліємія, гіпонатріємія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови. З боку системи травлення: нудота. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності печінкових трансаміназ, порушення функції печінки або гепатит. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: біль у спині, артралгія, міалгія. Порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність у схильних пацієнтів. З боку дихальної системи: кашель.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні кандесартану з гідрохлортіазидом, варфарином, дигоксином, пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел), глібенкламідом, ніфедипіном та еналаприлом клінічно значущих взаємодій не виявлено. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та розвиток токсичних реакцій. Побічні реакції можуть зустрічатися при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, у зв'язку з чим рекомендується контролювати рівень літію в сироватці крові при комбінованому застосуванні цих препаратів. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ (наприклад ацетилсаліцилова кислота у дозі більше 3 г/добу), може зменшуватися гіпотензивна дія кандесартану. Як і у випадку з інгібіторами АПФ, одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II та НПЗЗ підвищує ризик зниження функції нирок аж до розвитку ниркової недостатності, що призводить до гіперкаліємії у пацієнтів з порушенням функції нирок. Ця комбінація повинна застосовуватись з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Усі пацієнти мають отримувати достатню кількість рідини. Необхідно контролювати функцію нирок на початку терапії та надалі. Лікарські препарати, що впливають на РААС, можуть підвищувати концентрацію сечовини та креатиніну в крові у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки. Діуретики та інші гіпотензивні засоби підвищують ризик розвитку гіпотензії. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій, та інші препарати, які можуть підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), збільшують ризик розвитку гіперкаліємії. Кандесартан метаболізується в печінці незначною мірою (ізофермент CYP2C9). Проведені дослідження взаємодії не виявили вплив кандесартану на ізоферменти CYP2C9 та CYP3A4. Дія на інші ізоферменти системи цитохрому Р450 не вивчена.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, 1 раз на день. Артеріальна гіпертензія. Рекомендована початкова та підтримуюча доза становить 8 мг 1 раз на день. Пацієнтам, які потребують подальшого зниження артеріального тиску, рекомендується збільшити дозу до 16 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза препарату становить 32 мг 1 раз на добу. Максимальний антигіпертензивний ефект настає через 4 тижні після початку лікування. Якщо терапія препаратом Ангіаканд не призводить до зниження АТ до оптимального цільового рівня, рекомендується додати до терапії тіазидний діуретик. У пацієнтів похилого віку корекція початкової дози не потрібна. У пацієнтів з легким або помірним порушенням ниркової функції (Cl креатиніну >30 мл/хв) не потрібна зміна початкової дози препарату. Пацієнти з тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну Хронічна серцева недостатність. Початкова доза, що рекомендується, становить 4 мг 1 раз на день (можливе застосування препарату кандесартану в іншій формі випуску). Підвищення дози до 32 мг 1 раз на день або до максимально переносимої дози проводиться шляхом подвоєння з інтервалом не менше 2 тижнів. Пацієнтам похилого віку та пацієнтам з порушенням функції нирок та/або печінки не потрібна зміна початкової дози препарату.ПередозуванняВиражене зниження артеріального тиску, запаморочення, тахікардія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо та під час лікування необхідний контроль артеріального тиску, функції нирок (креатиніну в плазмі крові), вмісту калію, літію у сироватці крові (при комбінованому застосуванні ЛЗ). Артеріальна гіпотензія. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю на фоні терапії препаратом Ангіаканд може розвинутись артеріальна гіпотензія. Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на РААС, причиною розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з артеріальною гіпертензією може бути зменшення ОЦК, як спостерігається у пацієнтів, які отримують великі дози діуретиків. Тому на початку терапії слід бути обережними і, при необхідності проводити корекцію гіповолемії. Стеноз ниркової артерії. У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки препарати, що впливають на РААС, зокрема інгібітори АПФ, можуть спричинити підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. Подібні ефекти очікуються при призначенні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Пересаджування нирки. Дані про застосування кандесартану у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки, відсутні. Порушення функції нирок. На тлі терапії препаратом Ангіаканд, як і при застосуванні інших засобів, що пригнічують РААС, у деяких пацієнтів можуть спостерігатися порушення функції нирок. При застосуванні препарату Ангіаканд у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та вираженою нирковою недостатністю рекомендується періодично контролювати вміст калію та креатиніну у сироватці крові. Клінічний досвід застосування кандесартану у пацієнтів з тяжким порушенням ниркової функції або термінальною стадією ниркової недостатності (Cl креатиніну). У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідно періодично контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів віком 75 років та старших, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. При підвищенні дози Ангіаканду також рекомендується контролювати вміст калію та креатиніну в плазмі. Спільне застосування з інгібіторами АПФ при хронічній серцевій недостатності. При застосуванні препарату Ангіаканд у комбінації з інгібіторами АПФ може збільшуватись ризик розвитку побічних ефектів, особливо порушення функції нирок та гіперкаліємії. У цих випадках необхідне ретельне спостереження та контроль лабораторних показників. Загальна анестезія та хірургія. У пацієнтів, які отримують антагоністи рецепторів ангіотензину II, під час проведення загальної анестезії та при хірургічних втручаннях може розвинутись артеріальна гіпотензія внаслідок блокади РААС. Дуже рідко трапляються випадки тяжкої артеріальної гіпотензії, що потребує внутрішньовенного введення рідини та/або вазопресорних засобів. Стеноз аортального та мітрального клапана (гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія). При застосуванні препарату Ангіаканд, як і інших вазодилататорів, пацієнтам з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією або гемодинамічно значущим стенозом аортального та/або мітрального клапана слід бути обережним. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай є резистентними до терапії гіпотензивними препаратами, що впливають на активність РААС. У зв'язку з цим препарат Ангіаканд не рекомендується застосовувати у таких пацієнтів. Гіперкаліємія. Клінічний досвід застосування інших препаратів, що впливають на РААС, показує, що одночасне застосування кандесартану з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або замінниками солі, що містять калій, або іншими препаратами, які можуть збільшити вміст калію в крові (наприклад, гепарин), може призвести до розвитку гіперкаліємії. у пацієнтів із артеріальною гіпертензією. Загальні. Пацієнти, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності РААС (наприклад, хворі з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), особливо чутливі до препаратів, що діють на РААС. Застосування подібних засобів супроводжується у цих хворих різкою артеріальною гіпотензією, азотемією, олігурією та рідше – гострою нирковою недостатністю. Можливість розвитку перелічених ефектів може бути виключена і за застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Різке зниження АТ у хворих на ІХС або цереброваскулярні захворювання ішемічного генезу при застосуванні будь-яких гіпотензивних засобів може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить: Активні речовини: кандесартану цілексетил 8 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кроскармелоза натрію (примелоза), лактози моногідрат (цукор молочний), магнію стеарат, повідон-К30. Пігулки, 28 шт.Фармакотерапевтична групаАнгіаканд має вазодилатуючу, гіпотензивну, діуретичну дію.Дія на організмВплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. У період лікування може виникнути запаморочення, слабкість, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність та порушення систолічної функції лівого шлуночка (зниження фракції викиду лівого шлуночка менше 40 %) як додаткова терапія до інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або при непереносимості інгібіторів АПФ.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до кандесартану або до інших компонентів Ангіаканд; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; первинний гіперальдостеронізм (резистентність до терапії); тяжкі порушення функції печінки та/або холестаз; вагітність; період лактації; вік до 18 років. З обережністю: Тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз ниркової артерії єдиної нирки; після пересадки нирки в анамнезі; гемодинамічно значущий стеноз аортального та мітрального клапана; цереброваскулярні захворювання; ішемічна хвороба серця; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; зниження ОЦК; гіперкаліємія.Вагітність та лактаціяАнгіаканд не слід застосовувати під час вагітності. Якщо вагітність виявлена ​​в період лікування препаратом, терапія має бути припинена якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється кандесартан у грудне молоко. У зв'язку з можливою небажаною дією на немовлят Ангіаканд не слід застосовувати в період годування груддю.Побічна діяАртеріальна гіпертензія, найпоширеніші побічні ефекти (&le1/100). З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови. З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: біль у спині. Респіраторні інфекції. Лабораторні показники: зниження гемоглобіну, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини у крові, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення активності АЛТ. Хронічна серцева недостатність, побічні ефекти, що найчастіше зустрічаються (&le1/100). З боку ССС: виражене зниження артеріального тиску. З боку сечовивідної системи: порушення функції нирок. Лабораторні зміни: гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини у крові, гіперкаліємія. У ході постмаркетингового застосування кандесартану повідомлялося про наступні побічні ефекти (частота - менше 1/10000). З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз. Лабораторні показники: гіперкаліємія, гіпонатріємія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови. З боку системи травлення: нудота. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності печінкових трансаміназ, порушення функції печінки або гепатит. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: біль у спині, артралгія, міалгія. Порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність у схильних пацієнтів. З боку дихальної системи: кашель.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні кандесартану з гідрохлортіазидом, варфарином, дигоксином, пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел), глібенкламідом, ніфедипіном та еналаприлом клінічно значущих взаємодій не виявлено. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та розвиток токсичних реакцій. Побічні реакції можуть зустрічатися при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, у зв'язку з чим рекомендується контролювати рівень літію в сироватці крові при комбінованому застосуванні цих препаратів. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ (наприклад ацетилсаліцилова кислота у дозі більше 3 г/добу), може зменшуватися гіпотензивна дія кандесартану. Як і у випадку з інгібіторами АПФ, одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II та НПЗЗ підвищує ризик зниження функції нирок аж до розвитку ниркової недостатності, що призводить до гіперкаліємії у пацієнтів з порушенням функції нирок. Ця комбінація повинна застосовуватись з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Усі пацієнти мають отримувати достатню кількість рідини. Необхідно контролювати функцію нирок на початку терапії та надалі. Лікарські препарати, що впливають на РААС, можуть підвищувати концентрацію сечовини та креатиніну в крові у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки. Діуретики та інші гіпотензивні засоби підвищують ризик розвитку гіпотензії. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій, та інші препарати, які можуть підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), збільшують ризик розвитку гіперкаліємії. Кандесартан метаболізується в печінці незначною мірою (ізофермент CYP2C9). Проведені дослідження взаємодії не виявили вплив кандесартану на ізоферменти CYP2C9 та CYP3A4. Дія на інші ізоферменти системи цитохрому Р450 не вивчена.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, 1 раз на день. Артеріальна гіпертензія. Рекомендована початкова та підтримуюча доза становить 8 мг 1 раз на день. Пацієнтам, які потребують подальшого зниження артеріального тиску, рекомендується збільшити дозу до 16 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза препарату становить 32 мг 1 раз на добу. Максимальний антигіпертензивний ефект настає через 4 тижні після початку лікування. Якщо терапія препаратом Ангіаканд не призводить до зниження АТ до оптимального цільового рівня, рекомендується додати до терапії тіазидний діуретик. У пацієнтів похилого віку корекція початкової дози не потрібна. У пацієнтів з легким або помірним порушенням ниркової функції (Cl креатиніну >30 мл/хв) не потрібна зміна початкової дози препарату. Пацієнти з тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну Хронічна серцева недостатність. Початкова доза, що рекомендується, становить 4 мг 1 раз на день (можливе застосування препарату кандесартану в іншій формі випуску). Підвищення дози до 32 мг 1 раз на день або до максимально переносимої дози проводиться шляхом подвоєння з інтервалом не менше 2 тижнів. Пацієнтам похилого віку та пацієнтам з порушенням функції нирок та/або печінки не потрібна зміна початкової дози препарату.ПередозуванняВиражене зниження артеріального тиску, запаморочення, тахікардія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо та під час лікування необхідний контроль артеріального тиску, функції нирок (креатиніну в плазмі крові), вмісту калію, літію у сироватці крові (при комбінованому застосуванні ЛЗ). Артеріальна гіпотензія. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю на фоні терапії препаратом Ангіаканд може розвинутись артеріальна гіпотензія. Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на РААС, причиною розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з артеріальною гіпертензією може бути зменшення ОЦК, як спостерігається у пацієнтів, які отримують великі дози діуретиків. Тому на початку терапії слід бути обережними і, при необхідності проводити корекцію гіповолемії. Стеноз ниркової артерії. У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки препарати, що впливають на РААС, зокрема інгібітори АПФ, можуть спричинити підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. Подібні ефекти очікуються при призначенні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Пересаджування нирки. Дані про застосування кандесартану у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки, відсутні. Порушення функції нирок. На тлі терапії препаратом Ангіаканд, як і при застосуванні інших засобів, що пригнічують РААС, у деяких пацієнтів можуть спостерігатися порушення функції нирок. При застосуванні препарату Ангіаканд у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та вираженою нирковою недостатністю рекомендується періодично контролювати вміст калію та креатиніну у сироватці крові. Клінічний досвід застосування кандесартану у пацієнтів з тяжким порушенням ниркової функції або термінальною стадією ниркової недостатності (Cl креатиніну). У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідно періодично контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів віком 75 років та старших, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. При підвищенні дози Ангіаканду також рекомендується контролювати вміст калію та креатиніну в плазмі. Спільне застосування з інгібіторами АПФ при хронічній серцевій недостатності. При застосуванні препарату Ангіаканд у комбінації з інгібіторами АПФ може збільшуватись ризик розвитку побічних ефектів, особливо порушення функції нирок та гіперкаліємії. У цих випадках необхідне ретельне спостереження та контроль лабораторних показників. Загальна анестезія та хірургія. У пацієнтів, які отримують антагоністи рецепторів ангіотензину II, під час проведення загальної анестезії та при хірургічних втручаннях може розвинутись артеріальна гіпотензія внаслідок блокади РААС. Дуже рідко трапляються випадки тяжкої артеріальної гіпотензії, що потребує внутрішньовенного введення рідини та/або вазопресорних засобів. Стеноз аортального та мітрального клапана (гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія). При застосуванні препарату Ангіаканд, як і інших вазодилататорів, пацієнтам з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією або гемодинамічно значущим стенозом аортального та/або мітрального клапана слід бути обережним. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай є резистентними до терапії гіпотензивними препаратами, що впливають на активність РААС. У зв'язку з цим препарат Ангіаканд не рекомендується застосовувати у таких пацієнтів. Гіперкаліємія. Клінічний досвід застосування інших препаратів, що впливають на РААС, показує, що одночасне застосування кандесартану з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або замінниками солі, що містять калій, або іншими препаратами, які можуть збільшити вміст калію в крові (наприклад, гепарин), може призвести до розвитку гіперкаліємії. у пацієнтів із артеріальною гіпертензією. Загальні. Пацієнти, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності РААС (наприклад, хворі з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), особливо чутливі до препаратів, що діють на РААС. Застосування подібних засобів супроводжується у цих хворих різкою артеріальною гіпотензією, азотемією, олігурією та рідше – гострою нирковою недостатністю. Можливість розвитку перелічених ефектів може бути виключена і за застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Різке зниження АТ у хворих на ІХС або цереброваскулярні захворювання ішемічного генезу при застосуванні будь-яких гіпотензивних засобів може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активні речовини: мельдонію дигідрат (у перерахунку на безводну речовину) – 100 мг; допоміжні речовини: вода д/і - до 1 мл. 5 мл – ампули (5, 10) – коробки картонні або упаковки контурні осередкові (1, 2) – пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для ін'єкцій безбарвний, прозорий.Фармакотерапевтична групаПрепарат, що покращує метаболізм та енергозабезпечення тканин.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить близько 78%. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години після прийому. Біотрансформується в організмі з утворенням двох основних метаболітів, що виводяться нирками. T1/2 становить 3-6 годин і залежить від дози.ФармакодинамікаЗасіб, що покращує метаболізм, аналог гамма-бутиробетаїну. Пригнічує гамма-бутиробетаінгідроксиназу, пригнічує синтез карнітину та транспорт довголанцюгових жирних кислот через оболонки клітин, перешкоджає накопиченню в клітинах активованих форм неокислених жирних кислот – похідних ацилкарнітину та ацилкоензиму А. У разі ішемії відновлює рівновагу процесів доставки кисню та її споживання у клітинах, попереджає порушення транспорту АТФ; водночас активує гліколіз, який протікає без додаткового споживання кисню. В результаті зниження концентрації карнітину посилено синтезується гамма-бутиробетаїн, що володіє вазодилатуючими властивостями. Механізм дії визначає різноманіття його фармакологічних ефектів: підвищення працездатності, зменшення симптомів психічного та фізичного перенапруги, активація тканинного та гуморального імунітету, кардіопротекторна дія. У разі гострого ішемічного ушкодження міокарда уповільнює утворення некротичної зони, скорочує реабілітаційний період. При серцевій недостатності підвищує скоротливість міокарда, збільшує толерантність до фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії. При гострих та хронічних ішемічних порушеннях мозкового кровообігу покращує циркуляцію крові у вогнищі ішемії, сприяє перерозподілу крові на користь ішемізованої ділянки. Ефективний при судинній та дистрофічній патології очного дна. Чинить тонізуючу дію на ЦНС, усуває функціональні порушення з боку нервової системи у хворих на хронічний алкоголізм при синдромі абстиненції.Показання до застосуванняДля вживання або внутрішньовенного введення: у складі комплексної терапії ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), хронічної серцевої недостатності, дисгормональної кардіоміопатії; у складі комплексної терапії гострих та хронічних порушень мозкового кровообігу (інсульти та цереброваскулярна недостатність); знижена працездатність, фізична перенапруга (у т.ч. у спортсменів), післяопераційний період для прискорення реабілітації; синдром абстиненції при хронічному алкоголізмі (у комбінації із специфічною терапією алкоголізму). Для парабульбарного введення: гостре порушення кровообігу в сітківці, гемофтальм та крововилив у сітківку різної етіології, тромбоз центральної вени сітківки та її гілок, ретинопатії різної етіології (в т.ч. діабетична та гіпертонічна) – тільки для парабульбарного введення.Протипоказання до застосуванняПідвищення внутрішньочерепного тиску (в т.ч. при порушенні венозного відтоку, внутрішньочерепних пухлинах), вагітність, період лактації (грудного вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до мельдонію.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) застосування препарату протипоказане. У дітей та підлітків віком до 18 років ефективність та безпека мельдонію не встановлена. Мельдоній у формі капсул протипоказаний для застосування у дітей та підлітків віком до 18 років; у формі сиропу – у дітей віком до 12 років.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: рідко – тахікардія, зміни артеріального тиску. З боку ЦНС: рідко – психомоторне збудження. З боку травної системи: рідко – диспептичні симптоми. Алергічні реакції: рідко - свербіж шкіри, почервоніння, висип, набряк.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні мельдоній посилює дію антиангінальних засобів, деяких гіпотензивних препаратів, серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні мельдонію з нітрогліцерином, ніфедипіном, альфа-адреноблокаторами, антигіпертензивними засобами та периферичними вазодилататорами можливий розвиток помірної тахікардії, артеріальної гіпотензії (при цих комбінаціях потрібна обережність).Спосіб застосування та дозиУ зв'язку з можливістю розвитку збуджуючого ефекту рекомендується застосування у першій половині дня. Дозу встановлюють індивідуально залежно від показань та шляхів введення. При прийомі внутрішньо разова доза становить 0.25-1 г, кратність прийому та тривалість лікування залежать від показань. При внутрішньовенному введенні доза становить 0,5-1 г 1 раз на добу, тривалість лікування залежить від показань. Парабульбарно вводять 0.5 мл розчину для ін'єкцій з концентрацією 500 мг/5 мл протягом 10 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при захворюваннях печінки та нирок, особливо протягом тривалого часу. Багаторічний досвід лікування гострого інфаркту міокарда та нестабільної стенокардії у кардіологічних відділеннях показує, що мельдоній не є засобом першого ряду при гострому коронарному синдромі.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: триметазидину дигідрохлорид 35 мг. Допоміжні речовини: гіпромелоза – 93 мг, целюлоза мікрокристалічна – 178.9 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.55 мг, магнію стеарат – 1.55 мг. Склад плівкової оболонки: опадрай II 85F240012 Pink (полівініловий спирт – 4 мг, макрогол 3350 – 2.438 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.04 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.022 мг, тальк – 1.48 мг). 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - коробки картонні. 20 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 60 шт. - контейнери полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою кремово-рожевого кольору, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари, внутрішній шар (ядро) білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаЧинить антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, препарат оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізації споживання кисню (посилення гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Триметазидин підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ та фосфокреатиніну. В умовах ацидозу нормалізує функціонування іонних каналів мембран, перешкоджає накопиченню іонів кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та підвищений вміст фосфатів, зумовлений ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід КФК з клітин та вираженість ішемічних ушкоджень міокарда. Триметазидин скорочує частоту нападів стенокардії, зменшує потребу в прийомі нітратів, через 2 тижні прийому підвищує толерантність до фізичного навантаження, знижуються різкі коливання артеріального тиску. Зменшує запаморочення та шум у вухах ішемічної етіології. При судинній патології очей відновлює функціональну активність сітківки ока.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо триметазидин швидко і практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність – 90%. Час досягнення C max -в плазмі крові -3-5 год. Рівноважний стан досягається через 60 год. Vd-становить 4.8 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 16%. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри. Виведення Триметазидин виводиться з організму переважно нирками (близько 60% - у незміненому вигляді). T1/2-близько 7 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2-у пацієнтів старше 65 років - близько 12 год. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з КК, печінковий кліренс знижується з віком.Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує метаболізм міокарда та нейросенсорних органів в умовах ішемії.Показання до застосуванняІХС: профілактика нападів стенокардії (у комплексній терапії); кохлеовестибулярні порушення ішемічної природи, такі як запаморочення, шум у вухах, порушення слуху; хореоретинальні судинні розлади.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах не виявили тератогенного ефекту, однак у зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо безпеки застосування препарату під час вагітності, ризик виникнення вад розвитку плода не може бути виключений. Застосування при вагітності протипоказане. Невідомо, чи виділяється Антистен МВ із грудним молоком. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЧастота: дуже часто – понад 1/10; часто - понад 1/100 та менше 1/10; нечасто - понад 1/1000 та менше 1/100; рідко – понад 1/10000 та менше 1/1000; дуже рідко – менше 1/100000, включаючи окремі повідомлення. З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання. З боку серцево-судинної системи: рідко – ортостатична гіпотензія, припливи до шкіри обличчя. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, біль голови; дуже рідко – екстрапірамідні розлади (тремор, ригідність, акінезія), оборотні після відміни препарату. Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка. Інші: часто – астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиВідомостей про лікарську взаємодію препарату немає.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їди. Антистен МВ призначають по 1 таб. 2 рази на добу (вранці та ввечері). Курс лікування встановлюється лікарем індивідуально.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовувати для усунення нападів стенокардії! Препарат не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування. При пропущенні одного або більше прийомів препарату не можна приймати більшу дозу в наступний прийом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Антистен МВ не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та виконувати інші роботи, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: триметазидину дигідрохлорид 35 мг. Допоміжні речовини: гіпромелоза – 93 мг, целюлоза мікрокристалічна – 178.9 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.55 мг, магнію стеарат – 1.55 мг. Склад плівкової оболонки: опадрай II 85F240012 Pink (полівініловий спирт – 4 мг, макрогол 3350 – 2.438 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.04 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.022 мг, тальк – 1.48 мг). 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - коробки картонні. 20 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 60 шт. - контейнери полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою кремово-рожевого кольору, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари, внутрішній шар (ядро) білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаЧинить антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, препарат оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізації споживання кисню (посилення гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Триметазидин підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ та фосфокреатиніну. В умовах ацидозу нормалізує функціонування іонних каналів мембран, перешкоджає накопиченню іонів кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та підвищений вміст фосфатів, зумовлений ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід КФК з клітин та вираженість ішемічних ушкоджень міокарда. Триметазидин скорочує частоту нападів стенокардії, зменшує потребу в прийомі нітратів, через 2 тижні прийому підвищує толерантність до фізичного навантаження, знижуються різкі коливання артеріального тиску. Зменшує запаморочення та шум у вухах ішемічної етіології. При судинній патології очей відновлює функціональну активність сітківки ока.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо триметазидин швидко і практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність – 90%. Час досягнення C max -в плазмі крові -3-5 год. Рівноважний стан досягається через 60 год. Vd-становить 4.8 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 16%. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри. Виведення Триметазидин виводиться з організму переважно нирками (близько 60% - у незміненому вигляді). T1/2-близько 7 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2-у пацієнтів старше 65 років - близько 12 год. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з КК, печінковий кліренс знижується з віком.Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує метаболізм міокарда та нейросенсорних органів в умовах ішемії.Показання до застосуванняІХС: профілактика нападів стенокардії (у комплексній терапії); кохлеовестибулярні порушення ішемічної природи, такі як запаморочення, шум у вухах, порушення слуху; хореоретинальні судинні розлади.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах не виявили тератогенного ефекту, однак у зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо безпеки застосування препарату під час вагітності, ризик виникнення вад розвитку плода не може бути виключений. Застосування при вагітності протипоказане. Невідомо, чи виділяється Антистен МВ із грудним молоком. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЧастота: дуже часто – понад 1/10; часто - понад 1/100 та менше 1/10; нечасто - понад 1/1000 та менше 1/100; рідко – понад 1/10000 та менше 1/1000; дуже рідко – менше 1/100000, включаючи окремі повідомлення. З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання. З боку серцево-судинної системи: рідко – ортостатична гіпотензія, припливи до шкіри обличчя. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, біль голови; дуже рідко – екстрапірамідні розлади (тремор, ригідність, акінезія), оборотні після відміни препарату. Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка. Інші: часто – астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиВідомостей про лікарську взаємодію препарату немає.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їди. Антистен МВ призначають по 1 таб. 2 рази на добу (вранці та ввечері). Курс лікування встановлюється лікарем індивідуально.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовувати для усунення нападів стенокардії! Препарат не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування. При пропущенні одного або більше прийомів препарату не можна приймати більшу дозу в наступний прийом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Антистен МВ не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та виконувати інші роботи, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. Активні речовини: амлодипін безілат 14 мг (еквівалентно 10 мг амлодипіну); ірбесартан 150 мг; Допоміжні речовини: МКЦ 50 мкм – 54 мг; кроскармелоза натрію – 12 мг; гіпромелоза 6 мПа · с - 5 мг; МКЦ 100 мкм – 10 мг; кремнію діоксид – 2,5 мг; магнію стеарат – 2,5 мг; Оболонка плівкова: Opadry рожевий (гіпромелоза - 57,75%; титану діоксид (Е171) - 29,366%, макрогол 400 - 9,08%; макрогол 8000 - 3,3%; барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,50 10 мг Таблетки, 10 + 150 мг: овальні двоопуклі, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з гравіюванням «150/10» на одній стороні.Опис лікарської формиТаблетки 10 мг + 150 мг: овальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з гравіюванням 150/10 на одній стороні.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний засіб (блокатор "повільних" кальцієвих каналів + ангіотензину II антагоніст рецепторів).ФармакокінетикаІрбесартан Ірбесартан є препаратом, активним при прийомі внутрішньо, який не потребує біотрансформації для прояву своєї активності. Після прийому внутрішньо ірбесартан швидко та повністю всмоктується. C max ірбесартану в плазмі досягається через 1,5-2 години після його прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність ірбесартану при вживанні становить 60-80%. Їда не впливає на біодоступність ірбесартану. Ірбесартан приблизно на 96% зв'язується з білками плазми крові та практично не зв'язується з форменими елементами крові. V d ірбесартану становить 53-93 л/кг. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14 °С ірбесартану на частку незміненого ірбесартану в плазмі крові припадає 80-85% радіоактивності, що циркулює в системному кровотоку. Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою та окиснення. Головним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Ірбесартан піддається окисленню, головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 - CYP2C9; Ізофермент CYP3A4 відіграє незначну роль у метаболізмі ірбесартану. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі ЛЗ, таких як ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1, і достовірно не індукує або інгібує. Ірбесартан не інгібує ізоферменту CYP3A4. Ірбесартан та його метаболіти виводяться як печінкою (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14 °С ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі з невеликою залишковою кількістю в калі. Менш ніж 2% дози виводиться нирками у вигляді незміненого ірбесартану. T 1/2 ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс при внутрішньовенному введенні ірбесартану становить 157-176 мл/хв, з яких 3-3,5 мл/хв припадає на нирковий кліренс. Ірбесартан при застосуванні в терапевтичному діапазоні доз має лінійну фармакокінетику. Css досягається третій день після початку прийому препарату 1 раз на добу. Спостерігається обмежене накопичення ірбесартану у плазмі (<20%) на фоні курсового прийому препарату 1 раз на добу. У жінок з артеріальною гіпертензією, у порівнянні з чоловіками з артеріальною гіпертензією, спостерігалися вищі (на 11–44%) плазмові концентрації ірбесартану після його одноразового прийому, проте на тлі курсового прийому ірбесартану у жінок та чоловіків не спостерігалися відмінності у накопиченні ірбесартану або його T 1/2 . Не спостерігалися пов'язані з статтю відмінності у клінічній ефективності ірбесартану. У пацієнтів похилого віку без артеріальної гіпертензії (чоловіки та жінки 65–80 років) з клінічно нормальною функцією нирок та печінки AUC та C max у плазмі крові були приблизно на 20–50% вищими, ніж у пацієнтів молодшого віку (18–40 років ) ), однак T 1/2 у пацієнтів молодого та літнього віку були порівнянними. Чи не спостерігалися значні, пов'язані з віком, відмінності в клінічній ефективності ірбесартану. У пацієнтів негроїдної раси з нормальними цифрами АТ, AUC і T 1/2 ірбесартану були приблизно на 20–25% вищими, ніж у пацієнтів європеоїдної раси з нормальними цифрами АТ, проте C max ірбесартану у них була практично однаковою. У пацієнтів з нирковою недостатністю (незалежно від її ступеня тяжкості) та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, фармакокінетика ірбесартану суттєво не змінюється. Ірбесартан не видаляється з крові за допомогою гемодіалізу. У пацієнтів із печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки легкого або середнього ступеня тяжкості фармакокінетика ірбесартану значно не змінюється. Дослідження ефективності та безпеки застосування ірбесартану у дітей не проводилися. Амлодипін Після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах амлодипін добре абсорбується з досягненням max в крові - між 6 і 12 год після його прийому. Абсолютна біодоступність становить 64-90%. Їда не порушує абсорбцію амлодипіну. V d амлодипіну становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що приблизно 97,5% амлодипіну, що знаходиться в системному кровотоку, зв'язується з білками плазми крові. Амлодипін інтенсивно метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Через нирки виводиться 10% незміненого амлодипіну та 60% його метаболітів; T 1/2 із плазми становить приблизно 35-50 годин при дозуванні 1 раз на добу. У людей похилого та молодшого віку C max амлодипіну в крові є однаковим. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну має тенденцію до зменшення, внаслідок чого збільшується AUC та T 1/2 . У дітей 6–12 років та підлітків 13–17 років кліренс амлодипіну при прийомі препарату внутрішньо становив 22,5 та 27,4 л/год відповідно у хлопчиків та 16,4 та 21,3 л/год відповідно у дівчаток. Спостерігалася велика варіабельність системної експозиції амлодипіну у різних дітей та підлітків. Дані, отримані після застосування препарату у дітей віком до 6 років, є обмеженими. Як і в інших БМКК, при печінковій недостатності можливе збільшення T1 /2 амлодипіну. У пацієнтів з ХСН (у всіх вікових групах) спостерігалося збільшення AUC та T 1/2 . Фармакокінетика при застосуванні комбінації амлодипін/ірбесартан у дорослих Одночасний прийом ірбесартану та амлодипіну у вигляді фіксованих комбінацій у таблетках або у вигляді вільних комбінацій не впливав на фармакокінетику кожної з активних речовин цієї комбінації. Три фіксовані комбінації доз амлодипіну та ірбесартану (10/150 мг, 5/300 мг та 10/300 мг) є біоеквівалентними вільним комбінаціям доз (10/150 мг, 5/300 мг та 10/300 мг), як щодо швидкості, так і щодо ступеня абсорбції. При прийомі окремо або одночасно в дозах 10 та 300 мг час до досягнення медіан C max амлодипіну та ірбесартану у плазмі крові залишається незміненим, тобто. 5 та 0,75-1 година після прийому відповідно. Аналогічно C max та AUC амлодипіну та ірбесартану при прийомі окремо або одночасно в дозах 10 та 300 мг перебувають у однакових діапазонах, внаслідок чого при спільному прийомі відносна біодоступність амлодипіну становить 98%, а ірбесартану – 95%. Середнє значення T 1/2для амлодипіну та ірбесартану, прийнятих окремо або в комбінації, є практично однаковим: 58,5 проти 52,1 год для амлодипіну та 17,6 проти 17,7 год для ірбесартану. Виведення амлодипіну та ірбесартану не змінюється при їх прийомі окремо або спільно. Фармакокінетика амлодипіну та ірбесартану була лінійною при застосуванні амлодипіну у дозах від 5 до 10 мг та ірбесартану у дозах від 150 до 300 мг. Фармакокінетика при застосуванні комбінації амлодипін/ірбесартан у дітей Відсутня будь-яка інформація щодо прийому фіксованої комбінації амлодипіну та ірбесартану дітьми.ФармакодинамікаФармакодинамічні властивості кожної з активних речовин, що входять до складу препарату Апроваск ® , ірбесартану та амлодипіну, сприяють їх адитивній антигіпертензивній дії при застосуванні в комбінації порівняно з таким при застосуванні кожного з цих препаратів окремо. Як антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРАII), так і блокатори повільних кальцієвих каналів (БМКК), знижують АТ за рахунок зниження периферичного опору судин, але блокада надходження кальцію в клітину та зменшення обумовленого впливом ангіотензину II судинозвужувальної дії є механізмом. Ірбесартан Ірбесартан є селективним сильно діючим АРАІІ (підтип-AT 1 ). Ангіотензин II є важливим компонентом РААС, який бере участь у патофізіології розвитку артеріальної гіпертензії та гомеостазі іонів натрію. Для прояву своєї дії ірбесартан не потребує метаболічної активації. Ірбесартан блокує сильну судинозвужувальну та альдостероносекретуючу дію ангіотензину II за рахунок селективного антагонізму до рецепторів ангіотензину II (підтипу-AT 1 ), що знаходяться в клітинах гладкої мускулатури судин та кори надниркових залоз. Ірбесартан не має агоністичної активності по відношенню до AT 1 -рецепторів. Його афінність до AT 1 -рецепторів у 8500 разів більша, ніж до АТ 2 -рецепторів (рецептори, у яких не була показана зв'язок з підтриманням рівноваги (гомеостазу) ССС). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ), а також не впливає на інші гормональні рецептори або іонні канали в ССС, що беруть участь у регуляції АТ та гомеостазу іонів натрію. Блокада ірбесартаном AT 1-рецепторів розриває петлю зворотного зв'язку в ренін-ангіотензинової системі, збільшуючи плазмові концентрації реніну та ангіотензину II. При застосуванні ірбесартану знижується плазмова концентрація альдостерону, проте при застосуванні препарату у рекомендованих дозах не відбуваються суттєві зміни вмісту калію у сироватці крові (середнє збільшення вмісту калію у сироватці крові становить менше 0,1 мекв/л). Ірбесартан не має значного впливу на концентрації тригліцеридів, холестерину або глюкози у сироватці крові. Ірбесартан не впливає на сироваткові концентрації сечової кислоти або виведення сечової кислоти нирками. Антигіпертензивний ефект ірбесартану розвивається після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів лікування з максимальним ефектом, що настає через 4-6 тижнів. У довгострокових спостережних дослідженнях ефект ірбесартану зберігався понад 1 рік. Одноразовий прийом ірбесартану в дозах до 900 мг на добу викликав дозозалежне зниження артеріального тиску. Одноразовий прийом ірбесартану в дозах 150–300 мг/добу призводив до більшого зниження сАД/дАД (через 24 години після прийому дози) у положенні лежачи або сидячи (в середньому на 8–13/5–8 мм рт. ст.), ніж прийому плацебо. Ефект препарату через 24 години після прийому дози становив 60-70% від відповідного максимального зниження дАТ та сАД. Оптимальна ефективність щодо зниження артеріального тиску протягом 24 годин досягається при одноразовому прийомі препарату на добу. АТ знижується приблизно однаково в положенні стоячи і лежачи. Ортостатичний ефект виникає рідко, і, як і при застосуванні інгібіторів АПФ, його виникнення може очікуватися у пацієнтів із гіпонатріємією або гіповолемією. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків є адитивною. У пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень АТ при монотерапії ірбесартаном, додавання до прийому ірбесартану 1 раз на добу невеликих доз гідрохлоротіазиду (12,5 мг) призводить до додаткового (порівняно з ефектом додавання плацебо) зниження сАД/дАТ, що визначаються через 24 години після їх прийому, на 7–10/3–6 мм рт. ст. відповідно. Вік та стать не впливають на ефективність ірбесартану. Як і в разі лікування іншими лікарськими препаратами, що впливають на РААС, у пацієнтів негроїдної раси спостерігається слабкіша антигіпертензивна дія при монотерапії ірбесартаном. Коли ірбесартан приймається з малими дозами гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу), антигіпертензивна дія у пацієнтів негроїдної раси наближається до пацієнтів європеоїдної раси. Після відміни ірбесартану АТ поступово повертається до вихідного рівня. Синдром відміни під час припинення прийому ірбесартану не спостерігався. Амлодипін Амлодипін є БМКК з групи похідних дигідропіридину, який інгібує трансмембранний вхід іонів кальцію всередину клітин міокарда та гладкої мускулатури судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний із прямою розслаблюючою дією на гладку мускулатуру судин. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує частоту та вираженість нападів стенокардії, до кінця не встановлений, але амлодипін зменшує ішемію міокарда за рахунок зазначених нижче двох ефектів. Амлодипін розширює периферичні артеріоли і завдяки цьому зменшує ОПСС, т.зв. постнавантаження. Так як ЧСС при прийомі амлодипіну практично не збільшується, це зменшення навантаження на серцевий м'яз зменшує енерговитрати міокарда та його потребу в кисні. Механізм антиангінальної дії амлодипіну також, мабуть, пов'язаний із розширенням головних коронарних артерій та коронарних артеріол, як у зонах міокарда з нормальним кровотоком, так і в ішемізованих зонах міокарда. Це розширення коронарних судин збільшує доставку кисню до міокарда у пацієнтів зі спазмом коронарних артерій (при стенокардії Принцметалу або варіантної стенокардії). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну один раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом 24 годин. Внаслідок повільного початку своєї дії амлодипін не призначений для усунення гіпертонічних кризів. У пацієнтів зі стенокардія однократний протягом доби прийом амлодипіну при виконанні проби з фізичним навантаженням збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, час до початку нападу стенокардії та час до появи депресії сегмента ST на ЕКГ на 1 мм. Крім цього, прийом препарату зменшує добову кількість нападів стенокардії та добову потребу у прийомі таблеток нітрогліцерину. При прийомі амлодипіну не спостерігалися жодних небажаних метаболічних ефектів або змін концентрацій ліпідів у крові. Амлодипін можна приймати пацієнтам з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Клінічні докази ефективності комбінації ірбесартану та амлодипіну з фіксованими дозами були отримані у двох багатоцентрових, проспективних, відкритих дослідженнях паралельних груп зі сліпою оцінкою показників ефективності: дослідження I-ADD та I-COMBINE. Результати обох досліджень продемонстрували достовірно більшу ефективність комбінацій з фіксованими дозами ірбесартану та амлодипіну порівняно з монотерапією амлодипіном або монотерапією ірбесартаном. Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (при неефективності монотерапії ірбесартаном чи амлодипіном).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до ірбесартану, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин препарату; кардіогенний шок; клінічно значущий аортальний стеноз; нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) <60 мл/хв/1,73 м 2 поверхні тіла); одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: гіповолемія та гіпонатріємія, що виникають, наприклад, при інтенсивному лікуванні діуретиками, гемодіалізі, дотриманні дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювоті (небезпека надмірного зниження АТ; пацієнти, у яких функція нирок залежить від активності РААС (в т. з артеріальною гіпертензією зі стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з розвитком олігурії та/або прогресуючої азотемії та рідко - гострою /або смертю, ризик розвитку яких не можна виключити і прийому АРАII, включаючи ирбесартан);хронічна серцева недостатність II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA неішемічної етіології (через вміст у складі препарату амлодипіну, застосування якого у таких пацієнтів асоціювалось зі збільшенням повідомлень про розвиток набряку легень у порівнянні з прийомом плацебо, незважаючи на відсутність відмінностей у частоті прогресування серцевої недостатності); печінкова недостатність (ризик збільшення T1/2 амлодипіну; ниркова недостатність та після трансплантації нирки (через вміст у складі препарату ірбесартану, рекомендується контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові); після нещодавньої трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування ірбесартану); стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; ішемічна хвороба серця та/або клінічно значущий атеросклероз судин головного мозку (при надмірному зниженні АТ є ризик посилення ішемічних розладів, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту); синдром слабкості синусового вузла (через вміст у складі препарату амлодипіну).Вагітність та лактаціяПри прийомі ірбесартану в дозах ≥50 мг/кг/добу (що при перерахуванні на 1 кг маси тіла приблизно еквівалентно максимальній рекомендованій дозі ірбесартану у людини (МРДИЧ), що становить 300 мг/добу) вагітними щурами з 0-го по 20-й день гестації у плодів щурів спостерігалися минущі ефекти (незначне або помірне розширення ниркових балій, гідроуретер та/або відсутність ниркових сосочків). При прийомі ірбесартану в дозах ≥180 мг/кг/добу (приблизно еквівалентні 4×МРДИЧ при перерахунку на 1 кг маси тіла) вагітними щурами з 0-го по 20-й день гестації у плодів щурів спостерігався розвиток підшкірного набряку. Так як ці аномалії розвитку не спостерігалися при обмеженні прийому ірбесартану внутрішньо в дозах 50, 150 і 450 мг/кг/сутбеременными пацюками з 6-го по 15-й день гестації, то вони, мабуть,є пізніми гестаційними ефектами ірбесартану. У кроликів застосування ірбесартану в дозі 30 мг/кг/сут асоціювалося з материнською смертністю та абортуванням. Самки, що вижили цю дозу, еквівалентну 1,5×МРДИЧ при перерахунку на кг маси тіла, мали незначне збільшення резорбції плодів і, відповідно, зменшення кількості живих плодів у посліді. Було встановлено, що ірбесартан проникає через плацентарний бар'єр у щурів та кролів.що ірбесартан проникає через плацентарний бар'єр у щурів та кролів.що ірбесартан проникає через плацентарний бар'єр у щурів та кролів. У щурів та кролів не було виявлено тератогенну дію амлодипіну. Відсутні достатні за обсягом та добре контрольовані дослідження застосування препарату Апроваск у вагітних жінок. Вплив на плід інгібіторів АПФ, які приймалися вагітними жінками у другому та третьому триместрах вагітності, призводило до пошкодження та смерті плода, що розвивається. Як і будь-які інші ЛЗ, які безпосередньо впливають на РААС, препарат Апроваск протипоказаний під час вагітності. Препарат Апроваск не повинен застосовуватися у жінок з дітородним потенціалом, якщо вони не застосовують ефективні засоби контрацепції. У разі виявлення вагітності під час лікування препаратом Апроваск, слід якнайшвидше припинити його прийом⁠Побічна діяЧастота небажаних явищ/реакцій (НЯ/НР), про які повідомлялося в клінічних дослідженнях щодо застосування комбінації з фіксованими дозами ірбесартану та амлодипіну (клінічні дослідження I-ADD, I-COMBINE та I-COMBO), у клінічних дослідженнях із застосування ірбесартану та при його постмаркетингове застосування, а також у клінічних дослідженнях щодо застосування амлодипіну, визначалася за класифікацією ВООЗ наступним чином: дуже часто (≥10%); часто (≥1 та <10%); нечасто (≥0,1 та <1%); рідко (≥0,01 та <0,1%); дуже рідко (<0,01%), частота невідома - за наявними даними не можна оцінити частоту народження НЯ/НР. Частота HP, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування препарату, визначалася як частота невідома т.к. відомості про ці HP надходили зі спонтанних повідомлень, без зазначення кількості пацієнтів, які приймали препарат. У клінічних дослідженнях порівняно комбінацій з фіксованими дозами амлодипін + ірбесартан з монотерапією ірбесартаном або амлодипіном види та частота виникаючих під час лікування НЯ, можливо пов'язаних з досліджуваним лікуванням, були подібними до таких, які спостерігалися у проведених раніше клінічних дослідженнях або у постмаркетингових повідомленнях. та амлодипіном. Найпоширенішим небажаним явищем були периферичні набряки, головним чином пов'язані з амлодипіном.Взаємодія з лікарськими засобамиКомбінація ірбесартану та амлодипіну На підставі фармакокінетичних досліджень, у яких ірбесартан та амлодипін приймалися окремо та в комбінації, були відсутні ФКВ між ірбесартаном та амлодипіном. Не проводилися дослідження з лікарської взаємодії препарату Апроваск з іншими ЛЗ. Ірбесартан На підставі даних досліджень in vitro не повинно очікуватися виникнення жодних взаємодій з препаратами, метаболізм яких здійснюється за допомогою наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9, проте під час клінічних досліджень щодо взаємодії, коли ірбесартан приймався одночасно з варфарином, який метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9, жодних значних ФКВ не спостерігалося. Фармакокінетичні показники ірбесартану не порушуються при його одночасному застосуванні з ніфедипіном та гідрохлортіазидом. Ірбесартан не змінює фармакокінетику симвастатину, який метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4 або дигоксину (субстрат Р-глікопротеїну). Комбінація препарату Апроваск з препаратами, що містять аліскірен, протипоказана у пацієнтів з цукровим діабетом або помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м 2 поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Інгібітори АПФ (іАПФ) Застосування препарату Апроваск у поєднанні з іАПФ протипоказане пацієнтам з діабетичною нефропатією та не рекомендоване іншим пацієнтам. На підставі досвіду застосування інших препаратів, що впливають на РААС, одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію або солі, що містить калій, може збільшити сироваткову концентрацію калію, що потребує ретельного спостереження за показниками калію плазми у пацієнтів під час лікування. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією (внаслідок прийому діуретиків) або порушенням функції нирок одночасне застосування НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 разом з АРАІІ, включаючи ірбесартан, може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які одночасно приймають АРАII та НПЗЗ, у т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2 Літій. На тлі спільного застосування ірбесартану з препаратами літію було описано підвищення концентрацій літію у плазмі та токсичну дію літію. У пацієнтів, які приймають ірбесартан разом із препаратами літію, слід контролювати концентрації літію у плазмі крові. Амлодипін Амлодипін безпечно поєднувався з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язикового застосування, НПЗЗ, антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо. Дані in vitro досліджень з плазмою крові показали, що амлодипін не впливає на зв'язування з білком дигоксину, фенітоїну, варфарину або індометацину. Циметидин. Одночасний прийом амлодипіну та циметидину не порушував фармакокінетику амлодипіну. Грейпфрутовий сік. Одночасний прийом 240 мг грейпфрутового соку з однією дозою амлодипіну 10 мг у 20 здорових добровольців не чинив достовірного впливу на фармакокінетику амлодипіну. Сілденафіл. При поєднаному прийомі амлодипіну та силденафілу кожен із препаратів незалежно виявляв свою знижуючу АТ дію. Аторвастатин. Одночасний курсовий прийом амлодипіну в дозі 10 мг та аторвастатину в дозі 80 мг призводив до недостовірних змін фармакокінетичних показників аторвастатину у стані досягнення Css . Дігоксин. Одночасний прийом амлодипіну з дигоксином не змінював концентрацію дигоксину у сироватці крові або нирковий кліренс дигоксину у здорових добровольців. Варфарін. Одночасний прийом амлодипіну не змінював ПВ прийому варфарину. Циклоспорин. Фармакокінетичні дослідження з циклоспорином продемонстрували, що амлодипін не справляв достовірний вплив на фармакокінетику циклоспорину. Такролімус. При одночасному застосуванні такролімусу та амлодипіну можливе збільшення концентрації такролімусу у плазмі крові. Необхідно контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові та за необхідності проводити корекцію його дози. Симвастатин. одночасне застосування амлодипіну з симвастатином може збільшувати експозицію симвастатину порівняно з монотерапією симвастатином. При одночасному застосуванні симвастатину та амлодипіну необхідно обмежити добову дозу симвастатину до 20 мг.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетку ковтають, запиваючи водою. Препарат Апроваск може прийматися як одночасно з прийомом їжі, так і натще (тобто незалежно від часу їди). Дорослі. Зазвичай початкова та підтримуюча доза препарату Апроваск – 1 табл./добу. Препарат Апроваск слід застосовувати у пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень АТ при монотерапії ірбесартаном або монотерапії амлодипіном, або для продовження лікування пацієнтів, які вже приймають ірбесартан та амлодипін у вигляді окремих таблеток. Дози повинні підбиратися індивідуально, спочатку із застосуванням окремих препаратів ірбесартану та амлодипіну. Дози підбираються залежно від реакції АТ на терапію, що проводиться, і цільового значення АТ. Максимальна рекомендована доза препарату Апроваск становить 10 + 150 або 10 + 300 мг на добу (у зв'язку з тим, що максимальна добова доза амлодипіну становить 10 мг).ПередозуванняСимптоми: при прийомі дорослими ірбесартану в дозах до 900 мг на добу встановлено відсутність токсичності. Наявні дані для амлодипіну припускають, що сильне передозування може призвести до вираженої периферичної вазодилатації та, можливо, розвитку рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про розвиток вираженого та тривалого надмірного зниження артеріального тиску, аж до розвитку шоку зі смертельним результатом. Лікування: пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Лікування має бути симптоматичним і підтримує основні життєво важливі функції організму. Відсутня спеціальна інформація щодо лікування передозування ірбесартану. Пропоновані заходи передозування препарату Апроваск включають промивання шлунка. Прийом активованого вугілля здоровими добровольцями відразу після або через 2 години після прийому внутрішньо 10 мг амлодипіну показав незначне зменшення абсорбції амлодипіну. У зв'язку з тим, що амлодипін має високий зв'язок з білками крові, а ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу, малоймовірно, що при передозуванні може бути корисним гемодіаліз. Якщо відбулося дуже велике передозування, слід розпочати активний моніторинг серцевої діяльності та дихання. Необхідний частий вимір АТ.Клінічно значуще зниження артеріального тиску внаслідок передозування амлодипіну вимагає активної підтримки серцево-судинної діяльності, включаючи надання підвищеного становища кінцівкам. Слід слідкувати за ОЦК та виділенням сечі. Може знадобитися введення судинозвужувальних препаратів для відновлення судинного тонусу та АТ (за умови відсутності протипоказань до їх введення). В/в введення глюконату кальцію може бути корисним у ліквідації наслідків блокади кальцієвих каналів.В/в введення глюконату кальцію може бути корисним у ліквідації наслідків блокади кальцієвих каналів.В/в введення глюконату кальцію може бути корисним у ліквідації наслідків блокади кальцієвих каналів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАмлодипін Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA) неішемічної етіології відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність достовірної відмінності у частоті прогресування серцевої недостатності порівняно з плаце. . Печінкова недостатність Як і при прийомі інших блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, Т1/2 амлодипіну збільшується у пацієнтів з порушеннями функції печінки, а рекомендації щодо режиму його дозування при порушенні функції печінки не встановлені. У зв'язку з цим препарат комбінації ірбесартанамлодипіну слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів. Гіпертонічний криз Безпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Синдром "скасування" Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому "скасування", припинення лікування амлодипіном бажано проводити, поступово зменшуючи дозу препарату. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг, 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10,8 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Інше Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Ірбесартан Надмірне зниження АТ: пацієнти з гіповолемією та гіпонатріємією Ірбесартан рідко викликав надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без іншої супутньої патології. Як і при прийомі інгібіторів АПФ, може очікуватися надмірне зниження артеріального тиску з відповідною симптоматикою у пацієнтів з гіповолемією та гіпонатріємією, до яких відносяться пацієнти, яким проводиться інтенсивна діуретична терапія, та/або пацієнти з обмеженнями у споживанні кухонної солі або пацієнти, Гіпонатріємія та гіповолемія повинні бути скориговані перед початком лікування препаратом ірбесартану та амлодипіну або слід розглянути питання щодо застосування нижчих початкових доз. Вплив на функцію нирок Внаслідок інгібування РААС очікується змін у функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією з двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), лікування іншими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалось. з розвитком олігурії та/або прогресуючої азотемії та рідко з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна виключити можливості такого ефекту при застосуванні АРАП, включаючи ірбесартан. Трансплантація нирки Немає клінічних даних щодо застосування препарату Апроваск у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки. Гіперкаліємія Як і при застосуванні інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, при лікуванні препаратом Апроваск може розвиватися гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Стеноз аортального або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при прийомі препарату Апроваск® пацієнтами з аортальним або мітральним стенозом або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно бути обережними. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що діють через інгібування РААС, тому застосування препарату Апроваск у таких випадках є недоцільним. Пацієнти з ішемічною хворобою серця та/або клінічно значущим атеросклерозом судин головного мозку Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів має здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску. Подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС при застосуванні комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, оскільки є підвищений ризик розвитку різкого зниження артеріального тиску. гіперкаліємії та порушення функції нирок. Одночасне застосування АРА II, зокрема. ірбесартану, що входить до складу препарату Апроваск®, з препаратами, що містять аліскіреї, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (з СКФ Одночасне застосування АРА II, зокрема. ірбесартану, що входить до складу препарату Апроваск®, з інгібіторами АПФ протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Псоріаз У пацієнтів з псоріазом (в т.ч. в анамнезі) рішення про застосування препарату має прийматися тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик/користування через можливе загострення перебігу псоріазу. Застосування у пацієнтів похилого віку (65 років та старше) У пацієнтів, які приймали ірбесартан у клінічних дослідженнях, не спостерігалося жодної різниці в ефективності чи безпеці ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) порівняно з пацієнтами молодшого віку. Застосування у дітей та підлітків молодше 18 років Безпека та ефективність у дітей та підлітків віком до 18 років на даний момент не встановлені. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги, не вивчався. Проте, виходячи з його фармакодинамічних властивостей, вплив препарату Апроваск на цю здатність малоймовірний. У разі виникнення запаморочення, вертиго, слабкості необхідно утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. Активні речовини: амлодипін безілат 7 мг (еквівалентно 5 мг амлодипіну); ірбесартан 150 мг; Допоміжні речовини: МКЦ 50 мкм – 66 мг; кроскармелоза натрію – 12 мг; гіпромелоза 6 мПа · с - 5 мг; МКЦ 100 мкм – 5 мг; кремнію діоксид колоїдний – 2,5 мг; магнію стеарат – 2,5 мг. Оболонка плівкова: Opadry білий (гіпромелоза – 62,5%, титану діоксид (Е171) – 31,25%, макрогол 400 – 6,25%) – 10 мг. Таблетки, 5 + 150 мг: овальні двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з гравіюванням «150/5» на одній стороні.Опис лікарської формиТаблетки 5 мг + 150 мг: овальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з гравіюванням 150/5 на одній стороні.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний засіб (блокатор "повільних" кальцієвих каналів + ангіотензину II антагоніст рецепторів).ФармакокінетикаІрбесартан Ірбесартан є препаратом, активним при прийомі внутрішньо, який не потребує біотрансформації для прояву своєї активності. Після прийому внутрішньо ірбесартан швидко та повністю всмоктується. C max ірбесартану в плазмі досягається через 1,5-2 години після його прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність ірбесартану при вживанні становить 60-80%. Їда не впливає на біодоступність ірбесартану. Ірбесартан приблизно на 96% зв'язується з білками плазми крові та практично не зв'язується з форменими елементами крові. V d ірбесартану становить 53-93 л/кг. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14 °С ірбесартану на частку незміненого ірбесартану в плазмі крові припадає 80-85% радіоактивності, що циркулює в системному кровотоку. Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою та окиснення. Головним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Ірбесартан піддається окисленню, головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 - CYP2C9; Ізофермент CYP3A4 відіграє незначну роль у метаболізмі ірбесартану. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі ЛЗ, таких як ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1, і достовірно не індукує або інгібує. Ірбесартан не інгібує ізоферменту CYP3A4. Ірбесартан та його метаболіти виводяться як печінкою (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14 °С ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі з невеликою залишковою кількістю в калі. Менш ніж 2% дози виводиться нирками у вигляді незміненого ірбесартану. T 1/2 ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс при внутрішньовенному введенні ірбесартану становить 157-176 мл/хв, з яких 3-3,5 мл/хв припадає на нирковий кліренс. Ірбесартан при застосуванні в терапевтичному діапазоні доз має лінійну фармакокінетику. Css досягається третій день після початку прийому препарату 1 раз на добу. Спостерігається обмежене накопичення ірбесартану у плазмі (<20%) на фоні курсового прийому препарату 1 раз на добу. У жінок з артеріальною гіпертензією, у порівнянні з чоловіками з артеріальною гіпертензією, спостерігалися вищі (на 11–44%) плазмові концентрації ірбесартану після його одноразового прийому, проте на тлі курсового прийому ірбесартану у жінок та чоловіків не спостерігалися відмінності у накопиченні ірбесартану або його T 1/2 . Не спостерігалися пов'язані з статтю відмінності у клінічній ефективності ірбесартану. У пацієнтів похилого віку без артеріальної гіпертензії (чоловіки та жінки 65–80 років) з клінічно нормальною функцією нирок та печінки AUC та C max у плазмі крові були приблизно на 20–50% вищими, ніж у пацієнтів молодшого віку (18–40 років ) ), однак T 1/2 у пацієнтів молодого та літнього віку були порівнянними. Чи не спостерігалися значні, пов'язані з віком, відмінності в клінічній ефективності ірбесартану. У пацієнтів негроїдної раси з нормальними цифрами АТ, AUC і T 1/2 ірбесартану були приблизно на 20–25% вищими, ніж у пацієнтів європеоїдної раси з нормальними цифрами АТ, проте C max ірбесартану у них була практично однаковою. У пацієнтів з нирковою недостатністю (незалежно від її ступеня тяжкості) та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, фармакокінетика ірбесартану суттєво не змінюється. Ірбесартан не видаляється з крові за допомогою гемодіалізу. У пацієнтів із печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки легкого або середнього ступеня тяжкості фармакокінетика ірбесартану значно не змінюється. Дослідження ефективності та безпеки застосування ірбесартану у дітей не проводилися. Амлодипін Після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах амлодипін добре абсорбується з досягненням max в крові - між 6 і 12 год після його прийому. Абсолютна біодоступність становить 64-90%. Їда не порушує абсорбцію амлодипіну. V d амлодипіну становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що приблизно 97,5% амлодипіну, що знаходиться в системному кровотоку, зв'язується з білками плазми крові. Амлодипін інтенсивно метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Через нирки виводиться 10% незміненого амлодипіну та 60% його метаболітів; T 1/2 із плазми становить приблизно 35-50 годин при дозуванні 1 раз на добу. У людей похилого та молодшого віку C max амлодипіну в крові є однаковим. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну має тенденцію до зменшення, внаслідок чого збільшується AUC та T 1/2 . У дітей 6–12 років та підлітків 13–17 років кліренс амлодипіну при прийомі препарату внутрішньо становив 22,5 та 27,4 л/год відповідно у хлопчиків та 16,4 та 21,3 л/год відповідно у дівчаток. Спостерігалася велика варіабельність системної експозиції амлодипіну у різних дітей та підлітків. Дані, отримані після застосування препарату у дітей віком до 6 років, є обмеженими. Як і в інших БМКК, при печінковій недостатності можливе збільшення T1 /2 амлодипіну. У пацієнтів з ХСН (у всіх вікових групах) спостерігалося збільшення AUC та T 1/2 . Фармакокінетика при застосуванні комбінації амлодипін/ірбесартан у дорослих Одночасний прийом ірбесартану та амлодипіну у вигляді фіксованих комбінацій у таблетках або у вигляді вільних комбінацій не впливав на фармакокінетику кожної з активних речовин цієї комбінації. Три фіксовані комбінації доз амлодипіну та ірбесартану (10/150 мг, 5/300 мг та 10/300 мг) є біоеквівалентними вільним комбінаціям доз (10/150 мг, 5/300 мг та 10/300 мг), як щодо швидкості, так і щодо ступеня абсорбції. При прийомі окремо або одночасно в дозах 10 та 300 мг час до досягнення медіан C max амлодипіну та ірбесартану у плазмі крові залишається незміненим, тобто. 5 та 0,75-1 година після прийому відповідно. Аналогічно C max та AUC амлодипіну та ірбесартану при прийомі окремо або одночасно в дозах 10 та 300 мг перебувають у однакових діапазонах, внаслідок чого при спільному прийомі відносна біодоступність амлодипіну становить 98%, а ірбесартану – 95%. Середнє значення T 1/2для амлодипіну та ірбесартану, прийнятих окремо або в комбінації, є практично однаковим: 58,5 проти 52,1 год для амлодипіну та 17,6 проти 17,7 год для ірбесартану. Виведення амлодипіну та ірбесартану не змінюється при їх прийомі окремо або спільно. Фармакокінетика амлодипіну та ірбесартану була лінійною при застосуванні амлодипіну у дозах від 5 до 10 мг та ірбесартану у дозах від 150 до 300 мг. Фармакокінетика при застосуванні комбінації амлодипін/ірбесартан у дітей Відсутня будь-яка інформація щодо прийому фіксованої комбінації амлодипіну та ірбесартану дітьми.ФармакодинамікаФармакодинамічні властивості кожної з активних речовин, що входять до складу препарату Апроваск ® , ірбесартану та амлодипіну, сприяють їх адитивній антигіпертензивній дії при застосуванні в комбінації порівняно з таким при застосуванні кожного з цих препаратів окремо. Як антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРАII), так і блокатори повільних кальцієвих каналів (БМКК), знижують АТ за рахунок зниження периферичного опору судин, але блокада надходження кальцію в клітину та зменшення обумовленого впливом ангіотензину II судинозвужувальної дії є механізмом. Ірбесартан Ірбесартан є селективним сильно діючим АРАІІ (підтип-AT 1 ). Ангіотензин II є важливим компонентом РААС, який бере участь у патофізіології розвитку артеріальної гіпертензії та гомеостазі іонів натрію. Для прояву своєї дії ірбесартан не потребує метаболічної активації. Ірбесартан блокує сильну судинозвужувальну та альдостероносекретуючу дію ангіотензину II за рахунок селективного антагонізму до рецепторів ангіотензину II (підтипу-AT 1 ), що знаходяться в клітинах гладкої мускулатури судин та кори надниркових залоз. Ірбесартан не має агоністичної активності по відношенню до AT 1 -рецепторів. Його афінність до AT 1 -рецепторів у 8500 разів більша, ніж до АТ 2 -рецепторів (рецептори, у яких не була показана зв'язок з підтриманням рівноваги (гомеостазу) ССС). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ), а також не впливає на інші гормональні рецептори або іонні канали в ССС, що беруть участь у регуляції АТ та гомеостазу іонів натрію. Блокада ірбесартаном AT 1-рецепторів розриває петлю зворотного зв'язку в ренін-ангіотензинової системі, збільшуючи плазмові концентрації реніну та ангіотензину II. При застосуванні ірбесартану знижується плазмова концентрація альдостерону, проте при застосуванні препарату у рекомендованих дозах не відбуваються суттєві зміни вмісту калію у сироватці крові (середнє збільшення вмісту калію у сироватці крові становить менше 0,1 мекв/л). Ірбесартан не має значного впливу на концентрації тригліцеридів, холестерину або глюкози у сироватці крові. Ірбесартан не впливає на сироваткові концентрації сечової кислоти або виведення сечової кислоти нирками. Антигіпертензивний ефект ірбесартану розвивається після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів лікування з максимальним ефектом, що настає через 4-6 тижнів. У довгострокових спостережних дослідженнях ефект ірбесартану зберігався понад 1 рік. Одноразовий прийом ірбесартану в дозах до 900 мг на добу викликав дозозалежне зниження артеріального тиску. Одноразовий прийом ірбесартану в дозах 150–300 мг/добу призводив до більшого зниження сАД/дАД (через 24 години після прийому дози) у положенні лежачи або сидячи (в середньому на 8–13/5–8 мм рт. ст.), ніж прийому плацебо. Ефект препарату через 24 години після прийому дози становив 60-70% від відповідного максимального зниження дАТ та сАД. Оптимальна ефективність щодо зниження артеріального тиску протягом 24 годин досягається при одноразовому прийомі препарату на добу. АТ знижується приблизно однаково в положенні стоячи і лежачи. Ортостатичний ефект виникає рідко, і, як і при застосуванні інгібіторів АПФ, його виникнення може очікуватися у пацієнтів із гіпонатріємією або гіповолемією. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків є адитивною. У пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень АТ при монотерапії ірбесартаном, додавання до прийому ірбесартану 1 раз на добу невеликих доз гідрохлоротіазиду (12,5 мг) призводить до додаткового (порівняно з ефектом додавання плацебо) зниження сАД/дАТ, що визначаються через 24 години після їх прийому, на 7–10/3–6 мм рт. ст. відповідно. Вік та стать не впливають на ефективність ірбесартану. Як і в разі лікування іншими лікарськими препаратами, що впливають на РААС, у пацієнтів негроїдної раси спостерігається слабкіша антигіпертензивна дія при монотерапії ірбесартаном. Коли ірбесартан приймається з малими дозами гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу), антигіпертензивна дія у пацієнтів негроїдної раси наближається до пацієнтів європеоїдної раси. Після відміни ірбесартану АТ поступово повертається до вихідного рівня. Синдром відміни під час припинення прийому ірбесартану не спостерігався. Амлодипін Амлодипін є БМКК з групи похідних дигідропіридину, який інгібує трансмембранний вхід іонів кальцію всередину клітин міокарда та гладкої мускулатури судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний із прямою розслаблюючою дією на гладку мускулатуру судин. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує частоту та вираженість нападів стенокардії, до кінця не встановлений, але амлодипін зменшує ішемію міокарда за рахунок зазначених нижче двох ефектів. Амлодипін розширює периферичні артеріоли і завдяки цьому зменшує ОПСС, т.зв. постнавантаження. Так як ЧСС при прийомі амлодипіну практично не збільшується, це зменшення навантаження на серцевий м'яз зменшує енерговитрати міокарда та його потребу в кисні. Механізм антиангінальної дії амлодипіну також, мабуть, пов'язаний із розширенням головних коронарних артерій та коронарних артеріол, як у зонах міокарда з нормальним кровотоком, так і в ішемізованих зонах міокарда. Це розширення коронарних судин збільшує доставку кисню до міокарда у пацієнтів зі спазмом коронарних артерій (при стенокардії Принцметалу або варіантної стенокардії). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну один раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом 24 годин. Внаслідок повільного початку своєї дії амлодипін не призначений для усунення гіпертонічних кризів. У пацієнтів зі стенокардія однократний протягом доби прийом амлодипіну при виконанні проби з фізичним навантаженням збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, час до початку нападу стенокардії та час до появи депресії сегмента ST на ЕКГ на 1 мм. Крім цього, прийом препарату зменшує добову кількість нападів стенокардії та добову потребу у прийомі таблеток нітрогліцерину. При прийомі амлодипіну не спостерігалися жодних небажаних метаболічних ефектів або змін концентрацій ліпідів у крові. Амлодипін можна приймати пацієнтам з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Клінічні докази ефективності комбінації ірбесартану та амлодипіну з фіксованими дозами були отримані у двох багатоцентрових, проспективних, відкритих дослідженнях паралельних груп зі сліпою оцінкою показників ефективності: дослідження I-ADD та I-COMBINE. Результати обох досліджень продемонстрували достовірно більшу ефективність комбінацій з фіксованими дозами ірбесартану та амлодипіну порівняно з монотерапією амлодипіном або монотерапією ірбесартаном. Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (при неефективності монотерапії ірбесартаном чи амлодипіном).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до ірбесартану, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин препарату; кардіогенний шок; клінічно значущий аортальний стеноз; нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) <60 мл/хв/1,73 м 2 поверхні тіла); одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: гіповолемія та гіпонатріємія, що виникають, наприклад, при інтенсивному лікуванні діуретиками, гемодіалізі, дотриманні дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювоті (небезпека надмірного зниження АТ; пацієнти, у яких функція нирок залежить від активності РААС (в т. з артеріальною гіпертензією зі стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з розвитком олігурії та/або прогресуючої азотемії та рідко - гострою /або смертю, ризик розвитку яких не можна виключити і прийому АРАII, включаючи ирбесартан);хронічна серцева недостатність II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA неішемічної етіології (через вміст у складі препарату амлодипіну, застосування якого у таких пацієнтів асоціювалось зі збільшенням повідомлень про розвиток набряку легень у порівнянні з прийомом плацебо, незважаючи на відсутність відмінностей у частоті прогресування серцевої недостатності); печінкова недостатність (ризик збільшення T1/2 амлодипіну; ниркова недостатність та після трансплантації нирки (через вміст у складі препарату ірбесартану, рекомендується контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові); після нещодавньої трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування ірбесартану); стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; ішемічна хвороба серця та/або клінічно значущий атеросклероз судин головного мозку (при надмірному зниженні АТ є ризик посилення ішемічних розладів, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту); синдром слабкості синусового вузла (через вміст у складі препарату амлодипіну).Вагітність та лактаціяПри прийомі ірбесартану в дозах ≥50 мг/кг/добу (що при перерахуванні на 1 кг маси тіла приблизно еквівалентно максимальній рекомендованій дозі ірбесартану у людини (МРДИЧ), що становить 300 мг/добу) вагітними щурами з 0-го по 20-й день гестації у плодів щурів спостерігалися минущі ефекти (незначне або помірне розширення ниркових балій, гідроуретер та/або відсутність ниркових сосочків). При прийомі ірбесартану в дозах ≥180 мг/кг/добу (приблизно еквівалентні 4×МРДИЧ при перерахунку на 1 кг маси тіла) вагітними щурами з 0-го по 20-й день гестації у плодів щурів спостерігався розвиток підшкірного набряку. Так як ці аномалії розвитку не спостерігалися при обмеженні прийому ірбесартану внутрішньо в дозах 50, 150 і 450 мг/кг/сутбеременными пацюками з 6-го по 15-й день гестації, то вони, мабуть,є пізніми гестаційними ефектами ірбесартану. У кроликів застосування ірбесартану в дозі 30 мг/кг/сут асоціювалося з материнською смертністю та абортуванням. Самки, що вижили цю дозу, еквівалентну 1,5×МРДИЧ при перерахунку на кг маси тіла, мали незначне збільшення резорбції плодів і, відповідно, зменшення кількості живих плодів у посліді. Було встановлено, що ірбесартан проникає через плацентарний бар'єр у щурів та кролів.що ірбесартан проникає через плацентарний бар'єр у щурів та кролів.що ірбесартан проникає через плацентарний бар'єр у щурів та кролів. У щурів та кролів не було виявлено тератогенну дію амлодипіну. Відсутні достатні за обсягом та добре контрольовані дослідження застосування препарату Апроваск у вагітних жінок. Вплив на плід інгібіторів АПФ, які приймалися вагітними жінками у другому та третьому триместрах вагітності, призводило до пошкодження та смерті плода, що розвивається. Як і будь-які інші ЛЗ, які безпосередньо впливають на РААС, препарат Апроваск протипоказаний під час вагітності. Препарат Апроваск не повинен застосовуватися у жінок з дітородним потенціалом, якщо вони не застосовують ефективні засоби контрацепції. У разі виявлення вагітності під час лікування препаратом Апроваск, слід якнайшвидше припинити його прийом⁠Побічна діяЧастота небажаних явищ/реакцій (НЯ/НР), про які повідомлялося в клінічних дослідженнях щодо застосування комбінації з фіксованими дозами ірбесартану та амлодипіну (клінічні дослідження I-ADD, I-COMBINE та I-COMBO), у клінічних дослідженнях із застосування ірбесартану та при його постмаркетингове застосування, а також у клінічних дослідженнях щодо застосування амлодипіну, визначалася за класифікацією ВООЗ наступним чином: дуже часто (≥10%); часто (≥1 та <10%); нечасто (≥0,1 та <1%); рідко (≥0,01 та <0,1%); дуже рідко (<0,01%), частота невідома - за наявними даними не можна оцінити частоту народження НЯ/НР. Частота HP, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування препарату, визначалася як частота невідома т.к. відомості про ці HP надходили зі спонтанних повідомлень, без зазначення кількості пацієнтів, які приймали препарат. У клінічних дослідженнях порівняно комбінацій з фіксованими дозами амлодипін + ірбесартан з монотерапією ірбесартаном або амлодипіном види та частота виникаючих під час лікування НЯ, можливо пов'язаних з досліджуваним лікуванням, були подібними до таких, які спостерігалися у проведених раніше клінічних дослідженнях або у постмаркетингових повідомленнях. та амлодипіном. Найпоширенішим небажаним явищем були периферичні набряки, головним чином пов'язані з амлодипіном.Взаємодія з лікарськими засобамиКомбінація ірбесартану та амлодипіну На підставі фармакокінетичних досліджень, у яких ірбесартан та амлодипін приймалися окремо та в комбінації, були відсутні ФКВ між ірбесартаном та амлодипіном. Не проводилися дослідження з лікарської взаємодії препарату Апроваск з іншими ЛЗ. Ірбесартан На підставі даних досліджень in vitro не повинно очікуватися виникнення жодних взаємодій з препаратами, метаболізм яких здійснюється за допомогою наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9, проте під час клінічних досліджень щодо взаємодії, коли ірбесартан приймався одночасно з варфарином, який метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9, жодних значних ФКВ не спостерігалося. Фармакокінетичні показники ірбесартану не порушуються при його одночасному застосуванні з ніфедипіном та гідрохлортіазидом. Ірбесартан не змінює фармакокінетику симвастатину, який метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4 або дигоксину (субстрат Р-глікопротеїну). Комбінація препарату Апроваск з препаратами, що містять аліскірен, протипоказана у пацієнтів з цукровим діабетом або помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м 2 поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Інгібітори АПФ (іАПФ) Застосування препарату Апроваск у поєднанні з іАПФ протипоказане пацієнтам з діабетичною нефропатією та не рекомендоване іншим пацієнтам. На підставі досвіду застосування інших препаратів, що впливають на РААС, одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію або солі, що містить калій, може збільшити сироваткову концентрацію калію, що потребує ретельного спостереження за показниками калію плазми у пацієнтів під час лікування. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією (внаслідок прийому діуретиків) або порушенням функції нирок одночасне застосування НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 разом з АРАІІ, включаючи ірбесартан, може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які одночасно приймають АРАII та НПЗЗ, у т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2 Літій. На тлі спільного застосування ірбесартану з препаратами літію було описано підвищення концентрацій літію у плазмі та токсичну дію літію. У пацієнтів, які приймають ірбесартан разом із препаратами літію, слід контролювати концентрації літію у плазмі крові. Амлодипін Амлодипін безпечно поєднувався з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язикового застосування, НПЗЗ, антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо. Дані in vitro досліджень з плазмою крові показали, що амлодипін не впливає на зв'язування з білком дигоксину, фенітоїну, варфарину або індометацину. Циметидин. Одночасний прийом амлодипіну та циметидину не порушував фармакокінетику амлодипіну. Грейпфрутовий сік. Одночасний прийом 240 мг грейпфрутового соку з однією дозою амлодипіну 10 мг у 20 здорових добровольців не чинив достовірного впливу на фармакокінетику амлодипіну. Сілденафіл. При поєднаному прийомі амлодипіну та силденафілу кожен із препаратів незалежно виявляв свою знижуючу АТ дію. Аторвастатин. Одночасний курсовий прийом амлодипіну в дозі 10 мг та аторвастатину в дозі 80 мг призводив до недостовірних змін фармакокінетичних показників аторвастатину у стані досягнення Css . Дігоксин. Одночасний прийом амлодипіну з дигоксином не змінював концентрацію дигоксину у сироватці крові або нирковий кліренс дигоксину у здорових добровольців. Варфарін. Одночасний прийом амлодипіну не змінював ПВ прийому варфарину. Циклоспорин. Фармакокінетичні дослідження з циклоспорином продемонстрували, що амлодипін не справляв достовірний вплив на фармакокінетику циклоспорину. Такролімус. При одночасному застосуванні такролімусу та амлодипіну можливе збільшення концентрації такролімусу у плазмі крові. Необхідно контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові та за необхідності проводити корекцію його дози. Симвастатин. одночасне застосування амлодипіну з симвастатином може збільшувати експозицію симвастатину порівняно з монотерапією симвастатином. При одночасному застосуванні симвастатину та амлодипіну необхідно обмежити добову дозу симвастатину до 20 мг.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетку ковтають, запиваючи водою. Препарат Апроваск може прийматися як одночасно з прийомом їжі, так і натще (тобто незалежно від часу їди). Дорослі. Зазвичай початкова та підтримуюча доза препарату Апроваск – 1 табл./добу. Препарат Апроваск слід застосовувати у пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень АТ при монотерапії ірбесартаном або монотерапії амлодипіном, або для продовження лікування пацієнтів, які вже приймають ірбесартан та амлодипін у вигляді окремих таблеток. Дози повинні підбиратися індивідуально, спочатку із застосуванням окремих препаратів ірбесартану та амлодипіну. Дози підбираються залежно від реакції АТ на терапію, що проводиться, і цільового значення АТ. Максимальна рекомендована доза препарату Апроваск становить 10 + 150 або 10 + 300 мг на добу (у зв'язку з тим, що максимальна добова доза амлодипіну становить 10 мг).ПередозуванняСимптоми: при прийомі дорослими ірбесартану в дозах до 900 мг на добу встановлено відсутність токсичності. Наявні дані для амлодипіну припускають, що сильне передозування може призвести до вираженої периферичної вазодилатації та, можливо, розвитку рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про розвиток вираженого та тривалого надмірного зниження артеріального тиску, аж до розвитку шоку зі смертельним результатом. Лікування: пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Лікування має бути симптоматичним і підтримує основні життєво важливі функції організму. Відсутня спеціальна інформація щодо лікування передозування ірбесартану. Пропоновані заходи передозування препарату Апроваск включають промивання шлунка. Прийом активованого вугілля здоровими добровольцями відразу після або через 2 години після прийому внутрішньо 10 мг амлодипіну показав незначне зменшення абсорбції амлодипіну. У зв'язку з тим, що амлодипін має високий зв'язок з білками крові, а ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу, малоймовірно, що при передозуванні може бути корисним гемодіаліз. Якщо відбулося дуже велике передозування, слід розпочати активний моніторинг серцевої діяльності та дихання. Необхідний частий вимір АТ.Клінічно значуще зниження артеріального тиску внаслідок передозування амлодипіну вимагає активної підтримки серцево-судинної діяльності, включаючи надання підвищеного становища кінцівкам. Слід слідкувати за ОЦК та виділенням сечі. Може знадобитися введення судинозвужувальних препаратів для відновлення судинного тонусу та АТ (за умови відсутності протипоказань до їх введення). В/в введення глюконату кальцію може бути корисним у ліквідації наслідків блокади кальцієвих каналів.В/в введення глюконату кальцію може бути корисним у ліквідації наслідків блокади кальцієвих каналів.В/в введення глюконату кальцію може бути корисним у ліквідації наслідків блокади кальцієвих каналів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАмлодипін Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA) неішемічної етіології відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність достовірної відмінності у частоті прогресування серцевої недостатності порівняно з плаце. . Печінкова недостатність Як і при прийомі інших блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, Т1/2 амлодипіну збільшується у пацієнтів з порушеннями функції печінки, а рекомендації щодо режиму його дозування при порушенні функції печінки не встановлені. У зв'язку з цим препарат комбінації ірбесартанамлодипіну слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів. Гіпертонічний криз Безпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Синдром "скасування" Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому "скасування", припинення лікування амлодипіном бажано проводити, поступово зменшуючи дозу препарату. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг, 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10,8 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Інше Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Ірбесартан Надмірне зниження АТ: пацієнти з гіповолемією та гіпонатріємією Ірбесартан рідко викликав надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без іншої супутньої патології. Як і при прийомі інгібіторів АПФ, може очікуватися надмірне зниження артеріального тиску з відповідною симптоматикою у пацієнтів з гіповолемією та гіпонатріємією, до яких відносяться пацієнти, яким проводиться інтенсивна діуретична терапія, та/або пацієнти з обмеженнями у споживанні кухонної солі або пацієнти, Гіпонатріємія та гіповолемія повинні бути скориговані перед початком лікування препаратом ірбесартану та амлодипіну або слід розглянути питання щодо застосування нижчих початкових доз. Вплив на функцію нирок Внаслідок інгібування РААС очікується змін у функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією з двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), лікування іншими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалось. з розвитком олігурії та/або прогресуючої азотемії та рідко з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна виключити можливості такого ефекту при застосуванні АРАП, включаючи ірбесартан. Трансплантація нирки Немає клінічних даних щодо застосування препарату Апроваск у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки. Гіперкаліємія Як і при застосуванні інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, при лікуванні препаратом Апроваск може розвиватися гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Стеноз аортального або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при прийомі препарату Апроваск® пацієнтами з аортальним або мітральним стенозом або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно бути обережними. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що діють через інгібування РААС, тому застосування препарату Апроваск у таких випадках є недоцільним. Пацієнти з ішемічною хворобою серця та/або клінічно значущим атеросклерозом судин головного мозку Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів має здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску. Подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС при застосуванні комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, оскільки є підвищений ризик розвитку різкого зниження артеріального тиску. гіперкаліємії та порушення функції нирок. Одночасне застосування АРА II, зокрема. ірбесартану, що входить до складу препарату Апроваск®, з препаратами, що містять аліскіреї, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (з СКФ Одночасне застосування АРА II, зокрема. ірбесартану, що входить до складу препарату Апроваск®, з інгібіторами АПФ протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Псоріаз У пацієнтів з псоріазом (в т.ч. в анамнезі) рішення про застосування препарату має прийматися тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик/користування через можливе загострення перебігу псоріазу. Застосування у пацієнтів похилого віку (65 років та старше) У пацієнтів, які приймали ірбесартан у клінічних дослідженнях, не спостерігалося жодної різниці в ефективності чи безпеці ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) порівняно з пацієнтами молодшого віку. Застосування у дітей та підлітків молодше 18 років Безпека та ефективність у дітей та підлітків віком до 18 років на даний момент не встановлені. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги, не вивчався. Проте, виходячи з його фармакодинамічних властивостей, вплив препарату Апроваск на цю здатність малоймовірний. У разі виникнення запаморочення, вертиго, слабкості необхідно утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему