Сердечно-сосудистые Эбботт

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: верапамілу гідрохлорид - 240 мг (активна речовина вбудована в гідроколоїдний матрикс альгінату, природного полісахариду; швидкість вивільнення визначається дифузією та поверхневою ерозією; при контакті з рідким вмістом кишечника поверхня таблетки набухає з утворенням гелеподібної дифузи; гелю, і, отже, забезпечують майже постійні характеристики дифузії, поєднання цих двох механізмів дозволяє контролювати вивільнення активної речовини з кінетикою майже нульового порядку близько 7 годин; допоміжні речовини: МКЦ; натрію альгінат; повідон (постійна К = 30); магнію стеарат; вода очищена; гіпромелоза; макрогол 400; макрогол 6000; тальк; титану діоксид; хіноліновий жовтий; індиготин; віск гліколевий гірський. У блістері 10, 15 або 20 прим.; в картонній коробці 1, 2, 3, 5 або 10 блістерів.Опис лікарської формиСвітло-зелені капсулоподібні форми таблетки, покриті плівковою оболонкою. Пігулки з обох боків мають поперечні ризики. На одній стороні вказано два знаки "/\".Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний, гіпотензивний, антиаритмічний, вазодилатуючий.ФармакокінетикаВерапаміл, активна речовина препарату Ізоптін СР 240, швидко та майже повністю всмоктується у тонкому кишечнику. Ступінь всмоктування - 90-92%. T1/2 - від 3 до 7 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо. При багаторазовому прийомі T1/2 верапамілу може збільшуватись майже вдвічі порівняно з одноразовим прийомом. Верапаміл майже повністю метаболізується. Основним метаболітом є норверапаміл, який має фармакологічну активність, інші метаболіти в основному неактивні. Верапаміл та його метаболіти виводяться в основному через нирки; лише 3–4% — у незміненому вигляді. Протягом 24 годин 50% введеної дози препарату виводиться із сечею, протягом 48 годин – 55-60% та протягом 5 днів – 70%. До 16% виводиться із калом. Нещодавно отримані результати свідчать про те, що немає відмінностей фармакокінетики верапамілу у осіб з нормальною функцією нирок та у хворих на термінальній стадії ниркової недостатності. При ІХС та артеріальній гіпертензії не виявлено кореляції між терапевтичним ефектом та концентрацією препарату в плазмі крові; є лише певна залежність між рівнем препарату у плазмі та впливом на інтервал PR. Після прийому лікарських форм пролонгованої дії крива концентрації верапамілу в плазмі розтягується і стає більш пологою, ніж при введенні лікарських форм з нормальним вивільненням. З білками плазми зв'язується близько 90% препарату. Біодоступність Після перорального прийому верапаміл піддається значному метаболізму першого проходження, який протікає майже виключно в печінці. Середня абсолютна біодоступність у здорових добровольців після одноразового прийому препарату становить 22%. Нещодавні дослідження серед пацієнтів з миготливою аритмією або стенокардією показали, що середні рівні біодоступності становлять 35 та 24% після одноразового прийому дози препарату внутрішньо та внутрішньовенного введення дози відповідно. При багаторазовому прийомі препарату біодоступність збільшується майже вдвічі порівняно з одноразовим прийомом. Цей ефект, ймовірно, обумовлений частковим насиченням систем печінкових ферментів та/або транзиторним збільшенням кровообігу в печінці після одноразового прийому верапамілу. У пацієнтів із печінковою недостатністю порівняно з особами з нормальною функцією печінки біодоступність верапамілу була набагато вищою та спостерігалась затримка виведення ЛЗ. Проникнення через плаценту Верапаміл проникає крізь плацентарний бар'єр; концентрація, що виявляється в плазмі з пупкової вени, становила 20-92% від концентрації в плазмі крові матері. Виведення із грудним молоком Верапаміл виводиться з грудним молоком, але при терапевтичних дозах його концентрація настільки низька, що клінічний ефект у новонароджених малоймовірний.ФармакодинамікаВерапаміл пригнічує трансмембранний струм іонів кальцію в гладком'язові клітини. Антиангінальний ефект пов'язаний з прямою дією на міокард та впливом на периферичну гемодинаміку (знижує тонус периферичних артерій, ОПСС). Блокада надходження іонів кальцію в клітину призводить до зменшення трансформації укладеної в макроергічних зв'язках АТФ енергії в механічну роботу та зниження скоротливості міокарда. Антигіпертензивна ефективність препарату Ізоптін СР 240 обумовлена ​​зниженням опору периферичних судин без збільшення ЧСС як рефлекторна відповідь. АТ починає знижуватися безпосередньо у перший день лікування; цей ефект зберігається при довготривалій терапії. Препарат Ізоптін СР 240 застосовується для лікування всіх типів артеріальної гіпертензії: для монотерапії легкої або помірної артеріальної гіпертензії у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами, особливо з діуретиками та, відповідно до останніх спостережень, інгібіторами АПФ при тяжкій артеріальній гіпертензії. Має вазодилатуючу, гіпотензивну, негативну іно- та хронотропну дію. Препарат Ізоптін СР 240 має виражену антиаритмічну дію, особливо при надшлуночковій аритмії.Він затримує проведення імпульсу AV вузлі. В результаті відновлюється синусовий ритм та/або нормалізується частота скорочень шлуночків, залежно від типу аритмії. Нормальна ЧСС не змінюється або трохи знижується.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна стабільна стенокардія (класична стенокардія напруги); стенокардія, обумовлена ​​спазмом судин (стенокардія Принцметала, варіантна); пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; мерехтіння/тремтіння передсердь, що супроводжується тахіаритмією (за винятком WPW-синдрому).Протипоказання до застосуванняАбсолютні: кардіогенний шок; ускладнений гострий інфаркт міокарда (брадикардія, виражена гіпотензія, лівошлуночкова недостатність); AV-блокада ІІ-ІІІ ступеня; синдром слабкості синусного вузла (синдром брадикардії-тахікардії); синоатріальна блокада. Відносні: AV-блокада І ступеня; брадикардія ( артеріальна гіпотензія (САД мерехтіння/тремтіння передсердь із синдромом WPW (ризик виникнення шлуночкової тахікардії); серцева недостатність (при необхідності перед початком лікування препаратом Ізоптін СР 240 призначають серцеві глікозиди); дитячий вік (нині відсутні переконливі дані щодо безпеки застосування препарату у дітей віком до 18 років).Вагітність та лактаціяПід час вагітності (особливо у І триместр) та в період грудного вигодовування слід аналізувати потенційну користь від прийому препарату Ізоптін СР 240 щодо можливого ризику для матері та дитини. У період годування груддю препарат необхідно відмінити.Побічна діяІноді при прийомі верапамілу у високих дозах або за наявності будь-яких серцево-судинних порушень можуть спостерігатися: аритмія на фоні брадикардії (синусова брадикардія, синоатріальна блокада, AV блокада I, II або III ступеня або брадіаритмія з фібриляцією передсердь), сер , тахікардія, розвиток або посилення симптомів серцевої недостатності Повідомляється про досить часте виникнення запорів при прийомі препарату внутрішньо; у поодиноких випадках може розвинутись нудота, блювання, непрохідність кишечника, біль або почуття дискомфорту в животі, запаморочення або сонливість, підвищена стомлюваність, підвищена нервозність/тремор, набряк гомілки, еритромелолгія або парестезія. У поодиноких випадках можуть виникати запаморочення, біль голови і припливи. У дуже поодиноких випадках можуть спостерігатися міалгія та артралгія. Рідко повідомляється про алергічні реакції (екзантема, кропив'янка, уртикарія, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона). Також описано оборотне збільшення рівнів печінкових трансаміназ та/або ЛФ, збільшення рівня пролактину. У поодиноких випадках у літніх пацієнтів при тривалій терапії розвивалася гінекомастія, яка завжди була повністю оборотною після відміни препарату. Повідомлялося про випадки галактореї та імпотенції. У надзвичайно поодиноких випадках під час тривалого лікування може розвинутись гіперплазія ясен, яка повністю оборотна після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro свідчать про те, що верапамілу гідрохлорид метаболізується під дією ізоферментів CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C18 цитохрому Р450. Клінічно значуща взаємодія була відзначена при одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4, які викликали підвищення рівнів верапамілу у плазмі, тоді як індуктори CYP3A4 знижували його концентрацію у плазмі. Відповідно, при одночасному застосуванні подібних засобів слід враховувати можливість взаємодії. У таблиці представлений перелік можливої ​​взаємодії ЛЗ та верапамілу внаслідок зміни їх фармакокінетичних параметрів. Можлива лікарська взаємодія при прийомі верапамілу Препарат Можлива дія на верапаміл або верапамілу на інший препарат при одночасному застосуванні Альфа-адреноблокатори Празозін Збільшення C max празозину (~40%); не впливає на період напіввиведення празозину. Теразозін Збільшення AUC теразозину (~24%) та С max (~25%) Антиаритмічні засоби Флекаїнід Мінімальна дія на Cl флекаїніду із плазми (< або ~10%); не впливає на Cl верапамілу із плазми Хінідін Зменшення орального Cl хінідину (~35%) Засоби для лікування астми Теофілін Зменшення орального та системного Cl хінідину (~20%). У курців зменшення ~ на 11% Протисудомні засоби Карбамазепін Збільшення AUC карбамазепіну (~46%) у хворих на стійку парціальну епілепсію Антидепресанти Іміпрамін Збільшення AUC іміпраміну (~15%); не впливає на рівень активного метаболіту дезіпраміну Антидіабетичні засоби Глібурид Збільшується C max глибуриду (~28%), AUC (~26%) Протимікробні засоби Еритроміцин Можливе підвищення рівня верапамілу ріфампіцин Зменшується AUC верапамілу (~97%), C max (~94%), оральної біодоступності (~92%) Телітроміцин Можливе підвищення рівня верапамілу Протипухлинні препарати Доксорубіцин Зменшується T 1/2 доксорубіцину (~27%) та C max (~38%)* Барбітурати Фенобарбітал Збільшується оральний Cl верапамілу ~ у 5 разів Бензодіазепіни та інші транквілізатори Буспірон Збільшується AUC буспірону, C max ~ у 3,4 рази Мідазолам Збільшується AUC мідазоламу (~ у 3 рази) та C max (~ у 2 рази) Бета-адреноблокатори Метопролол Збільшується AUC метопрололу (~32,5%) та C max (~41%) у хворих на стенокардію Пропранолол Збільшується AUC пропранололу (~65%) та C max (~94%) у хворих на стенокардію Серцеві глікозиди Дигітоксин Зменшується загальний Cl (~27%) та екстраренальний Cl (~29%) дигітоксину Дігоксин У здорових добровольців збільшується C max (~45-53%), C SS (~42%) та AUC (~52%) Антагоністи Н2 - рецепторів Ціметідин Збільшується AUC R-(~25%) та S-(~40%) верапамілу з відповідним зменшенням Cl R- та S-верапамілу Імунологічні засоби Циклоспорин Збільшується AUC, C SS , C max (~45%) циклоспорину Сіролімус Можливе підвищення рівня сиролімусу Такролімус Можливе підвищення рівня такролімусу Кошти, що знижують рівень ліпідів Аторвастатин Можливе підвищення рівня аторвастатину Ловастатин Можливе підвищення рівня ловастатину Симвастатин Збільшується AUC (~ у 2,6 рази) та C max (~ у 4,6 рази) симвастатину Антагоністи рецепторів серотоніну Алмотриптан Збільшується AUC (~ на 20%) та C max (~ на 24%) алмотриптану Урикозуричні засоби Сульфінпіразон Збільшення орального Cl верапамілу (~ у 3 рази), зниження біодоступності (~60%) Інші Грейпфрутовий сік Збільшення AUC R- (~49%) та S- (~37%) верапамілу та C max R- (~75%) та S- (~51%) верапамілу. Час напівелімінації та нирковий кліренс не змінювалися Звіробій продірявлений Зменшується AUC R-(~ на 78%) та S-(~80%) верапамілу з відповідним зниженням C max * у пацієнтів з прогресуючими новоутвореннями верапаміл не впливає на рівень або кліренс доксорубіцину; у хворих з дрібноклітинним раком легень верапаміл зменшував T1/2 та Cmax доксорубіцину. Антиаритмічні засоби, бета-блокатори. Можливе взаємне посилення ефектів на серцево-судинну систему (більш виражена AV блокада, більш значне зниження ЧСС, розвиток серцевої недостатності та посилення гіпотензії). Антигіпертензивні засоби, діуретики, вазодилататори. Посилення гіпотензивної дії. Празозин, теразозин. Адитивна гіпотензивна дія. Противірусні та засоби для лікування ВІЛ-інфекції. Ритонавір та противірусні препарати можуть інгібувати метаболізм верапамілу, що призводить до збільшення його концентрації у плазмі. У зв'язку з цим дози верапамілу повинні бути знижені. Хінідін. Гіпотензія. У хворих з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією може розвинутись набряк легень. Карбамазепін. Підвищення рівнів карбамазепіну в плазмі та посилення нейротоксичності. Можуть спостерігатися властиві карбамазепіну побічні реакції, такі як диплопія, біль голови, атаксія або запаморочення. Літій. Підвищення нейротоксичності літію. ріфампіцин. Може знизити гіпотензивну дію верапамілу. Сульфінпіразон. Може знизити гіпотензивну дію верапамілу. Міорелаксанти. Ефект міорелаксантів може посилитись. Аспірин (ацетилсаліцилова кислота). Збільшення кровоточивості. Етанол (алкоголь). Підвищення рівня етанолу у плазмі. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини). Симвастатин/Ловастатин. Одночасне застосування з верапамілом може призвести до збільшення сироваткових рівнів симвастатину або ловастатину. Пацієнтам, які отримують верапаміл, лікування інгібіторами ГМГ-КоА редуктази (тобто симвастатином/ловастатином) слід починати з більш низьких доз, які далі підвищують. Якщо ж необхідно призначити верапаміл пацієнтам, які вже отримують інгібітори ГМГ-КоА редуктази, необхідно переглянути та знизити дози відповідно до концентрації холестерину в сироватці крові. Подібної тактики слід дотримуватися і при одночасному призначенні верапамілу з аторвастатином (хоча і немає клінічних даних, що підтверджують взаємодію верапамілу та аторвастатину), оскільки точно відомі дані фармакокінетичних досліджень, що підтверджують, що верапаміл аналогічним чином впливав і на рівень аторвастатину. Флувастатин, правастатин і розувастатин не метаболізуються під дією ізоферментів CYP3A4, тому їхня взаємодія з верапамілом є найменш ймовірною.Спосіб застосування та дозиВсередину, проковтуючи повністю, запиваючи водою, бажано під час їди або відразу після їжі. Дози верапамілу слід застосовувати залежно від клінічної картини; багаторічний клінічний досвід показав, що середня доза для всіх показань становить 240-360 мг на добу. При тривалому лікуванні слід перевищувати добову дозу 480 мг; можливе тимчасове збільшення дози вище за цей рівень. У пацієнтів з порушеною функцією печінки ефект верапамілу посилюється і стає тривалішим внаслідок уповільненого метаболізму ЛЗ, що залежить від ступеня вираженості порушення функції печінки. У таких випадках дозу слід встановлювати з особливою обережністю та лікування починати з нижчих доз (тобто пацієнтам з цирозом печінки спочатку призначають 1 табл., покриту оболонкою, препарату Ізоптін 40 мг 2-3 рази на добу). Показання до застосування Рекомендована доза для дорослих ІХС: хронічна стабільна стенокардія; стенокардія, обумовлена ​​спазмом судин (стенокардія Принцметала, варіантна) 240-480 мг/сут Ізоптін СР 240 - ½-1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, 2 рази на добу з інтервалом 12 год Артеріальна гіпертензія (легка чи помірна) Ізоптін СР 240 - 1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, вранці. У випадку, коли пацієнтам особливо показано повільне зниження артеріального тиску, лікування слід починати з ½ табл., вкритої оболонкою, пролонгованої дії, вранці. При необхідності додатково ½–1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, увечері з інтервалом між прийомами близько 12 год. При необхідності дозу слід збільшувати кожні 2 тижні лікування. Пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; мерехтіння/тремтіння передсердь, що супроводжуються тахіаритмією Ізоптін СР 240 - ½-1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, 2 рази на добу з інтервалом 12 год Тривалість застосування не обмежена.ПередозуванняСимптоми отруєння внаслідок передозування препарату Ізоптін залежать від прийнятої кількості препарату, часу проведення заходів щодо детоксикації та від скорочувальної здатності міокарда (залежної від віку). Повідомлялося про фатальні випадки внаслідок передозування. Переважають такі симптоми: падіння артеріального тиску (у деяких випадках до рівнів, які неможливо виміряти); шок, непритомність; AV блокада I і II ступеня, часто з періодами Венкебаха з наявністю або без ритму, що вислизає; повна AV блокада з повною AV дисоціацією, вислизаючий ритм, зупинка серця; синусова брадикардія, зупинка синусного вузла. Лікування. Терапевтичні заходи слід проводити залежно від тривалості та способу прийому препарату Ізоптін та від характеру та тяжкості симптомів отруєння. У разі передозування великою кількістю таблеток, покритих оболонкою, пролонгованої дії (тобто препаратом Ізоптін СР 240) необхідно мати на увазі, що активна речовина вивільняється та всмоктується в кишечнику протягом 48 годин після прийому препарату внутрішньо. Залежно від часу прийому препарату внутрішньо окремі конгломерати залишків набряклих таблеток, що діють як активні депо, ймовірно, будуть розташовуватися протягом усього ШКТ. Загальні події. Якщо відсутня моторика шлунка та кишечника (ознаки перистальтики при аускультації), то доцільно провести промивання шлунка навіть через 12 годин після прийому препарату внутрішньо. Якщо існує підозра на передозування препарату Ізоптін СР 240, то показано проведення відповідних заходів, спрямованих на виведення препарату, наприклад, слід викликати блювання, промити шлунок та кишечник у поєднанні з ендоскопічним обстеженням, прийняти проносні, блювотні засоби. Звичайні невідкладні реанімаційні заходи включають закритий масаж серця, штучне дихання та електричну стимуляцію серця. Спеціальні заходи. Виключення впливів, пов'язаних із пригніченням функції серця, артеріальною гіпотензією та брадикардією. Кальцій є специфічним антидотом: вводять 10-30 мл 10% розчину кальцію глюконату у вигляді внутрішньовенної ін'єкції (2,25-4,5 ммоля), при необхідності вводять повторно або у вигляді повільної краплинної інфузії (наприклад 5 ммоль/год). Може знадобитися проведення наступних заходів. У разі AV-блокади II або III ступеня, синусової брадикардії, зупинки серця: атропін, ізопреналін, орципреналін або стимуляція серця. У разі артеріальної гіпотензії: допамін, добутамін, норепінефрін. У разі стійких ознак недостатності міокарда: допамін, добутамін, додаткові ін'єкції кальцію за потребою.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами Лікування артеріальної гіпертензії препаратом Ізоптін СР 240 потребує регулярного медичного спостереження. Залежно від індивідуальної відповіді на лікування, здатність пацієнта до керування автомобілем або роботи з механізмами може бути знижена. Це особливо важливо в початковий період лікування при переведенні з одного ЛЗ на інше та прийом у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: Сума Омега-3-поліненасичених жирних кислот етилових ефірів - 1000 мг, у тому числі: етиловий ефір ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК) 46% та етиловий ефір докозагексаєнової кислоти (ДГК) 38% - 840 мг [ЕПК/ДГ. 1 - 90%]; Допоміжні речовини: -Токоферол - 4 мг; Оболонка капсули: желатин – 293 мг, гліцерол – 135 мг, вода очищена – qs По 28 або 100 желатинових капсул упаковані у флакони з поліетилену високої щільності білого кольору, закупорені пробкою з відривним кільцем (з контролем першого розтину) і кришкою, що нагвинчується. На флакон наклеєна самоклеюча етикетка. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в картонну коробку.Опис лікарської формиПрозора м'яка желатинова капсула розміром 20. Вміст капсули – масляниста рідина світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб.ФармакокінетикаПід час та після всмоктування у тонкому кишечнику жирних кислот класу омега-3 є 3 головні шляхи їх метаболізму: жирні кислоти (ЖК) спочатку доставляються в печінку, де включаються до складу різних категорій ліпопротеїнів і прямують до периферичних запасів ліпідів; фосфоліпіди клітинних мембран замінюються фосфоліпідами ліпопротеїнів, після чого жирні кислоти можуть виступати як попередники різних ейкозаноїдів; Більшість жирних кислот окислюється з метою забезпечення енергетичних потреб. Концентрація жирних кислот класу омега-3, ЕПК та ДГК у фосфоліпідах плазми крові відповідає концентрації ЕПК та ДГК, що включаються до складу клітинних мембран. Фармакокінетичні дослідження на тваринах показали, що етилові ефіри омега-3 кислот піддаються повному гідролізу, після чого ЕПК та ДГК у достатній кількості всмоктуються та включаються до складу фосфоліпідів та ефірів холестерину плазми крові.ФармакодинамікаПоліненасичені жирні кислоти класу омега-3 - ейкозапентаєнова кислота (ЕПК) та докозагексаєнова кислота (ДГК) - відносяться до незамінних (есенціальних) жирних кислот (НЕЖК). Омакор активний щодо ліпідів плазми, знижуючи концентрацію тригліцеридів внаслідок зменшення концентрації ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Крім того, він впливає на артеріальний тиск та гемостаз. Омакор знижує синтез тригліцеридів у печінці, оскільки ЕПК та ДГК є менш активними субстратами для ферментів, відповідальних за синтез тригліцеридів, і вони пригнічують етерифікацію інших жирних кислот. Зниженню концентрації тригліцеридів також сприяє посилення Р-окислення жирних кислот у пероксисомах печінки, за рахунок чого знижується кількість вільних жирних кислот, доступних для синтезу тригліцеридів. Інгібування цього синтезу знижує рівень ЛПДНЩ. Омакор підвищує рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у деяких пацієнтів з гіпертригліцеридемією. Підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗЩ) мінімально значно нижче, ніж після прийому фібратів, і непостійно. Тривалість гіполіпідемічної дії при прийомі Омакору більше 1 року не вивчалася. В іншому немає жодних переконливих доказів, що зниження рівня тригліцеридів знижує ризик розвитку ішемічної хвороби серця. У процесі терапії препаратом Омакор спостерігалося зниження синтезу тромбоксану А2 та незначне збільшення часу зсідання крові. Істотного впливу інші чинники згортання крові немає. Результати клінічного дослідження GISSI-Prevenzione, отримані за 3,5 роки спостережень, показали суттєве зниження відносного ризику смертності від усіх причин, нефатального інфаркту міокарда та нефатального інсульту на 15 % ([2-26] р = 0,0226) у пацієнтів після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда, які приймали препарат Омакор по 1 г на добу. Додатково, відносний ризик смерті через серцево-судинну патологію, нефатальний інфаркт міокарда та нефатальний інсульт знижувався на 20 % ([5-32] р=0,0082). Результати іншого клінічного дослідження GISSI-Heart Failure, у якому пацієнти з хронічною серцевою недостатністю отримували препарат Омакор по 1 г на добу в середньому протягом 3,9 років, показали зниження відносного ризику смертності від усіх причин на 9% (р=0,041), зниження відносного ризику смертності від усіх причин та госпіталізації через серцево-судинні патології на 8% (р=0,009), зниження відносного ризику первинної госпіталізації через шлуночкові аритмії на 28% (р=0,013).Показання до застосуванняГіпертригліцеридемія: ендогенна гіпертригліцеридемія IV типу за класифікацією Фредеріксону (в монотерапії) як доповнення до гіполіпідемічної дієти при її недостатній ефективності; ендогенна гіпертригліцеридемія IIb або III типу за класифікацією Фредеріксону в комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази (статинами), коли концентрація тригліцеридів недостатньо контролюється прийомом статинів Вторинна профілактика після інфаркту міокарда (у складі комбінованої терапії): у поєднанні зі статинами, антиагрегантними засобами, бета-адреноблокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини, сої, арахісу або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Вагітність та період грудного вигодовування. Омакор не слід застосовувати у пацієнтів з екзогенною гіпертригліцеридемією (гіперхіломікронемією І типу). З обережністю: встановлена ​​гіперчутливість чи алергія на рибу; вік старше 70 років; порушення функції печінки; одночасний прийом з пероральними антикоагулянтами; геморагічний діатез; пацієнти з високим ризиком кровотеч (внаслідок тяжкої травми, хірургічної операції); вторинна ендогенна гіпертригліцеридемія (особливо при неконтрольованому цукровому діабеті).Вагітність та лактаціяВагітність Відсутні достовірні дані щодо застосування препарату Омакор під час вагітності. Дослідження на тваринах не виявили токсичної дії на репродуктивну функцію. Потенційний ризик для людини невідомий. Призначати Омакор вагітним слід з обережністю лише після ретельної оцінки співвідношення ризику та користі, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Дані щодо виділення препарату Омакор із грудним молоком відсутні. Тому препарат не повинен застосовуватись у період грудного вигодовування. Фертильність Достовірні дані щодо впливу препарату Омакор на фертильність відсутні.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного: дуже часто (≥1/10); часто (>1/100, Порушення з боку імунної системи: рідко – підвищена чутливість. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіперглікемія, подагра. Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, дисгевзія (перекручення смаку), головний біль. Порушення з боку судин: нечасто – артеріальна гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – епістаксис (носова кровотеча). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – шлунково-кишкові розлади (у тому числі здуття живота, біль у животі, запор, діарея, диспепсія, метеоризм, відрижка, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, нудота або блювання); нечасто – шлунково-кишкова кровотеча. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – порушення функції печінки, у тому числі збільшення активності трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (ACT)). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип; рідко – кропив'янка; частота невідома - свербіж шкіри.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні препарату Омакор з пероральними антикоагулянтами або іншими препаратами, що впливають на систему гемостазу (наприклад, ацетилсаліцилова кислота або нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)), спостерігалося збільшення часу згортання крові, що може бути наслідком можливого адитивного впливу на час. У цьому геморагічних ускладнень немає. Ацетилсаліцилова кислота: пацієнти повинні бути поінформовані про можливе збільшення часу зсідання крові. Спільне застосування препарату Омакор з варфарином не призводило до будь-яких геморагічних ускладнень. Однак необхідний контроль співвідношення протромбінового часу/міжнародного нормалізованого відношення (ПТВ/МНО) при спільному застосуванні препарату Омакор з іншими препаратами, що впливають на співвідношення ПТВ/МНО, або після припинення терапії препаратом Омакор.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Щоб уникнути розвитку можливих небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), препарат Омакор може прийматися під час їди. Гіпертригліцеридемія Початкова доза становить 2 капсули на добу. У разі відсутності терапевтичного ефекту можливе збільшення дози до максимальної добової дози – 4 капсули. Вторинна профілактика інфаркту міокарда Рекомендується приймати по 1 капсулі на добу. Дані щодо застосування препарату Омакор у дітей та підлітків, у літніх пацієнтів віком від 70 років та у пацієнтів з печінковою недостатністю відсутні. Є обмежені дані щодо застосування препарату у пацієнтів із нирковою недостатністю.ПередозуванняОсобливих вказівок відсутні. Повинна бути проведена симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОмакор повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів із встановленою гіперчутливістю або алергією на рибу. У зв'язку з помірним збільшенням часу зсідання крові (при прийомі у високій дозі, тобто 4 капсули на добу) потрібне спостереження за пацієнтами, які мають порушення з боку системи згортання крові або отримують антикоагулянтну терапію або інші препарати, що впливають на систему гемостазу (наприклад , ацетилсаліцилову кислоту або НПЗП); при необхідності доза антикоагулянту повинна бути скоригована (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Необхідно враховувати збільшення часу зсідання крові у пацієнтів з високим ризиком розвитку кровотечі (внаслідок тяжкої травми, хірургічного втручання тощо). При терапії Омакором знижується рівень утворення тромбоксану А2. Істотного впливу на рівень інших факторів зсідання крові не спостерігалося. У клінічних дослідженнях не зазначалося підвищення частоти епізодів кровотечі. У деяких пацієнтів спостерігалося невелике, але достовірне підвищення активності ACT та АЛТ (у межах норми), при цьому відсутні дані, що вказують на підвищений ризик прийому Омакору пацієнтами з порушенням функції печінки. Необхідний контроль активності ACT та АЛТ у пацієнтів із будь-якими ознаками порушення функції печінки (зокрема, при прийомі у високій дозі, тобто 4 капсули на добу). Досвід застосування препарату Омакор для лікування екзогенної гіпертригліцеридемії (гіперхіломікронемії типу 1) відсутній. Досвід застосування препарату Омакор при вторинній ендогенній гіпертригліцеридемії обмежений (особливо при неконтрольованому цукровому діабеті). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень щодо впливу препарату Омакор на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Проте очікується, що препарат не чинить або не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: пропафенону гідрохлорид 150 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 25,40 мг, крохмаль кукурудзяний 20,00 мг, кроскармелоза натрію 10,00 мг, гіпромелоза-2910 8,00 мг, магнію стеарат 0,50 мг, вода 6,10 мг; плівкове покриття: макрогол-400 0,52 мг, макрогол-6000 4,176 мг, гіпромелоза-2910 6,264 мг, титану діоксид 1,04 мг. По 10 таблеток у блістері із ПВХ/Аl фольги. 2, 5 або 10 блістерів з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з гравіюванням "150" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтиаритмічний засіб.ФармакокінетикаПропафенон являє собою рацемічну суміш, що складається з R-пропафенону та S-пропафенону. Всмоктування Максимальна концентрація (Сmах) препарату в плазмі створюється в інтервалі від 2 до 3 годин після прийому внутрішньо. Пропафенон піддається значної та насиченої пресистемної біотрансформації за допомогою ізоферменту CYP2D6 (ефект "первинного проходження" через печінку), у зв'язку з цим абсолютна біодоступність препарату залежить від дози та лікарської форми. Хоча прийом їжі викликав збільшення біодоступності та Cmax у плазмі крові у дослідженні прийому одноразової дози, тривале застосування пропафенону з їжею у здорових добровольців не призводило до значної зміни біодоступності. Розподіл Пропафенон швидко розподіляється в організмі. Об'єм розподілу у рівноважному стані становить від 1,9 до 3,0 л/кг. Ступінь зв'язування пропафенону з білками плазми залежить від концентрації і знижується з 97,3% при введенні дози 0,25 нг/мл до 91,3% при введенні дози 100 нг/мл. Метаболізм та виведення Існує два генетично обумовлені шляхи метаболізму пропафенону. Більш ніж у 90% пацієнтів препарат швидко та значно метаболізується, період напіввиведення (Т1/2) становить від 2 до 10 годин (так звані "швидкі метаболізатори"). У таких пацієнтів пропафенон метаболізується з утворенням 2 активних метаболітів - 5-гідроксипропафенон за допомогою ізоферменту CYP2D6 та N-депропілпропафенон (норпропафенон) за допомогою ізоферментів CYP3A4 та CYP1A2. Менш ніж у 10% пацієнтів пропафенон метаболізується повільніше, оскільки 5-гідроксипропафенон не утворюється або утворюється в незначній кількості (так звані "повільні метаболізатори"). У цьому типі метаболізму Т1/2 становить від 10 до 32 годин. Кліренс пропафенону становить від 0,67 до 0,81 л/год/кг. Оскільки рівноважний стан фармакокінетичних параметрів або показників досягається через 3-4 дні після прийому препарату у всіх пацієнтів, режими дозування пропафенону однакові для всіх пацієнтів незалежно від швидкості метаболізму ("швидкі" або "повільні" метаболізатори). При значному метаболізмі з циклом гідроксилювання, що насичується, за допомогою ізоферменту CYP2D6 фармакокінетика пропафенону нелінійна, а при повільному метаболізмі - лінійна. Фармакокінетика пропафенону має значну індивідуальну варіабельність, що зумовлено головним чином ефектом "первинного проходження" через печінку, а також нелінійністю фармакокінетики при значному метаболізмі. Варіабельність концентрації пропафенону в крові вимагає обережного титрування дози та спостереження за клінічними та електорокардіографічними ознаками дії препарату. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок вміст пропафенону сильно варіював і суттєво не відрізнявся від такого у здорових пацієнтів молодого віку. Вміст 5-гідроксипропафенону був приблизно подібним, проте вміст глюкуронідів пропафенону був у два рази вищим. Порушення функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок вміст пропафенону та 5-гідроксипропафенону був подібним порівняно до здорових добровольців, проте спостерігалася кумуляція метаболітів глюкуроніду. У разі порушення функції нирок пропафенон слід застосовувати з обережністю. Порушення функції печінки Біодоступність та Т1/2 під час прийому внутрішньо підвищуються у пацієнтів з порушенням функції печінки. Необхідне коригування дози пропафенону при порушеннях функції печінки.ФармакодинамікаПропафенон володіє мембраностабілізуючими властивостями, властивостями блокатора натрієвих каналів (клас IС) і слабо вираженою бета-адреноблокуючою активністю (клас II). Він уповільнює наростання потенціалу дії, унаслідок чого знижується швидкість проведення імпульсу (негативний дромотропний ефект). Рефрактерний період у передсерді, атріовентрикулярному (AV) вузлі та шлуночках подовжується. Пропафенон подовжує також рефрактерний період у додаткових провідних шляхах у пацієнтів із синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW).Показання до застосуванняПароксизмальні надшлуночкові тахіаритмії, у тому числі AV-вузлова тахікардія, надшлуночкова тахікардія у пацієнтів із синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW) та/або пароксизмальною фібриляцією передсердь. Тяжка пароксизмальна шлуночкова тахіаритмія, що загрожує життю.Протипоказання до застосуванняВідома підвищена чутливість до пропафенону чи будь-якого іншого компонента препарату. Синдром Бругади. Інфаркт міокарда перенесений протягом останніх 3 місяців. Значні органічні зміни міокарда, такі як: рефрактерна хронічна серцева недостатність із фракцією викиду лівого шлуночка менше 35%; кардіогенний шок, крім аритмічного шоку; виражена брадикардія; синдром слабкості синусового вузла, порушення внутрішньопередсердної провідності, AV-блокада, блокада ніжок пучка Гіса або дистальна блокада (у хворих без електрокардіостимулятора); виражена артеріальна гіпотензія. Виражені порушення водно-електролітного балансу (наприклад, порушення метаболізму калію). Тяжкі форми хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ). Одночасне застосування ритонавіру. Міастенія гравіс. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: порушення функції печінки та/або нирок, пароксизмальна миготлива аритмія, застосування у пацієнтів з електрокардіостимулятором, літній вік, органічні зміни міокарда, вагітність та період грудного вигодовування, обструктивні захворювання дихальних шляхів, у т.ч. бронхіальна астма.Вагітність та лактаціяВагітність Відповідних та строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. Препарат можна застосовувати при вагітності лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Пропафенон проникає крізь плацентарний бар'єр. Концентрація пропафенону в пуповині становить приблизно 30% концентрації в крові матері. Період грудного вигодовування Досліджень виділення пропафенону із грудним молоком не проводилося. Однак, є обмежені дані про те, що пропафенон може виділятися з грудним молоком. Препарат Рітмонорм® слід застосовувати з обережністю у період грудного вигодовування.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами при застосуванні препарату Ритмонорм є запаморочення, порушення серцевої провідності та відчуття серцебиття. У таблиці нижче наведені побічні ефекти, зареєстровані в ході клінічних досліджень та постмаркетинговому застосуванні препарату Ритмонорм®. Всі реакції, розцінені як такі, що мають щонайменше можливий зв'язок із застосуванням препарату Ритмонорм®, представлені за системами органів та частотою народження: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100) і частота невідома (виявлено під час постмаркетингового застосування; неможливо оцінити частоту на підставі наявних даних). Усередині кожної групи побічні ефекти розташовані в порядку зниження ступеня серйозності, якщо така піддавалася оцінці. Система органів Частота Небажані ефекти Порушення з боку крові та лімфатичної системи Не часто Тромбоцитопенія Частота невідома Агранулоцитоз; лейкопенія; Гранулоцитопенія Порушення з боку імунної системи Частота невідома Реакції гіперчутливості (можуть проявлятися у вигляді холестазу, дискразії крові, висипу на шкірі) Порушення з боку обміну речовин та харчування Не часто Зниження апетиту Порушення психіки Часто Тривога; Порушення сну Не часто "Кошмарні" сновидіння Частота невідома Сплутаність свідомості Порушення з боку нервової системи Дуже часто Запаморочення (за винятком вертиго) Часто Головний біль Порушення смаку Не часто Непритомність; порушення координації рухів; Парестезія Частота невідома Судоми; Екстрапірамідні симптоми; Занепокоєння Порушення з боку органу зору Часто Нечіткість зору Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Не часто Вертіго Порушення з боку серцево-судинної системи Дуже часто Порушення серцевої провідності у т. ч. синоатріальна блокада, AV-блокада або внутрішньошлуночкова блокада); Відчуття серцебиття Часто Синусова брадикардія; Брадикардія; Тахікардія; Тремтіння передсердь Не часто Шлуночкова тахікардія Аритмія1; Виражене зниження АТ Частота невідома Фібриляція шлуночків; Серцева недостатність (у тому числі можливе погіршення перебігу серцевої недостатності); Зниження частоти серцевих скорочень; Ортостатична гіпотензія Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Часто Задишка Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто Біль в животі; Блювота; Нудота; Діарея; Запор; Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Здуття живота; Метеоризм Частота невідома Позиви на блювання; Шлунково-кишкові захворювання Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Часто Порушення функції печінки2 Частота невідома Гепатоцелюлярні порушення; Холестаз; Гепатит; Жовтяниця Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Не часто Кропивниця; Кожний зуд; Шкірний висип; Ерітема Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Частота невідома Вовчаковоподібний синдром Порушення з боку статевих органів та молочної залози Не часто еректильна дисфункція Частота невідома Оборотне зниження кількості сперматозоїдів3 Загальні розлади Часто Біль у грудній клітці; Слабкість; Підвищена стомлюваність Лихоманка 1-Прийом препарату Ритмонорм® може бути пов'язаний з проаритмічними ефектами, що проявляються збільшенням частоти серцевих скорочень (тахікардія) або фібриляцією шлуночків. Деякі з цих аритмій можуть бути життєзагрозливими і можуть вимагати проведення реанімаційних заходів для запобігання потенційному летальному результату. 2-У тому числі зміни "печінкових проб": підвищення активності АЛТ (аланінамінотрансферази), ACT (аспартатамінотрансферази), гамма-глутамілтрансферази та лужної фосфатази. 3-Повертається до норми після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні пропафенону з місцевими анестетиками (наприклад, при імплантації електрокардіостимулятора, при хірургічних втручаннях, у стоматології) або іншими лікарськими засобами, які уріджують ЧСС та/або знижують скоротливість міокарда (наприклад, бета-адреноблокаторами, трициклічними антидепресантами). Одночасне застосування пропафенону з препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2D6 (наприклад, венлафаксином), може спричинити підвищення концентрації цих препаратів у плазмі крові. Підвищення концентрації пропранололу, метопрололу, дезіпраміну, циклоспорину, теофіліну та дигоксину в плазмі також може спостерігатися при одночасному прийомі з пропафеноном. У разі необхідності, у разі виявлення симптомів передозування, дози цих лікарських препаратів слід зменшувати. Препарати, які інгібують ізоферменти CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, наприклад, кетоконазол, циметидин, хінідин, еритроміцин та грейпфрутовий сік, можуть спричинити підвищення концентрації пропафенону у плазмі крові. При одночасному застосуванні пропафенону з інгібіторами цих ізоферментів пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, у разі необхідності дозу лікарського препарату слід коригувати. Поєднана терапія аміодароном і пропафеноном може викликати порушення провідності та реполяризації, а також супроводжуватися проаритмогенним ефектом. У цьому випадку може знадобитися коригування дози обох препаратів. Хоча змін фармакокінетики пропафенону та лідокаїну не відзначалося при їхньому спільному застосуванні, повідомлялося про підвищений ризик розвитку побічних ефектів лідокаїну з боку центральної нервової системи. Оскільки фенобарбітал є індуктором ізоферменту CYP3A4, слід контролювати відповідь на терапію у разі приєднання пропафенону до тривалої терапії фенобарбіталом. Одночасне застосування пропафенону та рифампіцину може знизити концентрацію пропафенону у плазмі крові та, як наслідок, знизити його антиаритмічну активність. Необхідно контролювати стан згортання крові у пацієнтів, які одночасно отримують непрямі антикоагулянти (фенпрокумон, варфарин), оскільки пропафенон може посилити фармакологічну дію цих препаратів і викликати подовження протромбінового часу. У разі необхідності, у разі виявлення симптомів передозування, дози цих лікарських препаратів слід зменшувати. При сумісному застосуванні пропафенону та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флуоксетин або пароксетин) може відбуватися підвищення концентрації пропафенону у плазмі крові. Спільне застосування пропафенону та флуоксетину у "швидких метаболізаторів" підвищує Сmах (максимальну концентрацію в плазмі крові) і площа під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) пропафенону S на 39% та 50%, а пропафенону R на 71% та 50 відповідно. Таким чином, бажаний терапевтичний ефект може бути досягнутий при застосуванні пропафенону у менших дозах.Спосіб застосування та дозиВсередину. Через гіркий смак та місцеву анестезуючу дію препарат Ритмонорм® слід ковтати повністю, не розжовуючи та запиваючи рідиною. Дозу препарату Ритмонорм® слід підбирати індивідуально залежно від реакції реакції пацієнта та отриманого ефекту. Рекомендується розпочинати терапію в стаціонарі, попередньо відмінивши всі антиаритмічні засоби (під контролем артеріального тиску (АТ), ЕКГ, визначення ширини комплексу QRS). У пацієнтів із значно розширеними комплексами QRS та AV-блокадою рекомендується знизити дозу. Дорослі При масі тіла пацієнта 70 кг та більше початкова доза – 150 мг 3 рази на добу (у стаціонарі під контролем ЕКГ та АТ). Доза може бути збільшена з інтервалами щонайменше 3-4 діб, до 300 мг (2 таблетки) 2 рази на добу, а при необхідності – до максимальної дози 300 мг 3 рази на добу. При масі тіла пацієнта менше 70 кг лікування слід розпочинати з нижчих доз препарату. Не слід починати збільшення дози, якщо тривалість застосування препарату не перевищує 3-4 днів. Пацієнти похилого віку Не було виявлено відмінностей у ефективності та безпеці застосування препарату Ритмонорм у пацієнтів похилого віку та пацієнтів молодшого віку. Однак не можна виключати окремі реакції підвищеної чутливості до пропафенону або будь-якого іншого компонента препарату, тому терапія препаратом повинна проводитись під ретельним контролем лікаря. Також надходять і під час проведення підтримуючої терапії. Не слід починати збільшення дози, якщо тривалість застосування препарату не перевищує 5-8 днів. Порушення функції нирок та/або печінки У пацієнтів з порушенням функції нирок та/або печінки через можливу кумуляцію препарату необхідне титрування дози під ретельним клінічним контролем та контролем ЕКГ.ПередозуванняСимптоми З боку міокарда Наслідки передозування пропафенону для міокарда проявляються такими порушеннями, як подовження інтервалу PQ, розширення комплексу QRS, придушення автоматизму синусового вузла, AV-блокада, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків, тріпотіння шлуночків. Зниження скоротливості (негативний інотропний ефект) може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, що у тяжких випадках може спричинити колапс. Екстракардіальні симптоми Часто можуть спостерігатися біль голови, запаморочення, нечіткість зору, парестезія, тремор, нудота, запор і сухість слизової оболонки порожнини рота. У дуже рідкісних випадках повідомлялося про судоми внаслідок передозування. Також повідомлялося про випадок летального результату. У випадках тяжкого отруєння можливі клоніко-тонічні судоми, парестезія, сонливість, кома та зупинка дихання. Лікування Спроби виведення препарату Рітмонорм з організму за допомогою гемоперфузії малоефективні. Оскільки пропафенон має великий обсяг розподілу та високий ступінь зв'язування з білками плазми (>95%), проведення гемодіалізу неефективне. Крім проведення загальних невідкладних заходів, необхідно контролювати життєво важливі показники в палаті інтенсивної терапії та коригувати їх у разі потреби. Для контролю серцевого ритму та артеріального тиску ефективними заходами є дефібриляція, а також інфузії дофаміну та ізопротеренолу. Судоми усувають внутрішньовенним введенням діазепаму. Можуть бути потрібні загальні підтримуючі заходи, такі як підключення до апарату штучного дихання та непрямий масаж серця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування слід розпочинати в умовах стаціонару, оскільки підвищений ризик аритмогенної дії, пов'язаної із застосуванням препарату Ритмонорм®. Рекомендується, щоб попередня антиаритмічна терапія була припинена до початку лікування у терміни, що дорівнює 2-5 періодам напіввиведення цих препаратів. Кожен пацієнт, який отримує Рітмонорм®, повинен проходити електрокардіографічне та клінічне обстеження до початку терапії та в період її проведення для раннього виявлення побічної дії, оцінки ефективності препарату та необхідності продовження терапії. Прийом пропафенону може виявити безсимптомний перебіг синдрому Бругада та спричинити бругадоподібні зміни на ЕКГ. Тому після початку терапії препаратом Ритмонорм слід провести електрокардіографічне обстеження, щоб виключити наявність синдрому Бругада та бругадоподібних змін на ЕКГ. Електрокардіостимулятори необхідно перевіряти і, при необхідності, перепрограмувати, оскільки Ритмонорм може вплинути на поріг чутливості та частотний поріг штучних водіїв ритму. Існує ризик конверсії пароксизмальної миготливої ​​аритмії у тріпотіння передсердь з AV-блокадою 2:1 або 1:1. Як і при застосуванні інших антиаритмічних засобів класу 1C, у пацієнтів із значними органічними змінами міокарда при прийомі препарату Ритмонорм можуть виникати серйозні побічні ефекти. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Нечіткість зору, запаморочення, підвищена стомлюваність та постуральна артеріальна гіпотензія можуть порушити швидкість реакцій пацієнта та здатність керувати транспортом та працювати з механізмами, тому в період застосування препарату Ритмонорм® слід утримуватися від керування транспортом та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидко психомоторні реакції.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: епросартану мезилат – 735,8 мг, що відповідає 600 мг епросартану; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 43,3 мг, лактози моногідрат – 43,3 мг, крохмаль прежелатинізований – 43,3 мг, кросповідон – 38,5 мг, магнію стеарат – 7,2 мг, вода очищена – 50,9 мг; Оболонка: Опадрай® білий (OY-S-9603) – 38,5 мг (гіпромелоза – 23,0 мг, макрогол – 3,08 мг, полісорбат 80 – 0,39 мг, титану діоксид (Е171) – 12,03 мг ). По 14 таблеток у ПВХ/Аклар (ПВДХ)/Ал блістер. По 1, 2, 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору овальної форми двоопуклі з гравіюванням "5046" на одній стороні. На поперечному розрізі пігулки білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнгіотензин II рецепторів антагоніст.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо разової дози 300 мг абсолютна біодоступність становить приблизно 13% внаслідок обмеженої абсорбції при прийомі внутрішньо. Зв'язок з білками плазми крові - високий (98%) і зберігається постійним після досягнення терапевтичної концентрації у плазмі крові. Ступінь зв'язування з білками плазми крові не залежить від статі, віку, функції печінки і не змінюється при незначному або помірному ступені ниркової недостатності, але може знижуватися при тяжкій нирковій недостатності. Максимальна концентрація препарату визначається через 1-2 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі знижує абсорбцію на 25% (клінічно незначно), а також максимальну концентрацію (Сmах) та площу під кривою "концентрація/час" (AUC). Об'єм розподілу – 13 л, загальний кліренс – 130 мл/хв. Період напіввиведення (Т1/2) – 5-9 год. Виводиться переважно у незміненому вигляді – через кишечник 90%, нирками – 7%. Незначна частина (менше 2%) виводиться нирками як глюкуронідів. 20% від концентрації в сечі становить ацилглюкуронід епросартану, 80% – незмінений препарат. Майже не кумулює. Маса тіла та расова приналежності не впливають на фармакокінетику епросартану. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У літньому віці значення Сmах та AUC епросартану зростають у середньому в 2 рази, що, однак, не потребує корекції режиму дозування. Пацієнти з порушенням функції печінки При печінковій недостатності значення AUC (але не Сmах) епросартану зростає в середньому на 40%, що не потребує корекції режиму дозування. Пацієнти з порушенням функції нирок При лікуванні епросартаном пацієнтів з помірним ступенем хронічної ниркової недостатності (ХНН) (кліренс креатиніну (КК) від 30 до 59 мл/хв) AUC та Сmах на 30%, а з тяжким ступенем (КК від 5 до 29 мл/хв) на 50 % вище проти здоровими добровольцями. Підлога Відмінності у фармакокінетиці епросартану у чоловіків та жінок відсутні. Діти У пацієнтів молодших 18 років фармакокінетика не вивчалася.ФармакодинамікаАнтагоніст рецепторів ангіотензину II (АРА II), вибірково діє на ангіотензинові рецептори, розташовані в судинах, серці, нирках та корі надниркових залоз, утворює з ними міцний зв'язок з подальшою повільною дисоціацією. Ангіотензин II зв'язується з AT1-рецепторами у багатьох тканинах (наприклад, у гладкій мускулатурі судин, надниркових залозах, нирках, серці) і викликає вазоконстрикцію, затримку іонів натрію та вивільнення альдостерону, ураження органів-мішеней – гіпертрофію міокарда та сосудів. Епросартан попереджає розвиток або послаблює ефекти ангіотензину II, пригнічує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Має вазодилатуючу, антигіпертензивну та опосередковано - діуретичну дію. Зменшує артеріальну вазоконстрикцію, загальний периферичний судинний опір (ОПСС), тиск у малому колі кровообігу, реабсорбцію рідини та іонів натрію у проксимальному сегменті ниркових канальців, секрецію альдостерону. При тривалому застосуванні пригнічує проліферативний вплив ангіотензину II на клітини гладких м'язів судин та міокарда. Антигіпертензивна дія після прийому одноразової дози зберігається протягом 24 годин, стійкий терапевтичний ефект проявляється при регулярному прийомі – через 2-3 тижні без зміни частоти серцевих скорочень (ЧСС). Не викликає розвиток ортостатичної гіпотензії у відповідь прийом першої дози препарату. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією епросартан не впливає на концентрації тригліцеридів, загального холестерину або холестерину у складі ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) у крові, які визначаються натще. Крім того, епросартан не впливає на концентрацію глюкози в крові натще. Підвищує нирковий кровотік та швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), зменшує виведення альбумінів (нефропротекторна дія) за збереження ниркової саморегуляції незалежно від ступеня вираженості ниркової недостатності. Чи не впливає на пуриновий обмін, не надає значного впливу на виведення сечової кислоти нирками. Рідше, ніж інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), викликає виникнення ефектів, пов'язаних з брадикініном (у тому числі сухого завзятого кашлю). Частота випадків сухого, завзятого кашлю у пацієнтів, які отримують епросартан – 1,5%. При заміні інгібітору АПФ епросартаном у пацієнтів із кашлем частота сухого завзятого кашлю відповідає плацебо. Припинення лікування епросартаном не супроводжується синдромом "скасування". Під час клінічних досліджень застосування препарату у добовій дозі до 1200 мг протягом 8 тижнів було ефективним без видимої залежності між дозою та частотою зареєстрованих побічних явищ. Епросартан не пригнічує ізоферменти CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е та 3А системи цитохрому Р450 in vitro. Дослідження ONTARGET і VA NEPHRON-D, в яких вивчалося спільне застосування інгібітору АПФ з АРА II, не виявили суттєвого сприятливого впливу на функції нирок та/або серцево-судинної системи та смертність, у той же час було відзначено підвищений ризик гіперкаліємії, гострого пошкодження нирок та/або артеріальної гіпотензії порівняно з монотерапією. З урахуванням аналогічних фармакодинамічних характеристик ці результати також актуальні для інших інгібіторів АПФ та АРА II. Інгібітори АПФ та АРА II не повинні застосовуватись одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Дослідження ALTITUDE (додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II) було передчасно завершено через підвищений ризик несприятливих результатів. Літальний результат серцево-судинних захворювань та інсульт набагато частіше відзначалися в групі терапії з додаванням аліскірену, ніж у групі плацебо, крім того, небажані явища та серйозні небажані явища (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) частіше відзначалися у групі аліскірена. групі плацебо. У дослідженні MOSES (захворюваність і смертність після інсульту, порівняння епросартану та нітрендипіну для вторинної профілактики) за участю 1405 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цереброваскулярними порушеннями в анамнезі, у групі епросартану 78% пацієнтів отримували 600 мг; 12% – до 800 мг на добу; у групі нітрендипіну 47% отримували 10 мг та 42% отримували 20 мг на добу (у 11% пацієнтів дози досягали 40 мг на добу). Цільові значення артеріального тиску були досягнуті в обох групах та підтримувалися протягом дослідження. У групі епросартану спостерігалися значно кращі результати (зниження ризику на 21%) по первинній кінцевій точці, що включала смертність від усіх причин, цереброваскулярні порушення (перехідне порушення мозкового кровообігу, тривалий оборотний ішемічний неврологічний дефіцит,інсульт) та порушення з боку серцево-судинної системи (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда, серцева недостатність, легенева емболія та летальна аритмія), включаючи рецидиви захворювань. При первинному аналізі даних чисельний показник ризику знижувався на 12% для цереброваскулярних та 30% для серцево-судинних порушень. Чисельний показник загальної смертності був кращим у групі нітрендипіну; 8,4% у групі епросартану (57 з 681 пацієнтів) порівняно з 7,7% у групі нітрендипіну (52 з 671 пацієнтів) (співвідношення ризиків 1,07, 95% ДІ 0,73 - 1,56, р=0,725 ). Фатальний та нефатальний інфаркт міокарда розвивався у 18 із 20, а інсульт у 36 із 42 пацієнтів, що чисельно свідчило на користь епросартану. По первинній кінцевій точці ефект епросартану був більш вираженим у пацієнтів, які не отримували бета-адреноблокатори.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняВстановлено підвищену чутливість до компонентів препарату. Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Тяжкі порушення функції печінки. Гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій або важкий стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціонального класу за класифікацією NYHA), двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; зниження обсягу циркулюючої крові (ОЦК) та/або надмірне виведення натрію з організму (у тому числі внаслідок блювання, діареї, прийому високих доз діуретиків); стеноз аортального та мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; ішемічна хвороба серця (досвід застосування обмежений); печінкова недостатність (досвід застосування обмежений); у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або з КК менше 30 мл/хв; застосування у пацієнтів негроїдної раси; первинний гіперальдостеронізм Компанія не має даних про безпеку застосування препарату Теветен® у пацієнтів з нещодавно виконаною трансплантацією нирки.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Теветен протипоказаний до застосування під час вагітності. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на прийом альтернативних гіпотензивних засобів, які мають встановлені характеристики безпеки для застосування при вагітності, за винятком тих випадків, коли продовження терапії АРА II необхідне. Терапія препаратом Теветен® повинна бути припинена негайно після встановлення вагітності та, у разі необхідності, має бути розпочато альтернативну терапію з доведеним профілем безпеки застосування під час вагітності. Результати епідеміологічних досліджень щодо ризику розвитку тератогенних ефектів при застосуванні інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не дозволяють зробити однозначних висновків, проте невелике підвищення ризику виключити не можна. У той час як дані контрольованих епідеміологічних досліджень щодо ризику застосування АРА II відсутні, подібний ризик може існувати для класу препаратів. Відомо, що терапія АРА II у другому та третьому триместрах вагітності токсична для плода (погіршення функції нирок, маловоддя, затримка осифікації кісток черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо все ж таки АРА II застосовувалися в період з другого триместру вагітності, рекомендується проводити ультразвуковий контроль функції нирок та стану кісток черепа плода. Новонароджені, матері яких приймали АРА II, повинні ретельно спостерігатися щодо виявлення артеріальної гіпотензії. Період грудного вигодовування Через недостатню кількість даних про застосування препарату Теветен® у період годування груддю по можливості цей препарат слід замінити іншими гіпотензивними лікарськими засобами, що володіють встановленими профілями безпеки, особливо при вигодовуванні новонародженої або недоношеної дитини. Дані про виділення епросартану в грудне молоко відсутні, при необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяНайчастіше у пацієнтів, які отримували епросартан, повідомлялося про такі побічні реакції на препарат, як головний біль та неспецифічні скарги на стан з боку травної системи, що виникали приблизно у 11% та 8% пацієнтів відповідно. Побічні реакції представлені за системами органів та частотою народження згідно з класифікацією медичного словника для нормативно-правової діяльності (MedDRA): дуже часті (≥1/10); часті (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасті реакції гіперчутливості*. Порушення з боку нервової системи: дуже часті – головний біль*; часті – запаморочення*. Порушення з боку судин: нечасті – виражене зниження артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часті – риніт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часті – неспецифічні скарги з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, нудота, діарея, блювання). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часті – алергічні шкірні реакції (наприклад, шкірний висип, свербіж шкіри); нечасті - ангіоневротичний набряк (зокрема особи, губ, язика, глотки)*. Загальні розлади та порушення у місці введення: Часті: астенія. * - Частота виникнення була не більше ніж у плацебо. На додаток до небажаних явищ, що повідомляються в клінічних дослідженнях, отримані спонтанні повідомлення про наступні побічні ефекти в ході постреєстраційного застосування епросартану. Частота не може бути визначена за даними (частота невідома). Порушення з боку нирок та сечових шляхів: порушення функції нирок, у тому числі ниркова недостатність у пацієнтів групи ризику (наприклад, зі стенозом ниркової артерії). Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: артралгія.Взаємодія з лікарськими засобамиОскільки в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях спостерігалося підвищення вмісту калію в сироватці крові, а також на підставі досвіду застосування інших препаратів, що впливають на РААС, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, харчових добавок, що містять калій, замінників харчової солі, що містять калій, та інших. препаратів, які можуть збільшувати вміст калію в крові (наприклад, гепарин) може викликати підвищення вмісту калію в сироватці крові. Дані клінічного дослідження показали, що подвійна блокада РААС за допомогою спільного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з підвищеною частотою таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням окремого засобу, на РААС. Антигіпертензивна дія препарату Теветен може бути потенційована іншими гіпотензивними засобами. Відомі випадки оборотного підвищення вмісту літію у сироватці крові та розвитку токсичних реакцій при одночасному прийомі препаратів літію з інгібіторами АПФ. Не можна виключати можливість розвитку подібного ефекту після прийому епросартану, тому рекомендується ретельний контроль вмісту літію в плазмі крові при одночасному прийомі з епросартаном. Було показано, що епросартан не пригнічує ферменти цитохрому Р450 CYP1А, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е та 3А в умовах in vitro. Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, спільне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) може призвести до підвищеного ризику погіршення функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності, та підвищення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із вже наявним порушенням функції. нирок. Такі комбінації слід застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам рекомендовано проводити об'єм-замісну терапію та контролювати функцію нирок після початку спільної терапії та періодично у процесі лікування. Спільне застосування лозартану та нестероїдних протизапальних засобів індометацину призводило до зниження ефективності АРА II; не можна виключити класовий ефект. Епросартан не впливає на фармакокінетику дигоксину та фармакодинаміку варфарину або глибуриду (глибенкламіду). Також немає впливу на фармакокінетику епросартану при застосуванні з ранітидином, кетоконазолом або флуконазолом.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Добова доза, що рекомендується, становить 1 таблетка препарату Теветен® 1 раз на день. Максимальна добова доза препарату Теветен® 600 мг. Епросартан можна застосовувати як у монотерапії, так і у комбінації з іншими гіпотензивними препаратами. Максимальне зниження артеріального тиску (АТ) у більшості пацієнтів досягається через 2-3 тижні лікування. Пацієнти похилого віку Корекція дози для пацієнтів похилого віку не потрібна. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція дози для пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю (КК>30 мл/хв) не потрібна. Для пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) добова доза не повинна перевищувати 600 мг. Пацієнти з порушенням функції печінки Досвід застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю обмежений. Застосування у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки протипоказане. Діти Застосування препарату Теветен протипоказане у дітей віком до 18 років через недостатність даних щодо ефективності та безпеки.ПередозуванняДані щодо передозування у людей обмежені. Отримано окремі повідомлення в ході післяреєстраційного застосування про прийом доз епросартану до 12 000 мг. У більшості пацієнтів не спостерігалося жодних симптомів. У одного пацієнта після прийому 12 000 мг епросартану виник судинний колапс. Пацієнт повністю одужав. Найімовірнішим проявом передозування буде виражене зниження артеріального тиску. Якщо виникає симптоматична артеріальна гіпотензія, слід проводити підтримуючу терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з ризиком порушення функції нирок У деяких пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу за класифікацією NYHA, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії єдиної нирки), під час лікування інгібіторами АПФ може розвинутись олігур прогресуюча азотемія, і, в окремих випадках, гостра ниркова недостатність. Ці явища найбільш ймовірні у пацієнтів, які одночасно приймають діуретики. У зв'язку з недостатнім досвідом застосування АРА II у пацієнтів зі згаданої вище групи ризику не можна виключити порушення ниркової функції на фоні застосування препарату Теветен внаслідок пригнічення РААС. Перед призначенням препарату Теветен® пацієнтам із нирковою недостатністю та періодично в процесі курсу терапії слід контролювати функцію нирок. Якщо цей період спостерігається погіршення функції нирок, слід переглянути доцільність продовження лікування препаратом Теветен®. Гіперкаліємія При сумісному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що впливають на РААС, може виникати гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності та серцевої недостатності. Рекомендується моніторинг вмісту калію у сироватці крові у пацієнтів у групі ризику. Виходячи з досвіду застосування інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, спільне застосування калійзберігаючих діуретиків, харчових добавок, що містять калій, замінників харчової солі, що містять калій, та інших препаратів, які можуть підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину), може викликати підвищення вмісту калію в сироватці крові. Спільну терапію слід проводити з обережністю. Подвійна блокада РААС Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла ) та не рекомендується у інших пацієнтів. Якщо подвійна блокада вкрай необхідна, її слід проводити строго під наглядом фахівця і за постійного контролю функції нирок, вмісту електролітів і артеріального тиску. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнтам з первинним гіперальдостеронізмом лікування препаратом Теветен не рекомендується. Стеноз аортального та мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і при застосуванні інших вазодилататорів, призначення препарату Теветен® пацієнтам зі стенозом аортального та мітрального клапана або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно проводити з обережністю. Трансплантація нирки Відсутній досвід застосування у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки. Інші особливі вказівки та запобіжні заходи Подібно до інгібіторів АПФ, Теветен® та інші АРА II менш ефективно знижують артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами, можливо, через вищу поширеність станів, що характеризуються низькою активністю реніну. Симптоматична артеріальна гіпотензія У пацієнтів зі зниженим ОЦК та/або вмістом солей (внаслідок терапії діуретиками), при обмеженні споживання харчової солі, при тривалому та багаторазовому блюванні прийом препарату Теветен® може викликати розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Перед початком лікування препаратом Теветен необхідно провести корекцію ОЦК та/або вмісту солей. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив епросартану на здатність до керування транспортним засобом та роботи з механізмами не вивчався, але на підставі фармакодинамічних властивостей можна говорити, що подібних впливів він не має. У період лікування препаратом Теветен® необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з можливістю виникнення запаморочення та слабкості.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: епросартану мезилат – 735,8 мг, що відповідає 600 мг епросартану, гідрохлортіазид – 12,5 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 43,3 мг, лактози моногідрат - 43,3 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований - 43,3 мг, кросповідон - 38,5 мг, магнію стеарат - 7,2 мг, вода очищена - 50, ; Оболонка: Opadry II Butterscotch 85F27320 – 39 мг (полівініловий спирт – 15,60 мг, макрогол 3350 – 7,88 мг, тальк – 5,77 мг, титану діоксид (Е171) – 9,41 мг, заліза оксид жовтий) - 0,33 мг, заліза оксид чорний (Е172) – 0,004 мг). По 14 таблеток у ПВХ/Аклар/Ал блістери. По 1, 2 або 4 ПВХ/Аклар/Ал блістера разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки покриті плівковою оболонкою жовто-коричневого кольору, овальної форми, двоопуклі з гравіюванням "5147" на одній стороні. На зламі пігулки білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (діуретик + ангіотензину II рецепторів антагоніст).ФармакокінетикаЕпросартан При вживанні абсолютна біодоступність становить близько 13%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі визначається через 1 - 2 години. Період напіввиведення (T1/2) зазвичай становить 5-9 годин. Зв'язок з білками плазми крові - високий (98%) і зберігається постійним після досягнення терапевтичної концентрації у плазмі крові. Ступінь зв'язування з білками плазми крові не залежить від статі, віку, функції печінки пацієнтів і не змінюється при помірній або незначній нирковій недостатності, але може знижуватися при тяжкій нирковій недостатності. Майже не кумулює. Об'єм розподілу становить 13 л, загальний кліренс – 130 мл/хв. При прийомі внутрішньо виводиться переважно у незміненому вигляді через кишечник (90%), нирками (7%). Незначна частина (менше 2%) виводиться нирками як глюкуронідів. У літніх пацієнтів значення Сmах та площі під кривою "концентрація-час" (AUC) зростають у середньому в 2 рази, що, однак, не потребує корекції дози. При печінковій недостатності значення AUC зростають у середньому приблизно на 40%, що не потребує корекції дози. У пацієнтів з помірною хронічною нирковою недостатністю (ХНН) (КК від 30 до 59 мл/хв) AUC та Сmах на 30 %, а з тяжкою ХНН ​​(КК від 5 до 29 мл/хв) – на 50 % вище в порівнянні зі здоровими добровольцями. Фармакокінетика епросартану не відрізняється у пацієнтів чоловічої та жіночої статі. Гідрохлоротіазид Гідрохлоротіазид не метаболізується, швидко виводиться нирками. Не менше 61% прийнятої внутрішньо дози виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але проникає через плацентарний бар'єр та виділяється із грудним молоком. Теветен® плюс Одночасний прийом епросартану та гідрохлортіазиду не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику обох компонентів. Прийом їжі не впливає на біодоступність епросартану та гідрохлортіазиду, але затримує їх абсорбцію. Максимальні концентрації в плазмі досягаються через 4 години після прийому епросартану і через 3 години після прийому гідрохлортіазиду внутрішньо.ФармакодинамікаЕпросартан Антагоніст рецепторів ангіотензину II (АРА II), вибірково діє на AT1 рецептори, розташовані в судинах, серці, нирках та корі надниркових залоз, утворює з ними міцний зв'язок з подальшою повільною дисоціацією. Запобігає розвитку або послаблює ефекти ангіотензину II, пригнічує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Має вазодилатуючу, антигінертензивну та опосередковану діуретичну дію. Зменшує артеріальну вазоконстрикцію, загальний периферичний судинний опір (ОПСС), тиск у малому колі кровообігу, реабсорбцію рідини та натрію у проксимальному сегменті ниркових канальців, секрецію альдостерону. При тривалому застосуванні пригнічує проліферативний вплив ангіотензину II на клітини гладких м'язів судин та міокарда. Антигіпертензивна дія після одноразової дози внутрішньо розвивається протягом 24 годин, а стабільний терапевтичний ефект розвивається при регулярному прийомі внутрішньо через 2-3 тижні без впливу на частоту серцевих скорочень (ЧСС). Не викликає розвиток ортостатичної гіпотензії у відповідь прийом першої дози препарату. Збільшує нирковий кровотік та швидкість клубочкової фільтрації, зменшує виведення альбумінів (нефропротекторну дію) за збереження ниркової саморегуляції незалежно від ступеня вираженості ниркової недостатності. Не впливає на ліпідний, вуглеводний та пуриновий обмін. При припиненні лікування не викликає синдром "скасування". Рідше, ніж інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), викликає виникнення ефектів, пов'язаних з активністю брадикініну (у тому числі сухого завзятого кашлю). Було проведено два великих рандомізованих контрольованих дослідження ONTARGET (дослідження, що триває до досягнення кінцевого результату, з вивчення дії Телмісартану окремо та спільно з Раміприлом) та VA NEPHRON-D (дослідження діабетичної нефропатії), в яких вивчалося спільне застосування інгібітору АП. Дослідження ONTARGET проводилося у пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинні або цереброваскулярні захворювання, або цукровий діабет 2 типу з ознаками пошкодження органів-мішеней. Дослідження VA NEPHRON-D проводилося у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією. Ці дослідження не виявили суттєвого сприятливого впливу на функції нирок та (або) серцево-судинної системи та смертність, у той же час було відзначено підвищений ризик гіперкаліємії, гострого пошкодження нирок та/або гіпотензії порівняно з монотерапією. З урахуванням аналогічних фармакодинамічних характеристик ці результати також актуальні для інших інгібіторів АПФ та АРА II. Інгібітори АПФ та АРА II не повинні застосовуватись одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Крім того, було проведено дослідження ALTITUDE (вивчення дії аліскірену у пацієнтів, які страждають на діабет 2 типу, де як кінцеві точки приймалися зміни функції серцево-судинної системи та нирок), в якому перевірялися переваги додавання аліскірену до стандартної терапії (інгібітора АПФ або АРА II ) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічними захворюваннями нирок, серцево-судинними захворюваннями, або захворюваннями обох видів. Дослідження було передчасно завершено через підвищений ризик несприятливих результатів. Летальний результат серцево-судинних захворювань та інсульт набагато частіше відзначалися в групі терапії з додаванням аліскірену, ніж у групі плацебо, крім того, небажані явища та серйозні небажані явища (гіперкаліємія,гіпотензія та порушення функції нирок) частіше відзначалися у групі аліскірену, ніж у групі плацебо. Гідрохлоротіазид Гідрохлортіазид є тіазидним діуретиком. Тіазиди впливають на механізми реабсорбції електролітів у ниркових канальцях, збільшуючи обсяг виділення рідини, натрію та хлору. Завдяки діуретичній дії гідрохлортіазиду зменшується обсяг плазми крові, підвищується активність реніну в плазмі крові, посилюється секреція альдостсрону, що зумовлює підвищене виведення калію та гідрокарбонатів нирками та зниження вмісту калію у сироватці крові. Механізм антигіпертензивної дії гідрохлортіазиду комбінований діуретичний та вазодилатуючий ефект. Тевстен® плюс У пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском систоли (АТ) епросартан забезпечує статистично значуще зниження АТ. Додавання до разової добової дози (600 або 1200 мг) епросартану 12,5 мг гідрохлортіазиду забезпечує додаткове статистично значуще зниження систолічного АТ порівняно з добовим прийомом лише епросартану. Комбінований прийом епросартану з гідрохлортіазидом зменшує втрату калію, пов'язану з діуретичним ефектом гідрохлортіазиду. Діуретична дія препарату Теветен плюс розвивається протягом перших 2 годин, а досягає максимуму через 4 години після прийому внутрішньо. Стабільний антигіпертензивний ефект розвивається, як правило, через 2-3 тижні лікування.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими гіпотензивними засобами).Протипоказання до застосуванняВстановлена ​​підвищена чутливість до епросартану, гідрохлортіазиду та інших похідних сульфонаміду та інших компонентів препарату. Вагітність та період грудного вигодовування. Тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв). Тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Холестаз та непрохідність жовчовивідних шляхів. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій або важкий стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує. Рефрактерна гіпокаліємія або гіперкальціємія. Рефрактерна гіпонатріємія. Симптоматична гіперурикемія чи подагра. Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром недостатності всмоктування глюкози-галактози (препарат містить лактозу). Одночасне застосування з аліскіреном та аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або помірним або тяжким порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації менше 60 мл/хв/1,73 м2) Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. З обережністю: тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, зниження об'єму циркулюючої крові (ОЦК), порушення водно-електролітного балансу крові (внаслідок прийому великих доз діуретиків, тривалої діареї, безсольової дієти), легка або помірна печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю без явищ холестазу в анамнезі), цукровий діабет, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, стеноз аортального та мітрального клапану або гіпертрофічна обструкція серця (досвід застосування обмежений), гостра міопатія, вторинна закритокутова глаукома, системний червоний вовчак.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Теветен плюс протипоказаний до застосування під час вагітності. Епросартан Результати епідеміологічних досліджень щодо ризику розвитку тератогенних ефектів при застосуванні інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не дозволяють зробити однозначних висновків, проте невелике підвищення ризику виключити не можна. У той час як дані контрольованих епідеміологічних досліджень щодо ризику застосування АРА II відсутні, подібний ризик може існувати для класу препаратів. За винятком випадків, коли продовження терапії АРА II розглядається як необхідне, пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на прийом дозволених гіпотензивних засобів, які мають встановлені характеристики безпеки для застосування під час вагітності. Терапія АРА II повинна бути припинена негайно після діагностування вагітності, і, у разі потреби,має бути розпочато альтернативну терапію. Відомо, що терапія АРА II у другому та третьому триместрах вагітності токсична для плода (погіршення функції нирок, маловоддя, затримка осифікації кісток черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо лікування АРА II необхідно у II триместрі вагітності, рекомендується проводити ультразвуковий контроль функції нирок та контроль стану черепа у плода. Новонароджені, матері яких приймали АРА II, повинні ретельно спостерігатися щодо виявлення артеріальної гіпотензії. Гідрохлоротіазид Досвід застосування гідрохлортіазиду під час вагітності, особливо у першому триместрі, обмежений. Даних, одержаних при проведенні досліджень на тваринах, недостатньо. Гідрохлортіазид проникає крізь плацентарний бар'єр. Грунтуючись на фармакологічному механізмі дії гідрохлортіазиду, застосування цього препарату у другому та третьому триместрах вагітності може призвести до порушення фетоплацентарної перфузії та розвитку патологічних ефектів у новонародженого та плода, таких як жовтяниця, водно-електролітні порушення та тромбоцитопенія. Не слід застосовувати гідрохлортіазид при гестаційних набряках, артеріальній гіпертензії у вагітних або прееклампсії у зв'язку з ризиком зниження обсягу плазми крові та розвитку гіпоперфузії плаценти та відсутністю будь-яких позитивних ефектів щодо перебігу захворювання.Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при есенціальній гіпертензії у вагітних, за винятком рідкісних ситуацій, коли не існує терапевтичних альтернатив. Період грудного вигодовування Епросартан У зв'язку з відсутністю інформації, що стосується застосування в період грудного вигодовування, застосування препарату Теветен плюс не рекомендується, переважним є призначення гіпотензивних засобів з добре встановленим профілем безпеки, особливо при вигодовуванні новонароджених або передчасно народжених дітей. Гідрохлоротіазид Гідрохлортіазид виділяється із грудним молоком у невеликих кількостях. У високих дозах тіазиди підвищують діурез, що може зменшити вироблення грудного молока. Застосування препарату Теветен плюс у період грудного вигодовування не рекомендується. Якщо препарат застосовується у період грудного вигодовування, його дози мають бути мінімальними. Фертильність Клінічні дані щодо впливу на репродуктивну функцію відсутні. Дані доклінічних досліджень епросартану не підтверджують будь-якого впливу на фертильність самців і самок. Відсутні дані доклінічних досліджень про можливий вплив гідрохлортіазиду на фертильність.Побічна діяНайчастіше у пацієнтів, які отримували лікування комбінацією гідрохлортіазид+епросартан, спостерігалися такі небажані лікарські реакції як головний біль та неспецифічні порушення з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), що проявилися приблизно у 11 % та 8 % пацієнтів (порівняно з 14 % та 8 % отримували плацебо) відповідно. Залежно від частоти виникнення виділяють такі групи побічних ефектів: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, З боку крові та лімфатичної системи - Нечасто: лейкопенія; Дуже рідко: гемолітична анемія; Частота невідома: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія. З боку імунної системи: - Нечасто: реакції гіперчутливості; Частота невідома: анафілактичні реакції. З боку обміну речовин та харчування – часто: гіперглікемія; Нечасто: гіперурикемія, загострення перебігу подагри, гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіперхолестеринемія; Частота невідома: гіперкальціємія, гіпомагніємія, гіпертригліцеридемія, анорексія. Порушення психіки: - Нечасто: депресія, тривога, безсоння, нервозність, порушення лібідо; Частота невідома: занепокоєння. З боку нервової системи - Дуже часто: головний біль; Часто: запаморочення, парестезія. З боку органу зору - Частота невідома: гостра міопія, вторинна глаукома *. З боку органу слуху та лабіринтні порушення - Рідко: респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт та некардіогенний набряк легень). З боку травної системи: - часто: неспецифічні порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, діарея); Нечасто: запор**; Рідко: панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів - Частота невідома: жовтяниця, у тому числі внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця. З боку шкіри та підшкірних тканин – часто: алергічні шкірні реакції (шкірний висип, свербіж); Нечасто: ангіоневротичний набряк; Частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, реакції фоточутливості, шкірний червоний вовчак. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Нечасто: м'язові спазми**; Частота невідома: системний червоний вовчак. З боку нирок та сечовивідних шляхів – Частота невідома: інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок у пацієнтів у групі ризику (стеноз ниркових артерій), глюкозурія. З боку статевих органів – Нечасто: сексуальна дисфункція. Загальні розлади: - Часто: астенія; Нечасто гіпертермія. * - частота виникнення з урахуванням даних з наукової літератури з гідрохлортіазиду. ** - частота порівнянна з плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиГідрохлортіазнд+Епросартан Препарати літію Зворотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та підвищення токсичності було відзначено при сумісному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ та, в окремих випадках, з АРА II. Крім того, тіазиди знижують нирковий кліренс літію і, отже, можуть підвищити ризик виникнення його токсичної дії. У зв'язку з цим, спільне застосування препарату Теветен плюс з препаратами літію не рекомендується. При необхідності призначення цієї комбінації необхідний регулярний контроль вмісту літію у сироватці крові. Баклофен Можливе посилення антигіпертензивної дії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, спільне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних засобів може збільшити ризик погіршення функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності та підвищення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із вже наявною зниженою функцією нирок. Такі комбінації слід застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнти повинні споживати достатню кількість рідини та контролювати функцію нирок після початку одночасної терапії та періодично в процесі лікування. Спільне застосування лозартану з індометацином (НПЗП) призводило до зниження ефективності АРА II, наявність класу специфічного ефекту не може бути виключено. Аміфостін Можливе посилення антигіпертензивної дії. Інші гіпотензивні препарати Антигіпертензивний ефект препарату Теветен плюс може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами. Етанол, барбітурати, наркотичні засоби або антидепресанти Можливе виникнення ортостатичної гіпотензії. Епросартан Епросартан не інгібує ізоферменти CYP1 А, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е та ЗА системи цитохрому Р450 in vitro. Лікарські препарати, що впливають на вміст калію Виходячи з досвіду застосування інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, спільне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, замінників солі, що містять калій, та інших лікарських препаратів, що підвищують вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину, АПФ), може призвести до збільшення вмісту калію в сироватці крові. Якщо лікарські препарати, що впливають вміст калію, призначаються у комбінації з цим препаратом, рекомендується регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові. Подвійна блокада РААС Дані клінічного дослідження показали, що подвійна блокада РААС за допомогою спільного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з підвищеною частотою небажаних явищ, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням окремого засобу, на РААС. Гідрохлоротіазид Лікарські препарати, що впливають на вміст калію Гіпокаліємічний ефект гідрохлортіазиду може посилюватися при одночасному призначенні інших лікарських препаратів, що призводять до виведення калію та гіпокаліємії (наприклад, інші калійнесберігаючі діуретики, проносні засоби, кортикостероїди, гліциризинова кислота (що міститься в корені солодки), адренокорти ), карбеноксолон, пеніцилін G (натрієва сіль) або похідні саліцилової кислоти). У зв'язку з цим застосування цієї комбінації не рекомендується. Солі кальцію та вітамін D Тіазидні діуретики можуть підвищувати вміст кальцію у сироватці крові внаслідок зменшення його екскреції. При необхідності застосування препаратів кальцію або препаратів, що впливають на вміст кальцію у сироватці крові (наприклад, вітамін D), необхідно контролювати вміст кальцію у сироватці крові та відповідним чином коригувати його дозу. Смоли колестирамін та колестипол Абсорбція гідрохлортіазиду знижується при одночасному застосуванні аніонообмінних смол, наприклад, колістираміну або колістіполу. Роздільний прийом гідрохлортіазиду і смоли може мінімізувати їхню лікарську взаємодію, тобто. приймати гідрохлортіазид рекомендується не менш як за 4 години до або через 4-6 годин після прийому смол. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія або гіпомагніємія, спричинена тіазидними діуретиками, сприяє розвитку аритмії. Лікарські препарати, що залежать від зміни вмісту калію Рекомендується періодично контролювати вміст калію у сироватці крові та ЕКГ у разі одночасного застосування препарату з лікарськими препаратами, ефективність яких змінюється під впливом відхилень вмісту калію у сироватці крові (наприклад, серцеві глікозиди та антиаритмічні препарати), та з наступними препаратами (у тому числі антиаритмічними препаратами) ), що викликають поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует" (шлуночкова тахікардія); при цьому гіпокаліємія є фактором ризику, що сприяє розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует" (шлуночкової тахікардії): Антиаритмічні препарати IA класу (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід). Антиаритмічні препарати III класу (наприклад, аміодарон, дофетилід, ібутилід) та соталол. Деякі нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозід, галоперидол, дроперидол). Інші препарати (наприклад, беприділ, цисаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін внутрішньовенно). Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин) Гідрохлоротіазид може посилити ефект недеполяризуючих міорелаксантів. Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден) Підвищення біодоступності тіазидних діуретиків через зменшення моторики шлунково-кишкового тракту та швидкість спорожнення шлунка. Препарати для лікування цукрового діабету (гіпоглікемічні препарати для внутрішнього прийому та інсулін) Застосування тіазиду може впливати на толерантність до глюкози, що може вимагати корекції дози гіпоглікемічних засобів. Метформін Метформін слід застосовувати з обережністю у зв'язку з ризиком розвитку молочнокислого ацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність під дією гідрохлортіазиду. Бета-адреноблокатори та діазоксид Тіазиди можуть посилювати гіперглікемічний ефект бета-адреноблокаторів та діазоксиду. Пресорні аміни (наприклад, норепінефрін) Можливе зниження ефекту амінів пресорних. Протиподагричні препарати (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол) Необхідна корекція доз протиподагричних препаратів, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. Може знадобитися підвищення дози пробенециду або сульфінпіразону. Спільне застосування з тіазидними діуретиками може підвищити частоту розвитку реакцій гіперчутливості до алопуринолу. Амантадін Тіазиди можуть підвищити ризик розвитку небажаних реакцій, що спричиняються амантадином. Цитостатичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат) Тіазиди можуть знижувати виведення цитостатичних препаратів нирками та посилювати їхню мієлосупресивну дію. Тетрацикліни При сумісному застосуванні тетрациклінів та тіазидів збільшується ризик підвищення рівня останніх у сечі, що викликається тетрацикліном. Ця взаємодія, ймовірно, не поширюється на доксициклін. Препарати, що знижують вміст натрію у сироватці крові При сумісному застосуванні з антидепресантами, нейролептиками та протиепілептичними препаратами гіпонатріємічна дія гідрохлортіазиду може посилюватися. При тривалому застосуванні цих препаратів рекомендується бути обережним.Спосіб застосування та дозиВсередину, по 1 таблетці на добу вранці, незалежно від їди. Добова доза не повинна перевищувати 600 мг епросартану та 12,5 мг гідрохлортіазиду. Корекції дози препарату Теветен плюс у літніх пацієнтів, пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки, а також пацієнтів з порушенням функції нирок (КК понад 30 мл/хв) не потрібно.ПередозуванняДані щодо передозування у людей обмежені. У результаті постмаркетингових досліджень надходили окремі повідомлення прийом доз епросартану до 12 000 мг. Незважаючи на те, що у більшості пацієнтів симптоми не спостерігалися, слід зазначити, що у одного пацієнта після застосування епросартану в дозі 12 000 мг виник судинний колапс. Пацієнт повністю одужав. Для комбінації гідрохлортіазид+епросартан максимальна прийнята доза становить 3600 мг епросартану/75 мг гідрохлортіазиду. У цьому випадку прийом був здійснений для суїциду. Передозування, швидше за все, спричинить виражене зниження артеріального тиску. Інші симптоми можуть бути пов'язані зі зниженням ОЦК та втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія), і, найімовірніше, виявляться як нудота та сонливість. Лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Залежно від часу прийому препарату внутрішньо, необхідна провокація блювання, промивання шлунка та/або застосування активованого вугілля. При вираженому зниженні АТ, пацієнта необхідно укласти на спину, підняти ноги та провести заходи щодо відновлення ОЦК. Епросартан не видаляється за допомогою гемодіалізу. Ступінь виведення гідрохлортіазиду за допомогою гемодіалізу не встановлено.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з ризиком порушення функції нирок У деяких пацієнтів, ниркова функція яких залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу за класифікацією NYIIA), під час лікування інгібіторами АПФ може розвинутись олігурія та/або прогресуюча азотемія, і, в окремих випадках, гостра ниркова недостатність. Ці явища найбільш ймовірні у пацієнтів, які одночасно приймають діуретики. У зв'язку з недостатнім досвідом застосування АРА II у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу за класифікацією NYHA, не можна виключити порушення ниркової функції на фоні застосування препарату Теветен плюс внаслідок пригнічення активності РААС.У зв'язку з наявністю підвищеного ризику розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів функцію нирок слід ретельно контролювати. Порушення функції нирок та трансплантація нирки Перед призначенням препарату Теветен плюс пацієнтам з нирковою недостатністю та періодично в процесі лікування слід контролювати функцію нирок, вміст калію та сечової кислоти у сироватці крові. Якщо цей період спостерігається погіршення функції нирок, слід переглянути доцільність продовження лікування препаратом Теветен плюс. У пацієнтів з порушеннями функції нирок може спостерігатися гідрохлортіазид-асоційована азотемія. Досвід застосування препарату у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, відсутній. Порушення функції печінки Епросартан повинен застосовуватися з обережністю для лікування пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю через обмежений клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів. У зв'язку з можливістю розвитку внутрішньопечінкового холестазу, гідрохлортіазид повинен застосовуватися з обережністю для лікування легкої та помірної печінкової недостатності. Зміни водно-електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому. Метаболічні та ендокринні порушення Гідрохлортіазид може знижувати толерантність до глюкози, що може вимагати корекції дози гіпоглікемічних препаратів та інсуліну. Латентно-протікаючий цукровий діабет може маніфестувати в процесі лікування препаратом Теветен плюс. При дозі 12,5 мг гідрохлортіазиду, що міститься в препараті Теветен плюс, до цього часу спостерігалися лише легкі метаболічні та ендокринні небажані ефекти (підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у сироватці крові). Порушення водно-електролітного балансу Застосування гідрохлортіазиду може призвести до порушення водно-електролітного балансу крові (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, гіпомагніємія та гіпохлоремічний алкалоз). Усім пацієнтам, які проходять курс лікування діуретиками, включаючи гідрохлортіазид, необхідно періодично контролювати вміст електролітів у сироватці крові. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію або замінники солі, що містять калій, слід застосовувати разом із препаратом Теветен плюс з обережністю. Симптоматична артеріальна гіпотензія При вираженій гіпонатріємії або зниженні ОЦК (наприклад, у період лікування великими дозами діуретиків, багаторазовій блювоті, тривалій діареї, безсольовій та малосолвій дієті) прийом препарату Теветен плюс може викликати різке зниження артеріального тиску. Необхідна корекція гіпонатріємії та/або ОЦК та, якщо можливо, відміна діуретиків до початку лікування препаратом Теветен® плюс. Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома Гідрохлортіазид, будучи сульфонамідом, може викликати ідіосинкратичну реакцію, що виражається в гострій минущої міопії і нападі гострої глаукоми. Симптоми, що включають різке зниження гостроти зору або біль в оці, зазвичай розвиваються протягом від декількох годин до декількох тижнів після початку застосування препарату. Відсутність лікування при гострій глаукомі може призвести до незворотної втрати зору. Первинне лікування полягає в якнайшвидшому відміні гідрохлортіазиду. Може знадобитися термінове медикаментозне або хірургічне лікування, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим. Факторами ризику розвитку нападу гострої закритокутової глаукоми можуть бути наявність алергічних реакцій на сульфаніламід або пеніцилін в анамнезі. Первинний гіперальдостеронізм У пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом застосування гіпотензивних засобів, що інгібують РААС, зазвичай неефективне. У зв'язку з цим застосування препарату Теветен плюс цією групою пацієнтів не рекомендується. Стеноз аортального та мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при призначенні препарату пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапана або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією потрібна обережність. Інші застереження та запобіжні заходи Реакції гіперчутливості до гідрохлортіазиду є найбільш ймовірними для пацієнтів з алергією в анамнезі, у тому числі з підвищеною чутливістю до похідних сульфаніламіду. Є повідомлення про розвиток загострень або активацію системного червоного вовчаку на фоні прийому тіазидних діуретиків. Гідрохлортіазид може давати позитивний результат під час проведення тесту на допінг-контроль. Подвійна блокада РААС Існують дані, що спільне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з окремим застосуванням засобів, що діють на РААС. У зв'язку з цим подвійна блокада РААС шляхом спільного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену не рекомендується. Якщо подвійна блокада необхідна, то її слід проводити строго під наглядом спеціаліста та при постійному контролі функції нирок, утримання електролітів та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та АРА II не повинні застосовуватись одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень про вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботу з іншими механізмами не проводилося, однак, ґрунтуючись на фармакодинамічних властивостях препарату Теветен плюс, вплив малоймовірний. У період лікування препаратом Теветен плюс необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з можливістю виникнення запаморочення та слабкості.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: фенофібрат (мікронізований) – 145,0 мг; Допоміжні речовини: сахароза – 145,0 мг; натрію лаурилсульфат – 10,2 мг; лактози моногідрат – 132,0 мг; кросповідон - 75,5 мг; целюлоза мікрокристалічна силікатована – 86,0 мг; гіпромелоза – 29,0 мг; докузат натрію – 2,9 мг; магнію стеарат – 0,9 мг; Плівкова оболонка: Опадрай® OY-В-28920: [полівініловий спирт – 11,43 мг; титану діоксид – 8,03 мг; тальк5,02 мг; лецитин соєвий – 0,50 мг; камедь ксантанова - 0,12 мг] - 25,1 мг. По 10 таблеток у ПВХ/ПЕ/ПВДХ/Ал блістер. По 1,2, 3, 5, 9, 10 блістерів у картонній пачці разом з інструкцією із застосування. По 14 таблеток у ПВХ/ПЕ/ПВДХ/Ал блістер. По 2, 6, 7 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування. По 10 таблеток у ПВХ/ПЕ/ПВДХ/Ал блістер. По 28, 30 блістерів у пачки картонні (упаковка для стаціонарів). У картонну пачку вкладається рівна кількість інструкцій з медичного застосування.Опис лікарської формиДовгасті таблетки покриті плівковою оболонкою білого кольору, з написом "145" на одній стороні та логотипом F на іншій стороні таблетки.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – фібрат.ФармакокінетикаТрайкор® 145 мг таблетки, покриті плівковою оболонкою, містять 145 мг мікронізованого фенофібрату у вигляді наночастинок. Вихідний фенофібрат у плазмі не виявляється. Основним плазмовим метаболітом є фенофіброєва кислота. Cmax у плазмі крові досягається через 2-4 години після прийому внутрішньо. При тривалому застосуванні концентрація препарату в плазмі залишається стабільною незалежно від індивідуальних особливостей пацієнта. На відміну від попередніх лікарських форм фенофібрату, максимальна концентрація у плазмі крові та загальна дія фенофібрату у вигляді наночастинок не залежить від їди. Тому Трайкор® 145 мг можна приймати у будь-який час незалежно від їди. Фенофіброєва кислота міцно зв'язується з альбуміном плазми (більше 99%). T1/2 фенофіброєвої кислоти – близько 20 год. Після застосування внутрішньо фенофібрат швидко гідролізується естеразами. У плазмі виявляється лише основний активний метаболіт фенофібрату – фенофіброєва кислота. Фенофібрат не є субстратом CYP3A4. Не бере участі у мікросомальному метаболізмі. Виводиться головним чином із сечею у вигляді фенофіброєвої кислоти та кон'югату глюкуроніду. Протягом 6 днів фенофібрат виводиться майже повністю. Загальний кліренс фенофібрової кислоти, який визначається у літніх пацієнтів, не змінюється. Препарат не кумулюється після одноразового прийому та при тривалому застосуванні. При гемодіалізі не виводиться. Трайкор® 160 мг таблетки, покриті плівковою оболонкою, має більш високу біодоступність порівняно з ранніми лікарськими формами фенофібрату. Вихідний фенофібрат у плазмі не виявляється. Основним плазмовим метаболітом є фенофіброєва кислота. Cmax у плазмі досягається через 4-5 годин після прийому внутрішньо. При тривалому застосуванні концентрація препарату у плазмі залишається стабільною. Всмоктування фенофібрату посилюється при одночасному прийомі з їжею. Фенофіброєва кислота міцно зв'язується з альбуміном плазми (більше 99%). T1/2 фенофіброєвої кислоти – близько 20 год. У плазмі виявляється лише основний метаболіт фенофібрату – фенофіброєва кислота. Виводиться головним чином із сечею у вигляді фенофіброєвої кислоти та кон'югату глюкуроніду. Протягом 6 днів фенофібрат виводиться майже повністю.Загальний кліренс фенофіброєвої кислоти, який визначається у літніх пацієнтів, не змінюється. Препарат не кумулюється після одноразового прийому та при тривалому застосуванні. При гемодіалізі не виводиться.ФармакодинамікаФенофібрат є похідним фіброєвої кислоти, здатність якої змінювати вміст ліпідів в організмі людини опосередкована активацією PPARальфа. Активуючи рецептори PPARальфа (альфа-рецептори, що активуються проліфератором пероксисом), фенофібрат посилює ліполіз та виведення з плазми атерогенних ліпопротеїнів з високим вмістом тригліцеридів шляхом активації ліпопротеїнліпази та зменшення синтезу аполіпопротеїну CIII. Активація PPARальфа також призводить до посилення синтезу аполіпопротеїнів AI та AII. Описані вище ефекти фенофібрату на ліпопротеїни призводять до зменшення вмісту фракції ЛПНГ і ЛПДНЩ, до яких відноситься аполіпопротеїн, і збільшення вмісту фракції ЛПВЩ, до яких відносяться аполіпопротеїни АI і AII. Крім того, за рахунок корекції порушень синтезу та катаболізму ЛПДНЩ,фенофібрат підвищує кліренс ЛПНГ та знижує вміст щільних та невеликого розміру частинок ЛПНГ, підвищення яких спостерігається у пацієнтів з атерогенним фенотипом ліпідів (часте порушення у пацієнтів з ризиком ІХС). У ході клінічних досліджень було зазначено, що застосування фенофібрату знижує рівень загального холестерину на 20-25% та тригліцеридів на 40-55% при підвищенні рівня ЛПВЩ-холестерину на 10-30%. У пацієнтів з гіперхолестеринемією, у яких рівень ЛПНГ-холестерину знижується на 20-35%, використання фенофібрату призводило до зниження співвідношень: «загальний холестерин/ЛПВЩ-холестерин», «ЛПНЩ-холестерин/ЛПВЩ-холестерин» та «Апо/ », що є маркерами атерогенного ризику. Враховуючи вплив фенофібрату на рівень ЛПНГ-холестерин та тригліцериди, застосування препарату ефективно у пацієнтів з гіперхолестеринемією, як супроводжується, так і не супроводжується гіпертригліцеридемією, включаючи вторинну гіперліпопротеїнемію, наприклад, при цукровому діабеті типу 2. Під час лікування фенофібратом можуть значно зменшитись і навіть повністю зникнути позасудинні відкладення холестерину (сухожильні та туберозні ксантоми). У пацієнтів з підвищеним рівнем фібриногену, які отримали лікування фенофібратом, відмічено значне зниження цього показника, як і у пацієнтів з підвищеним рівнем Lp(а). Інші маркери запалення, такі як С-реактивний білок також зменшуються при лікуванні фенофібратом. Для пацієнтів з дисліпідемією та гіперурикемією додаткова перевага полягає в урикозуричному ефекті фенофібрату, що призводить до зниження концентрації сечової кислоти приблизно на 25%. У ході клінічного дослідження та в експериментах на тваринах було показано, що фенофібрат знижує агрегацію тромбоцитів, спричинену аденозиндифосфатом, арахідоновою кислотою та епінефрином.Показання до застосуванняГіперхолестеринемія (тип IIa), ендогенна гіпертригліцеридемія (тип IV) та їх поєднання (типи IIb та III) при недостатній ефективності додержаної підібраної дієти, гіперхолестеринемії на фоні дієти та/або за наявності супутніх факторів ризику.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, вагітність, період лактації, дитячий вік. З обережністю. Печінкова та/або ниркова недостатність, холе- або нефроуролітіаз, цироз печінки, алкоголізм.Вагітність та лактаціяПротипоказано під час вагітності, період латації, дітям.Побічна діяДиспепсія, нудота, блювання, діарея, холелітіаз, підвищення активності "печінкових" трансаміназ та КФК, міалгія, міозит, рабдоміоліз, запаморочення, надмірна стомлюваність, зниження потенції, шкірні алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПероральні антикоагулянти: фенофібрат посилює ефект пероральних антикоагулянтів та може підвищити ризик кровотеч, що пов'язано з витісненням антикоагулянту з місць зв'язування з білками плазми. На початку лікування фенофібратом рекомендується знизити дозу антикоагулянтів приблизно на третину з наступним поступовим підбором дози. Добір дози рекомендується проводити під контролем рівня МНО. Циклоспорин: описано кілька тяжких випадків оборотного зниження ниркової функції під час одночасного лікування фенофібратом та циклоспорином. Тому необхідно контролювати стан ниркової функції у таких пацієнтів та скасувати фенофібрат у разі серйозної зміни лабораторних параметрів. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази та інші фібрати: при прийомі фенофібрату одночасно з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або іншими фібратами підвищується ризик серйозного токсичного впливу на м'язові волокна (див. розділ "Особливі вказівки"). Ферменти цитохрому Р450: дослідження мікросом із печінки людини in vitro показали, що фенофібрат та фенофіброєва кислота не є інгібіторами наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2. У терапевтичних концентраціях ці сполуки є слабкими інгібіторами ізоферментів CYP2C19 та CYP2А6 та слабкими або помірними інгібіторами CYP2C9.Спосіб застосування та дозиНеобхідно продовжувати дотримуватися гіпохолестеринемічну дієту, якою пацієнт дотримувався до початку лікування препаратом Трайкор 145 мг. Таблетки Трайкор 145 мг слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи водою. Трайкор 145 мг можна приймати у будь-який час дня, незалежно від часу їди. Дорослі. За однією таблеткою препарату Трайкор 145 мг один раз на добу. Пацієнти, які приймають по одній капсулі мікронізованого фенофібрату 200 мг або по одній таблетці мікронізованого фенофібрату 160 мг (можливе застосування препарату Трайкор у дозі 160 мг) на добу, можуть перейти на прийом 1 таблетки препарату Трайкор 145 мг без додаткового коригування дози. Літні пацієнти без порушень функції нирок Рекомендується приймати стандартну дозу для дорослих (1 таблетка на добу). Ефективність терапії слід оцінювати за концентрацією ліпідів (загального холестерину, ЛПНГ, тригліцеридів) у сироватці крові. За відсутності терапевтичного ефекту після кількох місяців терапії (зазвичай після 3-х місяців) слід розглянути доцільність призначення супутньої або альтернативної терапії. Пацієнти з порушеннями функції печінки У зв'язку з недостатньою кількістю накопичених даних щодо застосування препарату Трайкор у пацієнтів з порушеннями функції печінки, неможливо дати рекомендації щодо застосування препарату у даної категорії хворих. Пацієнти з порушеннями функції нирок Пацієнтам з легкою хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну вище 60 мл/хв) корекція дози не потрібна.ПередозуванняВипадки передозування не описані. Специфічний антидот невідомий. При підозрі на передозування слід призначити симптоматичне та при необхідності підтримуюче лікування. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред тим як приступити до лікування препаратом Трайкор 145 мг, слід провести відповідне лікування для усунення причини вторинної гіперхолестеринемії, наприклад, при таких захворюваннях як неконтрольований цукровий діабет 2 типу, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспротеїнемія, обструктивні захворювання печінки, наслідки медикаменту. У пацієнтів з гіперліпідемією, які приймають естрогени або гормональні контрацептиви, що містять естрогени, необхідно з'ясувати, чи гіперліпідемія має первинну або вторинну природу. У разі підвищення концентрації ліпідів може бути викликано прийомом естрогенів. Вплив на серцево-судинну захворюваність та смертність Клінічне рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження ACCORD було проведено за участю 5518 пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, які отримували фенофібрат на додаток до терапії симвастатином. У групі комбінації фенофібрату з симвастатином було продемонстровано статистично незначне зменшення відносного ризику виникнення серйозних серцево-судинних подій, включаючи нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або смерть від серцево-судинних на 8% порівняно з монотерапією симвастати ДІ 0,79-1,08, Р = 0,32; абсолютне зниження ризику: 0,74%). Аналіз підгрупи пацієнтів з дисліпідемією (рівень тригліцеридів (ТГ) ≥ 2.3 ммоль/л та рівень холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) ≤ 0,88 ммоль/л),продемонстрував статистично значуще зниження відносного ризику виникнення серйозних серцево-судинних подій на 31% у групі комбінації фенофібрату з симвастатином порівняно з групою монотерапії симвастатином (відношення ризиків 0,69, 95% ДІ 0,49-0,97, Р= абсолютне зниження ризику: 4,95%). Інший аналіз підгрупи виявив статистично значущу різницю між статями (Р=0,01), що вказує на можливу користь комбінованої терапії у чоловіків (Р=0,037), але потенційно вищий ризик у жінок (Р=0,069) порівняно до монотерапії симвастатином.Інший аналіз підгрупи виявив статистично значущу різницю між статями (Р=0,01), що вказує на можливу користь комбінованої терапії у чоловіків (Р=0,037), але потенційно вищий ризик у жінок (Р=0,069) порівняно до монотерапії симвастатином.Інший аналіз підгрупи виявив статистично значущу різницю між статями (Р=0,01), що вказує на можливу користь комбінованої терапії у чоловіків (Р=0,037), але потенційно вищий ризик у жінок (Р=0,069) порівняно до монотерапії симвастатином. 5-річне рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження FIELD було проведено за участю 9795 пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, які отримували фенофібрат. Фенофібрат продемонстрував статистично незначне 11% зниження первинного результату захворювань серцево-судинної системи (ставлення ризиків 0,89, 95% ДІ 0,75-1,05, Р=0,16) та статистично значуще 11% зниження вторинного результату загальних захворювань серцево- судинної системи (співвідношення ризиків 0,89% (0,80-0,99), Р = 0,04). Спостерігалося недостовірне збільшення загальної смертності на 11% (відношення ризиків 1,11, 95% ДІ 0,95-1,29, Р=0,18) та недостовірне збільшення смертності від ішемічної хвороби серця на 19% (ставлення ризиків 1,19, 95% ДІ 0,90-1,57, Р = 0,22) при застосуванні фенофібрату порівняно з плацебо. Функція печінки При прийомі препарату Трайкор та інших препаратів, що знижують концентрацію ліпідів, у деяких пацієнтів описано підвищення активності "печінкових" трансаміназ. У більшості випадків таке підвищення було тимчасовим, незначним та безсимптомним. Рекомендується контролювати активність трансаміназ (аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT)) кожні 3 місяці протягом перших 12 місяців і періодично протягом подальшого лікування. Пацієнти, у яких на фоні лікування підвищилася активність "печінкових" трансаміназ, вимагають уваги, і у разі підвищення активності АЛТ та ACT більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми прийом препарату припиняють. При появі симптомів гепатиту (жовтуха, свербіж шкіри) слід провести лабораторні дослідження і, у разі підтвердження діагнозу гепатит,відмінити препарат Трайкор. Панкреатит Були описані випадки розвитку панкреатиту під час лікування препаратом Трайкор. Можливими причинами панкреатиту в цих випадках були недостатня ефективність препарату у пацієнтів з тяжкою гіпертригліцеридемією, пряма дія препарату, а також вторинні явища, пов'язані з наявністю каменів або утворенням осаду в жовчних протоках, що супроводжуються непрохідністю загальної жовчної протоки. М'язи При прийомі препарату Трайкор та інших лікарських засобів, що знижують концентрації ліпідів, описані випадки токсичного впливу на м'язову тканину з або без порушень функції нирок, включаючи дуже рідкісні випадки рабдоміолізу. Частота такого порушення підвищується у разі гіпоальбумінемії та порушень функції нирок в анамнезі. Токсичний вплив на м'язову тканину може бути запідозрений на підставі скарг пацієнта на слабкість, дифузну міалгію, міозит, м'язові спазми та судоми та/або виражене підвищення активності креатинінфосфокінази (КФК) (більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми). У цих випадках лікування препаратом Трайкор 145 мг слід припинити. Ризик розвитку рабдоміолізу може підвищуватися у пацієнтів зі схильністю до міопатії та/або рабдоміолізу, включаючи вік старше 70 років, обтяжений анамнез за спадковими м'язовими захворюваннями, гіпотиреоз, зловживання алкоголем. Таким пацієнтам слід призначати препарат тільки в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує ризик розвитку рабдоміолізу. При прийомі препарату Трайкор 145 мг одночасно з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або іншими фібратами підвищується ризик серйозної токсичної дії на м'язові волокна, особливо якщо пацієнт до початку лікування мав захворювання м'язів. У зв'язку з цим, спільне призначення препарату Трайкор 145 мг та статину допустиме лише за наявності у пацієнта важкої змішаної дисліпідемії та високого серцево-судинного ризику, за відсутності захворювання м'язів в анамнезі та в умовах пильного контролю, спрямованого на виявлення ознак розвитку токсичного впливу на м'язову тканину. Ниркова функція У разі підвищення концентрації креатиніну більш ніж на 50% вище за верхню межу норми лікування слід призупинити. Рекомендується визначати концентрацію креатиніну в перші 3 місяці та періодично протягом подальшого лікування. Гематологічні порушення Після початку терапії фенофібратом у пацієнтів спостерігалося легке чи помірне зниження рівня гемоглобіну, зниження гематокриту та зменшення кількості лейкоцитів. Однак при тривалому застосуванні препарату значення цих показників стабілізуються. Повідомлялося про виникнення тромбоцитопенії та агранулоцитозу у окремих пацієнтів, які отримували фенофібрат. Протягом перших дванадцяти місяців з початку терапії препаратом Трайкор рекомендується періодичний контроль рівня еритроцитів і лейкоцитів. Реакції гіперчутливості Гіперчутливість негайного типу У ході постреєстраційного застосування фенофібрату було зареєстровано випадки виникнення анафілаксії та ангіоневротичного набряку. У деяких випадках подібні реакції були загрозою для життя пацієнта і вимагали проведення невідкладної терапії. Якщо спостерігаються ознаки або симптоми гіперчутливості негайного типу, необхідно негайно звернутися до лікаря та припинити застосування фенофібрату. Гіперчутливість уповільненого типу У ході постреєстраційного застосування фенофібрату були зареєстровані випадки виникнення серйозних небажаних реакцій на лікарський препарат з боку шкіри, що включали синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, а також лікарську реакцію з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром). Такі реакції розвивалися протягом періоду часу, тривалість якого становила від кількох днів до кількох тижнів з початку терапії фенофібратом. Випадки виникнення DRESS-синдрому, супроводжувалися шкірними реакціями, таким як висип або ексфоліативний дерматит, та поєднанням еозинофілії та гарячкового стану із залученням у процес ниркової, печінкової або дихальної систем.У разі виникнення підозри на серйозні небажані реакції на лікарський препарат з боку шкіри необхідно припинити застосування фенофібрату та проводити специфічне лікування. Тромбоемболічні ускладнення Під час дослідження FIELD у групі пацієнтів, які отримували фенофібрат, спостерігалася порівняно більш висока частота виникнення легеневої емболії та тромбозу глибоких вен, ніж у групі пацієнтів, які отримували плацебо. З 9795 пацієнтів, включених у дослідження FIELD, 4900 пацієнтів були рандомізовані у групу плацебо та 4985 пацієнтів – у групу фенофібрату. У групі пацієнтів, які отримували плацебо, було зареєстровано 48 випадків (1,0%) виникнення тромбозу глибоких вен, а у групі пацієнтів, які отримували фенофібрат, зареєстровано 67 подібних випадків (1,4%); Р = 0,074. У групі пацієнтів, які отримували плацебо, було зареєстровано 32 випадки (0,7%) виникнення легеневої емболії; у групі пацієнтів, які отримували фенофібрат – 53 випадки (1,0 %); Р = 0,022. Парадоксальне зниження вмісту холестерину ЛПВЩ У клінічних дослідженнях та при постмаркетинговому застосуванні описані випадки вираженого зниження вмісту холестерину ЛПВЩ (менше 2 мг/дл) після початку терапії фібратами у пацієнтів із цукровим діабетом та без діабету. Зниження вмісту холестерину ЛПВЩ супроводжувалося зниженням вмісту аполіпопротеїну А1. Таке зниження зазвичай розвивалося в період від 2 тижнів до декількох років після початку застосування фібратів. Вміст холестерину ЛПВЩ залишалося низьким доти, доки тривала терапія фібратом. Після припинення терапії фібратом відзначалася швидка та стійка відповідь. Клінічне значення такого зниження вмісту холестерину ЛПВЩ не встановлено. Рекомендується контролювати рівень вмісту ЛПВЩ холестерину протягом декількох перших місяців після початку терапії фібратом. При вираженому зниженні вмісту холестерину ЛПВЩ слід відмінити препарат і продовжити контроль вмісту ЛПВЩ до його повернення до вихідних значень. Повторно призначати фібрати таким пацієнтам не слід. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Трайкор 145 мг не впливає або впливає мінімально на здатність до керування транспортним засобом та управління механізмами (ризик розвитку запаморочення).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему