Заболевания нервной системы

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 таб. активні речовини: тетраметилтетраазабіциклооктандіон – 500 мг; допоміжні речовини: метилцелюлоза, стеарат кальцію. Пігулки по 500 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. По 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнксіолітичний засіб (транквілізатор).ФармакокінетикаПрепарат добре (77-80%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту, до 40% прийнятої дози зв'язується з еритроцитами. Інша частина не зв'язується з білками плазми крові і знаходиться в плазмі у вільному вигляді, тому діюча речовина безперешкодно розподіляється по організму та вільно долає клітинні мембрани. Максимальна концентрація діючої речовини в крові досягається через 0,5 години після прийому препарату і високий рівень зберігається протягом 3-4 годин, потім поступово зменшується. 55-70% прийнятої дози виводиться з організму із сечею, решта – з калом у незміненому вигляді протягом доби. Тетраметилтетраазабіциклооктандіон не метаболізується та не накопичується в організмі.ФармакодинамікаДіюча речовина Адаптолу тетраметилтетраазабіциклооктандіон за хімічною структурою є близьким до природних метаболітів організму - його молекула складається з двох метильованих фрагментів сечовини, що входять до складу біциклічної структури. Адаптол діє на активність структур, що входять до лімбіко-ретикулярного комплексу, зокрема на емоціогенні зони гіпоталамуса, а також впливає на всі 4 основні нейромедіаторні системи - ГАМК, холін-, серотонін- та адренергічну, сприяючи їх збалансованості та інтеграції, але не надає периферичної адреноблокуючої дії. Усуває або послаблює занепокоєння, тривогу, страх, внутрішню емоційну напругу та дратівливість. Заспокійливий ефект не супроводжується міорелаксацією та порушенням координації рухів. Не знижує розумової та рухової активності, тому Адаптол можна застосовувати протягом робочого дня або навчання. Не створює піднесеного настрою, відчуття ейфорії. Снотворний ефект не має, але посилює дію снодійних засобів і нормалізує перебіг сну при його порушеннях.Адаптол полегшує чи знімає нікотинову абстиненцію. Крім заспокійливої ​​дії має ноотропну дію. Адаптол покращує когнітивні функції, увагу та розумову працездатність, не стимулюючи симптоматику продуктивних психопатологічних розладів – марення, патологічну емоційну активність.Показання до застосуванняневрози та неврозоподібні стани (дратівливість, емоційна нестійкість, тривога, страх); поліпшення переносимості нейролептиків і транквілізаторів з метою усунення соматовегетативних і неврологічних побічних ефектів, що викликаються ними; кардіалгія різного генезу (не пов'язана з ІХС); нікотинова абстиненція (у складі комплексної терапії для зменшення потягу до куріння тютюну).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до компонентів препарату; вагітність; період годування груддю.Вагітність та лактаціяДіюча речовина препарату добре проникає у всі тканини та рідини організму. Немає достатньої кількості клінічних спостережень про застосування препарату під час вагітності та в період годування груддю, тому призначати препарат не рекомендується.Побічна діяРідко - запаморочення, зниження артеріального тиску, диспептичні розлади, алергічні реакції (шкірні висипання, свербіж) після прийому високих доз: бронхоспазм, зниження температури тіла, слабкість. При зниженні артеріального тиску та/або температури тіла (температура тіла може знизитися на 1-1,5 ° С) прийом препарату припиняти не слід. Артеріальний тиск та температура тіла нормалізуються самостійно. У разі виникнення алергічних реакцій застосування препарату слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиАдаптол можна поєднувати з нейролептиками, транквілізаторами (бензодіазепінами), снодійними засобами, антидепресантами та психостимуляторами.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, по 500 мг 2-3 рази на день. Максимальна разова доза становить 3 г, добова – 10 г. Тривалість курсу лікування – від кількох днів до 2-3 місяців. У комплексній терапії як засіб, що знижує потяг до куріння тютюну, - по 500-1000 мг 3 рази на день протягом 5-6 тижнів.ПередозуванняПрепарат малотоксичний. При підозрі передозування викликати лікаря, провести загальноприйняті заходи з детоксикації, зокрема. промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗвикання, залежність (психічна та фізична) та синдром скасування до Адаптолу не встановлені. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат може спричинити зниження артеріального тиску та слабкість, що може негативно вплинути на здатність керувати транспортним засобом та обслуговувати механізми. Слід бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: пароксетину гідрохлориду гемігідрат – 22,2 мг (у перерахунку на пароксетин) – 20,0 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат (кальцію фосфат двозаміщений) – 207,8 мг, крохмаль кукурудзяний – 134,8 мг, примогель (натрій карбоксиметилкрохмаль) – 11,4 мг, магнію стеарат – 3,8 мг; Склад оболонки: Опадрай II [гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), лактози моногідрат, макрогол (поліетиленгліколь 3350, поліетиленгліколь 4000), титану діоксид] - 10,0 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурну коміркову упаковку. 2 контурні осередкові упаковки по 14 таблеток або 3 контурні осередкові упаковки по 10 таблеток або 4 контурні осередкові упаковки по 7 таблеток разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. По 30 пігулок у банку світлозахисного скла. Кожну банку разом із інструкцією із застосування у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаПароксетин добре всмоктується після прийому внутрішньо та піддається метаболізму першого проходження через печінку. Виділення незміненого пароксетину з сечею зазвичай становить менше 2% дози, причому метаболіти становлять близько 64% ​​від дози. Кишечник екскретує близько 36% дози, ймовірно, через жовч, в якій незмінений пароксетин становить менше 1% від дози. Таким чином, пароксетин виводиться переважно внаслідок метаболізму. Виведення з організму метаболітів пароксетину є біфазним, спочатку в результаті метаболізму першого проходження через печінку, а потім воно контролюється системною елімінацією. Період напіввиведення варіює, але становить близько одного дня. Стійкі системні рівні досягаються до 7-14 днів після початку лікування, і фармакокінетика під час тривалого лікування не змінюється. Клінічні ефекти пароксетину (побічна дія та ефективність) не корелюють з його концентрацією у плазмі. Оскільки метаболізм пароксетину включає стадію першого проходження через печінку, його кількість, що визначається в системній циркуляції менше, ніж те, яке абсорбується з шлунково-кишкового тракту. При збільшенні дози пароксетину або при багаторазовому дозуванні, коли зростає навантаження на організм, відбувається часткове поглинання ефекту першого проходження через печінку та зниження плазмового кліренсу пароксетину. Внаслідок цього можливе підвищення концентрації пароксетину в плазмі та коливання фармакокінетичних параметрів, що може спостерігатися лише у тих пацієнтів, які при прийомі низьких доз досягають низьких рівнів препарату у плазмі. Пароксетин екстенсивно розподіляється у тканинах, і фармакокінетичні розрахунки показують, що лише 1% його присутній у плазмі, причому у терапевтичних концентраціях 95% пов'язано з білками плазми. У літніх пацієнтів, а також у тих, хто страждає на тяжку ниркову та печінкову недостатність, концентрація пароксетину в плазмі підвищена, а діапазон плазмових концентрацій у них майже збігається з діапазоном здорових дорослих добровольців.ФармакодинамікаПароксетин є потужним та селективним інгібітором захоплення 5-гідрокситриптаміну (5-НТ, серотоніну) нейронами головного мозку, що визначає його антидепресивну дію та ефективність при лікуванні обсесивно-компульсивного (ОКР) та панічного розладу. Основні метаболіти пароксетину являють собою полярні та кон'юговані продукти окислення та метилювання, які швидко виводяться з організму, мають слабку фармакологічну активність і не впливають на його терапевтичну дію. При метаболізмі пароксетину не порушується обумовлене його дією селективне захоплення 5-НТ нейронами. Пароксетин має низький афінітет до мускаринових холінергічних рецепторів. Маючи селективну дію, на відміну від трициклічних антидепресантів, пароксетин показав низький афінітет до α-1, α-2, β-адренорецепторів, а також до допамінових, 5-HT1 подібних, 5-НТ2 подібних та гістамінових (H1) рецепторів. Пароксетин не порушує психомоторні функції і не потенціює пригнічують дію на них етанолу. За даними дослідження поведінки та ЕЕГ, у пароксетину виявляються слабкі активуючі властивості, коли він призначається у дозах вище за ті, які необхідні для інгібування захоплення 5-НТ. У здорових добровольців він не викликає значної зміни рівня артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та ЕЕГ. На відміну від антидепресантів, які пригнічують захоплення норадреналіну, пароксетин набагато слабше пригнічує антигіпертензивні ефекти гуанетидину.Показання до застосуванняДепресія всіх типів, включаючи реактивну, важку ендогенну депресію та депресію, що супроводжується тривогою; обсесивно-компульсивний розлад (ДКР); панічне розлад, у тому числі з агорафобією; соціальний тривожний розлад/соціальна фобія; генералізоване тривожне розлад; посттравматичний стресовий розлад.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату; одночасний прийом з інгібіторами МАО та протягом 14 днів після їх відміни; нестабільна епілепсія; вагітність та період лактації. З обережністю: печінкова недостатність; ниркова недостатність; закритокутова глаукома; гіперплазія передміхурової залози; манія; патологія серця; епілепсія; судомні стани; призначення електроімпульсної терапії; прийом препаратів, що підвищують ризик кровотечі; наявність факторів ризику підвищеної кровоточивості та захворювання, що підвищують ризик кровоточивості, літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування пароксетину у період вагітності та у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяЗ боку нервової системи: сонливість або безсоння, тремор, астенія, запаморочення, тривога; Описано випадки сплутаності свідомості, галюцинацій, екстрапірамідних розладів, парестезій, зниження здатності до концентрації уваги. Є поодинокі повідомлення про судоми, маніях, серотоніновому синдромі (ажитація, гіперрефлексія, діарея), панічні розлади. З боку опорно-рухового апарату відзначалися випадки міастенії, міоклонії, артралгії, міалгії. З боку органів чуття: в окремих випадках – порушення зору, мідріаз. З боку сечостатевої системи: прискорене сечовипускання, розлади еякуляції, розлади лібідо, поодинокі повідомлення – затримка сечі, гіперпролактинемія/галакторея, аноргазмія. З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювання, сухість у роті. Описані випадки – запори або діарея, у поодиноких повідомленнях – гепатит. Серцево-судинна система: ортостатична гіпотензія. Інші: підвищене потовиділення. В окремих випадках – алергічні реакції (висипання, кропив'янка, екхіматози, свербіж, ангіоневротичний набряк), у поодиноких випадках – гіпонатріємія, порушення секреції антидіуретичного гормону.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом їжі та ангацидних засобів не впливає на всмоктування та фармакокінетичні параметри Адепресу. Не слід приймати Адепрес одночасно з інгібіторами МАО та протягом 14 днів після їх відміни. Під час терапії адепрес слід утримуватися від прийому алкоголю у зв'язку з посиленням токсичного ефекту алкоголю. У зв'язку з інгібуванням пароксетином цитохрому Р450 можливе посилення ефекту барбітуратів, фенітоїну, непрямих антикоагулянтів, трициклічних антидепресантів, фенотіазинових нейролептиків та антиаритміків класу 1C, метопрололу та підвищення ризику розвитку побічних ефектів при одночасному призначенні. При одночасному призначенні з препаратами, що інгібують ферменти печінки, може знадобитися зниження дози пароксетину. Пароксетин збільшує час кровотечі на фоні прийому варфарину, при постійному протромбіновому часі. При одночасному призначенні пароксетину з атиповими антипсихотичними засобами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами, аспірином, нестероїдними протизапальними засобами рекомендується бути обережними у зв'язку з можливими порушеннями згортання крові. Одночасне призначення із серотонінергічними препаратами (трамадол, суматриптан) може призвести до посилення серотонінергічного ефекту. Відзначено взаємне посилення дії триптофану, препаратів літію та пароксетину. При одночасному призначенні пароксетину з фенітоїном та іншими антиконвульсантами можливе зниження концентрації пароксетину у плазмі та збільшення частоти побічних ефектів.Спосіб застосування та дозиАдепрес приймають внутрішньо, 1 раз на добу, вранці, під час їжі. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою. Доза підбирається індивідуально протягом перших двох-трьох тижнів після початку терапії та згодом за необхідності коригується. Ефект у більшості випадків розвивається поступово. При депресіях – рекомендована доза 20 мг 1 раз на добу. У разі необхідності дозу поступово збільшують на 10 мг з інтервалом на 1 тиждень до досягнення терапевтичного ефекту, максимальна добова доза не повинна перевищувати 50 мг на добу. При обсесивно-компул'сивних розладах початкова терапевтична доза – 20 мг/добу з наступним щотижневим збільшенням на 10 мг до досягнення терапевтичної відповіді. Середня терапевтична доза, що рекомендується, - 40 мг/добу, при необхідності доза може бути збільшена до 60 мг/добу. При панічних розладах початкова доза – 10 мг/добу (для зниження можливого ризику загострення панічної симптоматики), з наступним щотижневим збільшенням на 10 мг. Середня терапевтична доза – 40 мг/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг/добу. Соціально-тривожні розлади/соціофобія: початкова доза становить 20 мг на добу, за відсутності ефекту протягом як мінімум двох тижнів можливе збільшення дози максимально до 50 мг на добу. Дозу слід збільшувати на 10 мг з інтервалами не менше тижня відповідно до клінічного ефекту. Посттравматичний стресовий розлад: для більшості пацієнтів початкова та терапевтична дози становлять 20 мг на добу. У деяких випадках рекомендується збільшення дози до 50 мг на добу. Дозу слід збільшувати на 10 мг щотижня відповідно до клінічного ефекту. Генералізовані тривожні розлади: початкова та рекомендована дози – 20 мг на добу. При нирковій та/або печінковій недостатності рекомендована доза становить 20 мг на добу. Для пацієнтів похилого віку добова доза не повинна перевищувати 40 мг. З метою попередження розвитку синдрому відміни припинення прийому препарату проводиться поступово. Застосування пароксетину у дітей не рекомендується, оскільки його безпека та ефективність у цій популяції не встановлені. Для запобігання рецидивам необхідно проводити підтримуючу терапію. Після зникнення симптомів депресії цей курс може становити 4-6 міс., а при обсесивних та панічних розладах – понад 4-6 міс. Слід уникати різкої відміни препарату. Запобіжні заходи при застосуванні Щоб уникнути розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, з обережністю призначають пацієнтам, які приймають нейролептики. Пароксетин не погіршує когнітивні та психомоторні функції, проте, як і при лікуванні іншими психотропними препаратами, пацієнти повинні бути обережними при керуванні автомобілем і рухомими механізмами. У період лікування слід утримуватися від вживання етанолу та від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Лікування пароксетином призначають через 2 тижні після відміни інгібіторів МАО. У пацієнтів похилого віку можлива гіпонатріємія. У деяких випадках потрібна корекція дози інсуліну та/або оральних гіпоглікемічних препаратів. При розвитку судом лікування пароксетином припиняють. При перших ознаках манії слід відмінити терапію пароксетином. Протягом перших кількох тижнів слід ретельно спостерігати за станом пацієнта через можливі суїцидальні спроби.ПередозуванняСимптоми: нудота, розширені зіниці, лихоманка, зміни артеріального тиску, біль голови, мимовільні м'язові скорочення, ажитація, тривожність, тахікардія. У дуже рідкісних випадках при одночасному прийомі з іншими психотропними засобами та/або алкоголем можливі зміни на електрокардіограмі, кома. Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля. При необхідності – симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досвід застосування пароксетину свідчить про те, що він не погіршує когнітивні та психомоторні функції. Разом з тим, як і при лікуванні будь-якими іншими психотропними препаратами, пацієнти повинні бути особливо обережними при керуванні автомобілем та роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 мл: речовина, що діє, фреманезумаб 150 мг; допоміжні речовини: L-гістидин 0,543 мг, L-гістидин гідрохлорид моногідрат 2,620 мг, сахароза 66 мг, динатрію едетат дигідрат 0,136 мг, полісорбат 80 0,02% м/о, вода для ін'єкцій до 1 мл. По 1,5 мл препарату в одноразовому шприці з безбарвного скла типу I з фіксованою голкою з нержавіючої сталі, захищеною подвійним ковпачком, що складається з внутрішньої гумової частини та зовнішньої твердої частини з поліпропілену, з поршнем з поліпропілену та ущільнювачем поршня з бром. 1 або 3 шприци в комірковий контейнер. 1 комірковий контейнер разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиПрозорий або злегка опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротимігренозний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування. Після одноразового підшкірного введення в дозі 225 мг та 675 мг медіану часу досягнення максимальної концентрації (Тmax) фреманезумабу становить від 5 до 7 днів, а фармакокінетичні параметри мають пропорційний характер. Абсолютна біодоступність у діапазоні доз від 225 мг до 900 мг становить від 55% до 66%. При застосуванні препарату в дозі 225 мг підшкірно 1 раз на місяць і 675 мг підшкірно 1 раз на 3 місяці рівноважна концентрація відзначалася приблизно через 168 днів (близько 6 місяців) після початку лікування. Медіана коефіцієнта накопичення при призначенні лікарського засобу 1 раз на місяць та 1 раз на 3 місяці становить близько 2,4 та 1,2 відповідно. Розподіл. Об'єм розподілу після підшкірного введення у дозах 225 мг, 675 мг та 900 мг – 3,6 л. Метаболізм. Аналогічно іншим моноклональним антитілам, фреманезумаб розпадається під дією протеолітичних ферментів до низькомолекулярних пептидів та амінокислот. Виведення. Загальний кліренс фреманезумабу становить близько 0,09 л/добу, період напіввиведення (Т1/2) – 30 днів. Низькомолекулярні пептиди та амінокислоти, що утворюються в ході метаболізму, беруть участь у de novo синтезі білків або виводяться через нирки. Особливі популяції В рамках популяційного фармакокінетичного аналізу, проведеного на підставі даних, отриманих у 2546 пацієнтів, визначався вплив віку, раси, статі та маси тіла на ефективність препарату. Згідно з отриманими результатами, корекція дози препарату при масі тіла від 43,5 кг до 131.8 кг не потрібна. Дані про співвідношення експозиції та ефективності фреманезумабу у пацієнтів з масою тіла більше 132 кг відсутні. Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок Порушення функції печінки або нирок, як очікується, не вплине на фармакокінетику фреманезумабу. Популяційний фармакокінетичний аналіз зведених даних із клінічних досліджень препарату не виявив відмінностей у фармакокінетиці фреманезумабу у пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю щодо пацієнтів з нормальною функцією печінки. Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю не брали участь у клінічних дослідженнях фреманезумабу.ФармакодинамікаФреманезумаб - повністю гуманізоване моноклональне антитіло класу IgG2Δα/κ, яке специфічно зв'язується з лігандом кальцитонін ген-родинного пептиду (Calcitonin gene-related peptide, CGRP) і блокує зв'язування α- та β-ізоформ CGRP з рецептором Точний механізм дії, за допомогою якого фреманезумаб запобігає нападам мігрені, невідомий, проте передбачається, що сприятливий ефект досягається в результаті модуляції системи трійчастого нерва. Концентрація CGRP суттєво збільшується під час нападу мігрені та повертається до норми після усунення головного болю. Фреманезумаб високо специфічний до CGRP і не зв'язується з іншими близькими родинами членів цього сімейства пептидів (наприклад, аміліном, кальцитоніном, інтермедіном і адреномедуліном). Ефективність попередження нападів епізодичної або хронічної мігрені фреманезумабу оцінювалася у двох багатоцентрових рандомізованих, подвійних-сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю 12 тижнів (дослідження 1 та дослідження 2 відповідно). Всі групи учасників досліджень були збалансовані та зіставні щодо демографічних показників та вихідної характеристики захворювання. Літні особи (старші 70 років), пацієнти, які щомісяця використовують опіоїди або барбітурати протягом більше 4 днів, хворі з інфарктом міокарда, судинно-мозковими та тромбоемболічними подіями в анамнезі виключалися з досліджень. Епізодична мігрень До дослідження 1 включалися дорослі пацієнти з епізодичною мігренню в анамнезі (пацієнти з У дослідженні 1 було рандомізовано всього 875 пацієнтів (742 жінки та 133 чоловіки) у віці від 18 до 70 років. Медіана віку пацієнтів, 85% з яких були жіночої статі та 80% - представниками білої раси, становила 42 роки. Середня кількість днів з мігренню на початковому рівні становила близько 9 днів на місяць і була схожа у всіх групах лікування. Усього 791 пацієнт завершив подвійно-сліпу фазу тривалістю 12 тижнів. Первинною кінцевою точкою була середня зміна щодо вихідного рівня щомісячного числа днів з мігрень протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів. Вторинними кінцевими точками були: частка пацієнтів, які досягли не менше 50% зменшення середньої кількості днів з мігрень на місяць (частота 50% позитивної відповіді на лікування); середня зміна щодо вихідного рівня суб'єктивної оцінки за шкалою MIDAS, числа днів з мігренню протягом місяця; а також середня зміна, щодо вихідного рівня, середньої кількості днів використання препаратів для лікування нападів головного болю на місяць. Схеми лікування із застосуванням фреманезумабу щомісяця (1 раз на місяць) і щоквартально (1 раз на 3 місяці) продемонстрували статистично значущі покращення по кінцевих точках ефективності порівняно з плацебо починаючи з першого місяця та протягом усього періоду дослідження. Хронічна мігрень Дослідження 2 включали дорослі пацієнти з хронічною мігренню в анамнезі (пацієнти з >15 днями головного болю на місяць). Вихідний рівень частоти головного болю у пацієнтів у середньому становив 21 день на місяць (при цьому протягом 13 днів не менше ніж середнього ступеня тяжкості). Всі пацієнти були рандомізовані в групи для отримання підшкірних ін'єкцій початкової дози 675 мг фреманезумабу з подальшим введенням 225 мг фреманезумабу 1 раз на місяць (n=379), 675 мг фреманезумабу 1 раз на 3 місяці (n=376) або плац. n=375) протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів. У дослідженні 2 було рандомізовано лише 1130 пацієнтів (991 жінка та 139 чоловіків) у віці від 18 до 70 років. Медіана віку пацієнтів, 88% з яких були жіночої статі та 79% - представниками білої раси, склала 41 рік. Усього 1034 пацієнти завершили подвійну-сліпу фазу тривалістю 12 тижнів. Первинною кінцевою точкою була середня зміна щодо вихідного рівня щомісячного числа днів головного болю не менше помірного ступеня тяжкості протягом періоду лікування тривалістю 12 тижнів. Вторинними кінцевими точками були: досягнення не менше 50% зменшення середньої кількості днів із головним болем, принаймні середньої тяжкості, на місяць (частота 50% позитивної відповіді на лікування); середня зміна щодо вихідного рівня суб'єктивної оцінки за шкалою HIT-6, числа днів з мігренню протягом місяця; а також середня зміна щодо вихідного рівня середньої кількості днів використання препаратів для лікування нападів головного болю. Обидві схеми лікування із застосуванням фреманезумабу щомісяця та щоквартально продемонстрували статистично значущі покращення ключових параметрів ефективності порівняно з плацебо починаючи з першого місяця та протягом усього періоду дослідження. Довгострокове дослідження У довгостроковому дослідженні (дослідження 3) у пацієнтів з епізодичною та хронічною мігренню, які отримували лікарський препарат у дозі 225 мг 1 раз на місяць або 675 мг 1 раз на 3 місяці, ефективність фреманезумабу зберігалася протягом 12 місяців. Усього 79% пацієнтів завершили дослідження 3. Через 15 місяців щомісячна частота нападів мігрені при обох режимах дозування препарату сукупно знизилася щодо вихідного рівня у дослідженнях 1 та 2 на 6.6 днів. В останній місяць випробування 50% відповіді вдалося досягти у 61% пацієнтів, які завершили дослідження 3. Під час 15-місячного періоду комбінованого лікування будь-яких сигналів з боку безпеки лікарського засобу виявлено не було. Внутрішні та зовнішні фактори Ефективність і безпека фреманезумабу не залежала від віку, статі, раси, наявності супутньої профілактичної медикаментозної терапії β-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів/похідними бензоциклопентена, антидепресантами, протисудомними препаратами). головний біль. Дані про використання фреманезумабу у осіб віком 65 років та старші обмежені (2% хворих). Доклінічні дані щодо безпеки У ході доклінічних випробувань не було виявлено жодної небезпеки для людей, виходячи з даних загальноприйнятих досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому застосуванні та репродуктивній токсичності. Оскільки фреманезумаб відноситься до моноклональних антитіл, досліджень генотоксичності або канцерогенності не проводили.ІнструкціяІнструкція із застосування попередньо заповнених шприців препаратом Аджові, розчин для підшкірного введення, 150 мг/мл Уважно прочитайте цю інструкцію перед застосуванням препарату Аджові Важлива інформація: Кожен шприц призначений лише для одноразового використання. Кожен шприц препарату Аджові містить 225 мг фреманезумабу. Залежно від призначеного лікарем режиму дозування може знадобитися один або три шприци. Препарат Аджові вводиться підшкірно. Перед використанням необхідно пройти відповідне навчання порядку підготовки до застосування та введення розчину препарату Аджові у шприці для підшкірних ін'єкцій у лікаря або медичної сестри. Слід уважно прочитати інструкцію з медичного застосування препарату Аджові, щоб дізнатися більше про лікарський засіб. Не можна тягнути поршень назад, оскільки це може призвести до поломки шприца. Не можна струшувати шприц, оскільки це може вплинути на роботу медичного пристрою. Якщо в картонній пачці залишилися невикористані шприци, необхідно негайно прибрати її назад у холодильник. Крок 1 Підготовка до проведення підшкірної ін'єкції а) Переконайтеся, що все необхідне для ін'єкції: один (при дозі 225 мг) або три (при дозі 675 мг) одноразових попередньо заповнених шприца препарату Аджові, спиртова серветка, ватний тампон, контейнер для використаних шприців або гострих відходів. б) Помістіть витратні матеріали на чисту рівну поверхню. в) Для зменшення дискомфорту під час ін'єкції дайте препарату Аджові нагрітися до кімнатної температури протягом 30 хв: уникайте впливу на шприц прямого сонячного світла, не нагрівайте шприц за допомогою мікрохвильової печі або будь-якого іншого джерела тепла. г) Вимийте руки з милом і витріть насухо їх рушником. д) Огляньте шприц з препаратом Аджові, переконайтеся, що: на етикетці вказано найменування Аджові, шприц містить прозорий або злегка опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, наявність дрібних бульбашок повітря в попередньо заповненому шприці є нормальним і допустимим. НЕ ВИКОРИСТОВУЙТЕ шприц, якщо: шприц пошкоджено, термін придатності, вказаний на етикетці шприца (а також картонній пачці) закінчився, розчин виглядає каламутним, змінив забарвлення або містить сторонні видимі частинки. е) Виберіть місце для ін'єкції: Можливі зони для самостійних ін'єкцій: зона живота (приблизно 5 см навколо пупка), передня частина стегон (область, яка знаходиться принаймні на 5 см вище коліна і на 5 см нижче паху), задня частина плеча. Для ін'єкцій у важкодоступні зони (наприклад, задня частина плеча) може бути потрібна допомога іншої людини. Якщо при введенні дози 675 мг використовується та сама анатомічна область для трьох окремих ін'єкцій (3 окремих одноразових попередньо заповнених шприца), необхідно переконатися, що друга і третя ін'єкції виробляються не в те ж місце введення, яке було використане для попередніх ін'єкцій. НЕ СЛІД: проводити ін'єкції у болючі місця, почервонілі ділянки шкіри, в області з огрубілою шкірою, з ущільненнями, гематомами, татуюваннями, шрамами або розтяжками,вводити препарат Аджові в те саме місце, в яке було введено інший лікарський препарат. ж) Підготуйте місце для ін'єкції: обробіть зону ін'єкції серветкою, змоченою спиртовим розчином. Дайте висохнути зоні ін'єкції протягом 10 секунд. Крок 2 Техніка виконання підшкірної ін'єкції а) Зніміть (потягніть у прямому напрямку) захисний ковпачок із голки: Не прокручуйте захисний ковпачок. Після зняття ковпачка з голки одноразового шприца не торкайтеся голки і не надягайте повторно захисний ковпачок на голку, щоб уникнути травми або інфекції. б) Введіть препарат, виконавши наступні 4 дії. в) Видаліть голку рухом шприца перпендикулярно до місця ін'єкції. г) Обережно притисніть чистий ватний тампон до місця ін'єкції на кілька секунд. Не тріть місце ін'єкції. Крок 3 Утилізація: помістіть шприц та супутні матеріали у контейнер для використаних шприців або гострих відходів. Не викидайте зняті голки, шприц або попередньо заповнений шприц разом із побутовим сміттям. Запитайте у лікаря чи провізора, як утилізувати препарат, якщо він більше не потрібний. Ці заходи допоможуть захистити довкілля. Зберігайте шприци та супутні матеріали у недоступному для дітей місці. Якщо Вам призначена доза 675 мг (3 шприца) для того, щоб повністю її вести повторіть етапи з Крок 1 д) Крок 3 з 2-м і 3-м попередньо заповненим шприцом.Показання до застосуванняПрофілактичне лікування мігрені у дорослих, які мають 4 та більше днів з мігрень на місяць.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Вік до 18 років. З обережністю: пацієнти із серйозними серцево-судинними захворюваннями.Вагітність та лактаціяВагітність Рекомендується уникати застосування препарату під час вагітності. Дані щодо застосування препарату Аджові у вагітних жінок обмежені. Результати доклінічних випробувань фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому призначенні, а також токсичності щодо репродуктивної функції та потомства свідчать про відсутність прямого чи опосередкованого несприятливого впливу лікарського засобу на репродуктивну функцію людини. Оскільки фреманезумаб відноситься до моноклональних антитіл, досліджень генотоксичності або канцерогенності не проводилося. Період грудного вигодовування Відомості про проникнення фреманезумабу в грудне молоко, вплив на дитину, що вигодовується грудьми, або вироблення молока відсутні. У перші дні після пологів людські антитіла класу IgG виділяються із грудним молоком, проте незабаром концентрація останніх у ньому знижується. У цей період часу не можна виключити ризик для дитини. Згодом питання про застосування лікарського препарату Аджові під час грудного вигодовування можна розглядати лише за клінічної необхідності. Фертильність Дані щодо впливу фреманезумабу на фертильність у людини відсутні. На підставі результатів доклінічних досліджень терапія препаратом Аджові не передбачає негативного впливу на фертильність.Побічна діяБезпеку препарату Аджові оцінювали у більш ніж 2500 пацієнтів з мігренню, які отримали щонайменше одну дозу лікарського препарату. Таким чином, експозиція склала понад 1900 пацієнто-років. Більш ніж у 1400 пацієнтів тривалість терапії склала не менше 12 місяців. До небажаних реакцій (HP), що часто розвивалися, відносилися місцеві реакції в місці ін'єкції [біль (24%), ущільнення (17%), еритема (16%) і свербіж (2%)]. Описані в клінічних дослідженнях HP перераховані відповідно до системно-органного класу Медичного словника нормативно-правової діяльності (MedDRA). HP систематизовані відповідно до Класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – біль, ущільнення, еритема; часто - свербіж; нечасто – висип. Опис окремих небажаних реакцій Реакції у місці ін'єкції До найчастіше спостеріганих місцевих реакцій у місці ін'єкції належали біль, ущільнення та еритема. Усі місцеві реакції у місці ін'єкції були минущими і переважно легкого чи середнього ступеня тяжкості. Біль, ущільнення та еритема, як правило, виникали відразу ж після ін'єкції, тоді як свербіж і висипи виявлялися в середньому через 24 і 48 год відповідно. Всі реакції на місці ін'єкції зазвичай дозволялися протягом декількох годин або днів. Загалом, ці несприятливі реакції не вимагали відміни лікарського засобу. Імуногенність У плацебо-контрольованих дослідженнях антитіла до препарату (у низькому титрі) спостерігалися у 0,4% (6 із 1701) пацієнтів після початку лікування фреманезумабом. У 1 з цих 6 пацієнтів було виявлено нейтралізуючі антитіла. Через 12 місяців лікування антитіла до препарату було виявлено у 2,3% (43 з 1888) пацієнтів, у 0,95% пацієнтів було виявлено нейтралізуючі антитіла. Наявність подібних антитіл не впливало на безпеку та ефективність лікарського засобу.Взаємодія з лікарськими засобамиФормальних клінічних досліджень лікарської взаємодії із фреманезумабом не проводилося. З властивостей фреманезумаба фармакологічні лікарські взаємодії малоймовірні. Крім того, одночасне застосування лікарських препаратів, що приймаються для лікування нападу мігрені (особливо анальгетиків, алкалоїдів ріжків та триптанів) та препаратів для профілактичного лікування мігрені не вплинуло на фармакокінетику фреманезумабу.Спосіб застосування та дозиТерапію слід розпочинати під керівництвом лікаря, який має досвід у діагностиці та лікуванні мігрені. Препарат призначається пацієнтам, які мають 4 та більше днів з мігренню на місяць. Доступні два режими дозування: 1 раз на місяць: один, попередньо заповнений розчином препарату, шприц для ін'єкцій (225 мг) або 1 раз на три місяці: три, попередньо заповнені розчином препарату, шприца для ін'єкцій (675 мг), які вводяться за допомогою трьох послідовних ін'єкцій. Рішення про тривалість курсу лікування приймає лікар. При переході з одного режиму на інший нову дозу лікарського препарату призначають наступного запланованого дня, згідно з попереднім режимом терапії. Після початку терапії фреманезумабом супутнє профілактичне лікування мігрені може бути продовжено, якщо лікар вважає, що це потреба. Ефективність терапії слід оцінювати через 3 місяці від початку. Будь-яке подальше рішення щодо продовження лікування має прийматися в індивідуальному порядку. Згодом оцінку необхідності продовження терапії рекомендується проводити регулярно. Пропущена доза Якщо доза лікарського препарату Аджові, згідно з графіком прийому, була пропущена, необхідно ввести її якнайшвидше. Відшкодування пропущеної дози шляхом її подвоєння не потрібне. Спеціальні групи патентів Літні пацієнти (старше 65 років) Дані про застосування препарату Аджові у пацієнтів віком від 65 років та старші обмежені. Виходячи з результатів популяційного фармакокінетичного аналізу, корекції дози препарату не потрібно. Порушення функції нирок та/або печінки У пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. Діти Препарат не рекомендований для застосування у пацієнтів до 18 років, оскільки безпека та ефективність препарату Аджові у цієї групи пацієнтів не встановлені. Спосіб застосування Препарат вводиться підшкірно. Внутрішньовенна або внутрішньом'язова ін'єкції неприпустимі. Препарат Аджові застосовують підшкірно в ділянці живота, стегна або плеча. Потрібно змінювати місця ін'єкцій при багаторазовому призначенні препарату. Ін'єкція препарату Аджові може бути проведена медичним персоналом, пацієнтами та/або особами, що доглядають за ними. Перед використанням пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні пройти відповідне навчання порядку підготовки до застосування та введення розчину препарату Аджові у шприці для підшкірних ін'єкцій. Необхідно повідомити пацієнтам та/або особам, що доглядають за ними, про те, що їм потрібно ознайомитися з інструкцією з медичного застосування та слідувати їй при кожному використанні препарату Аджові.ПередозуванняМаксимальна доза препарату під час клінічних досліджень становила 2000 мг при внутрішньовенному введенні. Розвиток небажаних реакцій та дозолімітуючої токсичності не спостерігалося. У разі передозування пацієнту рекомендується знаходитись під наглядом лікаря з метою виявлення можливих небажаних реакцій. За необхідності проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіперчутливість У клінічних дослідженнях реакції гіперчутливості до фреманезумабу відзначалися менш ніж у 1% пацієнтів. У разі розвитку реакції гіперчутливості необхідно розглянути питання про відміну препарату Аджові та призначити відповідне лікування. Пацієнти із серцево-судинними (СС) захворюваннями З клінічних досліджень виключалися пацієнти зі значущими серцево-судинними захворюваннями, судинною ішемією або тромботичними подіями, такими як гостре порушення мозкового кровообігу, мікроінсульти, тромбоз глибоких вен або легенева емболія. Безпека та ефективність препарату Аджові у таких пацієнтів не встановлені. Допоміжні речовини В одній дозі (1,5 мл) препарату Аджові міститься менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг), тобто препарат практично вільний від натрію. Зберігання Препарат Аджові слід зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 °С в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла. При необхідності препарат Аджові допускається зберігати за кімнатної температури від 20 °С до 25 °С в оригінальній упаковці не більше 24 годин. Після вилучення з холодильника препарат Аджові повинен бути використаний протягом 24 годин або утилізований. ЗАБОРОНЯЄТЬСЯ заморожувати та струшувати препарат. Крім того, ЗАБОРОНЯЄТЬСЯ використовувати препарат, який піддається впливу високих температур або прямого сонячного світла. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Аджові не впливає на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами. У разі розвитку побічної дії слід дотримуватися обережності.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: мемантин гідрохлорид – 10 мг; Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна – 131,75 мг; Кроскармеллоза натрію – 6,75 мг; Кремнію діоксид колоїдний – 0,75 мг; Магнію стеарат – 0,75 мг; Оболонка: Опадрай жовтий – 6 мг (Гіпромелоза – 3,75 мг; Діоксид титану Е171 – 1,8 мг; Макрогол 400 – 0,375 мг; Оксид заліза жовтий Е172 – 0,075 мг 4 блістери з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої, що містять 7 таблеток дозуванням 5 мг, 7 таблеток дозуванням 10 мг, 7 таблеток дозуванням 15 мг і 7 таблеток дозуванням 20 мг в одній картонній упаковці, що розкладається. 1 картонну упаковку, що розкладається разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну упаковку.Опис лікарської формиТаблетки, 10 мг - від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору, овальної форми, покриті плівковою оболонкою, з ризиком на кожному боці та з гравіюванням "М" ліворуч і праворуч від ризику на одному боці, а з іншого боку з гравіюванням "1" ліворуч від ризику і "0" праворуч від ризику.Фармакотерапевтична групаДеменція засіб лікування.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 3-8 годин. При нормальній функції нирок кумуляції мемантину не відмічено. Розподіл: щоденні дози 20 мг на добу ведуть до стабільної концентрації мемантину в плазмі 70-150 нг/мл. Метаболізм: близько 80% мемантину виводиться у незміненому вигляді. При експериментах in vitro метаболізму, здійснюваного цитохром Р450, виявлено не було. Метаболіти не мають власної фармакологічної активності. Виводиться з організму моноекспонентно, з періодом напіввиведення термінальної фази 60-100 годин. Виводиться із сечею. При лужній реакції сечі виведення сповільнюється.ФармакодинамікаПохідне адамантану. Будучи неконкурентним антагоністом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторів, має модулюючий вплив на глутаматергічну систему. Регулює іонний транспорт, блокує кальцієві канали, нормалізує мембранний потенціал, покращує процес передачі нервового імпульсу. Покращує когнітивні процеси, збільшує повсякденну активність.Показання до застосуванняДеменція середнього та тяжкого ступеня вираженості при хворобі Альцгеймера.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до препарату, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 5-29 мл/хв), тяжка печінкова недостатність, вагітність, грудне вигодовування, діти віком до 18 років (у зв'язку з недостатністю даних). З обережністю призначають хворим на тиреотоксикоз, епілепсію; схильність до розвитку судом, одночасне застосування антагоністів NMDA-рецепторів (амантадин, кетамін, декстрометорфан), наявність факторів, що підвищують pH сечі (різка зміна дієти, наприклад, перехід на вегетаріанство, рясний прийом лужних буферних розчинів), тяжкі інфекції сечовивідних bacteria), інфаркт міокарда (в анамнезі), серцева недостатність III-IV функціональний клас (за класифікацією NYHA), неконтрольована артеріальна гіпертензія, ниркова недостатність, печінкова недостатність.Побічна діяПобічні реакції класифіковані за клінічними проявами (відповідно до ураження певних систем органів) та за частотою народження: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота не встановлена ​​(нині дані про поширеність побічних реакцій відсутні). З боку організму в цілому – загальні побічні реакції Часто Головний біль Не часто Стомлюваність Порушення з боку імунної системи Часто Гіперчутливість до компонентів препарату Інфекції Не часто Грибкові інфекції Психічні порушення Часто Сонливість Не часто Сплутаність свідомості Не часто Галюцинації1 Частота не встановлена Психотичні реакції Порушення з боку серцево-судинної системи Часто Підвищення артеріального тиску Не часто Венозний тромбоз/тромбоемболія Не часто Серцева недостатність Порушення з боку дихальної системи Часто Задишка Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто Запор Не часто Нудота блювота Частота не встановлена Панкреатит Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи Часто Запаморочення Не часто Порушення ходи Дуже рідко Судоми Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Часто Частота не встановлена Підвищення біохімічних показників функції печінки Гепатит 1 Галюцинації спостерігалися, головним чином, у пацієнтів із хворобою Альцгеймера на стадії тяжкої деменції. Є окремі повідомлення про виникнення цих побічних реакцій при застосуванні препарату в клінічній практиці (дані, отримані після появи препарату у продажу): агранулоцитоз, лейкопенія (включаючи нейтропенію), панцитопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, гостра голова , сонливість, підвищена збудливість, підвищена стомлюваність, занепокоєння, підвищення внутрішньочерепного тиску, нудота, галюцинації, головний біль, порушення свідомості, м'язовий гіпертонус, порушення ходи, депресія, судоми, психотичні реакції, суїцидальні думки, запор, нудота, панкреати артеріального тиску, блювання, цистит, підвищення лібідо, венозний тромбоз, тромбоемболія, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами леводопи, антагоністами дофамінових рецепторів, м-холіноблокаторами дія останніх може посилюватися. При одночасному застосуванні з барбітуратами, нейролептиками, дія останніх може зменшуватися. При сумісному застосуванні може змінити (посилити чи зменшити) дію дантролену або баклофену, тому дози препаратів слід підбирати індивідуально. Слід уникати одночасного застосування з амантадином, кетаміном, фенітоїном та декстрометорфаном через підвищення ризику розвитку психозу. Можливе підвищення у плазмі концентрації циметидину, ранітидину, прокаїнаміду, хінідину, хініну та нікотину при одночасному прийомі з мемантином. Можливе зниження концентрації гідрохлортіазиду при одночасному прийомі з мемантин. Можливе підвищення МНО (міжнародне нормалізоване ставлення) у пацієнтів, які приймають непрямі антикоагулянти (варфарин). Мемантин може збільшувати екскрецію гідрохлортіазиду. Одночасне застосування з антидепресантами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та інгібіторами моноамінооксидази потребує ретельного спостереження за пацієнтами.Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати внутрішньо один раз на день і завжди в той самий час. Можна приймати незалежно від їди. Призначають: 1-й тиждень (дні 1-7): одна таблетка дозуванням 5 мг щодня протягом семи днів. 2-й тиждень (дні 8-14): одна таблетка дозуванням 10 мг щодня протягом семи днів. 3-й тиждень (дні 15-21): одна таблетка дозуванням 15 мг щодня протягом семи днів. Починаючи з 4 тижня: одна таблетка дозуванням 20 мг щодня.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних дій, таких як: стомлюваність, слабкість, діарея, сплутаність свідомості, сонливість, запаморочення, ажитація, галюцинації, порушення ходи, нудота. У найважчому разі передозування (2000 мг мемантину) пацієнт вижив, у своїй спостерігалися побічні реакції з боку нервової системи (кома 10 днів, потім диплопія та ажитація). Пацієнт отримував симптоматичне лікування та плазмоферез. Пацієнт одужав без подальших ускладнень. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, підкислення сечі, форсований діурез.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У пацієнтів з хворобою Альцгеймера на стадії помірної та тяжкої деменції зазвичай порушена здатність до керування автотранспортом та управління складними механізмами. Крім того, мемантин може викликати зміну швидкості реакції, тому пацієнтам необхідно утриматися від керування автотранспортом або роботи зі складними механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: біперидену гідрохлорид – 2 мг; крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат; МКЦ, кальцію гідрофосфату дигідрат, крохмаль картопляний, коповідон, тальк, магнію стеарат, вода очищена. Таблетки по 2 мг у блістері, в інд/упаковці 100 штук.Опис лікарської формиТаблетки майже білого кольору, плоскоциліндричні, з одного боку яких є хрестоподібна ризику, з фасками.Фармакотерапевтична групаПротипаркінсонічний.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл. Після прийому внутрішньо Tmax - 0,5-2 год, Cmax - 1,01-6,53 нг/мл. Css після прийому препарату внутрішньо в дозі 2 мг 2 рази на добу досягається через 15,7-40,7 год. Біодоступність після одноразового прийому внутрішньо становить близько (33±5)%. Зв'язування з білками плазми після прийому внутрішньо та парентерального введення – 91-94%. Плазмовий кліренс становить (11,6±0,8) мл/хв/кг маси тіла. Виділяється із грудним молоком. Метаболізм. Біпериден повністю метаболізується. Основні метаболіти – біциклогептан та піперидин. Виведення. Виводиться у вигляді метаболітів із сечею та калом. Виведення здійснюється у дві фази. T1/2 першої фази становить 1,5 год, другої фази - 24 год. Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. У пацієнтів похилого віку T1/2 може збільшитися до 38 год.ФармакодинамікаАнтихолінергічний препарат центральної дії знижує активність холінергічних нейронів смугастого тіла (структурного компонента екстрапірамідної системи). Периферична антихолінергічна дія виражена меншою мірою. Знижує тремор та ригідність. Біпериден викликає психомоторне збудження, вегетативні порушення.ІнструкціяВсередину, під час або після їди, запиваючи рідиною. Небажані побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту можна зменшити, приймаючи таблетки відразу після їди.Показання до застосуванняСиндром паркінсонізму у дорослих; екстрапірамідні симптоми у дітей та дорослих, спричинені нейролептиками або аналогічно діючими препаратами; отруєння нікотином або фосфоровмісними органічними речовинами у дорослих (для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення).Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату; закритокутова глаукома; стеноз ШКТ; мегаколон; обструкція ШКТ. З обережністю: при гіперплазії передміхурової залози, затримці сечовиведення, порушенні ритму серця, літнім хворим (особливо за наявності органічної мозкової симптоматики) та пацієнтам, схильним до епілептичних нападів.Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування препарату можливе в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Протипоказано дітям віком до 3 років.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: запаморочення, сонливість, слабкість, підвищена стомлюваність, тривога, сплутаність свідомості, ейфорія, порушення пам'яті; в окремих випадках – галюцинації, деліріозні розлади; нервозність, головний біль, безсоння, дискінезія, атаксія, м'язові судоми та порушення мови. При підвищеному збудженні нервової системи, особливо у пацієнтів із порушенням церебральної функції, необхідно зменшити дозу препарату. З боку травної системи: сухість у роті, збільшення слинних залоз, запор, дискомфорт в епігастрії, нудота. З боку органу зору: парез акомодації, мідріаз, що супроводжується фотофобією, закритокутова глаукома (треба регулярно контролювати внутрішньоочний тиск). З боку ССС: тахікардія та брадикардія, зниження артеріального тиску. З боку сечовивідної системи: утруднене сечовипускання, особливо у пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози (у цьому випадку рекомендується знизити дозу); більш рідко – затримка сечі. Інші: зменшення потовиділення, алергічні реакції, лікарська залежність.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасний прийом хінідину може спричинити посилення антихолінергічних серцево-судинних ефектів (особливо порушення AV провідності). Одночасне призначення з леводопою може посилювати дискінезію. Антихолінергічні засоби можуть посилювати центральні побічні ефекти петидину. При лікуванні препаратом посилюється пригнічуюча дія етанолу на ЦНС.Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом Акінетон зазвичай починають з невеликих доз, поступово їх підвищуючи залежно від терапевтичної дії та побічних ефектів. Синдром паркінсонізму у дорослих: 1 мг 1-2 рази на добу (1/2 табл.). Дозу можна збільшувати на 2 мг (1 табл.) кожну добу. Підтримуюча доза становить 3-16 мг на добу (1/2-2 табл. 3-4 рази на добу). Максимальна добова доза становить 16 мг (8 табл.). Загальну добову дозу слід рівномірно розподілити на дози прийому протягом доби. Після досягнення оптимальної дози пацієнтів слід переводити на прийом препарату Акінетон ретард таблетки. Екстрапірамідні симптоми у дітей та дорослих, спричинені дією ЛЗ: залежно від тяжкості симптомів призначають дорослим 1-4 мг (1/2-2 табл.) 1-4 рази на добу як коректор нейролептичної терапії; дітям віком 3-15 років призначають 1-2 мг (1/2-1 табл.) 1-3 рази на добу.ПередозуванняРозширені, повільно реагують світ зіниці (мідріаз), сухість слизових оболонок, почервоніння шкіри, прискорене серцебиття, атонія сечового міхура і кишечника, гіпертермія, особливо в дітей віком, і збудження, сплутаність свідомості, делірій, колапс.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: Етилметилгідроксипіридину сукцинат - 125 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, коповідон, стеарат кальцію; склад тіньової оболонки: готова суміш Опадрай II білого кольору (гіпромелоза, титану діоксид, лактози моногідрат, макрогол 4000, тріацетин). По 10 або 12 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 3 або 5 контурних коміркових упаковок по 10 таблеток, або 3 контурні коміркові упаковки по 12 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або білого з сіруватим або жовтуватим відтінком кольору. На поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого або білого із сіруватим або жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиоксидантний засіб.ФармакокінетикаШвидко всмоктується прийому внутрішньо. Максимальна концентрація при дозах 400 – 500 мг становить 3,5 – 4,0 мкг/мл. Швидко розподіляється в органах та тканинах. Середній час утримання препарату в організмі прийому внутрішньо - 4,9 - 5,2 год. Метаболізується у печінці шляхом глюкуронкон'югування. Ідентифіковано 5 метаболітів: 3-оксипіридину фосфат - утворюється в печінці та за участю лужної фосфатази розпадається на фосфорну кислоту та 3-оксипіридин; 2-й метаболіт – фармакологічно активний, утворюється у великих кількостях і виявляється у сечі на 1 – 2 добу після введення; 3-й – виводиться у великих кількостях із сечею; 4-й та 5-й – глюкуронкон'югати. Т1/2 при прийомі внутрішньо - 2,0 - 2,6 год. Швидко виводиться із сечею в основному у вигляді метаболітів та у незначній кількості - у незміненому вигляді. Найбільш інтенсивно виводиться протягом перших 4 годин після прийому препарату. Показники виведення із сечею незміненого препарату та метаболітів мають індивідуальну варіабельність.ФармакодинамікаЕтилметилгідроксипіридину сукцинат є інгібітором вільнорадикальних процесів, мембранопротектором, що має антигіпоксичну, стрес-протективну, ноотропну, протисудомну та анксіолітичну дію. Препарат підвищує резистентність організму до впливу різних ушкоджуючих факторів (шок, гіпоксія та ішемія, порушення мозкового кровообігу, інтоксикація алкоголем та антипсихотичними засобами (нейролептиками)). Механізм дії етилметилгідроксипіридину сукцинату обумовлений його антиоксидантною, антигіпоксантною та мембранопротекторною дією. Він інгібує перекисне окиснення ліпідів, підвищує активність супероксиддисмутази, підвищує співвідношення ліпід-білок, зменшує в'язкість мембрани, збільшує її плинність. Препарат модулює активність мембранозв'язаних ферментів (кальцій-незалежної фосфодіестерази, аденілатциклази, ацетилхолінестерази), рецепторних комплексів (бензодіазепінового, ГАМК, ацетилхолінового), що посилює їх здатність зв'язування з лігандами, сприяє збереженню Етилметилгідроксипіридину сукцинат підвищує вміст у головному мозку дофаміну.Викликає посилення компенсаторної активації аеробного гліколізу та зниження ступеня пригнічення окисних процесів у циклі Кребса в умовах гіпоксії зі збільшенням вмісту АТФ та креатинфосфату, активацію енергосинтезуючих функцій мітохондрій, стабілізацію клітинних мембран. Препарат покращує метаболізм та кровопостачання головного мозку, покращує мікроциркуляцію та реологічні властивості крові, зменшує агрегацію тромбоцитів. Стабілізує мембранні структури клітин крові (еритроцитів та тромбоцитів) при гемолізі. Має гіполіпідемічну дію, зменшує вміст загального холестерину та ліпопротеїдів низької щільності. Антистресорна дія проявляється в нормалізації постстресової поведінки, соматовегетативних порушень, відновленні циклів сон-неспання, порушених процесів навчання та пам'яті, зниженні дистрофічних та морфологічних змін у різних структурах головного мозку. Етилметилгідроксипіридину сукцинат має виражену антитоксичну дію при абстинентному синдромі. Він усуває неврологічні та нейротоксичні прояви гострої алкогольної інтоксикації, відновлює порушення поведінки, вегетативні функції, а також здатний знімати когнітивні порушення, спричинені тривалим прийомом етанолу та його скасуванням. Під впливом препарату посилюється дія транквілізуючих, нейролептичних, антидепресивних, снодійних та протисудомних засобів, що дозволяє знизити їх дози та зменшити побічні ефекти. Етилметилгідроксипіридину сукцинат покращує функціональний стан ішемізованого міокарда. В умовах коронарної недостатності збільшує колатеральне кровопостачання ішемізованого міокарда, сприяє збереженню цілісності кардіоміоцитів та підтримці їх функціональної активності. Ефективно відновлює скоротливість міокарда при оборотній серцевій дисфункції.Показання до застосуванняНаслідки гострих порушень мозкового кровообігу, зокрема після транзиторних ішемічних атак, у фазі субкомпенсації як профілактичні курси; легка черепно-мозкова травма; наслідки черепно-мозкових травм; енцефалопатії різного генезу (дисциркуляторні, дисметаболічні, посттравматичні, змішані); синдром вегетативної дистонії; легкі когнітивні розлади атеросклеротичного генезу; тривожні розлади при невротичних та неврозоподібних станах; ішемічна хвороба серця у складі комплексної терапії; купірування абстинентного синдрому при алкоголізмі з переважанням неврозоподібних та вегетативно-судинних розладів, постабстинентні розлади; стани після гострої інтоксикації антипсихотичними засобами; астенічні стани, а також для профілактики розвитку соматичних захворювань під впливом екстремальних факторів та навантажень; вплив екстремальних (стресорних) факторів.Протипоказання до застосуванняГострі порушення функції печінки та/або нирок; підвищена індивідуальна чутливість до препарату та його компонентів; дитячий вік (у зв'язку із недостатньою вивченістю дії препарату); вагітність, грудне вигодовування (у зв'язку із недостатньою вивченістю дії препарату); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Вагітність та лактаціяЕтилметилгідроксипіридину сукцинат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяЧастота побічних ефектів визначається відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто (≥ 10 %); часто (≥ 1%, але < 10%); нечасто (≥0,1%, але <1%); рідко (≥ 0,01%, але Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, кропив'янка. Психічні порушення: дуже рідко – сонливість. Порушення з боку нервової системи: дуже рідко – головний біль. Шлунково-кишкові порушення: дуже рідко – сухість у роті, нудота, біль, печіння та дискомфорт в епігастральній ділянці, печія, метеоризм, діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко – висипання, свербіж, гіперемія.Взаємодія з лікарськими засобамиЕтилметилгідроксипіридину сукцинат поєднується з усіма препаратами, що використовуються для лікування соматичних захворювань. Посилює дію бензодіазепінових препаратів, антидепресантів, анксіолітиків, протисудомних засобів та протипаркінсонічних засобів. Зменшує токсичні ефекти етилового спирту.Спосіб застосування та дозиВсередину по 125 – 250 мг 3 рази на добу; максимальна добова доза – 800 мг (6 таблеток). Тривалість лікування – 2 – 6 тижнів; для усунення алкогольної абстиненції -5-7 днів. Лікування припиняють поступово, зменшуючи дозу протягом 2-3 днів. Початкова доза – 125 – 250 мг (1 – 2 таблетки) 1 – 2 рази на добу з поступовим підвищенням до отримання терапевтичного ефекту; максимальна добова доза – 800 мг (6 таблеток). Тривалість курсу терапії у хворих на ішемічну хворобу серця не менше 1,5 - 2 місяців. Повторні курси (за рекомендацією лікаря) бажано проводити у весняно-осінні періоди.ПередозуванняСимптоми: сонливість, безсоння. Лікування: у зв'язку з низькою токсичністю передозування малоймовірне. Лікування, як правило, не потрібне, - симптоми зникають самостійно протягом доби. При виражених проявах проводиться підтримуюче та симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період прийому препарату слід дотримуватись обережності при роботі, що потребує швидкості психофізичних реакцій (управління транспортними засобами, механізмами тощо).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаL-карнітин фумарат, аскорбінова кислота, креатин, екстракт насіння гуарани, екстракт кореня корейського женьшеню, екстракт горіха Кола, альфа-токоферол, екстракт кореня елеутерококу, діоксид кремнію, магнію стеарат, Е141, желатин. Властивості компонентівL-карнітин - це амінокислота, що синтезується з двох незамінних амінокислот: лізину та метіонін. Необхідний для транспортування жирних кислот та подальшого їхнього метаболізму в енергію.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: арипіпразол – 10/15/20/30 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 63,077/94,615/126,153/189,23 мг; МКЦ - 10/15/20/30 мг; крохмаль кукурудзяний - 6,983/10,475/13,967/20,95 мг; гіпоролоза - 3,8/5,7/7,6/11,4 мг; магнію стеарат - 1,14/1,71/2,28/3,42 мг Таблетки, 10 мг, 15 мг, 20 мг та 30 мг. У контурній комірковій упаковці з комбінованого тришарового матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ (PA/Al/PVC) та фольги алюмінієвої по 15 шт. 1 або 2 контурні осередкові упаковки в пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, на одній із сторін нанесено гравіювання. Для дозування 10 мг – «N74», 15 мг – «N75», 20 мг – «N76», 30 мг – «N77».Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне, нейролептичне.ФармакокінетикаВсмоктування Арипіпразол швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Їда не впливає на біодоступність арипіпразолу. Абсолютна біодоступність прийому внутрішньо становить 87%. C max арипіпразолу в плазмі досягається через 3-5 годин. C ss досягається через 14 днів. Розподіл Арипіпразол інтенсивно розподіляється у тканинах, V d - 4,9 л/кг. Показники фармакокінетики арипіпразолу у рівноважному стані пропорційні дозі. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу зв'язується з білками плазми, головним чином альбуміном. Головний метаболіт арипіпразолу — дегідроарипіпразол — має таку ж афінність до D 2 -дофамінових рецепторів, як і арипіпразол. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу та його метаболіту дегідроарипіпразолу. AUC у рівноважному стані дегідроарипіпразолу становить 39% від AUC арипіпразолу у плазмі крові. Метаболізм Незначно піддається пресистемного метаболізму. Арипіпразол є основним компонентом препарату у плазмі крові. Арипіпразол метаболізується в печінці шляхом дегідрування, гідроксилювання та N-дезалкілювання. In vitro дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбуваються за участю ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6, а N-дезалкілювання – за участю ізоферменту CYP3A4. Виведення T 1/2 становить приблизно 75 годин у швидких метаболізаторів ізоферменту CYP2D6 і приблизно 146 годин у повільних метаболізаторів. Загальний кліренс арипіпразолу – 0,7 мл/хв/кг, головним чином за рахунок виведення печінкою. Після прийому одноразової дози міченого 14 °С арипіпразолу приблизно 27% дози було виділено нирками та приблизно 60% через кишечник. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться через кишечник. Особливі групи пацієнтів Діти. З урахуванням поправки на масу тіла фармакокінетика арипіпразолу та дегідроарипіпразолу у підлітків 13–17 років відповідала такою у дорослих. Літні. Не виявлено відмінностей фармакокінетики арипіпразолу у літніх та дорослих здорових добровольців. Також не виявлено впливу віку на фармакокінетику у пацієнтів із шизофренією. Підлога. Відсутні відмінності фармакокінетики у здорових чоловіків та жінок. Також не виявлено впливу статі на фармакокінетику арипіпразолу у пацієнтів із шизофренією. Куріння та расова приналежність. У дослідженнях не було виявлено клінічно значущого впливу расових відмінностей або впливу куріння на фармакокінетику арипіпразолу. Захворювання нирок. Були виявлені однакові фармакокінетичні показники арипіпразолу та дигідроарипіпразолу у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок та молодих здорових добровольців. Захворювання печінки. У пацієнтів з цирозом печінки різного ступеня (класи А, В та С по Чайлд-П'ю) після одноразового прийому арипіпразолу не виявлено суттєвого впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідроарипіпразолу. У зв'язку з недостатністю даних у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки (клас С по Чайлд-П'ю) неможливо зробити остаточні висновки щодо метаболічної активності.ФармакодинамікаТерапевтична дія арипіпразолу при шизофренії обумовлена ​​поєднанням часткової агоністичної активності щодо D 2 -дофамінових та 5НТ 1а -серотонінових рецепторів та антагоністичної активністю щодо 5НТ 2 -серотонінових рецепторів. Арипипразол має високу спорідненість in vitro до D 2 - і D З -дофамінових рецепторів, 5НТ 1а - і 5НТ 2а -серотонінових рецепторів і помірної спорідненості до D 4 -дофамінових, 5НТ 2с - і 5НТ 7 -серотонінових , α 1-гістамінових рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною спорідненістю до ділянок зворотного захоплення серотоніну та відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. В експериментах на тваринах арипіпразол виявляв антагонізм щодо дофамінергічної гіперактивності та агонізм щодо дофамінергічної гіпоактивності. Взаємодіям не лише з дофаміновими та серотоніновими рецепторами пояснюються деякі клінічні ефекти арипіпразолу.Показання до застосуваннялікування шизофренії у дорослих; лікування маніакальних епізодів у рамках біполярного розладу І типу та профілактика маніакальних епізодів у пацієнтів, у яких в анамнезі були маніакальні епізоди та клінічна відповідь на лікування арипіпразолом.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до одного із компонентів препарату; сенільна деменція; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; період лактації; вік до 18 років. З обережністю: захворювання ССС (ішемічна хвороба серця, в т.ч. перенесений інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність, порушення провідності; стани, що призводять до зниження артеріального тиску (дегідратація, гіповолемія, прийом гіпотензивних ЛЗ) у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії; цереброва; захворювання, епілепсія, захворювання, при яких можливий розвиток судом, пацієнти з ризиком розвитку аспіраційної пневмонії (через ризик порушення моторної функції стравоходу та аспірації); холіноблокуючою активністю, при зневодненні (через здатність нейролептиків порушувати терморегуляцію), пацієнти з ожирінням, цукровий діабет в анамнезі, вагітність.Вагітність та лактаціяАдекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. У зв'язку з недостатністю даних щодо безпеки препарат може прийматися під час вагітності, лише якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Пацієнток слід попередити про необхідність негайно повідомити лікаря про настання вагітності на фоні лікування арипіпразолом, а також про заплановану вагітність. У новонароджених, чиї матері приймали нейролептики протягом III триместру вагітності, у післяпологовому періоді існує ризик розвитку екстрапірамідних розладів та/або синдрому відміни. У новонароджених відзначалися збудження, підвищений або знижений артеріальний тиск, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром, порушення при годівлі. Такі новонароджені потребують ретельного спостереження. У період лікування арипіпразолом рекомендується відмінити грудне вигодовування. У дослідженнях на тваринах отримано дані про виділення препарату з молоком. Даних про проникнення арипіпразолу у грудне молоко немає.Побічна діяНайбільш часто реєстровані побічні ефекти в плацебо-контрольованих дослідженнях були акатизія і нудота, кожен з них відзначався більш ніж у 3% пацієнтів, які отримували перорально арипіпразол. Наведені нижче побічні ефекти зустрічалися частіше (≥1/100), ніж у групі плацебо, або були визначені як небажані реакції, можливо пов'язані з препаратом (*). Частота побічних ефектів наведена відповідно до наступної шкали: дуже часто -> 10%; часто -> 1% і <10%; нечасто -> 0,1% і <1%; рідко -> 0,01% і <0,1%; дуже рідко - <0,01%. З боку психіки: часто – тривога, безсоння, неспокій; нечасто депресія. З боку нервової системи: часто екстрапірамідні розлади, акатизія, тремор, запаморочення, сонливість, седативний ефект, головний біль. З боку органу зору: часто – нечіткість зору. З боку серця та судинної системи: нечасто – тахікардія*, ортостатична гіпотензія*. З боку травної системи: часто – диспепсія, блювання, нудота, запор, слинотеча. Системні порушення та ускладнення в місці введення: часто – стомлюваність. Інші спостереження: при лікуванні арипіпразолом шизофренії, маніакальних епізодів та біполярного розладу І типу відзначалася менша частота виникнення екстрапірамідних симптомів (ЕПС), включаючи паркінсонізм, ніж у пацієнтів, які отримували лікування галоперидолом, і була такою ж, як у пацієнтів, які отримували. Частота ЕПС у пацієнтів, які отримували арипіпразол щодо маніакальних епізодів та біполярного розладу І типу, була вищою порівняно з групою лікування препаратами літію. Постмаркетингове застосування Нижче наведено спонтанні повідомлення про побічні реакції. Виходячи з наявних даних, неможливо визначити частоту цих ефектів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. Імунні порушення: алергічні реакції (анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи здуття та набряк язика, набряклість обличчя, свербіж шкіри, кропив'янка). З боку ендокринної системи: гіперкальціємія, цукровий діабет, діабетичний кетоацидоз, діабетична кетоосмолярна кома. З боку метаболізму та харчування: збільшення маси тіла, зниження маси тіла, анорексія, гіпонатріємія. З боку психіки: ажитація, нервозність; суїцидальні спроби, суїцидальні думки, досконалий суїцид. Порушення мови, злоякісний нейролептичний синдром, епілептичний напад. З боку серця та судинної системи: подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, раптова смерть з невідомої причини, напад стенокардії, поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует», брадикардія, непритомність, підвищення артеріального тиску, тромбоемболія вен (включаючи тромоз ). З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: ротоглотковий спазм, ларингоспазм, аспіраційна пневмонія; З боку травної системи: панкреатит, дисфагія, дискомфорт у животі, дискомфорт у шлунку, діарея. З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця, гепатит, збільшення активності АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛФ. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: рабдоміоліз, міалгія, ригідність. З боку сечовивідної системи: нетримання сечі, затримка сечовипускання. З боку репродуктивної системи та молочних залоз: пріапізм. Вагітність, післяпологовий період, перинатальні стани: синдром відміни препарату у новонароджених. Системні порушення та ускладнення у місці введення: розлади температурної регуляції (гіпотермія, пірексія), біль у грудях, периферичні набряки. Лабораторні дослідження: збільшення активності КФК, збільшення концентрації цукру в крові, коливання концентрації цукру в крові, збільшення концентрації глікозильованого гемоглобіну.Взаємодія з лікарськими засобамиУ зв'язку з властивим арипіпразолу антагонізмом до l -адренорецепторів існує ймовірність посилення ефекту деяких антигіпертензивних засобів. Оскільки арипипразол впливає на ЦНС, слід побоюватися одночасного прийому алкоголю чи препаратів, які впливають на ЦНС, т.к. це може призвести до посилення побічних ефектів, наприклад, седації. Не виявлено значного впливу Н2 - блокатора гістамінових рецепторів фамотидину, що викликає сильне пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку, на фармакокінетику арипіпразолу. Слід бути обережними при застосуванні арипіпразолу з лікарськими препаратами, які можуть викликати подовження інтервалу QT. Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, у т.ч. за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. У дослідженнях у здорових людей потужні інгібітори ізоферменту CYP2D6 (хінідин) та ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол) зменшували кліренс арипіпразолу при пероральному прийомі на 52 і 38% відповідно. Тому слід зменшувати дозу арипіпразолу при застосуванні його у поєднанні з інгібіторами ізоферментів CYP3A4(ітраконазол та інгібітори протеази ВІЛ) та CYP2D6. Після відміни інгібіторів ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6 доза арипіпразолу має бути повернена до вихідної. При застосуванні арипіпразолу зі слабкими інгібіторами ізоферментів CYP3A4 (дилтіазем, есциталопрам) або CYP2D6 слід очікувати на невелике підвищення концентрації арипіпразолу в сироватці крові. Прийом 30 мг арипіпразолу разом з карбамазепіном, потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, супроводжувався зниженням на 68 та 73% C max та AUC арипіпразолу відповідно та зниженням на 69 та 71 % C maxта AUC його активного метаболіту дегідроарипіпразолу відповідно. При застосуванні арипіпразолу разом із карбамазепіном слід подвоїти дозу арипіпразолу. Очікується аналогічна дія та інших потужних індукторів ізоферментів CYP3A4 (рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефавіренз, невірапін, звіробій продірявлений) та CYP2D6. Після відміни потужних індукторів ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6 дозу арипіпразолу знизити до рекомендованої. У метаболізмі арипіпразолу in vitro не беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2E1, у зв'язку з чим малоймовірно його взаємодію з препаратами та іншими факторами. Одночасний прийом літію або вальпроату з арипіпразолом не вплинув на клінічно значущий вплив на фармакокінетику арипіпразолу. У клінічних дослідженнях арипіпразол у дозах 10–30 мг на добу не чинив значного впливу на метаболізм субстратів ізоферментів CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9(варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) та CYP3A4 (.). Крім того, арипіпразол та його основний метаболіт дегідроарипіпразол не змінював метаболізм за участю ізоферменту CYP1A2 in vitro. Малоймовірно клінічно значущий вплив арипіпразолу на лікарські препарати, що метаболізуються за участю цих ізоферментів. Одночасний прийом літію, ламотриджину або вальпроату з аріпіпразолом не призводить до клінічно значущої зміни концентрацій літію, ламотриджину або вальпроату.⁠Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на день, незалежно від їди. Шизофренія. Початкова доза, що рекомендується, — 10–15 мг 1 раз на день. Підтримуюча доза – 15 мг на день. Препарат ефективний у дозах від 10 до 30 мг на добу. Збільшення ефективності доз вище 15 мг на добу не доведено, проте може бути потрібним деяким пацієнтам. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг. Маніакальні епізоди при біполярному розладі. Початкова доза - 15 мг на добу як монотерапію або в комбінації. Деяким пацієнтам може знадобитися більша доза. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг. Профілактика маніакальних епізодів при біполярному розладі І типу. Для профілактики маніакальних епізодів у пацієнтів, які раніше приймали арипіпразол як монотерапію або комбінацію, продовжують лікування в колишній дозі. Корекція добової дози, включаючи її зниження, проводиться відповідно до стану пацієнта. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з нирковою недостатністю. Корекція дози при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібна. Пацієнти із печінковою недостатністю. Корекція дози при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібна. Однак пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю слід обережно призначати добову дозу 30 мг. Пацієнти віком від 65 років. Корекція дози не потрібна. Вплив статі на режим дозування. Режим дозування препарату для пацієнтів обох статей однаковий. Дозування при супутній терапії. При одночасному застосуванні препарату Амдоал та потужних інгібіторів ізоферментів CYP2D6 або CYP3A4 доза препарату Амдоал повинна бути знижена вдвічі. При відміні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 або CYP3A4 доза препарату Амдоал повинна бути збільшена. Амдоал слід застосовувати без зміни дозування, якщо він призначений як додаткова терапія у пацієнтів з великим депресивним розладом. При одночасному застосуванні препарату Амдоал та індукторів ізоферменту CYP3A4 доза препарату Амдоал повинна бути збільшена у 2 рази. Додаткове збільшення дози препарату Амдоал повинно проводитись з урахуванням клінічних показань. При відміні індукторів ізоферменту CYP3A4 дозу препарату Амдоал слід зменшити. При призначенні декількох препаратів, що інгібують ізоферменти CYP2D6 та CYP3A4,слід розглянути можливість зменшення добової дози препарату Амдоал.ПередозуванняУ ході клінічних досліджень та постмаркетингового застосування були виявлені випадки навмисного або ненавмисного застосування препарату дорослими пацієнтами у дозах до 1260 мг, які не супроводжувалися летальним кінцем. Симптоми: млявість, підвищення артеріального тиску, тахікардія, нудота, блювання, діарея, сонливість. Описано випадки передозування арипіпразолу у дітей (до 195 мг), які не супроводжувалися летальним результатом. Симптоми: сонливість, минуща втрата свідомості, екстрапірамідні порушення. Лікування: призначення активованого вугілля (50 г, введені через 1 год після прийому арипіпразолу, зменшували AUC та C max арипіпразолу на 51 та 41% відповідно), підтримуюча терапія, забезпечення адекватної прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція; контроль показників функції ССС з реєстрацією ЕКГ виявлення аритмій. Слід проводити ретельний медичний нагляд до зникнення всіх симптомів. Ефективність гемодіалізу малоймовірна (практично не виводиться нирками у незміненому вигляді та значною мірою пов'язується з білками плазми).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки для розсмоктування - 1 таб. Активні речовини: Veratrum album (Вератрум Альбум) C200; Anamirta сoссulus (Cocculus) (Анамірта коккулюс (Коккулюс)) C200; Natrium tetraboracicum (Borax) (Натріум тетраборацикум (Боракс)) C200; Допоміжні речовини: ізомальт 0. 53625 г, сахарин натрію 0.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб.: Активні речовини: Бриварацетам – 25 мг; Допоміжні речовини: кроскармелоза натрію – 5 мг, лактози моногідрат – 48.5 мг, бетадекс – 6.75 мг, лактоза безводна – 48.25 мг, магнію стеарат – 1.5 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай II 85F275014 сірий - 6.75 мг (полівініловий спирт, тальк, поліетиленгліколь 3350/макрогол 3350, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий, барвник заліза оксид чорний). 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою сірувато-зеленого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "u25" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний препарат.ФармакокінетикаБріварацетам має високу та селективну афінність щодо білка синаптичних везикул 2А (SV2A) у головному мозку – трансмембранного глікопротеїну, що міститься в нейронах та ендокринних клітинах на пресинаптичному рівні. Хоча точна роль даного білка нині невідома, було показано, що він модулює екзоцитоз нейротрансмітерів. Зв'язування з глікопротеїном синаптичних везикул 2А (SV2A) є основним механізмом протисудомного ефекту бриварацетаму. Ефективність та безпека клінічного застосування Ефективність бриварацетаму як додаткову терапію парціальних судомних нападів (ПСП) була встановлена ​​у трьох рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, багатоцентрових дослідженнях препарату у фіксованій дозі у пацієнтів віком 16 років та старших. Досліджуваний препарат отримували 1558 пацієнтів, у тому числі 1099 пацієнтів отримували бриварацетам у дозі від 5 до 200 мг/сутки. У всіх дослідженнях був вихідний 8-тижневий період, після якого слідував 12-тижневий період лікування без підвищення дози. Дослідження включали пацієнтів з наявністю неконтрольованих ПСП на фоні прийому 1 або 2 супутніх протиепілептичних препаратів (ПЕП). У період лікування були включені пацієнти, у яких протягом вихідного періоду виникало щонайменше 8 ПСП. Первинними кінцевими точками в дослідженнях 3 фази були відсоток зниження частоти ПСП порівняно з плацебо і частка пацієнтів, що досягли зниження частоти ПСП не менше ніж на 50% щодо вихідного рівня. При включенні до дослідження пацієнти найчастіше приймали такі ПЕП, як карбамазепін (40,6%). ламотриджин (25.2%), вальпроат (20.5%), окскарбазепін (16.0%), топірамат (13,5%). фенітоїн (10,2%) та леветирацетам (9,8%). При включенні у всі три дослідження медіана частоти судомних нападів за 28 днів дорівнювала 9. Тривалість епілепсії в середньому склала близько 23 років. Була продемонстрована ефективність бриварацетаму як додаткова терапія ПСП у пацієнтів віком 16 років і старша у дозах від 50 мг/добу до 200 мг/добу. У клінічних дослідженнях зниження частоти судомних нападів у порівнянні з групою плацебо було більш вираженим при застосуванні бриварацетаму у дозі 100 мг на добу, ніж 50 мг на добу. За винятком невеликого дозозалежного почастішання випадків сонливості та стомлюваності, застосування бриварацетаму в дозах 50 мг/добу та 100 мг/добу характеризувалось порівнянною безпекою, у тому числі щодо небажаних явищ з боку ЦНС та на фоні тривалої терапії. За даними об'єднаного аналізу відсоток пацієнтів, у яких частота ПСП знизилася щонайменше на 50% щодо вихідного рівня на фоні прийому бриварацетаму в дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, становив, відповідно, 34.2%, 39 ,5% та 37,8% у порівнянні з 20.3% у групі плацебо (в даний аналіз не були включені пацієнти, які приймали леветирацетам). При об'єднаному аналізі даних трьох базових досліджень не виявлено відмінностей ефективності (визначеної як зниження частоти ПСП на 50% щодо вихідного рівня) доз бриварацетаму в діапазоні від 50 мг/добу до 200 мг/добу у комбінації з індукувальною або неіндукувальною ПЕП. Протягом періоду лікування, який склав 12 тижнів, свобода від нападів була досягнута у 2,5% (4/161), 5,1% (17/332) та 4,0% (10/249) пацієнтів, які отримували бриварацетам у дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, відповідно, порівняно з групою плацебо, де цей показник становив 0,5% (2/418). Зменшення частоти судомних нападів за 28 днів відмічено у пацієнтів, що початково страждали 1С типом судомних нападів (вторинні генералізовані тоніко-клонічні судоми), що приймали бриварацетам у дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, на 6 (п=62), 61,2% (п=100) та 82,1% (п=75), відповідно, порівняно з плацебо - на 33,3% (п=115). Ефективність бриварацетаму як монотерапії не підтверджено. Бріварацетам не рекомендується застосовувати як монотерапію. Терапія леветирацетамом У двох рандомізованих плацебоконтрольованих клінічних дослідженнях леветирацетам був супутнім ПЕП приблизно у 20% пацієнтів. Хоча кількість таких пацієнтів обмежена, було зазначено, що переваги бриварацетаму в порівнянні з плацебо у них не спостерігали, що могло бути наслідком конкурентного зв'язування з глікопротеїном SV2A. Додаткових проблем у безпеці та переносимості даної терапії також не було виявлено. У третьому дослідженні було показано перевагу бриварацетаму в дозах 100 мг/добу та 200 мг/добу порівняно з плацебо у пацієнтів, які раніше отримували леветирацетам. У цієї підгрупи пацієнтів менша ефективність бриварацетаму порівняно з пацієнтами, не лікованими раніше леветирацетамом, могла бути наслідком прийому більшої кількості ПЕП в анамнезі та більшою вихідною частотою судомних нападів. Застосування у пацієнтів похилого віку (віком 65 років і старше) У три базових подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідження були включені 38 пацієнтів віком від 65 до 80 років. Ефективність бриварацетаму у літніх пацієнтів була порівнянна з такою в осіб молодшого віку, хоча дані обмежені. Застосування у дітей Ефективність та переносимість бриварацетаму у дітей віком до 16 років не встановлені. Відкриті продовжені дослідження Після завершення рандомізованих досліджень 81,7% пацієнтів були включені до тривалих відкритих фаз застосування бриварацетаму. Через 6 місяців від включення до рандомізованого дослідження відсутність судомних нападів було відзначено у 5,3% (п=1500) пацієнтів, через 12 місяців - у 4,6% (п=1188) пацієнтів та через 24 місяці - у 3,7% (п=847), які отримували бриварацетам. Однак, враховуючи той факт, що значна частина пацієнтів (26%) достроково припинила участь у продовжених дослідженнях через відсутність ефективності, не можна виключити, що в аналіз даних була включена непредставницька вибірка, тому що пацієнти, що залишилися, краще відповідали на терапію, ніж достроково вибулі . Доклінічні дані щодо безпеки У фармакологічних дослідженнях безпеки виявлено переважний вплив на ЦНС (в основному, транзиторне пригнічення ЦНС та зниження спонтанної рухової активності), що спостерігалося при введенні препарату у дозах, що значно (більш ніж у 50 разів) перевищували фармакологічно активну дозу бриварацетаму 2 мг. Бріварацетам не впливав на навчання і пам'ять. Не було виявлено патологічних змін у печінці щурів та мавп при хронічному застосуванні бриварацетаму у дозах, які набагато (від 5 до 42 рази) перевищують терапевтичну дозу 200 мг/добу. Були зареєстровані ознаки ураження ЦНС, які з часом слабшали (пригніченість, втрата рівноваги, дискоординація), у мавп при застосуванні бриварацетаму в дозах, що в 64 рази перевищують клінічну Сmax У собак застосування бриварацетаму призвело до розвитку змін у печінці, в основному до пор , у дозах, що забезпечують експозицію (визначається за площею під кривою концентрація-час, AUC), близьку до середньої експозиції у людини при прийомі дози 200 мг/добу. Однак токсикологічні дані щодо бриварацетаму та структурно близьких компонентів показують, що розвиток змін у печінці собак відбувається за механізмами, не властивими людям. У дослідженнях генотоксичності не було виявлено мутагенної чи кластогенної активності. Дослідження канцерогенності на щурах не виявили онкогенного потенціалу, тоді як збільшена частота випадків гепатоцелюлярних пухлин у самців мишей була розцінена як обумовлена ​​негенотоксичним механізмом дії, що має відношення до фенобарбіталоподібної індукції печінкових ферментів, що є відомим феноменом. Бріварацетам не впливав на фертильність самців та самок, не виявлено тератогенного потенціалу в експериментах на щурах та кроликах. Ембріотоксичність відмічена при застосуванні бриварацетаму у вагітних самок кроликів у дозі, токсичній для самки, при якій експозиція у 8 разів перевищує клінічну експозицію при максимальній дозі, що рекомендується. У щурів бриварацетам швидко проникав через плаценту та виділявся з молоком лактуючих щурів у концентрації, близькій до концентрації у плазмі матері. Дослідження на щурах не виявили потенційної можливості розвитку лікарської залежності. Дослідження на нестатевозрілих тварин У нестатевозрілих щурів при експозиції бриварацетаму, що у 6-15 разів перевищує клінічну експозицію при максимальній рекомендованій дозі, було відзначено несприятливий вплив на процеси розвитку (смертність, клінічні ознаки, зниження маси тіла та зниження маси мозку). Не було виявлено негативного впливу на функцію ЦНС, а також нейропатологічних та гістопатологічних змін мозку. У нестатевозрілих собак при застосуванні бриварацетаму в дозі, що забезпечує експозиції в 6 разів вище терапевтичного рівня, зміни були подібними до змін у дорослих тварин. Не було відзначено побічних ефектів з урахуванням стандартних критеріїв для оцінки процесів розвитку та дозрівання.ФармакодинамікаБриварацетам характеризується лінійною та незалежною від тривалості терапії фармакокінетикою, низькою внутрішньо- та міжіндивідуальною варіабельністю, а також повною абсорбцією, дуже невеликим ступенем зв'язування з білками плазми, екскрецією нирками після екстенсивної біотрансформації та наявністю фармакологічно неактивних метанов. Всмоктування Бриварацетам швидко і повністю абсорбується після прийому внутрішньо, і його абсолютна біодоступність складе приблизно 100%. Медіана часу досягнення максимальної концентрації (Тmах) при прийомі таблеток натще становить 1 годину (розкид значень Тmах від 0,25 до 3 год). Одночасний прийом бриварацетаму з їжею з високим вмістом жирів уповільнює швидкість всмоктування (медіана Тmах 3 год) та знижує максимальну концентрацію препарату в плазмі на 37%, тоді як ступінь всмоктування залишається незмінною. Розподіл Бріварацетам мало зв'язується з білками плазми ( Метаболізм Бриварацетам первинно метаболізується шляхом гідролізу амідної складової з утворенням відповідної карбонової кислоти (приблизно 60% дози), вдруге - шляхом гідроксилювання пропілового бічного ланцюга (приблизно 30% від дози). Гідроліз амідної складової з утворенням карбонової кислоти (34% дози, виведеної нирками) опосередковується печінковою та позапечінковою амідазою. In vitro гідроксилювання бриварацетаму опосередковується первинно ізоферментом системи цитохрому Р450 CYP2C19. Обидва метаболіти при подальшому перетворенні утворюють гідроксильовану кислоту. In vivo у людей з неактивним ізоферментом CYP2C19 внаслідок мутації, утворення гідрокси метаболіту знижено в 10 разів, тоді як концентрація бриварацетаму підвищується на 22% або 42% у суб'єктів з одним або обома алелями, що мутували.Вказані три метаболіти не мають фармакологічної активності. Виведення Бріварацетам переважно метаболізується та виводиться нирками. Більше 95% дози, включаючи метаболіти, виводиться нирками протягом 72 годин після прийому. Менше 1% дози виводиться кишківником і менше 10% дози виводиться у незміненому вигляді нирками. Термінальний період напіввиведення бриварацетаму (Т1/2) становить приблизно 9 годин. Загальний плазмовий кліренс бриварацетаму у пацієнтів становить 3,6 л/год. Лінійність Фармакокінетика пропорційна дозі в діапазоні від 10 до принаймні 600 мг. Лікарські взаємодії Бріварацетам виводиться по кількох шляхах, включаючи екскрецію нирками, не опосередкований ізоферментами системи цитохрому Р450 гідроліз та опосередковане ізоферментами системи цитохрому Р450 окиснення. У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є субстратом людського глікопротеїну (P-gp), протеїнів людини, які відповідають за множинну лікарську резистентність (MRP1 та MRP2) та, ймовірно, поліпептидів-переносників органічних аніонів 1В1 (ОАТР1В1) та ОАТР1В1. Експерименти in vitro показали, що біотрансформація бриварацетаму істотно не залежить від інгібіторів ізоферментів CYP (наприклад, CYP1 А, 2С8, 2С9, 2D6 та ЗА4). У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6, ЗА4 або транспортерів P-gp, BCRP, BSEP MRP2, МАТЕ-К, МАТЕ-1, ОАТ ОСП у концентраціях, порівнянних із застосовуваними у клініці. Також у дослідженнях in vitro бриварацетам не індукував ізоферменту CYP1А2. Фармакокінетика в спеціальних групах пацієнтів У літніх людей (65 років і старше) У дослідженні у пацієнтів похилого віку (у віці 65-79 років, з кліренсом креатиніну 53-98 мл/хв/1.73 м), які отримували бриварацетам у дозі 400 мг/добу за два прийоми, період напіввиведення препарату склав 7,9 години та 9 ,3 години у групах 65-75 років та старше 75 років, відповідно. У рівноважному стані кліренс бриварацетаму у пацієнтів похилого віку був близьким (0,76 мл/хв/кг) до кліренсу у здорових молодих чоловіків (0,83 мл/хв/кг). У пацієнтів із порушенням функції нирок У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Бриварацетам не вивчали у пацієнтів, які перебували на гемодіалізі. У пацієнтів із порушенням функції печінки Фармакокінетичне дослідження у пацієнтів з цирозом печінки (А, В, С по Child-Pugh) виявило порівнянне підвищення експозиції бриварацетаму, незалежно від ступеня вираженості захворювання (50%, 57% та 59%), порівняно з контрольною групою здорових добровольців. У дітей У фармакокінетичному дослідженні у 99 дітей віком від 1 місяця до 16 років, які отримували розчин бриварацетаму всередину, концентрація бриварацетаму в плазмі була пропорційна прийнятій дозі у всіх вікових групах. Дані популяційного фармакокінетичного моделювання показали, що доза 2,0 мг/кг двічі на добу призводить до такої ж середньої рівноважної концентрації у плазмі, як доза 100 мг двічі на добу у дорослих. Вплив ваги Виявлено зниження рівноважної концентрації бриварацетаму в плазмі на 40% у пацієнтів з масою тіла в діапазоні від 46 до 115 кг. Однак така відмінність у фармакокінетиці бриварацетаму розцінена як клінічно незначна. Вплив статі Клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці бриварацетаму у пацієнтів різної статі не виявлено. Вплив раси Раса (європеоїдна, монголоїдна) не мала значного впливу на параметри фармакокінетики бриварацетаму, за результатами популяційного фармакокінетичного моделювання у хворих на епілепсію. Кількість пацієнтів іншого етнічного походження була обмеженою. Фармакокінетичний/фармакодинамічний взаємовідносини Значення концентрації бриварацетаму в плазмі становить 50% від максимально ефективної концентрації (ЕС50) відповідає 0,57 мг/л. Дана концентрація у плазмі дещо перевищує медіану значення експозиції бриварацетаму після прийому дози 50 мг/добу. Подальше зниження частоти судомних нападів відмічено зі збільшенням дози до 100 мг/добу, ефективність досягає плато прийому препарату в дозі 200 мг/сутки.Показання до застосуванняБрівіак показаний як додаткова терапія в лікуванні парціальних судомних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих і підлітків з 16 років, які страждають на епілепсію.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або інших похідних піролідону, а також до будь-якого з допоміжних компонентів, перелічених у розділі «Склад». Дитячий вік до 16 років (у зв'язку з відсутністю клінічних даних). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Термінальна ниркова недостатність, що потребує гемодіалізу (у зв'язку з відсутністю клінічних даних).Вагітність та лактаціяВагітність Ризик, зумовлений епілепсією та прийомом протиепілептичних засобів Серед дітей, народжених жінками, які отримували протиепілептичні препарати, кількість вроджених вад розвитку в 2-3 рази перевищує значення близько 3%, характерне для популяції загалом. Одночасна терапія декількома протиепілептичними засобами пов'язана з більш високим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, проте внесок кожного препарату та/або самого захворювання окремо не оцінювали. Припинення протиепілептичної терапії може призвести до загострення захворювання, що, можливо, виявиться небезпечним для матері та плода. Ризик, зумовлений бриварацетамом Дослідження бриварацетаму на тваринах не виявили тератогенного потенціалу. Дані застосування бриварацетаму у вагітних жінок обмежені. У клінічних дослідженнях при застосуванні бриварацетаму як додаткової терапії у комбінації з карбамазепіном, відмічено дозозалежне підвищення концентрації активного метаболіту карбамазепіну – епоксиду карбамазепіну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Даних визначення клінічної значимості зазначеного ефекту у вагітних недостатньо. Відсутні дані про проникнення бриварацетаму через плацентарний бар'єр у людини. У щурів бриварацетам легко проникає крізь плаценту. Потенційний ризик для людини невідомий. Бриварацетам не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків клінічної необхідності, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Припинення прийому бриварацетаму може спричинити загострення захворювання, що може бути небезпечним для матері та плода. Грудне годування Невідомо, чи виділяється бриварацетам із грудним молоком людини. У лактуючих щурів бриварацетам виділяється з молоком. Рішення про припинення грудного вигодовування або прийому бриварацетаму приймається на основі оцінки необхідності терапії для матері. При одночасному прийомі бриварацетаму та карбамазепіну можливе збільшення кількості епоксиду карбамазепіну. екскретується в грудне молоко. Даних оцінки клінічної значимості недостатньо. Фертильність Даних щодо впливу бриварацетаму на фертильність людини немає. У щурів прийом бриварацетаму не впливав на фертильність. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Перед призначенням бриварацетаму лікар повинен обговорити планування сім'ї та заходи контрацепції з жінками, які мають дітородну функцію збережено. При плануванні жінка вагітності питання про продовження прийому бриварацетаму слід переглянути.Побічна діяРезюме профілю безпеки Безпеку препарату Брівіак оцінювали у 2388 пацієнтів, з яких 1740 отримували бриварацетам протягом > 6 міс, 1363 пацієнти - > 12 міс, 923-> 24 місяців і 569 - > 60 місяців (5 років). Найчастіше (>10%) на фоні лікування бриварацетамом відзначали сонливість (14,3%) та запаморочення (11,0%). Ці небажані лікарські реакції (НЛР) зазвичай мали легкий або середній рівень тяжкості. Частота розвитку сонливості та стомлюваності (8,2%) підвищувалася зі збільшенням дози препарату. Види небажаних реакцій, що відзначалися протягом перших 7 днів терапії, були аналогічні тим, що реєстрували протягом усього періоду лікування. Частота дострокового завершення терапії внаслідок розвитку НЛР склала 3,5%, 3,4% та 4,0% у пацієнтів, рандомізованих для отримання бриварацетаму у дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, відповідно; аналогічний показник у групі плацебо становив 1,7%. Найбільш частими НЛР, що призводили до дострокової відміни бриварацетаму, були запаморочення (0.8%) та судоми (0,8%). НЛР представлені відповідно до ураження органів і систем органів (MedDRA) та класифікації за частотою народження: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, але < 1/10) та нечасто (> 1/1000, але < 1/100). Інфекційні та паразитарні захворювання Часто: грип Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нечасто: нейтропенія Порушення з боку обміну речовин та харчування Часто: Зниження апетиту Порушення психіки Часто: депресія, тривожність, безсоння, дратівливість Нечасто: суїцидальні думки, психотичний розлад, агресивність, збудження Порушення з боку нервової системи Дуже часто: запаморочення, сонливість Часто: судоми, вертиго Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Часто: інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: нудота, блювання, запор Загальні розлади та порушення у місці введення Часто: стомлюваність Опис окремих НЛР Нейтропенія відзначена у 0,5% (6 із 1099) пацієнтів, які отримували бриварацетам, та у 0% (0 із 459) пацієнтів, які отримували плацебо. У 4 з цих пацієнтів кількість нейтрофілів була зниженою вихідно, і було відзначено подальше зниження показника на фоні лікування бриварацетамом. Жоден із 6 випадків нейтропенії не був серйозним, не вимагав спеціального лікування, не призвів до припинення прийому бриварацетаму та не супроводжувався інфекційними ускладненнями. Суїцидальні наміри відзначені у 0,3% (3 із 1099) пацієнтів, які отримували бриварацетам, та 0,7% (3 із 459) пацієнтів, які отримували плацебо. У рамках короткострокових клінічних досліджень застосування бриварацетаму у пацієнтів з епілепсією випадків самогубства та суїцидальних спроб не відзначали, проте обидва ці явища зареєстровані у фазі відкритого продовженого дослідження. Відкриті продовжені дослідження Профіль безпеки бриварацетаму в короткострокових плацебо-контрольованих дослідженнях можна порівняти з його профілем безпеки у пацієнтів, які продовжували застосування препарату у тривалих відкритих фазах протягом 8 років. Застосування у дітей Дані щодо безпеки застосування бриварацетаму в рамках відкритих досліджень у дітей віком від 1 місяця до 16 років обмежені. Загалом, 152 дитини (від 1 місяця до 16 років) отримували бриварацетам у рамках дослідження фармакокінетики та подальшого спостереження. Згідно з наявними обмеженими даними найчастішими небажаними явищами, розціненими лікарем-дослідником як пов'язані з препаратом, були сонливість (10%), знижений апетит (8%), стомлюваність (5%) та зниження ваги (5%). Профіль безпеки у дітей був порівнянний із профілем безпеки бриварацетаму у дорослих. Дані щодо впливу на розвиток нервової системи відсутні. В даний час відсутні дані про результати клінічного застосування препарату у новонароджених. Застосування у літніх людей Зі 130 літніх пацієнтів, включених у клінічні дослідження бриварацетаму 2-3 фази (44 з епілепсією), 100 пацієнтів були у віці 65-74 років та 30 пацієнтів – у віці 75 – 84 років. Профіль безпеки бриварацетаму виявився подібним у пацієнтів похилого віку та у молодших дорослих пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиБріварацетам виводиться по кількох шляхах, включаючи екскрецію нирками, не опосередкований ізоферментами системи цитохрому Р450 гідроліз та опосередковане ізоферментами системи цитохрому Р450 окиснення. У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є субстратом людського глікопротеїну (P-gp), протеїнів людини, які відповідають за множинну лікарську резистентність (MRP1 та MRP2) та, ймовірно, поліпептидів-переносників органічних аніонів 1В1 (ОАТР1В1) та ОАТР1В1. Експерименти in vitro показали, що біотрансформація бриварацетаму істотно не залежить від інгібіторів ізоферментів CYP (наприклад, CYP1 А, 2С8, 2С9, 2D6 та ЗА4). У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6, ЗА4 або транспортерів P-gp, BCRP, BSEP MRP2, МАТЕ-К, МАТЕ-1, ОАТ ОСП у концентраціях, порівнянних із застосовуваними у клініці. Також у дослідженнях in vitro бриварацетам не індукував ізоферменту CYP1А2.Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовуючи, запиваючи водою, незалежно від їди. Початкова доза, що рекомендується, становить 50 мг/добу або ЮОмг/добу, за рішенням лікаря, виходячи з необхідного протисудомного ефекту і потенційної і побічної дії. Добова доза ділиться порівну на два прийоми, вранці та ввечері. Залежно від індувідуальної відповіді пацієнта та переносимості, доза може бути змінена в межах від 50 мг/добу до 200 мг/добу, у яких бриварацетам ефективний як супутня терапія ПСП. Початкова титрація дози до ефективної не потребує врахування переносимості терапії бриварацетамом. У разі пропуску однієї або кількох доз рекомендується прийняти пропущену дозу препарату якнайшвидше; наступну дозу приймають у звичайний час уранці або ввечері. Заповнення пропущеної дози дозволить уникнути зниження концентрації бриварацетаму в плазмі нижче ефективного рівня та запобігти рецидиву судомних нападів. Скасування препарату При необхідності припинити лікування бриварацетамом рекомендується скасовувати препарат поступово, зменшуючи дозу на 50 мг на добу на тиждень. Після одного тижня прийому дози 50 мг на добу рекомендується останній тиждень приймати бриварацетам у дозі 20 мг на добу. Особливості застосування в окремих груп пацієнтів Літні (65 років та старші) Корекція дози у літніх пацієнтів не потрібна. Досвід застосування у пацієнтів віком 65 років та старший обмежений. Порушення функції нирок Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Бриварацетам не рекомендується у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які потребують гемодіалізу, через відсутність клінічних даних. Порушення функції печінки У пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки експозиція бриварацетаму підвищена. Слід розпочати з дози 50 мг/добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, для всіх стадій печінкової недостатності становить 150 мг, розділені на два прийоми. Діти Безпека та ефективність бриварацетаму у новонароджених та дітей віком до 16 років не встановлені.ПередозуванняКлінічний досвід передозування бриварацетаму у людини обмежений. У здорових добровольців, які приймали одноразово бриварацетам у дозі 1400 мг, відзначалася сонливість та запаморочення. Специфічного антидоту для бриварацетаму немає. У разі передозування проводиться загальна підтримуюча терапія. Оскільки з сечею виводиться менше 10% бриварацетаму, малоймовірно, що гемодіаліз значно підвищуватиме кліренс бриварацетаму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри необхідності припинити лікування бриварацетамом рекомендується скасовувати препарат поступово, зменшуючи дозу на 50 мг/добу на тиждень. Після одного тижня прийому дози 50 мг на добу рекомендується останній тиждень приймати бриварацетам у дозі 20 мг на добу. Суїцидальні наміри та спроби суїциду Суїцидальні наміри та спроби суїциду відзначені у пацієнтів, які отримували ПЕП, включаючи бриварацети, за різними показаннями. Метааналіз результатів рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП також показав невелике збільшення ризику суїцидальних намірів та спроб. Механізм появи ризику суїциду невідомий і не виключена можливість підвищення ризику при застосуванні бриварацетаму. Необхідно контролювати ознаки суїцидальних намірів та спроб у пацієнтів, своєчасно розпочати відповідне лікування.Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд) повинні бути поінформовані про необхідність негайно звернутися за медичною допомогою у разі виникнення суїцидальних намірів чи спроб. Порушення функції печінки Клінічні дані щодо застосування бриварацетаму у пацієнтів із печінковою недостатністю обмежені. Рекомендується коригувати дозу препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Вплив на здатність управління транспортними засобами та іншими механізмами Бріварацетам незначно або помірно впливає на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Через відмінності в індивідуальній чутливості до препарату, у ряду пацієнтів може розвинутися сонливість, запаморочення та інші ефекти з боку ЦНС.Пацієнтам рекомендується не керувати автомобілем і не працювати з іншими потенційно небезпечними механізмами, поки вплив бриварацетаму на їхню здатність до виконання такої діяльності не стане зрозумілим.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.