Заболевания нервной системы Эйсай Юроп Лимитед

Дозування: 800 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упаковка: блістер Виробник: Ейсай Юроп Лімітед Завод-производитель: Бьял-Портела энд Ка С. А.

Дозування: 2 мг Фасування: N7 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: блістер Производитель: Эйсай Юроп Лимитед Завод-производитель: Эйсай Мануфэкчуринг Лтд(Великобритания) Действующее вещество: Перампанел. .

Дозування: 4 мг Фасування: N28 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: блістер Производитель: Эйсай Юроп Лимитед Завод-производитель: Эйсай Мануфэкчуринг Лтд(Великобритания) Действующее вещество: Перампанел. .

Дозування: 6 мг Фасування: N28 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: блистер Производитель: Эйсай Юроп Лимитед Завод-производитель: Эйсай Мануфэкчуринг Лтд(Великобритания) Действующее вещество: Перампанел. .

Дозування: 8 мг Фасування: N28 Форма выпуска: таб. покрытые пленочной оболочкой Упаковка: блистер Производитель: Эйсай Юроп Лимитед Завод-производитель: Эйсай Мануфэкчуринг Лтд(Великобритания) Действующее вещество: Перампанел. .

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися,дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися,дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися, Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему