Заболевания нервной системы Янссен фарм. подразделени

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: мілнаципрану гідрохлорид 25 мг. Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат – 50.925 мг, кармелозу кальцію – 22.15 мг, повідон К30 – 2.1 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.625 мг, магнію стеарат – 2.1 мг, тальк – 2.1 мг. Склад кришечки капсули: ; титану діоксид – 0.286 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.024 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.036 мг, желатин – до 14.3 мг. Склад корпусу капсули: ;титану діоксид - 0.494 мг, барвник заліза оксид червоний - 0.042 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.062 мг, желатин - до 24.7 мг. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули; тверді желатинові, розмір №4, кришечка - оранжево-рожевого кольору з відбитком "IXEL" чорного кольору, корпус - оранжево-рожевого кольору з відбитком "25" чорного кольору; вміст капсул - порошок від білого до майже білого кольору, допускається наявність конгломератів (грудочків), які при натисканні скляною паличкою легко перетворюються на порошок.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант широкого спектра дії, селективний інгібітор зворотного захоплення моноамінів (норадреналіну та серотоніну). Мілнаципран не зв'язується з м-холінорецепторами, α1-адренорецепторами, гістаміновими Н1-рецепторами, а також з допаміновими D1- та D2-рецепторами, бензодіазепіновими та опіоїдними рецепторами. Не має седативного ефекту, фізіологічно покращує нічний сон, не надає негативного впливу на когнітивну функцію. Мілнаципран практично не впливає на провідну систему серця та АТ, що особливо важливо для пацієнтів похилого віку, які постійно приймають кардіотропні препарати.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо милнаципран добре всмоктується. Біодоступність становить близько 85% і не залежить від особливостей та режиму харчування. Cmax; у плазмі досягається приблизно через 2 год (Тmax) після прийому внутрішньо. Після прийому препарату в одноразовій дозі 50 мг Сmах становить близько 120 нг/мл, Cmax прямо пропорційна величині прийнятої дози. Розподіл Після повторних прийомів препарату Сss досягається через 36-48 год, при цьому вона на 70-100% більше, ніж після прийому одноразової дози. Зв'язування з білками плазми становить 13%. Vd ;милнаципрана становить близько 5 л/кг. Метаболізм Мілнаципран практично не метаболізується, активного метаболіту не існує, кон'югує з глюкуроновою кислотою. Виведення Т1/2 ;милнаципрана становить 6-8 годин після одноразового прийому дози, при цьому Т1/2активного D-ізомеру - 8-10 год, а L-ізомеру - 4-6 год. Нирковий і позанирковий кліренс еквівалентні, нирками у незмінному вигляді 55% введеної дози (24% L-ізомеру та 31% D-ізомеру), у вигляді кон'югату з глюкуроновою кислотою - 17% L-ізомеру і лише 2% D-ізомеру. Близько 8% виводиться як N-дезэтилмилнаципрана. Загальний кліренс – близько 40 л/год. На фоні курсового лікування повністю мілнаципран виводиться з організму протягом 2-3 днів після припинення прийому препарату. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів з порушеннями функції нирок швидкість виведення мілнаципрану знижується пропорційно до ступеня тяжкості захворювання. AUC у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю легкого (КК становить 50-80 мл/хв), середнього (КК 30-49 мл/хв) та тяжкого (КК 5-29 мл/хв) ступеня порівняно зі здоровими добровольцями збільшується відповідно на 16 %, 52% та 199%, а Т1/2; - на 38%, 41% та 122%. У пацієнтів з легкою та помірно вираженою печінковою недостатністю (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю) AUC та Т1/2; не відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) ці параметри вищі, ніж у здорових на 31% та 55% відповідно, у зв'язку з чим потрібна певна обережність при призначенні препарату Іксел даної категорії пацієнтів, хоча корекція режиму дозування та не вимагається. Сmах ;і AUC милнаципрана у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) у порівнянні з молодшими особами вище на 30% (у зв'язку зі зниженням КК з віком), разом з тим ніякої спеціальної корекції режиму дозування у літніх пацієнтів з непорушеною функцією нирок потрібно. Cах і AUC милнаципрана у жінок на 20% вище, ніж у чоловіків, зміна режиму дозування не потрібна.Клінічна фармакологіяАнтидепресант.Показання до застосуванняВеликий депресивний епізод у пацієнтів віком від 18 років.Протипоказання до застосуванняОдночасний прийом неселективних та селективних інгібіторів МАО типів А та В, а також агоністів серотонінових 5НТ1D-рецепторів (в т.ч. суматриптану), дигоксину; одночасне застосування з епінефрином, норепінефрином, клонідином та подібними до них сполуками; неконтрольована артеріальна гіпертензія, тяжка або нестабільна течія ІХС, оскільки ці стани можуть посилюватися внаслідок побічних ефектів препарату; супутня обструкція сечовивідних шляхів (головним чином, при гіперплазії передміхурової залози); період лактації (грудного вигодовування); вік до 18 років; підвищена чутливість до мілнаципрану та інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з нирковою недостатністю (може знадобитися зниження дози у зв'язку з подовженням Т1/2млнаципрана); закритокутовою глаукомою; артеріальною гіпертензією або захворюваннями серця, за яких небажане збільшення ЧСС; епілепсією (в т.ч. в анамнезі); цирозом печінки або порушеннями харчування; пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на порушення відтоку сечі (особливо у пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози та іншими захворюваннями сечовивідних шляхів); пацієнтам, які мають в анамнезі порушення зсідання крові (при лікуванні інгібіторами зворотного захоплення серотоніну описані випадки розвитку кровотеч); пацієнтам, які приймають діуретики або інші препарати, які можуть спричинити гіпонатріємію (описані випадки розвитку гіпонатріємії на фоні прийому інгібіторів зворотного захоплення серотоніну,що може бути пов'язане із синдромом неадекватної секреції АДГ); пацієнтам, які одночасно отримують непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), антиагреганти (в т.ч. ацетилсаліцилову кислоту та інші НПЗЗ) або інші препарати, які можуть підвищити ризик виникнення кровотечі; пацієнтам похилого віку.Вагітність та лактаціяЗ огляду на відсутність даних щодо ефективності та безпеки застосування мілнаципрану у вагітних жінок, не рекомендується призначати Іксел у період вагітності. Мілнаципран виділяється із грудним молоком. Препарат Іксел протипоказаний у період грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказання: дитячий та підлітковий вік до 18 років.Побічна діяПобічні реакції класифіковані за системно-органними класами та перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто – 1/10 призначень (≥10%); часто - 1/100 призначень (≥1% та <10%); нечасто - 1/1000 призначень (≥0.1% та <1%); рідко – 1/10 000 призначень (≥0.01% та <0.1%); дуже рідко – менше 1/10 000 призначень (<0.01%); частота невідома - поодинокі постмаркетингові повідомлення, частота може бути оцінена за наявними даними. З боку системи кровотворення: частота невідома - екхімози. З боку імунної системи: ; нечасто - гіперчутливість; рідко – анафілактичний шок. З боку ендокринної системи: рідко - порушення секреції АДГ. З боку обміну речовин: ; нечасто - гіперліпідемія; частота невідома – гіпонатріємія. Порушення психіки: часто - збудження, занепокоєння, депресія, розлад їди, порушення сну, суїцидальна поведінка (спроби суїциду і суїцидальні думки); нечасто – панічна атака, сплутаність свідомості, марення, галюцинації, манія, зниження лібідо, кошмарні сновидіння, суїцидальна спрямованість мислення; рідко – дереалізація, патологічне мислення, психічний розлад. З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто – мігрень, тремор, відчуття запаморочення, дизестезія, сонливість; нечасто - порушення пам'яті, акатизія, порушення рівноваги, порушення смакових відчуттів, непритомність; рідко – гостре порушення мозкового кровообігу, дискінезія, паркінсонізм, судоми; частота невідома - серотоніновий синдром (можуть спостерігатися наступні симптоми - психіатричні (збудження, сплутаність свідомості, гіпоманіакальний стан, кома), рухові (міоклонус, тремор, гіперрефлексія, ригідність, гіперактивність), вегетативні (гіпо- або гіпертензія, підвищене потовиділення), шлунково-кишкові (діарея)), судоми. З боку органу зору: нечасто - відчуття сухості очей, біль в очах, мідріаз, порушення акомодації, нечіткий зір, порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: ;нечасто - відчуття шуму у вухах, вертиго. З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія, відчуття серцебиття, відчуття припливів крові до голови, артеріальна гіпертензія; нечасто – порушення серцевого ритму, блокада ніжки пучка Гіса, екстрасистолія, інфаркт міокарда, хвороба Рейно, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія; рідко – стенокардія. З боку дихальної системи: нечасто - кашель, диспное, сухість слизової оболонки носа, фарингеальні розлади. З боку шлунково-кишкового тракту: ;дуже часто - нудота; часто – запор, діарея, біль у животі, розлад травлення, блювання, сухість у роті; нечасто - коліт, гастрит, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, відчуття дискомфорту в шлунково-кишковому тракті, здуття живота, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, геморой, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: ;нечасто - підвищення активності ферментів печінки; рідко – гепатит, гепатоцелюлярні порушення; Частота невідома – цитолітичний гепатит. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, висип, підвищене потовиділення; нечасто – кропив'янка, дерматит, дерматоз; рідко – реакції фотосенсибілізації. З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язово-скелетний біль; нечасто – ригідність м'язів, міалгія. З боку сечовивідної системи: часто - утруднене сечовипускання, прискорене сечовипускання; нечасто – хроматурія, нетримання сечі, затримка сечовипускання. З боку статевих органів та молочної залози: часто - порушення еякуляції, еректильна дисфункція, тестикулярний біль; нечасто – аменорея, гіперменорея, порушення менструації, маткова кровотеча, порушення функції передміхурової залози. Інші: часто - відчуття втоми; нечасто – лихоманка, біль у грудях, озноб, погіршення самопочуття, відчуття нездужання, зниження маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиМілнаципран (навіть у концентраціях у 25 разів перевищують середньотерапевтичні) не впливає на систему мікросомального окислення в гепатоцитах (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CY 3 та інгібіторами мікросомального окиснення. Карбамазепін, флуоксетин, лоразепам: взаємодія з мілнаципраном не виявлено. Кломіпрамін: при перекладі пацієнтів з кломіпраміну (75 мг на добу) на мілнаципран (100 мг на добу) істотної зміни фармакокінетичних параметрів останнього не виявлено. Разом з тим, у цих випадках за пацієнтами потрібне ретельніше спостереження, оскільки при подібному перекладі (без періоду "вимивання") відзначається почастішання нападів ейфорії та постуральної гіпотензії, посилюється ризик розвитку серотонінового синдрому. Неселективні інгібітори МАО (іпроніазид): підвищується ризик виникнення серотонінового синдрому. Після закінчення лікування інгібітором МАО перед початком курсу терапії мілнаципраном необхідна перерва тривалістю 2 тижні, а перерва після закінчення лікування мілнаципраном перед початком прийому інгібітора МАО повинна становити не менше 1 тижня. Селективні інгібітори МАО типу В (селегілін): підвищується ризик різкого підвищення АТ. Після закінчення лікування селективним інгібітором МАО типу В перед початком курсу терапії мілнаципраном необхідна перерва тривалістю 2 тижні, а перерва після закінчення лікування мілнаципраном перед початком прийому селективного інгібітора МАО типу В повинна становити не менше 1 тижня. Агоністи серотонінових 5-НТ1D-рецепторів (суматриптан та інші): підвищується ризик вираженого підвищення АТ, спазму коронарних артерій внаслідок кумуляції серотонінергічної дії препаратів. Слід робити перерву між закінченням лікування мілнаципраном та початком курсу терапії агоністами серотонінових 5-НТ1D-рецепторів терміном на 1 тиждень. Серцеві глікозиди (дигоксин та інші): ;підвищується ризик посилення вираженості дії на серцево-судинну систему (особливо при парентеральному введенні дигоксину). Діуретики: підвищується ризик розвитку гіпонатріємії. Препарати літію: підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому, при цьому мілнаципран не впливає на фармакокінетику препаратів літію. Мілнаципран не рекомендується застосовувати одночасно з такими лікарськими засобами: з епінефрином, норепінефрином (для парентерального запровадження), т.к. зростає ризик різкого підвищення АТ з ймовірністю розвитку порушень ритму серця (пригнічення захоплення катехоламінів симпатичними нервовими волокнами); із клонідином та іншими препаратами з аналогічним механізмом дії, т.к. знижується гіпотензивний ефект клонідину (антагонізм з адренорецепторами); із селективними інгібіторами МАО типу А (моклобемід, толоксатон), т.к. Суттєво підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому.Спосіб застосування та дозиПрепарат Іксел приймають внутрішньо, під час їди. Середня добова доза препарату становить 100 мг. Добову дозу слід ділити на 2 прийоми по 50 мг (по 1 капс. вранці та ввечері). Пацієнтам з нирковою недостатністю; необхідна корекція дози препарату. Добову дозу знижують залежно від ступеня порушення ниркової функції. Рекомендується наступна схема підбору дози: КК (мл/хв) Добова доза ≥60 50 мг×2 рази 30-60 25 мг×2 рази 10-30 25 мг Як і у разі застосування інших антидепресантів, ефективність мілнаципрану проявляється у середньому через 1-3 тижні постійного прийому. Для запобігання рецидиву лікування слід продовжувати протягом декількох місяців (зазвичай 6 місяців). Тривалість застосування препарату встановлюють індивідуально. Щоб уникнути розвитку синдрому відміни, припинення прийому препарату Іксел слід здійснювати поступово і при ретельному спостереженні за пацієнтом.ПередозуванняСимптоми: при випадковому передозуванні одними з перших симптомів є нудота, блювання, посилення потовиділення, запор. Після прийому препарату у дозі понад 800-1000 мг – блювання, утруднене дихання, тахікардія. Після прийому препарату в надмірно високій дозі (1900-2800 мг) у поєднанні з іншими психотропними препаратами (найчастіше бензодіазепінами) до описаних вище симптомів додаються сонливість, гіперкапнія, порушення свідомості. Проявів кардіотоксичності при передозуванні мілнаципрану не відмічено. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, проведення симптоматичної терапії. Рекомендується спостереження за станом пацієнта щонайменше доби. Специфічного антидоту милнаципрана немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри одночасному застосуванні препаратів, що впливають на зворотне захоплення серотоніну, з препаратами, що пригнічують його метаболізм (в т.ч. інгібіторами МАО та нейролептиками) можливий розвиток серотонінового синдрому. Серотоніновий синдром (виявляється підвищеною нервовою збудливістю, розвитком галюцинацій, коми, тахікардією, лабільністю АТ, гіпертермією, гіперрефлексією, порушенням координації рухів, нудотою блювотою, діареєю) становить потенційну небезпеку для життя пацієнта. Препарат Іксел можна призначати не раніше, ніж через 2 тижні після відміни інгібіторів МАО. Інтервал часу з моменту припинення прийому Ікселу до початку терапії інгібіторами МАО повинен становити не менше 1 тижня. Препарат Іксел слід особливо обережно застосовувати у пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози, при епілептичних нападах в анамнезі, а також у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або гіпертрофічною кардіоміопатією (особливо обструктивною). У дітей, підлітків та пацієнтів віком до 24 років при призначенні антидепресантів підвищується ризик виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки, у зв'язку з чим при призначенні мілнаципрану даної категорії осіб слід співвіднести ризик суїциду та користь від застосування препарату. У короткострокових дослідженнях у пацієнтів старше 24 років ризик скоєння суїциду не підвищувався, а в осіб старше 65 років навіть дещо знижувався. Під час лікування антидепресантами за всіма пацієнтами має бути встановлене спостереження з метою раннього виявлення порушень або змін поведінки, а також суїцидальних нахилів. Препарати, що пригнічують зворотне захоплення норепінефрину та серотоніну (в т.ч. мілнаципран), можуть викликати підвищення артеріального тиску та почастішання серцевого ритму. Водночас необхідно зазначити, що виразність цих явищ на фоні прийому препарату в рекомендованих дозах буває зазвичай незначною, не відчувається пацієнтами та, як правило, не потребує медикаментозної корекції. Дослідження щодо впливу мілнаципрану на рівень АТ у пацієнтів із супутньою неконтрольованою артеріальною гіпертензією, а також на ЧСС у пацієнтів з порушеннями ритму серця досі не проводились. Тим не менш, перед початком лікування, у період підбору доз та під час лікування необхідно контролювати АТ та ЧСС. Особам,хворим на артеріальну гіпертензію або інші захворювання серцево-судинної системи перед призначенням мілнаципрана бажано підібрати ефективну терапію. Описано випадки підвищення активності печінкових трансаміназ (до 3 разів вище від ВГН) у пацієнтів на фоні прийому мілнаципрану. Клінічно значущого збільшення білірубіну у своїй не відзначалося. У літературі є окремі повідомлення про розвиток токсичного гепатиту у хворих на фоні прийому мілнаципрана, водночас, за цими повідомленнями чіткий причинно-наслідковий зв'язок нині простежити не вдається (внаслідок одночасного застосування інших препаратів та попередніх захворювань органів гепатобіліарної системи). При появі ознак ураження печінки на фоні застосування мілнаципрану прийом препарату слід припинити. Небажане призначення мілнаципрану особам, які зловживають алкоголем та/або мають супутні захворювання печінки. У період лікування не рекомендується вживати алкоголь (мілнаципран потенційно може посилювати негативний вплив етанолу на печінку). При різкому скасуванні милнаципрана можливі лабільність настрою, збудження, слабкість, парестезії, тривожність, біль голови, сонливість, емоційна лабільність, судомний синдром. Виразність цих явищ зазвичай незначна, але за її розвитку слід зменшити швидкість відміни препарату. Призначення милнаципрана пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на манію та/або гіпоманію, слід проводити з обережністю через потенційну можливість загострення цих станів. Виходячи з механізму дії, можна припустити, що мілнаципран потенційно може викликати (підсилювати) порушення відтоку сечі (насамперед у пацієнтів із супутньою гіпертрофією передміхурової залози та простатитом), що потребує відповідного контролю. Мілнаципран, викликаючи розширення зіниці, може сприяти підвищенню внутрішньоочного тиску (пацієнти з вихідно високим офтальмотонусом на тлі погано контрольованої глаукоми).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: мілнаципрану гідрохлорид 50 мг. Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат, кармелозу кальцію, повідон К30, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, тальк. Склад кришечки капсули: ;титану діоксид, барвник заліза оксид червоний, барвник заліза оксид жовтий, желатин. Склад корпусу капсули: ;титану діоксид, барвник заліза оксид червоний, барвник заліза оксид жовтий, желатин. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули; тверді желатинові, розмір №4, кришечка - оранжево-рожевого кольору з відбитком "IXEL" чорного кольору, корпус - оранжево-рожевого кольору з відбитком "25" чорного кольору; вміст капсул - порошок від білого до майже білого кольору, допускається наявність конгломератів (грудочків), які при натисканні скляною паличкою легко перетворюються на порошок.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант широкого спектра дії, селективний інгібітор зворотного захоплення моноамінів (норадреналіну та серотоніну). Мілнаципран не зв'язується з м-холінорецепторами, α1-адренорецепторами, гістаміновими Н1-рецепторами, а також з допаміновими D1- та D2-рецепторами, бензодіазепіновими та опіоїдними рецепторами. Не має седативного ефекту, фізіологічно покращує нічний сон, не надає негативного впливу на когнітивну функцію. Мілнаципран практично не впливає на провідну систему серця та АТ, що особливо важливо для пацієнтів похилого віку, які постійно приймають кардіотропні препарати.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо милнаципран добре всмоктується. Біодоступність становить близько 85% і не залежить від особливостей та режиму харчування. Cmax; у плазмі досягається приблизно через 2 год (Тmax) після прийому внутрішньо. Після прийому препарату в одноразовій дозі 50 мг Сmах становить близько 120 нг/мл, Cmax прямо пропорційна величині прийнятої дози. Розподіл Після повторних прийомів препарату Сss досягається через 36-48 год, при цьому вона на 70-100% більше, ніж після прийому одноразової дози. Зв'язування з білками плазми становить 13%. Vd ;милнаципрана становить близько 5 л/кг. Метаболізм Мілнаципран практично не метаболізується, активного метаболіту не існує, кон'югує з глюкуроновою кислотою. Виведення Т1/2 ;милнаципрана становить 6-8 годин після одноразового прийому дози, при цьому Т1/2активного D-ізомеру - 8-10 год, а L-ізомеру - 4-6 год. Нирковий і позанирковий кліренс еквівалентні, нирками у незмінному вигляді 55% введеної дози (24% L-ізомеру та 31% D-ізомеру), у вигляді кон'югату з глюкуроновою кислотою - 17% L-ізомеру і лише 2% D-ізомеру. Близько 8% виводиться як N-дезэтилмилнаципрана. Загальний кліренс – близько 40 л/год. На фоні курсового лікування повністю мілнаципран виводиться з організму протягом 2-3 днів після припинення прийому препарату. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів з порушеннями функції нирок швидкість виведення мілнаципрану знижується пропорційно до ступеня тяжкості захворювання. AUC у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю легкого (КК становить 50-80 мл/хв), середнього (КК 30-49 мл/хв) та тяжкого (КК 5-29 мл/хв) ступеня порівняно зі здоровими добровольцями збільшується відповідно на 16 %, 52% та 199%, а Т1/2; - на 38%, 41% та 122%. У пацієнтів з легкою та помірно вираженою печінковою недостатністю (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю) AUC та Т1/2; не відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) ці параметри вищі, ніж у здорових на 31% та 55% відповідно, у зв'язку з чим потрібна певна обережність при призначенні препарату Іксел даної категорії пацієнтів, хоча корекція режиму дозування та не вимагається. Сmах ;і AUC милнаципрана у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) у порівнянні з молодшими особами вище на 30% (у зв'язку зі зниженням КК з віком), разом з тим ніякої спеціальної корекції режиму дозування у літніх пацієнтів з непорушеною функцією нирок потрібно. Cах і AUC милнаципрана у жінок на 20% вище, ніж у чоловіків, зміна режиму дозування не потрібна.Клінічна фармакологіяАнтидепресант.Показання до застосуванняВеликий депресивний епізод у пацієнтів віком від 18 років.Протипоказання до застосуванняОдночасний прийом неселективних та селективних інгібіторів МАО типів А та В, а також агоністів серотонінових 5НТ1D-рецепторів (в т.ч. суматриптану), дигоксину; одночасне застосування з епінефрином, норепінефрином, клонідином та подібними до них сполуками; неконтрольована артеріальна гіпертензія, тяжка або нестабільна течія ІХС, оскільки ці стани можуть посилюватися внаслідок побічних ефектів препарату; супутня обструкція сечовивідних шляхів (головним чином, при гіперплазії передміхурової залози); період лактації (грудного вигодовування); вік до 18 років; підвищена чутливість до мілнаципрану та інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з нирковою недостатністю (може знадобитися зниження дози у зв'язку з подовженням Т1/2млнаципрана); закритокутовою глаукомою; артеріальною гіпертензією або захворюваннями серця, за яких небажане збільшення ЧСС; епілепсією (в т.ч. в анамнезі); цирозом печінки або порушеннями харчування; пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на порушення відтоку сечі (особливо у пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози та іншими захворюваннями сечовивідних шляхів); пацієнтам, які мають в анамнезі порушення зсідання крові (при лікуванні інгібіторами зворотного захоплення серотоніну описані випадки розвитку кровотеч); пацієнтам, які приймають діуретики або інші препарати, які можуть спричинити гіпонатріємію (описані випадки розвитку гіпонатріємії на фоні прийому інгібіторів зворотного захоплення серотоніну,що може бути пов'язане із синдромом неадекватної секреції АДГ); пацієнтам, які одночасно отримують непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), антиагреганти (в т.ч. ацетилсаліцилову кислоту та інші НПЗЗ) або інші препарати, які можуть підвищити ризик виникнення кровотечі; пацієнтам похилого віку.Вагітність та лактаціяЗ огляду на відсутність даних щодо ефективності та безпеки застосування мілнаципрану у вагітних жінок, не рекомендується призначати Іксел у період вагітності. Мілнаципран виділяється із грудним молоком. Препарат Іксел протипоказаний у період грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказання: дитячий та підлітковий вік до 18 років.Побічна діяПобічні реакції класифіковані за системно-органними класами та перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто – 1/10 призначень (≥10%); часто - 1/100 призначень (≥1% та <10%); нечасто - 1/1000 призначень (≥0.1% та <1%); рідко – 1/10 000 призначень (≥0.01% та <0.1%); дуже рідко – менше 1/10 000 призначень (<0.01%); частота невідома - поодинокі постмаркетингові повідомлення, частота може бути оцінена за наявними даними. З боку системи кровотворення: частота невідома - екхімози. З боку імунної системи: ; нечасто - гіперчутливість; рідко – анафілактичний шок. З боку ендокринної системи: рідко - порушення секреції АДГ. З боку обміну речовин: ; нечасто - гіперліпідемія; частота невідома – гіпонатріємія. Порушення психіки: часто - збудження, занепокоєння, депресія, розлад їди, порушення сну, суїцидальна поведінка (спроби суїциду і суїцидальні думки); нечасто – панічна атака, сплутаність свідомості, марення, галюцинації, манія, зниження лібідо, кошмарні сновидіння, суїцидальна спрямованість мислення; рідко – дереалізація, патологічне мислення, психічний розлад. З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто – мігрень, тремор, відчуття запаморочення, дизестезія, сонливість; нечасто - порушення пам'яті, акатизія, порушення рівноваги, порушення смакових відчуттів, непритомність; рідко – гостре порушення мозкового кровообігу, дискінезія, паркінсонізм, судоми; частота невідома - серотоніновий синдром (можуть спостерігатися наступні симптоми - психіатричні (збудження, сплутаність свідомості, гіпоманіакальний стан, кома), рухові (міоклонус, тремор, гіперрефлексія, ригідність, гіперактивність), вегетативні (гіпо- або гіпертензія, підвищене потовиділення), шлунково-кишкові (діарея)), судоми. З боку органу зору: нечасто - відчуття сухості очей, біль в очах, мідріаз, порушення акомодації, нечіткий зір, порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: ;нечасто - відчуття шуму у вухах, вертиго. З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія, відчуття серцебиття, відчуття припливів крові до голови, артеріальна гіпертензія; нечасто – порушення серцевого ритму, блокада ніжки пучка Гіса, екстрасистолія, інфаркт міокарда, хвороба Рейно, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія; рідко – стенокардія. З боку дихальної системи: нечасто - кашель, диспное, сухість слизової оболонки носа, фарингеальні розлади. З боку шлунково-кишкового тракту: ;дуже часто - нудота; часто – запор, діарея, біль у животі, розлад травлення, блювання, сухість у роті; нечасто - коліт, гастрит, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, відчуття дискомфорту в шлунково-кишковому тракті, здуття живота, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, геморой, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: ;нечасто - підвищення активності ферментів печінки; рідко – гепатит, гепатоцелюлярні порушення; Частота невідома – цитолітичний гепатит. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, висип, підвищене потовиділення; нечасто – кропив'янка, дерматит, дерматоз; рідко – реакції фотосенсибілізації. З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язово-скелетний біль; нечасто – ригідність м'язів, міалгія. З боку сечовивідної системи: часто - утруднене сечовипускання, прискорене сечовипускання; нечасто – хроматурія, нетримання сечі, затримка сечовипускання. З боку статевих органів та молочної залози: часто - порушення еякуляції, еректильна дисфункція, тестикулярний біль; нечасто – аменорея, гіперменорея, порушення менструації, маткова кровотеча, порушення функції передміхурової залози. Інші: часто - відчуття втоми; нечасто – лихоманка, біль у грудях, озноб, погіршення самопочуття, відчуття нездужання, зниження маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиМілнаципран (навіть у концентраціях у 25 разів перевищують середньотерапевтичні) не впливає на систему мікросомального окислення в гепатоцитах (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CY 3 та інгібіторами мікросомального окиснення. Карбамазепін, флуоксетин, лоразепам: взаємодія з мілнаципраном не виявлено. Кломіпрамін: при перекладі пацієнтів з кломіпраміну (75 мг на добу) на мілнаципран (100 мг на добу) істотної зміни фармакокінетичних параметрів останнього не виявлено. Разом з тим, у цих випадках за пацієнтами потрібне ретельніше спостереження, оскільки при подібному перекладі (без періоду "вимивання") відзначається почастішання нападів ейфорії та постуральної гіпотензії, посилюється ризик розвитку серотонінового синдрому. Неселективні інгібітори МАО (іпроніазид): підвищується ризик виникнення серотонінового синдрому. Після закінчення лікування інгібітором МАО перед початком курсу терапії мілнаципраном необхідна перерва тривалістю 2 тижні, а перерва після закінчення лікування мілнаципраном перед початком прийому інгібітора МАО повинна становити не менше 1 тижня. Селективні інгібітори МАО типу В (селегілін): підвищується ризик різкого підвищення АТ. Після закінчення лікування селективним інгібітором МАО типу В перед початком курсу терапії мілнаципраном необхідна перерва тривалістю 2 тижні, а перерва після закінчення лікування мілнаципраном перед початком прийому селективного інгібітора МАО типу В повинна становити не менше 1 тижня. Агоністи серотонінових 5-НТ1D-рецепторів (суматриптан та інші): підвищується ризик вираженого підвищення АТ, спазму коронарних артерій внаслідок кумуляції серотонінергічної дії препаратів. Слід робити перерву між закінченням лікування мілнаципраном та початком курсу терапії агоністами серотонінових 5-НТ1D-рецепторів терміном на 1 тиждень. Серцеві глікозиди (дигоксин та інші): ;підвищується ризик посилення вираженості дії на серцево-судинну систему (особливо при парентеральному введенні дигоксину). Діуретики: підвищується ризик розвитку гіпонатріємії. Препарати літію: підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому, при цьому мілнаципран не впливає на фармакокінетику препаратів літію. Мілнаципран не рекомендується застосовувати одночасно з такими лікарськими засобами: з епінефрином, норепінефрином (для парентерального запровадження), т.к. зростає ризик різкого підвищення АТ з ймовірністю розвитку порушень ритму серця (пригнічення захоплення катехоламінів симпатичними нервовими волокнами); із клонідином та іншими препаратами з аналогічним механізмом дії, т.к. знижується гіпотензивний ефект клонідину (антагонізм з адренорецепторами); із селективними інгібіторами МАО типу А (моклобемід, толоксатон), т.к. Суттєво підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому.Спосіб застосування та дозиПрепарат Іксел приймають внутрішньо, під час їди. Середня добова доза препарату становить 100 мг. Добову дозу слід ділити на 2 прийоми по 50 мг (по 1 капс. вранці та ввечері). Пацієнтам з нирковою недостатністю; необхідна корекція дози препарату. Добову дозу знижують залежно від ступеня порушення ниркової функції. Рекомендується наступна схема підбору дози: КК (мл/хв) Добова доза ≥60 50 мг×2 рази 30-60 25 мг×2 рази 10-30 25 мг Як і у разі застосування інших антидепресантів, ефективність мілнаципрану проявляється у середньому через 1-3 тижні постійного прийому. Для запобігання рецидиву лікування слід продовжувати протягом декількох місяців (зазвичай 6 місяців). Тривалість застосування препарату встановлюють індивідуально. Щоб уникнути розвитку синдрому відміни, припинення прийому препарату Іксел слід здійснювати поступово і при ретельному спостереженні за пацієнтом.ПередозуванняСимптоми: при випадковому передозуванні одними з перших симптомів є нудота, блювання, посилення потовиділення, запор. Після прийому препарату у дозі понад 800-1000 мг – блювання, утруднене дихання, тахікардія. Після прийому препарату в надмірно високій дозі (1900-2800 мг) у поєднанні з іншими психотропними препаратами (найчастіше бензодіазепінами) до описаних вище симптомів додаються сонливість, гіперкапнія, порушення свідомості. Проявів кардіотоксичності при передозуванні мілнаципрану не відмічено. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, проведення симптоматичної терапії. Рекомендується спостереження за станом пацієнта щонайменше доби. Специфічного антидоту милнаципрана немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри одночасному застосуванні препаратів, що впливають на зворотне захоплення серотоніну, з препаратами, що пригнічують його метаболізм (в т.ч. інгібіторами МАО та нейролептиками) можливий розвиток серотонінового синдрому. Серотоніновий синдром (виявляється підвищеною нервовою збудливістю, розвитком галюцинацій, коми, тахікардією, лабільністю АТ, гіпертермією, гіперрефлексією, порушенням координації рухів, нудотою блювотою, діареєю) становить потенційну небезпеку для життя пацієнта. Препарат Іксел можна призначати не раніше, ніж через 2 тижні після відміни інгібіторів МАО. Інтервал часу з моменту припинення прийому Ікселу до початку терапії інгібіторами МАО повинен становити не менше 1 тижня. Препарат Іксел слід особливо обережно застосовувати у пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози, при епілептичних нападах в анамнезі, а також у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або гіпертрофічною кардіоміопатією (особливо обструктивною). У дітей, підлітків та пацієнтів віком до 24 років при призначенні антидепресантів підвищується ризик виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки, у зв'язку з чим при призначенні мілнаципрану даної категорії осіб слід співвіднести ризик суїциду та користь від застосування препарату. У короткострокових дослідженнях у пацієнтів старше 24 років ризик скоєння суїциду не підвищувався, а в осіб старше 65 років навіть дещо знижувався. Під час лікування антидепресантами за всіма пацієнтами має бути встановлене спостереження з метою раннього виявлення порушень або змін поведінки, а також суїцидальних нахилів. Препарати, що пригнічують зворотне захоплення норепінефрину та серотоніну (в т.ч. мілнаципран), можуть викликати підвищення артеріального тиску та почастішання серцевого ритму. Водночас необхідно зазначити, що виразність цих явищ на фоні прийому препарату в рекомендованих дозах буває зазвичай незначною, не відчувається пацієнтами та, як правило, не потребує медикаментозної корекції. Дослідження щодо впливу мілнаципрану на рівень АТ у пацієнтів із супутньою неконтрольованою артеріальною гіпертензією, а також на ЧСС у пацієнтів з порушеннями ритму серця досі не проводились. Тим не менш, перед початком лікування, у період підбору доз та під час лікування необхідно контролювати АТ та ЧСС. Особам,хворим на артеріальну гіпертензію або інші захворювання серцево-судинної системи перед призначенням мілнаципрана бажано підібрати ефективну терапію. Описано випадки підвищення активності печінкових трансаміназ (до 3 разів вище від ВГН) у пацієнтів на фоні прийому мілнаципрану. Клінічно значущого збільшення білірубіну у своїй не відзначалося. У літературі є окремі повідомлення про розвиток токсичного гепатиту у хворих на фоні прийому мілнаципрана, водночас, за цими повідомленнями чіткий причинно-наслідковий зв'язок нині простежити не вдається (внаслідок одночасного застосування інших препаратів та попередніх захворювань органів гепатобіліарної системи). При появі ознак ураження печінки на фоні застосування мілнаципрану прийом препарату слід припинити. Небажане призначення мілнаципрану особам, які зловживають алкоголем та/або мають супутні захворювання печінки. У період лікування не рекомендується вживати алкоголь (мілнаципран потенційно може посилювати негативний вплив етанолу на печінку). При різкому скасуванні милнаципрана можливі лабільність настрою, збудження, слабкість, парестезії, тривожність, біль голови, сонливість, емоційна лабільність, судомний синдром. Виразність цих явищ зазвичай незначна, але за її розвитку слід зменшити швидкість відміни препарату. Призначення милнаципрана пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на манію та/або гіпоманію, слід проводити з обережністю через потенційну можливість загострення цих станів. Виходячи з механізму дії, можна припустити, що мілнаципран потенційно може викликати (підсилювати) порушення відтоку сечі (насамперед у пацієнтів із супутньою гіпертрофією передміхурової залози та простатитом), що потребує відповідного контролю. Мілнаципран, викликаючи розширення зіниці, може сприяти підвищенню внутрішньоочного тиску (пацієнти з вихідно високим офтальмотонусом на тлі погано контрольованої глаукоми).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему