Заболевания нервной системы Эйсан Мануфэкчуринг

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина Руфінамід 200 мг. Допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат - 1 мг, крохмаль кукурудзяний - 20 мг, гіпромелоза - 10 мг, лактози моногідрат - 40 мг, целюлоза мікрокристалічна - 73.25 мг, кроскармелоза натрію - 10 мг, 5 мг, 5 мг . Склад плівкової оболонки: ;опадрай 00F44042 - 14 мг (гіпромелоза - 45.95%, макрогол 8000 - 8.31%, титану діоксид - 11.85%, тальк - 33.26%, барвник заліза оксид червоний - 0.6 10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; блідо-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з ризиками на обох сторонах та гравіюванням "Є 262" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Руфінамід є протиепілептичним препаратом, механізм дії якого обумовлений регулюванням активності натрієвих каналів за рахунок продовження їхнього неактивного стану. Руфінамід виявляє протиепілептичну активність на різних тваринних моделях епілепсії. Клінічна ефективність та безпека Ефективність препарату Іновелон була встановлена ​​в ході подвійного-сліпого, плацебо-контрольованого клінічного дослідження при прийомі в дозах до 45 мг/кг/добу протягом 84 днів у 139 пацієнтів з адекватно не контрольованими епілептичними нападами, асоційованими з синдромом Леннокса-Гасточна. абсанси та дроп-атаки). Пацієнти обох статей віком від 4 до 30 років включалися в дослідження за умови прийому супутніх (від одного до трьох) протиепілептичних препаратів (ПЕП), а також за наявності не менше 90 епілептичних нападів на місяць. Клінічно значуще поліпшення спостерігалося за всіма трьома первинними критеріями ефективності: зниження загальної частоти нападів за 28 днів (на 35.8% у групі руфінаміду проти 1.6% у контрольній групі), зниження частоти тоніко-клонічних нападів (на 42.9% у групі руфінаміду проти 2). контрольній групі) та покращення глобальної оцінки тяжкості нападів (на 32.2 % у групі руфінаміду проти 14.5 % у контрольній ipynne). Популяційне фармакокінетичне/фармакодинамічне моделювання продемонструвало, що зменшення загальної частоти нападів, а також частоти тоніко-клонічних нападів, покращення глобальної оцінки тяжкості нападів та підвищення ймовірності зниження частоти нападів залежало від концентрації руфінаміду у плазмі крові.ФармакокінетикаВсмоктування Максимальні концентрації руфінаміду в плазмі досягалися приблизно через 6 годин після його прийому. У здорових добровольців та пацієнтів з епілепсією як натще, так і після їди, максимальна концентрація руфінаміду в плазмі крові (Cmax) та площа під кривою «концентрація-час» (AUC) не підвищувалися строго пропорційно збільшенню дози, ймовірно, внаслідок дозолімітуючої абсорбції. Після одноразового прийому препарату їжа підвищує біодоступність (AUC) руфінаміду приблизно на 34%, а Cmax – на 56%. Розподіл Зв'язування руфінаміду з білками сироватки крові in vitro складало 34%. При цьому приблизно 80% руфінаміду пов'язували альбумін. Це вказує на мінімальний ризик лікарської взаємодії шляхом витіснення через зв'язок з білками при застосуванні з іншими препаратами. Руфінамід рівною мірою розподілявся у плазмі крові та еритроцитах. Метаболізм Руфінамід майже повністю метаболізується в організмі. Основним шляхом метаболізму є гідроліз карбоксиламідної групи до фармакологічно неактивного похідного CGP 47292. Ізоферменти цитохрому Р450 залучені в метаболізм руфінаміду в незначній мірі. Не можна повністю виключити формування невеликих кількостей кон'югатів із глутатіоном. Здатність діяти in vitro як конкурентний або незворотний інгібітор наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 orуа Виведення Період напіввиведення з плазми становить приблизно 6-10 годин у здорових добровольців та пацієнтів з епілепсією. При прийомі 2 рази на добу з 12-годинним інтервалом руфінамід кумулюється до концентрації, яка прогнозується періодом напіввиведення, демонструючи незалежність фармакокінетики від часу (тобто автоіндукція метаболізму відсутня). Радіоізотопні дослідження за участю трьох здорових добровольців показали, що руфінамід був основним радіоактивним компонентом у плазмі крові (80%), а вміст метаболіту CGP 47292 становив 15%. Ниркова екскреція була основним шляхом виведення активної речовини (приблизно 84,7 % прийнятої дози препарату). Лінійність/нелінійність Біодоступність руфінаміду залежить від дози. У міру збільшення дози його біодоступність знижується. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Вплив статі. ;Популяційне фармакокінетичне моделювання використовувалося для оцінки впливу статі на параметри фармакокінетики руфінаміду. Результати цього дослідження показали, що стать не має клінічно значущого впливу на параметри фармакокінетики руфінаміду. Пацієнти з нирковою недостатністю. Параметри фармакокінетики руфінаміду в одноразовій дозі 400 мг не змінювалися у пацієнтів з хронічною та тяжкою нирковою недостатністю порівняно з параметрами у здорових добровольців. Однак концентрації руфінаміду в плазмі знижувалися приблизно на 30% при проведенні сеансу гемодіалізу після прийому руфінаміду. Таким чином, гемодіаліз можна використовувати при передозуванні препарату (див. розділ "Передозування"). Пацієнти з печінковою недостатністю. ;Дослідження руфінаміду у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилися. Тому пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю призначати Іновелон® не рекомендується, а при легкому та помірному ступені печінкової недостатності препарат застосовують з обережністю. Діти. ; Кліренс руфінаміду в дітей віком нижче, ніж в дорослих. Ця різниця пов'язана з масою тіла. Дослідження руфінаміду у новонароджених, немовлят та дітей віком до 2 років не проводилися. Літні пацієнти. ;При порівнянні параметрів фармакокінетики руфінаміду у літніх та молодих здорових добровольців істотних відмінностей виявлено не було.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняПрепарат Іновелон показаний у складі додаткової терапії при лікуванні епілептичних нападів, асоційованих з синдромом Леннокса-Гасто у пацієнтів старше 4 років.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату та похідних тріазолу; дитячий вік до 4 років (дані щодо ефективності та безпеки для даної категорії пацієнтів відсутні); тяжка печінкова недостатність (дані щодо ефективності та безпеки для даної категорії пацієнтів відсутні); період грудного вигодовування; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З ;обережністю: ;пацієнти з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості.Вагітність та лактаціяВагітність Ризики, пов'язані з епілепсією та протиепілептичними препаратами в цілому Частота виникнення вад розвитку у дітей, народжених жінками з епілепсією, у 2-3 рази вище, ніж у загальній популяції (частота вад близько 3%). Частота вад розвитку у дітей збільшувалася у пацієнток, які отримували комбіновану терапію; однак не встановлено рівень взаємозв'язку терапії та/або захворювання з виникненням таких пороків. Більше того, ефективна протиепілептична терапія не повинна перериватися, оскільки загострення захворювання є згубним як для матері, так і для плода. Ризики, пов'язані з руфінамідом Дослідження, проведені на тваринах, не виявили тератогенного впливу, але виявили фетотоксичність, спричинену токсичним впливом препарату на організм вагітної самки. Потенційний ризик для людини невідомий. Клінічні дані щодо застосування руфінаміду під час вагітності відсутні. Враховуючи ці дані, руфінамід застосовують під час вагітності, а також у жінок дітородного віку, які не використовують методи контрацепції, лише якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Жінки із збереженим дітородним потенціалом мають застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування руфінамідом. Лікарю слід переконатися в тому, що пацієнтка використовує відповідні методи контрацепції, а при застосуванні пероральних контрацептивів у тому, що дози їх компонентів є адекватними при цій клінічній ситуації. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється руфінамід із грудним молоком у людини. Через потенційні несприятливі ефекти для немовляти грудне вигодовування слід припинити під час прийому матір'ю руфінаміду. Фертильність Дані вплив руфінаміду на фертильність відсутні.Побічна діяКлінічна програма розробки препарату Іновелон ® включала більше 1900 пацієнтів з різними типами епілепсії. Найчастішими небажаними реакціями були біль голови, запаморочення, підвищена стомлюваність і сонливість. Найчастішими небажаними реакціями у пацієнтів із синдромом Леннокса-Гасто були сонливість та блювання. Небажані реакції були переважно легким або помірним ступенем тяжкості. Небажані реакції, що призводили до виходу пацієнтів із досліджень, відзначалися у 8.2% випадків у пацієнтів із синдромом Леннокса-Гасто, які отримували руфінамід, та у 0% випадків – у пацієнтів, які отримували плацебо. Найчастішими небажаними реакціями, що призводили до відміни препарату, були висипання та блювання. За результатами подвійного сліпого дослідження небажані реакції у пацієнтів із синдромом Леннокса-Гасто, що спостерігаються частіше серед пацієнтів, які приймали руфінамід, ніж у групі плацебо, наведені в таблиці нижче та розподілені відповідно до класифікації медичного словника для нормативно-правової діяльності (MedDRA) за частотою . Частота виникнення визначалася як: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 < 1/10) та нечасто (>≥1/1000 < 1/100). Клас систем та органів Дуже часто Часто Не часто Інфекційні та паразитарні захворювання ; Пневмонія Грип Назофарингіт Інфекція вуха, синусит, риніт ; Порушення з боку імунної системи ; ; Гіперчутливість Порушення з боку обміну речовин та харчування ; Анорексія Розлад харчової поведінки Зниження апетиту ; Порушення психіки ; Тривога Безсоння ; Порушення з боку нервової системи Сонливість Головний біль Запаморочення Епілептичний статус Судоми Порушення координації Ністагм Психомоторна гіперактивність Тремор ; Порушення з боку органу зору ; Диплопія Нечіткість зорового сприйняття ; Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення ; Вертіго ; Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки. ; Кровотеча з носа ; Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювота Біль у верхній частині живота Запор Диспепсія Діарея ; Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів ; ; Підвищення активності печінкових ферментів Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин ; Висип Акне ; Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини ; Біль у спині ; Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози ; Олігоменорея ; Загальні розлади та порушення у місці введення Стомлюваність Порушення ходи ; Лабораторні та інструментальні дані ; Зниження маси тіла ; Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій ; Травма голови Контузія ; Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на руфінамід Інші ПЕП Спільне застосування руфінаміду з відомими фермент-індукувальними ПЕП не супроводжується клінічно значущим впливом на концентрацію руфінаміду. У пацієнтів, які отримують терапію препаратом Іновелон® і розпочали прийом вальпроєвої кислоти, може істотно підвищитися концентрація руфінаміду в плазмі крові. Найбільш помітне підвищення концентрації спостерігалося у пацієнтів із низькою масою тіла (< 30 кг). Тому слід розглянути можливість зменшення дози препарату Іновелон у пацієнтів з масою тіла менше 30 кг, які починають прийом вальпроєвої кислоти. Додавання або скасування цих лікарських засобів або зміна їх дози на фоні терапії руфінамідом може вимагати корекції дози руфінаміду. Не спостерігалося значних змін концентрації руфінаміду на тлі сумісного застосування з ламотриджином, топіраматом або бензодіазепінами. Вплив руфінаміду на інші лікарські засоби Інші ПЕП Фармакокінетична взаємодія між руфінамідом та іншими ПЕП оцінювали у пацієнтів з епілепсією за допомогою моделювання популяційної фармакокінетики. Руфінамід не надавав клінічно значущого впливу на рівноважні концентрації карбамазепіну, ламотриджину, фенобарбіталу, топірамату, фенітоїну або вальпросової кислоти. Пероральні контрацептиви При одночасному застосуванні руфінаміду в дозі 800 мг двічі на добу та комбінованого перорального контрацептиву (етинілестрадіол 35 мкг та норетистерон 1 мг) протягом 14 днів, значення AUC0-24; етинілестрадіолу та норетистерону знижувалися, в середньому, на 2 відповідно. Дослідження з іншими пероральними або контрацептивами, що імплантуються, не проводилися. Жінки репродуктивного віку, які приймають гормональні контрацептиви, повинні застосовувати додатковий безпечний та ефективний метод контрацепції. Ізоферменти цитохрому Р450 Руфінамід метаболізується шляхом гідролізу, тому ізоферменти цитохрому Р450 не беруть значної участі у процесі метаболізму препарату. Більш того, руфінамід не пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450. Таким чином, клінічно значуща взаємодія, опосередкована пригніченням ізоферментів цитохрому Р450 руфінамідом, малоймовірно. Руфінамід індукує ізофермент CYP3A4 і тому може знижувати плазмові концентрації речовин, які метаболізуються за допомогою цього ізоферменту. Інтенсивність цього ефекту – слабка чи помірна. Середня активність ізоферменту CYP3A4, що визначається за кліренсом триазоламу, збільшувалася на 55% після 11 днів застосування руфінаміду в дозі 400 мг двічі на добу. Експозиція тріазоламу знижувалася на 36%. Вищі дози руфінаміду можуть призводити до більш вираженої індукції. Руфінамід може знижувати експозицію субстратів інших ізоферментів цитохрому Р450 або транспортних білків, наприклад, Р-глікопротеїну. Рекомендується вести ретельне спостереження за пацієнтами, які приймають речовини, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 протягом двох тижнів від початку або після завершення терапії руфінамідом або після будь-якої значущої зміни дозування. Може знадобитися корекція дози супутньої терапії. Слід також використовувати ці рекомендації, якщо руфінамід застосовується одночасно з препаратами з вузьким терапевтичним діапазоном, такими як варфарин та дигоксин. Дослідження взаємодії, проведене на здорових добровольцях, не виявило впливу руфінаміду у дозі 400 мг двічі на добу на параметри фармакокінетики оланзапіну, субстрату ізоферменту CYP1А2. Відсутні дані щодо взаємодії руфінаміду з алкоголем.Спосіб застосування та дозиВсередину, 2 рази на день (вранці та ввечері) у рівних дозах, запиваючи водою. Іновелон ® слід приймати під час їжі. Якщо пацієнту важко ковтати, таблетки можна подрібнити та прийняти, додавши подрібнену таблетку о пів склянки води. Терапію руфінамідом повинен призначати фахівець із досвідом лікування епілепсії. Застосування у дітей віком від 4 років з масою тіла менше 30 кг Пацієнти з масою тіла менше 30 кг, які не приймають вальпроєву кислоту Лікування слід розпочинати із добової дози 200 мг. Відповідно до клінічної відповіді та переносимості дозу препарату Іновелон® можна підвищувати на 200 мг/добу з частотою один раз на 2 дні до максимальної рекомендованої дози 1000 мг/добу. Дози до 3600 мг на добу досліджувалися у обмеженої кількості пацієнтів. Пацієнти з масою тіла менше 30 кг, що також приймають вальпроєву кислоту. Т.к. вальпроєва кислота значно знижує кліренс руфінаміду, то пацієнтам з масою тіла менше 30 кг, які приймають одночасно вальпроєву кислоту, рекомендується приймати Іновелон у меншій максимальній дозі. Лікування слід розпочинати із добової дози 200 мг. Відповідно до клінічної відповіді та переносимості через 2 дні дозу препарату Іновелон® можна підвищувати на 200 мг/добу до максимальної рекомендованої дози 600 мг/добу. Застосування у дорослих, підлітків та дітей віком від 4 років з масою тіла понад 30 кг Лікування слід розпочинати із добової дози 400 мг. Відповідно до клінічної відповіді та переносимості дозу препарату Іновелон® можна підвищувати на 400 мг/добу з частотою один раз на 2 дні до максимальної рекомендованої дози, як зазначено в таблиці нижче. Маса тіла 30.0-50.0 кг 50.1-70.0 кг ≥70.1 кг Максимальна рекомендована доза 1800 мг/добу 2400 мг/добу 3200 мг/добу Дози до 4000 мг/добу (при масі тіла 30-50 кг) або 4800 мг/добу (маса тіла понад 50 кг) досліджувалися в обмеженої кількості пацієнтів. Скасування препарату Скасування терапії руфінамідом слід проводити поступово. У ході клінічних досліджень при відміні терапії руфінамідом дозу препарату знижували приблизно на 25% кожні два дні. У разі пропущення одного або більше прийомів препарату потрібна індивідуальна клінічна оцінка випадку. Неконтрольовані відкриті дослідження продемонстрували пролонгований ефект препарату, тривалість контрольованого дослідження не перевищувала трьох місяців. Застосування у дітей Безпека та ефективність руфінаміду у дітей молодше 4 років не встановлена. Клінічні дані відсутні. Застосування у пацієнтів похилого віку Інформація про застосування руфінаміду у пацієнтів похилого віку обмежена. Т.к. параметри фармакокінетики руфінаміду не змінюються у пацієнтів похилого віку (див. розділ «Фармакокінетика»), корекція дози препарату у пацієнтів старше 65 років не потрібна. Ниркова недостатність Дослідження у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю показало, що корекція дози препарату не потрібна у даної категорії пацієнтів. Печінкова недостатність Дослідження препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не проводились. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості препарат застосовують з обережністю. При тяжкій печінковій недостатності застосування руфінаміду протипоказане.ПередозуванняПри багаторазовому прийомі добової дози до 7200 мг важливих симптомів передозування не зареєстровано. Лікування: при гострому передозуванні може бути показане промивання шлунка або штучне викликання блювання. Специфічного антидоту немає. Рекомендована симптоматична терапія, зокрема. гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЕпілептичний статус Випадки епілептичного статусу спостерігалися під час клінічного дослідження руфінаміду. Ці явища призвели до скасування терапії руфінамідом у 20% випадків. Якщо у пацієнтів розвиваються нові типи епілептичних нападів та/або збільшується частота епілептичних статусів, відмінна від початкового стану пацієнта до початку лікування руфінамідом, слід знову оцінити співвідношення користі та ризику терапії. Скасування терапії руфінамідом Руфінамід слід скасовувати поступово для зниження можливості розвитку епілептичних нападів на відміну лікування. У ході клінічних досліджень при відміні терапії руфінамідом дозу препарату знижували приблизно на 25% кожні 2 дні. Недостатньо даних про скасування супутніх протиепілептичних лікарських засобів, якщо контроль над нападами було досягнуто лише на тлі додаткової терапії руфінамідом. Реакції з боку центральної нервової системи Терапія руфінамідом супроводжувалася розвитком запаморочення, сонливості, атаксії та порушенням ходи, які могли підвищити частоту випадкових падінь у цій популяції. Пацієнти та люди, що доглядають за ними, повинні виявляти обережність доки не ознайомляться з потенційними ефектами цього лікарського препарату. Реакції гіперчутливості Терапія руфінамідом супроводжувалася розвитком важкого синдрому гіперчутливості до протиепілептичних лікарських препаратів, включаючи DRESS синдром (лікарська реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами) та синдром Стівенса-Джонсона. Ознаки та симптоми цього захворювання різноманітні; проте зазвичай у пацієнтів розвивається лихоманка та висипи, що супроводжуються залученням інших органів та систем. Інші прояви включали лімфаденонатію, відхилення від норми показників функціональних «печінкових» тестів та гематурію. У зв'язку з варіабельністю клінічних проявів цього синдрому можуть з'являтися ознаки та симптоми ураження інших органів та систем, не зазначені у цій інструкції. Синдром гіперчутливості до протиепілептичних препаратів розвивався у тісному тимчасовому зв'язку з початком терапії руфінамідом та у дітей. При підозрі на розвиток цієї реакції необхідно припинити прийом руфінаміду та розпочати альтернативну терапію. За всіма пацієнтами, у яких під час прийому руфінаміду з'явився висип, слід вести ретельне спостереження. Укорочення QТ інтервалу У дослідженні впливу руфінаміду на інтервал QT відзначено скорочення QT інтервалу пропорційно концентрації препарату. Хоча механізм і значимість цих даних для безпеки пацієнтів, що лежить в основі цього явища, не відомі, лікарі повинні спиратися на клінічний досвід при вирішенні питання про призначення руфінаміду пацієнтам з ризиком додаткового укорочення інтервалу QT (наприклад, пацієнтам з вродженим синдромом короткого інтервалу QT або пацієнтам з таким синдромом у сімейному анамнезі). Жінки із збереженим дітородним потенціалом Під час застосування препарату Іновелон® жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні використовувати заходи контрацепції. Лікар повинен підібрати відповідний контрацептив і з урахуванням індивідуальної клінічної ситуації пацієнтки визначити надійність пероральних контрацептивів або дози компонентів оральних контрацептивів. Лактоза Іновелон містить у своєму складі лактозу, тому протипоказано застосовувати препарат пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями: непереносимість лактози, дефіцит лактази або мальабсорбція глюкози/лактози. Суїцидальні думки Суїцидальні думки та поведінка відзначені у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за декількома показаннями. Мета-аналіз даних рандомізованих, плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних лікарських засобів також показав наявність невеликого підвищення ризику суїцидального мислення та поведінки. Механізм цього явища не відомий, і наявні дані не виключають можливості підвищення ризику суїцидального мислення та застосування препарату Іновелон®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами Іновелон® може викликати запаморочення, сонливість і нечіткість зорового сприйняття. Залежно від індивідуальної чутливості, руфінамід може від незначного до суттєвого впливу здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Пацієнтам рекомендується дотримуватись обережності при виконанні дій, що потребують концентрації уваги, наприклад, при керуванні автомобілем або роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активні речовини: 400 мг руфінаміду; Допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат - 2 мг, крохмаль кукурудзяний - 40 мг, гіпромелоза - 20 мг, лактози моногідрат - 80 мг, целюлоза мікрокристалічна - 146.5 мг, кроскармеллоза натрію - 20 мг, магнію ; склад плівкової оболонки: опадрай 00F44042 – 28 мг (гіпромелоза – 45.95%, макрогол 8000 – 8.31%, титану діоксид – 11.85%, тальк – 33.26%, барвник заліза оксид червоний – 0.63%). Таблетки у блістері (6) у картонній упаковці - 60 шт.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою блідо-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з ризиками на обох сторонах та гравіюванням "Є 262" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії. Руфінамід є протиепілептичним препаратом, механізм дії якого обумовлений регулюванням активності натрієвих каналів за рахунок продовження їхнього неактивного стану. Руфінамід виявляє протиепілептичну активність на різних тваринних моделях епілепсії. Клінічна ефективність та безпека. Ефективність препарату Іновелон була встановлена ​​в ході подвійного-сліпого, плацебо-контрольованого клінічного дослідження при прийомі в дозах до 45 мг/кг/добу протягом 84 днів у 139 пацієнтів з адекватно не контрольованими епілептичними нападами, асоційованими з синдромом Леннокса-Гасточна. абсанси та дроп-атаки). Пацієнти обох статей віком від 4 до 30 років включалися в дослідження за умови прийому супутніх (від одного до трьох) протиепілептичних препаратів (ПЕП), а також за наявності не менше 90 епілептичних нападів на місяць. Клінічно значуще поліпшення спостерігалося за всіма трьома первинними критеріями ефективності: зниження загальної частоти нападів за 28 днів (на 35.8% у групі руфінаміду проти 1.6% у контрольній групі), зниження частоти тоніко-клонічних нападів (на 42.9% у групі руфінаміду проти 2). контрольній групі) та покращення глобальної оцінки тяжкості нападів (на 32.2 % у групі руфінаміду проти 14.5 % у контрольній ipynne). Популяційне фармакокінетичне/фармакодинамічне моделювання продемонструвало, що зменшення загальної частоти нападів, а також частоти тоніко-клонічних нападів, покращення глобальної оцінки тяжкості нападів та підвищення ймовірності зниження частоти нападів залежало від концентрації руфінаміду у плазмі крові.ФармакокінетикаВсмоктування. Максимальні концентрації руфінаміду в плазмі досягалися приблизно через 6 годин після його прийому. У здорових добровольців та пацієнтів з епілепсією як натще, так і після їди, максимальна концентрація руфінаміду в плазмі крові (Cmax) та площа під кривою "концентрація-час" (AUC) не підвищувалися строго пропорційно збільшенню дози, ймовірно, внаслідок дозолімітуючої абсорбції. Після одноразового прийому препарату їжа підвищує біодоступність (AUC) руфінаміду приблизно на 34%, а Cmax – на 56%. Розподіл. Зв'язування руфінаміду з білками сироватки крові in vitro складало 34%. При цьому приблизно 80% руфінаміду пов'язували альбумін. Це вказує на мінімальний ризик лікарської взаємодії шляхом витіснення через зв'язок з білками при застосуванні з іншими препаратами. Руфінамід рівною мірою розподілявся у плазмі крові та еритроцитах. Метаболізм. Руфінамід майже повністю метаболізується в організмі. Основним шляхом метаболізму є гідроліз карбоксиламідної групи до фармакологічно неактивного похідного CGP 47292. Ізоферменти цитохрому Р450 залучені в метаболізм руфінаміду в незначній мірі. Не можна повністю виключити формування невеликих кількостей кон'югатів із глутатіоном. Здатність діяти in vitro як конкурентний або незворотний інгібітор наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 orуа Виведення. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 6-10 годин у здорових добровольців та пацієнтів з епілепсією. При прийомі 2 рази на добу з 12-годинним інтервалом руфінамід кумулюється до концентрації, яка прогнозується періодом напіввиведення, демонструючи незалежність фармакокінетики від часу (тобто автоіндукція метаболізму відсутня). Радіоізотопні дослідження за участю трьох здорових добровольців показали, що руфінамід був основним радіоактивним компонентом у плазмі крові (80%), а вміст метаболіту CGP 47292 становив 15%. Ниркова екскреція була основним шляхом виведення активної речовини (приблизно 84,7 % прийнятої дози препарату). Лінійність/нелінійність. Біодоступність руфінаміду залежить від дози. У міру збільшення дози його біодоступність знижується. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Вплив статі. Популяційне фармакокінетичне моделювання використовувалося для оцінки впливу статі на параметри фармакокінетики руфінаміду. Результати цього дослідження показали, що стать не має клінічно значущого впливу на параметри фармакокінетики руфінаміду. Пацієнти з нирковою недостатністю. Параметри фармакокінетики руфінаміду в одноразовій дозі 400 мг не змінювалися у пацієнтів із хронічною та тяжкою нирковою недостатністю порівняно з параметрами у здорових добровольців. Однак концентрації руфінаміду в плазмі знижувалися приблизно на 30% при проведенні сеансу гемодіалізу після прийому руфінаміду. Таким чином, гемодіаліз можна використовувати при передозуванні препарату. Пацієнти з печінковою недостатністю. Дослідження руфінаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю не проводились. Тому пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю призначати Іновелон не рекомендується, а при легкому та помірному ступені печінкової недостатності препарат застосовують з обережністю. Діти. Кліренс руфінаміду у дітей нижчий, ніж у дорослих. Ця різниця пов'язана з масою тіла. Дослідження руфінаміду у новонароджених, немовлят та дітей віком до 2 років не проводилися. Літні пацієнти. При порівнянні параметрів фармакокінетики руфінаміду у літніх та молодих здорових добровольців істотних відмінностей не виявлено.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.ІнструкціяВсередину, вранці та ввечері у рівних дозах, запиваючи водою. Іновелон слід приймати під час їжі. Якщо пацієнту важко ковтати, таблетки можна подрібнити та прийняти, додавши подрібнену таблетку о пів склянки води.Показання до застосуванняПрепарат Іновелон показаний у складі додаткової терапії при лікуванні епілептичних нападів, асоційованих із синдромом Леннокса-Гасто у пацієнтів старше 4 років.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату та похідних тріазолу. Дитячий вік до 4 років (дані щодо ефективності та безпеки для цієї категорії пацієнтів відсутні). Тяжка печінкова недостатність (дані щодо ефективності та безпеки для цієї категорії пацієнтів відсутні). Період грудного вигодовування. Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Вагітність та лактаціяВагітність. Ризики, пов'язані з епілепсією та протиепілептичними препаратами в цілому: Частота виникнення вад розвитку у дітей, народжених жінками з епілепсією, у 2-3 рази вище, ніж у загальній популяції (частота вад ~ 3%). Частота вад розвитку у дітей збільшувалася у пацієнток, які отримували комбіновану терапію; однак не встановлено рівень взаємозв'язку терапії та/або захворювання з виникненням таких пороків; більше, ефективна протиепілептична терапія має перериватися, оскільки загострення захворювання згубно як матері, так плода. Ризики, пов'язані з руфінамідом: Дослідження, проведені на тваринах, не виявили тератогенного впливу, але виявили фетотоксичність, спричинену токсичним впливом препарату на організм вагітної самки. Потенційний ризик людини невідомий; клінічні дані щодо застосування руфінаміду під час вагітності відсутні; враховуючи ці дані, руфінамід застосовують під час вагітності, а також у жінок дітородного віку, які не використовують методи контрацепції, лише якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода; жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування руфінамідом. Лікарю слід переконатися, що пацієнтка використовує відповідні методи контрацепції, а при застосуванні пероральних контрацептивів, у тому, що дози їх компонентів є адекватними при даній клінічній ситуації; якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. Період грудного вигодовування. Невідомо, чи виділяється руфінамід у грудне молоко людини. Через потенційні несприятливі ефекти для немовляти, грудне вигодовування слід припинити під час прийому матір'ю руфінаміду. Фертильність. Дані вплив руфінаміду на фертильність відсутні.Побічна діяКлінічна програма розробки препарату Іновелон включала понад 1900 пацієнтів із різними типами епілепсії. Найчастішими небажаними реакціями були біль голови, запаморочення, підвищена стомлюваність і сонливість. Найчастішими небажаними реакціями у пацієнтів із синдромом Леннокса-Гасто були сонливість та блювання. Небажані реакції були переважно легким або помірним ступенем тяжкості. Небажані реакції, що призводили до виходу пацієнтів із досліджень, відзначалися у 8.2% випадків у пацієнтів із синдромом Леннокса-Гасто, які отримували руфінамід, та у 0% випадків – у пацієнтів, які отримували плацебо. Найчастішими небажаними реакціями, що призводили до відміни препарату, були висипання та блювання. Клас систем та органів Дуже часто Часто Не часто Інфекційні та паразитарні захворювання Пневмонія, грип, назофарингіт, інфекція вуха, синусит, риніт. Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість Порушення з боку обміну речовин та харчування Анорексія, розлад харчової поведінки, зниження апетиту. Порушення психіки Тривога, безсоння</td> Порушення з боку нервової системи Сонливість, головний біль, запаморочення. Епілептичний статус, судоми, порушення координації, ністагм, психомоторна гіперактивність, тремор</td> Порушення з боку органу зору Диплопія, нечіткість зорового сприйняття</td> Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Вертіго Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки. Кровотеча з носа Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота, блювота. Біль у верхній частині живота, запор, диспепсія, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Підвищення активності печінкових ферментів Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висип, акне</td> Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Біль у спині Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози Олігоменорея Загальні розлади та порушення у місці введення Стомлюваність Порушення ходи Лабораторні та інструментальні дані Зниження маси тіла Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій Травма голови, контузія Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на руфінамід. Інші ПЕП. Спільне застосування руфінаміду з відомими фермент-індукувальними ПЕП не супроводжується клінічно значущим впливом на концентрацію руфінаміду. У пацієнтів, які отримують терапію препаратом Іновелон і розпочали прийом вальпроєвої кислоти, може суттєво підвищитись концентрація руфінаміду в плазмі крові. Найбільш помітне підвищення концентрації спостерігалося у пацієнтів із низькою масою тіла (< 30 кг). Тому слід розглянути можливість зменшення дози іновелону у пацієнтів з масою тіла менше 30 кг, які починають прийом вальпроєвої кислоти. Додавання або скасування цих лікарських засобів або зміна їх дози на фоні терапії руфінамідом може вимагати корекції дози руфінаміду. Не спостерігалося значних змін концентрації руфінаміду на тлі сумісного застосування з ламотриджином, топіраматом або бензодіазепінами. Вплив руфінаміду інші лікарські засоби. Інші ПЕП. Фармакокінетичні взаємодії між руфінамідом та іншими ПЕП оцінювали у пацієнтів з епілепсією за допомогою моделювання популяційної фармакокінетики. Руфінамід не надавав клінічно значущого впливу на рівноважні концентрації карбамазепіну, ламотриджину, фенобарбіталу, топірамату, фенітоїну або вальпроєвої кислоти. Пероральні контрацептиви. При одночасному застосуванні руфінаміду в дозі 800 мг двічі на добу та комбінованого перорального контрацептиву (етинілестрадіол 35 мкг та норетистерон 1 мг) протягом 14 днів, значення AUC0-24 етинілестрадіолу та норетистерону знижувалися, в середньому, на 22% . Дослідження з іншими пероральними або контрацептивами, що імплантуються, не проводилися. Жінки репродуктивного віку, які приймають гормональні контрацептиви, повинні застосовувати додатковий безпечний та ефективний метод контрацепції. Ізоферменти цитохрому Р450. Руфінамід метаболізується шляхом гідролізу, тому ізоферменти цитохрому Р450 не беруть значної участі у процесі метаболізму препарату. Більш того, руфінамід не пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450. Таким чином, клінічно значущі взаємодії, опосередковані пригніченням ізоферментів цитохрому Р450 руфінамідом, малоймовірні. Руфінамід індукує ізофермент CYP3A4 і тому може знижувати плазмові концентрації речовин, що метаболізуються за допомогою цього ізоферменту. Інтенсивність цього ефекту – слабка чи помірна. Середня активність ізоферменту CYP3A4, що визначається за кліренсом триазоламу, збільшувалася на 55% після 11 днів застосування руфінаміду в дозі 400 мг двічі на добу. Експозиція тріазоламу знижувалася на 36%. Вищі дози руфінаміду можуть призводити до більш вираженої індукції. Руфінамід може знижувати експозицію субстратів інших ізоферментів цитохрому Р450 або транспортних білків, наприклад, Р-глікопротеїну. Рекомендується вести ретельне спостереження за пацієнтами, які приймають речовини, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 протягом двох тижнів від початку або після завершення терапії руфінамідом або після будь-якої значущої зміни дозування. Може знадобитися корекція дози супутньої терапії. Слід також використовувати ці рекомендації, якщо руфінамід застосовується одночасно з препаратами з вузьким терапевтичним діапазоном, такими як варфарин та дигоксин. Дослідження взаємодії, проведене на здорових добровольцях, не виявило впливу руфінаміду у дозі 400 мг двічі на добу на параметри фармакокінетики оланзапіну, субстрату ізоферменту CYP1А2. Відсутні дані щодо взаємодії руфінаміду з алкоголем.Спосіб застосування та дозиТерапію руфінамідом повинен призначати фахівець із досвідом лікування епілепсії. Застосування у дітей віком від 4 років з масою тіла менше 30 кг. Пацієнти з масою тіла менше 30 кг, що не приймають вальпроєву кислоту. Лікування слід розпочинати із добової дози 200 мг. Відповідно до клінічної відповіді та переносимості дозу препарату Іновелон можна збільшувати на 200 мг/добу з частотою один раз на 2 дні до максимальної рекомендованої дози 1000 мг/добу. Дози до 3600 мг на добу досліджувалися у обмеженої кількості пацієнтів. Пацієнти з масою тіла менше 30 кг, що також приймають вальпроєву кислоту. Т.к. вальпроєва кислота значно знижує кліренс руфінаміду, то пацієнтам з масою тіла менше 30 кг, які приймають одночасно вальпроєву кислоту, рекомендується приймати Іновелон у меншій максимальній дозі. Лікування слід розпочинати із добової дози 200 мг. Відповідно до клінічної відповіді та переносимості через 2 дні дозу препарату Іновелон можна збільшувати на 200 мг/добу до максимальної рекомендованої дози 600 мг/добу. Застосування у дорослих, підлітків та дітей віком від 4 років з масою тіла понад 30 кг. Лікування слід розпочинати із добової дози 400 мг. Відповідно до клінічної відповіді та переносимості дозу препарату Іновелон можна збільшувати на 400 мг/добу з частотою один раз на 2 дні до максимальної рекомендованої дози. Дози до 4000 мг/добу (при масі тіла 30-50 кг) або 4800 мг/добу (маса тіла понад 50 кг) досліджувалися в обмеженої кількості пацієнтів. Скасування препарату. Скасування терапії руфінамідом слід проводити поступово. У ході клінічних досліджень при відміні терапії руфінамідом дозу препарату знижували приблизно на 25% кожні два дні. У разі пропущення одного або більше прийомів препарату потрібна індивідуальна клінічна оцінка випадку. Неконтрольовані відкриті дослідження продемонстрували пролонгований ефект препарату, тривалість контрольованого дослідження не перевищувала трьох місяців.ПередозуванняПри багаторазовому прийомі добової дози до 7200 мг важливих симптомів передозування не зареєстровано. При гострому передозуванні може бути показане промивання шлунка або штучне викликання блювання. Специфічного антидоту немає. Рекомендована симптоматична терапія, зокрема гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЕпілептичний статус Випадки епілептичного статусу спостерігалися під час клінічного дослідження руфінаміду. Ці явища призвели до скасування терапії руфінамідом у 20% випадків. Якщо у пацієнтів розвиваються нові типи епілептичних нападів та/або збільшується частота епілептичних статусів, відмінна від початкового стану пацієнта до початку лікування руфінамідом, слід знову оцінити співвідношення користі та ризику терапії. Скасування терапії руфінамідом. Руфінамід слід скасовувати поступово для зниження можливості розвитку епілептичних нападів на відміну лікування. У ході клінічних досліджень при відміні терапії руфінамідом дозу препарату знижували приблизно на 25% кожні 2 дні. Недостатньо даних про скасування супутніх протиепілептичних лікарських засобів, якщо контроль над нападами було досягнуто лише на тлі додаткової терапії руфінамідом. Реакції із боку центральної нервової системи. Терапія руфінамідом супроводжувалася розвитком запаморочення, сонливості, атаксії та порушенням ходи, які могли підвищити частоту випадкових падінь у цій популяції. Пацієнти та люди, що доглядають за ними, повинні виявляти обережність доки не ознайомляться з потенційними ефектами цього лікарського препарату. Реакція гіперчутливості. Терапія руфінамідом супроводжувалася розвитком важкого синдрому гіперчутливості до протиепілептичних лікарських препаратів, включаючи DRESS синдром (лікарська реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами) та синдром Стівенса-Джонсона. Ознаки та симптоми цього захворювання різноманітні; проте зазвичай у пацієнтів розвивається лихоманка та висипи, що супроводжуються залученням інших органів та систем. Інші прояви включали лімфаденонатію, відхилення від норми показників функціональних "печінкових" тестів та гематурію. У зв'язку з варіабельністю клінічних проявів цього синдрому можуть з'являтися ознаки та симптоми ураження інших органів та систем, не зазначені у цій інструкції. Синдром гіперчутливості до протиепілептичних препаратів розвивався у тісному тимчасовому зв'язку з початком терапії руфінамідом та у дітей. При підозрі на розвиток цієї реакції необхідно припинити прийом руфінаміду та розпочати альтернативну терапію. За всіма пацієнтами, у яких під час прийому руфінаміду з'явився висип, слід вести ретельне спостереження. Укорочення QТ інтервалу. У дослідженні впливу руфінаміду на інтервал QT відзначено скорочення QT інтервалу пропорційно концентрації препарату. Хоча механізм і значимість цих даних для безпеки пацієнтів, що лежить в основі цього явища, не відомі, лікарі повинні спиратися на клінічний досвід при вирішенні питання про призначення руфінаміду пацієнтам з ризиком додаткового укорочення інтервалу QT (наприклад, пацієнтам з вродженим синдромом короткого інтервалу QT або пацієнтам з таким синдромом у сімейному анамнезі). Жінки із збереженим дітородним потенціалом. Під час застосування препарату Іновелон жінки зі збереженим дітородним потенціалом повинні вживати заходів контрацепції. Лікар повинен підібрати відповідний контрацептив і з урахуванням індивідуальної клінічної ситуації пацієнтки визначити надійність пероральпих контрацептивів або дози компонентів оральних контрацептивів. лактоза. Іновелон містить у своєму складі лактозу, тому протипоказано застосовувати препарат пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями: непереносимість лактози, дефіцит лактази або мальабсорбція глюкози/лактози. Суїцидальні думки. Суїцидальні думки та поведінка відзначені у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за декількома показаннями. Мета-аналіз даних рандомізованих, плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних лікарських засобів також показав наявність невеликого підвищення ризику суїцидального мислення та поведінки. Механізм цього явища не відомий і наявні дані не виключають можливості підвищення ризику суїцидального мислення і при застосуванні препарату Іновелон. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Іновелон може викликати запаморочення, сонливість та нечіткість зорового сприйняття. Залежно від індивідуальної чутливості, руфінамід може від незначного до суттєвого впливу здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Пацієнтам рекомендується дотримуватись обережності при виконанні дій, що потребують концентрації уваги, наприклад, при керуванні автомобілем або роботі з механізмами. Іновелон може викликати запаморочення, сонливість та нечіткість зорового сприйняття. Залежно від індивідуальної чутливості, руфінамід може від незначного до суттєвого впливу здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Пацієнтам рекомендується дотримуватись обережності при виконанні дій, що потребують концентрації уваги, наприклад, при керуванні автомобілем або роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему