КРКА д.д., Ново место

Склад, форма випуску та упаковка амлодипін таблетки 1 таблетка 5 мг/10 мг містить: Діюча речовина: Амлодипіну малеат 6,42 мг/12,84 мг, еквівалентно амлодипіну 5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмаль натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеаратОпис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою та ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаблокатор «повільних» кальцієвих каналівФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Середня абсолютна біодоступність становить 64-80%, максимальна концентрація (С(max)) у сироватці визначається через 6-12 годин. Рівноважні сироваткові концентрації (СSS) досягаються після 7-8 днів терапії. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію амлодипіну. Середній обсяг розподілу становить 21 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться у тканинах, а менша – у крові. Більшість препарату, що у крові (97,5 %), пов'язують із білками плазми крові. Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму в печінці за відсутності значущого ефекту первинного проходження через печінку. Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності. Після одноразового прийому внутрішньо період напіввиведення (Т(1/2)) варіюється від 35 до 50 годин, при повторному прийомі Т(1/2) становить приблизно 45 годин. Близько 60% прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% – у незміненому вигляді, а 20-25% – через кишечник із жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0,116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0,42 л/год/кг). Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнене (Т(1/2) – 65 годин) порівняно з молодими пацієнтами, проте ця різниця не має клінічного значення. Пацієнти з печінковою недостатністю Подовження Т(1/2) у пацієнтів з печінковою недостатністю передбачає, що при тривалому застосуванні кумуляція препарату в організмі буде вищою (Т(1/2)-до 60 годин). Пацієнти з нирковою недостатністю Ниркова недостатність не істотно впливає на кінетику амлодипіну. Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється.ФармакодинамікаПохідне дигідропіридину – блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), має антиангінальну та антигіпертензивну дію. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує «повільні» кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцити). Антиангінальна дія обумовлена ​​розширенням коронарних та периферичних артерій та артеріол: при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда, розширюючи периферичні артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), зменшує поста навантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні; розширюючи коронарні артерії та артеріоли в незмінених та ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню до міокарда (особливо при вазоспастичній стенокардії), запобігає спазму коронарних артерій (у т. ч. викликаний курінням). У пацієнтів зі стабільною стенокардією разова добова доза підвищує толерантність до фізичного навантаження, уповільнює розвиток нападів стенокардії та «ішемічної» депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та застосування нітрогліцерину та інших нітратів. Чинить тривалу дозозалежну антигіпертензивну дію. Така дія обумовлена ​​прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (у положенні пацієнта лежачи і стоячи). Ортостатична гіпотензія при застосуванні амлодипіну трапляється досить рідко. Амлодипін не викликає зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує рівень гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротливість і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та концентрацію ліпідів плазми крові та може застосовуватись при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Значне зниження АТ спостерігається через 6-10 годин,тривалість ефекту – 24 години. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій, атеросклероз сонних артерій), що перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику. розвиток потовщення комплексу інтими-медії (КІМ) сонних артерій, знижує летальність від інфаркту міокарда, інсульту, ЧТКА, аорто-коронарного шунтування, призводить до зниження кількості госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування хронічної серцевої недостатності (ХС відновлення коронарного кровотоку. Не підвищує показник смертності або розвитку ускладнень та летальних випадків у пацієнтів з ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) на фоні терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). У пацієнтів із ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легень.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (як у монотерапії, так і у комбінації з іншими гіпотензивними засобами). Стабільна стенокардія напруги та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала) (як у монотерапії, так і в комбінації з іншими антиангінальними засобами).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну, похідних дигідропіридину та інших компонентів препарату. Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.). Шок (включно з кардіогенним шоком). Обструкція виносить тракту лівого шлуночка (наприклад, важкий аортальний стеноз). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після інфаркту міокарда. Вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені). Порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), ХСН неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, м'який або помірний ступінь артеріальної гіпотензії, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. (і протягом 1 місяця після інфаркту міокарда), застосування у пацієнтів похилого віку, вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»), одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.Вагітність та лактаціяБезпека застосування препарату Амлодипін - КРКА під час вагітності та в період грудного вигодовування не встановлена, тому застосування під час вагітності та у період грудного вигодовування можливе лише у випадку, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода та новонародженого. Досвід застосування показує, що амлодипін виділяється у жіноче грудне молоко. Середнє співвідношення молоко/плазма склало 0,85 серед 31 жінки-годувальниці з артеріальною гіпертензією, зумовленою вагітністю, і отримує амлодипін у початковій дозі 5 мг на добу. Дозування препарату за необхідності коригувалося (залежно від середньої добової дози та ваги: ​​6 мг та 98,7 мкг/кг відповідно). Передбачувана добова доза амлодипіну, яка отримується немовлям через грудне молоко, становить 4,17 мкг/кг. У деяких пацієнтів при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів відзначалися оборотні біохімічні зміни сперматозоїдної головки. Клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах було виявлено небажані впливи на фертильність у самців. Протипоказаний у віці до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко від < 1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко: тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: нечасто: кропив'янка, алергічні реакції; дуже рідко: ангіоневротичний набряк. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто: збільшення/зниження маси тіла; дуже рідко: гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто: незвичайні сновидіння, тривожність, депресія, деперсоналізація, безсоння, зміни настрою. Порушення з боку нервової системи: часто: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість; нечасто: астенія, гіперестезія, парестезія, периферична нейропатія, тремор, лабільність настрою, підвищена збудливість, дисгевзія (перекручення смаку); дуже рідко: мігрень, апатія, ажитація, атаксія, амнезія; Частота невідома: екстрапірамідні порушення. Порушення з боку органу зору: нечасто: диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юктивіт, біль у власних очах, порушення зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: шум у вухах, вертіго. Порушення з боку серця: часто: відчуття серцебиття; дуже рідко: порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), розвиток або посилення перебігу ХСН, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, набряк легень. Порушення з боку судин: дуже часто: периферичні набряки (човник і стоп); часто: "припливи" крові до шкіри обличчя; нечасто: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко: васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто: задишка, риніт, носова кровотеча; дуже рідко: кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: біль у животі, нудота; нечасто: блювання, запор, діарея, метеоризм, диспепсія, анорексія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, здуття живота; рідко: гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко: панкреатит, гастрит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома: гепатит, жовтяниця (обумовлена ​​холестазом), гіпербілірубінемія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: свербіж шкіри, шкірний висип (в т. ч. еритематозний, макулопапульозний висип), підвищене потовиділення; рідко: дерматит; дуже рідко: мультиформна еритема, алопеція, ксеродермія, порушення пігментації шкіри. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко: міастенія, м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто: хворобливе сечовипускання, ніктурія, прискорене сечовипускання; дуже рідко: дизурія, поліурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: гінекомастія, еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція (у чоловіків та жінок). Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто: озноб, спрага, загальне нездужання, астенія; дуже рідко: непритомність, паросмія.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін може безпечно застосовуватися для терапії артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ. У пацієнтів із стабільною стенокардією амлодипін можна комбінувати з іншими антиангінальними засобами, наприклад, з нітратами пролонгованої або короткої дії, бета-адреноблокаторами. На відміну від інших БМКК, клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ), у тому числі з індометацином. Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії БМКК при одночасному застосуванні з тіазидними та «петлевими» діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також посилення їхньої антигіпертензивної дії при одночасному застосуванні з альфа1-адреноблокаторами. У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків з колапсом та летальним результатом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід уникати одночасного застосування БМКК, у тому числі амлодипіну, і дантролену у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Хоча при вивченні амлодипіну негативної інотропної дії зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). Амлодипін може також безпечно застосовуватися одночасно з антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Повторне застосування амлодипіну у дозі 10 мг та аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. Симвастатин: одночасне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і симвастатину в дозі 80 мг призводить до підвищення експозиції симвастатину на 77 %. У разі слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг. Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг не впливає на фармакокінетику етанолу. Противірусні засоби (ритонавір): збільшення плазмових концентрацій БМКК, у тому числі амлодипіну. Нейролептики та ізофлуран: посилення антигіпертензивної дії похідних дигідропіридину. Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Дослідження одночасного застосування амлодипіну та циклоспорину у здорових добровольців та всіх груп пацієнтів, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки, не проводились. Різні дослідження взаємодії амлодипіну з циклоспорином у пацієнтів після трансплантації нирки показують, що застосування цієї комбінації може або не призводити до будь-якого ефекту, або підвищувати мінімальну концентрацію циклоспорину різною мірою до 40%. Слід брати до уваги ці дані та контролювати концентрацію циклоспорину у цієї групи пацієнтів при одночасному застосуванні циклоспорину та амлодипіну. Не впливає на концентрацію у сироватці крові дигоксину та його нирковий кліренс. Не має істотного впливу на дію варфарину (показник протромбінового часу). Циметидин: не впливає на фармакокінетику амлодипіну. У дослідженнях in vitro амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. Грейпфрутовий сік: одноразовий одноразовий прийом 240 мг грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну. Тим не менш, не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік та амлодипін одночасно, тому що при генетичному поліморфізмі ізоферменту CYP3A4 можливе підвищення біодоступності амлодипіну і через це посилення антигіпертензивного ефекту. Алюміній-або магнійсодержащіе антациди: їх одноразовий прийом не істотно впливає на фармакокінетику амлодипіну. Інгібітори ізоферменту СYР3А4: при одночасному застосуванні дилтіазему у дозі 180 мг та амлодипіну у дозі 5 мг у пацієнтів віком від 69 до 87 років з артеріальною гіпертензією відзначається підвищення системної експозиції амлодипіну на 57 %. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцину у здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) на 22 %). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця не зрозуміло, вони можуть бути яскравіше виражені у пацієнтів похилого віку. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі більшою мірою, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін та інгібітори ізоферменту CYP3A4. Кларитроміцин: у пацієнтів, які приймають одночасно кларитроміцин (інгібітор ізоферменту CYP3A4) та амлодипін, підвищений ризик зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які приймають таку комбінацію, рекомендується перебувати під ретельним медичним наглядом. Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні індукторів ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати АТ і коригувати дозу препаратів, що приймаються як під час, так і після їх одночасного застосування (у тому числі з рифампіцином, препаратами Звіробою продірявленого). Такролімус: при одночасному застосуванні з амлодипіном є ризик збільшення концентрації такролімусу у плазмі. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном, слід контролювати концентрацію такролімусу у плазмі крові пацієнтів та коригувати дозу такролімусу у разі потреби. Інгібітори механістичної мішені для рапаміцину у ссавців (mTOR): інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус та еверолімус, є субстратами ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на добу запиваючи необхідною кількістю води (100 мл). Артеріальна гіпертензія, стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія При артеріальній гіпертензії та стенокардії звичайна початкова доза становить 5 мг на добу. Залежно від терапевтичної відповіді, дозу можна збільшити до максимальної добової дози 10 мг. Зазвичай дозу амлодипіну рекомендується збільшувати не раніше як через 7-14 днів лікування. Однак у разі необхідності можливе швидше збільшення дози амлодипіну за умови регулярного спостереження за станом пацієнта. Пацієнтам з низькою масою тіла, невисокого росту або з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза амлодипіну становить 2,5 мг на добу. Одночасне застосування з іншими гіпотензивними та антиангінальними препаратами Не потрібна корекція дози амлодипіну при одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами та інгібіторами АПФ. У тих випадках, коли амлодипін призначається як додаткова терапія пацієнтам, які отримують інші гіпотензивні препарати, початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг на добу. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Рекомендується застосовувати препарат у звичайних дозах, зміни дози амлодипіну не потрібні. Пацієнти з порушенням функції печінки Незважаючи на те, що Т(1/2) амлодипіну, як і всіх БМКК, збільшений у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості, корекція дози препарату зазвичай не потрібна. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза амлодипіну становить 2,5 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції нирок Рекомендується застосовувати амлодипін у звичайних дозах.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з вираженим та, можливо, тривалим зниженням АТ, колапс, шок. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця та легень, підвищення (вище рівня голови) положення нижніх кінцівок, контроль об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та діурезу. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування) з метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення кальцію глюконату. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. При гострому інфаркті міокарда застосування амлодипіну можливе лише після стабілізації показників гемодинаміки. У поодиноких випадках у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) відзначалося збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії після початку застосування БМКК або після збільшення їх дозування. Хоча в цілому БМКК слід обережно застосовувати у пацієнтів з ХСН, амлодипін у коротко- та довгострокових клінічних дослідженнях не збільшував смертність або частоту розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ХСН. На фоні застосування амлодипіну у пацієнтів з ХСН (III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічного генезу відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність ознак прогресування серцевої недостатності. Аортальний стеноз, мітральний стеноз, ГЗКМП Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, амлодипін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, мітральним стенозом або ГЗКМП. У пацієнтів з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (наприклад, при тяжкому аортальному стенозі) застосування препарату протипоказане. Синдром «скасування» Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», припинення лікування амлодипіном бажано проводити, поступово зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «скасування» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем, зареєстрованим при застосуванні амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10,8 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Порушення функції печінки Контрольовані дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. У невеликої кількості пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю відмічено збільшення Т(1/2) амлодипіну. Пацієнти з печінковою недостатністю за необхідності застосування амлодипіну повинні перебувати під наглядом лікаря. У деяких випадках (наприклад, при помірній печінковій недостатності) рекомендується застосування нижчої початкової дози амлодипіну (2,5 мг на добу). Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку може збільшуватись Т(1/2) та знижуватися кліренс амлодипіну. У клінічних дослідженнях частота небажаних явищ у пацієнтів віком > 65 років була приблизно на 6% вищою, ніж у молодших пацієнтів. Зміна доз амлодипіну не потрібна, але необхідне ретельніше спостереження за пацієнтами даної категорії. Інше У період терапії амлодипіном необхідно контролювати масу тіла та споживання кухонної солі, показано призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти похилого віку Рекомендується застосовувати препарат у звичайних дозах, зміни дози амлодипіну не потрібні. Пацієнти з порушенням функції печінки Незважаючи на те, що Т(1/2) амлодипіну, як і всіх БМКК, збільшений у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості, корекція дози препарату зазвичай не потрібна. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза амлодипіну становить 2,5 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції нирок Рекомендується застосовувати амлодипін у звичайних дозах. Вплив на керування транспортними засобами: Не було повідомлень про вплив препарату Амлодипін – КРКА на керування автомобілем чи роботу з механізмами. Тим не менш, у деяких пацієнтів, переважно на початку лікування, можуть виникати сонливість та запаморочення. При їх виникненні пацієнт повинен бути обережним при керуванні автомобілем і роботі зі складними механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка амлодипін таблетки 1 таблетка 5 мг/10 мг містить: Діюча речовина: Амлодипіну малеат 6,42 мг/12,84 мг, еквівалентно амлодипіну 5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмаль натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеаратОпис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою та ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаблокатор «повільних» кальцієвих каналівФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Середня абсолютна біодоступність становить 64-80%, максимальна концентрація (С(max)) у сироватці визначається через 6-12 годин. Рівноважні сироваткові концентрації (СSS) досягаються після 7-8 днів терапії. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію амлодипіну. Середній обсяг розподілу становить 21 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться у тканинах, а менша – у крові. Більшість препарату, що у крові (97,5 %), пов'язують із білками плазми крові. Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму в печінці за відсутності значущого ефекту первинного проходження через печінку. Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності. Після одноразового прийому внутрішньо період напіввиведення (Т(1/2)) варіюється від 35 до 50 годин, при повторному прийомі Т(1/2) становить приблизно 45 годин. Близько 60% прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% – у незміненому вигляді, а 20-25% – через кишечник із жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0,116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0,42 л/год/кг). Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнене (Т(1/2) – 65 годин) порівняно з молодими пацієнтами, проте ця різниця не має клінічного значення. Пацієнти з печінковою недостатністю Подовження Т(1/2) у пацієнтів з печінковою недостатністю передбачає, що при тривалому застосуванні кумуляція препарату в організмі буде вищою (Т(1/2)-до 60 годин). Пацієнти з нирковою недостатністю Ниркова недостатність не істотно впливає на кінетику амлодипіну. Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється.ФармакодинамікаПохідне дигідропіридину – блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), має антиангінальну та антигіпертензивну дію. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує «повільні» кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцити). Антиангінальна дія обумовлена ​​розширенням коронарних та периферичних артерій та артеріол: при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда, розширюючи периферичні артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), зменшує поста навантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні; розширюючи коронарні артерії та артеріоли в незмінених та ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню до міокарда (особливо при вазоспастичній стенокардії), запобігає спазму коронарних артерій (у т. ч. викликаний курінням). У пацієнтів зі стабільною стенокардією разова добова доза підвищує толерантність до фізичного навантаження, уповільнює розвиток нападів стенокардії та «ішемічної» депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та застосування нітрогліцерину та інших нітратів. Чинить тривалу дозозалежну антигіпертензивну дію. Така дія обумовлена ​​прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (у положенні пацієнта лежачи і стоячи). Ортостатична гіпотензія при застосуванні амлодипіну трапляється досить рідко. Амлодипін не викликає зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує рівень гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротливість і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та концентрацію ліпідів плазми крові та може застосовуватись при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Значне зниження АТ спостерігається через 6-10 годин,тривалість ефекту – 24 години. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій, атеросклероз сонних артерій), що перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику. розвиток потовщення комплексу інтими-медії (КІМ) сонних артерій, знижує летальність від інфаркту міокарда, інсульту, ЧТКА, аорто-коронарного шунтування, призводить до зниження кількості госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування хронічної серцевої недостатності (ХС відновлення коронарного кровотоку. Не підвищує показник смертності або розвитку ускладнень та летальних випадків у пацієнтів з ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) на фоні терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). У пацієнтів із ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легень.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (як у монотерапії, так і у комбінації з іншими гіпотензивними засобами). Стабільна стенокардія напруги та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала) (як у монотерапії, так і в комбінації з іншими антиангінальними засобами).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну, похідних дигідропіридину та інших компонентів препарату. Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.). Шок (включно з кардіогенним шоком). Обструкція виносить тракту лівого шлуночка (наприклад, важкий аортальний стеноз). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після інфаркту міокарда. Вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені). Порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), ХСН неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, м'який або помірний ступінь артеріальної гіпотензії, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. (і протягом 1 місяця після інфаркту міокарда), застосування у пацієнтів похилого віку, вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»), одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.Вагітність та лактаціяБезпека застосування препарату Амлодипін - КРКА під час вагітності та в період грудного вигодовування не встановлена, тому застосування під час вагітності та у період грудного вигодовування можливе лише у випадку, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода та новонародженого. Досвід застосування показує, що амлодипін виділяється у жіноче грудне молоко. Середнє співвідношення молоко/плазма склало 0,85 серед 31 жінки-годувальниці з артеріальною гіпертензією, зумовленою вагітністю, і отримує амлодипін у початковій дозі 5 мг на добу. Дозування препарату за необхідності коригувалося (залежно від середньої добової дози та ваги: ​​6 мг та 98,7 мкг/кг відповідно). Передбачувана добова доза амлодипіну, яка отримується немовлям через грудне молоко, становить 4,17 мкг/кг. У деяких пацієнтів при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів відзначалися оборотні біохімічні зміни сперматозоїдної головки. Клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах було виявлено небажані впливи на фертильність у самців. Протипоказаний у віці до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко від < 1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко: тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: нечасто: кропив'янка, алергічні реакції; дуже рідко: ангіоневротичний набряк. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто: збільшення/зниження маси тіла; дуже рідко: гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто: незвичайні сновидіння, тривожність, депресія, деперсоналізація, безсоння, зміни настрою. Порушення з боку нервової системи: часто: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість; нечасто: астенія, гіперестезія, парестезія, периферична нейропатія, тремор, лабільність настрою, підвищена збудливість, дисгевзія (перекручення смаку); дуже рідко: мігрень, апатія, ажитація, атаксія, амнезія; Частота невідома: екстрапірамідні порушення. Порушення з боку органу зору: нечасто: диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юктивіт, біль у власних очах, порушення зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: шум у вухах, вертіго. Порушення з боку серця: часто: відчуття серцебиття; дуже рідко: порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), розвиток або посилення перебігу ХСН, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, набряк легень. Порушення з боку судин: дуже часто: периферичні набряки (човник і стоп); часто: "припливи" крові до шкіри обличчя; нечасто: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко: васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто: задишка, риніт, носова кровотеча; дуже рідко: кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: біль у животі, нудота; нечасто: блювання, запор, діарея, метеоризм, диспепсія, анорексія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, здуття живота; рідко: гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко: панкреатит, гастрит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома: гепатит, жовтяниця (обумовлена ​​холестазом), гіпербілірубінемія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: свербіж шкіри, шкірний висип (в т. ч. еритематозний, макулопапульозний висип), підвищене потовиділення; рідко: дерматит; дуже рідко: мультиформна еритема, алопеція, ксеродермія, порушення пігментації шкіри. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко: міастенія, м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто: хворобливе сечовипускання, ніктурія, прискорене сечовипускання; дуже рідко: дизурія, поліурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: гінекомастія, еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція (у чоловіків та жінок). Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто: озноб, спрага, загальне нездужання, астенія; дуже рідко: непритомність, паросмія.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін може безпечно застосовуватися для терапії артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ. У пацієнтів із стабільною стенокардією амлодипін можна комбінувати з іншими антиангінальними засобами, наприклад, з нітратами пролонгованої або короткої дії, бета-адреноблокаторами. На відміну від інших БМКК, клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ), у тому числі з індометацином. Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії БМКК при одночасному застосуванні з тіазидними та «петлевими» діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також посилення їхньої антигіпертензивної дії при одночасному застосуванні з альфа1-адреноблокаторами. У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків з колапсом та летальним результатом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід уникати одночасного застосування БМКК, у тому числі амлодипіну, і дантролену у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Хоча при вивченні амлодипіну негативної інотропної дії зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). Амлодипін може також безпечно застосовуватися одночасно з антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Повторне застосування амлодипіну у дозі 10 мг та аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. Симвастатин: одночасне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і симвастатину в дозі 80 мг призводить до підвищення експозиції симвастатину на 77 %. У разі слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг. Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг не впливає на фармакокінетику етанолу. Противірусні засоби (ритонавір): збільшення плазмових концентрацій БМКК, у тому числі амлодипіну. Нейролептики та ізофлуран: посилення антигіпертензивної дії похідних дигідропіридину. Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Дослідження одночасного застосування амлодипіну та циклоспорину у здорових добровольців та всіх груп пацієнтів, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки, не проводились. Різні дослідження взаємодії амлодипіну з циклоспорином у пацієнтів після трансплантації нирки показують, що застосування цієї комбінації може або не призводити до будь-якого ефекту, або підвищувати мінімальну концентрацію циклоспорину різною мірою до 40%. Слід брати до уваги ці дані та контролювати концентрацію циклоспорину у цієї групи пацієнтів при одночасному застосуванні циклоспорину та амлодипіну. Не впливає на концентрацію у сироватці крові дигоксину та його нирковий кліренс. Не має істотного впливу на дію варфарину (показник протромбінового часу). Циметидин: не впливає на фармакокінетику амлодипіну. У дослідженнях in vitro амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. Грейпфрутовий сік: одноразовий одноразовий прийом 240 мг грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну. Тим не менш, не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік та амлодипін одночасно, тому що при генетичному поліморфізмі ізоферменту CYP3A4 можливе підвищення біодоступності амлодипіну і через це посилення антигіпертензивного ефекту. Алюміній-або магнійсодержащіе антациди: їх одноразовий прийом не істотно впливає на фармакокінетику амлодипіну. Інгібітори ізоферменту СYР3А4: при одночасному застосуванні дилтіазему у дозі 180 мг та амлодипіну у дозі 5 мг у пацієнтів віком від 69 до 87 років з артеріальною гіпертензією відзначається підвищення системної експозиції амлодипіну на 57 %. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцину у здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) на 22 %). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця не зрозуміло, вони можуть бути яскравіше виражені у пацієнтів похилого віку. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі більшою мірою, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін та інгібітори ізоферменту CYP3A4. Кларитроміцин: у пацієнтів, які приймають одночасно кларитроміцин (інгібітор ізоферменту CYP3A4) та амлодипін, підвищений ризик зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які приймають таку комбінацію, рекомендується перебувати під ретельним медичним наглядом. Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні індукторів ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати АТ і коригувати дозу препаратів, що приймаються як під час, так і після їх одночасного застосування (у тому числі з рифампіцином, препаратами Звіробою продірявленого). Такролімус: при одночасному застосуванні з амлодипіном є ризик збільшення концентрації такролімусу у плазмі. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном, слід контролювати концентрацію такролімусу у плазмі крові пацієнтів та коригувати дозу такролімусу у разі потреби. Інгібітори механістичної мішені для рапаміцину у ссавців (mTOR): інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус та еверолімус, є субстратами ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на добу запиваючи необхідною кількістю води (100 мл). Артеріальна гіпертензія, стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія При артеріальній гіпертензії та стенокардії звичайна початкова доза становить 5 мг на добу. Залежно від терапевтичної відповіді, дозу можна збільшити до максимальної добової дози 10 мг. Зазвичай дозу амлодипіну рекомендується збільшувати не раніше як через 7-14 днів лікування. Однак у разі необхідності можливе швидше збільшення дози амлодипіну за умови регулярного спостереження за станом пацієнта. Пацієнтам з низькою масою тіла, невисокого росту або з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза амлодипіну становить 2,5 мг на добу. Одночасне застосування з іншими гіпотензивними та антиангінальними препаратами Не потрібна корекція дози амлодипіну при одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами та інгібіторами АПФ. У тих випадках, коли амлодипін призначається як додаткова терапія пацієнтам, які отримують інші гіпотензивні препарати, початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг на добу. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Рекомендується застосовувати препарат у звичайних дозах, зміни дози амлодипіну не потрібні. Пацієнти з порушенням функції печінки Незважаючи на те, що Т(1/2) амлодипіну, як і всіх БМКК, збільшений у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості, корекція дози препарату зазвичай не потрібна. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза амлодипіну становить 2,5 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції нирок Рекомендується застосовувати амлодипін у звичайних дозах.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з вираженим та, можливо, тривалим зниженням АТ, колапс, шок. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця та легень, підвищення (вище рівня голови) положення нижніх кінцівок, контроль об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та діурезу. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування) з метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення кальцію глюконату. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. При гострому інфаркті міокарда застосування амлодипіну можливе лише після стабілізації показників гемодинаміки. У поодиноких випадках у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) відзначалося збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії після початку застосування БМКК або після збільшення їх дозування. Хоча в цілому БМКК слід обережно застосовувати у пацієнтів з ХСН, амлодипін у коротко- та довгострокових клінічних дослідженнях не збільшував смертність або частоту розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ХСН. На фоні застосування амлодипіну у пацієнтів з ХСН (III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічного генезу відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність ознак прогресування серцевої недостатності. Аортальний стеноз, мітральний стеноз, ГЗКМП Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, амлодипін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, мітральним стенозом або ГЗКМП. У пацієнтів з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (наприклад, при тяжкому аортальному стенозі) застосування препарату протипоказане. Синдром «скасування» Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», припинення лікування амлодипіном бажано проводити, поступово зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «скасування» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем, зареєстрованим при застосуванні амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10,8 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Порушення функції печінки Контрольовані дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. У невеликої кількості пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю відмічено збільшення Т(1/2) амлодипіну. Пацієнти з печінковою недостатністю за необхідності застосування амлодипіну повинні перебувати під наглядом лікаря. У деяких випадках (наприклад, при помірній печінковій недостатності) рекомендується застосування нижчої початкової дози амлодипіну (2,5 мг на добу). Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку може збільшуватись Т(1/2) та знижуватися кліренс амлодипіну. У клінічних дослідженнях частота небажаних явищ у пацієнтів віком > 65 років була приблизно на 6% вищою, ніж у молодших пацієнтів. Зміна доз амлодипіну не потрібна, але необхідне ретельніше спостереження за пацієнтами даної категорії. Інше У період терапії амлодипіном необхідно контролювати масу тіла та споживання кухонної солі, показано призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти похилого віку Рекомендується застосовувати препарат у звичайних дозах, зміни дози амлодипіну не потрібні. Пацієнти з порушенням функції печінки Незважаючи на те, що Т(1/2) амлодипіну, як і всіх БМКК, збільшений у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості, корекція дози препарату зазвичай не потрібна. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза амлодипіну становить 2,5 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції нирок Рекомендується застосовувати амлодипін у звичайних дозах. Вплив на керування транспортними засобами: Не було повідомлень про вплив препарату Амлодипін – КРКА на керування автомобілем чи роботу з механізмами. Тим не менш, у деяких пацієнтів, переважно на початку лікування, можуть виникати сонливість та запаморочення. При їх виникненні пацієнт повинен бути обережним при керуванні автомобілем і роботі зі складними механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої ​​дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої ​​дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої ​​дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої ​​дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 5 мг; гідрохлортіазид 25 мг; Допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію, моногідрат лактози, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500), натрію стеарилфумарат. Таблетки по 5 мг раміприлу та 25 мг гідрохлортіазиду. По 7 або 10 пігулок у блістері. Блістер по 7 таблеток: 2,4, 8,12 або 14 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування. Блістер по 10 таблеток: 3,6 або 9 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскі, капсулоподібної форми з фаскою, з маркуванням "25" на одній стороні, цифри розділені глибоким ризиком, що заходить на краї таблеткиФармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (АПФ інгібітор + діуретик).ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50 – 60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, час досягнення максимальної концентрації - 2-4 години. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Максимальна концентрація гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після внутрішнього прийому. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язок із білками плазми гідрохлортіазиду – 64%. Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з Т1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Об'єм розподілу Раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує АПФ у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60 %, кишечником – 40 %. Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. Період напіввиведення становить 5 – 15 годин.ФармакодинамікаРаміпріл. Інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Знижує продукцію альдостерону, загальний судинний периферичний опір, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена ​​впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1,5 години після прийому внутрішньо,максимальний ефект – через 5-9 годин, тривалість дії – 24 години. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріолу. Практично не впливає на нормальний артеріальний тиск (АТ). Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години та триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміприл Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ, гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв.), гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження АТ з подальшим порушенням функції нирок), гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, первинний гіперальдостеронізм, вагітність та період лактації, вік до 1 встановлені). Гідрохлоротіазид Підвищена чутливість до препарату або інших сульфонамідів в анамнезі, подагра, цукровий діабет (тяжкі форми), хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв, анурія), тяжка печінкова недостатність, рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатрія лактації, вік до 3 років (тверда лікарська форма). З обережністю: Раміприл Тяжкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічна серцева недостатність IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіперкалієм на фоні діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, у тому числі склеродермія та системний червоний вовчак, захворювання, що вимагають призначення кортикостероїдів (глюкокортикостероїдів) та імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду), цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровотворення, літній вік. Гідрохлортиразид Гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, печінкова недостатність, цироз, бронхіальна астма в анамнезі, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. При настанні вагітності прийом препарату має бути негайно припинено. При необхідності призначення препарату під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяРаміприл З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, серцебиття, загострення синдрому Рейно. При надмірному зниженні артеріального тиску, переважно у хворих з ішемічною хворобою серця та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія інфаркт міокарда) та ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом). З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, зменшення об'єму сечі, гінекомастія, зниження потенції, лібідо. З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, слабкість, сонливість, периферична нейропатія (парестезії), нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, апатія, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, атаксія, сплутаність свідомості, непритомність. З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, блефарити, сухість кон'юнктиви, сльозотеча, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювота, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, холецистит (при наявності холелітіазу), порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності; у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, глосит, запалення слинних залоз. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, фарингіт, захриплість, бронхіт, інтерстиційна пневмонія, емболія легеневої артерії, інфаркт легені, набряк легень. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенс-Джонсон) синдром Лайєлла), пухирчатка, серозит, оніхолізис, васкуліт, міозит, м'язова слабкість, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, оперізувальний лишай, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, анемія, зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, агронулоцитоз, панцитопенія, гемолітична Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску (АТ) плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлоротіазид З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, гіперкальціємія, загострення подагри. З боку центральної нервової системи: депресія, порушення сну, занепокоєння, парестезії, сплутаність свідомості, запаморочення. З боку органів чуття: ксантопсія, порушення зору. З боку сечостатевої системи: порушення нирок, зниження потенції, інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес синдром (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку). Інші: гіпертермія, слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиРаміприл Посилює пригнічуючу дію етанолу на центральну нервову систему. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному використанні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (наприклад, діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, засоби для загальної анестезії) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (епінефрін, норепінефрін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові (ризик розвитку лейкопенії). Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові має ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання раміприлу з естрогеном може послаблювати гіпотензивний ефект. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ). Гідрохлоротіазид При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (у тому числі підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками крові (непрямі антикоагулянти, клофібрат, нестероїдні протизапальні засоби), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозу підбирають індивідуально. Добова доза для дорослих -1 таблетка Ампрілан НД на добу. При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну більше 30 мл/хв., креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв. препарат застосовувати не рекомендується. Тривалість терапії не обмежена.ПередозуванняРаміприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні артеріального тиску (АТ) – внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину І; при брадикардії – застосування Пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу. Гідрохлоротіазид Симптоми: гіпокаліємія (адинамія, параліч, запор, аритмії), сонливість, зниження артеріального тиску. Лікування: інфузія електролітних розчинів; компенсація дефіциту К+ (призначення препаратів К+ та калійзберігаючих діуретиків).Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміприл На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої ​​нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої ​​нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Гідрохлоротіазид Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають дієту з підвищеним вмістом цих солей, калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, а також під час занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 25 мг, гідрохлортіазид 125 мг; Допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію, моногідрат лактози, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500), натрію стеарилфумарат Таблетки по 2,5 мг раміприлу та 12,5 мг гідрохлортіазиду. По 7 або 10 пігулок у блістері. Блістер по 7 таблеток: 2,4, 8, 12 або 14 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування. Блістер по 10 таблеток: 3, 6 або 9 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПлоскі капсулоподібні білого або майже білого кольору таблетки з ризиком з одного боку та маркуванням "12,5" з іншого боку.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (АПФ інгібітор + діуретик).ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50 – 60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) - 2-4 години. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Максимальна концентрація гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після внутрішнього прийому. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язок із білками плазми крові гідрохлортіазиду – 64%. Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з Т1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Об'єм розподілу Раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ) у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60 %, кишечником – 40 %. Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. Період напіввиведення становить 5-15 годин.ФармакодинамікаРаміпріл. Інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень. Знижує продукцію альдостерону, загальний судинний периферичний опір, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена ​​впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1,5 години після прийому внутрішньо,максимальний ефект – через 5-9 годин, тривалість дії – 24 години. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріолу. Практично не впливає на нормальний артеріальний тиск (АТ). Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години та триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміприл Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ, гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв.), гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження АТ з подальшим порушенням функції нирок), гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, первинний гіперальдостеронізм, вагітність та період лактації, вік до 1 встановлені). Гідрохлоротіазид Підвищена чутливість до препарату або інших сульфонамідів в анамнезі, подагра, цукровий діабет (тяжкі форми), хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв, анурія), тяжка печінкова недостатність, рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатрія лактації, вік до 3 років (тверда лікарська форма). З обережністю: Раміприл Тяжкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічна серцева недостатність IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіперкалієм на фоні діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, у тому числі склеродермія та системний червоний вовчак, захворювання, що вимагають призначення кортикостероїдів (глюкокортикостероїдів) та імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду), цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровотворення, літній вік. Гідрохлортиразид Гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, печінкова недостатність, цироз, бронхіальна астма в анамнезі, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. При настанні вагітності прийом препарату має бути негайно припинено. При необхідності призначення препарату під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяРаміприл З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, серцебиття, серцебиття, загострення синдрому Рейно. При надмірному зниженні артеріального тиску, переважно у хворих з ішемічною хворобою серця та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія інфаркт міокарда) та ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом). З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, зменшення об'єму сечі, гінекомастія, зниження потенції, лібідо. З боку центральної нервової системи: ішемія головного мозку, інсульт, запаморочення, біль голови, слабкість, сонливість, периферична нейропатія (парестезії), нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, апатія, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, атаксія, сплутаність свідомості, непритомність. З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, блефарити, сухість кон'юнктиви, сльозотеча, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювота, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, холецистит (при наявності холелітіазу), порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності; у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, глосит, запалення слинних залоз. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, фарингіт, захриплість, бронхіт, інтерстиційна пневмонія, емболія легеневої артерії, інфаркт легені, набряк легень. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенс-Джонсон) синдром Лайєлла), пухирчатка, серозит, оніхолізис, васкуліт, міозит, м'язова слабкість, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, оперізувальний лишай, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, анемія, зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, агронулоцитоз, панцитопенія, гемолітична Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлоротіазид З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, гіперкальціємія, загострення перебігу подагри. З боку центральної нервової системи: депресія, порушення сну, занепокоєння, парестезії, сплутаність свідомості, запаморочення. З боку органів чуття: ксантопсія, порушення зору. З боку сечостатевої системи: порушення нирок, зниження потенції, інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес синдром (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку). Інші: гіпертермія, слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиРаміприл Посилює пригнічуючу дію етанолу на центральну нервову систему. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному застосуванні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (наприклад, діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, засоби для загальної анестезії) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (епінефрін, норепінефрін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові (ризик розвитку лейкопенії). Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові має ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання раміприлу з естрогеном може послаблювати гіпотензивний ефект. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ. Гідрохлоротіазид При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (у тому числі підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками (непрямі антикоагулянти, клофібрат, нестероїдні протизапальні засоби), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозу підбирають індивідуально. Звичайна доза для дорослих -1 таблетка Ампрілану НЛ (2,5 мг/12,5 мг) на добу, при необхідності може бути збільшена до 1 таблетки Ампрілану НД (5,0 мг/25 мг). При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну більше 30 мл/хв., креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв. препарат застосовувати не рекомендується. Тривалість терапії не обмежена.ПередозуванняРаміприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного стану, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні АТ – внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування Пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу. Гідрохлоротіазид Симптоми: гіпокаліємія (адинамія, параліч, запор, аритмії), сонливість, зниження артеріального тиску. Лікування: інфузія електролітних розчинів; компенсація дефіциту К+ (призначення препаратів К+ та калійзберігаючих діуретиків).Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміприл На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстран сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які піддаються широким хірургічним втручанням або отримують інші засоби, що викликають гіпотензію, під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої ​​нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Гідрохлоротіазид Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають дієту з підвищеним вмістом цих солей, калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, а також під час занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКрем – 1г.: Активна речовина: Тербінафін гідрохлорид 10,0 мг; Допоміжні речовини: Натрію гідроксид, бензиловий спирт, стеарат сорбітану, цетилпальмітат, цетиловий спирт, стеариловий спирт, полісорбат 60, ізопропілміристат, вода очищена. 15 г крему в алюмінієвій тубі. 1 тубу разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиГомогенні крем білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаПри зовнішньому застосуванні абсорбція – менше 5%. Чинить системну дію.ФармакодинамікаПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування, що має широкий спектр протигрибкової активності. У невеликих концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів (Trichophyton rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum, T.tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), цвілевих (наприклад, Scopul orbiculare). Активність щодо дріжджових грибів (в основному Candida albicans), залежно від їх виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічним чином змінює ранній етап біосинтезу стеролів, що у грибах. Це веде до дефіциту ергостеролу та внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що спричиняє загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованого на клітинній мембрані гриба. Тербінафін не впливає на систему ізоферменту цитохрому Р450 у людини та, відповідно, на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування грибкових інфекцій шкіри, викликаних чутливими збудниками, у тому числі мікозів стоп ("грибок" стопи), пахової епідермофітії (tinea cruris), грибкових уражень гладкої шкіри тіла (tinea corporis), спричинених такими дерматофітами, як Trichophyton (у тому числі , Т. rubrum, Т. mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis та Epidermophyton floccosum. Дріжджові інфекції шкіри, переважно ті, що викликаються родом Candida (наприклад, Candida albicans), зокрема попрілість. Різнобарвний лишай (Pityriasis versicolor), що викликається Pityrosporum orbiculare (також відомий під назвою Malassezia furfur).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або інших компонентів препарату, дитячий вік до 12 років (відсутність достатнього досвіду застосування). З обережністю: печінкова та/або ниркова недостатність, алкоголізм, пригнічення кістковомозкового кровотворення, пухлини, хвороби обміну речовин, оклюзійні захворювання судин кінцівок.Вагітність та лактаціяВ експериментальних дослідженнях на тваринах тератогенних властивостей тербінафіну виявлено не було. До цього часу не повідомлялося про якісь вади розвитку плода на фоні застосування препарату Атіфін. Застосування препарату Атіфін при вагітності можливе, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода/дитини. Тербінафін проникає у грудне молоко у дуже невеликій кількості. Крем не можна наносити на молочні залози у період грудного вигодовування.Побічна діяУ місцях нанесення тербінафіну може з'явитися почервоніння, свербіж або відчуття печіння. Можливе виникнення алергічних реакцій.Взаємодія з лікарськими засобамиПри місцевому застосуванні тербінафіну про його взаємодію з іншими лікарськими засобами не повідомлялося.Спосіб застосування та дозиЗовнішньо. Дорослі та діти з 12 років. Перед нанесенням крему необхідно ретельно очистити та підсушити уражені ділянки. Крем наносять 1 або 2 рази на добу тонким шаром на уражену шкіру, прилеглі ділянки та злегка втирають. При інфекціях, що супроводжуються попрілістю (під молочними залозами, у міжпальцевих проміжках, між сідницями, у пахвинній ділянці), місця нанесення крему можна прикрити марлею, особливо на ніч. Захворювання Дозування Тривалість лікування Захворювання шкіри Дерматомікоз гладкої шкіри та паховий дерматомікоз (в т.ч. дерматомікоз тулуба, дерматомікоз гомілок) 2 рази на день (вранці та ввечері) 1 тиждень Дерматомікоз стоп - 2 рази на день між пальцями стоп (вранці та ввечері), - 1 тиждень - 1 раз на день (верхня та бічні частини стопи) - 2 тижні Грибкові інфекції шкіри, спричинені дріжджами (кандидоз шкіри) 1 раз на день 1 тиждень Різнокольоровий лишай 1 раз на день 2 тижні Якщо через 1-2 тижні лікування не відзначається ознак поліпшення, слід провести верифікацію діагнозу. Літні пацієнти – корекція дози не потрібна.ПередозуванняПро випадки передозування препарату Атіфін® крем не повідомлялося. Якщо ж випадково препарат буде прийнятий внутрішньо (попри лікарську форму), можливі такі симптоми: біль голови, нудота, біль у животі, запаморочення. Лікування: внутрішньо активоване вугілля; при необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Атіфін® крем призначений лише для зовнішнього застосування. Зменшення вираженості клінічних проявів зазвичай відзначається у перші дні застосування препарату Атифін. У разі нерегулярного застосування або передчасного припинення можливий ризик рецидиву інфекції. У період застосування препарату Атіфін® необхідно дотримуватись загальних правил гігієни для профілактики реінфікування (через білизну, взуття). При випадковому попаданні препарату в очі їх слід негайно промити проточною водою, а у разі розвитку стійких явищ подразнення необхідно проконсультуватися з лікарем. При розвитку алергічних реакцій застосування препарату Атіфін необхідно припинити. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Атіфін® не впливає на керування транспортними засобами та іншими технічними пристроями, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Аторвастатин кальцію 10,36 мг (еквівалентно аторвастатину 10,00 мг); Допоміжні речовини: повідон - К25 5,80 мг, натрію лаурилсульфат 2,90 мг, кальцію карбонат 31,84 мг, целюлоза мікрокристалічна 29,00 мг, лактози моногідрат 57,125 мг. кроскармеллозу натрію 7,25 мг, магнію стеарат 0,725 мг; Оболонка плівкова: Опадрай II HP 85F28751 білий – 4,35 мг (полівініловий спирт 1,74 мг, титану діоксид (Е171) 1,09 мг, макрогол – 3000 0,88 мг, тальк 0,64 мг). По 10 таблеток у блістер (контурне осередкове пакування) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ - алюмінієва фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al). По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку. При упаковці на російських підприємствах: ТОВ "КРКА-РУС" та ЗАТ "Вектор-Медика": По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – інгібітор ГМГ-КоА-редуктази.ФармакокінетикаАбсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах), в середньому, 1-2 год. У жінок ТСmах вище на 20%, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) - нижче на 10%. Відмінності фармакокінетики у пацієнтів за віком та статтю незначні та не потребують корекції дози. У хворих з алкогольним цирозом печінки ТСmах у 16 ​​разів вище за норму. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно), проте зниження концентрації Хс-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та "первинним проходженням" через печінку. Середній обсяг розподілу аторвастатину – 381 л. Понад 98% аторвастатину пов'язують із білками плазми. Аторвастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70 % інгібуючої активності щодо ГМГ-00-3. Період напіввиведення (Т1/2) аторвастатину 14 год. Виводиться переважно з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться під час гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше ніж 2% - нирками. Особливі групи пацієнтів Діти Дослідження фармакокінетики в дітей віком не проводились. Пацієнти похилого віку Максимальна концентрація у плазмі крові (Сmах) та AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 % та 30 %, відповідно, вище за такі у дорослих пацієнтів молодого віку (клінічного значення не має). Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, тому зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки Концентрація препарату значно підвищується (Сmах – приблизно в 16 разів, AUC – приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).ФармакодинамікаАторвастатин – гіполіпідемічний засіб із групи статинів. Основним механізмом дії аторвастатину є інгібування активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А - (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту. Це перетворення є одним із ранніх етапів у ланцюзі синтезу холестерину в організмі. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищеної реактивності рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці, а також у позапечінкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ і видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження концентрації холестерину (Хс) ЛПНЩ (Хс-ЛПНЩ) у крові. Антисклеротичний ефект аторвастатину є наслідком його впливу на стінки судин та компоненти крові. Аторвастатин пригнічує синтез ізопреноїдів, що є факторами зростання клітин внутрішньої оболонки судин. Під дією аторвастатину покращується ендотелійзалежне розширення кровоносних судин, знижується концентрація Хс-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, тригліцеридів (ТГ), відбувається підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А. Аторвастатин знижує в'язкість плазми та активність деяких факторів згортання та агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази також впливають на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки. Як правило, терапевтичний ефект аторвастатину розвивається після двох тижнів застосування аторвастатину, а максимальний ефект досягається через чотири тижні. Аторвастатин у дозі 80 мг достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (в т.ч. смерть від інфаркту міокарда) на 16%, ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда – на 26%.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія (II тип за Фредріксоном)). Комбінована (змішана) гіперліпідемія (IIа та IIb типи за Фредріксоном). Дисбеталіпопротеїнемія (III тип за Фредріксоном) (як доповнення до дієти). Сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (IV тип за Фредріксоном), резистентна до дієти. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування. Профілактика серцево-судинних захворювань: Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але які мають кілька факторів ризику її розвитку: вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень ХС-ЛПЗЗ у плазмі крові, генетична схильність, у тому числі на тлі дисліпідемії. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; захворювання печінки на активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит); цироз печінки будь-якої етіології; підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясного генезу більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми; захворювання скелетних м'язів; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі.Вагітність та лактаціяПрепарат Аторіс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Результати досліджень на тваринах свідчать, що ризик для плода може перевищувати будь-яку можливу користь для матері. У жінок репродуктивного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, застосування Аторіс® не рекомендується. При плануванні вагітності необхідно припинити застосування препарату Аторіс, принаймні, за 1 місяць до запланованої вагітності. Відомостей про виділення аторвастатину із грудним молоком немає. Однак, у деяких видів тварин подібна концентрація аторвастатину в сироватці крові та в молоці лактуючих тварин. При необхідності застосування препарату Аторіс у період лактації, щоб уникнути ризику небажаних явищ у грудних дітей, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто >1/10; часто від >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до З боку нервової системи: часто: біль голови, безсоння, запаморочення, парестезія, астенічний синдром; Нечасто: периферична нейропатія. амнезія, гіпестезія. З боку органів чуття: нечасто: шум у вухах; рідко: назофарингіт, носова кровотеча. Порушення з боку органів кровотворення: нечасто: тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: часто: біль у грудях. З боку системи травлення: часто: запор, диспепсія, нудота, діарея. метеоризм (здуття живота), біль у животі; нечасто: анорексія, порушення смакового сприйняття, блювання, панкреатит; рідко: гепатит, холестатична жовтяниця. Порушення з боку опорно-рухового апарату: часто: міалгія, артралгія, біль у спині. припухлість суглобів; нечасто: міопатія, судоми м'язів; рідко: міозит, рабдоміоліз, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля). З боку сечостатевої системи: нечасто: зниження потенції, вторинна ниркова недостатність. З боку шкірних покровів: часто: шкірний висип, свербіж шкіри; нечасто: кропив'янка; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, алопеція, бульозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: часто: алергічні реакції; дуже рідко: анафілаксія. Лабораторні показники: нечасто: підвищення активності амінотрансфераз (ACT, АЛТ); підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК); дуже рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія. Інші: часто: периферичні набряки; нечасто: нездужання, підвищена стомлюваність, пропасниця, збільшення маси тіла. Причинно-наслідковий зв'язок деяких небажаних ефектів із застосуванням препарату Аторіс®, які розцінюють як “дуже рідкісні”, не встановлено. При появі тяжких небажаних ефектів застосування препарату Аторіс слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування аторвастатину з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин/далфопристин), інгібіторами ВІЛ протеази (індинавір, ритонавір), протигрибковими засобами (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом та нирковою недостатністю. Так, при одночасному застосуванні з еритроміцином ТСmах аторвастатину збільшується на 40%. Всі ці препарати пригнічують ізофермент цитохрому CYP4503A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину в печінці. Подібна взаємодія можлива при одночасному застосуванні аторвастатину з фібратами та нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г на добу). Одночасне застосування аторвастатину в дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Одночасне застосування аторвастатину з фенітоїном, рифампіцином, які є індукторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4, може призвести до зменшення ефективності аторвастатину. Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом цитохрому CYP4503A4, одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4 може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Інгібітори транспортного білка ОАТ31В1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати біодоступність аторвастатину. При одночасному застосуванні з антацидами (суспензія магнію гідроксид та алюмінію гідроксиду) знижується концентрація аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні аторвастатину з колестиполом концентрація аторвастатину в плазмі знижується на 25%, але терапевтичний ефект комбінації вищий, ніж ефект одного аторвастатину. Одночасне застосування аторвастатину з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спіронолактон), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (дотримується обережності). У пацієнтів, які одночасно отримують 80 мг аторвастатину та дигоксину. концентрація дигоксину в плазмі зростає приблизно на 20%, тому такі пацієнти повинні перебувати під наглядом. При одночасному застосуванні аторвастатину з пероральними контрацептивами (норетистерон та етинілестрадіол) можливе збільшення всмоктування контрацептивів та підвищення їх концентрації у плазмі крові. Слід контролювати вибір контрацептивів у жінок, які застосовують аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину з варфарином може у перші дні збільшувати вплив варфарину на показники зсідання крові (зменшення протромбінового часу). Цей ефект зникає після 15 днів одночасного застосування цих препаратів. При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону. Одночасне застосування з інгібіторами протеаз призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі. При одночасному застосуванні аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Відзначено випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовують аторвастатин та фузидову кислоту. Супутня терапія При застосуванні аторвастатину з гіпотензивними засобами та естрогенами в рамках замісної терапії ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено. Вживання соку грейпфруту в період застосування препарату Аторіс може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. У зв'язку з цим пацієнти, які приймають препарат Аторіс, повинні уникати вживання грейпфрутового соку більше 1,2 л на день.Спосіб застосування та дозиДо початку застосування препарату Аторіс пацієнт повинен бути переведений на дієту. що забезпечує зниження концентрації ліпідів у крові, яку необхідно дотримуватися протягом усієї терапії препаратом. Перед початком терапії слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ та зниження маси тіла у пацієнтів із ожирінням, а також терапією основного захворювання. Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Доза препарату варіює від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу та підбирається з урахуванням початкової концентрації ХС-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту. Препарат Аторіс можна приймати одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час щодня. Терапевтичний ефект відзначається після двох тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через чотири тижні. Тому дозування не слід змінювати раніше, ніж через чотири тижні після початку застосування препарату у попередній дозі. На початку терапії та/або під час збільшення дози необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Первинна (гетерозиготна спадкова та полігенна) гіперхолестеринемія (тип IIа) та змішана гіперліпідемія (тип IIb) Лікування починають з початкової дози, що рекомендується, 10 мг, яку збільшують після чотирьох тижнів залежно від реакції пацієнта. Максимальна добова доза становить 80 мг. Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія Діапазон доз такий самий, як і при інших типах гіперліпідемії. Початкова доза підбирається індивідуально, залежно від виразності захворювання. У більшості пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією оптимальний ефект спостерігається при застосуванні препарату у добовій дозі 80 мг (одноразово). Препарат Аторіс® застосовується як додаткова терапія до інших методів лікування (плазмаферез) або як основне лікування, якщо терапія за допомогою інших методів неможлива. У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів із захворюваннями нирок дозу препарату Аторіс не слід змінювати. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження концентрації Хс-ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину, тому зміна дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки потрібна обережність (у зв'язку з уповільненням виведення препарату з організму). У подібній ситуації слід ретельно контролювати клінічні та лабораторні показники (регулярний контроль активності аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)). При значному підвищенні активності "печінкових" трансаміназ доза препарату Аторіс® повинна бути зменшена або лікування має бути припинено. Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами При необхідності одночасного застосування з циклоспорином добова доза препарату Аторіс не повинна перевищувати 10 мг. Рекомендації для визначення цілей лікування. Категорія ризику Цільова концентрація Хс-ЛПНГ (мг/дл) Концентрація Хс-ЛПНГ, за якої рекомендується зміна способу життя (мг/дл) Концентрація ХС-ЛПНЩ, при якій рекомендується фармакотерапія (мг/дл) ІХС або ризик >130 (100- розвитку 129 ІХС <100 >100 можлива (10- фармакотерапія* літній ризик>2 0%) більше 2 10-річний факторів ризик 10- 20%;>130 ризику <130 >130 (10- 10-річний літній ризик ризик< <10%:>160 20%) 0-1 >190 (160- фактор <160 >160 189: ризику** призначають препарат, що знижує концентрацію ХС-ЛПНЩ) * Деякі експерти рекомендують застосування гіполіпідемічних засобів, що знижують концентрацію Хс-ЛПНЩ, якщо зміна способу життя не призводить до зменшення його концентрації до ** За відсутності факторів ризику або наявності лише 1 фактора ризику практично у всіх пацієнтів 10-річний ризик Якщо досягнута цільова концентрація Хс-ЛПНЩ, а концентрація ТГ >200 мг/дл, то вторинна мета терапії - зниження концентрації холестерину (крім Хс-ЛПВЩ) до концентрації на 30 мг/дл вище за цільову в кожній категорії ризику. Б. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу: У пацієнтів з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з дуже високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 50%. В. Рекомендації Російського кардіологічного товариства, Національного Товариства з вивчення Атеросклерозу (НОА) та Російського товариства кардіосоматичної реабілітації та вторинної профілактики (РосОКР) (V перегляд 2012 р): Оптимальними значеннями рівнів Хс-ЛПН та загального холестерину (ОХс) для пацієнтів з високим ризиком є:ПередозуванняВипадки передозування не описані. У разі передозування необхідні такі загальні заходи: моніторинг та підтримка життєвих функцій організму, а також попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля чи проносних засобів). При розвитку міопатії з наступним рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але важкий побічний ефект) препарат необхідно негайно відмінити та розпочати інфузію діуретика та натрію гідрокарбонату. За необхідності слід провести гемодіаліз. Рабдоміоліз може призводити до гіперкаліємії, для усунення якої потрібне внутрішньовенне введення розчину кальцію хлориду або розчину кальцію глюконату, інфузія 5% розчину декстрози (глюкози) з інсуліном, використання калій обмінних смол або, у тяжких випадках, проведення гемодіалізу. Гемодіаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Аторіс пацієнту необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду лікування. Потрібно контролювати функцію печінки. У період терапії препаратом Аторіс може спостерігатися підвищення активності "печінкових" ферментів у плазмі крові. Це підвищення, як правило, невелике та клінічно незначне. Проте, рекомендується контроль активності "печінкових" ферментів у плазмі крові до початку терапії, через 6 тижнів, 12 тижнів та зі збільшенням дози препарату Аторіс®. Якщо відзначається трикратне, щодо верхніх меж норми підвищення активності ACT та/або АЛТ, лікування препаратом Аторіс® повинно бути припинено. Підвищення активності амінотрансфераз у сироватці крові залежить від дози препарату та оборотне у всіх пацієнтів. Препарат Аторіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем та пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі. На фоні застосування препарату Аторіс можлива міалгія. Діагноз міопатії (біль у м'язах або м'язова слабкість у поєднанні з підвищенням активності КФК) можливий у пацієнтів з дифузною міалгією. хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. При застосуванні препарату Аторіс, як і при застосуванні інших статинів, рідко, але можливий розвиток рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю. обумовленою міоглобінурією. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному застосуванні з препаратом Аторіс наступних лікарських препаратів: фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), циклоспорину (добова доза препарату Аторіс® не повинна перевищувати 10 мг), нефазодону, деяких антибіотиків засобів із групи "азолів", інгібіторів ВІЛ - протеаз. При появі симптомів міопатії або наявності факторів ризику ниркової недостатності рекомендується визначити сироваткову активність КФК. Якщо активність КФК перевищує верхню межу норми більш ніж 10 разів, лікування слід припинити. При диференціальному діагнозі болю за грудиною слід враховувати можливість збільшення сироваткової активності КФК при застосуванні препарату Аторіс®. Необхідно регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців терапії та в період збільшення дози будь-якого з перерахованих вище засобів. Пацієнта необхідно попередити про те, що йому слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або м'язової слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Препарат Аторіс містить лактозу, у зв'язку з чим його застосування пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції протипоказано. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи можливість розвитку запаморочення, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Аторвастатин кальцію 10,36 мг (еквівалентно аторвастатину 10,00 мг); Допоміжні речовини: повідон - К25 5,80 мг, натрію лаурилсульфат 2,90 мг, кальцію карбонат 31,84 мг, целюлоза мікрокристалічна 29,00 мг, лактози моногідрат 57,125 мг. кроскармеллозу натрію 7,25 мг, магнію стеарат 0,725 мг; Оболонка плівкова: Опадрай II HP 85F28751 білий – 4,35 мг (полівініловий спирт 1,74 мг, титану діоксид (Е171) 1,09 мг, макрогол – 3000 0,88 мг, тальк 0,64 мг). По 10 таблеток у блістер (контурне осередкове пакування) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ - алюмінієва фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al). По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку. При упаковці на російських підприємствах: ТОВ "КРКА-РУС" та ЗАТ "Вектор-Медика": По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – інгібітор ГМГ-КоА-редуктази.ФармакокінетикаАбсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах), в середньому, 1-2 год. У жінок ТСmах вище на 20%, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) - нижче на 10%. Відмінності фармакокінетики у пацієнтів за віком та статтю незначні та не потребують корекції дози. У хворих з алкогольним цирозом печінки ТСmах у 16 ​​разів вище за норму. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно), проте зниження концентрації Хс-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та "первинним проходженням" через печінку. Середній обсяг розподілу аторвастатину – 381 л. Понад 98% аторвастатину пов'язують із білками плазми. Аторвастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70 % інгібуючої активності щодо ГМГ-00-3. Період напіввиведення (Т1/2) аторвастатину 14 год. Виводиться переважно з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться під час гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше ніж 2% - нирками. Особливі групи пацієнтів Діти Дослідження фармакокінетики в дітей віком не проводились. Пацієнти похилого віку Максимальна концентрація у плазмі крові (Сmах) та AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 % та 30 %, відповідно, вище за такі у дорослих пацієнтів молодого віку (клінічного значення не має). Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, тому зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки Концентрація препарату значно підвищується (Сmах – приблизно в 16 разів, AUC – приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).ФармакодинамікаАторвастатин – гіполіпідемічний засіб із групи статинів. Основним механізмом дії аторвастатину є інгібування активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А - (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту. Це перетворення є одним із ранніх етапів у ланцюзі синтезу холестерину в організмі. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищеної реактивності рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці, а також у позапечінкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ і видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження концентрації холестерину (Хс) ЛПНЩ (Хс-ЛПНЩ) у крові. Антисклеротичний ефект аторвастатину є наслідком його впливу на стінки судин та компоненти крові. Аторвастатин пригнічує синтез ізопреноїдів, що є факторами зростання клітин внутрішньої оболонки судин. Під дією аторвастатину покращується ендотелійзалежне розширення кровоносних судин, знижується концентрація Хс-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, тригліцеридів (ТГ), відбувається підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А. Аторвастатин знижує в'язкість плазми та активність деяких факторів згортання та агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази також впливають на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки. Як правило, терапевтичний ефект аторвастатину розвивається після двох тижнів застосування аторвастатину, а максимальний ефект досягається через чотири тижні. Аторвастатин у дозі 80 мг достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (в т.ч. смерть від інфаркту міокарда) на 16%, ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда – на 26%.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія (II тип за Фредріксоном)). Комбінована (змішана) гіперліпідемія (IIа та IIb типи за Фредріксоном). Дисбеталіпопротеїнемія (III тип за Фредріксоном) (як доповнення до дієти). Сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (IV тип за Фредріксоном), резистентна до дієти. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування. Профілактика серцево-судинних захворювань: Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але які мають кілька факторів ризику її розвитку: вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень ХС-ЛПЗЗ у плазмі крові, генетична схильність, у тому числі на тлі дисліпідемії. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; захворювання печінки на активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит); цироз печінки будь-якої етіології; підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясного генезу більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми; захворювання скелетних м'язів; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі.Вагітність та лактаціяПрепарат Аторіс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Результати досліджень на тваринах свідчать, що ризик для плода може перевищувати будь-яку можливу користь для матері. У жінок репродуктивного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, застосування Аторіс® не рекомендується. При плануванні вагітності необхідно припинити застосування препарату Аторіс, принаймні, за 1 місяць до запланованої вагітності. Відомостей про виділення аторвастатину із грудним молоком немає. Однак, у деяких видів тварин подібна концентрація аторвастатину в сироватці крові та в молоці лактуючих тварин. При необхідності застосування препарату Аторіс у період лактації, щоб уникнути ризику небажаних явищ у грудних дітей, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто >1/10; часто від >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до З боку нервової системи: часто: біль голови, безсоння, запаморочення, парестезія, астенічний синдром; Нечасто: периферична нейропатія. амнезія, гіпестезія. З боку органів чуття: нечасто: шум у вухах; рідко: назофарингіт, носова кровотеча. Порушення з боку органів кровотворення: нечасто: тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: часто: біль у грудях. З боку системи травлення: часто: запор, диспепсія, нудота, діарея. метеоризм (здуття живота), біль у животі; нечасто: анорексія, порушення смакового сприйняття, блювання, панкреатит; рідко: гепатит, холестатична жовтяниця. Порушення з боку опорно-рухового апарату: часто: міалгія, артралгія, біль у спині. припухлість суглобів; нечасто: міопатія, судоми м'язів; рідко: міозит, рабдоміоліз, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля). З боку сечостатевої системи: нечасто: зниження потенції, вторинна ниркова недостатність. З боку шкірних покровів: часто: шкірний висип, свербіж шкіри; нечасто: кропив'янка; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, алопеція, бульозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: часто: алергічні реакції; дуже рідко: анафілаксія. Лабораторні показники: нечасто: підвищення активності амінотрансфераз (ACT, АЛТ); підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК); дуже рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія. Інші: часто: периферичні набряки; нечасто: нездужання, підвищена стомлюваність, пропасниця, збільшення маси тіла. Причинно-наслідковий зв'язок деяких небажаних ефектів із застосуванням препарату Аторіс®, які розцінюють як “дуже рідкісні”, не встановлено. При появі тяжких небажаних ефектів застосування препарату Аторіс слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування аторвастатину з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин/далфопристин), інгібіторами ВІЛ протеази (індинавір, ритонавір), протигрибковими засобами (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом та нирковою недостатністю. Так, при одночасному застосуванні з еритроміцином ТСmах аторвастатину збільшується на 40%. Всі ці препарати пригнічують ізофермент цитохрому CYP4503A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину в печінці. Подібна взаємодія можлива при одночасному застосуванні аторвастатину з фібратами та нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г на добу). Одночасне застосування аторвастатину в дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Одночасне застосування аторвастатину з фенітоїном, рифампіцином, які є індукторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4, може призвести до зменшення ефективності аторвастатину. Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом цитохрому CYP4503A4, одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4 може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Інгібітори транспортного білка ОАТ31В1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати біодоступність аторвастатину. При одночасному застосуванні з антацидами (суспензія магнію гідроксид та алюмінію гідроксиду) знижується концентрація аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні аторвастатину з колестиполом концентрація аторвастатину в плазмі знижується на 25%, але терапевтичний ефект комбінації вищий, ніж ефект одного аторвастатину. Одночасне застосування аторвастатину з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спіронолактон), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (дотримується обережності). У пацієнтів, які одночасно отримують 80 мг аторвастатину та дигоксину. концентрація дигоксину в плазмі зростає приблизно на 20%, тому такі пацієнти повинні перебувати під наглядом. При одночасному застосуванні аторвастатину з пероральними контрацептивами (норетистерон та етинілестрадіол) можливе збільшення всмоктування контрацептивів та підвищення їх концентрації у плазмі крові. Слід контролювати вибір контрацептивів у жінок, які застосовують аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину з варфарином може у перші дні збільшувати вплив варфарину на показники зсідання крові (зменшення протромбінового часу). Цей ефект зникає після 15 днів одночасного застосування цих препаратів. При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону. Одночасне застосування з інгібіторами протеаз призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі. При одночасному застосуванні аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Відзначено випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовують аторвастатин та фузидову кислоту. Супутня терапія При застосуванні аторвастатину з гіпотензивними засобами та естрогенами в рамках замісної терапії ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено. Вживання соку грейпфруту в період застосування препарату Аторіс може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. У зв'язку з цим пацієнти, які приймають препарат Аторіс, повинні уникати вживання грейпфрутового соку більше 1,2 л на день.Спосіб застосування та дозиДо початку застосування препарату Аторіс пацієнт повинен бути переведений на дієту. що забезпечує зниження концентрації ліпідів у крові, яку необхідно дотримуватися протягом усієї терапії препаратом. Перед початком терапії слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ та зниження маси тіла у пацієнтів із ожирінням, а також терапією основного захворювання. Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Доза препарату варіює від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу та підбирається з урахуванням початкової концентрації ХС-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту. Препарат Аторіс можна приймати одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час щодня. Терапевтичний ефект відзначається після двох тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через чотири тижні. Тому дозування не слід змінювати раніше, ніж через чотири тижні після початку застосування препарату у попередній дозі. На початку терапії та/або під час збільшення дози необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Первинна (гетерозиготна спадкова та полігенна) гіперхолестеринемія (тип IIа) та змішана гіперліпідемія (тип IIb) Лікування починають з початкової дози, що рекомендується, 10 мг, яку збільшують після чотирьох тижнів залежно від реакції пацієнта. Максимальна добова доза становить 80 мг. Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія Діапазон доз такий самий, як і при інших типах гіперліпідемії. Початкова доза підбирається індивідуально, залежно від виразності захворювання. У більшості пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією оптимальний ефект спостерігається при застосуванні препарату у добовій дозі 80 мг (одноразово). Препарат Аторіс® застосовується як додаткова терапія до інших методів лікування (плазмаферез) або як основне лікування, якщо терапія за допомогою інших методів неможлива. У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів із захворюваннями нирок дозу препарату Аторіс не слід змінювати. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження концентрації Хс-ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину, тому зміна дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки потрібна обережність (у зв'язку з уповільненням виведення препарату з організму). У подібній ситуації слід ретельно контролювати клінічні та лабораторні показники (регулярний контроль активності аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)). При значному підвищенні активності "печінкових" трансаміназ доза препарату Аторіс® повинна бути зменшена або лікування має бути припинено. Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами При необхідності одночасного застосування з циклоспорином добова доза препарату Аторіс не повинна перевищувати 10 мг. Рекомендації для визначення цілей лікування. Категорія ризику Цільова концентрація Хс-ЛПНГ (мг/дл) Концентрація Хс-ЛПНГ, за якої рекомендується зміна способу життя (мг/дл) Концентрація ХС-ЛПНЩ, при якій рекомендується фармакотерапія (мг/дл) ІХС або ризик >130 (100- розвитку 129 ІХС <100 >100 можлива (10- фармакотерапія* літній ризик>2 0%) більше 2 10-річний факторів ризик 10- 20%;>130 ризику <130 >130 (10- 10-річний літній ризик ризик< <10%:>160 20%) 0-1 >190 (160- фактор <160 >160 189: ризику** призначають препарат, що знижує концентрацію ХС-ЛПНЩ) * Деякі експерти рекомендують застосування гіполіпідемічних засобів, що знижують концентрацію Хс-ЛПНЩ, якщо зміна способу життя не призводить до зменшення його концентрації до ** За відсутності факторів ризику або наявності лише 1 фактора ризику практично у всіх пацієнтів 10-річний ризик Якщо досягнута цільова концентрація Хс-ЛПНЩ, а концентрація ТГ >200 мг/дл, то вторинна мета терапії - зниження концентрації холестерину (крім Хс-ЛПВЩ) до концентрації на 30 мг/дл вище за цільову в кожній категорії ризику. Б. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу: У пацієнтів з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з дуже високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 50%. В. Рекомендації Російського кардіологічного товариства, Національного Товариства з вивчення Атеросклерозу (НОА) та Російського товариства кардіосоматичної реабілітації та вторинної профілактики (РосОКР) (V перегляд 2012 р): Оптимальними значеннями рівнів Хс-ЛПН та загального холестерину (ОХс) для пацієнтів з високим ризиком є:ПередозуванняВипадки передозування не описані. У разі передозування необхідні такі загальні заходи: моніторинг та підтримка життєвих функцій організму, а також попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля чи проносних засобів). При розвитку міопатії з наступним рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але важкий побічний ефект) препарат необхідно негайно відмінити та розпочати інфузію діуретика та натрію гідрокарбонату. За необхідності слід провести гемодіаліз. Рабдоміоліз може призводити до гіперкаліємії, для усунення якої потрібне внутрішньовенне введення розчину кальцію хлориду або розчину кальцію глюконату, інфузія 5% розчину декстрози (глюкози) з інсуліном, використання калій обмінних смол або, у тяжких випадках, проведення гемодіалізу. Гемодіаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Аторіс пацієнту необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду лікування. Потрібно контролювати функцію печінки. У період терапії препаратом Аторіс може спостерігатися підвищення активності "печінкових" ферментів у плазмі крові. Це підвищення, як правило, невелике та клінічно незначне. Проте, рекомендується контроль активності "печінкових" ферментів у плазмі крові до початку терапії, через 6 тижнів, 12 тижнів та зі збільшенням дози препарату Аторіс®. Якщо відзначається трикратне, щодо верхніх меж норми підвищення активності ACT та/або АЛТ, лікування препаратом Аторіс® повинно бути припинено. Підвищення активності амінотрансфераз у сироватці крові залежить від дози препарату та оборотне у всіх пацієнтів. Препарат Аторіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем та пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі. На фоні застосування препарату Аторіс можлива міалгія. Діагноз міопатії (біль у м'язах або м'язова слабкість у поєднанні з підвищенням активності КФК) можливий у пацієнтів з дифузною міалгією. хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. При застосуванні препарату Аторіс, як і при застосуванні інших статинів, рідко, але можливий розвиток рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю. обумовленою міоглобінурією. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному застосуванні з препаратом Аторіс наступних лікарських препаратів: фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), циклоспорину (добова доза препарату Аторіс® не повинна перевищувати 10 мг), нефазодону, деяких антибіотиків засобів із групи "азолів", інгібіторів ВІЛ - протеаз. При появі симптомів міопатії або наявності факторів ризику ниркової недостатності рекомендується визначити сироваткову активність КФК. Якщо активність КФК перевищує верхню межу норми більш ніж 10 разів, лікування слід припинити. При диференціальному діагнозі болю за грудиною слід враховувати можливість збільшення сироваткової активності КФК при застосуванні препарату Аторіс®. Необхідно регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців терапії та в період збільшення дози будь-якого з перерахованих вище засобів. Пацієнта необхідно попередити про те, що йому слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або м'язової слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Препарат Аторіс містить лактозу, у зв'язку з чим його застосування пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції протипоказано. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи можливість розвитку запаморочення, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Аторвастатин кальцію 20,72 мг (еквівалентно аторвастатину 20,00 мг); Допоміжні речовини: повідон - К25 11,60 мг, натрію лаурилсульфат 5,80 мг, кальцію карбонат 63,68 мг, целюлоза мікрокристалічна 58,00 мг, лактози моногідрат 114,25 мг, кроскармеллоза натрію, 1, 4 45 мг Оболонка плівкова; Опадрай II HP 85F28751 білий – 8,70 мг (полівініловий спирт 3,48 мг, титану діоксид (E17I) 2,18 мг, макрогол – 3000 1,76 мг, тальк 1,28 мг). По 10 таблеток у блістер (контурне осередкове пакування) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ - алюмінієва фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al). По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку. При упаковці на російських підприємствах: ТОВ "КРКА-РУС" та ЗАТ "Вектор-Медика": По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – інгібітор ГМГ-КоА-редуктази.ФармакокінетикаАбсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах), в середньому, 1-2 год. У жінок ТСmах вище на 20%, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) - нижче на 10%. Відмінності фармакокінетики у пацієнтів за віком та статтю незначні та не потребують корекції дози. У хворих з алкогольним цирозом печінки ТСmах у 16 ​​разів вище за норму. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно), проте зниження концентрації Хс-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та "первинним проходженням" через печінку. Середній обсяг розподілу аторвастатину – 381 л. Понад 98% аторвастатину пов'язують із білками плазми. Аторвастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70 % інгібуючої активності щодо ГМГ-00-3. Період напіввиведення (Т1/2) аторвастатину 14 год. Виводиться переважно з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться під час гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше ніж 2% - нирками. Особливі групи пацієнтів Діти Дослідження фармакокінетики в дітей віком не проводились. Пацієнти похилого віку Максимальна концентрація у плазмі крові (Сmах) та AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 % та 30 %, відповідно, вище за такі у дорослих пацієнтів молодого віку (клінічного значення не має). Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, тому зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки Концентрація препарату значно підвищується (Сmах – приблизно в 16 разів, AUC – приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).ФармакодинамікаАторвастатин – гіполіпідемічний засіб із групи статинів. Основним механізмом дії аторвастатину є інгібування активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А - (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту. Це перетворення є одним із ранніх етапів у ланцюзі синтезу холестерину в організмі. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищеної реактивності рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці, а також у позапечінкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ і видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження концентрації холестерину (Хс) ЛПНЩ (Хс-ЛПНЩ) у крові. Антисклеротичний ефект аторвастатину є наслідком його впливу на стінки судин та компоненти крові. Аторвастатин пригнічує синтез ізопреноїдів, що є факторами зростання клітин внутрішньої оболонки судин. Під дією аторвастатину покращується ендотелійзалежне розширення кровоносних судин, знижується концентрація Хс-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, тригліцеридів (ТГ), відбувається підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А. Аторвастатин знижує в'язкість плазми та активність деяких факторів згортання та агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази також впливають на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки. Як правило, терапевтичний ефект аторвастатину розвивається після двох тижнів застосування аторвастатину, а максимальний ефект досягається через чотири тижні. Аторвастатин у дозі 80 мг достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (в т.ч. смерть від інфаркту міокарда) на 16%, ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда – на 26%.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія (II тип за Фредріксоном)). Комбінована (змішана) гіперліпідемія (IIа та IIb типи за Фредріксоном). Дисбеталіпопротеїнемія (III тип за Фредріксоном) (як доповнення до дієти). Сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (IV тип за Фредріксоном), резистентна до дієти. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування. Профілактика серцево-судинних захворювань: Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але які мають кілька факторів ризику її розвитку: вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень ХС-ЛПЗЗ у плазмі крові, генетична схильність, у тому числі на тлі дисліпідемії. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; захворювання печінки на активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит); цироз печінки будь-якої етіології; підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясного генезу більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми; захворювання скелетних м'язів; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі.Вагітність та лактаціяПрепарат Аторіс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Результати досліджень на тваринах свідчать, що ризик для плода може перевищувати будь-яку можливу користь для матері. У жінок репродуктивного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, застосування Аторіс® не рекомендується. При плануванні вагітності необхідно припинити застосування препарату Аторіс, принаймні, за 1 місяць до запланованої вагітності. Відомостей про виділення аторвастатину із грудним молоком немає. Однак, у деяких видів тварин подібна концентрація аторвастатину в сироватці крові та в молоці лактуючих тварин. При необхідності застосування препарату Аторіс у період лактації, щоб уникнути ризику небажаних явищ у грудних дітей, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто >1/10; часто від >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до З боку нервової системи: часто: біль голови, безсоння, запаморочення, парестезія, астенічний синдром; Нечасто: периферична нейропатія. амнезія, гіпестезія. З боку органів чуття: нечасто: шум у вухах; рідко: назофарингіт, носова кровотеча. Порушення з боку органів кровотворення: нечасто: тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: часто: біль у грудях. З боку системи травлення: часто: запор, диспепсія, нудота, діарея. метеоризм (здуття живота), біль у животі; нечасто: анорексія, порушення смакового сприйняття, блювання, панкреатит; рідко: гепатит, холестатична жовтяниця. Порушення з боку опорно-рухового апарату: часто: міалгія, артралгія, біль у спині. припухлість суглобів; нечасто: міопатія, судоми м'язів; рідко: міозит, рабдоміоліз, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля). З боку сечостатевої системи: нечасто: зниження потенції, вторинна ниркова недостатність. З боку шкірних покровів: часто: шкірний висип, свербіж шкіри; нечасто: кропив'янка; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, алопеція, бульозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: часто: алергічні реакції; дуже рідко: анафілаксія. Лабораторні показники: нечасто: підвищення активності амінотрансфераз (ACT, АЛТ); підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК); дуже рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія. Інші: часто: периферичні набряки; нечасто: нездужання, підвищена стомлюваність, пропасниця, збільшення маси тіла. Причинно-наслідковий зв'язок деяких небажаних ефектів із застосуванням препарату Аторіс®, які розцінюють як “дуже рідкісні”, не встановлено. При появі тяжких небажаних ефектів застосування препарату Аторіс слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування аторвастатину з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин/далфопристин), інгібіторами ВІЛ протеази (індинавір, ритонавір), протигрибковими засобами (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом та нирковою недостатністю. Так, при одночасному застосуванні з еритроміцином ТСmах аторвастатину збільшується на 40%. Всі ці препарати пригнічують ізофермент цитохрому CYP4503A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину в печінці. Подібна взаємодія можлива при одночасному застосуванні аторвастатину з фібратами та нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г на добу). Одночасне застосування аторвастатину в дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Одночасне застосування аторвастатину з фенітоїном, рифампіцином, які є індукторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4, може призвести до зменшення ефективності аторвастатину. Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом цитохрому CYP4503A4, одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4 може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Інгібітори транспортного білка ОАТ31В1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати біодоступність аторвастатину. При одночасному застосуванні з антацидами (суспензія магнію гідроксид та алюмінію гідроксиду) знижується концентрація аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні аторвастатину з колестиполом концентрація аторвастатину в плазмі знижується на 25%, але терапевтичний ефект комбінації вищий, ніж ефект одного аторвастатину. Одночасне застосування аторвастатину з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спіронолактон), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (дотримується обережності). У пацієнтів, які одночасно отримують 80 мг аторвастатину та дигоксину. концентрація дигоксину в плазмі зростає приблизно на 20%, тому такі пацієнти повинні перебувати під наглядом. При одночасному застосуванні аторвастатину з пероральними контрацептивами (норетистерон та етинілестрадіол) можливе збільшення всмоктування контрацептивів та підвищення їх концентрації у плазмі крові. Слід контролювати вибір контрацептивів у жінок, які застосовують аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину з варфарином може у перші дні збільшувати вплив варфарину на показники зсідання крові (зменшення протромбінового часу). Цей ефект зникає після 15 днів одночасного застосування цих препаратів. При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону. Одночасне застосування з інгібіторами протеаз призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі. При одночасному застосуванні аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Відзначено випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовують аторвастатин та фузидову кислоту. Супутня терапія При застосуванні аторвастатину з гіпотензивними засобами та естрогенами в рамках замісної терапії ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено. Вживання соку грейпфруту в період застосування препарату Аторіс може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. У зв'язку з цим пацієнти, які приймають препарат Аторіс, повинні уникати вживання грейпфрутового соку більше 1,2 л на день.Спосіб застосування та дозиДо початку застосування препарату Аторіс пацієнт повинен бути переведений на дієту. що забезпечує зниження концентрації ліпідів у крові, яку необхідно дотримуватися протягом усієї терапії препаратом. Перед початком терапії слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ та зниження маси тіла у пацієнтів із ожирінням, а також терапією основного захворювання. Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Доза препарату варіює від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу та підбирається з урахуванням початкової концентрації ХС-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту. Препарат Аторіс можна приймати одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час щодня. Терапевтичний ефект відзначається після двох тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через чотири тижні. Тому дозування не слід змінювати раніше, ніж через чотири тижні після початку застосування препарату у попередній дозі. На початку терапії та/або під час збільшення дози необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Первинна (гетерозиготна спадкова та полігенна) гіперхолестеринемія (тип IIа) та змішана гіперліпідемія (тип IIb) Лікування починають з початкової дози, що рекомендується, 10 мг, яку збільшують після чотирьох тижнів залежно від реакції пацієнта. Максимальна добова доза становить 80 мг. Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія Діапазон доз такий самий, як і при інших типах гіперліпідемії. Початкова доза підбирається індивідуально, залежно від виразності захворювання. У більшості пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією оптимальний ефект спостерігається при застосуванні препарату у добовій дозі 80 мг (одноразово). Препарат Аторіс® застосовується як додаткова терапія до інших методів лікування (плазмаферез) або як основне лікування, якщо терапія за допомогою інших методів неможлива. У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів із захворюваннями нирок дозу препарату Аторіс не слід змінювати. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження концентрації Хс-ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину, тому зміна дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки потрібна обережність (у зв'язку з уповільненням виведення препарату з організму). У подібній ситуації слід ретельно контролювати клінічні та лабораторні показники (регулярний контроль активності аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)). При значному підвищенні активності "печінкових" трансаміназ доза препарату Аторіс® повинна бути зменшена або лікування має бути припинено. Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами При необхідності одночасного застосування з циклоспорином добова доза препарату Аторіс не повинна перевищувати 10 мг. Рекомендації для визначення цілей лікування. Категорія ризику Цільова концентрація Хс-ЛПНГ (мг/дл) Концентрація Хс-ЛПНГ, за якої рекомендується зміна способу життя (мг/дл) Концентрація ХС-ЛПНЩ, при якій рекомендується фармакотерапія (мг/дл) ІХС або ризик >130 (100- розвитку 129 ІХС <100 >100 можлива (10- фармакотерапія* літній ризик>2 0%) більше 2 10-річний факторів ризик 10- 20%;>130 ризику <130 >130 (10- 10-річний літній ризик ризик< <10%:>160 20%) 0-1 >190 (160- фактор <160 >160 189: ризику** призначають препарат, що знижує концентрацію ХС-ЛПНЩ) * Деякі експерти рекомендують застосування гіполіпідемічних засобів, що знижують концентрацію Хс-ЛПНЩ, якщо зміна способу життя не призводить до зменшення його концентрації до ** За відсутності факторів ризику або наявності лише 1 фактора ризику практично у всіх пацієнтів 10-річний ризик Якщо досягнута цільова концентрація Хс-ЛПНЩ, а концентрація ТГ >200 мг/дл, то вторинна мета терапії - зниження концентрації холестерину (крім Хс-ЛПВЩ) до концентрації на 30 мг/дл вище за цільову в кожній категорії ризику. Б. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу: У пацієнтів з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з дуже високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 50%. В. Рекомендації Російського кардіологічного товариства, Національного Товариства з вивчення Атеросклерозу (НОА) та Російського товариства кардіосоматичної реабілітації та вторинної профілактики (РосОКР) (V перегляд 2012 р): Оптимальними значеннями рівнів Хс-ЛПН та загального холестерину (ОХс) для пацієнтів з високим ризиком є:ПередозуванняВипадки передозування не описані. У разі передозування необхідні такі загальні заходи: моніторинг та підтримка життєвих функцій організму, а також попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля чи проносних засобів). При розвитку міопатії з наступним рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але важкий побічний ефект) препарат необхідно негайно відмінити та розпочати інфузію діуретика та натрію гідрокарбонату. За необхідності слід провести гемодіаліз. Рабдоміоліз може призводити до гіперкаліємії, для усунення якої потрібне внутрішньовенне введення розчину кальцію хлориду або розчину кальцію глюконату, інфузія 5% розчину декстрози (глюкози) з інсуліном, використання калій обмінних смол або, у тяжких випадках, проведення гемодіалізу. Гемодіаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Аторіс пацієнту необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду лікування. Потрібно контролювати функцію печінки. У період терапії препаратом Аторіс може спостерігатися підвищення активності "печінкових" ферментів у плазмі крові. Це підвищення, як правило, невелике та клінічно незначне. Проте, рекомендується контроль активності "печінкових" ферментів у плазмі крові до початку терапії, через 6 тижнів, 12 тижнів та зі збільшенням дози препарату Аторіс®. Якщо відзначається трикратне, щодо верхніх меж норми підвищення активності ACT та/або АЛТ, лікування препаратом Аторіс® повинно бути припинено. Підвищення активності амінотрансфераз у сироватці крові залежить від дози препарату та оборотне у всіх пацієнтів. Препарат Аторіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем та пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі. На фоні застосування препарату Аторіс можлива міалгія. Діагноз міопатії (біль у м'язах або м'язова слабкість у поєднанні з підвищенням активності КФК) можливий у пацієнтів з дифузною міалгією. хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. При застосуванні препарату Аторіс, як і при застосуванні інших статинів, рідко, але можливий розвиток рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю. обумовленою міоглобінурією. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному застосуванні з препаратом Аторіс наступних лікарських препаратів: фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), циклоспорину (добова доза препарату Аторіс® не повинна перевищувати 10 мг), нефазодону, деяких антибіотиків засобів із групи "азолів", інгібіторів ВІЛ - протеаз. При появі симптомів міопатії або наявності факторів ризику ниркової недостатності рекомендується визначити сироваткову активність КФК. Якщо активність КФК перевищує верхню межу норми більш ніж 10 разів, лікування слід припинити. При диференціальному діагнозі болю за грудиною слід враховувати можливість збільшення сироваткової активності КФК при застосуванні препарату Аторіс®. Необхідно регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців терапії та в період збільшення дози будь-якого з перерахованих вище засобів. Пацієнта необхідно попередити про те, що йому слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або м'язової слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Препарат Аторіс містить лактозу, у зв'язку з чим його застосування пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції протипоказано. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи можливість розвитку запаморочення, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Аторвастатин кальцію 20,72 мг (еквівалентно аторвастатину 20,00 мг); Допоміжні речовини: повідон - К25 11,60 мг, натрію лаурилсульфат 5,80 мг, кальцію карбонат 63,68 мг, целюлоза мікрокристалічна 58,00 мг, лактози моногідрат 114,25 мг, кроскармеллоза натрію, 1, 4 45 мг Оболонка плівкова; Опадрай II HP 85F28751 білий – 8,70 мг (полівініловий спирт 3,48 мг, титану діоксид (E17I) 2,18 мг, макрогол – 3000 1,76 мг, тальк 1,28 мг). По 10 таблеток у блістер (контурне осередкове пакування) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ - алюмінієва фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al). По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку. При упаковці на російських підприємствах: ТОВ "КРКА-РУС" та ЗАТ "Вектор-Медика": По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – інгібітор ГМГ-КоА-редуктази.ФармакокінетикаАбсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах), в середньому, 1-2 год. У жінок ТСmах вище на 20%, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) - нижче на 10%. Відмінності фармакокінетики у пацієнтів за віком та статтю незначні та не потребують корекції дози. У хворих з алкогольним цирозом печінки ТСmах у 16 ​​разів вище за норму. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно), проте зниження концентрації Хс-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та "первинним проходженням" через печінку. Середній обсяг розподілу аторвастатину – 381 л. Понад 98% аторвастатину пов'язують із білками плазми. Аторвастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70 % інгібуючої активності щодо ГМГ-00-3. Період напіввиведення (Т1/2) аторвастатину 14 год. Виводиться переважно з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться під час гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше ніж 2% - нирками. Особливі групи пацієнтів Діти Дослідження фармакокінетики в дітей віком не проводились. Пацієнти похилого віку Максимальна концентрація у плазмі крові (Сmах) та AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 % та 30 %, відповідно, вище за такі у дорослих пацієнтів молодого віку (клінічного значення не має). Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, тому зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки Концентрація препарату значно підвищується (Сmах – приблизно в 16 разів, AUC – приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).ФармакодинамікаАторвастатин – гіполіпідемічний засіб із групи статинів. Основним механізмом дії аторвастатину є інгібування активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А - (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту. Це перетворення є одним із ранніх етапів у ланцюзі синтезу холестерину в організмі. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищеної реактивності рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці, а також у позапечінкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ і видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження концентрації холестерину (Хс) ЛПНЩ (Хс-ЛПНЩ) у крові. Антисклеротичний ефект аторвастатину є наслідком його впливу на стінки судин та компоненти крові. Аторвастатин пригнічує синтез ізопреноїдів, що є факторами зростання клітин внутрішньої оболонки судин. Під дією аторвастатину покращується ендотелійзалежне розширення кровоносних судин, знижується концентрація Хс-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, тригліцеридів (ТГ), відбувається підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А. Аторвастатин знижує в'язкість плазми та активність деяких факторів згортання та агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази також впливають на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки. Як правило, терапевтичний ефект аторвастатину розвивається після двох тижнів застосування аторвастатину, а максимальний ефект досягається через чотири тижні. Аторвастатин у дозі 80 мг достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (в т.ч. смерть від інфаркту міокарда) на 16%, ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда – на 26%.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія (II тип за Фредріксоном)). Комбінована (змішана) гіперліпідемія (IIа та IIb типи за Фредріксоном). Дисбеталіпопротеїнемія (III тип за Фредріксоном) (як доповнення до дієти). Сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (IV тип за Фредріксоном), резистентна до дієти. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування. Профілактика серцево-судинних захворювань: Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але які мають кілька факторів ризику її розвитку: вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень ХС-ЛПЗЗ у плазмі крові, генетична схильність, у тому числі на тлі дисліпідемії. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; захворювання печінки на активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит); цироз печінки будь-якої етіології; підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясного генезу більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми; захворювання скелетних м'язів; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі.Вагітність та лактаціяПрепарат Аторіс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Результати досліджень на тваринах свідчать, що ризик для плода може перевищувати будь-яку можливу користь для матері. У жінок репродуктивного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, застосування Аторіс® не рекомендується. При плануванні вагітності необхідно припинити застосування препарату Аторіс, принаймні, за 1 місяць до запланованої вагітності. Відомостей про виділення аторвастатину із грудним молоком немає. Однак, у деяких видів тварин подібна концентрація аторвастатину в сироватці крові та в молоці лактуючих тварин. При необхідності застосування препарату Аторіс у період лактації, щоб уникнути ризику небажаних явищ у грудних дітей, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто >1/10; часто від >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до З боку нервової системи: часто: біль голови, безсоння, запаморочення, парестезія, астенічний синдром; Нечасто: периферична нейропатія. амнезія, гіпестезія. З боку органів чуття: нечасто: шум у вухах; рідко: назофарингіт, носова кровотеча. Порушення з боку органів кровотворення: нечасто: тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: часто: біль у грудях. З боку системи травлення: часто: запор, диспепсія, нудота, діарея. метеоризм (здуття живота), біль у животі; нечасто: анорексія, порушення смакового сприйняття, блювання, панкреатит; рідко: гепатит, холестатична жовтяниця. Порушення з боку опорно-рухового апарату: часто: міалгія, артралгія, біль у спині. припухлість суглобів; нечасто: міопатія, судоми м'язів; рідко: міозит, рабдоміоліз, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля). З боку сечостатевої системи: нечасто: зниження потенції, вторинна ниркова недостатність. З боку шкірних покривів: часто: шкірний висип, свербіж шкіри; нечасто: кропив'янка; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, алопеція, бульозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: часто: алергічні реакції; дуже рідко: анафілаксія. Лабораторні показники: нечасто: підвищення активності амінотрансфераз (ACT, АЛТ); підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК); дуже рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія. Інші: часто: периферичні набряки; нечасто: нездужання, підвищена стомлюваність, пропасниця, збільшення маси тіла. Причинно-наслідковий зв'язок деяких небажаних ефектів із застосуванням препарату Аторіс®, які розцінюють як “дуже рідкісні”, не встановлено. При появі тяжких небажаних ефектів застосування препарату Аторіс слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування аторвастатину з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин/далфопристин), інгібіторами ВІЛ протеази (індинавір, ритонавір), протигрибковими засобами (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом та нирковою недостатністю. Так, при одночасному застосуванні з еритроміцином ТСmах аторвастатину збільшується на 40%. Всі ці препарати пригнічують ізофермент цитохрому CYP4503A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину в печінці. Подібна взаємодія можлива при одночасному застосуванні аторвастатину з фібратами та нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г на добу). Одночасне застосування аторвастатину в дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Одночасне застосування аторвастатину з фенітоїном, рифампіцином, які є індукторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4, може призвести до зменшення ефективності аторвастатину. Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом цитохрому CYP4503A4, одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4 може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Інгібітори транспортного білка ОАТ31В1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати біодоступність аторвастатину. При одночасному застосуванні з антацидами (суспензія магнію гідроксид та алюмінію гідроксиду) знижується концентрація аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні аторвастатину з колестиполом концентрація аторвастатину в плазмі знижується на 25%, але терапевтичний ефект комбінації вищий, ніж ефект одного аторвастатину. Одночасне застосування аторвастатину з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спіронолактон), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (дотримується обережності). У пацієнтів, які одночасно отримують 80 мг аторвастатину та дигоксину. концентрація дигоксину в плазмі зростає приблизно на 20%, тому такі пацієнти повинні перебувати під наглядом. При одночасному застосуванні аторвастатину з пероральними контрацептивами (норетистерон та етинілестрадіол) можливе збільшення всмоктування контрацептивів та підвищення їх концентрації у плазмі крові. Слід контролювати вибір контрацептивів у жінок, які застосовують аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину з варфарином може у перші дні збільшувати вплив варфарину на показники зсідання крові (зменшення протромбінового часу). Цей ефект зникає після 15 днів одночасного застосування цих препаратів. При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону. Одночасне застосування з інгібіторами протеаз призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі. При одночасному застосуванні аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Відзначено випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовують аторвастатин та фузидову кислоту. Супутня терапія При застосуванні аторвастатину з гіпотензивними засобами та естрогенами в рамках замісної терапії ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено. Вживання соку грейпфруту в період застосування препарату Аторіс може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. У зв'язку з цим пацієнти, які приймають препарат Аторіс, повинні уникати вживання грейпфрутового соку більше 1,2 л на день.Спосіб застосування та дозиДо початку застосування препарату Аторіс пацієнт повинен бути переведений на дієту. що забезпечує зниження концентрації ліпідів у крові, яку необхідно дотримуватися протягом усієї терапії препаратом. Перед початком терапії слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ та зниження маси тіла у пацієнтів із ожирінням, а також терапією основного захворювання. Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Доза препарату варіює від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу та підбирається з урахуванням початкової концентрації ХС-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту. Препарат Аторіс можна приймати одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час щодня. Терапевтичний ефект відзначається після двох тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через чотири тижні. Тому дозування не слід змінювати раніше, ніж через чотири тижні після початку застосування препарату у попередній дозі. На початку терапії та/або під час збільшення дози необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Первинна (гетерозиготна спадкова та полігенна) гіперхолестеринемія (тип IIа) та змішана гіперліпідемія (тип IIb) Лікування починають з початкової дози, що рекомендується, 10 мг, яку збільшують після чотирьох тижнів залежно від реакції пацієнта. Максимальна добова доза становить 80 мг. Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія Діапазон доз такий самий, як і при інших типах гіперліпідемії. Початкова доза підбирається індивідуально, залежно від виразності захворювання. У більшості пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією оптимальний ефект спостерігається при застосуванні препарату у добовій дозі 80 мг (одноразово). Препарат Аторіс® застосовується як додаткова терапія до інших методів лікування (плазмаферез) або як основне лікування, якщо терапія за допомогою інших методів неможлива. У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів із захворюваннями нирок дозу препарату Аторіс не слід змінювати. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження концентрації Хс-ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину, тому зміна дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки потрібна обережність (у зв'язку з уповільненням виведення препарату з організму). У подібній ситуації слід ретельно контролювати клінічні та лабораторні показники (регулярний контроль активності аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)). При значному підвищенні активності "печінкових" трансаміназ доза препарату Аторіс® повинна бути зменшена або лікування має бути припинено. Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами При необхідності одночасного застосування з циклоспорином добова доза препарату Аторіс не повинна перевищувати 10 мг. Рекомендації для визначення цілей лікування. Категорія ризику Цільова концентрація Хс-ЛПНГ (мг/дл) Концентрація Хс-ЛПНГ, за якої рекомендується зміна способу життя (мг/дл) Концентрація ХС-ЛПНЩ, при якій рекомендується фармакотерапія (мг/дл) ІХС або ризик >130 (100- розвитку 129 ІХС <100 >100 можлива (10- фармакотерапія* літній ризик>2 0%) більше 2 10-річний факторів ризик 10- 20%;>130 ризику <130 >130 (10- 10-річний літній ризик ризик< <10%:>160 20%) 0-1 >190 (160- фактор <160 >160 189: ризику** призначають препарат, що знижує концентрацію ХС-ЛПНЩ) * Деякі експерти рекомендують застосування гіполіпідемічних засобів, що знижують концентрацію Хс-ЛПНЩ, якщо зміна способу життя не призводить до зменшення його концентрації до ** За відсутності факторів ризику або наявності лише 1 фактора ризику практично у всіх пацієнтів 10-річний ризик Якщо досягнута цільова концентрація Хс-ЛПНЩ, а концентрація ТГ >200 мг/дл, то вторинна мета терапії - зниження концентрації холестерину (крім Хс-ЛПВЩ) до концентрації на 30 мг/дл вище за цільову в кожній категорії ризику. Б. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу: У пацієнтів з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з дуже високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 50%. В. Рекомендації Російського кардіологічного товариства, Національного Товариства з вивчення Атеросклерозу (НОА) та Російського товариства кардіосоматичної реабілітації та вторинної профілактики (РосОКР) (V перегляд 2012 р): Оптимальними значеннями рівнів Хс-ЛПН та загального холестерину (ОХс) для пацієнтів з високим ризиком є:ПередозуванняВипадки передозування не описані. У разі передозування необхідні такі загальні заходи: моніторинг та підтримка життєвих функцій організму, а також попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля чи проносних засобів). При розвитку міопатії з наступним рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але важкий побічний ефект) препарат необхідно негайно відмінити та розпочати інфузію діуретика та натрію гідрокарбонату. За необхідності слід провести гемодіаліз. Рабдоміоліз може призводити до гіперкаліємії, для усунення якої потрібне внутрішньовенне введення розчину кальцію хлориду або розчину кальцію глюконату, інфузія 5% розчину декстрози (глюкози) з інсуліном, використання калій обмінних смол або, у тяжких випадках, проведення гемодіалізу. Гемодіаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Аторіс пацієнту необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду лікування. Потрібно контролювати функцію печінки. У період терапії препаратом Аторіс може спостерігатися підвищення активності "печінкових" ферментів у плазмі крові. Це підвищення, як правило, невелике та клінічно незначне. Проте, рекомендується контроль активності "печінкових" ферментів у плазмі крові до початку терапії, через 6 тижнів, 12 тижнів та зі збільшенням дози препарату Аторіс®. Якщо відзначається трикратне, щодо верхніх меж норми підвищення активності ACT та/або АЛТ, лікування препаратом Аторіс® повинно бути припинено. Підвищення активності амінотрансфераз у сироватці крові залежить від дози препарату та оборотне у всіх пацієнтів. Препарат Аторіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем та пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі. На фоні застосування препарату Аторіс можлива міалгія. Діагноз міопатії (біль у м'язах або м'язова слабкість у поєднанні з підвищенням активності КФК) можливий у пацієнтів з дифузною міалгією. хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. При застосуванні препарату Аторіс, як і при застосуванні інших статинів, рідко, але можливий розвиток рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю. обумовленою міоглобінурією. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному застосуванні з препаратом Аторіс наступних лікарських препаратів: фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), циклоспорину (добова доза препарату Аторіс® не повинна перевищувати 10 мг), нефазодону, деяких антибіотиків засобів із групи "азолів", інгібіторів ВІЛ - протеаз. При появі симптомів міопатії або наявності факторів ризику ниркової недостатності рекомендується визначити сироваткову активність КФК. Якщо активність КФК перевищує верхню межу норми більш ніж 10 разів, лікування слід припинити. При диференціальному діагнозі болю за грудиною слід враховувати можливість збільшення сироваткової активності КФК при застосуванні препарату Аторіс®. Необхідно регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців терапії та в період збільшення дози будь-якого з перерахованих вище засобів. Пацієнта необхідно попередити про те, що йому слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або м'язової слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Препарат Аторіс містить лактозу, у зв'язку з чим його застосування пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції протипоказано. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи можливість розвитку запаморочення, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Аторвастатин кальцію 31,08 мг (еквівалентно аторвастатину 30,00 мг); Допоміжні речовини: Лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, PH 102, гіпролоза, кроскармелоза натрію, кросповідон, тип А, полісорбат 80, гідроксид натрію, магнію стеарат; Плівкова оболонка: Опадрай II HP 85F28751 білий (полівініловий спирт, титану діоксид (Е171), макрогол - 3000, тальк). По 10 таблеток у блістер із комбінованого матеріалу ОПА/Аl/ПВХ-фольги алюмінієвої (OPA/Al/PVC-aluminium foil). По 3, 6 або 9 блістерів поміщають в картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню.Опис лікарської формиКруглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з фаскою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – інгібітор ГМГ-КоА-редуктази.ФармакокінетикаАбсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах), в середньому, 1-2 год. У жінок ТСmах вище на 20%, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) - нижче на 10%. Відмінності фармакокінетики у пацієнтів за віком та статтю незначні та не потребують корекції дози. У хворих з алкогольним цирозом печінки ТСmах у 16 ​​разів вище за норму. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно), проте зниження концентрації Хс-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та "первинним проходженням" через печінку. Середній обсяг розподілу аторвастатину – 381 л. Понад 98% аторвастатину пов'язують із білками плазми. Аторвастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70 % інгібуючої активності щодо ГМГ-00-3. Період напіввиведення (Т1/2) аторвастатину 14 год. Виводиться переважно з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться під час гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше ніж 2% - нирками. Особливі групи пацієнтів Діти Дослідження фармакокінетики в дітей віком не проводились. Пацієнти похилого віку Максимальна концентрація у плазмі крові (Сmах) та AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 % та 30 %, відповідно, вище за такі у дорослих пацієнтів молодого віку (клінічного значення не має). Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, тому зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки Концентрація препарату значно підвищується (Сmах – приблизно в 16 разів, AUC – приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).ФармакодинамікаАторвастатин – гіполіпідемічний засіб із групи статинів. Основним механізмом дії аторвастатину є інгібування активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А - (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту. Це перетворення є одним із ранніх етапів у ланцюзі синтезу холестерину в організмі. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищеної реактивності рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці, а також у позапечінкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ і видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження концентрації холестерину (Хс) ЛПНЩ (Хс-ЛПНЩ) у крові. Антисклеротичний ефект аторвастатину є наслідком його впливу на стінки судин та компоненти крові. Аторвастатин пригнічує синтез ізопреноїдів, що є факторами зростання клітин внутрішньої оболонки судин. Під дією аторвастатину покращується ендотелійзалежне розширення кровоносних судин, знижується концентрація Хс-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, тригліцеридів (ТГ), відбувається підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А. Аторвастатин знижує в'язкість плазми та активність деяких факторів згортання та агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази також впливають на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки. Як правило, терапевтичний ефект аторвастатину розвивається після двох тижнів застосування аторвастатину, а максимальний ефект досягається через чотири тижні. Аторвастатин у дозі 80 мг достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (в т.ч. смерть від інфаркту міокарда) на 16%, ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда – на 26%.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія (II тип за Фредріксоном)). Комбінована (змішана) гіперліпідемія (IIа та IIb типи за Фредріксоном). Дисбеталіпопротеїнемія (III тип за Фредріксоном) (як доповнення до дієти). Сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (IV тип за Фредріксоном), резистентна до дієти. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування. Профілактика серцево-судинних захворювань: Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але які мають кілька факторів ризику її розвитку: вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень ХС-ЛПЗЗ у плазмі крові, генетична схильність, у тому числі на тлі дисліпідемії. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; захворювання печінки на активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит); цироз печінки будь-якої етіології; підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясного генезу більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми; захворювання скелетних м'язів; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі.Вагітність та лактаціяПрепарат Аторіс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Результати досліджень на тваринах свідчать, що ризик для плода може перевищувати будь-яку можливу користь для матері. У жінок репродуктивного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, застосування Аторіс® не рекомендується. При плануванні вагітності необхідно припинити застосування препарату Аторіс, принаймні, за 1 місяць до запланованої вагітності. Відомостей про виділення аторвастатину із грудним молоком немає. Однак, у деяких видів тварин подібна концентрація аторвастатину в сироватці крові та в молоці лактуючих тварин. При необхідності застосування препарату Аторіс у період лактації, щоб уникнути ризику небажаних явищ у грудних дітей, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто >1/10; часто від >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до З боку нервової системи: часто: біль голови, безсоння, запаморочення, парестезія, астенічний синдром; Нечасто: периферична нейропатія. амнезія, гіпестезія. З боку органів чуття: нечасто: шум у вухах; рідко: назофарингіт, носова кровотеча. Порушення з боку органів кровотворення: нечасто: тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: часто: біль у грудях. З боку системи травлення: часто: запор, диспепсія, нудота, діарея. метеоризм (здуття живота), біль у животі; нечасто: анорексія, порушення смакового сприйняття, блювання, панкреатит; рідко: гепатит, холестатична жовтяниця. Порушення з боку опорно-рухового апарату: часто: міалгія, артралгія, біль у спині. припухлість суглобів; нечасто: міопатія, судоми м'язів; рідко: міозит, рабдоміоліз, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля). З боку сечостатевої системи: нечасто: зниження потенції, вторинна ниркова недостатність. З боку шкірних покровів: часто: шкірний висип, свербіж шкіри; нечасто: кропив'янка; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, алопеція, бульозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: часто: алергічні реакції; дуже рідко: анафілаксія. Лабораторні показники: нечасто: підвищення активності амінотрансфераз (ACT, АЛТ); підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК); дуже рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія. Інші: часто: периферичні набряки; нечасто: нездужання, підвищена стомлюваність, пропасниця, збільшення маси тіла. Причинно-наслідковий зв'язок деяких небажаних ефектів із застосуванням препарату Аторіс®, які розцінюють як “дуже рідкісні”, не встановлено. При появі тяжких небажаних ефектів застосування препарату Аторіс слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування аторвастатину з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин/далфопристин), інгібіторами ВІЛ протеази (індинавір, ритонавір), протигрибковими засобами (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом та нирковою недостатністю. Так, при одночасному застосуванні з еритроміцином ТСmах аторвастатину збільшується на 40%. Всі ці препарати пригнічують ізофермент цитохрому CYP4503A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину в печінці. Подібна взаємодія можлива при одночасному застосуванні аторвастатину з фібратами та нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г на добу). Одночасне застосування аторвастатину в дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Одночасне застосування аторвастатину з фенітоїном, рифампіцином, які є індукторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4, може призвести до зменшення ефективності аторвастатину. Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом цитохрому CYP4503A4, одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4 може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Інгібітори транспортного білка ОАТ31В1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати біодоступність аторвастатину. При одночасному застосуванні з антацидами (суспензія магнію гідроксид та алюмінію гідроксиду) знижується концентрація аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні аторвастатину з колестиполом концентрація аторвастатину в плазмі знижується на 25%, але терапевтичний ефект комбінації вищий, ніж ефект одного аторвастатину. Одночасне застосування аторвастатину з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спіронолактон), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (дотримується обережності). У пацієнтів, які одночасно отримують 80 мг аторвастатину та дигоксину. концентрація дигоксину в плазмі зростає приблизно на 20%, тому такі пацієнти повинні перебувати під наглядом. При одночасному застосуванні аторвастатину з пероральними контрацептивами (норетистерон та етинілестрадіол) можливе збільшення всмоктування контрацептивів та підвищення їх концентрації у плазмі крові. Слід контролювати вибір контрацептивів у жінок, які застосовують аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину з варфарином може у перші дні збільшувати вплив варфарину на показники зсідання крові (зменшення протромбінового часу). Цей ефект зникає після 15 днів одночасного застосування цих препаратів. При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону. Одночасне застосування з інгібіторами протеаз призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі. При одночасному застосуванні аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Відзначено випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовують аторвастатин та фузидову кислоту. Супутня терапія При застосуванні аторвастатину з гіпотензивними засобами та естрогенами в рамках замісної терапії ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено. Вживання соку грейпфруту в період застосування препарату Аторіс може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. У зв'язку з цим пацієнти, які приймають препарат Аторіс, повинні уникати вживання грейпфрутового соку більше 1,2 л на день.Спосіб застосування та дозиДо початку застосування препарату Аторіс пацієнт повинен бути переведений на дієту. що забезпечує зниження концентрації ліпідів у крові, яку необхідно дотримуватися протягом усієї терапії препаратом. Перед початком терапії слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ та зниження маси тіла у пацієнтів із ожирінням, а також терапією основного захворювання. Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Доза препарату варіює від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу та підбирається з урахуванням початкової концентрації ХС-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту. Препарат Аторіс можна приймати одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час щодня. Терапевтичний ефект відзначається після двох тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через чотири тижні. Тому дозування не слід змінювати раніше, ніж через чотири тижні після початку застосування препарату у попередній дозі. На початку терапії та/або під час збільшення дози необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Первинна (гетерозиготна спадкова та полігенна) гіперхолестеринемія (тип IIа) та змішана гіперліпідемія (тип IIb) Лікування починають з початкової дози, що рекомендується, 10 мг, яку збільшують після чотирьох тижнів залежно від реакції пацієнта. Максимальна добова доза становить 80 мг. Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія Діапазон доз такий самий, як і при інших типах гіперліпідемії. Початкова доза підбирається індивідуально, залежно від виразності захворювання. У більшості пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією оптимальний ефект спостерігається при застосуванні препарату у добовій дозі 80 мг (одноразово). Препарат Аторіс® застосовується як додаткова терапія до інших методів лікування (плазмаферез) або як основне лікування, якщо терапія за допомогою інших методів неможлива. У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів із захворюваннями нирок дозу препарату Аторіс не слід змінювати. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження концентрації Хс-ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину, тому зміна дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки потрібна обережність (у зв'язку з уповільненням виведення препарату з організму). У подібній ситуації слід ретельно контролювати клінічні та лабораторні показники (регулярний контроль активності аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)). При значному підвищенні активності "печінкових" трансаміназ доза препарату Аторіс® повинна бути зменшена або лікування має бути припинено. Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами При необхідності одночасного застосування з циклоспорином добова доза препарату Аторіс не повинна перевищувати 10 мг. Рекомендації для визначення цілей лікування. Категорія ризику Цільова концентрація Хс-ЛПНГ (мг/дл) Концентрація Хс-ЛПНГ, за якої рекомендується зміна способу життя (мг/дл) Концентрація ХС-ЛПНЩ, при якій рекомендується фармакотерапія (мг/дл) ІХС або ризик >130 (100- розвитку 129 ІХС <100 >100 можлива (10- фармакотерапія* літній ризик>2 0%) більше 2 10-річний факторів ризик 10- 20%;>130 ризику <130 >130 (10- 10-річний літній ризик ризик< <10%:>160 20%) 0-1 >190 (160- фактор <160 >160 189: ризику** призначають препарат, що знижує концентрацію ХС-ЛПНЩ) * Деякі експерти рекомендують застосування гіполіпідемічних засобів, що знижують концентрацію Хс-ЛПНЩ, якщо зміна способу життя не призводить до зменшення його концентрації до ** За відсутності факторів ризику або наявності лише 1 фактора ризику практично у всіх пацієнтів 10-річний ризик Якщо досягнута цільова концентрація Хс-ЛПНЩ, а концентрація ТГ >200 мг/дл, то вторинна мета терапії - зниження концентрації холестерину (крім Хс-ЛПВЩ) до концентрації на 30 мг/дл вище за цільову в кожній категорії ризику. Б. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу: У пацієнтів з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з дуже високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 50%. В. Рекомендації Російського кардіологічного товариства, Національного Товариства з вивчення Атеросклерозу (НОА) та Російського товариства кардіосоматичної реабілітації та вторинної профілактики (РосОКР) (V перегляд 2012 р): Оптимальними значеннями рівнів Хс-ЛПН та загального холестерину (ОХс) для пацієнтів з високим ризиком є:ПередозуванняВипадки передозування не описані. У разі передозування необхідні такі загальні заходи: моніторинг та підтримка життєвих функцій організму, а також попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля чи проносних засобів). При розвитку міопатії з наступним рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але важкий побічний ефект) препарат необхідно негайно відмінити та розпочати інфузію діуретика та натрію гідрокарбонату. За необхідності слід провести гемодіаліз. Рабдоміоліз може призводити до гіперкаліємії, для усунення якої потрібне внутрішньовенне введення розчину кальцію хлориду або розчину кальцію глюконату, інфузія 5% розчину декстрози (глюкози) з інсуліном, використання калій обмінних смол або, у тяжких випадках, проведення гемодіалізу. Гемодіаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Аторіс пацієнту необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду лікування. Потрібно контролювати функцію печінки. У період терапії препаратом Аторіс може спостерігатися підвищення активності "печінкових" ферментів у плазмі крові. Це підвищення, як правило, невелике та клінічно незначне. Проте, рекомендується контроль активності "печінкових" ферментів у плазмі крові до початку терапії, через 6 тижнів, 12 тижнів та зі збільшенням дози препарату Аторіс®. Якщо відзначається трикратне, щодо верхніх меж норми підвищення активності ACT та/або АЛТ, лікування препаратом Аторіс® повинно бути припинено. Підвищення активності амінотрансфераз у сироватці крові залежить від дози препарату та оборотне у всіх пацієнтів. Препарат Аторіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем та пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі. На фоні застосування препарату Аторіс можлива міалгія. Діагноз міопатії (біль у м'язах або м'язова слабкість у поєднанні з підвищенням активності КФК) можливий у пацієнтів з дифузною міалгією. хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. При застосуванні препарату Аторіс, як і при застосуванні інших статинів, рідко, але можливий розвиток рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю. обумовленою міоглобінурією. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному застосуванні з препаратом Аторіс наступних лікарських препаратів: фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), циклоспорину (добова доза препарату Аторіс® не повинна перевищувати 10 мг), нефазодону, деяких антибіотиків засобів із групи "азолів", інгібіторів ВІЛ - протеаз. При появі симптомів міопатії або наявності факторів ризику ниркової недостатності рекомендується визначити сироваткову активність КФК. Якщо активність КФК перевищує верхню межу норми більш ніж 10 разів, лікування слід припинити. При диференціальному діагнозі болю за грудиною слід враховувати можливість збільшення сироваткової активності КФК при застосуванні препарату Аторіс®. Необхідно регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців терапії та в період збільшення дози будь-якого з перерахованих вище засобів. Пацієнта необхідно попередити про те, що йому слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або м'язової слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Препарат Аторіс містить лактозу, у зв'язку з чим його застосування пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції протипоказано. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи можливість розвитку запаморочення, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Аторвастатин кальцію 41,44 мг (еквівалентно аторвастатину 40,00 мг); Довідкові речовини: Повідон – До 25 23,20 мг; лаурилсульфат натрію 11,60 мг; Кальцію карбонат 127,36 мг; Целюлоза мікрокристалічна 116,00 мг; Лактози моногідрат 199,50 мг; Кроскармеллоз натрію 29,00 мг; Кросповідон 29,00 мг; Магнію стеарат 2,90 мг; Оболонка плівкова: Опадрай білий Y-1-7000 17,40 мг (Гіпромелоза 10,87 мг; Титану діоксид (Е171) 5,44 мг; Макрогол – 400 1,09 мг). При виробництві на АТ "КРКА, д.д., нове місце", Словенія: По 10 таблеток у блістер (контурне осередкове пакування) з комбінованого матеріалу поліамід/ алюмінієва фольга/ПВХ - алюмінієва фольга (Coldforming OPA/A1/PVC-A1). По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку. При упаковці на російському підприємстві ТОВ "КРКА-РУС": По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку. При виробництві на ТОВ "КРКА-РУС", Росія: По 10 таблеток у контурну осередкову упаковку (блістер) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ за ГОСТ 52145-2003 та фольги алюмінієвої за ГОСТ 745-2003, або ТУ 48-21-270-94, або Спец д.д. Нове місце", Словенія (Coldforming OPA/A1/PVC-A1). По 1, 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок (блістерів) разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону за ГОСТ 7933-89.Опис лікарської формиКруглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – інгібітор ГМГ-КоА-редуктази.ФармакокінетикаАбсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах), в середньому, 1-2 год. У жінок ТСmах вище на 20%, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) - нижче на 10%. Відмінності фармакокінетики у пацієнтів за віком та статтю незначні та не потребують корекції дози. У хворих з алкогольним цирозом печінки ТСmах у 16 ​​разів вище за норму. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно), проте зниження концентрації Хс-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та "первинним проходженням" через печінку. Середній обсяг розподілу аторвастатину – 381 л. Понад 98% аторвастатину пов'язують із білками плазми. Аторвастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70 % інгібуючої активності щодо ГМГ-00-3. Період напіввиведення (Т1/2) аторвастатину 14 год. Виводиться переважно з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться під час гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше ніж 2% - нирками. Особливі групи пацієнтів Діти Дослідження фармакокінетики в дітей віком не проводились. Пацієнти похилого віку Максимальна концентрація у плазмі крові (Сmах) та AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 % та 30 %, відповідно, вище за такі у дорослих пацієнтів молодого віку (клінічного значення не має). Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, тому зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки Концентрація препарату значно підвищується (Сmах – приблизно в 16 разів, AUC – приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).ФармакодинамікаАторвастатин – гіполіпідемічний засіб із групи статинів. Основним механізмом дії аторвастатину є інгібування активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А - (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту. Це перетворення є одним із ранніх етапів у ланцюзі синтезу холестерину в організмі. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищеної реактивності рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці, а також у позапечінкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ і видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження концентрації холестерину (Хс) ЛПНЩ (Хс-ЛПНЩ) у крові. Антисклеротичний ефект аторвастатину є наслідком його впливу на стінки судин та компоненти крові. Аторвастатин пригнічує синтез ізопреноїдів, що є факторами зростання клітин внутрішньої оболонки судин. Під дією аторвастатину покращується ендотелійзалежне розширення кровоносних судин, знижується концентрація Хс-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, тригліцеридів (ТГ), відбувається підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А. Аторвастатин знижує в'язкість плазми та активність деяких факторів згортання та агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази також впливають на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки. Як правило, терапевтичний ефект аторвастатину розвивається після двох тижнів застосування аторвастатину, а максимальний ефект досягається через чотири тижні. Аторвастатин у дозі 80 мг достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (в т.ч. смерть від інфаркту міокарда) на 16%, ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда – на 26%.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія (II тип за Фредріксоном)). Комбінована (змішана) гіперліпідемія (IIа та IIb типи за Фредріксоном). Дисбеталіпопротеїнемія (III тип за Фредріксоном) (як доповнення до дієти). Сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (IV тип за Фредріксоном), резистентна до дієти. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування. Профілактика серцево-судинних захворювань: Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але які мають кілька факторів ризику її розвитку: вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень ХС-ЛПЗЗ у плазмі крові, генетична схильність, у тому числі на тлі дисліпідемії. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; захворювання печінки на активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит); цироз печінки будь-якої етіології; підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясного генезу більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми; захворювання скелетних м'язів; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі.Вагітність та лактаціяПрепарат Аторіс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Результати досліджень на тваринах свідчать, що ризик для плода може перевищувати будь-яку можливу користь для матері. У жінок репродуктивного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, застосування Аторіс® не рекомендується. При плануванні вагітності необхідно припинити застосування препарату Аторіс, принаймні, за 1 місяць до запланованої вагітності. Відомостей про виділення аторвастатину із грудним молоком немає. Однак, у деяких видів тварин подібна концентрація аторвастатину в сироватці крові та в молоці лактуючих тварин. При необхідності застосування препарату Аторіс у період лактації, щоб уникнути ризику небажаних явищ у грудних дітей, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто >1/10; часто від >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до З боку нервової системи: часто: біль голови, безсоння, запаморочення, парестезія, астенічний синдром; Нечасто: периферична нейропатія. амнезія, гіпестезія. З боку органів чуття: нечасто: шум у вухах; рідко: назофарингіт, носова кровотеча. Порушення з боку органів кровотворення: нечасто: тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: часто: біль у грудях. З боку системи травлення: часто: запор, диспепсія, нудота, діарея. метеоризм (здуття живота), біль у животі; нечасто: анорексія, порушення смакового сприйняття, блювання, панкреатит; рідко: гепатит, холестатична жовтяниця. Порушення з боку опорно-рухового апарату: часто: міалгія, артралгія, біль у спині. припухлість суглобів; нечасто: міопатія, судоми м'язів; рідко: міозит, рабдоміоліз, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля). З боку сечостатевої системи: нечасто: зниження потенції, вторинна ниркова недостатність. З боку шкірних покровів: часто: шкірний висип, свербіж шкіри; нечасто: кропив'янка; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, алопеція, бульозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: часто: алергічні реакції; дуже рідко: анафілаксія. Лабораторні показники: нечасто: підвищення активності амінотрансфераз (ACT, АЛТ); підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК); дуже рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія. Інші: часто: периферичні набряки; нечасто: нездужання, підвищена стомлюваність, пропасниця, збільшення маси тіла. Причинно-наслідковий зв'язок деяких небажаних ефектів із застосуванням препарату Аторіс®, які розцінюють як “дуже рідкісні”, не встановлено. При появі тяжких небажаних ефектів застосування препарату Аторіс слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування аторвастатину з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин/далфопристин), інгібіторами ВІЛ протеази (індинавір, ритонавір), протигрибковими засобами (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом та нирковою недостатністю. Так, при одночасному застосуванні з еритроміцином ТСmах аторвастатину збільшується на 40%. Всі ці препарати пригнічують ізофермент цитохрому CYP4503A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину в печінці. Подібна взаємодія можлива при одночасному застосуванні аторвастатину з фібратами та нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г на добу). Одночасне застосування аторвастатину в дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Одночасне застосування аторвастатину з фенітоїном, рифампіцином, які є індукторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4, може призвести до зменшення ефективності аторвастатину. Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом цитохрому CYP4503A4, одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP4503A4 може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Інгібітори транспортного білка ОАТ31В1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати біодоступність аторвастатину. При одночасному застосуванні з антацидами (суспензія магнію гідроксид та алюмінію гідроксиду) знижується концентрація аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні аторвастатину з колестиполом концентрація аторвастатину в плазмі знижується на 25%, але терапевтичний ефект комбінації вищий, ніж ефект одного аторвастатину. Одночасне застосування аторвастатину з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спіронолактон), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (дотримується обережності). У пацієнтів, які одночасно отримують 80 мг аторвастатину та дигоксину. концентрація дигоксину в плазмі зростає приблизно на 20%, тому такі пацієнти повинні перебувати під наглядом. При одночасному застосуванні аторвастатину з пероральними контрацептивами (норетистерон та етинілестрадіол) можливе збільшення всмоктування контрацептивів та підвищення їх концентрації у плазмі крові. Слід контролювати вибір контрацептивів у жінок, які застосовують аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину з варфарином може у перші дні збільшувати вплив варфарину на показники зсідання крові (зменшення протромбінового часу). Цей ефект зникає після 15 днів одночасного застосування цих препаратів. При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону. Одночасне застосування з інгібіторами протеаз призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі. При одночасному застосуванні аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Відзначено випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовують аторвастатин та фузидову кислоту. Супутня терапія При застосуванні аторвастатину з гіпотензивними засобами та естрогенами в рамках замісної терапії ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено. Вживання соку грейпфруту в період застосування препарату Аторіс може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. У зв'язку з цим пацієнти, які приймають препарат Аторіс, повинні уникати вживання грейпфрутового соку більше 1,2 л на день.Спосіб застосування та дозиДо початку застосування препарату Аторіс пацієнт повинен бути переведений на дієту. що забезпечує зниження концентрації ліпідів у крові, яку необхідно дотримуватися протягом усієї терапії препаратом. Перед початком терапії слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ та зниження маси тіла у пацієнтів із ожирінням, а також терапією основного захворювання. Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Доза препарату варіює від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу та підбирається з урахуванням початкової концентрації ХС-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту. Препарат Аторіс можна приймати одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час щодня. Терапевтичний ефект відзначається після двох тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через чотири тижні. Тому дозування не слід змінювати раніше, ніж через чотири тижні після початку застосування препарату у попередній дозі. На початку терапії та/або під час збільшення дози необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Первинна (гетерозиготна спадкова та полігенна) гіперхолестеринемія (тип IIа) та змішана гіперліпідемія (тип IIb) Лікування починають з початкової дози, що рекомендується, 10 мг, яку збільшують після чотирьох тижнів залежно від реакції пацієнта. Максимальна добова доза становить 80 мг. Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія Діапазон доз такий самий, як і при інших типах гіперліпідемії. Початкова доза підбирається індивідуально, залежно від виразності захворювання. У більшості пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією оптимальний ефект спостерігається при застосуванні препарату у добовій дозі 80 мг (одноразово). Препарат Аторіс® застосовується як додаткова терапія до інших методів лікування (плазмаферез) або як основне лікування, якщо терапія за допомогою інших методів неможлива. У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів із захворюваннями нирок дозу препарату Аторіс не слід змінювати. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження концентрації Хс-ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину, тому зміна дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки потрібна обережність (у зв'язку з уповільненням виведення препарату з організму). У подібній ситуації слід ретельно контролювати клінічні та лабораторні показники (регулярний контроль активності аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)). При значному підвищенні активності "печінкових" трансаміназ доза препарату Аторіс® повинна бути зменшена або лікування має бути припинено. Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами При необхідності одночасного застосування з циклоспорином добова доза препарату Аторіс не повинна перевищувати 10 мг. Рекомендації для визначення цілей лікування. Категорія ризику Цільова концентрація Хс-ЛПНГ (мг/дл) Концентрація Хс-ЛПНГ, за якої рекомендується зміна способу життя (мг/дл) Концентрація ХС-ЛПНЩ, при якій рекомендується фармакотерапія (мг/дл) ІХС або ризик >130 (100- розвитку 129 ІХС <100 >100 можлива (10- фармакотерапія* літній ризик>2 0%) більше 2 10-річний факторів ризик 10- 20%;>130 ризику <130 >130 (10- 10-річний літній ризик ризик< <10%:>160 20%) 0-1 >190 (160- фактор <160 >160 189: ризику** призначають препарат, що знижує концентрацію ХС-ЛПНЩ) * Деякі експерти рекомендують застосування гіполіпідемічних засобів, що знижують концентрацію Хс-ЛПНЩ, якщо зміна способу життя не призводить до зменшення його концентрації до ** За відсутності факторів ризику або наявності лише 1 фактора ризику практично у всіх пацієнтів 10-річний ризик Якщо досягнута цільова концентрація Хс-ЛПНЩ, а концентрація ТГ >200 мг/дл, то вторинна мета терапії - зниження концентрації холестерину (крім Хс-ЛПВЩ) до концентрації на 30 мг/дл вище за цільову в кожній категорії ризику. Б. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу: У пацієнтів з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з дуже високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 50%. В. Рекомендації Російського кардіологічного товариства, Національного Товариства з вивчення Атеросклерозу (НОА) та Російського товариства кардіосоматичної реабілітації та вторинної профілактики (РосОКР) (V перегляд 2012 р): Оптимальними значеннями рівнів Хс-ЛПН та загального холестерину (ОХс) для пацієнтів з високим ризиком є:ПередозуванняВипадки передозування не описані. У разі передозування необхідні такі загальні заходи: моніторинг та підтримка життєвих функцій організму, а також попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля чи проносних засобів). При розвитку міопатії з наступним рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але важкий побічний ефект) препарат необхідно негайно відмінити та розпочати інфузію діуретика та натрію гідрокарбонату. За необхідності слід провести гемодіаліз. Рабдоміоліз може призводити до гіперкаліємії, для усунення якої потрібне внутрішньовенне введення розчину кальцію хлориду або розчину кальцію глюконату, інфузія 5% розчину декстрози (глюкози) з інсуліном, використання калій обмінних смол або, у тяжких випадках, проведення гемодіалізу. Гемодіаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Аторіс пацієнту необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду лікування. Потрібно контролювати функцію печінки. У період терапії препаратом Аторіс може спостерігатися підвищення активності "печінкових" ферментів у плазмі крові. Це підвищення, як правило, невелике та клінічно незначне. Проте, рекомендується контроль активності "печінкових" ферментів у плазмі крові до початку терапії, через 6 тижнів, 12 тижнів та зі збільшенням дози препарату Аторіс®. Якщо відзначається трикратне, щодо верхніх меж норми підвищення активності ACT та/або АЛТ, лікування препаратом Аторіс® повинно бути припинено. Підвищення активності амінотрансфераз у сироватці крові залежить від дози препарату та оборотне у всіх пацієнтів. Препарат Аторіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем та пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі. На фоні застосування препарату Аторіс можлива міалгія. Діагноз міопатії (біль у м'язах або м'язова слабкість у поєднанні з підвищенням активності КФК) можливий у пацієнтів з дифузною міалгією. хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. При застосуванні препарату Аторіс, як і при застосуванні інших статинів, рідко, але можливий розвиток рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю. обумовленою міоглобінурією. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному застосуванні з препаратом Аторіс наступних лікарських препаратів: фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), циклоспорину (добова доза препарату Аторіс® не повинна перевищувати 10 мг), нефазодону, деяких антибіотиків засобів із групи "азолів", інгібіторів ВІЛ - протеаз. При появі симптомів міопатії або наявності факторів ризику ниркової недостатності рекомендується визначити сироваткову активність КФК. Якщо активність КФК перевищує верхню межу норми більш ніж 10 разів, лікування слід припинити. При диференціальному діагнозі болю за грудиною слід враховувати можливість збільшення сироваткової активності КФК при застосуванні препарату Аторіс®. Необхідно регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців терапії та в період збільшення дози будь-якого з перерахованих вище засобів. Пацієнта необхідно попередити про те, що йому слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або м'язової слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Препарат Аторіс містить лактозу, у зв'язку з чим його застосування пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції протипоказано. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи можливість розвитку запаморочення, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить активну речовину: у перерахунку на аторвастатин – 10 мг. Пігулки 30 шт.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину пов'язується з частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється ГМГ-КоА-редуктаза. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату на мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, внаслідок яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину та відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів та відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ. Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний із зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНГ. Зниження рівня ЛПНГ є дозозалежним та має не лінійний, а експоненційний характер. Інгібуючий ефект аторвастатину щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю його циркулюючих метаболітів. Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не суттєво впливають на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинне і опосередковане через їх основні ефекти щодо зниження рівня Хс-ЛПНГ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, мабуть, пов'язане з експресією ремнантних (Апо) рецепторів на поверхні гепатоцитів, що беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ. Порівняно з іншими статинами (за винятком розувастатину) аторвастатин спричинює більш виражене зниження рівня ТГ. Крім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості. Аторвастатин знижує рівень холестерину у хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами.ФармакокінетикаАторвастатин швидко абсорбується із ШКТ. Абсолютна біодоступність низька - близько 12%, що зумовлено пресистемним кліренсом у слизовій оболонці ШКТ та/або внаслідок "першого проходження" через печінку, переважно у місці дії. Аторвастатин метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 з утворенням низки речовин, які є інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. T1/2 з плазми становить близько 14 год, хоча T1/2 інгібітору активності ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 20-30 год, що обумовлено участю активних метаболітів. Зв'язування із білками плазми становить 98%. Аторвастатин виводиться у формі метаболітів переважно із жовчю.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія (тип IIа за класифікацією Фредріксона); (тип IV за класифікацією Фредріксона), резистентна до дієти, гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування. Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але які мають кілька факторів ризику її розвитку - вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низькі концентрації Хс-ЛПЗЗ у плазмі крові, генетична схильність, т.з. год. на тлі дисліпідемії. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ІХС з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній стадії; підвищення активності трансаміназ сироватки (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу; вагітність; лактація (грудне вигодовування); жінки репродуктивного віку, які не застосовують надійні засоби контрацепції; дитячий та підлітковий вік до 18 років (недостатньо клінічних даних щодо ефективності та безпеки для даної вікової групи); підвищена чутливість до аторвастатину.Вагітність та лактаціяАторвастатин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Невідомо, чи виділяється аторвастатин із грудним молоком. Враховуючи можливість небажаних явищ у немовлят, при необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку нервової системи: 1% - безсоння, запаморочення; 1% - головний біль, астенія, нездужання, сонливість, кошмарні сновидіння, парестезії, периферична невропатія, амнезія, емоційна лабільність, атаксія, параліч лицьового нерва, гіперкінези, мігрень, депресія, гіпестезія, втрата свідомості. З боку органів чуття: 1% - амбліопія, дзвін у вухах, сухість кон'юнктиви, порушення акомодації, крововилив у сітчасту оболонку ока, глухота, глаукома, паросмія, втрата смакових відчуттів, спотворення смаку. З боку серцево-судинної системи: 1% - біль у грудях; 1% - серцебиття, симптоми вазодилатації, ортостатична гіпотензія, підвищення артеріального тиску, флебіт, аритмія, стенокардія. З боку системи кровотворення: 1% - анемія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: 1% - бронхіт, риніт; 1% - пневмонія, диспное, загострення бронхіальної астми, носова кровотеча. З боку травної системи: 1% - нудота; < 1% - печія, запор або діарея, метеоризм, гастралгія, біль у животі, зниження або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювота, стоматит, езофагіт, глосит, ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки смуг гепатит, жовчна коліка, хейліт, виразка дванадцятипалої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, ректальна кровотеча, мелена, кровоточивість ясен, тенезми. З боку кістково-м'язової системи: 1% - артрит; 1% - судоми м'язів ніг, бурсит, тендосиновіт, міозит, міопатія, артралгії, міалгія, рабдоміоліз, кривошия, м'язовий гіпертонус, контрактури суглобів, набряклість суглобів, тендопатія (у деяких випадках з розривом сухожилля). З боку сечостатевої системи: 1% - урогенітальні інфекції, периферичні набряки; < 1% - дизурія (в т.ч. поллакіурія, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), лейкоцитурія, нефрит, гематурія, вагінальна кровотеча, нефроуролітіаз, метроріє, епід Дерматологічні реакції: 1% - алопеція, ксеродермія, фотосенсибілізація, підвищене потовиділення, екзема, себорея, екхімози, петехії. З боку ендокринної системи: 1% - гінекомастія, мастодинія. З боку обміну речовин: 1% - збільшення маси тіла, загострення подагри. Алергічні реакції: 1% - свербіж шкіри, висипання на шкірі, контактний дерматит, рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, анафілаксія, багатоформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний нек . Лабораторні показники: 1% - гіперглікемія, гіпоглікемія, підвищення сироваткової КФК, альбумінурія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні аторвастатину з дигоксином незначною мірою підвищується концентрація дигоксину в плазмі крові. Ділтіазем, верапаміл, ізрадипін пригнічують ізофермент CYP3A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину, тому при одночасному застосуванні з цими блокаторами кальцієвих каналів можливе підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові та збільшення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні ітраконазолу значно підвищується концентрація аторвастатину в плазмі, мабуть, внаслідок інгібування ітраконазолом його метаболізму в печінці, який відбувається за участю ізоферменту CYP3A4; підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні колестиполу можливе зменшення концентрації аторвастатину в плазмі, при цьому гіполіпідемічний ефект посилюється. При одночасному застосуванні антациди, що містять магнію гідроксид та алюмінію гідроксид, знижують концентрацію аторвастатину приблизно на 35%. При одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів (в т.ч. гемфіброзилу), протигрибкових препаратів похідних азолу, нікотинової кислоти підвищується ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні еритроміцину, кларитроміцину помірно підвищується концентрація аторвастатину у плазмі, підвищується ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні етинілестрадіолу, норетистерону (норетіндрону) незначно підвищується концентрація етинілестрадіолу, норетистерону та (норетіндрону) у плазмі крові. При одночасному застосуванні інгібіторів протеаз підвищується концентрація аторвастатину у плазмі, т.к. інгібітори протеаз є інгібіторами ізоферменту CYP3A4.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза зазвичай становить 10 мг 1 раз на добу. Ефект проявляється протягом 2 тижнів, а максимальний ефект – протягом 4 тижнів. При необхідності дозу можна поступово збільшити з інтервалом 4 тижні та більше. Максимальна добова доза – 80 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування проводять на тлі стандартної дієти для пацієнтів із гіперхолестеринемією.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкааторвастатин таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, 10 мг/20 мг/30 мг містить: Ядро Діюча речовина: аторвастатину кальцію тригідрат 10,845 мг/21,69 мг/32,535 мг (еквівалентно аторвастатину 10,00 мг/20,00 мг/30,00 мг) допоміжні речовини: кальцію карбонат, гіпролоза, целюлоза мікрокристалічна (тип 101), лактози моногідрат, кроскармелоза натрію, полісорбат 80, магнію стеарат Оболонка плівкова Опадрай YS-1-7040 білий: гіпромелоза 6 сp, титану діоксид (Е171), макрогол 8000, тальк 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, 40 мг/60 мг/80 мг містить: Ядро Діюча речовина: аторвастатину кальцію тригідрат 43,38 мг/65,07 мг/86,76 мг (еквівалентно аторвастатину 40,00 мг/60,00 мг/80,00 мг) допоміжні речовини: кальцію карбонат, гіпролоза, целюлоза мікрокристалічна (тип 101), лактози моногідрат, кроскармелоза натрію, полісорбат 80, магнію стеарат Оболонка плівкова Опадрай YS-1-7040 білий: гіпромелоза 6 сp, титану діоксид (Е171), макрогол 8000, талькОпис лікарської формиТаблетки 10 мг, 20 мг, 30 мг та 40 мг: круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з фаскою. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Таблетки 60 мг, 80 мг: овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групагіполіпідемічний засіб -ГМГ-КоА-редуктази інгібіторФармакокінетикаВсмоктування Аторвастатин швидко всмоктується після прийому внутрішньо: час досягнення його максимальної концентрації (ТСmax) у плазмі становить 1-2 години. У жінок максимальна концентрація (Сmax) аторвастатину в плазмі крові на 20% вища, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) – на 10% менша, ніж у чоловіків. Ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Біодоступність аторвастатину у формі таблеток становить 95-99% порівняно з аторвастатином як розчин. Абсолютна біодоступність – близько 14%, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та/або при «первинному проходженні» через печінку.Прийом їжі дещо знижує швидкість та ступінь абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно, про що свідчать результати визначення Сmax та AUC), проте зниження концентрації ХС-ЛПНЩ у плазмі крові подібне до такого при прийомі аторвастатину натще. Незважаючи на те, що після прийому аторвастатину у вечірній час його концентрація в плазмі крові нижче (Сmax та AUC – приблизно на 30 %), ніж після прийому в ранковий час, зниження концентрації ХС-ЛПНЩ у плазмі крові не залежить від часу доби, яке приймають препарат.що після прийому аторвастатину у вечірній час його концентрація у плазмі крові нижча (Сmax та AUC – приблизно на 30 %), ніж після прийому в ранковий час, зниження концентрації ХС-ЛПНГ у плазмі крові не залежить від часу доби, у яку приймають препарат.що після прийому аторвастатину у вечірній час його концентрація у плазмі крові нижча (Сmax та AUC – приблизно на 30 %), ніж після прийому в ранковий час, зниження концентрації ХС-ЛПНГ у плазмі крові не залежить від часу доби, у яку приймають препарат. Розподіл Середній обсяг розподілу аторвастатину становить близько 381 л. Зв'язок із білками плазми крові – не менше 98 %. Відношення вмісту в еритроцитах/плазмі становить близько 0,25, тобто аторвастатин погано проникає в еритроцити. Метаболізм Аторвастатин значною мірою метаболізується з утворенням орто- та пара-гідроксильованих похідних та різних продуктів β-окислення. В умовах in vitro орто- та парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з такою у аторвастатину. Приблизно 70% зниження активності ГМГ-КоА-редуктази відбувається за рахунок дії активних циркулюючих метаболітів. Результати досліджень in vitro дають підстави припустити, що ізофермент печінки CYP3A4 відіграє важливу роль у метаболізмі аторвастатину. На користь цього факту свідчить підвищення концентрації аторвастатину в плазмі при одночасному прийомі еритроміцину, який є інгібітором цього ізоферменту. Дослідження in vitro також показали, що аторвастатин є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A4.Аторвастатин не має клінічно значущого впливу на концентрацію в плазмі крові терфенадину, який метаболізується головним чином ізоферментом CYP3A4, тому його суттєвий вплив на фармакокінетику інших субстратів ізоферменту CYP3A4 є малоймовірним (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Виведення Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (аторвастатин не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). Період напіввиведення (Т½) становить близько 14 годин, при цьому інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів і зберігається близько 20-30 годин завдяки їх наявності. Після вживання в сечі виявляється менше 2% від прийнятої дози препарату. Аторвастатин є субстратом транспортерів ферментів печінки, транспортерів OATP1B1 та OATP1B3. Метаболіти аторвастатину є субстратами OATP1B1. Аторвастатин також ідентифікується як субстрат еффлюксних транспортерів множинної лікарської стійкості 1 (МЛУ1) та білка резистентності раку молочної залози (BCRP), які можуть обмежувати кишкову абсорбцію та печінковий кліренс аторвастатину. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Концентрації аторвастатину в плазмі у пацієнтів старше 65 років вище (Сmax – приблизно на 40%, AUC – приблизно на 30%), ніж у дорослих пацієнтів молодого віку. Відмінностей щодо ефективності та безпеки препарату, а також у досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у пацієнтів похилого віку, порівняно із загальною популяцією, не виявлено. Діти У 8-тижневому відкритому дослідженні діти з оцінкою за шкалою Таннера 1 (N = 15) та ≥ 2 (N = 24) (у віці 6-17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією та вихідною концентрацією ХС-ЛПНГ ≥ 4 ммоль/л отримували терапію аторвастатином у лікарській формі – жувальні таблетки 5 мг або 10 мг або таблетки, покриті плівковою оболонкою, у дозі 10 мг або 20 мг 1 раз на добу відповідно. Єдиною значною коваріатою у фармакокінетичній моделі популяції, що отримує аторвастатин, була маса тіла. Уявний кліренс аторвастатину у дітей не відрізнявся від такого у дорослих пацієнтів при аллометричному вимірі по масі тіла. У діапазоні дії аторвастатину та о-гідроксіаторвастатину відзначалося послідовне зниження ХС-ЛПНЩ та ХС. Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або на показники ліпідного обміну, тому зміна дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Дослідження застосування аторвастатину у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності не проводилося. Аторвастатин не виводиться в ході гемодіалізу через інтенсивне зв'язування з білками плазми. Порушення функції печінки Концентрація препарату значно підвищується (Сmax – приблизно в 16 разів, AUC – приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) (див. розділ «Протипоказання»). Печінкове захоплення всіх інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, включаючи аторвастатин, відбувається за участю транспортера ОАТР1В1. У пацієнтів із генетичним поліморфізмом SLCО1B1 є ризик підвищення експозиції аторвастатину, що може призвести до підвищення ризику розвитку рабдоміолізу. Поліморфізм гена, що кодує ОАТR1В1 (SLCО1B1 c.521CC), пов'язаний з підвищенням експозиції (AUC) аторвастатину в 2,4 рази порівняно з пацієнтами без такої генотипічної зміни (с.521TT). У таких пацієнтів може спостерігатися порушення захоплення аторвастатину печінкою, пов'язане з генетичними порушеннями. Можливі наслідки щодо ефективності невідомі. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Вплив інших препаратів на фармакокінетику аторвастатину Препарат, дозування Аторвастатин Доза (мг) Зміна AUC& Зміна Сmax& Циклоспорин 5,2 мг/кг/добу, постійна доза 10 мг 1 раз на добу протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази ↑ у 10,7 рази Типранавір 500 мг 2 рази на добу/ритонавір 200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів 10 мг, одноразово ↑ у 9,4 рази ↑ у 8,6 рази Глекапревір 400 мг 1 раз на добу/пібрентасвір 120 мг 1 раз на добу протягом 7 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 7 днів ↑ у 8,3 рази ↑ у 22,0 рази Телапревір 750 мг кожні 8 годин протягом 10 днів 20 мг, одноразово ↑ у 7,9 раза ↑ у 10,6 рази Лопінавір 400 мг 2 рази на добу/ритонавір 100 мг 2 рази на добу протягом 14 днів 20 мг 1 раз на добу протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази ↑ у 4,7 рази Кларитроміцин 500 мг двічі на добу протягом 9 днів 80 мг 1 раз на добу протягом 8 днів ↑ у 4,5 рази ↑ у 5,4 рази Саквінавір 400 мг 2 рази на добу/ритонавір 400 мг 2 рази на добу протягом 15 днів**** 40 мг 1 раз на добу протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази ↑ у 4,3 рази Дарунавір 300 мг 2 рази на добу/ритонавір 100 мг 2 рази на добу протягом 9 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів ↑ у 3,4 рази ↑ у 2,2 рази Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу протягом 4 днів 40 мг, одноразово ↑ у 3,3 рази ↑ в 1,2 рази Летермовір 480 мг 1 раз на добу протягом 10 днів 20 мг, одноразово ↑ у 3,29 рази ↑ у 2,17 рази Боцепревір 800 мг 3 рази на добу протягом 7 днів 40 мг, одноразово ↑ у 2,3 рази ↑ 2,7 рази Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу/ритонавір 100 мг 2 рази на добу протягом 14 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів ↑ у 2,5 рази ↑ у 2,8 рази Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу протягом 14 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів ↑ у 2,3 рази ↑ у 4,0 рази Елбасвір 50 мг 1 раз на добу/гразопревір 200 мг 1 раз на добу протягом 13 днів 10 мг, одноразово ↑ У 1,95 разів ↑ у 4,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на добу протягом 14 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 28 днів ↑ в 1,74 рази ↑ у 2,2 рази Ділтіазем 240 мг 1 раз на добу протягом 28 днів 40 мг, одноразово ↑ в 1,51 рази ↑ у 1,0 разів Грейпфрутовий сік 240 мл 1 раз на добу* 40 мг, одноразово ↑ в 1,37 рази ↑ в 1,16 рази Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на добу протягом 7 днів 40 мг, одноразово ↑ в 1,35 рази ↓ у 1,0 разів Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу протягом 7 днів 10 мг, одноразово ↑ в 1,33 рази ↑ в 1,38 рази Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг, одноразово ↑ в 1,18 рази ↓ у 0,91 рази Рифампіцин 600 мг 1 раз на добу протягом 7 днів (одночасне застосування)*** 40 мг, одноразово ↑ в 1,12 рази ↑ у 2,9 рази Фенофібрат 160 мг 1 раз на добу протягом 7 днів 40 мг, одноразово ↑ в 1,03 рази ↑ в 1,02 рази Циметидин 300 мг 4 рази на добу протягом 2 тижнів 10 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів ↓ у 1,0 разів ↓ у 0,89 рази Колестипол 10 мг 2 рази на добу протягом 28 тижнів 40 мг 1 раз на добу протягом 28 тижнів Не встановлено ↓ у 0,74** рази Маалокс ТС® 30 мл 1 раз на добу протягом 17 днів 10 мг 1 раз на добу протягом 15 днів ↓ у 0,66 рази ↓ у 0,67 рази Ефавіренз 600 мг 1 раз на добу протягом 14 днів 10 мг протягом 3 днів ↓ у 0,59 рази ↓ у 1,01 рази Рифампіцин 600 мг 1 раз на добу протягом 5 днів (роздільний прийом) *** 40 мг, одноразово ↓ у 0,2 рази ↓ у 0,6 рази & Представлено відношення типів терапії (одночасне застосування препарату разом із аторвастатином у порівнянні із застосуванням тільки аторвастатину). * При значному вживанні грейпфрутового соку (≥ 750 мл-1,2 л на добу) відзначали більше збільшення AUC (до 2,5 разів) та/або Сmax (до 1,71 раза). ** На підставі зразка, взятого одноразово через 8-16 годин після прийому препарату. *** Оскільки рифампіцин має подвійний механізм взаємодії, рекомендується вводити аторвастатин і рифампіцин одночасно. Пізніший прийом аторвастатину після рифампіцину пов'язаний із значним зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові. **** Дози саквінавіру/ритонавіру, що застосовувалися в даному дослідженні, відрізняються від дозувань, що застосовуються у клінічній практиці. Слід враховувати, що підвищення експозиції аторвастатину при клінічному застосуванні швидше за все вище, ніж спостерігається в даному дослідженні. У зв'язку з цим слід застосовувати найнижчу дозу аторвастатину. Вплив аторвастатину на фармакокінетику інших препаратів Аторвастатин Препарат, що застосовується одночасно з аторвастатином, дозування. Препарат/Доза (мг) Зміна AUC& Зміна Сmax& 80 мг 1 раз на добу протягом 15 днів Антипірин 600 мг, одноразово ↑ в 1,03 рази ↓ у 0,89 рази 80 мг 1 раз на добу протягом 10 днів Дігоксин 0,25 мг 1 раз на добу протягом 20 днів ↑ в 1,15 рази ↑ в 1,23 рази 40 мг 1 раз на добу протягом 22 днів Пероральні контрацептивні препарати 1 раз на добу протягом 2 місяців: - Норетиндрон 1 мг, - етинілестрадіол 35 мкг ↑ в 1,28 рази ↑ в 1,23 рази 10 мг, одноразово Типранавір 500 мг 2 рази на добу/ритонавір 200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів ↑ в 1,08 рази ↑ У 0,96 рази 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу протягом 14 днів ↓ у 0,73 рази ↓ у 0,82 рази 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу/ритонавір 100 мг 2 рази на добу протягом 14 днів ↑ У 0,99 рази ↑ У 0,94 рази & Представлено відношення типів терапії (одночасне застосування препарату разом із аторвастатином у порівнянні із застосуванням тільки аторвастатину).ФармакодинамікаАторвастатин – селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, ключового ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглютарил-КоА на мевалонат – попередник стероїдів, включаючи холестерин (ХС). Синтетичний гіполіпідемічний засіб. У пацієнтів з гомозиготною та гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несемейними формами гіперхолестеринемії та змішаною дисліпідемією аторвастатин знижує концентрацію в плазмі крові загального ХС, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (XC-ЛПНЩ) та аполіпопроїну ХС-ЛПОНП) та тригліцеридів (ТГ), що викликає підвищення сироваткової концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (XC-ЛПВЩ). Аторвастатин знижує концентрації ХС та ХС-ЛПНГ у плазмі крові, інгібуючи ГМГ-КоА-редуктазу та синтез ХС у печінці та збільшуючи кількість «печінкових» рецепторів ЛПНГ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму XC-ЛПНП. Аторвастатин зменшує утворення ХС-ЛПНЩ та кількість частинок ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів у поєднанні зі сприятливими якісними змінами ЛПНЩ-часток, а також знижує концентрацію ХС-ЛПНЩ у плазмі крові у пацієнтів з гомозиготною спадковою сімейною гіперхолесою. терапії іншими гіполіпідемічними засобами Аторвастатин у дозах від 10 мг до 80 мг знижує концентрацію ХС на 30-46%, XC-ЛПНГ – на 41-61%, апо-В – на 34-50% та ТГ – на 14-33%. Результати терапії подібні у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несемейними формами гіперхолестеринемії та змішаною гіперліпідемією, у тому числі у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. У пацієнтів із ізольованою гіпертригліцеридемією аторвастатин знижує концентрацію загального ХС, ХС-ЛПНЩ, XC-ЛПОНП, апо-В, ТГ та підвищує концентрацію ХС-ЛПВЩ. У пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією аторвастатин знижує концентрацію холестерину ліпопротеїнів проміжної щільності (ХС-ЛПСШ). У пацієнтів з гіперліпопротеїнемією типу IIа та IIb за класифікацією Фредріксона середнє значення підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ у плазмі крові при лікуванні аторвастатином (10-80 мг) порівняно з вихідним показником становить 5,1-8,7% і не залежить від дози. Є значне дозозалежне зниження величини співвідношень: загальний ХС/XC-ЛПВЩ та ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПЗЩ на 29-44 % та 37-55 % відповідно. Аторвастатин у дозі 80 мг достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень та смертність на 16 % після 16-тижневого курсу, а ризик повторної госпіталізації з приводу стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда, – на 26 % (дослідження зменшення вираженості ішемії міокарді на фоні. [MIRACL]). У пацієнтів з різними вихідними концентраціями ХС-ЛПНГ у плазмі крові аторвастатин спричиняє зниження ризику ішемічних ускладнень та смертність (у пацієнтів з інфарктом міокарда [ІМ] без зубця Q та нестабільною стенокардією у чоловіків та жінок, а також у пацієнтів у віці молодше та старше 65 років). Зниження концентрації у плазмі крові ХС-ЛПНГ краще корелює з дозою аторвастатину, ніж з його концентрацією у плазмі крові. Дозу підбирають з урахуванням терапевтичного ефекту (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Терапевтичний ефект проявляється через 2 тижні після початку терапії, досягає максимуму через 4 тижні та зберігається протягом усього періоду терапії. Профілактика серцево-судинних ускладнень Аторвастатин у дозі 10 мг знижує ризик розвитку фатального та нефатального ІМ порівняно з плацебо у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та трьома та більше факторами ризику (Aнгло-Скандинавське дослідження з оцінки результату серцевих захворювань [ASCOT-LLA]). Аторвастатин у дозі 10 мг знижує ризик розвитку наступних ускладнень: Зниження ризику Коронарні ускладнення (ішемічна хвороба серця [ІХС] з летальним результатом та нефатальний ІМ) 36% Загальні серцево-судинні ускладнення та процедури реваскуляризації 20% Загальні серцево-судинні ускладнення 29% Інсульт (фатальний та нефатальний) 26% Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом терапія аторвастатином знижує ризик розвитку наступних серцево-судинних ускладнень незалежно від статі, віку пацієнта або вихідної концентрації ХС-ЛПНЩ (дослідження аторвастатину при цукровому діабеті 2 типу [CARDS]) у плазмі крові: Зниження ризику Основні серцево-судинні ускладнення (фатальний та нефатальний ІМ, безболева ішемія міокарда, летальний наслідок в результаті загострення ІХС, нестабільна стенокардія, шунтування коронарної артерії, черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика, процедури реваскуляризації, інс 37% ІМ (фатальний та нефатальний ІМ, безболева ішемія міокарда) 42% Інсульт (фатальний та нефатальний) 48% Атеросклероз У пацієнтів з ІХС аторвастатин у дозі 80 мг на добу призводить до зменшення загального обсягу атероми на 0,4% за 1,8 місяці терапії (дослідження зворотного розвитку коронарного атеросклерозу на фоні інтенсивної гіполіпідемічної терапії [REVERSAL]). Повторний інсульт Aторвастатин у дозі 80 мг на добу зменшує ризик повторного фатального або нефатального інсульту у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторну ішемічну атаку (ТІА) без ІХС в анамнезі (дослідження з профілактики інсульту при інтенсивному зниженні концентрації холестерину в плазмі крові [SPAR] % проти плацебо. При цьому значно знижується ризик основних серцево-судинних ускладнень та процедур реваскуляризації. Скорочення ризику серцево-судинних порушень при терапії аторвастатином відзначається у всіх груп пацієнтів, крім тієї, куди увійшли пацієнти з первинним або повторним геморагічним інсультом. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень У пацієнтів з ІХС аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з дозою 10 мг достовірно знижує розвиток наступних ускладнень (за даними дослідження TNT – лікування до досягнення нових цільових концентрацій ліпідів у плазмі крові): Аторвастатин 80 мг Серцево-судинні ускладнення (ІХС з летальним результатом та нефатальний ІМ) 8,7% ІМ нефатальний, не пов'язаний із процедурою 4,9% Інсульт (фатальний та нефатальний) 2,3% Госпіталізація з приводу застійної серцевої недостатності 2,4% Шунтування коронарної артерії чи інші процедури реваскуляризації 13,4% Документована стенокардія 10,9% Показання до застосуванняГіперхолестеринемія: - як доповнення до дієти для зниження підвищеного загального ХС, ХС-ЛПНГ, апо-В та ТГ у дорослих, підлітків та дітей віком 10 років або старше з первинною гіперхолестеринемією, включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготний варіант) або комбіновану варіант) гіперліпідемію (відповідно тип IIa та IIb за класифікацією Фредріксона), коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні методи лікування недостатні; - для зниження підвищеного загального холестерину, ХС-ЛПНГ у дорослих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, ЛПНГ-аферез), або якщо такі методи лікування недоступні. Профілактика серцево-судинних захворювань: - профілактика серцево-судинних подій у дорослих пацієнтів, які мають високий ризик розвитку первинних серцево-судинних подій, як доповнення до корекції інших факторів ризику; - вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ІХС з метою зниження смертності, ІМ, інсультів, повторних госпіталізацій щодо стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Активне захворювання печінки або підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі неясного генезу більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми. Вагітність. Період грудного вигодовування. Жінки дітородного віку, які не використовують адекватні методи контрацепції. Вік до 18 років (недостатньо клінічних даних щодо ефективності та безпеки препарату в даній віковій групі), за винятком гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії (застосування протипоказане у дітей віком до 10 років). Одночасне застосування з фузидовою кислотою. Застосування противірусних засобів, призначених для лікування вірусного гепатиту С, глекапревіра/пібрентасвіру. Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, т. К. Препарат Аторвастатин – К містить лактозу. У пацієнтів з наявністю факторів ризику розвитку рабдоміолізу (порушення функції нирок, гіпотиреоз, спадкові м'язові порушення у пацієнта в анамнезі або в сімейному анамнезі, вже перенесений токсичний вплив інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази [статинів] або фібратів на м'язову тканину, захворювання та/або застосування у пацієнтів, які вживають алкоголь у значних кількостях, вік старше 70 років, ситуації, в яких очікується підвищення концентрації аторвастатину в плазмі (наприклад, взаємодія з іншими лікарськими засобами)).Вагітність та лактаціяПрепарат Аторвастатин – К протипоказаний при вагітності. Жінки репродуктивного віку під час лікування мають користуватися адекватними методами контрацепції. Застосування препарату Аторвастатин – К протипоказане у жінок дітородного віку, які не використовують адекватні методи контрацепції. Відзначалися рідкісні випадки вроджених аномалій після внутрішньоутробного на плід інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів). У дослідженнях на тваринах було показано токсичний вплив на репродуктивну функцію. Препарат Аторвастатин – К протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи виводиться аторвастатин із грудним молоком. При необхідності призначення препарату в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити, щоб уникнути ризику небажаних явищ у грудних дітей. Протипоказаний особам віком до 18 років (недостатньо клінічних даних щодо ефективності та безпеки препарату в даній віковій групі), за винятком гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії (застосування протипоказане у дітей віком до 10 років). Застосування у дітей з 10 до 18 років при гетерозиготній сімейній гіперхолестеринемії Початкова доза, що рекомендується, – 10 мг 1 раз на добу. Доза може бути збільшена до 80 мг на добу з урахуванням клінічного ефекту та переносимості. Дозу препарату Аторвастатин-К необхідно підбирати залежно від мети гіполіпідемічної терапії. Корекція дози повинна проводитись з інтервалами 1 раз на 4 тижні або більше.Побічна діяПрепарат Аторвастатин - До звичайно добре переноситься, побічні реакції, як правило, легкі та минущі. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто - гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія; частота невідома – цукровий діабет (частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику [концентрація глюкози у крові натще ≥ 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла [ІМТ] > 30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ у плазмі крові, артеріальна гіпертензія в анамнезі]). Порушення психіки: нечасто - "кошмарні" сновидіння, безсоння; частота невідома – депресія. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення, парестезія, гіпостезія, порушення смакового сприйняття, амнезія; рідко – периферична нейропатія; частота невідома – втрата чи зниження пам'яті. Порушення з боку органу зору: нечасто – виникнення «завіси» перед очима; рідко – порушення зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у горлі, носова кровотеча; частота невідома - поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (зазвичай при тривалому застосуванні). Порушення з боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто – блювання, біль у животі, відрижка, панкреатит, дискомфорт у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – кропив'янка, свербіж шкіри, шкірний висип, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний висип, поліморфна ексудативна еритема (зокрема синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, судоми м'язів, припухлість суглобів, біль у спині, скелетно-м'язові болі; нечасто – біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля), розрив м'язів; дуже рідко – вовчаковоподібний синдром; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко – вторинна ниркова недостатність. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – імпотенція; дуже рідко – гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – нездужання, астенічний синдром, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, пропасниця. Лабораторні та інструментальні дані: часто – відхилення від норми результатів «печінкових» тестів (ACT та АЛТ) у плазмі крові, підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК); нечасто – лейкоцитурія; частота невідома – підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAl). Діти У дітей віком від 10 до 17 років, які отримували лікування аторвастатином, відзначався профіль небажаних явищ, аналогічний такому у пацієнтів, які отримували плацебо, при цьому найчастіше зустрічалися в обох групах небажаними явищами, незалежно від оцінки причинно-наслідкового зв'язку, були інфекції. У 3-річному дослідженні не спостерігалося клінічно значущого впливу на зростання та статеве дозрівання (відповідно до оцінки загального дозрівання та розвитку, оцінки стадій статевого дозрівання за шкалою Таннера та вимірювання росту та маси тіла). Профіль безпеки та переносимості аторвастатину у дітей був аналогічний відомому профілю безпеки аторвастатину у дорослих. База клінічних даних безпеки включає дані 520 дітей, які отримували аторвастатин, серед яких 7 пацієнтів були у віці < 6 років, 121 пацієнт – у віці від 6 до 9 років і 392 пацієнти були у віці від 10 до 17 років. З наявних даних частота розвитку, вид і рівень тяжкості небажаних реакцій в дітей віком аналогічні таким в дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиПід час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г на добу) або інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцину, кларитроміцину, див. розділ "Особливі вказівки"). Інгібітори ізоферменту CYP3A4 Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Ступінь взаємодії та ефекту потенціювання визначається варіабельністю впливу на ізофермент CYP3A4 (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Було встановлено, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. Слід по можливості уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких як циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол, деякі противірусні препарати, що застосовуються в терапії. протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір та ін.). Якщо одночасний прийом цих препаратів необхідний, слід розглянути можливість початку терапії з мінімальної дози, а також оцінити можливість зниження максимальної дози аторвастатину. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть призводити до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі. На тлі одночасного застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та еритроміцину відзначали підвищений ризик розвитку міопатії. Дослідження взаємодії аміодарону або верапамілу та аторвастатину не проводилися. Відомо, що і аміодарон, і верапаміл пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і одночасне застосування цих препаратів з аторвастатином може призвести до підвищення експозиції аторвастатину. У зв'язку з цим рекомендується знизити максимальну дозу аторвастатину та проводити відповідний моніторинг стану пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.Контроль слід здійснювати після початку терапії та на тлі зміни дози інгібітору ізоферменту CYP3A4. Гемфіброзіл/фібрати На тлі застосування фібратів у монотерапії періодично відзначали небажані реакції, що стосуються скелетно-м'язової системи, у тому числі рабдоміоліз. Ризик таких реакцій зростає при одночасному застосуванні фібратів та аторвастатину. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування цих препаратів, слід застосовувати мінімальну ефективну дозу аторвастатину, а також слід проводити регулярний контроль стану пацієнтів. Езетіміб Застосування езетимибу пов'язані з розвитком небажаних реакцій із боку скелетно-мышечной системи, зокрема розвиток рабдоміолізу. Ризик таких реакцій підвищується при одночасному застосуванні езетимибу та аторвастатину. Для таких пацієнтів рекомендується ретельне спостереження. Еритроміцин/кларитроміцин При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (по 500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (по 500 мг 2 рази на добу), інгібіторів ізоферменту CYP3A4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові (див. розділи «Фармакологічні властивості. Особливі вказівки"). Інгібітори протеаз Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори ізоферменту CYP3A4, супроводжується збільшенням концентрації аторвастатину у плазмі. Ділтіазем Одночасне застосування аторвастатину в дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Ціметідин Клінічно значущої взаємодії аторвастатину з циметидином не виявлено (див. розділ "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Ітраконазол Одночасне застосування аторвастатину в дозах від 20 мг до 40 мг та ітраконазолу в дозі 200 мг призводило до збільшення значення AUC аторвастатину (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Грейпфрутовий сік Оскільки грейпфрутовий сік містить один або кілька компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4, його надмірне споживання (більше 1,2 л на день) може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Інгібітори транспортного білка Аторвастатин є субстратом транспортерів ферментів печінки, транспортерів OATP1B1 та OATP1B3. Метаболітами аторвастатину є субстрати OATP1B1. Аторвастатин також ідентифікується як субстрат еффлюксних транспортерів МЛУ1 та BCRP, які можуть обмежувати кишкову абсорбцію та біліарний кліренс аторвастатину (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Одночасне застосування аторвастатину в дозі 10 мг та циклоспорину в дозі 5,2 мг/кг/добу призводило до підвищення рівня системного впливу аторвастатину (збільшення показника AUC у 8,7 раза) (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Циклоспорин є інгібітором транспортного поліпептиду органічних аніонів 1В1 (ОАТР1В1), 1В3 (ОАТР1ВЗ), протеїну, асоційованого з МЛУ1 та BCRP, а також ізоферменту CYP3A4, отже, він підвищує рівень системного впливу аторвастатину. Добова доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Одночасне застосування аторвастатину в дозі 20 мг та летермовіру в дозі 480 мг на добу призводило до підвищення рівня впливу аторвастатину (співвідношення AUC: 3,29) (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Летермовір є інгібітором транспортерів простагландину, BCRP, MRP2, ОАТ2 та печінкового транспортера ОАТР1В1/1ВЗ, таким чином він посилює рівень впливу аторвастатину. Добова доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Величина опосередкованих лікарських взаємодій ізоферменту CYP3A та транспортерів ОАТР1В1/1ВЗ на сумісне застосування препаратів може відрізнятися при одночасному призначенні летермовіру з циклоспорином. Не рекомендується застосовувати аторвастатин пацієнтам, які отримують терапію летермовіром одночасно з циклоспорином. Елбасвір та гразопревір є інгібіторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, МЛУ1 та BCRP, отже, вони підвищують рівень системного впливу аторвастатину. Препарат Аторвастатин – К слід застосовувати з обережністю та в найнижчій необхідній дозі (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Індуктори ізоферменту CYP3A4 Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин або препарати Звіробою продірявленого) може призвести до зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок двоїстого механізму взаємодії з рифампіцином (індуктором ізоферменту CYP3A4 та інгібітором транспортного білка гепатоцитів ОАТР1В1) рекомендується одночасне застосування аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину. ). Однак вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах невідомий, і якщо одночасного застосування неможливо уникнути,слід ретельно контролювати ефективність такої комбінації під час терапії. Антациди Одночасний прийом внутрішньо суспензії, що містить магнію гідроксид та/або алюмінію гідроксид, знижував концентрацію аторвастатину в плазмі (зміна AUC: 0,66), проте ступінь зниження концентрації ХС-ЛПНГ у плазмі крові при цьому не змінювалася. Феназон Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону, тому взаємодія з іншими препаратами, що метаболізуються тими самими ізоферментами системи цитохрому, не очікується. Колестипол При одночасному застосуванні колестиполу концентрація аторвастатину в плазмі знижувалася (зміна AUC: 0,74), проте гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину і колестиполу перевищував такий кожного препарату окремо. Дігоксин При повторному прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг рівноважні концентрації дигоксину в плазмі не змінювалися. Однак при застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг на добу концентрація дигоксину збільшувалась (зміна AUC: 1,15). Пацієнтам, які отримують дигоксин одночасно з аторвастатином, потрібне відповідне спостереження. Азітроміцин При одночасному застосуванні аторвастатину в дозі 10 мг 1 раз на добу та азитроміцину в дозі 500 мг 1 раз на добу концентрація аторвастатину в плазмі не змінювалася. Пероральні контрацептивні препарати При одночасному застосуванні аторвастатину та пероральних контрацептивних препаратів, що містять норетистерон та етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетистерону (зміна AUC: 1,28) та етинілестрадіолу (зміна AUC: 1,19). Цей ефект слід враховувати під час вибору перорального контрацептивного препарату для жінок, які приймають аторвастатин. Терфенадін При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. Варфарін У клінічному дослідженні у пацієнтів, які регулярно отримують терапію варфарином, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на добу призводило до невеликого збільшення протромбінового часу приблизно на 1,7 секунд протягом перших 4 днів терапії. Показник повертався до норми протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на те, що тільки в окремих випадках відзначали значну взаємодію, що зачіпає антикоагулянтну функцію, слід визначити протромбіновий час до початку терапії аторвастатином у пацієнтів, які отримують терапію кумариновими антикоагулянтами, і регулярно – в період терапії, щоб запобігти його значній зміні. Як тільки показник протромбінового часу стабілізується, його контроль можна проводити так само, як рекомендується для пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти.При зміні дози аторвастатину або припинення терапії контроль протромбінового часу слід проводити за тими самими принципами, що були описані вище. Терапія аторвастатином була пов'язана з розвитком кровотечі або змінами протромбінового часу у пацієнтів, які не отримували лікування антикоагулянтами. Колхіцін Незважаючи на те, що дослідження одночасного застосування колхіцину та аторвастатину не проводилися, є повідомлення про розвиток міопатії при застосуванні цієї комбінації. При одночасному застосуванні аторвастатину та колхіцину слід дотримуватися обережності. Амлодипін У дослідженні лікарської взаємодії у здорових добровольців одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг та амлодипіну 10 мг призвело до клінічно незначного збільшення концентрації аторвастатину (зміна AUC: 1,18) у плазмі крові. Фузидова кислота Під час постреєстраційних досліджень відзначали випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які приймають одночасно статини, включаючи аторвастатин, та фузидову кислоту. Механізм цієї взаємодії невідомий. У пацієнтів, для яких застосування фузидової кислоти вважають за необхідне, лікування статинами має бути припинено протягом усього періоду застосування фузидової кислоти. Терапію статинами можна відновити через 7 днів після останнього прийому фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна тривала системна терапія фузидовою кислотою (наприклад, для лікування важких інфекцій), необхідність одночасного застосування аторвастатину та фузидової кислоти повинна бути розглянута у кожному конкретному випадку та здійснюватись під суворим наглядом лікаря.Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність негайного звернення за медичною допомогою з появою таких симптомів, як м'язова слабкість, чутливість або біль. Інша супутня терапія У клінічних дослідженнях аторвастатин застосовували одночасно з гіпотензивними засобами та естрогенами в рамках замісної гормональної терапії. Ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено, дослідження взаємодії зі специфічними препаратами не проводились. Крім того, відмічалося підвищення концентрації аторвастатину при одночасному застосуванні з інгібіторами протеази ВІЛ (комбінації лопінавіру та ритонавіру, саквінавіру та ритонавіру, дарунавіру та ритонавіру, фосампренавіру, а також комбінації фосампренавіру з ритонавіром і гразопревір, симепревір), кларитроміцином та ітраконазолом. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цих препаратів, а також застосовувати найнижчу ефективну дозу аторвастатину.Спосіб застосування та дозиВсередину. Приймати будь-якої доби незалежно від часу їди. Перед початком лікування препаратом Аторвастатин-К слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії та зниження маси тіла у пацієнтів з ожирінням за допомогою дієти, фізичних вправ та адекватної терапії основного захворювання. При призначенні препарату пацієнту необхідно рекомендувати стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду терапії. Доза препарату Аторвастатин - К варіюється від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу і підбирається з урахуванням концентрації ХС-ЛПНГ у плазмі крові, мети терапії та індивідуальної відповіді на терапію. Максимальна добова доза препарату Аторвастатин становить 80 мг. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Аторвастатин-К необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу препарату. Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія Для більшості пацієнтів рекомендована доза препарату Аторвастатин – К становить 10 мг 1 раз на добу, терапевтична дія проявляється протягом 2 тижнів та зазвичай досягає максимуму через 4 тижні. При тривалому лікуванні ефект зберігається. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія Найчастіше призначають по 80 мг 1 разів у добу (зниження концентрації ХС-ЛПНП у плазмі на 18-45 %). Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія Початкова доза становить 10 мг на добу. Дозу слід підбирати індивідуально та оцінювати актуальність дози кожні 4 тижні з можливим підвищенням до 40 мг на добу. Потім або доза може бути збільшена до максимальної - 80 мг на добу, або можна поєднувати секвестранти жовчних кислот з прийомом аторвастатину в дозі 40 мг на добу. Профілактика серцево-судинних захворювань У дослідженнях первинної профілактики доза аторвастатину становила 10 мг на добу. Може знадобитися підвищення дози для досягнення значень ХС-ЛПНГ, що відповідають сучасним рекомендаціям. Застосування у дітей з 10 до 18 років при гетерозиготній сімейній гіперхолестеринемії Початкова доза, що рекомендується, – 10 мг 1 раз на добу. Доза може бути збільшена до 80 мг на добу з урахуванням клінічного ефекту та переносимості. Дозу препарату Аторвастатин-К необхідно підбирати залежно від мети гіполіпідемічної терапії. Корекція дози повинна проводитись з інтервалами 1 раз на 4 тижні або більше. Порушення функції печінки При порушенні функції печінки дозу препарату Аторвастатин-К необхідно знижувати при регулярному контролі сироваткової активності «печінкових» трансаміназ: аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ). Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину або ступінь зниження концентрації ХС-ЛПНЩ у плазмі, тому корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти похилого віку Відмінностей у терапевтичній ефективності та безпеці препарату Аторвастатин – К у пацієнтів похилого віку, порівняно із загальною популяцією, не виявлено, корекції дози не потрібні (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами При необхідності одночасного застосування з циклоспорином, тіломпревіром або комбінацією типранавір/ритонавір доза препарату Аторвастатин-К не повинна перевищувати 10 мг на добу (див. розділи «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Не рекомендується застосовувати аторвастатин пацієнтам, які отримують терапію летермовіром одночасно з циклоспорином (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Слід дотримуватись обережності та застосовувати найнижчу ефективну дозу аторвастатину при одночасному застосуванні з інгібіторами протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), інгібіторами протеази вірусу гепатиту С (боцепревір, елбасвір/гразопревіром, симклапреміроміконом). У пацієнтів, які одночасно застосовують противірусні препарати для лікування вірусного гепатиту С (елбасвір/гразопревір) з аторвастатином, доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки»).ПередозуванняСпецифічного антидоту для лікування передозування препаратом Аторвастатин – К ні. У разі передозування, при необхідності, слід проводити симптоматичне лікування. Слід провести функціональні тести печінки та контролювати сироваткову активність КФК. Оскільки аторвастатин активно зв'язується з білками плазми, гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на печінку Як і при застосуванні інших гіполіпідемічних засобів цього класу, при застосуванні аторвастатину відзначали помірне підвищення (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми) активності «печінкових» трансаміназ (ACT та АЛТ) у плазмі крові. Стійке підвищення сироваткової активності «печінкових» трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми) спостерігалося у 0,7 % пацієнтів, які отримували аторвастатин. Частота подібних змін при застосуванні аторвастатину у дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг та 80 мг становила 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % та 2,3 % відповідно. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі зазвичай не супроводжувалося жовтяницею або іншими клінічними проявами. При зниженні дози аторвастатину,тимчасової або повної відміни препарату активність «печінкових» трансаміназ у плазмі поверталася до вихідного рівня. Більшість пацієнтів продовжували приймати аторвастатин у зниженій дозі без будь-яких клінічних наслідків. До початку терапії, через 6 тижнів та 12 тижнів після початку застосування препарату Аторвастатин – К або після збільшення його дози необхідно контролювати показники функції печінки. Функцію печінки слід контролювати також з появою клінічних ознак ураження печінки. У разі підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі крові слід контролювати активність АЛТ та ACT у плазмі крові доти, доки вона не нормалізується. Якщо підвищення активності ACT або АЛТ у плазмі крові більш ніж у 3 рази, порівняно з верхньою межею норми, зберігається, рекомендується зниження дози або відміна препарату Аторвастатин – К (див. розділ «Побічна дія»). Препарат Аторвастатин – К слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які вживають значну кількість алкоголю та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Активне захворювання печінки або постійно підвищена активність «печінкових» трансаміназ плазми неясного генезу є протипоказанням до застосування препарату Аторвастатин – К (див. розділ «Протипоказання»). Дія на скелетні м'язи У пацієнтів, які отримували аторвастатин, спостерігалася міалгія (див. розділ «Побічна дія»). Діагноз міопатії слід передбачати у пацієнтів з дифузною міалгією, хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням сироваткової активності КФК (більш ніж у 10 разів у порівнянні з верхньою межею норми). Терапію препаратом Аторвастатин-К слід припинити у разі вираженого підвищення сироваткової активності КФК за наявності підтвердженої міопатії або підозри на її розвиток. Ризик розвитку міопатії підвищувався при одночасному застосуванні лікарських засобів, що підвищують системну концентрацію аторвастатину (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований ізоферментом CYP3A4,та/або транспорт лікарських речовин. Відомо, що ізофермент CYP3A4 – основний ізофермент печінки, що бере участь у біотрансформації аторвастатину. Застосовуючи препарат Аторвастатин - К у поєднанні з фібратами, еритроміцином, імунодепресантами, азольними протигрибковими засобами, інгібіторами протеази ВІЛ/вірусу гепатиту С, летермовиром або нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах. ризик. Слід регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців терапії та у період збільшення дози будь-якого із зазначених засобів. У разі необхідності комбінованої терапії слід розглядати можливість застосування нижчих початкових та підтримуючих доз перерахованих вище засобів (див.розділ «Спосіб застосування та дози»). Не рекомендується одночасне застосування аторвастатину та фузидової кислоти, тому під час застосування фузидової кислоти рекомендовано тимчасове скасування аторвастатину. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичний контроль сироваткової активності КФК, хоча таке моніторування не дозволяє запобігти розвитку важкої міопатії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). До початку лікування Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку рабдоміолізу. До початку терапії аторвастатином слід проводити контроль активності КФК у плазмі у наступних випадках: порушення функції нирок; гіпотиреоз; спадкові м'язові порушення у пацієнта в анамнезі чи сімейному анамнезі; вже перенесений токсичний вплив інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) або фібратів на тканину м'язів; захворювання печінки в анамнезі та/або пацієнти, які вживають алкоголь у значній кількості; у пацієнтів віком від 70 років слід оцінити необхідність контролю показника КФК у плазмі крові, враховуючи те, що у цих пацієнтів, як правило, вже є фактори, що сприяють розвитку рабдоміолізу; ситуації, в яких очікується підвищення концентрації аторвастатину в плазмі, такі як взаємодії з іншими лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У таких ситуаціях слід оцінити співвідношення користь/ризик та здійснювати медичне спостереження за станом пацієнта. У разі значного підвищення сироваткової активності КФК (більш ніж у 5 разів вище за верхню межу норми) не слід починати терапію аторвастатином. При застосуванні препарату Аторвастатин, як і інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, описані рідкісні випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, зумовленою міоглобінурією. Чинником ризику розвитку рабдоміолізу може бути попереднє порушення функції нирок. Таким пацієнтам слід забезпечити ретельніший контроль стану скелетно-м'язової системи. При появі симптомів міопатії або наявності факторів ризику розвитку ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжкий перебіг гострої інфекції, артеріальна гіпотензія, широке хірургічне втручання, травми, метаболічні, ендокринні та водно-електролітні порушення, неконтрольовані судоми). припинити чи повністю скасувати. Відзначено дуже рідкісні випадки розвитку імуноопосередкованої некротизуючої міопатії під час терапії або припинення застосування статинів. Імуноопосередкована некротизуюча міопатія клінічно характеризується стійкою слабкістю проксимальних м'язів та підвищенням активності КФК у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на припинення лікування статинами. Увага! Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або м'язової слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Профілактика інсульту за допомогою активного зниження концентрації ХС у плазмі (SPARCL) У ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які недавно перенесли інсульт або ТІА, що на початковому етапі отримували аторвастатин у дозі 80 мг на добу, була відзначена більш висока частота випадків розвитку геморагічного інсульту порівняно з пацієнтами, які отримують плацебо. Підвищений ризик особливо помітний у пацієнтів з геморагічним інсультом або лакунарним інфарктом в анамнезі на початку дослідження. У даної групи пацієнтів співвідношення користь/ризик при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг на добу не визначено, тому перед початком терапії слід ретельно оцінити можливий ризик розвитку геморагічного інсульту у таких пацієнтів. Після спеціального аналізу результатів клінічного дослідження за участю 4731 пацієнта без ІХС, які перенесли інсульт або ТІА протягом попередніх 6 місяців, яким було призначено аторвастатин 80 мг на добу, було виявлено більш високу частоту геморагічних інсультів у групі аторвастатину порівняно з групою плацебо (55 у групі аторвастатину проти 33 – у групі плацебо). Пацієнти з геморагічним інсультом на момент включення в дослідження мали більш високий ризик для повторного геморагічного інсульту (7 – у групі аторвастатину проти 2 – у групі плацебо). Однак у пацієнтів, які отримували аторвастатин 80 мг на добу, було менше інсультів будь-якого типу (265 проти 311) та менше серцево-судинних подій (123 проти 204). Цукровий діабет Деякі дані підтверджують, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) як клас можуть призводити до підвищення концентрації глюкози в крові, а в окремих пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету може розвинутись стан гіперглікемії, що потребує корекції, як при цукровому діабеті. Тим не менш, цей ризик не перевищує користь від терапії інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статини) з точки зору судинних ризиків, тому це не може бути причиною скасування терапії. Пацієнти, що належать до групи ризику (концентрація глюкози в крові натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ у плазмі крові, артеріальна гіпертензія), повинні перебувати під медичним контролем, включаючи контроль біохімічних параметрів крові, відповідно до Національних рекомендацій. Інтерстиціальне захворювання легень На тлі терапії деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статини), особливо на тлі тривалої терапії, спостерігалися поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Можуть спостерігатися задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров'я (стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). Якщо у пацієнта підозрюється інтерстиціальне захворювання легень, слід відмінити терапію аторвастатином. Ендокринна функція При застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини), у тому числі і аторвастатину, спостерігалися випадки підвищення концентрації HbA1 та концентрації глюкози в крові натще. Тим не менш, ризик гіперглікемії нижчий, ніж рівень зниження ризику судинних ускладнень на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини). Застосування у дітей У 3-річному дослідженні не спостерігалося клінічно значущого впливу на зростання та статеве дозрівання (згідно з оцінкою загального дозрівання та розвитку, оцінкою стадій статевого дозрівання за шкалою Таннера та вимірюванням росту та маси тіла). Спеціальна інформація про допоміжні речовини Препарат Аторвастатин-К містить лактозу, тому його застосування протипоказане при таких станах: дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Порушення функції печінки При порушенні функції печінки дозу препарату Аторвастатин-К необхідно знижувати при регулярному контролі сироваткової активності «печінкових» трансаміназ: аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ). Порушення функції нирок Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину або ступінь зниження концентрації ХС-ЛПНЩ у плазмі, тому корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти похилого віку Відмінностей у терапевтичній ефективності та безпеці препарату Аторвастатин – К у пацієнтів похилого віку, порівняно із загальною популяцією, не виявлено, корекції дози не потрібні (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Вплив на керування транспортними засобами: Даних щодо впливу аторвастатину на здатність керувати транспортними засобами, механізмами та займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, немає. Однак, враховуючи можливість розвитку запаморочення, слід бути обережним при виконанні перелічених видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаамоксицилін + [клавуланова кислота] таблетки, вкриті плівковою оболонкою на 1 таблетку, покриту плівковою оболонкою, 500 мг + 125 мг/875 мг + 125 мг: Ядро речовини, що діють: Амоксициліну тригідрат 573,892 мг/1004,310 мг, еквівалентно амоксициліну 500,000 мг/875,000 мг Калію клавуланат + Целюлоза мікрокристалічна (1:1) 303,834 мг/303,834 мг, еквівалентно калію клавуланату 151,915 мг/151,915 мг, еквівалентно клавулановій кислоті 125,000 мг допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, карбоксиметилкрохмаль натрію Плівкова оболонка: Опадрай білий Y-1-7000 ⃰ ⃰ Опадрай білий Y-1-7000: гіпромелоза 5 сР (Е464), титану діоксид (Е171), макрогол-400Опис лікарської формиТаблетки 500 мг + 125 мг: Капсуловидні пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням «I 06» на одній стороні, допускається наявність вкраплень. Таблетки 875 мг + 125 мг: Капсуловидні пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням «I 07» на одній стороні, допускається наявність вкраплень.Фармакотерапевтична групаантибіотик-пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібіторФармакокінетикаВсмоктування Обидві діючі речовини препарату Бетаклав ® , амоксицилін та клавуланова кислота, швидко та повністю всмоктуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Абсорбція діючих речовин препарату Бетаклав оптимальна у разі прийому препарату на початку прийому їжі. Нижче показані дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в окремих дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: – 1 таблетку препарату, що містить амоксицилін та клавуланову кислоту, 500 мг + 125 мг (625 мг); - 500 мг амоксициліну; - 125 мг клавуланової кислоти; – 2 таблетки препарату, що містять амоксицилін та клавуланову кислоту, 875 мг + 125 мг (1000 мг). Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг) C max (мг/л) T max (годинник) AUC (мгхч/л) Т 1/2 (годинник) Амоксицилін Амоксицилін/Клавуланова кислота, 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 Амоксицилін/Клавуланова кислота, 875 мг + 125 мг 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 Амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 Клавуланова кислота Клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 Амоксицилін/Клавуланова кислота, 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 Амоксицилін/Клавуланова кислота, 875 мг + 125 мг 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 З max – максимальна концентрація у плазмі крові. T max – час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові. AUC – площа під кривою "концентрація-час". Т 1/2 – період напіввиведення. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не було виявлено кумуляції компонентів препарату Бетаклав у будь-якому органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота – за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота – інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз 1 типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти в препараті Бетаклав захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в умовах in vitro. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби Bacillus anthracis Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Streptococcus pyogenes 1,2 Streptococcus agalactiae 1,2 Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) 1,2 Staphylococcusaureus (чутливий до метициліну) 1 Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну) Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну) Грампозитивні анаероби Clostridium spp. Peptococcusniger Peptostreptococcusmagnus Peptostreptococcusmicros Peptostreptococcusspp. Грамнегативні аероби Bordetella pertussis Haemophilus influenzae 1 Helicobacter pylori Moraxella catarrhalis 1 Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Vibrio cholerae Грамнегативніанаероби Bacteroides fragilis Bacteroides spp. Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Fusobacterium nucleatum Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. Інші Borrelia burgdorferi Leptospiraicterohaemorrhagiae Treponemapallidum Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби Escherichiacoli 1 Klebsiellaoxytoca Klebsiella pneumoniae 1 Klebsiella spp. Proteus mirabilis Proteus vulgaris Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp. Грампозитивні аероби Corynebacterium spp. Enterococcus faecium Streptococcus pneumoniae 1,2 СтрептококигрупиViridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби Acinetobacter spp. Citrobacterfreundii Enterobacter spp. Hafnia alvei Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia Yersinia enterocolitica Інші Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Chlamydia spp. Coxiella burnetii Mycoplasma spp. 1 – для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae(#), Moraxella catarrhalis(#) та Streptococcuspy інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія і бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae(#) та Moraxella catarrhalis(#); інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae(1) (переважно Escherichia coli(#)), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також ); інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus(#), Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides(#); інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, що зазвичай викликається Staphylococcus aureus(#), при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну (див. також розділ "Фармакологічні властивості"). Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Бетаклав, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів. Препарат Бетаклав також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі. Попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі. Дитячий вік до 12 років або вага тіла менше 40 кг. Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) (для дозування 875 мг + 125 мг). Препарат Бетаклав слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення комбінації амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок із передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і всі лікарські препарати, Бетаклав не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Бетаклав® можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування. Діти молодші 12 років або з масою тіла менше 40 кг Рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату, що містить амоксицилін та клавуланову кислоту. Діти старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше По 1 таблетці 500 мг + 125 мг 3 рази на день. По 1 таблетці 875 мг + 125 мг двічі на добу.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та <1/100), рідко (≥ 1/10000 та < 1 /1000), дуже рідко (< 1/10000, включаючи окремі випадки). Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко: оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт. Порушення з боку нервової системи: нечасто: запаморочення, біль голови; дуже рідко: оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі дуже часто: діарея; часто: нудота, блювання. Діти часто: діарея, нудота, блювання. Уся популяція Нудота найчастіше була пов'язана із застосуванням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Бетаклав на початку їди. нечасто: порушення травлення; дуже рідко: антибіотикоасоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт) (див. розділ «Особливі вказівки»), чорна «волосата» мова, гастрит, стоматит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість її невідома; дуже рідко: гепатит та холестатична жовтяниця (дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію іншими антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були пацієнти з серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка; рідко: багатоформна еритема; дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз; частота невідома: лікарський висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділ "Передозування"), гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Бетаклав і пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Бетаклав і пробенециду може призводити до підвищення концентрації та персистенції в крові амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Бетаклав і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Бетаклав може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих контрацептивів для прийому внутрішньо. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при одночасному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Бетаклав® з антикоагулянтами, протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Бетаклав®, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту – мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку внутрішньовенне введення препарату, що містить амоксицилін та клавуланову кислоту, у лікарській формі порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення з наступним переходом на препарат, що містить амоксицилін та клавуланову кислоту, у лікарських формах для прийому внутрішньо). Дорослі та діти 12 років та старші або з масою тіла 40 кг та більше По 1 таблетці 500 мг + 125 мг 3 рази на день. По 1 таблетці 875 мг + 125 мг двічі на добу. Особливі групи пацієнтів Діти молодші 12 років або з масою тіла менше 40 кг Рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату, що містить амоксицилін та клавуланову кислоту. Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів похилого віку з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція режиму дозування заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну та значенні кліренсу креатиніну (КК). Кліренс креатиніну Режим дозування препарату Бетаклав® > 30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при середній та тяжкій перебігу інфекції) 2 рази на добу < 10 мл/хв 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. 1 таблетка 500 мг + 125 мг на один прийом кожні 24 години. Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (1 таблетка) та ще 1 таблетка наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Таблетки 875 мг + 125 мг слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК > 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводило до розвитку ниркової недостатності (див. розділ «Особливі вказівки»). Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Бетаклав® необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактоїдні та важкі небажані шкірні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Бетаклав і розпочати відповідну альтернативну терапію. При серйозних анафілактичних реакціях слід негайно запровадити пацієнтові епінефрін. Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Бетаклав необхідно припинити. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Бетаклав® не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Бетаклав може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер, або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений. В цілому, препарат Бетаклав® переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Бетаклав® рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою одночасно з непрямими (для прийому внутрішньо) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При одночасному застосуванні непрямих (для вживання) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідний контроль відповідних показників. Для підтримки необхідного ефекту антикоагулянтів для прийому внутрішньо може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Бетаклав слід знижувати відповідно до ступеня порушення (див. розділ «Спосіб застосування та дози», підрозділ «Пацієнти з порушенням функції нирок»). У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну (див. розділ “Передозування”). Прийом препарату Бетаклав внутрішньо призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозооксидазний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Бетаклав®. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів похилого віку з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція режиму дозування заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну та значенні кліренсу креатиніну (КК). Кліренс креатиніну Режим дозування препарату Бетаклав® > 30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при середній та тяжкій перебігу інфекції) 2 рази на добу < 10 мл/хв 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів. Вплив на керування транспортними засобами: Оскільки застосування препарату Бетаклав може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з рухомими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 40 мг Фасування: N20 Форма випуску: капс. Упаковка: блістер Виробник: КРКА д. д.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: гінкго дволопатевого листя екстракт сухий* 40,00 мг; Допоміжні речовини: декстроза рідка [декстроза, оліго- та полісахариди] 2,00 мг, лактози моногідрат 66,00 мг, крохмаль кукурудзяний 30,00 мг, тальк 8,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 2,00 мг, магнію 2 00 мг; залишки твердої желатинової капсули (корпус і кришечка): барвник заліза оксид чорний (Е172) 0,2450 %, барвник заліза оксид червоний (Е172) 0,3340 %, титану діоксид (Е171) 0,7417 %, індигокармін 0181%, барвник азорубін (Е122) 0,0382%, желатин до 100%. *Гінкго дволопатевого листя екстракт сухий з Гінкго дволопатевого листя (Ginkgo biloba L., сімейства Гінкгові (Ginkgoaceae), folium). Співвідношення кількості лікарської рослинної сировини до кількості вихідного екстракту: 35-67:1. Екстрагент – ацетон/вода. По 10 капсул у блістері (контурній комірковій упаковці) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 або 6 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули № 4, корпус та кришечка фіолетово-коричневого кольору. Вміст капсул – порошок від світло-коричневого до темно-коричневого кольору з частинками більш темного кольору. Допускається наявність грудочок.Фармакотерапевтична групаАнгіопротекторний засіб рослинного походження.ФармакокінетикаФлавонові глікозиди всмоктуються у тонкій кишці. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2 години, період напіввиведення становить 2-4 години.ФармакодинамікаПрепарат Білобіл® рослинного походження. Підвищує стійкість організму до гіпоксії, особливо тканин головного мозку. Гальмує розвиток травматичного або токсичного набряку головного мозку, покращує мозковий та периферичний кровообіг, покращує реологію крові. Оказывает дозозависимое регулирующее влияние на сосудистую стенку, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен. Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов клеточных мембран. Нормализует высвобождение, повторное поглощение и катаболизм нейромедиаторов (норэпинефрина, дофамина, ацетилхолина) и их способность к соединению с рецепторами. Улучшает обмен веществ в органах и тканях, способствует накоплению в клетках макроэргов, повышению утилизации кислорода и глюкозы, нормализации медиаторных процессов в центральной нервной системе.Показания к применениюДисциркуляторная энцефалопатия различной этиологии (развивающаяся вследствие инсульта, черепно-мозговой травмы, в пожилом возрасте), сопровождающаяся: снижением внимания, ослаблением памяти, снижением интеллектуальных способностей, нарушением сна. Порушення периферичного кровообігу та мікроциркуляції (в т.ч. артеріопатія нижніх кінцівок), синдром Рейно. Нейросенсорні порушення (запаморочення, дзвін у вухах, гіпоакузія). Стареча дегенерація жовтої плями. Діабетична ретинопатія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, знижена згортання крові, ерозивний гастрит, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, гострі порушення мозкового кровообігу, гострий інфаркт міокарда, дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені) синдром глюкозогалактозної мальабсорбції, т.к. до складу препарату Білобіл входить лактоза.Вагітність та лактаціяБілобіл® не рекомендується приймати у період вагітності та грудного вигодовування у зв'язку з відсутністю достатньої кількості клінічних даних.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто ≥1/10; часто від ≥1/100 до З боку травної системи: дуже рідко – нудота, блювання, діарея. З боку нервової системи: дуже рідко – головний біль, запаморочення, безсоння. Алергічні реакції: дуже рідко – почервоніння шкіри, припухлість, свербіж шкіри. З боку системи гемостазу: дуже рідко – зниження згортання крові. Є повідомлення про виникнення при тривалому застосуванні препаратів гінкго білоба кровотеч у пацієнтів, які одночасно приймали засоби, що знижують згортання крові. З боку органів чуття: частота невідома – порушення слуху. У разі виникнення будь-яких небажаних явищ прийом препарату слід припинити і звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується застосування препарату пацієнтам, які постійно приймають препарати, що знижують згортання крові (наприклад, антикоагулянти (прямої та непрямої дії), ацетилсаліцилову кислоту та інші нестероїдні протизапальні препарати). Одночасне застосування з цими препаратами може збільшити ризик кровотеч внаслідок подовження часу згортання.Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від їди. Дисциркуляторна енцефалопатія різної етіології Приймати по 1-2 капсули 3 десь у день. Порушення периферичного кровообігу та мікроциркуляції (в т.ч. артеріопатія нижніх кінцівок), синдром Рейно Дорослим приймати по 1 капсулі 3 десь у день. Нейросенсорні порушення (запаморочення, дзвін у вухах, гіпоакузія); стареча дегенерація жовтої плями; діабетична ретинопатія Дорослим приймати по 1 капсулі 3 десь у день. Перші ознаки покращення зазвичай з'являються через 1 місяць. Курс лікування не менше 3-х місяців (особливо для пацієнтів похилого віку). Проведення повторного курсу можливе після консультації з лікарем.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату Білобіл не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри розвитку реакції підвищеної чутливості застосування препарату слід припинити. Перед хірургічним втручанням необхідно повідомити лікаря про застосування препарату Білобіл. При повторній появі запаморочення та шуму у вухах необхідно звернутися до лікаря. У разі раптового погіршення або втрати слуху необхідно негайно звернутися до лікаря. Пацієнтам із кровоточивістю (геморагічним діатезом) та пацієнтам, які отримують антикоагулянтну терапію, необхідно проконсультуватися з лікарем перед початком терапії препаратом Білобіл®. На тлі застосування препаратів Гінкго дволопатевого, у пацієнтів, які страждають на епілепсію, можлива поява епілептичних нападів. Спеціальна інформація про допоміжні речовини Препарат Білобіл містить барвник азорубін (Е122), який може викликати розвиток алергічних реакцій і бронхоспазму. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період прийому препарату слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (у тому числі керування транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активна речовина: гінкго дволопатевого листя екстракт сухий - 80 мг; допоміжні речовини: декстроза рідка (декстроза, оліго- та полісахариди) - 4 мг; лактози моногідрат – 132 мг; крохмаль кукурудзяний – 60 мг; тальк – 16 мг; кремнію діоксид колоїдний – 4 мг; магнію стеарат – 4 мг; тверда желатинова капсула (корпус та кришечка): барвник заліза оксид чорний (Е172) - 0,0329%; барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,1756%; титану діоксид (Е171) - 2,5602%; барвник азорубін (Е122) - 0,0471%; желатин – до 100% (співвідношення кількості лікарської рослинної сировини до кількості вихідного екстракту – 35–67:1); екстрагент - ацетон/вода. Капсули 80 мг. У блістері (контурна коміркова упаковка) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги, 10 капс. 2 чи 6 бл. у пачці картонної.Опис лікарської формиКапсули: тверді желатинові, розмір №2, корпус та кришечка рожевого кольору. Вміст капсул — порошок від світло-коричневого до темно-коричневого кольору з більш темного кольору. Допускається наявність грудочок.Фармакотерапевтична групаАнгіопротективний, антиоксидантний, що покращує мікроциркуляцію, покращує мозковий та периферичний кровообіг, нейрометаболічний, антигіпоксантний.ФармакокінетикаФлавонові глікозиди всмоктуються у тонкій кишці. Tmax у плазмі крові – 2 год, T1/2 становить 2-4 год.ФармакодинамікаПрепарат Білобіл® форте рослинного походження. Підвищує стійкість організму до гіпоксії, особливо тканин головного мозку. Гальмує розвиток травматичного або токсичного набряку головного мозку, покращує мозковий та периферичний кровообіг, покращує реологію крові. Чинить дозозалежний регулюючий вплив на судинну стінку, розширює дрібні артерії, підвищує тонус вен. Перешкоджає утворенню вільних радикалів та перекисного окиснення ліпідів клітинних мембран. Нормалізує вивільнення, повторне поглинання та катаболізм нейромедіаторів (норепінефрін, дофамін, ацетилхолін) та їх здатність до з'єднання з рецепторами. Покращує обмін речовин в органах та тканинах, сприяє накопиченню в клітинах макроергів, підвищенню утилізації кисню та глюкози, нормалізації медіаторних процесів у ЦНС.Показання до застосуваннядисциркуляторна енцефалопатія різної етіології (що розвивається внаслідок інсульту, черепно-мозкової травми у літньому віці), що супроводжується зниженням уваги, ослабленням пам'яті, зниженням інтелектуальних здібностей, порушенням сну; порушення периферичного кровообігу та мікроциркуляції (в т.ч. артеріопатія нижніх кінцівок), синдром Рейно; нейросенсорні порушення (запаморочення, дзвін у вухах, гіпоакузія); стареча дегенерація жовтої плями; діабетична ретинопатія.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; знижена згортання крові; ерозивний гастрит; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; гострі порушення мозкового кровообігу; гострий інфаркт міокарда; галактоземія, дефіцит лактази, синдром глюкозогалактозної мальабсорбції, т.к. до складу препарату Білобіл® форте входить лактоза; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).Вагітність та лактаціяБілобіл® форте не рекомендується приймати у період вагітності та грудного вигодовування у зв'язку з відсутністю достатньої кількості клінічних даних.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до З боку травної системи: дуже рідко – нудота, блювання, діарея. З боку нервової системи: дуже рідко – головний біль, запаморочення, безсоння. Алергічні реакції: дуже рідко – почервоніння шкіри, припухлість, свербіж шкіри. З боку системи гемостазу: дуже рідко – зниження згортання крові. Є повідомлення про виникнення при тривалому застосуванні препаратів гінкго білоба кровотеч у пацієнтів, які одночасно приймали засоби, що знижують згортання крові. З боку органів чуття: частота невідома – порушення слуху. У разі виникнення будь-яких небажаних явищ прийом препарату слід припинити і звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат не рекомендується пацієнтам, які постійно приймають препарати, що знижують згортання крові (наприклад, антикоагулянти прямої та непрямої дії, ацетилсаліцилова кислота та інші НПЗЗ). Одночасне застосування з цими препаратами може збільшити ризик кровотеч внаслідок подовження часу згортання.Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від їди. Дисциркуляторна енцефалопатія різної етіології: 1 капс. 2-3 десь у день. Порушення периферичного кровообігу та мікроциркуляції (в т.ч. артеріопатія нижніх кінцівок), синдром Рейно: по 1 капс. 2 рази на день (вранці та ввечері). Нейросенсорні порушення (запаморочення, дзвін у вухах, гіпоакузія); стареча дегенерація жовтої плями; діабетична ретинопатія: 1 капс. 2 рази на день (вранці та ввечері). Перші ознаки покращення зазвичай з'являються через 1 міс. Курс лікування не менше 3 місяців (особливо для пацієнтів похилого віку). Проведення повторного курсу можливе після консультації з лікарем.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату Білобіл® форте не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри розвитку реакції підвищеної чутливості застосування препарату слід припинити. Перед хірургічним втручанням необхідно повідомити лікаря про застосування препарату Білобіл® форте. При повторній появі запаморочення та шуму у вухах необхідно звернутися до лікаря. У разі раптового погіршення або втрати слуху необхідно негайно звернутися до лікаря. Пацієнтам із кровоточивістю (геморагічний діатез) та пацієнтам, які отримують антикоагулянтну терапію, необхідно проконсультуватися з лікарем перед початком терапії препаратом Білобіл® форте. Спеціальна інформація про допоміжні речовини Препарат Білобіл® форте містить барвник азорубін (Е122), який може спричинити розвиток алергічних реакцій та бронхоспазму. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У період прийому препарату слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (в т.ч. керування транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активна речовина: гінкго дволопатевого листя екстракт сухий - 80 мг; допоміжні речовини: декстроза рідка (декстроза, оліго- та полісахариди) - 4 мг; лактози моногідрат – 132 мг; крохмаль кукурудзяний – 60 мг; тальк – 16 мг; кремнію діоксид колоїдний – 4 мг; магнію стеарат – 4 мг; тверда желатинова капсула (корпус та кришечка): барвник заліза оксид чорний (Е172) - 0,0329%; барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,1756%; титану діоксид (Е171) - 2,5602%; барвник азорубін (Е122) - 0,0471%; желатин – до 100% (співвідношення кількості лікарської рослинної сировини до кількості вихідного екстракту – 35–67:1); екстрагент - ацетон/вода. Капсули 80 мг. У блістері (контурна коміркова упаковка) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги, 10 капс. 2 чи 6 бл. у пачці картонної.Опис лікарської формиКапсули: тверді желатинові, розмір №2, корпус та кришечка рожевого кольору. Вміст капсул — порошок від світло-коричневого до темно-коричневого кольору з більш темного кольору. Допускається наявність грудочок.Фармакотерапевтична групаАнгіопротективний, антиоксидантний, що покращує мікроциркуляцію, покращує мозковий та периферичний кровообіг, нейрометаболічний, антигіпоксантний.ФармакокінетикаФлавонові глікозиди всмоктуються у тонкій кишці. Tmax у плазмі крові – 2 год, T1/2 становить 2-4 год.ФармакодинамікаПрепарат Білобіл® форте рослинного походження. Підвищує стійкість організму до гіпоксії, особливо тканин головного мозку. Гальмує розвиток травматичного або токсичного набряку головного мозку, покращує мозковий та периферичний кровообіг, покращує реологію крові. Чинить дозозалежний регулюючий вплив на судинну стінку, розширює дрібні артерії, підвищує тонус вен. Перешкоджає утворенню вільних радикалів та перекисного окиснення ліпідів клітинних мембран. Нормалізує вивільнення, повторне поглинання та катаболізм нейромедіаторів (норепінефрін, дофамін, ацетилхолін) та їх здатність до з'єднання з рецепторами. Покращує обмін речовин в органах та тканинах, сприяє накопиченню в клітинах макроергів, підвищенню утилізації кисню та глюкози, нормалізації медіаторних процесів у ЦНС.Показання до застосуваннядисциркуляторна енцефалопатія різної етіології (що розвивається внаслідок інсульту, черепно-мозкової травми у літньому віці), що супроводжується зниженням уваги, ослабленням пам'яті, зниженням інтелектуальних здібностей, порушенням сну; порушення периферичного кровообігу та мікроциркуляції (в т.ч. артеріопатія нижніх кінцівок), синдром Рейно; нейросенсорні порушення (запаморочення, дзвін у вухах, гіпоакузія); стареча дегенерація жовтої плями; діабетична ретинопатія.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; знижена згортання крові; ерозивний гастрит; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; гострі порушення мозкового кровообігу; гострий інфаркт міокарда; галактоземія, дефіцит лактази, синдром глюкозогалактозної мальабсорбції, т.к. до складу препарату Білобіл® форте входить лактоза; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).Вагітність та лактаціяБілобіл® форте не рекомендується приймати у період вагітності та грудного вигодовування у зв'язку з відсутністю достатньої кількості клінічних даних.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до З боку травної системи: дуже рідко – нудота, блювання, діарея. З боку нервової системи: дуже рідко – головний біль, запаморочення, безсоння. Алергічні реакції: дуже рідко – почервоніння шкіри, припухлість, свербіж шкіри. З боку системи гемостазу: дуже рідко – зниження згортання крові. Є повідомлення про виникнення при тривалому застосуванні препаратів гінкго білоба кровотеч у пацієнтів, які одночасно приймали засоби, що знижують згортання крові. З боку органів чуття: частота невідома – порушення слуху. У разі виникнення будь-яких небажаних явищ прийом препарату слід припинити і звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат не рекомендується пацієнтам, які постійно приймають препарати, що знижують згортання крові (наприклад, антикоагулянти прямої та непрямої дії, ацетилсаліцилова кислота та інші НПЗЗ). Одночасне застосування з цими препаратами може збільшити ризик кровотеч внаслідок подовження часу згортання.Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від їди. Дисциркуляторна енцефалопатія різної етіології: 1 капс. 2-3 десь у день. Порушення периферичного кровообігу та мікроциркуляції (в т.ч. артеріопатія нижніх кінцівок), синдром Рейно: по 1 капс. 2 рази на день (вранці та ввечері). Нейросенсорні порушення (запаморочення, дзвін у вухах, гіпоакузія); стареча дегенерація жовтої плями; діабетична ретинопатія: 1 капс. 2 рази на день (вранці та ввечері). Перші ознаки покращення зазвичай з'являються через 1 міс. Курс лікування не менше 3 місяців (особливо для пацієнтів похилого віку). Проведення повторного курсу можливе після консультації з лікарем.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату Білобіл® форте не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри розвитку реакції підвищеної чутливості застосування препарату слід припинити. Перед хірургічним втручанням необхідно повідомити лікаря про застосування препарату Білобіл® форте. При повторній появі запаморочення та шуму у вухах необхідно звернутися до лікаря. У разі раптового погіршення або втрати слуху необхідно негайно звернутися до лікаря. Пацієнтам із кровоточивістю (геморагічний діатез) та пацієнтам, які отримують антикоагулянтну терапію, необхідно проконсультуватися з лікарем перед початком терапії препаратом Білобіл® форте. Спеціальна інформація про допоміжні речовини Препарат Білобіл® форте містить барвник азорубін (Е122), який може спричинити розвиток алергічних реакцій та бронхоспазму. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У період прийому препарату слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (в т.ч. керування транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активна речовина: гінкго дволопатевого листя екстракт сухий* - 120 мг допоміжні речовини: лактози моногідрат – 198 мг; крохмаль кукурудзяний – 90 мг; тальк – 24 мг; кремнію діоксид колоїдний – 6 мг; магнію стеарат – 6 мг; рідка декстроза (декстроза, оліго- і полісахариди) - 6 мг тверда желатинова капсула (корпус та кришечка): барвник заліза оксид чорний (Е172) - 0,1%; барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,6%; титану діоксид (Е171) - 1,33%; барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0,27%; желатин - до 100% * Гінкго дволопатевого листя екстракт сухий з Гінкго дволопатевого листя (Ginkgo biloba L., сімейства гінкгові (Ginkgoaceae), folium) Співвідношення кількості лікарської рослинної сировини до кількості вихідного екстракту - 35-67:1 Екстраген – ацетон/вода. Капсули, 120мг. У блістері (контурна коміркова упаковка) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги, 10 шт. 2 чи 6 бл. у пачці картонної.Опис лікарської формиКапсули: тверді желатинові №0, корпус та кришечка коричневого кольору. Вміст капсул — порошок від світло-коричневого до темно-коричневого кольору з більш темного кольору. Допускається наявність грудочок.Фармакотерапевтична групаАнгіопротективний, антиоксидантний, що покращує мікроциркуляцію, покращує мозковий та периферичний кровообіг, нейрометаболічний, антигіпоксантний.ФармакодинамікаПрепарат Білобіл інтенс 120 рослинного походження. Підвищує стійкість організму до гіпоксії, особливо тканин головного мозку, гальмує розвиток травматичного або токсичного набряку головного мозку, покращує мозковий та периферичний кровообіг, покращує реологію крові. Чинить дозозалежний регулюючий вплив на судинну стінку, розширює дрібні артерії, підвищує тонус вен. Перешкоджає утворенню вільних радикалів та перекисного окиснення ліпідів клітинних мембран. Нормалізує вивільнення, повторне поглинання та катаболізм нейромедіаторів (норепінефрін, дофамін, ацетилхолін) та їх здатність до з'єднання з рецепторами. Покращує обмін речовин в органах та тканинах, сприяє накопиченню в клітинах макроергів, підвищенню утилізації кисню та глюкози, нормалізації медіаторних процесів у ЦНС.Показання до застосуваннядисциркуляторна енцефалопатія різної етіології (що розвивається внаслідок інсульту, черепно-мозкової травми у літньому віці), що супроводжується зниженням уваги, ослабленням пам'яті, зниженням інтелектуальних здібностей, порушенням сну; порушення периферичного кровообігу та мікроциркуляції (в т.ч. артеріопатія нижніх кінцівок, переміжна кульгавість), синдром Рейно; нейросенсорні порушення (запаморочення, дзвін у вухах, гіпоакузія); стареча дегенерація жовтої плями; діабетична ретинопатія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до екстракту гінкго або до інших компонентів препарату; знижена згортання крові; ерозивний гастрит; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; гостре порушення мозкового кровообігу; гострий інфаркт міокарда; галактоземія, дефіцит лактази, синдром глюкозогалактозної мальабсорбції, т.к. до складу препарату Білобіл інтенс 120 входить лактоза; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяПрепарат Білобіл інтенс 120 не рекомендується приймати під час вагітності та у період грудного вигодовування у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до <1/10; нечасто – від ≥1/1000 до <1/100; рідко – від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко - <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. У кожній групі небажані ефекти представлені як зменшення їх серйозності. З боку травної системи: дуже рідко – нудота, блювання, діарея. З боку нервової системи: дуже рідко – головний біль, запаморочення, безсоння. З боку системи гемостазу: дуже рідко - зниження згортання крові, кровотеча (при тривалому застосуванні у пацієнтів, які одночасно приймали препарати, що знижують згортання крові). Алергічні реакції: дуже рідко – почервоніння шкіри, припухлість, свербіж шкіри. Інші: дуже рідко – порушення слуху. У разі виникнення будь-яких небажаних явищ застосування препарату слід припинити і звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується застосування препарату у пацієнтів, які постійно приймають ЛЗ, що знижують згортання крові (наприклад, антикоагулянти прямої та непрямої дії, ацетилсаліцилова кислота та інші НПЗЗ). Одночасне застосування з цими препаратами може збільшити ризик кровотеч внаслідок подовження часу згортання.Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 капс. 1-2 десь у день. Капсули слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від їди. При дворазовому режимі дозування приймати вранці та ввечері, при одноразовому – бажано вранці. Курс лікування щонайменше 3 міс. Перші ознаки покращення зазвичай з'являються через 1 міс. Проведення повторного курсу можливе після консультації з лікарем.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату Білобіл Інтенс 120 не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТаблетки круглі, двоопуклі таблетки світло-коричневого кольору з коричневими вкрапленнями, з маркуванням В1 по центру над ризиком і цифрою 10 нижче ризику.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активна речовина: гінкго дволопатевого листя екстракт сухий* - 120 мг допоміжні речовини: лактози моногідрат – 198 мг; крохмаль кукурудзяний – 90 мг; тальк – 24 мг; кремнію діоксид колоїдний – 6 мг; магнію стеарат – 6 мг; рідка декстроза (декстроза, оліго- і полісахариди) - 6 мг тверда желатинова капсула (корпус та кришечка): барвник заліза оксид чорний (Е172) - 0,1%; барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,6%; титану діоксид (Е171) - 1,33%; барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0,27%; желатин - до 100% * Гінкго дволопатевого листя екстракт сухий з Гінкго дволопатевого листя (Ginkgo biloba L., сімейства гінкгові (Ginkgoaceae), folium) Співвідношення кількості лікарської рослинної сировини до кількості вихідного екстракту - 35-67:1 Екстраген – ацетон/вода. Капсули, 120мг. У блістері (контурна коміркова упаковка) з комбінованого матеріалу ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги, 10 шт. 2 чи 6 бл. у пачці картонної.Опис лікарської формиКапсули: тверді желатинові №0, корпус та кришечка коричневого кольору. Вміст капсул — порошок від світло-коричневого до темно-коричневого кольору з більш темного кольору. Допускається наявність грудочок.Фармакотерапевтична групаАнгіопротективний, антиоксидантний, що покращує мікроциркуляцію, покращує мозковий та периферичний кровообіг, нейрометаболічний, антигіпоксантний.ФармакодинамікаПрепарат Білобіл інтенс 120 рослинного походження. Підвищує стійкість організму до гіпоксії, особливо тканин головного мозку, гальмує розвиток травматичного або токсичного набряку головного мозку, покращує мозковий та периферичний кровообіг, покращує реологію крові. Чинить дозозалежний регулюючий вплив на судинну стінку, розширює дрібні артерії, підвищує тонус вен. Перешкоджає утворенню вільних радикалів та перекисного окиснення ліпідів клітинних мембран. Нормалізує вивільнення, повторне поглинання та катаболізм нейромедіаторів (норепінефрін, дофамін, ацетилхолін) та їх здатність до з'єднання з рецепторами. Покращує обмін речовин в органах та тканинах, сприяє накопиченню в клітинах макроергів, підвищенню утилізації кисню та глюкози, нормалізації медіаторних процесів у ЦНС.Показання до застосуваннядисциркуляторна енцефалопатія різної етіології (що розвивається внаслідок інсульту, черепно-мозкової травми у літньому віці), що супроводжується зниженням уваги, ослабленням пам'яті, зниженням інтелектуальних здібностей, порушенням сну; порушення периферичного кровообігу та мікроциркуляції (в т.ч. артеріопатія нижніх кінцівок, переміжна кульгавість), синдром Рейно; нейросенсорні порушення (запаморочення, дзвін у вухах, гіпоакузія); стареча дегенерація жовтої плями; діабетична ретинопатія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до екстракту гінкго або до інших компонентів препарату; знижена згортання крові; ерозивний гастрит; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; гостре порушення мозкового кровообігу; гострий інфаркт міокарда; галактоземія, дефіцит лактази, синдром глюкозогалактозної мальабсорбції, т.к. до складу препарату Білобіл інтенс 120 входить лактоза; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяПрепарат Білобіл інтенс 120 не рекомендується приймати під час вагітності та у період грудного вигодовування у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до <1/10; нечасто – від ≥1/1000 до <1/100; рідко – від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко - <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. У кожній групі небажані ефекти представлені як зменшення їх серйозності. З боку травної системи: дуже рідко – нудота, блювання, діарея. З боку нервової системи: дуже рідко – головний біль, запаморочення, безсоння. З боку системи гемостазу: дуже рідко - зниження згортання крові, кровотеча (при тривалому застосуванні у пацієнтів, які одночасно приймали препарати, що знижують згортання крові). Алергічні реакції: дуже рідко – почервоніння шкіри, припухлість, свербіж шкіри. Інші: дуже рідко – порушення слуху. У разі виникнення будь-яких небажаних явищ застосування препарату слід припинити і звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується застосування препарату у пацієнтів, які постійно приймають ЛЗ, що знижують згортання крові (наприклад, антикоагулянти прямої та непрямої дії, ацетилсаліцилова кислота та інші НПЗЗ). Одночасне застосування з цими препаратами може збільшити ризик кровотеч внаслідок подовження часу згортання.Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 капс. 1-2 десь у день. Капсули слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від їди. При дворазовому режимі дозування приймати вранці та ввечері, при одноразовому – бажано вранці. Курс лікування щонайменше 3 міс. Перші ознаки покращення зазвичай з'являються через 1 міс. Проведення повторного курсу можливе після консультації з лікарем.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату Білобіл Інтенс 120 не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТаблетки круглі, двоопуклі таблетки світло-коричневого кольору з коричневими вкрапленнями, з маркуванням В1 по центру над ризиком і цифрою 10 нижче ризику.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему