Бронхиальная астма

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Монтелукаст 4 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна 101, гіпролоза, кроскармелоза натрію, магнію стеарат. Склад оболонки: ;опадрай жовтий 20B32427 (гіпромелоза 3cP, гіпоролоза, титану діоксид, макрогол 400, гіпромелоза 50cP, барвник заліза оксид жовтий). 7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаЦистеїніл лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є сильними медіаторами запалення – ейкозаноїдами, що виділяються різними клітинами, у т.ч. опасистими клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв'язуються з цистеїнілом лейкотрієновими рецепторами (CysLT). Цистеїніл лейкотрієнові рецептори I типу (CysLT1-рецептори) присутні в дихальних шляхах людини (в т.ч. у клітинах гладких м'язів бронхів, макрофагах) та інших клітинах запалення (включаючи еозинофіли та деякі мієлоїдні стовбурові клітини). Цистеїніл лейкотрієни корелюють з патофізіологією бронхіальної астми та алергічного риніту. При астмі лейкотрієн-опосередковані ефекти включають бронхоспазм, збільшення секреції слизу, підвищення проникності судин та збільшення кількості еозинофілів.При алергічному риніті після дії алергену відбувається вивільнення цистеїнілу лейкотрієнів з прозапальних клітин слизової оболонки порожнини носа під час ранньої та пізньої фаз алергічної реакції, що проявляється симптомами алергічного риніту. При інтраназальній пробі з цистеїнілом лейкотрієнами було продемонстровано підвищення резистентності повітроносних носових шляхів та симптомів назальної обструкції. Монтелукаст - високоактивний при внутрішньому прийомі лікарський засіб, який значно покращує показники запалення при бронхіальній астмі. За даними біохімічного та фармакологічного аналізу, монтелукаст з високою спорідненістю та вибірковістю зв'язується з CysLT1-рецепторами, не взаємодіючи з іншими фармакологічно важливими рецепторами у дихальних шляхах (такими як простагландинові рецептори, холіно- або бета-адренорецептори). Монтелукаст інгібує фізіологічну дію цистеїнілових лейкотрієнів LTC4, LTD4 ;і LTE4 ;шляхом зв'язування з CysL1-рецепторами, не надаючи стимулюючої дії на дані рецептори. Монтелукаст інгібує CysLT-рецептори в дихальних шляхах, що підтверджується здатністю блокувати розвиток бронхоспазму у відповідь на вдихання LTD4 у пацієнтів з бронхіальною астмою. Дози 5 мг достатньо для усунення бронхоспазму, індукованого LTD4. Монтелукаст викликає бронходилатацію протягом 2 годин після прийому внутрішньо і може доповнювати бронходилатацію, спричинену бета2-адреноміметиками. Застосування монтелукасту в дозах, що перевищують 10 мг на добу, що приймаються одноразово, ефективність препарату не підвищує.ФармакокінетикаВсмоктування Монтелукаст швидко та практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо. У дорослих при прийомі натще в дозі 10 мг Cmax досягається через 3 год (Тmax). Середня біодоступність прийому внутрішньо становить 64%. Прийом їжі не впливає на C max ; у плазмі крові та біодоступність препарату. Розподіл Монтелукаст зв'язується з білками плазми більш ніж на 99%. Vd; у рівноважному стані становить у середньому 8-11 л. Доклінічні дослідження з радіоактивно міченим монтелукастом вказують на мінімальне проникнення через гематоенцефалічний бар'єр. Крім того, концентрації міченого препарату через 24 години після введення були мінімальними у всіх інших тканинах. Метаболізм Монтелукаст активно метаболізується. При дослідженні терапевтичних доз у дорослих та дітей метаболіти монтелукасту у рівноважному стані у плазмі крові не визначаються. Дослідження ;in vitro ;з використанням мікросом печінки людини показали, що в метаболізмі монтелукасту беруть участь ізоферменти цитохрому Р450: 3А4, 2С8 та 2С9. Згідно з результатами досліджень, проведених ;in vitro ;у мікросомах печінки людини, монтелукаст у терапевтичній концентрації в плазмі крові не інгібує ізоферменти цитохрому Р450: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 та 2D6. Виведення Плазмовий кліренс монтелукасту у здорових дорослих становить у середньому 45 мл/хв. Після прийому внутрішньо радіоактивно міченого монтелукасту 86% його кількості виводиться через кишечник протягом 5 днів і менше 0.2% - нирками, що підтверджує, що монтелукаст та його метаболіти екскретуються практично повністю з жовчю. T1/2; монтелукасту у молодих здорових дорослих становить від 2.7 до 5.5 год. Фармакокінетика монтелукасту зберігає практично лінійний характер прийому внутрішньо доз понад 50 мг. При прийомі монтелукасту в ранкові та вечірні години відмінностей фармакокінетики не спостерігається. При прийомі монтелукасту у дозі 10 мг 1 раз на добу спостерігається помірна (близько 14%) кумуляція активної речовини у плазмі. Особливості фармакокінетики у різних груп пацієнтів Підлога. ;Фармакокінетика монтелукасту у жінок та чоловіків подібна. Пацієнти похилого віку. ;При одноразовому прийомі внутрішньо монтелукасту в дозі 10 мг фармакокінетичний профіль та біодоступність подібні у літніх та пацієнтів молодого віку. T1/2; монтелукасту з плазми трохи більше у літніх людей. Корекції дози препарату у людей похилого віку не потрібно. Раса. ;Не виявлено відмінностей у клінічно значущих фармакокінетичних ефектах у пацієнтів різних рас. Печінкова недостатність. ;У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості та клінічними проявами цирозу печінки відмічено уповільнення метаболізму монтелукасту, що супроводжується збільшенням AUC приблизно на 41% після одноразового прийому препарату у дозі 10 мг. Виведення монтелукасту у цих пацієнтів дещо збільшується порівняно зі здоровими учасниками (середнє T1/2; - 7.4 год). Зміни дози монтелукасту для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібні. Відсутні дані про характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Ниркова недостатність. ;Оскільки монтелукаст та його метаболіти не екскретуються нирками, фармакокінетика монтелукасту у пацієнтів з нирковою недостатністю не оцінювалася. Корекція дози препарату для цієї групи пацієнтів не потрібна.Клінічна фармакологіяАнтагоніст лейкотрієнових рецепторів. Препарат для лікування бронхіальної астми та алергічного ринітуПоказання до застосуванняПрофілактика та тривале лікування бронхіальної астми у дорослих та підлітків з 15 років, включаючи: попередження денних та нічних симптомів захворювання; лікування бронхіальної астми у пацієнтів з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів; попередження бронхоспазму, спричиненого фізичним навантаженням. Купірування денних та нічних симптомів сезонного та/або цілорічного алергічного риніту у дорослих та підлітків з 15 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; вік до 15 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Вагітність та лактаціяКлінічних досліджень монтелукасту за участю вагітних жінок не проводилось. Препарат Сінглон® слід застосовувати при вагітності та в період годування груддю тільки якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини. У ході післяреєстраційного застосування монтелукасту повідомлялося про розвиток вроджених дефектів кінцівок у новонароджених, матері яких приймали монтелукаст у період вагітності. Більшість цих жінок також приймали інші препарати на лікування бронхіальної астми під час вагітності. Причинно-наслідковий зв'язок між прийомом монтелукасту та розвитком вроджених дефектів кінцівок не встановлено. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 15 років. Для дітей віком від 6 до 14 років використовують жувальні пігулки по 5 мг.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: підвищена схильність до кровотеч, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію; дуже рідко (<1/10 000) – еозинофільна інфільтрація печінки. Порушення психіки: ; ажитація, в т.ч. агресивна поведінка або ворожість, тривожність, депресія, дезорієнтація, порушення уваги, патологічні сновидіння, галюцинації, безсоння, порушення пам'яті, психомоторна активність (включаючи дратівливість, занепокоєння та тремор), сомнамбулізм, суїцидальні думки та поведінка (суцід. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, парестезія/гіпестезія, судомні напади. З боку серцево-судинної системи: ;частіше серцебиття. З боку дихальної системи: легенева еозинофілія, інфекції верхніх дихальних шляхів, носові кровотечі. З боку травної системи: діарея, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит, біль у животі. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (АЛТ, АСТ); дуже рідко – гепатит (включаючи холестатичні, гепатоцелюлярні та змішані ураження печінки). З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, поява екхімозів, кропив'янка, свербіж, висипання, вузлувата еритема, багатоформна еритема. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія, включаючи спазми м'язів. З боку сечовидільної системи: ; енурез у дітей. Загальні реакції: ; астенія/втома, набряки, пірексія. Повідомлялося про випадки розвитку синдрому Чарга-Стросса (системний еозинофільний васкуліт) у пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму, на фоні прийому монтелукасту.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Сінглон® можна призначати разом з іншими лікарськими засобами, які зазвичай застосовують для профілактики та тривалого лікування бронхіальної астми та/або лікування алергічного риніту. Рекомендована терапевтична доза монтелукасту не мала клінічно значущого впливу на фармакокінетику наступних препаратів: теофіліну, преднізону, преднізолону, пероральних контрацептивів (етинілестрадіол/норетистерон 35/1), терфенадину, дигоксину та варфарину. При одночасному прийомі фенобарбіталу значення AUC монтелукасту знижується приблизно на 40%, але це не потребує змін режиму дозування препарату Сінглон. У дослідженнях ;in vitro ;встановлено, що монтелукаст інгібує ізофермент CYP2C8 системи цитохрому Р450, проте при дослідженні лікарської взаємодії ;in vivo ;монтелукасту та росиглітазону (метаболізується за участю ізоферменту CYP2C8 системи цитохром Таким чином, не передбачається впливу монтелукасту на CYP2C8-опосередкований метаболізм лікарських препаратів (наприклад, паклітакселу, росиглітазону, репаглініду). Дослідження ;in vitro ;показали, що монтелукаст є субстратом ізоферментів CYP2C8, 2С9 та 3А4. Дані клінічного дослідження лікарської взаємодії щодо монтелукасту та гемфіброзилу (інгібітора як CYP2C8, так і 2С9) демонструють, що гемфіброзіл підвищує ефект системного впливу монтелукасту у 4.4 рази. Спільний прийом ітраконазолу, потужного інгібітору CYP3A4, разом з гемфіброзилом та монтелукастом не призводив до додаткового підвищення ефекту системного впливу монтелукасту. Вплив гемфіброзилу на системний вплив монтелукасту не може вважатися клінічно значущим на підставі даних безпеки при застосуванні в дозах, що перевищують схвалену дозу 10 мг для дорослих пацієнтів (наприклад,при застосуванні в дозі 200 мг на добу для дорослих пацієнтів протягом 22 тижнів і до 900 мг на добу протягом приблизно одного тижня не спостерігалося клінічно значимих негативних ефектів. Таким чином, при сумісному прийомі з гемфіброзилом корекція дози монтелукасту не потрібна. За результатами досліджень in vitro не передбачається клінічно значущих лікарських взаємодій з іншими відомими інгібіторами CYP2C8 (наприклад, з триметопримом). Крім того, спільний прийом монтелукасту з одним лише ітраконазолом не призводив до суттєвого підвищення ефекту системного впливу монтелукасту.не передбачається клінічно значущих лікарських взаємодій з іншими відомими інгібіторами CYP2C8 (наприклад, триметопримом). Крім того, спільний прийом монтелукасту з одним лише ітраконазолом не призводив до суттєвого підвищення ефекту системного впливу монтелукасту.не передбачається клінічно значущих лікарських взаємодій з іншими відомими інгібіторами CYP2C8 (наприклад, триметопримом). Крім того, спільний прийом монтелукасту з одним лише ітраконазолом не призводив до суттєвого підвищення ефекту системного впливу монтелукасту. Комбіноване лікування з бронходилататорами Препарат Сінглон® є обґрунтованим доповненням до монотерапії бронходилататорами, якщо останні не забезпечують адекватного контролю бронхіальної астми. Після досягнення терапевтичного ефекту від лікування препаратом Сінглон® можна почати поступове зниження дози бронходилататорів. Комбіноване лікування з інгаляційними кортикостероїдами Лікування препаратом Сінглон®; забезпечує додатковий терапевтичний ефект пацієнтам, які застосовують інгаляційні глюкокортикостероїди. Після досягнення стабілізації стану можна розпочати поступове зниження дози кортикостероїдів під наглядом лікаря. У деяких випадках допустима повна відміна інгаляційних кортикостероїдів, проте різка заміна інгаляційних кортикостероїдів на препарат Сінглон® не рекомендується.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на добу незалежно від їди. Для лікування бронхіальної астми препарат Сінглон® слід приймати ввечері. При лікуванні алергічних ринітів препарат можна приймати в будь-який час доби за бажанням пацієнта. Пацієнтам, які страждають на бронхіальну астму та алергічні риніти, препарат Сінглон® слід призначати по 1 таблетці 1 раз на добу ввечері. Дорослі та підлітки у віці 15 років та старші Доза для дорослих і підлітків старше 15 років становить 10 мг на добу (1 таблетка, покрита плівковою оболонкою). Загальні рекомендації Терапевтична дія препарату Сінглон® розвивається протягом першого дня. Пацієнту слід продовжувати приймати Сінглон® як у період досягнення контролю за симптомами бронхіальної астми, так і в періоди загострення бронхіальної астми. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, а також залежно від статі спеціального підбору дози не потрібно. Призначення препарату Сінглон®; одночасно з іншими видами лікування бронхіальної астми Препарат Сінглон® можна додавати до терапії бронходилататорами та інгаляційними глюкокортикостероїдами.ПередозуванняСимптоми: інформація про випадки передозування препарату Сінглон відсутня. Даних про симптоми передозування при прийомі монтелукасту пацієнтами з бронхіальною астмою у дозі, що перевищує 200 мг на добу протягом 22 тижнів та дозі 900 мг на добу протягом 1 тижня, не виявлено. Відомі випадки гострого передозування монтелукастом (прийом не менше 1000 мг препарату на добу) у дорослих та дітей. Клінічні та лабораторні дані свідчили про сумісність профілів безпеки монтелукасту у дітей, дорослих та літніх пацієнтів. Найчастішими побічними ефектами були почуття спраги, сонливість, блювання, психомоторне збудження, біль голови і біль у животі. Ці побічні ефекти узгоджуються з профілем безпеки препарату Сінглон®. Лікування: у разі гострого передозування лікування симптоматичне. Даних щодо можливості виведення монтелукасту шляхом перитонеального діалізу або гемодіалізу немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЕфективність препарату Сінглон® при прийомі внутрішньо для усунення гострих нападів бронхіальної астми не встановлена, тому препарат Сінглон® не рекомендується призначати для усунення гострих нападів бронхіальної астми. Пацієнтам повинні бути надані інструкції завжди мати при собі препарати екстреної допомоги для усунення нападів бронхіальної астми (інгаляційні бета2-агоністи короткої дії). Не слід припиняти прийом препарату Сінглон у період загострення астми та необхідності застосування препаратів екстреної допомоги для усунення нападів (інгаляційних бета2-агоністів короткої дії). Пацієнти з підтвердженою алергією до ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів не повинні приймати їх у період лікування препаратом Сінглон®, оскільки монтелукаст, покращуючи дихальну функцію у хворих на алергійну бронхіальну астму, тим не менш, не може повністю запобігти їм викликану. Дозу інгаляційних глюкокортикостероїдів, що застосовуються одночасно з препаратом Сінглон®, можна поступово знижувати під наглядом лікаря, проте різкої заміни інгаляційних або пероральних глюкокортикостероїдів препаратом Сінглон® проводити не можна. У пацієнтів, які приймали монтелукаст, було описано психоневрологічні порушення (див. розділ "Побічна дія"). Враховуючи, що ці симптоми могли бути викликані іншими факторами, невідомо, чи вони пов'язані з прийомом монтелукасту. Лікарю необхідно обговорити дані небажані явища (НЯ) з пацієнтами та/або їхніми батьками/опікунами. Пацієнтам та/або їхнім батькам/опікунам необхідно пояснити, що у разі появи подібних симптомів необхідно повідомити про це лікаря. У поодиноких випадках пацієнти, які отримували протиастматичні препарати, включаючи антагоністи лейкотрієнових рецепторів, відчували одне або кілька НЯ з нижче перерахованих: еозинофілію, висипання, погіршення легеневих симптомів, кардіологічні ускладнення та/або нейропатію, що іноді діагностується як синдром Чарга-Со . Ці випадки іноді були пов'язані зі зниженням дози або скасуванням терапії пероральними глюкокортикостероїдами. Хоча причинно-наслідкового зв'язку цих НЯ з терапією антагоністами лейкотрієнових рецепторів не було встановлено, пацієнтам, які приймають препарат Сінглон®, необхідно бути обережними: такі пацієнти потребують відповідного клінічного спостереження. Препарат Сінглон, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, містить лактози моногідрат. Пацієнти з рідкісною формою спадкової непереносимості галактози, вродженою недостатністю лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати препарат Сінглон, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг. Застосування у пацієнтів похилого віку Відмінностей у профілях ефективності та безпеки препарату Сінглон®, пов'язаних із віком пацієнтів, не виявлено. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Не очікується, що прийом препарату Сінглон® вплине на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, індивідуальні реакції на препарат можуть бути різними. Деякі побічні ефекти (такі як запаморочення та сонливість), які, як повідомлялося, дуже рідко виникали при застосуванні монтелукасту, можуть впливати на здатність деяких пацієнтів керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: монтелукаст натрію 5.2 мг, що відповідає вмісту монтелукасту 5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна 101, гіпролоза, кроскармелоза натрію, магнію стеарат. Склад оболонки: ;опадрай жовтий 20B32427 (гіпромелоза 3cP, гіпоролоза, титану діоксид, макрогол 400, гіпромелоза 50cP, барвник заліза оксид жовтий). 7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаЦистеїніл лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є сильними медіаторами запалення – ейкозаноїдами, що виділяються різними клітинами, у т.ч. опасистими клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв'язуються з цистеїнілом лейкотрієновими рецепторами (CysLT). Цистеїніл лейкотрієнові рецептори I типу (CysLT1-рецептори) присутні в дихальних шляхах людини (в т.ч. у клітинах гладких м'язів бронхів, макрофагах) та інших клітинах запалення (включаючи еозинофіли та деякі мієлоїдні стовбурові клітини). Цистеїніл лейкотрієни корелюють з патофізіологією бронхіальної астми та алергічного риніту. При астмі лейкотрієн-опосередковані ефекти включають бронхоспазм, збільшення секреції слизу, підвищення проникності судин та збільшення кількості еозинофілів.При алергічному риніті після дії алергену відбувається вивільнення цистеїнілу лейкотрієнів з прозапальних клітин слизової оболонки порожнини носа під час ранньої та пізньої фаз алергічної реакції, що проявляється симптомами алергічного риніту. При інтраназальній пробі з цистеїнілом лейкотрієнами було продемонстровано підвищення резистентності повітроносних носових шляхів та симптомів назальної обструкції. Монтелукаст - високоактивний при внутрішньому прийомі лікарський засіб, який значно покращує показники запалення при бронхіальній астмі. За даними біохімічного та фармакологічного аналізу, монтелукаст з високою спорідненістю та вибірковістю зв'язується з CysLT1-рецепторами, не взаємодіючи з іншими фармакологічно важливими рецепторами у дихальних шляхах (такими як простагландинові рецептори, холіно- або бета-адренорецептори). Монтелукаст інгібує фізіологічну дію цистеїнілових лейкотрієнів LTC4, LTD4 ;і LTE4 ;шляхом зв'язування з CysL1-рецепторами, не надаючи стимулюючої дії на дані рецептори. Монтелукаст інгібує CysLT-рецептори в дихальних шляхах, що підтверджується здатністю блокувати розвиток бронхоспазму у відповідь на вдихання LTD4 у пацієнтів з бронхіальною астмою. Дози 5 мг достатньо для усунення бронхоспазму, індукованого LTD4. Монтелукаст викликає бронходилатацію протягом 2 годин після прийому внутрішньо і може доповнювати бронходилатацію, спричинену бета2-адреноміметиками. Застосування монтелукасту в дозах, що перевищують 10 мг на добу, що приймаються одноразово, ефективність препарату не підвищує.ФармакокінетикаВсмоктування Монтелукаст швидко та практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо. У дорослих при прийомі натще в дозі 10 мг Cmax досягається через 3 год (Тmax). Середня біодоступність прийому внутрішньо становить 64%. Прийом їжі не впливає на C max ; у плазмі крові та біодоступність препарату. Розподіл Монтелукаст зв'язується з білками плазми більш ніж на 99%. Vd; у рівноважному стані становить у середньому 8-11 л. Доклінічні дослідження з радіоактивно міченим монтелукастом вказують на мінімальне проникнення через гематоенцефалічний бар'єр. Крім того, концентрації міченого препарату через 24 години після введення були мінімальними у всіх інших тканинах. Метаболізм Монтелукаст активно метаболізується. При дослідженні терапевтичних доз у дорослих та дітей метаболіти монтелукасту у рівноважному стані у плазмі крові не визначаються. Дослідження ;in vitro ;з використанням мікросом печінки людини показали, що в метаболізмі монтелукасту беруть участь ізоферменти цитохрому Р450: 3А4, 2С8 та 2С9. Згідно з результатами досліджень, проведених ;in vitro ;у мікросомах печінки людини, монтелукаст у терапевтичній концентрації в плазмі крові не інгібує ізоферменти цитохрому Р450: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 та 2D6. Виведення Плазмовий кліренс монтелукасту у здорових дорослих становить у середньому 45 мл/хв. Після прийому внутрішньо радіоактивно міченого монтелукасту 86% його кількості виводиться через кишечник протягом 5 днів і менше 0.2% - нирками, що підтверджує, що монтелукаст та його метаболіти екскретуються практично повністю з жовчю. T1/2; монтелукасту у молодих здорових дорослих становить від 2.7 до 5.5 год. Фармакокінетика монтелукасту зберігає практично лінійний характер прийому внутрішньо доз понад 50 мг. При прийомі монтелукасту в ранкові та вечірні години відмінностей фармакокінетики не спостерігається. При прийомі монтелукасту у дозі 10 мг 1 раз на добу спостерігається помірна (близько 14%) кумуляція активної речовини у плазмі. Особливості фармакокінетики у різних груп пацієнтів Підлога. ;Фармакокінетика монтелукасту у жінок та чоловіків подібна. Пацієнти похилого віку. ;При одноразовому прийомі внутрішньо монтелукасту в дозі 10 мг фармакокінетичний профіль та біодоступність подібні у літніх та пацієнтів молодого віку. T1/2; монтелукасту з плазми трохи більше у літніх людей. Корекції дози препарату у людей похилого віку не потрібно. Раса. ;Не виявлено відмінностей у клінічно значущих фармакокінетичних ефектах у пацієнтів різних рас. Печінкова недостатність. ;У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості та клінічними проявами цирозу печінки відмічено уповільнення метаболізму монтелукасту, що супроводжується збільшенням AUC приблизно на 41% після одноразового прийому препарату у дозі 10 мг. Виведення монтелукасту у цих пацієнтів дещо збільшується порівняно зі здоровими учасниками (середнє T1/2; - 7.4 год). Зміни дози монтелукасту для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібні. Відсутні дані про характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Ниркова недостатність. ;Оскільки монтелукаст та його метаболіти не екскретуються нирками, фармакокінетика монтелукасту у пацієнтів з нирковою недостатністю не оцінювалася. Корекція дози препарату для цієї групи пацієнтів не потрібна.Клінічна фармакологіяАнтагоніст лейкотрієнових рецепторів. Препарат для лікування бронхіальної астми та алергічного ринітуПоказання до застосуванняПрофілактика та тривале лікування бронхіальної астми у дорослих та підлітків з 15 років, включаючи: попередження денних та нічних симптомів захворювання; лікування бронхіальної астми у пацієнтів з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів; попередження бронхоспазму, спричиненого фізичним навантаженням. Купірування денних та нічних симптомів сезонного та/або цілорічного алергічного риніту у дорослих та підлітків з 15 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; вік до 15 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Вагітність та лактаціяКлінічних досліджень монтелукасту за участю вагітних жінок не проводилось. Препарат Сінглон® слід застосовувати при вагітності та в період годування груддю тільки якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини. У ході післяреєстраційного застосування монтелукасту повідомлялося про розвиток вроджених дефектів кінцівок у новонароджених, матері яких приймали монтелукаст у період вагітності. Більшість цих жінок також приймали інші препарати на лікування бронхіальної астми під час вагітності. Причинно-наслідковий зв'язок між прийомом монтелукасту та розвитком вроджених дефектів кінцівок не встановлено. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 15 років. Для дітей віком від 6 до 14 років використовують жувальні пігулки по 5 мг.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: підвищена схильність до кровотеч, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію; дуже рідко (<1/10 000) – еозинофільна інфільтрація печінки. Порушення психіки: ; ажитація, в т.ч. агресивна поведінка або ворожість, тривожність, депресія, дезорієнтація, порушення уваги, патологічні сновидіння, галюцинації, безсоння, порушення пам'яті, психомоторна активність (включаючи дратівливість, занепокоєння та тремор), сомнамбулізм, суїцидальні думки та поведінка (суцід. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, парестезія/гіпестезія, судомні напади. З боку серцево-судинної системи: ;частіше серцебиття. З боку дихальної системи: легенева еозинофілія, інфекції верхніх дихальних шляхів, носові кровотечі. З боку травної системи: діарея, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит, біль у животі. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (АЛТ, АСТ); дуже рідко – гепатит (включаючи холестатичні, гепатоцелюлярні та змішані ураження печінки). З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, поява екхімозів, кропив'янка, свербіж, висипання, вузлувата еритема, багатоформна еритема. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія, включаючи спазми м'язів. З боку сечовидільної системи: ; енурез у дітей. Загальні реакції: ; астенія/втома, набряки, пірексія. Повідомлялося про випадки розвитку синдрому Чарга-Стросса (системний еозинофільний васкуліт) у пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму, на фоні прийому монтелукасту.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Сінглон® можна призначати разом з іншими лікарськими засобами, які зазвичай застосовують для профілактики та тривалого лікування бронхіальної астми та/або лікування алергічного риніту. Рекомендована терапевтична доза монтелукасту не мала клінічно значущого впливу на фармакокінетику наступних препаратів: теофіліну, преднізону, преднізолону, пероральних контрацептивів (етинілестрадіол/норетистерон 35/1), терфенадину, дигоксину та варфарину. При одночасному прийомі фенобарбіталу значення AUC монтелукасту знижується приблизно на 40%, але це не потребує змін режиму дозування препарату Сінглон. У дослідженнях ;in vitro ;встановлено, що монтелукаст інгібує ізофермент CYP2C8 системи цитохрому Р450, проте при дослідженні лікарської взаємодії ;in vivo ;монтелукасту та росиглітазону (метаболізується за участю ізоферменту CYP2C8 системи цитохром Таким чином, не передбачається впливу монтелукасту на CYP2C8-опосередкований метаболізм лікарських препаратів (наприклад, паклітакселу, росиглітазону, репаглініду). Дослідження ;in vitro ;показали, що монтелукаст є субстратом ізоферментів CYP2C8, 2С9 та 3А4. Дані клінічного дослідження лікарської взаємодії щодо монтелукасту та гемфіброзилу (інгібітора як CYP2C8, так і 2С9) демонструють, що гемфіброзіл підвищує ефект системного впливу монтелукасту у 4.4 рази. Спільний прийом ітраконазолу, потужного інгібітору CYP3A4, разом з гемфіброзилом та монтелукастом не призводив до додаткового підвищення ефекту системного впливу монтелукасту. Вплив гемфіброзилу на системний вплив монтелукасту не може вважатися клінічно значущим на підставі даних безпеки при застосуванні в дозах, що перевищують схвалену дозу 10 мг для дорослих пацієнтів (наприклад,при застосуванні в дозі 200 мг на добу для дорослих пацієнтів протягом 22 тижнів і до 900 мг на добу протягом приблизно одного тижня не спостерігалося клінічно значимих негативних ефектів. Таким чином, при сумісному прийомі з гемфіброзилом корекція дози монтелукасту не потрібна. За результатами досліджень in vitro не передбачається клінічно значущих лікарських взаємодій з іншими відомими інгібіторами CYP2C8 (наприклад, з триметопримом). Крім того, спільний прийом монтелукасту з одним лише ітраконазолом не призводив до суттєвого підвищення ефекту системного впливу монтелукасту.не передбачається клінічно значущих лікарських взаємодій з іншими відомими інгібіторами CYP2C8 (наприклад, триметопримом). Крім того, спільний прийом монтелукасту з одним лише ітраконазолом не призводив до суттєвого підвищення ефекту системного впливу монтелукасту.не передбачається клінічно значущих лікарських взаємодій з іншими відомими інгібіторами CYP2C8 (наприклад, триметопримом). Крім того, спільний прийом монтелукасту з одним лише ітраконазолом не призводив до суттєвого підвищення ефекту системного впливу монтелукасту. Комбіноване лікування з бронходилататорами Препарат Сінглон® є обґрунтованим доповненням до монотерапії бронходилататорами, якщо останні не забезпечують адекватного контролю бронхіальної астми. Після досягнення терапевтичного ефекту від лікування препаратом Сінглон® можна почати поступове зниження дози бронходилататорів. Комбіноване лікування з інгаляційними кортикостероїдами Лікування препаратом Сінглон®; забезпечує додатковий терапевтичний ефект пацієнтам, які застосовують інгаляційні глюкокортикостероїди. Після досягнення стабілізації стану можна розпочати поступове зниження дози кортикостероїдів під наглядом лікаря. У деяких випадках допустима повна відміна інгаляційних кортикостероїдів, проте різка заміна інгаляційних кортикостероїдів на препарат Сінглон® не рекомендується.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на добу незалежно від їди. Для лікування бронхіальної астми препарат Сінглон® слід приймати ввечері. При лікуванні алергічних ринітів препарат можна приймати в будь-який час доби за бажанням пацієнта. Пацієнтам, які страждають на бронхіальну астму та алергічні риніти, препарат Сінглон® слід призначати по 1 таблетці 1 раз на добу ввечері. Дорослі та підлітки у віці 15 років та старші Доза для дорослих і підлітків старше 15 років становить 10 мг на добу (1 таблетка, покрита плівковою оболонкою). Загальні рекомендації Терапевтична дія препарату Сінглон® розвивається протягом першого дня. Пацієнту слід продовжувати приймати Сінглон® як у період досягнення контролю за симптомами бронхіальної астми, так і в періоди загострення бронхіальної астми. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, а також залежно від статі спеціального підбору дози не потрібно. Призначення препарату Сінглон®; одночасно з іншими видами лікування бронхіальної астми Препарат Сінглон® можна додавати до терапії бронходилататорами та інгаляційними глюкокортикостероїдами.ПередозуванняСимптоми: інформація про випадки передозування препарату Сінглон відсутня. Даних про симптоми передозування при прийомі монтелукасту пацієнтами з бронхіальною астмою у дозі, що перевищує 200 мг на добу протягом 22 тижнів та дозі 900 мг на добу протягом 1 тижня, не виявлено. Відомі випадки гострого передозування монтелукастом (прийом не менше 1000 мг препарату на добу) у дорослих та дітей. Клінічні та лабораторні дані свідчили про сумісність профілів безпеки монтелукасту у дітей, дорослих та літніх пацієнтів. Найчастішими побічними ефектами були почуття спраги, сонливість, блювання, психомоторне збудження, біль голови і біль у животі. Ці побічні ефекти узгоджуються з профілем безпеки препарату Сінглон®. Лікування: у разі гострого передозування лікування симптоматичне. Даних щодо можливості виведення монтелукасту шляхом перитонеального діалізу або гемодіалізу немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЕфективність препарату Сінглон® при прийомі внутрішньо для усунення гострих нападів бронхіальної астми не встановлена, тому препарат Сінглон® не рекомендується призначати для усунення гострих нападів бронхіальної астми. Пацієнтам повинні бути надані інструкції завжди мати при собі препарати екстреної допомоги для усунення нападів бронхіальної астми (інгаляційні бета2-агоністи короткої дії). Не слід припиняти прийом препарату Сінглон у період загострення астми та необхідності застосування препаратів екстреної допомоги для усунення нападів (інгаляційних бета2-агоністів короткої дії). Пацієнти з підтвердженою алергією до ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів не повинні приймати їх у період лікування препаратом Сінглон®, оскільки монтелукаст, покращуючи дихальну функцію у хворих на алергійну бронхіальну астму, тим не менш, не може повністю запобігти їм викликану. Дозу інгаляційних глюкокортикостероїдів, що застосовуються одночасно з препаратом Сінглон®, можна поступово знижувати під наглядом лікаря, проте різкої заміни інгаляційних або пероральних глюкокортикостероїдів препаратом Сінглон® проводити не можна. У пацієнтів, які приймали монтелукаст, було описано психоневрологічні порушення (див. розділ "Побічна дія"). Враховуючи, що ці симптоми могли бути викликані іншими факторами, невідомо, чи вони пов'язані з прийомом монтелукасту. Лікарю необхідно обговорити дані небажані явища (НЯ) з пацієнтами та/або їхніми батьками/опікунами. Пацієнтам та/або їхнім батькам/опікунам необхідно пояснити, що у разі появи подібних симптомів необхідно повідомити про це лікаря. У поодиноких випадках пацієнти, які отримували протиастматичні препарати, включаючи антагоністи лейкотрієнових рецепторів, відчували одне або кілька НЯ з нижче перерахованих: еозинофілію, висипання, погіршення легеневих симптомів, кардіологічні ускладнення та/або нейропатію, що іноді діагностується як синдром Чарга-Со . Ці випадки іноді були пов'язані зі зниженням дози або скасуванням терапії пероральними глюкокортикостероїдами. Хоча причинно-наслідкового зв'язку цих НЯ з терапією антагоністами лейкотрієнових рецепторів не було встановлено, пацієнтам, які приймають препарат Сінглон®, необхідно бути обережними: такі пацієнти потребують відповідного клінічного спостереження. Препарат Сінглон, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, містить лактози моногідрат. Пацієнти з рідкісною формою спадкової непереносимості галактози, вродженою недостатністю лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати препарат Сінглон, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг. Застосування у пацієнтів похилого віку Відмінностей у профілях ефективності та безпеки препарату Сінглон®, пов'язаних із віком пацієнтів, не виявлено. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Не очікується, що прийом препарату Сінглон® вплине на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, індивідуальні реакції на препарат можуть бути різними. Деякі побічні ефекти (такі як запаморочення та сонливість), які, як повідомлялося, дуже рідко виникали при застосуванні монтелукасту, можуть впливати на здатність деяких пацієнтів керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 таб. Активні речовини: монтелукаст натрію – 10. 4 мг, що відповідає вмісту монтелукасту – 10 мг; Допоміжні речовини: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 4 мг, целюлоза мікрокристалічна – 89.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 таб. Активні речовини: монтелукаст натрію – 10. 4 мг, що відповідає вмісту монтелукасту – 10 мг; Допоміжні речовини: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 4 мг, целюлоза мікрокристалічна – 89.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки жувальні - 1 таб. Активні речовини: монтелукаст натрію – 4. 16 мг, що відповідає вмісту монтелукасту – 4 мг; Допоміжні речовини: маннітол - 161.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки жувальні - 1 таб. Активні речовини: монтелукаст натрію – 4. 16 мг, що відповідає вмісту монтелукасту – 4 мг; Допоміжні речовини: маннітол - 161.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки жувальні - 1 таб. Активні речовини: монтелукаст натрію – 5. 2 мг, що відповідає вмісту монтелукасту – 5 мг; Допоміжні речовини: маннітол - 201.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки жувальні - 1 таб. Активні речовини: монтелукаст натрію – 5. 2 мг, що відповідає вмісту монтелукасту – 5 мг; Допоміжні речовини: маннітол - 201.

Склад, форма випуску та упаковкаОдна інгаляційна доза містить: Активна речовина: олодатерол - 0,0025 мг (відповідно олодатеролу гідрохлорид 0,002736 мг) та тіотропій 0,0025 мг (відповідно тіотропію броміду моногідрат 0,003124 мг); Допоміжні речовини: бензалконію хлориду розчин 0.002200 мг (відповідно бензалконію хлориду 0,001100 мг). динатрію едетат 0,001100 мг. хлористоводнева кислота 1М до рН 2.9. вода очищена до 11,05 мг. Розчин для інгаляції дозований 2.5 мкг + 2.5 мкг/доза. Інгалятор Респімат в комплекті з картриджем місткістю 4.5 мл. помішаним в алюмінієвий циліндр. Інгалятор та циліндр з картриджем з інструкцією із застосування в пачку картонну.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаБронхолітичний засіб комбінований (бета2-адреноміметик тривалої дії + м - холіноблокатор)ФармакокінетикаФармакокінетика комбінованої препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ живулентна на фармакокіпетиці окремо застосовуваним олодатеролу та тіотроппя броміду. Олодатеролу та тіотропію броміду властива лінійна фармакокінетика. Стійкий стан фармакокінетики олодатеролу досягався через 8 днів при застосуванні один раз на день, а ступінь дії збільшувалася порівняно із застосуванням одноразової дози в 1,8 рази. Стійкий стан фармакокінетики тіотропу броміду при застосуванні один раз на день досягався через 7 днів. Всмоктування Олодатерол швидко всмоктується, після інгаляції препарату максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 10-20 хвилин. У здорових добровольців після інгаляції препарату абсолютна біодоступність олодатеролу становила близько 30%. тоді як абсолютна біодоступність олодатеролу після прийому препарату внутрішньо у вигляді розчину була нижчою за 1%. Таким чином, системний вплив олодатеролу після інгаляційного застосування в основному реалізується шляхом всмоктування в легенях, а внесок частини дози, що проковтується, в системний вплив незначний. Після інгаляції розчину тіотропі броміду в системний кровотік надходить близько 33% від величини інгаляційної дози. Абсолютна бнодоступність прийому внутрішньо становить 2 -3%. Максимальна концентрація у плазмі спостерігається через 5-7 хвилин після інгаляції. Розподіл Зв'язування олодатеролу із білками плазми становить приблизно 60%. а об'єм розподілу –1110 л. Зв'язування тіотропії броміду з білками плазми становить 72%: об'єм розподілу -32 л/кг. Доклінічні дослідження показали, що тіотропний бромід не проникає через гематоенцефалпський бар'єр. Біотрансформація Олодатерол значною мірою метаболізується шляхом безпосередньої глюкуронізації та О-деметилювання з подальшою кон'югацією. Із шести ідентифікованих метаболітів з бета2-рецепторами зв'язується лише одне деілюване похідне (SOM 1522). однак цей метаболіт не виявляється в плазмі після тривалого інгаляційного застосування препарату в рекомендованій терапевтичній дозі або в дозах, що перевищують терапевтичну в 4 рази. В О-деметилювання олодатеролу бере участь цитохром Р450 (ізоферментів CYP2C9 . CYP2C8 і незначною мірою CYP3A4). В утворенні глюкуронідів олодатеролу беруть участь ізоформи уридпндифоефатглнкозил трансферази. UGT2B7, UGT1A1, 1А7 та 1А9. Ступінь біотрансформації тіотропію броміду незначна. Це підтверджується тим, що після внутрішньовенного введення тіотропію броміду молодим здоровим добровольцям 74% тіотропію броміду виводиться нирками у незміненому вигляді. Тіотропія бромід є ефіром, який розщеплюється на етанол-М-метилскопін та дитієнілгліколієву кислоту; ці сполуки не зв'язуються із мускариновими рецепторами. У дослідженнях in vitro показано, що деяка частина препарату ( Виведення Загальний кліренс олодатеролу у здорових добровольців становить 872 мл/хв. а нирковий кліренс 173 мл/хв. Кінцевий період напіввиведення після внутрішньовенного застосування олодатсролу становить 22 год. тоді як кінцевий період напіввиведення після інгаляційного застосування - приблизно 45 год. З цього випливає, що в останньому випадку виведення переважно залежить від всмоктування. Загальна мічена ізотопом доза олодатсролу. що виділялася через нирки (включаючи вихідне з'єднання та всі метаболіти) становила після внутрішньовенного введення 38%. після прийому внутрішньо 9%. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася через ночі незміненого олодатсрола становила, після внутрішньовенного введення 19%. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася через кишечник, становила після внутрішньовенного введення 53% та 84% після прийому внутрішньо. Більше 90% дози препарату виводилося після внутрішньовенного введення протягом 5 днів та після прийому внутрішньо протягом 6 днів. 11 Після інгаляційного застосування препарату екскреція незміненого олодатеролу нирками протягом інтервалу дозування становила у здорових добровольців у період стійкого стану фармакокпнетики 5-7% від величини дози. Тіотропія бромід після внутрішньовенного введення переважно виводиться нирками у незміненому вигляді (74%). Загальний кліренс після внутрішньовенного введення тіотропію броміду молодим здоровим добровольцям становить 880 мл/хв. Після інгаляції розчину у пацієнтів з ХОЗЛ ниркова екскреція становить 18.6% (0.93 мкг). частина, що залишилася, неабсорбована частина виводиться через кишечник. Нирковий кліренс тіотропію броміду перевищує кліренс креатиніну. що свідчить про його каїальцеву секрецію. Термінальний період напіввиведення тіотропію броміду після інгаляції становить від 27 до 45 год. Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку Клінічні дослідження показали: незважаючи на вплив віку, статі та маси тіла на системну дію олодатеролу корекції дози не потрібно. У літньому віці відзначається зниження ниркового кліренсу тіотропію (347 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ у віці до 65 років та 275 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ старше 65 років). Однак це не призводило до збільшення значення AUCo-6,ss та Cmах.ss. Раса Порівняння фармакокінетнческнх даних, отриманих у клінічних дослідженнях олодатеролу. виявило тенденцію до вищої системної дії олодатеролу у пацієнтів з Японії та інших пацієнтів азіатської раси порівняно з пацієнтами євро! еоїдної раси. У клінічних дослідженнях олодатеролу. що застосовувався у дозах, які перевищували рекомендовану терапевтичну дозу вдвічі, у пацієнтів європеоїдної та азіатської раси будь-яких побоювань щодо безпеки встановлено не було. Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (КК)) Після інгаляційного застосування тіотропію один раз на день у період стійкого стану фармакокпнетики у пацієнтів з ХОЗЛ та нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) відзначалося невелике збільшення величин AUC0-6.ss на 1.8-30% та Cmax. ss у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну >80 мл/хв). У пацієнтів з ХОЗЛ п нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості системний вплив олодатеролу не змінювався. Системна дія олодатеролу у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості не вивчалася. Передбачається, що печінкова недостатність не має значного впливу на фармакокієтику тіотропію броміду, тому що тіотропія бромід переважно виводиться нирками і за допомогою неферментативного розтеплення ефірного зв'язку з утворенням похідних, які не мають фармакологічної активності.ФармакодинамікаОлодатерол - бета2-адреноміметик тривалої дії та тіотропія бромід-м-холіноблокатор забезпечують взаємодоповнювальну бронходилатацію. в результаті різного механізму дії активних речовин та різної локалізації цільових рецепторів у легенях. Олодатерол має високу спорідненість і селективність до бета2-адренорецепторів. Активація бета2-адренррецепторів у дихальних шляхах призводить до стимуляції внутрішньоклітинної аденілатніклази. яка бере участь у синтезі циклічного 3.5-аденозіїмонофосфату (цАМФ). Підвищення рівня ЦАМФ викликає бронходилатацію. розслаблюючи гладком'язові клітини дихальних шляхів. Олодатерол є селективним агоністом бета2-адренорецепторів тривалої дії зі швидким початком дії та тривалим (не менше 24 годин) збереженням ефекту. Бета2-адренорецептори присутні не тільки в гладком'язових клітинах, але і в багатьох інших клітинах, у тому числі в епітеліальних та ендотеліальних клітинах легень та серця. Точна функція бета2-рецепторів у серці до кінця не вивчена, але їхня присутність вказує на можливість впливів на серце навіть високоселективних бета2-адренергічних агоністів. Тіотропія бромід - антагоніст мускаринових рецепторів тривалої дії, в клінічній практиці часто званий м-холпноблокнрующим засобом. Препарат має однакову спорідненість до Ml - М5 підтипів мускаринових рецепторів. Результатом індукування МОЗ-рецепторів у дихальних шляхах є розслаблення гладкої мускулатури. Бронходилатируючий ефект залежить від дози та зберігається протягом не менше 24 годин. Значна тривалість дії пов'язана, ймовірно, із дуже повільною дисоціацією препарату від МОЗ-рецепторів; період напівдисоціації істотно триваліший, ніж у іпратропію броміду. При інгаляційному способі введення тіотропію бромід, як N-четвертичне похідне амонію, має місцевий виборчий ефект (на бронхи), при цьому в терапевтичних дозах не викликаючи системних м-холіоблокуючих побічних ефектів. Дисоціація від М2-рецепторів відбувається швидше, ніж від МОЗ-рецепторів, що свідчить про переважання селективності щодо МОЗ підтипу рецепторів над М2-рецепторами. Висока спорідненість до рецепторів та повільна дисоціація препарату із зв'язку з рецепторами обумовлюють виражений та тривалий бронходилатируючий ефект у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ). Бронходилатація, що розвивається після інгаляції, тіотропія броміду, обумовлена ​​в першу чергу місцевою (на дихальні шляхи), а не системною дією. У ході клінічних досліджень встановлено, що препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ, що застосовувався один раз на день, вранці призводив до швидкого (протягом 5 хвилин після першої дози) покращення функції легень. Ефект препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ перевершував ефект тіотропію броміду в дозі 5 мкг і олодатеролу в дозі 5 мкг, що застосовувалися як монотерапія (об'єм форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ1) збільшувався при прийомі СПІО0 0 0:0. л;при прийомі олодатеролу - на 0.125 л. При застосуванні препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ порівняно із застосуванням тіотропію броміду та олодатеролу як монотерапія досягався більш значний бронходилатируючий ефект, а також збільшувалася пікова об'ємна швидкість видиху в ранковий та вечірній годинник. Застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ призводило до зниження ризику загострень ХОЗЛ у порівнянні з плацебо. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ значно покращував ємність вдиху порівняно з тіотропієм бромідом, олодатеролом або плацебо, що застосовувалися у вигляді монотерапії. СПІОЛТО РЕСПІМАТ у порівнянні з плацебо значно покращував час переносимості фізичного навантаження.ІнструкціяВступ Прочитайте ці інструкції щодо застосування перед початком використання СПІОЛТО РЕСПІМАТ Вам потрібно буде використовувати цей інгалятор тільки ОДИН РАЗ НА ДЕНЬ. Щоразу при його застосуванні РОБІТЬ ДВІ ІНГАЛЯЦІЇ Як доглядати за інгалятором СПІОЛТО РЕСПІМАТ Очищайте мундштук, включаючи металеву частину мундштука, вологою ганчірочкою або тканиною щонайменше один раз на тиждень. Будь-яка незначна зміна кольору мундштука не впливає на роботу Вашого інгалятора СПІОЛТО РЕСПІМАТ. Як визначити, коли потрібний новий інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ Інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ містить 60 інгаляційних доз (тобто 30 терапевтичних доз) за умови застосування відповідно до вказівок (дві інгаляційні дози один раз на день). Індикатор доз показує скільки приблизно доз ще залишилося. Коли індикатор доз покаже на червону область шкали, це означає, що ліки залишилися приблизно на 7 днів (14 інгаляційних доз). Коли індикатор доз інгалятора досягне кінця червоної шкали, це означає, що інгалятор СПІОЛТО РЕСПІМАТ порожній, і він автоматично заблокується (поворот прозорої гільзи буде неможливим). Через три місяці після першого використання СПІОЛТО РЕСПІМАТ слід викинути, навіть якщо його повністю не використано. Підготовка до першого використання Зніміть прозору гільзу Тримайте ковпачок закритим. Натисніть стопорну кнопку і потягніть при цьому іншою рукою за прозору гільзу. Вставте картридж Вставте картридж вузьким кінцем у інгалятор. Поставте інгалятор дном картриджа на тверду поверхню і натисніть на нього, поки картридж не встане на місце з клацанням. Встановіть на місце прозору гільзу Встановіть прозору гільзу до клацання. Поверніть гільзу Тримайте ковпачок закритим. Поверніть прозору гільзу в напрямку, вказаному стрілками на етикетці, доки не пролунає клацання (напівоберта). Відкрийте ковпачок Відкрийте ковпачок до упору. Натисніть на кнопку Направте вниз інгалятор. Натисніть на кнопку подачі дози. Закрийте ковпачок. Повторіть кроки 4-6 до появи хмари аерозолю. Потім повторіть кроки 4-6 ще тричі Щоденне застосування Поверніть Тримайте ковпачок закритим. Поверніть прозору гільзу в напрямку, вказаному стрілками на етикетці, до клацання (півоборота). Відкрийте ковпачок Відкрийте ковпачок до упору. Натисніть на кнопку Зробіть повільний повний видих. Обхопіть мундштук губами, не перекриваючи повітрозабірники. Роблячи повільний, глибокий вдих через рот, натисніть на кнопку подачі дози і продовжуйте робити вдих. Затримайте подих приблизно на 10 секунд. Щоб отримати другу інгаляційну дозу, повторіть операції: Поверніть, Відкрийте, Натисніть.Показання до застосуванняПрепарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ, що приймається один раз на добу, показаний для тривалої підтримуючої терапії пацієнтам з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ), хронічним бронхітом, емфіземою легень, для зменшення обструкції дихальних шляхів та супутньої задишки; зменшення частоти загострень; поліпшення переносимості фізичних навантажень та якості життя.Протипоказання до застосуванняПрепарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ протипоказаний пацієнтам із гіперчутливістю до олодатеролу, тіотропією броміду або до будь-якого компонента препарату. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ протипоказаний пацієнтам, у яких раніше відзначалася гіперчутливість до атропіну або його похідних, наприклад, іпратропію та окситропію. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не рекомендується до застосування у дітей віком до 18 років (через відсутність даних щодо ефективності та безпеки). З обережністю У пацієнтів з гострокутною глаукомою, гіперплазією передміхурової залози та обструкцією шийки сечового міхура. У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, в.т.ч. коронарною недостатністю, порушеннями серцевого ритму, подовженням інтервалу QT, гіпертрофічною обструктивною кардпоміопатією. артеріальною гіпертензією, тиреотоксикозом, судомами. У пацієнтів в анамнезі яких відзначалися такі захворювання як: інфаркт міокарда або госпіталізація з приводу серцевої недостатності (протягом попереднього року), життєзагрозлива аритмія, пароксизмальна тахікардія з ЧСС>100. У пацієнтів із незвичайними реакціями на симпатоміметичні аміни.Вагітність та лактаціяКлінічних даних про вплив ододагеролу/тпотропя броміду на вагітність немає. У доклінічних дослідженнях з використанням високих доз олодатеролу. у кілька разів перевищували терапевтичні дози, встановлені типові впливи для [32-адреномі.метиків. Слід враховувати інгібуючий вплив олодатеролу на скорочувальну здатність матки. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не повинен застосовуватися у вагітних жінок, якщо потенційна користь для матері не перевищує потенційний ризик для плода. Клінічних даних про застосування олодатеролу/тіотропію броміду у жінок, які годують груддю, немає. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не повинен застосовуватися у жінок, які годують груддю, якщо тільки потенційна користь для матері не перевищує потенційний ризик для дитини. На період застосування препарату слід припинити годування груддю дитини.Побічна діяПобічні реакції були виявлені на підставі даних, отриманих при проведенні клінічних досліджень препарату Спіолто РЕСПІМАТ. Інфекції та інвазії: Назофарингіт. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Дегідратація. Порушення з боку нервової системи: запаморочення, безсоння. Порушення з боку органу зору: підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома: нечіткий зір. Порушення з боку серцево-судинної системи: миготлива аритмія, відчуття серцебиття, тахікардія, суправентрикулярна тахікардія, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку органів дихання, органів грудної клітки та середостіння: кашель, носова кровотеча, фарингіт, дисфонія, бронхоспазм, ларингіт, синусит. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: незначна сухість у роті, запор, кандидоз ротової порожнини, дисфагія, гастроезофагеальний рефлюкс. гінгівіт, глосит, стоматит: кишкова непрохідність, включаючи паралітичну кишкову непрохідність. Порушення з боку шкірних покровів шкірні інфекції та виразки на шкірі, сухість шкіри: Алергічні реакції - висип, свербіж, ангноневротичний набряк, кропив'янка, гіперчутливість включаючи реакції негайного типу. Кістково-м'язова система та пов'язані з нею захворювання сполучної тканини артралгія, припухлість у ділянці суглобів, біль у спині*. Hapішення з боку нирок і сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі (чаші у чоловіків з наявністю факторів), інфекція сечі провідних шляхів. * небажаний ефект, що відноситься до препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ, а не до його компонентів. Багато з перерахованих небажаних ефектів відносяться до антихолінергічних властивостей гіотронію броміду або до Р-адреноміметичних властивостей олодатсролу. Тому слід брати до уваги можливість виникнення небажаних ефектів, характерних для всього класу (3-адрепоміметпків. таких як: аритмія, ішемія міокарда, стенокардія, гіпотепзія. тремор, головний біль, нервозність, нудота, м'язові спазми, втома, нездужання, гіпокалієм. та метаболічний ацидоз.Взаємодія з лікарськими засобамиХоча спеціальних дослідженні лікарських взаємодій не проводилося, тіотропія бромід застосовувався спільно з іншими препаратами, для лікування ХОЗЛ, включаючи метилксантини, стероїди для внутрішнього застосування та інгаляційного застосування, при цьому клінічних ознак лікарських взаємодій не відзначалося. Тривале сумісне застосування тіотропію броміду з іншими м-холіноблокуючими препаратами не вивчалося. Тому довгострокове спільне застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ з іншими м-холіноблокуючими препаратами не рекомендується. Одночасне застосування інших адренергічних препаратів може посилювати небажані ефекти препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ. Одночасне застосування ксантинових похідних, стероїдів або діуретиків (що не належать до групи калійзберігаючих) може посилювати гіпокаліємічний ефект адреіоміметиків. Бета-адреноблокатори можуть послаблювати ефект олодатеролу або протидіяти цьому ефекту. У цьому випадку переважно застосування бета1-адрепоблокаторів, хоча вони повинні застосовуватися з обережністю. Інгібітори моноамінооксидази, трициклічні антидепресанти або інші препарати, здатні подовжувати інтервал QTc, можуть посилювати дію СПІОЛТО РЕСПІМАТУ на серцево-судинну систему. Спільне застосування олодатеролу з кетоконазолом призводило до збільшення системного впливу олодатеролу в 1,7 рази. Однак це не впливало на безпеку. Зміни дози не потрібні.Спосіб застосування та дозиРекомендована терапевтична доза становить дві інгаляції спрею з інгалятора РЕСПІМАТ (5 мкг/терапевтична доза тіотропію броміду та 5 мкг/терапевтична доза олодатеролу) один раз на день, в один і той же час доби (див. Інструкцію із застосування). У пацієнтів похилого віку можна використовувати препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ у рекомендованій дозі. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості можна використовувати СПІОЛТО РЕСПІМАТ у дозі, що рекомендується. Даних про застосування олодатеролу у пацієнтів з печінковою недостатністю важкого ступеня тяжкості немає. У пацієнтів з порушеннями функції нирок можна використовувати препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ у дозі, що рекомендується. Пацієнти з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня тяжкості, які застосовують препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ, повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря.ПередозуванняСимптоми Передозування олодатеролу може призвести до виражених ефектів, типових для бета2-адреноміметиків, наприклад, до ішемії міокарда, підвищення або зниження артеріального тиску, тахікардії, аритмій, відчуття серцебиття, запаморочення, нервозності, безсоння, занепокоєння, головного болю, спазму м'язів, нудоті, втоми, нездужання, гпіокаліємії. гіперглікемії та метаболічного ацидозу. При фімененні високих доз пютропію броміду можливі прояви м-холіноблокуючого спс вію. Після 14-денного інгаляційного застосування пютропію броміду в дозах, що досягали 40 мкг. у здорових осіб не спостерігалося значних несприятливих явище, крім відчуття сухості слизових оболонок носа та ротоглотки, частота яких залежала від величини дози (10-40 мкг на добу). Виняток становило чітке зниження салівації, починаючи з 7-го дня застосування препарату. Лікування Прийом препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТУ має бути припинено. Показано підтримуюче та симптоматичне лікування. У важких випадках потрібна госпіталізація. Може рекомендуватися застосування бета1-адреноблокаторів. але лише за дотримання особливої ​​обережності, оскільки використання цих препаратів може викликати бронхосиазм.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не повинен використовуватись при бронхіальній астмі. Ефективність та безпека препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ при бронхіальній астмі не вивчали. Гострий бронхоспазм Препарат СПІОЛТО PECПІМАТ не показаний для лікування гострих епізодів бронхоспазму, тобто як засіб швидкої допомоги. Гіперчутливість Після застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ можливий розвиток реакцій гіперчутливості негайного типу. Парадоксальний бропхоспазм Застосування препарату СПІОЛТО PEСПІМАТ, як і інших інгаляційних лікарських засобів, може призвести до парадоксального бронхоспазму. іноді загрозливому життю. У разі розвитку парадоксального ороіхоспазму застосування препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ має бути негайно припинено та призначено альтернативну терапію. Пацієнти з порушеннями функції нирок Оскільки тіотропія бромід виводиться переважно вночі, пацієнти з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну). Порушення з боку органу зору Пацієнти повинні бути ознайомлені з правильним застосуванням препарату СПІОЛТО РЕСПІМАТ. Не слід допускати попадання розчину або аерозолю у вічі. Біль або дискомфорт в очах, нечіткий зір, зорові ореоли навколо джерел світла у поєднанні з почервонінням очей, викликаним набряком кон'юнктиви та рогівки можуть бути симптомами гострої глаукоми. У разі розвитку будь-якої комбінації цих симптомів слід негайно звернутися до фахівця. Очні краплі, що мають міотичну дію, не вважаються ефективним лікуванням. Серцево-судинні ефекти Олодатерол, як і інші бета2-адреноміметики, може суттєво впливати на серцево-судинну систему у деяких пацієнтів (частішання пульсу, підвищення артеріального тиску та/або поява відповідних симптомів). У разі виникнення таких симптомів може знадобитися припинення лікування. Крім того, повідомлялося, що бета2-адреноміметики призводили до таких змін електрокардіограми (ЕКГ), як ущільнення зубця Т та депресія сегмента ST. хоча клінічне значення цих змін невідоме. Гіпокаліємія Бета2-адреноміметики у деяких пацієнтів можуть призводити до розвитку гіпокаліємії, що створює передумови для виникнення небажаних впливів на серцево-судинну систему. Зниження концентрації калію в сироватці крові зазвичай короткочасне і вимагає його поповнення. У пацієнтів з тяжкою ХОЗЛ ппюкаліємня може посилюватися через гіпоксію та супутнє лікування та збільшувати ризик розвитку аритмії. Гіперглікемія Інгаляційне застосування великих доз бета2-адреноміметиків може призвести до збільшення концентрації глюкози у плазмі. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ не слід застосовувати у комбінації з будь-яким іншим лікарським препаратом, що містить бета2-адреноміметики тривалої дії. Пацієнтів. часто застосовують інгаляційні бета2-адреноміметики короткої дії (наприклад, чотири рази на день), необхідно проінструктувати про те, що ці препарати використовуються тільки для полегшення гострих симптомів бронхоспазму. Препарат СПІОЛТО РЕСПІМАТ призначений для лікування хворих на ХОЗЛ. У зв'язку з тим обставиною, що у загальній популяції ХОЗЛ суттєво переважають хворі старше 40 років. при призначенні препарату пацієнтам молодше 40 років потрібне спірометрічне підтвердження діагнозу ХОЗЛ. Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Дослідження з вивчення впливу на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Слід бути обережними при виконанні цих видів діяти; юсти. оскільки можливий розвиток запаморочення чи нечіткості зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активної речовини: тпотропія броміду моногідрат 0.0225 мг; еквівалент тіотропію 0.0180 мг; допоміжні речовини: лактоза моногідрат. 200 М 5.2025 мг; лактоза моногідрат мікронізований 0.2750 мг; склад капсули (мг/капсула): макрогол 2.4000 мг. індігокармін (Е132) 0.0120 мг. гітану діоксид (Е171) 1,0240 мг. заліза оксид жовтий (Е172) 0,0120 мг. желатин 44.5160 мг По 10. 30 або 60 капсул в упаковці, в комплекті з інгалятором ХандіХалер або без інгалятора.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули світло-зелено-блакитного кольору, непрозорі. Вміст капсул – білий порошок.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор.ФармакокінетикаТіотропій-четвертинна амонієва сполука помірно розчинна у воді. Всмоктування: При інгаляційному способі введення абсолютна біодоступність тіотропію становить 19,5%, що свідчить про те, що фракція препарату, що досягає легенів, високо біодоступна. Тіотропій в розчині при внутрішньому прийомі має абсолютну біодоступність рівну 2-3%. Їда не впливає на всмоктування тіотропію. Максимальна концентрація тіотропію у плазмі (Сmax) після інгаляції досягається через 5-7 хвилин. На стадії динамічної рівноваги пікова концентрація тіотропію у плазмі крові у пацієнтів з ХОЗЛ становить 12,9 пг/мл і швидко знижується. Це свідчить про мультикомпартментний тип розподілу препарату. На стадії динамічної рівноваги базальна концентрація тіотропію в плазмі становить 1,71 пг/мл Розподіл. 72% від прийнятої дози препарату зв'язується з білками плазми та обсяг розподілу дорівнює 32 л/кг. Дослідження показали, що тіотропія не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Біотрансформація: Ступінь біотрансформації незначний. Це підтверджується тим, що після внутрішньовенного введення препарату здоровим молодим добровольцям у сечі виявляється 74% незмінної субстанції. Тіотропій розщеплюється неферметним способом до алкоголю N-метилскопіну та дитієнілгліколевої кислоти, які не зв'язуються з мускариновими рецепторами. При дослідженнях показано, що препарат ( Виведення: Період напіввиведення тіотропію після інгаляції варіює від 27 до 45 годин. Загальний кліренс при внутрішньовенному введенні здоровим молодим добровольцям становить 880 мл/хв. Тіотропія після внутрішньовенного введення в основному виводиться нирками в незмінному вигляді (74%). Після інгаляції сухого порошку на стадії динамічної рівноваги ниркова екскреція становить 7% на добу від дози, невсмокталася частина, що залишилася, виводиться через кишечник. Нирковий кліренс тіотропія перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про канальцеву секрецію препарату. Після тривалого прийому препарату одноразово на добу пацієнтами з ХОЗЛ, фармакокінетична рівновага досягається на 7 день, при цьому не спостерігається акумуляція надалі. Тіотропій має лінійну фармакокінетику у терапевтичних межах незалежно від лікарської форми препарату. Літні хворі: У хворих похилого віку спостерігається зниження ниркового кліренсу тіотропія (365 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ молодше 65 років, до 271 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ старше 65 років). Ці зміни не призводили до відповідного збільшення значень площі під кривою "концентрація/час" (AUCo-б) або Сmax. Пацієнти з порушеною функцією нирок: У пацієнтів з ХОЗЛ та легкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) інгаляційне застосування тіотропію один раз на добу на стадії динамічної рівноваги призводило до підвищення значення AUCo-б на 1,8-30 %. . Значення Схах зберігалося таким самим, як у пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 80 мл/хв). У пацієнтів з ХОЗЛ та середніми або тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну) Пацієнти з порушеною функцією печінки: Передбачається, що печінкова недостатність не буде значного впливу на фармакокінетику тіотропія, тому що тіотропій в основному виводиться нирками, і за допомогою неферментативного розщеплення ефірних зв'язків, з утворенням метаболітів, які не зв'язуються з муска.ФармакодинамікаТіотропія бромід – антимускариновий препарат тривалої дії м-холіноблокатор, у клінічній практиці часто званий антихолінергічним засобом. Він має однакову спорідненість до різних підтипів мускаринових рецепторів від Mi до М5. Результатом інгібування М3-рецепторів у дихальних шляхах є розслаблення гладкої мускулатури. Бронходілятивний ефект залежить від дози і зберігається не менше 24 годин. Значна тривалість дії пов'язана, ймовірно, з дуже повільною дисоціацією від М3-рецепторів порівняно з іпратропією бромідом. При інгаляційному способі введення тіотропію бромід як N-четвертичне антихолінергічний засіб має місцевий вибірковий ефект, при цьому в терапевтичних дозах не викликає системних м-холіноблокуючих побічних ефектів. Дисоціація від Мг-рецепторів відбувається швидше,ніж М3. Висока спорідненість до рецепторів та повільна дисоціація обумовлюють виражений та тривалий бронходилятивний ефект у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень. Бронходилятація після інгаляції тіотропію броміду є наслідком місцевого, а не системного ефекту. Було показано, що СПИРИВА значно збільшує функцію легень (обсяг форсованого видиху в 1 секунду ОФВ1, форсовану життєву ємність легень ФЖЕЛ) через 30 хвилин після одноразової дози протягом 24 годин. Фармакодинамічна рівновага досягалася протягом першого тижня, а виражений бронходілятивний ефект спостерігався на 3 день. СПИРИВА®' значно збільшує ранкову та вечірню пікову потокову швидкість видиху, що вимірюється хворими. Бронходілятивний ефект СПИРИВИ 8, що оцінюється протягом року, не виявив проявів толерантності. СПИРІВА® значно зменшує задишку протягом усього періоду лікування. У двох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях було доведено, що СПИРІВА значно покращувала загострень (0,09 проти 0,13; відношення ризиків 0,73; 95% ДІ від 0,66 до 0,82; РІнструкціяПрилад ХандіХалер був спеціально розроблений для Спиріви. Він повинен використовуватися прийому інших медикаментів. Ви можете використовувати Ваш ХандіХалер* протягом одного року. Прилад ХандіХалер включає в себе: пилезахисний ковпачок; мундштук; заснування; проколюючу кнопку; центральну камеру. Використання приладу ХандіХалер* Відкрити пилозахисний ковпачок, піднявши його вгору. Потім відкрити мундштук. Дістати капсулу Спіриви з блістера (безпосередньо перед використанням) і покласти в центральну камеру, як показано на малюнку. Не має значення, якою стороною капсула міститься в камеру. Щільно закрити мундштук до моменту клацання, пилозахисний ковпачок залишити відкритим. Тримаючи ХандіХалер* мундштуком вгору, натиснути кнопку, що проколює, один раз до кінця і потім відпустити. Таким чином, утворюється отвір, через який препарат вивільняється із капсули під час вдиху. Повністю видихніть. Увага: ніколи не видихайте у мундштук. Візьміть ХандіХалер* у рот і щільно стисніть губи навколо мундштука. Тримаючи голову прямо, вдихайте повільно і глибоко, але водночас із достатньою силою, щоб почути вібрацію капсули. Робіть вдих до повного наповнення легень; потім затримайте дихання до відчуття дискомфорту, одночасно виймаючи ХандіХалер з рота. Продовжуйте дихати спокійно. Повторіть процедуру, що призведе до спустошення капсули. Знову відкрийте мундштук. Дістаньте та викиньте використану капсулу. Закрийте мундштук та пилозахисний ковпачок. Чистку ХандіХалера* проводіть раз на місяць. Відкрийте мундштук та пилозахисний ковпачок. Потім відкрийте основу приладу, піднявши кнопку, що проколює. Ретельно промийте інгалятор теплою водою до повного видалення порошку. ХандиХалер* обітріть паперовим рушником і з відкритим мундштуком, основою та пилезахисним ковпачком залиште сохнути на повітрі протягом 24 годин. Після чищення приладу згідно з інструкцією він буде готовий до наступного використання. У разі потреби зовнішня поверхня мундштука може бути очищена за допомогою вологої, але не мокрої тканини. Ні в приладі, ні в блістері капсули не повинні зазнавати впливу високих температур, тобто. дії сонячних променів та ін.Показання до застосуванняСпирива показана як підтримуюча терапія у пацієнтів з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт і емфізему (підтримуюча терапія при задишці, що зберігається, і для попередження загострень).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до атропіну або його похідних (наприклад, іпратропію або окситропію) або до компонентів даного препарату (зокрема, до лактози моногідрату, що містить молочний білок, внаслідок дефіциту лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозної мальабсорбції). І триместр вагітності; діти віком до 18 років.Вагітність та лактаціяДані про використання тіотропію при вагітності у людини обмежені. У дослідженнях на тваринах не отримано вказівок на прямі чи опосередковані несприятливі впливи на вагітність, розвиток ембріона/плоду, процес пологів або постнатальний розвиток. Як запобіжний засіб краще утриматися від застосування препарату СПИРИВА під час вагітності. Клінічних даних про застосування тіотропію у жінок, які годують груддю, немає. У доклінічних дослідженнях були отримані дані про те, що невелика кількість тіотропію екскретується в грудне молоко. СПИРИВА не повинна застосовуватися у вагітних або жінок, які годують груддю, якщо тільки очікувана користь не перевищує можливий ризик для плода або дитини.Побічна діяПобічні реакції препарату були виявлені на підставі даних, отриманих під час проведення клінічних досліджень та окремих повідомлень протягом постреєстраційного використання препарату. Порушення з боку обміну речовин та живлення: дегідратація*. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто (>1% і <10%) – сухість у роті, зазвичай легкого ступеня вираженості; нечасто (>0,1% та < 1%) - стоматити; запор, гастроезофагеальний рефлюкс; рідко (>0,01% та Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто (>0.1% і <1%) – дисфонія, кашель, фарингіти; рідко (>0,01% та Порушення з боку серцево-судинної системи: нечасто (>0,1% і <1%) – миготлива аритмія; рідко (>0,01% та Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто (>0,1% і < 1%) - утруднене сечовипускання та затримка сечовипускання (у чоловіків із сприятливими факторами); дизурія; рідко (>0,01% та Алергічні реакції: нечасто (>0,1% та < 1%) - висипання; рідко (>0,01% та Порушення з боку шкірних покровів: шкірні інфекції та виразки на шкірі, сухість шкіри*. Кістково-м'язова система та пов'язані з нею захворювання сполучної тканини припухання суглобів*. Порушення з боку нервової системи: нечасто (>0,1% та <1%) - запаморочення; рідко (>0,01% та Порушення з боку органу зору: нечасто (>0,1% і <1%) – нечіткий зір; рідко (>0,01% та * в об'єднаній основі клінічних досліджень дані побічні реакції були виявлено; відзначені лише поодинокі повідомлення про дані побічних реакцій при широкому застосуванні препарату, проте зв'язок з м-холіноблокуючою дією СПИРИВИ не доведений; Частоту цих рідкісних явищ важко оцінити.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе застосування тіотропію в комбінації з іншими препаратами, які зазвичай використовуються для лікування ХОЗЛ: симпатоміметиками, метилксантинами, пероральними та інгаляційними глюкокортикостероїдами. Спільне застосування з довготривалими бета-агоністами, інгаляційними глюкокортикостероїдами та їх комбінаціями не впливає на дію тіотропію. Обмежена інформація про спільне застосування з антихолінергічними препаратами отримана з 2-х клінічних досліджень: разове призначення однієї дози іпратропію броміду на фоні постійного прийому СПИРИВИ у пацієнтів з ХОЗЛ (64 пацієнти) та у здорових добровольців (20 осіб) не призводило до зменшення побічних реакцій, зміни життєвих параметрів та електрокардіограми. Однак постійне спільне застосування антихолінергічних препаратів та СПИРИВИ не вивчалося, а отже, не рекомендується.Спосіб застосування та дозиПри використанні Спіриви у вигляді інгаляцій за допомогою приладу ХандіХалер У рекомендується застосовувати одну капсулу на добу одночасно. Препарат не слід ковтати. Літні хворі повинні приймати Спіріву у дозах, що рекомендуються. Пацієнти з порушеною функцією нирок можуть використовувати Спіріву у рекомендованих дозах. Однак необхідно ретельне спостереження за хворими з помірною або тяжкою нирковою недостатністю, які отримують Спіріву в комбінації з іншими препаратами, що ескретуються переважно нирками. Пацієнти з печінковою недостатністю можуть приймати Спіріву у рекомендованих дозах.ПередозуванняПоява якихось серйозних антихолінергічних симптомів є малоймовірною. Можливі незначні прояви системної антихолінергічної дії, такі як сухість у роті, порушення акомодації, збільшення частоти серцевих скорочень. Лікування симптоматичне. Проте системні антихолінергічні побічні ефекти не виявлялися після одноразової інгаляційної дози до 282 мкг тіотропію при прийомі здоровими добровольцями. Білатеральний кон'юнктивіт у поєднанні із сухістю у роті спостерігалися у здорових добровольців після повторного прийому одноразової добової дози 141 мкг. які зникатимуть при продовженні лікування. При дослідженні, в якому вивчався ефект багаторазових доз тіотропію у пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували максимально 36 мкг препарату більше 4 тижнів, сухість у роті була єдиним побічним ефектом. Гостра інтоксикація, пов'язана з випадковим прийомом капсул всередину, малоймовірна у зв'язку з низькою біодоступністю препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСпирива, як бронходилятатор, що застосовується раз на добу для підтримуючого лікування, не повинна використовуватися як початкова терапія при гострих нападах бронхоспазму, тобто. у невідкладних випадках. Після інгаляції порошку Спіріви можуть розвиватися негайні реакції підвищеної чутливості. Як і інші антихолінергічні препарати, Спиріву слід призначати з обережністю хворим з вузькокутною глаукомою, гіперплазією простати або обструкцією шийки сечового міхура. Інгаляція може призвести до бронхоспазму. Хворих з помірною або вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Пацієнти повинні бути ознайомлені з правилами використання капсул Спиріви за допомогою інгалятора. Не слід допускати влучення порошку в очі. Біль у оці або дискомфорт, нечіткий зір, зорові ореоли у поєднанні з почервонінням очей, кон'юнктивальним застоєм та набряком рогівки можуть свідчити про гострий напад вузькокутної глаукоми. У разі розвитку будь-якої комбінації цих симптомів слід негайно звернутися до фахівця. Застосування препаратів, що викликають міоз, не є ефективним способом лікування. Спириву не слід застосовувати частіше, ніж щодня. Капсули Спириви повинні застосовуватись лише з приладом ХандіХалер®.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активної речовини: тпотропія броміду моногідрат 0.0225 мг; еквівалент тіотропію 0.0180 мг; допоміжні речовини: лактоза моногідрат. 200 М 5.2025 мг; лактоза моногідрат мікронізований 0.2750 мг; склад капсули (мг/капсула): макрогол 2.4000 мг. індігокармін (Е132) 0.0120 мг. гітану діоксид (Е171) 1,0240 мг. заліза оксид жовтий (Е172) 0,0120 мг. желатин 44.5160 мг По 10. 30 або 60 капсул в упаковці, в комплекті з інгалятором ХандіХалер або без інгалятора.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули світло-зелено-блакитного кольору, непрозорі. Вміст капсул – білий порошок.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор.ФармакокінетикаТіотропій-четвертинна амонієва сполука помірно розчинна у воді. Всмоктування: При інгаляційному способі введення абсолютна біодоступність тіотропію становить 19,5%, що свідчить про те, що фракція препарату, що досягає легенів, високо біодоступна. Тіотропій в розчині при внутрішньому прийомі має абсолютну біодоступність рівну 2-3%. Їда не впливає на всмоктування тіотропію. Максимальна концентрація тіотропію у плазмі (Сmax) після інгаляції досягається через 5-7 хвилин. На стадії динамічної рівноваги пікова концентрація тіотропію у плазмі крові у пацієнтів з ХОЗЛ становить 12,9 пг/мл і швидко знижується. Це свідчить про мультикомпартментний тип розподілу препарату. На стадії динамічної рівноваги базальна концентрація тіотропію в плазмі становить 1,71 пг/мл Розподіл. 72% від прийнятої дози препарату зв'язується з білками плазми та обсяг розподілу дорівнює 32 л/кг. Дослідження показали, що тіотропія не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Біотрансформація: Ступінь біотрансформації незначний. Це підтверджується тим, що після внутрішньовенного введення препарату здоровим молодим добровольцям у сечі виявляється 74% незмінної субстанції. Тіотропій розщеплюється неферметним способом до алкоголю N-метилскопіну та дитієнілгліколевої кислоти, які не зв'язуються з мускариновими рецепторами. При дослідженнях показано, що препарат ( Виведення: Період напіввиведення тіотропію після інгаляції варіює від 27 до 45 годин. Загальний кліренс при внутрішньовенному введенні здоровим молодим добровольцям становить 880 мл/хв. Тіотропія після внутрішньовенного введення в основному виводиться нирками в незмінному вигляді (74%). Після інгаляції сухого порошку на стадії динамічної рівноваги ниркова екскреція становить 7% на добу від дози, невсмокталася частина, що залишилася, виводиться через кишечник. Нирковий кліренс тіотропія перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про канальцеву секрецію препарату. Після тривалого прийому препарату одноразово на добу пацієнтами з ХОЗЛ, фармакокінетична рівновага досягається на 7 день, при цьому не спостерігається акумуляція надалі. Тіотропій має лінійну фармакокінетику у терапевтичних межах незалежно від лікарської форми препарату. Літні хворі: У хворих похилого віку спостерігається зниження ниркового кліренсу тіотропія (365 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ молодше 65 років, до 271 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ старше 65 років). Ці зміни не призводили до відповідного збільшення значень площі під кривою "концентрація/час" (AUCo-б) або Сmax. Пацієнти з порушеною функцією нирок: У пацієнтів з ХОЗЛ та легкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) інгаляційне застосування тіотропію один раз на добу на стадії динамічної рівноваги призводило до підвищення значення AUCo-б на 1,8-30 %. . Значення Схах зберігалося таким самим, як у пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 80 мл/хв). У пацієнтів з ХОЗЛ та середніми або тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну) Пацієнти з порушеною функцією печінки: Передбачається, що печінкова недостатність не буде значного впливу на фармакокінетику тіотропія, тому що тіотропій в основному виводиться нирками, і за допомогою неферментативного розщеплення ефірних зв'язків, з утворенням метаболітів, які не зв'язуються з муска.ФармакодинамікаТіотропія бромід – антимускариновий препарат тривалої дії м-холіноблокатор, у клінічній практиці часто званий антихолінергічним засобом. Він має однакову спорідненість до різних підтипів мускаринових рецепторів від Mi до М5. Результатом інгібування М3-рецепторів у дихальних шляхах є розслаблення гладкої мускулатури. Бронходілятивний ефект залежить від дози і зберігається не менше 24 годин. Значна тривалість дії пов'язана, ймовірно, з дуже повільною дисоціацією від М3-рецепторів порівняно з іпратропією бромідом. При інгаляційному способі введення тіотропію бромід як N-четвертичне антихолінергічний засіб має місцевий вибірковий ефект, при цьому в терапевтичних дозах не викликає системних м-холіноблокуючих побічних ефектів. Дисоціація від Мг-рецепторів відбувається швидше,ніж М3. Висока спорідненість до рецепторів та повільна дисоціація обумовлюють виражений та тривалий бронходилятивний ефект у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень. Бронходилятація після інгаляції тіотропію броміду є наслідком місцевого, а не системного ефекту. Було показано, що СПИРИВА значно збільшує функцію легень (обсяг форсованого видиху в 1 секунду ОФВ1, форсовану життєву ємність легень ФЖЕЛ) через 30 хвилин після одноразової дози протягом 24 годин. Фармакодинамічна рівновага досягалася протягом першого тижня, а виражений бронходілятивний ефект спостерігався на 3 день. СПИРИВА®' значно збільшує ранкову та вечірню пікову потокову швидкість видиху, що вимірюється хворими. Бронходілятивний ефект СПИРИВИ 8, що оцінюється протягом року, не виявив проявів толерантності. СПИРІВА® значно зменшує задишку протягом усього періоду лікування. У двох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях було доведено, що СПИРІВА значно покращувала загострень (0,09 проти 0,13; відношення ризиків 0,73; 95% ДІ від 0,66 до 0,82; РІнструкціяПрилад ХандіХалер був спеціально розроблений для Спиріви. Він повинен використовуватися прийому інших медикаментів. Ви можете використовувати Ваш ХандіХалер* протягом одного року. Прилад ХандіХалер включає в себе: пилезахисний ковпачок; мундштук; заснування; проколюючу кнопку; центральну камеру. Використання приладу ХандіХалер* Відкрити пилозахисний ковпачок, піднявши його вгору. Потім відкрити мундштук. Дістати капсулу Спіриви з блістера (безпосередньо перед використанням) і покласти в центральну камеру, як показано на малюнку. Не має значення, якою стороною капсула міститься в камеру. Щільно закрити мундштук до моменту клацання, пилозахисний ковпачок залишити відкритим. Тримаючи ХандіХалер* мундштуком вгору, натиснути кнопку, що проколює, один раз до кінця і потім відпустити. Таким чином, утворюється отвір, через який препарат вивільняється із капсули під час вдиху. Повністю видихніть. Увага: ніколи не видихайте у мундштук. Візьміть ХандіХалер* у рот і щільно стисніть губи навколо мундштука. Тримаючи голову прямо, вдихайте повільно і глибоко, але водночас із достатньою силою, щоб почути вібрацію капсули. Робіть вдих до повного наповнення легень; потім затримайте дихання до відчуття дискомфорту, одночасно виймаючи ХандіХалер з рота. Продовжуйте дихати спокійно. Повторіть процедуру, що призведе до спустошення капсули. Знову відкрийте мундштук. Дістаньте та викиньте використану капсулу. Закрийте мундштук та пилозахисний ковпачок. Чистку ХандіХалера* проводіть раз на місяць. Відкрийте мундштук та пилозахисний ковпачок. Потім відкрийте основу приладу, піднявши кнопку, що проколює. Ретельно промийте інгалятор теплою водою до повного видалення порошку. ХандиХалер* обітріть паперовим рушником і з відкритим мундштуком, основою та пилезахисним ковпачком залиште сохнути на повітрі протягом 24 годин. Після чищення приладу згідно з інструкцією він буде готовий до наступного використання. У разі потреби зовнішня поверхня мундштука може бути очищена за допомогою вологої, але не мокрої тканини. Ні в приладі, ні в блістері капсули не повинні зазнавати впливу високих температур, тобто. дії сонячних променів та ін.Показання до застосуванняСпирива показана як підтримуюча терапія у пацієнтів з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт і емфізему (підтримуюча терапія при задишці, що зберігається, і для попередження загострень).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до атропіну або його похідних (наприклад, іпратропію або окситропію) або до компонентів даного препарату (зокрема, до лактози моногідрату, що містить молочний білок, внаслідок дефіциту лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозної мальабсорбції). І триместр вагітності; діти віком до 18 років.Вагітність та лактаціяДані про використання тіотропію при вагітності у людини обмежені. У дослідженнях на тваринах не отримано вказівок на прямі чи опосередковані несприятливі впливи на вагітність, розвиток ембріона/плоду, процес пологів або постнатальний розвиток. Як запобіжний засіб краще утриматися від застосування препарату СПИРИВА під час вагітності. Клінічних даних про застосування тіотропію у жінок, які годують груддю, немає. У доклінічних дослідженнях були отримані дані про те, що невелика кількість тіотропію екскретується в грудне молоко. СПИРИВА не повинна застосовуватися у вагітних або жінок, які годують груддю, якщо тільки очікувана користь не перевищує можливий ризик для плода або дитини.Побічна діяПобічні реакції препарату були виявлені на підставі даних, отриманих під час проведення клінічних досліджень та окремих повідомлень протягом постреєстраційного використання препарату. Порушення з боку обміну речовин та живлення: дегідратація*. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто (>1% і <10%) – сухість у роті, зазвичай легкого ступеня вираженості; нечасто (>0,1% та < 1%) - стоматити; запор, гастроезофагеальний рефлюкс; рідко (>0,01% та Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто (>0.1% і <1%) – дисфонія, кашель, фарингіти; рідко (>0,01% та Порушення з боку серцево-судинної системи: нечасто (>0,1% і <1%) – миготлива аритмія; рідко (>0,01% та Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто (>0,1% і < 1%) - утруднене сечовипускання та затримка сечовипускання (у чоловіків із сприятливими факторами); дизурія; рідко (>0,01% та Алергічні реакції: нечасто (>0,1% та < 1%) - висипання; рідко (>0,01% та Порушення з боку шкірних покровів: шкірні інфекції та виразки на шкірі, сухість шкіри*. Кістково-м'язова система та пов'язані з нею захворювання сполучної тканини припухання суглобів*. Порушення з боку нервової системи: нечасто (>0,1% та <1%) - запаморочення; рідко (>0,01% та Порушення з боку органу зору: нечасто (>0,1% і <1%) – нечіткий зір; рідко (>0,01% та * в об'єднаній основі клінічних досліджень дані побічні реакції були виявлено; відзначені лише поодинокі повідомлення про дані побічних реакцій при широкому застосуванні препарату, проте зв'язок з м-холіноблокуючою дією СПИРИВИ не доведений; Частоту цих рідкісних явищ важко оцінити.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе застосування тіотропію в комбінації з іншими препаратами, які зазвичай використовуються для лікування ХОЗЛ: симпатоміметиками, метилксантинами, пероральними та інгаляційними глюкокортикостероїдами. Спільне застосування з довготривалими бета-агоністами, інгаляційними глюкокортикостероїдами та їх комбінаціями не впливає на дію тіотропію. Обмежена інформація про спільне застосування з антихолінергічними препаратами отримана з 2-х клінічних досліджень: разове призначення однієї дози іпратропію броміду на фоні постійного прийому СПИРИВИ у пацієнтів з ХОЗЛ (64 пацієнти) та у здорових добровольців (20 осіб) не призводило до зменшення побічних реакцій, зміни життєвих параметрів та електрокардіограми. Однак постійне спільне застосування антихолінергічних препаратів та СПИРИВИ не вивчалося, а отже, не рекомендується.Спосіб застосування та дозиПри використанні Спіриви у вигляді інгаляцій за допомогою приладу ХандіХалер У рекомендується застосовувати одну капсулу на добу одночасно. Препарат не слід ковтати. Літні хворі повинні приймати Спіріву у дозах, що рекомендуються. Пацієнти з порушеною функцією нирок можуть використовувати Спіріву у рекомендованих дозах. Однак необхідно ретельне спостереження за хворими з помірною або тяжкою нирковою недостатністю, які отримують Спіріву в комбінації з іншими препаратами, що ескретуються переважно нирками. Пацієнти з печінковою недостатністю можуть приймати Спіріву у рекомендованих дозах.ПередозуванняПоява якихось серйозних антихолінергічних симптомів є малоймовірною. Можливі незначні прояви системної антихолінергічної дії, такі як сухість у роті, порушення акомодації, збільшення частоти серцевих скорочень. Лікування симптоматичне. Проте системні антихолінергічні побічні ефекти не виявлялися після одноразової інгаляційної дози до 282 мкг тіотропію при прийомі здоровими добровольцями. Білатеральний кон'юнктивіт у поєднанні із сухістю у роті спостерігалися у здорових добровольців після повторного прийому одноразової добової дози 141 мкг. які зникатимуть при продовженні лікування. При дослідженні, в якому вивчався ефект багаторазових доз тіотропію у пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували максимально 36 мкг препарату більше 4 тижнів, сухість у роті була єдиним побічним ефектом. Гостра інтоксикація, пов'язана з випадковим прийомом капсул всередину, малоймовірна у зв'язку з низькою біодоступністю препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСпирива, як бронходилятатор, що застосовується раз на добу для підтримуючого лікування, не повинна використовуватися як початкова терапія при гострих нападах бронхоспазму, тобто. у невідкладних випадках. Після інгаляції порошку Спіріви можуть розвиватися негайні реакції підвищеної чутливості. Як і інші антихолінергічні препарати, Спиріву слід призначати з обережністю хворим з вузькокутною глаукомою, гіперплазією простати або обструкцією шийки сечового міхура. Інгаляція може призвести до бронхоспазму. Хворих з помірною або вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Пацієнти повинні бути ознайомлені з правилами використання капсул Спиріви за допомогою інгалятора. Не слід допускати влучення порошку в очі. Біль у оці або дискомфорт, нечіткий зір, зорові ореоли у поєднанні з почервонінням очей, кон'юнктивальним застоєм та набряком рогівки можуть свідчити про гострий напад вузькокутної глаукоми. У разі розвитку будь-якої комбінації цих симптомів слід негайно звернутися до фахівця. Застосування препаратів, що викликають міоз, не є ефективним способом лікування. Спириву не слід застосовувати частіше, ніж щодня. Капсули Спириви повинні застосовуватись лише з приладом ХандіХалер®.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 інгаляційна доза: тіотропія броміду моногідрат – 3.1235 мкг, що відповідає вмісту тіотропію – 2.5 мкг. Допоміжні речовини: бензалконію хлорид – 1.105 мкг, динатрію едетат – 1.105 мкг, хлористоводнева кислота 1М – до pH 2.8-3.0, вода – до 11.05 мг. 60 інгаляційних доз (30 терапевтичних доз) – картриджі місткістю 4.5 мл (1), поміщені в алюмінієвий циліндр, у комплекті з інгалятором Респімат – пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для інгаляцій прозорий безбарвний або майже безбарвний.Фармакотерапевтична групаБронхолітичний препарат – блокатор м-холінорецепторів.ФармакокінетикаТіотропія бромід – четвертинне похідне амонію, помірно розчинне у воді. Тіотропія бромід випускається як розчин для інгаляцій, який застосовується за допомогою інгалятора Респімат. Приблизно 40% від величини інгаляційної дози осаджується у легенях, решта надходить у ШКТ. Деякі фармакокінетичні дані, наведені нижче, були отримані при використанні доз, що перевищують рекомендовані для лікування. Всмоктування Після інгаляції розчину молодими здоровими добровольцями встановлено, що системний кровотік надходить близько 33% від величини інгаляційної дози. Прийом їжі не впливає на всмоктування тіотропію броміду, у зв'язку з тим, що він погано всмоктується із ШКТ. Абсолютна біодоступність прийому внутрішньо становить 2-3%. Cmax у плазмі спостерігається через 5-7 хв після інгаляції. Розподіл Зв'язування препарату із білками плазми становить 72%; Vd – 32 л/кг. У рівноважному стані Cmax тіотропія у плазмі у пацієнтів з ХОЗЛ становить 10.5 пг/мл та швидко знижується. Це свідчить про мультикомпартментний тип розподілу препарату. У рівноважному стані базальна концентрація тіотропію у плазмі становить 1.6 пг/мл. У рівноважному стані Cmax тіотропія у плазмі крові у пацієнтів з бронхіальною астмою становила 5.15 пг/мл та досягалася через 5 хв. Дослідження показали, що тіотропія бромід не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм Ступінь біотрансформації незначний. Це підтверджується тим, що після внутрішньовенного введення препарату молодим здоровим добровольцям у сечі виявляється 74% субстанції тіотропію броміду у незміненому вигляді. Тіотропія бромід є ефіром, який розщеплюється на етанол-N-метилскопін, та дитієнілгліколієву кислоту; ці сполуки не зв'язуються із мускариновими рецепторами. У дослідженнях in vitro показано, що деяка частина препарату ( Виведення Термінальний T1/2 тіотропію броміду після інгаляції становить від 27 до 45 годин у пацієнтів з ХОЗЛ. У пацієнтів із бронхіальною астмою ефективний Т1/2 після інгаляції становить 34 год. Загальний кліренс після внутрішньовенного введення препарату молодим здоровим добровольцям становив 880 мл/хв. Тіотропія бромід після внутрішньовенного введення в основному виводиться нирками у незміненому вигляді (74%). Після інгаляції розчину у пацієнтів з ХОЗЛ ниркова екскреція становить 18.6% (0.93 мкг), неабсорбована частина, що залишилася, виводиться через кишечник. У рівноважному стані у пацієнтів із бронхіальною астмою 11.9% (0.595 мкг) дози виводиться у незміненому вигляді із сечею через 24 години після прийому препарату. Нирковий кліренс тіотропію броміду перевищує КК, що свідчить про його канальцеву секрецію. Після тривалого інгаляційного прийому препарату 1 раз на добу пацієнтами з ХОЗЛ рівноважний стан досягається на 7 день; при цьому надалі не спостерігається кумуляції. Тіотропія бромід має лінійну фармакокінетику в терапевтичних межах після внутрішньовенного застосування, інгаляції сухого порошку та інгаляції розчину. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів похилого віку відзначається зниження ниркового кліренсу тіотропію броміду (347 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ у віці до 65 років та 275 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ та бронхіальною астмою старше 65 років). Встановлено, що у пацієнтів із бронхіальною астмою вплив тіотропію броміду не залежить від віку пацієнтів. Після інгаляційного застосування тіотропію 1 раз на добу у рівноважному стані у пацієнтів з ХОЗЛ та легкими порушеннями функції нирок (КК 50-80 мл/хв) відзначалося невелике збільшення AUC0-6,ss на 1.8-30% та Cmax, ss порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (КК>80 мл/хв). У пацієнтів з ХОЗЛ та помірними або значними порушеннями функції нирок (КК) У пацієнтів з бронхіальною астмою та невеликими порушеннями функції нирок (КК 50-80 мл/хв) інгаляційне застосування тіотропію броміду не призводило до значного збільшення впливу порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок. Передбачається, що печінкова недостатність не значно впливає на фармакокінетику тіотропія броміду, т.к. тіотропія бромід переважно виводиться нирками і за допомогою неферментативного розщеплення ефірного зв'язку з утворенням похідних, які не мають фармакологічної активності.ФармакодинамікаБронхолітичний препарат. Тіотропія бромід – м-холіноблокатор тривалої дії. Препарат має однакову спорідненість до M1-М5 підтипів мускаринових рецепторів. Результатом інгібування М3-холінорецепторів у дихальних шляхах є розслаблення гладкої мускулатури. Бронходилатируючий ефект залежить від дози і зберігається не менше 24 годин. Значна тривалість дії пов'язана, ймовірно, з дуже повільною дисоціацією препарату від М3-холінорецепторів; період напівдисоціації значно більш тривалий, ніж у іпратропію броміду. При інгаляційному способі введення тіотропію бромід, як N-четвертичне похідне амонію, має місцевий вибірковий ефект (на бронхи), при цьому в терапевтичних дозах не викликає системних м-холіноблокуючих побічних ефектів. Дисоціація від М2-холінорецепторів відбувається швидше, ніж від М3-холінорецепторів, що свідчить про переважання селективності щодо М3 підтипу рецепторів над М2-холінорецепторами. Висока спорідненість до рецепторів та повільна дисоціація препарату із зв'язку з рецепторами обумовлюють виражений та тривалий бронходилатируючий ефект у пацієнтів з ХОЗЛ. Бронходилатація, що розвивається після інгаляції, тіотропія броміду, обумовлена ​​в першу чергу місцевою (на дихальні шляхи), а не системною дією. У клінічних дослідженнях було показано, що застосування препарату Спіріва Респімат 1 раз на добу призводить до значного покращення (порівняно з плацебо) функції легень (ОФВ1 та ФЖЕЛ) протягом 30 хв після використання першої дози. Поліпшення функції легень зберігається протягом 24 годин при рівноважній концентрації. Фармакодинамічна рівновага досягалася протягом одного тижня. Спирива Респімат значно покращував ранкову та вечірню пікову об'ємну швидкість видиху (ПОСВ), виміряну хворими. Застосування препарату Спірива Респімат призводило до зменшення (порівняно з плацебо) використання бронходилататора як засіб швидкої допомоги. Бронходилатируючий ефект препарату зберігається протягом 48 тижнів застосування препарату; ознак звикання немає. Аналіз комбінованих даних двох рандомізованих, плацебо-контрольованих, перехресних клінічних досліджень показав, що бронходилатируючий ефект препарату Спіріва Респімат (5 мкг) після 4-тижневого періоду лікування був у кількісному відношенні вищий, ніж ефект препарату Спіріва (18 мкг). У довгострокових (12-місячних) дослідженнях було встановлено, що Спіріва Респімат значно зменшує задишку; покращує якість життя; знижує психосоціальний вплив ХОЗЛ та збільшує активність. Препарат Спирива Респімат достовірно покращував загальний стан здоров'я (загальний бал) порівняно з плацебо до кінця двох 12-місячних досліджень, ця відмінність зберігалася протягом усього періоду лікування; препарат Спирива Респімат значно зменшував кількість загострень ХОЗЛ, і збільшував період до моменту першого загострення порівняно з плацебо. Доведено, що Спірива Респімат зменшує ризик загострення ХОЗЛ та значно знижує кількість випадків госпіталізації. При ретроспективному аналізі окремих клінічних досліджень було помічено статистично недостовірне збільшення порівняно з плацебо кількості випадків смерті у пацієнтів з порушеннями ритму серця. Однак ці дані статистично не підтверджені і можуть бути пов'язані із захворюванням серця. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму та продовжують відчувати симптоми захворювання, незважаючи на підтримуючу терапію інгаляційним глюкокортикостероїдами, в т.ч. у комбінації з тривало діючим агоністом бета2-адренорецепторів, було встановлено, що додавання препарату Спірива Респімат до підтримуючої терапії призводило до достовірного поліпшення функції легень порівняно з плацебо, значно зменшувало кількість серйозних загострень та періодів погіршення симптомів бронхіальної астми, збільшувало період до , призводило до достовірного поліпшення якості життя та збільшення кількості пацієнтів з позитивною відповіддю на підтримуючу терапію. Бронходилатируючий ефект препарату зберігався протягом 1 року застосування, ознак звикання не спостерігалося.ІнструкціяПеред початком застосування препарату слід вивчити правила застосування інгалятора Спіріва Респімат. Інгалятор призначений для використання 1 раз на добу. Щоразу при його застосуванні слід робити 2 інгаляції. Догляд за інгалятором Спирива Респімат Мундштук і металеву частину мундштука необхідно чистити вологою ганчірочкою або тканиною щонайменше 1 раз на тиждень. Будь-яка незначна зміна кольору мундштука не впливає на інгалятор. Визначення моменту, коли потрібно почати користуватися новим інгалятором Інгалятор Спиріва Респімат містить 60 інгаляційних доз (тобто 30 терапевтичних доз) за умови застосування відповідно до режиму дозування (2 інгаляційні дози 1 раз на добу). Індикатор доз показує скільки приблизно доз ще залишилося. Коли індикатор покаже на червону область шкали, це означає, що ліки залишилися приблизно на 7 днів (14 інгаляційних доз). Коли індикатор доз інгалятора досягне кінця червоної області шкали, це означає, що інгалятор Спіріва Респімат порожній. Відбудеться автоматичне блокування інгалятора. З цього часу поворот прозорої гільзи буде неможливий. Через 3 місяці після першого використання інгалятор Спиріва Респімат слід викинути, навіть якщо він повністю не використаний. Підготовка до першого використання Зняти прозору гільзу Тримати ковпачок закритим. Натиснути стопорну кнопку і потягнути при цьому іншою рукою за прозору гільзу. Вставити картридж Вставте картридж вузьким кінцем в інгалятор. Поставити інгалятор дном картриджа на тверду поверхню і сильно натиснути на нього, поки картридж не стане на місце з клацанням. Встановити прозору гільзу Встановіть прозору гільзу на місце до клацання. Повернути гільзу Тримати ковпачок закритим. Повернути прозору гільзу в напрямку, вказаному стрілками на етикетці, поки не пролунає клацання (півоборота). Відкрити ковпачок. Відкрити ковпачок до упору. Натиснути на кнопку Направити інгалятор донизу. Натисніть на кнопку подачі дози. Закрити ковпачок. Повторити кроки 4-6 до появи хмари аерозолю. Потім повторити кроки 4-6 ще 3 рази. Щоденне застосування Повернути Тримати ковпачок закритим. Повернути прозору гільзу у напрямку, вказаному стрілками на етикетці, до клацання (півобороту). Відкрити ковпачок Відкрити ковпачок до упору. Натиснути на кнопку Зробити повільний повний видих. Обхопити мундштук губами, не перекриваючи повітрозабірники. Роблячи повільний, глибокий вдих через рот, натиснути кнопку подачі дози і робити вдих. Затримайте подих приблизно на 10 с. Для отримання другої інгаляційної дози повторіть операції: Повернути, Відкрити, Натиснути.Показання до застосуваннядля підтримуючого лікування пацієнтів з ХОЗЛ, хронічним бронхітом, емфіземою легень, для підтримуючої терапії при задишці, що зберігається, для поліпшення якості життя, порушеного внаслідок ХОЗЛ, для зниження частоти загострень; в якості додаткової підтримуючої терапії у пацієнтів з бронхіальною астмою з симптомами захворювання, що зберігаються, на фоні прийому, принаймні, інгаляційних глюкокортикоїдів, для зменшення симптомів бронхіальної астми, поліпшення якості життя та зниження частоти загострень. З обережністю: закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози, обструкція шийки сечового міхура.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до компонентів препарату, до атропіну або його похідних: до іпратропію броміду, окситропію броміду; дитячий та підлітковий вік до 18 років (через відсутність даних щодо ефективності та безпеки). З обережністю препарат слід застосовувати при закритокутовій глаукомі, гіперплазії передміхурової залози, обструкції шийки сечового міхура.Вагітність та лактаціяДані щодо впливу препарату Спіріва Респімат на вагітність обмежені. При вивченні репродуктивної токсичності на тваринах не отримано вказівок на прямі чи опосередковані несприятливі впливи препарату. Як запобіжний засіб краще утриматися від застосування препарату Спірива Респімат при вагітності. Клінічних даних про вплив тіотропію броміду в період грудного вигодовування немає. Препарат не слід застосовувати у вагітних або жінок, які годують груддю, якщо тільки очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. На період застосування препарату необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказано призначення дітям та підліткам віком до 18 років (через відсутність даних щодо ефективності та безпеки).Побічна діяБагато з наведених нижче небажаних реакцій можуть бути обумовлені м-холіноблокуючими властивостями препарату. Побічні реакції були виявлені на підставі даних, отриманих під час проведення клінічних досліджень та окремих повідомлень протягом постреєстраційного використання препарату. З боку обміну речовин: дегідратація*. З боку нервової системи: нечасто (≥0.1% та З боку органу зору: рідко (≥0.01% та З боку серцево-судинної системи: нечасто (>0.1% і З боку дихальної системи: нечасто (≥0.1% та З боку травної системи: часто (≥1% та 0.1% та З боку шкірних покривів: рідко (≥0.01% та Алергічні реакції: нечасто (>0.1% і З боку кістково-м'язової системи: набряклість суглобів. З боку сечовидільної системи: нечасто (>0.1% і * в об'єднаній основі клінічних досліджень дані побічні реакції були виявлено; відзначені лише поодинокі повідомлення про дані побічних реакцій при широкому застосуванні препарату, проте зв'язок з м-холіноблокуючою дією препарату не доведений; Частоту цих рідкісних явищ важко оцінити.Взаємодія з лікарськими засобамиХоча спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилося, тіотропія бромід використовували спільно з іншими препаратами, що застосовуються для лікування ХОЗЛ, включаючи симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, глюкокортикоїди для внутрішнього застосування та інгаляційного застосування, антигістамінні препарати, муколітики, модифікації; при цьому клінічних ознак лікарської взаємодії не спостерігалося. Тривале сумісне застосування тіотропію броміду з іншими м-холіноблокуючими препаратами не вивчалося. Тому довгострокове спільне застосування препарату Спіріва Респімат з іншими м-холіноблокуючими препаратами не рекомендується.Спосіб застосування та дозиРекомендована терапевтична доза становить 2 інгаляційні дози спрею з інгалятора Респімат (5 мкг/доза) 1 раз на добу, в один час дня. При лікуванні бронхіальної астми повний терапевтичний ефект настає за кілька днів. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушеннями функції печінки та пацієнтів з незначними порушеннями функції нирок (КК 50-80 мл/хв) можна використовувати препарат Спіріва Респімат у дозі, що рекомендується. Однак використання препарату у пацієнтів з помірними або значними порушеннями функції нирок ХОЗЛ зазвичай не зустрічається у дітей. Безпека та ефективність застосування препарату Спіріва Респімат у дітей не вивчений.ПередозуванняПри застосуванні препарату у високих дозах можливі прояви м-холіноблокуючої дії. Після 14-денного інгаляційного застосування тіотропію броміду в дозах, що досягали 40 мкг, у здорових осіб не спостерігалося значних несприятливих явищ, крім відчуття сухості слизових оболонок носа та ротоглотки, частота яких залежала від величини дози (10-40 м). Виняток становило чітке зниження салівації, починаючи з 7-го дня застосування препарату. У шести довгострокових дослідженнях у пацієнтів з ХОЗЛ при інгаляційному застосуванні розчину тіотропію броміду у добовій дозі 10 мкг протягом 4-48 тижнів не спостерігалось суттєвих небажаних явищ. Внаслідок низької пероральної біодоступності виникнення гострої інтоксикації у разі ненавмисного проковтування розчину тіотропію броміду для інгаляцій із картриджів малоймовірне.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Склад, форма випуску та упаковкаТеофілін – 100мг  Допоміжні речовини: композиційний полімерний носій (поліметакрилової кислоти та макроголу (поліетиленгліколю) інтерполімерний комплекс), кальцію стеарат.Фармакотерапевтична групаТеофілін відноситься до інгібіторів фосфодіестерази. Збільшує накопичення у тканинах ц-АМФ, що зменшує скорочувальну активність гладкої мускулатури. Теофілін розширює бронхи, кровоносні судини (головним чином судини мозку, шкіри та нирок). Зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровообіг. Має помірно виражений діуретичний ефект. Пригнічує агрегацію тромбоцитів. Чинить стимулюючу дію на дихальний центр, підвищує частоту і силу серцевих скорочень.  Уповільнене вивільнення діючої речовини з таблетки забезпечує досягнення терапевтичного рівня теофіліну в крові через 3-5 годин після прийому Теопека і зберігається протягом 10-12 годин. Дворазовий прийом препарату дозволяє отримати ефективні концентрації теофіліну у крові протягом доби. У зв'язку з тривалою дією препарату одним із важливих показань до застосування є попередження нічних та ранкових явищ бронхоспазму.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування теофілін повністю всмоктується (біодоступність 90%). У крові на 40-60% пов'язаний із білками. Проникає крізь гістогематичні бар'єри. Біотрасформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виділяється з організму, в основному, нирками, частково з грудним молокомПоказання до застосуванняЛікування та профілактика бронхообструктивного синдрому при бронхіальній астмі, хронічному обструктивному бронхіті, емфіземі легень, дерматореспіраторному синдромі та інших захворюваннях органів диханняПротипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших похідних ксантину – кофеїну, пентоксифіліну, теоброміну), гострий інфаркт міокарда, тяжка артеріальна гіпер- або гіпотензія, поширений атеросклероз судин, серйозні порушення серцевого ритму (тяжкі тахіаритмії, екстрасистолія) хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, гастрит із підвищеною кислотністю, кровотеча із шлунково-кишкового тракту, епілепсія, підвищена судомна активність, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, вагітність, дитячий вік до 3-х років.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тяжких захворюваннях серцево-судинної системи, печінки, вірусних інфекціях, а також у хворих похилого віку дозу препарату слід зменшити. Ефективність дії теофіліну може зменшуватися у курців.  Оскільки бронхолітична дія Теопека поступово розвивається через 3-6 годин після прийому, препарат не призначається для усунення невідкладних станів. Дотримуватися обережності при вживанні великих кількостей продуктів, що містять кофеїн або напоїв в період лікування.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТеофілін – 200мг  Допоміжні речовини: композиційний полімерний носій (поліметакрилової кислоти та макроголу (поліетиленгліколю) інтерполімерний комплекс), кальцію стеарат.Фармакотерапевтична групаТеофілін відноситься до інгібіторів фосфодіестерази. Збільшує накопичення у тканинах ц-АМФ, що зменшує скорочувальну активність гладкої мускулатури. Теофілін розширює бронхи, кровоносні судини (головним чином судини мозку, шкіри та нирок). Зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровообіг. Має помірно виражений діуретичний ефект. Пригнічує агрегацію тромбоцитів. Чинить стимулюючу дію на дихальний центр, підвищує частоту і силу серцевих скорочень.  Уповільнене вивільнення діючої речовини з таблетки забезпечує досягнення терапевтичного рівня теофіліну в крові через 3-5 годин після прийому Теопека і зберігається протягом 10-12 годин. Дворазовий прийом препарату дозволяє отримати ефективні концентрації теофіліну у крові протягом доби. У зв'язку з тривалою дією препарату одним із важливих показань до застосування є попередження нічних та ранкових явищ бронхоспазму.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування теофілін повністю всмоктується (біодоступність 90%). У крові на 40-60% пов'язаний із білками. Проникає крізь гістогематичні бар'єри. Біотрасформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виділяється з організму, в основному, нирками, частково з грудним молокомПоказання до застосуванняЛікування та профілактика бронхообструктивного синдрому при бронхіальній астмі, хронічному обструктивному бронхіті, емфіземі легень, дерматореспіраторному синдромі та інших захворюваннях органів диханняПротипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших похідних ксантину – кофеїну, пентоксифіліну, теоброміну), гострий інфаркт міокарда, тяжка артеріальна гіпер- або гіпотензія, поширений атеросклероз судин, серйозні порушення серцевого ритму (тяжкі тахіаритмії, екстрасистолія) хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, гастрит із підвищеною кислотністю, кровотеча із шлунково-кишкового тракту, епілепсія, підвищена судомна активність, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, вагітність, дитячий вік до 3-х років.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тяжких захворюваннях серцево-судинної системи, печінки, вірусних інфекціях, а також у хворих похилого віку дозу препарату слід зменшити. Ефективність дії теофіліну може зменшуватися у курців.  Оскільки бронхолітична дія Теопека поступово розвивається через 3-6 годин після прийому, препарат не призначається для усунення невідкладних станів. Дотримуватися обережності при вживанні великих кількостей продуктів, що містять кофеїн або напоїв в період лікування.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: безводний теофілін - 0,1, 0,2 або 0,3 г; Допоміжні речовини: композиційний полімерний носій (поліметакрилової кислоти та макроголу (поліетиленгліколю) інтерполімерний комплекс) - 0,039, 0,078 або 0,096 г, кальцію стеарат - 0,001, 0,002 або 0,004 г відповідно. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної або імпортної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої або імпортної. По 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиТаблетки білого кольору, двоопуклої форми. Таблетки по 300 мг із ризиком. Допускається слабкий специфічний запах.Фармакотерапевтична групаБронходилатируючий засіб.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування теофілін повністю всмоктується (біодоступність 90%). У крові на 40-60% пов'язаний із білками. Проникає крізь гістогематичні бар'єри. Біотрасформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виділяється з організму переважно нирками, частково - з грудним молоком.ФармакодинамікаТеофілін відноситься до інгібіторів фосфодіестерази. Збільшує накопичення у тканинах ц-АМФ, що зменшує скорочувальну активність гладкої мускулатури. Теофілін розширює бронхи, кровоносні судини (головним чином судини мозку, шкіри та нирок). Зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровообіг. Має помірно виражений діуретичний ефект. Пригнічує агрегацію тромбоцитів. Чинить стимулюючу дію на дихальний центр, підвищує частоту та силу серцевих скорочень. Уповільнене вивільнення діючої речовини з таблетки забезпечує досягнення терапевтичного рівня теофіліну в крові через 3-5 годин після прийому Теопеку та зберігається протягом 10-12 годин. Дворазовий прийом препарату дозволяє отримати ефективні концентрації теофіліну у крові протягом доби. У зв'язку з тривалою дією препарату одним із важливих показань до застосування є попередження нічних та ранкових явищ бронхоспазму.Показання до застосуванняЛікування та профілактика бронхообструктивного синдрому при бронхіальній астмі, хронічному обструктивному бронхіті, емфіземі легень, дерматореспіраторному синдромі та інших захворюваннях органів дихання.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших похідних ксантину - кофеїну, пентоксифіліну, теоброміну), гострий інфаркт міокарда, тяжка артеріальна гіпер- або гіпотензія, поширений атеросклероз судин, серйозні порушення серцевого ритму (тяжкі тахіаритмії, екстрасистолія) хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, гастрит із підвищеною кислотністю, кровотеча із шлунково-кишкового тракту, епілепсія, підвищена судомна активність, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, вагітність, дитячий вік до 3-х років. З обережністю слід застосовувати при тяжкій стенокардії, серцевій недостатності, гіпертрофічній кардіоміопатії, виражених порушеннях функції печінки та нирок, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки (в анамнезі), кровотечі зі шлунково-кишкового тракту в недавньому анамнезі, тривалій гіперемії. залози.Побічна діяЗ боку нервової системи: запаморочення, біль голови, безсоння, збудження, тривожність, дратівливість, тремор. З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія (у тому числі у плода при прийомі вагітної у III триместрі), аритмії, зниження артеріального тиску, кардіалгія, збільшення частоти нападів стенокардії. З боку травної системи: гастралгія, нудота, блювання, гастроезофагеальний рефлюкс, печія, загострення виразкової хвороби, діарея; при тривалому прийомі – зниження апетиту. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка. Інші: біль у грудях, тахіпное, відчуття припливів до обличчя, альбумінурія, гематурія, гіпоглікемія, посилення діурезу, підвищене потовиділення. Побічні ефекти зменшуються у разі зниження дози препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиТеофілін не застосовують спільно з іншими похідними ксантину. У комбінації з фенобарбіталом, дифеніном, рифампіцином, ізоніазидом, карбамазепіном, сульфінпіразоном, фенітоїном спостерігається зниження ефективності теофіліну, що може вимагати збільшення доз препарату, що застосовуються. При одночасному застосуванні з антибіотиками групи макролідів, лінкоміцином, алопуринолом, циметидином, ізопреналіном, бета-адреноблокаторами, пероральними контрацептивами, еноксацином та при вакцинації проти грипу інтенсивність дії може збільшуватися, що може вимагати зниження дози теофіліну. Теофілін підвищує ймовірність розвитку побічних ефектів глюкокортикостероїдів, мінералокортикостероїдів (гіпернатріємія), засобів, що збуджують центральну нервову систему (збільшує нейротоксичність). Препарат пригнічує терапевтичні ефекти карбонату літію та бета-адреноблокаторів. Теофілін потенціює дію сечогінних засобів за рахунок збільшення клубочкової фільтрації та зменшення канальцевої реабсорбції. З обережністю теофілін призначають одночасно з антикоагулянтами. Протидіарейні препарати та ентеросорбенти знижують всмоктування теофіліну.Спосіб застосування та дозиТеопек застосовують внутрішньо після їди, запиваючи водою. Таблетку не подрібнюють, не розжовують та не розчиняють у воді. Добова доза поділяється на 2 прийоми з інтервалом 12 годин. Оптимальну дозу підбирають індивідуально, залежно від характеру захворювання, віку та ваги хворого. Препарат призначають 2 рази на день дорослим та дітям старше 14 років по 300 мг; дітям від 7 до 12 років – по 200 мг, від 3 до 7 років – по 100 мг. У перший день лікування починають з половини добової дози на 2 прийоми. За відсутності побічних реакцій переходять повну добову дозу. Тривалість застосування препарату залежить від особливостей перебігу захворювання та терапевтичного ефекту. У середньому курс лікування може тривати від 2 тижнів до 2 місяців.ПередозуванняСимптоми: зниження апетиту, гастралгія, діарея, нудота, блювання (в т.ч. з кров'ю), шлунково-кишкова кровотеча, тахіпное, гіперемія шкіри обличчя, тахікардія, шлуночкові аритмії, безсоння, рухове збудження, тривожність, тривожність, . При тяжкому отруєнні можуть розвинутись епілептоїдні напади, гіпоксія, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, гіпокаліємія, зниження артеріального тиску, сплутаність свідомості, ниркова недостатність з міоглобінурією. Лікування: відміна препарату, промивання шлунка, призначення активованого вугілля, проносних ЛЗ, промивання кишечника комбінацією поліетиленгліколю та електролітів, форсований діурез, гемосорбція, плазмосорбція, гемодіаліз (ефективність не висока, перитонеальний діаліз не ефективний), симптом. і ондансетрон – при блюванні). При виникненні судом підтримувати прохідність дихальних шляхів та проводити оксигенотерапію. Для усунення нападу: в/в діазепам, 0,1-0,3 мг/кг (але не більше 10 мг). При сильній нудоті та блюванні: метоклопрамід або ондансетрон (в/в).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тяжких захворюваннях серцево-судинної системи, печінки, вірусних інфекціях, а також у хворих похилого віку дозу препарату слід зменшити. Ефективність дії теофіліну може зменшуватися у курців. Оскільки бронхолітична дія Теопека поступово розвивається через 3-6 годин після прийому, препарат не призначається для усунення невідкладних станів. Дотримуватися обережності при вживанні великих кількостей продуктів, що містять кофеїн або напоїв в період лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає відомостей.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТеофілін – 300мг  Допоміжні речовини: композиційний полімерний носій (поліметакрилової кислоти та макроголу (поліетиленгліколю) інтерполімерний комплекс), кальцію стеарат.Фармакотерапевтична групаТеофілін відноситься до інгібіторів фосфодіестерази. Збільшує накопичення у тканинах ц-АМФ, що зменшує скорочувальну активність гладкої мускулатури. Теофілін розширює бронхи, кровоносні судини (головним чином судини мозку, шкіри та нирок). Зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровообіг. Має помірно виражений діуретичний ефект. Пригнічує агрегацію тромбоцитів. Чинить стимулюючу дію на дихальний центр, підвищує частоту і силу серцевих скорочень.  Уповільнене вивільнення діючої речовини з таблетки забезпечує досягнення терапевтичного рівня теофіліну в крові через 3-5 годин після прийому Теопека і зберігається протягом 10-12 годин. Дворазовий прийом препарату дозволяє отримати ефективні концентрації теофіліну у крові протягом доби. У зв'язку з тривалою дією препарату одним із важливих показань до застосування є попередження нічних та ранкових явищ бронхоспазму.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування теофілін повністю всмоктується (біодоступність 90%). У крові на 40-60% пов'язаний із білками. Проникає крізь гістогематичні бар'єри. Біотрасформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виділяється з організму, в основному, нирками, частково з грудним молокомПобічна діяЗ боку нервової системи: запаморочення, біль голови, безсоння, збудження, тривожність, дратівливість, тремор. Серцево-судинна система: Серцебиття, тахікардія (у тому числі у плода при прийомі вагітної в III триместрі), аритмії, зниження артеріального тиску, кардіалгія, збільшення частоти нападів стенокардії. З боку травної системи: гастралгія, нудота, блювання, гастроезофагеальний рефлюкс, печія, загострення виразкової хвороби, діарея, при тривалому прийомі – зниження апетиту. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка. Інші: біль у грудях, тахіпное, відчуття припливів до обличчя, альбумінурія, гематурія, гіпоглікемія, посилення діурезу, підвищене потовиділення. Побічні ефекти зменшуються у разі зниження дози препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиТеофілін не застосовують спільно з іншими похідними ксантину. У комбінації з фенобарбіталом, дифеніном, рифампіцином, ізоніазидом, карбамазепіном, сульфінпіразоном, фенітоїном спостерігається зниження ефективності теофіліну, що може вимагати збільшення застосовуваних доз препарату. При одночасному застосуванні з антибіотиками групи макролідів, лінкоміцином, алопуринолом, циметидином, ізопреналіном, бета-адреноблокаторами, пероральними контрацептивами, еноксацином та при вакцинації проти грипу інтенсивність дії може збільшуватися, що може вимагати зниження дози теофіліну. Теофілін підвищує ймовірність розвитку побічних ефектів глюкокортикостероїдів, мінералокортикостероїдів (гіпернатріємія), засобів, що збуджують центральну нервову систему (збільшує нейротоксичність).Препарат пригнічує терапевтичні ефекти карбонату літію та бета-адреноблокаторів. Теофілін потенціює дію сечогінних засобів за рахунок збільшення клубочкової фільтрації та зменшення канальцевої реабсорбції. З обережністю теофілін призначають одночасно з антикоагулянтами. Протидіарейні препарати та ентеросорбенти знижують всмоктування теофіліну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тяжких захворюваннях серцево-судинної системи, печінки, вірусних інфекціях, а також у хворих похилого віку дозу препарату слід зменшити. Ефективність дії теофіліну може зменшуватися у курців.  Оскільки бронхолітична дія Теопека поступово розвивається через 3-6 годин після прийому, препарат не призначається для усунення невідкладних станів. Дотримуватися обережності при вживанні великих кількостей продуктів, що містять кофеїн або напоїв в період лікування.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: тіотропія броміду моногідрат 22.5 мкг, що відповідає вмісту тіотропію 18 мкг. Допоміжні речовини: натрію бензоат – 20 мкг, лактози моногідрат – 10 мг. Капсули тверді №3: гіпромелоза - 100%. 10 шт. - упаковки контурні коміркові (3) разом із пристроєм для інгаляцій або без нього. - Пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули з порошком для інгаляцій тверді №3, з жовтуватим відтінком, прозорі, безбарвні; вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБронхолітичний засіб – блокатор м-холінорецепторів тривалої дії. Має однакову спорідненість до різних підтипів м-холінорецепторів від м1до м5. Внаслідок інгібування м3-рецепторів у дихальних шляхах відбувається розслаблення гладкої мускулатури. Бронходилатируючий ефект залежить від дози і зберігається не менше 24 годин. Значна тривалість дії пов'язана, ймовірно, з дуже повільним вивільненням із зв'язку з м3-рецепторами порівняно з іпратропією бромідом. При інгаляційному введенні тіотропію бромід, як антихолінергічний засіб N-четвертичної структури, має місцеву виборчу дію, при цьому в терапевтичних дозах не викликає системних антихолінергічних побічних ефектів. Вивільнення тіотропію броміду через м2-рецептори відбувається швидше, ніж у зв'язку з м3-рецепторами.Висока спорідненість до рецепторів та повільне вивільнення із зв'язку з ними обумовлюють інтенсивний та тривалий бронходилатируючий ефект у пацієнтів з ХОЗЛ. Бронходилатація після інгаляції тіотропію броміду є наслідком місцевої, а не системної дії. У клінічних дослідженнях було показано, що через 30 хв після одноразової дози тіотропії бромід протягом 24 годин значно покращує функцію легень (збільшення ОФВ1 та ФЖЕЛ). Фармакодинамічна рівновага досягалася протягом 1-го тижня, а виражений бронходилатируючий ефект спостерігався на 3-й день. Тіотропія бромід значно збільшує ранкову та вечірню пікову потокову швидкість видиху, що вимірюється хворими. Протягом року не спостерігалося толерантності бронходилатуючого ефекту. Тіотропія бромід значно знижує частоту загострень ХОЗЛ та збільшує період до моменту першого загострення порівняно з плацебо. Значно покращує якість життя, що спостерігається протягом усього періоду лікування. Тіотропія бромід суттєво знижує кількість випадків госпіталізації, пов'язаної із загостренням ХОЗЛ, та збільшує час до моменту першої госпіталізації.ФармакокінетикаТіотропія бромід - четвертинна амонієва сполука, помірно розчинна у воді. Тіотропія бромід має лінійну фармакокінетику в терапевтичних межах після внутрішньовенного введення та інгаляції сухого порошку. При інгаляційному введенні абсолютна біодоступність тіотропію броміду становить 19.5%, що свідчить про високу біодоступність фракції препарату, що досягає легенів. C max  у плазмі досягається через 5 хв після інгаляції. Тіотропія бромід погано всмоктується із ШКТ. З цієї ж причини їда не впливає на абсорбцію тіотропію. При внутрішньому прийомі тіотропія броміду у формі розчину абсолютна біодоступність склала 2-3%. Зв'язування з білками плазми – 72%. Vd – 32 л/кг. У рівноважному стані C max  у плазмі крові у пацієнтів з ХОЗЛ становить 17-19 пг/мл через 5 хв після інгаляції порошку у дозі 18 мкг та швидко знижується. Css у плазмі становили 3-4 пг/мл. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ступінь біотрансформації незначний. Тіотропія бромід розщеплюється неферментним шляхом до алкоголю N-метилскопіну та дитієнілгліколевої кислоти, які не зв'язуються з мускариновими рецепторами. Порушення метаболізму можливе при застосуванні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та 3A4 (хінідину, кетоконазолу, гестодену). Таким чином, ізоферменти CYP2D6 та 3A4 включаються до метаболізму препарату. Тіотропія бромід навіть у надтерапевтичних концентраціях не інгібує ізоферменти цитохрому P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4 у мікросомах печінки людини. Після інгаляційного вступу термінальний T1/2 становить 5-6 днів. Загальний кліренс при внутрішньовенному введенні здоровим молодим добровольцям становить 880 мл/хв, при індивідуальній варіабельності 22%. Тіотропія бромід після внутрішньовенного введення виводиться, в основному, із сечею у незміненому вигляді – 74%. Після інгаляції порошку ниркова екскреція становить 14%, решта, що не всмокталася в кишечнику, виводиться з калом. Нирковий кліренс тіотропію броміду перевищує КК, що свідчить про канальцеву секрецію препарату. Після тривалого прийому препарату 1 раз на добу у пацієнтів з ХОЗЛ рівноважний стан фармакокінетичних параметрів досягається через 2-3 тижні, при цьому надалі не спостерігається кумуляції. У пацієнтів похилого віку спостерігається зниження ниркового кліренсу тіотропію броміду (326 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ до 58 років, до 163 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ віком від 70 років), що обумовлено, мабуть, зниженням функції нирок з віком. Після інгаляції екскреція тіотропію броміду з сечею знижується з 14% (молоді здорові добровольці) до 7% (пацієнти з ХОЗЛ), проте у пацієнтів похилого віку з ХОЗЛ не спостерігалося значних змін концентрації в плазмі крові, якщо враховувати між- та внутрішньоіндивідуальну варіабельність. інгаляції порошку збільшення AUC0-4 на 43%). При порушенні функції нирок після інгаляційного та внутрішньовенного введення підвищується концентрація препарату в плазмі та знижується нирковий кліренс. При легкому порушенні функції нирок (КК 50-80 мл/хв), що часто спостерігається у пацієнтів похилого віку, підвищення концентрації тіотропію броміду в плазмі крові незначне (після внутрішньовенного введення збільшення AUC0-4 на 39%). У пацієнтів з ХОЗЛ із середнім або вираженим ступенем зниження ниркової функції (КК < 50 мл/хв) після внутрішньовенного введення іпратропію броміду спостерігалося подвійне збільшення його концентрації в плазмі (82% підвищення AUC0-4) порівняно з концентраціями в плазмі. крові, що визначаються після інгаляційного введення сухого порошку.Клінічна фармакологіяБронхолітичний препарат – блокатор м-холінорецепторів.Показання до застосуванняВ якості підтримуючої терапії у пацієнтів з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт і емфізему (підтримуюча терапія при задишці, що зберігається, і для попередження загострень).Протипоказання до застосуванняІ триместр вагітності; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до тіотропію броміду; підвищена чутливість до атропіну або його похідних (в т.ч. до іпратропії та окситропії).Вагітність та лактаціяПротипоказано застосування у І триместрі вагітності. У II та III триместрах вагітності та в період лактації тіотропія бромід слід застосовувати лише у випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода або немовлятиПобічна діяЗ боку травної системи: невелика сухість у роті, що часто зникає при продовженні лікування (≥ 1% та < 10%); кандидоз порожнини рота (≥ 0.1% та < 1%); запор, гастроезофагеальний рефлюкс (≥ 0.01% та < 1%); у поодиноких випадках – кишкова непрохідність (включаючи паралітичний ілеус), дисфагія. З боку дихальної системи: дисфонія, бронхоспазм, кашель та місцеве подразнення глотки (≥ 0.1% та < 1%); носова кровотеча (≥ 0.01% та < 1%). З боку серцево-судинної системи: тахікардія, серцебиття (≥ 0.01% та < 1%); у поодиноких випадках – суправентрикулярна тахікардія, миготлива аритмія. З боку центральної нервової системи: запаморочення (≥ 0.1% та < 1%). З боку сечовивідної системи: утруднене сечовипускання та затримка сечовипускання у чоловіків із факторами, інфекції сечового тракту (≥ 0.01% та < 1%). Алергічні реакції: висипання, кропив'янка, свербіж, реакції підвищеної чутливості, включаючи реакції негайного типу (≥ 0.01% та < 1%); у поодиноких випадках – ангіоневротичний набряк. Інші: у поодиноких випадках – нечіткість зору, підвищення внутрішньоочного тиску (≥ 0.01% та < 1%); глаукому. Більшість наведених вище побічних реакцій можуть бути пов'язані з антихолінергічною дією тіотропію броміду.Спосіб застосування та дозиЗастосовують як інгаляцій 1 раз/сут. Доза залежить від лікарської форми, що використовується.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати при закритокутовій глаукомі, гіперплазії передміхурової залози, обструкції шийки сечового міхура. Не призначений для усунення гострих нападів бронхоспазму. Після інгаляції можливий розвиток реакцій гіперчутливості негайного типу. Процес інгаляції може спричинити бронхоспазм. У період лікування слід ретельно контролювати стан пацієнтів із нирковою недостатністю (КК ≤ 50 мл/хв). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень щодо вивчення впливу препарату на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами не проводилося. Випадки запаморочення та нечіткості зору при застосуванні препарату можуть негативно вплинути на вищезгадану здатність.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 доза: Стрип з вілантеролом та умеклідинію бромідом(1); Вілантерола трифенатат мікронізований(2) - 40 мкг (у перерахунку на вілантерол - 25 мкг); Умеклідинію бромід мікронізований (2) - 74,2 мкг (у перерахунку на умеклідин - 62,5 мкг); Допоміжні речовини: Магнію стеарат – 75 мкг; Лактози моногідрат – до 12,5 мг; Стрип з флутиказону фуроатом(1): Діюча речовина: Флутиказону мікронізований фуроат(2) - 100 мкг; Допоміжна речовина: Лактози моногідрат – до 12,5 мг. Примітки: 1. Для компенсації втрат під час наповнення осередків суміш флутиказону фуроату та допоміжних речовин може закладатися у готовий препарат з надлишком до 8%, суміш вілантеролу, умеклідину та допоміжних речовин - з надлишком до 8%. 2. Вказано номінальну кількість діючої речовини, кількість вилантеролу, що доставляється, становить 22 мкг, умеклідинію - 55 мкг, флутиказону фуроату - 92 мкг, що відповідає зазначеному дозування. Порошок для інгаляцій дозований 22 мкг+55 мкг+92 мкг/доза. По 14 або 30 доз в пластиковий інгалятор з корпусом світло-сірого кольору, кришкою бежевої мундштука і лічильником доз. Інгалятор містить два алюмінієві стрижки, що ламінують, кожен з яких складається з 14 або 30 осередків, які містять порошок білого кольору. Інгалятор поміщений у багатошаровий контейнер із алюмінієвої фольги, що містить пакетик із осушувачем. Контейнер запечатаний кришкою, що відкривається. По 1 контейнеру разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиПластиковий інгалятор з корпусом світло-сірого кольору, бежевою кришкою мундштука та лічильником доз, упакований у контейнер із фольги, що містить пакетик із осушувачем. Контейнер запечатаний кришкою, що відкривається. Інгалятор містить два стрипи, кожен стрип складається з 14 або 30 рівномірно розподілених осередків, кожна з яких містить порошок білого кольору.Фармакотерапевтична групаПрепарати для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів, адреноміметики у комбінації з антихолінергічними та глюкокортикостероїдними срестами.ФармакокінетикаПри інгаляційному застосуванні комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату в одному інгаляторі фармакокінетика кожного компонента у здорових добровольців була порівнянна з такою, що спостерігається при застосуванні діючих речовин у вигляді комбінації вілантеролу з флутиказону фуроатом або комбінації. Популяційний аналіз фармакокінетики для комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату був проведений у підгрупі з 74 пацієнтів з ХОЗЛ, які брали участь у дослідженні фази III. Системні концентрації вілантеролу, умеклідину та флутиказону фуроату після застосування комбінації вілантеролу, в окремих інгаляторах (флутиказону фуроат, умеклідин та вілантерол). Всмоктування Вілантерол У здорових добровольців після інгаляції комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) вілантеролу досягалася через 7 хвилин. Абсолютна біодоступність вілантеролу при інгаляційному введенні в середньому становила 27% з огляду на незначне всмоктування речовини з ротової порожнини. Після повторних інгаляцій комбінації вілантеролу та флутиказону фуроату рівноважний стан досягався протягом 6 днів, при цьому відзначалося не більше ніж 1,5-кратне накопичення. Умеклідиній У здорових добровольців після інгаляції комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату Сmax умеклідинію досягали через 5 хвилин. Абсолютна біодоступність умеклідинію при інгаляційному введенні в середньому становила 13% з урахуванням незначного всмоктування речовини з ротової порожнини. Після повторних інгаляцій умеклідину рівноважний стан досягався протягом 7-10 днів з 1,5-2-кратним накопиченням. Флутиказона фуроат У здорових добровольців після інгаляції комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату Стах флутиказону фуроату досягався через 15 хвилин. Абсолютна біодоступність флутиказону фуроату при інгаляційному введенні комбінації вілантеролу та флутиказону фуроату становила в середньому 15,2%, що обумовлено, в першу чергу, всмоктуванням інгаляційної частини дози, що надійшла в легені, з урахуванням незначного всмоктування. Після повторних інгаляцій комбінації вілантеролу з флутиказону фуроатом рівноважний стан досягався протягом 6 днів, при цьому відзначалося не більше 1,6-кратне накопичення. Розподіл Вілантерол Після внутрішньовенного введення вілантеролу здоровим добровольцям середній обсяг розподілу у рівноважному стані становив 165 літрів. Зв'язування з білками плазми людини in vitro в середньому склало 94%. Умеклідиній Після внутрішньовенного введення умеклідинію здоровим добровольцям середній обсяг розподілу становив 86 літрів. Зв'язування з білками плазми людини in vitro в середньому склало 89%. Флутиказона фуроат Після внутрішньовенного запровадження флутиказону фуроату здоровим добровольцям середній обсяг розподілу становив 661 літр. Зв'язування з білками плазми людини in vitro в середньому склало більше 99,6%. Метаболізм Вілантерол Дослідження in vitro показали, що вілантерол метаболізується, головним чином, під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 і є субстратом переносника Р-глікопротеїну (P-gp). Основним шляхом метаболізму є О-деалкілування з утворенням ряду метаболітів, які мають істотно нижчу бета1- та бета2-адреноміметичну активність. Метаболічний профіль для плазми крові, визначений в організмі людини під час дослідження з використанням радіоактивних ізотопів після перорального прийому вілантеролу, узгоджується з високим метаболізмом першого проходження. Системна експозиція метаболітів низька. Умеклідиній Дослідження in vitro показали, що умеклідин метаболізується головним чином під дією ізоферменту CYP2D6 системи цитохрому Р450 і є субстратом переносника P-gp. Основним шляхом метаболізму умеклідинію є окислення (гідроксилування, О-деалкілування) з подальшою кон'югацією (глюкуронізація і т.д.), що призводить до утворення низки метаболітів з нижчою фармакологічною активністю або метаболітів, фармакологічна активність яких не встановлена. Системна експозиція таких метаболітів низька. Флутиказона фуроат Дослідження in vitro показали, що фуроат флутиказону метаболізується головним чином під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 і є субстратом переносника P-gp. Флутиказону фуроат переважно метаболізується шляхом гідролізу S-фторметилкарботіоатної групи з утворенням метаболітів, що характеризуються значно нижчою глюкокортикостероїдною активністю. Системна експозиція метаболітів низька. Лікарські взаємодії Проведено клінічне дослідження за участю здорових добровольців з вивчення багаторазового застосування комбінації вілантеролу та флутиказону фуроату (22 мкг + 184 мкг/доза) та сильного інгібітору ізоферменту CYP3A4 та інгібітору P-gp – кетоконазолу (400). Одночасне застосування препаратів призвело до збільшення середніх значень середньої площі під фармакокінетичною кривою (AUC(0-24) і Сmах флутиказону фуроату на 36% і 33% відповідно. Збільшення експозиції флутиказону фуроату супроводжувалося зниженням середньої концентрації сироваткового кортизолу2 на 27%. Одночасне застосування комбінації вілантеролу з флутиказону фуроатом і кетоконазолом призвело до підвищення середніх значень AUC(0-t) та Сmах вілантеролу на 65% та 22% відповідно. Збільшення експозиції вілантеролу не призводило до посилення характерних для бета-агоністів системних ефектів, таких як частота серцевих скорочень або вміст калію в крові. Флутиказону фуроат, умеклідин та вілантерол є субстратами P-gp. У дослідженні з оцінки лікарських взаємодій при багаторазовому застосуванні у здорових добровольців, які отримували умеклідин або комбінацію вілантеролу з умеклідінієм та верапаміл (240 мг) – інгібітор P-gp та ізоферменту CYP3A4 – не виявлено клінічно значущого впливу на фармакокінетику. Вплив генетично обумовленого повільного метаболізму ізоферменту CYP2D6 на фармакокінетику умеклідинію у рівноважному стані оцінювався у здорових добровольців (нормальний метаболізм ізоферменту CYP2D6 та повільний метаболізм ізоферменту CYP2D6). Клінічно значуща відмінність у системній експозиції умеклідинію (452 ​​мкг, що у 8 разів вище за терапевтичну дозу) після повторних щоденних інгаляцій доз у осіб з нормальним та повільним метаболізмом ізоферменту CYP2D6 не спостерігалося. Виведення Вілантерол Після інгаляцій вілантеролу протягом 10 діб період напіввиведення із плазми крові склав у середньому 11 годин. Плазмовий кліренс вілантеролу після внутрішньовенного введення становить 108 л/год. Після перорального прийому вілантеролу, міченого радіоактивним ізотопом, 70% радіоактивної речовини виводилося нирками та 30% – через кишечник. Виведення вілантеролу головним чином відбувалося метаболічним шляхом з подальшою екскрецією метаболітів нирками та через кишечник. Умеклідиній Після інгаляцій умеклідинію протягом 10 діб період напіввиведення з плазми крові становив у середньому 19 годин, при цьому у рівноважному стані від 3 до 4% незміненої речовини виводилося нирками. Плазмовий кліренс умеклідину після внутрішньовенного введення становив 151 л/год. Після внутрішньовенного введення близько 58% від введеної дози речовини, міченої радіоактивним ізотопом, виділялося через кишечник, приблизно 22% від введеної дози речовини, міченої радіоактивним ізотопом, виділялося нирками. Виділення через кишечник пов'язаних із препаратом сполук після внутрішньовенного введення вказує на їхню секрецію у жовч. Після внутрішнього прийому 92% від прийнятої дози речовини, міченої радіоактивним ізотопом, виділялося через кишечник. Нирками виводилося менше 1% від прийнятої внутрішньо дози (1% від виділеної радіоактивної речовини),що свідчить про незначне всмоктування після перорального прийому. Флутиказона фуроат Період напіввиведення з плазми крові для флутиказону фуроату після інгаляційного прийому вілантеролу і флутиказону фуроату становив у середньому 24 год. Після внутрішньовенного введення період напіввиведення з плазми крові в середньому становив 15,1 год. Виділення нирками становило приблизно 2% внутрішньовенно введеної дози. Після перорального прийому флутиказону фуроат в організмі людини метаболізувався головним чином з утворенням метаболітів, які переважно виводилися через кишечник, крім дози радіоактивної речовини. Особливі групи пацієнтів Расова приналежність Серед пацієнтів з ХОЗЛ в осіб східноазіатської, японської та південно-східноазіатської рас (13-14% пацієнтів) значення AUC(0-24) флутиказону фуроату були в середньому на 23-30% вищими порівняно з пацієнтами європеоїдної раси. Тим не менш, у цій популяції не встановлено ознак впливу більш високої системної експозиції на збільшення екскреції кортизолу нирками за 24-годинний період. У пацієнтів з ХОЗЛ вплив расової належності на фармакокінетичні параметри умеклідину або вілантеролу не виявлено. Пацієнти похилого віку Вплив віку на фармакокінетику вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату оцінювався у популяційному фармакокінетичному аналізі. Не виявлено клінічно значущого впливу, що потребує коригування дози для пацієнтів похилого віку. Пацієнти з порушенням функції печінки Застосування комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату у пацієнтів з порушенням функції печінки не оцінювали. Однак були проведені дослідження із застосуванням комбінацій вілантеролу з флутиказону фуроатом та вілантеролу з умеклідінієм. Проведено оцінку впливу застосування комбінації вілантеролу з флутиказону фуроатом у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого, середнього та тяжкого ступеня (класи А, В та С за шкалою Чайлд-П'ю). Було відзначено триразове збільшення системної експозиції флутиказону фуроату у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (одержували флутиказону фуроат у дозі 184 мкг), у зв'язку з чим пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня призначалася вдвічі менша доза флу застосування якої не було виявлено впливу на системну експозицію флутиказону фуроату. Отже, слід дотримуватись обережності при призначенні препарату Треледжі Еліпта пацієнтам з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня, проте корекція дози для пацієнтів з порушенням функції печінки не потрібна.Не було виявлено значного збільшення системної експозиції вілантеролу. Не було отримано даних, що підтверджували збільшення системної експозиції умеклідинію або вілантеролу (Сmах або AUC) у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості. Вплив застосування умеклідинію у пацієнтів з порушенням функції печінки важко оцінювався. Пацієнти з порушенням функції нирок Застосування комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату у пацієнтів з порушенням функції нирок не оцінювали. Однак були проведені дослідження із застосуванням комбінацій вілантеролу з флутиказону фуроатом та вілантеролу з умеклідінієм. За даними клініко-фармакологічного дослідження для комбінації вілантеролу та флутиказону фуроату порушення функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну У дослідженні із застосуванням комбінації вілантеролу з умеклідинієм у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня не виявлено ознак підвищення системної експозиції вілантеролу або умеклідинію (Сmах або AUC). Проведені in vitro дослідження зв'язування з білками плазми у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок та здорових добровольців, у яких не виявлено клінічно значущої зміни зв'язування з білками плазми. Вплив гемодіалізу не вивчався. Інші характеристики пацієнтів За даними популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з ХОЗЛ, які застосовували комбінації вілантеролу з флутиказону фуроатом або вілантеролу з умеклідінієм, корекція дози вілантеролу, умеклідинію або флутиказону фуроату в залежності від статі, маси тіла або індексу маси. З точки зору інших характеристик пацієнтів у дослідженні за участю осіб із слабкою метаболічною активністю ізоферменту CYP2D6 не було отримано даних, що вказують на клінічно значущий вплив генетичного поліморфізму ізоферменту CYP2D6 на системну експозицію умеклідину.ФармакодинамікаМеханізм дії Флутиказону фуроат, умеклідин та вілантерол відносяться до трьох різних класів лікарських препаратів: синтетичний глюкокортикостероїд, антагоніст мускаринових рецепторів тривалої дії (також позначається як ДДАХ або антихолінергічний засіб) та селективний бета2-адреноміметик. Вілантерол Вілантерол є селективним ДДБА. Фармакологічні ефекти агоністів бета2-адренорецепторів, включаючи вілантерол, принаймні частково пов'язані зі стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази - ферменту, який каталізує перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) на циклічний-3',5'-аденозинмонофосфат (циклічний АМ. Підвищення концентрації циклічного АМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів та пригнічення вивільнення з клітин (насамперед із опасистих клітин) медіаторів реакцій гіперчутливості негайного типу. Умеклідиній Умеклідин є неспецифічним антагоністом мускаринових рецепторів тривалої дії (також званий антихолінергіком). Умеклідиній має бронхорозширювальну дію шляхом конкурентного інгібування зв'язування ацетилхоліну з мускариновими ацетилхоліновими рецепторами гладкої мускулатури дихальних шляхів. При проведенні доклінічних досліджень на моделях in vitro дана сполука демонструє повільну оборотність дії на людські рецептори мускарину підтипу м3, а на моделях in vivo була показана тривалість впливу препарату після введення безпосередньо в легені. Флутиказона фуроат Флутиказона фуроат є глюкокортикостероїдом з вираженою протизапальною дією. Точний механізм дії флутиказону фуроату, що дозволяє усунути симптоми ХОЗЛ, невідомий. Глюкокортикостероїди продемонстрували широкий спектр дії на різні типи клітин (наприклад, еозинофіли, макрофаги, лімфоцити) та медіатори (наприклад, цитокіни та хемокіни), що беруть участь у процесі запалення. Фармакодинамічні ефекти Вплив на серцево-судинну систему Вплив комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату на тривалість інтервалу QT не оцінювалося у докладному дослідженні впливу на інтервал QT (TQT). У дослідженнях TQT із застосуванням комбінації вілантеролу з флутиказону фуроатом та вілантеролу з умеклідінієм не виявлено клінічно значущого впливу на інтервал QT при застосуванні комбінації вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату у клінічних дозах. Не виявлено клінічно значущого впливу на інтервал QTc при оцінці ЕКГ централізованим способом у 911 пацієнтів з ХОЗЛ, які застосовували комбінацію вілантеролу, умеклідинію та флутиказону фуроату протягом періоду до 24 тижнів, та у підгрупі з 210 пацієнтів, які застосовували препарат протягом періоду до 2 тижнів.ІнструкціяПри першому використанні інгалятора Еліпта немає необхідності в перевірці правильності роботи або спеціальної підготовки інгалятора до експлуатації. Просто послідовно дотримуйтесь рекомендацій щодо застосування, наведених нижче. У пачці картонної інгалятора Еліпта містяться: Інгалятор упакований у контейнер. Не відкривайте контейнер до того часу, доки готові здійснити інгаляцію лікарського препарату. Коли Ви готові використовувати інгалятор, зніміть кришку з контейнера. Контейнер містить пакетик із осушувачем для зниження вологості. Не розкривайте пакетик, він не призначений для їжі або інгаляцій, його слід викинути. Коли ви виймаєте інгалятор із контейнера, його кришка знаходиться у закритому положенні. Не відкривайте її, доки Ви не будете готові здійснити інгаляцію лікарського препарату. У спеціально відведеному полі "Використовувати до" на етикетці інгалятора напишіть дату, яка буде відповідати даті розкриття плюс 6 тижнів. Не використовуйте інгалятор після цієї дати. Нижче наведено покрокові інструкції щодо використання інгалятора Еліпта. I. Прочитайте наступну інформацію перед використанням При відкритті та закриванні кришки інгалятора Еліпта без прийому лікарського препарату відбувається втрата однієї дози. Ця доза залишається закритою всередині інгалятора, але вона недоступна для прийому. Неможливо випадково отримати велику дозу або подвійну дозу за інгаляцію. Лічильник доз Лічильник доз показує скільки доз лікарського препарату залишилося в інгаляторі. Перед використанням інгалятора лічильник доз показує число 30. При кожному відкриванні кришки кількість доз зменшується на 1. Коли залишається менше 10 доз, половина лічильника стає червоною. Після того, як витрачено останню дозу препарату, половина лічильника виділена червоним кольором, лічильник показує цифру 0. Це означає, що інгалятор порожній. Якщо ви відкриєте кришку після цього, лічильник доз стане повністю червоним. ІІ. Підготовка дози Не відкривайте кришку, доки Ви не будете готові до прийому препарату. Не струшуйте інгалятор. 1. Опустіть кришку донизу. 2. Доза препарату готова до інгаляції, і на підтвердження цього лічильник доз зменшує кількість доз на одиницю. 3. Якщо лічильник доз не зменшив кількість доз після того, як Ви почули клацання, інгалятор не готовий до подачі дози лікарського препарату. У цьому випадку слід звернутися за телефоном або адресою, зазначеною в розділі "Організація, яка приймає претензії щодо якості лікарського препарату та повідомлення про небажані реакції". 4. Ніколи не струшуйте інгалятор. ІІІ. Інгаляція лікарського препарату 1. Утримуючи інгалятор на деякій відстані від рота, зробіть видих максимальної глибини. Не видихайте інгалятор. 2. Помістіть мундштук між губами та щільно обхопіть його губами. Не закривайте пальцями вентиляційний отвір. 3. Зробіть один довгий, рівномірний, глибокий вдих через рот. Затримайте подих наскільки можливо (принаймні на 3-4 секунди). 4. Приберіть інгалятор із рота. 5. Повільно та спокійно видихніть. Навіть при правильному використанні інгалятора Ви можете не відчути смаку або не відчути надходження лікарського препарату. Якщо Ви бажаєте протерти мундштук, зробіть це до закривання кришки, використовуючи суху серветку. IV. Закривання інгалятора та полоскання ротової порожнини 1. Підніміть кришку до упору, досягши повного закривання мундштука. 2. Після інгаляції слід прополоскати рот водою, не проковтуючи її. Це знизить можливість розвитку таких побічних явищ, як запалення в порожнині рота або горлі. При зберіганні в холодильнику інгалятор слід витримати за кімнатної температури не менше однієї години перед використанням.Показання до застосуванняПідтримуюча терапія у дорослих з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) середнього та тяжкого ступеня, що не відповідає достатньою мірою на терапію комбінованими інгаляційними глюкокортикостероїдами та тривало діючими бета2-агоністами або комбінованими тривало діючими бета2-агоністами.Протипоказання до застосуванняПрепарат Треледжі Еліпта протипоказаний: пацієнтам, які мають в анамнезі тяжкі алергічні реакції на білок молока; пацієнтам, які мають в анамнезі підвищену чутливість до вілантеролу, умеклідинію, флутиказону фуроату або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату; дітям віком до 18 років. З обережністю: Після застосування симпатоміметиків та антагоністів мускаринових рецепторів, у тому числі вілантеролу та умеклідинію, з боку серцево-судинної системи можуть спостерігатися такі небажані реакції, як аритмія (наприклад, фібриляція передсердь та тахікардія). У зв'язку з цим пацієнтам із тяжкими формами серцево-судинних захворювань препарат Треледжі Еліпта слід призначати з обережністю. Враховуючи антимускаринову активність даного препарату, його слід обережно призначати пацієнтам із закритокутовою глаукомою або затримкою сечі. Як і інші лікарські засоби, до складу яких входять глюкокортикостероїди, препарат Треледжі Еліпта слід обережно призначати пацієнтам з туберкульозом легень, а також пацієнтам з хронічними або нелікованими інфекціями.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування препарату Треледжі Еліпта у вагітних жінок обмежені. У доклінічних дослідженнях виявлено репродуктивну токсичність при застосуванні бета2-агоністів або глюкокортикостероїдів. Застосування препарату Треледжі Еліпта у вагітних жінок допустиме лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяються вілантерол, умеклідин, флутиказону фуроат або їх метаболіти з грудним молоком у людини. Однак інші глюкокортикостероїди, антагоністи мускаринових рецепторів та бета2-агоністи виявляються у грудному молоці у людини. Ризик для новонароджених/немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не може бути виключений. Необхідно прийняти рішення або про відміну препарату Треледжі Еліпта, або про припинення грудного вигодовування, ґрунтуючись на співвідношенні користі терапії для матері та грудного вигодовування для дитини. Фертильність Дані щодо впливу препарату Треледжі Еліпта на фертильність людини відсутні. У доклінічних дослідженнях вплив на фертильність самців чи самок не виявлено.Побічна діяДані, отримані у клінічних дослідженнях Профіль безпеки препарату Треледжі Еліпта заснований на даних 911 пацієнтів з ХОЗЛ, які застосовували препарат у дозі 22 мкг + 55 мкг + 92 мкг один раз на добу протягом періоду до 24 тижнів (з них 210 пацієнтів застосовували препарат у дозі 22 мкг + 55 мк + 92 мкг/доза один раз на добу протягом періоду до 52 тижнів під час клінічного дослідження фази III з активним препаратом порівняння. Небажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10000). Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання Часто: пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, фарингіт, риніт, грип, назофарингіт. Нечасто: кандидоз порожнини рота та горла, вірусна інфекція дихальних шляхів. Порушення з боку нервової системи Часто: біль голови. Порушення з боку серця Нечасто: надшлуночкова тахіаритмія, тахікардія, фібриляція передсердь. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Часто кашель. Нечасто: біль у ротоглотці. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Часто: артралгія, біль у спині. Нечасто: переломи. Опис окремих небажаних реакцій Пневмонія З 1810 пацієнтів з пізньою стадією ХОЗЛ (середній обсяг форсованого видиху (ОФВ1) при скринінгу після застосування бронходилататора становив 45% від прогнозованого значення, стандартне відхилення (СО) 13%), з яких у 65% пацієнтів відзначалося помірне/тяжке загострення Х попереднього включення до дослідження року частота випадків пневмонії була вищою у пацієнтів, які застосовували препарат Треледжі Еліпта (20 пацієнтів, 2%), ніж у пацієнтів, які застосовували комбінацію будесоніду з формотеролом (7 пацієнтів, < 1%). Пневмонія, що вимагала госпіталізації, розвинулася у 1% пацієнтів, які застосовували препарат Треледжі Еліпта, і менше 1% пацієнтів, які застосовували комбінацію будесоніду з формотеролом, протягом періоду до 24 тижнів. Один випадок пневмонії з летальним кінцем зареєстрований у пацієнта, який застосовував препарат Треледжі Еліпта.У підгрупі з 430 пацієнтів, які отримували терапію протягом до 52 тижнів, частота випадків пневмонії, зареєстрована в групах, які отримували препарат Треледжі Еліпта та комбінацію будесоніду з формотеролом, була однаковою та становила 2%. Частота випадків пневмонії при застосуванні препарату Треледжі Еліпта порівнянна з частотою, що спостерігалася в групі, яка отримувала комбінацію вілантеролу з флутиказону фуроатом у дозі 22 мкг + 92 мкг/доза у клінічних дослідженнях із застосуванням комбінації вілантеролу та флутиказону.Частота випадків пневмонії при застосуванні препарату Треледжі Еліпта порівнянна з частотою, що спостерігалася в групі, яка отримувала комбінацію вілантеролу з флутиказону фуроатом у дозі 22 мкг + 92 мкг/доза у клінічних дослідженнях із застосуванням комбінації вілантеролу та флутиказону.Частота випадків пневмонії при застосуванні препарату Треледжі Еліпта порівнянна з частотою, що спостерігалася в групі, яка отримувала комбінацію вілантеролу з флутиказону фуроатом у дозі 22 мкг + 92 мкг/доза у клінічних дослідженнях із застосуванням комбінації вілантеролу та флутиказону.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні препарату в терапевтичних дозах клінічно значущі лікарські взаємодії вілантеролу, умеклідинію або флутиказону фуроату вважаються малоймовірними внаслідок низьких концентрацій у плазмі при інгаляційному введенні. Взаємодія з бета-адреноблокаторами бета-адреноблокатори можуть послаблювати або перешкоджати дії агоністів бета2-адренорецепторів, таких як вілантерол. При необхідності застосування бета-адреноблокаторів слід розглянути можливість застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів; однак слід бути обережним при одночасному застосуванні як неселективних, так і селективних бета-адреноблокаторів. Взаємодія з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 Вілантерол та флутиказону фуроат – компоненти препарату Треледжі Еліпта – піддаються швидкому первинному метаболізму в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450. Слід бути обережними при одночасному застосуванні препарату з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ритонавір), оскільки можливе підвищення системного впливу вілантеролу та флутиказону фуроату, що, в свою чергу, може призвести до підвищення ризику розвитку небажаних реакцій. Інші антимускаринові препарати тривалої дії та агоністи бета2-адренорецепторів тривалої дії Одночасне застосування препарату Треледжі Еліпта та інших антимускаринових препаратів тривалої дії або агоністів бета2-адренорецепторів тривалої дії не вивчалося та не рекомендується, оскільки може посилити небажані реакції.Спосіб застосування та дозиПрепарат Треледжі Еліпта призначений лише для інгаляційного застосування. Після інгаляції пацієнту слід прополоскати рот водою, не ковтаючи її. Дорослі Рекомендована та максимальна доза – одна інгаляція препарату Треледжі Еліпта один раз на добу в той самий час доби щодня. Діти та підлітки Цей препарат не застосовується для лікування пацієнтів віком до 18 років, беручи до уваги показання до застосування. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Пацієнтам старше 65 років корекція дози не потрібна. Пацієнти з порушенням функції нирок Пацієнтам з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Пацієнти з порушенням функції печінки Пацієнтам з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Дослідження щодо оцінки застосування умеклідинію у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня не проводилися.ПередозуванняПід час проведення клінічних досліджень не виявлено даних про передозування препаратом Треледжі Еліпта. Симптоми та ознаки Передозування препаратом Треледжі Еліпта може спричинити розвиток ознак, симптомів або небажаних ефектів, зумовлених фармакологічною дією окремих компонентів препарату. Лікування Специфічного лікування передозування препаратом Треледжі Еліпта відсутнє. У разі передозування, при необхідності слід проводити підтримуюче лікування з належним наглядом. Можливість застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів слід розглядати лише у разі виражених ефектів передозування вілантеролу, які мають клінічне значення та не відповідають на заходи підтримуючої терапії. Кардіоселективні бета-адреноблокатори слід обережно призначати пацієнтам з епізодами бронхоспазму в анамнезі. Подальше ведення має здійснюватися відповідно до клінічних показань.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДослідження щодо оцінки застосування препарату Треледжі Еліпта у пацієнтів з бронхіальною астмою не проводилися, тому застосовувати зазначений препарат для терапії у цій групі пацієнтів не рекомендується. Загострення Препарат Треледжі Еліпта призначений для підтримуючої терапії ХОЗЛ. Препарат не слід застосовувати для усунення гострих симптомів, тобто. як невідкладна терапія для лікування гострих епізодів бронхоспазму. Для усунення гострих симптомів необхідно застосовувати інгаляційний бронходилататор короткої дії. Збільшення частоти застосування бронходилататорів короткої дії з метою усунення симптомів свідчить про погіршення контролю над захворюванням, у цьому випадку пацієнту потрібна консультація лікаря. Пацієнтам не слід припиняти лікування препаратом Треледжі Еліпта без рекомендацій та спостереження лікаря, оскільки після припинення лікування симптоми можуть відновитися. Парадоксальний бронхоспазм Як і при інших видах інгаляційної терапії, застосування препарату може викликати парадоксальний бронхоспазм, що супроводжується швидким наростанням хрипів, що свисчать, він може становити загрозу для життя. Лікування препаратом Треледжі Еліпта слід негайно припинити, пацієнт повинен бути оглянутий лікарем, і при необхідності має бути призначена альтернативна терапія. Пацієнти з порушенням функції печінки Пацієнтам з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня, які застосовують препарат Треледжі Еліпта, необхідний контроль щодо розвитку системних небажаних реакцій, пов'язаних із застосуванням глюкокортикостероїдів. Системні ефекти глюкокортикостероїдів При застосуванні інгаляційних глюкокортикостероїдів (особливо за тривалого прийому у високих дозах) можуть розвиватися системні побічні реакції. Такі реакції розвиваються значно рідше, ніж при пероральному прийомі глюкокортикостероїдів. До проявів можливої ​​несприятливої ​​системної дії відносяться: пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, зниження мінеральної щільності кісток, катаракту та глаукому. Пневмонія Відповідно до відомого ефекту класу інгаляційних глюкокортикостероїдів, у пацієнтів з ХОЗЛ, які застосовують препарат Треледжі Еліпта, спостерігалися випадки пневмонії (зокрема пневмонія, що веде до госпіталізації). У деяких випадках при застосуванні інгаляційних препаратів, що містять глюкокортикостероїд флутиказону фуроат, включаючи препарат Треледжі Еліпта, відзначалися випадки пневмонії з летальним кінцем. Лікарям слід пам'ятати про можливий розвиток пневмонії у пацієнтів із ХОЗЛ, оскільки клінічні ознаки цього інфекційного захворювання збігаються із симптомами загострення ХОЗЛ. До факторів ризику розвитку пневмонії у пацієнтів з ХОЗЛ, які застосовують інгаляційні препарати, що містять глюкокортикостероїд, відносяться куріння, пневмонія в анамнезі, низький індекс маси тіла та тяжка ХОЗЛ.При призначенні терапії препаратом Треледжі Еліпта слід враховувати ці фактори, і у разі виникнення пневмонії лікування має бути переглянуте. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу препарату Треледжі Еліпта на здатність виконувати завдання, що вимагають прийняття рішень, рухових чи когнітивних навичок, не проводилися. На підставі фармакологічних властивостей вілантеролу, умеклідинію або флутиказону фуроату у терапевтичних дозах несприятливий вплив препарату на ці види діяльності не передбачається.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули з порошком для інгаляцій - 1 капс: активні речовини: глікопіронія основа - 0,05 мг (відповідає глікопіронію броміду 0,063 мг); індакатеролу основа – 0,11 мг (відповідає індакатеролу малеату 0,143 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат – 24,757 мг; магнію стеарат – 0,037 мг; оболонка: гіпромелоза – 45,7 мг; вода - 2,7 мг; карагінан - 0,42 мг; калію хлорид – 0,18 мг; чорнило чорне: шеллак; барвник заліза оксид чорний (Е172); пропіленгліколь; калію гідроксид; вода; чорнило синє: шеллак; індигокармін (Е132); пропіленгліколь; титану діоксид. Капсули із порошком для інгаляцій, 50 мкг + 110 мкг. 6 капс. у блістері з ПА/алюмінію/ПВХ та алюмінієвої фольги. По 1, 2 чи 5 бл. разом із пристроєм для інгаляцій (бризхалер) поміщають у картонну пачку. Мультіпакування: 3 пачки по 5 бл. або 4 пачки по 2 бл., або 25 пачок по 1 бл. разом із пристроєм для інгаляцій (бризхалер) поміщають у коробку.Опис лікарської формиТверді прозорі безбарвні капсули №3 з маркуванням ? чорного кольору на кришечці та написом «IGP110.50» синім чорнилом під подвійною синьою смугою на корпусі. Вміст капсули: порошок білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаМ-холінолітичний, бета2-адреноміметичний.ФармакокінетикаВсмоктування Після інгаляції препарату Tmax глікопірронію та індакатеролу у плазмі крові становили 15 та 5 хв відповідно. Експозиція глікопірронію в рівноважному стані при застосуванні у складі препарату Ультибро Бризхалер відповідає такій при інгаляції глікопіронію в монотерапії. За даними дослідження in vitro, доза індакатеролу, що доставляється в легені при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер, відповідає такій після застосування індакатеролу в монотерапії в дозі 150 мкг. Експозиція індакатеролу в рівноважному стані при застосуванні препарату Ультибро® Бризхалер® відповідає або може бути трохи нижче за таку при інгаляції індакатеролу в монотерапії в дозі 150 мкг. Абсолютна біодоступність індакатеролу при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер становить від 47 до 66%, глікопірронію – близько 40%. Глікопіроній. Після інгаляції глікопіроній швидко всмоктується та досягає Cmax у плазмі через 5 хв. Близько 90% системної експозиції глікопіронію припадає на всмоктування у легенях та 10% — на всмоктування у ШКТ. Абсолютна біодоступність глікопіронію після інгаляції оцінюється в 40% від дози. На тлі регулярних інгаляцій (1 раз на добу) Css глікопіронію досягається протягом 1 тиж. Експозиція глікопірронію у рівноважному стані була в 1,4–1,7 рази вищою, ніж після першої інгаляції. Cmax глікопірронію у рівноважному стані (при інгаляції рекомендованої дози 1 раз на день) та концентрація глікопапіронію у плазмі крові безпосередньо перед прийомом чергової дози дорівнюють 166 та 8 пг/мл відповідно. Індакатерол. Tmax індакатеролу в сироватці крові становить близько 15 хв після одноразової або повторної інгаляції. Концентрація індакатеролу у сироватці крові підвищується при повторному застосуванні препарату 1 раз на добу. Css речовини у крові досягається протягом 12-15 днів застосування препарату. При інгаляції в дозі від 60 до 480 мкг (доза, що доставляється в легені) з частотою 1 раз на добу протягом 14 днів коефіцієнт кумуляції індакатеролу, оцінений за значенням AUC на 1, 14 або 15 день, становить від 2,9 до 3,8. Розподіл Глікопіроній. Після внутрішньовенного введення Vss глікопіронію становив 83 л, і Vd у термінальній фазі (Vz) - 376 л. Здається, після інгаляції (Vz/F) склав 7310 л, що відображає повільніше виведення його після інгаляції. In vitro зв'язок глікопіронію з білками плазми крові людини склав 38-41% при концентрації 1-10 нг/мл. Зазначені концентрації як мінімум у 6 разів перевищують Cmax у рівноважному стані при застосуванні у дозі 50 мкг/добу. Індакатерол. Після внутрішньовенного введення Vz індакатеролу становив 2361-2557 л, що вказує на значний розподіл препарату. Зв'язок із білками сироватки та плазми крові людини in vitro становить приблизно 95%. Метаболізм Глікопіроній. In vitro зазначено, що гідроксилювання глікопіронію призводить до утворення різних моно- та біс-гідроксильованих метаболітів, а прямий гідроліз призводить до утворення похідних карбонової кислоти (M9). Дослідження in vitro показали, що ізоферменти CYP роблять свій внесок в окислювальну біотрансформацію глікопіронію. Гідроліз до M9, мабуть, каталізується ферментами сімейства холінестераз. Оскільки дослідження in vitro не виявили метаболізму діючої речовини в легенях, а внесок M9 у циркуляцію був мінімальним (4% від Cmax та AUC глікопірронію) після внутрішньовенного введення, передбачається, що М9 утворюється з фракції діючої речовини, що надійшла через ШКТ після інгаляції. шляхом пресистемного гідролізу та/або при першому проходженні через печінку.Після інгаляції або внутрішньовенного введення тільки мінімальна кількість М9 була виявлена ​​в сечі (≤0,5% введеної дози). Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.5% введеної дози. Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.5% введеної дози. Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.що глікопіроній не має значної здатності пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, транспортних білків MDR1, MRP1 або MRP1 , OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.що глікопіроній не має значної здатності пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, транспортних білків MDR1, MRP1 або MRP1 , OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2. Індакатерол. При прийомі внутрішньо міченого радіоактивним ізотопом індакатерол незмінений індакатерол є основним компонентом сироватки крові і становить приблизно 1/3 від добової AUC. З метаболітів індакатеролу в сироватці крові найбільшою мірою визначається гідрокисловане похідне індакатеролу. У меншій кількості виявляються фенольний О-глюкуронід індакатеролу та гідроксильований індакатерол. Крім того, виявляються діастереомери гідроксильованого похідного, N-глюкуронід індакатеролу та продукти С- та N-дезалкілювання. Ізофермент UGT1А1 є єдиним ізоферментом, що метаболізує індакатерол до фенольного О-глюкуроніду. Гідроксилювання індакатеролу переважно відбувається за допомогою ізоферменту CYP3A4. Також встановлено,що індакатерол є низькоафінним субстратом мембранного переносника молекул P-gp. Виведення Глікопіроній. Виведення глікопіронію нирками досягає 60-70% від загального плазмового кліренсу, 30-40% виводиться іншими шляхами - з жовчю або за рахунок метаболізму. У здорових добровольців і пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували глікопіроній у дозах від 50 до 200 мкг 1 раз на добу та одноразово та багаторазово, середній нирковий кліренс глікопаренію становив від 17,4 до 24,4 л/год. Виведення глікопіронію нирками обумовлено активною канальцевою секрецією. До 23% від дози виявляється у сечі у незміненому вигляді. Концентрація глікопірронію у плазмі крові знижується багатофазно. Середній кінцевий T1/2 більш тривалий після інгаляції (33-57 год), ніж після внутрішньовенного (6,2 год) або перорального введення (2,8 год).Характер виведення дозволяє припустити тривале всмоктування у легенях та/або проникнення глікопірронію в системний кровотік під час та після 24 годин після інгаляції. Індакатерол. Кількість незміненого індакатеролу, що виділяється нирками, становить менше 2,5% від дози. Нирковий кліренс індакатеролу становив у середньому 0,46-1,2 л/год. Враховуючи, що сироватковий кліренс індакатеролу становить 18,8–23,3 л/год, очевидно, що виведення препарату нирками є незначним (приблизно 2–5% системного кліренсу). При прийомі внутрішньо індакатерол виводився в основному через кишечник: у незміненому вигляді (54% від дози) та у вигляді гідроксильованих метаболітів (23% від дози). Концентрація індакатеролу в сироватці крові знижується багатофазно з середнім значенням кінцевого T1/2 в діапазоні від 45,5 до 126 год. досягнення рівноважного стану (12-15 днів). AUC індакатеролу в рівноважному стані підвищувалася дозі, що пропорційно доставляється в діапазоні від 120 до 480 мкг. Лінійність/нелінійність Глікопіроній. У пацієнтів з ХОЗЛ системна експозиція, а також виведення нирками глікопірронію у рівноважному стані підвищувалися пропорційно дозі в діапазоні від 50 до 200 мкг. Індакатерол. Системна експозиція індакатеролу збільшується пропорційно до підвищення дози (від 150 до 600 мкг). Системна експозиція препарату обумовлена ​​його всмоктуванням як у легенях, так і в шлунково-кишковому тракті. Особливі групи пацієнтів Препарат Ультібро Бризхалер. Вік, стать та маса тіла не істотно впливають на фармакокінетику препарату Ультибро® Бризхалер® у пацієнтів з ХОЗЛ. Виявлено негативну кореляцію між експозицією та сухою масою тіла (або масою тіла), однак оскільки експозиція змінювалася незначно, а прогностична цінність сухої маси тіла невелика, не рекомендується коригувати дозу залежно від цього параметра. Куріння та вихідні показники ОФВ1 не впливають на експозицію препарату Ультибро® Бризхалер®. Глікопіроній. Вік та маса тіла є факторами, що впливають на міжіндивідуальні відмінності у фармакокінетиці препарату. У рекомендованій дозі глікопіроній може безпечно застосовуватися у будь-якій віковій групі та за будь-якої маси тіла. Підлога, куріння та вихідні показники ОФВ1 не мають видимого впливу на AUC глікопірронію. Індакатерол. Вік (дорослі пацієнти до 88 років), стать та маса тіла (32-168 кг) не впливають на фармакокінетику індакатеролу у пацієнтів з ХОЗЛ. Порушення функції печінки Препарат Ультібро Бризхалер. Виходячи з фармакокінетичних властивостей кожного з компонентів, що застосовуються окремо, препарат Ультибро Бризхалер можна застосовувати в рекомендованій дозі у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки відсутні. Глікопіроній. Клінічні дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. Виведення глікопіронію відбувається головним чином через нирки. Передбачається, що погіршення метаболізму глікопіронію в печінці не призведе до клінічно значущого підвищення експозиції. Індакатерол. Фармакокінетика індакатеролу суттєво не змінювалася у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Порушення функції нирок Препарат Ультібро Бризхалер. Виходячи з фармакокінетичних властивостей кожного з компонентів, що застосовуються окремо, препарат Ультибро® Бризхалер® можна застосовувати у дозі, що рекомендується, у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня або термінальною стадією хронічної хвороби нирок (ХХН), що потребує гемодіалізу, препарат Ультибро® Бризхалер® слід застосовувати лише в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує можливий ризик. Глікопіроній. Порушення функції нирок впливає на експозицію глікопіронію. Помірне підвищення повної системної експозиції до 1,4 разу спостерігалося у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості та до 2,2 разів у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня та термінальною стадією ХХН. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів з ХОЗЛ із супутнім порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (оцінюється за СКФ ≥30 мл/хв/1,73 м2) глікопіроній може застосовуватися у дозах, що рекомендуються. Індакатерол. Оскільки індакатерол виводиться нирками незначною мірою, фармакокінетика препарату у пацієнтів із порушеннями функції нирок не вивчалась. Раса та етнічна приналежність Препарат Ультібро Бризхалер. Статистично значущого ефекту етнічної приналежності на експозицію обох компонентів не виявлено після корекції сухої маси тіла. Глікопіроній. Будь-яких значних відмінностей між етнічними підгрупами не виявлено. Індакатерол. Жодних відмінностей між етнічними підгрупами не виявлено. Досвід застосування препарату в осіб негроїдної раси обмежений.ФармакодинамікаПрепарат Ультибро Бризхалер - інгаляційний комбінований препарат, що володіє тривалою дією. Глікопіроній і індакатерол, що входять до його складу, викликають розслаблення гладкої мускулатури бронхів, взаємно посилюючи бронходилатируючий ефект один одного за рахунок різного механізму дії, спрямованого на різні види рецепторів. Оскільки щільність розташування м-холінорецепторів і бета2-адренорецепторів у центральних та периферичних дихальних шляхах різниться, бета2-адреноміметики більш ефективні для бронхорелаксації периферичних дихальних шляхів, у той час як м-холіноблокатори мають більш виражений ефект щодо центральних. Таким чином, комбінація м-холіноблокатора та бета2-адреноміметика сприяє оптимальній бронходилатації на всьому протязі нижніх дихальних шляхів людини. Глікопіроній – це інгаляційний м-холіноблокатор тривалої дії, призначений для підтримуючої терапії порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів з ХОЗЛ. Нервова регуляція бронхоконстрикції забезпечується парасимпатичною нервовою системою, таким чином, холінергічна стимуляція є ключовим компонентом оборотного порушення бронхіальної прохідності при ХОЗЛ. Механізм дії глікопіронію заснований на блокуванні бронхоконстрикторної дії ацетилхоліну на гладком'язові клітини дихальних шляхів, що призводить до бронходилатуючого ефекту. В організмі людини виявлено 5 підтипів мускаринових рецепторів (М1-5). Відомо, що тільки підтипи М1-3 задіяні у фізіологічній функції дихальної системи. Глікопіроній має виражений афінітет до цих типів рецепторів,причому він має в 4-5 разів більшу селективність щодо М1- і М3-рецепторів у порівнянні з М2-рецепторами. Це призводить до швидкого розвитку терапевтичного ефекту після інгаляції, що підтверджено клінічними дослідженнями. Бронходилатируючий ефект глікопіронію після інгаляції зберігається більше 24 год. Тривалість його дії після інгаляції обумовлена ​​тривалою підтримкою терапевтичної концентрації препарату в легенях, що підтверджується більш тривалим T1/2 глікопіронію після інгаляційного застосування порівняно з внутрішньовенним введенням.Тривалість його дії після інгаляції обумовлена ​​тривалою підтримкою терапевтичної концентрації препарату в легенях, що підтверджується більш тривалим глікопіронією T1/2 після інгаляційного застосування порівняно з внутрішньовенним введенням.Тривалість його дії після інгаляції обумовлена ​​тривалою підтримкою терапевтичної концентрації препарату в легенях, що підтверджується більш тривалим глікопіронією T1/2 після інгаляційного застосування порівняно з внутрішньовенним введенням. Індакатерол є селективним бета2-адреноміметиком ультратривалої дії (протягом 24 годин при одноразовому застосуванні). Фармакологічна дія бета2-адреноміметиків, включаючи індакатерол, пов'язана зі стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази – ферменту, який каталізує перетворення АТФ на циклічний 3',5'-АМФ (цАМФ). Підвищення вмісту цАМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Індакатерол є майже повним агоністом бета2-адренорецепторів; стимулююча дія препарату на бета2-адренорецептори в 24 рази сильніша, ніж на бета1-адренорецептори, і в 20 разів сильніша, ніж на бета3-адренорецептори. Після інгаляції індакатерол чинить швидку і тривалу бронходилатируючу дію. Селективність індакатеролу подібна до селективності формотеролу.Після інгаляції індакатерол має місцеву бронходилатируючу дію. В ізольованих бронхах людини індакатерол має швидку та тривалу дію. Ефект препарату Ультибро Бризхалер настає вже через 5 хв після інгаляції і залишається незмінним протягом 24 год, забезпечуючи стійке значуще поліпшення функції легень: на 26-й тиждень терапії підвищення ОФВ за першу секунду (ОФВ1) в середньому на 320 мл порівняно з цим показником у пацієнтів, які отримували плацебо, і на 110 мл - порівняно з глікопапіронієм, індакатеролом або тіотропієм, що отримували монотерпію. Також відзначалося зниження функціональної залишкової ємності легень та залишкового обсягу легень на 350 та 380 мл (р Не отримано даних, що свідчать про розвиток тахіфілаксії до препарату при тривалому застосуванні порівняно з плацебо або застосування кожного з діючих компонентів у монотерапії. На підставі проведених клінічних досліджень показано, що препарат Ультибро Бризхалер у терапевтичних та супратерапевтичних дозах не має клінічно значущого впливу на ЧСС, тривалість інтервалу QT, вміст калію та концентрацію глюкози у сироватці крові.Показання до застосуванняТривала підтримуюча терапія порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень, що полегшує симптоми та знижує кількість загострень.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до глікопіронію, індакатеролу або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату; непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Не рекомендується одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять інші бета2-адреноміметики тривалої дії або м-холіноблокатори тривалої дії. З обережністю: супутні захворювання ССС (ішемічна хвороба серця (в т.ч. нестабільна стенокардія), гострий інфаркт міокарда (в т.ч. в анамнезі), артеріальна гіпертензія, порушення серцевого ритму, подовження інтервалу QTc (QT скоригований >0,44) с), судомні розлади, тиреотоксикоз, цукровий діабет; в тому числі астемізол, терфенадин, ебастин), препарати для загальної анестезії з групи барбітуратів, гіперреактивність на дію бета2-адреноміметиків, глаукома;що супроводжуються затримкою сечі; порушення функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ нижче 30 мл/хв/1,73 м2), включаючи термінальну стадію ниркової недостатності, що вимагає проведення гемодіалізу (застосування препарату можливе лише у випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик).Вагітність та лактаціяДаних про застосування препарату Ультибро Бризхалер у вагітних жінок немає. Дані щодо застосування глікопіронію або індакатеролу у вагітних також відсутні. У дослідженні раннього та пізнього ембріогенезу у тварин будь-яких ефектів препарату Ультибро® Бризхалер®, що застосовують у різних дозах, на ембріон або плід не виявлено. У тварин також не відзначено будь-якої тератогенної дії. Відмічалася низька концентрація глікопіронію в плазмі пуповинної крові через 86 хв після одноразової внутрішньом'язової ін'єкції глікопану в дозі 0,006 мг/кг пацієнткам після кесаревого розтину. Однак індакатерол надавав токсичну дію на репродуктивну систему, що виявлялося у збільшенні частоти змін скелета у тварин. У зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо застосування препарату Ультибро Бризхалер у вагітних жінок застосування препарату під час вагітності можливе, тільки якщо передбачувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Індакатерол може уповільнювати процес пологів унаслідок релаксуючої дії на гладку м'язи матки. Невідомо, чи проникають глікопіроній та/або індакатерол у грудне молоко у людини. Однак і індакатерол, і глікопіроній (включаючи його метаболіти) були виявлені в молоці тварин, що лактують. Враховуючи цю обставину, застосування препарату Ультибро® Бризхалер® у жінок, що годують груддю, допустиме, тільки якщо передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для дитини. Дослідження репродуктивної токсичності та інші дослідження у тварин не дають підстав вважати, що препарат може впливати на фертильність у чоловіків чи жінок.Побічна діяНебажані явища (НЯ) при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер характеризуються симптомами, типовими для м-холіноблокаторів та бета2-адреноміметиків, що застосовуються в монотерапії. До інших найчастіших НЯ, пов'язаних з цим лікарським препаратом (які відзначалися як мінімум у 3% пацієнтів і частіше, ніж у групі плацебо), відносяться кашель і назофарингіт. У пацієнтів з ХОЗЛ при інгаляції в рекомендованих дозах препарат не має клінічно значущої системної бета2-адреноміметичної дії. ЧСС у середньому змінювалася лише на 1 уд./хв, а тахікардія розвивалася рідко і з меншою частотою, ніж у групі плацебо. Частота розвитку значного подовження інтервалу QTc (>450 мс) і гіпокаліємії була подібною до такої групи плацебо. Нижче наведено НЯ, які відзначалися при застосуванні препарату під час клінічних досліджень (тривалість 6 та 12 місяців), препарат застосовувався 1 раз на добу у пацієнтів з ХОЗЛ. НЯ згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів MedDRA. У межах кожної групи органів та систем органів НЯ перераховані у порядку зменшення частоти народження. Для оцінки частоти народження використані наступні критерії: дуже часто ≥1/10); часто (≥1/100, Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекція верхніх дихальних шляхів; часто – назофарингіт, інфекція сечовивідних шляхів, синусит, риніт. З боку імунної системи: часто гіперчутливість. З боку обміну речовин та харчування: часто гіперглікемія та цукровий діабет. Порушення психіки: нечасто безсоння. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; рідко – парестезія. З боку органу зору: нечасто глаукома. З боку серця: нечасто – ІХС, миготлива аритмія, тахікардія, відчуття серцебиття. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель, біль у ротоглотці, першіння у горлі; нечасто – носова кровотеча, парадоксальний бронхоспазм. З боку травної системи: часто – диспепсія, карієс зубів; нечасто - сухість слизової оболонки порожнини рота, гастроентерит. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип/свербіж. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – скелетно-м'язовий біль, м'язовий спазм, біль у кінцівках, міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – обструкція сечового міхура, затримка сечі. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – лихоманка, біль у грудній клітці; нечасто – периферичний набряк, втома. Під час проведення постреєстраційних досліджень були виявлені наступні побічні реакції (оскільки повідомлення отримані в добровільному порядку від популяції невизначеного розміру, достовірно визначити частоту розвитку даних НЯ неможливо, у зв'язку з чим вони класифіковані як частота невідома). НЯ згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів MedDRA. У межах кожної групи НЯ вказано у порядку зменшення їхньої тяжкості. З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дисфонія. Опис окремих несприятливих побічних реакцій З НЯ, типових для м-холіноблокаторів, найчастіше відзначалася сухість у роті (0,64 проти 0,45% у групі плацебо); водночас на фоні застосування препарату Ультибро® Бризхалер® це НЯ відзначалося рідше, ніж на фоні застосування глікопіронію у монотерапії. Найчастіше сухість у роті була слабко виражена пов'язана із застосуванням препарату, важких випадків зазначено був. Кашель відзначався часто, але, як правило, був слабко виражений. Деякі серйозні НЯ, включаючи реакції гіперчутливості та ІХС, були відзначені як НЯ на фоні застосування індакатеролу в монотерапії. У пацієнтів у групі застосування препарату Ультибро® Бризхалер® реакції гіперчутливості та ІХС відзначалися з частотою 2,06% (0% у групі плацебо) та 0,67% (0,78% у групі плацебо) відповідно. Якщо будь-які з побічних ефектів посилюються або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в описі, необхідно повідомити про це лікаря.Спосіб застосування та дозиІнгаляційно. Препарат є капсулами з порошком для інгаляцій, які слід застосовувати тільки для інгаляцій через рот за допомогою спеціального пристрою для інгаляцій (бризхалер), що входить до комплекту. Капсули не можна приймати внутрішньо. Капсули з порошком для інгаляцій слід зберігати у блістері та витягувати з нього безпосередньо перед застосуванням. Рекомендована доза препарату Ультибро Бризхалер становить 50 мкг + 110 мкг (вміст 1 капс.) 1 раз на добу. Інгаляцію препарату проводять щодня 1 раз на добу одночасно. У разі пропуску дози її необхідно інгалювати якомога раніше. Слід поінформувати пацієнта про неприпустимість застосування більш ніж 1 дози препарату на добу. Перед початком застосування препарату пацієнта слід навчити правильній техніці використання інгаляцій. За відсутності поліпшення функції дихання слід переконатися, чи пацієнт застосовує препарат. Препарат слід вдихати, а не ковтати. Особливі групи пацієнтів Вік старше 75 років. Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів віком від 75 років. Порушення функції нирок. Не потрібна корекція дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або середнього ступеня. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня або термінальною стадією ХХН, що потребує проведення гемодіалізу, препарат Ультибро® Бризхалер® слід застосовувати лише у випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Порушення функції печінки. Не потрібна корекція дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Застосування препарату у пацієнтів з порушенням функцій печінки тяжкого ступеня не вивчалося. Кожна упаковка препарату Ультібро Бризхалер містить: 1 пристрій для інгаляцій - бризхалер; блістери із капсулами з порошком для інгаляцій. Капсули з порошком для інгаляцій не можна приймати внутрішньо. Пристрій для інгаляцій, що міститься в упаковці, призначений для використання тільки разом із капсулами препарату Ультибро Бризхалер. Для інгаляції капсул, що знаходяться в упаковці, використовується тільки бризгалер. Не слід використовувати капсули препарату Ультибро Бризхалер з будь-яким іншим пристроєм для інгаляцій і, у свою чергу, не використовувати бризхалер для інгаляції інших препаратів. Через 30 днів використання бризхалера слід утилізувати. Як використовувати пристрій для інгаляцій 1. Зніміть кришку. 2. Відкрити пристрій для інгаляції. Щоб відкрити бризхалер, слід міцно взяти його за основу та нахилити мундштук. 3. Приготувати капсулу: відокремити 1 бл. від блістер-упаковки, відірвавши його за перфорацією; взяти 1 бл. та зняти з нього захисну плівку, щоб вивільнити капсулу. 4. Вийняти капсулу: капсули слід зберігати у блістері та виймати тільки безпосередньо перед застосуванням; витерти руки досуха і витягнути капсулу з блістера. Чи не ковтати капсулу. 5. Вставити капсулу у бризхалер: покласти капсулу в камеру для капсул; ніколи не класти капсулу безпосередньо в мундштук. 6. Закрити пристрій для інгаляцій: щільно закрити бризхалер, при закритті повинен лунати клацання. 7. Проколоти капсулу: утримувати бризхалер у вертикальному положенні так, щоб мундштук був спрямований нагору; одночасно натиснути до кінця на обидві кнопки, при проколюванні капсули повинен лунати клацання. Не натискати на кнопки для проколювання капсули більше ніж один раз. 8. Повністю відпустити кнопки бризхолера з обох боків. 9. Зробити видих: перед тим як вставити мундштук у рот, зробити повний видих; ніколи не дмуть у мундштук. 10. Вдихнути лікарський препарат: вкласти мундштук бризхалера в рот і стиснути губи навколо нього; тримаючи рукою бризхалер, зробити швидкий рівномірний максимально глибокий вдих. Не натискати на кнопки пристрою, що проколюють. 11. Звернути увагу. Коли пацієнт вдихає через пристрій для інгаляцій, він повинен почути характерний брязкітний звук, створюваний обертанням капсули в камері і розпиленням порошку. Він може відчути солодкуватий присмак препарату у роті. Якщо пацієнт не чує брязкітного звуку, це може означати, що капсула застрягла в камері бризхалера. У цьому випадку слід відкрити бризхалер і акуратно звільнити капсулу, постукаючи з основи пристрою. Щоб звільнити капсулу, не слід натискати на кнопки для проколювання капсули. При необхідності повторити етапи 9 та 10. 12. Затримати подих: якщо при вдиханні пацієнт почув характерний звук, затримати подих якомога довше (щоб не відчувати неприємних відчуттів) і вийняти мундштук з рота, після цього зробити видих; відкрити бризхалер і подивитися, чи залишився в капсулі порошок. Якщо в капсулі залишився порошок, закрити бризхалер і повторити етапи 9-12. Більшість людей можуть випорожнити капсулу за 1 або 2 інгаляції. У деяких людей протягом невеликого часу після інгаляції лікарського засобу відзначається кашель. Якщо пацієнт кашляє, він повинен хвилюватися. Якщо порошку в капсулі не залишилося, то пацієнт отримав повну дозу препарату. 13. Вийняти капсулу: після прийняття добової дози препарату Ультибро® Бризхалер®, відхиливши мундштук, вийняти порожню капсулу, постукавши по інгаляційному пристрої, та утилізувати її; закрити мундштук бризхалера та закрити його кришкою. Не зберігати капсули у бризхалері. Важлива інформація Чи не ковтати капсули з порошком для інгаляцій. Використовувати лише бризхалер, що знаходиться в упаковці. Капсули повинні зберігатися у блістері та витягуватися безпосередньо перед використанням. Ніколи не вкладати капсулу в мундштук брізхалера. Не натискати на пристрій, що проколює, більше 1 разу. Ніколи не дмухати в мундштук бризхалера. Завжди проколювати капсулу до інгаляції. Чи не мити бризхалер. Зберігати його сухим (див. Як чистити бризхалер). Чи не розбирати бризхалер. Починаючи нову упаковку препарату, для інгаляції капсул завжди використовувати новий бризхалер, що міститься в упаковці. Не зберігати капсули у бризхалері. Завжди зберігати блістери з капсулами та бризхалер у сухому місці. додаткова інформація У дуже поодиноких випадках маленькі шматочки капсул можуть потрапити до рота. Не слід хвилюватися, якщо пацієнт вдихнув їх або проковтнув, це не є небезпечним. Щоб звести дане явище до мінімуму, не слід проколювати капсулу більше 1 разу. Як чистити бризхалер Чистити бризхалер необхідно 1 раз на тиждень. Протерти мундштук зовні та всередині чистою сухою тканиною. Ніколи не використовувати воду для чищення бризхалера. Зберігати його сухим.ПередозуванняСимтоми: у пацієнтів з ХОЗЛ після 14 днів застосування препарату Ультибро Бризхалер у дозах, що у кілька разів перевищують терапевтичні, було відмічено збільшення частоти виникнення шлуночкової екстрасистолії. В цілому, нестійка шлуночкова тахікардія була відзначена у чотирьох пацієнтів, при цьому тривалість найбільш тривалого епізоду становила 4 с (9 скорочень). Передбачається, що передозування препарату Ультибро® Бризхалер® характеризується симптомами, типовими для передозування бета2-адреноміметиків, такими як тахікардія, тремор, відчуття серцебиття, головний біль, нудота, блювання, сонливість, шлуночкова аритмія, метакалічний типовими для передозування м-холіноблокаторів, такими як підвищення ВГД (що супроводжується болем в очах, порушенням зору або почервонінням очей), запор або утруднення сечовипускання. Інформація про передозування глікопіронію. У пацієнтів з ХОЗЛ регулярне інгаляційне введення глікопіронію в загальній дозі 100 та 200 мкг 1 раз на день протягом 4 тижнів переносилося добре. Гостра інтоксикація при випадковому проковтуванні капсули глікопіронію броміду малоймовірна внаслідок низької біодоступності глікопану при прийомі внутрішньо (близько 5%). Cmax та AUC після внутрішньовенного введення 150 мкг глікопіронію у здорових добровольців були приблизно в 50 і 6 разів вище відповідно, ніж Css та AUC у рівноважному стані, що досягаються при застосуванні глікопіронію інгаляційно у рекомендованих дозах. Ознак передозування у своїй не виявлено. Інформація про передозування індакатерол. Після одноразового застосування індакатеролу у пацієнтів з ХОЗЛ у дозі, що перевищує максимальну терапевтичну в 10 разів, відзначалося помірне збільшення ЧСС, підвищення артеріального тиску та подовження інтервалу QTc. Лікування: показана підтримуюча та симптоматична терапія. У важких випадках може бути потрібна госпіталізація. У разі потреби можливе застосування селективних бета-адреноблокаторів. Застосовувати селективні бета-адреноблокатори слід з обережністю лише під суворим медичним наглядом, оскільки їх застосування може провокувати розвиток бронхоспазму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Ультибро® Бризхалер® не слід застосовувати одночасно з іншими препаратами, що містять бета-адреноміметики тривалої дії або м-холіноблокатори тривалої дії. Препарат Ультибро Бризхалер не рекомендований для усунення гострих епізодів бронхоспазму. Препарат Ультибро® Бризхалер® призначений для лікування пацієнтів з ХОЗЛ. У зв'язку з тим, що у загальній популяції ХОЗЛ суттєво переважають пацієнти віком від 40 років, перед початком терапії препаратом у пацієнтів до 40 років потрібне спірометрічне підтвердження діагнозу ХОЗЛ. Реакція гіперчутливості. На фоні застосування глікопірронію або індакатеролу, компонентів препарату Ультибро Бризхалер, були зареєстровані випадки розвитку реакцій гіперчутливості негайного типу. При появі ознак, що свідчать про розвиток алергічної реакції, зокрема ангіоневротичного набряку (включаючи утруднене дихання або ковтання, набряк язика, губ та обличчя, кропив'янку, висипання на шкірі), препарат необхідно відмінити і підібрати альтернативну терапію. Бронхіальна астма. У зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату Ультибро Бризхалер у пацієнтів з бронхіальною астмою препарат не слід застосовувати для лікування бронхіальної астми. При застосуванні бета2-адреноміметиків тривалої дії на лікування бронхіальної астми зростає ризик виникнення серйозних НЯ, пов'язаних із бронхіальною астмою, у т.ч. летального результату. Пародоксальний бронхоспазм. У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер не відзначалося випадків парадоксального бронхоспазму. Однак при застосуванні інших інгаляційних препаратів відзначалися випадки парадоксального бронхоспазму, які потенційно становлять загрозу для життя. У разі виникнення парадоксального бронхоспазму застосування препарату Ультибро® Бризхалер® має бути негайно припинено та проведено підбір альтернативної терапії. м-холіноблокуючий ефект. У зв'язку з відсутністю даних про застосування препарату Ультибро® Бризхалер® у пацієнтів із закритокутовою глаукомою, слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів цієї групи. Слід проінформувати пацієнта про ознаки та симптоми гострого нападу закритокутової глаукоми та про необхідність припинити застосування препарату Ультибро Бризхалер, а також негайно звернутися до лікаря при виникненні будь-якої з цих ознак або симптомів. Вплив бета2-адреноміметиків на ССС. Бета2-адренорецептори представлені головним чином у гладкій мускулатурі бронхів, тоді як міокард людини містить переважно бета1-адренорецептори. Однак на долю бета2-адренорецепторів у міокарді людини припадає від 10 до 50% усіх адренорецепторів. Точно не встановлено, яку функцію виконують бета2-адренорецептори міокарда, проте їхня присутність дозволяє припустити, що навіть високоселективні бета2-адреноміметики можуть впливати на серцеву функцію. Бета2-адреноміметики можуть надавати клінічно значущий вплив на ССС (в т.ч. збільшення ЧСС, підвищення артеріального тиску). У разі виникнення вказаних НЯ при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер може знадобитися припинення терапії препаратом. Крім того, при застосуванні бета2-адреноміметиків можуть відзначатися такі ЕКГ-зміни:сплощення зубця Т, подовження інтервалу QT та депресія сегмента ST (проте клінічна значимість цих змін не встановлена). У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату в рекомендованих терапевтичних дозах значне подовження інтервалу QT порівняно з плацебо не відзначалося. Гіпокаліємія. У деяких пацієнтів при застосуванні бета2-адреноміметиків може спостерігатися значна гіпокаліємія, що призводить до розвитку НЯ з боку ССС. Зниження вмісту калію в сироватці крові зазвичай буває минущим і вимагає корекції. У пацієнтів з ХОЗЛ тяжкого ступеня гіпокаліємія може бути викликана гіпоксією та супутньою терапією, що, у свою чергу, може підвищувати ймовірність розвитку аритмій. У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату у рекомендованих терапевтичних дозах не спостерігалися клінічно значущі ефекти гіпокаліємії. Гіперглікемія. При інгаляції високих доз бета2-адреноміметиків можливе підвищення концентрації глюкози у плазмі. При застосуванні препарату у пацієнтів із цукровим діабетом слід регулярно контролювати концентрацію глюкози у плазмі крові. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували препарат (у рекомендованих дозах), спостерігалося підвищення частоти клінічно значущих коливань концентрації глюкози в крові (4,9%) порівняно з групою плацебо (2,7%). Ефективність та безпека застосування препарату у пацієнтів з некомпенсованим цукровим діабетом не вивчали. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат Ультибро® Бризхалер® не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та виконувати потенційно небезпечні види діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак препарат може викликати запаморочення. У разі виникнення запаморочення слід відмовитися від керування транспортними засобами та виконання потенційно небезпечних видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаАерозоль для інгаляцій дозований – 1 доза: активна речовина: сальбутамолу сульфат – 120,5 мкг (еквівалентно 100 мкг сальбутамолу); допоміжні речовини: тетрафторетан – 1 доза. У балоні аерозольному алюмінієвому (у комплекті з дозуючим пристроєм); у пачці картонної 1 балон.Опис лікарської формиАерозоль для інгаляцій дозований: алюмінієвий інгалятор, оснащений дозуючим пластмасовим пристроєм із захисним ковпачком, що містить суспензію білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБронходилатируюча, бета-адреноміметична.ФармакокінетикаПісля інгаляційного введення 10-20% дози сальбутамолу досягають нижніх дихальних шляхів. Інша частина дози залишається в інгаляторі або відкладається в ротоглотці, а потім проковтується. Фракція, що відклалася в дихальних шляхах, абсорбується в легеневі тканини та кров, але не метаболізується у легенях. Ступінь зв'язування сальбутамолу із білками плазми становить близько 10%. Сальбутамол, що потрапив у кров, піддається метаболізму в печінці і екскретується, переважно з сечею, у незміненому вигляді або у вигляді фенольного сульфату. Проковтнута частина інгаляційної дози абсорбується із ШКТ і піддається активному метаболізму при першому проходженні через печінку, перетворюючись на фенольний сульфат. Незмінений сальбутамол та кон'югат екскретуються переважно із сечею. Введений внутрішньовенний сальбутамол має T1/2 4-6 год. Виводиться частково нирками і частково в результаті метаболізму до неактивного 4'-О-сульфату (фенольний сульфат), який також виводиться переважно із сечею. З калом екскретується лише незначна частина введеної дози сальбутамолу. Більшість дози сальбутамолу, введеної в організм внутрішньовенно, пероральним або інгаляційним шляхом, екскретується протягом 72 годин.ФармакодинамікаСальбутамол є селективним агоністом β2-адренорецепторів. У терапевтичних дозах він діє на β2-адренорецептори гладкої мускулатури бронхів, незначно впливаючи або взагалі не впливаючи на β1-адренорецептори міокарда. Чинить бронходилатируючий ефект, попереджаючи або купуючи спазм бронхів, знижує опір у дихальних шляхах. Збільшує життєву ємність легень. Збільшує мукоциліарний кліренс (при хронічному бронхіті до 36%), стимулює секрецію слизу, активує миготливий епітелій. У рекомендованих терапевтичних дозах не негативно впливає на ССС, не викликає підвищення АТ. У меншій мірі, порівняно з ЛЗ цієї групи, має позитивну хроно- та інотропну дію. Викликає розширення коронарних артерій. Має ряд метаболічних ефектів: знижує концентрацію калію в плазмі, впливає на глікогеноліз та виділення інсуліну, надає гіперглікемічний (особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою) та ліполітичний ефект, збільшує ризик розвитку ацидозу. Після застосування інгаляційних форм дія розвивається швидко, початок ефекту через 5 хв, максимум через 30-90 хв (75% максимального ефекту досягається протягом 5 хв), тривалість - 4-6 год.ІнструкціяПеревірка інгалятора: перед першим використанням інгалятора або в тому випадку, якщо інгалятором не користувалися тиждень або довше, слід видалити ковпачок з мундштука, злегка стиснувши ковпачок з боків, добре струсити інгалятор і натиснути на клапан аерозолю для вивільнення 1 інгаля у справності інгалятора. Використання інгалятора Видалити ковпачок із мундштука, злегка стиснувши ковпачок із боків. Оглянути мундштук зсередини та зовні, щоб переконатися, що він чистий. Добре струсити інгалятор. Тримати інгалятор між вказівним та великим пальцями у вертикальному положенні дном вгору, при цьому великий палець повинен розташовуватися на підставі під мундштуком. Зробити повільний глибокий видих, обхопивши мундштук губами, не стискаючи зубами. Виробляючи максимально глибокий вдих через рот одночасно натиснути на верхню частину інгалятора для вивільнення 1 інгаляційної дози сальбутамолу. Затримати подих на кілька секунд, вийняти мундштук із рота, потім повільно видихнути. Для отримання другої дози, тримаючи інгалятор у вертикальному положенні, почекати близько 30 с і потім повторити пункти 3-7. Щільно закрити мундштук захисним ковпачком. Увага! Виконуючи пункти 5, 6 та 7 – не можна поспішати. Слід починати вдих якнайповільніше, безпосередньо перед натисканням на клапан інгалятора. У перші кілька разів рекомендується попрактикуватися перед дзеркалом. Якщо видно "туман", що виходить з верхньої частини інгалятора або з куточків рота, слід почати все заново з пункту 3. Якщо лікар дав інші інструкції з використання інгалятора, слід суворо дотримуватися їх. Потрібно зв'язатися з лікарем, якщо виникнуть труднощі з використанням інгалятора. Очищення інгалятора: Інгалятор необхідно чистити не менше 1 разу на тиждень. Вийняти металевий балончик із пластмасового корпусу та зняти кришку мундштука. Ретельно промити пластмасовий корпус та кришку мундштуку під струменем теплої води. Просушити пластмасовий корпус та кришку мундштука повністю як зовні, так і всередині. Не допускати перегрівання. Помістити металевий балончик у пластмасовий корпус та надіти кришку мундштука. Не слід занурювати металевий балон у воду.Показання до застосуванняБронхіальна астма: усунення нападів бронхіальної астми, в т.ч. при загостренні бронхіальної астми тяжкої течії; запобігання нападам бронхоспазму, пов'язаних з впливом алергену або спричиненим фізичним навантаженням; застосування як одного з компонентів при тривалій підтримувальній терапії бронхіальної астми; ХОЗЛ, що супроводжується оборотною обструкцією дихальних шляхів. Хронічний бронхіт.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; ведення передчасних пологів; загрозливий аборт; дитячий вік до 2 років. З обережністю: тахіаритмія, міокардит, вади серця, аортальний стеноз, ІХС, тяжка хронічна серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, тиреотоксикоз, феохромоцитома, декомпенсований цукровий діабет, глаукома, епіприпадки, ниркова або печінкова лактації.Вагітність та лактаціяВагітним жінкам препарат призначається лише у разі, коли очікувана користь для пацієнтки перевищує потенційний ризик для плода. У ході постреєстраційного спостереження було виявлено рідкісні випадки різних вад розвитку у дітей, включаючи формування вовчої пащі та вад розвитку кінцівок, на фоні прийому матерями під час вагітності сальбутамолу. У деяких випадках матері приймали кілька супутніх лікарських препаратів протягом вагітності. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату не встановлено. Сальбутамол, ймовірно, проникає в грудне молоко, тому його не рекомендується призначати жінкам, що годують, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для самої пацієнтки переважує потенційний ризик для дитини. Немає даних про те, чи має присутній у грудному молоці сальбутамол шкідливу дію на новонародженого.Побічна діяНебажані реакції перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження, яка визначена таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та З боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, кропив'янку, бронхоспазм, гіпотонію та колапс. З боку обміну речовин: рідко – гіпокаліємія (терапія β2-агоністами може призводити до значної гіпокаліємії); дуже рідко – лактоацидоз. Дуже рідкісні випадки лактоацидозу були зареєстровані у пацієнтів, які отримали сальбутамол внутрішньовенно та Вентолін Небули для лікування загострень бронхіальної астми. З боку нервової системи: часто – тремор, головний біль; дуже рідко – гіперактивність. З боку ССС: часто – тахікардія; іноді – сильне серцебиття (пульсація, пальпітація); рідко – розширення периферичних судин; дуже рідко – аритмія, включаючи миготливу аритмію, суправентрикулярну тахікардію та екстрасистолію. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко – парадоксальний бронхоспазм. З боку шлунково-кишкового тракту: іноді – подразнення слизової оболонки рота та глотки. З боку кістково-м'язової системи: іноді м'язові судоми.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується одночасно застосовувати сальбутамол та неселективні блокатори β-адренорецепторів, такі як пропранолол. Сальбутамол не протипоказаний пацієнтам, які одержують інгібітори МАО. У хворих з тиреотоксикозом посилює дію стимуляторів ЦНС та тахікардію. Теофілін та інші ксантини при одночасному застосуванні підвищують ймовірність розвитку тахіаритмії; засоби для інгаляційної анестезії, леводопа – важкої шлуночкової аритмії. Одночасне призначення з антихолінергічними засобами (в т.ч. інгаляційними) може сприяти підвищенню внутрішньоочного тиску. Діуретики та глюкокортикостероїди посилюють гіпокаліємічну дію сальбутамолу.Спосіб застосування та дозиІнгаляційно. Вирішити питання про збільшення дози або частоти застосування препарату може лише лікар. Не рекомендується застосовувати інгалятор Вентолін частіше 4 рази на добу. Потреба в частому застосуванні максимальних доз Вентоліна® або раптовому збільшенні дози свідчить про погіршення перебігу захворювання. Дорослі (у т.ч. пацієнти похилого віку) Купірування нападу бронхоспазму: рекомендована доза становить 100-200 мкг (1-2 інгаляції). Запобігання нападам бронхоспазму, пов'язаним з впливом алергену або спричиненим фізичним навантаженням: рекомендована доза — 200 мкг (2 інгаляції) за 10–15 хв до дії провокуючого фактора. Тривала підтримуюча терапія: доза, що рекомендується, — до 200 мкг (2 інгаляції) 4 рази на добу. Діти Купірування нападу бронхоспазму: рекомендована доза становить 100-200 мкг (1-2 інгаляції). Запобігання нападам бронхоспазму, пов'язаним з впливом алергену або спричиненим фізичним навантаженням: рекомендована доза — 100–200 мкг (1–2 інгаляції) за 10–15 хв до дії провокуючого фактора. Тривала підтримуюча терапія: доза, що рекомендується, — 200 мкг (2 інгаляції) 4 рази на добу. Вентолін® можна вводити через Спейсер Бебіхалер.ПередозуванняСимптоми: частіші – гіпокаліємія, зниження артеріального тиску, тахікардія, м'язовий тремор, нудота, блювання; менш часті – збудження, гіперглікемія, респіраторний алкалоз, гіпоксемія, головний біль; рідкісні - галюцинації, судоми, тахіаритмія, тріпотіння шлуночків, розширення периферичних судин. Лікування: найкращими антидотами є кардіоселективні β-адреноблокатори. Однак блокатори β-адренорецепторів необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів із нападами бронхоспазму в анамнезі. Застосування великих доз сальбутамолу може викликати гіпокаліємію, тому при підозрі передозування слід контролювати рівень калію в сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПотрібно проінструктувати пацієнтів про правильне використання інгалятора Вентолін®. Бронходилататори не повинні бути єдиним або основним компонентом терапії бронхіальної астми нестабільного або тяжкого перебігу. Якщо дія звичайної дози Вентоліна стає менш ефективною або менш тривалою (дія препарату повинна зберігатися не менше 3 годин), пацієнту слід звернутися до лікаря. Підвищення потреби застосування інгаляційних агоністів β2-адренорецепторів з короткою тривалістю дії для контролю симптомів бронхіальної астми свідчить про загострення захворювання. У разі слід переглянути план лікування пацієнта. Раптове та прогресуюче погіршення бронхіальної астми може становити загрозу для життя пацієнта, тому в подібних ситуаціях необхідно терміново вирішувати питання про призначення або збільшення дози кортикостероїдів. У таких пацієнтів рекомендується проводити щоденний моніторинг пікової швидкості видиху. Сальбутамол необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів із тиреотоксикозом. Терапія агоністами β2-адренорецепторів, особливо при введенні парентерально або за допомогою небулайзера, може призводити до гіпокаліємії. Особливу обережність рекомендується виявляти при лікуванні тяжких нападів бронхіальної астми, оскільки в цих випадках гіпокаліємія може посилюватися внаслідок одночасного застосування похідних ксантину, глюкокортикостероїдів, діуретиків, а також внаслідок гіпоксії. У таких ситуаціях необхідно контролювати рівень калію у сироватці крові. Вплив на здатність керувати автомобілем та/або іншими механізмами. Немає даних.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему