Лекарства и БАД
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: пророксану гідрохлорид – 15 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 78 мг, крохмаль картопляний – 5 мг, тальк – 1 мг, магнію стеарат – 1 мг. Пігулки, 15 мг. За 10 табл. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 1, 2, 3, 4 або 5 контурних осередкових упаковок поміщають в картонну пачку. Або по 10, 20 або 30 табл. у пробірці полімерної ПЕ, закупореною пробкою. На пробірку наклеюють етикетку, що самоклеїться. 1 пробірку поміщають у картонну пачку. Або по 30, 40, 50 або 100 табл. у банку полімерної ПЕ з кришкою, оснащеною компенсатором. На банку наклеюють етикетку самоклеючу. 1 банку поміщають у пачку картонну.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаАльфа-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл При прийомі внутрішньо пророксан добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, ефективна концентрація досягається через 30-40 хв і зберігається протягом 3-4 год. Зв'язування з білками плазми слабке. У препарату відзначений великий Vd, він швидко проникає у різні тканини та рідини, включаючи ліквор. Добре проникає через гістогематичні бар'єри, у т.ч. гематоенцефалічний бар'єр. Виборчо затримується в гіпоталамусі, задня область якого містить переважно норадренергічні нейрони. Виведення Виводиться переважно нирками. Близько 70% введеної дози виводиться нирками у перші 24 год. У дослідах на тваринах при внутрішньочеревному введенні Т1/2 встановлено не було, при цьому у плазмі крові через 1 годину після введення зберігалося менше 5% введеної дози препарату, а через 2 години – лише сліди. У мозку через 1 год виявляли 22%, через 2 год - 6% від максимальної концентрації. Також у дослідах з міченим вуглецем пророксаном було показано, що продукти його метаболізму здатні надовго (до 10 діб) затримуватись у різних органах та тканинах (плазма, головний мозок, печінка, нирки).ФармакодинамікаПророксан має гіпотензивну та протисвербіжну дію. Блокує постсинаптичні α1- та пресинаптичні α2-адренорецептори, незалежно від місця локалізації. Має периферичний і центральний вплив. Знижує чутливість адренорецепторів до адреналіну, змінюючи проникність клітинних мембран. Знижує інтенсивність стимуляції гіпоталамічних структур, зменшуючи виділення тропних гормонів, гормонів периферичних залоз. Послаблює передачу адренергічних судинозвужувальних імпульсів, усуває спазм та розширює периферичні судини, особливо артеріоли та прекапіляри. Покращує кровопостачання м'язів, шкіри, слизових оболонок. Пригнічує збудливість діенцефальних структур мозку та регулює тонус симпатоадреналової системи.Показання до застосуванняСоматоформна вегетативна дисфункція, що протікає за симпатоадреналовим типом, у т.ч. з підвищенням АТ (як симптоматичний засіб у складі комплексної терапії). Алергічні дерматити (як симптоматичний засіб у складі комплексної терапії для усунення сверблячки).Протипоказання до застосуванняІХС (II-IV функціональний клас); недостатність кровообігу ІІ-ІІІ ступеня; артеріальна гіпотензія; кардіогенний шок; брадикардія; інфаркт міокарда; виражений атеросклероз; виражена цереброваскулярна недостатність (в т.ч. інсульти, транзиторні ішемічні атаки в анамнезі); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до діючої речовини та допоміжних компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат при ІХС, аритмії, виразковій хворобі шлунка, пацієнтам похилого віку.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Вегетрокс протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування у зв'язку з недостатніми даними про ефективність та безпеку. Протипоказано застосування препарату віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЧастота розвитку небажаних реакцій наведена згідно з класифікацією ВООЗ: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100 та менше 1/10), нечасто (більше 1/1000 та менше 1/100), рідко (більше 1/10) 000 і менше 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000); частота невідома (за наявними даними визначити частоту розвитку неможливо). Серцево-судинна система: частота невідома - артеріальна гіпотензія, брадикардія, виникнення нападів стенокардії у схильних пацієнтів, ортостатична гіпотензія, аритмії, запаморочення, гіперемія шкірних покровів, закладеність носа. З боку шлунково-кишкового тракту: частота невідома – діарея, підвищення секреції соляної кислоти у шлунку. З боку шкірних покривів: частота невідома – алергічні реакції. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються або відзначаються будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, пацієнту слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування пророксану та адреналіну може призвести до зниження ефективності останнього (розвиток депресорного ефекту замість прессорного). Одночасне застосування з гіпотензивними засобами призводить до посилення ефекту зниження артеріального тиску. Посилює дію нейролептиків (похідні фенотіазину, бутирофенону, дифенілбутилпіперидину, тіоксантену). На тлі спільного застосування з новокаїнамідом можливе зниження ударного об'єму серця.Спосіб застосування та дозиПри соматоформної вегетативної дисфункції, що протікає за симпатоадреналовим типом у складі комплексної терапії призначають по 15-30 мг (1-2 таб.) внутрішньо 2-3 рази на добу. Тривалість лікування визначається лікарем. При алергічних дерматитах у складі комплексної терапії рекомендується призначати по 15-30 мг (1-2 таб.) внутрішньо перед сном. Тривалість лікування визначається лікарем.ПередозуванняСимптоми: брадикардія, різке зниження артеріального тиску, ортостатичний колапс. Лікування: симптоматичне, спрямоване на підтримку життєво важливих функцій.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОсобливості дії препарату при першому прийомі При прийомі першої дози препарату можливе різке зниження артеріального тиску, непритомність, біль голови, слабкість, серцебиття та погіршення суб'єктивного стану ("феномен першої дози"), що не є приводом для відміни препарату, оскільки цей ефект зникає при повторному прийомі. Також відзначають сонливість, відчуття оніміння мови, що швидко проходить. Крім того, рекомендується контролювати концентрацію глюкози в крові через можливе підвищення рівня ендогенного інсуліну. Необхідно розпочинати лікування під наглядом лікаря з мінімальної ефективної дози та дотримуватися постільного режиму після прийому препарату протягом 6-8 год. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
11 585,00 грн
435,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: активна речовина: панітумумаб – 20 мг; допоміжні речовини: натрію ацетату тригідрат – 6,8 мг, натрію хлорид – 5,8 мг, оцтова кислота крижана – до pH 5,8, вода для ін'єкцій – достатня кількість. Флакон містить 5 мл (100 мг/5 мл), 10 мл (200 мг/10 мл) або 20 мл (400 мг/20 мл) концентрату. Флакон з прозорого скла гідролітичного класу I з еластомірною пробкою, алюмінієвим ковпачком і поліпропіленовим ковпачком, що відламується. По 1 флакону поміщають у контурну осередкову упаковку і потім в картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню. На кожну пачку наклеюють дві прозорі захисні етикетки – контроль першого розтину, що має поздовжню кольорову смугу.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна рідина; може містити напівпрозорі або білі білкові аморфні частинки.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, моноклональні антитіла.ФармакокінетикаПри застосуванні Вектібіксу як монотерапія або в комбінації з хіміотерапією фармакокінетика препарату носить нелінійний характер. Після одноразового введення панитумумабу у вигляді 1-годинної інфузії площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зростала більшою мірою, ніж це характерно при дозопропорційній залежності, а кліренс препарату знижувався з 30,6 до 4,6 мл/добу/кг зі збільшенням дози від 0,75 до 9 мг/кг. Однак при введенні панітумумабу у дозах понад 2 мг/кг характер збільшення AUC був близьким до дозопропорційної залежності. При дотриманні рекомендованого режиму дозування (6 мг/кг 1 раз на 2 тижні у вигляді 1-годинної інфузії) рівноважна концентрація панитумумабу досягається до третьої інфузії при середніх значеннях максимальної (± стандартне відхилення) та мінімальної концентрації 213 ± 59 та 39 ± мл. відповідно. Середнє значення (± стандартне відхилення) AUC та кліренсу дорівнювали 1306 ± 374 мкг-доб/мл і 4.9±1.4 мл/кг/сут відповідно. Період напіввиведення препарату становить приблизно 7,5 діб (розкид: від 3,6 до 10,9 діб). За результатами аналізу фармакокінетики в окремих групах пацієнтів (переважно у віці 21-88 років) вік, стать пацієнта, раса, функція печінки та нирок, застосування супутніх хіміотерапевтичних препаратів та ЕФР інтенсивне фарбування мембран (1+. 2+, 3+) у пухлинних клітинах не впливають на фармакокінетику панітумумабу. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Дослідження фармакокінетики панітумумабу у пацієнтів з порушенням функцій нирок або печінки не проводилося.ФармакодинамікаПанитумумаб є повністю людським моноклональним антитілом IgG2, отриманим з клітинної лінії ссавців (яєчники китайського хом'ячка) шляхом рекомбінантної ДНК-технології. Панитумумаб має високу спорідненість і специфічність до рецепторів епітеліального фактора росту людини (ЕФР). Рецептор ЕФР - це трансмембранний глікопротеїн із сімейства рецепторів тирозинкіназ I типу, який включає також HERl/c-ErbB-1, HER2, HER3 та HER4. Рецептор ЕФР стимулює зростання нормальних епітеліальних клітин, включаючи клітини шкіри та волосяних фолікулів, та експресується на різних типах пухлинних клітин. Панітумумаб зв'язується з ліганд-зв'язуючим доменом рецептора ЕФР та інгібує процес аутофосфорилювання, який індукується всіма відомими лігандами рецептора ЕФР. Зв'язування панітумумабу з рецептором ЕФР призводить до інтерналізації рецептора, інгібування процесів клітинного росту, індукції апоптозу та зменшення продукції інтерлейкіну-8 та фактора зростання ендотелію судин. Гени KRAS (гомолог вірусного онкогену щурової саркоми Кірстена 2) та NRAS (гомолог нейробластоми вірусного онкогену RAS) відносяться до сімейства онкогенів RAS. Гени KRAS та NRAS кодують невеликий гуанозинтрифосфат-зв'язуючий білок, який бере участь у трансдукції сигналу. KRAS і NRAS активується різними сигналами, у тому числі і від рецептора ЕФР, і, у свою чергу, стимулює синтез інших внутрішньоклітинних білків, залучених у процеси клітинної проліферації, виживання та ангіогенезу. Активуючі мутації генів RAS часто відбуваються в різних пухлинних клітинах людини і відіграють певну роль як у процесі онкогенезу, так і в прогресії пухлини. Імуногенність Як і всі терапевтичні протеїни, панитумумаб має потенційну імуногенність. Продукцію нейтралізуючих антитіл до панітумумабу оцінювали за допомогою двох різних скринінгових систем імуноаналізу для визначення пов'язаних антитіл до пантимумабу (ІФА - імуноферментний аналіз, який дозволяє визначити високоафінні антитіла, та Біосенсор, що дозволяє визначити високо- та низькоафінні антитіла). Пацієнтам, чия сироватка виявлялася позитивною на наявність антитіл у будь-якому скринінговому імуноаналізі, проводився також біологічний тест in vitro для виявлення антитіл, що нейтралізують. Як монотепапія: Виявлення пов'язаних антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила Виявлення нейтралізуючих антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила У порівнянні з пацієнтами, у яких антитіла не вироблялися, взаємозв'язок між наявністю нейтралізуючих антитіл до панітумумабу та змінами фармакокінетичних параметрів, ефективності та безпеки препарату не відзначено. У комбінації з режимами хіміотерапії на основі іринотекану або оксалінлатину: Виявлення пов'язаних антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила 1,0%. як було встановлено за допомогою аналізу ІФА та Виявлення нейтралізуючих антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила Не було виявлено жодних доказів зміни профілю безпеки з позитивним результатом тесту на антитіла до Вектібіксу. Визначення антитіл залежить від чутливості та специфічності використовуваного методу. На позитивний результат визначення антитіл можуть вплинути різні чинники, включаючи метод проведення аналізу, методику відбору зразків, час забору проб, прийом супутніх препаратів і характер основної захворювання, тому порівняння частоти виникнення антитіл до панітумумабу з цим показником для інших препаратів може бути недостовірним. Клінічна ефективність У клінічному дослідженні, застосування Вектібнксу у пацієнтів з метастазуючим колоректальним раком (мКРР) з диким типом гена KRAS, у яких спостерігалася прогресія захворювання на фоні або після попередніх курсів хіміотерапії на основі фторпіримідину, оксалінлатину або іринотекану призводить до значного збільшення виживання без прогресу. . Пацієнти з мутантним типом гена KRAS не мали позитивного впливу на ВБП. Ефективність Вектібіксу також оцінювалася у клінічному дослідженні у пацієнтів мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2), резистентних до хіміотерапії, які були рандомізовані у співвідношенні 1:1 на отримання Вектібіксу та цетуксимабу. Первинною кінцевою точкою була загальна виживання (ВВ). Вторинні ключові точки включали виживання без прогресування (ВБП) та частоту об'єктивної відповіді (ЧОО). Первинна кінцева точка показала перевагу загальної виживаності (95% ДІ: 9,4, 11,6; р = 0,001) на користь Вектібікс. Позитивного впливу на ВБП не було відзначено і спостерігалася незначна перевага у ЧОО у групі панітумумабу порівняно з групою цетуксимабу. Клінічна ефективність у комбінації з хіміотерапією У клінічному дослідженні застосування Вектібіксу в комбінації з режимом хіміотерапії на основі оксаліплатину, фторурацилу (ФУ) та кальцію фолінату (FOLFOX) у пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS призводить до значного збільшення виживання без прогресування (ВБП) порівняно з монотерапією. FOLFOX. Інші ключові кінцеві точки включали: загальне виживання (ВВ), частоту об'єктивної відповіді (ЧОО), час до прогресії (ВДП) та тривалість відповіді. У клінічному дослідженні застосування Вектібіксу в комбінації з ринотсканом, фторурацилом (ФУ) та кальцію фолінатом (FOI.FIRI) оцінювали за ключовими кінцевими точками - загальне виживання (ОВ) та виживання без прогресування (ВБП). Інші ключові кінцеві точки включали: загальне виживання (ВВ), час до відповіді, час до прогресії (ВДП) та тривалість відповіді. У пацієнтів з мКРР з KRAS дикого типу було продемонстровано значне збільшення ВБП у групі пацієнтів, які отримували Вектібікс. Застосування панітумумабу в комбінації з хіміотерапією на основі оксаліплатину або іринотекану та бевацизумабом пов'язане з несприятливим співвідношенням користі-ризику незалежно від статусу мутації за геном KRAS. Було проведено зумовлений ретроспективний аналіз 586 пацієнтів із 597 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2). Для оцінки ефекту лікування панітумумабом у комбінації з хіміотерапією FOLFIRI у другій лінії терапії мКРР досліджувалися додаткові мутації RAS, що йдуть за KRAS екзоном 2 (тобто, KRAS екзони 3, 4 та NRAS екзони 2, 3, 4) та мутації у BRAF 15. У пацієнтів з мКРР з диким типом генів RAS, панитумумаб у комбінації з FOLFIRI показав перевагу у ВБП та 013 у порівнянні з монотерапією FOLFIRI. У даному аналізі мутації BRAF зумовлювали негативний результат лікування, пов'язаний із зменшенням ВБП та ОВ у пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS в екзоні 2 незалежно від групи лікування. Дані також показують, що мутації BRAF не визначають додаткову користь ефекту лікування панітумумабом. У пацієнтів з мКРР з диким типом генів RAS, було показано перевагу у ВБП, ОВ та ЧОО у групі пацієнтів, які отримують панітумумаб у комбінації з FOLFIRI у порівнянні з монотерапією FOLFIRI. Для пацієнтів з додатковими мутаціями RAS після KRAS екзону 2 не було продемонстровано користь від додавання панітумумабу до FOLFIRI. На підставі аналізу загальної виживаності (>80% випадків ОВ) очікувався ефект лікування панитумумабом у комбінації з FOLFOX порівняно з монотерапією FOLFOX, з ОВ за статусом KRAS (екзон 2). Було проведено зумовлений ретроспективний аналіз 641 із 656 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2). Первинною метою цього аналізу було вивчення ефекту лікування панітумумабом у комбінації з FOLFOX у порівнянні з монотерапією FOLFOX у пацієнтів з диким типом генів RAS (KRAS та KRAS екзони 2, 3 та 4) або диким типом генів RAS та BRAF (KRAS та KRAS екзони 2, 3) та 4 та BRAF екзон 15). У цьому аналізі частота додаткових мутацій RAS у дикому типі гена KRAS (екзон 2) була приблизно 16%. У цьому аналізі мутації BRAF не визначали негативний результат лікування панітумумабом. Наступний визначений аналіз визначив (n = 7) додаткові мутації KRAS та KRAS в екзоні 3 (кодон 59). Аналіз з включенням кодону 59 також показав прогнозований негативний результат лікування панитумумабом.Показання до застосуванняВектибікс показаний для лікування метастатичного колоректального раку у пацієнтів із генами RAS дикого типу: у комбінації з хіміотерапією на основі фторпіримідину та оксаліплатину; у комбінації з хіміотерапією на основі фторпіримідину та іринотекану; як монотерапія при прогресуванні захворювання на фоні застосування стандартної хіміотерапії.Протипоказання до застосуванняВектибікс протипоказаний пацієнтам з анамнезом реакцій гіперчутливості, що загрожують життю, до будь-якого з компонентів препарату. Інтерстиціальний пневмоніт чи фіброз легень. Застосування Вектібіксу у комбінації з режимом хіміотерапії на основі оксаліплатину у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS або у пацієнтів з неуточненим типом генів RAS. Дитячий вік (ефективність та безпека у дітей до 18 років не встановлено). Вагітність. Період годування груддю.Вагітність та лактаціяРецептор ЕФР бере участь у контролі пренатального розвитку плода і грає певну роль у процесах нормального органогенезу, проліферації та диференціювання клітин ембріона, що розвивається. Таким чином, Вектібікс може надавати потенційну шкоду для плода при застосуванні вагітними жінками. Відомо, що людські антитіла IgG здатні проникати через плацентарний бар'єр, тому панитумумаб може проникати з організму матері в організм плода, що розвивається. Тому жінки із збереженою репродуктивною функцією під час лікування Вектібіксом та протягом 2 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні засоби контрацепції. Якщо вагітність розвинулася на фоні терапії, необхідно роз'яснити пацієнтці потенційний ризик переривання вагітності та потенційний ризик для плода. Невідомо, чи проникає панітумумаб у грудне молоко. Оскільки людські антитіла IgG проникають у грудне молоко, можна припустити, що панитумумаб може також проникати у грудне молоко. Можливість всмоктування препарату та його потенційної шкоди для дитини не встановлено. У період лікування Вектібіксом та протягом 2 місяців після його закінчення годування груддю не рекомендується. В експериментах було показано оборотну дію препарату на менструальний цикл та зниження плодючості самок мавп. У зв'язку з цим панітумумаб може впливати на можливість розвитку вагітності у жінок.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями при застосуванні Вектібіксу в режимі монотерапії та в комбінації з хіміотерапією (n=2588) були дерматологічні реакції, що спостерігалися приблизно в 93% випадків. Ці реакції обумовлені фармакологічними властивостями препарату Вектібікс і зазвичай мають легкий або середній ступінь тяжкості: тільки в 25% випадків дерматологічні реакції носять тяжкий характер (ступінь тяжкості 3, за класифікацією NCI-CTC) та < 1% життєзагрозливі (ступінь 4 за NCI-CTC) . Клінічне ведення шкірних реакцій, включаючи рекомендації та корекції дози, наведено в розділі "Особливі вказівки". Найчастішими небажаними реакціями, що виникали у ≥ 20% пацієнтів, були розлади шлунково-кишкового тракту [діарея (50%), нудота (41%), блювання (27%), запор (23%) та біль у животі (23%) ]:загальні реакції [підвищена стомлюваність (37%), пірексія (20%); порушення обміну речовин та харчування [анорексія (27%)]: інфекції та інвазії [пароніхія (20%)]; та патологія шкіри та підшкірної тканини [висип (45%), акнеіформний дерматит (39%), свербіж (35%). еритема (30%) та сухість шкіри (22%)]. Нижче наведено дані щодо небажаних реакцій, що спостерігалися у пацієнтів з мКРР, які отримували панітумумаб як монотерапію або у комбінації з хіміотерапією (n=2588). Профіль безпеки Вектібіксу в комбінації з хіміотерапією включає зареєстровані небажані реакції Вектібіксу (як монотерапія) та токсичності фонової хіміотерапії. Не спостерігалося нових випадків токсичності, а також посилення раніше зазначених випадків виникнення токсичності, крім очікуваних адитивних ефектів. Дерматологічні реакції були найчастішими небажаними реакціями, що спостерігалися у пацієнтів, які приймають панітумамаб у комбінації з хіміотерапією. Інші небажані реакції, найчастіше спостерігаються у пацієнтів, що проходять монотерапію, включали гіпомагніємію, діарею і стоматит. Ці небажані реакції в окремих випадках вимагали відміни Вектібіксу або хіміотерапії. Небажані реакції представлені відповідно до наступної градації частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Інфекції та інвазії: Дуже часто – пароніхія1; Часто - пустульозний висип, целлюліт1, фолікуліт, місцева інфекція, інфекції сечовивідних шляхів; Нечасто - очні інфекції, інфекції повік. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Дуже часто – анемія; Часто – лейкопенія. Порушення з боку імунної системи: Часто - гіперчутливість1; Рідко – анафілактичні реакції1. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Дуже часто – гіпокаліємія, анорексія, гіпомагніємія; Часто – гіпокаліємія, дегідратація, гіперглікемія, гіпофосфатемія. Порушення з боку психіки: Дуже часто – безсоння; Часто – тривога. З боку нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови, холінергічний синдром. З боку органу зору: Дуже часто – кон'юнктивіт; Часто – блефарит, посилення росту вій, підвищена сльозотеча, гіперемія очного яблука, сухість очей, свербіж очей, подразнення очей; Нечасто – роздратування очного століття, кератит; Рідко – виразковий кератит1. Порушення з боку серця: Часто – тахікардія; Нечасто – ціаноз. Порушення з боку серцево-судинної системи: Часто – тромбоз глибоких вен, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, “припливи”. З боку органів дихання: Дуже часто – задишка, кашель; Часто – емболія легеневої артерії, носові кровотечі; Нечасто – бронхоспазм, сухість слизової оболонки носа; Частота невідома – інтерстиціальні захворювання легень. З боку травної системи: Дуже часто – діарея1, нудота, блювання, біль у животі, стоматит, запор; Часто – ректальна кровотеча, сухість слизової рогової області, диспепсія, афтозний стоматит, хейліт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, сухість губ; Нечасто – потріскані губи. З боку шкіри та підшкірно жирової клітковини: Дуже часто – акнеформний дерматит, висипання1, еритема, свербіж шкіри. сухість шкіри, шкірні тріщини, вугровий висип, алопеція; Часто – синдром долонно-підошовної еритродизестезії. шкірні виразки, лущення шкіри, гіпертрихоз, оніхоклазія, захворювання нігтів, гіпергідроз, дерматит; Нечасто - ангіоневротичний набряк1, гірсутизм, врослий ніготь, оніхолізис; Рідко – некроз шкіри1, синдром Стівенса-Джонсона1. токсичний епідермальний некроліз1. Порушення з боку м'язово-скелетної та сполучної тканини: Дуже часто – болі у спині; Часто – біль у кінцівках. Загальні порушення та місцеві зміни: Дуже часто – підвищена стомлюваність, пірексія, астенія, запалення слизової оболонки, периферичні набряки; Часто – біль у грудях, біль, озноб; Нечасто – інфузійні реакції1. Дослідження: Дуже часто – зниження маси тіла; Часто – зниження концентрації магнію в крові. 1 – див. нижче. 2 - в основному висипання включає шкірну токсичність. лущення шкіри, ексфоліативний висип, папульозний висип, сверблячий висип, еритематозний висип, генералізований висип, макульозний висип, макулопапулезний висип, ушкодження шкіри. Опис окремих небажаних реакцій Розлади травної системи Найчастіше діарея мала легку чи помірну ступінь тяжкості. Повідомлялося про тяжкі випадки діареї (ступінь 3 та 4 за NCI-CTC) у 2% пацієнтів, які приймали Вектібікс як монотерапію та у 17% пацієнтів. які приймали Вектібікс у комбінації з хіміотерапією. Повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності на тлі діареї тяжкого ступеня та зневоднення. Інфузійні реакції У ході клінічних досліджень та в постмаркетинговий період відзначалися наступні побічні реакції, що виникають протягом 24 годин після інфузії: біль у животі, анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, біль у спині, бронхоспазм, зупинка серця, біль у грудній клітці, озноб, ціаноз, задишка , "припливи" крові, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, пірексія, тахікардія, блювання. Реакції на інфузію (що розвиваються протягом 24 годин з моменту першого введення препарату) спостерігалися у 3% пацієнтів, які отримували Вектібікс у клінічних дослідженнях з монотерапією мКРР. Частота важких реакцій (ступеня 3 та 4) склала 0.5%. У клінічних дослідженнях з використанням режиму хіміотерапії на основі іринотекану повідомлялося про важкі інфузійні реакції (ступінь 3 і 4 за NCI-CTC), що виникли у 1% пацієнтів, які приймали Вектібікс у поєднанні з хіміотерапією на основі іринотекану (n=951) та у 2% пацієнтів, які отримували лише хіміотерапію на основі іринотекану (n=594). У клінічних дослідженнях з використанням режиму хіміотерапії на основі оксалнплатину повідомлялося про тяжкі випадки інфузійних реакцій (ступінь 3 та 4 за NCI-CTC), що виникли у 2.4% пацієнтів,які приймали Вектібікс у поєднанні з хіміотерапією на основі оксалнплатину (n=585) та у 2,4% пацієнтів, які отримували тільки хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.отримували лише хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.отримували лише хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.розвинених більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.розвинених більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період. Порушення з боку шкіри та підшкірно жирової клітковини Шкірний висип, що розвивався на фоні лікування Вектібіксом, найбільш часто локалізувалася на обличчі, верхній частині грудної клітки та спині, проте в деяких випадках поширювалася і на кінцівки. Як наслідок тяжких дерматологічних реакцій відзначали також розвиток інфекційних ускладнень, таких як сепсис, у поодиноких випадках з легальним результатом, целюліт та місцеві абсцеси, що потребують хірургічного втручання та дренування. Медіана часу до розвитку перших проявів дерматологічних реакцій склала 10 днів, а медіана часу до їх вирішення моменту останнього введення Вектібіксу - 28 днів. Пароніхіальне запалення супроводжувалося припухлістю латеральних нігтьових валиків пальців рук та ніг. Дерматологічні реакції (включаючи вплив на нігті), що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Вектібікс або інші інгібітори ЕФР, є відомими фармакологічними ефектами цих препаратів. У всіх клінічних дослідженнях шкірні реакції спостерігалися у 93% пацієнтів, які отримували Вектібікс як монотерапію або в комбінації з хіміотерапією (n = 2588). В основному це були висипи та угревидний дерматит майже завжди легкого або помірного характеру. Про тяжкі шкірні реакції (ступінь 3 по NCI-CTC) повідомлялося у 34% пацієнтів, а про життєзагрозливі шкірні реакції - у Подробиці клінічного ведення дерматологічної реакції, включаючи рекомендації щодо зміни дози. У пост-маркетинговий період застосування повідомлялося про рідкісні випадки розвитку некрозів шкіри, синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. Офтальмологічна токсичність У пост-маркетинговий період застосування рідко повідомлялося про серйозні випадки кератитів та/або виразкових кератитів. Діти Немає будь-яких даних про застосування препарату Вектібікс у дітей, тому Вектибікс не можна використовувати для лікування осіб молодше 18 років. Інші особливі популяції У пацієнтів похилого віку (≥ 65 років), які отримували монотеранію Вектібіксом. не спостерігалося відмінностей у безпеці та ефективності. Однак було зареєстровано збільшення кількості серйозних небажаних реакцій у літніх пацієнтів, які отримували терапію Вектібіксом у комбінації з режимом хіміотерапії на основі іринотекану або оксаліплатину, порівняно із застосуванням лише хіміотерапії. Немає даних щодо безпеки застосування Вектібіксу пацієнтами з нирковою та печінковою недостатністю.Взаємодія з лікарськими засобамиДані дослідження про взаємодію Вектібіксу та іринотекану у пацієнтів з мКРР показали, що фармакокінетичні властивості іринотекану та його активного метаболіту, SN-38, не змінюються, при одночасному введенні препаратів. Результати перехресного порівняльного дослідження показали, що схеми, що включають іринотекан (ІФЛ або FOLFIRI), не впливають на фармакокінетичні властивості панітумумабу. Не рекомендується поєднане призначення Вектібіксу з режимом хіміотерапії, що містить іринотекан, фторпіримідин болюсно та кальцію фолінат (лейковорин) (режим ІФЛ) та режимами хіміотерапії, що включають бевацизумаб. При призначенні панітумумабу в комбінації з ІФЛ, спостерігалася висока частота виникнення діареї важкого ступеня, і збільшувалася частота токсичності та летальних результатів при призначенні панітумумабу у комбінації з режимом хіміотерапії, що включала бевацизумаб. Вектибікс не слід призначати у комбінації з хіміотерапією, що містить оксаліплатин, пацієнтам з мКРР з мутантними генами RAS, або у разі неуточненого статусу RAS. У ході клінічного дослідження у пацієнтів з мКРР з мутантним геном KRAS, які отримували панитумумаб та FOLFOX, відзначалося значне скорочення виживання без прогресування та зменшення загального часу виживання. Обумовлений ретроспективний аналіз 641 з 656 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2) фази 3 встановив додаткові мутації RAS (KRAS [екзони 3 і 4] або NRAS [екзони 2, 3, 4]) у 16% (п= 108) пацієнтів. Скорочення ВВП та ОВ спостерігалося у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS, які отримують панітумумаб у комбінації з FOLFOX (n=51) порівняно з монотерапією FOLFOX (n=57).Спосіб застосування та дозиРекомендована доза Вектібіксу становить 6 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні. Особливі групи пацієнтів Безпеку та ефективність Вектібіксу не оцінювали у пацієнтів з порушеннями функцій нирок або печінки. У разі призначення препарату людям похилого віку корекція дози не потрібна. Діти Досвід із застосування Вектібіксу у дітей відсутній; препарат не слід призначати пацієнтам віком до 18 років. Рекомендації щодо корекції доз та режиму введення З появою слабких або помірних ознак інфузійної реакції (ступінь 1 або 2) слід зменшити швидкість введення препарату на 50%. При появі виражених симптомів інфузійної реакції (ступінь 3 або 4) введення Вектібіксу слід негайно припинити. Дерматологічні реакції При розвитку дерматологічної реакції 3 і вище ступеня тяжкості (NCI-CTC/CTCAE) або нестерпної дерматологічної реакції рекомендується ввести таку зміну дози. Виникнення шкірних симптомів: ≥ступеня 31 Введення препарату Вектібікс Результат Регулювання дози Перший випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 100% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Другий випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 80% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Третій випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 60% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Четвертий випадок виникнення Припинення - - 1 – Реакції 3 ступеня та вище вважаються важкими або життєзагрозливими. Інструкції з приготування та введення розчину для інфузій Перед проведенням інфузії Вектібікс розводиться в 0,9% розчині хлориду натрію для ін'єкцій в асептичних умовах. Не рекомендується струшувати або сильно збовтувати флакон. Не слід вводити препарат, якщо спостерігається зміна кольору вмісту флакону. З флакона з препаратом забирається необхідна кількість Вектібіксу для отримання дози 6 мг/кг, яку потім розчиняють у загальному обсязі 100 мл. Кінцева концентрація не повинна перевищувати 10 мг/мл. Дози вище 1000 мг слід розчинити в 150 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Отриманий розчин перемішують обережним перевертанням флакона, не струшувати. Вектибікс повинен вводитися внутрішньовенно за допомогою інфузійного насоса в периферичний зонд або катетер постійний через вбудований фільтр 0,2 або 0,22 мкм з низьким ступенем зв'язування білків. Рекомендована тривалість інфузії становить приблизно 60 хвилин. Якщо перша інфузія добре переноситься, наступні інфузії можуть проводитися протягом 30-60 хвилин. Тривалість введення препарату в дозах понад 1000 мг має становити приблизно 90 хвилин. До і після введення Вектібіксу інфузійну систему необхідно промити 0,9% розчином натрію хлориду, щоб уникнути змішування Вектібіксу з іншими лікарськими препаратами або розчинами для внутрішньовенного введення. У разі виникнення інфузійних реакцій може знадобитися зниження швидкості інфузії препарату Вектібікс. Не рекомендується струменеве або болюсне введення Вектібіксу.ПередозуванняПри перевищенні рекомендованої терапевтичної дози (12 мг/кг) приблизно вдвічі спостерігалися токсичні реакції з боку шкіри, діарея, дегідратація та підвищена стомлюваність, що відповідало профілю безпеки препарату у рекомендованій дозі. Терапія у разі передозування симптоматична.Запобіжні заходи та особливі вказівкизагальні вказівки Лікування Вектібіксом повинно проводитися під контролем лікаря, що має досвід призначення протипухлинних препаратів. Визначення генетичних маркерів пухлини Перед початком лікування препаратом Вектібікс необхідно піддавати дикого типу генів RAS (KRAS і NRAS). Визначення статусу мутації має проводитися досвідченими лікарями-лаборантами з використанням валідованої методики визначення мутацій KRAS (екзони 2, 3 та 4) та NRAS (екзони 2, 3 та 4). Небажані реакції з боку м'яких тканин та шкірних покривів Дерматологічні реакції - клас-ефект інгібіторів рецептора ЕФР, зумовлений фармакологічними властивостями, спостерігалися практично у всіх пацієнтів (приблизно 90%), які отримували Вектібікс. У разі виникнення тяжких дерматологічних реакцій може знадобитися зміна дози препарату Вектібікс (≥ ступеня 3) (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). Лікування дерматологічних реакцій повинно бути засноване на тяжкості проявів і може включати зволожуючі, сонцезахисні засоби (сонцезахисний фільтр > 15 УФА та УВФ), а також креми, що містять глюкокортикостероїди (відсоток гідрокортизону не вище 1%) пероральні антибіотики Також пацієнтам з ознаками висипу/дерматологічної токсичності рекомендується використовувати сонцезахисні засоби та головні убори, обмежити перебування на сонці, оскільки сонячне світло може посилити будь-які можливі реакції шкіри. Профілактичний догляд за шкірою, що включає зволожуючі, сонцезахисні засоби (сонцезахисний фільтр > 15 УФА та УВФ). крему, що містять глюкокортикостероїди (відсоток гідрокортизону не вище 1%) та пероральні антибіотики (наприклад, доксициклін), що використовуються при лікуванні дерматологічних реакцій. Пацієнтам слід наносити зволожуючі, сонцезахисні засоби на обличчя, руки, ноги, шию, спину та груди щоранку, а на ніч наносити крем, що містить глюкокортикостероїд на обличчя, руки, ноги, шию, спину та груди під час проведення лікування. Повідомлялося про розвиток важких дерматологічних реакцій (включаючи стоматити), інфекційних ускладнень, включаючи сепсис і некротизуючий фасціїт, в окремих випадках призводять до летального результату та місцевих абсцесів, що потребують оперативного втручання. Пацієнти, у яких на фоні лікування Вектібіксом розвивалися тяжкі дерматологічні реакції або реакції з боку м'яких тканин, або погіршувався перебіг дерматологічних реакцій, повинні спостерігатися на предмет розвитку призначити відповідне лікування. У пацієнтів, які отримували Вектібікс, спостерігалися загрозливі для життя та смертельні інфекційні ускладнення, включаючи випадки некротизуючого фасціїту та/або сепсису. При застосуванні в рутинній клінічній практиці у пацієнтів, які отримували Вектібікс, спостерігалися рідкісні випадки розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. У разі виникнення небажаних реакцій з боку м'яких тканин або шкірних покривів, пов'язаних з важкими або загрозливими для життя запальними або інфекційними ускладненнями, необхідно відкласти або скасувати лікування Вектібіксом. Ускладнення з боку легень Випадки інтерстиціальних захворювань легень, з летальними наслідками і без. виникали і натомість терапії інгібіторами рецептора ЭФР. включаючи Вектібікс, тому при виникненні або погіршенні легеневих симптомів лікування Вектібіксом повинно бути припинено, і симптоми, що спостерігаються, негайно і ретельно вивчені. При виявленні інтерстиціальних захворювань легень, Вектібікс слід тимчасово відмінити та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з інтерстиціальним пневмонітом або легеневим фіброзом в анамнезі або ознаками інтерстиціального іневмоніту або легеневого фіброзу необхідно оцінити ймовірну користь застосування препарату та ризик ускладнень з боку легень. Порушення водно-електролітного балансу У деяких пацієнтів відзначалося прогресивне зниження сироваткових концентрацій магнію, що призводило до тяжкої (ступінь 4) гіпомагніємії. Необхідний періодичний моніторинг стану пацієнтів на предмет розвитку гіпомагніємії та супутньої гіпокальціємії перед початком лікування Вектібіксом, у період лікування та протягом 8 тижнів після його закінчення. Рекомендований прийом препаратів магнію, за необхідності. Також відзначалися порушення балансу інших електролітів, включаючи гіпокаліємію. Рекомендується моніторинг та відповідна адекватна підтримка сироваткових концентрацій та інших електролітів. Препарат містить 0,150 ммоль натрію (що відповідає 3,45 мг натрію) на 1 мл концентрату. У зв'язку з цим пацієнтам, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію в період лікування, необхідно контролювати кількість натрію у своєму раціоні. Інфузійні реакції У всіх клінічних дослідженнях монотерапії та комбінованої терапії мКРР інфузійні реакції (що виникали протягом 24 годин після будь-якої інфузії) відзначалися приблизно у 4% пацієнтів, які отримували Вектібікс, з яких У пост-маркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи ізольовані постмаркетингові повідомлення про летальні наслідки. Слід припинити інфузію у разі виникнення тяжкого чи загрозливого життя реакції [наприклад, при виникненні бронхоспазму, ангіоневротичного набряку, гіпотензії або анафілаксії]. Залежно від тяжкості та/або тривалості реакції слід вирішити питання про постійну відміну препарату Вектібікс. У пацієнтів з легкими або помірними (ступінь 1 і 2 NCI-CTC) інфузійними реакціями слід зменшити швидкість інфузії протягом усієї інфузії. Рекомендується зберігати знижену швидкість інфузії під час всіх наступних інфузій. Повідомлялося про реакції гіперчутливості, що виникали більш ніж через 24 години після інфузії, включаючи ангіоневротичний набряк зі смертельним наслідком, що розвинувся більш ніж через 24 години після інфузії. Слід попередити пацієнтів про можливість пізнього розвитку реакції і проінструктувати звертатися до свого лікаря у разі виникнення симптомів реакції гіперчутливості. Гостра ниркова недостатність Гостра ниркова недостатність відмічена у пацієнтів з тяжкими діареєю та дегідратацією. Офтальмологічна токсичність При пост-маркетинговому застосуванні дуже рідко повідомлялося про серйозні випадки кератитів та виразкових кератитів. Пацієнти, у яких при прийомі Вектібікс розвинулась офтальмотоксичність, повинні бути обстежені на підтвердження кератитів та/або виразкових кератитів. Пацієнти з функціональним статусом 2 за шкалою ECOG, які отримували терапію Вектібіксом у комбінації з хіміотерапією У клінічному дослідженні, у пацієнтів з функціональним статусом 2 за шкалою ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), спостерігалася підвищена токсичність та значне скорочення виживання без прогресування (ВБП) щодо пацієнтів зі статусом ECOG = 0 або 1 при застосуванні Вектібіксу у комбінації з режимом хіміотерапії. основі фторурацилу, кальцію фолііату та оксалінлатину (FOLFOX) у порівнянні з монотерапією FOLFOX у першій лінії терапії. Тому для лікування мКРР у пацієнтів зі статусом ECOG 2 рекомендована оцінка відношення ризику та користі до початку застосування Вектібіксу у поєднанні з хіміотерапією. Особливі вказівки та термін придатності Вектібікс не містить антимікробних консервантів чи бактеріостатичних агентів. З мікробіологічної точки зору препарат може бути використаний безпосередньо після розведення. Якщо препарат не був використаний відразу після розведення, користувач несе відповідальність за час та умови його зберігання до наступного введення (не більше 24 годин при температурі від 2°С до 8°С, якщо розведення не проводилося в контрольованих і валідованих асептичних умовах). Чи не заморожувати розведений розчин. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальних досліджень впливу препарату на можливість керувати транспортними засобами та використовувати складне обладнання не проводилося. У разі розвитку небажаних реакцій з боку органів зору та/або зниження здатності до концентрації уваги та швидкості реакції пацієнтам рекомендується утриматися від керування транспортними засобами або роботи зі складним обладнанням до вирішення зазначених небажаних реакцій препарату.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксину гідрохлорид 42,43 мг або 84,86 мг відповідно, у перерахунку на венлафаксин 37,50 мг або 75,00 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), карбоксиметилкрохмаль натрію, тальк, діоксид колоїдний кремнію, магнію стеарат. По 14 таблеток поміщають у блістер із плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиДовгасті таблетки світло-жовтого або жовтого кольору з ділильною ризиком з обох боків.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо венлафаксин добре абсорбується із ШКТ. Після одноразового прийому в дозах 25-150 мг максимальні концентрації (Сmах) у плазмі досягаються протягом приблизно 2,4 год. і становлять 33-172 нг/мл. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації в плазмі збільшується на 20-30 хв, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. Венлафаксин піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Головний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові досягається приблизно через 4,3 години після введення і становить 61-325 нг/мл. У діапазоні добових доз 75-450 мг фармакокінетика венлафаксину та ОДВ має лінійний характер. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. При багаторазовому прийомі рівноважні концентрації (Сss) венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів. Період напіввиведення (Т1/2) венлафаксину та ОДВ складають відповідно 5 та 11 год. ОДВ та інші метаболіти, а також незмінений венлафаксин, що виводяться нирками. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній та тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення збільшується. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаАнтидепресант, що за хімічною структурою не відноситься до жодного відомого класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші). Є рацематом двох активних енантіомерів. Антидепресивний ефект венлафаксину пов'язаний із здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу ЦНС. Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну нейронами та слабо пригнічують зворотне захоплення дофаміну. Венлафаксин та ОДВ знижують бета-адренергічну реактивність ЦНС як після одноразового прийому, так і при постійному прийомі. Венлафаксин не має спорідненості до м-холінергічних, Н1-гістамінових та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Чи не пригнічує активність МАО. Препарат не впливає на вивільнення норадреналіну із тканин головного мозку.Показання до застосуванняЛікування депресій різної етіології, включаючи депресію, що супроводжується симптомами тривоги.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість венлафаксину та інших компонентів препарату; одночасний прийом інгібіторів МАО; вік до 18 років; тяжкі порушення функції нирок (КК менше 10 мл/хв) та/або печінки; вагітність та період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальний стан в анамнезі, гіпонатріємія, гіповолемія, зневоднення. сторони шкіри та слизових оболонок, при вихідно зниженій масі тіла.Вагітність та лактаціяПід час вагітності (зокрема перед пологами) венлафаксин протипоказаний, т.к. безпека його застосування у цей період не визначена. Венлафаксин та метаболіт ОДВ виділяються з грудним молоком. Безпека цих речовин для новонароджених дітей не доведена, тому за необхідності прийому препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування на час лікування.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані відповідно до наступної частоти: дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи поодинокі випадки. Більшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні їх тяжкість і частота знижується, причому необхідності скасування терапії зазвичай немає. З боку травної системи: часто – зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, диспепсія, біль у животі; нечасто - бруксизм, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко – гепатит; в окремих випадках – панкреатит. З боку обміну речовин: часто – підвищення рівня холестерину у сироватці крові (особливо після тривалого прийому або прийому препарату у високих дозах), зниження або збільшення маси тіла; нечасто – гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону (АДГ); в окремих випадках – підвищення рівня пролактину плазми крові. З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску, гіперемія шкірних покривів; нечасто – зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія, непритомність, аритмія, тахікардія; дуже рідко – аритмія типу "пірует", подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – запаморочення, астенія, "кошмарні" сновидіння, слабкість, запаморочення, безсоння, сонливість, підвищена нервова збудливість, парестезії, ступор, гіпертонус м'язів, тремор, позіхання, седативний ефект; нечасто - апатія, галюцинації, міоклонус, непритомність; рідко - судоми, атаксія з порушенням рівноваги та координації руху, порушення мови, манія або гіпоманія, серотоніновий синдром, симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, епілептичні напади; в окремих випадках - марення, екстрапірамідні розлади, у т.ч. дискінезія та дистонія, пізня дискінезія, психомоторне занепокоєння/акатизія. З боку психічного статусу: частота невстановлена – депресія, поява суїцидальних думок та суїцидальна поведінка під час терапії та після відміни препарату. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: нечасто – крововиливи в шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі, геморагічний синдром; в окремих випадках - агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія та панцитопенія. З боку сечовивідної системи: часто – порушення сечовипускання; нечасто – затримка сечі. З боку статевої системи: часто – зниження лібідо, порушення ерекції та/або еякуляції, аноргазмія у чоловіків, менорагія; нечасто – порушення менструального циклу, аноргазмія у жінок. З боку органів чуття: часто – порушення акомодації, мідріаз, порушення зору, шум або дзвін у золах; нечасто – порушення смакових відчуттів. З боку шкіри та її придатків: часто – підвищена пітливість (в т.ч. нічна); нечасто – алопеція. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; в окремих випадках – легенева еозинофілія. З боку ендокринної системи: рідко – галакторея; в окремих випадках – підвищення рівня пролактину. Алергічні реакції: нечасто – шкірний висип (в т.ч. макуло-папульозний), свербіж, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, кропив'янка; рідко – мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона; в окремих випадках – анафілактичні реакції. З боку опорно-рухової системи: часто – артралгія, міалгія; нечасто – спазми м'язів; в окремих випадках – рабдоміоліз. Після різкої відміни венлафаксину або зниження дози можливі підвищена стомлюваність, сонливість, астенія, головний біль, нудота, блювота, анорексія, сухість у роті, запаморочення, діарея, безсоння, незвичайні сновидіння, утруднення засинання, занепокоєння, трево , сплутаність свідомості, дезорієнтація, гіпоманія, тремор, парестезії, підвищена пітливість, тахікардія, судоми, дзвін чи шум у вухах, відмова від їжі. Для попередження розвитку симптомів синдрому "скасування" дуже важливо поступово знижувати дозу препарату, особливо після прийому у високих дозах.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів МАО та венлафаксину протипоказане. Прийом венлафаксину можна починати не раніше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 год). Терапію інгібіторами МАО можна починати не раніше ніж через 7 днів після відміни венлафаксину. При одночасному застосуванні венлафаксину з препаратами літію можливе підвищення рівня літію у крові. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту ОДВ не змінюється. Венлафаксин не впливає на метаболізм іміпраміну та його метаболіту 2-гідроксіміпраміну, проте підвищує значення площі під фармакокінетичною кривою та максимальні концентрації в плазмі дезіпраміну (основного метаболіту іміпраміну), а також знижує нирковий кліренс 2-гідроксідезіпраміну. Клінічне значення цього феномену невідоме. При одночасному застосуванні з нейролептиками можлива поява симптомів, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром. Венлафаксин на 42% знижує нирковий кліренс галоперидолу, при цьому значення площі під фармакокінетичною кривою та Сmах збільшуються на 70% та 88% відповідно. Можливе посилення ефектів галоперидолу. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів суттєво не змінюється. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном, незважаючи на збільшення площі під фармакокінетичною кривою препарату, фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Одночасний прийом етанолу та венлафаксину не супроводжувався зниженням розумової та рухової активності. Незважаючи на це (як і у разі прийому інших препаратів, що впливають на ЦНС), під час терапії венлафаксином не рекомендується вживання етанолу. Циметидин пригнічує метаболізм венлафаксину при "першому проходженні" через печінку і не впливає на фармакокінетику ОДВ. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та ОДВ (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). У хворих похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції печінки одночасне застосування циметидину та венлафаксину повинно проводитись під медичним контролем. Не виявлено клінічно значущої взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (в т.ч. з бета-адреноблокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та діуретиками) та гіпоглікемічними препаратами. Оскільки зв'язування з білками плазми венлафаксину та ОДВ становить відповідно 27% та 30%, не передбачається лікарської взаємодії, зумовленої конкурентним вивільненням інших лікарських препаратів із зв'язків із білками плазми. Метаболізм венлафаксину відбувається за участю системи цитохромів Р450, ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. Прийом препарату з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 або хворими з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2D6 не супроводжувалися значними змінами концентрації активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ), що дозволяє не знижувати дозу антидепресанту. Однак одночасний прийом з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 супроводжується збільшенням концентрації венлафаксину у плазмі. Тому слід дотримуватись особливої обережності при призначенні венлафаксину з лікарськими препаратами, які є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин) або обох ізоферментів (CYP2D6 та CYP3A4). Венлафаксин є відносно слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6 і не пригнічує активність ізоферментів CYP1A2, CYP2C9 та CYP3A4. У дослідженнях in vivo не було виявлено впливу венлафаксину на метаболізм алпразоламу (ізофермент CYP3A4), кофеїну (ізофермент CYP1А2), карбамазепіну (ізофермент CYP3A4) та діазепаму (ізоферменти CYP3A4 та CYP2C19). При одночасному застосуванні з варфарином можливе посилення антикоагулянтного ефекту останнього, при цьому продовжується протромбіновий час, виражений через МНО (міжнародне нормалізоване відношення). При одночасному прийомі з індинавіром спостерігається зменшення значення площі під фармакокінетичною кривою індинавіру на 28% і зниження максимальної концентрації в плазмі на 36%, при цьому фармакокінетичні параметри венлафаксину та ОДВ не змінюються. Клінічне значення цього ефекту невідоме. Венлафаксин може впливати на фармакодинаміку інших препаратів, що діють на рівні серотонінергічної нейротрансмітерної системи, тому слід бути обережним при його одночасному призначенні з триптанами, іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та препаратами літію.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велафакса приймають внутрішньо, під час їди, бажано в один і той же час, не розжовуючи і запиваючи рідиною. Для лікування депресії рекомендована початкова доза Велафаксу – по 37,5 мг 2 рази на добу щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, дозу можна збільшити до 150 мг на добу – по 75 мг 2 рази на добу. При необхідності застосування препарату у вищій дозі при тяжкому депресивному розладі або інших станах, що потребують стаціонарного лікування, можна одразу призначити по 75 мг 2 рази на добу. Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза Велафаксу становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюче лікування продовжується протягом 6 місяців і більше. Препарат призначають у мінімальній дозі, що застосовувалася при лікуванні депресивного епізоду. При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації понад 30 мл/хв) не потрібно коригувати режим дозування. При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ), таким пацієнтам слід приймати всю дозу 1 раз на добу. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв) застосування Велафаксу не рекомендується, оскільки досвід такої терапії обмежений. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. При легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекції режиму дозування не потрібно. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід зменшити на 50%. При тяжкій печінковій недостатності застосування Велафаксу не рекомендується, оскільки досвід такої терапії обмежений. Пацієнтам похилого віку корекції дози не потрібні, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні потрібно бути обережними, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Тому у пацієнтів похилого віку слід застосовувати найменшу ефективну дозу препарату; за необхідності збільшення дози показано ретельне медичне спостереження. Припинення прийому препарату Велафакс: після закінчення лікування дозу рекомендується знижувати поступово. При застосуванні в дозі, що дорівнює або перевищує 75 мг, курсом 7 днів і більше, препарат скасовують протягом мінімум тижня, поступово знижуючи дозу. При застосуванні у високих дозах курсом більше 6 тижнів період, необхідний для припинення прийому препарату, становить мінімум 2 тижні. Поява симптомів рецидиву захворювання в період відміни Велафакса вимагає призначення вихідної дози препарату або більш поступового і тривалого її зниження.ПередозуванняСимптоми (часто виникають при одночасному прийомі етанолу): запаморочення, зниження артеріального тиску, зміни на ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова та шлуночкова тахікардія або брадикардія, порушення свідомості (від сонливості до коми) судоми, смерть. Лікування симптоматичне, під безперервним контролем ЕКГ та функцій життєво важливих органів. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Рекомендується забезпечити прохідність дихальних шляхів, адекватні легеневій вентиляції та оксигенації. Гемодіаліз неефективний – венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі. Специфічні антидоти невідомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри депресії зростає ризик суїцидальних думок та суїцидальних спроб. Цей ризик зберігається до стійкої ремісії. Оскільки поліпшення може не наступити протягом перших тижнів лікування або більше, пацієнти повинні перебувати під постійним медичним наглядом протягом усього цього періоду до настання стійкого поліпшення. Ризик суїцидальних спроб найвищий відразу після початку прийому препарату, але також знову підвищується на ранніх стадіях одужання. Венлафаксин не слід застосовувати при лікуванні дітей та підлітків віком до 18 років. У пацієнтів із суїцидальною поведінкою в анамнезі, або схильністю до виникнення суїцидальних думок до початку лікування, а також у дорослих пацієнтів молодого віку, ризик суїцидальних думок чи спроб суїциду є найвищим.У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показана підвищена ймовірність суїцидальної поведінки (спроба суїциду та суїцидальні думки) у осіб віком до 25 років, які отримують антидепресанти, у тому числі венлафаксин. Пацієнтів та людей, які здійснюють догляд за пацієнтами, слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів.слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів.слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів. Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми синдрому "скасування", у зв'язку з чим рекомендується перед скасуванням препарату поступово знизити його дозу. Ризик виникнення симптомів синдрому "скасування" залежить від величини дози, тривалості терапії, а також індивідуальної чутливості пацієнта. У пацієнтів з афективними розладами при лікуванні антидепресантами (в т.ч. венлафаксином) можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Венлафаксин (як інші антидепресанти) слід призначати з обережністю пацієнтам з манією в анамнезі (такі пацієнти потребують медичного спостереження). Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно пацієнтам з епілептичними нападами в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Препарат не слід призначати пацієнтам з неконтрольованою епілепсією, а пацієнти з контрольованою епілепсією потребують ретельного спостереження. Застосування венлафаксину може бути пов'язане з розвитком психомоторного занепокоєння, яке клінічно нагадує акатизію і характеризується суб'єктивно неприємним і таким, що завдає страждання занепокоєнням з потребою рухатися, часто в поєднанні з нездатністю сидіти або стояти на місці. Цей стан найчастіше спостерігається протягом перших кількох тижнів лікування. При виникненні таких симптомів підвищення дози може мати несприятливий ефект і слід розглянути питання про доцільність продовження прийому венлафаксину. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, кропив'янки або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період підбору або підвищення дози. На фоні лікування препаратом можливе підвищення частоти серцевих скорочень, особливо під час прийому у високих дозах. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів зі схильністю до тахікардії. Пацієнтів, особливо літнього віку, слід попередити про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги (ортостатичної гіпотензії). У пацієнтів, які приймають венлафаксин, рідко спостерігалися зміни параметрів ЕКГ (подовження інтервалу PR, розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT). З обережністю слід призначати венлафаксин пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда та з нестабільною стенокардією, оскільки безпека застосування препарату у цієї категорії хворих не вивчена. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищувати ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму циркулюючої крові (в т.ч. у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або із глаукомою. Не рекомендується поєднувати венлафаксину із засобами, що знижують масу тіла (в т.ч. фентерміном), через відсутність даних про ефективність та безпеку. Проведені досі клінічні дослідження не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Попри це лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом (як і при лікуванні іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему). Особливого контролю потребують хворі, які мають в анамнезі вказівки на лікарську залежність. При застосуванні венлафаксину протягом тривалого періоду потрібен контроль рівня холестерину сироватки крові. З обережністю слід призначати препарат у разі порушення функції печінки або нирок. Іноді може знадобитися зниження дози. З огляду на прийому венлафаксина слід дотримуватися особливої обережність під час проведення електросудомної терапії, т.к. досвіду застосування венлафаксину в цих умовах немає. У період лікування не рекомендується вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Венлафаксин практично не впливає на психомоторні та когнітивні функції. Однак, враховуючи можливість появи значних побічних ефектів з боку центральної нервової системи, у період лікування венлафаксином необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксину гідрохлорид 42,43 мг або 84,86 мг відповідно, у перерахунку на венлафаксин 37,50 мг або 75,00 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), карбоксиметилкрохмаль натрію, тальк, діоксид колоїдний кремнію, магнію стеарат. По 14 таблеток поміщають у блістер із плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі таблетки світло-жовтого або жовтого кольору з ділильною ризиком на одній стороні та гравіюванням "PLIVA" на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо венлафаксин добре абсорбується із ШКТ. Після одноразового прийому в дозах 25-150 мг максимальні концентрації (Сmах) у плазмі досягаються протягом приблизно 2,4 год. і становлять 33-172 нг/мл. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації в плазмі збільшується на 20-30 хв, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. Венлафаксин піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Головний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові досягається приблизно через 4,3 години після введення і становить 61-325 нг/мл. У діапазоні добових доз 75-450 мг фармакокінетика венлафаксину та ОДВ має лінійний характер. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. При багаторазовому прийомі рівноважні концентрації (Сss) венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів. Період напіввиведення (Т1/2) венлафаксину та ОДВ складають відповідно 5 та 11 год. ОДВ та інші метаболіти, а також незмінений венлафаксин, що виводяться нирками. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній та тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення збільшується. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаАнтидепресант, що за хімічною структурою не відноситься до жодного відомого класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші). Є рацематом двох активних енантіомерів. Антидепресивний ефект венлафаксину пов'язаний із здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу ЦНС. Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну нейронами та слабо пригнічують зворотне захоплення дофаміну. Венлафаксин та ОДВ знижують бета-адренергічну реактивність ЦНС як після одноразового прийому, так і при постійному прийомі. Венлафаксин не має спорідненості до м-холінергічних, Н1-гістамінових та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Чи не пригнічує активність МАО. Препарат не впливає на вивільнення норадреналіну із тканин головного мозку.Показання до застосуванняЛікування депресій різної етіології, включаючи депресію, що супроводжується симптомами тривоги.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість венлафаксину та інших компонентів препарату; одночасний прийом інгібіторів МАО; вік до 18 років; тяжкі порушення функції нирок (КК менше 10 мл/хв) та/або печінки; вагітність та період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальний стан в анамнезі, гіпонатріємія, гіповолемія, зневоднення. сторони шкіри та слизових оболонок, при вихідно зниженій масі тіла.Вагітність та лактаціяПід час вагітності (зокрема перед пологами) венлафаксин протипоказаний, т.к. безпека його застосування у цей період не визначена. Венлафаксин та метаболіт ОДВ виділяються з грудним молоком. Безпека цих речовин для новонароджених дітей не доведена, тому за необхідності прийому препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування на час лікування.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані відповідно до наступної частоти: дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи поодинокі випадки. Більшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні їх тяжкість і частота знижується, причому необхідності скасування терапії зазвичай немає. З боку травної системи: часто – зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, диспепсія, біль у животі; нечасто - бруксизм, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко – гепатит; в окремих випадках – панкреатит. З боку обміну речовин: часто – підвищення рівня холестерину у сироватці крові (особливо після тривалого прийому або прийому препарату у високих дозах), зниження або збільшення маси тіла; нечасто – гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону (АДГ); в окремих випадках – підвищення рівня пролактину плазми крові. З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску, гіперемія шкірних покривів; нечасто – зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія, непритомність, аритмія, тахікардія; дуже рідко – аритмія типу "пірует", подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – запаморочення, астенія, "кошмарні" сновидіння, слабкість, запаморочення, безсоння, сонливість, підвищена нервова збудливість, парестезії, ступор, гіпертонус м'язів, тремор, позіхання, седативний ефект; нечасто - апатія, галюцинації, міоклонус, непритомність; рідко - судоми, атаксія з порушенням рівноваги та координації руху, порушення мови, манія або гіпоманія, серотоніновий синдром, симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, епілептичні напади; в окремих випадках - марення, екстрапірамідні розлади, у т.ч. дискінезія та дистонія, пізня дискінезія, психомоторне занепокоєння/акатизія. З боку психічного статусу: частота невстановлена – депресія, поява суїцидальних думок та суїцидальна поведінка під час терапії та після відміни препарату. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: нечасто – крововиливи в шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі, геморагічний синдром; в окремих випадках - агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія та панцитопенія. З боку сечовивідної системи: часто – порушення сечовипускання; нечасто – затримка сечі. З боку статевої системи: часто – зниження лібідо, порушення ерекції та/або еякуляції, аноргазмія у чоловіків, менорагія; нечасто – порушення менструального циклу, аноргазмія у жінок. З боку органів чуття: часто – порушення акомодації, мідріаз, порушення зору, шум або дзвін у золах; нечасто – порушення смакових відчуттів. З боку шкіри та її придатків: часто – підвищена пітливість (в т.ч. нічна); нечасто – алопеція. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; в окремих випадках – легенева еозинофілія. З боку ендокринної системи: рідко – галакторея; в окремих випадках – підвищення рівня пролактину. Алергічні реакції: нечасто – шкірний висип (в т.ч. макуло-папульозний), свербіж, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, кропив'янка; рідко – мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона; в окремих випадках – анафілактичні реакції. З боку опорно-рухової системи: часто – артралгія, міалгія; нечасто – спазми м'язів; в окремих випадках – рабдоміоліз. Після різкої відміни венлафаксину або зниження дози можливі підвищена стомлюваність, сонливість, астенія, головний біль, нудота, блювота, анорексія, сухість у роті, запаморочення, діарея, безсоння, незвичайні сновидіння, утруднення засинання, занепокоєння, трево , сплутаність свідомості, дезорієнтація, гіпоманія, тремор, парестезії, підвищена пітливість, тахікардія, судоми, дзвін чи шум у вухах, відмова від їжі. Для попередження розвитку симптомів синдрому "скасування" дуже важливо поступово знижувати дозу препарату, особливо після прийому у високих дозах.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів МАО та венлафаксину протипоказане. Прийом венлафаксину можна починати не раніше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 год). Терапію інгібіторами МАО можна починати не раніше ніж через 7 днів після відміни венлафаксину. При одночасному застосуванні венлафаксину з препаратами літію можливе підвищення рівня літію у крові. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту ОДВ не змінюється. Венлафаксин не впливає на метаболізм іміпраміну та його метаболіту 2-гідроксіміпраміну, проте підвищує значення площі під фармакокінетичною кривою та максимальні концентрації в плазмі дезіпраміну (основного метаболіту іміпраміну), а також знижує нирковий кліренс 2-гідроксідезіпраміну. Клінічне значення цього феномену невідоме. При одночасному застосуванні з нейролептиками можлива поява симптомів, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром. Венлафаксин на 42% знижує нирковий кліренс галоперидолу, при цьому значення площі під фармакокінетичною кривою та Сmах збільшуються на 70% та 88% відповідно. Можливе посилення ефектів галоперидолу. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів суттєво не змінюється. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном, незважаючи на збільшення площі під фармакокінетичною кривою препарату, фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Одночасний прийом етанолу та венлафаксину не супроводжувався зниженням розумової та рухової активності. Незважаючи на це (як і у разі прийому інших препаратів, що впливають на ЦНС), під час терапії венлафаксином не рекомендується вживання етанолу. Циметидин пригнічує метаболізм венлафаксину при "першому проходженні" через печінку і не впливає на фармакокінетику ОДВ. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та ОДВ (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). У хворих похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції печінки одночасне застосування циметидину та венлафаксину повинно проводитись під медичним контролем. Не виявлено клінічно значущої взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (в т.ч. з бета-адреноблокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та діуретиками) та гіпоглікемічними препаратами. Оскільки зв'язування з білками плазми венлафаксину та ОДВ становить відповідно 27% та 30%, не передбачається лікарської взаємодії, зумовленої конкурентним вивільненням інших лікарських препаратів із зв'язків із білками плазми. Метаболізм венлафаксину відбувається за участю системи цитохромів Р450, ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. Прийом препарату з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 або хворими з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2D6 не супроводжувалися значними змінами концентрації активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ), що дозволяє не знижувати дозу антидепресанту. Однак одночасний прийом з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 супроводжується збільшенням концентрації венлафаксину у плазмі. Тому слід дотримуватись особливої обережності при призначенні венлафаксину з лікарськими препаратами, які є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин) або обох ізоферментів (CYP2D6 та CYP3A4). Венлафаксин є відносно слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6 і не пригнічує активність ізоферментів CYP1A2, CYP2C9 та CYP3A4. У дослідженнях in vivo не було виявлено впливу венлафаксину на метаболізм алпразоламу (ізофермент CYP3A4), кофеїну (ізофермент CYP1А2), карбамазепіну (ізофермент CYP3A4) та діазепаму (ізоферменти CYP3A4 та CYP2C19). При одночасному застосуванні з варфарином можливе посилення антикоагулянтного ефекту останнього, при цьому продовжується протромбіновий час, виражений через МНО (міжнародне нормалізоване відношення). При одночасному прийомі з індинавіром спостерігається зменшення значення площі під фармакокінетичною кривою індинавіру на 28% і зниження максимальної концентрації в плазмі на 36%, при цьому фармакокінетичні параметри венлафаксину та ОДВ не змінюються. Клінічне значення цього ефекту невідоме. Венлафаксин може впливати на фармакодинаміку інших препаратів, що діють на рівні серотонінергічної нейротрансмітерної системи, тому слід бути обережним при його одночасному призначенні з триптанами, іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та препаратами літію.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велафакса приймають внутрішньо, під час їди, бажано в один і той же час, не розжовуючи і запиваючи рідиною. Для лікування депресії рекомендована початкова доза Велафаксу – по 37,5 мг 2 рази на добу щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, дозу можна збільшити до 150 мг на добу – по 75 мг 2 рази на добу. При необхідності застосування препарату у вищій дозі при тяжкому депресивному розладі або інших станах, що потребують стаціонарного лікування, можна одразу призначити по 75 мг 2 рази на добу. Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза Велафаксу становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюче лікування продовжується протягом 6 місяців і більше. Препарат призначають у мінімальній дозі, що застосовувалася при лікуванні депресивного епізоду. При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації понад 30 мл/хв) не потрібно коригувати режим дозування. При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ), таким пацієнтам слід приймати всю дозу 1 раз на добу. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв) застосування Велафаксу не рекомендується, оскільки досвід такої терапії обмежений. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. При легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекції режиму дозування не потрібно. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід зменшити на 50%. При тяжкій печінковій недостатності застосування Велафаксу не рекомендується, оскільки досвід такої терапії обмежений. Пацієнтам похилого віку корекції дози не потрібні, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні потрібно бути обережними, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Тому у пацієнтів похилого віку слід застосовувати найменшу ефективну дозу препарату; за необхідності збільшення дози показано ретельне медичне спостереження. Припинення прийому препарату Велафакс: після закінчення лікування дозу рекомендується знижувати поступово. При застосуванні в дозі, що дорівнює або перевищує 75 мг, курсом 7 днів і більше, препарат скасовують протягом мінімум тижня, поступово знижуючи дозу. При застосуванні у високих дозах курсом більше 6 тижнів період, необхідний для припинення прийому препарату, становить мінімум 2 тижні. Поява симптомів рецидиву захворювання в період відміни Велафакса вимагає призначення вихідної дози препарату або більш поступового і тривалого її зниження.ПередозуванняСимптоми (часто виникають при одночасному прийомі етанолу): запаморочення, зниження артеріального тиску, зміни на ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова та шлуночкова тахікардія або брадикардія, порушення свідомості (від сонливості до коми) судоми, смерть. Лікування симптоматичне, під безперервним контролем ЕКГ та функцій життєво важливих органів. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Рекомендується забезпечити прохідність дихальних шляхів, адекватні легеневій вентиляції та оксигенації. Гемодіаліз неефективний – венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі. Специфічні антидоти невідомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри депресії зростає ризик суїцидальних думок та суїцидальних спроб. Цей ризик зберігається до стійкої ремісії. Оскільки поліпшення може не наступити протягом перших тижнів лікування або більше, пацієнти повинні перебувати під постійним медичним наглядом протягом усього цього періоду до настання стійкого поліпшення. Ризик суїцидальних спроб найвищий відразу після початку прийому препарату, але також знову підвищується на ранніх стадіях одужання. Венлафаксин не слід застосовувати при лікуванні дітей та підлітків віком до 18 років. У пацієнтів із суїцидальною поведінкою в анамнезі, або схильністю до виникнення суїцидальних думок до початку лікування, а також у дорослих пацієнтів молодого віку, ризик суїцидальних думок чи спроб суїциду є найвищим.У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показана підвищена ймовірність суїцидальної поведінки (спроба суїциду та суїцидальні думки) у осіб віком до 25 років, які отримують антидепресанти, у тому числі венлафаксин. Пацієнтів та людей, які здійснюють догляд за пацієнтами, слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів.слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів.слід попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок та негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи відповідних симптомів. Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми синдрому "скасування", у зв'язку з чим рекомендується перед скасуванням препарату поступово знизити його дозу. Ризик виникнення симптомів синдрому "скасування" залежить від величини дози, тривалості терапії, а також індивідуальної чутливості пацієнта. У пацієнтів з афективними розладами при лікуванні антидепресантами (в т.ч. венлафаксином) можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Венлафаксин (як інші антидепресанти) слід призначати з обережністю пацієнтам з манією в анамнезі (такі пацієнти потребують медичного спостереження). Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно пацієнтам з епілептичними нападами в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Препарат не слід призначати пацієнтам з неконтрольованою епілепсією, а пацієнти з контрольованою епілепсією потребують ретельного спостереження. Застосування венлафаксину може бути пов'язане з розвитком психомоторного занепокоєння, яке клінічно нагадує акатизію і характеризується суб'єктивно неприємним і таким, що завдає страждання занепокоєнням з потребою рухатися, часто в поєднанні з нездатністю сидіти або стояти на місці. Цей стан найчастіше спостерігається протягом перших кількох тижнів лікування. При виникненні таких симптомів підвищення дози може мати несприятливий ефект і слід розглянути питання про доцільність продовження прийому венлафаксину. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, кропив'янки або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період підбору або підвищення дози. На фоні лікування препаратом можливе підвищення частоти серцевих скорочень, особливо під час прийому у високих дозах. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів зі схильністю до тахікардії. Пацієнтів, особливо літнього віку, слід попередити про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги (ортостатичної гіпотензії). У пацієнтів, які приймають венлафаксин, рідко спостерігалися зміни параметрів ЕКГ (подовження інтервалу PR, розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT). З обережністю слід призначати венлафаксин пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда та з нестабільною стенокардією, оскільки безпека застосування препарату у цієї категорії хворих не вивчена. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищувати ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму циркулюючої крові (в т.ч. у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або із глаукомою. Не рекомендується поєднувати венлафаксину із засобами, що знижують масу тіла (в т.ч. фентерміном), через відсутність даних про ефективність та безпеку. Проведені досі клінічні дослідження не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Попри це лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом (як і при лікуванні іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему). Особливого контролю потребують хворі, які мають в анамнезі вказівки на лікарську залежність. При застосуванні венлафаксину протягом тривалого періоду потрібен контроль рівня холестерину сироватки крові. З обережністю слід призначати препарат у разі порушення функції печінки або нирок. Іноді може знадобитися зниження дози. З огляду на прийому венлафаксина слід дотримуватися особливої обережність під час проведення електросудомної терапії, т.к. досвіду застосування венлафаксину в цих умовах немає. У період лікування не рекомендується вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Венлафаксин практично не впливає на психомоторні та когнітивні функції. Однак, враховуючи можливість появи значних побічних ефектів з боку центральної нервової системи, у період лікування венлафаксином необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
750,00 грн
710,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаГлюкозаміну сульфат-200 мг, Акулій хрящ -150 мг, Індійський ладан (смола) (Boswelliagun) -150 мг, Імбир (корінь) -50 мг, Біла верба (кора) -50 мг, Хондроїтину сульфат -25 мг.Опис лікарської формиТверда желатинова капсулаХарактеристикаБіологічно активна добавка до їжі. Не є ліками.Властивості компонентівАкулій хрящ природний компонент, що входить до комплексу з Глюкозаміном і Хондроїтіном, покращує метаболізм і структуру тканин суглобів, хрящів, зв'язок, кровоносних судин. Акулій хрящ в основному складається з глюкозамінологліканів, амінокислот, колагену та мінералів. Чистий колаген, білок та амінокислоти дуже важливі для зростання та підтримки серединної тканини зв'язок та сухожилля. Акулій хрящ є джерелом низькомолекулярного хондроїтину сульфату, який необхідний для вироблення синовіальної рідини, регенерації хрящової тканини, а також корисний при надлишковому фізичному навантаженні на опорно-руховий апарат і при різних метаболічних порушеннях в хрящовій тканині, стимулює утворення молекул. . Лікувальні властивості глюкозаміну сульфату обумовлені тим, що він забезпечує будівельний матеріал для регенірації пошкоджених хрящів. Хондроїтину сульфат-підтримує в'язкість синовіальної рідини, працюючи разом з глюкозаміном, дозволяє суглобам і кісткам бути сильнішими і здоровішими; стимулює виробництво протеоглікану та гіалуронової кислоти. Втрата цих речовин, одна з головних причин остеоартрозу. Корінь вибираючи, Кора білої верби, екстракт смоли Індійського ладану сприяють зняттю запалення і посилюють циркуляцію в суглобі синовіальної рідини, а також допомагають сприяти знеболювальній дії.Показання до застосуванняПри різних метаболічних порушеннях у хрящовій тканині.РекомендуєтьсяДля вирішення проблем, пов'язаних з болем, набряклістю та пошкодженнями хрящової тканини, суглобів та хребта.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів продукту. Вагітним і годуючим грудьми жінкам.Вагітність та лактаціяЗастосування Акулієго хряща не рекомендується у дитячому віці.Побічна діяАкулій хрящ добре переноситься і призводить до розвитку побічних ефектів.Взаємодія з лікарськими засобамиБіологічно активну добавку застосовують одночасно з іншими лікарськими засобами; не впливає на їх ефективність.Спосіб застосування та дозиДорослим приймати по 2 капсули щодня переважно під час їжі або за рекомендацією лікаря.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули пролонгованої дії 75 мг. - 1 капс. : Активна речовина: венлафаксину гідрохлорид – 84.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксин (у формі венлафаксину гідрохлориду) 25 мг, 37,5 мг, 50 мг або 75 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат (56,62 мг у таблетці по 25 мг; 84,93 мг у таблетці по 37,5 мг; 113,24 мг у таблетці по 50 мг та 169,86 мг у таблетці по 75 мг), целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколят (типу А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. Таблетки по 25 мг і 50 мг: по 10 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2, 3 або 6 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку. Таблетки по 37,5 мг та 75 мг: по 14 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі, плоскі круглі пігулки, з фаскою, на одній стороні пігулки з гравіюванням: Е 744 - на пігулках по 25 мг, Е 741 - на пігулках по 37,5 мг, Е 742 - на пігулках по 50 мг, Е 743 - на пігулках по 75 мг; без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаВенлафаксин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Після одноразового прийому 25-150 мг, максимальна концентрація в плазмі досягає 33-172 нг/мл протягом приблизно 2,4 годин. Зазнає інтенсивного метаболізму при першому проходженні через печінку. Його основний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Період напіввиведення венлафаксину та ОДВ становить відповідно 5 та 11 годин. Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові 61-325 нг/мл досягається приблизно через 4,3 години після введення. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. ОДВ та інші метаболіти, а також неметаболізований венлафаксин, що виділяються нирками. При багаторазовому введенні рівноважні концентрації венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів.У діапазоні добових доз 75-450 мг венлафаксин та ОДВ мають лінійну кінетику. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації у плазмі збільшується на 20-30 хвилин, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній або тяжкій нирковій недостатності загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення подовжується. Зниження загального кліренсу переважно спостерігається у пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаВенлафаксин - антидепресант, що хімічно не відноситься до жодного класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші), є рацематом двох активних енаномерів. Механізм антидепресивної дії препарату пов'язаний з його здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу в центральній нервовій системі (ЦНС). Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є сильними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI) та слабкими інгібіторами зворотного захоплення допаміну. Крім того, венлафаксин та О-десметилвенлафаксин знижують бета-адренергічну реактивність як після одноразового введення, так і при постійному прийомі. Венлафаксин та ОДВ однаково ефективно впливають на зворотне захоплення нейротрансмітерів. Венлафаксин не має спорідненості до мускаринових, холінергічних, гістамінових (Н1) та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Венлафаксин не пригнічує активність моноаміноксидази (МАО). Не має спорідненості з опіатними, бензодіазепіновими, фенциклідиновими або N-метил-d-аспартатними (NMDA) рецепторами.Показання до застосуванняДепресії різної етіології, лікування та профілактика.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. Одночасний прийом інгібіторів МАО. Тяжкі порушення функції нирок та/або печінки (швидкість клубочкової фільтрації менше (СКФ) 10 мл/хв). Вік до 18 років (безпека та ефективність для цієї вікової групи не доведені). Встановлена чи підозрювана вагітність. Період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальні стани в анамнезі, схильність до кровотеч з боку шкірних покривів та слиз.Вагітність та лактаціяБезпека застосування венлафаксину при вагітності не доведена, тому застосування під час вагітності (або передбачуваної вагітності) можливе лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевершує можливий ризик для плода. Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про це до початку лікування та негайно звернутися до лікаря у разі настання вагітності або планування вагітності в період лікування препаратом. Венлафаксин та його метаболіт (ОДВ) виділяються у грудне молоко. Безпека цих речовин для новонароджених не доведена, тому прийом венлафаксину під час грудного вигодовування не рекомендується. За необхідності прийому препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Якщо лікування матері було завершено незадовго до пологів, у новонародженого можуть виникнути ознаки відміни препарату.Побічна діяБільшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні тяжкість і частота більшості цих ефектів знижується, причому немає необхідності скасування терапії. У порядку зниження частоти: часті ≥ 1%, нечасті ≥ 0,1% - < 1%, рідкісні ≥ 0,01% - Загальні симптоми: слабкість, підвищена стомлюваність. З боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, рідко – гепатит. З боку обміну речовин: підвищення рівня сироваткового холестерину крові, зниження ваги тіла; нечасті: зміна лабораторних проб, функції печінки, гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, гіперемія шкірних покровів; нечасті: постуральна гіпотензія, тахікардія. З боку нервової системи: незвичайні сновидіння, запаморочення, безсоння, підвищена збудливість, парестезія, ступор, підвищення м'язового тонусу, тремор, позіхання; нечасті: апатія, галюцинації, спазми м'язів, серотоніновий синдром; рідкісні: епілептичні напади, маніакальні реакції, а також симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ). З боку сечостатевої системи: порушення еякуляції, ерекції, аноргазмія, дизуричні розлади (переважно – утруднення на початку сечовипускання); нечасті: зниження лібідо, менорагія, затримка сечі. З боку органів чуття: порушення акомодації, мідріаз, порушення зору; нечасті: порушення смакових відчуттів. З боку шкірних покривів: пітливість; нечасті: реакції світлочутливості; рідкісні: багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку системи кровотворення: нечасті: крововилив у шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія; рідкісні: подовження часу кровотечі. Реакції гіперчутливості: нечасті: висипання на шкірі; дуже рідкісні: анафілактичні реакції. Після різкої відміни венлафаксину або зниження його дози можуть спостерігатися: стомлюваність, сонливість, головний біль, нудота, блювання, анорексія, сухість у роті, запаморочення, пронос, безсоння, тривога, підвищена дратівливість, дезорієнтація, гіпоманія, парестезія. Ці симптоми зазвичай слабо виражені та проходять без лікування. Через ймовірність виникнення цих симптомів дуже важливо поступово знижувати дозу препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів моноаміноксидази (МАО) та венлафаксину протипоказане. Прийом препарату Велаксин можна розпочинати не менше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 години). Терапію інгібіторами МАО можна розпочинати не менше ніж через 7 днів після відміни препарату Велаксин. Венлафаксин не впливає на фармакокінетику літію. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту О-десметилвенлафаксину (ОДВ) не змінюється. Галоперидол: ефект останнього може посилюватись через підвищення рівня препарату в крові при сумісному застосуванні. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів істотно не змінюються. Також не виявлено впливу на психомоторні та психометричні ефекти діазепаму. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном (попри збільшення AUC рисперидону) фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Посилює вплив алкоголю на психомоторні реакції. На тлі прийому венлафаксину слід дотримуватись особливої обережності при електросудомній терапії, оскільки досвід застосування венлафаксину в цих умовах відсутній. Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р 450: Фермент CYP2D6 системи цитохрому Р 450 перетворює венлафаксин на активний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ). На відміну від багатьох інших антидепресантів, дозу венлафаксину можна не знижувати при одночасному введенні з препаратами, що пригнічують активність CYP2D6, або у пацієнтів з генетично обумовленим зниженням активності CYP2D6, оскільки сумарна концентрація активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ) при цьому не змінюється. Основний шлях виведення венлафаксину включає метаболізм за участю CYP2D6 та CYP3A4; тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні венлафаксину у поєднанні з лікарськими препаратами, що пригнічують обидва ці ферменти. Такі лікарські взаємодії ще не вивчені. Венлафаксин - відносно слабкий інгібітор CYP2D6 та не пригнічує активність ізоферментів CYP1А2, CYP2C9 та CYP3A4; тому слід очікувати його взаємодії коїться з іншими препаратами, у метаболізмі яких беруть участь ці печінкові ферменти. Циметидин пригнічує метаболізм "першого проходження" венлафаксину і не впливає на фармакокінетику О-десметилвенлафаксину. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та О-десметилвенлафаксину (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). Клінічно значущі взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (у тому числі бета-блокаторами, інгібіторами АПФ та діуретиками) та протидіабетичними препаратами не виявлені Лікарські препарати, пов'язані з білками плазми: зв'язування з білками плазми становить 27% для венлафаксину та 30% для ОДВ. Тому не впливає на концентрацію лікарських засобів у плазмі крові, які мають високий ступінь зв'язування з білками. При одночасному прийомі з Варфарин може посилюватися антикоагулянтний ефект останнього. При одночасному прийомі з індинавіром змінюється фармакокінетика індинавіру (з 28% зменшенням площі під кривою AUC і 36% зниженням максимальної концентрації Сmax), а фармакокінетика венлафаксину і ОДВ не змінюється. Проте клінічне значення цього ефекту невідоме.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велаксину рекомендується приймати під час їжі. Рекомендована початкова доза становить 75 мг на два прийоми (по 37,5 мг) щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, добову дозу можна збільшити до 150 мг (2 х 75 мг на день). Якщо, на думку лікаря, необхідна більш висока доза (важкий депресивний розлад або інші стани, що потребують стаціонарного лікування), можна відразу призначити 150 мг на два прийоми (2 х 75 мг на день). Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза препарату Велаксин становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюча терапія та профілактика рецидивів: Підтримуюче лікування може тривати 6 місяців і більше. Призначаються мінімальні ефективні дози, що застосовувалися під час лікування депресивного епізоду. Ниркова недостатність: при легкій нирковій недостатності (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) більше 30 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній нирковій недостатності (ШКФ 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ) таким пацієнтам слід приймати всю дозу один раз на день. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій нирковій недостатності (ШКФ менше 10 мл/хв), оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Пацієнти на гемодіалізі можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. Печінкова недостатність: при легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід знизити на 50%. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій печінковій недостатності, оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Літні пацієнти: сам похилого віку пацієнта не вимагає зміни дози, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні літніх пацієнтів потрібна обережність, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. При підвищенні дози пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Припинення прийому препарату Велаксин® По закінченні прийому препарату Велаксин® рекомендується поступово знижувати дозування препарату, принаймні протягом тижня, та спостерігати за станом пацієнта для того, щоб мінімізувати ризик, пов'язаний зі скасуванням препарату (див. нижче). Період, необхідний для припинення прийому препарату, залежить від його дозування, тривалості курсу лікування та індивідуальних особливостей пацієнта.ПередозуванняСимптоми: зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова або шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, судомні стани, зміна свідомості (зниження рівня неспання). При передозуванні венлафаксину при одночасному прийомі з алкоголем та/або іншими психотропними препаратами повідомлялося про смертельний результат. Лікування: симптоматичне. Специфічні антидоти невідомі. Рекомендується безперервний контроль життєво важливих функцій (дихання та кровообігу). Призначення активованого вугілля зниження всмоктування препарату. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідміна препарату Велаксин®: Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми відміни, у зв'язку з чим рекомендується перед відміною препарату поступово знизити його дозу. Тривалість періоду, необхідного зниження дози, залежить від величини дози, тривалості терапії, і навіть індивідуальної чутливості пацієнта. При призначенні таблеток Велаксин® хворим з непереносимістю лактози слід враховувати вміст лактози (56,62 мг у кожній таблетці 25 мг; 84,93 мг у кожній таблетці 37,5 мг; 113,24 мг у кожній таблетці 50 мг, 169,86 мг у кожній таблетці 75 мг). У хворих із депресивними розладами перед початком будь-якої лікарської терапії слід враховувати ймовірність суїцидальних спроб. Тому для зниження ризику передозування початкова доза препарату повинна бути якомога нижчою, а пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Пацієнти з афективними розладами при лікуванні антидепресантами, у тому числі венлафаксином, можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно хворим з манією в анамнезі. Такі пацієнти потребують медичного спостереження. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися з обережністю хворим на епілептичні напади в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, уртикарних елементів або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період уточнення або підвищення дозування. Може відбутися підвищення частоти серцевого ритму, особливо під час високих доз. Рекомендується обережність при тахіаритмії. Пацієнти, особливо літні, повинні бути попереджені про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищити ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму крові (у тому числі у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або страждають на закритокутову глаукому. Венлафаксин не досліджений у пацієнтів, які недавно перенесли інфаркт міокарда і страждають на декомпенсовану серцеву недостатність. Таким хворим слід призначати з обережністю. Проведені досі клінічні випробування не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Незважаючи на це, як і під час лікування іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему, лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом. Ретельний контроль та спостереження необхідні для пацієнтів, які мають в анамнезі такі симптоми. Жінки дітородного віку повинні застосовувати відповідні методи контрацепції під час прийому венлафаксину. Незважаючи на те, що венлафаксин не впливає на психомоторні та когнітивні функції, слід враховувати, що будь-яка лікарська терапія психоактивними препаратами може знизити здатність до винесення суджень, мислення або виконання рухових функцій. Про це слід попередити пацієнта перед початком лікування. У разі виникнення таких ефектів ступінь і тривалість обмежень повинні бути встановлені лікарем. Також не рекомендовано вживання алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули пролонгованої дії 75 мг. - 1 капс. : Активна речовина: венлафаксину гідрохлорид – 84.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксин (у формі венлафаксину гідрохлориду) 25 мг, 37,5 мг, 50 мг або 75 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат (56,62 мг у таблетці по 25 мг; 84,93 мг у таблетці по 37,5 мг; 113,24 мг у таблетці по 50 мг та 169,86 мг у таблетці по 75 мг), целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколят (типу А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. Таблетки по 25 мг і 50 мг: по 10 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2, 3 або 6 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку. Таблетки по 37,5 мг та 75 мг: по 14 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі, плоскі круглі пігулки, з фаскою, на одній стороні пігулки з гравіюванням: Е 744 - на пігулках по 25 мг, Е 741 - на пігулках по 37,5 мг, Е 742 - на пігулках по 50 мг, Е 743 - на пігулках по 75 мг; без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаВенлафаксин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Після одноразового прийому 25-150 мг, максимальна концентрація в плазмі досягає 33-172 нг/мл протягом приблизно 2,4 годин. Зазнає інтенсивного метаболізму при першому проходженні через печінку. Його основний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Період напіввиведення венлафаксину та ОДВ становить відповідно 5 та 11 годин. Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові 61-325 нг/мл досягається приблизно через 4,3 години після введення. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. ОДВ та інші метаболіти, а також неметаболізований венлафаксин, що виділяються нирками. При багаторазовому введенні рівноважні концентрації венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів.У діапазоні добових доз 75-450 мг венлафаксин та ОДВ мають лінійну кінетику. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації у плазмі збільшується на 20-30 хвилин, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній або тяжкій нирковій недостатності загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення подовжується. Зниження загального кліренсу переважно спостерігається у пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаВенлафаксин - антидепресант, що хімічно не відноситься до жодного класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші), є рацематом двох активних енаномерів. Механізм антидепресивної дії препарату пов'язаний з його здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу в центральній нервовій системі (ЦНС). Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є сильними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI) та слабкими інгібіторами зворотного захоплення допаміну. Крім того, венлафаксин та О-десметилвенлафаксин знижують бета-адренергічну реактивність як після одноразового введення, так і при постійному прийомі. Венлафаксин та ОДВ однаково ефективно впливають на зворотне захоплення нейротрансмітерів. Венлафаксин не має спорідненості до мускаринових, холінергічних, гістамінових (Н1) та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Венлафаксин не пригнічує активність моноаміноксидази (МАО). Не має спорідненості з опіатними, бензодіазепіновими, фенциклідиновими або N-метил-d-аспартатними (NMDA) рецепторами.Показання до застосуванняДепресії різної етіології, лікування та профілактика.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. Одночасний прийом інгібіторів МАО. Тяжкі порушення функції нирок та/або печінки (швидкість клубочкової фільтрації менше (СКФ) 10 мл/хв). Вік до 18 років (безпека та ефективність для цієї вікової групи не доведені). Встановлена чи підозрювана вагітність. Період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальні стани в анамнезі, схильність до кровотеч з боку шкірних покривів та слиз.Вагітність та лактаціяБезпека застосування венлафаксину при вагітності не доведена, тому застосування під час вагітності (або передбачуваної вагітності) можливе лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевершує можливий ризик для плода. Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про це до початку лікування та негайно звернутися до лікаря у разі настання вагітності або планування вагітності в період лікування препаратом. Венлафаксин та його метаболіт (ОДВ) виділяються у грудне молоко. Безпека цих речовин для новонароджених не доведена, тому прийом венлафаксину під час грудного вигодовування не рекомендується. За необхідності прийому препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Якщо лікування матері було завершено незадовго до пологів, у новонародженого можуть виникнути ознаки відміни препарату.Побічна діяБільшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні тяжкість і частота більшості цих ефектів знижується, причому немає необхідності скасування терапії. У порядку зниження частоти: часті ≥ 1%, нечасті ≥ 0,1% - < 1%, рідкісні ≥ 0,01% - Загальні симптоми: слабкість, підвищена стомлюваність. З боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, рідко – гепатит. З боку обміну речовин: підвищення рівня сироваткового холестерину крові, зниження ваги тіла; нечасті: зміна лабораторних проб, функції печінки, гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, гіперемія шкірних покровів; нечасті: постуральна гіпотензія, тахікардія. З боку нервової системи: незвичайні сновидіння, запаморочення, безсоння, підвищена збудливість, парестезія, ступор, підвищення м'язового тонусу, тремор, позіхання; нечасті: апатія, галюцинації, спазми м'язів, серотоніновий синдром; рідкісні: епілептичні напади, маніакальні реакції, а також симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ). З боку сечостатевої системи: порушення еякуляції, ерекції, аноргазмія, дизуричні розлади (переважно – утруднення на початку сечовипускання); нечасті: зниження лібідо, менорагія, затримка сечі. З боку органів чуття: порушення акомодації, мідріаз, порушення зору; нечасті: порушення смакових відчуттів. З боку шкірних покривів: пітливість; нечасті: реакції світлочутливості; рідкісні: багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку системи кровотворення: нечасті: крововилив у шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія; рідкісні: подовження часу кровотечі. Реакції гіперчутливості: нечасті: висипання на шкірі; дуже рідкісні: анафілактичні реакції. Після різкої відміни венлафаксину або зниження його дози можуть спостерігатися: стомлюваність, сонливість, головний біль, нудота, блювання, анорексія, сухість у роті, запаморочення, пронос, безсоння, тривога, підвищена дратівливість, дезорієнтація, гіпоманія, парестезія. Ці симптоми зазвичай слабо виражені та проходять без лікування. Через ймовірність виникнення цих симптомів дуже важливо поступово знижувати дозу препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів моноаміноксидази (МАО) та венлафаксину протипоказане. Прийом препарату Велаксин можна розпочинати не менше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 години). Терапію інгібіторами МАО можна розпочинати не менше ніж через 7 днів після відміни препарату Велаксин. Венлафаксин не впливає на фармакокінетику літію. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту О-десметилвенлафаксину (ОДВ) не змінюється. Галоперидол: ефект останнього може посилюватись через підвищення рівня препарату в крові при сумісному застосуванні. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів істотно не змінюються. Також не виявлено впливу на психомоторні та психометричні ефекти діазепаму. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном (попри збільшення AUC рисперидону) фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Посилює вплив алкоголю на психомоторні реакції. На тлі прийому венлафаксину слід дотримуватись особливої обережності при електросудомній терапії, оскільки досвід застосування венлафаксину в цих умовах відсутній. Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р 450: Фермент CYP2D6 системи цитохрому Р 450 перетворює венлафаксин на активний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ). На відміну від багатьох інших антидепресантів, дозу венлафаксину можна не знижувати при одночасному введенні з препаратами, що пригнічують активність CYP2D6, або у пацієнтів з генетично обумовленим зниженням активності CYP2D6, оскільки сумарна концентрація активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ) при цьому не змінюється. Основний шлях виведення венлафаксину включає метаболізм за участю CYP2D6 та CYP3A4; тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні венлафаксину у поєднанні з лікарськими препаратами, що пригнічують обидва ці ферменти. Такі лікарські взаємодії ще не вивчені. Венлафаксин - відносно слабкий інгібітор CYP2D6 та не пригнічує активність ізоферментів CYP1А2, CYP2C9 та CYP3A4; тому слід очікувати його взаємодії коїться з іншими препаратами, у метаболізмі яких беруть участь ці печінкові ферменти. Циметидин пригнічує метаболізм "першого проходження" венлафаксину і не впливає на фармакокінетику О-десметилвенлафаксину. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та О-десметилвенлафаксину (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). Клінічно значущі взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (у тому числі бета-блокаторами, інгібіторами АПФ та діуретиками) та протидіабетичними препаратами не виявлені Лікарські препарати, пов'язані з білками плазми: зв'язування з білками плазми становить 27% для венлафаксину та 30% для ОДВ. Тому не впливає на концентрацію лікарських засобів у плазмі крові, які мають високий ступінь зв'язування з білками. При одночасному прийомі з Варфарин може посилюватися антикоагулянтний ефект останнього. При одночасному прийомі з індинавіром змінюється фармакокінетика індинавіру (з 28% зменшенням площі під кривою AUC і 36% зниженням максимальної концентрації Сmax), а фармакокінетика венлафаксину і ОДВ не змінюється. Проте клінічне значення цього ефекту невідоме.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велаксину рекомендується приймати під час їжі. Рекомендована початкова доза становить 75 мг на два прийоми (по 37,5 мг) щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, добову дозу можна збільшити до 150 мг (2 х 75 мг на день). Якщо, на думку лікаря, необхідна більш висока доза (важкий депресивний розлад або інші стани, що потребують стаціонарного лікування), можна відразу призначити 150 мг на два прийоми (2 х 75 мг на день). Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза препарату Велаксин становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюча терапія та профілактика рецидивів: Підтримуюче лікування може тривати 6 місяців і більше. Призначаються мінімальні ефективні дози, що застосовувалися під час лікування депресивного епізоду. Ниркова недостатність: при легкій нирковій недостатності (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) більше 30 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній нирковій недостатності (ШКФ 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ) таким пацієнтам слід приймати всю дозу один раз на день. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій нирковій недостатності (ШКФ менше 10 мл/хв), оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Пацієнти на гемодіалізі можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. Печінкова недостатність: при легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід знизити на 50%. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій печінковій недостатності, оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Літні пацієнти: сам похилого віку пацієнта не вимагає зміни дози, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні літніх пацієнтів потрібна обережність, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. При підвищенні дози пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Припинення прийому препарату Велаксин® По закінченні прийому препарату Велаксин® рекомендується поступово знижувати дозування препарату, принаймні протягом тижня, та спостерігати за станом пацієнта для того, щоб мінімізувати ризик, пов'язаний зі скасуванням препарату (див. нижче). Період, необхідний для припинення прийому препарату, залежить від його дозування, тривалості курсу лікування та індивідуальних особливостей пацієнта.ПередозуванняСимптоми: зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова або шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, судомні стани, зміна свідомості (зниження рівня неспання). При передозуванні венлафаксину при одночасному прийомі з алкоголем та/або іншими психотропними препаратами повідомлялося про смертельний результат. Лікування: симптоматичне. Специфічні антидоти невідомі. Рекомендується безперервний контроль життєво важливих функцій (дихання та кровообігу). Призначення активованого вугілля зниження всмоктування препарату. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідміна препарату Велаксин®: Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми відміни, у зв'язку з чим рекомендується перед відміною препарату поступово знизити його дозу. Тривалість періоду, необхідного зниження дози, залежить від величини дози, тривалості терапії, і навіть індивідуальної чутливості пацієнта. При призначенні таблеток Велаксин® хворим з непереносимістю лактози слід враховувати вміст лактози (56,62 мг у кожній таблетці 25 мг; 84,93 мг у кожній таблетці 37,5 мг; 113,24 мг у кожній таблетці 50 мг, 169,86 мг у кожній таблетці 75 мг). У хворих із депресивними розладами перед початком будь-якої лікарської терапії слід враховувати ймовірність суїцидальних спроб. Тому для зниження ризику передозування початкова доза препарату повинна бути якомога нижчою, а пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Пацієнти з афективними розладами при лікуванні антидепресантами, у тому числі венлафаксином, можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно хворим з манією в анамнезі. Такі пацієнти потребують медичного спостереження. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися з обережністю хворим на епілептичні напади в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, уртикарних елементів або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період уточнення або підвищення дозування. Може відбутися підвищення частоти серцевого ритму, особливо під час високих доз. Рекомендується обережність при тахіаритмії. Пацієнти, особливо літні, повинні бути попереджені про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищити ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму крові (у тому числі у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або страждають на закритокутову глаукому. Венлафаксин не досліджений у пацієнтів, які недавно перенесли інфаркт міокарда і страждають на декомпенсовану серцеву недостатність. Таким хворим слід призначати з обережністю. Проведені досі клінічні випробування не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Незважаючи на це, як і під час лікування іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему, лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом. Ретельний контроль та спостереження необхідні для пацієнтів, які мають в анамнезі такі симптоми. Жінки дітородного віку повинні застосовувати відповідні методи контрацепції під час прийому венлафаксину. Незважаючи на те, що венлафаксин не впливає на психомоторні та когнітивні функції, слід враховувати, що будь-яка лікарська терапія психоактивними препаратами може знизити здатність до винесення суджень, мислення або виконання рухових функцій. Про це слід попередити пацієнта перед початком лікування. У разі виникнення таких ефектів ступінь і тривалість обмежень повинні бути встановлені лікарем. Також не рекомендовано вживання алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 047,00 грн
782,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: Активини речовини: винорелбіна дитартрат - 13.85 мг, що відповідає вмісту винорелбіну - 10 мг; допоміжні речовини: вода д/і - до 1 мл. 5 мл - флакони скляні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій прозорий, від безбарвного до блідо-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, алкалоїд.ФармакокінетикаПісля внутрішньовенного введення препарату простежується трифазна кінетика. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить 13.5%. Інтенсивно зв'язується з клітинами крові та особливо з тромбоцитами (78%). Добре проникає у тканини та затримується в них тривалий час. У великих кількостях визначається в селезінці, печінці, нирках, легенях та вилочковій залозі, помірні – у серці та м'язах; у мінімальних кількостях - у жировій тканині та кістковому мозку. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Концентрація у легенях у 300 разів перевищує концентрацію у плазмі. Метаболізм Метаболізується у печінці, головним чином під дією ізоферменту CYPЗА4. Утворює ряд метаболітів, один з яких, діацетилвінорелбін, зберігає протипухлинну активність. Виведення Середній T1/2 кінцевої фазі становить 40 (27.7-43.6) год. Виводиться переважно із жовчю. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Фармакокінетика винорелбіну, що вводиться у дозі 20 мг/м2 щотижня у пацієнтів з помірною або вираженою печінковою недостатністю, не змінюється. Фармакокінетика винорелбіну не залежить від віку пацієнтів.ФармакодинамікаПротипухлинний препарат, з групи вінкаалкалоїдів, є алкалоїдом Барвінка рожевого. Порушує полімеризацію тубуліна у процесі клітинного мітозу. Блокує мітоз у фазі G2+M і викликає руйнування клітин в інтерфазі або при наступному мітозі. Діє переважно на мітотичні мікротрубочки; при застосуванні у високих дозах впливає і на аксональні мікротрубочки. Ефект спіралізації тубуліна, що викликається винорелбіном, виражений слабше, ніж у вінкрістіну.Показання до застосуванняНедрібноклітинний рак легені; рак молочної залози; рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у поєднанні з малими дозами пероральних кортикостероїдів).Протипоказання до застосуваннявихідне число нейтрофілів у крові тяжкі інфекційні захворювання під час початку терапії або перенесені протягом останніх 2 тижнів; виражена печінкова недостатність, яка не пов'язана з пухлинним процесом; потреба у постійній оксигенотерапії – у хворих з пухлиною легені; вагітність; період лактації (грудне вигодовування); - підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до вінкаалкалоїдів.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Під час та протягом принаймні 3 місяців після припинення терапії необхідно використовувати надійні методи контрацепції.Побічна діяЗ боку органів кровотворення: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; на фоні пригнічення кістковомозкового кровотворення - приєднання вторинних інфекцій, лихоманка (>38 ° С), сепсис, септицемія, дуже рідко - ускладнена септицемія, що в деяких випадках призводить до летального результату. Найменша кількість нейтрофілів спостерігається на 7-10 день від початку терапії, відновлення відбувається у наступні 5-7 днів. Кумулювання гематотоксичності не відзначено. Алергічні реакції: рідко – анафілактичний шок або ангіоневротичний набряк. З боку нервової системи: парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів, слабкість у ногах, біль у ділянці щелеп, рідко тяжкі парестезії з сенсорними та моторними симптомами, як правило, оборотного характеру. З боку серцево-судинної системи: підвищення або зниження артеріального тиску, припливи жару та похолодання кінцівок, ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотензія, колапс; вкрай рідко – тахікардія, серцебиття та порушення серцевого ритму. З боку дихальної системи: задишка, бронхоспазм, інтерстиційна пневмонія (при комбінованій терапії з мітоміцином С), гострий респіраторний дистрес-синдром. З боку травної системи: нудота, блювота, анорексія, стоматит, запор, діарея, панкреатит, парез кишечника, минуще підвищення рівня білірубіну та підвищення активності печінкових трансаміназ. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, шкірні висипання. Місцеві реакції: біль/печіння або почервоніння у місці ін'єкції, зміна фарбування вени, флебіт; при екстравазації – запалення підшкірної жирової клітковини, некроз навколишніх тканин. Інші: слабкість, міалгія, артралгія, лихоманка, болі різної локалізації, включаючи біль у ділянці грудної клітки та в області пухлинних утворень, гіпонатріємія, геморагічний цистит та синдром неадекватної секреції АДГ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з іншими цитостатиками можливе взаємне посилення побічних ефектів, насамперед – мієлосупресії. При сумісному застосуванні з мітоміцином С можливий розвиток гострої дихальної недостатності. При застосуванні разом із паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності. Застосування на фоні променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. При застосуванні винорелбіну після променевої терапії може призвести до повторної появи променевих реакцій. Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами цитохрому Р450 може призвести до зміни фармакокінетики винорелбіну.Спосіб застосування та дозиВелбін застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. При виборі дози та режиму введення у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури. Велбін вводять строго внутрішньовенно у вигляді 6-10-хвилинної інфузії. При монотерапії нормальна доза препарату становить 25-30 мг/м2 поверхні тіла 1 раз/тиж. Препарат розводять у 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози до концентрації 1.0-2.0 мг/мл. Після введення препарату вену слід промити, додатково вводячи не менше 250 мл 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози. Для пацієнтів з площею поверхні тіла >2 м2 разова доза Велбіна при внутрішньовенному не повинна перевищувати 60 мг. При поліхіміотерапії доза та частота введення Велбіну залежать від конкретної програми протипухлинної терапії. При зниженні вмісту нейтрофілів У пацієнтів з вираженою печінковою недостатністю Велбін слід призначати з обережністю у дозі, що не перевищує 20 мг/м2.ПередозуванняСимптоми: можливі пригнічення функції кісткового мозку та прояви нейротоксичності. Лікування: специфічний антидот не відомий. У разі передозування хворого слід госпіталізувати та ретельно контролювати функції життєво важливих органів. Проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Велбін слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. Лікування проводять під суворим гематологічним контролем, визначаючи число лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів та рівень гемоглобіну перед кожною черговою ін'єкцією або прийомом внутрішньо. При вмісті нейтрофілів нижче 1500 клітин/мкл та/або тромбоцитів нижче 75 000 клітин/мкл введення чергової дози слід відкласти до відновлення нормального рівня. При вираженому порушенні функції печінки дози Велбін слід знизити на 33%. При порушенні функції нирок потрібне посилене спостереження за хворим. З появою ознак нейротоксичності 2 і більше ступеня застосування Велбін слід припинити. З появою задишки, кашлю або гіпоксії нез'ясованої етіології слід обстежити хворого для виключення легеневої токсичності. При екстравазації інфузію препарату слід негайно припинити, дозу, що залишилася, вводять в іншу вену. При попаданні Велбіна у вічі їх слід рясно і ретельно промити водою. Будь-які спеціальні інструкції щодо застосування препарату Велбін у пацієнтів похилого віку відсутні. Використання з педіатрії Безпека та ефективність Велбіна у дітей не вивчена.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Фасування: N30 Форма випуску: капс. Упакування: упак. Виробник: Вітабіотікс ТОВ Завод-виробник: Vitabiotics(Велика Британія).
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: декскетопрофену трометамол – 39,6 мг, у перерахунку на декскетопрофен – 25 мг; Допоміжні речовини: етанол (спирт етиловий 95%), хлорид натрію, 1 М розчин натрію гідроксиду, вода для ін'єкцій. По 2 мл препарату в ампули світлозахисного скла. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачки з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор або інший аналогічної якості. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі – ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаНестероїдний протизапальний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування Після внутрішньом'язового (в/м) введення декскетопрофену максимальна концентрація (Сmах) у сироватці крові досягається в середньому через 20 хв (10-45 хв). Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) після одноразового введення в дозі 25-50 мг пропорційна дозі, як при внутрішньом'язовому, так і внутрішньовенному (в/в) введенні. Відповідні фармакокінетичні параметри подібні після одноразового та повторного внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення, що вказує на відсутність кумуляції препарату. Розподіл Для декскетопрофену характерний високий рівень зв'язування з білками плазми (99%). Середнє значення Vd становить менше 0,25 л/кг, час напіврозподілу – близько 0,35 год. Виведення Метаболізм декскетопрофену переважно відбувається шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з подальшим виведенням нирками. Період напіввиведення (Т1/2) декскетопрофену трометамолу становить близько 1-2,7 год. Фармакокінетика у осіб похилого віку У осіб похилого віку спостерігається збільшення тривалості Т1/2 (як після одноразового, так і після повторного внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення) в середньому до 48% та зниження загального кліренсу препарату.ФармакодинамікаДекскетопрофен трометамол відноситься до нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), похідне пропіонової кислоти. Чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням синтезу простагландинів на рівні циклооксигенази-1 та циклооксигенази-2. Аналгетичну дію настає через 30 хв після парентерального введення. Тривалість болезаспокійливої дії після введення дози 50 мг становить 4-8 год. При комбінованій терапії з опіоїдними аналгетиками декскетопрофен значно (до 30-45%) знижує потребу в опіоїдах.Показання до застосуванняКупірування больового синдрому різного генезу (в т.ч. післяопераційний біль, біль при метастазах у кістці, посттравматичний біль, біль при нирковій коліці, альгодисменорея, ішіалгія, радикуліт, невралгії, зубний біль). Симптоматичне лікування гострих та хронічних запальних, запально-дегенеративних та метаболічних захворювань опорно-рухового апарату (в т.ч. ревматоїдний артрит, остеоартроз, спондилоартрити: анкілозуючий спондиліт, реактивний артрит, псоріатичний артрит). Препарат призначений для симптоматичної терапії, зменшення болю та запалення на момент використання, на прогресування захворювання не впливає.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до декскетопрофену, а також до інших нестероїдних протизапальних засобів або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату; повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів (у тому числі в анамнезі); ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту та дванадцятипалої кишки; шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі, інші активні кровотечі (в т.ч. підозра на внутрішньочерепну кровотечу); антикоагулянтна терапія; запальні захворювання кишечника (виразковий коліт, хвороба Крона) у стадії загострення; тяжкі порушення функції печінки (10-15 балів за шкалою Чайлд-П'ю); прогресуючі захворювання нирок; тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); підтверджена гіперкаліємія; декомпенсована серцева недостатність; період після проведення аортокоронарного шунтування; гемофілія та інші порушення згортання крові; вагітність, період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Препарат протипоказаний для нейроаксіального (епідурального або підболочкового, внутрішньооболонкового) введення, що входить до складу препарату етанолу. З обережністю: виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки, виразковий коліт, хвороба Крона, захворювання печінки в анамнезі, печінкова порфірія, хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв), хронічна серцева недостатність. (у тому числі після хірургічного втручання), літні пацієнти (старші 65 років, в т.ч. діуретики, ослаблені пацієнти і з низькою масою тіла), бронхіальна астма, одночасний прийом глюкокортикостероїдів (в т. ч. преднізолону), антикоагулянтів в т. ч. варфарину), антиагрегантів (в т. ч. ацетилсаліцилової кислоти, клопідогрелу), селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (в т.ч.діеліпідемія/гіперліпідемія, цукровий діабет, захворювання периферичних артерій, паління, наявність інфекції Helicobacter pylori, системні захворювання сполучної тканини, тривале використання нестероїдних протизапальних препаратів, туберкульоз, виражений остеопороз, алкоголізм, тяжкі соматичні захворювання.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяЧастота небажаних реакцій, що спостерігалися під час проведення вищевказаних клінічних досліджень, представлена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто ≥ 10%; часто ≥ 1% та < 10%; нечасто ≥ 0,1% та < 1%; рідко ≥ 0,01% та Місцеві реакції: Часто – біль у місці ін'єкції; нечасто – запальна реакція, гематома, геморагії у місці ін'єкції, відчуття жару, озноб, втома; рідко – біль у спині, непритомність, лихоманка; дуже рідко – анафілактичний шок, набряк обличчя. З боку центральної нервової системи: Нечасто – головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість; рідко – парестезія. З боку шкірних покровів: Нечасто – дерматит, висипання, пітливість; рідко - вугровий висип, кропив'янка; дуже рідко – важкі шкірні реакції (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла), ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, фотосенсибілізація. З боку сечовидільної системи: Рідко – поліурія, ниркова колька; дуже рідко – нефрит або нефротичний синдром. З боку обміну речовин: Рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпертригліцеридемія. З боку опорно-рухового апарату: Рідко – м'язовий спазм, утруднення рухів у суглобах. З боку травної системи: Часто – нудота, блювання; нечасто – абдомінальний біль, диспепсія, діарея, запор, гематемезис, сухість у роті; рідко – ерозивно-виразкові ураження органів шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), включаючи кровотечі та перфорації, анорексія, підвищення активності печінкових ферментів, жовтяниця; дуже рідко – ураження підшлункової залози, ураження печінки. З боку органів кровотворення: Рідко – анемія; дуже рідко – нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: Рідко – брадипное; дуже рідко – бронхоспазм, диспное. З боку органів чуття: Нечасто – нечіткість зору; рідко – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: Нечасто – артеріальна гіпотензія, відчуття жару, гіперемія шкірних покривів; рідко – екстрасистолія, тахікардія, артеріальна гіпертензія, периферичний набряк, поверхневий тромбофлебіт. З боку репродуктивної системи: Рідко – у жінок – порушення менструального циклу, у чоловіків – порушення функції передміхурової залози. Лабораторні показники: Рідко – кетонурія, протеїнурія. Інші: Асептичний менінгіт, що виникає переважно у пацієнтів із системним червоним вовчаком або змішаними захворюваннями сполучної тканини, гематологічні порушення (пурпура, апластична та гемолітична анемії, рідко – агранулоцитоз та гіпоплазія кісткового мозку).Взаємодія з лікарськими засобамиНебажані комбінації З іншими НПЗЗ, включаючи саліцилати у високих дозах (більше 3 г/добу) Одночасне застосування кількох нестероїдних протизапальних засобів підвищує ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч та виразок. З пероральними антикоагулянтами, гепарином у дозах, що перевищують профілактичні, та тіклопідином Підвищується ризик розвитку кровотеч у зв'язку з пригніченням агрегації тромбоцитів та ураження слизової оболонки травного тракту. З препаратами літію Нестероїдні протизапальні засоби підвищують концентрацію літію в плазмі (зниження ниркової екскреції літію), яка може досягти токсичного рівня, тому рівень літію в крові слід контролювати при призначенні, зміні дози або відміні декскетопрофену. З метотрексатом у високих дозах (не менше 15 мг/тиж) Підвищується токсичність метотрексату через зниження його ниркового кліренсу при застосуванні НПЗЗ. З глюкокортикостероїдами Підвищується ризик розвитку виразки та шлунково-кишкової кровотечі. Похідні гідантоїну та сульфаніламіди Може збільшитись виразність їх токсичних проявів. Комбінації, які потребують обережності З діуретиками, інгібіторами АПФ, антибактеріальними препаратами з групи аміноглікозидів та антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ. Декскетопрофен послаблює дію діуретиків та інших антигіпертензивних засобів. Лікування нестероїдних протизапальних засобів пов'язане з ризиком розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів з дегідратацією (зниження клубочкової фільтрації, зумовленої зниженим синтезом простагландинів). При комбінованому застосуванні декскетопрофену та діуретиків слід переконатися у адекватній гідратації пацієнта та проконтролювати функцію нирок перед призначенням. З метотрексатом у низьких (менше 15 мг/тиж) дозах Підвищується гематологічна токсичність метотрексату через зниження його ниркового кліренсу при застосуванні НПЗЗ. Слід проводити щотижневий контроль картини крові у перші тижні комбінованого лікування. За наявності навіть незначних порушень ниркової функції, а також у осіб похилого віку, необхідний ретельний контроль. З пентоксифіліном Підвищується ризик розвитку кровотеч. Необхідний активний клінічний моніторинг та частий контроль часу кровотечі або часу згортання крові. З зидовудіном Можливий прояв токсичної дії зидовудину на ретикулоцити, який після першого тижня застосування НПЗЗ може призвести до розвитку тяжкої анемії. Необхідно провести підрахунок клітин крові та ретикулоцитів через 1 -2 тижні від початку комбінованого лікування. З пероральними гіпоглікемічними препаратами Зважаючи на можливе підвищення гіпоглікемізуючої дії у зв'язку зі здатністю НПЗП витісняти їх із місць зв'язування з білками плазми крові. З гепаринами (низькомолекулярними) Підвищення ризику розвитку кровотеч. Комбінації, які необхідно брати до уваги З бета-блокаторами Можливе зменшення їхньої антигіпертензивної дії у зв'язку з пригніченням нестероїдних протизапальних засобів синтезу простагландинів. З циклоспорином та такролімусом Можливе посилення їхньої нефротоксичності, за рахунок впливу НПЗП на ниркові простагландини. Під час проведення комбінованої терапії необхідно контролювати функцію нирок. З тромболітичними препаратами Підвищується ризик розвитку кровотеч. З пробенецидом Можливе збільшення концентрації декскетопрофену в плазмі крові, що може бути зумовлене інгібуючим впливом на канальцеву секрецію та/або кон'югацію з глюкуроновою кислотою та потребує корекції дози декскетопрофену. З серцевими глікозидами НПЗЗ можуть призводити до підвищення їх концентрації у плазмі крові. З міфепристоном У зв'язку з теоретичним ризиком зміни ефективності міфепрістону під впливом інгібіторів синтезу простагландинів, НПЗП слід призначати через 8-12 днів після прийому міфепристону. З антибіотиками хінолонового ряду Високий ризик розвитку судом при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів у комбінації з високими дозами хінолонів. Фармацевтична взаємодія Декскетопрофен не можна змішувати в одному шприці з розчином допаміну, прометазину, пентазоцину, петидину або гідроксизину (утворюється осад). Декскетопрофен можна змішувати в одному шприці з розчином гепарину, лідокаїну, морфіну та теофіліну. Розведений розчин препарату для внутрішньовенного краплинного введення не можна змішувати з прометазином або пентазоцином. Розведений розчин препарату сумісний з наступними розчинами для ін'єкцій: допаміну, гепарину, гідроксизину, лідокаїну, морфіну, петидину та теофіліну.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (повільно не менше 15 с) і внутрішньом'язово (вводять глибоко, повільно). Рекомендована доза для дорослих: 50 мг кожні 8-12 годин. При необхідності можливе повторне введення препарату з 6-годинним інтервалом. Максимальна добова доза становить 150 мг. Декскетопрофен показаний для короткочасного застосування (не більше 2 діб) у період гострого больового синдрому. Порушення функції печінки У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) сумарну добову дозу слід знизити до 50 мг і проводити частий контроль функціональних показників печінки. Декскетопрофен не слід призначати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки. Порушення функції нирок Для пацієнтів з легким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну - 30-60 мл/хв) добову дозу знижують до 50 мг. Декскетопрофен не слід призначати пацієнтам з помірною або важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Пацієнти похилого віку Коригування дози для пацієнтів похилого віку зазвичай не потрібне, однак у зв'язку з фізіологічним зниженням функції нирок рекомендується знизити дозу препарату: загальна добова доза 50 мг при легких порушеннях функції нирок у пацієнтів похилого віку. Приготування розчинів Для приготування розчину препарату для внутрішньовенної інфузії вміст однієї ампули (2 мл) розводять у 30-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду, розчину глюкози або розчину Рінгера. Розчин слід готувати в асептичних умовах, захищаючи від дії денного світла. Розведений розчин повинен бути прозорим та безбарвним, вводять шляхом повільної внутрішньовенної інфузії тривалістю 10-30 хв.ПередозуванняВипадки передозування не описані. Симптоми: можлива поява блювоти, нудоти, анорексії, абдомінального болю, запаморочення, дезорієнтації, головного болю, сонливості. Лікування: симптоматична терапія; за необхідності – гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ осіб із симптомами шлунково-кишкових порушень або із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі потрібне спостереження лікаря, особливо при шлунково-кишкових кровотечах. У випадках розвитку шлунково-кишкової кровотечі у пацієнтів, які приймають декскетопрофен, препарат негайно скасовують. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам, які одночасно приймають засоби, які можуть збільшити ризик виникнення виразки або кровотечі: кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти (зокрема, ацетилсаліцилова кислота). Декскетопрофен може викликати оборотне пригнічення агрегації тромбоцитів та збільшувати час кровотечі. Декскетопрофен слід обережно призначати пацієнтам з алергією в анамнезі. Декскетопрофен слід обережно призначати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю І-ІІ функціонального класу за NYHA. Декскетопрофен може зумовити підвищення рівня креатиніну та азоту в плазмі крові, негативно впливати на сечовидільну систему, призводячи до розвитку гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту, папілярного некрозу, нефротичного синдрому та гострої ниркової недостатності. Як і при застосуванні інших НПЗЗ, можливе незначне скороминуще підвищення показників деяких печінкових проб, значне підвищення активності ACT та АЛТ у сироватці крові. При цьому контроль функцій печінки та нирок необхідний у пацієнтів похилого віку. У разі значного підвищення відповідних показників Декскетопрофен слід скасувати. Декскетопрофен слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням кровотворення, пацієнтам із системним червоним вовчаком або іншими захворюваннями сполучної тканини. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, декскетопрофен може маскувати симптоми інфекційних захворювань. Повідомлялося про поодинокі випадки загострення інфекційних процесів, локалізованих у м'яких тканинах при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів. Тому потрібне лікарське спостереження пацієнтів із ознаками бактеріальної інфекції або погіршенням стану під час лікування декскетопрофеном. Слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам з порушенням функції печінки, нирок, серця або зі станами, які можуть зумовити затримку рідини в організмі. У цих пацієнтів застосування НПЗЗ може призвести до погіршення стану та затримки рідини в організмі. Необхідно бути обережними також при призначенні декскетопрофену пацієнтам, які застосовують діуретики або схильні до гіповолемії, оскільки у них підвищується ризик розвитку нефротоксичності. Обережність необхідна при призначенні препарату особам похилого віку, оскільки вони частіше виявляють порушення функції нирок, печінки або серцево-судинної системи, а також виникнення небажаних реакцій, наприклад, шлунково-кишкові кровотечі або перфорація кишечника. У кожній ампулі препарату міститься 200 мг етанолу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливим запамороченням та сонливістю в період прийому препарату можливе зниження здатності до концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
256,00 грн
217,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: декскетопрофену трометамол – 39,6 мг, у перерахунку на декскетопрофен – 25 мг; Допоміжні речовини: етанол (спирт етиловий 95%), хлорид натрію, 1 М розчин натрію гідроксиду, вода для ін'єкцій. По 2 мл препарату в ампули світлозахисного скла. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачки з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор або інший аналогічної якості. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного і внутрішньовенного введення прозорий, безбарвний, з характерним запахом спирту.ХарактеристикаДекскетопрофен трометамол відноситься до нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), похідне пропіонової кислоти. Чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням синтезу простагландинів на рівні циклооксигенази-1 та циклооксигенази-2. Аналгетичну дію настає через 30 хв після парентерального введення. Тривалість болезаспокійливої дії після введення дози 50 мг становить 4-8 год. При комбінованій терапії з опіоїдними аналгетиками декскетопрофен значно (до 30-45%) знижує потребу в опіоїдах.Фармакотерапевтична групаНестероїдний протизапальний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування Після внутрішньом'язового (в/м) введення декскетопрофену максимальна концентрація (Сmах) у сироватці крові досягається в середньому через 20 хв (10-45 хв). Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) після одноразового введення в дозі 25-50 мг пропорційна дозі, як при внутрішньом'язовому, так і внутрішньовенному (в/в) введенні. Відповідні фармакокінетичні параметри подібні після одноразового та повторного внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення, що вказує на відсутність кумуляції препарату. Розподіл Для декскетопрофену характерний високий рівень зв'язування з білками плазми (99%). Середнє значення Vd становить менше 0,25 л/кг, час напіврозподілу – близько 0,35 год. Виведення Метаболізм декскетопрофену переважно відбувається шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з подальшим виведенням нирками. Період напіввиведення (Т1/2) декскетопрофену трометамолу становить близько 1-2,7 год. Фармакокінетика у осіб похилого віку У осіб похилого віку спостерігається збільшення тривалості Т1/2 (як після одноразового, так і після повторного внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення) в середньому до 48% та зниження загального кліренсу препарату.ФармакодинамікаДекскетопрофен трометамол відноситься до нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), похідне пропіонової кислоти. Чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням синтезу простагландинів на рівні циклооксигенази-1 та циклооксигенази-2. Аналгетичну дію настає через 30 хв після парентерального введення. Тривалість болезаспокійливої дії після введення дози 50 мг становить 4-8 год. При комбінованій терапії з опіоїдними аналгетиками декскетопрофен значно (до 30-45%) знижує потребу в опіоїдах.Показання до застосуванняКупірування больового синдрому різного генезу (в т.ч. післяопераційний біль, біль при метастазах у кістці, посттравматичний біль, біль при нирковій коліці, альгодисменорея, ішіалгія, радикуліт, невралгії, зубний біль). Симптоматичне лікування гострих та хронічних запальних, запально-дегенеративних та метаболічних захворювань опорно-рухового апарату (в т.ч. ревматоїдний артрит, остеоартроз, спондилоартрити: анкілозуючий спондиліт, реактивний артрит, псоріатичний артрит). Препарат призначений для симптоматичної терапії, зменшення болю та запалення на момент використання, на прогресування захворювання не впливає.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до декскетопрофену, а також до інших нестероїдних протизапальних засобів або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату; повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів (у тому числі в анамнезі); ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту та дванадцятипалої кишки; шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі, інші активні кровотечі (в т.ч. підозра на внутрішньочерепну кровотечу); антикоагулянтна терапія; запальні захворювання кишечника (виразковий коліт, хвороба Крона) у стадії загострення; тяжкі порушення функції печінки (10-15 балів за шкалою Чайлд-П'ю); прогресуючі захворювання нирок; тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); підтверджена гіперкаліємія; декомпенсована серцева недостатність; період після проведення аортокоронарного шунтування; гемофілія та інші порушення згортання крові; вагітність, період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Препарат протипоказаний для нейроаксіального (епідурального або підболочкового, внутрішньооболонкового) введення, що входить до складу препарату етанолу. З обережністю: виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки, виразковий коліт, хвороба Крона, захворювання печінки в анамнезі, печінкова порфірія, хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв), хронічна серцева недостатність. (у тому числі після хірургічного втручання), літні пацієнти (старші 65 років, в т.ч. діуретики, ослаблені пацієнти і з низькою масою тіла), бронхіальна астма, одночасний прийом глюкокортикостероїдів (в т. ч. преднізолону), антикоагулянтів в т. ч. варфарину), антиагрегантів (в т. ч. ацетилсаліцилової кислоти, клопідогрелу), селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (в т.ч.діеліпідемія/гіперліпідемія, цукровий діабет, захворювання периферичних артерій, паління, наявність інфекції Helicobacter pylori, системні захворювання сполучної тканини, тривале використання нестероїдних протизапальних препаратів, туберкульоз, виражений остеопороз, алкоголізм, тяжкі соматичні захворювання.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяЧастота небажаних реакцій, що спостерігалися під час проведення вищевказаних клінічних досліджень, представлена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто ≥ 10%; часто ≥ 1% та < 10%; нечасто ≥ 0,1% та < 1%; рідко ≥ 0,01% та Місцеві реакції: Часто – біль у місці ін'єкції; нечасто – запальна реакція, гематома, геморагії у місці ін'єкції, відчуття жару, озноб, втома; рідко – біль у спині, непритомність, лихоманка; дуже рідко – анафілактичний шок, набряк обличчя. З боку центральної нервової системи: Нечасто – головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість; рідко – парестезія. З боку шкірних покровів: Нечасто – дерматит, висипання, пітливість; рідко - вугровий висип, кропив'янка; дуже рідко – важкі шкірні реакції (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла), ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, фотосенсибілізація. З боку сечовидільної системи: Рідко – поліурія, ниркова колька; дуже рідко – нефрит або нефротичний синдром. З боку обміну речовин: Рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпертригліцеридемія. З боку опорно-рухового апарату: Рідко – м'язовий спазм, утруднення рухів у суглобах. З боку травної системи: Часто – нудота, блювання; нечасто – абдомінальний біль, диспепсія, діарея, запор, гематемезис, сухість у роті; рідко – ерозивно-виразкові ураження органів шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), включаючи кровотечі та перфорації, анорексія, підвищення активності печінкових ферментів, жовтяниця; дуже рідко – ураження підшлункової залози, ураження печінки. З боку органів кровотворення: Рідко – анемія; дуже рідко – нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: Рідко – брадипное; дуже рідко – бронхоспазм, диспное. З боку органів чуття: Нечасто – нечіткість зору; рідко – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: Нечасто – артеріальна гіпотензія, відчуття жару, гіперемія шкірних покривів; рідко – екстрасистолія, тахікардія, артеріальна гіпертензія, периферичний набряк, поверхневий тромбофлебіт. З боку репродуктивної системи: Рідко – у жінок – порушення менструального циклу, у чоловіків – порушення функції передміхурової залози. Лабораторні показники: Рідко – кетонурія, протеїнурія. Інші: Асептичний менінгіт, що виникає переважно у пацієнтів із системним червоним вовчаком або змішаними захворюваннями сполучної тканини, гематологічні порушення (пурпура, апластична та гемолітична анемії, рідко – агранулоцитоз та гіпоплазія кісткового мозку).Взаємодія з лікарськими засобамиНебажані комбінації З іншими НПЗЗ, включаючи саліцилати у високих дозах (більше 3 г/добу) Одночасне застосування кількох нестероїдних протизапальних засобів підвищує ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч та виразок. З пероральними антикоагулянтами, гепарином у дозах, що перевищують профілактичні, та тіклопідином Підвищується ризик розвитку кровотеч у зв'язку з пригніченням агрегації тромбоцитів та ураження слизової оболонки травного тракту. З препаратами літію Нестероїдні протизапальні засоби підвищують концентрацію літію в плазмі (зниження ниркової екскреції літію), яка може досягти токсичного рівня, тому рівень літію в крові слід контролювати при призначенні, зміні дози або відміні декскетопрофену. З метотрексатом у високих дозах (не менше 15 мг/тиж) Підвищується токсичність метотрексату через зниження його ниркового кліренсу при застосуванні НПЗЗ. З глюкокортикостероїдами Підвищується ризик розвитку виразки та шлунково-кишкової кровотечі. Похідні гідантоїну та сульфаніламіди Може збільшитись виразність їх токсичних проявів. Комбінації, які потребують обережності З діуретиками, інгібіторами АПФ, антибактеріальними препаратами з групи аміноглікозидів та антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ. Декскетопрофен послаблює дію діуретиків та інших антигіпертензивних засобів. Лікування нестероїдних протизапальних засобів пов'язане з ризиком розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів з дегідратацією (зниження клубочкової фільтрації, зумовленої зниженим синтезом простагландинів). При комбінованому застосуванні декскетопрофену та діуретиків слід переконатися у адекватній гідратації пацієнта та проконтролювати функцію нирок перед призначенням. З метотрексатом у низьких (менше 15 мг/тиж) дозах Підвищується гематологічна токсичність метотрексату через зниження його ниркового кліренсу при застосуванні НПЗЗ. Слід проводити щотижневий контроль картини крові у перші тижні комбінованого лікування. За наявності навіть незначних порушень ниркової функції, а також у осіб похилого віку, необхідний ретельний контроль. З пентоксифіліном Підвищується ризик розвитку кровотеч. Необхідний активний клінічний моніторинг та частий контроль часу кровотечі або часу згортання крові. З зидовудіном Можливий прояв токсичної дії зидовудину на ретикулоцити, який після першого тижня застосування НПЗЗ може призвести до розвитку тяжкої анемії. Необхідно провести підрахунок клітин крові та ретикулоцитів через 1 -2 тижні від початку комбінованого лікування. З пероральними гіпоглікемічними препаратами Зважаючи на можливе підвищення гіпоглікемізуючої дії у зв'язку зі здатністю НПЗП витісняти їх із місць зв'язування з білками плазми крові. З гепаринами (низькомолекулярними) Підвищення ризику розвитку кровотеч. Комбінації, які необхідно брати до уваги З бета-блокаторами Можливе зменшення їхньої антигіпертензивної дії у зв'язку з пригніченням нестероїдних протизапальних засобів синтезу простагландинів. З циклоспорином та такролімусом Можливе посилення їхньої нефротоксичності, за рахунок впливу НПЗП на ниркові простагландини. Під час проведення комбінованої терапії необхідно контролювати функцію нирок. З тромболітичними препаратами Підвищується ризик розвитку кровотеч. З пробенецидом Можливе збільшення концентрації декскетопрофену в плазмі крові, що може бути зумовлене інгібуючим впливом на канальцеву секрецію та/або кон'югацію з глюкуроновою кислотою та потребує корекції дози декскетопрофену. З серцевими глікозидами НПЗЗ можуть призводити до підвищення їх концентрації у плазмі крові. З міфепристоном У зв'язку з теоретичним ризиком зміни ефективності міфепрістону під впливом інгібіторів синтезу простагландинів, НПЗП слід призначати через 8-12 днів після прийому міфепристону. З антибіотиками хінолонового ряду Високий ризик розвитку судом при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів у комбінації з високими дозами хінолонів. Фармацевтична взаємодія Декскетопрофен не можна змішувати в одному шприці з розчином допаміну, прометазину, пентазоцину, петидину або гідроксизину (утворюється осад). Декскетопрофен можна змішувати в одному шприці з розчином гепарину, лідокаїну, морфіну та теофіліну. Розведений розчин препарату для внутрішньовенного краплинного введення не можна змішувати з прометазином або пентазоцином. Розведений розчин препарату сумісний з наступними розчинами для ін'єкцій: допаміну, гепарину, гідроксизину, лідокаїну, морфіну, петидину та теофіліну.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (повільно не менше 15 с) і внутрішньом'язово (вводять глибоко, повільно). Рекомендована доза для дорослих: 50 мг кожні 8-12 годин. При необхідності можливе повторне введення препарату з 6-годинним інтервалом. Максимальна добова доза становить 150 мг. Декскетопрофен показаний для короткочасного застосування (не більше 2 діб) у період гострого больового синдрому. Порушення функції печінки У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) сумарну добову дозу слід знизити до 50 мг і проводити частий контроль функціональних показників печінки. Декскетопрофен не слід призначати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки. Порушення функції нирок Для пацієнтів з легким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну - 30-60 мл/хв) добову дозу знижують до 50 мг. Декскетопрофен не слід призначати пацієнтам з помірною або важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Пацієнти похилого віку Коригування дози для пацієнтів похилого віку зазвичай не потрібне, однак у зв'язку з фізіологічним зниженням функції нирок рекомендується знизити дозу препарату: загальна добова доза 50 мг при легких порушеннях функції нирок у пацієнтів похилого віку. Приготування розчинів Для приготування розчину препарату для внутрішньовенної інфузії вміст однієї ампули (2 мл) розводять у 30-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду, розчину глюкози або розчину Рінгера. Розчин слід готувати в асептичних умовах, захищаючи від дії денного світла. Розведений розчин повинен бути прозорим та безбарвним, вводять шляхом повільної внутрішньовенної інфузії тривалістю 10-30 хв.ПередозуванняВипадки передозування не описані. Симптоми: можлива поява блювоти, нудоти, анорексії, абдомінального болю, запаморочення, дезорієнтації, головного болю, сонливості. Лікування: симптоматична терапія; за необхідності – гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ осіб із симптомами шлунково-кишкових порушень або із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі потрібне спостереження лікаря, особливо при шлунково-кишкових кровотечах. У випадках розвитку шлунково-кишкової кровотечі у пацієнтів, які приймають декскетопрофен, препарат негайно скасовують. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам, які одночасно приймають засоби, які можуть збільшити ризик виникнення виразки або кровотечі: кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти (зокрема, ацетилсаліцилова кислота). Декскетопрофен може викликати оборотне пригнічення агрегації тромбоцитів та збільшувати час кровотечі. Декскетопрофен слід обережно призначати пацієнтам з алергією в анамнезі. Декскетопрофен слід обережно призначати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю І-ІІ функціонального класу за NYHA. Декскетопрофен може зумовити підвищення рівня креатиніну та азоту в плазмі крові, негативно впливати на сечовидільну систему, призводячи до розвитку гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту, папілярного некрозу, нефротичного синдрому та гострої ниркової недостатності. Як і при застосуванні інших НПЗЗ, можливе незначне скороминуще підвищення показників деяких печінкових проб, значне підвищення активності ACT та АЛТ у сироватці крові. При цьому контроль функцій печінки та нирок необхідний у пацієнтів похилого віку. У разі значного підвищення відповідних показників Декскетопрофен слід скасувати. Декскетопрофен слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням кровотворення, пацієнтам із системним червоним вовчаком або іншими захворюваннями сполучної тканини. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, декскетопрофен може маскувати симптоми інфекційних захворювань. Повідомлялося про поодинокі випадки загострення інфекційних процесів, локалізованих у м'яких тканинах при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів. Тому потрібне лікарське спостереження пацієнтів із ознаками бактеріальної інфекції або погіршенням стану під час лікування декскетопрофеном. Слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам з порушенням функції печінки, нирок, серця або зі станами, які можуть зумовити затримку рідини в організмі. У цих пацієнтів застосування НПЗЗ може призвести до погіршення стану та затримки рідини в організмі. Необхідно бути обережними також при призначенні декскетопрофену пацієнтам, які застосовують діуретики або схильні до гіповолемії, оскільки у них підвищується ризик розвитку нефротоксичності. Обережність необхідна при призначенні препарату особам похилого віку, оскільки вони частіше виявляють порушення функції нирок, печінки або серцево-судинної системи, а також виникнення небажаних реакцій, наприклад, шлунково-кишкові кровотечі або перфорація кишечника. У кожній ампулі препарату міститься 200 мг етанолу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливим запамороченням та сонливістю в період прийому препарату можливе зниження здатності до концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. (230 мг): пробіотичні штами лактобактерій Lactobacillus rhamnosus GR-1® та Lactobacillus reuteri RC-14® - не менше 1·109 КУО/г; допоміжні речовини: декстроза; крохмаль; МКЦ; магнію стеарат; капсула: діоксид титану; желатин. Знергетична цінність - 853 кал/ 3571,3 Дж Білки – 32,9 мг. Вуглеводи – 173 мг. Жири – 3,2 мг Капсули 230 мг. У блістері 15 капс. по 230 мг; 1 чи 2 бл. упаковані у картонну пачку.Фармакотерапевтична групаВагілак сприяє збільшенню кількості лактобактерій у піхві, нормалізує вагінальну мікрофлору. Бактерії Lactobacillus rhamnosus GR-1™ та Lactobacillus reuteri RC-14™ відновлюють природне кисле середовище у піхві (рН 3,8-4,5) та підвищують стійкість слизової до дії патогенних мікроорганізмів.Дія на організмВагілак® сприяє збільшенню кількості лактобактерій, нормалізації вагінальної мікрофлори у жінок.Властивості компонентівБактерії Lactobacillus rhamnosus GR-1® та Lactobacillus reuteri RC-14® відновлюють природне кисле середовище у піхві (рН 3,8–4,5) та підвищують стійкість слизової до дії патогенних мікроорганізмів.Показання до застосуванняДисбіози піхви, у тому числі бактеріальний вагіноз, як самостійний засіб або у комплексній терапії; Під час та після терапії антибіотиками, цитостатиками, кортикостероїдами, протигрибковими та противірусними препаратами; Підгострі та хронічні запальні процеси жіночої статевої сфери; Під час та після специфічної антимікробної, противірусної та імуномодулюючої терапії урогенітальних інфекцій та захворювань, що передаються статевим шляхом (гонорея, хламідіоз, урогенітальний герпес, папіломавірусна інфекція тощо); Передпологова підготовка вагітних; Підготовка до планових діагностичних та лікувальних гінекологічних операцій; При використанні контрацепції (ВМС, КЗК, сперміциди); Гормональнозалежні кольпіти, сенільні та ін. як самостійний засіб або на тлі специфічної гормональної терапії.РекомендуєтьсяЯк джерело пробіотичних лактобактерій Lactobacillus rhamnosus GR-1® та Lactobacillus reuteri RC-14® для жінок та дівчат віком від 10 років. Може застосовуватись у складі комплексної терапії різних дисбіозів, у т.ч. під час та після терапії антибіотиками; при передпологовій підготовці вагітних.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів продукту.Побічна діяАлергічні реакції.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їди, запиваючи водою. Для нормалізації мікрофлори рекомендується приймати 1 капс. 2 десь у день протягом 2 тижнів. Для підтримання вагінальної мікрофлори рекомендується приймати 1 капс. на день протягом 2-4 тижнів. Поліпшення якості мікрофлори слід очікувати вже через 2 тижні застосування, але не пізніше ніж через 4-6 тижнів. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів. Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
1 123,00 грн
1 082,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 амп.: Діюча речовина: концентрат заліза [III] гідроксиду цукрозного комплексу – 2678,57 мг, еквівалентно вмісту заліза – 100 мг; Допоміжні речовини: гідроксид натрію, вода для ін'єкцій. Розчин внутрішньовенного введення, 20 мг/мл. По 5 мл препарату в ампули світлозахисного скла. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачку з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиТемно-коричневий колір колоїдний розчин.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат.ФармакокінетикаПісля одноразового внутрішньовенного введення препарату Велферрум, що містить 100 мг заліза, максимальна концентрація заліза в середньому 538 мкмоль досягається через 10 хв після ін'єкції. Об'єм розподілу центральної камери практично повністю відповідає обсягу сироватки (близько 3 л). Період напіввиведення близько 6 год. Об'єм розподілу у рівноважному стані становить приблизно 8 л, що вказує на низький розподіл заліза у рідких середовищах організму. Завдяки низькій стабільності заліза сахарату у порівнянні з трансферином, спостерігається конкурентний обмін заліза на користь трансферину і в результаті за 24 години переноситься близько 31 мг заліза. Виділення заліза нирками перші 4 години після ін'єкції становить менше 5% від загального кліренсу. Через 24 години рівень заліза сироватки повертається до первісного (до введення) значення, і приблизно 75% сахарози залишає судинне русло.ФармакодинамікаБагатоядерні центри заліза (III) гідроксиду оточені зовні безліччю нековалентно пов'язаних молекул сахарози. В результаті утворюється комплекс, молекулярна маса якого становить приблизно 43 кДа, внаслідок чого його виведення через нирки у незміненому вигляді неможливе. Цей комплекс стабільний і у фізіологічних умовах не виділяє іони заліза. Структура багатоядерного залізовмісного ядра подібна до структури ядра феритину - фізіологічного депо заліза. Цей комплекс призначений для створення керованого джерела утилізованого заліза для трансферину та феритину, що відповідають за транспорт та депонування заліза в організмі. Після внутрішньовенного введення залізо з цього комплексу захоплюється переважно печінкою, селезінкою та кістковим мозком, а потім використовується для синтезу гемоглобіну, міоглобіну та інших залізовмісних ферментів, або зберігається у печінці у формі феритину.Показання до застосуванняВелферрум застосовується для лікування залізодефіцитних станів у таких випадках: за необхідності швидкого заповнення заліза; у хворих, які не переносять пероральні препарати заліза або не дотримуються режиму лікування; за наявності активних запальних захворювань кишечника, коли пероральні препарати заліза є неефективними.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Велферрум протипоказане у випадку, якщо: анемія пов'язана з дефіцитом заліза; є ознаки навантаження залізом (гемосидероз, гемохроматоз) або порушення процесу його утилізації; є підвищена чутливість до препарату Велферрум або його компонентів; І триместр вагітності. З обережністю: Хворим на бронхіальну астму, екзему, полівалентну алергію, алергічну реакцію на інші парентеральні препарати заліза та особам, що мають низьку залізо-зв'язувальну здатність сироватки та/або дефіцит фолієвої кислоти Велферрум слід призначати з обережністю. Також обережність потрібна при введенні препаратів заліза пацієнтам з печінковою недостатністю, з гострими або хронічними інфекційними захворюваннями та особам, у яких підвищені показники феритину сироватки крові у зв'язку з тим, що парентерально залізо, що вводиться, може надавати несприятливу дію за наявності бактеріальної або вірусної інфекції.Вагітність та лактаціяОбмежений досвід застосування препарату Велферрум у вагітних пацієнток показав відсутність небажаного впливу сахарату заліза протягом вагітності та здоров'я плода/новонародженого. До цього часу не проводилося добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Результати досліджень репродукції у тварин не виявили прямих чи опосередкованих шкідливих впливів на розвиток ембріона/плоду, пологи чи постнатальний розвиток. Проте потрібна оцінка співвідношення ризик/користування. Надходження неметаболізованого сахарату заліза в грудне молоко малоймовірне. Таким чином, Велферрум не становить небезпеки для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні.Побічна діяНайбільш часто реєстрованими небажаними лікарськими реакціями при застосуванні препаратів заліза [III] гідроксид цукрозного комплексу були зміна смакових відчуттів, зниження артеріального тиску, пірексія та озноб, реакції в місці ін'єкції та нудота. Дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 - З боку імунної системи Рідкісні: анафілактоїдні реакції. З боку нервової системи Часті: порушення смакових відчуттів. Нечасті: запаморочення, біль голови. Рідкісні: парестезія, непритомність, непритомність. Частота невідома: зниження рівня свідомості, сплутаність свідомості. З боку cepдца Нечасті: тахікардія, серцебиття. Невідомо: брадикардія. З боку судин Нечасті: зниження артеріального тиску, судинний колапс. Рідкісні: підвищення артеріального тиску. З боку органів дихання, грудної порожнини та середостіння. Нечасті: бронхоспазм, задишка. З боку шлунково-кишкового тракту Нечасті: нудота, блювання, біль у животі, діарея. З боку шкірних покривів та підшкірних тканин Нечасті: свербіж, кропив'янка, висипання, еритема З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Нечасті: біль у м'язах. Рідкісні: набряки суглобів, біль у суглобах. Загальні розлади та порушення у місці введення Часті: реакції у місці ін'єкції/інфузії. Нечасті: периферичні набряки, гіперемія, пірексія, озноб, припливи, біль у грудях, гіпергідроз. Рідкісні: ангіоневротичний набряк, втома, астенія, загальне нездужання, відчуття жару, набряки, хроматурія. Дуже рідкісні: гіпергідроз, біль у спині. Частота невідома: тромбофлебіт.Взаємодія з лікарськими засобамиВелферрум не повинен призначатися одночасно з лікарськими формами заліза для прийому внутрішньо, оскільки сприяє зменшенню всмоктування заліза із шлунково-кишкового тракту. Лікування пероральними препаратами заліза можна розпочинати не раніше як через 5 днів після останньої ін'єкції. Препарат Велферрум можна змішувати в одному шприці лише зі стерильним 0,9% розчином хлориду натрію. Несумісний з іншими розчинами для внутрішньовенного введення та терапевтичними препаратами через ризик преципітації та/або іншої фармацевтичної взаємодії. Сумісність із контейнерами з інших матеріалів (поліетилен та полівінілхлорид), за винятком скла, не вивчена.Спосіб застосування та дозиВелферрум вводиться тільки внутрішньовенно - повільно струминно або краплинно, а також у венозну ділянку діалізної системи і не призначений для внутрішньом'язового введення. Неприпустиме одноразове введення повної терапевтичної дози препарату. Перед введенням першої терапевтичної дози необхідно призначити тест-дозу. Якщо протягом періоду спостереження виникли явища непереносимості, препарат слід негайно припинити. Перед розкриттям ампули слід оглянути наявність можливого осаду і ушкоджень. Можна використовувати лише коричневий розчин без осаду. Крапельне введення: препарат Велферрум краще вводити в ході краплинної інфузії для того, щоб зменшити ризик вираженого зниження артеріального тиску (АТ) та небезпеку потрапляння розчину в навколовенозний простір. Безпосередньо перед інфузією препарат Велферрум потрібно розвести 0,9% розчином хлориду натрію у співвідношенні 1:20 [наприклад, 1 мл (20 мг заліза) у 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду]. Отриманий розчин вводиться з наступною швидкістю: 100 мг заліза – не менше ніж за 15 хв; 200 мг заліза – протягом 30 хв; 300 мг заліза – протягом 1,5 год; 400 мг заліза – протягом 2,5 год; 500 мг заліза – протягом 3,5 год. Введення максимально переносимої разової дози, що становить 7 мг заліза/кг маси тіла, слід проводити протягом мінімум 3,5 год незалежно від загальної дози препарату. Перед першим краплинним введенням терапевтичної дози препарату Велферрум необхідно ввести тест-дозу: 20 мг заліза дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 15 хв. За відсутності небажаних явищ, частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Струмене введення: препарат Велферрум також можна вводити у вигляді нерозведеного розчину внутрішньовенно повільно, зі швидкістю (норма) 1 мл препарату Велферрум (20 мг заліза) за одну хвилину (5 мл препарату Велферрум (100 мг заліза) вводиться мінімум за 5 хв). Максимальний об'єм не повинен перевищувати 10 мл препарату Велферрум (200 мг заліза) за одну ін'єкцію. Перед першим струменевим введенням терапевтичної дози препарату Велферрум, слід призначити тест-дозу: 1 мл препарату Велферрум (20 мг заліза) дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг, та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 1-2 хв. За відсутності небажаних явищ протягом наступних 15 хв спостереження частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Після ін'єкції хворому на деякий час рекомендується зафіксувати руку у витягнутому положенні. Введення в діалізну систему: Велферрум можна вводити безпосередньо у венозну ділянку діалізної системи, суворо дотримуючись правил, описаних для внутрішньовенної ін'єкції. Розрахунок дози: Доза розраховується індивідуально відповідно до загального дефіциту заліза в організмі за формулою: Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) х (нормальний рівень Нb - Нb хворого) (г/л) х 0,24+ депоноване залізо (мг). Для хворих із масою тіла менше 35 кг: нормальний рівень Нb = 130 г/л, кількість депонованого заліза = 15 мг/кг маси тіла. Для хворих із масою тіла понад 35 кг: нормальний рівень Нb = 150 г/л, кількість депонованого заліза = 500 мг. *Коефіцієнт 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (Зміст заліза в Нb =0,34%; Обсяг крові = 7% від маси тіла; коефіцієнт 1000 = переклад "г" в "мг"). Загальний обсяг препарату Велферрум, який необхідно ввести (у мл) = Загальний дефіцит заліза (мг)/20 мг/мл Маса тіла [кг] Кумулятивна терапевтична доза препарату Велферрум для введення: Нb 60 г/л Нb 75г/л Нb 90 г/л Нb 105 г/л мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 5 160 8 140 7 120 6 100 5 10 320 16 280 14 240 12 220 11 15 480 24 420 21 380 19 320 16 20 640 32 560 28 500 25 420 21 25 800 40 700 35 620 31 520 26 30 960 48 840 42 740 37 640 32 35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71 90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74 У разі коли загальна терапевтична доза перевищує максимальну допустиму разову дозу, рекомендується дробове введення препарату. Якщо через 1-2 тижні після початку лікування препаратом Велферрум не відбувається покращення гематологічних показників, необхідно переглянути початковий діагноз. Розрахунок дози для відновлення дефіциту заліза після крововтрати або здачі аутологічної крові: Доза препарату Велферрум, необхідна для компенсації дефіциту заліза, підраховується за такою формулою: Якщо кількість втраченої крові відома: внутрішньовенне введення 200 мг заліза (= 10 мл препарату Велферрум) призводить до такого ж підвищення концентрації Hb, як і переливання 1 одиниці крові (= 400 мл з концентрацією Hb 150 г/л). Кількість заліза, яке необхідно заповнити (мг) = кількість одиниць втраченої крові х 200 або Необхідний об'єм препарату Велферрум (мл) = кількість одиниць втраченої крові х 10 За зниження Hb: використовуйте попередню формулу за умови, що депо заліза поповнювати не потрібно. Кількість заліза, яке потрібно заповнити [мг] = маса тіла [кг] х 0,24 х (нормальний рівень Hb – рівень Hb хворого) (г/л). Наприклад: маса тіла 60 кг, дефіцит Hb = 10 г/л => необхідна кількість заліза в 150 мг => необхідний об'єм препарату Велферрум = 7,5 мл Стандартне дозування: Дорослі та літні хворі: 5-10 мл Велферрум (100-200 мг заліза) 1-3 рази на тиждень залежно від рівня гемоглобіну. Діти: Є лише обмежені дані щодо застосування препарату у дітей до 3 років. Рекомендована доза для дітей інших вікових груп - не більше 0,15 мл, препарату Велферрум (3 мг заліза) на кг маси тіла 1-3 рази на тиждень, залежно від рівня гемоглобіну. Максимально переносима разова доза: Дорослі та літні хворі: Для струменевого введення: 10 мл препарату Велферрум (200 мг заліза), тривалість введення щонайменше 10 хв. Для краплинного введення: залежно від показань, разова доза може досягати 500 мг заліза. Максимально допустима разова доза становить 7 мг заліза на кг маси тіла та вводиться один раз на тиждень, але не повинна перевищувати 500 мг заліза.ПередозуванняПередозування може викликати гостре навантаження залізом, яке проявляється симптомами гемосидерозу. При передозуванні рекомендується використовувати симптоматичні засоби та, якщо необхідно, речовини, що зв'язують залізо (хелати), наприклад, дефероксамін внутрішньовенно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВелферрум повинен призначатися тільки тим хворим, у яких діагноз анемії підтверджений відповідними лабораторними даними (наприклад, результатами визначення феритину сироватки або рівня гемоглобіну і гематокриту, кількості еритроцитів та їх параметрів - середнього об'єму еритроциту, середнього вмісту гемоциту. . Внутрішньовенні препарати заліза можуть викликати алергічні або анафілактоїдні реакції, які можуть бути потенційно небезпечними для життя. Слід суворо дотримуватись швидкості введення препарату Велферрум (при швидкому введенні препарату може знижуватися артеріальний тиск). Більш висока частота розвитку небажаних побічних явищ (особливо - зниження АТ), які також можуть бути важкими, асоціюється зі збільшенням дози. Таким чином, час введення препарату, що наводиться в розділі "Способи застосування та дози", повинен суворо дотримуватися, навіть якщо пацієнт не отримує препарат у разовій дозі, що максимально переноситься. Дослідження, проведені у пацієнтів, які мають реакції підвищеної чутливості до декстрану заліза, показали відсутність ускладнень на фоні лікування препаратами заліза [III] гідроксид цукрозного комплексу. Термін зберігання після першого розкриття контейнера: З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Малоймовірно, що препарат Велферрум може небажано впливати на здатність до керування автомобілем і роботи з механізмами. Однак при розвитку таких симптомів, як запаморочення, сплутана свідомість або напівнепритомність, пацієнти не повинні керувати транспортними засобами або механізмами і до зникнення цих симптомів.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 500 мг Фасування: N90 Форма випуску таб. жувальні Упакування: фл. Виробник: Віфор Інтернейшнл Інк.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: карведилол – 6,25 мг, 12,5 мг, 25,0 мг; Допоміжні речовини: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), кальцію гідрофосфату дигідрат, кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кроскармелоза натрію (примелоза), лактози моногідрат (цукор молочний), магнію стеарат. Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг та 25 мг. 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 таблеток у банку полімерну з поліпропілену, поліетилену низького тиску. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з фаскою та ризиком. Допускається наявність "мармуровості".Фармакотерапевтична групаАльфа- та бета-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо карведилол швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Карведилол є субстратом білка-переносника глікопротеїну Р (Pgp), який виконує роль насоса у просвіті кишечника. Глікопротеїн Р грає головну роль біодоступності певних лікарських засобів. Максимальна концентрація в плазмі (Сmах) досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо карведилол піддається пресистемному метаболізму, внаслідок якого його абсолютна біодоступність у здорових добровольців чоловічої статі становить близько 25-30% для R-форми та 15% для S-форми. Максимальна концентрація R-стереоізомеру в плазмі приблизно в 2 рази перевищує таку для S-стереоізомеру. Їда не впливає на біодоступність. Розподіл Карведилол має високу ліпофільність. Близько 98-99% карведилолу пов'язують із білками плазми крові. Його обсяг розподілу становить приблизно 2 л/кг. Метаболізм Карведилол піддається біотрансформації в печінці шляхом окислення та кон'югації з утворенням низки метаболітів. 60-75% абсорбованого карведилолу метаболізується при "первинному проходженні" через печінку. Показано існування кишково-печінкової циркуляції вихідної речовини. Метаболізм карведилолу шляхом окиснення є стереоселективним. R-стереоізомер метаболізується в основному за допомогою ізоферментів CYP2D6 і CYP1A2, а S-стереоізомер в основному за допомогою ізоферменту CYP2D9 і, меншою мірою, за допомогою ізоферменту CYP2D6. До інших ізоферментів цитохрому Р450, що беруть участь у метаболізмі карведилолу, відносяться ізоферменти CYP3A4, CYP2Е1 та CYP2C19. R-стереоізомер метаболізується головним чином шляхом гідроксилювання. У пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 можливе збільшення плазмової концентрації карведилолу, насамперед R-стереоізомеру, що виражається у збільшенні α-адреноблокуючої активності карведилолу. В результаті деметилювання та гідроксилювання фенольного кільця утворюються 3 метаболіти (їх концентрації в 10 разів нижче, ніж концентрація вихідної речовини) з β-адреноблокуючою активністю (у 4'-гідроксифенольного метаболіту вона приблизно в 13 разів сильніша, ніж у самого карведилолу). Три активних метаболіту мають менш виражені вазодилатуючими властивостями, ніж карведилол. Два з гідроксикарбазольних метаболітів карведилолу є надзвичайно потужними антиоксидантами, причому їхня активність у цьому відношенні у 30-80 разів перевищує таку у карведилолу. Виведення Після одноразового застосування внутрішньо у дозі 50 мг близько 60% карведилолу секретується з жовчю та виводиться через кишечник протягом 11 днів у формі метаболітів. Близько 16% виводиться нирками як карведилола чи його метаболітів. Виведення нирками незміненого карведилолу не перевищує 2%. Плазмовий кліренс карведилолу досягає приблизно 500-700 мл/хв, період напіввиведення (Т1/2) становить близько 2,5 години. Після прийому внутрішньо загальний кліренс S-стереоізомеру карведилолу був приблизно в 2 рази більшим, ніж R-стереоізомеру. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При тривалій терапії карведилолом інтенсивність ниркового кровотоку зберігається, швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням функції нирок площа під кривою "концентрація-час" (AUC), Т1/2 та Сmах не змінюються. Ниркове виведення незміненого карведилолу у пацієнтів з нирковою недостатністю зменшується, проте зміни фармакокінетичних параметрів при цьому незначні. Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, у тому числі у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження АТ як у день проведення гемодіалізу, так і в дні без гемодіалізу, причому його антигіпертензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У ході проведення гемодіалізу карведилол не виводиться, оскільки не проходить через діалізну мембрану, можливо завдяки тому, що сильно зв'язується з білками плазми. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із цирозом печінки системна біодоступність карведилолу збільшується на 80% внаслідок зменшення вираженості метаболізму при "первинному проходженні" через печінку. Отже, карведилол протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки. Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю (ХСП) У пацієнтів з ХСН кліренс R- та S-стереоізомерів карведилолу був значно нижчим порівняно з кліренсом, що раніше спостерігався, у здорових добровольців. Дані результати свідчать, що фармакокінетика R- та S-стереоізомерів карведилолу при серцевій недостатності значно змінюється. Пацієнти похилого та старечого віку Вік не має статистично значущого впливу на фармакокінетику карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Згідно з даними клінічних досліджень, переносимість карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця літнього та старечого віку не відрізняється від такої у пацієнтів молодшого віку. Діти Дані з фармакокінетики карведилолу у пацієнтів до 18 років нині обмежені. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та артеріальною гіпертензією карведилол не впливає на концентрацію глюкози в крові натще та після їди, рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1) або дозу гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. У деяких клінічних дослідженнях було показано, що у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу карведилол не спричиняє зниження толерантності до глюкози. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які мали інсулінорезистентність (синдром X), але без супутнього цукрового діабету, карведилол покращує чутливість до інсуліну. Аналогічні результати були отримані у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2-го типу.ФармакодинамікаКарведилол - блокатор α-, β1- та β2-адренорецепторів, має вазодилатуючу, анти-ангінальну та антиаритмічну дію. Карведилол являє собою рацемічну суміш R(+)- і S(-)-стереоізомерів, кожен з яких має однакові α-адреноблокуючі та антиоксидантні властивості. β-адреноблокуюча дія карведилолу носить неселективний характер і зумовлена лівообертальним S(-)-стереоізомером. Карведилол не має власної симпатоміметичної активності, має мембраностабілізуючі властивості. Вазодилатуючий ефект пов'язаний головним чином із блокадою α1-адренорецепторів. Завдяки вазодилатації знижується загальний периферичний опір судин (ОПСС). Блокуючи β-адренорецептори, він знижує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), зменшуючи вивільнення реніну, тому затримка рідини, характерна для селективних α-адреноблокаторів, виникає рідко. Карведилол не впливає на ліпідний профіль, зберігаючи нормальне співвідношення ліпопротеїнів високої та низької щільності (ЛПВЩ/ЛПНЩ). Ефективність Артеріальна гіпертензія У пацієнтів з артеріальною гіпертензією карведилол знижує артеріальний тиск (АТ) за рахунок поєднаної блокади β- та α1-адренорецепторів. Зниження АТ не супроводжується одночасним збільшенням загального периферичного судинного опору, що спостерігається при прийомі неселективних β-адреноблокаторів. Частота серцевих скорочень (ЧСС) дещо зменшується. Нирковий кровообіг та функція нирок у пацієнтів з артеріальною гіпертензією зберігаються. Показано, що карведилол не змінює ударний об'єм крові та зменшує ОПСС; не порушує кровопостачання органів та периферичний кровотік, у тому числі у скелетній мускулатурі, передпліччях, нижніх кінцівках, шкірних покривах, головному мозку та сонній артерії. Похолодання кінцівок та підвищена стомлюваність під час фізичного навантаження спостерігаються рідко. Антигіпертензивний ефект карведилолу при артеріальній гіпертензії зберігається протягом тривалого часу. Порушення функції нирок Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною артеріальною гіпертензією, у тому числі пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження АТ як у день проведення діалізу, так і в дні без діалізу, причому його антигіпертензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. На підставі результатів, отриманих у порівняльних дослідженнях у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, зроблено висновок про те, що карведилол є більш ефективним і має кращу переносимість порівняно з блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК). Карведилол знижує захворюваність і смертність серед пацієнтів з кардіоміопатією, які перебувають на діалізі. Мета-аналіз плацебо-контрольованих досліджень, що включають значну кількість пацієнтів (>4000) з хронічною хворобою нирок, підтвердив факт, що лікування карведилолом пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка з або без симптоматики серцевої недостатності зменшує показник смертності та кількість явищ, зумовлених серцевою недостатністю. Ішемічна хвороба серця У пацієнтів з ішемічною хворобою серця карведилол має протиішемічну та антиангінальну дію (збільшення загальної тривалості фізичного навантаження, часу до розвитку депресії сегмента ST глибиною 1 мм та часу до виникнення нападу стенокардії), що зберігається при тривалій терапії. Карведилол достовірно знижує потребу міокарда в кисні та активність симпатоадреналової системи. Також зменшує переднавантаження (тиск заклинювання в легеневій артерії та легеневий капілярний тиск) та постнавантаження (ОПСС). Хронічна серцева недостатність Карведилол знижує показник смертності та зменшує частоту госпіталізацій, зменшує симптоматику та покращує функцію лівого шлуночка у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного та неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів або діуретиками). Ішемічна хвороба серця (у тому числі у пацієнтів з нестабільною стенокардією та безболевою ішемією міокарда). Хронічна серцева недостатність. Лікування стабільної та симптоматичної легкої, помірної та тяжкої хронічної серцевої недостатності (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) ішемічного або неішемічного генезу в комбінації з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та діуретиками, з або без серцевих глікозидів. протипоказань.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до карведилолу або до будь-якого компонента препарату; гостра та хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує внутрішньовенного введення інотропних засобів; тяжка печінкова недостатність; атріовентрикулярна блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів з електрокардіостимулятором); виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоаурикулярну блокаду); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт. ст.); кардіогенний шок; анамнестичні вказівки на бронхоспазм та бронхіальну астму; феохромоцитома (без одночасного застосування α-адреноблокаторів); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; тяжкі облітеруючі захворювання периферичних судин (переміжна кульгавість, синдром Рейно); період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю препарат застосовують при обтяженому алергологічному анамнезі, хронічній обструктивній хворобі легень (ХОЗЛ), депресії, міастенії, гіпоглікемії, атріовентрикулярній блокаді I ступеня, тиреотоксикозі, при обширних хірургічних втручаннях та проведеннях загальної анети. або помірного ступеня тяжкості, при підозрі на феохромоцитому, нирковій недостатності, псоріазі.Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах виявили наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини невідомий. β-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода та передчасних пологів. Крім того, у плода та новонародженого можуть виникати небажані реакції, зокрема, гіпоглікемія та брадикардія, ускладнення з боку серця та легень. Достатнього досвіду застосування карведилолу у вагітних немає. Препарат протипоказаний під час вагітності, крім випадків нагальної потреби, якщо потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. Карведилол та його метаболіти проникають у грудне молоко, тому, якщо прийом препарату необхідний у період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані реакції (HP) класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до Частота деяких небажаних ефектів, таких як запаморочення, гіпотензія, брадикардія і зорове порушення пропорційна розміру дози. Дані небажані ефекти частіше розвиваються у пацієнтів із ХСН. При розвитку серйозних небажаних ефектів лікування препаратом має бути припинено. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – пневмонія, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості (алергічні реакції). Порушення з боку ендокринної системи: часто – у пацієнтів із вже наявним цукровим діабетом – гіперглікемія або гіпоглікемія, порушення глікемічного контролю. Наявність у препарату β-адреноблокуючих властивостей не виключає можливість маніфестації цукрового діабету, що латентнопротікає, декомпенсації вже наявного цукрового діабету або пригнічення контрінсулярної системи. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія. Порушення психіки: часто – депресія, пригнічений настрій; нечасто – порушення сну. Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль (зазвичай легені та виникають частіше на початку лікування), астенія (у тому числі підвищена стомлюваність); рідко – парестезія, втрата свідомості. Порушення органу зору: часто - порушення зору, подразнення очей, зменшення сльозовиділення (звернути увагу під час використання контактних лінз). Порушення з боку серця: дуже часто – серцева недостатність; часто – брадикардія, гіперволемія, затримка рідини; нечасто – атріовентрикулярна блокада, стенокардія. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску; часто - ортостатична гіпотензія, порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок, захворювання периферичних судин, загострення синдрому "переміжної" кульгавості та синдром Рейно), підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка, набряк легенів, бронхоспазм у схильних пацієнтів; рідко – закладеність носа; дуже рідко – чхання. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, діарея, блювання, диспепсичні розлади, біль у животі; нечасто – запор; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірні реакції (у тому числі шкірний висип, дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, ураження шкіри за типом псоріазу та червоного плоского лишаю); дуже рідко – загострення перебігу псоріазу, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у кінцівках; рідко – міастенія, біль у хребті. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з дифузним васкулітом та/або порушенням функції нирок; рідко – порушення сечовипускання. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – зниження потенції. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – астенія (загальна слабкість); часто – набряки, больовий синдром; дуже рідко – "припливи" крові до шкіри обличчя, грипоподібний синдром. Лабораторні та інструментальні дані: дуже рідко – підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), та гамма-глобулінтрансферази. Опис окремих HP Частота виникнення HP не є дозозалежною, за винятком явищ запаморочення, порушення зору та брадикардії. Запаморочення, синкопальні стани, головний біль та астенія, як правило, протікають у легкій формі та частіше виникають на початку лікування. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у період збільшення дози можливе посилення симптомів серцевої недостатності та затримка рідини. Серцева недостатність була дуже часто поширеною як у пацієнтів, які отримують карведилол (15,4%), так і у пацієнтів, які отримують плацебо (14,5%). При терапії карведилолом оборотне погіршення функції нирок спостерігалося у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском, ішемічною хворобою серця та дифузними змінами судин та/або нирковою недостатністю. Постмаркетингові спостереження Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: можливий розвиток алопеції; серйозні шкірні небажані реакції (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: зареєстровані рідкісні випадки нетримання сечі у жінок, оборотні після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетична взаємодія Вплив карведилолу на фармакокінетику інших препаратів Оскільки карведилол є субстратом, так і інгібітором Pgp, при його одночасному прийомі з препаратами, що транспортуються Pgp, біодоступність останніх може збільшуватися. Крім того, біодоступність карведилолу може змінюватись під дією індукторів або інгібіторів Pgp. Дігоксин У дослідженнях у здорових добровольців та пацієнтів із серцевою недостатністю відзначалося збільшення експозиції дигоксину на 20%. У цьому більш виражений ефект спостерігався чоловіки. Таким чином, рекомендується здійснювати контроль за концентрацією дигоксину в момент початку терапії, підбору дози та відміни терапії карведилолом. При цьому карведилол не впливає на фармакокінетику внутрішньовенно введеного дигоксину. Циклоспорин У двох дослідженнях при застосуванні карведилолу у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки та серця та отримували циклоспорин усередину, відзначалося підвищення концентрації циклоспорину у плазмі крові. Виявилося, що карведилол збільшує експозицію циклоспорину в плазмі при його прийомі внутрішньо в середньому на 10-20%. Щоб підтримувати концентрації циклоспорину в плазмі в терапевтичному діапазоні, знадобилося зменшення дози циклоспорину в середньому на 10-20%. Механізм даної взаємодії невідомий, проте не можна виключити пригнічення карведилолом активності Pgp в кишечнику. У зв'язку з вираженими індивідуальними коливаннями концентрації циклоспорину в плазмі рекомендується ретельний моніторинг його концентрації після початку терапії карведилолом і, при необхідності, відповідна корекція добової дози циклоспорину. У разі внутрішньовенного введення циклоспорину, будь-якої взаємодії з карведилолом не очікується. Вплив інших препаратів на фармакокінетику карведилолу Інгібітори та індуктори ізоферментів CYP2D6 та CYP2C9 можуть стереоселективно змінювати системний та/або пресистемний метаболізм карведилолу, призводячи до збільшення або зниження концентрацій R- та S-стереоізомерів карведилолу у плазмі крові. Деякі приклади подібних взаємодій, що спостерігалися у пацієнтів або у здорових добровольців, наведені нижче, однак цей список не є повним. ріфампіцин У дослідженні за участю 12 здорових добровольців за одночасного введення рифампіцину експозиція карведилолу знижувалася приблизно до 60%, спостерігався ефект зниження дії карведилолу на показники систолічного АТ. Механізм даної взаємодії невідомий, але швидше за все вона обумовлена індукцією Pgp рифампіцином у кишечнику. Рекомендується ретельне спостереження за p-адреноблокуючою активністю у пацієнтів, які отримують карведилол у комбінації з рифампіцином. Аміодарон Дослідження в умовах in vitro з мікросомами людської печінки показали, що аміодарон та дезетиламіодарон пригнічували окислення R- та S-стереоізомеру карведилолу. У порівнянні з пацієнтами, які отримують карведилол у монотерапії, у пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують карведилол одночасно з аміодароном, концентрація R- та S-стереоізомерів карведилолу безпосередньо перед прийомом чергової дози збільшувалася у 2,2 рази. Ефект S-стереоізомеру карведилолу виявляється за рахунок дезетиламіодарону, метаболіту аміодарону, який є потужним інгібітором ізоферменту CYP2C9. Рекомендується контролювати β-адреноблокуючу активність у пацієнтів, які отримують карведилол одночасно з аміодароном. Флуоксетин та пароксетин У рандомізованому дослідженні з перехресним дизайном у 10 пацієнтів з серцевою недостатністю одночасний прийом флуоксетину (інгібітора ізоферменту CYP2D6) приводив до стереоселективного пригнічення метаболізму карведилолу - до підвищення середнього показника AUC для R (+) на 77% -) на 35% порівняно із групою пацієнтів, які отримують плацебо. Однак різниці у побічних діях, величині АТ або ЧСС між двома групами не відзначалося. Вплив одноразово застосовуваного внутрішньо пароксетину (потужний інгібітор ізоферменту CYP2D6) на фармакокінетику карведилолу вивчався у 12 здорових добровольців. Незважаючи на значне зменшення експозиції R- та S-стереоізомерів карведилолу, клінічного значення воно не мало. Фармакодинамічна взаємодія Інсулін або гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо Препарати з β-адреноблокуючими властивостями можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну або гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо. Симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардія, можуть маскуватися чи слабшати. Пацієнтам, які отримують інсулін або гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування, рекомендується регулярний контроль концентрації глюкози крові. Препарати, що знижують вміст катехоламінів Пацієнти, які приймають одночасно засоби з β-адреноблокуючими властивостями та засоби, що знижують концентрацію катехоламінів (наприклад, резерпін та інгібітори моноаміноксидази), повинні перебувати під ретельним наглядом у зв'язку з ризиком розвитку артеріальної гіпотензії та/або вираженої брадикардії. Дігоксин Комбінована терапія засобів з β-адреноблокуючими властивостями та дигоксину може призводити до додаткового уповільнення атріовентрикулярної провідності. Недигідропіридинові БМКК (НБМКК), аміодарон або інші антиаритмічні засоби Одночасний прийом з карведилолом може підвищити ризик порушення атріовентрикулярної провідності. При одночасному застосуванні карведилолу та дилтіазему відзначалися окремі випадки порушень провідності (рідко – з порушеннями показників гемодинаміки). Як і у випадку з іншими препаратами з β-адреноблокуючими властивостями, застосування карведилолу одночасно з НБМКК типу верапамілу або дилтіазему, аміодароном або іншими антиаритмічними препаратами рекомендується проводити під контролем електрокардіограми (ЕКГ) та АТ. Клонідін Одночасне застосування клонідину з препаратами з β-адреноблокуючими властивостями може потенціювати антигіпертензивний та брадикардитичний ефект. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з β-адреноблокуючими властивостями та клонідином, першим слід відмінити β-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Гіпотензивні засоби Як і інші препарати з β-адреноблокуючою активністю, карведилол може посилювати дію інших гіпотензивних засобів (наприклад, а-адреноблокаторів) або препаратів, які викликають артеріальну гіпотензію як небажану реакцію. Засоби для загальної анестезії Слід проводити ретельне спостереження за основними показниками життєдіяльності організму під час проведення загальної анестезії у зв'язку з можливістю синергічної негативної інотропної дії карведилолу та засобів для загальної анестезії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) Одночасний прийом НПЗЗ та β-адреноблокаторів може призводити до підвищення АТ та зниження контролю за АТ. Бронходилататори (агоністи β-адренорецепторів) Оскільки некардіоселективні β-адреноблокатори перешкоджають бронхолітуючого ефекту бронходилататорів, які є стимуляторами β-адренорецепторів, необхідний ретельний контроль за пацієнтами, які отримують ці препарати.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи достатньою кількістю рідини. Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 1 раз на добу протягом перших 2 днів проведення терапії, потім по 25 мг 1 раз на добу. При необхідності надалі дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до максимальної рекомендованої дози 50 мг 1 раз на добу (або розділеної на 2 прийоми). Ішемічна хвороба серця Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 2 рази на добу протягом перших 2 днів, потім по 25 мг 2 рази на добу. При необхідності після недостатності дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до максимальної добової дози, що дорівнює 100 мг, розділеної на 2 прийоми. Хронічна серцева недостатність Дозу підбирають індивідуально, необхідно ретельне спостереження лікаря. У пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди, діуретики та інгібітори АПФ, слід скоригувати їх дози до початку лікування карведилолом. Рекомендована початкова доза становить 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) двічі на добу протягом 2 тижнів. При хорошій переносимості дозу збільшують з інтервалами не менше ніж 2 тижні до 6,25 мг 2 рази на добу, потім до 12,5 мг 2 рази на добу, потім до 25 мг 2 рази на добу. Дозу слід збільшувати до максимальної дози, яка добре переноситься пацієнтом. Рекомендована максимальна доза – 25 мг 2 рази на добу для всіх пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю та для пацієнтів з легким та помірним ступенем хронічної серцевої недостатності з масою тіла пацієнта менше 85 кг. У пацієнтів з легкою та помірною хронічною серцевою недостатністю та масою тіла понад 85 кг рекомендована максимальна доза становить 50 мг 2 рази на добу. Перед кожним збільшенням дози необхідним є огляд лікаря для виявлення можливого наростання симптомів хронічної серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів хронічної серцевої недостатності або затримці рідини в організмі слід збільшити дозу діуретиків, хоча іноді доводиться зменшити дозу карведилолу або тимчасово відмінити його. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми зберігаються, можна знизити дозу інгібітору АПФ (якщо пацієнт приймає), а потім, при необхідності, знизити дозу карведилолу. У такій ситуації дозу карведилолу не слід збільшувати, поки симптоми хронічної серцевої недостатності, що посилюється, або артеріальної гіпотензії не поліпшаться. Якщо лікування препаратом переривають більш ніж на 1 тиждень, його застосування відновлюють у меншій дозі, а потім збільшують відповідно до наведених вище рекомендацій. Якщо лікування препаратом переривають більш ніж на 2 тижні, його повторне призначення слід відновлювати з дози 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 рази на добу, потім підбирають дозу відповідно до наведених вище рекомендацій. Дозування у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок Існуючі дані з фармакокінетики у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність) дозволяють вважати, що пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. Порушення функції печінки Карведилол протипоказаний пацієнтам із клінічними проявами порушення функції печінки. Діти Безпека та ефективність застосування карведилолу у дітей та підлітків ( Пацієнти похилого віку Дані щодо необхідності корекції дози відсутні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця; можливі порушення дихання, бронхоспазм, блювання, сплутаність свідомості та генералізовані судоми. Слід спостерігати пацієнтів на предмет виникнення зазначених симптомів та ознак та здійснювати їх купірування відповідно до загальноприйнятої терапії, що застосовується при передозуванні β-адреноблокаторами (наприклад, атропін, інгібітори фосфодіестерази, такі як β-симпатоміметики), а також згідно з рішенням лікаря. Оскільки при тяжкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження періоду напіввиведення карведилолу та виведення карведилолу з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час. Тривалість підтримуючої/дезінтоксикаційної терапії залежить від ступеня тяжкості передозування, її слід продовжувати до стабілізації клінічного стану пацієнта. Гемодіаліз неефективний. При вираженій брадикардії застосовують атропін по 0,5-2 мг внутрішньовенно. Для підтримки серцево-судинної діяльності можливе застосування глюкагону по 1-10 мг внутрішньовенно струминно, потім по 2-5 мг на годину у вигляді тривалої інфузії. При резистентній до лікування брадикардії показано встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При бронхоспазму застосовують бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності – внутрішньовенно) або амінофілін внутрішньовенно. При судомах рекомендується внутрішньовенне повільне введення діазепаму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиХронічна серцева недостатність У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю під час добору дози препарату може спостерігатися наростання симптомів хронічної серцевої недостатності або затримка рідини. У разі виникнення таких симптомів необхідно збільшити дозу діуретиків і не підвищувати дозу препарату до стабілізації показників гемодинаміки. Іноді буває необхідно зменшити дозу препарату або, в окремих випадках, тимчасово відмінити препарат. Подібні епізоди не заважають подальшому правильному підбору дози препарату. Препарат з обережністю застосовують у комбінації із серцевими глікозидами (можливе надмірне уповільнення атріовентрикулярної провідності). На початку терапії препаратом або при підвищенні дози у пацієнтів, особливо похилого віку, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску переважно при переході з положення "лежачи" в положення "стоячи". Необхідна корекція дози препарату. Функція нирок при хронічній серцевій недостатності При призначенні препарату пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском (систолічний АТ менше 100 мм рт. ст.), ішемічною хворобою серця та дифузними змінами судин та/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату підбирають залежно від функціонального стану нирок. Рекомендується контролювати функцію нирок у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, артеріальною гіпотензією та хронічною серцевою недостатністю. ХОЗЛ Пацієнтам з ХОЗЛ, у тому числі з бронхоспастичним синдромом, який не отримує пероральних або інгаляційних протиастматичних засобів, карведилол призначають лише в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик. За наявності вихідної схильності до бронхоспастичного синдрому при прийомі препарату внаслідок підвищення опору дихальних шляхів може розвинутись задишка. На початку прийому та зі збільшенням дози препарату цих пацієнтів слід ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Цукровий діабет З обережністю препарат призначають пацієнтам із цукровим діабетом, оскільки він може маскувати або послаблювати симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардію). У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю та цукровим діабетом застосування препарату може супроводжуватись порушеннями глікемічного контролю. Однак численні дослідження показали, що β-адреноблокатори з вазодилатуючими властивостями (такі як карведилол), мають більш сприятливий ефект на концентрацію глюкози та ліпідний профіль. Карведилол має помірний позитивний ефект на чутливість до інсуліну, а також може полегшити деякі прояви метаболічного синдрому. Захворювання периферичних судин Обережність необхідна при призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями периферичних судин, у тому числі із синдромом Рейно, оскільки β-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Тиреотоксикоз Як і інші β-адреноблокатори, карведилол може зменшувати симптоми тиреотоксикозу. Загальна анестезія та великі хірургічні втручання Обережність потрібна у пацієнтів, яким проводиться хірургічне втручання під загальною анестезією, через можливість сумування негативних ефектів карведилолу та засобів для загальної анестезії. Брадикардія Карведилол може спричиняти брадикардію. При урізанні ЧСС менше 55 уд/хв, дозу препарату слід зменшити. Підвищена чутливість Необхідно бути обережним при призначенні препарату пацієнтам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або проходять курс десенсибілізації, оскільки β-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів та ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. Тяжкі шкірні реакції У поодиноких випадках карведилол може викликати розвиток таких серйозних шкірних реакцій, як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона. При розвитку тяжких реакцій шкіри прийом препарату необхідно повністю припинити. Псоріаз Пацієнтам з анамнестичними вказівками на виникнення або загострення перебігу псоріазу при застосуванні β-адреноблокаторів, карведилол можна призначати лише після ретельного аналізу можливої користі та ризику. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Існує ряд важливих фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій з іншими препаратами (у тому числі з дигоксином, циклоспорином, рифампіцином, антиаритмічними препаратами та препаратами для загальної анестезії). Одночасний прийом БМКК У пацієнтів, які одночасно приймають БМКК типу верапамілу або дилтіазему, а також інші антиаритмічні засоби, необхідно регулярно моніторувати ЕКГ та АТ. Як і у випадку з іншими препаратами з β-адреноблокуючими властивостями, застосування карведилолу разом з НБМКК типу верапамілу або дилтіазему, аміодароном або іншими антиаритмічними препаратами рекомендується проводити під контролем ЕКГ та АТ. Феохромоцитома Пацієнтам з феохромоцитомою до початку застосування будь-якого β-адреноблокатора необхідно призначити α-адреноблокатор. Хоча карведилол має як β-, так і α-адреноблокуючі властивості, досвіду його застосування у таких пацієнтів немає, тому його з обережністю слід призначати пацієнтам з підозрою на феохромоцитому. Стенокардія Принцметалу Неселективні β-адреноблокатори можуть провокувати появу болю у пацієнтів із стенокардією Принцметалу. Досвіду призначення карведилолу цим пацієнтам немає. Хоча його α-адреноблокуючі властивості можуть запобігти подібній симптоматиці, призначати карведилол у таких випадках слід з обережністю. Контактні лінзи Пацієнти, які мають контактні лінзи, повинні пам'ятати про можливість зменшення кількості слізної рідини. Синдром "скасування" Лікування карведилолом проводиться тривало. Його не слід припиняти різко, необхідно поступово зменшувати дозу з інтервалами в 1-2 тижні. Це особливо важливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. У разі необхідності проведення хірургічного втручання з використанням загальної анестезії необхідно попередити лікаря-анестезіолога про попередню терапію карведилолом. У період лікування виключається вживання алкоголю. Поводження з невикористаним препаратом і препаратом з терміном придатності, що минув. Попадання лікарських препаратів у навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не допускається утилізація препарату за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: карведилол – 6,25 мг, 12,5 мг, 25,0 мг; Допоміжні речовини: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), кальцію гідрофосфату дигідрат, кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кроскармелоза натрію (примелоза), лактози моногідрат (цукор молочний), магнію стеарат. Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг та 25 мг. 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 таблеток у банку полімерну з поліпропілену, поліетилену низького тиску. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з фаскою та ризиком. Допускається наявність "мармуровості".Фармакотерапевтична групаАльфа- та бета-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо карведилол швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Карведилол є субстратом білка-переносника глікопротеїну Р (Pgp), який виконує роль насоса у просвіті кишечника. Глікопротеїн Р грає головну роль біодоступності певних лікарських засобів. Максимальна концентрація в плазмі (Сmах) досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо карведилол піддається пресистемному метаболізму, внаслідок якого його абсолютна біодоступність у здорових добровольців чоловічої статі становить близько 25-30% для R-форми та 15% для S-форми. Максимальна концентрація R-стереоізомеру в плазмі приблизно в 2 рази перевищує таку для S-стереоізомеру. Їда не впливає на біодоступність. Розподіл Карведилол має високу ліпофільність. Близько 98-99% карведилолу пов'язують із білками плазми крові. Його обсяг розподілу становить приблизно 2 л/кг. Метаболізм Карведилол піддається біотрансформації в печінці шляхом окислення та кон'югації з утворенням низки метаболітів. 60-75% абсорбованого карведилолу метаболізується при "первинному проходженні" через печінку. Показано існування кишково-печінкової циркуляції вихідної речовини. Метаболізм карведилолу шляхом окиснення є стереоселективним. R-стереоізомер метаболізується в основному за допомогою ізоферментів CYP2D6 і CYP1A2, а S-стереоізомер в основному за допомогою ізоферменту CYP2D9 і, меншою мірою, за допомогою ізоферменту CYP2D6. До інших ізоферментів цитохрому Р450, що беруть участь у метаболізмі карведилолу, відносяться ізоферменти CYP3A4, CYP2Е1 та CYP2C19. R-стереоізомер метаболізується головним чином шляхом гідроксилювання. У пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 можливе збільшення плазмової концентрації карведилолу, насамперед R-стереоізомеру, що виражається у збільшенні α-адреноблокуючої активності карведилолу. В результаті деметилювання та гідроксилювання фенольного кільця утворюються 3 метаболіти (їх концентрації в 10 разів нижче, ніж концентрація вихідної речовини) з β-адреноблокуючою активністю (у 4'-гідроксифенольного метаболіту вона приблизно в 13 разів сильніша, ніж у самого карведилолу). Три активних метаболіту мають менш виражені вазодилатуючими властивостями, ніж карведилол. Два з гідроксикарбазольних метаболітів карведилолу є надзвичайно потужними антиоксидантами, причому їхня активність у цьому відношенні у 30-80 разів перевищує таку у карведилолу. Виведення Після одноразового застосування внутрішньо у дозі 50 мг близько 60% карведилолу секретується з жовчю та виводиться через кишечник протягом 11 днів у формі метаболітів. Близько 16% виводиться нирками як карведилола чи його метаболітів. Виведення нирками незміненого карведилолу не перевищує 2%. Плазмовий кліренс карведилолу досягає приблизно 500-700 мл/хв, період напіввиведення (Т1/2) становить близько 2,5 години. Після прийому внутрішньо загальний кліренс S-стереоізомеру карведилолу був приблизно в 2 рази більшим, ніж R-стереоізомеру. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При тривалій терапії карведилолом інтенсивність ниркового кровотоку зберігається, швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням функції нирок площа під кривою "концентрація-час" (AUC), Т1/2 та Сmах не змінюються. Ниркове виведення незміненого карведилолу у пацієнтів з нирковою недостатністю зменшується, проте зміни фармакокінетичних параметрів при цьому незначні. Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, у тому числі у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження АТ як у день проведення гемодіалізу, так і в дні без гемодіалізу, причому його антигіпертензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У ході проведення гемодіалізу карведилол не виводиться, оскільки не проходить через діалізну мембрану, можливо завдяки тому, що сильно зв'язується з білками плазми. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із цирозом печінки системна біодоступність карведилолу збільшується на 80% внаслідок зменшення вираженості метаболізму при "первинному проходженні" через печінку. Отже, карведилол протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки. Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю (ХСП) У пацієнтів з ХСН кліренс R- та S-стереоізомерів карведилолу був значно нижчим порівняно з кліренсом, що раніше спостерігався, у здорових добровольців. Дані результати свідчать, що фармакокінетика R- та S-стереоізомерів карведилолу при серцевій недостатності значно змінюється. Пацієнти похилого та старечого віку Вік не має статистично значущого впливу на фармакокінетику карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Згідно з даними клінічних досліджень, переносимість карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця літнього та старечого віку не відрізняється від такої у пацієнтів молодшого віку. Діти Дані з фармакокінетики карведилолу у пацієнтів до 18 років нині обмежені. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та артеріальною гіпертензією карведилол не впливає на концентрацію глюкози в крові натще та після їди, рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1) або дозу гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. У деяких клінічних дослідженнях було показано, що у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу карведилол не спричиняє зниження толерантності до глюкози. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які мали інсулінорезистентність (синдром X), але без супутнього цукрового діабету, карведилол покращує чутливість до інсуліну. Аналогічні результати були отримані у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2-го типу.ФармакодинамікаКарведилол - блокатор α-, β1- та β2-адренорецепторів, має вазодилатуючу, анти-ангінальну та антиаритмічну дію. Карведилол являє собою рацемічну суміш R(+)- і S(-)-стереоізомерів, кожен з яких має однакові α-адреноблокуючі та антиоксидантні властивості. β-адреноблокуюча дія карведилолу носить неселективний характер і зумовлена лівообертальним S(-)-стереоізомером. Карведилол не має власної симпатоміметичної активності, має мембраностабілізуючі властивості. Вазодилатуючий ефект пов'язаний головним чином із блокадою α1-адренорецепторів. Завдяки вазодилатації знижується загальний периферичний опір судин (ОПСС). Блокуючи β-адренорецептори, він знижує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), зменшуючи вивільнення реніну, тому затримка рідини, характерна для селективних α-адреноблокаторів, виникає рідко. Карведилол не впливає на ліпідний профіль, зберігаючи нормальне співвідношення ліпопротеїнів високої та низької щільності (ЛПВЩ/ЛПНЩ). Ефективність Артеріальна гіпертензія У пацієнтів з артеріальною гіпертензією карведилол знижує артеріальний тиск (АТ) за рахунок поєднаної блокади β- та α1-адренорецепторів. Зниження АТ не супроводжується одночасним збільшенням загального периферичного судинного опору, що спостерігається при прийомі неселективних β-адреноблокаторів. Частота серцевих скорочень (ЧСС) дещо зменшується. Нирковий кровообіг та функція нирок у пацієнтів з артеріальною гіпертензією зберігаються. Показано, що карведилол не змінює ударний об'єм крові та зменшує ОПСС; не порушує кровопостачання органів та периферичний кровотік, у тому числі у скелетній мускулатурі, передпліччях, нижніх кінцівках, шкірних покривах, головному мозку та сонній артерії. Похолодання кінцівок та підвищена стомлюваність під час фізичного навантаження спостерігаються рідко. Антигіпертензивний ефект карведилолу при артеріальній гіпертензії зберігається протягом тривалого часу. Порушення функції нирок Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною артеріальною гіпертензією, у тому числі пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження АТ як у день проведення діалізу, так і в дні без діалізу, причому його антигіпертензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. На підставі результатів, отриманих у порівняльних дослідженнях у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, зроблено висновок про те, що карведилол є більш ефективним і має кращу переносимість порівняно з блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК). Карведилол знижує захворюваність і смертність серед пацієнтів з кардіоміопатією, які перебувають на діалізі. Мета-аналіз плацебо-контрольованих досліджень, що включають значну кількість пацієнтів (>4000) з хронічною хворобою нирок, підтвердив факт, що лікування карведилолом пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка з або без симптоматики серцевої недостатності зменшує показник смертності та кількість явищ, зумовлених серцевою недостатністю. Ішемічна хвороба серця У пацієнтів з ішемічною хворобою серця карведилол має протиішемічну та антиангінальну дію (збільшення загальної тривалості фізичного навантаження, часу до розвитку депресії сегмента ST глибиною 1 мм та часу до виникнення нападу стенокардії), що зберігається при тривалій терапії. Карведилол достовірно знижує потребу міокарда в кисні та активність симпатоадреналової системи. Також зменшує переднавантаження (тиск заклинювання в легеневій артерії та легеневий капілярний тиск) та постнавантаження (ОПСС). Хронічна серцева недостатність Карведилол знижує показник смертності та зменшує частоту госпіталізацій, зменшує симптоматику та покращує функцію лівого шлуночка у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного та неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів або діуретиками). Ішемічна хвороба серця (у тому числі у пацієнтів з нестабільною стенокардією та безболевою ішемією міокарда). Хронічна серцева недостатність. Лікування стабільної та симптоматичної легкої, помірної та тяжкої хронічної серцевої недостатності (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) ішемічного або неішемічного генезу в комбінації з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та діуретиками, з або без серцевих глікозидів. протипоказань.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до карведилолу або до будь-якого компонента препарату; гостра та хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує внутрішньовенного введення інотропних засобів; тяжка печінкова недостатність; атріовентрикулярна блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів з електрокардіостимулятором); виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоаурикулярну блокаду); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт. ст.); кардіогенний шок; анамнестичні вказівки на бронхоспазм та бронхіальну астму; феохромоцитома (без одночасного застосування α-адреноблокаторів); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; тяжкі облітеруючі захворювання периферичних судин (переміжна кульгавість, синдром Рейно); період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю препарат застосовують при обтяженому алергологічному анамнезі, хронічній обструктивній хворобі легень (ХОЗЛ), депресії, міастенії, гіпоглікемії, атріовентрикулярній блокаді I ступеня, тиреотоксикозі, при обширних хірургічних втручаннях та проведеннях загальної анети. або помірного ступеня тяжкості, при підозрі на феохромоцитому, нирковій недостатності, псоріазі.Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах виявили наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини невідомий. β-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода та передчасних пологів. Крім того, у плода та новонародженого можуть виникати небажані реакції, зокрема, гіпоглікемія та брадикардія, ускладнення з боку серця та легень. Достатнього досвіду застосування карведилолу у вагітних немає. Препарат протипоказаний під час вагітності, крім випадків нагальної потреби, якщо потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. Карведилол та його метаболіти проникають у грудне молоко, тому, якщо прийом препарату необхідний у період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані реакції (HP) класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до Частота деяких небажаних ефектів, таких як запаморочення, гіпотензія, брадикардія і зорове порушення пропорційна розміру дози. Дані небажані ефекти частіше розвиваються у пацієнтів із ХСН. При розвитку серйозних небажаних ефектів лікування препаратом має бути припинено. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – пневмонія, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості (алергічні реакції). Порушення з боку ендокринної системи: часто – у пацієнтів із вже наявним цукровим діабетом – гіперглікемія або гіпоглікемія, порушення глікемічного контролю. Наявність у препарату β-адреноблокуючих властивостей не виключає можливість маніфестації цукрового діабету, що латентнопротікає, декомпенсації вже наявного цукрового діабету або пригнічення контрінсулярної системи. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія. Порушення психіки: часто – депресія, пригнічений настрій; нечасто – порушення сну. Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль (зазвичай легені та виникають частіше на початку лікування), астенія (у тому числі підвищена стомлюваність); рідко – парестезія, втрата свідомості. Порушення органу зору: часто - порушення зору, подразнення очей, зменшення сльозовиділення (звернути увагу під час використання контактних лінз). Порушення з боку серця: дуже часто – серцева недостатність; часто – брадикардія, гіперволемія, затримка рідини; нечасто – атріовентрикулярна блокада, стенокардія. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску; часто - ортостатична гіпотензія, порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок, захворювання периферичних судин, загострення синдрому "переміжної" кульгавості та синдром Рейно), підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка, набряк легенів, бронхоспазм у схильних пацієнтів; рідко – закладеність носа; дуже рідко – чхання. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, діарея, блювання, диспепсичні розлади, біль у животі; нечасто – запор; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірні реакції (у тому числі шкірний висип, дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, ураження шкіри за типом псоріазу та червоного плоского лишаю); дуже рідко – загострення перебігу псоріазу, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у кінцівках; рідко – міастенія, біль у хребті. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з дифузним васкулітом та/або порушенням функції нирок; рідко – порушення сечовипускання. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – зниження потенції. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – астенія (загальна слабкість); часто – набряки, больовий синдром; дуже рідко – "припливи" крові до шкіри обличчя, грипоподібний синдром. Лабораторні та інструментальні дані: дуже рідко – підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), та гамма-глобулінтрансферази. Опис окремих HP Частота виникнення HP не є дозозалежною, за винятком явищ запаморочення, порушення зору та брадикардії. Запаморочення, синкопальні стани, головний біль та астенія, як правило, протікають у легкій формі та частіше виникають на початку лікування. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у період збільшення дози можливе посилення симптомів серцевої недостатності та затримка рідини. Серцева недостатність була дуже часто поширеною як у пацієнтів, які отримують карведилол (15,4%), так і у пацієнтів, які отримують плацебо (14,5%). При терапії карведилолом оборотне погіршення функції нирок спостерігалося у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском, ішемічною хворобою серця та дифузними змінами судин та/або нирковою недостатністю. Постмаркетингові спостереження Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: можливий розвиток алопеції; серйозні шкірні небажані реакції (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: зареєстровані рідкісні випадки нетримання сечі у жінок, оборотні після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетична взаємодія Вплив карведилолу на фармакокінетику інших препаратів Оскільки карведилол є субстратом, так і інгібітором Pgp, при його одночасному прийомі з препаратами, що транспортуються Pgp, біодоступність останніх може збільшуватися. Крім того, біодоступність карведилолу може змінюватись під дією індукторів або інгібіторів Pgp. Дігоксин У дослідженнях у здорових добровольців та пацієнтів із серцевою недостатністю відзначалося збільшення експозиції дигоксину на 20%. У цьому більш виражений ефект спостерігався чоловіки. Таким чином, рекомендується здійснювати контроль за концентрацією дигоксину в момент початку терапії, підбору дози та відміни терапії карведилолом. При цьому карведилол не впливає на фармакокінетику внутрішньовенно введеного дигоксину. Циклоспорин У двох дослідженнях при застосуванні карведилолу у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки та серця та отримували циклоспорин усередину, відзначалося підвищення концентрації циклоспорину у плазмі крові. Виявилося, що карведилол збільшує експозицію циклоспорину в плазмі при його прийомі внутрішньо в середньому на 10-20%. Щоб підтримувати концентрації циклоспорину в плазмі в терапевтичному діапазоні, знадобилося зменшення дози циклоспорину в середньому на 10-20%. Механізм даної взаємодії невідомий, проте не можна виключити пригнічення карведилолом активності Pgp в кишечнику. У зв'язку з вираженими індивідуальними коливаннями концентрації циклоспорину в плазмі рекомендується ретельний моніторинг його концентрації після початку терапії карведилолом і, при необхідності, відповідна корекція добової дози циклоспорину. У разі внутрішньовенного введення циклоспорину, будь-якої взаємодії з карведилолом не очікується. Вплив інших препаратів на фармакокінетику карведилолу Інгібітори та індуктори ізоферментів CYP2D6 та CYP2C9 можуть стереоселективно змінювати системний та/або пресистемний метаболізм карведилолу, призводячи до збільшення або зниження концентрацій R- та S-стереоізомерів карведилолу у плазмі крові. Деякі приклади подібних взаємодій, що спостерігалися у пацієнтів або у здорових добровольців, наведені нижче, однак цей список не є повним. ріфампіцин У дослідженні за участю 12 здорових добровольців за одночасного введення рифампіцину експозиція карведилолу знижувалася приблизно до 60%, спостерігався ефект зниження дії карведилолу на показники систолічного АТ. Механізм даної взаємодії невідомий, але швидше за все вона обумовлена індукцією Pgp рифампіцином у кишечнику. Рекомендується ретельне спостереження за p-адреноблокуючою активністю у пацієнтів, які отримують карведилол у комбінації з рифампіцином. Аміодарон Дослідження в умовах in vitro з мікросомами людської печінки показали, що аміодарон та дезетиламіодарон пригнічували окислення R- та S-стереоізомеру карведилолу. У порівнянні з пацієнтами, які отримують карведилол у монотерапії, у пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують карведилол одночасно з аміодароном, концентрація R- та S-стереоізомерів карведилолу безпосередньо перед прийомом чергової дози збільшувалася у 2,2 рази. Ефект S-стереоізомеру карведилолу виявляється за рахунок дезетиламіодарону, метаболіту аміодарону, який є потужним інгібітором ізоферменту CYP2C9. Рекомендується контролювати β-адреноблокуючу активність у пацієнтів, які отримують карведилол одночасно з аміодароном. Флуоксетин та пароксетин У рандомізованому дослідженні з перехресним дизайном у 10 пацієнтів з серцевою недостатністю одночасний прийом флуоксетину (інгібітора ізоферменту CYP2D6) приводив до стереоселективного пригнічення метаболізму карведилолу - до підвищення середнього показника AUC для R (+) на 77% -) на 35% порівняно із групою пацієнтів, які отримують плацебо. Однак різниці у побічних діях, величині АТ або ЧСС між двома групами не відзначалося. Вплив одноразово застосовуваного внутрішньо пароксетину (потужний інгібітор ізоферменту CYP2D6) на фармакокінетику карведилолу вивчався у 12 здорових добровольців. Незважаючи на значне зменшення експозиції R- та S-стереоізомерів карведилолу, клінічного значення воно не мало. Фармакодинамічна взаємодія Інсулін або гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо Препарати з β-адреноблокуючими властивостями можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну або гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо. Симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардія, можуть маскуватися чи слабшати. Пацієнтам, які отримують інсулін або гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування, рекомендується регулярний контроль концентрації глюкози крові. Препарати, що знижують вміст катехоламінів Пацієнти, які приймають одночасно засоби з β-адреноблокуючими властивостями та засоби, що знижують концентрацію катехоламінів (наприклад, резерпін та інгібітори моноаміноксидази), повинні перебувати під ретельним наглядом у зв'язку з ризиком розвитку артеріальної гіпотензії та/або вираженої брадикардії. Дігоксин Комбінована терапія засобів з β-адреноблокуючими властивостями та дигоксину може призводити до додаткового уповільнення атріовентрикулярної провідності. Недигідропіридинові БМКК (НБМКК), аміодарон або інші антиаритмічні засоби Одночасний прийом з карведилолом може підвищити ризик порушення атріовентрикулярної провідності. При одночасному застосуванні карведилолу та дилтіазему відзначалися окремі випадки порушень провідності (рідко – з порушеннями показників гемодинаміки). Як і у випадку з іншими препаратами з β-адреноблокуючими властивостями, застосування карведилолу одночасно з НБМКК типу верапамілу або дилтіазему, аміодароном або іншими антиаритмічними препаратами рекомендується проводити під контролем електрокардіограми (ЕКГ) та АТ. Клонідін Одночасне застосування клонідину з препаратами з β-адреноблокуючими властивостями може потенціювати антигіпертензивний та брадикардитичний ефект. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з β-адреноблокуючими властивостями та клонідином, першим слід відмінити β-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Гіпотензивні засоби Як і інші препарати з β-адреноблокуючою активністю, карведилол може посилювати дію інших гіпотензивних засобів (наприклад, а-адреноблокаторів) або препаратів, які викликають артеріальну гіпотензію як небажану реакцію. Засоби для загальної анестезії Слід проводити ретельне спостереження за основними показниками життєдіяльності організму під час проведення загальної анестезії у зв'язку з можливістю синергічної негативної інотропної дії карведилолу та засобів для загальної анестезії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) Одночасний прийом НПЗЗ та β-адреноблокаторів може призводити до підвищення АТ та зниження контролю за АТ. Бронходилататори (агоністи β-адренорецепторів) Оскільки некардіоселективні β-адреноблокатори перешкоджають бронхолітуючого ефекту бронходилататорів, які є стимуляторами β-адренорецепторів, необхідний ретельний контроль за пацієнтами, які отримують ці препарати.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи достатньою кількістю рідини. Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 1 раз на добу протягом перших 2 днів проведення терапії, потім по 25 мг 1 раз на добу. При необхідності надалі дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до максимальної рекомендованої дози 50 мг 1 раз на добу (або розділеної на 2 прийоми). Ішемічна хвороба серця Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 2 рази на добу протягом перших 2 днів, потім по 25 мг 2 рази на добу. При необхідності після недостатності дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до максимальної добової дози, що дорівнює 100 мг, розділеної на 2 прийоми. Хронічна серцева недостатність Дозу підбирають індивідуально, необхідно ретельне спостереження лікаря. У пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди, діуретики та інгібітори АПФ, слід скоригувати їх дози до початку лікування карведилолом. Рекомендована початкова доза становить 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) двічі на добу протягом 2 тижнів. При хорошій переносимості дозу збільшують з інтервалами не менше ніж 2 тижні до 6,25 мг 2 рази на добу, потім до 12,5 мг 2 рази на добу, потім до 25 мг 2 рази на добу. Дозу слід збільшувати до максимальної дози, яка добре переноситься пацієнтом. Рекомендована максимальна доза – 25 мг 2 рази на добу для всіх пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю та для пацієнтів з легким та помірним ступенем хронічної серцевої недостатності з масою тіла пацієнта менше 85 кг. У пацієнтів з легкою та помірною хронічною серцевою недостатністю та масою тіла понад 85 кг рекомендована максимальна доза становить 50 мг 2 рази на добу. Перед кожним збільшенням дози необхідним є огляд лікаря для виявлення можливого наростання симптомів хронічної серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів хронічної серцевої недостатності або затримці рідини в організмі слід збільшити дозу діуретиків, хоча іноді доводиться зменшити дозу карведилолу або тимчасово відмінити його. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми зберігаються, можна знизити дозу інгібітору АПФ (якщо пацієнт приймає), а потім, при необхідності, знизити дозу карведилолу. У такій ситуації дозу карведилолу не слід збільшувати, поки симптоми хронічної серцевої недостатності, що посилюється, або артеріальної гіпотензії не поліпшаться. Якщо лікування препаратом переривають більш ніж на 1 тиждень, його застосування відновлюють у меншій дозі, а потім збільшують відповідно до наведених вище рекомендацій. Якщо лікування препаратом переривають більш ніж на 2 тижні, його повторне призначення слід відновлювати з дози 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 рази на добу, потім підбирають дозу відповідно до наведених вище рекомендацій. Дозування у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок Існуючі дані з фармакокінетики у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність) дозволяють вважати, що пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. Порушення функції печінки Карведилол протипоказаний пацієнтам із клінічними проявами порушення функції печінки. Діти Безпека та ефективність застосування карведилолу у дітей та підлітків ( Пацієнти похилого віку Дані щодо необхідності корекції дози відсутні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця; можливі порушення дихання, бронхоспазм, блювання, сплутаність свідомості та генералізовані судоми. Слід спостерігати пацієнтів на предмет виникнення зазначених симптомів та ознак та здійснювати їх купірування відповідно до загальноприйнятої терапії, що застосовується при передозуванні β-адреноблокаторами (наприклад, атропін, інгібітори фосфодіестерази, такі як β-симпатоміметики), а також згідно з рішенням лікаря. Оскільки при тяжкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження періоду напіввиведення карведилолу та виведення карведилолу з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час. Тривалість підтримуючої/дезінтоксикаційної терапії залежить від ступеня тяжкості передозування, її слід продовжувати до стабілізації клінічного стану пацієнта. Гемодіаліз неефективний. При вираженій брадикардії застосовують атропін по 0,5-2 мг внутрішньовенно. Для підтримки серцево-судинної діяльності можливе застосування глюкагону по 1-10 мг внутрішньовенно струминно, потім по 2-5 мг на годину у вигляді тривалої інфузії. При резистентній до лікування брадикардії показано встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При бронхоспазму застосовують бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності – внутрішньовенно) або амінофілін внутрішньовенно. При судомах рекомендується внутрішньовенне повільне введення діазепаму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиХронічна серцева недостатність У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю під час добору дози препарату може спостерігатися наростання симптомів хронічної серцевої недостатності або затримка рідини. У разі виникнення таких симптомів необхідно збільшити дозу діуретиків і не підвищувати дозу препарату до стабілізації показників гемодинаміки. Іноді буває необхідно зменшити дозу препарату або, в окремих випадках, тимчасово відмінити препарат. Подібні епізоди не заважають подальшому правильному підбору дози препарату. Препарат з обережністю застосовують у комбінації із серцевими глікозидами (можливе надмірне уповільнення атріовентрикулярної провідності). На початку терапії препаратом або при підвищенні дози у пацієнтів, особливо похилого віку, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску переважно при переході з положення "лежачи" в положення "стоячи". Необхідна корекція дози препарату. Функція нирок при хронічній серцевій недостатності При призначенні препарату пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском (систолічний АТ менше 100 мм рт. ст.), ішемічною хворобою серця та дифузними змінами судин та/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату підбирають залежно від функціонального стану нирок. Рекомендується контролювати функцію нирок у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, артеріальною гіпотензією та хронічною серцевою недостатністю. ХОЗЛ Пацієнтам з ХОЗЛ, у тому числі з бронхоспастичним синдромом, який не отримує пероральних або інгаляційних протиастматичних засобів, карведилол призначають лише в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик. За наявності вихідної схильності до бронхоспастичного синдрому при прийомі препарату внаслідок підвищення опору дихальних шляхів може розвинутись задишка. На початку прийому та зі збільшенням дози препарату цих пацієнтів слід ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Цукровий діабет З обережністю препарат призначають пацієнтам із цукровим діабетом, оскільки він може маскувати або послаблювати симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардію). У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю та цукровим діабетом застосування препарату може супроводжуватись порушеннями глікемічного контролю. Однак численні дослідження показали, що β-адреноблокатори з вазодилатуючими властивостями (такі як карведилол), мають більш сприятливий ефект на концентрацію глюкози та ліпідний профіль. Карведилол має помірний позитивний ефект на чутливість до інсуліну, а також може полегшити деякі прояви метаболічного синдрому. Захворювання периферичних судин Обережність необхідна при призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями периферичних судин, у тому числі із синдромом Рейно, оскільки β-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Тиреотоксикоз Як і інші β-адреноблокатори, карведилол може зменшувати симптоми тиреотоксикозу. Загальна анестезія та великі хірургічні втручання Обережність потрібна у пацієнтів, яким проводиться хірургічне втручання під загальною анестезією, через можливість сумування негативних ефектів карведилолу та засобів для загальної анестезії. Брадикардія Карведилол може спричиняти брадикардію. При урізанні ЧСС менше 55 уд/хв, дозу препарату слід зменшити. Підвищена чутливість Необхідно бути обережним при призначенні препарату пацієнтам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або проходять курс десенсибілізації, оскільки β-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів та ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. Тяжкі шкірні реакції У поодиноких випадках карведилол може викликати розвиток таких серйозних шкірних реакцій, як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона. При розвитку тяжких реакцій шкіри прийом препарату необхідно повністю припинити. Псоріаз Пацієнтам з анамнестичними вказівками на виникнення або загострення перебігу псоріазу при застосуванні β-адреноблокаторів, карведилол можна призначати лише після ретельного аналізу можливої користі та ризику. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Існує ряд важливих фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій з іншими препаратами (у тому числі з дигоксином, циклоспорином, рифампіцином, антиаритмічними препаратами та препаратами для загальної анестезії). Одночасний прийом БМКК У пацієнтів, які одночасно приймають БМКК типу верапамілу або дилтіазему, а також інші антиаритмічні засоби, необхідно регулярно моніторувати ЕКГ та АТ. Як і у випадку з іншими препаратами з β-адреноблокуючими властивостями, застосування карведилолу разом з НБМКК типу верапамілу або дилтіазему, аміодароном або іншими антиаритмічними препаратами рекомендується проводити під контролем ЕКГ та АТ. Феохромоцитома Пацієнтам з феохромоцитомою до початку застосування будь-якого β-адреноблокатора необхідно призначити α-адреноблокатор. Хоча карведилол має як β-, так і α-адреноблокуючі властивості, досвіду його застосування у таких пацієнтів немає, тому його з обережністю слід призначати пацієнтам з підозрою на феохромоцитому. Стенокардія Принцметалу Неселективні β-адреноблокатори можуть провокувати появу болю у пацієнтів із стенокардією Принцметалу. Досвіду призначення карведилолу цим пацієнтам немає. Хоча його α-адреноблокуючі властивості можуть запобігти подібній симптоматиці, призначати карведилол у таких випадках слід з обережністю. Контактні лінзи Пацієнти, які мають контактні лінзи, повинні пам'ятати про можливість зменшення кількості слізної рідини. Синдром "скасування" Лікування карведилолом проводиться тривало. Його не слід припиняти різко, необхідно поступово зменшувати дозу з інтервалами в 1-2 тижні. Це особливо важливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. У разі необхідності проведення хірургічного втручання з використанням загальної анестезії необхідно попередити лікаря-анестезіолога про попередню терапію карведилолом. У період лікування виключається вживання алкоголю. Поводження з невикористаним препаратом і препаратом з терміном придатності, що минув. Попадання лікарських препаратів у навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не допускається утилізація препарату за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тіболон – 2,50 мг; Допоміжні речовини; лактози моногідрат – 69,44 мг, целюлоза мікрокристалічна – 17,36 мг, аскорбіл пальмітат – 0,20 мг, крохмаль кукурудзяний – 10,00 мг, магнію стеарат – 0,50 мг. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, на поперечному розрізі ядро таблетки білого або майже білого кольору.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо тиболон швидко та інтенсивно всмоктується. Їда не надає помітного впливу на всмоктування препарату. Внаслідок швидкого метаболізму тиболону його концентрація у плазмі крові дуже низька. Концентрація дельта 4-ізомеру в плазмі також дуже низька, тому ряд фармакокінетичних параметрів неможливо визначити. Максимальні концентрації в плазмі крові метаболітів 3альфа-гідрокситиболону (3α-ОН) та 3бета-гідрокситиболону (3-β-ОН) вищі, але кумуляції не відбувається. Виведення тиболону переважно відбувається у формі кон'югованих метаболітів (в основному сульфатованих). Частина прийнятого тиболону виводиться нирками, більша частина через кишечник. Фармакокінетичні параметри тиболону не залежать від функції нирок.ІнструкціяПрепарат Велледіен приймають внутрішньо по 1 таблетці на добу, не розжовуючи, запиваючи водою, бажано одночасно, безперервно. Першою приймається пігулка з осередку верхнього ряду, відзначеного днем тижня, що відповідає дню початку прийому. Всі інші таблетки приймаються послідовно з осередків у напрямку стрілки на календарній упаковці, доки не будуть прийняті всі таблетки. Початок прийому препарату Велледієн. Для лікування постменопаузальних симптомів препарат Велледієн необхідно застосовувати лише щодо симптомів, що несприятливо впливають на якість життя жінки. Прийом препарату Велледієн починають не раніше ніж через 12 місяців після останньої менструації при настанні природної менопаузи. Пацієнтки з менопаузою, зумовленою оперативним втручанням, можуть розпочинати прийом препарату одразу. У всіх випадках не менше 1 разу на 6 місяців необхідно проводити ретельну оцінку ризику та користі лікування та продовжувати застосування препарату в період часу, коли користь від терапії перевищує ризик. Перехід на прийом препарату Велледієн після іншого препарату для замісної гормональної терапії (ЗГТ). Жінкам з інтактною маткою, при переході на прийом препарату Велледієн після застосування іншого препарату ЗГТ, що містить тільки естрогени, рекомендується спочатку викликати менструальноподібну кровотечу "скасування" шляхом застосування прогестагену для усунення існуючої гіперплазії ендометрію. При переході з препарату для ЗГТ з циклічним режимом прийому, прийом препарату Велледієн слід розпочати наступного дня після завершення застосування прогестагену. Якщо перехід здійснюється з комбінованого препарату ЗГТ з безперервним режимом прийому, прийом препарату Велледієн можна розпочинати у будь-який час. Порушення схеми прийому препарату. Пропущену таблетку, якщо з моменту пропуску пройшло менше 12 год, жінка повинна прийняти якнайшвидше того ж дня. Наступна таблетка приймається у звичайний час доби. Якщо запізнення в прийомі таблетки становить більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 годин), приймати пропущену таблетку не потрібно, а наступну таблетку необхідно випити у звичайний час.Показання до застосуванняЛікування симптомів естрогенної недостатності у жінок у постменопаузальному періоді (не раніше ніж через 1 рік після останньої менструації при настанні природної менопаузи або одразу після хірургічної менопаузи); профілактики постменопаузального остеопорозу у жінок з високим ризиком переломів при непереносимості або протипоказання до застосування інших лікарських препаратів, призначених для лікування остеопорозу.Протипоказання до застосуванняПротипоказаннями до застосування препарату Велледієн є: діагностований (у тому числі в анамнезі) рак молочної залози або підозра на нього та діагностовані (у тому числі в анамнезі) естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрію) або підозра на них; кровотеча із піхви неясної етіології; тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії в даний час або в анамнезі (у тому числі тромбоз та тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії), ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, ішемічні та геморагічні цереби; стани, що передують тромбозу (у тому числі транзиторні ішемічні атаки, стенокардія в даний час або в анамнезі); виявлена схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S або антитромбіну III, антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт); множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу, у тому числі ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, захворювання судин головного мозку або коронарних. артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія; розширене оперативне втручання із тривалою іммобілізацією, велика травма, куріння у віці старше 35 років, ожиріння з індексом маси тіла 30 кг/м2; злоякісні або доброякісні пухлини (у тому числі – аденома печінки); в даний час або в анамнезі; печінкова недостатність, гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, після якого показники функціональних проб печінки не нормалізувалися; підвищена чутливість до препарату або до будь-якого з його компонентів; порфірія; отосклероз, який виник під час попередньої вагітності або при застосуванні гормональних контрацептивних препаратів в анамнезі; хронічна серцева недостатність (III-IV ФК); цереброваскулярні розлади; період менше 1 року після останньої менструації; нелікована гіперплазія ендометрію; рідкі спадкові захворювання: непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; з обережністю: якщо будь-який із наведених нижче станів/захворювань є в даний час, спостерігалося раніше та/або загострювалося під час вагітності або попередньої гормонотерапії, пацієнтка повинна перебувати під ретельним наглядом лікаря. Слід брати до уваги, що ці стани/захворювання можуть рецидивувати або загострюватися під час лікування препаратом Велледієн, зокрема: лейоміома (фіброма матки) або ендометріоз; серцево-судинна недостатність без ознак декомпенсації; наявність факторів ризику естрогензалежних пухлин (наприклад, рак молочної залози у родичів першого ступеня спорідненості); контрольована артеріальна гіпертензія; гіперхолестеринемія; порушення вуглеводного обміну, цукровий діабет, як за наявності, і за відсутності ускладнень; жовчнокам'яна хвороба; мігрень або сильний головний біль; системна червона вовчанка; гіперплазія ендометрію в анамнезі; епілепсія; бронхіальна астма; ниркова недостатність; отосклероз, не пов'язаний із вагітністю або попереднім застосуванням гормональних контрацептивних препаратів.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період годування груддю.Побічна діяДля визначення частоти виникнення побічних ефектів препарату Велледієн застосовують таку класифікацію: Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль унизу живота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – посилення росту волосся, у тому числі на обличчі; нечасто – акне. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто – виділення з піхви, збільшення товщини ендометрію, кров'яні виділення або кровотеча з піхви, біль у молочних залозах, генітальний свербіж, кандидозний вульвовагініт, біль у ділянці тазу, дисплазія шийки матки, вульвовагініт; нечасто – мікоз, нагрубання молочних залоз, болючість сосків. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення маси тіла; відхилення результатів мазка із шийки матки (відхилення від нормальних значень цитологічних характеристик цервікального епітелію). Більшість побічних ефектів мало слабкий характер. Кількість випадків патології шийки матки (рак шийки матки) не збільшувалася прийому тиболона проти плацебо. Іншими можливими побічними ефектами можуть бути (частота не встановлена): запаморочення, біль голови, мігрень; депресія; шкірні висипання, свербіж шкіри, себорейний дерматит; порушення зору (включаючи нечіткість зору); шлунково-кишкові розлади (діарея, метеоризм); затримка рідини в організмі; периферичні набряки; біль у суглобах та м'язах; порушення функції печінки (включаючи підвищення активності трансаміназ). Ризик розвитку раку молочної залози. У жінок, які отримують терапію комбінованими (естроген/гестаген) препаратами понад 5 років, відзначалося дворазове збільшення частоти діагностування раку молочної залози. Будь-який підвищений ризик у пацієнток, які отримують тільки естроген або тіболон, суттєво нижчий, ніж ризик, який спостерігається у пацієнток, які отримують терапію комбінованими (естроген/гестаген) препаратами. Ризик розвитку раку ендометрію. Ризик розвитку раку ендометрію становить близько 5 випадків на 1000 жінок з невидаленою маткою, які не одержують ЗГТ або тіболон. Найвищий ризик розвитку раку ендометрію спостерігався в рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні, що включало жінок, які на початковому етапі не були обстежені на наявність патології ендометрію, таким чином, дизайн дослідження був наближений до умов клінічної практики (дослідження LIFT, середній вік 68 років). У даному дослідженні не було виявлено випадків раку ендометрію, діагностованого у групі плацебо (n = 1746) після спостереження протягом 2,9 років, порівняно з 4 випадками раку ендометрію у групі, яка отримувала тіболон (n = 1746), що відповідає діагностиці 0 8 додаткового випадку раку ендометрію на 1000 жінок, які отримували тіболон протягом 1 року в даному дослідженні. Ризик розвитку ішемічного інсульту. Відносний ризик розвитку ішемічного інсульту не залежить від віку або тривалості прийому препарату, але абсолютний ризик залежить від віку. Загальний ризик розвитку ішемічного інсульту у жінок, які приймають тіболон, збільшуватиметься з віком. Рандомізоване контрольоване дослідження протягом 2,9 років встановило 2,2-кратне збільшення ризику розвитку інсульту у жінок (середній вік 68 років), які приймали тіболон у дозі 1,25 мг (28/2249) порівняно з плацебо (13/2257) . Більшість (80%) інсультів були ішемічними. Абсолютний ризик розвитку інсульту залежить від віку. Так абсолютний ризик за 5 років становить 3 випадки на 1000 жінок у віці 50-59 років та 11 випадків на 1000 жінок у віці 60-69 років. Для жінок, які приймають тіболон протягом 5 років, очікується близько 4 додаткових випадків на 1000 пацієнток у віці 50-59 років та 13 додаткових випадків на 1000 пацієнток у віці 60-69 років. Були відзначені й інші небажані явища, пов'язані із застосуванням препаратів для ЗГТ, що містять тільки естроген, та ЗГТ комбінованими (естроген/гестаген) препаратами для ЗГТ: Тривале застосування препаратів для ЗГТ, що містять тільки естроген, і комбіновані (естроген/ге стагенні) препарати було пов'язане з незначним підвищенням ризику розвитку раку яєчників. За даними "Дослідження мільйона жінок" ЗГТ протягом 5 років призводила до 1 додаткового випадку раку на 2500 пацієнток. Це дослідження показало, що відносний ризик виникнення раку яєчників при прийомі тиболону аналогічний до ризику при застосуванні інших препаратів для ЗГТ; прийом тиболону пов'язані з збільшенням відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто. тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, в 1,3-3 рази. Подібне явище найчастіше відбувається під час першого року застосування препарату. Відзначається незначне збільшення ризику розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) у пацієнток віком від 60 років, які отримують ЗГТ комбіновані (естроген/гестаген) препарати. Немає жодних підстав вважати, що ризик розвитку інфаркту міокарда при прийомі тиболону відрізняється від ризику застосування інших видів ЗГТ. Захворювання жовчного міхура (жовчнокам'яна хвороба, холецистит); шкірні захворювання: хлоазму, багатоформна еритема, вузлувата еритема, судинна пурпура; деменція на початку терапії у віці старше 65 років; панкреатит; підвищення артеріального тискуВзаємодія з лікарськими засобамиТиболон посилює фібринолітичну активність крові, що може призвести до посилення протизгортання антикоагулянтів, зокрема варфарину, тому доза варфарину повинна бути відповідним чином відкоригована за МНО (міжнародне нормалізоване відношення). Одночасне застосування тиболону та антикоагулянтів необхідно контролювати, особливо на початку та наприкінці лікування тиболоном. Існує лише обмежена інформація щодо фармакокінетичної взаємодії при лікуванні тиболоном. Дослідження in vivo продемонструвало, що спільне застосування з тиболоном невеликою мірою впливає на фармакокінетику субстрату цитохрому Р450 3А4 мідазоламу. Виходячи з цього, можлива наявність лікарської взаємодії з іншими субстратами CYP3A4. Лікарські препарати-індуктори CYP3A4 (барбітурати, карбамазепін, похідні гідантоїну, рифампіцин) при одночасному застосуванні можуть підвищувати метаболізм тиболону і, отже, вплинути на його терапевтичний ефект. Препарати, що містять продирявлений звіробій (Hypericum perforatum) можуть посилювати метаболізм естрогенів і прогестагенів за допомогою індукції ізоферменту CYP3A4. Підвищений метаболізм естрогенів та прогестагенів може призвести до зниження їх клінічного ефекту та зміни профілю маткових кровотеч.ПередозуванняГостра токсичність тиболону у тварин дуже низька, тому токсичних симптомів можна очікувати, навіть якщо пацієнтка прийняла кілька таблеток одночасно. У випадках гострого передозування можуть розвинутися нудота, блювання та піхвова кровотеча. Антидот невідомий. Рекомендована симптоматична терапія.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Фасування: N200 Форма випуску: капс. Упакування: упак. Виробник: Меліген ФП ЗАТ Завод-виробник: Меліген ФП ЗАТ(Росія).
378,00 грн
342,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 доза: Активні речовини: вакцина краснушна жива аттенуйована 0.5 мл, вірус краснухи 1000 ТЦД50. Допоміжні речовини: сорбітол 12.5 мг, желатин 6.25 мг, L-аргінін гідрохлорид 4 мг, мальтоза 2.5 мг, натрію хлорид 1.4 мг, лактальбуміну гідролізат 1.12 мг, L-аланін 0.5 мг, неоміцину сульфат не більше. 1 доза – ампули (10) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для підшкірного введення; у вигляді однорідної, пористої, гігроскопічної маси білого або світло-жовтого кольору, допускається рожевий відтінок.Фармакотерапевтична групаЖива атенуйована вакцина для профілактики краснухи. Атенуйований вакцинний вірус (штам Wistar RA 27/3M) культивується на диплоїдних клітинах людини. Специфічний імунітет розвивається протягом 15 днів після вакцинації та, відповідно до наявних даних, зберігається не менше 20 років.Клінічна фармакологіяВакцина для профілактики краснухи.Показання до застосуванняПрофілактика краснухи у дітей, незалежно від статі, починаючи з віку 12 місяців; профілактика краснухи у невакцинованих або не хворіли на краснуху дівчат пре- і постпубертатного віку і жінок дітородного віку.Протипоказання до застосуванняВроджені та набуті імунодефіцити (включаючи спричинений ВІЛ-інфекцією); Введення імуноглобулінів принаймні протягом 6 тижнів до вакцинації, вагітність.Вагітність та лактаціяВакцина червона (жива) протипоказана до застосування при вагітності. Рекомендується не планувати вагітність у найближчі 2 місяці після вакцинації. Застосування цієї вакцини у жінок на ранніх стадіях ще не встановленої вагітності не є показанням для переривання цієї вагітності Застосування у дітей Вирішення питання про вакцинацію дитини, яка народилася від ВІЛ-інфікованої матері, та визначення її імунного статусу відкладають до досягнення віку 9-10 міс, т.к. материнські IgG, що проникли через плаценту, можуть зберігатися у крові дитини до віку 14 міс. Якщо після зазначеного терміну дитина визнається ВІЛ-інфікованою, то для вирішення питання про вакцинацію потрібен висновок лікарського консиліуму. Якщо дитина визнається неінфікованою, проводять звичайну вакцинацію.Побічна діяНайімовірніше у дорослих. Незначне збільшення лімфатичних вузлів, рідко – висип та підвищення температури тіла починаючи з 5-го дня після вакцинації.Спосіб застосування та дозиВакцинацію проводять однією дозою вакцини одноразово, вводять підшкірно або внутрішньом'язово.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПротягом щонайменше 2 місяців після вакцинації жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції. Застосування цієї вакцини у жінок на ранніх стадіях ще не встановленої вагітності не є показанням для переривання цієї вагітності. Вирішення питання про вакцинацію дитини, яка народилася від ВІЛ-інфікованої матері, та визначення її імунного статусу відкладають до досягнення віку 9-10 міс, т.к. материнські IgG, що проникли через плаценту, можуть зберігатися у крові дитини до віку 14 міс. Якщо після зазначеного терміну дитина визнається ВІЛ-інфікованою, то для вирішення питання про вакцинацію потрібен висновок лікарського консиліуму. Якщо дитина визнається неінфікованою, проводять звичайну вакцинацію. Вакцина червона (жива) може бути введена спільно з іншими вакцинами. Найбільш широко застосовується комбінована вакцина для профілактики кору, паротиту та краснухи. У зв'язку з можливою інактивацією вакцинного штаму сироватковими антитілами, вакцинацію не проводять протягом 6 тижнів (по можливості, протягом 3 місяців) після введення імуноглобулінів або інших препаратів крові, а також після введення вакцини протягом 2 тижнів не застосовують імуноглобуліни. Після вакцинації туберкулінова проба протягом деякого часу може бути помилково негативною.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 50 мл: валеріани настойка 16.6 мл, собачої кропиви настойка 16.6 мл, глоду настойка 8.4 мл, м'яти перцевої настойка 8.4 мл, дифенгідрамін (димедрол) 50 мг. 50 мл - флакони темного скла (1) з кришкою-крапельницею - пачки картонні.Опис лікарської формиКраплі для прийому внутрішньо спиртові; у вигляді прозорої рідини від жовтувато-коричневого до зеленувато-коричневого кольору, з характерним запахом; при зберіганні допускається помутніння з наступним випаданням аморфного осаду.Фармакотерапевтична групаЧинить седативну та спазмолітичну дію.ФармакокінетикаДані про фармакокінетику препарату не надано.Клінічна фармакологіяСедативний препарат рослинного походження.Показання до застосуванняНеврози; нейро-циркуляторна дистонія за гіпертонічним типом.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції печінки; виражені порушення функції нирок; артеріальна гіпотензія; брадикардія (менше 55 уд./хв); гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат при алкоголізмі, черепно-мозковій травмі, захворюваннях головного мозку.Вагітність та лактаціяПротипоказано застосування препарату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Протипоказано: дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЗ боку травної системи: рідко - диспепсія; при тривалому застосуванні – сухість у роті. Інші: алергічні реакції. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються або відзначаються будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, пацієнту слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні препарату Валемідин з лікарськими засобами, що пригнічують ЦНС (седативні, снодійні, транквілізатори, нейролептики) можливе взаємне посилення ефектів.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, попередньо розвівши у невеликій кількості води, за 30 хв до їди. Дорослим призначають по 30-40 крапель 3-4 рази на добу. Курс лікування становить 10-15 днів. Проведення повторних курсів лікування можливе за рекомендацією лікаря, але не раніше як через 1-1.5 міс.ПередозуванняПри застосуванні препарату у дозах, що перевищують рекомендовані, можливе посилення дозозалежних побічних ефектів. Лікування: проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗміст абсолютного етилового спирту в максимальній разовій дозі препарату для дорослих (40 крапель) становить 0.58 г, максимальної добової дозі для дорослих (160 крапель) - 2.3 г. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат містить дифенгідрамін та етанол, тому в період його застосування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Фасування: N28 Упаковка: блістер Виробник: Вітабіотікс ТОВ Завод-виробник: Вітабіотікс Лтд. (Велика Британія). .