Антипсихотические препараты

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат для приготування розчину для внутрішньом'язового введення - 1 фл. Активні речовини: зипрасидону мезилату тригідрат 40.93 мг, що відповідає вмісту зипрасидону 30 мг; допоміжні речовини: циклодекстрину сульфобутилат натрію (SBECD). Розчинник: вода д/і - 1.4 мл (з урахуванням необхідного надлишку 0.2 мл для гарантованого вилучення 1.2 мг). Флакони безбарвного скла (1) у комплекті з розчинником (амп. 1 шт.) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для внутрішньом'язового введення білого або майже білого кольору; прикладений розчинник – прозора безбарвна рідина; відновлений розчин – прозорий безбарвний.Фармакотерапевтична групаЗіпрасидон є антагоністом серотонінових рецепторів 2А (5-НТ2А) типу, так і дофамінергічних рецепторів 2 типу (D2), що визначає антипсихотичну активність препарату. Зіпрасидон є також потужним антагоністом 5-НТ2с, 5-НTID і потужним агоністом 5-НТ1А рецепторів (спорідненість препарату до цих рецепторів можна порівняти з таким до D2 рецепторів або перевищує його) і пригнічує зворотний захоплення корадреналіну і серотоніну в нейрона. Серотонінергічну активність зипрасидону та його вплив на зворотне захоплення нейротрансмітерів у нейронах пов'язують із антидепресивною активністю. Агонізм 5-НТ1А рецепторів зумовлює анксіолітичні ефекти. Виражений антагонізм до 5-НТ2з рецепторів визначає можливу антипсихотичну активність. Зіпрасидон пригнічує зворотний нейрональний захоплення серотоніну та норадреналіну. Відзначено також спорідненість до Н1-гістамінових та альфагадренорецепторів. Антагонізм до цих рецепторів обумовлює можливість розвитку сонливості та ортостатичної гінотензії відповідно.Зіпрасидон практично не взаємодіє з м-холінорецепторами (антагонізм до цих рецепторів пов'язують із погіршенням пам'яті). За даними позитронної емісійної томографії (ПЕТ), ступінь блокади ссротонінових рецепторів типу 2А через 12 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо в дозі 40 мг становить 80%, aD2 рецепторів - 50%. Значне поліпшення стану при купіруванні психомоторного збудження спостерігається у пацієнтів через 15 хвилин і утримується від 1 до 2 годин після введення 10 мг зипрасидону та від 30 хвилин до 4 годин після введення 20 мг зипрасидону.ФармакокінетикаБіодоступність зипрасидону при внутрішньом'язовому введенні становить 100%. Після одноразового внутрішньом'язового введення сироваткова концентрація досягає максимуму приблизно через 60 хв або раніше. Середній період напіввиведення коливається від 2 до 5 годин. Концентрація препарату збільшується відповідно до підвищення дози, а після 3-денного внутрішньом'язового застосування кумуляція незначна. Середній системний кліренс зипрасидону при внутрішньовенному введенні становить 7.5 мл/хв/кг, а обсяг розподілу - 1.5 л/кг. Зіпрасидон більш ніж на 99% зв'язується з білками сироватки і рівень зв'язування не залежить від концентрації препарату. Існує 3 шляхи біотрансформації зипрасидону, які призводять до утворення 4 основних метаболітів -бензізотіазолпіперазину (БІТП) сульфоксиду, БІТП сульфону, зипрасидону сульфоксиду та S метилдигідрозипрасидону. Приблизно 20% дози виводиться нирками та приблизно 66% – кишечником. Частка незміненого зіпрасидону від загального вмісту препарату та його метаболітів у сироватці становить близько 44%. Ізофермент CYP3A4 (найважливіший з цитохромів Р450), що каталізує окисне перетворення зипрасидону. S-метилдигідрозипрасидон утворюється в результаті 2 реакцій, що каталізуються альдегідоксидазою і тіолметилтрансферазою. Зіпрасидон, S-метилдигидрозипрасидон і зипрасидону сульфоксид мають подібні властивості, які можуть зумовити подовження інтервалу QT. S-метилдигідрозипрасидон виводиться головним чином кишечником та шляхом перетворень, що каталізуються ізоферментом CYP3A4. Зіпрасидону сульфоксид виводиться шляхом ниркової екскреції та вторинного метаболізму під дією ізоферменту CYP3А4. Клінічно значущої залежності фармакокінетики зипрасидону від віку або статі прийому внутрішньо не відзначено. Значних змін фармакокінетики зипрасидону у хворих з тяжкими та помірними порушеннями функції нирок при прийомі внутрішньо у порівнянні зі здоровими добровольцями не виявлено. У хворих з легким та помірним порушенням функції печінки (класи А або В за класифікацією Чайлд-П'ю) на фоні цирозу печінки сироваткові концентрації зіпрасидону на 30% вищі, ніж у здорових добровольців, а період напіввиведення приблизно на 2 години більше.ФармакодинамікаДослідження зв'язування з рецепторами Зіпрасидон має високу спорідненість до допамінергічних рецепторів 2 типу (D2) і значно більш вираженою спорідненістю до серотонінових рецепторів 2A типу (5НТ2A)-Зипрасидон взаємодіє також із серотоніновими 5НТ2с, 5НТ1D та 5HT1A рецепторами; спорідненість препарату до цих рецепторів можна порівняти з спорідненістю до D2 рецепторів або перевищує її. Зіпрасидон має помірну спорідненість до нейрональних переносників серотоніну та норадреналіну, а також до H1-гістамінових та альфа1-адрено-рецепторів. Антагонізм до цих рецепторів пов'язували із сонливістю та ортостатичною гіпотензією відповідно. Зіпрасидон практично не взаємодіє із мускариновими M1-рецепторами. Антагонізм до цих рецепторів пов'язували із погіршенням пам'яті. Дослідження функції рецепторів Зіпрасидон є антагоністом серотонінових рецепторів 2A (5НТ2A) типу, так і допамінергічних рецепторів 2 типу (D2). Антипсихотична активність препарату, мабуть, частково зумовлена ​​блокадою обох типів рецепторів. Зіпрасидон є також потужним антагоністом 5НТ2С, 5НТ1D та потужним агоністом 5HT1A рецепторів та інгібує зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну в нейронах. Серотонінергічну активність зипрасидону та його вплив на зворотне захоплення нейротрансмітерів у нейронах пов'язують із антидепресивною активністю. Блокада 5HT1A рецепторів зумовлює анксіолітичні ефекти. Потужний антагонізм до 5НТ2С рецепторів визначає можливу антипсихотичну активність. Дослідження із застосуванням ПЕТ у людей За даними позитронної емісійної томографії (ПЕТ), ступінь блокади серотонінових рецепторів 2д типу через 12 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо в дозі 40 мг становить 80%, а D2 рецепторів – 50%.Клінічна фармакологіяАнтипсихотичний препарат (Нейролептик).Показання до застосуванняКупірування психомоторного збудження у хворих на шизофренію.Протипоказання до застосуванняпідвищеною чутливістю до зипрасидону або будь-якого неактивного компонента препарату; з відомим подовженням інтервалу QT, включаючи вроджений синдром подовженого інтервалу QT; недавно перенесеним гострим інфарктом міокарда; декомпенсованою серцевою недостатністю; аритміями, що вимагають прийому протиаритмічних засобів ІА та ІІІ класу (див. розділ Особливі вказівки); вагітність, період годування груддю;Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності Дослідження у вагітних жінок не проводили. У зв'язку з цим жінкам репродуктивного віку слід скористатися адекватним методом контрацепції. Враховуючи обмежений досвід застосування препарату у людини, зипрасидон не рекомендується призначати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь лікування для матері виправдовує можливий ризик для плода. Застосування під час годування груддю Не відомо, чи виводиться зіпрасідон із грудним молоком. При лікуванні зіпрасідоном жінок слід попередити про припинення годування груддю. Застосування у дитячому віці Ефективність та безпека зипрасидону у пацієнтів віком менше 18 років не вивчалась.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями були нудота, седація, запаморочення, біль у місці ін'єкції, біль голови і сонливість. Всі небажані реакції перераховані з розподілом по класам і частоті: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100, але менше 1/10), нечасто (більше 1/1000, але менше 1/100) і рідко ( менше 1/1000). Перелічені нижче небажані реакції могли також асоціюватися з супутньою патологією та/або лікарськими засобами, що спільно приймаються. Системно-органний клас Небажані лікарські реакції Порушення харчування та обміну речовин Не часто Анорексія Психічні порушення Не часто Ажитація, антисоціальна поведінка, психотичний розлад, інсомнія, тики. Порушення з боку нервової системи Часто Акатизія, запаморочення, дистопія, біль голови, седація, сонливість. Не часто М'язова ригідність на кшталт "зубчастого колеса", постуральне запаморочення, дизартрія, дискінезія, диспраксія, паркінсонізм, тремор. Кардіологічні порушення Не часто Брадикардія. тахікардія. Порушення з боку органів слуху та рівноваги Не часто Запаморочення. Порушення сс сторони судинної системи Часто Артеріальна гіпертензія. Не часто Гіперемія, ортостатична гіпотензія. Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення Не часто лорингоспазм Порушення її сторони травної системи Часто Нудота блювота. Не часто Запор, діарея, сухість у роті. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Не часто Гіпергідроз. Порушення з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини Часто Ригідність м'язів. Системні порушення та ускладнення у місці введення Часто Астенія, печіння у місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції. Не часто Синдром відміни препарату, стомлюваність, грипоподібний синдром, дискомфорт у місці ін'єкції, подразнення у місці ін'єкції. Відхилення від норми, виявлені у лабораторних дослідженнях Не часто Зниження артеріального тиску; підвищення активності ферментів печінки. Найчастішими небажаними явищами з боку серцево-судинної системи, зареєстрованими у клінічних дослідженнях внутрішньом'язового введення фіксованих доз зипрасидону, були запаморочення (10 мг – 11%, 20 мг – 12%), тахікардія (10 мг – 4%, 20 мг – 4%) ), постуральне запаморочення (10 мг – 2%, 20 мг – 2%), ортостатична гіпотензія (20 мг – 5%) та зниження артеріального тиску (10 мг –2%). У передреєстраційних клінічних дослідженнях внутрішньом'язового введення фіксованих доз зипрасидону підвищення артеріального тиску відзначалося у 2.2% пацієнтів, які отримували препарат у дозі 10 мг; крім того, підвищення артеріального тиску було зареєстровано у 2.8% пацієнтів, які отримували зіпрасідон у дозі 20 мг. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) при застосуванні антипсихотичних засобів спостерігали випадки ЗНС, що є рідкісним, але потенційно смертельним ускладненням. Клінічними проявами ЗНС є підвищення температури тіла (гіперпірексія), м'язова ригідність, зміна психічного статусу та ознаки нестабільності вегетативної нервової системи (коливання частоти серцевих скорочень або зміна артеріального тиску, тахікардія, профузне потовиділення, аритмії). Додаткові ознаки можуть включати підвищення активності креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта розвиваються симптоми, які можна віднести до ознак ЗНС, або зненацька з'явилася висока температура тіла, що не супроводжується виникненням інших симптомів ЗНС,слід негайно відмінити всі антипсихотичні засоби, включаючи зіпрасідон. Випадки ЗНС відмічені при постмаркетинговому застосуванні Зелдоксу. Пізня дискінезія При тривалому застосуванні зипрасидону, як та інших антипсихотичних засобів, існує ризик розвитку пізньої дискінезії та інших віддалених екстрапірамідних синдромів. При появі ознак пізньої дискінезії доцільно зменшити дозу зіпрасідону або скасувати його. Збільшення частоти смертності на фоні прийому нейролептиків у пацієнтів похилого віку з деменцією, що поєднується з психозом. У літніх пацієнтів із психозом, спричиненим деменцією, підвищений ризик летального результату прийому деяких нейролептиків проти плацебо. Результати, отримані в ході досліджень зипрасидону, не дозволяють зробити висновок про збільшення ризику настання смерті у пацієнтів з психозом, спричиненим деменцією на тлі прийому препарату. Тим не менш, зипрасидон не рекомендований для лікування цієї категорії пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтиаритмічні засоби IA та III класу та інші препарати, що викликають подовження інтервалу QT (див. розділ Інтервал QT). Препарати, що діють на ЦНС/алкоголь. Вплив зипрасидону на інші лікарські засоби Зіпрасидон не має інгібуючого впливу на CYP1A2, CYP2C9 або CYP2C19. Концентрації зіпрасидону, що викликають інгібування CYP2D6 та CYP3A4 in vitro, принаймні у 1000 разів перевищували концентрацію препарату, яка могла б очікуватися in vivo. Це вказує на відсутність ймовірності клінічно значущої взаємодії між зіпрасидоном та лікарськими засобами, що метаболізуються цими ізоферментами. Декстрометорфан Відповідно до результатів досліджень in vitro та даних клінічних випробувань на здорових добровольцях було показано, що зипрасидон не чинив опосередкованого через ізофермент CYP2D6 впливу на метаболізм декстрометорфану та його основного метаболіту декстрофану. Пероральні контрацептиви Застосування зипрасидону не викликало значних змін фармакокінетики естрогену (етинілестрадіолу, що є субстратом CYP3A4) або компонентів, що містять прогестерон. Літій Зіпрасидон не впливає на фармакокінетику літію при сумісному застосуванні. Зв'язок із білками Зіпрасидон значною мірою пов'язується з білками плазми. У дослідженнях in vitro варфарин і пропранолол, два препарати з високим ступенем зв'язування з білками, не впливали на зв'язування зипрасидону білками плазми, так само як і зипрасидон не впливав на зв'язування цих препаратів білками плазми. Таким чином, можливість взаємодії лікарських засобів із зипрасидоном внаслідок витіснення із зв'язку з білками плазми, є малоймовірною. Вплив інших препаратів на зіпрасідон Зіпрасидон метаболізується альдегідоксидазою та меншою мірою ізоферментом CYP3A4. Клінічно значущі інгібітори або індуктори альдегідоксидази невідомі. Застосування кетоконазолу (400 мг на добу) як потенційного інгібітора CYP3A4 призводило до збільшення приблизно на 35% AUC та Сmax зипрасидону. Подібні ефекти, що виробляються кетоконазолом, навряд чи мають клінічне значення. Застосування карбамазепіну (200 мг двічі на добу) як індуктора CYP3A4 призводило, у свою чергу, до зменшення показників зіпрасидону на 36%. Ці зміни під впливом карбомазепіну навряд чи клінічно значущі. Циметидин - неспецифічний інгібітор ізоферменту CYP, не чинив значного впливу на фармакокінетику зипрасидону. Антациди Застосування антацидів, що містять алюміній та магній, не впливало на фармакокінетику зіпрасидону. Бензтропін, пропранолол, лоразепам – клінічні випробування зипрасидону у пацієнтів, які приймали бензтропін, пропранолол та лоразепам, не показали клінічно значущого впливу цих препаратів на фармакокінетичні показники концентрації зипрасидону у сироватці.Спосіб застосування та дозиТільки для внутрішньом'язових ін'єкцій. Чи не вводити внутрішньовенно! Дорослі Рекомендовані дози становлять від 10 до 20 мг (максимально 40 мг на добу). Дози по 10 мг можна вводити кожні 2 години; дозу 20 мг можна вводити кожні 4 години (максимально 40 мг на добу). Ефективність зипрасидону при внутрішньом'язовому введенні протягом 3 днів не вивчалася. Якщо необхідна тривала терапія, то хворого слід якнайшвидше перевести з внутрішньом'язового введення прийом капсул зипрасидона всередину. Застосування у разі порушення функції печінки У хворих з печінковою недостатністю слід зменшити дозу препарату пропорційно тяжкості захворювання. Застосування у людей, що палять Зміни дози у хворих на куріння не потрібно. Інструкції щодо приготування розчину. Вміст флакона розчиняють в 1.2 мл води, що додається для ін'єкцій; концентрація розчину, що утворюється, становить 20 мг зипрасидону на мл. Флакон струшують до розчинення порошку. Можна використовувати лише прозорий розчин, який не містить видимих ​​включень. З кожного флакона слід набирати лише одну дозу, а залишки необхідно вилити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему