Антибиотики

Склад, форма випуску та упаковкаУ 1 таблетці міститься: Активна речовина: пефлоксацину мезилату дигідрат – 558.5 мг, що відповідає вмісту пефлоксацину 400 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 79.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 32 мг, повідон – 32 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 32 мг, тальк – 27 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 2 мг, магнію стеарат – 7 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 13.166 мг, титану діоксид – 2.09 мг, тальк – 854 мкг, макрогол 400 – 1.79 мг, віск карнаубський – 100 мкг. У блістері 10 шт, картонні пачки.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до злегка жовтуватого кольору, овальні, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаСинтетичний антибактеріальний препарат із групи фторхінолонів. Чинить бактерицидну дію, інгібуючи реплікацію ДНК бактерій на рівні ДНК-гірази. Абактал активний щодо Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus mirabilis, індол-позитивні штами Proteus spp., Sitrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., . До препарату помірно чутливі до Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Mycoplasma spp., Chlamydia spp. До препарату стійкі грамнегативні анаероби, Spirochaeta spp., Mycobacterium tuberculosis.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо пефлоксацин добре абсорбується із ШКТ. Cmax досягається через 1-1.5 години після прийому. Біодоступність – близько 100%. Розподіл Ступінь зв'язування із білками плазми становить 25-30%. Vd – 1.7 л/кг. Пефлоксацин швидко проникає у тканини, органи та рідкі середовища організму (клапани аорти, мітральний клапан, серцевий м'яз, кістки, черевна порожнина, перитонеальна рідина, жовчний міхур, передміхурова залоза, слина, мокрота). Концентрація пефлоксацину в перерахованих рідинах і тканинах вища за концентрацію в плазмі крові. Метаболізм та виведення Біотрансформується у печінці. T1/2 становить приблизно 10.5 год. При нормальній функції печінки та нирок приблизно половина введеної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів протягом 48 год. Близько 20-30% пефлоксацину виводиться з жовчю. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При порушенні функції нирок плазмова концентрація пефлоксацину та T1/2 не змінюється. При порушенні функції печінки плазмовий кліренс пефлоксацин значно знижується, а T1/2 відповідно збільшується.Клінічна фармакологіяАнтибактеріальний препарат групи фторхінолонів.Показання до застосуванняЛікування інфекційних захворювань, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції нирок та сечовивідних шляхів; інфекції органів малого тазу (зокрема аднексит, простатит); інфекції нижніх відділів дихальних шляхів; інфекції ЛОР-органів (в т.ч. хронічний синусит, тяжкий зовнішній отит); тяжкі бактеріальні інфекції ШКТ (в т.ч. сальмонельоз, черевний тиф); інфекції печінки та жовчовивідних шляхів; інфекції черевної порожнини (інтраабдомінальні абсцеси, перитоніт); інфекції кісток, суглобів та сполучної тканини (в т.ч. остеомієліт); інфекції шкіри та м'яких тканин (в т.ч. викликані стафілококом, стійким до пеніциліну); менінгеальні інфекції; сепсис; бактеріальний ендокардит; гонорея. Застосовується як монотерапія або у поєднанні з іншими протимікробними лікарськими засобами. Препарат є ефективним при профілактиці інфекцій у пацієнтів з імунодефіцитом.Протипоказання до застосуваннявагітність; лактація (грудне вигодовування); вік до 18 років; підвищена чутливість до хінолонів. З обережністю призначають препарат при порушеннях з боку ЦНС (в т.ч. епілептичний синдром невстановленої етіології), поєднаної нирково-печінкової недостатності, при печінковій недостатності тяжкого ступеня.Вагітність та лактаціяАбактал протипоказаний для застосування при вагітності. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Протипоказано: вік до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, диспепсія, діарея, нудота, зміна смаку, блювання, минуще підвищення активності печінкових ферментів, ЛФ та рівня білірубіну; дуже рідко – псевдомембранозний коліт. З боку центральної нервової системи: головний біль, неспокій, запаморочення, стан підвищеного психічного збудження, депресія, безсоння, порушення зору, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор; рідко – судоми. З боку сечовивідної системи: кристалурія; рідко – гематурія, інтерстиціальний нефрит. З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія, тендиніт; у дуже поодиноких випадках - розрив ахіллового сухожилля. Місцеві реакції: флебіт. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, почервоніння шкіри; рідко – бронхоспазм, фотосенсибілізація. Інші транзиторні зміни картини периферичної крові.Взаємодія з лікарськими засобамиАбсорбція пефлоксацину уповільнюється при одночасному прийомі з антацидами, що містять алюмінію гідроксид та магнію гідроксид (інтервал між прийомами повинен становити не менше 2 годин). Одночасний прийом Абакталу з циметидином та ранітидином призводить до збільшення T1/2 пефлоксацину. Пефлоксацин знижує метаболізм теофіліну та НПЗЗ у печінці, що призводить до підвищення їх концентрації у плазмі крові та ЦНС. При одночасному застосуванні Абакталу та непрямих антикоагулянтів можливе посилення дії останніх. При сумісному застосуванні фторхінолонів та циклоспорину можливе підвищення концентрації циклоспорину та рівня креатиніну в крові. Комбінація пефлоксацину з тетрациклінами та хлорамфеніколом має антагоністичну дію.Спосіб застосування та дозиСередня доза прийому внутрішньо становить 800 мг/сут. Препарат призначають по 400 мг (1 таб.) 2 рази на добу, кожні 12 годин. Максимальна добова доза – 1,2 г. При лікуванні деяких інфекцій сечостатевої системи можливе призначення Абакталу в дозі 400 мг (1 таб.) 1 раз на добу вранці або ввечері. Для лікування неускладненої гонореї у чоловіків та жінок призначають препарат одноразово у дозі 800 мг. При вираженій печінковій недостатності рекомендується призначати препарат у дозі 400 мг на добу (кожні 24-48 годин). Таблетки слід приймати під час їжі, щоб уникнути порушень ШКТ.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, сплутаність свідомості, психічне збудження; у важких випадках – втрата свідомості, судоми. Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля. Необхідно забезпечити медичний контроль за станом пацієнта, достатнє надходження рідини в організм хворого; за необхідності проводять симптоматичну терапію. Гемодіаліз не є ефективним методом видалення похідних хінолону з організму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВнаслідок можливої ​​фотосенсибілізації в період лікування Абакталом слід уникати УФ-опромінення та потрапляння прямих сонячних променів протягом 6 діб після припинення терапії. При появі алергічної реакції або змін із боку ЦНС, а також при підозрі на тендиніт слід негайно відмінити препарат. Фактори ризику розвитку тендинітів на фоні терапії фторхінолонами включають: вік старше 60 років, ниркова недостатність, проведення діалізу, супутня терапія кортикостероїдами, дисліпідемія. Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність відмінити препарат з появою початкових ознак тендиніту, виключити навантаження на уражену кінцівку та звернутися до лікаря. Можуть спостерігатися хибнопозитивні результати щодо глюкози в сечі методом відновлення міді (з використанням сульфату міді), тому слід використовувати ферментативні методи аналізу. Препарат можна застосовувати у комбінації з бета-лактамними антибіотиками, метронідазолом, ванкоміцином та рифампіцином. Необхідно бути обережними при одночасному призначенні пефлоксацину та ізоніазиду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі застосування Абактала слід бути обережним при зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГранули - 1 фл. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 1,2 г; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 70 мг, кармелозу натрію 710 мг, пектин 780 мг, каолін 4,002 г, натрію сахаринат 60 мг, натрію бензоат 36 мг, сахароза 17,280 г, ароматизатор вишневий (2) Флакон з темного скла, закритий алюмінієвим ковпачком, що загвинчується, разом з мірною чашкою і інструкцією по застосуванню в картонній пачці.Опис лікарської формиГранули оранжевого кольору із запахом та смаком вишні (дикої черешні).Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни; антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника; риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Механизм резистентности Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы. При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов. Чувствительность Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.Інструкція для пацієнтаГранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому знаходяться в герметично закритому флаконі. Для приготування суспензії необхідно відкрити флакон, додати воду до мітки та добре струсити флакон. Додати воду повторно доти, доки рівень суспензії не досягне зазначеної позначки 60 мл. Концентрація рифаксиміну в приготовленій суспензії становить 100 мг 5 мл. Перед вживанням суспензію добре збовтати. Відмірювати готову суспензію мірною чашкою, що є в упаковці.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутність у дивертикулі ободової кишки бактерій, які можуть викликати запалення всередині та навколо дивертикулярного мішка та, можливо, відіграють ключову роль у розвитку симптомів та ускладнень дивертикулярної хвороби; антигенний стимул, який за наявності генетично обумовлених дефектів в імунорегуляції слизової та/або захисної функції, може ініціювати або постійно підтримувати хронічне запалення кишечника; ризик інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Механізм резистентності Розвиток резистентності до рифаксиміну обумовлено оборотним ушкодженням гена rpoB, що кодує бактеріальну РНК полімеразу. Зустрічаність резистентних субпопуляцій серед бактерій, виділених у пацієнтів з діареєю мандрівника, була низькою. За даними клінічних досліджень, триденний курс терапії рифаксиміном у пацієнтів з діареєю мандрівника не супроводжувався появою резистентних грампозитивних (ентерококів) та грамнегативних (кишкова паличка) бактерій. При повторному застосуванні рифаксиміну у високих дозах у здорових добровольців та у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника резистентні до рифаксиміну штами з'являлися, однак вони не колонізували шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і не витісняли рифаксимін-чутливі штами. У разі припинення терапії резистентні штами швидко зникали. Експериментальні та клінічні дані дозволяють припускати, що застосування рифаксиміну у пацієнтів з діареєю мандрівника та прихованою інфекцією Mycobacterium tuberculosis та Neisseria meningitidis не супроводжуватиметься відбором рифампіцин-резистентних штамів. Чутливість Тестування чутливості in vitro не можна використовувати для визначення чутливості або резистентності бактерій до рифаксиміну. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтическая группаАнтибиотик, рифаксимин.ФармакокинетикаВсасывание Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приёме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина. Распределение Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67.5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью 62%. Выведение Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96.9% от принятой дозы), так как не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче, рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками 14С рифаксимина не превышает 0.4%. Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения. Особые группы пациентов С почечной недостаточностью Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности. С печеночной недостаточностью Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени. Дети Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.ФармакодинамикаРифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий. Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния. Препарат снижает: образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжёлого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии; повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике; присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни; антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника; риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Механизм резистентности Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы. При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов. Чувствительность Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутність у дивертикулі ободової кишки бактерій, які можуть викликати запалення всередині та навколо дивертикулярного мішка та, можливо, відіграють ключову роль у розвитку симптомів та ускладнень дивертикулярної хвороби; антигенний стимул, який за наявності генетично обумовлених дефектів в імунорегуляції слизової та/або захисної функції, може ініціювати або постійно підтримувати хронічне запалення кишечника; ризик інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Механізм резистентності Розвиток резистентності до рифаксиміну обумовлено оборотним ушкодженням гена rpoB, що кодує бактеріальну РНК полімеразу. Зустрічаність резистентних субпопуляцій серед бактерій, виділених у пацієнтів з діареєю мандрівника, була низькою. За даними клінічних досліджень, триденний курс терапії рифаксиміном у пацієнтів з діареєю мандрівника не супроводжувався появою резистентних грампозитивних (ентерококів) та грамнегативних (кишкова паличка) бактерій. При повторному застосуванні рифаксиміну у високих дозах у здорових добровольців та у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника резистентні до рифаксиміну штами з'являлися, однак вони не колонізували шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і не витісняли рифаксимін-чутливі штами. У разі припинення терапії резистентні штами швидко зникали. Експериментальні та клінічні дані дозволяють припускати, що застосування рифаксиміну у пацієнтів з діареєю мандрівника та прихованою інфекцією Mycobacterium tuberculosis та Neisseria meningitidis не супроводжуватиметься відбором рифампіцин-резистентних штамів. Чутливість Тестування чутливості in vitro не можна використовувати для визначення чутливості або резистентності бактерій до рифаксиміну. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення - 1 флак. Активна речовина: амікацин (у формі сульфату) 1 г Флакон 1000 мл, 50 штук у пачці картонної.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньовенного введення білого або майже білого кольору, гігроскопічний.ФармакокінетикаВсмоктування. Після внутрішньом'язового введення всмоктується швидко і повністю. Cmax у плазмі крові при внутрішньом'язовому введенні в дозі 7.5 мг/кг – 21 мкг/мл, після 30 хв внутрішньовенної інфузії у дозі 7.5 мг/кг – 38 мкг/мл. Після внутрішньом'язового введення Тmax - близько 1.5 год. Середня терапевтична концентрація при внутрішньовенному або внутрішньом'язовому введенні зберігається протягом 10-12 год. Розподіл. Зв'язування із білками плазми становить 4-11%. Vd у дорослих – 0.26 л/кг, у дітей – 0.2-0.4 л/кг, у новонароджених: у віці менше 1 тижня та масою тіла менше 1500 г – до 0.68 л/кг, у віці менше 1 тижня та масою тіла понад 1500 г – до 0.58 л/кг, у хворих на муковісцидоз – 0.3-0.39 л/кг. Добре розподіляється у позаклітинній рідині (вміст абсцесів, плевральний випіт, асцитична, перикардіальна, синовіальна, лімфатична та перитонеальна рідина); у високих концентраціях виявляється у сечі; у низьких – у жовчі, грудному молоці, водянистій волозі ока, бронхіальному секреті, мокроті та спинномозковій рідині. Добре проникає у всі тканини організму, де накопичується внутрішньоклітинно; високі концентрації відзначаються в органах з хорошим кровопостачанням: легені, печінка, міокард, селезінка, і особливо у нирках, де накопичується в кірковій речовині, нижчі концентрації – у м'язах, жировій тканині та кістках. При призначенні в середньотерапевтичних дозах (в нормі) дорослим амікацин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, при запаленні мозкових оболонок проникність дещо збільшується. У новонароджених досягаються вищі концентрації у спинномозковій рідині, ніж у дорослих. Проникає через плацентарний бар'єр: виявляється в крові плода та амніотичної рідини. Метаболізм. Чи не метаболізується. Виведення. T1/2 у дорослих – 2-4 год, у новонароджених – 5-8 год, у дітей старшого віку – 2.5-4 год. Кінцевий T1/2 – більше 100 год (вивільнення з внутрішньоклітинних депо). Виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації (65-94%) переважно у незміненому вигляді. Нирковий кліренс – 79-100 мл/хв. Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. T1/2 у дорослих при порушенні функції нирок варіює залежно від ступеня порушення – до 100 год, у пацієнтів з муковісцидозом – 1-2 год, у пацієнтів з опіками та гіпертермією T1/2 може бути коротшим у порівнянні із середніми показниками внаслідок підвищеного кліренсу . Виводиться при гемодіалізі (50% за 4-6 годин), перитонеальний діаліз менш ефективний (25% за 48-72 годин).ФармакодинамікаНапівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії групи аміноглікозидів, діє бактерицидно. Зв'язуючись із 30S субодиницею рибосом, перешкоджає утворенню комплексу транспортної та матричної РНК, блокує синтез білка, а також руйнує цитоплазматичні мембрани бактерій. Високоактивний щодо аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; деяких грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (в т.ч. стійких до пеніциліну, деяких цефалоспоринів). Помірно активний щодо Streptococcus spp. При одночасному призначенні з бензилпеніциліном виявляє синергізм дії щодо штамів Enterococcus faecalis. До препарату стійкі анаеробні мікроорганізми. Амікацин не втрачає активності під дією ферментів, що інактивують інші аміноглікозиди, і може залишатися активним щодо штамів Pseudomonas aeruginosa, стійких до тобраміцину, гентаміцину та нетилміцину.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи аміноглікозидів.ІнструкціяВ/в амікацин вводять краплинно протягом 30-60 хв, у разі потреби - струминно. При порушенні функції виділення нирок необхідно зниження дози або збільшення інтервалів між введеннями. У разі збільшення інтервалу між введеннями (якщо значення КК невідоме, а стан пацієнта стабільний) інтервал між введенням препарату встановлюють за такою формулою: Для внутрішньовенного введення (краплинно) препарат попередньо розбавляють 200 мл 5% розчину декстрози (глюкози) або 0.9% розчину натрію хлориду. Концентрація амікацину в розчині для внутрішньовенного введення не повинна перевищувати 5 мг/мл. Інтервал (год) = концентрація сироваткового креатиніну × 9. Якщо концентрація сироваткового креатиніну становить 2 мг/дл, рекомендовану разову дозу (7.5 мг/кг) необхідно вводити кожні 18 годин. При збільшенні інтервалу разову дозу не змінюють. У разі зниження разової дози при постійному режимі дозування перша доза для пацієнтів з нирковою недостатністю становить 7.5 мг/кг. Розрахунок наступних доз проводиться за такою формулою: Наступна доза (мг), що вводиться кожні 12 год = КК (мл/хв) у пацієнта × початкова доза (мг)/КК у нормі (мл/хв).Показання до застосуванняІнфекції дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легень); сепсис; септичний ендокардит; інфекції ЦНС (включаючи менінгіт); інфекції черевної порожнини (в т.ч. перитоніт); інфекції сечостатевих шляхів (пієлонефрит, цистит, уретрит); гнійні інфекції шкіри та м'яких тканин (в т.ч. інфіковані опіки, інфіковані виразки та пролежні різного генезу); інфекції жовчних шляхів; інфекції кісток та суглобів (в т.ч. остеомієліт); ранова інфекція; післяопераційні інфекції.Протипоказання до застосуванняНеврит слухового нерва; тяжка хронічна ниркова недостатність з азотемією та уремією; вагітність; - підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до інших аміноглікозидів в анамнезі. З обережністю слід застосовувати препарат при міастенії, паркінсонізмі, ботулізмі (аміноглікозиди можуть викликати порушення нервово-м'язової передачі, що призводить до подальшого ослаблення скелетної мускулатури), дегідратації, ниркової недостатності, у періоді новонародженості, у недоношених дітей, у пацієнтів пожил лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та дітям до 6 років.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, порушення функції печінки (підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія). З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, сонливість, нейротоксична дія (посмикування м'язів, відчуття оніміння, поколювання, епілептичні напади), порушення нервово-м'язової передачі (зупинка дихання). З боку органів чуття: ототоксичність (зниження слуху, вестибулярні та лабіринтні порушення, необоротна глухота), токсична дія на вестибулярний апарат (дискоординація рухів, запаморочення, нудота, блювання). З боку сечовидільної системи: нефротоксичність – порушення функції нирок (олігурія, протеїнурія, мікрогематурія). Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, гіперемія шкіри, лихоманка, набряк Квінке. Місцеві реакції: болючість у місці ін'єкції, дерматит, флебіт та перифлебіт (при внутрішньовенному введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтично несумісний з пеніцилінами, гепарином, цефалоспоринами, капреоміцином, амфотерицином, гідрохлортіазидом, еритроміцином, нітрофурантоіном, вітамінами групи В і С, калію хлоридом.Спосіб застосування та дозиМаксимальні дози для дорослих – 15 мг/кг/добу, але не більше 1,5 г/добу протягом 10 днів. Тривалість лікування при внутрішньовенному введенні - 3-7 днів, при внутрішньом'язовому - 7-10 днів. Для недоношених новонароджених дітей початкова разова доза становить 10 мг/кг, потім 7.5 мг/кг кожні 18-24 год; для новонароджених та дітей віком до 6 років початкова доза – 10 мг/кг, потім по 7.5 мг/кг кожні 12 годин протягом 7-10 днів. При інфікованих опіках може бути потрібна доза 5-7.5 мг/кг кожні 4-6 годин у зв'язку з більш коротким T1/2 (1-1.5 год) у даної категорії пацієнтів.ПередозуванняТоксичні реакції - втрата слуху, атаксія, запаморочення, розлади сечовипускання, спрага, зниження апетиту, нудота, блювання, дзвін чи відчуття закладання у вухах, порушення дихання.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Амоксиклав® 1000 мг+200 мг: 1000 мг амоксициліну (у формі натрієвої солі) та 200 мг клавуланової кислоти (у формі калієвої солі). По 1000 мг амоксициліну та 200 мг клавуланової кислоти у флакон безбарвного скла, закритий гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком із пластмасовою кришкою. По 5 флаконів разом із інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до жовтувато-білого порошок.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаОсновні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні. Максимальна концентрація в плазмі після болюсної ін'єкції 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарату становить 105,4 мг/л для амоксициліну та 28,5 мг/л для клавуланової кислоти. Обидва компоненти характеризуються хорошим обсягом розподілу в рідині та тканинах організму (легкі, середнє вухо, плевральна та перитонеальна рідини, матка, яєчники тощо). Амоксицилін також проникає в синовіальну рідину, печінку, передміхурову залозу, піднебінні мигдалики, м'язову тканину, жовчний міхур, секрет придаткових пазух носа, слину та бронхіальний секрет. Амоксицилін і клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Максимальна концентрація у рідинах організму спостерігається через 1 годину після введення. Амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр і у слідових концентраціях виводяться грудним молоком. Амоксицилін та клавуланова кислота характеризуються низьким зв'язуванням з білками плазми. Амоксицилін частково метаболізується, клавуланова кислота піддається, мабуть, інтенсивному метаболізму. Амоксицилін виводиться нирками практично у незмінному вигляді шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота виводиться шляхом клубочкової фільтрації, частково як метаболітів. Невеликі кількості можуть виводитися через кишечник та легкими. Період напіввиведення амоксициліну та клавуланової кислоти становить 1-1,5 години. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю період напіввиведення збільшується до 7,5 годин для амоксициліну та до 4,5 годин для клавуланової кислоти. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаПрепарат Амоксиклав® є комбінацією амоксициліну та клавуланової кислоти. Амоксицилін є напівсинтетичним пеніциліном (бета-лактамний антибіотик), що інгібує один або більше ферментів (часто позначаються пеніцилін-зв'язуючими білками, ПСБ) на шляху біосинтезу пептидоглікану, що є інтегральним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до втрати міцності клітинної стінки, що зазвичай обумовлює лізис та загибель клітин мікроорганізмів. Амоксицилін руйнується при дії бета-лактамаз, що виробляються резистентними бактеріями, таким чином спектр активності одного амоксициліну не включає мікроорганізмів, що виробляють зазначені ферменти. Клавуланова кислота є бета-лактамом, структурно пов'язаним із пеніцилінами. Вона інгібує деякі бета-лактамази, тим самим запобігаючи інактивації амоксициліну та розширює його спектр активності, включаючи бактерії, зазвичай резистентні до амоксициліну, а також до інших пеніцилінів та цефалоспоринів. Сама собою клавуланова кислота не надає клінічно значимого антибактеріального впливу. Препарат Амоксиклав® має бактерицидну дію in vivo на такі мікроорганізми: Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus*; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pvosenes. Грамнегативні аероби: Enterobacter spp. β; Escherichia coli*; Haemophilus influenzae*; Види роду Klebsiella*; Moraxella catarrhalis*; (Branhamella catarrhalis). Препарат Амоксиклав® має бактерицидну дію in vitro на такі мікроорганізми (проте клінічна залежність поки що невідома): Грампозитивні аероби: Bacillis anthracis*; Види роду Corynebacterium; Enterococcus faecalis*; Enterococcus faecium*; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Коагулазо-негативні стафілококи* (включаючи Staphylococcus epidermidis); Streptococcus agalactiae; Інші види роду Streptococcus; Streptococcus viridans. Грампозитивні анаероби: Види роду Clostridium; Види роду Peptococcus; Види роду Peptostreptococcus. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Види роду Brucella; Gardnerella vaginalis; Helicobacter pylori; Види роду Legionella; Neisseria gonorrhoeae*; Neisseria meningitidis*; Pasteurella multocida; Proteus mirabilis*; Proteus vulgaris*; Види роду Salmonella; Види роду Shigella *; Vibrio cholerae Yersinia enterocolitica*. Грамнегативні анаероби: Види роду Bacteroides* (включаючи Bacteroides fragilis); Види роду Fusobacterium*. Інші: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. * - Деякі штами цих видів бактерій продукують бета-лактамази, що сприяють їх нечутливості до монотерапії амоксициліном. β - більшість штамів цих бактерій стійкі до комбінації амоксицилін/клавуланова кислота in vitro, проте клінічна ефективність цієї комбінації була продемонстрована при лікуванні інфекцій сечовидільної системи, спричинених даними штамами.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів (в т.ч. змішані інфекції, спричинені грамнегативними та грампозитивними аеробами та анаеробами): інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); інфекції сечовивідних шляхів; інфекції у гінекології; інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; інфекції кісткової та сполучної тканин; інфекції черевної порожнини, зокрема. жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні інфекції; інфекції, що передаються статевим шляхом (гонорея, м'який шанкер); профілактика інфекцій після хірургічних втручань.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; підвищена чутливість в анамнезі до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків; наявність в анамнезі вказівок на холестатичну жовтяницю та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз. З обережністю: При псевдомембранозному коліті в анамнезі, захворюваннях шлунково-кишкового тракту, печінковій недостатності, тяжких порушеннях функції нирок, вагітності, у період лактації, при одночасному застосуванні з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, порушення функції печінки, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази та/або рівня білірубіну в плазмі крові, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання; рідко – мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт; у поодиноких випадках – ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром, подібний до сироваткової хвороби, токсичний епідермальний некроліз. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення протромбінового часу (при спільному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне, збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тро. З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату), гіперактивність, почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інше: кандидоз та інші види суперінфекції.Взаємодія з лікарськими засобамиДіуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗП та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Бактеріологічні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) мають антагоністичну дію. Зменшує ефективність лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно моніторуватися при призначенні або відміні препарату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищує частоту розвитку екзантеми. У деяких випадках прийом препарату може подовжувати протромбіновий час, у зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному призначенні антикоагулянтів і препарату Амоксиклав®. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Препарат Амоксиклав® та аміноглікозидні антибіотики фізично та хімічно несумісні. Препарат Амоксиклав не змішують у шприці або інфузійному флаконі з іншими лікарськими засобами. Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, натрію гідрокарбонату, як і з розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиВнутрішньовенно. Діти: Для дітей із масою тіла менше 40 кг дозу розраховують залежно від маси тіла. До 3 місяців з масою тіла менше 4 кг - 30 мг/кг (у перерахунку на весь препарат Амоксиклав®) кожні 12 годин. До 3 місяців з масою тіла більше 4 кг - 30 мг/кг (у перерахунку на весь препарат Амоксиклав®) кожні 8 годин. У дітей віком до 3 місяців препарат Амоксиклав® слід вводити лише повільно інфузійно протягом 30-40 хв. Діти віком від 3 місяців до 12 років: 30 мг/кг ваги тіла (у перерахунку на весь препарат Амоксиклав®) з інтервалом 8 годин, у разі тяжкого перебігу інфекції – з інтервалом 6 годин. Діти з порушенням функції нирок Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. Пацієнтам з показниками кліренсу креатиніну (КК) вище 30 мл/хв коригування дози не є обов'язковим. Діти вагою КК 10-30 мл/хв – по 25 мг/5 мг на кг кожні 12 годин; КК Гемодіаліз – по 25 мг/5 мг на кг кожні 24 години, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг наприкінці діалізної сесії (у зв'язку зі зниженням концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти сироватки). Кожні 30 мг препарату Амоксиклав® містять 25 мг амоксициліну та 5 мг клавуланової кислоти. Дорослі та діти старше 12 років або вагою понад 40 кг: 1,2 г препарату (1000 мг+200 мг) з інтервалом 8 годин, у разі тяжкого перебігу інфекції – з інтервалом 6 годин. Профілактичні дози при хірургічних втручаннях: 1,2 г при вступному наркозі (при тривалості операції менше 2 годин). При триваліших операціях - по 1,2 г до 4 разів протягом доби. Для пацієнтів з нирковою недостатністю доза та/або інтервал між введеннями препарату мають бути скориговані залежно від ступеня недостатності: Кліренс креатиніну > 0,5 мл/с (30 мл/хв) – корекції дози не потрібно. Кліренс креатиніну 0,166-0,5 мл/с (10-30 мл/хв) - перша доза становить 1,2 г (1000 мг+200 мг), а потім по 600 мг (500 мг+100 мг) внутрішньовенно кожні 12 годин . Кліренс креатиніну менше 0,166 мл/с (менше 10 мл/хв) – перша доза – 1,2 г (1000 mi+200 мг), а потім по 600 мг (500 мг+100 мг) внутрішньовенно кожні 24 години. Анурія – інтервал дозування слід збільшити до 48 годин або більше. Оскільки 85% препарату видаляється гемодіалізом, наприкінці кожної процедури гемодіалізу необхідно вводити звичайну дозу препарату Амоксиклав. При перитонеальному діалізі корекція доз не потрібна. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. При зменшенні тяжкості симптомів для продовження терапії рекомендується перехід на пероральні форми препарату Амоксиклав. Приготування розчинів для внутрішньовенних ін'єкцій. Розчинити вміст флакона у воді для ін'єкцій 600 мг (500 мг+100 мг) у 10 мл води для ін'єкцій або 1,2 г (1000 мг+200 мг) – у 20 мл (не більше) водою для ін'єкцій. внутрішньовенно вводити повільно (протягом 3-4 хв.) Препарат Амоксиклав повинен вводитися протягом 20 хв. після приготування розчинів для внутрішньовенного введення. Приготування розчинів для внутрішньовенних інфузій. Для інфузійного введення препарату Амоксиклав® необхідно подальше розведення: приготовані розчини, що містять 600 мг (500 мг + 100 мг) або 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарату, повинні бути розведені в 50 мл або 100 мл інфузійного розчину, відповідно . Тривалість інфузії 30-40 хв. При використанні перерахованих нижче рідин в рекомендованих обсягах в інфузійних розчинах зберігаються необхідні концентрації антибіотика. період стабільності при 25°С при 5°С Вода для ін'єкцій 4 години 8:00 Розчин хлориду натрію 0,9% для внутрішньовенних інфузій 4 години 8:00 Розчин Рінгера лактату для внутрішньовенних інфузій. 3:00 Розчин кальцію, хлориду та натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій 3:00 Розчин препарату Амоксиклав® не можна змішувати з розчинами декстрози, декстрану або гідрокарбонату натрію. Слід використовувати лише прозорі розчини. Приготовлені розчини не слід заморожувати.ПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. У більшості випадків симптоми передозування включають розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливі також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках – судомні напади. При передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. Препарат Амоксиклав видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між дозуванням. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном+клавуланова кислота може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого коліту у новонароджених. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної проби Кумбса. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час введення великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Препарат містить калій. Інформація для пацієнтів, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію: у кожному флаконі 600 мг (500 мг+100 мг) міститься 29,7 мг натрію. У кожному флаконі 1,2 г (1000 мг+200 мг) міститься 59,3 мг натрію. Кількість натрію в максимальній щоденній дозі перевищує 200 мг. Лабораторні аналізи: високі концентрації амоксициліну дають хибнопозитивну реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Феллінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції з глюкозооксидазою. Спеціальні запобіжні заходи при знищенні, невикористаного лікарського препарату. Немає необхідності у спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Амоксиклав®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Через можливість розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи, таких як: запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та заняттями іншими видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для вживання - 5 мл суспензії: активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 125 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 31,25 мг; допоміжні речовини: лимонна кислота (безводна) - 2,167 мг; натрію цитрат (безводний) – 8,335 мг; натрію бензоат – 2,085 мг; МКЦ та кармелозу натрію – 28,1 мг; камедь ксантанова - 10 мг; кремнію діоксид колоїдний – 16,667 мг; кремнію діоксид - 0,217 г; натрію сахаринат – 5,5 мг; манітол - 1250 мг; ароматизатор полуничний – 15 мг. Порошок для приготування суспензії для вживання, 125 мг + 31,25 мг/5 мл. Первинна упаковка - по 25 г порошку (100 мл готової суспензії) у флаконі темного скла з кільцевою міткою (100 мл). Флакон закритий металевою кришкою, що нагвинчується, з контрольним кільцем, усередині кришки — прокладка з ПЕНП. Вторинна упаковка – по 1 фл. з дозувальною ложкою з кільцевими відмітками у порожнині на 2,5 та 5 мл («2,5 СС» і «5 СС»), відміткою максимального наповнення 6 мл («6 СС») на ручці ложки в картонній пачці. Або по 1 фл. разом з дозувальною градуйованою піпеткою у картонній пачці.Опис лікарської формиПорошок для приготування суспензії для вживання: порошок від білого до жовтувато-білого кольору. Готова суспензія – від майже білого до жовтого кольору гомогенна суспензія.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду Serratia, Stenotrophocoli. Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma. 1для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ІнструкціяПорошок для приготування суспензії 125+31,25 мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 86 мл води на два прийоми (до мітки), кожного разу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 250+62,5мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 85 мл води на два прийоми (до мітки), кожен раз добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 400 мг +57 мг/5 мл - енергійно струсити флакон, додати води в два прийоми (до мітки) у кількості, зазначеній на етикетці та наведеній у таблиці, щоразу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Об'єм готової суспензії, мл Необхідна кількість води, мл 35 29,5 50 42 70 59 140 118 Енергійно струсити перед вживанням! Для приготування порошок суспензії рекомендується розбавляти кип'яченою водою кімнатної температури. Готову суспензію рекомендується помістити у холодильник. Не рекомендується нагрівати суспензію перед вживанням (необхідно довести суспензію до кімнатної температури). Після прийому препарату рекомендується промити дозувальну піпетку кип'яченою водою.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів: верхніх відділів дихальних шляхів та лор-органів (в т.ч. гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); нижніх відділів дихальних шляхів (в т.ч. гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); сечовивідних шляхів (наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит); у гінекології; шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; кісткової та сполучної тканини; жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі; холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз; З обережністю: псевдомембранозний коліт в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту, печінкова недостатність, тяжкі порушення функції нирок, вагітність, період лактації, одночасне застосування з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, гастрит, стоматит, глосит, чорний «волосатий» язик, потемніння зубної емалі, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, псевдомембранія функції печінки, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та/або рівня білірубіну в плазмі крові, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), холестатична жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пусток. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення ПВ (при сумісному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тромбоцитоз, З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату). З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз та інші види суперінфекції. З боку центральної нервової системи: гіперактивність. Почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють абсорбцію, аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (пробенецид), підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищує частоту розвитку екзантеми. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Зменшує ефективність ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК; етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч прориву. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами ПВ або МНО слід ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату. Комбінація з рифампіцином антагоністична (взаємне ослаблення антибактеріального ефекту). Препарат Амоксиклав® не слід застосовувати одночасно у комбінації з бактеріостатичними антибіотиками (макроліди, тетрацикліни), сульфаніламідами через можливе зниження ефективності препарату Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів. Препарат Амоксиклав® та аміноглікозидні антибіотики хімічно несумісні. Препарат Амоксиклав не змішувати в шприці або інфузійному флаконі з іншими ЛЗ. Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, натрію гідрокарбонату, як і з розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди.Спосіб застосування та дозиВсередину Добова доза суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл (для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл вкладається дозування. градуйована на 5 мл, зі шкалою розподілу 0,1 мл або дозувальна ложка місткістю 5 мл, з кільцевими відмітками в порожнині на 2,5 та 5 мл). Новонароджені та діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу (по амоксициліну), розділені на 2 прийоми (кожні 12 год). Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування інфекцій у новонароджених та дітей до 3 місяців (табл. 3). Таблиця 3 Маса тіла, кг 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 3,2 3,4 3,6 3,8 4 4,2 4,4 4,6 4.8 Суспензія 156,25 мл (2 рази на день) 1,2 1,3 1,4 1,6 1,7 1,8 1,9 2 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,8 2,9 Суспензія 312,5 мл (2 рази на день) 0,6 0,7 0,7 0,8 0,8 0,9 1 1 1,1 1,1 1,2 1,3 1,3 1,4 1,4 Діти старше 3 місяців - від 20 мг/кг при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 40 мг/кг при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синусіті (по амоксициліну) на добу, розділені на 3 прийоми (кожні 8 ч). Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною піпеткою - розрахунок разових доз для лікування легких та середньотяжких інфекцій у дітей старше 3 міс (з розрахунку 20 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 4). Таблиця 4 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 0,7 0,8 0,9 1,1 1,2 1,3 1,5 1,6 1,7 1,9 2 2,1 2,3 2,4 2,5 2,7 2,8 2,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 3,1 3,2 3,3 3,5 3,6 3,7 3,9 4 4,1 4,3 4,4 4,5 4,7 4,8 4,9 5,1 5,2 Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування тяжких інфекцій у дітей старше 3 місяців (з розрахунку 40 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 5). Таблиця 5 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 2,7 3,2 3,7 4,3 4,8 5,3 5,9 6,4 6,9 7,5 8 8,5 9,1 9,6 10,1 10,7 11,2 11,7 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 12,3 12,8 13,3 13,9 14,4 14,9 15,5 16 16,5 17,1 17,6 18,1 18,7 19,2 19,7 20,3 20,8 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною ложкою (за відсутності дозувальної піпетки) – рекомендовані дози суспензій залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції (табл. 6). Таблиця 6 Маса тіла, кг Вік (приблизно) Течія легкої/середньої тяжкості Тяжка течія 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 5–10 3-12 міс 3×2,5 мл (½ ложки) 3×1,25 мл 3×3,75 мл 3×2 мл 10–12 1-2 роки 3×3,75 мл 3×2 мл 3×6,25 мл 3×3 мл 12–15 2-4 роки 3×5 мл (1 ложка) 3×2,5 мл (½ ложки) 3×7,5 мл (1½ ложки) 3×3,75 мл 15–20 4-6 років 3×6,25 мл 3×3 мл 3×9,5 мл 3×5 мл (1 ложка) 20–30 6-10 років 3×8,75 мл 3×4,5 мл - 3×7 мл 30–40 10-12 років - 3×6,5 мл - 3×9,5 мл ≥40 ≥12 років Препарат Амоксиклав таблетки Добова доза суспензії 400 мг+57 мг/5 мл Доза розраховується на кг маси тіла залежно від тяжкості перебігу інфекції. Від 25 мг/кг – при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 45 мг/кг – при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синуситі (у перерахунку на амоксицилін) на добу, розділені на 2 прийоми. Для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензії 400 мг+57 мг/5 мл вкладається піпетка дозування, градуйована одночасно на 1, 2, 3, 4, 5 мл і на 4 рівні частини. Суспензія 400 мг +57 мг/5 мл застосовується у дітей старше 3 місяців. Таблиця 7 Рекомендована доза суспензії залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції Маса тіла, кг Вік (приблизно) Рекомендована доза, мл Тяжка течія Перебіг середньої тяжкості 5–10 3-12 міс 2×2,5 2×1,25 10-15 1-2 роки 2×3,75 2×2,5 15–20 2-4 роки 2×5 2×3,75 20–30 4 роки - 6 років 2×7,5 2×5 30–40 6-10 років 2×10 2×6,5 Точні добові дози розраховуються на підставі маси тіла дитини, а не її віку. Максимальна добова доза амоксициліну становить для дорослих 6 г, для дітей – 45 мг/кг. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить для дорослих 600 мг, для дітей – 10 мг/кг. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу слід коригувати, виходячи з максимальної рекомендованої дози амоксициліну. Пацієнтам з Cl креатиніну >30 мл/хв не потрібна жодна корекція дози. Дорослі та діти масою понад 40 кг (зазначений режим дозування застосовується при інфекціях середньої та тяжкої течії) Пацієнтам із Cl креатиніну 10–30 мл/хв – 500/125 мг 2 рази на добу. При Cl креатиніну <10 мл/хв рекомендована доза – 500/125 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, що перебувають на гемодіалізі, рекомендована доза — 500/125 мг кожні 24 години, плюс 500/125 мг під час діалізу та ще одна доза наприкінці діалізу (т.к. концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці знижені). Діти масою менше 40 кг При Cl креатиніну 10-30 мл/хв рекомендована доза - 15/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимально 500/125 мг 2 рази на добу). При Cl креатиніну < 10 мл/хв рекомендована доза – 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимально 500/125 мг). При гемодіалізі рекомендована доза становить 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу. Перед гемодіалізом – 15/3,75 мг/кг. Для відновлення відповідних концентрацій препарату в крові слід після гемодіалізу прийняти ще одну дозу 15/3,75 мг/кг. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду.ПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. Симптоми: в більшості випадків - розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливе також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках - судомні напади. Лікування: при передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) препарату необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін/клавуланат калію видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між прийомами. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном + клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого коліту у новонароджених. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. лабораторні аналізи. Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботу, яка потребує підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Через можливість розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, таких як запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та інших видах діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для вживання - 5 мл суспензії: активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 250 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 62,5 мг; допоміжні речовини: лимонна кислота (безводна) - 2,167 мг; натрію цитрат (безводний) – 8,335 мг; натрію бензоат – 2,085 мг; МКЦ та кармелозу натрію – 28,1 мг; камедь ксантанова - 10 мг; кремнію діоксид колоїдний – 16,667 мг; кремнію діоксид - 0,217 г; натрію сахаринат – 5,5 мг; манітол - 1250 мг; ароматизатор дикої вишні – 4 мг. Порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому 250 мг + 62,5 мг/5 мл. Первинна упаковка - по 25 г порошку (100 мл готової суспензії) у флаконі темного скла з кільцевою міткою (100 мл). Флакон закритий металевою кришкою, що нагвинчується, з контрольним кільцем, усередині кришки — прокладка з ПЕНП. Вторинна упаковка – по 1 фл. з дозувальною ложкою з кільцевими відмітками у порожнині на 2,5 та 5 мл («2,5 СС» і «5 СС»), відміткою максимального наповнення 6 мл («6 СС») на ручці ложки в картонній пачці. Або по 1 фл. разом з дозувальною градуйованою піпеткою у картонній пачці.Опис лікарської формиПорошок для приготування суспензії для вживання: порошок від білого до жовтувато-білого кольору. Готова суспензія – від майже білого до жовтого кольору гомогенна суспензія.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду Serratia, Stenotrophocoli. Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma. 1для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ІнструкціяПорошок для приготування суспензії 125+31,25 мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 86 мл води на два прийоми (до мітки), кожного разу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 250+62,5мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 85 мл води на два прийоми (до мітки), кожен раз добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 400 мг +57 мг/5 мл - енергійно струсити флакон, додати води в два прийоми (до мітки) у кількості, зазначеній на етикетці та наведеній у таблиці, щоразу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Об'єм готової суспензії, мл Необхідна кількість води, мл 35 29,5 50 42 70 59 140 118 Енергійно струсити перед вживанням! Для приготування порошок суспензії рекомендується розбавляти кип'яченою водою кімнатної температури. Готову суспензію рекомендується помістити у холодильник. Не рекомендується нагрівати суспензію перед вживанням (необхідно довести суспензію до кімнатної температури). Після прийому препарату рекомендується промити дозувальну піпетку кип'яченою водою.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів: верхніх відділів дихальних шляхів та лор-органів (в т.ч. гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); нижніх відділів дихальних шляхів (в т.ч. гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); сечовивідних шляхів (наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит); у гінекології; шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; кісткової та сполучної тканини; жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі; холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз; З обережністю: псевдомембранозний коліт в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту, печінкова недостатність, тяжкі порушення функції нирок, вагітність, період лактації, одночасне застосування з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, гастрит, стоматит, глосит, чорний «волосатий» язик, потемніння зубної емалі, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, псевдомембранія функції печінки, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та/або рівня білірубіну в плазмі крові, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), холестатична жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пусток. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення ПВ (при сумісному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тромбоцитоз, З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату). З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз та інші види суперінфекції. З боку центральної нервової системи: гіперактивність. Почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють абсорбцію, аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (пробенецид), підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищує частоту розвитку екзантеми. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Зменшує ефективність ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК; етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч прориву. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами ПВ або МНО слід ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату. Комбінація з рифампіцином антагоністична (взаємне ослаблення антибактеріального ефекту). Препарат Амоксиклав® не слід застосовувати одночасно у комбінації з бактеріостатичними антибіотиками (макроліди, тетрацикліни), сульфаніламідами через можливе зниження ефективності препарату Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів. Препарат Амоксиклав® та аміноглікозидні антибіотики хімічно несумісні. Препарат Амоксиклав не змішувати в шприці або інфузійному флаконі з іншими ЛЗ. Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, натрію гідрокарбонату, як і з розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди.Спосіб застосування та дозиВсередину Добова доза суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл (для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл вкладається дозування. градуйована на 5 мл, зі шкалою розподілу 0,1 мл або дозувальна ложка місткістю 5 мл, з кільцевими відмітками в порожнині на 2,5 та 5 мл). Новонароджені та діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу (по амоксициліну), розділені на 2 прийоми (кожні 12 год). Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування інфекцій у новонароджених та дітей до 3 місяців (табл. 3). Таблиця 3 Маса тіла, кг 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 3,2 3,4 3,6 3,8 4 4,2 4,4 4,6 4.8 Суспензія 156,25 мл (2 рази на день) 1,2 1,3 1,4 1,6 1,7 1,8 1,9 2 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,8 2,9 Суспензія 312,5 мл (2 рази на день) 0,6 0,7 0,7 0,8 0,8 0,9 1 1 1,1 1,1 1,2 1,3 1,3 1,4 1,4 Діти старше 3 місяців - від 20 мг/кг при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 40 мг/кг при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синусіті (по амоксициліну) на добу, розділені на 3 прийоми (кожні 8 ч). Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною піпеткою - розрахунок разових доз для лікування легких та середньотяжких інфекцій у дітей старше 3 міс (з розрахунку 20 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 4). Таблиця 4 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 0,7 0,8 0,9 1,1 1,2 1,3 1,5 1,6 1,7 1,9 2 2,1 2,3 2,4 2,5 2,7 2,8 2,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 3,1 3,2 3,3 3,5 3,6 3,7 3,9 4 4,1 4,3 4,4 4,5 4,7 4,8 4,9 5,1 5,2 Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування тяжких інфекцій у дітей старше 3 місяців (з розрахунку 40 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 5). Таблиця 5 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 2,7 3,2 3,7 4,3 4,8 5,3 5,9 6,4 6,9 7,5 8 8,5 9,1 9,6 10,1 10,7 11,2 11,7 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 12,3 12,8 13,3 13,9 14,4 14,9 15,5 16 16,5 17,1 17,6 18,1 18,7 19,2 19,7 20,3 20,8 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною ложкою (за відсутності дозувальної піпетки) – рекомендовані дози суспензій залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції (табл. 6). Таблиця 6 Маса тіла, кг Вік (приблизно) Течія легкої/середньої тяжкості Тяжка течія 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 5–10 3-12 міс 3×2,5 мл (½ ложки) 3×1,25 мл 3×3,75 мл 3×2 мл 10–12 1-2 роки 3×3,75 мл 3×2 мл 3×6,25 мл 3×3 мл 12–15 2-4 роки 3×5 мл (1 ложка) 3×2,5 мл (½ ложки) 3×7,5 мл (1½ ложки) 3×3,75 мл 15–20 4-6 років 3×6,25 мл 3×3 мл 3×9,5 мл 3×5 мл (1 ложка) 20–30 6-10 років 3×8,75 мл 3×4,5 мл - 3×7 мл 30–40 10-12 років - 3×6,5 мл - 3×9,5 мл ≥40 ≥12 років Препарат Амоксиклав таблетки Добова доза суспензії 400 мг+57 мг/5 мл Доза розраховується на кг маси тіла залежно від тяжкості перебігу інфекції. Від 25 мг/кг – при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 45 мг/кг – при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синуситі (у перерахунку на амоксицилін) на добу, розділені на 2 прийоми. Для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензії 400 мг+57 мг/5 мл вкладається піпетка дозування, градуйована одночасно на 1, 2, 3, 4, 5 мл і на 4 рівні частини. Суспензія 400 мг +57 мг/5 мл застосовується у дітей старше 3 місяців. Таблиця 7 Рекомендована доза суспензії залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції Маса тіла, кг Вік (приблизно) Рекомендована доза, мл Тяжка течія Перебіг середньої тяжкості 5–10 3-12 міс 2×2,5 2×1,25 10-15 1-2 роки 2×3,75 2×2,5 15–20 2-4 роки 2×5 2×3,75 20–30 4 роки - 6 років 2×7,5 2×5 30–40 6-10 років 2×10 2×6,5 Точні добові дози розраховуються на підставі маси тіла дитини, а не її віку. Максимальна добова доза амоксициліну становить для дорослих 6 г, для дітей – 45 мг/кг. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить для дорослих 600 мг, для дітей – 10 мг/кг. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу слід коригувати, виходячи з максимальної рекомендованої дози амоксициліну. Пацієнтам з Cl креатиніну >30 мл/хв не потрібна жодна корекція дози. Дорослі та діти масою понад 40 кг (зазначений режим дозування застосовується при інфекціях середньої та тяжкої течії) Пацієнтам із Cl креатиніну 10–30 мл/хв – 500/125 мг 2 рази на добу. При Cl креатиніну <10 мл/хв рекомендована доза – 500/125 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, що перебувають на гемодіалізі, рекомендована доза — 500/125 мг кожні 24 години, плюс 500/125 мг під час діалізу та ще одна доза наприкінці діалізу (т.к. концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці знижені). Діти масою менше 40 кг При Cl креатиніну 10-30 мл/хв рекомендована доза - 15/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимально 500/125 мг 2 рази на добу). При Cl креатиніну < 10 мл/хв рекомендована доза – 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимально 500/125 мг). При гемодіалізі рекомендована доза становить 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу. Перед гемодіалізом – 15/3,75 мг/кг. Для відновлення відповідних концентрацій препарату в крові слід після гемодіалізу прийняти ще одну дозу 15/3,75 мг/кг. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду.ПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. Симптоми: в більшості випадків - розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливе також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках - судомні напади. Лікування: при передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) препарату необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін/клавуланат калію видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між прийомами. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном + клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого коліту у новонароджених. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. лабораторні аналізи. Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботу, яка потребує підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Через можливість розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, таких як запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та інших видах діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для вживання - 5 мл суспензії: активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 400 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 57 мг; допоміжні речовини: лимонна кислота (безводна) - 2,694 мг; натрію цитрат (безводний) – 8,335 мг; МКЦ та кармелозу натрію – 28,1 мг; камедь ксантанова - 10 мг; кремнію діоксид колоїдний – 16,667 мг; кремнію діоксид - 0,217 г; ароматизатор дикої вишні – 4 мг; ароматизатор лимонний – 4 мг; натрію сахаринат – 5,5 мг; манітол - до 1250 мг. Порошок для приготування суспензії для вживання, 400 мг + 57 мг/5 мл. Первинна упаковка - по 8,75 г (35 мл готової суспензії), 12,50 г (50 мл готової суспензії), 17,50 г (70 мл готової суспензії) або 35,0 г (140 мл готової суспензії) порошку у флаконі темного скла з кришкою, що нагвинчується, з ПЕВП з контрольним кільцем і з прокладкою всередині кришки. Або по 17,5 г (70 мл готової суспензії) у флаконі темного скла з кільцевою міткою (70 мл) з кришкою, що нагвинчується, з ПЕВП з контрольним кільцем і з прокладкою всередині кришки. Вторинна упаковка – по 1 фл. разом з дозувальною градуйованою піпеткою у картонній пачці.Опис лікарської формиПорошок для приготування суспензії для вживання: порошок від білого до жовтувато-білого кольору. Готова суспензія – від майже білого до жовтого кольору гомогенна суспензія.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду Serratia, Stenotrophocoli. Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma. 1для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ІнструкціяПорошок для приготування суспензії 125+31,25 мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 86 мл води на два прийоми (до мітки), кожного разу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 250+62,5мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 85 мл води на два прийоми (до мітки), кожен раз добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 400 мг +57 мг/5 мл - енергійно струсити флакон, додати води в два прийоми (до мітки) у кількості, зазначеній на етикетці та наведеній у таблиці, щоразу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Об'єм готової суспензії, мл Необхідна кількість води, мл 35 29,5 50 42 70 59 140 118 Енергійно струсити перед вживанням! Для приготування порошок суспензії рекомендується розбавляти кип'яченою водою кімнатної температури. Готову суспензію рекомендується помістити у холодильник. Не рекомендується нагрівати суспензію перед вживанням (необхідно довести суспензію до кімнатної температури). Після прийому препарату рекомендується промити дозувальну піпетку кип'яченою водою.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів: верхніх відділів дихальних шляхів та лор-органів (в т.ч. гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); нижніх відділів дихальних шляхів (в т.ч. гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); сечовивідних шляхів (наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит); у гінекології; шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; кісткової та сполучної тканини; жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі; холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз; З обережністю: псевдомембранозний коліт в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту, печінкова недостатність, тяжкі порушення функції нирок, вагітність, період лактації, одночасне застосування з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, гастрит, стоматит, глосит, чорний «волосатий» язик, потемніння зубної емалі, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, псевдомембранія функції печінки, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та/або рівня білірубіну в плазмі крові, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), холестатична жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пусток. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення ПВ (при сумісному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тромбоцитоз, З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату). З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз та інші види суперінфекції. З боку центральної нервової системи: гіперактивність. Почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють абсорбцію, аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (пробенецид), підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищує частоту розвитку екзантеми. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Зменшує ефективність ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК; етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч прориву. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами ПВ або МНО слід ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату. Комбінація з рифампіцином антагоністична (взаємне ослаблення антибактеріального ефекту). Препарат Амоксиклав® не слід застосовувати одночасно у комбінації з бактеріостатичними антибіотиками (макроліди, тетрацикліни), сульфаніламідами через можливе зниження ефективності препарату Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів. Препарат Амоксиклав® та аміноглікозидні антибіотики хімічно несумісні. Препарат Амоксиклав не змішувати в шприці або інфузійному флаконі з іншими ЛЗ. Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, натрію гідрокарбонату, як і з розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди.Спосіб застосування та дозиВсередину Добова доза суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл (для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл вкладається дозування. градуйована на 5 мл, зі шкалою розподілу 0,1 мл або дозувальна ложка місткістю 5 мл, з кільцевими відмітками в порожнині на 2,5 та 5 мл). Новонароджені та діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу (по амоксициліну), розділені на 2 прийоми (кожні 12 год). Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування інфекцій у новонароджених та дітей до 3 місяців (табл. 3). Таблиця 3 Маса тіла, кг 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 3,2 3,4 3,6 3,8 4 4,2 4,4 4,6 4.8 Суспензія 156,25 мл (2 рази на день) 1,2 1,3 1,4 1,6 1,7 1,8 1,9 2 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,8 2,9 Суспензія 312,5 мл (2 рази на день) 0,6 0,7 0,7 0,8 0,8 0,9 1 1 1,1 1,1 1,2 1,3 1,3 1,4 1,4 Діти старше 3 місяців - від 20 мг/кг при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 40 мг/кг при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синусіті (по амоксициліну) на добу, розділені на 3 прийоми (кожні 8 ч). Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною піпеткою - розрахунок разових доз для лікування легких та середньотяжких інфекцій у дітей старше 3 міс (з розрахунку 20 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 4). Таблиця 4 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 0,7 0,8 0,9 1,1 1,2 1,3 1,5 1,6 1,7 1,9 2 2,1 2,3 2,4 2,5 2,7 2,8 2,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 3,1 3,2 3,3 3,5 3,6 3,7 3,9 4 4,1 4,3 4,4 4,5 4,7 4,8 4,9 5,1 5,2 Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування тяжких інфекцій у дітей старше 3 місяців (з розрахунку 40 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 5). Таблиця 5 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 2,7 3,2 3,7 4,3 4,8 5,3 5,9 6,4 6,9 7,5 8 8,5 9,1 9,6 10,1 10,7 11,2 11,7 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 12,3 12,8 13,3 13,9 14,4 14,9 15,5 16 16,5 17,1 17,6 18,1 18,7 19,2 19,7 20,3 20,8 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною ложкою (за відсутності дозувальної піпетки) – рекомендовані дози суспензій залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції (табл. 6). Таблиця 6 Маса тіла, кг Вік (приблизно) Течія легкої/середньої тяжкості Тяжка течія 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 5–10 3-12 міс 3×2,5 мл (½ ложки) 3×1,25 мл 3×3,75 мл 3×2 мл 10–12 1-2 роки 3×3,75 мл 3×2 мл 3×6,25 мл 3×3 мл 12–15 2-4 роки 3×5 мл (1 ложка) 3×2,5 мл (½ ложки) 3×7,5 мл (1½ ложки) 3×3,75 мл 15–20 4-6 років 3×6,25 мл 3×3 мл 3×9,5 мл 3×5 мл (1 ложка) 20–30 6-10 років 3×8,75 мл 3×4,5 мл - 3×7 мл 30–40 10-12 років - 3×6,5 мл - 3×9,5 мл ≥40 ≥12 років Препарат Амоксиклав таблетки Добова доза суспензії 400 мг+57 мг/5 мл Доза розраховується на кг маси тіла залежно від тяжкості перебігу інфекції. Від 25 мг/кг – при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 45 мг/кг – при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синуситі (у перерахунку на амоксицилін) на добу, розділені на 2 прийоми. Для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензії 400 мг+57 мг/5 мл вкладається піпетка дозування, градуйована одночасно на 1, 2, 3, 4, 5 мл і на 4 рівні частини. Суспензія 400 мг +57 мг/5 мл застосовується у дітей старше 3 місяців. Таблиця 7 Рекомендована доза суспензії залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції Маса тіла, кг Вік (приблизно) Рекомендована доза, мл Тяжка течія Перебіг середньої тяжкості 5–10 3-12 міс 2×2,5 2×1,25 10-15 1-2 роки 2×3,75 2×2,5 15–20 2-4 роки 2×5 2×3,75 20–30 4 роки - 6 років 2×7,5 2×5 30–40 6-10 років 2×10 2×6,5 Точні добові дози розраховуються на підставі маси тіла дитини, а не її віку. Максимальна добова доза амоксициліну становить для дорослих 6 г, для дітей – 45 мг/кг. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить для дорослих 600 мг, для дітей – 10 мг/кг. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу слід коригувати, виходячи з максимальної рекомендованої дози амоксициліну. Пацієнтам з Cl креатиніну >30 мл/хв не потрібна жодна корекція дози. Дорослі та діти масою понад 40 кг (зазначений режим дозування застосовується при інфекціях середньої та тяжкої течії) Пацієнтам із Cl креатиніну 10–30 мл/хв – 500/125 мг 2 рази на добу. При Cl креатиніну <10 мл/хв рекомендована доза – 500/125 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, що перебувають на гемодіалізі, рекомендована доза — 500/125 мг кожні 24 години, плюс 500/125 мг під час діалізу та ще одна доза наприкінці діалізу (т.к. концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці знижені). Діти масою менше 40 кг При Cl креатиніну 10-30 мл/хв рекомендована доза - 15/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимально 500/125 мг 2 рази на добу). При Cl креатиніну < 10 мл/хв рекомендована доза – 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимально 500/125 мг). При гемодіалізі рекомендована доза становить 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу. Перед гемодіалізом – 15/3,75 мг/кг. Для відновлення відповідних концентрацій препарату в крові слід після гемодіалізу прийняти ще одну дозу 15/3,75 мг/кг. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду.ПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. Симптоми: в більшості випадків - розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливе також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках - судомні напади. Лікування: при передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) препарату необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін/клавуланат калію видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між прийомами. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном + клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого коліту у новонароджених. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. лабораторні аналізи. Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботу, яка потребує підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Через можливість розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, таких як запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та інших видах діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для вживання - 5 мл суспензії: активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 400 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 57 мг; допоміжні речовини: лимонна кислота (безводна) - 2,694 мг; натрію цитрат (безводний) – 8,335 мг; МКЦ та кармелозу натрію – 28,1 мг; камедь ксантанова - 10 мг; кремнію діоксид колоїдний – 16,667 мг; кремнію діоксид - 0,217 г; ароматизатор дикої вишні – 4 мг; ароматизатор лимонний – 4 мг; натрію сахаринат – 5,5 мг; манітол - до 1250 мг. Порошок для приготування суспензії для вживання, 400 мг + 57 мг/5 мл. Первинна упаковка - по 8,75 г (35 мл готової суспензії), 12,50 г (50 мл готової суспензії), 17,50 г (70 мл готової суспензії) або 35,0 г (140 мл готової суспензії) порошку у флаконі темного скла з кришкою, що нагвинчується, з ПЕВП з контрольним кільцем і з прокладкою всередині кришки. Або по 17,5 г (70 мл готової суспензії) у флаконі темного скла з кільцевою міткою (70 мл) з кришкою, що нагвинчується, з ПЕВП з контрольним кільцем і з прокладкою всередині кришки. Вторинна упаковка – по 1 фл. разом з дозувальною градуйованою піпеткою у картонній пачці.Опис лікарської формиПорошок для приготування суспензії для вживання: порошок від білого до жовтувато-білого кольору. Готова суспензія – від майже білого до жовтого кольору гомогенна суспензія.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду Serratia, Stenotrophocoli. Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma. 1для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ІнструкціяПорошок для приготування суспензії 125+31,25 мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 86 мл води на два прийоми (до мітки), кожного разу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 250+62,5мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 85 мл води на два прийоми (до мітки), кожен раз добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 400 мг +57 мг/5 мл - енергійно струсити флакон, додати води в два прийоми (до мітки) у кількості, зазначеній на етикетці та наведеній у таблиці, щоразу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Об'єм готової суспензії, мл Необхідна кількість води, мл 35 29,5 50 42 70 59 140 118 Енергійно струсити перед вживанням! Для приготування порошок суспензії рекомендується розбавляти кип'яченою водою кімнатної температури. Готову суспензію рекомендується помістити у холодильник. Не рекомендується нагрівати суспензію перед вживанням (необхідно довести суспензію до кімнатної температури). Після прийому препарату рекомендується промити дозувальну піпетку кип'яченою водою.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів: верхніх відділів дихальних шляхів та лор-органів (в т.ч. гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); нижніх відділів дихальних шляхів (в т.ч. гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); сечовивідних шляхів (наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит); у гінекології; шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; кісткової та сполучної тканини; жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі; холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз; З обережністю: псевдомембранозний коліт в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту, печінкова недостатність, тяжкі порушення функції нирок, вагітність, період лактації, одночасне застосування з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, гастрит, стоматит, глосит, чорний «волосатий» язик, потемніння зубної емалі, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, псевдомембранія функції печінки, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та/або рівня білірубіну в плазмі крові, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), холестатична жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пусток. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення ПВ (при сумісному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тромбоцитоз, З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату). З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз та інші види суперінфекції. З боку центральної нервової системи: гіперактивність. Почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють абсорбцію, аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (пробенецид), підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищує частоту розвитку екзантеми. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Зменшує ефективність ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК; етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч прориву. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами ПВ або МНО слід ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату. Комбінація з рифампіцином антагоністична (взаємне ослаблення антибактеріального ефекту). Препарат Амоксиклав® не слід застосовувати одночасно у комбінації з бактеріостатичними антибіотиками (макроліди, тетрацикліни), сульфаніламідами через можливе зниження ефективності препарату Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів. Препарат Амоксиклав® та аміноглікозидні антибіотики хімічно несумісні. Препарат Амоксиклав не змішувати в шприці або інфузійному флаконі з іншими ЛЗ. Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, натрію гідрокарбонату, як і з розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди.Спосіб застосування та дозиВсередину Добова доза суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл (для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл вкладається дозування. градуйована на 5 мл, зі шкалою розподілу 0,1 мл або дозувальна ложка місткістю 5 мл, з кільцевими відмітками в порожнині на 2,5 та 5 мл). Новонароджені та діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу (по амоксициліну), розділені на 2 прийоми (кожні 12 год). Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування інфекцій у новонароджених та дітей до 3 місяців (табл. 3). Таблиця 3 Маса тіла, кг 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 3,2 3,4 3,6 3,8 4 4,2 4,4 4,6 4.8 Суспензія 156,25 мл (2 рази на день) 1,2 1,3 1,4 1,6 1,7 1,8 1,9 2 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,8 2,9 Суспензія 312,5 мл (2 рази на день) 0,6 0,7 0,7 0,8 0,8 0,9 1 1 1,1 1,1 1,2 1,3 1,3 1,4 1,4 Діти старше 3 місяців - від 20 мг/кг при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 40 мг/кг при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синусіті (по амоксициліну) на добу, розділені на 3 прийоми (кожні 8 ч). Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною піпеткою - розрахунок разових доз для лікування легких та середньотяжких інфекцій у дітей старше 3 міс (з розрахунку 20 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 4). Таблиця 4 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 0,7 0,8 0,9 1,1 1,2 1,3 1,5 1,6 1,7 1,9 2 2,1 2,3 2,4 2,5 2,7 2,8 2,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 3,1 3,2 3,3 3,5 3,6 3,7 3,9 4 4,1 4,3 4,4 4,5 4,7 4,8 4,9 5,1 5,2 Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування тяжких інфекцій у дітей старше 3 місяців (з розрахунку 40 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 5). Таблиця 5 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 2,7 3,2 3,7 4,3 4,8 5,3 5,9 6,4 6,9 7,5 8 8,5 9,1 9,6 10,1 10,7 11,2 11,7 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 12,3 12,8 13,3 13,9 14,4 14,9 15,5 16 16,5 17,1 17,6 18,1 18,7 19,2 19,7 20,3 20,8 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною ложкою (за відсутності дозувальної піпетки) – рекомендовані дози суспензій залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції (табл. 6). Таблиця 6 Маса тіла, кг Вік (приблизно) Течія легкої/середньої тяжкості Тяжка течія 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 5–10 3-12 міс 3×2,5 мл (½ ложки) 3×1,25 мл 3×3,75 мл 3×2 мл 10–12 1-2 роки 3×3,75 мл 3×2 мл 3×6,25 мл 3×3 мл 12–15 2-4 роки 3×5 мл (1 ложка) 3×2,5 мл (½ ложки) 3×7,5 мл (1½ ложки) 3×3,75 мл 15–20 4-6 років 3×6,25 мл 3×3 мл 3×9,5 мл 3×5 мл (1 ложка) 20–30 6-10 років 3×8,75 мл 3×4,5 мл - 3×7 мл 30–40 10-12 років - 3×6,5 мл - 3×9,5 мл ≥40 ≥12 років Препарат Амоксиклав таблетки Добова доза суспензії 400 мг+57 мг/5 мл Доза розраховується на кг маси тіла залежно від тяжкості перебігу інфекції. Від 25 мг/кг – при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 45 мг/кг – при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синуситі (у перерахунку на амоксицилін) на добу, розділені на 2 прийоми. Для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензії 400 мг+57 мг/5 мл вкладається піпетка дозування, градуйована одночасно на 1, 2, 3, 4, 5 мл і на 4 рівні частини. Суспензія 400 мг +57 мг/5 мл застосовується у дітей старше 3 місяців. Таблиця 7 Рекомендована доза суспензії залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції Маса тіла, кг Вік (приблизно) Рекомендована доза, мл Тяжка течія Перебіг середньої тяжкості 5–10 3-12 міс 2×2,5 2×1,25 10-15 1-2 роки 2×3,75 2×2,5 15–20 2-4 роки 2×5 2×3,75 20–30 4 роки - 6 років 2×7,5 2×5 30–40 6-10 років 2×10 2×6,5 Точні добові дози розраховуються на підставі маси тіла дитини, а не її віку. Максимальна добова доза амоксициліну становить для дорослих 6 г, для дітей – 45 мг/кг. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить для дорослих 600 мг, для дітей – 10 мг/кг. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу слід коригувати, виходячи з максимальної рекомендованої дози амоксициліну. Пацієнтам з Cl креатиніну >30 мл/хв не потрібна жодна корекція дози. Дорослі та діти масою понад 40 кг (зазначений режим дозування застосовується при інфекціях середньої та тяжкої течії) Пацієнтам із Cl креатиніну 10–30 мл/хв – 500/125 мг 2 рази на добу. При Cl креатиніну <10 мл/хв рекомендована доза – 500/125 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, що перебувають на гемодіалізі, рекомендована доза — 500/125 мг кожні 24 години, плюс 500/125 мг під час діалізу та ще одна доза наприкінці діалізу (т.к. концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці знижені). Діти масою менше 40 кг При Cl креатиніну 10-30 мл/хв рекомендована доза - 15/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимально 500/125 мг 2 рази на добу). При Cl креатиніну < 10 мл/хв рекомендована доза – 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимально 500/125 мг). При гемодіалізі рекомендована доза становить 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу. Перед гемодіалізом – 15/3,75 мг/кг. Для відновлення відповідних концентрацій препарату в крові слід після гемодіалізу прийняти ще одну дозу 15/3,75 мг/кг. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду.ПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. Симптоми: в більшості випадків - розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливе також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках - судомні напади. Лікування: при передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) препарату необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін/клавуланат калію видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між прийомами. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном + клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого коліту у новонароджених. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. лабораторні аналізи. Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботу, яка потребує підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Через можливість розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, таких як запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та інших видах діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активні речовини (ядро): амоксицилін (у формі тригідрату) – 500 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 125 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний - 9 мг; кросповідон - 45 мг; кроскармелоза натрію - 35 мг; магнію стеарат – 20 мг; МКЦ – до 1060 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза - 17,696 мг; етилцелюлоза - 0,864 мг; полісорбат 80 - 0,96 мг; триетилцитрат - 0,976 мг; титану діоксид – 9,36 мг; тальк – 2,144 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг + 125 мг. По 15 чи 21 табл. і 2 осушувача (силікагель) у контейнері круглої форми червоного кольору з написом «ністівно» у флаконі темного скла, закупореному металевою кришкою, що нагвинчується, з контрольним кільцем з перфорацією і прокладкою з ПЕНП всередині. 1 фл. у картонній пачці. По 5 чи 7 табл. у блістері з покритою лаком жорсткої алюмінієвої/м'якої алюмінієвої фольги. По 2, 3 або 4 блістери по 5 табл. або 2 блістери по 7 табл. у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки 500 мг + 125 мг: білі або майже білі, овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою. Вид на зламі: маса жовтуватого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду Serratia, Stenotrophocoli. Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma. 1для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів: верхніх відділів дихальних шляхів та лор-органів (в т.ч. гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); нижніх відділів дихальних шляхів (в т.ч. гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); сечовивідних шляхів (наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит); у гінекології; шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; кісткової та сполучної тканини; жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі; холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз; З обережністю: псевдомембранозний коліт в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту, печінкова недостатність, тяжкі порушення функції нирок, вагітність, період лактації, одночасне застосування з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, гастрит, стоматит, глосит, чорний «волосатий» язик, потемніння зубної емалі, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, псевдомембранія функції печінки, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та/або рівня білірубіну в плазмі крові, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), холестатична жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пусток. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення ПВ (при сумісному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тромбоцитоз, З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату). З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз та інші види суперінфекції. З боку центральної нервової системи: гіперактивність. Почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють абсорбцію, аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (пробенецид), підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищать частоту розвитку екзантеми. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Зменшує ефективність ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК; етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч прориву. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами ПВ або МНО слід ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату. Комбінація з рифампіцином антагоністична (взаємне ослаблення антибактеріального ефекту). Препарат Амоксиклав® не слід застосовувати одночасно у комбінації з бактеріостатичними антибіотиками (макроліди, тетрацикліни), сульфаніламідами через можливе зниження ефективності препарату Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). У деяких випадках прийом препарату може подовжувати ПВ, у зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному застосуванні антикоагулянтів і препарату Амоксиклав Квіктаб. Пробенецид знижує виведення амоксициліну, збільшуючи його сироваткову концентрацію. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту — мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від віку, маси тіла, функції нирок пацієнта та від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксиклав® рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Діти до 12 років Дозу призначають залежно від віку та маси тіла. Рекомендований режим дозування - 40 мг/кг/сут на 3 прийоми. Дітям з масою тіла 40 кг і більше слід призначати такі ж дози, як і дорослим. Для дітей у віці < 6 років краще приймати суспензію препарату Амоксиклав ® . Дорослі та діти старше 12 років (або >40 кг маси тіла) Звичайна доза у разі легкого та середньотяжкого перебігу інфекції становить 1 табл. 250+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 500+125 мг кожні 12 год, у разі тяжкого перебігу інфекції та інфекцій дихальних шляхів – 1 табл. 500+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 875+125 мг кожні 12 год. Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250+125 мг та 500+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти – 125 мг, то 2 табл. по 250+125 мг не еквівалентні 1 табл. 500+125мг. Дозування при одонтогенних інфекціях 1 табл. 250+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 500+125 мг кожні 12 годин протягом 5 днів. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень Cl креатиніну: - дорослі та діти старше 12 років (або ≥40 кг маси тіла) (табл. 2); - при анурії інтервал між дозуванням слід збільшити до 48 годин та більше; - таблетки 875+125 мг слід застосовувати лише у пацієнтів із Cl креатиніну >30 мл/хв. Таблиця 2 Кліренс креатиніну Режим дозування препарату Амоксиклав >30 мл/хв Корекція дози не потрібна 10-30 мл/хв 1 табл. 50+125 мг 2 рази на день або 1 табл. 250+125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу <10 мл/хв 1 табл. 500+125 мг 1 раз на день або 1 табл. 250+125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Гемодіаліз 1 табл. 500+125 мг або 2 табл. 250+125 мг кожні 24 год. + 1 табл. 500+125 мг або 2 табл. 250+125 мг під час проведення діалізу та в кінці сеансу діалізу (через зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти) Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксиклав слід здійснювати з обережністю. Потрібно проводити регулярний контроль функції печінки. Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньоПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. Симптоми: в більшості випадків - розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливе також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках - судомні напади. Лікування: при передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) препарату необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін/клавуланат калію видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між прийомами. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном + клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого коліту у новонароджених. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. лабораторні аналізи. Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Перед початком лікування необхідно опитати пацієнта для виявлення в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики. З метою зниження ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати препарат до або під час їжі. При застосуванні високих доз препарату Амоксиклав Квіктаб пацієнтам із кристалурією необхідно адекватно заповнювати втрату рідини. При виникненні антибіотико-асоційованого коліту слід негайно відмінити Амоксиклав Квіктаб, звернутися до лікаря та почати відповідне лікування. Препарати, що гальмують перистальтику, у таких ситуаціях протипоказані. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної реакції при пробі Кумбса. Застосування амоксициліну та клавуланової кислоти протипоказано при інфекційному мононуклеозі, т.к. може спровокувати появу кореподібного висипу. Спеціальні запобіжні заходи при знищенні невикористаного лікарського препарату. Немає необхідності в спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Амоксиклав®. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботу, яка потребує підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Через можливість розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, таких як запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та інших видах діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для вживання - 5 мл суспензії: активные вещества: амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата - 688,7 мг) и 42,90 мг клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата - 51,1 мг); вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 2,15 мг, натрия цитрат - 6,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия (Avicel RC 591) - 12,70 мг, камедь ксантановая - 13,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 9,00 мг, кремния диоксид - 45,00 мг, ароматизатор малиновый - 15,00 мг, ароматизатор апельсиновый - 2,50 мг, ароматизатор карамельный - 15,00 мг, натрия сахаринат - 5,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 113) - до 1500 мг. Порошок для приготування суспензії для прийому всередину, 600 мг + 42,9 мг/5 мл - по 33,10 - 34,42 г порошку у флакон темного скла місткістю 180 мл (100 мл суспензії) з кришкою з поліетилену високої плотності, що нагвинчується ущільненням усередині кришки та з контрольним кільцем. По одному флакону разом із дозувальною градуйованою піпеткою та інструкцією з медичного застосування у картонну пачку.Опис лікарської формиПорошок для приготування суспензії для вживання: порошок від білого до жовтувато-білого кольору. Готова суспензія – від майже білого до жовтого кольору гомогенна суспензія.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freund