Антибиотики Альфасигма С.п.А.

Склад, форма випуску та упаковкаГранули - 1 фл. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 1,2 г; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 70 мг, кармелозу натрію 710 мг, пектин 780 мг, каолін 4,002 г, натрію сахаринат 60 мг, натрію бензоат 36 мг, сахароза 17,280 г, ароматизатор вишневий (2) Флакон з темного скла, закритий алюмінієвим ковпачком, що загвинчується, разом з мірною чашкою і інструкцією по застосуванню в картонній пачці.Опис лікарської формиГранули оранжевого кольору із запахом та смаком вишні (дикої черешні).Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни; антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника; риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Механизм резистентности Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы. При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов. Чувствительность Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.Інструкція для пацієнтаГранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому знаходяться в герметично закритому флаконі. Для приготування суспензії необхідно відкрити флакон, додати воду до мітки та добре струсити флакон. Додати воду повторно доти, доки рівень суспензії не досягне зазначеної позначки 60 мл. Концентрація рифаксиміну в приготовленій суспензії становить 100 мг 5 мл. Перед вживанням суспензію добре збовтати. Відмірювати готову суспензію мірною чашкою, що є в упаковці.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутність у дивертикулі ободової кишки бактерій, які можуть викликати запалення всередині та навколо дивертикулярного мішка та, можливо, відіграють ключову роль у розвитку симптомів та ускладнень дивертикулярної хвороби; антигенний стимул, який за наявності генетично обумовлених дефектів в імунорегуляції слизової та/або захисної функції, може ініціювати або постійно підтримувати хронічне запалення кишечника; ризик інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Механізм резистентності Розвиток резистентності до рифаксиміну обумовлено оборотним ушкодженням гена rpoB, що кодує бактеріальну РНК полімеразу. Зустрічаність резистентних субпопуляцій серед бактерій, виділених у пацієнтів з діареєю мандрівника, була низькою. За даними клінічних досліджень, триденний курс терапії рифаксиміном у пацієнтів з діареєю мандрівника не супроводжувався появою резистентних грампозитивних (ентерококів) та грамнегативних (кишкова паличка) бактерій. При повторному застосуванні рифаксиміну у високих дозах у здорових добровольців та у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника резистентні до рифаксиміну штами з'являлися, однак вони не колонізували шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і не витісняли рифаксимін-чутливі штами. У разі припинення терапії резистентні штами швидко зникали. Експериментальні та клінічні дані дозволяють припускати, що застосування рифаксиміну у пацієнтів з діареєю мандрівника та прихованою інфекцією Mycobacterium tuberculosis та Neisseria meningitidis не супроводжуватиметься відбором рифампіцин-резистентних штамів. Чутливість Тестування чутливості in vitro не можна використовувати для визначення чутливості або резистентності бактерій до рифаксиміну. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтическая группаАнтибиотик, рифаксимин.ФармакокинетикаВсасывание Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приёме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина. Распределение Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67.5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью 62%. Выведение Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96.9% от принятой дозы), так как не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче, рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками 14С рифаксимина не превышает 0.4%. Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения. Особые группы пациентов С почечной недостаточностью Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности. С печеночной недостаточностью Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени. Дети Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.ФармакодинамикаРифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий. Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния. Препарат снижает: образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжёлого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии; повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике; присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни; антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника; риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Механизм резистентности Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы. При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов. Чувствительность Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутність у дивертикулі ободової кишки бактерій, які можуть викликати запалення всередині та навколо дивертикулярного мішка та, можливо, відіграють ключову роль у розвитку симптомів та ускладнень дивертикулярної хвороби; антигенний стимул, який за наявності генетично обумовлених дефектів в імунорегуляції слизової та/або захисної функції, може ініціювати або постійно підтримувати хронічне запалення кишечника; ризик інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Механізм резистентності Розвиток резистентності до рифаксиміну обумовлено оборотним ушкодженням гена rpoB, що кодує бактеріальну РНК полімеразу. Зустрічаність резистентних субпопуляцій серед бактерій, виділених у пацієнтів з діареєю мандрівника, була низькою. За даними клінічних досліджень, триденний курс терапії рифаксиміном у пацієнтів з діареєю мандрівника не супроводжувався появою резистентних грампозитивних (ентерококів) та грамнегативних (кишкова паличка) бактерій. При повторному застосуванні рифаксиміну у високих дозах у здорових добровольців та у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника резистентні до рифаксиміну штами з'являлися, однак вони не колонізували шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і не витісняли рифаксимін-чутливі штами. У разі припинення терапії резистентні штами швидко зникали. Експериментальні та клінічні дані дозволяють припускати, що застосування рифаксиміну у пацієнтів з діареєю мандрівника та прихованою інфекцією Mycobacterium tuberculosis та Neisseria meningitidis не супроводжуватиметься відбором рифампіцин-резистентних штамів. Чутливість Тестування чутливості in vitro не можна використовувати для визначення чутливості або резистентності бактерій до рифаксиміну. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему