Антибиотики Виал

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксицилін - 500 мг у вигляді амоксициліну тригідрату - 574 мг; клавуланова кислота – 125 мг у вигляді клавуланату калію – 149 мг; Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза – 248 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 86 мг, магнію стеарат – 42 мг; Плівкове покриття: гіпромелоза – 41,36 мг, макрогол-4000 – 1,32 мг, титану діоксид – 1,32 мг. По 7 таблеток у блістер із ПВХ та фольги алюмінієвої; по 2 блістери разом з пакетом з осушувачем (силікагель) у запаяний пакет з алюмінію, ламінованого поліетиленом, по 1 або 2 пакети разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з ризиком на одній стороні; на поперечному розрізі ядро ​​білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві активні речовини амоксицилін та клавуланова кислота швидко та повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) після прийому внутрішньо. Абсорбція активних речовин препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота-Віал є оптимальною у разі прийому препарату на початку їжі. Максимальна концентрація амоксициліну та клавуланової кислоти в плазмі крові (Сmах) досягається через 0,9-1,5 години після прийому лікарського препарату. Сах амоксициліну і клавуланової кислоти при прийомі препарату в дозі 250 мг +125 мг становить 3,7 мг/л і 2,2 мг/л відповідно. При прийомі препарату в дозі 500 мг + 125 мг ці показники склали відповідно 6,5 мг/л та 2,8 мг/л. Розподіл Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну. Терапевтичні концентрації виявляються в рідинах і тканинах організму (легких, плевральній, перитонеальній, синовіальній рідинах, бронхіальному секреті, м'язовій тканині, жировій тканині, жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, що гнійному відділяється). Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці виявлено також слідову кількість клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. В експериментальних дослідженнях встановлено, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідорксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, кишечником і з повітрям, що видихається. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування 1 таблетки 250 мг/125 мг або 500 мг/125 мг. Період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну при цьому становить 1,0 та 1,3 год відповідно, а клавуланової кислоти 1,2 та 0,8 год відповідно.ФармакодинамікаПрепарат Амоксицилін+Клавуланова кислота-Віал є комбінацією амоксициліну - напівсинтетичного пеніциліну з широким спектром антибактеріальної активності та клавуланової кислоти - незворотного інгібітору β-лактамаз. Амоксицилін піддається руйнуванню β-лактамазами, тому в спектр його антибактеріальної активності не входять мікроорганізми, які продукують β-лактамази. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Клавуланова кислота утворює стійкий інактивований комплекс із зазначеними ферментами та забезпечує стійкість амоксициліну до дії β-лактамаз, що продукуються мікроорганізмами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro: Грампозитивні аероби: Bacillis anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes1,2; Streptococcus agalactiae1,2; Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи)1,2; Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну); Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum; Leptospira icterohaemorrhagiae. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою: Грамнегативні аероби: Escherichia coli1; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus spp. групи viridans. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою: Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella Burnetti; Mycoplasma spp. 1 - для даних бактерій, була продемонстрована клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти мікроорганізмами: Інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis та Streptococcus pyogenes. Інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae та Moraxella catarrhalis. Інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, що викликається. Інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides. Інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, що зазвичай викликається Staphylococcus aureus, при необхідності проведення тривалої терапії. Одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється. Інші змішані інфекції, наприклад, сепсис післяабортний, сепсис післяпологовий, інтраабдомінальні інфекції (в рамках ступінчастої терапії). Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, інших бета-лактамних антибіотиків, у т.ч. до пеніцилінів та цефалоспоринів в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; інфекційний мононуклеоз (у т.ч. у разі кореподібного висипу); кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг); дитячий вік до 12 років або маса тіла менше 40 кг (для цієї лікарської форми). Обережно: порушення функції печінки, порушення функції нирок.Вагітність та лактаціяНе відмічено тератогенних ефектів препарату. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаної з проникненням у грудне молоко слідових кількостей активних речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити його.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомофізіологічної класифікації та частоти народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 і 1/1000 і 1/10000 і Інфекційні та паразитарні захворювання - Часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок. З боку кровотворної та лімфатичної системи - Рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; Дуже рідко: оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження протромбінового часу та часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. Порушення з боку імунної системи: - Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції; синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка; Рідко: багатоформна еритема; Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. При розвитку будь-яких шкірних алергічних реакцій слід припинити застосування препарату. Порушення з боку нервової системи: - Нечасто: запаморочення, головний біль; Дуже рідко: судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки, оборотна гіперактивність. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дорослі: Дуже часто: діарея; Часто: нудота, блювання. Діти: Часто: діарея, нудота, блювання; Уся популяція: нудота найчастіше виникала при застосуванні високих доз; Нечасто: порушення травлення; Дуже рідко: антибіотик-асоційований коліт (в т.ч. псевдомембранозний та геморагічний), гастрит, стоматит, чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Нечасто: помірне підвищення аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ), проте клінічна значимість цього явища невідома; Дуже рідко: гепатит та холестатична жовтяниця (відзначалися при спільному використанні з іншими пеніцилінами та цефалоспоринами), підвищення активності лужної фосфатази та/або концентрації білірубіну. Ці небажані явища дуже рідко виникають у дітей. Побічні ефекти з боку печінки виникають переважно у чоловіків та літніх пацієнтів і можуть бути пов'язані з тривалою терапією, зазвичай виникають під час або незабаром після закінчення лікування, але у деяких пацієнтів вони розвиваються лише через кілька тижнів після закінчення лікування. Зазвичай побічні ефекти з боку печінки є оборотними. Вкрай рідко у пацієнтів із серйозними попередніми захворюваннями або у тих, хто отримував потенційно гепатотоксичні препарати, вони можуть бути досить тяжкими аж до летального результату. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів – дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату та пробенециду може призводити до підвищення концентрації та персистенції у крові амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою, впливаючи на кишкову мікрофлору, може призводити до зниження всмоктування естрогенів із шлунково-кишкового тракту, внаслідок чого можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при одночасному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування препарату з непрямими антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись під час лікування та при відміні препарату; може знадобитися корекція дози непрямих антикоагулянтів. У пацієнтів, які приймають мофетил мікофенолату, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти, до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. Клавуланова кислота може призводити до неспецифічного зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з клітинною мембраною еритроцитів, що може призводити до хибнопозитивної реакції при пробі Кумбса.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту препарат рекомендується приймати на початку їжі. Мінімальний курс антибактеріальної терапії має становити 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку внутрішньовенне введення комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою у відповідній лікарській формі з наступним переходом на прийом препарату внутрішньо). Дорослі та діти старше 12 років або з масою тіла понад 40 кг При інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості: по 1 таблетці 250 мг+125 мг 3 рази на добу. При інфекціях середнього та тяжкого ступеня тяжкості: по 1 таблетці 500 мг+125 мг 3 рази на добу. При тяжких інфекціях: по 1 таблетці 875 мг 125 мг 2 рази на добу. Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки препарату по 250 мг+125 мг не еквівалентні одній таблетці препарату 500 мг+125 мг! Застосування у разі порушення функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень КК. Кліренс креатиніну >30 мл/хв: Корекція режиму дозування не потрібна. Кліренс креатиніну 10-30 мл/хв: 1 таблетка 250 мг+125 мг (при легкій та середньотяжкій перебігу інфекції) 2 рази на добу; 1 таблетка 500 мг+125 мг (при середній та тяжкій перебігу інфекції) 2 рази на добу. Кліренс креатиніну 1 таблетка 250 мг+125 мг (при легкій та середньотяжкій перебігу інфекції) 1 раз на добу; 1 таблетка 500 мг+125 мг (при середній та тяжкій течії інфекції) 1 раз на добу. Таблетки 875 мг+125 мг слід застосовувати лише у пацієнтів з КК >30 мл/хв. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція дози ґрунтується на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. По 2 таблетки (250 мг+125 мг) або 1 таблетці 500 мг+125 мг кожні 24 год. Додатково призначають 1 дозу (1 таблетка) під час сеансу діалізу та ще 1 дозу (1 таблетка) наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів. Літні пацієнти Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено вище для дорослих з порушеннями функції нирок.ПередозуванняСимптоми: переважно з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування: проведення симптоматичної терапії, нормалізація водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота виводяться з крові за допомогою гемодіалізу. У дітей: У дітей введення амоксициліну в дозі менше 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші алергени. Описані серйозні, котрий іноді летальні реакції підвищеної чутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції підвищеної чутливості до пеніцилінів. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом та розпочати відповідну альтернативну терапію. При серйозних реакціях підвищеної чутливості слід негайно запровадити епінефрін. Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування може призводити до надмірного зростання нечутливих мікроорганізмів. Під час тривалої терапії препаратом рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при застосуванні антибактеріальних препаратів, ступінь тяжкості якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибактеріальних препаратів. Якщо діарея тривала і має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути припинено, а пацієнт повинен бути обстежений. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. При необхідності одночасного застосування препарату з непрямими антикоагулянтами протромбіновий час або МНВ повинні ретельно моніторуватися; може знадобитися корекція дози непрямих антикоагулянтів. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу препарату слід знижувати відповідно до ступеня порушення (див. Розділ "Спосіб застосування та дози" - Застосування при порушенні функції нирок). У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Високий вміст амоксициліну в сечі може призводити до неправдивих результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Препарат слід обережно застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Виразність побічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту можна знизити, приймаючи препарат на початку їди. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою може викликати запаморочення, під час застосування препарату слід бути обережним при керуванні автомобілем або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему