Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. активна речовина: блеоміцин 15 ОД (у вигляді блеоміцину сульфату); допоміжні речовини: ні. По 15 ОД у флакон безбарвного скла, закупорений пробкою бромбутилового каучуку під обкатку алюмінієвим ковпачком або алюмінієвим ковпачком із пластмасовою вставкою. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиПориста маса або порошок від білого до білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - антибіотик.ФармакокінетикаПісля внутрішньом'язового введення препарату у дозі 15 ОД/м2 поверхні тіла максимальна концентрація у плазмі досягається через 30 хвилин після введення препарату. Після парентерального введення накопичується в пухлинних клітинах шкіри та легень, меншою мірою – нирках, очеревині, лімфатичних вузлах, мало – у гемопоетичній тканині. При інтраплевральному або внутрішньочеревному віданні системна абсорбція становить 45%. Зв'язок із білками плазми крові незначний. Механізм метаболізму невідомий; ймовірно, він відбувається в ході розщеплення ферментами у тканинах за участю ферменту блеоміцин-гідролази. Інтенсивність метаболізму в тканинах мінлива, що може визначати токсичну дію та протипухлинний ефект блеоміцину. Активність ферменту висока у печінці, нирках, у кістковому мозку та лімфатичних вузлах, але менша у шкірі та легенях. Динаміка концентрації у крові описується біекспотенційною кривою; період напіввиведення Т1/2 альфа – 25 хв, Т1/2 бета – 4 год. При кліренсі креатиніну більше 35 мл/хв Т1/2 становить 115 хв, менше 35 мл/хв – зростає експотенційно у міру зниження кліренсу креатиніну. Виводиться нирками, 60-70% у незміненому вигляді (у хворих із нормальною функцією нирок); при помірно вираженій хронічній нирковій недостатності (кліренс креатинінуФармакодинамікаБлеоміцин відноситься до протипухлинних антибіотиків і є сумішшю структурно пов'язаних водорозчинних солей глікопептидних антибіотиків, отриманих з культури Streptomyces verticillus. В основі механізму дії блеоміцину лежить фрагментація молекул ДНК у G1 фазі та на початку S-фази клітинного циклу, руйнування її спіралеподібної структури, що веде до гальмування поділу клітини. Найменшою мірою блеоміцин впливає на РНК та синтез білка. Чинить вибіркову дію щодо пухлин епідермального походження. При інтраплевральному введенні виявляє склерозуючі властивості. На відміну від більшості інших цитостатиків, блеоміцин мало токсичний щодо кісткового мозку, не має суттєвої імунодепресивної дії і не є нейротоксичним та кардіотоксичним препаратом.Показання до застосуванняБлеоміцин зазвичай застосовується як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з іншими цитостатиками та/або променевою терапією для лікування плоскоклітинних форм раку шкіри, голови та шиї, стравоходу, раку щитовидної залози, шийки матки, вульви, статевого члена, герміногенних пухлин яєчка. , хвороби Ходжкіна, неходжкінських лімфом (включаючи лімфосаркому та ретикулосаркому), саркоми Капоші при СНІДі, меланоми, злоякісних плевритів (як склерозуючий засіб), асциту на тлі злоякісних пухлин.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до блеоміцину; дихальна недостатність (фіброз легень; хронічна інтерстиціальна пневмонія); декомпенсована серцева недостатність; тяжка ниркова недостатність; вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення, супутня або попередня променева терапія, гострі інфекційні або вірусні захворювання, ниркова та/або печінкова недостатність легкого або середнього ступеня тяжкості, дитячий та літній вік.Вагітність та лактаціяБлеоміцин протипоказаний для застосування при вагітності. При необхідності застосування в період лактації слід припинити вигодовування груддю. Жінки дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час застосування блеоміцину.Побічна діяЗ боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, кашель, задишка, плеврит із больовим синдромом. З боку шкіри та шкірних придатків: дискератоз (стоншення або ущільнення шкіри) в області ліктьових або колінних суглобів, долонь, сідниць, лопаток, гіперемія, висип, стрії, гіперпігментація, свербіж шкіри, деформація та ламкість нігтів, гіперестезія шкіри та дистальних фаланг, гіперемія кінчиків пальців, алопеція. З боку системи травлення: анорексія, нудота, блювання, діарея, стоматит, зниження маси тіла (при тривалому застосуванні). Алергічні реакції: кропив'янка, анафілактичні реакції, ідіосинкразія (зниження артеріального тиску, сплутаність свідомості, лихоманка, озноб, дихання). З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, непритомність. Інші: підвищення температури тіла та озноб (зазвичай через 2-6 годин після першої ін'єкції блеоміцину, при проведенні наступних ін'єкцій значно зменшується), судинні порушення (в т.ч. церебральний артеріїт, тромботична мікроангіопатія, інфаркт міокарда, синдром Рейно), п. підвищена стомлюваність, біль у ділянці пухлинних утворень, зміни показників функціональних проб печінки та нирок, незначне пригнічення функції кісткового мозку, кон'юнктивіт, вульвіт та інші прояви з боку слизових (частіше через 2-5 тижнів після початку терапії після досягнення сумарних доз 150-200 ОД). ). Місцеві реакції: флебіт та тромбоз (при перевищенні швидкості внутрішньовенного введення), локальні болі при інтраплевральному введенні.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному введенні блеоміцину з кармустином, мітоміцином, циклофосфамідом і метотрексатом, філграстимом та іншими цитокінами, а також попередньої або проведеної зараз променевої терапії на область грудної клітини підвищується ризик розвитку легеневої токсичності. Пацієнти, яким проводилося лікування із застосуванням блеоміцину, мають підвищений ризик легеневої токсичності при введенні кисню в процесі наркозу при оперативних втручаннях. Таким хворим рекомендується зниження концентрації кисню у процесі та після операції. У пацієнтів, яким проводиться комбіноване лікування блеоміцином та препаратами з класу вінкаалкалоїдів, підвищується ризик виникнення судинних порушень, внаслідок яких може розвинутись синдром Рейно: ішемія периферичних ділянок тіла, що призводить до некрозу цих ділянок (пальців рук та ніг та носа). При одночасному застосуванні блеоміцину з клозапіном збільшується ризик та тяжкість гематологічної токсичності внаслідок адитивного ефекту. Мієлотоксичні препарати та променева терапія підвищують частоту розвитку побічних явищ.Спосіб застосування та дозиБлеоміцин можна вводити внутрішньом'язово, внутрішньовенно, підшкірно, внутрішньочеревно або внутрішньоплеврально. У кожному індивідуальному випадку при виборі дози та режиму введення блеоміцину слід скористатися даними спеціальної літератури. Дози розраховуються на одиницю загальної площі поверхні тіла. Рекомендовані дози: внутрішньом'язово або підшкірно (1-5 мл води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду, чергуючи місця ін'єкцій) у дозі 10-20 ОД/м2 один або два рази на тиждень; внутрішньовенно струминно (5-10 мл 0,9% розчину натрію хлориду або води для ін'єкцій протягом 5-10 хвилин) у дозі 10-20 ОД/м2 один або два рази на тиждень; внутрішньовенно у вигляді 6-24 годинної інфузії (200-1000 мл 0,9% розчину натрію хлориду) у дозі 10-20 ОД/м2 протягом 4-7 днів кожні 3-4 тижні; внутрішньоплеврально та/або внутрішньочеревно (50-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду після евакуації максимально можливої кількості ексудату) 60 ОД одноразово. Через підвищений ризик розвитку анафілактичної реакції у хворих на злоякісні лімфоми початкова доза може бути знижена (наприклад, до 2-3 ОД/м2). У разі відсутності гострої реакції на введення препарату, подальша терапія може бути продовжена у звичайній дозі. Загальна сумарна доза блеоміцину має перевищувати 400 ОД. Подальше продовження введення препарату можна здійснювати лише після оцінки легень. У пацієнтів похилого віку доза препарату визначається наступним чином: Вік (роки) Загальна доза Щотижнева доза 80 і старше 100 ОД 15 ОД 70-79 150-200 ОД 30 ОД 60-69 200-300 ОД 30-60 ОД Менше 60 400 ОД 30-60 ОД Введення блеоміцину дітям лише за "життєвими" показниками, визначення дози препарату має здійснюватися з розрахунку поверхні тіла. У хворих з порушенням функції нирок доза блеоміцину змінюється так: при концентрації креатиніну у сироватці 130-180 мкмоль/л доза препарату має бути знижена на 50%; при концентрації креатиніну у сироватці понад 180 мкмоль/л введення препарату відкладається до нормалізації показників рівня креатиніну. При проведенні променевої терапії доза блеоміцину повинна бути зменшена, оскільки опромінені тканини більш чутливі до препарату. Корекція дози препарату повинна здійснюватись і в тому випадку, якщо блеоміцин застосовується у поєднанні з іншими хіміопрепаратами.ПередозуванняСимптоми: артеріальна гіпотензія, лихоманка, прискорений пульс, бронхо-легеневі ускладнення та загальні симптоми анафілактичного шоку. Лікування: симптоматичне. При ускладненнях з боку бронхолегеневої системи застосовують глюкокортикостероїди та антибіотики широкого спектру.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом має проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів. Хворим, яким проводиться лікування блеоміцином, слід регулярно проводити дослідження функції легень, а також рентгенографію органів грудної клітки. Токсичність блеоміцину збільшується при досягненні кумулятивної дози 400 БД (225 ОД/м2), однак токсична доза може бути значно нижчою у літніх пацієнтів, у хворих з порушенням функції нирок, з хворобами легень в анамнезі, у разі опромінення легень, що раніше проводилося, і куріння. Чутливість до блеоміцину підвищується у пацієнтів похилого віку. При появі кашлю, задишки, хрипів або рентгенологічних ознак інтерстиціальної пневмонії слід припинити введення блеоміцину доти, доки явища токсичної дії препарату не буде усунуто. При необхідності слід призначити антибіотики та глюкокортикостероїди. При виразковому стоматиті та алергічному висипанні лікування припиняють. Для усунення лихоманки можна приймати жарознижувальні засоби. Концентрація блеоміцину в плазмі різко збільшується при введенні препарату хворим з порушенням функції нирок. Під час лікування блеоміцином і як мінімум протягом 3-х місяців слід використовувати надійні методи контрацепції. Звичайні запобіжні заходи повинні дотримуватися в процесі приготування препарату та його введення. При попаданні препарату на шкіру або слизову оболонку ці місця слід промити водою протягом тривалого часу. Уникати введення розчину при зміні кольору та наявності великих частинок. Для введення використовують свіжоприготовлені розчини. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи, що при застосуванні Блеоміцину-РОНЦ® у хворих можуть виникнути запаморочення, сплутаність свідомості, нудота, непритомність, на час введення препарату слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами та виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему