Лекарства и БАД
573,00 грн
144,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. кветіапін (у вигляді фумарату) – 25/100/200 мг; допоміжні речовини: повідон; дигідрат двоосновного фосфату кальцію; МКЦ; крохмаль (гліколят натрію); лактози моногідрат; магнію стеарат; склад оболонки: заліза оксид червоний (пігулки по 25 мг); заліза оксид жовтий (таблетки по 25 та 100 мг); титану діоксид; гідроксипропілметилцелюлоза; поліетиленгліколь 400. У блістері 10 прим.; у пачці картонної 3 або 6 блістерів (таблетки 25 мг); або в картонній пачці 3, 6 або 9 блістерів (таблетки 100 і 200 мг); або в картонній пачці 1 блістер (6 таблеток по 25 мг, 3 таблетки по 100 мг і 1 таблетка 200 мг).Опис лікарської формиТаблетка кругла, діаметром 8,5 мм, жовтого кольору, двоопукла, покрита оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне. Має більшу спорідненість до серотонінових 5HT2-рецепторів у порівнянні з дофаміновими D1- та D2-рецепторами в головному мозку, а також високою спорідненістю до гістамінових та альфа1-адренорецепторів.ФармакокінетикаЗ білками плазми зв'язується на 83%. T1/2 – близько 7 год. Виводиться із сечею (73%) та з фекаліями (21%) у вигляді неактивних метаболітів. Біотрансформується за участю цитохрому P450.Показання до застосуванняГострі та хронічні психози, включаючи шизофренію.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Вагітність та лактаціяМожливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): ортостатична гіпотензія, гіпертензія, тахікардія, лейкопенія. З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, запаморочення, тривога, рідко – злоякісний нейролептичний синдром. З боку обміну речовин: збільшення рівня холестерину, сироваткових тригліцеридів, АЛТ та АСТ, зміна рівня печінкових ферментів. З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, діарея або запор, диспепсія. З боку шкірних покровів: висипання, сухість шкіри. Інші: больовий синдром (біль абдомінальний, головний, у попереку, м'язах, грудній клітці, вусі), астенія, риніт, інфекції сечовивідних шляхів, лихоманка, збільшення маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиЕфект послаблюють індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, карбамазепін, барбітурати, рифампіцин) та тіоридазин (підвищує Cl).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, 2 рази на добу. Дорослі. Добова доза протягом перших 4 днів терапії становить: перший день - 50 мг, другий день - 100 мг, третій день - 200 мг, 4 день - 300 мг. Починаючи з 4 дня доза повинна титруватися до ефективного дозування, в межах від 300 до 450 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості пацієнтом, доза може змінюватись в межах від 150 до 750 мг на добу. Літні. Подібно до інших антипсихотичних препаратів, Сероквель повинен використовуватися з обережністю у людей похилого віку, особливо у початковий період терапії. У пацієнтів похилого віку початкова доза Сероквеля повинна становити 25 мг на день. Доза повинна збільшуватися щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози, яка, ймовірно, буде меншою, ніж у молодших пацієнтів. Безпека та ефективність Сероквеля у дітей та підлітків не досліджувалася. У пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок терапія Сероквелем повинна починатися з дози 25 мг на добу. Доза повинна збільшуватись щодня на 25–50 мг до досягнення ефективної дози.ПередозуванняСимптоми: сонливість, седативний ефект, тахікардія, гіпотензія. Лікування: симптоматичне; відновлення та контроль прохідності верхніх дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції, моніторинг та підтримання діяльності серцево-судинної системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при комбінуванні з ін. препаратами, що мають центральну активність, з алкоголем, а також при поєднаному призначенні з потенційними інгібіторами біотрансформації — кетоконазолом, еритроміцином та ін.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. кветіапін (у вигляді фумарату) – 25/100/200 мг; допоміжні речовини: повідон; дигідрат двоосновного фосфату кальцію; МКЦ; крохмаль (гліколят натрію); лактози моногідрат; магнію стеарат; склад оболонки: заліза оксид червоний (пігулки по 25 мг); заліза оксид жовтий (таблетки по 25 та 100 мг); титану діоксид; гідроксипропілметилцелюлоза; поліетиленгліколь 400. У блістері 10 прим.; у пачці картонної 3 або 6 блістерів (таблетки 25 мг); або в картонній пачці 3, 6 або 9 блістерів (таблетки 100 і 200 мг); або в картонній пачці 1 блістер (6 таблеток по 25 мг, 3 таблетки по 100 мг і 1 таблетка 200 мг).Опис лікарської формиТаблетка кругла, діаметром 11 мм, білого кольору, двоопукла, покрита оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне. Має більшу спорідненість до серотонінових 5HT2-рецепторів у порівнянні з дофаміновими D1- та D2-рецепторами в головному мозку, а також високою спорідненістю до гістамінових та альфа1-адренорецепторів.ФармакокінетикаЗ білками плазми зв'язується на 83%. T1/2 – близько 7 год. Виводиться із сечею (73%) та з фекаліями (21%) у вигляді неактивних метаболітів. Біотрансформується за участю цитохрому P450.Показання до застосуванняГострі та хронічні психози, включаючи шизофренію.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Вагітність та лактаціяМожливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): ортостатична гіпотензія, гіпертензія, тахікардія, лейкопенія. З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, запаморочення, тривога, рідко – злоякісний нейролептичний синдром. З боку обміну речовин: збільшення рівня холестерину, сироваткових тригліцеридів, АЛТ та АСТ, зміна рівня печінкових ферментів. З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, діарея або запор, диспепсія. З боку шкірних покровів: висипання, сухість шкіри. Інші: больовий синдром (біль абдомінальний, головний, у попереку, м'язах, грудній клітці, вусі), астенія, риніт, інфекції сечовивідних шляхів, лихоманка, збільшення маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиЕфект послаблюють індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, карбамазепін, барбітурати, рифампіцин) та тіоридазин (підвищує Cl).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, 2 рази на добу. Дорослі. Добова доза протягом перших 4 днів терапії становить: перший день - 50 мг, другий день - 100 мг, третій день - 200 мг, 4 день - 300 мг. Починаючи з 4 дня доза повинна титруватися до ефективного дозування, в межах від 300 до 450 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості пацієнтом, доза може змінюватись в межах від 150 до 750 мг на добу. Літні. Подібно до інших антипсихотичних препаратів, Сероквель повинен використовуватися з обережністю у людей похилого віку, особливо у початковий період терапії. У пацієнтів похилого віку початкова доза Сероквеля повинна становити 25 мг на день. Доза повинна збільшуватися щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози, яка, ймовірно, буде меншою, ніж у молодших пацієнтів. Безпека та ефективність Сероквеля у дітей та підлітків не досліджувалася. У пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок терапія Сероквелем повинна починатися з дози 25 мг на добу. Доза повинна збільшуватись щодня на 25–50 мг до досягнення ефективної дози.ПередозуванняСимптоми: сонливість, седативний ефект, тахікардія, гіпотензія. Лікування: симптоматичне; відновлення та контроль прохідності верхніх дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції, моніторинг та підтримання діяльності серцево-судинної системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при комбінуванні з ін. препаратами, що мають центральну активність, з алкоголем, а також при поєднаному призначенні з потенційними інгібіторами біотрансформації — кетоконазолом, еритроміцином та ін.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. кветіапін (у вигляді фумарату) – 25/100/200 мг; допоміжні речовини: повідон; дигідрат двоосновного фосфату кальцію; МКЦ; крохмаль (гліколят натрію); лактози моногідрат; магнію стеарат; склад оболонки: заліза оксид червоний (пігулки по 25 мг); заліза оксид жовтий (таблетки по 25 та 100 мг); титану діоксид; гідроксипропілметилцелюлоза; поліетиленгліколь 400. У блістері 10 прим.; у пачці картонної 3 або 6 блістерів (таблетки 25 мг); або в картонній пачці 3, 6 або 9 блістерів (таблетки 100 і 200 мг); або в картонній пачці 1 блістер (6 таблеток по 25 мг, 3 таблетки по 100 мг і 1 таблетка 200 мг).Опис лікарської формиТаблетка кругла, діаметром 6 мм, персикового кольору, двоопукла, покрита оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне. Має більшу спорідненість до серотонінових 5HT2-рецепторів у порівнянні з дофаміновими D1- та D2-рецепторами в головному мозку, а також високою спорідненістю до гістамінових та альфа1-адренорецепторів.ФармакокінетикаЗ білками плазми зв'язується на 83%. T1/2 – близько 7 год. Виводиться із сечею (73%) та з фекаліями (21%) у вигляді неактивних метаболітів. Біотрансформується за участю цитохрому P450.Показання до застосуванняГострі та хронічні психози, включаючи шизофренію.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Вагітність та лактаціяМожливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): ортостатична гіпотензія, гіпертензія, тахікардія, лейкопенія. З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, запаморочення, тривога, рідко – злоякісний нейролептичний синдром. З боку обміну речовин: збільшення рівня холестерину, сироваткових тригліцеридів, АЛТ та АСТ, зміна рівня печінкових ферментів. З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, діарея або запор, диспепсія. З боку шкірних покровів: висипання, сухість шкіри. Інші: больовий синдром (біль абдомінальний, головний, у попереку, м'язах, грудній клітці, вусі), астенія, риніт, інфекції сечовивідних шляхів, лихоманка, збільшення маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиЕфект послаблюють індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, карбамазепін, барбітурати, рифампіцин) та тіоридазин (підвищує Cl).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, 2 рази на добу. Дорослі. Добова доза протягом перших 4 днів терапії становить: перший день - 50 мг, другий день - 100 мг, третій день - 200 мг, 4 день - 300 мг. Починаючи з 4 дня доза повинна титруватися до ефективного дозування, в межах від 300 до 450 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості пацієнтом, доза може змінюватись в межах від 150 до 750 мг на добу. Літні. Подібно до інших антипсихотичних препаратів, Сероквель повинен використовуватися з обережністю у людей похилого віку, особливо у початковий період терапії. У пацієнтів похилого віку початкова доза Сероквеля повинна становити 25 мг на день. Доза повинна збільшуватися щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози, яка, ймовірно, буде меншою, ніж у молодших пацієнтів. Безпека та ефективність Сероквеля у дітей та підлітків не досліджувалася. У пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок терапія Сероквелем повинна починатися з дози 25 мг на добу. Доза повинна збільшуватись щодня на 25–50 мг до досягнення ефективної дози.ПередозуванняСимптоми: сонливість, седативний ефект, тахікардія, гіпотензія. Лікування: симптоматичне; відновлення та контроль прохідності верхніх дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції, моніторинг та підтримання діяльності серцево-судинної системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при комбінуванні з ін. препаратами, що мають центральну активність, з алкоголем, а також при поєднаному призначенні з потенційними інгібіторами біотрансформації — кетоконазолом, еритроміцином та ін.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВода очищена, гліцерин, диметикон, цетиловий спирт, поліакрилат натрію та ізотредицил ізононаноат та тридецет, моностеарат гліцерину, ізопропілпальмітат, активний інгредієнт з морських водоростей (Phycocaccharide AIP), карбамід, стеГрин пантенол, віск бджолиний, бісаболол, екстракти чайного дерева, лаванди, череди, ефірна олія лаванди, екстракт березових бруньок, екстракт софори японської, трилон Б, бензиловий спирт, метилхлороізотіазолінон, метилізотіазолінон.ХарактеристикаКрем розроблений спеціально для догляду за чутливою шкірою. Сприяє відновленню шкірного покриву, знімає почервоніння, лущення та свербіння, інтенсивно зволожує та пом'якшує суху шкіру. При регулярному застосуванні крему шкіра набуває здорового кольору та покращується її зовнішній вигляд.Властивості компонентівКОМПЛЕКС ЕКСТРАКТІВ ЧАЙНОГО ДЕРЕВА, ЛАВАНДИ І ЧЕРЕДИ має протизапальні, антисептичні та антиалергічні властивості, заспокоює та покращує обмінні процеси в клітинах шкіри. ЕФІРНЕ ОЛІЯ ЛАВАНДИ освіжає, регенерує, сприяє глибокому оновленню шкірних покривів, має дезінфікуючі, антисептичні та протизапальні властивості, усуває почервоніння та лущення. ЕКСТРАКТ НИРОК БЕРЕЗИ має антисептичну, протизапальну та протисвербіжну дію, сприяє зменшенню подразнень та почервонінь шкіри. ЕКСТРАКТ СОФОРИ ЯПОНСЬКОЇ забезпечує протизапальну, антибактеріальну дію, має ранозагоювальну дію, сприяє швидкій регенерації клітин шкіри. БІСАБОЛОЛ має антибактеріальну та протизапальну дію, заспокоює шкіру та допомагає зняти роздратування. Д-ПАНТЕНОЛ зменшує подразнення та лущення шкіри, має загоює, зволожуючу та пом'якшувальну дію PHYCOSACCARIDE AIP сприяє зменшенню запальної реакції, зниженню відчуття печіння та чутливості, підтримує імунітет шкіри. Стимулює імунітет шкіри та її загоєння. КАРБАМІД сприяє інтенсивному зволоженню та швидкому оновленню клітин.РекомендуєтьсяУсунення відчуття сухості, печіння, лущення, подразнення. Посилення захисних функцій шкіри. Інтенсивне зволоження та живлення чутливої шкіри.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Спосіб застосування та дозиКрем наносити на проблемні ділянки шкіри легкими рухами.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСировина - 1 фільтр-пакет: листя шавлії лікарської 1.5 г. 1.5 г – фільтр-пакети (50) – пачки картонні.Опис лікарської формиСировина рослинна – порошок.Фармакотерапевтична групаЗасіб рослинного походження. Містить ефірні олії (основні компоненти - альфа-туйон, бета-туйон, 1,8-цинеол, камфора, борнеол, ізобутил ацетат, камфен, ліналоол, альфа- та бета-пінен, виридифлорол, альфа- та бета-каріофіллен); кофеїнову кислоту та її похідні (розмаринова кислота, хлорогенова кислота); дитерпени (головні компоненти – карносолова кислота, розманол, саффісинолід); флавоноїди (включаючи апігенін- та лютеолін-7-глюкозиди, ряд метоксильованих агіконів, у т.ч. генкванін, генкванін-6-метиловий ефір; тритерпени (головний компонент – урсолікова кислота). Шавлія має антибактеріальну, фунгістатичну, вірусостатичну, в'яжучу, секретолітичну дію, сприяє зменшенню потовиділення.Клінічна фармакологіяФітопрепарат.Показання до застосуванняЗапальні захворювання ротової порожнини, глотки, гортані.Вагітність та лактаціяНе рекомендується застосовувати при вагітності. З обережністю застосовувати під час грудного вигодовування, т.к. шавлія може пригнічувати лактацію.Побічна діяПри застосуванні у рекомендований спосіб не виявлено.Спосіб застосування та дозиПриготовлений настій (10 г сировини на 200 мл води) використовують як полоскання.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
5 017,00 грн
248,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: темозоломід 100 мг; Допоміжні речовини: маніітол 600,0 мг, треонін 160,0 мг, полісорбат-80 120,0 мг, цитрату натрію дигідрат 235,2 мг, хлористоводнева кислота концентрована 160,0 мг. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій, еквівалентний 100 мг діючої речовини, у флакон з безбарвного скла типу I (Євр. Фарм.) місткістю 100 мл, закупорений гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком з пластиковим клаптиком. По I флакону разом з інструкцією та застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиЛіофілізувальний порошок білого з рожевим відтінком кольору, що не містить механічних включень.Фармакотерапевтична групаАлкілююча, протипухлинна.ФармакокінетикаТемодал після прийому внутрішньо швидко всмоктується і так само швидко виводиться з організму з сечею. Темодал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє в спинно-мозкову рідину. Cmax у плазмі досягається в середньому через 0,5-1,5 год (найраніше - через 20 хв) після прийому препарату. T1/2 із плазми становить приблизно 1,8 год. Кліренс, обсяг розподілу у плазмі та T1/2 не залежать від дози. Темодал слабо зв'язується з білками (10-20%). Після перорального прийому Темодала середній рівень виведення з фекаліями протягом 7 днів становив 0,8%, що свідчить про повне всмоктування препарату. Основний шлях виведення Темодала - через нирки. Через 24 години після перорального прийому приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; решта виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду (АІК), темозоломідової кислоти або неідентифікованих полярних метаболітів. Прийом Темодала разом із їжею викликає зниження Cmax на 33% та зменшення AUC на 9%. Кліренс препарату в плазмі не залежить від віку, функції нирок або вживання тютюну. Фармакокінетичний профіль препарату у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня такий самий, як у осіб з нормальною функцією печінки. У дітей показник AUC вищий, ніж у дорослих. Максимальна доза (МПД), що переноситься, у дітей і дорослих виявилася однаковою і склала 1000 мг/м2 на один цикл лікування.ФармакодинамікаПри попаданні в системну циркуляцію, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні O6 і додатковим алкілуванням в положенні N7. Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають внаслідок цього, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.Показання до застосуванняВперше виявлена мультиформна гліобластома - комбіноване лікування з променевою терапією з наступною ад'ювантною монотерапією. Злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії. Поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК); виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: літній вік (старше 70 років); виражена ниркова чи печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяДослідження застосування препарату Темодал у вагітних не проводилося. При проведенні доклінічних досліджень на щурах та кроликах, які отримували Темодал у дозі 150 мг/м2, було відзначено тератогенну дію та токсичну дію препарату на плід. У зв'язку з цим Темодал не рекомендується призначати під час вагітності. Невідомо, чи виділяється Темодал з грудним молоком. Під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування або прийому препарату.Побічна діяВперше виявлена мультиформна гліобластома (дорослі пацієнти). У таблиці 1 вказані побічні ефекти, зазначені при лікуванні пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час комбінованої та ад'ювантної фаз лікування під час клінічних випробувань (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату та побічними ефектами не було встановлено). Розподіл за частотою побічних ефектів здійснено відповідно до наступної градації: дуже часто – більше 10%, часто – більше 1% – менше 10%, іноді – більше 0,1% – менше 1%. Система організму Частота реакції Характер реакції комбінована фаза лікування (з променевою терапією) n=288 ад'ювантна фаза лікування n=224 Механізми опірності інфекцій часто кандидоз ротової порожнини, herpes simplex, фарингіт, ранова інфекція, інша інфекція кандидоз порожнини рота, інша інфекція іноді herpes simplex, herpes zoster, грипоподібні симптоми Кров та лімфатична система часто лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія іноді анемія, фебрильна нейтропенія лімфоспіння, петехії Серцево-судинна система часто набряки, в т.ч. набряки ніг, крововиливу набряки ніг, крововиливи, тромбоз глибоких вен іноді серцебиття, підвищення артеріального тиску, мозковий крововилив набряки, в т.ч. периферичні, емболія легеневої артерії Органи дихання часто кашель, задишка кашель, задишка іноді пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт Ендокринна система іноді кушінгоїд кушінгоїд Нервова система дуже часто головний біль головний біль, судоми часто занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, розлад рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність та пригнічення свідомості, судоми, погіршення пам'яті, нейропатія, парестезії, сонливість, розлад мови, тремор занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, порушення рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, розлад мови, геміпарез, погіршення пам'яті, неврологічні розлади (неуточнені), нейропатія, парестезії, сонливість, тремор іноді апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, порушення ходи, геміпарез, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади (неуточнені), епілептичний статус, парозмія, спрага галюцинації, амнезія, порушення ходи, геміплегія, гіперестезія, порушення з боку органів чуття Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози дуже часто алопеція, висип алопеція, висип часто дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж шкіри, набряк обличчя сухість, свербіж шкіри іноді реакції фотосенсибілізації, порушення пігментації, ексфоліація еритема, порушення пігментації, підвищена пітливість, біль у молочній залозі, набряк обличчя Опорно-руховий апарат часто артралгія, м'язова слабкість артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія, м'язова слабкість іноді біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія, міопатія біль у спині, міопатія Органи зору часто нечіткість зору нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору іноді біль у оці, геміанопсія, порушення зору, зниження гостроти зору, обмеження полів зору біль у оці, сухість очей, зниження гостроти зору Органи слуху та вестибулярна система часто погіршення слуху погіршення слуху, дзвін у вухах іноді біль у вусі, гіперакузія, дзвін у вухах, середній отит глухота, біль у вусі, запаморочення Травна система дуже часто анорексія, запор, нудота, блювання анорексія, запор, нудота, блювання часто підвищення активності АЛТ, гіперглікемія, зменшення маси тіла, біль у животі, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, порушення смаку підвищення активності АЛТ, зменшення маси тіла, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, сухість у роті, порушення смаку іноді гіпокаліємія, підвищення активності ЛФ, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності ГГТ, АСТ, ферментів печінки гіперглікемія, збільшення маси тіла, здуття живота, нетримання калу, геморой, гастроентерит, захворювання зубів Сечостатева система часто часте сечовипускання, нетримання сечі нетримання сечі іноді імпотенція дизурія, аменорея, менорагія, вагінальна кровотеча, вагініт Організм загалом дуже часто втома втома часто лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція іноді припливи, астенія, погіршення стану, озноб астенія, погіршення стану, озноб лабораторні показники. Мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія) є дозолімітуючим побічним ефектом. Серед пацієнтів обох груп (при комбінованій та ад'ювантній терапії) зміни 3-го та 4-го ступеня з боку нейтрофілів, включаючи нейтропенію, відзначені у 8% випадків, а з боку тромбоцитів, включаючи тромбоцитопенію, – у 14% випадків. Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома (дорослі та діти старше 3х років) або злоякісна меланома (дорослі). Наведені нижче небажані явища, зазначені при прийомі Темодала®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто – ≥10% випадків, часто – ≥1% – менше 10%, іноді – ≥0,1% – менше 1% , рідко - 0,01% - менше 0,1% і дуже рідко - менше 0,01%. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія; іноді – панцитопенія, лейкопенія, анемія. При лікуванні хворих з гліомою та метастазуючою меланомою були відмічені випадки тромбоцитопенії та нейтропенії 3-го або 4-го ступеня у 19 та 17% відповідно – при гліомі та у 20 та 22% відповідно – при меланомі. Госпіталізація хворого або скасування Темодала® при цьому знадобилася у 8 та 4% випадків відповідно – при гліомі та у 3 та 1,3% – при меланомі. Пригнічення кісткового мозку розвивалося зазвичай протягом перших кількох циклів лікування, з максимумом між 21-м та 28-м днями; відновлення відбувалося, як правило, протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не відзначено. З боку системи травлення: дуже часто – нудота, блювання, запор, анорексія; часто - діарея, біль у животі, диспепсія, спотворення смаку. Найчастішими були нудота та блювання. Найчастіше ці явища були 1–2-й (від слабкої до помірної) ступеня вираженості і проходили самостійно чи легко контролювалися з допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота вираженої нудоти та блювання – 4%. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – сонливість, запаморочення, парестезії, астенія. З боку шкіри та шкірних придатків: часто – висипання, свербіж, алопеція, петехії; дуже рідко – кропив'янка, висип, еритродермія, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - зниження маси тіла, задишка, підвищення температури тіла, озноб, загальне нездужання; рідко - опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко відзначався розвиток мієлодиспластичного синдрому (МДС) та вторинних злоякісних процесів, включаючи лейкемію, а також відмічався розвиток тривалої панцитопенії з ризиком розвитку апластичної анемії та необоротна безплідність.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом темозоломіду спільно з ранітидином не призводить до клінічно значущої зміни ступеня всмоктування темозоломіду. Спільний прийом з дексаметазоном, прохлорперазином, фенітоїном, карбамазепіном, ондансетроном, антагоністами Н2-гістамінових рецепторів або фенобарбіталом не змінює кліренс темозоломіду. Спільний прийом з вальпроєвою кислотою спричиняє слабко виражене, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду. Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується у печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших ЛЗ малоймовірна. Застосування темозоломіду разом з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність мієлосупресії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Темодал приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за годину до їди. Призначена доза повинна бути прийнята за допомогою мінімально можливого числа капсул. Капсули не можна розкривати або розжовувати, а слід ковтати повністю, запиваючи склянкою води. Вперше виявлена мультифор.мна глиобластома Лікування дорослих пацієнтів (старше 18 років). Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією. Препарат Темодал ® застосовується в дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр) з наступними 6 циклами ад'ювантної терапії. Зниження дози не рекомендується, проте прийом препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення прийому препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- не нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- нижче 100000/мкл (100х 109/л), критерій токсичності (СТС)- не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал під час комбінованої фази лікування наведено в таблиці 1. Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при комбінованому лікуванні з променевою терапією Критерій токсичності Перерва у прийомі препарату Темодал® * Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів >=500/мкл (>0,5* 109/л), але <1500/мкл (<1,5х 109/л) <500/мкл (<0,5x 109/л) Кількість тромбоцитів >=10000/мкл (>10х 109/л), але < 100000/мкл (<100х 109/л) <10000/мкл (<10х109/л) СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 2 Ступінь 3 або 4 *Відновлення прийому препарату Темодал® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- нс нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- не нижче 100000/мкл (100х 109/л ), критерій СТС) - нс вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів. Цикл 1: препарат Темодал призначається в дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою в лікуванні. Цикл 2: доза препарату Темодал® може бути збільшена до 200 мг/м2 на день за умови, що при першому циклі лікування виразність нсгематологічної токсичності (відповідно до шкали токсичності СТС) не перевищувала ступеня 2 (за винятком алопеції, нудоти та блювання),при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл (1,5×10%), а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100×10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3. Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал® при ад'ювантній терапії щабель Доза (мг/м/день) Примітка -1 100 Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) 0 150 Доза під час циклу 1 1 200 Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії Критерій токсичності Зменшення дози препарату Темодал на 1 ступінь (див. табл. 2) Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів < 1000/мкл (< 1,0х109/л) * Кількість тромбоцитів <50000/мкл (<50x 109/л) * СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 3 Ступінь 4* Препарат Тсмодал слід відмінити, якщо потрібне зниження дози до Прогресуючий або рецидивуючий злоякісна гліома у формі мули нформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена мегастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих) Пацієнтам, які раніше не отримували хіміотерапію, препарат 1емодал призначається в дозі 200 мг/м2 один раз на день протягом 5 днів поспіль з подальшою перервою в прийомі препарату протягом 23 днів (загальна тривалість одного циклу лікування становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м2 один раз на день; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2 на день протягом 5 днів за умови, що першого дня наступного циклу абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не нижче 100000/ мкл ( Особливі групи пацієнтів Діти Препарат Темодал® у дітей 3 років і старше слід застосовувати лише при рецидивній або прогресуючій злоякісній гліомі. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні. Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю1 Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані за режимом дозування препарату Темодал у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С) та нирковою недостатністю відсутні. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів. Пацієнти похилого віку На основі даних, отриманих методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії. Рекомендації та модифікації дози препарату Темодал при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми У пацієнтів, які приймають препарат Темодал®, може розвинутись мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до летального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов'язаний із застосуванням низки препаратів, таких як карбамазспін, фенітоїн або сульфаметоксазол/тримстоприм, тому при одночасному застосуванні препарату Темодал та цих препаратів складно встановити причину розвитку апластичної анемії. Починати лікування препаратом Темодал можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів >1500/мкл (>1,5x 109/л) та тромбоцитів >100000/мкл (>100* 109/л). Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня і далі – щотижня,поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане вищою за 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не перевищить 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл (1,0x 109/л ) або тромбоцитів нижче 50000/мкл (50x 109/л ) протягом будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель. Можливі дози: 100мг/м2, 150мг/м2 та 200 мг/м2. Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м2. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування препаратом Темодал слід припинити.ПередозуванняВикористання препарату у дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолнмітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, за більш вираз-при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2000 мг на день протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату довше 5 днів (аж до 64 днів) серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або нс ускладнене інфекцією, в деяких випадках тривале і виражене, з фатальним результатом. Лікування. Антидот до препарату Темодал не відомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроведення профілактичної протиблювотної терапії рекомендується перед початком комбінованого лікування (з променевою терапією) і рекомендується під час ад'ювантної терапії вперше виявленої мультиформної гліобластоми. Якщо на фоні лікування препаратом Темодал® виникає нудота або блювання, при наступних прийомах рекомендується проводити протиблювоту терапію. Протиблювотні препарати можна приймати як до, так і після прийому Темодалу. Якщо блювота розвинулася в перші 2 години після прийому Темодала, повторювати прийом препарату в той же день не слід. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією протягом 42 днів (аж до 49 днів), рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis carinii. Хоча більш частий розвиток пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, асоціюється з більш тривалими термінами лікування препаратом Темодал®, підвищену настороженість щодо можливого розвитку пневмоцистної пневмонії слід виявляти щодо всіх пацієнтів, які отримують препарат Темодал®, особливо у поєднанні з кортикостероїдами. Фармакокінетичні показники препарату Темодал у осіб з нормальною функцією печінки та у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня тяжкості можна порівняти. Даних про застосування препарату Темодал у хворих з вираженим порушенням функції печінки (клас III за класифікацією Чайлд-П'ю) або порушенням функції нирок немає. На підставі даних вивчення фармакокінетичних властивостей препарату Темодал® є малоймовірним, що хворим навіть із вираженим порушенням функції печінки або нирок може знадобитися зниження дози препарату. Тим не менш, при призначенні препарату Темодал таким хворим слід виявляти обережність. Клінічний досвід застосування препарату Темодал® при мультиформній гліобластомі у дітей віком до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей віком до 18 років відсутній. Є обмежений досвід застосування препарату Темодал при гліомі у пацієнтів старше 3 років. У хворих похилого віку (старше 70 років) ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії вищий, ніж у молодших. Тому літнім хворим Темодал слід призначати з обережністю. Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування препаратом Темодал® та, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через ризик розвитку незворотної безплідності на фоні лікування препаратом Темодал® пацієнтам чоловічої статі перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми. При попаданні вмісту капсули (порошку) на шкіру або слизові оболонки їх необхідно промити великою кількістю води. Такі побічні ефекти препарату, як сонливість та відчуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаШавлія листя. Порошок листя. По 1,5 г листя порошку у фільтр-пакеті; по 20 фільтр-пакетів вкладають у пачки картонні. Пачки з фільтр-пакетами загортають у плівку полімерну незабарвлену з метою контролю першого розтину. Інструкція із застосування, складена текстом усередину, вкладається в пачку або текст інструкції в повному обсязі наноситься на пачку.Опис лікарської формиШматочки листя, черешків, стебел, квіток. Колір зелений, сірувато-зелений, зеленувато-сірий або сріблясто-білий із зеленувато-коричневими, світло-коричневими, жовтувато-білими, білими, червонувато-фіолетовими та рідкісними коричневими вкрапленнями. Запах ароматний. Смак водного вилучення гіркувато - пряний, злегка в'яжучий.ХарактеристикаЛистя шавлії містить ефірну олію, дубильні речовини, флавоноїди та інші біологічно активні речовини.Фармакотерапевтична групаНастій листя шавлії має протимікробну, протизапальну та в'яжучу дію.Клінічна фармакологіяПротизапальний засіб рослинного походження.Показання до застосуванняУ комплексній терапії запальних захворювань порожнини рота (стоматит, гінгівіт) та глотки (ангіна, фарингіт).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату; дитячий вік до 12 років.Вагітність та лактаціяЗастосування можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Спосіб застосування та дози3 фільтр-пакети (4,5 г) поміщають у скляний або емальований посуд, заливають 100 мл (½ склянки) окропу, накривають і настоюють 15 хвилин, періодично натискаючи на пакетики ложкою, потім їх віджимають. Об'єм отриманого настою доводять кип'яченою водою до 100 мл. Застосовують місцево для полоскань у дорослих та дітей старше 12 років по ½ склянки настою 3 - 5 разів на день у теплому вигляді. Курс лікування 1 тиждень. Перед застосуванням настій рекомендується збовтувати.ПередозуванняПри правильному застосуванні (місцеве) передозування малоймовірне. При випадковому прийомі внутрішньо у високих дозах (більше 15 г висушеного листя) - тахікардія, шум у вухах, блювота, судоми. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо при застосуванні препарату симптоми зберігаються без покращення більше 1 тижня або погіршуються, слід звернутися до лікаря. Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами Препарат не впливає на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (у тому числі керування транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: темозоломід 100 мг; Допоміжні речовини: лактоза 175,7 мг, карбоксимстилкрохмаль натрію 15,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,3 мг, винна кислота 3,0 мг, стеаринова кислота 6,0 мг; Склад оболонки капсули: титану діоксид 2,160 мг, барвник заліза оксид червоний 0,029 мг, лаурилсульфат натрію 0,106 мг, желатин qs; Склад чорнила для напису напису на оболонку капсул: чорного кольору барвник містить шеллак, етанол*, ізопропанол*, бутанол*, прогшленгліколь, воду очищену*, аміак водний*, калію гідроксид і барвник заліза оксид чорний. * Видаляються під час виробництва. По 5 або 20 капсул у флаконах темного скла, що загвинчуються пластмасовим ковпачком, що має вощений вкладиш з м'якого поліетилену та ущільнювальну прокладку та забезпеченим пристроєм, що запобігає відкриття флакона дітьми. У флакон поміщають згорнуту грудку вати. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування у картонній пачці. По 1 капсулі в саші білого кольору з алюмінієвої фольги, покритої зсередини шаром поліетилену низької щільності і зовні шаром поліетилснтсрефталату (ПЕТ). По 1, 5 або 20 саші разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКапсули Uni-Lock* розміру № 1, з непрозорими кришкою рожевого кольору та корпусом білого кольору. На капсулах чорним чорнилом нанесені написи: на кришечці - "TEMODAL", на корпусі - "100 mg", торговий знак у вигляді стилізованих букв "SP" та дві смужки. Капсули містять порошок від білого до світло-рожевого або світло-жовто-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАлкілююча, протипухлинна.ФармакокінетикаТемодал після прийому внутрішньо швидко всмоктується і так само швидко виводиться з організму з сечею. Темодал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє в спинно-мозкову рідину. Cmax у плазмі досягається в середньому через 0,5-1,5 год (найраніше - через 20 хв) після прийому препарату. T1/2 із плазми становить приблизно 1,8 год. Кліренс, обсяг розподілу у плазмі та T1/2 не залежать від дози. Темодал слабо зв'язується з білками (10-20%). Після перорального прийому Темодала середній рівень виведення з фекаліями протягом 7 днів становив 0,8%, що свідчить про повне всмоктування препарату. Основний шлях виведення Темодала - через нирки. Через 24 години після перорального прийому приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; решта виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду (АІК), темозоломідової кислоти або неідентифікованих полярних метаболітів. Прийом Темодала разом із їжею викликає зниження Cmax на 33% та зменшення AUC на 9%. Кліренс препарату в плазмі не залежить від віку, функції нирок або вживання тютюну. Фармакокінетичний профіль препарату у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня такий самий, як у осіб з нормальною функцією печінки. У дітей показник AUC вищий, ніж у дорослих. Максимальна доза (МПД), що переноситься, у дітей і дорослих виявилася однаковою і склала 1000 мг/м2 на один цикл лікування.ФармакодинамікаПри попаданні в системну циркуляцію, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні O6 і додатковим алкілуванням в положенні N7. Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають внаслідок цього, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.Показання до застосуванняВперше виявлена мультиформна гліобластома - комбіноване лікування з променевою терапією з наступною ад'ювантною монотерапією. Злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії. Поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК); виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: літній вік (старше 70 років); виражена ниркова чи печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяДослідження застосування препарату Темодал у вагітних не проводилося. При проведенні доклінічних досліджень на щурах та кроликах, які отримували Темодал у дозі 150 мг/м2, було відзначено тератогенну дію та токсичну дію препарату на плід. У зв'язку з цим Темодал не рекомендується призначати під час вагітності. Невідомо, чи виділяється Темодал з грудним молоком. Під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування або прийому препарату.Побічна діяВперше виявлена мультиформна гліобластома (дорослі пацієнти). У таблиці 1 вказані побічні ефекти, зазначені при лікуванні пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час комбінованої та ад'ювантної фаз лікування під час клінічних випробувань (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату та побічними ефектами не було встановлено). Розподіл за частотою побічних ефектів здійснено відповідно до наступної градації: дуже часто – більше 10%, часто – більше 1% – менше 10%, іноді – більше 0,1% – менше 1%. Система організму Частота реакції Характер реакції комбінована фаза лікування (з променевою терапією) n=288 ад'ювантна фаза лікування n=224 Механізми опірності інфекцій часто кандидоз ротової порожнини, herpes simplex, фарингіт, ранова інфекція, інша інфекція кандидоз порожнини рота, інша інфекція іноді herpes simplex, herpes zoster, грипоподібні симптоми Кров та лімфатична система часто лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія іноді анемія, фебрильна нейтропенія лімфоспіння, петехії Серцево-судинна система часто набряки, в т.ч. набряки ніг, крововиливу набряки ніг, крововиливи, тромбоз глибоких вен іноді серцебиття, підвищення артеріального тиску, мозковий крововилив набряки, в т.ч. периферичні, емболія легеневої артерії Органи дихання часто кашель, задишка кашель, задишка іноді пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт Ендокринна система іноді кушінгоїд кушінгоїд Нервова система дуже часто головний біль головний біль, судоми часто занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, розлад рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність та пригнічення свідомості, судоми, погіршення пам'яті, нейропатія, парестезії, сонливість, розлад мови, тремор занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, порушення рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, розлад мови, геміпарез, погіршення пам'яті, неврологічні розлади (неуточнені), нейропатія, парестезії, сонливість, тремор іноді апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, порушення ходи, геміпарез, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади (неуточнені), епілептичний статус, парозмія, спрага галюцинації, амнезія, порушення ходи, геміплегія, гіперестезія, порушення з боку органів чуття Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози дуже часто алопеція, висип алопеція, висип часто дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж шкіри, набряк обличчя сухість, свербіж шкіри іноді реакції фотосенсибілізації, порушення пігментації, ексфоліація еритема, порушення пігментації, підвищена пітливість, біль у молочній залозі, набряк обличчя Опорно-руховий апарат часто артралгія, м'язова слабкість артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія, м'язова слабкість іноді біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія, міопатія біль у спині, міопатія Органи зору часто нечіткість зору нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору іноді біль у оці, геміанопсія, порушення зору, зниження гостроти зору, обмеження полів зору біль у оці, сухість очей, зниження гостроти зору Органи слуху та вестибулярна система часто погіршення слуху погіршення слуху, дзвін у вухах іноді біль у вусі, гіперакузія, дзвін у вухах, середній отит глухота, біль у вусі, запаморочення Травна система дуже часто анорексія, запор, нудота, блювання анорексія, запор, нудота, блювання часто підвищення активності АЛТ, гіперглікемія, зменшення маси тіла, біль у животі, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, порушення смаку підвищення активності АЛТ, зменшення маси тіла, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, сухість у роті, порушення смаку іноді гіпокаліємія, підвищення активності ЛФ, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності ГГТ, АСТ, ферментів печінки гіперглікемія, збільшення маси тіла, здуття живота, нетримання калу, геморой, гастроентерит, захворювання зубів Сечостатева система часто часте сечовипускання, нетримання сечі нетримання сечі іноді імпотенція дизурія, аменорея, менорагія, вагінальна кровотеча, вагініт Організм загалом дуже часто втома втома часто лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція іноді припливи, астенія, погіршення стану, озноб астенія, погіршення стану, озноб лабораторні показники. Мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія) є дозолімітуючим побічним ефектом. Серед пацієнтів обох груп (при комбінованій та ад'ювантній терапії) зміни 3-го та 4-го ступеня з боку нейтрофілів, включаючи нейтропенію, відзначені у 8% випадків, а з боку тромбоцитів, включаючи тромбоцитопенію, – у 14% випадків. Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома (дорослі та діти старше 3х років) або злоякісна меланома (дорослі). Наведені нижче небажані явища, зазначені при прийомі Темодала®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто – ≥10% випадків, часто – ≥1% – менше 10%, іноді – ≥0,1% – менше 1% , рідко - 0,01% - менше 0,1% і дуже рідко - менше 0,01%. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія; іноді – панцитопенія, лейкопенія, анемія. При лікуванні хворих з гліомою та метастазуючою меланомою були відмічені випадки тромбоцитопенії та нейтропенії 3-го або 4-го ступеня у 19 та 17% відповідно – при гліомі та у 20 та 22% відповідно – при меланомі. Госпіталізація хворого або скасування Темодала® при цьому знадобилася у 8 та 4% випадків відповідно – при гліомі та у 3 та 1,3% – при меланомі. Пригнічення кісткового мозку розвивалося зазвичай протягом перших кількох циклів лікування, з максимумом між 21-м та 28-м днями; відновлення відбувалося, як правило, протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не відзначено. З боку системи травлення: дуже часто – нудота, блювання, запор, анорексія; часто - діарея, біль у животі, диспепсія, спотворення смаку. Найчастішими були нудота та блювання. Найчастіше ці явища були 1–2-й (від слабкої до помірної) ступеня вираженості і проходили самостійно чи легко контролювалися з допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота вираженої нудоти та блювання – 4%. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – сонливість, запаморочення, парестезії, астенія. З боку шкіри та шкірних придатків: часто – висипання, свербіж, алопеція, петехії; дуже рідко – кропив'янка, висип, еритродермія, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - зниження маси тіла, задишка, підвищення температури тіла, озноб, загальне нездужання; рідко - опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко відзначався розвиток мієлодиспластичного синдрому (МДС) та вторинних злоякісних процесів, включаючи лейкемію, а також відмічався розвиток тривалої панцитопенії з ризиком розвитку апластичної анемії та необоротна безплідність.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом темозоломіду спільно з ранітидином не призводить до клінічно значущої зміни ступеня всмоктування темозоломіду. Спільний прийом з дексаметазоном, прохлорперазином, фенітоїном, карбамазепіном, ондансетроном, антагоністами Н2-гістамінових рецепторів або фенобарбіталом не змінює кліренс темозоломіду. Спільний прийом з вальпроєвою кислотою спричиняє слабко виражене, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду. Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується у печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших ЛЗ малоймовірна. Застосування темозоломіду разом з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність мієлосупресії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Темодал приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за годину до їди. Призначена доза повинна бути прийнята за допомогою мінімально можливого числа капсул. Капсули не можна розкривати або розжовувати, а слід ковтати повністю, запиваючи склянкою води. Вперше виявлена мультифор.мна глиобластома Лікування дорослих пацієнтів (старше 18 років). Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією. Препарат Темодал ® застосовується в дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр) з наступними 6 циклами ад'ювантної терапії. Зниження дози не рекомендується, проте прийом препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення прийому препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- не нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- нижче 100000/мкл (100х 109/л), критерій токсичності (СТС)- не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал під час комбінованої фази лікування наведено в таблиці 1. Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при комбінованому лікуванні з променевою терапією Критерій токсичності Перерва у прийомі препарату Темодал® * Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів >=500/мкл (>0,5* 109/л), але <1500/мкл (<1,5х 109/л) <500/мкл (<0,5x 109/л) Кількість тромбоцитів >=10000/мкл (>10х 109/л), але < 100000/мкл (<100х 109/л) <10000/мкл (<10х109/л) СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 2 Ступінь 3 або 4 *Відновлення прийому препарату Темодал® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- нс нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- не нижче 100000/мкл (100х 109/л ), критерій СТС) - нс вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів. Цикл 1: препарат Темодал призначається в дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою в лікуванні. Цикл 2: доза препарату Темодал® може бути збільшена до 200 мг/м2 на день за умови, що при першому циклі лікування виразність нсгематологічної токсичності (відповідно до шкали токсичності СТС) не перевищувала ступеня 2 (за винятком алопеції, нудоти та блювання),при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл (1,5×10%), а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100×10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3. Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал® при ад'ювантній терапії щабель Доза (мг/м/день) Примітка -1 100 Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) 0 150 Доза під час циклу 1 1 200 Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії Критерій токсичності Зменшення дози препарату Темодал на 1 ступінь (див. табл. 2) Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів < 1000/мкл (< 1,0х109/л) * Кількість тромбоцитів <50000/мкл (<50x 109/л) * СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 3 Ступінь 4* Препарат Тсмодал слід відмінити, якщо потрібне зниження дози до Прогресуючий або рецидивуючий злоякісна гліома у формі мули нформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена мегастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих) Пацієнтам, які раніше не отримували хіміотерапію, препарат 1емодал призначається в дозі 200 мг/м2 один раз на день протягом 5 днів поспіль з подальшою перервою в прийомі препарату протягом 23 днів (загальна тривалість одного циклу лікування становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м2 один раз на день; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2 на день протягом 5 днів за умови, що першого дня наступного циклу абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не нижче 100000/ мкл ( Особливі групи пацієнтів Діти Препарат Темодал® у дітей 3 років і старше слід застосовувати лише при рецидивній або прогресуючій злоякісній гліомі. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні. Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю1 Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані за режимом дозування препарату Темодал у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С) та нирковою недостатністю відсутні. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів. Пацієнти похилого віку На основі даних, отриманих методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії. Рекомендації та модифікації дози препарату Темодал при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми У пацієнтів, які приймають препарат Темодал®, може розвинутись мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до летального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов'язаний із застосуванням низки препаратів, таких як карбамазспін, фенітоїн або сульфаметоксазол/тримстоприм, тому при одночасному застосуванні препарату Темодал та цих препаратів складно встановити причину розвитку апластичної анемії. Починати лікування препаратом Темодал можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів >1500/мкл (>1,5x 109/л) та тромбоцитів >100000/мкл (>100* 109/л). Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня і далі – щотижня,поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане вищою за 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не перевищить 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл (1,0x 109/л ) або тромбоцитів нижче 50000/мкл (50x 109/л ) протягом будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель. Можливі дози: 100мг/м2, 150мг/м2 та 200 мг/м2. Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м2. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування препаратом Темодал слід припинити.ПередозуванняВикористання препарату у дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолнмітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, за більш вираз-при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2000 мг на день протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату довше 5 днів (аж до 64 днів) серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або нс ускладнене інфекцією, в деяких випадках тривале і виражене, з фатальним результатом. Лікування. Антидот до препарату Темодал не відомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроведення профілактичної протиблювотної терапії рекомендується перед початком комбінованого лікування (з променевою терапією) і рекомендується під час ад'ювантної терапії вперше виявленої мультиформної гліобластоми. Якщо на фоні лікування препаратом Темодал® виникає нудота або блювання, при наступних прийомах рекомендується проводити протиблювоту терапію. Протиблювотні препарати можна приймати як до, так і після прийому Темодалу. Якщо блювота розвинулася в перші 2 години після прийому Темодала, повторювати прийом препарату в той же день не слід. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією протягом 42 днів (аж до 49 днів), рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis carinii. Хоча більш частий розвиток пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, асоціюється з більш тривалими термінами лікування препаратом Темодал®, підвищену настороженість щодо можливого розвитку пневмоцистної пневмонії слід виявляти щодо всіх пацієнтів, які отримують препарат Темодал®, особливо у поєднанні з кортикостероїдами. Фармакокінетичні показники препарату Темодал у осіб з нормальною функцією печінки та у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня тяжкості можна порівняти. Даних про застосування препарату Темодал у хворих з вираженим порушенням функції печінки (клас III за класифікацією Чайлд-П'ю) або порушенням функції нирок немає. На підставі даних вивчення фармакокінетичних властивостей препарату Темодал® є малоймовірним, що хворим навіть із вираженим порушенням функції печінки або нирок може знадобитися зниження дози препарату. Тим не менш, при призначенні препарату Темодал таким хворим слід виявляти обережність. Клінічний досвід застосування препарату Темодал® при мультиформній гліобластомі у дітей віком до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей віком до 18 років відсутній. Є обмежений досвід застосування препарату Темодал при гліомі у пацієнтів старше 3 років. У хворих похилого віку (старше 70 років) ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії вищий, ніж у молодших. Тому літнім хворим Темодал слід призначати з обережністю. Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування препаратом Темодал® та, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через ризик розвитку незворотної безплідності на фоні лікування препаратом Темодал® пацієнтам чоловічої статі перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми. При попаданні вмісту капсули (порошку) на шкіру або слизові оболонки їх необхідно промити великою кількістю води. Такі побічні ефекти препарату, як сонливість та відчуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: темозоломід 140,0 мг; Допоміжні речовини: лактоза 246,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 21,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,4 мг, винна кислота 4,2 мг, стеаринова кислота 8.4 мг; склад оболонки капсули: титану діоксид 1,827 мг, індигокармін 0,028 мг, натрію лаурилсульфат 0,138 мг, желатин qs; Склад чорнила для нанесення напису на оболонку капсул: чорного кольору барвник містить шелак, етанол*, ізопропанол*, бутанол*, пропіленгліколь, воду очищену*, аміак водний*, калію гідроксид та барвник заліза оксид чорний. * видаляються у процесі виробництва. По 5 або 20 капсул у флаконах темного скла, що загвинчуються пластмасовим ковпачком, що має вощений вкладиш з м'якого поліетилену та ущільнювальну прокладку та забезпеченим пристроєм, що запобігає відкриття флакона дітьми. У флакон вкладають грудку вати. По 1 флакону поміщають в картонну пачку разом з інструкцією але застосування. По 1 капсулі в саші білого кольору з алюмінієвої фольги, покритої зсередини шаром поліетилену низької щільності та зовні шаром ноліетилентерефталату (ПЕТ). По 1,5 або 20 саші поміщають в картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню.Опис лікарської формиКапсули розміру № 0, з прозорою кришкою блакитного кольору та непрозорим корпусом білого кольору. На капсулах чорним чорнилом нанесені написи: на кришечці- "TEMODAL", на корпусі - "140 mg", торговий знак у вигляді стилізованих букв "SP" та дві смужки. Капсули містять порошок від білого до світло-рожевого або світло-жовто-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАлкілююча, протипухлинна.ФармакокінетикаТемодал після прийому внутрішньо швидко всмоктується і так само швидко виводиться з організму з сечею. Темодал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє в спинно-мозкову рідину. Cmax у плазмі досягається в середньому через 0,5-1,5 год (найраніше - через 20 хв) після прийому препарату. T1/2 із плазми становить приблизно 1,8 год. Кліренс, обсяг розподілу у плазмі та T1/2 не залежать від дози. Темодал слабо зв'язується з білками (10-20%). Після перорального прийому Темодала середній рівень виведення з фекаліями протягом 7 днів становив 0,8%, що свідчить про повне всмоктування препарату. Основний шлях виведення Темодала - через нирки. Через 24 години після перорального прийому приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; решта виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду (АІК), темозоломідової кислоти або неідентифікованих полярних метаболітів. Прийом Темодала разом із їжею викликає зниження Cmax на 33% та зменшення AUC на 9%. Кліренс препарату в плазмі не залежить від віку, функції нирок або вживання тютюну. Фармакокінетичний профіль препарату у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня такий самий, як у осіб з нормальною функцією печінки. У дітей показник AUC вищий, ніж у дорослих. Максимальна доза (МПД), що переноситься, у дітей і дорослих виявилася однаковою і склала 1000 мг/м2 на один цикл лікування.ФармакодинамікаПри попаданні в системну циркуляцію, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні O6 і додатковим алкілуванням в положенні N7. Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають внаслідок цього, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.Показання до застосуванняВперше виявлена мультиформна гліобластома - комбіноване лікування з променевою терапією з наступною ад'ювантною монотерапією. Злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії. Поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК); виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: літній вік (старше 70 років); виражена ниркова чи печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяДослідження застосування препарату Темодал у вагітних не проводилося. При проведенні доклінічних досліджень на щурах та кроликах, які отримували Темодал у дозі 150 мг/м2, було відзначено тератогенну дію та токсичну дію препарату на плід. У зв'язку з цим Темодал не рекомендується призначати під час вагітності. Невідомо, чи виділяється Темодал з грудним молоком. Під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування або прийому препарату.Побічна діяВперше виявлена мультиформна гліобластома (дорослі пацієнти). У таблиці 1 вказані побічні ефекти, зазначені при лікуванні пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час комбінованої та ад'ювантної фаз лікування під час клінічних випробувань (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату та побічними ефектами не було встановлено). Розподіл за частотою побічних ефектів здійснено відповідно до наступної градації: дуже часто – більше 10%, часто – більше 1% – менше 10%, іноді – більше 0,1% – менше 1%. Система організму Частота реакції Характер реакції комбінована фаза лікування (з променевою терапією) n=288 ад'ювантна фаза лікування n=224 Механізми опірності інфекцій часто кандидоз ротової порожнини, herpes simplex, фарингіт, ранова інфекція, інша інфекція кандидоз порожнини рота, інша інфекція іноді herpes simplex, herpes zoster, грипоподібні симптоми Кров та лімфатична система часто лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія іноді анемія, фебрильна нейтропенія лімфоспіння, петехії Серцево-судинна система часто набряки, в т.ч. набряки ніг, крововиливу набряки ніг, крововиливи, тромбоз глибоких вен іноді серцебиття, підвищення артеріального тиску, мозковий крововилив набряки, в т.ч. периферичні, емболія легеневої артерії Органи дихання часто кашель, задишка кашель, задишка іноді пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт Ендокринна система іноді кушінгоїд кушінгоїд Нервова система дуже часто головний біль головний біль, судоми часто занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, розлад рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність та пригнічення свідомості, судоми, погіршення пам'яті, нейропатія, парестезії, сонливість, розлад мови, тремор занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, порушення рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, розлад мови, геміпарез, погіршення пам'яті, неврологічні розлади (неуточнені), нейропатія, парестезії, сонливість, тремор іноді апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, порушення ходи, геміпарез, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади (неуточнені), епілептичний статус, парозмія, спрага галюцинації, амнезія, порушення ходи, геміплегія, гіперестезія, порушення з боку органів чуття Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози дуже часто алопеція, висип алопеція, висип часто дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж шкіри, набряк обличчя сухість, свербіж шкіри іноді реакції фотосенсибілізації, порушення пігментації, ексфоліація еритема, порушення пігментації, підвищена пітливість, біль у молочній залозі, набряк обличчя Опорно-руховий апарат часто артралгія, м'язова слабкість артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія, м'язова слабкість іноді біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія, міопатія біль у спині, міопатія Органи зору часто нечіткість зору нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору іноді біль у оці, геміанопсія, порушення зору, зниження гостроти зору, обмеження полів зору біль у оці, сухість очей, зниження гостроти зору Органи слуху та вестибулярна система часто погіршення слуху погіршення слуху, дзвін у вухах іноді біль у вусі, гіперакузія, дзвін у вухах, середній отит глухота, біль у вусі, запаморочення Травна система дуже часто анорексія, запор, нудота, блювання анорексія, запор, нудота, блювання часто підвищення активності АЛТ, гіперглікемія, зменшення маси тіла, біль у животі, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, порушення смаку підвищення активності АЛТ, зменшення маси тіла, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, сухість у роті, порушення смаку іноді гіпокаліємія, підвищення активності ЛФ, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності ГГТ, АСТ, ферментів печінки гіперглікемія, збільшення маси тіла, здуття живота, нетримання калу, геморой, гастроентерит, захворювання зубів Сечостатева система часто часте сечовипускання, нетримання сечі нетримання сечі іноді імпотенція дизурія, аменорея, менорагія, вагінальна кровотеча, вагініт Організм загалом дуже часто втома втома часто лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція іноді припливи, астенія, погіршення стану, озноб астенія, погіршення стану, озноб лабораторні показники. Мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія) є дозолімітуючим побічним ефектом. Серед пацієнтів обох груп (при комбінованій та ад'ювантній терапії) зміни 3-го та 4-го ступеня з боку нейтрофілів, включаючи нейтропенію, відзначені у 8% випадків, а з боку тромбоцитів, включаючи тромбоцитопенію, – у 14% випадків. Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома (дорослі та діти старше 3х років) або злоякісна меланома (дорослі). Наведені нижче небажані явища, зазначені при прийомі Темодала®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто – ≥10% випадків, часто – ≥1% – менше 10%, іноді – ≥0,1% – менше 1% , рідко - 0,01% - менше 0,1% і дуже рідко - менше 0,01%. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія; іноді – панцитопенія, лейкопенія, анемія. При лікуванні хворих з гліомою та метастазуючою меланомою були відмічені випадки тромбоцитопенії та нейтропенії 3-го або 4-го ступеня у 19 та 17% відповідно – при гліомі та у 20 та 22% відповідно – при меланомі. Госпіталізація хворого або скасування Темодала® при цьому знадобилася у 8 та 4% випадків відповідно – при гліомі та у 3 та 1,3% – при меланомі. Пригнічення кісткового мозку розвивалося зазвичай протягом перших кількох циклів лікування, з максимумом між 21-м та 28-м днями; відновлення відбувалося, як правило, протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не відзначено. З боку системи травлення: дуже часто – нудота, блювання, запор, анорексія; часто - діарея, біль у животі, диспепсія, спотворення смаку. Найчастішими були нудота та блювання. Найчастіше ці явища були 1–2-й (від слабкої до помірної) ступеня вираженості і проходили самостійно чи легко контролювалися з допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота вираженої нудоти та блювання – 4%. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – сонливість, запаморочення, парестезії, астенія. З боку шкіри та шкірних придатків: часто – висипання, свербіж, алопеція, петехії; дуже рідко – кропив'янка, висип, еритродермія, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - зниження маси тіла, задишка, підвищення температури тіла, озноб, загальне нездужання; рідко - опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко відзначався розвиток мієлодиспластичного синдрому (МДС) та вторинних злоякісних процесів, включаючи лейкемію, а також відмічався розвиток тривалої панцитопенії з ризиком розвитку апластичної анемії та необоротна безплідність.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом темозоломіду спільно з ранітидином не призводить до клінічно значущої зміни ступеня всмоктування темозоломіду. Спільний прийом з дексаметазоном, прохлорперазином, фенітоїном, карбамазепіном, ондансетроном, антагоністами Н2-гістамінових рецепторів або фенобарбіталом не змінює кліренс темозоломіду. Спільний прийом з вальпроєвою кислотою спричиняє слабко виражене, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду. Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується у печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших ЛЗ малоймовірна. Застосування темозоломіду разом з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність мієлосупресії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Темодал приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за годину до їди. Призначена доза повинна бути прийнята за допомогою мінімально можливого числа капсул. Капсули не можна розкривати або розжовувати, а слід ковтати повністю, запиваючи склянкою води. Вперше виявлена мультифор.мна глиобластома Лікування дорослих пацієнтів (старше 18 років). Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією. Препарат Темодал ® застосовується в дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр) з наступними 6 циклами ад'ювантної терапії. Зниження дози не рекомендується, проте прийом препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення прийому препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- не нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- нижче 100000/мкл (100х 109/л), критерій токсичності (СТС)- не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал під час комбінованої фази лікування наведено в таблиці 1. Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при комбінованому лікуванні з променевою терапією Критерій токсичності Перерва у прийомі препарату Темодал® * Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів >=500/мкл (>0,5* 109/л), але <1500/мкл (<1,5х 109/л) <500/мкл (<0,5x 109/л) Кількість тромбоцитів >=10000/мкл (>10х 109/л), але < 100000/мкл (<100х 109/л) <10000/мкл (<10х109/л) СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 2 Ступінь 3 або 4 *Відновлення прийому препарату Темодал® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- нс нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- не нижче 100000/мкл (100х 109/л ), критерій СТС) - нс вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів. Цикл 1: препарат Темодал призначається в дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою в лікуванні. Цикл 2: доза препарату Темодал® може бути збільшена до 200 мг/м2 на день за умови, що при першому циклі лікування виразність нсгематологічної токсичності (відповідно до шкали токсичності СТС) не перевищувала ступеня 2 (за винятком алопеції, нудоти та блювання),при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл (1,5×10%), а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100×10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3. Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал® при ад'ювантній терапії щабель Доза (мг/м/день) Примітка -1 100 Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) 0 150 Доза під час циклу 1 1 200 Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії Критерій токсичності Зменшення дози препарату Темодал на 1 ступінь (див. табл. 2) Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів < 1000/мкл (< 1,0х109/л) * Кількість тромбоцитів <50000/мкл (<50x 109/л) * СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 3 Ступінь 4* Препарат Тсмодал слід відмінити, якщо потрібне зниження дози до Прогресуючий або рецидивуючий злоякісна гліома у формі мули нформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена мегастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих) Пацієнтам, які раніше не отримували хіміотерапію, препарат 1емодал призначається в дозі 200 мг/м2 один раз на день протягом 5 днів поспіль з подальшою перервою в прийомі препарату протягом 23 днів (загальна тривалість одного циклу лікування становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м2 один раз на день; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2 на день протягом 5 днів за умови, що першого дня наступного циклу абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не нижче 100000/ мкл ( Особливі групи пацієнтів Діти Препарат Темодал® у дітей 3 років і старше слід застосовувати лише при рецидивній або прогресуючій злоякісній гліомі. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні. Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю1 Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані за режимом дозування препарату Темодал у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С) та нирковою недостатністю відсутні. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів. Пацієнти похилого віку На основі даних, отриманих методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії. Рекомендації та модифікації дози препарату Темодал при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми У пацієнтів, які приймають препарат Темодал®, може розвинутись мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до летального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов'язаний із застосуванням низки препаратів, таких як карбамазспін, фенітоїн або сульфаметоксазол/тримстоприм, тому при одночасному застосуванні препарату Темодал та цих препаратів складно встановити причину розвитку апластичної анемії. Починати лікування препаратом Темодал можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів >1500/мкл (>1,5x 109/л) та тромбоцитів >100000/мкл (>100* 109/л). Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня і далі – щотижня,поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане вищою за 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не перевищить 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл (1,0x 109/л ) або тромбоцитів нижче 50000/мкл (50x 109/л ) протягом будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель. Можливі дози: 100мг/м2, 150мг/м2 та 200 мг/м2. Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м2. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування препаратом Темодал слід припинити.ПередозуванняВикористання препарату у дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолнмітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, за більш вираз-при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2000 мг на день протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату довше 5 днів (аж до 64 днів) серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або нс ускладнене інфекцією, в деяких випадках тривале і виражене, з фатальним результатом. Лікування. Антидот до препарату Темодал не відомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроведення профілактичної протиблювотної терапії рекомендується перед початком комбінованого лікування (з променевою терапією) і рекомендується під час ад'ювантної терапії вперше виявленої мультиформної гліобластоми. Якщо на фоні лікування препаратом Темодал® виникає нудота або блювання, при наступних прийомах рекомендується проводити протиблювоту терапію. Протиблювотні препарати можна приймати як до, так і після прийому Темодалу. Якщо блювота розвинулася в перші 2 години після прийому Темодала, повторювати прийом препарату в той же день не слід. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією протягом 42 днів (аж до 49 днів), рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis carinii. Хоча більш частий розвиток пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, асоціюється з більш тривалими термінами лікування препаратом Темодал®, підвищену настороженість щодо можливого розвитку пневмоцистної пневмонії слід виявляти щодо всіх пацієнтів, які отримують препарат Темодал®, особливо у поєднанні з кортикостероїдами. Фармакокінетичні показники препарату Темодал у осіб з нормальною функцією печінки та у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня тяжкості можна порівняти. Даних про застосування препарату Темодал у хворих з вираженим порушенням функції печінки (клас III за класифікацією Чайлд-П'ю) або порушенням функції нирок немає. На підставі даних вивчення фармакокінетичних властивостей препарату Темодал® є малоймовірним, що хворим навіть із вираженим порушенням функції печінки або нирок може знадобитися зниження дози препарату. Тим не менш, при призначенні препарату Темодал таким хворим слід виявляти обережність. Клінічний досвід застосування препарату Темодал® при мультиформній гліобластомі у дітей віком до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей віком до 18 років відсутній. Є обмежений досвід застосування препарату Темодал при гліомі у пацієнтів старше 3 років. У хворих похилого віку (старше 70 років) ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії вищий, ніж у молодших. Тому літнім хворим Темодал слід призначати з обережністю. Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування препаратом Темодал® та, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через ризик розвитку незворотної безплідності на фоні лікування препаратом Темодал® пацієнтам чоловічої статі перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми. При попаданні вмісту капсули (порошку) на шкіру або слизові оболонки їх необхідно промити великою кількістю води. Такі побічні ефекти препарату, як сонливість та відчуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: темозоломід 180,0 мг; Допоміжні речовини: лактоза 316,3 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 27,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 0.5 мг, винна кислота 5,4 мг, стеаринова кислота 10.8 мг; Склад оболонки капсули: титану діоксид 1,921 мг, барвник заліза оксид жовтий 0,115 мг, барвник заліза оксид червоний 0.402 мг, лаурилсульфат натрію 0,137 мг, желатин qs; Склад чорнила для нанесення напису на оболонку капсул: чорного кольору барвник містить шелак, етанол*, ізопропанол*, бутанол*, пропіленгліколь, воду очищену*, аміак водний*, калію гідроксид та барвник заліза оксид чорний. * видаляються у процесі виробництва. По 5 або 20 капсул у флаконах темного скла, що загвинчуються пластмасовим ковпачком, що має вощений вкладиш з м'якого поліетилену та ущільнювальну прокладку та забезпеченим пристроєм, що запобігає відкриття флакона дітьми. У флакон вкладають грудку вати. По 1 флакону поміщають в картонну пачку разом з інструкцією але застосування. По 1 капсулі в саші білого кольору з алюмінієвої фольги, покритої зсередини шаром поліетилену низької щільності та зовні шаром ноліетилентерефталату (ПЕТ). По 1,5 або 20 саші поміщають в картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню.Опис лікарської формиКапсули розміру № 0, з непрозорими кришкою червоно-коричневого кольору та корпусом білого кольору. На капсулах чорним чорнилом нанесені написи: на кришечці - "TEMODAL", на корпусі - "180 mg", торговий знак у вигляді стилізованих букв "SP" та дві смужки. Капсули містять порошок від білого до світло-рожевого або світло-жовто-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАлкілююча, протипухлинна.ФармакокінетикаТемодал після прийому внутрішньо швидко всмоктується і так само швидко виводиться з організму з сечею. Темодал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє в спинно-мозкову рідину. Cmax у плазмі досягається в середньому через 0,5-1,5 год (найраніше - через 20 хв) після прийому препарату. T1/2 із плазми становить приблизно 1,8 год. Кліренс, обсяг розподілу у плазмі та T1/2 не залежать від дози. Темодал слабо зв'язується з білками (10-20%). Після перорального прийому Темодала середній рівень виведення з фекаліями протягом 7 днів становив 0,8%, що свідчить про повне всмоктування препарату. Основний шлях виведення Темодала - через нирки. Через 24 години після перорального прийому приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; решта виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду (АІК), темозоломідової кислоти або неідентифікованих полярних метаболітів. Прийом Темодала разом із їжею викликає зниження Cmax на 33% та зменшення AUC на 9%. Кліренс препарату в плазмі не залежить від віку, функції нирок або вживання тютюну. Фармакокінетичний профіль препарату у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня такий самий, як у осіб з нормальною функцією печінки. У дітей показник AUC вищий, ніж у дорослих. Максимальна доза (МПД), що переноситься, у дітей і дорослих виявилася однаковою і склала 1000 мг/м2 на один цикл лікування.ФармакодинамікаПри попаданні в системну циркуляцію, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні O6 і додатковим алкілуванням в положенні N7. Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають внаслідок цього, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.Показання до застосуванняВперше виявлена мультиформна гліобластома - комбіноване лікування з променевою терапією з наступною ад'ювантною монотерапією. Злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії. Поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК); виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: літній вік (старше 70 років); виражена ниркова чи печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяДослідження застосування препарату Темодал у вагітних не проводилося. При проведенні доклінічних досліджень на щурах та кроликах, які отримували Темодал у дозі 150 мг/м2, було відзначено тератогенну дію та токсичну дію препарату на плід. У зв'язку з цим Темодал не рекомендується призначати під час вагітності. Невідомо, чи виділяється Темодал з грудним молоком. Під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування або прийому препарату.Побічна діяВперше виявлена мультиформна гліобластома (дорослі пацієнти). У таблиці 1 вказані побічні ефекти, зазначені при лікуванні пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час комбінованої та ад'ювантної фаз лікування під час клінічних випробувань (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату та побічними ефектами не було встановлено). Розподіл за частотою побічних ефектів здійснено відповідно до наступної градації: дуже часто – більше 10%, часто – більше 1% – менше 10%, іноді – більше 0,1% – менше 1%. Система організму Частота реакції Характер реакції комбінована фаза лікування (з променевою терапією) n=288 ад'ювантна фаза лікування n=224 Механізми опірності інфекцій часто кандидоз ротової порожнини, herpes simplex, фарингіт, ранова інфекція, інша інфекція кандидоз порожнини рота, інша інфекція іноді herpes simplex, herpes zoster, грипоподібні симптоми Кров та лімфатична система часто лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія іноді анемія, фебрильна нейтропенія лімфоспіння, петехії Серцево-судинна система часто набряки, в т.ч. набряки ніг, крововиливу набряки ніг, крововиливи, тромбоз глибоких вен іноді серцебиття, підвищення артеріального тиску, мозковий крововилив набряки, в т.ч. периферичні, емболія легеневої артерії Органи дихання часто кашель, задишка кашель, задишка іноді пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт Ендокринна система іноді кушінгоїд кушінгоїд Нервова система дуже часто головний біль головний біль, судоми часто занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, розлад рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність та пригнічення свідомості, судоми, погіршення пам'яті, нейропатія, парестезії, сонливість, розлад мови, тремор занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, порушення рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, розлад мови, геміпарез, погіршення пам'яті, неврологічні розлади (неуточнені), нейропатія, парестезії, сонливість, тремор іноді апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, порушення ходи, геміпарез, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади (неуточнені), епілептичний статус, парозмія, спрага галюцинації, амнезія, порушення ходи, геміплегія, гіперестезія, порушення з боку органів чуття Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози дуже часто алопеція, висип алопеція, висип часто дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж шкіри, набряк обличчя сухість, свербіж шкіри іноді реакції фотосенсибілізації, порушення пігментації, ексфоліація еритема, порушення пігментації, підвищена пітливість, біль у молочній залозі, набряк обличчя Опорно-руховий апарат часто артралгія, м'язова слабкість артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія, м'язова слабкість іноді біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія, міопатія біль у спині, міопатія Органи зору часто нечіткість зору нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору іноді біль у оці, геміанопсія, порушення зору, зниження гостроти зору, обмеження полів зору біль у оці, сухість очей, зниження гостроти зору Органи слуху та вестибулярна система часто погіршення слуху погіршення слуху, дзвін у вухах іноді біль у вусі, гіперакузія, дзвін у вухах, середній отит глухота, біль у вусі, запаморочення Травна система дуже часто анорексія, запор, нудота, блювання анорексія, запор, нудота, блювання часто підвищення активності АЛТ, гіперглікемія, зменшення маси тіла, біль у животі, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, порушення смаку підвищення активності АЛТ, зменшення маси тіла, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, сухість у роті, порушення смаку іноді гіпокаліємія, підвищення активності ЛФ, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності ГГТ, АСТ, ферментів печінки гіперглікемія, збільшення маси тіла, здуття живота, нетримання калу, геморой, гастроентерит, захворювання зубів Сечостатева система часто часте сечовипускання, нетримання сечі нетримання сечі іноді імпотенція дизурія, аменорея, менорагія, вагінальна кровотеча, вагініт Організм загалом дуже часто втома втома часто лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція іноді припливи, астенія, погіршення стану, озноб астенія, погіршення стану, озноб лабораторні показники. Мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія) є дозолімітуючим побічним ефектом. Серед пацієнтів обох груп (при комбінованій та ад'ювантній терапії) зміни 3-го та 4-го ступеня з боку нейтрофілів, включаючи нейтропенію, відзначені у 8% випадків, а з боку тромбоцитів, включаючи тромбоцитопенію, – у 14% випадків. Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома (дорослі та діти старше 3х років) або злоякісна меланома (дорослі). Наведені нижче небажані явища, зазначені при прийомі Темодала®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто – ≥10% випадків, часто – ≥1% – менше 10%, іноді – ≥0,1% – менше 1% , рідко - 0,01% - менше 0,1% і дуже рідко - менше 0,01%. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія; іноді – панцитопенія, лейкопенія, анемія. При лікуванні хворих з гліомою та метастазуючою меланомою були відмічені випадки тромбоцитопенії та нейтропенії 3-го або 4-го ступеня у 19 та 17% відповідно – при гліомі та у 20 та 22% відповідно – при меланомі. Госпіталізація хворого або скасування Темодала® при цьому знадобилася у 8 та 4% випадків відповідно – при гліомі та у 3 та 1,3% – при меланомі. Пригнічення кісткового мозку розвивалося зазвичай протягом перших кількох циклів лікування, з максимумом між 21-м та 28-м днями; відновлення відбувалося, як правило, протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не відзначено. З боку системи травлення: дуже часто – нудота, блювання, запор, анорексія; часто - діарея, біль у животі, диспепсія, спотворення смаку. Найчастішими були нудота та блювання. Найчастіше ці явища були 1–2-й (від слабкої до помірної) ступеня вираженості і проходили самостійно чи легко контролювалися з допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота вираженої нудоти та блювання – 4%. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – сонливість, запаморочення, парестезії, астенія. З боку шкіри та шкірних придатків: часто – висипання, свербіж, алопеція, петехії; дуже рідко – кропив'янка, висип, еритродермія, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - зниження маси тіла, задишка, підвищення температури тіла, озноб, загальне нездужання; рідко - опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко відзначався розвиток мієлодиспластичного синдрому (МДС) та вторинних злоякісних процесів, включаючи лейкемію, а також відмічався розвиток тривалої панцитопенії з ризиком розвитку апластичної анемії та необоротна безплідність.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом темозоломіду спільно з ранітидином не призводить до клінічно значущої зміни ступеня всмоктування темозоломіду. Спільний прийом з дексаметазоном, прохлорперазином, фенітоїном, карбамазепіном, ондансетроном, антагоністами Н2-гістамінових рецепторів або фенобарбіталом не змінює кліренс темозоломіду. Спільний прийом з вальпроєвою кислотою спричиняє слабко виражене, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду. Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується у печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших ЛЗ малоймовірна. Застосування темозоломіду разом з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність мієлосупресії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Темодал приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за годину до їди. Призначена доза повинна бути прийнята за допомогою мінімально можливого числа капсул. Капсули не можна розкривати або розжовувати, а слід ковтати повністю, запиваючи склянкою води. Вперше виявлена мультифор.мна глиобластома Лікування дорослих пацієнтів (старше 18 років). Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією. Препарат Темодал ® застосовується в дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр) з наступними 6 циклами ад'ювантної терапії. Зниження дози не рекомендується, проте прийом препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення прийому препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- не нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- нижче 100000/мкл (100х 109/л), критерій токсичності (СТС)- не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал під час комбінованої фази лікування наведено в таблиці 1. Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при комбінованому лікуванні з променевою терапією Критерій токсичності Перерва у прийомі препарату Темодал® * Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів >=500/мкл (>0,5* 109/л), але <1500/мкл (<1,5х 109/л) <500/мкл (<0,5x 109/л) Кількість тромбоцитів >=10000/мкл (>10х 109/л), але < 100000/мкл (<100х 109/л) <10000/мкл (<10х109/л) СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 2 Ступінь 3 або 4 *Відновлення прийому препарату Темодал® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- нс нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- не нижче 100000/мкл (100х 109/л ), критерій СТС) - нс вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів. Цикл 1: препарат Темодал призначається в дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою в лікуванні. Цикл 2: доза препарату Темодал® може бути збільшена до 200 мг/м2 на день за умови, що при першому циклі лікування виразність нсгематологічної токсичності (відповідно до шкали токсичності СТС) не перевищувала ступеня 2 (за винятком алопеції, нудоти та блювання),при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл (1,5×10%), а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100×10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3. Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал® при ад'ювантній терапії щабель Доза (мг/м/день) Примітка -1 100 Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) 0 150 Доза під час циклу 1 1 200 Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії Критерій токсичності Зменшення дози препарату Темодал на 1 ступінь (див. табл. 2) Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів < 1000/мкл (< 1,0х109/л) * Кількість тромбоцитів <50000/мкл (<50x 109/л) * СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 3 Ступінь 4* Препарат Тсмодал слід відмінити, якщо потрібне зниження дози до Прогресуючий або рецидивуючий злоякісна гліома у формі мули нформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена мегастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих) Пацієнтам, які раніше не отримували хіміотерапію, препарат 1емодал призначається в дозі 200 мг/м2 один раз на день протягом 5 днів поспіль з подальшою перервою в прийомі препарату протягом 23 днів (загальна тривалість одного циклу лікування становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м2 один раз на день; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2 на день протягом 5 днів за умови, що першого дня наступного циклу абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не нижче 100000/ мкл ( Особливі групи пацієнтів Діти Препарат Темодал® у дітей 3 років і старше слід застосовувати лише при рецидивній або прогресуючій злоякісній гліомі. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні. Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю1 Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані за режимом дозування препарату Темодал у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С) та нирковою недостатністю відсутні. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів. Пацієнти похилого віку На основі даних, отриманих методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії. Рекомендації та модифікації дози препарату Темодал при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми У пацієнтів, які приймають препарат Темодал®, може розвинутись мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до летального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов'язаний із застосуванням низки препаратів, таких як карбамазспін, фенітоїн або сульфаметоксазол/тримстоприм, тому при одночасному застосуванні препарату Темодал та цих препаратів складно встановити причину розвитку апластичної анемії. Починати лікування препаратом Темодал можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів >1500/мкл (>1,5x 109/л) та тромбоцитів >100000/мкл (>100* 109/л). Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня і далі – щотижня,поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане вищою за 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не перевищить 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл (1,0x 109/л ) або тромбоцитів нижче 50000/мкл (50x 109/л ) протягом будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель. Можливі дози: 100мг/м2, 150мг/м2 та 200 мг/м2. Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м2. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування препаратом Темодал слід припинити.ПередозуванняВикористання препарату у дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолнмітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, за більш вираз-при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2000 мг на день протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату довше 5 днів (аж до 64 днів) серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або нс ускладнене інфекцією, в деяких випадках тривале і виражене, з фатальним результатом. Лікування. Антидот до препарату Темодал не відомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроведення профілактичної протиблювотної терапії рекомендується перед початком комбінованого лікування (з променевою терапією) і рекомендується під час ад'ювантної терапії вперше виявленої мультиформної гліобластоми. Якщо на фоні лікування препаратом Темодал® виникає нудота або блювання, при наступних прийомах рекомендується проводити протиблювоту терапію. Протиблювотні препарати можна приймати як до, так і після прийому Темодалу. Якщо блювота розвинулася в перші 2 години після прийому Темодала, повторювати прийом препарату в той же день не слід. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією протягом 42 днів (аж до 49 днів), рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis carinii. Хоча більш частий розвиток пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, асоціюється з більш тривалими термінами лікування препаратом Темодал®, підвищену настороженість щодо можливого розвитку пневмоцистної пневмонії слід виявляти щодо всіх пацієнтів, які отримують препарат Темодал®, особливо у поєднанні з кортикостероїдами. Фармакокінетичні показники препарату Темодал у осіб з нормальною функцією печінки та у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня тяжкості можна порівняти. Даних про застосування препарату Темодал у хворих з вираженим порушенням функції печінки (клас III за класифікацією Чайлд-П'ю) або порушенням функції нирок немає. На підставі даних вивчення фармакокінетичних властивостей препарату Темодал® є малоймовірним, що хворим навіть із вираженим порушенням функції печінки або нирок може знадобитися зниження дози препарату. Тим не менш, при призначенні препарату Темодал таким хворим слід виявляти обережність. Клінічний досвід застосування препарату Темодал® при мультиформній гліобластомі у дітей віком до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей віком до 18 років відсутній. Є обмежений досвід застосування препарату Темодал при гліомі у пацієнтів старше 3 років. У хворих похилого віку (старше 70 років) ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії вищий, ніж у молодших. Тому літнім хворим Темодал слід призначати з обережністю. Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування препаратом Темодал® та, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через ризик розвитку незворотної безплідності на фоні лікування препаратом Темодал® пацієнтам чоловічої статі перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми. При попаданні вмісту капсули (порошку) на шкіру або слизові оболонки їх необхідно промити великою кількістю води. Такі побічні ефекти препарату, як сонливість та відчуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: метамізол натрію моногідрат – 500,0 мг; тріацетонамін-4-толуолсульфонат - 20,0 мг; допоміжні речовини: крохмаль пшеничний (95,0 мг), целюлоза мікрокристалічна (75,0 мг), повідон К 25 (45,0 мг), тальк (15,0 мг), магнію стеарат (10,0 мг); плівкове покриття (Опадрай II зелений 85F21526 – 23,0 мг): Полівініловий спирт частково гідролізований – 9,2 мг; Макрогол 3350 – 4,646 мг; Титану діоксид (Е 171) – 4,37 мг; Тальк – 3,404 мг; Хіноліновий жовтий (Е 104) алюмінієвий лак – 1,035 мг; Діамантовий блакитний (Е 133) FCF алюмінієвий лак – 0,345 мг. По 10 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 2 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонній пачці. По 30 блістерів у картонній коробці разом із рівною кількістю інструкцій із застосування (для стаціонару).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зеленого кольору на поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий засіб комбінований (аналгезуючий ненаркотичний засіб + анксіолітичний засіб).ФармакокінетикаПісля перорального застосування метамізол натрію гідролізується у шлунково-кишковому тракті. Активними метаболітами є 4-метиламіноантипірин (МАА) та 4-аміноантипірин (АА). МАА характеризується швидким та повним всмоктуванням. Максимальна концентрація в плазмі досягається в межах 1-2 годин. Біодоступність МАА становить близько 90%. Їжа не впливає на фармакокінетику метамізолу натрію. Триацетонамін-4-толуолсульфонат всмоктується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Терапевтичні плазмові концентрації встановлюються через 30 хв після прийому. Максимальна концентрація плазми 0,8 мкг/мл досягається в межах 60 хв. Метамізол натрію частково зв'язується із білками плазми. Метамізол натрію піддається інтенсивному метаболізму печінки. Його основні метаболіти МАА, АА є фармакологічно активними. Виводиться із сечею у формі метаболітів, причому лише 3% виділеної кількості метамізолу натрію знаходяться у незміненому вигляді. Метаболіти метамізолу натрію виділяються із грудним молоком. Триацетонамін-4-толуолсульфонат виводиться із сечею у незміненому вигляді, у кількості 2/3 від застосованої дози. Пацієнти з порушеннями функцій печінки: Період напіввиведення активного метаболіту МАА у пацієнтів з порушеннями функцій печінки подовжується приблизно в 3 рази. Таким пацієнтам рекомендується лікування нижчими дозами метамізолу натрію. Пацієнти з порушеннями ниркової функції: У пацієнтів з порушенням ниркової функції спостерігається зниження ступеня виведення деяких метаболітів. Цим пацієнтам рекомендується лікування нижчими дозами метамізолу натрію.ФармакодинамікаМетамізол натрію як аналгезуючий засіб має сильну знеболювальну та протизапальну дію. Він гальмує синтез простагландинів, пригнічуючи циклооксигеназу, має деяку мембраностабілізуючу дію, пригнічує утворення ендогенних пірогенів. Триацетонамін-4-толуолсульфонат має помірну анксіолітичну активність і знімає стан занепокоєння, страху та напруги. Послаблює рухове збудження, чинить центральну н-холіноблокуючу дію, посилює і подовжує аналгетичну дію метамізолу натрію, пригнічуючи емоційний компонент болю. Комбінація метамізолу натрію та триацетонамін-4-толуолсулфонату посилює знеболювальну дію метамізолу натрію та збільшує тривалість його дії.Показання до застосуванняДля нетривалого симптоматичного лікування від слабко до помірно вираженого болю при наступних станах: головний біль, зубний біль та стоматологічні процедури, міалгії, невралгії, біль у суглобі (артралгії).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до метамізолу натрію, триацетонамін-4-толуолсульфонату або будь-якої з допоміжних речовин; гіперчутливість до інших піразолонових препаратів; порушення обміну порфірину та білірубіну (гостра печінкова порфірія); анемія внаслідок недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (загроза гемолізу); тяжкі захворювання печінки або нирок; порушення функції кісткового мозку (наприклад після лікування цитостатиками) або захворювання гемопоетичної системи (апластична анемія, агранулоцитоз, порушення білих кров'яних тілець (лейкопенія); гіпотензія із значеннями артеріального тиску нижче 100 мм рт.ст.; вагітність та період грудного вигодовування; діти молодші 15-річного віку. З обережністю: захворювання нирок (тубулоінтерстиціональний нефрит (пієлонефрит), гломерулонефрит, в т.ч. в анамнезі), помірна ниркова та/або печінкова недостатність, при повному або неповному поєднанні бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носил і інших нестероїдних протизапальних препаратів (у тому числі в анамнезі); схильність до зниженого артеріального тиску; алкоголізм.Вагітність та лактаціяВагітність Не проводилися контрольовані клінічні дослідження у вагітних жінок та відсутні дані щодо застосування препарату у цієї групи. Незважаючи на те, що метамізол натрію є слабким інгібітором синтезу простагландинів, існує ймовірність передчасного закриття Боталової протоки та перинатальних ускладнень внаслідок зниження агрегації тромбоцитів у плода та матері, тому застосування препарату протипоказане під час вагітності. Грудне годування Метаболіти метамізолу натрію виділяються із грудним молоком. Якщо потрібне лікування препаратом Темпалгін®, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяМожливі побічні дії при застосуванні препарату Темпалгін найчастіше зумовлені метамізолом натрію: Порушення з боку крові та лімфатичної системи: порушення білих кров'яних тілець (лейкопенія), агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія. Порушення з боку імунної системи: фіксована лікарська екзантема, макулопапульозний висип, анафілактичні або анафілактоїдні реакції, свербіж, печіння, кропив'янка, набряки (генералізовані або місцеві), злоякісна ексудативна еритема (еритема багатоформна, синдром Стивен ), бронхоспазм, астматичний напад (у пацієнтів із аспіриновою астмою), кардіогенний шок. Порушення з боку обміну речовин та харчування: зниження апетиту. Порушення з боку нервової системи: біль голови, запаморочення. Порушення з боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму (тахікардія), ціаноз, зниження артеріального тиску (іноді з попереднім підвищенням), задишка. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ): нудота, блювання, біль та дискомфорт у животі; виразка слизової оболонки ШКТ та кровотеча із ШКТ. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівнів печінкових ферментів (ACT, АЛТ), холестаз, жовтяниця. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: протеїнурія, олігурія, анурія, поліурія, інтерстиціальний нефрит.Взаємодія з лікарськими засобамиДія трициклічних антидепресантів (іміпрамін, амітриптилін), пероральних контрацептивних засобів, анальгетиків, алопуринолу та алкоголю потенціюється при одночасному застосуванні з метамізолом натрію. Барбітурати та фенілбутазон зменшують силу та скорочують тривалість фармако динамічних ефектів метамізолу натрію через індукцію печінкових ферментів. Метамізол натрію знижує активність кумаринових антикоагулянтів при одночасному застосуванні внаслідок індукції ферментів печінки. Метамізол натрію знижує плазмові рівні циклоспорину. Хлорамфенікол та інші пригнічуючі гемопоез препарати посилюють мієлотоксичну дію метамізолу натрію. При одночасному застосуванні метамізолу натрію із хлорпромазином може настати гіпотермія. Триацетонамін-4-толуолсульфонат потенціює седативну дію снодійних засобів, засобів для загальної анестезії, наркотичних та ненаркотичних аналгетиків.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки приймають після їди, запиваючи водою. Дозування Доза залежить від вираженості болю та від індивідуальної чутливості до препарату. Дорослі Звичайна доза – по 1 таблетці 1-3 рази на день. Максимальна одноразова доза не повинна перевищувати 1 таблетки. Максимальна добова доза становить 4 таблетки. При стоматологічних процедурах: 1 таблетка за 30 хв до втручання. Діти старше 15-річного віку По 1 таблетці на день. Максимальна добова доза – 2 таблетки. Пацієнти старше 65 років Зазвичай не потрібне зменшення дози. У пацієнтів з віковими порушеннями функцій нирок та печінки лікування препаратом Темпалгін® має бути нетривалим. Максимальна добова доза 2 таблетки. Пацієнти з порушенням функції печінки У таких пацієнтів можливе збільшення часу напіввиведення метаболітів натрію метамізолу. У пацієнтів з помірними або тяжкими ураженнями печінки рекомендується лікування 1/2 дози для дорослих (максимальна добова доза 2 таблетки). Пацієнти з порушенням функції нирок Метамізол натрію та його метаболіти виводяться нирками. У пацієнтів з ураженням функції нирок лікування препаратом Темпалгін слід проводити за допомогою 1/2 рекомендованої дози для дорослих (максимальна добова доза 2 таблетки). Тривалість лікування Лікування препаратом Темпалгін не повинно тривати більше 3-5 днів. Його застосування на більш тривалий період або у вищих дозах можливе лише після консультації з лікарем.ПередозуванняЧерез підвищений ризик агранулоцитозу при більш тривалому застосуванні препарату необхідно контролювати картину крові, включаючи лейкоцитарну формулу. Симптоми передозування: З боку шлунково-кишкового тракту – нудота, блювання, блювання кров'ю, дьогтеподібний стілець. З боку ЦНС та периферичної нервової системи – менероподібний синдром, шум у вухах, сонливість, зупинка дихання, кома зі зниженням артеріального тиску, тоніко-клонічні судоми. З боку системи кровотворення – агранулоцитоз, апластична анемія, геморагічний діатез. З боку обміну речовин – метаболічний алкалоз. З боку сечовидільної системи – олігурія до анурії. Токсико-алергічні реакції - бульозно-уртикарний і петехіальний, іноді кореподібний або тифозний висип. Інші - у деяких із хворих може розвинутись токсико-алергічний шок. Лікування: промивання шлунка, сольові проносні, активоване вугілля, гемодіаліз або форсований діурез, симптоматична терапія, при розвитку судомного синдрому – внутрішньовенне введення діазепаму та швидкодіючих барбітуратів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Темпалгін® (через вміст метамізолу натрію) проводиться лише протягом короткого періоду часу, коли немає іншого альтернативного методу лікування. Темпалгін® необхідно призначати з обережністю пацієнтам, які страждають на алергічні захворювання, пацієнтам з гіперчутливістю до аналгетичних та протиревматичних лікарських препаратів (непереносимість аналгетиків), до інших лікарських засобів або харчових продуктів через підвищений ризик алергічних реакцій при повному або неповному поєднанні. носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів (у тому числі в анамнезі). Метамізол натрію може спровокувати гіпотензивну реакцію. Лікування препаратом Темпалгін слід проводити з особливою обережністю у пацієнтів зі зниженим артеріальним тиском, дефіцитом рідини в організмі або дегідратацією, нестабільним кровообігом. При одночасному застосуванні з алкоголем зростає ризик побічних дій. Необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам із ураженнями печінки або нирок. Пшеничний крохмаль, що входить до складу препарату, може містити лише сліди глютену та вважається безпечним для осіб з целіакією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з наявністю у складі препарату анксіолітичного засобу (тріацетонамін-4-толуолсульфонат) в період лікування необхідно утримуватися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують особливої уваги та швидкості реакцій (управління автомобілем та ін. транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера та оператора тощо).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: метамізол натрію моногідрат – 500,0 мг; тріацетонамін-4-толуолсульфонат - 20,0 мг; допоміжні речовини: крохмаль пшеничний (95,0 мг), целюлоза мікрокристалічна (75,0 мг), повідон К 25 (45,0 мг), тальк (15,0 мг), магнію стеарат (10,0 мг); плівкове покриття (Опадрай II зелений 85F21526 – 23,0 мг): Полівініловий спирт частково гідролізований – 9,2 мг; Макрогол 3350 – 4,646 мг; Титану діоксид (Е 171) – 4,37 мг; Тальк – 3,404 мг; Хіноліновий жовтий (Е 104) алюмінієвий лак – 1,035 мг; Діамантовий блакитний (Е 133) FCF алюмінієвий лак – 0,345 мг. По 10 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 2 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонній пачці. По 30 блістерів у картонній коробці разом із рівною кількістю інструкцій із застосування (для стаціонару).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зеленого кольору на поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий засіб комбінований (аналгезуючий ненаркотичний засіб + анксіолітичний засіб).ФармакокінетикаПісля перорального застосування метамізол натрію гідролізується у шлунково-кишковому тракті. Активними метаболітами є 4-метиламіноантипірин (МАА) та 4-аміноантипірин (АА). МАА характеризується швидким та повним всмоктуванням. Максимальна концентрація в плазмі досягається в межах 1-2 годин. Біодоступність МАА становить близько 90%. Їжа не впливає на фармакокінетику метамізолу натрію. Триацетонамін-4-толуолсульфонат всмоктується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Терапевтичні плазмові концентрації встановлюються через 30 хв після прийому. Максимальна концентрація плазми 0,8 мкг/мл досягається в межах 60 хв. Метамізол натрію частково зв'язується із білками плазми. Метамізол натрію піддається інтенсивному метаболізму печінки. Його основні метаболіти МАА, АА є фармакологічно активними. Виводиться із сечею у формі метаболітів, причому лише 3% виділеної кількості метамізолу натрію знаходяться у незміненому вигляді. Метаболіти метамізолу натрію виділяються із грудним молоком. Триацетонамін-4-толуолсульфонат виводиться із сечею у незміненому вигляді, у кількості 2/3 від застосованої дози. Пацієнти з порушеннями функцій печінки: Період напіввиведення активного метаболіту МАА у пацієнтів з порушеннями функцій печінки подовжується приблизно в 3 рази. Таким пацієнтам рекомендується лікування нижчими дозами метамізолу натрію. Пацієнти з порушеннями ниркової функції: У пацієнтів з порушенням ниркової функції спостерігається зниження ступеня виведення деяких метаболітів. Цим пацієнтам рекомендується лікування нижчими дозами метамізолу натрію.ФармакодинамікаМетамізол натрію як аналгезуючий засіб має сильну знеболювальну та протизапальну дію. Він гальмує синтез простагландинів, пригнічуючи циклооксигеназу, має деяку мембраностабілізуючу дію, пригнічує утворення ендогенних пірогенів. Триацетонамін-4-толуолсульфонат має помірну анксіолітичну активність і знімає стан занепокоєння, страху та напруги. Послаблює рухове збудження, чинить центральну н-холіноблокуючу дію, посилює і подовжує аналгетичну дію метамізолу натрію, пригнічуючи емоційний компонент болю. Комбінація метамізолу натрію та триацетонамін-4-толуолсулфонату посилює знеболювальну дію метамізолу натрію та збільшує тривалість його дії.Показання до застосуванняДля нетривалого симптоматичного лікування від слабко до помірно вираженого болю при наступних станах: головний біль, зубний біль та стоматологічні процедури, міалгії, невралгії, біль у суглобі (артралгії).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до метамізолу натрію, триацетонамін-4-толуолсульфонату або будь-якої з допоміжних речовин; гіперчутливість до інших піразолонових препаратів; порушення обміну порфірину та білірубіну (гостра печінкова порфірія); анемія внаслідок недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (загроза гемолізу); тяжкі захворювання печінки або нирок; порушення функції кісткового мозку (наприклад після лікування цитостатиками) або захворювання гемопоетичної системи (апластична анемія, агранулоцитоз, порушення білих кров'яних тілець (лейкопенія); гіпотензія із значеннями артеріального тиску нижче 100 мм рт.ст.; вагітність та період грудного вигодовування; діти молодші 15-річного віку. З обережністю: захворювання нирок (тубулоінтерстиціональний нефрит (пієлонефрит), гломерулонефрит, в т.ч. в анамнезі), помірна ниркова та/або печінкова недостатність, при повному або неповному поєднанні бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носил і інших нестероїдних протизапальних препаратів (у тому числі в анамнезі); схильність до зниженого артеріального тиску; алкоголізм.Вагітність та лактаціяВагітність Не проводилися контрольовані клінічні дослідження у вагітних жінок та відсутні дані щодо застосування препарату у цієї групи. Незважаючи на те, що метамізол натрію є слабким інгібітором синтезу простагландинів, існує ймовірність передчасного закриття Боталової протоки та перинатальних ускладнень внаслідок зниження агрегації тромбоцитів у плода та матері, тому застосування препарату протипоказане під час вагітності. Грудне годування Метаболіти метамізолу натрію виділяються із грудним молоком. Якщо потрібне лікування препаратом Темпалгін®, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяМожливі побічні дії при застосуванні препарату Темпалгін найчастіше зумовлені метамізолом натрію: Порушення з боку крові та лімфатичної системи: порушення білих кров'яних тілець (лейкопенія), агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія. Порушення з боку імунної системи: фіксована лікарська екзантема, макулопапульозний висип, анафілактичні або анафілактоїдні реакції, свербіж, печіння, кропив'янка, набряки (генералізовані або місцеві), злоякісна ексудативна еритема (еритема багатоформна, синдром Стивен ), бронхоспазм, астматичний напад (у пацієнтів із аспіриновою астмою), кардіогенний шок. Порушення з боку обміну речовин та харчування: зниження апетиту. Порушення з боку нервової системи: біль голови, запаморочення. Порушення з боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму (тахікардія), ціаноз, зниження артеріального тиску (іноді з попереднім підвищенням), задишка. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ): нудота, блювання, біль та дискомфорт у животі; виразка слизової оболонки ШКТ та кровотеча із ШКТ. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівнів печінкових ферментів (ACT, АЛТ), холестаз, жовтяниця. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: протеїнурія, олігурія, анурія, поліурія, інтерстиціальний нефрит.Взаємодія з лікарськими засобамиДія трициклічних антидепресантів (іміпрамін, амітриптилін), пероральних контрацептивних засобів, анальгетиків, алопуринолу та алкоголю потенціюється при одночасному застосуванні з метамізолом натрію. Барбітурати та фенілбутазон зменшують силу та скорочують тривалість фармако динамічних ефектів метамізолу натрію через індукцію печінкових ферментів. Метамізол натрію знижує активність кумаринових антикоагулянтів при одночасному застосуванні внаслідок індукції ферментів печінки. Метамізол натрію знижує плазмові рівні циклоспорину. Хлорамфенікол та інші пригнічуючі гемопоез препарати посилюють мієлотоксичну дію метамізолу натрію. При одночасному застосуванні метамізолу натрію із хлорпромазином може настати гіпотермія. Триацетонамін-4-толуолсульфонат потенціює седативну дію снодійних засобів, засобів для загальної анестезії, наркотичних та ненаркотичних аналгетиків.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки приймають після їди, запиваючи водою. Дозування Доза залежить від вираженості болю та від індивідуальної чутливості до препарату. Дорослі Звичайна доза – по 1 таблетці 1-3 рази на день. Максимальна одноразова доза не повинна перевищувати 1 таблетки. Максимальна добова доза становить 4 таблетки. При стоматологічних процедурах: 1 таблетка за 30 хв до втручання. Діти старше 15-річного віку По 1 таблетці на день. Максимальна добова доза – 2 таблетки. Пацієнти старше 65 років Зазвичай не потрібне зменшення дози. У пацієнтів з віковими порушеннями функцій нирок та печінки лікування препаратом Темпалгін® має бути нетривалим. Максимальна добова доза 2 таблетки. Пацієнти з порушенням функції печінки У таких пацієнтів можливе збільшення часу напіввиведення метаболітів натрію метамізолу. У пацієнтів з помірними або тяжкими ураженнями печінки рекомендується лікування 1/2 дози для дорослих (максимальна добова доза 2 таблетки). Пацієнти з порушенням функції нирок Метамізол натрію та його метаболіти виводяться нирками. У пацієнтів з ураженням функції нирок лікування препаратом Темпалгін слід проводити за допомогою 1/2 рекомендованої дози для дорослих (максимальна добова доза 2 таблетки). Тривалість лікування Лікування препаратом Темпалгін не повинно тривати більше 3-5 днів. Його застосування на більш тривалий період або у вищих дозах можливе лише після консультації з лікарем.ПередозуванняЧерез підвищений ризик агранулоцитозу при більш тривалому застосуванні препарату необхідно контролювати картину крові, включаючи лейкоцитарну формулу. Симптоми передозування: З боку шлунково-кишкового тракту – нудота, блювання, блювання кров'ю, дьогтеподібний стілець. З боку ЦНС та периферичної нервової системи – менероподібний синдром, шум у вухах, сонливість, зупинка дихання, кома зі зниженням артеріального тиску, тоніко-клонічні судоми. З боку системи кровотворення – агранулоцитоз, апластична анемія, геморагічний діатез. З боку обміну речовин – метаболічний алкалоз. З боку сечовидільної системи – олігурія до анурії. Токсико-алергічні реакції - бульозно-уртикарний і петехіальний, іноді кореподібний або тифозний висип. Інші - у деяких із хворих може розвинутись токсико-алергічний шок. Лікування: промивання шлунка, сольові проносні, активоване вугілля, гемодіаліз або форсований діурез, симптоматична терапія, при розвитку судомного синдрому – внутрішньовенне введення діазепаму та швидкодіючих барбітуратів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Темпалгін® (через вміст метамізолу натрію) проводиться лише протягом короткого періоду часу, коли немає іншого альтернативного методу лікування. Темпалгін® необхідно призначати з обережністю пацієнтам, які страждають на алергічні захворювання, пацієнтам з гіперчутливістю до аналгетичних та протиревматичних лікарських препаратів (непереносимість аналгетиків), до інших лікарських засобів або харчових продуктів через підвищений ризик алергічних реакцій при повному або неповному поєднанні. носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів (у тому числі в анамнезі). Метамізол натрію може спровокувати гіпотензивну реакцію. Лікування препаратом Темпалгін слід проводити з особливою обережністю у пацієнтів зі зниженим артеріальним тиском, дефіцитом рідини в організмі або дегідратацією, нестабільним кровообігом. При одночасному застосуванні з алкоголем зростає ризик побічних дій. Необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам із ураженнями печінки або нирок. Пшеничний крохмаль, що входить до складу препарату, може містити лише сліди глютену та вважається безпечним для осіб з целіакією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з наявністю у складі препарату анксіолітичного засобу (тріацетонамін-4-толуолсульфонат) в період лікування необхідно утримуватися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують особливої уваги та швидкості реакцій (управління автомобілем та ін. транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера та оператора тощо).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовини, що діють: парацетамол, 96%, субстанція-суміш - 260,4 мг [діюча речовина субстанції-суміші: парацетамол -250,0 мг, допоміжна речовина субстанції-суміші: повідон К-30- 10,4 мг], пропіфеназон - 15 ,0 мг, кофеїн – 50,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 101) - 90,0 мг, целюлоза мікрокристалічна (тип 102)-46,5 мг, повідон К-90 - 11,1 мг, кроскармелоза натрію - 15,0 мг, гліцерил дисте ) – 13,0 мг, кремнію діоксид (Dental type) – 8,0 мг, тальк – 2,0 мг, магнію стеарат – 4,0 мг. По 10 таблеток у блістер із напівпрозорої ПВХ плівки оранжевого кольору та фольги алюмінієвої. 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування вкладають у пачку картонну.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з фаскою та ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий засіб комбінований (НПЗП+аналгезуючий ненаркотичний засіб+психостимулюючий засіб).ФармакокінетикаПарацетамол Абсорбція – висока, зв'язок з білками плазми – 15%, час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові (tmax) – 20-30 хв. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Менше 1% від прийнятої матері-годувальниці дози проникає в грудне молоко. Терапевтична ефективна концентрація парацетамолу у плазмі досягається при його призначенні у дозі 10-15 мг/кг. Метаболізується в печінці: 80% вступає в реакції глюкуронування та сульфатування з утворенням неактивних метаболітів; 17% піддається гідроксилювання з утворенням неактивних метаболітів, які далі кон'югують із глутатіоном. При нестачі глутатіону ці метаболіти можуть блокувати ферментні системи гепатоцитів та викликати їхній некроз. Період напіввиведення – 2-3 год. У літніх пацієнтів знижується кліренс парацетамолу та збільшується період напіввиведення. Виводиться нирками у незміненому вигляді 3%. Пропіфеназон Максимальна концентрація пропіфеназону у плазмі досягається через 30 хв. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення становить 1-1,5 год. Поєднання з парацетамолом збільшує час його виведення на 40%, що відіграє значну роль, т.к. дозволяє скоротити кількість прийомів препарату протягом доби. Виводиться нирками. Кофеїн Час досягнення максимальної концентрації – 1 год; період напіввиведення – 3,5 год; 65-80% кофеїну виводиться нирками головним чином у вигляді 1-метилксантину, 1-метилсечової кислоти та ацетильованих похідних урацилу, невелика кількість перетворюється на теофілін та теобромін.ФармакодинамікаТемпалгін® Тріо – комбінований препарат, до складу якого входять анальгетики – парацетамол та пропіфеназон, а також психостимулятор кофеїн. Парацетамол має аналгетичну та жарознижувальну дію, пропіфеназон має аналгетичну, жарознижувальну дію та протизапальну дію. Парацетамол – ненаркотичний аналгетик. Блокує циклооксигеназу (ЦОГ) лише у центральній нервовій системі (ЦНС), впливаючи на центри болю та терморегуляції (у запалених тканинах клітинні пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на ЦОГ), що пояснює відсутність протизапального ефекту. Відсутність впливу на синтез простагландинів (ПГ) у периферичних тканинах обумовлює відсутність у нього негативного впливу на водно-сольовий обмін (затримка натрію та води) та слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. Пропіфеназон є похідним піразолону. Механізм дії шляхом інгібування ЦОГ, що бере участь у освіті простагландинів з арахідонової кислоти. Кофеїн підвищує рефлекторну збудливість спинного мозку, збуджує дихальний та судинно-руховий центри, розширює кровоносні судини скелетних м'язів, головного мозку, серця, нирок, знижує агрегацію тромбоцитів; зменшує сонливість, відчуття втоми. У даній комбінації кофеїн у малій дозі практично не чинить стимулюючої дії на центральну нервову систему, проте сприяє регуляції тонусу судин мозку, зменшує сонливість, посилює болезаспокійливу дію інших компонентів препарату. Темпалгін® Тріо має виражену і швидко настаючу аналгетичну та жарознижувальну дію. Аналгетичну дію препарату починається через 30 хвилин після застосування і триває кілька годин.Показання до застосуванняЗастосовують для усунення больового синдрому слабкої та середньої інтенсивності різного генезу: головний біль, мігрень, зубний біль, артралгії, міалгії, альгодисменорея. У комплексній терапії як жарознижувальний засіб при гарячкових станах на тлі інфекційно-запальних захворювань (ГРВІ, грип тощо).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, тяжка ниркова та/або печінкова недостатність, дефіцит ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, анемія, в т.ч. гемолітична), гостра гематопорфірія, повне або небронхіальне носа і приносових пазух і непереносимості нестероїдних протизапальних препаратів (у тому числі в анамнезі), стани, що супроводжуються пригніченням дихання, внутрішньочерепна гіпертензія, гострий інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця, аритмії, артеріальна гіпертензія, виразкова хвороба. , глаукома, безсоння, вагітність, період лактації у жінок, дитячий вік до 12 років Обережно: помірні порушення функції печінки або нирок; літній вік; алкоголізм; епілепсія та схильність до судомних нападів; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі; доброякісні гіпербілірубінемії (в т.ч. при синдромі Жільбера, Дубіна-Джонсона, Ротора).Вагітність та лактаціяВагітність Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності. Грудне годування У зв'язку з тим, що речовини препарату, що діють, виділяються з грудним молоком, його застосування в період грудного вигодовування не рекомендується.Побічна діяНебажані реакції класифікуються за системно-органним класом і частотою наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до З боку центральної нервової системи: Дуже рідко – запаморочення, порушення сну; З невідомою частотою – безсоння, неспокій, головний біль. З боку шлунково-кишкового тракту: Дуже рідко – нудота, блювання, тяжкість та неприємні відчуття у ділянці шлунка. З боку гепатобіліарної системи: Дуже рідко – порушення функції печінки. З боку дихальної системи: Дуже рідко – бронхоспазм. З боку кровотворної системи: Дуже рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, метгемоглобінемія, панцитопенія. З боку імунної системи: Дуже рідко – шкірний висип, свербіж, кропив'янка, набряк Квінке, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла).Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування парацетамолу з лікарськими препаратами, індукторами мікросомальних ферментів печінки, такими як деякі снодійні лікарські засоби (барбітурати), протиепілептичні засоби (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін), рифампіцину, етанолу, може збільшити ризик токсичного ураження печінки. Під впливом парацетамолу період напіввиведення хлорамфеніколу збільшується у 5 разів. Одночасне застосування з метоклопрамідом або домперидоном прискорює всмоктування парацетамолу. Одночасне застосування парацетамолу у високих дозах збільшує ефект антикоагулянтів, що збільшує ризик кровотеч. Мієлотоксичні засоби посилюють прояви гематотоксичності парацетамолу. Одночасне застосування з ацетилсаліциловою кислотою та іншими нестероїдними протизапальними засобами збільшує ризик ураження нирок. Холестирамін та антацидні лікарські препарати зменшують всмоктування парацетамолу. Ефективність парацетамолу може знизитись при одночасному застосуванні з холестираміном, холінолітиками, антидепресантами, лужними речовинами. Застосування парацетамолу разом із зидовудином збільшує ризик розвитку нейтропенії. Застосування парацетамолу може позначитися на результатах аналізів сечової кислоти та рівня глюкози у крові. Кофеїн прискорює всмоктування ерготаміну; знижує всмоктування препаратів кальцію; знижує ефект наркотичних та снодійних засобів, збільшує виведення препаратів літію; прискорює всмоктування та посилює дію серцевих глікозидів, підвищує їх токсичність. Одночасне застосування кофеїну з бета-адреноблокаторами може призводити до взаємного придушення терапевтичних ефектів, з бета-адреноміметиками до додаткової стимуляції центральної нервової системи та інших токсичних ефектів. Кофеїн знижує ефект багатьох седативних препаратів, таких як барбітурати, антигістамінні засоби; посилює тахікардію, спровоковану симпатоміметиками, тироксином. Пероральні контрацептиви, циметидин та дисульфірам уповільнюють метаболізм кофеїну, барбітурати та тютюнопаління прискорюють його. Одночасне застосування з інгібіторами ДНК-гірази (наприклад, ципрофлоксацину) може уповільнити виведення кофеїну та його метаболіту параксантину. Кофеїн призводить до уповільнення виведення теофіліну при їх одночасному застосуванні. Інгібітори моноаміноксидази, фуразолідон, прокарбазин, селегілін та великі дози кофеїну можуть викликати розвиток небезпечних аритмій серця або виражене підвищення артеріального тиску. Мексилетин знижує виведення кофеїну на 50%. Кофеїн є антагоністом аденозину. Кофеїн може взаємодіяти з ефедрином, викликаючи клінічно значущі серцево-судинні ефекти, тому слід уникати їх одночасного застосування. Пропіфеназон може посилювати дію пероральних гіпоглікемічних засобів, сульфаніламідних препаратів, антикоагулянтів, ульцерогенний ефект глюкокортикостероїдів, знижує ефективність калійзберігаючих діуретиків.Спосіб застосування та дозиТаблетки приймають внутрішньо, через 1-2 години після їди, запиваючи великою кількістю рідини. Дозування Дорослі: по 1-2 таблетки 1-3 десь у день. Максимальна разова доза – 2 таблетки. Максимальна добова доза – 6 таблеток. У пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 10 мл/хв) інтервал між двома прийомами препарату повинен становити не менше 8 годин. Підлітки від 12 до 18 років: по 1/2-1 таблетці 1-3 рази на день. Препарат не слід застосовувати протягом більше 3 днів як жарознижувальний засіб і не більше 5 днів як знеболюючий засіб. Не перевищуйте рекомендовану дозу. Якщо Ви прийняли дозу, що перевищує рекомендовану, зверніться за медичною допомогою, навіть якщо Ви почуваєтеся добре. Передозування парацетамолу може спричинити печінкову недостатність.ПередозуванняСимптоми (обумовлені парацетамолом) протягом перших 24 годин після передозування препарату – нудота, блювання, біль у животі, блідість шкірних покривів, зниження апетиту. Ознаки ураження печінки (болючість у печінці, підвищення активності мікросомальних ферментів печінки) можуть виникнути через 12-48 год після передозування. Можливий розвиток порушення вуглеводного обміну та метаболічного ацидозу. У дорослих пацієнтів ураження печінки розвивається після прийому 10 г парацетамолу. За наявності факторів, що впливають на токсичність парацетамолу для печінки, ураження печінки можливе після прийому 5 і більше грамів парацетамолу. У тяжких випадках передозування, внаслідок печінкової недостатності може розвинутись енцефалопатія та коматозний стан,гостра ниркова недостатність із тубулярним некрозом (у тому числі за відсутності тяжкого ураження печінки) аритмія, панкреатит. Протягом 1 години після передозування рекомендується промивання шлунка, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія. Введення ацетилцистеїну найбільш ефективно протягом перших 8 годин після передозування, з часом ефективність надає, при необхідності можливе внутрішньовенне введення донаторів SH-груп та попередників синтезу глутатіону – метіоніну протягом наступних 24 годин після передозування, лікування таких пацієнтів здійснюється в умовах спеціалізованого відділення захворювань печінки. . Високі дози кофеїну викликають наступні симптоми: головний біль, тремор, дратівливість, гастралгія, ажитація, руховий занепокоєння, сплутаність свідомості, тахікардія, аритмія, гіпертермія, зневоднення, підвищена тактильна і больова чутливість, прискорене сеча кров'ю), дзвін у вухах, судоми (при гострому передозуванні тоніко-клонічні). Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, проносних засобів; при геморагічному гастриті – введення антацидів, промивання шлунка крижаним 0,9% розчином натрію хлориду; підтримання вентиляції легень та оксигенації; при судомах – внутрішньовенне введення діазепаму, фенобарбіталу, підтримання водно-електролітного балансу. Слід враховувати, що виникнення клінічно значущих симптомів передозування кофеїном при прийомі даного препарату завжди пов'язане з важким ураженням печінки, зумовленим передозуванням парацетамолом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні препарату (більше 5 днів) потрібний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки. Під час лікування слід відмовитися від вживання алкогольних напоїв (підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі). За наявності порушень функції мочок застосування препарату має відбуватися під наглядом лікаря під час контролю кліренсу креатиніну. При застосуванні Темпалгіну Тріо не рекомендується прийом інших препаратів, що містять парацетамол та/або похідні піразолону, включаючи метамізол натрію. Надмірне вживання кофеїновмісних продуктів на фоні лікування може викликати симптоми передозування кофеїном. Прийом препарату може ускладнити встановлення діагнозу при гострому абдомінальному больовому синдромі. Дефіцит глутатіону внаслідок розладу харчової поведінки, дієтичного фіброзу, ВІЛ-інфекції, голодування, виснаження зумовлює можливість розвитку тяжкого ураження печінки при невеликих передозуваннях парацетамолу (5 г і більше). Слід повідомити лікаря, при проведенні аналізів на визначення сечової кислоти та вміст глюкози в крові, що ви приймаєте даний препарат. Може змінювати результати допінг-контролю аналізів у спортсменів. Застосування препарату як засіб полегшення головного болю, довше за рекомендований термін, може призвести до хронічного головного болю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період прийому препарату слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими видами діяльності, що потребує підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активні речовини: атенололу 50 мг, амлодипіну 5 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кальцію фосфат двоосновний, целюлоза мікрокристалічна, повідон-30, крохмаль гліколят натрію, тальк очищений, магнію стеарат, кремнію колоїдного двоокис, спирт ізопропіловий, вода очищена. По 14 таблеток у блістери Ал/ПВХ. По 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщаються в картонну пачку.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний препарат, ефект якого обумовлений дією двох компонентів – бета1-адреноблокатора (атенолол) та БМКК (амлодипін). Атенолол має антиангінальну, гіпотензивну та антиаритмічну дію. Не має мембраностабілізуючої та внутрішньої СМА. Зменшує стимулювання катехоламінами утворення цАМФ та АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм Ca2+. У перші 24 години після перорального прийому на фоні зниження МОК відзначається реактивне підвищення ОПСС, вираженість якого протягом 1-3 діб поступово знижується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням МОК, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи, чутливістю бароцерепторів та впливом на ЦНС. Гіпотензивна дія проявляється зниженням систолічного та діастолічного АТ, УОК та МОК. У середніх терапевтичних дозах не впливає на тонус периферичних артерій. Гіпотензивний ефект триває 24 години, при регулярному прийомі стабілізується до кінця 2 тижнів лікування. Антиангінальний ефект визначається зниженням потреби міокарда в кисні внаслідок зменшення ЧСС (подовження діастоли та покращення перфузії міокарда) та скоротливості, а також зниженням чутливості міокарда до впливу симпатичної іннервації. Знижує ЧСС у спокої та при фізичному навантаженні. За рахунок збільшення натягу м'язових волокон шлуночків та кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку може підвищувати потребу міокарда в кисні, особливо у хворих на ХСН. Антиаритмічна дія пов'язана з усуненням аритмогенних симпатичних впливів на систему серця, що веде, гальмуванням гетерогенного автоматизму, зменшенням швидкості поширення збудження через SA і подовженням рефракторного періоду. Пригнічує проведення імпульсів в антеградному та, меншою мірою, у ретроградному напрямках через AV вузол та за додатковими шляхами. Збільшує виживання хворих, які перенесли інфаркт міокарда (знижує частоту шлуночкових аритмій та нападів стенокардії). У терапевтичних концентраціях не впливає на бета2-адренорецептори, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів надає менш виражений вплив на гладку мускулатуру бронхів та периферичних артерій та на ліпідний обмін. Незначно зменшує ЖЕЛ, практично не послаблює бронходилатируючу дію ізопротеренолу. При прийомі більше 100 мг на добу може мати бета2-адреноблокуючу дію. Негативний хронотропний ефект проявляється через 1 годину після прийому, досягає максимуму через 2-4 години і триває до 24 годин. Амлодипін – похідне дигідропіридину. Має антигіпертензивну, аніангінальну, спазмолітичну та судиннорозширювальну дію. Блокує надходження Ca2+ через клітинні мембрани в гладком'язові клітини міокарда та судин. Механізм гіпотензивної дії обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Антиангінальний ефект препарату обумовлений, по-перше, його здатністю розширювати периферичні артеріоли, що призводить до зниження ОПСС. Зменшення навантаження на серце призводить до зниження потреби міокарда у кисні. По-друге, під дією препарату за рахунок розширення коронарних артерій збільшується надходження кисню в міокард (особливо при вазоспастичній стенокардії). Амлодипін не надає несприятливого впливу на обмін речовин і ліпіди плазми, має антиатеросклеротичну,антитромботичною активністю, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів Теночека, тяжка артеріальна гіпотензія, AV блокада II та III ст., СССУ, SA блокада, гостра серцева недостатність, декомпенсована ХСН (IIб – III ст.), виражена брадикардія, метаболічний ацидоз, бронхіальна астма, ХОЗЛ, стенокардія кардіомегалія без ознак серцевої недостатності, одночасний прийом з інгібіторами МАО, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю. AV блокада I ст., Порушення функції печінки, стеноз гирла аорти, ХСН (в стадії компенсації), ХНН, феохромоцитома, цукровий діабет, гіпоглікемія, тиреотоксикоз, облітеруючі захворювання периферичних судин ("переміжна" кульгавість, синдром Рейно) у т. ч. в анамнезі), псоріаз, літній вік.Вагітність та лактаціяВагітними слід призначати Тіночок тільки в тих випадках, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Тіночок виділяється з грудним молоком, тому в період годування його слід приймати лише у виняткових випадках з великою обережністю. Дитячий вік віком до 18 років.Побічна діяЗ боку ССС: серцева недостатність, порушення AV провідності, брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, серцебиття, задишка, припливи крові до шкіри обличчя. З боку травного тракту: сухість у роті, нудота, блювання, діарея, біль у животі, запор; рідко - підвищення активності "печінкових" трансаміназ, холестатична жовтяниця. З боку нервової системи та органів чуття: запаморочення, порушення сну, зниження здатності до концентрації уваги, сонливість, депресія, галюцинації, млявість, почуття втоми, головний біль; рідко – зміна настрою, астенія, порушення зору, парестезії. Порушення з боку опорно-рухового апарату: м'язові судоми, міалгія. З боку дихальної системи: диспное, бронхоспазм, апное. З боку органів кровотворення: тромбоцитопенічна пурпура, анемія (апластична), тромбоз. З боку ендокринної системи: зниження потенції та/або лібідо, гінекомастія. Алергічні реакції на компоненти Теночека: кропив'янка, дерматити, свербіж, фотосенсибілізація, рідко – мультиформна ексудативна еритема. Інші: почастішання сечовипускання, периферичні набряки, гіперплазія ясен, гіперліпідемія, гіпоглікемія. Передозування Теночеком. Симптоми: виражена брадикардія, AV блокада ІІ-ІІІ ст., наростання симптомів серцевої недостатності, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гіпоглікемія. Лікування: при вираженій брадикардії показано внутрішньовенне введення 1 мл 0.1% розчину атропіну. При AV блокаді II та III ст. можливе призначення ізопреналіну в таблетках по 5 мг під язик (при необхідності - повторний прийом через 2-4 години), внутрішньовенне краплинне або повільне струменеве його введення в дозі 0.5-1 мг; при виникненні бронхоспазму показані бета2-адреноміметики; для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); гемодіаліз – ефективний.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування атенололу у складі Теночека з інсуліном та ін пероральними гіпоглікемічними засобами може маскувати симптоми гіпоглікемії. Гіпотензивний ефект послаблюють естрогени, кортикостероїди, мінералокортикостероїди, нестероїдні протизапальні засоби (затримка Na+). Одночасне застосування атенололу із серцевими глікозидами підвищує ризик розвитку брадикардії та порушення AV провідності; з резерпіном, метилдопою, клонідином, верапамілом – ризик виникнення вираженої брадикардії. Лідокаїн уповільнює виведення атенололу та підвищує ризик виникнення побічних ефектів. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, засоби для загальної анестезії (похідні вуглеводнів) посилюють кардіодепресивний ефект атенололу та ризик надмірного зниження АТ. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб та йодовмісні рентгеноконтрастні речовини для внутрішньовенного введення, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії. Аміодарон підвищує ризик розвитку брадикардії та уповільнення AV провідності. Циметидин збільшує концентрацію атенололу у плазмі (гальмує метаболізм). Застосування Теночека пролонгує дію недеполяризуючих міорелаксантів, антикоагуляційний ефект кумаринів.Спосіб застосування та дозиПо 1 таблетці Теночека на добу. Максимальна добова доза – 2 таблетки. Всередину запиваючи необхідною кількістю рідини.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМоніторинг хворих повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування – щодня, потім 1 раз на 3-4 міс), контроль концентрації глюкози крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 міс). У пацієнтів похилого віку рекомендується оцінювати функцію нирок (1 раз на 4-5 міс). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 ударів/хв. При тиреотоксикозі препарат може маскувати деякі клінічні ознаки гіпертиреозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана (щоб уникнути ризику загострення захворювання). На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня. У хворих з ІХС різка відміна препарату може викликати збільшення частоти або тяжкості ангінальних нападів, тому припинення прийому у хворих на ІХС необхідно проводити поступово. Особливої уваги також вимагає підбір доз Теночека у хворих на компенсовану ХСН, а також у випадках, коли потрібне хірургічне втручання під загальною анестезією. Прийом препарату слід припинити за 48 годин до хірургічного втручання. Як анестетик слід вибирати препарат з можливою мінімальною негативною інотропною дією. При необхідності припинення лікування одночасно призначуваних атенололу і клонідину прийом атенололу припиняють на кілька днів раніше клонідину (щоб уникнути розвитку синдрому "скасування" останнього). Можливе посилення виразності алергічних реакцій та відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. Препарати, що знижують запаси катехоламінів (наприклад резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання препаратів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря щодо виявлення надмірного зниження АТ або брадикардії. У разі появи у хворих похилого віку вираженої брадикардії (менше 50 ударів/хв), надмірного зниження АТ (систолічний АТ нижче 100 мм рт.ст.), AV блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки та нирок необхідно зменшити дозу припинити лікування. При розвитку депресії, спричиненої прийомом препарату, рекомендується припинити терапію. Внутрішньовенне введення верапамілу слід робити не менше ніж через 48 годин після прийому препарату. При застосуванні атенололу можливе зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які користуються контактними лінзами. Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку тяжких аритмій та інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25% на 3-4 дні). Слід скасовувати препарат перед дослідженням концентрації в крові та сечі катехоламінів, ванілілміндальної кислоти, титрів антинуклеарних антитіл. У курців ефективність бета-адреноблокаторів знижується. Не слід різко скасовувати препарат у хворих, які страждають на ІХС. У період вагітності та лактації слід призначати препарат слід лише у випадках, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини. У період лікування Теночеком необхідно бути обережними при заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (в т.ч. керування транспортом).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаШавлія листя. Порошок листя. По 1,5 г листя порошку у фільтр-пакеті; по 20 фільтр-пакетів вкладають у пачки картонні. Пачки з фільтр-пакетами загортають у плівку полімерну незабарвлену з метою контролю першого розтину. Інструкція із застосування, складена текстом усередину, вкладається в пачку або текст інструкції в повному обсязі наноситься на пачку.Опис лікарської формиШматочки листя, черешків, стебел, квіток. Колір зелений, сірувато-зелений, зеленувато-сірий або сріблясто-білий із зеленувато-коричневими, світло-коричневими, жовтувато-білими, білими, червонувато-фіолетовими та рідкісними коричневими вкрапленнями. Запах ароматний. Смак водного вилучення гіркувато - пряний, злегка в'яжучий.ХарактеристикаЛистя шавлії містить ефірну олію, дубильні речовини, флавоноїди та інші біологічно активні речовини.Фармакотерапевтична групаНастій листя шавлії має протимікробну, протизапальну та в'яжучу дію.Клінічна фармакологіяПротизапальний засіб рослинного походження.Показання до застосуванняУ комплексній терапії запальних захворювань порожнини рота (стоматит, гінгівіт) та глотки (ангіна, фарингіт).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату; дитячий вік до 12 років.Вагітність та лактаціяЗастосування можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Спосіб застосування та дози3 фільтр-пакети (4,5 г) поміщають у скляний або емальований посуд, заливають 100 мл (½ склянки) окропу, накривають і настоюють 15 хвилин, періодично натискаючи на пакетики ложкою, потім їх віджимають. Об'єм отриманого настою доводять кип'яченою водою до 100 мл. Застосовують місцево для полоскань у дорослих та дітей старше 12 років по ½ склянки настою 3 - 5 разів на день у теплому вигляді. Курс лікування 1 тиждень. Перед застосуванням настій рекомендується збовтувати.ПередозуванняПри правильному застосуванні (місцеве) передозування малоймовірне. При випадковому прийомі внутрішньо у високих дозах (більше 15 г висушеного листя) - тахікардія, шум у вухах, блювота, судоми. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо при застосуванні препарату симптоми зберігаються без покращення більше 1 тижня або погіршуються, слід звернутися до лікаря. Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами Препарат не впливає на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (у тому числі керування транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
316,00 грн
281,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
328,00 грн
299,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
397,00 грн
355,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
252,00 грн
205,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: атенолол 100мг, хлорталідон 25мг. крохмаль кукурудзяний 139.8 мг, лактоза 92.5 мг, повідон (полівінілпіролідон) 9 мг, натрію лаурилсульфат 2.5 мг, тальк 10 мг, кремнію діоксид колоїдний 9.7 мг, магнію стеарат 6 мг. Склад плівкової оболонки: ;гіпромелоза 2 мг, тальк 0.8 мг, титану діоксид 1.2 мг, парафін рідкий 0.2 мг, макрогол-400 0.8 мг, віск карнаубський 0.07 мг. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки форте, покриті плівковою оболонкою; білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з роздільною ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаКомбінований антигіпертензивний препарат, має тривалу гіпотензивну дію. Ефект обумовлений дією двох компонентів: бета1-адреноблокатора (атенолол) та діуретика (хлорталідон). Атенолол – кардіоселективний бета1-адреноблокатор. Селективність знижується із підвищенням дози. Атенол не має внутрішнього симпатоміметичного і мембраностабілізуючого ефектів. Подібно до інших бета-адреноблокаторів має негативну інотропну дію, уріжає ЧСС. Хлорталідон – нетіазидний сульфонамідний діуретик, що посилює виділення натрію та хлору. Збільшує виділення калію, магнію та бікарбонату. Механізм антигіпертензивної дії, ймовірно, пов'язаний із екскрецією натрію. Поєднання атенололу з діуретиками є більш ефективним ніж застосування кожного з компонентів окремо. Дія препарату Тенорик зберігається протягом 24 годин після одноразового прийому внутрішньо у добовій дозі.ФармакокінетикаОдночасне застосування атенололу та хлорталідону незначно впливає на фармакокінетику кожної з активних речовин. Атенолол Всмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо атенолол абсорбується із шлунково-кишкового тракту на 40-50%. C max ;у плазмі крові досягається через 2-4 год після прийому. Зв'язування із білками плазми приблизно 6-16%. Метаболізм та виведення Атенолол не піддається вираженому печінковому метаболізму, більше 90% (абсорбованого в системний кровотік) виводиться у незміненому вигляді. T1/2 становить 6-9 год, але може збільшуватися у випадках вираженої ниркової недостатності, оскільки виведення атенололу відбувається головним чином нирками. Хлорталідон Всмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо хлорталідон абсорбується із ШКТ на 60%. C max ; у плазмі крові відзначається приблизно через 12 год. Хлорталідон зв’язується з білками плазми приблизно на 75 %. Виведення Виводиться нирками, T1/2; становить приблизно 50 год.Клінічна фармакологіяАнтигіпертензивний препарат.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняВиражена брадикардія; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія; метаболічний ацидоз; виражені порушення периферичного кровообігу; AV-блокада II та III ступеня; СССУ; нелікована феохромоцитома; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність; вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу); бронхіальна астма; обструктивний бронхіт; цукровий діабет; гіпоглікемія; подагра; міастенія; гострий гепатит; гостра ниркова недостатність; дитячий та підлітковий вік до 18 років; - підвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат Тенорик протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Ефективність та безпека застосування Тенорика у дітей та підлітків до 18 років не встановлені, тому не слід призначати препарат пацієнтам даної вікової групи.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи:; брадикардія, посилення симптомів серцевої недостатності, ортостатична гіпотензія (може супроводжуватися непритомністю), похолодання кінцівок. Можлива поява аритмій, AV-блокади, симптому хромоти, що перемежується, синдрому Рейно. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: сплутаність свідомості, запаморочення, головний біль, зміна настрою, гострий психоз, галюцинації, парестезії, порушення сну, підвищена стомлюваність, апатія, дезорієнтація, порушення зору. З боку травної системи: ; сухість у роті, шлунково-кишкові розлади; у поодиноких випадках – підвищення рівня печінкових трансаміназ у сироватці крові, гепатотоксичність із внутрішньопечінковим холестазом, нудота (пов'язана з прийомом хлорталідону), запор, панкреатит, анорексія. З боку системи кровотворення: лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія. Дерматологічні реакції: алопеція, сухість очей, псоріазоподібні реакції, загострення псоріазу, шкірний висип, фотосенсибілізація. З боку дихальної системи: бронхоспазм (у пацієнтів з бронхіальною астмою або з вказівками на бронхоспазм в анамнезі). З боку лабораторних показників: ; гіперурикемія, гіпонатріємія (пов'язана з прийомом хлорталідону), гіпокаліємія. Інші: збільшення кількості антиядерних антитіл (клінічне значення неясно), зниження потенції, порушення толерантності до глюкози. Препарат Тенорік зазвичай добре переноситься. Побічні ефекти рідкісні, слабко виражені і мають транзиторний характер.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування Тенорику з похідними дигідропіридину (ніфедипіну) може збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії, у пацієнтів з латентною серцевою недостатністю можуть з'явитися ознаки порушення кровообігу. Серцеві глікозиди у поєднанні з бета-адреноблокаторами можуть збільшувати час AV-провідності. Бета-адреноблокатори можуть загострювати рикошетну гіпертензію, яка може виникати після відміни клонідину. Якщо призначено обидва лікарські засоби, прийом бета-адреноблокатора слід припинити за кілька днів до припинення прийому клонідину. За необхідності заміни клонідину на бета-адреноблокатор останній слід призначати через кілька днів після припинення терапії клонідином. Необхідно обережно призначати бета-адреноблокатор у комбінації з антиаритмічними засобами I класу (дизопірамід), т.к. кардіодепресивний ефект може підсумовуватися. Супутнє застосування симпатоміметичних засобів, наприклад, епінефрину (адреналіну), норепінефрину (норадреналіну) може нейтралізувати ефект бета-адреноблокаторів та призвести до суттєвого підвищення АТ. Саліцилати та НПЗЗ (ібупрофен, індометацин), естрогени можуть знижувати гіпотензивну дію бета-адреноблокаторів, а при застосуванні саліцилатів у високій дозі можливе посилення токсичного ефекту саліцилатів на ЦНС. Препарати, що містять літій, слід застосовувати з діуретиками, т.к. вони можуть зменшити нирковий кліренс літію. Застосування бета-адреноблокаторів разом із засобами загальної анестезії може призвести до підвищення ризику розвитку артеріальної гіпотензії та підсумовування негативного інотропного ефекту обох препаратів (слід використовувати анестетик з мінімальною негативною інотропною дією). Можливе також посилення дії курареподібних міорелаксантів. При застосуванні препарату Тенорик з інгібіторами МАО можливе підвищення артеріального тиску (цієї комбінації слід уникати). При одночасному застосуванні препарату Тенорік з інгібіторами АПФ (каптоприл, еналаприл) на початку терапії можливе різке посилення антигіпертензивного ефекту. При сумісному застосуванні Тенорику з кортикостероїдами, амфотерицином В, фуросемідом можливе посилення виведення калію. При сумісному застосуванні з Тенориком дія інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів може зменшитися (слід контролювати рівень глюкози в крові). Трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини, діуретики, вазодилататори та інші антигіпертензивні засоби можуть посилювати антигіпертензивний ефект Теноріку. Застосування бета-адреноблокаторів у поєднанні з блокаторами кальцієвих каналів, що мають негативну інотропну дію, наприклад верапаміл, дилтіазем, може призвести до посилення даного ефекту, особливо у пацієнтів зі зниженою скорочувальною здатністю міокарда та/або з порушенням синоатріальної або AV-провідності причиною тяжкої артеріальної гіпотензії, вираженої брадикардії та серцевої недостатності (блокатор кальцієвих каналів не слід застосовувати внутрішньовенно протягом 48 годин після відміни бета-адреноблокатора). При одночасному призначенні Теноріку з резерпіном, клонідином, гуанфацином можливе виникнення вираженої брадикардії.Спосіб застосування та дозиРежим дозування дано у перерахунку на атенолол. Середня доза препарату Тенорик для дорослих становить 100 мг; початкова доза становить 50 мг 1 раз на добу. Як правило, застосування препарату в дозі, що відповідає 100 мг атенололу, дає добрий клінічний ефект. Подальше збільшення дози або не призводить до подальшого зниження артеріального тиску, або знижує його дуже незначно. При необхідності може бути призначений додатковий антигіпертензивний засіб. Особам похилого віку; препарат слід призначати в нижчих дозах. При призначенні препарату; пацієнтам з порушеннями функції нирок; слід скоротити частоту прийому препарату. Після тривалого прийому Тенорику відміну препарату слід проводити поступово.ПередозуванняСимптоми: ; виражена брадикардія, артеріальна гіпотензія, гостра серцева недостатність, бронхоспазм, судоми, підвищена сонливість. Лікування: ретельне спостереження за станом пацієнта, при необхідності - госпіталізація в ВІТ, промивання шлунка, застосування активованого вугілля та проносних; при артеріальній гіпотензії та шоці – введення плазми або плазмозамінників; при брохоспазму – застосування бронходилататорів, при значному діурезі – введення рідини та електролітів. Можливе проведення гемодіалізу або гемоперфузії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗумовлені бета-адреноблокатором атенололом, що входить до складу Теноріка З обережністю призначають пацієнтам з AV-блокадою І ступеня. Слід враховувати, що застосування препарату може маскувати явища тиреотоксикозу та гіпоглікемії. При розвитку на фоні застосування препарату брадикардії (ЧСС до 50 уд/хв) з клінічною симптоматикою слід зменшити дозу або відмінити препарат. Не слід різко скасовувати Тенорік у пацієнтів з ІХС. У курців може спостерігатися зменшення терапевтичної дії препарату. Слід звертати особливу увагу у випадках, коли потрібне хірургічне втручання із проведенням загальної анестезії. Прийом препарату слід припинити за 48 годин до хірургічного втручання, а як анестетик слід вибирати препарат з можливо мінімальною негативною інотропною дією. На тлі прийому препарату можливе підвищення чутливості до алергенів та розвиток важких анафілактичних реакцій, у зв'язку з чим пацієнти, які отримують десенсибілізуючу терапію, повинні приймати препарат з великою обережністю. Такі пацієнти можуть не реагувати на середні дози епінефрину (адреналіну), що застосовуються для лікування алергічних реакцій. З обережністю слід призначати пацієнтам із бронхообструктивним синдромом, а у разі погіршення бронхіальної провідності проводити терапію бета-адреноміметиками. При застосуванні атенололу можливе зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які користуються контактними лінзами. Обумовлені дуєїком хлорталідоном, що входять до складу Теноріка На фоні застосування препарату може виникати гіпокаліємія. Слід контролювати вміст калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди для лікування серцевої недостатності, у пацієнтів з незбалансованою дієтою (з низьким вмістом калію) або у пацієнтів зі скаргами на розлади ШКТ. Розвиток гіпокаліємії у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди, може призвести до аритмії. З обережністю застосовують препарат у пацієнтів із порушеннями функції нирок. На фоні застосування препарату можливе порушення толерантності до глюкози. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам із схильністю до цукрового діабету. На фоні застосування препарату можливий розвиток гіперурикемії, як правило, незначної, проте в деяких випадках може знадобитися застосування засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти. Використання у педіатрії Ефективність та безпека застосування Тенорика у дітей та підлітків до 18 років не встановлені, тому не слід призначати препарат пацієнтам даної вікової групи. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування Тенорика, як правило, не впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Проте питання щодо можливості керування транспортним засобом слід вирішувати після оцінки індивідуальної переносимості препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
233,00 грн
186,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: атенолол 50мг, хлорталідон 12.5мг. Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, повідон (полівінілпіролідон), натрію лаурилсульфат, тальк, діоксид колоїдний кремнію, магнію стеарат. Склад плівкової оболонки: ;гіпромелоза, тальк, титану діоксид, парафін рідкий, макрогол, віск карнаубський. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки форте, покриті плівковою оболонкою; білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з роздільною ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаКомбінований антигіпертензивний препарат, має тривалу гіпотензивну дію. Ефект обумовлений дією двох компонентів: бета1-адреноблокатора (атенолол) та діуретика (хлорталідон). Атенолол – кардіоселективний бета1-адреноблокатор. Селективність знижується із підвищенням дози. Атенол не має внутрішнього симпатоміметичного і мембраностабілізуючого ефектів. Подібно до інших бета-адреноблокаторів має негативну інотропну дію, уріжає ЧСС. Хлорталідон – нетіазидний сульфонамідний діуретик, що посилює виділення натрію та хлору. Збільшує виділення калію, магнію та бікарбонату. Механізм антигіпертензивної дії, ймовірно, пов'язаний із екскрецією натрію. Поєднання атенололу з діуретиками є більш ефективним ніж застосування кожного з компонентів окремо. Дія препарату Тенорик зберігається протягом 24 годин після одноразового прийому внутрішньо у добовій дозі.ФармакокінетикаОдночасне застосування атенололу та хлорталідону незначно впливає на фармакокінетику кожної з активних речовин. Атенолол Всмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо атенолол абсорбується із шлунково-кишкового тракту на 40-50%. C max ;у плазмі крові досягається через 2-4 год після прийому. Зв'язування із білками плазми приблизно 6-16%. Метаболізм та виведення Атенолол не піддається вираженому печінковому метаболізму, більше 90% (абсорбованого в системний кровотік) виводиться у незміненому вигляді. T1/2 становить 6-9 год, але може збільшуватися у випадках вираженої ниркової недостатності, оскільки виведення атенололу відбувається головним чином нирками. Хлорталідон Всмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо хлорталідон абсорбується із ШКТ на 60%. Cmax ; у плазмі крові відзначається приблизно через 12 год. Хлорталідон зв'язується з білками плазми приблизно на 75%. Виведення Виводиться нирками, T1/2; становить приблизно 50 год.Клінічна фармакологіяАнтигіпертензивний препарат.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняВиражена брадикардія; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія; метаболічний ацидоз; виражені порушення периферичного кровообігу; AV-блокада II та III ступеня; СССУ; нелікована феохромоцитома; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність; вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу); бронхіальна астма; обструктивний бронхіт; цукровий діабет; гіпоглікемія; подагра; міастенія; гострий гепатит; гостра ниркова недостатність; дитячий та підлітковий вік до 18 років; - підвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат Тенорик протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Ефективність та безпека застосування Тенорика у дітей та підлітків до 18 років не встановлені, тому не слід призначати препарат пацієнтам даної вікової групи.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи:; брадикардія, посилення симптомів серцевої недостатності, ортостатична гіпотензія (може супроводжуватися непритомністю), похолодання кінцівок. Можлива поява аритмій, AV-блокади, симптому хромоти, що перемежується, синдрому Рейно. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: сплутаність свідомості, запаморочення, головний біль, зміна настрою, гострий психоз, галюцинації, парестезії, порушення сну, підвищена стомлюваність, апатія, дезорієнтація, порушення зору. З боку травної системи: ; сухість у роті, шлунково-кишкові розлади; у поодиноких випадках – підвищення рівня печінкових трансаміназ у сироватці крові, гепатотоксичність із внутрішньопечінковим холестазом, нудота (пов'язана з прийомом хлорталідону), запор, панкреатит, анорексія. З боку системи кровотворення: лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія. Дерматологічні реакції: алопеція, сухість очей, псоріазоподібні реакції, загострення псоріазу, шкірний висип, фотосенсибілізація. З боку дихальної системи: бронхоспазм (у пацієнтів з бронхіальною астмою або з вказівками на бронхоспазм в анамнезі). З боку лабораторних показників: ; гіперурикемія, гіпонатріємія (пов'язана з прийомом хлорталідону), гіпокаліємія. Інші: збільшення кількості антиядерних антитіл (клінічне значення неясно), зниження потенції, порушення толерантності до глюкози. Препарат Тенорік зазвичай добре переноситься. Побічні ефекти рідкісні, слабко виражені і мають транзиторний характер.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування Тенорику з похідними дигідропіридину (ніфедипіну) може збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії, у пацієнтів з латентною серцевою недостатністю можуть з'явитися ознаки порушення кровообігу. Серцеві глікозиди у поєднанні з бета-адреноблокаторами можуть збільшувати час AV-провідності. Бета-адреноблокатори можуть загострювати рикошетну гіпертензію, яка може виникати після відміни клонідину. Якщо призначено обидва лікарські засоби, прийом бета-адреноблокатора слід припинити за кілька днів до припинення прийому клонідину. За необхідності заміни клонідину на бета-адреноблокатор останній слід призначати через кілька днів після припинення терапії клонідином. Необхідно обережно призначати бета-адреноблокатор у комбінації з антиаритмічними засобами I класу (дизопірамід), т.к. кардіодепресивний ефект може підсумовуватися. Супутнє застосування симпатоміметичних засобів, наприклад, епінефрину (адреналіну), норепінефрину (норадреналіну) може нейтралізувати ефект бета-адреноблокаторів та призвести до суттєвого підвищення АТ. Саліцилати та НПЗЗ (ібупрофен, індометацин), естрогени можуть знижувати гіпотензивну дію бета-адреноблокаторів, а при застосуванні саліцилатів у високій дозі можливе посилення токсичного ефекту саліцилатів на ЦНС. Препарати, що містять літій, слід застосовувати з діуретиками, т.к. вони можуть зменшити нирковий кліренс літію. Застосування бета-адреноблокаторів разом із засобами загальної анестезії може призвести до підвищення ризику розвитку артеріальної гіпотензії та підсумовування негативного інотропного ефекту обох препаратів (слід використовувати анестетик з мінімальною негативною інотропною дією). Можливе також посилення дії курареподібних міорелаксантів. При застосуванні препарату Тенорик з інгібіторами МАО можливе підвищення артеріального тиску (цієї комбінації слід уникати). При одночасному застосуванні препарату Тенорік з інгібіторами АПФ (каптоприл, еналаприл) на початку терапії можливе різке посилення антигіпертензивного ефекту. При сумісному застосуванні Тенорику з кортикостероїдами, амфотерицином В, фуросемідом можливе посилення виведення калію. При сумісному застосуванні з Тенориком дія інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів може зменшитися (слід контролювати рівень глюкози в крові). Трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини, діуретики, вазодилататори та інші антигіпертензивні засоби можуть посилювати антигіпертензивний ефект Теноріку. Застосування бета-адреноблокаторів у поєднанні з блокаторами кальцієвих каналів, що мають негативну інотропну дію, наприклад верапаміл, дилтіазем, може призвести до посилення даного ефекту, особливо у пацієнтів зі зниженою скорочувальною здатністю міокарда та/або з порушенням синоатріальної або AV-провідності причиною тяжкої артеріальної гіпотензії, вираженої брадикардії та серцевої недостатності (блокатор кальцієвих каналів не слід застосовувати внутрішньовенно протягом 48 годин після відміни бета-адреноблокатора). При одночасному призначенні Теноріку з резерпіном, клонідином, гуанфацином можливе виникнення вираженої брадикардії.Спосіб застосування та дозиРежим дозування дано у перерахунку на атенолол. Середня доза препарату Тенорик для дорослих становить 100 мг; початкова доза становить 50 мг 1 раз на добу. Як правило, застосування препарату в дозі, що відповідає 100 мг атенололу, дає добрий клінічний ефект. Подальше збільшення дози або не призводить до подальшого зниження артеріального тиску, або знижує його дуже незначно. При необхідності може бути призначений додатковий антигіпертензивний засіб. Особам похилого віку; препарат слід призначати в нижчих дозах. При призначенні препарату; пацієнтам з порушеннями функції нирок; слід скоротити частоту прийому препарату. Після тривалого прийому Тенорику відміну препарату слід проводити поступово.ПередозуванняСимптоми: ; виражена брадикардія, артеріальна гіпотензія, гостра серцева недостатність, бронхоспазм, судоми, підвищена сонливість. Лікування: ретельне спостереження за станом пацієнта, при необхідності - госпіталізація в ВІТ, промивання шлунка, застосування активованого вугілля та проносних; при артеріальній гіпотензії та шоці – введення плазми або плазмозамінників; при брохоспазму – застосування бронходилататорів, при значному діурезі – введення рідини та електролітів. Можливе проведення гемодіалізу або гемоперфузії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗумовлені бета-адреноблокатором атенололом, що входить до складу Теноріка З обережністю призначають пацієнтам з AV-блокадою І ступеня. Слід враховувати, що застосування препарату може маскувати явища тиреотоксикозу та гіпоглікемії. При розвитку на фоні застосування препарату брадикардії (ЧСС до 50 уд/хв) з клінічною симптоматикою слід зменшити дозу або відмінити препарат. Не слід різко скасовувати Тенорік у пацієнтів з ІХС. У курців може спостерігатися зменшення терапевтичної дії препарату. Слід звертати особливу увагу у випадках, коли потрібне хірургічне втручання із проведенням загальної анестезії. Прийом препарату слід припинити за 48 годин до хірургічного втручання, а як анестетик слід вибирати препарат з можливо мінімальною негативною інотропною дією. На тлі прийому препарату можливе підвищення чутливості до алергенів та розвиток важких анафілактичних реакцій, у зв'язку з чим пацієнти, які отримують десенсибілізуючу терапію, повинні приймати препарат з великою обережністю. Такі пацієнти можуть не реагувати на середні дози епінефрину (адреналіну), що застосовуються для лікування алергічних реакцій. З обережністю слід призначати пацієнтам із бронхообструктивним синдромом, а у разі погіршення бронхіальної провідності проводити терапію бета-адреноміметиками. При застосуванні атенололу можливе зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які користуються контактними лінзами. Обумовлені дуєїком хлорталідоном, що входять до складу Теноріка На фоні застосування препарату може виникати гіпокаліємія. Слід контролювати вміст калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди для лікування серцевої недостатності, у пацієнтів з незбалансованою дієтою (з низьким вмістом калію) або у пацієнтів зі скаргами на розлади ШКТ. Розвиток гіпокаліємії у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди, може призвести до аритмії. З обережністю застосовують препарат у пацієнтів із порушеннями функції нирок. На фоні застосування препарату можливе порушення толерантності до глюкози. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам із схильністю до цукрового діабету. На фоні застосування препарату можливий розвиток гіперурикемії, як правило, незначної, проте в деяких випадках може знадобитися застосування засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти. Використання у педіатрії Ефективність та безпека застосування Тенорика у дітей та підлітків до 18 років не встановлені, тому не слід призначати препарат пацієнтам даної вікової групи. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування Тенорика, як правило, не впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Проте питання щодо можливості керування транспортним засобом слід вирішувати після оцінки індивідуальної переносимості препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: Атенолол – 50 мг; Хлорталідон – 12,5 мг; Допоміжні речовини: маїсовий крохмаль, лактоза, ізопропіловий спирт, натрію лаурил сульфат, очищений тальк, повідон, колоїдний двоокис кремнію, магнію стеарат, гідроксипропіл метилцелюлоза, метилен хлорид, двоокис титану, білий 0, , тетрахлорид вуглецю. По 10 таблеток у стрипі з алюмінієвої фольги з інструкцією із застосування. 10 таких упаковок у картонній пачці. По 14 таблеток у блістері Ал/ПВХ із зазначенням днів тижня (при розфасовці та упаковці на Російському підприємстві дні тижня на блістері не вказують). 2 блістери по 14 таблеток з інструкцією з медичного застосування в одній картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, покриті оболонкою, і лінією поділу на одному боці. На зламі: однорідне ядро, майже білого кольору і шар оболонки білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (бета1-адреноблокатор селективний та діуретик).ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо атенолол всмоктується із шлунково-кишкового тракту на 50%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-4 години після прийому внутрішньо. Атенолол не піддається вираженому печінковому метаболізму і більше 90% абсорбованого препарату виводиться у незміненому вигляді. Період напіввиведення становить 6-9 годин, але може збільшуватись у випадках вираженої ниркової недостатності, оскільки виведення даного лікарського засобу відбувається, головним чином, через нирки. Зв'язування з білками плазми приблизно – 6-16%. Після прийому внутрішньо хлорталідон всмоктується із шлунково-кишкового тракту на 60%, максимальна концентрація у плазмі крові відмічена приблизно через 12 годин після прийому препарату внутрішньо. Період напіввиведення становить приблизно 50 годин, і виведення відбувається головним чином через нирки. Хлорталідон зв'язується з білками плазми приблизно на 75%. Одночасно застосування хлорталідону та атенололу незначно впливає на фармакокінетику кожного з них. Тенорокс ефективний принаймні протягом 24 годин після одноразового прийому внутрішньо однієї добової дози.ФармакодинамікаКомбінований антигіпертензивний препарат, має тривалу гіпотензивну дію. Ефект обумовлений дією двох компонентів – бета1-адреноблокатора (атенолол) та діуретика (хлорталідон). Атенолол: кардіоселективний бета-1-адреноблокатор, що діє переважно на бета-1-адренорецептори серця. Селективність знижується із підвищенням дози. Атенолол не має внутрішнього симпатоміметичного і мембраностабілізуючого ефектів. Подібно до інших бета-адреноблокаторів, має негативну інотропну дію, уріжає частоту серцевих скорочень, у зв'язку з чим його не рекомендується застосовувати при серцевій недостатності. Хлорталідон: нетіазидний сульфаніламідний діуретик, посилює виділення натрію та хлору. Збільшує виділення калію, магнію та бікарбонату. Поєднання атенололу з діуретиками є можливим і зазвичай більш ефективним, ніж застосування кожного з компонентів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Виражена брадикардія; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія; метаболічний ацидоз; виражені порушення периферичного кровообігу; антріовентикулярна блокада II та III ступеня; синдром слабкості синусового вузла; феохромоцитома; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність; стенокардія Принцметала; бронхіальна астма; обструктивний бронхіт; цукровий діабет, гіпокаліємія; подагра; міастенія; гострий гепатит; гостра ниркова недостатність; дитячий вік до 18 років. З обережністю призначати хворим з атріовентрикулярною блокадою І ступеня, хворим на бронхообструктивний синдром, у разі погіршення бронхіальної провідності внаслідок прийому "Тенороксу" призначають терапію бета-адреноміметиками (наприклад, сальбутамолом).Вагітність та лактаціяЗастосування Тенороксу під час вагітності та у період годування груддю протипоказане.Побічна діяТенорокс зазвичай добре переноситься. Лабораторні показники: Гіперурикемія; гіпонатріємія (пов'язана із хлорталідоном); гіпокаліємія: порушення толерантності до глюкози Побічні ефекти, пов'язані з його прийомом, з'являються рідко, здебільшого є легкими і тимчасовими. Припинення лікування бета-адреноблокаторами слід проводити поступово. Були повідомлення про нудоту та запаморочення у зв'язку з прийомом Хлорталідону і рідко повідомлялося про такі реакції ідіосинкразії до препарату, як тромбоцитопенія та лейкопенія. Серцево-судинна система: брадикардія; посилення симптомів серцевої недостатності; ортостатична гіпотензія, яка може супроводжуватися непритомністю; похолодання кінцівок. Можлива поява серцевих аритмій, у тому числі атріовентрикулярної блокади; прояв симптому хромоти, що перемежується, виникнення синдрому Рейно. З боку центральної нервової системи: сплутаність свідомості; запаморочення; головний біль; емоційна лабільність; гострий психоз, галюцинації; парестезії; порушення сну, підвищена стомлюваність, апатія; дезорієнтація. З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті; рідко – підвищення рівня "печінкових" трансаміназ у сироватці крові; рідко – гепатотоксичність із явищами внутрішньопечінкового холестазу; нудота (пов'язана з хлорталідоном), запори, діарея, панкреатит, анорексія. Гематологічні реакції: лейкопенія; пурпуру; тромбоцитопенія; агранулоцитоз, еозинофілія. З боку шкірних покривів: алопеція; псоріазоподібні шкірні реакції; загострення псоріазу; шкірний висип. З боку дихальної системи: бронхоспазм може виникати у хворих, які страждають на бронхіальну астму або мають в анамнезі вказівки на бронхоспазм. З боку органів чуття: порушення зору. Інші: збільшення кількості антиядерних антитіл, хоча клінічне значення даного факту не зрозуміло, зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиСупутня терапія із застосуванням дигідропіридинів, наприклад, ніфедипіну, може збільшувати ризик вираженого зниження артеріального тиску у хворих з серцевою недостатністю, можуть з'явитися ознаки порушення кровообігу. Серцеві глікозиди у поєднанні з бета-адреноблокаторами можуть збільшувати час атріовентрикулярної провідності. Бета-адреноблокатори можуть загострювати "рикошетну" гіпертензію, яка може виникати після відміни клонідину. Якщо призначено обидва лікарські засоби, прийом бета-адреноблокатора слід відмінити за кілька днів до припинення прийому клонідину. За необхідності заміни клонідину на бета-адреноблокатор останній слід призначати через кілька днів після припинення лікування клонідином. Необхідно обережно призначати бета-адреноблокатор у комбінації з антиаритмічними засобами І класу, такими як дизопірамід (кардіодепресивний ефект може сумуватися). Супутнє застосування симпатоміметичних засобів, наприклад епінефрину, норепінефрину може нейтралізувати ефект бета-адреноблокаторів (істотне підвищення артеріального тиску). Саліцилати та нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ібупрофен, індометацин), естрогени можуть знижувати гіпотензивну дію бета-адреноблокаторів, а при високій дозі саліцилатів може спостерігатися посилення токсичного ефекту саліцилатів на ЦНС. Препарати, що містять літій, не слід застосовувати з діуретиками, оскільки вони можуть зменшити його нирковий кліренс. Слід виявляти обережність при застосуванні засобів для загальної анестезії у поєднанні з "Тенороксом". Анестезіолога необхідно проінформувати про застосування "Тенороксу" і повинен бути обраний загальний анестетик, що має найменшу, по можливості, негативну інотропну дію. Застосування бета-адреноблокаторів разом із засобами наркозу може призвести до збільшення ризику артеріальної гіпотензії. Застосування засобів для загальної анестезії, що знижують скорочувальну здатність міокарда, слід уникати. Крім того, посилюється дія курароподібних міорелаксантів. Не слід застосовувати препарат з інгібіторами моноаміноксидази (можливе підвищення артеріального тиску). Слід виявляти обережність при застосуванні препарату з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (каптоприл, еналаприл), оскільки на початку терапії можливе різке посилення антигіпертензивного ефекту "Тенороксу". При сумісному застосуванні з глюкокортикоїдами, карбеноксоланом, амфотерицином, фуросемідом можливе посилення виведення калію. Засоби для загального наркозу: посилення гіпотензивного ефекту та підсумовування негативного інотропного ефекту обох засобів. Інсулін та пероральні антидіабетичні засоби: дія останніх може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії: тахікардія, тремор, підвищена пітливість, загальна слабкість, зниження тонусу очного яблука. Необхідно регулярно контролювати рівень глюкози у крові. Трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини, діуретики, вазодилататори та інші антигіпертензивні засоби, алкоголь – можливе посилення антигіпертензивного ефекту "Тенороксу". Застосування бета-адреноблокаторів у поєднанні з блокаторами кальцієвих каналів, що мають негативну інотропну дію, наприклад, верапамілом, дилтіаземом може призвести до посилення даного ефекту, особливо у хворих зі зниженою скорочувальною здатністю міокарда та/або з порушенням синоартеріальної або атріовентрикулярної дроти. Це може стати причиною вираженого зниження артеріального тиску, вираженої брадикардії та серцевої недостатності. Блокатор кальцієвих каналів не слід застосовувати внутрішньовенно протягом 48 годин після відміни бета-адреноблокатора. При одночасному призначенні "Тенороксу" з резерпіном, клонідином, гуанфацином можливе виникнення вираженої брадикардії.Спосіб застосування та дозиДля дорослих Приймати внутрішньо, не розжовуючи, по 1 таблетці на день. При артеріальній гіпертензії початкова доза становить 50 мг атенололу один раз на день, при недостатній вираженості терапевтичного ефекту призначають "Тенорокс" по одній таблетці форте, що містить 100 мг атенололу на добу. Для людей похилого віку Для цієї вікової групи доза часто потрібна нижча доза (1/2 таблетки атенололу 50 мг). При порушенні функції нирок Слід виявляти обережність при лікуванні хворих із порушенням функції нирок. Скасування препарату після тривалого лікування проводити, по можливості, поступово.ПередозуванняДо симптомів передозування можна віднести: виражену брадикардію, виражене зниження артеріального тиску, гостру серцеву недостатність та бронхоспазм, судоми, підвищену сонливість. Лікування: Ретельне спостереження; лікування у палаті інтенсивної терапії; промивання шлунка, застосування активованого вугілля та проносних, з тим щоб запобігти абсорбції препарату, що все ще присутній у шлунково-кишковому тракті; застосування плазми або плазмозамінників для лікування зниженого артеріального тиску та шоку. Можливе застосування гемодіалізу або гемоперфузії. Бронхоспазм зазвичай усувається за допомогою бронходилататорів. При значному діурезі – введення рідини та електролітів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОбумовлені бета-адреноблокатором (атенолол), що входять до складу "Тенороксу": може маскувати явище тиреотоксикозу та гіпоглікемії; при розвитку на фоні терапії брадикардії (ушкодження серцевого ритму до 50 скорочень за хвилину) з клінічною симптоматикою слід зменшити дозу або відмінити препарат; не слід різко скасовувати "Тенорокс" у хворих, які страждають на ішемічну хворобу серця; у курців може спостерігатись зниження терапевтичної дії препарату; особлива увага потрібна у випадках, якщо потрібне хірургічне втручання під загальною анестезією у хворих, які приймають атенолол. Прийом препарату слід припинити за 48 годин до хірургічного втручання. Як анестетик слід вибирати препарат з можливо мінімальною негативною інотропною дією. Може підвищувати чутливість до алергенів і викликати важкі анафілактичні реакції, у зв'язку з чим пацієнти, які перебувають на десенсибілізованій терапії, повинні приймати препарат з великою обережністю. Дані пацієнти можуть не реагувати на звичайні дози епінефрину, які застосовуються для лікування алергічних реакцій. При застосуванні атенололу можливе зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які користуються контактними лінзами. Зумовлені дією хлорталідону, що входить до складу "Тенороксу": може виникати гіпокаліємія. Необхідно регулярно контролювати рівень калію, особливо у хворих похилого віку, у хворих, які приймають серцеві глікозиди для лікування серцевої недостатності, у пацієнтів з незбалансованою дієтою (з низьким вмістом калію) або у пацієнтів зі скаргами на порушення функції шлунково-кишкового тракту. У хворих, які приймають серцеві глікозиди, гіпокаліємія може спричиняти серцеві аритмії; слід бути обережним при призначенні хворим з вираженою нирковою недостатністю; може виникати порушення толерантності до глюкози. З обережністю застосовують у хворих із відомою схильністю до цукрового діабету; може виникати гіперурікемія. Підвищення вмісту сечової кислоти у сироватці крові,у деяких випадках може вимагати застосування засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти. У більшості хворих на артеріальну гіпертензію застосування однієї таблетки форте 100 мг "Тенороксу" на добу дає задовільні результати. Зі збільшенням дози подальшого зниження артеріального тиску або не відбувається, або він незначний, але, за необхідності, може бути додатково призначений інший гіпотензивний засіб. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату навряд чи призведе до порушення здатності хворих водити машину або працювати з технікою. Тим не менш, слід брати до уваги той факт, що може виникнути запаморочення та підвищена втома. Подібна дія посилюється при одночасному прийомі алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаШавлія листя. Порошок листя. По 1,5 г листя порошку у фільтр-пакеті; по 20 фільтр-пакетів вкладають у пачки картонні. Пачки з фільтр-пакетами загортають у плівку полімерну незабарвлену з метою контролю першого розтину. Інструкція із застосування, складена текстом усередину, вкладається в пачку або текст інструкції в повному обсязі наноситься на пачку.Опис лікарської формиШматочки листя, черешків, стебел, квіток. Колір зелений, сірувато-зелений, зеленувато-сірий або сріблясто-білий із зеленувато-коричневими, світло-коричневими, жовтувато-білими, білими, червонувато-фіолетовими та рідкісними коричневими вкрапленнями. Запах ароматний. Смак водного вилучення гіркувато - пряний, злегка в'яжучий.ХарактеристикаЛистя шавлії містить ефірну олію, дубильні речовини, флавоноїди та інші біологічно активні речовини.Фармакотерапевтична групаНастій листя шавлії має протимікробну, протизапальну та в'яжучу дію.Клінічна фармакологіяПротизапальний засіб рослинного походження.Показання до застосуванняУ комплексній терапії запальних захворювань порожнини рота (стоматит, гінгівіт) та глотки (ангіна, фарингіт).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату; дитячий вік до 12 років.Вагітність та лактаціяЗастосування можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Спосіб застосування та дози3 фільтр-пакети (4,5 г) поміщають у скляний або емальований посуд, заливають 100 мл (½ склянки) окропу, накривають і настоюють 15 хвилин, періодично натискаючи на пакетики ложкою, потім їх віджимають. Об'єм отриманого настою доводять кип'яченою водою до 100 мл. Застосовують місцево для полоскань у дорослих та дітей старше 12 років по ½ склянки настою 3 - 5 разів на день у теплому вигляді. Курс лікування 1 тиждень. Перед застосуванням настій рекомендується збовтувати.ПередозуванняПри правильному застосуванні (місцеве) передозування малоймовірне. При випадковому прийомі внутрішньо у високих дозах (більше 15 г висушеного листя) - тахікардія, шум у вухах, блювота, судоми. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо при застосуванні препарату симптоми зберігаються без покращення більше 1 тижня або погіршуються, слід звернутися до лікаря. Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами Препарат не впливає на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (у тому числі керування транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему