Лекарства и БАД
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок аронії (горобини чорноплідної), екстракт глоду, желатин (капсула), мікрокристалічна целюлоза (носій), рутин (вітамін Р), кальцію стеарат (агент антистежуючий), магнію оксид (агент антистежуючий)ХарактеристикаКапсули АД-Норму створені спеціально для осіб, які страждають на артеріальну гіпертензію. Рекомендується як біологічно активна добавка до їжі - джерела флавоноїдів, рутину, що містить гіперозид.РекомендуєтьсяДля осіб, які страждають на артеріальну гіпертензіюПротипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 14 років по 1-2 капсули 2 рази на день під час їжі. Тривалість прийому 4-6 тижнів. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
798,00 грн
726,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКрем - 1 мл: Активна речовина: адапален 1 мг; Допоміжні речовини: метилдекстрози стеарат – 35 мг, макрогол (20) – 35 мг, сквалан (природний) – 60 мг, метилпарагідроксибензоат – 2 мг, пропілпарагідроксибензоат – 1 мг, динатрію едетат – 1 мг, феноксиетанол – 5 мг, , карбомер (934Р) – 4 мг, циклометикон – 130 мг, натрію гідроксид – 0.5 мг. Крем для зовнішнього застосування 30 г в тубі алюмінієвій, картонна пачка.Опис лікарської формиКрем для зовнішнього застосування білого або майже білого кольору однорідний.Фармакотерапевтична групаКомедонолитичний, протизапальний.ФармакокінетикаАбсорбція діючої речовини при нанесенні на шкіру низька – лише 4% дози. Виведення з організму відбувається із жовчю.ФармакодинамікаПризначений для лікування вугрової висипки. Активна речовина адапален є метаболітом ретиноїду. Чинить протизапальну та комедонолітичну дію, нормалізує кератинізацію епідермісу його диференціювання. Механізм дії пояснюється взаємодією з γ-рецепторами клітин шкіри та зв'язуванням цих рецепторів. В результаті цього нормалізується продукція сала, запобігає закупорці протоки та утворення комедонів. Сприяє розпушенню епітелію біля комедонів, а це покращує їх спорожнення. Одночасно стимулює мітотичну активність шкіри. Селективність зв'язування тільки з ядерними γ-рецепторами забезпечує кращу переносимість у порівнянні з третиноїном.Клінічна фармакологіяПрепарат на лікування вугрів. Ретиноїд.ІнструкціяЗовнішньо. Перед застосуванням крему необхідно очистити та висушити шкіру обличчя. Легким дотиком рівномірно наносити крем на уражену поверхню 1 раз/сут перед сном, уникаючи попадання препарату на слизові оболонки очей і губ.Показання до застосуванняВугровий висип легкого та середнього ступеня тяжкості, в т.ч. за наявності комедонів, папул та пустул.Протипоказання до застосуванняВагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік до 12 років; підвищена чутливість до адапалену або будь-якого допоміжного компонента препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при дерматиті, екземі, себореї.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та дітям до 12 років.Побічна діяЗ боку шкіри та підшкірних тканин: часто – сухість шкіри, подразнення шкіри, відчуття печіння шкіри, еритема; нечасто – контактний дерматит, відчуття дискомфорту, сонячний опік, свербіж, лущення шкіри, вугровий висип; частота невідома - алергічний дерматит (алергічний контактний дерматит), болючість шкіри, припухлість шкіри, подразнення повік, еритема повік, свербіж повік, припухлість повік.Взаємодія з лікарськими засобамиВраховуючи стійкість активної речовини до кисню, можливе одночасне застосування бензоїлу пероксиду та кліндаміцину.Спосіб застосування та дозиНаносити крем на уражену поверхню 1 раз на добу перед сном.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКальцію карбонат, магнію карбонат, сорбіт (підсолоджувач), тальк (агент антистежуючий), крохмаль картопляний, кальцію стеарат (агент антистежувальний), аспартам (підсолоджувач), ароматизатор натуральний «М'ята» (ароматичні речовини, пропіленгліколь або ароматичні речовини).ХарактеристикаАдаксинт-продукт, що сприяє полегшенню почуття дискомфорту в шлунку, внаслідок вживання певних продуктів (солодкості, кава, томати, цитрусові, пряна або гостра їжа та ін.), прийом деяких лікарських препаратів. Адаксинт крім карбонату кальцію містить карбонат магнію - два компоненти, які підібрані таким чином, що при прийомі в рекомендованих дозах вони не викликають ні посилення запорів, ні їх виникнення.Властивості компонентівКальція карбонат і магнію карбонат при попаданні в шлунок вступають у реакцію з соляною кислотою, що знаходиться там, при закиданні якої в стравохід людина відчуває печію. В результаті нейтралізації соляної кислоти утворюється вода і розчинні мінеральні солі, причому цей процес відбувається з досить високою швидкістю, що сприяє швидкому порятунку від таких проявів дискомфорту, як почуття переповнення в надчеревній ділянці, нудота, відрижка. Іони магнію допомагають посилити утворення слизу у шлунку, підвищуючи тим самим стійкість його слизової оболонки до агресивної дії соляної кислоти.РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі - додаткового джерела кальцію і магнію.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, гіперкальціємія, тяжка ниркова недостатність, фенілкетонурія. З обережністю: перевищення рекомендованого дозування може призвести до запорів.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 – 2 таблетки 2 рази на день безпосередньо після їди, таблетки слід розжувати або тримати у роті до повного розчинення. Тривалість прийому – 1-2 місяці. За потреби прийом можна повторити. Щоб уникнути побічних ефектів у вигляді запорів «Антацидин», слід приймати, не перевищуючи зазначену тривалість прийому та дозування (не більше 4 таблеток на день).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем. Містить підсолоджувачі сорбіт та аспартам. При надмірному вживанні може мати проносну дію. Містить джерело фенілаланіну.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВода, спирт цетеариловий, цетеарет-20, олія соняшникова, пропіленгліколь, гліцерин, цетилфосфат калію, гліцерил стеарат, олія вазелінова, ізогексадекан, диметикон, капсаїцин, масляні екстракти адамова кореня, шипшини, лопуха, лопуха, лопуха Д-пантенол, метилнікотинат, парфумерна композиція, феноксіетанол, етилгексилгліцерин, тетрабутилгідрохінон, лимонна кислота, лимонен, ліналоол, гераніол, гексил циннамал.ХарактеристикаКрем-бальзам для тіла "Адамів корінь. Хондроїтин-глюкозамін" 10 активних компонентів – ефективний натуральний засіб для тіла в області суглобів та хребта на основі унікальної природної рослини. Сприяє покращенню функціонального стану, гальмує деструктивні процеси та активізує регенерацію.Властивості компонентівАдамів корінь застосовується при комплексній терапії проблем опорно-рухового апарату, захворюваннях кісткової тканини, суглобових сполук та м'язів. Помітно знижує больовий синдром та швидко покращує самопочуття. Препарати адамового кореня з успіхом застосовуються при проблемах з хребтом, у тому числі остеохондрозах, при ревматичних та радикулітних болях, артритах та поліартритах, подагричних симптомах, ішіасі. При цьому адамів корінь має не тільки знеболювальну дію, але й допомагає зупинити запальні процеси, сприяє регенерації пошкоджених тканин. Помічено, що після використання адамового кореня зменшуються болі в суглобах, повертається рухливість, зникає неприємний суглобовий “хрускіт”. За допомогою адамового кореня можна позбутися наслідків травм, прискорити зникнення синців та синцівшвидко впоратися з наслідками розтягувань, вивихів та інших ушкоджень. Також з адамового кореня готують найрізноманітніші мазі, засоби у вигляді бальзамів та інші цілющі препарати. Хондроїтин сульфат – основний структурний компонент хряща та природний захисник (хондропротектор) його клітин. Виробляється хрящової тканини суглобів. Підвищує вологоємність хряща, запобігає його висиханню. Забезпечує механічні та еластичні властивості суглобових поверхонь, покращує якість суглобового мастила (синовіальної рідини). Глюкозамін – один із найважливіших компонентів хрящової тканини та природний захисник (хондропротектор) клітин хряща. Забезпечує харчування та життєздатність хондроцитів, перешкоджає руйнуванню хрящових тканин, стимулює їх відновлення. Капсаїцин має сильну розігрівальну дію, активізує обмінні процеси в м'язовій тканині, покращує мікроциркуляцію. Знижує набряклість, знімає м'язовий спазм, є провідником інших лікувальних компонентів. Блокує дію хімічних медіаторів, що провокують запалення та передають болючі імпульси в ЦНС. Шабельник болотний – лікарська рослина з вираженою біостимулюючою, антибактеріальною, знеболювальною, протизапальною, солевивідною, протиревматичною та регенеруючою дією. Має численні лікувальні властивості. Містить мікроелементи (фосфор, калій, магній,мідь), дубильні речовини, флавоноїди, ефірні олії, органічні кислоти, каротин. Визнаний народний засіб для боротьби з ревматизмом, радикулітом, артритами та артрозами, відкладенням солей у суглобах рук та ніг. Сприяє зняттю набряклості, підвищує рухливість суглобів і хребта. Лопух володіє широким спектром лікувальної дії: антисептичним, антимікробним, солевивідним, протизапальним, протинабрячним, ранозагоювальним. Зовнішньо застосовується при подагрі, ревматизмі, загостренні суглобових захворювань при переохолодженні, а також при травмах кінцівок, опіках та ранах. Стимулює обмін речовин та регенерацію тканин.Сприяє зняттю набряклості, підвищує рухливість суглобів і хребта. Лопух володіє широким спектром лікувальної дії: антисептичним, антимікробним, солевивідним, протизапальним, протинабрячним, ранозагоювальним. Зовнішньо застосовується при подагрі, ревматизмі, загостренні суглобових захворювань при переохолодженні, а також при травмах кінцівок, опіках та ранах. Стимулює обмін речовин та регенерацію тканин.Сприяє зняттю набряклості, підвищує рухливість суглобів і хребта. Лопух володіє широким спектром лікувальної дії: антисептичним, антимікробним, солевивідним, протизапальним, протинабрячним, ранозагоювальним. Зовнішньо застосовується при подагрі, ревматизмі, загостренні суглобових захворювань при переохолодженні, а також при травмах кінцівок, опіках та ранах. Стимулює обмін речовин та регенерацію тканин.ІнструкціяКрем-бальзам наноситься круговими рухами протягом 3-5 хвилин до повного вбирання 2-3 рази на день, наскільки можна забезпечити тепло і спокій. Курс 3-5 тижнів.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів. Побічних ефектів не виявлено. У разі виникнення алергічних реакцій припинити застосування та проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 2,5 мл: активні речовини: натрію гіалуронат – 25 мг; натрію хлорид – 21,3 мг; двоосновний натрію фосфат – 1,5 мг; допоміжні речовини: соляна кислота – у достатній кількості для коригування pH; гідроксид натрію - у достатній кількості для коригування pH; вода для ін'єкцій – до 2,5 мл. Розчин для внутрішньосуглобового введення (10 мг/мл) 2,5 мл. В одноразовому стерильному шприці, що містить 2,5 мл гіалуронату натрію (25 мг). Кожен шприц поміщений у герметично запаяну блістерну упаковку з ПВХ та ПЕТ-алюмінію. В одній упаковці міститься 1 шприц. Вторинна упаковка — картонна коробка, в якій повинен бути продукт під час транспортування та зберігання.ХарактеристикаВиріб медичного призначення. Гуалуронова кислота має такі фізичні властивості, які роблять можливим використовувати цю речовину як замінник порушеної запальним процесом синовіальної рідини. Таким чином, відновлюючи фізичні характеристики суглобової рідини, гіалуронова кислота підвищує рухливість та знижує болючість суглобів, уражених остеоартритом або періартритом. Крім того, препарат індукує синтез високомолекулярної гіалуронової кислоти, подібної за структурою до «звичайної» гіалуронової кислоти, у синовіальних суглобах, уражених хронічним дегенеративним або запальним процесом. Без цього стимулу молекулярна вага синтезується синовіоцитами гіалуронової кислоти нижче за норму. Цей механізм дії поєднує пролонгований клінічний ефект натрію гіалуронату, який у 10 разів перевищує ефект із розрахунку внутрішньосуглобового кліренсу та метаболізму. Внутрішньосуглобове введення препарату Адант покращує функціонування суглобів, купує біль, спричинений остеоартритом колінного та плечового суглобів. Адант покращує рухливість суглобів та нормалізує склад синовіальної рідини. Крім того, препарат Адант показаний для введення в зап'ястно-п'ястковий суглоб у хворих, які страждають на різартроз. Доклінічні дані безпеки. Після одноразового введення препарату щурам величина LD50 виявилася 2014мг/кг у самців та 1761мг/кг у самок. Після внутрішньочеревного введення препарату Адант самцям та самкам щурів протягом 28 днів було встановлено, що доза, яка не чинить токсичного ефекту, становить 30 мг/кг/добу. Під час дослідження реакції ASA, внутрішньосуглобових реакцій, внутрішньошкірних реакцій, рогівкових реакцій, реакції Schultz-Dale, реакції РСА, дифузії в гелі та реакції РНА у морських свинок, які отримували препарат Адант, антигенні властивості препарату не виявилися. У результаті дослідження зворотної мутації бактерій був виявлено мутагенних властивостей препарату. Одноразове введення 0.1 мл не мало небажаної дії на рогівку, райдужну оболонку та кон'юктивальну оболонку кроликів. Ці дані свідчать, що препарат Адант не вражає слизові оболонки.Фармакотерапевтична групаВідновлює дефіцит синовіальної рідини.ІнструкціяЗвільнити шприц від блістерного пакування, відламати кінчики на упорі для пальців у середині шприца. Якщо препарат зберігався у замороженому вигляді, перед застосуванням необхідно зігріти препарат до кімнатної температури протягом 20-30 хв. Видалити гумову заглушку. Одягнути на шприц голку для ін'єкцій 21G, 22G або 23G. Шприц готовий до роботи. Перед застосуванням препарату протерти спиртом місце введення. Після ін'єкції утилізувати шприц та голку з дотриманням необхідних вимог.Показання до застосуванняГіперчутливість до діючої речовини.Протипоказання до застосуванняостеоартрит колінного та плечового суглобів; остеоартрит зап'ястково-п'ясткового суглоба І, ІІ та ІІІ ступеня; біль та обмеження рухливості інших синовіальних суглобів, як наслідок дегенеративних та посттравматичних змін.Вагітність та лактаціяНезважаючи на те, що в ході доклінічних досліджень тератогенних властивостей препарату не виявлено, його безпека при призначенні вагітним жінкам не вивчалася. Тому вагітним жінкам або при підозрі на вагітність препарат слід призначати з обережністю. Натрію гіалуронат секретується з молоком тварин, тому на час застосування препарату рекомендується припинити вигодовування груддю.Побічна діяУ деяких випадках можливий розвиток місцевої алергічної реакції, такий як кропив'янка та свербіж. У цьому випадку введення препарату слід припинити та призначити відповідну терапію. Є окремі повідомлення про розвиток хворобливості (переважно, транзиторні болі після ін'єкції) та припухлості. Пацієнти можуть пред'являти скарги на набряклість, почервоніння, відчуття печіння та тяжкості у місці ін'єкції. Вкрай рідко спостерігається розвиток шокових реакцій. У цьому випадку подальше введення препарату слід припинити, встановити спостереження за пацієнтом та призначити відповідну терапію.Спосіб застосування та дозиВ основному рекомендується внутрішньосуглобове введення препарату один раз на тиждень протягом 5 тижнів поспіль. Препарат слід вводити безпосередньо в порожнину колінного суглоба, плечовий суглоб (суглобова порожнина, подакроміальна сумка або піхва сухожилля довгої головки біцепса), зап'ястково-п'ястковий суглоб або інші уражені синовіальні суглоби. У випадку з зап'ястково-п'ястковим суглобом рекомендується два способи введення залежно від ступеня вираженості остеоартриту: латеральний зовнішній спосіб (I ступінь ризартрозу) і міжпальцевий/комісуру першого пальця (II і III ступеня ризартрозу). Проте вибір того чи іншого способу введення препарату залежить від індивідуальних особливостей кожного хворого; Введення препарату краще виконувати при ендоскопічному контролі. У будь-якому випадку вибір дози залежить від ступеня вираженості симптоматики. Запобіжні заходи при проведенні ін'єкції Т.к. Препарат Адант вводиться у суглобову порожнину, процес введення препарату слід виконувати з дотриманням усіх правил асептики. Якщо протягом 5 тижнів лікування не настає усунення симптоматики, лікування слід припинити. Якщо спостерігаються ознаки затримки синовіальної рідини, рекомендується виконати артроцентез. Інші рекомендації Не допускається введення препарату Адант у кровоносне русло. Не вводити препарат у тканини ока. Враховуючи високу в'язкість препарату, рекомендується застосування голок №21-23G Перед застосуванням препарат слід зігріти до кімнатної температури. Препарат слід використовувати один раз безпосередньо після відкриття упаковки. Невикористаний препарат слід утилізувати з дотриманням регулятивних вимог.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат може спричинити загострення запального процесу у пацієнтів із остеоартритом. В цьому випадку введення препарату рекомендується виконувати після усунення запальної симптоматики. У поодиноких випадках після введення препарату відзначається болючість. Для запобігання розвитку болю після ін'єкції препарату рекомендується зберігати спокій у ураженому суглобі. Введення препарату необхідно здійснювати безпосередньо в порожнину суглоба, інакше може розвинутись локальна болючість. Препарат Адант слід призначати з обережністю пацієнтам з обтяженим алергічним анамнезом та хворим на порушення функції печінки. Призначення літнім пацієнтам: препарат слід призначати з обережністю, оскільки у людей похилого віку багато фізіологічних функцій організму знижено. Використання у педіатрії Т.к. Безпека препарату при призначенні дітям не досліджувалася, його слід застосовувати з обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних.Умови відпустки з аптекБез рецепта
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 таб. активні речовини: тетраметилтетраазабіциклооктандіон – 500 мг; допоміжні речовини: метилцелюлоза, стеарат кальцію. Пігулки по 500 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. По 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнксіолітичний засіб (транквілізатор).ФармакокінетикаПрепарат добре (77-80%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту, до 40% прийнятої дози зв'язується з еритроцитами. Інша частина не зв'язується з білками плазми крові і знаходиться в плазмі у вільному вигляді, тому діюча речовина безперешкодно розподіляється по організму та вільно долає клітинні мембрани. Максимальна концентрація діючої речовини в крові досягається через 0,5 години після прийому препарату і високий рівень зберігається протягом 3-4 годин, потім поступово зменшується. 55-70% прийнятої дози виводиться з організму із сечею, решта – з калом у незміненому вигляді протягом доби. Тетраметилтетраазабіциклооктандіон не метаболізується та не накопичується в організмі.ФармакодинамікаДіюча речовина Адаптолу тетраметилтетраазабіциклооктандіон за хімічною структурою є близьким до природних метаболітів організму - його молекула складається з двох метильованих фрагментів сечовини, що входять до складу біциклічної структури. Адаптол діє на активність структур, що входять до лімбіко-ретикулярного комплексу, зокрема на емоціогенні зони гіпоталамуса, а також впливає на всі 4 основні нейромедіаторні системи - ГАМК, холін-, серотонін- та адренергічну, сприяючи їх збалансованості та інтеграції, але не надає периферичної адреноблокуючої дії. Усуває або послаблює занепокоєння, тривогу, страх, внутрішню емоційну напругу та дратівливість. Заспокійливий ефект не супроводжується міорелаксацією та порушенням координації рухів. Не знижує розумової та рухової активності, тому Адаптол можна застосовувати протягом робочого дня або навчання. Не створює піднесеного настрою, відчуття ейфорії. Снотворний ефект не має, але посилює дію снодійних засобів і нормалізує перебіг сну при його порушеннях.Адаптол полегшує чи знімає нікотинову абстиненцію. Крім заспокійливої дії має ноотропну дію. Адаптол покращує когнітивні функції, увагу та розумову працездатність, не стимулюючи симптоматику продуктивних психопатологічних розладів – марення, патологічну емоційну активність.Показання до застосуванняневрози та неврозоподібні стани (дратівливість, емоційна нестійкість, тривога, страх); поліпшення переносимості нейролептиків і транквілізаторів з метою усунення соматовегетативних і неврологічних побічних ефектів, що викликаються ними; кардіалгія різного генезу (не пов'язана з ІХС); нікотинова абстиненція (у складі комплексної терапії для зменшення потягу до куріння тютюну).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до компонентів препарату; вагітність; період годування груддю.Вагітність та лактаціяДіюча речовина препарату добре проникає у всі тканини та рідини організму. Немає достатньої кількості клінічних спостережень про застосування препарату під час вагітності та в період годування груддю, тому призначати препарат не рекомендується.Побічна діяРідко - запаморочення, зниження артеріального тиску, диспептичні розлади, алергічні реакції (шкірні висипання, свербіж) після прийому високих доз: бронхоспазм, зниження температури тіла, слабкість. При зниженні артеріального тиску та/або температури тіла (температура тіла може знизитися на 1-1,5 ° С) прийом препарату припиняти не слід. Артеріальний тиск та температура тіла нормалізуються самостійно. У разі виникнення алергічних реакцій застосування препарату слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиАдаптол можна поєднувати з нейролептиками, транквілізаторами (бензодіазепінами), снодійними засобами, антидепресантами та психостимуляторами.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, по 500 мг 2-3 рази на день. Максимальна разова доза становить 3 г, добова – 10 г. Тривалість курсу лікування – від кількох днів до 2-3 місяців. У комплексній терапії як засіб, що знижує потяг до куріння тютюну, - по 500-1000 мг 3 рази на день протягом 5-6 тижнів.ПередозуванняПрепарат малотоксичний. При підозрі передозування викликати лікаря, провести загальноприйняті заходи з детоксикації, зокрема. промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗвикання, залежність (психічна та фізична) та синдром скасування до Адаптолу не встановлені. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат може спричинити зниження артеріального тиску та слабкість, що може негативно вплинути на здатність керувати транспортним засобом та обслуговувати механізми. Слід бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 392,00 грн
2 308,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія – 1 доза (0.5 мл): Активні речовини: правцевий анатоксин, адсорбований 5 Lf (більше 20 МО); дифтерійний анатоксин, адсорбований 2 Lf (більше 2 МО); безклітинна кашлюкова вакцина, що містить; кашлюковий анатоксин, адсорбований 2.5 мкг; філаментозний гемаглютинін, адсорбований 5 мкг; аглютиногени фімбрій типів 2 та 3, адсорбовані 5 мкг; пертактин адсорбований 3 мкг; Допоміжні речовини*: алюмінію фосфат (у перерахунку на алюміній) – 1.5 мг (0.33 мг), 2-феноксиетанол – 0.6% (о/о) (3.33 мг), вода д/і – до 0.5 мл. * залишкові продукти виробничого процесу, присутні в 1 дозі вакцини (0.5 мл) у слідових кількостях (вказано їхню розрахункову кількість): формальдегід (не більше 0.5 мкг) та глутаральдегід (менше 50 нг). 1 доза (0.5 мл) – флакони безбарвного скла (тип I) місткістю 2 мл (1, 5) – пачки картонні.Опис лікарської формиСуспензія для внутрішньом'язового введення білувата, каламутна, гомогенна.Фармакотерапевтична групаВакцина для профілактики дифтерії, правця, кашлюку.ФармакокінетикаДосліджень фармакокінетики препарату не проводилось.ФармакодинамікаЕфективність Стовпняк: захист від правця досягається шляхом вироблення антитіл, що нейтралізують, до правцевого токсину. При цьому мінімальна захисна концентрація протиправцевих антитоксичних антитіл у сироватці, що визначається за допомогою методу нейтралізації, повинна становити принаймні 0.01 МО/мл. У клінічних дослідженнях вакцини Адасель захисна концентрація протиправцевих антитоксичних антитіл, що вимірюється за допомогою методу ELISA, була визначена як 0.1 МО/мл, а збільшення концентрації антитоксичних антитіл до 1.0 МО/мл асоціюється з тривалим захистом. Імунна відповідь на правцевий токсин після введення препарату Адасель досягає рівня, раніше визначеного як захисний (≥0.1 МО/мл), що підтверджує імунологічну ефективність правцевого анатоксину, використаного у вакцині Адасель. Дифтерія: захист від дифтерії забезпечують нейтралізуючий дифтерійний токсин антитіла. Мінімальна концентрація протидифтерійних антитоксичних антитіл у сироватці, що захищає від захворювання, становить 0,01 МО/мл. Концентрація протидифтерійних антитіл, що дорівнює або перевищує 0.1 МО/мл, розглядається як захисна, а рівень антитіл рівний або перевищує 1.0 МО/мл, асоціюється з тривалим захистом. Імунна відповідь до дифтерійного токсину після введення препарату Адасель досягає рівня, раніше визначеного як захисна (≥0.1 МО/мл), що підтверджує імунологічну ефективність дифтерійного анатоксину, використаного у вакцині Адасель. Коклюш: ефективність коклюшних антигенів, що входять до складу вакцини Адасель, була підтверджена на підставі порівняння концентрації антитіл до цих антигенів, досягнутих у одноразово щеплених вакциною Адасель, з концентрацією антитіл до тих же антигенів, досягнутих у дітей віком до 1 року, які отримали три вакциною для дітей до 12 міс, що містить правцевий анатоксин, дифтерійний анатоксин та аналогічний безклітинний кашлюковий компонент (АбКДС) у рамках дослідження епідеміологічної ефективності даної вакцини, проведеного у Швеції у 1992-1995 рр. (Sweden I). Епідеміологічна ефективність АбКДС становила 84.9% проти підтвердженого кашлюку (захворювання з нападами судомного кашлю тривалістю не менше 21 дня з виділенням збудника Bordetella pertussis або встановленим епідеміологічним зв'язком з лабораторно-підтвердженим випадком захворювання), а щодо кашлюку легкої течії (не менше 1 дня з нападом кашлю Bordetella pertussis) Епідеміологічна ефективність вакцини склала 77.9%. Безклітинні коклюшні компоненти, що входять до складу вакцин Адасель та АбКДС, відрізняються лише за кількістю КА (2.5 мкг у вакцині Адасель, порівняно з 10 мкг у вакцині АбКДС). У клінічних дослідженнях гуморальної відповіді на антигени кашлюку у дітей, підлітків та дорослих, показано, що ревакцинація однією дозою вакцини Адасель призводить до вираженої освіти антитіл до всіх антигенів кашлюку, що входять до вакцини, з формуванням поствакцинального рівня антитіл у 2-5 разів вище, ніж захисний рівень, що спостерігалося у дослідженні Sweden I. Ефективність вакцин для профілактики дифтерії (із зменшеним вмістом антигену), правця та кашлюку (безклітинних) [АдСбк], в т.ч. Вакцина Адасель, для профілактики кашлюку, була підтверджена в ході багатьох досліджень. У підлітків, імунізованих проти кашлюку в дитячому та ранньому дитячому віці цілоклітинною вакциною, ефективність АдСБК вакцин під час спалахів кашлюку становила від 66% до 75%. Аналогічно, у підлітків, які отримали первинний курс імунізації безклітинної вакциною коклюшною, ефективність АдСбк вакцин під час спалахів кашлюку становила 73-75% протягом першого року після вакцинації. Імуногенність у дітей, підлітків та дорослих Порівняльні дослідження були проведені у дітей (4-6 років), підлітків (11-17 років) та дорослих (18-64 роки). У цих дослідженнях концентрацію антитіл визначали через 1 місяць (28-35 днів) після імунізації вакциною Адасель. У клінічних дослідженнях у 100% дітей, підлітків та дорослих було досягнуто захисної концентрації антитіл проти правцевого анатоксину ≥0.1 ОД/мл через 1 місяць після введення вакцини Адасель. Захисна концентрація антитіл (≥0.1 ОД/мл) проти дифтерійного анатоксину була досягнута через 1 місяць після введення вакцини Адасель у 100% дітей, у 99.8% підлітків та у 94.1% дорослих. Оцінка рівня імунної відповіді до кашлюкових антигенів, проведена у всіх клінічних дослідженнях у дітей, підлітків і дорослих, показала, що ревакцинація призводить до вираженого підвищення рівня антитоксичних антитіл проти кашлюкового токсину, який був у 2-5 разів вище захисного рівня, що спостерігався в дослідженні Sweden I (рівень антитоксичних антитіл проти коклюшного токсину >86.6 ОД/мл, рівень антитіл проти ФГА >40.0 ОД/мл, рівень антитіл до ПРН >108 ОД/мл та рівень антитіл до ФІМ >341 ОД/мл у дослідженні Sweden I). Тривалість захисної дії Тривале (протягом 10 років) спостереження персистенції рівня антитіл до антигенів вакцини у підлітків і дорослих, які були щеплені в ранньому дитячому віці проти дифтерії, правця і кашлюку (вакциною, що містить цільноклітинний кашлюковий компонент) і одноразово ревакцинованих препаратом. для правцевого (≥0.01 МО/мл) та дифтерійного (≥0.01 МЕ/мл) анатоксинів через 10 років після вакцинації (у 99.2% та у 92.6% відповідно). Концентрація кашлюкових антитіл залишалася в 2-9 разів вище вихідного рівня протягом 5 років. Через 10 років після вакцинації концентрація кашлюкових антитіл знижувалася до вихідного (до вакцинації) рівня.Дослідження тривалості поствакцинального імунітету та дані вивчення повторних введень вакцини Адасель підтверджують можливість її застосування з інтервалом у 10 років замість вакцин, що містять лише правцевий та дифтерійний анатоксини. Доклінічна токсикологія Вивчення канцерогенного або мутагенного потенціалу вакцини Адасель, а також її впливу на здатність до народження дітей не проводилося.ІнструкціяРевакцинація проводиться одноразово у дозі 0,5 мл. Вакцину слід вводити внутрішньом'язово в дельтовидний м'яз плеча. Вакцину Адасель не можна вводити в сідничний м'яз. Забороняється внутрішньосудинне введення вакцини Адасель. Не слід вводити вакцину внутрішньовенно або підшкірно. При необхідності, відповідно до національних рекомендацій, вакцина Адасель може застосовуватися замість вакцини проти дифтерії та правця для ревакцинації проти дифтерії, правця та кашлюку у дітей старшого віку та дорослих. Запобіжні заходи при застосуванні Процедурний кабінет, у якому проводиться імунізація, має бути оснащений необхідними засобами протишокової терапії (розчином епінефрину гідрохлориду для ін'єкцій 1:1000, кортикостероїдами та іншими відповідними препаратами). Пацієнти повинні бути під наглядом медичного працівника протягом не менше 30 хв після вакцинації. Підготовка до ін'єкції та її проведення Перед введенням слід оцінити вміст флакона на предмет присутності сторонніх включень та/або знебарвлення. Якщо спостерігаються будь-які відхилення, препарат не можна вводити. Струсити флакон до отримання однорідної, каламутої суспензії. Перед забором дози вакцини необхідно продезінфікувати корок антисептиком. Не слід видаляти з флакона пробку та металеву кришку, що утримує пробку. Необхідно дотримуватись правил асептики. Ввести повну дозу прищеплення (0.5 мл препарату) в/м. Переважним місцем введення препарату є дельтовидний м'яз.Показання до застосуванняРевакцинація проти правця, дифтерії та кашлюку у осіб віком від 4 до 64 років.Протипоказання до застосуванняанафілактичні реакції в анамнезі на лікарські препарати, що містять дифтерійний, правцевий анатоксин та кашлюкову вакцину; енцефалопатія (наприклад, кома, порушення свідомості, повторні судоми) протягом 7 днів після введення вакцини, що містить кашлюковий компонент, якщо не встановлено іншу причину; прогресуючі неврологічні захворювання, неконтрольована епілепсія або прогресуюча енцефалопатія; гострі інфекційні та неінфекційні захворювання, загострення хронічних захворювань є тимчасовими протипоказаннями (у разі вакцинація проводиться після одужання чи період ремісії). При неважких ГРВІ, гострих кишкових захворюваннях та інших станах вакцинація проводиться відразу після нормалізації температури.Вагітність та лактаціяРепродуктивна токсичність вакцини Адасель, а також її вплив на розвиток ембріона та плода не вивчалися. Вакцинація при вагітності не рекомендується, за винятком випадків очевидного ризику зараження кашлюком. У зв'язку з тим, що вакцина є інактивованою, ризик для ембріона чи плода є малоймовірним. Лікарю слід ретельно оцінити співвідношення користі та ризику застосування вакцини під час вагітності індивідуально у кожному випадку, якщо є висока ймовірність зараження від хворого члена сім'ї або у разі спалаху інфекції у колективі. Вплив призначення вакцини Адасель під час лактації не вивчався. Оскільки вакцина є інактивованою, ризик несприятливого впливу на матір та немовля є малоймовірним. Тим не менш, вплив вакцини Адасель на грудних дітей матерів, що годують даною вакциною, не вивчалося. Лікарю слід ретельно оцінювати співвідношення користі та ризику застосування вакцини Адасель у матерів-годувальниць індивідуально в кожному випадку. Препарат застосовують за показаннями у дітей віком від 4 років.Побічна діяУ клінічних дослідженнях вакцини Адасель у осіб віком 4-64 років біль у місці ін'єкції був найчастішою місцевою реакцією, зумовленою ін'єкційним способом введення вакцини. Більшість місцевих реакцій, пов'язаних із введенням вакцини, відзначалася протягом 3 днів від моменту вакцинації, а їхня середня тривалість склала менше 3 днів. Через 3 дні після вакцинації препаратом Адасель еритема у місці ін'єкції розміром ≥35 мм була відзначена у 11.7% дітей, 5.9% підлітків та 4.8% дорослих; набряк у місці ін'єкції розміром ≥35 мм був відзначений у 10.1% дітей, 6.2% підлітків та 5.2% дорослих. Найбільш поширеними загальними реакціями були підвищена стомлюваність у дітей та головний біль у підлітків та дорослих. Підвищення температури тіла вище 38°С відзначалося менш ніж у 10% щеплених осіб. Перелічені порушення були короткочасними та слабкими або помірно інтенсивними. Через 3 дні після вакцинації препаратом Адасель підвищення температури тіла >39.5°С відмічено у 0.3% дітей, 0.1% підлітків та не відмічено у дорослих. Побічні реакції згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів, зазначеному в медичному словнику для нормативно-правової діяльності MedDRA, у міру зниження частоти народження. Використовуються такі категорії частоти виникнення реакцій: дуже часто (≥10%), часто (≥1% та Реакції у місці ін'єкції: дуже часто – біль, набряк, почервоніння. Системні реакції: дуже часто - головний біль, нудота2, діарея, анорексія1, міалгія2,3, біль у м'язах або м'язова слабкість2,3, набряки в ділянці суглобів2,3, загальне нездужання, озноб2; часто - лихоманка, нудота1, блювота, висипи на шкірі, міалгія1, біль у м'язах або м'язова слабкість1, набряки в області суглобів1, озноб1,3, збільшення пахвових лімфатичних вузлів. Примітка: відзначалася у таких вікових групах: 1 – діти, 2 – підлітки, 3 – дорослі. Дані післяреєстраційного спостереження Інформація про наступні небажані явища була отримана у вигляді спонтанних повідомлень у період післяреєстраційного застосування вакцини Адасель. Оскільки дані небажані явища спрямовуються добровільно та отримані в популяції, розмір якої складно визначити, не завжди можливим оцінити їх частоту та причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням вакцини. Рішення про включення інформації про ці небажані явища в інструкцію із застосування ґрунтується на наступних факторах: тяжкості небажаного явища; частоті повідомлень; передбачуваної можливості наявності причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням вакцини Адасель. З боку імунної системи: реакція гіперчутливості (анафілактична) – ангіоневротичний набряк, набряк, висип, гіпотензія. З боку нервової системи: парестезія, гіпестезія, синдром Гійєна-Барре, неврит плечового нерва, параліч лицевого нерва, судоми, непритомність, мієліт. Серцево-судинна система: міокардит. З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висипання. З боку кістково-м'язової системи: міозит, судоми м'язів. Загальні реакції та реакції у місці введення: поширені реакції в області ін'єкції (більше 50 мм), великий набряк кінцівки, що поширюється від місця ін'єкції за межі одного або двох суглобів; гематома у місці введення, асептичний абсцес.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне введення вакцин Вакцину Адасель можна вводити одночасно з тривалентною інактивованою протигрипозною вакциною та вакциною проти гепатиту В. Як при одночасному введенні вакцини Адасель та тривалентної інактивованої протигрипозної вакцини, так і при введенні цих вакцин з інтервалом 1 міс були отримані порівняні результати щодо безпеки та імуногенності у дорослих. У підлітків порівнювали безпеку та імуногенність вакцини Адасель та вакцини для профілактики гепатиту В, які призначали як одночасно, так і з інтервалом на 1 міс. У ході формування імунної відповіді не спостерігалося взаємного впливу на жодний з антигенів, незалежно від того, чи вводилися вакцина Адасель і вакцина для профілактики гепатиту В одночасно або в різний час. При одночасному введенні з іншими вакцинами, кожну вакцину слід вводити різними шприцами, різні ділянки тіла, переважно, в різні кінцівки. Взаємодії вакцини та лікарських засобів Імуносупресивні засоби при одночасному застосуванні з вакциною можуть впливати на формування імунної відповіді. Імунносупресивна терапія, включаючи променеву терапію, застосування антиметаболітів, алкілуючих препаратів, цитотоксичних препаратів та кортикостероїдів (у дозах вище терапевтичних), може знижувати імунну відповідь на вакцину. Вакцину Адасель заборонено змішувати в одному шприці із будь-якими препаратами, призначеними для парентерального введення.ПередозуванняНе застосовується.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯк і будь-яка інша вакцина, Адасель може не забезпечити 100% захист у всіх щеплених осіб. Оскільки будь-яка внутрішньом'язова ін'єкція може призвести до виникнення гематоми в місці введення в осіб, які мають порушення згортання крові, наприклад, у пацієнтів з гемофілією або тромбоцитопенією, а також у осіб, які отримують антикоагулянтну терапію, внутрішньом'язової ін'єкції таким пацієнтам проводити не слід, крім випадків, коли користь від запровадження вакцини Адасель перевищує ризик. Якщо приймається рішення про внутрішньом'язове введення препарату зазначеним особам, вакцинацію слід проводити з обережністю, вживаючи заходів для запобігання утворенню гематоми після ін'єкції. Реакції гіперчутливості до будь-якого компонента вакцини можуть виникати після введення вакцини Адасель навіть у осіб, які не мають вказівок в анамнезі на реакції гіперчутливості до компонентів цієї вакцини. У пацієнтів, які мають знижений імунітет (внаслідок захворювання або внаслідок імуносупресивної терапії), імунна відповідь може не сформуватися. При можливості вакцинацію слід відкласти до закінчення імуносупресивної терапії. Однак вакцинацію пацієнтів з хронічними імунодефіцитними станами, зокрема, у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, слід проводити навіть у разі зниженої імунної відповіді. Вакцину Адасель не слід вводити особам з прогресуючими або нестабільними неврологічними розладами, неконтрольованою епілепсією або прогресуючою енцефалопатією доти, доки не буде визначено схему лікування, досягнуто стабілізації стану, і користь від введення препарату переконливо перевищуватиме ризик. Якщо синдром Гійєна-Барре розвивається протягом 6 тижнів, що послідували за введенням вакцини, що містить правцевий анатоксин, рішення про введення вакцини Адасель або іншої вакцини, що має у складі правцевий анатоксин, слід приймати, ґрунтуючись на ретельній оцінці співвідношення можливостей. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу вакцини на здатність до керування автомобілем та іншими механізмами не проводилися.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 732,00 грн
0,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активні речовини: хрому хлориду гексагідрат – 5,33 мкг; міді хлориду дигідрат - 0,34 мг; заліза хлориду гексагідрат – 0,54 мг; марганцю хлориду тетрагідрат - 99 мкг; калію йодид – 16,6 мкг; натрію фторид – 0,21 мг; натрію молібдату дигідрат – 4,85 мкг; натрію селеніт – 6,9 мкг; цинку хлорид – 1,36 мг; іонний склад: Cr3+ - 0,02 мкмоль (1 мкг); Cu2+ - 2 мкмоль (0,13 мг); Fe3+ - 2 мкмоль (0,11 мг); Mn2+ - 0,5 мкмоль (0,027 мг); I - 0,1 мкмоль (0,013 мг); F - 5 мкмоль (0,095 мг); MoO42-(Mo6+) - 0,02 мкмоль (1,9 мкг); SeO32-(Se4+) - 0,04 мкмоль (3,2 мг); Zn2+ - 10 мкмоль (0,65 мг); Na + - 5,12 мкмоль (118 мкг); K+ - 0,1 мкмоль (3,9 мкг); допоміжні речовини: ксилітол – 300 мг; хлористоводнева кислота (для корекції pH) - qs; вода для ін'єкцій – до 1 мл; показники: теоретична осмоляльність – 3100 мосмоль/кг H2O; pH» 2,5. Концентрат для виготовлення розчину для інфузій. У поліпропіленових ампулах (Євр. Фарм.), 10 мл. 20 амп. у картонній пачці. По 10 мл поліпропіленові ампули. По 20 ампул у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Фармакотерапевтична групаДобавка до парентерального харчування.ФармакодинамікаВміст однієї ампули забезпечує добову потребу в мікроелементах (хромі, міді, залозі, марганці, молібдені, селені, цинку, фторі, йоді) дорослих пацієнтів при нормальній або помірно підвищеній потребі.Показання до застосуванняЯк добавка, що забезпечує добову потребу в мікроелементах у дорослих пацієнтів при частковому та повному парентеральному харчуванні.Протипоказання до застосуванняТотальна обструкція жовчних шляхів, гіперчутливість, дитячий вік (до 10 років). З обережністю: ниркова та/або печінкова недостатність (особливо при холестазі).Вагітність та лактаціяМожливе застосування під час вагітності. Даних щодо застосування у період лактації немає. При застосуванні препарату у матерів-годувальниць слід утриматися від годування дитини груддю.Побічна діяАлергічні реакції. Рідко – нудота, тромбофлебіт у місці інфекції. При перевищенні рекомендованої швидкості введення можливі блювання, гіперемія шкіри, підвищене потовиділення.Взаємодія з лікарськими засобамиДо Аддамеля Н можуть додаватися ті препарати, сумісність із якими не викликає сумніву. Рекомендуються амінокислотні розчини та розчини глюкози з концентрацією від 5% до 50%. Змішування розчинів повинно проводитись в асептичних умовах.Спосіб застосування та дозиВнутрішньовенно. Перед застосуванням препарат слід розвести. Дорослим пацієнтам з масою тіла більше 40 кг 1 ампулу (10мл) Аддамеля Н стерильно додають до розчинів амінокислот або розчинів глюкози 5-50%. Отриманий розчин перемішують легким похитуванням, потім використовують для парентеральних інфузій. Отриманий розчин слід використовувати протягом 24 годин. Рекомендована добова доза Аддамеля Н для дорослих пацієнтів з нормальною або помірно підвищеною потребою у мікроелементах – 1 ампула (10мл). Для пацієнтів із масою тіла 15 – 40 кг добова доза становить 0,1 мл Аддамеля Н на 1 кг ваги на добу. При підвищеній потребі дорослого в мікроелементах можна додавати максимально 20 мл Аддамеля Н.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо лікування триває більше 4 тижнів, необхідно проводити контроль концентрації марганцю в плазмі крові. Аддамель Н може бути використаний лише розведеним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії – 1 суп.: діюча речовина: активний комплекс Аденопросин 150 мг, у перерахунку на загальний білок 29 мг; допоміжні речовини: твердий жир – Супоцір AM – достатня кількість для отримання супозиторію масою 2000,0 мг. Супозиторії ректальні, 29 мг. По 5 супозиторіїв поміщають у контурне осередкове впакування з плівки ПВХ/ПЕ. 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиСупозиторії циліндроконічної форми, від жовтого до коричневого кольору. Допускається неоднорідність фарбування у вигляді вкраплень темнішого кольору.Фармакотерапевтична групаЗасіб для лікування урологічних захворювань.ФармакокінетикаДія лікарського препарату АДЕНОПРОСИН® є сукупною дією біологічно активних компонентів біомаси, отриманої з личинок комах виду Lymantria dispar, тому проведення фармакокінетичних досліджень на даний момент неможливо.ФармакодинамікаАктивна речовина, що входить до складу лікарського препарату АДЕНОПРОСИН®, є біомасою, отриманою з личинок комах виду Непарний шовкопряд (Lymantria dispar), яка має протизапальну та антиоксидантну дію. Біологічно активні компоненти препарату знижують утворення А2-фосфоліпази та вивільнення арахідонової кислоти зі зниженням синтезу простагландинів та лейкотрієнів (пригнічують 5-ліпооксигеназу). Препарат знижує проникність капілярів, зменшує набряк простати, покращує мікроциркуляцію у передміхуровій залозі. Дія препарату АДЕНОПРОСИН® проявляється завдяки патогенетичним та неспецифічним механізмам. Препарат АДЕНОПРОСИН® вже в перші дні після початку застосування покращує уродинамічні параметри (збільшує значення максимальної об'ємної швидкості потоку сечі, зменшує час сечовипускання, знижує кількість залишкової сечі) та загальний стан пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ) та хронічним простатитом. простатиту, що зменшує вміст лейкоцитів у секреті передміхурової залози, покращує однорідність її ехоструктури). Препарат регулює тонус та перистальтику нижніх сегментів сечовивідних шляхів, знижуючи частоту сечовипускання, у тому числі в нічний час, та зменшуючи дизуричні явища, почуття неповного випорожнення сечового міхура та напругу при сечовипусканні. Антиоксидантна дія лікарського препарату АДЕНОПРОСИН® виражається пригніченням перекисного окиснення ліпідів за рахунок антиоксидантних водорозчинних сполук препарату.Показання до застосуванняДоброякісна гіперплазія передміхурової залози. Хронічний простатит (у комбінованій терапії).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату; гостра затримка сечі; дитячий вік до 18 років; злоякісні новоутворення передміхурової залози.Вагітність та лактаціяПрепарат не застосовується у жінок та дітей віком до 18 років.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: рідко – діарея або прискорене випорожнення; свербіння в анальній області. Можливі алергічні реакції, загальна слабість.Взаємодія з лікарськими засобамиДо цього часу про випадки клінічно значущої взаємодії препарату АДЕНОПРОСИН® з іншими лікарськими засобами не повідомлялося.Спосіб застосування та дозиРектально, по одному супозиторію 1 раз на день (переважно на ніч в один і той же час). Тривалість лікування становить від 1 до 3 місяців залежно від інтенсивності запальних процесів у простаті та вираженості симптомів ДГПЗ, а також їх поєднання. При необхідності курс лікування можна повторити.ПередозуванняДо цього часу випадків передозування не зареєстровано.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід застосовувати після дефекації чи клізми. Рекомендується після введення препарату перебування пацієнта у положенні лежачи протягом 30-40 хвилин. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
3 212,00 грн
3 128,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб. : Діюча речовина: фебуксостат-120,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, гіпролоза, целюлоза мікрокристалічна (Avicel РН101), целюлоза мікрокристалічна (Avicel PH102), кроскармелоза натрію, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний водний; Плівкова оболонка опадрай II жовтий 85F42129, що складається з: полівінілового спирту, титану діоксиду (Е 171), макроголу 3350, тальку, барвника заліза оксиду жовтого (Е 172). По 14 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) з ПВХ/Аклар/фольга алюмінієва або ПВХ/ПЕ/ПВДХ/фольга алюмінієва. По 2, 4 або 6 блістерів з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиДовгасті пігулки покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до жовтого кольору, з тисненням «120» на одному боці.ФармакокінетикаЗдається середній період напіввиведення фебуксостату (Т1/2) становить близько 5 - 8 годин. До популяційного аналізу фармакокінетики та фармакодинаміки були включені дані, отримані в дослідженні за участю 211 пацієнтів з гіперурикемією та подагрою та отримували фебуксостат у дозі 40 – 240 мг один раз на добу. Отримані фармакокінетичні параметри фебуксостату були зіставні з такими у здорових добровольців, що дозволяє вважати дані досліджень фармакокінетики та фармакодинаміки за участю здорових добровольців репрезентативними щодо популяції пацієнтів з подагрою. Всмоктування Після застосування внутрішньо фебуксостат швидко (Тmax - 1,0 -1,5 год) і добре (не менше 84% від прийнятої дози) всмоктується. Після одноразового або багаторазового прийому внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг або 120 мг один раз на добу максимальна концентрація фебуксостату в плазмі (С max) становить приблизно 2,8-3,2 мкг/мл та 5,0-5,3 мкг/ мл відповідно. Абсолютна біодоступність фебуксостату у формі пігулок не вивчалася. При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг один раз на добу або одноразовому прийомі в дозі 120 мг одночасно з прийомом жирної їжі Cmax фебуксостату знижувалася відповідно на 49% і 38%, а AUC - на 18% і 16%. Однак це не вплинуло на клінічну ефективність зниження концентрації сечової кислоти в плазмі крові (при багаторазовому прийомі фебуксостату в дозі 80 мг), у зв'язку з цим фебуксостат можна приймати незалежно від їди. Лінійність/нелінійність фармакокінетики У здорових добровольців при одноразовому або багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату Сmax та AUC зростають лінійно зі збільшенням дози в діапазоні від 10 мг до 120 мг, а в діапазоні доз від 120 мг до 300 мг відзначається збільшення AUC більшою мірою, ніж пропорційне дозі. Розподіл Здається обсяг розподілу в рівноважному стані варіює від 29 л до 75 л після прийому внутрішньо 10 - 300 мг фебуксостата. Ступінь зв'язування з білками плазми (головним чином з альбуміном) досягає 99,2% і не змінюється при збільшенні дози з 80 мг до 120 мг. Для активних метаболітів рівень зв'язування з білками плазми варіює від 82% до 91%. Метаболізм Фебуксостат метаболізується шляхом кон'югації за участю урідін дифосфатглюкуронілтрансферази (УДФГТ) та окислення за участю ферментів системи цитохромів Р450 (CYP). Було виділено чотири фармакологічно активні гідроксильні метаболіти, з яких три виявляються в плазмі крові людини. У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини показано, що окислені метаболіти утворюються переважно під впливом ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, СУР2С8 або СYP2С9, тоді як фебуксостата глюкуронід утворюється головним чином під впливом ізоферментів УГТ 1Т УГТ Виведення Фебуксостат виводиться з організму через кишечник та нирки. Після прийому внутрішньо 80 мг фебуксостату, міченого радіоізотопом 14С, приблизно 49% дози виводиться через нирки: у незміненому вигляді - близько 3%, у вигляді ацилглюкуроніду - 30%, у вигляді окислених метаболітів та їх кон'югатів - 13 % 3%. Приблизно 45% дози фебуксостату виводиться через кишечник: у вигляді незміненого фебуксостату – 12%, ацилглюкуроніду – 1%, окислених метаболітів та їх кон'югатів – 25%, інших метаболітів – 7%. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з нирковою недостатністю При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього або тяжкого ступеня тяжкості Cmax порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок не змінювалася. Середнє загальне значення AUC фебуксостату підвищувалося приблизно в 1,8 разів – від 7,5 мкг год/мл у пацієнтів з нормальною функцією нирок до 13,2 мкг · год/мл у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Значення Cmax та AUC фармакологічно активних метаболітів фебуксостату зростали у 2 та 4 рази відповідно. Таким чином, у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози препарату не потрібне. Пацієнти з печінковою недостатністю При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг не відзначалося суттєвих змін показників Cmax та AUC фебуксостату та його метаболітів у пацієнтів з печінковою недостатністю легкої (клас А за шкалою Чайлд-Пью (5-6 балів)) та середньою (клас В за шкалою Чайл -П'ю (7-9 балів)) ступеня тяжкості порівняно з добровольцями із нормальною функцією печінки. Досліджень у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за шкалою Чайлд-П'ю (10-15 балів)) не проводилося. Літній вік При багаторазовому прийомі фебуксостату внутрішньо не було відзначено значних змін AUC фебуксостату та його метаболітів у пацієнтів похилого віку порівняно з молодими здоровими добровольцями. Підлога При багаторазовому прийомі фебуксостату внутрішньо Сmax та AUC фебуксостату у жінок були, відповідно, на 24% та 12% вище, ніж у чоловіків. Однак показники Сmax та AUC, скориговані за масою тіла пацієнта, були схожими для обох груп. Таким чином, корекція дози препарату в залежності від статі пацієнта не потрібна.ФармакодинамікаСечова кислота є кінцевим продуктом пуринового обміну в організмі людини, що утворюється в результаті каскаду реакцій гіпоксантин – ксантин – сечова кислота. Фебуксостат є похідним 2-арилтіазолу і є сильним непуриновим селективним інгібітором ксантиноксидази (константа інгібування in vitro становить менше 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза каталізує дві стадії пуринового обміну: окиснення гіпоксантину до ксантину, а потім окиснення ксантину до сечової кислоти. Внаслідок селективного інгібування фебуксостатом ксантиноксидази (окисленої та відновленої форм) відбувається зниження концентрації сечової кислоти у плазмі крові. У терапевтичних концентраціях фебуксостат не інгібує інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі пуринів або піримідинів, такі як гуаніндезаміназа, гіпоксантингуанінфосфорібозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфаззад Клінічна ефективність та профіль безпеки Подагра Ефективність застосування фебуксостату була підтверджена у трьох базових клінічних дослідженнях 3 фази за участю 4101 пацієнта з гіперурикемією та подагрою (дослідження АРЕХ, FАСТ та CONFIRМS). У кожному з цих досліджень 3 фази застосування фебуксостату призводило до більш ефективного зниження концентрації сечової кислоти та підтримання її на цільовому рівні у плазмі крові порівняно з алопуринолом. Первинною кінцевою точкою в дослідженнях АРЕХ і FАСТ була частка пацієнтів, у яких протягом останніх трьох місяців концентрація сечової кислоти в плазмі була меншою за 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). У додатковому дослідженні CONFIRMS первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів, у яких концентрація сечової кислоти в плазмі крові була менше 6,0 мг/дл на заключному візиті. Підгрупа пацієнтів із порушенням функції нирок (первинна кінцева точка досліджень) У дослідженні АРЕХ ефективність фебуксостату досліджувалась у пацієнтів з порушенням функції нирок (концентрація креатиніну в плазмі >1,5 мг/дл і ≤2,0 мг/дл). У групі фебуксостата первинна кінцева точка була досягнута у 44% пацієнтів, які отримували фебуксостат у дозі 80 мг один раз на добу, у 45%, які отримували 120 мг один раз на добу та у 60% пацієнтів, які отримували фебуксостат у дозі 240 мг один раз на добу. добу порівняно з 0% у групі алопуринолу (100 мг один раз на добу) та групі плацебо. При цьому клінічно значимих відмінностей у зниженні сироваткової концентрації сечової кислоти у відсотках у здорових добровольців не було відзначено, незалежно від функціонального стану нирок (58% у групі з нормальною функцією нирок та 55% у групі з порушенням функції нирок тяжкого ступеня тяжкості). У дослідженні CONFIRМS був проведений проспективний аналіз даних пацієнтів з подагрою та порушенням функції нирок, який показав, що у пацієнтів з подагрою та нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (у 65% пацієнтів у дослідженні) фебукостат був значно ефективніший у зниженні концентрації сечової кислоти. у плазмі крові менше 6 мг/дл порівняно з алопуринолом у дозі 300 мг або 200 мг). Підгрупа пацієнтів із концентрацією сечової кислоти у плазмі крові більше 10 мг/дл (первинна кінцева точка досліджень) Вихідна концентрація сечової кислоти в плазмі крові більше 10 мг/дл відзначалася приблизно у 40% пацієнтів, включених у дослідження АРЕХ та FАСТ, загалом. Серед цих пацієнтів первинна кінцева точка (концентрація сечової кислоти менше 6 мг/дл в останні 3 візити) була досягнута у 41% пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг один раз на добу, у 48% пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг на один раз на добу та у 66% пацієнтів, які приймають фебуксостат у дозі 240 мг один раз на добу порівняно з 9% у групі пацієнтів, які приймали алопуринол у дозах, що становлять 300 або 100 мг один раз на добу та 0% у групі плацебо. За даними дослідження CONFIRМS, частка пацієнтів з вихідною концентрацією сечової кислоти більше 10 мг/дл, що досягли первинної кінцевої точки ефективності (концентрація сечової кислоти менше 6,0 мг/дл на останньому візиті) склала 27%, для пацієнтів, які отримували фебуксостат 40 мг один раз на добу, 49% для пацієнтів, які отримували фебуксостат 80 мг один раз на добу та 31% пацієнтів, які отримували 300 мг або 200 мг алопуринолу один раз на добу. Пацієнти, які потребували лікування гострого нападу подагри (клінічні результати) Дослідження АРЕХ: Протягом 8-тижневого профілактичного періоду в групі пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг на добу, лікування гострого нападу подагри потребувала більша частка пацієнтів (3 у групах, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг (28%), алопуринол у дозі 300 мг (23%) та у групі плацебо (20%). Протягом профілактичного періоду частота розвитку гострих нападів подагри зростала, надалі знижуючись з часом. Від 46% до 55% пацієнтів отримували лікування з приводу гострого нападу подагри з 8-го по 28-й тиждень. Гострі напади подагри протягом останніх чотирьох тижнів дослідження (тижня 24-28) спостерігалися у 15% пацієнтів у групі фебуксостату (80 мг, 120 мг),у 14% пацієнтів у групі алопуринолу (300 мг) та у 20% пацієнтів у групі плацебо. Дослідження FАСТ: Протягом 8-тижневого профілактичного періоду в групі пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг один раз на добу, лікування гострого нападу подагри потребувала більша частка пацієнтів (36%), ніж у групах, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг добу (22%) та алопуринол у дозі 300 мг на добу (21%). Після 8-тижневого профілактичного періоду частота розвитку гострого нападу подагри зростала і потім поступово зменшувалася з часом (64% та 70% пацієнтів отримували лікування з приводу загострення подагри з 8-го по 52-й тиждень). Гострі напади подагри протягом останніх чотирьох тижнів дослідження (тижні 49-52) спостерігалися у 6-8% пацієнтів у групі фебуксостату (80 мг, 120 мг) та у 11% пацієнтів у групі алопуринолу (300 мг). Розширені довгострокові відкриті дослідження У трирічне дослідження EXCEL були включені пацієнти, які завершили дослідження АРЕХ або FАСТ, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг або 120 мг один раз на добу або алопуринол 100 або 300 мг один раз на добу. Рівень концентрації сечової кислоти в плазмі крові менше 6 мг/дл підтримувався без змін протягом дослідження (у 91% та 93% пацієнтів, які спочатку приймали фебуксостат у дозах 80 мг та 120 мг відповідно). Менше 4% пацієнтів потребували лікування гострого нападу подагри (тобто, більш ніж 96 % пацієнтів потреба у лікуванні нападів подагри була відсутня) на 16-24 місяці і 30-36 місяці. У 46% та 38% пацієнтів, які постійно приймали фебуксостат у дозах 80 або 120 мг один раз на добу, відповідно до заключного візиту було відзначено повне зникнення тофусів. Пацієнти, які завершили участь у подвійному сліпому 4-тижневому дослідженні режиму дозування, були включені до п'ятирічного дослідження FOCUS та отримували фебуксостат у початковій дозі 80 мг один раз на добу. 62% пацієнтів для підтримки цільового рівня концентрації сечової кислоти в плазмі крові менше 6,0 мг/дл корекції дози не потрібно, а 38% пацієнтів потребували корекції дози для досягнення цільового рівня. Частка пацієнтів на заключному візиті, у яких концентрація сечової кислоти в плазмі крові становила менше 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), була більше 80% при застосуванні кожної з досліджених доз фебуксостату. Постреєстраційні довгострокові дослідження У дослідженні CARES порівнювали результати серцево-судинних захворювань при застосуванні фебуксостату та алопуринолу у пацієнтів з подагрою та серйозними серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, включаючи інфаркт міокарда, госпіталізацію з приводу нестабільної стенокардії, порушення кровообігу. ішемічного типу з госпіталізацією, захворювання периферичних судин або цукровий діабет з ознаками мікроангіопатії або макроангіопатії. Для досягнення рівня МК у сироватці нижче 6 мг/дл дозу фебуксостату титрували від 40 до 80 мг (незалежно від функції нирок),а дозу алопуринолу титрували з кроком 100 мг від 300 до 600 мг у пацієнтів з нормальною функцією нирок та нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості та від 200 до 400 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Первинною кінцевою точкою в дослідженні CARES був час до першого виникнення серйозних несприятливих серцево-судинних подій (MACE - major adverse cardiovascular events), що включали нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт, серцево-судинну смерть і нестабільну стенокардію з неот. Аналіз кінцевих точок (первинних та вторинних) здійснювався з використанням ITT-аналізу (intention-to-treat analysis), що включав усіх суб'єктів, які були рандомізовані та отримували, як мінімум, одну дозу препарату, що досліджується з подвійним засліпленням. Усього 56,6% пацієнтів завершили дослідження достроково та 45% пацієнтів не виконали всі необхідні у рамках дослідження візити. Загалом 6 190 пацієнтів перебували під наглядом у середньому 32 місяці, середня тривалість лікування становила 728 днів для пацієнтів із групи фебуксостату та 719 днів для пацієнтів із групи алопуринолу. Первинна кінцева точка MACE спостерігалася з однаковою частотою у групах лікування фебуксостатом (10,8% пацієнтів) та алопуринолом (10,4% пацієнтів). При аналізі окремих компонентів MACE (вторинні кінцеві точки) частота серцево-судинної смерті була значно вищою в групі фебуксостату (4,3% пацієнтів), ніж у групі алопуринолу (3,2% пацієнтів). Частота для інших подій МАСЕ була подібною до груп фебуксостату та алопуринолу, наприклад, для нефатального інфаркту міокарда (3,6% порівняно з 3,8% пацієнтів; ОР 0,93; 95% ДІ 0,72-1,21), нефатального інсульту без летального результату (2,3% проти 2,3% пацієнтів) та для невідкладної реваскуляризації внаслідок нестабільної стенокардії (1,6% проти 1,8% пацієнтів). Частота смерті від усіх причин була також значно вищою у групі фебуксостату, ніж у групі алопуринолу (7,8% проти 6,4% пацієнтів, відповідно), що пояснюється, головним чином, підвищеною частотою серцево-судинної смерті у цій групі (див. розділ "Особливі вказівки"). Частота госпіталізації з приводу серцевої недостатності, госпіталізації з приводу аритмій, не пов'язаних з ішемією, венозних тромбоемболічних ускладнень та госпіталізації з приводу транзиторних порушень мозкового кровообігу за ішемічним типом, були співставні для фебуксостату та алопуринолу. Синдром розпаду пухлини Ефективність та безпека застосування фебуксостату в дозі 120 мг для профілактики та лікування синдрому розпаду пухлини були вивчені у дослідженні FLORENCE. Фебуксостат продемонстрував більш потужне та швидке зниження концентрації сечової кислоти у плазмі крові порівняно з алопуринолом. У дослідження були включені пацієнти з гемобластозами, яким проводилася хіміотерапія та мали ризик розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого. Пацієнти приймали фебуксостат у дозі 120 мг 1 раз на добу або алопуринол від 200 до 600 мг на добу. Первинними кінцевими точками були: площа під кривою «концентрація-час» (AUC) сечової кислоти в плазмі та зміна концентрації креатиніну в плазмі крові на 8-й день дослідження порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення AUC сечової кислоти (мг х год/дл) було статистично значуще менше групи фебуксостата. Крім цього, у групі фебуксостату середнє значення концентрації сечової кислоти в плазмі крові було достовірно нижчим з перших 24 годин лікування та при всіх наступних вимірах. Статистично значимих відмінностей середніх значень концентрації креатиніну в плазмі крові в групах фебуксостату та алопуринолу не було відзначено. При оцінці вторинних кінцевих точок частота розвитку синдрому розпаду пухлини при застосуванні фебуксостату та алопуринолу статистично не відрізнялася ні за критеріями лабораторної діагностики, ні за клінічними критеріями. Частота розвитку всіх симптомів, що виникали в період лікування, та частота небажаних реакцій становили 67,6% проти 64,7% та 6,4% проти 6,4% у групі фебуксостату та групі алопуринолу, відповідно. У дослідженні FLORENCE у пацієнтів, у яких планувалося застосування алопуринолу, фебуксостат продемонстрував більш виражений контроль концентрації сечової кислоти плазми у порівнянні з алопуринолом. Даних, що дозволяють порівняти фебуксостат з розбуриказою, нині немає. Ефективність та безпека фебуксостату у пацієнтів з гострим синдромом розпаду пухлини тяжкого ступеня тяжкості (наприклад, у пацієнтів, у яких інші схеми лікування, спрямовані на зниження концентрації сечової кислоти виявилися неефективними) не вивчалися.Показання до застосуванняЛікування хронічної гіперурикемії при станах, що супроводжуються відкладенням кристалів уратів (за наявності тофусів та/або подагричного артриту, у т. ч. в анамнезі). Профілактика та лікування гіперурикемії у дорослих пацієнтів при проведенні цитотоксичної хіміотерапії гемобластозів із ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого (тільки для дозування 120 мг). Препарат Аденурик призначений для застосування у дорослих.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до фебуксостату та/або будь-якої з допоміжних речовин; печінкова недостатність тяжкого ступеня тяжкості клас С за шкалою Чайл-Пью (10-15 балів); ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну<30 мл/хв); дитячий вік до 18 років; вагітність та період грудного вигодовування; спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази та синдром мальабсорбції глюкози та галактози. З обережністю печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості клас В за шкалою Чайлд-П'ю (7-9 балів); серйозні алергічні реакції (реакції гіперчутливості) в анамнезі; серйозне серцево-судинне захворювання в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт або нестабільна стенокардія); захворювання щитовидної залози; одночасне застосування з меркаптопурином/азатіоприном (може підвищити концентрацію даних речовин у плазмі крові та викликати гострий токсичний ефект); стани після трансплантації органів (досвід застосування фебуксостату обмежений); синдром Лєша-Ніхана (опп застосування фебуксостату обмежений).Вагітність та лактаціяУ зв'язку з недостатністю даних потенційний ризик фебуксостату для людини не відомий, тому застосування фебуксостату під час вагітності протипоказане. Є обмежений досвід застосування фебуксостату під час вагітності, у ході якого несприятливої дії протягом вагітності та стан плода/новонародженого відзначено не було. У дослідженнях на тваринах не було відзначено прямого та непрямого несприятливого впливу препарату протягом вагітності, розвиток ембріона/плоду та процес пологів. У дослідженнях репродуктивної функції у тварин при застосуванні фебуксостату у дозах до 48 мг/кг/добу не було отримано дозозалежних небажаних ефектів щодо фертильності. Вплив фебуксостату на фертильність у людини невідомий. Немає даних про те, чи проникає фебуксостат у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах зазначено, що фебуксостат проникає в грудне молоко і надає несприятливий вплив на розвиток дитинчат, що вигодовуються. Таким чином, не можна виключити ризик для немовлят. У зв'язку з цим застосування фебуксостату протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяНайбільш частими небажаними реакціями (НР) у пацієнтів з подагрою при застосуванні фебуксостату за результатами клінічних досліджень (4072 пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі від 10 мг до 300 мг) і за даними постмаркетингового спостереження були: напад подагри, порушення функції печінки, діаре , головний біль, шкірні висипи та набряки. Найчастіше зазначені НР характеризувалися легким чи середнім ступенем тяжкості. У період постмаркетингового спостереження було зареєстровано рідкісні випадки розвитку серйозних НР гіперчутливості на фебуксостат, що супроводжуються в окремих випадках системними симптомами, та рідкісні випадки раптової серцевої смерті. Можливі НР наведені нижче відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я за низхідною частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), рідко (≥ 1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома . Частота НР заснована на даних клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду застосування у пацієнтів з подагрою. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: панцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз. Порушення з боку імунної системи Рідко: анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості до препарату. Порушення з боку нервової системи Часто: біль голови. Нечасто: запаморочення, парестезія, геміпарез, сонливість, зміна смакового сприйняття, гіпостезія, гіпосмія (послаблення нюху). Порушення з боку ендокринної системи Нечасто: підвищення концентрації тиреотропного гормону у плазмі крові. Порушення з боку обміну речовин та харчування Часто: напади подагри. Нечасто: цукровий діабет, гіперліпідемія, зниження апетиту, збільшення маси тіла. Рідко: зниження маси тіла, підвищення апетиту, анорексія. Порушення з боку психіки Нечасто: зниження лібідо, безсоння. Рідко: нервозність. Порушення з боку органу зору Рідко: нечіткість зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Рідко: шум у вухах. Порушення з боку серця Рідко: раптова серцева смерть. Нечасто: фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, зміни на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Синдром розпаду пухлини»), синусова тахікардія (див. розділ «Синдром розпаду пухлини»). Порушення з боку судин Нечасто: підвищення артеріального тиску, "припливи" крові до обличчя, відчуття жару, геморагії (див. розділ "Синдром розпаду пухлини"). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: диспное, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: діарея**, нудота. Нечасто: біль у животі, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, сухість слизової оболонки ротової порожнини, диспептичні явища, запор, прискорений стілець, метеоризм, дискомфорт у животі. Рідко: панкреатит, виразковий стоматит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Часто: порушення функції печінки. Нечасто: холелітіаз. Рідко: гепатит, жовтяниця, ураження печінки. Порушення з боку шкірних покривів та підшкірних тканин Часто: висип (включаючи різні види висипу, згадані нижче з нижчою частотою). Нечасто: дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, зміна кольору шкіри, шкірні ураження, петехії, макулярний висип, макуло-папульозний висип, папульозний висип. Рідко: токсичний епідермальний некроліз*, синдром Стівенса-Джонсона*, ангіоневротичний набряк*, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами*, важкі форми генералізованого висипу*, еритема, ексфоліативний висип, фолікулярний висип, вез еритематозний висип, кореподібний висип, алопеція, гіпергідроз. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Нечасто: артралгія, артрит, міалгія, скелетно-м'язовий біль, м'язова слабкість, спазм м'язів, м'язова напруга, бурсит. Рідко: рабдоміоліз, скутість суглобів, скутість м'язів. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нечасто: ниркова недостатність, нефролітіаз, гематурія, поллакіурія, протеїнурія. Рідко: тубулоінтерстиціальний нефрит, імперативні позиви на сечовипускання. Порушення з боку статевих органів та молочної залози Нечасто: еректильна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення: Часто: набряки. Нечасто: підвищена стомлюваність, біль у грудній клітці, відчуття дискомфорту у ділянці грудної клітини. Рідко: спрага. Лабораторні та інструментальні дані Нечасто: підвищення активності амілази в плазмі крові, зниження кількості тромбоцитів, зниження кількості лейкоцитів, зниження кількості лімфоцитів, підвищення концентрації креатину та креатиніну в плазмі крові, зниження гемоглобіну, підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові, у плазмі крові, зниження гематокриту, підвищення активності лактатдегідрогенази у плазмі крові, підвищення вмісту калію у плазмі крові. Рідко: підвищення концентрації глюкози в плазмі, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, зниження кількості еритроцитів, підвищення активності лужної фосфатази в плазмі, підвищення концентрації креатинфосфокінази в плазмі*. * Побічні ефекти, що спостерігалися під час постмаркетингового спостереження. ** Неінфекційна діарея, що виникають під час лікування, і зміни показників функціональних проб печінки в комбінованих дослідженнях 3 фази, частіше зустрічалися при одночасному застосуванні з колхіцином. *** Додаткова інформація щодо випадків виникнення гострих нападів подагри у розділі «Фармакологічна дія». Опис окремих НР У період постмаркетингового застосування мали місце рідкісні повідомлення про виникнення серйозних НР гіперчутливості на фебуксостат, включаючи Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні реакції та шок. Синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз характеризуються виникненням прогресуючого шкірного висипу в поєднанні з бульозним ураженням шкіри або слизових оболонок, а також роздратуванням очей. Реакції гіперчутливості на фебуксостат можуть виявлятися такими симптомами: шкірні реакції, що характеризуються інфільтративними макуло-папульозними висипаннями; генералізована або ексфоліативна шш, а також шкірні ураження, набряк обличчя, лихоманка, порушення з боку органів кровотворення, такі як тромбоцитопенія та еозинофілія, а також залучення одного або декількох органів (печінки та нирок, включаючи тубулоінтерстиціальний нефрит). Приступи подагри зазвичай спостерігаються невдовзі після початку застосування препарату Аденурик і протягом перших місяців терапії. Надалі частота нападів знижується. Рекомендується проводити профілактику розвитку гострих нападів подагри. Синдром розпаду пухлини У дослідженні FLORENCE, яке порівнювало ефекти фебуксостату та алопуринолу (346 пацієнтів, які отримували хіміотерапію з приводу гемобластозів і мали ризик розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого), НР були відзначені в цілому лише у 22 пацієнтів (6,4%), а саме у 11 пацієнтів (6,4%) у кожній групі лікування. У більшості випадків небажані реакції характеризувались легким або середнім ступенем тяжкості. Загалом, за винятком трьох небажаних реакцій, зазначених нижче, дослідження FLORENCE не виявило жодних особливостей профілю безпеки фебуксостату на додаток до такого при подагрі. Порушення з боку серця Нечасто: блокада лівої ніжки пучка Гіса, синусова тахікардія. Порушення з боку судин Нечасто: геморагії.Взаємодія з лікарськими засобамиМеркаптопурин/азатіоприн З урахуванням механізму дії фебуксостату, заснованого на пригніченні ксантиноксидази, одночасне застосування не рекомендується. Інгібування ксантиноксидази фебуксостатом може призводити до підвищення концентрації меркаптопурину, азатіоприну в плазмі крові та посилення їх токсичної дії. Досліджень щодо вивчення взаємодії фебуксостату та лікарських засобів, що метаболізуються за участю ксантиноксидази (за винятком теофіліну) у людини не проводилося. Моделюючий та симуляційний аналіз даних, отриманих у доклінічних дослідженнях на щурах показав, що при одночасному застосуванні фебуксостату доза меркаптоптурину/азатіоприну повинна бути знижена до 20% від раніше призначеної дози або нижче. Досліджень лікарської взаємодії фебуксостату та інших цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів не проводилось. Немає даних про безпеку фебуксостату 80 мг при проведенні хіміотерапії іншими цитотоксичними лікарськими засобами. У дослідженні з профілактики та лікування синдрому розпаду пухлини пацієнтам, які отримують кілька різних схем хіміотерапії, включаючи моноклональні антитіла, фебуксостат призначався у дозі 120 мг на добу. Однак лікарські взаємодії (drug-drug interactions) та особливості дії фебуксостату на фоні захворювання (drug-disease interactions) у цьому дослідженні не вивчалися. У зв'язку з цим не можна виключити можливість взаємодії фебуксостату з цитотоксичними препаратами при одночасному застосуванні. Росuглутазон/субстрати ізоферменту СYP2С8 За даними in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2С8. У дослідженні, проведеному у здорових добровольців, при одночасному застосуванні внутрішньо 120 мг фебуксостату 1 раз на добу і разової дози 4 мг росиглітазону впливу на фармакокінетичні показники росиглітазону та його метаболіту N-дисметил росиглітазону не виявлено, CYP2C8 in vivo. При одночасному застосуванні фебуксостату та росиглітазону (або інших субстратів ізоферменту CYP2С8) корекції дози не потрібно. Таким чином, при одночасному прийомі фебуксостату та росиглітазону або інших субстратів CYP2С8 не очікується, що виникне потреба коригувати дозу для цих препаратів. Теофілін У здорових добровольців було проведено дослідження лікарської взаємодії фебуксостату, щоб оцінити, чи інгібування ксантиноксидази може призводити до збільшення концентрації теофіліну в плазмі крові, як було зазначено при застосуванні інших інгібіторів ксантіоксидази. Результати дослідження продемонстрували, що при одночасному застосуванні фебуксостату в дозі 80 мг 1 раз на добу та разової дози теофіліну 400 мг змін фармакокінетичних показників або профілю безпеки теофіліну не спостерігалося. Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостату в дозі 80 мг та теофіліну особливих запобіжних заходів не потрібно. Вивчення одночасного застосування фебуксостату в дозі 120 мг та теофіліну не проводилося. Напроксен та інші інгібітори глюкуронізації Метаболізм фебуксостату залежить від активності ферментів урідину глюкуронілтрансфераз (УГТ). Лікарські препарати, що пригнічують процес глюкуронізації, наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та пробеніцид, теоретично можуть впливати на виведення фебуксостату. У здорових добровольців при одночасному застосуванні фебуксостату та напроксену в дозі 250 мг 2 рази на добу спостерігалося збільшення показників Cmax фебуксостату на 28%, AUC – на 41% та Т1/2 – на 26%. У клінічних дослідженнях застосування напроксену або інших нестероїдних протизапальних засобів/інгібіторів ЦОГ-2 не супроводжувалося клінічно значущим підвищенням частоти виникнення небажаних ефектів. Фебуксостат може застосовуватись одночасно з напроксеном без корекції доз фебуксостату або напроксену. Індуктори глюкуронізації Сильні індуктори УГТ ферментів можуть призводити до посилення метаболізму та зниження ефективності фебуксостату. При одночасному застосуванні необхідний контроль концентрації сечової кислоти в плазмі через 1-2 тижні після початку терапії індукторами УГТ. При відміні індуктора глюкуронізації можливе підвищення концентрації фебуксостату у плазмі. Колхіцин/індометацин/гідрохлортіазuд/варфарин Фебуксостат можна застосовувати одночасно з колхіцином або індометацином без корекції дози фебуксостату або даних лікарських засобів. Корекція дози фебуксостату не потрібна при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом. Корекція дози варфарину не потрібна при одночасному застосуванні з фебуксостатом. Одночасне застосування фебуксостату (80 мг або 120 мг 1 раз на добу) з варфарином не впливало на фармакокінетику варфарину у здорових добровольців, а також значення МНО (міжнародне нормалізоване відношення) та активність фактора VII. Дезіпрамін/субстрати ізоферменту СYP2D6 За даними, отриманими in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. У дослідженні у здорових добровольців на фоні застосування фебуксостату в дозі 120 мг 1 раз на добу відзначалося збільшення AUC дезіпраміну (субстрат ізоферменту CYP2D6) на 22%, що свідчить про слабкий інгібуючий ефект фебуксостату на ізофермент CYP2D6. Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостату та субстратів ізоферменту CYP2D6 корекції доз не потрібно. Антациди При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид або алюмінію гідроксид, відзначалося уповільнення всмоктування фебуксостату (приблизно на 1 годину) та зменшення max на 32%, проте AUC фебуксостату істотно не змінювалася. Таким чином, фебуксостат можна приймати незалежно від антацидів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Аденурик приймають один раз на добу незалежно від їди. Подагра Рекомендована початкова доза препарату Аденурик становить 80 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі. Якщо концентрація сечової кислоти в плазмі крові перевищує 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-4 тижні, доза препарату може бути збільшена до 120 мг 1 раз на добу. Зниження концентрації сечової кислоти в плазмі крові на фоні застосування препарату Аденурик відбувається досить швидко, у зв'язку з чим контроль концентрації сечової кислоти можна проводити через два тижні від початку прийому препарату. Метою лікування є зниження та підтримання концентрації сечової кислоти у плазмі крові менше 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Профілактика розвитку гострих нападів подагри рекомендується протягом щонайменше 6 місяців. Синдром розпаду пухлини Рекомендована доза становить 120 мг фебуксостату один раз на добу незалежно від їди. Препарат Аденурик слід починати приймати за два дні до початку цитотоксичної хіміотерапії. Тривалість застосування препарату Аденурик повинна становити не менше 7 днів. Однак тривалість терапії може бути збільшена до 9 днів залежно від тривалості курсу хіміотерапії та клінічної оцінки. Літні пацієнти Корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти з печінковою недостатністю Дослідження ефективності та безпеки застосування фебуксостату у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за шкалою Чайлд П'ю (10-15 балів)) не проводились, у зв'язку з чим застосування препарату у таких пацієнтів протипоказане. Подагра У пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (клас А за шкалою Чайлд-П'ю (5-6 балів)) рекомендована доза препарату становить 80 мг 1 раз на добу. Опіп застосування препарату при печінковій недостатності середнього ступеня тяжкості обмежений. Синдром розпаду пухлини Пацієнтам, які брали участь у дослідженні FLORENCE корекції дози фебуксостату залежно від функції печінки не потрібно (дослідження не включали пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості). Пацієнти з нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. У пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну< 30 мл/хв) ефективність та безпека препарату вивчені недостатньо, у зв'язку з чим застосування препарату у таких пацієнтів протипоказане.ПередозуванняПри передозуванні препарату показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Лікування хронічної гіперурикемії Слід уникати застосування фебуксостату у пацієнтів із серйозним серцево-судинним захворюванням в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт або нестабільна стенокардія), за винятком випадків, коли немає жодних інших терапевтичних засобів. У дослідженнях АРЕХ і FАСТ (на відміну від CONFIRМS) (для більш детального опису досліджень див. розділ «Фармакологічні властивості») у загальній групі фебуксостату порівняно з групою алопуринолу дослідниками відзначалося збільшення кількості серцево-судинних подій у чисельному вираженні, визначених відповідно із системою, розробленою групою зі спільного аналізу антитромбоцитарної терапії (ГСААТ) і включають смерть від серцево-судинних причин, нелетальний інфаркт міокарда, інсульт без летального результату - 1,3 порівняно з 0,3 випадків на 100 пацієнто-років. Згідно з об'єднаними даними клінічних досліджень 3 фази (дослідження АРЕХ, FАСТ та CONFIRМS) частота серцево-судинних подій ДСААТ, повідомлених дослідниками склала 0,7 проти 0,6 випадків на 100 пацієнто-років. В рамках довгострокових широкомасштабних досліджень частота серцево-судинних подій ДСААТ, повідомлених дослідниками склала 1,2 та 0,6 випадків на 100 пацієнто-років для фебуксостату та алопуринолу, відповідно. Відмінності були статистично достовірні, причинно-наслідковий зв'язок між зазначеними порушеннями і прийомом фебуксостата не було встановлено. Як фактори ризику вказаних подій у пацієнтів було встановлено наявність в анамнезі наступних станів: атеросклероз та/або інфаркт міокарда, або застійна серцева недостатність. У постреєстраційному дослідженні CARES (докладні характеристики дослідження див. розділ "Фармакологічні властивості") частота явищ МАСЕ була подібною у пацієнтів, які приймали фебуксостат, порівняно з пацієнтами, які отримували алопуринол, але спостерігалася більш висока частота випадків смерті з причин, пов'язаних із серцево- судинними патологіями (4,3% порівняно із 3,2% пацієнтів). Профілактика та лікування гіперурикемії у пацієнтів з ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини Пацієнти, які отримують хіміотерапію з приводу гемобластозів з ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до вираженого та приймають препарат Аденурик®, повинні перебувати під наглядом кардіолога за наявності клінічного показу. Гострий напад подагри (загострення подагри) Застосування препарату Аденурик слід розпочинати тільки після усунення гострого нападу подагри. Початок застосування препарату Аденурик може спровокувати розвиток гострого нападу подагри за рахунок вивільнення уратів з тканинних депо та подальшого підвищення концентрації сечової кислоти в плазмі крові. Для профілактики розвитку нападів подагри на початку лікування препаратом Аденурик® рекомендується одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів або колхіцину протягом не менше 6 місяців. При розвитку нападу подагри під час застосування препарату Аденурик® терапію препаратом слід продовжити та одночасно проводити відповідне для даного пацієнта лікування гострого нападу подагри. При тривалому застосуванні препарату Аденурик частота виникнення та тяжкість нападів подагри зменшуються. Відкладення ксантинів У пацієнтів з прискореним утворенням уратів (наприклад, на тлі злоякісних новоутворень або при синдромі Льоша-Ніхана) у поодиноких випадках можливе значне підвищення абсолютної концентрації ксантинів у сечі, що може супроводжуватися їх відкладенням у сечових шляхах. При застосуванні фебуксостату у межах базового клінічного дослідження при синдромі розпаду пухлини цього феномену не спостерігалося. У зв'язку з обмеженими даними, застосування препарату Аденурик у пацієнтів із синдромом Лєша-Ніхана не рекомендується. Меркаптопурун/азатуоприн Застосування препарату Аденурик у пацієнтів, які отримують меркаптопурин/азатіоприн, не рекомендується, оскільки інгібітор ксантіоксидази фебуксостат може збільшити концентрацію меркаптоптурину/азатіоприну в плазмі, що може призвести до тяжких токсичних ефектів. Вивчення міжлікарської взаємодії у людини не проводилося (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У разі необхідності одночасного застосування дозу меркаптопурину/азатіоприну рекомендується зменшити. Моделюючий та симуляційний аналіз даних, отриманих у доклінічних дослідженнях на щурах, свідчить, що при одночасному застосуванні фебуксостату доза меркаптоптурину/азатіоприну повинна бути знижена до 20% від раніше призначеної дози або нижче, щоб знизити ризик розвитку небажаних гематологічних ефектів. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря і доза меркаптопурину/азатіоприну повинна бути послідовно скоригована відповідно до терапевтичного ефекту та ознак можливих токсичних ефектів. Теофілін При одночасному застосуванні у здорових добровольців фебуксостату в дозі 80 мг 1 раз на добу та разової дози теофіліну 400 мг не відзначалося змін фармакокінетичних показників (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Таким чином, фебуксостат у дозі 80 мг може застосовуватись одночасно з теофіліном без ризику збільшення концентрації теофіліну у плазмі крові. Даних щодо одночасного застосування фебуксостату в дозі 120 мг та теофіліну немає. Пацієнти, які перенесли трансплантацію органів Застосування препарату Аденурик у пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів, не рекомендується через відсутність досвіду застосування. Алергічні реакції та реакції гіперчутливості У період постмаркетингового застосування мали місце рідкісні повідомлення про виникнення тяжких алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості), включаючи загрозливі для життя: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострі анафілактичні реакції (шок). У більшості випадків ці реакції розвивалися протягом першого місяця застосування препарату Аденурик®. Частина пацієнтів мала ниркову недостатність та/або реакції гіперчутливості до алопуринолу в анамнезі. В окремих випадках тяжкі реакції гіперчутливості, у тому числі синдром лікарської реакції з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), супроводжувалися лихоманкою, зміною показників крові, порушенням функції нирок або печінки. Пацієнти повинні бути поінформовані про можливі ознаки та симптоми алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості), і повинні бути під ретельним наглядом щодо розвитку симптомів алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості (див. розділ "Побічна дія"). У разі виникнення тяжких алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, необхідно негайно припинити застосування препарату Аденурик (більш рання відміна асоційована з кращим прогнозом). Якщо у пацієнта виникла алергічна реакція/реакція гіперчутливості (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), гостра анафілактична реакція/шок, він більше ніколи не повинен відновлювати прийом фебуксостату. Порушення з боку печінки Згідно з об'єднаними даними клінічних досліджень 3 фази, при застосуванні фебуксостату у 5% пацієнтів відзначалося порушення функції печінки легкого ступеня тяжкості. Перед початком застосування препарату Аденурик рекомендується провести оцінку функціонального стану печінки, і надалі робити це періодично за наявності клінічних проявів. Порушення з боку щитовидної залози У розширених довгострокових відкритих дослідженнях при тривалому застосуванні фебуксостату у 5,5% пацієнтів відзначалося підвищення концентрації тиреотропного гормону (>5,5 мкМЕ/мл), у зв'язку з чим у пацієнтів з порушенням функції щитовидної залози препарат Аденурик слід застосовувати з обережністю. Лактоза Препарат Аденурик містить лактозу, тому його застосування у пацієнтів з дефіцитом лактази, рідкісними спадковими захворюваннями непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози протипоказано. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Повідомлялося про появу сонливості, запаморочення, парестезії та нечіткості зору при застосуванні препарату Аденурик. Тому пацієнтам під час застосування препарату Аденурик® необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, поки пацієнти не будуть достатньо впевнені, що препарат Аденурик® не має небажаного впливу на ці види діяльності. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
3 078,00 грн
3 016,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб. : Діюча речовина: фебуксостат – 80,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, гіпролоза, целюлоза мікрокристалічна (Аvicel РН101), целюлоза мікрокристалічна (Аvicel РН102), кроскармелоза натрію, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний водний; Плівкова оболонка опадрай II жовтий 85F42129, що складається з: полівінілового спирту, титану діоксиду (Е 171), макроголу 3350, тальку, барвника заліза оксиду жовтого (Е 172). По 14 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) з ПВХ/Аклар/фольга алюмінієва або ПВХ/ПЕ/ПВДХ/фольга алюмінієва. По 2, 4 або 6 блістерів з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиДовгасті пігулки покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до жовтого кольору, з тисненням «80» на одному боці.ФармакокінетикаЗдається середній період напіввиведення фебуксостату (Т1/2) становить близько 5 - 8 годин. До популяційного аналізу фармакокінетики та фармакодинаміки були включені дані, отримані в дослідженні за участю 211 пацієнтів з гіперурикемією та подагрою та отримували фебуксостат у дозі 40 – 240 мг один раз на добу. Отримані фармакокінетичні параметри фебуксостату були зіставні з такими у здорових добровольців, що дозволяє вважати дані досліджень фармакокінетики та фармакодинаміки за участю здорових добровольців репрезентативними щодо популяції пацієнтів з подагрою. Всмоктування Після застосування внутрішньо фебуксостат швидко (Тmax - 1,0 -1,5 год) і добре (не менше 84% від прийнятої дози) всмоктується. Після одноразового або багаторазового прийому внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг або 120 мг один раз на добу максимальна концентрація фебуксостату в плазмі (С max) становить приблизно 2,8-3,2 мкг/мл та 5,0-5,3 мкг/ мл відповідно. Абсолютна біодоступність фебуксостату у формі пігулок не вивчалася. При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг один раз на добу або одноразовому прийомі в дозі 120 мг одночасно з прийомом жирної їжі Cmax фебуксостату знижувалася відповідно на 49% і 38%, а AUC - на 18% і 16%. Однак це не вплинуло на клінічну ефективність зниження концентрації сечової кислоти в плазмі крові (при багаторазовому прийомі фебуксостату в дозі 80 мг), у зв'язку з цим фебуксостат можна приймати незалежно від їди. Лінійність/нелінійність фармакокінетики У здорових добровольців при одноразовому або багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату Сmax та AUC зростають лінійно зі збільшенням дози в діапазоні від 10 мг до 120 мг, а в діапазоні доз від 120 мг до 300 мг відзначається збільшення AUC більшою мірою, ніж пропорційне дозі. Розподіл Здається обсяг розподілу в рівноважному стані варіює від 29 л до 75 л після прийому внутрішньо 10 - 300 мг фебуксостата. Ступінь зв'язування з білками плазми (головним чином з альбуміном) досягає 99,2% і не змінюється при збільшенні дози з 80 мг до 120 мг. Для активних метаболітів рівень зв'язування з білками плазми варіює від 82% до 91%. Метаболізм Фебуксостат метаболізується шляхом кон'югації за участю урідін дифосфатглюкуронілтрансферази (УДФГТ) та окислення за участю ферментів системи цитохромів Р450 (CYP). Було виділено чотири фармакологічно активні гідроксильні метаболіти, з яких три виявляються в плазмі крові людини. У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини показано, що окислені метаболіти утворюються переважно під впливом ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, СУР2С8 або СYP2С9, тоді як фебуксостата глюкуронід утворюється головним чином під впливом ізоферментів УГТ 1Т УГТ Виведення Фебуксостат виводиться з організму через кишечник та нирки. Після прийому внутрішньо 80 мг фебуксостату, міченого радіоізотопом 14С, приблизно 49% дози виводиться через нирки: у незміненому вигляді - близько 3%, у вигляді ацилглюкуроніду - 30%, у вигляді окислених метаболітів та їх кон'югатів - 13 % 3%. Приблизно 45% дози фебуксостату виводиться через кишечник: у вигляді незміненого фебуксостату – 12%, ацилглюкуроніду – 1%, окислених метаболітів та їх кон'югатів – 25%, інших метаболітів – 7%. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з нирковою недостатністю При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього або тяжкого ступеня тяжкості Cmax порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок не змінювалася. Середнє загальне значення AUC фебуксостату підвищувалося приблизно в 1,8 разів – від 7,5 мкг год/мл у пацієнтів з нормальною функцією нирок до 13,2 мкг · год/мл у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Значення Cmax та AUC фармакологічно активних метаболітів фебуксостату зростали у 2 та 4 рази відповідно. Таким чином, у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози препарату не потрібне. Пацієнти з печінковою недостатністю При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг не відзначалося суттєвих змін показників Cmax та AUC фебуксостату та його метаболітів у пацієнтів з печінковою недостатністю легкої (клас А за шкалою Чайлд-Пью (5-6 балів)) та середньою (клас В за шкалою Чайл -П'ю (7-9 балів)) ступеня тяжкості порівняно з добровольцями із нормальною функцією печінки. Досліджень у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за шкалою Чайлд-П'ю (10-15 балів)) не проводилося. Літній вік При багаторазовому прийомі фебуксостату внутрішньо не було відзначено значних змін AUC фебуксостату та його метаболітів у пацієнтів похилого віку порівняно з молодими здоровими добровольцями. Підлога При багаторазовому прийомі фебуксостату внутрішньо Сmax та AUC фебуксостату у жінок були, відповідно, на 24% та 12% вище, ніж у чоловіків. Однак показники Сmax та AUC, скориговані за масою тіла пацієнта, були схожими для обох груп. Таким чином, корекція дози препарату в залежності від статі пацієнта не потрібна.ФармакодинамікаСечова кислота є кінцевим продуктом пуринового обміну в організмі людини, що утворюється в результаті каскаду реакцій гіпоксантин – ксантин – сечова кислота. Фебуксостат є похідним 2-арилтіазолу і є сильним непуриновим селективним інгібітором ксантиноксидази (константа інгібування in vitro становить менше 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза каталізує дві стадії пуринового обміну: окиснення гіпоксантину до ксантину, а потім окиснення ксантину до сечової кислоти. Внаслідок селективного інгібування фебуксостатом ксантиноксидази (окисленої та відновленої форм) відбувається зниження концентрації сечової кислоти у плазмі крові. У терапевтичних концентраціях фебуксостат не інгібує інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі пуринів або піримідинів, такі як гуаніндезаміназа, гіпоксантингуанінфосфорібозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфаззад Клінічна ефективність та профіль безпеки Подагра Ефективність застосування фебуксостату була підтверджена у трьох базових клінічних дослідженнях 3 фази за участю 4101 пацієнта з гіперурикемією та подагрою (дослідження АРЕХ, FАСТ та CONFIRМS). У кожному з цих досліджень 3 фази застосування фебуксостату призводило до більш ефективного зниження концентрації сечової кислоти та підтримання її на цільовому рівні у плазмі крові порівняно з алопуринолом. Первинною кінцевою точкою в дослідженнях АРЕХ і FАСТ була частка пацієнтів, у яких протягом останніх трьох місяців концентрація сечової кислоти в плазмі була меншою за 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). У додатковому дослідженні CONFIRMS первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів, у яких концентрація сечової кислоти в плазмі крові була менше 6,0 мг/дл на заключному візиті. Підгрупа пацієнтів із порушенням функції нирок (первинна кінцева точка досліджень) У дослідженні АРЕХ ефективність фебуксостату досліджувалась у пацієнтів з порушенням функції нирок (концентрація креатиніну в плазмі >1,5 мг/дл і ≤2,0 мг/дл). У групі фебуксостата первинна кінцева точка була досягнута у 44% пацієнтів, які отримували фебуксостат у дозі 80 мг один раз на добу, у 45%, які отримували 120 мг один раз на добу та у 60% пацієнтів, які отримували фебуксостат у дозі 240 мг один раз на добу. добу порівняно з 0% у групі алопуринолу (100 мг один раз на добу) та групі плацебо. При цьому клінічно значимих відмінностей у зниженні сироваткової концентрації сечової кислоти у відсотках у здорових добровольців не було відзначено, незалежно від функціонального стану нирок (58% у групі з нормальною функцією нирок та 55% у групі з порушенням функції нирок тяжкого ступеня тяжкості). У дослідженні CONFIRМS був проведений проспективний аналіз даних пацієнтів з подагрою та порушенням функції нирок, який показав, що у пацієнтів з подагрою та нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (у 65% пацієнтів у дослідженні) фебукостат був значно ефективніший у зниженні концентрації сечової кислоти. у плазмі крові менше 6 мг/дл порівняно з алопуринолом у дозі 300 мг або 200 мг). Підгрупа пацієнтів із концентрацією сечової кислоти у плазмі крові більше 10 мг/дл (первинна кінцева точка досліджень) Вихідна концентрація сечової кислоти в плазмі крові більше 10 мг/дл відзначалася приблизно у 40% пацієнтів, включених у дослідження АРЕХ та FАСТ, загалом. Серед цих пацієнтів первинна кінцева точка (концентрація сечової кислоти менше 6 мг/дл в останні 3 візити) була досягнута у 41% пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг один раз на добу, у 48% пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг на один раз на добу та у 66% пацієнтів, які приймають фебуксостат у дозі 240 мг один раз на добу порівняно з 9% у групі пацієнтів, які приймали алопуринол у дозах, що становлять 300 або 100 мг один раз на добу та 0% у групі плацебо. За даними дослідження CONFIRМS, частка пацієнтів з вихідною концентрацією сечової кислоти більше 10 мг/дл, що досягли первинної кінцевої точки ефективності (концентрація сечової кислоти менше 6,0 мг/дл на останньому візиті) склала 27%, для пацієнтів, які отримували фебуксостат 40 мг один раз на добу, 49% для пацієнтів, які отримували фебуксостат 80 мг один раз на добу та 31% пацієнтів, які отримували 300 мг або 200 мг алопуринолу один раз на добу. Пацієнти, які потребували лікування гострого нападу подагри (клінічні результати) Дослідження АРЕХ: Протягом 8-тижневого профілактичного періоду в групі пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг на добу, лікування гострого нападу подагри потребувала більша частка пацієнтів (3 у групах, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг (28%), алопуринол у дозі 300 мг (23%) та у групі плацебо (20%). Протягом профілактичного періоду частота розвитку гострих нападів подагри зростала, надалі знижуючись з часом. Від 46% до 55% пацієнтів отримували лікування з приводу гострого нападу подагри з 8-го по 28-й тиждень. Гострі напади подагри протягом останніх чотирьох тижнів дослідження (тижня 24-28) спостерігалися у 15% пацієнтів у групі фебуксостату (80 мг, 120 мг),у 14% пацієнтів у групі алопуринолу (300 мг) та у 20% пацієнтів у групі плацебо. Дослідження FАСТ: Протягом 8-тижневого профілактичного періоду в групі пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг один раз на добу, лікування гострого нападу подагри потребувала більша частка пацієнтів (36%), ніж у групах, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг добу (22%) та алопуринол у дозі 300 мг на добу (21%). Після 8-тижневого профілактичного періоду частота розвитку гострого нападу подагри зростала і потім поступово зменшувалася з часом (64% та 70% пацієнтів отримували лікування з приводу загострення подагри з 8-го по 52-й тиждень). Гострі напади подагри протягом останніх чотирьох тижнів дослідження (тижні 49-52) спостерігалися у 6-8% пацієнтів у групі фебуксостату (80 мг, 120 мг) та у 11% пацієнтів у групі алопуринолу (300 мг). Розширені довгострокові відкриті дослідження У трирічне дослідження EXCEL були включені пацієнти, які завершили дослідження АРЕХ або FАСТ, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг або 120 мг один раз на добу або алопуринол 100 або 300 мг один раз на добу. Рівень концентрації сечової кислоти в плазмі крові менше 6 мг/дл підтримувався без змін протягом дослідження (у 91% та 93% пацієнтів, які спочатку приймали фебуксостат у дозах 80 мг та 120 мг відповідно). Менше 4% пацієнтів потребували лікування гострого нападу подагри (тобто, більш ніж 96 % пацієнтів потреба у лікуванні нападів подагри була відсутня) на 16-24 місяці і 30-36 місяці. У 46% та 38% пацієнтів, які постійно приймали фебуксостат у дозах 80 або 120 мг один раз на добу, відповідно до заключного візиту було відзначено повне зникнення тофусів. Пацієнти, які завершили участь у подвійному сліпому 4-тижневому дослідженні режиму дозування, були включені до п'ятирічного дослідження FOCUS та отримували фебуксостат у початковій дозі 80 мг один раз на добу. 62% пацієнтів для підтримки цільового рівня концентрації сечової кислоти в плазмі крові менше 6,0 мг/дл корекції дози не потрібно, а 38% пацієнтів потребували корекції дози для досягнення цільового рівня. Частка пацієнтів на заключному візиті, у яких концентрація сечової кислоти в плазмі крові становила менше 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), була більше 80% при застосуванні кожної з досліджених доз фебуксостату. Постреєстраційні довгострокові дослідження У дослідженні CARES порівнювали результати серцево-судинних захворювань при застосуванні фебуксостату та алопуринолу у пацієнтів з подагрою та серйозними серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, включаючи інфаркт міокарда, госпіталізацію з приводу нестабільної стенокардії, порушення кровообігу. ішемічного типу з госпіталізацією, захворювання периферичних судин або цукровий діабет з ознаками мікроангіопатії або макроангіопатії. Для досягнення рівня МК у сироватці нижче 6 мг/дл дозу фебуксостату титрували від 40 до 80 мг (незалежно від функції нирок),а дозу алопуринолу титрували з кроком 100 мг від 300 до 600 мг у пацієнтів з нормальною функцією нирок та нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості та від 200 до 400 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Первинною кінцевою точкою в дослідженні CARES був час до першого виникнення серйозних несприятливих серцево-судинних подій (MACE - major adverse cardiovascular events), що включали нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт, серцево-судинну смерть і нестабільну стенокардію з неот. Аналіз кінцевих точок (первинних та вторинних) здійснювався з використанням ITT-аналізу (intention-to-treat analysis), що включав усіх суб'єктів, які були рандомізовані та отримували, як мінімум, одну дозу препарату, що досліджується з подвійним засліпленням. Усього 56,6% пацієнтів завершили дослідження достроково та 45% пацієнтів не виконали всі необхідні у рамках дослідження візити. Загалом 6 190 пацієнтів перебували під наглядом у середньому 32 місяці, середня тривалість лікування становила 728 днів для пацієнтів із групи фебуксостату та 719 днів для пацієнтів із групи алопуринолу. Первинна кінцева точка MACE спостерігалася з однаковою частотою у групах лікування фебуксостатом (10,8% пацієнтів) та алопуринолом (10,4% пацієнтів). При аналізі окремих компонентів MACE (вторинні кінцеві точки) частота серцево-судинної смерті була значно вищою в групі фебуксостату (4,3% пацієнтів), ніж у групі алопуринолу (3,2% пацієнтів). Частота для інших подій МАСЕ була подібною до груп фебуксостату та алопуринолу, наприклад, для нефатального інфаркту міокарда (3,6% порівняно з 3,8% пацієнтів; ОР 0,93; 95% ДІ 0,72-1,21), нефатального інсульту без летального результату (2,3% проти 2,3% пацієнтів) та для невідкладної реваскуляризації внаслідок нестабільної стенокардії (1,6% проти 1,8% пацієнтів). Частота смерті від усіх причин була також значно вищою у групі фебуксостату, ніж у групі алопуринолу (7,8% проти 6,4% пацієнтів, відповідно), що пояснюється, головним чином, підвищеною частотою серцево-судинної смерті у цій групі (див. розділ "Особливі вказівки"). Частота госпіталізації з приводу серцевої недостатності, госпіталізації з приводу аритмій, не пов'язаних з ішемією, венозних тромбоемболічних ускладнень та госпіталізації з приводу транзиторних порушень мозкового кровообігу за ішемічним типом, були співставні для фебуксостату та алопуринолу. Синдром розпаду пухлини Ефективність та безпека застосування фебуксостату в дозі 120 мг для профілактики та лікування синдрому розпаду пухлини були вивчені у дослідженні FLORENCE. Фебуксостат продемонстрував більш потужне та швидке зниження концентрації сечової кислоти у плазмі крові порівняно з алопуринолом. У дослідження були включені пацієнти з гемобластозами, яким проводилася хіміотерапія та мали ризик розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого. Пацієнти приймали фебуксостат у дозі 120 мг 1 раз на добу або алопуринол від 200 до 600 мг на добу. Первинними кінцевими точками були: площа під кривою «концентрація-час» (AUC) сечової кислоти в плазмі та зміна концентрації креатиніну в плазмі крові на 8-й день дослідження порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення AUC сечової кислоти (мг х год/дл) було статистично значуще менше групи фебуксостата. Крім цього, у групі фебуксостату середнє значення концентрації сечової кислоти в плазмі крові було достовірно нижчим з перших 24 годин лікування та при всіх наступних вимірах. Статистично значимих відмінностей середніх значень концентрації креатиніну в плазмі крові в групах фебуксостату та алопуринолу не було відзначено. При оцінці вторинних кінцевих точок частота розвитку синдрому розпаду пухлини при застосуванні фебуксостату та алопуринолу статистично не відрізнялася ні за критеріями лабораторної діагностики, ні за клінічними критеріями. Частота розвитку всіх симптомів, що виникали в період лікування, та частота небажаних реакцій становили 67,6% проти 64,7% та 6,4% проти 6,4% у групі фебуксостату та групі алопуринолу, відповідно. У дослідженні FLORENCE у пацієнтів, у яких планувалося застосування алопуринолу, фебуксостат продемонстрував більш виражений контроль концентрації сечової кислоти плазми у порівнянні з алопуринолом. Даних, що дозволяють порівняти фебуксостат з розбуриказою, нині немає. Ефективність та безпека фебуксостату у пацієнтів з гострим синдромом розпаду пухлини тяжкого ступеня тяжкості (наприклад, у пацієнтів, у яких інші схеми лікування, спрямовані на зниження концентрації сечової кислоти виявилися неефективними) не вивчалися.Показання до застосуванняЛікування хронічної гіперурикемії при станах, що супроводжуються відкладенням кристалів уратів (за наявності тофусів та/або подагричного артриту, у т. ч. в анамнезі). Профілактика та лікування гіперурикемії у дорослих пацієнтів при проведенні цитотоксичної хіміотерапії гемобластозів із ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого (тільки для дозування 120 мг). Препарат Аденурик призначений для застосування у дорослих.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до фебуксостату та/або будь-якої з допоміжних речовин; печінкова недостатність тяжкого ступеня тяжкості клас С за шкалою Чайл-Пью (10-15 балів); ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну<30 мл/хв); дитячий вік до 18 років; вагітність та період грудного вигодовування; спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази та синдром мальабсорбції глюкози та галактози. З обережністю печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості клас В за шкалою Чайлд-П'ю (7-9 балів); серйозні алергічні реакції (реакції гіперчутливості) в анамнезі; серйозне серцево-судинне захворювання в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт або нестабільна стенокардія); захворювання щитовидної залози; одночасне застосування з меркаптопурином/азатіоприном (може підвищити концентрацію даних речовин у плазмі крові та викликати гострий токсичний ефект); стани після трансплантації органів (досвід застосування фебуксостату обмежений); синдром Лєша-Ніхана (опп застосування фебуксостату обмежений).Вагітність та лактаціяУ зв'язку з недостатністю даних потенційний ризик фебуксостату для людини не відомий, тому застосування фебуксостату під час вагітності протипоказане. Є обмежений досвід застосування фебуксостату під час вагітності, у ході якого несприятливої дії протягом вагітності та стан плода/новонародженого відзначено не було. У дослідженнях на тваринах не було відзначено прямого та непрямого несприятливого впливу препарату протягом вагітності, розвиток ембріона/плоду та процес пологів. У дослідженнях репродуктивної функції у тварин при застосуванні фебуксостату у дозах до 48 мг/кг/добу не було отримано дозозалежних небажаних ефектів щодо фертильності. Вплив фебуксостату на фертильність у людини невідомий. Немає даних про те, чи проникає фебуксостат у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах зазначено, що фебуксостат проникає в грудне молоко і надає несприятливий вплив на розвиток дитинчат, що вигодовуються. Таким чином, не можна виключити ризик для немовлят. У зв'язку з цим застосування фебуксостату протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяНайбільш частими небажаними реакціями (НР) у пацієнтів з подагрою при застосуванні фебуксостату за результатами клінічних досліджень (4072 пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі від 10 мг до 300 мг) і за даними постмаркетингового спостереження були: напад подагри, порушення функції печінки, діаре , головний біль, шкірні висипи та набряки. Найчастіше зазначені НР характеризувалися легким чи середнім ступенем тяжкості. У період постмаркетингового спостереження було зареєстровано рідкісні випадки розвитку серйозних НР гіперчутливості на фебуксостат, що супроводжуються в окремих випадках системними симптомами, та рідкісні випадки раптової серцевої смерті. Можливі НР наведені нижче відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я за низхідною частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), рідко (≥ 1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома . Частота НР заснована на даних клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду застосування у пацієнтів з подагрою. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: панцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз. Порушення з боку імунної системи Рідко: анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості до препарату. Порушення з боку нервової системи Часто: біль голови. Нечасто: запаморочення, парестезія, геміпарез, сонливість, зміна смакового сприйняття, гіпостезія, гіпосмія (послаблення нюху). Порушення з боку ендокринної системи Нечасто: підвищення концентрації тиреотропного гормону у плазмі крові. Порушення з боку обміну речовин та харчування Часто: напади подагри. Нечасто: цукровий діабет, гіперліпідемія, зниження апетиту, збільшення маси тіла. Рідко: зниження маси тіла, підвищення апетиту, анорексія. Порушення з боку психіки Нечасто: зниження лібідо, безсоння. Рідко: нервозність. Порушення з боку органу зору Рідко: нечіткість зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Рідко: шум у вухах. Порушення з боку серця Рідко: раптова серцева смерть. Нечасто: фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, зміни на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Синдром розпаду пухлини»), синусова тахікардія (див. розділ «Синдром розпаду пухлини»). Порушення з боку судин Нечасто: підвищення артеріального тиску, "припливи" крові до обличчя, відчуття жару, геморагії (див. розділ "Синдром розпаду пухлини"). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: диспное, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: діарея**, нудота. Нечасто: біль у животі, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, сухість слизової оболонки ротової порожнини, диспептичні явища, запор, прискорений стілець, метеоризм, дискомфорт у животі. Рідко: панкреатит, виразковий стоматит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Часто: порушення функції печінки. Нечасто: холелітіаз. Рідко: гепатит, жовтяниця, ураження печінки. Порушення з боку шкірних покривів та підшкірних тканин Часто: висип (включаючи різні види висипу, згадані нижче з нижчою частотою). Нечасто: дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, зміна кольору шкіри, шкірні ураження, петехії, макулярний висип, макуло-папульозний висип, папульозний висип. Рідко: токсичний епідермальний некроліз*, синдром Стівенса-Джонсона*, ангіоневротичний набряк*, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами*, важкі форми генералізованого висипу*, еритема, ексфоліативний висип, фолікулярний висип, вез еритематозний висип, кореподібний висип, алопеція, гіпергідроз. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Нечасто: артралгія, артрит, міалгія, скелетно-м'язовий біль, м'язова слабкість, спазм м'язів, м'язова напруга, бурсит. Рідко: рабдоміоліз, скутість суглобів, скутість м'язів. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нечасто: ниркова недостатність, нефролітіаз, гематурія, поллакіурія, протеїнурія. Рідко: тубулоінтерстиціальний нефрит, імперативні позиви на сечовипускання. Порушення з боку статевих органів та молочної залози Нечасто: еректильна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення: Часто: набряки. Нечасто: підвищена стомлюваність, біль у грудній клітці, відчуття дискомфорту у ділянці грудної клітини. Рідко: спрага. Лабораторні та інструментальні дані Нечасто: підвищення активності амілази в плазмі крові, зниження кількості тромбоцитів, зниження кількості лейкоцитів, зниження кількості лімфоцитів, підвищення концентрації креатину та креатиніну в плазмі крові, зниження гемоглобіну, підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові, у плазмі крові, зниження гематокриту, підвищення активності лактатдегідрогенази у плазмі крові, підвищення вмісту калію у плазмі крові. Рідко: підвищення концентрації глюкози в плазмі, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, зниження кількості еритроцитів, підвищення активності лужної фосфатази в плазмі, підвищення концентрації креатинфосфокінази в плазмі*. * Побічні ефекти, що спостерігалися під час постмаркетингового спостереження. ** Неінфекційна діарея, що виникають під час лікування, і зміни показників функціональних проб печінки в комбінованих дослідженнях 3 фази, частіше зустрічалися при одночасному застосуванні з колхіцином. *** Додаткова інформація щодо випадків виникнення гострих нападів подагри у розділі «Фармакологічна дія». Опис окремих НР У період постмаркетингового застосування мали місце рідкісні повідомлення про виникнення серйозних НР гіперчутливості на фебуксостат, включаючи Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні реакції та шок. Синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз характеризуються виникненням прогресуючого шкірного висипу в поєднанні з бульозним ураженням шкіри або слизових оболонок, а також роздратуванням очей. Реакції гіперчутливості на фебуксостат можуть виявлятися такими симптомами: шкірні реакції, що характеризуються інфільтративними макуло-папульозними висипаннями; генералізована або ексфоліативна шш, а також шкірні ураження, набряк обличчя, лихоманка, порушення з боку органів кровотворення, такі як тромбоцитопенія та еозинофілія, а також залучення одного або декількох органів (печінки та нирок, включаючи тубулоінтерстиціальний нефрит). Приступи подагри зазвичай спостерігаються невдовзі після початку застосування препарату Аденурик і протягом перших місяців терапії. Надалі частота нападів знижується. Рекомендується проводити профілактику розвитку гострих нападів подагри. Синдром розпаду пухлини У дослідженні FLORENCE, яке порівнювало ефекти фебуксостату та алопуринолу (346 пацієнтів, які отримували хіміотерапію з приводу гемобластозів і мали ризик розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого), НР були відзначені в цілому лише у 22 пацієнтів (6,4%), а саме у 11 пацієнтів (6,4%) у кожній групі лікування. У більшості випадків небажані реакції характеризувались легким або середнім ступенем тяжкості. Загалом, за винятком трьох небажаних реакцій, зазначених нижче, дослідження FLORENCE не виявило жодних особливостей профілю безпеки фебуксостату на додаток до такого при подагрі. Порушення з боку серця Нечасто: блокада лівої ніжки пучка Гіса, синусова тахікардія. Порушення з боку судин Нечасто: геморагії.Взаємодія з лікарськими засобамиМеркаптопурин/азатіоприн З урахуванням механізму дії фебуксостату, заснованого на пригніченні ксантиноксидази, одночасне застосування не рекомендується. Інгібування ксантиноксидази фебуксостатом може призводити до підвищення концентрації меркаптопурину, азатіоприну в плазмі крові та посилення їх токсичної дії. Досліджень щодо вивчення взаємодії фебуксостату та лікарських засобів, що метаболізуються за участю ксантиноксидази (за винятком теофіліну) у людини не проводилося. Моделюючий та симуляційний аналіз даних, отриманих у доклінічних дослідженнях на щурах показав, що при одночасному застосуванні фебуксостату доза меркаптоптурину/азатіоприну повинна бути знижена до 20% від раніше призначеної дози або нижче. Досліджень лікарської взаємодії фебуксостату та інших цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів не проводилось. Немає даних про безпеку фебуксостату 80 мг при проведенні хіміотерапії іншими цитотоксичними лікарськими засобами. У дослідженні з профілактики та лікування синдрому розпаду пухлини пацієнтам, які отримують кілька різних схем хіміотерапії, включаючи моноклональні антитіла, фебуксостат призначався у дозі 120 мг на добу. Однак лікарські взаємодії (drug-drug interactions) та особливості дії фебуксостату на фоні захворювання (drug-disease interactions) у цьому дослідженні не вивчалися. У зв'язку з цим не можна виключити можливість взаємодії фебуксостату з цитотоксичними препаратами при одночасному застосуванні. Росuглутазон/субстрати ізоферменту СYP2С8 За даними in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2С8. У дослідженні, проведеному у здорових добровольців, при одночасному застосуванні внутрішньо 120 мг фебуксостату 1 раз на добу і разової дози 4 мг росиглітазону впливу на фармакокінетичні показники росиглітазону та його метаболіту N-дисметил росиглітазону не виявлено, CYP2C8 in vivo. При одночасному застосуванні фебуксостату та росиглітазону (або інших субстратів ізоферменту CYP2С8) корекції дози не потрібно. Таким чином, при одночасному прийомі фебуксостату та росиглітазону або інших субстратів CYP2С8 не очікується, що виникне потреба коригувати дозу для цих препаратів. Теофіллон У здорових добровольців було проведено дослідження лікарської взаємодії фебуксостату, щоб оцінити, чи інгібування ксантиноксидази може призводити до збільшення концентрації теофіліну в плазмі крові, як було зазначено при застосуванні інших інгібіторів ксантіоксидази. Результати дослідження продемонстрували, що при одночасному застосуванні фебуксостату в дозі 80 мг 1 раз на добу та разової дози теофіліну 400 мг змін фармакокінетичних показників або профілю безпеки теофіліну не спостерігалося. Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостату в дозі 80 мг та теофіліну особливих запобіжних заходів не потрібно. Вивчення одночасного застосування фебуксостату в дозі 120 мг та теофіліну не проводилося. Напроксен та інші інгібітори глюкуронізації Метаболізм фебуксостату залежить від активності ферментів урідину глюкуронілтрансфераз (УГТ). Лікарські препарати, що пригнічують процес глюкуронізації, наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та пробеніцид, теоретично можуть впливати на виведення фебуксостату. У здорових добровольців при одночасному застосуванні фебуксостату та напроксену в дозі 250 мг 2 рази на добу спостерігалося збільшення показників Cmax фебуксостату на 28%, AUC – на 41% та Т1/2 – на 26%. У клінічних дослідженнях застосування напроксену або інших нестероїдних протизапальних засобів/інгібіторів ЦОГ-2 не супроводжувалося клінічно значущим підвищенням частоти виникнення небажаних ефектів. Фебуксостат може застосовуватись одночасно з напроксеном без корекції доз фебуксостату або напроксену. Індуктори глюкуронізації Сильні індуктори УГТ ферментів можуть призводити до посилення метаболізму та зниження ефективності фебуксостату. При одночасному застосуванні необхідний контроль концентрації сечової кислоти в плазмі через 1-2 тижні після початку терапії індукторами УГТ. При відміні індуктора глюкуронізації можливе підвищення концентрації фебуксостату у плазмі. Колхіцин/індометацин/гідрохлортіазuд/варфарин Фебуксостат можна застосовувати одночасно з колхіцином або індометацином без корекції дози фебуксостату або даних лікарських засобів. Корекція дози фебуксостату не потрібна при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом. Корекція дози варфарину не потрібна при одночасному застосуванні з фебуксостатом. Одночасне застосування фебуксостату (80 мг або 120 мг 1 раз на добу) з варфарином не впливало на фармакокінетику варфарину у здорових добровольців, а також значення МНО (міжнародне нормалізоване відношення) та активність фактора VII. Дезіпрамін/субстрати ізоферменту СYP2D6 За даними, отриманими in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. У дослідженні у здорових добровольців на фоні застосування фебуксостату в дозі 120 мг 1 раз на добу відзначалося збільшення AUC дезіпраміну (субстрат ізоферменту CYP2D6) на 22%, що свідчить про слабкий інгібуючий ефект фебуксостату на ізофермент CYP2D6. Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостату та субстратів ізоферменту CYP2D6 корекції доз не потрібно. Антациди При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид або алюмінію гідроксид, відзначалося уповільнення всмоктування фебуксостату (приблизно на 1 годину) та зменшення max на 32%, проте AUC фебуксостату істотно не змінювалася. Таким чином, фебуксостат можна приймати незалежно від антацидів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Аденурик приймають один раз на добу незалежно від їди. Подагра Рекомендована початкова доза препарату Аденурик становить 80 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі. Якщо концентрація сечової кислоти в плазмі крові перевищує 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-4 тижні, доза препарату може бути збільшена до 120 мг 1 раз на добу. Зниження концентрації сечової кислоти в плазмі крові на фоні застосування препарату Аденурик відбувається досить швидко, у зв'язку з чим контроль концентрації сечової кислоти можна проводити через два тижні від початку прийому препарату. Метою лікування є зниження та підтримання концентрації сечової кислоти у плазмі крові менше 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Профілактика розвитку гострих нападів подагри рекомендується протягом щонайменше 6 місяців. Синдром розпаду пухлини Рекомендована доза становить 120 мг фебуксостату один раз на добу незалежно від їди. Препарат Аденурик слід починати приймати за два дні до початку цитотоксичної хіміотерапії. Тривалість застосування препарату Аденурик повинна становити не менше 7 днів. Однак тривалість терапії може бути збільшена до 9 днів залежно від тривалості курсу хіміотерапії та клінічної оцінки. Літні пацієнти Корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти з печінковою недостатністю Дослідження ефективності та безпеки застосування фебуксостату у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за шкалою Чайлд П'ю (10-15 балів)) не проводились, у зв'язку з чим застосування препарату у таких пацієнтів протипоказане. Подагра У пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (клас А за шкалою Чайлд-П'ю (5-6 балів)) рекомендована доза препарату становить 80 мг 1 раз на добу. Опіп застосування препарату при печінковій недостатності середнього ступеня тяжкості обмежений. Синдром розпаду пухлини Пацієнтам, які брали участь у дослідженні FLORENCE корекції дози фебуксостату залежно від функції печінки не потрібно (дослідження не включали пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості). Пацієнти з нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. У пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну< 30 мл/хв) ефективність та безпека препарату вивчені недостатньо, у зв'язку з чим застосування препарату у таких пацієнтів протипоказане.ПередозуванняПри передозуванні препарату показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Лікування хронічної гіперурикемії Слід уникати застосування фебуксостату у пацієнтів із серйозним серцево-судинним захворюванням в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт або нестабільна стенокардія), за винятком випадків, коли немає жодних інших терапевтичних засобів. У дослідженнях АРЕХ і FАСТ (на відміну від CONFIRМS) (для більш детального опису досліджень див. розділ «Фармакологічні властивості») у загальній групі фебуксостату порівняно з групою алопуринолу дослідниками відзначалося збільшення кількості серцево-судинних подій у чисельному вираженні, визначених відповідно із системою, розробленою групою зі спільного аналізу антитромбоцитарної терапії (ГСААТ) і включають смерть від серцево-судинних причин, нелетальний інфаркт міокарда, інсульт без летального результату - 1,3 порівняно з 0,3 випадків на 100 пацієнто-років. Згідно з об'єднаними даними клінічних досліджень 3 фази (дослідження АРЕХ, FАСТ та CONFIRМS) частота серцево-судинних подій ДСААТ, повідомлених дослідниками склала 0,7 проти 0,6 випадків на 100 пацієнто-років. В рамках довгострокових широкомасштабних досліджень частота серцево-судинних подій ДСААТ, повідомлених дослідниками склала 1,2 та 0,6 випадків на 100 пацієнто-років для фебуксостату та алопуринолу, відповідно. Відмінності були статистично достовірні, причинно-наслідковий зв'язок між зазначеними порушеннями і прийомом фебуксостата не було встановлено. Як фактори ризику вказаних подій у пацієнтів було встановлено наявність в анамнезі наступних станів: атеросклероз та/або інфаркт міокарда, або застійна серцева недостатність. У постреєстраційному дослідженні CARES (докладні характеристики дослідження див. розділ "Фармакологічні властивості") частота явищ МАСЕ була подібною у пацієнтів, які приймали фебуксостат, порівняно з пацієнтами, які отримували алопуринол, але спостерігалася більш висока частота випадків смерті з причин, пов'язаних із серцево- судинними патологіями (4,3% порівняно із 3,2% пацієнтів). Профілактика та лікування гіперурикемії у пацієнтів з ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини Пацієнти, які отримують хіміотерапію з приводу гемобластозів з ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до вираженого та приймають препарат Аденурик®, повинні перебувати під наглядом кардіолога за наявності клінічного показу. Гострий напад подагри (загострення подагри) Застосування препарату Аденурик слід розпочинати тільки після усунення гострого нападу подагри. Початок застосування препарату Аденурик може спровокувати розвиток гострого нападу подагри за рахунок вивільнення уратів з тканинних депо та подальшого підвищення концентрації сечової кислоти в плазмі крові. Для профілактики розвитку нападів подагри на початку лікування препаратом Аденурик® рекомендується одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів або колхіцину протягом не менше 6 місяців. При розвитку нападу подагри під час застосування препарату Аденурик® терапію препаратом слід продовжити та одночасно проводити відповідне для даного пацієнта лікування гострого нападу подагри. При тривалому застосуванні препарату Аденурик частота виникнення та тяжкість нападів подагри зменшуються. Відкладення ксантинів У пацієнтів з прискореним утворенням уратів (наприклад, на тлі злоякісних новоутворень або при синдромі Льоша-Ніхана) у поодиноких випадках можливе значне підвищення абсолютної концентрації ксантинів у сечі, що може супроводжуватися їх відкладенням у сечових шляхах. При застосуванні фебуксостату у межах базового клінічного дослідження при синдромі розпаду пухлини цього феномену не спостерігалося. У зв'язку з обмеженими даними, застосування препарату Аденурик у пацієнтів із синдромом Лєша-Ніхана не рекомендується. Меркаптопурин/азатuоприн Застосування препарату Аденурик у пацієнтів, які отримують меркаптопурин/азатіоприн, не рекомендується, оскільки інгібітор ксантіоксидази фебуксостат може збільшити концентрацію меркаптоптурину/азатіоприну в плазмі, що може призвести до тяжких токсичних ефектів. Вивчення міжлікарської взаємодії у людини не проводилося (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У разі необхідності одночасного застосування дозу меркаптопурину/азатіоприну рекомендується зменшити. Моделюючий та симуляційний аналіз даних, отриманих у доклінічних дослідженнях на щурах, свідчить, що при одночасному застосуванні фебуксостату доза меркаптоптурину/азатіоприну повинна бути знижена до 20% від раніше призначеної дози або нижче, щоб знизити ризик розвитку небажаних гематологічних ефектів. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря і доза меркаптопурину/азатіоприну повинна бути послідовно скоригована відповідно до терапевтичного ефекту та ознак можливих токсичних ефектів. Теофіллон При одночасному застосуванні у здорових добровольців фебуксостату в дозі 80 мг 1 раз на добу та разової дози теофіліну 400 мг не відзначалося змін фармакокінетичних показників (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Таким чином, фебуксостат у дозі 80 мг може застосовуватись одночасно з теофіліном без ризику збільшення концентрації теофіліну у плазмі крові. Даних щодо одночасного застосування фебуксостату в дозі 120 мг та теофіліну немає. Пацієнти, які перенесли трансплантацію органів Застосування препарату Аденурик у пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів, не рекомендується через відсутність досвіду застосування. Алергічні реакції та реакції гіперчутливості У період постмаркетингового застосування мали місце рідкісні повідомлення про виникнення тяжких алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості), включаючи загрозливі для життя: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострі анафілактичні реакції (шок). У більшості випадків ці реакції розвивалися протягом першого місяця застосування препарату Аденурик®. Частина пацієнтів мала ниркову недостатність та/або реакції гіперчутливості до алопуринолу в анамнезі. В окремих випадках тяжкі реакції гіперчутливості, у тому числі синдром лікарської реакції з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), супроводжувалися лихоманкою, зміною показників крові, порушенням функції нирок або печінки. Пацієнти повинні бути поінформовані про можливі ознаки та симптоми алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості), і повинні бути під ретельним наглядом щодо розвитку симптомів алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості (див. розділ "Побічна дія"). У разі виникнення тяжких алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, необхідно негайно припинити застосування препарату Аденурик (більш рання відміна асоційована з кращим прогнозом). Якщо у пацієнта виникла алергічна реакція/реакція гіперчутливості (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), гостра анафілактична реакція/шок, він більше ніколи не повинен відновлювати прийом фебуксостату. Порушення з боку печінки Згідно з об'єднаними даними клінічних досліджень 3 фази, при застосуванні фебуксостату у 5% пацієнтів відзначалося порушення функції печінки легкого ступеня тяжкості. Перед початком застосування препарату Аденурик рекомендується провести оцінку функціонального стану печінки, і надалі робити це періодично за наявності клінічних проявів. Порушення з боку щитовидної залози У розширених довгострокових відкритих дослідженнях при тривалому застосуванні фебуксостату у 5,5% пацієнтів відзначалося підвищення концентрації тиреотропного гормону (>5,5 мкМЕ/мл), у зв'язку з чим у пацієнтів з порушенням функції щитовидної залози препарат Аденурик слід застосовувати з обережністю. Лактоза Препарат Аденурик містить лактозу, тому його застосування у пацієнтів з дефіцитом лактази, рідкісними спадковими захворюваннями непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози протипоказано. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Повідомлялося про появу сонливості, запаморочення, парестезії та нечіткості зору при застосуванні препарату Аденурик. Тому пацієнтам під час застосування препарату Аденурик® необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, поки пацієнти не будуть достатньо впевнені, що препарат Аденурик® не має небажаного впливу на ці види діяльності. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: пароксетину гідрохлориду гемігідрат – 22,2 мг (у перерахунку на пароксетин) – 20,0 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат (кальцію фосфат двозаміщений) – 207,8 мг, крохмаль кукурудзяний – 134,8 мг, примогель (натрій карбоксиметилкрохмаль) – 11,4 мг, магнію стеарат – 3,8 мг; Склад оболонки: Опадрай II [гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), лактози моногідрат, макрогол (поліетиленгліколь 3350, поліетиленгліколь 4000), титану діоксид] - 10,0 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурну коміркову упаковку. 2 контурні осередкові упаковки по 14 таблеток або 3 контурні осередкові упаковки по 10 таблеток або 4 контурні осередкові упаковки по 7 таблеток разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. По 30 пігулок у банку світлозахисного скла. Кожну банку разом із інструкцією із застосування у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаПароксетин добре всмоктується після прийому внутрішньо та піддається метаболізму першого проходження через печінку. Виділення незміненого пароксетину з сечею зазвичай становить менше 2% дози, причому метаболіти становлять близько 64% від дози. Кишечник екскретує близько 36% дози, ймовірно, через жовч, в якій незмінений пароксетин становить менше 1% від дози. Таким чином, пароксетин виводиться переважно внаслідок метаболізму. Виведення з організму метаболітів пароксетину є біфазним, спочатку в результаті метаболізму першого проходження через печінку, а потім воно контролюється системною елімінацією. Період напіввиведення варіює, але становить близько одного дня. Стійкі системні рівні досягаються до 7-14 днів після початку лікування, і фармакокінетика під час тривалого лікування не змінюється. Клінічні ефекти пароксетину (побічна дія та ефективність) не корелюють з його концентрацією у плазмі. Оскільки метаболізм пароксетину включає стадію першого проходження через печінку, його кількість, що визначається в системній циркуляції менше, ніж те, яке абсорбується з шлунково-кишкового тракту. При збільшенні дози пароксетину або при багаторазовому дозуванні, коли зростає навантаження на організм, відбувається часткове поглинання ефекту першого проходження через печінку та зниження плазмового кліренсу пароксетину. Внаслідок цього можливе підвищення концентрації пароксетину в плазмі та коливання фармакокінетичних параметрів, що може спостерігатися лише у тих пацієнтів, які при прийомі низьких доз досягають низьких рівнів препарату у плазмі. Пароксетин екстенсивно розподіляється у тканинах, і фармакокінетичні розрахунки показують, що лише 1% його присутній у плазмі, причому у терапевтичних концентраціях 95% пов'язано з білками плазми. У літніх пацієнтів, а також у тих, хто страждає на тяжку ниркову та печінкову недостатність, концентрація пароксетину в плазмі підвищена, а діапазон плазмових концентрацій у них майже збігається з діапазоном здорових дорослих добровольців.ФармакодинамікаПароксетин є потужним та селективним інгібітором захоплення 5-гідрокситриптаміну (5-НТ, серотоніну) нейронами головного мозку, що визначає його антидепресивну дію та ефективність при лікуванні обсесивно-компульсивного (ОКР) та панічного розладу. Основні метаболіти пароксетину являють собою полярні та кон'юговані продукти окислення та метилювання, які швидко виводяться з організму, мають слабку фармакологічну активність і не впливають на його терапевтичну дію. При метаболізмі пароксетину не порушується обумовлене його дією селективне захоплення 5-НТ нейронами. Пароксетин має низький афінітет до мускаринових холінергічних рецепторів. Маючи селективну дію, на відміну від трициклічних антидепресантів, пароксетин показав низький афінітет до α-1, α-2, β-адренорецепторів, а також до допамінових, 5-HT1 подібних, 5-НТ2 подібних та гістамінових (H1) рецепторів. Пароксетин не порушує психомоторні функції і не потенціює пригнічують дію на них етанолу. За даними дослідження поведінки та ЕЕГ, у пароксетину виявляються слабкі активуючі властивості, коли він призначається у дозах вище за ті, які необхідні для інгібування захоплення 5-НТ. У здорових добровольців він не викликає значної зміни рівня артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та ЕЕГ. На відміну від антидепресантів, які пригнічують захоплення норадреналіну, пароксетин набагато слабше пригнічує антигіпертензивні ефекти гуанетидину.Показання до застосуванняДепресія всіх типів, включаючи реактивну, важку ендогенну депресію та депресію, що супроводжується тривогою; обсесивно-компульсивний розлад (ДКР); панічне розлад, у тому числі з агорафобією; соціальний тривожний розлад/соціальна фобія; генералізоване тривожне розлад; посттравматичний стресовий розлад.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату; одночасний прийом з інгібіторами МАО та протягом 14 днів після їх відміни; нестабільна епілепсія; вагітність та період лактації. З обережністю: печінкова недостатність; ниркова недостатність; закритокутова глаукома; гіперплазія передміхурової залози; манія; патологія серця; епілепсія; судомні стани; призначення електроімпульсної терапії; прийом препаратів, що підвищують ризик кровотечі; наявність факторів ризику підвищеної кровоточивості та захворювання, що підвищують ризик кровоточивості, літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування пароксетину у період вагітності та у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяЗ боку нервової системи: сонливість або безсоння, тремор, астенія, запаморочення, тривога; Описано випадки сплутаності свідомості, галюцинацій, екстрапірамідних розладів, парестезій, зниження здатності до концентрації уваги. Є поодинокі повідомлення про судоми, маніях, серотоніновому синдромі (ажитація, гіперрефлексія, діарея), панічні розлади. З боку опорно-рухового апарату відзначалися випадки міастенії, міоклонії, артралгії, міалгії. З боку органів чуття: в окремих випадках – порушення зору, мідріаз. З боку сечостатевої системи: прискорене сечовипускання, розлади еякуляції, розлади лібідо, поодинокі повідомлення – затримка сечі, гіперпролактинемія/галакторея, аноргазмія. З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювання, сухість у роті. Описані випадки – запори або діарея, у поодиноких повідомленнях – гепатит. Серцево-судинна система: ортостатична гіпотензія. Інші: підвищене потовиділення. В окремих випадках – алергічні реакції (висипання, кропив'янка, екхіматози, свербіж, ангіоневротичний набряк), у поодиноких випадках – гіпонатріємія, порушення секреції антидіуретичного гормону.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом їжі та ангацидних засобів не впливає на всмоктування та фармакокінетичні параметри Адепресу. Не слід приймати Адепрес одночасно з інгібіторами МАО та протягом 14 днів після їх відміни. Під час терапії адепрес слід утримуватися від прийому алкоголю у зв'язку з посиленням токсичного ефекту алкоголю. У зв'язку з інгібуванням пароксетином цитохрому Р450 можливе посилення ефекту барбітуратів, фенітоїну, непрямих антикоагулянтів, трициклічних антидепресантів, фенотіазинових нейролептиків та антиаритміків класу 1C, метопрололу та підвищення ризику розвитку побічних ефектів при одночасному призначенні. При одночасному призначенні з препаратами, що інгібують ферменти печінки, може знадобитися зниження дози пароксетину. Пароксетин збільшує час кровотечі на фоні прийому варфарину, при постійному протромбіновому часі. При одночасному призначенні пароксетину з атиповими антипсихотичними засобами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами, аспірином, нестероїдними протизапальними засобами рекомендується бути обережними у зв'язку з можливими порушеннями згортання крові. Одночасне призначення із серотонінергічними препаратами (трамадол, суматриптан) може призвести до посилення серотонінергічного ефекту. Відзначено взаємне посилення дії триптофану, препаратів літію та пароксетину. При одночасному призначенні пароксетину з фенітоїном та іншими антиконвульсантами можливе зниження концентрації пароксетину у плазмі та збільшення частоти побічних ефектів.Спосіб застосування та дозиАдепрес приймають внутрішньо, 1 раз на добу, вранці, під час їжі. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою. Доза підбирається індивідуально протягом перших двох-трьох тижнів після початку терапії та згодом за необхідності коригується. Ефект у більшості випадків розвивається поступово. При депресіях – рекомендована доза 20 мг 1 раз на добу. У разі необхідності дозу поступово збільшують на 10 мг з інтервалом на 1 тиждень до досягнення терапевтичного ефекту, максимальна добова доза не повинна перевищувати 50 мг на добу. При обсесивно-компул'сивних розладах початкова терапевтична доза – 20 мг/добу з наступним щотижневим збільшенням на 10 мг до досягнення терапевтичної відповіді. Середня терапевтична доза, що рекомендується, - 40 мг/добу, при необхідності доза може бути збільшена до 60 мг/добу. При панічних розладах початкова доза – 10 мг/добу (для зниження можливого ризику загострення панічної симптоматики), з наступним щотижневим збільшенням на 10 мг. Середня терапевтична доза – 40 мг/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг/добу. Соціально-тривожні розлади/соціофобія: початкова доза становить 20 мг на добу, за відсутності ефекту протягом як мінімум двох тижнів можливе збільшення дози максимально до 50 мг на добу. Дозу слід збільшувати на 10 мг з інтервалами не менше тижня відповідно до клінічного ефекту. Посттравматичний стресовий розлад: для більшості пацієнтів початкова та терапевтична дози становлять 20 мг на добу. У деяких випадках рекомендується збільшення дози до 50 мг на добу. Дозу слід збільшувати на 10 мг щотижня відповідно до клінічного ефекту. Генералізовані тривожні розлади: початкова та рекомендована дози – 20 мг на добу. При нирковій та/або печінковій недостатності рекомендована доза становить 20 мг на добу. Для пацієнтів похилого віку добова доза не повинна перевищувати 40 мг. З метою попередження розвитку синдрому відміни припинення прийому препарату проводиться поступово. Застосування пароксетину у дітей не рекомендується, оскільки його безпека та ефективність у цій популяції не встановлені. Для запобігання рецидивам необхідно проводити підтримуючу терапію. Після зникнення симптомів депресії цей курс може становити 4-6 міс., а при обсесивних та панічних розладах – понад 4-6 міс. Слід уникати різкої відміни препарату. Запобіжні заходи при застосуванні Щоб уникнути розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, з обережністю призначають пацієнтам, які приймають нейролептики. Пароксетин не погіршує когнітивні та психомоторні функції, проте, як і при лікуванні іншими психотропними препаратами, пацієнти повинні бути обережними при керуванні автомобілем і рухомими механізмами. У період лікування слід утримуватися від вживання етанолу та від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Лікування пароксетином призначають через 2 тижні після відміни інгібіторів МАО. У пацієнтів похилого віку можлива гіпонатріємія. У деяких випадках потрібна корекція дози інсуліну та/або оральних гіпоглікемічних препаратів. При розвитку судом лікування пароксетином припиняють. При перших ознаках манії слід відмінити терапію пароксетином. Протягом перших кількох тижнів слід ретельно спостерігати за станом пацієнта через можливі суїцидальні спроби.ПередозуванняСимптоми: нудота, розширені зіниці, лихоманка, зміни артеріального тиску, біль голови, мимовільні м'язові скорочення, ажитація, тривожність, тахікардія. У дуже рідкісних випадках при одночасному прийомі з іншими психотропними засобами та/або алкоголем можливі зміни на електрокардіограмі, кома. Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля. При необхідності – симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досвід застосування пароксетину свідчить про те, що він не погіршує когнітивні та психомоторні функції. Разом з тим, як і при лікуванні будь-якими іншими психотропними препаратами, пацієнти повинні бути особливо обережними при керуванні автомобілем та роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 саше містить желатину таннат 250 мг. По 8 пакетиків-саші поміщають у картонну пачку разом із інструкцією-вкладишем із застосування.Фармакотерапевтична групаВиріб медичний для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарін®" призначений для захисту слизової оболонки кишечника від проникнення бактерій та токсинів. Функціональне призначення виробу медичного для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" не реалізується шляхом фармакологічного, імунологічного, генетичного чи метаболічного впливу на організм людини. Виріб медичний для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" має здатність до механічного впливу, захищаючи щільні міжклітинні сполуки епітеліальних клітин у тих випадках, коли вони виявляють неспроможність або зруйновані, тим самим запобігаючи масовому надходженню в слизову оболонку кишечника бактерій та токсинів із просвіту кишечника. Цей ефект досягається виключно механічним шляхом при застосуванні медичного виробу для захисту слизової оболонки кишківника "Адіарин®".РекомендуєтьсяЗахист слизової оболонки кишечника від проникнення бактерій та токсинів. Рекомендований для захисту слизової оболонки кишківника при діареї для дітей та дорослих.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів медичного виробу. Інші відомі протипоказання відсутні.Спосіб застосування та дозиВміст пакетика висипати в столову ложку, змішати з невеликою кількістю води та у такому вигляді вжити. Або розчинити вміст пакетика в 50-100 мл кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, і отриману суспензію вживати разом з осадом, що утворився. Вік З 3 місяців до 3 років * від 3 до 14 років старше 14 років Кількість, потрібна для одного застосування 1 пакетик від 1 до 2 пакетиків** 2 пакетики** Інтервал застосування від 4 до 6 годин від 4 до 6 годин від 4 до 6 годин Час припинення застосування Відновлення фізіологічної функції стінки кишечника *після консультації з лікарем ** залежно від фізіологічного стану стінки кишечника Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням медичного виробу для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" необхідно також брати до уваги: Консультації з лікарем перед застосуванням медичного виробу для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" не потрібно. Необхідність такої консультації потрібна у разі тяжких або стійких симптомів, в основному у дітей молодше 3 років та людей похилого віку. У разі діареї у дітей віком до 3 років, головним чином, за наявності інших симптомів рекомендується звернутися до лікувального закладу за консультацією до лікаря. Рекомендується рясне питво та звичайна дієта, що застосовується при діареї. Хоча відомих побічних ефектів немає, рекомендується не застосовувати виріб медичний для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" під час вагітності або в перші місяці грудного вигодовування. У будь-якому випадку завжди заздалегідь консультуйтеся з лікарем. Не використовуйте медичний виріб для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" після закінчення терміну, зазначеного на упаковці медичного виробу. Не використовуйте медичний виріб для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" пошкодженою упаковкою.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 саше містить желатину таннат 250 мг. По 8 пакетиків-саші поміщають у картонну пачку разом із інструкцією-вкладишем із застосування.Фармакотерапевтична групаВиріб медичний для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарін®" призначений для захисту слизової оболонки кишечника від проникнення бактерій та токсинів. Функціональне призначення виробу медичного для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" не реалізується шляхом фармакологічного, імунологічного, генетичного чи метаболічного впливу на організм людини. Виріб медичний для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" має здатність до механічного впливу, захищаючи щільні міжклітинні сполуки епітеліальних клітин у тих випадках, коли вони виявляють неспроможність або зруйновані, тим самим запобігаючи масовому надходженню в слизову оболонку кишечника бактерій та токсинів із просвіту кишечника. Цей ефект досягається виключно механічним шляхом при застосуванні медичного виробу для захисту слизової оболонки кишківника "Адіарин®".РекомендуєтьсяЗахист слизової оболонки кишечника від проникнення бактерій та токсинів. Рекомендований для захисту слизової оболонки кишківника при діареї для дітей та дорослих.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів медичного виробу. Інші відомі протипоказання відсутні.Спосіб застосування та дозиВміст пакетика висипати в столову ложку, змішати з невеликою кількістю води та у такому вигляді вжити. Або розчинити вміст пакетика в 50-100 мл кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, і отриману суспензію вживати разом з осадом, що утворився. Вік З 3 місяців до 3 років * від 3 до 14 років старше 14 років Кількість, потрібна для одного застосування 1 пакетик від 1 до 2 пакетиків** 2 пакетики** Інтервал застосування від 4 до 6 годин від 4 до 6 годин від 4 до 6 годин Час припинення застосування Відновлення фізіологічної функції стінки кишечника *після консультації з лікарем ** залежно від фізіологічного стану стінки кишечника Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням медичного виробу для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" необхідно також брати до уваги: Консультації з лікарем перед застосуванням медичного виробу для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" не потрібно. Необхідність такої консультації потрібна у разі тяжких або стійких симптомів, в основному у дітей молодше 3 років та людей похилого віку. У разі діареї у дітей віком до 3 років, головним чином, за наявності інших симптомів рекомендується звернутися до лікувального закладу за консультацією до лікаря. Рекомендується рясне питво та звичайна дієта, що застосовується при діареї. Хоча відомих побічних ефектів немає, рекомендується не застосовувати виріб медичний для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" під час вагітності або в перші місяці грудного вигодовування. У будь-якому випадку завжди заздалегідь консультуйтеся з лікарем. Не використовуйте медичний виріб для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" після закінчення терміну, зазначеного на упаковці медичного виробу. Не використовуйте медичний виріб для захисту слизової оболонки кишечника "Адіарин®" пошкодженою упаковкою.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 0,25 г (6 крапель): Пробіотичні штами Lactobacillus rhamnosus LGG та Bifidobacterium BB-12 у кількості не менше 109 ДЕХ бактерій; допоміжні речовини: олія соняшника, альфа-токоферол. По 8 г у флаконі. 1 фл. поміщений у картонну пачку.Опис лікарської формиКраплі олійні.Фармакотерапевтична групаПробіотичне.Дія на організмАдіарин Пробіо містить спеціально відібрані пробіотичні штами мікроорганізмів Lactobacillus rhamnosus LGG і Bifidobacterium BB-12, які доповнюють діяльність один одного, відновлюючи кишкову мікрофлору, знижують природним чином проникність стінок кишечника і виводять шкідливі речовини, допомагаючи вганяти.Властивості компонентівВластивості продукту обумовлені компонентами, що входять до складу. Спеціальні бактерії Адіарін Пробіо Bifidobacterium BB-12 – це одні з перших бактерій, які колонізують кишечник новонароджених у перші дні життя. Є одним із найбільш вивчених пробіотичних штамів мікроорганізмів. Міститься у природній біоплівці кишечника у здорових людей та забезпечує резистентність до заселення кишечника патогенами. Lactobacillus rhamnosus LGG – спеціальний пробіотичний штам, що має доказову базу щодо корекції діареї. Застосування пробіотика Lactobacillus rhamnosus LGG знижує тривалість діареї при гастроентеритах. Також цей штам вивчений щодо профілактики розвитку атопічного дерматиту. Lactobacillus rhamnosus LGG і Bifidobacterium BB-12 у поєднанні мають синергетичний ефект, створюючи несприятливе для патогенів середовище, в якому вони швидко гинуть.ІнструкціяВсередину, під час або після їди. Перед вживанням вміст флакона слід добре збовтати. Краплі можна використовувати окремо або додавати в їжу чи напої кімнатної температури.РекомендуєтьсяАдіарин Пробіо рекомендується як біологічно активна добавка до їжі - джерела пробіотичних мікроорганізмів Lactobacillus rhamnosus LGG і Bifidobacterium BB-12: Для забезпечення додаткового захисту системи травлення у ситуаціях, пов'язаних з підвищеним ризиком розвитку кишкових розладів (поїздки, зміна клімату, зміна харчування, спалахи інфекцій у дитячих колективах) та при діареї; для формування та відновлення природного захисту організму після перенесених гострих кишкових інфекцій; для відновлення балансу кишкової мікрофлори в осіб, схильних до алергічних реакцій; під час антибіотикотерапії на відновлення балансу мікрофлори кишечника; для підтримки балансу кишкової мікрофлори у дорослих, дітей та вагітних жінок.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів БАД.Спосіб застосування та дозиДіти від народження до 12 років: При діареї, спричиненій різними патогенами: по 6 крапель 1 раз на день протягом 2 тижнів або відповідно до рекомендацій лікаря. Для формування та відновлення природного захисту організму після перенесених гострих кишкових інфекцій: по 6 крапель 1 раз на день протягом 10 днів. Для відновлення балансу кишкової мікрофлори у дітей, схильних до алергічних реакцій: по 6 крапель 1-2 рази на день, при поліпшенні стану – по 6 крапель 1 раз на день протягом 2 тижнів або відповідно до рекомендацій лікаря. При прийомі антибіотиків: разом із курсом прийому антибіотиків по 6 крапель 1 раз на день і протягом як мінімум 7 днів після завершення терапії антибіотиками. Діти віком від 12 років та дорослі: При діареї, спричиненій різними патогенами: по 6 крапель 2-3 рази на день протягом 2 тижнів або відповідно до рекомендацій лікаря. Для формування та відновлення природного захисту організму після перенесених гострих кишкових інфекцій: по 6 крапель 2 десь у день протягом 10 днів. Для відновлення балансу кишкової мікрофлори у дорослих, схильних до алергічних реакцій: по 6 крапель 2 рази на день, при поліпшенні стану – по 6 крапель 1 раз на день протягом 2 тижнів або відповідно до рекомендацій лікаря. При прийомі антибіотиків: разом з курсом прийому антибіотиків по 6 крапель 1-2 рази на день та протягом як мінімум 7 днів після завершення терапії антибіотиками. Для підтримки балансу кишкової мікрофлори у дорослих, дітей та вагітних жінок рекомендується приймати по 6 крапель на день протягом 10-14 днів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому для дітей: желатину таннат - 250 мг. Капсули: желатину таннат – 500 мг, кукурудзяний крохмаль – 73,3 мг, магнію стеарат –11,7 мг.ХарактеристикаУнікальний засіб для усунення діареї у формі порошку в саші. Інноваційна діюча речовина - желатин таннат - мукопротектор нового покоління, що створює на поверхні слизової оболонки кишечника спеціальний біо-бар'єр і відновлює її фізіологічну функцію. Подвійний механізм на рівні тонкого кишечника. Скорочення частоти епізодів та тривалості діареї у перші 12 годин*. Значне полегшення таких симптомів діареї, як блювання, нудота, біль у животі. Діючий компонент Адіарін — Желатина таннат — це стабільний комплекс двох речовин: желатину та танінової кислоти, сировину для якої одержують із молодих гілок дуба та сумаха, із плодів сім'янок цезальпінії колючої. Желатина таннат, зберігаючи стабільність, проходить кисле середовище шлунка і незмінному вигляді досягає тонкого кишечника, де реалізує подвійний механізм дії. Захищає кишечник від агресивної дії вірусів, бактерій, токсинів та кислот, що виділяються у процесі бродіння, зупиняє втрату рідини. Желатина таннат утворює на поверхні слизової оболонки кишечника тонку захисну плівку - біо-бар'єр. Зупиняє розвиток запалення у кишечнику.Показання до застосуванняДодатковий засіб у комплексній терапії діареї у дорослих та дітей.РекомендуєтьсяПорошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому для дітей: вміст пакетика висипати в столову ложку, змішати з невеликою кількістю води і в такому вигляді дати випити дитині; або розчинити вміст пакетика в 50-100 мл кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, і отриману суспензію разом з осадом, що утворився, дати випити дитини.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів БАД до їжі.Спосіб застосування та дозиДіти до 3-х років – по 1 пакетику з інтервалом 4-6 годин до зникнення симптомів діареї, але не більше 6 пакетиків на добу. Діти від 3-х до 14 років – по 1-2 пакетики (залежно від ступеня вираженості діареї) з інтервалом 4-6 годин до зникнення симптомів діареї.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули №1 - 1 капс. Активна речовина: ніфуроксазиду 200 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат 50 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 66 мг, манітол 40 мг, стеарат магнію 2 мг, тальк 2 мг. Капсула тверда желатинова №2 - 1 капс. Корпус: титану діоксид 0,7867 мг, желатин 57,6681 мг, барвник хіноліновий жовтий 0,5426 мг, барвник сонячний захід жовтий 0,0026 мг; кришечка; титану діоксид 0,4933 мг, желатин 36,1648 мг, барвник хіноліновий жовтий 0,3403 мг, барвник сонячний захід жовтий 0,0016 мг. Таблетки в осередковій упаковці 20 капсул у пачці з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули: Капсула 1: корпус та кришечка темно-жовтого кольору; Капсула 2: корпус та кришка жовтого кольору. Вміст капсул - суміш гранул та порошку жовтого кольору.ФармакокінетикаПісля перорального прийому ніфуроксазид практично не всмоктується із шлунково-кишкового тракту та не чинить системної дії. 99% прийнятої дози залишається в кишечнику і має свою протимікробну дію. Виводиться кишківником.ФармакодинамікаНіфуроксазид - є похідним нітрофурану, має протимікробну дію щодо грампозитивних Staphylococcus spp., та деяких грамнегативних мікроорганізмів: Yersinia spp., Escherichia spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Salmonella spp. Ніфуроксазид не має протимікробної дії щодо Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Proteus mirabilis та Pseudomonas aeruginosa. Імовірно блокує активність дегідрогеназу і пригнічує дихальні ланцюги, цикл трикарбонових кислот та ряд ін. біохімічних процесів у мікробній клітині. Чи не порушує рівновагу кишкової мікрофлори. При гострій бактеріальній діареї відновлює еубіоз кишечника. У разі інфікування ентеротропними вірусами перешкоджає розвитку бактеріальної суперінфекції.ІнструкціяЗастосовується внутрішньо. Капсулу слід проковтнути повністю, запиваючи невеликою кількістю води.Показання до застосуванняДіарея бактеріального генезу без ознак глистяної інвазії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ніфуроксазиду, похідних нітрофурану або допоміжних речовин препарату, дитячий вік до 3 років.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям віком до 3 років.Побічна діяПорушення з боку імунної системи: алергічні реакції (шкірні висипання, кропив'янка, набряк Квінке, задишка, анафілактичний шок). Загальні розлади та порушення у місці введення: біль у животі, нудота, посилення діареї, гранулоцитопенія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі з етанолом можливий розвиток дисульфірамоподібної реакції (біль у животі, нудота, блювання, головний біль, тахікардія, нечіткий зір, слабкість, судоми). Не рекомендується одночасне застосування з препаратами, які пригнічують функцію центральної нервової системи.Спосіб застосування та дозиДорослі та діти старше 6 років: 2 капсули по 100 мг або 1 капсула по 200 мг 4 рази на добу (800 мг/добу). Діти віком від 3 до 6 років: 2 капсули по 100 мг або 1 капсула по 200 мг 3 рази на добу (600 мг/добу). Тривалість курсу лікування – 5-7 днів, але не більше 7 днів. Якщо протягом перших 3 днів прийому поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час терапії ніфуроксазидом заборонено вживання алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія для вживання - 5 мл (1 мерн. ложка): Активні речовини: ніфуроксазид – 200 мг; Допоміжні речовини: ароматизатор банановий - 0.6 мг, карбомер 971P - 9 мг, лимонна кислота безводна - 0.75 мг, метилпарагідроксибензоат, натрію гідроксид - 2 мг, сахароза - 1000 мг, етанол 96% - 0.05 мл. 90 мл - флакони темного скла (1) у комплекті з мірною ложкою - пачки картонні.Опис лікарської формиСуспензія для внутрішнього прийому жовтого кольору, однорідна, із запахом банана.Фармакотерапевтична групаКишковий антисептик. Протидіарейний препарат.ФармакокінетикаПрактично не всмоктується із ШКТ. Діє у просвіті кишечника.ФармакодинамікаПротимікробний засіб широкого спектру дії для лікування інфекцій ШКТ (кишковий антисептик), похідне нітрофурану. У високих дозах має бактерицидну дію, у менших – бактеріостатичну. Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамнегативних бактерій: Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp.Показання до застосуванняГостра діарея бактеріального генезу (за відсутності підозр на інвазію).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до похідних нітрофурану. Не застосовувати у новонароджених (вік до 1 місяця) та недоношених дітей.Вагітність та лактаціяМожливе застосування ніфуроксазиду при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) за показаннями.Побічна діяМожливо: алергічні реакції.Спосіб застосування та дозиДорослим – по 200 мг 4 рази на добу. Дітям віком від 1 місяця до 2.5 років – по 100 мг 2-3 рази на добу; старше 2.5 років – по 200 мг 3 рази на добу. Тривалість курсу лікування – не більше 7 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування ніфуроксазиду не виключає необхідності проведення регідратаційної терапії у разі, якщо є симптоми зневоднення. Перед застосуванням у дітей віком від 1 місяця слід виключити вроджений дефіцит ферментів, що розщеплюють сахарозу.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецепта
Склад, форма випуску та упаковкаAqua, Filagrinol, Glyceryl Stearate/PEG-100 Stearate (Arlacel 165), Cyclomethicone, Glycerol, Niacinamide, Polyamide-5, Sorbitan Monostearate, Cetyl alcohol, Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA (Ceramide PC 10 butter, Sodium citrate, Aloe butter, Citric acid monohydrate, Cocoa butter, Mango butter, Disodium EDTA, Zinc oxide, BHT, Sweet floral fragrance. Утримує: Філагрінол (суміш екстрактів рослинних білків)Ніацинамід18-бета-гліцирететиновая кислота Церамид РС 104 Натуральні олії (ши масло, манго масло, алое масло, какао масло)ХарактеристикаДослідження, проведене в Клініці шкірних хвороб П'єра Волькенштейна в Санкт-Петербурзі, показало, що щоденне застосування крему Адмера протягом 4 тижнів у складі стандартної терапії у дітей з атопічним дерматитом легкого ступеня тяжкості характеризується сприятливим профілем безпеки: Забезпечує високий рівень зволоження епідермісу. Зменшує вираженість та тяжкість атопічного дерматиту Знижує інтенсивність ксерозу. Пом'якшує і надає шкірі еластичність Відновлює ліпідний обмін бар'єрну функцію шкіри. Поліпшує якість життя. Показана висока задоволеність від застосування крему Адмера та його приємні органолептичні властивості. Щоденний догляд за сухою та чутливою шкірою дітей та дорослих. Інтенсивно зволожує та пом'якшує шкіру. Вхідні до складу олії сприяють відновленню ліпідного обміну в шкірі, підвищуючи її еластичність та функцію захисного шкірного бар'єру. Захищає від несприятливого впливу навколишнього середовища. Підходить для щоденного догляду за сухою і чутливою шкірою дітей і дорослих, у тому числі для харчування і зволоження шкіри в період ремісії атопічного дерматиту, також у період загострення у складі комплексної терапії .Властивості компонентівФілагрінол 5% - один з ключових білків епідермісу, що служить для його зволоження, впливає на утворення природного зволожуючого фактора (еуф). Утворює бар'єр, що запобігає втраті води, та мінімізує проникнення алергенів та мікроорганізмів. Ніацинамід 4% - водорозчинний вітамін В3, який за своєю природою покращує еластичність шкіри, підвищує її тонус і оберігає від зневоднення, стимулює мікроциркуляцію в дермі. Церамид рс 104 1% відноситься до природних ліпідів, який разом з жирними кислотами і холестерином формує захисний шар шкіри. 18-бета-гліцирететиновая кислота 1% за своєю природою має протизапальну, місцеву протиалергічну та антимікробну дію. Основне призначення - зняття сверблячки і роздратування. Ши масло 1%, манго масло 0,5%, какао масло 0,5%, алое масло 0,5% - природні компоненти, які сприяють відновленню захисної ліпідної плівки, запобігаючи зайвій втраті вологи, пом'якшують і надають шкірі еластичність.ІнструкціяКрем Адмера наноситься на уражені ділянки шкіри, що оточує їх шкіру, та шкіру з ознаками сухості. Крем слід наносити тонким шаром на добре очищену та суху шкіру, злегка втираючи, не рідше одного разу на день. При необхідності можна використовувати найчастіше для підтримки зволоженості шкіри. Крем слід також наносити після прийняття гігієнічних процедур (купання, душ).Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаAqua, Filagrinol, Glyceryl Stearate/PEG-100 Stearate (Arlacel 165), Cyclomethicone, Glycerol, Niacinamide, Polyamide-5, Sorbitan Monostearate, Cetyl alcohol, Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA (Ceramide PC 10 butter, Sodium citrate, Aloe butter, Citric acid monohydrate, Cocoa butter, Mango butter, Disodium EDTA, Zinc oxide, BHT, Sweet floral fragrance. Утримує: Філагрінол (суміш екстрактів рослинних білків)Ніацинамід18-бета-гліцирететиновая кислота Церамид РС 104 Натуральні олії (ши масло, манго масло, алое масло, какао масло)ХарактеристикаДослідження, проведене в Клініці шкірних хвороб П'єра Волькенштейна в Санкт-Петербурзі, показало, що щоденне застосування крему Адмера протягом 4 тижнів у складі стандартної терапії у дітей з атопічним дерматитом легкого ступеня тяжкості характеризується сприятливим профілем безпеки: Забезпечує високий рівень зволоження епідермісу. Зменшує вираженість та тяжкість атопічного дерматиту Знижує інтенсивність ксерозу. Пом'якшує і надає шкірі еластичність Відновлює ліпідний обмін бар'єрну функцію шкіри. Поліпшує якість життя. Показана висока задоволеність від застосування крему Адмера та його приємні органолептичні властивості. Щоденний догляд за сухою та чутливою шкірою дітей та дорослих. Інтенсивно зволожує та пом'якшує шкіру. Вхідні до складу олії сприяють відновленню ліпідного обміну в шкірі, підвищуючи її еластичність та функцію захисного шкірного бар'єру. Захищає від несприятливого впливу навколишнього середовища. Підходить для щоденного догляду за сухою і чутливою шкірою дітей і дорослих, у тому числі для харчування і зволоження шкіри в період ремісії атопічного дерматиту, також у період загострення у складі комплексної терапії .Властивості компонентівФілагрінол 5% - один з ключових білків епідермісу, що служить для його зволоження, впливає на утворення природного зволожуючого фактора (еуф). Утворює бар'єр, що запобігає втраті води, та мінімізує проникнення алергенів та мікроорганізмів. Ніацинамід 4% - водорозчинний вітамін В3, який за своєю природою покращує еластичність шкіри, підвищує її тонус і оберігає від зневоднення, стимулює мікроциркуляцію в дермі. Церамид рс 104 1% відноситься до природних ліпідів, який разом з жирними кислотами і холестерином формує захисний шар шкіри. 18-бета-гліцирететиновая кислота 1% за своєю природою має протизапальну, місцеву протиалергічну та антимікробну дію. Основне призначення - зняття сверблячки і роздратування. Ши масло 1%, манго масло 0,5%, какао масло 0,5%, алое масло 0,5% - природні компоненти, які сприяють відновленню захисної ліпідної плівки, запобігаючи зайвій втраті вологи, пом'якшують і надають шкірі еластичність.ІнструкціяКрем Адмера наноситься на уражені ділянки шкіри, що оточує їх шкіру, та шкіру з ознаками сухості. Крем слід наносити тонким шаром на добре очищену та суху шкіру, злегка втираючи, не рідше одного разу на день. При необхідності можна використовувати найчастіше для підтримки зволоженості шкіри. Крем слід також наносити після прийняття гігієнічних процедур (купання, душ).Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
667,00 грн
607,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні компоненти: Горицвіту екстракт густий із вмістом суми серцевих глікозидів у перерахунку на цимарин та абсолютно суху речовину 0,56% - 0,06907 г; Калію бромід – 0,25 г; Допоміжні речовини ядра: Крохмаль картопляний – 0,07437 г; Магнію карбонат основний (магнію гідроксикарбонат) – 0,01204 г; Тальк – 0,00909 г; Кальція стеарат – 0,00270 г; Допоміжні речовини оболонки: Цукор (цукроза) – 0,18930 г; Магнію карбонат основний (магнію гідроксикарбонат) – 0,10403 г; Тальк – 0,01131 г; Аеросил (кремнію діоксид колоїдний) – 0,00602 г; Титану діоксид – 0,00602 г; Желатин – 0,00294 г; Вазелінове масло (парафін рідкий) - 0,00019 г; Віск бджолиний – 0,00019 р. По 10 або 20 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 2 контурні коміркові упаковки по 10 таблеток або 1 контурне коміркове пакування по 20 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклої форми, вкриті оболонкою, білого кольору.Фармакотерапевтична групаСедативний засіб рослинного походження.ФармакокінетикаДані відсутні.ФармакодинамікаМає седативну, а також помірну кардіотонічну дію.Показання до застосуванняНевротичний синдром, зокрема, що супроводжується тахікардією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; виражена брадикардія, атріовентрикулярна блокада різного ступеня, синдром Морганьї-Адамса-Стокса, стенокардія; ерозії, виразки стравоходу, шлунка та дванадцятипалої кишки; дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозогалактозна мальабсорбція, вік до 18 років. З обережністю: цукровий діабет. Особам, що знаходяться на дієті зі зниженим вмістом вуглеводів; особам зі зниженою функцією нирок, які перебувають на дієті з низьким вмістом калію. Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань або станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяНе рекомендується застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування у зв'язку з відсутністю спеціальних даних щодо безпеки застосування у даної категорії пацієнтів.Побічна діяМожливі алергічні реакції, нудота, блювання; при тривалому застосуванні - кашель, нежить, апатія, загальна слабкість, порушення сприйняття, ослаблення пам'яті, висипання на шкірі, кон'юнктивіт. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат посилює дію снодійних засобів та інших лікарських препаратів, що пригнічують центральну нервову систему, що потребує корекції доз при одночасному застосуванні.Спосіб застосування та дозиВсередину, по 1 таблетці 3 десь у день їжі. Курс лікування 25-30 днів. Доцільність проведення повторних курсів визначається лікарем.ПередозуванняСимптоми передозування бромідами: кашель, нежить, апатія, головний біль, загальна слабкість, порушення сприйняття, ослаблення пам'яті, висипання на шкірі, кон'юнктивіт. У цих випадках необхідне припинення прийому препарату, введення великих кількостей (за відсутності протипоказань) натрію хлориду - 10-20 г на добу (прискорює виведення брому) у поєднанні із рясним питвом (3-5 літрів на добу). Симптоми передозування серцевими глікозидами: виражена брадикардія, політопна екстрасистолія, бігемінія або тригемінія, уповільнення передсердно-шлуночкової провідності; у важких випадках - тріпотіння шлуночків та зупинка серця. При інтоксикації, пов'язаної з передозуванням препаратів серцевих глікозидів, роблять перерву у їх застосуванні, при необхідності призначають препарати калію та антиаритмічні засоби.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні препарату у великих дозах можливе зниження швидкості психомоторних реакцій, що слід враховувати при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнтам із цукровим діабетом необхідно враховувати, що в одній таблетці препарату міститься близько 0,264 г вуглеводів (0,022 ХЕ).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВода підготовлена, монопропіленгліколь, екстракт індійської цибулі, екстракт кори верби, ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія, карбомер, триетаноламін, екстракт перцю червоного пекучого, гірчичний порошок, ефірна олія базиліка, глюкозамін сульфат, хондроїтин сульфат, мікро. Туба 50гОпис лікарської формиГель для зовнішнього застосування. Дія на організмГель для тіла Адов корінь знімає біль, набряклість, дискомфорт у суглобах, м'язах, хребті, запобігає відкладенню солей.
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: Епінефрін 1 мг. Допоміжні речовини: натрію хлорид - 8 мг, хлоробутанолу гемігідрат (у перерахунку на хлоробутанол) - 5 мг, динатрію едетату дигідрат (трилон Б) - 0.5 мг, гліцерол безводний - 60 мг, хлористоводневої кислоти розчин 5М або н 2.2-5.0, вода д/і – до 1 мл. 1 мл - ампули темного скла (5) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для ін'єкцій у вигляді прозорої, безбарвної або слабозабарвленої рідини з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаАдреноміметик, чинить пряму стимулюючу дію на α- та β-адренорецептори. Під дією епінефрину (адреналіну) внаслідок стимуляції α-адренорецепторів відбувається збільшення вмісту внутрішньоклітинного кальцію у гладких м'язах. Активація α1-адренорецепторів підвищує активність фосфоліпази С (через стимуляцію G-білка) та утворення інозитолтрифосфату та діацилгліцеролу. Це сприяє вивільненню кальцію з депо саркоплазматичного ретикулуму. Активація α2-адренорецепторів призводить до відкриття кальцієвих каналів та збільшення входу кальцію в клітини. Стимуляція β-адренорецепторів викликає обумовлену G-білком активацію аденілатциклази та збільшення утворення цАМФ. Цей процес є пусковим механізмом розвитку реакцій із боку різних органів-мішеней. Внаслідок стимуляції β1-адренорецепторів у тканинах серця відбувається збільшення внутрішньоклітинного кальцію. При стимуляції β2-адренорецепторів відбувається зменшення вільного внутрішньоклітинного кальцію в гладких м'язах, зумовлене з одного боку збільшенням його транспорту з клітини, а з іншого - його накопиченням у саркоплазматичного ретикулуму. Чинить вплив на серцево-судинну систему. Збільшує частоту та силу серцевих скорочень, ударний та хвилинний об'єм серця. Покращує AV-провідність, збільшує автоматизм. Збільшує потребу міокарда у кисні. Викликає звуження судин органів черевної порожнини, шкіри, слизових оболонок, меншою мірою – скелетних м'язів. Підвищує АТ (переважно систолічний), у високих дозах підвищує ОПСС. Пресорний ефект може спричинити короткочасне рефлекторне уповільнення ЧСС. Епінефрін (адреналін) розслаблює гладкі м'язи бронхів, знижує тонус і моторику ШКТ, розширює зіниці, сприяє зниженню внутрішньоочного тиску. Викликає гіперглікемію та підвищує вміст у плазмі вільних жирних кислот.ФармакокінетикаМетаболізується за участю МАО та КОМТ у печінці, нирках, ШКТ. T1/2 становить кілька хвилин. Виводиться нирками. Проникає крізь плацентарний бар'єр, не проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Виділяється із грудним молоком.Клінічна фармакологіяАльфа-, бета-адреноміметик.Показання до застосуванняАлергічні реакції негайного типу (в т.ч. кропив'янка, ангіоневротичний шок, анафілактичний шок), що розвиваються при застосуванні лікарських засобів, сироваток, переливанні крові, вживанні харчових продуктів, укусах комах або введенні інших алергенів. Бронхіальна астма (купірування нападу), бронхоспазм під час наркозу. Асистолія (у т.ч. на тлі гострої AV-блокади III ступеня). Кровотеча з поверхневих судин шкіри та слизових оболонок (в т.ч. з ясен). Артеріальна гіпотензія, що не піддається впливу адекватних обсягів рідин, що заміщають (в т.ч. шок, травма, бактеріємія, операції на відкритому серці, ниркова недостатність, хронічна серцева недостатність, передозування лікарських засобів). Необхідність подовження дії місцевих анестетиків. Гіпоглікемія (внаслідок передозування інсуліну). Відкритокутова глаукома, при хірургічних операціях на очах – набряклість кон'юнктиви (лікування), для розширення зіниці, внутрішньоочна гіпертензія. З метою зупинки кровотечі. Лікування приапізму.Протипоказання до застосуванняГіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, феохромоцитома, артеріальна гіпертензія, тахіаритмія, ішемічна хвороба серця, фібриляція шлуночків, вагітність, період лактації, підвищена чутливість до епінефрину.Вагітність та лактаціяЕпінефрін (адреналін) проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування епінефрину не проведено. Застосування при вагітності та в період лактації можливе лише у випадках, якщо очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей.Побічна діяСерцево-судинна система: стенокардія, брадикардія або тахікардія, серцебиття, підвищення або зниження АТ; при застосуванні у високих дозах – шлуночкові аритмії; рідко – аритмія, біль у грудній клітці. З боку нервової системи: головний біль, тривожний стан, тремор, запаморочення, нервозність, втома, психоневротичні розлади (психомоторне збудження, дезорієнтація, порушення пам'яті, агресивна або панічна поведінка, шизофреноподібні розлади, параноя), порушення сну, м'язи. З боку травної системи: нудота, блювання. З боку сечовидільної системи: рідко – утруднене та хворобливе сечовипускання (при гіперплазії передміхурової залози). Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, висипання на шкірі, багатоформна еритема. Інші: гіпокаліємія, підвищене потовиділення; місцеві реакції - біль або печіння у місці внутрішньом'язової ін'єкції.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтагоністами епінефрину є блокатори α- та β-адренорецепторів. Неселективні бета-адреноблокатори посилюють пресорний ефект епінефрину. При застосуванні одночасно з серцевими глікозидами, хінідином, трициклічними антидепресантами, допаміном, засобами для інгаляційного наркозу (хлороформ, енфлуран, галотан, ізофлуран, метоксифлуран), кокаїном зростає ризик розвитку аритмій (одночасне застосування не рекомендується; з іншими симпатоміметичними засобами – посилення виразності побічних ефектів із боку серцево-судинної системи; з антигіпертензивними засобами (в т.ч. із діуретиками) – зниження їх ефективності; з алкалоїдами ріжків - посилення вазоконстрикторного ефекту (аж до вираженої ішемії та розвитку гангрени). Інгібітори МАО, м-холіноблокатори, гангліоблокатори, препарати гормонів щитовидної залози, резерпін, октадин потенціюють ефекти епінефрину. Епінефрін зменшує ефекти гіпоглікемічних засобів (в т.ч. інсуліну), нейролептиків, холіноміметиків, міорелаксантів, опіоїдних анальгетиків, снодійних засобів. При одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT (в т.ч. астемізолом, цизапридом, терфенадином) відбувається збільшення тривалості інтервалу QT.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Вводять підшкірно, рідше - внутрішньом'язово або внутрішньовенно (повільно). Залежно від клінічної ситуації, разова доза для дорослих може становити від 200 мкг до 1 мг; для дітей – 100-500 мкг. Розчин для ін'єкцій може бути використаний як краплі очей. Місцево застосовують для зупинки кровотеч – використовують тампони, змочені розчином епінефрину.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при метаболічному ацидозі, гіперкапнії, гіпоксії, фібриляції передсердь, шлуночкової аритмії, легеневої гіпертензії, гіповолемії, інфаркті міокарда, шоці неалергічного генезу (в т.ч. кардіогенний, травматичний, геморрагічний). .ч. в анамнезі - артеріальна емболія, атеросклероз, хвороба Бюргера, холодова травма, діабетичний ендартеріїт, хвороба Рейно), церебральному атеросклерозі, закритокутовій глаукомі, цукровому діабеті, хворобі Паркінсона, судомному синдромі; одночасно з інгаляційними засобами для наркозу (фторотану, циклопропану, хлороформу), у пацієнтів похилого віку, у дітей. Епінефрін не слід вводити внутрішньовенно, оскільки виражене звуження периферичних судин може призвести до розвитку гангрени. Епінефрін можна застосовувати інтракоронарно при зупинці серця. При аритміях, спричинених епінефрином, призначають бета-адреноблокатори.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: 50 мг цілостазолу; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна 101, кармелоза кальцію, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна 12, магнію стеарат. Пігулки 50 мг. По 10 таблеток у ПВХ/ПВДХ/Алюмінієвий блістер. По 3, 6 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, плоскі пігулки з фаскою, білого або майже білого кольору, з гравіюванням, з написом "50".Фармакотерапевтична групаАнтиагрегантний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція У пацієнтів з оклюзійними захворюваннями периферичних артерій при регулярному прийомі цилостазолу в дозі 100 мг 2 рази на добу рівноважна концентрація препарату в крові досягається через 4 дні. Максимальна концентрація (Сmax) цилостазолу та його основних метаболітів зростає менш ніж пропорційно збільшенню дози. При цьому величина площі під кривою "концентрація-час" (AUC) цилостазолу та його основних метаболітів зростає приблизно пропорційно збільшенню дози. Розподіл та метаболізм Цилостазол на 95-98% зв'язується з білками крові, переважно з альбуміном. Цилостазол метаболізується в печінці переважно під дією ізоферменту CYP3A4, меншою мірою – ізоферментом CYP2C19, та ще меншою мірою – ізоферментом CYP1A2. Ціостазол не є індуктором печінкових мікросомальних ферментів перекисного окиснення. Концентрація у плазмі дегідроцилостазолу та 4'-транс-гідроксицилостазолу (оцінена на підставі AUC) становить відповідно приблизно 41% та приблизно 12% від концентрації незміненого цилостазолу. Дегідроцилостазол і 4'-транс-гідроксицилостазол зв'язуються з білками крові відповідно на 97,4% і 66%. Виведення Цилостазол виводиться з організму переважно нирками (74%), препарат, що залишився, виводиться через кишечник. У сечі незмінений цилостазол мало визначається. Менш ніж 2% прийнятої дози препарату виводиться нирками у формі дегідроцилостазолу. Приблизно 30% прийнятої дози виводиться нирками у формі 4'-транс-гідроксицилостазолу. Препарат, що залишився, виводиться у формі різноманітних метаболітів, кожен з яких становить не більше 5% від прийнятої дози. Період напіввиведення цилостазолу становить 10,5 годин. Два основні метаболіти, дегідроцилостазол і 4'-транс-гідроксицилостазол, мають схожі періоди напіввиведення. Особливі групи пацієнтів У дослідженнях за участю здорових добровольців у віці 50-80 років встановлено, що вік та стать не мають істотного впливу на фармакокінетику цилостазолу. Ниркова недостатність Встановлено, що у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю вільна фракція цилостазолу на 27% вища, а показники Сmax та AUC незміненого цилостазолу – відповідно на 29% та 39% нижчі, ніж у осіб із нормальною нирковою функцією. Показники Сmax та AUC дегідроцилостазолу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю відповідно на 41% та 47% нижчі, ніж пацієнтів із нормальною функцією нирок. При цьому показники Сmax та AUC 4'-транс-гідроксицилостазолу (основний екскретований нирками метаболіт) у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю збільшуються відповідно на 173% та на 209% порівняно з пацієнтами без порушення функції нирок. Застосування цилостазолу протипоказане у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤25 мл/хв). Печінкова недостатність У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю, Сmax у плазмі та AUC збільшувалися на 25 та 10%, відповідно, у порівнянні зі здоровими людьми. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю, пік концентрації у плазмі та AUC збільшувалися на 50 та 16%, відповідно, порівняно зі здоровими людьми. Дані про застосування цилостазолу у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю відсутні. Оскільки цилостазол значною мірою метаболізується печінковими ферментами мікросомального окиснення, застосування протипоказане у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.ФармакодинамікаОсновним механізмом фармакологічної дії цилостазолу є інгібування фосфодіестерази 3 типу (ФТЕ-3) і, отже, підвищення внутрішньоклітинного вмісту циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) у різних органах та тканинах. В експериментальних та невеликих клінічних дослідженнях встановлено, що цилостазол має вазодилатуючу дію. Цилостазол пригнічує проліферацію гладком'язових клітин людини та щурів в умовах in vitro. В експериментальних та клінічних дослідженнях в умовах in vivo та ex vivo встановлено, що цилостазол збільшує вміст цАМФ у тромбоцитах та викликає оборотну антиагрегантну дію. Крім того, цилостазол блокує вивільнення тромбоцитами людини тромбоцитарного ростового фактора та тромбоцитарного фактора 4 (PF-4). Додатковими потенційно корисними ефектами цилостазолу, виявленими при проведенні експериментальних та клінічних досліджень, були зниження сироваткової концентрації тригліцеридів та підвищення концентрації холестерину у складі ліпопротеїдів високої густини (ЛВП). У клінічному дослідженні прийом цилостазолу в дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 12 тижнів порівняно з плацебо знижував вміст у крові тригліцеридів у середньому на 0,33 ммоль/л (на 15%) та збільшував вміст у крові холестерину ЛВП у середньому на 0,10 ммоль/л (на 10%). Цилостазол має позитивну інотропну дію. В експериментальних дослідженнях цилостазол надавав видоспецифічний шкідливий вплив на серцево-судинну систему. Ефективність цилостазолу у пацієнтів з переміжною кульгавістю була підтверджена у 9 плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. Встановлено, що терапія цилостазолом в дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 24 тижнів приблизно вдвічі збільшує максимальну прохідну відстань (з 60,4 м до 129,1 м; середнє абсолютне збільшення максимальної прохідної відстані становить 42 метри) появи болю (з 473 м до 936 м). Ефективність препарату у пацієнтів із цукровим діабетом виявилася нижчою, ніж у осіб без порушення вуглеводного обміну. У проспективному подвійному сліпому клінічному дослідженні було встановлено, що цілостазол не збільшує смертність пацієнтів із переміжною кульгавістю.Показання до застосуванняЦилостазол застосовується для збільшення максимальної відстані та відстані, що проходить без болю, у пацієнтів з переміжною кульгавістю, у яких немає болю у спокої та відсутні ознаки некрозу периферичних тканин (хронічна ішемія нижніх кінцівок ІІ ступеня за класифікацією Фонтейну). Цилостазол призначений для застосування як терапії другого ряду у пацієнтів з переміжною кульгавістю, у яких зміна способу життя (що включають припинення куріння та програми фізичної реабілітації, що проводяться під наглядом спеціаліста) та інші належні втручання виявилися недостатніми для зменшення симптомів перемежується хром.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цилостазолу або до будь-якого іншого компонента препарату; Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤25 мл/хв); Помірна або тяжка печінкова недостатність; Хронічна серцева недостатність; Схильність до кровотеч (наприклад, виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки на стадії загострення, недавно (протягом останніх 6 місяців) перенесений геморагічний інсульт, проліферативна діабетична ретинопатія, погано контрольована артеріальна гіпертензія); Шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків або політопна шлуночкова екстрасистолія в анамнезі (незалежно від наявності або відсутності адекватної антиаритмічної терапії); Подовжений інтервал QT на ЕКГ; Тяжка тахіаритмія в анамнезі; нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда протягом останніх 6 місяців; Інвазивне втручання на коронарні артерії протягом останніх 6 місяців; Одночасний прийом двох або більше антиагрегантних або антикоагулянтних лікарських засобів (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти, клопідогрелу, гепарину, варфарину, аценокумаролу, дабігатрану, рівароксабану або апіксабану); Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 або CYP2C19 (наприклад, циметидину, дилтіазему, еритроміцину, кетоконазолу, лансопразолу, омепразолу та інгібіторів протеази ВІЛ-1); Вагітність; Період грудного вигодовування; Вік молодший 18 років (безпека та ефективність не вивчені). З обережністю: Печінкова недостатність легкого ступеня важкості; Хронічна ішемічна хвороба серця (зокрема стабільна стенокардія напруги); Передсердна або шлуночкова екстрасистолія, фібриляції та тріпотіння передсердь; Цукровий діабет; Одночасне застосування лікарських засобів, що знижують артеріальний тиск; Одночасне застосування лікарських препаратів, що знижують згортання крові; Одночасне застосування субстратів CYP3A4 або CYP2C19 (наприклад, цизаприду, мідазоламу, ніфедипіну, верапамілу); Літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування цилостазолу у вагітних відсутні. В експериментальних дослідженнях на тваринах встановлено, що цилостазол має репродуктивну токсичність. Застосування цилостазолу під час вагітності протипоказане. Період грудного вигодовування В експериментальних дослідженнях на тваринах встановлено, що цилостазол проникає в грудне молоко. Невідомо, чи проникає цилостазол у грудне молоко у людини. У зв'язку з можливим несприятливим впливом на новонародженого застосування цилостазолу в період грудного вигодовування протипоказане. Фертильність У експериментальних дослідженнях встановлено, що цилостазол не надавав несприятливого впливу фертильність лабораторних тварин.Побічна діяУ клінічних дослідженнях найпоширенішими небажаними реакціями були біль голови (30%), діарея (15%), і порушення випорожнення (15%). Ці небажані реакції зазвичай відрізнялися незначною або помірною інтенсивністю, і іноді їхня вираженість зменшувалася при зниженні дози препарату. Інші побічні ефекти, зареєстровані у клінічних дослідженнях та при постмаркетинговому застосуванні препаратів цилостазолу, наведено нижче. Небажані реакції щодо частоти виникнення були класифіковані таким чином: Дуже часті: ≥1/10, Часті: від ≥1/100 до Небажані реакції, що спостерігалися при постмаркетинговому застосуванні препаратів цилостазолу, класифікуються як побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо визначити на підставі наявних даних). З боку крові та лімфатичної системи Часті Екхімоз Нечасті Анемія Рідкісні Збільшення часу кровотечі, тромбоцитоз Частота невідома Схильність до кровотеч, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, апластична анемія Порушення з боку імунної системи Нечасті Алергічні реакції Порушення з боку обміну речовин та харчування Часті Набряки (периферичні набряки, набряк особи), анорексія Нечасті Гіперглікемія, цукровий діабет Порушення психіки Нечасті Занепокоєння Порушення з боку нервової системи Дуже часті Головний біль Часті Запаморочення Нечасті Безсоння, порушення сну (незвичайні сновидіння) Частота невідома Парез, гіперестезія Порушення з боку органу зору Частота невідома Кон'юнктивіт Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Частота невідома Дзвін у вухах Порушення з боку серця Часті Відчуття серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмія, шлуночкова екстрасистолія Нечасті Інфаркт міокарда, фібриляція передсердя, хронічна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія, синкопальний стан Частота невідома Поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует» та подовження інтервалу QTc (у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи). Порушення з боку судин Часті Очні крововиливи, носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, ортостатична гіпотензія Нечасті Припливи спеки, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, внутрішньочерепна кровотеча, легенева кровотеча, внутрішньом'язові гематоми, кровотеча з дихальних шляхів, підшкірний крововилив Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Часті Риніт, фарингіт Нечасті Задишка (диспное), пневмонія, кашель Частота невідома Інтерстиціальна пневмонія Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часті Діарея, порушення стільця Часті Нудота, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі Нечасті Гастрит Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Частота невідома Гепатит, відхилення показників функції печінки від нормальних значень, жовтяниця Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Часті Шкірний висип, свербіж шкіри Нечасті Екзема, шкірні висипання, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Нечасті Міалгія Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Рідкісні Ниркова недостатність, порушення функції нирок Частота невідома Гематурія, півлакіурія Загальні розлади та порушення у місці введення Часті Біль у грудях, астенія Нечасті Озноб, нездужання Частота невідома Гіпертермія, біль Лабораторні та інструментальні дані Частота невідома Підвищення вмісту сечової кислоти в крові, підвищення вмісту сечовини в крові, підвищення вмісту креатиніну в крові Цилостазол має підвищений ризик викликати кровотечі і цей ризик може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами з подібною дією. Ризик внутрішньоочної кровотечі може бути вищим у пацієнтів з цукровим діабетом. Збільшення частоти діареї та серцебиття відмічено у пацієнтів віком від 70 років.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібітори агрегації тромбоцитів Цилостазол є інгібітором ФДЕ-3 з антитромботичною активністю. Його застосування у здорових осіб у дозі 150 мг протягом 5 днів не призводило до подовження часу кровотечі. Ацетилсаліцилова кислота Короткострокове (протягом ≥4 днів) одночасне застосування цилостазолу та ацетилсаліцилової кислоти призводить до збільшення блокування на 23-25% АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів в умовах ex vivo порівняно з монотерапією ацетилсаліцилової кислоти. Не виявлено очевидної тенденції збільшення геморагічних побічних явищ у пацієнтів, які отримували цилостазол та аспірин порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо та еквівалентну дозу ацетилсаліцилової кислоти. Клопідогрел та інші антиагрегантні лікарські засоби У дослідженні у здорових добровольців одночасне застосування цилостазолу з клопідогрелом не впливало на кількість тромбоцитів, протромбіновий час (ПВ) та активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ). При застосуванні клопідогрелу як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні з цилостазолом у здорових добровольців збільшувався час кровотечі. Прийом цилостазолу не призводив до додаткового значного подовження часу кровотечі. Тим не менш, рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні цилостазолу з будь-яким препаратом, що інгібує агрегацію тромбоцитів. Рекомендується регулярно контролювати час кровотечі. Застосування цилостазолу протипоказане пацієнтам, які отримують одночасно два або більше антиагрегантних та/або антикоагулянтних лікарських засобів. Пероральні антикоагулянти У клінічному дослідженні одноразовий прийом цилостазолу не інгібував метаболізм варфарину і не впливав на показники згортання крові (ПВ, АЧТВ, час кровотечі). Тим не менш, рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні цилостазолу з будь-яким антикоагулянтним препаратом. Застосування цилостазолу протипоказане пацієнтам, які отримують одночасно два або більше антиагрегантних та/або антикоагулянтних лікарських засобів. Інгібітори ізоферментів цитохрому Р-450 У печінці цілостазол в основному метаболізується під впливом ферментів цитохрому Р-450, переважно CYP3A4 та CYP2C19 і, меншою мірою, CYP1A2. Вважається, що дегидроцилостазол, що у 4-7 разів перевищує цилостазол за здатністю інгібувати агрегацію тромбоцитів, утворюється переважно з участю CYP3A4. 4'-транс-гідроксицилостазол, що має у п'ять разів менш виражену здатність інгібувати агрегацію тромбоцитів, утворюється в основному під дією CYP2C19. Відповідно, препарати, що інгібують CYP3A4 (наприклад, деякі макроліди [еритроміцин, кларитроміцин], азольні протигрибкові препарати [кетоконазол, ітраконазол], інгібітори протеаз) та CYP2C19 (наприклад, інгібітори протонної помпиезомепразол]) збільшують загальну фармакологічну активність цилостазолу та можуть сприяти посиленню його небажаних ефектів. Відповідно, пацієнтам, які отримують потужні інгібітори CYP3A4 або CYP2C19, рекомендується призначати цілостазол у дозі 50 мг 2 рази на добу. При одночасному прийомі цилостазолу з еритроміцином (потужний інгібітор CYP3A4) показники AUC цилостазолу, дегідроцилостазолу та 4-трансгідроксицилостазолу збільшуються відповідно на 72%, на 6% та на 119%. На підставі змін показників AUC встановлено, що загальна фармакологічна активність цилостазолу при одночасному застосуванні з еритроміцином збільшується на 34%. На підставі цих даних рекомендується застосовувати цілостазол у дозі 50 мг двічі на день одночасно з еритроміцином або подібними лікарськими засобами (наприклад, кларитроміцином). При одночасному прийомі цилостазолу з кетоконазолом (потужний інгібітор CYP3A4) показник AUC цилостазолу збільшується на 117%, показник AUC дегідроцилостазолу зменшується на 15%, показник AUC 4'-транс-гідроксицилостазолу збільшується на 87%. На підставі змін показників AUC встановлено, що загальна фармакологічна активність цилостазолу при одночасному застосуванні з кетоконазолом збільшується на 35%. На підставі цих даних рекомендується застосовувати цілостазол у дозі 50 мг двічі на день при одночасному прийомі з кеноконазолом або подібними лікарськими препаратами (наприклад, ітраконазолом). При одночасному прийомі цилостазолу з дилтіаземом (слабкий інгібітор CYP3A4) показники AUC цилостазолу, дегідроцилостазолу та 4'-транс-гідроксицилостазолу збільшуються відповідно на 44%, 4% та 43%. На підставі змін показників AUC встановлено, що загальна фармакологічна активність цилостазолу при одночасному застосуванні з дилтіаземом збільшується на 19%. Корекція дози цилостазолу при одночасному застосуванні з дилтіаземом не потрібна. При одноразовому прийомі 100 мг цилостазолу одночасно з 240 мл грейпфрутового соку (інгібітор кишкового CYP3A4) суттєвої зміни фармакокінетичних показників цилостазолу не спостерігалося. Корекція дози цилостазолу не потрібна. Тим не менш, прийом грейпфрутового соку у більшій кількості може впливати на фармакокінетику цилостазолу. При одночасному прийомі цилостазолу з омепразолом (потужний інгібітор CYP2C19) показники AUC цилостазолу та дегідроцилостазолу збільшуються відповідно на 22% та на 68%, при цьому показник AUC 4'-транс-гідроксицилостазолу зменшується на 36%. На підставі змін показників AUC встановлено, що загальна фармакологічна активність цилостазолу при одночасному застосуванні з омепразолом збільшується на 47%. Рекомендується зменшити дозу цилостазолу до 50 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні з омепразолом. Субстрати ізоферментів цитохрому Р-450 Цилостазол збільшує показники AUC ловастатину (субстрат CYP3A4) та його бета-гідроксильного метаболіту на 70%. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні цилостозолу з субстратами CYP3A4, що мають вузький терапевтичний діапазон (такими, як цизаприд, галоз Також рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні цилостозолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), що метаболізують за участю CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин і ловастатин). Індуктори ізоферментів цитохрому Р-450 Вплив препаратів, що збільшують активність CYP3A4 та CYP2C19 (таких, як карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин, препарати звіробою продірявленого), на фармакокінетику циластазолу не вивчалося. При одночасному прийомі теоретично можливе зниження антиагрегантного ефекту цилостазолу, тому необхідно регулярно контролювати час кровотечі. У клінічних дослідженнях встановлено, що куріння (фактор, що посилює активність CYP1A2), зменшує концентрацію цилостазолу в плазмі крові на 18%. Інші лікарські засоби Необхідно бути обережним при спільному застосуванні цилостазолу з гіпотензивними препаратами, а також будь-якими іншими препаратами, які потенційно знижують артеріальний тиск (у тому числі, нітратами та інгібіторами фосфодіестерази-5), оскільки можливий адитивний гіпотензивний ефект з розвитком рефлекторної та. Збільшення частоти серцебиття та периферичних набряків відзначено при одночасному застосуванні цилостазолу та інших вазодилатувальних засобів, наприклад, дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів.Спосіб застосування та дозиРекомендована доза цилостазолу становить 100 мг двічі на добу. Слід приймати цилостазол за 30 хвилин до їди. При прийомі цилостазолу під час їжі відзначається збільшення Сmax у плазмі, що може асоціюватися з підвищенням кількості небажаних явищ. Терапію цилостазолом слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування переміжної кульгавості. Лікар має повторно оцінити стан пацієнта через 3 місяці лікування. Якщо терапія цилостазолом не має адекватної дії або не спостерігається зменшення симптомів переміжної кульгавості, слід скасувати цилостазол і розглянути інші способи лікування. Пацієнти, які отримують лікування цилостазолом, повинні продовжувати виконувати рекомендації щодо зміни способу життя (відмова від куріння, фізичні вправи) та медикаментозну терапію (прийом гіполіпідемічних та антиагрегантних лікарських засобів), спрямовані на зменшення ризику серцево-судинних ускладнень. Цилостазол не є заміною вказаного лікування. Пропуск прийому чергової дози Якщо пройшло менше 6 годин після пропуску прийому чергової дози, слід негайно прийняти пропущену дозу препарату, а потім наступні дози приймати у звичайний час. Якщо пройшло більше 6 годин після пропуску прийому чергової дози, пацієнт повинен прийняти наступну дозу у звичайний час (не слід приймати подвійну дозу). Застосування цилостазолу в спеціальних групах пацієнтів Літній вік Корекції дози цилостазолу у літніх пацієнтів не потрібно. Діти Безпека та ефективність цилостазолу у дітей віком до 18 років не вивчені. Ниркова недостатність У пацієнтів з кліренсом креатиніну >25 мл/хв зміна дози не потрібна. Цилостазол протипоказаний для застосування у пацієнтів з кліренсом креатиніну ≤25 мл/хв. Печінкова недостатність У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю зміна дози не потрібна. Відсутні дані щодо застосування цилостазолу у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю. Оскільки цилостазол значною мірою метаболізується ферментами мікросомального окиснення печінки, застосування препарату протипоказане у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю. Одночасний прийом потужних інгібіторів CYP3A4 win CYP2C19 У пацієнтів, які отримують препарати, які мають сильну блокуючу дію на CYP3A4 (наприклад, деякі макроліди), або препарати, які мають сильну блокуючу дію на CYP2C19 (наприклад, омепразол), слід зменшити дозу цилостазолу до 50 мг двічі на добу.ПередозуванняІнформація про гостре передозування у людей обмежена. Очікувані симптоми – сильний головний біль, діарея, тахікардія та, можливо, порушення серцевого ритму. Необхідно очистити шлунок, викликавши блювання, або виконати промивання шлунка відповідно до загальноприйнятих рекомендацій. Необхідне спостереження за пацієнтами та проведення підтримуючого лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії цілостазол слід оцінити можливість призначення інших способів лікування, таких як хірургічна реваскуляризація або консервативна терапія. За рахунок механізму фармакологічної дії цилостазол може спричинити тахікардію, серцебиття, тахіаритмію та/або артеріальну гіпотензію. При прийомі цилостазолу частота серцевих скорочень може збільшуватися на 5-7 ударів за хвилину. У пацієнтів із групи ризику (наприклад, у пацієнтів зі стабільною стенокардією) збільшення частоти серцевих скорочень може спровокувати напад стенокардії. Необхідно ретельно слідкувати за станом таких пацієнтів. Необхідно бути обережними при призначенні цилостазолу пацієнтам з передсердною або шлуночковою екстрасистолією, а також пацієнтам з фібриляцією передсердь або тріпотінням передсердь. Необхідно попереджати пацієнтів про необхідність повідомляти про будь-який випадок кровотечі або появи «синяка» (підшкірної гематоми) при невеликому забитому місці. У разі розвитку крововиливу у сітківці ока прийом цилостазолу необхідно припинити. Оскільки цилостазол є інгібітором агрегації тромбоцитів, підвищується ризик кровотечі при хірургічних втручаннях (включаючи малі інвазивні процедури, такі як видалення зуба). При планованих хірургічних втручаннях (якщо антиагрегантна дія небажана) цілостазол слід відмінити за 5 днів до операції. Повідомлялося про рідкісні або дуже рідкісні випадки гематологічних порушень, включаючи тромбоцитопенію, лейкопенію, агранулоцитоз, панцитопенію або апластичну анемію. Найчастіше ці порушення проходили після припинення прийому цилостазола. Однак у кількох випадках панцитопенія та апластична анемія призвели до летального результату. Пацієнта слід попередити про необхідність негайно повідомляти лікаря про будь-які симптоми, які можуть бути ранніми проявами гематологічних ускладнень, таких як висока лихоманка (пірексія) та ангіна. Слід зробити розгорнутий аналіз крові при підозрі на інфекцію або з появою клінічних симптомів гематологічних ускладнень. Слід негайно припинити прийом цилостазолу у разі появи клінічних симптомів чи лабораторних ознак гематологічних ускладнень. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цилостазолу з лікарськими препаратами, що знижують артеріальний тиск (можливість адитивної гіпотензивної дії з розвитком рефлекторної тахікардії) а також зменшують згортання крові або інгібують агрегацію тромбоцитів. Вплив на здатність керувати транспортними засобами механізмами Цилостазол може викликати запаморочення. Рекомендується бути обережним при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами в період лікування.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему