Лекарства и БАД
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: бісопрололу фумарат – 10 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, безводний – 127,5 мг; крохмаль кукурудзяний, дрібний порошок – 14,0 мг; кремнію діоксид колоїдний, безводний – 1,5 мг; целюлоза мікрокристалічна – 10,0 мг; кросповідон - 5,5 мг; магнію стеарат – 1,5 мг; Плівкова оболонка: Гіпромелоза 2910/15 - 2,200 мг, макрогол 400 - 0,530 мг, диметикон 100 - 0,220 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) - 0,120 мг, барвник заліза оксид0 червоний (Е 0 Е 171) - 0,850 мг. При виробництві препарату на Мерк Хелскеа КГаА, Німеччина: По 10 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або при виробництві препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолек": По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або при упаковці препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолек": По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиСвітло-оранжеві, серцеподібні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з ризиком на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (>90%) всмоктується із ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при "першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10-15%) - близько 85-90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні введеній дозі в діапазоні доз від 5 до 20 мг. Cmax у плазмі досягається через 2-3 год. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу - 3,5 л/кг. Зв'язування з білками плазми досягає приблизно 35%; захоплення клітинами крові немає. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується в першу чергу за допомогою CYP3A4 (близько 95%) a CYP2D6 грає лише невелику роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням його через нирки у вигляді незміненої речовини (близько 50%) та окисленням у печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний Cl – (15,6±3,2) л/год, причому нирковий Cl – (9,6±1,6) л/год. T1/2 - 10-12 год.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми крові, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує частоту серцевих скорочень (у спокої та при навантаженні). Чинить гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, надає негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (пригнічує провідність та збудливість). При збільшенні дози вище терапевтичної має бета2-адреноблокуючу дію. ОПСС на початку застосування препарату, у перші 24 години, дещо збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів), яке через 1-3 добу повертається до вихідного, а за тривалого призначення знижується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія – через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок ушкодження ЧСС, незначного зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV проведення (переважно в антероградному та в AV вузол) та за додатковими шляхами. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, надає менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів та матки). іонів натрію (Na+) в організміПоказання до застосуванняартеріальна гіпертензія; ІХС: стабільна стенокардія; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуваннягостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення терапії препаратами з позитивною інотропною дією; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; СССУ; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС < 60 уд./хв.); виражене зниження АТ (систолічний АТ <100 мм рт.ст.); важкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу; хвороба Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю застосовують препарат при стенокардії Принцметала, гіпертиреозі, цукровому діабеті 1 типу та цукровому діабеті зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV-блокаді I ступеня, вираженої ниркової недостатності (КК < 20 мл/хв), виражених порушення функції печінки, псоріазі, рестриктивної кардіоміопатії, вроджених вад серця або ваді клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, хронічної серцевої недостатності з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, під час проведення десенсибілізуючої терапії, у пацієнтів, які перебувають на суворій дієті.Вагітність та лактаціяУ період вагітності Конкор® слід рекомендувати лише у випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть вплинути на розвиток плода. Слід уважно відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також стежити за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі небезпечних проявів щодо вагітності чи плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші 3 дні життя можуть виникати симптоми зниження рівня глюкози у крові та ЧСС. Даних про екскрецію бісопрололу в грудне молоко або безпеки впливу бісопрололу на немовлят немає. Тому прийом препарату Конкор не рекомендується жінкам у період грудного вигодовування.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10 000). З боку серцево-судинної системи: дуже часто – брадикардія (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю); часто - посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю), відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю); нечасто – порушення AV-провідності, брадикардія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією), посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією), ортостатична гіпотензія. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль; рідко – втрата свідомості. З боку психіки: нечасто – депресія, безсоння; рідко – галюцинації, кошмарні сновидіння. З боку органів чуття: рідко – зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз), порушення слуху; дуже рідко – кон'юнктивіт. З боку дихальної системи: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, запор; рідко – гепатит. З боку лабораторних показників: рідко – підвищення рівня ферментів печінки у крові (АСТ, АЛТ). З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку репродуктивної системи: рідко – порушення потенції. Алергічні реакції: рідко - свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів, алергічний риніт. З боку шкірних покривів: дуже рідко – алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. Інші: часто - астенія (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю), підвищена стомлюваність*; нечасто – астенія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією). *У пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією особливо часто ці симптоми з'являються на початку курсу лікування. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість ЛЗ може вплинути одночасний прийом інших ліків. Така взаємодія може відбуватися також у випадках, коли 2 ЛЗ прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати, що ви приймаєте інші ЛЗ, навіть якщо ви приймаєте їх без припису. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бісопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні діагностичні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, ЛЗ для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження АТ. Ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних ЛЗ може змінюватися при лікуванні бісопрололом (маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається: тахікардію, підвищення АТ). Кліренс лідокаїну та ксантинів (крім дифіліну) може знижуватися у зв'язку з можливим підвищенням їх концентрації у плазмі крові, особливо у хворих з вихідно підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. НПЗЗ, глюкокортикостероїди та естрогени послаблюють гіпотензивний ефект бісопрололу (затримка Na+, блокада синтезу ПГ нирками). Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, БКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні препарати можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Дія недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів у період лікування бісопрололом може подовжуватися. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні ЛЗ посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та бісопрололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу у плазмі крові; рифампіцин скорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки препарату Конкор® слід приймати, не розжовуючи та не розтираючи на порошок, 1 раз на добу з невеликою кількістю рідини, вранці до сніданку, під час або після нього. Артеріальна гіпертензія та стабільна стенокардія У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема враховуючи ЧСС та стан пацієнта. Зазвичай початкова доза становить 5 мг Конкор® 1 раз на день. За потреби дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стабільної стенокардії максимально рекомендована доза становить 20 мг препарату Конкор® 1 раз на день. ХСН Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), β-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Конкор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою для лікування препаратом Конкор є стабільна ХСН без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Конкор починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, т. е. дозу можна збільшувати лише тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення відповідного процесу титрування на початкових етапах лікування рекомендується застосовувати бісопролол у дозі 2,5 мг (таблетки). Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг 1 раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5, 3,75, 5, 7,5 та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менш як через 2 тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимально рекомендована доза при лікуванні ХСН становить 10 мг 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з 1-го дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, слід розглянути можливість поступового зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується насамперед провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Конкор або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування або продовжити лікування. Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування препарату Конкор® Лікування препаратом зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: при порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу; при виражених порушеннях функції нирок (Cl креатиніну <20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг; збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Діти: у зв'язку з тим, що немає достатньої кількості даних щодо застосування Конкору у дітей, не рекомендується призначати препарат дітям до 18 років. На цей час недостатньо даних щодо застосування препарату Конкор у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом типу 1, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомні стани, судоми. Лікування: промивання шлунка та призначення адсорбуючих ЛЗ. Симптоматична терапія: при AV блокаді, що розвинулася, - внутрішньовенне введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при вираженому зниженні артеріального тиску - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легень - плазмозамінні розчини внутрішньовенно, при неефективності - введення епінефрину, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропної та інотропної дії та усунення вираженого зниження АТ); при серцевій недостатності – серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в/в діазепам; при бронхоспазму - бета2-адреностимулятори інгаляційно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом Конкор® пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що вимагатиме вищої дози β2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, що призначається в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: β-адреноблокатори, включаючи препарат Конкор®, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічного компенсаторного регулювання під їх дією. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади β-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію препаратом Конкор перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово і завершувати за 48 годин до проведення загальної анестезії. Потрібно попередити лікаря-анестезіолога про те, що ви приймаєте препарат Конкор® Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромоцитомою) препарат Конкор® може бути призначений тільки на фоні застосування а-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні Конкор® симптоми гіперфункції (гіпертиреозу) щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Конкор® не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Проте внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: бісопрололу фумарат – 5 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, безводний – 132,0 мг; крохмаль кукурудзяний, дрібний порошок – 14,5 мг; кремнію діоксид колоїдний, безводний – 1,5 мг; целюлоза мікрокристалічна – 10,0 мг; кросповідон - 5,5 мг; магнію стеарат – 1,5 мг; Плівкова оболонка: Гіпромелоза 2910/15 - 2,20 мг, макрогол 400 - 0,53 мг, диметикон 100 - 0,11 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) - 0,02 мг, титану діоксид (Е 171) - 0,97 мг. При виробництві препарату на Мерк Хелскеа КГаА, Німеччина: По 10 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або при виробництві препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолек": По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або при упаковці препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолек": По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиСвітло-жовті, серцеподібні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з ризиком на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (>90%) всмоктується із ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при "першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10-15%) - близько 85-90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні введеній дозі в діапазоні доз від 5 до 20 мг. Cmax у плазмі досягається через 2-3 год. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу - 3,5 л/кг. Зв'язування з білками плазми досягає приблизно 35%; захоплення клітинами крові немає. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується в першу чергу за допомогою CYP3A4 (близько 95%) a CYP2D6 грає лише невелику роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням його через нирки у вигляді незміненої речовини (близько 50%) та окисленням у печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний Cl – (15,6±3,2) л/год, причому нирковий Cl – (9,6±1,6) л/год. T1/2 - 10-12 год.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми крові, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує частоту серцевих скорочень (у спокої та при навантаженні). Чинить гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, надає негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (пригнічує провідність та збудливість). При збільшенні дози вище терапевтичної має бета2-адреноблокуючу дію. ОПСС на початку застосування препарату, у перші 24 години, дещо збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів), яке через 1-3 добу повертається до вихідного, а за тривалого призначення знижується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія – через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок ушкодження ЧСС, незначного зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV проведення (переважно в антероградному та в AV вузол) та за додатковими шляхами. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, надає менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки). іонів натрію (Na+) в організміПоказання до застосуванняартеріальна гіпертензія; ІХС: стабільна стенокардія; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуваннягостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення терапії препаратами з позитивною інотропною дією; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; СССУ; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС < 60 уд./хв.); виражене зниження АТ (систолічний АТ <100 мм рт.ст.); важкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу; хвороба Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю застосовують препарат при стенокардії Принцметала, гіпертиреозі, цукровому діабеті 1 типу та цукровому діабеті зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV-блокаді I ступеня, вираженої ниркової недостатності (КК < 20 мл/хв), виражених порушення функції печінки, псоріазі, рестриктивної кардіоміопатії, вроджених вад серця або ваді клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, хронічної серцевої недостатності з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, під час проведення десенсибілізуючої терапії, у пацієнтів, які перебувають на суворій дієті.Вагітність та лактаціяУ період вагітності Конкор® слід рекомендувати лише у випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть вплинути на розвиток плода. Слід уважно відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також стежити за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі небезпечних проявів щодо вагітності чи плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші 3 дні життя можуть виникати симптоми зниження рівня глюкози у крові та ЧСС. Даних про екскрецію бісопрололу в грудне молоко або безпеки впливу бісопрололу на немовлят немає. Тому прийом препарату Конкор не рекомендується жінкам у період грудного вигодовування.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10 000). З боку серцево-судинної системи: дуже часто – брадикардія (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю); часто - посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю), відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю); нечасто – порушення AV-провідності, брадикардія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією), посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією), ортостатична гіпотензія. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль; рідко – втрата свідомості. З боку психіки: нечасто – депресія, безсоння; рідко – галюцинації, кошмарні сновидіння. З боку органів чуття: рідко – зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз), порушення слуху; дуже рідко – кон'юнктивіт. З боку дихальної системи: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, запор; рідко – гепатит. З боку лабораторних показників: рідко – підвищення рівня ферментів печінки у крові (АСТ, АЛТ). З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку репродуктивної системи: рідко – порушення потенції. Алергічні реакції: рідко - свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів, алергічний риніт. З боку шкірних покривів: дуже рідко – алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. Інші: часто - астенія (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю), підвищена стомлюваність*; нечасто – астенія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією). *У пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією особливо часто ці симптоми з'являються на початку курсу лікування. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість ЛЗ може вплинути одночасний прийом інших ліків. Така взаємодія може відбуватися також у випадках, коли 2 ЛЗ прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати, що ви приймаєте інші ЛЗ, навіть якщо ви приймаєте їх без припису. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бісопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні діагностичні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, ЛЗ для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження АТ. Ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних ЛЗ може змінюватися при лікуванні бісопрололом (маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається: тахікардію, підвищення АТ). Кліренс лідокаїну та ксантинів (крім дифіліну) може знижуватися у зв'язку з можливим підвищенням їх концентрації у плазмі крові, особливо у хворих з вихідно підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. НПЗЗ, глюкокортикостероїди та естрогени послаблюють гіпотензивний ефект бісопрололу (затримка Na+, блокада синтезу ПГ нирками). Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, БКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні препарати можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Дія недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів у період лікування бісопрололом може подовжуватися. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні ЛЗ посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та бісопрололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу у плазмі крові; рифампіцин скорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки препарату Конкор® слід приймати, не розжовуючи та не розтираючи на порошок, 1 раз на добу з невеликою кількістю рідини, вранці до сніданку, під час або після нього. Артеріальна гіпертензія та стабільна стенокардія У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема враховуючи ЧСС та стан пацієнта. Зазвичай початкова доза становить 5 мг Конкор® 1 раз на день. За потреби дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стабільної стенокардії максимально рекомендована доза становить 20 мг препарату Конкор® 1 раз на день. ХСН Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), β-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Конкор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою для лікування препаратом Конкор є стабільна ХСН без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Конкор починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, т. е. дозу можна збільшувати лише тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення відповідного процесу титрування на початкових етапах лікування рекомендується застосовувати бісопролол у дозі 2,5 мг (таблетки). Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг 1 раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5, 3,75, 5, 7,5 та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менш як через 2 тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимально рекомендована доза при лікуванні ХСН становить 10 мг 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з 1-го дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, слід розглянути можливість поступового зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується насамперед провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Конкор або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування або продовжити лікування. Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування препарату Конкор® Лікування препаратом зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: при порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу; при виражених порушеннях функції нирок (Cl креатиніну <20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг; збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Діти: у зв'язку з тим, що немає достатньої кількості даних щодо застосування Конкору у дітей, не рекомендується призначати препарат дітям до 18 років. На цей час недостатньо даних щодо застосування препарату Конкор у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом типу 1, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомні стани, судоми. Лікування: промивання шлунка та призначення адсорбуючих ЛЗ. Симптоматична терапія: при AV блокаді, що розвинулася, - внутрішньовенне введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при вираженому зниженні артеріального тиску - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легень - плазмозамінні розчини внутрішньовенно, при неефективності - введення епінефрину, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропної та інотропної дії та усунення вираженого зниження АТ); при серцевій недостатності – серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в/в діазепам; при бронхоспазму - бета2-адреностимулятори інгаляційно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом Конкор® пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що вимагатиме вищої дози β2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, що призначається в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: β-адреноблокатори, включаючи препарат Конкор®, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічного компенсаторного регулювання під їх дією. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади β-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію препаратом Конкор перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово і завершувати за 48 годин до проведення загальної анестезії. Потрібно попередити лікаря-анестезіолога про те, що ви приймаєте препарат Конкор® Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромоцитомою) препарат Конкор® може бути призначений тільки на фоні застосування а-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні Конкор® симптоми гіперфункції (гіпертиреозу) щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Конкор® не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Проте внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: бісопрололу фумарат – 5 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, безводний – 132,0 мг; крохмаль кукурудзяний, дрібний порошок – 14,5 мг; кремнію діоксид колоїдний, безводний – 1,5 мг; целюлоза мікрокристалічна – 10,0 мг; кросповідон - 5,5 мг; магнію стеарат – 1,5 мг; Плівкова оболонка: Гіпромелоза 2910/15 - 2,20 мг, макрогол 400 - 0,53 мг, диметикон 100 - 0,11 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) - 0,02 мг, титану діоксид (Е 171) - 0,97 мг. При виробництві препарату на Мерк Хелскеа КГаА, Німеччина: По 10 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або при виробництві препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолек": По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або при упаковці препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолек": По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиСвітло-жовті, серцеподібні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з ризиком на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (>90%) всмоктується із ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при "першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10-15%) - близько 85-90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні введеній дозі в діапазоні доз від 5 до 20 мг. Cmax у плазмі досягається через 2-3 год. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу - 3,5 л/кг. Зв'язування з білками плазми досягає приблизно 35%; захоплення клітинами крові немає. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується в першу чергу за допомогою CYP3A4 (близько 95%) a CYP2D6 грає лише невелику роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням його через нирки у вигляді незміненої речовини (близько 50%) та окисленням у печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний Cl – (15,6±3,2) л/год, причому нирковий Cl – (9,6±1,6) л/год. T1/2 - 10-12 год.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми крові, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує частоту серцевих скорочень (у спокої та при навантаженні). Чинить гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, надає негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (пригнічує провідність та збудливість). При збільшенні дози вище терапевтичної має бета2-адреноблокуючу дію. ОПСС на початку застосування препарату, у перші 24 години, дещо збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів), яке через 1-3 добу повертається до вихідного, а за тривалого призначення знижується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія – через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок ушкодження ЧСС, незначного зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV проведення (переважно в антероградному та в AV вузол) та за додатковими шляхами. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, надає менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки). іонів натрію (Na+) в організміПоказання до застосуванняартеріальна гіпертензія; ІХС: стабільна стенокардія; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуваннягостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення терапії препаратами з позитивною інотропною дією; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; СССУ; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС < 60 уд./хв.); виражене зниження АТ (систолічний АТ <100 мм рт.ст.); важкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу; хвороба Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю застосовують препарат при стенокардії Принцметала, гіпертиреозі, цукровому діабеті 1 типу та цукровому діабеті зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV-блокаді I ступеня, вираженої ниркової недостатності (КК < 20 мл/хв), виражених порушення функції печінки, псоріазі, рестриктивної кардіоміопатії, вроджених вад серця або ваді клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, хронічної серцевої недостатності з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, під час проведення десенсибілізуючої терапії, у пацієнтів, які перебувають на суворій дієті.Вагітність та лактаціяУ період вагітності Конкор® слід рекомендувати лише у випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть вплинути на розвиток плода. Слід уважно відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також стежити за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі небезпечних проявів щодо вагітності чи плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші 3 дні життя можуть виникати симптоми зниження рівня глюкози у крові та ЧСС. Даних про екскрецію бісопрололу в грудне молоко або безпеки впливу бісопрололу на немовлят немає. Тому прийом препарату Конкор не рекомендується жінкам у період грудного вигодовування.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10 000). З боку серцево-судинної системи: дуже часто – брадикардія (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю); часто - посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю), відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю); нечасто – порушення AV-провідності, брадикардія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією), посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією), ортостатична гіпотензія. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль; рідко – втрата свідомості. З боку психіки: нечасто – депресія, безсоння; рідко – галюцинації, кошмарні сновидіння. З боку органів чуття: рідко – зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз), порушення слуху; дуже рідко – кон'юнктивіт. З боку дихальної системи: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, запор; рідко – гепатит. З боку лабораторних показників: рідко – підвищення рівня ферментів печінки у крові (АСТ, АЛТ). З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку репродуктивної системи: рідко – порушення потенції. Алергічні реакції: рідко - свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів, алергічний риніт. З боку шкірних покривів: дуже рідко – алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. Інші: часто - астенія (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю), підвищена стомлюваність*; нечасто – астенія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією). *У пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією особливо часто ці симптоми з'являються на початку курсу лікування. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість ЛЗ може вплинути одночасний прийом інших ліків. Така взаємодія може відбуватися також у випадках, коли 2 ЛЗ прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати, що ви приймаєте інші ЛЗ, навіть якщо ви приймаєте їх без припису. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бісопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні діагностичні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, ЛЗ для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження АТ. Ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних ЛЗ може змінюватися при лікуванні бісопрололом (маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається: тахікардію, підвищення АТ). Кліренс лідокаїну та ксантинів (крім дифіліну) може знижуватися у зв'язку з можливим підвищенням їх концентрації у плазмі крові, особливо у хворих з вихідно підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. НПЗЗ, глюкокортикостероїди та естрогени послаблюють гіпотензивний ефект бісопрололу (затримка Na+, блокада синтезу ПГ нирками). Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, БКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні препарати можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Дія недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів у період лікування бісопрололом може подовжуватися. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні ЛЗ посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та бісопрололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу у плазмі крові; рифампіцин скорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки препарату Конкор® слід приймати, не розжовуючи та не розтираючи на порошок, 1 раз на добу з невеликою кількістю рідини, вранці до сніданку, під час або після нього. Артеріальна гіпертензія та стабільна стенокардія У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема враховуючи ЧСС та стан пацієнта. Зазвичай початкова доза становить 5 мг Конкор® 1 раз на день. За потреби дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стабільної стенокардії максимально рекомендована доза становить 20 мг препарату Конкор® 1 раз на день. ХСН Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), β-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Конкор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою для лікування препаратом Конкор є стабільна ХСН без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Конкор починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, т. е. дозу можна збільшувати лише тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення відповідного процесу титрування на початкових етапах лікування рекомендується застосовувати бісопролол у дозі 2,5 мг (таблетки). Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг 1 раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5, 3,75, 5, 7,5 та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менш як через 2 тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимально рекомендована доза при лікуванні ХСН становить 10 мг 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з 1-го дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, слід розглянути можливість поступового зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується насамперед провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Конкор або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування або продовжити лікування. Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування препарату Конкор® Лікування препаратом зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: при порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу; при виражених порушеннях функції нирок (Cl креатиніну <20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг; збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Діти: у зв'язку з тим, що немає достатньої кількості даних щодо застосування Конкору у дітей, не рекомендується призначати препарат дітям до 18 років. На цей час недостатньо даних щодо застосування препарату Конкор у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом типу 1, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомні стани, судоми. Лікування: промивання шлунка та призначення адсорбуючих ЛЗ. Симптоматична терапія: при AV блокаді, що розвинулася, - внутрішньовенне введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при вираженому зниженні артеріального тиску - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легень - плазмозамінні розчини внутрішньовенно, при неефективності - введення епінефрину, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропної та інотропної дії та усунення вираженого зниження АТ); при серцевій недостатності – серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в/в діазепам; при бронхоспазму - бета2-адреностимулятори інгаляційно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом Конкор® пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що вимагатиме вищої дози β2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, що призначається в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: β-адреноблокатори, включаючи препарат Конкор®, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічного компенсаторного регулювання під їх дією. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади β-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію препаратом Конкор перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово і завершувати за 48 годин до проведення загальної анестезії. Потрібно попередити лікаря-анестезіолога про те, що ви приймаєте препарат Конкор® Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромоцитомою) препарат Конкор® може бути призначений тільки на фоні застосування а-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні Конкор® симптоми гіперфункції (гіпертиреозу) щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Конкор® не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Проте внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКрем - 1 г: вода, вазелін, dehymuls PGPH, олія мінеральна легеня, папаїн, глюкозамін гідрохлорид, гіалуронова кислота, lameform TGI, гліцерин, ланолін, microcare PM 5, триетаноламін, парфумерна композиція. Ламінатна туба, об'ємом 50 мл. Картонна упаковка по 1 тубі у кожній.ХарактеристикаЗгідно з рядом проведених медичних досліджень із залученням пацієнтів різних вікових груп, крем «Каріпаїн» надає відчутне поліпшення більш ніж у 77% випадків. Після курсу лікування препаратом відзначається позитивна динаміка рухової активності, стану м'язового тонусу, неврологічного статусу, біомеханіки хребта та структури зміненої кісткової тканини. Використання «Каріпаїна» вважається найбільш ефективним у поєднанні з фонофорезом, оскільки ультразвук доставляє активні речовини цього препарату безпосередньо в глибину пошкоджених органів або тканин.Властивості компонентівПапаїн Монотіолова цистеїнова ендопротеаза, звана Папаїном, виробляється з млечного соку спеціальних сортів папайї. При введенні Папаїну на місце, де пошкоджено хребетний або суглобовий хрящ, відбувається розсмоктування ділянок з омертвілими клітинами. Внаслідок цього створюються сприятливі умови для відновлення кісткової та судинної тканини. Папаїн сприятливо впливає на зони пошкодження в хребті. Завдяки унікальним властивостям цієї речовини грижі зменшуються у розмірах і стають м'якшими. В результаті зворотного розвитку звільняються затиснуті раніше судини і нерви, а значить зникають больові відчуття. Крім цього, під впливом Папаїна відновлення тканин міжхребцевого диска відбувається набагато швидше. Гіалуронова кислота Гіалуронова кислота, яка є полісахаридом та найважливішим компонентом суглобової рідини, запобігає дегенеративним змінам у хрящовій тканині. Крім цього, ця речовина має яскраво виражений зволожуючий і захисний ефект, а також нормалізує властивості природної суглобової рідини, транспортуючи інші активні речовини «Карипаїн крем» до тканин і органів. Глюкозамін Глюкозамін, що входить до складу «Карипаїн крем», є аміномоносахаридом, що отримується з панцира ракоподібних. Дана речовина має потужну хондропротекторну та регенеративну дію на суглобові хрящі, виступаючи їх найважливішим натуральним метаболітом. При цьому глюкозамін максимально всмоктується в тканини організму і виступає вихідним матеріалом для синтезу глікозаміногліканів і протеогліканів, необхідних для хрящової тканини.ІнструкціяМасаж з «Каріпаїн крем» виконують так: необхідну кількість крему видавлюють на проблемну ділянку. Потім препарат круговими рухами наносять на оброблювану поверхню до повного вбирання. «Каріпаїн крем» широко затребуваний серед мануальних терапевтів та масажистів. До складу «Каріпаїн крем» входять спеціальні компоненти, які не дозволяють крему швидко вбратися в шкіру та забезпечують комфорт під час проведення масажу. Курс лікування: 4 тижні Застосовувати: 2 рази на день по 2-3 грами на 10 квадратних сантиметрів Повторний курс: за 1 місяцьРекомендуєтьсяПрепарат «Карипаїн крем» показаний для застосування при таких захворюваннях, як: протрузія хребців (передгрижові стани); міжхребцеві грижі; запальні та деформуючі захворювання суглобів (артрози, артрити, бурсити тощо); остеохондроз; остеоартроз; контрактури суглобів; А також інші дегенеративно-дистрофічні зміни хребта та суглобів. Крім цього, препарат показує високу ефективність усунення келоїдних рубців, шрамів, опіків різного походження та лікування рубцово-спайкових процесів.Протипоказання до застосуванняПротипоказанням для лікування захворювань хребта та суглобів є індивідуальна непереносимість інгредієнтів, що входять до складу крему.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТільки для зовнішнього застосування. Уникайте попадання в очі. У разі попадання в очі, негайно промийте їх водою.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Карипазим 350пе 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для наружного применения
Артикул:
=405150
253,00 грн
231,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат для приготування розчину для зовнішнього застосування – 1 фл. активна речовина: папаїн - 350 ПЕ Ліофілізат для приготування розчину для зовнішнього застосування, 350 ПЕ. По 350 ПЕ у флаконах скляних, закупорених пробками з гуми та обжатих алюмінієвими ковпачками. 1, 10 фл. поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиЛіофілізат білого або білого зі злегка жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаФармакологічна дія – некролітична.ФармакокінетикаПри зовнішньому застосуванні препарат не всмоктується і системний вплив на організм.ФармакодинамікаПротеолітичний засіб для зовнішнього застосування. Розщеплює некротизовані тканини, розріджує в'язкі секрети, ексудат. Близький за дією до трипсину та хімотрипсину.Показання до застосуванняОпіки IIIа ступеня (для прискорення відторгнення струпів та очищення гранулюючих ран від гнійно-некротичних мас).Протипоказання до застосуванняпідвищена індивідуальна чутливість до препарату; вагітність; період лактації.Побічна діяАлергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиНе описано випадків клінічно значущої взаємодії препарату Каріпазім з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиМісцево. У вигляді розчину 35 ПЕ/мл, залежно від товщини струпа. Вміст флакона розводять у 10 мл 0,5% розчину новокаїну або 0,9% натрію розчину хлориду. Розчин готують безпосередньо перед вживанням. Серветку, змочену препаратом, накладають на опікову поверхню, закривають вологонепроникною пов'язкою, яку змінюють 1 раз на добу або через день, видаляючи некротизовані тканини, що відшаровуються. Одночасно обробляють трохи більше 30% загальної поверхні тіла. Курс лікування – від 4 до 12 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНегативного впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами препарат не надає.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМікрокристалічна целюлоза, екстракт плодів каштана кінського, рутин, Е470, Е551, мальтодекстрин.ХарактеристикаТяжкість у ногах, втома, набряклість – часті супутники при сидячому та малорухливому способі життя. Позбутися їх вам допоможуть лікарські рослини, незамінні при профілактиці та корекції варикозу. Вони мають венотонізуючу та венозміцнювальну дію, знімають неприємні відчуття тяжкості, нормалізують в'язкість венозної крові.РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - джерела рутину, що містить есцин.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 таблетці 2 десь у день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: бісопрололу фумарат – 5 мг; Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, безводний – 132,0 мг; крохмаль кукурудзяний, дрібний порошок – 14,5 мг; кремнію діоксид колоїдний, безводний – 1,5 мг; целюлоза мікрокристалічна – 10,0 мг; кросповідон - 5,5 мг; магнію стеарат – 1,5 мг; Плівкова оболонка: Гіпромелоза 2910/15 - 2,20 мг, макрогол 400 - 0,53 мг, диметикон 100 - 0,11 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) - 0,02 мг, титану діоксид (Е 171) - 0,97 мг. При виробництві препарату на Мерк Хелскеа КГаА, Німеччина: По 10 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або при виробництві препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолек": По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Або при упаковці препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолек": По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиСвітло-жовті, серцеподібні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з ризиком на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (>90%) всмоктується із ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при "першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10-15%) - близько 85-90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні введеній дозі в діапазоні доз від 5 до 20 мг. Cmax у плазмі досягається через 2-3 год. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу - 3,5 л/кг. Зв'язування з білками плазми досягає приблизно 35%; захоплення клітинами крові немає. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується в першу чергу за допомогою CYP3A4 (близько 95%) a CYP2D6 грає лише невелику роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням його через нирки у вигляді незміненої речовини (близько 50%) та окисленням у печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний Cl – (15,6±3,2) л/год, причому нирковий Cl – (9,6±1,6) л/год. T1/2 - 10-12 год.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми крові, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує частоту серцевих скорочень (у спокої та при навантаженні). Чинить гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, надає негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (пригнічує провідність та збудливість). При збільшенні дози вище терапевтичної має бета2-адреноблокуючу дію. ОПСС на початку застосування препарату, у перші 24 години, дещо збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів), яке через 1-3 добу повертається до вихідного, а за тривалого призначення знижується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія – через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок ушкодження ЧСС, незначного зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV проведення (переважно в антероградному та в AV вузол) та за додатковими шляхами. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, надає менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки). іонів натрію (Na+) в організміПоказання до застосуванняартеріальна гіпертензія; ІХС: стабільна стенокардія; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуваннягостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення терапії препаратами з позитивною інотропною дією; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; СССУ; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС < 60 уд./хв.); виражене зниження АТ (систолічний АТ <100 мм рт.ст.); важкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу; хвороба Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю застосовують препарат при стенокардії Принцметала, гіпертиреозі, цукровому діабеті 1 типу та цукровому діабеті зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV-блокаді I ступеня, вираженої ниркової недостатності (КК < 20 мл/хв), виражених порушення функції печінки, псоріазі, рестриктивної кардіоміопатії, вроджених вад серця або ваді клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, хронічної серцевої недостатності з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, під час проведення десенсибілізуючої терапії, у пацієнтів, які перебувають на суворій дієті.Вагітність та лактаціяУ період вагітності Конкор® слід рекомендувати лише у випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть вплинути на розвиток плода. Слід уважно відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також стежити за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі небезпечних проявів щодо вагітності чи плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші 3 дні життя можуть виникати симптоми зниження рівня глюкози у крові та ЧСС. Даних про екскрецію бісопрололу в грудне молоко або безпеки впливу бісопрололу на немовлят немає. Тому прийом препарату Конкор не рекомендується жінкам у період грудного вигодовування.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10 000). З боку серцево-судинної системи: дуже часто – брадикардія (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю); часто - посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю), відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю); нечасто – порушення AV-провідності, брадикардія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією), посилення симптомів хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією), ортостатична гіпотензія. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль; рідко – втрата свідомості. З боку психіки: нечасто – депресія, безсоння; рідко – галюцинації, кошмарні сновидіння. З боку органів чуття: рідко – зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз), порушення слуху; дуже рідко – кон'юнктивіт. З боку дихальної системи: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, запор; рідко – гепатит. З боку лабораторних показників: рідко – підвищення рівня ферментів печінки у крові (АСТ, АЛТ). З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку репродуктивної системи: рідко – порушення потенції. Алергічні реакції: рідко - свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів, алергічний риніт. З боку шкірних покривів: дуже рідко – алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. Інші: часто - астенія (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю), підвищена стомлюваність*; нечасто – астенія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією). *У пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією особливо часто ці симптоми з'являються на початку курсу лікування. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість ЛЗ може вплинути одночасний прийом інших ліків. Така взаємодія може відбуватися також у випадках, коли 2 ЛЗ прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати, що ви приймаєте інші ЛЗ, навіть якщо ви приймаєте їх без припису. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бісопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні діагностичні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, ЛЗ для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження АТ. Ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних ЛЗ може змінюватися при лікуванні бісопрололом (маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається: тахікардію, підвищення АТ). Кліренс лідокаїну та ксантинів (крім дифіліну) може знижуватися у зв'язку з можливим підвищенням їх концентрації у плазмі крові, особливо у хворих з вихідно підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. НПЗЗ, глюкокортикостероїди та естрогени послаблюють гіпотензивний ефект бісопрололу (затримка Na+, блокада синтезу ПГ нирками). Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, БКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні препарати можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Дія недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів у період лікування бісопрололом може подовжуватися. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні ЛЗ посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та бісопрололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу у плазмі крові; рифампіцин скорочує період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки препарату Конкор® слід приймати, не розжовуючи та не розтираючи на порошок, 1 раз на добу з невеликою кількістю рідини, вранці до сніданку, під час або після нього. Артеріальна гіпертензія та стабільна стенокардія У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема враховуючи ЧСС та стан пацієнта. Зазвичай початкова доза становить 5 мг Конкор® 1 раз на день. За потреби дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стабільної стенокардії максимально рекомендована доза становить 20 мг препарату Конкор® 1 раз на день. ХСН Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), β-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Конкор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою для лікування препаратом Конкор є стабільна ХСН без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Конкор починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, т. е. дозу можна збільшувати лише тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення відповідного процесу титрування на початкових етапах лікування рекомендується застосовувати бісопролол у дозі 2,5 мг (таблетки). Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг 1 раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5, 3,75, 5, 7,5 та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менш як через 2 тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимально рекомендована доза при лікуванні ХСН становить 10 мг 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з 1-го дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, слід розглянути можливість поступового зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується насамперед провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Конкор або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування або продовжити лікування. Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування препарату Конкор® Лікування препаратом зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: при порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу; при виражених порушеннях функції нирок (Cl креатиніну <20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг; збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Діти: у зв'язку з тим, що немає достатньої кількості даних щодо застосування Конкору у дітей, не рекомендується призначати препарат дітям до 18 років. На цей час недостатньо даних щодо застосування препарату Конкор у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом типу 1, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомні стани, судоми. Лікування: промивання шлунка та призначення адсорбуючих ЛЗ. Симптоматична терапія: при AV блокаді, що розвинулася, - внутрішньовенне введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при вираженому зниженні артеріального тиску - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легень - плазмозамінні розчини внутрішньовенно, при неефективності - введення епінефрину, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропної та інотропної дії та усунення вираженого зниження АТ); при серцевій недостатності – серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в/в діазепам; при бронхоспазму - бета2-адреностимулятори інгаляційно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом Конкор® пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що вимагатиме вищої дози β2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, що призначається в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: β-адреноблокатори, включаючи препарат Конкор®, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічного компенсаторного регулювання під їх дією. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади β-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію препаратом Конкор перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово і завершувати за 48 годин до проведення загальної анестезії. Потрібно попередити лікаря-анестезіолога про те, що ви приймаєте препарат Конкор® Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромоцитомою) препарат Конкор® може бути призначений тільки на фоні застосування а-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні Конкор® симптоми гіперфункції (гіпертиреозу) щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Конкор® не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Проте внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активні речовини: бісопрололу фумарат – 5/5/10/10 мг; амлодипіну безілат (у перерахунку на амлодипін - 5/10/5/10 мг) - 6,95/13,90/6,95/13,9 мг; допоміжні речовини: МКЦ; карбоксиметилкрохмаль натрію (тип A); магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний. Таблетки 5мг + 5мг, 5мг + 10мг, 10мг + 5мг, 10мг + 10мг. За 10 табл. у блістері з комбінованої плівки соld (поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ)/алюмінієвої фольги; 3 бл. поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі круглі плоскі таблетки з фаскою, з ризиком на одній стороні таблетки та з гравіюванням MS на іншій стороні таблетки, без запаху.Фармакотерапевтична групаФармакологічна дія – антигіпертензивна, гіпотензивна.ФармакокінетикаАмлодипін Всмоктування. Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові відзначається через 6-12 годин. Прийом препарату разом з їжею не впливає на його всмоктування. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Tmax амлодипіну в плазмі схоже у літніх та молодих пацієнтів. Розподіл. Видимий Vd становить 21 л/кг. Css у плазмі крові (5-15 нг/мл) досягається через 7-8 днів після початку прийому препарату. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 97,5% пов'язаний із білками плазми. Метаболізм та виведення. Амлодипін зазнає інтенсивного метаболізму в печінці. Приблизно 90% прийнятої дози перетворюється на неактивні похідні піридину. Приблизно 10% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% кількості неактивних метаболітів виводиться нирками та 20–25% через кишечник. Зниження концентрації у плазмі крові має двофазний характер. Кінцевий T1/2 становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє вводити препарат один раз на добу. Загальний кліренс становить 7 мл/хв/кг (25 л/год у пацієнта вагою 60 кг). У пацієнтів похилого віку він становить 19 л/год. Кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження з подальшим збільшенням AUC та T1/2 у літніх пацієнтів. Збільшення AUC та T1/2 у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю очікувано для даної вивченої вікової групи пацієнтів. У пацієнтів із нирковою недостатністю не спостерігалось значних змін фармакокінетики амлодипіну. Амлодипін не діалізується. Пацієнтам із печінковою недостатністю через зниження кліренсу, що призводить до більш тривалого T1/2 та збільшення AUC приблизно на 40-60%, слід призначати нижчі початкові дози. Бісопролол Всмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при першому проходженні через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після вживання. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Cmax у плазмі досягається через 2-3 год. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Vd складає 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм та виведення. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Оскільки виведення відбувається через нирки та печінку в однаковому обсязі, підбір дози не потрібен для пацієнтів з легкою та помірною печінковою або нирковою недостатністю. Загальний кліренс складає 15 л/год. T1/2 - 10-12 год.ФармакодинамікаДаний лікарський препарат має виражені антигіпертензивні та антиангінальні ефекти завдяки взаємодоповнюючій дії двох активних інгредієнтів: БКК – амлодипіну та селективного бета1-адреноблокатора – бісопрололу. Амлодипін Механізм дії. Амлодипін блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно в гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцитах). Антигіпертензивний ефект амлодипіну обумовлений прямою релаксуючою дією на гладком'язові клітини судин, що веде до зниження опору периферичних судин. Механізм антиангінальної дії до кінця не вивчений, можливо він пов'язаний із двома наступними ефектами: Розширення периферичних артеріол знижує ОПСС, тобто. постнавантаження. Оскільки амлодипін не викликає рефлекторної тахікардії, споживання енергії та кисню міокардом знижується. Розширення великих коронарних артерій та коронарних артеріол покращує постачання кисню як нормальних, так і ішемізованих зон міокарда. Завдяки цим ефектам покращується постачання киснем міокарда навіть при спазмі коронарних артерій (стенокардія Принцметала або нестабільна стенокардія).У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом препарату один раз на день викликає клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом всього 24-годинного інтервалу між прийомами препарату. У зв'язку з повільним розвитком антигіпертензивного ефекту амлодипіну він не викликає гострої гіпотензії. У пацієнтів зі стенокардією прийом препарату один раз на добу збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, час до розвитку нападу стенокардії, а також час до значного зниження інтервалу ST1 мм та знижує частоту нападів стенокардії та потребу сублінгвального прийому нітрогліцерину. Амлодипін не пов'язаний з будь-якими несприятливими метаболічними порушеннями або змінами рівня ліпідів плазми. Можливе використання у пацієнтів з астмою, цукровим діабетом та подагрою. Бісопролол Механізм дії. Бісопролол - селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Він має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецептори. Виборча дія препарату на бета1-адренорецептори зберігається за межами терапевтичного діапазону. Бісопролол не має вираженої негативної інотропної дії. Максимальний ефект препарату досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Навіть при призначенні бісопрололу 1 раз на добу його терапевтичний ефект зберігається протягом 24 годин завдяки 10-12-годинному T1/2 із плазми крові. Як правило, максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 2 тижні після початку лікування. Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи, блокуючи бета1-адренорецептори серця. При одноразовому прийомі внутрішньо у пацієнтів з ІХС без ознак ХСН бісопролол уріжає ЧСС, зменшує ударний об'єм серця і, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда у кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений ОПСС знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові розглядається як один із компонентів гіпотензивної дії бета-адреноблокаторів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія: заміщення терапії монокомпонентними препаратами амлодипіну та бісопрололу у тих же дозах.Протипоказання до застосуванняАмлодипін тяжка артеріальна гіпотензія; шок (у т.ч. кардіогенний); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда; обструкція вихідного відділу лівого шлуночка (наприклад, клінічно значущий аортальний стеноз). Бісопролол гостра серцева недостатність або хронічна серцева недостатність (ХСН) на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синдром слабкості синусного вузла (СССУ); синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); симптоматична артеріальна гіпотензія; тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; Комбінація амлодипін/бісопролол підвищена чутливість до амлодипіну, інших похідних дигідропіридину, бісопрололу та/або будь-якої з допоміжних речовин; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: хронічна серцева недостатність (в т.ч. неішемічна етіологія III–IV функціонального класу за класифікацією NYHA); печінкова недостатність; ниркова недостатність; гіпертиреоз; цукровий діабет 1 типу; цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози у крові; сувора дієта; одночасно проведена десенсибілізуюча терапія; AV-блокада І ступеня, стенокардія Принцметала; порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня; псоріаз (в т.ч. в анамнезі); феохромоцитома (при одночасному застосуванні альфа-адреноблокаторів); важкі форми хронічної обструктивної хвороби легень та неважкі форми бронхіальної астми; проведення загальної анестезії; літній вік; артеріальна гіпотензія; аортальний стеноз; мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;гострий інфаркт міокарда (протягом першого місяця); одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.Вагітність та лактаціяАмлодипін Безпеку амлодипіну під час вагітності людини не встановлювали. Бісопролол Бісопролол має фармакологічний ефект, який може мати несприятливий вплив протягом вагітності та/або плід/новонародженого (наприклад гіпоглікемія та брадикардія). Бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті та можуть несприятливо впливати на розвиток плода (затримка росту, мимовільний викидень, передчасні пологи, внутрішньоутробна загибель плода). Конкор® АМ не рекомендують під час вагітності, якщо ймовірна користь для матері не перевищує потенційного ризику для плода. Якщо лікування препаратом Конкор® АМ необхідно, слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плоду приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних про виділення бісопрололу та амлодипіну у грудне молоко немає. Тому прийом Конкор® АМ не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити. Фертильність. Дані щодо впливу препарату Конкор® АМ на фертильність людини відсутні. Бісопролол не впливає на фертильність чи репродуктивні властивості, що доведено доклінічними дослідженнями.Побічна діяНебажані реакції, що спостерігаються під час використання діючих речовин окремо, представлені нижче залежно від частоти їх виникнення: дуже часто ≥1/10; часто ≥1/100 та Амлодипін З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції. З боку обміну речовин та харчування: дуже рідко – гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто безсоння, зміна настрою (в т.ч. тривога), депресія; рідко - сплутаність свідомості. З боку нервової системи: часто - сонливість, запаморочення, біль голови (особливо на початку лікування); нечасто - непритомність, гіпестезія, парестезія, дисгевзія, тремор; дуже рідко – м'язова гіпертонія, периферична нейропатія. Порушення зору (в т.ч. диплопія). З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто шум у вухах. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, біль у животі, диспепсія, зміна режиму дефекації (в т.ч. запор або діарея); нечасто – блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, жовтяниця, підвищення рівня ферментів печінки. З боку серця: часто – відчуття серцебиття; нечасто - аритмія (брадикардія, шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь); дуже рідко інфаркт міокарда. З боку судин: часто – припливи; нечасто - виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко – васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка; нечасто – кашель, риніт. З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто — лакіурія, розлад сечовипускання, ніктурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – імпотенція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – периферичні набряки; часто - підвищена стомлюваність, астенія; нечасто – біль у грудях, біль, загальне нездужання. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – набряки кісточок, судоми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія, біль у спині. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висипання, висип, екзантема, кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, багатоформна ексудативна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення маси тіла, зниження маси тіла. Були відмічені окремі випадки екстрапірамідного синдрому. Бісопролол З боку обміну речовин та харчування: рідко – підвищення концентрації тригліцеридів. Порушення психіки: нечасто – депресія, порушення сну; рідко – галюцинації, нічні кошмари. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; нечасто - безсоння; рідко - непритомність. З боку органу зору: рідко - зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); дуже рідко – кон'юнктивіт. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – порушення слуху. Серце: нечасто – порушення AV-провідності, брадикардія, посилення симптомів перебігу ХСН. З боку судин: часто - відчуття похолодання або оніміння в кінцівках; нечасто – гіпотензія. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивною хворобою легень в анамнезі; рідко – алергічний риніт. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, діарея, запор. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – гепатит. З боку шкіри та підшкірних покривів: рідко – реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висипання, гіперемія шкірних покривів; дуже рідко - алопеція, бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку статевих органів та молочної залози: рідко – імпотенція. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; нечасто – виснаження. Лабораторні та інструментальні дані: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ у крові ACT, АЛТ.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Інгібітори CYP3A4: слід застосовувати з обережністю амлодипін одночасно з інгібіторами CYP3A4. Сильні та помірні інгібітори CYP3A4 (інгібітори протеази, наприклад, індинавір, саквінавір та ритонавір, протигрибкові засоби групи азолів, такі як флуконазол та ітраконазол, макроліди типу еритроміцин або кларитроміцин, збільшують концентрацію в крові). Ці зміни можуть бути більш виражені у пацієнтів похилого віку, що потребує клінічного спостереження концентрації амлодипіну та корекції дози при необхідності. Індуктори CYP3A4: одночасне застосування з індукторами CYP3A4 (зокрема рифампіцин, звіробій продірявлений) може призводити до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Слід застосовувати з обережністю амлодипін одночасно з індукторами CYP3A4. Дантролен (інфузія): у тварин спостерігалася летальна фібриляція шлуночків та серцево-судинна недостатність у зв'язку з гіперкаліємією після прийому верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Внаслідок ризику гіперкаліємії, не рекомендують спільний прийом БКК, таких як амлодипін, у ході лікування злоякісної гіпертермії та у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії. Такролімус: існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при сумісному прийомі разом з амлодипіном, але фармакокінетичний механізм цієї взаємодії повністю не вивчений. Щоб уникнути токсичності такролімусу, у пацієнтів, які проходять лікування, необхідний моніторинг його рівня в крові та підбір дози такролімусу за необхідності. Циклоспорин: слід розглянути можливість здійснення моніторингу рівня циклоспорину у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки на фоні прийому амлодипіну, при необхідності зменшити дозу циклоспорину. Симвастатин: одночасне застосування з амлодипіном може призводити до збільшення концентрації симвастатину в плазмі. Спільний прийом амлодипіну в дозі 10 мг з 80 мг симвастатину призводив до 77% посилення дії симвастатину порівняно з одним симвастатином. Слід обмежувати дозу симвастатину у пацієнтів, які отримують амлодипін, до 20 мг на добу. Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується у зв'язку з можливим збільшенням біологічної доступності амлодипіну, що призводить до зниження зниження високого кров'яного тиску. Циметидин, алюміній/магній (у складі антацидів) та силденафіл не впливають на фармакокінетику амлодипіну. Амлодипін може посилювати антигіпертензивні ефекти інших гіпотензивних засобів. Амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, етанолу (напоїв, що містять алкоголь), варфарину. Бісопролол Нерекомендовані комбінації БКК, типу верапамілу і меншою мірою, дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда, вираженого зниження АТ та порушення AV-провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV-блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призвести до пошкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку рикошетної гіпертензії. Комбінації, які потребують обережності БКК, похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін), при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV-провідність та скорочувальну здатність міокарда. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV-провідності. Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV-провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очні краплі для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, ушкодження ЧСС). Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Блокада бета-адреноблокаторів може приховати ознаки гіпоглікемії, зокрема тахікардії. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для загальної анестезії можуть послаблювати рефлекторну тахікардію і збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу AV-провідності та розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні засоби можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин), може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Гіпотензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Комбінації, які необхідно враховувати Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО-В) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Рифампіцин трохи скорочує T1/2 бісопрололу. Як правило, корекція дози не потрібна. Похідні ерготаміну при одночасному застосуванні з бісопрололом збільшують ризик розвитку порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиВсередину, вранці, незалежно від їди, не розжовуючи. Ризик призначений тільки для полегшення розламування для зручності ковтання. Чи не для поділу на рівні дози! Добова доза, що рекомендується, — 1 табл. певного дозування на день. Підбір та титрацію дози індивідуально для кожного пацієнта здійснює лікар під час призначення монокомпонентних препаратів, що містять активні інгредієнти, що входять до складу препарату Конкор® АМ. Тривалість лікування Лікування препаратом Конкор® АМ зазвичай є довготривалою терапією. Лікування годі припиняти різко, т.к. це може призвести до тимчасового погіршення клінічного стану. Особливо лікування не слід різко припиняти у пацієнтів з ІХС. Рекомендується поступове зниження дози. Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки виведення амлодипіну може бути сповільнене. Спеціальний режим дозування для даної групи пацієнтів не визначено, проте препарат у цьому випадку має призначатися обережно. Для пацієнтів з тяжкими розладами печінки максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дозування, як правило, не потрібно. Амлодипін не виводиться за допомогою діалізу. Пацієнтам, які піддаються діалізу, слід призначати амлодипін з особливою обережністю. Для пацієнтів з вираженими порушеннями ниркової функції (Cl креатиніну менше 20 мл/хв) максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Літні пацієнти. Літнім пацієнтам можуть призначатися звичайні дози. Обережність потрібна лише при збільшенні дози. Діти. Препарат не рекомендований для застосування у дітей віком до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки.ПередозуванняАмлодипін Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції ССС, контроль показників функції серця та легень, надання піднесеного положення нижнім кінцівкам, контроль ОЦК та діурезу. Інтенсивна симптоматична терапія. Для відновлення тонусу судин - застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз неефективний. Бісопролол Симптоми: найчастіші симптоми передозування: AV-блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування: При виникненні передозування насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися тимчасове встановлення кардіостимулятора. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. Також може бути показано внутрішньовенне введення глюкагону. При AV-блокаді (II або III ступеня): пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін, інфузії ізопреналіну. У разі потреби установка кардіостимулятора. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у т.ч. бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози). Бісопролол практично не піддається діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® AM різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідне, то дозу слід поступово знижувати. По амлодипіну: У період прийому препарату необхідно контролювати масу тіла та споживання натрію, призначення відповідної дієти. Відсутні дані про безпеку та ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі. У пацієнтів із серцевою недостатністю ІІІ-ІV стадії за класифікацією NYHA неішемічного генезу амлодипін підвищує ризик виникнення набряку легенів, що не пов'язане із посиленням симптомів перебігу ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево-судинних ускладнень та летальних випадків у цих пацієнтів. У пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну та показників AUC можуть бути збільшені, рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Тому застосування амлодипіну слід починати з нижньої межі діапазону терапевтичних доз, і бути обережним, як на початку лікування, так і при підвищенні дози. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки може виникнути необхідність поступового підбору дози та ретельного моніторингу стану пацієнта. Пацієнтам з нирковою недостатністю амлодипін призначають у звичайних дозах, оскільки зміни його концентрації у плазмі не корелюються зі ступенем ниркової недостатності, та амлодипін не діалізується. У пацієнтів похилого віку може збільшуватись Т1/2 та знижуватися кліренс амлодипіну. Корекція дози не потрібна, але необхідно ретельне спостереження за пацієнтами. Пацієнтам похилого віку слід обережно збільшувати дозу. Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). По бісопрололу: Раптове скасування бісопрололу може призвести до тимчасового Як і у випадку з іншими бета-погіршення діяльності серця. Бісопролол повинен призначатися з особливою обережністю пацієнтам з артеріальною гіпертензією або стенокардією у поєднанні із серцевою недостатністю. Як і у випадку з іншими бета-адреноблокаторами, бісопролол може викликати підвищення чутливості до алергенів та посилення анафілактичних реакцій, тому необхідно бути обережним при одночасно проведеній десенсибілізуючій терапії. Застосування епінефрину (адреналіну) який завжди може дати очікуваний терапевтичний ефект. При застосуванні бісопрололу симптоми гіперфункції щитовидної залози (гіпертиреозу) можуть бути у прихованій формі. У пацієнтів з феохромоцитомою бісопролол повинен призначатися тільки після блокади альфа-адренорецепторів на фоні застосування α-адреноблокаторів. Пацієнти з псоріазом або псоріазом в анамнезі бісопролол повинен призначатися лише після ретельної оцінки очікуваної користі та ризику. У пацієнтів, які зазнають загальної анестезії, блокада бета1-адреноблокаторів знижує частоту виникнення аритмії та ішемії міокарда під час проведення анестезії та інтубації, а також у післяопераційний період. Рекомендують зберігати блокаду бета1-адренорецепторів періопераційно. У пацієнтів із стенокардією Принцметала були відмічені випадки коронарного спазму. Незважаючи на високу селективність до бета-адренорецепторів, напади стенокардії не можуть бути повністю виключені при застосуванні бісопрололу. Слід виявляти крайню обережність у разі застосування бісопрололу у таких пацієнтів. Перед проведенням загальної анестезії анестезіолог повинен бути поінформований про прийом пацієнтом бета-адреноблокаторів через ризик взаємодії з іншими препаратами, що може призвести до брадіарітмії, придушення рефлекторної тахікардії та зниження рефлексу для компенсації втрати крові. Якщо необхідно відмінити бета-адреноблокатор перед хірургічним втручанням, це має бути виконано поступово та завершено приблизно за 48 годин до анестезії. При бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе збільшення опору дихальних шляхів, що потребує більш високої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ застосування бісопрололу слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Амлодипін може мати слабкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами. Якщо у пацієнтів, які приймають амлодипін, з'являється запаморочення, біль голови, втома або нудота, здатність до реагування може погіршитися. У ході дослідження за участю пацієнтів із коронарною хворобою серця бісопролол не погіршував здатність до керування автомобілем. Проте, залежно від відповіді окремих пацієнтів на лікування, ефект на здатність керувати автомобілем або працювати з обладнанням не можна виключати. Зазначені явища можуть відбуватися в основному на початку терапії, при зміні терапії та одночасному споживанні алкоголю. У період лікування препаратом необхідно дотримуватись обережності в керуванні транспортними засобами та роботі з технічно складними механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активні речовини: бісопрололу фумарат – 5/5/10/10 мг; амлодипіну безілат (у перерахунку на амлодипін - 5/10/5/10 мг) - 6,95/13,90/6,95/13,9 мг; допоміжні речовини: МКЦ; карбоксиметилкрохмаль натрію (тип A); магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний. Таблетки 5мг + 5мг, 5мг + 10мг, 10мг + 5мг, 10мг + 10мг. За 10 табл. у блістері з комбінованої плівки соld (поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ)/алюмінієвої фольги; 3 бл. поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі довгасті злегка двоопуклі таблетки, з ризиком на одній стороні і з гравіюванням MS на іншій стороні таблетки, без запаху.Фармакотерапевтична групаФармакологічна дія – антигіпертензивна, гіпотензивна.ФармакокінетикаАмлодипін Всмоктування. Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові відзначається через 6-12 годин. Прийом препарату разом з їжею не впливає на його всмоктування. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Tmax амлодипіну в плазмі схоже у літніх та молодих пацієнтів. Розподіл. Видимий Vd становить 21 л/кг. Css у плазмі крові (5-15 нг/мл) досягається через 7-8 днів після початку прийому препарату. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 97,5% пов'язаний із білками плазми. Метаболізм та виведення. Амлодипін зазнає інтенсивного метаболізму в печінці. Приблизно 90% прийнятої дози перетворюється на неактивні похідні піридину. Приблизно 10% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% кількості неактивних метаболітів виводиться нирками та 20–25% через кишечник. Зниження концентрації у плазмі крові має двофазний характер. Кінцевий T1/2 становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє вводити препарат один раз на добу. Загальний кліренс становить 7 мл/хв/кг (25 л/год у пацієнта вагою 60 кг). У пацієнтів похилого віку він становить 19 л/год. Кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження з подальшим збільшенням AUC та T1/2 у літніх пацієнтів. Збільшення AUC та T1/2 у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю очікувано для даної вивченої вікової групи пацієнтів. У пацієнтів із нирковою недостатністю не спостерігалось значних змін фармакокінетики амлодипіну. Амлодипін не діалізується. Пацієнтам із печінковою недостатністю через зниження кліренсу, що призводить до більш тривалого T1/2 та збільшення AUC приблизно на 40-60%, слід призначати нижчі початкові дози. Бісопролол Всмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при першому проходженні через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після вживання. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Cmax у плазмі досягається через 2-3 год. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Vd складає 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм та виведення. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Оскільки виведення відбувається через нирки та печінку в однаковому обсязі, підбір дози не потрібен для пацієнтів з легкою та помірною печінковою або нирковою недостатністю. Загальний кліренс складає 15 л/год. T1/2 - 10-12 год.ФармакодинамікаДаний лікарський препарат має виражені антигіпертензивні та антиангінальні ефекти завдяки взаємодоповнюючій дії двох активних інгредієнтів: БКК – амлодипіну та селективного бета1-адреноблокатора – бісопрололу. Амлодипін Механізм дії. Амлодипін блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно в гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцитах). Антигіпертензивний ефект амлодипіну обумовлений прямою релаксуючою дією на гладком'язові клітини судин, що веде до зниження опору периферичних судин. Механізм антиангінальної дії до кінця не вивчений, можливо він пов'язаний із двома наступними ефектами: Розширення периферичних артеріол знижує ОПСС, тобто. постнавантаження. Оскільки амлодипін не викликає рефлекторної тахікардії, споживання енергії та кисню міокардом знижується. Розширення великих коронарних артерій та коронарних артеріол покращує постачання кисню як нормальних, так і ішемізованих зон міокарда. Завдяки цим ефектам покращується постачання киснем міокарда навіть при спазмі коронарних артерій (стенокардія Принцметала або нестабільна стенокардія).У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом препарату один раз на день викликає клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом всього 24-годинного інтервалу між прийомами препарату. У зв'язку з повільним розвитком антигіпертензивного ефекту амлодипіну він не викликає гострої гіпотензії. У пацієнтів зі стенокардією прийом препарату один раз на добу збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, час до розвитку нападу стенокардії, а також час до значного зниження інтервалу ST1 мм та знижує частоту нападів стенокардії та потребу сублінгвального прийому нітрогліцерину. Амлодипін не пов'язаний з будь-якими несприятливими метаболічними порушеннями або змінами рівня ліпідів плазми. Можливе використання у пацієнтів з астмою, цукровим діабетом та подагрою. Бісопролол Механізм дії. Бісопролол - селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Він має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецептори. Виборча дія препарату на бета1-адренорецептори зберігається за межами терапевтичного діапазону. Бісопролол не має вираженої негативної інотропної дії. Максимальний ефект препарату досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Навіть при призначенні бісопрололу 1 раз на добу його терапевтичний ефект зберігається протягом 24 годин завдяки 10-12-годинному T1/2 із плазми крові. Як правило, максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 2 тижні після початку лікування. Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи, блокуючи бета1-адренорецептори серця. При одноразовому прийомі внутрішньо у пацієнтів з ІХС без ознак ХСН бісопролол уріжає ЧСС, зменшує ударний об'єм серця і, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда у кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений ОПСС знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові розглядається як один із компонентів гіпотензивної дії бета-адреноблокаторів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія: заміщення терапії монокомпонентними препаратами амлодипіну та бісопрололу у тих же дозах.Протипоказання до застосуванняАмлодипін тяжка артеріальна гіпотензія; шок (у т.ч. кардіогенний); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда; обструкція вихідного відділу лівого шлуночка (наприклад, клінічно значущий аортальний стеноз). Бісопролол гостра серцева недостатність або хронічна серцева недостатність (ХСН) на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синдром слабкості синусного вузла (СССУ); синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); симптоматична артеріальна гіпотензія; тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; Комбінація амлодипін/бісопролол підвищена чутливість до амлодипіну, інших похідних дигідропіридину, бісопрололу та/або будь-якої з допоміжних речовин; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: хронічна серцева недостатність (в т.ч. неішемічна етіологія III–IV функціонального класу за класифікацією NYHA); печінкова недостатність; ниркова недостатність; гіпертиреоз; цукровий діабет 1 типу; цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози у крові; сувора дієта; одночасно проведена десенсибілізуюча терапія; AV-блокада І ступеня, стенокардія Принцметала; порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня; псоріаз (в т.ч. в анамнезі); феохромоцитома (при одночасному застосуванні альфа-адреноблокаторів); важкі форми хронічної обструктивної хвороби легень та неважкі форми бронхіальної астми; проведення загальної анестезії; літній вік; артеріальна гіпотензія; аортальний стеноз; мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;гострий інфаркт міокарда (протягом першого місяця); одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.Вагітність та лактаціяАмлодипін Безпеку амлодипіну під час вагітності людини не встановлювали. Бісопролол Бісопролол має фармакологічний ефект, який може мати несприятливий вплив протягом вагітності та/або плід/новонародженого (наприклад гіпоглікемія та брадикардія). Бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті та можуть несприятливо впливати на розвиток плода (затримка росту, мимовільний викидень, передчасні пологи, внутрішньоутробна загибель плода). Конкор® АМ не рекомендують під час вагітності, якщо ймовірна користь для матері не перевищує потенційного ризику для плода. Якщо лікування препаратом Конкор® АМ необхідно, слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плоду приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних про виділення бісопрололу та амлодипіну у грудне молоко немає. Тому прийом Конкор® АМ не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити. Фертильність. Дані щодо впливу препарату Конкор® АМ на фертильність людини відсутні. Бісопролол не впливає на фертильність чи репродуктивні властивості, що доведено доклінічними дослідженнями.Побічна діяНебажані реакції, що спостерігаються під час використання діючих речовин окремо, представлені нижче залежно від частоти їх виникнення: дуже часто ≥1/10; часто ≥1/100 та Амлодипін З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції. З боку обміну речовин та харчування: дуже рідко – гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто безсоння, зміна настрою (в т.ч. тривога), депресія; рідко - сплутаність свідомості. З боку нервової системи: часто - сонливість, запаморочення, біль голови (особливо на початку лікування); нечасто - непритомність, гіпестезія, парестезія, дисгевзія, тремор; дуже рідко – м'язова гіпертонія, периферична нейропатія. Порушення зору (в т.ч. диплопія). З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто шум у вухах. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, біль у животі, диспепсія, зміна режиму дефекації (в т.ч. запор або діарея); нечасто – блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, жовтяниця, підвищення рівня ферментів печінки. З боку серця: часто – відчуття серцебиття; нечасто - аритмія (брадикардія, шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь); дуже рідко інфаркт міокарда. З боку судин: часто – припливи; нечасто - виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко – васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка; нечасто – кашель, риніт. З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто — лакіурія, розлад сечовипускання, ніктурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – імпотенція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – периферичні набряки; часто - підвищена стомлюваність, астенія; нечасто – біль у грудях, біль, загальне нездужання. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – набряки кісточок, судоми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія, біль у спині. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висипання, висип, екзантема, кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, багатоформна ексудативна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення маси тіла, зниження маси тіла. Були відмічені окремі випадки екстрапірамідного синдрому. Бісопролол З боку обміну речовин та харчування: рідко – підвищення концентрації тригліцеридів. Порушення психіки: нечасто – депресія, порушення сну; рідко – галюцинації, нічні кошмари. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; нечасто - безсоння; рідко - непритомність. З боку органу зору: рідко - зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); дуже рідко – кон'юнктивіт. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – порушення слуху. Серце: нечасто – порушення AV-провідності, брадикардія, посилення симптомів перебігу ХСН. З боку судин: часто - відчуття похолодання або оніміння в кінцівках; нечасто – гіпотензія. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивною хворобою легень в анамнезі; рідко – алергічний риніт. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, діарея, запор. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – гепатит. З боку шкіри та підшкірних покривів: рідко – реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висипання, гіперемія шкірних покривів; дуже рідко - алопеція, бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку статевих органів та молочної залози: рідко – імпотенція. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; нечасто – виснаження. Лабораторні та інструментальні дані: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ у крові ACT, АЛТ.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Інгібітори CYP3A4: слід застосовувати з обережністю амлодипін одночасно з інгібіторами CYP3A4. Сильні та помірні інгібітори CYP3A4 (інгібітори протеази, наприклад, індинавір, саквінавір та ритонавір, протигрибкові засоби групи азолів, такі як флуконазол та ітраконазол, макроліди типу еритроміцин або кларитроміцин, збільшують концентрацію в крові). Ці зміни можуть бути більш виражені у пацієнтів похилого віку, що потребує клінічного спостереження концентрації амлодипіну та корекції дози при необхідності. Індуктори CYP3A4: одночасне застосування з індукторами CYP3A4 (зокрема рифампіцин, звіробій продірявлений) може призводити до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Слід застосовувати з обережністю амлодипін одночасно з індукторами CYP3A4. Дантролен (інфузія): у тварин спостерігалася летальна фібриляція шлуночків та серцево-судинна недостатність у зв'язку з гіперкаліємією після прийому верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Внаслідок ризику гіперкаліємії, не рекомендують спільний прийом БКК, таких як амлодипін, у ході лікування злоякісної гіпертермії та у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії. Такролімус: існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при сумісному прийомі разом з амлодипіном, але фармакокінетичний механізм цієї взаємодії повністю не вивчений. Щоб уникнути токсичності такролімусу, у пацієнтів, які проходять лікування, необхідний моніторинг його рівня в крові та підбір дози такролімусу за необхідності. Циклоспорин: слід розглянути можливість здійснення моніторингу рівня циклоспорину у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки на фоні прийому амлодипіну, при необхідності зменшити дозу циклоспорину. Симвастатин: одночасне застосування з амлодипіном може призводити до збільшення концентрації симвастатину в плазмі. Спільний прийом амлодипіну в дозі 10 мг з 80 мг симвастатину призводив до 77% посилення дії симвастатину порівняно з одним симвастатином. Слід обмежувати дозу симвастатину у пацієнтів, які отримують амлодипін, до 20 мг на добу. Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується у зв'язку з можливим збільшенням біологічної доступності амлодипіну, що призводить до зниження зниження високого кров'яного тиску. Циметидин, алюміній/магній (у складі антацидів) та силденафіл не впливають на фармакокінетику амлодипіну. Амлодипін може посилювати антигіпертензивні ефекти інших гіпотензивних засобів. Амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, етанолу (напоїв, що містять алкоголь), варфарину. Бісопролол Нерекомендовані комбінації БКК, типу верапамілу і меншою мірою, дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда, вираженого зниження АТ та порушення AV-провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV-блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призвести до пошкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку рикошетної гіпертензії. Комбінації, які потребують обережності БКК, похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін), при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV-провідність та скорочувальну здатність міокарда. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV-провідності. Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV-провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очні краплі для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, ушкодження ЧСС). Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Блокада бета-адреноблокаторів може приховати ознаки гіпоглікемії, зокрема тахікардії. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для загальної анестезії можуть послаблювати рефлекторну тахікардію і збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу AV-провідності та розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні засоби можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин), може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Гіпотензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Комбінації, які необхідно враховувати Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО-В) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Рифампіцин трохи скорочує T1/2 бісопрололу. Як правило, корекція дози не потрібна. Похідні ерготаміну при одночасному застосуванні з бісопрололом збільшують ризик розвитку порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиВсередину, вранці, незалежно від їди, не розжовуючи. Ризик призначений тільки для полегшення розламування для зручності ковтання. Чи не для поділу на рівні дози! Добова доза, що рекомендується, — 1 табл. певного дозування на день. Підбір та титрацію дози індивідуально для кожного пацієнта здійснює лікар під час призначення монокомпонентних препаратів, що містять активні інгредієнти, що входять до складу препарату Конкор® АМ. Тривалість лікування Лікування препаратом Конкор® АМ зазвичай є довготривалою терапією. Лікування годі припиняти різко, т.к. це може призвести до тимчасового погіршення клінічного стану. Особливо лікування не слід різко припиняти у пацієнтів з ІХС. Рекомендується поступове зниження дози. Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки виведення амлодипіну може бути сповільнене. Спеціальний режим дозування для даної групи пацієнтів не визначено, проте препарат у цьому випадку має призначатися обережно. Для пацієнтів з тяжкими розладами печінки максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дозування, як правило, не потрібно. Амлодипін не виводиться за допомогою діалізу. Пацієнтам, які піддаються діалізу, слід призначати амлодипін з особливою обережністю. Для пацієнтів з вираженими порушеннями ниркової функції (Cl креатиніну менше 20 мл/хв) максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Літні пацієнти. Літнім пацієнтам можуть призначатися звичайні дози. Обережність потрібна лише при збільшенні дози. Діти. Препарат не рекомендований для застосування у дітей віком до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки.ПередозуванняАмлодипін Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції ССС, контроль показників функції серця та легень, надання піднесеного положення нижнім кінцівкам, контроль ОЦК та діурезу. Інтенсивна симптоматична терапія. Для відновлення тонусу судин - застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз неефективний. Бісопролол Симптоми: найчастіші симптоми передозування: AV-блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування: При виникненні передозування насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися тимчасове встановлення кардіостимулятора. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. Також може бути показано внутрішньовенне введення глюкагону. При AV-блокаді (II або III ступеня): пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін, інфузії ізопреналіну. У разі потреби установка кардіостимулятора. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у т.ч. бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози). Бісопролол практично не піддається діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® AM різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідне, то дозу слід поступово знижувати. По амлодипіну: У період прийому препарату необхідно контролювати масу тіла та споживання натрію, призначення відповідної дієти. Відсутні дані про безпеку та ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі. У пацієнтів із серцевою недостатністю ІІІ-ІV стадії за класифікацією NYHA неішемічного генезу амлодипін підвищує ризик виникнення набряку легенів, що не пов'язане із посиленням симптомів перебігу ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево-судинних ускладнень та летальних випадків у цих пацієнтів. У пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну та показників AUC можуть бути збільшені, рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Тому застосування амлодипіну слід починати з нижньої межі діапазону терапевтичних доз, і бути обережним, як на початку лікування, так і при підвищенні дози. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки може виникнути необхідність поступового підбору дози та ретельного моніторингу стану пацієнта. Пацієнтам з нирковою недостатністю амлодипін призначають у звичайних дозах, оскільки зміни його концентрації у плазмі не корелюються зі ступенем ниркової недостатності, та амлодипін не діалізується. У пацієнтів похилого віку може збільшуватись Т1/2 та знижуватися кліренс амлодипіну. Корекція дози не потрібна, але необхідно ретельне спостереження за пацієнтами. Пацієнтам похилого віку слід обережно збільшувати дозу. Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). По бісопрололу: Раптове скасування бісопрололу може призвести до тимчасового Як і у випадку з іншими бета-погіршення діяльності серця. Бісопролол повинен призначатися з особливою обережністю пацієнтам з артеріальною гіпертензією або стенокардією у поєднанні із серцевою недостатністю. Як і у випадку з іншими бета-адреноблокаторами, бісопролол може викликати підвищення чутливості до алергенів та посилення анафілактичних реакцій, тому необхідно бути обережним при одночасно проведеній десенсибілізуючій терапії. Застосування епінефрину (адреналіну) який завжди може дати очікуваний терапевтичний ефект. При застосуванні бісопрололу симптоми гіперфункції щитовидної залози (гіпертиреозу) можуть бути у прихованій формі. У пацієнтів з феохромоцитомою бісопролол повинен призначатися тільки після блокади альфа-адренорецепторів на фоні застосування α-адреноблокаторів. Пацієнти з псоріазом або псоріазом в анамнезі бісопролол повинен призначатися лише після ретельної оцінки очікуваної користі та ризику. У пацієнтів, які зазнають загальної анестезії, блокада бета1-адреноблокаторів знижує частоту виникнення аритмії та ішемії міокарда під час проведення анестезії та інтубації, а також у післяопераційний період. Рекомендують зберігати блокаду бета1-адренорецепторів періопераційно. У пацієнтів із стенокардією Принцметала були відмічені випадки коронарного спазму. Незважаючи на високу селективність до бета-адренорецепторів, напади стенокардії не можуть бути повністю виключені при застосуванні бісопрололу. Слід виявляти крайню обережність у разі застосування бісопрололу у таких пацієнтів. Перед проведенням загальної анестезії анестезіолог повинен бути поінформований про прийом пацієнтом бета-адреноблокаторів через ризик взаємодії з іншими препаратами, що може призвести до брадіарітмії, придушення рефлекторної тахікардії та зниження рефлексу для компенсації втрати крові. Якщо необхідно відмінити бета-адреноблокатор перед хірургічним втручанням, це має бути виконано поступово та завершено приблизно за 48 годин до анестезії. При бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе збільшення опору дихальних шляхів, що потребує більш високої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ застосування бісопрололу слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Амлодипін може мати слабкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами. Якщо у пацієнтів, які приймають амлодипін, з'являється запаморочення, біль голови, втома або нудота, здатність до реагування може погіршитися. У ході дослідження за участю пацієнтів із коронарною хворобою серця бісопролол не погіршував здатність до керування автомобілем. Проте, залежно від відповіді окремих пацієнтів на лікування, ефект на здатність керувати автомобілем або працювати з обладнанням не можна виключати. Зазначені явища можуть відбуватися в основному на початку терапії, при зміні терапії та одночасному споживанні алкоголю. У період лікування препаратом необхідно дотримуватись обережності в керуванні транспортними засобами та роботі з технічно складними механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активні речовини: бісопрололу фумарат – 5/5/10/10 мг; амлодипіну безілат (у перерахунку на амлодипін - 5/10/5/10 мг) - 6,95/13,90/6,95/13,9 мг; допоміжні речовини: МКЦ; карбоксиметилкрохмаль натрію (тип A); магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний. Таблетки 5мг + 5мг, 5мг + 10мг, 10мг + 5мг, 10мг + 10мг. За 10 табл. у блістері з комбінованої плівки соld (поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ)/алюмінієвої фольги; 3 бл. поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі круглі злегка двоопуклі таблетки, з ризиком на одній стороні і з гравіюванням MS на іншій стороні таблетки, без запаху.Фармакотерапевтична групаФармакологічна дія – антигіпертензивна, гіпотензивна.ФармакокінетикаАмлодипін Всмоктування. Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові відзначається через 6-12 годин. Прийом препарату разом з їжею не впливає на його всмоктування. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Tmax амлодипіну в плазмі схоже у літніх та молодих пацієнтів. Розподіл. Видимий Vd становить 21 л/кг. Css у плазмі крові (5-15 нг/мл) досягається через 7-8 днів після початку прийому препарату. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 97,5% пов'язаний із білками плазми. Метаболізм та виведення. Амлодипін зазнає інтенсивного метаболізму в печінці. Приблизно 90% прийнятої дози перетворюється на неактивні похідні піридину. Приблизно 10% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% кількості неактивних метаболітів виводиться нирками та 20–25% через кишечник. Зниження концентрації у плазмі крові має двофазний характер. Кінцевий T1/2 становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє вводити препарат один раз на добу. Загальний кліренс становить 7 мл/хв/кг (25 л/год у пацієнта вагою 60 кг). У пацієнтів похилого віку він становить 19 л/год. Кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження з подальшим збільшенням AUC та T1/2 у літніх пацієнтів. Збільшення AUC та T1/2 у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю очікувано для даної вивченої вікової групи пацієнтів. У пацієнтів із нирковою недостатністю не спостерігалось значних змін фармакокінетики амлодипіну. Амлодипін не діалізується. Пацієнтам із печінковою недостатністю через зниження кліренсу, що призводить до більш тривалого T1/2 та збільшення AUC приблизно на 40-60%, слід призначати нижчі початкові дози. Бісопролол Всмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при першому проходженні через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після вживання. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Cmax у плазмі досягається через 2-3 год. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Vd складає 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм та виведення. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Оскільки виведення відбувається через нирки та печінку в однаковому обсязі, підбір дози не потрібен для пацієнтів з легкою та помірною печінковою або нирковою недостатністю. Загальний кліренс складає 15 л/год. T1/2 - 10-12 год.ФармакодинамікаДаний лікарський препарат має виражені антигіпертензивні та антиангінальні ефекти завдяки взаємодоповнюючій дії двох активних інгредієнтів: БКК – амлодипіну та селективного бета1-адреноблокатора – бісопрололу. Амлодипін Механізм дії. Амлодипін блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно в гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцитах). Антигіпертензивний ефект амлодипіну обумовлений прямою релаксуючою дією на гладком'язові клітини судин, що веде до зниження опору периферичних судин. Механізм антиангінальної дії до кінця не вивчений, можливо він пов'язаний із двома наступними ефектами: Розширення периферичних артеріол знижує ОПСС, тобто. постнавантаження. Оскільки амлодипін не викликає рефлекторної тахікардії, споживання енергії та кисню міокардом знижується. Розширення великих коронарних артерій та коронарних артеріол покращує постачання кисню як нормальних, так і ішемізованих зон міокарда. Завдяки цим ефектам покращується постачання киснем міокарда навіть при спазмі коронарних артерій (стенокардія Принцметала або нестабільна стенокардія).У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом препарату один раз на день викликає клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом всього 24-годинного інтервалу між прийомами препарату. У зв'язку з повільним розвитком антигіпертензивного ефекту амлодипіну він не викликає гострої гіпотензії. У пацієнтів зі стенокардією прийом препарату один раз на добу збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, час до розвитку нападу стенокардії, а також час до значного зниження інтервалу ST1 мм та знижує частоту нападів стенокардії та потребу сублінгвального прийому нітрогліцерину. Амлодипін не пов'язаний з будь-якими несприятливими метаболічними порушеннями або змінами рівня ліпідів плазми. Можливе використання у пацієнтів з астмою, цукровим діабетом та подагрою. Бісопролол Механізм дії. Бісопролол - селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Він має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецептори. Виборча дія препарату на бета1-адренорецептори зберігається за межами терапевтичного діапазону. Бісопролол не має вираженої негативної інотропної дії. Максимальний ефект препарату досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Навіть при призначенні бісопрололу 1 раз на добу його терапевтичний ефект зберігається протягом 24 годин завдяки 10-12-годинному T1/2 із плазми крові. Як правило, максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 2 тижні після початку лікування. Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи, блокуючи бета1-адренорецептори серця. При одноразовому прийомі внутрішньо у пацієнтів з ІХС без ознак ХСН бісопролол уріжає ЧСС, зменшує ударний об'єм серця і, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда у кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений ОПСС знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові розглядається як один із компонентів гіпотензивної дії бета-адреноблокаторів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія: заміщення терапії монокомпонентними препаратами амлодипіну та бісопрололу у тих же дозах.Протипоказання до застосуванняАмлодипін тяжка артеріальна гіпотензія; шок (у т.ч. кардіогенний); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда; обструкція вихідного відділу лівого шлуночка (наприклад, клінічно значущий аортальний стеноз). Бісопролол гостра серцева недостатність або хронічна серцева недостатність (ХСН) на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синдром слабкості синусного вузла (СССУ); синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); симптоматична артеріальна гіпотензія; тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; Комбінація амлодипін/бісопролол підвищена чутливість до амлодипіну, інших похідних дигідропіридину, бісопрололу та/або будь-якої з допоміжних речовин; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: хронічна серцева недостатність (в т.ч. неішемічна етіологія III–IV функціонального класу за класифікацією NYHA); печінкова недостатність; ниркова недостатність; гіпертиреоз; цукровий діабет 1 типу; цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози у крові; сувора дієта; одночасно проведена десенсибілізуюча терапія; AV-блокада І ступеня, стенокардія Принцметала; порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня; псоріаз (в т.ч. в анамнезі); феохромоцитома (при одночасному застосуванні альфа-адреноблокаторів); важкі форми хронічної обструктивної хвороби легень та неважкі форми бронхіальної астми; проведення загальної анестезії; літній вік; артеріальна гіпотензія; аортальний стеноз; мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;гострий інфаркт міокарда (протягом першого місяця); одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.Вагітність та лактаціяАмлодипін Безпеку амлодипіну під час вагітності людини не встановлювали. Бісопролол Бісопролол має фармакологічний ефект, який може мати несприятливий вплив протягом вагітності та/або плід/новонародженого (наприклад гіпоглікемія та брадикардія). Бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті та можуть несприятливо впливати на розвиток плода (затримка росту, мимовільний викидень, передчасні пологи, внутрішньоутробна загибель плода). Конкор® АМ не рекомендують під час вагітності, якщо ймовірна користь для матері не перевищує потенційного ризику для плода. Якщо лікування препаратом Конкор® АМ необхідно, слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плоду приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних про виділення бісопрололу та амлодипіну у грудне молоко немає. Тому прийом Конкор® АМ не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити. Фертильність. Дані щодо впливу препарату Конкор® АМ на фертильність людини відсутні. Бісопролол не впливає на фертильність чи репродуктивні властивості, що доведено доклінічними дослідженнями.Побічна діяНебажані реакції, що спостерігаються під час використання діючих речовин окремо, представлені нижче залежно від частоти їх виникнення: дуже часто ≥1/10; часто ≥1/100 та Амлодипін З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції. З боку обміну речовин та харчування: дуже рідко – гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто безсоння, зміна настрою (в т.ч. тривога), депресія; рідко - сплутаність свідомості. З боку нервової системи: часто - сонливість, запаморочення, біль голови (особливо на початку лікування); нечасто - непритомність, гіпестезія, парестезія, дисгевзія, тремор; дуже рідко – м'язова гіпертонія, периферична нейропатія. Порушення зору (в т.ч. диплопія). З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто шум у вухах. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, біль у животі, диспепсія, зміна режиму дефекації (в т.ч. запор або діарея); нечасто – блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, жовтяниця, підвищення рівня ферментів печінки. З боку серця: часто – відчуття серцебиття; нечасто - аритмія (брадикардія, шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь); дуже рідко інфаркт міокарда. З боку судин: часто – припливи; нечасто - виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко – васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка; нечасто – кашель, риніт. З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто — лакіурія, розлад сечовипускання, ніктурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – імпотенція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – периферичні набряки; часто - підвищена стомлюваність, астенія; нечасто – біль у грудях, біль, загальне нездужання. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – набряки кісточок, судоми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія, біль у спині. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висипання, висип, екзантема, кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, багатоформна ексудативна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення маси тіла, зниження маси тіла. Були відмічені окремі випадки екстрапірамідного синдрому. Бісопролол З боку обміну речовин та харчування: рідко – підвищення концентрації тригліцеридів. Порушення психіки: нечасто – депресія, порушення сну; рідко – галюцинації, нічні кошмари. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; нечасто - безсоння; рідко - непритомність. З боку органу зору: рідко - зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); дуже рідко – кон'юнктивіт. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – порушення слуху. Серце: нечасто – порушення AV-провідності, брадикардія, посилення симптомів перебігу ХСН. З боку судин: часто - відчуття похолодання або оніміння в кінцівках; нечасто – гіпотензія. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивною хворобою легень в анамнезі; рідко – алергічний риніт. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, діарея, запор. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – гепатит. З боку шкіри та підшкірних покривів: рідко – реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висипання, гіперемія шкірних покривів; дуже рідко - алопеція, бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку статевих органів та молочної залози: рідко – імпотенція. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; нечасто – виснаження. Лабораторні та інструментальні дані: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ у крові ACT, АЛТ.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Інгібітори CYP3A4: слід застосовувати з обережністю амлодипін одночасно з інгібіторами CYP3A4. Сильні та помірні інгібітори CYP3A4 (інгібітори протеази, наприклад, індинавір, саквінавір та ритонавір, протигрибкові засоби групи азолів, такі як флуконазол та ітраконазол, макроліди типу еритроміцин або кларитроміцин, збільшують концентрацію в крові). Ці зміни можуть бути більш виражені у пацієнтів похилого віку, що потребує клінічного спостереження концентрації амлодипіну та корекції дози при необхідності. Індуктори CYP3A4: одночасне застосування з індукторами CYP3A4 (зокрема рифампіцин, звіробій продірявлений) може призводити до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Слід застосовувати з обережністю амлодипін одночасно з індукторами CYP3A4. Дантролен (інфузія): у тварин спостерігалася летальна фібриляція шлуночків та серцево-судинна недостатність у зв'язку з гіперкаліємією після прийому верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Внаслідок ризику гіперкаліємії, не рекомендують спільний прийом БКК, таких як амлодипін, у ході лікування злоякісної гіпертермії та у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії. Такролімус: існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при сумісному прийомі разом з амлодипіном, але фармакокінетичний механізм цієї взаємодії повністю не вивчений. Щоб уникнути токсичності такролімусу, у пацієнтів, які проходять лікування, необхідний моніторинг його рівня в крові та підбір дози такролімусу за необхідності. Циклоспорин: слід розглянути можливість здійснення моніторингу рівня циклоспорину у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки на фоні прийому амлодипіну, при необхідності зменшити дозу циклоспорину. Симвастатин: одночасне застосування з амлодипіном може призводити до збільшення концентрації симвастатину в плазмі. Спільний прийом амлодипіну в дозі 10 мг з 80 мг симвастатину призводив до 77% посилення дії симвастатину порівняно з одним симвастатином. Слід обмежувати дозу симвастатину у пацієнтів, які отримують амлодипін, до 20 мг на добу. Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується у зв'язку з можливим збільшенням біологічної доступності амлодипіну, що призводить до зниження зниження високого кров'яного тиску. Циметидин, алюміній/магній (у складі антацидів) та силденафіл не впливають на фармакокінетику амлодипіну. Амлодипін може посилювати антигіпертензивні ефекти інших гіпотензивних засобів. Амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, етанолу (напоїв, що містять алкоголь), варфарину. Бісопролол Нерекомендовані комбінації БКК, типу верапамілу і меншою мірою, дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда, вираженого зниження АТ та порушення AV-провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV-блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призвести до пошкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку рикошетної гіпертензії. Комбінації, які потребують обережності БКК, похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін), при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV-провідність та скорочувальну здатність міокарда. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV-провідності. Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV-провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очні краплі для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, ушкодження ЧСС). Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Блокада бета-адреноблокаторів може приховати ознаки гіпоглікемії, зокрема тахікардії. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для загальної анестезії можуть послаблювати рефлекторну тахікардію і збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу AV-провідності та розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні засоби можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин), може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Гіпотензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Комбінації, які необхідно враховувати Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО-В) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Рифампіцин трохи скорочує T1/2 бісопрололу. Як правило, корекція дози не потрібна. Похідні ерготаміну при одночасному застосуванні з бісопрололом збільшують ризик розвитку порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиВсередину, вранці, незалежно від їди, не розжовуючи. Ризик призначений тільки для полегшення розламування для зручності ковтання. Чи не для поділу на рівні дози! Добова доза, що рекомендується, — 1 табл. певного дозування на день. Підбір та титрацію дози індивідуально для кожного пацієнта здійснює лікар під час призначення монокомпонентних препаратів, що містять активні інгредієнти, що входять до складу препарату Конкор® АМ. Тривалість лікування Лікування препаратом Конкор® АМ зазвичай є довготривалою терапією. Лікування годі припиняти різко, т.к. це може призвести до тимчасового погіршення клінічного стану. Особливо лікування не слід різко припиняти у пацієнтів з ІХС. Рекомендується поступове зниження дози. Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки виведення амлодипіну може бути сповільнене. Спеціальний режим дозування для даної групи пацієнтів не визначено, проте препарат у цьому випадку має призначатися обережно. Для пацієнтів з тяжкими розладами печінки максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дозування, як правило, не потрібно. Амлодипін не виводиться за допомогою діалізу. Пацієнтам, які піддаються діалізу, слід призначати амлодипін з особливою обережністю. Для пацієнтів з вираженими порушеннями ниркової функції (Cl креатиніну менше 20 мл/хв) максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Літні пацієнти. Літнім пацієнтам можуть призначатися звичайні дози. Обережність потрібна лише при збільшенні дози. Діти. Препарат не рекомендований для застосування у дітей віком до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки.ПередозуванняАмлодипін Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції ССС, контроль показників функції серця та легень, надання піднесеного положення нижнім кінцівкам, контроль ОЦК та діурезу. Інтенсивна симптоматична терапія. Для відновлення тонусу судин - застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз неефективний. Бісопролол Симптоми: найчастіші симптоми передозування: AV-блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування: При виникненні передозування насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися тимчасове встановлення кардіостимулятора. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. Також може бути показано внутрішньовенне введення глюкагону. При AV-блокаді (II або III ступеня): пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін, інфузії ізопреналіну. У разі потреби установка кардіостимулятора. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у т.ч. бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози). Бісопролол практично не піддається діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® AM різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідне, то дозу слід поступово знижувати. По амлодипіну: У період прийому препарату необхідно контролювати масу тіла та споживання натрію, призначення відповідної дієти. Відсутні дані про безпеку та ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі. У пацієнтів із серцевою недостатністю ІІІ-ІV стадії за класифікацією NYHA неішемічного генезу амлодипін підвищує ризик виникнення набряку легенів, що не пов'язане із посиленням симптомів перебігу ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево-судинних ускладнень та летальних випадків у цих пацієнтів. У пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну та показників AUC можуть бути збільшені, рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Тому застосування амлодипіну слід починати з нижньої межі діапазону терапевтичних доз, і бути обережним, як на початку лікування, так і при підвищенні дози. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки може виникнути необхідність поступового підбору дози та ретельного моніторингу стану пацієнта. Пацієнтам з нирковою недостатністю амлодипін призначають у звичайних дозах, оскільки зміни його концентрації у плазмі не корелюються зі ступенем ниркової недостатності, та амлодипін не діалізується. У пацієнтів похилого віку може збільшуватись Т1/2 та знижуватися кліренс амлодипіну. Корекція дози не потрібна, але необхідно ретельне спостереження за пацієнтами. Пацієнтам похилого віку слід обережно збільшувати дозу. Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). По бісопрололу: Раптове скасування бісопрололу може призвести до тимчасового Як і у випадку з іншими бета-погіршення діяльності серця. Бісопролол повинен призначатися з особливою обережністю пацієнтам з артеріальною гіпертензією або стенокардією у поєднанні із серцевою недостатністю. Як і у випадку з іншими бета-адреноблокаторами, бісопролол може викликати підвищення чутливості до алергенів та посилення анафілактичних реакцій, тому необхідно бути обережним при одночасно проведеній десенсибілізуючій терапії. Застосування епінефрину (адреналіну) який завжди може дати очікуваний терапевтичний ефект. При застосуванні бісопрололу симптоми гіперфункції щитовидної залози (гіпертиреозу) можуть бути у прихованій формі. У пацієнтів з феохромоцитомою бісопролол повинен призначатися тільки після блокади альфа-адренорецепторів на фоні застосування α-адреноблокаторів. Пацієнти з псоріазом або псоріазом в анамнезі бісопролол повинен призначатися лише після ретельної оцінки очікуваної користі та ризику. У пацієнтів, які зазнають загальної анестезії, блокада бета1-адреноблокаторів знижує частоту виникнення аритмії та ішемії міокарда під час проведення анестезії та інтубації, а також у післяопераційний період. Рекомендують зберігати блокаду бета1-адренорецепторів періопераційно. У пацієнтів із стенокардією Принцметала були відмічені випадки коронарного спазму. Незважаючи на високу селективність до бета-адренорецепторів, напади стенокардії не можуть бути повністю виключені при застосуванні бісопрололу. Слід виявляти крайню обережність у разі застосування бісопрололу у таких пацієнтів. Перед проведенням загальної анестезії анестезіолог повинен бути поінформований про прийом пацієнтом бета-адреноблокаторів через ризик взаємодії з іншими препаратами, що може призвести до брадіарітмії, придушення рефлекторної тахікардії та зниження рефлексу для компенсації втрати крові. Якщо необхідно відмінити бета-адреноблокатор перед хірургічним втручанням, це має бути виконано поступово та завершено приблизно за 48 годин до анестезії. При бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе збільшення опору дихальних шляхів, що потребує більш високої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ застосування бісопрололу слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Амлодипін може мати слабкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами. Якщо у пацієнтів, які приймають амлодипін, з'являється запаморочення, біль голови, втома або нудота, здатність до реагування може погіршитися. У ході дослідження за участю пацієнтів із коронарною хворобою серця бісопролол не погіршував здатність до керування автомобілем. Проте, залежно від відповіді окремих пацієнтів на лікування, ефект на здатність керувати автомобілем або працювати з обладнанням не можна виключати. Зазначені явища можуть відбуватися в основному на початку терапії, при зміні терапії та одночасному споживанні алкоголю. У період лікування препаратом необхідно дотримуватись обережності в керуванні транспортними засобами та роботі з технічно складними механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активні речовини: бісопрололу фумарат – 5/5/10/10 мг; амлодипіну безілат (у перерахунку на амлодипін - 5/10/5/10 мг) - 6,95/13,90/6,95/13,9 мг; допоміжні речовини: МКЦ; карбоксиметилкрохмаль натрію (тип A); магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний. Таблетки 5мг + 5мг, 5мг + 10мг, 10мг + 5мг, 10мг + 10мг. За 10 табл. у блістері з комбінованої плівки соld (поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ)/алюмінієвої фольги; 3 бл. поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі овальні злегка двоопуклі таблетки, з ризиком на одній стороні таблетки і з гравіюванням MS на іншій стороні таблетки, без запаху.Фармакотерапевтична групаФармакологічна дія – антигіпертензивна, гіпотензивна.ФармакокінетикаАмлодипін Всмоктування. Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові відзначається через 6-12 годин. Прийом препарату разом з їжею не впливає на його всмоктування. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Tmax амлодипіну в плазмі схоже у літніх та молодих пацієнтів. Розподіл. Видимий Vd становить 21 л/кг. Css у плазмі крові (5-15 нг/мл) досягається через 7-8 днів після початку прийому препарату. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 97,5% пов'язаний із білками плазми. Метаболізм та виведення. Амлодипін зазнає інтенсивного метаболізму в печінці. Приблизно 90% прийнятої дози перетворюється на неактивні похідні піридину. Приблизно 10% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% кількості неактивних метаболітів виводиться нирками та 20–25% через кишечник. Зниження концентрації у плазмі крові має двофазний характер. Кінцевий T1/2 становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє вводити препарат один раз на добу. Загальний кліренс становить 7 мл/хв/кг (25 л/год у пацієнта вагою 60 кг). У пацієнтів похилого віку він становить 19 л/год. Кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження з подальшим збільшенням AUC та T1/2 у літніх пацієнтів. Збільшення AUC та T1/2 у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю очікувано для даної вивченої вікової групи пацієнтів. У пацієнтів із нирковою недостатністю не спостерігалось значних змін фармакокінетики амлодипіну. Амлодипін не діалізується. Пацієнтам із печінковою недостатністю через зниження кліренсу, що призводить до більш тривалого T1/2 та збільшення AUC приблизно на 40-60%, слід призначати нижчі початкові дози. Бісопролол Всмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при першому проходженні через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після вживання. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Cmax у плазмі досягається через 2-3 год. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Vd складає 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм та виведення. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Оскільки виведення відбувається через нирки та печінку в однаковому обсязі, підбір дози не потрібен для пацієнтів з легкою та помірною печінковою або нирковою недостатністю. Загальний кліренс складає 15 л/год. T1/2 - 10-12 год.ФармакодинамікаДаний лікарський препарат має виражені антигіпертензивні та антиангінальні ефекти завдяки взаємодоповнюючій дії двох активних інгредієнтів: БКК – амлодипіну та селективного бета1-адреноблокатора – бісопрололу. Амлодипін Механізм дії. Амлодипін блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно в гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцитах). Антигіпертензивний ефект амлодипіну обумовлений прямою релаксуючою дією на гладком'язові клітини судин, що веде до зниження опору периферичних судин. Механізм антиангінальної дії до кінця не вивчений, можливо він пов'язаний із двома наступними ефектами: Розширення периферичних артеріол знижує ОПСС, тобто. постнавантаження. Оскільки амлодипін не викликає рефлекторної тахікардії, споживання енергії та кисню міокардом знижується. Розширення великих коронарних артерій та коронарних артеріол покращує постачання кисню як нормальних, так і ішемізованих зон міокарда. Завдяки цим ефектам покращується постачання киснем міокарда навіть при спазмі коронарних артерій (стенокардія Принцметала або нестабільна стенокардія).У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом препарату один раз на день викликає клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом всього 24-годинного інтервалу між прийомами препарату. У зв'язку з повільним розвитком антигіпертензивного ефекту амлодипіну він не викликає гострої гіпотензії. У пацієнтів зі стенокардією прийом препарату один раз на добу збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, час до розвитку нападу стенокардії, а також час до значного зниження інтервалу ST1 мм та знижує частоту нападів стенокардії та потребу сублінгвального прийому нітрогліцерину. Амлодипін не пов'язаний з будь-якими несприятливими метаболічними порушеннями або змінами рівня ліпідів плазми. Можливе використання у пацієнтів з астмою, цукровим діабетом та подагрою. Бісопролол Механізм дії. Бісопролол - селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Він має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецептори. Виборча дія препарату на бета1-адренорецептори зберігається за межами терапевтичного діапазону. Бісопролол не має вираженої негативної інотропної дії. Максимальний ефект препарату досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Навіть при призначенні бісопрололу 1 раз на добу його терапевтичний ефект зберігається протягом 24 годин завдяки 10-12-годинному T1/2 із плазми крові. Як правило, максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 2 тижні після початку лікування. Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи, блокуючи бета1-адренорецептори серця. При одноразовому прийомі внутрішньо у пацієнтів з ІХС без ознак ХСН бісопролол уріжає ЧСС, зменшує ударний об'єм серця і, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда у кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений ОПСС знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові розглядається як один із компонентів гіпотензивної дії бета-адреноблокаторів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія: заміщення терапії монокомпонентними препаратами амлодипіну та бісопрололу у тих же дозах.Протипоказання до застосуванняАмлодипін тяжка артеріальна гіпотензія; шок (у т.ч. кардіогенний); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда; обструкція вихідного відділу лівого шлуночка (наприклад, клінічно значущий аортальний стеноз). Бісопролол гостра серцева недостатність або хронічна серцева недостатність (ХСН) на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синдром слабкості синусного вузла (СССУ); синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); симптоматична артеріальна гіпотензія; тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; Комбінація амлодипін/бісопролол підвищена чутливість до амлодипіну, інших похідних дигідропіридину, бісопрололу та/або будь-якої з допоміжних речовин; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: хронічна серцева недостатність (в т.ч. неішемічна етіологія III–IV функціонального класу за класифікацією NYHA); печінкова недостатність; ниркова недостатність; гіпертиреоз; цукровий діабет 1 типу; цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози у крові; сувора дієта; одночасно проведена десенсибілізуюча терапія; AV-блокада І ступеня, стенокардія Принцметала; порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня; псоріаз (в т.ч. в анамнезі); феохромоцитома (при одночасному застосуванні альфа-адреноблокаторів); важкі форми хронічної обструктивної хвороби легень та неважкі форми бронхіальної астми; проведення загальної анестезії; літній вік; артеріальна гіпотензія; аортальний стеноз; мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;гострий інфаркт міокарда (протягом першого місяця); одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.Вагітність та лактаціяАмлодипін Безпеку амлодипіну під час вагітності людини не встановлювали. Бісопролол Бісопролол має фармакологічний ефект, який може мати несприятливий вплив протягом вагітності та/або плід/новонародженого (наприклад гіпоглікемія та брадикардія). Бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті та можуть несприятливо впливати на розвиток плода (затримка росту, мимовільний викидень, передчасні пологи, внутрішньоутробна загибель плода). Конкор® АМ не рекомендують під час вагітності, якщо ймовірна користь для матері не перевищує потенційного ризику для плода. Якщо лікування препаратом Конкор® АМ необхідно, слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плоду приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних про виділення бісопрололу та амлодипіну у грудне молоко немає. Тому прийом Конкор® АМ не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити. Фертильність. Дані щодо впливу препарату Конкор® АМ на фертильність людини відсутні. Бісопролол не впливає на фертильність чи репродуктивні властивості, що доведено доклінічними дослідженнями.Побічна діяНебажані реакції, що спостерігаються під час використання діючих речовин окремо, представлені нижче залежно від частоти їх виникнення: дуже часто ≥1/10; часто ≥1/100 та Амлодипін З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції. З боку обміну речовин та харчування: дуже рідко – гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто безсоння, зміна настрою (в т.ч. тривога), депресія; рідко - сплутаність свідомості. З боку нервової системи: часто - сонливість, запаморочення, біль голови (особливо на початку лікування); нечасто - непритомність, гіпестезія, парестезія, дисгевзія, тремор; дуже рідко – м'язова гіпертонія, периферична нейропатія. Порушення зору (в т.ч. диплопія). З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто шум у вухах. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, біль у животі, диспепсія, зміна режиму дефекації (в т.ч. запор або діарея); нечасто – блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, жовтяниця, підвищення рівня ферментів печінки. З боку серця: часто – відчуття серцебиття; нечасто - аритмія (брадикардія, шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь); дуже рідко інфаркт міокарда. З боку судин: часто – припливи; нечасто - виражене зниження артеріального тиску; дуже рідко – васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка; нечасто – кашель, риніт. З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто — лакіурія, розлад сечовипускання, ніктурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – імпотенція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – периферичні набряки; часто - підвищена стомлюваність, астенія; нечасто – біль у грудях, біль, загальне нездужання. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – набряки кісточок, судоми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія, біль у спині. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висипання, висип, екзантема, кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, багатоформна ексудативна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення маси тіла, зниження маси тіла. Були відмічені окремі випадки екстрапірамідного синдрому. Бісопролол З боку обміну речовин та харчування: рідко – підвищення концентрації тригліцеридів. Порушення психіки: нечасто – депресія, порушення сну; рідко – галюцинації, нічні кошмари. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; нечасто - безсоння; рідко - непритомність. З боку органу зору: рідко - зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); дуже рідко – кон'юнктивіт. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – порушення слуху. Серце: нечасто – порушення AV-провідності, брадикардія, посилення симптомів перебігу ХСН. З боку судин: часто - відчуття похолодання або оніміння в кінцівках; нечасто – гіпотензія. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивною хворобою легень в анамнезі; рідко – алергічний риніт. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, діарея, запор. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – гепатит. З боку шкіри та підшкірних покривів: рідко – реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висипання, гіперемія шкірних покривів; дуже рідко - алопеція, бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку статевих органів та молочної залози: рідко – імпотенція. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; нечасто – виснаження. Лабораторні та інструментальні дані: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ у крові ACT, АЛТ.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Інгібітори CYP3A4: слід застосовувати з обережністю амлодипін одночасно з інгібіторами CYP3A4. Сильні та помірні інгібітори CYP3A4 (інгібітори протеази, наприклад, індинавір, саквінавір та ритонавір, протигрибкові засоби групи азолів, такі як флуконазол та ітраконазол, макроліди типу еритроміцин або кларитроміцин, збільшують концентрацію в крові). Ці зміни можуть бути більш виражені у пацієнтів похилого віку, що потребує клінічного спостереження концентрації амлодипіну та корекції дози при необхідності. Індуктори CYP3A4: одночасне застосування з індукторами CYP3A4 (зокрема рифампіцин, звіробій продірявлений) може призводити до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Слід застосовувати з обережністю амлодипін одночасно з індукторами CYP3A4. Дантролен (інфузія): у тварин спостерігалася летальна фібриляція шлуночків та серцево-судинна недостатність у зв'язку з гіперкаліємією після прийому верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Внаслідок ризику гіперкаліємії, не рекомендують спільний прийом БКК, таких як амлодипін, у ході лікування злоякісної гіпертермії та у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії. Такролімус: існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при сумісному прийомі разом з амлодипіном, але фармакокінетичний механізм цієї взаємодії повністю не вивчений. Щоб уникнути токсичності такролімусу, у пацієнтів, які проходять лікування, необхідний моніторинг його рівня в крові та підбір дози такролімусу за необхідності. Циклоспорин: слід розглянути можливість здійснення моніторингу рівня циклоспорину у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки на фоні прийому амлодипіну, при необхідності зменшити дозу циклоспорину. Симвастатин: одночасне застосування з амлодипіном може призводити до збільшення концентрації симвастатину в плазмі. Спільний прийом амлодипіну в дозі 10 мг з 80 мг симвастатину призводив до 77% посилення дії симвастатину порівняно з одним симвастатином. Слід обмежувати дозу симвастатину у пацієнтів, які отримують амлодипін, до 20 мг на добу. Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується у зв'язку з можливим збільшенням біологічної доступності амлодипіну, що призводить до зниження зниження високого кров'яного тиску. Циметидин, алюміній/магній (у складі антацидів) та силденафіл не впливають на фармакокінетику амлодипіну. Амлодипін може посилювати антигіпертензивні ефекти інших гіпотензивних засобів. Амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, етанолу (напоїв, що містять алкоголь), варфарину. Бісопролол Нерекомендовані комбінації БКК, типу верапамілу і меншою мірою, дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда, вираженого зниження АТ та порушення AV-провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV-блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призвести до пошкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку рикошетної гіпертензії. Комбінації, які потребують обережності БКК, похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін), при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV-провідність та скорочувальну здатність міокарда. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV-провідності. Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV-провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очні краплі для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, ушкодження ЧСС). Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Блокада бета-адреноблокаторів може приховати ознаки гіпоглікемії, зокрема тахікардії. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для загальної анестезії можуть послаблювати рефлекторну тахікардію і збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу AV-провідності та розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні засоби можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин), може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Гіпотензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Комбінації, які необхідно враховувати Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО-В) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Рифампіцин трохи скорочує T1/2 бісопрололу. Як правило, корекція дози не потрібна. Похідні ерготаміну при одночасному застосуванні з бісопрололом збільшують ризик розвитку порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиВсередину, вранці, незалежно від їди, не розжовуючи. Ризик призначений тільки для полегшення розламування для зручності ковтання. Чи не для поділу на рівні дози! Добова доза, що рекомендується, — 1 табл. певного дозування на день. Підбір та титрацію дози індивідуально для кожного пацієнта здійснює лікар під час призначення монокомпонентних препаратів, що містять активні інгредієнти, що входять до складу препарату Конкор® АМ. Тривалість лікування Лікування препаратом Конкор® АМ зазвичай є довготривалою терапією. Лікування годі припиняти різко, т.к. це може призвести до тимчасового погіршення клінічного стану. Особливо лікування не слід різко припиняти у пацієнтів з ІХС. Рекомендується поступове зниження дози. Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки виведення амлодипіну може бути сповільнене. Спеціальний режим дозування для даної групи пацієнтів не визначено, проте препарат у цьому випадку має призначатися обережно. Для пацієнтів з тяжкими розладами печінки максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дозування, як правило, не потрібно. Амлодипін не виводиться за допомогою діалізу. Пацієнтам, які піддаються діалізу, слід призначати амлодипін з особливою обережністю. Для пацієнтів з вираженими порушеннями ниркової функції (Cl креатиніну менше 20 мл/хв) максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Літні пацієнти. Літнім пацієнтам можуть призначатися звичайні дози. Обережність потрібна лише при збільшенні дози. Діти. Препарат не рекомендований для застосування у дітей віком до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки.ПередозуванняАмлодипін Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції ССС, контроль показників функції серця та легень, надання піднесеного положення нижнім кінцівкам, контроль ОЦК та діурезу. Інтенсивна симптоматична терапія. Для відновлення тонусу судин - застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз неефективний. Бісопролол Симптоми: найчастіші симптоми передозування: AV-блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування: При виникненні передозування насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися тимчасове встановлення кардіостимулятора. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. Також може бути показано внутрішньовенне введення глюкагону. При AV-блокаді (II або III ступеня): пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін, інфузії ізопреналіну. У разі потреби установка кардіостимулятора. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у т.ч. бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози). Бісопролол практично не піддається діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® AM різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідне, то дозу слід поступово знижувати. По амлодипіну: У період прийому препарату необхідно контролювати масу тіла та споживання натрію, призначення відповідної дієти. Відсутні дані про безпеку та ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі. У пацієнтів із серцевою недостатністю ІІІ-ІV стадії за класифікацією NYHA неішемічного генезу амлодипін підвищує ризик виникнення набряку легенів, що не пов'язане із посиленням симптомів перебігу ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево-судинних ускладнень та летальних випадків у цих пацієнтів. У пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну та показників AUC можуть бути збільшені, рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Тому застосування амлодипіну слід починати з нижньої межі діапазону терапевтичних доз, і бути обережним, як на початку лікування, так і при підвищенні дози. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки може виникнути необхідність поступового підбору дози та ретельного моніторингу стану пацієнта. Пацієнтам з нирковою недостатністю амлодипін призначають у звичайних дозах, оскільки зміни його концентрації у плазмі не корелюються зі ступенем ниркової недостатності, та амлодипін не діалізується. У пацієнтів похилого віку може збільшуватись Т1/2 та знижуватися кліренс амлодипіну. Корекція дози не потрібна, але необхідно ретельне спостереження за пацієнтами. Пацієнтам похилого віку слід обережно збільшувати дозу. Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). По бісопрололу: Раптове скасування бісопрололу може призвести до тимчасового Як і у випадку з іншими бета-погіршення діяльності серця. Бісопролол повинен призначатися з особливою обережністю пацієнтам з артеріальною гіпертензією або стенокардією у поєднанні із серцевою недостатністю. Як і у випадку з іншими бета-адреноблокаторами, бісопролол може викликати підвищення чутливості до алергенів та посилення анафілактичних реакцій, тому необхідно бути обережним при одночасно проведеній десенсибілізуючій терапії. Застосування епінефрину (адреналіну) який завжди може дати очікуваний терапевтичний ефект. При застосуванні бісопрололу симптоми гіперфункції щитовидної залози (гіпертиреозу) можуть бути у прихованій формі. У пацієнтів з феохромоцитомою бісопролол повинен призначатися тільки після блокади альфа-адренорецепторів на фоні застосування α-адреноблокаторів. Пацієнти з псоріазом або псоріазом в анамнезі бісопролол повинен призначатися лише після ретельної оцінки очікуваної користі та ризику. У пацієнтів, які зазнають загальної анестезії, блокада бета1-адреноблокаторів знижує частоту виникнення аритмії та ішемії міокарда під час проведення анестезії та інтубації, а також у післяопераційний період. Рекомендують зберігати блокаду бета1-адренорецепторів періопераційно. У пацієнтів із стенокардією Принцметала були відмічені випадки коронарного спазму. Незважаючи на високу селективність до бета-адренорецепторів, напади стенокардії не можуть бути повністю виключені при застосуванні бісопрололу. Слід виявляти крайню обережність у разі застосування бісопрололу у таких пацієнтів. Перед проведенням загальної анестезії анестезіолог повинен бути поінформований про прийом пацієнтом бета-адреноблокаторів через ризик взаємодії з іншими препаратами, що може призвести до брадіарітмії, придушення рефлекторної тахікардії та зниження рефлексу для компенсації втрати крові. Якщо необхідно відмінити бета-адреноблокатор перед хірургічним втручанням, це має бути виконано поступово та завершено приблизно за 48 годин до анестезії. При бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе збільшення опору дихальних шляхів, що потребує більш високої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ застосування бісопрололу слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Амлодипін може мати слабкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами. Якщо у пацієнтів, які приймають амлодипін, з'являється запаморочення, біль голови, втома або нудота, здатність до реагування може погіршитися. У ході дослідження за участю пацієнтів із коронарною хворобою серця бісопролол не погіршував здатність до керування автомобілем. Проте, залежно від відповіді окремих пацієнтів на лікування, ефект на здатність керувати автомобілем або працювати з обладнанням не можна виключати. Зазначені явища можуть відбуватися в основному на початку терапії, при зміні терапії та одночасному споживанні алкоголю. У період лікування препаратом необхідно дотримуватись обережності в керуванні транспортними засобами та роботі з технічно складними механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
216,00 грн
140,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: бісопрололу фумарат – 2,5 мг; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, безводний – 134,0 мг; крохмаль кукурудзяний, дрібний порошок – 15 мг; кремнію діоксид колоїдний, безводний – 1,5 мг; целюлоза мікрокристалічна – 10,0 мг; кросповідон - 5,5 мг; магнію стеарат – 1,5 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 2910/15 – 2,20 мг, макрогол-400 – 0,53 мг, диметикон-100 – 0,11 мг, титану діоксид (Е 171) – 1,22 мг. По 10 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 14 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. При упаковці препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолік" По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБілі, серцеподібної форми, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з ризиком на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність через незначну метаболізацію "при першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише невелику роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15 л/годину. Період напіввиведення – 10-12 годин. Відсутня інформація про фармакокінетику бісопрололу у пацієнтів з ХСН та одночасним порушенням функції печінки або нирок.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Він має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецецептори. Виборча дія препарату на бета1-адренорецептори зберігається за межами терапевтичного діапазону. При одноразовому застосуванні у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол знижує частоту серцевих скорочень (ЧСС), ударний об'єм серця та, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда у кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений загальний периферичний судинний опір (ОПСС) знижується.Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до біопрололу або будь-якої з допоміжних речовин; гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синдром слабкості синусного вузла; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт. ст.); тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки у даної вікової групи). З обережністю: проведення десенсибілізуючої терапії, стенокардія Принцметала, гіпертиреоз, цукровий діабет I типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV блокада I ступеня, виражена ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв), виражені порушення функції печінки, , рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, важкі форми хронічної обструктивної хвороби легень, строга дієта.Вагітність та лактаціяПри вагітності препарат Конкор Кор слід рекомендувати до застосування тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та/або дитини. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть впливати на розвиток плода. Слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату Конкор Кор не рекомендується жінкам у період годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно: дуже часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, Центральна нервова система - Часто: запаморочення, біль голови; Рідко: непритомність. Загальні порушення: - Часто: астенія, підвищена стомлюваність. Психічні порушення - Нечасто: депресія, безсоння; Рідко: галюцинації, нічні кошмари. З боку органу зору – рідко: зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); Дуже рідко: кон'юнктивіт. З боку органу слуху – Рідко: порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: - Дуже часто: брадикардія; Часто: збільшення симптомів перебігу ХСН; відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску; Нечасто: порушення AV провідності, ортостатична гіпотензія. З боку дихальної системи: - Нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; Рідко: алергічний риніт. З боку травного тракту – часто: нудота, блювання, діарея, запор; Рідко: гепатит. З боку кістково-м'язової системи: - Нечасто: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкірних покровів - Рідко: реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів; Дуже рідко: алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку репродуктивної системи – Рідко: порушення потенції. Лабораторні показники - Рідко: підвищення концентрації тригліцеридів та активності "печінкових" трансаміназ у крові (аспартатамінотрансфераза (ACT), аланінамінотрансфераза (АЛТ)).Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість бісопрололу може вплинути одночасний прийом інших лікарських засобів. Така взаємодія може відбуватися також у тих випадках, коли два лікарські засоби прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати про прийом інших лікарських засобів, навіть у разі їхнього прийому без призначення лікаря (тобто препарати безрецептурної відпустки). Нерекомендовані комбінації Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і меншою мірою дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, що потребують особливої обережності БМКК похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Кошти для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, що призводить до артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу і, таким чином, до розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) можуть знижувати гіпотензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування препарату Конкор Кор з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрін) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Антигіпертензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини) можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.Спосіб застосування та дозиТаблетки Конкор® Кор слід приймати один раз на добу з невеликою кількістю рідини вранці до сніданку, під час або після нього. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків і факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Конкор Кор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою лікування препаратом Конкор® Кор є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Конкор® Кор починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, т. е. дозу можна збільшувати лише тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг один раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менше ніж за два тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимальна рекомендована доза при ХСН становить 10 мг Конкор Кор 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, можливе поступове зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Конкор Кор або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Тривалість лікування Лікування препаратом Конкор® Кор зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: При порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу. При виражених порушеннях функції нирок (КК менше 20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: Корекція дози не потрібна. Діти: Оскільки немає достатньої кількості даних щодо застосування Конкор® Кор у дітей, не рекомендується призначати препарат дітям до 18 років. До цього часу недостатньо даних щодо застосування препарату Конкор Кор у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом 1 типу, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми Найчастіші симптоми передозування: AV блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування При виникненні передозування, перш за все, необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у тому числі бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® Кор різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом Конкор Кор пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що вимагатиме вищої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, що призначається в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: бета-адреноблокатори, включаючи препарат Конкор® Кор, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічного компенсаторного регулювання під дією бета-адреноблокаторів. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади бета-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію препаратом Конкор Кор перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово і завершувати за 48 год до проведення загальної анестезії. Потрібно попередити лікаря-анестезіолога про те, що Ви приймаєте препарат Конкор® Кор. Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромоцитомою) препарат Конкор® Кор може бути призначений лише на фоні застосування альфа-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні Конкор® Кор симптоми гіперфункції (гіпертиреозу) щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Конкор® Кор не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Проте внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
241,00 грн
136,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаГель для місцевого та зовнішнього застосування - 1 г: Активні речовини: Левоментол 16.8 мг; метилсаліцилат 10.7 мг; камфора 5.6 мг; олія сосни звичайної 10.1 мг; олія листя евкаліпта 5.6 мг; олія терпентинна очищена 4.5 мг; олія розмарину 2.3 мг; олія лаванди 2.3 мг; олія трави чебрецю звичайного 1.1 мг; олія м'яти індійської (цитронели) 0.9 мг; олія шавлії 0.8 мг; олія мускатна 0.6 мг; олія анісова 0.4 мг; олія гвоздична 0.4 мг; Допоміжні речовини: етанол 96% - 550 мг, вода - 347.4 мг, гліцерол - 20 мг, карбопол 980 - 10 мг, трометамол - 6.5 мг, смола гідроксипропілова (Ягуар HP120) - 2 мг, пемулен TR-1 30 алкіл акрилат (кроссполімер) - 2 мг. 72 г - туби алюмінієві (1) - картонні пачки. 145 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиГель для місцевого та зовнішнього застосування прозорий, злегка опалесцентний, із сильним, специфічним для ефірних олій, ментолу та метилсаліцилату запахом.ХарактеристикаГель для зовнішнього застосування. Показаний при запальних захворюваннях суглобів та травм опорно-рухового апарату та м'яких тканин.Фармакотерапевтична групаПрепарат має місцевоподразнюючу, місцевознеболювальну (відволікаючу), протизапальну дію.Клінічна фармакологіяПрепарат з місцевою дратівливою та аналгезуючою дією.Показання до застосуванняТравми опорно-рухового апарату та м'яких тканин (розтягування зв'язок та сухожилля, забиття); у складі комплексної терапії запальних захворювань суглобів та м'яких тканин.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; порушення функції нирок; період вагітності, грудного вигодовування, дитячий вік (до 12 років); алергічні захворювання в анамнезі; відкриті та кровоточиві рани, захворювання шкіри, подразнення шкіри в місці передбачуваного нанесення препарату. Обережно: бронхіальна астма.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяМожливі алергічні реакції, подразнення шкіри (червоність, свербіж).Спосіб застосування та дозиНаносити препарат на болісну область до 5 разів на день з наступним масажем цієї області. Курс лікування до 2-3 тижнів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат призначений лише для зовнішнього застосування. Неприпустимо попадання препарату у вічі, на слизові оболонки. Не використовувати препарат для компресів, пов'язок. Не слід наносити препарат на великі поверхні шкіри протягом тривалого часу. Якщо аналгетичну дію при застосуванні препарату не настає протягом декількох днів, необхідно звернутися до лікаря. Слід ретельно мити руки після застосування препарату. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи, що лікарський препарат містить від 47,0 до 57,0 % (об'ємних) етилового спирту - в період лікування необхідно дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій (керування транспортними засобами, роботи з рухомими механізмами) , робота диспетчера та оператора тощо).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини індапамід 0,625/1,25 мг, раміприл 2,5/5 мг. Допоміжні речовини: ;лактози моногідрат ;- 143,875/140,75 мг; кремнію діоксид колоїдний; - 1,5/1,5 мг; кальцію стеарат; - 1,5/1,5 мг; капсули тверді желатинові Корпус: ;титану діоксид; 2/2%; желатин; - До 100/100%. Кришечка: ;титану діоксид ;— 1%/-; барвник заліза оксид жовтий (заліза оксид); - 1,7143% / -, барвник індигокармін; - 0,3% / -, желатин; - До 100%. Капсули 0,625 мг + 2,5 мг 30 капс. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвоїОпис лікарської формиТверді желатинові капсули №3 з корпусом білого та кришечкою зеленого кольору (дозування 0,625 мг + 2,5 мг). Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить діуретик з групи похідних сульфонаміду; - індапамід та інгібітор АПФ; - раміприл. Фармакологічна дія комбінації обумовлена поєднанням окремих властивостей кожного з компонентів, які, своєю чергою, посилюють дію один одного. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дії. Консилар-Д24 має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на сАД, так і на дАД. Антигіпертензивний ефект не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Не впливає на метаболізм ліпідів та вуглеводів, в т.ч. ;у пацієнтів із цукровим діабетом. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Консилар-Д24 без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому відміни. Індапамід Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду з індольним кільцем і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, які пригнічують реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону. При цьому збільшується виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, що супроводжується збільшенням діурезу та антигіпертензивним ефектом. Індапамід знижує тонус гладкої мускулатури артерій і виявляє судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС. Ці ефекти опосередковані зниженням реактивності судинної стінки до норадреналіну та ангіотензину II; збільшенням синтезу ПГЕ2, що має судинорозширювальну активність; пригніченням струму кальцію у гладком'язових клітинах судин. Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця. Індапамід у монотерапії в дозах, що не викликають вираженого діуретичного ефекту, має 24-годинний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна активність індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням артеріолярного судинного опору та ОПСС. У коротких, середній тривалості та довгострокових дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією було показано, що індапамід: не впливає на показники ліпідного обміну, в т.ч. ;концентрацію тригліцеридів, Хс, ЛПНГ та ЛПВЩ; не впливає на показники обміну вуглеводів, в т.ч. ;у пацієнтів із цукровим діабетом. Раміприл Утворюється під впливом ферментів печінки активний метаболіт раміприлу; - раміприлат; - є тривало діючим інгібітором АПФ (синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидаза. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації ПГ-системи та, відповідно, збільшення синтезу ПГ,стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухий кашель) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та ШКФ. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози раміприлу, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижнів регулярного прийому раміприлу, а потім зберігатися протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому раміприлу не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань унаслідок судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення зниження концентрації Хс ЛПВЩ, куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів із цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ),раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.ФармакокінетикаКомбіноване застосування індапаміду та раміприлу не впливає на їх фармакокінетичні показники порівняно з прийомом цих препаратів у монотерапії. Індапамід Всмоктування. ; Індапамід, що вивільнився, швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Одночасний прийом їжі трохи збільшує час всмоктування індапаміду, не впливаючи при цьому на повноту абсорбції. ;C max ;у плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому внутрішньо одноразової дози 2,5 мг. При повторних прийомах коливання концентрації індапаміду у плазмі у проміжок між прийомами препарату згладжуються. Існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування індапаміду. Розподіл. Близько 79% індапаміду зв'язується з білками плазми крові і завдяки наявності високої спорідненості до еластину концентрується в гладкій мускулатурі судинних стінок. Також він сполучається з карбоксигідразою еритроцитів, не пригнічуючи активності цього ферменту. Css; досягається через 7 днів прийому індапаміду. При повторному прийомі індапаміду немає його кумуляції. Метаболізм. Індапамід метаболізується в печінці. Виведення. ;T1/2 ;становить від 14 до 24 год (у середньому 18 год). Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, в основному - нирками (60-80% прийнятої дози) і через кишечник (22%). Не більше 5% індапаміду виводиться з організму нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Ниркова недостатність. ;Фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються. Раміприл Всмоктування. ;Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується з ШКТ (50-60%). Одночасний прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл. ;Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг; - 15-28%; для раміприлату; - 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо плазмові ;C max ;раміприлу та раміприлату досягаються через 1 і 2-4 год відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4-го дня. Зв'язок з білками плазми крові для раміприлу; - 73%, раміприлату; - 56%. ; Vd ; раміприлу ; - 90 л, раміприлату ; - 500 л. Метаболізм. ;У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів ;— дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення. ;T1/2 ;для раміприлу ;— 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з ;T1/2, рівним 3 год, потім слід перехідна фаза з ;T1/2, рівним 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та ; T1/2, що дорівнює 4-5 днів. ;T1/2 ;збільшується при ХНН. Виводиться нирками; - 60%, через кишечник; - 40% (переважно у вигляді метаболітів). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літній вік. ;У здорових добровольців похилого віку (65–76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. Порушення функції нирок. ;При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно зниженню ;Cl ;креатиніну; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5–1,8 раза.Клінічна фармакологіяІнгібітори АПФ у комбінаціях.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія м'якого та помірного ступеня тяжкості.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до індапаміду, раміприлу, інших інгібіторів АПФ, похідних сульфонаміду та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, а також пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ); гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній, у разі єдиної нирки); тяжка артеріальна гіпотензія або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (Cl; креатиніну менше 30 мл/хв); гемодіаліз; нефропатія, лікування якої проводиться кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран із негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2); гостра стадія інфаркту міокарда у пацієнтів з такими захворюваннями як тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією; NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; легеневе серце; тяжка печінкова недостатність (в т.ч.; з енцефалопатією); гіпокаліємія; одночасне застосування з ЛЗ, здатними викликати аритмію типу «пірует»; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал; QT; (досвід клінічного застосування недостатній); одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з гіперкаліємією; азотемія, анурія; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: ;одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС) є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок; стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій); тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність (III–IV функціональний клас за класифікацією; NYHA); гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок); - у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом одностороннього погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; зниження ОЦК,порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини, прийому великих доз діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення; порушення функції печінки (досвід клінічного застосування недостатній); цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії); порушення функції нирок (Clкреатиніну 30-60 мл/хв) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії); стан після трансплантації нирки; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, системна склеродермія); пригнічення кістковомозкового кровотворення; супутня терапія мієлотоксичними препаратами, імунодепресантами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу); реноваскулярна гіпертензія;гіперурикемія та подагра; лабільність АТ; гіперпаратиреоз; збільшення інтервалу; QT; на ЕКГ; літній вік старше 65 років (ризик посилення антигіпертензивної дії); пацієнти негроїдної раси.Вагітність та лактаціяЗастосування Консилар-Д24 протипоказане при вагітності. Перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. При плануванні вагітності або її настанні в період лікування необхідно негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24 та призначити іншу терапію з встановленим профілем безпеки застосування при вагітності. Індапамід Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триметрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Раміприл Інгібітори АПФ здатні проникати крізь плацентарний бар'єр. При застосуванні інгібіторів АПФ під час вагітності існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідне підтримання АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення ОЦК та застосування судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, викликаного інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та жінками, що годують). Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане у період грудного вигодовування. Якщо лікування препаратом Консилар-Д24 необхідне, то грудне вигодовування слід припинити. Індапамід Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Раміприл У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (< 1/10000, включаючи окремі повідомлення); частота невідома; за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. З боку серця: ; нечасто; - Ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмія, відчуття серцебиття, периферичні набряки; частота невідома; - аритмія типу «пірует» (можливо зі смертельним результатом), збільшення інтервалу; QT; на ЕКГ. З боку судин: часто; - надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто; - припливи крові до шкіри обличчя; рідко; - виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома; - синдром Рейно. З боку нервової системи: часто; головний біль, запаморочення (відчуття легкості в голові); нечасто; - вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості), летаргія; рідко; - тремор, порушення рівноваги; частота невідома; - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів), непритомність. З боку органу зору: ;нечасто; зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко; - кон'юнктивіт. З боку органу слуху: рідко; порушення слуху, шум у вухах. Порушення психіки: ; нечасто; - пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко; - сплутаність свідомості; частота невідома; - Порушення уваги. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: ; часто ; - сухий кашель (що посилюється ночами і в положенні лежачи), бронхіт, синусит, задишка; нечасто; - бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. З боку травної системи: часто; запальні реакції в шлунку і кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в області живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто; фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, болі у верхньому відділі живота, в т.ч. ; пов'язані з гастритом, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко; - глосит; дуже рідко; - панкреатит; частота невідома; - афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки порожнини рота). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто; підвищення активності АЛТ; нечасто; - підвищення активності печінкових ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко; - холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; дуже рідко; - Порушення функції печінки; частота невідома; гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом), можливість розвитку печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності. Порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення раніше існуючої протеїнурії, підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові; дуже рідко; - ниркова недостатність; частота невідома; - гіперурикемія, глюкозурія. З боку статевих органів та молочної залози: ;нечасто ;— еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома; - гінекомастія. З боку крові та лімфатичної системи:; дуже часто; - еозинофілія; часто; - тромбоцитопенія, зниження рівня гематокриту; рідко; - лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, еритроцитопенію, зниження концентрації Hb; дуже рідко; - апластична анемія, гемолітична анемія; частота невідома; - пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;часто ;— шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто; ангіоневротичний набряк, в т.ч. ;з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення), геморагічний васкуліт; рідко; - ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко; - реакції фотосенсибілізації; частота невідома; токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, ало. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто; - м'язові судоми, міалгія; нечасто; - Артралгія. З боку ендокринної системи: частота невідома синдром неадекватної секреції АДГ. З боку обміну речовин і харчування: часто; гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія; нечасто; - анорексія, зниження апетиту; дуже рідко; - гіперкальціємія; частота невідома; гіперглікемія, гіпохлоремія, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією та ортостатичною гіпотензією (одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота розвитку алкалозу та його вираженість незначна). З боку імунної системи: частота невідома; анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Загальні розлади: часто; болі в грудях, підвищена стомлюваність; нечасто; - Підвищення температури тіла; рідко; - астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиКонсилар-Д24 Одночасне застосування протипоказане При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливе оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Додаткове застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію внаслідок зниження його екскреції та підвищувати ризик прояву токсичних реакцій. Одночасне застосування препарату Консилар-Д24 із препаратами літію протипоказане. Одночасне застосування з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (амілорид, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи триметоприм, такролімус, циклоспорин, гепарин), збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. діабетом та пацієнтів з нирковою недостатністю). При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність Баклофен потенціює антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу (потрібний контроль артеріального тиску, функції нирок та при необхідності корекція дози препарату Консилар-Д24). Одночасне застосування з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і неселективні нестероїдні протизапальні засоби, наприклад, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що мають протизапальну дію (більше 3 г/добу), знижує антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу; підвищує ризик порушення функції нирок, до розвитку гострої ниркової недостатності; підвищує вміст калію у плазмі крові у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК, а також проводити контроль функції нирок до та після початку лікування препаратом Консилар-Д24. При одночасному застосуванні потрібна обережність Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид знижують антигіпертензивний ефект (затримка рідини). При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами можливе посилення антигіпертензивного ефекту Консилару-Д24. Індапамід Одночасне застосування протипоказане Через ризик гіпокаліємії протипоказано застосування індапаміду одночасно з лікарськими препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», такими як антиаритмічні препарати (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія тозилат, соталоз) , левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, пімозид), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші речовини (беприділ, цизаприд, дифеманіл, ер, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемізол, вінкамін (в/в), метадон, терфенадін). У пацієнтів із гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають аритмію типу «пірует». При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні з амфотерицином B (в/в), глюко- та мінералокортикостероїдами (при системному призначенні), тетракозактидом, проносними засобами, що стимулюють моторику ШКТ, підвищується ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний постійний контроль вмісту калію в плазмі крові, при необхідності - його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та за необхідності коригувати дозу серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні діуретиків з метформіном можливий розвиток ниркової недостатності, а також підвищується ризик розвитку лактат-ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. На тлі прийому діуретиків відбувається зменшення ОЦК, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК. При одночасному застосуванні з препаратами кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. При одночасному застосуванні з циклоспорином такролімусом підвищується ризик порушення функції нирок (гіперкреатинемія). Раміприл Одночасне застосування протипоказане Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНЩ збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування раміприлу з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, і АРА II слід дотримуватися обережності. Лікування проводити під контролем функції нирок, вміст калію та рівня АТ. Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, т.к. не забезпечує посилення терапевтичного ефекту порівняно із застосуванням монотерапії. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-4 (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів; mTOR (mammalian Target of Rapamycin; - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад темсіролімусу, сиролімусу, еверолімусу, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні з симпатоміметиками (епінефрином, ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (нітрати, засоби для загальної та місцевої анестезії, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), відзначається потенціювання антигіпертензивного ефекту. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні із препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія. При одночасному застосуванні зі снодійними, наркотичними та знеболюючими ЛЗ можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (ГКС та мінералокортикостероїдами) та іншими ЛЗ, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. При одночасному застосуванні з хлоридом натрію можливе послаблення антигіпертензивної дії раміприлу. При одночасному застосуванні з етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. При одночасному застосуванні з естрогенами спостерігається ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ підвищує ризик розвитку ниркової недостатності (в т.ч. гостра ниркова недостатність), гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами, що містять котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), зростає ризик гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібітору енкефалінази рацекадотрилу, що застосовується для лікування гострої діареї, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно вранці, проковтуючи цілком і запиваючи достатньою кількістю води. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Консилар-Д24 зазвичай є тривалим, яке тривалість у кожному даному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Початкова доза; - 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату Консилар-Д24 у цій дозі протягом 2 тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 1 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг на добу. При недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 125 мг + 5 мг необхідно підібрати нову схему терапії. Максимальна добова доза; - 2 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг 1 раз на добу. Застосування препарату Консилар-Д24 у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок. ;При ;Cl ;креатиніну 60 мл/хв і більше корекції дози не потрібно. Для пацієнтів з; Cl; креатиніну 30-60 мл / хв початкова доза; Лікування слід починати з підбору доз індапаміду та раміприлу в монотерапії. При тяжкій нирковій недостатності (Cl; креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Порушення функції печінки. ;Для пацієнтів з порушенням функції печінки максимальна добова доза; - 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг. На початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. При тяжкій печінковій недостатності застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Літній вік (старше 65 років). ;У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. Препарат Консилар-Д24 можна застосовувати лише за нормальної функції нирок або при незначних порушеннях функції нирок. Дозу підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та втраті електролітів, а також при ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Початкова доза; - 1 капс. з дозуванням 0,625 мг +2,5 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: ; виражене зниження АТ, брадикардія, нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, ступор, порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія), олігурія аж до анурії (внаслідок гіповоля. Лікування: ; у легких випадках передозування ; - промивання шлунка, прийом адсорбентів (активованого вугілля), натрію сульфату (бажано протягом 30 хв) з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках додатково проводяться заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового штучного водія ритму. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни; pH; сечі, гемофільтрації або діалізу немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з попередньою терапією діуретиками. ; Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 або принаймні зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з прийому 1 капс. з дозуванням 0,625 мг 2,5 мг 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози та після збільшення дози препарату Консилар-Д24 пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. ІХС та недостатність мозкового кровообігу. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу слід дотримуватися особливої обережності при лікуванні препаратом Консилар-Д24. Лікування слід розпочинати з добової дози 0,625+2,5 мг (початкова доза). Порушення функції нирок. ;Терапія препаратом Консилар-Д24 протипоказана пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl; креатиніну менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Консилар-Д24 можлива поява симптомів гострої ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Консилар-Д24 слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препарату Консилар-Д24, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в плазмі крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Консилар-Д24. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. ;при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Консилар-Д24 протипоказаний пацієнтам із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу. Перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Консилар-Д24, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Зміст калію. ;Комбіноване застосування індапаміду та раміприлу може призвести до розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. З огляду на прийом препарату Консилар-Д24 необхідно регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові. Пацієнтам із гіпокаліємією застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Допоміжні речовини. ;Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Консилар-Д24 входить моногідрат лактози. Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Індапамід Порушення функції печінки. ;При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо у разі порушення водно-електролітного балансу. У цьому випадку слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Фоточутливість. ;На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату Консилар-Д24 слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії препаратом Консилар-Д24 рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних УФ-променів. Вміст натрію у плазмі крові. ;До початку лікування необхідно визначити вміст натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати можуть спричиняти гіпонатріємію, що призводить іноді до тяжких наслідків. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію, т.к. спочатку зниження вмісту натрію в плазмі може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Вміст калію у плазмі крові. ;Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (вміст калію в плазмі крові нижче 3,4 ммоль/л) у пацієнтів наступних категорій: літнього віку, ослаблених або одержуваних поєднану медикаментозну терапію з іншими антиаритмічними препаратами ; QT; з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ІХС, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у таких пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. Крім того, до групи підвищеного ризику відносяться пацієнти зі збільшеним інтервалом ;QT ;на ЕКГ, при цьому не має значення, викликане це збільшення вродженими причинами або дією ЛЗ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку важких аритмій і особливо аритмій типу «пірует», які можуть призводити до летального результату. У всіх описаних вище випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту калію в плазмі крові необхідно провести протягом 1-го тижня від початку терапії препаратом Консилар-Д24. При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію у плазмі крові. ;Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом препарату Консилар-Д24 перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Концентрація глюкози у плазмі крові. ;Необхідно контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота. ;У пацієнтів з підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові не підвищується ризик розвитку подагри. У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Діуретичні препарати та функція нирок. ;Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормальну концентрацію креатиніну в плазмі розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Слід враховувати, що на початку лікування у пацієнтів може спостерігатись зниження СКФ, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою рідини та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків, проте при вже наявній нирковій недостатності стан пацієнта може погіршитися. Спортсмени. Індапамід може давати позитивний результат при проведенні допінг-контролю. Раміприл Нейтропенія/агранулоцитоз. ;У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу. Ризик розвитку нейтропенії носить дозозалежний характер і залежить від прийнятого ЛЗ та наявності супутніх захворювань. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за відсутності інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко та проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Особливої обережності необхідно дотримуватись пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (в т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія), а також при терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток тяжкої інфекції, що не піддається інтенсивній антибіотикотерапії. Рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові.Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). ;У поодиноких випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ може розвиватися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, язичка верхнього неба, горлянки та/або гортані. З появою цих симптомів слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Слід контролювати стан пацієнта до зникнення ознак набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика глотки та/або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. У такому випадку слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (від 0,3 до 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Надалі таким пацієнтам не можна застосовувати інгібітори АПФ. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, УЗД або в момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації. ;Є окремі повідомлення про розвиток тривалих загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати пацієнтам, які отримують десенсибілізуючу терапію отрутою перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасового відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. ;У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ із застосуванням декстрану сульфату. Анафілактоїдні реакції при проведенні гемодіалізу. ;У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран були відзначені анафілактоїдні реакції. Тому необхідно використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель. ;На тлі терапії інгібітором АПФ можливий розвиток сухого стійкого кашлю, який зникає після відміни препаратів цієї групи. При появі у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з інгібітором АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна пацієнтові, прийом препарату Консилар-Д24 може бути продовжений. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності. ;При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні безсольової дієти або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з вихідно низьким АТ, двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної почки або цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються прийому першої дози раміприлу або протягом перших 2 тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії.У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат Консилар-Д24 у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Цукровий діабет. ;При застосуванні препарату Консилар-Д24 у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Реноваскулярна гіпертензія. ;Застосування інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, як очікують на хірургічне втручання, так і при неможливості проведення операції. Лікування препаратом Консилар-Д24 слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка швидко зникає при відміні препарату. Хірургічне втручання/загальна анестезія. ;Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ за 48 годин до хірургічної операції, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Анемія. ;Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вище була його початкова концентрація. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження концентрації Hb відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім концентрація Hb залишається стабільною і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте загальний аналіз крові слід проводити регулярно. Аортальний стеноз/мітральний стеноз/ГЗКМП. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі та ГОКМП. Печінкова недостатність. ;У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, при прогресуванні якої можливий швидкий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним результатом. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату Консилар-Д24. Гіперкаліємія. ;Під час лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Одночасне застосування перелічених вище препаратів протипоказане. Інші групи ризику. ;У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією ;NYHA) та пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування слід розпочинати з низьких доз препарату Консилар-Д24 та проводити під постійним контролем лікаря. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ІХС не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами. Літній вік. ;У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 необхідно оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. З метою профілактики розвитку артеріальної гіпотензії проводиться послідовна корекція початкової дози препарату відповідно до показників артеріального тиску, особливо при зменшенні ОЦК. Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ мають менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. ;У період лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, т.к. на фоні прийому препарату Консилар-Д24 можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: індапамід – 0,625/1,25 мг; раміприл – 2,5/5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 143,875/140,75 мг; кремнію діоксид колоїдний – 1,5 мг; кальцію стеарат – 1,5 мг; корпус капсули (тверді желатинові): титану діоксид – 2%; желатин – до 100%; кришечка: титану діоксид – 1%; барвник заліза оксид жовтий (заліза оксид) – 1,7143%, барвник індигокармін – 0,3%, желатин – до 100%. Капсули, 0,625 мг + 2,5 мг та 1,25 мг + 5 мг. 7, 10, 14 чи 20 капс. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. 2 або 4 контурні коміркові упаковки по 7 капс., 1, 2, 3, 5 або 6 контурних коміркових упаковок по 10 капс., 1, 2 або 4 контурні коміркові упаковки по 14 капс. . поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №3 з корпусом білого та кришечкою зеленого кольору (дозування 0,625 мг + 2,5 мг) або білого кольору (дозування 1,25 мг + 5 мг). Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивне, діуретичне, інгібуюче АПФ.ФармакокінетикаКомбіноване застосування індапаміду та раміприлу не впливає на їх фармакокінетичні показники порівняно з прийомом цих препаратів у монотерапії. Індапамід Всмоктування. Індапамід, що вивільнився, швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Одночасний прийом їжі трохи збільшує час всмоктування індапаміду, не впливаючи при цьому на повноту абсорбції. Cmax у плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому внутрішньо одноразової дози 2,5 мг. При повторних прийомах коливання концентрації індапаміду у плазмі у проміжок між прийомами препарату згладжуються. Існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування індапаміду. Розподіл. Близько 79% індапаміду зв'язується з білками плазми крові і завдяки наявності високої спорідненості до еластину концентрується в гладкій мускулатурі судинних стінок. Також він сполучається з карбоксигідразою еритроцитів, не пригнічуючи активності цього ферменту. Css досягається через 7 днів прийому індапаміду. При повторному прийомі індапаміду немає його кумуляції. Метаболізм. Індапамід метаболізується у печінці. Виведення. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому 18 год). Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, переважно нирками (60-80% прийнятої дози) і через кишечник (22%). Не більше 5% індапаміду виводиться з організму нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Ниркова недостатність. Фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються. Раміприл Всмоктування. Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із ШКТ (50-60%). Одночасний прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл. Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг - 15-28%; для раміприлату – 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо плазмові Cmax раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4-го дня. Зв'язок із білками плазми крові для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Vd раміприлу - 90 л, раміприлату - 500 л. Метаболізм. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів – дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення. T1/2 для раміприлу - 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з T1/2, рівним 3 год, потім слідує перехідна фаза з T1/2, рівним 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та T1/2 , рівним 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літній вік. У здорових добровольців похилого віку (65–76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. Порушення функції нирок. При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження Cl креатиніну; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5–1,8 раза.ФармакодинамікаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить діуретик із групи похідних сульфонаміду – індапамід та інгібітор АПФ – раміприл. Фармакологічна дія комбінації обумовлена поєднанням окремих властивостей кожного з компонентів, які, своєю чергою, посилюють дію один одного. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дії. Консилар-Д24 має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на сАД, так і на дАД. Антигіпертензивний ефект не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Не впливає на метаболізм ліпідів та вуглеводів, у т.ч. у пацієнтів із цукровим діабетом. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Консилар-Д24 без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому відміни. Індапамід Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду з індольним кільцем і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, які пригнічують реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону. При цьому збільшується виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, що супроводжується збільшенням діурезу та антигіпертензивним ефектом. Індапамід знижує тонус гладкої мускулатури артерій і виявляє судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС. Ці ефекти опосередковані зниженням реактивності судинної стінки до норадреналіну та ангіотензину II; збільшенням синтезу ПГЕ2, що має судинорозширювальну активність; пригніченням струму кальцію у гладком'язових клітинах судин. Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця. Індапамід у монотерапії в дозах, що не викликають вираженого діуретичного ефекту, має 24-годинний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна активність індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням артеріолярного судинного опору та ОПСС. У коротких, середній тривалості та довгострокових дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією було показано, що індапамід: не впливає показники ліпідного обміну, зокрема. концентрацію тригліцеридів, Хс, ЛПНГ та ЛПВЩ; не впливає показники обміну вуглеводів, зокрема. у пацієнтів із цукровим діабетом. Раміприл Активний метаболіт раміприлу, що утворюється під впливом ферментів печінки, — раміприлат — є довготривалим інгібітором АПФ (синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидазою. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації ПГ-системи та, відповідно, збільшення синтезу ПГ,стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухий кашель) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та ШКФ. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози раміприлу, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижнів регулярного прийому раміприлу, а потім зберігатися протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому раміприлу не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань унаслідок судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення зниження концентрації Хс ЛПВЩ, куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів із цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ),раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія м'якого та помірного ступеня тяжкості.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до індапаміду, раміприлу, інших інгібіторів АПФ, похідних сульфонаміду та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, а також пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ); гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній, у разі єдиної нирки); тяжка артеріальна гіпотензія або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); гемодіаліз; нефропатія, лікування якої проводиться кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран із негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2); гостра стадія інфаркту міокарда у пацієнтів із такими захворюваннями як тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; легеневе серце; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); гіпокаліємія; одночасне застосування з ЛЗ, здатними викликати аритмію типу «пірует»; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT (досвід клінічного застосування недостатній); одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з гіперкаліємією; азотемія, анурія; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок; стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій); тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність (III–IV функціональний клас із класифікації NYHA); гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) — у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; зниження ОЦК,порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини, прийому великих доз діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення; порушення функції печінки (досвід клінічного застосування недостатній); цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії); порушення функції нирок (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії); стан після трансплантації нирки; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, системна склеродермія); пригнічення кістковомозкового кровотворення; супутня терапія мієлотоксичними препаратами, імунодепресантами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу); реноваскулярна гіпертензія;гіперурикемія та подагра; лабільність АТ; гіперпаратиреоз; збільшення інтервалу QT на ЕКГ; літній вік старше 65 років (ризик посилення антигіпертензивної дії); пацієнти негроїдної раси.Вагітність та лактаціяЗастосування Консилар-Д24 протипоказане при вагітності. Перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. При плануванні вагітності або її настанні в період лікування необхідно негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24 та призначити іншу терапію з встановленим профілем безпеки застосування при вагітності. Індапамід Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триметрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Раміприл Інгібітори АПФ здатні проникати крізь плацентарний бар'єр. При застосуванні інгібіторів АПФ під час вагітності існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідне підтримання АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення ОЦК та застосування судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, викликаного інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та жінками, що годують). Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане у період грудного вигодовування. Якщо лікування препаратом Консилар-Д24 необхідне, то грудне вигодовування слід припинити. Індапамід Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Раміприл У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку серця: нечасто - ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмія, серцебиття, периферичні набряки; частота невідома - аритмія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом), збільшення інтервалу QT на ЕКГ. З боку судин: часто - надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто – припливи крові до шкіри обличчя; рідко - виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома – синдром Рейно. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (відчуття легкості у голові); нечасто - вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості), летаргія; рідко – тремор, порушення рівноваги; частота невідома - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів), непритомність. З боку органу зору: нечасто зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко – кон'юнктивіт. З боку органу слуху: рідко – порушення слуху, шум у вухах. Порушення психіки: нечасто - пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко - сплутаність свідомості; частота невідома – порушення уваги. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – сухий кашель (що посилюється ночами та в положенні лежачи), бронхіт, синусит, задишка; нечасто - бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. З боку травної системи: часто – запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто - фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, в т.ч. пов'язані з гастритом, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; рідко – глосит; дуже рідко – панкреатит; частота невідома - афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки ротової порожнини). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності АЛТ; нечасто – підвищення активності печінкових ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко – холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; дуже рідко – порушення функції печінки; частота невідома - гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом), можливість розвитку печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто — порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові; дуже рідко – ниркова недостатність; частота невідома – гіперурикемія, глюкозурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто - еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома – гінекомастія. З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – еозинофілія; часто – тромбоцитопенія, зниження рівня гематокриту; рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, еритроцитопенію, зниження концентрації Hb; дуже рідко – апластична анемія, гемолітична анемія; частота невідома - пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто — шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто ангіоневротичний набряк, в т.ч. з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення), геморагічний васкуліт; рідко – ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко – реакції фотосенсибілізації; частота невідома — токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопечан. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – м'язові судоми, міалгія; нечасто – артралгія. З боку ендокринної системи: частота невідома – синдром неадекватної секреції АДГ. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія; нечасто – анорексія, зниження апетиту; дуже рідко – гіперкальціємія; частота невідома — гіперглікемія, гіпохлоремія, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією та ортостатичною гіпотензією (одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота розвитку алкалозу та його виразність незначна). З боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах, що перетинають крила, таких як бджоли, оси), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Загальні розлади: часто – біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто – підвищення температури тіла; рідко – астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиКонсилар-Д24 Одночасне застосування протипоказане При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливе оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Додаткове застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію внаслідок зниження його екскреції та підвищувати ризик прояву токсичних реакцій. Одночасне застосування препарату Консилар-Д24 із препаратами літію протипоказане. Одночасне застосування з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (амілорид, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи триметоприм, такролімус, циклоспорин, гепарин), збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. діабетом та пацієнтів з нирковою недостатністю). При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність Баклофен потенціює антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу (потрібний контроль артеріального тиску, функції нирок та при необхідності корекція дози препарату Консилар-Д24). Одночасне застосування з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і неселективні нестероїдні протизапальні засоби, наприклад, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що мають протизапальну дію (більше 3 г/добу), знижує антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу; підвищує ризик порушення функції нирок, до розвитку гострої ниркової недостатності; підвищує вміст калію у плазмі крові у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК, а також проводити контроль функції нирок до та після початку лікування препаратом Консилар-Д24. При одночасному застосуванні потрібна обережність Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид знижують антигіпертензивний ефект (затримка рідини). При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами можливе посилення антигіпертензивного ефекту Консилару-Д24. Індапамід Одночасне застосування протипоказане Через ризик гіпокаліємії протипоказано застосування індапаміду одночасно з лікарськими препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», такими як антиаритмічні препарати (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія тозилат, соталоз) , левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, пімозид), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші речовини (беприділ, цизаприд, дифеманіл, ер, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемізол, вінкамін (в/в), метадон, терфенадін). У пацієнтів із гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають аритмію типу «пірует». При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні з амфотерицином B (в/в), глюко- та мінералокортикостероїдами (при системному призначенні), тетракозактидом, проносними засобами, що стимулюють моторику ШКТ, підвищується ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний постійний контроль вмісту калію в плазмі крові, за необхідності його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та за необхідності коригувати дозу серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні діуретиків з метформіном можливий розвиток ниркової недостатності, а також підвищується ризик розвитку лактат-ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. На тлі прийому діуретиків відбувається зменшення ОЦК, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК. При одночасному застосуванні з препаратами кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. При одночасному застосуванні з циклоспорином такролімусом підвищується ризик порушення функції нирок (гіперкреатинемія). Раміприл Одночасне застосування протипоказане Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНЩ збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування раміприлу з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, і АРА II слід дотримуватися обережності. Лікування проводити під контролем функції нирок, вміст калію та рівня АТ. Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, т.к. не забезпечує посилення терапевтичного ефекту порівняно із застосуванням монотерапії. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-4 (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусу, сиролімусу, еверолімусу, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні з симпатоміметиками (епінефрином, ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (нітрати, засоби для загальної та місцевої анестезії, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), відзначається потенціювання антигіпертензивного ефекту. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні із препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія. При одночасному застосуванні зі снодійними, наркотичними та знеболюючими ЛЗ можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (ГКС та мінералокортикостероїдами) та іншими ЛЗ, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. При одночасному застосуванні з хлоридом натрію можливе послаблення антигіпертензивної дії раміприлу. При одночасному застосуванні з етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. При одночасному застосуванні з естрогенами спостерігається ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ збільшує ризик розвитку ниркової недостатності (в т.ч. гостра ниркова недостатність), гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами, що містять котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), зростає ризик гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібітору енкефалінази рацекадотрилу, що застосовується для лікування гострої діареї, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно вранці, проковтуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Консилар-Д24 зазвичай є тривалим, яке тривалість у кожному даному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Початкова доза – 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату Консилар-Д24 у цій дозі протягом 2 тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 1 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг на добу. При недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 125 мг + 5 мг необхідно підібрати нову схему терапії. Максимальна добова доза – 2 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг 1 раз на добу. Застосування препарату Консилар-Д24 у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок. При Cl креатиніну 60 мл/хв та більше корекції дози не потрібно. Для пацієнтів з Cl креатиніну 30-60 мл/хв початкова доза – 0,625+2,5 мг/добу, максимальна добова доза – 1,25 мг + 5 мг. Лікування слід починати з підбору доз індапаміду та раміприлу в монотерапії. При тяжкій нирковій недостатності (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Порушення функції печінки. Для пацієнтів з порушенням функції печінки максимальна добова доза становить 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг. На початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. При тяжкій печінковій недостатності застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Літній вік (старше 65 років). У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Препарат Консилар-Д24 можна застосовувати лише за нормальної функції нирок або при незначних порушеннях функції нирок. Дозу підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та втрати електролітів, а також при ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Початкова доза – 1 капс. з дозуванням 0,625 мг +2,5 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, ступор, порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія), олігурія аж до анурії (внаслідок гіповолемії). Лікування: у легких випадках передозування – промивання шлунка, прийом адсорбентів (активованого вугілля), натрію сульфату (бажано протягом 30 хв) з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках додатково проводяться заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового штучного водія ритму. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації чи діалізу немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з попередньою терапією діуретиками. Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 або принаймні зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з прийому 1 капс. з дозуванням 0,625 мг 2,5 мг 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози та після збільшення дози препарату Консилар-Д24 пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. ІХС та недостатність мозкового кровообігу. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу слід дотримуватися особливої обережності при лікуванні препаратом Консилар-Д24. Лікування слід розпочинати з добової дози 0,625+2,5 мг (початкова доза). Порушення функції нирок. Терапія препаратом Консилар-Д24 протипоказана пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Консилар-Д24 можлива поява симптомів гострої ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Консилар-Д24 слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препарату Консилар-Д24, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в плазмі крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Консилар-Д24. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів із тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Консилар-Д24 протипоказаний пацієнтам із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу. Перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Консилар-Д24, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Зміст калію. Комбіноване застосування індапаміду та раміприлу може призвести до розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. З огляду на прийом препарату Консилар-Д24 необхідно регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові. Пацієнтам із гіпокаліємією застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Допоміжні речовини. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Консилар-Д24 входить моногідрат лактози. Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Індапамід Порушення функції печінки. При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо у разі порушення водно-електролітного балансу. У цьому випадку слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Фоточутливість. На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату Консилар-Д24 слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії препаратом Консилар-Д24 рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних УФ-променів. Вміст натрію у плазмі крові. До початку лікування необхідно визначити вміст натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати можуть спричиняти гіпонатріємію, що призводить іноді до тяжких наслідків. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію, т.к. спочатку зниження вмісту натрію в плазмі може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Вміст калію у плазмі крові. Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (вміст калію в плазмі крові нижче 3,4 ммоль/л) у пацієнтів наступних категорій: літнього віку, ослаблених або одержуваних поєднану медикаментозну терапію з іншими антиаритмічними препаратами та препаратами ; з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ІХС, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у таких пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. Крім того, до групи підвищеного ризику відносяться пацієнти зі збільшеним інтервалом QT на ЕКГ, при цьому не має значення, спричинено це збільшення вродженими причинами або дією ЛЗ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку важких аритмій і особливо аритмій типу «пірует», які можуть призводити до летального результату. У всіх описаних вище випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту калію в плазмі крові необхідно провести протягом 1-го тижня від початку терапії препаратом Консилар-Д24. При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію у плазмі крові. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом препарату Консилар-Д24 перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Концентрація глюкози у плазмі крові. Необхідно контролювати концентрацію глюкози в плазмі у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота. У пацієнтів із підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові не підвищується ризик розвитку подагри. У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Діуретичні препарати та функція нирок. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормальну концентрацію креатиніну в плазмі розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Слід враховувати, що на початку лікування у пацієнтів може спостерігатись зниження СКФ, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою рідини та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків, проте при наявній нирковій недостатності стан пацієнта може погіршитися. Спортсмени. Індапамід може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Раміприл Нейтропенія/агранулоцитоз. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу. Ризик розвитку нейтропенії носить дозозалежний характер і залежить від прийнятого ЛЗ та наявності супутніх захворювань. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за відсутності інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко та проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Особливої обережності необхідно дотримуватись пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (в т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія), а також при терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток тяжкої інфекції, що не піддається інтенсивній антибіотикотерапії. Рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові.Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). У поодиноких випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ може розвиватися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, язичка верхнього неба, горлянки та/або гортані. З появою цих симптомів слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Слід контролювати стан пацієнта до зникнення ознак набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика глотки та/або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. У такому випадку слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (від 0,3 до 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Надалі таким пацієнтам не можна застосовувати інгібітори АПФ. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, УЗД або в момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації. Є окремі повідомлення про розвиток тривалих загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати пацієнтам, які отримують десенсибілізуючу терапію отрутою перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасового відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ із застосуванням декстрану сульфату. Анафілактоїдні реакції при проведенні гемодіалізу. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран були відзначені анафілактоїдні реакції. Тому необхідно використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель. На тлі терапії інгібітором АПФ можливий розвиток сухого стійкого кашлю, який зникає після відміни препаратів цієї групи. При появі у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з інгібітором АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна пацієнтові, прийом препарату Консилар-Д24 може бути продовжений. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності. При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, Х цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються прийому першої дози раміприлу або протягом перших 2 тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії.У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат Консилар-Д24 у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Цукровий діабет. При застосуванні препарату Консилар-Д24 у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Реноваскулярна гіпертензія. Застосування інгібіторів АПФ має сприятливу дію у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, як тих, що очікують хірургічного втручання, так і при неможливості проведення операції. Лікування препаратом Консилар-Д24 слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка швидко зникає при відміні препарату. Хірургічне втручання/загальна анестезія. Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які зазнають хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ за 48 годин до хірургічної операції, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Анемія. Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вище була його початкова концентрація. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження концентрації Hb відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім концентрація Hb залишається стабільною і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте загальний аналіз крові слід проводити регулярно. Аортальний стеноз/мітральний стеноз/ГЗКМП. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі та ГОКМП. Печінкова недостатність. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, при прогресуванні якої можливий швидкий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату Консилар-Д24. Гіперкаліємія. Під час лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Одночасне застосування перелічених вище препаратів протипоказане. Інші групи ризику. У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування слід розпочинати з низьких доз препарату Консилар-Д24 та проводити під постійним контролем лікаря. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ІХС не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами. Літній вік. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 необхідно оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. З метою профілактики розвитку артеріальної гіпотензії проводиться послідовна корекція початкової дози препарату відповідно до показників артеріального тиску, особливо при зменшенні ОЦК. Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ мають менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. У період лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, т.к. на фоні прийому препарату Консилар-Д24 можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: індапамід – 0,625/1,25 мг; раміприл – 2,5/5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 143,875/140,75 мг; кремнію діоксид колоїдний – 1,5 мг; кальцію стеарат – 1,5 мг; корпус капсули (тверді желатинові): титану діоксид – 2%; желатин – до 100%; кришечка: титану діоксид – 1%; барвник заліза оксид жовтий (заліза оксид) – 1,7143%, барвник індигокармін – 0,3%, желатин – до 100%. Капсули, 0,625 мг + 2,5 мг та 1,25 мг + 5 мг. 7, 10, 14 чи 20 капс. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. 2 або 4 контурні коміркові упаковки по 7 капс., 1, 2, 3, 5 або 6 контурних коміркових упаковок по 10 капс., 1, 2 або 4 контурні коміркові упаковки по 14 капс. . поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №3 з корпусом білого та кришечкою зеленого кольору (дозування 0,625 мг + 2,5 мг) або білого кольору (дозування 1,25 мг + 5 мг). Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивне, діуретичне, інгібуюче АПФ.ФармакокінетикаКомбіноване застосування індапаміду та раміприлу не впливає на їх фармакокінетичні показники порівняно з прийомом цих препаратів у монотерапії. Індапамід Всмоктування. Індапамід, що вивільнився, швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Одночасний прийом їжі трохи збільшує час всмоктування індапаміду, не впливаючи при цьому на повноту абсорбції. Cmax у плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому внутрішньо одноразової дози 2,5 мг. При повторних прийомах коливання концентрації індапаміду у плазмі у проміжок між прийомами препарату згладжуються. Існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування індапаміду. Розподіл. Близько 79% індапаміду зв'язується з білками плазми крові і завдяки наявності високої спорідненості до еластину концентрується в гладкій мускулатурі судинних стінок. Також він сполучається з карбоксигідразою еритроцитів, не пригнічуючи активності цього ферменту. Css досягається через 7 днів прийому індапаміду. При повторному прийомі індапаміду немає його кумуляції. Метаболізм. Індапамід метаболізується у печінці. Виведення. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому 18 год). Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, переважно нирками (60-80% прийнятої дози) і через кишечник (22%). Не більше 5% індапаміду виводиться з організму нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Ниркова недостатність. Фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються. Раміприл Всмоктування. Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із ШКТ (50-60%). Одночасний прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл. Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг - 15-28%; для раміприлату – 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо плазмові Cmax раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4-го дня. Зв'язок із білками плазми крові для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Vd раміприлу - 90 л, раміприлату - 500 л. Метаболізм. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів – дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення. T1/2 для раміприлу - 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з T1/2, рівним 3 год, потім слідує перехідна фаза з T1/2, рівним 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та T1/2 , рівним 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літній вік. У здорових добровольців похилого віку (65–76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. Порушення функції нирок. При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження Cl креатиніну; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5–1,8 раза.ФармакодинамікаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить діуретик із групи похідних сульфонаміду – індапамід та інгібітор АПФ – раміприл. Фармакологічна дія комбінації обумовлена поєднанням окремих властивостей кожного з компонентів, які, своєю чергою, посилюють дію один одного. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дії. Консилар-Д24 має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на сАД, так і на дАД. Антигіпертензивний ефект не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Не впливає на метаболізм ліпідів та вуглеводів, у т.ч. у пацієнтів із цукровим діабетом. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Консилар-Д24 без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому відміни. Індапамід Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду з індольним кільцем і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, які пригнічують реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону. При цьому збільшується виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, що супроводжується збільшенням діурезу та антигіпертензивним ефектом. Індапамід знижує тонус гладкої мускулатури артерій і виявляє судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС. Ці ефекти опосередковані зниженням реактивності судинної стінки до норадреналіну та ангіотензину II; збільшенням синтезу ПГЕ2, що має судинорозширювальну активність; пригніченням струму кальцію у гладком'язових клітинах судин. Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця. Індапамід у монотерапії в дозах, що не викликають вираженого діуретичного ефекту, має 24-годинний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна активність індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням артеріолярного судинного опору та ОПСС. У коротких, середній тривалості та довгострокових дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією було показано, що індапамід: не впливає показники ліпідного обміну, зокрема. концентрацію тригліцеридів, Хс, ЛПНГ та ЛПВЩ; не впливає показники обміну вуглеводів, зокрема. у пацієнтів із цукровим діабетом. Раміприл Активний метаболіт раміприлу, що утворюється під впливом ферментів печінки, — раміприлат — є довготривалим інгібітором АПФ (синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидазою. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації ПГ-системи та, відповідно, збільшення синтезу ПГ,стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухий кашель) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та ШКФ. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози раміприлу, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижнів регулярного прийому раміприлу, а потім зберігатися протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому раміприлу не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань унаслідок судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення зниження концентрації Хс ЛПВЩ, куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів із цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ),раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія м'якого та помірного ступеня тяжкості.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до індапаміду, раміприлу, інших інгібіторів АПФ, похідних сульфонаміду та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, а також пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ); гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній, у разі єдиної нирки); тяжка артеріальна гіпотензія або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); гемодіаліз; нефропатія, лікування якої проводиться кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран із негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2); гостра стадія інфаркту міокарда у пацієнтів із такими захворюваннями як тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; легеневе серце; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); гіпокаліємія; одночасне застосування з ЛЗ, здатними викликати аритмію типу «пірует»; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT (досвід клінічного застосування недостатній); одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з гіперкаліємією; азотемія, анурія; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок; стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій); тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність (III–IV функціональний клас із класифікації NYHA); гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) — у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; зниження ОЦК,порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини, прийому великих доз діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення; порушення функції печінки (досвід клінічного застосування недостатній); цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії); порушення функції нирок (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії); стан після трансплантації нирки; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, системна склеродермія); пригнічення кістковомозкового кровотворення; супутня терапія мієлотоксичними препаратами, імунодепресантами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу); реноваскулярна гіпертензія;гіперурикемія та подагра; лабільність АТ; гіперпаратиреоз; збільшення інтервалу QT на ЕКГ; літній вік старше 65 років (ризик посилення антигіпертензивної дії); пацієнти негроїдної раси.Вагітність та лактаціяЗастосування Консилар-Д24 протипоказане при вагітності. Перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. При плануванні вагітності або її настанні в період лікування необхідно негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24 та призначити іншу терапію з встановленим профілем безпеки застосування при вагітності. Індапамід Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триметрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Раміприл Інгібітори АПФ здатні проникати крізь плацентарний бар'єр. При застосуванні інгібіторів АПФ під час вагітності існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідне підтримання АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення ОЦК та застосування судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, викликаного інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та жінками, що годують). Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане у період грудного вигодовування. Якщо лікування препаратом Консилар-Д24 необхідне, то грудне вигодовування слід припинити. Індапамід Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Раміприл У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку серця: нечасто - ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмія, серцебиття, периферичні набряки; частота невідома - аритмія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом), збільшення інтервалу QT на ЕКГ. З боку судин: часто - надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто – припливи крові до шкіри обличчя; рідко - виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома – синдром Рейно. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (відчуття легкості у голові); нечасто - вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості), летаргія; рідко – тремор, порушення рівноваги; частота невідома - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів), непритомність. З боку органу зору: нечасто зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко – кон'юнктивіт. З боку органу слуху: рідко – порушення слуху, шум у вухах. Порушення психіки: нечасто - пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко - сплутаність свідомості; частота невідома – порушення уваги. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – сухий кашель (що посилюється ночами та в положенні лежачи), бронхіт, синусит, задишка; нечасто - бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. З боку травної системи: часто – запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто - фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, в т.ч. пов'язані з гастритом, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; рідко – глосит; дуже рідко – панкреатит; частота невідома - афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки ротової порожнини). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності АЛТ; нечасто – підвищення активності печінкових ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко – холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; дуже рідко – порушення функції печінки; частота невідома - гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом), можливість розвитку печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто — порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові; дуже рідко – ниркова недостатність; частота невідома – гіперурикемія, глюкозурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто - еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома – гінекомастія. З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – еозинофілія; часто – тромбоцитопенія, зниження рівня гематокриту; рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, еритроцитопенію, зниження концентрації Hb; дуже рідко – апластична анемія, гемолітична анемія; частота невідома - пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто — шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто ангіоневротичний набряк, в т.ч. з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення), геморагічний васкуліт; рідко – ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко – реакції фотосенсибілізації; частота невідома — токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопечан. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – м'язові судоми, міалгія; нечасто – артралгія. З боку ендокринної системи: частота невідома – синдром неадекватної секреції АДГ. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія; нечасто – анорексія, зниження апетиту; дуже рідко – гіперкальціємія; частота невідома — гіперглікемія, гіпохлоремія, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією та ортостатичною гіпотензією (одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота розвитку алкалозу та його виразність незначна). З боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах, що перетинають крила, таких як бджоли, оси), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Загальні розлади: часто – біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто – підвищення температури тіла; рідко – астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиКонсилар-Д24 Одночасне застосування протипоказане При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливе оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Додаткове застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію внаслідок зниження його екскреції та підвищувати ризик прояву токсичних реакцій. Одночасне застосування препарату Консилар-Д24 із препаратами літію протипоказане. Одночасне застосування з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (амілорид, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи триметоприм, такролімус, циклоспорин, гепарин), збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. діабетом та пацієнтів з нирковою недостатністю). При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність Баклофен потенціює антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу (потрібний контроль артеріального тиску, функції нирок та при необхідності корекція дози препарату Консилар-Д24). Одночасне застосування з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і неселективні нестероїдні протизапальні засоби, наприклад, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що мають протизапальну дію (більше 3 г/добу), знижує антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу; підвищує ризик порушення функції нирок, до розвитку гострої ниркової недостатності; підвищує вміст калію у плазмі крові у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК, а також проводити контроль функції нирок до та після початку лікування препаратом Консилар-Д24. При одночасному застосуванні потрібна обережність Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид знижують антигіпертензивний ефект (затримка рідини). При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами можливе посилення антигіпертензивного ефекту Консилару-Д24. Індапамід Одночасне застосування протипоказане Через ризик гіпокаліємії протипоказано застосування індапаміду одночасно з лікарськими препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», такими як антиаритмічні препарати (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія тозилат, соталоз) , левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, пімозид), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші речовини (беприділ, цизаприд, дифеманіл, ер, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемізол, вінкамін (в/в), метадон, терфенадін). У пацієнтів із гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають аритмію типу «пірует». При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні з амфотерицином B (в/в), глюко- та мінералокортикостероїдами (при системному призначенні), тетракозактидом, проносними засобами, що стимулюють моторику ШКТ, підвищується ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний постійний контроль вмісту калію в плазмі крові, за необхідності його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та за необхідності коригувати дозу серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні діуретиків з метформіном можливий розвиток ниркової недостатності, а також підвищується ризик розвитку лактат-ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. На тлі прийому діуретиків відбувається зменшення ОЦК, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК. При одночасному застосуванні з препаратами кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. При одночасному застосуванні з циклоспорином такролімусом підвищується ризик порушення функції нирок (гіперкреатинемія). Раміприл Одночасне застосування протипоказане Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНЩ збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування раміприлу з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, і АРА II слід дотримуватися обережності. Лікування проводити під контролем функції нирок, вміст калію та рівня АТ. Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, т.к. не забезпечує посилення терапевтичного ефекту порівняно із застосуванням монотерапії. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-4 (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусу, сиролімусу, еверолімусу, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні з симпатоміметиками (епінефрином, ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (нітрати, засоби для загальної та місцевої анестезії, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), відзначається потенціювання антигіпертензивного ефекту. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні із препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія. При одночасному застосуванні зі снодійними, наркотичними та знеболюючими ЛЗ можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (ГКС та мінералокортикостероїдами) та іншими ЛЗ, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. При одночасному застосуванні з хлоридом натрію можливе послаблення антигіпертензивної дії раміприлу. При одночасному застосуванні з етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. При одночасному застосуванні з естрогенами спостерігається ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ збільшує ризик розвитку ниркової недостатності (в т.ч. гостра ниркова недостатність), гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами, що містять котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), зростає ризик гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібітору енкефалінази рацекадотрилу, що застосовується для лікування гострої діареї, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно вранці, проковтуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Консилар-Д24 зазвичай є тривалим, яке тривалість у кожному даному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Початкова доза – 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату Консилар-Д24 у цій дозі протягом 2 тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 1 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг на добу. При недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 125 мг + 5 мг необхідно підібрати нову схему терапії. Максимальна добова доза – 2 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг 1 раз на добу. Застосування препарату Консилар-Д24 у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок. При Cl креатиніну 60 мл/хв та більше корекції дози не потрібно. Для пацієнтів з Cl креатиніну 30-60 мл/хв початкова доза – 0,625+2,5 мг/добу, максимальна добова доза – 1,25 мг + 5 мг. Лікування слід починати з підбору доз індапаміду та раміприлу в монотерапії. При тяжкій нирковій недостатності (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Порушення функції печінки. Для пацієнтів з порушенням функції печінки максимальна добова доза становить 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг. На початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. При тяжкій печінковій недостатності застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Літній вік (старше 65 років). У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Препарат Консилар-Д24 можна застосовувати лише за нормальної функції нирок або при незначних порушеннях функції нирок. Дозу підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та втрати електролітів, а також при ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Початкова доза – 1 капс. з дозуванням 0,625 мг +2,5 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, ступор, порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія), олігурія аж до анурії (внаслідок гіповолемії). Лікування: у легких випадках передозування – промивання шлунка, прийом адсорбентів (активованого вугілля), натрію сульфату (бажано протягом 30 хв) з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках додатково проводяться заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового штучного водія ритму. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації чи діалізу немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з попередньою терапією діуретиками. Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 або принаймні зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з прийому 1 капс. з дозуванням 0,625 мг 2,5 мг 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози та після збільшення дози препарату Консилар-Д24 пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. ІХС та недостатність мозкового кровообігу. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу слід дотримуватися особливої обережності при лікуванні препаратом Консилар-Д24. Лікування слід розпочинати з добової дози 0,625+2,5 мг (початкова доза). Порушення функції нирок. Терапія препаратом Консилар-Д24 протипоказана пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Консилар-Д24 можлива поява симптомів гострої ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Консилар-Д24 слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препарату Консилар-Д24, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в плазмі крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Консилар-Д24. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів із тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Консилар-Д24 протипоказаний пацієнтам із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу. Перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Консилар-Д24, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Зміст калію. Комбіноване застосування індапаміду та раміприлу може призвести до розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. З огляду на прийом препарату Консилар-Д24 необхідно регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові. Пацієнтам із гіпокаліємією застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Допоміжні речовини. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Консилар-Д24 входить моногідрат лактози. Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Індапамід Порушення функції печінки. При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо у разі порушення водно-електролітного балансу. У цьому випадку слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Фоточутливість. На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату Консилар-Д24 слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії препаратом Консилар-Д24 рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних УФ-променів. Вміст натрію у плазмі крові. До початку лікування необхідно визначити вміст натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати можуть спричиняти гіпонатріємію, що призводить іноді до тяжких наслідків. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію, т.к. спочатку зниження вмісту натрію в плазмі може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Вміст калію у плазмі крові. Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (вміст калію в плазмі крові нижче 3,4 ммоль/л) у пацієнтів наступних категорій: літнього віку, ослаблених або одержуваних поєднану медикаментозну терапію з іншими антиаритмічними препаратами та препаратами ; з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ІХС, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у таких пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. Крім того, до групи підвищеного ризику відносяться пацієнти зі збільшеним інтервалом QT на ЕКГ, при цьому не має значення, спричинено це збільшення вродженими причинами або дією ЛЗ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку важких аритмій і особливо аритмій типу «пірует», які можуть призводити до летального результату. У всіх описаних вище випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту калію в плазмі крові необхідно провести протягом 1-го тижня від початку терапії препаратом Консилар-Д24. При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію у плазмі крові. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом препарату Консилар-Д24 перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Концентрація глюкози у плазмі крові. Необхідно контролювати концентрацію глюкози в плазмі у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота. У пацієнтів із підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові не підвищується ризик розвитку подагри. У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Діуретичні препарати та функція нирок. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормальну концентрацію креатиніну в плазмі розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Слід враховувати, що на початку лікування у пацієнтів може спостерігатись зниження СКФ, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою рідини та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків, проте при наявній нирковій недостатності стан пацієнта може погіршитися. Спортсмени. Індапамід може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Раміприл Нейтропенія/агранулоцитоз. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу. Ризик розвитку нейтропенії носить дозозалежний характер і залежить від прийнятого ЛЗ та наявності супутніх захворювань. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за відсутності інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко та проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Особливої обережності необхідно дотримуватись пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (в т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія), а також при терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток тяжкої інфекції, що не піддається інтенсивній антибіотикотерапії. Рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові.Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). У поодиноких випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ може розвиватися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, язичка верхнього неба, горлянки та/або гортані. З появою цих симптомів слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Слід контролювати стан пацієнта до зникнення ознак набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика глотки та/або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. У такому випадку слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (від 0,3 до 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Надалі таким пацієнтам не можна застосовувати інгібітори АПФ. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, УЗД або в момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації. Є окремі повідомлення про розвиток тривалих загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати пацієнтам, які отримують десенсибілізуючу терапію отрутою перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасового відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ із застосуванням декстрану сульфату. Анафілактоїдні реакції при проведенні гемодіалізу. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран були відзначені анафілактоїдні реакції. Тому необхідно використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель. На тлі терапії інгібітором АПФ можливий розвиток сухого стійкого кашлю, який зникає після відміни препаратів цієї групи. При появі у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з інгібітором АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна пацієнтові, прийом препарату Консилар-Д24 може бути продовжений. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності. При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, Х цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються прийому першої дози раміприлу або протягом перших 2 тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії.У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат Консилар-Д24 у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Цукровий діабет. При застосуванні препарату Консилар-Д24 у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Реноваскулярна гіпертензія. Застосування інгібіторів АПФ має сприятливу дію у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, як тих, що очікують хірургічного втручання, так і при неможливості проведення операції. Лікування препаратом Консилар-Д24 слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка швидко зникає при відміні препарату. Хірургічне втручання/загальна анестезія. Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які зазнають хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ за 48 годин до хірургічної операції, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Анемія. Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вище була його початкова концентрація. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження концентрації Hb відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім концентрація Hb залишається стабільною і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте загальний аналіз крові слід проводити регулярно. Аортальний стеноз/мітральний стеноз/ГЗКМП. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі та ГОКМП. Печінкова недостатність. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, при прогресуванні якої можливий швидкий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату Консилар-Д24. Гіперкаліємія. Під час лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Одночасне застосування перелічених вище препаратів протипоказане. Інші групи ризику. У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування слід розпочинати з низьких доз препарату Консилар-Д24 та проводити під постійним контролем лікаря. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ІХС не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами. Літній вік. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 необхідно оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. З метою профілактики розвитку артеріальної гіпотензії проводиться послідовна корекція початкової дози препарату відповідно до показників артеріального тиску, особливо при зменшенні ОЦК. Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ мають менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. У період лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, т.к. на фоні прийому препарату Консилар-Д24 можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 500 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упакування: упак. Производитель: Квадрат-С ООО Завод-производитель: Квадрат-С(Россия).
Склад, форма випуску та упаковкаГель для місцевого та зовнішнього застосування - 1 г: Активні речовини: Левоментол 16.8 мг; метилсаліцилат 10.7 мг; камфора 5.6 мг; олія сосни звичайної 10.1 мг; олія листя евкаліпта 5.6 мг; олія терпентинна очищена 4.5 мг; олія розмарину 2.3 мг; олія лаванди 2.3 мг; олія трави чебрецю звичайного 1.1 мг; олія м'яти індійської (цитронели) 0.9 мг; олія шавлії 0.8 мг; олія мускатна 0.6 мг; олія анісова 0.4 мг; олія гвоздична 0.4 мг; Допоміжні речовини: етанол 96% - 550 мг, вода - 347.4 мг, гліцерол - 20 мг, карбопол 980 - 10 мг, трометамол - 6.5 мг, смола гідроксипропілова (Ягуар HP120) - 2 мг, пемулен TR-1 30 алкіл акрилат (кроссполімер) - 2 мг. 72 г - туби алюмінієві (1) - картонні пачки. 145 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиГель для місцевого та зовнішнього застосування прозорий, злегка опалесцентний, із сильним, специфічним для ефірних олій, ментолу та метилсаліцилату запахом.ХарактеристикаГель для зовнішнього застосування. Показаний при запальних захворюваннях суглобів та травм опорно-рухового апарату та м'яких тканин.Фармакотерапевтична групаПрепарат має місцевоподразнюючу, місцевознеболювальну (відволікаючу), протизапальну дію.Клінічна фармакологіяПрепарат з місцевою дратівливою та аналгезуючою дією.Показання до застосуванняТравми опорно-рухового апарату та м'яких тканин (розтягування зв'язок та сухожилля, забиття); у складі комплексної терапії запальних захворювань суглобів та м'яких тканин.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; порушення функції нирок; період вагітності, грудного вигодовування, дитячий вік (до 12 років); алергічні захворювання в анамнезі; відкриті та кровоточиві рани, захворювання шкіри, подразнення шкіри в місці передбачуваного нанесення препарату. Обережно: бронхіальна астма.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяМожливі алергічні реакції, подразнення шкіри (червоність, свербіж).Спосіб застосування та дозиНаносити препарат на болісну область до 5 разів на день з наступним масажем цієї області. Курс лікування до 2-3 тижнів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат призначений лише для зовнішнього застосування. Неприпустимо попадання препарату у вічі, на слизові оболонки. Не використовувати препарат для компресів, пов'язок. Не слід наносити препарат на великі поверхні шкіри протягом тривалого часу. Якщо аналгетичну дію при застосуванні препарату не настає протягом декількох днів, необхідно звернутися до лікаря. Слід ретельно мити руки після застосування препарату. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи, що лікарський препарат містить від 47,0 до 57,0 % (об'ємних) етилового спирту - в період лікування необхідно дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій (керування транспортними засобами, роботи з рухомими механізмами) , робота диспетчера та оператора тощо).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Фасовка: N1 Форма выпуска: жидкость Упаковка: фл. с распылителем-дозатором Производитель: Бахир Завод-производитель: Бахир ООО(Россия). .
Склад, форма випуску та упаковканіфуроксазид суспензія для прийому внутрішньо 5 мл суспензії містять: Діюча речовина: Ніфуроксазид 200,00 мг Допоміжні речовини: Карбомери, сахароза, метилпарагідроксибензоат (Е218), лимонна кислота (Е330), ароматизатор банановий*, гідроксид натрію, вода очищена * Ароматизатор банановий складається з натуральних смакоароматичних речовин, ароматизаторів, пропіленгліколю (Е1520).Опис лікарської формиСуспензія жовтого кольору із банановим запахом.Фармакотерапевтична групапротимікробний засіб, нітрофуранФармакокінетикаПісля внутрішнього прийому ніфуроксазид практично не всмоктується з травного тракту і свою антибактеріальну дію виявляє виключно в просвіті кишечника. Ніфуроксазид виводиться через кишечник: 20% у незміненому вигляді, а решта ніфуроксазиду виводиться хімічно зміненим.ФармакодинамікаНіфуроксазид – протимікробний засіб, похідний нітрофурану. Блокує активність дегідрогеназу та пригнічує дихальні ланцюги, цикл трикарбонових кислот та ряд інших біохімічних процесів у мікробній клітині. Руйнує мембрану мікробної клітини, знижує продукцію токсинів мікроорганізмами. .. Високо активний відносно Campylobacterjejuni, Escherishiacoli, Salmonellaspp, Shigellaspp, Clostridiumperfringens, холерний вібріон, патогенної Vibrionsi Vibrioparahaemolytiqus, Staphylococcusspp.Slabo чутливої ніфуроксазиду:. Citrobacterspp, Enterobactercloacaei Proteusindologenes.Rezistentny до нифуроксазид: Klebsiellaspp, протей мірабіліс, Providenciaspp, Pseudomonasspp ... Не порушує рівновагу кишкової мікрофлори. При гострій бактеріальній діареї відновлює еубіоз кишечника. У разі інфікування ентеротропними вірусами перешкоджає розвитку бактеріальної суперінфекції.Показання до застосуванняГостра бактеріальна діарея протікає без погіршення загального стану, підвищення температури тіла, інтоксикації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ніфуроксазиду, похідних нітрофурану або інших компонентів препарату. Вагітність. період новонародженості (до 1 місяця). Недоношеність. Непереносимість фруктози, недостатність сахарази та ізомальтази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат КонтрДіар містить сахарозу). Захворювання печінки, алкоголізм, черепномозкова травма, захворювання головного мозку, період грудного вигодовування, дитячий вік (з 1 місяця).Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях на тваринах не було виявлено тератогенного ефекту. Однак як запобіжний засіб приймати ніфуроксазид під час вагітності не рекомендується. Період грудного вигодовування У разі короткого курсу лікування препаратом КонтрДіар можливе продовження грудного вигодовування. Потрібно проконсультуватися з лікарем. Протипоказаний у період новонародженості (до 1 місяця) та недоношеним дітям. Дітям від 1 до 6 місяців: 100 мг ніфуроксазиду (2,5 мл суспензії) 2-3 рази на добу (інтервал між прийомами 8-12 годин). Дітям віком від 6 місяців до 3 років: 100 мг ніфуроксазиду (2,5 мл суспензії) 3 рази на добу (інтервал між прийомами 8 годин). Дітям віком від 3 до 6 років: 200 мг ніфуроксазиду (5 мл суспензії) 3 рази на добу (інтервал між прийомами 8 годин). Дітям віком від 6 до 18 років: 200 мг ніфуроксазиду (5 мл суспензії) 3-4 рази на добу (інтервал між прийомами 6-8 годин).Побічна діяАлергічні реакції (шкірні висипання, кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок). Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в даній інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується одночасне застосування з препаратами, що викликають розвиток дисульфірамоподібних реакцій, лікарськими засобами, що пригнічують функцію центральної нервової системи. Якщо ви приймаєте інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні), перед застосуванням КонтрДіару проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиВсередину. Для дозування використовується шприц, що дозує, об'ємом 5 мл. Перед вживанням збовтувати. Дітям від 1 до 6 місяців: 100 мг ніфуроксазиду (2,5 мл суспензії) 2-3 рази на добу (інтервал між прийомами 8-12 годин). Дітям віком від 6 місяців до 3 років: 100 мг ніфуроксазиду (2,5 мл суспензії) 3 рази на добу (інтервал між прийомами 8 годин). Дітям віком від 3 до 6 років: 200 мг ніфуроксазиду (5 мл суспензії) 3 рази на добу (інтервал між прийомами 8 годин). Дітям віком від 6 до 18 років: 200 мг ніфуроксазиду (5 мл суспензії) 3-4 рази на добу (інтервал між прийомами 6-8 годин). Дорослим: 200 мг ніфуроксазиду (5 мл суспензії) 4 рази на добу (інтервал між прийомами 6 годин). Тривалість курсу лікування становить 5-7 днів, але не більше ніж 7 днів. Якщо протягом перших 3 днів прийому поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря. Застосовуйте препарат тільки відповідно до того способу застосування та в дозах, які вказані в інструкції. У разі потреби, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням препарату.ПередозуванняСимптоми передозування невідомі. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри лікуванні діареї одночасно з терапією ніфуроксазидом необхідно проводити регідратаційну терапію. Лікування діареї у дітей віком до 3 років слід проводити під наглядом лікаря. У разі бактеріальної діареї з ознаками системного ураження (погіршення загального стану, підвищення температури тіла, симптоми інтоксикації або інфекції) слід звернутися до лікаря для вирішення питання щодо застосування антибактеріальних препаратів системної дії. При появі симптомів гіперчутливості (задишка, висипання на шкірі, свербіж шкіри) слід припинити прийом препарату. Вживання алкоголю під час терапії ніфуроксазидом заборонено. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин У 5 мл препарату КонтрДіар, суспензії для вживання, міститься 1000 мг сахарози. Відповідно, вміст сахарози в 2,5 мл суспензії для внутрішнього прийому становить 0,04165 «хлібних одиниць» (ХЕ), а в 5 мл – 0,0833 ХЕ. Добова доза цукрози в залежності від режиму дозування становить: по 2,5 мл суспензії для внутрішнього прийому 2 рази на добу – 0,0833 ХЕ; по 2,5 мл суспензії для внутрішнього прийому 3 рази на добу – 0,125 ХЕ; по 5 мл суспензії для внутрішнього прийому 3 рази на добу – 0,250 ХЕ; по 5 мл суспензії прийому внутрішньо 4 десь у добу – 0,333 ХЕ. У зв'язку із вмістом метилпарагідроксибензоату препарат КонтрДіар може викликати алергічні реакції (можливо, відстрочені). Застосування при хронічних захворюваннях: Протипоказаний пацієнтам з непереносимістю фруктози, недостатністю сахарази та ізомальтази, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат КонтрДіар містить сахарозу). Застосовувати з обережністю при захворюваннях печінки, алкоголізмі, черепномозковій травмі, захворюваннях головного мозку. Вплив на керування транспортними засобами: Препарат КонтрДіар не впливає на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковканіфуроксазид капсули на 1 капсулу: Гранулят: Діюча речовина: ніфуроксазид 200,00 мг Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, цукроза, целюлоза мікрокристалічна, тип 101 Наповнювач: магнію стеарат Склад порожньої твердої желатинової капсули № 0: желатин, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е171)Опис лікарської формиТверді желатинові капсули № 0, корпус та кришечка капсули коричнево-жовтого кольору. Вміст капсули: порошок яскраво-жовтого кольору з агломератами.Фармакотерапевтична групапротимікробний засіб, нітрофуранФармакокінетикаПісля внутрішнього прийому ніфуроксазид практично не всмоктується з травного тракту і свою антибактеріальну дію виявляє виключно в просвіті кишечника. Ніфуроксазид виводиться кишечником: 20% у незміненому вигляді, а решта ніфуроксазиду – хімічно зміненим.ФармакодинамікаНіфуроксазид – протимікробний засіб, похідний нітрофурану. Блокує активність дегідрогеназу та пригнічує дихальні ланцюги, цикл трикарбонових кислот та ряд інших біохімічних процесів у мікробній клітині. Руйнує мембрану мікробної клітини, знижує продукцію токсинів мікроорганізмами. Високо активний щодо Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Clostridium perfringens, Vibrio cholerae, патогенних Vibrions та Vibrio parahaemolyticus, Staphylococcus spp. Слабо чутливі до ніфуроксазиду: Citrobacter spp., Enterobacter cloacae та Proteus indologenes. Резистентні до ніфуроксазиду: Klebsiella, Proteus mirabilis, Providencia, Pseudomonas spp. Чи не порушує рівновагу кишкової мікрофлори. При гострій бактеріальній діареї відновлює еубіоз кишечника. У разі інфікування ентеротропними вірусами перешкоджає розвитку бактеріальної суперінфекції.Показання до застосуванняГостра бактеріальна діарея протікає без погіршення загального стану, підвищення температури тіла, інтоксикації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ніфуроксазиду, похідних нітрофурану або до інших компонентів препарату. Дитячий вік до 3-х років. Вагітність. Непереносимість фруктози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції або дефіцит сахарази та ізомальтази (бо препарат КонтрДіар містить сахарозу).Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях на тваринах не було виявлено тератогенного ефекту. Однак як запобіжний засіб приймати ніфуроксазид під час вагітності не рекомендується (недостатній клінічний досвід застосування при вагітності). Період грудного вигодовування Можливе продовження грудного вигодовування у разі короткого курсу лікування препаратом. Потрібно проконсультуватися з лікарем. Протипоказаний дітям віком до 3 років. Дітям віком від 3 до 6 років: 200 мг (1 капсула) 3 рази на добу (інтервал між прийомами 8 годин). Дітям віком від 6 до 18 років: 200 мг (1 капсула) 3-4 рази на добу (інтервал між прийомами 6-8 годин). Якщо протягом перших 3 днів прийому поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря.Побічна діяАлергічні реакції (шкірні висипання, кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок). Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується одночасне застосування з препаратами, що викликають розвиток дисульфірамоподібних реакцій, лікарськими засобами, що пригнічують функцію центральної нервової системи. Якщо ви приймаєте інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні), перед застосуванням КонтрДіару проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дітям віком від 3 до 6 років: 200 мг (1 капсула) 3 рази на добу (інтервал між прийомами 8 годин). Дітям віком від 6 до 18 років: 200 мг (1 капсула) 3-4 рази на добу (інтервал між прийомами 6-8 годин). Дорослим: 200 мг (1 капсула) 4 рази на добу (інтервал між прийомами 6 годин). Тривалість курсу лікування: 5-7 днів, але не більше ніж 7 днів. Якщо протягом перших 3 днів прийому поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря. Застосовуйте препарат тільки відповідно до того способу застосування та в дозах, які вказані в інструкції. У разі потреби, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням лікарського засобу.ПередозуванняСимптоми передозування невідомі. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри лікуванні діареї одночасно з терапією ніфуроксазидом необхідно проводити регідратаційну терапію. У разі бактеріальної діареї з ознаками системного ураження (погіршення загального стану, підвищення температури тіла, симптоми інтоксикації або інфекції) слід звернутися до лікаря для вирішення питання щодо застосування антибактеріальних препаратів системної дії. При появі симптомів гіперчутливості (задишка, висипання на шкірі, свербіж шкіри) слід припинити прийом препарату. Вживання алкоголю під час терапії ніфуроксазидом заборонено. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Одна разова доза (1 капсула) препарату КонтрДіар містить 68,00 мг цукрози, що відповідає 0,0068 хлібної одиниці (ХЕ). Максимальна добова доза (4 капсули) містить 272 мг сахарози, що відповідає 0,0272 ХЕ. Застосування при хронічних захворюваннях: Протипоказаний пацієнтам з непереносимістю фруктози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції або дефіцитом сахарази та ізомальтази (оскільки препарат КонтрДіар містить сахарозу). Вплив на керування транспортними засобами: Препарат КонтрДіар не впливає на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковканіфуроксазид капсули на 1 капсулу: Гранулят: Діюча речовина: ніфуроксазид 200,00 мг Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, цукроза, целюлоза мікрокристалічна, тип 101 Наповнювач: магнію стеарат Склад порожньої твердої желатинової капсули № 0: желатин, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е171)Опис лікарської формиТверді желатинові капсули № 0, корпус та кришечка капсули коричнево-жовтого кольору. Вміст капсули: порошок яскраво-жовтого кольору з агломератами.Фармакотерапевтична групапротимікробний засіб, нітрофуранФармакокінетикаПісля внутрішнього прийому ніфуроксазид практично не всмоктується з травного тракту і свою антибактеріальну дію виявляє виключно в просвіті кишечника. Ніфуроксазид виводиться кишечником: 20% у незміненому вигляді, а решта ніфуроксазиду – хімічно зміненим.ФармакодинамікаНіфуроксазид – протимікробний засіб, похідний нітрофурану. Блокує активність дегідрогеназу та пригнічує дихальні ланцюги, цикл трикарбонових кислот та ряд інших біохімічних процесів у мікробній клітині. Руйнує мембрану мікробної клітини, знижує продукцію токсинів мікроорганізмами. Високо активний щодо Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Clostridium perfringens, Vibrio cholerae, патогенних Vibrions та Vibrio parahaemolyticus, Staphylococcus spp. Слабо чутливі до ніфуроксазиду: Citrobacter spp., Enterobacter cloacae та Proteus indologenes. Резистентні до ніфуроксазиду: Klebsiella, Proteus mirabilis, Providencia, Pseudomonas spp. Чи не порушує рівновагу кишкової мікрофлори. При гострій бактеріальній діареї відновлює еубіоз кишечника. У разі інфікування ентеротропними вірусами перешкоджає розвитку бактеріальної суперінфекції.Показання до застосуванняГостра бактеріальна діарея протікає без погіршення загального стану, підвищення температури тіла, інтоксикації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ніфуроксазиду, похідних нітрофурану або до інших компонентів препарату. Дитячий вік до 3-х років. Вагітність. Непереносимість фруктози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції або дефіцит сахарази та ізомальтази (бо препарат КонтрДіар містить сахарозу).Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях на тваринах не було виявлено тератогенного ефекту. Однак як запобіжний засіб приймати ніфуроксазид під час вагітності не рекомендується (недостатній клінічний досвід застосування при вагітності). Період грудного вигодовування Можливе продовження грудного вигодовування у разі короткого курсу лікування препаратом. Потрібно проконсультуватися з лікарем. Протипоказаний дітям віком до 3 років. Дітям віком від 3 до 6 років: 200 мг (1 капсула) 3 рази на добу (інтервал між прийомами 8 годин). Дітям віком від 6 до 18 років: 200 мг (1 капсула) 3-4 рази на добу (інтервал між прийомами 6-8 годин). Якщо протягом перших 3 днів прийому поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря.Побічна діяАлергічні реакції (шкірні висипання, кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок). Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується одночасне застосування з препаратами, що викликають розвиток дисульфірамоподібних реакцій, лікарськими засобами, що пригнічують функцію центральної нервової системи. Якщо ви приймаєте інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні), перед застосуванням КонтрДіару проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дітям віком від 3 до 6 років: 200 мг (1 капсула) 3 рази на добу (інтервал між прийомами 8 годин). Дітям віком від 6 до 18 років: 200 мг (1 капсула) 3-4 рази на добу (інтервал між прийомами 6-8 годин). Дорослим: 200 мг (1 капсула) 4 рази на добу (інтервал між прийомами 6 годин). Тривалість курсу лікування: 5-7 днів, але не більше ніж 7 днів. Якщо протягом перших 3 днів прийому поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря. Застосовуйте препарат тільки відповідно до того способу застосування та в дозах, які вказані в інструкції. У разі потреби, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням лікарського засобу.ПередозуванняСимптоми передозування невідомі. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри лікуванні діареї одночасно з терапією ніфуроксазидом необхідно проводити регідратаційну терапію. У разі бактеріальної діареї з ознаками системного ураження (погіршення загального стану, підвищення температури тіла, симптоми інтоксикації або інфекції) слід звернутися до лікаря для вирішення питання щодо застосування антибактеріальних препаратів системної дії. При появі симптомів гіперчутливості (задишка, висипання на шкірі, свербіж шкіри) слід припинити прийом препарату. Вживання алкоголю під час терапії ніфуроксазидом заборонено. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Одна разова доза (1 капсула) препарату КонтрДіар містить 68,00 мг цукрози, що відповідає 0,0068 хлібної одиниці (ХЕ). Максимальна добова доза (4 капсули) містить 272 мг сахарози, що відповідає 0,0272 ХЕ. Застосування при хронічних захворюваннях: Протипоказаний пацієнтам з непереносимістю фруктози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції або дефіцитом сахарази та ізомальтази (оскільки препарат КонтрДіар містить сахарозу). Вплив на керування транспортними засобами: Препарат КонтрДіар не впливає на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецепта