Лекарства и БАД
337,00 грн
307,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: хлорпротиксен гідрохлорид 50 мг. Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, моногідрат лактози, сахароза, кальцію стеарат, тальк. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, макрогол 300, тальк, алюмінієвий лак на основі барвника сонячного заходу жовтого (E110). 10 шт. - блістери (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, круглі, двоопуклі; вид на зламі – ядро від білого до майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичний засіб (нейролептик), похідне тіоксантену. Має антипсихотичну, антидепресивну, седативну, протиблювоту дію, має альфа-адреноблокуючу активність. Вважають, що антипсихотична дія пов'язана з блокадою постсинаптичних допамінових рецепторів у головному мозку. Протиблювота дія пов'язана з блокадою хеморецепторної тригерної зони довгастого мозку. Седативна дія обумовлена непрямим ослабленням активності ретикулярної системи стовбура головного мозку. Пригнічує вивільнення більшості гормонів гіпоталамуса та гіпофізу. Однак в результаті блокади інгібуючого фактора пролактину, який гальмує вивільнення пролактину з гіпофіза, концентрація пролактину підвищується. За хімічною структурою та фармакологічними властивостями тіоксантени подібні до піперазинових похідних фенотіазину.ФармакокінетикаМетаболізується у печінці. Виводиться переважно нирками.Клінічна фармакологіяАнтипсихотичний препарат (Нейролептик).Показання до застосуванняПсихози та психотичні стани, що супроводжуються занепокоєнням, страхом, психомоторним збудженням, агресивністю, у т.ч. при депресивно-параноїдній, циркулярній шизофренії, при простій уповільненій шизофренії з психопатоподібною та неврозоподібною симптоматикою та при інших психічних захворюваннях; дисциркуляторна енцефалопатія, черепно-мозкові травми (у складі комбінованої терапії); алкогольний делірій; порушення сну при соматичних захворюваннях; необхідність тривалої терапії стану збудження та тривоги, психосоматичні, невротичні та поведінкові розлади у дітей; судомний кашель, спастичні стани у шлунково-кишковому тракті; премедикація; дерматози, що супроводжуються завзятим свербінням; алергічні реакції.Протипоказання до застосуванняПригнічення ЦНС, в т.ч. при інтоксикації алкоголем, барбітуратами та іншими лікарськими засобами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС, патологічні зміни картини крові, мієлодепресія, вагітність, лактація, підвищена чутливість до хлорпротиксену.Вагітність та лактаціяПротипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.Побічна діяЗ боку ЦНС: можливі психомоторне гальмування, слабко виражений екстрапірамідний синдром, підвищена стомлюваність, запаморочення; у поодиноких випадках можливе парадоксальне посилення занепокоєння, особливо у хворих із манією чи шизофренією. З боку травної системи: можлива холестатична жовтяниця. Серцево-судинна система: можливі тахікардія, зміни на ЕКГ, ортостатична гіпотензія. З боку органу зору: можливе помутніння рогівки та кришталика з порушенням зору. Порушення з боку системи кровотворення: можливі агранулоцитоз, лейкоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія. З боку ендокринної системи: можливі часті припливи, аменорея, галакторея, гінекомастія, ослаблення потенції та лібідо. З боку обміну речовин: можливе посилення потовиділення, порушення вуглеводного обміну, підвищення апетиту зі збільшенням маси тіла. Дерматологічні реакції: можлива фотосенсибілізація, фотодерматит. Ефекти, зумовлені антихолінергічною дією: сухість у роті, запор, порушення акомодації, дизурія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з анестетиками, опіоїдними анальгетиками, седативними, снодійними засобами, антипсихотичними засобами, з етанолом, етанолвмісними препаратами посилюється пригнічуюча дія на ЦНС. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними засобами посилюється гіпотензивна дія. При одночасному застосуванні з антихолінергічними, антигістамінними, протипаркінсонічними засобами посилюється антихолінергічна дія. При одночасному застосуванні із засобами, що викликають екстрапірамідні реакції, можливе збільшення частоти та тяжкості екстрапірамідних реакцій; з леводопою - можливе пригнічення протипаркінсонічної дії леводопи; з літію карбонатом – можливі виражені екстрапірамідні симптоми, нейротоксична дія. При одночасному застосуванні з епінефрином можлива блокада альфа-адренергічних ефектів епінефрину та розвиток внаслідок цього тяжкої гіпотензії та тахікардії. При одночасному застосуванні з фенотіазинами, метоклопрамідом, галоперидолом, резерпіном можливий розвиток екстрапірамідних розладів; з хінідином - можливе посилення гнітючої дії на серці.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо для дорослих добова доза варіює від 10 мг до 600 мг, для дітей – від 5 мг до 200 мг. Частота прийому та тривалість лікування визначаються показаннями.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати при епілепсії, схильності до колапсів, паркінсонізму, вад серця в стадії декомпенсації, тахікардії, атеросклерозі судин головного мозку, виражених порушеннях функції печінки та нирок, порушеннях кровотворення, кахексії, у літньому віці. При необхідності застосування хлорпротиксену слід зіставити ризик та користь лікування у пацієнтів з хронічним алкоголізмом, захворюваннями серцево-судинної системи (підвищений ризик розвитку транзиторної артеріальної гіпотензії), синдромі Рейє, а також при глаукомі або схильності до неї, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої. сечі, хвороби Паркінсона, епілептичних нападах, підвищеної чутливості до інших тіоксантенів або фенотіазинів. При застосуванні хлорпротиксену можливі хибнопозитивні результати імунологічного тесту на вагітність з використанням сечі, а також хибнопозитивні результати дослідження сечі на білірубін. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування слід утримуватись від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги, швидких психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 флакон містить іфосфаміду 0,5 г, 1,0 г або 2,0 г. 0,5 г, 1,0 г або 2,0 г скляний флакон прозорого безбарвного скла (тип I або III, Євр. Фарм.), номінальним об'ємом 20 мл. 30 мл або 50 мл, відповідно, закупорений гумовою пробкою та обкатаний алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою типу "фліп-офф" з гладкою поверхнею або з рельєфним написом "FLIP OFF". 1 флакон з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиБілий чи майже білий кристалічний порошок.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - алкілююча сполука.ФармакокінетикаФармакокінетика іфосфаміду у людини має дозозалежний характер. Всмоктування та розподіл Через кілька хвилин після внутрішньовенного введення іфосфамід визначається в органах та тканинах. Зв'язування із білками плазми низьке. Об'єм розподілу приблизно відповідає загальному об'єму рідини в організмі та досягає 0,5-0,8 л/кг. Незмінений іфосфамід може проникати через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Здатність активних метаболітів і фосфаміду проникати через гематоенцефалічний бар'єр остаточно не з'ясована. Враховуючи структурну схожість іфосфаміду з циклофосфамідом, іншим цитотоксичним препаратом групи оксазафосфоринів, для якого був доведений тератогенний ефект, можна припустити, що іфосфамід здатний проникати через плаценту та екскретуватися у грудне молоко. Метаболізм Активна речовина - іфосфамід - є проліками (неактивною транспортною формою). Після внутрішньовенного введення іфосфамід перетворюється мікросомальними оксидазами печінки у фармакологічно активний метаболіт 4-гідроксіїфосфамід. У пацієнтів з порушеннями функції печінки активація іфосфаміду може бути сповільнена і навіть знижена. Виведення Іфосфамід та його метаболіт виводяться, переважно, нирками. Період напіввиведення іфосфаміду та його 4-гідроксиметаболіту становить 4-8 годин. При одноразовому введенні близько 80% дози іфосфаміду виводиться протягом 24 годин. Значна кількість незміненого іфосфаміду виявляється у спинномозковій рідині, мабуть, унаслідок високої ліофільності речовини. Нирковий кліренс становить 6-22 мл/хв. Літні пацієнти Клінічні дослідження за участю пацієнтів віком від 40 до 71 року демонструють, що період напіввиведення іфосфаміду збільшується залежно від віку, що дозволяє припустити збільшення обсягу розподілу іфосфаміду з віком. Значних змін швидкості виведення іфосфаміду нирками чи іншим шляхом не виявлялося.ФармакодинамікаІфосфамід - алкілюючий цитостатик із групи азотистого іприту, похідне оксазафосфоринів. Протипухлинна активність іфосфаміду обумовлена алкілуванням нуклеофільних центрів, порушенням синтезу ДНК та блокуванням мітотичного поділу пухлинних клітин. Пошкодження ДНК найчастіше відбуваються у фазах G1 та G2 клітинного циклу.Показання до застосуванняЗлоякісні пухлини яєчка; рак яєчників; Рак шийки матки; Рак молочної залози; Рак легені (недрібноклітинний і дрібноклітинний); Саркоми м'яких тканин, включаючи остеосаркому та рабдоміосаркому; Саркома Юїнга; Рак підшлункової залози; Неходжкінські лімфоми; Лімфогранулематоз.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до іфосфаміду; Обструкція сечовивідних шляхів; Тяжкі порушення функції кісткового мозку (особливо у пацієнтів, які раніше отримували лікування цитотоксичними препаратами або променевою терапією); Запалення сечового міхура (цистит); Гострі інфекційні захворювання; Вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: гіпопротеїнемія (гіпоальбумінемія), порушення електролітного балансу, літній вік, імуносупресія, цукровий діабет, порушення функції печінки, хронічна печінкова недостатність, метастази в головний мозок, церебральні симптоми, порушення функції нирок та/або утруднені сечі вітряна віспа (в т.ч. недавно перенесена або після контакту з хворими), герпес, що оперізує, попередня променева терапія, ослаблені пацієнти.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях на тваринах встановлено, що введення іфосфаміду може супроводжуватися проявами гено- та фетотоксичності, що дозволяє припустити можливість порушень розвитку плода у вагітних жінок при терапії іфосфамідом. Повідомлялося про затримку зростання плода та неонатальну анемію після проведення хіміотерапії іфосфамідом під час вагітності. Крім того, вплив циклофосфаміду, іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів, подібного до структури з іфосфамідом. було причиною мимовільного аборту, вад розвитку (мальформацій) після дії протягом першого триместру, а також неонатальних порушень, у тому числі лейкопенії, панцитопенії, тяжкої гіпоплазії кісткового мозку та гастроентериту. Дані застосування циклофосфаміду у тварин свідчать про те, що підвищений ризик невиношування вагітності та мальформацій може зберігатися і після припинення дії препарату, оскільки ооцити та/або фолікули, що зазнали впливу у будь-якій фазі дозрівання, існують тривалий час, (див. розділ "Мутагенність, канцерогенність та генотоксичність"). Під час лікування іфосфамідом жінкам не слід вагітніти. Жінки дітородного віку, за життєвими показаннями, що отримують терапію іфосфамідом, повинні використовувати надійні способи контрацепції, як під час терапії, так і протягом не менше шести місяців після її закінчення. У разі настання вагітності під час проведення циклу хіміотерапії і фосфамідом. або після його завершення, пацієнтка має бути поінформована про потенційну небезпеку для плода. Іфосфамід може екскретуватися у грудне молоко. Внаслідок цього у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, можуть розвиватися токсичні ефекти, зокрема, нейтропенія, тромбоцитопенія, зниження концентрації гемоглобіну та діарею. На час лікування іфосфамідом грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяУ пацієнтів, які отримують іфосфамід як монотерапію загальною дозою від 4 до 12 г/м2 на курс, критеріями для обмеження дози є такі токсичні ефекти як мієлосупресія та уротоксичність. Застосування місни як уропротектора, а також інтенсивна гідратація та фракціонування дози можуть суттєво знизити частоту гематурії, особливо макрогематурії, пов'язаної з геморагічним циститом. Інші значущі побічні ефекти включають алопецію, нудоту, блювання та токсичні явища з боку центральної нервової системи. Побічні реакції, що зустрічалися при застосуванні іфосфаміду під час проведення клінічних досліджень та під час післяреєстраційного спостереження, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100; Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції*; нечасто – пневмонія; частота невідома – сепсис (септичний шок)**. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – вторинні пухлини**, карцинома сечовивідних шляхів, мієлодиспластичний синдром, гострий лейкоз** (гострий мієлоїдний лейкоз**, гострий промієлозний) ; частота невідома – лімфома (неходжкінська лімфома), саркома**, нирково-клітинна карцинома, рак щитовидної залози, прогресування супутніх злоякісних новоутворень. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – мієлосупресія**, лейкопенія1, нейтропенія, тромбоцитопенія2, анемія3; частота невідома – гематотоксичність**, агранулоцитоз, фебрильна аплазія кісткового мозку, десиміноване внутрішньосудинне згортання, гемолітичний уремічний синдром, гемолітична анемія, неонатальна анемія, метгемоглобінемія. Порушення з боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості; дуже рідко – шок; частота невідома – набряк Квінке**, анафілактичні реакції, імуносупресія, кропив'янка. Порушення з боку ендокринної системи: рідко – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія, метаболічний ацидоз; рідко – гіпонатріємія, затримка рідини; дуже рідко – гіпокаліємія; частота невідома – синдром розпаду пухлини, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, гіперглікемія, полідипсія. Порушення психіки: нечасто – галюцинації, депресивний психоз, дезорієнтація, тривожність, сплутаність свідомості; частота невідома – панічні атаки, кататонія, манія, параноя, маячня, делірій, брадифренія, мутизм, зміна психічного статусу, ехолалія, логорея, персеверація, амнезія. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – ЦНС-токсичність4,5, енцефалопатія, млявість; нечасто - сонливість, периферична нейропатія, забудькуватість, запаморочення; рідко – мозочковий синдром, судоми**; дуже рідко – кома, полінейропатія; частота невідома - дизартрія, епілептичний статус, синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії, лейкоенцефалопатія, екстрапірамідні розлади, астериксис (печінковий тремор), апраксія, дизестезія, гіпестезія, парестезії, невралгія, порушення рухів, порушення. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору; частота невідома - "розмите" зір, кон'юнктивіт, подразнення очей. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: частота невідома – глухота, приглухуватість, системне запаморочення, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто – кардіотоксичність6**, шлуночкова аритмія, шлуночкова екстрасистолія, надшлуночкова аритмія, надшлуночкова екстрасистолія. серцева недостатність**; частота невідома - фібриляція шлуночків**, шлуночкова тахікардія**, фібриляція передсердь, тріпотіння передсердь, передчасна деполяризація передсердь, брадикардія, зупинка серця**, інфаркт міокарда**, кардіогенний шок**, блокада лівий/правий , міокардіальний крововилив, стенокардія, порушення функції лівого шлуночка, кардіоміопатія**, застійна кардіоміопатія, міокардит**, депресія міокарда, прискорене серцебиття, зниження фракції викиду'*, зміни на електрокардіограмі (зміна сегмента ST, ін) . Порушення з боку судин: нечасто – гіпотензія7, ризик кровотеч; дуже рідко – флебіти8; частота невідома – тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), тромбоз глибоких вен, синдром підвищеної проникності капілярів, васкуліт, гіпертензія, припливи крові до шкіри обличчя. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної кзетки та середостіння: дуже рідко – інтерстиціальний фіброз легень**, інтерстиціальний пневмоніт, набряк легенів**; частота невідома – дихальна недостатність**, гострий респіраторний дистрес-синдром**, легенева гіпертензія**, алергічний альвеоліт, пневмонія**, плевральний випіт, бронхоспазм, задишка, гіпоксія, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; нечасто – діарея, стоматит, обстипація; дуже рідко – панкреатит; частота невідома - запалення сліпої кишки, коліт, ентероколіт, кишкова непрохідність, шлунково-кишкові кровотечі, виразка слизової оболонки, біль у животі, гіперсекреція слини. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Нечасто – гепатотоксичність9**, печінкова недостатність; частота невідома – фульмінантний гепатит**, венооклюзійна хвороба печінки, тромбоз портальної вени, цитолітичний гепатит, холестаз. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; рідко - дерматит, папульозний висип; частота невідома - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. долонно-підошовна еритродизестезія, місцева запальна реакція в раніше опроміненій ділянці, некроз шкіри, набряк обличчя, петехії, висип, макулярний висип, свербіж, еритема, гіперпігментація шкіри, пітливість, ураження нігтів. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідко – остеомаляція, рахіт; частота невідома – рабдоміоліз, затримка росту, міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – геморагічний цистит10, гематурія (на фоні та без застосування місни), макрогематурія (без застосування місни), порушення функції нирок11, структурні ушкодження нирок12; часто – макрогематурія (на фоні застосування місни), нефропатія, тубулярна дисфункція; нечасто – нетримання сечі; рідко – порушення гломерулярної фільтрації, тубулярний ацидоз, протеїнурія; дуже рідко – синдром де Тоні-Дебре-Фанконі; частота невідома – тубулоінтерстиціальний нефрит, нефрогенний нецукровий діабет, фосфатурія, аміноацидурія, поліурія, енурез, почуття неповного випорожнення сечового міхура, гостра ниркова недостатність**, хронічна ниркова недостатність**. Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: часто – порушення сперматогенезу; нечасто – недостатність функції яєчників, аменорея, зниження рівня естрогену в крові; рідко – азооспермія, олігоспермія; частота невідома – безпліддя, передчасна менопауза, розлад овуляції, підвищення рівня гонадотропіну в крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: рідко – гіпераміноацидурія; частота невідома – затримка розвитку плода. Вроджені, спадкові та генетичні порушення: дуже рідко – посилення реакції на променеву терапію. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – лихоманка; часто - нейтропенічна лихоманка13, слабкість; нечасто – підвищена стомлюваність; частота невідома - дисфорія, поліорганна недостатність**, загальне фізичне виснаження, реакції на місці ін'єкції/інфузії****, біль у грудях, набряк, запалення слизових оболонок, біль, гіпертермія, озноб. *включаючи реактивацію прихованих інфекцій, таких як вірусний гепатит, пневмоцистна пневмонія. оперізувальний герпес, стронгілоїдоз, прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія та інші вірусні та грибкові інфекції **включаючи випадки з летальним кінцем ***мієлосупресія. виражена недостатністю кісткового мозку ****включаючи набряклість, запалення, біль, почервоніння, хворобливу чутливість та свербіння 1 Повідомлялися такі симптоми лейкопенії: нейтропенія, гранулоцитопенія. лімфопенія та панцитопенія. 2 Тромбоцитопенія може ускладнюватися розвитком кровотечі. Повідомлялося про розвиток кровотеч із летальним результатом. 3 Включає випадки анемії та зниження гемоглобіну/гематокриту. 4 Надходили повідомлення про енцефалопатію з розвитком коми та летальним результатом. 5 ЦНС-токсичність виявлялася наступними симптомами: зміненою поведінкою. афективною лабільністю, агресією, збудженням, тривожністю, афазією, астенією, атаксією, мозочковим синдромом, недостатністю церебральної функції, когнітивними розладами, комою, сплутаністю свідомості, дисфункцією черепно-мозкових нервів, депресивним станом, депресивним станом, депресивним станом, депресивним станом енцефалопатією, сплощеним афектом, галюцинаціями, головним болем, порушенням мислення, млявістю, погіршенням пам'яті, зміною настрою, руховими розладами, м'язовими спазмами, міоклонусом, прогресуючою втратою стовбурових рефлексів, безтремтністю, психотичними реакціями. 6 Кардіотоксичність виявлялася застійною серцевою недостатністю, тахікардією, набряком легень. 7 Повідомлялося про гіпотензію, що призводить до шоку та летального результату. 8 Включає випадки, повідомлені як флебіт та подразнення стінок вени. 9 Гепатотоксичність виявлялася підвищенням активності ферментів печінки (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази та лактатдегідрогенази) та підвищенням концентрації білірубіну, жовтяничної та печінково-. 10 Частота геморагічного циститу оцінювалася за частотою гематурії. Симптоми включали дизурію та поллакіурію. 11 Порушення функції нирок виявлялося нирковою недостатністю (у тому числі, гострою нирковою недостатністю, незворотною нирковою недостатністю; зареєстровані летальні наслідки), підвищенням концентрації креатиніну в сироватці, підвищенням концентрації азоту сечовини крові, зниженням кліренсу креатиніну, метаболічним ацидозом, гіпонатріємія, уремія, підвищення кліренсу креатиніну. 12 Пошкодження структури нирок виявлялося у вигляді гострого тубулярного некрозу, пошкодження ниркової паренхіми, ферментурії, циліндрурії, протеїнурії. 13 При оцінці частоти нейтропенічної лихоманки враховували випадки гранулоцитопенічної лихоманки. Клас-специфічні реакції: Наступні реакції були зареєстровані для циклофосфаміду - іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфорину: рак ниркової балії, рак сечоводу, рак сечового міхура, некроз сечового міхура, фіброз сечового міхура, контрактура сечового міхура, геморагічний пієліт, геморагічний уретрит, виразковий цистит; внутрішньоутробна загибель плода, порушення розвитку плода, фетотоксичність (включаючи мієлосупресію та гастроентерит), передчасні пологи, атрофія яєчок та олігоменорея.Взаємодія з лікарськими засобамиПланове спільне або супутнє призначення інших речовин або методів терапії, які здатні збільшити ймовірність та тяжкість токсичних ефектів за рахунок фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій, потребує ретельної індивідуальної оцінки співвідношення очікуваної користі та можливого ризику. З метою своєчасного втручання необхідно ретельно стежити за хворими, які отримують подібну комбіновану терапію. Пацієнти, які отримують іфосфамід разом із препаратами, здатними уповільнювати його активацію через можливе зниження ефективності терапії або необхідність корекції дози, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря. Посилення гематотоксичності та/або імуносупресії може виникнути в результаті спільного застосування іфосфаміду та інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (можуть викликати лейкопенію), карбоплатину, цисплатину та наталізумабу. Комбінація іфосфаміду з антрациклінами або з опроміненням області серця може призводити до підвищення кардіотоксичності. Внаслідок комбінованого застосування іфосфаміду з аміодароном або Г-КСФ, ГМ-КСФ може збільшуватися легенева токсичність. Підвищена нефротоксичність може бути результатом спільного застосування препарату з ацикловіром, аміноглікозидами, амфотерицином, карбоплатином і цисплатином. Комбіноване застосування іфосфаміду з бусульфаном, а також при опроміненні ділянок сечового міхура може призводити до підвищення ризику розвитку геморагічного циститу. При сумісному призначенні іфосфаміду з протиблювотними засобами, антигістамінними препаратами, наркотичними анальгетиками та седативними препаратами можуть бути додаткові побічні ефекти з боку ЦНС. Індуктори мікросомальних ферментів печінки, зокрема, цитохрому Р450 та позапечінкових мікросомальних ферментів Слід враховувати можливість посиленого утворення цитотоксичних метаболітів у разі попереднього або супутнього застосування карбамазепіну, глюкокортикостероїдів, рифампіцину, фенобарбіталу, бензодіазепінів, хлоралгідрату, фенітоїну та препаратів звіробою продірявленого. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 Зниження активації та метаболізму іфосфаміду може змінити ефективність терапії. Інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол, флуконазол та ітраконазол, можуть призвести до збільшення утворення метаболітів і фосфаміду, що мають ЦНС-токсичність і нефротоксичність. Апрепітант Вказують на взаємозв'язок нейротоксичності іфосфаміду з прийомом апрепітанту для профілактики блювоти, що є індуктором, так і помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Доцетаксел У випадках, коли іфосфамід вводили до інфузії доцетакселу, спостерігалося збільшення шлунково-кишкової токсичності. Похідні кумарину У пацієнтів, які отримують іфосфамід та варфарин, відзначалося збільшення міжнародного нормалізованого відношення. Вакцини Очікується, що іфосфамід, будучи імуносупресором, знижує відповідь організму на вакцинацію. Використання живих вакцин може призвести до інфекції, спричиненої вакциною. Тамоксифен Спільне застосування тамоксифену та іфосфаміду може збільшити ризик тромбоемболічних ускладнень. Цисплатин Спричинена цисплатином втрата слуху може посилюватися при одночасному призначенні іфосфаміду (див. також взаємодії вище). Іринотекан Утворення активних метаболітів іринотекану може знижуватися при одночасному застосуванні з іфосфамідом. Етанол У деяких пацієнтів етанол може викликати нудоту та блювання при одночасному прийомі з іфосфамідом. Слід зважати на посилення мієлотоксичності іфосфаміду внаслідок взаємодії з іншими цитостатичними препаратами або опроміненням. Одночасне застосування іфосфаміду та алопуринолу або гідрохлортіазиду може також збільшувати мієлосупресивний ефект. Попереднє або одночасне застосування нефротоксичних препаратів, таких як цисплатин, аміноглікозиди, ацикловір та амфотерицин В може посилювати нефротоксичні ефекти іфосфаміду і, внаслідок цього, гематотоксичність та неврологічну токсичність. Препарати, що діють на ЦНС, зокрема, протиблювотні, транквілізатори, наркотичні анальгетики та антигістамінні препарати, повинні застосовуватися з особливою обережністю, і у разі розвитку іфосфамід-індукованої енцефалопатії, по можливості, скасовані. Іфосфамід посилює цукрознижувальний ефект похідних сульфонілсечовини. Іфосфамід посилює міорелаксуючу дію суксаметонію. Результати експериментів in vitro свідчать, що бупропіон переважно катаболізується за допомогою мікросомального ізоферменту CYP2B6. Тому необхідно виявляти обережність у разі одночасного застосування бупропіону та препаратів, що діють на ізофермент CYP2B6 (таких як орфенадрин, циклофосфамід та іфосфамід). Грейпфрут містить речовину, яка спричиняє пригнічення ізоферментів цитохрому Р450, і тому може знижувати метаболічну активацію іфосфаміду і, отже, його ефективність. При лікуванні іфосфамідом пацієнтам слід уникати вживання грейпфруту та/або продуктів або напоїв, що містять цей фрукт. Іфосфамід може посилювати шкірні реакції на опромінення (ретроспективний радіаційний синдром). Для іфосфаміду, подібно до циклофосфаміду, можливі наступні взаємодії: терапевтичний ефект і токсичність іфосфаміду можуть посилюватися при одночасному застосуванні хлорпромазину, трийодтироніну або інгібіторів альдегіддегідрогенази, таких як дисульфірам (Антабус).Спосіб застосування та дозиДози внутрішньовенно у вигляді інфузії. Призначати препарат Холоксан може лікар, який має досвід застосування цього лікарського засобу, і лише за умови постійного моніторингу формули клінічних, біохімічних та гематологічних параметрів як перед початком кожного циклу хіміотерапії, так і в проміжках між циклами. Доза препарату підбирається індивідуально. Як монотерапія у дорослих пацієнтів найчастіше використовується фракціоноване застосування. Дози, тривалість циклів терапії та інтервалів між циклами залежать від показань до застосування, загального стану пацієнта, функціонування органів та результатів лабораторних досліджень. Застосування препаратів, що стимулюють кровотворення (колонієстимулюючих факторів та стимуляторів еритропоезу) може розглядатися як міра зниження ризику ускладнень у вигляді мієлосупресії та/або як міра, що сприяє досягненню необхідної терапевтичної концентрації препарату. При цьому необхідно пам'ятати про потенційну взаємодію з гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (Г-КСФ) та гранулоцитарно-макрофагальним колонієстимулюючим фактором (ГM-КСФ), оскільки вони можуть викликати токсичні легеневі ефекти. Перед введенням розчин слід візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору. Використовують розчин із концентрацією іфосфаміду не вище 4%. Якщо не зазначено інакше, препарат Холоксан рекомендується застосовувати за такими схемами: 1. Загальна доза за цикл - 8-12 г/м2 (200-300 мг/кг маси тіла) у вигляді фракціонованої дози 1,6-2,4 г/м2 (40-60 мг/кг маси тіла) щодня протягом 3-5 днів. Введення виконується у вигляді внутрішньовенної короткочасної інфузії протягом періоду часу від 30 хв до 2 годин залежно від обсягу, що вводиться. 2. Загальна доза за цикл – 5-6 г/м2 (125-150 мг/кг маси тіла) – не повинна перевищувати 10 г/м2 (250 мг/кг маси тіла) – у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у ході тривалої 24-годинної інфузії. Введення іфосфаміду у вигляді одноразової високої дози може призводити до тяжких проявів гематологічної, урологічної. нефрологічної та неврологічної токсичності. Частота застосування препарату Холоксан визначається ступенем мієлосупресії та часу, необхідного для відновлення адекватної функції кісткового мозку. Зазвичай проводять 4 курси терапії, але у клінічній практиці проводили до 7 курсів (у вигляді інфузій від 6 до 24 год). Повторний курс проводився після рецидиву захворювання. Наведені вище рекомендації щодо дозування належать переважно до монотерапії препаратом Холоксан. При використанні з іншими цитостатиками у складі комбінованої терапії повинні дотримуватися інструкції з дозування відповідно до терапевтичної схеми. При використанні комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, що мають подібну токсичність, може знадобитися зниження дози та/або збільшення інтервалів між введеннями. Під час або відразу після введення препарату Холоксан необхідно забезпечити організм достатньою кількістю рідини (можна у вигляді інфузії) для форсування діурезу з метою зниження утеліальної токсичності. Для профілактики геморагічного циститу препарат Холоксан необхідно застосовувати у комбінації з місною. При застосуванні препарату Холоксан у комбінації з будь-яким іншим цитостатиком потрібно проводити моніторинг формули периферичної крові як перед початком кожного циклу хіміотерапії, так і в проміжках між циклами. За результатами моніторингу формули периферичної крові може знадобитися корекція дози препарату. Цикли терапії можуть бути відновлені через 3-4 тижні. Інтервали між циклами залежать від факторів, що включають показники клінічного аналізу крові, та ступінь відновлення будь-яких небажаних явищ або супутніх симптомів. Мієлосупресія У разі розвитку мієлосупресії доза іфосфаміду повинна бути знижена відповідно до рекомендацій, наведених у таблиці нижче: Лімфоцити/мкл Тромбоцити/мкл Дії >4000 >100000 100% планової дози 4000 – 2500 100000-50000 50% планової дози <2500 <50000 Скасування терапії до нормалізації чи індивідуальне рішення Кількість лейкоцитів, тромбоцитів та концентрацію гемоглобіну слід визначати перед кожним введенням іфосфаміду та з певними інтервалами після введення, при необхідності щодня. Крім необхідних випадків, іфосфамід не слід призначати пацієнтам з кількістю лейкоцитів нижче 2500/мкл. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю У пацієнтів з порушеннями функції нирок, особливо у тяжкій формі, зниження ниркової екскреції може призвести до збільшення концентрації іфосфаміду та його метаболітів у плазмі. Це, у свою чергу, може спричинити посилення проявів токсичності (нейротоксичності, нефротоксичності та гематотоксичності), та має враховуватися при визначенні дози іфосфаміду для таких хворих. Іфосфамід та його метаболіти піддаються діалізу. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Ураження печінки, особливо тяжке, може бути пов'язане зі зниженням активації іфосфаміду. що може вплинути на ефективність терапії. Зниження вмісту альбуміну у сироватці та порушення функції печінки є факторами ризику прояву токсичності щодо центральної нервової системи (ЦНС-токсичності). Порушення функції печінки можуть призводити до збільшення утворення метаболітів і фосфаміду, які, можливо, викликають ЦНС-токсичність та нефротоксичність або сприяють її розвитку. Це необхідно враховувати при доборі дози препарату Холоксан та оцінці відповіді на вибрану дозу. Застосування у дітей Дозування та режим введення препарату Холоксан у дітей залежать від типу пухлини, стадії її розвитку, загального стану пацієнта, що проводилася раніше терапії цитостатиками та можливості поєднати хіміотерапію та променеву терапію. У клінічних дослідженнях використовувалися такі дози: 1. 5 г/м2 (125 мг/кг маси тіла) у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у вигляді тривалої 24-годинної інфузії; 2. 9 г/м2 (225 мг/кг маси тіла) у вигляді фракціонованої дози, що застосовується зазвичай протягом 5 днів; 3. 9 г/м2 (225 мг/кг маси тіла) у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у вигляді тривалої 72-годинної інфузії. Застосування у пацієнтів похилого віку При доборі дози та проведенні моніторингу токсичності іфосфаміду у пацієнтів похилого віку слід враховувати знижену функцію печінки, нирок, серця та інших органів, а також супутні захворювання або застосування інших видів терапії. Приготування розчину для інфузій Перед застосуванням препарату необхідно провести візуальну оцінку розчину для виявлення наявності твердих частинок та/або зміни кольору. Перед введенням препарат має бути повністю розчиненим. Порошок розчиняють у воді для ін'єкцій таким чином: 500 мг препарату Холоксан - 13 мл; 1000 мг препарату Холоксан – у 25 мл; 2000 мг препарату Холоксан – у 50 мл. Після збільшення води для ін'єкцій флакони слід енергійно струсити, щоб порошок повністю розчинився. Зазвичай розчинення відбувається за 30-60 с. Якщо цей час порошок повністю не розчинився, дозволяється залишити флакони з розчином на кілька хвилин. Для інфузії рекомендується розбавляти відновлений розчин 5% розчином декстрози, 0.9% розчином натрію хлориду або розчином Рінгера. Для інфузії протягом 30-60 хв використовують розведення до 250 мл, а інфузії протягом 1-2 год - до 500 мл. Для тривалої 24-годинної інфузії високої дози іфосфаміду (наприклад, 5 г/м2) рекомендується використовувати розведення в 3 л 5 % розчину декстрози та/або 0,9 % розчину натрію хлориду. Відновлені та розведені розчини можуть зберігатись протягом 24 годин при температурі 2-8 °C.ПередозуванняДля іфосфаміду немає специфічного антидоту. Іфосфамід та його метаболіти можуть бути видалені за допомогою діалізу. При суїцидальному або ненавмисному передозуванні або інтоксикації слід проводити екстрений гемодіаліз. Серйозні наслідки передозування включають прояви дозозалежної токсичності, такої як ЦНС-токсичність, а також нефротоксичність, мієлосупресія та запалення слизових оболонок. У разі передозування слід уважно стежити за станом пацієнта у зв'язку з можливим розвитком токсичності. Мієлосупресія проявляється в основному лейкопенією. Тяжкість і тривалість мієлосупресії залежить від ступеня передозування. Потрібний регулярний контроль картини крові, а також ретельний моніторинг стану пацієнта. Якщо внаслідок передозування іфосфаміду розвинулася нейтропенія, необхідно здійснювати профілактику інфекцій. У разі розвитку тромбоцитопенії необхідно забезпечити заповнення тромбоцитів відповідно до потреби. Можливий розвиток важкого геморагічного циститу, якщо його профілактика не проводилася взагалі або була недостатньою. При розвитку енцефалопатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду, можна розглянути можливість застосування метиленового синього. Для лікування передозування слід застосовувати підтримуючу терапію, спрямовану на своєчасну профілактику та лікування змішаної інфекції, мієлосупресії або інших можливих проявів токсичності. Для профілактики циститу та зниження уротоксическіх ефектів показано застосування місни.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМієлосупресія Лікування іфосфамідом може викликати мієлосупресію та значне пригнічення імунної відповіді, що може призвести до серйозних інфекцій, включаючи пневмонію та інші бактеріальні, грибкові, вірусні або паразитарні інфекції, а також до сепсису та септичного шоку. Надходили повідомлення про летальні наслідки мієлосупресії та пов'язаний з нею розвитком важких інфекцій на фоні застосування іфосфаміду. Терапія іфосфамідом може спровокувати реактивацію латентних вірусних інфекцій, що потребує відповідного лікування. Іфосфамід-індукована мієлосупресія може виявлятися лейкопенією, нейтропенією, тромбоцитопенією (пов'язаною з підвищеним ризиком кровотеч) та анемією. Введення іфосфаміду зазвичай супроводжується зниженням кількості лейкоцитів. Цей показник досягає мінімуму через 2 тижні після початку введення іфосфаміду. а потім знову підвищується. У деяких випадках при нейтропенії за рішенням лікаря може бути призначена антимікробна профілактика. При нейтропенічній лихоманці необхідна терапія антибіотиками та/або антимікотиками. У пацієнтів, яким попередньо або одночасно проводили хіміотерапію гематотоксичними препаратами, імуносупресорами та/або променевою терапією, а також у пацієнтів з порушеною функцією нирок або цукровим діабетом слід очікувати розвитку тяжкої мієлосупресії та імуносупресії (див. розділ "Взаємодія з іншими". Спільне застосування інших імуносупресорів може посилювати імуносупресію, спричинену іфосфамідом. Ризик розвитку мієлосупресії має дозозалежний характер і збільшується при введенні одноразової дози порівняно з фракціонованою дозою. Іфосфамід слід застосовувати з обережністю, якщо застосовувати взагалі, у пацієнтів з порушенням функції кісткового мозку, тяжкої імуносупресії та за наявності інфекцій. Нейротоксичність При терапії іфосфамідом може розвиватися ЦНС-токсичність та інші нейротоксичні ефекти. Симптоми ЦНС-токсичності при лікуванні іфосфамідом включали: сплутаність свідомості, сонливість, кому, галюцинації, "розмите" зір, психотичну поведінку, екстрапірамідні симптоми, нетримання сечі, судоми. Надходили повідомлення про розвиток периферичної невропатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду. Нейротоксичність іфосфаміду може виявлятися в період від декількох годин до декількох днів після першого застосування препарату, і в більшості випадків усувається через 48-72 години після припинення введення препарату. У деяких випадках ці симптоми можуть зберігатися довше 72 годин. Іноді відновлення було неповним. Повідомлялося про летальні наслідки ЦНС-токсичності, а також про повторний прояв ЦНС-токсичності після кількох курсів лікування. Про ЦНС-токсичність іфосфаміду повідомляється досить часто і, очевидно, цей побічний ефект є дозозалежним. Іншими факторами ризику розвитку нейротоксичності і фосфаміду, які були продемонстровані або обговорювалися в літературі, є: порушення функції нирок та підвищена концентрація креатиніну у сироватці; низький вміст альбуміну у сироватці; порушення функції печінки; низька концентрація білірубіну, гемоглобіну, зменшення кількості лейкоцитів; ацидоз; низька концентрація бікарбонату сироватки; порушення балансу електролітів, гіпонатріємія та неадекватна секреція антидіуретичного гормону (вазопресину), водна інтоксикація, низьке споживання рідини; наявність метастазів у мозку, попереднє захворювання ЦНС, опромінення мозку; церебральний склероз, периферична васкулопатія; наявність пухлини в нижній частині черевної порожнини, генералізована лімфаденопатія; зниження працездатності, похилого віку, молодий вік; ожиріння,жіноча стать, індивідуальна схильність; взаємодія з іншими лікарськими засобами (зокрема, з апрепітантом, інгібіторами ізоферменту CYP3A4), алкогольна або лікарська залежність або попередня терапія цисплатином. Оскільки нейротоксичність може виявлятися за відсутності виявлених факторів ризику її розвитку, це потребує ретельного моніторингу стану пацієнта. У разі розвитку енцефалопатії застосування іфосфаміду слід припинити. Можливість відновлення застосування іфосфаміду має бути визначена після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику індивідуально для кожного пацієнта. Повідомляється як про успішні, так і про невдалі випадки застосування метиленового синього для купірування та профілактики енцефалопатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду. Враховуючи небажані ефекти іфосфаміду на ЦНС, пацієнтам слід вчасно приймати протиблювотні засоби. При цьому через можливий адитивний ефект лікарські засоби, що діють на ЦНС (протиблювотні, седативні, наркотичні анальгетики або антигістамінні препарати), повинні застосовуватися з особливою обережністю. У разі розвитку іфосфамід-індукованої енцефалопатії їх прийом має бути принаймні припинено. Нефротоксичність та уротоксичність Іфосфамід є як нефротоксичним, і уротоксичним препаратом. До початку лікування іфосфамідом слід оцінити гломерулярну та тубулярну функції нирок та моніторувати їх стан під час та після лікування. При терапії іфосфамідом необхідно регулярно контролювати сечовий осад щодо присутності еритроцитів та інших ознак уро- або нефротоксичності. Рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу біохімічних показників сироватки крові та сечі, включаючи фосфор, калій та інші лабораторні параметри, що застосовуються для ідентифікації нефротоксичності та уротеліальної токсичності. За показаннями має призначатися відповідна замісна терапія. Нефротоксичні ефекти Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів з наявними ушкодженнями нирок або зниженням функції нирок слід розглядати індивідуально, уважно оцінивши ставлення очікуваної користі до можливого ризику. У пацієнтів, які отримували терапію іфосфамідом, спостерігався некроз ниркової паренхіми та тубулярний некроз. Дуже поширені порушення гломерулярної та/або тубулярної функції нирок, що виникають після застосування іфосфаміду. Дані прояви включають зниження швидкості гломерулярної фільтрації та підвищення вмісту сироваткового креатиніну, протеїнурію, ферментурії. циліндрурію, аміноацидурію, фосфатурію та глюкозурію, а також ацидоз ниркових канальців, синдром Фанконі, нирковий рахіт, та уповільнення росту у дітей, а також остеомаляцію у дорослих. В окремих випадках відзначалася гіпокаліємія. Дистальна тубулярна дисфункція призводить до порушення здатності нирок концентрувати сечу. Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону на фоні застосування іфосфаміду. Тубулярні ушкодження можуть бути виявлені під час терапії іфосфамідом, через кілька місяців або навіть років після припинення лікування. Гломерулярна або тубулярна дисфункція може купуватися, залишатися стабільною або прогресувати через місяці та роки після закінчення лікування іфосфамідом. Надходили також повідомлення про те, що гострий тубулярний некроз, гостра ниркова недостатність та хронічна ниркова недостатність були вторинними по відношенню до терапії іфосфамідом. У разі потреби спільного застосування з такими потенційно нефротоксичними препаратами як аміноглікозиди, ацикловір та амфотерицин В слід бути особливо уважними. Хоча зазначені препарати не посилюють ниркову дисбукцію тубулярної, вони можуть порушувати гломерулярну функцію нирок. Факторами ризику розвитку нефротоксичності є застосування високих кумулятивних доз іфосфаміду, наявність ниркової патології, попередня або супутня терапія потенційно нефротоксичними препаратами (зокрема, цисплатином), ранній вік у дітей (до 5 років), відсутність однієї нирки як у пацієнтів з пухлинами і тих, кому проводилося опромінення області нирок чи унилатеральная нефрэктомия. При лікуванні іфосфамідом таких пацієнтів необхідно бути обережними,оскільки у них може бути підвищена частота та інтенсивність проявів мієлотоксичності. нефротоксичності та неврологічної токсичності. Уротеліальні ефекти Геморагічний цистит, що супроводжується мікро або макрогематурією, є частим дозозалежним ускладненням при лікуванні іфосфамідом. Повідомлялося про розвиток геморагічного циститу, що потребує переливання крові. Ризик розвитку геморагічного циститу підвищується при використанні високих одноразових доз порівняно з фракціонованим введенням. Є дані про розвиток геморагічного циститу після одноразового застосування іфосфаміду. Для профілактики геморагічного циститу іфосфамід завжди необхідно застосовувати у комбінації з місною. Місна значно знижує частоту та вираженість геморагічного циститу і не впливає на терапевтичну дію препарату. До початку терапії іфосфамідом повинні бути виключені або усунені будь-які порушення прохідності сечовивідних шляхів, цистит та інші інфекції нирок та сечовивідних шляхів, а також дисбаланс електролітів (див. розділ "Протипоказання"). Перед введенням чергової дози іфосфаміду рекомендується провести загальний аналіз сечі та дослідження сечового осаду. При тривалому застосуванні іфосфаміду дуже важливо забезпечити регулярний контроль функції нирок, діурезу та сечового осаду, особливо у дітей. Необхідно приділяти особливу увагу достатньої гідратації та регулярному випорожненню сечового міхура. Під час інфузії іфосфаміду або одразу після її закінчення пацієнт повинен випити необхідну кількість рідини для форсування діурезу та зниження ризику розвитку ротоксичних ефектів. Якщо при терапії іфосфамідом розвивається цистит, що супроводжується макро- або мікрогематурією, препарат слід відмінити доти, доки цистит не буде вилікувано. У разі розвитку нефропатії та подальшого продовження терапії іфосфамідом слід очікувати на розвиток незворотного пошкодження нирок. При вирішенні питання щодо продовження лікування іфосфамідом слід ретельно оцінити співвідношення очікуваної користі до можливого ризику. Іфосфамід слід застосовувати з обережністю, якщо застосовувати взагалі, у пацієнтів з активними інфекціями сечовивідних шляхів. Наявне в анамнезі опромінення сечового міхура або лікування бусульфаном може збільшити ризик розвитку геморагічного циститу. Для циклофосфаміду. іншого препарату групи оксазафосфоринів. були зареєстровані наступні прояви уротоксичності: летальний результат уротеліальної токсичності, а також необхідність цистектомії через фіброзу, кровотечу або вторинну зловживання; геморагічний цистит, у тому числі, з важкими формами виразок та некрозів; гематурія, яка може бути більш тяжкою та рецидивною; на відміну від звичайної гематурії, що проходить протягом декількох днів після припинення лікування, вона може зберігатись; ознаки уротеліального подразнення (наприклад, хворобливе сечовипускання, відчуття залишкової сечі, часте сечовипускання, ніктурія, нетримання сечі), а також розвиток фіброзу сечового міхура, невеликої ємності сечового міхура, телеангіектазії та ознак хронічного подразнення сечового міхура: пієліт та у. Кардіотоксичні ефекти Повідомлялося про летальні наслідки кардіотоксичної дії іфосфаміду. Ризик розвитку кардіотоксичних ефектів іфосфаміду залежить від дози і збільшується у пацієнтів із попереднім або супутнім лікуванням іншими кардіотоксичними препаратами або застосуванням опромінення області серця та, можливо, при порушенні функції нирок. У зв'язку з цим необхідно дотримуватись особливої обережності при застосуванні іфосфаміду у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку кардіотоксичності та у хворих із захворюваннями серця. Потрібно проводити регулярний контроль електролітного балансу. Проявами кардіотоксичності є: надшлуночкова або шлуночкова аритмія, у тому числі передсердна/наджелудочкова тахікардія, фібриляція передсердь, шлуночкова тахікардія без пульсу: знижений вольтаж комплексу QRS та зміни сегмента ST або зубця Т; токсична кардіоміопатія, що призводить до серцевої недостатності з явищами застою та гіпотензії: ексудативний перикардит, фібринозний перикардит та епікардіальний фіброз. Легенева токсичність Відзначалися летальні випадки легеневої токсичності, що призводила до дихальної недостатності. Повідомляється, що на фоні лікування іфосфамідом розвиваються інтерстиціальний пневмоніт та пневмосклероз, а також інші форми легеневої токсичності. Вторинні пухлини Подібно до будь-якої цитотоксичної терапії, лікування іфосфамідом пов'язане з ризиком розвитку вторинних пухлин та їх клітин-попередників. Вторинне озлокачествление може розвинутись навіть через кілька років після припинення хіміотерапії. Зокрема, підвищується ризик розвитку мієлодиспластичних змін та їх прогресії у гострі лейкози. Іншими злоякісними пухлинами, про які повідомлялося після використання іфосфаміду або терапевтичних схем з його застосуванням, є лімфоми, рак щитовидної залози та саркоми. Злоякісні новоутворення також мали місце після внутрішньоутробної дії циклофосфаміду – іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфорину. Венооклюзійна хвороба Надходили повідомлення про венооклюзійну хворобу печінки, що розвинулася при хіміотерапії із застосуванням іфосфаміду. Добре відомо також про розвиток цього ускладнення при застосуванні циклофосфаміду. - іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів. Мутагенність, канцерогенність та генотоксичність У зв'язку з наявністю алкілуючої дії, іфосфамід є мутагенною та потенційно канцерогенною речовиною. Слід уникати контактів препарату зі шкірою та слизовими оболонками. Іфосфамід має мутагенний потенціал і генотоксичність щодо чоловічих та жіночих статевих клітин. Жінки не повинні вагітніти під час лікування іфосфамідом. У разі виявлення вагітності під час терапії рекомендується генетичне консультування. Чоловіків, яким має бути призначений іфосфамід, необхідно інформувати про консервацію сперми перед початком лікування та про те, що їм не слід зачинати дітей ні під час терапії, ні, як мінімум, протягом шести місяців після її закінчення. Сексуально активні жінки та чоловіки повинні користуватися надійними засобами контрацепції під час лікування іфосфамідом (див. розділ "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування"). Результати досліджень на тваринах, отримані для циклофосфаміду, іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів. демонструють, що вплив на ооцити під час розвитку фолікула може призвести до зниження показника імплантацій та розвитку життєздатної вагітності та підвищення ризику пороків розвитку плода. Це слід враховувати при штучному заплідненні або вагітності після припинення терапії іфосфамідом. Точна тривалість розвитку фолікулів у людини не відома, але вона може тривати понад 12 місяців. Оогенез та сперматогенез Іфосфамід впливає на процеси оогенезу та сперматогенезу. Відомі випадки аменореї, азооспермії та безпліддя у обох статей. Розвиток безпліддя, ймовірно, залежить від дози іфосфаміду. тривалості терапії, та стану функції статевих залоз під час лікування. У деяких пацієнтів розвинене безпліддя може стати необоротним. Повідомлялося про розвиток аменореї у пацієнток, які отримували іфосфамід. Циклофосфамід, інший цитотоксичний препарат групи оксазафосфоринів. здатний викликати олігоменорею. Постійна хіміотерапія підвищує ризик аменореї у жінок похилого віку. У дівчаток, які отримують лікування іфосфамідом у період до статевого дозрівання, можуть надалі нормально розвиватися вторинні статеві ознаки, регулярні менструації та здатність до зачаття. Однак у дівчаток із збереженою функцією яєчників після завершення лікування існує підвищений ризик розвитку передчасної менопаузи. У чоловіків, які отримують лікування іфосфамідом, може розвиватися олігоспермія або азооспермія, хоча статева функція та лібідо, як правило, не торкаються. У хлопчиків, які отримують лікування іфосфамідом у період до статевого дозрівання, можуть нормально розвиватися вторинні статеві ознаки, але може розвиватися і олігоспермія або азооспермія. Ймовірно також розвиток певної міри атрофії яєчок. Азооспермія може бути оборотною у деяких пацієнтів, хоча відновлення нормального сперматогенезу може тривати кілька років. Відповідно до наявних спостережень чоловіки, які отримували лікування іфосфамідом, згодом мали здатність до зачаття. Протягом зазначених періодів сексуально активним чоловікам і жінкам слід використовувати ефективні методи контрацепції. Тривалість періоду контрацепції після хіміотерапії повинна визначатися відповідно до прогнозу основного захворювання та бажання батьків мати дітей. І тут показано генетичне консультування. Анафілактичні/анафілактоїдні реакції Під час лікування іфосфамідом були зареєстровані анафілактичні/анафілактоїдні реакції, а також перехресна чутливість між цитостатиками групи оксазафосфоринів. Репаративна здатність Іфосфамід може впливати на процес нормального загоєння ран. Алопеція При терапії іфосфамідом частим дозозалежним ускладненням є алопеція, що іноді призводить до повного облисіння. Надалі волосся може відрости знову, але може відрізнятися за фактурою та кольором. Нудота та блювота Введення іфосфаміду може викликати нудоту та блювання. Необхідно слідувати існуючим рекомендаціям щодо застосування протиблювотних препаратів для попередження та зниження тяжкості нудоти та блювання. Споживання етанолу може посилювати викликану іфосфамідом нудоту та блювання. Стоматит Введення іфосфаміду може призводити до розвитку стоматиту (оральний мукозит). Щоб уникнути розвитку стоматиту, слід приділяти увагу ретельній гігієні порожнини рота. Необхідно слідувати існуючим рекомендаціям щодо попередження та зниження тяжкості стоматиту. Екстравазація Оскільки цитостатичний ефект іфосфаміду проявляється лише після його активації у печінці, ризик пошкодження тканин при випадковій екстравазації відсутній. Однак у разі екстравазації рекомендується негайно припинити інфузію, аспірувати екстравазат за допомогою канюлі, промити 0.9% розчином хлориду натрію та провести іммобілізацію кінцівки. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів із нирковою недостатністю слід розглядати індивідуально. У пацієнтів з порушеннями функції нирок, особливо у тяжкій формі, зниження ниркової екскреції може призвести до збільшення концентрації іфосфаміду та його метаболітів у плазмі. Це, у свою чергу, може спричинити посилення проявів нейротоксичності, нефротоксичності та гематотоксичності, та має враховуватися при визначенні дози іфосфаміду для таких хворих. Іфосфамід та його метаболіти піддаються діалізу. При необхідності проведення діалізу слід розглянути можливість використання постійного інтервалу між призначенням іфосфаміду і проведенням процедури діалізу. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю слід розглядати індивідуально. При прийнятті рішення про терапію іфосфамідом слід ретельно контролювати стан цих пацієнтів. Ураження печінки, особливо тяжке, може бути пов'язане зі зниженням активації іфосфаміду. що може вплинути на ефективність терапії. Зниження вмісту альбуміну та порушення функції печінки є факторами ризику розвитку ЦНС-токсичності. Порушення печінки можуть посилювати утворення метаболітів. які здатні викликати або сприяти розвитку ЦНС-токсичності та нефротоксичності, що необхідно враховувати при доборі дози іфосфаміду та оцінці відповіді на обрану дозу. Вживання етанолу збільшує ризик розвитку дисфункції печінки. Застосування у пацієнтів похилого віку При доборі дози та проведенні моніторингу токсичності іфосфаміду у пацієнтів похилого віку слід враховувати знижену функцію печінки, нирок, серця та інших органів, а також супутні захворювання або застосування інших видів терапії. Шкірні реакції Внаслідок випадкового впливу іфосфаміду можуть спостерігатися шкірні реакції. Щоб мінімізувати ризик впливу на шкіру, при роботі з флаконами і розчинами, що містять іфосфамід, слід завжди надягати водонепроникні рукавички. Якщо розчин іфосфаміду потрапив на шкіру або слизову оболонку, негайно промити шкіру водою з милом або промити слизову оболонку великою кількістю води. Необхідно ретельно моніторувати стан пацієнтів з ослабленим імунним захистом, зокрема з цукровим діабетом або хронічними порушеннями функції печінки або нирок. У пацієнтів з цукровим діабетом необхідно регулярно перевіряти показники метаболізму цукрів з метою корекції протидіабетичної терапії. Контроль пацієнтів із метастазами в головний мозок та/або з церебральними симптомами повинен здійснюватися на регулярній основі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Іфосфамід може призводити до погіршення здатності до керування автотранспортом та управління механізмами безпосередньо, викликаючи енцефалопатію, або опосередковано, призводячи до нудоти та блювання, - особливо при супутньому застосуванні лікарських препаратів, що діють на ЦНС, або вживанні етанолу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Опис лікарської формиНеоднорідна суміш квіткових кошиків із залишками квітконосів, трубчастих квіток оранжево-жовтого, жовтого або золотисто-оранжевого кольору, язичкових квіток оранжевого, оранжево-червоного, оранжево-жовтого або жовтого кольору, зрідка шматочків недозрів. Запах слабкий. Смак водного вилучення солонувато-гіркий.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний та протизапальний засіб рослинного походження.Властивості компонентівКвітки нігтів містять каротиноїди, флавоноїди, дубильні речовини, тритерпенові сполуки та інші біологічно активні речовини.ФармакодинамікаНастій квіток нігтик має протизапальну, антисептичну та жовчогінну дію.Інструкція2 фільтр-пакета поміщають у скляний або емальований посуд, заливають 100 мл (1/2 склянки) окропу, накривають і настоюють протягом 30 хвилин. Фільтр-пакети віджимають, обсяг отриманого настою доводять кип'яченою водою до 100 мл. Для полоскань порожнини рота та глотки застосовують у теплому вигляді 1/2 – 1 склянку настою 3-5 разів на день. Всередину приймають по 1-2 столові ложки 2-3 рази на день до їди. Перед застосуванням настій рекомендується збовтувати.РекомендуєтьсяМісцевий настій квіток нігтик застосовують для полоскань при запальних захворюваннях порожнини рота (гінгівіт, стоматит, пародонтит) як протизапальний та антисептичний засіб. Внутрішньо застосовують у дорослих як жовчогінний засіб.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, прийому внутрішньо – дитячий вік (до 12 років), гострий гастрит, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в період загострення, калькульозний холецистит.Вагітність та лактаціяЗастосування внутрішньо можливе після погодження з лікарем.Побічна діяМожливі алергічні реакції. При прийомі внутрішньо: гіркота у роті, печія, біль у животі.ПередозуванняМожливе посилення побічних явищ. Лікування: відміна лікарського засобу, за необхідності проводять симптоматичну терапію.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСклад: Кора калини. Форма випуску: розсип (маса нетто 50г). РекомендуєтьсяПри гіпертонії, атеросклерозі, підвищеному рівні холестерину в крові, гастриті, колітах, хворобах печінки, застуді, нежиті, малярії; при неврозах, неврастенії, нервових розладах, істерії, судомах, епілепсії, безсонні (зменшує збудливість центральної нервової системи); при внутрішніх та зовнішніх кровотечах (носових, гемороїдальних, маткових у післяпологовому та клімактеричному періоді), хворобливих та рясних менструаціях, підвищує тонус і силу скорочення матки (не викликає спазм), для попередження вагітності; при туберкульозі легень, бронхіті, трахеїтах, алергії, екземі, діатезі.
Склад, форма випуску та упаковка1 флакон містить іфосфаміду 0,5 г, 1,0 г або 2,0 г. 0,5 г, 1,0 г або 2,0 г скляний флакон прозорого безбарвного скла (тип I або III, Євр. Фарм.), номінальним об'ємом 20 мл. 30 мл або 50 мл, відповідно, закупорений гумовою пробкою та обкатаний алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою типу "фліп-офф" з гладкою поверхнею або з рельєфним написом "FLIP OFF". 1 флакон з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиБілий чи майже білий кристалічний порошок.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - алкілююча сполука.ФармакокінетикаФармакокінетика іфосфаміду у людини має дозозалежний характер. Всмоктування та розподіл Через кілька хвилин після внутрішньовенного введення іфосфамід визначається в органах та тканинах. Зв'язування із білками плазми низьке. Об'єм розподілу приблизно відповідає загальному об'єму рідини в організмі та досягає 0,5-0,8 л/кг. Незмінений іфосфамід може проникати через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Здатність активних метаболітів і фосфаміду проникати через гематоенцефалічний бар'єр остаточно не з'ясована. Враховуючи структурну схожість іфосфаміду з циклофосфамідом, іншим цитотоксичним препаратом групи оксазафосфоринів, для якого був доведений тератогенний ефект, можна припустити, що іфосфамід здатний проникати через плаценту та екскретуватися у грудне молоко. Метаболізм Активна речовина - іфосфамід - є проліками (неактивною транспортною формою). Після внутрішньовенного введення іфосфамід перетворюється мікросомальними оксидазами печінки у фармакологічно активний метаболіт 4-гідроксіїфосфамід. У пацієнтів з порушеннями функції печінки активація іфосфаміду може бути сповільнена і навіть знижена. Виведення Іфосфамід та його метаболіт виводяться, переважно, нирками. Період напіввиведення іфосфаміду та його 4-гідроксиметаболіту становить 4-8 годин. При одноразовому введенні близько 80% дози іфосфаміду виводиться протягом 24 годин. Значна кількість незміненого іфосфаміду виявляється у спинномозковій рідині, мабуть, унаслідок високої ліофільності речовини. Нирковий кліренс становить 6-22 мл/хв. Літні пацієнти Клінічні дослідження за участю пацієнтів віком від 40 до 71 року демонструють, що період напіввиведення іфосфаміду збільшується залежно від віку, що дозволяє припустити збільшення обсягу розподілу іфосфаміду з віком. Значних змін швидкості виведення іфосфаміду нирками чи іншим шляхом не виявлялося.ФармакодинамікаІфосфамід - алкілюючий цитостатик із групи азотистого іприту, похідне оксазафосфоринів. Протипухлинна активність іфосфаміду обумовлена алкілуванням нуклеофільних центрів, порушенням синтезу ДНК та блокуванням мітотичного поділу пухлинних клітин. Пошкодження ДНК найчастіше відбуваються у фазах G1 та G2 клітинного циклу.Показання до застосуванняЗлоякісні пухлини яєчка; рак яєчників; Рак шийки матки; Рак молочної залози; Рак легені (недрібноклітинний і дрібноклітинний); Саркоми м'яких тканин, включаючи остеосаркому та рабдоміосаркому; Саркома Юїнга; Рак підшлункової залози; Неходжкінські лімфоми; Лімфогранулематоз.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до іфосфаміду; Обструкція сечовивідних шляхів; Тяжкі порушення функції кісткового мозку (особливо у пацієнтів, які раніше отримували лікування цитотоксичними препаратами або променевою терапією); Запалення сечового міхура (цистит); Гострі інфекційні захворювання; Вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: гіпопротеїнемія (гіпоальбумінемія), порушення електролітного балансу, літній вік, імуносупресія, цукровий діабет, порушення функції печінки, хронічна печінкова недостатність, метастази в головний мозок, церебральні симптоми, порушення функції нирок та/або утруднені сечі вітряна віспа (в т.ч. недавно перенесена або після контакту з хворими), герпес, що оперізує, попередня променева терапія, ослаблені пацієнти.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях на тваринах встановлено, що введення іфосфаміду може супроводжуватися проявами гено- та фетотоксичності, що дозволяє припустити можливість порушень розвитку плода у вагітних жінок при терапії іфосфамідом. Повідомлялося про затримку зростання плода та неонатальну анемію після проведення хіміотерапії іфосфамідом під час вагітності. Крім того, вплив циклофосфаміду, іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів, подібного до структури з іфосфамідом. було причиною мимовільного аборту, вад розвитку (мальформацій) після дії протягом першого триместру, а також неонатальних порушень, у тому числі лейкопенії, панцитопенії, тяжкої гіпоплазії кісткового мозку та гастроентериту. Дані застосування циклофосфаміду у тварин свідчать про те, що підвищений ризик невиношування вагітності та мальформацій може зберігатися і після припинення дії препарату, оскільки ооцити та/або фолікули, що зазнали впливу у будь-якій фазі дозрівання, існують тривалий час, (див. розділ "Мутагенність, канцерогенність та генотоксичність"). Під час лікування іфосфамідом жінкам не слід вагітніти. Жінки дітородного віку, за життєвими показаннями, що отримують терапію іфосфамідом, повинні використовувати надійні способи контрацепції, як під час терапії, так і протягом не менше шести місяців після її закінчення. У разі настання вагітності під час проведення циклу хіміотерапії і фосфамідом. або після його завершення, пацієнтка має бути поінформована про потенційну небезпеку для плода. Іфосфамід може екскретуватися у грудне молоко. Внаслідок цього у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, можуть розвиватися токсичні ефекти, зокрема, нейтропенія, тромбоцитопенія, зниження концентрації гемоглобіну та діарею. На час лікування іфосфамідом грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяУ пацієнтів, які отримують іфосфамід як монотерапію загальною дозою від 4 до 12 г/м2 на курс, критеріями для обмеження дози є такі токсичні ефекти як мієлосупресія та уротоксичність. Застосування місни як уропротектора, а також інтенсивна гідратація та фракціонування дози можуть суттєво знизити частоту гематурії, особливо макрогематурії, пов'язаної з геморагічним циститом. Інші значущі побічні ефекти включають алопецію, нудоту, блювання та токсичні явища з боку центральної нервової системи. Побічні реакції, що зустрічалися при застосуванні іфосфаміду під час проведення клінічних досліджень та під час післяреєстраційного спостереження, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100; Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції*; нечасто – пневмонія; частота невідома – сепсис (септичний шок)**. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – вторинні пухлини**, карцинома сечовивідних шляхів, мієлодиспластичний синдром, гострий лейкоз** (гострий мієлоїдний лейкоз**, гострий промієлозний) ; частота невідома – лімфома (неходжкінська лімфома), саркома**, нирково-клітинна карцинома, рак щитовидної залози, прогресування супутніх злоякісних новоутворень. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – мієлосупресія**, лейкопенія1, нейтропенія, тромбоцитопенія2, анемія3; частота невідома – гематотоксичність**, агранулоцитоз, фебрильна аплазія кісткового мозку, десиміноване внутрішньосудинне згортання, гемолітичний уремічний синдром, гемолітична анемія, неонатальна анемія, метгемоглобінемія. Порушення з боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості; дуже рідко – шок; частота невідома – набряк Квінке**, анафілактичні реакції, імуносупресія, кропив'янка. Порушення з боку ендокринної системи: рідко – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія, метаболічний ацидоз; рідко – гіпонатріємія, затримка рідини; дуже рідко – гіпокаліємія; частота невідома – синдром розпаду пухлини, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, гіперглікемія, полідипсія. Порушення психіки: нечасто – галюцинації, депресивний психоз, дезорієнтація, тривожність, сплутаність свідомості; частота невідома – панічні атаки, кататонія, манія, параноя, маячня, делірій, брадифренія, мутизм, зміна психічного статусу, ехолалія, логорея, персеверація, амнезія. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – ЦНС-токсичність4,5, енцефалопатія, млявість; нечасто - сонливість, периферична нейропатія, забудькуватість, запаморочення; рідко – мозочковий синдром, судоми**; дуже рідко – кома, полінейропатія; частота невідома - дизартрія, епілептичний статус, синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії, лейкоенцефалопатія, екстрапірамідні розлади, астериксис (печінковий тремор), апраксія, дизестезія, гіпестезія, парестезії, невралгія, порушення рухів, порушення. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору; частота невідома - "розмите" зір, кон'юнктивіт, подразнення очей. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: частота невідома – глухота, приглухуватість, системне запаморочення, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто – кардіотоксичність6**, шлуночкова аритмія, шлуночкова екстрасистолія, надшлуночкова аритмія, надшлуночкова екстрасистолія. серцева недостатність**; частота невідома - фібриляція шлуночків**, шлуночкова тахікардія**, фібриляція передсердь, тріпотіння передсердь, передчасна деполяризація передсердь, брадикардія, зупинка серця**, інфаркт міокарда**, кардіогенний шок**, блокада лівий/правий , міокардіальний крововилив, стенокардія, порушення функції лівого шлуночка, кардіоміопатія**, застійна кардіоміопатія, міокардит**, депресія міокарда, прискорене серцебиття, зниження фракції викиду'*, зміни на електрокардіограмі (зміна сегмента ST, ін) . Порушення з боку судин: нечасто – гіпотензія7, ризик кровотеч; дуже рідко – флебіти8; частота невідома – тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), тромбоз глибоких вен, синдром підвищеної проникності капілярів, васкуліт, гіпертензія, припливи крові до шкіри обличчя. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної кзетки та середостіння: дуже рідко – інтерстиціальний фіброз легень**, інтерстиціальний пневмоніт, набряк легенів**; частота невідома – дихальна недостатність**, гострий респіраторний дистрес-синдром**, легенева гіпертензія**, алергічний альвеоліт, пневмонія**, плевральний випіт, бронхоспазм, задишка, гіпоксія, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; нечасто – діарея, стоматит, обстипація; дуже рідко – панкреатит; частота невідома - запалення сліпої кишки, коліт, ентероколіт, кишкова непрохідність, шлунково-кишкові кровотечі, виразка слизової оболонки, біль у животі, гіперсекреція слини. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Нечасто – гепатотоксичність9**, печінкова недостатність; частота невідома – фульмінантний гепатит**, венооклюзійна хвороба печінки, тромбоз портальної вени, цитолітичний гепатит, холестаз. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; рідко - дерматит, папульозний висип; частота невідома - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. долонно-підошовна еритродизестезія, місцева запальна реакція в раніше опроміненій ділянці, некроз шкіри, набряк обличчя, петехії, висип, макулярний висип, свербіж, еритема, гіперпігментація шкіри, пітливість, ураження нігтів. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідко – остеомаляція, рахіт; частота невідома – рабдоміоліз, затримка росту, міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – геморагічний цистит10, гематурія (на фоні та без застосування місни), макрогематурія (без застосування місни), порушення функції нирок11, структурні ушкодження нирок12; часто – макрогематурія (на фоні застосування місни), нефропатія, тубулярна дисфункція; нечасто – нетримання сечі; рідко – порушення гломерулярної фільтрації, тубулярний ацидоз, протеїнурія; дуже рідко – синдром де Тоні-Дебре-Фанконі; частота невідома – тубулоінтерстиціальний нефрит, нефрогенний нецукровий діабет, фосфатурія, аміноацидурія, поліурія, енурез, почуття неповного випорожнення сечового міхура, гостра ниркова недостатність**, хронічна ниркова недостатність**. Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: часто – порушення сперматогенезу; нечасто – недостатність функції яєчників, аменорея, зниження рівня естрогену в крові; рідко – азооспермія, олігоспермія; частота невідома – безпліддя, передчасна менопауза, розлад овуляції, підвищення рівня гонадотропіну в крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: рідко – гіпераміноацидурія; частота невідома – затримка розвитку плода. Вроджені, спадкові та генетичні порушення: дуже рідко – посилення реакції на променеву терапію. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – лихоманка; часто - нейтропенічна лихоманка13, слабкість; нечасто – підвищена стомлюваність; частота невідома - дисфорія, поліорганна недостатність**, загальне фізичне виснаження, реакції на місці ін'єкції/інфузії****, біль у грудях, набряк, запалення слизових оболонок, біль, гіпертермія, озноб. *включаючи реактивацію прихованих інфекцій, таких як вірусний гепатит, пневмоцистна пневмонія. оперізувальний герпес, стронгілоїдоз, прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія та інші вірусні та грибкові інфекції **включаючи випадки з летальним кінцем ***мієлосупресія. виражена недостатністю кісткового мозку ****включаючи набряклість, запалення, біль, почервоніння, хворобливу чутливість та свербіння 1 Повідомлялися такі симптоми лейкопенії: нейтропенія, гранулоцитопенія. лімфопенія та панцитопенія. 2 Тромбоцитопенія може ускладнюватися розвитком кровотечі. Повідомлялося про розвиток кровотеч із летальним результатом. 3 Включає випадки анемії та зниження гемоглобіну/гематокриту. 4 Надходили повідомлення про енцефалопатію з розвитком коми та летальним результатом. 5 ЦНС-токсичність виявлялася наступними симптомами: зміненою поведінкою. афективною лабільністю, агресією, збудженням, тривожністю, афазією, астенією, атаксією, мозочковим синдромом, недостатністю церебральної функції, когнітивними розладами, комою, сплутаністю свідомості, дисфункцією черепно-мозкових нервів, депресивним станом, депресивним станом, депресивним станом, депресивним станом енцефалопатією, сплощеним афектом, галюцинаціями, головним болем, порушенням мислення, млявістю, погіршенням пам'яті, зміною настрою, руховими розладами, м'язовими спазмами, міоклонусом, прогресуючою втратою стовбурових рефлексів, безтремтністю, психотичними реакціями. 6 Кардіотоксичність виявлялася застійною серцевою недостатністю, тахікардією, набряком легень. 7 Повідомлялося про гіпотензію, що призводить до шоку та летального результату. 8 Включає випадки, повідомлені як флебіт та подразнення стінок вени. 9 Гепатотоксичність виявлялася підвищенням активності ферментів печінки (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази та лактатдегідрогенази) та підвищенням концентрації білірубіну, жовтяничної та печінково-. 10 Частота геморагічного циститу оцінювалася за частотою гематурії. Симптоми включали дизурію та поллакіурію. 11 Порушення функції нирок виявлялося нирковою недостатністю (у тому числі, гострою нирковою недостатністю, незворотною нирковою недостатністю; зареєстровані летальні наслідки), підвищенням концентрації креатиніну в сироватці, підвищенням концентрації азоту сечовини крові, зниженням кліренсу креатиніну, метаболічним ацидозом, гіпонатріємія, уремія, підвищення кліренсу креатиніну. 12 Пошкодження структури нирок виявлялося у вигляді гострого тубулярного некрозу, пошкодження ниркової паренхіми, ферментурії, циліндрурії, протеїнурії. 13 При оцінці частоти нейтропенічної лихоманки враховували випадки гранулоцитопенічної лихоманки. Клас-специфічні реакції: Наступні реакції були зареєстровані для циклофосфаміду - іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфорину: рак ниркової балії, рак сечоводу, рак сечового міхура, некроз сечового міхура, фіброз сечового міхура, контрактура сечового міхура, геморагічний пієліт, геморагічний уретрит, виразковий цистит; внутрішньоутробна загибель плода, порушення розвитку плода, фетотоксичність (включаючи мієлосупресію та гастроентерит), передчасні пологи, атрофія яєчок та олігоменорея.Взаємодія з лікарськими засобамиПланове спільне або супутнє призначення інших речовин або методів терапії, які здатні збільшити ймовірність та тяжкість токсичних ефектів за рахунок фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій, потребує ретельної індивідуальної оцінки співвідношення очікуваної користі та можливого ризику. З метою своєчасного втручання необхідно ретельно стежити за хворими, які отримують подібну комбіновану терапію. Пацієнти, які отримують іфосфамід разом із препаратами, здатними уповільнювати його активацію через можливе зниження ефективності терапії або необхідність корекції дози, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря. Посилення гематотоксичності та/або імуносупресії може виникнути в результаті спільного застосування іфосфаміду та інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (можуть викликати лейкопенію), карбоплатину, цисплатину та наталізумабу. Комбінація іфосфаміду з антрациклінами або з опроміненням області серця може призводити до підвищення кардіотоксичності. Внаслідок комбінованого застосування іфосфаміду з аміодароном або Г-КСФ, ГМ-КСФ може збільшуватися легенева токсичність. Підвищена нефротоксичність може бути результатом спільного застосування препарату з ацикловіром, аміноглікозидами, амфотерицином, карбоплатином і цисплатином. Комбіноване застосування іфосфаміду з бусульфаном, а також при опроміненні ділянок сечового міхура може призводити до підвищення ризику розвитку геморагічного циститу. При сумісному призначенні іфосфаміду з протиблювотними засобами, антигістамінними препаратами, наркотичними анальгетиками та седативними препаратами можуть бути додаткові побічні ефекти з боку ЦНС. Індуктори мікросомальних ферментів печінки, зокрема, цитохрому Р450 та позапечінкових мікросомальних ферментів Слід враховувати можливість посиленого утворення цитотоксичних метаболітів у разі попереднього або супутнього застосування карбамазепіну, глюкокортикостероїдів, рифампіцину, фенобарбіталу, бензодіазепінів, хлоралгідрату, фенітоїну та препаратів звіробою продірявленого. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 Зниження активації та метаболізму іфосфаміду може змінити ефективність терапії. Інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол, флуконазол та ітраконазол, можуть призвести до збільшення утворення метаболітів і фосфаміду, що мають ЦНС-токсичність і нефротоксичність. Апрепітант Вказують на взаємозв'язок нейротоксичності іфосфаміду з прийомом апрепітанту для профілактики блювоти, що є індуктором, так і помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Доцетаксел У випадках, коли іфосфамід вводили до інфузії доцетакселу, спостерігалося збільшення шлунково-кишкової токсичності. Похідні кумарину У пацієнтів, які отримують іфосфамід та варфарин, відзначалося збільшення міжнародного нормалізованого відношення. Вакцини Очікується, що іфосфамід, будучи імуносупресором, знижує відповідь організму на вакцинацію. Використання живих вакцин може призвести до інфекції, спричиненої вакциною. Тамоксифен Спільне застосування тамоксифену та іфосфаміду може збільшити ризик тромбоемболічних ускладнень. Цисплатин Спричинена цисплатином втрата слуху може посилюватися при одночасному призначенні іфосфаміду (див. також взаємодії вище). Іринотекан Утворення активних метаболітів іринотекану може знижуватися при одночасному застосуванні з іфосфамідом. Етанол У деяких пацієнтів етанол може викликати нудоту та блювання при одночасному прийомі з іфосфамідом. Слід зважати на посилення мієлотоксичності іфосфаміду внаслідок взаємодії з іншими цитостатичними препаратами або опроміненням. Одночасне застосування іфосфаміду та алопуринолу або гідрохлортіазиду може також збільшувати мієлосупресивний ефект. Попереднє або одночасне застосування нефротоксичних препаратів, таких як цисплатин, аміноглікозиди, ацикловір та амфотерицин В може посилювати нефротоксичні ефекти іфосфаміду і, внаслідок цього, гематотоксичність та неврологічну токсичність. Препарати, що діють на ЦНС, зокрема, протиблювотні, транквілізатори, наркотичні анальгетики та антигістамінні препарати, повинні застосовуватися з особливою обережністю, і у разі розвитку іфосфамід-індукованої енцефалопатії, по можливості, скасовані. Іфосфамід посилює цукрознижувальний ефект похідних сульфонілсечовини. Іфосфамід посилює міорелаксуючу дію суксаметонію. Результати експериментів in vitro свідчать, що бупропіон переважно катаболізується за допомогою мікросомального ізоферменту CYP2B6. Тому необхідно виявляти обережність у разі одночасного застосування бупропіону та препаратів, що діють на ізофермент CYP2B6 (таких як орфенадрин, циклофосфамід та іфосфамід). Грейпфрут містить речовину, яка спричиняє пригнічення ізоферментів цитохрому Р450, і тому може знижувати метаболічну активацію іфосфаміду і, отже, його ефективність. При лікуванні іфосфамідом пацієнтам слід уникати вживання грейпфруту та/або продуктів або напоїв, що містять цей фрукт. Іфосфамід може посилювати шкірні реакції на опромінення (ретроспективний радіаційний синдром). Для іфосфаміду, подібно до циклофосфаміду, можливі наступні взаємодії: терапевтичний ефект і токсичність іфосфаміду можуть посилюватися при одночасному застосуванні хлорпромазину, трийодтироніну або інгібіторів альдегіддегідрогенази, таких як дисульфірам (Антабус).Спосіб застосування та дозиДози внутрішньовенно у вигляді інфузії. Призначати препарат Холоксан може лікар, який має досвід застосування цього лікарського засобу, і лише за умови постійного моніторингу формули клінічних, біохімічних та гематологічних параметрів як перед початком кожного циклу хіміотерапії, так і в проміжках між циклами. Доза препарату підбирається індивідуально. Як монотерапія у дорослих пацієнтів найчастіше використовується фракціоноване застосування. Дози, тривалість циклів терапії та інтервалів між циклами залежать від показань до застосування, загального стану пацієнта, функціонування органів та результатів лабораторних досліджень. Застосування препаратів, що стимулюють кровотворення (колонієстимулюючих факторів та стимуляторів еритропоезу) може розглядатися як міра зниження ризику ускладнень у вигляді мієлосупресії та/або як міра, що сприяє досягненню необхідної терапевтичної концентрації препарату. При цьому необхідно пам'ятати про потенційну взаємодію з гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (Г-КСФ) та гранулоцитарно-макрофагальним колонієстимулюючим фактором (ГM-КСФ), оскільки вони можуть викликати токсичні легеневі ефекти. Перед введенням розчин слід візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору. Використовують розчин із концентрацією іфосфаміду не вище 4%. Якщо не зазначено інакше, препарат Холоксан рекомендується застосовувати за такими схемами: 1. Загальна доза за цикл - 8-12 г/м2 (200-300 мг/кг маси тіла) у вигляді фракціонованої дози 1,6-2,4 г/м2 (40-60 мг/кг маси тіла) щодня протягом 3-5 днів. Введення виконується у вигляді внутрішньовенної короткочасної інфузії протягом періоду часу від 30 хв до 2 годин залежно від обсягу, що вводиться. 2. Загальна доза за цикл – 5-6 г/м2 (125-150 мг/кг маси тіла) – не повинна перевищувати 10 г/м2 (250 мг/кг маси тіла) – у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у ході тривалої 24-годинної інфузії. Введення іфосфаміду у вигляді одноразової високої дози може призводити до тяжких проявів гематологічної, урологічної. нефрологічної та неврологічної токсичності. Частота застосування препарату Холоксан визначається ступенем мієлосупресії та часу, необхідного для відновлення адекватної функції кісткового мозку. Зазвичай проводять 4 курси терапії, але у клінічній практиці проводили до 7 курсів (у вигляді інфузій від 6 до 24 год). Повторний курс проводився після рецидиву захворювання. Наведені вище рекомендації щодо дозування належать переважно до монотерапії препаратом Холоксан. При використанні з іншими цитостатиками у складі комбінованої терапії повинні дотримуватися інструкції з дозування відповідно до терапевтичної схеми. При використанні комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, що мають подібну токсичність, може знадобитися зниження дози та/або збільшення інтервалів між введеннями. Під час або відразу після введення препарату Холоксан необхідно забезпечити організм достатньою кількістю рідини (можна у вигляді інфузії) для форсування діурезу з метою зниження утеліальної токсичності. Для профілактики геморагічного циститу препарат Холоксан необхідно застосовувати у комбінації з місною. При застосуванні препарату Холоксан у комбінації з будь-яким іншим цитостатиком потрібно проводити моніторинг формули периферичної крові як перед початком кожного циклу хіміотерапії, так і в проміжках між циклами. За результатами моніторингу формули периферичної крові може знадобитися корекція дози препарату. Цикли терапії можуть бути відновлені через 3-4 тижні. Інтервали між циклами залежать від факторів, що включають показники клінічного аналізу крові, та ступінь відновлення будь-яких небажаних явищ або супутніх симптомів. Мієлосупресія У разі розвитку мієлосупресії доза іфосфаміду повинна бути знижена відповідно до рекомендацій, наведених у таблиці нижче: Лімфоцити/мкл Тромбоцити/мкл Дії >4000 >100000 100% планової дози 4000 – 2500 100000-50000 50% планової дози <2500 <50000 Скасування терапії до нормалізації чи індивідуальне рішення Кількість лейкоцитів, тромбоцитів та концентрацію гемоглобіну слід визначати перед кожним введенням іфосфаміду та з певними інтервалами після введення, при необхідності щодня. Крім необхідних випадків, іфосфамід не слід призначати пацієнтам з кількістю лейкоцитів нижче 2500/мкл. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю У пацієнтів з порушеннями функції нирок, особливо у тяжкій формі, зниження ниркової екскреції може призвести до збільшення концентрації іфосфаміду та його метаболітів у плазмі. Це, у свою чергу, може спричинити посилення проявів токсичності (нейротоксичності, нефротоксичності та гематотоксичності), та має враховуватися при визначенні дози іфосфаміду для таких хворих. Іфосфамід та його метаболіти піддаються діалізу. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Ураження печінки, особливо тяжке, може бути пов'язане зі зниженням активації іфосфаміду. що може вплинути на ефективність терапії. Зниження вмісту альбуміну у сироватці та порушення функції печінки є факторами ризику прояву токсичності щодо центральної нервової системи (ЦНС-токсичності). Порушення функції печінки можуть призводити до збільшення утворення метаболітів і фосфаміду, які, можливо, викликають ЦНС-токсичність та нефротоксичність або сприяють її розвитку. Це необхідно враховувати при доборі дози препарату Холоксан та оцінці відповіді на вибрану дозу. Застосування у дітей Дозування та режим введення препарату Холоксан у дітей залежать від типу пухлини, стадії її розвитку, загального стану пацієнта, що проводилася раніше терапії цитостатиками та можливості поєднати хіміотерапію та променеву терапію. У клінічних дослідженнях використовувалися такі дози: 1. 5 г/м2 (125 мг/кг маси тіла) у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у вигляді тривалої 24-годинної інфузії; 2. 9 г/м2 (225 мг/кг маси тіла) у вигляді фракціонованої дози, що застосовується зазвичай протягом 5 днів; 3. 9 г/м2 (225 мг/кг маси тіла) у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у вигляді тривалої 72-годинної інфузії. Застосування у пацієнтів похилого віку При доборі дози та проведенні моніторингу токсичності іфосфаміду у пацієнтів похилого віку слід враховувати знижену функцію печінки, нирок, серця та інших органів, а також супутні захворювання або застосування інших видів терапії. Приготування розчину для інфузій Перед застосуванням препарату необхідно провести візуальну оцінку розчину для виявлення наявності твердих частинок та/або зміни кольору. Перед введенням препарат має бути повністю розчиненим. Порошок розчиняють у воді для ін'єкцій таким чином: 500 мг препарату Холоксан - 13 мл; 1000 мг препарату Холоксан – у 25 мл; 2000 мг препарату Холоксан – у 50 мл. Після збільшення води для ін'єкцій флакони слід енергійно струсити, щоб порошок повністю розчинився. Зазвичай розчинення відбувається за 30-60 с. Якщо цей час порошок повністю не розчинився, дозволяється залишити флакони з розчином на кілька хвилин. Для інфузії рекомендується розбавляти відновлений розчин 5% розчином декстрози, 0.9% розчином натрію хлориду або розчином Рінгера. Для інфузії протягом 30-60 хв використовують розведення до 250 мл, а інфузії протягом 1-2 год - до 500 мл. Для тривалої 24-годинної інфузії високої дози іфосфаміду (наприклад, 5 г/м2) рекомендується використовувати розведення в 3 л 5 % розчину декстрози та/або 0,9 % розчину натрію хлориду. Відновлені та розведені розчини можуть зберігатись протягом 24 годин при температурі 2-8 °C.ПередозуванняДля іфосфаміду немає специфічного антидоту. Іфосфамід та його метаболіти можуть бути видалені за допомогою діалізу. При суїцидальному або ненавмисному передозуванні або інтоксикації слід проводити екстрений гемодіаліз. Серйозні наслідки передозування включають прояви дозозалежної токсичності, такої як ЦНС-токсичність, а також нефротоксичність, мієлосупресія та запалення слизових оболонок. У разі передозування слід уважно стежити за станом пацієнта у зв'язку з можливим розвитком токсичності. Мієлосупресія проявляється в основному лейкопенією. Тяжкість і тривалість мієлосупресії залежить від ступеня передозування. Потрібний регулярний контроль картини крові, а також ретельний моніторинг стану пацієнта. Якщо внаслідок передозування іфосфаміду розвинулася нейтропенія, необхідно здійснювати профілактику інфекцій. У разі розвитку тромбоцитопенії необхідно забезпечити заповнення тромбоцитів відповідно до потреби. Можливий розвиток важкого геморагічного циститу, якщо його профілактика не проводилася взагалі або була недостатньою. При розвитку енцефалопатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду, можна розглянути можливість застосування метиленового синього. Для лікування передозування слід застосовувати підтримуючу терапію, спрямовану на своєчасну профілактику та лікування змішаної інфекції, мієлосупресії або інших можливих проявів токсичності. Для профілактики циститу та зниження уротоксическіх ефектів показано застосування місни.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМієлосупресія Лікування іфосфамідом може викликати мієлосупресію та значне пригнічення імунної відповіді, що може призвести до серйозних інфекцій, включаючи пневмонію та інші бактеріальні, грибкові, вірусні або паразитарні інфекції, а також до сепсису та септичного шоку. Надходили повідомлення про летальні наслідки мієлосупресії та пов'язаний з нею розвитком важких інфекцій на фоні застосування іфосфаміду. Терапія іфосфамідом може спровокувати реактивацію латентних вірусних інфекцій, що потребує відповідного лікування. Іфосфамід-індукована мієлосупресія може виявлятися лейкопенією, нейтропенією, тромбоцитопенією (пов'язаною з підвищеним ризиком кровотеч) та анемією. Введення іфосфаміду зазвичай супроводжується зниженням кількості лейкоцитів. Цей показник досягає мінімуму через 2 тижні після початку введення іфосфаміду. а потім знову підвищується. У деяких випадках при нейтропенії за рішенням лікаря може бути призначена антимікробна профілактика. При нейтропенічній лихоманці необхідна терапія антибіотиками та/або антимікотиками. У пацієнтів, яким попередньо або одночасно проводили хіміотерапію гематотоксичними препаратами, імуносупресорами та/або променевою терапією, а також у пацієнтів з порушеною функцією нирок або цукровим діабетом слід очікувати розвитку тяжкої мієлосупресії та імуносупресії (див. розділ "Взаємодія з іншими". Спільне застосування інших імуносупресорів може посилювати імуносупресію, спричинену іфосфамідом. Ризик розвитку мієлосупресії має дозозалежний характер і збільшується при введенні одноразової дози порівняно з фракціонованою дозою. Іфосфамід слід застосовувати з обережністю, якщо застосовувати взагалі, у пацієнтів з порушенням функції кісткового мозку, тяжкої імуносупресії та за наявності інфекцій. Нейротоксичність При терапії іфосфамідом може розвиватися ЦНС-токсичність та інші нейротоксичні ефекти. Симптоми ЦНС-токсичності при лікуванні іфосфамідом включали: сплутаність свідомості, сонливість, кому, галюцинації, "розмите" зір, психотичну поведінку, екстрапірамідні симптоми, нетримання сечі, судоми. Надходили повідомлення про розвиток периферичної невропатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду. Нейротоксичність іфосфаміду може виявлятися в період від декількох годин до декількох днів після першого застосування препарату, і в більшості випадків усувається через 48-72 години після припинення введення препарату. У деяких випадках ці симптоми можуть зберігатися довше 72 годин. Іноді відновлення було неповним. Повідомлялося про летальні наслідки ЦНС-токсичності, а також про повторний прояв ЦНС-токсичності після кількох курсів лікування. Про ЦНС-токсичність іфосфаміду повідомляється досить часто і, очевидно, цей побічний ефект є дозозалежним. Іншими факторами ризику розвитку нейротоксичності і фосфаміду, які були продемонстровані або обговорювалися в літературі, є: порушення функції нирок та підвищена концентрація креатиніну у сироватці; низький вміст альбуміну у сироватці; порушення функції печінки; низька концентрація білірубіну, гемоглобіну, зменшення кількості лейкоцитів; ацидоз; низька концентрація бікарбонату сироватки; порушення балансу електролітів, гіпонатріємія та неадекватна секреція антидіуретичного гормону (вазопресину), водна інтоксикація, низьке споживання рідини; наявність метастазів у мозку, попереднє захворювання ЦНС, опромінення мозку; церебральний склероз, периферична васкулопатія; наявність пухлини в нижній частині черевної порожнини, генералізована лімфаденопатія; зниження працездатності, похилого віку, молодий вік; ожиріння,жіноча стать, індивідуальна схильність; взаємодія з іншими лікарськими засобами (зокрема, з апрепітантом, інгібіторами ізоферменту CYP3A4), алкогольна або лікарська залежність або попередня терапія цисплатином. Оскільки нейротоксичність може виявлятися за відсутності виявлених факторів ризику її розвитку, це потребує ретельного моніторингу стану пацієнта. У разі розвитку енцефалопатії застосування іфосфаміду слід припинити. Можливість відновлення застосування іфосфаміду має бути визначена після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику індивідуально для кожного пацієнта. Повідомляється як про успішні, так і про невдалі випадки застосування метиленового синього для купірування та профілактики енцефалопатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду. Враховуючи небажані ефекти іфосфаміду на ЦНС, пацієнтам слід вчасно приймати протиблювотні засоби. При цьому через можливий адитивний ефект лікарські засоби, що діють на ЦНС (протиблювотні, седативні, наркотичні анальгетики або антигістамінні препарати), повинні застосовуватися з особливою обережністю. У разі розвитку іфосфамід-індукованої енцефалопатії їх прийом має бути принаймні припинено. Нефротоксичність та уротоксичність Іфосфамід є як нефротоксичним, і уротоксичним препаратом. До початку лікування іфосфамідом слід оцінити гломерулярну та тубулярну функції нирок та моніторувати їх стан під час та після лікування. При терапії іфосфамідом необхідно регулярно контролювати сечовий осад щодо присутності еритроцитів та інших ознак уро- або нефротоксичності. Рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу біохімічних показників сироватки крові та сечі, включаючи фосфор, калій та інші лабораторні параметри, що застосовуються для ідентифікації нефротоксичності та уротеліальної токсичності. За показаннями має призначатися відповідна замісна терапія. Нефротоксичні ефекти Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів з наявними ушкодженнями нирок або зниженням функції нирок слід розглядати індивідуально, уважно оцінивши ставлення очікуваної користі до можливого ризику. У пацієнтів, які отримували терапію іфосфамідом, спостерігався некроз ниркової паренхіми та тубулярний некроз. Дуже поширені порушення гломерулярної та/або тубулярної функції нирок, що виникають після застосування іфосфаміду. Дані прояви включають зниження швидкості гломерулярної фільтрації та підвищення вмісту сироваткового креатиніну, протеїнурію, ферментурії. циліндрурію, аміноацидурію, фосфатурію та глюкозурію, а також ацидоз ниркових канальців, синдром Фанконі, нирковий рахіт, та уповільнення росту у дітей, а також остеомаляцію у дорослих. В окремих випадках відзначалася гіпокаліємія. Дистальна тубулярна дисфункція призводить до порушення здатності нирок концентрувати сечу. Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону на фоні застосування іфосфаміду. Тубулярні ушкодження можуть бути виявлені під час терапії іфосфамідом, через кілька місяців або навіть років після припинення лікування. Гломерулярна або тубулярна дисфункція може купуватися, залишатися стабільною або прогресувати через місяці та роки після закінчення лікування іфосфамідом. Надходили також повідомлення про те, що гострий тубулярний некроз, гостра ниркова недостатність та хронічна ниркова недостатність були вторинними по відношенню до терапії іфосфамідом. У разі потреби спільного застосування з такими потенційно нефротоксичними препаратами як аміноглікозиди, ацикловір та амфотерицин В слід бути особливо уважними. Хоча зазначені препарати не посилюють ниркову дисбукцію тубулярної, вони можуть порушувати гломерулярну функцію нирок. Факторами ризику розвитку нефротоксичності є застосування високих кумулятивних доз іфосфаміду, наявність ниркової патології, попередня або супутня терапія потенційно нефротоксичними препаратами (зокрема, цисплатином), ранній вік у дітей (до 5 років), відсутність однієї нирки як у пацієнтів з пухлинами і тих, кому проводилося опромінення області нирок чи унилатеральная нефрэктомия. При лікуванні іфосфамідом таких пацієнтів необхідно бути обережними,оскільки у них може бути підвищена частота та інтенсивність проявів мієлотоксичності. нефротоксичності та неврологічної токсичності. Уротеліальні ефекти Геморагічний цистит, що супроводжується мікро або макрогематурією, є частим дозозалежним ускладненням при лікуванні іфосфамідом. Повідомлялося про розвиток геморагічного циститу, що потребує переливання крові. Ризик розвитку геморагічного циститу підвищується при використанні високих одноразових доз порівняно з фракціонованим введенням. Є дані про розвиток геморагічного циститу після одноразового застосування іфосфаміду. Для профілактики геморагічного циститу іфосфамід завжди необхідно застосовувати у комбінації з місною. Місна значно знижує частоту та вираженість геморагічного циститу і не впливає на терапевтичну дію препарату. До початку терапії іфосфамідом повинні бути виключені або усунені будь-які порушення прохідності сечовивідних шляхів, цистит та інші інфекції нирок та сечовивідних шляхів, а також дисбаланс електролітів (див. розділ "Протипоказання"). Перед введенням чергової дози іфосфаміду рекомендується провести загальний аналіз сечі та дослідження сечового осаду. При тривалому застосуванні іфосфаміду дуже важливо забезпечити регулярний контроль функції нирок, діурезу та сечового осаду, особливо у дітей. Необхідно приділяти особливу увагу достатньої гідратації та регулярному випорожненню сечового міхура. Під час інфузії іфосфаміду або одразу після її закінчення пацієнт повинен випити необхідну кількість рідини для форсування діурезу та зниження ризику розвитку ротоксичних ефектів. Якщо при терапії іфосфамідом розвивається цистит, що супроводжується макро- або мікрогематурією, препарат слід відмінити доти, доки цистит не буде вилікувано. У разі розвитку нефропатії та подальшого продовження терапії іфосфамідом слід очікувати на розвиток незворотного пошкодження нирок. При вирішенні питання щодо продовження лікування іфосфамідом слід ретельно оцінити співвідношення очікуваної користі до можливого ризику. Іфосфамід слід застосовувати з обережністю, якщо застосовувати взагалі, у пацієнтів з активними інфекціями сечовивідних шляхів. Наявне в анамнезі опромінення сечового міхура або лікування бусульфаном може збільшити ризик розвитку геморагічного циститу. Для циклофосфаміду. іншого препарату групи оксазафосфоринів. були зареєстровані наступні прояви уротоксичності: летальний результат уротеліальної токсичності, а також необхідність цистектомії через фіброзу, кровотечу або вторинну зловживання; геморагічний цистит, у тому числі, з важкими формами виразок та некрозів; гематурія, яка може бути більш тяжкою та рецидивною; на відміну від звичайної гематурії, що проходить протягом декількох днів після припинення лікування, вона може зберігатись; ознаки уротеліального подразнення (наприклад, хворобливе сечовипускання, відчуття залишкової сечі, часте сечовипускання, ніктурія, нетримання сечі), а також розвиток фіброзу сечового міхура, невеликої ємності сечового міхура, телеангіектазії та ознак хронічного подразнення сечового міхура: пієліт та у. Кардіотоксичні ефекти Повідомлялося про летальні наслідки кардіотоксичної дії іфосфаміду. Ризик розвитку кардіотоксичних ефектів іфосфаміду залежить від дози і збільшується у пацієнтів із попереднім або супутнім лікуванням іншими кардіотоксичними препаратами або застосуванням опромінення області серця та, можливо, при порушенні функції нирок. У зв'язку з цим необхідно дотримуватись особливої обережності при застосуванні іфосфаміду у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку кардіотоксичності та у хворих із захворюваннями серця. Потрібно проводити регулярний контроль електролітного балансу. Проявами кардіотоксичності є: надшлуночкова або шлуночкова аритмія, у тому числі передсердна/наджелудочкова тахікардія, фібриляція передсердь, шлуночкова тахікардія без пульсу: знижений вольтаж комплексу QRS та зміни сегмента ST або зубця Т; токсична кардіоміопатія, що призводить до серцевої недостатності з явищами застою та гіпотензії: ексудативний перикардит, фібринозний перикардит та епікардіальний фіброз. Легенева токсичність Відзначалися летальні випадки легеневої токсичності, що призводила до дихальної недостатності. Повідомляється, що на фоні лікування іфосфамідом розвиваються інтерстиціальний пневмоніт та пневмосклероз, а також інші форми легеневої токсичності. Вторинні пухлини Подібно до будь-якої цитотоксичної терапії, лікування іфосфамідом пов'язане з ризиком розвитку вторинних пухлин та їх клітин-попередників. Вторинне озлокачествление може розвинутись навіть через кілька років після припинення хіміотерапії. Зокрема, підвищується ризик розвитку мієлодиспластичних змін та їх прогресії у гострі лейкози. Іншими злоякісними пухлинами, про які повідомлялося після використання іфосфаміду або терапевтичних схем з його застосуванням, є лімфоми, рак щитовидної залози та саркоми. Злоякісні новоутворення також мали місце після внутрішньоутробної дії циклофосфаміду – іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфорину. Венооклюзійна хвороба Надходили повідомлення про венооклюзійну хворобу печінки, що розвинулася при хіміотерапії із застосуванням іфосфаміду. Добре відомо також про розвиток цього ускладнення при застосуванні циклофосфаміду. - іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів. Мутагенність, канцерогенність та генотоксичність У зв'язку з наявністю алкілуючої дії, іфосфамід є мутагенною та потенційно канцерогенною речовиною. Слід уникати контактів препарату зі шкірою та слизовими оболонками. Іфосфамід має мутагенний потенціал і генотоксичність щодо чоловічих та жіночих статевих клітин. Жінки не повинні вагітніти під час лікування іфосфамідом. У разі виявлення вагітності під час терапії рекомендується генетичне консультування. Чоловіків, яким має бути призначений іфосфамід, необхідно інформувати про консервацію сперми перед початком лікування та про те, що їм не слід зачинати дітей ні під час терапії, ні, як мінімум, протягом шести місяців після її закінчення. Сексуально активні жінки та чоловіки повинні користуватися надійними засобами контрацепції під час лікування іфосфамідом (див. розділ "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування"). Результати досліджень на тваринах, отримані для циклофосфаміду, іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів. демонструють, що вплив на ооцити під час розвитку фолікула може призвести до зниження показника імплантацій та розвитку життєздатної вагітності та підвищення ризику пороків розвитку плода. Це слід враховувати при штучному заплідненні або вагітності після припинення терапії іфосфамідом. Точна тривалість розвитку фолікулів у людини не відома, але вона може тривати понад 12 місяців. Оогенез та сперматогенез Іфосфамід впливає на процеси оогенезу та сперматогенезу. Відомі випадки аменореї, азооспермії та безпліддя у обох статей. Розвиток безпліддя, ймовірно, залежить від дози іфосфаміду. тривалості терапії, та стану функції статевих залоз під час лікування. У деяких пацієнтів розвинене безпліддя може стати необоротним. Повідомлялося про розвиток аменореї у пацієнток, які отримували іфосфамід. Циклофосфамід, інший цитотоксичний препарат групи оксазафосфоринів. здатний викликати олігоменорею. Постійна хіміотерапія підвищує ризик аменореї у жінок похилого віку. У дівчаток, які отримують лікування іфосфамідом у період до статевого дозрівання, можуть надалі нормально розвиватися вторинні статеві ознаки, регулярні менструації та здатність до зачаття. Однак у дівчаток із збереженою функцією яєчників після завершення лікування існує підвищений ризик розвитку передчасної менопаузи. У чоловіків, які отримують лікування іфосфамідом, може розвиватися олігоспермія або азооспермія, хоча статева функція та лібідо, як правило, не торкаються. У хлопчиків, які отримують лікування іфосфамідом у період до статевого дозрівання, можуть нормально розвиватися вторинні статеві ознаки, але може розвиватися і олігоспермія або азооспермія. Ймовірно також розвиток певної міри атрофії яєчок. Азооспермія може бути оборотною у деяких пацієнтів, хоча відновлення нормального сперматогенезу може тривати кілька років. Відповідно до наявних спостережень чоловіки, які отримували лікування іфосфамідом, згодом мали здатність до зачаття. Протягом зазначених періодів сексуально активним чоловікам і жінкам слід використовувати ефективні методи контрацепції. Тривалість періоду контрацепції після хіміотерапії повинна визначатися відповідно до прогнозу основного захворювання та бажання батьків мати дітей. І тут показано генетичне консультування. Анафілактичні/анафілактоїдні реакції Під час лікування іфосфамідом були зареєстровані анафілактичні/анафілактоїдні реакції, а також перехресна чутливість між цитостатиками групи оксазафосфоринів. Репаративна здатність Іфосфамід може впливати на процес нормального загоєння ран. Алопеція При терапії іфосфамідом частим дозозалежним ускладненням є алопеція, що іноді призводить до повного облисіння. Надалі волосся може відрости знову, але може відрізнятися за фактурою та кольором. Нудота та блювота Введення іфосфаміду може викликати нудоту та блювання. Необхідно слідувати існуючим рекомендаціям щодо застосування протиблювотних препаратів для попередження та зниження тяжкості нудоти та блювання. Споживання етанолу може посилювати викликану іфосфамідом нудоту та блювання. Стоматит Введення іфосфаміду може призводити до розвитку стоматиту (оральний мукозит). Щоб уникнути розвитку стоматиту, слід приділяти увагу ретельній гігієні порожнини рота. Необхідно слідувати існуючим рекомендаціям щодо попередження та зниження тяжкості стоматиту. Екстравазація Оскільки цитостатичний ефект іфосфаміду проявляється лише після його активації у печінці, ризик пошкодження тканин при випадковій екстравазації відсутній. Однак у разі екстравазації рекомендується негайно припинити інфузію, аспірувати екстравазат за допомогою канюлі, промити 0.9% розчином хлориду натрію та провести іммобілізацію кінцівки. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів із нирковою недостатністю слід розглядати індивідуально. У пацієнтів з порушеннями функції нирок, особливо у тяжкій формі, зниження ниркової екскреції може призвести до збільшення концентрації іфосфаміду та його метаболітів у плазмі. Це, у свою чергу, може спричинити посилення проявів нейротоксичності, нефротоксичності та гематотоксичності, та має враховуватися при визначенні дози іфосфаміду для таких хворих. Іфосфамід та його метаболіти піддаються діалізу. При необхідності проведення діалізу слід розглянути можливість використання постійного інтервалу між призначенням іфосфаміду і проведенням процедури діалізу. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю слід розглядати індивідуально. При прийнятті рішення про терапію іфосфамідом слід ретельно контролювати стан цих пацієнтів. Ураження печінки, особливо тяжке, може бути пов'язане зі зниженням активації іфосфаміду. що може вплинути на ефективність терапії. Зниження вмісту альбуміну та порушення функції печінки є факторами ризику розвитку ЦНС-токсичності. Порушення печінки можуть посилювати утворення метаболітів. які здатні викликати або сприяти розвитку ЦНС-токсичності та нефротоксичності, що необхідно враховувати при доборі дози іфосфаміду та оцінці відповіді на обрану дозу. Вживання етанолу збільшує ризик розвитку дисфункції печінки. Застосування у пацієнтів похилого віку При доборі дози та проведенні моніторингу токсичності іфосфаміду у пацієнтів похилого віку слід враховувати знижену функцію печінки, нирок, серця та інших органів, а також супутні захворювання або застосування інших видів терапії. Шкірні реакції Внаслідок випадкового впливу іфосфаміду можуть спостерігатися шкірні реакції. Щоб мінімізувати ризик впливу на шкіру, при роботі з флаконами і розчинами, що містять іфосфамід, слід завжди надягати водонепроникні рукавички. Якщо розчин іфосфаміду потрапив на шкіру або слизову оболонку, негайно промити шкіру водою з милом або промити слизову оболонку великою кількістю води. Необхідно ретельно моніторувати стан пацієнтів з ослабленим імунним захистом, зокрема з цукровим діабетом або хронічними порушеннями функції печінки або нирок. У пацієнтів з цукровим діабетом необхідно регулярно перевіряти показники метаболізму цукрів з метою корекції протидіабетичної терапії. Контроль пацієнтів із метастазами в головний мозок та/або з церебральними симптомами повинен здійснюватися на регулярній основі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Іфосфамід може призводити до погіршення здатності до керування автотранспортом та управління механізмами безпосередньо, викликаючи енцефалопатію, або опосередковано, призводячи до нудоти та блювання, - особливо при супутньому застосуванні лікарських препаратів, що діють на ЦНС, або вживанні етанолу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 флакон містить іфосфаміду 0,5 г, 1,0 г або 2,0 г. 0,5 г, 1,0 г або 2,0 г скляний флакон прозорого безбарвного скла (тип I або III, Євр. Фарм.), номінальним об'ємом 20 мл. 30 мл або 50 мл, відповідно, закупорений гумовою пробкою та обкатаний алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою типу "фліп-офф" з гладкою поверхнею або з рельєфним написом "FLIP OFF". 1 флакон з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиБілий чи майже білий кристалічний порошок.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - алкілююча сполука.ФармакокінетикаФармакокінетика іфосфаміду у людини має дозозалежний характер. Всмоктування та розподіл Через кілька хвилин після внутрішньовенного введення іфосфамід визначається в органах та тканинах. Зв'язування із білками плазми низьке. Об'єм розподілу приблизно відповідає загальному об'єму рідини в організмі та досягає 0,5-0,8 л/кг. Незмінений іфосфамід може проникати через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Здатність активних метаболітів і фосфаміду проникати через гематоенцефалічний бар'єр остаточно не з'ясована. Враховуючи структурну схожість іфосфаміду з циклофосфамідом, іншим цитотоксичним препаратом групи оксазафосфоринів, для якого був доведений тератогенний ефект, можна припустити, що іфосфамід здатний проникати через плаценту та екскретуватися у грудне молоко. Метаболізм Активна речовина - іфосфамід - є проліками (неактивною транспортною формою). Після внутрішньовенного введення іфосфамід перетворюється мікросомальними оксидазами печінки у фармакологічно активний метаболіт 4-гідроксіїфосфамід. У пацієнтів з порушеннями функції печінки активація іфосфаміду може бути сповільнена і навіть знижена. Виведення Іфосфамід та його метаболіт виводяться, переважно, нирками. Період напіввиведення іфосфаміду та його 4-гідроксиметаболіту становить 4-8 годин. При одноразовому введенні близько 80% дози іфосфаміду виводиться протягом 24 годин. Значна кількість незміненого іфосфаміду виявляється у спинномозковій рідині, мабуть, унаслідок високої ліофільності речовини. Нирковий кліренс становить 6-22 мл/хв. Літні пацієнти Клінічні дослідження за участю пацієнтів віком від 40 до 71 року демонструють, що період напіввиведення іфосфаміду збільшується залежно від віку, що дозволяє припустити збільшення обсягу розподілу іфосфаміду з віком. Значних змін швидкості виведення іфосфаміду нирками чи іншим шляхом не виявлялося.ФармакодинамікаІфосфамід - алкілюючий цитостатик із групи азотистого іприту, похідне оксазафосфоринів. Протипухлинна активність іфосфаміду обумовлена алкілуванням нуклеофільних центрів, порушенням синтезу ДНК та блокуванням мітотичного поділу пухлинних клітин. Пошкодження ДНК найчастіше відбуваються у фазах G1 та G2 клітинного циклу.Показання до застосуванняЗлоякісні пухлини яєчка; рак яєчників; Рак шийки матки; Рак молочної залози; Рак легені (недрібноклітинний і дрібноклітинний); Саркоми м'яких тканин, включаючи остеосаркому та рабдоміосаркому; Саркома Юїнга; Рак підшлункової залози; Неходжкінські лімфоми; Лімфогранулематоз.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до іфосфаміду; Обструкція сечовивідних шляхів; Тяжкі порушення функції кісткового мозку (особливо у пацієнтів, які раніше отримували лікування цитотоксичними препаратами або променевою терапією); Запалення сечового міхура (цистит); Гострі інфекційні захворювання; Вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: гіпопротеїнемія (гіпоальбумінемія), порушення електролітного балансу, літній вік, імуносупресія, цукровий діабет, порушення функції печінки, хронічна печінкова недостатність, метастази в головний мозок, церебральні симптоми, порушення функції нирок та/або утруднені сечі вітряна віспа (в т.ч. недавно перенесена або після контакту з хворими), герпес, що оперізує, попередня променева терапія, ослаблені пацієнти.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях на тваринах встановлено, що введення іфосфаміду може супроводжуватися проявами гено- та фетотоксичності, що дозволяє припустити можливість порушень розвитку плода у вагітних жінок при терапії іфосфамідом. Повідомлялося про затримку зростання плода та неонатальну анемію після проведення хіміотерапії іфосфамідом під час вагітності. Крім того, вплив циклофосфаміду, іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів, подібного до структури з іфосфамідом. було причиною мимовільного аборту, вад розвитку (мальформацій) після дії протягом першого триместру, а також неонатальних порушень, у тому числі лейкопенії, панцитопенії, тяжкої гіпоплазії кісткового мозку та гастроентериту. Дані застосування циклофосфаміду у тварин свідчать про те, що підвищений ризик невиношування вагітності та мальформацій може зберігатися і після припинення дії препарату, оскільки ооцити та/або фолікули, що зазнали впливу у будь-якій фазі дозрівання, існують тривалий час, (див. розділ "Мутагенність, канцерогенність та генотоксичність"). Під час лікування іфосфамідом жінкам не слід вагітніти. Жінки дітородного віку, за життєвими показаннями, що отримують терапію іфосфамідом, повинні використовувати надійні способи контрацепції, як під час терапії, так і протягом не менше шести місяців після її закінчення. У разі настання вагітності під час проведення циклу хіміотерапії і фосфамідом. або після його завершення, пацієнтка має бути поінформована про потенційну небезпеку для плода. Іфосфамід може екскретуватися у грудне молоко. Внаслідок цього у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, можуть розвиватися токсичні ефекти, зокрема, нейтропенія, тромбоцитопенія, зниження концентрації гемоглобіну та діарею. На час лікування іфосфамідом грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяУ пацієнтів, які отримують іфосфамід як монотерапію загальною дозою від 4 до 12 г/м2 на курс, критеріями для обмеження дози є такі токсичні ефекти як мієлосупресія та уротоксичність. Застосування місни як уропротектора, а також інтенсивна гідратація та фракціонування дози можуть суттєво знизити частоту гематурії, особливо макрогематурії, пов'язаної з геморагічним циститом. Інші значущі побічні ефекти включають алопецію, нудоту, блювання та токсичні явища з боку центральної нервової системи. Побічні реакції, що зустрічалися при застосуванні іфосфаміду під час проведення клінічних досліджень та під час післяреєстраційного спостереження, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100; Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції*; нечасто – пневмонія; частота невідома – сепсис (септичний шок)**. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – вторинні пухлини**, карцинома сечовивідних шляхів, мієлодиспластичний синдром, гострий лейкоз** (гострий мієлоїдний лейкоз**, гострий промієлозний) ; частота невідома – лімфома (неходжкінська лімфома), саркома**, нирково-клітинна карцинома, рак щитовидної залози, прогресування супутніх злоякісних новоутворень. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – мієлосупресія**, лейкопенія1, нейтропенія, тромбоцитопенія2, анемія3; частота невідома – гематотоксичність**, агранулоцитоз, фебрильна аплазія кісткового мозку, десиміноване внутрішньосудинне згортання, гемолітичний уремічний синдром, гемолітична анемія, неонатальна анемія, метгемоглобінемія. Порушення з боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості; дуже рідко – шок; частота невідома – набряк Квінке**, анафілактичні реакції, імуносупресія, кропив'янка. Порушення з боку ендокринної системи: рідко – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія, метаболічний ацидоз; рідко – гіпонатріємія, затримка рідини; дуже рідко – гіпокаліємія; частота невідома – синдром розпаду пухлини, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, гіперглікемія, полідипсія. Порушення психіки: нечасто – галюцинації, депресивний психоз, дезорієнтація, тривожність, сплутаність свідомості; частота невідома – панічні атаки, кататонія, манія, параноя, маячня, делірій, брадифренія, мутизм, зміна психічного статусу, ехолалія, логорея, персеверація, амнезія. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – ЦНС-токсичність4,5, енцефалопатія, млявість; нечасто - сонливість, периферична нейропатія, забудькуватість, запаморочення; рідко – мозочковий синдром, судоми**; дуже рідко – кома, полінейропатія; частота невідома - дизартрія, епілептичний статус, синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії, лейкоенцефалопатія, екстрапірамідні розлади, астериксис (печінковий тремор), апраксія, дизестезія, гіпестезія, парестезії, невралгія, порушення рухів, порушення. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору; частота невідома - "розмите" зір, кон'юнктивіт, подразнення очей. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: частота невідома – глухота, приглухуватість, системне запаморочення, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто – кардіотоксичність6**, шлуночкова аритмія, шлуночкова екстрасистолія, надшлуночкова аритмія, надшлуночкова екстрасистолія. серцева недостатність**; частота невідома - фібриляція шлуночків**, шлуночкова тахікардія**, фібриляція передсердь, тріпотіння передсердь, передчасна деполяризація передсердь, брадикардія, зупинка серця**, інфаркт міокарда**, кардіогенний шок**, блокада лівий/правий , міокардіальний крововилив, стенокардія, порушення функції лівого шлуночка, кардіоміопатія**, застійна кардіоміопатія, міокардит**, депресія міокарда, прискорене серцебиття, зниження фракції викиду'*, зміни на електрокардіограмі (зміна сегмента ST, ін) . Порушення з боку судин: нечасто – гіпотензія7, ризик кровотеч; дуже рідко – флебіти8; частота невідома – тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), тромбоз глибоких вен, синдром підвищеної проникності капілярів, васкуліт, гіпертензія, припливи крові до шкіри обличчя. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної кзетки та середостіння: дуже рідко – інтерстиціальний фіброз легень**, інтерстиціальний пневмоніт, набряк легенів**; частота невідома – дихальна недостатність**, гострий респіраторний дистрес-синдром**, легенева гіпертензія**, алергічний альвеоліт, пневмонія**, плевральний випіт, бронхоспазм, задишка, гіпоксія, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; нечасто – діарея, стоматит, обстипація; дуже рідко – панкреатит; частота невідома - запалення сліпої кишки, коліт, ентероколіт, кишкова непрохідність, шлунково-кишкові кровотечі, виразка слизової оболонки, біль у животі, гіперсекреція слини. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Нечасто – гепатотоксичність9**, печінкова недостатність; частота невідома – фульмінантний гепатит**, венооклюзійна хвороба печінки, тромбоз портальної вени, цитолітичний гепатит, холестаз. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; рідко - дерматит, папульозний висип; частота невідома - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. долонно-підошовна еритродизестезія, місцева запальна реакція в раніше опроміненій ділянці, некроз шкіри, набряк обличчя, петехії, висип, макулярний висип, свербіж, еритема, гіперпігментація шкіри, пітливість, ураження нігтів. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідко – остеомаляція, рахіт; частота невідома – рабдоміоліз, затримка росту, міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – геморагічний цистит10, гематурія (на фоні та без застосування місни), макрогематурія (без застосування місни), порушення функції нирок11, структурні ушкодження нирок12; часто – макрогематурія (на фоні застосування місни), нефропатія, тубулярна дисфункція; нечасто – нетримання сечі; рідко – порушення гломерулярної фільтрації, тубулярний ацидоз, протеїнурія; дуже рідко – синдром де Тоні-Дебре-Фанконі; частота невідома – тубулоінтерстиціальний нефрит, нефрогенний нецукровий діабет, фосфатурія, аміноацидурія, поліурія, енурез, почуття неповного випорожнення сечового міхура, гостра ниркова недостатність**, хронічна ниркова недостатність**. Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: часто – порушення сперматогенезу; нечасто – недостатність функції яєчників, аменорея, зниження рівня естрогену в крові; рідко – азооспермія, олігоспермія; частота невідома – безпліддя, передчасна менопауза, розлад овуляції, підвищення рівня гонадотропіну в крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: рідко – гіпераміноацидурія; частота невідома – затримка розвитку плода. Вроджені, спадкові та генетичні порушення: дуже рідко – посилення реакції на променеву терапію. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – лихоманка; часто - нейтропенічна лихоманка13, слабкість; нечасто – підвищена стомлюваність; частота невідома - дисфорія, поліорганна недостатність**, загальне фізичне виснаження, реакції на місці ін'єкції/інфузії****, біль у грудях, набряк, запалення слизових оболонок, біль, гіпертермія, озноб. *включаючи реактивацію прихованих інфекцій, таких як вірусний гепатит, пневмоцистна пневмонія. оперізувальний герпес, стронгілоїдоз, прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія та інші вірусні та грибкові інфекції **включаючи випадки з летальним кінцем ***мієлосупресія. виражена недостатністю кісткового мозку ****включаючи набряклість, запалення, біль, почервоніння, хворобливу чутливість та свербіння 1 Повідомлялися такі симптоми лейкопенії: нейтропенія, гранулоцитопенія. лімфопенія та панцитопенія. 2 Тромбоцитопенія може ускладнюватися розвитком кровотечі. Повідомлялося про розвиток кровотеч із летальним результатом. 3 Включає випадки анемії та зниження гемоглобіну/гематокриту. 4 Надходили повідомлення про енцефалопатію з розвитком коми та летальним результатом. 5 ЦНС-токсичність виявлялася наступними симптомами: зміненою поведінкою. афективною лабільністю, агресією, збудженням, тривожністю, афазією, астенією, атаксією, мозочковим синдромом, недостатністю церебральної функції, когнітивними розладами, комою, сплутаністю свідомості, дисфункцією черепно-мозкових нервів, депресивним станом, депресивним станом, депресивним станом, депресивним станом енцефалопатією, сплощеним афектом, галюцинаціями, головним болем, порушенням мислення, млявістю, погіршенням пам'яті, зміною настрою, руховими розладами, м'язовими спазмами, міоклонусом, прогресуючою втратою стовбурових рефлексів, безтремтністю, психотичними реакціями. 6 Кардіотоксичність виявлялася застійною серцевою недостатністю, тахікардією, набряком легень. 7 Повідомлялося про гіпотензію, що призводить до шоку та летального результату. 8 Включає випадки, повідомлені як флебіт та подразнення стінок вени. 9 Гепатотоксичність виявлялася підвищенням активності ферментів печінки (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази та лактатдегідрогенази) та підвищенням концентрації білірубіну, жовтяничної та печінково-. 10 Частота геморагічного циститу оцінювалася за частотою гематурії. Симптоми включали дизурію та поллакіурію. 11 Порушення функції нирок виявлялося нирковою недостатністю (у тому числі, гострою нирковою недостатністю, незворотною нирковою недостатністю; зареєстровані летальні наслідки), підвищенням концентрації креатиніну в сироватці, підвищенням концентрації азоту сечовини крові, зниженням кліренсу креатиніну, метаболічним ацидозом, гіпонатріємія, уремія, підвищення кліренсу креатиніну. 12 Пошкодження структури нирок виявлялося у вигляді гострого тубулярного некрозу, пошкодження ниркової паренхіми, ферментурії, циліндрурії, протеїнурії. 13 При оцінці частоти нейтропенічної лихоманки враховували випадки гранулоцитопенічної лихоманки. Клас-специфічні реакції: Наступні реакції були зареєстровані для циклофосфаміду - іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфорину: рак ниркової балії, рак сечоводу, рак сечового міхура, некроз сечового міхура, фіброз сечового міхура, контрактура сечового міхура, геморагічний пієліт, геморагічний уретрит, виразковий цистит; внутрішньоутробна загибель плода, порушення розвитку плода, фетотоксичність (включаючи мієлосупресію та гастроентерит), передчасні пологи, атрофія яєчок та олігоменорея.Взаємодія з лікарськими засобамиПланове спільне або супутнє призначення інших речовин або методів терапії, які здатні збільшити ймовірність та тяжкість токсичних ефектів за рахунок фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій, потребує ретельної індивідуальної оцінки співвідношення очікуваної користі та можливого ризику. З метою своєчасного втручання необхідно ретельно стежити за хворими, які отримують подібну комбіновану терапію. Пацієнти, які отримують іфосфамід разом із препаратами, здатними уповільнювати його активацію через можливе зниження ефективності терапії або необхідність корекції дози, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря. Посилення гематотоксичності та/або імуносупресії може виникнути в результаті спільного застосування іфосфаміду та інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (можуть викликати лейкопенію), карбоплатину, цисплатину та наталізумабу. Комбінація іфосфаміду з антрациклінами або з опроміненням області серця може призводити до підвищення кардіотоксичності. Внаслідок комбінованого застосування іфосфаміду з аміодароном або Г-КСФ, ГМ-КСФ може збільшуватися легенева токсичність. Підвищена нефротоксичність може бути результатом спільного застосування препарату з ацикловіром, аміноглікозидами, амфотерицином, карбоплатином і цисплатином. Комбіноване застосування іфосфаміду з бусульфаном, а також при опроміненні ділянок сечового міхура може призводити до підвищення ризику розвитку геморагічного циститу. При сумісному призначенні іфосфаміду з протиблювотними засобами, антигістамінними препаратами, наркотичними анальгетиками та седативними препаратами можуть бути додаткові побічні ефекти з боку ЦНС. Індуктори мікросомальних ферментів печінки, зокрема, цитохрому Р450 та позапечінкових мікросомальних ферментів Слід враховувати можливість посиленого утворення цитотоксичних метаболітів у разі попереднього або супутнього застосування карбамазепіну, глюкокортикостероїдів, рифампіцину, фенобарбіталу, бензодіазепінів, хлоралгідрату, фенітоїну та препаратів звіробою продірявленого. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 Зниження активації та метаболізму іфосфаміду може змінити ефективність терапії. Інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол, флуконазол та ітраконазол, можуть призвести до збільшення утворення метаболітів і фосфаміду, що мають ЦНС-токсичність і нефротоксичність. Апрепітант Вказують на взаємозв'язок нейротоксичності іфосфаміду з прийомом апрепітанту для профілактики блювоти, що є індуктором, так і помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Доцетаксел У випадках, коли іфосфамід вводили до інфузії доцетакселу, спостерігалося збільшення шлунково-кишкової токсичності. Похідні кумарину У пацієнтів, які отримують іфосфамід та варфарин, відзначалося збільшення міжнародного нормалізованого відношення. Вакцини Очікується, що іфосфамід, будучи імуносупресором, знижує відповідь організму на вакцинацію. Використання живих вакцин може призвести до інфекції, спричиненої вакциною. Тамоксифен Спільне застосування тамоксифену та іфосфаміду може збільшити ризик тромбоемболічних ускладнень. Цисплатин Спричинена цисплатином втрата слуху може посилюватися при одночасному призначенні іфосфаміду (див. також взаємодії вище). Іринотекан Утворення активних метаболітів іринотекану може знижуватися при одночасному застосуванні з іфосфамідом. Етанол У деяких пацієнтів етанол може викликати нудоту та блювання при одночасному прийомі з іфосфамідом. Слід зважати на посилення мієлотоксичності іфосфаміду внаслідок взаємодії з іншими цитостатичними препаратами або опроміненням. Одночасне застосування іфосфаміду та алопуринолу або гідрохлортіазиду може також збільшувати мієлосупресивний ефект. Попереднє або одночасне застосування нефротоксичних препаратів, таких як цисплатин, аміноглікозиди, ацикловір та амфотерицин В може посилювати нефротоксичні ефекти іфосфаміду і, внаслідок цього, гематотоксичність та неврологічну токсичність. Препарати, що діють на ЦНС, зокрема, протиблювотні, транквілізатори, наркотичні анальгетики та антигістамінні препарати, повинні застосовуватися з особливою обережністю, і у разі розвитку іфосфамід-індукованої енцефалопатії, по можливості, скасовані. Іфосфамід посилює цукрознижувальний ефект похідних сульфонілсечовини. Іфосфамід посилює міорелаксуючу дію суксаметонію. Результати експериментів in vitro свідчать, що бупропіон переважно катаболізується за допомогою мікросомального ізоферменту CYP2B6. Тому необхідно виявляти обережність у разі одночасного застосування бупропіону та препаратів, що діють на ізофермент CYP2B6 (таких як орфенадрин, циклофосфамід та іфосфамід). Грейпфрут містить речовину, яка спричиняє пригнічення ізоферментів цитохрому Р450, і тому може знижувати метаболічну активацію іфосфаміду і, отже, його ефективність. При лікуванні іфосфамідом пацієнтам слід уникати вживання грейпфруту та/або продуктів або напоїв, що містять цей фрукт. Іфосфамід може посилювати шкірні реакції на опромінення (ретроспективний радіаційний синдром). Для іфосфаміду, подібно до циклофосфаміду, можливі наступні взаємодії: терапевтичний ефект і токсичність іфосфаміду можуть посилюватися при одночасному застосуванні хлорпромазину, трийодтироніну або інгібіторів альдегіддегідрогенази, таких як дисульфірам (Антабус).Спосіб застосування та дозиДози внутрішньовенно у вигляді інфузії. Призначати препарат Холоксан може лікар, який має досвід застосування цього лікарського засобу, і лише за умови постійного моніторингу формули клінічних, біохімічних та гематологічних параметрів як перед початком кожного циклу хіміотерапії, так і в проміжках між циклами. Доза препарату підбирається індивідуально. Як монотерапія у дорослих пацієнтів найчастіше використовується фракціоноване застосування. Дози, тривалість циклів терапії та інтервалів між циклами залежать від показань до застосування, загального стану пацієнта, функціонування органів та результатів лабораторних досліджень. Застосування препаратів, що стимулюють кровотворення (колонієстимулюючих факторів та стимуляторів еритропоезу) може розглядатися як міра зниження ризику ускладнень у вигляді мієлосупресії та/або як міра, що сприяє досягненню необхідної терапевтичної концентрації препарату. При цьому необхідно пам'ятати про потенційну взаємодію з гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (Г-КСФ) та гранулоцитарно-макрофагальним колонієстимулюючим фактором (ГM-КСФ), оскільки вони можуть викликати токсичні легеневі ефекти. Перед введенням розчин слід візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору. Використовують розчин із концентрацією іфосфаміду не вище 4%. Якщо не зазначено інакше, препарат Холоксан рекомендується застосовувати за такими схемами: 1. Загальна доза за цикл - 8-12 г/м2 (200-300 мг/кг маси тіла) у вигляді фракціонованої дози 1,6-2,4 г/м2 (40-60 мг/кг маси тіла) щодня протягом 3-5 днів. Введення виконується у вигляді внутрішньовенної короткочасної інфузії протягом періоду часу від 30 хв до 2 годин залежно від обсягу, що вводиться. 2. Загальна доза за цикл – 5-6 г/м2 (125-150 мг/кг маси тіла) – не повинна перевищувати 10 г/м2 (250 мг/кг маси тіла) – у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у ході тривалої 24-годинної інфузії. Введення іфосфаміду у вигляді одноразової високої дози може призводити до тяжких проявів гематологічної, урологічної. нефрологічної та неврологічної токсичності. Частота застосування препарату Холоксан визначається ступенем мієлосупресії та часу, необхідного для відновлення адекватної функції кісткового мозку. Зазвичай проводять 4 курси терапії, але у клінічній практиці проводили до 7 курсів (у вигляді інфузій від 6 до 24 год). Повторний курс проводився після рецидиву захворювання. Наведені вище рекомендації щодо дозування належать переважно до монотерапії препаратом Холоксан. При використанні з іншими цитостатиками у складі комбінованої терапії повинні дотримуватися інструкції з дозування відповідно до терапевтичної схеми. При використанні комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, що мають подібну токсичність, може знадобитися зниження дози та/або збільшення інтервалів між введеннями. Під час або відразу після введення препарату Холоксан необхідно забезпечити організм достатньою кількістю рідини (можна у вигляді інфузії) для форсування діурезу з метою зниження утеліальної токсичності. Для профілактики геморагічного циститу препарат Холоксан необхідно застосовувати у комбінації з місною. При застосуванні препарату Холоксан у комбінації з будь-яким іншим цитостатиком потрібно проводити моніторинг формули периферичної крові як перед початком кожного циклу хіміотерапії, так і в проміжках між циклами. За результатами моніторингу формули периферичної крові може знадобитися корекція дози препарату. Цикли терапії можуть бути відновлені через 3-4 тижні. Інтервали між циклами залежать від факторів, що включають показники клінічного аналізу крові, та ступінь відновлення будь-яких небажаних явищ або супутніх симптомів. Мієлосупресія У разі розвитку мієлосупресії доза іфосфаміду повинна бути знижена відповідно до рекомендацій, наведених у таблиці нижче: Лімфоцити/мкл Тромбоцити/мкл Дії >4000 >100000 100% планової дози 4000 – 2500 100000-50000 50% планової дози <2500 <50000 Скасування терапії до нормалізації чи індивідуальне рішення Кількість лейкоцитів, тромбоцитів та концентрацію гемоглобіну слід визначати перед кожним введенням іфосфаміду та з певними інтервалами після введення, при необхідності щодня. Крім необхідних випадків, іфосфамід не слід призначати пацієнтам з кількістю лейкоцитів нижче 2500/мкл. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю У пацієнтів з порушеннями функції нирок, особливо у тяжкій формі, зниження ниркової екскреції може призвести до збільшення концентрації іфосфаміду та його метаболітів у плазмі. Це, у свою чергу, може спричинити посилення проявів токсичності (нейротоксичності, нефротоксичності та гематотоксичності), та має враховуватися при визначенні дози іфосфаміду для таких хворих. Іфосфамід та його метаболіти піддаються діалізу. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Ураження печінки, особливо тяжке, може бути пов'язане зі зниженням активації іфосфаміду. що може вплинути на ефективність терапії. Зниження вмісту альбуміну у сироватці та порушення функції печінки є факторами ризику прояву токсичності щодо центральної нервової системи (ЦНС-токсичності). Порушення функції печінки можуть призводити до збільшення утворення метаболітів і фосфаміду, які, можливо, викликають ЦНС-токсичність та нефротоксичність або сприяють її розвитку. Це необхідно враховувати при доборі дози препарату Холоксан та оцінці відповіді на вибрану дозу. Застосування у дітей Дозування та режим введення препарату Холоксан у дітей залежать від типу пухлини, стадії її розвитку, загального стану пацієнта, що проводилася раніше терапії цитостатиками та можливості поєднати хіміотерапію та променеву терапію. У клінічних дослідженнях використовувалися такі дози: 1. 5 г/м2 (125 мг/кг маси тіла) у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у вигляді тривалої 24-годинної інфузії; 2. 9 г/м2 (225 мг/кг маси тіла) у вигляді фракціонованої дози, що застосовується зазвичай протягом 5 днів; 3. 9 г/м2 (225 мг/кг маси тіла) у вигляді високої одноразової дози, що застосовується зазвичай у вигляді тривалої 72-годинної інфузії. Застосування у пацієнтів похилого віку При доборі дози та проведенні моніторингу токсичності іфосфаміду у пацієнтів похилого віку слід враховувати знижену функцію печінки, нирок, серця та інших органів, а також супутні захворювання або застосування інших видів терапії. Приготування розчину для інфузій Перед застосуванням препарату необхідно провести візуальну оцінку розчину для виявлення наявності твердих частинок та/або зміни кольору. Перед введенням препарат має бути повністю розчиненим. Порошок розчиняють у воді для ін'єкцій таким чином: 500 мг препарату Холоксан - 13 мл; 1000 мг препарату Холоксан – у 25 мл; 2000 мг препарату Холоксан – у 50 мл. Після збільшення води для ін'єкцій флакони слід енергійно струсити, щоб порошок повністю розчинився. Зазвичай розчинення відбувається за 30-60 с. Якщо цей час порошок повністю не розчинився, дозволяється залишити флакони з розчином на кілька хвилин. Для інфузії рекомендується розбавляти відновлений розчин 5% розчином декстрози, 0.9% розчином натрію хлориду або розчином Рінгера. Для інфузії протягом 30-60 хв використовують розведення до 250 мл, а інфузії протягом 1-2 год - до 500 мл. Для тривалої 24-годинної інфузії високої дози іфосфаміду (наприклад, 5 г/м2) рекомендується використовувати розведення в 3 л 5 % розчину декстрози та/або 0,9 % розчину натрію хлориду. Відновлені та розведені розчини можуть зберігатись протягом 24 годин при температурі 2-8 °C.ПередозуванняДля іфосфаміду немає специфічного антидоту. Іфосфамід та його метаболіти можуть бути видалені за допомогою діалізу. При суїцидальному або ненавмисному передозуванні або інтоксикації слід проводити екстрений гемодіаліз. Серйозні наслідки передозування включають прояви дозозалежної токсичності, такої як ЦНС-токсичність, а також нефротоксичність, мієлосупресія та запалення слизових оболонок. У разі передозування слід уважно стежити за станом пацієнта у зв'язку з можливим розвитком токсичності. Мієлосупресія проявляється в основному лейкопенією. Тяжкість і тривалість мієлосупресії залежить від ступеня передозування. Потрібний регулярний контроль картини крові, а також ретельний моніторинг стану пацієнта. Якщо внаслідок передозування іфосфаміду розвинулася нейтропенія, необхідно здійснювати профілактику інфекцій. У разі розвитку тромбоцитопенії необхідно забезпечити заповнення тромбоцитів відповідно до потреби. Можливий розвиток важкого геморагічного циститу, якщо його профілактика не проводилася взагалі або була недостатньою. При розвитку енцефалопатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду, можна розглянути можливість застосування метиленового синього. Для лікування передозування слід застосовувати підтримуючу терапію, спрямовану на своєчасну профілактику та лікування змішаної інфекції, мієлосупресії або інших можливих проявів токсичності. Для профілактики циститу та зниження уротоксическіх ефектів показано застосування місни.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМієлосупресія Лікування іфосфамідом може викликати мієлосупресію та значне пригнічення імунної відповіді, що може призвести до серйозних інфекцій, включаючи пневмонію та інші бактеріальні, грибкові, вірусні або паразитарні інфекції, а також до сепсису та септичного шоку. Надходили повідомлення про летальні наслідки мієлосупресії та пов'язаний з нею розвитком важких інфекцій на фоні застосування іфосфаміду. Терапія іфосфамідом може спровокувати реактивацію латентних вірусних інфекцій, що потребує відповідного лікування. Іфосфамід-індукована мієлосупресія може виявлятися лейкопенією, нейтропенією, тромбоцитопенією (пов'язаною з підвищеним ризиком кровотеч) та анемією. Введення іфосфаміду зазвичай супроводжується зниженням кількості лейкоцитів. Цей показник досягає мінімуму через 2 тижні після початку введення іфосфаміду. а потім знову підвищується. У деяких випадках при нейтропенії за рішенням лікаря може бути призначена антимікробна профілактика. При нейтропенічній лихоманці необхідна терапія антибіотиками та/або антимікотиками. У пацієнтів, яким попередньо або одночасно проводили хіміотерапію гематотоксичними препаратами, імуносупресорами та/або променевою терапією, а також у пацієнтів з порушеною функцією нирок або цукровим діабетом слід очікувати розвитку тяжкої мієлосупресії та імуносупресії (див. розділ "Взаємодія з іншими". Спільне застосування інших імуносупресорів може посилювати імуносупресію, спричинену іфосфамідом. Ризик розвитку мієлосупресії має дозозалежний характер і збільшується при введенні одноразової дози порівняно з фракціонованою дозою. Іфосфамід слід застосовувати з обережністю, якщо застосовувати взагалі, у пацієнтів з порушенням функції кісткового мозку, тяжкої імуносупресії та за наявності інфекцій. Нейротоксичність При терапії іфосфамідом може розвиватися ЦНС-токсичність та інші нейротоксичні ефекти. Симптоми ЦНС-токсичності при лікуванні іфосфамідом включали: сплутаність свідомості, сонливість, кому, галюцинації, "розмите" зір, психотичну поведінку, екстрапірамідні симптоми, нетримання сечі, судоми. Надходили повідомлення про розвиток периферичної невропатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду. Нейротоксичність іфосфаміду може виявлятися в період від декількох годин до декількох днів після першого застосування препарату, і в більшості випадків усувається через 48-72 години після припинення введення препарату. У деяких випадках ці симптоми можуть зберігатися довше 72 годин. Іноді відновлення було неповним. Повідомлялося про летальні наслідки ЦНС-токсичності, а також про повторний прояв ЦНС-токсичності після кількох курсів лікування. Про ЦНС-токсичність іфосфаміду повідомляється досить часто і, очевидно, цей побічний ефект є дозозалежним. Іншими факторами ризику розвитку нейротоксичності і фосфаміду, які були продемонстровані або обговорювалися в літературі, є: порушення функції нирок та підвищена концентрація креатиніну у сироватці; низький вміст альбуміну у сироватці; порушення функції печінки; низька концентрація білірубіну, гемоглобіну, зменшення кількості лейкоцитів; ацидоз; низька концентрація бікарбонату сироватки; порушення балансу електролітів, гіпонатріємія та неадекватна секреція антидіуретичного гормону (вазопресину), водна інтоксикація, низьке споживання рідини; наявність метастазів у мозку, попереднє захворювання ЦНС, опромінення мозку; церебральний склероз, периферична васкулопатія; наявність пухлини в нижній частині черевної порожнини, генералізована лімфаденопатія; зниження працездатності, похилого віку, молодий вік; ожиріння,жіноча стать, індивідуальна схильність; взаємодія з іншими лікарськими засобами (зокрема, з апрепітантом, інгібіторами ізоферменту CYP3A4), алкогольна або лікарська залежність або попередня терапія цисплатином. Оскільки нейротоксичність може виявлятися за відсутності виявлених факторів ризику її розвитку, це потребує ретельного моніторингу стану пацієнта. У разі розвитку енцефалопатії застосування іфосфаміду слід припинити. Можливість відновлення застосування іфосфаміду має бути визначена після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику індивідуально для кожного пацієнта. Повідомляється як про успішні, так і про невдалі випадки застосування метиленового синього для купірування та профілактики енцефалопатії, пов'язаної із застосуванням іфосфаміду. Враховуючи небажані ефекти іфосфаміду на ЦНС, пацієнтам слід вчасно приймати протиблювотні засоби. При цьому через можливий адитивний ефект лікарські засоби, що діють на ЦНС (протиблювотні, седативні, наркотичні анальгетики або антигістамінні препарати), повинні застосовуватися з особливою обережністю. У разі розвитку іфосфамід-індукованої енцефалопатії їх прийом має бути принаймні припинено. Нефротоксичність та уротоксичність Іфосфамід є як нефротоксичним, і уротоксичним препаратом. До початку лікування іфосфамідом слід оцінити гломерулярну та тубулярну функції нирок та моніторувати їх стан під час та після лікування. При терапії іфосфамідом необхідно регулярно контролювати сечовий осад щодо присутності еритроцитів та інших ознак уро- або нефротоксичності. Рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу біохімічних показників сироватки крові та сечі, включаючи фосфор, калій та інші лабораторні параметри, що застосовуються для ідентифікації нефротоксичності та уротеліальної токсичності. За показаннями має призначатися відповідна замісна терапія. Нефротоксичні ефекти Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів з наявними ушкодженнями нирок або зниженням функції нирок слід розглядати індивідуально, уважно оцінивши ставлення очікуваної користі до можливого ризику. У пацієнтів, які отримували терапію іфосфамідом, спостерігався некроз ниркової паренхіми та тубулярний некроз. Дуже поширені порушення гломерулярної та/або тубулярної функції нирок, що виникають після застосування іфосфаміду. Дані прояви включають зниження швидкості гломерулярної фільтрації та підвищення вмісту сироваткового креатиніну, протеїнурію, ферментурії. циліндрурію, аміноацидурію, фосфатурію та глюкозурію, а також ацидоз ниркових канальців, синдром Фанконі, нирковий рахіт, та уповільнення росту у дітей, а також остеомаляцію у дорослих. В окремих випадках відзначалася гіпокаліємія. Дистальна тубулярна дисфункція призводить до порушення здатності нирок концентрувати сечу. Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону на фоні застосування іфосфаміду. Тубулярні ушкодження можуть бути виявлені під час терапії іфосфамідом, через кілька місяців або навіть років після припинення лікування. Гломерулярна або тубулярна дисфункція може купуватися, залишатися стабільною або прогресувати через місяці та роки після закінчення лікування іфосфамідом. Надходили також повідомлення про те, що гострий тубулярний некроз, гостра ниркова недостатність та хронічна ниркова недостатність були вторинними по відношенню до терапії іфосфамідом. У разі потреби спільного застосування з такими потенційно нефротоксичними препаратами як аміноглікозиди, ацикловір та амфотерицин В слід бути особливо уважними. Хоча зазначені препарати не посилюють ниркову дисбукцію тубулярної, вони можуть порушувати гломерулярну функцію нирок. Факторами ризику розвитку нефротоксичності є застосування високих кумулятивних доз іфосфаміду, наявність ниркової патології, попередня або супутня терапія потенційно нефротоксичними препаратами (зокрема, цисплатином), ранній вік у дітей (до 5 років), відсутність однієї нирки як у пацієнтів з пухлинами і тих, кому проводилося опромінення області нирок чи унилатеральная нефрэктомия. При лікуванні іфосфамідом таких пацієнтів необхідно бути обережними,оскільки у них може бути підвищена частота та інтенсивність проявів мієлотоксичності. нефротоксичності та неврологічної токсичності. Уротеліальні ефекти Геморагічний цистит, що супроводжується мікро або макрогематурією, є частим дозозалежним ускладненням при лікуванні іфосфамідом. Повідомлялося про розвиток геморагічного циститу, що потребує переливання крові. Ризик розвитку геморагічного циститу підвищується при використанні високих одноразових доз порівняно з фракціонованим введенням. Є дані про розвиток геморагічного циститу після одноразового застосування іфосфаміду. Для профілактики геморагічного циститу іфосфамід завжди необхідно застосовувати у комбінації з місною. Місна значно знижує частоту та вираженість геморагічного циститу і не впливає на терапевтичну дію препарату. До початку терапії іфосфамідом повинні бути виключені або усунені будь-які порушення прохідності сечовивідних шляхів, цистит та інші інфекції нирок та сечовивідних шляхів, а також дисбаланс електролітів (див. розділ "Протипоказання"). Перед введенням чергової дози іфосфаміду рекомендується провести загальний аналіз сечі та дослідження сечового осаду. При тривалому застосуванні іфосфаміду дуже важливо забезпечити регулярний контроль функції нирок, діурезу та сечового осаду, особливо у дітей. Необхідно приділяти особливу увагу достатньої гідратації та регулярному випорожненню сечового міхура. Під час інфузії іфосфаміду або одразу після її закінчення пацієнт повинен випити необхідну кількість рідини для форсування діурезу та зниження ризику розвитку ротоксичних ефектів. Якщо при терапії іфосфамідом розвивається цистит, що супроводжується макро- або мікрогематурією, препарат слід відмінити доти, доки цистит не буде вилікувано. У разі розвитку нефропатії та подальшого продовження терапії іфосфамідом слід очікувати на розвиток незворотного пошкодження нирок. При вирішенні питання щодо продовження лікування іфосфамідом слід ретельно оцінити співвідношення очікуваної користі до можливого ризику. Іфосфамід слід застосовувати з обережністю, якщо застосовувати взагалі, у пацієнтів з активними інфекціями сечовивідних шляхів. Наявне в анамнезі опромінення сечового міхура або лікування бусульфаном може збільшити ризик розвитку геморагічного циститу. Для циклофосфаміду. іншого препарату групи оксазафосфоринів. були зареєстровані наступні прояви уротоксичності: летальний результат уротеліальної токсичності, а також необхідність цистектомії через фіброзу, кровотечу або вторинну зловживання; геморагічний цистит, у тому числі, з важкими формами виразок та некрозів; гематурія, яка може бути більш тяжкою та рецидивною; на відміну від звичайної гематурії, що проходить протягом декількох днів після припинення лікування, вона може зберігатись; ознаки уротеліального подразнення (наприклад, хворобливе сечовипускання, відчуття залишкової сечі, часте сечовипускання, ніктурія, нетримання сечі), а також розвиток фіброзу сечового міхура, невеликої ємності сечового міхура, телеангіектазії та ознак хронічного подразнення сечового міхура: пієліт та у. Кардіотоксичні ефекти Повідомлялося про летальні наслідки кардіотоксичної дії іфосфаміду. Ризик розвитку кардіотоксичних ефектів іфосфаміду залежить від дози і збільшується у пацієнтів із попереднім або супутнім лікуванням іншими кардіотоксичними препаратами або застосуванням опромінення області серця та, можливо, при порушенні функції нирок. У зв'язку з цим необхідно дотримуватись особливої обережності при застосуванні іфосфаміду у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку кардіотоксичності та у хворих із захворюваннями серця. Потрібно проводити регулярний контроль електролітного балансу. Проявами кардіотоксичності є: надшлуночкова або шлуночкова аритмія, у тому числі передсердна/наджелудочкова тахікардія, фібриляція передсердь, шлуночкова тахікардія без пульсу: знижений вольтаж комплексу QRS та зміни сегмента ST або зубця Т; токсична кардіоміопатія, що призводить до серцевої недостатності з явищами застою та гіпотензії: ексудативний перикардит, фібринозний перикардит та епікардіальний фіброз. Легенева токсичність Відзначалися летальні випадки легеневої токсичності, що призводила до дихальної недостатності. Повідомляється, що на фоні лікування іфосфамідом розвиваються інтерстиціальний пневмоніт та пневмосклероз, а також інші форми легеневої токсичності. Вторинні пухлини Подібно до будь-якої цитотоксичної терапії, лікування іфосфамідом пов'язане з ризиком розвитку вторинних пухлин та їх клітин-попередників. Вторинне озлокачествление може розвинутись навіть через кілька років після припинення хіміотерапії. Зокрема, підвищується ризик розвитку мієлодиспластичних змін та їх прогресії у гострі лейкози. Іншими злоякісними пухлинами, про які повідомлялося після використання іфосфаміду або терапевтичних схем з його застосуванням, є лімфоми, рак щитовидної залози та саркоми. Злоякісні новоутворення також мали місце після внутрішньоутробної дії циклофосфаміду – іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфорину. Венооклюзійна хвороба Надходили повідомлення про венооклюзійну хворобу печінки, що розвинулася при хіміотерапії із застосуванням іфосфаміду. Добре відомо також про розвиток цього ускладнення при застосуванні циклофосфаміду. - іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів. Мутагенність, канцерогенність та генотоксичність У зв'язку з наявністю алкілуючої дії, іфосфамід є мутагенною та потенційно канцерогенною речовиною. Слід уникати контактів препарату зі шкірою та слизовими оболонками. Іфосфамід має мутагенний потенціал і генотоксичність щодо чоловічих та жіночих статевих клітин. Жінки не повинні вагітніти під час лікування іфосфамідом. У разі виявлення вагітності під час терапії рекомендується генетичне консультування. Чоловіків, яким має бути призначений іфосфамід, необхідно інформувати про консервацію сперми перед початком лікування та про те, що їм не слід зачинати дітей ні під час терапії, ні, як мінімум, протягом шести місяців після її закінчення. Сексуально активні жінки та чоловіки повинні користуватися надійними засобами контрацепції під час лікування іфосфамідом (див. розділ "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування"). Результати досліджень на тваринах, отримані для циклофосфаміду, іншого цитотоксичного препарату групи оксазафосфоринів. демонструють, що вплив на ооцити під час розвитку фолікула може призвести до зниження показника імплантацій та розвитку життєздатної вагітності та підвищення ризику пороків розвитку плода. Це слід враховувати при штучному заплідненні або вагітності після припинення терапії іфосфамідом. Точна тривалість розвитку фолікулів у людини не відома, але вона може тривати понад 12 місяців. Оогенез та сперматогенез Іфосфамід впливає на процеси оогенезу та сперматогенезу. Відомі випадки аменореї, азооспермії та безпліддя у обох статей. Розвиток безпліддя, ймовірно, залежить від дози іфосфаміду. тривалості терапії, та стану функції статевих залоз під час лікування. У деяких пацієнтів розвинене безпліддя може стати необоротним. Повідомлялося про розвиток аменореї у пацієнток, які отримували іфосфамід. Циклофосфамід, інший цитотоксичний препарат групи оксазафосфоринів. здатний викликати олігоменорею. Постійна хіміотерапія підвищує ризик аменореї у жінок похилого віку. У дівчаток, які отримують лікування іфосфамідом у період до статевого дозрівання, можуть надалі нормально розвиватися вторинні статеві ознаки, регулярні менструації та здатність до зачаття. Однак у дівчаток із збереженою функцією яєчників після завершення лікування існує підвищений ризик розвитку передчасної менопаузи. У чоловіків, які отримують лікування іфосфамідом, може розвиватися олігоспермія або азооспермія, хоча статева функція та лібідо, як правило, не торкаються. У хлопчиків, які отримують лікування іфосфамідом у період до статевого дозрівання, можуть нормально розвиватися вторинні статеві ознаки, але може розвиватися і олігоспермія або азооспермія. Ймовірно також розвиток певної міри атрофії яєчок. Азооспермія може бути оборотною у деяких пацієнтів, хоча відновлення нормального сперматогенезу може тривати кілька років. Відповідно до наявних спостережень чоловіки, які отримували лікування іфосфамідом, згодом мали здатність до зачаття. Протягом зазначених періодів сексуально активним чоловікам і жінкам слід використовувати ефективні методи контрацепції. Тривалість періоду контрацепції після хіміотерапії повинна визначатися відповідно до прогнозу основного захворювання та бажання батьків мати дітей. І тут показано генетичне консультування. Анафілактичні/анафілактоїдні реакції Під час лікування іфосфамідом були зареєстровані анафілактичні/анафілактоїдні реакції, а також перехресна чутливість між цитостатиками групи оксазафосфоринів. Репаративна здатність Іфосфамід може впливати на процес нормального загоєння ран. Алопеція При терапії іфосфамідом частим дозозалежним ускладненням є алопеція, що іноді призводить до повного облисіння. Надалі волосся може відрости знову, але може відрізнятися за фактурою та кольором. Нудота та блювота Введення іфосфаміду може викликати нудоту та блювання. Необхідно слідувати існуючим рекомендаціям щодо застосування протиблювотних препаратів для попередження та зниження тяжкості нудоти та блювання. Споживання етанолу може посилювати викликану іфосфамідом нудоту та блювання. Стоматит Введення іфосфаміду може призводити до розвитку стоматиту (оральний мукозит). Щоб уникнути розвитку стоматиту, слід приділяти увагу ретельній гігієні порожнини рота. Необхідно слідувати існуючим рекомендаціям щодо попередження та зниження тяжкості стоматиту. Екстравазація Оскільки цитостатичний ефект іфосфаміду проявляється лише після його активації у печінці, ризик пошкодження тканин при випадковій екстравазації відсутній. Однак у разі екстравазації рекомендується негайно припинити інфузію, аспірувати екстравазат за допомогою канюлі, промити 0.9% розчином хлориду натрію та провести іммобілізацію кінцівки. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів із нирковою недостатністю слід розглядати індивідуально. У пацієнтів з порушеннями функції нирок, особливо у тяжкій формі, зниження ниркової екскреції може призвести до збільшення концентрації іфосфаміду та його метаболітів у плазмі. Це, у свою чергу, може спричинити посилення проявів нейротоксичності, нефротоксичності та гематотоксичності, та має враховуватися при визначенні дози іфосфаміду для таких хворих. Іфосфамід та його метаболіти піддаються діалізу. При необхідності проведення діалізу слід розглянути можливість використання постійного інтервалу між призначенням іфосфаміду і проведенням процедури діалізу. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Можливість застосування іфосфаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю слід розглядати індивідуально. При прийнятті рішення про терапію іфосфамідом слід ретельно контролювати стан цих пацієнтів. Ураження печінки, особливо тяжке, може бути пов'язане зі зниженням активації іфосфаміду. що може вплинути на ефективність терапії. Зниження вмісту альбуміну та порушення функції печінки є факторами ризику розвитку ЦНС-токсичності. Порушення печінки можуть посилювати утворення метаболітів. які здатні викликати або сприяти розвитку ЦНС-токсичності та нефротоксичності, що необхідно враховувати при доборі дози іфосфаміду та оцінці відповіді на обрану дозу. Вживання етанолу збільшує ризик розвитку дисфункції печінки. Застосування у пацієнтів похилого віку При доборі дози та проведенні моніторингу токсичності іфосфаміду у пацієнтів похилого віку слід враховувати знижену функцію печінки, нирок, серця та інших органів, а також супутні захворювання або застосування інших видів терапії. Шкірні реакції Внаслідок випадкового впливу іфосфаміду можуть спостерігатися шкірні реакції. Щоб мінімізувати ризик впливу на шкіру, при роботі з флаконами і розчинами, що містять іфосфамід, слід завжди надягати водонепроникні рукавички. Якщо розчин іфосфаміду потрапив на шкіру або слизову оболонку, негайно промити шкіру водою з милом або промити слизову оболонку великою кількістю води. Необхідно ретельно моніторувати стан пацієнтів з ослабленим імунним захистом, зокрема з цукровим діабетом або хронічними порушеннями функції печінки або нирок. У пацієнтів з цукровим діабетом необхідно регулярно перевіряти показники метаболізму цукрів з метою корекції протидіабетичної терапії. Контроль пацієнтів із метастазами в головний мозок та/або з церебральними симптомами повинен здійснюватися на регулярній основі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Іфосфамід може призводити до погіршення здатності до керування автотранспортом та управління механізмами безпосередньо, викликаючи енцефалопатію, або опосередковано, призводячи до нудоти та блювання, - особливо при супутньому застосуванні лікарських препаратів, що діють на ЦНС, або вживанні етанолу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Умови зберіганняУ прохолодному місці +8+15 градусУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаВода, Твін-80, циклопентасилоксан, рицинова олія, гліцерин, Silsoft, E-Pearl PF, емульгатор Т-8 (полісорбат 20, дипропіленгліколь, ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія), натуральні ефірні олії: гвоздики, м'яти, піх, лаванди чебрецю, лимона, евкаліпта, ялівцю; триетаноламін, еуксил К300, хондроїтинсульфат натрію, глюкозаміну гідрохлорид, гіалуронова кислота, Д-пантенол, камфора, спирт етиловий, Тізоль (аквакомплекс гліцеросольвату титану), карбопол.ХарактеристикаХонда гель – це комплекс хондроїтину та глюкозаміну з ефірними маслами, що ідеально підходить для спортивного, релаксуючого, відновлюючого масажу. Тому дію гелю гідно оцінять не тільки люди поважного віку, але й ті, хто регулярно займається спортом, фітнесом, веде активний спосіб життя, чия діяльність пов'язана з постійними або періодичними фізичними навантаженнями (садово-городні, вантажно-розвантажувальні роботи та інші) . Крім хондроїтину, глюкозаміну та гіалуронової кислоти гель містить цілий комплекс натуральних ефірних масел, відомих своєю ефективністю для здоров'я суглобів: олія гвоздики, розмарину, м'яти, ялиці, лаванди, чебрецю, лимону, евкаліпту, ялівцю. До складу гелю входить Тізоль – унікальний провідник активних компонентів через шкіру. Його структура забезпечує проникнення біологічно активних компонентів гелю через шкіру, слизові та інші біологічні тканини на глибину до 8 см.Властивості компонентівХондроїтинсульфат є специфічним компонентом хряща. Цей біологічний полімер являє собою структуру гнучкого з'єднання ниток білків (колагену) хряща, утворюючи протеоглікани – полімерні системи зі спонгіозною структурою, схожою на губку, що дозволяє хрящам діяти як амортизатор ударів, яким піддається суглоб і сприяє проникненню поживних речовин. . Глюкозамін є аміносахарем. Глюкозаміни також беруть участь у побудові хрящової тканини. Однак якщо хондроїтинсульфат є специфічним компонентом хряща, то глюкозаміни мають ширші функціональні властивості і, крім хряща, беруть участь в утворенні сухожиль, суглобової рідини, сполучної тканини шкіри, кісток і т.д. Гіалуронова кислота є найважливішим компонетом синовіальної (суглобової) рідини. Гіалуронова кислота – це несульфатований глікозаміноглікан – полісахарид тваринного походження. Вона пригнічує дегенерацію хряща та звільнення протеогліканів із позаклітинного матриксу хрящової тканини, захищає поверхню суглобового хряща, нормалізує властивості синовіальної рідини та знижує сприйняття болю. Ефірна олія гвоздики – головною складовою ефірної олії є евгенол, який і визначає сильну бактерицидну дію ефірної олії. Крім того, гвоздична олія має зігрівальну, спазмолітичну дію, її можна застосовувати як болезаспокійливий засіб при подагричних та ревматичних болях, як протисудомне при м'язових судомах. Ефірна олія розмарину є хорошим протинабрячним засобом, оскільки сприяє виведенню токсинів з жирових тканин, допомагає зменшити затримку рідини, покращує лімфо- та кровотік, тому його використання дуже ефективно при порушеннях опорно-рухового апарату. Ефірне масло при нанесенні на шкіру призводить до стимуляції кровообігу в слабких м'язах, холодних кінцівках, знімає втому ніг, невралгічні, ревматичні та подагричні болі. Ефірна олія м'яти – основною складовою ефірної олії є ментол. Властивості, що визначають застосування ефірної олії в ароматерапії: антисептичне, загальне тонізуюче, протиспазматичне, слабке знеболювальне, освіжаюче. Ефірна олія ялиці – у складі основної складової є борнілацетат, який визначає застосування ефірного масла при артритах, остеохондрозі, невралгіях, невритах, що супроводжуються больовим синдромом, для поліпшення кровопостачання м'язів при сильному фізичному навантаженні. Ефірна олія лаванди – головною складовою олії є складні ефіри спирту ліналоолу та кислот (оцтової, масляної, валеріанової та капронової). Спектр терапевтичної дії лавандової олії дуже широкий. Ефірне масло використовується в ароматерапії як: протиспазматичне, болезаспокійливе, антисептичне, бактерицидне, антиревматичне. Знімає м'язові спазми, допомагає при розтягуванні зв'язок, м'язовому перевтомі та гострому ревматичному болю. Ефірна олія чебрецю — головною складовою є феноли, зокрема, тимол. Основні властивості чебрецевої ефірної олії, що визначають її використання в ароматерапії: загальний стимулятор капілярного кровообігу, протиспазматичне, протиревматичне, антитоксичне. Ефірна олія лимона – основні компоненти ефірної олії – терпені (близько 95% – пінен, лимонен, фелландрен, камфен). Ефірна олія має бактерицидну, протилихоманкову, тонізуючу, стимулюючу кровообіг, нейтралізуючу кислоту, дезінфікуючу дію. Показано при варикозних венах, пошкоджених судинах, ревматизмі, подагрі. Ефірна олія евкаліпта – використовується в ароматерапії як антисептичне, аналгетичне, спазмолітичне, протиревматичний засіб. Його можна використовувати при м'язових болях, тугорухливості суглобів, ревматизмі, невралгіях, радикулітах, плекситах. Ефірна олія ялівцю – до її складу входять терпени, камфен, кадинен, терпінеол, борнеол, пінен та ін. При різній етіології набряків олія ялівцю виводить рідину з тканин; сприяє розщепленню сечової кислоти і, як вважають, корисно хворим на артрит, ревматизм, подагру та ішіасом. Зміцнює кінцівки, допомагає при утрудненості, скутості рухів, одночасно полегшує супутні болі. Д-пантенол у косметиці застосовується як провітамін В5, покращуючи кровообіг, живить клітини, посилює регенерацію тканин і клітин, бере участь у процесах обміну, сприяючи відновленню структури шкіри, зв'язує та утримує воду, зволожуючи шкіру, надає ранозагоювальну та протизапальну дію.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Інструкція для пацієнтаНаносити на шкіру проблемних ділянок кілька разів на день, злегка масажуючи.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВода, хондроїтинсульфат, жир свинячий, моностеарат гліцерину, кислота стеаринова, олія соєва, гліцерин, глюкозаміну гідрохлорид, триетаноламін, карбопол, еуксил К300, Тізоль (титану аква-комплекс гліцеросольвату), ефірне масло. Крем 50г. Властивості компонентівХондроїтинсульфат – є специфічним компонентом хряща.
Склад, форма випуску та упаковкаЗбір – 1 фільтр-пакет: каротиноїди, смоли, слизу, гіркоти (календен), флавоноїди. саліцилову та яблучну кислоти, тритерпенові глікозиди, сапонін, фітонциди. По 1,5 г квіток порошку у фільтр-пакеті; по 20 фільтр-пакетів вкладають у пачки картонні. Фармакотерапевтична групаКалендула має виражену протизапальну, бактерицидну, противірусну, антимікотичну, ранозагоювальну, спазмолітичну властивість; покращує процеси регенерації; збуджує секреторну активність органів травлення; стимулює жовчоутворення та жовчовиділення; виявляє седативну та антиаритмічну (уріджує серцебиття) дію. Має онкопротективну активність. Встановлено високу противірусну активність календули щодо вірусу грипу типів А та А2, in vivo виявлено здатність календули пригнічувати віруси простого герпесу.Клінічна фармакологіяАнтисептичний та протизапальний засіб рослинного походження.Показання до застосуванняЗовнішньо настій нігтик квіток застосовується для полоскань як протизапальний та антисептичний засіб при запальних захворюваннях порожнини рота (гінгівіт, стоматит, пародонтит). Іноді застосовується внутрішньо як жовчогінний засіб.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Спосіб застосування та дозиДва фільтр-пакети (3 г) поміщають у скляний або емальований посуд, заливають 100 мл (1/2 склянки) окропу, накривають і настоюють протягом 30 хвилин, періодично натискаючи на пакетики ложкою, потім віджимають. Об'єм отриманого настою доводять кип'яченою водою до 100 мл. Для полоскань порожнини рота та глотки застосовують по 1/2-1 склянці настою 3-5 разів на день у теплому вигляді. Всередину приймають по 1-2 столові ложки 2-3 рази на день до їди. Перед вживанням настій рекомендується збовтувати.ПередозуванняВипадки передозування досі не зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо при місцевому застосуванні препарату симптоми зберігаються більше одного тижня, слід звернутися до лікаря.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
206,00 грн
162,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: калію хлорид – 40 мг допоміжні речовини: декстрози моногідрат – 334 мг; хлористоводнева кислота (0,1 М розчин хлористоводневої кислоти) - до рН 3,0-4,0; вода для ін'єкцій – до 1 мл. Концентрат для виготовлення розчину для інфузій 40 мг/мл. По 10 мл ампули полімерні з поліетилену високого тиску або з поліетилену низького тиску, або з поліетилену для медичних цілей, або з поліетилену або поліпропілену для інфузійних розчинів та ін'єкційних препаратів.
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 амп./шприц: діюча речовина: хондроїтину сульфат натрію -100 мг – 200 мг; допоміжні речовини: бензиловий спирт -9,0 мг -18,0 мг натрію метабісульфіт - 1,0 мг - 2.0 мг натрію гідроксид до рН 6,0-7,5 до рН 6.0-7,5 вода для ін'єкцій до 1,0 мл до 2,0мл. По 1 мл або 2 мл у ампули безбарвного нейтрального скла з кольоровим кільцем розлому або з кольоровою точкою та насічкою. На ампули додатково наносять одне, два або три кольорові кільця та/або двомірний штрих-код. та/або буквено-цифрове кодування або без додаткових кольорових кілець, двомірного штрих-коду, буквено-цифрового кодування. По 5 ампул у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої або плівки багатошарової, або без фольги і плівки. 1 або 2 контурні осередкові упаковки по 1 мл або 2 мл; або 5 контурних осередкових упаковок по 2 мл разом з інструкцією із застосування в пачці з картону. По 1 мл або 2 мл у шприці стерильні скляні, градуйовані або без градуювання; з голкою, із захисним ковпачком або без голки, із захисною пробкою та додатковим ковпачком або без додаткового ковпачка, або з додатковим ковпачком з контролем першого розтину. Шприци з голкою можуть комплектуватися додатковим автоматичним або неавтоматичним пристроєм захисту голки після використання шприца. По 1 або 2 шприци в контурній осередковій упаковці з плівки іолівінілхлоридної або поліетилентерефталатної та плівки багатошарової або поліпропіленової, або поліетиленової, або пакувального паперу з полімерним покриттям, або паперу для пакування медичних виробів, або фольги алюмінієвої. 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією та застосування в пачці з картону. У пачку зі шприцами без голок може додатково вкладатися комплект із 5 або 10 голок.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або зі злегка жовтуватим відтінком розчин із запахом бензилового спирту.Фармакотерапевтична групаРепарація тканин стимулятор.ФармакокінетикаПісля внутрішньом'язового введення хондроїтину сульфат швидко розподіляється. Вже через -30 хв після ін'єкції він виявляється у крові у значних концентраціях. Максимальна концентрація (Сmах) хондроїтину сульфату в плазмі досягається через 1 годину, потім поступово знижується протягом 2 діб. Хондроїтину сульфат накопичується, головним чином, у хрящовій тканині суглобів. Синовіальна оболонка не є перешкодою для проникнення препарату у порожнину суглоба. В експериментах показано, що через 15 хв після внутрішньом'язової ін'єкції хондроїтину сульфат виявляється в синовіальній рідині, потім проникає в суглобовий хрящ, де його Сmах досягається через 48 год.ФармакодинамікаВисокомолекулярний мукополісахарид, що впливає на обмінні процеси в гіаліновому хрящі. Зменшує дегенеративні зміни у хрящовій тканині суглобів, прискорює процеси її відновлення, стимулює синтез протеогліканів. При лікуванні препаратом зменшується болючість та покращується рухливість уражених суглобів. При лікуванні дегенеративних змін суглобів з розвитком вторинного синовіту позитивний ефект може спостерігатися вже через 2-3 тижні після початку введення препарату: зменшується біль у суглобах, зникають клінічні прояви реактивного синовіту, збільшується обсяг рухів у уражених суглобах. Терапевтичний ефект зберігається тривалий час після закінчення лікування.Показання до застосуванняДегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів та хребта: остеоартроз периферичних суглобів; міжхребцевий остеохондроз та остеоартроз; для прискорення формування кісткового мозоля при переломах.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату або його компонентів; кровотечі та схильність до кровоточивості; тромбофлебіти; дитячий вік; вагітність та період лактації (дані щодо безпеки застосування препарату в даний час відсутні).Побічна діяАлергічні реакції (свербіж шкіри, еритема, кропив'янка, дерматит), геморагії в місці ін'єкції.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе посилення дії непрямих антикоагулянтів, антиагрегантів, фібринолітиків, що вимагає частішого контролю показників згортання крові при сумісному застосуванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньом'язово 100 мг через день. При добрій переносимості дозу збільшують до 200 мг, починаючи з четвертої ін'єкції. Курс лікування – 25-30 ін'єкцій. За потреби через 6 місяців можливе проведення повторного курсу лікування. Для формування кісткової мозолі курс лікування становить 3-4 тижні (10-14 ін'єкцій за день).ПередозуванняВ даний час про випадки передозування хондроїтину сульфату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВикористання у педіатрії Дані щодо ефективності та безпеки застосування хондроїтину сульфату у дітей в даний час відсутні.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 775,00 грн
1 614,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 амп./шприц: діюча речовина: хондроїтину сульфат натрію -100 мг – 200 мг; допоміжні речовини: бензиловий спирт -9,0 мг -18,0 мг натрію метабісульфіт - 1,0 мг - 2.0 мг натрію гідроксид до рН 6,0-7,5 до рН 6.0-7,5 вода для ін'єкцій до 1,0 мл до 2,0мл. По 1 мл або 2 мл у ампули безбарвного нейтрального скла з кольоровим кільцем розлому або з кольоровою точкою та насічкою. На ампули додатково наносять одне, два або три кольорові кільця та/або двомірний штрих-код. та/або буквено-цифрове кодування або без додаткових кольорових кілець, двомірного штрих-коду, буквено-цифрового кодування. По 5 ампул у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої або плівки багатошарової, або без фольги і плівки. 1 або 2 контурні осередкові упаковки по 1 мл або 2 мл; або 5 контурних осередкових упаковок по 2 мл разом з інструкцією із застосування в пачці з картону. По 1 мл або 2 мл у шприці стерильні скляні, градуйовані або без градуювання; з голкою, із захисним ковпачком або без голки, із захисною пробкою та додатковим ковпачком або без додаткового ковпачка, або з додатковим ковпачком з контролем першого розтину. Шприци з голкою можуть комплектуватися додатковим автоматичним або неавтоматичним пристроєм захисту голки після використання шприца. По 1 або 2 шприци в контурній осередковій упаковці з плівки іолівінілхлоридної або поліетилентерефталатної та плівки багатошарової або поліпропіленової, або поліетиленової, або пакувального паперу з полімерним покриттям, або паперу для пакування медичних виробів, або фольги алюмінієвої. 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією та застосування в пачці з картону. У пачку зі шприцами без голок може додатково вкладатися комплект із 5 або 10 голок.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або зі злегка жовтуватим відтінком розчин із запахом бензилового спирту.Фармакотерапевтична групаРепарація тканин стимулятор.ФармакокінетикаПісля внутрішньом'язового введення хондроїтину сульфат швидко розподіляється. Вже через -30 хв після ін'єкції він виявляється у крові у значних концентраціях. Максимальна концентрація (Сmах) хондроїтину сульфату в плазмі досягається через 1 годину, потім поступово знижується протягом 2 діб. Хондроїтину сульфат накопичується, головним чином, у хрящовій тканині суглобів. Синовіальна оболонка не є перешкодою для проникнення препарату у порожнину суглоба. В експериментах показано, що через 15 хв після внутрішньом'язової ін'єкції хондроїтину сульфат виявляється в синовіальній рідині, потім проникає в суглобовий хрящ, де його Сmах досягається через 48 год.ФармакодинамікаВисокомолекулярний мукополісахарид, що впливає на обмінні процеси в гіаліновому хрящі. Зменшує дегенеративні зміни у хрящовій тканині суглобів, прискорює процеси її відновлення, стимулює синтез протеогліканів. При лікуванні препаратом зменшується болючість та покращується рухливість уражених суглобів. При лікуванні дегенеративних змін суглобів з розвитком вторинного синовіту позитивний ефект може спостерігатися вже через 2-3 тижні після початку введення препарату: зменшується біль у суглобах, зникають клінічні прояви реактивного синовіту, збільшується обсяг рухів у уражених суглобах. Терапевтичний ефект зберігається тривалий час після закінчення лікування.Показання до застосуванняДегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів та хребта: остеоартроз периферичних суглобів; міжхребцевий остеохондроз та остеоартроз; для прискорення формування кісткового мозоля при переломах.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату або його компонентів; кровотечі та схильність до кровоточивості; тромбофлебіти; дитячий вік; вагітність та період лактації (дані щодо безпеки застосування препарату в даний час відсутні).Побічна діяАлергічні реакції (свербіж шкіри, еритема, кропив'янка, дерматит), геморагії в місці ін'єкції.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе посилення дії непрямих антикоагулянтів, антиагрегантів, фібринолітиків, що вимагає частішого контролю показників згортання крові при сумісному застосуванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньом'язово 100 мг через день. При добрій переносимості дозу збільшують до 200 мг, починаючи з четвертої ін'єкції. Курс лікування – 25-30 ін'єкцій. За потреби через 6 місяців можливе проведення повторного курсу лікування. Для формування кісткової мозолі курс лікування становить 3-4 тижні (10-14 ін'єкцій за день).ПередозуванняВ даний час про випадки передозування хондроїтину сульфату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВикористання у педіатрії Дані щодо ефективності та безпеки застосування хондроїтину сульфату у дітей в даний час відсутні.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
3 543,00 грн
3 222,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 амп./шприц: діюча речовина: хондроїтину сульфат натрію -100 мг – 200 мг; допоміжні речовини: бензиловий спирт -9,0 мг -18,0 мг натрію метабісульфіт - 1,0 мг - 2.0 мг натрію гідроксид до рН 6,0-7,5 до рН 6.0-7,5 вода для ін'єкцій до 1,0 мл до 2,0мл. По 1 мл або 2 мл у ампули безбарвного нейтрального скла з кольоровим кільцем розлому або з кольоровою точкою та насічкою. На ампули додатково наносять одне, два або три кольорові кільця та/або двомірний штрих-код. та/або буквено-цифрове кодування або без додаткових кольорових кілець, двомірного штрих-коду, буквено-цифрового кодування. По 5 ампул у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої або плівки багатошарової, або без фольги і плівки. 1 або 2 контурні осередкові упаковки по 1 мл або 2 мл; або 5 контурних осередкових упаковок по 2 мл разом з інструкцією із застосування в пачці з картону. По 1 мл або 2 мл у шприці стерильні скляні, градуйовані або без градуювання; з голкою, із захисним ковпачком або без голки, із захисною пробкою та додатковим ковпачком або без додаткового ковпачка, або з додатковим ковпачком з контролем першого розтину. Шприци з голкою можуть комплектуватися додатковим автоматичним або неавтоматичним пристроєм захисту голки після використання шприца. По 1 або 2 шприци в контурній осередковій упаковці з плівки іолівінілхлоридної або поліетилентерефталатної та плівки багатошарової або поліпропіленової, або поліетиленової, або пакувального паперу з полімерним покриттям, або паперу для пакування медичних виробів, або фольги алюмінієвої. 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією та застосування в пачці з картону. У пачку зі шприцами без голок може додатково вкладатися комплект із 5 або 10 голок.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або зі злегка жовтуватим відтінком розчин із запахом бензилового спирту.Фармакотерапевтична групаРепарація тканин стимулятор.ФармакокінетикаПісля внутрішньом'язового введення хондроїтину сульфат швидко розподіляється. Вже через -30 хв після ін'єкції він виявляється у крові у значних концентраціях. Максимальна концентрація (Сmах) хондроїтину сульфату в плазмі досягається через 1 годину, потім поступово знижується протягом 2 діб. Хондроїтину сульфат накопичується, головним чином, у хрящовій тканині суглобів. Синовіальна оболонка не є перешкодою для проникнення препарату у порожнину суглоба. В експериментах показано, що через 15 хв після внутрішньом'язової ін'єкції хондроїтину сульфат виявляється в синовіальній рідині, потім проникає в суглобовий хрящ, де його Сmах досягається через 48 год.ФармакодинамікаВисокомолекулярний мукополісахарид, що впливає на обмінні процеси в гіаліновому хрящі. Зменшує дегенеративні зміни у хрящовій тканині суглобів, прискорює процеси її відновлення, стимулює синтез протеогліканів. При лікуванні препаратом зменшується болючість та покращується рухливість уражених суглобів. При лікуванні дегенеративних змін суглобів з розвитком вторинного синовіту позитивний ефект може спостерігатися вже через 2-3 тижні після початку введення препарату: зменшується біль у суглобах, зникають клінічні прояви реактивного синовіту, збільшується обсяг рухів у уражених суглобах. Терапевтичний ефект зберігається тривалий час після закінчення лікування.Показання до застосуванняДегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів та хребта: остеоартроз периферичних суглобів; міжхребцевий остеохондроз та остеоартроз; для прискорення формування кісткового мозоля при переломах.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату або його компонентів; кровотечі та схильність до кровоточивості; тромбофлебіти; дитячий вік; вагітність та період лактації (дані щодо безпеки застосування препарату в даний час відсутні).Побічна діяАлергічні реакції (свербіж шкіри, еритема, кропив'янка, дерматит), геморагії в місці ін'єкції.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе посилення дії непрямих антикоагулянтів, антиагрегантів, фібринолітиків, що вимагає частішого контролю показників згортання крові при сумісному застосуванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньом'язово 100 мг через день. При добрій переносимості дозу збільшують до 200 мг, починаючи з четвертої ін'єкції. Курс лікування – 25-30 ін'єкцій. За потреби через 6 місяців можливе проведення повторного курсу лікування. Для формування кісткової мозолі курс лікування становить 3-4 тижні (10-14 ін'єкцій за день).ПередозуванняВ даний час про випадки передозування хондроїтину сульфату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВикористання у педіатрії Дані щодо ефективності та безпеки застосування хондроїтину сульфату у дітей в даний час відсутні.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаХондроїтин сульфат, лактоза, стеарат кальцію (Е470), оболонка капсули (желатин, діоксид титану (Е171)). РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - джерела хондроїтинсульфату. Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів препарату, вагітність, годування груддю.
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активна речовина: хондроїтину сульфат натрію – 250,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 97.0 мг; кальцію старат - 3,0 мг; тверді желатинові капсули: титану діоксид - 2,0 %; желатин – до 100%. 10 або 20 капсул у контурній комірковій упаковці з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 3, 5 або 6 контурних осередкових упаковок по 10 капсул або 5 контурних осередкових упаковок по 20 капсул разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №0 білого кольору. Вміст капсул - порошок або ущільнена маса від білого з жовтуватим опеньком до світло-жовтого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаРепарація тканин стимулятор.ФармакокінетикаВсмоктування Болес 70% хондроїтину сульфату всмоктується з травного тракту. Біодоступність препарату становить 13%. При одноразовому прийомі внутрішньо середньотерапевтичної дози максимальна концентрація (Cmax) у плазмі досягається через 3-4 години, у синовіальній рідині через 4-5 годин. Розподіл Хондроїтину сульфат накопичується, головним чином, у хрящовій тканині (Сmax у суглобовому хрящі досягається через 48 годин); синовіальна оболонка не є перешкодою для його проникнення у порожнину суглоба. Метаболізм Метаболізується за допомогою десульфування. Введення Виводиться нирками протягом 24 годин.ФармакодинамікаХондроїтину сульфат натрію (хондроїтину сульфат) - високомолекулярний мукополісахарид, що уповільнює резорбцію кісткової тканини та знижує втрату іонів кальцію (Са2+). Покращує фосфорно-кальцієвий обмін у хрящовій тканині, прискорює процеси її відновлення, гальмує процеси дегенерації хрящової та сполучної кані. Пригнічує ферменти, що викликають ураження хрящової тканини, стимулює синтез глікозаміногліканів, сприяє регенерації суглобової сумки та хрящових поверхонь суглобів, збільшує продукцію внутрішньосуглобової рідини. Зважаючи на свою структурну близькість до гепарину, перешкоджає утворенню фібринових тромбів у синовіальному та субхондральному мікроциркуляторному руслі. Зменшує болючість і збільшує рухливість уражених суглобів. Уповільнює прогресування остеоартрозу та остеохондрозу,полегшує симптоми захворювання та зменшує потребу в нестероїдних протизапальних препаратах (НПЗЗ). Терапевтичний ефект зберігається тривалий час після закінчення лікування.Показання до застосуванняДегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів та хребта: лікування та профілактика остеохондрозу, остеоартрозу периферичних суглобів та хребта.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до хондроїтину сульфату або до інших компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 15 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність; період грудного вигодовування. З обережністю: кровотечі та схильність до кровотеч; тромбофлебіти.Вагітність та лактаціяВагітність Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату у вагітних жінок не проводилося, тому препарат не слід застосовувати під час вагітності. Період грудного вигодовування На час лікування препаратом Хондроїтин грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями. Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто >1/10; часто від > 1/100 до < 1/10; нечасто від > 1/1000 до < 1/100; рідко від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – нудота, блювання, діарея. Порушення з боку імунної системи: рідко – алергічні реакції (кропив'янка, еритема, свербіж шкіри).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні препарату Хондроїтин з іншими лікарськими засобами можливе посилення дії непрямих антикоагулянтів, антиагрегантів, фібринолітиків, що потребує більш частого контролю за показниками згортання крові при сумісному застосуванні.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи водою. Дорослим призначають по 750 мг (3 капсули) 2 рази на добу протягом перших 3 тижнів, потім 500 мг (2 капсули) 2 рази на день. Рекомендована тривалість початкового курсу лікування становить 6 місяців, період дії препарату після його відміни – 3-5 місяців, залежно від локалізації та стадії захворювання, тривалість повторних курсів лікування встановлюється лікарем.ПередозуванняСимптоми У поодиноких випадках можливі прояви симптомів передозування з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея; при тривалому прийомі надмірно високих доз (понад 3,0 г) можливі геморагічні висипання. Лікування Проведення симптоматичної терапії, промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід призначати пацієнтам із кровотечами, а також пацієнтам із схильністю до кровотеч. Препарат Хондроїтин сумісний з НПЗЗ та глюкокортикостероїдами. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Опис лікарської формиНеоднорідна суміш квіткових кошиків із залишками квітконосів, трубчастих квіток оранжево-жовтого, жовтого або золотисто-оранжевого кольору, язичкових квіток оранжевого, оранжево-червоного, оранжево-жовтого або жовтого кольору, зрідка шматочків недозрів. Запах слабкий. Смак водного вилучення солонувато-гіркий.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний та протизапальний засіб рослинного походження.Властивості компонентівКвітки нігтів містять каротиноїди, флавоноїди, дубильні речовини, тритерпенові сполуки та інші біологічно активні речовини.ФармакодинамікаНастій квіток нігтик має протизапальну, антисептичну та жовчогінну дію.Інструкція2 фільтр-пакета поміщають у скляний або емальований посуд, заливають 100 мл (1/2 склянки) окропу, накривають і настоюють протягом 30 хвилин. Фільтр-пакети віджимають, обсяг отриманого настою доводять кип'яченою водою до 100 мл. Для полоскань порожнини рота та глотки застосовують у теплому вигляді 1/2 – 1 склянку настою 3-5 разів на день. Всередину приймають по 1-2 столові ложки 2-3 рази на день до їди. Перед застосуванням настій рекомендується збовтувати.РекомендуєтьсяМісцевий настій квіток нігтик застосовують для полоскань при запальних захворюваннях порожнини рота (гінгівіт, стоматит, пародонтит) як протизапальний та антисептичний засіб. Внутрішньо застосовують у дорослих як жовчогінний засіб.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, прийому внутрішньо – дитячий вік (до 12 років), гострий гастрит, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в період загострення, калькульозний холецистит.Вагітність та лактаціяЗастосування внутрішньо можливе після погодження з лікарем.Побічна діяМожливі алергічні реакції. При прийомі внутрішньо: гіркота у роті, печія, біль у животі.ПередозуванняМожливе посилення побічних явищ. Лікування: відміна лікарського засобу, за необхідності проводять симптоматичну терапію.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
ФармакодинамікаАнтисептичний засіб. При контакті з органічними речовинами виділяє атомарний кисень. Оксид, що утворюється при відновленні калію перманганату марганцю, утворює з білками комплексні сполуки - альбумінати (за рахунок цього калію перманганат у малих концентраціях має в'яжучу, а в концентрованих розчинах - дратівливу, припікаючу та дублячу дію).
Склад, форма випуску та упаковкаМістить у своєму складі йодид калію.ХарактеристикаЗасвоюваність йодиду калію дуже швидка та 100-відсоткова. Поглинається щитовидною залозою, де окислюється до йоду. Йодид калію як добавка застосовується при захворюваннях щитовидної залози (зокрема – ендемічний зоб) та для профілактики накопичення радіоактивного йоду у щитовидній залозі. За даними ВООЗ, для нормального функціонування щитовидної залози дітям необхідно 100-150 мкг йоду, підліткам – 150-200 мкг на добу. Безпечною, за даними експертів ВООЗ, є доза йоду 1000 мкг. Але більшість людей щодня отримує лише 40 - 80 мкг йоду.РекомендуєтьсяРекомендована як додаткове джерело йоду.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, при яких протипоказані препарати йоду.Спосіб застосування та дозиДітям з 3-х років по 1 таблетці на день під час їжі. Тривалість прийому – 1-2 місяці. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Опис лікарської формиНеоднорідна суміш квіткових кошиків із залишками квітконосів, трубчастих квіток оранжево-жовтого, жовтого або золотисто-оранжевого кольору, язичкових квіток оранжевого, оранжево-червоного, оранжево-жовтого або жовтого кольору, зрідка шматочків недозрів. Запах слабкий. Смак водного вилучення солонувато-гіркий.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний та протизапальний засіб рослинного походження.Властивості компонентівКвітки нігтів містять каротиноїди, флавоноїди, дубильні речовини, тритерпенові сполуки та інші біологічно активні речовини.ФармакодинамікаНастій квіток нігтик має протизапальну, антисептичну та жовчогінну дію.ІнструкціяБлизько 10 г (5 столових ложок) квіток нігтиків поміщають в емальований посуд, заливають 200 мл (1 склянка) гарячої кип'яченої води, закривають кришкою і настоюють на киплячій водяній бані 15 хвилин, охолоджують при кімнатній температурі 45 хвилин, проціджують, проціджують, проціджують. Об'єм отриманого настою доводять кип'яченою водою до 200 мл. Для полоскань порожнини рота та глотки застосовують у теплому вигляді 1/2 – 1 склянку настою 3-5 разів на день. Всередину приймають по 1-2 столові ложки 2-3 рази на день до їди. Перед застосуванням настій рекомендується збовтувати.РекомендуєтьсяМісцевий настій квіток нігтик застосовують для полоскань при запальних захворюваннях порожнини рота (гінгівіт, стоматит, пародонтит) як протизапальний та антисептичний засіб. Внутрішньо застосовують у дорослих як жовчогінний засіб.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, прийому внутрішньо – дитячий вік (до 12 років), гострий гастрит, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в період загострення, калькульозний холецистит.Вагітність та лактаціяЗастосування внутрішньо можливе після погодження з лікарем.Побічна діяМожливі алергічні реакції. При прийомі внутрішньо: гіркота у роті, печія, біль у животі.ПередозуванняМожливе посилення побічних явищ. Лікування: відміна лікарського засобу, за необхідності проводять симптоматичну терапію.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМікрокристалічна целюлоза (носій), лактоза, магнію стеарат (агент антистежуючий), калію йодид 200мкг. Пігулки масою 200 мг; 100 штук в упаковці.ХарактеристикаЗасвоюваність йодиду калію дуже швидка та 100-відсоткова. Поглинається щитовидною залозою, де окислюється до йоду. Йодид калію як добавка застосовується при захворюваннях щитовидної залози (зокрема – ендемічний зоб) та для профілактики накопичення радіоактивного йоду у щитовидній залозі. За даними ВООЗ, для нормального функціонування щитовидної залози дорослій людині необхідно 150-200 мкг йоду, підліткам, вагітним жінкам і мамам, що годують потрібна кількість йоду, що надходить в організм щодня, до 200-300 мкг на добу. Безпечною, за даними експертів ВООЗ, є доза йоду 1000 мкг. Але більшість людей щодня отримує лише 40 - 80 мкг йоду.РекомендуєтьсяЗастосовується при захворюваннях щитовидної залози (зокрема – ендемічний зоб) та для профілактики накопичення радіоактивного йоду в щитовидній залозі.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, при яких протипоказані препарати йоду.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 таблетці 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому – 1-2 місяці. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем. Не є ліками.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаХондроїтинсульфат, Е460, Е470, оболонка таблетки: Е464, Е1521, Е171. РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - джерело хондроїтинсульфату. Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.