Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: ліраглутид 6 мг (в одній попередньо заповненій шприц-ручці об'ємом 3 мл міститься 18 мг ліраглутиду); допоміжні речовини: натрію гідрофосфату дигідрат 1,42 мг, пропіленгліколь 14,0 мг, фенол 5,5 мг, кислота хлористоводнева/натрію гідроксид qs, вода для ін'єкцій до 1 мл. По 3 мл у картриджі зі скла 1 гідролітичного класу, закупорений диском з бромбутилової гуми/поліізопрену з одного боку та поршнем з бромбутилової гуми з іншого. Картридж запаяний в одноразову пластикову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій. По 1, 2 або 3 пластикові одноразові шприц-ручки для багаторазових ін'єкцій разом з інструкцією із застосування в картонній пачці. Кожна шприц-ручка (3 мл) містить 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг або 10 доз по 1,8 мг ліраглутиду.Опис лікарської формиБезбарвний чи майже безбарвний, прозорий розчин.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб - глюкагоноподібний поліпептид рецепторів агоніст.ФармакокінетикаАбсорбція Всмоктування ліраглутиду після підшкірного введення відбувається повільно, час досягнення максимальної концентрації у плазмі – 8-12 годин після введення дози препарату. Максимальна концентрація (Сmах) ліраглутиду у плазмі після підшкірної ін'єкції в одноразовій дозі 0,6 мг становить 9,4 нмоль/л. При введенні ліраглутиду в дозі 1,8 мг середній показник рівноважної концентрації в плазмі (AUCt/24) досягає приблизно 34 нмоль/л. Експозиція ліраглутиду посилюється пропорційно до дози. Після введення ліраглутиду в одноразовій дозі внутрішньо-індивідуальний коефіцієнт варіації площі під кривою "концентрація-час" AUC становить 11%. Абсолютна біодоступність ліраглутиду після підшкірного введення становить приблизно 55%. Розподіл Здається обсяг розподілу ліраглутиду в тканинах після підшкірного введення становить 11-17 л. Середній обсяг розподілу ліраглутиду після внутрішньовенного введення становить 0,07 л/кг. Ліраглутид значною мірою пов'язується з білками плазми (> 98%). Метаболізм Протягом 24 годин після введення здоровим добровольцям одноразової дози міченого радіоактивним ізотопом [3Н]-ліраглутиду головним компонентом плазми залишався незмінений ліраглутид. Було виявлено два метаболіти у плазмі (≤ 9% та ≤ 5% від рівня загальної радіоактивності у плазмі крові). Ліраглутид метаболізується ендогенно подібно до великих білків, без залучення будь-якого специфічного органу як шлях виведення. Виведення Після введення дози [3Н]-ліраглутиду незмінений ліраглутид не визначався в сечі або калі. Лише незначна частина введеної радіоактивності у вигляді пов'язаних з ліраглутидом метаболітів (6% та 5% відповідно) виводилася нирками або через кишечник. Радіоактивні речовини нирками або через кишечник виводяться, в основному, протягом перших 6-8 днів після введення дози препарату, і є три метаболіти. Середній кліренс з організму після підшкірного введення ліраглутиду в одноразовій дозі становить приблизно 1,2 л/год із елімінаційним періодом напіввиведення приблизно 13 годин. Особливі групи пацієнтів Літній вік: Дані фармакокінетичних досліджень у групі здорових добровольців та аналіз фармакокінетичних даних, отриманих у популяції пацієнтів (від 18 до 80 років), свідчать про те, що вік не має клінічно значущого впливу на фармакокінетичні властивості ліраглутиду. Стать: Популяційний фармакокінетичний аналіз даних, отриманих при дослідженні дії ліраглутиду у пацієнтів жіночої та чоловічої статі, та дані фармакокінетичних досліджень у групі здорових добровольців свідчать про те, що стать не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетичні властивості ліраглутиду. Етнічна приналежність: Популяційний фармакокінетичний аналіз даних, отриманих при дослідженні дії ліраглутиду у суб'єктів білої, чорної, азіатської та латиноамериканської расових груп, свідчить про те, що етнічна приналежність не має клінічно значущого ефекту на фармако. Ожиріння: Популяційний фармакокінетичний аналіз даних свідчить про те, що індекс маси тіла (ІМТ) не має клінічно значущого впливу на фармакокінетичні властивості ліраглутиду. Печінкова недостатність: Фармакокінетичні властивості ліраглутиду досліджувалися в ході клінічного дослідження одноразової дози препарату у суб'єктів з різним ступенем печінкової недостатності. У дослідження були включені пацієнти з печінковою недостатністю легкого ступеня (за класифікацією Child Pugh тяжкість захворювання 5-6 балів) та тяжкою печінковою недостатністю (за класифікацією Child Pugh тяжкість захворювання > 9 балів). Експозиція ліраглутиду у групі пацієнтів з порушеннями функції печінки була не вищою, ніж така у групі здорових суб'єктів, що вказує на те, що печінкова недостатність не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику ліраглутиду. Ниркова недостатність: Фармакокінетика ліраглутиду вивчалася у пацієнтів із різним ступенем ниркової недостатності у дослідженні одноразової дози. До цього дослідження були включені суб'єкти з різним ступенем ниркової недостатності: від легкої (оцінка кліренсу креатиніну 50-80 мл/хв) до важкої (оцінка кліренсу креатиніну Діти: Дослідження Віктозу у дітей не проводилося. Дані доклінічного дослідження безпеки Доклінічні дані, засновані на дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз та генотоксичності, не виявили жодної небезпеки для людини. У дворічних дослідженнях канцерогенності були виявлені пухлини С-клітин щитовидної залози у щурів та мишей, які не призводили до летального результату. Нетоксична доза (NOAEL) у щурів не встановлена. Поява подібних пухлин у мавп, які отримували терапію ліраглутидом протягом 20 місяців, не спостерігалося. Результати, отримані в ході досліджень на гризунах, пов'язані з тим, що гризуни виявляють особливу чутливість щодо опосередкованого рецептором ГПП-1 не специфічного генотоксичного механізму. Значимість даних для людини є низькою, проте не може бути повністю виключена. Появи будь-яких інших новоутворень, пов'язаних із терапією, відзначено не було. У дослідженнях тварин не виявлено прямого несприятливого ефекту препарату на фертильність, але відзначено незначне збільшення частоти ранньої ембріональної смерті при лікуванні найвищою дозою препарату. Введення препарату Віктоза® щурам у середині періоду вагітності викликало у них зменшення маси тіла матері та зростання ембріона з не вивченим до кінця ефектом на ребра, а в групі кроликів – відхилення у скелетній структурі. Зростання новонароджених особин у групі щурів під час терапії препаратом Віктоза® знизилося, і це зниження стійко зберігалося в період після закінчення грудного вигодовування у групі моделей, які отримували високі дози ліраглутиду. Невідомо, чи цей ефект зумовлений зниженням споживання калорій внаслідок прямого впливу ГПП-1.ФармакодинамікаМеханізм дії Ліраглутид є аналогом людського глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), вироблений методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae, що має 97% гомологічності з людським ГПП-1, який зв'язується і активує рецептори ГПП. Рецептор ГПП-1 служить мішенню для нативного ГПП-1 – ендогенного гормону інкретину, що викликає стимуляцію глюкозозалежної секреції інсуліну в бета-клітинах підшлункової залози. На відміну від нативного ГПП-1, фармакокінетичний та фармакодинамічний профілі ліраглутиду дозволяють вводити його пацієнтам один раз на добу. Профіль тривалої дії ліраглутиду при підшкірній ін'єкції забезпечується трьома механізмами: самоасоціацією, в результаті якої відбувається уповільнене всмоктування препарату, зв'язуванням з альбуміном і вищим рівнем ферментативної стабільності по відношенню до дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) і ферменту рахунок чого забезпечується тривалий період напіввиведення препарату із плазми. Дія ліраглутиду здійснюється за рахунок взаємодії зі специфічними рецепторами ГПП-1, внаслідок чого підвищується концентрація циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ). Під дією ліраглутиду відбувається глюкозозалежна стимуляція секреції інсуліну та покращення функції бета-клітин підшлункової залози. У той же час під дією ліраглутиду відбувається глюкозозалежне пригнічення зайво високої секреції глюкагону.Таким чином, при підвищенні концентрації глюкози крові відбувається стимуляція секреції інсуліну та пригнічення секреції глюкагону. З іншого боку, під час гіпоглікемії ліраглутид знижує секрецію інсуліну, але не пригнічує секрецію глюкагону. Механізм зниження рівня глікемії включає також невелику затримку випорожнення шлунка. Ліраглутид знижує масу тіла та зменшує жирову масу тіла за допомогою механізмів, що викликають зменшення почуття голоду та зниження витрати енергії. ГПП-1 є фізіологічним регулятором апетиту та споживання калорій, а рецептори ГПП-1 розташовані у кількох областях головного мозку, що беруть участь у процесах регуляції апетиту. У дослідженнях на тваринах периферичне введення ліраглутиду призводило до захоплення препарату в специфічних галузях головного мозку, включаючи гіпоталамус, де ліраглутид за допомогою специфічної активації рецепторів ГПП-1 посилював сигнали насичення та послаблював сигнали голоду, що призводило до зменшення маси тіла. Дослідження на експериментальних тваринних моделях з предіабетом показали, що ліраглутид уповільнює розвиток цукрового діабету. Діагностика in vitro показала, що ліраглутид є потужним фактором специфічної стимуляції проліферації бета-клітин підшлункової залози та попереджає загибель бета-клітин (апоптоз), що індукується цитокінами та вільними жирними кислотами. In vivo ліраглутид підвищує біосинтез інсуліну та збільшує масу бета-клітин у експериментальних тваринних моделей із цукровим діабетом. Коли концентрація глюкози нормалізується, ліраглутид перестає збільшувати масу бета-клітин підшлункової залози. Фармакодинаміка Препарат Віктоза® має тривалу 24-годинну дію та покращує глікемічний контроль шляхом зниження концентрації глюкози крові натще та після їжі у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Глюкозозалежна секреція інсуліну При зростанні концентрації глюкози у крові препарат Віктоза® збільшує секрецію інсуліну. При застосуванні поетапної інфузії глюкози секреція інсуліну після введення одноразової дози препарату Віктоза® пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу зростає до рівня, який можна порівняти з таким у здорових суб'єктів. Функція бета-клітин підшлункової залози Препарат Віктоза® покращував функцію бета-клітин підшлункової залози, що підтверджується першою та другою фазою інсулінової відповіді та максимальною секреторною активністю бета-клітин. Фармакодинамічні дослідження пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу показали відновлення першої фази секреції інсуліну (внутрішньовенне введення інсуліну), покращення другої фази секреції інсуліну (гіперглікемічний клемп-тест) та максимальну секреторну активність інсуліну (тест стимуляції аргініном). У ході 52-тижневої терапії препаратом Віктоза відбулося поліпшення функції бета-клітин підшлункової залози, що підтверджується оцінкою гомеостатичної моделі функції бета-клітин підшлункової залози (НОМА-індекс) та співвідношенням інсуліну до проінсуліну. Секреція глюкагону Препарат Віктоза®, стимулюючи секрецію інсуліну та пригнічуючи секрецію глюкагону, зменшує концентрацію глюкози у крові. Препарат Віктоза не пригнічує глюкагонову відповідь на низьку концентрацію глюкози. Крім того, на тлі препарату Віктоза® спостерігалося нижче вироблення ендогенної глюкози. Випорожнення шлунка Препарат Віктоза викликає невелику затримку спорожнення шлунка, що призводить до зниження швидкості надходження постпрандиальної глюкози в кров. Маса тіла, склад тіла та витрата енергії У суб'єктів із підвищеною масою тіла, включених у довгострокові клінічні дослідження препарату Віктоза, останній викликав значне зниження маси тіла. Сканування за допомогою методів комп'ютерної томографії (КТ) та двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії (ДЕРА) показало, що втрата маси тіла відбулася насамперед через втрату жирової тканини пацієнтів. Ці результати пояснюються тим, що під час терапії препаратом Віктоза® у пацієнтів знижуються відчуття голоду та витрати енергії. Електрофізіологія серця (ЕФС) Дія препарату Віктоза на процес реполяризації в серці була протестована у дослідженні ЕФС. Застосування Віктозу в рівноважній концентрації в щоденній дозі до 1,8 мг не продукує подовження скоригованого інтервалу QT. Клінічна ефективність 3992 пацієнти з цукровим діабетом 2 типу були рандомізовані у 5 подвійних сліпих клінічних дослідженнях безпеки та ефективності, здійснених з метою оцінки впливу Віктозу на глікемічний контроль. Терапія препаратом Віктоза викликала клінічно та статистично значуще поліпшення показника НbА1С, концентрації глюкози натще та постпрандіальної глюкози порівняно з плацебо. Ці дослідження включали 3978 пацієнтів, що отримали терапію (2501 пацієнт отримував терапію препаратом Віктоза®), 53,7% чоловіків і 46,3% жінок, у 797 пацієнтів (508 отримали терапію препаратом Віктоза®) вік склав ≥ 65 років, у 113 пацієнтів ( 66 дістали терапію препаратом Віктоза®) вік становив ≥ 75 років. Глікемічний контроль Препарат Віктоза у вигляді монотерапії протягом 52 тижнів викликав статистично значуще (р У пацієнтів з НbА1С вище 9,5% у вихідній точці дослідження цей показник знизився на 2,1% на тлі монотерапії препаратом Віктоза®, тоді як у пацієнтів, які беруть участь у клінічних дослідженнях комбінованого застосування препарату Віктоза®, середній показник НbА1С знизився на 1,1-2,5%. Препарат Віктоза протягом 26-тижневої комбінованої терапії з метформіном, препаратами сульфонілсечовини або метформіном та тіазолідиндіоном викликав статистично значуще (р У пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на терапії препаратом Віктоза® та метформіном, додавання інсуліну детемир забезпечило більшу ефективність порівняно з терапією препаратом Віктоза® та метформіном після 26 тижнів лікування (зниження показника НbА1С на 0,52%). Було доведено, що ефективність препарату Віктоза в дозі 0,6 мг у комбінації з препаратами сульфонілсечовини або метформіном перевищує плацебо, але водночас нижча порівняно з дозами 1,2 мг та 1,8 мг. Співвідношення пацієнтів, які досягли зниження показника НbА1С На тлі монотерапії препаратом Віктоза протягом 52-тижневого дослідження кількість пацієнтів, які досягли показника НbА1С У групах пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на терапії препаратом Віктоза® та метформіном, відсоткове співвідношення пацієнтів, які досягли цільового показника НbА1С ( У ході 26-тижневого дослідження комбінованого застосування препарату Віктоза вдалося досягти показника НbА1С Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок У подвійному сліпому дослідженні ефективності та безпеки препарату Віктоза® 1,8 мг порівняно з плацебо як доповнення до інсуліну та/або пероральним цукрознижувальним препаратам у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та порушенням функції нирок помірного ступеня препарат Віктоза® був більш ефективним у зниженні. рівня НbА1С через 26 тижнів (-1,05% у порівнянні з -0,38%, р Рівень глікемії натще Концентрація глюкози натще знизилася на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоні застосування препарату Віктоза як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з одним або двома пероральними гіпоглікемічними препаратами. Це зниження спостерігалося протягом перших двох тижнів лікування. Постпрандіальний рівень глікемії При застосуванні препарату Віктоза спостерігалося зниження концентрації постпрандіальної глюкози після кожного з трьох щоденних прийомів їжі на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л). Маса тіла 52-тижнева монотерапія препаратом Віктора® асоціювалася зі стійким зниженням маси тіла. Протягом усього періоду клінічного дослідження стійке зниження маси тіла також асоціювалося із застосуванням препарату Віктоза у комбінації з метформіном та у поєднанні з комбінацією метформіну з похідними сульфонілсечовини або комбінацією метформіну з тіазолідиндіоном. Зниження маси тіла у пацієнтів, які отримують препарат Віктоза у комбінації з метформіном, також спостерігалося після додавання інсуліну детемир. Найбільше зниження маси тіла спостерігалося у пацієнтів, які мали у вихідній точці дослідження підвищений індекс маси тіла (ІМТ). Монотерапія препаратом Віктоза протягом 52 тижнів викликала зменшення середнього обсягу талії на 3,0-3,6 см. Зниження маси тіла спостерігалося у всіх пацієнтів, які отримували терапію препаратом Віктоза, незалежно від того, відчували вони чи ні побічну реакцію у вигляді нудоти. Препарат Віктоза у складі комбінованої терапії з метформіном знизив обсяг підшкірно-жирової клітковини на 13 - 17%. Неалкогольний стеатогепатоз Препарат Віктоза зменшує вираженість стеатогепатозу у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Імуногенність Враховуючи можливість імуногенного впливу білкових та пептидних лікарських препаратів, застосування Віктозу у пацієнтів може призвести до утворення антитіл до ліраглутиду. Утворення антитіл відзначається у середньому у 8,6% пацієнтів. Утворення антитіл не призводить до зниження ефективності препарату Віктоза. Оцінка впливу на серцево-судинну систему Довгострокові клінічні дослідження показали, що Віктоза® знижує показники систолічного артеріального тиску в середньому на 2,3-6,7 мм рт.ст. у перші два тижні лікування. Препарат Віктоза® знижував частоту розвитку метаболічного синдрому відповідно до визначення III доповіді групи експертів з лікування дорослих (АТРIII). Зниження артеріального тиску систоли відбувалося до зниження маси тіла. У ретроспективному аналізі серйозних небажаних явищ з боку серцево-судинної системи (смерть через серцево-судинну патологію, інфаркт міокарда, інсульт) за даними всіх довгострокових досліджень та досліджень середньої тривалості II та III фази (тривалістю від 26 до 100 тижнів), включають пацієнтів (3651 пацієнт отримував препарат Віктоза®), було продемонстровано відсутність збільшення серцево-судинного ризику (відношення коефіцієнтів захворюваності 0,75 (95% ДІ 0,35; 1,63) щодо комбінованої кінцевої точки при застосуванні препарату Віктоза® порівняно з усіма препаратами порівняння (метформін, глімепірид, росиглітазон, інсулін гларгін, плацебо)).Пацієнти з високим серцево-судинним ризиком були виключені з досліджень і частота серйозних серцево-судинних явищ у дослідженнях була низькою (6,02 на 1000 пацієнтів у пацієнтів, які отримували препарат Віктоза® і 10,45 у пацієнтів, які отримували всі препарати порівняння), що перешкоджає одержанню однозначних висновків. Інші клінічні дані У відкритому дослідженні, в якому проводили порівняння ефективності та безпеки препарату Віктоза® у дозі 1,8 мг та ліксисенатиду у дозі 20 мкг у 404 пацієнтів з незадовільним контролем глікемії на тлі терапії метформіном (середнє значення НbА1С 8,4%). ефективно знижував рівень НbА1С порівняно з ліксісенатидом через 26 тижнів терапії (-1,83% порівняно з -1,21%, р У порівняльному дослідженні ефективності та безпеки препарату Віктоза (у дозах 1,2 мг та 1,8 мг) та інгібітору дипептидилпептидази-4 ситагліптину в дозі 100 мг у пацієнтів, які не досягли адекватного контролю на терапії метформіном, після 26 тижнів лікування доведено найкраще зниження. показника НbА1С при застосуванні препарату Віктоза® в обох дозах порівняно з ситагліптином (- 1,24%, - 1,50% порівняно з - 0,90%, р У порівняльному дослідженні ефективності та безпеки препарату Віктоза® (у дозі 1,8 мг) та ексенатиду (у дозі 10 мкг двічі на день) у пацієнтів, які не досягли адекватного контролю на терапії метформіном та/або похідними сульфонілсечовини, після 26 тижнів застосування препарату Віктоза® відзначено більше зниження показника НbА1С порівняно з ексенатидом (- 1,12% порівняно з - 0,79%, р Терапія препаратом Віктоза протягом 52 тижнів покращила інсуліночутливість порівняно з такою у препаратів сульфонілсечовини, що було виявлено за допомогою гомеостатичної моделі оцінки інсулінорезистентності HOMA-IR.Показання до застосуванняПрепарат Віктоза® показаний для застосування один раз на день у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу на тлі дієти та фізичних вправ для досягнення глікемічного контролю як: монотерапії; Комбінованої терапії з одним або декількома пероральними гіпоглікемічними препаратами (з метформіном, похідними сульфонілсечовини або тіазолідиндіонами) у пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на попередній терапії; Комбінована терапія з базальним інсуліном у пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на терапії препаратом Віктоза® та метформіном.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або до інших компонентів, що входять до складу препарату; медулярний рак щитовидної залози в анамнезі, у тому числі у сімейному; множинна ендокринна неоплазія 2 типи. Протипоказано застосування препарату Віктоза у наступних груп пацієнтів та при наступних станах/захворюваннях у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки: цукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз; вагітність та період грудного вигодовування; тяжкі порушення функції нирок; порушення функції печінки; хронічна серцева недостатність III-IV функціонального класу (відповідно до класифікації NYHA (Нью-Йоркська кардіологічна асоціація)); запальні захворювання кишок; діабетичний гастропарез; дитячий вік до 18 років З обережністю: У зв'язку з обмеженим досвідом застосування рекомендується застосовувати з обережністю у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю І-ІІ функціонального класу (відповідно до класифікації NYHA); у віці 75 років та старше; при захворюваннях щитовидної залозиВагітність та лактаціяВагітність Адекватні дані щодо застосування препарату Віктоза у вагітних жінок відсутні. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність препарату. Потенційний ризик для людей невідомий. Протипоказано застосовувати препарат Віктоза під час вагітності, замість нього рекомендується проводити лікування інсуліном. Якщо пацієнтка готується до вагітності, або вагітність вже настала, терапію препаратом Віктоза необхідно негайно припинити. Період грудного вигодовування Невідомо, чи ліраглутид проникає в грудне молоко жінок. Дослідження на тваринах показали, що проникнення ліраглутиду та метаболітів близького структурного зв'язку у грудне молоко є низьким. Досвід застосування препарату Віктоза® у жінок, що годують, відсутній; застосування препарату у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяНайчастіше реєстрованими небажаними реакціями під час клінічних досліджень були порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудоту та діарею реєстрували дуже часто, а блювоту, запор, біль у животі та диспепсію – часто. На початку терапії препаратом Віктоза ці небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту можуть виникати частіше; ці реакції зазвичай слабшають протягом кількох днів чи тижнів на фоні продовження терапії. Головний біль та інфекції верхніх дихальних шляхів також реєстрували часто. Крім того, гіпоглікемію реєстрували часто і дуже часто при застосуванні препарату Віктоза у комбінації з похідними сульфонілсечовини. Виражену гіпоглікемію переважно відзначали при комбінованій терапії з похідними сульфонілсечовини. У Таблиці 1 представлений перелік небажаних реакцій, зазначених у довгострокових контрольованих дослідженнях III фази та спонтанних (постреєстраційних) повідомленнях. Частота для пов'язаних спонтанних (постреєстраційних) повідомлень була розрахована на підставі їхньої частоти в клінічних дослідженнях II 1а фази. Небажані реакції розподілені за групами відповідно до систем органів MedDRA та частоти. Частота визначена так: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (<1/10 000). Таблиця 1. Побічні реакції, виявлені в ході довгострокових плацебо-контрольованих клінічних досліджень ІІІ фази та спонтанних (постмаркетингових) повідомлень Система органів Дуже часто Часто Не часто Рідко Дуже рідко Інфекції та інвазії Інфекція верхніх дихальних шляхів Порушення імунної системи Анафілактичні реакції Порушення метаболізму та харчування Гіпоглікемія* Анорексія Зниження апетиту Дегідратація# Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення з боку серця Збільшення частоти серцевих скорочень Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Діарея Блювота Диспепсія Болі у верхній частині живота Запор Гастрит Метеоризм Здуття живота Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба Відрижка Панкреатит (включаючи панкреонекроз) Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висип Кропивниця Сверблячка Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Порушення функції нирок Гостра ниркова недостатність Загальні розлади та реакції у місці введення Реакції у місці введення нездужання N = 2501 пацієнти, які отримували терапію препаратом Віктоза® *Явлення зустрічається дуже часто при застосуванні у комбінації з інсуліном. Опис окремих побічних реакцій Гіпоглікемія Більшість епізодів підтвердженої гіпоглікемії, зареєстрованих у ході клінічних досліджень, були легкими. Під час клінічних досліджень при застосуванні препарату Віктоза у вигляді монотерапії не відмічено випадків виникнення тяжкої гіпоглікемії. Тяжкі гіпоглікемії можуть виникати нечасто і, головним чином, спостерігаються при застосуванні препарату Віктоза у комбінації з похідними сульфонілсечовини (0,02 випадки/пацієнта на рік). При застосуванні препарату Віктоза у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами (не похідними сульфонілсечовини) спостерігалися окремі випадки гіпоглікемії (0,001 випадків/пацієнта на рік). При терапії препаратом Віктоза у дозі 1,8 мг у поєднанні з інсуліном детемиром та метформіном не було відзначено випадків тяжких гіпоглікемій. Частота випадків легкої гіпоглікемії склала 0,228 випадки/пацієнта на рік. У групах пацієнтів, які отримували терапію ліраглутидом 1,8 мг та метформіном, частота випадків легкої гіпоглікемії склала 0,034 та 0,115 випадку/пацієнта на рік відповідно. Побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту У більшості випадків нудота мала легкий або помірний характер, була скороминущою і рідко призводила до скасування терапії. Відсоток пацієнтів із побічними реакціями у вигляді нудоти (по тижнях) у довгостроковому клінічному дослідженні наведено на Рис.3. 20,7% пацієнтів, які отримували препарат Віктоза у комбінації з метформіном, перенесли мінімум один епізод нудоти, а 12,6% - принаймні один епізод діареї. При застосуванні препарату Віктоза у комбінації з похідними сульфонілсечовини у 9,1% пацієнтів відмічено мінімум один епізод нудоти, і у 7,9% – принаймні, по одному випадку розвитку діареї. У ході довгострокових контрольованих клінічних досліджень (26 тижнів або більше) частота припинення участі пацієнтів у дослідженні через розвиток побічних ефектів склала 7,8% у групі пацієнтів, які отримували препарат Віктоза®, та 3,4% у групі пацієнтів, які отримували препарати порівняння. . Найбільш частими побічними реакціями, які призводили до відміни препарату Віктоза, були нудота (2,8% пацієнтів) та блювання (1,5%). У пацієнтів старше 70 років частота розвитку побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту при застосуванні препарату Віктоза може бути вищою. При застосуванні препарату Віктоза у пацієнтів з легким та середнім ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну 60-90 мл/хв і 30-59 мл/хв відповідно) частота побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту може бути вищою. Реакції у місці введення У ході довгострокових (26 тижнів або більше) контрольованих досліджень приблизно у 2% пацієнтів, які отримували Віктозу, відзначалися реакції в місці введення препарату. Ці реакції мали, зазвичай, легкий характер. Панкреатит Повідомлялося про кілька випадків розвитку гострого панкреатиту. Алергічні реакції У післяреєстраційному періоді повідомлялося про виникнення алергічних реакцій, таких як кропив'янка, висипання та свербіж. У післяреєстраційному періоді при застосуванні препарату Віктоза описано кілька випадків анафілактичних реакцій, що супроводжуються такими симптомами як артеріальна гіпотонія, прискорене серцебиття, задишка, периферичні набряки. Збільшення частоти серцевих скорочень Повідомлялося про випадки збільшення частоти серцевих скорочень при застосуванні Віктозу. У довгострокових клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Віктоза середнє збільшення частоти серцевих скорочень від вихідного рівня становило від 2 до 3 ударів на хвилину. Довгострокові клінічні наслідки були встановлені.Взаємодія з лікарськими засобамиОцінка взаємодії лікарських засобів in vitro Препарат Віктоза показав дуже низьку здатність до лікарської фармакокінетичної взаємодії, зумовленої метаболізмом у системі цитохрому Р-450 (СУР), а також зв'язуванням з білками плазми. Оцінка взаємодії лікарських засобів in vivo Невелика затримка спорожнення шлунка при застосуванні Віктозу може впливати на всмоктування супутніх пероральних лікарських препаратів. Дослідження лікарської взаємодії не показали будь-якого клінічно значущого уповільнення всмоктування цих препаратів, тому корекція дози не потрібна. У кількох пацієнтів, які отримували лікування препаратом Віктоза, відзначалося мінімум але одному епізоду гострої діареї. Діарея може впливати на всмоктування пероральних лікарських засобів, що застосовуються одночасно з препаратом Віктоза. Варфарин та інші похідні кумарину Дослідження щодо взаємодії не проводилися. Не може бути виключено клінічно значущу взаємодію з діючими речовинами з низькою розчинністю або вузьким терапевтичним індексом, таким як варфарин. На початку лікування препаратом Віктоза у пацієнтів, які отримують варфарин або інші похідні кумарину, рекомендується частіше проводити моніторинг Міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Парацетамол Одноразове застосування парацетамолу в дозі 1000 мг на фоні застосування Віктозу не викликає зміну системної експозиції. Смах парацетамолу в плазмі знизився на 31%, а середній час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові tmax збільшився на 15 хвилин. При одночасному прийомі Віктозу і парацетамолу корекції дози останнього не потрібно. Аторвастатин Одноразове застосування аторвастатину в дозі 40 мг на фоні застосування Віктозу не викликає зміну системної експозиції. Таким чином, на фоні прийому Віктозу корекції дози аторвастатину не потрібно. Смах аторвастатину в плазмі знизився на 38%, а середнє значення tmax у плазмі на фоні прийому препарату Віктоза® збільшилося з 1 до 3 годин. Гризеофульвін Одноразове застосування гризеофульвіну в дозі 500 мг на фоні застосування Віктозу не викликає зміну системної експозиції. Смах гризеофульвіну зросла на 37%, тоді як середнє значення tmax у плазмі не змінилося. Корекції дози гризеофульвіну та інших лікарських засобів, що мають низьку розчинність та високу проникність, не потрібні. Дігоксин При одноразовому введенні дигоксину в дозі 1 мг та препарату Віктоза відзначалося зменшення площі під кривою AUC дигоксину на 16%; Сах дигоксину знизилася на 31%. Середнє значення tmax дигоксину у плазмі збільшилося з 1 до 1,5 години. Виходячи з отриманих результатів корекції дози дигоксину не потрібно. Лізіноприл Одноразове застосування лізиноприлу в дозі 20 мг на фоні застосування Віктозу призвело до зменшення площі під кривою AUC лізиноприлу на 15%; Стах лізиноприлу знизилася на 27%. Середнє значення tmax лізиноприлу в плазмі на фоні прийому Віктозу збільшилося з 6 до 8 годин. Виходячи з отриманих результатів корекції дози лізиноприлу не потрібно. Пероральні контрацептиви Схах етинілестрадіолу та левоноргестрелу після їх одноразового застосування на фоні терапії препаратом Віктоза® знизилася на 12% та 13%, відповідно. Застосування обох препаратів разом із Віктозом супроводжувалося збільшенням tmax цих лікарських засобів на 1,5 години. Клінічно значущого ефекту на системну експозицію етинілестрадіолу та левоноргестрелу в організмі ліраглутид не має. Таким чином, очікуваний контрацептивний ефект обох лікарських засобів на тлі терапії препаратом Віктоза не змінюється. Інсулін Не було виявлено фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії препарату Віктоза® з інсуліном детеміром при одноразовому застосуванні інсуліну детеміру у дозі 0,5 ОД/кг з препаратом Віктоза® у дозі 1,8 мг у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Несумісність Речовини, додані до препарату Віктоза, можуть спричинити деградацію ліраглутиду. Препарат Віктозу не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, у тому числі з інфузійними розчинами.Спосіб застосування та дозиПрепарат Віктоза® застосовують один раз на добу будь-коли, незалежно від прийому їжі, його можна вводити у вигляді підшкірної ін'єкції в живіт, стегно або плече. Місце та час ін'єкції можуть змінюватись без корекції дози. Однак краще вводити препарат приблизно в той самий час доби, в найбільш зручний для пацієнта час. Подальшу інформацію щодо способу застосування препарату Віктоза® міститься в розділі "Посібник із використання". Препарат Віктоза® не можна вводити внутрішньовенно та внутрішньом'язово. Дози Для поліпшення шлунково-кишкової переносимості початкова доза становить 0,6 мг ліраглутиду на день. Після застосування препарату протягом щонайменше одного тижня дозу слід збільшити до 1,2 мг. Є дані про те, що у деяких пацієнтів ефективність лікування зростає зі збільшенням дози препарату з 1,2 до 1,8 мг. З метою досягнення найкращого глікемічного контролю у хворого та з урахуванням клінічної ефективності дозу препарату Віктоза можна збільшити до 1,8 мг після застосування його у дозі 1,2 мг протягом мінімум одного тижня. Застосування препарату у щоденній дозі вище 1,8 мг не рекомендується. Препарат Віктоза можна застосовувати додатково до існуючої терапії метформіном або комбінованої терапії метформіном з тіазолідиндіоном. Терапію метформіном та тіазолідиндіоном можна продовжити у колишніх дозах. Препарат Віктоза® можна додавати до терапії похідними сульфонілсечовини або до комбінованої терапії метформіном з похідними сульфонілсечовини. При додаванні препарату Віктоза до терапії похідними сульфонілсечовини слід враховувати зниження дози похідних сульфонілсечовини з метою мінімізації ризику виникнення небажаних гіпоглікемій. При додаванні препарату Віктоза до терапії базальним інсуліном слід враховувати зниження дози інсуліну з метою мінімізації ризику виникнення гіпоглікемії. Для корекції дози Віктозу не потрібно проведення самоконтролю глюкози крові. Однак, на початку терапії препаратом Віктоза® у комбінації з похідними сульфонілсечовини або базальним інсуліном, такий самоконтроль глюкози крові може знадобитися для корекції дози похідних сульфонілсечовини або базального інсуліну. Пропущена доза У разі пропуску дози препарат Віктоза слід ввести якнайшвидше в межах 12 годин з моменту запланованого введення дози. Якщо тривалість пропуску становить понад 12 годин, препарат Віктоза слід ввести наступного дня у запланований час. Не слід вводити наступного дня додаткову або збільшену дозу Віктозу для компенсації пропущеної дози. Особливі групи пацієнтів Літній вік (> 65 років): Не потрібна корекція дози залежно від віку. Є обмежений досвід застосування препарату у пацієнтів віком 75 років та старших. Пацієнти з нирковою недостатністю Не потрібна корекція дози у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 60-90 мл/хв і 30-59 мл/хв відповідно). Досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) відсутній. В даний час застосування Віктозу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок, у тому числі у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, протипоказано. Пацієнти з печінковою недостатністю В даний час є обмежений досвід застосування препарату Віктоза у пацієнтів з печінковою недостатністю, тому протипоказано застосовувати його у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого, помірного або тяжкого ступеня. Діти та підлітки Застосування препарату Віктоза у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане у зв'язку з відсутністю даних щодо безпеки та ефективності.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування ліраглутиду були зареєстровані випадки передозування зі збільшенням дози до 40 разів, що перевищує рекомендовану дозу (72 мг). Було відмічено один випадок передозування з перевищенням дози в 10 разів (18 мг щодня) протягом 7 місяців. Як правило, пацієнти відзначали важку нудоту, блювоту та діарею, але одужували без залишкових явищ. Ніхто з пацієнтів був відзначено гіпоглікемії важкого ступеня. У разі передозування препарату Віктоза рекомендується проведення відповідної симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування препарату Віктоза протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу. Препарат Віктоза не замінює інсулін. Досвід застосування Віктозу у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю I-II функціональних класів відповідно до функціональної класифікації хронічної серцевої недостатності NYHA обмежений, тому у цих пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю. Відсутній досвід застосування препарату Віктоза у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціональних класів відповідно до класифікації хронічної серцевої недостатності NYHA. Застосування препарату Віктоза у таких пацієнтів протипоказане. Досвід застосування препарату Віктоза у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника та діабетичним гастропарезом обмежений. Застосування препарату Віктоза у цих групах пацієнтів протипоказане, т.к. асоціюється з розвитком минулих побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, таких як нудота, блювання та діарея. Гострий панкреатит Застосування агоністів ГПП-1 асоціювалося із ризиком розвитку гострого панкреатиту. Повідомлялося про розвиток гострого панкреатиту в ході клінічних досліджень та післяреєстраційному періоді. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту. При підозрі на панкреатит терапія препаратом Віктоза повинна бути негайно припинена; у разі підтвердження гострого панкреатиту терапію препаратом Віктоза відновлювати не слід. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі. Захворювання щитовидної залози У ході клінічних досліджень препарату Віктоза у окремих пацієнтів (зокрема, у пацієнтів, які вже мають захворювання щитовидної залози) повідомлялося про побічні явища з боку щитовидної залози, включаючи підвищення концентрації кальцитоніну в сироватці крові, зоб та новоутворення щитовидної залози, у зв'язку з цим препарат Віктоза® у таких пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які отримували ліраглутид, було виявлено випадки медулярного раку щитовидної залози. Наявних даних недостатньо для встановлення або виключення причинно-наслідкового зв'язку виникнення медулярного раку щитовидної залози із застосуванням ліраглутиду у людини. Необхідно проінформувати пацієнта про ризик медулярного раку щитовидної залози та про симптоми пухлини щитовидної залози (ущільнення в ділянці шиї, дисфагія, задишка, непрохідна захриплість голосу). Гіпоглікемія Пацієнти, які отримують препарат Віктоза у комбінації з похідними сульфонілсечовини або базальним інсуліном, мають підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. Ризик розвитку гіпоглікемії можна знизити, зменшивши дозу похідних сульфонілсечовини або базального інсуліну. Дегідратація У ході проведення клінічних досліджень повідомлялося про появу ознак та симптомів дегідратації та ниркової недостатності у пацієнтів, які приймали препарат Віктоза. Пацієнти, які отримують препарат Віктоза®, повинні бути попереджені про можливий ризик зневоднення у зв'язку з побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту та необхідність дотримання ними запобіжних заходів, щоб уникнути розвитку гіповолемії. Фертильність За винятком невеликого зменшення кількості живих імплантатів, у дослідженнях на тваринах не було отримано свідчень несприятливого впливу на фертильність. Посібник із використання Шприц-ручка Віктоза призначена тільки для індивідуального використання. Препарат Віктоза® не можна використовувати, якщо він виглядає інакше, ніж прозора та безбарвна або майже безбарвна рідина. Препарат Віктоза® не можна використовувати, якщо він заморозив. Препарат Віктоза можна вводити за допомогою голок довжиною до 8 мм і товщиною до 32G. Шприц-ручка призначена для використання в комбінації з одноразовими ін'єкційними голками НовоФайн або НовоТвіст. Ін'єкційні голки не включені в упаковку. Пацієнт повинен бути проінформований про те, що використану голку слід викидати після кожної ін'єкції, а також про те, що не можна зберігати шприц-ручку із приєднаною голкою. Такий захід дозволить запобігти забрудненню, інфікуванню та витоку препарату зі шприц-ручки та гарантує точність дозування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень впливу препарату Віктоза на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами не проводилося. Малоймовірно, що препарат Віктоза може впливати на здатність керувати транспортними засобами або роботу з механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про те, що їм слід дотримуватися запобіжних заходів, щоб уникнути розвитку у них гіпоглікемії під час керування транспортними засобами та при роботі з механізмами, особливо при застосуванні препарату Віктоза у комбінації з похідними сульфонілсечовини або базальним інсуліном.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему