Антиангинальные

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид 0,035 г; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 0,1206 г, гіпромелоза - 0,0522 г, кремнію діоксид колоїдний - 0,0011 г, магнію стеарат - 0,0011 г, опадрай ll (гіпромелоза, лактози, моногідрат, лактози заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний) – 0,008г. Пігулки 35 мг. Упаковки осередкові контурні в картонні пачки.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою рожевого кольору.ХарактеристикаАнтигіпоксантний засіб.Фармакотерапевтична групаТриметазидин має антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, оптимізує їх метаболізм та функцію.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність – 90%. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі становить 5 годин. Максимальна концентрація після одноразового прийому 35 мг триметазидину близько 115 нг/мл. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри. Період напіввиведення становить 6,5 години. Зв'язок із білками плазми – 16%. Виводиться нирками (близько 60% у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЦитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізацією споживання кисню (посилення аеробного гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Підтримує скоротливість міокарда, запобігає клітинному виснаженню аденозинтрифосфорної кислоти та фосфокреатиніну. В умовах ацидозу нормалізує функціонування мембранних іонних каналів, перешкоджає накопиченню калцію та натрію у кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинну концентрацію іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та вміст фосфатів, обумовлених ішемією міокраду та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів. Зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу,зменшує вихід креатинфосфокінази з клітин та вираженість ішемічних ушкоджень міокарда. При стенокардії скорочує частоту нападів (зменшується споживання нітратів), через 2 тижні лікування підвищується толерантність до фізичного навантаження, знижуються перепади артеріального тиску. Покращує слух та результати вестибулярних проб у пацієнтів з патологією ЛОР органів, зменшує запаморочення та шум у вухах. При судинній патології очей відновлює функціональну активність сітківки ока.зменшує запаморочення та шум у вухах. При судинній патології очей відновлює функціональну активність сітківки ока.зменшує запаморочення та шум у вухах. При судинній патології очей відновлює функціональну активність сітківки ока.Показання до застосуванняПрепарат застосовується для тривалої терапії ішемічної хвороби серця: профілактика нападів стабільної стенокардії у складі моно-або комбінованої терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром "неспокійних ніг" та інші пов'язані з ними рухові порушення; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); через відсутність достатньої кількості клінічних даних особам до 18 років не рекомендується.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування триметазидину у вагітних відсутні. Через відсутність достатньої кількості клінічних даних особам віком до 18 років не рекомендується.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з іншими лікарськими засобами не описана.Спосіб застосування та дозиДорослим, внутрішньо по 35 мг вранці та ввечері, під час їди.ПередозуванняУ разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: триметазидину дигідрохлорид 35 мг. Допоміжні речовини: гіпромелоза – 93 мг, целюлоза мікрокристалічна – 178.9 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.55 мг, магнію стеарат – 1.55 мг. Склад плівкової оболонки: опадрай II 85F240012 Pink (полівініловий спирт – 4 мг, макрогол 3350 – 2.438 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.04 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.022 мг, тальк – 1.48 мг). 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - коробки картонні. 20 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 60 шт. - контейнери полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою кремово-рожевого кольору, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари, внутрішній шар (ядро) білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаЧинить антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, препарат оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізації споживання кисню (посилення гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Триметазидин підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ та фосфокреатиніну. В умовах ацидозу нормалізує функціонування іонних каналів мембран, перешкоджає накопиченню іонів кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та підвищений вміст фосфатів, зумовлений ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід КФК з клітин та вираженість ішемічних ушкоджень міокарда. Триметазидин скорочує частоту нападів стенокардії, зменшує потребу в прийомі нітратів, через 2 тижні прийому підвищує толерантність до фізичного навантаження, знижуються різкі коливання артеріального тиску. Зменшує запаморочення та шум у вухах ішемічної етіології. При судинній патології очей відновлює функціональну активність сітківки ока.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо триметазидин швидко і практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність – 90%. Час досягнення C max -в плазмі крові -3-5 год. Рівноважний стан досягається через 60 год. Vd-становить 4.8 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 16%. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри. Виведення Триметазидин виводиться з організму переважно нирками (близько 60% - у незміненому вигляді). T1/2-близько 7 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2-у пацієнтів старше 65 років - близько 12 год. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з КК, печінковий кліренс знижується з віком.Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує метаболізм міокарда та нейросенсорних органів в умовах ішемії.Показання до застосуванняІХС: профілактика нападів стенокардії (у комплексній терапії); кохлеовестибулярні порушення ішемічної природи, такі як запаморочення, шум у вухах, порушення слуху; хореоретинальні судинні розлади.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах не виявили тератогенного ефекту, однак у зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо безпеки застосування препарату під час вагітності, ризик виникнення вад розвитку плода не може бути виключений. Застосування при вагітності протипоказане. Невідомо, чи виділяється Антистен МВ із грудним молоком. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЧастота: дуже часто – понад 1/10; часто - понад 1/100 та менше 1/10; нечасто - понад 1/1000 та менше 1/100; рідко – понад 1/10000 та менше 1/1000; дуже рідко – менше 1/100000, включаючи окремі повідомлення. З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання. З боку серцево-судинної системи: рідко – ортостатична гіпотензія, припливи до шкіри обличчя. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, біль голови; дуже рідко – екстрапірамідні розлади (тремор, ригідність, акінезія), оборотні після відміни препарату. Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка. Інші: часто – астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиВідомостей про лікарську взаємодію препарату немає.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їди. Антистен МВ призначають по 1 таб. 2 рази на добу (вранці та ввечері). Курс лікування встановлюється лікарем індивідуально.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовувати для усунення нападів стенокардії! Препарат не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування. При пропущенні одного або більше прийомів препарату не можна приймати більшу дозу в наступний прийом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Антистен МВ не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та виконувати інші роботи, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: триметазидину дигідрохлорид 35 мг. Допоміжні речовини: гіпромелоза – 93 мг, целюлоза мікрокристалічна – 178.9 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.55 мг, магнію стеарат – 1.55 мг. Склад плівкової оболонки: опадрай II 85F240012 Pink (полівініловий спирт – 4 мг, макрогол 3350 – 2.438 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.04 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.022 мг, тальк – 1.48 мг). 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - коробки картонні. 20 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 60 шт. - контейнери полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою кремово-рожевого кольору, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари, внутрішній шар (ядро) білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаЧинить антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, препарат оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізації споживання кисню (посилення гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Триметазидин підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ та фосфокреатиніну. В умовах ацидозу нормалізує функціонування іонних каналів мембран, перешкоджає накопиченню іонів кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та підвищений вміст фосфатів, зумовлений ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід КФК з клітин та вираженість ішемічних ушкоджень міокарда. Триметазидин скорочує частоту нападів стенокардії, зменшує потребу в прийомі нітратів, через 2 тижні прийому підвищує толерантність до фізичного навантаження, знижуються різкі коливання артеріального тиску. Зменшує запаморочення та шум у вухах ішемічної етіології. При судинній патології очей відновлює функціональну активність сітківки ока.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо триметазидин швидко і практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність – 90%. Час досягнення C max -в плазмі крові -3-5 год. Рівноважний стан досягається через 60 год. Vd-становить 4.8 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 16%. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри. Виведення Триметазидин виводиться з організму переважно нирками (близько 60% - у незміненому вигляді). T1/2-близько 7 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках T1/2-у пацієнтів старше 65 років - близько 12 год. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з КК, печінковий кліренс знижується з віком.Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує метаболізм міокарда та нейросенсорних органів в умовах ішемії.Показання до застосуванняІХС: профілактика нападів стенокардії (у комплексній терапії); кохлеовестибулярні порушення ішемічної природи, такі як запаморочення, шум у вухах, порушення слуху; хореоретинальні судинні розлади.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах не виявили тератогенного ефекту, однак у зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо безпеки застосування препарату під час вагітності, ризик виникнення вад розвитку плода не може бути виключений. Застосування при вагітності протипоказане. Невідомо, чи виділяється Антистен МВ із грудним молоком. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЧастота: дуже часто – понад 1/10; часто - понад 1/100 та менше 1/10; нечасто - понад 1/1000 та менше 1/100; рідко – понад 1/10000 та менше 1/1000; дуже рідко – менше 1/100000, включаючи окремі повідомлення. З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання. З боку серцево-судинної системи: рідко – ортостатична гіпотензія, припливи до шкіри обличчя. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, біль голови; дуже рідко – екстрапірамідні розлади (тремор, ригідність, акінезія), оборотні після відміни препарату. Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка. Інші: часто – астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиВідомостей про лікарську взаємодію препарату немає.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їди. Антистен МВ призначають по 1 таб. 2 рази на добу (вранці та ввечері). Курс лікування встановлюється лікарем індивідуально.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовувати для усунення нападів стенокардії! Препарат не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування. При пропущенні одного або більше прийомів препарату не можна приймати більшу дозу в наступний прийом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Антистен МВ не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та виконувати інші роботи, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Івабрадину гідробромід 5,864 мг, що відповідає івабрадину 5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 64,636 мг, целюлоза мікрокристалічна 20,000 мг, повідон 6,000 мг, кроскармелоза натрію 2,000 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,500 мг, магнію стеарат 1,00 Оболонка плівкова: Опадрай помаранчевий 03Н32599 3,000 мг (гіпромелоза 71,714 %, титану діоксид (Е171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропіленгліколь 4,980 %, фарба заліза 0 ). По 14 або 15 таблеток у контурне осередкове впакування з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ та фольги алюмінієвої. 1, 2, 4, 6, 7 контурних осередкових упаковок (14 таблеток) або 2, 4, 6 контурних осередкових упаковок (15 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки 5 мг: овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з ризиком на одному боці. Таблетки 7,5 мг: круглі, злегка двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з фаскою. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою блідо-жовтогарячого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиаритмічний, антиангінальний.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером, який не демонструє біологічного перетворення в дослідженнях in vivo. N-десметилована похідна івабрадину є основним активним метаболітом. Всмоктування та біодоступність. Івабрадин швидко і майже повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті після прийому внутрішньо натще з досягненням Cmax у плазмі крові приблизно через 1 год. Абсолютна біодоступність становить близько 40% та обумовлена ​​ефектом первинного проходження через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції івабрадину приблизно на 1 годину та підвищує концентрацію в плазмі крові з 20 до 30%. Рекомендується приймати таблетки під час їди з метою зниження варіабельності концентрації. Розподіл. Івабрадин зв'язується з білками плазми приблизно на 70%, Vd у пацієнтів у рівноважному стані становить близько 100 л. Cmax івабрадину в плазмі крові після тривалого застосування внутрішньо дози 5 мг двічі на добу становить 22 нг/мл (коефіцієнт варіації (КВ) – 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (КВ - 38%). Метаболізм. Івабрадин значною мірою піддається метаболізму в печінці та кишечнику шляхом окислення за допомогою цитохрому Р450 (ізофермент CYP3A4). Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S18982) з концентрацією близько 40% по відношенню до концентрації вихідної речовини. Метаболізм цього активного метаболіту також відбувається за участю ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має низький ступінь спорідненості до ізоферменту CYP3A4, не демонструє клінічно значущої індукції або інгібування ізоферменту CYP3A4, тому зміна метаболізму або концентрації субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові під дією івабрадину є малоймовірною. Навпаки, потужні інгібітори та індуктори цитохрому Р450 можуть впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення. T1/2 івабрадину становить у середньому 2 години (70-75% по відношенню до AUC у плазмі крові), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс становить близько 400 мл/хв, нирковий кліренс – близько 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається однаково через кишечник і нирками. Близько 4% прийнятої внутрішньо дози виводиться у незміненому вигляді нирками. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз 0,5–24 мг. Особливі групи пацієнтів Літній та старечий вік. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не відрізняються у пацієнтів 65 років і старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Зміна кінетики івабрадину у пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 15-60 мл/хв) мінімальна, оскільки лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC івабрадину та його метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики івабрадину у даної групи пацієнтів, а у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд. -П'ю) відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями. Ушкодження ЧСС має пряму пропорційну залежність від збільшення в плазмі концентрацій івабрадину та активного метаболіту S18982 при прийомі в дозах 15–20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату ушкодження серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення ефекту плато. Високі концентрації івабрадину в плазмі крові, яких можна досягти при одночасному застосуванні івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик знижується при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.ФармакодинамікаІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If-каналів синусного вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусному вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусний вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадін також може взаємодіяти з Ih-каналами сітківки ока, подібними до If-каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки ока на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih-каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози івабрадину проводився при поступовому збільшенні дози до 20 мг двічі на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту плато (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС <40 уд.). /хв). При призначенні івабрадину в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативний інотропний ефект) та процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердношлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скоригований інтервал QT. У дослідженнях за участю пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7,5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 до 7,5 мг 2 рази на добу було встановлено у порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв через 1 міс. 25 с. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні в дозах 5 та 7,5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку розвитку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому відміни не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × сАД), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні.Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на фоні підтримуючої терапії, застосування івабрадину в дозах, вищих за рекомендовані (початкова доза 7,5 мг 2 рази на день (5 мг 2 рази на день при віці старше) 75 років), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на день) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, становила 17,9%; 7,1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем або потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією II класу або вище за класифікацією Канадського кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину, чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (I клас та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією, лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86,9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо за сумарною частотою летальних результатів від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу ХСН. У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12% у групі івабрадину та 15,5% у групі плацебо відповідно).На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%./хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%./хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСП) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4,2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або АРА II (91%), діуретиків (83%), антагоністів альдостерону. (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії при ішемічній хворобі серця у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA із систолічною дисфункцією у пацієнтів із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами; при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату; брадикардія (ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (сАД менше 90 мм рт.ст. та дАД менше 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); синдром слабкості синусного вузла; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телімі нефазодон; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека препарату в цій віковій групі не вивчалася). З обережністю: помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 15 мл/хв), вроджене подовження інтервалу QT; одночасне застосування грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментна дегенерація сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальна гіпотензія; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA; одночасне застосування з калійнесберігаючі діуретиками.Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах продемонстрували присутність репродуктивної токсичності, ембріотоксичності та тератогенної дії. Препарат Бравадин протипоказаний для застосування при вагітності у зв'язку з недостатньою кількістю даних з безпеки. Застосування препарату Бравадин у період грудного вигодовування протипоказане. Невідомо, чи проникає івабрадин у грудне молоко. При необхідності застосування препарату Бравадин у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗастосування івабрадину вивчалося у клінічних дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найбільш часті побічні ефекти івабрадину, зміна світлосприйняття (фотопсія) та брадикардія носили дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії івабрадину. Частота побічних реакцій, зазначених у клінічних дослідженнях, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто – ≥1/10; часто – від ≥1/100 до <1/10; нечасто – від ≥1/1000 до <1/100; рідко – від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко – від <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. З боку органу зору: дуже часто – зміна світлосприйняття (фотопсія)*; часто - нечіткість зору; нечасто – диплопія, порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. З боку серця та судин: часто – брадикардія**, AV-блокада І ступеня (подовжений інтервал PQ на ЕКГ), шлуночкова екстрасистолія, неконтрольована зміна АТ, фібриляція передсердь***; нечасто - відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія, виражене зниження артеріального тиску, можливо пов'язане з брадикардією; дуже рідко – AV-блокада II та III ступеня, синдром слабкості синусного вузла. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, запор, діарея, біль у животі. З боку нервової системи: часто - головний біль (особливо в 1-й місяці терапії), запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; нечасто - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, ангіоневротичний набряк; рідко - еритема, свербіж шкіри, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто гіперурикемія, еозинофілія, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ. Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність, можливо пов'язані з брадикардією; рідко – нездужання, можливо пов'язане з брадикардією. * Зміна світлосприйняття (фотопсія) відзначалося у 14,5% пацієнтів і описувалося як минуща зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фотопсії, які можуть мати вигляд ореолу, розпадання зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). В основному фотопсія з'являлася в перші 2 місяці лікування, але в подальшому могла виникати повторно. Вираженість фотопсії, як правило, була слабкою або помірною. Поява фотопсії припинялася на тлі продовження терапії (77,5% випадків) або після завершення терапії.Менш ніж у 1% пацієнтів поява фотопсії стала причиною зміни їхнього способу життя або відмови від терапії. ** Брадикардія відзначалася у 3,3% пацієнтів, особливо у перші 2-3 місяці терапії, у >0,5% пацієнтів розвивалася виражена брадикардія з ЧСС не більше 40 уд./хв. *** Фібриляція передсердь спостерігалася у 5,3% пацієнтів, які отримували івабрадин, порівняно з 3,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців, виникнення фібриляції передсердь спостерігалося у 4,86% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 4,08% у контрольних групах.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічна взаємодія Одночасне застосування не рекомендується ЛЗ, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); ЛЗ, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад пімозід, зіпрасідон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Одночасне застосування івабрадину та ЛЗ, що подовжують інтервал QT, не рекомендується, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби одночасного застосування потрібен ретельний контроль ЕКГ. Одночасне застосування, що вимагає обережності Калійнесберігаючі діуретики (тіазидні та петльові). Гіпокаліємія може збільшити ризик розвитку аритмії. Оскільки застосування івабрадину може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT як вродженим, так і викликаним застосуванням ЛЗ. Фармакокінетична взаємодія Цитохром P450 (ізофермент CYP3A4). Івабрадин піддається метаболізму в печінці за участю тільки ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього цитохрому. Не впливає на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (сильні, помірні та слабкі інгібітори) ізоферменту CYP3A4. Інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 знижують концентрацію івабрадину у плазмі. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може викликати ризик розвитку тяжкої брадикардії. Одночасне застосування протипоказане Одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібінофіноз Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (1 г 2 рази на добу) - підвищують середню концентрацію івабрадину в плазмі у 7-8 разів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (ЛЗ, що уріжають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC у 2-3 рази та додатковим ушкодженням ЧСС на 5 уд/хв. Одночасне застосування не рекомендується Грейпфрутовий сік. При одночасному застосуванні з грейпфрутовим соком спостерігалося підвищення концентрації івабрадину в плазмі в 2 рази. Під час застосування івабрадину вживання грейпфрутового соку не рекомендується. Одночасне застосування, що вимагає обережності Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазол) можливе, якщо ЧСС у спокої становить понад 70 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину 2,5 мг 2 рази на день. Необхідний контроль ЧСС. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Індуктори ізоферменту CYP3A4 (наприклад рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та ЛЗ, що містять звіробій продірявлений) можуть знижувати концентрацію в плазмі крові та активність івабрадину та вимагати підбір більш високої дози. Одночасне застосування івабрадину в дозі 10 мг 2 рази на добу та ЛЗ, що містять звіробій продірявлений, знижує AUC івабрадину в 2 рази. Одночасне застосування ЛЗ, що містять звіробій продірявлений, та івабрадину не рекомендується. Одночасне застосування з іншими ЛЗ Відсутній клінічно значущий вплив на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні з інгібіторами протонної помпи (омепразол, лансопразол), інгібіторами ФДЕ-5 (силденафіл), інгібіторами ГМГ-КоА-редуктазині . Івабрадин не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину та фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. Одночасне застосування івабрадину та інгібіторів АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторів, діуретиків, антагоністів альдостерону, нітратів короткої та пролонгованої дії, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, фібратів, інгібіторів протонної помпи, аґтицети не супроводжувалося зміною профілю безпеки терапії, що проводиться.Спосіб застосування та дозиВсередину, 2 рази на добу (вранці та ввечері) під час їди. Стабільна стенокардія. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг на добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу) залежно від терапевтичного ефекту. Якщо під час застосування препарату Бравадин ЧСС у спокої уріджується менше 50 уд./хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження АТ), дозу препарату Бравадин необхідно зменшити до 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 рази на добу. Терапію препаратом Бравадин слід припинити, якщо при зниженні дози препарату Бравадин ЧСС залишається менше 50 уд./хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії. ХСН. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг/добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу), якщо ЧСС у спокої стабільно більше 60 уд./хв або зменшена до 2,5 мг (по 1/ 2 таблетки 5 мг) 2 рази на добу, якщо ЧСС стабільно менше 50 уд/хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску). Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні 50-60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Бравадин у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо під час застосування препарату Бравадин ЧСС у спокої уріжається менше 50 уд./хв або виникають симптоми, пов'язані з брадикардією, для пацієнтів, які отримують Бравадин у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7,5 мг 2 рази на добу, доза препарату має бути знижена. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Бравадин у дозі 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у спокої стабільно більше 60 уд/хв, доза препарату Бравадин ® може бути збільшена. Якщо ЧСС залишається менше 50 уд./хв або у пацієнта зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, терапію Бравадін слід припинити. Пацієнти старші 75 років. Пацієнтам у віці 75 років та старше лікування слід починати з нижчої дози. Початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 рази на добу. Надалі доза може бути збільшена. Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок (Cl креатиніну більше 15 мл/хв) корекція дози не потрібна. Початкова доза, що рекомендується, — 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг на добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу). У зв'язку з недостатністю клінічних даних препарат Бравадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Порушення функції печінки. Корекція дози не потрібна у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) – застосування препарату Бравадин протипоказано. Діти та підлітки. Безпека та ефективність івабрадину у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.ПередозуванняОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з ризиком на одному боці. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою блідо-жовтогарячого кольору.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення серцевого ритму. Препарат Бравадин неефективний при лікуванні або для профілактики аритмії, його ефективність знижується при виникненні тахіаритмії (наприклад, шлуночкова або надшлуночкова тахікардія). Застосування препарату Бравадин не рекомендується у пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготлива аритмія) або іншими видами аритмій, пов'язаних із функцією синусного вузла. При застосуванні препарату Бравадин® рекомендується проводити клінічне спостереження за пацієнтами щодо виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальна або постійна форма), що включає дослідження ЕКГ за наявності клінічних показань (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму). Ризик розвитку фібриляції передсердь може підвищуватися у пацієнтів із ХСН, які приймають препарат Бравадин. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася у пацієнтів, які одночасно приймали івабрадин з аміодароном або антиаритмічними препаратами І класу. Пацієнти з ХСН та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під ретельним наглядом. Застосування у пацієнтів із брадикардією. Застосування препарату Бравадин протипоказане у пацієнтів з ЧСС менше 70 уд/хв у стані спокою до початку терапії. Якщо при застосуванні препарату Бравадин ЧСС у спокої уріджується менше 50 уд./хв або у пацієнта спостерігаються симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), дозу препарату необхідно зменшити. Якщо при зниженні дози препарату Бравадин ЧСС залишається менше 50 уд./хв або зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, терапію препаратом Бравадин слід припинити. Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапії. Одночасне застосування препарату Бравадин з БКК, що уріжають пульс (верапаміл, дилтіазем), не рекомендується. При одночасному застосуванні з нітратами або БКК, похідними дигідропіридину (амлодипін), зміна профілю безпеки терапії не відзначалося. Не встановлено, що одночасне застосування з БКК, похідними дигідропіридину, підвищує ефективність івабрадину. ХСН. Можливість застосування препарату Бравадин розглядається тільки у пацієнтів із стабільним перебігом ХСН. При застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA слід бути обережними у зв'язку з обмеженою кількістю даних щодо застосування у цієї групи пацієнтів. Інсульт. Не рекомендується застосування препарату Бравадин відразу після перенесеного інсульту через відсутність даних щодо ефективності та безпеки в даний період. Зорові функції. Препарат Бравадин впливає на функцію сітківки ока. В даний час не був виявлений токсичний вплив на сітківку ока, проте вплив препарату Бравадин на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 рік) на даний момент невідомий. У разі виникнення будь-яких порушень зорового сприйняття, не зазначених у цьому описі, застосування препарату Бравадин слід припинити. При застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з пігментною дегенерацією сітківки слід бути обережним. Артеріальна гіпотензія. Препарат Бравадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з артеріальною гіпотензією (недостатня кількість клінічних даних). Застосування препарату Бравадин протипоказане у пацієнтів з тяжкою артеріальною гіпотензією (сАД менше 90 мм рт.ст. і дАД менше 50 мм рт.ст.). Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) - порушення серцевого ритму. Не доведено збільшення ризику розвитку тяжкої брадикардії на фоні застосування препарату Бравадин при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Проте, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, застосування препарату Бравадин слід припинити за 24 години до її проведення. Застосування у пацієнтів з уродженим синдромом подовженого інтервалу QT або приймаючих ЛЗ, що подовжують інтервал QT. Препарат Бравадин не застосовується у пацієнтів з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, а також приймаючих ЛЗ, що подовжують інтервал QT. За потреби одночасного застосування потрібен суворий контроль ЕКГ. Ушкодження ЧСС внаслідок застосування препарату Бравадин може посилити подовження інтервалу QT та спровокувати розвиток важкої форми аритмії, зокрема поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Пацієнти з артеріальною гіпертензією, які потребують зміни гіпотензивної терапії. У клінічному дослідженні випадки підвищення артеріального тиску зустрічалися частіше у групі пацієнтів, які приймали івабрадин (7,1%), у порівнянні з групою плацебо (6,1%). Такі випадки траплялися особливо часто безпосередньо після зміни гіпотензивної терапії, мали тимчасовий характер і не впливали на ефективність терапії івабрадином. При зміні гіпотензивної терапії у пацієнтів з ХСН, які приймають препарат Бравадин®, слід контролювати артеріальний тиск через певні інтервали часу. Помірна печінкова недостатність. Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Тяжка ниркова недостатність. Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 15 мл/хв). Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат Бравадин містить лактозу, тому препарат протипоказаний пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. Було проведено дослідження за участю здорових добровольців з метою оцінити можливий вплив івабрадину на здатність керувати автомобілем, за результатами якого здатність керувати автомобілем не змінювалася. Однак у постмаркетинговому періоді повідомлялося про випадки погіршення здатності керувати автотранспортом унаслідок симптомів, пов'язаних із порушенням зору. Препарат Бравадин може викликати тимчасову зміну світлосприйняття (переважно у вигляді фотопсії), що має братися до уваги при керуванні автотранспортом або іншими механізмами при різкій зміні інтенсивності світла, особливо в нічний час.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Івабрадину гідробромід 5,864 мг, що відповідає івабрадину 5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 64,636 мг, целюлоза мікрокристалічна 20,000 мг, повідон 6,000 мг, кроскармелоза натрію 2,000 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,500 мг, магнію стеарат 1,00 Оболонка плівкова: Опадрай помаранчевий 03Н32599 3,000 мг (гіпромелоза 71,714 %, титану діоксид (Е171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропіленгліколь 4,980 %, фарба заліза 0 ). По 14 або 15 таблеток у контурне осередкове впакування з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ та фольги алюмінієвої. 1, 2, 4, 6, 7 контурних осередкових упаковок (14 таблеток) або 2, 4, 6 контурних осередкових упаковок (15 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки 5 мг: овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з ризиком на одному боці. Таблетки 7,5 мг: круглі, злегка двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з фаскою. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою блідо-жовтогарячого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиаритмічний, антиангінальний.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером, який не демонструє біологічного перетворення в дослідженнях in vivo. N-десметилована похідна івабрадину є основним активним метаболітом. Всмоктування та біодоступність. Івабрадин швидко і майже повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті після прийому внутрішньо натще з досягненням Cmax у плазмі крові приблизно через 1 год. Абсолютна біодоступність становить близько 40% та обумовлена ​​ефектом первинного проходження через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції івабрадину приблизно на 1 годину та підвищує концентрацію в плазмі крові з 20 до 30%. Рекомендується приймати таблетки під час їди з метою зниження варіабельності концентрації. Розподіл. Івабрадин зв'язується з білками плазми приблизно на 70%, Vd у пацієнтів у рівноважному стані становить близько 100 л. Cmax івабрадину в плазмі крові після тривалого застосування внутрішньо дози 5 мг двічі на добу становить 22 нг/мл (коефіцієнт варіації (КВ) – 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (КВ - 38%). Метаболізм. Івабрадин значною мірою піддається метаболізму в печінці та кишечнику шляхом окислення за допомогою цитохрому Р450 (ізофермент CYP3A4). Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S18982) з концентрацією близько 40% по відношенню до концентрації вихідної речовини. Метаболізм цього активного метаболіту також відбувається за участю ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має низький ступінь спорідненості до ізоферменту CYP3A4, не демонструє клінічно значущої індукції або інгібування ізоферменту CYP3A4, тому зміна метаболізму або концентрації субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові під дією івабрадину є малоймовірною. Навпаки, потужні інгібітори та індуктори цитохрому Р450 можуть впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення. T1/2 івабрадину становить у середньому 2 години (70-75% по відношенню до AUC у плазмі крові), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс становить близько 400 мл/хв, нирковий кліренс – близько 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається однаково через кишечник і нирками. Близько 4% прийнятої внутрішньо дози виводиться у незміненому вигляді нирками. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз 0,5–24 мг. Особливі групи пацієнтів Літній та старечий вік. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не відрізняються у пацієнтів 65 років і старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Зміна кінетики івабрадину у пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 15-60 мл/хв) мінімальна, оскільки лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC івабрадину та його метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики івабрадину у даної групи пацієнтів, а у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд. -П'ю) відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями. Ушкодження ЧСС має пряму пропорційну залежність від збільшення в плазмі концентрацій івабрадину та активного метаболіту S18982 при прийомі в дозах 15–20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату ушкодження серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення ефекту плато. Високі концентрації івабрадину в плазмі крові, яких можна досягти при одночасному застосуванні івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик знижується при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.ФармакодинамікаІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If-каналів синусного вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусному вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусний вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадін також може взаємодіяти з Ih-каналами сітківки ока, подібними до If-каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки ока на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih-каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози івабрадину проводився при поступовому збільшенні дози до 20 мг двічі на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту плато (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС <40 уд.). /хв). При призначенні івабрадину в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативний інотропний ефект) та процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердношлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скоригований інтервал QT. У дослідженнях за участю пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7,5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 до 7,5 мг 2 рази на добу було встановлено у порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв через 1 міс. 25 с. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні в дозах 5 та 7,5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку розвитку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому відміни не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × сАД), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні.Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на фоні підтримуючої терапії, застосування івабрадину в дозах, вищих за рекомендовані (початкова доза 7,5 мг 2 рази на день (5 мг 2 рази на день при віці старше) 75 років), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на день) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, становила 17,9%; 7,1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем або потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією II класу або вище за класифікацією Канадського кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину, чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (I клас та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією, лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86,9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо за сумарною частотою летальних результатів від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу ХСН. У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12% у групі івабрадину та 15,5% у групі плацебо відповідно).На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%./хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%./хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСП) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4,2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або АРА II (91%), діуретиків (83%), антагоністів альдостерону. (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії при ішемічній хворобі серця у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA із систолічною дисфункцією у пацієнтів із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами; при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату; брадикардія (ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (сАД менше 90 мм рт.ст. та дАД менше 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); синдром слабкості синусного вузла; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телімі нефазодон; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека препарату в цій віковій групі не вивчалася). З обережністю: помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 15 мл/хв), вроджене подовження інтервалу QT; одночасне застосування грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментна дегенерація сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальна гіпотензія; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA; одночасне застосування з калійнесберігаючі діуретиками.Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах продемонстрували присутність репродуктивної токсичності, ембріотоксичності та тератогенної дії. Препарат Бравадин протипоказаний для застосування при вагітності у зв'язку з недостатньою кількістю даних з безпеки. Застосування препарату Бравадин у період грудного вигодовування протипоказане. Невідомо, чи проникає івабрадин у грудне молоко. При необхідності застосування препарату Бравадин у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗастосування івабрадину вивчалося у клінічних дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найбільш часті побічні ефекти івабрадину, зміна світлосприйняття (фотопсія) та брадикардія носили дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії івабрадину. Частота побічних реакцій, зазначених у клінічних дослідженнях, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто – ≥1/10; часто – від ≥1/100 до <1/10; нечасто – від ≥1/1000 до <1/100; рідко – від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко – від <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. З боку органу зору: дуже часто – зміна світлосприйняття (фотопсія)*; часто - нечіткість зору; нечасто – диплопія, порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. З боку серця та судин: часто – брадикардія**, AV-блокада І ступеня (подовжений інтервал PQ на ЕКГ), шлуночкова екстрасистолія, неконтрольована зміна АТ, фібриляція передсердь***; нечасто - відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія, виражене зниження артеріального тиску, можливо пов'язане з брадикардією; дуже рідко – AV-блокада II та III ступеня, синдром слабкості синусного вузла. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, запор, діарея, біль у животі. З боку нервової системи: часто - головний біль (особливо в 1-й місяці терапії), запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; нечасто - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, ангіоневротичний набряк; рідко - еритема, свербіж шкіри, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто гіперурикемія, еозинофілія, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ. Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність, можливо пов'язані з брадикардією; рідко – нездужання, можливо пов'язане з брадикардією. * Зміна світлосприйняття (фотопсія) відзначалося у 14,5% пацієнтів і описувалося як минуща зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фотопсії, які можуть мати вигляд ореолу, розпадання зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). В основному фотопсія з'являлася в перші 2 місяці лікування, але в подальшому могла виникати повторно. Вираженість фотопсії, як правило, була слабкою або помірною. Поява фотопсії припинялася на тлі продовження терапії (77,5% випадків) або після завершення терапії.Менш ніж у 1% пацієнтів поява фотопсії стала причиною зміни їхнього способу життя або відмови від терапії. ** Брадикардія відзначалася у 3,3% пацієнтів, особливо у перші 2-3 місяці терапії, у >0,5% пацієнтів розвивалася виражена брадикардія з ЧСС не більше 40 уд./хв. *** Фібриляція передсердь спостерігалася у 5,3% пацієнтів, які отримували івабрадин, порівняно з 3,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців, виникнення фібриляції передсердь спостерігалося у 4,86% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 4,08% у контрольних групах.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічна взаємодія Одночасне застосування не рекомендується ЛЗ, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); ЛЗ, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад пімозід, зіпрасідон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Одночасне застосування івабрадину та ЛЗ, що подовжують інтервал QT, не рекомендується, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби одночасного застосування потрібен ретельний контроль ЕКГ. Одночасне застосування, що вимагає обережності Калійнесберігаючі діуретики (тіазидні та петльові). Гіпокаліємія може збільшити ризик розвитку аритмії. Оскільки застосування івабрадину може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT як вродженим, так і викликаним застосуванням ЛЗ. Фармакокінетична взаємодія Цитохром P450 (ізофермент CYP3A4). Івабрадин піддається метаболізму в печінці за участю тільки ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього цитохрому. Не впливає на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (сильні, помірні та слабкі інгібітори) ізоферменту CYP3A4. Інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 знижують концентрацію івабрадину у плазмі. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може викликати ризик розвитку тяжкої брадикардії. Одночасне застосування протипоказане Одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібінофіноз Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (1 г 2 рази на добу) - підвищують середню концентрацію івабрадину в плазмі у 7-8 разів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (ЛЗ, що уріжають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC у 2-3 рази та додатковим ушкодженням ЧСС на 5 уд/хв. Одночасне застосування не рекомендується Грейпфрутовий сік. При одночасному застосуванні з грейпфрутовим соком спостерігалося підвищення концентрації івабрадину в плазмі в 2 рази. Під час застосування івабрадину вживання грейпфрутового соку не рекомендується. Одночасне застосування, що вимагає обережності Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазол) можливе, якщо ЧСС у спокої становить понад 70 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину 2,5 мг 2 рази на день. Необхідний контроль ЧСС. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Індуктори ізоферменту CYP3A4 (наприклад рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та ЛЗ, що містять звіробій продірявлений) можуть знижувати концентрацію в плазмі крові та активність івабрадину та вимагати підбір більш високої дози. Одночасне застосування івабрадину в дозі 10 мг 2 рази на добу та ЛЗ, що містять звіробій продірявлений, знижує AUC івабрадину в 2 рази. Одночасне застосування ЛЗ, що містять звіробій продірявлений, та івабрадину не рекомендується. Одночасне застосування з іншими ЛЗ Відсутній клінічно значущий вплив на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні з інгібіторами протонної помпи (омепразол, лансопразол), інгібіторами ФДЕ-5 (силденафіл), інгібіторами ГМГ-КоА-редуктазині . Івабрадин не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину та фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. Одночасне застосування івабрадину та інгібіторів АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторів, діуретиків, антагоністів альдостерону, нітратів короткої та пролонгованої дії, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, фібратів, інгібіторів протонної помпи, аґтицети не супроводжувалося зміною профілю безпеки терапії, що проводиться.Спосіб застосування та дозиВсередину, 2 рази на добу (вранці та ввечері) під час їди. Стабільна стенокардія. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг на добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу) залежно від терапевтичного ефекту. Якщо під час застосування препарату Бравадин ЧСС у спокої уріджується менше 50 уд./хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження АТ), дозу препарату Бравадин необхідно зменшити до 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 рази на добу. Терапію препаратом Бравадин слід припинити, якщо при зниженні дози препарату Бравадин ЧСС залишається менше 50 уд./хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії. ХСН. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг/добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу), якщо ЧСС у спокої стабільно більше 60 уд./хв або зменшена до 2,5 мг (по 1/ 2 таблетки 5 мг) 2 рази на добу, якщо ЧСС стабільно менше 50 уд/хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску). Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні 50-60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Бравадин у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо під час застосування препарату Бравадин ЧСС у спокої уріжається менше 50 уд./хв або виникають симптоми, пов'язані з брадикардією, для пацієнтів, які отримують Бравадин у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7,5 мг 2 рази на добу, доза препарату має бути знижена. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Бравадин у дозі 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у спокої стабільно більше 60 уд/хв, доза препарату Бравадин ® може бути збільшена. Якщо ЧСС залишається менше 50 уд./хв або у пацієнта зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, терапію Бравадін слід припинити. Пацієнти старші 75 років. Пацієнтам у віці 75 років та старше лікування слід починати з нижчої дози. Початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 рази на добу. Надалі доза може бути збільшена. Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок (Cl креатиніну більше 15 мл/хв) корекція дози не потрібна. Початкова доза, що рекомендується, — 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг на добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу). У зв'язку з недостатністю клінічних даних препарат Бравадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Порушення функції печінки. Корекція дози не потрібна у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) – застосування препарату Бравадин протипоказано. Діти та підлітки. Безпека та ефективність івабрадину у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.ПередозуванняОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з ризиком на одному боці. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою блідо-жовтогарячого кольору.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення серцевого ритму. Препарат Бравадин неефективний при лікуванні або для профілактики аритмії, його ефективність знижується при виникненні тахіаритмії (наприклад, шлуночкова або надшлуночкова тахікардія). Застосування препарату Бравадин не рекомендується у пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготлива аритмія) або іншими видами аритмій, пов'язаних із функцією синусного вузла. При застосуванні препарату Бравадин® рекомендується проводити клінічне спостереження за пацієнтами щодо виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальна або постійна форма), що включає дослідження ЕКГ за наявності клінічних показань (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму). Ризик розвитку фібриляції передсердь може підвищуватися у пацієнтів із ХСН, які приймають препарат Бравадин. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася у пацієнтів, які одночасно приймали івабрадин з аміодароном або антиаритмічними препаратами І класу. Пацієнти з ХСН та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під ретельним наглядом. Застосування у пацієнтів із брадикардією. Застосування препарату Бравадин протипоказане у пацієнтів з ЧСС менше 70 уд/хв у стані спокою до початку терапії. Якщо при застосуванні препарату Бравадин ЧСС у спокої уріджується менше 50 уд./хв або у пацієнта спостерігаються симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), дозу препарату необхідно зменшити. Якщо при зниженні дози препарату Бравадин ЧСС залишається менше 50 уд./хв або зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, терапію препаратом Бравадин слід припинити. Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапії. Одночасне застосування препарату Бравадин з БКК, що уріжають пульс (верапаміл, дилтіазем), не рекомендується. При одночасному застосуванні з нітратами або БКК, похідними дигідропіридину (амлодипін), зміна профілю безпеки терапії не відзначалося. Не встановлено, що одночасне застосування з БКК, похідними дигідропіридину, підвищує ефективність івабрадину. ХСН. Можливість застосування препарату Бравадин розглядається тільки у пацієнтів із стабільним перебігом ХСН. При застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA слід бути обережними у зв'язку з обмеженою кількістю даних щодо застосування у цієї групи пацієнтів. Інсульт. Не рекомендується застосування препарату Бравадин відразу після перенесеного інсульту через відсутність даних щодо ефективності та безпеки в даний період. Зорові функції. Препарат Бравадин впливає на функцію сітківки ока. В даний час не був виявлений токсичний вплив на сітківку ока, проте вплив препарату Бравадин на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 рік) на даний момент невідомий. У разі виникнення будь-яких порушень зорового сприйняття, не зазначених у цьому описі, застосування препарату Бравадин слід припинити. При застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з пігментною дегенерацією сітківки слід бути обережним. Артеріальна гіпотензія. Препарат Бравадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з артеріальною гіпотензією (недостатня кількість клінічних даних). Застосування препарату Бравадин протипоказане у пацієнтів з тяжкою артеріальною гіпотензією (сАД менше 90 мм рт.ст. і дАД менше 50 мм рт.ст.). Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) - порушення серцевого ритму. Не доведено збільшення ризику розвитку тяжкої брадикардії на фоні застосування препарату Бравадин при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Проте, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, застосування препарату Бравадин слід припинити за 24 години до її проведення. Застосування у пацієнтів з уродженим синдромом подовженого інтервалу QT або приймаючих ЛЗ, що подовжують інтервал QT. Препарат Бравадин не застосовується у пацієнтів з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, а також приймаючих ЛЗ, що подовжують інтервал QT. За потреби одночасного застосування потрібен суворий контроль ЕКГ. Ушкодження ЧСС внаслідок застосування препарату Бравадин може посилити подовження інтервалу QT та спровокувати розвиток важкої форми аритмії, зокрема поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Пацієнти з артеріальною гіпертензією, які потребують зміни гіпотензивної терапії. У клінічному дослідженні випадки підвищення артеріального тиску зустрічалися частіше у групі пацієнтів, які приймали івабрадин (7,1%), у порівнянні з групою плацебо (6,1%). Такі випадки траплялися особливо часто безпосередньо після зміни гіпотензивної терапії, мали тимчасовий характер і не впливали на ефективність терапії івабрадином. При зміні гіпотензивної терапії у пацієнтів з ХСН, які приймають препарат Бравадин®, слід контролювати артеріальний тиск через певні інтервали часу. Помірна печінкова недостатність. Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Тяжка ниркова недостатність. Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 15 мл/хв). Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат Бравадин містить лактозу, тому препарат протипоказаний пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. Було проведено дослідження за участю здорових добровольців з метою оцінити можливий вплив івабрадину на здатність керувати автомобілем, за результатами якого здатність керувати автомобілем не змінювалася. Однак у постмаркетинговому періоді повідомлялося про випадки погіршення здатності керувати автотранспортом унаслідок симптомів, пов'язаних із порушенням зору. Препарат Бравадин може викликати тимчасову зміну світлосприйняття (переважно у вигляді фотопсії), що має братися до уваги при керуванні автотранспортом або іншими механізмами при різкій зміні інтенсивності світла, особливо в нічний час.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Івабрадину гідробромід 8,796 мг, що відповідає івабрадину 7,5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 96,954 мг, целюлоза мікрокристалічна 30,000 мг, повідон 9,000 мг, кроскармелоза натрію 3,000 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,750 мг, стеарат магнію 1,50; Оболонка плівкова: Опадрай помаранчевий 03Н325991 4,500 мг (гіпромелоза 71,714 %, титану діоксид (Е171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропіленгліколь 4,980 %, ). По 14 або 15 таблеток у контурне осередкове впакування з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ та фольги алюмінієвої. 1, 2, 4, 6, 7 контурних осередкових упаковок (14 таблеток) або 2, 4, 6 контурних осередкових упаковок (15 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки 5 мг: овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з ризиком на одному боці. Таблетки 7,5 мг: круглі, злегка двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з фаскою. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою блідо-жовтогарячого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиаритмічний, антиангінальний.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером, який не демонструє біологічного перетворення в дослідженнях in vivo. N-десметилована похідна івабрадину є основним активним метаболітом. Всмоктування та біодоступність. Івабрадин швидко і майже повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті після прийому внутрішньо натще з досягненням Cmax у плазмі крові приблизно через 1 год. Абсолютна біодоступність становить близько 40% та обумовлена ​​ефектом первинного проходження через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції івабрадину приблизно на 1 годину та підвищує концентрацію в плазмі крові з 20 до 30%. Рекомендується приймати таблетки під час їди з метою зниження варіабельності концентрації. Розподіл. Івабрадин зв'язується з білками плазми приблизно на 70%, Vd у пацієнтів у рівноважному стані становить близько 100 л. Cmax івабрадину в плазмі крові після тривалого застосування внутрішньо дози 5 мг двічі на добу становить 22 нг/мл (коефіцієнт варіації (КВ) – 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (КВ - 38%). Метаболізм. Івабрадин значною мірою піддається метаболізму в печінці та кишечнику шляхом окислення за допомогою цитохрому Р450 (ізофермент CYP3A4). Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S18982) з концентрацією близько 40% по відношенню до концентрації вихідної речовини. Метаболізм цього активного метаболіту також відбувається за участю ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має низький ступінь спорідненості до ізоферменту CYP3A4, не демонструє клінічно значущої індукції або інгібування ізоферменту CYP3A4, тому зміна метаболізму або концентрації субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові під дією івабрадину є малоймовірною. Навпаки, потужні інгібітори та індуктори цитохрому Р450 можуть впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення. T1/2 івабрадину становить у середньому 2 години (70-75% по відношенню до AUC у плазмі крові), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс становить близько 400 мл/хв, нирковий кліренс – близько 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається однаково через кишечник і нирками. Близько 4% прийнятої внутрішньо дози виводиться у незміненому вигляді нирками. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз 0,5–24 мг. Особливі групи пацієнтів Літній та старечий вік. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не відрізняються у пацієнтів 65 років і старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Зміна кінетики івабрадину у пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 15-60 мл/хв) мінімальна, оскільки лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC івабрадину та його метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики івабрадину у даної групи пацієнтів, а у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд. -П'ю) відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями. Ушкодження ЧСС має пряму пропорційну залежність від збільшення в плазмі концентрацій івабрадину та активного метаболіту S18982 при прийомі в дозах 15–20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату ушкодження серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення ефекту плато. Високі концентрації івабрадину в плазмі крові, яких можна досягти при одночасному застосуванні івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик знижується при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.ФармакодинамікаІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If-каналів синусного вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусному вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусний вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадін також може взаємодіяти з Ih-каналами сітківки ока, подібними до If-каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки ока на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih-каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози івабрадину проводився при поступовому збільшенні дози до 20 мг двічі на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту плато (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС <40 уд.). /хв). При призначенні івабрадину в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативний інотропний ефект) та процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердношлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скоригований інтервал QT. У дослідженнях за участю пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7,5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 до 7,5 мг 2 рази на добу було встановлено у порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв через 1 міс. 25 с. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні в дозах 5 та 7,5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку розвитку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому відміни не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × сАД), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні.Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на фоні підтримуючої терапії, застосування івабрадину в дозах, вищих за рекомендовані (початкова доза 7,5 мг 2 рази на день (5 мг 2 рази на день при віці старше) 75 років), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на день) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, становила 17,9%; 7,1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем або потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією II класу або вище за класифікацією Канадського кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину, чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (I клас та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією, лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86,9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо за сумарною частотою летальних результатів від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу ХСН. У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12% у групі івабрадину та 15,5% у групі плацебо відповідно).На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%./хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%./хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСП) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4,2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або АРА II (91%), діуретиків (83%), антагоністів альдостерону. (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії при ішемічній хворобі серця у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA із систолічною дисфункцією у пацієнтів із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами; при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату; брадикардія (ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (сАД менше 90 мм рт.ст. та дАД менше 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); синдром слабкості синусного вузла; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телімі нефазодон; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека препарату в цій віковій групі не вивчалася). З обережністю: помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 15 мл/хв), вроджене подовження інтервалу QT; одночасне застосування грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментна дегенерація сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальна гіпотензія; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA; одночасне застосування з калійнесберігаючі діуретиками.Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах продемонстрували присутність репродуктивної токсичності, ембріотоксичності та тератогенної дії. Препарат Бравадин протипоказаний для застосування при вагітності у зв'язку з недостатньою кількістю даних з безпеки. Застосування препарату Бравадин у період грудного вигодовування протипоказане. Невідомо, чи проникає івабрадин у грудне молоко. При необхідності застосування препарату Бравадин у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗастосування івабрадину вивчалося у клінічних дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найбільш часті побічні ефекти івабрадину, зміна світлосприйняття (фотопсія) та брадикардія носили дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії івабрадину. Частота побічних реакцій, зазначених у клінічних дослідженнях, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто – ≥1/10; часто – від ≥1/100 до <1/10; нечасто – від ≥1/1000 до <1/100; рідко – від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко – від <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. З боку органу зору: дуже часто – зміна світлосприйняття (фотопсія)*; часто - нечіткість зору; нечасто – диплопія, порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. З боку серця та судин: часто – брадикардія**, AV-блокада І ступеня (подовжений інтервал PQ на ЕКГ), шлуночкова екстрасистолія, неконтрольована зміна АТ, фібриляція передсердь***; нечасто - відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія, виражене зниження артеріального тиску, можливо пов'язане з брадикардією; дуже рідко – AV-блокада II та III ступеня, синдром слабкості синусного вузла. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, запор, діарея, біль у животі. З боку нервової системи: часто - головний біль (особливо в 1-й місяці терапії), запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; нечасто - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, ангіоневротичний набряк; рідко - еритема, свербіж шкіри, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто гіперурикемія, еозинофілія, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ. Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність, можливо пов'язані з брадикардією; рідко – нездужання, можливо пов'язане з брадикардією. * Зміна світлосприйняття (фотопсія) відзначалося у 14,5% пацієнтів і описувалося як минуща зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фотопсії, які можуть мати вигляд ореолу, розпадання зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). В основному фотопсія з'являлася в перші 2 місяці лікування, але в подальшому могла виникати повторно. Вираженість фотопсії, як правило, була слабкою або помірною. Поява фотопсії припинялася на тлі продовження терапії (77,5% випадків) або після завершення терапії.Менш ніж у 1% пацієнтів поява фотопсії стала причиною зміни їхнього способу життя або відмови від терапії. ** Брадикардія відзначалася у 3,3% пацієнтів, особливо у перші 2-3 місяці терапії, у >0,5% пацієнтів розвивалася виражена брадикардія з ЧСС не більше 40 уд./хв. *** Фібриляція передсердь спостерігалася у 5,3% пацієнтів, які отримували івабрадин, порівняно з 3,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців, виникнення фібриляції передсердь спостерігалося у 4,86% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 4,08% у контрольних групах.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічна взаємодія Одночасне застосування не рекомендується ЛЗ, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); ЛЗ, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад пімозід, зіпрасідон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Одночасне застосування івабрадину та ЛЗ, що подовжують інтервал QT, не рекомендується, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби одночасного застосування потрібен ретельний контроль ЕКГ. Одночасне застосування, що вимагає обережності Калійнесберігаючі діуретики (тіазидні та петльові). Гіпокаліємія може збільшити ризик розвитку аритмії. Оскільки застосування івабрадину може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT як вродженим, так і викликаним застосуванням ЛЗ. Фармакокінетична взаємодія Цитохром P450 (ізофермент CYP3A4). Івабрадин піддається метаболізму в печінці за участю тільки ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього цитохрому. Не впливає на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (сильні, помірні та слабкі інгібітори) ізоферменту CYP3A4. Інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 знижують концентрацію івабрадину у плазмі. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може викликати ризик розвитку тяжкої брадикардії. Одночасне застосування протипоказане Одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібінофіноз Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (1 г 2 рази на добу) - підвищують середню концентрацію івабрадину в плазмі у 7-8 разів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (ЛЗ, що уріжають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC у 2-3 рази та додатковим ушкодженням ЧСС на 5 уд/хв. Одночасне застосування не рекомендується Грейпфрутовий сік. При одночасному застосуванні з грейпфрутовим соком спостерігалося підвищення концентрації івабрадину в плазмі в 2 рази. Під час застосування івабрадину вживання грейпфрутового соку не рекомендується. Одночасне застосування, що вимагає обережності Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазол) можливе, якщо ЧСС у спокої становить понад 70 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину 2,5 мг 2 рази на день. Необхідний контроль ЧСС. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Індуктори ізоферменту CYP3A4 (наприклад рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та ЛЗ, що містять звіробій продірявлений) можуть знижувати концентрацію в плазмі крові та активність івабрадину та вимагати підбір більш високої дози. Одночасне застосування івабрадину в дозі 10 мг 2 рази на добу та ЛЗ, що містять звіробій продірявлений, знижує AUC івабрадину в 2 рази. Одночасне застосування ЛЗ, що містять звіробій продірявлений, та івабрадину не рекомендується. Одночасне застосування з іншими ЛЗ Відсутній клінічно значущий вплив на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні з інгібіторами протонної помпи (омепразол, лансопразол), інгібіторами ФДЕ-5 (силденафіл), інгібіторами ГМГ-КоА-редуктазині . Івабрадин не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину та фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. Одночасне застосування івабрадину та інгібіторів АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторів, діуретиків, антагоністів альдостерону, нітратів короткої та пролонгованої дії, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, фібратів, інгібіторів протонної помпи, аґтицети не супроводжувалося зміною профілю безпеки терапії, що проводиться.Спосіб застосування та дозиВсередину, 2 рази на добу (вранці та ввечері) під час їди. Стабільна стенокардія. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг на добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу) залежно від терапевтичного ефекту. Якщо під час застосування препарату Бравадин ЧСС у спокої уріджується менше 50 уд./хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження АТ), дозу препарату Бравадин необхідно зменшити до 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 рази на добу. Терапію препаратом Бравадин слід припинити, якщо при зниженні дози препарату Бравадин ЧСС залишається менше 50 уд./хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії. ХСН. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг/добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу), якщо ЧСС у спокої стабільно більше 60 уд./хв або зменшена до 2,5 мг (по 1/ 2 таблетки 5 мг) 2 рази на добу, якщо ЧСС стабільно менше 50 уд/хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску). Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні 50-60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Бравадин у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо під час застосування препарату Бравадин ЧСС у спокої уріжається менше 50 уд./хв або виникають симптоми, пов'язані з брадикардією, для пацієнтів, які отримують Бравадин у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7,5 мг 2 рази на добу, доза препарату має бути знижена. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Бравадин у дозі 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у спокої стабільно більше 60 уд/хв, доза препарату Бравадин ® може бути збільшена. Якщо ЧСС залишається менше 50 уд./хв або у пацієнта зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, терапію Бравадін слід припинити. Пацієнти старші 75 років. Пацієнтам у віці 75 років та старше лікування слід починати з нижчої дози. Початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 рази на добу. Надалі доза може бути збільшена. Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок (Cl креатиніну більше 15 мл/хв) корекція дози не потрібна. Початкова доза, що рекомендується, — 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг на добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу). У зв'язку з недостатністю клінічних даних препарат Бравадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Порушення функції печінки. Корекція дози не потрібна у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) – застосування препарату Бравадин протипоказано. Діти та підлітки. Безпека та ефективність івабрадину у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.ПередозуванняКруглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з фаскою. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою блідо-жовтогарячого кольору.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення серцевого ритму. Препарат Бравадин неефективний при лікуванні або для профілактики аритмії, його ефективність знижується при виникненні тахіаритмії (наприклад, шлуночкова або надшлуночкова тахікардія). Застосування препарату Бравадин не рекомендується у пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготлива аритмія) або іншими видами аритмій, пов'язаних із функцією синусного вузла. При застосуванні препарату Бравадин® рекомендується проводити клінічне спостереження за пацієнтами щодо виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальна або постійна форма), що включає дослідження ЕКГ за наявності клінічних показань (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму). Ризик розвитку фібриляції передсердь може підвищуватися у пацієнтів із ХСН, які приймають препарат Бравадин. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася у пацієнтів, які одночасно приймали івабрадин з аміодароном або антиаритмічними препаратами І класу. Пацієнти з ХСН та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під ретельним наглядом. Застосування у пацієнтів із брадикардією. Застосування препарату Бравадин протипоказане у пацієнтів з ЧСС менше 70 уд/хв у стані спокою до початку терапії. Якщо при застосуванні препарату Бравадин ЧСС у спокої уріджується менше 50 уд./хв або у пацієнта спостерігаються симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), дозу препарату необхідно зменшити. Якщо при зниженні дози препарату Бравадин ЧСС залишається менше 50 уд./хв або зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, терапію препаратом Бравадин слід припинити. Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапії. Одночасне застосування препарату Бравадин з БКК, що уріжають пульс (верапаміл, дилтіазем), не рекомендується. При одночасному застосуванні з нітратами або БКК, похідними дигідропіридину (амлодипін), зміна профілю безпеки терапії не відзначалося. Не встановлено, що одночасне застосування з БКК, похідними дигідропіридину, підвищує ефективність івабрадину. ХСН. Можливість застосування препарату Бравадин розглядається тільки у пацієнтів із стабільним перебігом ХСН. При застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA слід бути обережними у зв'язку з обмеженою кількістю даних щодо застосування у цієї групи пацієнтів. Інсульт. Не рекомендується застосування препарату Бравадин відразу після перенесеного інсульту через відсутність даних щодо ефективності та безпеки в даний період. Зорові функції. Препарат Бравадин впливає на функцію сітківки ока. В даний час не був виявлений токсичний вплив на сітківку ока, проте вплив препарату Бравадин на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 рік) на даний момент невідомий. У разі виникнення будь-яких порушень зорового сприйняття, не зазначених у цьому описі, застосування препарату Бравадин слід припинити. При застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з пігментною дегенерацією сітківки слід бути обережним. Артеріальна гіпотензія. Препарат Бравадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з артеріальною гіпотензією (недостатня кількість клінічних даних). Застосування препарату Бравадин протипоказане у пацієнтів з тяжкою артеріальною гіпотензією (сАД менше 90 мм рт.ст. і дАД менше 50 мм рт.ст.). Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) - порушення серцевого ритму. Не доведено збільшення ризику розвитку тяжкої брадикардії на фоні застосування препарату Бравадин при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Проте, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, застосування препарату Бравадин слід припинити за 24 години до її проведення. Застосування у пацієнтів з уродженим синдромом подовженого інтервалу QT або приймаючих ЛЗ, що подовжують інтервал QT. Препарат Бравадин не застосовується у пацієнтів з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, а також приймаючих ЛЗ, що подовжують інтервал QT. За потреби одночасного застосування потрібен суворий контроль ЕКГ. Ушкодження ЧСС внаслідок застосування препарату Бравадин може посилити подовження інтервалу QT та спровокувати розвиток важкої форми аритмії, зокрема поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Пацієнти з артеріальною гіпертензією, які потребують зміни гіпотензивної терапії. У клінічному дослідженні випадки підвищення артеріального тиску зустрічалися частіше у групі пацієнтів, які приймали івабрадин (7,1%), у порівнянні з групою плацебо (6,1%). Такі випадки траплялися особливо часто безпосередньо після зміни гіпотензивної терапії, мали тимчасовий характер і не впливали на ефективність терапії івабрадином. При зміні гіпотензивної терапії у пацієнтів з ХСН, які приймають препарат Бравадин®, слід контролювати артеріальний тиск через певні інтервали часу. Помірна печінкова недостатність. Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Тяжка ниркова недостатність. Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 15 мл/хв). Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат Бравадин містить лактозу, тому препарат протипоказаний пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. Було проведено дослідження за участю здорових добровольців з метою оцінити можливий вплив івабрадину на здатність керувати автомобілем, за результатами якого здатність керувати автомобілем не змінювалася. Однак у постмаркетинговому періоді повідомлялося про випадки погіршення здатності керувати автотранспортом унаслідок симптомів, пов'язаних із порушенням зору. Препарат Бравадин може викликати тимчасову зміну світлосприйняття (переважно у вигляді фотопсії), що має братися до уваги при керуванні автотранспортом або іншими механізмами при різкій зміні інтенсивності світла, особливо в нічний час.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Івабрадину гідробромід 8,796 мг, що відповідає івабрадину 7,5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 96,954 мг, целюлоза мікрокристалічна 30,000 мг, повідон 9,000 мг, кроскармелоза натрію 3,000 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,750 мг, стеарат магнію 1,50; Оболонка плівкова: Опадрай помаранчевий 03Н325991 4,500 мг (гіпромелоза 71,714 %, титану діоксид (Е171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропіленгліколь 4,980 %, ). По 14 або 15 таблеток у контурне осередкове пакування з комбінованого матеріалу ПВХ/ПЕ/ПВДХ та фольги алюмінієвої. 1, 2, 4, 6, 7 контурних осередкових упаковок (14 таблеток) або 2, 4, 6 контурних осередкових упаковок (15 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки 5 мг: овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з ризиком на одному боці. Таблетки 7,5 мг: круглі, злегка двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з фаскою. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою блідо-жовтогарячого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиаритмічний, антиангінальний.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером, який не демонструє біологічного перетворення в дослідженнях in vivo. N-десметилована похідна івабрадину є основним активним метаболітом. Всмоктування та біодоступність. Івабрадин швидко і майже повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті після прийому внутрішньо натще з досягненням Cmax у плазмі крові приблизно через 1 год. Абсолютна біодоступність становить близько 40% та обумовлена ​​ефектом первинного проходження через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції івабрадину приблизно на 1 годину та підвищує концентрацію в плазмі крові з 20 до 30%. Рекомендується приймати таблетки під час їди з метою зниження варіабельності концентрації. Розподіл. Івабрадин зв'язується з білками плазми приблизно на 70%, Vd у пацієнтів у рівноважному стані становить близько 100 л. Cmax івабрадину в плазмі крові після тривалого застосування внутрішньо дози 5 мг двічі на добу становить 22 нг/мл (коефіцієнт варіації (КВ) – 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (КВ - 38%). Метаболізм. Івабрадин значною мірою піддається метаболізму в печінці та кишечнику шляхом окислення за допомогою цитохрому Р450 (ізофермент CYP3A4). Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S18982) з концентрацією близько 40% по відношенню до концентрації вихідної речовини. Метаболізм цього активного метаболіту також відбувається за участю ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має низький ступінь спорідненості до ізоферменту CYP3A4, не демонструє клінічно значущої індукції або інгібування ізоферменту CYP3A4, тому зміна метаболізму або концентрації субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові під дією івабрадину є малоймовірною. Навпаки, потужні інгібітори та індуктори цитохрому Р450 можуть впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення. T1/2 івабрадину становить у середньому 2 години (70-75% по відношенню до AUC у плазмі крові), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс становить близько 400 мл/хв, нирковий кліренс – близько 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається однаково через кишечник і нирками. Близько 4% прийнятої внутрішньо дози виводиться у незміненому вигляді нирками. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз 0,5–24 мг. Особливі групи пацієнтів Літній та старечий вік. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не відрізняються у пацієнтів 65 років і старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Зміна кінетики івабрадину у пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 15-60 мл/хв) мінімальна, оскільки лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC івабрадину та його метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики івабрадину у даної групи пацієнтів, а у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд. -П'ю) відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями. Ушкодження ЧСС має пряму пропорційну залежність від збільшення в плазмі концентрацій івабрадину та активного метаболіту S18982 при прийомі в дозах 15–20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату ушкодження серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення ефекту плато. Високі концентрації івабрадину в плазмі крові, яких можна досягти при одночасному застосуванні івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик знижується при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.ФармакодинамікаІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If-каналів синусного вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусному вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусний вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадін також може взаємодіяти з Ih-каналами сітківки ока, подібними до If-каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки ока на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih-каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози івабрадину проводився при поступовому збільшенні дози до 20 мг двічі на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту плато (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС <40 уд.). /хв). При призначенні івабрадину в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативний інотропний ефект) та процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердношлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скоригований інтервал QT. У дослідженнях за участю пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7,5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 до 7,5 мг 2 рази на добу було встановлено у порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв через 1 міс. 25 с. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні в дозах 5 та 7,5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку розвитку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому відміни не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × сАД), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні.Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на фоні підтримуючої терапії, застосування івабрадину в дозах, вищих за рекомендовані (початкова доза 7,5 мг 2 рази на день (5 мг 2 рази на день при віці старше) 75 років), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на день) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, становила 17,9%; 7,1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем або потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією II класу або вище за класифікацією Канадського кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину, чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (I клас та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією, лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86,9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо за сумарною частотою летальних результатів від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу ХСН. У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12% у групі івабрадину та 15,5% у групі плацебо відповідно).На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%./хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%./хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%.Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./мин еще более значимо и достигает 73%. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата. На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4,2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або АРА II (91%), діуретиків (83%), антагоністів альдостерону. (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії при ішемічній хворобі серця у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA із систолічною дисфункцією у пацієнтів із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами; при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату; брадикардія (ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (сАД менше 90 мм рт.ст. та дАД менше 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); синдром слабкості синусного вузла; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телімі нефазодон; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека препарату в цій віковій групі не вивчалася). З обережністю: помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 15 мл/хв), вроджене подовження інтервалу QT; одночасне застосування грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментна дегенерація сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальна гіпотензія; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA; одночасне застосування з калійнесберігаючі діуретиками.Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах продемонстрували присутність репродуктивної токсичності, ембріотоксичності та тератогенної дії. Препарат Бравадин протипоказаний для застосування при вагітності у зв'язку з недостатньою кількістю даних з безпеки. Застосування препарату Бравадин у період грудного вигодовування протипоказане. Невідомо, чи проникає івабрадин у грудне молоко. При необхідності застосування препарату Бравадин у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗастосування івабрадину вивчалося у клінічних дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найбільш часті побічні ефекти івабрадину, зміна світлосприйняття (фотопсія) та брадикардія носили дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії івабрадину. Частота побічних реакцій, зазначених у клінічних дослідженнях, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто – ≥1/10; часто – від ≥1/100 до <1/10; нечасто – від ≥1/1000 до <1/100; рідко – від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко – від <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. З боку органу зору: дуже часто – зміна світлосприйняття (фотопсія)*; часто - нечіткість зору; нечасто – диплопія, порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. З боку серця та судин: часто – брадикардія**, AV-блокада І ступеня (подовжений інтервал PQ на ЕКГ), шлуночкова екстрасистолія, неконтрольована зміна АТ, фібриляція передсердь***; нечасто - відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія, виражене зниження артеріального тиску, можливо пов'язане з брадикардією; дуже рідко – AV-блокада II та III ступеня, синдром слабкості синусного вузла. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, запор, діарея, біль у животі. З боку нервової системи: часто - головний біль (особливо в 1-й місяці терапії), запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; нечасто - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, ангіоневротичний набряк; рідко - еритема, свербіж шкіри, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто гіперурикемія, еозинофілія, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ. Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність, можливо пов'язані з брадикардією; рідко – нездужання, можливо пов'язане з брадикардією. * Зміна світлосприйняття (фотопсія) відзначалося у 14,5% пацієнтів і описувалося як минуща зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фотопсії, які можуть мати вигляд ореолу, розпадання зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). В основному фотопсія з'являлася в перші 2 місяці лікування, але в подальшому могла виникати повторно. Вираженість фотопсії, як правило, була слабкою або помірною. Поява фотопсії припинялася на тлі продовження терапії (77,5% випадків) або після завершення терапії.Менш ніж у 1% пацієнтів поява фотопсії стала причиною зміни їхнього способу життя або відмови від терапії. ** Брадикардія відзначалася у 3,3% пацієнтів, особливо у перші 2-3 місяці терапії, у >0,5% пацієнтів розвивалася виражена брадикардія з ЧСС не більше 40 уд./хв. *** Фібриляція передсердь спостерігалася у 5,3% пацієнтів, які отримували івабрадин, порівняно з 3,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців, виникнення фібриляції передсердь спостерігалося у 4,86% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 4,08% у контрольних групах.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічна взаємодія Одночасне застосування не рекомендується ЛЗ, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); ЛЗ, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад пімозід, зіпрасідон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Одночасне застосування івабрадину та ЛЗ, що подовжують інтервал QT, не рекомендується, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби одночасного застосування потрібен ретельний контроль ЕКГ. Одночасне застосування, що вимагає обережності Калійнесберігаючі діуретики (тіазидні та петльові). Гіпокаліємія може збільшити ризик розвитку аритмії. Оскільки застосування івабрадину може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT як вродженим, так і викликаним застосуванням ЛЗ. Фармакокінетична взаємодія Цитохром P450 (ізофермент CYP3A4). Івабрадин піддається метаболізму в печінці за участю тільки ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього цитохрому. Не впливає на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (сильні, помірні та слабкі інгібітори) ізоферменту CYP3A4. Інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 знижують концентрацію івабрадину у плазмі. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може викликати ризик розвитку тяжкої брадикардії. Одночасне застосування протипоказане Одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібінофіноз Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (1 г 2 рази на добу) - підвищують середню концентрацію івабрадину в плазмі у 7-8 разів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (ЛЗ, що уріжають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC у 2-3 рази та додатковим ушкодженням ЧСС на 5 уд/хв. Одночасне застосування не рекомендується Грейпфрутовий сік. При одночасному застосуванні з грейпфрутовим соком спостерігалося підвищення концентрації івабрадину в плазмі в 2 рази. Під час застосування івабрадину вживання грейпфрутового соку не рекомендується. Одночасне застосування, що вимагає обережності Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазол) можливе, якщо ЧСС у спокої становить понад 70 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину 2,5 мг 2 рази на день. Необхідний контроль ЧСС. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Індуктори ізоферменту CYP3A4 (наприклад рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та ЛЗ, що містять звіробій продірявлений) можуть знижувати концентрацію в плазмі крові та активність івабрадину та вимагати підбір більш високої дози. Одночасне застосування івабрадину в дозі 10 мг 2 рази на добу та ЛЗ, що містять звіробій продірявлений, знижує AUC івабрадину в 2 рази. Одночасне застосування ЛЗ, що містять звіробій продірявлений, та івабрадину не рекомендується. Одночасне застосування з іншими ЛЗ Відсутній клінічно значущий вплив на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні з інгібіторами протонної помпи (омепразол, лансопразол), інгібіторами ФДЕ-5 (силденафіл), інгібіторами ГМГ-КоА-редуктазині . Івабрадин не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину та фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. Одночасне застосування івабрадину та інгібіторів АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторів, діуретиків, антагоністів альдостерону, нітратів короткої та пролонгованої дії, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, фібратів, інгібіторів протонної помпи, аґтицети не супроводжувалося зміною профілю безпеки терапії, що проводиться.Спосіб застосування та дозиВсередину, 2 рази на добу (вранці та ввечері) під час їди. Стабільна стенокардія. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг на добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу) залежно від терапевтичного ефекту. Якщо під час застосування препарату Бравадин ЧСС у спокої уріджується менше 50 уд./хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження АТ), дозу препарату Бравадин необхідно зменшити до 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 рази на добу. Терапію препаратом Бравадин слід припинити, якщо при зниженні дози препарату Бравадин ЧСС залишається менше 50 уд./хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії. ХСН. Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг/добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу), якщо ЧСС у спокої стабільно більше 60 уд./хв або зменшена до 2,5 мг (по 1/ 2 таблетки 5 мг) 2 рази на добу, якщо ЧСС стабільно менше 50 уд/хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску). Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні 50-60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Бравадин у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо під час застосування препарату Бравадин ЧСС у спокої уріжається менше 50 уд./хв або виникають симптоми, пов'язані з брадикардією, для пацієнтів, які отримують Бравадин у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7,5 мг 2 рази на добу, доза препарату має бути знижена. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Бравадин у дозі 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у спокої стабільно більше 60 уд/хв, доза препарату Бравадин ® може бути збільшена. Якщо ЧСС залишається менше 50 уд./хв або у пацієнта зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, терапію Бравадін слід припинити. Пацієнти старші 75 років. Пацієнтам у віці 75 років та старше лікування слід починати з нижчої дози. Початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 рази на добу. Надалі доза може бути збільшена. Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок (Cl креатиніну більше 15 мл/хв) корекція дози не потрібна. Початкова доза, що рекомендується, — 10 мг/добу (по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні терапії доза може бути збільшена до 15 мг на добу (по 1 табл. 7,5 мг 2 рази на добу). У зв'язку з недостатністю клінічних даних препарат Бравадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Порушення функції печінки. Корекція дози не потрібна у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) – застосування препарату Бравадин протипоказано. Діти та підлітки. Безпека та ефективність івабрадину у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.ПередозуванняКруглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору, з фаскою. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою блідо-жовтогарячого кольору.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення серцевого ритму. Препарат Бравадин неефективний при лікуванні або для профілактики аритмії, його ефективність знижується при виникненні тахіаритмії (наприклад, шлуночкова або надшлуночкова тахікардія). Застосування препарату Бравадин не рекомендується у пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготлива аритмія) або іншими видами аритмій, пов'язаних із функцією синусного вузла. При застосуванні препарату Бравадин® рекомендується проводити клінічне спостереження за пацієнтами щодо виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальна або постійна форма), що включає дослідження ЕКГ за наявності клінічних показань (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму). Ризик розвитку фібриляції передсердь може підвищуватися у пацієнтів із ХСН, які приймають препарат Бравадин. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася у пацієнтів, які одночасно приймали івабрадин з аміодароном або антиаритмічними препаратами І класу. Пацієнти з ХСН та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під ретельним наглядом. Застосування у пацієнтів із брадикардією. Застосування препарату Бравадин протипоказане у пацієнтів з ЧСС менше 70 уд/хв у стані спокою до початку терапії. Якщо при застосуванні препарату Бравадин ЧСС у спокої уріджується менше 50 уд./хв або у пацієнта спостерігаються симптоми, пов'язані з брадикардією (запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), дозу препарату необхідно зменшити. Якщо при зниженні дози препарату Бравадин ЧСС залишається менше 50 уд./хв або зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, терапію препаратом Бравадин слід припинити. Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапії. Одночасне застосування препарату Бравадин з БКК, що уріжають пульс (верапаміл, дилтіазем), не рекомендується. При одночасному застосуванні з нітратами або БКК, похідними дигідропіридину (амлодипін), зміна профілю безпеки терапії не відзначалося. Не встановлено, що одночасне застосування з БКК, похідними дигідропіридину, підвищує ефективність івабрадину. ХСН. Можливість застосування препарату Бравадин розглядається тільки у пацієнтів із стабільним перебігом ХСН. При застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA слід бути обережними у зв'язку з обмеженою кількістю даних щодо застосування у цієї групи пацієнтів. Інсульт. Не рекомендується застосування препарату Бравадин відразу після перенесеного інсульту через відсутність даних щодо ефективності та безпеки в даний період. Зорові функції. Препарат Бравадин впливає на функцію сітківки ока. В даний час не був виявлений токсичний вплив на сітківку ока, проте вплив препарату Бравадин на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 рік) на даний момент невідомий. У разі виникнення будь-яких порушень зорового сприйняття, не зазначених у цьому описі, застосування препарату Бравадин слід припинити. При застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з пігментною дегенерацією сітківки слід бути обережним. Артеріальна гіпотензія. Препарат Бравадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з артеріальною гіпотензією (недостатня кількість клінічних даних). Застосування препарату Бравадин протипоказане у пацієнтів з тяжкою артеріальною гіпотензією (сАД менше 90 мм рт.ст. і дАД менше 50 мм рт.ст.). Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) - порушення серцевого ритму. Не доведено збільшення ризику розвитку тяжкої брадикардії на фоні застосування препарату Бравадин при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Проте, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, застосування препарату Бравадин слід припинити за 24 години до її проведення. Застосування у пацієнтів з уродженим синдромом подовженого інтервалу QT або приймаючих ЛЗ, що подовжують інтервал QT. Препарат Бравадин не застосовується у пацієнтів з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, а також приймаючих ЛЗ, що подовжують інтервал QT. За потреби одночасного застосування потрібен суворий контроль ЕКГ. Ушкодження ЧСС внаслідок застосування препарату Бравадин може посилити подовження інтервалу QT та спровокувати розвиток важкої форми аритмії, зокрема поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Пацієнти з артеріальною гіпертензією, які потребують зміни гіпотензивної терапії. У клінічному дослідженні випадки підвищення артеріального тиску зустрічалися частіше у групі пацієнтів, які приймали івабрадин (7,1%), у порівнянні з групою плацебо (6,1%). Такі випадки траплялися особливо часто безпосередньо після зміни гіпотензивної терапії, мали тимчасовий характер і не впливали на ефективність терапії івабрадином. При зміні гіпотензивної терапії у пацієнтів з ХСН, які приймають препарат Бравадин®, слід контролювати артеріальний тиск через певні інтервали часу. Помірна печінкова недостатність. Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Тяжка ниркова недостатність. Слід бути обережними при застосуванні препарату Бравадин у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 15 мл/хв). Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат Бравадин містить лактозу, тому препарат протипоказаний пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. Було проведено дослідження за участю здорових добровольців з метою оцінити можливий вплив івабрадину на здатність керувати автомобілем, за результатами якого здатність керувати автомобілем не змінювалася. Однак у постмаркетинговому періоді повідомлялося про випадки погіршення здатності керувати автотранспортом унаслідок симптомів, пов'язаних із порушенням зору. Препарат Бравадин може викликати тимчасову зміну світлосприйняття (переважно у вигляді фотопсії), що має братися до уваги при керуванні автотранспортом або іншими механізмами при різкій зміні інтенсивності світла, особливо в нічний час.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 тал. активна речовина: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат – 34,6 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) - 6 мг; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 64 мг; коповідон - 4,2 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 6,4 мг; магнію стеарат – 0,8 мг; целюлоза мікрокристалічна - 59 мг. оболонка плівкова: Селекоат AQ-01673 (гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 2,8 мг, макрогол - 400 (поліетиленгліколь - 400) - 0,7 мг, макрогол - 6000 (поліетиленгліколь - 6000) - 0, барвника червоного (Понсо 4R) (Е124) - 0,7 мг, титану діоксид - 2,1 мг) - 7 мг. У контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої по 10 або 30 шт. 1, 2, 3, 6 контурних осередкових упаковок по 10 шт. або 1, 2, 3, 4 контурні осередкові упаковки по 30 шт. у пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. На поперечному розрізі – майже білого кольору. Допускається незначна шорсткість.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо триметазидин абсорбується із ШКТ і досягає Cmax у плазмі крові приблизно через 5 год. Понад 24 год концентрація в плазмі крові залишається на рівні, що перевищує 75% концентрації, що визначається через 11 год. Рівноважний стан досягається через 60 год. на біодоступність триметазидину. Vd становить 4,8 л/кг, що свідчить про хороший розподіл триметазидину в тканинах (ступінь зв'язування з білками плазми досить низька, близько 16% in vitro). Триметазидин виводиться переважно нирками, головним чином незміненому вигляді. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з Cl креатиніну, печінковий кліренс знижується з віком пацієнта.ФармакодинамікаЧинить антигіпоксичну дію. Триметазидин запобігає зниженню внутрішньоклітинної концентрації АТФ шляхом збереження енергетичного метаболізму клітин у стані гіпоксії. Таким чином, препарат забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин інгібує окиснення жирних кислот за рахунок селективного інгібування ферменту 3-кетоацил-КоА-тіолази мітохондріальної довголанцюгової ізоформи жирних кислот, що призводить до посилення окиснення глюкози та прискорення гліколізу з окисненням глюкози та обумовлює. Переключення енергетичного метаболізму з окиснення жирних кислот на окиснення глюкози є основою фармакологічних властивостей триметазидину. Експериментально підтверджено,що триметазидин має такі властивості: підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних тканин під час ішемії; зменшує вираженість внутрішньоклітинного ацидозу та змін трансмембранного іонного потоку, що виникають при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів у ішемізованих та реперфузованих тканинах серця; зменшує розмір ушкодження міокарда; не має прямого впливу на показники гемодинаміки. У пацієнтів із стенокардією: збільшує коронарний резерв, тим самим уповільнюючи настання ішемії, спричиненої фізичним навантаженням, починаючи з 15-го дня терапії; обмежує коливання АТ, спричинені фізичним навантаженням, без значних змін ЧСС; знижує частоту нападів стенокардії та потребу в прийомі нітрогліцерину короткої дії; покращує скорочувальну функцію лівого шлуночка у хворих на ішемічну дисфункцію.Показання до застосуванняЗагальні для обох доз Ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії (у складі комбінованої терапії). Додатково для Депренорм МВ 35 мг: хоріоретинальні порушення з ішемічним компонентом; вестибулокохлеарні порушення ішемічної природи, такі як запаморочення, шум у вухах, порушення слуху.Протипоказання до застосуванняЗагальні для обох доз підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Додатково для Депренорм МВ 35 мг тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки. Додатково для Депренорм МВ 70 мг тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром неспокійних ніг та інші пов'язані з ними рухові порушення. З обережністю: тяжка печінкова недостатність (клінічні дані обмежені); порушення функції нирок (Cl креатиніну понад 30 мл/хв); вік старше 75 років.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Депренорм MB у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявність прямої або непрямої репродуктивної токсичності. Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу триметазидину на репродуктивну функцію у щурів обох статей. Препарат протипоказаний при вагітності через відсутність клінічних даних щодо безпеки його застосування. Дані щодо виділення триметазидину або його метаболітів у грудне молоко відсутні. Ризик для новонародженої дитини не може бути виключений. Не слід застосовувати препарат Депренорм MB під час грудного вигодовування.Побічна діяЧастота побічних ефектів, зазначених при прийомі триметазидину, наведена у наступній градації: дуже часто (більше 1/10); часто (більше 1/100, менше 1/10); нечасто (більше 1/1000, менше 1/100); рідко (більше 1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10000, зокрема окремі повідомлення); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними). З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; неуточненої частоти (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) – запор. З боку центральної нервової системи: часто — запаморочення, біль голови, астенія; неуточненої частоти - симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість у позі Ромберга і хиткість ходи, синдром неспокійних ніг, інші пов'язані з ними рухові порушення, зазвичай оборотні після припинення терапії, порушення сну (безсоння, сонливість). З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка; неуточненої частоти (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) - гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. З боку ССС: рідко – ортостатична гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя; рідко (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) – відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску. Додатково для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг. З боку кровоносної та лімфатичної системи: неуточненої частоти – агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: неуточненої частоти – гепатит. Загальні порушення: часто – астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиДаних щодо взаємодії з іншими препаратами немає.Спосіб застосування та дозиВсередину під час їжі. Курс лікування – за рекомендацією лікаря. Депренорм MB 35 мг приймають по 1 табл. 2 рази на добу (вранці та ввечері).ПередозуванняЄ лише обмежена інформація про передозування триметазидину. Лікування: слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДепренорм® MB не призначений для усунення нападів стенокардії, початкового курсу терапії стабільної стенокардії або інфаркту міокарда, а також при підготовці до госпіталізації або в перші дні. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення реваскуляризації). Препарат може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення тонусу), тому слід проводити регулярне спостереження пацієнтів, особливо похилого віку. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром неспокійних ніг, тремор, нестійкість у позі Ромберга та хиткість ходи, препарат Депренорм MB слід остаточно відмінити. Такі випадки рідкісні, і симптоми зазвичай проходять після припинення терапії, у більшості пацієнтів протягом 4 місяців після відміни препарату. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються більше 4 місяців після відміни препарату, слід проконсультуватися у невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю у позі Ромберга та хиткістю ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати (див. «Побічні дії»). Вплив на здатність керувати транспортними засобами або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. У зв'язку з можливим розвитком запаморочення та інших побічних ефектів при застосуванні препарату Депренорм® MB слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 тал. активна речовина: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат – 34,6 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) - 6 мг; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 64 мг; коповідон - 4,2 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 6,4 мг; магнію стеарат – 0,8 мг; целюлоза мікрокристалічна - 59 мг. оболонка плівкова: Селекоат AQ-01673 (гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 2,8 мг, макрогол - 400 (поліетиленгліколь - 400) - 0,7 мг, макрогол - 6000 (поліетиленгліколь - 6000) - 0, барвника червоного (Понсо 4R) (Е124) - 0,7 мг, титану діоксид - 2,1 мг) - 7 мг. У контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої по 10 або 30 шт. 1, 2, 3, 6 контурних осередкових упаковок по 10 шт. або 1, 2, 3, 4 контурні осередкові упаковки по 30 шт. у пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. На поперечному розрізі – майже білого кольору. Допускається незначна шорсткість.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо триметазидин абсорбується із ШКТ і досягає Cmax у плазмі крові приблизно через 5 год. Понад 24 год концентрація в плазмі крові залишається на рівні, що перевищує 75% концентрації, що визначається через 11 год. Рівноважний стан досягається через 60 год. на біодоступність триметазидину. Vd становить 4,8 л/кг, що свідчить про хороший розподіл триметазидину в тканинах (ступінь зв'язування з білками плазми досить низька, близько 16% in vitro). Триметазидин виводиться переважно нирками, головним чином незміненому вигляді. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з Cl креатиніну, печінковий кліренс знижується з віком пацієнта.ФармакодинамікаЧинить антигіпоксичну дію. Триметазидин запобігає зниженню внутрішньоклітинної концентрації АТФ шляхом збереження енергетичного метаболізму клітин у стані гіпоксії. Таким чином, препарат забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин інгібує окиснення жирних кислот за рахунок селективного інгібування ферменту 3-кетоацил-КоА-тіолази мітохондріальної довголанцюгової ізоформи жирних кислот, що призводить до посилення окиснення глюкози та прискорення гліколізу з окисненням глюкози та обумовлює. Переключення енергетичного метаболізму з окиснення жирних кислот на окиснення глюкози є основою фармакологічних властивостей триметазидину. Експериментально підтверджено,що триметазидин має такі властивості: підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних тканин під час ішемії; зменшує вираженість внутрішньоклітинного ацидозу та змін трансмембранного іонного потоку, що виникають при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів у ішемізованих та реперфузованих тканинах серця; зменшує розмір ушкодження міокарда; не має прямого впливу на показники гемодинаміки. У пацієнтів із стенокардією: збільшує коронарний резерв, тим самим уповільнюючи настання ішемії, спричиненої фізичним навантаженням, починаючи з 15-го дня терапії; обмежує коливання АТ, спричинені фізичним навантаженням, без значних змін ЧСС; знижує частоту нападів стенокардії та потребу в прийомі нітрогліцерину короткої дії; покращує скорочувальну функцію лівого шлуночка у хворих на ішемічну дисфункцію.Показання до застосуванняЗагальні для обох доз Ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії (у складі комбінованої терапії). Додатково для Депренорм МВ 35 мг: хоріоретинальні порушення з ішемічним компонентом; вестибулокохлеарні порушення ішемічної природи, такі як запаморочення, шум у вухах, порушення слуху.Протипоказання до застосуванняЗагальні для обох доз підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Додатково для Депренорм МВ 35 мг тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки. Додатково для Депренорм МВ 70 мг тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром неспокійних ніг та інші пов'язані з ними рухові порушення. З обережністю: тяжка печінкова недостатність (клінічні дані обмежені); порушення функції нирок (Cl креатиніну понад 30 мл/хв); вік старше 75 років.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Депренорм MB у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявність прямої або непрямої репродуктивної токсичності. Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу триметазидину на репродуктивну функцію у щурів обох статей. Препарат протипоказаний при вагітності через відсутність клінічних даних щодо безпеки його застосування. Дані щодо виділення триметазидину або його метаболітів у грудне молоко відсутні. Ризик для новонародженої дитини не може бути виключений. Не слід застосовувати препарат Депренорм MB під час грудного вигодовування.Побічна діяЧастота побічних ефектів, зазначених при прийомі триметазидину, наведена у наступній градації: дуже часто (більше 1/10); часто (більше 1/100, менше 1/10); нечасто (більше 1/1000, менше 1/100); рідко (більше 1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10000, зокрема окремі повідомлення); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними). З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; неуточненої частоти (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) – запор. З боку центральної нервової системи: часто — запаморочення, біль голови, астенія; неуточненої частоти - симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість у позі Ромберга і хиткість ходи, синдром неспокійних ніг, інші пов'язані з ними рухові порушення, зазвичай оборотні після припинення терапії, порушення сну (безсоння, сонливість). З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка; неуточненої частоти (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) - гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. З боку ССС: рідко – ортостатична гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя; рідко (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) – відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску. Додатково для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг. З боку кровоносної та лімфатичної системи: неуточненої частоти – агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: неуточненої частоти – гепатит. Загальні порушення: часто – астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиДаних щодо взаємодії з іншими препаратами немає.Спосіб застосування та дозиВсередину під час їжі. Курс лікування – за рекомендацією лікаря. Депренорм MB 35 мг приймають по 1 табл. 2 рази на добу (вранці та ввечері).ПередозуванняЄ лише обмежена інформація про передозування триметазидину. Лікування: слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДепренорм® MB не призначений для усунення нападів стенокардії, початкового курсу терапії стабільної стенокардії або інфаркту міокарда, а також при підготовці до госпіталізації або в перші дні. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення реваскуляризації). Препарат може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення тонусу), тому слід проводити регулярне спостереження пацієнтів, особливо похилого віку. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром неспокійних ніг, тремор, нестійкість у позі Ромберга та хиткість ходи, препарат Депренорм MB слід остаточно відмінити. Такі випадки рідкісні, і симптоми зазвичай проходять після припинення терапії, у більшості пацієнтів протягом 4 місяців після відміни препарату. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються більше 4 місяців після відміни препарату, слід проконсультуватися у невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю у позі Ромберга та хиткістю ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати (див. «Побічні дії»). Вплив на здатність керувати транспортними засобами або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. У зв'язку з можливим розвитком запаморочення та інших побічних ефектів при застосуванні препарату Депренорм® MB слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: триметазидину дигідрохлорид – 70 мг; допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 171 мг; карбомер – 2 мг; кремнію діоксид колоїдний – 6 мг; магнію стеарат – 3 мг; олія рослинна гідрогенізована - 3 мг; МКЦ - 195 мг; оболонка плівкова : Opadry II рожевий (полівініловий спирт - 6 мг, поліетиленгліколь (макрогол) - 3,03 мг, тальк - 2,22 мг, титану діоксид - 2,8395 мг, барвник "Сонячний захід" жовтий - 0,381 мг, барвник інди - 0,2175 мг, барвник червоний (Понсо 4R) - 0,312 мг) - 15 мг. У контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої по 7, 10, 14 або 15 шт. 2, 4 контурні осередкові упаковки по 7 шт. або 1, 3, 6 контурних осередкових упаковок по 10 шт. або 1, 2, 4 контурні коміркові упаковки по 14 шт. або 1, 2, 4 контурні осередкові упаковки по 15 шт. у пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. На поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо триметазидин абсорбується із ШКТ і досягає Cmax у плазмі крові приблизно через 5 год. Понад 24 год концентрація в плазмі крові залишається на рівні, що перевищує 75% концентрації, що визначається через 11 год. Рівноважний стан досягається через 60 год. на біодоступність триметазидину. Vd становить 4,8 л/кг, що свідчить про хороший розподіл триметазидину в тканинах (ступінь зв'язування з білками плазми досить низька, близько 16% in vitro). Триметазидин виводиться переважно нирками, головним чином незміненому вигляді. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з Cl креатиніну, печінковий кліренс знижується з віком пацієнта.ФармакодинамікаЧинить антигіпоксичну дію. Триметазидин запобігає зниженню внутрішньоклітинної концентрації АТФ шляхом збереження енергетичного метаболізму клітин у стані гіпоксії. Таким чином, препарат забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин інгібує окиснення жирних кислот за рахунок селективного інгібування ферменту 3-кетоацил-КоА-тіолази мітохондріальної довголанцюгової ізоформи жирних кислот, що призводить до посилення окиснення глюкози та прискорення гліколізу з окисненням глюкози та обумовлює. Переключення енергетичного метаболізму з окиснення жирних кислот на окиснення глюкози є основою фармакологічних властивостей триметазидину. Експериментально підтверджено,що триметазидин має такі властивості: підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних тканин під час ішемії; зменшує вираженість внутрішньоклітинного ацидозу та змін трансмембранного іонного потоку, що виникають при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів у ішемізованих та реперфузованих тканинах серця; зменшує розмір ушкодження міокарда; не має прямого впливу на показники гемодинаміки. У пацієнтів із стенокардією: збільшує коронарний резерв, тим самим уповільнюючи настання ішемії, спричиненої фізичним навантаженням, починаючи з 15-го дня терапії; обмежує коливання АТ, спричинені фізичним навантаженням, без значних змін ЧСС; знижує частоту нападів стенокардії та потребу в прийомі нітрогліцерину короткої дії; покращує скорочувальну функцію лівого шлуночка у хворих на ішемічну дисфункцію.Показання до застосуванняЗагальні для обох доз Ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії (у складі комбінованої терапії). Додатково для Депренорм МВ 35 мг: хоріоретинальні порушення з ішемічним компонентом; вестибулокохлеарні порушення ішемічної природи, такі як запаморочення, шум у вухах, порушення слуху.Протипоказання до застосуванняЗагальні для обох доз підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Додатково для Депренорм МВ 35 мг тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки. Додатково для Депренорм МВ 70 мг тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром неспокійних ніг та інші пов'язані з ними рухові порушення. З обережністю: тяжка печінкова недостатність (клінічні дані обмежені); порушення функції нирок (Cl креатиніну понад 30 мл/хв); вік старше 75 років.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Депренорм MB у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявність прямої або непрямої репродуктивної токсичності. Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу триметазидину на репродуктивну функцію у щурів обох статей. Препарат протипоказаний при вагітності через відсутність клінічних даних щодо безпеки його застосування. Дані щодо виділення триметазидину або його метаболітів у грудне молоко відсутні. Ризик для новонародженої дитини не може бути виключений. Не слід застосовувати препарат Депренорм MB під час грудного вигодовування.Побічна діяЧастота побічних ефектів, зазначених при прийомі триметазидину, наведена у наступній градації: дуже часто (більше 1/10); часто (більше 1/100, менше 1/10); нечасто (більше 1/1000, менше 1/100); рідко (більше 1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10000, зокрема окремі повідомлення); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними). З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; неуточненої частоти (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) – запор. З боку центральної нервової системи: часто — запаморочення, біль голови, астенія; неуточненої частоти - симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість у позі Ромберга і хиткість ходи, синдром неспокійних ніг, інші пов'язані з ними рухові порушення, зазвичай оборотні після припинення терапії, порушення сну (безсоння, сонливість). З боку шкірних покровів: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка; неуточненої частоти (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) - гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. З боку ССС: рідко – ортостатична гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя; рідко (для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг) – відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску. Додатково для таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, 70 мг. З боку кровоносної та лімфатичної системи: неуточненої частоти – агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: неуточненої частоти – гепатит. Загальні порушення: часто – астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиДаних щодо взаємодії з іншими препаратами немає.Спосіб застосування та дозиВсередину під час їжі. Курс лікування – за рекомендацією лікаря. Депренорм MB 70 мг приймають по 1 табл. 1 раз на добу (вранці).ПередозуванняЄ лише обмежена інформація про передозування триметазидину. Лікування: слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДепренорм® MB не призначений для усунення нападів стенокардії, початкового курсу терапії стабільної стенокардії або інфаркту міокарда, а також при підготовці до госпіталізації або в перші дні. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення реваскуляризації). Препарат може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення тонусу), тому слід проводити регулярне спостереження пацієнтів, особливо похилого віку. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром неспокійних ніг, тремор, нестійкість у позі Ромберга та хиткість ходи, препарат Депренорм MB слід остаточно відмінити. Такі випадки рідкісні, і симптоми зазвичай проходять після припинення терапії, у більшості пацієнтів протягом 4 місяців після відміни препарату. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються більше 4 місяців після відміни препарату, слід проконсультуватися у невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю у позі Ромберга та хиткістю ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати (див. «Побічні дії»). Вплив на здатність керувати транспортними засобами або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. У зв'язку з можливим розвитком запаморочення та інших побічних ефектів при застосуванні препарату Депренорм® MB слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: триметазидину дигідрохлорид 70,00 мг; допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 171,00 мг; карбомер 10,97 мг; кремнію діоксид колоїдний 6,00 мг; магнію стеарат 3,00 мг; целюлоза мікрокристалічна 189,03 мг; склад плівкової оболонки: Опадрай прозорий 2,60 мг, у тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметил-целюлоза) 2,08 мг; макрогол-4000 (поліетиленгліколь-4000) 0,52 мг; Опадрай II рожевий 12,40 мг, у тому числі: барвник сонячний захід сонця жовтий 0,3150 мг; барвник червоний [Понсо 4R] 0,2579 мг; барвник індигокармін 0,1798 мг; полівініловий спирт 4,9600 мг; макрогол-4000 (поліетиленгліколь-4000) 2,5048 мг; тальк 1,8352 мг, титану діоксиду 2,3473 мг. Пігулки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 70 мг. По 7, 10, 14 або 15 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 30, 60 або 90 таблеток у банку полімерну для лікарських засобів з поліетилену високої щільності/поліетилену низького тиску/поліетилентерефталату, з кришкою низького тиску, що натягується або нагвинчується з поліпропілену/поліетилену. Допустиме використання кришок, що забезпечують захист від дітей та/або контроль першого розтину. Допустимо для контролю першого розтину використовувати термозбіжну плівку з полівінілхлориду. По 2, 4 контурних коміркових упаковки по 7 таблеток або по 1, 3, 6 контурних коміркових упаковок по 10 таблеток, або по 1, 2, 4 контурних коміркових упаковки по 14 таблеток, або по 1, 2, 4 контурних коміркових упаковки по 1 таблеток, або по 1 банку полімерної разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. На поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо триметазидин швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), його максимальна концентрація в плазмі крові досягається в середньому за 5 годин. Більше 24 годин концентрація триметазидину в плазмі підтримується на рівнях, що перевищують або рівних 75% від максимальної. Рівноважний стан концентрації препарату у крові досягається через 60 годин. Їда не впливає на фармакокінетичні властивості триметазидину. Об'єм розподілу становить 4,8 л/кг. Зв'язок з білками плазми низький і in vitro становить 16%. Триметазидин виводиться переважно нирками, головним чином, у незміненому вигляді. При прийомі внутрішньо в дозі 35 мг період напіввиведення у молодих здорових добровольців у середньому становить 7 годин, у пацієнтів старше 65 років – 12 годин. Загальний нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з кліренсом креатиніну (КК), печінковий кліренс знижується з віком. Пацієнти старші 75 років У пацієнтів старше 75 років може спостерігатися збільшення експозиції триметазидину в плазмі в результаті вікового зниження функції нирок. Не було виявлено жодних особливостей щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів старше 75 років порівняно із загальною популяцією. Пацієнти з порушенням функції нирок Експозиція триметазидину в плазмі крові була збільшена приблизно у 2,4 рази у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв), та приблизно у 4 рази – у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) у порівнянні зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок. Не було виявлено жодних особливостей щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів із порушенням функції нирок порівняно із загальною популяцією. Застосування у дітей та підлітків Фармакокінетика триметазидину у дітей та підлітків до 18 років не вивчалася.ФармакодинамікаТриметазидин в умовах ішемії та гіпоксії запобігає внутрішньоклітинному зниженню активності аденозин-трифосфатази (АТФ), зберігаючи енергетичний метаболізм та забезпечуючи гомеостаз клітин за рахунок забезпечення нормального функціонування іонних каналів клітинних мембран та трансмембранного натрій-калієвого потоку. Він інгібує бета-окислення жирних кислот, селективно блокуючи фермент 3-кетоацил-КоА-тіолазу, що посилює окиснення глюкози. Клітинам у стані ішемії для одержання енергії в процесі окислення глюкози потрібно менше кисню, ніж у процесі бета-окислення жирних кислот. Переключення енергетичного метаболізму клітин з окиснення жирних кислот на окиснення глюкози є основою фармакологічних ефектів триметазидина. В експериментальних умовах показано, що препарат: підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних тканин в умовах ішемії; зменшує вираженість внутрішньоклітинного ацидозу та змін трансмембранного потоку іонів, що виникають при ішемії; знижує міграцію та інфільтрацію поліядерних нейтрофілів в ішемізованих та реперфузованих тканинах серця; зменшує розмір пошкоджень міокарда; не надає несприятливого на параметри гемодинамики. У пацієнтів з ішемічною хворобою серця триметазидин діє як метаболічний агент, зберігаючи у міокарді достатню внутрішньоклітинну активність високоенергетичних фосфатів. Антиішемічний ефект досягається без впливу на гемодинаміку. У пацієнтів із стенокардією триметазидин: збільшує коронарний резерв, тим самим уповільнюючи настання ішемії, спричиненої фізичним навантаженням, починаючи з 15-го дня терапії; обмежує коливання артеріального тиску, спричинені фізичним навантаженням, без значних змін частоти серцевих скорочень; знижує частоту нападів стенокардії та потребу в прийомі нітрогліцерину короткої дії; покращує скорочувальну функцію лівого шлуночка у пацієнтів із ішемічною дисфункцією.Показання до застосуванняТривала терапія ішемічної хвороби серця: профілактика нападів стабільної стенокардії у складі моно- або комбінованої терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до триметазидину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром «неспокійних ніг» та інші пов'язані з ними рухові порушення; ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (відсутні дані щодо ефективності та безпеки застосування триметазидину в даній віковій категорії). З обережністю У пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та пацієнтів старше 75 років (через можливе збільшення експозиції триметазидину).Вагітність та лактаціяЗастосування триметазидину у період вагітності протипоказане. Клінічні дані про досвід застосування триметазидину у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявності тератогенної дії. Потенційний ризик застосування триметазидину під час вагітності у людини невідомий. Невідомо, чи проникає триметазидин чи його метаболіти у грудне молоко. Застосування триметазидину у період грудного вигодовування протипоказане. У разі необхідності застосування препарату Депренорм ОД – грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяДля оцінки частоти розвитку небажаних реакцій використані такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≤1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); рідко (≥1/10000, ≤1/1000); дуже рідко (≤1/10000), частота невідома - виходячи з наявних даних немає можливості оцінити частоту. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Частота невідома: агранулоцитоз, тромбоцитопенію, тромбоцитопенічна пурпура. Порушення з боку нервової системи Часто: запаморочення, біль голови; Частота невідома: симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищений м'язовий тонус), нестійкість у позі Ромберга і хиткість ходи, синдром неспокійних ніг, інші пов'язані з ними рухові порушення, зазвичай оборотні після припинення терапії), розлади сну (безсоння, сонливість). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Частота невідома: вертиго. Порушення з боку серця Рідко: відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія. Порушення з боку судин Рідко: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (може супроводжуватися загальною слабкістю, запамороченням або втратою рівноваги, особливо при одночасному прийомі гіпотензивних препаратів, припливи крові до обличчя). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; Частота невідома: запор. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Частота невідома гепатит. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Часто: шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка; Частота невідома: гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. Загальні розлади та порушення у місці введення Часто: астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадки лікарської взаємодії не описані.Спосіб застосування та дозиВсередину під час їжі. Депренорм ОД приймають по 1 таблетці 70 мг 1 раз на добу (вранці). Таблетки слід приймати повністю, не розжовуючи, запиваючи водою. Тривалість терапії визначається лікарем. Ефективність терапії оцінюють після 3 місяців застосування препарату. При відсутності ефекту від терапії прийом препарату Депренорм ОД слід припинити. Максимальна добова доза триметазидину становить 70 мг. Застосування в спеціальних клінічних групах пацієнтів У пацієнтів із нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та тяжкого ступеня (КК менше 60 мл/хв) застосування препарату протипоказане, оскільки рекомендована добова доза триметазидину для таких пацієнтів становить 35 мг, у таблеток препарату Депренорм ОД відсутня ризик для забезпечення необхідного режиму дозування. У пацієнтів віком від 75 років У пацієнтів віком від 75 років може спостерігатися підвищена експозиція триметазидину через вікове зниження функції нирок. Підбір дози у пацієнтів віком від 75 років повинен проводитися з обережністю.ПередозуванняЄ обмежена інформація про передозування триметазидину. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не призначений для усунення нападів стенокардії і не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні після госпіталізації пацієнта. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення процедури реваскуляризації). Триметазидин може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення м'язового тонусу), тому потрібне ретельне медичне спостереження таких пацієнтів, особливо літнього віку. У сумнівних випадках пацієнти повинні бути направлені до лікаря-невролога для відповідного обстеження. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром неспокійних ніг, тремор, нестійкість у позі Ромберга та хиткість ходи, прийом триметазидину слід припинити. Такі випадки рідкісні та симптоми зазвичай відбуваються після припинення терапії (у більшості пацієнтів протягом 4 місяців після відміни препарату). Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються більше 4 місяців після припинення прийому препарату, потрібна консультація лікаря-невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю у позі Ромберга та хиткістю ходи або вираженим зниженням артеріального тиску, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати. Ретельне лікарське спостереження потрібне при застосуванні триметазидину у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та у пацієнтів старше 75 років (у зв'язку з можливим підвищенням його експозиції через вікове зниження функції нирок). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливим розвитком запаморочення та інших небажаних реакцій на фоні прийому препарату слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та механізмами, а також заняттям іншими видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: триметазидину дигідрохлорид 70,00 мг; допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 171,00 мг; карбомер 10,97 мг; кремнію діоксид колоїдний 6,00 мг; магнію стеарат 3,00 мг; целюлоза мікрокристалічна 189,03 мг; склад плівкової оболонки: Опадрай прозорий 2,60 мг, у тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметил-целюлоза) 2,08 мг; макрогол-4000 (поліетиленгліколь-4000) 0,52 мг; Опадрай II рожевий 12,40 мг, у тому числі: барвник сонячний захід сонця жовтий 0,3150 мг; барвник червоний [Понсо 4R] 0,2579 мг; барвник індигокармін 0,1798 мг; полівініловий спирт 4,9600 мг; макрогол-4000 (поліетиленгліколь-4000) 2,5048 мг; тальк 1,8352 мг, титану діоксиду 2,3473 мг. Пігулки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 70 мг. По 7, 10, 14 або 15 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 30, 60 або 90 таблеток у банку полімерну для лікарських засобів з поліетилену високої щільності/поліетилену низького тиску/поліетилентерефталату, з кришкою низького тиску, що натягується або нагвинчується з поліпропілену/поліетилену. Допустиме використання кришок, що забезпечують захист від дітей та/або контроль першого розтину. Допустимо для контролю першого розтину використовувати термозбіжну плівку з полівінілхлориду. По 2, 4 контурних коміркових упаковки по 7 таблеток або по 1, 3, 6 контурних коміркових упаковок по 10 таблеток, або по 1, 2, 4 контурних коміркових упаковки по 14 таблеток, або по 1, 2, 4 контурних коміркових упаковки по 1 таблеток, або по 1 банку полімерної разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. На поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо триметазидин швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), його максимальна концентрація в плазмі крові досягається в середньому за 5 годин. Більше 24 годин концентрація триметазидину в плазмі підтримується на рівнях, що перевищують або рівних 75% від максимальної. Рівноважний стан концентрації препарату у крові досягається через 60 годин. Їда не впливає на фармакокінетичні властивості триметазидину. Об'єм розподілу становить 4,8 л/кг. Зв'язок з білками плазми низький і in vitro становить 16%. Триметазидин виводиться переважно нирками, головним чином, у незміненому вигляді. При прийомі внутрішньо в дозі 35 мг період напіввиведення у молодих здорових добровольців у середньому становить 7 годин, у пацієнтів старше 65 років – 12 годин. Загальний нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з кліренсом креатиніну (КК), печінковий кліренс знижується з віком. Пацієнти старші 75 років У пацієнтів старше 75 років може спостерігатися збільшення експозиції триметазидину в плазмі в результаті вікового зниження функції нирок. Не було виявлено жодних особливостей щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів старше 75 років порівняно із загальною популяцією. Пацієнти з порушенням функції нирок Експозиція триметазидину в плазмі крові була збільшена приблизно у 2,4 рази у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв), та приблизно у 4 рази – у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) у порівнянні зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок. Не було виявлено жодних особливостей щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів із порушенням функції нирок порівняно із загальною популяцією. Застосування у дітей та підлітків Фармакокінетика триметазидину у дітей та підлітків до 18 років не вивчалася.ФармакодинамікаТриметазидин в умовах ішемії та гіпоксії запобігає внутрішньоклітинному зниженню активності аденозин-трифосфатази (АТФ), зберігаючи енергетичний метаболізм та забезпечуючи гомеостаз клітин за рахунок забезпечення нормального функціонування іонних каналів клітинних мембран та трансмембранного натрій-калієвого потоку. Він інгібує бета-окислення жирних кислот, селективно блокуючи фермент 3-кетоацил-КоА-тіолазу, що посилює окиснення глюкози. Клітинам у стані ішемії для одержання енергії в процесі окислення глюкози потрібно менше кисню, ніж у процесі бета-окислення жирних кислот. Переключення енергетичного метаболізму клітин з окиснення жирних кислот на окиснення глюкози є основою фармакологічних ефектів триметазидина. В експериментальних умовах показано, що препарат: підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних тканин в умовах ішемії; зменшує вираженість внутрішньоклітинного ацидозу та змін трансмембранного потоку іонів, що виникають при ішемії; знижує міграцію та інфільтрацію поліядерних нейтрофілів в ішемізованих та реперфузованих тканинах серця; зменшує розмір пошкоджень міокарда; не надає несприятливого на параметри гемодинамики. У пацієнтів з ішемічною хворобою серця триметазидин діє як метаболічний агент, зберігаючи у міокарді достатню внутрішньоклітинну активність високоенергетичних фосфатів. Антиішемічний ефект досягається без впливу на гемодинаміку. У пацієнтів із стенокардією триметазидин: збільшує коронарний резерв, тим самим уповільнюючи настання ішемії, спричиненої фізичним навантаженням, починаючи з 15-го дня терапії; обмежує коливання артеріального тиску, спричинені фізичним навантаженням, без значних змін частоти серцевих скорочень; знижує частоту нападів стенокардії та потребу в прийомі нітрогліцерину короткої дії; покращує скорочувальну функцію лівого шлуночка у пацієнтів із ішемічною дисфункцією.Показання до застосуванняТривала терапія ішемічної хвороби серця: профілактика нападів стабільної стенокардії у складі моно- або комбінованої терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до триметазидину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром «неспокійних ніг» та інші пов'язані з ними рухові порушення; ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (відсутні дані щодо ефективності та безпеки застосування триметазидину в даній віковій категорії). З обережністю У пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та пацієнтів старше 75 років (через можливе збільшення експозиції триметазидину).Вагітність та лактаціяЗастосування триметазидину у період вагітності протипоказане. Клінічні дані про досвід застосування триметазидину у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявності тератогенної дії. Потенційний ризик застосування триметазидину під час вагітності у людини невідомий. Невідомо, чи проникає триметазидин чи його метаболіти у грудне молоко. Застосування триметазидину у період грудного вигодовування протипоказане. У разі необхідності застосування препарату Депренорм ОД – грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяДля оцінки частоти розвитку небажаних реакцій використані такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≤1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); рідко (≥1/10000, ≤1/1000); дуже рідко (≤1/10000), частота невідома - виходячи з наявних даних немає можливості оцінити частоту. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Частота невідома: агранулоцитоз, тромбоцитопенію, тромбоцитопенічна пурпура. Порушення з боку нервової системи Часто: запаморочення, біль голови; Частота невідома: симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищений м'язовий тонус), нестійкість у позі Ромберга і хиткість ходи, синдром неспокійних ніг, інші пов'язані з ними рухові порушення, зазвичай оборотні після припинення терапії), розлади сну (безсоння, сонливість). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Частота невідома: вертиго. Порушення з боку серця Рідко: відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія. Порушення з боку судин Рідко: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (може супроводжуватися загальною слабкістю, запамороченням або втратою рівноваги, особливо при одночасному прийомі гіпотензивних препаратів, припливи крові до обличчя). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; Частота невідома: запор. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Частота невідома гепатит. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Часто: шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка; Частота невідома: гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. Загальні розлади та порушення у місці введення Часто: астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадки лікарської взаємодії не описані.Спосіб застосування та дозиВсередину під час їжі. Депренорм ОД приймають по 1 таблетці 70 мг 1 раз на добу (вранці). Таблетки слід приймати повністю, не розжовуючи, запиваючи водою. Тривалість терапії визначається лікарем. Ефективність терапії оцінюють після 3 місяців застосування препарату. При відсутності ефекту від терапії прийом препарату Депренорм ОД слід припинити. Максимальна добова доза триметазидину становить 70 мг. Застосування в спеціальних клінічних групах пацієнтів У пацієнтів із нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та тяжкого ступеня (КК менше 60 мл/хв) застосування препарату протипоказане, оскільки рекомендована добова доза триметазидину для таких пацієнтів становить 35 мг, у таблеток препарату Депренорм ОД відсутня ризик для забезпечення необхідного режиму дозування. У пацієнтів віком від 75 років У пацієнтів віком від 75 років може спостерігатися підвищена експозиція триметазидину через вікове зниження функції нирок. Підбір дози у пацієнтів віком від 75 років повинен проводитися з обережністю.ПередозуванняЄ обмежена інформація про передозування триметазидину. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не призначений для усунення нападів стенокардії і не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні після госпіталізації пацієнта. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення процедури реваскуляризації). Триметазидин може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення м'язового тонусу), тому потрібне ретельне медичне спостереження таких пацієнтів, особливо літнього віку. У сумнівних випадках пацієнти повинні бути направлені до лікаря-невролога для відповідного обстеження. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром неспокійних ніг, тремор, нестійкість у позі Ромберга та хиткість ходи, прийом триметазидину слід припинити. Такі випадки рідкісні та симптоми зазвичай відбуваються після припинення терапії (у більшості пацієнтів протягом 4 місяців після відміни препарату). Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються більше 4 місяців після припинення прийому препарату, потрібна консультація лікаря-невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю у позі Ромберга та хиткістю ходи або вираженим зниженням артеріального тиску, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати. Ретельне лікарське спостереження потрібне при застосуванні триметазидину у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та у пацієнтів старше 75 років (у зв'язку з можливим підвищенням його експозиції через вікове зниження функції нирок). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливим розвитком запаморочення та інших небажаних реакцій на фоні прийому препарату слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та механізмами, а також заняттям іншими видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Виробник: Едас Завод-виробник: Едас(Росія). . .

Виробник: Едас Завод-виробник: Едас(Росія). . .

Виробник: Едас Завод-виробник: Едас(Росія). . .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: івабрадину гідрохлорид 5,39 мг (відповідає 5 мг івабрадину основи) та метопрололу тартрат 25 мг; допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 71,37 мг, крохмаль прежелатинізований (кукурудзяний) 48 мг, мальтодекстрин 8 мг, магнію стеарат 1,6 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 0,64 мг; оболонка: гліцерол 0,241920 мг, гіпромелоза 4,021248 мг, макрогол 6000 0,256768 мг, магнію стеарат 0,241920 мг, титану діоксид 0,774144 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. По 14 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) із ПВХ/ПВДХ/алюмінієва фольга. По 1, 2, 4 та 6 блістерів з інструкцією з медичного застосування в пачку картонну.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору, з гравіюваннями на одній стороні – на другій – цифра 1.Фармакотерапевтична групаБета-адреноблокатори, інші комбінації.ФармакокінетикаШвидкість та ступінь абсорбції івабрадину та метопрололу при прийомі внутрішньо у складі препарату Імплікор® суттєво не відрізняються від відповідних значень швидкості та ступеня абсорбції у випадках, коли обидва препарати застосовуються окремо. Івабрадін У фізіологічних умовах івабрадин швидко вивільняється з таблетки та добре розчиняється у воді (розчинність понад 10 мг/мл). Івабрадин є S-енантіомером, з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Всмоктування та біодоступність Після прийому внутрішньо івабрадин швидко та практично повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Абсолютна біодоступність таблеток, покритих плівковою оболонкою, становить приблизно 40%, що з ефектом «першого проходження» через кишечник і печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1:00 і збільшує експозицію з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності експозиції препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язок із білками плазми становить приблизно 70%. Об'єм розподілу у пацієнтів у рівноважному стані – близько 100 л. Сmax при тривалому прийомі дози 5 мг 2 рази на добу становить 22 нг/мл (коефіцієнт варіації, CV = 29%). Середня рівноважна концентрація у плазмі становить 10 нг/мл (CV=38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту цитохрому P450 3A4 (CYP3A4). Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне івабрадину (S 18982), частка якого становить 40% від введеної дози івабрадину. Метаболізм цього активного метаболіту івабрадину також відбувається за участю ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має незначну спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує та не інгібує його і, внаслідок цього, не впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. Навпаки, застосування потужних інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4 може супроводжуватися значною зміною концентрації івабрадину в плазмі крові. Виведення Період напіввиведення (T1/2) івабрадину з плазми становить у середньому 2 години (70-75% площі під кривою «концентрація-час», AUC), а ефективний T1/2 – 11 годин. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий кліренс – 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незмінному вигляді. Лінійність/нелінійність фармакокінетики Фармакокінетика івабрадину лінійна у діапазоні доз від 0,5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Фармакокінетичні показники (AUC і Сmax) істотно не різняться у групах пацієнтів 65 років і старше, 75 років і старше, та у загальній популяції пацієнтів. Порушення функції нирок Вплив зниження функції нирок (кліренс креатиніну, КК, від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, оскільки лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані щодо застосування івабрадину у пацієнтів з тяжкою (10 балів і більше за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що зниження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та його активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на день. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму немає пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі крові і характеризується тенденцією до досягнення «плато». Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого зниження частоти серцевих скорочень. При сумісному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 цей ризик нижчий. Метопролол Всмоктування та розподіл Після прийому внутрішньо метопролол повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Сmax у плазмі досягається через 1,5-2 години після прийому. Через ефект "першого проходження" через печінку біодоступність становить приблизно 50% при одноразовому прийомі внутрішньо. Одночасний прийом їжі підвищує біодоступність приблизно на 30-40%. Зв'язок із білками плазми крові – незначний (5-10%). Метаболізм Метопролол метаболізується у печінці шляхом окислення. Три відомих основних метаболіту метопрололу не мають значної бета-блокуючої активності. У метаболізмі основна, але не єдина участь бере ізофермент CYP2D6. Внаслідок поліморфізму гена ізоферменту CYP2D6 швидкість метаболізму метопрололу у пацієнтів виявляє міжіндивідуальну варіабельність. У пацієнтів з низькою швидкістю метаболізму (7-8%) виявляють вищу концентрацію метопрололу в плазмі крові та повільніше його виведення порівняно з пацієнтами з високою швидкістю метаболізму. Виведення Концентрація після прийому внутрішньо у плазмі крові постійна та відтворена індивідуально у пацієнтів, проте більше 95 % метопрололу та його метаболітів виводиться через нирки, у незмінному вигляді – близько 5 %, в окремих випадках – до 30 %. Період напіввиведення (T1/2) становить близько 3,5 годин (від 1 до 9 годин). Плазмовий кліренс становить приблизно 1л/хв. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Фармакокінетичні показники (AUC та Сmax) суттєво не відрізняються у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) та молодшого віку. Порушення функції печінки Підвищується біодоступність метопрололу та знижується швидкість його виведення. Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування Метопролол проникає крізь плацентарний бар'єр. Середнє співвідношення концентрації метопрололу в пуповині та крові матері становить 1. Метопролол проникає у грудне молоко. Концентрація метопрололу у грудному молоці може у 3,7 разів перевищувати його концентрацію у крові матері.ФармакодинамікаМеханізм дії Івабрадін Івабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють частоту серцевих скорочень (ЧСС). Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця. Вони беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад,швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фосфен). Для фосфенів характерне минуще посилення яскравості в обмеженій області зорового поля. Метопролол Метопролол - кардіоселективний блокатор, що блокує β1-адренорецептори (розташовані переважно у серці) у дозах значно менших, ніж дози, потрібні для блокування β2-адренорецепторів (локалізовані, головним чином, у периферичних судинах та бронхах). Метопролол не має мембраностабілізуючої та внутрішньої симпатоміметичної активності (ВСА). Фармакодинамічні властивості Івабрадін Основною фармакологічною особливістю івабрадину є здатність дозозалежного зниження частоти серцевих скорочень (ЧСС). Аналіз залежності величини зниження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг двічі на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту плато, що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд/хв.). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь зниження ЧСС становить приблизно 10 уд/хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не чинить негативний інотропний ефект) та процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливав на ФВЛШ. Метопролол Метопролол зменшує або блокує дію катехоламінів на серці, що призводить до зниження ЧСС, скоротливості міокарда та серцевого викиду. Він має антигіпертензивну дію як у положенні стоячи, так і лежачи, а також перешкоджає підйому АТ при фізичному навантаженні. Клінічна ефективність та безпека Івабрадін Антиангінальна та антиішемічна ефективність івабрадину була вивчена в ході 5 досліджень (три з яких проводилися порівняно з плацебо та по одному – порівняно з атенололом та амлодипіном) у пацієнтів зі стабільною хронічною стенокардією. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7,5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 до 7,5 мг 2 рази на добу було встановлено у порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хвилину через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-х місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7,5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника. на 25 секунд. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні в дозах 5 мг та 7,5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку розвитку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно на 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 годин.Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 годин.Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 годин. Прийом івабрадину пацієнтами, які приймають атенолол у дозі 50 мг 1 раз на добу, показав додаткову ефективність щодо всіх показників навантажувальних проб на спаді його фармакологічної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Івабрадин на спаді фармакологічної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо) не мав додаткового ефекту при додаванні до амлодипіну в дозі 10 мг на добу, тоді як на максимумі активності івабрадин (через 3 - 4 години після прийому внутрішньо) його додаткова ефективність була доведено. Івабрадин на спаді фармакологічної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо) протягом 6-тижневого лікування продемонстрував статистично значущу додаткову ефективність у досягненні відповіді на лікування (визначуваного як зниження нападів стенокардії, щонайменше до 3 на тиждень та/або збільшення часу до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм принаймні на 60 с під час навантажувальної проби на біговій доріжці) при додаванні до амлодипіну в дозі 5 мг один раз на добу або до ніфедипіну в дозі 30 мг один раз на добу Не було показано покращення показників ефективності івабрадину , що оцінюється по досягненню вторинних кінцевих точок при виконанні навантажувальних проб, на спаді терапевтичної активності, в той же час ефективність була показана на максимумі активності (3-4 години після прийому івабрадину внутрішньо). У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3-х та 4-х місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому «скасування» не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним зниженням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний артеріальний тиск), як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники артеріального тиску (АТ) та загальний периферичний судинний опір (ОПСС) був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на фоні підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище за рекомендовані (початкова доза 7,5 мг двічі на день (5 мг двічі на день, при віці старше) 75 років), яка потім титрувалася до 10 мг двічі на день), не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, становила 17,9%, у групі плацебо – 2,1%. 7,1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем або потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів із стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення числа випадків первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину, чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У цьому дослідженні була використана більш висока, порівняно зі схваленою, доза, що не пояснює отриманих результатів. У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40 %), 86,9 % яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо за сумарною частотою летальних. результатів від серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів з симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12,0% у групі івабрадину та 15,5% у групі плацебо, відповідно). Метопролол У пацієнтів з ішемічною хворобою серця метопролол знижує частоту та тяжкість епізодів ішемії та підвищує толерантність до фізичних навантажень. Зазначені позитивні ефекти метопрололу, можливо, обумовлені зниженням потреби міокарда в кисні внаслідок зниження ЧСС та скоротливості міокарда. Застосування у дітей та підлітків Застосування препарату Імплікор® у дітей та підлітків віком до 18 років недостатньо вивчене.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування стабільної стенокардії у дорослих пацієнтів із нормальним синусовим ритмом, стан яких адекватно контролювався застосуванням комбінації монопрепаратів івабрадину та метопрололу у тих самих дозах.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до івабрадину, метопрололу (та інших препаратів групи бета-адреноблокаторів через можливу перехресну чутливість), а також до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; Виражена чи симптоматична брадикардія; Кардіогенний шок; Гострий інфаркт міокарда або підозра на гострий інфаркт міокарда, ускладнений вираженою брадикардією, атріовентрикулярною блокадою І ступеня, артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск (АТ) менше 100 мм рт.ст.) та/або тяжкою серцевою недостатністю; Синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоатріальну блокаду); Атріовентрикулярна блокада II та III ступеня; Тяжка артеріальна гіпотензія (АТ менше 90/50 мм рт.ст.) або симптоматична артеріальна гіпотензія; Нестабільна чи гостра серцева недостатність; пацієнтів, які періодично отримують короткочасне лікування бета-адреноміметиками; Пацієнти, залежні від кардіостимулятора (у яких серцевий ритм забезпечується лише незмінною кардіостимуляцією); Нестабільна стенокардія; Тяжке захворювання периферичних судин; Нелікована феохромоцитома; Тяжка печінкова недостатність; Метаболічний ацидоз; Одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів CYP3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібіон; Одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, оскільки вони відносяться до помірних інгібіторів ізоферменту CYP3А4 і мають здатність знижувати ЧСС; Вагітність, грудне вигодовування та застосування жінками із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції; Вік до 18 років (ефективність та безпека застосування у цій віковій групі не вивчалася). З обережністю У пацієнтів з: помірною печінковою недостатністю (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); артеріальною гіпотензією легкого та середнього ступеня тяжкості; вродженим подовженням інтервалу QT або одночасно приймають лікарські засоби, що подовжують інтервал QT; стенокардією Принцметалу; бронхіальною астмою або хронічною обструктивною хворобою легень; атріовентрикулярною блокадою 1 ступеня; з порушеннями ритму серця; інсульт; тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв); артеріальною гіпертензією; хронічною серцевою недостатністю; обструктивною хворобою легень; цукровим діабетом, особливо при одночасному застосуванні інсуліну або пероральних цукрознижувальних препаратів; псоріазом; тиреотоксикоз; пігментною дегенерацією сітківки;тяжкими реакціями гіперчутливості в анамнезі та отримували десенсибілізуючу терапію літнього віку (старше 65 років). При: ХСН та порушеннях внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночкової диссинхронії; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA (Нью-Йоркська кардіологічна асоціація); одночасному застосуванні аміодарону або потужних антиаритмічних препаратів І класу; загальному наркозі.Вагітність та лактаціяВагітність Лікарський препарат Імплікор протипоказаний при вагітності, враховуючи наявні дані для його компонентів. Наразі є недостатня кількість даних про застосування івабрадину під час вагітності. У дослідженнях на тваринах була продемонстрована репродуктивна токсичність, виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію івабрадину. Потенційний ризик у людини не встановлений, тому застосування івабрадину під час вагітності протипоказане. Дані про застосування метопрололу під час вагітності обмежені (відомо про менш ніж 300 випадків вагітностей, що завершилися). Результати досліджень на тваринах не демонструють прямої чи непрямої репродуктивної токсичності метопрололу. Метопролол можна призначати вагітним лише у разі крайньої необхідності. Бета-адреноблокатори знижують кровообіг через плаценту, що може підвищувати ризик передчасних пологів, викидня і внутрішньоутробної загибелі плода. Можлива також поява низки небажаних ефектів у плода та новонародженого, включаючи гіпоглікемію, брадикардію, зниження артеріального тиску та порушення дихання. Ризик серцево-легеневих ускладнень вищий у постнатальному періоді. Застосування препарату під час вагітності має супроводжуватись постійним контролем за станом плода, а також протягом декількох днів після пологів. Період грудного вигодовування Застосування лікарського препарату Імплікор у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах виявлено, що івабрадин виділяється з грудним молоком. У разі необхідності застосування івабрадину, грудне вигодовування має бути припинено та повинен бути обраний інший спосіб вигодовування дитини. Метопролол накопичується в грудному молоці в кількості, що в 3 рази перевищує концентрацію в плазмі крові матері. Фертильність Клінічні дані про вплив препарату Імплікор на здатність до дітородіння не отримані. У доклінічних дослідженнях не встановлено впливу івабрадину та метопрололу на фертильність тварин. Жінки із збереженим репродуктивним потенціалом Жінки із збереженим репродуктивним потенціалом мають використовувати надійні методи контрацепції під час прийому препарату.Побічна діяПрофіль безпеки лікарського препарату Імплікор® заснований на відомих профілях безпеки кожної з діючих речовин окремо. З небажаних лікарських реакцій (НЛР) на фоні застосування івабрадину найчастіше відзначалися: зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія. Ці НЛР мали дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії препарату. Найбільш частими НЛР під час лікування метопрололом були: брадикардія, кошмарні сновидіння, головний біль, сонливість, безсоння, запаморочення, серцебиття, ортостатична гіпотензія, похолодання кінцівок, хвороба Рейно, задишка при фізичному навантаженні, нудота, запор, діарея , підвищена стомлюваність, порушення лібідо У таблиці представлена ​​інформація про НЛР, які були зазначені при застосуванні івабрадину та метопрололу окремо, та класифікованих згідно MedDRA. Для позначення частоти використано таку класифікацію: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота не уточнена (не може бути встановлена ​​за наявними даними). Небажана реакція (за термінологією MedDRA) Частота Івабрадін Метопролол З боку крові та лімфатичної системи еозинофілія не часто - тромбоцитопенія - рідко лейкопенія - дуже рідко З боку імунної системи загострення псоріазу - не часто З боку обміну речовин та харчування гіперурикемія не часто - гіпоглікемія - не часто Порушення психіки депресія - не часто нічні кошмари, патологічні сновидіння - часто підвищена збудливість - рідко тривога - рідко сплутаність свідомості - не часто галюцинації - не часто деперсоналізація - дуже рідко З боку нервової системи головний біль часто часто амнезія - дуже рідко уповільнення швидкості психічних та рухових реакцій, розуміння - не часто сонливість - часто безсоння - часто запаморочення часто часто епізоди втрати свідомості не часто* рідко парестезія - не часто ступор - не часто З боку органу зору зміни світлосприйняття (фосфени) дуже часто - нечіткість зору часто - порушення зору не часто* рідко ксерофтальмія - дуже рідко синдром "сухого ока" - не часто роздратування кон'юнктиви - не часто зниження продукції сльози - рідко диплопія не часто - кон'юнктивіт - рідко З боку органу слуху та лабіринтні порушення системне запаморочення (вертиго) не часто - шум у вухах - рідко порушення слуху, зниження слуху - дуже рідко глухота - дуже рідко З боку серця брадикардія часто часто AV блокада І ступеня (на ЕКГ подовження інтервалу PQ) часто - AV блокада I ступеня - не часто шлуночкові екстрасистоли часто - відчуття серцебиття не часто часто суправентрикулярні екстрасистоли не часто - фібриляція передсердь часто - AV блокада II ступеня дуже рідко - AV блокада ІІІ ступеня дуже рідко - СССУ дуже рідко - серцева недостатність - не часто кардіогенний шок - не часто почастішання та обтяження нападів у пацієнтів зі стенокардією - дуже рідко порушення ритму серця - рідко порушення провідності міокарда - рідко біль у грудній клітці - не часто Порушення з боку судин неконтрольований АТ часто - артеріальна гіпотензія (можливо, зумовлена ​​брадикардією) не часто* - ортостатична гіпотензія (з непритомністю) - часто відчуття похолодання кінцівок - часто хвороба Рейно - часто суха гангрена (у пацієнтів із тяжкими порушеннями судин кінцівок до початку лікування) - дуже рідко переміжна кульгавість - не часто зниження АТ - не часто З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. задишка не часто - бронхоспазм (в т.ч. у пацієнтів, які не мають вказівок на бронхообструктивний синдром в анамнезі) - не часто риніт - рідко задишка при фізичному навантаженні - часто З боку шлунково-кишкового тракту нудота не часто часто запор не часто часто діарея не часто часто болі в животі не часто* часто блювота - часто сухість слизової оболонки порожнини рота - рідко дисгевзія - рідко ретроперитонеальний фіброз - дуже рідко З боку печінки та жовчовивідних шляхів гепатит - дуже рідко відхилення показників функції печінки - рідко порушення функції печінки - рідко З боку шкіри та підшкірних тканин ангіоневротичний набряк не часто* - шкірний висип не часто* не часто дистрофічні зміни шкіри - не часто почервоніння шкіри рідко* - кожний зуд рідко* - кропив'янка рідко* не часто гіпергідроз - не часто алопеція - рідко реакції фотосенсибілізації - дуже рідко псоріаз та шкірні псоріазоподібні висипання - не часто З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини м'язові спазми не часто рідко артралгія - дуже рідко м'язова слабкість - рідко м'язові судоми - не часто Загальні розлади астенія (можливо, як наслідок брадикардії) не часто* - підвищена стомлюваність не часто* дуже часто загальне нездужання (можливо, як наслідок брадикардії) рідко* - набряки - не часто збільшення маси тіла - не часто Лабораторні та інструментальні дані підвищення креатиніну у плазмі не часто - подовження інтервалу QT на ЕКГ не часто - підвищення активності печінкових трансаміназ - рідко З боку репродуктивної системи та молочних залоз статева дисфункція/імпотенція - рідко порушення лібідо - часто хвороба Пейроні - дуже рідко * Частота побічних ефектів для спонтанних повідомлень розрахована за даними клінічних досліджень. Окремі небажані реакції Зміна світлосприйняття (фосфени) відзначалося у 14.5% пацієнтів і описувалося як минуща зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фосфени, які мають вигляд ареолу, розпадання зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). Як правило, симптоми з'являються протягом перших 2 місяців лікування та згодом повторюються. Виразність фосфенів зазвичай слабка чи помірна. Усі симптоми припинялися під час або після завершення лікування, причому у 77,5% пацієнтів симптоми зникали в період лікування.Менше 1% пацієнтів змушені були змінити режим дня або припинити лікування препаратом у зв'язку з виникненням у них фосфенів. Брадикардія спостерігалася у 3.3% пацієнтів, переважно протягом перших 2-3 місяців лікування. У 0.5% пацієнтів відзначалася виражена брадикардія з ЧСС 40 уд/хв і менше. За даними клінічного дослідження, фібриляція передсердь спостерігалася у 5.3% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 3.8% у групі плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців, за участю більш ніж 40000 пацієнтів, фібриляція передсердь спостерігалася у 4.86% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 4.08% у контрольних групах.Взаємодія з лікарськими засобамиУ дослідженнях щодо вивчення взаємодії між івабрадином та метопрололом у здорових добровольців не встановлено взаємного впливу на ефекти кожної з діючих речовин. Нижче представлена ​​інформація про можливу взаємодію з іншими лікарськими засобами. Протипоказання до одночасного застосування Пов'язані з івабрадином Одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телитроміцин), . Потужні інгібітори ізоферменту CYP3А4 – кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (по 1 г 2 рази на добу) підвищують середні концентрації івабрадину у плазмі у 7-8 разів. Пов'язані з метопрололом Одночасне короткочасне лікування бета-адреноміметиками з метопрололом протипоказане. Пов'язані з івабрадином та метопрололом Помірні інгібітори ізоферменту CYP3А4: спільне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (засоби, що урізають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину у 2-3 рази та додатковим зниженням ЧСС на 5 уд/хв. Це поєднання препаратів протипоказане. Блокатори «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), такі як верапаміл або дилтіазем, при внутрішньовенному введенні можуть посилити гіпотензивну дію бета-адреноблокаторів, посилюючи вплив на частоту серцевих скорочень, атріовентрикулярну провідність та скорочувальну здатність міокарда. Можливе посилення негативних інотропних та хронотропних ефектів. У зв'язку з цим, у період лікування бета-адреноблокаторами внутрішньовенне введення БМКК протипоказано. Небажані поєднання лікарських засобів Пов'язані з івабрадином Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT Антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозід, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки зниження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Грейпфрутовий сік: на фоні прийому грейпфрутового соку зазначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії препаратом, по можливості, слід уникати вживання грейпфрутового соку. Пов'язані з метопрололом Застосування наступних комбінацій із метопрололом слід виключати: Барбітурати: при одночасному застосуванні фенобарбіталу доведено, що барбітурати значно посилюють метаболізм метопрололу за рахунок індукції ферменту. Зниження плазмової концентрації метопрололу і, як наслідок, зменшення його терапевтичної дії (активніший печінковий метаболізм) відзначали на фоні застосування фенобарбіталу. Гіпотензивні засоби центральної дії (наприклад, клонідин) Можливе значне піднесення АТ при раптовому відміні препаратів центральної дії. Не слід різко припиняти прийом гіпотензивних препаратів центральної дії. Раптова відміна таких препаратів, особливо якщо вона передувала відміні бета-адреноблокатора, може підвищити ризик «синдрому відміни». Одночасний прийом клонідину та неселективних бета-адреноблокаторів, можливо, і селективних бета-адреноблокаторів, підвищують ризик «синдрому відміни». У разі одночасного прийому клонідину його прийом слід продовжити ще деякий час у разі відміни бета-адреноблокатора. Антиаритмічні препарати І класу (наприклад, хінідин, токаїнід, прокаїнамід, аймалін, аміодарон, флекаїнід та дизопірамід). Бета-адреноблокатори можуть посилити негативну інотропну дію антиаритмічних препаратів та збільшити час внутрішньопередсердної провідності. У пацієнтів з дисфункцією синусового вузла одночасний прийом з аміодароном може супроводжуватися посиленням електрофізіологічних ефектів, з розвитком брадикардії, блокади синусового вузла та атріовентрикулярної блокади. Період напіввиведення аміодарону – дуже тривалий (близько 50 днів), тому після його відміни взаємодія препаратів може проявитися клінічно через тривалий період. Антиаритмічні препарати І класу, такі як хінідин, токаїнід, прокаїнамід, аймалін, аміодарон, флекаїнід та дизопірамід, потенціюють дію метопрололу на ЧСС та атріовентрикулярну провідність. Супутнє застосування з обережністю Пов'язане з івабрадином Не калійзберігаючі діуретики (тіазидні та петлеві діуретики): гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмій. У зв'язку з тим, що івабрадин здатний викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії може призводити до розвитку тяжких порушень ритму серця, особливо у пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT, незалежно від того, чи подовження інтервалу QT є вродженим або наслідком впливу лікарських препаратів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3А4: застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3А4 (наприклад, флуконазолом) можливе при призначенні мінімальних доз івабрадину, 2,5 мг 2 рази на добу, тим пацієнтам, у яких , під контролем ЧСС Індуктори ізоферменту CYP3А4: (наприклад, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та Звіробій продірявлений) при спільному застосуванні можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину та потребувати збільшення дози івабрадину. При сумісному застосуванні івабрадину 10 мг 2 рази на добу та препаратів, що містять Звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зниження AUC івабрадину. Не слід застосовувати препарати, що містять звіробій продірявлений, на фоні терапії івабрадином. Пов'язані з метопрололом Метопролол є субстратом ізоферменту CYP2D6 цитохрому Р 450. Речовини, що індукують та інгібують ферменти, можуть змінювати концентрацію метопрололу у плазмі крові. Рифампіцин знижує концентрацію метопрололу у плазмі крові. Циметидин, препарати, що містять етанол, гідралазин можуть підвищувати концентрацію метопрололу у плазмі крові. Метопролол піддається метаболізму переважно у печінці, але не лише за участю ізоферменту CYP2D6. Лікарські препарати, що інгібують ізофермент CYP2D6, наприклад селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, такі як пароксетин, флуоксетин і сертралін, а також дифенгідрамін, гідроксихлорохін, целекоксиб, тербінафін, препарати групи нейролептичних засобів (наприклад, хлор, хлор , можуть підвищувати концентрацію метопрололу у плазмі крові. Інгібуючий ефект ізоферменту CYP2D6 також відзначений у аміодарону та хінідину (антиаритмічних препаратів). Метопролол може знижувати виведення інших лікарських засобів (наприклад, лідокаїну). У пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, інгаляційні анестетики посилюють брадикардію. Може знадобитися зниження дози метопрололу у разі початку прийому препаратів наступних груп: Нітрати – у зв'язку з ризиком посилення гіпотензивного ефекту метопрололу; Серцеві глікозиди (дигоксин) – при одночасному прийомі з бета-адреноблокаторами можуть уповільнювати швидкість атріовентрикулярного проведення та викликати брадикардію; Бета-адреноблокатори (наприклад, очні краплі) та інгібітори моноамінооксидази (МАО) – рекомендується ретельний контроль стану пацієнтів, оскільки при одночасному прийомі з бета-адреноблокаторами підвищується ризик брадикардії та посилення гіпотензивної дії. Адреналін: якщо за певних обставин пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, необхідно введення адреналіну, слід враховувати, що гіпотензивний ефект значно менш виражений у кардіоселективних бета-адреноблокаторів, ніж у неселективних. Парасимпатоміметики: одночасний прийом парасимпатоміметиків може спричинити тривалу брадикардію. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): одночасний прийом НПЗЗ, наприклад, індометацину, може знизити антигіпертензивну дію метопрололу. Інсулін та пероральні цукрознижувальні препарати. Метопролол може посилити гіпоглікемічний ефект пероральних цукрознижувальних препаратів та призвести до маскування симптомів гіпоглікемії. Може знадобитися зміна дози пероральних цукрознижувальних препаратів. Комбінації лікарських препаратів, які потрібно брати до уваги Пов'язані з івабрадином Показано відсутність клінічно значущого впливу на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні наступних препаратів: інгібіторів протонної помпи (омепразол, лансопразол), силденафіл, інгібіторів ГМГ-КоА редуктази (симвастатин), похідних дінар Показано, що івабрадин не надає клінічно значущого впливу на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, на фармакодинаміку та фармакокінетику дигоксину, варфарину, та на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. У клінічних дослідженнях не відмічено зміни профілю безпеки при застосуванні івабрадину з: інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністами рецепторів ангіотензину II, бета-адреноблокаторами, діуретиками, антагоністами альдостерону, нітратами короткого та пролонгіту. помпи, гіпоглікемічними засобами для внутрішнього прийому, ацетилсаліцилової кислотою та іншими антиагрегантами. Цитохром Р4503А4 (ізофермент CYP3А4): івабрадин метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3А4 і є дуже слабким інгібітором цього цитохрому. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (потужних, помірних та слабких інгібіторів) ізоферменту CYP3А4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3А4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3А4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3А4 зменшують концентрацію івабрадину в плазмі крові. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Пов'язані з метопрололом Одночасний прийом трициклічних антидепресантів та нейролептиків може супроводжуватися посиленням антигіпертензивного ефекту та підвищенням ризику ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Одночасне застосування мефлохіну може супроводжуватися ризиком розвитку тяжкої брадикардії (адитивний ефект). При одночасному внутрішньовенному введенні дипіридамолу можливе посилення антигіпертензивного ефекту. Альфа-адреноблокатори, що застосовуються в урології (альфузозин, доксазозин, празозин, трамзулозин, теразозин), можуть посилювати гіпотензивну дію метопрололу та підвищувати ризик ортостатичної гіпотензії. Ерготамін (при сумісному прийомі – можливе посилення вазоконстрикції). Курареподібні міорелаксанти (посилення нейром'язової блокади). Флоктафенін (бета-адреноблокатори можуть перешкоджати компенсаторній реакції з боку серцево-судинної системи, асоційованої з артеріальною гіпотензією або шоком, який може розвинутись на тлі флоктафеніну). Антациди – при одночасному прийомі відмічено підвищення концентрації метопрололу у плазмі крові. У дітей Пов'язане з івабрадином Дослідження взаємодії вивчали лише у дорослих.Спосіб застосування та дозиІмплікор слід приймати внутрішньо по 1 таблетці 2 рази на добу, вранці та ввечері, під час їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини. Концентрація метопрололу в плазмі підвищується при одночасному прийомі з їжею. Цей факт повинен враховуватись при лікуванні пацієнтів, які приймали метопролол натще перед призначенням лікарського препарату Імплікор®. Лікарський препарат Імплікор® призначають лише пацієнтам, які вже приймають івабрадин та метопролол у оптимальних дозах. При необхідності корекцію дози слід проводити монопрепаратами івабрадину та метопрололу. Рішення про зміну режиму дозування рекомендується приймати на підставі низки обстежень, що включають показники ЧСС, ЕКГ або результати 24-годинного моніторування холтерів, а також за умови стабільного прийому пацієнтом оптимальної дози метопрололу та івабрадину. Якщо не спостерігається зменшення симптомів стенокардії протягом 3 місяців після початку лікування, лікування Імплікором слід припинити. Якщо в період лікування ЧСС у спокої знижується нижче 50 уд/хв або у пацієнта розвиваються симптоми, характерні для брадикардії (запаморочення, підвищена стомлюваність або зниження артеріального тиску), дозу препарату необхідно зменшити, здійснюючи підбір нової дози для препаратів на основі монокомпонентів, щоб забезпечити прийом оптимальної дози метопрололу. Після зниження дози монокомпонентів івабрадину та метопрололу необхідно контролювати ЧСС. Лікування має бути відмінене, якщо, незважаючи на зниження дози, ЧСС залишається нижчою за 50 уд/хв або зберігаються симптоми брадикардії. При нирковій недостатності Пацієнтам з нирковою недостатністю при величині кліренсу креатиніну вище 15 мл/хв не потрібна зміна дози лікарського препарату Імплікор®. При зниженні кліренсу креатиніну нижче 15 мл/хв застосовувати препарат слід з обережністю. При печінковій недостатності Препарат Імплікор® можна застосовувати у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості. Слід бути обережними при застосуванні препарату Імплікор® у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Пацієнтам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості препарат протипоказаний. Пацієнти похилого віку У пацієнтів старше 65 років застосовувати препарат Імплікор слід з обережністю. Застосування у дітей та підлітків Ефективність та безпека застосування лікарського препарату Імплікор® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена ​​(немає даних).ПередозуванняПро випадки передозування лікарського препарату Імплікор не повідомлялося. Симптоми передозування Пов'язані з івабрадином симптоми передозування можуть містити виражену та тривалу брадикардію. Пов'язані з метопрололом. Може спостерігатися виражене зниження артеріального тиску, синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця, бронхоспазм, сплутана свідомість, кома, нудота, блювання, ціаноз шкірних покривів та слизових оболонок. Симптоми можу наростати при одночасному вживанні алкоголю, прийомі антигіпертензивних препаратів, хінідин, що містять лікарських препаратів, а також барбітуратів. Симптоми передозування можуть з'являтися через 20 хвилин (до 2 годин) після прийому препарату. Лікування Крім загальних заходів (промивання шлунка, яке проводиться протягом 4 годин після прийому препарату і у разі тяжкої інтоксикації, та прийом активованого вугілля), пацієнти повинні перебувати під наглядом у відділенні інтенсивної терапії, де проводиться корекція життєво важливих показників, якщо необхідно. У разі вираженої брадикардії показано симптоматичну терапію. При брадикардії з порушенням гемодинаміки проводиться внутрішньовенне введення β-адреноміметиків, наприклад, ізопреналіну. За потреби може проводитися імплантація тимчасового штучного водія ритму. Потенційним антидотом метопрололу є атропін (у дозі 0,5-2 мг внутрішньовенно), його введення передує внутрішньовенне введення глюкагону (1-5 мг, але не більше 10 мг). Додатково можливе введення симпатоміметиків у дозах, розрахованих на масу тіла пацієнта та з урахуванням бажаного клінічного ефекту (добутамін, адреналін). Може знадобитися застосування доз, що перевищують терапевтичні. При судомах рекомендується повільне внутрішньовенне введення діазепаму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з помірною печінковою недостатністю При помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) терапію лікарським препаратом Імплікор слід проводити з обережністю. Недостатність позитивного ефекту щодо клінічних результатів у пацієнтів із стабільною стенокардією Застосування Імплікора® показане лише як симптоматична терапія стабільної стенокардії, оскільки івабрадин не має позитивного ефекту на частоту серцево-судинних подій (наприклад, інфаркт міокарда або смерть внаслідок серцево-судинних причин) у пацієнтів зі стенокардією. Контроль ЧСС Враховуючи значну варіабельність ЧСС протягом доби, визначення ЧСС у спокої у пацієнтів, які приймають івабрадин, при прийнятті рішення про корекцію дози має бути виконано одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинне амбулаторне моніторування ЕКГ. Таке визначення має бути також проведено до пацієнтів з низькою ЧСС, зокрема, якщо ЧСС опускається нижче 50 уд/хв, або при зниженні дози. Порушення серцевого ритму Івабрадин неефективний для лікування або профілактики аритмій і, ймовірно, його ефективність знижується на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової та надшлуночкової тахікардії). Тому препарат Імплікор® не рекомендується пацієнтам з фібриляцією передсердь або іншими типами аритмій, пов'язаними з функцією синусового вузла. У пацієнтів, які приймають івабрадин, підвищений ризик розвитку фібриляції передсердь. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. На фоні застосування препарату Імплікор ® потрібне регулярне клінічне спостереження за пацієнтами для своєчасного виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) до методів контролю слід включати ЕКГ. Пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми фібриляції передсердь, а у разі появи подібних симптомів потрібно рекомендувати негайно звернутися до свого лікаря. Якщо в період лікування виникла фібриляція передсердь,співвідношення очікуваної користі до можливого ризику при подальшому застосуванні івабрадину має бути ще раз ретельно проаналізоване. Пацієнти з ХСН та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під пильним контролем. Застосування у пацієнтів із низькою ЧСС Застосування Імплікора протипоказано, якщо до початку терапії ЧСС у спокої становить менше 70 уд/хв. Якщо на фоні терапії препаратом Імплікор® спостерігається стійке зниження ЧСС у спокої менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність чи артеріальна гіпотензія), необхідно зменшити дозу препарату, перейшовши на прийом препаратів на основі монокомпонентів, до досягнення оптимальної дози метопрололу, або скасувати. Комбіноване застосування з блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (БМКК) Застосування препарату спільно з БМКК, що знижують частоту серцевих скорочень, такими як верапаміл або дилтіазем, протипоказане. Не було відзначено зміну профілю безпеки при комбінованому застосуванні івабрадину з нітратами та БМКК – похідними дигідропіридинового ряду, такими як амлодипін. Не встановлено додаткової ефективності івабрадину при сумісному застосуванні з дигідропіридиновими БМКК. Хронічна серцева недостатність У період призначення препарату Імплікор® стан пацієнтів, які страждають на ХСН, має бути стабільним. У пацієнтів з ХСН IV ФК (функціональний клас) за класифікацією NYHA препарат Імплікор® рекомендується застосовувати з обережністю, оскільки дані щодо застосування препарату у цієї групи пацієнтів обмежені. Інсульт Не рекомендується призначати препарат Імплікор відразу після перенесеного інсульту, т.к. дані щодо застосування препарату у цих пацієнтів відсутні. Атріовентрикулярна блокада (AV) I ступеня У пацієнтів з AV блокадою І ступеня терапію лікарським препаратом Імплікор слід проводити з обережністю. Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв) Слід бути обережними при застосуванні лікарського препарату Імплікор® у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Функції зорового сприйняття Івабрадін впливає на функцію сітківки ока. В даний час не було виявлено токсичної дії івабрадину на сітківку ока при тривалому застосуванні. У разі виникнення несподіваних порушень зорових функцій необхідно розглянути питання про припинення прийому лікарського препарату Імплікор®. Пацієнтам із пігментною дегенерацією сітківки (retinitis pigmentosa) препарат слід приймати з обережністю. Скасування терапії Не можна різко скасовувати бета-адреноблокатори, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Припинення прийому лікарського препарату Імплікор® має супроводжуватися одночасним прийомом метопрололу у вигляді монокомпонентного препарату у оптимальній для пацієнта дозі. Прийом івабрадину можна зупинити різко. Дозу метопрололу слід знижувати поступово, бажано протягом не менше 2 тижнів, одночасно починаючи замісну терапію, якщо необхідно. У разі появи у пацієнта будь-яких симптомів, зниження дози має бути поступовим. Артеріальна гіпотензія Через недостатню кількість клінічних даних застосування івабрадину у пацієнтів з артеріальною гіпотензією легкого та середнього ступеня тяжкості Імплікор® слід призначати з обережністю цим пацієнтам. Імплікор® протипоказаний при тяжкій артеріальній гіпотензії (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст. та діастолічний АТ менше 50 мм рт.ст.). Фібриляція передсердь – серцеві аритмії Не доведено підвищення ризику розвитку вираженої (тяжкої) брадикардії при відновленні синусового ритму після фармакологічної кардіоверсії у пацієнтів, які приймають івабрадин. Проте, через відсутність достатніх даних, планову електричну кардіоверсію слід проводити не раніше, ніж через 24 години після прийому останньої дози івабрадину. Застосування у пацієнтів з уродженим синдромом подовженого інтервалу QT або у пацієнтів, які приймають препарати, що подовжують інтервал QT Імплікор® не слід призначати при вродженому синдромі подовженого QT, а також у комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). За необхідності такої терапії слід забезпечити постійний кардіомоніторинг (див. розділ «Особливі вказівки»). Зменшення ЧСС, викликане івабрадином, може посилити подовження інтервалу QT, що, своєю чергою, може бути пусковим чинником тяжких порушень ритму серця, зокрема шлуночкової тахікардії типу «пірует». Застосування у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, яким потрібна зміна антигіпертензивної терапії Є дані про те, що в період лікування івабрадином у 7,1% пацієнтів відзначалися епізоди підвищення АТ порівняно з 6,1% пацієнтами, які приймали плацебо. Ці епізоди спостерігалися, як правило, незабаром після зміни антигіпертензивної терапії, мали короткочасний характер і не мали значного впливу на дію івабрадину. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які отримують івабрадин, зміна терапії має супроводжуватися регулярним контролем артеріального тиску. Застосування у пацієнтів з бронхіальною астмою та ХОЗЛ (хронічною обструктивною хворобою легень) Незважаючи на те, що метопролол є кардіоселективним бета-адреноблокатором, його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із бронхіальною астмою та ХОЗЛ. При необхідності слід призначати бронходилатуючі засоби, що вибірково стимулюють бета-2-адренорецептори, наприклад, тербуталін. Якщо препарати групи селективних бета-2-адреноміметиків вже застосовуються, може знадобитися збільшення їхньої дози. Тяжкі ураження периферичних судин У пацієнтів з ураженнями периферичних артерій (хвороба або синдром Рейно, артеріїт або хронічні захворювання судин нижніх кінцівок) застосування бета-адреноблокаторів може погіршити перебіг захворювання. У таких випадках слід відмінити препарат Імплікор і підібрати індивідуальні дози монокомпонентних препаратів. Переважно призначення кардіоселективних бета-адреноблокаторів з частковою агоністичною активністю, однак, і застосовувати слід з обережністю. Феохромоцитома При підтвердженому або передбачуваному діагнозі феохромоцитоми застосовувати бета-адреноблокатори слід у комбінації з альфа-адреноблокаторами. Пацієнти з цукровим діабетом Імплікор® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо на фоні інсулінотерапії або лікування пероральними гіпоглікемічними препаратами. Пацієнтів необхідно попереджати про те, що бета-адреноблокатори можуть приховувати (маскувати) деякі симптоми гіпоглікемії, у тому числі тахікардію. У той же час такі симптоми, як сонливість і пітливість не обов'язково можуть зменшуватися, а підвищена пітливість може навіть посилитися. Стенокардія Принцметалу Застосування бета-адреноблокаторів може збільшити тривалість та частоту нападів стенокардії Принцметалу. Застосування кардіоселективних бета1-адреноблокаторів можливе у разі мінімальних та асоційованих форм захворювання і лише у поєднанні з вазодилататорами. Псоріаз Застосування бета-адреноблокаторів може спричинити загострення перебігу псоріазу. Пацієнтам з псоріазом або псоріазом в анамнезі бета-адреноблокатори можна призначати тільки після ретельної оцінки співвідношення користі і ризиків. Тиреотоксикоз Симптоми тиреотоксикозу можуть маскуватися при прийомі бета-адреноблокаторів. Загальна анестезія Тривале лікування бета-адреноблокаторами, як правило, не повинно скасовуватися перед проведенням хірургічного втручання. Знижена здатність міокарда відповідати на адренергічну стимуляцію може підвищувати ризик ускладнень загальної анестезії та хірургічних маніпуляцій. Лікаря-анестезіолога необхідно попередити про лікування. Якщо відміна бета-блокатора все ж таки необхідна, прийом препарату припиняють поступово. Повністю прийом препарату може бути припинено за 48 годин до загальної анестезії. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) Необхідно ретельно контролювати клінічний стан пацієнтів похилого віку, оскільки надмірне зниження АТ або ЧСС може призвести до недостатнього кровопостачання життєво важливих органів у період лікування бета-адреноблокаторами. Алергічні реакції З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівку на тяжкі алергічні реакції, а також у пацієнтів, які отримують терапію, що десенсибілізує, т.к. існує ризик тяжких анафілактичних реакцій. Метопролол може підвищувати чутливість до алергенів та посилювати тяжкість анафілактичних реакцій. Введення адреналіну пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, не завжди супроводжується бажаною терапевтичною дією. У спортсменів Слід брати до уваги можливість отримання позитивних результатів допінг-тесту у спортсменів при застосуванні лікарського препарату Імплікор®, який містить метопролол. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами Наявні щодо монокомпонентів дані передбачають можливий вплив лікарського препарату Імплікор® на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами. Івабрадін може надавати несприятливий вплив на здатність до керування автомобілем. Пацієнтів слід попередити про те, що івабрадин може викликати зміну мінливості яскравості в обмеженій зоні зорового поля (в основному, у вигляді фосфенів). Феномен зміненого світлового сприйняття може спричинити різку зміну інтенсивності освітлення, особливо при поїздках у нічний час. Івабрадін не впливає на роботу з механізмами. У постреєстраційному періоді були повідомлення про утруднення керування автомобілем через симптоми з боку органу зору на фоні прийому івабрадину. Метопролол впливає на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами. Пацієнтів слід попередити про можливі небажані симптоми (такі як головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність). Крім того, ці клінічні симптоми можуть посилюватися на фоні алкоголю або зміни терапії. При появі перерахованих вище симптомів пацієнтам слід утриматися від виконання видів діяльності, що вимагають концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: івабрадину гідрохлорид – 5.39 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 5 мг; метопрололу тартрат – 50 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований (кукурудзяний), мальтодекстрин, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний; Склад оболонки: гліцерол, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, титану діоксид. 14 шт. - блістери (1, 2, 4, 6) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюваннями на одній стороні, на іншій - цифра "1".Фармакотерапевтична групаБета-адреноблокатори, інші комбінації.ФармакокінетикаШвидкість та ступінь абсорбції івабрадину та метопрололу при прийомі внутрішньо у складі комбінованого препарату суттєво не відрізняються від відповідних значень швидкості та ступеня абсорбції у випадках, коли обидва препарати застосовуються окремо. Івабрадін У фізіологічних умовах івабрадин швидко вивільняється з таблетки та добре розчиняється у воді (розчинність понад 10 мг/мл). Івабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметиловане похідне івабрадину. Після прийому внутрішньо івабрадин швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Абсолютна біодоступність таблеток, покритих плівковою оболонкою, становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через кишечник і печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує експозицію з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності експозиції препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у пацієнтів у рівноважному стані – близько 100 л. Стах при тривалому прийомі в дозі 5 мг 2 рази на добу становить 22 нг/мл (коефіцієнт варіації, CV=29%). Середня Сss у плазмі становить 10 нг/мл (CV=38%). Фармакокінетика івабрадину лінійна у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметиловане похідне івабрадину (S18982), частка якого становить 40% введеної дози івабрадину. Метаболізм цього активного метаболіту івабрадину також відбувається за участю ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має незначну спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує та не інгібує його і, внаслідок цього, не впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. Навпаки, застосування потужних інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4 може супроводжуватися значною зміною концентрації івабрадину в плазмі. Т1/2 івабрадину з плазми крові становить у середньому 2 год (70-75% AUC), а ефективний Т1/2 – 11 год. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий кліренс – 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю нирками та через кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незмінному вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Фармакокінетичні показники (AUC та Сmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років і старше, 75 років і старше, та у загальній популяції пацієнтів. Вплив зниження функції нирок (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S18982 виводиться нирками. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що зниження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та його активного метаболіту S18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення "плато". Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого зниження частоти серцевих скорочень. Метопролол Після прийому внутрішньо метопролол повністю всмоктується із ШКТ. Стах у плазмі крові досягається через 1.5-2 год після прийому. Через ефект "першого проходження" через печінку біодоступність становить приблизно 50% при одноразовому прийомі внутрішньо. Одночасний прийом їжі збільшує біодоступність приблизно на 30-40%. Ступінь зв'язування з білками плазми незначна (5-10%). Метопролол проникає крізь плацентарний бар'єр. Середнє співвідношення концентрації метопрололу в пуповині та крові матері становить 1. Метопролол виділяється з грудним молоком. Концентрація метопрололу у грудному молоці може у 3.7 разів перевищувати його концентрацію у крові матері. Метопролол метаболізується у печінці шляхом окислення. Три відомих основних метаболіту метопрололу не мають значної бета-блокуючої активності. У метаболізмі препарату основне, але не єдине, що бере участь ізофермент CYP2D6. Внаслідок поліморфізму гена ізоферменту CYP2D6 швидкість метаболізму метопрололу у пацієнтів виявляє міжіндивідуальну варіабельність. У пацієнтів з низькою швидкістю метаболізму (7-8%) виявляють вищу концентрацію метопрололу в плазмі крові та повільніше його виведення порівняно з пацієнтами з високою швидкістю метаболізму. Концентрація після прийому внутрішньо у плазмі крові постійна і відтворювана індивідуально у пацієнтів, проте більше 95% метопрололу та його метаболітів виводиться через нирки, у незмінному вигляді – близько 5%, в окремих випадках – до 30%. Т1/2 становить близько 3,5 год (від 1 до 9 год). Плазмовий кліренс становить приблизно 1 л/хв. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Фармакокінетичні показники (AUC та Сmах) суттєво не відрізняються у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) та молодшого віку. При порушенні функції печінки підвищується біодоступність метопрололу та знижується швидкість його виведення.ФармакодинамікаІвабрадін Механізм дії полягає в селективному та специфічному інгібуванні If-каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih-каналами сітківки ока, подібними до If-каналів серця. Вони беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад,швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih-каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фосфен). Для фосфенів характерне минуще посилення яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є здатність дозозалежного зниження ЧСС. Аналіз залежності величини зниження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато", що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд/хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь зниження ЧСС становить приблизно 10 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. У пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливав на ФВЛШ. Метопролол Метопролол - кардіоселективний блокатор, що блокує β1-адренорецептори (розташовані переважно у серці) у дозах значно менших, ніж дози, потрібні для блокування β2-адренорецепторів (локалізовані, головним чином, у периферичних судинах та бронхах). Метопролол не має мембраностабілізуючої та внутрішньої симпатоміметичної активності. Метопролол зменшує або блокує дію катехоламінів на серці, що призводить до зниження ЧСС, скоротливості міокарда та серцевого викиду. Метопролол має антигіпертензивну дію як у положенні стоячи, так і лежачи, а також перешкоджає підйому АТ при фізичному навантаженні.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування стабільної стенокардії у дорослих пацієнтів із нормальним синусовим ритмом, стан яких адекватно контролювався застосуванням комбінації монопрепаратів івабрадину та метопрололу у тих самих дозах.Протипоказання до застосуванняВиражена чи симптоматична брадикардія; кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда або підозра на гострий інфаркт міокарда, ускладнений вираженою брадикардією, AV-блокадою І ступеня, артеріальною гіпотензією (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.) та/або тяжкою серцевою недостатністю; СССУ (включаючи синоатріальну блокаду); AV-блокада II та III ступеня; тяжка артеріальна гіпотензія (АТ менше 90/50 мм рт.ст.) або симптоматична артеріальна гіпотензія; нестабільна чи гостра серцева недостатність; у пацієнтів, які періодично отримують короткочасне лікування бета-адреноміметиками; пацієнти, залежні від кардіостимулятора (у яких серцевий ритм забезпечується лише постійною кардіостимуляцією); нестабільна стенокардія; тяжке захворювання периферичних судин; нелікована феохромоцитома; тяжка печінкова недостатність;метаболічний ацидоз; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібітором ин; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, оскільки вони відносяться до помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 і мають здатність знижувати ЧСС; вагітність, період лактації; відсутність адекватного методу контрацепції у жінок дітородного віку; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування у цій віковій групі не вивчалися); підвищена чутливість до івабрадину, метопрололу (та інших препаратів групи бета-адреноблокаторів через можливу перехресну чутливість),а також до допоміжних речовин, що входять до складу препарату. З обережністю Помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); артеріальна гіпотензія легкого та середнього ступеня тяжкості; вроджене подовження інтервалу QT або одночасне застосування лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; стенокардія Принцметала; хронічна серцева недостатність та порушення внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночкова диссинхронія; хронічна серцева недостатність ІV ФК за класифікацією NYHA; AV-блокада І ступеня; порушення ритму серця; інсульт; тяжкі порушення функції нирок (КК менше 15 мл/хв); артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; бронхіальна астма або ХОЗЛ; цукровий діабет, особливо при одночасному застосуванні інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів; псоріаз; тиреотоксикоз;пігментна дегенерація сітківки; тяжкі реакції гіперчутливості в анамнезі та проведення десенсибілізуючої терапії; одночасне застосування аміодарону або потужних антиаритмічних препаратів І класу; загальний наркоз; літній вік (старше 65 років).Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період лактації протипоказане. Протипоказано застосування препарату віком до 18 років (ефективність та безпека не вивчалися).Побічна діяЗ небажаних реакцій на фоні застосування івабрадину найчастіше відзначалися: зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія. Ці небажані реакції мали дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії препарату. Найчастіші небажані реакції під час лікування метопрололом: брадикардія, кошмарні сновидіння, головний біль, сонливість, безсоння, запаморочення, серцебиття, ортостатична гіпотензія, похолодання кінцівок, хвороба Рейно, задишка при фізичному навантаженні, нудота, запор, діаре , підвищена стомлюваність, порушення лібідо Для позначення частоти використано таку класифікацію: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Івабрадін З боку системи кровотворення: нечасто – еозинофілія. З боку обміну речовин: нечасто – гіперурикемія. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; нечасто – епізоди втрати свідомості *. З боку органу зору: дуже часто – зміни світлосприйняття (фосфени); часто - нечіткість зору; нечасто – порушення зору*, диплопія. З боку органу слуху та рівноваги: ​​нечасто – вертиго. З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, AV-блокада І ступеня (на ЕКГ подовження інтервалу PQ), шлуночкові екстрасистоли, фібриляція передсердь, неконтрольований АТ; нечасто – відчуття серцебиття, суправентрикулярні екстрасистоли, артеріальна гіпотензія (можливо, зумовлена ​​брадикардією)*, подовження інтервалу QT на ЕКГ; дуже рідко – AV-блокада II ступеня, AV-блокада III ступеня, СССУ. З боку дихальної системи: нечасто – задишка. З боку травної системи: нечасто – нудота, запор, діарея, біль у животі*. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – шкірний висип*; рідко - почервоніння шкіри *, свербіж шкіри * З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язові спазми. Алергічні реакції: нечасто – ангіоневротичний набряк; рідко – кропив'янка. Інші: нечасто – астенія (можливо, як наслідок брадикардії)*, підвищена стомлюваність*; рідко – загальне нездужання (можливо, як наслідок брадикардії)*. З боку лабораторних та інструментальних даних: нечасто – підвищення креатиніну у плазмі крові. Метопролол З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – загострення псоріазу. З боку обміну речовин: нечасто – гіпоглікемія. Порушення психіки: часто – нічні кошмари, патологічні сновидіння, підвищена збудливість, тривога; нечасто – депресія, сплутаність свідомості, галюцинації; дуже рідко – деперсоналізація. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння; нечасто - уповільнення швидкості психічних та рухових реакцій, парестезія, ступор; рідко – епізоди втрати свідомості; дуже рідко – амнезія. З боку органу зору: нечасто – синдром сухого ока, подразнення кон'юнктиви очей; рідко – порушення зору, зниження продукції сльози, кон'юнктивіт; дуже рідко – ксерофтальмія. З боку органу слуху та рівноваги: ​​рідко – шум у вухах; дуже рідко – порушення слуху, зниження слуху, глухота. З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, відчуття серцебиття, ортостатична гіпотензія (з непритомністю), відчуття похолодання кінцівок, хвороба Рейно; нечасто - AV-блокада I ступеня, серцева недостатність, кардіогенний шок, кульгавість, що перемежується, зниження АТ; рідко – порушення ритму серця, порушення провідності міокарда; дуже рідко – почастішання та обтяження нападів у пацієнта зі стенокардією, суха гангрена (у пацієнтів із тяжкими захворюваннями судин кінцівок до початку лікування). З боку дихальної системи: часто – задишка при фізичному навантаженні; нечасто – бронхоспазм (в т.ч. у пацієнтів, які не мають вказівок на бронхообструктивний синдром в анамнезі); рідко – риніт. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, запор, діарея, біль у животі; рідко – сухість у роті, дисгевзія, активність печінкових трансаміназ, відхилення показників функції печінки, порушення функції печінки; дуже рідко – ретроперитонеальний фіброз, гепатит. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – шкірний висип, дистрофічні зміни шкіри, гіпергідроз, псоріаз, шкірні псоріазоподібні висипання; рідко – алопеція; дуже рідко – реакції фотосенсибілізації. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язові судоми; рідко – м'язові спазми, м'язова слабкість; дуже рідко – артралгія. З боку репродуктивної системи та молочної залози: часто – порушення лібідо; рідко – статева дисфункція/імпотенція; дуже рідко – хвороба Пейроні. Алергічні реакції: нечасто – кропив'янка. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; нечасто – біль у грудній клітці, набряки, збільшення маси тіла. *Частота побічних ефектів для спонтанних повідомлень розрахована за даними клінічних досліджень. Окремі небажані реакції Зміна світлове прийняття (фосфени) відзначалося у 14.5% пацієнтів і описувалося як тимчасова зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фосфени, які мають вигляд ареолу, розпадання зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). Як правило, симптоми з'являються протягом перших 2 місяців лікування та згодом повторюються. Виразність фосфенів зазвичай слабка чи помірна. Усі симптоми припинялися під час або після завершення лікування, причому у 77,5% пацієнтів симптоми зникали в період лікування.Менше 1% пацієнтів змушені були змінити режим дня або припинити лікування препаратом у зв'язку з виникненням у них фосфенів. Брадикардія спостерігалася у 3.3% пацієнтів, переважно протягом перших 2-3 місяців лікування. У 0.5% пацієнтів відзначалася виражена брадикардія з ЧСС 40 уд/хв і менше. За даними клінічного дослідження, фібриляція передсердь спостерігалася у 5.3% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 3.8% у групі плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців за участю більш ніж 40000 пацієнтів, фібриляція передсердь спостерігалася у 4.86% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 4.08% у контрольних групах.Взаємодія з лікарськими засобамиУ дослідженнях щодо вивчення взаємодії між івабрадином та метопрололом у здорових добровольців не встановлено взаємного впливу на ефекти кожної з діючих речовин. Івабрадін Одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телитроміцин) . Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 – кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (по 1 г 2 рази на добу) підвищують середні концентрації івабрадину в плазмі у 7-8 разів. Спільне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (засоби, що уріжають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим зниженням ЧСС на 5 уд/хв. Це поєднання препаратів протипоказане. Слід уникати одночасного застосування івабрадину та антиаритмічних засобів, що подовжують інтервал QT(наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон), а також лікарських засобів, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів, наприклад, , мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Одночасне застосування цих препаратів може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. На фоні прийому грейпфрутового соку зазначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії препаратом, по можливості, слід уникати вживання грейпфрутового соку. При одночасному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмій. У зв'язку з тим, що івабрадин здатний викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії може призводити до розвитку тяжких порушень ритму серця, особливо у пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT, незалежно від того, чи подовження інтервалу QT є вродженим або наслідком впливу лікарських препаратів. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе при призначенні мінімальних доз івабрадину, 2.5 мг 2 рази на добу, тим пацієнтам, у яких ЧСС у спокої становить понад 70 уд/хв, під контролем. Індуктори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та звіробій продірявлений) при спільному застосуванні можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину та зажадати збільшення дози івабрадину. При сумісному застосуванні івабрадину в дозі 10 мг 2 рази на добу та препаратів, що містять звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зниження AUC івабрадину. Не слід застосовувати препарати, що містять звіробій продірявлений, на фоні терапії івабрадином. Показано відсутність клінічно значущого впливу на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні наступних препаратів: інгібіторів протонової помпи (омепразол, лансопразол), силденафіл, інгібіторів ГМГ-КоА редуктази (симвастатин), похідних дигідри. Показано, що івабрадин не надає клінічно значущого впливу на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, на фармакодинаміку та фармакокінетику дигоксину, варфарину, та на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. У клінічних дослідженнях не відзначено зміни профілю безпеки при застосуванні івабрадину з інгібіторами АПФ, прийому внутрішньо, ацетилсаліциловою кислотою та іншими антиагрегантами. Івабрадин метаболізується у печінці за участю CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього ізоферменту. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (потужних, помірних та слабких інгібіторів) ізоферменту CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 зменшують концентрацію івабрадину в плазмі крові. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Метопролол Одночасне короткочасне лікування бета-адреноміметиками з метопрололом протипоказане. Блокатори повільних кальцієвих каналів, такі як верапаміл або дилтіазем, при внутрішньовенному введенні можуть посилити гіпотензивну дію бета-адреноблокаторів, посилюючи вплив на частоту серцевих скорочень, AV-провідність та скорочувальну здатність міокарда. Можливе посилення негативних інотропних та хронотропних ефектів. У зв'язку з цим у період лікування бета-адреноблокаторами внутрішньовенне введення блокаторів повільних кальцієвих каналів протипоказано. Барбітурати значно посилюють метаболізм метопрололу з допомогою індукції ферменту. Зниження плазмової концентрації метопрололу і, як наслідок, зменшення його терапевтичної дії (активніший печінковий метаболізм) відзначали на фоні застосування фенобарбіталу. Можливе значне підйом АТ при раптовому відміні гіпотензивних засобів центральної дії (наприклад, клонідин). Не слід різко припиняти прийом гіпотензивних препаратів центральної дії. Раптова відміна таких препаратів, особливо якщо вона передувала відміні бета-адреноблокатора, може підвищити ризик синдрому відміни. Одночасний прийом клонідину та неселективних бета-адреноблокаторів, можливо, і селективних бета-адреноблокаторів підвищують ризик синдрому відміни. У разі одночасного застосування клонідину його прийом слід продовжити ще деякий час у разі відміни бета-адреноблокатора. Бета-адреноблокатори можуть посилити негативну інотропну дію антиаритмічних препаратів та збільшити час внутрішньопередсердної провідності. У пацієнтів з дисфункцією синусового вузла одночасний прийом з аміодароном може супроводжуватися посиленням електрофізіологічних ефектів, з розвитком брадикардії, блокади синусового вузла та AV-блокади. Т1/2 аміодарону дуже тривалий (близько 50 днів), тому після його відміни взаємодія препаратів може проявитися клінічно через тривалий період. Антиаритмічні препарати І класу, такі як хінідин, токаїнід, прокаїнамід, аймалін, аміодарон, флекаїнід та дизопірамід, потенціюють дію метопрололу на ЧСС та AV-провідність. Метопролол є субстратом ізоферменту CYP2D6. Речовини, що індукують та інгібують ферменти, можуть змінювати концентрацію метопрололу в плазмі крові. Рифампіцин знижує концентрацію метопрололу у плазмі крові. Циметидин, препарати, що містять етанол, гідралазин можуть підвищувати концентрацію метопрололу у плазмі крові. Препарати, що інгібують ізофермент CYP2D6, наприклад селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, такі як пароксетин, флуоксетин і сертралін, а також дифенгідрамін, гідроксихлорохін, целекоксиб, тербінафін, нейролептики (наприклад, хлорпромазин, фен, метопрололу у плазмі крові. Інгібуючий ефект ізоферменту CYP2D6 також відзначений у аміодарону та хінідину. Метопролол може знижувати виведення інших лікарських засобів (наприклад, лідокаїну). У пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, інгаляційні анестетики посилюють брадикардію. Може знадобитися зниження дози метопрололу у разі початку прийому препаратів наступних груп: нітратів (у зв'язку із ризиком посилення гіпотензивного ефекту метопрололу); серцевих глікозидів (Дігоксин), т.к. при одночасному прийомі з бета-адреноблокаторами можуть уповільнювати швидкість AV-проведення та викликати брадикардію; бета-адреноблокатори (наприклад, очні краплі) та інгібітори МАО (рекомендується ретельний контроль стану пацієнтів, тому що при одночасному прийомі з бета-адреноблокаторами підвищується ризик брадикардії та посилення гіпотензивної дії); адреналін (якщо за певних обставин пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, необхідно введення адреналіну, треба враховувати, що гіпотензивний ефект значно менш виражений у кардіоселективних бета-адреноблокаторів, ніж у неселективних); парасимпатоміметики (одночасний прийом парасіміатоміметиків може спричинити тривалу брадикардію); НПЗЗ (одночасний прийом НПЗЗ, наприклад, індометацину, може знизити антигіпертензивну дію метопрололу; інсулін та пероральні гіпоглікемічні препарати (метопролол може посилити ефект гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо та маскувати симптоми гіпоглікемії. Може знадобитися зміна дози пероральних гіпоглікемічних препаратів). Одночасний прийом трициклічних антидепресантів та нейролептиків може супроводжуватися посиленням антигіпертензивного ефекту та підвищенням ризику ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Одночасне застосування мефлохіну може супроводжуватися ризиком розвитку тяжкої брадикардії (адитивний ефект). При одночасному внутрішньовенному введенні дипіридамолу можливе посилення антигіпертензивного ефекту. Альфа-адреноблокатори, що застосовуються в урології (альфузозин, доксазозин, празозин, трамсулозин, теразозин), можуть посилювати гіпотензивну дію метопрололу та підвищувати ризик ортостатичної гіпотензії. Ерготамін при сумісному прийомі може посилювати вазоконстрикцію. При одночасному застосуванні з курареподібними міорелаксантами можливе посилення нейром'язової блокади. Бета-адреноблокатори можуть перешкоджати компенсаторної реакції з боку серцево-судинної системи, асоційованої з артеріальною гіпотензією або шоком, що може розвинутись на тлі флоктафеніну. При одночасному прийомі антацидів відмічено підвищення концентрації метопрололу у плазмі крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо по 1 таб. 2 рази на добу, вранці та ввечері, під час їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини. Препарат призначають пацієнтам, які вже приймають івабрадин та метопролол у оптимальних дозах. При необхідності корекцію дози слід проводити монопрепаратами івабрадину та метопрололу. Рішення про зміну режиму дозування рекомендується приймати на підставі низки обстежень, що включають показники ЧСС, ЕКГ або результати 24-годинного моніторування холтерів, а також за умови стабільного прийому пацієнтом оптимальної дози метопрололу та івабрадину. Якщо не спостерігається зменшення симптомів стенокардії на протязі 3 місяців від початку лікування, лікування препаратом слід припинити. Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК вище 15 мл/хв) не потрібна зміна дози препарату. При КК нижче 15 мл/хв застосовувати препарат слід з обережністю. Препарат можна застосовувати у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня. Пацієнтам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня препарат протипоказаний. У пацієнтів старше 65 років застосовувати препарат слід з обережністю. Ефективність та безпека застосування лікарського препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування препарату показане лише як симптоматична терапія стабільної стенокардії, оскільки івабрадин не має позитивного ефекту на частоту серцево-судинних подій (наприклад, інфаркт міокарда або смерть внаслідок серцево-судинних причин) у пацієнтів зі стенокардією. Враховуючи значну варіабельність ЧСС протягом доби, визначення ЧСС у спокої у пацієнтів, які приймають івабрадин, при прийнятті рішення про корекцію дози має бути виконано одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинне амбулаторне моніторування ЕКГ. Таке визначення має бути проведене також пацієнтам з низькою ЧСС, зокрема, якщо ЧСС опускається нижче 50 уд./хв, або при зниженні дози. Івабрадин неефективний для лікування або профілактики аритмій і, ймовірно, його ефективність знижується на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової та надшлуночкової тахікардії). Тому препарат не рекомендується пацієнтам з фібриляцією передсердь або іншими типами аритмій, пов'язаними з функцією синусового вузла. У пацієнтів, які приймають івабрадин, підвищений ризик розвитку фібриляції передсердь. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. На тлі застосування препарату необхідне регулярне клінічне спостереження за пацієнтами для своєчасного виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальної чи постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) до методів контролю слід включати ЕКГ. Пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми фібриляції передсердь, а у разі появи подібних симптомів потрібно рекомендувати негайно звернутися до свого лікаря. Якщо в період лікування виникла фібриляція передсердь,співвідношення очікуваної користі та можливого ризику при подальшому застосуванні івабрадину слід ще раз ретельно проаналізувати. Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під пильним контролем. Застосування препарату протипоказане, якщо до початку терапії ЧСС у спокої становить менше 70 уд/хв. Якщо на фоні терапії препаратом спостерігається стійке зниження ЧСС у спокої менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія), необхідно зменшити дозу препарату, перейшовши на прийом препаратів на основі монокомпонентів до досягнення оптимальної дози метопрололу або відмінити лікування. Застосування препарату спільно з блокаторами повільних кальцієвих каналів, що знижують частоту серцевих скорочень, такими як верапаміл або дилтіазем, протипоказане. Не було відзначено зміни профілю безпеки при комбінованому застосуванні івабрадину з нітратами та блокаторами повільних кальцієвих каналів – похідними дигідропіридинового ряду, такими як амлодипін. Не встановлено додаткової ефективності івабрадину при сумісному застосуванні з дигідропіридиновими блокаторами повільних кальцієвих каналів. У період застосування препарату стан пацієнтів, які страждають на хронічну серцеву недостатність, має бути стабільним. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю IV ФК за класифікацією NYHA препарат рекомендується застосовувати з обережністю, т.к. дані щодо застосування препарату у цієї групи пацієнтів обмежені. Не рекомендується призначати препарат після перенесеного інсульту, т.к. дані щодо застосування препарату у цих пацієнтів відсутні. Препарат впливає на функцію сітківки ока. В даний час не було виявлено токсичної дії івабрадину на сітківку ока при тривалому застосуванні. У разі виникнення несподіваних порушень зорових функцій необхідно розглянути питання про припинення прийому препарату. Пацієнтам із пігментною дегенерацією сітківки (retinitis pigmentosa) препарат слід приймати з обережністю. Не можна різко скасовувати бета-адреноблокатори, особливо у пацієнтів з ІХС. Припинення прийому препарату має супроводжуватися одночасним прийомом метопрололу у вигляді монокомнонентного препарату у оптимальній для пацієнта дозі. Прийом івабрадину можна зупинити різко. Дозу метопрололу слід знижувати поступово, бажано протягом не менше 2 тижнів, одночасно починаючи замісну терапію, якщо необхідно. У разі появи у пацієнта будь-яких симптомів, зниження дози має бути поступовим. Не доведено підвищення ризику розвитку вираженої брадикардії при відновленні синусового ритму після фармакологічної кардіоверсії у пацієнтів, які приймають івабрадин. Тим не менш, через відсутність достатніх даних планову електричну кардіоверсію слід проводити не раніше ніж через 24 години після прийому останньої дози івабрадину. Препарат не слід призначати при вродженому синдромі подовженого QT, а також у комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT. За необхідності такої терапії слід забезпечити постійний кардіомоніторинг. Зменшення ЧСС, викликане івабрадином, може посилити подовження інтервалу QT, що, своєю чергою, може бути пусковим чинником тяжких порушень ритму серця, зокрема. шлуночкової тахікардії типу "пірует". Є дані про те, що в період лікування івабрадином у 7.1% пацієнтів відзначалися епізоди підвищення АТ порівняно з 6.1% пацієнтами, які приймали плацебо. Ці епізоди спостерігалися, як правило, незабаром після зміни антигіпертензивної терапії, мали короткочасний характер і не мали значного впливу на дію івабрадину. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які отримують івабрадин, зміна терапії має супроводжуватися регулярним контролем артеріального тиску. Незважаючи на те, що метопролол є кардіоселективним бета-адреноблокатором, його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із бронхіальною астмою та ХОЗЛ. При необхідності слід призначати бронходилатуючі засоби, які вибірково стимулюють β2-адренорецептори, наприклад, тербуталін. Якщо пацієнт приймає препарати групи селективних бета2-адреноміметиків, може знадобитися збільшення їх дози. У пацієнтів з ураженнями периферичних артерій (хвороба або синдром Рейно, артеріїт або хронічні захворювання судин нижніх кінцівок) застосування бета-адреноблокаторів може погіршити перебіг захворювання. У таких випадках слід відмінити препарат та підібрати індивідуальні дози монокомпонентних препаратів. Переважно призначення кардіоселективних бета-адреноблокаторів з частковою агоністичною активністю, проте їх застосовувати слід з обережністю. При підтвердженому або передбачуваному діагнозі феохромоцитоми застосовувати бета-адреноблокатори слід у комбінації з альфа-адреноблокаторами. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо на фоні інсулінотерапії або лікування пероральними гіпоглікемічними препаратами. Пацієнтів необхідно попереджати, що бета-адреноблокатори можуть маскувати деякі симптоми гіпоглікемії, в т.ч. тахікардію. У той же час такі симптоми, як сонливість і пітливість не обов'язково можуть зменшуватися, а підвищена пітливість може навіть посилитися. Застосування бета-адреноблокаторів може збільшити тривалість та частоту нападів стенокардії Принцметалу. Застосування кардіоселективних бета1-адреноблокаторів можливе у разі мінімальних та асоційованих форм захворювання і лише у поєднанні з вазодилататорами. Застосування бета-адреноблокаторів може спричинити загострення перебігу псоріазу. Пацієнтам з псоріазом або псоріазом в анамнезі бета-адреноблокатори можна призначати тільки після ретельної оцінки співвідношення користі і ризику. Симптоми тиреотоксикозу можуть маскуватися при прийомі бета-адреноблокаторів. Тривалу терапію бета-адреноблокаторами, як правило, не слід скасовувати перед проведенням хірургічного втручання. Знижена здатність міокарда відповідати на адренергічну стимуляцію може підвищувати ризик ускладнень загальної анестезії та хірургічних маніпуляцій. Лікаря-анестезіолога необхідно попередити про лікування. Якщо відміна бета-адреноблокатора все ж таки необхідна, прийом препарату слід припиняти поступово. Повністю прийом препарату має бути припинено за 48 годин до загальної анестезії. Необхідно ретельно контролювати клінічний стан пацієнтів похилого віку, оскільки надмірне зниження АТ або ЧСС може призвести до недостатнього кровопостачання життєво важливих органів у період лікування бета-адреноблокаторами. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівку на тяжкі алергічні реакції, а також у пацієнтів, які отримують терапію, що десенсибілізує, т.к. існує ризик тяжких анафілактичних реакцій. Метопролол може підвищувати чутливість до алергенів та посилювати тяжкість анафілактичних реакцій. Введення адреналіну пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, не завжди супроводжується бажаною терапевтичною дією. Слід брати до уваги можливість отримання позитивних результатів допінг-тесту у спортсменів при застосуванні препарату, що містить метопролол. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Наявні щодо компонентів дані передбачають можливий вплив препарату на здатність до керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Івабрадін може надавати несприятливий вплив на здатність до керування автомобілем. Пацієнтів слід попередити про те, що івабрадин може викликати зміну мінливості яскравості в обмеженій зоні зорового поля (в основному, у вигляді фосфенів). Феномен зміненого світлового сприйняття може спричинити різку зміну інтенсивності освітлення, особливо при поїздках у нічний час. Івабрадін не впливає на роботу з механізмами. У постреєстраційному періоді були повідомлення про утруднення керування автомобілем через симптоми з боку органу зору на фоні прийому івабрадину. Метопролол впливає на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами. Пацієнтів слід попередити про можливі небажані симптоми (такі як головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність). Крім того, ці клінічні симптоми можуть посилюватися на фоні алкоголю або зміни терапії. При появі перерахованих вище симптомів пацієнтам слід утриматися від виконання видів діяльності, що вимагають концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: івабрадину гідрохлорид – 5.39 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 5 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 24.0 мг, кремнію діоксид колоїдний 1.0 мг, безводна лактоза 77.010 мг, мальтодекстрин 12.0 мг, магнію стеарат 0.60 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай оранжевий 4 мг; в т.ч. гіпромелоза - 1.35 мг, гіпролоза 1.35 мг, тальк - 0.8 мг, титану діоксид - 0.4472, барвник заліза оксид жовтий - 0.044 мг, барвник заліза оксид червоний -0.0088 мг. 7, 10 чи 14 шт. - Упаковки осередкові контурні (2, 3, 4) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, серцеподібної форми, з ризиками з обох боків; на поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСелективний інгібітор If-каналів синусового вузла, що регулює частоту серцевих скорочень.ФармакокінетикаФармакокінетика івабрадину в дозі від 0,5 до 24 мг є лінійною. Після прийому внутрішньо івабрадин швидко і практично повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та підвищує концентрацію в плазмі крові на 20-30%. Зв'язування з білками плазми – близько 70%.Vd становить близько 100 л. Cssmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 20 нг/мл (CV=29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (CV=38%). Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення у присутності ізоферменту CYP3А4. Основним активним метаболітом є N-десметилована похідна (S18982), його частина становить 40% дози вихідної сполуки. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. T1/2 івабрадину становить 2 год (70-75% AUC) та ефективний T1/2 становить 11 год. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий – близько 70 мл/хв. Екскреція метаболітів відбувається з однаковою швидкістю із сечею та калом. Близько 4% прийнятої внутрішньо дози виводиться із сечею у постійному вигляді. У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 15-60 мл/хв) зміни фармакокінетичних показників мінімальні через низьку участь ниркового кліренсу (близько 20%) у загальному виведенні івабрадину та його основного метаболіту S18982. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж за нормальної функції печінки.ФармакодинамікаАнтиангінальний засіб. Механізм дії полягає в селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективну дію на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових та внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також скоротливу здатність міокарда та реполяризацію шлуночків. Основною фармакодинамічною властивістю івабрадину є специфічне, дозозалежне зменшення ЧСС. Аналіз залежності величини зменшення ЧСС при дозі більше 20 мг 2 рази на добу виявив тенденцію до досягнення ефекту плато, що знижує ризик розвитку тяжкої, погано переносимої брадикардії (ЧСС менше 40 уд/хв). При застосуванні в дозах, що рекомендуються, зменшення ЧСС становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин також здатний взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця. Ih канал бере участь у виникненні тимчасової зміни роздільної здатності зорової системи, т.к. скорочує реакцію сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, швидка зміна яскравості) івабрадин частково пригнічує електричний імпульс Ih, що іноді у деяких пацієнтів призводить до виникнення світлових відчуттів (фосфенів), які описуються як короткочасне відчуття підвищеної яскравості в обмеженій частині поля зору. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження частоти госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСП) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії.Показання до застосуванняЛікування стабільної стенокардії у пацієнтів із нормальним синусовим ритмом: при непереносимості або протипоказаннях до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Хронічна серцева недостатність: для зниження частоти розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв.Протипоказання до застосуванняБрадикардія (ЧСС у спокої нижче 60 уд/хв до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; хронічна серцева недостатність III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин,еритроміцин для прийому внутрішньо, джозаміцин, телітроміцин), інгібіторами ВІЛ-протеази (нелфінавір, ритонавір) та нефазодон; підвищена чутливість до івабрадину.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЗ боку органів чуття: дуже часто – зміни світлосприйняття (фотопсія); часто - нечіткість зору; нечасто – вертиго; Неуточнена частота - диплопія, порушення зору. З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, AV-блокада І ступеня, шлуночкова екстрасистолія, короткочасне підвищення артеріального тиску; нечасто – відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія; дуже рідко – фібриляція передсердь, AV-блокада II та III ступеня, СССУ; Неуточнена частота - виражене зниження АТ, можливо, пов'язане з брадикардією. З боку травної системи: нечасто – нудота, запор, діарея. З боку ЦНС: часто – головний біль (особливо у перший місяць терапії); запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; Неуточнена частота - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи: нечасто – задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з івабрадином лікарських засобів, що збільшують інтервал QT (хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон, пімозід, зіпрасідон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин подовження інтервалу QT. За необхідності одночасної терапії слід ретельно контролювати показники ЕКГ (такі комбінації не рекомендуються). Івабрадин метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього ізоферменту. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (сильних, помірних та слабких інгібіторів) цитохрому CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 зменшують плазмові концентрації івабрадину. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Протипоказано одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики макроліди (кларитроміцин, еритроміцин пероральний, джозаміцин, телитроміцин), інгібіон івабрадину в плазмі крові та ризику розвитку надмірної брадикардії. Одночасне застосування івабрадину та помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 дилтіазему або верапамілу (засобів, що урізають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим урізанням ЧСС на 5 уд./хв. Ці комбінації не рекомендуються. Індуктори ізоферменту CYP3A4, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), при спільному застосуванні з івабрадином можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину (може потребувати більш високої). При сумісному застосуванні івабрадину та препаратів, що містять звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зменшення AUC івабрадину. У період застосування івабрадину слід зменшити прийом рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе за умови, що ЧСС у спокої становить понад 60 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину – по 2.5 мг 2 рази на добу. Необхідний контроль ЧСС. Слід з обережністю застосовувати івабрадин з некалійзберігаючими діуретиками (тіазидні та "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин. При вживанні грейпфрутового соку на фоні застосування івабрадину відзначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії івабрадином прийом грейпфрутового соку необхідно скоротити.Спосіб застосування та дозиСередня рекомендована початкова доза івабрадину становить 5 мг 2 рази на добу (10 мг на добу). Залежно від терапевтичного ефекту через 3-4 тижні застосування доза може бути збільшена до 7.5 мг 2 рази на добу (15 мг на добу). Якщо на фоні терапії величина ЧСС знижується до значень менше 50 уд/хв або виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, втома або артеріальна гіпотензія), слід підібрати нижчу дозу; при необхідності доза може бути знижена до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо ЧСС залишається менше 50 уд/хв і симптоми брадикардії не проходять, то лікування припиняють. У пацієнтів похилого віку рекомендується розпочинати лікування з початкової дози 2,5 мг 2 рази на добу. Надалі можливе збільшення добової дози, залежно від стану пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати при помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК Івабрадин не є ефективним для лікування або профілактики аритмій. Його ефективність падає на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової пароксизмальної тахікардії). Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаних із функцією синусового вузла. Під час терапії івабрадином рекомендується проводити регулярний контроль стану пацієнта щодо розвитку фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) слід регулярно контролювати ЕКГ. Ризик розвитку фібриляції передсердь може бути вищим у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які приймають івабрадин. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. Перед вирішенням питання про застосування івабрадину перебіг серцевої недостатності має бути стабільним. Пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією потрібен постійний медичний контроль. Не доведено збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні прийому івабрадину при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Тим не менш, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, прийом івабрадину слід припинити за 24 години до її проведення. Зниження ЧСС внаслідок прийому івабрадину може посилити подовження інтервалу QT, що, у свою чергу, може спровокувати розвиток тяжкої форми аритмії, зокрема, поліморфної шлуночкової тахікардії типу “пірует”. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнту слід виявляти обережність під час зайняття потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій у ситуаціях, коли можуть відбутися раптові зміни освітленості, особливо у нічний час.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: івабрадину гідрохлорид, що відповідає вмісту івабрадину – 7,5 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний, лактоза безводна, мальтодекстрин, магнію стеарат; Склад плівкової оболонки: Опадрай оранжевий; в т.ч. гіпромелоза, гіпролоза, тальк, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий, барвник заліза оксид червоний. 7, 10 чи 14 шт. - Упаковки осередкові контурні (2, 3, 4) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, серцеподібної форми, з ризиками з обох боків; на поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСелективний інгібітор If-каналів синусового вузла, що регулює частоту серцевих скорочень.ФармакокінетикаФармакокінетика івабрадину в дозі від 0,5 до 24 мг є лінійною. Після прийому внутрішньо івабрадин швидко і практично повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та підвищує концентрацію в плазмі крові на 20-30%. Зв'язування з білками плазми – близько 70%.Vd становить близько 100 л. Cssmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 20 нг/мл (CV=29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (CV=38%). Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення у присутності ізоферменту CYP3А4. Основним активним метаболітом є N-десметилована похідна (S18982), його частина становить 40% дози вихідної сполуки. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. T1/2 івабрадину становить 2 год (70-75% AUC) та ефективний T1/2 становить 11 год. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий – близько 70 мл/хв. Екскреція метаболітів відбувається з однаковою швидкістю із сечею та калом. Близько 4% прийнятої внутрішньо дози виводиться із сечею у постійному вигляді. У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 15-60 мл/хв) зміни фармакокінетичних показників мінімальні через низьку участь ниркового кліренсу (близько 20%) у загальному виведенні івабрадину та його основного метаболіту S18982. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж за нормальної функції печінки.ФармакодинамікаАнтиангінальний засіб. Механізм дії полягає в селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективну дію на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових та внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також скоротливу здатність міокарда та реполяризацію шлуночків. Основною фармакодинамічною властивістю івабрадину є специфічне, дозозалежне зменшення ЧСС. Аналіз залежності величини зменшення ЧСС при дозі більше 20 мг 2 рази на добу виявив тенденцію до досягнення ефекту плато, що знижує ризик розвитку тяжкої, погано переносимої брадикардії (ЧСС менше 40 уд/хв). При застосуванні в дозах, що рекомендуються, зменшення ЧСС становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин також здатний взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця. Ih канал бере участь у виникненні тимчасової зміни роздільної здатності зорової системи, т.к. скорочує реакцію сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, швидка зміна яскравості) івабрадин частково пригнічує електричний імпульс Ih, що іноді у деяких пацієнтів призводить до виникнення світлових відчуттів (фосфенів), які описуються як короткочасне відчуття підвищеної яскравості в обмеженій частині поля зору. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження частоти госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСП) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії.Показання до застосуванняЛікування стабільної стенокардії у пацієнтів із нормальним синусовим ритмом: при непереносимості або протипоказаннях до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Хронічна серцева недостатність: для зниження частоти розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв.Протипоказання до застосуванняБрадикардія (ЧСС у спокої нижче 60 уд/хв до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; хронічна серцева недостатність III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин,еритроміцин для прийому внутрішньо, джозаміцин, телітроміцин), інгібіторами ВІЛ-протеази (нелфінавір, ритонавір) та нефазодон; підвищена чутливість до івабрадину.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЗ боку органів чуття: дуже часто – зміни світлосприйняття (фотопсія); часто - нечіткість зору; нечасто – вертиго; Неуточнена частота - диплопія, порушення зору. З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, AV-блокада І ступеня, шлуночкова екстрасистолія, короткочасне підвищення артеріального тиску; нечасто – відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія; дуже рідко – фібриляція передсердь, AV-блокада II та III ступеня, СССУ; Неуточнена частота - виражене зниження АТ, можливо, пов'язане з брадикардією. З боку травної системи: нечасто – нудота, запор, діарея. З боку ЦНС: часто – головний біль (особливо у перший місяць терапії); запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; Неуточнена частота - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи: нечасто – задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з івабрадином лікарських засобів, що збільшують інтервал QT (хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон, пімозід, зіпрасідон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин подовження інтервалу QT. За необхідності одночасної терапії слід ретельно контролювати показники ЕКГ (такі комбінації не рекомендуються). Івабрадин метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього ізоферменту. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (сильних, помірних та слабких інгібіторів) цитохрому CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 зменшують плазмові концентрації івабрадину. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Протипоказано одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики макроліди (кларитроміцин, еритроміцин пероральний, джозаміцин, телитроміцин), інгібіон івабрадину в плазмі крові та ризику розвитку надмірної брадикардії. Одночасне застосування івабрадину та помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 дилтіазему або верапамілу (засобів, що урізають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим урізанням ЧСС на 5 уд./хв. Ці комбінації не рекомендуються. Індуктори ізоферменту CYP3A4, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), при спільному застосуванні з івабрадином можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину (може потребувати більш високої). При сумісному застосуванні івабрадину та препаратів, що містять звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зменшення AUC івабрадину. У період застосування івабрадину слід зменшити прийом рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе за умови, що ЧСС у спокої становить понад 60 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину – по 2.5 мг 2 рази на добу. Необхідний контроль ЧСС. Слід з обережністю застосовувати івабрадин з некалійзберігаючими діуретиками (тіазидні та "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин. При вживанні грейпфрутового соку на фоні застосування івабрадину відзначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії івабрадином прийом грейпфрутового соку необхідно скоротити.Спосіб застосування та дозиСередня рекомендована початкова доза івабрадину становить 5 мг 2 рази на добу (10 мг на добу). Залежно від терапевтичного ефекту через 3-4 тижні застосування доза може бути збільшена до 7.5 мг 2 рази на добу (15 мг на добу). Якщо на фоні терапії величина ЧСС знижується до значень менше 50 уд/хв або виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, втома або артеріальна гіпотензія), слід підібрати нижчу дозу; при необхідності доза може бути знижена до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо ЧСС залишається менше 50 уд/хв і симптоми брадикардії не проходять, то лікування припиняють. У пацієнтів похилого віку рекомендується розпочинати лікування з початкової дози 2,5 мг 2 рази на добу. Надалі можливе збільшення добової дози, залежно від стану пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати при помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК Івабрадин не є ефективним для лікування або профілактики аритмій. Його ефективність падає на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової пароксизмальної тахікардії). Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаних із функцією синусового вузла. Під час терапії івабрадином рекомендується проводити регулярний контроль стану пацієнта щодо розвитку фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) слід регулярно контролювати ЕКГ. Ризик розвитку фібриляції передсердь може бути вищим у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які приймають івабрадин. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. Перед вирішенням питання про застосування івабрадину перебіг серцевої недостатності має бути стабільним. Пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією потрібен постійний медичний контроль. Не доведено збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні прийому івабрадину при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Тим не менш, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, прийом івабрадину слід припинити за 24 години до її проведення. Зниження ЧСС внаслідок прийому івабрадину може посилити подовження інтервалу QT, що, у свою чергу, може спровокувати розвиток тяжкої форми аритмії, зокрема, поліморфної шлуночкової тахікардії типу “пірует”. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнту слід виявляти обережність під час зайняття потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій у ситуаціях, коли можуть відбутися раптові зміни освітленості, особливо у нічний час.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: івабрадину гідрохлорид (у перерахунку на івабрадин) 5,390 мг (5,0 мг) або 8,085 мг (7,5 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний), крохмаль картопляний, повідон К-30 (полівінілпіролідон), кремнію діоксид колоїдний (аеросил), магнію стеарат; оболонка: OPADRY® II (гіпромелоза (НРМС 2910), лактози моногідрат, титану діоксид, макрогол-3350 (ПЕГ), барвник заліза оксид червоний, барвник заліза оксид жовтий, індигокарміну алюмінієвий лак) (для дозування 5 мг (НРМС 2910), лактози моногідрат, титану діоксид, макрогол-3350 (ПЕГ), барвник червоний [Понсо 4R], барвник хіноліновий жовтий) (для дозування 7,5 мг). Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг та 7,5 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112 або 120 таблеток у полімерні банки. Кожну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого з рожевим відтінком кольору для дозування 5 мг або рожевого кольору для дозування 7,5 мг. На поперечному розрізі ядро ​​білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний засіб.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером, з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ) після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1:00 і збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати під час їди. Розподіл Зв'язок із білками плазми становить приблизно 70%. Об'єм розподілу (Vd) у рівноважному стані – близько 100 л. Смах у плазмі після тривалого застосування в рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації (CV) дорівнює 29%)). Середня рівноважна концентрація в плазмі становить 10 нг/мл (CV дорівнює 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю тільки цитохрому Р450 3А4 (ізоферменту CYP3A4). Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має низьку спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% площі під кривою "концентрація - час" (AUC)), ефективний (Т1/2) - І годин. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів та незначних кількостей незміненої речовини відбувається з однаковою швидкістю через нирки та через кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться через нирки у незміненому вигляді. Лінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0,5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку Фармакокінетичні показники (AUC і Сmах) істотно не різняться у групах пацієнтів 65 років і старше, 75 років і старше, а також загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок Вплив ниркової недостатності (кліренс креатиніну (КК) від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, оскільки лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться через нирки. Порушення функції печінки У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані щодо застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані щодо застосування івабрадину у пацієнтів з тяжкою (більше 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення ефекту "плато". Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.ФармакодинамікаІвабрадин - препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає в селективному та специфічному придушенні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюючу частоту серцевих скорочень (ЧСС). Дія специфічна для синусового вузла і не зачіпає час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових та внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також скоротливу здатність міокарда. Процеси реполяризації шлуночків залишаються незмінними. Івабрадин також може взаємодіяти з подібними з If каналами серця, Ih каналами сітківки ока, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості) часткове інгібування Ih, каналів івабрадином викликає так званий феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг двічі на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту), що знижує ризик розвитку тяжкої, погано переносимої брадикардії (ЧСС менше 40). уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процеси реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скоригований інтервал QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну функцію міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7,5 мг 2 рази на добу. Час виконання фізичного навантаження збільшується приблизно на 1 хвилину вже через 1 місяць застосування івабрадину 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного прийому івабрадину в дозі 7,5 мг 2 рази на добу відзначено подальший приріст цього показника на 25 секунд. Антиангінальна та антиішемічна ефективність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину в дозах 5 мг та 7,5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку сегменту ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії на 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 годин. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. При дослідженні клінічної ефективності ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3-х та 4-х місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС*систолічний артеріальний тиск), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники артеріального тиску (АТ) та загальний периферичний опір судин (ОПСС) був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Вплив на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7,5 мг двічі на день (5 мг двічі на день) день при віці старше 75 років), яка потім титрувалася до 10 мг двічі на день) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинних захворювань або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, становила 17,9%. У пацієнтів зі стенокардією функціонального класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину, що не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (функціональний клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86,9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами: пацієнтів, які приймали івабрадин на фоні стандартної терапії, та плацебо за сумарною частотою летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізацій щодо виникнення гострого інфаркту міокарда, госпіталізацій щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів зі стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації через розвиток нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізацій з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізацій з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу Х4. Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізацій з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено гарну переносимість та безпеку івабрадину. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН) на 18 %. Абсолютне зниження ризику становило 4,2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці з початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності Терапія хронічної серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст. та діастолічний АТ менше 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю); синдром слабкості синусового вузла; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в цій віковій групі не вивчалася); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю); тяжка ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв); вроджене подовження інтервалу QT; одночасний прийом лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасний прийом грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментна дегенерація сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальна гіпотензія; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA; одночасне застосування з калійнесберігаючі діуретиками.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат протипоказаний під час вагітності. Наразі є недостатня кількість даних про застосування івабрадину під час вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування івабрадину у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінки репродуктивного віку повинні дотримуватись надійних заходів контрацепції в період лікування івабрадином.Побічна діяЗастосування препарату вивчалося у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії івабрадину. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, особливо у перший місяць терапії, запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; нечасто - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. Порушення з боку органу зору: дуже часто - зміни світлосприйняття (фосфени): відзначалися у 14,5% пацієнтів і описувалися як тимчасова зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фосфени, які можуть мати вид ореолу, розпаду зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). В основному, фотопсія з'являлася в перші два місяці лікування, але в подальшому могли виникати повторно. Вираженість фотопсії, як правило, була слабкою або помірною. Поява фотопсії припинялося і натомість продовження терапії (у 77,5% випадків) чи після її завершення.Менш ніж у 1% пацієнтів поява фотопсії стала причиною зміни їхнього способу життя або відмови від лікування; часто - нечіткість зору; нечасто – вертиго, диплопія, порушення зору. Порушення з боку серця: часто - брадикардія: у 3,3% пацієнтів, особливо у перші 2-3 місяці терапії, у 0,5% пацієнтів розвивалася виражена брадикардія з ЧСС не більше 40 уд/хв, AV блокада I ступеня (подовження інтервалу PQ на ЕКГ), шлуночкова екстрасистолія, неконтрольована зміна артеріального тиску, фібриляція передсердь. Фібриляція передсердь спостерігалася у 5,5% пацієнтів, які отримували івабрадин, порівняно з 3,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців, виникнення фібриляцій передсердь спостерігалося у 4,86% пацієнтів, які приймають івабрадин, порівняно з 4,08% у контрольних групах; нечасто – відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія, виражене зниження артеріального тиску, можливо, пов'язане з брадикардією; дуже рідко - AV блокада II та III ступеня,синдром слабкості синусового вузла Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, запор, діарея, біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, еритема; рідко - свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк, кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність (можливо, пов'язані з брадикардією); рідко – нездужання (можливо, пов'язане з брадикардією). Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто – гіперурикемія, еозинофілія, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Фармакодинамічна взаємодія Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT Антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон). Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозід, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Калійнесберігаючі діуретики (діуретики групи тіазидів та "петлеві" діуретики): гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії. Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин. Цитохром Р450 3А4 (ізофермент CYP3A4) Івабрадин метаболізується у печінці за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 (ізофермент CYP3A4) та є дуже слабким інгібітором даного цитохрому. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (потужних, помірних та слабких інгібіторів) цитохрому CYP3A4. У той же час інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 зменшують плазмові концентрації івабрадину. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Протипоказані поєднання лікарських засобів Одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцино) Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 – кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (по 1 г 2 рази на добу) підвищують середні концентрації івабрадину у плазмі у 7-8 разів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Одночасне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (засобів, що уріджують серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим ушкодженням ЧСС на 5 уд/хв. Це застосування протипоказане. Небажані поєднання лікарських засобів Грейпфрутовий сік. На фоні прийому грейпфрутового соку зазначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії препаратом, по можливості, слід уникати вживання грейпфрутового соку. Поєднання лікарських засобів, що потребують обережності Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе за умови, що ЧСС у спокої становить понад 70 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину – по 2,5 мг 2 рази на добу. Необхідний контроль ЧСС. Індуктори ізоферменту CYP3A4, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та рослинні засоби, що містять Звіробій продірявлений, при спільному застосуванні можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину та зажадати підбору більш високої дози івабрадину. При сумісному застосуванні івабрадину та препаратів, що містять Звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зниження AUC івабрадину. У період терапії препаратом слід по можливості уникати застосування препаратів та продуктів, що містять Звіробій продірявлений. Комбіноване застосування з іншими лікарськими засобами Показано відсутність клінічно значущого впливу на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні наступних лікарських засобів: інгібіторів протонної помпи (омепразол, лансопразол), інгібіторів фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл), інгібіторів ГМГ-та дигідропіридинового ряду (наприклад, амлодипін, лацидипін), дигоксину та варфарину. Показано, що івабрадин не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину та на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. Івабрадин застосовувався в комбінації з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністами рецепторів ангіотензину II, бета-адреноблокаторами, діуретиками, антагоністами альдостерону, нітратами короткої та пролонгованої дії, інгібіторами ГМГ ацетилсаліциловою кислотою та іншими антиагрегантними засобами. Застосування перерахованих вище лікарських засобів не супроводжувалося зміною профілю безпеки терапії, що проводиться.Спосіб застосування та дозиІвабрадин слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. При необхідності прийому івабрадину у дозі 2,5 мг слід приймати івабрадин у відповідній лікарській формі. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про збільшення дози івабрадину має бути виконано визначення ЯСС одним із наступних способів: серійний вимір ЯСС у спокої, ЕКГ у спокої або 24-годинне амбулаторне моніторування ЕКГ. У пацієнтів, молодших 75 років, початкова доза івабрадину не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу. Якщо симптоми стенокардії зберігаються протягом 3-4 тижнів, початкова доза івабрадину добре переносилася і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд./хв, у пацієнтів, які отримують івабрадин у дозі 2,5 мг 2 рази на добу або 5 мг 2 рази Добу, дозування препарату може бути збільшено до наступного рівня. Підтримуюча доза івабрадину не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування івабрадину слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом трьох місяців терапії. Якщо на фоні терапії івабрадином ЧСС у спокої стає менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження АТ), необхідно зменшити дозу препарату івабрадину аж до мінімального дозування 2,5 мг 2 рази на день. Після зниження дози необхідно повторно оцінити ЧСС у спокої. Якщо після зниження дози івабрадину ЧСС у спокої залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми брадикардії, то прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія івабрадином може бути розпочата лише у пацієнта із стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована доза івабрадину становить 5 мг 2 рази на день. Після двох тижнів терапії добова доза івабрадину може бути збільшена до 7,5 мг 2 рази на добу, якщо ЧСС у спокої стабільно залишається більше 60 уд./хв, або зменшена до 2,5 мг 2 рази на добу, якщо ЧСС у спокої стає стабільно нижче 50 уд/хв або з'являються симптоми брадикардії (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія). Якщо після двох тижнів терапії частота серцевих скорочень у спокої перебуває в діапазоні від 50 до 60 уд./хв, то рекомендується продовжити застосування івабрадину в підтримуючій дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування івабрадину ЧСС у спокої стає стабільно менше 50 уд./хв. доза івабрадину має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують івабрадин у дозі 2,5 мг 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, частота серцевих скорочень у спокої стає стабільно вищою за 60 уд/хв, то доза івабрадину може бути збільшена до вищого рівня дозування. Якщо, незважаючи на зниження дози, ЧСС у спокої залишається менше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування івабрадину слід припинити. Застосування в спеціальних групах пацієнтів Застосування у пацієнтів віком 75 років та старше Для пацієнтів віком 75 років і старше рекомендована початкова доза івабрадину становить 2,5 мг 2 рази на добу. Надалі при необхідності можливе збільшення дози івабрадину. Порушення функції нирок Пацієнтам з порушенням функції нирок та кліренсом креатиніну (КК) більше 15 мл/хв зміна зазначеного вище режиму дозування не потрібна. У зв'язку з недостатністю клінічних даних слід з обережністю застосовувати івабрадин у пацієнтів із КК менше 15 мл/хв. Порушення функції печінки Пацієнтам з легким ступенем печінкової недостатності (менше 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується звичайний режим дозування івабрадину. Слід бути обережним при застосуванні івабрадину у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Івабрадин протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), оскільки застосування івабрадину у таких пацієнтів не вивчалося (можна очікувати суттєве збільшення концентрації препарату у плазмі крові).ПередозуванняПередозування препарату може призводити до тяжкої та тривалої брадикардії. Лікування важкої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з несприятливими змінами показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування із внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. За потреби слід розглянути можливість тимчасової установки штучного водія ритму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНедостатність позитивного ефекту щодо клінічних результатів у пацієнтів із симптоматичною стабільною стенокардією Івабрадин показаний лише як симптоматична терапія стабільної стенокардії, оскільки івабрадин не має позитивного ефекту на частоту виникнення серцево-судинних ускладнень (наприклад, інфаркту міокарда або смерті від серцево-судинних захворювань) у пацієнтів зі стенокардією. Контроль частоти серцевих скорочень (ЧСС) Враховуючи значну варіабельність ЧСС протягом доби, перед початком терапії івабрадином або перед підвищенням дози івабрадину у пацієнта, який отримує препарат, повинна бути виконана оцінка ЧСС у спокої одним із наступних способів: серійний вимір ЧСС у спокої, ЕКГ у спокої або 24-годинне амбулаторне ЕКГ. Така оцінка також повинна бути проведена у пацієнтів з низькою ЧСС (особливо якщо ЧСС стає менше 50 уд/хв) або після зниження дози івабрадину. Порушення серцевого ритму Івабрадин неефективний для лікування або профілактики порушень серцевого ритму. Ефективність івабрадину знижується на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової тахікардії). Івабрадин не рекомендується застосовувати пацієнтам з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаними з функцією синусового вузла. У пацієнтів, які приймають івабрадин, підвищений ризик розвитку фібриляції передсердь. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. Під час терапії івабрадином слід проводити клінічне спостереження за пацієнтами щодо виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) до поточного контролю слід включати моніторування ЕКГ. Пацієнти повинні бути поінформовані про ознаки та суб'єктивні симптоми фібриляції передсердь та про необхідність звернутися до лікаря у разі появи таких симптомів. Якщо під час терапії івабрадином у пацієнта виникла фібриляція передсердь, слід ретельно переглянути відношення очікуваної користі до можливого ризику подальшого застосування івабрадину. Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокади лівої та правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під пильним лікарським наглядом. Застосування у пацієнтів із брадикардією Івабрадин протипоказаний, якщо до початку терапії ЧСС у спокої становить менше 70 уд/хв. Якщо на фоні терапії ЧСС у спокої стає менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія), необхідно зменшити дозу івабрадину. Якщо після зниження дози препарату ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, то прийом івабрадину слід припинити. Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапії Протипоказано застосування івабрадину спільно з блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), що уріжають ЧСС (такими як верапаміл або дилтіазем). При комбінованому застосуванні івабрадину з нітратами та БМКК – похідними дигідропіридинового ряду (такими як амлодипін), погіршення профілю безпеки терапії, що проводилося, відзначено не було. Не підтверджено збільшення ефективності івабрадину при його застосуванні у поєднанні з БМКК – похідними дигідропіридину. Хронічна серцева недостатність Слід розглядати питання про призначення івабрадину лише у пацієнтів із стабільною серцевою недостатністю. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу за класифікацією NYHA через обмежені щодо застосування івабрадину у даної групи пацієнтів. Інсульт Не рекомендується призначати івабрадин після перенесеного інсульту, т.к. відсутні дані щодо застосування препарату у таких пацієнтів. Функції зорового сприйняття Івабрадін впливає на функцію сітківки ока. Не виявлено токсичної дії івабрадину на сітківку ока, проте вплив препарату на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 рік) не встановлено. У разі виникнення несподіваних порушень зорових функцій слід розглянути питання про припинення прийому івабрадину. У пацієнтів з пігментною дегенерацією сітківки (retinitis pigmentosa) івабрадин слід застосовувати з обережністю. Артеріальна гіпотензія Через недостатню кількість клінічних даних івабрадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легкою та помірною артеріальною гіпотензією. Івабрадин протипоказаний при тяжкій артеріальній гіпотензії (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст. та діастолічний АТ менше 50 мм рт.ст.). Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) - серцеві аритмії Не доведено збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні прийому івабрадину при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Тим не менш, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, прийом івабрадину слід припинити за 24 години до її проведення. Застосування у пацієнтів з уродженим синдромом подовженого інтервалу QT або пацієнтів, які приймають препарати, що подовжують інтервал QT Івабрадин не слід застосовувати при вродженому синдромі подовженого інтервалу QT, а також у комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT. Якщо така терапія визнана необхідною, то потрібний ретельний контроль діяльності серця. Зниження ЧСС, у тому числі внаслідок прийому івабрадину, може збільшити подовження інтервалу QT, що, у свою чергу, може спровокувати розвиток тяжких аритмій, зокрема, поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Пацієнти з артеріальною гіпертензією, яким потрібна зміна гіпотензивної терапії У дослідженні SHIFT випадки підвищення АТ зустрічалися частіше у групі пацієнтів, які приймали івабрадин (7,1%), порівняно з групою плацебо (6,1%). Такі випадки траплялися особливо часто після зміни гіпотензивної терапії; вони мали тимчасовий характер і не впливали на ефективність івабрадину. При зміні гіпотензивної терапії у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які приймають івабрадин, потрібен моніторинг артеріального тиску через відповідні інтервали часу. Помірна печінкова недостатність При помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) терапію івабрадином слід проводити з обережністю. Тяжка ниркова недостатність При тяжкій нирковій недостатності (КК менше 15 мл/хв) терапію івабрадином слід проводити з обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальне дослідження щодо оцінки впливу івабрадину на здатність керувати транспортними засобами було проведено за участю здорових добровольців. За його результатами спроможність керування транспортними засобами не змінювалася. Однак у постреєстраційному періоді траплялися випадки погіршення здатності керувати автотранспортом через симптоми, пов'язані з порушенням зору. Івабрадін може викликати тимчасову зміну світлосприйняття переважно у вигляді фотопсії. Можливе виникнення подібної зміни світлосприйняття має братися до уваги при керуванні автотранспортом або іншими механізмами при різкій зміні інтенсивності світла, особливо у нічний час.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: Активна речовина: ізосорбіду динітрат 1,0 мг (у вигляді ізосорбіду динітрату-натрію хлориду 10/90); Допоміжні речовини: хлорид натрію 9,0 мг, вода для ін'єкцій 994,9 мг (до 1,00 мл). По 10 мл розчину в ампулах з прозорого безбарвного скла з одним кодувальним кольоровим кільцем і надпилом на шийці ампули, місце якого позначено зверху кольоровою точкою. По 10 ампул, встановлених у комірки разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий засіб – нітрат.ФармакокінетикаОскільки 0,1% концентрат для приготування розчину для інфузій Ізокет застосовується внутрішньовенно, немає ефекту "первинного проходження" через печінку. Ізосорбіду динітрат метаболізується завдяки участі ферментної системи глютатіон-8-трансферази. Активні метаболіти, що утворюються при відщепленні нітрогрупи, ізосорбіду-2-нітрат та ізосорбіду-5-нітрат, мають періоди напіввиведення від 1,5 до 2 годин або від 4 до 6 годин відповідно. Період напіввиведення ізосорбіду динітрату, введеного внутрішньовенно, становить 10 хвилин.ФармакодинамікаІзосорбіду динітрат – периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. Чинить антиангінальну дію, викликає виражене зниження артеріального тиску. Механізм дії пов'язаний із вивільненням оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора) в ендотелії судин, що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанілатциклази, наслідком чого є підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) (медіатор вазодилатації). Останній стимулює цГМФ-залежну протеїнкіназу, яка порушує фосфорилування деяких білків гладком'язових клітин, включаючи легкий ланцюг міозину, що знижує скоротливість і згодом призводить до розслаблення гладких м'язів судин. Діє на периферичні артерії та вени. Розслаблення вен призводить до зниження венозного повернення до серця (переднавантаження), що знижує тиск наповнення лівого шлуночка. Також відбувається (хоча і меншою мірою) розширення артеріальних судин, що супроводжується зниженням артеріального тиску (АТ), зменшенням загального периферичного опору судин (постнавантаження). Зниження перед- та постнавантаження призводить до зниження споживання кисню міокардом. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку на користь субендокардіальних зон, особливо при атеросклерозі коронарних артерій (переважно великих). Вазодилатація колатеральних артерій може покращувати кровопостачання міокарда. Знижуючи споживання кисню міокардом та покращуючи доставку кисню до ішемізованих ділянок, зменшує зону пошкодження міокарда. Покращує гемодинаміку у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Знижує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу та регресії симптомів при набряку легень. Розширює судини головного мозку, твердої мозкової оболонки, що може супроводжуватись головним болем. Також розслаблює гладкі м'язи бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчо- та сечовивідних шляхів. Як і до інших нітратів, розвивається перехресна толерантність. Після відміни (перерви у лікуванні) чутливість до нього швидко відновлюється.Показання до застосуванняСтенокардія (нестабільна та вазоспастична); гострий інфаркт міокарда; Гостра лівошлуночкова недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ізосорбіду динітрату, інших нітросполук або інших компонентів препарату. Гостро порушення кровообігу (шок, судинний колапс). Кардіогенний шок (за винятком випадків, коли за допомогою відповідних заходів підтримують достатній кінцевий діастолічний тиск). Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Констриктивний перикардит. Тампонада серця. Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Тяжка гіповолемія. Тяжка анемія. Тяжкий аортальний та субаортальний стеноз, важкий мітральний стеноз. Одночасний прийом інгібіторів фосфодіестерази-5 (такі як силденафіл, варненафіл або тадалафіл), оскільки вони потенціюють гіпотензивну дію нітратів. Вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені). Черепно-мозкова травма, крововилив у мозок, підвищений внутрішньоочний тиск, у т.ч. Закритокутова глаукома. З обережністю: При зниженому тиску наповнення лівого шлуночка, у тому числі при гострому інфаркті міокарда, порушенні функції лівого шлуночка (наприклад, при лівошлуночковій недостатності). При аортальному та/або мітральному стенозі легкого та середнього ступеня. При захворюваннях, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (дотепер підвищення внутрішньочерепного тиску спостерігалося тільки після внутрішньовенного введення нітрогліцерину у високих дозах). При схильності до артеріальної гіпотензії (ортостатичні порушення регулювання кровообігу). При тяжкій нирковій недостатності. При тяжкій печінковій недостатності (ризик розвитку метгемоглобінемії). Недостатнє та неповноцінне харчування. Гіпотиреоз. Вагітність.Вагітність та лактаціяЗ міркувань безпеки препарат Ізокет може застосовуватися при вагітності та в період лактації тільки строго за призначенням лікаря, після ретельної оцінки користі для матері та можливого ризику для плода, оскільки досі недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Якщо препарат Ізокет застосовується в період грудного вигодовування, то грудне вигодовування рекомендується перервати на період лікування.Побічна діяМожливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму та частотою виникнення: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100 і менше 1/10), нечасто (більше 1/1 000 та менше 1/100), рідко ( більше 1/10000 і менше 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (частота може бути оцінена за наявними даними). З боку центральної нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: сонливість, легке запаморочення. З боку серцево-судинної системи: - Часто: тахікардія, ортостатична гіпотензія; Нечасто: "парадоксальне" посилення нападів стенокардії, колапс (іноді супроводжується брадіаритмією і непритомністю); Дуже рідко: гіпотензія (зниження артеріального тиску). З боку шлунково-кишкового тракту: - Нечасто: нудота, блювання. Дуже рідко: печія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), "припливи" крові до шкіри обличчя; Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона; Частота невідома: ексфоліативний дерматит. Загальні порушення та порушення у місці введення - Часто: астенія. Інші: розвиток толерантності (у тому числі перехресної до інших нітратів). Для запобігання розвитку толерантності слід уникати безперервного прийому високих доз препарату. Для органічних нітратів були відзначені випадки розвитку вираженої гіпотензії, що супроводжується нудотою, блюванням, занепокоєнням, блідістю та підвищеним потовиділенням. Тривале застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування ізосорбіду динітрату з гіпотензивними засобами (наприклад, бета-адреноблокаторами, діуретиками, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту), нейролептиками, трициклічними антидепресантами, етанолом і етанол містить. Одночасне застосування препарату Ізокет® та інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілом, тадалафілом, варденафілом) протипоказане через можливість вираженого зниження артеріального тиску. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При сумісному застосуванні з аміодароном, пропранололом, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (верапамілом, ніфедипіном та ін.) можливе посилення антиангінального ефекту. При внутрішньовенному введенні послаблює антикоагулянтний ефект гепарину Сапроптерин – кофактор синтази оксиду азоту. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні сапроптерин-вмісних лікарських препаратів з усіма вазодилатуючими засобами, дія яких пов'язана з оксидом азоту (N0), включаючи класичних доноторів N0 (наприклад, нітрогліцерин, ізосорбіда динітрат, ізосорбіду мононітрат) та інших.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюється індивідуально відповідно до клінічного стану пацієнта та показників гемодинаміки. внутрішньовенно Рекомендована початкова доза препарату Ізокет від 1-2 мг/год. Максимальна доза препарату становить – 8-10 мг/год. Для пацієнтів із серцевою недостатністю, як правило, потрібні підвищені дози – до 10 мг/год, в окремих випадках – до 50 мг/год. Середня доза становить приблизно 7,5 мг/годину. Пацієнтам, які раніше приймали органічні нітрати (наприклад, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду-5-мононітрат та нітрогліцерин) можна вводити більш високу дозу для досягнення бажаної гемодинамічної дії. Ізокет® слід вводити у розведеному вигляді внутрішньовенно за допомогою автоматичних інфузійних систем або у нерозведеному вигляді із застосуванням шприцевого інфузійного насоса у стаціонарних умовах під постійним контролем показників серцево-судинної системи. Залежно від виду та тяжкості захворювання, додатково до звичайного обстеження (симптоми, артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, діурез) проводять інвазивні процедури для визначення гемодинамічних параметрів. Ізокет® сумісний з такими інфузійними розчинами, що застосовуються в стаціонарі, як 0,9% розчин хлориду натрію, 5-30% розчин декстрози (глюкози), розчин Рінгеpa, розчини, що містять альбумін. При комбінації з іншими інфузійними розчинами слід звертати увагу на інформацію відповідних виробників про їх розчини, а також сумісність, протипоказання, побічну дію. Застосування розведеного розчину для інфузій Концентрація 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл 0,1% концентрату Ізокет® (5 ампул по 10 мл), необхідні для приготування 500 мл готового розчину для інфузій. Концентрація 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% концентрату Ізокет (10 ампул по 10 мл), необхідні для приготування 500 мл готового розчину для інфузій. Таблиця розрахунку дози розведеного розчину для інфузій 100 мкг/мл Ізокет® 200 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрату Дозування 10 ампул по 10 мл концентрату розвести до 500 мл розчину для розвести до 500 мл розчину для інфузій інфузій Швидкість інфузії Швидкість інфузії мл/година краплі/хв мг/год мл/година краплі/хв 10 3-4 1 5 1-2 20 7 2 10 3 30 10 3 15 5 40 13 4 20 7 50 17 5 25 8 60 20 6 30 10 70 23 7 35 12 80 27 8 40 13 90 30 9 45 15 100 33 10 50 17 1 мл відповідає 20 краплях. Залежно від клінічної картини, показників гемодинаміки та ЕКГ лікування може бути продовжено до 3 та більше днів. Інформація про необхідність коригування дозування у хворих похилого віку відсутня.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску із симптомами ортостатичної вазодилатації, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися блідість, підвищений потовиділення, "ниткоподібний" пульс, слабкість, запаморочення, в т.ч. постуральне, гіперемія шкіри, нудота, блювання, діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) можлива поява метгемоглобінемії, ціанозу, тахіпное, диспное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату, також можлива поява відчуття тривоги, втрата свідомості та зупинка серця. Не виключено, що ці симптоми можуть бути спричинені передозуванням ізосорбіду динітрату. При дуже високих дозах може підвищуватися внутрішньочерепний тиск, що може призводити до церебральних симптомів (головний біль, запаморочення, сонливість). При хронічному передозуванні виявляється підвищення метгемоглобіну. Лікування: у разі появи симптомів передозування введення препарату необхідно припинити. При вираженому зниженні артеріального тиску та/або стані шоку - надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК); у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норепінефрину (норадреналіну) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано! При метгемоглобінемії: Аскорбінова кислота – 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно – 0,1 – 0,15 мл/кг 1 % розчину до 50 мл. Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНевідкладне лікування із застосуванням препарату Ізокет не повинно застосовуватися у пацієнтів, які безпосередньо перед цим приймали інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл, тадалафіл, варденафіл). У ході терапії препаратом необхідний контроль показників серцево-судинної системи та інших життєво важливих органів. Концентрат Ізокет® стерильний, не містить консервантів, не розрахований на багаторазове застосування. Концентрат слід застосовувати одразу після розтину ампул в асептичних умовах. Для внутрішньовенного введення розчину для інфузій Ізокет застосовуються системи для переливання крові з поліетилену, поліпропілену або політетрафторетилену. Інфузійні матеріали з полівінілхлориду або поліуретану знижують ефективність препарату внаслідок адсорбції, що доводиться заповнювати збільшенням дози. Якщо використовуються матеріали з полівінілхлориду та/або поліуретану необхідно контролювати концентрацію ізосорбіду динітрату та відкоригувати дозу, якщо це необхідно. Пацієнтам, які дотримуються дієти з обмеженням натрію, слід враховувати, що Ізокет містить 0,15 ммоль (3,54 мг) натрію в 1 мл. Так як концентрат Ізокет є перенасиченим розчином, при його застосуванні в нерозведеному вигляді може спостерігатися кристалізація речовини. Незважаючи на те, що в звичайних умовах це не впливає на активність, у разі кристалізації концентрат в ампулах не рекомендується використовувати. Розчин для інфузій слід використовувати протягом 24 годин після розведення! Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Рекомендується бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активні речовини: ізосорбіду мононітрат 20 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 105.07 мг, целюлоза мікрокристалічна 16 мг, кроскармелоза натрію 0.8 мг, тальк 3.2 мг, стеарат магнію 1.6 мг. Таблетки у блістері (3) у картонній упаковці - 30 шт.Опис лікарської формиПігулки білого або білого з сіруватим кольором, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою.ХарактеристикаСприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у хворих на ІХС, стенокардію. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини, антиангінальний засіб. Викликає зменшення потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також надає безпосередню коронаророзширювальну дію.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо ізосорбід-5-мононітрат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність становить 90-100%. Концентрація у плазмі прямо пропорційна дозі. Ізосорбід-5-мононітрат майже повністю біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 2% – у незміненому вигляді. T1/2 становить 4-5 год.Показання до застосуванняПрофілактика нападів стенокардії. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії та легеневого серця (у складі комбінованої терапії).РекомендуєтьсяУ період лікування не рекомендується водити транспортні засоби та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидких психомоторних реакцій.Протипоказання до застосуванняГострі порушення кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок у випадках, коли не забезпечується високий кінцевий діастолічний тиск у лівому шлуночку шляхом застосування внутрішньоаортальної контрпульсації або за рахунок введення препаратів, які мають позитивну інотропну дію; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст., діастолічний - менше 60 мм рт.ст.); одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ); підвищена чутливість до нітратів. З обережністю застосовують при підвищеному внутрішньочерепному тиску.Вагітність та лактаціяНе рекомендується під час вагітності, в експериментальних умовах на тваринах не виявили негативної дії на плід (тератогенної дії). Достовірні клінічні дані, що підтверджують безпеку застосування Ізосорбіду мононітрату у людини, у цей період відсутні. Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли очікувана користь перевищує можливий ризик для плода та дитини. Під час вагітності Ізосорбіду мононітрат слід застосовувати лише за вказівкою лікаря. При необхідності застосування Ізосорбіду мононітрату матері-годувальниці слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту побічних ефектів класифікували так: дуже часто (≥10%), часто (≥1%; < 10%), нечасто (≥0,1%; < 1%) та дуже рідко (< 0,01%). З боку нервової системи: дуже часто: "нітратний" головний біль, який, як правило, при продовженні терапії зазвичай проходить протягом декількох днів; часто: скутість, сонливість, нечіткість зору, зниження швидкості психомоторних реакцій (особливо початку лікування). З боку серцево-судинної системи: часто: після першого прийому або після збільшення дози препарату може статися зниження артеріального тиску та/або розвиток ортостатичної гіпотензії, що може супроводжуватися тахікардією, загальмованістю, запамороченням, слабкістю, блідістю та ін. Нечасто: при вираженій гіпотензії можливе посилення симптомів стенокардії (парадоксальна реакція на нітрати) та/або виражена парадоксальна брадикардія, колапс, синкопальні стани; метгемоглобінемія (при тривалому лікуванні), відзначалися випадки колаптоїдних станів, іноді з брадіаритмією та непритомністю. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: нудота, блювання, можливе відчуття легкого печіння язика, сухість слизової оболонки ротової порожнини. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), почервоніння шкіри обличчя; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит. Інші: пітливість, підвищення рівня катехоламінів та ванілін-бурштинової кислоти в сечі. Тривале застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, трициклічних антидепресантів, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами, бета-адреноблокаторами, нейролептиками, інгібіторами ФДЕ можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норадреналіном терапевтична дія норадреналіну зменшується. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПеред застосуванням препарату слід проконсультуватися з лікарем. Частота прийому та тривалість лікування встановлюються індивідуально. Починати терапію доцільно з 10 мг (в даному випадку можна застосовувати % інших препаратів ізосорбіду мононітрату у лікарській формі таблетки по 20 мг, з ризиком) або 20 мг 2 рази на добу. Потім поступово підвищувати дозу до 20-40 мг на прийом 2-3 рази на добу з інтервалом 7-8 годин. Максимальна добова доза становить 120 мг. Тривалість лікування визначається лікарем. Слід уникати різкої відміни препарату (дозу знижувати поступово). Якщо ви пропустили прийом разової дози, не приймайте наступного разу подвійну дозу, а продовжуйте дотримуватись призначеної Вам схеми лікування. Всередину після їжі не розжовуючи, запиваючи водою.ПередозуванняСимптоми: Зниження АТ з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися слабкість, запаморочення, "припливи" спека, нудота, блювання та діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) слід очікувати появи метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. Дуже високі дози можуть призводити до підвищення внутрішньочерепного тиску із виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення рівня метгемоглобіну, хоча клінічне значення цього остаточно не встановлено. Лікування: Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та укладання пацієнта в горизонтальне положення з піднятими ногами, слід контролювати основні показники життєво важливих функцій і при необхідності коригувати. Хворим із вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід заповнити обсяг циркулюючої крові; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норадреналіну (норепінефрину) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано. Залежно від ступеня тяжкості, у випадках метгемоглобінемії застосовуються такі антидоти: Аскорбінова кислота: 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно; оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовують для усунення нападів стенокардії.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: ізосорбіду мононітрату 20 мг або 40 мг (у вигляді ізосорбіду мононітрату 40 % розведеного лактозою - 50 мг або 100 мг); Допоміжні речовини: стеарат магнію - 2 мг, крохмаль картопляний - 40 мг, лактоза - достатня кількість до отримання вмісту капсули масою 200 мг; Склад оболонки желатинових капсул: желатин – 61,404 мг, гліцерин – 0,095 мг, вода очищена – 10,585 мг, натрію лаурилсульфат – 0,044 мг, титану діоксид 0,873 мг. По 10 капсул у контурному осередковому впакуванні (ПВХ/алюміній), по 3 контурному осередковому впакуванні разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКапсули тверді желатинові №1 білого кольору. Вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору, без запаху.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий засіб – нітрат.ФармакокінетикаШвидко та повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Біодоступність становить від 90 до 100%. Ізосорбіда мононітрат практично повністю метаболізується у печінці. Метаболіти – фармакологічно неактивні. Ізосорбіда мононітрат виводиться нирками майже виключно як метаболітів. Приблизно 2% виводиться у постійному вигляді. Період напіввиведення становить 4-5 годин. Толерантність: зниження ефективності спостерігалося, незважаючи на відсутність зміни дозування та постійний рівень нітрату в крові. Толерантність, що спостерігається, знижується протягом 24 годин продовження терапії. Не спостерігалося розвитку толерантності прийому препарату з перервами.ФармакодинамікаМає судинорозширювальну та антиангінальну дію. Знижує переднавантаження (за рахунок розширення периферичних вен) і постнавантаження (внаслідок зниження загального периферичного судинного опору), зменшує потребу міокарда в кисні, розширює коронарні артерії та покращує коронарний кровотік, сприяє його перерозподілу в ішемізованій ділянці. напруга стінок. Підвищує толерантність до фізичного навантаження хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС), знижує тиск у малому колі кровообігу. Ізосорбіда мононітрат викликає релаксацію мускулатури бронхів, сечових шляхів, м'язів жовчного міхура, жовчних шляхів та стравоходу, а також тонкої та товстої кишки, включаючи сфінктери. На молекулярному рівні нітрати діють за допомогою утворення окису азоту (N0) та циклічного гуанозилмонофосфату (GMP), який вважається медіатором релаксації. При внутрішньому прийомі ізосорбіду мононітрату антиангінальний ефект проявляється вже через 30 хвилин і триває 2-6 годин.Показання до застосуванняПрофілактика та довготривала терапія стенокардії. Лікування хронічної серцевої недостатності (у складі комбінованої терапії). Підвищений тиск у малому колі кровообігу (легенева гіпертензія).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до органічних нітратів або інших компонентів препарату; гострі порушення кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок, якщо не забезпечується досить високий кінцевий діастолічний тиск у лівому шлуночку шляхом застосування внутрішньоаортальної контрпульсації або за рахунок введення засобів, що мають позитивну інотропну дію; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт. ст.); одночасний прийом інгібіторів фосфодіестрази, у тому числі силденафілу, варденафілу, тадалафілу, оскільки вони потенціюють антигіпертензивну дію нітратів; спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози та галактози; дитячий та підлітковий вік до 18 років. Обережно: гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перикардит, тампонада перикарда; низький тиск наповнення при гострому інфаркті міокарда, порушена функція лівої камери серця (лівошлуночкова недостатність). Не слід допускати зниження артеріального тиску систоли нижче 90 мм.рт.ст.; аортальний та/або мітральний стеноз; тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання; захворювання, що супроводжуються підвищеним внутрішньочерепним тиском (дотепер подальше підвищення внутрішньочерепного тиску спостерігалося тільки при внутрішньовенному введенні високих доз нітрогліцерину); глаукому; тяжка анемія; тиреотоксикоз; тяжка ниркова недостатність; печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяЗ міркувань безпеки Ізосорбіда мононітрат може застосовуватися при вагітності та в період лактації тільки строго за призначенням лікаря, після ретельної оцінки користі та можливого ризику, оскільки на даний момент недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Якщо мати, що годує, все ж таки приймає Ізосорбіда мононітрат, необхідно встановити спостереження за дитиною на предмет розвитку можливих ефектів від препарату.Побічна діяДуже часто (≥10): "Нітратний" головний біль може виникати на початку лікування. При продовженні терапії вона зазвичай зменшується за кілька днів. Часто (≥1% - Рідко (≥0,1% - Виражене зниження артеріального тиску, що супроводжується обтяженням симптомів. стенокардії (парадоксальна реакція на нітрати) Відзначалися випадки колаптоїдних станів, іноді з брадіаритмією та непритомністю. Окремі випадки (Взаємодія з лікарськими засобамиПри застосуванні з іншими вазодилататорами, антигіпертензивними засобами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, діуретиками, нейролептиками або трициклічними антидепресантами, з інгібіторами фосфодіестерази, в тому числі Ізосорбіду мононітрат. При одночасному застосуванні препарату Ізосорбіду мононітрат та дигідроерготаміну може статися підвищення рівня дигідроерготаміну у плазмі крові та потенціювання гіпертензивної дії. Терапевтичний ефект норепінефрину (норадреналіну) зменшується при одночасному прийомі з нітросполуками. При комбінованому застосуванні з м-холіноблокаторами (атропін та ін) зростає ймовірність підвищення внутрішньоочного тиску. Адсорбенти, в'яжучі та обволікаючі лікарські засоби зменшують всмоктування ізосорбіду мононітрату у ШКТ.Спосіб застосування та дозиЧастота прийому та тривалість лікування встановлюються індивідуально. Всередину після їжі запиваючи водою. Капсули "Ізосорбіда мононітрату" приймають по 20 - 40 мг на прийом 2-3 рази на добу з інтервалом 7-8 годин.ПередозуванняСимптоми Зниження артеріального тиску з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися слабкість, запаморочення, "припливи" спека, нудота, блювання та діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) слід очікувати появи метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. Дуже високі дози можуть призводити до підвищення інтракраніального тиску із виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення рівня метгемоглобіну, хоча клінічне значення цього остаточно не встановлено. Терапія Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та укладання пацієнта в горизонтальне положення (ноги високо підняті) слід контролювати основні показники життєвих функцій та за необхідності коригувати. Хворим з вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід вводити рідину; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норепінефрину та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано. Залежно від ступеня тяжкості, у випадках метгемоглобінемії застосовуються такі антидоти: Вітамін С: 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно. Метиленовий синій: до 50 мл 1% розчину метиленового синього внутрішньовенно. Толуїдин синій: спочатку 2-4 мг/кг маси тіла строго внутрішньовенно; потім, при необхідності, можливі повторні введення по 2 мг/кг маси тіла з інтервалом між введеннями в одну годину. Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІзосорбіду мононітрат не слід застосовувати для усунення гострих нападів стенокардії та гострого інфаркту міокарда. У період лікування препаратом слід виключити вживання етанолу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкої психомоторної реакції.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активні речовини: ізосорбіду мононітрат 40 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, тальк, магнію стеарат. Таблетки у блістері, у картонній упаковці – 30 шт.Опис лікарської формиПігулки білого або білого з сіруватим кольором, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою.ХарактеристикаСприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у хворих на ІХС, стенокардію. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини, антиангінальний засіб. Викликає зменшення потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також надає безпосередню коронаророзширювальну дію.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо ізосорбід-5-мононітрат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність становить 90-100%. Концентрація у плазмі прямо пропорційна дозі. Ізосорбід-5-мононітрат майже повністю біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 2% – у незміненому вигляді. T1/2 становить 4-5 год.Показання до застосуванняПрофілактика нападів стенокардії. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії та легеневого серця (у складі комбінованої терапії).РекомендуєтьсяУ період лікування не рекомендується водити транспортні засоби та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидких психомоторних реакцій.Протипоказання до застосуванняГострі порушення кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок у випадках, коли не забезпечується високий кінцевий діастолічний тиск у лівому шлуночку шляхом застосування внутрішньоаортальної контрпульсації або за рахунок введення препаратів, які мають позитивну інотропну дію; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст., діастолічний - менше 60 мм рт.ст.); одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ); підвищена чутливість до нітратів. З обережністю застосовують при підвищеному внутрішньочерепному тиску.Вагітність та лактаціяНе рекомендується під час вагітності, в експериментальних умовах на тваринах не виявили негативної дії на плід (тератогенної дії). Достовірні клінічні дані, що підтверджують безпеку застосування Ізосорбіду мононітрату у людини, у цей період відсутні. Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли очікувана користь перевищує можливий ризик для плода та дитини. Під час вагітності Ізосорбіду мононітрат слід застосовувати лише за вказівкою лікаря. При необхідності застосування Ізосорбіду мононітрату матері-годувальниці слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту побічних ефектів класифікували так: дуже часто (≥10%), часто (≥1%; < 10%), нечасто (≥0,1%; < 1%) та дуже рідко (< 0,01%). З боку нервової системи: дуже часто: "нітратний" головний біль, який, як правило, при продовженні терапії зазвичай проходить протягом декількох днів; часто: скутість, сонливість, нечіткість зору, зниження швидкості психомоторних реакцій (особливо початку лікування). З боку серцево-судинної системи: часто: після першого прийому або після збільшення дози препарату може статися зниження артеріального тиску та/або розвиток ортостатичної гіпотензії, що може супроводжуватися тахікардією, загальмованістю, запамороченням, слабкістю, блідістю та ін. Нечасто: при вираженій гіпотензії можливе посилення симптомів стенокардії (парадоксальна реакція на нітрати) та/або виражена парадоксальна брадикардія, колапс, синкопальні стани; метгемоглобінемія (при тривалому лікуванні), відзначалися випадки колаптоїдних станів, іноді з брадіаритмією та непритомністю. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: нудота, блювання, можливе відчуття легкого печіння язика, сухість слизової оболонки ротової порожнини. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), почервоніння шкіри обличчя; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит. Інші: пітливість, підвищення рівня катехоламінів та ванілін-бурштинової кислоти в сечі. Тривале застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, трициклічних антидепресантів, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами, бета-адреноблокаторами, нейролептиками, інгібіторами ФДЕ можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норадреналіном терапевтична дія норадреналіну зменшується. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПеред застосуванням препарату слід проконсультуватися з лікарем. Частота прийому та тривалість лікування встановлюються індивідуально. Починати терапію доцільно з 10 мг (в даному випадку можна застосовувати % інших препаратів ізосорбіду мононітрату у лікарській формі таблетки по 20 мг, з ризиком) або 20 мг 2 рази на добу. Потім поступово підвищувати дозу до 20-40 мг на прийом 2-3 рази на добу з інтервалом 7-8 годин. Максимальна добова доза становить 120 мг. Тривалість лікування визначається лікарем. Слід уникати різкої відміни препарату (дозу знижувати поступово). Якщо ви пропустили прийом разової дози, не приймайте наступного разу подвійну дозу, а продовжуйте дотримуватись призначеної Вам схеми лікування. Всередину після їжі не розжовуючи, запиваючи водою.ПередозуванняСимптоми: Зниження АТ з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися слабкість, запаморочення, "припливи" спека, нудота, блювання та діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) слід очікувати появи метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. Дуже високі дози можуть призводити до підвищення внутрішньочерепного тиску із виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення рівня метгемоглобіну, хоча клінічне значення цього остаточно не встановлено. Лікування: Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та укладання пацієнта в горизонтальне положення з піднятими ногами, слід контролювати основні показники життєво важливих функцій і при необхідності коригувати. Хворим із вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід заповнити обсяг циркулюючої крові; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норадреналіну (норепінефрину) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано. Залежно від ступеня тяжкості, у випадках метгемоглобінемії застосовуються такі антидоти: Аскорбінова кислота: 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно; оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовують для усунення нападів стенокардії.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 20 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 20 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 40 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 40 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаНітрогліцерину розчин 1% - 0,0217 мл, ментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) - 0,0435 мл, конвалії настойка - 0,2170 мл, валеріани настоянка - 0,2170 мл. допоміжні речовини: етанол до 1,0 мл. Флакон 25мл.Фармакотерапевтична групаКарніланд – антиангінальний засіб. Виявляє седативну та спазмолітичну (судинорозширювальну) дії, покращує кровопостачання та метаболізм міокарда. Склад за дією аналогічний пропису, відомого як краплі Вотчала.Показання до застосуванняКупірування нападів стенокардії, кардіалгії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до нітратів, шок, колапс, одночасний прийом силденафілу, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: черепно-мозкова гіпертензія, тампонада серця, ізольований мітральний стеноз, констриктивний перикардит (стани, що супроводжуються зниженням тиску заповнення лівого шлуночка), неконтрольована гіповолемія, у хворих з серцевою недостатністю при нормальному або низькому тиску в легеневій артерії. , нещодавно перенесена травма голови, токсичний набряк легень, ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз, закритокутова форма глаукоми з високим внутрішньоочним тиском тяжка анемія, гіпертиреоз, порушення мозкового кровообігу, шок, артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.), вагітність, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Протипоказане застосування препарату дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, ортостатична гіпотензія, "нітратний" головний біль, тахікардія, гіперемія шкіри, жар. з боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, нудота. За наявності побічних ефектів рекомендується зменшити дозу препарату до одноразового прийому.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування з вазодилататорами, гіпотензивними засобами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, прокаїнамідом, трициклічними антидепресантами, інгібіторами моноамінооксидази (МАО), інгібіторами фосфодіозСпосіб застосування та дозиСублінгвально. По 10-15 крапель Карніланд 3-4 рази на день з невеликою кількістю рідини або наносять на шматок цукру і тримають у роті (під язиком), не проковтуючи до повного всмоктування. З урахуванням індивідуальної чутливості та переносимості разова доза може становити від 5 до 25 крапель.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія, біль голови. може розвинутись астенія. запаморочення, підвищена сонливість, почуття жару, нудота, блювання. При підозрі передозування необхідно негайно звернутися за лікарською допомогою. До приходу лікаря постраждалого слід укласти, піднявши ноги.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа тлі прийому препарату Карніланд можливе значне зниження атретіального тиску та появи запаморочення при різкому переході у вертикальне положення із положення "лежачи" або "сидячи". при вживанні алкоголю, виконанні фізичних вправ та спекотній погоді. До препарату Карніланд, як і всіх органічних нітратів, при частому застосуванні розвивається звикання, при цьому потрібне підвищення дозування. Під час вагітності та грудного вигодовування прийом препарату можливий лише за життєвими показаннями.Умови відпустки з аптекБез рецепта

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою, оранжево-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з насічками з двох боків, з гравіюванням на одному боці - логотип фірми, на іншій - цифра "5"; таблетка може бути поділена на дві рівні частини. Одна таблетка містить: івабрадину гідрохлорид – 5.39 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 63.91 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 20 мг, мальтодекстрин – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.0874 мг, гіпромеллоза - 1.45276 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.01457 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.00485 мг, 70000000000007 (Е171) – 0.26026 мг. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні. 26 шт. - блістери (2) - пачки картонні.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Cmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення T1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Лінійність та нелінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років та старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані про застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.⁠Клінічна фармакологіяІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію у синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники навантажувальних проб уже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв вже через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7 мг.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний АТ), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7.5 мг 2 рази на добу (5 мг 2 рази на добу, при віці старше 75 років) ), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на добу) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, склала 17.9%. 7.1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем чи потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину – чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо, за сумарною частотою летальних результатів серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12.0% у групі івабрадину та 15).5% у групі плацебо відповідно). На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН). ) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або антагоністів рецепторів ангіотензину II (91%), діуретиків (83%). та антагоністів альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії. Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності терапія хронічної серцевої недостатності II-IV класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, працюючого як постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в даній віковій групі не встановлено). З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжкої ниркової недостатності (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному прийомі грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментної дегенерації сітківки (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; ХСН IV ФК із класифікації NYHA; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками.Вагітність та лактаціяПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. На даний момент є недостатня кількість даних щодо застосування препарату при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування препарату Кораксан у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Кораксан. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗастосування препарату вивчалось у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер та були пов'язані з механізмом дії препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Слід обережно застосовувати Кораксан з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів і "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин.Спосіб застосування та дозиКораксан слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про титрацію дози має бути виконано визначення ЧСС одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинний амбулаторний нагляд. Початкова доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, молодших 75 років. Якщо симптоми зберігаються протягом 3-4 тижнів і якщо початкове дозування добре переносилося і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд/хв, доза може бути збільшена до наступного рівня у пацієнтів, які отримували препарат Кораксан у дозі 2.5 мг 2 рази на добу. 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування препарату Кораксан слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом 3 місяців терапії. Якщо на фоні терапії препаратом Кораксан ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), необхідно зменшити дозу препарату Кораксан аж до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 рази на добу. Після зниження дози необхідно контролювати частоту серцевих скорочень. Якщо при зниженні дози препарату Кораксан ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія може бути розпочата лише у пацієнта зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза препарату Кораксан становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Після двох тижнів застосування добова доза препарату Кораксан може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд/хв або у разі прояву симптомів брадикардії, таких як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія, доза може бути зменшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування препарату Кораксан ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми брадикардії, для пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, доза препарату Кораксан. має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату Кораксан може бути збільшено. Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Кораксан слід припинити.ПередозуванняСимптоми: передозування може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування вираженої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки, покриті плівковою оболонкою, оранжево-рожевого кольору, трикутні, з гравіюванням на одному боці – логотип фірми, з іншого – число "7.5". Одна таблетка містить: івабрадину гідрохлорид – 8.085 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 7.5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 61.215 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 20 мг, мальтодекстрин – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.0874 мг, гіпромеллоза - 1.45276 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.01457 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.00485 мг, 70000000000007 (Е171) – 0.26026 мг. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні. 26 шт. - блістери (2) - пачки картонні.⁠ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Cmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення T1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Лінійність та нелінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років та старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані про застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.⁠Клінічна фармакологіяІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію у синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники навантажувальних проб уже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв вже через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7 мг.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний АТ), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7.5 мг 2 рази на добу (5 мг 2 рази на добу, при віці старше 75 років) ), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на добу) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, склала 17.9%. 7.1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем чи потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину – чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо, за сумарною частотою летальних результатів серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12.0% у групі івабрадину та 15).5% у групі плацебо відповідно). На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН). ) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або антагоністів рецепторів ангіотензину II (91%), діуретиків (83%). та антагоністів альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності терапія хронічної серцевої недостатності II-IV класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, працюючого як постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в даній віковій групі не встановлено). З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжкої ниркової недостатності (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному прийомі грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментної дегенерації сітківки (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; ХСН IV ФК із класифікації NYHA; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками.Вагітність та лактаціяПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. На даний момент є недостатня кількість даних щодо застосування препарату при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування препарату Кораксан у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Кораксан. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗастосування препарату вивчалось у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер та були пов'язані з механізмом дії препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Слід обережно застосовувати Кораксан з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів і "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин.Спосіб застосування та дозиКораксан слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про титрацію дози має бути виконано визначення ЧСС одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинний амбулаторний нагляд. Початкова доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, молодших 75 років. Якщо симптоми зберігаються протягом 3-4 тижнів і якщо початкове дозування добре переносилося і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд/хв, доза може бути збільшена до наступного рівня у пацієнтів, які отримували препарат Кораксан у дозі 2.5 мг 2 рази на добу. 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування препарату Кораксан слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом 3 місяців терапії. Якщо на фоні терапії препаратом Кораксан ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), необхідно зменшити дозу препарату Кораксан аж до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 рази на добу. Після зниження дози необхідно контролювати частоту серцевих скорочень. Якщо при зниженні дози препарату Кораксан ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія може бути розпочата лише у пацієнта зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза препарату Кораксан становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Після двох тижнів застосування добова доза препарату Кораксан може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд/хв або у разі прояву симптомів брадикардії, таких як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія, доза може бути зменшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування препарату Кораксан ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми брадикардії, для пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, доза препарату Кораксан. має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату Кораксан може бути збільшено. Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Кораксан слід припинити.ПередозуванняСимптоми: передозування може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування вираженої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: нікоранділ 10 мг. Допоміжні речовини: крохмаль картопляний – 5 мг, целюлоза мікрокристалічна 102 – 84 мг, кальцію стеарат – 1 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; білого зі слабким сірувато-жовтим відтінком кольору, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний засіб, має нітратоподібні властивості та здатність відкривати калієві канали. За рахунок відкриття калієвих каналів нікорандил викликає гіперполяризацію клітинної мембрани, а нітратоподібний ефект полягає у збільшенні внутрішньоклітинного вмісту циклічного гуанілмонофосфату. Ці фармакологічні ефекти призводять до розслаблення гладком'язових клітин та забезпечують захисну дію на кардіоміоцити при ішемії. Гемодинамічні ефекти виражаються в збалансованому зниженні перед-і постнавантаження (на відміну від нітратів і блокаторів повільних кальцієвих каналів, які діють головним чином на перед-або постнавантаження відповідно. З урахуванням селективної вазодилатації коронарних артерій у результаті навантаження на ішемізований міокард на скоротливість міокарда, що практично не змінює ЧСС. Знижує системний АТ менш ніж на 10%, благотворно впливає на мозковий кровообіг у хворих з ішемічним інсультом. Нікорандил не впливає на показники ліпідного обміну та метаболізм глюкози. Нікорандил усуває напад стенокардії зі зменшенням больового синдрому протягом 4-7 хв після прийому під язик і повним усуненням нападу протягом 12-17 хв.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо нікоранил швидко і повністю всмоктується із ШКТ. Cmax ; у плазмі крові досягається через 0.5-1 год. Нікорандил незначно зв'язується з білками плазми крові . Вільна фракція у плазмі становить близько 75%. Чи не піддається інтенсивному метаболізму в печінці. T1/2; становить 50 хв. Виводиться переважно нирками. ;Клінічна фармакологіяАнтиангінальний препарат. Активатор калієвих каналів.Показання до застосуванняКупірування нападів стенокардії; профілактика нападів стабільної стенокардії (у комбінації з іншими антиангінальними засобами) та як монотерапія при непереносимості бета-адреноблокаторів та блокаторів повільних кальцієвих каналів.Протипоказання до застосуваннягострий інфаркт міокарда (і протягом 3 місяців після нього); кардіогенний шок, колапс; нестабільна стенокардія, зокрема. стенокардія Принцметала; хронічна серцева недостатність ІІІ або ІV функціонального класу за класифікацією NYHA; виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); AV-блокада II та III ступеня; лівошлуночкова недостатність з низьким тиском наповнення; виражена артеріальна гіпотензія (діастолічний артеріальний тиск у спокої менше 100 мм рт.ст.); виражена анемія; рефрактерна гіперкаліємія; одночасний прийом інгібіторів ФДЕ5 (сильденафіл, варденафіл, тадалафіл); вагітність, період лактації (грудне вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, під час лактації. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя, периферичні набряки. При застосуванні нікорандилу у високій дозі можлива гіпотензія та/або тахікардія. З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, шум у вухах, безсоння. З боку травної системи: ; нудота, блювання, неприємні відчуття в шлунку, відчуття переповнення в шлунку, стоматит (вкрай рідко); в окремих випадках – підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ. З боку дихальної системи: бронхіт, задишка, посилення кашлю. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж; рідко – ангіоневротичний набряк. Інші: ;слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з нітратами пролонгованої дії можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту. Передбачається, що при одночасному застосуванні нікорандил потенціює ефекти трициклічних антидепресантів, антигіпертензивних засобів та інших вазодилататорів, а також етанолу. Нікорандил потенціює гіпотензивний ефект інгібіторів ФДЕ5 (протипоказана комбінація). Є повідомлення про перфорацію шлунково-кишкового тракту при одночасному застосуванні з кортикостероїдами (подібні комбінації застосовувати з обережністю).Спосіб застосування та дозиПриймають усередину. Дозу встановлюють індивідуально залежно від ступеня тяжкості та тривалості захворювання. Разова доза – 10-20 мг, частота застосування – 1-3 рази на добу. Максимальна добова доза – 80 мг. ; З появою головного болю початкова доза може бути зменшена.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати у пацієнтів з порушеннями ритму серця, при порушеннях функції нирок та/або печінки, гіповолемії, артеріальної гіпотензії, при набряку легень, закритокутовій глаукомі, гіперкаліємії, AV-блокаді І ступеня, при гіпертиреозі. Лікування слід припиняти поступово. У період лікування слід контролювати АТ, показники ЕКГ, вміст іонів калію та натрію в крові; можливе посилення наявних порушень ритму серця. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При керуванні транспортними засобами та інших потенційно небезпечних видах діяльності слід мати на увазі, що нікорандил може викликати зниження здатності до концентрації уваги та зменшення швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті 100 мг. Допоміжні речовини: α-токоферолу ацетат (віт.E) – 0.45 мг, олія оливкова рафінована – qs до 160 мг. Склад оболонки капсул: ; желатин - 72 мг, вода очищена - 56.2384* мг, гліцерол - 31.5216 мг, метилпарагідроксибензоат (Е218) - 0.24 мг. * Вказано кількість води, що закладається, очищеної. Вода частково випаровується в процесі виробництва і її утримання в готовому продукті менше, ніж закладається. 15 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули під'язичні; м'які желатинові, овальні, від світло-жовтого до світлого коричнево-жовтого кольору; вміст капсул - прозора безбарвна або з жовтуватим відтінком масляниста рідина із запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, зумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та звільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.Клінічна фармакологіяПрепарат з рефлекторною судинорозширювальною дією.Показання до застосуванняКардіалгія; стенокардія; синдром "захитування" (нудота, блювання при морській та повітряній хворобі); істерія; невроз; біль голови на тлі прийому нітратів.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Побічна діяНудота, сльозотеча, запаморочення.Спосіб застосування та дозиТаблетки – сублінгвально, по 1 таб. 2-3 рази на добу. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом найближчих 5-10 хв після прийому необхідне призначення іншої терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (для лікарських форм, що містять цукор).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка(на 100 г): Активні компоненти: Crataegus Ø 70 г, Spigelia anthelmia D2 1 г, Kalium carbonicum D3 1 г. Допоміжні речовини: етиловий спирт (етанол) 96 % (об.), вода очищена. Вміст етанолу у препараті близько 45% (за обсягом).Опис лікарської формиПрозора рідина темно-коричневого кольору з ароматним запахом; допускається випадання незначного осаду.Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена ​​компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії. Вказівка: При болях у ділянці грудей, що віддають в руку, епігастральну ділянку або в шию, при задусі, а також у тому випадку, якщо скарги супроводжуються станами тривоги, блювотою або нападами потовиділення, та покращення не настає протягом півгодини, необхідно викликати невідкладну допомогу .Протипоказання до застосуванняОскільки не існує достатньо підтверджених даних щодо застосування у педіатрії, не слід застосовувати для дітей віком до 12 років. Застосування лікарського засобу при серцевій недостатності можливе лише після консультації з лікарем. З обережністю: захворювання печінки, алкоголізм, черепно-мозкова травма та захворювання головного мозку.Вагітність та лактаціяУ зв'язку з відсутністю клінічних даних застосування при вагітності та в період лактації не рекомендується.Побічна діяМожливі алергічні реакції. В окремих випадках можуть спостерігатися тимчасове почервоніння шкіри обличчя, тахікардія та збільшення частоти пульсу, набряк, а також запаморочення та легкі болючі відчуття в області шлунка.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиПо 10-20 крапель, розчинивши в 100 мл води, 3 десь у день. Корекцію дози проводить лікар. Курс лікування 2-3 тижні. При недостатній ефективності препарату слід звернутися до лікаря. Гомеопатичні препарати не повинні застосовуватись протягом тривалого часу без консультації з лікарем.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри прийомі гомеопатичних лікарських засобів окремих випадках можуть тимчасово загострюватися наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку слід перервати прийом препарату і звернутися до лікаря. За відсутності терапевтичного ефекту протягом 2-3 тижнів, а також появі побічних ефектів слід звернутися до лікаря. Максимальна разова доза препарату (20 крапель) містить близько 0,24 г абсолютного етилового спирту (етанолу). Максимальна добова доза препарату (60 крапель) містить близько 0,72 г абсолютного етилового спирту (етанолу). Флакон слід закривати відразу після прийому препарату.Умови відпустки з аптекБез рецепта

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: ізосорбід-5-мононітрат - 40 мг; Допоміжні речовини: целактоза, мікрокристалічна целюлоза (тип РН-101), крохмаль кукурудзяний, тальк, магнію стеарат. Пігулки по 40 мг. По 15 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістер) із ПВХ/фольги алюмінієвої. По 2 блістери разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиБілі круглі плоскоциліндричні таблетки з ризиком на одній стороні та з фаскою з двох сторін.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування ізосорбіду мононітрат швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту і, на відміну від ізосорбіду динітрату, не піддається метаболізму при "первинному проходженні" через печінку. Біодоступність ізосорбіду мононітрату після прийому внутрішньо становить 100%, що підтверджується досягненням приблизно однакової концентрації в плазмі після прийому внутрішньо і після внутрішньовенного введення. Максимальна концентрація (Сmax) у плазмі крові досягається приблизно через 1-1,5 год. Період напіввиведення (T1/2) становить близько 5 год, що у 8 разів більше, ніж у ізосорбіду динітрату. Ізосорбіда мононітрат виводиться, головним чином, через нирки як у незміненому вигляді, так і у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаДіюча речовина ізосорбіду мононітрат є основним метаболітом ізосорбіду динітрату, засоби, що широко застосовується для профілактики та лікування ішемічної хвороби серця (ІХС). З погляду фармакодинаміки, ізосорбіду мононітрат – периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. На молекулярному рівні стимулює утворення оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора), що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанілатциклази в ендотелії судин, внаслідок чого збільшується синтез циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) (медіатора вазодилатації). Крім основної дії, пов'язаної зі збільшенням ємності венозного русла, ізосорбіду мононітрат також впливає на артерії, викликаючи зниження периферичного судинного опору. Таким чином, знижує переднавантаження та постнавантаження на серце (зменшує кінцево-діастолічний об'єм лівого шлуночка та знижує систолічну напругу його стінок), покращуючи насосну функцію серця та зменшує потребу міокарда у кисні. Має коронаророзширювальну дію. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку у зонах зі зниженим кровообігом. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у хворих на ІХС, стенокардію. Механізми дії ізосорбіду мононітрату забезпечують його здатність попереджати напади стенокардії та сприятливий ефект при серцевій недостатності. Знижує приплив крові до правого передсердя,сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу. При внутрішньому прийомі ізосорбіду мононітрату антиангінальний ефект настає вже через 30 хв і триває 2-6 год. Описано розвиток толерантності, а також перехресної толерантності з іншими нітросполуками за тривалого безперервного лікування високими дозами ізосорбіду мононітрату. Щоб запобігти зниженню або втраті ефективності, слід уникати тривалого безперервного прийому високих доз препарату.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: профілактика нападів стенокардії, зокрема після перенесеного інфаркту міокарда; Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до ізосорбіду мононітрату та інших органічних нітратів, інших компонентів препарату; гострий інфаркт міокарда з тяжкою артеріальною гіпотензією; гостра недостатність кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок, якщо неможлива корекція кінцевого діастолічного тиску лівого шлуночка за допомогою внутрішньоартеріальної контрпульсації або за рахунок введення засобів, які мають позитивну інотропну дію; тяжка артеріальна гіпотензія; анемія (важка форма); токсичний набряк легень; одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафіл, варденафіл, тадалафіл); дефіцит лактази, спадкова непереносимість лактози; синдром мальабсорбції глюкози-галактози; крововилив у мозок; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; констриктивний перикардит; тампонада серця; тяжка гіповолемія; важкий аортальний та субаортальний стеноз, важкий мітральний стеноз; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю закритокутова глаукома (ризик підвищення внутрішньоочного тиску); артеріальна гіпотензія (застосовувати лише під наглядом лікаря); недостатнє та неповноцінне харчування; при станах, що супроводжуються зниженням тиску наповнення лівого шлуночка, наприклад, при гострому інфаркті міокарда (ризик зниження артеріального тиску та тахікардії, які можуть посилити ішемію); аортальний та/або мітральний стеноз; тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання; тяжка ниркова недостатність; печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії); геморагічний інсульт; гіпотиреоз; захворювання, що супроводжуються підвищеним внутрішньочерепним тиском (підвищення тиску відзначалося лише при внутрішньовенному введенні високих доз нітрогліцерину); нещодавно перенесена черепно-мозкова травма.Вагітність та лактаціяПрепарат Моночинкве® не рекомендується застосовувати під час вагітності та в період грудного вигодовування. Застосування препарату можливе лише за призначенням лікаря, після ретельної оцінки користі для матері та можливого ризику для плода/дитини, оскільки досі недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Є дані, що нітрати виділяються у грудне молоко і можуть викликати метгемоглобінемію у дитини. Величина екскреції ізосорбіду мононітрату в грудне молоко не визначалася, тому слід бути обережним при застосуванні препарату в період грудного вигодовування. Якщо мати, що годує, все ж таки приймає препарат Моночинкве®, необхідно встановити спостереження за дитиною на предмет можливого розвитку побічних ефектів від застосування препарату.Побічна діяМожливі побічні ефекти при застосуванні мононітрату ізосорбіду наведені нижче відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) за низхідною частотою виникнення випадку: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення; частота невідома (за наявними даними оцінка неможлива). З боку нервової системи Дуже часто: головний біль різної інтенсивності та тривалості (зазвичай припиняється протягом декількох днів при продовженні терапії). Часто: слабкість, приступи запаморочення (у тому числі постуральне), сонливість, нечіткість зору, скутість, зниження здатності до швидких психічних та рухових реакцій (особливо на початку лікування). Рідко: ішемія мозку. З боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: шкірний висип. Рідко: "припливи" крові до шкіри обличчя. Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона. Частота невідома: ексфоліативний дерматит. З боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: нудота, блювання, сухість слизової оболонки ротової порожнини, відчуття легкого печіння язика. Дуже рідко: печія. З боку серця Часто: зниження артеріального тиску та/або розвиток ортостатичної гіпотензії на початку терапії або після першого збільшення дози, які можуть супроводжуватися сонливістю, слабкістю та ін. Рідко: виражене зниження артеріального тиску, що супроводжується нудотою, блюванням, підвищеною збудливістю, блідістю шкірних покривів та підвищеним потовиділенням; колапс, синкопальні стани. Можливий розвиток толерантності, у т. ч. перехресної до інших нітратів (для запобігання розвитку толерантності слід уникати безперервного прийому високих доз препарату). У пацієнтів із недостатністю кровообігу після першого застосування препарату можуть виникнути симптоми колапсу. Появи подібних симптомів, а також "нітрат-індукованого" головного болю можна уникнути, якщо починати лікування із застосування препаратів з меншим вмістом ізосорбіду мононітрату. Тривале застосування препарату може викликати транзиторну гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку на гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ІХС може призвести до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з іншими вазодилататорами, гіпотензивними засобами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), діуретиками, нейролептиками, трициклічними антидепресантами, інга5 тадалафіл) можливе посилення вазодилатаційної дії ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату у високих дозах із гіпотензивними препаратами може посилюватись їхній антигіпертензивний ефект. Одночасне застосування з інгібіторами фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафіл, варденафіл, тадалафіл) посилює антигіпертензивний ефект органічних нітратів (див. розділ "Протипоказання"). Ізосорбіда мононітрат може виступати як фізіологічний антагоніст норепінефрину, ацетилхоліну, гістаміну та інших речовин. Барбітурати прискорюють метаболізм та знижують концентрацію ізосорбіду мононітрату у плазмі крові. Ізосорбіду мононітрат знижує ефект вазопресорів. При одночасному застосуванні з аміодароном, пропранололом, БМКК (наприклад, верапаміл, ніфедипін та ін.) можливе посилення антиангінальної дії ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з бета-адреноміметиками, альфа-адреноблокаторами (наприклад, дигідроерготамін) можливе зниження антиангінальної дії ізосорбіду мононітрату (тахікардія та виражене зниження АТ). При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату з м-холіноблокаторами (наприклад, атропін та ін.) зростає ймовірність підвищення внутрішньоочного тиску. Адсорбенти, в'яжучі та обволікаючі лікарські засоби зменшують всмоктування ізосорбіду мононітрату із шлунково-кишкового тракту. Одночасне застосування алкоголю може посилювати антигіпертензивну дію ізосорбіду мононітрату та впливати на швидкість психомотрних реакцій, у т. ч. при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги. Сапроптерин є кофактор синтетази оксиду азоту. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препаратів, що містять сапроптерин, з усіма речовинами, що викликають вазодилатацію за рахунок синтезу оксиду азоту (в т. ч. ізосорбіду мононітрат).Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки приймають після їжі, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянку води). Доза препарату встановлюється лікарем з урахуванням індивідуальних потреб пацієнта. Рекомендована доза Моночинкве® становить 1 таблетка (40 мг ізосорбіду мононітрату) 2-3 рази на добу. Максимальна добова доза становить 120 мг. Тривалість лікування визначається лікарем. У пацієнтів із недостатністю кровообігу після першого прийому препарату можуть виникнути симптоми колапсу. Появи подібних симптомів, а також «нітрат-індукованого» головного болю можна уникнути, якщо починати лікування з прийому 1/2 таблетки (20 мг ізосорбіду мононітрату) вранці та ввечері.ПередозуванняСимптоми Виражене зниження артеріального тиску з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Можуть з'явитися слабкість, блідість шкірних покривів, ниткоподібний пульс, запаморочення, припливи спека, нудота, блювання і діарея. При перевищенні дози (більше 20 мг/кг маси тіла) можливий розвиток метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. При прийомі високих доз Моночинкве можливе підвищення внутрішньочерепного тиску з виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення вмісту метгемоглобіну. Лікування Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та забезпечення пацієнту горизонтального положення (ноги високо підняті), слід контролювати основні гемодинамічні показники та, при необхідності, їх коригувати. Пацієнтам з вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід внутрішньовенно вводити кровозамінники; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норадреналіну (норепінефрину) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та інших споріднених вазоконстрикторів протипоказано. При розвитку метгемоглобінемії залежно від ступеня тяжкості слід застосовувати такі заходи: Аскорбінова кислота перорально або внутрішньовенно у вигляді 1% розчину натрієвої солі у дозі 0,1-0,15 мл/кг до 50 мл; Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові. У разі зупинки дихання та серця необхідне проведення реанімаційних заходів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Моночинкве® не застосовується для усунення гострих нападів стенокардії та терапії гострого інфаркту міокарда. У період терапії препарату Моночинкве® необхідний контроль артеріального тиску та частоти серцевих скорочень. При артеріальній гіпотензії препарат слід приймати лише під наглядом лікаря. При тривалому застосуванні препарату можливий розвиток толерантності, у зв'язку з чим після 3-6 тижнів регулярного застосування препарату Моночинкве® рекомендується відміна препарату на 24-48 год або зробити перерву на 3-5 днів, замінивши на цей час препарат Моночинкве® іншими антиангінальними засобами. . Препарат Моночинкве® застосовують як у монотерапії, так і в комбінації з бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторами АПФ, серцевими глікозидами або діуретиками. У період лікування Моночинкве слід виключити вживання алкоголю. Слід уникати різкої відміни препарату, зниження дози має бути поступовим. Препарат Моночинкве® містить лактозу, тому його застосування у пацієнтів зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази та синдромом мальабсорбції глюкози та галактози протипоказано. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та іншими механізмами Препарат Моночинкве® може впливати на здатність до концентрації уваги та/або на швидкість психомоторних реакцій. Тому в період лікування препаратом слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 30°.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапули - 1 капс. Діюча речовина: ізосорбіду мононітрат - 50,00 мг; Допоміжні речовини: цукроза, крохмаль кукурудзяний, етилцелюлоза, стеаринова кислота, тальк. Капсула: барвник червоний [Понсо 4R], (Е 124), барвник хіноліновий жовтий (Е 104), титану діоксид (Е 171), желатин. Капсули з пролонгованим вивільненням, 50 мг. По 15 капсул у контурній комірковій упаковці (блістер) із ПВХ/фольги алюмінієвої. По 2 блістери з інструкцією щодо застосування препарату у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №2, оранжевого кольору. Вміст капсули: гранули білого кольору.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування ізосорбіду мононітрат швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту і, на відміну від ізосорбіду динітрату, не піддається метаболізму при «первинному проходженні» через печінку. Біодоступність ізосорбіду мононітрату після прийому внутрішньо становить 100%, що підтверджується досягненням приблизно однакової концентрації в плазмі після прийому внутрішньо і після внутрішньовенного введення. Препарат Моночинкве® ретард містить гранули, що забезпечують швидке вивільнення 30% від прийнятої дози ізосорбіду мононітрату та уповільнене вивільнення 70%. Фармакокінетична крива ізосорбіду мононітрату характеризується різким підйомом: протягом перших 30 хв його концентрація у крові становить 250 нг/мл. Максимальна концентрація (C max ) досягається до 4 год і становить 414 нг/мл. Після цього концентрація повільно знижується та через 12 год становить 199 нг/мл. При щоденному прийомі одноразової дози препарату Моночинкве ретард концентрація ізосорбіду мононітрату в плазмі крові перед прийомом наступної дози знижується до 100 нг/мл і нижче, що запобігає розвитку толерантності. Період напіввиведення (Т 1/2) становить близько 5-6 год, що у 8 разів вище, ніж у ізосорбіду динітрату. Ізосорбіда мононітрат є нітратом тривалої дії. Ізосорбіда мононітрат виводиться головним чином через нирки - як у незміненому вигляді, так і у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаДіюча речовина – ізосорбіда мононітрат – є основним активним метаболітом ізосорбіду динітрату – засоби, що широко застосовується для профілактики та лікування ішемічної хвороби серця (ІХС). З погляду фармакодинаміки, ізосорбіду мононітрат – периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. На молекулярному рівні стимулює утворення оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора), що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанілатциклази в ендотелії судин, внаслідок чого збільшується синтез циклічного гуаіозинмонофосфату (цГМФ) (медіатор вазодилатації). Крім основної дії, пов'язаної зі збільшенням ємності венозного русла, ізосорбіду мононітрат також впливає на артерії, викликаючи зниження периферичного судинного опору. Таким чином, знижує переднавантаження та постнавантаження на серце (зменшує кінцево-діастолічний обсяг лівого шлуночка та знижує систолічну напругу його стінок), покращуючи насосну функцію серця та зменшуючи потребу міокарда у кисні. Має коронаророзширювальну дію. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку у зонах зі зниженим кровообігом. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. Механізми дії ізосорбіду мононітрату забезпечують його здатність попереджати напади стенокардії та сприятливий ефект при серцевій недостатності. Знижує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: профілактика нападів стенокардії, зокрема після перенесеного інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до ізосорбіду мононітрату та інших органічних нітратів, інших компонентів препарату; гострий інфаркт міокарда з тяжкою артеріальною гіпотензією; гостра недостатність кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок, якщо неможлива корекція кінцевого діастолічного тиску лівого шлуночка за допомогою внутрішньоартеріальної контрпульсації або за рахунок введення засобів, які мають позитивну інотропну дію; тяжка артеріальна гіпотензія; анемія (важка форма); токсичний набряк легень; одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафіл, варденафіл, тадалафіл); спадкова непереносимість фруктози, дефіцит сахарази-ізомальтази та синдром мальабсорбції глюкози-галактози; крововилив у мозок; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; констриктивний перикардит; тампонада серця; тяжка гіповолемія; важкий аортальний та субаортальний стеноз, важкий мітральний стеноз; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю закритокутова глаукома (ризик підвищення внутрішньоочного тиску); артеріальна гіпотензія (застосовувати лише під наглядом лікаря); недостатнє та неповноцінне харчування; при станах, що супроводжуються зниженням тиску наповнення лівого шлуночка, наприклад, при гострому інфаркті міокарда (ризик зниження артеріального тиску та тахікардії, які можуть посилити ішемію); аортальний та/або мітральний стеноз; тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання; тяжка ниркова недостатність; печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії); геморагічний інсульт; гіпотиреоз; захворювання, що супроводжуються підвищеним внутрішньочерепним тиском (підвищення тиску відзначалося лише при внутрішньовенному введенні високих доз нітрогліцерину); нещодавно перенесена черепно-мозкова травма.Вагітність та лактаціяПрепарат Моночинкве® ретард не рекомендується застосовувати під час вагітності та в період грудного вигодовування. Застосування препарату можливе лише за призначенням лікаря після ретельної оцінки користі для матері та можливого ризику для плода/дитини, оскільки досі недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Є дані, що нітрати виділяються у грудне молоко і можуть викликати метгемоглобінемію у дитини. Величина екскреції ізосорбіду мононітрату в грудне молоко не визначалася, тому слід бути обережним при застосуванні препарату в період грудного вигодовування. Якщо мати, що годує, все ж таки приймає препарат Моночинкве® ретард, необхідно встановити спостереження за дитиною на предмет можливого розвитку побічних ефектів від застосування препарату.Побічна діяЧастота класифікується за рубриками, відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я, залежно від випадку: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100 ), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота невідома (за наявними даними оцінка неможлива). Порушення з боку нервової системи Дуже часто: головний біль різної інтенсивності та тривалості – «нітратний» головний біль (вона зазвичай припиняється протягом декількох днів при продовженні терапії). Часто: слабкість, приступи запаморочення (у тому числі постуральне), сонливість, нечіткість зору, скутість, зниження здатності до швидких психічних та рухових реакцій (особливо на початку лікування): Рідко: ішемія мозку. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: шкірний висип. Рідко: "припливи" крові до шкіри обличчя. Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона. Частота невідома: ексфоліативний дерматит. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: нудота, блювання, сухість слизової оболонки ротової порожнини, відчуття легкого печіння язика. Дуже рідко: печія. Порушення з боку серця Часто: зниження артеріального тиску та/або розвиток ортостатичної гіпотензії на початку терапії або після збільшення дози; сонливість, слабкість та ін. Рідко: виражене зниження артеріального тиску, що супроводжується нудотою, блюванням, підвищеною збудливістю, блідістю шкірних покривів та підвищеним потовиділенням; колапс, синкопальні стани. Можливий розвиток толерантності, у т. ч. перехресної до інших нітратів (для запобігання розвитку толерантності слід уникати безперервного прийому високих доз препарату). У пацієнтів із недостатністю кровообігу після першого застосування препарату можуть виникнути симптоми колапсу. Появи подібних симптомів, а також «нітратного» головного болю можна уникнути, якщо лікування розпочинати з застосування препаратів з меншим вмістом ізосорбіду мононітрату. Тривале застосування препарату може спричинити транзиторну гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку на гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ІХС може призвести до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з іншими вазодилататорами, гіпотензивними засобами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), діуретиками, нейролептиками, трициклічними антидепресантами, інга5 тадалафіл) можливе посилення вазодилатуючої дії ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату у високих дозах із гіпотензивними засобами може посилюватись їхній антигіпертензивний ефект. Одночасне застосування з інгібіторами фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафіл, варденафіл, тадалафіл) посилює антигіпертензивний ефект органічних нітратів (див. розділ "Протипоказання"). Ізосорбіда мононітрат може виступати як фізіологічний антагоніст норепінефрину, ацетилхоліну, гістаміну та інших речовин. Барбітурати прискорюють метаболізм та знижують концентрацію ізосорбіду мононітрату у плазмі крові. Ізосорбіду мононітрат знижує ефект вазопресорів. При одночасному застосуванні з аміодароном, пропранололом, БМКК (наприклад, верапаміл, ніфедипін та ін.) можливе посилення антиангінальної дії ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з бета-адреноміметиками, альфа-адреноблокаторами (наприклад, дигідроерготамін та ін.) можливе зниження антиангінальної дії ізосорбіду мононітрату (тахікардія та виражене зниження АТ). При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату з м-холіноблокаторами (атропін та ін) зростає ймовірність підвищення внутрішньоочного тиску. Адсорбенти, що в'яжуть та обволікають лікарські засоби, зменшують всмоктування ізосорбіду мононітрату із шлунково-кишкового тракту Одночасне вживання алкоголю може посилювати антигіпертензивну дію ізосорбіду мононітрату та впливати на швидкість психомоторних реакцій, у т. ч. при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги. Сапроптерин є кофактор синтетази оксиду азоту. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препаратів, що містять сапроптерин з усіма речовинами, що викликають вазодилатацію за рахунок синтезу оксиду азоту (в т.ч. ізосорбіду мононінтрат)Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули приймають повністю, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянку води). Препарат Моночинкве ретард слід приймати по 1 капсулі (50 мг ізосорбіду мононітрату) 1 раз на день вранці. Доза препарату встановлюється лікарем індивідуально, залежно від тяжкості захворювання. Тривалість лікування визначається лікарем. У пацієнтів із недостатністю кровообігу після першого прийому препарату можуть виникнути симптоми колапсу. Появи подібних симптомів, а також «нітратного» головного болю можна уникнути, якщо починати лікування із застосування препаратів з меншим вмістом ізосорбіду мононітрату.ПередозуванняСимптоми: Виражене зниження артеріального тиску з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Можуть з'явитися слабкість, запаморочення, «припливи» спека, нудота, блідість шкірних покривів, ниткоподібний пульс, блювання та діарея. При прийомі високих доз (більше 20 мг/кг маси тіла) можливий розвиток метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. При прийомі високих доз можливе підвищення внутрішньочерепного тиску з виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення метгемоглобіну. Лікування: Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та забезпечення пацієнту горизонтального положення (ноги високо підняті), слід контролювати основні гемодинамічні показники крові, та за необхідності їх коригувати. Пацієнтам з вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід вводити внутрішньовенно кровозамінники; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норадреналіну (норепінефрину) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та інших споріднених вазоконстрикторів протипоказано. Залежно від ступеня тяжкості, у випадках метгемоглобінемії застосовуються такі антидоти: Аскорбінова кислота перорально або внутрішньовенно у вигляді 1% розчину натрієвої солі 0,1-0,15 мл/кг до 50 мл; Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові. У разі зупинки дихання та серця необхідно розпочати реанімаційні заходи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Моночинкве® ретард не застосовується для усунення нападів стенокардії та терапії гострого інфаркту міокарда. У період терапії необхідний контроль артеріального тиску та частоти серцевих скорочень. При артеріальній гіпотензії препарат слід приймати лише під наглядом лікаря. При тривалому застосуванні препарату можливий розвиток толерантності, у зв'язку з чим рекомендується після 3-6 тижнів регулярного застосування препарату відмінити препарат на 24-48 год або зробити перерву на 3-5 днів, замінивши на цей час препарат Моночинкве ретард іншими антиангінальними засобами. Препарат застосовують як у монотерапії, так і в комбінації з бета-адреноблокаторами, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, інгібіторами АПФ, серцевими глікозидами та діуретиками. У період лікування препаратом Моночинкве ретард слід утриматися від вживання алкоголю. Слід уникати різкої відміни препарату, зниження дози має бути поступовим. Вплив препарату на здатність до керування транспортними засобами та роботу з механізмами Препарат Моночинкве® ретард може впливати на здатність до концентрації уваги та/або на швидкість психомоторних реакцій. Тому в період лікування препаратом слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 0. 5 мг Фасування: N40 Форма випуску таб. під'язикові Упакування: упак.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Дозування: 0. 5 мг Фасування: N40 Форма випуску: капс. Упакування: упак.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаізосорбіду мононітрат таблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою (На одну таблетку) Ядро 40 мг 60 мг Діюча речовина: Ізосорбіду мононітрат 40,000 мг 60,000 мг Допоміжні речовини: Гіпромелоза 68,266 мг 102,333 мг Віск карнаубський 34,133 мг 51,167 мг Стеаринова кислота очищена 34,133 мг 51,167 мг Лактози моногідрат 25,446 мг  38,167 мг  Кремнію діоксид колоїдний 1,333 мг 2,000 мг Магнію стеарат  1,000 мг 1,500 мг Оболонка плівкова Тальк 1,866 мг 2,800 мг Гіпромелоза 1,440 мг 2,167 мг Титану діоксид  1,400 мг 2,100 мг Магнію стеарат 2,666 мг 4,000 мг Макрогол 4000  0,300 мг 0,450 мг Барвник заліза оксид жовтий (Е172) 0,033 мг 0,050 мг Опис лікарської формиПігулки 40 мг. Круглі, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого з жовтуватим відтінком кольору, з гравіюванням на одній стороні таблетки "IM 40", з можливими вкрапленнями. Вид таблетки на поперечному розрізі: жовтувато-біла шорстка маса з білими вкрапленнями з білою оболонкою з жовтуватим відтінком кольору. Пігулки 60 мг. Овальні, злегка двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого з жовтуватим відтінком кольору, з ризиком на обох сторонах, з гравіюванням на одній стороні таблетки «60», з можливими вкрапленнями. Вид таблетки на поперечному розрізі: жовтувато-біла шорстка маса з білими вкрапленнями з білою оболонкою з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична група вазодилатуючий засіб - нітратФармакокінетикаФармакокінетика Після прийому внутрішньо ізосорбід швидко і повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Має абсолютну біодоступність (близько 100 %), тому що немає ефекту «первинного проходження» через печінку. Вивільнення ізосорбіду з таблеток не залежить від їди, перистальтики або pH у просвіті шлунково-кишкового тракту. Ізосорбід має високий обсяг розподілу; менше 4% зв'язується з білками плазми. Терапевтична концентрація (100 нг/мл) досягається через 30 хвилин після вживання. Час досягнення максимальної концентрації (TC(max)) у плазмі крові - 1-1,5 год. Зазнає денітрування з утворенням ізосорбіду або з'єднується з глюкуронідом. Утворений неактивний 2-глюкоронід виводиться через нирки. Нирковий кліренс 115 мл/хв. Період напіввиведення (Т(½)) становить від 4 до 10 год. При печінковій та нирковій недостатності фармакокінетика ізосорбіду суттєво не змінюється.ФармакодинамікаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Стимулює утворення оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора) в ендотелії судин, що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанілатциклази, наслідком є ​​збільшення циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) (медіатор вазодилатації). Зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок зниження переднавантаження та постнавантаження (зменшує кінцевий діастолічний обсяг лівого шлуночка та знижує систолічну напругу його стінок). Має коронаророзширювальну дію. Знижує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу та регресії симптомів при набряку легень. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровообігом.Підвищує толерантність до фізичного навантаження у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС), стенокардію. Розширює судини головного мозку, твердої мозкової оболонки, що може супроводжуватись головним болем. До ізосорбіду, як і до інших нітратів, розвивається перехресна толерантність. Після відміни терапії (перерви у лікуванні) чутливість щодо нього швидко відновлюється. Антиангінальний ефект настає через 30-40 хвилин після вживання і триває до 8-10 год.Антиангінальний ефект настає через 30-40 хвилин після вживання і триває до 8-10 год.Антиангінальний ефект настає через 30-40 хвилин після вживання і триває до 8-10 год.Показання до застосування- ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії; - Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ізосорбіду мононітрату, інших нітросполук та компонентів препарату; тяжка артеріальна гіпотензія та гіповолемія (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт. ст., діастолічний артеріальний тиск нижче 60 мм рт.ст., центральний венозний тиск нижче 4-5 мм рт. ст.); гостра серцева недостатність, шок (включаючи кардіогенний шок), судинний колапс, лівошлуночкова недостатність з низьким кінцевим діастолічним тиском, гострий інфаркт міокарда (з вираженою артеріальною гіпотензією); , констриктивний перикардит, токсичний набряк легень, важка анемія, одночасне застосування з інгібіторами фосфодіестерази-5 (ФДЕ-5) (силденафіл, варденафіл, тадалафіл),період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені), непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. пролапс мітрального клапана, аортальний та/або мітральний стеноз, схильність до ортостатичних порушень судинної регуляції, у пацієнтів похилого віку, тиреотоксикоз, закритокутова глаукома, важка ниркова недостатність, печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії) геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), гіпотиреоз, неповноцінне харчування.Вагітність та лактаціяПрепарат Пектрол не рекомендується при вагітності. Застосування препарату Пектрол можливе лише у випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та/або дитини. При необхідності застосування препарату Пектрол грудне вигодовування слід припинити. Протипоказаний особам віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто >1/10 часто від > 1/100 до < 1/10 нечасто від > 1/1000 до < 1/100 рідко від >1/10000 до <1/1000 дуже рідко від < 1/10 000, включаючи окремі повідомлення. З боку серцево-судинної системи: часто: «нітратний» біль голови, запаморочення, минуща гіперемія шкіри обличчя, відчуття жару, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску (АТ); рідко: минуща гіпоксемія, посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція), ортостатичний колапс; З боку травної системи: нечасто: нудота, блювання, можлива поява відчуття легкого печіння язика, сухість слизової оболонки порожнини рота; З боку нервової системи: часто: скутість, сонливість, нечіткість зору, зниження здатності до швидких психічних та рухових реакцій (особливо на початку лікування); -рідко: ішемія головного мозку; Алергічні реакції: нечасто: ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, кропив'янка; дуже рідко: ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона; Інші: нечасто: розвиток толерантності (в т.ч. перехресної до інших нітрат).Взаємодія з лікарськими засобамиПідвищує концентрацію дигідроерготаміну у плазмі крові. Барбітурати прискорюють біотрансформацію та знижують концентрацію ізосорбіду мононітрату у плазмі крові. При одночасному застосуванні з вазодилататорами, антипсихотичними засобами (нейролептики), трициклічними антидепресантами, прокаїнамідом, етанолом, хінідином, бета-адреноблокаторами, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, діуретиками, дигідроерготаміном, інга, інга. тадалафіл) можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні аміодарону, пропранололу, блокаторів «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, ніфедипін та ін.) та ізосорбіду мононітрату можливе посилення антиангінального ефекту. Під впливом бета-адреноміметиків, альфа-адреноблокаторів (дигідроерготамін та ін.) можливе зниження вираженості антиангінального ефекту (тахікардія, надмірне зниження АТ). При одночасному застосуванні з м-холіноблокаторами (атропін та ін) зростає ймовірність підвищення внутрішньоочного тиску. Адсорбенти, в'яжучі та обволікаючі засоби зменшують всмоктування ізосорбіду мононітрату у шлунково-кишковому тракті. Можливе зменшення терапевтичного ефекту норепінефрину (норадреналіну). При одночасному застосуванні всіх вазодилатирующих засобів, дія яких пов'язана з оксидом азоту, включаючи класичні донатори оксиду азоту (наприклад, нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат, нітропрусид натрію, молсидомін) та ін., з сапроптерином (коферментом синтетази оксид артеріальної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати внутрішньо, повністю запиваючи водою за 1 год до або через 2 год після їди. Початкова доза – 1 таблетка (40 мг) раз на добу, вранці. При необхідності, доза може бути збільшена до 60 мг один раз на добу. У разі нічних нападів стенокардії таблетку слід приймати увечері. Доза препарату та кратність прийому встановлюється індивідуально залежно від тяжкості захворювання. Залежно від вираженості клінічного ефекту з 3 - 5 днів терапії разову дозу можна збільшувати до 60 - 80 мг (в окремих випадках до 80 мг на добу - по 1 таблетці 40 мг 2 рази на добу). Лікування хронічної серцевої недостатності зазвичай починають у стаціонарі, де доза підбирається з урахуванням терапевтичного ефекту та побічної дії. Препарат Пектрол® необхідно приймати по 1 таблетці (40 мг або 60 мг) один раз на добу або по 1 таблетці (40 мг) двічі на добу (1 таблетка вранці та друга приблизно через 7 годин). Інтервал між прийомом останньої дози препарату ввечері та першої дози препарату наступного ранку - не менше 12 год.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску з ортостатичною вазодилатацією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може виникнути слабкість, запаморочення, гіперемія шкіри, нудота, блювання, діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) слід очікувати появи метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. При дуже високих дозах препарату може підвищуватись внутрішньочерепний тиск з церебральними симптомами. При хронічному передозуванні виявляється підвищення метгемоглобіну. Лікування: промивання шлунка; при метгемоглобінемії залежно від ступеня тяжкості застосовується внутрішньовенна аскорбінова кислота у формі натрієвої солі (раніше застосовувався метилтіонія хлорид (метиленовий синій) по 0.1-0.15 мл/кг 1% розчину до 50 мл); оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові. Симптоматична терапія при вираженому зниженні артеріального тиску (епінефрин та споріднені з ним сполуки малоефективні).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Пектрол не призначений для усунення нападів стенокардії. У період терапії необхідний контроль артеріального тиску та частоти серцевих скорочень (ЧСС). У разі необхідності застосування препарату на тлі артеріальної гіпотензії слід одночасно застосовувати лікарські засоби (ЛЗ), які мають позитивний інотропний ефект. Правильне застосування препарату Пектрол забезпечує наявність періоду з низькою концентрацією ізосорбіду мононітрату, що необхідно для попередження розвитку толерантності до нітратів. Як і для всіх нітратів, важливо суворо дотримуватися режиму дозування і 12 – годинний інтервал між застосуванням препарату Пектрол®. У цьому випадку досягається період з низькою концентрацією (менше 100 нг/л), при цьому зберігається терапевтичний ефект. Необхідно уникати різкої відміни препарату Пектрол і знижувати дозу поступово. Часте застосування та високі дози можуть викликати розвиток толерантності, у цьому випадку рекомендується відміна препарату на 24-48 годин або перерва на 3-5 днів після 3-6 тижнів регулярного прийому, замінюючи на цей час ізосорбід мононітрат іншими антиангінальними ЛЗ. При переведенні пацієнта з терапії ізосорбідом динітратом на препарат Пектрол® загальна добова доза повинна бути розрахована заздалегідь. Відомо, що 10 мг ізосорбіду мононітрату відповідають 20 мг ізосорбіду динітрату. Можливий розвиток транзиторної гіпоксемії за рахунок перерозподілу кровотоку на гіповентильовані альвеолярні сегменти. У період застосування препарату Пектрол необхідно виключити вживання алкоголю. При одночасному застосуванні препарату Пектрол з сапроптерином рекомендується контролювати АТ. Застосування при хронічних захворюваннях: Приймати з обережністю пацієнтам похилого віку, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, печінковою недостатністю (ризик розвитку метгемоглобінемії). Вплив на керування транспортними засобами: при застосуванні препарату Пектрол® необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами та роботі зі складними технічними пристроями у зв'язку з можливістю розвитку побічних ефектів.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід мононітрат 60 мг. Допоміжні речовини: гіпромелоза – 102.333 мг, віск карнаубський – 51.167 мг, стеаринова кислота очищена – 51.167 мг, лактози моногідрат – 38.167 мг, магнію стеарат – 1.5 мг, кремнію діоксид коллоід. Склад оболонки: тальк – 2.8 мг, гіпромелоза – 2.167 мг, титану діоксид – 2.1 мг, магнію стеарат – 4 мг, макрогол 4000 – 0.45 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) – 0.05 мг. 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою білого з жовтуватим відтінком кольору, овальні, злегка двоопуклі, з ризиком на обох сторонах, з гравіюванням "60" на одній стороні, з можливими вкрапленнями.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини, антиангінальний засіб. Викликає зменшення потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також надає безпосередню коронаророзширювальну дію. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у хворих на ІХС, стенокардію. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо ізосорбід-5-мононітрат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність становить 90-100%. Концентрація у плазмі прямо пропорційна дозі. Ізосорбід-5-мононітрат майже повністю біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 2% – у незміненому вигляді. T1/2 становить 4-5 год.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняПрофілактика нападів стенокардії. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії та легеневого серця (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняГострі порушення кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок у випадках, коли не забезпечується високий кінцевий діастолічний тиск у лівому шлуночку шляхом застосування внутрішньоаортальної контрпульсації або за рахунок введення препаратів, які мають позитивну інотропну дію; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст., діастолічний - менше 60 мм рт.ст.); одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ); підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе у випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: на початку лікування – “нітратний” головний біль (зазвичай зникає через кілька днів при продовженні лікування); можливі артеріальна гіпотензія, запаморочення, тахікардія, слабкість; рідко при вираженій артеріальній гіпотензії – посилення симптомів стенокардії (парадоксальний вплив нітратів); в окремих випадках – колапс, брадіаритмія, синкопе. З боку травної системи: рідко – нудота, блювання. Дерматологічні реакції: транзиторне почервоніння шкіри; в окремих випадках – ексфоліативний дерматит. Алергічні реакції: шкірні прояви. Інші: в окремих випадках – зниження швидкості психомоторних реакцій.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, трициклічних антидепресантів, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами, бета-адреноблокаторами, нейролептиками, інгібіторами ФДЕ можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норадреналіном терапевтична дія норадреналіну зменшується. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиВстановлюють індивідуально. Разова доза 10-100 мг залежно від застосовуваної лікарської форми. Частота прийому та тривалість лікування залежать від показань та ефективності терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовують для усунення нападів стенокардії. З обережністю застосовують при підвищеному внутрішньочерепному тиску. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується водити транспортні засоби та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидких психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 10 мл: Активна речовина: нітрогліцерин 10 мг; Допоміжні речовини: пропіленгліколь 10,3 мг, декстроза (глюкоза) 494,4 мг, 1М розчин хлористоводневої кислоти 0 – 0,006 %, вода для ін'єкцій 9663,3 мг. По 10 мл розчину в ампулах з безбарвного прозорого скла (тип I, Ph.Eur.) з двома кольоровими кільцями кодування і надпилом на шийці ампули, місце якого позначено зверху кольоровою точкою. По 10 ампул, встановлених у комірки разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий засіб – нітрат.ФармакокінетикаПотрапляючи у системний кровотік, 60% зв'язується з білками плазми. Має високу ліпофільність, має великий обсяг розподілу (3,3 - 1,2 л/кг). Швидко метаболізується в печінці глутатіонредуктазою, що впливає на органічні нітрати, з утворенням ді- та мононітратів (активний тільки ізосорбід-5-мононітрат), кінцевий метаболіт – гліцерин. Виводиться нирками як метаболітів. Загальний кліренс становить 30 – 78 л/хв, період напіввиведення – 1 – 3 хвилини.ФармакодинамікаВенодилатуючий засіб із групи нітратів. Нітрати здатні вивільняти зі своєї молекули оксид азоту, що є природним ендотеліальним релаксуючим фактором – медіатором прямої активації гуанілатциклази. Підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату призводить до розслаблення гладких волокон переважно венул і вен. Має антиангінальну та спазмолітичну дію, розслаблює гладку мускулатуру судинних стінок, бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечоводів. При внутрішньовенному введенні викликає швидке зменшення навантаження на серце за рахунок розширення периферичних вен. Зменшуючи приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу та регресії симптомів при набряку легень; знижує постнавантаження,потреба міокарда в кисні (за рахунок зниження переднавантаження, постнавантаження та напруги стінок шлуночків у зв'язку із зменшенням обсягу серця). Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку на зони ішемізованого міокарда. Надає центральний гальмуючий вплив на симпатичні тонуси судин, пригнічуючи судинний компонент формування больового синдрому. Викликає розширення мозкових судин, чим пояснюється біль голови при його застосуванні.Показання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю). Тяжкі форми стенокардії, в т.ч. нестабільна та постінфарктна стенокардія. Набряк легень, гостра серцева недостатність, зокрема. на тлі гіпертонічного кризу. Керована артеріальна гіпотензія під час оперативних втручань з метою зменшення кровотечі в операційному полі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини, інших органічних нітратів або допоміжних речовин. Гостро порушення кровообігу (шок, судинний колапс). Кардіогенний шок (якщо не проводяться заходи щодо підтримки кінцевого діастолічного тиску). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (АТ) нижче 90 мм рт.ст.). Тяжка гіповолемія. Тяжка анемія. Серцева недостатність внаслідок обструкції, аортального, субаортального або мітрального стенозу, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії або констриктивного перикардиту. Тампонада серця. Одночасний прийом інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілу, варде-нафілу, тадалафілу). Одночасний прийом зі стимулятором розчинної гуанілатциклази ріоцигуатом. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Черепно-мозкова травма. Токсичний набряк легень. Внутрішньочерепна гіпертензія. Крововилив у мозок. З обережністю: Перлінганіт® повинен застосовуватися з особливою обережністю та при ретельному медичному контролі у таких випадках: Низький тиск наповнення лівого шлуночка, у тому числі при гострому інфаркті міокарда (слід уникати зниження систолічного артеріального тиску нижче 90 мм рт.ст.). Порушення функції лівого шлуночка (наприклад, при лівошлуночковій недостатності). Тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання. Підвищений внутрішньоочний тиск, в т.ч. Закритокутова глаукома. Тяжка ниркова та/або печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії). Тиреотоксикоз. Цукровий діабет. Атеросклероз.Вагітність та лактаціяФертильність За даними досліджень не було відзначено жодних небажаних реакцій з боку фертильності або репродуктивності у щурів та кролів при застосуванні нітрогліцерину. Клінічних досліджень щодо вивчення впливу нітрогліцерину на фертильність людини не проводилося. Вагітність Клінічні дослідження застосування препарату Перлінганіт у вагітних не проводилися. Застосування препарату Перлінганіт® при вагітності можливе лише за призначенням лікаря, в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода та/або дитини. При цьому проводиться ретельне спостереження за станом вагітної та розвитком плода. Період грудного вигодовування Є відомості про проникнення нітратів у грудне молоко, але точний вміст нітрогліцерину в грудному молоці не визначалося. Також повідомлялося про можливий ризик розвитку метгемоглобінемії у немовлят, тому при необхідності введення препарату в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяМожливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму та частотою виникнення (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​Дуже часто – понад 1/10; Часто - понад 1/100 та менше 1/10; Нечасто - понад 1/1000 та менше 1/100; Рідко – понад 1/10000 і менше 1/1000; Дуже рідко – менше 1/10000; Частота невідома – частота не може бути оцінена за наявними даними. З боку центральної нервової системи - дуже часто: "нітратний" головний біль; Часто: сонливість, запаморочення, зокрема. постуральне. Порушення з боку серця: - Часто: тахікардія; Нечасто: "парадоксальне" посилення нападів стенокардії; Частота невідома: прискорене серцебиття. Порушення з боку судин: - Часто: ортостатична гіпотензія; Нечасто: судинний колапс (іноді супроводжується брадіаритмією та непритомністю); минуща гіпоксемія внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіпо-вентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда); Рідко: ціаноз; Частота невідома: виражене зниження артеріального тиску, гіперемія шкіри обличчя. З боку шлунково-кишкового тракту: - Нечасто: нудота, блювання; Дуже рідко: печія. З боку шкіри та підшкірних тканин – Нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), алергічний контактний дерматит; Частота невідома: ексфоліативний дерматит, генералізований шкірний висип. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: астенія; Частота невідома: свербіж шкіри, печіння, еритема, роздратування. Інші - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття; Рідко: метгемоглобінемія. Для органічних нітратів були відзначені випадки розвитку вираженого зниження артеріального тиску, що супроводжуються нудотою, блюванням, занепокоєнням, блідістю та підвищеним потовиділенням. Застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда). Подібно до інших форм нітратів, нітрогліцерин часто може викликати дозозалежні головні болі у зв'язку з розширенням судин головного мозку. Як правило, головний біль проходить самостійно через кілька днів, незважаючи на продовження терапії препаратом Перлінганіт®. У разі стійкого головного болю на тлі переривчастої терапії нітрогліцерином, для їх усунення слід застосовувати слабкі анальгетики. Головний біль, що не піддається лікуванню, є показанням для зниження дози препарату Перлінганіт або припинення лікування. Незначне рефлекторно-індуковане підвищення частоти серцевих скорочень, у разі потреби, можна запобігти за допомогою комбінованої терапії з бета-адреноблокаторами.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування нітрогліцерину з гіпотензивними засобами (наприклад, бета-адреноблокаторами, діуретиками, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, вазо-дилататорами (наприклад, інгібіторами фосфодіестерази-5, в т.ч. силденафілом, тадала-філом, варденафілом). , нейролептиками, трициклічними антидепресантами, інгібіторами моноамінооксидази (МАО), етанолом та етанолвмісними засобами може призвести до вираженого зниження артеріального тиску. Одночасне застосування нітрогліцерину та інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілом, тадалафілом, варденафілом) протипоказано через можливість вираженого зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які нещодавно приймали інгібітори фосфодіестерази-5, введення розчину Перлінганіт протипоказано. Одночасне застосування препарату Перлінганіт зі стимулятором розчинної гуанілатциклзи ріоцигуатом може викликати розвиток артеріальної гіпотензії. При одночасному внутрішньовенному введенні тканинного плазміногенного активатора (ТПА) та нітрогліцерину можливе прискорення плазмового кліренсу ТПА за допомогою посилення кровообігу в печінці. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. Слід дотримуватися особливої ​​обережності при застосуванні у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, оскільки дигідроерготамін є антагоністом нітрогліцерину і може призвести до коронарної вазоконстрикції. Одночасне призначення нітрогліцерину та гепарину знижує ефективність останнього (після відміни препарату може знадобитися зниження дози гепарину). Одночасне застосування нітрогліцерину та ацетилсаліцилової кислоти може посилити антигіпертензивний ефект нітрогліцерину. Одночасне застосування нітрогліцерину та нестероїдних протизапальних препаратів, за винятком ацетилсаліцилової кислоти, може призводити до зниження терапевтичного ефекту нітрогліцерину. Сапроптерин – кофактор синтази оксиду азоту. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні сапроптеринсодержащих лікарських препаратів з усіма вазодилптуючими засобами, дія яких пов'язана з оксидом азоту (NO), включаючи класичних донаторів NO (наприклад, нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат) та інших. На тлі хінідину та прокаїнаміду можливий розвиток ортостатичного колапсу.Спосіб застосування та дозиЛікування має проводитися в умовах стаціонару з індивідуальним підбором швидкості інфузії препарату. Розчин вводять через автоматичний дозатор або звичайну систему для внутрішньовенних інфузій. Автоматичний дозатор дозволяє вводити навіть нерозведений 0,1% розчин з точним дозуванням швидкості введення та загальної дози. Введення через звичайну систему для переливання рідини забезпечує вибір точної дози шляхом підрахунку числа крапель рідини, що переливається. Для внутрішньовенного введення препарату Перлінганіт застосовуються такі матеріали: поліетилен, поліпропілен або політетрафторетилен. Інфузійні матеріали, виготовлені з полівінілхлориду або поліуретану, знижують ефективність препарату в результаті абсорбції (до 60%), що доводиться доповнювати збільшенням дози. Розчин швидко руйнується на світлі,тому флакони та систему для переливання необхідно екранувати світлонепроникним матеріалом. Зазвичай застосовують інфузійний розчин із концентрацією 100 або 200 мкг/мл: концентрований розчин розводять 0,9 % розчином натрію хлориду, 5 % або 10 % розчином декстрози (глюкози). Розведення – див. таблицю розведення. Рекомендується розпочинати лікування з дози 0,5 - 1,0 мг нітрогліцерину на годину (8-16 мкг/хв), при необхідності дозу поступово (кожні 3-5 хвилин) збільшують (залежно від ефекту та реакції частоти серцевих скорочень, центрального венозного). тиску та систолічного артеріального тиску, який може бути знижений на 10 - 25 % від вихідного, але не повинен бути нижчим за 90 мм рт.ст.). Якщо при швидкості введення 20 мкг/хв не отримано терапевтичного ефекту, то подальший приріст швидкості введення повинен становити 10-20 мкг/хв. З появою реакції у відповідь (зокрема, зниження АТ) подальше збільшення швидкості інфузії не проводиться або проводиться через більш тривалі проміжки часу. Максимальна доза становить 8 мг нітрогліцерину на годину (133 мкг/хв), у поодиноких випадках 10 мг на годину (166 мкг/хв). При тяжкій стенокардії, гострій лівошлуночковій недостатності (набряку легень) рекомендується починати з 1 мг повільно протягом 3-х хвилин, надалі збільшуючи дозу від 2 до 8 мг на годину протягом 1 - 2 днів. При гіпертонічному кризі, зокрема. з декомпенсацією серцевої діяльності доза становить від 2 до 8 мг на годину (від 33 до 133 мкг/хв). При контрольованій артеріальній гіпотензії залежно від виду загальної анестезії та необхідного рівня зниження артеріального тиску доза становить від 2 до 10 мкг/кг/хв під контролем ЕКГ, центральної та внутрішньосерцевої гемодинаміки. Застосування у пацієнтів похилого віку Літнім пацієнтам корекція дози не потрібна. Таблиця розведення Кількість активної речовини (нітрогліцерину) 10 мг 20 мг 30 мг 40 мг 50 мг Перлінганіт® розчин 10 мл 20 мл 30 мл 40 мл 50 мл Інфузійний розчин при розведенні Ступінь розведення 1: 10 100 200 300 400 500 1: 20 200 400 600 800 1000 1 : 40 400 800 1200 1600 2000 Готовий інфузійний розчин 1: 10 110 220 330 440 550 1: 20 210 420 630 840 1050 1 : 40 410 820 1230 1640 2050 Таблиця розрахунку дози 5 ампул по 10 мл концентрату Перлінганіт® розвести до 500 мл розчину (100 мкг/мл) Перлінганіт® дозування 10 ампул по 10 мл концентрату Перлінганіт® розвести до 500 мл розчину (200 мкг/мл) Швидкість інфузії Дозування Швидкість інфузії мл/година краплі/хв мл/година краплі/хв 10 3-4 1 5 1-2 20 7 2 10 3 30 10 3 15 5 40 13 4 20 7 50 17 5 25 8 60 20 6 30 10 70 23 7 35 12 80 27 8 40 13 90 30 9 45 15 100 33 10 50 17 1 мл відповідає 20 краплях Тривалість лікування визначається клінічними показаннями та може бути продовжена до 3-х днів.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ (менше 90 мм рт.ст.), з ортостатичною дисрегуляцією, блідість, підвищене потовиділення, "ниткоподібний" пульс, рефлекторна тахікардія, непритомність, пульсуючий головний біль, астенія, запаморочення, в т.ч. постуральне, нудота, блювання, діарея, підвищена сонливість, почуття жару. При застосуванні високих доз (більше 20 мг/мл) можуть розвинутись метгемоглобінемія, ціаноз з подальшим розвитком тахіпное та задишки, тривога, втрата свідомості та зупинка серця, колапс, підвищення внутрішньочерепного тиску, що може спричинити церебральні симптоми. Лікування: припиняють подальше введення препарату. При вираженому зниженні АТ -надати пацієнту горизонтальне положення з піднятими ногами (або,при необхідності накладають компресійний бандаж на ноги) та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові, забезпечити оксигенотерапію. Як правило, артеріальний тиск при цьому нормалізується протягом 15-20 хв після припинення введення препарату. Введення можна продовжити після повторного підбору швидкості інфузії. У виняткових випадках для підтримки кровообігу можна ввести норепінефрін (норадреналін) та/або допамін. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених йому сполук протипоказано! У разі появи ознак зупинки дихання та серця негайно розпочати реанімаційні заходи (при необхідності пацієнта поміщають у блок інтенсивної терапії). При метгемоглобінемії – залежно від ступеня тяжкості застосовують аскорбінову кислоту у формі натрієвої солі внутрішньовенно – 0,1 – 0,15 мл/кг 1% розчину до 50 мл; оксигенотерапія, проведення штучної вентиляції легень, гемодіаліз. Лікування метгемоглобінемії метиленовим синім протипоказане пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази або метгемоглобінредуктази. Якщо лікування протипоказано чи неефективно рекомендується обмінне переливання та/або переливання еритроцитарної маси.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри гострому інфаркті міокарда або гострої серцевої недостатності слід застосовувати лише за умови ретельного клінічного спостереження за пацієнтом. Для запобігання почастішання нападів стенокардії слід уникати різкої відміни. Якщо відомо, що пацієнт приймає інгібітори фосфодіестерази-5, терапія препаратом Перлінганіт протипоказана. Пацієнти, які отримують терапію препаратом Перлінганіт®, повинні бути попереджені про неприпустимість прийому інгібіторів фос-фодіестерази-5 (наприклад, силденафілу, тадалафілу, варденафілу). На тлі внутрішньовенного введення препарату Перлінганіт® можливе значне зниження артеріального тиску та поява запаморочення при різкому переході з положення "лежачи" або "сидячи" в положення "стоячи"; жаркій погоді, а також посилення стенокардії (при різкому зниженні АТ) та ішемії міокарда аж до інфаркту міокарда та раптової смерті (парадоксальні нітратні реакції). Для профілактики небажаного зниження артеріального тиску слід індивідуально та методично правильно підбирати швидкість введення препарату. Зниження АТ може спостерігатися не тільки в період підбору швидкості введення препарату Перлінганіт, але й пізніше на тлі стабілізованого АТ. Тому контроль за АТ необхідно проводити не рідше 3-4 разів на годину протягом усього часу інфузії.Можливий розвиток толерантності та перехресної толерантності до інших препаратів групи нітратів при тривалому застосуванні, особливо у високих дозах. Пацієнтам, які раніше проходили лікування органічними нітратами (наприклад, ізосорбідом динітратом, ізосорбідом-5-мононітратом), може знадобитися більш висока доза. При лікуванні пацієнтів із супутнім цукровим діабетом 1 типу слід враховувати, що 1 ампула препарату Перлінганіт містить 0,48 г глюкози. Якщо нечіткість зору зберігається або виражена сильно, лікування має бути припинено. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю та тяжкою нирковою недостатністю потрібне коригування дози залежно від тяжкості захворювання (особливо при застосуванні високих доз), рекомендується починати з найменшої можливої ​​дози. Необхідний ретельний моніторинг пацієнта. Гіпоксемія Слід бути обережними при застосуванні у пацієнтів з артеріальною гіпоксемією через тяжку анемію (включаючи глюкозо-6-фосфатдегідрогеназну (G6PD) індуковану недостатність), тому що метаболізм нітрогліцерину у таких пацієнтів знижений. Також обережність необхідна при застосуванні у пацієнтів із гіпоксемією та порушенням вентиляції/перфузії через захворювання легень або серцеву недостатність; а також у пацієнтів зі стенокардією, інфарктом міокарда або церебральною ішемією, які мають порушення дихальних шляхів (особливо, альвеолярну гіпоксію). У цих умовах відбувається звуження судин у легенях для того, щоб перемістити перфузію області альвеолярної гіпоксії у частину легені з кращою вентиляцією (Рефлекс Ейлера – Лільєстранда). Як потужний судинорозширювальний засіб, нітрогліцерин може завадити цьому захисному звуженню судин і, отже, призвести до підвищення перфузії ділянок, що погано вентилюються, погіршення вентиляційно-перфузійного дисбалансу, і подальшого зниження артеріального парціального тиску кисню. Метгемоглобінемія Після застосування препарату повідомлялося про розвиток метгемоглобінемії. Лікування метгемоглобінемії метиленовим синім протипоказане пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази або метгемоглобінредуктази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Нітрогліцерин може знижувати здатність до керування транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Цей ефект посилюється під впливом алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: триметазидину дигідрохлорид 35 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 88.22 мг, гіпромелоза – 36.04 мг, крохмаль прежелатинізований – 88.22 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.26 мг, магнію стеарат – 1.26 мг. Склад оболонки: ;опадрай II 85G24057 - 7.5 мг (полівініловий спирт - 3.3 мг, тальк - 1.5 мг, титану діоксид - 1.46025 мг, макрогол 3350 - 926.25 мкг, лецитин соєвий заліза м5 забарвлення 5 , 7 оксид жовтий – 19.5 мкг, барвник заліза оксид чорний – 3.75 мкг). 10 шт. - блістери із ПВХ/алюмінієвої фольги (6) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаТриметазидин має антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізацією споживання кисню (посилення аеробного гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ та фосфокреатину. В умовах ацидозу нормалізує функціонування мембранних іонних каналів, перешкоджає накопиченню іонів кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та підвищений вміст фосфатів, зумовлений ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід КФК із клітин та вираженість ішемічних пошкоджень міокарда. При стенокардії скорочує частоту нападів та необхідність застосування нітрогліцерину, через 2 тижні лікування підвищується толерантність до фізичного навантаження, покращує скорочувальну функцію лівого шлуночка у хворих з ішемічною дисфункцією, знижуються перепади АТ. Зменшує запаморочення та шум у вухах. При судинній патології очей покращує функціональну активність сітківки ока.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо триметазидин швидко і практично повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність - 90%. Час досягнення C max ;в плазмі крові становить приблизно 5 год. Через 24 год концентрація в плазмі крові залишається на рівні, що перевищує 75% концентрації, що визначається через 11 год. Прийом їжі не впливає на фармакокінетичні властивості триметазидину. Розподіл Рівноважний стан досягається через 60 год. Видимий Vd; становить 4.8 л/кг, що пояснює хорошу дифузію в тканинах. Зв'язування з білками плазми низьке - близько 16%. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри. Виведення Триметазидин виводиться з організму переважно нирками (близько 60% - у незміненому вигляді). T1/2; у здорових добровольців становить близько 7 год, у пацієнтів старше 65 років - близько 12 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з КК, печінковий кліренс знижується з віком. Збільшення T1/2; триметазидину у пацієнтів похилого віку не має клінічного значення.Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує метаболізм міокарда та нейросенсорних органів в умовах ішемії.Показання до застосуванняІХС: профілактика нападів стенокардії (у комплексній терапії); кохлео-вестибулярні порушення ішемічної природи (запаморочення, шум у вухах, порушення слуху).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність; період лактації.Вагітність та лактаціяДані щодо безпеки застосування препарату при вагітності відсутні, тому слід відмовитись від застосування препарату Предизин®; при вагітності. Дані щодо виведення триметазидину з грудним молоком відсутні. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота побічних ефектів, зазначених при прийомі триметазидину, наведена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100) , рідко (≥1/10 000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі повідомлення. З боку травної системи: часто - біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання. З боку ЦНС: часто - запаморочення, головний біль; дуже рідко – екстрапірамідні порушення (тремор, ригідність, акінезія), оборотні після відміни прийому препарату. З боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка. З боку серцево-судинної системи: рідко - ортостатична гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя. Загальні реакції: часто - астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиНемає даних.Спосіб застосування та дозиПризначають внутрішньо, по 35 мг (1 таб.) 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їжі. Тривалість курсу – за рекомендацією лікаря.ПередозуванняЄ обмежена інформація про передозування триметазидину. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовувати препарат Предизин для купірування нападів стенокардії! Препарат не показаний для початкового курсу нестабільної терапії стенокардії або інфаркту міокарда. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати терапію. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Застосування препарату Предизин® не впливає на здатність до керування автотранспортом та виконання робіт, що потребують швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: триметазидину дигідрохлорид – 80,00 мг; Допоміжні речовини: цукрові сфери (цукроза, кукурудзяний крохмаль) (710-850 мкм), гіпромелоза; плівкова оболонка: етилцелюлоза, трибутилацетилцитрат, тальк; суміш для опудрювання гранул: тальк, магнію стеарат; Корпус капсули: діоксид титану (Е 171), желатин; кришка капсули: титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), желатин; Чорнило: Шелак, Титану діоксид, Симетикон, Пропіленглікол, Амонію гідроксид. По 10 капсул у блістер з фольги холодного формування (ПА/Ал/ПВХ) та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3 або 6 блістерів з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку. По 9 капсул в блістер з фольги холодного формування (ПА/Ал/ПВХ) та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. По 3 блістери з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули № 2 з білим корпусом та оранжево-червоною кришкою. На кришці надруковано логотип компанії та напис "80" білого кольору. Вміст капсули: гранули сферичної форми білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиангіяльний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо капсули Предуктал® ОД триметазидин має лінійний фармакокінетичний профіль і досягає максимальної концентрації в плазмі приблизно через 14 годин після прийому. В інтервалах між прийомами лікарського препарату (тобто протягом 24 годин) концентрація триметазидину в плазмі протягом 15 годин після прийому препарату зберігається на рівні не менше 75% від максимальної концентрації. Рівноважний стан досягається після прийому 3 дози (через 3 доби). Їда не впливає на біодоступність триметазидину при прийомі лікарського препарату Предуктал® ОД 80 мг. Розподіл Об'єм розподілу становить 4,8 л/кг, що свідчить про хороший розподіл триметазидину в тканинах (ступінь зв'язування з білками плазми досить низька, близько 16 % in vitro). Виведення Триметазидин виводиться переважно нирками, головним чином, у незміненому вигляді. Період напіввиведення у молодих здорових добровольців близько 7 год, у пацієнтів старше 65 років – близько 12 год. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з кліренсом креатиніну (КК), печінковий кліренс знижується з віком пацієнта. Особливі групи Пацієнти похилого віку Спеціальне клінічне дослідження, проведене в популяції літніх пацієнтів із застосуванням дози триметазидину МВ 35 мг по 2 таблетки на добу (2 прийоми), показало підвищення рівня препарату в плазмі за даними популяційного фармакокінетичного аналізу. У пацієнтів похилого віку може спостерігатись підвищена експозиція триметазидину через вікове зниження функції нирок. Спеціальне фармакокінетичне дослідження за участю літніх пацієнтів (75-84 років) або дуже літніх (>85 років) пацієнтів показало, що помірне порушення функції нирок (КК 30-60 мл/хв) підвищувало експозицію триметазидину в 1,0 та 1,3 рази, відповідно, порівняно з молодшими пацієнтами (30-65 років) з помірним порушенням функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Експозиція триметазидину в середньому була збільшена у 1,7 разів у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв), та в середньому у 3,1 рази – у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК нижче 30 мл/хв. ) Порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок. Жодних особливостей щодо безпеки у цієї популяції пацієнтів порівняно із загальною популяцією виявлено не було. Застосування у дітей та підлітків Фармакокінетика триметазидину у дітей та підлітків віком до 18 років не вивчалася.ФармакодинамікаМеханізм дії Триметазидин запобігає зниженню внутрішньоклітинної концентрації аденозинтрифосфату (АТФ) шляхом збереження енергетичного метаболізму клітин у стані гіпоксії. Таким чином, препарат забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин інгібує окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування ферменту 3-кетоацил-КоА-тіолази (3-КАТ) мітохондріальної довголанцюгової ізоформи жирних кислот, що призводить до посилення окислення глюкози та прискорення гліколізу з окисленням глюкози. Переключення енергетичного метаболізму з окиснення жирних кислот на окиснення глюкози є основою фармакологічних властивостей триметазидину. Фармакодинамічні властивості: підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних тканин під час ішемії; зменшує вираженість внутрішньоклітинного ацидозу та змін трансмембранного іонного потоку, що виникають при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів у ішемізованих та реперфузованих тканинах серця; зменшує розмір ушкодження міокарда; не надає прямого на показники гемодинаміки. У пацієнтів із стенокардією триметазидин: збільшує коронарний резерв, тим самим уповільнюючи настання ішемії, спричиненої фізичним навантаженням, починаючи з 15-го дня терапії; обмежує коливання артеріального тиску, спричинені фізичним навантаженням, без значних змін частоти серцевих скорочень; значно знижує частоту нападів стенокардії та потребу в прийомі нітрогліцерину короткої дії; покращує скорочувальну функцію лівого шлуночка у пацієнтів із ішемічною дисфункцією. Результати проведених клінічних досліджень підтвердили ефективність та безпеку застосування триметазидину у пацієнтів зі стабільною стенокардією як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії при недостатньому ефекті інших антиангінальних препаратів. У дослідженні за участю 426 пацієнтів зі стабільною стенокардією додавання триметазидину (60 мг на добу) до терапії метопрололом 100 мг на добу (50 мг 2 рази на добу) протягом 12 тижнів статистично достовірно покращило результати навантажувальних тестів та клінічні симптоми порівняно з плаце. загальну тривалість навантажувальних тестів, загальний час виконання навантаження, час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм, час до розвитку нападу стенокардії, кількість нападів стенокардії на тиждень та споживання нітратів короткої дії на тиждень без гемодинамічних змін. У дослідженні за участю 223 пацієнтів зі стабільною стенокардією додавання триметазидину в дозі 35 мг (2 рази на добу) до терапії атенололом у дозі 50 мг (1 раз на добу) протягом 8 тижнів призводило до збільшення часу до розвитку ішемічної депресії сегмента ST на 1 мм під час проведення навантажувальних тестів у підгрупі пацієнтів проти плацебо. Істотна різниця була показана для часу розвитку нападів стенокардії. Не виявлено достовірних відмінностей між групами інших вторинних кінцевих точок (загальна тривалість навантажувальних тестів, загальний час навантаження і клінічні кінцеві точки). У дослідженні за участю 1962 пацієнтів зі стабільною стенокардією триметазидин (70 мг/добу та 140 мг/добу) порівняно з плацебо був доданий до терапії атенололом 50 мг/добу. У загальній популяції, включаючи пацієнтів як без симптомів, так і з симптомами стенокардії, триметазидин не продемонстрував переваг по ергометричних та клінічних кінцевих точках. Однак у ретроспективному аналізі у підгрупі пацієнтів із симптомами стенокардії триметазидин (140 мг) значно покращив загальний час навантажувального тесту та час до розвитку нападу стенокардії.Показання до застосуванняТривала терапія ішемічної хвороби серця: профілактика нападів стабільної стенокардії у складі моно-або комбінованої терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу. Хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром "неспокійних ніг" та інші пов'язані з ними рухові порушення. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв). Непереносимість фруктози/цукрози, наявність синдрому глюкозо-галактозної мальабсорбції, сахаразо-ізомальтазної недостатності та інших ферментопатій, пов'язаних з непереносимістю сахарози, що входить до складу лікарського препарату. Через відсутність достатньої кількості клінічних даних пацієнтам до 18 років призначення лікарського препарату не рекомендується. Вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: Пацієнти з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (від 10 до 15 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Пацієнти з помірним порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв). Пацієнти старші 75 років.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування триметазидину у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявність прямого чи непрямого негативного впливу щодо репродуктивної функції. Застосування препарату Предуктал® ОД під час вагітності протипоказане. Період грудного вигодовування Дані щодо виділення триметазидину або його метаболітів у грудне молоко відсутні. Ризик для новонародженої дитини не може бути виключений. За потреби застосування лікарського препарату Предуктал® ОД у період лактації грудне вигодовування необхідно припинити. Фертильність Дослідження репродуктивної токсичності не виявили впливу препарату на самців та самок щурів.Побічна діяНебажані реакції, визначені як небажані явища, що мають принаймні можливе відношення до лікування триметазидином, наведені у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA Класи та системи органів Небажані реакції Частота Порушення з боку нервової системи Запаморочення Часто Головний біль Часто Симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість ходи, синдром "неспокійних ніг", інші пов'язані з ними рухові порушення, які зазвичай оборотні після припинення терапії. Неуточненої частоти Порушення сну (безсоння, сонливість) Неуточненої частоти Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Вертіго Неуточненої частоти Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Рідко Екстрасистолія Рідко Тахікардія Рідко Порушення з боку судин Артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, яка може супроводжуватися загальним нездужанням, запамороченням або падінням, особливо при одночасному прийомі гіпотензивних препаратів Рідко "Припливи" крові до шкіри обличчя Рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто Діарея Часто Диспепсія Часто Нудота Часто Блювота Часто Запор Неуточненої частоти Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висипання на шкірі Часто Кожний зуд Часто Кропивниця Часто Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЕП) Неуточненої частоти Ангіоневротичний набряк Неуточненої частоти Загальні розлади та порушення у місці введення Астенія Часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи Агранулоцитоз Неуточненої частоти Тромбоцитопенія Неуточненої частоти Тромбоцитопенічна пурпура Неуточненої частоти Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит Неуточненої частоти Взаємодія з лікарськими засобамиНе було виявлено взаємодії з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 капсулі 1 раз на добу, вранці, під час сніданку. Капсули слід приймати повністю, не розжовуючи, запиваючи водою. Оцінка користі лікування може бути проведена після трьох місяців прийому препарату. Прийом лікарського препарату Предуктал® ОД слід припинити, якщо за цей час не настало поліпшення. Тривалість лікування визначається лікарем. Особливі групи Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв) рекомендується зниження дози, тобто. 1 таблетка, що містить 35 мг триметазидину на день. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність при лікуванні пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості через те, що наявні дані обмежені і не дозволяють повністю виключити відсутність впливу порушень функції печінки на метаболізм триметазидину. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку може спостерігатись підвищена експозиція триметазидину через вікове зниження функції нирок. У пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв) рекомендується зниження дози, тобто. 1 таблетка, що містить 35 мг триметазидину на день. Підбір дози у пацієнтів віком від 75 років повинен відбуватися з обережністю. Пацієнти до 18 років Безпека та ефективність застосування триметазидину у пацієнтів віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.ПередозуванняЄ лише дуже обмежена інформація про передозування триметазидину. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікарський препарат Предуктал® ОД не призначений для усунення нападів стенокардії та не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні госпіталізації. У разі розвитку нападу стенокардії слід знову оцінити ступінь ураження коронарних артерій та, за необхідності, адаптувати лікування (лікарську терапію або можливе проведення процедури реваскуляризації). Триметазидин може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення тонусу), тому слід проводити регулярне спостереження пацієнтів, особливо похилого віку. У сумнівних випадках пацієнти повинні бути спрямовані на невролог для відповідного обстеження. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром "неспокійних ніг", тремор, нестійкість ходи, триметазидин слід остаточно скасувати. Такі випадки рідкісні та симптоми зазвичай відбуваються після припинення терапії: у більшості пацієнтів – протягом 4 місяців після відміни триметазидину. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються понад 4 місяці після відміни препарату, слід проконсультуватися у невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати. Слід обережно призначати триметазидин пацієнтам, у яких можливе підвищення його експозиції: У разі порушення функції нирок помірного ступеня тяжкості. У пацієнтів похилого віку старше 75 років. До складу препарату входить сахароза, тому препарат не рекомендується пацієнтам з непереносимістю фруктози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції та недостатністю сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У ході клінічних досліджень не було виявлено впливу триметазидину на показники гемодинаміки, однак у період постреєстраційного застосування спостерігалися випадки запаморочення та сонливості, що може вплинути на здатність до керування автотранспортом та виконання робіт, що потребують підвищеної швидкості фізичної та психічної реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: триметазидину дигідрохлорид – 80,00 мг; Допоміжні речовини: цукрові сфери (цукроза, кукурудзяний крохмаль) (710-850 мкм), гіпромелоза; плівкова оболонка: етилцелюлоза, трибутилацетилцитрат, тальк; суміш для опудрювання гранул: тальк, магнію стеарат; Корпус капсули: діоксид титану (Е 171), желатин; кришка капсули: титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), желатин; Чорнило: Шелак, Титану діоксид, Симетикон, Пропіленглікол, Амонію гідроксид. По 10 капсул у блістер з фольги холодного формування (ПА/Ал/ПВХ) та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3 або 6 блістерів з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку. По 9 капсул в блістер з фольги холодного формування (ПА/Ал/ПВХ) та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. По 3 блістери з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули № 2 з білим корпусом та оранжево-червоною кришкою. На кришці надруковано логотип компанії та напис "80" білого кольору. Вміст капсули: гранули сферичної форми білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиангіяльний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо капсули Предуктал® ОД триметазидин має лінійний фармакокінетичний профіль і досягає максимальної концентрації в плазмі приблизно через 14 годин після прийому. В інтервалах між прийомами лікарського препарату (тобто протягом 24 годин) концентрація триметазидину в плазмі протягом 15 годин після прийому препарату зберігається на рівні не менше 75% від максимальної концентрації. Рівноважний стан досягається після прийому 3 дози (через 3 доби). Їда не впливає на біодоступність триметазидину при прийомі лікарського препарату Предуктал® ОД 80 мг. Розподіл Об'єм розподілу становить 4,8 л/кг, що свідчить про хороший розподіл триметазидину в тканинах (ступінь зв'язування з білками плазми досить низька, близько 16 % in vitro). Виведення Триметазидин виводиться переважно нирками, головним чином, у незміненому вигляді. Період напіввиведення у молодих здорових добровольців близько 7 год, у пацієнтів старше 65 років – близько 12 год. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з кліренсом креатиніну (КК), печінковий кліренс знижується з віком пацієнта. Особливі групи Пацієнти похилого віку Спеціальне клінічне дослідження, проведене в популяції літніх пацієнтів із застосуванням дози триметазидину МВ 35 мг по 2 таблетки на добу (2 прийоми), показало підвищення рівня препарату в плазмі за даними популяційного фармакокінетичного аналізу. У пацієнтів похилого віку може спостерігатись підвищена експозиція триметазидину через вікове зниження функції нирок. Спеціальне фармакокінетичне дослідження за участю літніх пацієнтів (75-84 років) або дуже літніх (>85 років) пацієнтів показало, що помірне порушення функції нирок (КК 30-60 мл/хв) підвищувало експозицію триметазидину в 1,0 та 1,3 рази, відповідно, порівняно з молодшими пацієнтами (30-65 років) з помірним порушенням функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Експозиція триметазидину в середньому була збільшена у 1,7 разів у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв), та в середньому у 3,1 рази – у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК нижче 30 мл/хв. ) Порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок. Жодних особливостей щодо безпеки у цієї популяції пацієнтів порівняно із загальною популяцією виявлено не було. Застосування у дітей та підлітків Фармакокінетика триметазидину у дітей та підлітків віком до 18 років не вивчалася.ФармакодинамікаМеханізм дії Триметазидин запобігає зниженню внутрішньоклітинної концентрації аденозинтрифосфату (АТФ) шляхом збереження енергетичного метаболізму клітин у стані гіпоксії. Таким чином, препарат забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин інгібує окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування ферменту 3-кетоацил-КоА-тіолази (3-КАТ) мітохондріальної довголанцюгової ізоформи жирних кислот, що призводить до посилення окислення глюкози та прискорення гліколізу з окисленням глюкози. Переключення енергетичного метаболізму з окиснення жирних кислот на окиснення глюкози є основою фармакологічних властивостей триметазидину. Фармакодинамічні властивості: підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних тканин під час ішемії; зменшує вираженість внутрішньоклітинного ацидозу та змін трансмембранного іонного потоку, що виникають при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів у ішемізованих та реперфузованих тканинах серця; зменшує розмір ушкодження міокарда; не надає прямого на показники гемодинаміки. У пацієнтів із стенокардією триметазидин: збільшує коронарний резерв, тим самим уповільнюючи настання ішемії, спричиненої фізичним навантаженням, починаючи з 15-го дня терапії; обмежує коливання артеріального тиску, спричинені фізичним навантаженням, без значних змін частоти серцевих скорочень; значно знижує частоту нападів стенокардії та потребу в прийомі нітрогліцерину короткої дії; покращує скорочувальну функцію лівого шлуночка у пацієнтів із ішемічною дисфункцією. Результати проведених клінічних досліджень підтвердили ефективність та безпеку застосування триметазидину у пацієнтів зі стабільною стенокардією як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії при недостатньому ефекті інших антиангінальних препаратів. У дослідженні за участю 426 пацієнтів зі стабільною стенокардією додавання триметазидину (60 мг на добу) до терапії метопрололом 100 мг на добу (50 мг 2 рази на добу) протягом 12 тижнів статистично достовірно покращило результати навантажувальних тестів та клінічні симптоми порівняно з плаце. загальну тривалість навантажувальних тестів, загальний час виконання навантаження, час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм, час до розвитку нападу стенокардії, кількість нападів стенокардії на тиждень та споживання нітратів короткої дії на тиждень без гемодинамічних змін. У дослідженні за участю 223 пацієнтів зі стабільною стенокардією додавання триметазидину в дозі 35 мг (2 рази на добу) до терапії атенололом у дозі 50 мг (1 раз на добу) протягом 8 тижнів призводило до збільшення часу до розвитку ішемічної депресії сегмента ST на 1 мм під час проведення навантажувальних тестів у підгрупі пацієнтів проти плацебо. Істотна різниця була показана для часу розвитку нападів стенокардії. Не виявлено достовірних відмінностей між групами інших вторинних кінцевих точок (загальна тривалість навантажувальних тестів, загальний час навантаження і клінічні кінцеві точки). У дослідженні за участю 1962 пацієнтів зі стабільною стенокардією триметазидин (70 мг/добу та 140 мг/добу) порівняно з плацебо був доданий до терапії атенололом 50 мг/добу. У загальній популяції, включаючи пацієнтів як без симптомів, так і з симптомами стенокардії, триметазидин не продемонстрував переваг по ергометричних та клінічних кінцевих точках. Однак у ретроспективному аналізі у підгрупі пацієнтів із симптомами стенокардії триметазидин (140 мг) значно покращив загальний час навантажувального тесту та час до розвитку нападу стенокардії.Показання до застосуванняТривала терапія ішемічної хвороби серця: профілактика нападів стабільної стенокардії у складі моно-або комбінованої терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу. Хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром "неспокійних ніг" та інші пов'язані з ними рухові порушення. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв). Непереносимість фруктози/цукрози, наявність синдрому глюкозо-галактозної мальабсорбції, сахаразо-ізомальтазної недостатності та інших ферментопатій, пов'язаних з непереносимістю сахарози, що входить до складу лікарського препарату. Через відсутність достатньої кількості клінічних даних пацієнтам до 18 років призначення лікарського препарату не рекомендується. Вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: Пацієнти з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (від 10 до 15 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Пацієнти з помірним порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв). Пацієнти старші 75 років.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування триметазидину у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявність прямого чи непрямого негативного впливу щодо репродуктивної функції. Застосування препарату Предуктал® ОД під час вагітності протипоказане. Період грудного вигодовування Дані щодо виділення триметазидину або його метаболітів у грудне молоко відсутні. Ризик для новонародженої дитини не може бути виключений. За потреби застосування лікарського препарату Предуктал® ОД у період лактації грудне вигодовування необхідно припинити. Фертильність Дослідження репродуктивної токсичності не виявили впливу препарату на самців та самок щурів.Побічна діяНебажані реакції, визначені як небажані явища, що мають принаймні можливе відношення до лікування триметазидином, наведені у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA Класи та системи органів Небажані реакції Частота Порушення з боку нервової системи Запаморочення Часто Головний біль Часто Симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість ходи, синдром "неспокійних ніг", інші пов'язані з ними рухові порушення, які зазвичай оборотні після припинення терапії. Неуточненої частоти Порушення сну (безсоння, сонливість) Неуточненої частоти Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Вертіго Неуточненої частоти Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Рідко Екстрасистолія Рідко Тахікардія Рідко Порушення з боку судин Артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, яка може супроводжуватися загальним нездужанням, запамороченням або падінням, особливо при одночасному прийомі гіпотензивних препаратів Рідко "Припливи" крові до шкіри обличчя Рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто Діарея Часто Диспепсія Часто Нудота Часто Блювота Часто Запор Неуточненої частоти Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висипання на шкірі Часто Кожний зуд Часто Кропивниця Часто Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЕП) Неуточненої частоти Ангіоневротичний набряк Неуточненої частоти Загальні розлади та порушення у місці введення Астенія Часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи Агранулоцитоз Неуточненої частоти Тромбоцитопенія Неуточненої частоти Тромбоцитопенічна пурпура Неуточненої частоти Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит Неуточненої частоти Взаємодія з лікарськими засобамиНе було виявлено взаємодії з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 капсулі 1 раз на добу, вранці, під час сніданку. Капсули слід приймати повністю, не розжовуючи, запиваючи водою. Оцінка користі лікування може бути проведена після трьох місяців прийому препарату. Прийом лікарського препарату Предуктал® ОД слід припинити, якщо за цей час не настало поліпшення. Тривалість лікування визначається лікарем. Особливі групи Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв) рекомендується зниження дози, тобто. 1 таблетка, що містить 35 мг триметазидину на день. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність при лікуванні пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості через те, що наявні дані обмежені і не дозволяють повністю виключити відсутність впливу порушень функції печінки на метаболізм триметазидину. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку може спостерігатись підвищена експозиція триметазидину через вікове зниження функції нирок. У пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв) рекомендується зниження дози, тобто. 1 таблетка, що містить 35 мг триметазидину на день. Підбір дози у пацієнтів віком від 75 років повинен відбуватися з обережністю. Пацієнти до 18 років Безпека та ефективність застосування триметазидину у пацієнтів віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.ПередозуванняЄ лише дуже обмежена інформація про передозування триметазидину. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікарський препарат Предуктал® ОД не призначений для усунення нападів стенокардії та не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні госпіталізації. У разі розвитку нападу стенокардії слід знову оцінити ступінь ураження коронарних артерій та, за необхідності, адаптувати лікування (лікарську терапію або можливе проведення процедури реваскуляризації). Триметазидин може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення тонусу), тому слід проводити регулярне спостереження пацієнтів, особливо похилого віку. У сумнівних випадках пацієнти повинні бути спрямовані на невролог для відповідного обстеження. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром "неспокійних ніг", тремор, нестійкість ходи, триметазидин слід остаточно скасувати. Такі випадки рідкісні та симптоми зазвичай відбуваються після припинення терапії: у більшості пацієнтів – протягом 4 місяців після відміни триметазидину. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються понад 4 місяці після відміни препарату, слід проконсультуватися у невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати. Слід обережно призначати триметазидин пацієнтам, у яких можливе підвищення його експозиції: У разі порушення функції нирок помірного ступеня тяжкості. У пацієнтів похилого віку старше 75 років. До складу препарату входить сахароза, тому препарат не рекомендується пацієнтам з непереносимістю фруктози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції та недостатністю сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У ході клінічних досліджень не було виявлено впливу триметазидину на показники гемодинаміки, однак у період постреєстраційного застосування спостерігалися випадки запаморочення та сонливості, що може вплинути на здатність до керування автотранспортом та виконання робіт, що потребують підвищеної швидкості фізичної та психічної реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: івабрадину гідробромід 5.863 мг, що відповідає вмісту івабрадину 5 мг; Допоміжні речовини: лактоза – 44.607 мг, манітол – 44.53 мг, мальтодекстрин – 3 мг, кроскармелоза натрію – 1 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.5 мг, магнію стеарат – 0.5 мг; оболонка: Опадрай рожевий - 3 мг (полівініловий спирт - 1.05 мг, тальк - 0.716 мг, титану діоксид - 0.705 мг, макрогол-3350 - 0.36 мг, метакрилової кислоти сополімер (тип С) - 0.12 мг, барвник заліза оксид жел. , барвник заліза оксид червоний – 0.007 мг, натрію гідрокарбонат – 0.004 мг). 14 шт. - упаковки осередкові контурні (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою світло-оранжевого кольору, овальні, двоопуклі, з двома V-подібними ризиками для поділу на бічних сторонах, з гравіюванням "СК3" на одній стороні; на поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний препарат, що уповільнює серцевий ритм. Механізм дії івабрадину полягає у виборчому та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає вибіркову дію на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових та внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда та реполяризацію шлуночків. Івабрадин може також взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до будови з If каналами серця, що беруть участь у механізмах тимчасової адаптації системи зорового сприйняття шляхом зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, різка зміна інтенсивності освітлення в зоні зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином призводить до феномену зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Основний фармакологічний ефект івабрадину – дозозалежне ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту плато (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози препарату), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40). уд./хв). При застосуванні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв як у спокої, так і при фізичному навантаженні, в результаті цього знижується робота серця і потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не має негативного інотропного ефекту) та процес реполяризації шлуночків. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях у пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні лікування. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв через 1 міс застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу застосування івабрадину внутрішньо в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. . Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину також була підтверджена у пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку розвитку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм) та супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно на 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді його терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не виявлено поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді його терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності амлодипіну (через 3-4 години після прийому внутрішньо) була доведена додаткова ефективність івабрадину. У дослідженнях клінічної ефективності івабрадину його терапевтична дія повністю зберігалася протягом 3-4 місяців терапії. Під час лікування не було виявлено ознак зниження ефективності, а після припинення лікування синдрому відміни не спостерігалося. Антиангінальний та антиішемічний ефекти івабрадину були пов'язані як з дозозалежним урізанням ЧСС, так і зі значним зменшенням робочого твору (ЧСС×систолічний АТ) як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймали івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції. Не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на фоні стандартної терапії, та у пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого жердинки (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори та плацебо, за сумарною частотою летальних наслідків від серцевих захворювань захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або погіршення перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН) та у підгрупі пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд./хв. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні застосування івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або погіршення перебігу ХСН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізацій з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження частоти госпіталізацій у зв'язку з погіршенням перебігу ХСН) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії івабрадином. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та частоти госпіталізацій у зв'язку з погіршенням перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії в анам. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, яка включала бета-адреноблокатори (89%), інгібітори АПФ та/або антагоністи рецепторів ангіотензину II (91%), діуретики (83%). та антагоністи альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів із ЧСС 80 уд./хв відмічено ушкодження ЧСС у середньому на 15 уд./хв.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером без ознак біоконверсії (за даними досліджень in vivo). Основним активним метаболітом є N-десметиловане похідне івабрадину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо івабрадин швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається протягом 1 години після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40% через ефект "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час всмоктування приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Стах у плазмі крові при тривалому застосуванні в рекомендованій дозі 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Метаболізм. Івабрадин переважно метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається із залученням ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм чи концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. У той же час, одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами або індукторами цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення. Т1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний Т1/2 - 11 год. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий кліренс – близько 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Фармакокінетичні показники (AUC та Сmax) не мають суттєвих відмінностей у групах пацієнтів віком 65 років та старших, 75 років і старших та загальної популяції пацієнтів. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. У пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані щодо застосування івабрадину у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) обмежені та не дозволяють оцінити показники фармакокінетики препарату у даної групи пацієнтів. Дані щодо застосування івабрадину у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями. Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями івабрадину дозволив встановити, що урізання ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S18982 у плазмі крові при застосуванні у дозах до 15-20 мг 2 рази на день. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія. Терапія стабільної стенокардії у пацієнтів із нормальним синусовим ритмом: При непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі симптомів стабільної стенокардії на фоні оптимальної дози бета-адреноблокатора. Хронічна серцева недостатність: Для зниження частоти розвитку серцево-судинних ускладнень (смертність від серцево-судинних захворювань та госпіталізації у зв'язку з погіршенням перебігу ХСН) у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до івабрадину або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату; брадикардія (ЧСС у спокої менше 60 уд./хв (до початку лікування)); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст. та діастолічний АТ менше 50 мм рт. ст.); печінкова недостатність тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); з РСУ; синоатріальна блокада; наявність штучного водія ритму; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібіторами; одночасне застосування з блокаторами повільних кальцієвих каналів (БМКК), що уріжають ЧСС, такими як верапаміл або дилтіазем; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози/галактози. З обережністю слід призначати препарат при печінковій недостатності середнього ступеня (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному застосуванні лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному застосуванні помірних інгібіторів та індукторів CYP3A4 та грейпфрутового соку; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками; безсимптомної дисфункції лівого шлуночка; AV-блокаді II ступеня; нещодавно перенесений інсульт; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA; пігментної дегенерації сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; пацієнтам віком від 75 років.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Раєном протипоказане під час вагітності. Наразі є недостатня кількість даних про застосування івабрадину при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Раєном. Застосування препарату Раєном протипоказане під час годування груддю. Відомості про виділення івабрадину із грудним молоком відсутні. У дослідженнях на тваринах було показано, що івабрадин виділяється із грудним молоком. Протипоказано застосування препарату віком до 18 років (ефективність та безпека у цій віковій групі не вивчалась).Побічна діяЗ боку органів чуття: дуже часто – зміни світлосприйняття (фотопсія); часто - нечіткість зору; нечасто – вертиго; Неуточнена частота - диплопія, порушення зору. З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, AV-блокада І ступеня, шлуночкова екстрасистолія, короткочасне підвищення артеріального тиску; нечасто – відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія; дуже рідко – фібриляція передсердь, AV-блокада II та III ступеня, СССУ; Неуточнена частота - виражене зниження АТ, можливо, пов'язане з брадикардією. З боку травної системи: нечасто – нудота, запор, діарея. З боку ЦНС: часто – головний біль (особливо у перший місяць терапії); запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; Неуточнена частота - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи: нечасто – задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиНебажані комбінації. Лікарські препарати, що подовжують інтервал QT: Антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські препарати, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозід, зіпрасидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських препаратів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За необхідності одночасного застосування цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Ізофермент CYP3A4. Івабрадин метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього цитохрому. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (потужних, помірних та слабких інгібіторів) ізоферменту CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 знижують концентрацію івабрадину в плазмі крові. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Протипоказані комбінації. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол); антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин); інгібітори протеази ВІЛ (нелфінавір, ритонавір) та нефазодон, протипоказано. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 – кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (по 1 г 2 рази на добу) – підвищують середні концентрації івабрадину в плазмі у 7-8 разів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (препаратів, що уріджують серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим урізанням ЧСС на 5 уд/хв. Застосування цих комбінацій протипоказано. Комбінації, що вимагають дотримання обережності. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе за умови, що ЧСС у спокої становить понад 60 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину – 2.5 мг 2 рази на добу. Необхідний контроль ЧСС. Одночасне застосування з індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та рослинні засоби, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), може призвести до зниження концентрації в плазмі крові та активності івабрадину та вимагати підбору більш високої. При сумісному застосуванні івабрадину та препаратів, що містять звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зниження AUC івабрадину. У період терапії препаратом Раєном слід по можливості уникати застосування препаратів та продуктів, що містять звіробій продірявлений. Слід обережно застосовувати препарат одночасно з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів та "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин. Комбіноване застосування з іншими лікарськими засобами. Показано відсутність клінічно значущого впливу на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні наступних лікарських засобів: інгібіторів протонової помпи (омепразол, лансопразол), інгібіторів ФДЕ5 (наприклад, силденафіл), інгібіторів ГМГ-КоАдік ряду (наприклад, амлодипін, лацидипін), дигоксину та варфарину. Показано, що івабрадин не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину та на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. Івабрадин застосовувався в комбінації з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II, бета-адреноблокаторами, діуретиками, антагоністами альдостерону, нітратами короткої та пролонгованої дії, інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, фіцетиками. іншими антиагрегантними засобами. Застосування вищезазначених лікарських засобів не супроводжувалося зміною профілю безпеки терапії, що проводиться. Інші види взаємодії, які потребують обережності при сумісному застосуванні. На тлі прийому грейпфрутового соку відзначалося дворазове підвищення концентрації івабрадину у плазмі. У період терапії препаратом Раєном по можливості слід уникати вживання грейпфрутового соку.Спосіб застосування та дозиПри стабільній стенокардії початкова доза препарату, що рекомендується, становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу) для пацієнтів віком менше 75 років. Через 3-4 тижні застосування препарату, залежно від терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу). Якщо на фоні терапії препаратом Раєном ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд./хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), дозу препарату Раєном необхідно зменшити (наприклад, до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу). Якщо при зниженні дози ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату Раєном слід припинити. Якщо на фоні терапії симптоми стенокардії зберігаються протягом 3 міс, лікування препаратом необхідно припинити. При хронічній серцевій недостатності рекомендована початкова доза препарату Раєном становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу) для пацієнтів віком до 75 років. Лікування слід розпочинати лише у пацієнтів із стабільною ХСН. Після 2 тижнів застосування добова доза препарату Раєном може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд./хв. . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Раєном у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі терапії ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми вираженої брадикардії, для пацієнтів, які приймають препарат у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, дозу препарату слід знизити. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Раєном у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату може бути збільшена. . Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Раєном слід припинити. Для пацієнтів віком 75 років і старше рекомендована початкова доза препарату становить 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу. Надалі можливе збільшення дози препарату. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК понад 15 мл/хв рекомендована початкова доза препарату становить 10 мг/добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази/добу). Через 3-4 тижні застосування препарату, залежно від терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу). У пацієнтів з КК менше 15 мл/хв препарат слід застосовувати з обережністю (через недостатню кількість клінічних даних). Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується призначати препарат Раєном у звичайній дозі. Рекомендована початкова доза препарату становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні застосування препарату, залежно від терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу). Слід бути обережним при застосуванні препарату Раєном у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Препарат Раєном протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), оскільки немає даних про застосування івабрадину у цієї групи пацієнтів (можна очікувати суттєвого збільшення концентрації івабрадину в плазмі крові). Препарат приймають внутрішньо, вранці та ввечері, під час їди. Рішення про початок терапії та титрування доз необхідно приймати при регулярному контролі ЧСС, ЕКГ.ПередозуванняСимптоми: передозування івабрадину може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування: терапія вираженої брадикардії – симптоматична, проводиться у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення серцевого ритму. Івабрадин неефективний для лікування або профілактики аритмій. Його ефективність знижується на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової тахікардії). Препарат Раєном не рекомендується пацієнтам з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаними з функцією синусового вузла. Під час терапії препаратом Раєном слід проводити клінічне спостереження за пацієнтами щодо виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). За клінічними показаннями (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярний серцевий ритм) до поточного контролю слід включати ЕКГ. Ризик розвитку фібриляції передсердь може бути вищим у пацієнтів з ХСН, які приймають препарат Раєном. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. Пацієнти з ХСН та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під контролем. Застосування у пацієнтів із брадикардією. Івабрадин протипоказаний, якщо до початку терапії ЧСС у спокої становить менше 60 уд/хв. Якщо на фоні терапії ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або гіпотензія), дозу препарату слід зменшити. Якщо при зниженні дози препарату ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, то прийом Раєном слід припинити. Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапії. Застосування препарату Раєном спільно з БМКК, що уріжають ЧСС, такими як верапаміл або дилтіазем, протипоказане. При комбінованому застосуванні івабрадину з нітратами та БМКК, похідними дигідропіридинового ряду, такими як амлодипін, зміни профілю безпеки терапії, що проводилося, не було відзначено. Не встановлено, що комбіноване застосування з БМКК підвищує ефективність івабрадину. Інсульт. Не рекомендується призначати препарат Раєном одразу після перенесеного інсульту, т.к. дані щодо застосування препарату у цей період відсутні. Функції зорового сприйняття. Івабрадін впливає на функцію сітківки ока. До цього часу не було виявлено токсичного впливу івабрадину на сітківку ока. Однак даних про вплив івабрадину на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 рік) немає. При виникненні порушень зорових функцій, не описаних у цій інструкції, слід розглянути питання щодо припинення прийому препарату Раєном. Пацієнтам з пігментною дегенерацією сітківки (retinitis pigmentosa) препарат Раєном слід приймати з обережністю. Артеріальна гіпотензія. Раєном слід призначати з обережністю пацієнтам з артеріальною гіпотензією (через недостатню кількість клінічних даних). Раєном протипоказаний при тяжкій артеріальній гіпотензії (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст. і діастолічний АТ менше 50 мм рт. ст.). Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) – серцеві аритмії. Збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні застосування івабрадину під час проведення фармакологічної кардіоверсії з метою відновлення синусового ритму не було доведено. Однак, через недостатню кількість даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, прийом препарату Раєном слід припинити за 24 години до її проведення. Застосування у пацієнтів із вродженим синдромом подовженого інтервалу QТ або у пацієнтів, які приймають препарати, що подовжують інтервал QТ. Препарат Раєном не слід застосовувати при вродженому синдромі подовженого інтервалу QT, а також у комбінації з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT. За необхідності одночасного застосування таких препаратів потрібний суворий контроль ЕКГ. Ушкодження ЧСС внаслідок застосування препарату Раєном може збільшити подовження інтервалу QT, що, у свою чергу, може спровокувати розвиток тяжкої форми аритмії, зокрема поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Пацієнти з артеріальною гіпертензією, яким потрібний перехід на інший антигіпертензивний препарат. При зміні гіпотензивної терапії у пацієнтів з ХСН, які приймають препарат Раєном, потрібен моніторинг артеріального тиску через відповідні інтервали часу. Хронічна серцева недостатність. Перед вирішенням питання про застосування препарату Раєном перебіг серцевої недостатності має бути стабільним. Слід бути обережним при застосуванні препарату Раєном у пацієнтів з ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA через обмежені дані щодо застосування препарату у цієї категорії пацієнтів. Печінкова недостатність середнього ступеня. При помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) терапію Раєном слід проводити з обережністю. Ниркова недостатність тяжкого ступеня. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК менше 15 мл/хв) терапію препаратом Раєном слід проводити з обережністю. Допоміжні речовини. Препарат Раєном містить лактозу, тому не рекомендується пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом мальабсорбції глюкози/галактози. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. Івабрадін не впливає на здатність до керування транспортними засобами та виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій. Однак слід пам'ятати про можливість появи фотопсії при різкій зміні інтенсивності освітлення, особливо при керуванні транспортними засобами у нічний час.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: івабрадину гідробромід 8.795 мг, що відповідає вмісту івабрадину 7.5 мг; Допоміжні речовини: лактоза – 41.675 мг, манітол – 44.53 мг, мальтодекстрин – 3 мг, кроскармелоза натрію – 1 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.5 мг, магнію стеарат – 0.5 мг; оболонка: Опадрай рожевий - 3 мг (полівініловий спирт - 1.05 мг, тальк - 0.716 мг, титану діоксид - 0.705 мг, макрогол-3350 - 0.36 мг, метакрилової кислоти сополімер (тип С) - 0.12 мг, барвник заліза оксид жел. , барвник заліза оксид червоний – 0.007 мг, натрію гідрокарбонат – 0.004 мг). 14 шт. - упаковки осередкові контурні (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою світло-оранжевого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "СК4" на одній стороні; на поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний препарат, що уповільнює серцевий ритм. Механізм дії івабрадину полягає у виборчому та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає вибіркову дію на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових та внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда та реполяризацію шлуночків. Івабрадин може також взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до будови з If каналами серця, що беруть участь у механізмах тимчасової адаптації системи зорового сприйняття шляхом зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, різка зміна інтенсивності освітлення в зоні зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином призводить до феномену зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Основний фармакологічний ефект івабрадину – дозозалежне ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту плато (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози препарату), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40). уд./хв). При застосуванні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв як у спокої, так і при фізичному навантаженні, в результаті цього знижується робота серця і потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не має негативного інотропного ефекту) та процес реполяризації шлуночків. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях у пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні лікування. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв через 1 міс застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу застосування івабрадину внутрішньо в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. . Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину також була підтверджена у пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку розвитку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм) та супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно на 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді його терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не виявлено поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді його терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності амлодипіну (через 3-4 години після прийому внутрішньо) була доведена додаткова ефективність івабрадину. У дослідженнях клінічної ефективності івабрадину його терапевтична дія повністю зберігалася протягом 3-4 місяців терапії. Під час лікування не було виявлено ознак зниження ефективності, а після припинення лікування синдрому відміни не спостерігалося. Антиангінальний та антиішемічний ефекти івабрадину були пов'язані як з дозозалежним урізанням ЧСС, так і зі значним зменшенням робочого твору (ЧСС×систолічний АТ) як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймали івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції. Не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на фоні стандартної терапії, та у пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого жердинки (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори та плацебо, за сумарною частотою летальних наслідків від серцевих захворювань захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або погіршення перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН) та у підгрупі пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд./хв. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні застосування івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або погіршення перебігу ХСН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізацій з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження частоти госпіталізацій у зв'язку з погіршенням перебігу ХСН) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії івабрадином. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та частоти госпіталізацій у зв'язку з погіршенням перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії в анам. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, яка включала бета-адреноблокатори (89%), інгібітори АПФ та/або антагоністи рецепторів ангіотензину II (91%), діуретики (83%). та антагоністи альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів із ЧСС 80 уд./хв відмічено ушкодження ЧСС у середньому на 15 уд./хв.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером без ознак біоконверсії (за даними досліджень in vivo). Основним активним метаболітом є N-десметиловане похідне івабрадину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо івабрадин швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається протягом 1 години після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40% через ефект "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час всмоктування приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Стах у плазмі крові при тривалому застосуванні в рекомендованій дозі 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Метаболізм. Івабрадин переважно метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається із залученням ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм чи концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. У той же час, одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами або індукторами цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення. Т1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний Т1/2 - 11 год. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий кліренс – близько 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Фармакокінетичні показники (AUC та Сmax) не мають суттєвих відмінностей у групах пацієнтів віком 65 років та старших, 75 років і старших та загальної популяції пацієнтів. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют оценить показатели фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) на данный момент отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами ивабрадина позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S18982 в плазме крови при применении в дозах до 15-20 мг 2 раза/сут. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению плато. Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.Показания к применениюСтабильная стенокардия. Терапія стабільної стенокардії у пацієнтів із нормальним синусовим ритмом: При непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі симптомів стабільної стенокардії на фоні оптимальної дози бета-адреноблокатора. Хронічна серцева недостатність: Для зниження частоти розвитку серцево-судинних ускладнень (смертність від серцево-судинних захворювань та госпіталізації у зв'язку з погіршенням перебігу ХСН) у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до івабрадину або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату; брадикардія (ЧСС у спокої менше 60 уд./хв (до початку лікування)); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст. та діастолічний АТ менше 50 мм рт. ст.); печінкова недостатність тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); з РСУ; синоатріальна блокада; наявність штучного водія ритму; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібіторами; одночасне застосування з блокаторами повільних кальцієвих каналів (БМКК), що уріжають ЧСС, такими як верапаміл або дилтіазем; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози/галактози. З обережністю слід призначати препарат при печінковій недостатності середнього ступеня (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному застосуванні лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному застосуванні помірних інгібіторів та індукторів CYP3A4 та грейпфрутового соку; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками; безсимптомної дисфункції лівого шлуночка; AV-блокаді II ступеня; нещодавно перенесений інсульт; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA; пігментної дегенерації сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; пацієнтам віком від 75 років.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Раєном протипоказане під час вагітності. Наразі є недостатня кількість даних про застосування івабрадину при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Раєном. Застосування препарату Раєном протипоказане під час годування груддю. Відомості про виділення івабрадину із грудним молоком відсутні. У дослідженнях на тваринах було показано, що івабрадин виділяється із грудним молоком. Протипоказано застосування препарату віком до 18 років (ефективність та безпека у цій віковій групі не вивчалась).Побічна діяЗ боку органів чуття: дуже часто – зміни світлосприйняття (фотопсія); часто - нечіткість зору; нечасто – вертиго; Неуточнена частота - диплопія, порушення зору. З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, AV-блокада І ступеня, шлуночкова екстрасистолія, короткочасне підвищення артеріального тиску; нечасто – відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія; дуже рідко – фібриляція передсердь, AV-блокада II та III ступеня, СССУ; Неуточнена частота - виражене зниження АТ, можливо, пов'язане з брадикардією. З боку травної системи: нечасто – нудота, запор, діарея. З боку ЦНС: часто – головний біль (особливо у перший місяць терапії); запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; Неуточнена частота - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи: нечасто – задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиНебажані комбінації. Лікарські препарати, що подовжують інтервал QT: Антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські препарати, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозід, зіпрасидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських препаратів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За необхідності одночасного застосування цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Ізофермент CYP3A4. Івабрадин метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього цитохрому. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (потужних, помірних та слабких інгібіторів) ізоферменту CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 знижують концентрацію івабрадину в плазмі крові. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Протипоказані комбінації. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол); антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин); інгібітори протеази ВІЛ (нелфінавір, ритонавір) та нефазодон, протипоказано. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 – кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (по 1 г 2 рази на добу) – підвищують середні концентрації івабрадину в плазмі у 7-8 разів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (препаратів, що уріджують серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим урізанням ЧСС на 5 уд/хв. Застосування цих комбінацій протипоказано. Комбінації, що вимагають дотримання обережності. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе за умови, що ЧСС у спокої становить понад 60 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину – 2.5 мг 2 рази на добу. Необхідний контроль ЧСС. Одночасне застосування з індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та рослинні засоби, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), може призвести до зниження концентрації в плазмі крові та активності івабрадину та вимагати підбору більш високої. При сумісному застосуванні івабрадину та препаратів, що містять звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зниження AUC івабрадину. У період терапії препаратом Раєном слід по можливості уникати застосування препаратів та продуктів, що містять звіробій продірявлений. Слід обережно застосовувати препарат одночасно з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів та "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин. Комбіноване застосування з іншими лікарськими засобами. Показано відсутність клінічно значущого впливу на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні наступних лікарських засобів: інгібіторів протонової помпи (омепразол, лансопразол), інгібіторів ФДЕ5 (наприклад, силденафіл), інгібіторів ГМГ-КоАдік ряду (наприклад, амлодипін, лацидипін), дигоксину та варфарину. Показано, що івабрадин не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину та на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. Івабрадин застосовувався в комбінації з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II, бета-адреноблокаторами, діуретиками, антагоністами альдостерону, нітратами короткої та пролонгованої дії, інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, фіцетиками. іншими антиагрегантними засобами. Застосування вищезазначених лікарських засобів не супроводжувалося зміною профілю безпеки терапії, що проводиться. Інші види взаємодії, які потребують обережності при сумісному застосуванні. На тлі прийому грейпфрутового соку відзначалося дворазове підвищення концентрації івабрадину у плазмі. У період терапії препаратом Раєном по можливості слід уникати вживання грейпфрутового соку.Спосіб застосування та дозиПри стабільній стенокардії початкова доза препарату, що рекомендується, становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу) для пацієнтів віком менше 75 років. Через 3-4 тижні застосування препарату, залежно від терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу). Якщо на фоні терапії препаратом Раєном ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд./хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), дозу препарату Раєном необхідно зменшити (наприклад, до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу). Якщо при зниженні дози ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату Раєном слід припинити. Якщо на фоні терапії симптоми стенокардії зберігаються протягом 3 міс, лікування препаратом необхідно припинити. При хронічній серцевій недостатності рекомендована початкова доза препарату Раєном становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу) для пацієнтів віком до 75 років. Лікування слід розпочинати лише у пацієнтів із стабільною ХСН. Після 2 тижнів застосування добова доза препарату Раєном може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд./хв. . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Раєном у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі терапії ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми вираженої брадикардії, для пацієнтів, які приймають препарат у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, дозу препарату слід знизити. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Раєном у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату може бути збільшена. . Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Раєном слід припинити. Для пацієнтів віком 75 років і старше рекомендована початкова доза препарату становить 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу. Надалі можливе збільшення дози препарату. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК понад 15 мл/хв рекомендована початкова доза препарату становить 10 мг/добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази/добу). Через 3-4 тижні застосування препарату, залежно від терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу). У пацієнтів з КК менше 15 мл/хв препарат слід застосовувати з обережністю (через недостатню кількість клінічних даних). Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується призначати препарат Раєном у звичайній дозі. Рекомендована початкова доза препарату становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Через 3-4 тижні застосування препарату, залежно від терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу). Слід бути обережним при застосуванні препарату Раєном у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Препарат Раєном протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), оскільки немає даних про застосування івабрадину у цієї групи пацієнтів (можна очікувати суттєвого збільшення концентрації івабрадину в плазмі крові). Препарат приймають внутрішньо, вранці та ввечері, під час їди. Рішення про початок терапії та титрування доз необхідно приймати при регулярному контролі ЧСС, ЕКГ.ПередозуванняСимптоми: передозування івабрадину може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування: терапія вираженої брадикардії – симптоматична, проводиться у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення серцевого ритму. Івабрадин неефективний для лікування або профілактики аритмій. Його ефективність знижується на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової тахікардії). Препарат Раєном не рекомендується пацієнтам з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаними з функцією синусового вузла. Під час терапії препаратом Раєном слід проводити клінічне спостереження за пацієнтами щодо виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). За клінічними показаннями (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярний серцевий ритм) до поточного контролю слід включати ЕКГ. Ризик розвитку фібриляції передсердь може бути вищим у пацієнтів з ХСН, які приймають препарат Раєном. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. Пацієнти з ХСН та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під контролем. Застосування у пацієнтів із брадикардією. Івабрадин протипоказаний, якщо до початку терапії ЧСС у спокої становить менше 60 уд/хв. Якщо на фоні терапії ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або гіпотензія), дозу препарату слід зменшити. Якщо при зниженні дози препарату ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, то прийом Раєном слід припинити. Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапії. Застосування препарату Раєном спільно з БМКК, що уріжають ЧСС, такими як верапаміл або дилтіазем, протипоказане. При комбінованому застосуванні івабрадину з нітратами та БМКК, похідними дигідропіридинового ряду, такими як амлодипін, зміни профілю безпеки терапії, що проводилося, не було відзначено. Не встановлено, що комбіноване застосування з БМКК підвищує ефективність івабрадину. Інсульт. Не рекомендується призначати препарат Раєном одразу після перенесеного інсульту, т.к. дані щодо застосування препарату у цей період відсутні. Функції зорового сприйняття. Івабрадін впливає на функцію сітківки ока. До цього часу не було виявлено токсичного впливу івабрадину на сітківку ока. Однак даних про вплив івабрадину на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 рік) немає. При виникненні порушень зорових функцій, не описаних у цій інструкції, слід розглянути питання щодо припинення прийому препарату Раєном. Пацієнтам з пігментною дегенерацією сітківки (retinitis pigmentosa) препарат Раєном слід приймати з обережністю. Артеріальна гіпотензія. Раєном слід призначати з обережністю пацієнтам з артеріальною гіпотензією (через недостатню кількість клінічних даних). Раєном протипоказаний при тяжкій артеріальній гіпотензії (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст. і діастолічний АТ менше 50 мм рт. ст.). Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) – серцеві аритмії. Збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні застосування івабрадину під час проведення фармакологічної кардіоверсії з метою відновлення синусового ритму не було доведено. Однак, через недостатню кількість даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, прийом препарату Раєном слід припинити за 24 години до її проведення. Застосування у пацієнтів із вродженим синдромом подовженого інтервалу QТ або у пацієнтів, які приймають препарати, що подовжують інтервал QТ. Препарат Раєном не слід застосовувати при вродженому синдромі подовженого інтервалу QT, а також у комбінації з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT. За необхідності одночасного застосування таких препаратів потрібний суворий контроль ЕКГ. Ушкодження ЧСС внаслідок застосування препарату Раєном може збільшити подовження інтервалу QT, що, у свою чергу, може спровокувати розвиток тяжкої форми аритмії, зокрема поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Пацієнти з артеріальною гіпертензією, яким потрібний перехід на інший антигіпертензивний препарат. При зміні гіпотензивної терапії у пацієнтів з ХСН, які приймають препарат Раєном, потрібен моніторинг артеріального тиску через відповідні інтервали часу. Хронічна серцева недостатність. Перед вирішенням питання про застосування препарату Раєном перебіг серцевої недостатності має бути стабільним. Слід бути обережним при застосуванні препарату Раєном у пацієнтів з ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA через обмежені дані щодо застосування препарату у цієї категорії пацієнтів. Печінкова недостатність середнього ступеня. При помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) терапію Раєном слід проводити з обережністю. Ниркова недостатність тяжкого ступеня. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК менше 15 мл/хв) терапію препаратом Раєном слід проводити з обережністю. Допоміжні речовини. Препарат Раєном містить лактозу, тому не рекомендується пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом мальабсорбції глюкози/галактози. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. Івабрадін не впливає на здатність до керування транспортними засобами та виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій. Однак слід пам'ятати про можливість появи фотопсії при різкій зміні інтенсивності освітлення, особливо при керуванні транспортними засобами у нічний час.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: ранолазин – 1000,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 101), сополімер метакрилової кислоти та етилакрилату (1:1), гіпромелоза, магнію стеарат, натрію гідроксид; Оболонка: Опадрай II жовтий 33G92144 [тріацетин, гіпромелоза 6сР, лактози моногідрат, макрогол 3350, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), карнаубський віск]. По 15 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістер) із ПВХ/ПВДХ/фольга алюмінієва. По 2 або 4 блістери з інструкцією із застосування препарату в картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиТаблетки покриті плівковою оболонкою, двоопуклі, овальної форми, блідо-жовтого кольору з тисненням «1000» на одній стороні.ФармакокінетикаВсмоктування: після прийому ранолазину внутрішньо максимальна концентрація ранолазину в плазмі крові (Сmах), як правило, досягається через 2 - 6 год. При прийомі ранолазину 2 рази на добу рівноважна концентрація зазвичай досягається протягом 3 днів. Середня абсолютна біодоступність після прийому внутрішньо таблеток ранолазину з негайним вивільненням становить 35-50% з високим ступенем індивідуальної варіабельності. При збільшенні дози від 500 до 1000 мг 2 рази на добу спостерігається 2,5-3-кратне підвищення AUC (площа під кривою «концентрація-час») у рівноважному стані. У здорових добровольців після прийому ранолазину в дозі 500 мг 2 рази на добу середнє значення Сmах у рівноважному стані становить приблизно 1770 нг/мл, середнє значення AUC0-12 у рівноважному стані – приблизно 13 700 нг х год/мл.Прийом їжі не впливає на швидкість та повноту всмоктування ранолазину. Розподіл: приблизно 62% ранолазину зв'язується з білками плазми крові, переважно з альфа-1 кислими глікопротеїнами і незначно з альбуміном. Середній обсяг розподілу у рівноважному стані (Vss) становить близько 180 л. Метаболізм: ранолазин піддається швидкому та практично повному метаболізму, переважно у печінці. Найбільш важливими шляхами метаболізму ранолазину є О-деметилювання та N-деалкілування. Ранолазин метаболізується переважно ізоферментом CYP3A4, а також ізоферментом CYP2D6. При прийомі ранолазину по 500 мг 2 рази на добу у людей із недостатньою активністю ізоферменту CYP2D6 (повільні метаболізатори) показник AUC перевищує аналогічну величину для людей із нормальною активністю ізоферменту CYP2D6 (швидкі метаболізатори) на 62%. Аналогічна різниця для дози 1000 мг двічі на добу становила 25%. Виведення: у незміненому вигляді нирками та через кишечник виводиться менше 5 % від прийнятої дози ранолазину. Кліренс ранолазину залежить від дози, знижуючись при її підвищенні. Період напіввиведення ранолазину у рівноважному стані після прийому внутрішньо становить близько 7 год. Особливі групи пацієнтів Хронічна серцева недостатність (I1I-IV функціональні класи за класифікацією NYHA) При хронічній серцевій недостатності (ХСН) відбувається збільшення концентрації ранолазину в плазмі приблизно в 1,3 рази. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня тяжкості порівняно зі здоровими добровольцями показник AUC ранолазину був у середньому в 1,7-2 рази вищим. Була відзначена значна індивідуальна варіабельність AUC у пацієнтів з нирковою недостатністю. AUC фармакологічно активних метаболітів підвищувалась у 5 разів у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу тривалість перебування ранолазину в плазмі збільшується в 1,2 рази у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 40 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв) було виявлено збільшення тривалості перебування ранолазину в плазмі у 1,3-1,8 разів. Вплив діалізу на фармакокінетику ранолазину не вивчався. Печінкова недостатність Показник AUC ранолазину не змінюється у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості, однак підвищується в 1,8 рази у разі печінкової недостатності середнього ступеня тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); у таких пацієнтів було більш виражене подовження інтервалу QTc. Досвід застосування ранолазину у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) відсутній. Літній вік Клінічно значимих змін фармакокінетичних параметрів ранолазину залежно від віку не спостерігалося. Проте, у пацієнтів похилого віку внаслідок вікового зниження функції нирок можливе посилення дії ранолазину. . Маса тіла У пацієнтів із масою тіла 40 кг було зазначено, що дія ранолазину в 1,4 рази перевищує його дію у пацієнтів із масою тіла 70 кг. Підлога Клінічно значимих змін фармакокінетичних параметрів ранолазину залежно від статі не встановлено.ФармакодинамікаМеханізм дії. Ранолазин – діюча речовина препарату Ранекса®. Ранолазин має складний механізм дії, який частково встановлений і ґрунтується на здатності ранолазину інгібувати пізній струм іонів натрію у клітинах міокарда. Зниження внутрішньоклітинного накопичення натрію веде до зменшення надлишку внутрішньоклітинних іонів кальцію. Це зменшує внутрішньоклітинний іонний дисбаланс, що спостерігається під час ішемії. Зниження надлишку внутрішньоклітинного кальцію сприяє розслабленню міокарда і, таким чином, знижує діастолічну напругу стінки шлуночків. Клінічним свідченням інгібування пізнього натрієвого струму під дією ранолазину є значне скорочення інтервалу QTc (QTc - кориговане значення інтервалу QT з урахуванням частоти серцевих скорочень (ЧСС)) та позитивний вплив на діастолічне розслаблення,виявлене у відкритому дослідженні за участю пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT (пацієнти із синдромом LQT-3, які мають мутації гена SCN5A ΔKPQ). Ці ефекти не залежать від змін ЧСС, артеріального тиску (АТ) або від ступеня розширення судин. Вплив на гемодинаміку: у контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували лікування ранолазином у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими антиангінальними засобами, відмічено незначне ушкодження ЧСС ( Ефекти, що виявляються при електрокардіографії: у пацієнтів, які отримували лікування ранолазином, відзначалися залежне від дози та концентрації ранолазину в плазмі крові подовження інтервалу QTc (близько 6 мс при прийомі 1000 мг 2 рази на добу), зниження амплітуди зубця Т та, двогорбі зубці Т. Ці електрокардіографічні ефекти є результатом інгібування ранолазином швидкості швидкого прямого калієвого струму, що подовжує шлуночковий потенціал дії, а також інгібування пізнього натрієвого струму, що вкорочує шлуночковий потенціал дії. Популяційний аналіз об'єднаних даних 1308 пацієнтів зі стабільною стенокардією та здорових добровольців показав, що застосування ранолазину призводить до подовження QTc щодо вихідного рівня в середньому на 2,4 мс при концентрації ранолазину у плазмі 1000 нг/мл. У разі наявності у пацієнтів клінічно значущої печінкової недостатності рівень подовження QTc був вищим. У дослідженні MERTIN-TIMI 36, проведеного за участю 6560 пацієнтів з ГКС (гострим коронарним синдромом) - нестабільною стенокардією/ІМбпST (інфарктом міокарда без підйому сегмента ST), не було показано позитивного впливу на результати. Однак, у 3162 пацієнтів, які отримували лікування ранолазином, проводилося 7-денне холтерівське моніторування ЕКГ, в результаті якого була відзначена значно менша частота виникнення аритмій порівняно з плацебо, включаючи шлуночкову тахікардію ≥ 8 ударів, а також у пацієнтів, які отримували рано було зафіксовано жодних проаритмічних ефектів. Клінічна ефективність та безпека. У клінічних дослідженнях встановлено ефективність та безпеку ранолазину для лікування пацієнтів зі стабільною стенокардією як у монотерапії, так і у комбінованій терапії при недостатній ефективності застосування інших антиангінальних препаратів. В опорному дослідженні CARISA у 823 пацієнтів протягом 12 тижнів оцінювалася ефективність ранолазину в дозі 750 мг або 1000 мг двічі на добу або плацебо, доданого до стандартної антиангінальної терапії атенололом 50 мг один раз на добу або амлодипіном 5 мг один раз на добу. дилтіазем 180 мг один раз на добу. Ранолазін продемонстрував велику ефективність щодо збільшення тривалості фізичних навантажень, було виявлено значне зменшення частоти нападів стенокардії на тиждень та застосування нітрогліцерину короткої дії порівняно з плацебо. За весь період терапії не спостерігалося розвитку толерантності до ранолазину, не відмічено підвищення частоти нападів стенокардії після різкого припинення прийому препарату. Аналогічно, у клінічному дослідженні ERICA, у якому 565 пацієнтів після рандомізації приймали ранолазин у початковій дозі 500 мг двічі на добу або плацебо додатково до супутньої терапії амлодипіном 10 мг один раз на добу протягом 1 тижня, потім доза ранолазину була збільшена до 100 рази на день протягом 6 тижнів. У групі ранолазину було досягнуто значне зменшення частоти нападів стенокардії на тиждень (р = 0,028) та споживання нітрогліцерину короткої дії (р = 0,014) порівняно з плацебо. Основне дослідження MARISA за участю 191 пацієнта було проведено з метою визначення оптимальної дози ранолазину (500 мг двічі на добу, 1000 мг двічі на добу, 1500 мг двічі на добу) при монотерапії. Дослідження продемонструвало, що ранолазин значно перевершує плацебо щодо збільшення тривалості фізичних навантажень, часу до початку нападу стенокардії та часу до появи депресії сегмента ST на 1 мм для всіх трьох доз, при цьому спостерігалася залежність ефекту від дози. В результаті дослідження MERLIN-TIMI 36, не було виявлено відмінностей між ранолазином і плацебо щодо ризику смерті від усіх причин, раптової серцевої смерті або частоти виникнення документованих аритмій, що супроводжуються симптомами при додаванні до стандартної медикаментозної терапії (включаючи бета-адреноблокатори, блокатор , нітрати, антиагреганти, препарати для зниження рівня ліпідів та інгібітори АПФ). Приблизно у половини пацієнтів у дослідженні MERLIN-TIMI 36 була стенокардія в анамнезі. Результати показують, що тривалість фізичних навантажень збільшилася на 31 су пацієнтів, які приймали ранолазин у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо (р = 0,002). У зв'язку з тим, що в контрольованих клінічних дослідженнях кількість пацієнтів, які не відносяться до білої раси, була невеликою, зробити висновки щодо ефективності та безпеки застосування ранолазину для цієї групи пацієнтів неможливо. У дослідженні RIVER-PCI за участю 2604 пацієнтів віком >18 років, які мали в анамнезі хронічну стенокардію з неповною реваскуляризацією після черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ), доза ранолазину поступово підвищувалася до 1000 мг двічі на добу. Ризик смерті від усіх причин, серцево-судинної смерті або розвитку великих несприятливих серцево-судинних подій (БНСС) та госпіталізації через серцеву недостатність був схожий між групами у всій популяції; проте БНСС частіше спостерігалися у пацієнтів ≥ 75 років, які отримували ранолазин у порівнянні з групою, яка отримувала плацебо (17,0% та 11,3%, відповідно); на додаток до цього спостерігалося чисельне підвищення смертності від усіх причин у пацієнтів ≥75 років (р=0,074).Не було виявлено статистично значущих відмінностей між групами ранолазину та плацебо за результатами первинної комбінованої кінцевої точки (час до проведення першої реваскуляризації під впливом ішемії або госпіталізації, пов'язаної з ішемією, без проведення реваскуляризації). За даними клінічних досліджень, ранолазин не впливає на загальну смертність, смертність від серцево-судинних захворювань та частоту виникнення аритмій, що супроводжуються симптомами, у пацієнтів зі стабільною стенокардією.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія. Препарат Ранекса® призначений для застосування у складі комплексної терапії для симптоматичного лікування стабільної стенокардії напруги у разі недостатньої ефективності та/або непереносимості антиангінальних препаратів «першого ряду» (таких, як бета-адреноблокатори та/або блокатори «повільних» кальцієвих каналів).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»); дефіцит лактази, спадкова непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (тільки для дозування ранолазину 1000 мг); тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну печінкова недостатність середнього (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або тяжкого (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, інгібітори ВІЛ-протеази, кларитроміцин, телітроміцин, нефазодон); одночасне застосування з антиаритмічними засобами класу ІА (наприклад, хінідин) або класу ІІІ (наприклад, дофетилід, соталол), за винятком аміодарону; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека препарату не встановлені); вагітність; період грудного вигодовування. З обережністю печінкова недостатність легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркова недостатність легкого або середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв); вік старше 65 років; пацієнти з низькою масою тіла (60 кг та менше); хронічна серцева недостатність середнього та тяжкого ступеня тяжкості (III-IV функціональні класи за класифікацією NYHA); синдром вродженого подовженого інтервалу QT або сімейний анамнез подовженого інтервалу QT; діагностований придбаний подовження інтервалу QT; знижена активність ізоферменту CYP2D6 («повільні метаболізатори»); одночасне застосування з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дилтіазем, флуконазол, еритроміцин); одночасне застосування з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum)); одночасне застосування з інгібіторами Р-глікопротеїну (P-gp) (наприклад, верапаміл, циклоспорин). У пацієнтів із поєднанням кількох із вищезазначених станів можливе посилення дії ранолазину, у т. ч. збільшується ризик виникнення дозозалежних побічних ефектів. При застосуванні препарату Ранекса® у пацієнтів з кількома з перелічених вище факторів необхідний регулярний моніторинг стану з метою раннього виявлення побічних ефектів, при необхідності може знадобитися зниження дози або відміна препарату.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування ранолазину у вагітних жінок обмежені. У дослідженнях на тваринах виявлено ембріотоксичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Препарат Ранекса не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків крайньої необхідності. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється ранолазин із материнським молоком у людини. Наявні фармакодинамічні/токсикологічні дані, отримані у щурів, свідчать, що ранолазин виділяється у грудне молоко. Ризик для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, виключити неможливо. Препарат Ранекса не слід приймати жінкам у період грудного вигодовування. Фертильність Дослідження репродуктивної функції на тваринах не виявили небажаного впливу ранолазину на фертильність. Дані щодо впливу ранолазину на фертильність у людини відсутні.Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються у пацієнтів, які приймають препарат Ранекса®, у більшості випадків характеризуються легким або середнім ступенем вираженості та розвиваються зазвичай протягом перших 2 тижнів застосування. Нижче перераховані побічні ефекти, для яких був визнаний можливий зв'язок із застосуванням препарату Ранекса®, представлені відповідно до системно-органної класифікації та абсолютних значень частоти. Частоту виникнення побічних ефектів визначали як дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100;< 1/10), нечасто (≥ 1/1000;< 1/100), рідко (≥ 1/10 000; <1/1000) і дуже рідко (<1/10000). Порушення з боку обміну речовин та харчування Нечасто: зниження апетиту, анорексія, дегідратація. Рідко: гіпонатріємія. Порушення з боку психіки Нечасто: тривога, безсоння, сплутаність свідомості, галюцинації. Рідко: дезорієнтація. Порушення з боку нервової системи Часто: запаморочення, біль голови. Нечасто: загальмованість, непритомність, гіпестезія, сонливість, тремор, постуральне запаморочення, парестезія. Рідко: амнезія, знижений рівень свідомості, непритомність, порушення координації рухів, порушення ходи, парозмія. Порушення з боку органу зору Нечасто: нечіткість зору, зорові розлади, диплопія. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Нечасто: вертиго, шум у вухах. Рідко: зниження слуху. Порушення з боку судин Нечасто: «припливи» крові до обличчя, виражене зниження артеріального тиску. Рідко: похолодання кінцівок, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: задишка, кашель, носові кровотечі. Рідко: відчуття здавлення у горлі. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: запор, блювання, нудота. Нечасто: біль у животі, сухість слизової оболонки ротової порожнини, диспепсія, метеоризм, дискомфорт у ділянці шлунка. Рідко: панкреатит, ерозивний дуоденіт, гіпостезія порожнини рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: свербіж шкіри, гіпергідроз. Рідко: алергічний дерматит, кропив'янка, холодний піт, висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк. Порушення з боку скелетної мускулатури та сполучної тканини Нечасто: біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів; м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Не часто: дизурія, гематурія, хроматурія. Рідко: гостра ниркова недостатність, затримка сечі. Порушення з боку статевих органів та молочної залози Рідко: еректильна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення Часто: астенія. Нечасто: підвищена втома, периферичні набряки. Лабораторні та інструментальні показники Нечасто: підвищення концентрації креатиніну в плазмі, підвищення концентрації сечовини в плазмі, подовження коригованого інтервалу QTc, тромбоцитоз або лейкоцитоз, зменшення маси тіла. Рідко: підвищення активності печінкових ферментів. Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій (пацієнти з цукровим діабетом, ХСН І-ІІ функціонального класу за NYHA або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів) під час лікування іншими антиангінальними засобами при лікуванні ранолазином мали таку саму частоту виникнення побічних реакцій. У дослідженні RIVER-PCI у пацієнтів, які приймали ранолазин, спостерігалося збільшення частоти виникнення небажаних реакцій. У дослідження були включені пацієнти з неповною реваскуляризацією після черезшкірного коронарного втручання, ранолазин призначався у дозі 1000 мг двічі на добу близько 70 тижнів. У групі пацієнтів, які отримували ранолазин, повідомлялося про більш високу частоту випадків застійної серцевої недостатності порівняно з групою плацебо (2,2% та 1,0%, відповідно), а також вищу частоту випадків транзиторних ішемічних атак порівняно з плацебо (1 ,0% та 0,2% відповідно). Частота інсультів (ранолазин 1,7% та плацебо 1,5%) була однакова в обох групах. Літній вік, ниркова недостатність та низька маса тіла В цілому, небажані реакції (HP) виникали частіше серед пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю, проте типи HP у цих підгрупах були подібними до спостережуваних у загальній популяції. При прийомі препарату Ранекса у пацієнтів похилого віку (≥ 75 років) порівняно з пацієнтами молодшого віку ( У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) у порівнянні з пацієнтами з нормальною нирковою функцією (кліренс креатиніну >80 мл/хв) до найбільш часто виникаючих HP (із зазначенням плацебо-скоригованих частот) ) ставилися: запор (8% та 4% відповідно), запаморочення (7% та 5% відповідно), нудота (4% та 2% відповідно). У пацієнтів з низькою масою тіла (менше 60 кг) тип і частота HP були подібними до аналогічних реакцій у пацієнтів з масою тіла 60 кг і більше; однак плацебо-скориговані частоти наступних поширених HP були вищими у пацієнтів з низькою масою тіла: нудота (14% та 2% відповідно), блювання (6% та 1% відповідно), артеріальна гіпотензія (4% та 2% відповідно). Зміна лабораторних показників У здорових добровольців та пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ранекса®, відзначалося невелике, що не має клінічної значущості, оборотне підвищення рівня креатиніну у сироватці крові. Ці зміни були пов'язані з токсичною дією на нирки. Дослідження ниркової функції у здорових добровольців показало, що зниження кліренсу креатиніну спостерігалося внаслідок гальмування секреції креатиніну нирковими канальцями, за відсутності змін швидкості клубочкової фільтрації.Взаємодія з лікарськими засобамиРанолазин є субстратом цитохрому CYP3A4. Одночасне застосування ранолазину з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 збільшує концентрацію ранолазину у плазмі. Можливість розвитку дозозалежних побічних ефектів (наприклад, нудота, запаморочення) може також збільшуватися зі збільшенням концентрації ранолазину у плазмі. Одночасне застосування протипоказане Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Одночасне застосування ранолазину та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, інгібітори ВІЛ-протеази, кларитроміцин, телитроміцин, нефазодон) протипоказано (див. розділ «Протипоказання». При одночасному лікуванні кетоконазолом у дозі 200 мг 2 рази на добу та ранолазином AUC ранолазину підвищується у 3,0 – 3,9 разів. Грейпфрутовий сік є також потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування з обережністю Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Ділтіазем (180-360 мг один раз на добу), помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4, спричиняє дозозалежне збільшення середніх рівноважних концентрацій ранолазину в 1,5-2,4 рази. Для пацієнтів, які отримують лікування дилтіаземом та іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, флуконазол), рекомендується ретельна титрація дози ранолазину. Може знадобитися зменшення дози ранолазину. Індуктори ізоферменту CYP3A4 Не слід розпочинати прийом ранолазину пацієнтам, які отримують лікування індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum)). Так, наприклад, рифампіцин (600 мг один раз на добу) зменшує рівноважну концентрацію ранолазину в плазмі приблизно на 95%. Інгібітори ізоферменту CYP2D6 Ранолазин частково метаболізується ізоферментом CYP2D6. Одночасне застосування ранолазину з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 може спричинити підвищення концентрації ранолазину в плазмі крові. Одночасне застосування ранолазину 1000 мг 2 рази на добу з потужним інгібітором ізоферменту CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз на добу збільшує середню концентрацію ранолазину в плазмі у рівноважному стані приблизно в 1,2 рази. Корекція дози не потрібна. Одночасне застосування ранолазину 500 мг 2 рази на добу та потужного інгібітору ізоферменту CYP2D6 може призвести до збільшення AUC ранолазину приблизно на 62 %. Інгібітори/субстрати P-gp (Р-глікопротеїн) Ранолазин є субстратом Pgp. Інгібітори P-gp (наприклад, циклоспорин, верапаміл) збільшують концентрацію ранолазину в плазмі. Верапаміл (120 мг три рази на добу) збільшує рівноважну концентрацію ранолазину у 2,2 рази. Для пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами P-gp, рекомендується ретельна титрація дози ранолазину. Може знадобитися зменшення дози ранолазину. З іншого боку, ранолазин є інгібітором P-gp (від помірного до потужного) і може збільшувати концентрацію субстратів P-gp у плазмі. Тканинний розподіл лікарських речовин, що транспортуються за допомогою P-gp, може бути збільшено. Субстрати ізоферменту CYP2D6 Є дані, що ранолазин є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. Прийом ранолазину по 750 мг 2 рази на добу збільшує концентрацію метопрололу у плазмі крові у 1,8 разів. Тому при одночасному застосуванні з ранолазином може посилюватися дія метопрололу або інших субстратів ізоферменту CYP2D6 (наприклад, пропафенон та флекаїнід, меншою мірою, трициклічні антидепресанти та нейролептики), внаслідок чого може знадобитися зменшення дози цих лікарських засобів. Субстрати ізоферменту CYP2B6 Потенціал для інгібування ізоферменту CYP2B6 не встановлений. Під час призначення одночасно з субстратами ізоферменту CYP2B6 (наприклад, бупропіон, ефавіренз, циклофосфамід) рекомендується бути обережними. Дігоксин Є дані про збільшення концентрації дигоксину в плазмі в середньому в 1,5 рази при одночасному застосуванні дигоксину та ранолазину. Тому необхідний контроль концентрації дигоксину на початку та після закінчення терапії із застосуванням ранолазину. Субстрати ізоферменту CYP3A4 Ранолазин є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A4, що може призвести до підвищення концентрації субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі. Може знадобитися корекція дози чутливих субстратів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, симвастатин, ловастатин) та субстратів ізоферменту CYP3A4 з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, циклоспорин, такролімус, сиролімус, еверолімус), оскільки прийом препарату Ранекса® може підвищити концентрацію. Симвастатин Метаболізм та кліренс симвастатину високою мірою залежать від ізоферменту CYP3A4. Прийом ранолазину по 1000 мг 2 рази на добу збільшує концентрацію лактону симвастатину та симвастатинової кислоти у плазмі крові приблизно у 2 рази. Прийом симвастатину у високих дозах асоційований з розвитком рабдоміолізу, крім того, у післяреєстраційному періоді були описані випадки розвитку рабдоміолізу при одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину. Максимальна доза симвастатину для пацієнтів, які одночасно приймають ранолазин (у будь-якій дозі), не повинна перевищувати 20 мг 1 раз на добу. Аторвастатин Одночасне застосування ранолазину 1000 мг 2 рази на добу та аторвастатину 80 мг 1 раз на добу збільшує Сmах та AUC аторвастатину в 1,4 та в 1,3 рази, відповідно; Смах і AUC метаболітів аторвастатину змінюються менш ніж на 35%. При одночасному застосуванні ранолазину та аторвастатину може знадобитися зменшення дози аторвастатину та проведення належного клінічного контролю. Для інших статинів, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4 (ловастатин), може знадобитися зменшення дози. Такролімус, циклоспорин, сиролімус, еверолімус Збільшення концентрації в плазмі такролімусу, субстрату ізоферменту CYP3A4, було відзначено у пацієнтів на фоні застосування ранолазину. При одночасному застосуванні такролімусу та ранолазину рекомендується проводити моніторинг концентрації такролімусу у плазмі крові та, за необхідності, проводити коригування дози такролімусу. Такий підхід рекомендований для інших субстратів ізоферменту CYP3A4 з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, циклоспорин, сиролімус, еверолімус). Субстрати транспортера органічних катіонів-2 (ОСТ2) При одночасному застосуванні ранолазину 500 мг та 1000 мг 2 рази на добу та метформіну 1000 мг 2 рази на добу концентрація метформіну у плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу збільшується у 1,4 та у 1,8 разів, відповідно. Можливе підвищення концентрації в плазмі інших субстратів ОСТ2, включаючи піндолол і вареніклін, при одночасному застосуванні з ранолазином. Препарати, що подовжують інтервал QТс Існує теоретична ймовірність того, що при одночасному застосуванні ранолазину та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QTc, може виникнути фармакодинамічна взаємодія та підвищити ризик розвитку шлуночкових аритмій. До таких лікарських засобів відносяться певні антигістамінні препарати (наприклад, терфенадин, астемізол, мізоластин), певні антиаритмічні засоби (наприклад, хінідин, дизопірамід, прокаїнамід), а також еритроміцин і трициклічні антидепресанти (наприклад, іміпрамін, доксепін,Спосіб застосування та дозиТаблетки препарату Ранекса слід проковтувати повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини, не подрібнюючи, не розламуючи і не розжовуючи. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату, тому його можна приймати незалежно від їди. Рекомендована початкова доза препарату Ранекса для дорослих становить 500 мг 2 рази на добу. Через 2-4 тижні доза, за необхідності, може бути збільшена до 1000 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 2000 мг. При появі побічних ефектів, спричинених прийомом Ранексу (наприклад, запаморочення, нудота або блювання), необхідно зменшити разову дозу до 500 мг. Якщо після цього симптоми не зникнуть, застосування препарату слід припинити. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) рекомендується ретельна та обережна титрація дози препарату (див. розділ “Особливі вказівки”). Печінкова недостатність Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується обережна титрація дози препарату (див. розділ «Особливі вказівки»). Літній вік Пацієнтам похилого віку потрібна обережна титрація дози препарату (див. розділ «Особливі вказівки»). У пацієнтів похилого віку внаслідок зниження функції нирок, пов'язаної з віком, може спостерігатися підвищений рівень ранолазину в плазмі крові. Низька маса тіла Підбір дози у пацієнтів з низькою масою тіла слід проводити з обережністю (див. розділ «Особливі вказівки»). Хронічна серцева недостатність (ХСП) Пацієнтам із ХСН середнього та тяжкого ступеня тяжкості (III-IV функціональні класи за класифікацією NYHA) потрібна обережна титрація дози препарату «див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну (P-gp) Пацієнтам, які приймають помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дилтіазем, флуконазол, еритроміцин) або інгібітори P-gp (наприклад, верапаміл, циклоспорин) рекомендується ретельна та обережна титрація дози препарату (див. розділ «В.ПередозуванняСимптоми: запаморочення, нудота та блювання. При внутрішньовенному введенні ранолазину були додатково відзначені такі симптоми: диплопія, загальмованість, непритомність. Виразність симптомів може посилюватися зі збільшенням дози. Лікування: симптоматичне під ретельним наглядом лікаря. Гемодіаліз малоефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНиркова недостатність Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) рекомендується ретельна титрація дози. Препарат Ранекса протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну Враховуючи можливість зниження функції нирок із віком, необхідно регулярно проводити моніторинг стану функції нирок на фоні терапії ранолазином. Печінкова недостатність Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується ретельна титрація дози. Препарат Ранекса протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю середнього (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або важким (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступенем тяжкості. Літній вік (65 років і старше) У пацієнтів похилого віку може спостерігатися посилення дії препарату Ранекса через вікове зниження функції нирок. Відзначається підвищена частота побічних ефектів. Низька маса тіла Підбір дози для пацієнтів з масою тіла 60 кг і менше повинен проводитися з обережністю, оскільки випадки побічних ефектів у таких пацієнтів спостерігалися частіше. Хронічна серцева недостатність Підбір дози для пацієнтів з ХСН середнього або тяжкого ступеня тяжкості (III-IV функціональні класи за класифікацією NYHA) повинен проводитись з обережністю. Подовження інтервалу QT Ранолазин блокує калієві канали (1кr) та подовжує інтервал QTc, причому цей ефект залежить від дози. Популяційний аналіз об'єднаних даних, отриманих при дослідженні пацієнтів та здорових добровольців, показав, що залежність тривалості інтервалу QTc від концентрації в плазмі крові може бути оцінена як 2,4 мс на 1000 нг/мл, що приблизно дорівнює підвищенню з 2 до 7 мс для діапазону концентрацій у плазмі крові, що відповідає дозі від 500 до 1000 мг ранолазину, що приймається 2 рази на добу. Отже, необхідно дотримуватись обережності при лікуванні пацієнтів із синдромом вродженого подовження інтервалу QT в анамнезі, наявністю подовження інтервалу QT у сімейному анамнезі, пацієнтів з відомим придбаним подовженням інтервалу QT, а також пацієнтів, які отримують лікування препаратами, що впливають на інтервал QT. Недостатня активність ізоферменту CYP2D6 Ризик збільшення концентрації, а отже, і частоти виникнення побічних ефектів у зазначених групах, підвищується у пацієнтів з недостатньою активністю ізоферменту CYP2D6 (пацієнти з «повільним» метаболізмом) у порівнянні з пацієнтами з нормальною здатністю до метаболізації ізоферменту CYP2D6 (пацієнти з « ). Наведені вище запобіжні заходи розроблені з урахуванням ризику для пацієнтів з «повільним» метаболізмом ізоферменту CYP2D6 і є необхідними у разі, якщо статус метаболізму ізоферменту CYP2D6 невідомий. Для пацієнтів з «швидким» метаболізмом ізоферменту CYP2D6 такі запобіжні заходи необхідні меншою мірою. У пацієнтів з виявленим (наприклад, шляхом генотипування) або відомим раніше «швидким» метаболізмом ізоферменту CYP2D6 препарат Ранекса® повинен застосовуватись з обережністю у випадку,якщо у пацієнта є поєднання декількох із перерахованих вище факторів ризику. Непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції До складу оболонки препарату Ранекса®, таблеток з пролонгованим вивільненням, покритих плівковою оболонкою, 1000 мг входить лактоза, у зв'язку з чим препарат Ранекса® у даній дозі протипоказаний пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюко. В одній таблетці препарату Ранекса міститься менше 1 ммоль натрію (23 мг), тобто практично не міститься. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Досліджень впливу препарату Ранекса на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не проводилося. Враховуючи можливість розвитку таких побічних ефектів як запаморочення, нечіткість зору, диплопія, сплутаність свідомості, порушення координації рухів і галюцинації, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами, а також при заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості. . Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: ранолазин – 500,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 101), сополімер метакрилової кислоти та етилакрилату (1:1), гіпромелоза, магнію стеарат, натрію гідроксид; Оболонка: Опадрай II оранжевий 85F93265 [макрогол 3350, спирт полівініловий частково гідролізований, тальк, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), барвник заліза оксид червоний (Е 172), карнаубський віск]. По 15 або 20 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістер) з ПВХ/ПВДХ/фольга алюмінієва. По 2 блістери по 15 таблеток або по 3 або 5 блістерів по 20 таблеток з інструкцією із застосування препарату в картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиТаблетки покриті плівковою оболонкою, двоопуклі, овальної форми, світло-оранжевого кольору з тисненням «500» на одній стороні.ФармакокінетикаВсмоктування: після прийому ранолазину внутрішньо максимальна концентрація ранолазину в плазмі крові (Сmах), як правило, досягається через 2 - 6 год. При прийомі ранолазину 2 рази на добу рівноважна концентрація зазвичай досягається протягом 3 днів. Середня абсолютна біодоступність після прийому внутрішньо таблеток ранолазину з негайним вивільненням становить 35-50% з високим ступенем індивідуальної варіабельності. При збільшенні дози від 500 до 1000 мг 2 рази на добу спостерігається 2,5-3-кратне підвищення AUC (площа під кривою «концентрація-час») у рівноважному стані. У здорових добровольців після прийому ранолазину в дозі 500 мг 2 рази на добу середнє значення Сmах у рівноважному стані становить приблизно 1770 нг/мл, середнє значення AUC0-12 у рівноважному стані – приблизно 13 700 нг х год/мл.Прийом їжі не впливає на швидкість та повноту всмоктування ранолазину. Розподіл: приблизно 62% ранолазину зв'язується з білками плазми крові, переважно з альфа-1 кислими глікопротеїнами і незначно з альбуміном. Середній обсяг розподілу у рівноважному стані (Vss) становить близько 180 л. Метаболізм: ранолазин піддається швидкому та практично повному метаболізму, переважно у печінці. Найбільш важливими шляхами метаболізму ранолазину є О-деметилювання та N-деалкілування. Ранолазин метаболізується переважно ізоферментом CYP3A4, а також ізоферментом CYP2D6. При прийомі ранолазину по 500 мг 2 рази на добу у людей із недостатньою активністю ізоферменту CYP2D6 (повільні метаболізатори) показник AUC перевищує аналогічну величину для людей із нормальною активністю ізоферменту CYP2D6 (швидкі метаболізатори) на 62%. Аналогічна різниця для дози 1000 мг двічі на добу становила 25%. Виведення: у незміненому вигляді нирками та через кишечник виводиться менше 5 % від прийнятої дози ранолазину. Кліренс ранолазину залежить від дози, знижуючись при її підвищенні. Період напіввиведення ранолазину у рівноважному стані після прийому внутрішньо становить близько 7 год. Особливі групи пацієнтів Хронічна серцева недостатність (I1I-IV функціональні класи за класифікацією NYHA) При хронічній серцевій недостатності (ХСН) відбувається збільшення концентрації ранолазину в плазмі приблизно в 1,3 рази. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня тяжкості порівняно зі здоровими добровольцями показник AUC ранолазину був у середньому в 1,7-2 рази вищим. Була відзначена значна індивідуальна варіабельність AUC у пацієнтів з нирковою недостатністю. AUC фармакологічно активних метаболітів підвищувалась у 5 разів у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу тривалість перебування ранолазину в плазмі збільшується в 1,2 рази у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 40 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв) було виявлено збільшення тривалості перебування ранолазину в плазмі у 1,3-1,8 разів. Вплив діалізу на фармакокінетику ранолазину не вивчався. Печінкова недостатність Показник AUC ранолазину не змінюється у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості, однак підвищується в 1,8 рази у разі печінкової недостатності середнього ступеня тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); у таких пацієнтів було більш виражене подовження інтервалу QTc. Досвід застосування ранолазину у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) відсутній. Літній вік Клінічно значимих змін фармакокінетичних параметрів ранолазину залежно від віку не спостерігалося. Проте, у пацієнтів похилого віку внаслідок вікового зниження функції нирок можливе посилення дії ранолазину. Маса тіла У пацієнтів із масою тіла 40 кг було зазначено, що дія ранолазину в 1,4 рази перевищує його дію у пацієнтів із масою тіла 70 кг. Підлога Клінічно значимих змін фармакокінетичних параметрів ранолазину залежно від статі не встановлено.ФармакодинамікаМеханізм дії. Ранолазин – діюча речовина препарату Ранекса®. Ранолазин має складний механізм дії, який частково встановлений і ґрунтується на здатності ранолазину інгібувати пізній струм іонів натрію у клітинах міокарда. Зниження внутрішньоклітинного накопичення натрію веде до зменшення надлишку внутрішньоклітинних іонів кальцію. Це зменшує внутрішньоклітинний іонний дисбаланс, що спостерігається під час ішемії. Зниження надлишку внутрішньоклітинного кальцію сприяє розслабленню міокарда і, таким чином, знижує діастолічну напругу стінки шлуночків. Клінічним свідченням інгібування пізнього натрієвого струму під дією ранолазину є значне скорочення інтервалу QTc (QTc - кориговане значення інтервалу QT з урахуванням частоти серцевих скорочень (ЧСС)) та позитивний вплив на діастолічне розслаблення,виявлене у відкритому дослідженні за участю пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT (пацієнти із синдромом LQT-3, які мають мутації гена SCN5A ΔKPQ). Ці ефекти не залежать від змін ЧСС, артеріального тиску (АТ) або від ступеня розширення судин. Вплив на гемодинаміку: у контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували лікування ранолазином у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими антиангінальними засобами, відмічено незначне ушкодження ЧСС ( Ефекти, що виявляються при електрокардіографії: у пацієнтів, які отримували лікування ранолазином, відзначалися залежне від дози та концентрації ранолазину в плазмі крові подовження інтервалу QTc (близько 6 мс при прийомі 1000 мг 2 рази на добу), зниження амплітуди зубця Т та, двогорбі зубці Т. Эти электрокардиографические эффекты являются результатом ингибирования ранолазином скорости быстрого прямого калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ объединенных данных 1308 пациентов со стабильной стенокардией и здоровых добровольцев показал, что применение ранолазина приводит к удлинению QTc относительно исходного уровня в среднем на 2,4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности степень удлинения QTc была выше. В исследовании MERTIN-TIMI 36, проведенного с участием 6560 пациентов с ОКС (острым коронарным синдромом) - нестабильной стенокардией/ИМбпSТ (инфарктом миокарда без подъема сегмента ST), не было показано положительного влияния на исходы. Однако, у 3162 пациентов, получавших лечение ранолазином, проводилось 7-дневное холтеровское мониторирование ЭКГ, в результате которого была отмечена значимо меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию ≥ 8 ударов, а так же у пациентов, получавших ранолазин, не было зафиксировано никаких проаритмических эффектов. Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях установлена эффективность и безопасность ранолазина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в комбинированной терапии при недостаточной эффективности применения других антиангинальных препаратов. В опорном исследовании CARISA у 823 пациентов в течение 12 недель оценивалась эффективность ранолазина в дозировке 750 мг или 1000 мг два раза в сутки или плацебо, добавленного к стандартной антиангинальной терапии атенололом 50 мг один раз в сутки или амлодипином 5 мг один раз в сутки, или дилтиаземом 180 мг один раз в сутки. Ранолазин продемонстрировал большую эффективность в отношении увеличения продолжительности физических нагрузок, было выявлено значимое уменьшение частоты приступов стенокардии в неделю и применения нитроглицерина короткого действия по сравнению с плацебо. За весь период терапии не наблюдалось развития толерантности к ранолазину, не было отмечено повышения частоты приступов стенокардии после резкого прекращения приема препарата. Аналогично, в клиническом исследовании ERICA, в котором 565 пациентов после рандомизации принимали ранолазин в начальной дозе 500 мг дважды в сутки или плацебо дополнительно к сопутствующей терапии амлодипином 10 мг один раз в сутки в течение 1 недели, затем доза ранолазина была увеличена до 1000 мг два раза в сутки в течение 6 недель. В группе ранолазина было достигнуто значимое уменьшение частоты приступов стенокардии в неделю (р = 0,028) и потребления нитроглицерина короткого действия (р = 0,014) по сравнению с плацебо. Основное исследование MARISA с участием 191 пациента было проведено с целью определения оптимальной дозы ранолазина (500 мг два раза в сутки, 1000 мг два раза в сутки, 1500 мг два раза в сутки) при монотерапии. Исследование продемонстрировало, что ранолазин значительно превосходит плацебо в отношении увеличения продолжительности физических нагрузок, времени до начала приступа стенокардии и времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм для всех трех доз, при этом наблюдалась зависимость эффекта от дозы. В результате исследования MERLIN-TIMI 36, не было обнаружено различий между ранолазином и плацебо в отношении риска смерти от всех причин, внезапной сердечной смерти или частоты возникновения документированных аритмий, сопровождающихся симптомами при добавлении к стандартной медикаментозной терапии (включая бета- адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, антиагреганты, препараты для понижения уровня липидов и ингибиторы АПФ). Приблизительно у половины пациентов в исследовании MERLIN-TIMI 36 имелась стенокардия в анамнезе. Результаты показывают, что длительность физических нагрузок увеличилась на 31 су пациентов, принимавших ранолазин по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (р = 0,002). У зв'язку з тим, що в контрольованих клінічних дослідженнях кількість пацієнтів, які не відносяться до білої раси, була невеликою, зробити висновки щодо ефективності та безпеки застосування ранолазину для цієї групи пацієнтів неможливо. У дослідженні RIVER-PCI за участю 2604 пацієнтів віком >18 років, які мали в анамнезі хронічну стенокардію з неповною реваскуляризацією після черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ), доза ранолазину поступово підвищувалася до 1000 мг двічі на добу. Ризик смерті від усіх причин, серцево-судинної смерті або розвитку великих несприятливих серцево-судинних подій (БНСС) та госпіталізації через серцеву недостатність був схожий між групами у всій популяції; проте БНСС частіше спостерігалися у пацієнтів ≥ 75 років, які отримували ранолазин у порівнянні з групою, яка отримувала плацебо (17,0% та 11,3%, відповідно); на додаток до цього спостерігалося чисельне підвищення смертності від усіх причин у пацієнтів ≥75 років (р=0,074).Не було виявлено статистично значущих відмінностей між групами ранолазину та плацебо за результатами первинної комбінованої кінцевої точки (час до проведення першої реваскуляризації під впливом ішемії або госпіталізації, пов'язаної з ішемією, без проведення реваскуляризації). За даними клінічних досліджень, ранолазин не впливає на загальну смертність, смертність від серцево-судинних захворювань та частоту виникнення аритмій, що супроводжуються симптомами, у пацієнтів зі стабільною стенокардією.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія. Препарат Ранекса® призначений для застосування у складі комплексної терапії для симптоматичного лікування стабільної стенокардії напруги у разі недостатньої ефективності та/або непереносимості антиангінальних препаратів «першого ряду» (таких, як бета-адреноблокатори та/або блокатори «повільних» кальцієвих каналів).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»); дефіцит лактази, спадкова непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (тільки для дозування ранолазину 1000 мг); тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну печінкова недостатність середнього (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або тяжкого (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, інгібітори ВІЛ-протеази, кларитроміцин, телітроміцин, нефазодон); одночасне застосування з антиаритмічними засобами класу ІА (наприклад, хінідин) або класу ІІІ (наприклад, дофетилід, соталол), за винятком аміодарону; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека препарату не встановлені); вагітність; період грудного вигодовування. З обережністю печінкова недостатність легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркова недостатність легкого або середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв); вік старше 65 років; пацієнти з низькою масою тіла (60 кг та менше); хронічна серцева недостатність середнього та тяжкого ступеня тяжкості (III-IV функціональні класи за класифікацією NYHA); синдром вродженого подовженого інтервалу QT або сімейний анамнез подовженого інтервалу QT; діагностований придбаний подовження інтервалу QT; знижена активність ізоферменту CYP2D6 («повільні метаболізатори»); одночасне застосування з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дилтіазем, флуконазол, еритроміцин); одночасне застосування з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum)); одночасне застосування з інгібіторами Р-глікопротеїну (P-gp) (наприклад, верапаміл, циклоспорин). У пацієнтів із поєднанням кількох із вищезазначених станів можливе посилення дії ранолазину, у т. ч. збільшується ризик виникнення дозозалежних побічних ефектів. При застосуванні препарату Ранекса® у пацієнтів з кількома з перелічених вище факторів необхідний регулярний моніторинг стану з метою раннього виявлення побічних ефектів, при необхідності може знадобитися зниження дози або відміна препарату.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування ранолазину у вагітних жінок обмежені. У дослідженнях на тваринах виявлено ембріотоксичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Препарат Ранекса не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків крайньої необхідності. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється ранолазин із материнським молоком у людини. Наявні фармакодинамічні/токсикологічні дані, отримані у щурів, свідчать, що ранолазин виділяється у грудне молоко. Ризик для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, виключити неможливо. Препарат Ранекса не слід приймати жінкам у період грудного вигодовування. Фертильність Дослідження репродуктивної функції на тваринах не виявили небажаного впливу ранолазину на фертильність. Дані щодо впливу ранолазину на фертильність у людини відсутні.Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються у пацієнтів, які приймають препарат Ранекса®, у більшості випадків характеризуються легким або середнім ступенем вираженості та розвиваються зазвичай протягом перших 2 тижнів застосування. Нижче перераховані побічні ефекти, для яких був визнаний можливий зв'язок із застосуванням препарату Ранекса®, представлені відповідно до системно-органної класифікації та абсолютних значень частоти. Частоту виникнення побічних ефектів визначали як дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100;< 1/10), нечасто (≥ 1/1000;< 1/100), рідко (≥ 1/10 000; <1/1000) і дуже рідко (<1/10000). Порушення з боку обміну речовин та харчування Нечасто: зниження апетиту, анорексія, дегідратація. Рідко: гіпонатріємія. Порушення з боку психіки Нечасто: тривога, безсоння, сплутаність свідомості, галюцинації. Рідко: дезорієнтація. Порушення з боку нервової системи Часто: запаморочення, біль голови. Нечасто: загальмованість, непритомність, гіпестезія, сонливість, тремор, постуральне запаморочення, парестезія. Рідко: амнезія, знижений рівень свідомості, непритомність, порушення координації рухів, порушення ходи, парозмія. Порушення з боку органу зору Нечасто: нечіткість зору, зорові розлади, диплопія. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Нечасто: вертиго, шум у вухах. Рідко: зниження слуху. Порушення з боку судин Нечасто: «припливи» крові до обличчя, виражене зниження артеріального тиску. Рідко: похолодання кінцівок, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: задишка, кашель, носові кровотечі. Рідко: відчуття здавлення у горлі. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: запор, блювання, нудота. Нечасто: біль у животі, сухість слизової оболонки ротової порожнини, диспепсія, метеоризм, дискомфорт у ділянці шлунка. Рідко: панкреатит, ерозивний дуоденіт, гіпостезія порожнини рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: свербіж шкіри, гіпергідроз. Рідко: алергічний дерматит, кропив'янка, холодний піт, висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк. Порушення з боку скелетної мускулатури та сполучної тканини Нечасто: біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів; м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Не часто: дизурія, гематурія, хроматурія. Рідко: гостра ниркова недостатність, затримка сечі. Порушення з боку статевих органів та молочної залози Рідко: еректильна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення Часто: астенія. Нечасто: підвищена втома, периферичні набряки. Лабораторні та інструментальні показники Нечасто: підвищення концентрації креатиніну в плазмі, підвищення концентрації сечовини в плазмі, подовження коригованого інтервалу QTc, тромбоцитоз або лейкоцитоз, зменшення маси тіла. Рідко: підвищення активності печінкових ферментів. Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій (пацієнти з цукровим діабетом, ХСН І-ІІ функціонального класу за NYHA або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів) під час лікування іншими антиангінальними засобами при лікуванні ранолазином мали таку саму частоту виникнення побічних реакцій. У дослідженні RIVER-PCI у пацієнтів, які приймали ранолазин, спостерігалося збільшення частоти виникнення небажаних реакцій. У дослідження були включені пацієнти з неповною реваскуляризацією після черезшкірного коронарного втручання, ранолазин призначався у дозі 1000 мг двічі на добу близько 70 тижнів. У групі пацієнтів, які отримували ранолазин, повідомлялося про більш високу частоту випадків застійної серцевої недостатності порівняно з групою плацебо (2,2% та 1,0%, відповідно), а також вищу частоту випадків транзиторних ішемічних атак порівняно з плацебо (1 ,0% та 0,2% відповідно). Частота інсультів (ранолазин 1,7% та плацебо 1,5%) була однакова в обох групах. Літній вік, ниркова недостатність та низька маса тіла В цілому, небажані реакції (HP) виникали частіше серед пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю, проте типи HP у цих підгрупах були подібними до спостережуваних у загальній популяції. При прийомі препарату Ранекса у пацієнтів похилого віку (≥ 75 років) порівняно з пацієнтами молодшого віку ( У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) у порівнянні з пацієнтами з нормальною нирковою функцією (кліренс креатиніну >80 мл/хв) до найбільш часто виникаючих HP (із зазначенням плацебо-скоригованих частот) ) ставилися: запор (8% та 4% відповідно), запаморочення (7% та 5% відповідно), нудота (4% та 2% відповідно). У пацієнтів з низькою масою тіла (менше 60 кг) тип і частота HP були подібними до аналогічних реакцій у пацієнтів з масою тіла 60 кг і більше; однак плацебо-скориговані частоти наступних поширених HP були вищими у пацієнтів з низькою масою тіла: нудота (14% та 2% відповідно), блювання (6% та 1% відповідно), артеріальна гіпотензія (4% та 2% відповідно). Зміна лабораторних показників У здорових добровольців та пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ранекса®, відзначалося невелике, що не має клінічної значущості, оборотне підвищення рівня креатиніну у сироватці крові. Ці зміни були пов'язані з токсичною дією на нирки. Дослідження ниркової функції у здорових добровольців показало, що зниження кліренсу креатиніну спостерігалося внаслідок гальмування секреції креатиніну нирковими канальцями, за відсутності змін швидкості клубочкової фільтрації.Взаємодія з лікарськими засобамиРанолазин є субстратом цитохрому CYP3A4. Одночасне застосування ранолазину з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 збільшує концентрацію ранолазину у плазмі. Можливість розвитку дозозалежних побічних ефектів (наприклад, нудота, запаморочення) може також збільшуватися зі збільшенням концентрації ранолазину у плазмі. Одночасне застосування протипоказане Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Одночасне застосування ранолазину та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, інгібітори ВІЛ-протеази, кларитроміцин, телитроміцин, нефазодон) протипоказано (див. розділ «Протипоказання». При одночасному лікуванні кетоконазолом у дозі 200 мг 2 рази на добу та ранолазином AUC ранолазину підвищується у 3,0 – 3,9 разів. Грейпфрутовий сік є також потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування з обережністю Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Ділтіазем (180-360 мг один раз на добу), помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4, спричиняє дозозалежне збільшення середніх рівноважних концентрацій ранолазину в 1,5-2,4 рази. Для пацієнтів, які отримують лікування дилтіаземом та іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, флуконазол), рекомендується ретельна титрація дози ранолазину. Може знадобитися зменшення дози ранолазину. Індуктори ізоферменту CYP3A4 Не слід розпочинати прийом ранолазину пацієнтам, які отримують лікування індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum)). Так, наприклад, рифампіцин (600 мг один раз на добу) зменшує рівноважну концентрацію ранолазину в плазмі приблизно на 95%. Інгібітори ізоферменту CYP2D6 Ранолазин частково метаболізується ізоферментом CYP2D6. Одночасне застосування ранолазину з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 може спричинити підвищення концентрації ранолазину в плазмі крові. Одночасне застосування ранолазину 1000 мг 2 рази на добу з потужним інгібітором ізоферменту CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз на добу збільшує середню концентрацію ранолазину в плазмі у рівноважному стані приблизно в 1,2 рази. Корекція дози не потрібна. Одночасне застосування ранолазину 500 мг 2 рази на добу та потужного інгібітору ізоферменту CYP2D6 може призвести до збільшення AUC ранолазину приблизно на 62 %. Інгібітори/субстрати P-gp (Р-глікопротеїн) Ранолазин є субстратом Pgp. Інгібітори P-gp (наприклад, циклоспорин, верапаміл) збільшують концентрацію ранолазину в плазмі. Верапаміл (120 мг три рази на добу) збільшує рівноважну концентрацію ранолазину у 2,2 рази. Для пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами P-gp, рекомендується ретельна титрація дози ранолазину. Може знадобитися зменшення дози ранолазину. З іншого боку, ранолазин є інгібітором P-gp (від помірного до потужного) і може збільшувати концентрацію субстратів P-gp у плазмі. Тканинний розподіл лікарських речовин, що транспортуються за допомогою P-gp, може бути збільшено. Субстрати ізоферменту CYP2D6 Є дані, що ранолазин є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. Прийом ранолазину по 750 мг 2 рази на добу збільшує концентрацію метопрололу у плазмі крові у 1,8 разів. Тому при одночасному застосуванні з ранолазином може посилюватися дія метопрололу або інших субстратів ізоферменту CYP2D6 (наприклад, пропафенон та флекаїнід, меншою мірою, трициклічні антидепресанти та нейролептики), внаслідок чого може знадобитися зменшення дози цих лікарських засобів. Субстрати ізоферменту CYP2B6 Потенціал для інгібування ізоферменту CYP2B6 не встановлений. Під час призначення одночасно з субстратами ізоферменту CYP2B6 (наприклад, бупропіон, ефавіренз, циклофосфамід) рекомендується бути обережними. Дігоксин Є дані про збільшення концентрації дигоксину в плазмі в середньому в 1,5 рази при одночасному застосуванні дигоксину та ранолазину. Тому необхідний контроль концентрації дигоксину на початку та після закінчення терапії із застосуванням ранолазину. Субстрати ізоферменту CYP3A4 Ранолазин є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A4, що може призвести до підвищення концентрації субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі. Може знадобитися корекція дози чутливих субстратів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, симвастатин, ловастатин) та субстратів ізоферменту CYP3A4 з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, циклоспорин, такролімус, сиролімус, еверолімус), оскільки прийом препарату Ранекса® може підвищити концентрацію. Симвастатин Метаболізм та кліренс симвастатину високою мірою залежать від ізоферменту CYP3A4. Прийом ранолазину по 1000 мг 2 рази на добу збільшує концентрацію лактону симвастатину та симвастатинової кислоти у плазмі крові приблизно у 2 рази. Прийом симвастатину у високих дозах асоційований з розвитком рабдоміолізу, крім того, у післяреєстраційному періоді були описані випадки розвитку рабдоміолізу при одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину. Максимальна доза симвастатину для пацієнтів, які одночасно приймають ранолазин (у будь-якій дозі), не повинна перевищувати 20 мг 1 раз на добу. Аторвастатин Одночасне застосування ранолазину 1000 мг 2 рази на добу та аторвастатину 80 мг 1 раз на добу збільшує Сmах та AUC аторвастатину в 1,4 та в 1,3 рази, відповідно; Смах і AUC метаболітів аторвастатину змінюються менш ніж на 35%. При одночасному застосуванні ранолазину та аторвастатину може знадобитися зменшення дози аторвастатину та проведення належного клінічного контролю. Для інших статинів, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4 (ловастатин), може знадобитися зменшення дози. Такролімус, циклоспорин, сиролімус, еверолімус Збільшення концентрації в плазмі такролімусу, субстрату ізоферменту CYP3A4, було відзначено у пацієнтів на фоні застосування ранолазину. При одночасному застосуванні такролімусу та ранолазину рекомендується проводити моніторинг концентрації такролімусу у плазмі крові та, за необхідності, проводити коригування дози такролімусу. Такий підхід рекомендований для інших субстратів ізоферменту CYP3A4 з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, циклоспорин, сиролімус, еверолімус). Субстрати транспортера органічних катіонів-2 (ОСТ2) При одночасному застосуванні ранолазину 500 мг та 1000 мг 2 рази на добу та метформіну 1000 мг 2 рази на добу концентрація метформіну у плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу збільшується у 1,4 та у 1,8 разів, відповідно. Можливе підвищення концентрації в плазмі інших субстратів ОСТ2, включаючи піндолол і вареніклін, при одночасному застосуванні з ранолазином. Препарати, що подовжують інтервал QТс Існує теоретична ймовірність того, що при одночасному застосуванні ранолазину та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QTc, може виникнути фармакодинамічна взаємодія та підвищити ризик розвитку шлуночкових аритмій. До таких лікарських засобів відносяться певні антигістамінні препарати (наприклад, терфенадин, астемізол, мізоластин), певні антиаритмічні засоби (наприклад, хінідин, дизопірамід, прокаїнамід), а також еритроміцин і трициклічні антидепресанти (наприклад, іміпрамін, доксепін,Спосіб застосування та дозиТаблетки препарату Ранекса слід проковтувати повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини, не подрібнюючи, не розламуючи і не розжовуючи. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату, тому його можна приймати незалежно від їди. Рекомендована початкова доза препарату Ранекса для дорослих становить 500 мг 2 рази на добу. Через 2-4 тижні доза, за необхідності, може бути збільшена до 1000 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 2000 мг. При появі побічних ефектів, спричинених прийомом Ранексу (наприклад, запаморочення, нудота або блювання), необхідно зменшити разову дозу до 500 мг. Якщо після цього симптоми не зникнуть, застосування препарату слід припинити. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) рекомендується ретельна та обережна титрація дози препарату (див. розділ “Особливі вказівки”). Печінкова недостатність Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується обережна титрація дози препарату (див. розділ «Особливі вказівки»). Літній вік Пацієнтам похилого віку потрібна обережна титрація дози препарату (див. розділ «Особливі вказівки»). У пацієнтів похилого віку внаслідок зниження функції нирок, пов'язаної з віком, може спостерігатися підвищений рівень ранолазину в плазмі крові. Низька маса тіла Підбір дози у пацієнтів з низькою масою тіла слід проводити з обережністю (див. розділ «Особливі вказівки»). Хронічна серцева недостатність (ХСП) Пацієнтам із ХСН середнього та тяжкого ступеня тяжкості (III-IV функціональні класи за класифікацією NYHA) потрібна обережна титрація дози препарату «див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну (P-gp) Пацієнтам, які приймають помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дилтіазем, флуконазол, еритроміцин) або інгібітори P-gp (наприклад, верапаміл, циклоспорин) рекомендується ретельна та обережна титрація дози препарату (див. розділ «В.ПередозуванняСимптоми: запаморочення, нудота та блювання. При внутрішньовенному введенні ранолазину були додатково відзначені такі симптоми: диплопія, загальмованість, непритомність. Виразність симптомів може посилюватися зі збільшенням дози. Лікування: симптоматичне під ретельним наглядом лікаря. Гемодіаліз малоефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНиркова недостатність Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) рекомендується ретельна титрація дози. Препарат Ранекса протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну Враховуючи можливість зниження функції нирок із віком, необхідно регулярно проводити моніторинг стану функції нирок на фоні терапії ранолазином. Печінкова недостатність Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується ретельна титрація дози. Препарат Ранекса протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю середнього (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або важким (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступенем тяжкості. Літній вік (65 років і старше) У пацієнтів похилого віку може спостерігатися посилення дії препарату Ранекса через вікове зниження функції нирок. Відзначається підвищена частота побічних ефектів. Низька маса тіла Підбір дози для пацієнтів з масою тіла 60 кг і менше повинен проводитися з обережністю, оскільки випадки побічних ефектів у таких пацієнтів спостерігалися частіше. Хронічна серцева недостатність Підбір дози для пацієнтів з ХСН середнього або тяжкого ступеня тяжкості (III-IV функціональні класи за класифікацією NYHA) повинен проводитись з обережністю. Подовження інтервалу QT Ранолазин блокує калієві канали (1кr) та подовжує інтервал QTc, причому цей ефект залежить від дози. Популяційний аналіз об'єднаних даних, отриманих при дослідженні пацієнтів та здорових добровольців, показав, що залежність тривалості інтервалу QTc від концентрації в плазмі крові може бути оцінена як 2,4 мс на 1000 нг/мл, що приблизно дорівнює підвищенню з 2 до 7 мс для діапазону концентрацій у плазмі крові, що відповідає дозі від 500 до 1000 мг ранолазину, що приймається 2 рази на добу. Отже, необхідно дотримуватись обережності при лікуванні пацієнтів із синдромом вродженого подовження інтервалу QT в анамнезі, наявністю подовження інтервалу QT у сімейному анамнезі, пацієнтів з відомим придбаним подовженням інтервалу QT, а також пацієнтів, які отримують лікування препаратами, що впливають на інтервал QT. Недостатня активність ізоферменту CYP2D6 Ризик збільшення концентрації, а отже, і частоти виникнення побічних ефектів у зазначених групах, підвищується у пацієнтів з недостатньою активністю ізоферменту CYP2D6 (пацієнти з «повільним» метаболізмом) у порівнянні з пацієнтами з нормальною здатністю до метаболізації ізоферменту CYP2D6 (пацієнти з « ). Наведені вище запобіжні заходи розроблені з урахуванням ризику для пацієнтів з «повільним» метаболізмом ізоферменту CYP2D6 і є необхідними у разі, якщо статус метаболізму ізоферменту CYP2D6 невідомий. Для пацієнтів з «швидким» метаболізмом ізоферменту CYP2D6 такі запобіжні заходи необхідні меншою мірою. У пацієнтів з виявленим (наприклад, шляхом генотипування) або відомим раніше «швидким» метаболізмом ізоферменту CYP2D6 препарат Ранекса® повинен застосовуватись з обережністю у випадку,якщо у пацієнта є поєднання декількох із перерахованих вище факторів ризику. Непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції До складу оболонки препарату Ранекса®, таблеток з пролонгованим вивільненням, покритих плівковою оболонкою, 1000 мг входить лактоза, у зв'язку з чим препарат Ранекса® у даній дозі протипоказаний пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюко. В одній таблетці препарату Ранекса міститься менше 1 ммоль натрію (23 мг), тобто практично не міститься. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Досліджень впливу препарату Ранекса на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не проводилося. Враховуючи можливість розвитку таких побічних ефектів як запаморочення, нечіткість зору, диплопія, сплутаність свідомості, порушення координації рухів і галюцинації, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами, а також при заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості. . Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки 1 табл. активна речовина: молсидомін – 2 мг допоміжні речовини: лактози моногідрат – 60 мг; манітол - 40 мг; крохмаль пшеничний – 26,99 мг; МКЦ – 21,4 мг; гіпромелоза - 5 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний – 2 мг; магнію стеарат – 1,6 мг; м'яти перцевої листя олія - ​​1 мг; барвник «Сонячний захід» жовтий (Е110) – 0,01 мг Пігулки, 2 мг. У блістері із ПВХ-плівки зеленого кольору та фольги алюмінієвої, 10 шт. 3 блістери в картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, світло-рожевого кольору, з м'ятним запахом, з ризиком на одному боці.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальне, аналгетичну, антиагрегантну, антигіпертензивну, вазодилатуючу.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому внутрішньо практично повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність – 60-70%. C max становить 4.4 мкг/мл і досягається через 1 год. При прийомі внутрішньо після їди всмоктування хоч і сповільнюється, але не знижується (C max у плазмі крові досягається на 30-60 хв пізніше, ніж при прийомі натще). Мінімальна ефективна концентрація молсидоміну в плазмі становить 3-5 нг/мл. Майже не зв'язується з білками плазми. Чи не кумулює. Метаболізм та виведення У печінці метаболізується з утворенням фармакологічно активної сполуки SIN-1,(3-морфоліно-сиднонімін), з якої утворюється дуже нестійка речовина SIN-1а (N-морфоліно-N-аміносинтонітрил), що виділяє NO з утворенням фармакологічно неактивної сполуки SIN-lc. У ході метаболізму утворюються інші метаболіти. Виводиться нирками на 90% (у вигляді метаболітів), 9% через кишечник. T 1/2 становить 0,85-2,35 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При тяжкій печінковій недостатності (збільшення бромсульфалеїнової проби до 20-50%) відмічено уповільнення виведення та збільшення концентрації молсидоміну у плазмі крові. Не кумулює (у т.ч. у хворих із нирковою недостатністю).ФармакодинамікаПериферичний вазодилататор, антиангінальний препарат із групи сіднонімінів. Розширює периферичні венозні судини, має антиагрегантну, аналгетичну та антиангінальну дію. Венодилатуюча активність обумовлена ​​виділенням після низки метаболічних перетворень оксиду азоту (NО), що стимулює розчинну гуанілатциклазу, у зв'язку з цим молсидомін розглядається як донатор NО. Внаслідок цього відбувається накопичення цГМФ, що сприяє розслабленню гладких м'язів стінки судин (переважно - вен). Зниження переднавантаження навіть без прямого впливу на скоротливість міокарда призводить до відновлення порушеного при ІХС співвідношення між потребою міокарда в кисні та його надходженням (на 26% зменшується потреба у кисні). Препарат знімає спазм коронарних артерій, покращує колатеральний кровообіг. Збільшує перенесення навантажень, зменшує кількість нападів стенокардії при фізичному навантаженні. Пригнічує ранню фазу агрегації тромбоцитів, знижує виділення та синтез серотоніну, тромбоксану та інших проагрегантів. У хворих із хронічною серцевою недостатністю, знижуючи переднавантаження, сприяє зменшенню розмірів камер серця. Знижує тиск у легеневій артерії, зменшує наповнення лівого шлуночка та напруження стінки міокарда, ударний об'єм крові. Дія починається через 20 хв після прийому внутрішньо, досягає максимуму через 0.5-1 год і триває до 6 год. Розвиток толерантності зі зниженням ефективності під час тривалої терапії є нехарактерним (на відміну від нітратів).Показання до застосуванняПрофілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуваннягострий інфаркт міокарда, який протікає з артеріальною гіпотензією; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт.ст.); колапс; кардіогенний шок; низький тиск наповнення лівого шлуночка; токсичний набряк легень; одночасний прийом сильденафілу; вагітність; період лактації; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); Підвищена чутливість до препарату. З обережністю призначають препарат пацієнтам після перенесеного геморагічного інсульту, із підвищеним внутрішньочерепним тиском, зі схильністю до артеріальної гіпотензії, особам похилого віку, пацієнтам із глаукомою (особливо закритокутною), при порушеннях мозкового кровообігу.Вагітність та лактаціяСиднофарм протипоказано при вагітності. За необхідності призначення препарату під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: часто - зниження АТ, колапс (при вихідно підвищеному АТ вираженість його зниження більша, ніж при нормальному або зниженому АТ); почервоніння шкіри обличчя тахікардія. З боку ЦНС: головний біль (зазвичай незначний, зникає в процесі подальшого лікування), уповільнення швидкості психомоторних реакцій (переважно на початку лікування), запаморочення. З боку системи травлення: нудота, втрата апетиту, діарея. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, бронхоспазм; рідко – анафілактичний шок.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування Сиднофарму з судиннорозширювальними, антигіпертензивними засобами та етанолом збільшує вираженість гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні Сиднофарму з ацетилсаліцилової кислотою посилюється її антиагрегантна дія.Спосіб застосування та дозиВсередину. Приймати незалежно від їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Прийом препарату починають із малих доз – по 1/2–1 табл. 2 рази на день. При недостатній вираженості терапевтичного ефекту кратність призначення збільшують до 3 разів на добу. Режим дозування індивідуальний і залежить від виду, стадії хвороби та виразності клінічної симптоматики. Максимальна добова доза – 12 мг. Тривалість терапевтичного курсу суворо індивідуальна.ПередозуванняСимптоми: сильний біль голови, виражене зниження артеріального тиску, тахікардія. Лікування: при необхідності проводять симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не застосовують для усунення нападу стенокардії. З обережністю та під контролем АТ призначають першу дозу препарату, т.к. можливі інтенсивні головні болі та надмірне зниження АТ із втратою свідомості. Літнім хворим з порушеннями функції печінки та нирок та артеріальною гіпотензією потрібна корекція дози. Під час лікування слід уникати прийому алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та керування механізмами У період лікування (особливо на початку терапії) необхідно утримуватися від водіння автотранспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: триметазидину дигідрохлорид 35 мг. Допоміжні речовини: гіпромелоза (метоцел К 4М Premium EP) – 54 мг, целюлоза мікрокристалічна – 118 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1 мг, магнію стеарат – 1 мг. Склад оболонки: ;гідроксипропілметилцелюлоза (гіпромелоза) - 4.628 мг, тальк - 0.357 мг, титану діоксид - 1.002 мг, макрогол (поліетиленоксид 4000) - 1.002 мг, барвник азорубін (кислотний червоний 2С. В упаковці 60 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою; рожевого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаТриметазидин має антиангінальну, антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізацією споживання кисню (посилення аеробного гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ та фосфокреатиніну. В умовах ацидозу нормалізує функціонування іонних каналів, перешкоджає накопиченню кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та концентрацію фосфатів, зумовлені ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран,запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід КФК із клітин та вираженість ішемічних пошкоджень міокарда. При стенокардії скорочує частоту нападів (зменшується споживання нітратів), через 2 тижні лікування підвищується толерантність до фізичного навантаження, знижуються перепади артеріального тиску. Покращує слух та результати вестибулярних проб у пацієнтів, зменшує запаморочення та шум у вухах. При судинній патології очей відновлює функціональну активність сітківки ока.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо триметазидин швидко і практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність – 90%. Час досягнення C max ;в плазмі крові - 5 ч. C max ;після одноразового прийому 35 мг триметазидину - близько 55 нг/мл. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язок із білками плазми – 16%. Виведення T1/2; - близько 7 год, у пацієнтів старше 65 років - близько 12 год. Виводиться з організму нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує метаболізм міокарда та нейросенсорних органів в умовах ішемії.Показання до застосуванняІХС: профілактика нападів стенокардії (у комплексній терапії); хоріоретинальні судинні порушення; запаморочення судинного походження; кохлео-вестибулярні порушення ішемічної природи (шум у вухах, порушення слуху).Протипоказання до застосуванняниркова недостатність (КК нижче 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат Тридукард протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяАлергічні реакції: ; шкірний свербіж. З боку травної системи: рідко - гастралгія, нудота, блювання. З боку серцево-судинної системи: рідко - головний біль, відчуття сильного серцебиття.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо під час їжі. Призначають по 2 таб. (70 мг)/сут, в 2 прийоми. Курс лікування – за рекомендацією лікаря.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препарату Тридукард не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не призначений для усунення нападів стенокардії! У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення реваскуляризації). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату не впливає на здатність керувати автомобілем та виконання робіт, що вимагають високої швидкості психічних та фізичних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті оболонкою - 1 таб. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; 10 шт. - блістери (1, 2, 3, 4, 5) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 20 мг; 10 шт. - блістери (3, 6); - пачки картонні. 20 шт. - блістери (3, 5); - пачки картонні. 60 шт. - банки (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: триметазидину дигідрохлорид – 20 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 81 мг; повідон - 3 мг; кросповідон - 3 мг; магнію стеарат – 1 мг; полівініловий спирт - 1,8 мг; макрогол (поліетиленгліколь) – 0,9 мг; тальк – 0,7 мг; титану діоксид – 0,2 мг; барвник червоний "Понсо 4R" - 0,18 мг; барвник сонячний захід жовтий - 0,01 мг; алюмінієвий лак – 0,71 мг. 10 шт. у контурній комірковій упаковці. 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок у пачці з картону. 100 шт. у банку полімерної. Кожна банка в пачці з картону.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксичне, антиангінальне.ФармакокінетикаТриметазидин швидко і практично повністю абсорбується із ШКТ. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить близько 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками, головним чином, у незміненому вигляді.ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. Триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняТривала терапія ІХС: профілактика нападів стабільної стенокардії у складі моно-або комбінованої терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до триметазидину; хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром "неспокійних ніг" та інші пов'язані з ними рухові порушення; тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); дитячий та підлітковий вік до 18 років; вагітність, період лактації (грудного вигодовування). З обережністю: пацієнти з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв), пацієнти з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (від 10 до 15 балів за шкалою Чайлд-П'ю); пацієнти старше 75 років.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; частота невідома – запор. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; частота невідома - симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість у позі Ромберга та нестійкість ходи, синдром "неспокійних ніг" (зазвичай оборотні після припинення терапії), безсоння, сонливість. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: частота невідома – вертиго. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка; частота невідома - гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. З боку серцево-судинної системи: рідко – відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (може супроводжуватися загальною слабкістю, запамороченням або втратою рівноваги, особливо при одночасному прийомі гіпотензивних препаратів), “припливи” крові до шкіри обличчя. З боку системи кровотворення: частота невідома – агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – гепатит. Інші: часто – астенія.Спосіб застосування та дозиВсередину під час їжі. Рекомендований режим дозування – по 1 табл. (20 мг) 2-3 рази на день (40-60 мг на добу). Курс лікування за рекомендацією лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе призначений для усунення нападів стенокардії і не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні госпіталізації. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період застосування триметазину пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 20 мг; 10 шт. - блістери (3, 6); - пачки картонні. 20 шт. - блістери (3, 5); - пачки картонні. 60 шт. - банки (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 20 мг Фасування: N60 Форма випуску таб. Діюча речовина: Триметазидин. .

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 20 мг; Допоміжні речовини: гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 0.7 мг, крохмаль кукурудзяний – 16 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 3.13 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 89.47 мг, магнію стеарат – 0. Склад оболонки: селекоат AQ-01673 - 6 мг (гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 2.4 мг, макрогол 400 (поліетиленгліколь 400) - 0.6 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) - 0.6 мг 0.6 мг 4. діоксид – 1.8 мг). 10 шт. - Упаковки осередкові контурні (1, 2, 3, 6) - Пачки картонні. 30 шт. - Упаковки осередкові контурні (1, 2, 3, 4) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі – білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо триметазидин швидко і практично повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність – 90%. Час досягнення Сmax у плазмі крові – 2 год. Сmax після одноразового прийому триметазидину у дозі 20 мг становить близько 55 нг/мл. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 16%. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Виведення T1/2 становить 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді). Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з КК, печінковий кліренс знижується з віком.ФармакодинамікаТриметазидин має антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізацією споживання кисню (посилення аеробного гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню вмісту внутрішньоклітинного АТФ та креатинфосфату. В умовах ацидозу нормалізує функціонування мембранних іонних каналів, перешкоджає накопиченню іонів кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та підвищений вміст фосфатів, зумовлені ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід креатинфосфокінази з клітин та вираженість ішемічних пошкоджень міокарда. При стабільній стенокардії триметазидин скорочує частоту нападів (зменшується споживання нітратів), через 2 тижні лікування підвищується толерантність до фізичного навантаження, знижуються різкі коливання артеріального тиску. Зменшується запаморочення та шум у вухах. При судинній патології очей покращує функціональну активність сітківки ока.Показання до застосуванняІХС: профілактика нападів стабільної стенокардії (у складі комбінованої терапії); хоріоретинальні порушення з ішемічним компонентом; кохлео-вестибулярні порушення ішемічної природи, такі як запаморочення, шум у вухах, порушення слуху.Протипоказання до застосуванняниркова недостатність тяжкого ступеня (КК нижче 15 мл/хв); виражені порушення функції печінки; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози/галактози; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЧастота побічних ефектів, зазначених при застосуванні триметазидину, наведена у наступній градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, біль голови; дуже рідко – екстрапірамідні розлади (тремор, ригідність, акінезія), оборотні після відміни препарату. З боку серцево-судинної системи: рідко – ортостатична гіпотензія, “припливи” крові до шкіри обличчя. З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання. Алергічні реакції: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка. Інші: часто – астенія.Взаємодія з лікарськими засобамиНемає відомостей про лікарську взаємодію препарату.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо під час їжі. Рекомендована доза – по 1 таб. (20 мг) 2-3 рази на добу (40-60 мг на добу). Тривалість лікування визначається лікарем.ПередозуванняДані щодо випадків передозування обмежені. Лікування: у разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не призначений для усунення нападів стенокардії, для початкового курсу терапії стабільної стенокардії або інфаркту міокарда. У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: триметазидину дигідрохлорид – 20 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 81 мг; повідон - 3 мг; кросповідон - 3 мг; магнію стеарат – 1 мг; полівініловий спирт - 1,8 мг; макрогол (поліетиленгліколь) – 0,9 мг; тальк – 0,7 мг; титану діоксид – 0,2 мг; барвник червоний "Понсо 4R" - 0,18 мг; барвник сонячний захід жовтий - 0,01 мг; алюмінієвий лак – 0,71 мг. 10 шт. у контурній комірковій упаковці. 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок у пачці з картону. 100 шт. у банку полімерної. Кожна банка в пачці з картону.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксичне, антиангінальне.ФармакокінетикаТриметазидин швидко і практично повністю абсорбується із ШКТ. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить близько 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками, головним чином, у незміненому вигляді.ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. Триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняТривала терапія ІХС: профілактика нападів стабільної стенокардії у складі моно-або комбінованої терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до триметазидину; хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром "неспокійних ніг" та інші пов'язані з ними рухові порушення; тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); дитячий та підлітковий вік до 18 років; вагітність, період лактації (грудного вигодовування). З обережністю: пацієнти з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв), пацієнти з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (від 10 до 15 балів за шкалою Чайлд-П'ю); пацієнти старше 75 років.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; частота невідома – запор. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; частота невідома - симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість у позі Ромберга та нестійкість ходи, синдром "неспокійних ніг" (зазвичай оборотні після припинення терапії), безсоння, сонливість. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: частота невідома – вертиго. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка; частота невідома - гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. З боку серцево-судинної системи: рідко – відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (може супроводжуватися загальною слабкістю, запамороченням або втратою рівноваги, особливо при одночасному прийомі гіпотензивних препаратів), “припливи” крові до шкіри обличчя. З боку системи кровотворення: частота невідома – агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – гепатит. Інші: часто – астенія.Спосіб застосування та дозиВсередину під час їжі. Рекомендований режим дозування – по 1 табл. (20 мг) 2-3 рази на день (40-60 мг на добу). Курс лікування за рекомендацією лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе призначений для усунення нападів стенокардії і не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні госпіталізації. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період застосування триметазину пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті оболонкою - 1 таб. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; 10 шт. - блістери (1, 2, 3, 4, 5) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті оболонкою - 1 таб. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; 10 шт. - блістери (1, 2, 3, 4, 5) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСклад на 1 таблетку: Активна речовина: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; Допоміжні речовини (ядро): гіпромелоза – 93,0 мг, целюлоза мікрокристалічна – 178,9 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1,55 мг, магнію стеарат – 1,55 мг; Допоміжні речовини (оболонка): опадрай II 85F240012 рожевий – 10,0 мг, у т.ч. полівініловий спирт – 4,0 мг, макрогол-3350 – 2,438 мг, барвник заліза оксид червоний – 0,04 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0,022 мг, тальк – 1,48 мг, титану діоксид – 2,02 мг. Пігулки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою 35 мг. По 10, 20, 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою від світло-рожевого до рожевого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому препарату внутрішньо триметазидин швидко та практично повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Біодоступність – 90%. Їда не впливає на біодоступність триметазидину. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові – 3-6 год. Стабільний стан досягається через 60 год. Об'єм розподілу становить 4,8 л/кг. Зв'язок із білками плазми крові – 16%. Триметазидин виводиться з організму переважно нирками (близько 60% - у незміненому вигляді). Період напіввиведення 8,4 год, у пацієнтів старше 65 років – близько 12 год. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з кліренсом креатиніну (КК), печінковий кліренс знижується з віком. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри.ФармакодинамікаЧинить антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, препарат оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізацією споживання кисню (посилення гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Триметазидин підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ) та фосфокреатиніну. В умовах ацидозу нормалізує функціонування іонних каналів мембран, перешкоджає накопиченню іонів кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та підвищений вміст фосфатів, зумовлений ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід креатинфосфокінази (КФК) з клітин та вираженість ішемічних пошкоджень міокарда. Триметазидин скорочує частоту нападів стенокардії, зменшує потребу в прийомі нітратів, через 2 тижні прийому підвищує толерантність до фізичного навантаження, знижуються різкі коливання артеріального тиску (АТ).Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії (у складі комплексної терапії).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність та період грудного вигодовування; хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром «неспокійних ніг» та інші пов'язані з ними рухові порушення. З обережністю: пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (клінічні дані обмежені), нирковою недостатністю (КК понад 30 мл/хв.), віком старше 75 років.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Триметазидин MB у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявність прямої або непрямої репродуктивної токсичності. Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу триметазидину на репродуктивну функцію у щурів обох статей. Як запобіжний засіб не рекомендується застосовувати препарат Триметазидин MB під час вагітності. Невідомо, чи виділяється триметазидин або його метаболіти із грудним молоком. Ризик для новонародженої дитини не може бути виключений. При необхідності застосування препарату Триметазидин MB у період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, визначені як небажані явища, що принаймні мають можливе відношення до лікування триметазидином, наведені в наступній градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку травної системи: Часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання. Неуточнена частота - запор. З боку серцево-судинної системи: Рідко – відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, яка може супроводжуватися загальною слабкістю, запамороченням або втратою рівноваги, особливо при прийомі гіпотензивних препаратів, “припливи” крові до шкіри обличчя. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови. Неуточненої частоти – симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість у позі Ромберга та «хиткість» ходи, синдром «неспокійних ніг», інші пов'язані з ними рухові порушення, зазвичай оборотні після припинення терапії; порушення сну (безсоння, сонливість). З боку шкірних покровів та підшкірножирової клітковини: Часто – шкірний висип, свербіж, кропив'янка. Неуточненої частоти – гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. Інші: часто – астенія. З боку кровоносної системи: Неуточнена частота - агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: Неуточненої частоти – гепатит.Взаємодія з лікарськими засобамиНемає відомостей.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їди. Триметазидин MB призначають по 1 таблетці 2 рази на добу (вранці та ввечері). Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з помірним порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну від 30 до 60 мл/хв) препарат призначають по 1 таблетці на добу під час сніданку. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку експозиція триметазидину може бути збільшена через пов'язане з віком погіршення функції нирок. Рекомендується приймати по 1 таблетці 1 раз на добу. Перевага терапії має бути оцінена через 3 місяці, у разі відсутності ефекту, терапію слід припинити.ПередозуванняЄ лише обмежена інформація про передозування триметазидину. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин MB не призначений для усунення нападів стенокардії і не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні госпіталізації! У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення реваскуляризації). Триметазидин MB може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення тонусу), тому слід проводити регулярне спостереження пацієнтів, особливо похилого віку. У сумнівних випадках пацієнти повинні бути спрямовані на невролог для відповідного обстеження. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром «неспокійних ніг», тремор, нестійкість у позі Ромберга та «хиткість» ходи, Триметазидин MB слід остаточно скасувати. Такі випадки рідкісні та симптоми зазвичай відбуваються після припинення терапії: у більшості пацієнтів – протягом 4 місяців після відміни препарату. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються понад 4 місяці після відміни препарату, слід проконсультуватися у невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю у позі Ромберга та «хиткістю» ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати. При пропущенні одного або більше прийомів препарату не можна приймати більшу дозу в наступний прийом! Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід бути обережними при керуванні автотранспортними засобами та виконанні робіт, що вимагають підвищеної швидкості фізичної та психічної реакцій (ризик розвитку запаморочення та слабкості).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті оболонкою - 1 таб. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; 10 шт. - блістери (1, 2, 3, 4, 5) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 20 мг; 10 шт. - блістери (3, 6); - пачки картонні. 15 шт. - блістери (2,4) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСклад на 1 таблетку: Активна речовина: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; Допоміжні речовини (ядро): гіпромелоза – 93,0 мг, целюлоза мікрокристалічна – 178,9 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1,55 мг, магнію стеарат – 1,55 мг; Допоміжні речовини (оболонка): опадрай II 85F240012 рожевий – 10,0 мг, у т.ч. полівініловий спирт – 4,0 мг, макрогол-3350 – 2,438 мг, барвник заліза оксид червоний – 0,04 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0,022 мг, тальк – 1,48 мг, титану діоксид – 2,02 мг. Пігулки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою 35 мг. По 10, 20, 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою від світло-рожевого до рожевого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому препарату внутрішньо триметазидин швидко та практично повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Біодоступність – 90%. Їда не впливає на біодоступність триметазидину. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові – 3-6 год. Стабільний стан досягається через 60 год. Об'єм розподілу становить 4,8 л/кг. Зв'язок із білками плазми крові – 16%. Триметазидин виводиться з організму переважно нирками (близько 60% - у незміненому вигляді). Період напіввиведення 8,4 год, у пацієнтів старше 65 років – близько 12 год. Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з кліренсом креатиніну (КК), печінковий кліренс знижується з віком. Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри.ФармакодинамікаЧинить антигіпоксичну дію. Безпосередньо впливаючи на кардіоміоцити та нейрони головного мозку, препарат оптимізує їх метаболізм та функцію. Цитопротекторний ефект зумовлений підвищенням енергетичного потенціалу, активацією окисного декарбоксилювання та раціоналізацією споживання кисню (посилення гліколізу та блокада окиснення жирних кислот). Триметазидин підтримує скоротливість міокарда, запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ) та фосфокреатиніну. В умовах ацидозу нормалізує функціонування іонних каналів мембран, перешкоджає накопиченню іонів кальцію та натрію в кардіоміоцитах, нормалізує внутрішньоклітинний вміст іонів калію. Зменшує внутрішньоклітинний ацидоз та підвищений вміст фосфатів, зумовлений ішемією міокарда та реперфузією. Запобігає ушкоджуючій дії вільних радикалів, зберігає цілісність клітинних мембран, запобігає активації нейтрофілів у зоні ішемії, збільшує тривалість електричного потенціалу, зменшує вихід креатинфосфокінази (КФК) з клітин та вираженість ішемічних пошкоджень міокарда. Триметазидин скорочує частоту нападів стенокардії, зменшує потребу в прийомі нітратів, через 2 тижні прийому підвищує толерантність до фізичного навантаження, знижуються різкі коливання артеріального тиску (АТ).Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії (у складі комплексної терапії).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність та період грудного вигодовування; хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром «неспокійних ніг» та інші пов'язані з ними рухові порушення. З обережністю: пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (клінічні дані обмежені), нирковою недостатністю (КК понад 30 мл/хв.), віком старше 75 років.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Триметазидин MB у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявність прямої або непрямої репродуктивної токсичності. Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу триметазидину на репродуктивну функцію у щурів обох статей. Як запобіжний засіб не рекомендується застосовувати препарат Триметазидин MB під час вагітності. Невідомо, чи виділяється триметазидин або його метаболіти із грудним молоком. Ризик для новонародженої дитини не може бути виключений. При необхідності застосування препарату Триметазидин MB у період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, визначені як небажані явища, що принаймні мають можливе відношення до лікування триметазидином, наведені в наступній градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку травної системи: Часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання. Неуточнена частота - запор. З боку серцево-судинної системи: Рідко – відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, яка може супроводжуватися загальною слабкістю, запамороченням або втратою рівноваги, особливо при прийомі гіпотензивних препаратів, “припливи” крові до шкіри обличчя. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови. Неуточненої частоти – симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), нестійкість у позі Ромберга та «хиткість» ходи, синдром «неспокійних ніг», інші пов'язані з ними рухові порушення, зазвичай оборотні після припинення терапії; порушення сну (безсоння, сонливість). З боку шкірних покровів та підшкірножирової клітковини: Часто – шкірний висип, свербіж, кропив'янка. Неуточненої частоти – гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. Інші: часто – астенія. З боку кровоносної системи: Неуточнена частота - агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: Неуточненої частоти – гепатит.Взаємодія з лікарськими засобамиНемає відомостей.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їди. Триметазидин MB призначають по 1 таблетці 2 рази на добу (вранці та ввечері). Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з помірним порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну від 30 до 60 мл/хв) препарат призначають по 1 таблетці на добу під час сніданку. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку експозиція триметазидину може бути збільшена через пов'язане з віком погіршення функції нирок. Рекомендується приймати по 1 таблетці 1 раз на добу. Перевага терапії має бути оцінена через 3 місяці, у разі відсутності ефекту, терапію слід припинити.ПередозуванняЄ лише обмежена інформація про передозування триметазидину. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин MB не призначений для усунення нападів стенокардії і не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні госпіталізації! У разі розвитку нападу стенокардії слід переглянути та адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення реваскуляризації). Триметазидин MB може викликати або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезію, підвищення тонусу), тому слід проводити регулярне спостереження пацієнтів, особливо похилого віку. У сумнівних випадках пацієнти повинні бути спрямовані на невролог для відповідного обстеження. При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром «неспокійних ніг», тремор, нестійкість у позі Ромберга та «хиткість» ходи, Триметазидин MB слід остаточно скасувати. Такі випадки рідкісні та симптоми зазвичай відбуваються після припинення терапії: у більшості пацієнтів – протягом 4 місяців після відміни препарату. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються понад 4 місяці після відміни препарату, слід проконсультуватися у невролога. Можуть спостерігатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю у позі Ромберга та «хиткістю» ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати. При пропущенні одного або більше прийомів препарату не можна приймати більшу дозу в наступний прийом! Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід бути обережними при керуванні автотранспортними засобами та виконанні робіт, що вимагають підвищеної швидкості фізичної та психічної реакцій (ризик розвитку запаморочення та слабкості).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. активні речовини: триметазидину дигідрохлорид – 35 мг; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат безводний - 157 мг, гіпромелоза - 50 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2 мг, кросповідон - 2.5 мг, тальк - 2 мг, магнію стеарат - 1.5 мг; оболонка: опадрай II рожевий (85F34610) - 8 мг (полівініловий спирт - 40%, титану діоксид - 24.24%, макрогол 3350 - 20.20%, тальк - 14.80%, барвник заліза оксид жовтий - 0.37%, фарб. , барвник заліза оксид чорний – 0.03%). 10 шт. - блістери (1, 3, 6, 12, 18) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою від рожевого до коричнево-рожевого кольору, з ризиком на одному боці, круглої, двоопуклою форми. На поперечному зрізі - ядро ​​від білого або майже білого кольору до білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаАнтигіпоксантний засіб.ФармакокінетикаТриметазидин швидко та практично повністю абсорбується слизовою оболонкою кишечника. Біодоступність становить 90%. Cmax досягається протягом 2 годин і становить (після одноразового перорального прийому 20 мг триметазидину) близько 55 нг/мл. Vd – 4.8 л/кг. Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Зв'язування із білками плазми становить 16%. T1/2 - 4.5-5 год. Виводиться нирками (близько 60% - у незміненому вигляді).ФармакодинамікаЗасіб, що нормалізує енергетичний метаболізм клітин, що зазнали гіпоксії або ішемії. Запобігає зниженню внутрішньоклітинного вмісту АТФ, забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранне перенесення іонів калію та натрію та збереження клітинного гомеостазу. Триметазидин уповільнює окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування довголанцюгової 3-кетоацетил-КоА тіолази, що призводить до підвищення окислення глюкози і відновлення сполучення між гліколізом і окислювальним декарбоксилюванням і, як було показано, забезпечує захист міо. Перемикання окислення жирних кислот на окислення глюкози є основою антиангінального дії триметазидина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що триметазидин підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорних органів у періоди епізодів ішемії; зменшує величину внутрішньоклітинного ацидозу та ступінь змін у трансмембранному іонному потоці, що виникає при ішемії; знижує рівень міграції та інфільтрації полінуклеарних нейтрофілів в ішемічних та реперфузійних тканинах серця, зменшує розмір пошкодження міокарда; при цьому не впливає на гемодинаміку.Показання до застосуванняСтабільна стенокардія - як додаткова терапія при недостатньому терапевтичному ефекті або непереносимості антиангінальної терапії першої лінії.Протипоказання до застосуванняВагітність, період лактації (грудне вигодовування), підвищена чутливість до триметазидину.Вагітність та лактаціяТриметазидин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяМожливо: алергічні реакції (в т.ч. висипання на шкірі, свербіж). Рідко: нудота, блювання, гастралгія.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо у дозі 40-60 мг на добу, кратність прийому 2-3 рази на добу. Тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від клінічної ситуації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТриметазидин не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) 50 мг або 100 мг; Склад оболонки (у перерахунку на абсолютно суху речовину): желатин – 17 мг або 22 мг; гліцерол (гліцерин) – 5 мг або 8 мг; метилпарагідроксибензоат (ніпагін) - 0,14 мг або 0,18 мг. По 50 капсул у банку з полімерних матеріалів. По 10 або 20 капсул у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. Банку або 1, 2, 4, 6 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари. 100, 200 або 400 контурних осередкових упаковок разом з рівною кількістю інструкцій по застосуванню поміщають у пакет із плівки поліетиленової світлонепроникної. Кожен пакет укладають у коробку з картону коробкового (для стаціонарів).Опис лікарської формиМ'які желатинові капсули кулястої форми, від безбарвного до світло-жовтого кольору, заповнені прозорою маслянистою рідиною із запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри сублінгвальному застосуванні левоментол абсорбується зі слизової оболонки порожнини рота, метаболізується у печінці та виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70 % препарату вивільняється протягом 3 хв.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; вік (до 18 років).Вагітність та лактаціяПризначення препарату в період вагітності та годування груддю можливе у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини.Побічна діяНудота, сльозотеча, запаморочення; можливі алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування Валідолу з нітратами зменшує біль голови, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиВалідол призначають дорослим по 1 капсулі під язик до повного розсмоктування. Приймають по 1 капсулі 2-3 рази на день. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом 5-10 хвилин після прийому необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: біль голови, нудота, збуджений стан, порушення діяльності серця, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи. Лікування: відмінити препарат. Симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При прийомі Валідолу необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Дозування: 50 мг Фасування: N20 Форма випуску: капс. Упаковка: блістер Діюча речовина: Левоментола розчин у ментил ізовалераті. .

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті 50 мг; Допоміжні речовини: желатин, гліцерол, метилпарагідроксибензоат. По 20 капсул у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиМ'які желатинові капсули кулястої форми від безбарвного до світло-жовтого кольору заповнені прозорою безбарвною або злегка пофарбованою маслянистою рідиною із запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри сублінгвальному застосуванні абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини. Після всмоктування біотрансформується у печінці та виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хвилин, при цьому до 70% вивільняється протягом 3 хвилин.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату віком до 18 років.Вагітність та лактаціяПризначення препарату при вагітності та період грудного вигодовування можливе, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини.Побічна діяМожливі нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні явища зазвичай відбуваються самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування препарату з нітратами зменшує головний біль, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиВалідол призначають дорослим під язик. Капсулу слід тримати у роті під язиком до повного розсмоктування. Приймають по 1 капсулі 2-3 десь у день. Добова кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. При недостатньо вираженому ефекті або, коли в окремих хворих протягом 5 хв після прийому препарату ефект не спостерігається, необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: біль голови, нудота, стан збудження, порушення серцевої діяльності, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи. Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується одночасне вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період прийому препарату слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: Левоментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) – 60 мг; Допоміжні речовини: достатня кількість до отримання таблетки масою 1,223 г; Сахароза (цукор) – 1,15 г; Кальція стеарат – 0,013 р. По 6 або 10 таблеток у контурних осередкових упаковках. Контурні коміркові упаковки разом з рівною кількістю інструкцій із застосування в груповій упаковці.Опис лікарської формиПігулки білого кольору. Допускається наявність жовтого відтінку і сірих вкраплень. Таблетки з характерним запахом ментолу, плоскоциліндричної форми з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри застосуванні під язик абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини, метаболізується в печінці, виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, зумовлену подразненням, чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та звільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки порожнини рота), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При прийомі під язик терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хвилин, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хвилин.Показання до застосуванняФункціональні кардіалгії, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція, вік до 18 років (відсутні дані щодо безпеки та ефективності застосування у дітей). Слід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (препарат містить цукор).Вагітність та лактаціяСпеціальних досліджень щодо застосування у вагітних не проводилося. Дані щодо негативного впливу препарату у вагітних відсутні.Побічна діяЛегка нудота, сльозотеча, запаморочення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з нейротропними препаратами пригнічувального типу дії посилює дію останніх на ЦНС, сприяє настанню сну та його більш глибокій течії. Одночасне застосування Валідолу з нітратами зменшує біль голови, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиНезалежно від їди. Валідол призначають під язик. Таблетку слід тримати під язиком до повного розчинення. Приймають по 1 таблетці 2-3 десь у день. Добова кратність та тривалість прийому Валідолу визначається залежно від ефективності лікування. При недостатньо вираженому ефекті або коли в окремих хворих протягом 5 хвилин після прийому препарату ефект не спостерігається, необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняПри тривалому прийомі можуть спостерігатися вище зазначені побічні дії. При відміні препарату ці явища зазвичай відбуваються самостійно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри призначенні препарату Валідол хворим на цукровий діабет слід враховувати, що 1 таблетка містить 0,115 хлібних одиниць. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат може викликати запаморочення, тому необхідно бути обережним.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) – 60 мг; Допоміжні речовини: сахароза (цукор), декстроза моногідрат (глюкоза моногідрат), стеарат кальцію.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з сіруватими вкрапленнями, круглі, плоскоциліндричні з фаскою та ризиком та, з характерним запахом ментолу.ХарактеристикаВалідол – седативний лікарський препарат. Має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, кінінів, які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. Застосовують при функціональній кардіалгії, неврозах, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі. Випускається у формі таблеток (60 мг) по 6 або 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. Валідол призначають під язик, таблетку слід тримати у роті під язиком до повного розчинення. Відпускається без рецепта.Фармакотерапевтична групакоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів.Показання до застосуванняФункціональні кардіалгії, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату. Слід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (препарат містить цукор). Слід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (препарат містить цукор).Побічна діяПри тривалому прийомі валідолу може спостерігатися легка нудота, сльозотеча, запаморочення. Ці явища зазвичай відбуваються самостійно.Спосіб застосування та дозиВалідол призначають під язик. Таблетку слід тримати у роті під язиком до повного розчинення. Приймають по 1 таблетці 2-3 десь у день. Добова кратність та тривалість прийому валідолу визначається залежно від ефективності лікування. При недостатньо вираженому ефекті або, коли в окремих хворих протягом 5 хвилин після прийому препарату ефект не спостерігається, необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) 0,06 г; Допоміжні речовини: сахароза (цукор) – 1,158 г, кальцію стеарату моногідрат – 0,005 г. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 2 або 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари. Допускається контурні коміркові упаковки з рівною кількістю інструкцій із застосування укладати в коробку з картону коробкового (групове пакування).Опис лікарської формиПігулки плоскоциліндричної форми, з фаскою, білого з жовтуватим відтінком кольору з сіруватими вкрапленнями, з характерним запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри сублінгвальному застосуванні левоментол абсорбується зі слизової оболонки порожнини рота, метаболізується у печінці та виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить сахарозу), вік до 18 років. З обережністю: цукровий діабет (препарат містить цукор).Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування можливе у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяМожливі нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні ефекти відбуваються самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування Валідолу з нітратами зменшує біль голови, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиВалідол призначають дорослим по 1 таблетці під язик до повного розсмоктування. Приймають по 1 таблетці 2-3 рази на день. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої вираженості терапевтичного ефекту протягом 5-10 хвилин після прийому препарату необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: нудота, біль голови, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи, порушення серцевої діяльності, стан збудження. Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується одночасне вживання алкоголю. З обережністю застосовувати пацієнтам із цукровим діабетом (препарат містить сахарозу). Кількість сахарози на 1 таблетці відповідає 0,09 ХЕ (хлібних одиниць). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період прийому препарату слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.:. Діюча речовина: левоментолу розчин у ментилізовалераті (валідол) – 60,0 мг; Допоміжні речовини: Сахароза – 1150,0 мг; Кальція стеарат – 13,0 мг. Пігулки під'язикові по 60 мг. По 6 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. 200, 300, 400, 500, 600 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій з медичного застосування поміщають у картонну коробку (для стаціонарів).Опис лікарської формиПігулки білого кольору. Допускається наявність жовтого відтінку і сірих вкраплень. Таблетки з характерним запахом ментолу, плоскоциліндричної форми з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри під'язиковому застосуванні левоментол абсорбується зі слизової оболонки порожнини рота, метаболізується у печінці та виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При під'язиковому прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, при цьому до 70% препарату вивільняється протягом 4 хв.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, вік до 18 років (відсутні дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату у дітей). Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить сахарозу). З обережністю: цукровий діабет (препарат містить цукор).Вагітність та лактаціяПризначення препарату під час вагітності та в період грудного вигодовування можливе лише у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та/або дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяМожливі: нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні ефекти проходять самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк). При появі побічних ефектів, неописаних у даній інструкції, слід припинити прийом препарату і повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування Валідолу з нітратами зменшує біль голови, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиВалідол призначають дорослим по 1 таблетці під язик до повного розсмоктування. Приймають по 1 таблетці 2-3 рази на день. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом 5-10 хвилин після прийому необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: нудота, біль голови, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи, порушення серцевої діяльності, стан збудження. Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід призначати обережно пацієнтам цукровим діабетом, т.к. одна таблетка Валідолу містить 0,09 ХЕ (хлібних одиниць). Не рекомендується одночасне вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. При прийомі Валідолу необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 таб.: ментолу рацемічного розчину в ментил ізовалераті 60 мг. 10 шт. - Упаковки коміркові контурні.Опис лікарської формиПігулки під'язикові.Фармакотерапевтична групаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та звільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.Клінічна фармакологіяПрепарат з рефлекторною судинорозширювальною дією.Показання до застосуванняЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та звільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.Протипоказання до застосуванняГіперчутливістьПобічна діяНудота, сльозотеча, запаморочення.Спосіб застосування та дозиТаблетки – сублінгвально, по 1 таб. 2-3 рази на добу. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом найближчих 5-10 хв після прийому необхідне призначення іншої терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (для лікарських форм, що містять цукор).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Речовини: Левоментола розчин в ментил ізовалераті (валідол) - 60,0 мг; Декстрози моногідрат – 188,0 мг; Допоміжні речовини: сахароза (цукор) – 544,0 мг; кальцію стеарат – 8,0 мг. Пігулки під'язикові. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 2 контурні осередкові упаковки з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари. По 20 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари. Контурні коміркові упаковки з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у групову упаковку.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки з фаскою та ризиком, білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з характерним запахом. Допускаються сірі вкраплення.ФармакокінетикаПри сублінгвальному (під'язичному) застосуванні левоментол абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини; після всмоктування метаболізується у печінці, виводиться нирками у вигляді глюкуронідів. Декстрози моногідрат повністю засвоюється організмом, нирками не виводиться (поява у сечі є патологічною ознакою).ФармакодинамікаВалідол має заспокійливу дію на центральну нервову систему, а також помірну рефлекторну судинорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки ротової порожнини), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному (під'язичному) прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хвилин, при цьому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хвилин. Декстрози моногідрат, надходячи в тканини, фосфорилюється, перетворюючись на глюкозо-6-фосфат, який бере активну участь у різних процесах обміну речовин в організмі і в метаболічних процесах.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція, вік до 18 років (відсутні дані щодо ефективності та безпеки застосування у дітей). З обережністю: Цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування можливе у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини. Потрібна консультація лікаря.Побічна діяМожуть спостерігатися нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні ефекти проходять самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк). Якщо будь-які з побічних ефектів, що вказані в інструкції, посилюються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування препарату з нітратами зменшує головний біль, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають дорослим по 1 таблетці під язик до повного розсмоктування. Приймають по 1 таблетці 2-3 рази на день. Кратність та тривалість прийому препарату визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої вираженості терапевтичного ефекту протягом 5-10 хвилин після прийому препарату необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: нудота, біль голови, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи, порушення серцевої діяльності, стан збудження. Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: левоментолу розчин у ментилізовалераті 60 мг; Допоміжні речовини: цукроза (цукор) 1158 мг, кальцію стеарат 5 мг. По 10 таблеток у контурній осередковій упаковці з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого з жовтуватим відтінком кольору, із сіруватими вкрапленнями, плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою, з характерним запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри сублінгвальному застосуванні абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини. Після всмоктування біотрансформується у печінці та виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, при цьому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозогалактозна мальабсорбція (т.к. препарат містить сахарозу), вік до 18 років. З обережністю: цукровий діабет (препарат містить цукор).Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування можливе у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяМожливі нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні ефекти проходять самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк). При появі побічних ефектів, не описаних у даній інструкції, слід припинити прийом препарату і повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасний прийом з нітратами сприяє зменшенню головного болю, що виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають дорослим по 1 таблетці під язик до повного розсмоктування. Приймають по 1 таблетці 2-3 рази на день. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої вираженості терапевтичного ефекту протягом 5-10 хвилин після прийому препарату необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: нудота, біль голови, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи, порушення серцевої діяльності, стан збудження. Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується одночасне вживання алкоголю. З обережністю застосовувати пацієнтам із цукровим діабетом (препарат містить сахарозу). Кількість сахарози на 1 таблетці відповідає 0,09 ХЕ (хлібних одиниць). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При прийомі препарату необхідно дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Речовини: Левоментола розчин в ментил ізовалераті (валідол) - 60,0 мг; Декстрози моногідрат – 188,0 мг; Допоміжні речовини: сахароза (цукор) – 544,0 мг; кальцію стеарат – 8,0 мг. Пігулки під'язикові. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 2 контурні осередкові упаковки з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари. По 20 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари. Контурні коміркові упаковки з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у групову упаковку.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки з фаскою та ризиком, білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з характерним запахом. Допускаються сірі вкраплення.ФармакокінетикаПри сублінгвальному (під'язичному) застосуванні левоментол абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини; після всмоктування метаболізується у печінці, виводиться нирками у вигляді глюкуронідів. Декстрози моногідрат повністю засвоюється організмом, нирками не виводиться (поява у сечі є патологічною ознакою).ФармакодинамікаВалідол має заспокійливу дію на центральну нервову систему, а також помірну рефлекторну судинорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки ротової порожнини), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному (під'язичному) прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хвилин, при цьому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хвилин. Декстрози моногідрат, надходячи в тканини, фосфорилюється, перетворюючись на глюкозо-6-фосфат, який бере активну участь у різних процесах обміну речовин в організмі і в метаболічних процесах.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція, вік до 18 років (відсутні дані щодо ефективності та безпеки застосування у дітей). З обережністю: Цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування можливе у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини. Потрібна консультація лікаря.Побічна діяМожуть спостерігатися нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні ефекти проходять самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк). Якщо будь-які з побічних ефектів, що вказані в інструкції, посилюються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування препарату з нітратами зменшує головний біль, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають дорослим по 1 таблетці під язик до повного розсмоктування. Приймають по 1 таблетці 2-3 рази на день. Кратність та тривалість прийому препарату визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої вираженості терапевтичного ефекту протягом 5-10 хвилин після прийому препарату необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: нудота, біль голови, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи, порушення серцевої діяльності, стан збудження. Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки під'язикові – 1 таб. Діюча речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті (Валідолу) – 60 мг, декстрози моногідрату (глюкози моногідрату) – 188 мг Допоміжні речовини: цукор (цукроза), аеросил (кремнію діоксид колоїдний), стеаринова кислота – достатня кількість до отримання таблетки масою 800 мг. 20 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та звільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.ФармакокінетикаПри сублінгвальному застосуванні абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини. Після всмоктування біотрансформується у печінці та виводиться нирками у вигляді глюкуронідів. Декстрози моногідрат повністю засвоюється організмом, нирками не виводиться (поява у сечі є патологічною ознакою).Показання до застосуванняФункціональні кардіалгії, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів Валідолу Авексиму. Діти віком до 3-х років. З обережністю: хворим на цукровий діабет (препарат містять цукор).Побічна діяПри тривалому прийомі Валідолу Авексима може спостерігатися легка нудота, сльозотеча, запаморочення (зазвичай проходять самостійно).Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні Валідолу Авексима з нейротропними засобами пригнічувального типу дії посилюється пригнічуюча дія останніх на ЦНС. Одночасне застосування цього препарату з глюкозою з нітратами зменшує головний біль, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиКратність прийому на добу та тривалість застосування залежить від ефективності лікування. При сильних та підсилюючих болях, особливо на тлі попередніх захворювань серця (стенокардія напруги, перенесений інфаркт міокарда та інші) необхідно викликати швидку допомогу. Таблетку Валідола Авексима тримають у роті під язиком до повного розчинення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри під'язиковому прийомі терапевтичний ефект в середньому настає через 5 хвилин, при цьому до 70% вивільняється протягом 3 хвилин.ФармакодинамікаМає заспокійливу дію на центральну нервову систему, а також помірну рефлекторну судинорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів.Показання до застосуванняФункціональні кардіалгії, напади стенокардії ангіоневротичного характеру, легені, нетривалі напади стенокардії при ішемічній хворобі серця, неврозах, істерії, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, цукровий діабет, порушення толерантності до вуглеводів.Побічна діяПри тривалому прийомі іноді можуть спостерігатися легка нудота, сльозотеча, запаморочення. Ці явища зазвичай відбуваються самостійно.Спосіб застосування та дозиВалідол з глюкозою призначають під язик. Таблетку слід тримати у роті під язиком до повного розчинення. Приймають по 1 таблетці 2-3 десь у день. Добова кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. При недостатньо вираженому ефекті або, коли в окремих хворих протягом 5 хвилин після прийому препарату ефект не спостерігається, необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.Умови зберіганняУ прохолодному місці +8+15 градусУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Дозування: 60 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. під'язичні Упакування: упак. Діюча речовина: Левоментола розчин у ментил ізовалераті+[Декстроза].

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) - 0,060 г; допоміжні речовини: сахароза (цукор) – 1,157 г; кальцію стеарат – 0,006 г.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки з фаскою та ризиком, білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з характерним запахом ментолу. Допускаються сірі вкраплення.ФармакокінетикаПри прийомі під язик терапевтичний ефект настає в середньому через 5 хвилин, при цьому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хвилин.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формування больових відчуттів.Показання до застосуванняФункціональні кардіалгії, синдром «захитування» (нудота, блювання при морській та повітряній хворобі).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату. Дефіцит сахарози/ізомальтози, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить сахарозу). З обережністю: Слід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (препарат містить сахарозу).Вагітність та лактаціяУ період вагітності та годування груддю Валідол призначають лише в тому випадку, якщо очікуваний терапевтичний ефект для матері перевищує можливий негативний вплив препарату на плід та немовля.Побічна діяПри тривалому прийомі валідолу може спостерігатися легка нудота, сльозотеча, запаморочення. Ці явища зазвичай відбуваються самостійно.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування препарату з нітратами зменшує головний біль, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиВалідол призначають під язик. Таблетку слід тримати у роті під язиком до повного розсмоктування. Приймають по 1 таблетці 2-3 десь у день. Добова кратність та тривалість прийому валідолу визначається залежно від ефективності лікування. При недостатньо вираженому ефекті або, коли в окремих хворих протягом 5 хвилин після прийому препарату ефект не спостерігається, необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняГоловний біль, нудота, збуджений стан, зниження артеріального тиску, гноблення центральної нервової системи. У разі передозування необхідно відмінити препарат та призначити симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівки1 таблетка містить хлібних одиниць – 0,096-0,116 ХЕ (0,106 ХЕ).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: левоментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) – 60,0 мг, декстрози моногідрат (глюкози моногідрат) – 188,0 мг; Допоміжні речовини: сахароза (цукор білий) – 546,0 мг, кальцію стеарат – 6,0 мг.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого з жовтуватим відтінком кольору, із сіруватими вкрапленнями, з характерним запахом ментолу.ХарактеристикаВалідол з глюкозою - коронародилатируючий засіб рефлекторної дії. Має заспокійливу дію на центральну нервову систему, а також помірну рефлекторну судинорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів, які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. Застосовується при функціональній кардіалгії, неврозах, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі. Випускається у формі під'язикових таблеток по 6 або 10 таблеток в контурну осередкову упаковку. Відпускається без рецепта.Фармакотерапевтична групакоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри сублінгвальному (під'язичному) застосуванні левоментол абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини; після всмоктування метаболізується у печінці, виводиться нирками у вигляді глюкуронідів. Декстрози моногідрат повністю засвоюється організмом, нирками не виводиться (поява у сечі є патологічною ознакою).ФармакодинамікаВалідол має заспокійливу дію на центральну нервову систему, а також помірну рефлекторну судинорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки ротової порожнини), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному (під'язичному) прийомі терапевтичний ефект в середньому настає через 5 хвилин, при цьому до 70% вивільняється протягом 3 хвилин. Декстрози моногідрат, надходячи в тканини, фосфорилюється, перетворюючись на глюкозо-6-фосфат, який бере активну участь у різних процесах обміну речовин в організмі і в метаболічних процесах.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція, вік до 18 років (відсутні дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату у дітей). З обережністю Слід призначати з обережністю пацієнтам із цукровим діабетом (препарат містить цукор).Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування можливе у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяМожуть спостерігатися нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні ефекти проходять самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк). Якщо будь-які з побічних ефектів, що вказані в інструкції, посилюються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування препарату з нітратами зменшує головний біль, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають дорослим по 1 таблетці під язик до повного розсмоктування. Приймають по 1 таблетці 2-3 рази на день. Кратність та тривалість прийому препарату визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом 5-10 хвилин після прийому препарату необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: біль голови, нудота, стан збудження, порушення серцевої діяльності, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи. Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діючі речовини: левоментолу розчин у ментилізовалераті (валідол) - 60,0 мг; декстрози моногідрат (глюкози моногідрат) – 188,0 мг; Допоміжні речовини: Сахароза (цукор білий) – 548,0 мг; Кальція стеарат – 4,0 мг. По 6 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. 200, 300, 400, 500, 600 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій з медичного застосування поміщають у картонну коробку (для стаціонарів).Опис лікарської формиКруглі плоскі пігулки з фаскою та ризиком, білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з сіруватими вкрапленнями, з характерним запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри під'язиковому застосуванні левоментол абсорбується зі слизової оболонки порожнини рота, метаболізується у печінці та виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При під'язиковому прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, при цьому 70% діючої речовини вивільняється протягом 3 хвилин. Декстрози моногідрат, надходячи в тканини фосфорилюється, перетворюючись на глюкозо-6-фосфат, який бере активну участь у різних процесах обміну речовин в організмі та в метаболічних процесах.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату віком до 18 років. Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить сахарозу і глюкозу). З обережністю: цукровий діабет (препарат містить сахарозу та глюкозу). Якщо Ви маєте одне з перелічених вище захворювань, перед застосуванням препарату необхідно проконсультуватися з лікарем.Вагітність та лактаціяПризначення препарату під час вагітності та в період грудного вигодовування можливе лише у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та/або дитини.Побічна діяМожливі: нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні явища зазвичай відбуваються самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк). Якщо будь-які побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування препарату Валідол із глюкозою з нітратами зменшує головний біль, який виникає при їх застосуванні. Якщо Ви застосовуєте вищезгадані або інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні) перед застосуванням Валідолу з глюкозою проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиПрепарат Валідол з глюкозою призначають дорослим по 1 таблетці під язик до повного розсмоктування. Приймають по 1 таблетці 2-3 рази на день. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом 5-10 хвилин після прийому необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: біль голови, нудота, збуджений стан, порушення діяльності серця, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи. Лікування: відміна препарату. Симптоматична терапія. При передозуванні препарату слід звернутися до лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід призначати з обережністю пацієнтам із цукровим діабетом, т.к. одна таблетка препарату Валідол із глюкозою містить 0,09 ХЕ (хлібних одиниць). Не рекомендується одночасне вживання алкоголю. Слід не перевищувати максимальних термінів та рекомендованих доз при самостійному застосуванні препарату. Необхідно звернутися до лікаря у разі відсутності зменшення або при обтяженні симптомів захворювання. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При прийомі препарату Валідол з глюкозою необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: левоментолу розчин у ментил ізовалераті [валідол] 0,060 г; декстрози моногідрат [глюкози моногідрат] (у перерахунку на безводну речовину) 0,171 г; допоміжні речовини: повідон – 0,049 г, крохмаль картопляний – 0,023 г, сахароза [цукор] – 0,489 г, кальцію стеарат – 0,008 г до отримання таблетки масою 0,8 г. По 6, 10 таблеток в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 таблеток у банки полімерні. Кожну банку або 1, 2, 3, 4, 5 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з сіруватими вкрапленнями кольору, з характерним запахом ментолу, круглі, плоскоциліндричні, з ризиком та фаскою.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри під'язичному застосуванні абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини, метаболізується в печінці, виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаВалідол має заспокійливу дію на центральну нервову систему, а також помірну рефлекторну судинорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70 % препарату вивільняється протягом 3 хв. Декстроза бере участь у різних процесах обміну речовин в організмі, зокрема посилює окисно-відновні процеси.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, невроз, синдром "захитування" (нудота, блювання при морській та повітряній хворобі).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, дефіцит цукрози/ізомальтози, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Вік до 18 років (відсутні дані щодо безпеки та ефективності застосування у дітей). З обережністю: цукровий діабет.Вагітність та лактаціяМожливе застосування препарату у періоди вагітності. Слід утриматися від застосування препарату під час грудного вигодовування.Побічна діяПри тривалому прийомі іноді можуть спостерігатися легка нудота, сльозотеча, запаморочення. Ці явища зазвичай відбуваються самостійно. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з нейротропними засобами пригнічувального типу дії посилює пригнічуючу дію останніх на центральну нервову систему. Одночасне застосування Валідолу з глюкозою з нітратами зменшує біль голови, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиВалідол з глюкозою призначають під язик. Таблетку слід тримати у роті під язиком до повного розчинення. Приймають по 1 таблетці 2-3 десь у день. При недостатньо вираженому ефекті або, коли в окремих хворих протягом 5 хвилин після прийому препарату ефект не спостерігається, необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: біль голови, нудота, збудження, порушення діяльності серця (зміна частоти скорочень серця), зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи. Лікування: відмінити препарат. Симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо складу препарату входять вуглеводи – декстроза, сахароза (1 таблетка містить 0,058 ХЕ вуглеводів), що слід враховувати хворим на цукровий діабет. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При прийомі внутрішньо слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та іншими механізмами, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) 60 мг. Допоміжні речовини: ізомальт – 670 мг, кремнію діоксид колоїдний – 12.5 мг, кальцію стеарат – 7.5 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки під'язичні; білого або білого з сіруватими вкрапленнями кольору, круглі, плоскоциліндричної форми, з двосторонньою фаскою та ризиком на одному боці, з характерним запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та звільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.Клінічна фармакологіяПрепарат з рефлекторною судинорозширювальною дією.Показання до застосуванняКардіалгія; стенокардія; синдром "захитування" (нудота, блювання при морській та повітряній хворобі); істерія; невроз; біль голови на тлі прийому нітратів.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Побічна діяНудота, сльозотеча, запаморочення.Спосіб застосування та дозиТаблетки – сублінгвально, по 1 таб. 2-3 рази на добу. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом найближчих 5-10 хв після прийому необхідне призначення іншої терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (для лікарських форм, що містять цукор).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті 50 мг; Допоміжні речовини: желатин, гліцерол, метилпарагідроксибензоат. По 20 капсул у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиМ'які желатинові капсули кулястої форми від безбарвного до світло-жовтого кольору заповнені прозорою безбарвною або злегка пофарбованою маслянистою рідиною із запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаКоронародилатируючий засіб рефлекторної дії.ФармакокінетикаПри сублінгвальному застосуванні абсорбується зі слизової оболонки ротової порожнини. Після всмоктування біотрансформується у печінці та виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хвилин, при цьому до 70% вивільняється протягом 3 хвилин.Показання до застосуванняФункціональна кардіалгія, неврози, а також як протиблювотний засіб при морській та повітряній хворобі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату віком до 18 років.Вагітність та лактаціяПризначення препарату при вагітності та період грудного вигодовування можливе, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини.Побічна діяМожливі нудота, сльозотеча, запаморочення. При відміні препарату ці побічні явища зазвичай відбуваються самостійно. Можливий розвиток алергічних реакцій (шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, посилює дію останніх. Одночасне застосування препарату з нітратами зменшує головний біль, який виникає при їх застосуванні.Спосіб застосування та дозиВалідол призначають дорослим під язик. Капсулу слід тримати у роті під язиком до повного розсмоктування. Приймають по 1 капсулі 2-3 десь у день. Добова кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. При недостатньо вираженому ефекті або, коли в окремих хворих протягом 5 хв після прийому препарату ефект не спостерігається, необхідно звернутися до лікаря для призначення іншої терапії.ПередозуванняСимптоми: біль голови, нудота, стан збудження, порушення серцевої діяльності, різке зниження артеріального тиску, пригнічення центральної нервової системи. Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується одночасне вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період прийому препарату слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс.: левоментолу розчин у ментил ізовалераті 50 мг. 20 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули під'язикові.Фармакотерапевтична групаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, обумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та звільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.Клінічна фармакологіяПрепарат з рефлекторною судинорозширювальною дією.Показання до застосуванняКардіалгія; стенокардія; синдром "захитування" (нудота, блювання при морській та повітряній хворобі); істерія; невроз; біль голови на тлі прийому нітратів.Протипоказання до застосуванняГіперчутливістьПобічна діяНудота, сльозотеча, запаморочення.Спосіб застосування та дозиТаблетки – сублінгвально, по 1 таб. 2-3 рази на добу. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом найближчих 5-10 хв після прийому необхідне призначення іншої терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (для лікарських форм, що містять цукор).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему