Импликор 5мг+50мг 56 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Бета-адреноблокаторы, другие комбинации.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб.

14 шт. - блістери (1, 2, 4, 6) - пачки картонні.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюваннями на одній стороні, на іншій - цифра "1".

Бета-адреноблокатори, інші комбінації.

Швидкість та ступінь абсорбції івабрадину та метопрололу при прийомі внутрішньо у складі комбінованого препарату суттєво не відрізняються від відповідних значень швидкості та ступеня абсорбції у випадках, коли обидва препарати застосовуються окремо.

Івабрадін

У фізіологічних умовах івабрадин швидко вивільняється з таблетки та добре розчиняється у воді (розчинність понад 10 мг/мл). Івабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметиловане похідне івабрадину.

Після прийому внутрішньо івабрадин швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Абсолютна біодоступність таблеток, покритих плівковою оболонкою, становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через кишечник і печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує експозицію з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності експозиції препарат рекомендується приймати одночасно з їдою.

Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у пацієнтів у рівноважному стані – близько 100 л. Стах при тривалому прийомі в дозі 5 мг 2 рази на добу становить 22 нг/мл (коефіцієнт варіації, CV=29%). Середня Сss у плазмі становить 10 нг/мл (CV=38%). Фармакокінетика івабрадину лінійна у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг.

Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметиловане похідне івабрадину (S18982), частка якого становить 40% введеної дози івабрадину. Метаболізм цього активного метаболіту івабрадину також відбувається за участю ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має незначну спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує та не інгібує його і, внаслідок цього, не впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. Навпаки, застосування потужних інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4 може супроводжуватися значною зміною концентрації івабрадину в плазмі.

Т1/2 івабрадину з плазми крові становить у середньому 2 год (70-75% AUC), а ефективний Т1/2 – 11 год. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий кліренс – 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю нирками та через кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незмінному вигляді.

Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів

Фармакокінетичні показники (AUC та Сmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років і старше, 75 років і старше, та у загальній популяції пацієнтів.

Вплив зниження функції нирок (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S18982 виводиться нирками.

У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів.

Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що зниження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та його активного метаболіту S18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення "плато". Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого зниження частоти серцевих скорочень.

Метопролол

Після прийому внутрішньо метопролол повністю всмоктується із ШКТ. Стах у плазмі крові досягається через 1.5-2 год після прийому. Через ефект "першого проходження" через печінку біодоступність становить приблизно 50% при одноразовому прийомі внутрішньо. Одночасний прийом їжі збільшує біодоступність приблизно на 30-40%. Ступінь зв'язування з білками плазми незначна (5-10%).

Метопролол проникає крізь плацентарний бар'єр. Середнє співвідношення концентрації метопрололу в пуповині та крові матері становить 1. Метопролол виділяється з грудним молоком. Концентрація метопрололу у грудному молоці може у 3.7 разів перевищувати його концентрацію у крові матері.

Метопролол метаболізується у печінці шляхом окислення. Три відомих основних метаболіту метопрололу не мають значної бета-блокуючої активності. У метаболізмі препарату основне, але не єдине, що бере участь ізофермент CYP2D6. Внаслідок поліморфізму гена ізоферменту CYP2D6 швидкість метаболізму метопрололу у пацієнтів виявляє міжіндивідуальну варіабельність. У пацієнтів з низькою швидкістю метаболізму (7-8%) виявляють вищу концентрацію метопрололу в плазмі крові та повільніше його виведення порівняно з пацієнтами з високою швидкістю метаболізму.

Концентрація після прийому внутрішньо у плазмі крові постійна і відтворювана індивідуально у пацієнтів, проте більше 95% метопрололу та його метаболітів виводиться через нирки, у незмінному вигляді – близько 5%, в окремих випадках – до 30%. Т1/2 становить близько 3,5 год (від 1 до 9 год). Плазмовий кліренс становить приблизно 1 л/хв.

Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів

Фармакокінетичні показники (AUC та Сmах) суттєво не відрізняються у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) та молодшого віку.

При порушенні функції печінки підвищується біодоступність метопрололу та знижується швидкість його виведення.

Івабрадін

Механізм дії полягає в селективному та специфічному інгібуванні If-каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih-каналами сітківки ока, подібними до If-каналів серця. Вони беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад,швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih-каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фосфен). Для фосфенів характерне минуще посилення яскравості в обмеженій області зорового поля.

Основною фармакологічною особливістю івабрадину є здатність дозозалежного зниження ЧСС. Аналіз залежності величини зниження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато", що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд/хв).

При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь зниження ЧСС становить приблизно 10 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні.

У пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливав на ФВЛШ.

Метопролол

Метопролол - кардіоселективний блокатор, що блокує β1-адренорецептори (розташовані переважно у серці) у дозах значно менших, ніж дози, потрібні для блокування β2-адренорецепторів (локалізовані, головним чином, у периферичних судинах та бронхах). Метопролол не має мембраностабілізуючої та внутрішньої симпатоміметичної активності.

Метопролол зменшує або блокує дію катехоламінів на серці, що призводить до зниження ЧСС, скоротливості міокарда та серцевого викиду. Метопролол має антигіпертензивну дію як у положенні стоячи, так і лежачи, а також перешкоджає підйому АТ при фізичному навантаженні.

Симптоматичне лікування стабільної стенокардії у дорослих пацієнтів із нормальним синусовим ритмом, стан яких адекватно контролювався застосуванням комбінації монопрепаратів івабрадину та метопрололу у тих самих дозах.

Виражена чи симптоматична брадикардія; кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда або підозра на гострий інфаркт міокарда, ускладнений вираженою брадикардією, AV-блокадою І ступеня, артеріальною гіпотензією (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.) та/або тяжкою серцевою недостатністю; СССУ (включаючи синоатріальну блокаду); AV-блокада II та III ступеня; тяжка артеріальна гіпотензія (АТ менше 90/50 мм рт.ст.) або симптоматична артеріальна гіпотензія; нестабільна чи гостра серцева недостатність; у пацієнтів, які періодично отримують короткочасне лікування бета-адреноміметиками; пацієнти, залежні від кардіостимулятора (у яких серцевий ритм забезпечується лише постійною кардіостимуляцією); нестабільна стенокардія; тяжке захворювання периферичних судин; нелікована феохромоцитома; тяжка печінкова недостатність;метаболічний ацидоз; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцин), інгібітором ин; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, оскільки вони відносяться до помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 і мають здатність знижувати ЧСС; вагітність, період лактації; відсутність адекватного методу контрацепції у жінок дітородного віку; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування у цій віковій групі не вивчалися); підвищена чутливість до івабрадину, метопрололу (та інших препаратів групи бета-адреноблокаторів через можливу перехресну чутливість),а також до допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

З обережністю

Помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); артеріальна гіпотензія легкого та середнього ступеня тяжкості; вроджене подовження інтервалу QT або одночасне застосування лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; стенокардія Принцметала; хронічна серцева недостатність та порушення внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночкова диссинхронія; хронічна серцева недостатність ІV ФК за класифікацією NYHA; AV-блокада І ступеня; порушення ритму серця; інсульт; тяжкі порушення функції нирок (КК менше 15 мл/хв); артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; бронхіальна астма або ХОЗЛ; цукровий діабет, особливо при одночасному застосуванні інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів; псоріаз; тиреотоксикоз;пігментна дегенерація сітківки; тяжкі реакції гіперчутливості в анамнезі та проведення десенсибілізуючої терапії; одночасне застосування аміодарону або потужних антиаритмічних препаратів І класу; загальний наркоз; літній вік (старше 65 років).

Застосування препарату при вагітності та в період лактації протипоказане.

Протипоказано застосування препарату віком до 18 років (ефективність та безпека не вивчалися).

З небажаних реакцій на фоні застосування івабрадину найчастіше відзначалися: зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія. Ці небажані реакції мали дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії препарату.

Найчастіші небажані реакції під час лікування метопрололом: брадикардія, кошмарні сновидіння, головний біль, сонливість, безсоння, запаморочення, серцебиття, ортостатична гіпотензія, похолодання кінцівок, хвороба Рейно, задишка при фізичному навантаженні, нудота, запор, діаре , підвищена стомлюваність, порушення лібідо

Для позначення частоти використано таку класифікацію: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до

Івабрадін

З боку системи кровотворення: нечасто – еозинофілія.

З боку обміну речовин: нечасто – гіперурикемія.

З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; нечасто – епізоди втрати свідомості *.

З боку органу зору: дуже часто – зміни світлосприйняття (фосфени); часто - нечіткість зору; нечасто – порушення зору*, диплопія.

З боку органу слуху та рівноваги: ​​нечасто – вертиго.

З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, AV-блокада І ступеня (на ЕКГ подовження інтервалу PQ), шлуночкові екстрасистоли, фібриляція передсердь, неконтрольований АТ; нечасто – відчуття серцебиття, суправентрикулярні екстрасистоли, артеріальна гіпотензія (можливо, зумовлена ​​брадикардією)*, подовження інтервалу QT на ЕКГ; дуже рідко – AV-блокада II ступеня, AV-блокада III ступеня, СССУ.

З боку дихальної системи: нечасто – задишка.

З боку травної системи: нечасто – нудота, запор, діарея, біль у животі*.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – шкірний висип*; рідко - почервоніння шкіри *, свербіж шкіри *

З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язові спазми.

Алергічні реакції: нечасто – ангіоневротичний набряк; рідко – кропив'янка.

Інші: нечасто – астенія (можливо, як наслідок брадикардії)*, підвищена стомлюваність*; рідко – загальне нездужання (можливо, як наслідок брадикардії)*.

З боку лабораторних та інструментальних даних: нечасто – підвищення креатиніну у плазмі крові.

Метопролол

З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – загострення псоріазу.

З боку обміну речовин: нечасто – гіпоглікемія.

Порушення психіки: часто – нічні кошмари, патологічні сновидіння, підвищена збудливість, тривога; нечасто – депресія, сплутаність свідомості, галюцинації; дуже рідко – деперсоналізація.

З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння; нечасто - уповільнення швидкості психічних та рухових реакцій, парестезія, ступор; рідко – епізоди втрати свідомості; дуже рідко – амнезія.

З боку органу зору: нечасто – синдром сухого ока, подразнення кон'юнктиви очей; рідко – порушення зору, зниження продукції сльози, кон'юнктивіт; дуже рідко – ксерофтальмія.

З боку органу слуху та рівноваги: ​​рідко – шум у вухах; дуже рідко – порушення слуху, зниження слуху, глухота.

З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, відчуття серцебиття, ортостатична гіпотензія (з непритомністю), відчуття похолодання кінцівок, хвороба Рейно; нечасто - AV-блокада I ступеня, серцева недостатність, кардіогенний шок, кульгавість, що перемежується, зниження АТ; рідко – порушення ритму серця, порушення провідності міокарда; дуже рідко – почастішання та обтяження нападів у пацієнта зі стенокардією, суха гангрена (у пацієнтів із тяжкими захворюваннями судин кінцівок до початку лікування).

З боку дихальної системи: часто – задишка при фізичному навантаженні; нечасто – бронхоспазм (в т.ч. у пацієнтів, які не мають вказівок на бронхообструктивний синдром в анамнезі); рідко – риніт.

З боку травної системи: часто – нудота, блювання, запор, діарея, біль у животі; рідко – сухість у роті, дисгевзія, активність печінкових трансаміназ, відхилення показників функції печінки, порушення функції печінки; дуже рідко – ретроперитонеальний фіброз, гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – шкірний висип, дистрофічні зміни шкіри, гіпергідроз, псоріаз, шкірні псоріазоподібні висипання; рідко – алопеція; дуже рідко – реакції фотосенсибілізації.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язові судоми; рідко – м'язові спазми, м'язова слабкість; дуже рідко – артралгія.

З боку репродуктивної системи та молочної залози: часто – порушення лібідо; рідко – статева дисфункція/імпотенція; дуже рідко – хвороба Пейроні.

Алергічні реакції: нечасто – кропив'янка.

Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; нечасто – біль у грудній клітці, набряки, збільшення маси тіла.

*Частота побічних ефектів для спонтанних повідомлень розрахована за даними клінічних досліджень.

Окремі небажані реакції

Зміна світлове прийняття (фосфени) відзначалося у 14.5% пацієнтів і описувалося як тимчасова зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фосфени, які мають вигляд ареолу, розпадання зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). Як правило, симптоми з'являються протягом перших 2 місяців лікування та згодом повторюються. Виразність фосфенів зазвичай слабка чи помірна. Усі симптоми припинялися під час або після завершення лікування, причому у 77,5% пацієнтів симптоми зникали в період лікування.Менше 1% пацієнтів змушені були змінити режим дня або припинити лікування препаратом у зв'язку з виникненням у них фосфенів.

Брадикардія спостерігалася у 3.3% пацієнтів, переважно протягом перших 2-3 місяців лікування. У 0.5% пацієнтів відзначалася виражена брадикардія з ЧСС 40 уд/хв і менше.

За даними клінічного дослідження, фібриляція передсердь спостерігалася у 5.3% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 3.8% у групі плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців за участю більш ніж 40000 пацієнтів, фібриляція передсердь спостерігалася у 4.86% пацієнтів, які приймали івабрадин, порівняно з 4.08% у контрольних групах.

У дослідженнях щодо вивчення взаємодії між івабрадином та метопрололом у здорових добровольців не встановлено взаємного впливу на ефекти кожної з діючих речовин.

Івабрадін

Одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телитроміцин) . Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 – кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (по 1 г 2 рази на добу) підвищують середні концентрації івабрадину в плазмі у 7-8 разів.

Спільне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (засоби, що уріжають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим зниженням ЧСС на 5 уд/хв. Це поєднання препаратів протипоказане.

Слід уникати одночасного застосування івабрадину та антиаритмічних засобів, що подовжують інтервал QT(наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон), а також лікарських засобів, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів, наприклад, , мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Одночасне застосування цих препаратів може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ.

На фоні прийому грейпфрутового соку зазначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії препаратом, по можливості, слід уникати вживання грейпфрутового соку.

При одночасному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмій. У зв'язку з тим, що івабрадин здатний викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії може призводити до розвитку тяжких порушень ритму серця, особливо у пацієнтів із синдромом подовженого інтервалу QT, незалежно від того, чи подовження інтервалу QT є вродженим або наслідком впливу лікарських препаратів.

Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе при призначенні мінімальних доз івабрадину, 2.5 мг 2 рази на добу, тим пацієнтам, у яких ЧСС у спокої становить понад 70 уд/хв, під контролем.

Індуктори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та звіробій продірявлений) при спільному застосуванні можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину та зажадати збільшення дози івабрадину. При сумісному застосуванні івабрадину в дозі 10 мг 2 рази на добу та препаратів, що містять звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зниження AUC івабрадину. Не слід застосовувати препарати, що містять звіробій продірявлений, на фоні терапії івабрадином.

Показано відсутність клінічно значущого впливу на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні наступних препаратів: інгібіторів протонової помпи (омепразол, лансопразол), силденафіл, інгібіторів ГМГ-КоА редуктази (симвастатин), похідних дигідри.

Показано, що івабрадин не надає клінічно значущого впливу на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, на фармакодинаміку та фармакокінетику дигоксину, варфарину, та на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти.

У клінічних дослідженнях не відзначено зміни профілю безпеки при застосуванні івабрадину з інгібіторами АПФ, прийому внутрішньо, ацетилсаліциловою кислотою та іншими антиагрегантами.

Івабрадин метаболізується у печінці за участю CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього ізоферменту. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (потужних, помірних та слабких інгібіторів) ізоферменту CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 зменшують концентрацію івабрадину в плазмі крові. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії.

Метопролол

Одночасне короткочасне лікування бета-адреноміметиками з метопрололом протипоказане.

Блокатори повільних кальцієвих каналів, такі як верапаміл або дилтіазем, при внутрішньовенному введенні можуть посилити гіпотензивну дію бета-адреноблокаторів, посилюючи вплив на частоту серцевих скорочень, AV-провідність та скорочувальну здатність міокарда. Можливе посилення негативних інотропних та хронотропних ефектів. У зв'язку з цим у період лікування бета-адреноблокаторами внутрішньовенне введення блокаторів повільних кальцієвих каналів протипоказано.

Барбітурати значно посилюють метаболізм метопрололу з допомогою індукції ферменту. Зниження плазмової концентрації метопрололу і, як наслідок, зменшення його терапевтичної дії (активніший печінковий метаболізм) відзначали на фоні застосування фенобарбіталу.

Можливе значне підйом АТ при раптовому відміні гіпотензивних засобів центральної дії (наприклад, клонідин). Не слід різко припиняти прийом гіпотензивних препаратів центральної дії. Раптова відміна таких препаратів, особливо якщо вона передувала відміні бета-адреноблокатора, може підвищити ризик синдрому відміни. Одночасний прийом клонідину та неселективних бета-адреноблокаторів, можливо, і селективних бета-адреноблокаторів підвищують ризик синдрому відміни. У разі одночасного застосування клонідину його прийом слід продовжити ще деякий час у разі відміни бета-адреноблокатора.

Бета-адреноблокатори можуть посилити негативну інотропну дію антиаритмічних препаратів та збільшити час внутрішньопередсердної провідності. У пацієнтів з дисфункцією синусового вузла одночасний прийом з аміодароном може супроводжуватися посиленням електрофізіологічних ефектів, з розвитком брадикардії, блокади синусового вузла та AV-блокади. Т1/2 аміодарону дуже тривалий (близько 50 днів), тому після його відміни взаємодія препаратів може проявитися клінічно через тривалий період. Антиаритмічні препарати І класу, такі як хінідин, токаїнід, прокаїнамід, аймалін, аміодарон, флекаїнід та дизопірамід, потенціюють дію метопрололу на ЧСС та AV-провідність.

Метопролол є субстратом ізоферменту CYP2D6. Речовини, що індукують та інгібують ферменти, можуть змінювати концентрацію метопрололу в плазмі крові.

Рифампіцин знижує концентрацію метопрололу у плазмі крові.

Циметидин, препарати, що містять етанол, гідралазин можуть підвищувати концентрацію метопрололу у плазмі крові.

Препарати, що інгібують ізофермент CYP2D6, наприклад селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, такі як пароксетин, флуоксетин і сертралін, а також дифенгідрамін, гідроксихлорохін, целекоксиб, тербінафін, нейролептики (наприклад, хлорпромазин, фен, метопрололу у плазмі крові. Інгібуючий ефект ізоферменту CYP2D6 також відзначений у аміодарону та хінідину.

Метопролол може знижувати виведення інших лікарських засобів (наприклад, лідокаїну).

У пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, інгаляційні анестетики посилюють брадикардію.

Може знадобитися зниження дози метопрололу у разі початку прийому препаратів наступних груп:

Одночасне застосування мефлохіну може супроводжуватися ризиком розвитку тяжкої брадикардії (адитивний ефект).

При одночасному внутрішньовенному введенні дипіридамолу можливе посилення антигіпертензивного ефекту.

Альфа-адреноблокатори, що застосовуються в урології (альфузозин, доксазозин, празозин, трамсулозин, теразозин), можуть посилювати гіпотензивну дію метопрололу та підвищувати ризик ортостатичної гіпотензії.

Ерготамін при сумісному прийомі може посилювати вазоконстрикцію.

При одночасному застосуванні з курареподібними міорелаксантами можливе посилення нейром'язової блокади.

Бета-адреноблокатори можуть перешкоджати компенсаторної реакції з боку серцево-судинної системи, асоційованої з артеріальною гіпотензією або шоком, що може розвинутись на тлі флоктафеніну.

При одночасному прийомі антацидів відмічено підвищення концентрації метопрололу у плазмі крові.

Препарат приймають внутрішньо по 1 таб. 2 рази на добу, вранці та ввечері, під час їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Препарат призначають пацієнтам, які вже приймають івабрадин та метопролол у оптимальних дозах. При необхідності корекцію дози слід проводити монопрепаратами івабрадину та метопрололу. Рішення про зміну режиму дозування рекомендується приймати на підставі низки обстежень, що включають показники ЧСС, ЕКГ або результати 24-годинного моніторування холтерів, а також за умови стабільного прийому пацієнтом оптимальної дози метопрололу та івабрадину.

Якщо не спостерігається зменшення симптомів стенокардії на протязі 3 місяців від початку лікування, лікування препаратом слід припинити.

Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК вище 15 мл/хв) не потрібна зміна дози препарату. При КК нижче 15 мл/хв застосовувати препарат слід з обережністю.

Препарат можна застосовувати у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня. Пацієнтам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня препарат протипоказаний.

У пацієнтів старше 65 років застосовувати препарат слід з обережністю.

Ефективність та безпека застосування лікарського препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.

Застосування препарату показане лише як симптоматична терапія стабільної стенокардії, оскільки івабрадин не має позитивного ефекту на частоту серцево-судинних подій (наприклад, інфаркт міокарда або смерть внаслідок серцево-судинних причин) у пацієнтів зі стенокардією.

Враховуючи значну варіабельність ЧСС протягом доби, визначення ЧСС у спокої у пацієнтів, які приймають івабрадин, при прийнятті рішення про корекцію дози має бути виконано одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинне амбулаторне моніторування ЕКГ. Таке визначення має бути проведене також пацієнтам з низькою ЧСС, зокрема, якщо ЧСС опускається нижче 50 уд./хв, або при зниженні дози.

Івабрадин неефективний для лікування або профілактики аритмій і, ймовірно, його ефективність знижується на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової та надшлуночкової тахікардії). Тому препарат не рекомендується пацієнтам з фібриляцією передсердь або іншими типами аритмій, пов'язаними з функцією синусового вузла.

У пацієнтів, які приймають івабрадин, підвищений ризик розвитку фібриляції передсердь. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. На тлі застосування препарату необхідне регулярне клінічне спостереження за пацієнтами для своєчасного виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальної чи постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) до методів контролю слід включати ЕКГ. Пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми фібриляції передсердь, а у разі появи подібних симптомів потрібно рекомендувати негайно звернутися до свого лікаря. Якщо в період лікування виникла фібриляція передсердь,співвідношення очікуваної користі та можливого ризику при подальшому застосуванні івабрадину слід ще раз ретельно проаналізувати.

Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під пильним контролем.

Застосування препарату протипоказане, якщо до початку терапії ЧСС у спокої становить менше 70 уд/хв. Якщо на фоні терапії препаратом спостерігається стійке зниження ЧСС у спокої менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія), необхідно зменшити дозу препарату, перейшовши на прийом препаратів на основі монокомпонентів до досягнення оптимальної дози метопрололу або відмінити лікування.

Застосування препарату спільно з блокаторами повільних кальцієвих каналів, що знижують частоту серцевих скорочень, такими як верапаміл або дилтіазем, протипоказане. Не було відзначено зміни профілю безпеки при комбінованому застосуванні івабрадину з нітратами та блокаторами повільних кальцієвих каналів – похідними дигідропіридинового ряду, такими як амлодипін. Не встановлено додаткової ефективності івабрадину при сумісному застосуванні з дигідропіридиновими блокаторами повільних кальцієвих каналів.

У період застосування препарату стан пацієнтів, які страждають на хронічну серцеву недостатність, має бути стабільним. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю IV ФК за класифікацією NYHA препарат рекомендується застосовувати з обережністю, т.к. дані щодо застосування препарату у цієї групи пацієнтів обмежені.

Не рекомендується призначати препарат після перенесеного інсульту, т.к. дані щодо застосування препарату у цих пацієнтів відсутні.

Препарат впливає на функцію сітківки ока. В даний час не було виявлено токсичної дії івабрадину на сітківку ока при тривалому застосуванні. У разі виникнення несподіваних порушень зорових функцій необхідно розглянути питання про припинення прийому препарату. Пацієнтам із пігментною дегенерацією сітківки (retinitis pigmentosa) препарат слід приймати з обережністю.

Не можна різко скасовувати бета-адреноблокатори, особливо у пацієнтів з ІХС. Припинення прийому препарату має супроводжуватися одночасним прийомом метопрололу у вигляді монокомнонентного препарату у оптимальній для пацієнта дозі. Прийом івабрадину можна зупинити різко. Дозу метопрололу слід знижувати поступово, бажано протягом не менше 2 тижнів, одночасно починаючи замісну терапію, якщо необхідно. У разі появи у пацієнта будь-яких симптомів, зниження дози має бути поступовим.

Не доведено підвищення ризику розвитку вираженої брадикардії при відновленні синусового ритму після фармакологічної кардіоверсії у пацієнтів, які приймають івабрадин. Тим не менш, через відсутність достатніх даних планову електричну кардіоверсію слід проводити не раніше ніж через 24 години після прийому останньої дози івабрадину.

Препарат не слід призначати при вродженому синдромі подовженого QT, а також у комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT. За необхідності такої терапії слід забезпечити постійний кардіомоніторинг. Зменшення ЧСС, викликане івабрадином, може посилити подовження інтервалу QT, що, своєю чергою, може бути пусковим чинником тяжких порушень ритму серця, зокрема. шлуночкової тахікардії типу "пірует".

Є дані про те, що в період лікування івабрадином у 7.1% пацієнтів відзначалися епізоди підвищення АТ порівняно з 6.1% пацієнтами, які приймали плацебо. Ці епізоди спостерігалися, як правило, незабаром після зміни антигіпертензивної терапії, мали короткочасний характер і не мали значного впливу на дію івабрадину. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які отримують івабрадин, зміна терапії має супроводжуватися регулярним контролем артеріального тиску.

Незважаючи на те, що метопролол є кардіоселективним бета-адреноблокатором, його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із бронхіальною астмою та ХОЗЛ. При необхідності слід призначати бронходилатуючі засоби, які вибірково стимулюють β2-адренорецептори, наприклад, тербуталін. Якщо пацієнт приймає препарати групи селективних бета2-адреноміметиків, може знадобитися збільшення їх дози.

У пацієнтів з ураженнями периферичних артерій (хвороба або синдром Рейно, артеріїт або хронічні захворювання судин нижніх кінцівок) застосування бета-адреноблокаторів може погіршити перебіг захворювання. У таких випадках слід відмінити препарат та підібрати індивідуальні дози монокомпонентних препаратів. Переважно призначення кардіоселективних бета-адреноблокаторів з частковою агоністичною активністю, проте їх застосовувати слід з обережністю.

При підтвердженому або передбачуваному діагнозі феохромоцитоми застосовувати бета-адреноблокатори слід у комбінації з альфа-адреноблокаторами.

Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо на фоні інсулінотерапії або лікування пероральними гіпоглікемічними препаратами. Пацієнтів необхідно попереджати, що бета-адреноблокатори можуть маскувати деякі симптоми гіпоглікемії, в т.ч. тахікардію. У той же час такі симптоми, як сонливість і пітливість не обов'язково можуть зменшуватися, а підвищена пітливість може навіть посилитися.

Застосування бета-адреноблокаторів може збільшити тривалість та частоту нападів стенокардії Принцметалу. Застосування кардіоселективних бета1-адреноблокаторів можливе у разі мінімальних та асоційованих форм захворювання і лише у поєднанні з вазодилататорами.

Застосування бета-адреноблокаторів може спричинити загострення перебігу псоріазу. Пацієнтам з псоріазом або псоріазом в анамнезі бета-адреноблокатори можна призначати тільки після ретельної оцінки співвідношення користі і ризику.

Симптоми тиреотоксикозу можуть маскуватися при прийомі бета-адреноблокаторів.

Тривалу терапію бета-адреноблокаторами, як правило, не слід скасовувати перед проведенням хірургічного втручання. Знижена здатність міокарда відповідати на адренергічну стимуляцію може підвищувати ризик ускладнень загальної анестезії та хірургічних маніпуляцій. Лікаря-анестезіолога необхідно попередити про лікування. Якщо відміна бета-адреноблокатора все ж таки необхідна, прийом препарату слід припиняти поступово. Повністю прийом препарату має бути припинено за 48 годин до загальної анестезії.

Необхідно ретельно контролювати клінічний стан пацієнтів похилого віку, оскільки надмірне зниження АТ або ЧСС може призвести до недостатнього кровопостачання життєво важливих органів у період лікування бета-адреноблокаторами.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівку на тяжкі алергічні реакції, а також у пацієнтів, які отримують терапію, що десенсибілізує, т.к. існує ризик тяжких анафілактичних реакцій. Метопролол може підвищувати чутливість до алергенів та посилювати тяжкість анафілактичних реакцій. Введення адреналіну пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, не завжди супроводжується бажаною терапевтичною дією.

Слід брати до уваги можливість отримання позитивних результатів допінг-тесту у спортсменів при застосуванні препарату, що містить метопролол.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Наявні щодо компонентів дані передбачають можливий вплив препарату на здатність до керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

Івабрадін може надавати несприятливий вплив на здатність до керування автомобілем. Пацієнтів слід попередити про те, що івабрадин може викликати зміну мінливості яскравості в обмеженій зоні зорового поля (в основному, у вигляді фосфенів). Феномен зміненого світлового сприйняття може спричинити різку зміну інтенсивності освітлення, особливо при поїздках у нічний час. Івабрадін не впливає на роботу з механізмами. У постреєстраційному періоді були повідомлення про утруднення керування автомобілем через симптоми з боку органу зору на фоні прийому івабрадину.

Метопролол впливає на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами. Пацієнтів слід попередити про можливі небажані симптоми (такі як головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність). Крім того, ці клінічні симптоми можуть посилюватися на фоні алкоголю або зміни терапії. При появі перерахованих вище симптомів пацієнтам слід утриматися від виконання видів діяльності, що вимагають концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.

При кімнатній температурі

За рецептом

Производит Импликор 5мг+50мг 56 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой компания Сервье АО. Само производство расположено в стране Франция.
Тут Вы всегда можете купить Импликор 5мг+50мг 56 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Импликор 5мг+50мг 56 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. А еще мы продаем в Киеве такой товар. Необходима быстрая доставка Импликор 5мг+50мг 56 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Кралонин 30мл капли гомеопатические biologische heilmittel heel gmbh, Моносан 40мг 30 шт. таблетки, Моночинкве 40мг 30 шт. таблетки, Моночинкве ретард 50мг 30 шт. капсулы с пролонгированным высвобождением берлин-хеми, Нитроминт 0,4мг/доза 10г спрей подъязычный дозированный.