Противовирусные препараты

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: валацикловіру гідрохлорид – 556,00 мг (у перерахунку на валацикловір 500,00 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 95,00 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 14,00 мг; кросповідон - 28,00 мг; магнію стеарат – 7,00 мг; плівкова оболонка: [гіпромелоза – 10,50 мг, гіпоролоза (гідроксимропілцелюлоза) – 4,07 мг, тальк – 4,12 мг, титану діоксид – 2,31 мг] або [суха суміш для плівкового покриття – біла, що містить гіпромелозу (50 %), гіпролозу (гідроксипропілцелюлозу) (19,4%), тальк (19,6%), титану діоксид (11%)] – 21,00 мг. 5, 10 або 14 таблеток у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої. 42, 50 або 60 таблеток у банці з поліетилену високої щільності. 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 5 таблеток, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток, 3 контурні осередкові упаковки по 14 таблеток, або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусне.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Це перетворення каталізується ферментом печінки - валацикловіргідролазою. Після одноразового прийому 250–2000 мг валацикловіру середня Cmax ацикловіру у плазмі крові у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить у середньому 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл), а середнє Tmax – 1 -2 години. При прийомі валацикловіру в дозі від 1000 мг біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від прийому пиши. C max валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру, T max в середньому - 30-100 хв після прийому препарату; через 3 год рівень C maxзалишається тим самим або знижується. Валацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому внутрішньо. Розподіл Зв'язок з білками валацикловіру - 13-18%, ацикловіру - 9-33%. Ацикловір добре розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи головний мозок, нирки, легені, печінку, водянисту вологу, слізну рідину, кишечник, м'язи, селезінку, матку, слизову оболонку та секрет піхви, сперму, амніотичну рідину, спинномозкову рідину (50% концентрації у плазмі), рідина герпетичних бульбашок. Найбільш високі концентрації створюються у нирках, печінці та кишечнику. Проникає через плаценту та у грудне молоко. Виведення Валацикловір виводиться з нирками, головним чином у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну, у незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату. T 1/2 валацикловіру становить менше 30 хв, ацикловіру - 2,5-3,3 год. У літніх пацієнтів (65-83 роки) T 1/2 ацикловіру становить 3,3-3,7 год, а у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності – приблизно 14 год. Фармакокінетика валацикловіру та ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами ВПГ та ВЗВ. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів фармакокінетичні параметри ацикловіру після прийому внутрішньо валацикловіру в дозі 1000 та 2000 мг можна порівняти з параметрами, що спостерігаються у здорових добровольців. У реципієнтів трансплантатів органів, які отримують валацикловір у дозі 2000 мг 4 рази на добу, C max ацикловіру дорівнювала або перевищувала таку у здорових добровольців, які отримували таку ж дозу препарату, а добові показники AUС були значно вищими. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1000 мг валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1200 мг на добу.ФармакодинамікаВалацикловір – нуклеозидний інгібітор ДНК-полімерази вірусів герпесу. Блокує синтез вірусної ДНК та реплікацію вірусів. В організмі людини валацикловір повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Ацикловір in vitro має специфічну інгібуючу активність щодо вірусів простого герпесу (ВПГ, Herpes simplex) 1-го, 2-го типів, вірусу вітряної віспи та оперізувального герпесу (ВЗВ — варицелла-зостер вірус, Varicella zoster), ЦМВ, Барр (ВЕБ) та вірусу герпесу людини 6-го типу. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму - ацикловіртрифосфат. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічних ферментів. Для вірусів ВПГ, ВЗВ та ВЕБ таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня у уражених вірусом клітинах.Часткова селективність фосфорилювання зберігається у ЦМВ та опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіртрифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується в вірусну ДНК, що призводить до облігатного розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. У пацієнтів із збереженим імунітетом віруси ВПГ та ВЗВ зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0,1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, у одержувачів хіміотерапії з приводу злокачеств. та у ВІЛ-інфікованих. Резистентність обумовлена ​​дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.Показання до застосуванняДорослі лікування оперізуючої герпесу (Herpes zoster) (препарат сприяє усуванню больового синдрому, зменшує його тривалість і відсоток хворих з болями, викликаними оперізуючим герпесом, включаючи гостру та постгерпетичну невралгію); лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex 1-го та 2-го типів, включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis); профілактика (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex 1-го та 2-го типів, включаючи генітальний герпес; профілактика передачі вірусу генітального герпесу здоровому партеру при застосуванні препарату як супресивна терапія у комбінації з безпечним сексом. Дорослі та діти 12 років та старші профілактика ЦМВ-інфекції, а також реакції гострого відторгнення трансплантату (у пацієнтів із трансплантатами нирок), опортуністичних інфекцій та інших герпесвірусних інфекцій (ВПГ, ВЗВ) після трансплантації органів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру та/або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату; ВІЛ-інфекція при вмісті CD4+ лімфоцитів менше 100 за 1 мкл; дитячий вік (до 12 років при профілактиці ЦМВ-інфекції після трансплантації, до 18 років – за іншими показаннями). З обережністю: печінкова/ниркова недостатність; літній вік; гіпогідратація; одночасний прийом нефротоксичних ЛЗ; вагітність; період лактації; клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції Вагітність та лактаціяЄ обмежені дані щодо застосування валацикловіру при вагітності. Валацикловір застосовують лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Зареєстровані дані про результат вагітності у жінок, які приймали валацикловір або ацикловір (активний метаболіт валацикловіру), не показали збільшення кількості вроджених дефектів у дітей порівняно із загальною популяцією. Оскільки до регістру включено невелику кількість жінок, які приймали валацикловір при вагітності, то достовірних та певних висновків щодо безпеки застосування валацикловіру при вагітності зробити не можна. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виділяється із грудним молоком. Після прийому валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг C max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 раза) перевищує відповідні концентрації ацикловіру у плазмі крові матері. Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці становить 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При прийомі матір'ю валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг 2 рази на добу дитина піддається такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі ацикловіру внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/сут. T 1/2 з грудного молока такий самий, як і з плазми крові. Препарат Валцикон слід призначати з обережністю жінкам, що годують.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; нечасто - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. З боку органів кровотворення: дуже рідко – лейкопенія (переважно була відмічена у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія. Алергічні реакції: дуже рідко – анафілаксія, висипання. З боку нервової системи: часто головний біль; рідко - запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, гноблення свідомості, зниження розумових здібностей; дуже рідко – ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані вище симптоми, в основному, оборотні і зазвичай спостерігаються у пацієнтів з порушенням функції нирок або на тлі інших станів, що спричиняють. У дорослих пацієнтів з трансплантованим органом при прийомі високих доз (8 г на добу) валацикловіру для профілактики ЦМВ-інфекції неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при більш низьких дозах. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; частота невідома – назофарингіт, інфекції дихальних шляхів. З боку травної системи: часто – нудота; рідко – дискомфорт у животі, блювання, діарея, біль у животі. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ), гепатит. З боку шкірних покривів: нечасто – висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж; дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок; дуже рідко – ниркова колька (можливо пов'язана з порушенням функції нирок), гостра ниркова недостатність; частота невідома - гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями нирок). Повідомлялося про випадки осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися питного режиму під час лікування. З боку ССС: частота невідома – гіпертонія, тахікардія. Інші: частота невідома - набряк особи, дисменорея, стомлюваність. У пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у дорослих пацієнтів з далеко зайшла стадією ВІЛ-інфекції, які отримують високі дози валацикловіру (8 г щодня) протягом тривалого періоду часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромбоцитопії. Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж основними та/або супутніми захворюваннями, але не одержують валацикловір.Взаємодія з лікарськими засобамиНефротоксичні ЛЗ збільшують ризик розвитку порушень функції нирок. Одночасне застосування валацикловіру з нефротоксичними препаратами, зокрема. аміноглікозидами, органічними сполуками платини, йодованою контрастною речовиною, метотрексатом, пентамідином, фоскарнетом, циклоспорином та такролімусом, має проводитися з обережністю, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, та потребує регулярного моніторингу функції нирок. Ацикловір виводиться нирками, переважно у незміненому вигляді, за допомогою активної ниркової секреції. Спільне застосування ЛЗ із цим механізмом виведення може призвести до підвищення концентрації ацикловіру у плазмі крові. Після призначення препарату Валцикон у дозі 1000 мг циметидин та пробенецид, які виводяться тим самим шляхом, що й валацикловір, підвищують величину AUC ацикловіру тощо. знижують його нирковий кліренс. Зважаючи на широкий терапевтичний індекс ацикловіру, корекція дози препарату Валцикон у цьому випадку не потрібна. Необхідно дотримуватись обережності у разі одночасного застосування валацикловіру у більш високих дозах (4 г/добу і вище) та лікарських препаратів, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації, т.к. існує потенційна загроза підвищення в плазмі рівня одного або обох препаратів або їх метаболітів. Було відзначено підвищення величини AUC ацикловіру та неактивного метаболіту – мікофенолату мофетилу – при одночасному застосуванні цих препаратів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи водою. Дорослі Лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster): рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Лікування інфекцій, спричинених ВПГ: рекомендована доза для лікування епізоду становить 500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. У більш тяжких випадках дебюту захворювання лікування слід починати якомога раніше, а його тривалість може бути збільшена з 5 до 10 днів. У разі рецидивів лікування має тривати 3 або 5 днів. При рецидивах ВПГ ідеальним вважається призначення валацикловіру в продромальному періоді або відразу після появи перших симптомів захворювання. Як альтернатива для лікування лабіального герпесу ефективне призначення валацикловіру в дозі 2 г 2 рази на добу. Друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після прийому першої дози. При використанні такого режиму дозування тривалість лікування становить 1 добу. Терапія повинна бути розпочата при появі ранніх симптомів лабіального герпесу (тобто пощипування, свербіж, печіння). Профілактика (супресія) рецидивів інфекцій, спричинених ВПГ: у пацієнтів із збереженим імунітетом рекомендована доза становить 500 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза становить 500 мг двічі на добу. Профілактика передачі генітального герпесу здоровому партнеру: інфікованим імунокомпетентним особам з рецидивами не більше 9 разів на рік рекомендована доза валацикловіру становить 500 мг на добу протягом року та більше щодня. Дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні. Дорослі та діти 12 років та старші Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації: рекомендована доза становить 2 г 4 рази на добу, призначається якомога раніше після трансплантації. Дозу слід знижувати залежно від Cl креатиніну. Тривалість перебігу становить 90 днів, але у пацієнтів із високим ризиком курс лікування може бути продовжено. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок: лікування оперізувального герпесу та інфекцій, що викликаються ВПГ, профілактика (супресія) рецидивів інфекції, спричиненої ВПГ, профілактика передачі генітального герпесу здоровому партнеру. Дозу валацикловіру рекомендується зменшувати у пацієнтів із значним зниженням функції нирок. У таких пацієнтів необхідно підтримувати адекватну гідратацію. Досвіду застосування валацикловіру у дітей із значеннями Cl креатиніну менше 50 мл/хв/1,73 м 2 немає. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується застосовувати валацикловір відразу після закінчення сеансу гемодіалізу в такій же дозі, як пацієнтам із Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації. Необхідно часто визначати Cl креатиніну, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантату, при цьому доза валацикловіру коригується відповідно до показників Cl креатиніну. Порушення функції печінки. У дорослих пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості при збереженні синтетичної функції корекція дози валацикловіру не потрібна. Фармакокінетичні дані у дорослих пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (некомпенсований цироз), порушенням синтетичної функції печінки та наявністю портокавальних анастомозів також не свідчать про необхідність коригувати дозу валацикловіру, проте клінічний досвід при даній патології обмежений. Діти. Немає даних про застосування препарату Валцикон у дітей віком до 12 років. Літній вік. Корекція дози не потрібна, крім значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.ПередозуванняДля попередження передозування слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату. Багато випадків передозування були пов'язані із застосуванням препарату для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок і пацієнтів похилого віку внаслідок недотримання режиму дозування (які повторили дози валацикловіру, що перевищують рекомендовані). Симптоми: можливе виникнення гострої ниркової недостатності та розвиток неврологічних симптомів, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, пригнічення свідомості та кому, відмічені також нудота та блювання. Лікування: пацієнти підлягають ретельному спостереженню для своєчасної діагностики токсичних проявів. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з плазми крові та може вважатися оптимальним способом лікування у разі симптоматичного передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із ризиком дегідратації, особливо у пацієнтів похилого віку, у період лікування необхідно забезпечити адекватне поповнення рідини. Оскільки ацикловір виводиться нирками, доза препарату Валцикон повинна коригуватися залежно від ступеня порушення ниркової функції. У пацієнтів із нирковою недостатністю відзначається підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень, таким пацієнтам необхідно забезпечити ретельне спостереження. Як правило, ці реакції мають оборотний характер і зникають після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю рекомендується часто визначати КК, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється (зокрема, одразу після трансплантації або приживлення трансплантату), при цьому доза валацикловіру коригується відповідно до показників КК. Немає даних про застосування валацикловіру у високих дозах (4 г на добу та вище) у пацієнтів із захворюваннями печінки, тому високі дози препарату Валцикон таким пацієнтам повинні призначатися з обережністю. Спеціальних досліджень з вивчення дії валацикловіру при пересадці печінки не проводилося. Однак показано, що профілактичне внутрішньовенне призначення ацикловіру у високих дозах зменшує прояви ЦМВ-інфекції. Супресивна терапія валацикловіром знижує ризик передачі генітального герпесу, але не відкидає ризик інфікування і не призводить до повного лікування. Терапія препаратом Валцикон рекомендується у поєднанні з безпечним сексом. Прийом валацикловіру у високих дозах протягом тривалого часу при станах, що супроводжуються вираженим імунодефіцитом (трансплантація кісткового мозку, клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції, трансплантація нирки), приводив до розвитку тромбоцитопенічної пурпури та гемолітико-уремічного синдрому, в. При виникненні побічних ефектів з боку центральної нервової системи (у тому числі ажитацій, галюцинацій, сплутаності свідомості, марення, судом та енцефалопатії) препарат скасовують. Випадки гострої ниркової недостатності були зареєстровані: у пацієнтів похилого віку з порушенням функції нирок або без (дотримуватись обережності при застосуванні валацикловіру у літніх пацієнтів, а також рекомендується зниження дози у пацієнтів з порушенням функції нирок); у пацієнтів із супутніми захворюваннями нирок, які отримували високі дози валацикловіру (рекомендується зниження дози валацикловіру пацієнтам із нирковою недостатністю); у пацієнтів, які приймають інші нефротоксичні препарати (дотримується обережності при одночасному застосуванні валацикловіру та нефротоксичних препаратів); у пацієнтів без адекватної гідратації. Адекватна гідратація має бути збережена для всіх пацієнтів. У разі гострої ниркової недостатності та анурії можливе використання гемодіалізу до відновлення функції нирок. Були зареєстровані побічні ефекти з боку центральної нервової системи, у тому числі збудження, галюцинації, сплутаність свідомості, марення, судоми та енцефалопатія. Дані ефекти були зареєстровані у дорослих пацієнтів та дітей із порушенням функції нирок або без порушення; у пацієнтів із супутніми захворюваннями нирок, які отримали більш високі дози валацикловіру; у пацієнтів похилого віку. При виникненні даних побічних ефектів необхідне припинення прийому валацикловіру. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив валацикловіру, що застосовується в терапевтичних дозах, на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Однак при оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або рухомими механізмами необхідно враховувати, що можливе виникнення побічних ефектів з боку центральної нервової системи, тому слід бути обережним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: валацикловіру гідрохлорид – 556,00 мг (у перерахунку на валацикловір 500,00 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 95,00 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 14,00 мг; кросповідон - 28,00 мг; магнію стеарат – 7,00 мг; плівкова оболонка: [гіпромелоза – 10,50 мг, гіпоролоза (гідроксимропілцелюлоза) – 4,07 мг, тальк – 4,12 мг, титану діоксид – 2,31 мг] або [суха суміш для плівкового покриття – біла, що містить гіпромелозу (50 %), гіпролозу (гідроксипропілцелюлозу) (19,4%), тальк (19,6%), титану діоксид (11%)] – 21,00 мг. 5, 10 або 14 таблеток у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої. 42, 50 або 60 таблеток у банці з поліетилену високої щільності. 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 5 таблеток, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток, 3 контурні осередкові упаковки по 14 таблеток, або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусне.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Це перетворення каталізується ферментом печінки - валацикловіргідролазою. Після одноразового прийому 250–2000 мг валацикловіру середня Cmax ацикловіру у плазмі крові у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить у середньому 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл), а середнє Tmax – 1 -2 години. При прийомі валацикловіру в дозі від 1000 мг біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від прийому пиши. C max валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру, T max в середньому - 30-100 хв після прийому препарату; через 3 год рівень C maxзалишається тим самим або знижується. Валацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому внутрішньо. Розподіл Зв'язок з білками валацикловіру - 13-18%, ацикловіру - 9-33%. Ацикловір добре розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи головний мозок, нирки, легені, печінку, водянисту вологу, слізну рідину, кишечник, м'язи, селезінку, матку, слизову оболонку та секрет піхви, сперму, амніотичну рідину, спинномозкову рідину (50% концентрації у плазмі), рідина герпетичних бульбашок. Найбільш високі концентрації створюються у нирках, печінці та кишечнику. Проникає через плаценту та у грудне молоко. Виведення Валацикловір виводиться з нирками, головним чином у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну, у незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату. T 1/2 валацикловіру становить менше 30 хв, ацикловіру - 2,5-3,3 год. У літніх пацієнтів (65-83 роки) T 1/2 ацикловіру становить 3,3-3,7 год, а у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності – приблизно 14 год. Фармакокінетика валацикловіру та ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами ВПГ та ВЗВ. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів фармакокінетичні параметри ацикловіру після прийому внутрішньо валацикловіру в дозі 1000 та 2000 мг можна порівняти з параметрами, що спостерігаються у здорових добровольців. У реципієнтів трансплантатів органів, які отримують валацикловір у дозі 2000 мг 4 рази на добу, C max ацикловіру дорівнювала або перевищувала таку у здорових добровольців, які отримували таку ж дозу препарату, а добові показники AUС були значно вищими. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1000 мг валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1200 мг на добу.ФармакодинамікаВалацикловір – нуклеозидний інгібітор ДНК-полімерази вірусів герпесу. Блокує синтез вірусної ДНК та реплікацію вірусів. В організмі людини валацикловір повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Ацикловір in vitro має специфічну інгібуючу активність щодо вірусів простого герпесу (ВПГ, Herpes simplex) 1-го, 2-го типів, вірусу вітряної віспи та оперізувального герпесу (ВЗВ — варицелла-зостер вірус, Varicella zoster), ЦМВ, Барр (ВЕБ) та вірусу герпесу людини 6-го типу. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму - ацикловіртрифосфат. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічних ферментів. Для вірусів ВПГ, ВЗВ та ВЕБ таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня у уражених вірусом клітинах.Часткова селективність фосфорилювання зберігається у ЦМВ та опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіртрифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується в вірусну ДНК, що призводить до облігатного розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. У пацієнтів із збереженим імунітетом віруси ВПГ та ВЗВ зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0,1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, у одержувачів хіміотерапії з приводу злокачеств. та у ВІЛ-інфікованих. Резистентність обумовлена ​​дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.Показання до застосуванняДорослі лікування оперізуючої герпесу (Herpes zoster) (препарат сприяє усуванню больового синдрому, зменшує його тривалість і відсоток хворих з болями, викликаними оперізуючим герпесом, включаючи гостру та постгерпетичну невралгію); лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex 1-го та 2-го типів, включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес (Herpes genitalis), а також лабіальний герпес (Herpes labialis); профілактика (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex 1-го та 2-го типів, включаючи генітальний герпес; профілактика передачі вірусу генітального герпесу здоровому партеру при застосуванні препарату як супресивна терапія у комбінації з безпечним сексом. Дорослі та діти 12 років та старші профілактика ЦМВ-інфекції, а також реакції гострого відторгнення трансплантату (у пацієнтів із трансплантатами нирок), опортуністичних інфекцій та інших герпесвірусних інфекцій (ВПГ, ВЗВ) після трансплантації органів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру та/або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату; ВІЛ-інфекція при вмісті CD4+ лімфоцитів менше 100 за 1 мкл; дитячий вік (до 12 років при профілактиці ЦМВ-інфекції після трансплантації, до 18 років – за іншими показаннями). З обережністю: печінкова/ниркова недостатність; літній вік; гіпогідратація; одночасний прийом нефротоксичних ЛЗ; вагітність; період лактації; клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції Вагітність та лактаціяЄ обмежені дані щодо застосування валацикловіру при вагітності. Валацикловір застосовують лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Зареєстровані дані про результат вагітності у жінок, які приймали валацикловір або ацикловір (активний метаболіт валацикловіру), не показали збільшення кількості вроджених дефектів у дітей порівняно із загальною популяцією. Оскільки до регістру включено невелику кількість жінок, які приймали валацикловір при вагітності, то достовірних та певних висновків щодо безпеки застосування валацикловіру при вагітності зробити не можна. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виділяється із грудним молоком. Після прийому валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг C max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 раза) перевищує відповідні концентрації ацикловіру у плазмі крові матері. Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці становить 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При прийомі матір'ю валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг 2 рази на добу дитина піддається такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі ацикловіру внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/сут. T 1/2 з грудного молока такий самий, як і з плазми крові. Препарат Валцикон слід призначати з обережністю жінкам, що годують.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; нечасто - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. З боку органів кровотворення: дуже рідко – лейкопенія (переважно була відмічена у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія. Алергічні реакції: дуже рідко – анафілаксія, висипання. З боку нервової системи: часто головний біль; рідко - запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, гноблення свідомості, зниження розумових здібностей; дуже рідко – ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані вище симптоми, в основному, оборотні і зазвичай спостерігаються у пацієнтів з порушенням функції нирок або на тлі інших станів, що спричиняють. У дорослих пацієнтів з трансплантованим органом при прийомі високих доз (8 г на добу) валацикловіру для профілактики ЦМВ-інфекції неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при більш низьких дозах. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; частота невідома – назофарингіт, інфекції дихальних шляхів. З боку травної системи: часто – нудота; рідко – дискомфорт у животі, блювання, діарея, біль у животі. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ), гепатит. З боку шкірних покривів: нечасто – висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж; дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок; дуже рідко – ниркова колька (можливо пов'язана з порушенням функції нирок), гостра ниркова недостатність; частота невідома - гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями нирок). Повідомлялося про випадки осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися питного режиму під час лікування. З боку ССС: частота невідома – гіпертонія, тахікардія. Інші: частота невідома - набряк особи, дисменорея, стомлюваність. У пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у дорослих пацієнтів з далеко зайшла стадією ВІЛ-інфекції, які отримують високі дози валацикловіру (8 г щодня) протягом тривалого періоду часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромбоцитопії. Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж основними та/або супутніми захворюваннями, але не одержують валацикловір.Взаємодія з лікарськими засобамиНефротоксичні ЛЗ збільшують ризик розвитку порушень функції нирок. Одночасне застосування валацикловіру з нефротоксичними препаратами, зокрема. аміноглікозидами, органічними сполуками платини, йодованою контрастною речовиною, метотрексатом, пентамідином, фоскарнетом, циклоспорином та такролімусом, має проводитися з обережністю, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, та потребує регулярного моніторингу функції нирок. Ацикловір виводиться нирками, переважно у незміненому вигляді, за допомогою активної ниркової секреції. Спільне застосування ЛЗ із цим механізмом виведення може призвести до підвищення концентрації ацикловіру у плазмі крові. Після призначення препарату Валцикон у дозі 1000 мг циметидин та пробенецид, які виводяться тим самим шляхом, що й валацикловір, підвищують величину AUC ацикловіру тощо. знижують його нирковий кліренс. Зважаючи на широкий терапевтичний індекс ацикловіру, корекція дози препарату Валцикон у цьому випадку не потрібна. Необхідно дотримуватись обережності у разі одночасного застосування валацикловіру у більш високих дозах (4 г/добу і вище) та лікарських препаратів, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації, т.к. існує потенційна загроза підвищення в плазмі рівня одного або обох препаратів або їх метаболітів. Було відзначено підвищення величини AUC ацикловіру та неактивного метаболіту – мікофенолату мофетилу – при одночасному застосуванні цих препаратів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи водою. Дорослі Лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster): рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Лікування інфекцій, спричинених ВПГ: рекомендована доза для лікування епізоду становить 500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. У більш тяжких випадках дебюту захворювання лікування слід починати якомога раніше, а його тривалість може бути збільшена з 5 до 10 днів. У разі рецидивів лікування має тривати 3 або 5 днів. При рецидивах ВПГ ідеальним вважається призначення валацикловіру в продромальному періоді або відразу після появи перших симптомів захворювання. Як альтернатива для лікування лабіального герпесу ефективне призначення валацикловіру в дозі 2 г 2 рази на добу. Друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після прийому першої дози. При використанні такого режиму дозування тривалість лікування становить 1 добу. Терапія повинна бути розпочата при появі ранніх симптомів лабіального герпесу (тобто пощипування, свербіж, печіння). Профілактика (супресія) рецидивів інфекцій, спричинених ВПГ: у пацієнтів із збереженим імунітетом рекомендована доза становить 500 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза становить 500 мг двічі на добу. Профілактика передачі генітального герпесу здоровому партнеру: інфікованим імунокомпетентним особам з рецидивами не більше 9 разів на рік рекомендована доза валацикловіру становить 500 мг на добу протягом року та більше щодня. Дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні. Дорослі та діти 12 років та старші Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації: рекомендована доза становить 2 г 4 рази на добу, призначається якомога раніше після трансплантації. Дозу слід знижувати залежно від Cl креатиніну. Тривалість перебігу становить 90 днів, але у пацієнтів із високим ризиком курс лікування може бути продовжено. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок: лікування оперізувального герпесу та інфекцій, що викликаються ВПГ, профілактика (супресія) рецидивів інфекції, спричиненої ВПГ, профілактика передачі генітального герпесу здоровому партнеру. Дозу валацикловіру рекомендується зменшувати у пацієнтів із значним зниженням функції нирок. У таких пацієнтів необхідно підтримувати адекватну гідратацію. Досвіду застосування валацикловіру у дітей із значеннями Cl креатиніну менше 50 мл/хв/1,73 м 2 немає. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується застосовувати валацикловір відразу після закінчення сеансу гемодіалізу в такій же дозі, як пацієнтам із Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації. Необхідно часто визначати Cl креатиніну, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантату, при цьому доза валацикловіру коригується відповідно до показників Cl креатиніну. Порушення функції печінки. У дорослих пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості при збереженні синтетичної функції корекція дози валацикловіру не потрібна. Фармакокінетичні дані у дорослих пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (некомпенсований цироз), порушенням синтетичної функції печінки та наявністю портокавальних анастомозів також не свідчать про необхідність коригувати дозу валацикловіру, проте клінічний досвід при даній патології обмежений. Діти. Немає даних про застосування препарату Валцикон у дітей віком до 12 років. Літній вік. Корекція дози не потрібна, крім значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.ПередозуванняДля попередження передозування слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату. Багато випадків передозування були пов'язані із застосуванням препарату для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок і пацієнтів похилого віку внаслідок недотримання режиму дозування (які повторили дози валацикловіру, що перевищують рекомендовані). Симптоми: можливе виникнення гострої ниркової недостатності та розвиток неврологічних симптомів, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, пригнічення свідомості та кому, відмічені також нудота та блювання. Лікування: пацієнти підлягають ретельному спостереженню для своєчасної діагностики токсичних проявів. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з плазми крові та може вважатися оптимальним способом лікування у разі симптоматичного передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із ризиком дегідратації, особливо у пацієнтів похилого віку, у період лікування необхідно забезпечити адекватне поповнення рідини. Оскільки ацикловір виводиться нирками, доза препарату Валцикон повинна коригуватися залежно від ступеня порушення ниркової функції. У пацієнтів із нирковою недостатністю відзначається підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень, таким пацієнтам необхідно забезпечити ретельне спостереження. Як правило, ці реакції мають оборотний характер і зникають після відміни препарату. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю рекомендується часто визначати КК, особливо в період, коли функція нирок швидко змінюється (зокрема, одразу після трансплантації або приживлення трансплантату), при цьому доза валацикловіру коригується відповідно до показників КК. Немає даних про застосування валацикловіру у високих дозах (4 г на добу та вище) у пацієнтів із захворюваннями печінки, тому високі дози препарату Валцикон таким пацієнтам повинні призначатися з обережністю. Спеціальних досліджень з вивчення дії валацикловіру при пересадці печінки не проводилося. Однак показано, що профілактичне внутрішньовенне призначення ацикловіру у високих дозах зменшує прояви ЦМВ-інфекції. Супресивна терапія валацикловіром знижує ризик передачі генітального герпесу, але не відкидає ризик інфікування і не призводить до повного лікування. Терапія препаратом Валцикон рекомендується у поєднанні з безпечним сексом. Прийом валацикловіру у високих дозах протягом тривалого часу при станах, що супроводжуються вираженим імунодефіцитом (трансплантація кісткового мозку, клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції, трансплантація нирки), приводив до розвитку тромбоцитопенічної пурпури та гемолітико-уремічного синдрому, в. При виникненні побічних ефектів з боку центральної нервової системи (у тому числі ажитацій, галюцинацій, сплутаності свідомості, марення, судом та енцефалопатії) препарат скасовують. Випадки гострої ниркової недостатності були зареєстровані: у пацієнтів похилого віку з порушенням функції нирок або без (дотримуватись обережності при застосуванні валацикловіру у літніх пацієнтів, а також рекомендується зниження дози у пацієнтів з порушенням функції нирок); у пацієнтів із супутніми захворюваннями нирок, які отримували високі дози валацикловіру (рекомендується зниження дози валацикловіру пацієнтам із нирковою недостатністю); у пацієнтів, які приймають інші нефротоксичні препарати (дотримується обережності при одночасному застосуванні валацикловіру та нефротоксичних препаратів); у пацієнтів без адекватної гідратації. Адекватна гідратація має бути збережена для всіх пацієнтів. У разі гострої ниркової недостатності та анурії можливе використання гемодіалізу до відновлення функції нирок. Були зареєстровані побічні ефекти з боку центральної нервової системи, у тому числі збудження, галюцинації, сплутаність свідомості, марення, судоми та енцефалопатія. Дані ефекти були зареєстровані у дорослих пацієнтів та дітей із порушенням функції нирок або без порушення; у пацієнтів із супутніми захворюваннями нирок, які отримали більш високі дози валацикловіру; у пацієнтів похилого віку. При виникненні даних побічних ефектів необхідне припинення прийому валацикловіру. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив валацикловіру, що застосовується в терапевтичних дозах, на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Однак при оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або рухомими механізмами необхідно враховувати, що можливе виникнення побічних ефектів з боку центральної нервової системи, тому слід бути обережним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: валацикловіру гідрохлориду гідрат 611,70 мг або 1223,40 мг, що відповідає валацикловіру 500 мг або 1000 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 59,60/119,20 мг, повідон-К30 24,50/49,00 мг, стеарат магнію 4,20/8,40 мг; плівкове покриття; Опадрай білий Y-5-7068 (гіпромелоза 3сР 7,35/14,70 мг, гіпоролоза 6,30/12,60 мг, титану діоксид 4,20/8,40 мг, макрогол/ПЕГ 400 2,10/4, 20 мг, гіпромелоза 50сР 1,05/2,10 мг) - 21/42 мг. Таблетки 500 мг: по 10 або 14 таблеток у блістери з ПВХ/Алюмінієва фольга. По 1 блістеру (по 10 таблеток) або по 3 блістери (по 14 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину. Таблетки 1000 мг: по 7 таблеток у блістери із ПВХ/Алюмінієва фольга. По 1 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг: овальні, двоопуклі, білого або майже білого кольору з маркуванням VC2 з одного боку. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг: овальні, двоопуклі, білого або майже білого кольору з маркуванням VC3 з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВалацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому внутрішньо. Всмоктування. Після прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Це перетворення каталізується ферментом валацикловіргідролазою, виділеною з печінки людини. Після одноразового прийому 0,25-2 г валацикловіру C max ацикловіру в плазмі крові у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить у середньому 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медіана часу досягнення цієї концентрації 1-2 год. При прийомі валацикловіру в дозі від 1 г біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від їди. C max валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру та досягається в середньому через 30-100 хв після прийому препарату; через 3 години рівень C max залишається тим самим або знижується. Розподіл. Ступінь зв'язування ацикловіру з білками плазми дуже низький – близько 15%. Ацикловір швидко розподіляється по тканинах організму, особливо в печінку, нирки, м'язи, легені. Він також проникає в секрет піхви, цереброспінальну рідину та рідину герпетичних бульбашок. Виведення. У пацієнтів з нормальною функцією нирок T 1/2 ацикловіру після разової дози та повторного застосування становить приблизно 3 години. 1% препарату. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності T 1/2 ацикловіру становить приблизно 14 год. Фармакокінетика ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами Herpes simplex та Varicella zoster, а також у літніх пацієнтів та пацієнтів з цирозом печінки. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок Cmax ацикловіру приблизно в 2 рази більше порівняно зі здоровими пацієнтами та T 1/2 ацикловіру збільшується у 5 разів. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, екскретується із грудним молоком. Після призначення валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг C max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 раза) перевищувала відповідні концентрації плазмі матері. Відношення AUC ацикловіру, що знаходиться у грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1,4-2,6 (в середньому 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці – 2,24 мкг/мл. При призначенні матері валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на день дитина піддається такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/день. T 1/2 ацикловіру з грудного молока – такий самий, як із плазми крові. Валацикловір у незміненому вигляді не визначається у плазмі матері, грудному молоці чи сечі дитини. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1 г валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1,2 г/добу. При вагітності фармакокінетичні характеристики валацикловіру не змінюються. При прийомі валацикловіру у дозі 1 та 2 г не порушується розподіл та фармакокінетичні показники валацикловіру у ВІЛ-інфікованих пацієнтів порівняно зі здоровими особами. У реципієнтів трансплантатів органів, які отримують валацикловір у дозі 2 г 4 рази на добу, C max ацикловіру дорівнює або перевищує таку у здорових добровольців, які отримують таку саму дозу препарату, а добові показники AUC у них значно вищі.ФармакодинамікаВ організмі людини валацикловір швидко і повністю перетворюється на ацикловір і L-валін під впливом валацикловіргідролази. Ацикловір in vitro має специфічну інгібуючу активність щодо вірусів Herpes simplex типів 1 і 2, Varicella zoster та Епштейна-Барра, ЦМВ та вірусу герпесу людини типу 6. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму трифосфату ацикловіру. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічних ферментів. Для вірусів Herpes simplex, Varicella zoster та Епштейна-Барра таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня у уражених вірусом клітинах. Часткова селективність фосфорилювання зберігається у ЦМВ і опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловір трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до облігатного (повного) розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. У пацієнтів із збереженим імунітетом віруси Herpes simplex і Varicella zoster зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0,1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень та в інфікованих ВІЛ. Резистентність обумовлена ​​дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.Показання до застосуваннялікування оперізувального герпесу; лікування та профілактика рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом простого герпесу (включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес); лікування лабіального герпесу; зниження інфікування генітальним герпесом здорового партнера, якщо препарат приймати як супресивну терапію у поєднанні з безпечним сексом; профілактика ЦМВ-інфекції, що виникає при трансплантації органів (зменшує вираженість реакції гострого відторгнення трансплантату у пацієнтів з трансплантатами нирок, розвиток опортуністичних інфекцій та інших вірусних інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex та Varicella zoster) у дорослих та дітей віком від 12 років.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до валацикловіру, ацикловіру та інших компонентів препарату; клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції при вмісті CD4+-лімфоцитів менше 100/мкл; трансплантація кісткового мозку; трансплантація нирки; дитячий вік (до 12 років при ЦМВ-інфекції; до 18 років - за іншими показаннями). З обережністю: пацієнти з нирковою недостатністю; пацієнти із клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції; одночасний прийом нефротоксичних ЛЗ.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності можливе у разі, якщо очікуваний ефект терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода (відомостей про застосування при вагітності недостатньо). Ацикловір – основний метаболіт валацикловіру – виводиться із грудним молоком. При терапії валацикловіром годування груддю можливе, якщо очікуваний ефект для матері перевищує потенційний ризик для дитини.Побічна діяПобічні реакції, що найчастіше виникають при застосуванні валацикловіру: головний біль і нудота, більш серйозні побічні реакції — тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітико-уремічний синдром, гостра ниркова недостатність і неврологічні порушення. Небажані реакції перераховані нижче відповідно до класифікації за основними системами та органами та за частотою виникнення: дуже часто — ≥1/10; часто - ≥1/100 або <1/10; нечасто - ≥1/1000 або <1/100; рідко – ≥1/10000 або <1/1000; дуже рідко - <1/10000. З боку органів шлунково-кишкового тракту: часто - нудота; рідко – дискомфорт у животі, зокрема. біль в животі; блювання, діарея; дуже рідко – оборотні порушення функціональних печінкових тестів, які іноді розцінюються як прояви гепатиту. З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія (в основному у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – анафілаксія. Психічні порушення та порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто - ажитація, включаючи агресивну поведінку; рідко – запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей; дуже рідко – збудження, тремор, атаксія, дизартрія; психотичні симптоми, включаючи манію; депресія, судоми, енцефалопатія, кома. Перелічені симптоми є оборотними і зазвичай спостерігаються у хворих з порушенням функції нирок або на тлі інших захворювань. У хворих з трансплантованим органом, які отримують високі дози валацикловіру (8 г/день) для профілактики ЦМБ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при нижчих дозах. З боку органів дихання та середостіння: нечасто – диспное. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж. Алергічні реакції: дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи: нечасто гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями з боку нирок); рідко – порушення функції нирок; дуже рідко – гостра ниркова недостатність, ниркова колька (можливо пов'язана з порушенням функції нирок). Можливе осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися адекватного питного режиму під час лікування. Інші: у хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у пацієнтів з далеко зайшла стадією синдрому набутого імунного дефіциту, які отримують високі дози валацикловіру (8 г/день) протягом тривалого часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромбоци ). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але не одержують валацикловір. Встановити частоту прояву деяких побічних реакцій за наявними даними неможливо. З боку органів чуття: порушення зору. З боку органів кровотворення: нейтропенія, апластична анемія, лейкопластичний васкуліт, тромботична тромбоцитопенічна пурпура. Шкірні покриви: багатоформна еритема. Лабораторні показники: зниження рівня Hb, гіперкреатинемія. Інші: дисменорея, артралгія, назофарингіт, інфекції дихальних шляхів, набряк особи, підвищення артеріального тиску, тахікардія, стомлюваність; додатково у дітей - лихоманка, дегідратація, ринорея.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування валацикловіру з нефротоксичними препаратами, в т.ч. . Клінічно значимих взаємодій встановлено. Циметидії та пробенецид після прийому 1 г валацикловіру підвищують AUC ацикловіру, знижуючи його нирковий кліренс (проте корекція дози валацикловіру не потрібна через широкий терапевтичний індекс ацикловіру). Необхідно дотримуватися обережності у разі одночасного застосування валацикловіру у високих дозах (4 г/добу) та ЛЗ, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації (останній елімінується з сечею у незміненому вигляді внаслідок активної канальцевої секреції), оскільки існує потенційна загроза підвищення в одного або обох препаратів чи їх метаболітів. При одночасному застосуванні ацикловіру з мікофенолатом мофетилу було відмічено підвищення AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослі Оперезуючий герпес - по 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Простий герпес – по 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів, курс повинен становити 3 або 5 днів. При першому епізоді з тяжким перебігом тривалість лікування може бути збільшена до 10 днів (при рецидивах переважно призначати Валвір у продромальному періоді або при появі перших симптомів захворювання, тобто пощипування, свербіння, печіння). Для терапії лабіального герпесу ефективне призначення препарату в дозі 2 г 2 рази протягом 1-го дня: друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після першої дози (не застосовувати цей режим дозування більше 1 г). дня, оскільки, як показано, це не дає додаткових клінічних переваг. Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу: у пацієнтів із збереженим імунітетом – по 500 мг 1 раз на добу; з дуже частими рецидивами (10 і більше на рік) – по 250 мг двічі на добу; для дорослих пацієнтів з імунодефіцитом – 500 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу – 4–12 міс. Профілактика інфікування генітальним герпесом здорового партнера: інфікованим гетеросексуальним дорослим зі збереженим імунітетом і кількістю загострень до 9 на рік - по 500 мг 1 раз на день протягом 1 року і більше, щодня при регулярному статевому житті, при нерегулярних статевих контактах. за 3 дні до передбачуваного статевого контакту (дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні). Профілактика ЦМВ-інфекції: дорослим та підліткам старше 12 років по 2 г 4 рази на добу (як можна раніше після трансплантації). Тривалість курсу - 90 днів, але у хворих з високим ризиком лікування може бути тривалішим. Дозу Валвіру рекомендується зменшувати у пацієнтів із значним зниженням функції нирок. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується застосовувати Валвір відразу після закінчення сеансу гемодіалізу у такій же дозі, як у пацієнтів з Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Пацієнтам, які перебувають на діалізі, слід призначати Валвір після закінчення сеансу гемодіалізу. Необхідно часто визначати Cl креатиніну, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантату. При цьому доза Валвіру коригується відповідно до показників Cl креатиніну. Порушення функції печінки. При слабкому і помірному цирозі печінки (синтетична функція печінки збережена) корекції дози препарату не потрібно. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з важким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки та наявністю шунтів між портальною системою та загальним судинним руслом) також не свідчать про необхідність корекції дози Валвіру, проте досвід його клінічного застосування при цій патології обмежений. У осіб похилого віку корекція дози не потрібна, крім значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.ПередозуванняВ даний час даних щодо передозування валацикловіру недостатньо. Симптоми: одноразовий прийом наддози ацикловіру до 20 г, яка частково абсорбувалася із шлунково-кишкового тракту, не супроводжувався токсичною дією препарату. При прийомі внутрішньо протягом декількох днів надвисоких доз ацикловіру, розвивалися нудота, блювання, біль голови, сплутаність свідомості; при внутрішньовенному введенні - підвищення концентрації сироваткового креатиніну, розвиток ниркової недостатності, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми, кома. Лікування: хворі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом виявлення ознак токсичної дії. Гемодіаліз значно посилює видалення ацикловіру з крові та може вважатися методом вибору при веденні пацієнтів із передозуванням валацикловіру.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТаблетки 1000 мг: овальні, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору, з маркуванням VC3 з одного боку.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: валацикловіру гідрохлориду гідрат 611,70 мг або 1223,40 мг, що відповідає валацикловіру 500 мг або 1000 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 59,60/119,20 мг, повідон-К30 24,50/49,00 мг, стеарат магнію 4,20/8,40 мг; плівкове покриття; Опадрай білий Y-5-7068 (гіпромелоза 3сР 7,35/14,70 мг, гіпоролоза 6,30/12,60 мг, титану діоксид 4,20/8,40 мг, макрогол/ПЕГ 400 2,10/4, 20 мг, гіпромелоза 50сР 1,05/2,10 мг) - 21/42 мг. Таблетки 500 мг: по 10 або 14 таблеток у блістери з ПВХ/Алюмінієва фольга. По 1 блістеру (по 10 таблеток) або по 3 блістери (по 14 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину. Таблетки 1000 мг: по 7 таблеток у блістери із ПВХ/Алюмінієва фольга. По 1 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг: овальні, двоопуклі, білого або майже білого кольору з маркуванням VC2 з одного боку. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг: овальні, двоопуклі, білого або майже білого кольору з маркуванням VC3 з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВалацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому внутрішньо. Всмоктування. Після прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Це перетворення каталізується ферментом валацикловіргідролазою, виділеною з печінки людини. Після одноразового прийому 0,25-2 г валацикловіру C max ацикловіру в плазмі крові у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить у середньому 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медіана часу досягнення цієї концентрації 1-2 год. При прийомі валацикловіру в дозі від 1 г біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від їди. C max валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру та досягається в середньому через 30-100 хв після прийому препарату; через 3 години рівень C max залишається тим самим або знижується. Розподіл. Ступінь зв'язування ацикловіру з білками плазми дуже низький – близько 15%. Ацикловір швидко розподіляється по тканинах організму, особливо в печінку, нирки, м'язи, легені. Він також проникає в секрет піхви, цереброспінальну рідину та рідину герпетичних бульбашок. Виведення. У пацієнтів з нормальною функцією нирок T 1/2 ацикловіру після разової дози та повторного застосування становить приблизно 3 години. 1% препарату. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності T 1/2 ацикловіру становить приблизно 14 год. Фармакокінетика ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами Herpes simplex та Varicella zoster, а також у літніх пацієнтів та пацієнтів з цирозом печінки. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок Cmax ацикловіру приблизно в 2 рази більше порівняно зі здоровими пацієнтами та T 1/2 ацикловіру збільшується у 5 разів. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, екскретується із грудним молоком. Після призначення валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг C max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 раза) перевищувала відповідні концентрації плазмі матері. Відношення AUC ацикловіру, що знаходиться у грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1,4-2,6 (в середньому 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці – 2,24 мкг/мл. При призначенні матері валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на день дитина піддається такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/день. T 1/2 ацикловіру з грудного молока – такий самий, як із плазми крові. Валацикловір у незміненому вигляді не визначається у плазмі матері, грудному молоці чи сечі дитини. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1 г валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1,2 г/добу. При вагітності фармакокінетичні характеристики валацикловіру не змінюються. При прийомі валацикловіру у дозі 1 та 2 г не порушується розподіл та фармакокінетичні показники валацикловіру у ВІЛ-інфікованих пацієнтів порівняно зі здоровими особами. У реципієнтів трансплантатів органів, які отримують валацикловір у дозі 2 г 4 рази на добу, C max ацикловіру дорівнює або перевищує таку у здорових добровольців, які отримують таку саму дозу препарату, а добові показники AUC у них значно вищі.ФармакодинамікаВ організмі людини валацикловір швидко і повністю перетворюється на ацикловір і L-валін під впливом валацикловіргідролази. Ацикловір in vitro має специфічну інгібуючу активність щодо вірусів Herpes simplex типів 1 і 2, Varicella zoster та Епштейна-Барра, ЦМВ та вірусу герпесу людини типу 6. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму трифосфату ацикловіру. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічних ферментів. Для вірусів Herpes simplex, Varicella zoster та Епштейна-Барра таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня у уражених вірусом клітинах. Часткова селективність фосфорилювання зберігається у ЦМВ і опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловір трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до облігатного (повного) розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. У пацієнтів із збереженим імунітетом віруси Herpes simplex і Varicella zoster зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0,1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень та в інфікованих ВІЛ. Резистентність обумовлена ​​дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.Показання до застосуваннялікування оперізувального герпесу; лікування та профілактика рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом простого герпесу (включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес); лікування лабіального герпесу; зниження інфікування генітальним герпесом здорового партнера, якщо препарат приймати як супресивну терапію у поєднанні з безпечним сексом; профілактика ЦМВ-інфекції, що виникає при трансплантації органів (зменшує вираженість реакції гострого відторгнення трансплантату у пацієнтів з трансплантатами нирок, розвиток опортуністичних інфекцій та інших вірусних інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex та Varicella zoster) у дорослих та дітей віком від 12 років.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до валацикловіру, ацикловіру та інших компонентів препарату; клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції при вмісті CD4+-лімфоцитів менше 100/мкл; трансплантація кісткового мозку; трансплантація нирки; дитячий вік (до 12 років при ЦМВ-інфекції; до 18 років - за іншими показаннями). З обережністю: пацієнти з нирковою недостатністю; пацієнти із клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції; одночасний прийом нефротоксичних ЛЗ.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності можливе у разі, якщо очікуваний ефект терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода (відомостей про застосування при вагітності недостатньо). Ацикловір – основний метаболіт валацикловіру – виводиться із грудним молоком. При терапії валацикловіром годування груддю можливе, якщо очікуваний ефект для матері перевищує потенційний ризик для дитини.Побічна діяПобічні реакції, що найчастіше виникають при застосуванні валацикловіру: головний біль і нудота, більш серйозні побічні реакції — тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітико-уремічний синдром, гостра ниркова недостатність і неврологічні порушення. Небажані реакції перераховані нижче відповідно до класифікації за основними системами та органами та за частотою виникнення: дуже часто — ≥1/10; часто - ≥1/100 або <1/10; нечасто - ≥1/1000 або <1/100; рідко – ≥1/10000 або <1/1000; дуже рідко - <1/10000. З боку органів шлунково-кишкового тракту: часто - нудота; рідко – дискомфорт у животі, зокрема. біль в животі; блювання, діарея; дуже рідко – оборотні порушення функціональних печінкових тестів, які іноді розцінюються як прояви гепатиту. З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія (в основному у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – анафілаксія. Психічні порушення та порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто - ажитація, включаючи агресивну поведінку; рідко – запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей; дуже рідко – збудження, тремор, атаксія, дизартрія; психотичні симптоми, включаючи манію; депресія, судоми, енцефалопатія, кома. Перелічені симптоми є оборотними і зазвичай спостерігаються у хворих з порушенням функції нирок або на тлі інших захворювань. У хворих з трансплантованим органом, які отримують високі дози валацикловіру (8 г/день) для профілактики ЦМБ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при нижчих дозах. З боку органів дихання та середостіння: нечасто – диспное. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж. Алергічні реакції: дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи: нечасто гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями з боку нирок); рідко – порушення функції нирок; дуже рідко – гостра ниркова недостатність, ниркова колька (можливо пов'язана з порушенням функції нирок). Можливе осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися адекватного питного режиму під час лікування. Інші: у хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у пацієнтів з далеко зайшла стадією синдрому набутого імунного дефіциту, які отримують високі дози валацикловіру (8 г/день) протягом тривалого часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромбоци ). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але не одержують валацикловір. Встановити частоту прояву деяких побічних реакцій за наявними даними неможливо. З боку органів чуття: порушення зору. З боку органів кровотворення: нейтропенія, апластична анемія, лейкопластичний васкуліт, тромботична тромбоцитопенічна пурпура. Шкірні покриви: багатоформна еритема. Лабораторні показники: зниження рівня Hb, гіперкреатинемія. Інші: дисменорея, артралгія, назофарингіт, інфекції дихальних шляхів, набряк особи, підвищення артеріального тиску, тахікардія, стомлюваність; додатково у дітей - лихоманка, дегідратація, ринорея.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування валацикловіру з нефротоксичними препаратами, в т.ч. . Клінічно значимих взаємодій встановлено. Циметидії та пробенецид після прийому 1 г валацикловіру підвищують AUC ацикловіру, знижуючи його нирковий кліренс (проте корекція дози валацикловіру не потрібна через широкий терапевтичний індекс ацикловіру). Необхідно дотримуватися обережності у разі одночасного застосування валацикловіру у високих дозах (4 г/добу) та ЛЗ, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації (останній елімінується з сечею у незміненому вигляді внаслідок активної канальцевої секреції), оскільки існує потенційна загроза підвищення в одного або обох препаратів чи їх метаболітів. При одночасному застосуванні ацикловіру з мікофенолатом мофетилу було відмічено підвищення AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослі Оперезуючий герпес - по 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Простий герпес – по 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів, курс повинен становити 3 або 5 днів. При першому епізоді з тяжким перебігом тривалість лікування може бути збільшена до 10 днів (при рецидивах переважно призначати Валвір у продромальному періоді або при появі перших симптомів захворювання, тобто пощипування, свербіння, печіння). Для терапії лабіального герпесу ефективне призначення препарату в дозі 2 г 2 рази протягом 1-го дня: друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після першої дози (не застосовувати цей режим дозування більше 1 г). дня, оскільки, як показано, це не дає додаткових клінічних переваг. Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу: у пацієнтів із збереженим імунітетом – по 500 мг 1 раз на добу; з дуже частими рецидивами (10 і більше на рік) – по 250 мг двічі на добу; для дорослих пацієнтів з імунодефіцитом – 500 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу – 4–12 міс. Профілактика інфікування генітальним герпесом здорового партнера: інфікованим гетеросексуальним дорослим зі збереженим імунітетом і кількістю загострень до 9 на рік - по 500 мг 1 раз на день протягом 1 року і більше, щодня при регулярному статевому житті, при нерегулярних статевих контактах. за 3 дні до передбачуваного статевого контакту (дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні). Профілактика ЦМВ-інфекції: дорослим та підліткам старше 12 років по 2 г 4 рази на добу (як можна раніше після трансплантації). Тривалість курсу - 90 днів, але у хворих з високим ризиком лікування може бути тривалішим. Дозу Валвіру рекомендується зменшувати у пацієнтів із значним зниженням функції нирок. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується застосовувати Валвір відразу після закінчення сеансу гемодіалізу у такій же дозі, як у пацієнтів з Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Пацієнтам, які перебувають на діалізі, слід призначати Валвір після закінчення сеансу гемодіалізу. Необхідно часто визначати Cl креатиніну, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантату. При цьому доза Валвіру коригується відповідно до показників Cl креатиніну. Порушення функції печінки. При слабкому і помірному цирозі печінки (синтетична функція печінки збережена) корекції дози препарату не потрібно. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з важким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки та наявністю шунтів між портальною системою та загальним судинним руслом) також не свідчать про необхідність корекції дози Валвіру, проте досвід його клінічного застосування при цій патології обмежений. У осіб похилого віку корекція дози не потрібна, крім значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.ПередозуванняВ даний час даних щодо передозування валацикловіру недостатньо. Симптоми: одноразовий прийом наддози ацикловіру до 20 г, яка частково абсорбувалася із шлунково-кишкового тракту, не супроводжувався токсичною дією препарату. При прийомі внутрішньо протягом декількох днів надвисоких доз ацикловіру, розвивалися нудота, блювання, біль голови, сплутаність свідомості; при внутрішньовенному введенні - підвищення концентрації сироваткового креатиніну, розвиток ниркової недостатності, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми, кома. Лікування: хворі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом виявлення ознак токсичної дії. Гемодіаліз значно посилює видалення ацикловіру з крові та може вважатися методом вибору при веденні пацієнтів із передозуванням валацикловіру.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТаблетки 500 мг: овальні, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору, з маркуванням VC2 з одного боку.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: валацикловіру гідрохлориду гідрат 611,70 мг або 1223,40 мг, що відповідає валацикловіру 500 мг або 1000 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 59,60/119,20 мг, повідон-К30 24,50/49,00 мг, стеарат магнію 4,20/8,40 мг; плівкове покриття; Опадрай білий Y-5-7068 (гіпромелоза 3сР 7,35/14,70 мг, гіпоролоза 6,30/12,60 мг, титану діоксид 4,20/8,40 мг, макрогол/ПЕГ 400 2,10/4, 20 мг, гіпромелоза 50сР 1,05/2,10 мг) - 21/42 мг. Таблетки 500 мг: по 10 або 14 таблеток у блістери з ПВХ/Алюмінієва фольга. По 1 блістеру (по 10 таблеток) або по 3 блістери (по 14 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину. Таблетки 1000 мг: по 7 таблеток у блістери із ПВХ/Алюмінієва фольга. По 1 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг: овальні, двоопуклі, білого або майже білого кольору з маркуванням VC2 з одного боку. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг: овальні, двоопуклі, білого або майже білого кольору з маркуванням VC3 з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВалацикловір та ацикловір мають аналогічні фармакокінетичні параметри після прийому внутрішньо. Всмоктування. Після прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір та L-валін. Це перетворення каталізується ферментом валацикловіргідролазою, виділеною з печінки людини. Після одноразового прийому 0,25-2 г валацикловіру C max ацикловіру в плазмі крові у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить у середньому 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медіана часу досягнення цієї концентрації 1-2 год. При прийомі валацикловіру в дозі від 1 г біодоступність ацикловіру становить 54% і не залежить від їди. C max валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру та досягається в середньому через 30-100 хв після прийому препарату; через 3 години рівень C max залишається тим самим або знижується. Розподіл. Ступінь зв'язування ацикловіру з білками плазми дуже низький – близько 15%. Ацикловір швидко розподіляється по тканинах організму, особливо в печінку, нирки, м'язи, легені. Він також проникає в секрет піхви, цереброспінальну рідину та рідину герпетичних бульбашок. Виведення. У пацієнтів з нормальною функцією нирок T 1/2 ацикловіру після разової дози та повторного застосування становить приблизно 3 години. 1% препарату. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності T 1/2 ацикловіру становить приблизно 14 год. Фармакокінетика ацикловіру значною мірою не порушується у пацієнтів, інфікованих вірусами Herpes simplex та Varicella zoster, а також у літніх пацієнтів та пацієнтів з цирозом печінки. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок Cmax ацикловіру приблизно в 2 рази більше порівняно зі здоровими пацієнтами та T 1/2 ацикловіру збільшується у 5 разів. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, екскретується із грудним молоком. Після призначення валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг C max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 раза) перевищувала відповідні концентрації плазмі матері. Відношення AUC ацикловіру, що знаходиться у грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1,4-2,6 (в середньому 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці – 2,24 мкг/мл. При призначенні матері валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на день дитина піддається такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/день. T 1/2 ацикловіру з грудного молока – такий самий, як із плазми крові. Валацикловір у незміненому вигляді не визначається у плазмі матері, грудному молоці чи сечі дитини. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1 г валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1,2 г/добу. При вагітності фармакокінетичні характеристики валацикловіру не змінюються. При прийомі валацикловіру у дозі 1 та 2 г не порушується розподіл та фармакокінетичні показники валацикловіру у ВІЛ-інфікованих пацієнтів порівняно зі здоровими особами. У реципієнтів трансплантатів органів, які отримують валацикловір у дозі 2 г 4 рази на добу, C max ацикловіру дорівнює або перевищує таку у здорових добровольців, які отримують таку саму дозу препарату, а добові показники AUC у них значно вищі.ФармакодинамікаВ організмі людини валацикловір швидко і повністю перетворюється на ацикловір і L-валін під впливом валацикловіргідролази. Ацикловір in vitro має специфічну інгібуючу активність щодо вірусів Herpes simplex типів 1 і 2, Varicella zoster та Епштейна-Барра, ЦМВ та вірусу герпесу людини типу 6. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК відразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму трифосфату ацикловіру. Перша стадія фосфорилювання відбувається за участю вірусоспецифічних ферментів. Для вірусів Herpes simplex, Varicella zoster та Епштейна-Барра таким ферментом є вірусна тимідинкіназа, яка присутня у уражених вірусом клітинах. Часткова селективність фосфорилювання зберігається у ЦМВ і опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність. Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловір трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до облігатного (повного) розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, блокування реплікації вірусу. У пацієнтів із збереженим імунітетом віруси Herpes simplex і Varicella zoster зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко (менше 0,1%), але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень та в інфікованих ВІЛ. Резистентність обумовлена ​​дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.Показання до застосуваннялікування оперізувального герпесу; лікування та профілактика рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом простого герпесу (включаючи вперше виявлений та рецидивуючий генітальний герпес); лікування лабіального герпесу; зниження інфікування генітальним герпесом здорового партнера, якщо препарат приймати як супресивну терапію у поєднанні з безпечним сексом; профілактика ЦМВ-інфекції, що виникає при трансплантації органів (зменшує вираженість реакції гострого відторгнення трансплантату у пацієнтів з трансплантатами нирок, розвиток опортуністичних інфекцій та інших вірусних інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex та Varicella zoster) у дорослих та дітей віком від 12 років.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до валацикловіру, ацикловіру та інших компонентів препарату; клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції при вмісті CD4+-лімфоцитів менше 100/мкл; трансплантація кісткового мозку; трансплантація нирки; дитячий вік (до 12 років при ЦМВ-інфекції; до 18 років - за іншими показаннями). З обережністю: пацієнти з нирковою недостатністю; пацієнти із клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції; одночасний прийом нефротоксичних ЛЗ.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності можливе у разі, якщо очікуваний ефект терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода (відомостей про застосування при вагітності недостатньо). Ацикловір – основний метаболіт валацикловіру – виводиться із грудним молоком. При терапії валацикловіром годування груддю можливе, якщо очікуваний ефект для матері перевищує потенційний ризик для дитини.Побічна діяПобічні реакції, що найчастіше виникають при застосуванні валацикловіру: головний біль і нудота, більш серйозні побічні реакції — тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітико-уремічний синдром, гостра ниркова недостатність і неврологічні порушення. Небажані реакції перераховані нижче відповідно до класифікації за основними системами та органами та за частотою виникнення: дуже часто — ≥1/10; часто - ≥1/100 або <1/10; нечасто - ≥1/1000 або <1/100; рідко – ≥1/10000 або <1/1000; дуже рідко - <1/10000. З боку органів шлунково-кишкового тракту: часто - нудота; рідко – дискомфорт у животі, зокрема. біль в животі; блювання, діарея; дуже рідко – оборотні порушення функціональних печінкових тестів, які іноді розцінюються як прояви гепатиту. З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія (в основному у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – анафілаксія. Психічні порушення та порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто - ажитація, включаючи агресивну поведінку; рідко – запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей; дуже рідко – збудження, тремор, атаксія, дизартрія; психотичні симптоми, включаючи манію; депресія, судоми, енцефалопатія, кома. Перелічені симптоми є оборотними і зазвичай спостерігаються у хворих з порушенням функції нирок або на тлі інших захворювань. У хворих з трансплантованим органом, які отримують високі дози валацикловіру (8 г/день) для профілактики ЦМБ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при нижчих дозах. З боку органів дихання та середостіння: нечасто – диспное. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж. Алергічні реакції: дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. З боку сечовидільної системи: нечасто гематурія (часто пов'язана з іншими порушеннями з боку нирок); рідко – порушення функції нирок; дуже рідко – гостра ниркова недостатність, ниркова колька (можливо пов'язана з порушенням функції нирок). Можливе осадження кристалів ацикловіру у просвіті ниркових канальців. Необхідно дотримуватися адекватного питного режиму під час лікування. Інші: у хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у пацієнтів з далеко зайшла стадією синдрому набутого імунного дефіциту, які отримують високі дози валацикловіру (8 г/день) протягом тривалого часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромбоци ). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але не одержують валацикловір. Встановити частоту прояву деяких побічних реакцій за наявними даними неможливо. З боку органів чуття: порушення зору. З боку органів кровотворення: нейтропенія, апластична анемія, лейкопластичний васкуліт, тромботична тромбоцитопенічна пурпура. Шкірні покриви: багатоформна еритема. Лабораторні показники: зниження рівня Hb, гіперкреатинемія. Інші: дисменорея, артралгія, назофарингіт, інфекції дихальних шляхів, набряк особи, підвищення артеріального тиску, тахікардія, стомлюваність; додатково у дітей - лихоманка, дегідратація, ринорея.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування валацикловіру з нефротоксичними препаратами, в т.ч. . Клінічно значимих взаємодій встановлено. Циметидії та пробенецид після прийому 1 г валацикловіру підвищують AUC ацикловіру, знижуючи його нирковий кліренс (проте корекція дози валацикловіру не потрібна через широкий терапевтичний індекс ацикловіру). Необхідно дотримуватися обережності у разі одночасного застосування валацикловіру у високих дозах (4 г/добу) та ЛЗ, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації (останній елімінується з сечею у незміненому вигляді внаслідок активної канальцевої секреції), оскільки існує потенційна загроза підвищення в одного або обох препаратів чи їх метаболітів. При одночасному застосуванні ацикловіру з мікофенолатом мофетилу було відмічено підвищення AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослі Оперезуючий герпес - по 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Простий герпес – по 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів, курс повинен становити 3 або 5 днів. При першому епізоді з тяжким перебігом тривалість лікування може бути збільшена до 10 днів (при рецидивах переважно призначати Валвір у продромальному періоді або при появі перших симптомів захворювання, тобто пощипування, свербіння, печіння). Для терапії лабіального герпесу ефективне призначення препарату в дозі 2 г 2 рази протягом 1-го дня: друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше ніж через 6 годин) після першої дози (не застосовувати цей режим дозування більше 1 г). дня, оскільки, як показано, це не дає додаткових клінічних переваг. Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу: у пацієнтів із збереженим імунітетом – по 500 мг 1 раз на добу; з дуже частими рецидивами (10 і більше на рік) – по 250 мг двічі на добу; для дорослих пацієнтів з імунодефіцитом – 500 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу – 4–12 міс. Профілактика інфікування генітальним герпесом здорового партнера: інфікованим гетеросексуальним дорослим зі збереженим імунітетом і кількістю загострень до 9 на рік - по 500 мг 1 раз на день протягом 1 року і більше, щодня при регулярному статевому житті, при нерегулярних статевих контактах. за 3 дні до передбачуваного статевого контакту (дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні). Профілактика ЦМВ-інфекції: дорослим та підліткам старше 12 років по 2 г 4 рази на добу (як можна раніше після трансплантації). Тривалість курсу - 90 днів, але у хворих з високим ризиком лікування може бути тривалішим. Дозу Валвіру рекомендується зменшувати у пацієнтів із значним зниженням функції нирок. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується застосовувати Валвір відразу після закінчення сеансу гемодіалізу у такій же дозі, як у пацієнтів з Cl креатиніну менше 15 мл/хв. Пацієнтам, які перебувають на діалізі, слід призначати Валвір після закінчення сеансу гемодіалізу. Необхідно часто визначати Cl креатиніну, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантату. При цьому доза Валвіру коригується відповідно до показників Cl креатиніну. Порушення функції печінки. При слабкому і помірному цирозі печінки (синтетична функція печінки збережена) корекції дози препарату не потрібно. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з важким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки та наявністю шунтів між портальною системою та загальним судинним руслом) також не свідчать про необхідність корекції дози Валвіру, проте досвід його клінічного застосування при цій патології обмежений. У осіб похилого віку корекція дози не потрібна, крім значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.ПередозуванняВ даний час даних щодо передозування валацикловіру недостатньо. Симптоми: одноразовий прийом наддози ацикловіру до 20 г, яка частково абсорбувалася із шлунково-кишкового тракту, не супроводжувався токсичною дією препарату. При прийомі внутрішньо протягом декількох днів надвисоких доз ацикловіру, розвивалися нудота, блювання, біль голови, сплутаність свідомості; при внутрішньовенному введенні - підвищення концентрації сироваткового креатиніну, розвиток ниркової недостатності, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми, кома. Лікування: хворі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом виявлення ознак токсичної дії. Гемодіаліз значно посилює видалення ацикловіру з крові та може вважатися методом вибору при веденні пацієнтів із передозуванням валацикловіру.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТаблетки 500 мг: овальні, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору, з маркуванням VC2 з одного боку.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: валацикловіру гідрохлорид 556,275 мг, еквівалентний валацикловіру 500 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна РН101 109.425 мг, кросполівідон 7 мг, барвник індигокармін (Е132) 0.3 мг, повідон (К-30) 18 мг, повідон До 90D 2 мг, магнію стеарат 7 мг, плівкова оболонка: барвник опадрай 02C50740 синій 21 мг (гіпромелоза 5 cP (E464) 13.02 мг, титану діоксид (Е171) 5.46 мг, макрогол/ПЕГ 400 1.05 мг, макрогол/ПЕГ 630 40 204 мг 600 мг. 80 (Е433) 0,42 мг), вода очищена. 10 таблеток у блістері.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб групи аналогів нуклеозидів. Валацикловір являє собою L-валіновий ефір ацикловіру, таким чином є проліками. Після всмоктування в кров валацикловір майже повністю перетворюється на ацикловір під впливом печінкового ферменту валацикловір-гідролази. Ацикловір, що утворився з валацикловіру, у свою чергу, проникає в уражені вірусом клітини, де під впливом вірусного ферменту тимідинкінази перетворюється на монофосфат, потім, під впливом клітинних кіназ - на дифосфат і активний трифосфат. Трифосфат ацикловіру пригнічує ДНК-полімеразу і таким чином порушує реплікацію ДНК вірусу. Крім того, порушення реплікації вірусної ДНК може бути результатом вбудовування ацикловіру у її структуру. Таким чином, висока вибірковість валацикловіру щодо тканин, уражених вірусом, пояснюється тим, що I етап ланцюга реакцій фосфорилювання опосередковується ферментом, що виробляється самим вірусом. Активний щодо вірусів Herpes simplex типів 1 та 2, Varicella zoster, цитомегаловірусу, вірусу Епштейна-Барр, вірусу герпесу людини 6.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо валацикловір добре абсорбується із ШКТ, швидко і практично повністю перетворюється на ацикловір і L-валін під дією ферменту валацикловіргідролази. Після одноразового прийому 0.25-2 г валацикловіру Cmax ацикловіру у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить середньому 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) і досягається через 1-2 год. Біодоступність ацикловіру при прийомі від 1 г валацикловіру становить 54% і не залежить від їди. Сmax валацикловіру в плазмі становить лише 4% від рівня ацикловіру та досягається в середньому через 30-100 хв після прийому препарату; через 3 год рівень Cmax залишається тим самим або знижується. Зв'язування валацикловіру з білками плазми дуже низьке – 15%. У пацієнтів з нормальною функцією нирок T1/2 ацикловіру становить близько 3 год. Валацикловір виводиться із сечею, головним чином у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну, у незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності T1/2 ацикловіру становить приблизно 14 год. На пізніх термінах вагітності стійкий добовий показник AUC після прийому 1 г валацикловіру був більшим приблизно в 2 рази, ніж такий при прийомі ацикловіру в дозі 1.2 г/добу. У реципієнтів трансплантатів органів, які отримують валацикловір у дозі 2 г 4 рази на добу, Cmax ацикловіру дорівнює або перевищує таку у здорових добровольців, яка отримує таку саму дозу валацикловіру, а добові показники AUC у них значно вищі.Показання до застосуванняЛікування та профілактика інфекційних захворювань, спричинених Herpes zoster. Профілактика цитомегаловірусної інфекції, що розвивається під час трансплантації органів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру. З обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями печінки.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування валацикловіру при вагітності та в період лактації не проведено. Застосування цієї категорії пацієнтів можливе у випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода або немовляти. Відомо, що ацикловір, що є метаболітом валацикловіру, виділяється з грудним молоком у концентраціях, що в 0.6-4.1 рази перевищують його концентрації у плазмі. T1/2 ацикловіру з грудного молока становить 2.8 год, що можна порівняти з T1/2 з плазми крові. В експериментальних дослідженнях валацикловір не чинив тератогенного впливу у щурів та кролів. При пероральному прийомі валацикловір не викликав порушень фертильності у самців та самок щурів. Клінічний досвід застосування у дітей відсутній.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, відчуття дискомфорту, біль у животі, блювання, діарея, анорексія; рідко – транзиторне підвищення показників печінкових проб. З боку центральної нервової системи: головний біль, втома, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації; рідко – порушення свідомості; в окремих випадках - кома (зазвичай у пацієнтів з порушенням функції нирок або іншими факторами, що привертають). Алергічні реакції: рідко – висипання, кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, анафілаксія. Інші: рідко – тромбоцитопенія, задишка, порушення функції нирок, фотосенсибілізація.Взаємодія з лікарськими засобамиАцикловір у незміненому вигляді надходить у сечу внаслідок активної канальцевої секреції. Будь-які препарати, які призначаються з ним одночасно і конкурують за цей механізм елімінації, здатні спричинити підвищення концентрації валацикловіру у плазмі. Циметидин та препарати, що блокують канальцеву секрецію, при призначенні після прийому валацикловіру в дозі 1 г, підвищують для ацикловіру показник AUC та зменшують його нирковий кліренс. При одночасному прийомі ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу (імунодепресанта, що застосовується при трансплантації) спостерігалося збільшення AUC ацикловіру та мікофенолату мофетилу. При одночасному застосуванні валацикловіру з препаратами, що порушують функцію нирок (зокрема циклоспорин, такролімус), можливе погіршення функції нирок.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза для дорослих становить 0.25-2 г. Частота прийому та тривалість лікування залежать від показань. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна корекція режиму дозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнтам похилого віку під час лікування необхідно збільшити обсяг споживаної рідини. Пацієнти з нирковою недостатністю мають підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень прийому валацикловіру.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: тенофовіру алафенаміду фумарат 28,04 мг (у перерахунку на тенофовіру алафенамід 25 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, магнію стеарат; Оболонка таблетки: Опадрай II жовтий 85F120028: полівініловий спирт, титану діоксид, макрогол, тальк, барвник заліза оксид жовтий (Е172). По 30 таблеток у флакон білого кольору місткістю 60 мл із поліетилену високої щільності (ПЕВП), запаяний алюмінієвою фольгою, закупорений поліпропіленовою кришкою із системою захисту від розтину дітьми. Всередину флакона поміщають поглинач вологи (силікагель) 1 грам. Вільний простір у флаконі заповнюють ватою з поліестеру. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в картонній пачці. При вторинному впакуванні препарату на ВАТ "Фармстандарт-Лікзасоби" По 30 таблеток у флакон білого кольору місткістю 60 мл із поліетилену високої щільності (ПЕВП). запаяний алюмінієвою фольгою, закупорений поліпропіленовою кришкою із системою захисту від розтину дітьми. Всередину флакона поміщають поглинач вологи (силікагель) 1 грам. Вільний простір у флаконі заповнюють ватою з поліестеру. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в пачці з картону з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі таблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з гравіюванням "GSI" на одній стороні та "25" на іншій.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо Вемліді натщесерце дорослими пацієнтами з хронічним гепатитом У максимальні концентрації тенофовіру алафенаміду в плазмі крові спостерігалися приблизно через 0,48 години після прийому дози. На підставі популяційного фармакокінетичного аналізу досліджень Фази 3 за участю пацієнтів з хронічним гепатитом В, середні значення площі під фармакокінетичною кривою протягом 24 годин (AUC0-24) у стані рівноваги для тенофовіру алафенаміду та тенофовіру склали 0,22мк і 0,22мкг 32 мкг * год / мл відповідно. Показники максимальної концентрації (Сmах) у стані рівноваги для тенофовіру алафенаміду і тенофовіру склали 0,18 мкг/мл і 0,02 мкг/мл відповідно. В порівнянні з прийомом натще,прийом одноразової дози препарату Вемліді® одночасно з їжею з високим вмістом жирів призвів до збільшення експозиції тенофовіру алафенаміду на 65%. Розподіл Зв'язування тенофовіру алафенаміду з білками плазми крові склало приблизно 80%. Зв'язування тенофовіру з білками плазми крові людини становить менше 0,7% і не залежить від концентрації в діапазоні від 0,01 до 25 мкг/мл. Метаболізм Для людини метаболізм є основним способом виведення тенофовіру алафенаміду, на його частку припадає >80% дози для вживання. Дослідження in vitro показали, що тенофовіру алафенамід метаболізується в тенофовір (основний метаболіт) під впливом карбоксілестерази-1 у гепатоцитах та під впливом катепсину А в мононуклеарних клітинах периферичної крові та макрофагах. In vivo тенофовіру алафенамід гідролізується всередині клітин з утворенням тенофовіру (основний метаболіт), який фосфорилюється в тенофовіру дифосфат (активний метаболіт). In vitro тенофовіру алафенамід не метаболізується під впливом цитохромів (СУР) CYP1A2, CYP2C8. CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6. Мінімальний вплив на метаболізм тенофовіру алафенаміду має CYP3A4. Виведення Ниркова екскреція тенофовіру алафенаміду в незміненому вигляді є допоміжним шляхом виведення, при якому виводиться менше 1% дози. Тенофовіру алафенамід виводиться головним чином після перетворення на тенофовір у процесі метаболізму. Середні періоди напіввиведення тенофовіру алафенаміду та тенофовіру з плазми крові становлять 0,51 та 32,37 години відповідно. Тенофовір виводиться з організму через нирки, у цьому задіяні два механізми – клубочкова фільтрація та активна канальцева секреція. Лінійність/нелінійність Показники фармакокінетики тенофовіру алафенаміду пропорційно змінюються у діапазоні доз від 8 до 125 мг. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік, стать і раса Не виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці залежно від віку або расової приналежності. Відмінності у фармакокінетиці залежно від статі не вважалися клінічно значущими. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю загальні концентрації тенофовіру алафенаміду та тенофовіру у плазмі крові нижчі, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Після поправки на зв'язування з білками концентрації незв'язаного (вільного) тенофовіру алафенаміду в плазмі крові при тяжкій печінковій недостатності та нормальній функції печінки не відрізнялися. Пацієнти з порушенням функції нирок У дослідженнях тенофовіру алафенаміду не спостерігалися клінічно значущі відмінності у фармакокінетиці тенофовіру алафенаміду або тенофовіру між здоровими добровольцями та пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю (розрахунковий кліренс креатиніну (КК) > 15, але Діти Оцінку фармакокінетики тенофовіру алафенаміду та тенофовіру проводили у ВІЛ-1-інфікованих раніше не проходили лікування підлітків, які отримували тенофовіру алафенамід (10 мг) спільно з елвітегравіром, кобіцистатом та емтрицитабіном у вигляді комбінованого препарату. Елвітегравір + Емтріцітабін). Клінічно значущі відмінності у фармакокінетиці тенофовіру алафенаміду або тенофовіру між підлітками та дорослими, інфікованими ВІЛ-1, не спостерігалися.ФармакодинамікаМеханізм дії Тенофовіру алафенамід є фосфоноамідатним проліком тенофовіру (аналог 2,-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовіру алафенамід проникає у первинні гепатоцити шляхом пасивної дифузії та переноситься транспортерами печінкового захоплення – транспортними поліпептидами органічних аніонів (ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ). У первинних гепатоцитах тенофовіру алафенамід в першу чергу гідролізується за допомогою карбоксилестерази-1 з утворенням тенофовіру. Внутрішньоклітинний тенофовір згодом фосфорилюється до фармакологічно активного метаболіту тенофовіру дифосфату. Тенофовір дифосфат інгібує реплікацію вірусу гепатиту В (ВГВ) шляхом впровадження у вірусну дезоксирибонуклеїнову кислоту (ДНК) за допомогою зворотної транскриптази ВГВ, що призводить до обриву ланцюга ДНК. Тенофовір має специфічну активність по відношенню до ВГВ та вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ-1 та ВІЛ-2). Тенофовіру дифосфат є слабким інгібітором ДНК-полімераз ссавців, які включають мітохондріальну ДНК-полімеразу, а виходячи з декількох проведених досліджень, у тому числі досліджень мітохондріальної ДНК, мітохондріальна токсичність in vitro не доведена. Противірусна активність Противірусну активність тенофовіру алафенаміду оцінювали у клітинах гепатоцелюлярної карциноми (HepG2) за допомогою набору клінічних штамів ВГВ, генотипів А-Н. Значення ЕС50 (50% ефективна концентрація) для тенофовіру алафенаміду варіювали від 34,7 до 134,4нМ. за загального середнього значення ЄС50 86,6 нМ. Значення СС50 (50% цитотоксична концентрація) у клітинах HepG2 становило >44400 нМ. Резистентність В рамках об'єднаного аналізу пацієнтів, які отримують препарат Вемліді®, для пацієнтів, у яких відбувся вірусологічний прорив (2 візити поспіль із ДНК ВГВ ≥69 МО/мл після зниження Перехресна резистентність Противірусна активність тенофовіру алафенаміду оцінювалася на підставі набору штамів, що містять мутації нуклеозидних/нуклеотидних інгібіторів зворотної транскриптази у клітинах HepG2. Штами ВГВ. експресуючі заміни rtV173L, rtL180M та rtM204V/I, пов'язані з резистентністю до ламівудину, залишалися чутливими до тенофовіру алафенаміду (Показання до застосуванняЛікування хронічного гепатиту В у дорослих та підлітків (у віці від 12 років з масою тіла не менше 35 кг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату. Дитячий вік до 12 років та маса тіла Період грудного вигодовування (безпека не встановлена). Пацієнтам із термінальною нирковою недостатністю (КК Одночасний прийом з іншими препаратами, що містять тенофовіру алафенамід, тенофовіру дизопроксилу фумарат або адефовіру дипівоксил. Пацієнтам з спадковими порушеннями, що рідко зустрічаються, пов'язаними з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. З обережністю: Пацієнти з поєднаною інфекцією ВІЛ та ВГВ або інфіковані ВГВ та вірусом гепатиту С або D. Пацієнти, інфіковані ВГВ, з декомпенсованим захворюванням печінки та ступенем тяжкості цирозу > 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю (клас С) (ефективність та безпека не встановлена ​​в даній популяції). У пацієнтів, які приймають інші лікарські препарати, спільне застосування з препаратом Вемліді® не рекомендується, включаючи: лікарські препарати – індуктори Р-глікопротеїну (P-gp) (наприклад, рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенобарбітал або звіробій продірявлений [Hypericum perforatum]); лікарські засоби, що є сильними інгібіторами P-gp; протисудомні препарати: карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн; протигрибкові препарати: ітраконазол, кетоконазол; антимікобактеріальні препарати, такі як рифампіцин, рифапентин, рифабутин; лікарські препарати для лікування ВІЛ-інфекції – інгібітори протеази, такі як атазанавір/кобіцистат; атазанавір/ритоїавір; дарунавір/кобіцистат; дарунавір/ритонавір; лопінавір/ритонавір; типраіавір/ритонавір.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування тенофовіру алафенаміду у вагітних жінок обмежені (менше 300 результатів вагітності) або відсутні. Разом з тим, велика кількість даних про вагітних жінок, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат (більше 1000 спостережень), вказує на відсутність вад розвитку або ембріональної/неонатальної токсичності, пов'язаних з тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Дослідження на тваринах не показали прямого або непрямого несприятливого впливу, зумовленого репродуктивною токсичністю. Таким чином, при необхідності може бути розглянута можливість використання препарату Вемліді® під час вагітності. Період грудного вигодовування Відомості про те, чи виділяється тенофовіру алафенамід у грудне молоко, відсутні. Однак дослідження на тваринах показали, що тенофовір виділяється в молоко. Інформації про вплив тенофовіру на новонароджених/немовлят недостатньо. Неможливо виключити ризик для новонароджених/немовлят. які знаходяться на грудному вигодовуванні, тому препарат Вемліді протипоказаний до застосування в період грудного вигодовування. Фертильність Дані про вплив препарату Вемліді на фертильність людини відсутні. Дослідження на тваринах не показали несприятливого впливу тенофовіру алафенаміду на фертильність.Побічна діяКороткий опис профілю безпеки Опенька небажаних реакцій заснована на об'єднаних даних з безпеки, отриманих в ході двох досліджень 3 фази, в яких 866 пацієнтів, інфікованих ВГВ, отримували тенофовіру алафенамід у дозі 25 мг один раз на добу в подвійному сліпому режимі аж до 96 тижня (при середній тривалості впливу препарату 104 тижні під час сліпого дослідження), та у постреєстраційному періоді. Найпоширенішими небажаними реакціями були біль голови (12%), нудота (6%) і слабкість (6%). Після 96-го тижня пацієнти або продовжували вихідну схему лікування у сліпому режимі, або приймали препарат Вемліді у відкритому режимі. Не було виявлено жодних додаткових небажаних реакцій на препарат Вемлідій® з 96 по 120 тиждень ні в рамках подвійної сліпої фази, ні у підгрупі пацієнтів, які отримували препарат Вемліді® у відкритому режимі. Зведена таблиця небажаних реакцій При застосуванні тенофовіру алафенаміду у пацієнтів з хронічним гепатитом В були відмічені наступні небажані лікарські реакції (Таблиця 1). Нижче наведені небажані реакції з розподілом за класом систем органів та частотою витривалості на підставі аналізу протягом 96 тижнів. Частота небажаних реакцій визначається так: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100). Порушення з боку нервової системи: Дуже часто – головний біль; Часто - Запаморочення. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Часто – діарея, блювання, нудота, біль у животі, здуття живота, метеоризм. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Часто – підвищення активності АЛТ. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Часто – Висип, свербіж; Нечасто – ангіоневротичний набряк1, кропив'янка1. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: Часто – Артралгія. Загальні розлади та порушення в місці введення: Часто – слабкість. 1 Небажані реакції, виявлені в післяреєстраційному періоді, при прийомі препаратів, що містять тенофовіру алафенамід.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження взаємодії проводили лише у дорослих. Протипоказано одночасне застосування препарату Вемліді з препаратами, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат, тенофовіру алафенамід або адефовіру дипівоксил. Лікарські препарати, які можуть негативно впливати на тенофовіру алафенамід Транспортування тенофовіру алафенаміду здійснюють P-gp та білок резистентності раку молочної залози (BCRP). Передбачається, що лікарські препарати, що є індукторами P-gp (наприклад, рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенобарбітал або звіробій продірявлений), знижують концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі крові, що може призводити до втрати терапевтичного ефекту препарату. Призначати такі лікарські препарати разом із препаратом Вемліді® не рекомендується. Одночасний прийом препарату Вемліді з лікарськими препаратами, що інгібують P-gp та BCRP, може підвищувати концентрацію тенофовіру алафенаміду в плазмі крові. Не рекомендується призначати препарат Вемліді разом із сильними інгібіторами P-gp. Тенофовіру алафенамід є субстратом ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ in vitro. Активність ОАТР1В1 та/або ОАТР1ВЗ може негативно впливати на розподіл тенофовіру алафенаміду в організмі. Вплив тенофовіру алафенаміду на інші лікарські препарати Тенофовіру алафенамід не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6 in vitro. Він також не є інгібітором, ні індуктором ізоферменту CYP3A in vivo. Тенофовіру алафенамід не є інгібітором уридиндифосфату глюкуронозилтрансферази (УДФ-ГТ) 1А1 in vitro. Невідомо, чи є тенофовіру алафенамід інгібітором інших ферментів УДФ-ГТ. Інформація про взаємодію препарату Вемліді® з можливими супутніми лікарськими препаратами представлена ​​нижче в Таблиці 2 (збільшення показано як "↑" зменшення - "↑", відсутність змін - "↔" двічі на добу - "2 p/сут."; разова доза - "РД"; один раз на добу - "1 р/сут." і внутрішньовенно - "ВВ"). Описані лікарські взаємодії засновані на проведених дослідженнях тенофовіру алафенаміду або є очікуваними при застосуванні препарату Вемліді. Таблиця 2. Взаємодія препарату Вемліді® та інших лікарських препаратів Лікарський препарат (за терапевтичними групами) Вплив на концентрації лікарських засобів, b Середній коефіцієнт зміни AUC, Сmах, Cmin (90% довірчий інтервал) Рекомендації щодо спільного призначення з препаратом Вемліді® ПРОТИСУМАРНІ ПРЕПАРАТИ Карбамазепін (300 мг внутрішньо, 2 р/добу) Тенофовіру алафенамідс (25 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ↓ Сmах 0,43 (0,36, 0,51) ↓ AUC 0,45 (0,40, 0,51) Тенофовір ↓ Сmах 0,70 (0,65, 0,74) ↔AUC 0,77 (0,74, 0,81) Одночасний прийом не рекомендується. Окскарбазепін Фенобарбітал Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↓ Тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується. Фенітоїн Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↓ Тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується. Мідазоламd (2,5 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід (25 мг внутрішньо, 1 р/сут.) Мідазолам ↔ Сmах 1,02 (0,92, 1,13) ↔ AUC 1,13 (1,04, 1,23) Корекція дози мідазоламу (всередину або ВР) не потрібна. Мідазоламd (1 мг ВР, РД) Тенофовіру алафенамід (25 мг всередину, 1 р/добу) Мідазолам ↔ Сmах 0,99 (0,89, 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,04, 1,14) АНТИДЕПРЕСАНТИ Сертралін (50 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамідс (10 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↔ Сmах 1,00 (0,86, 1,16) ↔ AUC 0,96(0,89, 1,03) Тенофовір ↔ Сmах 1,10(1,00, 1,21) ↔ AUC 1,02 (1,00, 1,04) ↔ Cmin 1,01 (0,99, 1,03) Корекція дози препарату Вемліді або сертраліну не потрібна. Сертралін (50 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід (10 мг внутрішньо, 1 р/сут.) Сертралін ↔ Сmах 1,14 (0,94, 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77, 1,13) ПРОТИГРИБКОВІ ПРЕПАРАТИ Ітраконазол Кетоконазол Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↑ Тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується. АНТИМІКОБАКТЕРІАЛЬНІ ЗАСОБИ ріфампіцин ріфапентін Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↓ Тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується. Рифабутін Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↓ Тенофовіру алафенамід Одночасний прийом не рекомендується. ПРОТИВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ З Софосбувір (400 мг внутрішньо, 1 р/добу) Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↔ Софозбувір ↔ GS-331007 Корекція дози препарату Вемліді або софозбувіру не потрібна. Ледіпасвір/софосбувір (90 мг/400 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Ледіпасвір ? _ _ _ _ 0,89, 1,04) ↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09) GS-331007g ↔ Сmах 1,08 (1,05, 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,06, 1 ,10) ↔ Cmin 1,10(1,07, 1,12) Корекція дози препарату Вемліді або ледіпасвіру/софозбувіру не потрібна. Тенофовіру алафенамід ↔Сmах 1,03 (0,94, 1,14) ↔ AUC 1,32 (1,25, 1,40) Тенофовір ↑ Сmах 1,62 (1,56, 1,68) ↑ AUC 1,75 (1,69, 1,81) ↑ Cmin 1,85 (1,78, 1,92) Софосбувір/велпатасвір (400 мг/100 мг внутрішньо, 1 р/добу) Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↔ Софозбувір ↔ GS-331007 ↔ Велпатасвір ↑ Тенофовіру алафенамід Корекція дози препарату Вемліді або софосбувіру/велпатасвіру не потрібна. Софосбувір/велпатасвір /воксилапревір (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мг внутрішньо, 1 р/сут.) Тенофовіру алафенамідf(25 мг внутрішньо, 1 р/сут) Софозбувір ↔ Сmах 0,95 (0,86, 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007g ↔ Сmах 1,02 (0,98, 1,06) ↔AUC 1, 04(1,01, 1,06) Велпатасвір ↔ Сmах 1,05 (0,96, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07) ↔ Cmin 1,01 (0,95, 1 ,09) Воксилапревір ↔ Сmах 0,96 (0,84, 1,11) ↔ AUC 0,94(0,84, 1,05) ↔Cmin 1,02 (0,92, 1,12) Тенофовіра алафенамід ↑ Сmах 1,32 (1,17, 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61) Корекція дози препарату Вемліді або софозбувіру/велпатасвіру/воксилапревіру не потрібна. АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ - ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ Атазанавір/кобіцистат (300 мг/150 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамідс (10 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↑ Сmах 1.80 (1,48,2,18) ↑ AUC 1,75 (1,55, 1,98) Тенофовір ↑ Сmах 3,16 (3,00, 3,33) ↑ AUC 3,47 (3 ,29, 3,67) ↑ Cmin 3,73 (3,54, 3,93) Атазанавір ↔ Сmах 0,98 (0,94, 1,02 ↔ AUC 1,06(1,01, 1,11) ↔ Cmin 1,18(1,06, 1,31) Кобіцистат ↔ Сmах 0,96 (0,92, 1,00) ↔ AUC 1,05 (1,00, 1,09) ↑ Cmin 1,35(1, 21, 1,51) Одночасний прийом не рекомендується. Атазанавір/ритонавір (300 мг/100 мг внутрішньо, 1 р/сут.) Тенофовіра алафенамідс (10 мг внутрішньо, РД) Тенофовіра алафенамід ↑ Сmах 1,77 (1,28,2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55,2,35) Одночасний прийом не рекомендується. Тенофовір ↑ Сmах 2,12 (1,86, 2,43) ↑ AUC 2,62 (2,14,3,20) Атазанавір ↔ Сmах 0,98 (0,89, 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,96, 1,01) ↔ Cmin 1,00 (0,96, 1,04) Дарунавір/кобіцистат (800 мг/150 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↔ Сmах 0,93 (0,72, 1,21) ↔ AUC 0,98 (0,80, 1,19) Тенофовір ↑ Сmах 3,16 (3,00, 3,33) ↑ AUC 3,24 (3,02, 3,47) ↑ Cmin 3,21 (2,90,3,54) Дарунавір ↔ Сmах 1,02 (0,96, 1,09) ↔ AUC 0,99 (0,92, 1, 07 ↔ Cmin 0,97 (0,82, 1,15) Кобіцистат ↔ Сmах 1,06 (1,00, 1,12) ↔ AUC 1,09 (1,03, 1,15) ↔ Сmin 1,11 ( 0,98, 1,25) Одночасний прийом не рекомендується. Дарунавір/ритонавір (800 мг/100 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↑ Сmах 1,42 (0,96, 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35) Одночасний прийом не рекомендується. Тенофовіру алафенамідс (10 мг внутрішньо, РД) Тенофовір ↑Сmах 2,42 (1,98,2,95) ↑ AUC 2,05 (1,54, 2,72) Дарунавір ↔ Сmах 0,99 (0,91, 1,08) ↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06) ↔ Cmin 1,13 (0,95, 1,34) Лопінавір/ритонавір (800 мг/200 мг внутрішньо, 1 р/сут.) Тенофовіру алафенамід (10 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ↑ Cmax 2,19 (1,72, 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17, 1,85) Тенофовір ↑ Сmах 3,75 (3,19, 4,39) ↑ AUC 4,16 (3,50, 4,96) Лопінавір ↔ Сmах 1,00 (0,95, 1,06) ↔ AUC 1,00(0,92, 1,09) ↔ Cmin 0,98 (0,85, 1, 12) Одночасний прийом не рекомендується. Типранавір/ритонавір Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↓Тенофовира алафенамід Одночасний прийом не рекомендується. АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ-ІНГІБІТОРИ ІНТЕГРАЗИ Долутегравір (50 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід (10 мг внутрішньо, РД) Тенофовіру алафенамід ↑ Сmах 1,24 (0,88, 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96, 1,48) Тенофовір ↔ Сmах 1,10 (0,96, 1,25) ↑ AUC 1,25 (1,06, 1,47) Долутегравір ↔ Сmах 1,15 (1,04, 1,27) ↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08) ↔ Cmin 1,05 (0,97, 1, 13) Корекція дози препарату Вемліді або долутегравіру не потрібна. Ралтегравір Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↔ Тенофовіру алафенамід ↔ Ралтегравір Корекція дози препарату Вемліді або ралтегравіру не потрібна. АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ - НЕНУКЛЕОЗИДНІ ІНГІБІТОРИ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРИПТАЗИ Ефавіренз (600 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамідh (40 мг внутрішньо. 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↓ Сmах 0,78 (0,58, 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02) Тенофовір ↓ Сmах 0,75 (0,67, 0,86) ↔ AUC 0,80 (0,73, 0,87) ↔ Cmin 0,82 (0,75, 0,89) Імовірно: ↔ Ефавіренз Корекція дози препарату Вемліді або ефавіренза не потрібна. Невірапін Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↔Тенофовіру алафенамід ↔Невірапін Корекція дози препарату Вемліді або невірапіну не потрібна. Рілпівірін (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід (25 мг внутрішньо, 1 р/добу) Тенофовіру алафенамід ↔ Сmах 1,01 (0,84, 1,22) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,09) Тенофовір ↔ Сmах 1,13 (1,02, 1,23) ↔ AUC 1,11 (1,07, 1,14) ↔ Cmin 1,18(1,13, 1,23) Рілпівірін ↔ Сmах 0,93 (0,87, 0,99) ↔ AUC 1,01 (0,96, 1, 06) ↔ Cmin 1,13 (1,04, 1,23) Корекція дози препарату Вемліді або рилпівірину не потрібна. АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІЛ - АНТАГОНІСТ РЕЦЕПТОРІВ CCR5 Маравірок Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↔ Тенофовіру алафенамід ↔ Маравірок Корекція дози препарату Вемліді або маравіроку не потрібна. ХАРЧОВІ ДОБАВКИ РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) Взаємодія не вивчена. Імовірно: ↓Тенофовира алафенамід Одночасний прийом не рекомендується. ГОРМОНАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТИВИ Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг внутрішньо, 1 р / добу ) . Норелгестромін ↔ Сmах 1,17 (1,07, 1,26) ↔ AUC 1,12(1,07, 1,17) ↔ Cmin 1.16 (1,08, 1,24) Норгестрел ↔ Сmах 1,10(1, 02, 1,18) ↔ AUC 1,09(1,01, 1,18) ↔ Cmin 1,11 (1,03, 1,20) Етинілестрадіол ↔ Сmах 1,22 (1,15, 1,29) ↔ AUC 1,11 (1,07, 1,16) ↔ Cmin 1,02 (0,93, 1,12) Корекція дози препарату Вемліді або норгестимату/етинілестрадіолу не потрібна. a. Усі дослідження взаємодій проводилися на здорових добровольцях. b. Усі межі відсутності впливу – 70% – 143%. с. Дослідження із застосуванням емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду у вигляді комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці. d. Чутливий субстрат ізоферменту CYP3A4. e. Дослідження із застосуванням елвітегравіру/кобіцистату/емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду у вигляді комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці. f. Дослідження із застосуванням емтрицитабіну/рілпівірину/тенофовіру алафенаміду у вигляді комбінованого препарату з фіксованим дозуванням в одній таблетці. g. Основний циркулюючий нуклеозидний метаболіт софосбувіру. h. Дослідження із застосуванням тенофовіру алафенаміду 40 мг та емтрицитабіну 200 мг. i. Дослідження проведено з додаванням 100 мг воксилапревіру для досягнення експозиції воксилапревіру, очікуваної у пацієнтів, інфікованих ВГС.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Лікування має починатися та контролюватись лікарем, який має досвід лікування хронічного гепатиту В. Дорослі та підлітки (віком 12 років і старше з масою тіла не менше 35 кг): 1 таблетка 1 раз на добу з їжею. Таблетку необхідно ковтати повністю, запиваючи водою. Таблетки не рекомендується розжовувати. Припинення лікування Питання про припинення лікування може розглядатися так: У пацієнтів з виявляється е-антигеном вірусу гепатиту В (HBeAg-позитивних) без цирозу печінки лікування слід продовжувати, принаймні, протягом 6-12 місяців після підтвердження сероконверсії по НВе (зникнення HBeAg і зникнення ДНК вірусу гепатиту В НВе) або до сероконверсії по HBs або до моменту втрати ефективності лікування. Після припинення лікування рекомендується регулярно обстежувати пацієнта для виявлення рецидиву віремії. У HBeAg-від'ємних пацієнтів без цирозу печінки лікування слід продовжувати, як мінімум, до сероконверсії по HBs або до появи ознак неефективності лікування. При тривалому лікуванні протягом більше 2 років рекомендується регулярно обстежувати пацієнта з метою підтвердження того, що обране для конкретного пацієнта лікування залишається оптимальним. Пропущена доза Якщо, у разі пропуску дози, з моменту звичайного прийому пройшло не більше 18 годин, пацієнту слід прийняти пропущену дозу препарату Вемліді якнайшвидше, а потім продовжити прийом у звичайному режимі. Якщо з моменту звичайного прийому пройшло більше 18 годин, пацієнту не слід приймати пропущену дозу, а просто продовжити прийом у звичайному режимі. Якщо протягом години після прийому препарату Вемліді у пацієнта виникає блювота, йому слід прийняти ще одну таблетку. Якщо блювання виникає більше, ніж через годину після прийому препарату Вемліді, ще одну таблетку приймати не потрібно. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Для пацієнтів віком 65 років та старших корекція дози препарату Вемліді® не потрібна. Порушення функції нирок Для дорослих або підлітків (віком 12 років і старше з масою тіла не менше 35 кг) з розрахунковим КК≥15 мл/хв або для пацієнтів з КК У дні гемодіалізу препарат Вемліді слід приймати після закінчення сеансу гемодіалізу. Прийом препарату Вемліді протипоказаний пацієнтам з КК Порушення функції печінки Для пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози препарату Вемліді не потрібна. Діти Безпека та ефективність препарату Вемліді® у дітей віком до 12 років або з масою тілаПередозуванняУ разі передозування пацієнт повинен перебувати під наглядом на предмет появи ознак токсичності. Лікування передозування препаратом Вемліді® включає загальні підтримуючі заходи, у тому числі контроль показників життєво важливих функцій та спостереження за клінічним станом пацієнта. Тенофовір ефективно виводиться шляхом гемодіалізу з коефіцієнтом екстракції приблизно 54%. Невідомо, чи тенофовір виводиться за допомогою перитонеального діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПередача ВГВ Пацієнти мають бути попереджені про те. що препарат Вемліді не запобігає ризику передачі ВГВ іншим особам статевим шляхом або через кров. Слід продовжувати дотримуватися відповідних запобіжних заходів. Пацієнти з декомпенсованим захворюванням печінки Дані з безпеки та ефективності препарату Вемліді у інфікованих ВГВ пацієнтів з декомпенсованим захворюванням печінки та ступенем тяжкості цирозу > 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю (клас С) відсутні. Такі пацієнти можуть бути схильні до підвищеного ризику виникнення серйозних небажаних реакцій з боку печінки або нирок. Отже, у цієї категорії пацієнтів потрібно ретельніше контролювати функцію печінки та нирок. Загострення гепатиту Загострення під час лікування Спонтанні загострення хронічного гепатиту В трапляються відносно часто і характеризуються тимчасовим підвищенням активності аланінамінотрансферази (АЛТ) у сироватці крові. Після початку противірусного лікування у деяких пацієнтів активність АЛТ у сироватці може підвищитися. У пацієнтів із компенсованою печінковою недостатністю ці підвищення активності АЛТ у сироватці крові зазвичай не супроводжуються підвищенням концентрації білірубіну у сироватці або декомпенсацією функції печінки. Після загострення гепатиту у пацієнтів з цирозом може підвищитись ризик розвитку декомпенсації функції печінки, тому вони потребують ретельного спостереження під час лікування. Загострення після припинення лікування Повідомлялося про випадки загострення гепатиту у пацієнтів, які припинили лікування гепатиту В, що, як правило, пов'язано з підвищенням рівня ДНК ВГВ у плазмі. У більшості таких випадків пацієнти не потребують лікування, але також після припинення лікування гепатиту можуть розвиватися і важкі загострення, аж до летального результату. Після припинення лікування гепатиту В потрібне подальше клінічне та лабораторне спостереження протягом не менше 6 місяців, слід з певною періодичністю контролювати показники функції печінки. За потреби слід відновити лікування гепатиту В. У пацієнтів з прогресуючим захворюванням печінки або цирозом не рекомендується переривати лікування, оскільки загострення гепатиту після припинення лікування може призвести до розвитку печінкової недостатності. У пацієнтів з декомпенсованим захворюванням печінки загострення гепатиту особливо небезпечні і в деяких випадках можуть призвести до смерті. Порушення функції нирок Пацієнти з кліренсом креатиніну Рекомендації щодо застосування препарату Вемліді® один раз на добу у пацієнтів з КК ≥ 15 мл/хв, але Препарат Вемліді протипоказаний до застосування у пацієнтів з КК. Нефротоксичність Не можна виключати потенційний ризик нефротоксичності внаслідок тривалого впливу низьких рівнів тенофовіру внаслідок прийому тенофовіру алафенаміду. Пацієнти, ко-інфіковані ВГВ та вірусом гепатиту С або D Дані щодо безпеки та ефективності препарату Вемліді® у пацієнтів, інфікованих одночасно ВГВ та вірусом гепатиту С або D. відсутні. Для лікування гепатиту С необхідно слідувати рекомендаціям щодо комбінованого призначення лікарських препаратів. Ко-інфікування ВГВ та ВІЛ До початку терапії із застосуванням препарату Вемліді® усім ВГВ-інфікованим пацієнтам з невідомим статусом ВІЛ-1 слід пропонувати скласти тест на наявність антитіл до ВІЛ. У пацієнтів із поєднаною інфекцією ВГВ та ВІЛ препарат Вемліді® слід приймати у поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами, які забезпечують належне лікування ВІЛ-інфекції. Спільне призначення з іншими лікарськими засобами Протипоказано одночасне застосування препарату Вемліді з лікарськими препаратами, що містять тенофовіру алафенамід, тенофовіру дизопроксилу фумарат або адефовіру дипівоксил. Не рекомендується призначати препарат Вемліді разом з певними протисудомними препаратами (наприклад, карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал і фенітоїн), ангімікобактеріальними засобами (наприклад, рифампіцин, рифабутин і рифапентин) або звіробоєм продир у плазмі крові. Спільне призначення препарату Вемліді з сильними інгібіторами P-gp (наприклад, ітраконазол та кетоконазол) може призвести до збільшення концентрації тенофовіру алафенаміду в плазмі крові. Одночасний прийом не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Вемліді® не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Слід попередити пацієнтів, що повідомлялося про випадки запаморочення під час лікування препаратом Вемліді.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ацикловір 200 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, моногідрат лактоза, магнію стеарат, індигокармін (Е 132). По 10 таблеток у алюмінієвому стрипі. 1 стрип у пачці з картону разом із інструкцією.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні блакитного кольору таблетки зі скошеними краями з обох боків та ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо біологічна доступність становить 15-30%. Ацикловір добре проникає у всі органи та тканини організму, включаючи головний мозок та шкіру. Зв'язування з білками плазми становить 9-33% і залежить від його концентрації у плазмі. Концентрація у спинномозковій рідині становить близько 50% від його концентрації у плазмі. Ацикловір проникає через плацентарний бар'єр і накопичується у грудному молоці. Максимальна концентрація після призначення внутрішньо 200 мг 5 разів на добу - 0,7 мкг/мл, час досягнення максимальної концентрації - 1,5-2 години. Метаболізується у печінці з утворенням фармакологічно неактивної сполуки 9-карбоксиметоксиметилгуаніну. Період напіввиведення у дорослих із нормальною функцією нирок становить 2-3 години. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю період напіввиведення – 20 годин, при гемодіалізі – 5,7 годин (при цьому концентрація ацикловіру у плазмі зменшується до 60% від вихідного значення). Близько 84% виділяється нирками у незміненому вигляді та 14% – у формі метаболіту. Нирковий кліренс ацикловіру становить 75-80% загального плазматичного кліренсу. Менш ніж 2% ацикловіру виводиться з організму через кишечник.ФармакодинамікаАцикловір - противірусний препарат, синтетичний аналог ациклічного пуринового нуклеозиду, що має високо вибіркову дію на віруси герпесу. Усередині інфікованих вірусом клітин під дією вірусної тимідинкінази проходить ряд послідовних реакцій трансформації ацикловіру в моно-, ді- та трифосфат ацикловіру. Ацикловір трифосфат вбудовується в ланцюжок вірусної ДНК та блокує його синтез за допомогою конкурентного інгібування вірусної ДНК-полімерази. In vitro ацикловір ефективний проти вірусу простого герпесу – Herpes simplex типу I та II, проти вірусу Varicella zoster; Вищі концентрації потрібні для інгібування вірусу Епштейн-Барра. In vivo ацикловір терапевтично та профілактично ефективний, насамперед, при вірусних інфекціях, спричинених Herpes simplex.Показання до застосуванняЛікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусами Herpes simplex типу I та II, як первинних, так і вторинних, включаючи генітальний герпес. Профілактика загострень рецидивуючих інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex типу I та II, у пацієнтів із нормальним імунним статусом. Профілактика первинних та рецидивуючих інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex типу I та II у хворих з імунодефіцитом. У складі комплексної терапії пацієнтів з вираженим імунодефіцитом: при ВІЛ-інфекції (стадія СНІДу, ранні клінічні прояви та розгорнута клінічна картина) та у пацієнтів, які перенесли трансплантацію кісткового мозку. Лікування первинних та рецидивуючих інфекцій, викликаних вірусом Varicella zoster (вітряна віспа, а також оперізувальний лишай – Herpes zoster).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ацикловіру, ганцикловіру, фамцикловіру, валацикловіру або будь-якої допоміжної речовини препарату. Препарат протипоказаний у період лактації. Дитячий вік до 3-х років (для цієї лікарської форми) З обережністю: вагітність, особи похилого віку та пацієнти, які отримують великі дози, особливо на фоні дегідратації, порушення функції нирок, неврологічні порушення або неврологічні реакції на прийом цитотоксичних лікарських засобів (в т.ч. в анамнезі).Вагітність та лактаціяЗастосування під час вагітності можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Ацикловір проникає через плацентарний бар'єр і накопичується у грудному молоці. При необхідності прийому ацикловіру в період лактації потрібне переривання грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: у поодиноких випадках – біль у животі, нудота, блювання, діарея. Лабораторні показники: минуще незначне підвищення активності ферментів печінки, рідко – невелике підвищення рівнів сечовини та креатиніну, гіпербілірубінемія, лейкопенія, еритропенія. З боку центральної нервової системи: рідко – головний біль, слабкість; в окремих випадках тремор, запаморочення, підвищена стомлюваність, виснаження, сонливість, безсоння, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження концентрації уваги. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, синдром Лайєлла, кропив'янка, мультиформна ексудативна еритема, в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона, гарячка. Інші: рідко – алопеція, периферичні набряки, порушення зору, лімфоаденопатія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування з пробенецидом призводить до збільшення середнього періоду напіввиведення та зниження кліренсу ацикловіру. При одночасному прийомі з нефротоксичними препаратами збільшується ризик порушення функції нирок.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат приймається під час або відразу після їди і запивається достатньою кількістю води. Лікування необхідно починати якнайшвидше, відразу після появи перших симптомів хвороби. Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від ступеня тяжкості захворювання. При лікуванні інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених Herpes simplex типу I та II: Дорослі: препарат призначають по 200 мг 5 разів на добу протягом 5 днів з 4-х годинними інтервалами протягом дня та з 8-ми годинним інтервалом на ніч. У тяжких випадках захворювання курс лікування може бути продовжено за призначенням лікаря до 10 днів. У складі комплексної терапії при вираженому імунодефіциті, у тому числі при розгорнутій клінічній картині ВІЛ-інфекції (включаючи ранні клінічні прояви ВІЛ-інфекції та стадію СНІДу), після імплантації кісткового мозку призначають по 400 мг 5 разів на добу. Для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex типу I та II, пацієнтам із нормальним імунним статусом та при рецидиві захворювання призначають по 200 мг 4 рази на добу кожні 6 годин, тривалість курсу – від 6 до 12 місяців. Для профілактики інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex типу I та II, дорослим з імунодефіцитом, препарат рекомендується призначати по 200 мг 4 рази на добу кожні 6 годин, максимальна доза – до 400 мг ацикловіру 5 разів на добу залежно від тяжкості інфекції. Діти: для лікування інфекції, викликаної Herpes simplex та профілактики цієї інфекції у пацієнтів з ослабленим імунним захистом, діти старше 3 років отримують ту ж дозу, що й дорослі. При лікуванні інфекцій, спричинених Varicella zoster: Дорослі: по 800 мг 5 разів на добу кожні 4 години вдень та з 8-ми годинним інтервалом на ніч. Тривалість курсу лікування – 7-10 днів. Діти: при вітряній віспі призначають по 20 мг/кг 4 рази на добу протягом 5 днів (максимальна разова доза - 800 мг), дітям від 3 до 6 років: 400 мг 4 рази на добу, старше 6 років: 800 мг 4 рази на день протягом 5 днів. При лікуванні інфекцій, спричинених Herpes zoster, призначають дорослим по 800 мг 4 рази на добу кожні 6 годин протягом 5 днів. У пацієнтів з порушенням функції нирок: При лікуванні та профілактиці інфекцій, спричинених Herpes simplex, у хворих з кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв дозування препарату слід зменшити до 200 мг 2 рази на добу з 12-ти годинними інтервалами. При лікуванні інфекцій, викликаних Varicella zoster, у хворих з кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв рекомендується знизити дозування препарату до 800 мг 2 рази на добу з 12 годинними інтервалами; при кліренсі креатиніну до 25 мл/хв призначається по 800 мг 3 рази на добу з 8 годинними інтервалами.ПередозуванняПероральний прийом 20 г ацикловіру не спричиняв розвитку специфічних симптомів. Можуть виявитися побічні явища з боку ЦНС – судоми, тремор, летаргія. При передозуванні після прийому внутрішньо необхідно викликати блювоту (найкраще протягом 30 хвилин після прийому препарату) та прийняти абсорбенти. У разі гострої ниркової недостатності та анурії: підтримка життєво важливих функцій, гемодіаліз. Перитонеальний діаліз менш ефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТривале або повторне лікування ацикловіром хворих зі зниженим імунітетом може призвести до появи штамів вірусів, нечутливих до його дії. Застосовувати строго за призначенням лікаря, щоб уникнути ускладнень. З обережністю призначають пацієнтам з порушеннями функції нирок, хворим на літній вік у зв'язку зі збільшенням періоду напіввиведення ацикловіру. При застосуванні препарату необхідно забезпечити надходження достатньої кількості рідини. При прийомі препарату слід контролювати функцію нирок (рівень сечовини та креатиніну плазми). Ацикловір не попереджає передачу герпесу статевим шляхом, тому в період лікування необхідно утримуватись від статевих контактів, навіть за відсутності клінічних проявів.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Йодофеназон – 100,0 мг; Допоміжні речовини: крохмаль картопляний – 26,0 мг, декстрози моногідрат – 29,0 мг, повідон низькомолекулярний (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний) – 5,0 мг, стеаринова кислота – 1,0 мг. Пігулки по 100 мг. По 10 таблеток в контурне осередкове або безосередкове упаковку. По 50 пігулок у банку полімерну. 1, 2 або 5 контурних осередкових або безосередкових упаковок, кожну полімерну банку разом з інструкцією з медичного застосування поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, без запаху або зі слабким специфічним запахом, плоскоциліндричної форми, з фаскою.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаШвидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність становить 80%. До 95% метаболізується у печінці. Екскреція із сечею через нирки шляхом активного транспорту у ниркові канальці: 3-5% у незмінному вигляді, 80-90% неактивні метаболіти. Має високу спорідненість до тканинних білків. Зв'язування із білками крові становить 25%. Період напіввиведення – близько 6 годин.ФармакодинамікаЙодантипірин® має протизапальні, імуностимулюючі та інтерфероногенні властивості. Стабілізує біологічні мембрани та затримує проникнення вірусу в клітину. Є активним індуктором альфа- та бета-інтерферону, стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Активний щодо вірусу кліщового енцефаліту.Показання до застосуванняПрофілактика кліщового енцефаліту у дорослих, зокрема екстрена профілактика після присмоктування кліща.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість Іодантипірину® та інших йодовмісних препаратів, гіперфункція щитовидної залози, виражені порушення функції печінки та нирок, вагітність та період лактації, дитячий вік.Побічна діяПрепарат малотоксичний, добре переноситься. В окремих випадках можливі диспепсичні явища, висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк та інші алергічні реакції. При припиненні прийому препарату ці явища зникають. У разі розвитку будь-якої побічної реакції якнайшвидше зверніться до лікаря. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтацидні препарати та антагоністи Н2-рецепторів зменшують всмоктування препарату. При сумісному прийомі з пероральними цукрознижувальними препаратами, барбітуратами, трициклічними антидепресантами, антикоагулянтами непрямої дії Йодантипірін® посилює їхню дію, витісняючи їх із зв'язку з білками.Спосіб застосування та дозиТаблетки Йодантипірину приймають внутрішньо після їди. Після присмоктування кліща: по 300 мг (3 таблетки) – 3 рази на день протягом перших 2-х днів; по 200 мг (2 таблетки) – 3 рази на день протягом наступних 2-х днів; по 100 мг (1 таблетка) – 3 рази на день протягом наступних 5 днів. У період перебування у місцях пов'язаних із можливим присмоктуванням кліщів: по 200 мг (2 таблетки) 1 раз на день протягом усього періоду; по 200 мг (2 таблетки) 3 рази на день протягом 2 днів перед відвідуванням місць, пов'язаних з можливим присмоктуванням кліщів.ПередозуванняДля попередження передозування необхідно суворо дотримуватись режиму дозування. За показаннями – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується спільне застосування Йодантипірину® та протикліщового імуноглобуліну. Застосування препарату Йодантипірін для профілактики кліщового енцефаліту особливо доцільно: особам, які мають протипоказання до проведення вакцинації та застосування імуноглобуліну людини проти кліщового енцефаліту, що призначаються з метою специфічної профілактики кліщового енцефаліту; особам, які раніше пройшли повний курс вакцинації проти кліщового енцефаліту, як додатковий захід профілактики; при зверненні постраждалих на пізні терміни (пізніше 3-4 днів) після присмоктування кліща, коли введення імуноглобуліну людини проти кліщового енцефаліту не показано; за відсутності можливості проведення лабораторного дослідження кліща або дослідження крові імуноферментним методом (для виявлення антигену вірусу кліщового енцефаліту) у ситуаціях, коли пацієнт знаходиться в районі, віддаленому від спеціалізованих медичних закладів або на базі лікувально-профілактичного закладу, де не налагоджена діагностика.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 таб. Активні речовини: ламівудін - 100 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколат, магнію стеарат; Склад оболонки: жовтувато-коричневий матеріал для нанесення оболонки YS-1-17307-A (гіпромелоза, титану діоксид, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 400, полісорбат 80). У контурній комірковій упаковці 14 шт.; у коробці 1, 2 та 6 упаковок.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою жовтувато-коричневого кольору, капсулоподібні, двоопуклі, з вигравіруваним написом "GX CG5" з одного боку таблетки.Фармакотерапевтична групаПротивірусне.ФармакокінетикаДобре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність у дорослих після прийому внутрішньо зазвичай становить 80-85%. При прийомі внутрішньо у терапевтичних дозах (100 мг 1 раз на добу) Cmax досягається приблизно через 1 годину та становить 1,1–1,5 мкг/мл. Прийом їжі знижує Cmax (на 47%) та подовжує Tmax, не змінюючи загальний ступінь абсорбції ламівудину (розрахований на підставі AUC). При внутрішньовенному введенні обсяг розподілу становить у середньому 1,3 л/кг. У терапевтичному діапазоні доз ламівудін має лінійну фармакокінетику і незначною мірою зв'язується з білками плазми. Згідно з обмеженими даними, ламівудін проникає в ЦНС і спинно-мозкову рідину (через 2-4 години після прийому внутрішньо співвідношення концентрацій у спинномозковій рідині і сироватці - приблизно 0,12). Незначно біотрансформується у печінці.Системний кліренс ламівудину становить у середньому близько 0,3 л/год/кг. T1/2 — приблизно 5–7 год. Більшість ламівудину виводиться у незміненому вигляді нирками шляхом клубочкової фільтрації та активної секреції (система транспорту органічних катіонів). На нирковий кліренс припадає близько 70% елімінації ламівудину. Особливі групи пацієнтів У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення ламівудину з організму сповільнюється (пацієнтам з Cl креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю (не інфіковані ВІЛ та ВГВ), добре переносять ламівудін. Порушення функції печінки не впливає на фармакокінетику ламівудину, якщо не поєднується з нирковою недостатністю. У літніх пацієнтів вікове зниження функції нирок не істотно впливає на виведення ламівудину при Cl креатиніну вище 50 мл/хв. У жінок на пізніх стадіях вагітності фармакокінетика ламівудину після прийому внутрішньо була подібна до такої у невагітних жінок. Фармакокінетика ламівудину у дітей не відрізняється від такої у дорослих, але кліренс ламівудину, скоригований залежно від маси тіла, вищий, ніж у дорослих, що виявляється у зниженні показника AUC. Найбільш високим кліренс ламівудину є у дітей віком 2 роки і знижується до 12 років, коли його значення стають подібними до таких у дорослих. Рекомендована доза для дітей віком від 2 до 11 років – 2 мг/кг 1 раз на добу (максимально до 100 мг/добу), здатна забезпечити порівнянну з дорослою дозою (100 мг/добу) експозицію ламівудину. Дані з фармакокінетики ламівудину у дітей віком до 2 років нечисленні.ФармакодинамікаМає високу активність щодо вірусу гепатиту В (ВГВ). Як в інфікованих, так і в неінфікованих клітинах ламівудін метаболізується до ламівудину трифосфату, який є активною формою препарату. In vitro період напіврозпаду ламівудину трифосфату в гепатоцитах становить 17-19 год. Ламівудин трифосфат є субстратом для ДНК-полімерази вірусу гепатиту В. Включення ламівудину трифосфату в ланцюжок вірусної ДНК і подальший обрив ланцюга блокують подальше утворення вірусної ДНК. Ламівудин є слабким інгібітором α- та β-ДНК-полімераз ссавців. У дослідженнях щодо визначення можливого впливу на структуру мітохондрій, а також на вміст та функцію ДНК, у ламівудину не було виявлено суттєвих токсичних ефектів. Ламівудин має дуже слабку здатність знижувати вміст мітохондріальної ДНК, не включається, як правило, в ланцюжок мітохондріальної ДНК і не інгібує γ-полімеразу мітохондріальної ДНК. Зефікс® має виражену противірусну активність in vivo і швидко пригнічує реплікацію ВГВ після початку лікування.Показання до застосуванняХронічний гепатит на тлі реплікації вірусу гепатиту В.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до ламівудину або до будь-якого іншого компонента препарату, вагітність (I триместр). З обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності, панкреатиті (в т.ч. в анамнезі), периферичній нейропатії, вагітності (II–III триместр), у період лактації, у дитячому віці (до 2 років).Вагітність та лактаціяІснують обмежені дані щодо безпеки застосування ламівудину під час вагітності. Дослідження у вагітних жінок показали, що ламівудін проникає через плаценту. Концентрації ламівудину в сироватці новонароджених у момент народження були такими ж, як у сироватці крові матері та пуповинної крові. Хоча результати досліджень у тварин не завжди є прогностичними для людини, дані досліджень у кроликів дозволяють припускати можливий ризик мимовільного аборту на ранніх термінах вагітності під впливом ламівудину. Застосування ламівудину під час вагітності можливе лише у випадку, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Якщо вагітність настала під час лікування Зефіксом, слід мати на увазі, що після відміни препарату може розвинутися загострення гепатиту В. Після прийому внутрішньо концентрації ламівудину в грудному молоці були подібні до концентрацій його в сироватці (1-8 мкг/мл). Дослідження, проведені у тварин, дозволяють припустити, що ламівудин, що міститься в грудному молоці, не надає токсичної дії на дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. З обережністю слід призначати дітям до 2 років. Дітям віком 12 років та старше препарат призначають у дозі 100 мг 1 раз на добу. Дітям віком від 2 до 11 років – 3 мг/кг 1 раз на добу, але не більше 100 мг на добу.Побічна діяНайбільш типовими побічними ефектами є загальне нездужання та швидка стомлюваність, інфекції дихальних шляхів, головний біль, дискомфорт та біль у животі, нудота, блювання та діарея. Частота змін лабораторних показників у пацієнтів з хронічним гепатитом В подібна до застосування Зефікса® та плацебо; виняток становить більш часте підвищення рівня АЛТ після завершення терапії Зефіксом. Однак істотної відмінності в частоті підвищення рівнів АЛТ, що поєднується з підвищенням рівня білірубіну та/або ознак печінкової недостатності, не виявляється. Невідомо, чи пов'язані ці випадки загострення гепатиту з лікуванням Зефіксом або з особливостями перебігу самого хронічного гепатиту. У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією спостерігалися випадки розвитку панкреатиту та периферичної нейропатії (або парестезії), проте зв'язок цих ускладнень з терапією ламівудином не доведений. Не було виявлено значної різниці у частоті цих ускладнень у групах пацієнтів з хронічним гепатитом В, які приймали Зефікс і плацебо. У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які отримували комбіновану терапію аналогами нуклеозидів, спостерігалися випадки молочно-кислого ацидозу, який зазвичай супроводжувався вираженою гепатомегалією та жировою дистрофією печінки. Є окремі повідомлення про такі ж побічні ефекти у пацієнтів з вірусним гепатитом В та печінковою недостатністю; однак немає даних, що підтверджують зв'язок цих ускладнень із Зефіксом®.Взаємодія з лікарськими засобамиІмовірність метаболічної взаємодії ламівудину з іншими препаратами невисока внаслідок обмеженого метаболізму, незначного ступеня зв'язування з білками плазми та виведення препарату переважно нирками у незміненому вигляді. Слід враховувати можливість взаємодії ламівудину з іншими препаратами, основним механізмом виведення яких є активна секреція нирок за допомогою системи транспорту органічних катіонів, наприклад з триметопримом. Інші препарати (наприклад ранітидин, циметидин) лише частково виводяться за допомогою зазначеного механізму та не взаємодіють з ламівудином. Препарати, які виводяться переважно через активний транспорт органічних аніонів або шляхом клубочкової фільтрації, мабуть, не вступають у клінічно значущі взаємодії з ламівудином. Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу (ко-тримоксазолу) у дозі 160 мг/800 мг призводить до збільшення експозиції ламівудину на 40% внаслідок взаємодії з триметопримом. Однак за відсутності ниркової недостатності немає необхідності зниження дози ламівудину. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму та сульфаметоксазолу. При одночасному застосуванні ламівудину та зидовудину спостерігалося помірне (на 28%) збільшення пікових плазмових концентрацій зидовудину, проте площа під кривою «концентрація в плазмі — час» істотно не змінювалася. Зідовудін не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику ламівудину. Не спостерігалося фармакокінетичної взаємодії ламівудину з α-інтерфероном при одночасному застосуванні цих препаратів. У пацієнтів, які одночасно отримували Зефікс і імунодепресанти (наприклад циклоспорин А), клінічно значущі несприятливі взаємодії не відзначалися; проте спеціальних досліджень не проводилося. Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання залцитабіну. Тому одночасно застосовувати ламівудін і залцитабін не рекомендується.Спосіб застосування та дозиЗефікс приймають внутрішньо незалежно від часу їди. Дорослим та дітям віком 12 років та старше препарат призначають у дозі 100 мг 1 раз на добу. Дітям віком від 2 до 11 років – 3 мг/кг 1 раз на добу, але не більше 100 мг на добу. При нирковій недостатності у пацієнтів із КК менше 50 мл/хв дозу препарату слід знижувати. Ступінь зниження дози у дітей з нирковою недостатністю така сама, як і у дорослих. Якщо потрібна доза менше 100 мг на добу, слід застосовувати Зефікс у формі розчину для прийому внутрішньо. Ступінь зниження дози у дітей з нирковою недостатністю така сама, як і у дорослих. Дані про пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (сеанси діалізу 2-3 рази на тиждень тривалістю 4 години і менше), показують, що після початкового зниження дози Зефікса відповідно до КК надалі протягом усього періоду гемодіалізу додаткової корекції дози не потрібно. При печінковій недостатності, якщо вона не супроводжується нирковою недостатністю, не потрібна корекція дози ламівудину.ПередозуванняВ експериментах у тварин введення дуже високих доз ламівудину не чинило токсичної дії на органи. Є обмежені дані про наслідки гострого передозування ламівудину у людини. Після передозування летальних випадків не зареєстровано і стан усіх пацієнтів нормалізувався. Яких-небудь специфічних ознак або симптомів передозування ламівудину не описано. У разі передозування рекомендується контролювати стан пацієнта та проводити стандартну підтримуючу терапію. Оскільки ламівудін виводиться за допомогою діалізу, при передозуванні препарату можливе проведення безперервного гемодіалізу, проте спеціальних досліджень не проводилося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час лікування Зефіксом стан пацієнтів повинен регулярно контролювати лікар, який має досвід лікування хронічного гепатиту В. Після припинення лікування Зефіксом у деяких пацієнтів з хронічним гепатитом В виявляються лабораторні або клінічні ознаки загострення гепатиту, що може мати серйозні наслідки для пацієнтів з печінковою недостатністю. Після припинення лікування Зефіксом необхідно періодично спостерігати за загальним станом пацієнтів, а також контролювати показники функціональних печінкових проб (рівні АЛТ та білірубіну) протягом не менше 4 місяців для виявлення ознак можливого загострення гепатиту. Надалі пацієнтів слід спостерігати за показаннями. В даний час немає достатньо переконливих даних про ефективність повторного лікування препаратом Зефікс тих пацієнтів, у яких після припинення курсу терапії виникло загострення гепатиту. При лікуванні пацієнтів з поєднаною інфекцією - ВІЛ та хронічний вірусний гепатит В (ХВГ-В), які отримують або отримуватимуть лікування ламівудином або ламівудином/зидовудином, необхідно підтримувати дозу ламівудину, призначену для лікування ВІЛ-інфекції (зазвичай по 150 мг добу). В даний час немає інформації про вплив прийому ламівудину на трансплацентарну передачу ВГВ. Рекомендується проводити стандартну процедуру імунізації новонароджених проти гепатиту. Пацієнтів необхідно попередити, що лікування Зефіксом не знижує ризик передачі ВГВ іншим людям і тому необхідно дотримуватися відповідних запобіжних заходів. Пацієнти з цукровим діабетом повинні враховувати, що кожна доза Зефікса розчину для прийому внутрішньо (100 мг = 20 мл) містить 4 г сахарози. Спеціальних досліджень впливу ламівудину на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою не проводилося. Фармакологічні властивості препарату не дозволяють припускати такого впливу. Додаткові дані Якщо під час лікування у пацієнтів не відбувається сероконверсія HВeAg в антиНВе, то через 2-6 місяців після припинення терапії Зефіксом® відновлюється реплікація ВГВ та підвищується вміст вірусної ДНК та сироваткових амінотрансфераз до рівнів, що відзначалися до початку лікування. Пацієнтам із печінковою недостатністю, спричиненою хронічним гепатитом В, Зефікс® призначали до, під час та після трансплантації печінки для придушення реплікації вірусу гепатиту В. В даний час немає клінічних даних щодо ефективності Зефікса у пацієнтів молодше 16 років, а також у пацієнтів з коінфекцією/суперінфекцією D-вірусом. Виявлено субпопуляції ВГВ зі зниженою чутливістю до ламівудину in vitro (YMDD штами). Незважаючи на появу YMDD штамів ВГВ пацієнти, які приймали Зефікс протягом одного року, мали значно нижчі сироваткові рівні ДНК ВГВ та АЛТ та кращу гістологічну картину порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Через 2 роки лікування Зефіксом у пацієнтів з YMDD штамами ВГВ сироваткові концентрації ДНК ВГВ та АЛТ залишалися на нижчому рівні, ніж до початку лікування. Профіль безпеки Зефікса був подібним у пацієнтів, які мали та не мали YMDD штами ВГВ. YMDD штами ВГВ, мабуть,мають меншу здатність до реплікації in vitro і in vivo і тому можуть бути менш вірулентними, ніж дикий штам ВГВ.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ацикловір 200 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмалю натрію гликолат, повідон К30, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна. 5 штук. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки білі, круглі, двоопуклі, з написом "GXCL3" з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротивірусний препарат, синтетичний аналог пуринового нуклеозиду, який має здатність інгібувати in vitro та in vivo реплікацію вірусів Herpes simplex типу 1 та 2, вірусу Varicella zoster, вірусу Епштейна-Барра (EBV) та цитомегаловірусу (CMV). У культурі клітин ацикловір має найбільш виражену противірусну активність щодо Herpes simplex типу 1, далі в порядку зменшення активності слідують: Herpes simplex типу 2, Varicella zoster, EBV і CMV. Дія ацикловіру на віруси має високовиборчий характер. Ацикловір не є субстратом для ферменту тимідинкінази неінфікованих клітин, тому він малотоксичний для клітин ссавців. Тімідинкіназа клітин, інфікованих вірусами Herpes simplex типу 1 і 2, Varicella zoster, EBV і CMV, перетворює ацикловір на ацикловіру монофосфат - аналог нуклеозиду, який потім послідовно перетворюється на дифосфат і трифосфат під дією клітинних ферментів. Включення ацикловіру трифосфату в ланцюжок вірусної ДНК та подальший обрив ланцюга блокують подальшу реплікацію вірусної ДНК. У пацієнтів з вираженим імунодефіцитом тривалі або повторні курси терапії ацикловіром можуть призводити до утворення резистентних штамів, тому подальше лікування ацикловіром може бути неефективним. У більшості виділених штамів зі зниженою чутливістю до ацикловіру відзначалося відносно низький вміст вірусної тимідинкінази, порушення структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вплив ацикловіру на штами вірусу Herpes simplex in vitro також може призводити до утворення менш чутливих до нього штамів. Не встановлено кореляцію між чутливістю штамів вірусу Herpes simplex до ацикловіру in vitro та клінічною ефективністю препарату.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо ацикловір лише частково абсорбується із кишечника. При прийомі 200 мг ацикловіру кожні 4 години середня CSSmax у плазмі становила 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), а середня CSSmin - 1.8 мкмоль (0.4 мкг/мл). При прийомі 400 мг і 800 мг ацикловіру кожні 4 години CSSmax становила 5.3 мкмоль (0.6 мкмоль (0.6 мкмоль) (0.6 мкмоль). мл) відповідно. Розподіл Концентрація ацикловіру в спинномозковій рідині становить приблизно 50% його плазмової концентрації. Ацикловір незначною мірою (9-33%) зв'язується з білками плазми. Метаболізм та виведення Основним метаболітом ацикловіру є 9-карбоксиметокси-метилгуанін, частку якого в сечі припадає близько 10-15% від введеної дози препарату. T1/2 становить 2.5-3.3 год. Більшість препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. Нирковий кліренс ацикловіру значно перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про виведення ацикловіру не лише за допомогою клубочкової фільтрації, а й канальцевої секреції. При призначенні ацикловіру через 1 годину після прийому 1 г пробенециду T1/2 та AUC збільшувалися на 18 та 40% відповідно. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю T1/2 ацикловіру становив у середньому 19.5 год; при проведенні гемодіалізу відповідно 5.7 год, а концентрація ацикловіру в плазмі знижувалася приблизно на 60%. У людей похилого віку кліренс ацикловіру з віком знижується паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну, проте T1/2 ацикловіру змінюється незначно. При одночасному введенні ацикловіру та зидовудину ВІЛ-інфікованим пацієнтам фармакокінетичні характеристики обох препаратів практично не змінювалися.Клінічна фармакологіяПротивірусний препарат.Показання до застосуванняЛікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес; профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів із нормальним імунним статусом; профілактика інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів з імунодефіцитом; лікування інфекцій, викликаних вірусом Varicella zoster (вітряної віспи та оперізувального герпесу); лікування пацієнтів з тяжким імунодефіцитом, головним чином з ВІЛ-інфекцією (число клітин CD4+<200/мкл), з ранніми клінічними проявами ВІЛ-інфекції та з розгорнутою клінічною картиною СНІД), які перенесли трансплантацію кісткового мозку.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ацикловіру чи валацикловіру. З обережністю призначають при дегідратації та нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяПризначення Зовіраксу при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) потребує обережності та можливе лише після оцінки передбачуваної користі для матері та потенційного ризику для плода та дитини. Не виявлено збільшення кількості вроджених дефектів у дітей, матері яких отримували Зовіракс під час вагітності порівняно із загальною популяцією. Після прийому Зовіраксу внутрішньо в дозі 200 мг 5 разів на добу ацикловір визначався у грудному молоці в концентраціях, що становлять 0.6-4.1% від плазмових концентрацій. При таких концентраціях у грудному молоці діти, які перебувають на грудному вигодовуванні, можуть отримувати ацикловір у дозі до 300 мкг/кг/добу. Застосування у дітей Лікування та профілактика інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, у дітей з імунодефіцитом віком від 2 років і старше – такі ж дози, як для дорослих; у віці молодше 2 років – половину дози для дорослих. Для лікування вітряної віспи дітям віком від 6 років препарат призначають у разовій дозі 800 мг; від 2 до 6 років – 400 мг; молодше 2 років – 200 мг. Кратність прийому 4 рази на добу. Більш точно разову дозу можна визначити з розрахунку 20 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг). Курс лікування становить 5 днів. Дані про застосування Зовіраксу для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, та при лікуванні оперізувального герпесу у дітей із нормальними показниками імунітету відсутні. Згідно з наявними дуже обмеженими відомостями для лікування дітей старше 2 років з вираженим імунодефіцитом можна застосовувати такі ж дози Зовіраксу, як для лікування дорослих.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі; рідко – оборотне підвищення рівня білірубіну та активності печінкових ферментів. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку сечовивідної системи: рідко – підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. З боку центральної нервової системи: головний біль; рідко - оборотні неврологічні порушення, такі як запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, сонливість, судоми, кома. Зазвичай, ці побічні ефекти спостерігалися у пацієнтів з нирковою недостатністю, які приймали препарат у дозах, що перевищують рекомендовані. Алергічні реакції: висипання, фотосенсибілізація, кропив'янка, свербіж; рідко – задишка, ангіоневротичний набряк, анафілаксія. Інші: швидка стомлюваність; рідко – швидке дифузне випадання волосся. Оскільки такий тип алопеції спостерігається при різних захворюваннях та при терапії багатьма лікарськими засобами, зв'язок її з прийомом ацикловіру не встановлено. У пацієнтів, які отримували антиретровірусні препарати, додатковий прийом Зовіраксу не викликав значного посилення токсичних ефектів.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значимих взаємодій Зовіраксу з іншими лікарськими засобами не відзначалося. Блокатори кальцієвих каналів та циметидин збільшують AUC ацикловіру та знижують його нирковий кліренс (корекція режиму дозування Зовіраксу не потрібна). При одночасному застосуванні Зовіраксу з препаратами, що виводяться шляхом активної канальцевої секреції, можливе підвищення концентрації активних речовин або їх метаболітів у плазмі (необхідна обережність при призначенні таких комбінацій). Поєднане застосування ацикловіру та мікофенолату мофенілу, імунодепресанту, що застосовується при трансплантації органів, призводить до підвищення показника AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофенілу.Спосіб застосування та дозиДорослим для лікування інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, рекомендована доза Зовіраксу становить 200 мг 5 разів на добу кожні 4 години (за винятком періоду нічного сну). Зазвичай курс лікування становить 5 днів, але може бути продовжений при тяжких первинних інфекціях. При вираженому імунодефіциті (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні абсорбції з кишечника доза Зовіраксу для внутрішнього застосування може бути збільшена до 400 мг 5 разів на добу. Лікування необхідно розпочинати якомога раніше після виникнення інфекції; при рецидивах препарат рекомендується призначати вже у продромальному періоді або з появою перших елементів висипу. Для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів із нормальним імунним статусом рекомендована доза Зовіраксу становить 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). Багатьом пацієнтам підходить зручніша схема терапії: по 400 мг 2 рази на добу (кожні 12 год). У ряді випадків виявляються ефективними нижчі дози Зовіраксу: по 200 мг 3 рази на добу (кожні 8 годин) або 2 рази на добу (кожні 12 годин). Лікування Зовіраксом слід періодично переривати на 6-12 місяців для виявлення можливих змін протягом захворювання. Для профілактики виникнення інфекцій, що викликаються вірусом Herpes simplex типу 1 і 2, у пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза Зовіраксу становить 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). При вираженому імунодефіциті (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні абсорбції з кишечника доза Зовіраксу для внутрішнього застосування може бути збільшена до 400 мг 5 разів на добу. Тривалість профілактичного курсу терапії визначається тривалістю періоду існування ризику інфікування. Для лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу рекомендована доза Зовіраксу становить 800 мг 5 разів на добу, препарат приймають кожні 4 години, за винятком періоду нічного сну. Курс лікування становить 7 днів. Препарат слід призначати якнайшвидше після початку інфекції, т.к. у цьому випадку лікування ефективніше. Для лікування пацієнтів з вираженим імунодефіцитом рекомендована доза Зовіраксу становить 800 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). Пацієнтам, які перенесли трансплантацію кісткового мозку, перед призначенням Зовіраксу внутрішньо зазвичай рекомендується проводити курс внутрішньовенної терапії ацикловіром протягом 1 міс. При проведенні клінічних досліджень максимальна тривалість курсу лікування реципієнтів трансплантату кісткового мозку становила 6 місяців (з 1-го по 7-й місяць після трансплантації). У пацієнтів з розгорнутою клінічною картиною ВІЛ-інфекції курс лікування Зовіраксом становив 12 міс, проте є підстави вважати, що такі пацієнти можуть мати ефективніші триваліші курси терапії. Лікування та профілактика інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, у дітей з імунодефіцитом віком від 2 років і старше – такі ж дози, як для дорослих; у віці молодше 2 років – половину дози для дорослих. Для лікування вітряної віспи дітям віком від 6 років препарат призначають у разовій дозі 800 мг; від 2 до 6 років – 400 мг; молодше 2 років – 200 мг. Кратність прийому 4 рази на добу. Більш точно разову дозу можна визначити з розрахунку 20 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг). Курс лікування становить 5 днів. Дані про застосування Зовіраксу для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, та при лікуванні оперізувального герпесу у дітей із нормальними показниками імунітету відсутні. Згідно з наявними дуже обмеженими відомостями для лікування дітей старше 2 років з вираженим імунодефіцитом можна застосовувати такі ж дози Зовіраксу, як для лікування дорослих. При призначенні Зовіраксу пацієнтам похилого віку слід враховувати можливість зниження кліренсу ацикловіру паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну. За наявності ознак ниркової недостатності необхідно вирішити питання зниження дози Зовіраксу. Пацієнти похилого віку повинні отримувати достатню кількість рідини на фоні прийому Зовіраксу у високих дозах. У пацієнтів з нирковою недостатністю прийом ацикловіру внутрішньо у рекомендованих дозах з метою лікування та профілактики інфекцій, що викликаються вірусами Herpes simplex, не призводить до кумуляції препарату до концентрацій, що перевищують встановлені безпечні рівні. Однак у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв дозу Зовіраксу рекомендується знижувати до 200 мг 2 рази на добу (кожні 12 год). Для лікування вітряної віспи, оперізувального герпесу, а також для лікування пацієнтів з вираженим імунодефіцитом при КК менше 10 мл/мін рекомендовані дози Зовіраксу становлять 800 мг 2 рази на добу кожні 12 годин; при КК 10-25 мл/хв 800 мг 3 рази на добу кожні 8 год. Зовіракс таблетки можна приймати під час їжі, оскільки їда не порушує значною мірою його абсорбцію. Таблетки слід запивати повною склянкою води.ПередозуванняПри випадковому одноразовому прийомі ацикловіру в дозах до 20 г токсичні ефекти не зареєстровані. Симптоми: порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання) та неврологічні порушення (головний біль та сплутаність свідомості); іноді – задишка, діарея, порушення функції нирок, летаргія, судоми, кома. Лікування: ретельне медичне спостереження для виявлення можливих симптомів інтоксикації. Можливе застосування гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти, які приймають внутрішньо Зовіракс у високих дозах, повинні отримувати достатню кількість рідини.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: ацикловір 250 мг. допоміжні речовини: гідроксид натрію. 250 мг – флакони скляні (5) – лотки пластмасові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для інфузій у вигляді порошку білого або майже білого кольору, гігроскопічного або спеклої маси (пористий коржик).Фармакотерапевтична групаПротивірусний препарат, синтетичний аналог пуринового нуклеозиду, який має здатність інгібувати in vitro та in vivo реплікацію вірусів Herpes simplex типу 1 та 2, вірусу Varicella zoster, вірусу Епштейна-Барра (EBV) та цитомегаловірусу (CMV). У культурі клітин ацикловір має найбільш виражену противірусну активність щодо Herpes simplex типу 1, далі в порядку зменшення активності слідують: Herpes simplex типу 2, Varicella zoster, EBV і CMV. Дія ацикловіру на віруси має високовиборчий характер. Ацикловір не є субстратом для ферменту тимідинкінази неінфікованих клітин, тому він малотоксичний для клітин ссавців. Тімідинкіназа клітин, інфікованих вірусами Herpes simplex типу 1 і 2, Varicella zoster, EBV і CMV, перетворює ацикловір на ацикловіру монофосфат - аналог нуклеозиду, який потім послідовно перетворюється на дифосфат і трифосфат під дією клітинних ферментів. Включення ацикловіру трифосфату в ланцюжок вірусної ДНК та подальший обрив ланцюга блокують подальшу реплікацію вірусної ДНК. У пацієнтів з вираженим імунодефіцитом тривалі або повторні курси терапії ацикловіром можуть призводити до утворення резистентних штамів, тому подальше лікування ацикловіром може бути неефективним. У більшості виділених штамів зі зниженою чутливістю до ацикловіру відзначалося відносно низький вміст вірусної тимідинкінази, порушення структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вплив ацикловіру на штами вірусу Herpes simplex in vitro також може призводити до утворення менш чутливих до нього штамів. Не встановлена ​​кореляція між чутливістю штамів вірусу Herpes simplex до ацикловіру in vitro та клінічною ефективністю препарату.ФармакокінетикаРозподіл У дорослих середні Cmax ацикловіру через 1 годину після інфузії в дозі 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг та 15 мг/кг становили 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкмоль) 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) та 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) відповідно. Cmin препарату у плазмі через 7 годин після інфузії дорівнювала відповідно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) та 8.8 мкмоль (мл). Концентрація ацикловіру у спинномозковій рідині становить приблизно 50% його плазмової концентрації. Ацикловір незначною мірою пов'язується з білками плазми (9-33%). Виведення У дорослих після внутрішньовенного введення ацикловіру T1/2 з плазми становить близько 2.9 год. Більшість препарату виводиться нирками у незміненому вигляді. Нирковий кліренс ацикловіру значно перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про виведення ацикловіру за допомогою клубочкової фільтрації, а й канальцевої секреції. Основним метаболітом ацикловіру є 9-карбоксиметокси-метилгуанін, частку якого в сечі припадає близько 10-15% введеної дози препарату. При призначенні ацикловіру через 1 годину після прийому 1 г пробенециду T1/2ацикловіру та AUC збільшувалися на 18 та 40% відповідно. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У дітей старше 1 року величина Cmax та Cmin, що відповідає такій у дорослих, спостерігалася при введенні Зовіраксу у дозі 250 мг/м2 замість 5 мг/кг (доза для дорослих) та у дозі 500 мг/м2 замість 10 мг/кг (доза для дорослих). У новонароджених (від 0 до 3 міс), яким ацикловір вводився у вигляді інфузії тривалістю більше 1 год кожні 8 год, Cmax становила 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a Cmin дорівнювала 10.1 мкмоль (2.3 мкг) / 2 - 3.8 год. У осіб похилого віку кліренс ацикловіру з віком знижується паралельно зі зменшенням кліренсу креатиніну, проте T1/2 ацикловіру незначно змінюється. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю T1/2 ацикловіру становив у середньому 19.5 год, а при проведенні гемодіалізу T1/2 у середньому становив 5.7 год концентрація ацикловіру в плазмі знижувалася приблизно на 60%.Клінічна фармакологіяПротивірусний препарат.Показання до застосуванняЛікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес; профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів із нормальним імунним статусом; профілактика інфекцій, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, у пацієнтів з імунодефіцитом; лікування інфекцій, викликаних вірусом Varicella zoster (вітряної віспи та оперізувального герпесу); лікування пацієнтів з тяжким імунодефіцитом, головним чином з ВІЛ-інфекцією (число клітин CD4+<200/мкл), з ранніми клінічними проявами ВІЛ-інфекції та з розгорнутою клінічною картиною СНІД), які перенесли трансплантацію кісткового мозку.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ацикловіру чи валацикловіру. З обережністю призначають при дегідратації та нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяПризначення Зовіраксу при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) потребує обережності та можливе лише після оцінки передбачуваної користі для матері та потенційного ризику для плода та дитини. Не виявлено збільшення кількості вроджених дефектів у дітей, матері яких отримували Зовіракс під час вагітності порівняно із загальною популяцією. Після прийому Зовіраксу внутрішньо в дозі 200 мг 5 разів на добу ацикловір визначався у грудному молоці в концентраціях, що становлять 0.6-4.1% від плазмових концентрацій. При таких концентраціях у грудному молоці діти, які перебувають на грудному вигодовуванні, можуть отримувати ацикловір у дозі до 300 мкг/кг/добу. Застосування у дітей Лікування та профілактика інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, у дітей з імунодефіцитом віком від 2 років і старше – такі ж дози, як для дорослих; у віці молодше 2 років – половину дози для дорослих. Для лікування вітряної віспи дітям віком від 6 років препарат призначають у разовій дозі 800 мг; від 2 до 6 років – 400 мг; молодше 2 років – 200 мг. Кратність прийому 4 рази на добу. Більш точно разову дозу можна визначити з розрахунку 20 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг). Курс лікування становить 5 днів. Дані про застосування Зовіраксу для профілактики рецидивів інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex, та при лікуванні оперізувального герпесу у дітей із нормальними показниками імунітету відсутні. Згідно з наявними дуже обмеженими відомостями для лікування дітей старше 2 років з вираженим імунодефіцитом можна застосовувати такі ж дози Зовіраксу, як для лікування дорослих.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, оборотне підвищення рівня білірубіну та активності печінкових ферментів; дуже рідко – гепатит, жовтяниця. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія та тромбоцитопенія. З боку сечовидільної системи: рідко – підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові, що пов'язано з величиною Cmax та станом водного балансу пацієнта. Щоб уникнути подібних явищ, слід вводити препарат у вигляді повільної інфузії протягом 1 години та підтримувати водний баланс пацієнтів. Виниклі на тлі терапії Зовіраксом ознаки ниркової недостатності зазвичай швидко усуваються при регідратації пацієнтів та/або зменшенні дози препарату або його відміні. Прогресування до гострої ниркової недостатності відбувається у виняткових випадках. З боку ЦНС: оборотні неврологічні порушення, такі як сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, тремор, сонливість, психоз, судоми та кома (зазвичай у схильних пацієнтів). Алергічні реакції: висипання, фотосенсибілізація, кропив'янка, свербіж, лихоманка; рідко – задишка, ангіоневротичний набряк, анафілаксія. Місцеві реакції: важкі запальні реакції, що призводять до некрозу, спостерігалися під час потрапляння розчину Зовіраксу під шкіру.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значимих взаємодій Зовіраксу з іншими лікарськими засобами не відзначалося. Блокатори кальцієвих каналів та циметидин збільшують AUC ацикловіру та знижують його нирковий кліренс (корекція режиму дозування Зовіраксу не потрібна). При одночасному застосуванні Зовіраксу з препаратами, що виводяться шляхом активної канальцевої секреції, можливе підвищення концентрації активних речовин або їх метаболітів у плазмі (необхідна обережність при призначенні таких комбінацій). Поєднане застосування ацикловіру та мікофенолату мофенілу, імунодепресанту, що застосовується при трансплантації органів, призводить до підвищення показника AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофенілу.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для внутрішньовенного інфузійного введення. Дорослим для лікування інфекцій, спричинених вірусами Herpes simplex (за винятком герпетичного енцефаліту) та Varicella zoster, препарат призначають у дозі 5 мг/кг маси тіла кожні 8 год. Для лікування інфекцій, спричинених вірусом Varicella zoster, та герпетичного енцефаліту у пацієнтів з імунодефіцитом проводять внутрішньовенні інфузії у дозі 10 мг/кг маси тіла кожні 8 годин (при нормальній функції нирок). Для профілактики цитомегаловірусної інфекції при трансплантації кісткового мозку препарат застосовують у дозі 500 мг/м 2  поверхні тіла 3 рази на добу з інтервалом 8 год. Тривалість лікування – від 5 днів до трансплантації та до 30 днів після трансплантації. У пацієнтів з ожирінням рекомендуються ті ж дози, що у пацієнтів із нормальною масою тіла. При призначенні внутрішньовенних інфузій Зовіраксу пацієнтам з нирковою недостатністю слід скоригувати режим дозування відповідно до зниження кліренсу креатиніну. Кліренс креатиніну Рекомендовані дози 25-50 мл/хв 5-10 мг/кг або 500 мг/м 2  кожні 12 год. 10-25 мл/хв 5-10 мг/кг або 500 мг/м 2  кожні 24 год. 0 (анурія) – 10 мл/хв При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі: 2.5-5 мг/кг або 250 мг/м 2  кожні 24 год . При гемодіалізі: 2.5-5 мг/кг або 250 мг/м 2  кожні 24 години та після діалізу. Дітям віком від 3 місяців до 12 років дози Зовіраксу для внутрішньовенної інфузії встановлюються залежно від площі поверхні тіла. У новонароджених режим дозування встановлюють у залежності від маси тіла; при інфекціях, спричинених вірусом Herpes simplex типу 1 та 2, рекомендована доза становить 10 мг/кг кожні 8 год. Тривалість лікування герпетичного енцефаліту та інфекціях, спричинених вірусом Herpes simplex, у новонароджених зазвичай становить 10 днів. При інфекціях, спричинених вірусами Herpes simplex (крім герпетичного енцефаліту) та Varicella zoster, препарат вводять у дозі 250 мг/м 2  кожні 8 год. Для лікування герпетичного енцефаліту та інфекцій, спричинених вірусом Varicella zoster, у дітей з імунодефіцитом препарат призначають у дозі 500 мг/м 2  кожні 8 годин (при нормальній функції нирок). Обмежені дані дозволяють припускати, що для профілактики цитомегаловірусної інфекції у дітей віком від 2 років, які зазнали трансплантації кісткового мозку, Зовіракс можна вводити в дозах, рекомендованих для дорослих. У дітей із зниженою функцією нирок потрібна корекція дози відповідно до ступеня ниркової недостатності. У пацієнтів похилого віку зі зниженим кліренсом креатиніну слід розглянути питання зниження дози. Курс лікування Зовіраксом у вигляді внутрішньовенних інфузій зазвичай становить 5 днів, але може змінюватися залежно від стану пацієнта та відповіді на терапію. Тривалість профілактичного застосування Зовіраксу у вигляді внутрішньовенних інфузій визначається тривалістю періоду існування ризику інфікування. Правила приготування та введення розчину Рекомендовану дозу Зовіраксу слід вводити у вигляді повільної внутрішньовенної інфузії протягом 1 год. Використовуються такі обсяги води для ін'єкцій або розчину натрію хлориду для ін'єкцій (0.9%) для приготування розчину Зовіраксу з вмістом 1 мл отриманого розчину 25 мг ацикловіру. Доза Зовіраксу в 1 ампулі (мг) Об'єм розчину для розведення (мл) 125 5 250 10 500 20 Рекомендований об'єм розчину для розведення необхідно додати в ампулу з порошком Зовіраксу та обережно збовтати доти, доки вміст ампули повністю не розчиниться. Отриманий після розведення розчин Зовіраксу можна вводити за допомогою спеціального інфузійного насоса, що регулює швидкість введення препарату. Можливий інший спосіб введення, при цьому приготовлений розчин Зовіраксу розбавляється до одержання концентрації ацикловіру, що не перевищує 5 мг/мл (0,5%). Для цього необхідно додати приготований розчин до вибраного інфузійного розчину, який рекомендується нижче, і добре збовтати для повного змішування розчинів. Для дітей та новонароджених, яким необхідно вводити мінімальні обсяги розчинів, рекомендується додавати 4 мл приготовленого розчину Зовіраксу (100 мг ацикловіру) до 20 мл розчинника. Для дорослих рекомендується використовувати інфузійні розчини в упаковках по 100 мл, навіть якщо це дасть концентрацію ацикловіру значно нижче 0.5%. Таким чином, інфузійний розчин об'ємом 100 мл можна використовувати для введення будь-якої дози ацикловіру між 250 мг та 500 мг (10 та 20 мл розведеного розчину). Для доз між 500 і 1000 мг ацикловіру повинен бути використаний другий інфузійний розчин цього об'єму. Зовіракс для внутрішньовенних інфузій сумісний з наступними інфузійними розчинами і залишається при розведенні ними стабільним протягом 12 годин при кімнатній температурі (від 15° до 25°С): 0.45% і 0.9% розчини натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій; 0.18% розчин натрію хлориду та 4% розчин глюкози для внутрішньовенних інфузій; 0.45% розчин натрію хлориду та 2.5% розчин глюкози для внутрішньовенних інфузій; розчин Хартмана. Оскільки до складу розчинів не включений жодний антибактеріальний консервант, розчинення та розведення мають проводитися повністю в асептичних умовах безпосередньо перед введенням препарату. Невикористаний розчин знищується. При помутнінні розчину або випаданні кристалів його слід знищити.ПередозуванняСимптоми: підвищення рівня сироваткового креатиніну, азоту сечовини, ниркова недостатність. Неврологічні симптоми включають сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми та кому. Лікування: проводять симптоматичну терапію. Показано проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з герпетичним енцефалітом, які отримують Зовіракс у високих дозах, необхідно контролювати функцію нирок (особливо при дегідратації або при початковому порушенні нирок). З обережністю та під контролем функції нирок слід застосовувати Зовіракс одночасно з препаратами, що порушують функцію нирок (наприклад, циклоспорин, такролімус). Приготовлений розчин Зовіраксу має рН=11, тому його не можна застосовувати внутрішньо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Акавіра сульфат - 351,0 мг (у перерахунку на основу абакавір - 300,0 мг); Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна – 283,9 мг; Коповідон – 35,0 мг; Карбоксиметилкрохмаль натрію – 21,0 мг; Кремнію діоксид колоїдний (Аеросил) – 2,1 мг; Магнію стеарат – 7,0 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай II 85F220031 жовтий 21,0 мг, [полівініловий спирт (40,0%), макрогол 4000 (20,2%), діоксид титану (20,2%), тальк (14,.8%), барвник заліза оксид жовтий (4,8%)]. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 60 таблеток у банку (флакон) полімерну (з поліетилену або поліпропілену) для лікарських засобів, закупорену кришкою полімерною (з поліетилену або поліпропілену). Вільний простір у банку (флаконі) заповнюють ватою медичною гігроскопічною або стерильною ватною кулькою. Кожну банку (флакон) або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору, на поперечному розрізі видно два шари. Ядро таблетки від майже білого до світло-жовтого або світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивірусний [ВІЛ] засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Абакавір швидко і добре всмоктується при прийомі внутрішньо. Абсолютна біодоступність абакавіру при внутрішньому прийомі у дорослих становить близько 83%. Час досягнення максимальної концентрації (Тmах) при прийомі абакавіру всередину у формі таблеток становить близько 1,5 год. 3 мкг/мл a AUC протягом 12-годинного інтервалу між прийомами доз - в середньому 6,02 мкгч/мл. Після одноразового прийому таблеток абакавіру в дозі 600 мг Сmах становить у середньому близько 4,26 мкг/мл, а AUC∞ - у середньому 11,95 мкг ч/мл. Прийом їжі уповільнює всмоктування абакавіру та зменшує Сmах, але не впливає на AUC. Тому абакавір можна приймати як з їжею, так і без неї. Прийом подрібненої пігулки з невеликою кількістю розм'якшеної їжі або рідини не впливає на фармакокінетику і, отже, на клінічну ефективність. Цей висновок заснований на фізико-хімічних та фармакокінетичних параметрах діючої речовини та розчинності у воді таблеток абакавіру, при цьому передбачається, що пацієнт подрібнить та додасть у їжу чи рідину всю таблетку та одразу прийме її всередину. Розподіл та зв'язування з білками плазми крові Дослідження за участю ВІЛ-інфікованих пацієнтів показали, що абакавір добре проникає у СМР, при цьому співвідношення AUC абакавіру у СМР до ​​AUC абакавіру у плазмі крові становить 30-44%. У фармакокінетичному дослідженні I фази було встановлено, що через 1,5 години після прийому абакавіру в дозі 300 мг 2 рази на добу його середня концентрація в СМР становила 0,14 мкг/мл. При застосуванні абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу концентрація препарату в СМР наростала від 0,13 мкг/мл через 0,5-1,0 год. після прийому до 0,74 мкг/мл при її вимірюванні через 3-4 год. прийому препарату. Таким чином, навіть якщо концентрація абакавіру, що спостерігається в СМР через 4 години після прийому препарату в дозі 600 мг 2 рази на добу, не є максимально досягається при такому режимі терапії, вона вже перевищує IC50 (0,08 мкг/мл, або 0, 26 мкмоль/л) у 9 разів. У дослідженнях in vitro встановлено, що у терапевтичних дозах абакавір помірно (приблизно на 49%) пов'язують із білками плазми крові людини. Це свідчить про те, що взаємодія абакавіру з іншими препаратами шляхом їх витіснення із з'єднання з білками плазми є малоймовірною. Метаболізм Абакавір метаболізується переважно у печінці, у незміненому вигляді виділяється нирками (менше 2% прийнятої дози препарату). В організмі людини абакавір метаболізується в основному під дією алкогольдегідрогенази з утворенням 5'-карбонової кислоти та шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з утворенням 5'-глюкуроніду, що становлять близько 66% від загальної кількості введеної дози препарату. Ці метаболіти екскретуються нирками. Виведення У середньому Т1/2 становить близько 1,5 год. Тривалий прийом абакавіру внутрішньо в дозі 300 мг двічі на добу не призводить до значної кумуляції препарату. Виведення абакавіру здійснюється за допомогою метаболізму в печінці з подальшою екскрецією метаболітів переважно нирками. Близько 83% введеної дози виводиться нирками у вигляді метаболітів і абакавіру в незміненому вигляді, а кількість, що залишилася, - через кишечник. Особливі групи пацієнтів Діти Абакавір добре і швидко всмоктується при вживання у дітей. Усі фармакокінетичні параметри у дітей можна порівняти з відповідними показниками у дорослих з незначною більшою варіабельністю плазмової концентрації. Фармакокінетичні дослідження у дітей показали, що прийом препарату 1 раз на добу еквівалентний за показниками AUC0-24 прийому такої самої дози препарату, поділеного на 2 рази на добу, для існуючих лікарських форм. Це забезпечить трохи вищі середні концентрації препарату у дітей у плазмі, гарантуючи, що у більшості дітей терапевтичні концентрації будуть еквівалентні режиму дозування 300 мг 2 рази на добу у дорослих. Немає достатніх даних з безпеки для того, щоб рекомендувати застосування абакавіру у дітей віком до 3 місяців. Існують обмежені дані, що показують, що доза 2 мг/кг у новонароджених віком до 30 діб забезпечує подібне або більше значення показників AUC у порівнянні з дозою 8 мг/кг у дітей старшого віку. Пацієнти похилого віку Фармакокінетика абакавіру у пацієнтів віком від 65 років не вивчалася. При лікуванні пацієнтів похилого віку необхідно враховувати більш часті порушення функції печінки, нирок і серця у цьому віці, а також супутні захворювання та лікарські препарати, що приймаються. Пацієнти з порушенням функції нирок Абакавір метаболізується переважно у печінці, менше 2% його виводиться нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика абакавіру при термінальній стадії ниркової недостатності приблизно така сама, як при нормальній функції нирок. Тому при порушенні функції нирок корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти з порушенням функції печінки Абакавір метаболізується в основному в печінці. Результати дослідження фармакокінетики абакавіру у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) свідчать про збільшення AUC у середньому у 1,89 раза та Т1/2 – у 1,58 раза. На показник AUC метаболітів абакавіру порушення функції печінки не впливає, проте швидкість їх утворення та виведення при цьому знижується. Пацієнти з порушенням функції печінки легкого ступеня з терапевтичною метою можуть приймати 200 мг абакавіру 2 рази на добу. Фармакокінетика абакавіру у пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня не вивчалася, тому застосування абакавіру у цих пацієнтів не рекомендується.ФармакодинамікаМеханізм дії Абакавір - нуклеозидний аналог, що інгібує зворотну транскриптазу ВІЛ та селективно пригнічує реплікацію ВІЛ-1 та ВІЛ-2, включаючи штами ВІЛ-1, стійкі до зидовудину, ламівудину, залцитабіну, диданозину та невірапіну. Абакавір піддається внутрішньоклітинному метаболізму, перетворюючись на активну форму карбовір-5'-трифосфат (карбовір-ТФ). За даними досліджень in vitro, противірусна дія препарату обумовлена ​​пригніченням зворотної транскриптази ВІЛ, що призводить до обриву синтезу ДНК на матриці РНК та зупинки реплікації ВІЛ. Не відзначалося антагонізму в противірусній активності абакавіру в культурі клітин при комбінації з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (НІОТ) диданозином, емтрицитабіном, ламівудіном, ставудином, тенофовіром, залцитабіном або зидовудином, . У отриманих in vitro штамів ВІЛ-1, стійких до абакавіру, були виявлені мутації у кількох кодонах гена зворотної транскриптази (ВІД) - M184V, K65R, L74V та Y115F. Стійкість ВІЛ до абакавіру in vitro та in vivo формується повільно. Для клінічно значущого збільшення 50% інгібуючої концентрації (IC50) (підвищення IC50 у 8 разів щодо "дикого" штаму вірусу) потрібні множинні мутації. Штами, стійкі до абакавіру, можуть мати знижену чутливість до ламівудину, залцитабіну та/або диданозину, але повністю зберігають чутливість до зидовудину та ставудину. Перехресна стійкість до абакавіру та ІП ВІЛ або ННІВТ малоймовірна. Неефективність режиму першої лінії, що включає абакавір, ламівудін і зидовудін, переважно пов'язана з одиничною мутацією - M184V,що зберігає можливість широкого вибору режимів лікування другої лінії. Абакавір проникає в спинномозкову рідину (СМР) та зменшує вміст у ній РНК ВІЛ-1. У поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами він може запобігати розвитку неврологічних ускладнень ВІЛ-інфекції та уповільнювати появу стійких штамів у межах центральної нервової системи (ЦНС). За даними дослідження за участю 20 ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які приймали абакавір у дозі 300 мг 2 рази на добу та лише одну дозу (300 мг) перед 24-годинним періодом збору проб для аналізу, середнє геометричне значення термінального періоду напіввиведення (Т1/2) внутрішньоклітинного карбовіру-ТФ при рівноважному стані склало 20,6 год (аналогічний показник для концентрації абакавіру в сироватці - 2,6 год). Рівноважні фармакокінетичні показники при прийомі абакавіру в дозі 600 мг 1 раз на добу були аналогічними таким при прийомі абакавіру в дозі 300 мг 2 рази на добу в клінічному дослідженні з перехресним дизайном у 27 ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Внутрішньоклітинний вміст карбовіру-ТФ у мононуклеарах периферичної крові був вищим при застосуванні абакавіру у дозі 600 мг 1 раз на добу порівняно з прийомом абакавіру у дозі 300 мг 2 рази на добу (збільшення площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (A стан рівноваги за 24 години (AUC24,ss) на 32%, максимальної добової концентрації у стані рівноваги (Cmax24,ss) - на 99%), що свідчить про можливість такого режиму прийому препарату ВІЛ-інфікованими пацієнтами. Ефективність та безпека абакавіру за умови одноразового прийому добової дози були показані у клінічному дослідженні (CNA30021).Показання до застосуванняЛікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей старше 12 років та масою тіла понад 30 кг (у складі комбінованої антиретровірусної терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до абакавіру або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату; діти молодші 12 років та масою тіла менше 30 кг; печінкова недостатність середнього та тяжкого ступеня (класи В та С за шкалою Чайлд-П'ю), у зв'язку з відсутністю клінічних даних та рекомендованого режиму дозування; печінкова недостатність легкого ступеня (клас А за шкалою Чайлд-Пью) у зв'язку з неможливістю забезпечити режим дозування. Обережно: пацієнти з можливим ризиком виникнення ішемічної хвороби серця; спільне застосування абакавіру та рибавірину.Вагітність та лактаціяВагітність Дані, доступні у Національних клінічних рекомендаціях щодо застосування антиретровірусних препаратів у вагітних, не вказують на збільшення ризику розвитку основних вроджених вад розвитку, пов'язаних із застосуванням абакавіру, порівняно із частотою вад розвитку у групі порівняння. Проте належних та добре контрольованих досліджень за участю вагітних жінок відсутні, і безпека застосування абакавіру у жінок під час вагітності дотепер не встановлена. За необхідності застосування абакавіру під час вагітності слід оцінити співвідношення ймовірної користі для матері та потенційного ризику для плода. Є дані про незначне транзиторне підвищення концентрації лактату в плазмі крові новонароджених та дітей грудного віку, матері яких під час вагітності та пологів приймали НДПТ. Можливо, це пов'язано із мітохондріальними порушеннями. Клінічна значимість цього явища досі не встановлено. Крім того, є вкрай рідкісні повідомлення про затримку розвитку, епілептичні напади та інші неврологічні порушення (наприклад, збільшення тонусу м'язів) у новонароджених, хоча причинно-наслідковий зв'язок цих порушень з прийомом НДПТ матерями під час вагітності та під час пологів не встановлено. Ці дані не скасовують існуючих рекомендацій щодо застосування антиретровірусних препаратів під час вагітності для запобігання вертикальній передачі ВІЛ. Період грудного вигодовування Фахівці не рекомендують ВІЛ-інфікованим пацієнткам грудне вигодовування, щоб уникнути передачі ВІЛ-інфекції дитині. Оскільки абакавір, його метаболіти та ВІЛ проникають у грудне молоко, грудне вигодовування протипоказане.Побічна діяПрирода небажаних реакцій, відмінних від реакції гіперчутливості, але спостерігаються у пацієнтів, які приймають абакавір, до кінця не зрозуміла. Чи є ці небажані реакції наслідком застосування абакавіру або широкого спектру інших препаратів, які одночасно призначаються для лікування ВІЛ-інфекції, або вони обумовлені самим захворюванням, дотепер не встановлено. Багато з наведених нижче небажаних реакцій, пов'язаних з прийомом абакавіру (нудота, блювання, діарея, лихоманка, стомлюваність, висип) зазвичай спостерігаються при розвитку реакції гіперчутливості до абакавіру. Тому при появі будь-якого з цих симптомів показано ретельне обстеження пацієнта для підтвердження розвитку гіперчутливості. Якщо абакавір був скасований у зв'язку з появою перелічених вище симптомів і прийнято рішення відновити терапію абакавіром, то зробити це можна тільки під безпосереднім медичним наглядом. Були зареєстровані рідкісні випадки поліморфної ексудативної еритеми, синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу, у яких не можна було виключити реакцію гіперчутливості до абакавіру. У таких випадках необхідно назавжди припинити прийом лікарських засобів, що містять абакавір. Більшість наведених нижче небажаних реакцій не обмежують лікування. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 і Дані клінічних досліджень Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – втрата апетиту. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея. Загальні розлади: часто - лихоманка, сонливість, стомлюваність. У контрольованих клінічних дослідженнях було показано, що зміна лабораторних показників при лікуванні абакавіром спостерігається нечасто, як і контрольній групі пацієнтів, які не отримують препарат. Дані післяреєстраційного спостереження Порушення обміну речовин та харчування: часто – гіперлактатемія; рідко – лактат-ацидоз, накопичення та/або перерозподіл жирової тканини. Частота цієї небажаної реакції залежить від багатьох факторів, у тому числі від антиретровірусних препаратів, що використовуються у комбінації з абакавіром. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – панкреатит (причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням абакавіру точно не встановлений). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висип (за відсутності системних проявів); дуже рідко – поліморфна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Були зареєстровані випадки лактатацидозу, іноді зі смертельним наслідком, як правило, пов'язаного з вираженою гепатомегалією та жировою дистрофією печінки при використанні аналогів нуклеозидів. Застосування комбінованої антиретровірусної терапії було асоційовано з перерозподілом жирової тканини (ліподистрофія) у пацієнтів з ВІЛ, включаючи зменшення підшкірно-жирового шару на обличчі та кінцівках, збільшення внутрішньочеревного та вісцерального жиру, збільшення молочних залоз та дорсоцервікальне відкладення жиру ("горб буй"). Застосування комбінованої антиретровірусної терапії було асоційоване з метаболічними порушеннями, такими як гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, інсулінорезистентність, гіперглікемія та гіперлактатемія. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом під час початку комбінованої антиретровірусної терапії можуть виникнути запальні реакції на безсимптомні або резидуальні опортуністичні інфекції. Також були зареєстровані випадки аутоімунних захворювань (наприклад, хвороба Грейвса), що відбуваються в умовах імунної реактивації, проте представлені терміни прояву захворювання є варіабельнішими, і ці явища можуть розвинутись через багато місяців після початку терапії. Були зафіксовані випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів із загальновідомими факторами ризику, просунутою стадією ВІЛ-інфекції або тривалим застосуванням комбінованої антиретровірусної терапії. Частота цього явища невідома. Опис окремих небажаних реакцій Гіперчутливість Реакцію гіперчутливості до абакавіру було визначено як загальну небажану реакцію при лікуванні препаратами, що містять абакавір. Ознаки та симптоми реакції гіперчутливості наведені нижче. Дані ознаки та симптоми були виявлені під час клінічних досліджень або під час реєстраційного спостереження. Симптоми та ознаки, що зустрічаються не менше ніж у 10% пацієнтів із реакцією гіперчутливості, виділені жирним шрифтом. Практично у всіх пацієнтів з реакцією гіперчутливості розвиваються лихоманка та/або висип (зазвичай макулопапульозний або уртикарний) як частина синдрому, проте подібні реакції можуть протікати і без висипу чи лихоманки. Інші основні реакції включають симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, дихальної системи або конституційні симптоми, такі як сонливість або нездужання. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висип (зазвичай макулопапульозний або уртикарний). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, біль у животі, виразка слизової оболонки порожнини рота. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка, кашель, біль у горлі, респіраторний дистрес-синдром дорослих, дихальна недостатність. Порушення з боку нервової системи: біль голови, парестезія. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: лімфопенія. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення біохімічних показників функції печінки, гепатит, печінкова недостатність. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: міалгія, міоліз, артралгія, підвищення активності креатинфосфокінази. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові, ниркова недостатність. Загальні розлади: лихоманка, стомлюваність, нездужання, набряки, лімфаденопатія, гіпотензія, кон'юнктивіт, анафілактичні реакції. Відновлення прийому Абакавір-АВС після реакції гіперчутливості до абакавіру призводить до швидкого повернення симптомів протягом декількох годин. Повторна реакція гіперчутливості зазвичай протікає важче, ніж перша, і може включати загрозливу для життя артеріальну гіпотензію та смерть. У поодиноких випадках реакції також виникають при відновленні терапії препаратом Абакавір-АВС після його відміни, викликаної появою всього одного з основних симптомів реакції гіперчутливості (див. вище), і в дуже рідкісних випадках ця реакція виникає при відновленні прийому препарату Абакавір-АВС пацієнтами, яких до відміни препарату не відзначалося жодних симптомів реакції гіперчутливості (тобто, у пацієнтів, яких раніше вважали те, що переносять терапію абакавіром).Взаємодія з лікарськими засобамиРезультати досліджень in vitro та дані про основні шляхи метаболізму абакавіру свідчать про низьку ймовірність лікарських взаємодій за участю абакавіру. Абакавір не пригнічує процеси метаболізму за участю ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450. Під час досліджень in vitro було встановлено, що абакавір не взаємодіє з препаратами, що метаболізуються ізоферментами CYP3A4, CYP2C9 або CYP2D6. У ході клінічних досліджень не виявлено посилення печінкового метаболізму під дією препарату. Отже, малоймовірна взаємодія абакавіру з інгібіторами протеази ВІЛ та іншими препаратами, що метаболізуються за участю ферментів системи цитохрому Р450. Клінічні дослідження не виявили клінічно значимих взаємодій між абакавіром, зидовудином та ламівудином. Застосування абакавіру одночасно з рифампіцином, фенобарбіталом та фетоноїном (індукторами урідін-5-дифосфат-глюкуронілтрансферази) може призвести до незначного зменшення концентрації абакавіру в плазмі. Етанол. Етанол уповільнює метаболізм абакавіру. внаслідок чого AUC абакавіру збільшується приблизно на 41%. З огляду на профіль безпеки абакавіра ці зміни можна вважати клінічно незначущими. Абакавір не впливає на метаболізм етанолу. Метадон. У фармакокінетичному дослідженні спільне призначення абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу та метадону призводило до зниження Сmax абакавіру на 35% та збільшення часу її досягнення на 1 год. При цьому під кривою "концентрація в плазмі - час" не змінювалася. Вважають, що ці дані не мають клінічного значення. У цьому дослідженні абакавір збільшував середній системний кліренс метадону на 22%. Для більшості пацієнтів ці зміни не є клінічно значущими, однак іноді може знадобитися подальше збільшення дози метадону. Ретиноїди. Ретиноїди (наприклад, ізотретиноїн) інактивуються під впливом алкогольдегідрогенази. Взаємодія з абакавіром можлива, проте спеціальних досліджень не проводилося. Рибавірин. Необхідно дотримуватись особливої ​​обережності при одночасному призначенні абакавіру та рибавірину, оскільки можливе зменшення концентрації фосфорильованих метаболітів рибавірину, що у свою чергу може призвести до зниження ефективності лікування у пацієнтів, інфікованих одночасно ВІЛ та вірусом гепатиту С., які отримують терапію пегіломаном та інтер.Спосіб застосування та дозиПрепарат Абакавір-АВС приймають внутрішньо, незалежно від їди. Препарат повинен призначати лікар, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції. Дорослі, підлітки та діти старше 12 років та масою тіла понад 30 кг Рекомендована доза препарату Абакавір-АВС – 600 мг 1 раз на добу (2 таблетки по 300 мг) або 300 мг 2 рази на добу (по 1 таблетці 300 мг). Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози препарату Абакавір-АВС не потрібна. Пацієнти з порушенням функції печінки Застосування абакавіру протипоказано (для цієї лікарської форми, у зв'язку з відсутністю клінічних даних та рекомендованого режиму дозування).ПередозуванняУ клінічних дослідженнях пацієнти отримували одноразові дози абакавіру до 1200 мг та добові дози до 1800 мг. Повідомлень про несподівані побічні реакції не було. Дія вищих доз абакавіру невідома. Лікування: необхідний контроль стану пацієнта з метою виявлення ознак інтоксикації та при необхідності проводити симптоматичну терапію. Немає даних про можливість виведення абакавіру за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат повинен призначати лікар, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції. Гіперчутливість Застосування абакавіру пов'язане з ризиком розвитку реакції гіперчутливості, що характеризується появою лихоманки та/або висипу та іншими симптомами, що свідчать про поліорганне ураження. Реакція гіперчутливості може загрожувати життю і в окремих випадках, коли не призначено відповідне лікування, може призвести до летального результату. Ризик розвитку реакції гіперчутливості при застосуванні абакавіру значно підвищений у пацієнтів із позитивним результатом тесту на наявність алелю HLA-B*5701. Однак реакції гіперчутливості до абакавіру відзначалися з меншою частотою і у пацієнтів, які не є носіями цього алелю. Необхідно дотримуватися таких правил: - Слід провести дослідження на наявність алелю HLA-B*5701 до початку терапії абакавіром, а також до відновлення терапії абакавіром у пацієнтів з невідомим статусом щодо даного алелю, які раніше добре переносили терапію абакавіром. - Не рекомендується застосування абакавіру пацієнтам з алелем HLA-B*5701 або пацієнтам, у яких була запідозрена реакція гіперчутливості під час застосування будь-якого іншого лікарського препарату, що містить абакавір, незалежно від статусу алеля HLA-B*5701. - Кожному пацієнту слід нагадати, що необхідно ознайомитися з інструкцією із застосування, вкладеною в упаковку препарату Абакавір-АВС. - У всіх пацієнтів, які отримують терапію абакавіром, клінічний діагноз підозрюваної реакції гіперчутливості повинен залишатися основою для ухвалення рішення щодо проведення клінічного дослідження. - При підозрі на реакцію гіперчутливості терапію абакавіром слід негайно припинити навіть за відсутності алелю HLA-B*5701. Затримка припинення терапії абакавіром після виникнення реакції гіперчутливості може призвести до загрозливого життя реакції. - Пацієнтів, у яких розвинулася реакція гіперчутливості, слід проінформувати про необхідність передачі таблеток препарату Абакавір-АВС, що залишилися, лікувальному лікарю, щоб уникнути відновлення прийому абакавіру. - Відновлення застосування препаратів, що містять абакавір, після підозрюваної реакції гіперчутливості до абакавіру може призвести до швидкого повернення симптомів протягом кількох годин, які можуть включати загрозливу для життя артеріальну гіпотензію та смерть. - При розгляді питання про відновлення терапії абакавіром після припинення лікування будь-яким препаратом, що містить абакавір, з будь-якої причини повинна бути встановлена ​​причина припинення терапії незалежно від носійства пацієнтом алеля HLA-B*5701. - Якщо реакція гіперчутливості не може бути виключена, не можна відновлювати прийом абакавіру або будь-яких інших лікарських засобів, що містять абакавір. - Якщо реакція гіперчутливості виключена, можливе відновлення терапії препаратом Абакавір-АВС. У поодиноких випадках у пацієнтів, які припинили застосування абакавіру з причин, відмінних від симптомів реакції гіперчутливості, також відмічався розвиток загрозливих для життя реакцій протягом декількох годин після відновлення терапії абакавіром (див. підрозділ "Опис окремих небажаних реакцій"). Пацієнти повинні бути поінформовані про можливість розвитку реакції гіперчутливості при відновленні терапії препаратом Абакавір-АВС або іншими лікарськими препаратами, що містять абакавір, та про те, що відновлення терапії препаратом Абакавір-АВС або іншими лікарськими препаратами, що містять абакавір, має здійснюватися лише за наявності швидкого доступу до медичної допомоги. Клінічна картина реакції гіперчутливості до абакавіру Реакція гіперчутливості до абакавіру характеризується появою симптомів, що вказують на поліорганне ураження. Найчастіші симптоми – лихоманка та/або висипання – відзначаються у більшості пацієнтів. Іншими симптомами гіперчутливості до абакавіру є стомлюваність, нездужання, порушення з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи блювоту, нудоту, діарею та біль у животі, порушення з боку дихальної системи, включаючи задишку, біль у горлі, кашель, ураження легень (в основному, у вигляді локальних інфільтративних змін, що виявляються при рентгенографії грудної клітки). Симптоми гіперчутливості можуть з'явитися будь-коли після початку лікування абакавіром, проте найчастіше вони виникають протягом перших 6 тижнів застосування. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом із консультаціями кожні 2 тижні, особливо протягом перших 2 місяців терапії препаратом Абакавір-АВС. Якщо при появі симптомів гіперчутливості лікування абакавіром продовжується, вони стають більш вираженими і можуть набувати загрозливого для життя характеру. У більшості випадків подібні симптоми зникають при припиненні прийому абакавіру. Лактатацидоз та виражена гепатомегалія зі стеатозом Є повідомлення про розвиток лактатацидозу і виражену гепатомегалію зі стеатозом, у тому числі з летальним результатом, внаслідок антиретровірусної терапії аналогами нуклеозидів, включаючи абакавір, що приймаються як окремо, так і в комбінації. Найчастіше ці ускладнення виникають у жінок. Симптоми, які можуть вказувати на розвиток лактат-ацидозу, включають загальну слабкість, відсутність апетиту, швидке схуднення неясної етіології, порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання та біль у животі), порушення з боку дихальної системи (задишка та тахіпное) або неврологічні симптоми (включно з руховими). Лактатацидоз характеризується високою смертністю та може бути пов'язаний з панкреатитом, печінковою або нирковою недостатністю. Лактатацидоз, як правило, виявлявся за кілька місяців терапії. Необхідно припинити терапію аналогами нуклеозидів у разі симптоматичних проявів гіперлактатемії та метаболічного/молочнокислого ацидозу, прогресування гепатомегалії або швидкого підвищення активності амінотрансфераз. Застосування препарату Абакавір-АВС вимагає обережності для будь-яких пацієнтів (особливо жінок з надмірною масою тіла) з гепатомегалією, гепатитом або іншими відомими факторами ризику ураження печінки та стеатозом печінки (включаючи застосування деяких лікарських засобів та алкоголю). Пацієнти з комбінованим гепатитом С, які отримують терапію інтерфероном альфа та рибавірином, можуть являти собою особливу групу ризику. Пацієнти із групи підвищеного ризику потребують ретельного спостереження. При появі клінічних або лабораторних ознак лактат-ацидозу з гепатитом або без нього (може виявлятися гепатомегалією та стеатозом навіть за відсутності вираженого підвищення активності амінотрансфераз) лікування препаратом Абакавір-АВС необхідно призупинити. Мітохондріальна дисфункція Дослідження in vitro та in vivo показали, що аналоги нуклеозидів та нуклеотидів здатні викликати пошкодження мітохондрій різного ступеня. Були зафіксовані випадки мітохондріальної дисфункції у ВІЛ-негативних дітей, які отримували внутрішньоутробно та/або після народження аналоги нуклеозидів. Основними небажаними реакціями були гематологічні порушення (анемія, нейтропенія), порушення обміну речовин (гіперлактатемія, гіперліпаземія). Ці небажані реакції часто є транзиторними. Було зареєстровано деякі неврологічні розлади з пізнім початком (збільшений тонус м'язів, судоми, порушення поведінки). Чи є дані неврологічні розлади транзиторними чи постійними, нині невідомо. Будь-яка дитина, навіть ВІЛ-негативна, що підлягала внутрішньоутробному впливу аналогів нуклеозидів і нуклеотидів, повинна пройти клінічне та лабораторне обстеження з метою виключення мітохондріальної дисфункції у разі виявлення відповідних ознак або симптомів. Ці дані не впливають на поточні національні рекомендації щодо використання антиретровірусної терапії у вагітних жінок для профілактики вертикальної передачі ВІЛ-інфекції. Перерозподіл підшкірної жирової клітковини У деяких пацієнтів, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, може спостерігатися перерозподіл та/або накопичення підшкірної жирової клітковини, включаючи ожиріння по центральному типу, дорсоцервікальне відкладення жиру ("горб буйвола"), зменшення підшкірно-жирового шару на обличчі та кінцівках, збільшення молочних залоз, підвищення концентрації ліпідів у сироватці та концентрації глюкози в крові. Хоча одну або кілька з перелічених вище небажаних реакцій, пов'язаних із загальним синдромом, який часто відносять до ліподистрофії, можуть викликати всі препарати класів ІП ВІЛ та НДПТ, дані досліджень свідчать про існування відмінностей між окремими представниками зазначених класів препаратів у здатності викликати ці небажані реакції. Слід зазначити також, що синдром ліподистрофії має багатофакторну етіологію; наприклад, стадія ВІЛ-інфекції, літній вік та тривалість антиретровірусної терапії відіграють важливу, можливо, синергічну роль. Віддалені наслідки зазначених небажаних реакцій нині невідомі. При клінічному обстеженні пацієнтів слід звертати увагу на перерозподіл підшкірної жирової клітковини. Лабораторне обстеження має включати визначення концентрації ліпідів у сироватці крові та концентрації глюкози у крові. У разі порушення ліпідного обміну призначають відповідне лікування. Панкреатит Були зафіксовані випадки розвитку панкреатиту, хоча причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням абакавіру точно не встановлено. Терапія трьома НДПТ У пацієнтів з високим рівнем вірусного навантаження (>100 000 копій/мл) призначення потрійної комбінації, що містить абакавір, ламівудін та зидовудін, вимагає особливого розгляду. Були зафіксовані випадки високої частоти вірусологічної невдачі та виникнення резистентності на ранніх стадіях, коли як режим терапії 1 раз на добу застосовували комбінацію абакавіру з тенофовіру дизопроксилу фумаратом та ламівудином. Захворювання печінки Препарат Абакавір-АВС протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки класів А, В та С за шкалою Чайлд-П'ю. Пацієнти з вже існуючою дисфункцією печінки, включаючи активний хронічний гепатит, мають підвищену частоту порушень функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії та повинні перебувати під наглядом відповідно до прийнятої практики. Супутній гепатит або С Пацієнти з супутнім хронічним гепатитом або С, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, мають підвищений ризик виникнення тяжких і потенційно летальних небажаних реакцій з боку печінки. У разі супутньої противірусної терапії гепатиту В або С слід також ознайомитись з відповідною інструкцією щодо застосування цих лікарських препаратів. Необхідно бути обережними при одночасному призначенні абакавіру і рибавірину. Захворювання нирок Препарат Абакавір-АВС не повинен призначатися пацієнтам із термінальною хронічною нирковою недостатністю. Синдром відновлення імунітету За наявності у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом безсимптомних опортуністичних інфекцій або їх залишкових явищ на момент початку антиретровірусної терапії проведення такої терапії може призвести до посилення симптоматики опортуністичних інфекцій або інших тяжких наслідків. Зазвичай, ці реакції виникають протягом перших тижнів або місяців після початку антиретровірусної терапії. Типовими прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізована та/або осередкова інфекція, спричинена мікобактеріями, та пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecii (раніше Р. carinii). Поява будь-яких симптомів запалення вимагає негайного обстеження та, при необхідності, лікування. Аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса, поліміозит та синдром Гійєна-Барре) також спостерігалися на тлі відновлення імунітету, проте час первинних проявів варіював, і захворювання могло виникати через багато місяців після початку терапії та мати атипову течію. Остеонекроз Незважаючи на те, що етіологія даного захворювання є багатофакторною (включаючи прийом глюкокортикостероїдів, вживання алкоголю, тяжку імуносупресію, високий індекс маси тіла), випадки остеонекрозу найчастіше зустрічалися у пацієнтів на пізній стадії ВІЛ-інфекції та/або тривало приймають комбіновану антиретрову. Пацієнту слід звернутися до лікаря, якщо він відчуває біль і скутість у суглобах або труднощі під час руху. Оппортуністичні інфекції Застосування препарату Абакавір-АВС або інших антиретровірусних препаратів не виключає можливості розвитку опортуністичних інфекцій або інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому пацієнти повинні залишатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ВІЛ-асоційованих захворювань. Передача ВІЛ-інфекції Проведення антиретровірусної терапії, у тому числі препаратом Абакавір-АВС, не виключає можливості передачі ВІЛ статевим шляхом або при контакті з інфікованою кров'ю і тому не скасовує необхідності дотримання відповідних запобіжних заходів. Інфаркт міокарда В результаті проспективного спостережного епідеміологічного дослідження з метою вивчення частоти виникнення інфаркту міокарда у пацієнтів, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, виявився зв'язок попереднього прийому абакавіру з підвищеним ризиком розвитку інфаркту міокарда протягом 6 місяців. За даними узагальненого аналізу клінічних досліджень, не спостерігалося підвищення ризику розвитку інфаркту міокарда, пов'язаного з прийомом абакавіру. Біологічні механізми, що пояснюють потенційно підвищений ризик, невідомі. Доступні дані, отримані із спостережних когортних та контрольованих клінічних досліджень, не дозволяють однозначно визначити зв'язок терапії абакавіром із ризиком розвитку інфаркту міокарда. Проте з обережністю слід призначати антиретровірусну терапію, включаючи препарати, що містять абакавір, пацієнтам із можливим ризиком виникнення ішемічної хвороби серця. Необхідно вжити всіх заходів для мінімізації факторів ризику (таких як артеріальна гіпертензія, дисліпідемія, цукровий діабет та куріння). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження здатності до керування автотранспортом та управління механізмами не проводилися. Немає даних, що підтверджують вплив абакавіру на здатність займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги. Проте пацієнтів слід інформувати про можливий розвиток таких небажаних реакцій, як підвищена стомлюваність у процесі лікування абакавіром. Слід рекомендувати їм дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та керуванні механізмами. У разі розвитку підвищеної втоми пацієнтам слід відмовитися від таких потенційно небезпечних занять, як керування автомобілем та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 флакон тримає: Активна речовина: інтерферон альфа-2b рекомбінантний людський – 30 000 МО; Допоміжні речовини: поліглюкін; натрію хлорид; натрію фосфат однозаміщений 2-водний; натрію фосфат двозаміщений.Фармакотерапевтична групаІнтерферон. Є високоочищеним рекомбінантним протеїном з молекулярною масою 19 300 дальтон. Отриманий з клону Escherichia coli шляхом гібридизації плазмід бактерій з геном людських лейкоцитів, що кодує синтез інтерферону. На відміну від інтерферону альфа-2а має аргінін у положенні 23. Чинить противірусну дію, яка обумовлена ​​взаємодією зі специфічними мембранними рецепторами та індукцією синтезу РНК і, зрештою, білків. Останні, у свою чергу, перешкоджають нормальній репродукції вірусу або його вивільненню. Має імуномодулюючу активність, яка пов'язана з активацією фагоцитозу, стимуляцією утворення антитіл і лімфокінів. Чинить антипроліферативну дію на пухлинні клітини.Показання до застосуванняГострий гепатит В, хронічний гепатит В, хронічний гепатит В. Волосатоклітинний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, нирково-клітинна карцинома, саркома Капоші на фоні СНІД, шкірна T-клітинна лімфома (грибоподібний мікоз та синдром Сезарі), злоякісна меланома.Протипоказання до застосуванняТяжкі серцево-судинні захворювання, декомпенсований цироз печінки, тяжка депресія, психоз, алкогольна або наркотична залежність, підвищена чутливість до інтерферону альфа-2b.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється інтерферон альфа-2b із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Жінкам дітородного віку під час лікування слід використовувати надійні засоби контрацепції.Побічна діяГрипоподібні симптоми: часто - лихоманка, озноб, біль у кістках, суглобах, очах, міалгія, біль голови, підвищене потовиділення, запаморочення. З боку травної системи: можливе зменшення апетиту, нудота, блювання, діарея, запор, порушення смакових відчуттів, сухість у роті, зменшення маси тіла, слабкі болі в животі, невеликі зміни показників функції печінки (зазвичай нормалізуються після закінчення лікування). З боку ЦНС та периферичної нервової системи: рідко – запаморочення, погіршення розумової діяльності, порушення сну, порушення пам'яті, занепокоєння, нервозність, агресивність, ейфорія, депресія (після тривалого лікування), парестезії, невропатія, тремор; в окремих випадках – схильність до самогубства, сонливість. З боку серцево-судинної системи: можливі – тахікардія (при лихоманці), артеріальна гіпотензія або гіпертензія, аритмія; в окремих випадках – порушення діяльності серцево-судинної системи, ІХС, інфаркт міокарда. З боку дихальної системи: рідко – біль у грудях, кашель, невелика задишка; в окремих випадках – пневмонія, набряк легені. З боку системи кровотворення: можлива незначна лейкопенія, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія. Дерматологічні реакції: можливі свербіння, оборотна алопеція. Інші: рідко – м'язова скутість; у поодиноких випадках – антитіла до природних чи рекомбінантних інтерферонів.Взаємодія з лікарськими засобамиІнтерферон альфа-2b пригнічує метаболізм теофіліну та знижує його кліренс.Спосіб застосування та дозиВводять внутрішньовенно або підшкірно. Дозу та схему лікування встановлюють індивідуально, залежно від показань.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функцій нирок, печінки, кістковомозкового кровотворення при схильності до суїцидальних спроб. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи можлива аритмія. Якщо аритмія не зменшується або посилюється, дозу слід зменшити вдвічі, або припинити лікування. У період лікування необхідний контроль неврологічного та психічного статусу. При вираженому пригніченні кістковомозкового кровотворення потрібне регулярне дослідження складу периферичної крові. Інтерферон альфа-2b має стимулюючу дію на імунну систему, тому слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, схильних до аутоімунних захворювань, через підвищення ризику аутоімунних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 амп.: Аллоферон [Гістидил-гліцил-валіл-серил-гліцил-гістидил-гліцил-глутамініл-гістидил-гліцил-валіл-гістидил-гліцин] 1,0 мг. Ліофілізат для виготовлення розчину для підшкірного введення 1,0 мг. 1,0 мг в ампулу із безбарвного скла. 1, 2, 3, 5 або 10 ампул поміщають у контурну коміркову упаковку. 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картонуОпис лікарської формиЛіофілізований порошок або пориста біла маса. Гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаПротивірусний, імуномодулюючий засіб.ФармакокінетикаШвидко проникає в кров, де взаємодіє з імунокомпетентними клітинами, після чого визначення концентрації Аллоферону утруднене через близьку структурну схожість його метаболітів із білками сироватки крові. Підвищення концентрації інтерферону відзначалося через 2 години після введення препарату та зберігалося на високому рівні (2-2,5 рази вище звичайного фонового) протягом 6-8 годин з досягненням вихідних значень до кінця доби. Підвищена функціональна активність природних кілерів спостерігалася протягом 7 днів після введення препарату.ФармакодинамікаАллоферон є олігопептид. За характером фармакологічної дії найбільш подібний до інтерферону альфа. Аллоферон є ефективним індуктором синтезу ендогенних інтерферонів та активатором системи природних кілерів, здатний стимулювати розпізнавання та лізис дефектних клітин цитотоксичними лімфоцитами. В експериментах продемонстрована висока ефективність щодо інфекцій, що викликаються вірусами грипу А та В, гепатиту В та С, герпесу 1 та 2 типів та папіломи людини (онкогенні типи). Аллоферон не має загальної токсичності, алергенних властивостей, мутагенної та канцерогенної дії, не має ембріотоксичної дії і не впливає на репродуктивну функцію.Показання до застосуванняХронічна папіломавірусна інфекція, спричинена онкогенними вірусами папіломи людини, хронічний рецидивуючий герпес 1 та 2 типів, у складі комплексної терапії середньотяжкої (жовтяничної) форми гострого гепатиту В.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, вагітність та грудне вигодовування (на час лікування припиняють), виражені аутоімунні захворювання. Дитячий вік.Побічна діяВ окремих випадках можливі слабкість, запаморочення, утворення нових елементів висипу (при герпетичній інфекції).Взаємодія з лікарськими засобамиПри лікуванні хронічного рецидивуючого генітального герпесу може призначатися в комбінації з ацикловіром і його похідними (препарати мають різний механізм дії і доповнюють один одного в лікуванні вірусної інфекції). При гострому гепатиті препарат призначається на тлі загальноприйнятої базисної терапії. Взаємодія з іншими лікарськими засобами не виявлено.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять підшкірно. Стандартний курс лікування інфекцій, спричинених онкогенними типами вірусу папіломи людини, включає ін'єкції препарату у дозі 1 мг через день, всього на курс 6 ін'єкцій. Стандартний курс лікування рецидиву герпесу включає ін'єкції препарату в дозі 1 мг через день, всього курс 3 ін'єкції. При середньотяжких формах гострого гепатиту препарат вводять після верифікації діагнозу в дозі 1 мг 3 рази на тиждень протягом 3-х тижнів (всього 9 ін'єкцій). Для приготування розчину для ін'єкцій як розчинник використовувати 1 мл 0,9 % розчину хлориду натрію.ПередозуванняДо цього часу випадків передозування препарату не було встановлено.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ монотерапії Алокін-альфа рекомендується використовувати для лікування папіломавірусної інфекції, спричиненої онкогенними типами вірусу, за відсутності клінічних та субклінічних уражень шийки матки та аногенітальної ділянки. У складі комплексної терапії - для лікування клінічних та субклінічних форм уражень шийки матки та аногенітальної області папіломавірусної інфекції, спричиненої онкогенними типами вірусу. Лікування хронічного рецидивуючого герпесу 1 і 2 типів рекомендується починати з появою найперших ознак захворювання. При гепатиті В - пізніше 7-го дня від початку появи жовтяниці. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У разі запаморочення необхідно утриматися від керування автомобілем та роботи з технікою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Йодофеназон – 100,0 мг; Допоміжні речовини: крохмаль картопляний – 26,0 мг, декстрози моногідрат – 29,0 мг, повідон низькомолекулярний (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний) – 5,0 мг, стеаринова кислота – 1,0 мг. Пігулки по 100 мг. По 10 таблеток в контурне осередкове або безосередкове упаковку. По 50 пігулок у банку полімерну. 1, 2 або 5 контурних осередкових або безосередкових упаковок, кожну полімерну банку разом з інструкцією з медичного застосування поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, без запаху або зі слабким специфічним запахом, плоскоциліндричної форми, з фаскою.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаШвидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність становить 80%. До 95% метаболізується у печінці. Екскреція із сечею через нирки шляхом активного транспорту у ниркові канальці: 3-5% у незмінному вигляді, 80-90% неактивні метаболіти. Має високу спорідненість до тканинних білків. Зв'язування із білками крові становить 25%. Період напіввиведення – близько 6 годин.ФармакодинамікаЙодантипірин® має протизапальні, імуностимулюючі та інтерфероногенні властивості. Стабілізує біологічні мембрани та затримує проникнення вірусу в клітину. Є активним індуктором альфа- та бета-інтерферону, стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Активний щодо вірусу кліщового енцефаліту.Показання до застосуванняПрофілактика кліщового енцефаліту у дорослих, зокрема екстрена профілактика після присмоктування кліща.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість Іодантипірину® та інших йодовмісних препаратів, гіперфункція щитовидної залози, виражені порушення функції печінки та нирок, вагітність та період лактації, дитячий вік.Побічна діяПрепарат малотоксичний, добре переноситься. В окремих випадках можливі диспепсичні явища, висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк та інші алергічні реакції. При припиненні прийому препарату ці явища зникають. У разі розвитку будь-якої побічної реакції якнайшвидше зверніться до лікаря. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтацидні препарати та антагоністи Н2-рецепторів зменшують всмоктування препарату. При сумісному прийомі з пероральними цукрознижувальними препаратами, барбітуратами, трициклічними антидепресантами, антикоагулянтами непрямої дії Йодантипірін® посилює їхню дію, витісняючи їх із зв'язку з білками.Спосіб застосування та дозиТаблетки Йодантипірину приймають внутрішньо після їди. Після присмоктування кліща: по 300 мг (3 таблетки) – 3 рази на день протягом перших 2-х днів; по 200 мг (2 таблетки) – 3 рази на день протягом наступних 2-х днів; по 100 мг (1 таблетка) – 3 рази на день протягом наступних 5 днів. У період перебування у місцях пов'язаних із можливим присмоктуванням кліщів: по 200 мг (2 таблетки) 1 раз на день протягом усього періоду; по 200 мг (2 таблетки) 3 рази на день протягом 2 днів перед відвідуванням місць, пов'язаних з можливим присмоктуванням кліщів.ПередозуванняДля попередження передозування необхідно суворо дотримуватись режиму дозування. За показаннями – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується спільне застосування Йодантипірину® та протикліщового імуноглобуліну. Застосування препарату Йодантипірін для профілактики кліщового енцефаліту особливо доцільно: особам, які мають протипоказання до проведення вакцинації та застосування імуноглобуліну людини проти кліщового енцефаліту, що призначаються з метою специфічної профілактики кліщового енцефаліту; особам, які раніше пройшли повний курс вакцинації проти кліщового енцефаліту, як додатковий захід профілактики; при зверненні постраждалих на пізні терміни (пізніше 3-4 днів) після присмоктування кліща, коли введення імуноглобуліну людини проти кліщового енцефаліту не показано; за відсутності можливості проведення лабораторного дослідження кліща або дослідження крові імуноферментним методом (для виявлення антигену вірусу кліщового енцефаліту) у ситуаціях, коли пацієнт знаходиться в районі, віддаленому від спеціалізованих медичних закладів або на базі лікувально-профілактичного закладу, де не налагоджена діагностика.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему