Гипогликемические средства

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: гліклазид – 60 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 94 мг, гіпромелоза 2208 – 140 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію типу С – 20 мг, магнію стеарат – 4 мг, кремнію діоксид колоїдний – 2 мг. 7 чи 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки, артонні.Опис лікарської формиТаблетки з модифікованим вивільненням білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб для перорального застосування групи сульфонілсечовини ІІ покоління.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо швидко абсорбується із ШКТ. Cmax у крові досягається приблизно через 4 години після прийому одноразової дози 80 мг. Зв'язування із білками плазми становить 94.2%. Vd – близько 25 л (0.35 л/кг маси тіла). Метаболізується у печінці з утворенням 8 метаболітів. Основний метаболіт не має гіпоглікемічну дію, але впливає на мікроциркуляцію. T1/2 - 12 год. Виводиться головним чином нирками у вигляді метаболітів, менше 1% виводиться із сечею у незміненому вигляді.ФармакодинамікаПероральний гіпоглікемічний засіб, похідний сульфонілсечовини II покоління. Стимулює секрецію інсуліну β-клітинами підшлункової залози. Підвищує чутливість периферичних тканин до інсуліну. Очевидно, стимулює активність внутрішньоклітинних ферментів (зокрема, м'язової глікогенсинтетази). Зменшує проміжок часу від моменту їди до початку секреції інсуліну. Відновлює ранній пік секреції інсуліну, зменшує постпрандіальний пік гіперглікемії. Гліклазид зменшує адгезію та агрегацію тромбоцитів, уповільнює розвиток пристінкового тромбу, підвищує судинну фібринолітичну активність. Нормалізує проникність судин. Має антиатерогенні властивості: знижує концентрацію в крові загального холестерину (Хс) і Хс-ЛПНЩ, підвищує концентрацію Хс-ЛПВЩ, а також зменшує кількість вільних радикалів. Перешкоджає розвитку мікротромбозу та атеросклерозу. Покращує мікроциркуляцію. Зменшує чутливість судин до адреналіну. При діабетичній нефропатії на фоні тривалого застосування гліклазиду відзначається достовірне зниження протеїнурії.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу при недостатній ефективності дієтотерапії, фізичних навантажень та зниження маси тіла. Профілактика ускладнень цукрового діабету 2 типу: зниження ризику мікросудинних (нефропатія, ретинопатія) та макросудинних ускладнень (інфаркт міокарда, інсульт).Протипоказання до застосуванняЦукровий діабет 1 типу (інсулінзалежний), кетоацидоз, діабетична прекома та кома, виражені порушення функції нирок та печінки; підвищена чутливість до похідних сульфонілсечовини та сульфаніламідів. Одночасне застосування гліклазиду та похідних імідазолу (в т.ч. міконазолу).Вагітність та лактаціяНе рекомендується застосовувати при вагітності та в період лактації.Побічна діяЗ боку травної системи: рідко – анорексія, нудота, блювання, діарея, біль у епігастрії. З боку системи кровотворення: в окремих випадках – тромбоцитопенія, агранулоцитоз або лейкопенія, анемія (як правило, оборотного характеру). З боку ендокринної системи: при передозуванні – гіпоглікемія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж.Взаємодія з лікарськими засобамиГіпоглікемічна дія гліклазиду потенціюється при одночасному застосуванні з похідними піразолону, саліцилатами, фенілбутазоном, антибактеріальними сульфаніламідними препаратами, теофіліном, кофеїном, інгібіторами МАО. Одночасне застосування з неселективними бета-адреноблокаторами підвищує ймовірність розвитку гіпоглікемії, а також може маскувати тахікардію та тремор рук, притаманні гіпоглікемії, пітливість при цьому може посилюватися. При одночасному застосуванні гліклазиду та акарбози спостерігається адитивний гіпоглікемічний ефект. Циметидин підвищує концентрацію гліклазиду в плазмі, що може спричинити тяжку гіпоглікемію (пригнічення ЦНС, порушення свідомості). При одночасному застосуванні з глюкокортикостероїдами (включаючи лікарські форми для зовнішнього застосування), діуретиками, барбітуратами, естрогенами, прогестинами, комбінованими естрогенно-гестагенними препаратами, дифеніном, рифампіцином гіпоглікемічна дія гліклазиду зменшується.Спосіб застосування та дозиПочаткова добова доза становить 80 мг, середня добова доза 160-320 мг, частота прийому – 2 рази на добу перед їдою. Дозування індивідуальне залежно від глікемії натще і через 2 години після їди, а також від клінічних проявів захворювання.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГліклазид застосовують для лікування інсуліннезалежного цукрового діабету в поєднанні з низькокалорійною дієтою з малим вмістом вуглеводів. Під час лікування слід регулярно контролювати рівень глюкози в крові натще і після їди, добові коливання рівня глюкози. У разі хірургічного втручання або декомпенсації цукрового діабету необхідно враховувати можливість застосування препаратів інсуліну. При розвитку гіпоглікемії, якщо пацієнт свідомий, глюкозу (або розчин цукру) призначають внутрішньо. При втраті свідомості вводять глюкозу внутрішньовенно або глюкагон підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Після відновлення свідомості необхідно дати хворому їжу, багату на вуглеводи, щоб уникнути повторного розвитку гіпоглікемії. При одночасному застосуванні гліклазиду з верапамілом потрібний регулярний контроль рівня глюкози в крові; з акарбозою - потрібне ретельне моніторування та корекція режиму дозування гіпоглікемічних засобів. Одночасне застосування гліклазиду та циметидину не рекомендується.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.:. Діюча речовина: глімепірид 4 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 10,0 мг; целюлоза мікрокристалічна (200) – 40,0 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) – 16,0 мг; повідон К30 - 4,8 мг; полісорбат 80 (твін 80) – 3,2 мг; натрію стеарилфумарат – 2,0 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 30, 60, 90, 100 або 120 таблеток у банку полімерну з поліетилену з кришкою, що натягується з контролем першого розтину. Вільний простір заповнюють медичною ватою. На банки наклеюють етикетки з паперу етикеточного, або письмового, або з полімерних матеріалів, що самоклеяться. По 3, 6, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари. По 1 банку разом з інструкцій із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари. Пачки поміщають у групове впакування.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб для перорального застосування групи сульфонілсечовини ІІІ покоління.ФармакокінетикаАбсорбція. При багаторазовому прийомі глімепіриду в добовій дозі 4 мг, максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається приблизно через 2,5 год і становить 309 нг/мл. Існує лінійне співвідношення між дозою та Сmах глімепіриду в плазмі крові, а також між дозою та площею під кривою "концентрація-час" (AUC). При вживанні глімепіриду його абсолютна біодоступність є повною. Прийом їжі не істотно впливає на абсорбцію, за винятком незначного уповільнення її швидкості. Розподіл. Для глімепіриду характерний дуже низький об'єм розподілу (близько 8,8 л), приблизно рівний об'єму розподілу альбуміну, високий рівень зв'язування з білками плазми (більше 99%) та низький кліренс (близько 48 мл/хв). Метаболізм. Глімепірид метаболізується в печінці (головним чином за участю ізоферменту CYP2C9) з утворенням двох метаболітів - гідроксильованого та карбоксильованого похідних, які виявляються у сечі та калі. Виведення. Після одноразового прийому глімепіриду внутрішньо 58% дози виводиться нирками та 35% дози – через кишечник. Незмінений глімепірид у сечі не виявляється. Середній період напіввиведення (Т1/2), який визначається за сироватковими концентраціями в умовах багаторазового прийому препарату, становить приблизно 5-8 годин. Після прийому високих доз відзначається незначне збільшення Т1/2. Середній Т1/2 гідроксильованого та карбоксильованого метаболітів глімепіриду становить 3-5 та 5-6 год, відповідно. Глімепірид проникає у грудне молоко та через плацентарний бар'єр. Порівняння одноразового та багаторазового (один раз на добу) прийому глімепіриду не виявило достовірних відмінностей у фармакокінетичних показниках; спостерігається їхня дуже низька варіабельність між різними пацієнтами. Значне накопичення препарату відсутнє. Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. Фармакокінетичні параметри подібні у пацієнтів різної статі та різних вікових груп. У пацієнтів з порушенням функції нирок (з низьким кліренсом креатиніну) спостерігається тенденція до збільшення кліренсу глімепіриду та зниження його середніх концентрацій у сироватці крові, що, ймовірно, обумовлено швидшим виведенням препарату внаслідок нижчого зв'язування його з білком. Таким чином, у цієї категорії пацієнтів відсутній додатковий ризик кумуляції препарату.ФармакодинамікаГлімепірид знижує концентрацію глюкози в крові, головним чином завдяки стимуляції вивільнення інсуліну з β-клітин підшлункової залози. Його ефект переважно пов'язаний із покращенням здатності β-клітин підшлункової залози реагувати на фізіологічну стимуляцію глюкозою. У порівнянні з глібенкламідом, прийом низьких доз глімепіриду викликає вивільнення меншої кількості інсуліну при досягненні приблизно однакового зниження концентрації глюкози в крові. Цей факт свідчить про наявність у глімепіриду екстрапанкреатичних гіпоглікемічних ефектів (підвищення чутливості тканин до інсуліну та інсуліноміметичний ефект). Секреція інсуліну. Як і всі інші похідні сульфонілсечовини, глімепірид регулює секрецію інсуліну за рахунок взаємодії з АТФ-чутливими калієвими каналами на β-клітинних мембранах. На відміну від інших похідних сульфонілсечовини, глімепірид вибірково зв'язується з білком з молекулярною масою 65 кДа, що знаходиться в мембранах бета-клітин підшлункової залози. Ця взаємодія глімепіриду з білком, що зв'язується з ним, регулює відкриття або закриття АТФ-чутливих калієвих каналів. Глімепірид закриває калієві канали. Це викликає деполяризацію β-клітин і призводить до відкриття вольтаж-чутливих кальцієвих каналів та надходження кальцію всередину клітини. У результаті підвищення внутрішньоклітинної концентрації кальцію активує секрецію інсуліну шляхом екзоцитозу. Глімепірид набагато швидше і, відповідно, частіше вступає у зв'язок і вивільняється зі зв'язку з білком, що зв'язується з ним, ніж глібенкламід. Передбачається, що ця властивість високої швидкості обміну глімепіриду з білком, що зв'язується з ним, обумовлює його виражений ефект сенсибілізації β-клітин до глюкози та їх захист від десенсибілізації та передчасного виснаження. Ефект підвищення чутливості тканин до інсуліну. Глімепірид посилює ефекти інсуліну на поглинання глюкози периферичними тканинами. Інсуліноміметичний ефект. Глімепірид має ефекти, подібні до ефектів інсуліну на поглинання глюкози периферичними тканинами і вихід глюкози з печінки. Поглинання глюкози периферичними тканинами здійснюється шляхом її транспортування всередину м'язових клітин та адипоцитів. Глімепірид безпосередньо збільшує кількість транспортуючих глюкозу молекул у плазмових мембранах м'язових клітин та адипоцитах. Підвищення надходження внутрішньо клітин глюкози призводить до активації глікозилфосфатидилінозитол-специфічної фосфоліпази С. В результаті цього внутрішньоклітинна концентрація кальцію знижується, викликаючи зменшення активності протеїнкінази А, що в свою чергу призводить до стимуляції метаболізму глюкози. Глімепірид пригнічує вихід глюкози з печінки за рахунок збільшення концентрації фруктозо-2,6-бісфосфату, який пригнічує глюконеогенез. Вплив на агрегацію тромбоцитів. Глімепірид зменшує агрегацію тромбоцитів in vitro та in vivo. Цей ефект, мабуть, пов'язаний із селективним пригніченням циклооксигенази, яка відповідає за утворення тромбоксану А, важливого ендогенного фактора агрегації тромбоцитів. Антиатерогенна дія препарату. Глімепірид сприяє нормалізації вмісту ліпідів, знижує вміст малонового альдегіду в крові, що веде до значного зниження перекисного окиснення ліпідів. У тварин глімепірид призводить до значного зменшення утворення атеросклеротичних бляшок. Зниження виразності окисного стресу, який постійно присутній у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. Глімепірид підвищує вміст ендогенного α-токоферолу, активність каталази, глютатіонпероксидази та супероксиддисмутази. Серцево-судинні ефекти. Через АТФ-чутливі калієві канали (див. вище) похідні сульфонілсечовини також впливають на серцево-судинну систему. У порівнянні з традиційними похідними сульфонілсечовини, глімепірид має достовірно менший ефект на серцево-судинну систему, що може пояснюватися специфічною природою його взаємодії з білком АТФ-чутливих калієвих каналів, що зв'язується з ним. У здорових добровольців мінімальна ефективна доза глімепіриду становить 0,6 мг. Ефект глімепіриду є дозозалежним та відтворюваним. Фізіологічна реакція на фізичне навантаження (зниження секреції інсуліну) прийому глімепіриду зберігається. Відсутні достовірні відмінності в ефекті залежно від того, чи був прийнятий препарат за 30 хв до їди або безпосередньо перед їдою. У пацієнтів із цукровим діабетом можна досягати достатнього метаболічного контролю протягом 24 годин при одноразовому прийомі препарату. У клінічному дослідженні у 12 з 16 пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 4-79 мл/хв) також було досягнуто достатнього метаболічного контролю. Комбінована терапія із метформіном. У пацієнтів з недостатнім метаболічним контролем при застосуванні максимальної дози глімепіриду може бути розпочато комбіновану терапію глімепіридом та метформіном. У двох дослідженнях при проведенні комбінованої терапії було доведено покращення метаболічного контролю порівняно з таким при лікуванні кожним із цих препаратів окремо. Комбінована терапія з інсуліном. У пацієнтів з недостатнім метаболічним контролем при застосуванні максимальних доз глімепіриду може розпочатись одночасна терапія інсуліном. За результатами двох досліджень, при застосуванні цієї комбінації досягається таке ж покращення метаболічного контролю, як і при застосуванні лише одного інсуліну; однак, при комбінованій терапії потрібна нижча доза інсуліну. Застосування у дітей. Є недостатня кількість даних щодо довгострокової ефективності та безпеки застосування препарату у дітей.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу (у монотерапії чи складі комбінованої терапії з метформіном чи інсуліном).Протипоказання до застосуванняЦукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома та кома; тяжкі порушення функції печінки (відсутність досвіду клінічного застосування); тяжкі порушення функції нирок, зокрема. у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (недостатність досвіду клінічного застосування); непереносимість лактози, недостатність лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; грудне годування; дитячий вік до 18 років; підвищена чутливість до глімепіриду або до якогось неактивного компонента препарату, до інших похідних сульфонілсечовини або до сульфаніламідних препаратів (ризик розвитку реакцій гіперчутливості). З обережністю:. У перші тижні лікування (підвищений ризик розвитку гіпоглікемії). За наявності факторів ризику для розвитку гіпоглікемії (може бути потрібна корекція дози глімепіриду або всієї терапії). При інтеркурентних захворюваннях під час лікування або зміні способу життя пацієнтів (зміна дієти та часу прийому їжі, збільшення або зменшення фізичної активності). При недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. При порушеннях всмоктування їжі та лікарських засобів у шлунково-кишковому тракті (ШКТ) (кишкова непрохідність, парез кишечника).Вагітність та лактаціяГлімепірид протипоказаний для застосування у вагітних жінок. У разі запланованої вагітності або при настанні вагітності жінку слід перевести на інсулінотерапію. Глімепірид проникає у грудне молоко, тому його не можна приймати у період грудного вигодовування. У цьому випадку необхідно перейти на інсулінотерапію або припинити вигодовування груддю.Побічна діяЧастота побічних ефектів визначалася відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ): дуже часто (≥10%); часто (≥1% та Порушення із боку обміну речовин. Гіпоглікемія. Внаслідок гіпоглікемічної дії препарату може розвинутись гіпоглікемія, яка, як і при застосуванні інших похідних сульфонілсечовини, може бути тривалою. Симптомами гіпоглікемії є: головний біль, почуття голоду, нудота, блювання, почуття втоми, сонливість, порушення сну, занепокоєння, агресивність, порушення концентрації уваги, пильності та швидкості реакцій, депресія, відчуття безпорадності, сплутаність свідомості, мовні розлади, мовні розлади , тремор, парез, порушення чутливості, запаморочення, втрата самоконтролю, делірій, церебральні судоми, сомноленція або непритомність, аж до коми, поверхневе дихання, брадикардія. Крім цього, можуть виникати прояви адренергічної контррегуляції у відповідь на гіпоглікемію, такі як поява холодного липкого поту, занепокоєння, тахікардія, підвищення артеріального тиску (АТ), стенокардія, відчуття серцебиття та порушення серцевого ритму. Клінічна картина важкої гіпоглікемії може бути схожою на інсульт. Симптоми гіпоглікемії майже завжди зникають після її усунення. Збільшення маси тіла. При прийомі глімепіриду, як і інших похідних сульфонілсечовини, можливе збільшення маси тіла – частота невідома. Порушення органу зору: під час лікування (особливо на його початку) можуть спостерігатися транзиторні порушення зору, зумовлені зміною концентрації глюкози в крові. Їх причиною є тимчасова зміна набухання кришталика, що залежить від концентрації глюкози в крові, і за рахунок цього – зміна показника заломлення кришталика. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – нудота, блювання, відчуття тяжкості або переповнення в епігастрії, біль у животі, діарея: частота невідома – дисгевзія (порушення смаку). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко - гепатит, підвищення активності "печінкових" ферментів та/або холестаз і жовтяниця, які можуть прогресувати до загрозливого життя печінкової недостатності, але можуть зазнати зворотного розвитку при відміні глімепіриду. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія, гемолітична анемія, еритроцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз та панцитопенія; Частота невідома – важка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів менше 10000/мкл та тромбоцитопенічна пурпура. Порушення з боку імунної системи: рідко-алергічні та псевдоалергічні реакції, такі як свербіж, кропив'янка, висипання на шкірі. Такі реакції майже завжди носять легку форму, проте можуть перейти у важкі реакції з задишкою, різким зниженням артеріального тиску, які іноді прогресують аж до анафілактичного шоку. З появою симптомів кропив'янки слід негайно звернутися до лікаря. Можлива перехресна алергія з іншими похідними сульфонілсечовини, сульфаніламідами або подібними до них речовинами; дуже рідко-алергічний васкуліт. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – фотосенсибілізація, алопеція. Лабораторні та інструментальні дані: дуже рідко – гіпонатріємія.Взаємодія з лікарськими засобамиГлімепірид метаболізується цитохромом Р4502С9 (ізофермент CYP2C9), що має враховуватися при його одночасному застосуванні з індукторами (наприклад, рифампіцин) або інгібіторами (наприклад, флуконазол) CYP2C9. Потенціювання гіпоглікемічної дії і в деяких випадках пов'язане з цим можливий розвиток гіпоглікемії може спостерігатися при поєднанні з одним з наступних препаратів: інсулін та інші гіпоглікемічні засоби для перорального застосування, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), анаболічні стероїди та чоловічі статеві гормони, хлор , циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы, флуконазол, пара-аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаніламіди, тетрацикліни, тритокваліну, трофосфаміду.Послаблення гіпоглікемічної дії і пов'язане з цим підвищення концентрації глюкози в крові може спостерігатися при поєднанні з одним з наступних препаратів: ацетазоламід, барбітурати, глюкокортикостероїди, діазоксид, діуретики, епінефрін та інші симпатоміметичні засоби, глюкагон, проносні засоби (у високих дозах), естрогени та прогестагени, фенотіазини, фенітоїн, рифампіцин, йодовмісні гормони щитовидної залози.йодовмісні гормони щитовидної залози.йодовмісні гормони щитовидної залози. Блокатори Н2-гістамінових рецепторів, β-адреноблокатори, клонідин та резерпін здатні як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду. Під впливом симпатолітичних засобів, таких як β-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, ознаки адренергічної контррегуляції у відповідь на гіпоглікемію можуть зменшуватися або відсутні. На тлі прийому глімепіриду може спостерігатись посилення або ослаблення дії похідних кумарину. Одноразове чи хронічне вживання алкоголю може, як посилювати, і послаблювати гипогликемическое дію глімепіриду. Секвестранти жовчних кислот: колесовелам зв'язується з глімепіридом та зменшує всмоктування глімепіриду із ШКТ. У разі застосування глімепіриду принаймні за 4 години до прийому колесевелама жодної взаємодії не спостерігається. Тому глімепірид необхідно приймати принаймні за 4 години до прийому колесевелама.Спосіб застосування та дозиГлімепірид приймають внутрішньо, повністю, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (близько 0,5 склянки). При необхідності таблетки можуть бути розділені вздовж ризику на рівні частини. Як правило, доза глімепіриду визначається цільовою концентрацією глюкози у крові. Повинна застосовуватися найменша доза, достатньої для досягнення необхідного глікемічного контролю. Під час лікування глімепіридом необхідно регулярно визначати концентрацію глюкози у крові. Крім того, рекомендується регулярний контроль глікованого гемоглобіну. Неправильний прийом препарату, наприклад пропуск прийому чергової дози, ніколи не повинен заповнюватися шляхом наступного прийому вищої дози. Дії пацієнта при помилках при прийомі препарату (зокрема при пропуску прийому чергової дози або пропуску їжі) або в ситуаціях, коли немає можливості прийняти препарат, повинні обговорюватися пацієнтом та лікарем завчасно. Початкова доза та підбір дози. Початкова доза становить 1 мг глімепіриду один раз на день. При необхідності добова доза може бути поступово (з інтервалами 1-2 тижні) збільшена. Рекомендується збільшення дози проводити під регулярним контролем концентрації глюкози в крові та відповідно до наступного кроку підвищення дози: 1 мг – 2 мг – 3 мг – 4 мг – 6 мг – 8 мг. Діапазон доз у пацієнтів із добре контрольованим цукровим діабетом. Зазвичай, щоденна доза у пацієнтів з добре контрольованим цукровим діабетом становить 1-4 мг глімепіриду. Щоденна доза понад 6 мг є більш ефективною лише у невеликої кількості пацієнтів. Режим дозування. Час прийому препарату та розподіл доз протягом дня встановлюється лікарем залежно від способу життя пацієнта на даний час (час прийому їжі, кількість фізичних навантажень). Зазвичай достатньо одноразового прийому препарату протягом доби. Рекомендується, щоб у цьому випадку вся доза препарату приймалася безпосередньо перед повноцінним сніданком або у випадку, якщо вона не була прийнята в цей час, безпосередньо перед першим основним прийомом їжі. Дуже важливо після прийому таблеток не пропускати їжу. Оскільки покращення глікемічного контролю асоціюється з підвищенням чутливості до інсуліну, під час лікування може знижуватись потреба в глімепіриді. Щоб уникнути розвитку гіпоглікемії, необхідно своєчасно знижувати дози або припиняти прийом глімепіриду. Стани, за яких також може знадобитися корекція дози препарату:. зниження маси тіла; зміни способу життя (зміна дієти, часу їди, кількості фізичних навантажень); виникнення інших факторів, що призводять до схильності до розвитку гіпоглікемії чи гіперглікемії. Тривалість лікування. Лікування глімепірид зазвичай проводиться тривало. Переведення пацієнта з іншого гіпоглікемічного засобу для перорального застосування прийом глімепіриду. Немає точного співвідношення між дозами глімепіриду та інших гіпоглікемічних засобів для перорального застосування. Коли інший гіпоглікемічний засіб для перорального застосування замінюється глімепіридом, рекомендується, щоб його початкова доза була такою ж, як при початковому призначенні глімепіриду, тобто. Лікування має починатися з низької дози 1 мг (навіть у тому випадку, якщо пацієнта переводять на глімепірид максимальної дози іншого гіпоглікемічного препарату для перорального застосування). Будь-яке підвищення дози слід проводити поетапно з урахуванням ефективності глімепіриду відповідно до наведених вище рекомендацій. Необхідно враховувати силу та тривалість ефекту попереднього гіпоглікемічного засобу для перорального застосування. Може знадобитися переривання лікування для того, щоб уникнути будь-якої сумації ефектів, яка може збільшити ризик розвитку гіпоглікемії. Застосування у комбінації з метформіном. У пацієнтів з недостатньо контрольованим цукровим діабетом при прийомі максимальних добових доз глімепіриду або метформіну може розпочатися лікування комбінацією цих двох препаратів. При цьому лікування, що проводилося раніше, глімепіридом або метформіном триває на тому ж рівні доз, а додатковий прийом метформіну або глімепіриду починають з низької дози, яка потім титрується в залежності від цільового рівня глікемічного контролю аж до максимальної добової дози. Комбінована терапія має починатися під суворим медичним наглядом. Застосування у поєднанні з інсуліном. Пацієнтам з недостатньо контрольованим цукровим діабетом прийому максимальних добових доз глімепіриду може бути одночасно призначене введення інсуліну. У цьому випадку остання, призначена пацієнтові доза глімепіриду залишається незмінною. При цьому лікування інсуліном починається з низьких доз, що поступово підвищуються під контролем концентрації глюкози у крові. Комбіноване лікування потребує ретельного медичного спостереження. Застосування у пацієнтів із нирковою недостатністю. Є обмежена кількість інформації щодо застосування глімепіриду у пацієнтів із нирковою недостатністю. Пацієнти з порушенням функції нирок можуть бути більш чутливими до гіпоглікемічного ефекту глімепіриду. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю. Є обмежена кількість інформації щодо застосування глімепіриду при печінковій недостатності. Застосування у дітей. Даних щодо застосування препарату у дітей недостатньо.ПередозуванняСимптоми передозування: гостре передозування, а також тривале лікування надто високими дозами глімепіриду може призводити до розвитку тяжкого загрозливого життя гіпоглікемії. Лікування передозування: як тільки виявиться передозування, необхідно негайно повідомити про це лікаря. Гіпоглікемія майже завжди може бути швидко купована негайним прийомом вуглеводів (глюкози чи шматочка цукру, солодкого фруктового соку чи чаю). У зв'язку з цим пацієнт повинен мати при собі не менше 20 г глюкози (4 шматочки цукру). Цукрозамінники неефективні у лікуванні гіпоглікемії. До того моменту, поки лікар не вирішить, що пацієнт знаходиться поза небезпекою, необхідне ретельне медичне спостереження пацієнта. Гіпоглікемія може відновитись після початкового відновлення концентрації глюкози в крові. Якщо пацієнта з цукровим діабетом лікують різні лікарі (наприклад, під час перебування в лікарні після нещасного випадку, при захворюванні у вихідні дні), він повинен обов'язково повідомити їх про своє захворювання та попереднє лікування. Іноді може знадобитися госпіталізація пацієнта, хоча б навіть як запобіжний засіб. Значне передозування та тяжка реакція з такими проявами, як втрата свідомості або інші серйозні неврологічні порушення, є невідкладними медичними станами та потребують негайного лікування та госпіталізації. У разі несвідомого стану пацієнта необхідно внутрішньовенне введення (в/в) концентрованого розчину декстрози (глюкози) (у дорослих – починаючи з 40 мл 20% розчину). В якості альтернативи дорослим можливе внутрішньовенне, підшкірне або внутрішньом'язове введення глюкагону, наприклад, у дозі 0,5-1 мг. При лікуванні гіпоглікемії внаслідок випадкового прийому препарату немовлятами або дітьми молодшого віку доза декстрози, що вводиться, повинна ретельно коригуватися з точки зору можливості виникнення небезпечної гіперглікемії, і введення декстрози має проводитися під постійним контролем концентрації глюкози в крові. При передозуванні глімепіриду може знадобитися проведення промивання шлунка та прийом активованого вугілля. Після швидкого відновлення концентрації глюкози в крові необхідно проведення внутрішньовенної інфузії розчину декстрози в нижчій концентрації для запобігання поновленню гіпоглікемії. Концентрація глюкози в крові у таких пацієнтів повинна постійно контролюватись протягом 24 годин. У тяжких випадках із затяжним перебігом гіпоглікемії небезпека зниження концентрації глюкози в крові до гіпоглікемічного рівня може зберігатися протягом декількох днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ особливих клінічних стресових станах, таких як травма, хірургічні втручання, інфекції, що протікають з фебрильною температурою, можливе погіршення метаболічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом, і їм може знадобитися тимчасове переведення на інсулінотерапію для підтримки адекватного метаболічного контролю. У перші тижні лікування може зростати ризик розвитку гіпоглікемії, і тому у цей час потрібний особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові. До факторів, що сприяють ризику розвитку гіпоглікемії, належать:. небажання або нездатність пацієнта (що найчастіше спостерігаються у пацієнтів похилого віку) до співпраці з лікарем; недоїдання, нерегулярний прийом їжі або пропуски прийому їжі; дисбаланс між фізичними навантаженнями та споживанням вуглеводів; зміна дієти; вживання алкоголю, особливо у поєднанні з пропусками їди; тяжкі порушення функції нирок; тяжкі порушення функції печінки (у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки показано переведення на інсулінотерапію принаймні до досягнення метаболічного контролю); передозування глімепіриду; деякі декомпенсовані ендокринні розлади, що порушують вуглеводний обмін або адренергічну контррегуляцію у відповідь на гіпоглікемію (наприклад, деякі порушення функції щитовидної залози та переднього відділу гіпофізу, недостатність кори надниркових залоз); одночасний прийом деяких лікарських засобів; прийом глімепіриду за відсутності показань для його застосування. Лікування похідними сульфонілсечовини, до яких відноситься і глімепірид, може призвести до розвитку гемолітичної анемії, тому у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази слід дотримуватися особливої ​​обережності при призначенні глімепіриду і краще застосовувати гіпоглікемічні засоби, які не є У разі наявності перерахованих вище факторів ризику для розвитку гіпоглікемії може знадобитися корекція дози глімепіриду або всієї терапії. Це також відноситься до виникнення інтеркурентних захворювань під час лікування або зміни способу життя пацієнтів. Симптоми гіпоглікемії, які відображають адренергічну контррегуляцію організму у відповідь на гіпоглікемію, можуть бути слабо вираженими або відсутні при поступовому розвитку гіпоглікемії, у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нейропатією вегетативної нервової системи або пацієнтів, які отримують бета-адреноблокатори, клони симпатолітичні засоби. Гіпоглікемія може бути швидко усунена при негайному прийомі вуглеводів, що швидко засвоюються (глюкози або сахарози). Як і при прийомі інших похідних сульфонілсечовини, незважаючи на початкове успішне усунення гіпоглікемії, гіпоглікемія може відновитися. Тому пацієнти повинні залишатись під постійним наглядом. При тяжкій гіпоглікемії додатково потрібне негайне лікування та спостереження лікаря, а в деяких випадках – госпіталізація пацієнта. Під час лікування глімепіридом потрібне проведення регулярного контролю функції печінки та картини периферичної крові (особливо кількості лейкоцитів та тромбоцитів). Оскільки окремі побічні дії, такі як важка гіпоглікемія, серйозні зміни картини крові, важкі алергічні реакції, печінкова недостатність, можуть за певних обставин становити загрозу для життя, у разі розвитку небажаних або тяжких реакцій пацієнту необхідно відразу ж інформувати про них лікаря і у жодному разі не продовжувати прийом препарату без його рекомендації. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У разі розвитку гіпоглікемії або гіперглікемії, особливо на початку лікування або після зміни лікування, або коли препарат не приймається регулярно, можливе зниження уваги та швидкості психомоторних реакцій. Це може порушити здатність пацієнта керувати транспортними засобами чи механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: канагліфлозин гемігідрат - 102/306 мг (еквівалентно 100/300 мг канагліфлозину); ядро: МКЦ - 39,26/117,78 мг; лактоза безводна – 39,26/117,78 мг; кроскармелоза натрію - 12/36 мг; гіпоролоза - 6/18 мг; магнію стеарат – 1,48/4,44 мг; оболонка плівкова: барвник Opadry II 85F92209 жовтий (до складу входять полівініловий спирт, частково гідролізований - 40%, титану діоксид - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, заліза оксид жовтий) - 0,75%) - 8 мг/барвникOpadry II 85F18422 білий (до складу входять полівініловий спирт, частково гідролізований - 40%, титану діоксид - 25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%) - 18 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг та 300 мг. За 10 табл. у ПВХ/алюмінієвих блістерах. 1, 3, 9 чи 10 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг: капсулоподібні, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з гравіюванням на одній зі сторін CFZ, а на іншій - 100. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 300 мг: капсулоподібні, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням на одній із сторін CFZ, а на іншій - 300. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний.ФармакокінетикаФармакокінетика канагліфлозину у здорових суб'єктів подібна з фармакокінетикою канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Після одноразового прийому внутрішньо канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг здоровими добровольцями він швидко всмоктується, Tmax в 2 Cmax та AUC канагліфлозину збільшуються дозопропорційно при застосуванні препарату у дозах від 50 до 300 мг. Здається кінцевий T1/2 становить 10,6 і 13,1 год при застосуванні канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг відповідно. Рівноважний стан досягається через 4-5 днів після початку терапії канагліфлозином у дозі 100 або 300 мг 1 раз на добу. Фармакокінетика канагліфлозину не залежить від часу, накопичення препарату в плазмі досягає 36% після багаторазового прийому. Всмоктування Середня абсолютна біодоступність канагліфлозину становить приблизно 65%. Вживання їжі з високим вмістом жирів не впливало на фармакокінетику канагліфлозину; тому канагліфлозин можна приймати як разом із їжею, так і без неї. Однак з урахуванням здатності канагліфлозину знижувати підвищення постпрандіальної глікемії внаслідок уповільнення всмоктування глюкози в кишечнику, рекомендується приймати канагліфлозин перед першим вживанням їжі. Розподіл Середній Vss канагліфлозину після одноразової внутрішньовенної інфузії у здорових осіб становить 119 л, що свідчить про великий розподіл у тканинах. Канагліфлозин значною мірою пов'язується з білками плазми (99%), переважно з альбуміном. Зв'язок з білками не залежить від концентрації канагліфлозину в плазмі і значно не змінюється у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю. Метаболізм О-глюкуронування є основним шляхом метаболізму канагліфлозину. Глюкуронування відбувається в основному за участю UGT1A9 та UGT2B4 до двох неактивних О-глюкуронідних метаболітів. СУР3А4-опосередкований (окисний) метаболізм канагліфлозину в організмі людини мінімальний (приблизно 7%). Виведення Після прийому одноразової дози 14С-канагліфлозину перорально здоровими добровольцями 41,5; 7 і 3,2% введеної радіоактивної дози виявлялися в калі у вигляді канагліфлозину, гідроксильованого метаболіту та О-глюкуронідного метаболіту відповідно. Кишково-печінкова циркуляція канагліфлозину була незначною. Приблизно 33% введеної радіоактивної дози було виявлено у сечі, переважно у вигляді О-глюкуронідних метаболітів (30,5%). Менше 1% дози виводилося як незміненого канагліфлозину нирками. Нирковий кліренс при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг варіював від 1,3 до 1,55 мл/хв. Канагліфлозин відноситься до препаратів з низьким кліренсом, середній системний кліренс становить приблизно 192 мл/хв у здорових осіб після внутрішньовенного введення. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок. Ниркова недостатність не впливала на Cmax канагліфлозину. Порівняно зі здоровими добровольцями, сироватковий показник AUC канагліфлозину збільшувався приблизно на 15, 29 та 53% у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності відповідно, але був однаковий у здорових добровольців та пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю. Це підвищення AUC канагліфлозину не було розцінене як клінічно значуще. Не рекомендується застосування канагліфлозину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, що перебувають на діалізі, т.к. не очікується, що канагліфлозин буде ефективним у цих пацієнтів. Виведення канагліфлозину за допомогою діалізу було мінімальним. Порушення функції печінки. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки, після застосування канагліфлозину в дозі 300 мг одноразово у пацієнтів з порушенням функції печінки класу А за шкалою Чайлд-П'ю (порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості) показники Cmax та AUC∞ підвищувалися на 7 та 10 ; знижувалися на 4% і підвищувалися на 11% відповідно у пацієнтів з порушенням функції печінки класу В за шкалою Чайлд-П'ю (середнього ступеня тяжкості). Ці відмінності не оцінюються як клінічно значущі. Корекція дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потрібна. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутній, тому протипоказано застосування канагліфлозину у цієї групи пацієнтів. Літні пацієнти (>65 років). Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, вік не справляв клінічно значущого впливу на фармакокінетику канагліфлозину. Діти ( Інші групи пацієнтів. Корекція дози з урахуванням статі, раси/етнічної приналежності або індексу маси тіла не потрібна. Ці характеристики не мали клінічно значущого ефекту на фармакокінетику канагліфлозину, згідно з результатами фармакокінетичного популяційного аналізу.ФармакодинамікаМеханізм дії Було показано, що у пацієнтів з цукровим діабетом має місце підвищена ребсорбція ниркової глюкози, що може сприяти стійкому підвищенню концентрації глюкози. Натрій-глюкозний котранспортер 2-го типу (SGLT2), що експресується в проксимальних ниркових канальцях, відповідальний за більшу частину реабсорбції глюкози з просвіту канальця. Канагліфлозин є інгібітором натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу. Інгібуючи SGLT2, канагліфлозин зменшує реабсорбцію минулої фільтрації глюкози і знижує нирковий поріг для глюкози (ППГ), тим самим підвищуючи виведення глюкози нирками, що призводить до зниження концентрації глюкози в плазмі крові за допомогою інсуліннезалежного механізму у пацієнтів з цукровим. нирками за допомогою інгібування SGLT2 також призводить до осмотичного діурезу,сечогінний ефект спричиняє зниження сАД; збільшення виведення глюкози нирками призводить до втрати калорій та, як наслідок, зниження маси тіла. У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину. Фармакодинамічні ефекти У ході клінічних досліджень після одноразового та багаторазового перорального прийому канагліфлозину пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 нирковий поріг для глюкози дозозалежно зменшувався, виведення глюкози нирками збільшувалося. Початкове значення ниркового порогу для глюкози становило близько 13 ммоль/л, максимальне зниження 24-годинного середнього ниркового порогу глюкози спостерігалося при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз на день і становило від 4 до 5 ммоль/л, що свідчить про низький ризик. гіпоглікемії на фоні лікування. У ході клінічного дослідження застосування канагліфлозину в дозах від 100 до 300 мг 1 раз на день пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 протягом 16 днів зниження ниркового порогу для глюкози та збільшення виведення глюкози нирками було постійним.При цьому концентрація глюкози в плазмі знижувалася дозозалежно в перший день застосування з подальшим стійким зниженням концентрації глюкози в плазмі натще і після їжі. Застосування канагліфлозину одноразово в дозі 300 мг перед прийомом змішаної їжі пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 викликало затримку всмоктування глюкози в кишечнику та зниження постпрандіальної глікемії за допомогою ниркового та позаниркового механізмів. У ході клінічних досліджень 60 здорових добровольців отримували одноразово перорально канагліфлозин у дозі 300 мг, канагліфлозин у дозі 1200 мг (у 4 рази вище максимальної рекомендованої дози), моксифлоксацин та плацебо. Не було відзначено значних змін інтервалу QTc ні при застосуванні канагліфлозину у рекомендованій дозі 300 мг, ні при застосуванні канагліфлозину у дозі 1200 мг. При застосуванні канагліфлозину в дозі 1200 мг Cmax канагліфлозину в плазмі крові була приблизно в 1,4 рази вищою за рівноважну максимальну концентрацію після прийому канагліфлозину в дозі 300 мг один раз на день. Глікемія натще У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або доповнення до терапії одним або двома пероральними гіпоглікемічними препаратами призводило до середньої зміни глікемії натще від вихідного рівня порівняно з плацебо від -1,2 до -1,9 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину в дозі. 100 мг і від -1,9 до -2,4 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно. Цей ефект був близьким до максимального після першого дня терапії та зберігався протягом усього періоду лікування. Постпрандіальна глікемія У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або додаткової терапії до одного або двох пероральних гіпоглікемічних засобів проводився вимірювання постпрандіальної глікемії після проведення тесту толерантності до глюкози зі стандартизованим змішаним сніданком. Застосування канагліфлозину призводило до середнього зниження рівня постпрандіальної глікемії порівняно з вихідним рівнем по відношенню до плацебо від −1,5 до −2,7 ммоль/л – при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг та від −2,1 до −3,5 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно, у зв'язку зі зниженням концентрації глюкози до їжі та зниженням коливань рівня постпрандіальної глікемії. Функція бета-клітин Дослідження застосування канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 вказують на покращення функції бета-клітин, згідно з даними оцінки моделі гомеостазу щодо функції бета-клітин (homeostatic mode 1–2 assessment index %B; HOMA2-%B) та покращення швидкості секреції інсуліну під час проведення тесту толерантності до глюкози зі змішаним сніданком.Показання до застосуванняЦукровий діабет типу 2 у дорослих у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для покращення глікемічного контролю (як монотерапія, у складі комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до канагліфлозину або будь-якої допоміжної речовини препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; тяжка ниркова недостатність; тяжка печінкова недостатність; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяДосліджень застосування канагліфлозину у вагітних жінок не проводилось. Дослідження на тваринах не вказують на пряму або непряму несприятливу токсичну дію щодо репродуктивної системи. Застосування канагліфлозину протипоказане у період вагітності. Протипоказано застосування канагліфлозину у жінок у період грудного вигодовування, оскільки згідно з доступними фармакодинамічними/токсикологічними даними, отриманими в ході доклінічних досліджень, канагліфлозин проникає у грудне молоко.Побічна діяДані про небажані реакції, що спостерігалися в ході клінічних досліджень1 канагліфлозину з частотою >2%, систематизовані щодо кожної із систем органів, залежно від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку шлунково-кишкового тракту: часто - запор, спрага2, сухість у роті. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – поліурія та поллакіурія3, імперативні позиви до сечовипускання, інфекція сечових шляхів4, уросепсис. З боку статевих органів та молочної залози: часто – баланіт та баланопостит5, вульвовагінальний кандидоз6, вагінальні інфекції. 1 Включаючи монотерапію та доповнення до терапії метформіном, метформіном та похідними сульфонілсечовини, а також метформіном та піоглітазоном. 2 Категорія «спрага» включає термін «спрага», в цю категорію також відноситься термін «полідіпсія». 3 Категорія «поліурія» або поллакіурія включає терміни «поліурія» , в цю категорію також включені терміни «збільшення обсягу сечі, що виділяється, ніктурія». 4 Категорія «інфекції сечовивідних шляхів» включає термін інфекції сечовивідних шляхів, а також «цистит та інфекції нирок». 5 Категорія «баланіт» або «баланопостит» включає терміни «баланіт» і «баланопостит», а також «кандидозний баланіт» і «генітальні грибкові інфекції». 6 Категорія «вульвовагінальний кандидоз» включає терміни «вульвовагінальний кандидоз», «вульвовагінальні грибкові інфекції», «вульвовагініт», а також «вульвіт» і «генітальні грибкові інфекції». Іншими небажаними реакціями, що розвивалися у плацебо-контрольованих дослідженнях канагліфлозину з частотою Побічні реакції, пов'язані із зменшенням внутрішньосудинного обсягу Частота всіх небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпотензія, зневоднення та непритомність), була 75 років відзначалася вища частота цих небажаних реакцій. При проведенні дослідження щодо серцево-судинних ризиків частота серйозних небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму, при застосуванні канагліфлозину не збільшувалася, випадки припинення лікування через розвиток небажаних реакцій цього типу були нечастими. Гіпоглікемія при застосуванні як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або похідними сульфонілсечовини про розвиток гіпоглікемії повідомлялося частіше. Це узгоджується з очікуваним збільшенням частоти гіпоглікемії у випадках, коли препарат, застосування якого не супроводжується розвитком даного стану, додають до інсуліну або препаратів, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини). Зміни лабораторних показників Підвищення концентрації сироваткового калію. Випадки підвищення концентрації калію в сироватці (>5,4 мЕкв/л і на 15% вище за вихідну концентрацію) відзначалися у 4,4% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 7% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 4,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Зрідка відзначалося більш виражене підвищення концентрації калію в сироватці у пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості, у яких раніше відзначалося підвищення концентрації калію та/або які отримували кілька препаратів, що знижують виведення калію (калійзберігаючі діуретики та інгібітори АПФ). Загалом підвищення концентрації калію було минущим і вимагало спеціального лікування. Підвищення концентрації креатиніну та сечовини сироватки. Протягом перших 6 тижнів після початку лікування відзначалося незначне середнє підвищення концентрації креатиніну. Частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначалося на будь-якому етапі лікування, становила 2% – при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг; 4,1% – при застосуванні препарату в дозі 300 мг та 2,1% – при застосуванні плацебо. Ці зниження ШКФ часто були скороминущими, при цьому до кінця дослідження подібне зниження ШКФ відзначалося у меншої кількості пацієнтів. Згідно з об'єднаним аналізом пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначався на будь-якому етапі лікування, склала 9,3% - при застосуванні канагліфлозину в дозі 100 мг, 12 ,2% – при застосуванні у дозі 300 мг, та 4,9% – при застосуванні плацебо.Після припинення прийому канагліфлозину ці зміни лабораторних показників зазнавали позитивної динаміки або поверталися до вихідного рівня. Підвищення концентрації ЛПНГ. Спостерігалося дозозалежне підвищення концентрації ЛПНЩ при застосуванні канагліфлозину. Середні зміни ЛПНГ у відсотках від вихідної концентрації порівняно з плацебо склали 0,11 ммоль/л (4,5%) та 0,21 ммоль/л (8%) при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг відповідно. Середні вихідні значення концентрації ЛПНГ становили 2,76; 2,7 та 2,83 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Підвищення концентрації гемоглобіну. При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг спостерігалося невелике підвищення середньої процентної зміни концентрації гемоглобіну від вихідного рівня (3,5 та 3,8% відповідно) порівняно з незначним зниженням у групі плацебо (−1,1%). Спостерігалося порівнянне невелике підвищення середньої відсоткової зміни кількості еритроцитів та гематокриту від вихідного рівня. У більшості пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації гемоглобіну (>20 г/л), що мало місце у 6% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 5,5% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 1% пацієнтів, отримували плацебо. Більшість значень залишалося у межах норми. Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти. При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг спостерігалося помірне зниження середньої концентрації сечової кислоти від вихідного рівня (-10,1 та -10,6% відповідно) порівняно з плацебо, при застосуванні якого спостерігалося невелике підвищення середньої концентрації від вихідної (1, 9%). Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти в групах канагліфлозину було максимальним або близьким до максимального на 6 тижні і зберігалося протягом терапії. Відзначалося скороминуще підвищення концентрації сечової кислоти у сечі. За результатами об'єднаного аналізу застосування канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг було показано, що частота випадків нефролітіазу не була підвищена. Безпека щодо ССС. Не було виявлено збільшення серцево-судинного ризику при застосуванні канагліфлозину порівняно із групою плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські взаємодії (дані in vitro) Канагліфлозин не індукував експресію ізоферментів системи CYP450 (3А4, 2С9, 2С19, 2В6 та 1А2) у культурі людських гепатоцитів. Він також не інгібував ізоферменти цитохрому Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 або 2E1) і слабко інгібував CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 згідно з лабораторними дослідженнями із застосуванням мікросом печінки. У дослідженнях in vitro було показано, що канагліфлозин є субстратом ферментів UGTIA9 та UGT2B4, що метаболізують ЛС, та лікарських переносників Р-глікопротеїну (P-gp) та MRP2. Канагліфлозин є слабким інгібітором Pgp. Канагліфлозин мінімально піддається окисному метаболізму. Таким чином, клінічно значущий вплив інших ЛЗ на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою системи цитохрому Р450 є малоймовірним. Дія інших ЛЗ на канагліфлозин Клінічні дані вказують, що ризик значних взаємодій із супутніми препаратами низький. Препарати, що індукують ферменти сімейства УДФ-глюкуронілтрансфераз (UGT) та лікарські переносники. Одночасне застосування з рифампіцином, неселективним індуктором низки ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, у т.ч. UGT1А9, UGT2B4, P-gp та MRP2, знижувало експозицію канагліфлозину. Зниження експозиції канагліфлозину може призводити до зниження його ефективності. Якщо потрібне призначення індуктора ферментів сімейства UGT і лікарських переносників (наприклад рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, ритонавір) одночасно з канагліфлозином, необхідно контролювати концентрацію глікованого гемоглобіну НbА1с у пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 10 до 300 мг 1 раз на день, якщо необхідний додатковий контроль глікемії. Препарати, що інгібують ферменти сімейства UGT та лікарські переносники. Пробенецид. Спільне застосування канагліфлозину з пробенецидом, неселективним інгібітором декількох ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, включаючи UGT1A9 та MRP2, не впливало на фармакокінетику канагліфлозину. Оскільки канагліфлозин піддається глюкуронування двома різними ферментами сімейства UGT, і глюкуронування характеризується високою активністю/низькою афінністю, розвиток клінічно значущої дії інших препаратів на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою глюкуронування малоймовірний. Циклоспорин. Клінічно значуща фармакокінетична взаємодія при одночасному застосуванні канагліфлозину з циклоспорином, інгібітором P-gp, CYP3A та кількох лікарських переносників, у т.ч. MRP2 не спостерігалося. Відзначався розвиток невиражених транзиторних припливів при одночасному застосуванні канагліфлозину та циклоспорину. Коригування дози канагліфлозину не рекомендується. Не очікуються суттєві лікарські взаємодії з іншими інгібіторами P-gp. Вплив спільного застосування на експозицію канагліфлозину Супутні препарати Доза супутніх препаратів 1 Доза канагліфлозину 1 Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту = 1 AUC 2 (90% ДІ) C max (90% ДІ) У таких випадках не потрібне коригування дози канагліфлозину. Циклоспорин 400 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів 1,23 (1,19-1,27) 1,01 (0,91-1,11) Етинілестрадіол і 0,03 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів 0,91 (0,88-0,94) 0,92 (0,84-0,99) Левоноргестрел 0,15 мг Гідрохлоротіазид 25 мг 1 раз на день протягом 35 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів 1,12 (1,08-1,17) 1,15 (1,06-1,25) Метформін 2000 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів 1,10 (1,05-1,15) 1,05 (0,96-1,16) Пробенецид 500 мг 2 рази на день протягом 3 днів 300 мг 1 раз на день протягом 17 днів 1,21 (1,16-1,25) 1,13 (1-1,28) ріфампіцин 600 мг 1 раз на день протягом 8 днів 300 мг 0,49 (0,44-0,54) 0, 72 (0,61-0,84) 1Одиничні дози, якщо не зазначено інше. 2AUCinf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC24 – для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз. Вплив канагліфлозину на інші препарати У клінічних дослідженнях канагліфлозин не чинив значний вплив на фармакокінетику метформіну, пероральних контрацептивів (етнілестрадіолу (ЕЕ) та левоноргестрелу), глибенкламіду, симвастатину, парацетамолу або варфарину, з урахуванням даних , CYP2C9, CYP2C8 та органічного катіонного переносника (ОКТ). Дігоксин. Канагліфлозин незначно впливав на плазмові концентрації дигоксину. За пацієнтами, які приймають дигоксин, слід проводити належне спостереження. Вплив канагліфлозину на експозицію супутніх препаратів Супутні препарати Доза супутніх препаратів 1 Доза канагліфлозину 1 Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту = 1 Визна. речовина/метаболіт/показник AUC 2 (90% ДІ) C max (90% ДІ) У таких випадках не потрібне коригування доз супутніх препаратів Дігоксин 0,5 мг 1 раз на перший день, потім 0,25 мг 1 раз на день протягом 6 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів дигоксин 1,2 (1,12-1,28) 1,361 (1,21-1,53) Етинілестрадіол і 0,03 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів етинілестрадіол 1,07 (0,99-1,15) 1,22 (1,1-1,35) Левоноргестрел 0,15 мг левоноргестрел 1,06 (1-1,13) 1,22 (1,11-1,35) Глібенкламід 1,25 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів глибенкламід 1,02 (0,98-1,07) 0,93 (0,85-1,01) 3-цис-гідроксиглибенкламід 1,01 (0,96-1,07) 0,99 (0,91-1,08) 3-транс-гідроксиглибенкламід 1,03 (0,97-1,07) 0,96 (0,88-1,04) Гідрохлоротіазид 25 мг 1 раз на день протягом 35 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів гідрохлортіазид 0,99 (0,95-1,04) 0,94 (0,87-1,01) Метформін 2000 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів метформін 1,2 (1,08-1,34) 1,06 (0,93-1,2) Парацетамол 1000 мг 300 мг 2 рази на день протягом 25 днів парацетамол 1,06 3 (0,98-1,14) 1 (0,92-1,09) Симвастатин 40 мг 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів симвастатин 1,12 (0,94-1,33) 1,09 (0,91-1,31) симвастатинова кислота 1,18 (1,03-1,35) 1,26 (1,1-1,45 Варфарін 30 мг 300 мг 1 раз на день протягом 12 днів (R)-варфарин 1,01 (0,96-1,06) 1,03 (0,94-1,13) (S)-варфарин 1,06 (1-1,12) 1,01 (0,9-1,13) МНО 11 (0,98-1,03) 1,05 (0,99-1,12 1Одиничні дози, якщо не зазначено інше. 2AUCinf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC24h – для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз. 3 AUC0-12h.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на день бажано до сніданку. Дорослі (≥18 років). Рекомендована доза канагліфлозину становить 100 або 300 мг 1 раз на день; прийом переважно здійснювати до сніданку. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідними сульфонілсечовини), для зменшення ризику гіпоглікемії може розглядатися можливість застосування нижчих доз вищезазначених препаратів. Канагліфлозин має сечогінну дію. У пацієнтів, які отримували діуретики, пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) від 30 до 75 років відзначався частіший розвиток небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного обсягу, наприклад постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна). Таким чином, у цих пацієнтів рекомендується застосування канагліфлозину у початковій дозі 100 мг 1 раз на день. У пацієнтів з ознаками гіповолемії рекомендується коригування цього стану на початок лікування канагліфлозином. У пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 100 мг, з хорошою переносимістю, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Пропуск дози У разі пропуску дози її слід прийняти якнайшвидше; однак, не слід приймати подвійну дозу протягом одного дня. Особливі категорії пацієнтів Діти віком до 18 років. Безпека та ефективність застосування канагліфлозину у дітей не вивчалися. Літні пацієнти. Пацієнтам у віці >75 років як початкова доза слід призначати 100 мг 1 раз на день. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова ШКФ від 60 до У пацієнтів з порушенням ниркової функції середнього ступеня тяжкості рекомендується застосування препарату в початковій дозі 100 мг 1 раз на день. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Канагліфлозин не рекомендується застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня.ПередозуванняСимптоми: невідомі випадки передозування канагліфлозину. Одноразові дози канагліфлозину, які досягали 1600 мг у здорових осіб та 300 мг 2 рази на день протягом 12 тижнів у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, як правило, добре переносилися. Лікування: у разі передозування необхідно здійснювати звичайні підтримуючі заходи, наприклад, видаляти невсмоктану речовину із ШКТ, здійснювати клінічне спостереження та проводити підтримуюче лікування з урахуванням клінічного стану пацієнта. Канагліфлозин практично не виводився під час проведення 4-годинного діалізу. Не очікується, що канагліфлозин виводитиметься за допомогою перитонеального діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні. Застосування канагліфлозину у пацієнтів із цукровим діабетом типу 1 не вивчалося, тому протипоказано його застосування у цій категорії пацієнтів. Протипоказано застосування канагліфлозину при діабетичному кетоацидозі, у пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю або перебувають на діалізі, т.к. таке лікування не буде ефективним у цих клінічних випадках. Канцерогенність та мутагенність. Доклінічні дані не демонструють конкретну небезпеку для людини згідно з результатами фармакологічних досліджень безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, репродуктивної та онтогенетичної токсичності. Фертильність. Вплив канагліфлозину на фертильність у людини не вивчений. Впливу на фертильність у ході досліджень на тваринах не спостерігалося. Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами. Було показано, що застосування канагліфлозину як монотерапія або доповнення до гіпоглікемічних засобів (застосування яких не супроводжується розвитком гіпоглікемії) рідко призводило до розвитку гіпоглікемії. Відомо, що інсулін та гіпоглікемічні засоби, що підсилюють його секрецію (наприклад похідні сульфонілсечовини), викликають розвиток гіпоглікемії. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини), частота гіпоглікемії була вищою, ніж при застосуванні плацебо. Таким чином, щоб зменшити ризик гіпоглікемії, рекомендується зниження дози інсуліну або засобів, що посилюють його секрецію. Зниження внутрішньосудинного обсягу. Канагліфлозин має сечогінну дію за рахунок збільшення виведення глюкози нирками, викликаючи осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. У клінічних дослідженнях канагліфлозину збільшення частоти небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (наприклад, постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна гіпотензія), частіше спостерігалося протягом перших 3 місяців при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг. До пацієнтів, які можуть бути більш сприйнятливими до небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням внутрішньосудинного об'єму, відносяться пацієнти, які отримують петлеві діуретики, пацієнти з порушенням функції ночей середнього ступеня тяжкості та пацієнти віком >75 років. Пацієнти повинні повідомляти про клінічні симптоми зниження внутрішньосудинного обсягу. Ці несприятливі реакції нерідко призводили до припинення застосування канагліфлозину і часто при продовженні прийому канагліфлозину коригувалися зміною схеми прийому гіпотензивних препаратів (в т.ч. діуретиків). У пацієнтів зі зниженням внутрішньосудинного об'єму слід забезпечити коригування цього стану до початку лікування канагліфлозином. Протягом перших 6 тижнів лікування канагліфлозином спостерігалися випадки незначного середнього зниження розрахункової ШКФ внаслідок зниження внутрішньосудинного обсягу. У пацієнтів, схильних до більшого зниження внутрішньосудинного об'єму, як зазначено вище, іноді спостерігалося більш значне зниження СКФ (>30%), яке згодом дозволялося і зрідка вимагало перерв у лікуванні канагліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів. У клінічних дослідженнях частота кандидозного вульвовагініту (в т.ч. вульвовагініту та вульвовагінальних грибкових інфекцій) була вищою у жінок, які отримували канагліфлозин, порівняно з групою плацебо. Пацієнтки з кандидозним вульвовагінітом в анамнезі, які отримували терапію канагліфлозином, були більш схильні до розвитку цієї інфекції. Серед пацієнток, які отримували лікування канагліфлозином, у 2,3% відзначали більше одного епізоду розвитку інфекції. Більшість повідомлень про кандидозний вульвовагініт стосувалися перших 4 місяців після початку лікування канагліфлозином. 0,7% всіх пацієнток припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним вульвовагінітом. Діагноз кандидозного вульвовагініту, як правило, встановлювався лише на основі симптомів. У клінічних дослідженнях відзначалася ефективність місцевого або перорального протигрибкового лікування, призначеного лікарем або прийнятого самостійно, на фоні терапії канагліфлозином. У ході клінічних досліджень кандидозний баланіт або баланопостит відзначався частіше у пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином у дозах 100 та 300 мг порівняно з групою плацебо. Баланіт або баланопостит розвивався насамперед у чоловіків, яким не проводилося обрізання, і частіше розвивався у чоловіків з баланітом або баланопоститом в анамнезі. У 0,9% пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином, відзначали більше одного епізоду інфекції. 0,5% всіх пацієнтів припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним баланітом або баланопоститом.У клінічних дослідженнях в більшості випадків інфекцію лікували місцевими протигрибковими засобами, призначеними лікарем або прийнятими самостійно, на тлі терапії, що триває, канагліфлозином. Повідомлялося про поодинокі випадки фімозу, іноді проводилася операція обрізання. Переломи кісток. У дослідженні серцево-судинних наслідків у 4327 пацієнтів з діагностованим серцево-судинним захворюванням або високим серцево-судинним ризиком поширеність виникнення переломів кісток склала 16,3; 16,4 та 10,8 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана® у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Дисбаланс щодо поширеності переломів виник у перші 26 тижнів терапії. У сукупному аналізі інших досліджень препарату Інвокана®, до яких було включено близько 5800 пацієнтів із цукровим діабетом із загальної популяції, поширеність виникнення переломів кісток становила 10,8; 12 та 14,1 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана® у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Протягом 104 тижнів лікування канагліфлозин не впливав на мінеральну щільність кісткової тканини. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Не було встановлено, що канагліфлозин може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, пацієнти повинні бути обізнані про ризик виникнення гіпоглікемії у разі застосування канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або препаратами, що посилюють його секрецію, про підвищений ризик розвитку небажаних реакцій, пов'язаних зі зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення). керувати транспортними засобами та механізмами при розвитку небажаних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: канагліфлозин гемігідрат - 102/306 мг (еквівалентно 100/300 мг канагліфлозину); ядро: МКЦ - 39,26/117,78 мг; лактоза безводна – 39,26/117,78 мг; кроскармелоза натрію - 12/36 мг; гіпоролоза - 6/18 мг; магнію стеарат – 1,48/4,44 мг; оболонка плівкова: барвник Opadry II 85F92209 жовтий (до складу входять полівініловий спирт, частково гідролізований - 40%, титану діоксид - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, заліза оксид жовтий) - 0,75%) - 8 мг/барвникOpadry II 85F18422 білий (до складу входять полівініловий спирт, частково гідролізований - 40%, титану діоксид - 25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%) - 18 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг та 300 мг. За 10 табл. у ПВХ/алюмінієвих блістерах. 1, 3, 9 чи 10 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг: капсулоподібні, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з гравіюванням на одній зі сторін CFZ, а на іншій - 100. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 300 мг: капсулоподібні, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням на одній із сторін CFZ, а на іншій - 300. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний.ФармакокінетикаФармакокінетика канагліфлозину у здорових суб'єктів подібна з фармакокінетикою канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Після одноразового прийому внутрішньо канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг здоровими добровольцями він швидко всмоктується, Tmax в 2 Cmax та AUC канагліфлозину збільшуються дозопропорційно при застосуванні препарату у дозах від 50 до 300 мг. Здається кінцевий T1/2 становить 10,6 і 13,1 год при застосуванні канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг відповідно. Рівноважний стан досягається через 4-5 днів після початку терапії канагліфлозином у дозі 100 або 300 мг 1 раз на добу. Фармакокінетика канагліфлозину не залежить від часу, накопичення препарату в плазмі досягає 36% після багаторазового прийому. Всмоктування Середня абсолютна біодоступність канагліфлозину становить приблизно 65%. Вживання їжі з високим вмістом жирів не впливало на фармакокінетику канагліфлозину; тому канагліфлозин можна приймати як разом із їжею, так і без неї. Однак з урахуванням здатності канагліфлозину знижувати підвищення постпрандіальної глікемії внаслідок уповільнення всмоктування глюкози в кишечнику, рекомендується приймати канагліфлозин перед першим вживанням їжі. Розподіл Середній Vss канагліфлозину після одноразової внутрішньовенної інфузії у здорових осіб становить 119 л, що свідчить про великий розподіл у тканинах. Канагліфлозин значною мірою пов'язується з білками плазми (99%), переважно з альбуміном. Зв'язок з білками не залежить від концентрації канагліфлозину в плазмі і значно не змінюється у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю. Метаболізм О-глюкуронування є основним шляхом метаболізму канагліфлозину. Глюкуронування відбувається в основному за участю UGT1A9 та UGT2B4 до двох неактивних О-глюкуронідних метаболітів. СУР3А4-опосередкований (окисний) метаболізм канагліфлозину в організмі людини мінімальний (приблизно 7%). Виведення Після прийому одноразової дози 14С-канагліфлозину перорально здоровими добровольцями 41,5; 7 і 3,2% введеної радіоактивної дози виявлялися в калі у вигляді канагліфлозину, гідроксильованого метаболіту та О-глюкуронідного метаболіту відповідно. Кишково-печінкова циркуляція канагліфлозину була незначною. Приблизно 33% введеної радіоактивної дози було виявлено у сечі, переважно у вигляді О-глюкуронідних метаболітів (30,5%). Менше 1% дози виводилося як незміненого канагліфлозину нирками. Нирковий кліренс при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг варіював від 1,3 до 1,55 мл/хв. Канагліфлозин відноситься до препаратів з низьким кліренсом, середній системний кліренс становить приблизно 192 мл/хв у здорових осіб після внутрішньовенного введення. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок. Ниркова недостатність не впливала на Cmax канагліфлозину. Порівняно зі здоровими добровольцями, сироватковий показник AUC канагліфлозину збільшувався приблизно на 15, 29 та 53% у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності відповідно, але був однаковий у здорових добровольців та пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю. Це підвищення AUC канагліфлозину не було розцінене як клінічно значуще. Не рекомендується застосування канагліфлозину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, що перебувають на діалізі, т.к. не очікується, що канагліфлозин буде ефективним у цих пацієнтів. Виведення канагліфлозину за допомогою діалізу було мінімальним. Порушення функції печінки. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки, після застосування канагліфлозину в дозі 300 мг одноразово у пацієнтів з порушенням функції печінки класу А за шкалою Чайлд-П'ю (порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості) показники Cmax та AUC∞ підвищувалися на 7 та 10 ; знижувалися на 4% і підвищувалися на 11% відповідно у пацієнтів з порушенням функції печінки класу В за шкалою Чайлд-П'ю (середнього ступеня тяжкості). Ці відмінності не оцінюються як клінічно значущі. Корекція дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потрібна. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутній, тому протипоказано застосування канагліфлозину у цієї групи пацієнтів. Літні пацієнти (>65 років). Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, вік не справляв клінічно значущого впливу на фармакокінетику канагліфлозину. Діти ( Інші групи пацієнтів. Корекція дози з урахуванням статі, раси/етнічної приналежності або індексу маси тіла не потрібна. Ці характеристики не мали клінічно значущого ефекту на фармакокінетику канагліфлозину, згідно з результатами фармакокінетичного популяційного аналізу.ФармакодинамікаМеханізм дії Було показано, що у пацієнтів з цукровим діабетом має місце підвищена ребсорбція ниркової глюкози, що може сприяти стійкому підвищенню концентрації глюкози. Натрій-глюкозний котранспортер 2-го типу (SGLT2), що експресується в проксимальних ниркових канальцях, відповідальний за більшу частину реабсорбції глюкози з просвіту канальця. Канагліфлозин є інгібітором натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу. Інгібуючи SGLT2, канагліфлозин зменшує реабсорбцію минулої фільтрації глюкози і знижує нирковий поріг для глюкози (ППГ), тим самим підвищуючи виведення глюкози нирками, що призводить до зниження концентрації глюкози в плазмі крові за допомогою інсуліннезалежного механізму у пацієнтів з цукровим. нирками за допомогою інгібування SGLT2 також призводить до осмотичного діурезу,сечогінний ефект спричиняє зниження сАД; збільшення виведення глюкози нирками призводить до втрати калорій та, як наслідок, зниження маси тіла. У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину. Фармакодинамічні ефекти У ході клінічних досліджень після одноразового та багаторазового перорального прийому канагліфлозину пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 нирковий поріг для глюкози дозозалежно зменшувався, виведення глюкози нирками збільшувалося. Початкове значення ниркового порогу для глюкози становило близько 13 ммоль/л, максимальне зниження 24-годинного середнього ниркового порогу глюкози спостерігалося при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз на день і становило від 4 до 5 ммоль/л, що свідчить про низький ризик. гіпоглікемії на фоні лікування. У ході клінічного дослідження застосування канагліфлозину в дозах від 100 до 300 мг 1 раз на день пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 протягом 16 днів зниження ниркового порогу для глюкози та збільшення виведення глюкози нирками було постійним.При цьому концентрація глюкози в плазмі знижувалася дозозалежно в перший день застосування з подальшим стійким зниженням концентрації глюкози в плазмі натще і після їжі. Застосування канагліфлозину одноразово в дозі 300 мг перед прийомом змішаної їжі пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 викликало затримку всмоктування глюкози в кишечнику та зниження постпрандіальної глікемії за допомогою ниркового та позаниркового механізмів. У ході клінічних досліджень 60 здорових добровольців отримували одноразово перорально канагліфлозин у дозі 300 мг, канагліфлозин у дозі 1200 мг (у 4 рази вище максимальної рекомендованої дози), моксифлоксацин та плацебо. Не було відзначено значних змін інтервалу QTc ні при застосуванні канагліфлозину у рекомендованій дозі 300 мг, ні при застосуванні канагліфлозину у дозі 1200 мг. При застосуванні канагліфлозину в дозі 1200 мг Cmax канагліфлозину в плазмі крові була приблизно в 1,4 рази вищою за рівноважну максимальну концентрацію після прийому канагліфлозину в дозі 300 мг один раз на день. Глікемія натще У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або доповнення до терапії одним або двома пероральними гіпоглікемічними препаратами призводило до середньої зміни глікемії натще від вихідного рівня порівняно з плацебо від -1,2 до -1,9 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину в дозі. 100 мг і від -1,9 до -2,4 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно. Цей ефект був близьким до максимального після першого дня терапії та зберігався протягом усього періоду лікування. Постпрандіальна глікемія У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або додаткової терапії до одного або двох пероральних гіпоглікемічних засобів проводився вимірювання постпрандіальної глікемії після проведення тесту толерантності до глюкози зі стандартизованим змішаним сніданком. Застосування канагліфлозину призводило до середнього зниження рівня постпрандіальної глікемії порівняно з вихідним рівнем по відношенню до плацебо від −1,5 до −2,7 ммоль/л – при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг та від −2,1 до −3,5 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно, у зв'язку зі зниженням концентрації глюкози до їжі та зниженням коливань рівня постпрандіальної глікемії. Функція бета-клітин Дослідження застосування канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 вказують на покращення функції бета-клітин, згідно з даними оцінки моделі гомеостазу щодо функції бета-клітин (homeostatic mode 1–2 assessment index %B; HOMA2-%B) та покращення швидкості секреції інсуліну під час проведення тесту толерантності до глюкози зі змішаним сніданком.Показання до застосуванняЦукровий діабет типу 2 у дорослих у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для покращення глікемічного контролю (як монотерапія, у складі комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до канагліфлозину або будь-якої допоміжної речовини препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; тяжка ниркова недостатність; тяжка печінкова недостатність; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяДосліджень застосування канагліфлозину у вагітних жінок не проводилось. Дослідження на тваринах не вказують на пряму або непряму несприятливу токсичну дію щодо репродуктивної системи. Застосування канагліфлозину протипоказане у період вагітності. Протипоказано застосування канагліфлозину у жінок у період грудного вигодовування, оскільки згідно з доступними фармакодинамічними/токсикологічними даними, отриманими в ході доклінічних досліджень, канагліфлозин проникає у грудне молоко.Побічна діяДані про небажані реакції, що спостерігалися в ході клінічних досліджень1 канагліфлозину з частотою >2%, систематизовані щодо кожної із систем органів, залежно від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку шлунково-кишкового тракту: часто - запор, спрага2, сухість у роті. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – поліурія та поллакіурія3, імперативні позиви до сечовипускання, інфекція сечових шляхів4, уросепсис. З боку статевих органів та молочної залози: часто – баланіт та баланопостит5, вульвовагінальний кандидоз6, вагінальні інфекції. 1 Включаючи монотерапію та доповнення до терапії метформіном, метформіном та похідними сульфонілсечовини, а також метформіном та піоглітазоном. 2 Категорія «спрага» включає термін «спрага», в цю категорію також відноситься термін «полідіпсія». 3 Категорія «поліурія» або поллакіурія включає терміни «поліурія» , в цю категорію також включені терміни «збільшення обсягу сечі, що виділяється, ніктурія». 4 Категорія «інфекції сечовивідних шляхів» включає термін інфекції сечовивідних шляхів, а також «цистит та інфекції нирок». 5 Категорія «баланіт» або «баланопостит» включає терміни «баланіт» і «баланопостит», а також «кандидозний баланіт» і «генітальні грибкові інфекції». 6 Категорія «вульвовагінальний кандидоз» включає терміни «вульвовагінальний кандидоз», «вульвовагінальні грибкові інфекції», «вульвовагініт», а також «вульвіт» і «генітальні грибкові інфекції». Іншими небажаними реакціями, що розвивалися у плацебо-контрольованих дослідженнях канагліфлозину з частотою Побічні реакції, пов'язані із зменшенням внутрішньосудинного обсягу Частота всіх небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпотензія, зневоднення та непритомність), була 75 років відзначалася вища частота цих небажаних реакцій. При проведенні дослідження щодо серцево-судинних ризиків частота серйозних небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму, при застосуванні канагліфлозину не збільшувалася, випадки припинення лікування через розвиток небажаних реакцій цього типу були нечастими. Гіпоглікемія при застосуванні як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або похідними сульфонілсечовини про розвиток гіпоглікемії повідомлялося частіше. Це узгоджується з очікуваним збільшенням частоти гіпоглікемії у випадках, коли препарат, застосування якого не супроводжується розвитком даного стану, додають до інсуліну або препаратів, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини). Зміни лабораторних показників Підвищення концентрації сироваткового калію. Випадки підвищення концентрації калію в сироватці (>5,4 мЕкв/л і на 15% вище за вихідну концентрацію) відзначалися у 4,4% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 7% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 4,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Зрідка відзначалося більш виражене підвищення концентрації калію в сироватці у пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості, у яких раніше відзначалося підвищення концентрації калію та/або які отримували кілька препаратів, що знижують виведення калію (калійзберігаючі діуретики та інгібітори АПФ). Загалом підвищення концентрації калію було минущим і вимагало спеціального лікування. Підвищення концентрації креатиніну та сечовини сироватки. Протягом перших 6 тижнів після початку лікування відзначалося незначне середнє підвищення концентрації креатиніну. Частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначалося на будь-якому етапі лікування, становила 2% – при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг; 4,1% – при застосуванні препарату в дозі 300 мг та 2,1% – при застосуванні плацебо. Ці зниження ШКФ часто були скороминущими, при цьому до кінця дослідження подібне зниження ШКФ відзначалося у меншої кількості пацієнтів. Згідно з об'єднаним аналізом пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначався на будь-якому етапі лікування, склала 9,3% - при застосуванні канагліфлозину в дозі 100 мг, 12 ,2% – при застосуванні у дозі 300 мг, та 4,9% – при застосуванні плацебо.Після припинення прийому канагліфлозину ці зміни лабораторних показників зазнавали позитивної динаміки або поверталися до вихідного рівня. Підвищення концентрації ЛПНГ. Спостерігалося дозозалежне підвищення концентрації ЛПНЩ при застосуванні канагліфлозину. Середні зміни ЛПНГ у відсотках від вихідної концентрації порівняно з плацебо склали 0,11 ммоль/л (4,5%) та 0,21 ммоль/л (8%) при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг відповідно. Середні вихідні значення концентрації ЛПНГ становили 2,76; 2,7 та 2,83 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Підвищення концентрації гемоглобіну. При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг спостерігалося невелике підвищення середньої процентної зміни концентрації гемоглобіну від вихідного рівня (3,5 та 3,8% відповідно) порівняно з незначним зниженням у групі плацебо (−1,1%). Спостерігалося порівнянне невелике підвищення середньої відсоткової зміни кількості еритроцитів та гематокриту від вихідного рівня. У більшості пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації гемоглобіну (>20 г/л), що мало місце у 6% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 5,5% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 1% пацієнтів, отримували плацебо. Більшість значень залишалося у межах норми. Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти. При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг спостерігалося помірне зниження середньої концентрації сечової кислоти від вихідного рівня (-10,1 та -10,6% відповідно) порівняно з плацебо, при застосуванні якого спостерігалося невелике підвищення середньої концентрації від вихідної (1, 9%). Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти в групах канагліфлозину було максимальним або близьким до максимального на 6 тижні і зберігалося протягом терапії. Відзначалося скороминуще підвищення концентрації сечової кислоти у сечі. За результатами об'єднаного аналізу застосування канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг було показано, що частота випадків нефролітіазу не була підвищена. Безпека щодо ССС. Не було виявлено збільшення серцево-судинного ризику при застосуванні канагліфлозину порівняно із групою плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські взаємодії (дані in vitro) Канагліфлозин не індукував експресію ізоферментів системи CYP450 (3А4, 2С9, 2С19, 2В6 та 1А2) у культурі людських гепатоцитів. Він також не інгібував ізоферменти цитохрому Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 або 2E1) і слабко інгібував CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 згідно з лабораторними дослідженнями із застосуванням мікросом печінки. У дослідженнях in vitro було показано, що канагліфлозин є субстратом ферментів UGTIA9 та UGT2B4, що метаболізують ЛС, та лікарських переносників Р-глікопротеїну (P-gp) та MRP2. Канагліфлозин є слабким інгібітором Pgp. Канагліфлозин мінімально піддається окисному метаболізму. Таким чином, клінічно значущий вплив інших ЛЗ на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою системи цитохрому Р450 є малоймовірним. Дія інших ЛЗ на канагліфлозин Клінічні дані вказують, що ризик значних взаємодій із супутніми препаратами низький. Препарати, що індукують ферменти сімейства УДФ-глюкуронілтрансфераз (UGT) та лікарські переносники. Одночасне застосування з рифампіцином, неселективним індуктором низки ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, у т.ч. UGT1А9, UGT2B4, P-gp та MRP2, знижувало експозицію канагліфлозину. Зниження експозиції канагліфлозину може призводити до зниження його ефективності. Якщо потрібне призначення індуктора ферментів сімейства UGT і лікарських переносників (наприклад рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, ритонавір) одночасно з канагліфлозином, необхідно контролювати концентрацію глікованого гемоглобіну НbА1с у пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 10 до 300 мг 1 раз на день, якщо необхідний додатковий контроль глікемії. Препарати, що інгібують ферменти сімейства UGT та лікарські переносники. Пробенецид. Спільне застосування канагліфлозину з пробенецидом, неселективним інгібітором декількох ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, включаючи UGT1A9 та MRP2, не впливало на фармакокінетику канагліфлозину. Оскільки канагліфлозин піддається глюкуронування двома різними ферментами сімейства UGT, і глюкуронування характеризується високою активністю/низькою афінністю, розвиток клінічно значущої дії інших препаратів на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою глюкуронування малоймовірний. Циклоспорин. Клінічно значуща фармакокінетична взаємодія при одночасному застосуванні канагліфлозину з циклоспорином, інгібітором P-gp, CYP3A та кількох лікарських переносників, у т.ч. MRP2 не спостерігалося. Відзначався розвиток невиражених транзиторних припливів при одночасному застосуванні канагліфлозину та циклоспорину. Коригування дози канагліфлозину не рекомендується. Не очікуються суттєві лікарські взаємодії з іншими інгібіторами P-gp. Вплив спільного застосування на експозицію канагліфлозину Супутні препарати Доза супутніх препаратів 1 Доза канагліфлозину 1 Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту = 1 AUC 2 (90% ДІ) C max (90% ДІ) У таких випадках не потрібне коригування дози канагліфлозину. Циклоспорин 400 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів 1,23 (1,19-1,27) 1,01 (0,91-1,11) Етинілестрадіол і 0,03 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів 0,91 (0,88-0,94) 0,92 (0,84-0,99) Левоноргестрел 0,15 мг Гідрохлоротіазид 25 мг 1 раз на день протягом 35 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів 1,12 (1,08-1,17) 1,15 (1,06-1,25) Метформін 2000 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів 1,10 (1,05-1,15) 1,05 (0,96-1,16) Пробенецид 500 мг 2 рази на день протягом 3 днів 300 мг 1 раз на день протягом 17 днів 1,21 (1,16-1,25) 1,13 (1-1,28) ріфампіцин 600 мг 1 раз на день протягом 8 днів 300 мг 0,49 (0,44-0,54) 0, 72 (0,61-0,84) 1Одиничні дози, якщо не зазначено інше. 2AUCinf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC24 – для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз. Вплив канагліфлозину на інші препарати У клінічних дослідженнях канагліфлозин не чинив значний вплив на фармакокінетику метформіну, пероральних контрацептивів (етнілестрадіолу (ЕЕ) та левоноргестрелу), глибенкламіду, симвастатину, парацетамолу або варфарину, з урахуванням даних , CYP2C9, CYP2C8 та органічного катіонного переносника (ОКТ). Дігоксин. Канагліфлозин незначно впливав на плазмові концентрації дигоксину. За пацієнтами, які приймають дигоксин, слід проводити належне спостереження. Вплив канагліфлозину на експозицію супутніх препаратів Супутні препарати Доза супутніх препаратів 1 Доза канагліфлозину 1 Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту = 1 Визна. речовина/метаболіт/показник AUC 2 (90% ДІ) C max (90% ДІ) У таких випадках не потрібне коригування доз супутніх препаратів Дігоксин 0,5 мг 1 раз на перший день, потім 0,25 мг 1 раз на день протягом 6 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів дигоксин 1,2 (1,12-1,28) 1,361 (1,21-1,53) Етинілестрадіол і 0,03 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів етинілестрадіол 1,07 (0,99-1,15) 1,22 (1,1-1,35) Левоноргестрел 0,15 мг левоноргестрел 1,06 (1-1,13) 1,22 (1,11-1,35) Глібенкламід 1,25 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів глибенкламід 1,02 (0,98-1,07) 0,93 (0,85-1,01) 3-цис-гідроксиглибенкламід 1,01 (0,96-1,07) 0,99 (0,91-1,08) 3-транс-гідроксиглибенкламід 1,03 (0,97-1,07) 0,96 (0,88-1,04) Гідрохлоротіазид 25 мг 1 раз на день протягом 35 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів гідрохлортіазид 0,99 (0,95-1,04) 0,94 (0,87-1,01) Метформін 2000 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів метформін 1,2 (1,08-1,34) 1,06 (0,93-1,2) Парацетамол 1000 мг 300 мг 2 рази на день протягом 25 днів парацетамол 1,06 3 (0,98-1,14) 1 (0,92-1,09) Симвастатин 40 мг 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів симвастатин 1,12 (0,94-1,33) 1,09 (0,91-1,31) симвастатинова кислота 1,18 (1,03-1,35) 1,26 (1,1-1,45 Варфарін 30 мг 300 мг 1 раз на день протягом 12 днів (R)-варфарин 1,01 (0,96-1,06) 1,03 (0,94-1,13) (S)-варфарин 1,06 (1-1,12) 1,01 (0,9-1,13) МНО 11 (0,98-1,03) 1,05 (0,99-1,12 1Одиничні дози, якщо не зазначено інше. 2AUCinf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC24h – для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз. 3 AUC0-12h.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на день бажано до сніданку. Дорослі (≥18 років). Рекомендована доза канагліфлозину становить 100 або 300 мг 1 раз на день; прийом переважно здійснювати до сніданку. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідними сульфонілсечовини), для зменшення ризику гіпоглікемії може розглядатися можливість застосування нижчих доз вищезазначених препаратів. Канагліфлозин має сечогінну дію. У пацієнтів, які отримували діуретики, пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) від 30 до 75 років відзначався частіший розвиток небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного обсягу, наприклад постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна). Таким чином, у цих пацієнтів рекомендується застосування канагліфлозину у початковій дозі 100 мг 1 раз на день. У пацієнтів з ознаками гіповолемії рекомендується коригування цього стану на початок лікування канагліфлозином. У пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 100 мг, з хорошою переносимістю, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Пропуск дози У разі пропуску дози її слід прийняти якнайшвидше; однак, не слід приймати подвійну дозу протягом одного дня. Особливі категорії пацієнтів Діти віком до 18 років. Безпека та ефективність застосування канагліфлозину у дітей не вивчалися. Літні пацієнти. Пацієнтам у віці >75 років як початкова доза слід призначати 100 мг 1 раз на день. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова ШКФ від 60 до У пацієнтів з порушенням ниркової функції середнього ступеня тяжкості рекомендується застосування препарату в початковій дозі 100 мг 1 раз на день. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Канагліфлозин не рекомендується застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня.ПередозуванняСимптоми: невідомі випадки передозування канагліфлозину. Одноразові дози канагліфлозину, які досягали 1600 мг у здорових осіб та 300 мг 2 рази на день протягом 12 тижнів у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, як правило, добре переносилися. Лікування: у разі передозування необхідно здійснювати звичайні підтримуючі заходи, наприклад, видаляти невсмоктану речовину із ШКТ, здійснювати клінічне спостереження та проводити підтримуюче лікування з урахуванням клінічного стану пацієнта. Канагліфлозин практично не виводився під час проведення 4-годинного діалізу. Не очікується, що канагліфлозин виводитиметься за допомогою перитонеального діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні. Застосування канагліфлозину у пацієнтів із цукровим діабетом типу 1 не вивчалося, тому протипоказано його застосування у цій категорії пацієнтів. Протипоказано застосування канагліфлозину при діабетичному кетоацидозі, у пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю або перебувають на діалізі, т.к. таке лікування не буде ефективним у цих клінічних випадках. Канцерогенність та мутагенність. Доклінічні дані не демонструють конкретну небезпеку для людини згідно з результатами фармакологічних досліджень безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, репродуктивної та онтогенетичної токсичності. Фертильність. Вплив канагліфлозину на фертильність у людини не вивчений. Впливу на фертильність у ході досліджень на тваринах не спостерігалося. Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами. Було показано, що застосування канагліфлозину як монотерапія або доповнення до гіпоглікемічних засобів (застосування яких не супроводжується розвитком гіпоглікемії) рідко призводило до розвитку гіпоглікемії. Відомо, що інсулін та гіпоглікемічні засоби, що підсилюють його секрецію (наприклад похідні сульфонілсечовини), викликають розвиток гіпоглікемії. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини), частота гіпоглікемії була вищою, ніж при застосуванні плацебо. Таким чином, щоб зменшити ризик гіпоглікемії, рекомендується зниження дози інсуліну або засобів, що посилюють його секрецію. Зниження внутрішньосудинного обсягу. Канагліфлозин має сечогінну дію за рахунок збільшення виведення глюкози нирками, викликаючи осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. У клінічних дослідженнях канагліфлозину збільшення частоти небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (наприклад, постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна гіпотензія), частіше спостерігалося протягом перших 3 місяців при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг. До пацієнтів, які можуть бути більш сприйнятливими до небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням внутрішньосудинного об'єму, відносяться пацієнти, які отримують петлеві діуретики, пацієнти з порушенням функції ночей середнього ступеня тяжкості та пацієнти віком >75 років. Пацієнти повинні повідомляти про клінічні симптоми зниження внутрішньосудинного обсягу. Ці несприятливі реакції нерідко призводили до припинення застосування канагліфлозину і часто при продовженні прийому канагліфлозину коригувалися зміною схеми прийому гіпотензивних препаратів (в т.ч. діуретиків). У пацієнтів зі зниженням внутрішньосудинного об'єму слід забезпечити коригування цього стану до початку лікування канагліфлозином. Протягом перших 6 тижнів лікування канагліфлозином спостерігалися випадки незначного середнього зниження розрахункової ШКФ внаслідок зниження внутрішньосудинного обсягу. У пацієнтів, схильних до більшого зниження внутрішньосудинного об'єму, як зазначено вище, іноді спостерігалося більш значне зниження СКФ (>30%), яке згодом дозволялося і зрідка вимагало перерв у лікуванні канагліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів. У клінічних дослідженнях частота кандидозного вульвовагініту (в т.ч. вульвовагініту та вульвовагінальних грибкових інфекцій) була вищою у жінок, які отримували канагліфлозин, порівняно з групою плацебо. Пацієнтки з кандидозним вульвовагінітом в анамнезі, які отримували терапію канагліфлозином, були більш схильні до розвитку цієї інфекції. Серед пацієнток, які отримували лікування канагліфлозином, у 2,3% відзначали більше одного епізоду розвитку інфекції. Більшість повідомлень про кандидозний вульвовагініт стосувалися перших 4 місяців після початку лікування канагліфлозином. 0,7% всіх пацієнток припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним вульвовагінітом. Діагноз кандидозного вульвовагініту, як правило, встановлювався лише на основі симптомів. У клінічних дослідженнях відзначалася ефективність місцевого або перорального протигрибкового лікування, призначеного лікарем або прийнятого самостійно, на фоні терапії канагліфлозином. У ході клінічних досліджень кандидозний баланіт або баланопостит відзначався частіше у пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином у дозах 100 та 300 мг порівняно з групою плацебо. Баланіт або баланопостит розвивався насамперед у чоловіків, яким не проводилося обрізання, і частіше розвивався у чоловіків з баланітом або баланопоститом в анамнезі. У 0,9% пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином, відзначали більше одного епізоду інфекції. 0,5% всіх пацієнтів припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним баланітом або баланопоститом.У клінічних дослідженнях в більшості випадків інфекцію лікували місцевими протигрибковими засобами, призначеними лікарем або прийнятими самостійно, на тлі терапії, що триває, канагліфлозином. Повідомлялося про поодинокі випадки фімозу, іноді проводилася операція обрізання. Переломи кісток. У дослідженні серцево-судинних наслідків у 4327 пацієнтів з діагностованим серцево-судинним захворюванням або високим серцево-судинним ризиком поширеність виникнення переломів кісток склала 16,3; 16,4 та 10,8 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана® у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Дисбаланс щодо поширеності переломів виник у перші 26 тижнів терапії. У сукупному аналізі інших досліджень препарату Інвокана®, до яких було включено близько 5800 пацієнтів із цукровим діабетом із загальної популяції, поширеність виникнення переломів кісток становила 10,8; 12 та 14,1 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана® у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Протягом 104 тижнів лікування канагліфлозин не впливав на мінеральну щільність кісткової тканини. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Не було встановлено, що канагліфлозин може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, пацієнти повинні бути обізнані про ризик виникнення гіпоглікемії у разі застосування канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або препаратами, що посилюють його секрецію, про підвищений ризик розвитку небажаних реакцій, пов'язаних зі зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення). керувати транспортними засобами та механізмами при розвитку небажаних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі гомеопатичні: Діючі речовини: миш'яку (III) оксид (Acidum arsenicosum) D12, ріжків (Secale cornutum) D6, йод (Iodum) D6, кислота фосфорна (Acidum phosphoricum) D6, плаун булавоподібний (Lycopodium clavatum) D1, допоміжні речовини: спирт етиловий – близько 20%; У флаконах-крапельницях темного скла по 25 мл; у пачці картонної 1 флакон.ХарактеристикаГомеопатичний препарат "Іов-діабет" не придуманий теоретично, але отриманий на основі сімейних секретів автора – спадкового лікаря-гомеопата. Досвід 3 поколінь лікарів зібраний у цьому препараті. Запропонований засіб призначений для лікування та компенсації цукрового діабету. При інсулінонезалежній формі захворювання (звичайна медицина в таких випадках застосовує таблетки, без ін'єкцій інсуліну) "Іов-діабет" повільно, але надійно полегшує стан хворого, тому через кілька місяців лікування будь-які хімічні таблетки стають зайвими. Результат дуже стійкий, тому що гомеопатія дає організму не тимчасову підпору, як це робить хімія, але виправляє пошкоджений обмін речовин і тим самим ставить організм на ноги. У разі рецидиву можна відновити прийом препарату: крім свого основного, він справляє відновлюючу та регулюючу дію на загальний обмін речовин, і при тривалих курсах лікування єдиним побічним ефектом (на відміну від негативних побічних дій хімічних ліків) може бути позбавлення від інших, прихованим чином пов'язаних з діабетом захворювань (алергія, дерматит, ожиріння та ін.). Інсулінозалежна форма (хворий регулярно отримує ін'єкції інсуліну) більш наполеглива, і її гомеопатичне лікування часто, особливо у молодому віці, супроводжується первинними погіршеннями. Прогноз лікування залежить від збереження виробляючих інсулін клітин у підшлунковій залозі. У найважчих і безнадійних випадках за допомогою "Іов-діабету" вдається зменшити в два і більше рази дозу інсуліну, зупинити розвиток захворювання та компенсувати чи усунути численні ускладнення різного роду. Але трапляються випадки, особливо у нещодавно хворих, коли власний виробіток інсуліну ще не остаточно пригнічений штучним його введенням, - такі випадки становлять тріумф гомеопатії: хворі на інсулінозалежний діабет повністю одужують! Зрозуміло, на початку прийому препарату колишнє хімічне лікування чи інсулінотерапія не скасовуються відразу, але дуже поступово, у міру наростання гомеопатичного впливу. Іов-діабет потрібно приймати довго, місяцями, проте те, що ми досягаємо в сенсі лікування, назад вже не повертається, не скочується назад у хворобу. Первинна дія помітна зазвичай на 2-3 тижні лікування. При прийомі препарату іноді можливе т.з. первинне погіршення чи реакція - тимчасове посилення наявних симптомів захворювання. Реакція - сприятливе явище, що свідчить про цілющі процеси, що активно протікають. При її появі слід зробити перерву у прийомі препарату на 5-7 днів. Препарат неотруйний; випадкове передозування нешкідливе. Побічні дії, як і за будь-якого гомеопатичного лікування, можуть бути тільки позитивними.Спосіб застосування та дозиПо 8-10 крапель 2-3 десь у день; 5-6 днів на тиждень. Випадкові короткі перерви та пропуски прийомів не дуже позначаються на загальному перебігу лікування. У разі реакції (погіршення) – перерва 5-7 днів. Препарат розводять у воді (менше чверті склянки) та п'ють маленькими ковтками, довше не ковтаючи; препарат можна капати безпосередньо до рота. Їжа послаблює дію, тому приймати по можливості за півгодини та більше до їжі та через півгодини та більше після їжі. Дія "Іов-діабету" посилюється від мумія, тому ми рекомендуємо це різнобічне лекрство при обох формах діабету. Для посилення дії в особливо завзятих випадках до "Іов-діабету" можна додати гомеопатичний препарат цієї ж фірми - "Ацидум С" (зрозуміло для підтримки обміну речовин) - за наступною схемою: По 8-10 крапель 2-3 десь у день; день - "Іов-діабет", день - "Ацидум С" тощо. Для подібної підтримки обміну речовин, але з іншого боку, до "Іов-діабету" можна додати ще один гомеопатичний препарат цієї ж фірми - "Сольвенцій" - за наступною схемою: По 8-10 крапель 2-3 десь у день; день - "Іов-діабет", день - "Сольвенцій" тощо. Можна, наприклад, один місяць чергувати "Іов-діабет" з "Ацидумом С", другий - з "Сольвенцієм" і т.д.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки 1000 мг + 2,5 мг: капсулоподібні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою від блідо-жовтого до світло-жовтого кольору, з написами «2.5/1000» на одній стороні і «4222» на іншій стороні, нанесеними синім чорнилом. Одна таблетка з модифікованим вивільненням, покрита плівковою оболонкою 1000 мг + 2,5 мг. Активні речовини: метформіну гідрохлорид 1000 мг + саксагліптин 2,5 мг Ядро таблетки: метформіну гідрохлорид у суміші з 0,5 % стеарату магнію 1005,0 мг (1000,0 мг метформіну гідрохлориду + ​​5,0 мг стеарату магнію), кармелозу натрію 50,0 мг, гіпромелозу 2208 393,0 мг, 2,0 мг; Перший шар оболонкового покриття (захисний): Опадрай II білий (% м/м) 130,5 мг. ], 1 М розчин хлористоводневої кислоти до рН 2,0±0,3*; Другий шар оболонкового покриття (активний): саксагліптин 2,5 мг, Опадрай II білий 20,0 мг, 1 М розчин хлористоводневої кислоти до рН 2,0±0,3*; Плівкова оболонка (третій шар оболонкового покриття (кольоровий)): Опадрай II жовтий (% м/м) 48,0 мг 14,80 %, барвник оксид заліза жовтий 0,75 %], 1 М розчин хлористоводневої кислоти до рН 2,0±0,3*, Чорнило для нанесення напису: чорнило Опакод синій** (% м/м) 0,03 мг [індигокарміну алюмінієвий лак 16,00 %, шеллак ~45 % (20 % естерифікований) в етанолі 55,40 %, бутанол 15,00 % , пропіленгліколь 10,50%, ізопропанол 3,00%, 28% розчин амонію гідроксиду 0,10%].Опис лікарської формиТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою. Таблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою 1000; мг + 2,5 мг; По 7 таблеток у блістер із фольги алюмінієвої; по 4 або по 8 блістерів з інструкцією; по застосуванню в картонну пачку з контролем першого розтину.ФармакокінетикаСаксагліптин: Фармакокінетика саксагліптину та його активного метаболіту, 5-гідрокси-саксагліптину, аналогічна у здорових добровольців та у пацієнтів з ЦД2. Значення максимальної концентрації (Cmax) та площа під кривою «концентрація-час» (AUC) саксагліптину та його активного метаболіту у плазмі пропорційно збільшувалися в діапазоні доз від 2,5 мг до 400 мг. Після одноразового прийому саксагліптину внутрішньо в дозі 5 мг здоровими добровольцями середні значення AUC саксагліптину та його основного метаболіту склали 78 нг×ч/мл та 214 нг×ч/мл, а значення Cmax у плазмі – 24 нг/мл та 47 нг/мл відповідно . Середня варіабельність AUC та Cmax саксагліптину та його активного метаболіту була меншою за 25%. При повторному застосуванні препарату один раз на добу у будь-якій дозі не спостерігається помітної кумуляції саксагліптину або його активного метаболіту. Не спостерігається залежності кліренсу саксагліптину та його активного метаболіту від дози та часу при застосуванні протягом 14 днів один раз на добу у дозах від 2,5 мг до 400 мг саксагліптину. Метформін: Cmax метформіну модифікованого вивільнення досягається в середньому за 7 годин. Ступінь абсорбції метформіну із таблеток модифікованого вивільнення збільшується приблизно на 50% при прийомі під час їжі. У рівноважному стані AUC та Cmax метформіну модифікованого вивільнення збільшувалися непропорційно дозуванні в діапазоні доз від 500 до 2000 мг. Після повторного прийому метформін модифікованого вивільнення не накопичувався у плазмі. Метформін виділяється у незміненому вигляді нирками та не піддається метаболізму в печінці. Всмоктування Саксагліптин: Після вживання всмоктується не менше 75% прийнятої дози саксагліптину. Прийом їжі не суттєво впливав на фармакокінетику саксагліптину у здорових добровольців. Прийом їжі з високим вмістом жирів не впливав на Cmax саксагліптину, тоді як AUC збільшувалася на 27% порівняно з прийомом натще. Час досягнення Cmax (Tmax) для саксагліптину збільшувався приблизно на 0,5 години при прийомі препарату разом з їжею порівняно з прийомом натще. Однак ці зміни не є клінічно значущими. Метформін: Після одноразового вживання метформіну модифікованого вивільнення Cmax досягається в середньому через 7 годин, в діапазоні від 4 до 8 годин. AUC та Cmax метформіну модифікованого вивільнення збільшувалися непропорційно дозуванні в діапазоні доз від 500 до 2000 мг. Максимальні концентрації препарату в плазмі крові становлять 0,6, 1,1, 1,4 та 1,8 мкг/мл при прийомі доз 500, 1000, 1500 та 2000 мг один раз на добу, відповідно. Хоча ступінь абсорбції (вимірювана по AUC) метформіну з таблеток метформіну модифікованого вивільнення збільшується приблизно на 50% при прийомі під час їжі, прийом їжі не впливав на Cmax та Tmax метформіну. Їжа з низьким і високим вмістом жирів впливала на параметри фармакокінетики метформіну модифікованого вивільнення. Розподіл Саксагліптин: Зв'язування саксагліптину та його основного метаболіту з білками сироватки крові незначне, тому можна припустити, що розподіл саксагліптину при змінах білкового складу сироватки крові, що відзначаються при печінковій або нирковій недостатності, не буде схильним до значних змін. Метформін: Не проводилися дослідження розподілу метформіну модифікованого вивільнення, однак обсяг розподілу метформіну після одноразового прийому внутрішньо таблеток негайного вивільнення в дозі 850 мг, в середньому, склав 654±358 л. Метформін незначною мірою зв'язується з білками плазми. Метаболізм Саксагліптин: Саксагліптин метаболізується головним чином за участю ізоферментів цитохрому P450 3A4/5 (CYP3A4/5) з утворенням активного основного метаболіту, інгібуюча дія якого щодо ДПП-4 виражена вдвічі слабша, ніж у саксагліптину. Метформін: Дослідження з одноразовим внутрішньовенним введенням препарату здоровим добровольцям показують, що метформін виводиться у незміненому вигляді нирками, не піддається метаболізму в печінці (у людей не виявлені метаболіти) та не виводиться через кишечник. Виведення Саксагліптин: Саксагліптин виводиться нирками і через кишечник. Після одноразового прийому дози 50 мг міченого 14C-саксагліптину 24% дози виводилися нирками у вигляді незміненого саксагліптину і 36% - у вигляді основного метаболіту саксагліптину. Загальна радіоактивність, виявлена ​​у сечі, відповідала 75% прийнятої дози препарату. Середній нирковий кліренс саксагліптину становив близько 230 мл/хв, середнє значення клубочкової фільтрації – приблизно 120 мл/хв. Для основного метаболіту нирковий кліренс можна порівняти із середніми значеннями клубочкової фільтрації. Близько 22% загальної радіоактивності було виявлено у фекаліях. Метформін: нирковий кліренс приблизно в 3,5 рази вищий за кліренс креатиніну (КК), що вказує на те, що канальцева секреція є основним шляхом виведення метформіну. Після внутрішнього застосування приблизно 90% абсорбованого препарату виводиться нирками протягом перших 24 годин, при цьому період напіввиведення з плазми дорівнює приблизно 6,2 години. У крові період напіввиведення становить приблизно 17,6 годин, отже еритроцитарна маса може бути частиною розподілу.ФармакодинамікаМеханізм дії: Комбогліз Пролонг поєднує два гіпоглікемічні препарати з доповнювальними механізмами дії для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (СД2): саксагліптин, інгібітор дипептидилпептидази 4 (ДПП-4), та метформін, представник. Саксагліптин: У відповідь на прийом їжі з тонкої кишки в кровотік вивільняються гормони-інкретини, такі як глюкагоноподібний пептид-1 (ГПП-1) та глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (ГІП). Ці гормони сприяють вивільненню інсуліну з бета-клітин підшлункової залози, що залежить від концентрації глюкози в крові, але інактивуються ферментом ДПП-4 протягом декількох хвилин. ГПП-1 також знижує секрецію глюкагону в альфа-клітинах підшлункової залози, зменшуючи продукцію глюкози в печінці. У пацієнтів із ЦД2 концентрація ГПП-1 знижена, але зберігається відповідь інсуліну на ГПП-1. Саксаглиптин, будучи конкурентним інгібітором ДПП-4, зменшує інактивацію гормонів-інкретинів, тим самим підвищуючи їх концентрації в кровотоку і призводячи до зменшення концентрації глюкози натще і після їди. Метформін: Метформін є гіпоглікемічним препаратом, який покращує толерантність до глюкози у пацієнтів з ЦД2, знижуючи базальні та постпрандіальні концентрації глюкози. Метформін зменшує продукцію глюкози печінкою, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну, збільшуючи периферичне поглинання та утилізацію глюкози. На відміну від препаратів сульфонілсечовини, метформін не викликає гіпоглікемію у пацієнтів з ЦД2 або здорових людей (крім особливих ситуацій, див. розділи «З обережністю» та «Особливі вказівки») та гіперінсулінемію. Під час терапії метформіном секреція інсуліну залишається без змін, хоча концентрації інсуліну натще і у відповідь на їжу протягом дня можуть знижуватися. Клінічна ефективність та безпека Саксагліптин У подвійних сліпих рандомізованих контрольованих клінічних дослідженнях терапію саксагліптином отримували понад 17000 пацієнтів із ЦД2. Серцево-судинні наслідки: У дослідженні SAVOR (Оцінка серцево-судинних наслідків у пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають саксагліптин) були вивчені серцево-судинні наслідки у 16492 пацієнтів з ЦД2 (12959 пацієнтів з підтвердженими серцево-судинними захворюваннями (3 множинними факторами ризику серцево-судинних ускладнень) та значеннями 6,5% ≤ HbA1c <12%. Пацієнти були рандомізовані у дві групи для прийому саксагліптину (8280 пацієнтів) або плацебо (8212 пацієнтів) на додаток до стандартної для кожного регіону терапії, спрямованої на контроль глікозильованого гемоглобіну та факторів серцево-судинного ризику. Було показано, що саксагліптин не збільшує ризик серцево-судинних ускладнень (таких як смерть від ССЗ, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний ішемічний інсульт) порівняно з плацебо при додаванні до стандартної базової терапії (відносний ризик [ОР] 1,00; 95% до інтервал [ДІ] 0,89, 1,12). Також було показано, що додавання саксагліптину до базової терапії не збільшує ризик комбінованої кінцевої точки, що включала смерть від ССЗ, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний ішемічний інсульт, госпіталізацію з приводу хронічної серцевої недостатності, нестабільної стенокардії або реваскуляризації. ОР 1,02;95% ДІ 0,94, 1,11). Загальна смертність була порівнянною в групах саксагліптину та плацебо (ОР 1,11; 95% ДІ 0,96, 1,27). У дослідженні було відзначено збільшення частоти госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності у групі саксагліптину (3,5%, 289 пацієнтів) у порівнянні з групою плацебо (2,8%, 228 пацієнтів) з номінальною статистичною значимістю (тобто без виконання поправки для багатьох кінцевих точок) (ВР 1,27; 95% ДІ 1,07, 1,51; P=0,007). У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю або нирковою недостатністю, які отримували саксагліптин, не було відзначено більш високої частоти первинної кінцевої точки, вторинної кінцевої точки та загальної смертності порівняно з групою плацебо. У групі саксагліптину динаміка значення HbA1c була достовірно більш вираженою, а відсоток пацієнтів, які досягли цільового значення HbA1c, був вищим, ніж у групі плацебо. При цьому інтенсифікація гіпоглікемічної терапії або додавання інсуліну в групі саксагліптину знадобилися значно меншій кількості пацієнтів, ніж у групі плацебо.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для покращення глікемічного контролю.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату; Серйозні реакції підвищеної чутливості (анафілаксія або ангіоневротичний набряк) до інгібіторів ДПП-4; Цукровий діабет 1 типу (застосування не вивчене); Застосування разом із інсуліном (не вивчено); Вроджені непереносимість галактози, лактазна недостатність та глюкозо-галактозна мальабсорбція; Вагітність, лактація; Вік до 18 років (безпека та ефективність не вивчені); Порушення функції нирок (сироватковий креатинін ≥1,5 мг/дл [чоловіки], ≥1,4 мг/дл [жінки] або знижений кліренс креатиніну), у тому числі обумовлені гострою серцево-судинною недостатністю (шоком), гострим інфарктом міокарда та септицемією; Гострі захворювання, при яких є ризик розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при блюванні, діареї), лихоманка, тяжкі інфекційні захворювання, стан гіпоксії (шок, сепсис, інфекції нирок, бронхо-легеневі захворювання); Гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз, з комою або без коми; Клінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, що можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (дихальна недостатність, серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда); Серйозні хірургічні операції та травми (коли показано проведення інсулінотерапії); Порушення функції печінки; Хронічний алкоголізм та гостре отруєння етанолом; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезі); Період не менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісних контрастних засобів; Дотримання гіпокалорійної дієти (<1000 ккал/добу).Вагітність та лактаціяУ зв'язку з тим, що застосування препарату Комбогліз Пролонг у період вагітності не вивчено, не слід призначати препарат у період вагітності. Невідомо, чи проникає саксагліптин або метформін у грудне молоко. Оскільки не виключена можливість проникнення препарату Комбогліз Пролонг у грудне молоко, застосування препарату під час лактації протипоказане.Побічна діяНебажані реакції у дослідженнях контролю глікемії при застосуваннісаксагліптину в монотерапії та при додаванні до інших препаратів. Небажані явища, пов'язані зі спільним прийомом саксагліптину та метформіну при лікуванні пацієнтів з ЦД2, які раніше не отримували терапії, у дослідженнях контролю глікемії.Взаємодія з лікарськими засобамиСаксагліптин Метаболізм саксагліптину переважно опосередкований системою ізоферментів цитохрому P450 3A4/5 (CYP3A4/5). У дослідженнях in vitro було показано, що саксагліптин та його основний метаболіт не інгібують ізоферменти CYP1A2, 2A6, 2B6, 2С8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 і не індукують ізоферменти CYP1A2, 4 Тому не очікується впливу саксагліптину на метаболічний кліренс препаратів, у метаболізмі яких беруть участь зазначені ізоферменти, при їх спільному застосуванні. Саксагліптин не є значущим інгібітором або індуктором P-gp. Метформін Деякі препарати посилюють гіперглікемію (тіазидні та інші діуретики, глюкокортикостероїди, фенотіазини, препарати йодовмісних гормонів щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блоконієвих ід). При призначенні або відміні таких препаратів у пацієнта, який приймає Комбогліз Пролонг, слід ретельно контролювати концентрацію глюкози у крові. Ступінь зв'язування метформіну з білками плазми крові невелика, тому малоймовірно, що він буде вступати у взаємодію з препаратами, що значною мірою зв'язуються з білками плазми, такими як саліцилати, сульфонаміди, хлорамфенікол і пробенецид (на відміну від похідних сульфонілмочевини, з білками сироватки).Спосіб застосування та дозиВсередину один раз на добу під час вечері. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, не подрібнюючи і не розламуючи. Дозу слід підбирати індивідуально. Зазвичай при терапії комбінованим препаратом, що містить саксагліптин та метформін, доза саксагліптину становить 5 мг один раз на добу. Початкова доза метформіну модифікованого вивільнення, що рекомендується, є 500 мг один раз на добу, її можна підвищити до 2000 мг один раз на добу, що забезпечується прийомом 2 таблеток 2,5 мг/1000 мг, прийнятих 1 раз на добу. Дозу метформіну підвищують поступово, щоб зменшити ризик побічних ефектів із боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза: саксагліптину 5 мг та метформіну модифікованого вивільнення 2000 мг. Не проводилося спеціальних досліджень безпеки та ефективності препарату Комбогліз Пролонг у пацієнтів, які раніше отримували інші гіпоглікемічні засоби та переведені на Комбогліз Пролонг. Вносити зміни в терапію ЦД2 слід з обережністю та за відповідного контролю концентрації глюкози в крові. При сумісному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферментів CYP3A4/5 (наприклад, кетоконазол, атазанавір, кларитроміцин, індинавір, ітраконазол, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір та телитроміцин) повинна доза разасаглиптина5. Неактивні інгредієнти препарату Комбогліз Пролонг можуть виводитись через кишечник у вигляді м'якої, вологої маси, яка може зберігати форму прийнятої таблетки.ПередозуванняСаксагліптин При тривалому прийомі препарату у дозах, що до 80 разів перевищують рекомендовані, симптомів інтоксикації не описано. У разі передозування слід застосовувати симптоматичну терапію. Саксагліптин та його основний метаболіт виводяться з організму за допомогою гемодіалізу (швидкість виведення: 23% дози за 4 години). Метформін Зареєстровані випадки передозування метформіну, у тому числі прийом понад 50 г. Приблизно у 10% випадків розвивалася гіпоглікемія, але її причинний зв'язок із метформіном не встановлено. У 32% випадків передозування метформіну у пацієнтів спостерігався лактоацидоз. Метформін виводиться при діалізі, причому кліренс досягає 170 мл/хв.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки 1000 мг + 5 мг:; Капсулоподібні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з написами «5/1000» на одній стороні і «4223» на іншій стороні, нанесеними синім чорнилом. Одна таблетка з модифікованим вивільненням, покрита плівковою оболонкою 1000мг + 5мг містить: Активні речовини: ; гідрохлорид 1000 мг + саксагліптин 5 мг ; 0 мг, гіпромелоза 2208 393,0 мг, магнію стеарат 2,0 мг; ; Перший шар оболонкового покриття (захисний): ;Опадрай II білий (% м/м) 130,5 мг %], 1 М розчин хлористоводневої кислоти до рН 2,0±0,3*; ; Другий шар оболонкового покриття (активний): саксагліптин 5,0 мг, Опадрай II білий 20,0 мг, 1 М розчин хлористоводневої кислоти до рН 2,0±0,3*; ; плівкова оболонка (третій шар оболонкового покриття (кольоровий)): ;Опадрай II рожевий (% м/м) 48,0 мг тальк 14,80 %, барвник оксид заліза червоний 0,75 %], 1 М розчин хлористоводневої кислоти до рН 2,0±0,3*; ; Чорнило для нанесення напису: ;чорнила Опакод синій** (% м/м) 0,03 мг [індигокарміну алюмінієвий лак 16,00 %, шеллак ~45 % (20 % естерифікований) в етанолі 55,40 %, бутанол 15,00 %, пропіленгліколь 10,50 %, ізопропанол 3,00 %, 28 % розчин амонію гідроксиду 0,10 %]. Опис лікарської формиТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою. Таблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою 1000 мг + 5 мг По 7 таблеток у блістер із фольги алюмінієвої; по 4 блістери з інструкцією із застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.ФармакокінетикаСаксагліптин: Фармакокінетика саксагліптину та його активного метаболіту, 5-гідрокси-саксагліптину, аналогічна у здорових добровольців та у пацієнтів з ЦД2. Значення максимальної концентрації (Cmax) та площа під кривою «концентрація-час» (AUC) саксагліптину та його активного метаболіту у плазмі пропорційно збільшувалися в діапазоні доз від 2,5 мг до 400 мг. Після одноразового прийому саксагліптину внутрішньо в дозі 5 мг здоровими добровольцями середні значення AUC саксагліптину та його основного метаболіту склали 78 нг×ч/мл та 214 нг×ч/мл, а значення Cmax у плазмі – 24 нг/мл та 47 нг/мл відповідно . Середня варіабельність AUC та Cmax саксагліптину та його активного метаболіту була меншою за 25%. При повторному застосуванні препарату один раз на добу у будь-якій дозі не спостерігається помітної кумуляції саксагліптину або його активного метаболіту. Не спостерігається залежності кліренсу саксагліптину та його активного метаболіту від дози та часу при застосуванні протягом 14 днів один раз на добу у дозах від 2,5 мг до 400 мг саксагліптину. Метформін: Cmax метформіну модифікованого вивільнення досягається в середньому за 7 годин. Ступінь абсорбції метформіну із таблеток модифікованого вивільнення збільшується приблизно на 50% при прийомі під час їжі. У рівноважному стані AUC та Cmax метформіну модифікованого вивільнення збільшувалися непропорційно дозуванні в діапазоні доз від 500 до 2000 мг. Після повторного прийому метформін модифікованого вивільнення не накопичувався у плазмі. Метформін виділяється у незміненому вигляді нирками та не піддається метаболізму в печінці. Всмоктування Саксагліптин: Після вживання всмоктується не менше 75% прийнятої дози саксагліптину. Прийом їжі не суттєво впливав на фармакокінетику саксагліптину у здорових добровольців. Прийом їжі з високим вмістом жирів не впливав на Cmax саксагліптину, тоді як AUC збільшувалася на 27% порівняно з прийомом натще. Час досягнення Cmax (Tmax) для саксагліптину збільшувався приблизно на 0,5 години при прийомі препарату разом з їжею порівняно з прийомом натще. Однак ці зміни не є клінічно значущими. Метформін: Після одноразового вживання метформіну модифікованого вивільнення Cmax досягається в середньому через 7 годин, в діапазоні від 4 до 8 годин. AUC та Cmax метформіну модифікованого вивільнення збільшувалися непропорційно дозуванні в діапазоні доз від 500 до 2000 мг. Максимальні концентрації препарату в плазмі крові становлять 0,6, 1,1, 1,4 та 1,8 мкг/мл при прийомі доз 500, 1000, 1500 та 2000 мг один раз на добу, відповідно. Хоча ступінь абсорбції (вимірювана по AUC) метформіну з таблеток метформіну модифікованого вивільнення збільшується приблизно на 50% при прийомі під час їжі, прийом їжі не впливав на Cmax та Tmax метформіну. Їжа з низьким і високим вмістом жирів впливала на параметри фармакокінетики метформіну модифікованого вивільнення. Розподіл Саксагліптин: Зв'язування саксагліптину та його основного метаболіту з білками сироватки крові незначне, тому можна припустити, що розподіл саксагліптину при змінах білкового складу сироватки крові, що відзначаються при печінковій або нирковій недостатності, не буде схильним до значних змін. Метформін: Не проводилися дослідження розподілу метформіну модифікованого вивільнення, однак обсяг розподілу метформіну після одноразового прийому внутрішньо таблеток негайного вивільнення в дозі 850 мг, в середньому, склав 654±358 л. Метформін незначною мірою зв'язується з білками плазми. Метаболізм Саксагліптин: Саксагліптин метаболізується головним чином за участю ізоферментів цитохрому P450 3A4/5 (CYP3A4/5) з утворенням активного основного метаболіту, інгібуюча дія якого щодо ДПП-4 виражена вдвічі слабша, ніж у саксагліптину. Метформін: Дослідження з одноразовим внутрішньовенним введенням препарату здоровим добровольцям показують, що метформін виводиться у незміненому вигляді нирками, не піддається метаболізму в печінці (у людей не виявлені метаболіти) та не виводиться через кишечник. Виведення Саксагліптин: Саксагліптин виводиться нирками і через кишечник. Після одноразового прийому дози 50 мг міченого 14C-саксагліптину 24% дози виводилися нирками у вигляді незміненого саксагліптину і 36% - у вигляді основного метаболіту саксагліптину. Загальна радіоактивність, виявлена ​​у сечі, відповідала 75% прийнятої дози препарату. Середній нирковий кліренс саксагліптину становив близько 230 мл/хв, середнє значення клубочкової фільтрації – приблизно 120 мл/хв. Для основного метаболіту нирковий кліренс можна порівняти із середніми значеннями клубочкової фільтрації. Близько 22% загальної радіоактивності було виявлено у фекаліях. Метформін: нирковий кліренс приблизно в 3,5 рази вищий за кліренс креатиніну (КК), що вказує на те, що канальцева секреція є основним шляхом виведення метформіну. Після внутрішнього застосування приблизно 90% абсорбованого препарату виводиться нирками протягом перших 24 годин, при цьому період напіввиведення з плазми дорівнює приблизно 6,2 години. У крові період напіввиведення становить приблизно 17,6 годин, отже еритроцитарна маса може бути частиною розподілу.ФармакодинамікаМеханізм дії: Комбогліз Пролонг поєднує два гіпоглікемічні препарати з доповнювальними механізмами дії для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (СД2): саксагліптин, інгібітор дипептидилпептидази 4 (ДПП-4), та метформін, представник. Саксагліптин: У відповідь на прийом їжі з тонкої кишки в кровотік вивільняються гормони-інкретини, такі як глюкагоноподібний пептид-1 (ГПП-1) та глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (ГІП). Ці гормони сприяють вивільненню інсуліну з бета-клітин підшлункової залози, що залежить від концентрації глюкози в крові, але інактивуються ферментом ДПП-4 протягом декількох хвилин. ГПП-1 також знижує секрецію глюкагону в альфа-клітинах підшлункової залози, зменшуючи продукцію глюкози в печінці. У пацієнтів із ЦД2 концентрація ГПП-1 знижена, але зберігається відповідь інсуліну на ГПП-1. Саксаглиптин, будучи конкурентним інгібітором ДПП-4, зменшує інактивацію гормонів-інкретинів, тим самим підвищуючи їх концентрації в кровотоку і призводячи до зменшення концентрації глюкози натще і після їди. Метформін: Метформін є гіпоглікемічним препаратом, який покращує толерантність до глюкози у пацієнтів з ЦД2, знижуючи базальні та постпрандіальні концентрації глюкози. Метформін зменшує продукцію глюкози печінкою, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну, збільшуючи периферичне поглинання та утилізацію глюкози. На відміну від препаратів сульфонілсечовини, метформін не викликає гіпоглікемію у пацієнтів з ЦД2 або здорових людей (крім особливих ситуацій, див. розділи «З обережністю» та «Особливі вказівки») та гіперінсулінемію. Під час терапії метформіном секреція інсуліну залишається без змін, хоча концентрації інсуліну натще і у відповідь на їжу протягом дня можуть знижуватися. Клінічна ефективність та безпека Саксагліптин У подвійних сліпих рандомізованих контрольованих клінічних дослідженнях терапію саксагліптином отримували понад 17000 пацієнтів із ЦД2. Серцево-судинні наслідки: У дослідженні SAVOR (Оцінка серцево-судинних наслідків у пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають саксагліптин) були вивчені серцево-судинні наслідки у 16492 пацієнтів з ЦД2 (12959 пацієнтів з підтвердженими серцево-судинними захворюваннями (3 множинними факторами ризику серцево-судинних ускладнень) та значеннями 6,5% ≤ HbA1c <12%. Пацієнти були рандомізовані у дві групи для прийому саксагліптину (8280 пацієнтів) або плацебо (8212 пацієнтів) на додаток до стандартної для кожного регіону терапії, спрямованої на контроль глікозильованого гемоглобіну та факторів серцево-судинного ризику. Було показано, що саксагліптин не збільшує ризик серцево-судинних ускладнень (таких як смерть від ССЗ, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний ішемічний інсульт) порівняно з плацебо при додаванні до стандартної базової терапії (відносний ризик [ОР] 1,00; 95% до інтервал [ДІ] 0,89, 1,12). Також було показано, що додавання саксагліптину до базової терапії не збільшує ризик комбінованої кінцевої точки, що включала смерть від ССЗ, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний ішемічний інсульт, госпіталізацію з приводу хронічної серцевої недостатності, нестабільної стенокардії або реваскуляризації. ОР 1,02;95% ДІ 0,94, 1,11). Загальна смертність була порівнянною в групах саксагліптину та плацебо (ОР 1,11; 95% ДІ 0,96, 1,27). У дослідженні було відзначено збільшення частоти госпіталізації з приводу хронічної серцевої недостатності у групі саксагліптину (3,5%, 289 пацієнтів) у порівнянні з групою плацебо (2,8%, 228 пацієнтів) з номінальною статистичною значимістю (тобто без виконання поправки для багатьох кінцевих точок) (ВР 1,27; 95% ДІ 1,07, 1,51; P=0,007). У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю або нирковою недостатністю, які отримували саксагліптин, не було відзначено більш високої частоти первинної кінцевої точки, вторинної кінцевої точки та загальної смертності порівняно з групою плацебо. У групі саксагліптину динаміка значення HbA1c була достовірно більш вираженою, а відсоток пацієнтів, які досягли цільового значення HbA1c, був вищим, ніж у групі плацебо. При цьому інтенсифікація гіпоглікемічної терапії або додавання інсуліну в групі саксагліптину знадобилися значно меншій кількості пацієнтів, ніж у групі плацебо.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для покращення глікемічного контролю.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату; Серйозні реакції підвищеної чутливості (анафілаксія або ангіоневротичний набряк) до інгібіторів ДПП-4; Цукровий діабет 1 типу (застосування не вивчене); Застосування разом із інсуліном (не вивчено); Вроджені непереносимість галактози, лактазна недостатність та глюкозо-галактозна мальабсорбція; Вагітність, лактація; Вік до 18 років (безпека та ефективність не вивчені); Порушення функції нирок (сироватковий креатинін ≥1,5 мг/дл [чоловіки], ≥1,4 мг/дл [жінки] або знижений кліренс креатиніну), у тому числі обумовлені гострою серцево-судинною недостатністю (шоком), гострим інфарктом міокарда та септицемією; Гострі захворювання, при яких є ризик розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при блюванні, діареї), лихоманка, тяжкі інфекційні захворювання, стан гіпоксії (шок, сепсис, інфекції нирок, бронхо-легеневі захворювання); Гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз, з комою або без коми; Клінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, що можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (дихальна недостатність, серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда); Серйозні хірургічні операції та травми (коли показано проведення інсулінотерапії); Порушення функції печінки; Хронічний алкоголізм та гостре отруєння етанолом; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезі); Період не менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісних контрастних засобів; Дотримання гіпокалорійної дієти (<1000 ккал/добу).Вагітність та лактаціяУ зв'язку з тим, що застосування препарату Комбогліз Пролонг у період вагітності не вивчено, не слід призначати препарат у період вагітності. Невідомо, чи проникає саксагліптин або метформін у грудне молоко. Оскільки не виключена можливість проникнення препарату Комбогліз Пролонг у грудне молоко, застосування препарату під час лактації протипоказане.Побічна діяНебажані реакції у дослідженнях контролю глікемії при застосуваннісаксагліптину в монотерапії та при додаванні до інших препаратів. Небажані явища, пов'язані зі спільним прийомом саксагліптину та метформіну при лікуванні пацієнтів з ЦД2, які раніше не отримували терапії, у дослідженнях контролю глікемії.Взаємодія з лікарськими засобамиСаксагліптин Метаболізм саксагліптину переважно опосередкований системою ізоферментів цитохрому P450 3A4/5 (CYP3A4/5). У дослідженнях in vitro було показано, що саксагліптин та його основний метаболіт не інгібують ізоферменти CYP1A2, 2A6, 2B6, 2С8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 і не індукують ізоферменти CYP1A2, 4 Тому не очікується впливу саксагліптину на метаболічний кліренс препаратів, у метаболізмі яких беруть участь зазначені ізоферменти, при їх спільному застосуванні. Саксагліптин не є значущим інгібітором або індуктором P-gp. Метформін Деякі препарати посилюють гіперглікемію (тіазидні та інші діуретики, глюкокортикостероїди, фенотіазини, препарати йодовмісних гормонів щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блоконієвих ід). При призначенні або відміні таких препаратів у пацієнта, який приймає Комбогліз Пролонг, слід ретельно контролювати концентрацію глюкози у крові. Ступінь зв'язування метформіну з білками плазми крові невелика, тому малоймовірно, що він буде вступати у взаємодію з препаратами, що значною мірою зв'язуються з білками плазми, такими як саліцилати, сульфонаміди, хлорамфенікол і пробенецид (на відміну від похідних сульфонілмочевини, з білками сироватки).Спосіб застосування та дозиВсередину один раз на добу під час вечері. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, не подрібнюючи і не розламуючи. Дозу слід підбирати індивідуально. Зазвичай при терапії комбінованим препаратом, що містить саксагліптин та метформін, доза саксагліптину становить 5 мг один раз на добу. Початкова доза метформіну модифікованого вивільнення, що рекомендується, є 500 мг один раз на добу, її можна підвищити до 2000 мг один раз на добу, що забезпечується прийомом 2 таблеток 2,5 мг/1000 мг, прийнятих 1 раз на добу. Дозу метформіну підвищують поступово, щоб зменшити ризик побічних ефектів із боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза: саксагліптину 5 мг та метформіну модифікованого вивільнення 2000 мг. Не проводилося спеціальних досліджень безпеки та ефективності препарату Комбогліз Пролонг у пацієнтів, які раніше отримували інші гіпоглікемічні засоби та переведені на Комбогліз Пролонг. Вносити зміни в терапію ЦД2 слід з обережністю та за відповідного контролю концентрації глюкози в крові. При сумісному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферментів CYP3A4/5 (наприклад, кетоконазол, атазанавір, кларитроміцин, індинавір, ітраконазол, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір та телитроміцин) повинна доза разасаглиптина5. Неактивні інгредієнти препарату Комбогліз Пролонг можуть виводитись через кишечник у вигляді м'якої, вологої маси, яка може зберігати форму прийнятої таблетки.ПередозуванняСаксагліптин При тривалому прийомі препарату у дозах, що до 80 разів перевищують рекомендовані, симптомів інтоксикації не описано. У разі передозування слід застосовувати симптоматичну терапію. Саксагліптин та його основний метаболіт виводяться з організму за допомогою гемодіалізу (швидкість виведення: 23% дози за 4 години). Метформін Зареєстровані випадки передозування метформіну, у тому числі прийом понад 50 г. Приблизно у 10% випадків розвивалася гіпоглікемія, але її причинний зв'язок із метформіном не встановлено. У 32% випадків передозування метформіну у пацієнтів спостерігався лактоацидоз. Метформін виводиться при діалізі, причому кліренс досягає 170 мл/хв.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: ситагліптину фосфату моногідрат 128,5 мг (еквівалентно 100 мг ситагліптину); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 123,8 мг, кальцію гідрофосфат нездрібнений 123,8 мг, кроскармелоза натрію 8,000 мг, стеарат магнію 4,000 мг, натрію стеарилфумарат 12,00 мг; Оболонка таблетки: Опадрай® II бежевий, 85F17438 (16,00 мг) містить: полівініловий спирт 40,000%, титану діоксид (Е 171) 21,560%, макрогол 3350 (поліетиленгліколь) 20,200%, 0 3,070%, заліза оксид червоний (Е172) 0,370%. Пігулки покриті плівковою оболонкою 100 мг. По 14 таблеток у блістер із плівки ПВХ/ПЕ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 блістери поміщають у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки бежевого кольору, покриті плівковою оболонкою з гравіюванням «277» на одній стороні і гладкі на іншій.ФармакокінетикаФармакокінетика ситагліптину всебічно описана у здорових осіб та пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. У здорових осіб після перорального прийому 100 мг сітагліптину відзначається швидка абсорбція препарату з досягненням максимальної концентрації (Cmax) в інтервалі від 1 до 4 годин з моменту прийому. Площа під кривою "концентрація часу" (AUC) збільшується пропорційно дозі і становить у здорових суб'єктів 8,52 мкмоль/л×годину при прийомі 100 мг внутрішньо, Cmax становила 950 нмоль/л. Плазмова AUC ситагліптину збільшувалася приблизно на 14% після наступного прийому дози 100 мг препарату для досягнення рівноважного стану після прийому першої дози. Внутрішньо- та міжсуб'єктні коефіцієнти варіації AUC ситагліптину були незначними. Абсорбція Абсолютна біодоступність ситагліптину становить приблизно 87%. Оскільки спільний прийом ситагліптину та жирної їжі не впливає на фармакокінетику, то препарат Кселевія® може призначатися незалежно від їди. Розподіл Середній обсяг розподілу у рівноважному стані після одноразової дози 100 мг ситагліптину у здорових добровольців становить приблизно 198 л. Фракція ситагліптину, що зв'язується з білками плазми, відносно низька і становить 38%. Метаболізм Приблизно 79% ситагліптину виводиться у незміненому вигляді нирками. Метаболізується лише незначна частина препарату, що надійшов в організм. Після введення 14 поміченого ситагліптину всередину приблизно 16% радіоактивного ситагліптину виводилося у вигляді його метаболітів. Були виявлені сліди 6 метаболітів ситагліптину, які, ймовірно, не володіють ДПП4інгібуючою активністю. У дослідженнях in vitro було виявлено, що первинними ізоферментами, що беруть участь в обмеженому метаболізмі ситагліптину, є CYP3A4 та CYP2C8. Виведення Після введення 14 поміченого ситагліптину внутрішньо здоровим добровольцям приблизно 100% введеного ситагліптину виводилося: 13% через кишечник, 87% нирками – протягом одного тижня після прийому препарату. Середній період напіввиведення ситагліптину при пероральному прийомі 100 мг становить приблизно 124 години; нирковий кліренс становить приблизно 350 мл/хв. Виведення ситагліптину здійснюється первинно шляхом екскреції нирками за механізмом активної канальцевої секреції. Ситагліптин є субстратом для транспортера органічних аніонів людини третього типу (hOAT3), який може бути залучений у процес виведення ситагліптину нирками. Клінічно залученість hOAT3 до транспорту ситагліптину не вивчалася. Ситагліптин також є субстратом рглікопротеїну, який також може брати участь у процесі виведення ситагліптину нирками. Однак циклоспорин, що є інгібітором рглікопротеїну, не зменшував нирковий кліренс ситагліптину. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок Відкрите дослідження ситагліптину в дозі 50 мг на добу було проведено з метою вивчення його фармакокінетики у пацієнтів з різним ступенем тяжкості хронічного порушення функції нирок порівняно з контрольною групою здорових добровольців. У дослідження були включені пацієнти з порушеннями функції нирок легкого, середнього та тяжкого ступеня тяжкості, а також пацієнти з термінальною стадією хронічної хвороби нирок (ХХН), які потребують діалізу. Крім того, вплив порушення функції нирок на фармакокінетику ситагліптину у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня тяжкості (включаючи термінальну стадію ХХН) оцінювали з використанням популяційних фармакокінетичних аналізів. Збільшення плазмової AUC ситагліптину приблизно в 1,2 та 1,6 разів у порівнянні з контрольною групою відзначалося у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (ШКФ від ≥60 мл/хв/1,73 м2 до Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (7–9 балів за шкалою ЧайлдП'ю) середня AUC та Cmax ситагліптину при одноразовому прийомі 100 мг збільшуються приблизно на 21% та 13% відповідно, порівняно з контрольною групою здорових добровольців. Таким чином, корекції дози препарату Кселевія при порушеннях функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібно. Немає клінічних даних про застосування ситагліптину у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня тяжкості (більше 9 балів за шкалою ЧайлдП'ю). Однак унаслідок того, що ситагліптин первинно виводиться нирками, не слід очікувати значної зміни фармакокінетики ситагліптину у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня тяжкості. Літні пацієнти Вік пацієнтів не впливав на клінічно значущий вплив на фармакокінетичні параметри ситагліптину. У порівнянні з молодими пацієнтами, у літніх пацієнтів (6580 років) концентрація ситагліптину приблизно на 19% вища. Корекція дози препарату в залежності від віку не потрібна.ФармакодинамікаПрепарат Кселевія® (ситагліптин) є активним при пероральному прийомі, високоселективним інгібітором ферменту дипептидилпептидази4 (ДПП4), призначеним для лікування цукрового діабету 2 типу. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою та фармакологічною дією від аналогів глюкагоноподібного пептиду1 (ГПП1), інсуліну, похідних сульфонілсечовини, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPARγ), інгібітів. Інгібуючи ДПП4, ситагліптин підвищує концентрацію двох гормонів сімейства інкретинів: ГПП1 та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Гормони сімейства інкретинів секретуються в кишечнику протягом доби, їх концентрація підвищується у відповідь приймання їжі. Інкретини є частиною внутрішньої фізіологічної системи регулювання гомеостазу глюкози.При нормальній або підвищеній концентрації глюкози в крові гормони сімейства інкретинів сприяють збільшенню синтезу інсуліну, а також його секреції бета-клітин підшлункової залози за рахунок сигнальних внутрішньоклітинних механізмів, асоційованих з циклічним аденозинмонофосфатом (АМФ). ГПП1 також сприяє пригніченню підвищеної секреції глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Зниження концентрації глюкагону і натомість підвищення концентрації інсуліну сприяє зменшенню продукції глюкози печінкою, що у результаті призводить до зменшення глікемії. Цей механізм дії відрізняється від механізму дії похідних сульфонілсечовини, які стимулюють вивільнення інсуліну і при низькій концентрації глюкози в крові, що загрожує розвитком сульфон-індукованої гіпоглікемії не тільки у хворих на цукровий діабет 2 типу, а й у здорових осіб. При низькій концентрації глюкози в крові перераховані ефекти інкретинів на викид інсуліну та зменшення секреції глюкагону не спостерігаються. ГПП1 та ГІП не впливають на викид глюкагону у відповідь на гіпоглікемію. У фізіологічних умовах активність інкретинів обмежується ферментом ДПП4, який швидко гідролізує інкретини із заснуванням неактивних продуктів. Ситагліптин запобігає гідролізу інкретинів ферментом ДПП4, тим самим збільшуючи плазмові концентрації активних форм ГПП1 та ГІП. Підвищуючи концентрацію інкретинів, ситагліптин збільшує глюкозозалежний викид інсуліну та сприяє зменшенню секреції глюкагону. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з гіперглікемією ці зміни секреції інсуліну та глюкагону призводять до зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну НbА1С та зменшення плазмової концентрації глюкози, що визначається натще і після навантажувальної проби. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу прийом однієї дози препарату Кселевія® призводить до інгібування активності ферменту ДПП4 протягом 24 годин, що призводить до збільшення концентрації циркулюючих інкретинів ГПП1 та ГІП у 2–3 рази, наростання плазмової концентрації інсуліну та Спептиду, зниження концентрації у плазмі крові, зменшення глікемії натще, а також зменшення глікемії після навантаження глюкозою або харчового навантаження. Оцінка серцево-судинної безпеки препарату Дослідження з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) У дослідженні з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) пацієнти приймали ситагліптин 100 мг на день (або 50 мг на день, якщо вихідний показник розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) був ≥30 і Вплив на тривалість інтервалу QT у здорових добровольців У рандомізованому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні у здорових добровольців ситагліптин приймався одноразово в дозі 100 мг або 800 мг (8-кратне перевищення рекомендованої дози) або плацебо. Після прийому рекомендованої терапевтичної дози 100 мг будь-якого впливу препарату на тривалість інтервалу QT як у момент його максимальної плазмової концентрації, так і в інших точках перевірки протягом усього дослідження не спостерігали. Після прийому 800 мг максимальне збільшення скоригованого по плацебо середньої зміни тривалості інтервалу QT порівняно з вихідним значенням через 3 години після прийому препарату склало 8,0 мсек. Подібне незначне збільшення оцінили як клінічно незначне.Після прийому 800 мг дози значення максимальної плазмової концентрації ситагліптину приблизно в 11 разів перевищувало відповідне значення після прийому терапевтичної дози 100 мг. Вплив на тривалість інтервалу QT у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу після прийому 100 мг (N=81) або 200 мг (N=63) ситагліптину не мали значних змін тривалості інтервалу QT на підставі даних ЕКГ, отриманих в момент очікуваної максимальної плазмової концентрації. Вплив на артеріальний тиск У рандомізованому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією поєднаний прийом гіпотензивних препаратів (одного або більше зі списку: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II, блокатори «повільних» кальцієвих загалом добре переносився пацієнтами. У цій категорії пацієнтів ситагліптин продемонстрував незначну гіпотензивну дію: у добовій дозі 100 мг ситагліптин знижував середньодобове амбулаторне значення систолічного артеріального тиску (АТ) на 2 мм ртутного стовпа порівняно з групою плацебо. У пацієнтів із нормальним АТ не спостерігали гіпотензивного ефекту.Показання до застосуванняМонотерапія Препарат Кселевія® показаний як доповнення до дієти та фізичних навантажень для покращення глікемічного контролю у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. Комбінована терапія Комбінування з метформіном Препарат Кселевія® у комбінації з метформіном показаний пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу для покращення глікемічного контролю як стартової терапії або коли дієта та фізичне навантаження у поєднанні з монотерапією одним із перелічених препаратів не призводять до адекватного глікемічного контролю. Комбінування з похідними сульфонілсечовини Препарат Кселевія® у комбінації з похідними сульфонілсечовини показаний пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу для покращення глікемічного контролю, коли дієта та фізичне навантаження у поєднанні з монотерапією одним із перерахованих препаратів не призводять до адекватного глікемічного контролю. Комбінування з агоністами PPARγ Препарат Кселевія® у комбінації з агоністами PPARγ (тіазолідиндіонами) показаний пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу для покращення глікемічного контролю, коли дієта та фізичне навантаження у поєднанні з монотерапією одним із перелічених препаратів не призводять до адекватного глікемічного контролю. Комбінування з метформіном та похідними сульфонілсечовини Препарат Кселевія® у комбінації з метформіном та похідними сульфонілсечовини показаний пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу для покращення глікемічного контролю, коли дієта та фізичне навантаження у поєднанні з терапією двома з перерахованих препаратів не призводять до адекватного глікемічного контролю. Комбінування з метформіном та агоністами PPARγ Препарат Кселевія® у комбінації з метформіном та агоністами PPARγ (тіазолідиндіонами) показаний пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу для покращення глікемічного контролю, коли дієта та фізичне навантаження у поєднанні з терапією двома з перерахованих препаратів не призводять до адекватного глікемічного контролю. Комбінування з інсуліном Препарат Кселевія® показаний пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу як доповнення до інсуліну (з або без метформіну) у тих випадках, коли дієта, фізичні навантаження та стабільна доза інсуліну не призводять до адекватного глікемічного контролю.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до якогось із компонентів препарату; вагітність, період грудного вигодовування; цукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз; дитячий вік до 18 років; порушення функції нирок середнього та тяжкого ступеня тяжкості (для даного дозування див. розділ «Спосіб застосування та дози»). З обережністю Порушення функції нирок Основний шлях виведення ситагліптину з організму – ниркова екскреція. Для досягнення таких самих плазмових концентрацій, як і у пацієнтів з нормальною функцією нирок, пацієнтам із ШКФ Панкреатит розділ «Особливі вказівки. Панкреатит».Вагітність та лактаціяНе проводилося контрольованих досліджень препарату Кселевія® у вагітних жінок, отже немає даних про безпеку його застосування у вагітних. Препарат Кселевія, як і інші пероральні гіпоглікемічні препарати, не рекомендований для застосування під час вагітності. Відсутні дані про проникнення ситагліптину у грудне молоко. Отже, препарат Кселевія не повинен призначатися в період грудного вигодовування.Побічна діяОгляд профілю безпеки Повідомлялося про серйозні небажані явища, що включали панкреатит та реакції гіперчутливості. Гіпоглікемію реєстрували при прийомі препарату у поєднанні з сульфонілсечовиною (4,7%-13,8%) та інсуліном (9,6%) (див. розділ «Особливі вказівки»). Таблиця небажаних явищ Небажані явища перераховані нижче (Таблиця 1) за системно-органними класами та частотою. Частоти визначені як: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 -< 1/10); рідко (≥1/1000 -< 1/100); рідко (≥1/10000-<1/1000); дуже рідко (< 1/10000) та частота не встановлена ​​(не можна встановити на підставі доступних даних). Таблиця 1. Частота небажаних явищ, виявлених у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях ситагліптину в монотерапії та при постреєстраційному спостереженні. Порушення імунної системи. Небажане явище: реакції гіперчутливості, у тому числі анафілаксія. Частота небажаного явища: Частота не встановлена Порушення з боку обміну речовин та харчування Небажане явище: гіпоглікемія† Частота небажаного явища: Часто Порушення з боку нервової системи Небажане явище: головний біль Частота небажаного явища: Часто Небажане явище: запаморочення Частота небажаного явища: Нечасто Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Небажане явище: інтерстиціальне захворювання легень* Частота небажаного явища: Частота не встановлена Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Небажане явище: запор Частота небажаного явища: Нечасто Небажане явище: блювання* Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: гострий панкреатит*,†,‡ Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: фатальний та нефатальний геморагічний та некротичний панкреатит*,† Частота небажаного явища: Частота не встановлена Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Небажане явище: свербіж * Частота небажаного явища: Нечасто Небажане явище: ангіоневротичний набряк*,† Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: висипання*,† Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: кропив'янка*,† Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: шкірний васкуліт*,† Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: ексфоліативні захворювання шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона*,† Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: бульозний пемфігоїд* Частота небажаного явища: Частота не встановлена Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Небажане явище: артралгія* Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: міалгія * Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: біль у спині* Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: артропатія* Частота небажаного явища: Частота не встановлена Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Небажане явище: порушення функції нирок* Частота небажаного явища: Частота не встановлена Небажане явище: гостра ниркова недостатність * Частота небажаного явища: Частота не встановлена *Небажані явища були виявлені під час постреєстраційного спостереження. † Див. розділ «Особливі вказівки». ‡ Див. інформацію щодо дослідження серцево-судинної безпеки TECOS нижче. Опис окремих небажаних явищ Крім пов'язаних з препаратом небажаних явищ, описаних вище, небажані явища реєстрували незалежно від наявності зв'язку з препаратом, якщо вони розвивалися як мінімум у 5% і більше пацієнтів, які отримували ситагліптин, у тому числі інфекції верхніх дихальних шляхів та назофарингіт. Небажаними явищами, що підлягали реєстрації додатково, незалежно від наявності зв'язку з препаратом, були реакції, які частіше розвивалися у пацієнтів, які отримували ситагліптин (частота не досягала рівня 5%, але була більш ніж на 0,5% вище у групах ситагліптину порівняно з контрольною групою); вони включали остеоартроз та біль у кінцівках. Деякі небажані явища реєструвалися частіше в дослідженнях із комбінованим застосуванням ситагліптину та інших антидіабетичних препаратів, ніж у дослідженнях монотерапії ситагліптином. Вони включали гіпоглікемію. (Частота: дуже часто в комбінації з похідними сульфонілсечовини і метформіном), грип (часто на фоні прийому інсуліну (з метформіном і без нього)), нудота і блювання (часто в комбінації з метформіном), здуття живота (часто при застосуванні разом з метформіном) або піоглітазоном), запор (часто при застосуванні в поєднанні з похідними сульфонілсечовини та метформіном), периферичні набряки (часто при застосуванні в поєднанні з піоглітазоном або комбінацією піоглітазону та метформіну), сонливість та діарея (нечасто при комбінації) (нечасто при комбінації з інсуліном (з метформіном та без нього)). Дослідження з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) У дослідження з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) було включено 7332 пацієнти, які приймали ситагліптин 100 мг на день (або 50 мг на день, якщо вихідний показник розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) був ≥30 і У популяції пацієнтів, яким було призначено лікування (“intention-to-treat”), серед тих, хто початково отримував інсулінотерапію та/або препарати сульфонілсечовини, частота виникнення епізодів тяжкої гіпоглікемії склала 2,7% у пацієнтів, які приймали ситагліптин, та 2, 5% у пацієнтів, які приймали плацебо. Серед пацієнтів, які спочатку не отримували інсулін та/або препарати сульфонілсечовини, частота виникнення епізодів тяжкої гіпоглікемії склала 1,0% у пацієнтів, які приймали ситагліптин, та 0,7% у пацієнтів, які приймали плацебо. Частота виникнення підтверджених експертизою випадків панкреатиту склала 0,3% у пацієнтів, які приймали ситагліптин, та 0,2% у пацієнтів, які приймали плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиУ дослідженнях щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами ситагліптин не справляв клінічно значущого ефекту на фармакокінетику таких препаратів: метформіну, росиглітазону, глібенкламіду, симвастатину, варфарину, пероральних контрацептивів. Грунтуючись на цих даних, ситагліптин не пригнічує ізоферменти CYP3А4, 2С8 або 2С9. На основі даних in vitro, ситагліптин також не інгібує ізоферменти CYP2D6, 1А2, 2С19 та 2В6 і не індукує ізофермент СYP3А4. Багаторазовий прийом метформіну в комбінації з ситагліптином не суттєво впливав на фармакокінетичні параметри ситагліптину у хворих на цукровий діабет 2 типу. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу хворих на цукровий діабет 2 типу супутня терапія не впливала на клінічно значущий вплив на фармакокінетику ситагліптину. У дослідженні оцінювали ряд препаратів, що найчастіше використовуються хворими на цукровий діабет 2 типу, у тому числі: гіполіпідемічні препарати (статини, фібрати, езетіміб), антиагреганти (клопідогрел), антигіпертензивні препарати (інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, бета «повільних» кальцієвих каналів, гідрохлортіазид), нестероїдні протизапальні препарати (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепресанти (бупропіон, флуоксетин, сертралін), антигістамінні препарати (цетиризин), інгібітори протонної помпи (омпразол) силденафіл). Було відмічено невелике збільшення AUC (11%), а також середнього Cmax (18%) дигоксину при сумісному застосуванні із ситагліптином. Це збільшення не вважається клінічно значущим. Не рекомендується зміна дози ні дигоксину, ні ситагліптину при сумісному застосуванні. Було відмічено збільшення AUC та Cmax ситагліптину на 29% та 68%, відповідно, у пацієнтів при спільному застосуванні разової пероральної дози 100 мг ситагліптину та разової пероральної дози 600 мг циклоспорину, потужного інгібітору рглікопротеїну. Зміни, що спостерігаються, фармакокінетичних характеристик ситагліптину не вважаються клінічно значущими. Не рекомендується зміна дози препарату Кселевія при сумісному застосуванні з циклоспорином та іншими інгібіторами рглікопротеїну (наприклад, кетоконазолом). Популяційний фармакокінетичний аналіз пацієнтів та здорових добровольців (N=858) на широкий спектр супутніх препаратів (N=83, приблизно половина з яких виводиться нирками) не виявив жодних клінічно значущих ефектів цих речовин на фармакокінетику ситагліптину.Спосіб застосування та дозиРекомендована доза препарату Кселевія становить 100 мг 1 раз на добу всередину як монотерапію, або в комбінації з метформіном, або похідними сульфонілсечовини, або агоністами PPARγ (тіазолідиндіонами), або інсуліном (з або без метформіну), або в комбінації з сульфонілсечовини, або метформіном та агоністами PPARγ. Препарат Кселевія® може прийматися незалежно від їди. Режим дозування метформіну, похідних сульфонілсечовини та агоністів PPARγ повинен підбиратися виходячи з рекомендованих доз для цих лікарських засобів. При комбінуванні препарату Кселевія з похідними сульфонілсечовини або з інсуліном традиційно рекомендовану дозу похідного сульфонілсечовини або інсуліну доцільно зменшити для зниження ризику розвитку сульфон-індукованої або інсулін-індукованої гіпоглікемії (див. розділ «Особ. Якщо пацієнт пропустив прийом препарату Кселевія®, препарат повинен бути прийнятий якнайшвидше після того, як пацієнт згадає про пропущений прийом препарату. Неприпустимий прийом подвійної дози препарату Кселевія® в той самий день. Пацієнти з порушенням функції нирок Зважаючи на необхідність корекції дози пацієнтам з порушенням функції нирок, рекомендується проводити оцінку функції нирок до початку лікування ситагліптином та періодично в процесі лікування. Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) від ≥60 мл/хв/1,73 м2 до Зважаючи на необхідність корекції дози ситагліптину у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня тяжкості, застосування препарату Кселевія® у даній категорії пацієнтів не показано (відсутність ризику на таблетці 100 мг та відсутність дозувань 25 мг та 50 мг не дозволяє забезпечити його режим дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня тяжкості). Пацієнти з порушенням функції печінки Не потрібна корекція дози препарату Кселевія® у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Препарат не досліджувався у пацієнтів із порушенням функції печінки тяжкого ступеня тяжкості. Літні пацієнти Не потрібна корекція дози препарату Кселевія® у літніх пацієнтів.ПередозуванняПід час клінічних досліджень на здорових добровольцях разова доза 800 мг ситагліптину загалом добре переносилася. Мінімальні зміни інтервалу QTc, які не вважаються клінічно значущими, відзначалися в одному з досліджень сітагліптину в дозі 800 мг на добу. Доза понад 800 мг на добу у людей не вивчалась. У І фазі клінічних досліджень багаторазового прийому будь-яких пов'язаних із лікуванням ситагліптином небажаних реакцій при прийомі препарату у добовій дозі до 400 мг протягом 28 днів не відзначали. У разі передозування необхідно розпочати стандартні підтримуючі заходи: видалення неабсорбованого препарату із шлунково-кишкового тракту, здійснення моніторування показників життєдіяльності, включаючи ЕКГ, а також призначення підтримуючої терапії, якщо потрібна. Ситагліптин слабо діалізується. У клінічних дослідженнях лише 13,5% дози видаляли з організму протягом 3-4 годинного сеансу діалізу. Пролонгований діаліз може призначатися у разі клінічної потреби. Даних щодо ефективності перитонеального діалізу ситагліптину немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПанкреатит Були отримані повідомлення про розвиток гострого панкреатиту, включаючи геморагічний або некротичний з летальним та без летального результату, у пацієнтів, які приймають ситагліптин (див. розділ «Побічна дія»). Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту: стійкі, сильні болі у животі. Клінічні прояви панкреатиту зникали після припинення прийому сітагліптину. У разі підозри на панкреатит необхідно припинити прийом препарату Кселевія® та інших потенційно небезпечних лікарських засобів. Гіпоглікемія За даними клінічних досліджень ситагліптин частота виникнення гіпоглікемії при монотерапії та комбінованої терапії з препаратами, що не викликають гіпоглікемію (метформін, піоглітазон), була порівнянна з частотою розвитку гіпоглікемії в групі плацебо. Як і у випадку прийому інших гіпоглікемічних препаратів спільно з сульфонілсечовиною або інсуліном, частота виникнення гіпоглікемії при застосуванні ситагліптину в комбінації з інсуліном або похідними сульфонілсечовини була вищою, ніж при прийомі плацебо (див. розділ «Побічна дія»). З метою зниження ризику розвитку інсулін- або сульфон-індукованої гіпоглікемії дозу інсуліну або похідного сульфонілсечовини слід зменшити (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Реакції гіперчутливості Під час постреєстраційного моніторингу застосування ситагліптину було виявлено серйозні реакції гіперчутливості. Дані реакції включали анафілаксію, ангіоневротичний набряк, ексфоліативні захворювання шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Оскільки ці дані отримали добровільно від популяції невизначеного розміру, частоту і причинно-наслідковий зв'язок даних реакцій з терапією визначити неможливо. Дані реакції виникали протягом перших 3 місяців після початку лікування сітагліптином, деякі спостерігалися після прийому першої дози препарату. Якщо підозрюється розвиток реакції гіперчутливості, необхідно припинити прийом препарату Кселевія, оцінити інші можливі причини розвитку небажаного явища та призначити іншу медикаментозну терапію для лікування цукрового діабету (див.розділи «Протипоказання» та «Побічна дія. Постреєстраційні спостереження»). Застосування в осіб похилого віку У клінічних дослідженнях ефективність та безпека ситагліптину у літніх пацієнтів (≥65 років, 409 пацієнтів) були порівняні з цими показниками у пацієнтів молодших 65 років. Корекція дози в залежності від віку не потрібна. Літні пацієнти найчастіше схильні до розвитку порушення функції нирок. Відповідно, як і в інших вікових групах, необхідна корекція дози у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Бульозний пемфігоїд У пацієнтів, які приймали ДПП-4 інгібітори, повідомлялися післяреєстраційні випадки виникнення бульозного пемфігоїду, що потребує госпіталізації. У повідомлених випадках пацієнти одужували або від місцевої або від системної імуносупресивної терапії та відміни ДПП-4 інгібітору. Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність повідомляти про пухирі або виразки під час лікування препаратом Кселевія®. У разі підозри на бульозний пемфігоїд необхідно припинити прийом препарату Кселевія® та звернутися до дерматолога для діагностики та призначення відповідного лікування. Умови зберігання Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами Ситагліптин не надає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Однак при керуванні транспортними засобами та механізмами слід враховувати отримані раніше повідомлення про запаморочення та сонливість на фоні прийому ситагліптину. Крім того, пацієнти повинні бути попереджені про ризик розвитку гіпоглікемії при застосуванні ситагліптину в комбінації з похідними сульфонілсечовини або з інсуліном. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: глібенкламід (мікронізована форма) – 1,7500 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль картопляний, гіметелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, барвник червоний [Понсо 4R] (Е 124). Пігулки 1,75 мг. По 120 таблеток у флаконі із безбарвного скла, закупореного штепсельною пробкою із поліетилену. По 1 флакону з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиБлідо-рожеві плоскоциліндричні таблетки зі скошеними краями та ризиком з одного боку таблетки.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо глибенкламід швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Одночасний прийом їжі не надає значного впливу на всмоктування глібенкламіду. Розподіл Час досягнення максимальної концентрації глібенкламіду (Сmах = 100 нг/мл) у плазмі крові - 1-2 год. Через 8-10 год після прийому, залежно від прийнятої дози, концентрація глібенкламіду в плазмі крові знижується до 5-10 нг/мл. Зв'язок глибенкламіду з білками плазми становить 98%. Метаболізм та виведення Глібенкламід повністю метаболізується в печінці з утворенням двох неактивних метаболітів, які виводяться нирками і через кишечник приблизно в рівних пропорціях повністю через 45-72 години. Період напіввиведення (Т1/2) у здорових добровольців після прийому внутрішньо становить 2-5 годин. цукровим діабетом можливе подовження Т1/2 до 8-10 год. Особливі групи пацієнтів У пацієнтів з порушеною функцією печінки виведення діючої речовини із плазми уповільнене. У пацієнтів із нирковою недостатністю компенсаторно зростає виведення метаболітів через кишечник. При нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв) сумарне виведення залишається без змін. При тяжкій нирковій недостатності можлива кумуляція.ФармакодинамікаГлібенкламід стимулює секрецію інсуліну шляхом зниження порога подразнення глюкозою бета-клітин підшлункової залози, підвищує чутливість до інсуліну та ступінь його зв'язування з клітинами-мішенями, збільшує вивільнення інсуліну, посилює дію інсуліну на поглинання глюкози та м'язами. Діє у другій стадії секреції інсуліну. Чинить гіполіпідемічну дію, знижує тромбогенні властивості крові. Глібенкламід у мікронізованій формі є високотехнологічною, особливим чином подрібненою формою глибенкламіду, що дозволяє препарату швидше абсорбуватися зі шлунково-кишкового тракту. У зв'язку з більш раннім досягненням максимальної концентрації глібенкламіду в плазмі крові, гіпоглікемічний ефект практично відповідає за часом підвищення концентрації глюкози в плазмі крові після їжі, що робить дію препарату більш м'яким і фізіологічним. Гіпоглікемічна дія глібенкламіду розвивається через 2 год. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу при одноразовому прийомі разової дози глібенкламіду вранці після їди гіпоглікемічний ефект зберігається протягом 24 год.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, на додаток до дієти та фізичних вправ як монотерапія або у складі комбінованої терапії з метформіном або іншими гіпоглікемічними препаратами, крім похідних сульфонілсечовини та глинідів. З обережністю захворювання щитовидної залози (зі зниженням функції); ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв); печінкова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості; гарячковий синдром; церебральний атеросклероз; гіпофункція передньої частки гіпофіза або кори надниркових залоз; хронічний алкоголізм; гостра алкогольна інтоксикація; стани, що супроводжуються порушенням всмоктування їжі та ризиком розвитку гіпоглікемії (тривале голодування, недостатнє надходження вуглеводів з їжею, надмірні фізичні навантаження, діарея та/або блювання); дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до глібенкламіду та/або до будь-якої допоміжної речовини у складі препарату; підвищена чутливість до інших похідних сульфонілсечовини, сульфаніламідів, діуретичних засобів, що містять у молекулі сульфонамідну групу, пробенециду, тому що можуть виникати перехресні реакції; цукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома та кома; стан після резекції підшлункової залози; печінкова недостатність тяжкого ступеня тяжкості; ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну надниркова недостатність важкого ступеня; кишкова непрохідність, парез шлунка; декомпенсація вуглеводного обміну при інфекційних захворюваннях, опіках, травмах чи після великих хірургічних операцій, коли показано проведення інсулінотерапії; порфірія; спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; одночасне застосування з бозентаном; вагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека препарату не встановлені).Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Манініл® 1,75 при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. При настанні вагітності прийом препарату слід припинити. Для лікування цукрового діабету під час вагітності препаратом першого вибору є інсулін, оскільки при застосуванні гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування неможливо регулювати концентрацію глюкози в плазмі крові з тим ступенем надійності, який досягається терапією інсуліном. При плануванні вагітності гіпоглікемічні засоби для внутрішнього прийому слід замінити на інсулін. Невідомо, чи проникає глібенкламід у грудне молоко. Оскільки інші похідні сульфонілсечовини проникають у грудне молоко, пацієнтка повинна отримувати як гіпоглікемічний засіб інсулін або припинити грудне вигодовування.Побічна діяМожливі побічні ефекти при застосуванні Манінілу® 1,75 наведені нижче за низхідною частотою виникнення: часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000) ,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота невідома (за даними оцінка неможлива). Порушення з боку обміну речовин та харчування Часто: гіпоглікемія (симптоми див. розділ «Передозування»), збільшення маси тіла. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: нудота, почуття тяжкості та «переповнення» у шлунку, відрижка, блювання, біль у животі, діарея, «металевий» присмак у роті. Ці симптоми можуть бути скороминущими і не вимагають відміни препарату. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: тимчасове підвищення активності «печінкових» ферментів (аланінамінотрасферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази), внутрішньопечінковий холестаз, лікарський гепатит. В окремих випадках гепатит, підвищення активності «печінкових» ферментів та/або холестаз та жовтяниця, які можуть призвести до небезпечної для життя печінкової недостатності, проте можуть регресувати після припинення прийому глибенкламіду. Порушення з боку шкіри та м'яких тканин Нечасто: свербіж шкіри, кропив'янка, пурпура, підвищена фотосенсибілізація, вузлова еритема, морбіліформна або макулопапульозна екзантема. При появі кропив'янки або інших реакцій шкіри слід негайно звернутися до лікаря. Ці реакції є тимчасові реакції гіперчутливості; в дуже рідкісних випадках вони, однак, можуть розвиватися в стані, що загрожують життю, що супроводжуються пригніченням дихання і зниженням артеріального тиску аж до настання шоку. Порушення з боку імунної системи Дуже рідко: генералізовані алергічні реакції, що супроводжуються шкірним висипом, артралгією, лихоманкою, протеїнурією та жовтяницею; анафілактичний шок. Перехресна алергія з пробенецидом, іншими похідними сульфонілсечовини, сульфаніламідами. В окремих випадках можливий розвиток алергічного васкуліту, у деяких випадках – життєзагрозливого. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: тромбоцитопенія. Дуже рідко: лейкопенія, еритропенія, гранулоцитопенія, аж до агранулоцитозу, панцитопенія, гемолітична анемія. Зазначені зміни гемограми, як правило, оборотні після відміни препарату, але в дуже поодиноких випадках можуть бути загрозливими для життя. Порушення з боку органу зору Дуже рідко: порушення зору та розлади акомодації. Інші Дуже рідко: посилення діурезу, минуща протеїнурія, гіпонатріємія, «антабусний ефект» (дисульфірамоподібна реакція) при прийомі алкоголю (найчастіші ознаки: нудота, блювання, біль у животі, відчуття «припливів», біль, запаморочення, головний). Частота невідома: алергічні реакцію барвник Понсо 4R (Е124). Є також повідомлення про наступні побічні ефекти глибенкламіду: печія, анорексія, панкреатит, гранулематозний гепатит, білірубінемія, псоріазоподібні шкірні реакції, тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, аплазія кісткового мозку, еозинофілія.Взаємодія з лікарськими засобамиГлібенкламід метаболізується переважно за допомогою CYP 2С9 та меншою мірою за допомогою CYP ЗА4. Цей факт слід враховувати при одночасному застосуванні глібенкламіду з індукторами або інгібіторами CYP 2С9. Посилення гіпоглікемічної дії глібенкламіду можливе при одночасному застосуванні з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), анаболічними засобами та чоловічими статевими гормонами, іншими гіпоглікемічними засобами для внутрішнього прийому (наприклад, бігуаніди) та інсуліном, азопропазоном, незапапано-, похідними хінолону, хлорамфеніколом, клофібратом та його аналогами, похідними кумарину, дизопірамідом, фенфлураміном, протигрибковими лікарськими засобами (наприклад, міконазол, флуконазол), флуоксетином, інгібіторами моноамінооксидази (МАО), перами , похідними піразолонів, фосфамідами (наприклад, циклофосфамід, іфосфамід, трофосфамід), пробенецидом,саліцилатами, сульфонамідами, тетрациклінами та тритокваліном, кларитроміцином, сульфінпіразоном. Підкислюють сечу засоби (амонію хлорид, кальцію хлорид) посилюють дію глибенкламіду за рахунок зменшення ступеня його дисоціації та підвищення його реабсорбції. Гипогликемическое действие глибенкламида может уменьшаться при одновременном применении с барбитуратами, изониазидом, диазоксидом, глюкокортикостероидами, глюкагоном, никотинатами (в больших дозах), фенитоином, фенотиазинами, рифампицином, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом, пероральными контрацептивами и эстрогенами, препаратами йодсодержащих гормонов щитовидной железы, симпатомиметическими средствами блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, солями літію, проносними (при тривалому зловживанні) Препарат слід з обережністю застосовувати одночасно з бета-адреноблокаторами, тому що бета-адреноблокатори можуть маскувати клінічні симптоми гіпоглікемії (за винятком підвищеного потовиділення). Антагоністи Н2-рецепторів можуть як послаблювати, так і посилювати гіпоглікемічну дію глибенкламіду. Пентамідин у поодиноких випадках може спричинити значне зниження або підвищення концентрації глюкози у плазмі крові. Може посилюватися або послаблюватися дія похідних кумарину. Поряд із посиленням гіпоглікемічної дії, бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, а також лікарські засоби з центральним механізмом дії, можуть послаблювати у пацієнта відчуття провісників симптомів гіпоглікемії. Гостро або хронічне вживання алкоголю може як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глибенкламіду. Глібенкламід може збільшити концентрацію циклоспорину в плазмі та потенційно призвести до підвищення його токсичності, тому рекомендується контроль концентрації та корекція дози циклоспорину при одночасному застосуванні з глібенкламідом. При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують кістковомозкове кровотворення, збільшується ризик мієлосупресії. Колесевелам пов'язує глібенкламід, зменшуючи його всмоктування із шлунково-кишкового тракту. Тому глибенкламід слід приймати принаймні за 4 години до прийому колесевелама, оскільки в цьому випадку ніякої взаємодії не спостерігається. При одночасному застосуванні глібенкламіду з бозентаном відмічено збільшення частоти підвищення активності печінкових ферментів. Глібенкламід і бозентан пригнічують перенесення жовчних кислот із клітин печінки, що призводить до їх внутрішньоклітинного накопичення та посилення їх цитотоксичного ефекту. У зв'язку з цим одночасне застосування глібенкламіду та бозентану протипоказано.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати перед їдою, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Добові дози препарату, що становлять до 2-х таблеток, слід приймати 1 раз на добу – вранці, безпосередньо перед сніданком. Вищі дози ділять на ранковий та вечірній прийоми у співвідношенні 2:1. Препарат Манініл® 1,75 слід приймати одночасно. При пропущенні одного прийому препарату наступну дозу слід приймати у звичайний час, при цьому не дозволяється приймати більш високу дозу. Доза препарату підбирається індивідуально залежно від віку, тяжкості перебігу цукрового діабету, концентрації глюкози в плазмі натще і через 2 години після їди. Терапію рекомендується розпочинати з мінімально можливої ​​дози. В основному це стосується пацієнтів, схильних до гіпоглікемії, або пацієнтів з масою тіла менше 50 кг. Необхідно враховувати, що до складу препарату Манініл® 1,75 входить мікронізована форма глибенкламіду. Тому рекомендована доза препарату Манініл® 1,75 відрізняється від доз лікарських препаратів, у яких глібенкламід міститься у немікронізованій формі. Початкова доза препарату Манініл 1,75 становить 1 - 2 таблетки (1,75 мг-3,5 мг) 1 раз на добу. Якщо початкова доза не призводить до досягнення адекватного метаболічного контролю, дозу препарату Манініл® 1,75 слід поетапно збільшити. Збільшення дози слід проводити з інтервалами від декількох днів до одного тижня, аж до досягнення необхідної терапевтичної дози, яка не повинна перевищувати максимальної. Максимальна добова доза препарату Манініл 1,75 - 6 таблеток (10,5 мг). Корекція дози препарату Манініл® 1,75 проводиться лікарем одночасно з корекцією дієти та залежить від величини концентрації глюкози у плазмі крові та сечі. Якщо доза препарату перевищує 3 таблетки Манініл® 1,75 на добу, рекомендується використовувати препарат Манініл® 3,5. Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Необхідне проведення регулярного моніторингу концентрації глюкози у плазмі крові та сечі; додатково рекомендується контролювати концентрацію глікованого гемоглобіну та/або фруктозаміну в плазмі крові та показники ліпідного обміну. Літнім, ослабленим пацієнтам та/або пацієнтам зі зниженим харчуванням, а також страждаючим порушеннями функції нирок або печінки початкову та підтримуючу дозу необхідно зменшити через підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. При зміні маси тіла та способу життя пацієнта необхідна корекція дози Манінілу 1,75. Застосування у дітей та підлітків Ефективність та безпека застосування препарату Манініл® 1,75 у лікуванні дітей та підлітків не доведена. Таким чином, препарат не повинен використовуватись для лікування дітей та підлітків. Переклад з інших гіпоглікемічних засобів Переведення з інших гіпоглікемічних препаратів на препарат Манініл® 1,75 слід починати під наглядом лікаря з 1 - 2 таблетки препарату Манініл® 1,75 на добу (1,75 мг - 3,5 мг глібенкламіду), поступово збільшуючи дозу до необхідної добової терапевтичної дози. Застосування у комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами При непереносимості метформіну пацієнтам може бути показане одночасне застосування глібенкламіду з глітазонами (росиглітазон, піоглітазон). Препарат Манініл 1,75 може одночасно застосовуватися з іншими гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо, що не стимулюють секрецію інсуліну (наприклад, гуарова камедь або акарбоза). При початковій стадії вторинної резистентності до глібенкламіду можливе одночасне застосування глібенкламіду та інсуліну; при повній вторинній резистентності до глібенкламіду показано проведення монотерапії інсуліном.ПередозуванняГостра, виражена передозування препарату Манініл® 1,75, наприклад, прийом надлишкових доз протягом тривалого часу, може призводити до важкого, тривалого та загрозливого життя гіпоглікемії. Як тільки встановлено наявність передозування, необхідно ретельне спостереження доти, доки не буде впевненості, що пацієнтові більше не загрожує небезпека. Необхідно враховувати, що гіпоглікемія та її клінічні прояви після лікування пацієнта можуть виникнути знову. Значне передозування та тяжкі реакції, такі як втрата свідомості та інші серйозні неврологічні порушення, є екстреними станами та потребують негайної госпіталізації. Симптоми гіпоглікемії: почуття голоду, тахікардія, сонливість, слабкість, раптова пітливість, порушення координації рухів, тремор, загальне занепокоєння, почуття страху, головний біль, минущі неврологічні порушення (наприклад, розлади зору та мови, прояви парезів або паралічів, або змінене сприйняття ). При прогресуванні гіпоглікемії можлива втрата пацієнтом самоконтролю та свідомості, розвиток гіпоглікемічної коми, яка проявляється втратою свідомості, тахікардією, вологістю шкіри, руховим занепокоєнням, гіперрефлексією, парезами з наявністю позитивного рефлексу Бабінського. При гіпоглікемії легкого ступеня слід прийняти всередину шматочок цукру, їжу або напої з високим вмістом цукру (варення, мед, солодкий чай та ін.). При передозуванні у пацієнтів, які перебувають у свідомості та без схильності до розвитку судом, перед внутрішньовенним введенням глюкози (декстрози) слід спочатку ініціювати блювання або промивання шлунка. При втрати пацієнтом свідомості необхідно ввести внутрішньовенно 40-80 мл 40% розчину декстрози (глюкози), потім провести інфузію 5-10% розчину декстрози. Потім можна додатково ввести 1 мг глюкагону (підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно). Якщо пацієнт після цього не приходить до тями, то цей захід можна повторити; далі може знадобитися проведення інтенсивної терапії. При тривалій гіпоглікемії необхідно ретельне спостереження за пацієнтом протягом кількох днів з регулярним контролем концентрації глюкози у плазмі крові та, при необхідності, проведення інфузійної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час лікування препаратом Манініл® 1,75 необхідно неухильно дотримуватись рекомендацій лікаря щодо дотримання дієти та самоконтролю концентрації глюкози в плазмі крові. Пацієнти, які приймають препарат Манініл® 1,75, повинні бути попереджені про необхідність негайно проконсультуватися з лікарем у разі виникнення будь-яких змін у період лікування препаратом Манініл® 1,75. При зміні лікаря (при госпіталізації, при нещасному випадку, при захворюванні у відпустці) необхідно проінформувати лікаря про наявність у пацієнта цукрового діабету. Тривале утримання від їжі, недостатнє забезпечення організму вуглеводами, надмірне фізичне навантаження, діарея та/або блювання є факторами ризику розвитку гіпоглікемії. Одночасне застосування лікарських засобів, що мають дію на центральну нервову систему, що знижують артеріальний тиск (в т. ч., бета-адреноблокатори), а також наявність у пацієнта автономної нейропатії можуть маскувати симптоми гіпоглікемії. У літніх пацієнтів ризик розвитку гіпоглікемії дещо вищий, тому необхідний ретельніший підбір дози препарату та регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі крові натще і після їди, особливо на початку лікування. Зловживання проносними засобами може спричинити погіршення метаболічного статусу. Етанол може провокувати розвиток гіпоглікемії, а також розвиток «антабусного ефекту» (найпоширеніші симптоми – нудота, блювання, біль у животі, «припливи», тахікардія, запаморочення, головний біль), тому слід утримуватись від прийому алкоголю під час лікування препаратом Манініл® 1,75. Концентрація глюкози в плазмі може збільшуватися, якщо пацієнт не дотримується призначеної лікарем терапії. Підвищена концентрація глюкози в плазмі може бути обумовлена ​​недостатнім на даному етапі лікування терапевтичним ефектом призначеної дози препарату Манініл 1,75, а також гострими стресовими ситуаціями. До симптомів гіперглікемії можуть належати: виражена спрага, сухість у роті, часте сечовипускання, свербіж шкіри та/або сухість шкіри, грибкові захворювання та/або шкірні інфекції, а також зниження працездатності. Великі хірургічні втручання та травми, великі опіки, інфекційні захворювання з гарячковим синдромом можуть вимагати відміни гіпоглікемічних лікарських засобів для прийому внутрішньо та призначення інсуліну. Пацієнтів слід проінформувати про необхідність без зволікання звертатися до лікаря у випадках виникнення інших захворювань під час лікування препаратом Манініл® 1,75. При зверненні до інших лікувальних установ пацієнт повинен попередити лікаря про наявність у нього цукрового діабету. У хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази застосування препаратів сульфонілсечовини може призвести до розвитку гемолітичної анемії, тому слід дотримуватися особливої ​​обережності при застосуванні глібенкламіду, переважно застосовувати гіпоглікемічні засоби, що не є похідними сульфонілсечовини. Під час застосування глибенкламіду не рекомендується тривале перебування на сонці. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами При застосуванні препарату Манініл® 1,75 можливий розвиток епізодів гіпо- або гіперглікемії та, як наслідок, зниження реакції та здатності до концентрації уваги, особливо на початку лікування, після корекції дози або при нерегулярному прийомі. Тому під час лікування препаратом Манініл® 1,75 необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Це особливо важливо для пацієнтів із частими епізодами гіпоглікемії або зниженням/відсутністю відчуття «провісників» гіпоглікемії. У цих випадках необхідно проконсультуватися з лікарем для прийняття рішення про можливість керування транспортним засобом. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: глібенкламід (мікронізована форма) – 3,5000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль картопляний, гіметелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, барвник червоний [Понсо 4R] (Е 124). Пігулки 3,5 мг. По 120 таблеток у флакон із безбарвного скла, закупорений штепсельною пробкою із поліетилену. По 1 флакону з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиРожеві плоскоциліндричні таблетки зі скошеними краями та ризиком з одного боку таблетки.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо глибенкламід швидко і майже повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Одночасний прийом їжі не надає значного впливу на всмоктування глібенкламіду. Розподіл Час досягнення максимальної концентрації глібенкламіду (Сmaх = 100нг/мл) у плазмі крові - 1-2 год. Через 8-10 год після прийому, залежно від прийнятої дози, концентрація глібенкламіду в плазмі крові знижується до 5-10 нг/мл. Зв'язок глибенкламіду з білками плазми становить 98%. Метаболізм та виведення Глібенкламід повністю метаболізується в печінці з утворенням двох неактивних метаболітів, які виводяться нирками і через кишечник приблизно в рівних пропорціях повністю через 45-72 години. Період напіввиведення (Т1/2) у здорових добровольців після прийому внутрішньо становить 2-5 годин. цукровим діабетом можливе подовження Т1/2 до 8-10 год. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з печінковою недостатністю виведення глібенкламіду з плазми уповільнене. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів із нирковою недостатністю компенсаторно зростає виведення метаболітів через кишечник. При кліренсі креатиніну ≥ 30 мл/хв загальна швидкість виведення глібенкламіду з організму залишається без змін. При нирковій недостатності тяжкого ступеня можлива кумуляція. Літні Дані відсутні. Діти Ефективність та безпека глибенкламіду не встановлені.ФармакодинамікаГлібенкламід стимулює секрецію інсуліну шляхом зниження порога подразнення глюкозою бета-клітин підшлункової залози, підвищує чутливість до інсуліну та ступінь його зв'язування з клітинами-мішенями, збільшує вивільнення інсуліну, посилює дію інсуліну на поглинання глюкози та м'язами. Діє у другій стадії секреції інсуліну. Чинить гіполіпідемічну дію, знижує тромбогенні властивості крові. Гіпоглікемічна дія глібенкламіду розвивається через 2 год. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу при одноразовому прийомі разової дози глібенкламіду вранці після їди гіпоглікемічний ефект зберігається протягом 24 год.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, на додаток до дієти та фізичних вправ як монотерапія або у складі комбінованої терапії з метформіном або іншими гіпоглікемічними препаратами, крім похідних сульфонілсечовини та глинідів. З обережністю захворювання щитовидної залози (зі зниженням функції); ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв); печінкова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості; гарячковий синдром; церебральний атеросклероз; гіпофункція передньої частки гіпофіза або кори надниркових залоз; хронічний алкоголізм; гостра алкогольна інтоксикація; стани, що супроводжуються порушенням всмоктування їжі та ризиком розвитку гіпоглікемії (тривале голодування, недостатнє надходження вуглеводів з їжею, надмірні фізичні навантаження, діарея та/або блювання); дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до глібенкламіду та/або до будь-якої допоміжної речовини у складі препарату; підвищена чутливість до інших похідних сульфонілсечовини, сульфаніламідів, діуретичних засобів, що містять у молекулі сульфонамідну групу, пробенециду, тому що можуть виникати перехресні реакції; цукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома та кома; стан після резекції підшлункової залози; печінкова недостатність тяжкого ступеня тяжкості; ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну надниркова недостатність важкого ступеня; кишкова непрохідність, парез шлунка; декомпенсація вуглеводного обміну при інфекційних захворюваннях, опіках, травмах чи після великих хірургічних операцій, коли показано проведення інсулінотерапії; порфірія; спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; одночасне застосування з бозентаном; вагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека препарату не встановлені).Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Манініл® 3,5 при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. При настанні вагітності прийом препарату слід припинити. Для лікування цукрового діабету під час вагітності препаратом першого вибору є інсулін, оскільки при застосуванні гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування неможливо регулювати концентрацію глюкози в плазмі крові з тим ступенем надійності, який досягається терапією інсуліном. При плануванні вагітності гіпоглікемічні засоби для внутрішнього прийому слід замінити на інсулін. Невідомо, чи проникає глібенкламід у грудне молоко. Оскільки інші похідні сульфонілсечовини проникають у грудне молоко, пацієнтка повинна отримувати як гіпоглікемічний засіб інсулін або припинити грудне вигодовування.Побічна діяМожливі небажані реакції при застосуванні Манінілу® 3,5 наведені нижче за низхідною частотою виникнення: часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000) ,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота невідома (за даними оцінка неможлива). Порушення з боку обміну речовин та харчування Часто: гіпоглікемія (симптоми див. розділ «Передозування»), збільшення маси тіла. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: нудота, почуття тяжкості та «переповнення» у шлунку, відрижка, блювання, біль у животі, діарея, «металевий» присмак у роті. Ці симптоми можуть бути скороминущими і не вимагають відміни препарату. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: тимчасове підвищення активності «печінкових» ферментів (аланінамінотрасферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази), внутрішньопечінковий холестаз, лікарський гепатит. В окремих випадках гепатит, підвищення активності «печінкових» ферментів та/або холестаз та жовтяниця, які можуть призвести до небезпечної для життя печінкової недостатності, проте можуть регресувати після припинення прийому глибенкламіду. Порушення з боку шкіри та м'яких тканин Нечасто: свербіж шкіри, кропив'янка, пурпура, підвищена фотосенсибілізація, вузлова еритема, морбіліформна або макулопапульозна екзантема. При появі кропив'янки або інших реакцій шкіри слід негайно звернутися до лікаря. Ці реакції є тимчасові реакції гіперчутливості; в дуже рідкісних випадках вони, однак, можуть розвиватися в стані, що загрожують життю, що супроводжуються пригніченням дихання і зниженням артеріального тиску аж до настання шоку. Порушення з боку імунної системи Дуже рідко: генералізовані алергічні реакції, що супроводжуються шкірним висипом, артралгією, лихоманкою, протеїнурією та жовтяницею; анафілактичний шок. Перехресна алергія з пробенецидом, іншими похідними сульфонілсечовини, сульфаніламідами. В окремих випадках можливий розвиток алергічного васкуліту, у деяких випадках – життєзагрозливого. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: тромбоцитопенія. Дуже рідко: лейкопенія, еритропенія, гранулоцитопенія, аж до агранулоцитозу, панцитопенія, гемолітична анемія. Зазначені зміни гемограми, як правило, оборотні після відміни препарату, але в дуже поодиноких випадках можуть бути загрозливими для життя. Порушення з боку органу зору Дуже рідко: порушення зору та розлади акомодації. Інші Дуже рідко: посилення діурезу, минуща протеїнурія, гіпонатріємія, «антабусний ефект» (дисульфірамоподібна реакція) при прийомі алкоголю (найчастіші ознаки: нудота, блювання, біль у животі, відчуття «припливів», біль, запаморочення, головний). Частота невідома: алергічні реакцію барвник Понсо 4R (Е124). Є також повідомлення про наступні небажані реакції глибенкламіду: печія, анорексія, панкреатит, гранулематозний гепатит, білірубінемія, псоріазоподібні шкірні реакції, тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, аплазія кістяного мозку, еози.Взаємодія з лікарськими засобамиГлібенкламід метаболізується переважно за допомогою CYP 2С9 та меншою мірою за допомогою CYP ЗА4. Цей факт слід враховувати при одночасному застосуванні глібенкламіду з індукторами або інгібіторами CYP 2С9. Посилення гіпоглікемічної дії глібенкламіду можливе при одночасному застосуванні з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), анаболічними засобами та чоловічими статевими гормонами, іншими гіпоглікемічними засобами для внутрішнього прийому (наприклад, бігуаніди) та інсуліном, азопропазоном, незапапано-, похідними хінолону, хлорамфеніколом, клофібратом та його аналогами, похідними кумарину, дизопірамідом, фенфлураміном, протигрибковими лікарськими засобами (наприклад, міконазол, флуконазол), флуоксетином, інгібіторами моно-амінооксидовою (МАО), , пергексиліном, похідними піразолонів, фосфамідами (наприклад, циклофосфамід, іфосфамід, трофосфамід), пробенецидом,саліцилатами, сульфонамідами, тетрациклінами та тритокваліном, кларитроміцином, сульфінпіразоном. Підкислюють сечу засоби (амонію хлорид, кальцію хлорид) посилюють дію глибенкламіду за рахунок зменшення ступеня його дисоціації та підвищення його реабсорбції. Гипогликемическое действие глибенкламида может уменьшаться при одновременном применении с барбитуратами, изониазидом, диазоксидом, глюкокортикостероидами, глюкагоном, никотинатами (в больших дозах), фенитоином, фенотиазинами, рифампицином, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом, пероральными контрацептивами и эстрогенами, препаратами йодсодержащих гормонов щитовидной железы, симпатомиметическими средствами блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, солями літію, проносними (при тривалому зловживанні) Препарат слід з обережністю застосовувати одночасно з бета-адреноблокаторами, тому що бета-адреноблокатори можуть маскувати клінічні симптоми гіпоглікемії (за винятком підвищеного потовиділення). Антагоністи Н2-рецепторів можуть як послаблювати, так і посилювати гіпоглікемічну дію глибенкламіду. Пентамідин у поодиноких випадках може спричинити значне зниження або підвищення концентрації глюкози у плазмі крові. Може посилюватися або послаблюватися дія похідних кумарину. Поряд із посиленням гіпоглікемічної дії, бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, а також лікарські засоби з центральним механізмом дії можуть послаблювати у пацієнта відчуття провісників симптомів гіпоглікемії. Одноразове або хронічне вживання алкоголю може як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глибенкламіду. Глібенкламід може збільшити концентрацію циклоспорину в плазмі та потенційно призвести до підвищення його токсичності, тому рекомендується контроль концентрації та корекція дози циклоспорину при одночасному застосуванні з глібенкламідом. При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують кістковомозкове кровотворення, збільшується ризик мієлосупресії. Колесевелам пов'язує глібенкламід, зменшуючи його всмоктування із шлунково-кишкового тракту. Тому глибенкламід слід приймати принаймні за 4 години до прийому колесевелама, оскільки в цьому випадку ніякої взаємодії не спостерігається. При одночасному застосуванні глібенкламіду з бозентаном відмічено збільшення частоти підвищення активності печінкових ферментів. Глібенкламід і бозентан пригнічують перенесення жовчних кислот із клітин печінки, що призводить до їх внутрішньоклітинного накопичення та посилення їх цитотоксичного ефекту. У зв'язку з цим одночасне застосування глібенкламіду та бозентану протипоказано.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати перед їдою, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Добові дози препарату, що становлять до 2-х таблеток, слід приймати 1 раз на добу – вранці, безпосередньо перед сніданком. Вищі дози ділять на ранковий та вечірній прийоми у співвідношенні 2:1. Препарат Манініл® 3,5 слід приймати в один і той же час доби. При пропущенні одного прийому препарату наступну дозу слід приймати у звичайний час, при цьому не дозволяється приймати більш високу дозу. Доза препарату підбирається індивідуально залежно від віку, тяжкості перебігу цукрового діабету, концентрації глюкози в плазмі натще і через 2 години після їди. Терапію рекомендується розпочинати з мінімально можливої ​​дози. В основному це стосується пацієнтів, схильних до гіпоглікемії або пацієнтів з масою тіла менше 50 кг. Необхідно враховувати, що до складу препарату Манініл 3,5 входить мікронізована форма глибенкламіду. Тому рекомендована доза препарату Манініл® 3,5 відрізняється від доз лікарських препаратів, у яких глібенкламід міститься у немікронізованій формі. Початкова доза препарату Манініл 3,5 становить 1/2 - 1 таблетки (1,75 мг-3,5 мг) 1 раз на добу. Якщо початкова доза не призводить до досягнення адекватного метаболічного контролю, дозу препарату Манініл® 3,5 слід поетапно збільшити. Збільшення дози слід проводити з інтервалами від декількох днів до одного тижня, аж до досягнення необхідної терапевтичної дози, яка не повинна перевищувати максимальної. Максимальна добова доза препарату Манініл 3,5 - 3 таблетки (10,5 мг). Корекція дози препарату Манініл® 3,5 проводиться лікарем одночасно з корекцією дієти та залежить від величини концентрації глюкози у плазмі крові та сечі. Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Необхідне проведення регулярного моніторингу концентрації глюкози у плазмі крові та сечі;додатково рекомендується контролювати концентрацію глікованого гемоглобіну та/або фруктозаміну в плазмі крові та показники ліпідного обміну. Літнім, ослабленим пацієнтам та/або пацієнтам зі зниженим харчуванням, а також страждаючим порушеннями функції нирок або печінки початкову та підтримуючу дозу необхідно зменшити через підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. При зміні маси тіла та способу життя пацієнта необхідна корекція дози препарату Манініл 3,5. Застосування у дітей та підлітків Дані щодо безпеки та ефективності застосування глібенкламіду у дітей та підлітків відсутні, тому застосування глібенкламіду у дітей та підлітків до 18 років протипоказано. Переклад з інших гіпоглікемічних засобів Переведення з інших гіпоглікемічних препаратів на препарат Манініл® 3,5 слід починати під наглядом лікаря з 1/2 - 1 таблетки Манінілу® 3,5 на добу (1,75 мг-3,5 мг), поступово збільшуючи дозу до необхідної добової терапевтичної дози. Застосування у комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами При непереносимості метформіну пацієнтам може бути показане одночасне застосування глібенкламіду з глітазонами (росиглітазон, піоглітазон). Препарат Манініл® 3,5 може одночасно застосовуватись з іншими гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо, що не стимулюють секрецію інсуліну (наприклад, гуарова камедь або акарбоза). При початковій стадії вторинної резистентності до глібенкламіду можливе одночасне застосування глібенкламіду та інсуліну; при повній вторинній резистентності до глібенкламіду показано проведення монотерапії інсуліном.ПередозуванняГостра, виражена передозування препарату Манініл 3,5, наприклад, прийом надлишкових доз протягом тривалого періоду часу, може призводити до важкого, тривалого та загрозливого життя гіпоглікемії. Як тільки встановлено наявність передозування, необхідно ретельне спостереження доти, доки не буде впевненості, що пацієнтові більше не загрожує небезпека. Необхідно враховувати, що гіпоглікемія та її клінічні прояви після лікування пацієнта можуть виникнути знову. Значне передозування та тяжкі реакції, такі як втрата свідомості та інші серйозні неврологічні порушення, є екстреними станами та потребують негайної госпіталізації. Симптоми гіпоглікемії: почуття голоду, тахікардія, сонливість, слабкість, раптова пітливість, порушення координації рухів, тремор, загальне занепокоєння, почуття страху, головний біль, минущі неврологічні порушення (наприклад, розлади зору та мови, прояви парезів або паралічів, або змінене сприйняття ). При прогресуванні гіпоглікемії можлива втрата пацієнтом самоконтролю та свідомості, розвиток гіпоглікемічної коми, яка проявляється втратою свідомості, тахікардією, вологістю шкіри, руховим занепокоєнням, гіперрефлексією, парезами з наявністю позитивного рефлексу Бабінського. При гіпоглікемії легкого ступеня слід прийняти всередину шматочок цукру, їжу або напої з високим вмістом цукру (варення, мед, солодкий чай та ін.). При передозуванні у пацієнтів, які перебувають у свідомості та без схильності до розвитку судом, перед внутрішньовенним введенням глюкози (декстрози) слід спочатку ініціювати блювання або промивання шлунка. При втрати пацієнтом свідомості необхідно ввести внутрішньовенно 40-80 мл 40% розчину декстрози (глюкози), потім провести інфузію 5-10% розчину декстрози. Потім можна додатково ввести 1 мг глюкагону (підшкірно чи внутрішньом'язово). Якщо пацієнт після цього не приходить до тями, то цей захід можна повторити; далі може знадобитися проведення інтенсивної терапії. При тривалій гіпоглікемії необхідно ретельне спостереження за пацієнтом протягом кількох днів з регулярним контролем концентрації глюкози у плазмі крові та, при необхідності, проведення інфузійної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час терапії глибенкламідом необхідно неухильно дотримуватися рекомендацій лікаря щодо дотримання дієти та самоконтролю концентрації глюкози в плазмі крові. Додатково рекомендується контролювати концентрацію глікованого гемоглобіну та/або фруктозаміну в плазмі та показники ліпідного обміну. Необхідно ретельно дотримуватися режиму прийому препарату та режиму харчування. Глібенкламід слід приймати регулярно і, по можливості, одночасно. Необхідна корекція дози глибенкламіду при фізичному та емоційному перенапрузі, зміні режиму живлення. До факторів, що сприяють ризику розвитку гіпоглікемії, відносяться: небажання або нездатність пацієнта (частіше спостерігається у пацієнтів похилого віку) до співпраці з лікарем; недоїдання, нерегулярний прийом їжі або пропуск їжі; діарея чи блювання; зміна дієти; дисбаланс між фізичними навантаженнями та вживанням вуглеводів; вживання алкоголю, особливо у поєднанні з пропусками їди; тяжкі порушення функції нирок; тяжкі порушення функції печінки; передозування глибенкламіду; деякі декомпенсовані ендокринні розлади, що порушують вуглеводний обмін або адренергічну контррегуляцію у відповідь на гіпоглікемію (наприклад, деякі порушення функції щитовидної залози та переднього відділу гіпофізу, недостатність кори надниркових залоз); Одночасний прийом деяких лікарських засобів. Лікар повинен ретельно розглянути питання призначення глибенкламіду пацієнтам з порушенням функції печінки та нирок, а також при гіпофункції щитовидної залози, передній долі гіпофіза або кори надниркових залоз. Одночасне застосування лікарських засобів, що мають дію на центральну нервову систему, що знижують артеріальний тиск (у т. ч. бета-адреноблокатори), а також наявність у пацієнта автономної нейропатії можуть маскувати симптоми гіпоглікемії. У літніх пацієнтів ризик розвитку гіпоглікемії дещо вищий, тому необхідний ретельніший підбір дози препарату та регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі крові натще і після їди, особливо на початку лікування. Часте застосування проносних засобів може спричинити порушення метаболічного статусу. Етанол може провокувати розвиток гіпоглікемії, а також розвиток «антабусного ефекту» (найпоширеніші симптоми – нудота, блювання, біль у животі, «припливи», тахікардія, запаморочення, головний біль), тому слід утримуватися від прийому алкоголю під час лікування глібенкламідом. Концентрація глюкози в плазмі може збільшуватися, якщо пацієнт не дотримується призначеної лікарем терапії. Підвищена концентрація глюкози крові може бути обумовлена ​​недостатнім на даному етапі лікування терапевтичним ефектом призначеної дози глибенкламіду, а також гострими стресовими ситуаціями. До симптомів гіперглікемії можуть належати: виражена спрага, сухість у роті, часте сечовипускання, свербіж шкіри та/або сухість шкіри, грибкові захворювання та/або шкірні інфекції, а також зниження працездатності. Великі хірургічні втручання та травми, великі опіки, інфекційні захворювання з лихоманковим синдромом можуть вимагати відміни пероральних гіпоглікемічних лікарських препаратів та призначення інсуліну. Пацієнти, які отримують глібенкламід, повинні бути попереджені про необхідність негайно проконсультуватися з лікарем у разі виникнення будь-яких змін і у разі виникнення інших захворювань під час лікування глібенкламідом. При зміні лікаря та зверненні до інших лікувальних закладів (при госпіталізації, після нещасного випадку, при захворюванні у відпустці) необхідно проінформувати лікаря про наявність у пацієнта цукрового діабету. У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази препарати сульфонілсечовини можуть призвести до розвитку гемолітичної анемії, тому слід дотримуватися особливої ​​обережності при застосуванні глібенкламіду; краще застосовувати гіпоглікемічні засоби, що не є похідними сульфонілсечовини. Під час застосування глибенкламіду не рекомендується тривале перебування на сонці. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами При застосуванні препарату Манініл® 3,5 можливий розвиток епізодів гіпо- або гіперглікемії та, як наслідок, зниження реакції та здатності до концентрації уваги, особливо на початку лікування, після корекції дози або при нерегулярному прийомі. Тому під час лікування препаратом Манініл® 3,5 необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Це особливо важливо для пацієнтів із частими епізодами гіпоглікемії або зниженням/відсутністю відчуття «провісників» гіпоглікемії. У цих випадках необхідно проконсультуватися з лікарем для прийняття рішення про можливість керування транспортним засобом. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: глибенкламід – 5,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль картопляний, желатин, тальк, магнію стеарат, барвник червоний [Понсо 4R] (Е 124). Пігулки 5 мг. По 120 таблеток у флакон із безбарвного скла, закупорений штепсельною пробкою із поліетилену. По 1 флакону з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиРожеві плоскоциліндричні таблетки з фаскою та ризиком з одного боку таблетки.ФармакокінетикаВсмоктування. При прийомі внутрішньо глибенкламід швидко і майже повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Одночасний прийом їжі не надає значного впливу на всмоктування глібенкламіду. Розподіл. Час досягнення максимальної концентрації глібенкламіду (Сmax = 100 нг/мл) у плазмі крові - 2,5 год. Через 8-10 годин після прийому, залежно від прийнятої дози, концентрація глібенкламіду в плазмі крові знижується до 10-20 нг/мл. Зв'язок глибенкламіду з білками плазми становить 98%. Метаболізм та виведення. Глібенкламід повністю метаболізується в печінці з утворенням двох неактивних метаболітів, які виводяться нирками і через кишечник приблизно в рівних пропорціях повністю через 45-72 год. Період напіввиведення (Т1/2) у здорових добровольців після перорального прийому близько 7 год. можливе подовження Т1/2 до 8-10 год. Спеціальні групи пацієнтів. У пацієнтів із печінковою недостатністю виведення діючої речовини з плазми уповільнене. У пацієнтів із нирковою недостатністю компенсаторно зростає виведення метаболітів через кишечник. При кліренсі креатиніну ≥ 30 мл/хв загальна швидкість виведення глібенкламіду з організму залишається без змін. При нирковій недостатності тяжкого ступеня можлива кумуляція.ФармакодинамікаГлібенкламід стимулює секрецію інсуліну шляхом зниження порога подразнення глюкозою бета-клітин підшлункової залози, підвищує чутливість до інсуліну та ступінь його зв'язування з клітинами-мішенями, стимулює вивільнення інсуліну, посилює дію інсуліну на поглинання глюкози та м'язами. Діє у другій стадії секреції інсуліну. Чинить гіполіпідемічну дію, знижує тромбогенні властивості крові. Гіпоглікемічна дія глібенкламіду розвивається через 2 год. У пацієнтів з цукровим діабетом при одноразовому застосуванні разової дози глібенкламіду вранці після їди гіпоглікемічний ефект зберігається протягом 24 год.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, на додаток до дієти та фізичних вправ як монотерапія або у складі комбінованої терапії з метформіном або іншими гіпоглікемічними препаратами, крім похідних сульфонілсечовини та глинідів. З обережністю захворювання щитовидної залози (зі зниженням функції); ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв); печінкова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості; гарячковий синдром; церебральний атеросклероз; гіпофункція передньої частки гіпофіза або кори надниркових залоз; хронічний алкоголізм; гостра алкогольна інтоксикація; стани, що супроводжуються порушенням всмоктування їжі та ризиком розвитку гіпоглікемії (тривале голодування, недостатнє надходження вуглеводів з їжею, надмірні фізичні навантаження, діарея та/або блювання); дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до глібенкламіду та/або інших компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних сульфонілсечовини, сульфаніламідів, сечогінних (діуретичних) засобів, що містять у молекулі сульфонамідну групу, пробенециду, тому що можуть виникати перехресні реакції; цукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома та кома; стан після резекції (видалення) підшлункової залози; печінкова недостатність тяжкого ступеня; ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну надниркова недостатність важкого ступеня; кишкова непрохідність, парез шлунка; декомпенсація вуглеводного обміну при інфекційних захворюваннях, опіках, травмах чи після великих хірургічних операцій, коли показано проведення інсулінотерапії; порфірія; спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування; одночасне застосування з бозентаном; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека препарату не встановлені).Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Манініл® 5 при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. При настанні вагітності прийом препарату слід припинити. Для лікування цукрового діабету під час вагітності препаратом першого вибору є інсулін, оскільки при застосуванні гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування неможливо регулювати концентрацію глюкози в плазмі крові з тим ступенем надійності, який досягається терапією інсуліном. При плануванні вагітності гіпоглікемічні засоби для внутрішнього прийому слід замінити на інсулін. Невідомо, чи проникає глібенкламід у грудне молоко. Оскільки інші похідні сульфонілсечовини проникають у грудне молоко, пацієнтка повинна отримувати як гіпоглікемічний засіб інсулін або припинити грудне вигодовування.Побічна діяМожливі побічні ефекти при застосуванні Манінілу® 5 наведені нижче за низхідною частотою виникнення: часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто (≥1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (за наявними оцінка неможлива), включаючи окремі повідомлення. Порушення з боку обміну речовин та харчування Часто: гіпоглікемія (симптоми див. розділ «Передозування»), збільшення маси тіла. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: нудота, почуття тяжкості та «переповнення» у шлунку, відрижка, блювання, біль у животі, діарея, «металевий» присмак у роті. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: тимчасове підвищення активності печінкових ферментів (аланінамінотрасферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфотази), внутрішньопечінковий холестаз, лікарський гепатит. В окремих випадках гепатит, підвищення активності «печінкових» ферментів та/або холестаз та жовтяниця можуть призвести до небезпечної для життя печінкової недостатності, але можуть регресувати після припинення прийому глібенкламіду. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: свербіж шкіри, кропив'янка, пурпура, підвищена фотосенсибілізація, вузлова еритема, морбіліформна або макулопапульозна екзантема. При появі кропив'янки або інших реакцій шкіри слід негайно звернутися до лікаря. Ці реакції є тимчасові реакції гіперчутливості; у дуже рідкісних випадках вони, однак, можуть розвиватися в загрозливому життю стану, що супроводжуються пригніченням дихання та зниженням артеріального тиску, аж до настання шоку. Порушення з боку імунної системи Дуже рідко: генералізовані алергічні реакції, що супроводжуються шкірним висипом, артралгією, лихоманкою, протеїнурією та жовтяницею; анафілактичний шок. Можлива перехресна алергія з пробенецидом, з іншими похідними сульфонілсечовини, сульфаніламідами. В окремих випадках можливий розвиток алергічного васкуліту, у деяких випадках – життєзагрозливого. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: тромбоцитопенія. Дуже рідко: лейкопенія, еритропенія, гранулоцитопенія, аж до агранулоцитозу, панцитопенія, гемолітична анемія. Зазначені зміни гемограми, як правило, оборотні після відміни препарату, але в дуже поодиноких випадках можуть бути загрозливими для життя. Порушення з боку органу зору Дуже рідко: порушення зору та розлади акомодації. Інші Дуже рідко: посилення діурезу, минуща протеїнурія, гіпонатріємія, «антабусний ефект» (дисульфірамоподібна реакція) при прийомі алкоголю (найчастіші ознаки: нудота, блювання, біль у животі, відчуття «припливів», біль, запаморочення, головний). Частота невідома: алергічні реакцію барвник Понсо 4R (Е124). Є також повідомлення про наступні побічні ефекти глибенкламіду: печія, анорексія, панкреатит, гранулематозний гепатит, білірубінемія, псоріазоподібні шкірні реакції, тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, аплазія кісткового мозку, еозинофілія.Взаємодія з лікарськими засобамиГлібенкламід метаболізується переважно за допомогою CYP2C9 та меншою мірою за допомогою CYP3A4. Це слід враховувати при одночасному прийомі глібенкламіду з індукторами або інгібіторами CYP2C9. Посилення гіпоглікемічної дії глібенкламіду можливе при одночасному застосуванні з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), анаболічними засобами та чоловічими статевими гормонами, іншими гіпоглікемічними засобами для внутрішнього прийому (наприклад, бігуаніди) та інсуліном, азопропазоном, незапапано-, похідними хінолону, хлорамфеніколом, клофібратом та його аналогами, похідними кумарину, дизопірамідом, фенфлураміном, протигрибковими лікарськими засобами (міконазол, флуконазол), флуоксетином, інгібіторами моноамінооксидази (МАО), параамилі, піразолонів, фосфамідами (наприклад, циклофосфамід, іфосфамід, трофосфамід), пробенецидом, саліцилатами,сульфонамідами, тетрациклінами та тритокваліном, кларитроміцином, сульфінпіразоном. Підкислюють сечу засоби (амонію хлорид, кальцію хлорид) посилюють дію глибенкламіду за рахунок зменшення ступеня його дисоціації та підвищення його реабсорбції. Гипогликемическое действие глибенкламида может уменьшаться при одновременном применении с барбитуратами, изониазидом, диазоксидом, глюкокортикостероидами, глюкагоном, никотинатами (в больших дозах), фенитоином, фенотиазинами, рифампицином, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом, пероральными контрацептивами и эстрогенами, препаратами йодсодержащих гормонов щитовидной железы, симпатомиметическими средствами блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, солями літію, проносними (при тривалому зловживанні) Препарат слід з обережністю застосовувати одночасно з бета-адреноблокаторами, тому що бета-адреноблокатори можуть маскувати клінічні симптоми гіпоглікемії (за винятком підвищеного потовиділення). Антагоністи Н2-рецепторів можуть як послаблювати, так і посилювати гіпоглікемічну дію глибенкламіду. Пентамідин у поодиноких випадках може спричинити значне зниження або підвищення концентрації глюкози у плазмі крові. Може посилюватися або послаблюватися дія похідних кумарину. Поряд із посиленням гіпоглікемічної дії, бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, а також лікарські засоби з центральним механізмом дії, можуть послаблювати у пацієнта відчуття провісників симптомів гіпоглікемії. Одноразове або хронічне вживання алкоголю може як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глибенкламіду. Глібенкламід може збільшити концентрацію циклоспорину в плазмі та потенційно призвести до підвищення його токсичності, тому рекомендується контроль концентрації та корекція дози циклоспорину при одночасному застосуванні з глібенкламідом. При одночасному вживанні з лікарськими засобами, що пригнічують кістковомозкове кровотворення, збільшується ризик мієлосупресії. Колесевелам пов'язує глібенкламід, зменшуючи його всмоктування із шлунково-кишкового тракту. Тому глібенкламід слід приймати принаймні за 4 години до прийому колесевелама, оскільки в цьому випадку жодної взаємодії не спостерігається. При одночасному застосуванні глібенкламіду з бозентаном відмічено збільшення частоти підвищення активності печінкових ферментів. Глібенкламід і бозентан пригнічують перенесення жовчних кислот із клітин печінки, що призводить до їх внутрішньоклітинного накопичення та посилення їх цитотоксичного ефекту. У зв'язку з цим одночасне застосування глібенкламіду та бозентану протипоказано.Спосіб застосування та дозиВсередину. Доза препарату підбирається залежно від віку пацієнта, тяжкості перебігу цукрового діабету, концентрації глюкози в плазмі натще і через 2 години після їди. Препарат слід приймати до їди, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини. Початкова доза препарату Манініл® 5 становить ½ - 1 таблетка (2,5 мг - 5 мг глібенкламіду) 1 раз на добу. Пігулка може бути розділена на дві рівні частини. Якщо початкова доза не призводить до досягнення адекватного глікемічного контролю, дозу препарату Манініл® 5 слід поетапно збільшити під лікарським контролем. Збільшення дози слід проводити з інтервалами від декількох днів до одного тижня аж до досягнення необхідної терапевтичної дози, яка не повинна перевищувати максимальної. Діапазон добової дози становить від 2,5 мг до 15 мг глібенкламіду (від ½ до 3 таблеток препарату Манініл® 5). Максимальна добова доза – 3 таблетки (15 мг глібенкламіду). Добову дозу препарату, що становить 2 таблетки та менше, слід приймати 1 раз на добу – вранці, перед сніданком. Вищі дози ділять на ранковий та вечірній прийоми у співвідношенні 2:1. Препарат Манініл® 5 слід приймати одночасно. При пропущенні одного прийому препарату наступну дозу слід приймати у звичайний час, при цьому не дозволяється приймати більш високу дозу. Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Необхідне проведення регулярного моніторингу концентрації глюкози у плазмі крові та сечі; додатково рекомендується контролювати рівень концентрації HbA1c та/або фруктозаміну в плазмі крові та показники ліпідного обміну. Літнім, ослабленим пацієнтам або пацієнтам зі зниженим харчуванням, а також з порушенням функції нирок або печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, початкову та підтримуючу дозу необхідно зменшити через підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. При зміні маси тіла та способу життя пацієнта необхідна корекція дози препарату Манініл 5. Діти та підлітки Дані щодо безпеки та ефективності застосування глібенкламіду у дітей та підлітків відсутні. Тому цей лікарський препарат не застосовується для лікування дітей та підлітків. Переклад з інших гіпоглікемічних засобів Переведення з інших гіпоглікемічних препаратів на препарат Манініл® 5 слід починати під наглядом лікаря з ½ - 1 таблетки препарату Манініл® 5 на добу (2,5 мг - 5 мг глібенкламіду), поступово збільшуючи дозу до необхідної добової терапевтичної дози. Застосування у комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами При непереносимості метформіну пацієнтам може бути показане одночасне застосування глібенкламіду з тіазолідиндіонами (глітазонами): росиглітазон, піоглітазон. Препарат Манініл® 5 може одночасно застосовуватись з іншими гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо, що не стимулюють секрецію інсуліну (гуарова камедь або акарбоза). При початковій стадії вторинної резистентності до глібенкламіду можливе одночасне застосування глібенкламіду та інсуліну; при повній вторинній резистентності до глібенкламіду показано проведення монотерапії інсуліном.ПередозуванняСимптоми: ознаки гіпоглікемії (почуття голоду, тахікардія, сонливість, слабкість, раптова пітливість, порушення координації рухів, тремор, загальний неспокій, почуття страху, головний біль, минущі неврологічні порушення (наприклад, розлади зору та мови, прояви парезів або паралічів, або сприйняття відчуттів).При прогресуванні гіпоглікемії можлива втрата пацієнтом самоконтролю та свідомості, розвиток гіпоглікемічної коми. При гіпоглікемії легкого ступеня слід прийняти всередину шматочок цукру, їжу або напої з високим вмістом цукру (варення, мед, солодкий чай та ін.). При передозуванні у пацієнтів, які перебувають у свідомості та без схильності до розвитку судом, перед внутрішньовенним введенням глюкози (декстрози) слід спочатку ініціювати блювання або промивання шлунка. При втрати пацієнтом свідомості необхідно ввести внутрішньовенно 40-80 мл 40% розчину декстрози (глюкози), потім провести інфузію 5-10% розчину декстрози. Потім можна додатково ввести 1 мг глюкагону (підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно). Якщо пацієнт після цього не приходить до тями, то цей захід можна повторити; далі може знадобитися проведення інтенсивної терапії. При тривалій гіпоглікемії необхідне ретельне спостереження за пацієнтом протягом кількох днів з регулярним контролем концентрації глюкози у плазмі крові та, якщо потрібно, проведення інфузійної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час лікування препаратом Манініл® 5 необхідно неухильно дотримуватись рекомендацій лікаря щодо дотримання дієти та самоконтролю концентрації глюкози в плазмі крові. Пацієнти, які отримують препарат Манініл® 5, повинні бути попереджені про необхідність негайно проконсультуватися з лікарем у разі виникнення будь-яких змін у період лікування препаратом Манініл® 5. лікаря про наявність у пацієнта цукрового діабету Тривале утримання від їди, недостатнє забезпечення організму вуглеводами, надмірне фізичне навантаження, діарея або блювання є факторами ризику розвитку гіпоглікемії. Одночасне застосування лікарських засобів, що мають дію на центральну нервову систему, що знижують артеріальний тиск (в т. ч., бета-адреноблокатори), а також наявність у пацієнта автономної нейропатії можуть маскувати симптоми гіпоглікемії. У літніх пацієнтів ризик розвитку гіпоглікемії дещо вищий, тому необхідний ретельніший підбір дози препарату та регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі крові натще і після їди, особливо на початку лікування. Часте застосування проносних засобів може спричинити порушення метаболічного статусу. Етанол може провокувати розвиток гіпоглікемії, а також розвиток «антабусного ефекту» (найпоширеніші симптоми – нудота, блювання, біль у животі, «припливи», тахікардія, запаморочення, головний біль), тому слід утримуватися від прийому алкоголю під час лікування препаратом Манініл® 5. Концентрація глюкози в плазмі може збільшуватися, якщо пацієнт не дотримується призначеної лікарем терапії. Підвищена концентрація глюкози крові може бути обумовлена ​​недостатнім на даному етапі лікування терапевтичним ефектом призначеної дози препарату Манініл 5, а також гострими стресовими ситуаціями. До симптомів гіперглікемії можуть належати: виражена спрага, сухість у роті, часте сечовипускання, свербіж шкіри та/або сухість шкіри, грибкові захворювання та/або шкірні інфекції, а також зниження працездатності. Великі хірургічні втручання та травми, великі опіки, інфекційні захворювання з гарячковим синдромом можуть вимагати відміни гіпоглікемічних лікарських засобів для прийому внутрішньо та призначення інсуліну. Пацієнтів слід поінформувати про необхідність без зволікання звернутися до лікаря у випадках виникнення інших захворювань під час лікування препаратом Манініл® 5. При зверненні до інших лікувальних закладів пацієнт повинен попередити лікаря про наявність у нього цукрового діабету. У хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази препарати сульфонілсечовини можуть призвести до розвитку гемолітичної анемії, тому слід дотримуватися особливої ​​обережності при застосуванні глібенкламіду і краще застосовувати гіпоглікемічні засоби, що не є похідними сульфонілсечовини. Під час застосування глибенкламіду не рекомендується тривале перебування на сонці. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами При застосуванні препарату Манініл 5 можливий розвиток епізодів гіпо- або гіперглікемії і, як наслідок, зниження реакції та здатності до концентрації уваги, особливо на початку лікування, після корекції дози або при нерегулярному прийомі. Тому під час лікування препаратом Манініл® 5 необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Це особливо важливо для пацієнтів із частими епізодами гіпоглікемії або зниженням/відсутністю відчуття «провісників» гіпоглікемії. У цих випадках необхідно проконсультуватися з лікарем щодо можливості керування транспортними засобами. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 1000 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: блістер Виробник: Тева Завод-виробник: Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Угорщина) Діюча речовина: Метформін.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозировка: 500 мг Фасовка: N60 Форма выпуска: таб. покрытые пленочной оболочкой Упаковка: блистер Производитель: Тева Завод-производитель: Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Израиль) Действующее вещество: Метформин.

Дозировка: 850 мг Фасовка: N60 Форма выпуска: таб. покрытые пленочной оболочкой Упаковка: блистер Производитель: Тева Завод-производитель: Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Израиль) Действующее вещество: Метформин.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 1000 мг Фасування: N60 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.