Антиангинальные

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: івабрадину гідрохлорид – 5.39 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 5 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 24.0 мг, кремнію діоксид колоїдний 1.0 мг, безводна лактоза 77.010 мг, мальтодекстрин 12.0 мг, магнію стеарат 0.60 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай оранжевий 4 мг; в т.ч. гіпромелоза - 1.35 мг, гіпролоза 1.35 мг, тальк - 0.8 мг, титану діоксид - 0.4472, барвник заліза оксид жовтий - 0.044 мг, барвник заліза оксид червоний -0.0088 мг. 7, 10 чи 14 шт. - Упаковки осередкові контурні (2, 3, 4) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, серцеподібної форми, з ризиками з обох боків; на поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСелективний інгібітор If-каналів синусового вузла, що регулює частоту серцевих скорочень.ФармакокінетикаФармакокінетика івабрадину в дозі від 0,5 до 24 мг є лінійною. Після прийому внутрішньо івабрадин швидко і практично повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та підвищує концентрацію в плазмі крові на 20-30%. Зв'язування з білками плазми – близько 70%.Vd становить близько 100 л. Cssmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 20 нг/мл (CV=29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (CV=38%). Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення у присутності ізоферменту CYP3А4. Основним активним метаболітом є N-десметилована похідна (S18982), його частина становить 40% дози вихідної сполуки. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. T1/2 івабрадину становить 2 год (70-75% AUC) та ефективний T1/2 становить 11 год. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий – близько 70 мл/хв. Екскреція метаболітів відбувається з однаковою швидкістю із сечею та калом. Близько 4% прийнятої внутрішньо дози виводиться із сечею у постійному вигляді. У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 15-60 мл/хв) зміни фармакокінетичних показників мінімальні через низьку участь ниркового кліренсу (близько 20%) у загальному виведенні івабрадину та його основного метаболіту S18982. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж за нормальної функції печінки.ФармакодинамікаАнтиангінальний засіб. Механізм дії полягає в селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективну дію на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових та внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також скоротливу здатність міокарда та реполяризацію шлуночків. Основною фармакодинамічною властивістю івабрадину є специфічне, дозозалежне зменшення ЧСС. Аналіз залежності величини зменшення ЧСС при дозі більше 20 мг 2 рази на добу виявив тенденцію до досягнення ефекту плато, що знижує ризик розвитку тяжкої, погано переносимої брадикардії (ЧСС менше 40 уд/хв). При застосуванні в дозах, що рекомендуються, зменшення ЧСС становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин також здатний взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця. Ih канал бере участь у виникненні тимчасової зміни роздільної здатності зорової системи, т.к. скорочує реакцію сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, швидка зміна яскравості) івабрадин частково пригнічує електричний імпульс Ih, що іноді у деяких пацієнтів призводить до виникнення світлових відчуттів (фосфенів), які описуються як короткочасне відчуття підвищеної яскравості в обмеженій частині поля зору. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження частоти госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСП) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії.Показання до застосуванняЛікування стабільної стенокардії у пацієнтів із нормальним синусовим ритмом: при непереносимості або протипоказаннях до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Хронічна серцева недостатність: для зниження частоти розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв.Протипоказання до застосуванняБрадикардія (ЧСС у спокої нижче 60 уд/хв до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; хронічна серцева недостатність III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин,еритроміцин для прийому внутрішньо, джозаміцин, телітроміцин), інгібіторами ВІЛ-протеази (нелфінавір, ритонавір) та нефазодон; підвищена чутливість до івабрадину.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЗ боку органів чуття: дуже часто – зміни світлосприйняття (фотопсія); часто - нечіткість зору; нечасто – вертиго; Неуточнена частота - диплопія, порушення зору. З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, AV-блокада І ступеня, шлуночкова екстрасистолія, короткочасне підвищення артеріального тиску; нечасто – відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія; дуже рідко – фібриляція передсердь, AV-блокада II та III ступеня, СССУ; Неуточнена частота - виражене зниження АТ, можливо, пов'язане з брадикардією. З боку травної системи: нечасто – нудота, запор, діарея. З боку ЦНС: часто – головний біль (особливо у перший місяць терапії); запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; Неуточнена частота - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи: нечасто – задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з івабрадином лікарських засобів, що збільшують інтервал QT (хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон, пімозід, зіпрасідон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин подовження інтервалу QT. За необхідності одночасної терапії слід ретельно контролювати показники ЕКГ (такі комбінації не рекомендуються). Івабрадин метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього ізоферменту. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (сильних, помірних та слабких інгібіторів) цитохрому CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 зменшують плазмові концентрації івабрадину. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Протипоказано одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики макроліди (кларитроміцин, еритроміцин пероральний, джозаміцин, телитроміцин), інгібіон івабрадину в плазмі крові та ризику розвитку надмірної брадикардії. Одночасне застосування івабрадину та помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 дилтіазему або верапамілу (засобів, що урізають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим урізанням ЧСС на 5 уд./хв. Ці комбінації не рекомендуються. Індуктори ізоферменту CYP3A4, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), при спільному застосуванні з івабрадином можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину (може потребувати більш високої). При сумісному застосуванні івабрадину та препаратів, що містять звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зменшення AUC івабрадину. У період застосування івабрадину слід зменшити прийом рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе за умови, що ЧСС у спокої становить понад 60 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину – по 2.5 мг 2 рази на добу. Необхідний контроль ЧСС. Слід з обережністю застосовувати івабрадин з некалійзберігаючими діуретиками (тіазидні та "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин. При вживанні грейпфрутового соку на фоні застосування івабрадину відзначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії івабрадином прийом грейпфрутового соку необхідно скоротити.Спосіб застосування та дозиСередня рекомендована початкова доза івабрадину становить 5 мг 2 рази на добу (10 мг на добу). Залежно від терапевтичного ефекту через 3-4 тижні застосування доза може бути збільшена до 7.5 мг 2 рази на добу (15 мг на добу). Якщо на фоні терапії величина ЧСС знижується до значень менше 50 уд/хв або виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, втома або артеріальна гіпотензія), слід підібрати нижчу дозу; при необхідності доза може бути знижена до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо ЧСС залишається менше 50 уд/хв і симптоми брадикардії не проходять, то лікування припиняють. У пацієнтів похилого віку рекомендується розпочинати лікування з початкової дози 2,5 мг 2 рази на добу. Надалі можливе збільшення добової дози, залежно від стану пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати при помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК Івабрадин не є ефективним для лікування або профілактики аритмій. Його ефективність падає на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової пароксизмальної тахікардії). Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаних із функцією синусового вузла. Під час терапії івабрадином рекомендується проводити регулярний контроль стану пацієнта щодо розвитку фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) слід регулярно контролювати ЕКГ. Ризик розвитку фібриляції передсердь може бути вищим у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які приймають івабрадин. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. Перед вирішенням питання про застосування івабрадину перебіг серцевої недостатності має бути стабільним. Пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією потрібен постійний медичний контроль. Не доведено збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні прийому івабрадину при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Тим не менш, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, прийом івабрадину слід припинити за 24 години до її проведення. Зниження ЧСС внаслідок прийому івабрадину може посилити подовження інтервалу QT, що, у свою чергу, може спровокувати розвиток тяжкої форми аритмії, зокрема, поліморфної шлуночкової тахікардії типу “пірует”. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнту слід виявляти обережність під час зайняття потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій у ситуаціях, коли можуть відбутися раптові зміни освітленості, особливо у нічний час.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: івабрадину гідрохлорид, що відповідає вмісту івабрадину – 7,5 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний, лактоза безводна, мальтодекстрин, магнію стеарат; Склад плівкової оболонки: Опадрай оранжевий; в т.ч. гіпромелоза, гіпролоза, тальк, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий, барвник заліза оксид червоний. 7, 10 чи 14 шт. - Упаковки осередкові контурні (2, 3, 4) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, серцеподібної форми, з ризиками з обох боків; на поперечному розрізі майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСелективний інгібітор If-каналів синусового вузла, що регулює частоту серцевих скорочень.ФармакокінетикаФармакокінетика івабрадину в дозі від 0,5 до 24 мг є лінійною. Після прийому внутрішньо івабрадин швидко і практично повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та підвищує концентрацію в плазмі крові на 20-30%. Зв'язування з білками плазми – близько 70%.Vd становить близько 100 л. Cssmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 20 нг/мл (CV=29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (CV=38%). Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення у присутності ізоферменту CYP3А4. Основним активним метаболітом є N-десметилована похідна (S18982), його частина становить 40% дози вихідної сполуки. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. T1/2 івабрадину становить 2 год (70-75% AUC) та ефективний T1/2 становить 11 год. Загальний кліренс становить приблизно 400 мл/хв, нирковий – близько 70 мл/хв. Екскреція метаболітів відбувається з однаковою швидкістю із сечею та калом. Близько 4% прийнятої внутрішньо дози виводиться із сечею у постійному вигляді. У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 15-60 мл/хв) зміни фармакокінетичних показників мінімальні через низьку участь ниркового кліренсу (близько 20%) у загальному виведенні івабрадину та його основного метаболіту S18982. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж за нормальної функції печінки.ФармакодинамікаАнтиангінальний засіб. Механізм дії полягає в селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективну дію на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових та внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також скоротливу здатність міокарда та реполяризацію шлуночків. Основною фармакодинамічною властивістю івабрадину є специфічне, дозозалежне зменшення ЧСС. Аналіз залежності величини зменшення ЧСС при дозі більше 20 мг 2 рази на добу виявив тенденцію до досягнення ефекту плато, що знижує ризик розвитку тяжкої, погано переносимої брадикардії (ЧСС менше 40 уд/хв). При застосуванні в дозах, що рекомендуються, зменшення ЧСС становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин також здатний взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця. Ih канал бере участь у виникненні тимчасової зміни роздільної здатності зорової системи, т.к. скорочує реакцію сітківки на яскраві світлові стимули. За провокаційних обставин (наприклад, швидка зміна яскравості) івабрадин частково пригнічує електричний імпульс Ih, що іноді у деяких пацієнтів призводить до виникнення світлових відчуттів (фосфенів), які описуються як короткочасне відчуття підвищеної яскравості в обмеженій частині поля зору. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження частоти госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСП) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії.Показання до застосуванняЛікування стабільної стенокардії у пацієнтів із нормальним синусовим ритмом: при непереносимості або протипоказаннях до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Хронічна серцева недостатність: для зниження частоти розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, із синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв.Протипоказання до застосуванняБрадикардія (ЧСС у спокої нижче 60 уд/хв до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; хронічна серцева недостатність III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; AV-блокада ІІІ ступеня; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин,еритроміцин для прийому внутрішньо, джозаміцин, телітроміцин), інгібіторами ВІЛ-протеази (нелфінавір, ритонавір) та нефазодон; підвищена чутливість до івабрадину.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЗ боку органів чуття: дуже часто – зміни світлосприйняття (фотопсія); часто - нечіткість зору; нечасто – вертиго; Неуточнена частота - диплопія, порушення зору. З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, AV-блокада І ступеня, шлуночкова екстрасистолія, короткочасне підвищення артеріального тиску; нечасто – відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія; дуже рідко – фібриляція передсердь, AV-блокада II та III ступеня, СССУ; Неуточнена частота - виражене зниження АТ, можливо, пов'язане з брадикардією. З боку травної системи: нечасто – нудота, запор, діарея. З боку ЦНС: часто – головний біль (особливо у перший місяць терапії); запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; Неуточнена частота - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. З боку дихальної системи: нечасто – задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з івабрадином лікарських засобів, що збільшують інтервал QT (хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон, пімозід, зіпрасідон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин подовження інтервалу QT. За необхідності одночасної терапії слід ретельно контролювати показники ЕКГ (такі комбінації не рекомендуються). Івабрадин метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього ізоферменту. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (сильних, помірних та слабких інгібіторів) цитохрому CYP3A4. У той же час, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 зменшують плазмові концентрації івабрадину. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Протипоказано одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики макроліди (кларитроміцин, еритроміцин пероральний, джозаміцин, телитроміцин), інгібіон івабрадину в плазмі крові та ризику розвитку надмірної брадикардії. Одночасне застосування івабрадину та помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 дилтіазему або верапамілу (засобів, що урізають серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим урізанням ЧСС на 5 уд./хв. Ці комбінації не рекомендуються. Індуктори ізоферменту CYP3A4, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), при спільному застосуванні з івабрадином можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину (може потребувати більш високої). При сумісному застосуванні івабрадину та препаратів, що містять звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зменшення AUC івабрадину. У період застосування івабрадину слід зменшити прийом рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе за умови, що ЧСС у спокої становить понад 60 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину – по 2.5 мг 2 рази на добу. Необхідний контроль ЧСС. Слід з обережністю застосовувати івабрадин з некалійзберігаючими діуретиками (тіазидні та "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин. При вживанні грейпфрутового соку на фоні застосування івабрадину відзначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії івабрадином прийом грейпфрутового соку необхідно скоротити.Спосіб застосування та дозиСередня рекомендована початкова доза івабрадину становить 5 мг 2 рази на добу (10 мг на добу). Залежно від терапевтичного ефекту через 3-4 тижні застосування доза може бути збільшена до 7.5 мг 2 рази на добу (15 мг на добу). Якщо на фоні терапії величина ЧСС знижується до значень менше 50 уд/хв або виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, втома або артеріальна гіпотензія), слід підібрати нижчу дозу; при необхідності доза може бути знижена до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо ЧСС залишається менше 50 уд/хв і симптоми брадикардії не проходять, то лікування припиняють. У пацієнтів похилого віку рекомендується розпочинати лікування з початкової дози 2,5 мг 2 рази на добу. Надалі можливе збільшення добової дози, залежно від стану пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати при помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК Івабрадин не є ефективним для лікування або профілактики аритмій. Його ефективність падає на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової пароксизмальної тахікардії). Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаних із функцією синусового вузла. Під час терапії івабрадином рекомендується проводити регулярний контроль стану пацієнта щодо розвитку фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) слід регулярно контролювати ЕКГ. Ризик розвитку фібриляції передсердь може бути вищим у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які приймають івабрадин. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. Перед вирішенням питання про застосування івабрадину перебіг серцевої недостатності має бути стабільним. Пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією потрібен постійний медичний контроль. Не доведено збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні прийому івабрадину при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Тим не менш, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, прийом івабрадину слід припинити за 24 години до її проведення. Зниження ЧСС внаслідок прийому івабрадину може посилити подовження інтервалу QT, що, у свою чергу, може спровокувати розвиток тяжкої форми аритмії, зокрема, поліморфної шлуночкової тахікардії типу “пірует”. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнту слід виявляти обережність під час зайняття потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій у ситуаціях, коли можуть відбутися раптові зміни освітленості, особливо у нічний час.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: івабрадину гідрохлорид (у перерахунку на івабрадин) 5,390 мг (5,0 мг) або 8,085 мг (7,5 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний), крохмаль картопляний, повідон К-30 (полівінілпіролідон), кремнію діоксид колоїдний (аеросил), магнію стеарат; оболонка: OPADRY® II (гіпромелоза (НРМС 2910), лактози моногідрат, титану діоксид, макрогол-3350 (ПЕГ), барвник заліза оксид червоний, барвник заліза оксид жовтий, індигокарміну алюмінієвий лак) (для дозування 5 мг (НРМС 2910), лактози моногідрат, титану діоксид, макрогол-3350 (ПЕГ), барвник червоний [Понсо 4R], барвник хіноліновий жовтий) (для дозування 7,5 мг). Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг та 7,5 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112 або 120 таблеток у полімерні банки. Кожну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого з рожевим відтінком кольору для дозування 5 мг або рожевого кольору для дозування 7,5 мг. На поперечному розрізі ядро ​​білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний засіб.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером, з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ) після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1:00 і збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати під час їди. Розподіл Зв'язок із білками плазми становить приблизно 70%. Об'єм розподілу (Vd) у рівноважному стані – близько 100 л. Смах у плазмі після тривалого застосування в рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації (CV) дорівнює 29%)). Середня рівноважна концентрація в плазмі становить 10 нг/мл (CV дорівнює 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю тільки цитохрому Р450 3А4 (ізоферменту CYP3A4). Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має низьку спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% площі під кривою "концентрація - час" (AUC)), ефективний (Т1/2) - І годин. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів та незначних кількостей незміненої речовини відбувається з однаковою швидкістю через нирки та через кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться через нирки у незміненому вигляді. Лінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0,5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку Фармакокінетичні показники (AUC і Сmах) істотно не різняться у групах пацієнтів 65 років і старше, 75 років і старше, а також загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок Вплив ниркової недостатності (кліренс креатиніну (КК) від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, оскільки лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться через нирки. Порушення функції печінки У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані щодо застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані щодо застосування івабрадину у пацієнтів з тяжкою (більше 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення ефекту "плато". Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.ФармакодинамікаІвабрадин - препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає в селективному та специфічному придушенні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовому вузлі та регулюючу частоту серцевих скорочень (ЧСС). Дія специфічна для синусового вузла і не зачіпає час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових та внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також скоротливу здатність міокарда. Процеси реполяризації шлуночків залишаються незмінними. Івабрадин також може взаємодіяти з подібними з If каналами серця, Ih каналами сітківки ока, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості) часткове інгібування Ih, каналів івабрадином викликає так званий феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг двічі на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту), що знижує ризик розвитку тяжкої, погано переносимої брадикардії (ЧСС менше 40). уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процеси реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скоригований інтервал QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну функцію міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники проб навантаження вже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7,5 мг 2 рази на добу. Час виконання фізичного навантаження збільшується приблизно на 1 хвилину вже через 1 місяць застосування івабрадину 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного прийому івабрадину в дозі 7,5 мг 2 рази на добу відзначено подальший приріст цього показника на 25 секунд. Антиангінальна та антиішемічна ефективність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину в дозах 5 мг та 7,5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку сегменту ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії на 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 годин. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. При дослідженні клінічної ефективності ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3-х та 4-х місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС*систолічний артеріальний тиск), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники артеріального тиску (АТ) та загальний периферичний опір судин (ОПСС) був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Вплив на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7,5 мг двічі на день (5 мг двічі на день) день при віці старше 75 років), яка потім титрувалася до 10 мг двічі на день) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинних захворювань або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, становила 17,9%. У пацієнтів зі стенокардією функціонального класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину, що не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (функціональний клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86,9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами: пацієнтів, які приймали івабрадин на фоні стандартної терапії, та плацебо за сумарною частотою летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізацій щодо виникнення гострого інфаркту міокарда, госпіталізацій щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів зі стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації через розвиток нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізацій з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізацій з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу Х4. Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізацій з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено гарну переносимість та безпеку івабрадину. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН) на 18 %. Абсолютне зниження ризику становило 4,2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці з початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості чи наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності Терапія хронічної серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст. та діастолічний АТ менше 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю); синдром слабкості синусового вузла; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, що працює у режимі постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в цій віковій групі не вивчалася); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Помірно виражена печінкова недостатність (менше 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю); тяжка ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв); вроджене подовження інтервалу QT; одночасний прийом лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасний прийом грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментна дегенерація сітківки ока (retinitis pigmentosa); артеріальна гіпотензія; ХСН IV функціонального класу за класифікацією NYHA; одночасне застосування з калійнесберігаючі діуретиками.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат протипоказаний під час вагітності. Наразі є недостатня кількість даних про застосування івабрадину під час вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування івабрадину у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінки репродуктивного віку повинні дотримуватись надійних заходів контрацепції в період лікування івабрадином.Побічна діяЗастосування препарату вивчалося у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер і були пов'язані з механізмом дії івабрадину. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, особливо у перший місяць терапії, запаморочення, можливо пов'язане з брадикардією; нечасто - непритомність, можливо пов'язана з брадикардією. Порушення з боку органу зору: дуже часто - зміни світлосприйняття (фосфени): відзначалися у 14,5% пацієнтів і описувалися як тимчасова зміна яскравості в обмеженій зоні зорового поля. Як правило, подібні явища провокувалися різкою зміною інтенсивності висвітлення. Також можуть виникати фосфени, які можуть мати вид ореолу, розпаду зорової картинки на окремі частини (стробоскопічний та калейдоскопічний ефекти), виявлятися у вигляді яскравих кольорових спалахів або множинних зображень (персистенція сітківки). В основному, фотопсія з'являлася в перші два місяці лікування, але в подальшому могли виникати повторно. Вираженість фотопсії, як правило, була слабкою або помірною. Поява фотопсії припинялося і натомість продовження терапії (у 77,5% випадків) чи після її завершення.Менш ніж у 1% пацієнтів поява фотопсії стала причиною зміни їхнього способу життя або відмови від лікування; часто - нечіткість зору; нечасто – вертиго, диплопія, порушення зору. Порушення з боку серця: часто - брадикардія: у 3,3% пацієнтів, особливо у перші 2-3 місяці терапії, у 0,5% пацієнтів розвивалася виражена брадикардія з ЧСС не більше 40 уд/хв, AV блокада I ступеня (подовження інтервалу PQ на ЕКГ), шлуночкова екстрасистолія, неконтрольована зміна артеріального тиску, фібриляція передсердь. Фібриляція передсердь спостерігалася у 5,5% пацієнтів, які отримували івабрадин, порівняно з 3,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Відповідно до аналізу об'єднаних даних клінічних досліджень з періодом спостереження не менше 3 місяців, виникнення фібриляцій передсердь спостерігалося у 4,86% пацієнтів, які приймають івабрадин, порівняно з 4,08% у контрольних групах; нечасто – відчуття серцебиття, надшлуночкова екстрасистолія, виражене зниження артеріального тиску, можливо, пов'язане з брадикардією; дуже рідко - AV блокада II та III ступеня,синдром слабкості синусового вузла Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, запор, діарея, біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, еритема; рідко - свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк, кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – астенія, підвищена стомлюваність (можливо, пов'язані з брадикардією); рідко – нездужання (можливо, пов'язане з брадикардією). Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто – гіперурикемія, еозинофілія, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Фармакодинамічна взаємодія Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT Антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон). Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозід, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Калійнесберігаючі діуретики (діуретики групи тіазидів та "петлеві" діуретики): гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії. Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин. Цитохром Р450 3А4 (ізофермент CYP3A4) Івабрадин метаболізується у печінці за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 (ізофермент CYP3A4) та є дуже слабким інгібітором даного цитохрому. Івабрадин не має істотного впливу на метаболізм та концентрацію в плазмі інших субстратів (потужних, помірних та слабких інгібіторів) цитохрому CYP3A4. У той же час інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть вступати у взаємодію з івабрадином та надавати клінічно значний вплив на його метаболізм та фармакокінетичні властивості. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують, а індуктори ізоферменту CYP3A4 зменшують плазмові концентрації івабрадину. Підвищення концентрації івабрадину в плазмі може збільшувати ризик розвитку вираженої брадикардії. Протипоказані поєднання лікарських засобів Одночасне застосування івабрадину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітроміцино) Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 – кетоконазол (200 мг 1 раз на добу) або джозаміцин (по 1 г 2 рази на добу) підвищують середні концентрації івабрадину у плазмі у 7-8 разів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Одночасне застосування івабрадину та дилтіазему або верапамілу (засобів, що уріджують серцевий ритм) у здорових добровольців та пацієнтів супроводжувалося збільшенням AUC івабрадину в 2-3 рази та додатковим ушкодженням ЧСС на 5 уд/хв. Це застосування протипоказане. Небажані поєднання лікарських засобів Грейпфрутовий сік. На фоні прийому грейпфрутового соку зазначалося підвищення концентрації івабрадину в крові у 2 рази. У період терапії препаратом, по можливості, слід уникати вживання грейпфрутового соку. Поєднання лікарських засобів, що потребують обережності Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Застосування івабрадину в комбінації з іншими помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазолом) можливе за умови, що ЧСС у спокої становить понад 70 уд/хв. Рекомендована початкова доза івабрадину – по 2,5 мг 2 рази на добу. Необхідний контроль ЧСС. Індуктори ізоферменту CYP3A4, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн та рослинні засоби, що містять Звіробій продірявлений, при спільному застосуванні можуть призвести до зниження концентрації в крові та активності івабрадину та зажадати підбору більш високої дози івабрадину. При сумісному застосуванні івабрадину та препаратів, що містять Звіробій продірявлений, було відзначено дворазове зниження AUC івабрадину. У період терапії препаратом слід по можливості уникати застосування препаратів та продуктів, що містять Звіробій продірявлений. Комбіноване застосування з іншими лікарськими засобами Показано відсутність клінічно значущого впливу на фармакодинаміку та фармакокінетику івабрадину при одночасному застосуванні наступних лікарських засобів: інгібіторів протонної помпи (омепразол, лансопразол), інгібіторів фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл), інгібіторів ГМГ-та дигідропіридинового ряду (наприклад, амлодипін, лацидипін), дигоксину та варфарину. Показано, що івабрадин не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину та на фармакодинаміку ацетилсаліцилової кислоти. Івабрадин застосовувався в комбінації з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністами рецепторів ангіотензину II, бета-адреноблокаторами, діуретиками, антагоністами альдостерону, нітратами короткої та пролонгованої дії, інгібіторами ГМГ ацетилсаліциловою кислотою та іншими антиагрегантними засобами. Застосування перерахованих вище лікарських засобів не супроводжувалося зміною профілю безпеки терапії, що проводиться.Спосіб застосування та дозиІвабрадин слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. При необхідності прийому івабрадину у дозі 2,5 мг слід приймати івабрадин у відповідній лікарській формі. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про збільшення дози івабрадину має бути виконано визначення ЯСС одним із наступних способів: серійний вимір ЯСС у спокої, ЕКГ у спокої або 24-годинне амбулаторне моніторування ЕКГ. У пацієнтів, молодших 75 років, початкова доза івабрадину не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу. Якщо симптоми стенокардії зберігаються протягом 3-4 тижнів, початкова доза івабрадину добре переносилася і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд./хв, у пацієнтів, які отримують івабрадин у дозі 2,5 мг 2 рази на добу або 5 мг 2 рази Добу, дозування препарату може бути збільшено до наступного рівня. Підтримуюча доза івабрадину не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування івабрадину слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом трьох місяців терапії. Якщо на фоні терапії івабрадином ЧСС у спокої стає менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження АТ), необхідно зменшити дозу препарату івабрадину аж до мінімального дозування 2,5 мг 2 рази на день. Після зниження дози необхідно повторно оцінити ЧСС у спокої. Якщо після зниження дози івабрадину ЧСС у спокої залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми брадикардії, то прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія івабрадином може бути розпочата лише у пацієнта із стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована доза івабрадину становить 5 мг 2 рази на день. Після двох тижнів терапії добова доза івабрадину може бути збільшена до 7,5 мг 2 рази на добу, якщо ЧСС у спокої стабільно залишається більше 60 уд./хв, або зменшена до 2,5 мг 2 рази на добу, якщо ЧСС у спокої стає стабільно нижче 50 уд/хв або з'являються симптоми брадикардії (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія). Якщо після двох тижнів терапії частота серцевих скорочень у спокої перебуває в діапазоні від 50 до 60 уд./хв, то рекомендується продовжити застосування івабрадину в підтримуючій дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування івабрадину ЧСС у спокої стає стабільно менше 50 уд./хв. доза івабрадину має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують івабрадин у дозі 2,5 мг 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, частота серцевих скорочень у спокої стає стабільно вищою за 60 уд/хв, то доза івабрадину може бути збільшена до вищого рівня дозування. Якщо, незважаючи на зниження дози, ЧСС у спокої залишається менше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування івабрадину слід припинити. Застосування в спеціальних групах пацієнтів Застосування у пацієнтів віком 75 років та старше Для пацієнтів віком 75 років і старше рекомендована початкова доза івабрадину становить 2,5 мг 2 рази на добу. Надалі при необхідності можливе збільшення дози івабрадину. Порушення функції нирок Пацієнтам з порушенням функції нирок та кліренсом креатиніну (КК) більше 15 мл/хв зміна зазначеного вище режиму дозування не потрібна. У зв'язку з недостатністю клінічних даних слід з обережністю застосовувати івабрадин у пацієнтів із КК менше 15 мл/хв. Порушення функції печінки Пацієнтам з легким ступенем печінкової недостатності (менше 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендується звичайний режим дозування івабрадину. Слід бути обережним при застосуванні івабрадину у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Івабрадин протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), оскільки застосування івабрадину у таких пацієнтів не вивчалося (можна очікувати суттєве збільшення концентрації препарату у плазмі крові).ПередозуванняПередозування препарату може призводити до тяжкої та тривалої брадикардії. Лікування важкої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з несприятливими змінами показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування із внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. За потреби слід розглянути можливість тимчасової установки штучного водія ритму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНедостатність позитивного ефекту щодо клінічних результатів у пацієнтів із симптоматичною стабільною стенокардією Івабрадин показаний лише як симптоматична терапія стабільної стенокардії, оскільки івабрадин не має позитивного ефекту на частоту виникнення серцево-судинних ускладнень (наприклад, інфаркту міокарда або смерті від серцево-судинних захворювань) у пацієнтів зі стенокардією. Контроль частоти серцевих скорочень (ЧСС) Враховуючи значну варіабельність ЧСС протягом доби, перед початком терапії івабрадином або перед підвищенням дози івабрадину у пацієнта, який отримує препарат, повинна бути виконана оцінка ЧСС у спокої одним із наступних способів: серійний вимір ЧСС у спокої, ЕКГ у спокої або 24-годинне амбулаторне ЕКГ. Така оцінка також повинна бути проведена у пацієнтів з низькою ЧСС (особливо якщо ЧСС стає менше 50 уд/хв) або після зниження дози івабрадину. Порушення серцевого ритму Івабрадин неефективний для лікування або профілактики порушень серцевого ритму. Ефективність івабрадину знижується на тлі розвитку тахіаритмії (наприклад, шлуночкової або надшлуночкової тахікардії). Івабрадин не рекомендується застосовувати пацієнтам з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) або іншими типами аритмій, пов'язаними з функцією синусового вузла. У пацієнтів, які приймають івабрадин, підвищений ризик розвитку фібриляції передсердь. Фібриляція передсердь частіше зустрічалася серед пацієнтів, які одночасно з івабрадином приймали аміодарон або антиаритмічні препарати І класу. Під час терапії івабрадином слід проводити клінічне спостереження за пацієнтами щодо виявлення фібриляції передсердь (пароксизмальної або постійної). При клінічних показаннях (наприклад, погіршення перебігу стенокардії, поява відчуття серцебиття, нерегулярність серцевого ритму) до поточного контролю слід включати моніторування ЕКГ. Пацієнти повинні бути поінформовані про ознаки та суб'єктивні симптоми фібриляції передсердь та про необхідність звернутися до лікаря у разі появи таких симптомів. Якщо під час терапії івабрадином у пацієнта виникла фібриляція передсердь, слід ретельно переглянути відношення очікуваної користі до можливого ризику подальшого застосування івабрадину. Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю та порушеннями внутрішньошлуночкової провідності (блокади лівої та правої ніжки пучка Гіса) та шлуночковою диссинхронією повинні перебувати під пильним лікарським наглядом. Застосування у пацієнтів із брадикардією Івабрадин протипоказаний, якщо до початку терапії ЧСС у спокої становить менше 70 уд/хв. Якщо на фоні терапії ЧСС у спокої стає менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія), необхідно зменшити дозу івабрадину. Якщо після зниження дози препарату ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми, пов'язані з брадикардією, то прийом івабрадину слід припинити. Комбіноване застосування у складі антиангінальної терапії Протипоказано застосування івабрадину спільно з блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), що уріжають ЧСС (такими як верапаміл або дилтіазем). При комбінованому застосуванні івабрадину з нітратами та БМКК – похідними дигідропіридинового ряду (такими як амлодипін), погіршення профілю безпеки терапії, що проводилося, відзначено не було. Не підтверджено збільшення ефективності івабрадину при його застосуванні у поєднанні з БМКК – похідними дигідропіридину. Хронічна серцева недостатність Слід розглядати питання про призначення івабрадину лише у пацієнтів із стабільною серцевою недостатністю. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу за класифікацією NYHA через обмежені щодо застосування івабрадину у даної групи пацієнтів. Інсульт Не рекомендується призначати івабрадин після перенесеного інсульту, т.к. відсутні дані щодо застосування препарату у таких пацієнтів. Функції зорового сприйняття Івабрадін впливає на функцію сітківки ока. Не виявлено токсичної дії івабрадину на сітківку ока, проте вплив препарату на сітківку ока при тривалому застосуванні (понад 1 рік) не встановлено. У разі виникнення несподіваних порушень зорових функцій слід розглянути питання про припинення прийому івабрадину. У пацієнтів з пігментною дегенерацією сітківки (retinitis pigmentosa) івабрадин слід застосовувати з обережністю. Артеріальна гіпотензія Через недостатню кількість клінічних даних івабрадин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легкою та помірною артеріальною гіпотензією. Івабрадин протипоказаний при тяжкій артеріальній гіпотензії (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст. та діастолічний АТ менше 50 мм рт.ст.). Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) - серцеві аритмії Не доведено збільшення ризику розвитку вираженої брадикардії на фоні прийому івабрадину при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Тим не менш, через відсутність достатньої кількості даних, при можливості відстрочити планову електричну кардіоверсію, прийом івабрадину слід припинити за 24 години до її проведення. Застосування у пацієнтів з уродженим синдромом подовженого інтервалу QT або пацієнтів, які приймають препарати, що подовжують інтервал QT Івабрадин не слід застосовувати при вродженому синдромі подовженого інтервалу QT, а також у комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT. Якщо така терапія визнана необхідною, то потрібний ретельний контроль діяльності серця. Зниження ЧСС, у тому числі внаслідок прийому івабрадину, може збільшити подовження інтервалу QT, що, у свою чергу, може спровокувати розвиток тяжких аритмій, зокрема, поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Пацієнти з артеріальною гіпертензією, яким потрібна зміна гіпотензивної терапії У дослідженні SHIFT випадки підвищення АТ зустрічалися частіше у групі пацієнтів, які приймали івабрадин (7,1%), порівняно з групою плацебо (6,1%). Такі випадки траплялися особливо часто після зміни гіпотензивної терапії; вони мали тимчасовий характер і не впливали на ефективність івабрадину. При зміні гіпотензивної терапії у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, які приймають івабрадин, потрібен моніторинг артеріального тиску через відповідні інтервали часу. Помірна печінкова недостатність При помірно вираженій печінковій недостатності (менше 9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) терапію івабрадином слід проводити з обережністю. Тяжка ниркова недостатність При тяжкій нирковій недостатності (КК менше 15 мл/хв) терапію івабрадином слід проводити з обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальне дослідження щодо оцінки впливу івабрадину на здатність керувати транспортними засобами було проведено за участю здорових добровольців. За його результатами спроможність керування транспортними засобами не змінювалася. Однак у постреєстраційному періоді траплялися випадки погіршення здатності керувати автотранспортом через симптоми, пов'язані з порушенням зору. Івабрадін може викликати тимчасову зміну світлосприйняття переважно у вигляді фотопсії. Можливе виникнення подібної зміни світлосприйняття має братися до уваги при керуванні автотранспортом або іншими механізмами при різкій зміні інтенсивності світла, особливо у нічний час.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: Активна речовина: ізосорбіду динітрат 1,0 мг (у вигляді ізосорбіду динітрату-натрію хлориду 10/90); Допоміжні речовини: хлорид натрію 9,0 мг, вода для ін'єкцій 994,9 мг (до 1,00 мл). По 10 мл розчину в ампулах з прозорого безбарвного скла з одним кодувальним кольоровим кільцем і надпилом на шийці ампули, місце якого позначено зверху кольоровою точкою. По 10 ампул, встановлених у комірки разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий засіб – нітрат.ФармакокінетикаОскільки 0,1% концентрат для приготування розчину для інфузій Ізокет застосовується внутрішньовенно, немає ефекту "первинного проходження" через печінку. Ізосорбіду динітрат метаболізується завдяки участі ферментної системи глютатіон-8-трансферази. Активні метаболіти, що утворюються при відщепленні нітрогрупи, ізосорбіду-2-нітрат та ізосорбіду-5-нітрат, мають періоди напіввиведення від 1,5 до 2 годин або від 4 до 6 годин відповідно. Період напіввиведення ізосорбіду динітрату, введеного внутрішньовенно, становить 10 хвилин.ФармакодинамікаІзосорбіду динітрат – периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. Чинить антиангінальну дію, викликає виражене зниження артеріального тиску. Механізм дії пов'язаний із вивільненням оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора) в ендотелії судин, що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанілатциклази, наслідком чого є підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) (медіатор вазодилатації). Останній стимулює цГМФ-залежну протеїнкіназу, яка порушує фосфорилування деяких білків гладком'язових клітин, включаючи легкий ланцюг міозину, що знижує скоротливість і згодом призводить до розслаблення гладких м'язів судин. Діє на периферичні артерії та вени. Розслаблення вен призводить до зниження венозного повернення до серця (переднавантаження), що знижує тиск наповнення лівого шлуночка. Також відбувається (хоча і меншою мірою) розширення артеріальних судин, що супроводжується зниженням артеріального тиску (АТ), зменшенням загального периферичного опору судин (постнавантаження). Зниження перед- та постнавантаження призводить до зниження споживання кисню міокардом. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку на користь субендокардіальних зон, особливо при атеросклерозі коронарних артерій (переважно великих). Вазодилатація колатеральних артерій може покращувати кровопостачання міокарда. Знижуючи споживання кисню міокардом та покращуючи доставку кисню до ішемізованих ділянок, зменшує зону пошкодження міокарда. Покращує гемодинаміку у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Знижує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу та регресії симптомів при набряку легень. Розширює судини головного мозку, твердої мозкової оболонки, що може супроводжуватись головним болем. Також розслаблює гладкі м'язи бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчо- та сечовивідних шляхів. Як і до інших нітратів, розвивається перехресна толерантність. Після відміни (перерви у лікуванні) чутливість до нього швидко відновлюється.Показання до застосуванняСтенокардія (нестабільна та вазоспастична); гострий інфаркт міокарда; Гостра лівошлуночкова недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ізосорбіду динітрату, інших нітросполук або інших компонентів препарату. Гостро порушення кровообігу (шок, судинний колапс). Кардіогенний шок (за винятком випадків, коли за допомогою відповідних заходів підтримують достатній кінцевий діастолічний тиск). Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Констриктивний перикардит. Тампонада серця. Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Тяжка гіповолемія. Тяжка анемія. Тяжкий аортальний та субаортальний стеноз, важкий мітральний стеноз. Одночасний прийом інгібіторів фосфодіестерази-5 (такі як силденафіл, варненафіл або тадалафіл), оскільки вони потенціюють гіпотензивну дію нітратів. Вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені). Черепно-мозкова травма, крововилив у мозок, підвищений внутрішньоочний тиск, у т.ч. Закритокутова глаукома. З обережністю: При зниженому тиску наповнення лівого шлуночка, у тому числі при гострому інфаркті міокарда, порушенні функції лівого шлуночка (наприклад, при лівошлуночковій недостатності). При аортальному та/або мітральному стенозі легкого та середнього ступеня. При захворюваннях, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (дотепер підвищення внутрішньочерепного тиску спостерігалося тільки після внутрішньовенного введення нітрогліцерину у високих дозах). При схильності до артеріальної гіпотензії (ортостатичні порушення регулювання кровообігу). При тяжкій нирковій недостатності. При тяжкій печінковій недостатності (ризик розвитку метгемоглобінемії). Недостатнє та неповноцінне харчування. Гіпотиреоз. Вагітність.Вагітність та лактаціяЗ міркувань безпеки препарат Ізокет може застосовуватися при вагітності та в період лактації тільки строго за призначенням лікаря, після ретельної оцінки користі для матері та можливого ризику для плода, оскільки досі недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Якщо препарат Ізокет застосовується в період грудного вигодовування, то грудне вигодовування рекомендується перервати на період лікування.Побічна діяМожливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму та частотою виникнення: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100 і менше 1/10), нечасто (більше 1/1 000 та менше 1/100), рідко ( більше 1/10000 і менше 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (частота може бути оцінена за наявними даними). З боку центральної нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: сонливість, легке запаморочення. З боку серцево-судинної системи: - Часто: тахікардія, ортостатична гіпотензія; Нечасто: "парадоксальне" посилення нападів стенокардії, колапс (іноді супроводжується брадіаритмією і непритомністю); Дуже рідко: гіпотензія (зниження артеріального тиску). З боку шлунково-кишкового тракту: - Нечасто: нудота, блювання. Дуже рідко: печія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), "припливи" крові до шкіри обличчя; Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона; Частота невідома: ексфоліативний дерматит. Загальні порушення та порушення у місці введення - Часто: астенія. Інші: розвиток толерантності (у тому числі перехресної до інших нітратів). Для запобігання розвитку толерантності слід уникати безперервного прийому високих доз препарату. Для органічних нітратів були відзначені випадки розвитку вираженої гіпотензії, що супроводжується нудотою, блюванням, занепокоєнням, блідістю та підвищеним потовиділенням. Тривале застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування ізосорбіду динітрату з гіпотензивними засобами (наприклад, бета-адреноблокаторами, діуретиками, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту), нейролептиками, трициклічними антидепресантами, етанолом і етанол містить. Одночасне застосування препарату Ізокет® та інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілом, тадалафілом, варденафілом) протипоказане через можливість вираженого зниження артеріального тиску. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При сумісному застосуванні з аміодароном, пропранололом, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (верапамілом, ніфедипіном та ін.) можливе посилення антиангінального ефекту. При внутрішньовенному введенні послаблює антикоагулянтний ефект гепарину Сапроптерин – кофактор синтази оксиду азоту. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні сапроптерин-вмісних лікарських препаратів з усіма вазодилатуючими засобами, дія яких пов'язана з оксидом азоту (N0), включаючи класичних доноторів N0 (наприклад, нітрогліцерин, ізосорбіда динітрат, ізосорбіду мононітрат) та інших.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюється індивідуально відповідно до клінічного стану пацієнта та показників гемодинаміки. внутрішньовенно Рекомендована початкова доза препарату Ізокет від 1-2 мг/год. Максимальна доза препарату становить – 8-10 мг/год. Для пацієнтів із серцевою недостатністю, як правило, потрібні підвищені дози – до 10 мг/год, в окремих випадках – до 50 мг/год. Середня доза становить приблизно 7,5 мг/годину. Пацієнтам, які раніше приймали органічні нітрати (наприклад, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду-5-мононітрат та нітрогліцерин) можна вводити більш високу дозу для досягнення бажаної гемодинамічної дії. Ізокет® слід вводити у розведеному вигляді внутрішньовенно за допомогою автоматичних інфузійних систем або у нерозведеному вигляді із застосуванням шприцевого інфузійного насоса у стаціонарних умовах під постійним контролем показників серцево-судинної системи. Залежно від виду та тяжкості захворювання, додатково до звичайного обстеження (симптоми, артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, діурез) проводять інвазивні процедури для визначення гемодинамічних параметрів. Ізокет® сумісний з такими інфузійними розчинами, що застосовуються в стаціонарі, як 0,9% розчин хлориду натрію, 5-30% розчин декстрози (глюкози), розчин Рінгеpa, розчини, що містять альбумін. При комбінації з іншими інфузійними розчинами слід звертати увагу на інформацію відповідних виробників про їх розчини, а також сумісність, протипоказання, побічну дію. Застосування розведеного розчину для інфузій Концентрація 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл 0,1% концентрату Ізокет® (5 ампул по 10 мл), необхідні для приготування 500 мл готового розчину для інфузій. Концентрація 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% концентрату Ізокет (10 ампул по 10 мл), необхідні для приготування 500 мл готового розчину для інфузій. Таблиця розрахунку дози розведеного розчину для інфузій 100 мкг/мл Ізокет® 200 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрату Дозування 10 ампул по 10 мл концентрату розвести до 500 мл розчину для розвести до 500 мл розчину для інфузій інфузій Швидкість інфузії Швидкість інфузії мл/година краплі/хв мг/год мл/година краплі/хв 10 3-4 1 5 1-2 20 7 2 10 3 30 10 3 15 5 40 13 4 20 7 50 17 5 25 8 60 20 6 30 10 70 23 7 35 12 80 27 8 40 13 90 30 9 45 15 100 33 10 50 17 1 мл відповідає 20 краплях. Залежно від клінічної картини, показників гемодинаміки та ЕКГ лікування може бути продовжено до 3 та більше днів. Інформація про необхідність коригування дозування у хворих похилого віку відсутня.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску із симптомами ортостатичної вазодилатації, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися блідість, підвищений потовиділення, "ниткоподібний" пульс, слабкість, запаморочення, в т.ч. постуральне, гіперемія шкіри, нудота, блювання, діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) можлива поява метгемоглобінемії, ціанозу, тахіпное, диспное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату, також можлива поява відчуття тривоги, втрата свідомості та зупинка серця. Не виключено, що ці симптоми можуть бути спричинені передозуванням ізосорбіду динітрату. При дуже високих дозах може підвищуватися внутрішньочерепний тиск, що може призводити до церебральних симптомів (головний біль, запаморочення, сонливість). При хронічному передозуванні виявляється підвищення метгемоглобіну. Лікування: у разі появи симптомів передозування введення препарату необхідно припинити. При вираженому зниженні артеріального тиску та/або стані шоку - надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК); у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норепінефрину (норадреналіну) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано! При метгемоглобінемії: Аскорбінова кислота – 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно – 0,1 – 0,15 мл/кг 1 % розчину до 50 мл. Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНевідкладне лікування із застосуванням препарату Ізокет не повинно застосовуватися у пацієнтів, які безпосередньо перед цим приймали інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл, тадалафіл, варденафіл). У ході терапії препаратом необхідний контроль показників серцево-судинної системи та інших життєво важливих органів. Концентрат Ізокет® стерильний, не містить консервантів, не розрахований на багаторазове застосування. Концентрат слід застосовувати одразу після розтину ампул в асептичних умовах. Для внутрішньовенного введення розчину для інфузій Ізокет застосовуються системи для переливання крові з поліетилену, поліпропілену або політетрафторетилену. Інфузійні матеріали з полівінілхлориду або поліуретану знижують ефективність препарату внаслідок адсорбції, що доводиться заповнювати збільшенням дози. Якщо використовуються матеріали з полівінілхлориду та/або поліуретану необхідно контролювати концентрацію ізосорбіду динітрату та відкоригувати дозу, якщо це необхідно. Пацієнтам, які дотримуються дієти з обмеженням натрію, слід враховувати, що Ізокет містить 0,15 ммоль (3,54 мг) натрію в 1 мл. Так як концентрат Ізокет є перенасиченим розчином, при його застосуванні в нерозведеному вигляді може спостерігатися кристалізація речовини. Незважаючи на те, що в звичайних умовах це не впливає на активність, у разі кристалізації концентрат в ампулах не рекомендується використовувати. Розчин для інфузій слід використовувати протягом 24 годин після розведення! Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Рекомендується бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активні речовини: ізосорбіду мононітрат 20 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 105.07 мг, целюлоза мікрокристалічна 16 мг, кроскармелоза натрію 0.8 мг, тальк 3.2 мг, стеарат магнію 1.6 мг. Таблетки у блістері (3) у картонній упаковці - 30 шт.Опис лікарської формиПігулки білого або білого з сіруватим кольором, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою.ХарактеристикаСприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у хворих на ІХС, стенокардію. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини, антиангінальний засіб. Викликає зменшення потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також надає безпосередню коронаророзширювальну дію.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо ізосорбід-5-мононітрат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність становить 90-100%. Концентрація у плазмі прямо пропорційна дозі. Ізосорбід-5-мононітрат майже повністю біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 2% – у незміненому вигляді. T1/2 становить 4-5 год.Показання до застосуванняПрофілактика нападів стенокардії. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії та легеневого серця (у складі комбінованої терапії).РекомендуєтьсяУ період лікування не рекомендується водити транспортні засоби та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидких психомоторних реакцій.Протипоказання до застосуванняГострі порушення кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок у випадках, коли не забезпечується високий кінцевий діастолічний тиск у лівому шлуночку шляхом застосування внутрішньоаортальної контрпульсації або за рахунок введення препаратів, які мають позитивну інотропну дію; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст., діастолічний - менше 60 мм рт.ст.); одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ); підвищена чутливість до нітратів. З обережністю застосовують при підвищеному внутрішньочерепному тиску.Вагітність та лактаціяНе рекомендується під час вагітності, в експериментальних умовах на тваринах не виявили негативної дії на плід (тератогенної дії). Достовірні клінічні дані, що підтверджують безпеку застосування Ізосорбіду мононітрату у людини, у цей період відсутні. Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли очікувана користь перевищує можливий ризик для плода та дитини. Під час вагітності Ізосорбіду мононітрат слід застосовувати лише за вказівкою лікаря. При необхідності застосування Ізосорбіду мононітрату матері-годувальниці слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту побічних ефектів класифікували так: дуже часто (≥10%), часто (≥1%; < 10%), нечасто (≥0,1%; < 1%) та дуже рідко (< 0,01%). З боку нервової системи: дуже часто: "нітратний" головний біль, який, як правило, при продовженні терапії зазвичай проходить протягом декількох днів; часто: скутість, сонливість, нечіткість зору, зниження швидкості психомоторних реакцій (особливо початку лікування). З боку серцево-судинної системи: часто: після першого прийому або після збільшення дози препарату може статися зниження артеріального тиску та/або розвиток ортостатичної гіпотензії, що може супроводжуватися тахікардією, загальмованістю, запамороченням, слабкістю, блідістю та ін. Нечасто: при вираженій гіпотензії можливе посилення симптомів стенокардії (парадоксальна реакція на нітрати) та/або виражена парадоксальна брадикардія, колапс, синкопальні стани; метгемоглобінемія (при тривалому лікуванні), відзначалися випадки колаптоїдних станів, іноді з брадіаритмією та непритомністю. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: нудота, блювання, можливе відчуття легкого печіння язика, сухість слизової оболонки ротової порожнини. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), почервоніння шкіри обличчя; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит. Інші: пітливість, підвищення рівня катехоламінів та ванілін-бурштинової кислоти в сечі. Тривале застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, трициклічних антидепресантів, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами, бета-адреноблокаторами, нейролептиками, інгібіторами ФДЕ можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норадреналіном терапевтична дія норадреналіну зменшується. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПеред застосуванням препарату слід проконсультуватися з лікарем. Частота прийому та тривалість лікування встановлюються індивідуально. Починати терапію доцільно з 10 мг (в даному випадку можна застосовувати % інших препаратів ізосорбіду мононітрату у лікарській формі таблетки по 20 мг, з ризиком) або 20 мг 2 рази на добу. Потім поступово підвищувати дозу до 20-40 мг на прийом 2-3 рази на добу з інтервалом 7-8 годин. Максимальна добова доза становить 120 мг. Тривалість лікування визначається лікарем. Слід уникати різкої відміни препарату (дозу знижувати поступово). Якщо ви пропустили прийом разової дози, не приймайте наступного разу подвійну дозу, а продовжуйте дотримуватись призначеної Вам схеми лікування. Всередину після їжі не розжовуючи, запиваючи водою.ПередозуванняСимптоми: Зниження АТ з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися слабкість, запаморочення, "припливи" спека, нудота, блювання та діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) слід очікувати появи метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. Дуже високі дози можуть призводити до підвищення внутрішньочерепного тиску із виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення рівня метгемоглобіну, хоча клінічне значення цього остаточно не встановлено. Лікування: Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та укладання пацієнта в горизонтальне положення з піднятими ногами, слід контролювати основні показники життєво важливих функцій і при необхідності коригувати. Хворим із вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід заповнити обсяг циркулюючої крові; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норадреналіну (норепінефрину) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано. Залежно від ступеня тяжкості, у випадках метгемоглобінемії застосовуються такі антидоти: Аскорбінова кислота: 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно; оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовують для усунення нападів стенокардії.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: ізосорбіду мононітрату 20 мг або 40 мг (у вигляді ізосорбіду мононітрату 40 % розведеного лактозою - 50 мг або 100 мг); Допоміжні речовини: стеарат магнію - 2 мг, крохмаль картопляний - 40 мг, лактоза - достатня кількість до отримання вмісту капсули масою 200 мг; Склад оболонки желатинових капсул: желатин – 61,404 мг, гліцерин – 0,095 мг, вода очищена – 10,585 мг, натрію лаурилсульфат – 0,044 мг, титану діоксид 0,873 мг. По 10 капсул у контурному осередковому впакуванні (ПВХ/алюміній), по 3 контурному осередковому впакуванні разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКапсули тверді желатинові №1 білого кольору. Вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору, без запаху.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий засіб – нітрат.ФармакокінетикаШвидко та повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Біодоступність становить від 90 до 100%. Ізосорбіда мононітрат практично повністю метаболізується у печінці. Метаболіти – фармакологічно неактивні. Ізосорбіда мононітрат виводиться нирками майже виключно як метаболітів. Приблизно 2% виводиться у постійному вигляді. Період напіввиведення становить 4-5 годин. Толерантність: зниження ефективності спостерігалося, незважаючи на відсутність зміни дозування та постійний рівень нітрату в крові. Толерантність, що спостерігається, знижується протягом 24 годин продовження терапії. Не спостерігалося розвитку толерантності прийому препарату з перервами.ФармакодинамікаМає судинорозширювальну та антиангінальну дію. Знижує переднавантаження (за рахунок розширення периферичних вен) і постнавантаження (внаслідок зниження загального периферичного судинного опору), зменшує потребу міокарда в кисні, розширює коронарні артерії та покращує коронарний кровотік, сприяє його перерозподілу в ішемізованій ділянці. напруга стінок. Підвищує толерантність до фізичного навантаження хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС), знижує тиск у малому колі кровообігу. Ізосорбіда мононітрат викликає релаксацію мускулатури бронхів, сечових шляхів, м'язів жовчного міхура, жовчних шляхів та стравоходу, а також тонкої та товстої кишки, включаючи сфінктери. На молекулярному рівні нітрати діють за допомогою утворення окису азоту (N0) та циклічного гуанозилмонофосфату (GMP), який вважається медіатором релаксації. При внутрішньому прийомі ізосорбіду мононітрату антиангінальний ефект проявляється вже через 30 хвилин і триває 2-6 годин.Показання до застосуванняПрофілактика та довготривала терапія стенокардії. Лікування хронічної серцевої недостатності (у складі комбінованої терапії). Підвищений тиск у малому колі кровообігу (легенева гіпертензія).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до органічних нітратів або інших компонентів препарату; гострі порушення кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок, якщо не забезпечується досить високий кінцевий діастолічний тиск у лівому шлуночку шляхом застосування внутрішньоаортальної контрпульсації або за рахунок введення засобів, що мають позитивну інотропну дію; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт. ст.); одночасний прийом інгібіторів фосфодіестрази, у тому числі силденафілу, варденафілу, тадалафілу, оскільки вони потенціюють антигіпертензивну дію нітратів; спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози та галактози; дитячий та підлітковий вік до 18 років. Обережно: гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перикардит, тампонада перикарда; низький тиск наповнення при гострому інфаркті міокарда, порушена функція лівої камери серця (лівошлуночкова недостатність). Не слід допускати зниження артеріального тиску систоли нижче 90 мм.рт.ст.; аортальний та/або мітральний стеноз; тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання; захворювання, що супроводжуються підвищеним внутрішньочерепним тиском (дотепер подальше підвищення внутрішньочерепного тиску спостерігалося тільки при внутрішньовенному введенні високих доз нітрогліцерину); глаукому; тяжка анемія; тиреотоксикоз; тяжка ниркова недостатність; печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяЗ міркувань безпеки Ізосорбіда мононітрат може застосовуватися при вагітності та в період лактації тільки строго за призначенням лікаря, після ретельної оцінки користі та можливого ризику, оскільки на даний момент недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Якщо мати, що годує, все ж таки приймає Ізосорбіда мононітрат, необхідно встановити спостереження за дитиною на предмет розвитку можливих ефектів від препарату.Побічна діяДуже часто (≥10): "Нітратний" головний біль може виникати на початку лікування. При продовженні терапії вона зазвичай зменшується за кілька днів. Часто (≥1% - Рідко (≥0,1% - Виражене зниження артеріального тиску, що супроводжується обтяженням симптомів. стенокардії (парадоксальна реакція на нітрати) Відзначалися випадки колаптоїдних станів, іноді з брадіаритмією та непритомністю. Окремі випадки (Взаємодія з лікарськими засобамиПри застосуванні з іншими вазодилататорами, антигіпертензивними засобами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, діуретиками, нейролептиками або трициклічними антидепресантами, з інгібіторами фосфодіестерази, в тому числі Ізосорбіду мононітрат. При одночасному застосуванні препарату Ізосорбіду мононітрат та дигідроерготаміну може статися підвищення рівня дигідроерготаміну у плазмі крові та потенціювання гіпертензивної дії. Терапевтичний ефект норепінефрину (норадреналіну) зменшується при одночасному прийомі з нітросполуками. При комбінованому застосуванні з м-холіноблокаторами (атропін та ін) зростає ймовірність підвищення внутрішньоочного тиску. Адсорбенти, в'яжучі та обволікаючі лікарські засоби зменшують всмоктування ізосорбіду мононітрату у ШКТ.Спосіб застосування та дозиЧастота прийому та тривалість лікування встановлюються індивідуально. Всередину після їжі запиваючи водою. Капсули "Ізосорбіда мононітрату" приймають по 20 - 40 мг на прийом 2-3 рази на добу з інтервалом 7-8 годин.ПередозуванняСимптоми Зниження артеріального тиску з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися слабкість, запаморочення, "припливи" спека, нудота, блювання та діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) слід очікувати появи метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. Дуже високі дози можуть призводити до підвищення інтракраніального тиску із виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення рівня метгемоглобіну, хоча клінічне значення цього остаточно не встановлено. Терапія Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та укладання пацієнта в горизонтальне положення (ноги високо підняті) слід контролювати основні показники життєвих функцій та за необхідності коригувати. Хворим з вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід вводити рідину; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норепінефрину та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано. Залежно від ступеня тяжкості, у випадках метгемоглобінемії застосовуються такі антидоти: Вітамін С: 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно. Метиленовий синій: до 50 мл 1% розчину метиленового синього внутрішньовенно. Толуїдин синій: спочатку 2-4 мг/кг маси тіла строго внутрішньовенно; потім, при необхідності, можливі повторні введення по 2 мг/кг маси тіла з інтервалом між введеннями в одну годину. Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІзосорбіду мононітрат не слід застосовувати для усунення гострих нападів стенокардії та гострого інфаркту міокарда. У період лікування препаратом слід виключити вживання етанолу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкої психомоторної реакції.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активні речовини: ізосорбіду мононітрат 40 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, тальк, магнію стеарат. Таблетки у блістері, у картонній упаковці – 30 шт.Опис лікарської формиПігулки білого або білого з сіруватим кольором, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою.ХарактеристикаСприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у хворих на ІХС, стенокардію. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини, антиангінальний засіб. Викликає зменшення потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також надає безпосередню коронаророзширювальну дію.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо ізосорбід-5-мононітрат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність становить 90-100%. Концентрація у плазмі прямо пропорційна дозі. Ізосорбід-5-мононітрат майже повністю біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 2% – у незміненому вигляді. T1/2 становить 4-5 год.Показання до застосуванняПрофілактика нападів стенокардії. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії та легеневого серця (у складі комбінованої терапії).РекомендуєтьсяУ період лікування не рекомендується водити транспортні засоби та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидких психомоторних реакцій.Протипоказання до застосуванняГострі порушення кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок у випадках, коли не забезпечується високий кінцевий діастолічний тиск у лівому шлуночку шляхом застосування внутрішньоаортальної контрпульсації або за рахунок введення препаратів, які мають позитивну інотропну дію; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст., діастолічний - менше 60 мм рт.ст.); одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ); підвищена чутливість до нітратів. З обережністю застосовують при підвищеному внутрішньочерепному тиску.Вагітність та лактаціяНе рекомендується під час вагітності, в експериментальних умовах на тваринах не виявили негативної дії на плід (тератогенної дії). Достовірні клінічні дані, що підтверджують безпеку застосування Ізосорбіду мононітрату у людини, у цей період відсутні. Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли очікувана користь перевищує можливий ризик для плода та дитини. Під час вагітності Ізосорбіду мононітрат слід застосовувати лише за вказівкою лікаря. При необхідності застосування Ізосорбіду мононітрату матері-годувальниці слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту побічних ефектів класифікували так: дуже часто (≥10%), часто (≥1%; < 10%), нечасто (≥0,1%; < 1%) та дуже рідко (< 0,01%). З боку нервової системи: дуже часто: "нітратний" головний біль, який, як правило, при продовженні терапії зазвичай проходить протягом декількох днів; часто: скутість, сонливість, нечіткість зору, зниження швидкості психомоторних реакцій (особливо початку лікування). З боку серцево-судинної системи: часто: після першого прийому або після збільшення дози препарату може статися зниження артеріального тиску та/або розвиток ортостатичної гіпотензії, що може супроводжуватися тахікардією, загальмованістю, запамороченням, слабкістю, блідістю та ін. Нечасто: при вираженій гіпотензії можливе посилення симптомів стенокардії (парадоксальна реакція на нітрати) та/або виражена парадоксальна брадикардія, колапс, синкопальні стани; метгемоглобінемія (при тривалому лікуванні), відзначалися випадки колаптоїдних станів, іноді з брадіаритмією та непритомністю. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: нудота, блювання, можливе відчуття легкого печіння язика, сухість слизової оболонки ротової порожнини. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), почервоніння шкіри обличчя; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит. Інші: пітливість, підвищення рівня катехоламінів та ванілін-бурштинової кислоти в сечі. Тривале застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, трициклічних антидепресантів, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами, бета-адреноблокаторами, нейролептиками, інгібіторами ФДЕ можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норадреналіном терапевтична дія норадреналіну зменшується. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПеред застосуванням препарату слід проконсультуватися з лікарем. Частота прийому та тривалість лікування встановлюються індивідуально. Починати терапію доцільно з 10 мг (в даному випадку можна застосовувати % інших препаратів ізосорбіду мононітрату у лікарській формі таблетки по 20 мг, з ризиком) або 20 мг 2 рази на добу. Потім поступово підвищувати дозу до 20-40 мг на прийом 2-3 рази на добу з інтервалом 7-8 годин. Максимальна добова доза становить 120 мг. Тривалість лікування визначається лікарем. Слід уникати різкої відміни препарату (дозу знижувати поступово). Якщо ви пропустили прийом разової дози, не приймайте наступного разу подвійну дозу, а продовжуйте дотримуватись призначеної Вам схеми лікування. Всередину після їжі не розжовуючи, запиваючи водою.ПередозуванняСимптоми: Зниження АТ з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися слабкість, запаморочення, "припливи" спека, нудота, блювання та діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) слід очікувати появи метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. Дуже високі дози можуть призводити до підвищення внутрішньочерепного тиску із виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення рівня метгемоглобіну, хоча клінічне значення цього остаточно не встановлено. Лікування: Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та укладання пацієнта в горизонтальне положення з піднятими ногами, слід контролювати основні показники життєво важливих функцій і при необхідності коригувати. Хворим із вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід заповнити обсяг циркулюючої крові; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норадреналіну (норепінефрину) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано. Залежно від ступеня тяжкості, у випадках метгемоглобінемії застосовуються такі антидоти: Аскорбінова кислота: 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно; оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовують для усунення нападів стенокардії.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 20 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 20 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 40 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 40 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаНітрогліцерину розчин 1% - 0,0217 мл, ментолу розчин у ментил ізовалераті (валідол) - 0,0435 мл, конвалії настойка - 0,2170 мл, валеріани настоянка - 0,2170 мл. допоміжні речовини: етанол до 1,0 мл. Флакон 25мл.Фармакотерапевтична групаКарніланд – антиангінальний засіб. Виявляє седативну та спазмолітичну (судинорозширювальну) дії, покращує кровопостачання та метаболізм міокарда. Склад за дією аналогічний пропису, відомого як краплі Вотчала.Показання до застосуванняКупірування нападів стенокардії, кардіалгії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до нітратів, шок, колапс, одночасний прийом силденафілу, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: черепно-мозкова гіпертензія, тампонада серця, ізольований мітральний стеноз, констриктивний перикардит (стани, що супроводжуються зниженням тиску заповнення лівого шлуночка), неконтрольована гіповолемія, у хворих з серцевою недостатністю при нормальному або низькому тиску в легеневій артерії. , нещодавно перенесена травма голови, токсичний набряк легень, ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз, закритокутова форма глаукоми з високим внутрішньоочним тиском тяжка анемія, гіпертиреоз, порушення мозкового кровообігу, шок, артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.), вагітність, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Протипоказане застосування препарату дітям віком до 18 років.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, ортостатична гіпотензія, "нітратний" головний біль, тахікардія, гіперемія шкіри, жар. з боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, нудота. За наявності побічних ефектів рекомендується зменшити дозу препарату до одноразового прийому.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування з вазодилататорами, гіпотензивними засобами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, прокаїнамідом, трициклічними антидепресантами, інгібіторами моноамінооксидази (МАО), інгібіторами фосфодіозСпосіб застосування та дозиСублінгвально. По 10-15 крапель Карніланд 3-4 рази на день з невеликою кількістю рідини або наносять на шматок цукру і тримають у роті (під язиком), не проковтуючи до повного всмоктування. З урахуванням індивідуальної чутливості та переносимості разова доза може становити від 5 до 25 крапель.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія, біль голови. може розвинутись астенія. запаморочення, підвищена сонливість, почуття жару, нудота, блювання. При підозрі передозування необхідно негайно звернутися за лікарською допомогою. До приходу лікаря постраждалого слід укласти, піднявши ноги.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа тлі прийому препарату Карніланд можливе значне зниження атретіального тиску та появи запаморочення при різкому переході у вертикальне положення із положення "лежачи" або "сидячи". при вживанні алкоголю, виконанні фізичних вправ та спекотній погоді. До препарату Карніланд, як і всіх органічних нітратів, при частому застосуванні розвивається звикання, при цьому потрібне підвищення дозування. Під час вагітності та грудного вигодовування прийом препарату можливий лише за життєвими показаннями.Умови відпустки з аптекБез рецепта

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою, оранжево-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з насічками з двох боків, з гравіюванням на одному боці - логотип фірми, на іншій - цифра "5"; таблетка може бути поділена на дві рівні частини. Одна таблетка містить: івабрадину гідрохлорид – 5.39 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 63.91 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 20 мг, мальтодекстрин – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.0874 мг, гіпромеллоза - 1.45276 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.01457 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.00485 мг, 70000000000007 (Е171) – 0.26026 мг. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні. 26 шт. - блістери (2) - пачки картонні.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Cmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення T1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Лінійність та нелінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років та старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані про застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.⁠Клінічна фармакологіяІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію у синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники навантажувальних проб уже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв вже через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7 мг.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний АТ), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7.5 мг 2 рази на добу (5 мг 2 рази на добу, при віці старше 75 років) ), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на добу) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, склала 17.9%. 7.1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем чи потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину – чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо, за сумарною частотою летальних результатів серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12.0% у групі івабрадину та 15).5% у групі плацебо відповідно). На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН). ) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або антагоністів рецепторів ангіотензину II (91%), діуретиків (83%). та антагоністів альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії. Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності терапія хронічної серцевої недостатності II-IV класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, працюючого як постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в даній віковій групі не встановлено). З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжкої ниркової недостатності (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному прийомі грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментної дегенерації сітківки (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; ХСН IV ФК із класифікації NYHA; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками.Вагітність та лактаціяПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. На даний момент є недостатня кількість даних щодо застосування препарату при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування препарату Кораксан у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Кораксан. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗастосування препарату вивчалось у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер та були пов'язані з механізмом дії препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Слід обережно застосовувати Кораксан з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів і "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин.Спосіб застосування та дозиКораксан слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про титрацію дози має бути виконано визначення ЧСС одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинний амбулаторний нагляд. Початкова доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, молодших 75 років. Якщо симптоми зберігаються протягом 3-4 тижнів і якщо початкове дозування добре переносилося і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд/хв, доза може бути збільшена до наступного рівня у пацієнтів, які отримували препарат Кораксан у дозі 2.5 мг 2 рази на добу. 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування препарату Кораксан слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом 3 місяців терапії. Якщо на фоні терапії препаратом Кораксан ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), необхідно зменшити дозу препарату Кораксан аж до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 рази на добу. Після зниження дози необхідно контролювати частоту серцевих скорочень. Якщо при зниженні дози препарату Кораксан ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія може бути розпочата лише у пацієнта зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза препарату Кораксан становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Після двох тижнів застосування добова доза препарату Кораксан може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд/хв або у разі прояву симптомів брадикардії, таких як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія, доза може бути зменшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування препарату Кораксан ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми брадикардії, для пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, доза препарату Кораксан. має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату Кораксан може бути збільшено. Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Кораксан слід припинити.ПередозуванняСимптоми: передозування може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування вираженої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки, покриті плівковою оболонкою, оранжево-рожевого кольору, трикутні, з гравіюванням на одному боці – логотип фірми, з іншого – число "7.5". Одна таблетка містить: івабрадину гідрохлорид – 8.085 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 7.5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 61.215 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 20 мг, мальтодекстрин – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.0874 мг, гіпромеллоза - 1.45276 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.01457 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.00485 мг, 70000000000007 (Е171) – 0.26026 мг. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні. 26 шт. - блістери (2) - пачки картонні.⁠ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Cmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення T1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Лінійність та нелінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років та старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані про застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.⁠Клінічна фармакологіяІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію у синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники навантажувальних проб уже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв вже через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7 мг.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний АТ), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7.5 мг 2 рази на добу (5 мг 2 рази на добу, при віці старше 75 років) ), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на добу) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, склала 17.9%. 7.1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем чи потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину – чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо, за сумарною частотою летальних результатів серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12.0% у групі івабрадину та 15).5% у групі плацебо відповідно). На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН). ) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або антагоністів рецепторів ангіотензину II (91%), діуретиків (83%). та антагоністів альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності терапія хронічної серцевої недостатності II-IV класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, працюючого як постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в даній віковій групі не встановлено). З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжкої ниркової недостатності (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному прийомі грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментної дегенерації сітківки (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; ХСН IV ФК із класифікації NYHA; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками.Вагітність та лактаціяПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. На даний момент є недостатня кількість даних щодо застосування препарату при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування препарату Кораксан у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Кораксан. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗастосування препарату вивчалось у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер та були пов'язані з механізмом дії препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Слід обережно застосовувати Кораксан з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів і "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин.Спосіб застосування та дозиКораксан слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про титрацію дози має бути виконано визначення ЧСС одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинний амбулаторний нагляд. Початкова доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, молодших 75 років. Якщо симптоми зберігаються протягом 3-4 тижнів і якщо початкове дозування добре переносилося і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд/хв, доза може бути збільшена до наступного рівня у пацієнтів, які отримували препарат Кораксан у дозі 2.5 мг 2 рази на добу. 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування препарату Кораксан слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом 3 місяців терапії. Якщо на фоні терапії препаратом Кораксан ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), необхідно зменшити дозу препарату Кораксан аж до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 рази на добу. Після зниження дози необхідно контролювати частоту серцевих скорочень. Якщо при зниженні дози препарату Кораксан ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія може бути розпочата лише у пацієнта зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза препарату Кораксан становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Після двох тижнів застосування добова доза препарату Кораксан може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд/хв або у разі прояву симптомів брадикардії, таких як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія, доза може бути зменшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування препарату Кораксан ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми брадикардії, для пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, доза препарату Кораксан. має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату Кораксан може бути збільшено. Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Кораксан слід припинити.ПередозуванняСимптоми: передозування може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування вираженої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: нікоранділ 10 мг. Допоміжні речовини: крохмаль картопляний – 5 мг, целюлоза мікрокристалічна 102 – 84 мг, кальцію стеарат – 1 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; білого зі слабким сірувато-жовтим відтінком кольору, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний засіб, має нітратоподібні властивості та здатність відкривати калієві канали. За рахунок відкриття калієвих каналів нікорандил викликає гіперполяризацію клітинної мембрани, а нітратоподібний ефект полягає у збільшенні внутрішньоклітинного вмісту циклічного гуанілмонофосфату. Ці фармакологічні ефекти призводять до розслаблення гладком'язових клітин та забезпечують захисну дію на кардіоміоцити при ішемії. Гемодинамічні ефекти виражаються в збалансованому зниженні перед-і постнавантаження (на відміну від нітратів і блокаторів повільних кальцієвих каналів, які діють головним чином на перед-або постнавантаження відповідно. З урахуванням селективної вазодилатації коронарних артерій у результаті навантаження на ішемізований міокард на скоротливість міокарда, що практично не змінює ЧСС. Знижує системний АТ менш ніж на 10%, благотворно впливає на мозковий кровообіг у хворих з ішемічним інсультом. Нікорандил не впливає на показники ліпідного обміну та метаболізм глюкози. Нікорандил усуває напад стенокардії зі зменшенням больового синдрому протягом 4-7 хв після прийому під язик і повним усуненням нападу протягом 12-17 хв.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо нікоранил швидко і повністю всмоктується із ШКТ. Cmax ; у плазмі крові досягається через 0.5-1 год. Нікорандил незначно зв'язується з білками плазми крові . Вільна фракція у плазмі становить близько 75%. Чи не піддається інтенсивному метаболізму в печінці. T1/2; становить 50 хв. Виводиться переважно нирками. ;Клінічна фармакологіяАнтиангінальний препарат. Активатор калієвих каналів.Показання до застосуванняКупірування нападів стенокардії; профілактика нападів стабільної стенокардії (у комбінації з іншими антиангінальними засобами) та як монотерапія при непереносимості бета-адреноблокаторів та блокаторів повільних кальцієвих каналів.Протипоказання до застосуваннягострий інфаркт міокарда (і протягом 3 місяців після нього); кардіогенний шок, колапс; нестабільна стенокардія, зокрема. стенокардія Принцметала; хронічна серцева недостатність ІІІ або ІV функціонального класу за класифікацією NYHA; виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); AV-блокада II та III ступеня; лівошлуночкова недостатність з низьким тиском наповнення; виражена артеріальна гіпотензія (діастолічний артеріальний тиск у спокої менше 100 мм рт.ст.); виражена анемія; рефрактерна гіперкаліємія; одночасний прийом інгібіторів ФДЕ5 (сильденафіл, варденафіл, тадалафіл); вагітність, період лактації (грудне вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, під час лактації. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя, периферичні набряки. При застосуванні нікорандилу у високій дозі можлива гіпотензія та/або тахікардія. З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, шум у вухах, безсоння. З боку травної системи: ; нудота, блювання, неприємні відчуття в шлунку, відчуття переповнення в шлунку, стоматит (вкрай рідко); в окремих випадках – підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ. З боку дихальної системи: бронхіт, задишка, посилення кашлю. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж; рідко – ангіоневротичний набряк. Інші: ;слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з нітратами пролонгованої дії можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту. Передбачається, що при одночасному застосуванні нікорандил потенціює ефекти трициклічних антидепресантів, антигіпертензивних засобів та інших вазодилататорів, а також етанолу. Нікорандил потенціює гіпотензивний ефект інгібіторів ФДЕ5 (протипоказана комбінація). Є повідомлення про перфорацію шлунково-кишкового тракту при одночасному застосуванні з кортикостероїдами (подібні комбінації застосовувати з обережністю).Спосіб застосування та дозиПриймають усередину. Дозу встановлюють індивідуально залежно від ступеня тяжкості та тривалості захворювання. Разова доза – 10-20 мг, частота застосування – 1-3 рази на добу. Максимальна добова доза – 80 мг. ; З появою головного болю початкова доза може бути зменшена.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати у пацієнтів з порушеннями ритму серця, при порушеннях функції нирок та/або печінки, гіповолемії, артеріальної гіпотензії, при набряку легень, закритокутовій глаукомі, гіперкаліємії, AV-блокаді І ступеня, при гіпертиреозі. Лікування слід припиняти поступово. У період лікування слід контролювати АТ, показники ЕКГ, вміст іонів калію та натрію в крові; можливе посилення наявних порушень ритму серця. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При керуванні транспортними засобами та інших потенційно небезпечних видах діяльності слід мати на увазі, що нікорандил може викликати зниження здатності до концентрації уваги та зменшення швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: левоментолу розчин у ментил ізовалераті 100 мг. Допоміжні речовини: α-токоферолу ацетат (віт.E) – 0.45 мг, олія оливкова рафінована – qs до 160 мг. Склад оболонки капсул: ; желатин - 72 мг, вода очищена - 56.2384* мг, гліцерол - 31.5216 мг, метилпарагідроксибензоат (Е218) - 0.24 мг. * Вказано кількість води, що закладається, очищеної. Вода частково випаровується в процесі виробництва і її утримання в готовому продукті менше, ніж закладається. 15 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули під'язичні; м'які желатинові, овальні, від світло-жовтого до світлого коричнево-жовтого кольору; вміст капсул - прозора безбарвна або з жовтуватим відтінком масляниста рідина із запахом ментолу.Фармакотерапевтична групаЧинить седативну дію, має помірну рефлекторну судиннорозширювальну дію, зумовлену подразненням чутливих нервових закінчень. Стимулює вироблення та звільнення енкефалінів, ендорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів (за рахунок подразнення рецепторів слизової оболонки), які беруть активну участь у регуляції проникності судин, формуванні больових відчуттів. При сублінгвальному прийомі терапевтичний ефект у середньому настає через 5 хв, причому до 70% препарату вивільняється протягом 3 хв.Клінічна фармакологіяПрепарат з рефлекторною судинорозширювальною дією.Показання до застосуванняКардіалгія; стенокардія; синдром "захитування" (нудота, блювання при морській та повітряній хворобі); істерія; невроз; біль голови на тлі прийому нітратів.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Побічна діяНудота, сльозотеча, запаморочення.Спосіб застосування та дозиТаблетки – сублінгвально, по 1 таб. 2-3 рази на добу. Кратність та тривалість прийому визначається залежно від ефективності лікування. За відсутності або недостатньої виразності терапевтичного ефекту протягом найближчих 5-10 хв після прийому необхідне призначення іншої терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід призначати з обережністю хворим на цукровий діабет (для лікарських форм, що містять цукор).Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка(на 100 г): Активні компоненти: Crataegus Ø 70 г, Spigelia anthelmia D2 1 г, Kalium carbonicum D3 1 г. Допоміжні речовини: етиловий спирт (етанол) 96 % (об.), вода очищена. Вміст етанолу у препараті близько 45% (за обсягом).Опис лікарської формиПрозора рідина темно-коричневого кольору з ароматним запахом; допускається випадання незначного осаду.Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена ​​компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії. Вказівка: При болях у ділянці грудей, що віддають в руку, епігастральну ділянку або в шию, при задусі, а також у тому випадку, якщо скарги супроводжуються станами тривоги, блювотою або нападами потовиділення, та покращення не настає протягом півгодини, необхідно викликати невідкладну допомогу .Протипоказання до застосуванняОскільки не існує достатньо підтверджених даних щодо застосування у педіатрії, не слід застосовувати для дітей віком до 12 років. Застосування лікарського засобу при серцевій недостатності можливе лише після консультації з лікарем. З обережністю: захворювання печінки, алкоголізм, черепно-мозкова травма та захворювання головного мозку.Вагітність та лактаціяУ зв'язку з відсутністю клінічних даних застосування при вагітності та в період лактації не рекомендується.Побічна діяМожливі алергічні реакції. В окремих випадках можуть спостерігатися тимчасове почервоніння шкіри обличчя, тахікардія та збільшення частоти пульсу, набряк, а також запаморочення та легкі болючі відчуття в області шлунка.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиПо 10-20 крапель, розчинивши в 100 мл води, 3 десь у день. Корекцію дози проводить лікар. Курс лікування 2-3 тижні. При недостатній ефективності препарату слід звернутися до лікаря. Гомеопатичні препарати не повинні застосовуватись протягом тривалого часу без консультації з лікарем.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри прийомі гомеопатичних лікарських засобів окремих випадках можуть тимчасово загострюватися наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку слід перервати прийом препарату і звернутися до лікаря. За відсутності терапевтичного ефекту протягом 2-3 тижнів, а також появі побічних ефектів слід звернутися до лікаря. Максимальна разова доза препарату (20 крапель) містить близько 0,24 г абсолютного етилового спирту (етанолу). Максимальна добова доза препарату (60 крапель) містить близько 0,72 г абсолютного етилового спирту (етанолу). Флакон слід закривати відразу після прийому препарату.Умови відпустки з аптекБез рецепта

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: ізосорбід-5-мононітрат - 40 мг; Допоміжні речовини: целактоза, мікрокристалічна целюлоза (тип РН-101), крохмаль кукурудзяний, тальк, магнію стеарат. Пігулки по 40 мг. По 15 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістер) із ПВХ/фольги алюмінієвої. По 2 блістери разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиБілі круглі плоскоциліндричні таблетки з ризиком на одній стороні та з фаскою з двох сторін.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування ізосорбіду мононітрат швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту і, на відміну від ізосорбіду динітрату, не піддається метаболізму при "первинному проходженні" через печінку. Біодоступність ізосорбіду мононітрату після прийому внутрішньо становить 100%, що підтверджується досягненням приблизно однакової концентрації в плазмі після прийому внутрішньо і після внутрішньовенного введення. Максимальна концентрація (Сmax) у плазмі крові досягається приблизно через 1-1,5 год. Період напіввиведення (T1/2) становить близько 5 год, що у 8 разів більше, ніж у ізосорбіду динітрату. Ізосорбіда мононітрат виводиться, головним чином, через нирки як у незміненому вигляді, так і у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаДіюча речовина ізосорбіду мононітрат є основним метаболітом ізосорбіду динітрату, засоби, що широко застосовується для профілактики та лікування ішемічної хвороби серця (ІХС). З погляду фармакодинаміки, ізосорбіду мононітрат – периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. На молекулярному рівні стимулює утворення оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора), що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанілатциклази в ендотелії судин, внаслідок чого збільшується синтез циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) (медіатора вазодилатації). Крім основної дії, пов'язаної зі збільшенням ємності венозного русла, ізосорбіду мононітрат також впливає на артерії, викликаючи зниження периферичного судинного опору. Таким чином, знижує переднавантаження та постнавантаження на серце (зменшує кінцево-діастолічний об'єм лівого шлуночка та знижує систолічну напругу його стінок), покращуючи насосну функцію серця та зменшує потребу міокарда у кисні. Має коронаророзширювальну дію. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку у зонах зі зниженим кровообігом. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у хворих на ІХС, стенокардію. Механізми дії ізосорбіду мононітрату забезпечують його здатність попереджати напади стенокардії та сприятливий ефект при серцевій недостатності. Знижує приплив крові до правого передсердя,сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу. При внутрішньому прийомі ізосорбіду мононітрату антиангінальний ефект настає вже через 30 хв і триває 2-6 год. Описано розвиток толерантності, а також перехресної толерантності з іншими нітросполуками за тривалого безперервного лікування високими дозами ізосорбіду мононітрату. Щоб запобігти зниженню або втраті ефективності, слід уникати тривалого безперервного прийому високих доз препарату.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: профілактика нападів стенокардії, зокрема після перенесеного інфаркту міокарда; Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до ізосорбіду мононітрату та інших органічних нітратів, інших компонентів препарату; гострий інфаркт міокарда з тяжкою артеріальною гіпотензією; гостра недостатність кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок, якщо неможлива корекція кінцевого діастолічного тиску лівого шлуночка за допомогою внутрішньоартеріальної контрпульсації або за рахунок введення засобів, які мають позитивну інотропну дію; тяжка артеріальна гіпотензія; анемія (важка форма); токсичний набряк легень; одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафіл, варденафіл, тадалафіл); дефіцит лактази, спадкова непереносимість лактози; синдром мальабсорбції глюкози-галактози; крововилив у мозок; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; констриктивний перикардит; тампонада серця; тяжка гіповолемія; важкий аортальний та субаортальний стеноз, важкий мітральний стеноз; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю закритокутова глаукома (ризик підвищення внутрішньоочного тиску); артеріальна гіпотензія (застосовувати лише під наглядом лікаря); недостатнє та неповноцінне харчування; при станах, що супроводжуються зниженням тиску наповнення лівого шлуночка, наприклад, при гострому інфаркті міокарда (ризик зниження артеріального тиску та тахікардії, які можуть посилити ішемію); аортальний та/або мітральний стеноз; тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання; тяжка ниркова недостатність; печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії); геморагічний інсульт; гіпотиреоз; захворювання, що супроводжуються підвищеним внутрішньочерепним тиском (підвищення тиску відзначалося лише при внутрішньовенному введенні високих доз нітрогліцерину); нещодавно перенесена черепно-мозкова травма.Вагітність та лактаціяПрепарат Моночинкве® не рекомендується застосовувати під час вагітності та в період грудного вигодовування. Застосування препарату можливе лише за призначенням лікаря, після ретельної оцінки користі для матері та можливого ризику для плода/дитини, оскільки досі недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Є дані, що нітрати виділяються у грудне молоко і можуть викликати метгемоглобінемію у дитини. Величина екскреції ізосорбіду мононітрату в грудне молоко не визначалася, тому слід бути обережним при застосуванні препарату в період грудного вигодовування. Якщо мати, що годує, все ж таки приймає препарат Моночинкве®, необхідно встановити спостереження за дитиною на предмет можливого розвитку побічних ефектів від застосування препарату.Побічна діяМожливі побічні ефекти при застосуванні мононітрату ізосорбіду наведені нижче відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) за низхідною частотою виникнення випадку: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення; частота невідома (за наявними даними оцінка неможлива). З боку нервової системи Дуже часто: головний біль різної інтенсивності та тривалості (зазвичай припиняється протягом декількох днів при продовженні терапії). Часто: слабкість, приступи запаморочення (у тому числі постуральне), сонливість, нечіткість зору, скутість, зниження здатності до швидких психічних та рухових реакцій (особливо на початку лікування). Рідко: ішемія мозку. З боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: шкірний висип. Рідко: "припливи" крові до шкіри обличчя. Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона. Частота невідома: ексфоліативний дерматит. З боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: нудота, блювання, сухість слизової оболонки ротової порожнини, відчуття легкого печіння язика. Дуже рідко: печія. З боку серця Часто: зниження артеріального тиску та/або розвиток ортостатичної гіпотензії на початку терапії або після першого збільшення дози, які можуть супроводжуватися сонливістю, слабкістю та ін. Рідко: виражене зниження артеріального тиску, що супроводжується нудотою, блюванням, підвищеною збудливістю, блідістю шкірних покривів та підвищеним потовиділенням; колапс, синкопальні стани. Можливий розвиток толерантності, у т. ч. перехресної до інших нітратів (для запобігання розвитку толерантності слід уникати безперервного прийому високих доз препарату). У пацієнтів із недостатністю кровообігу після першого застосування препарату можуть виникнути симптоми колапсу. Появи подібних симптомів, а також "нітрат-індукованого" головного болю можна уникнути, якщо починати лікування із застосування препаратів з меншим вмістом ізосорбіду мононітрату. Тривале застосування препарату може викликати транзиторну гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку на гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ІХС може призвести до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з іншими вазодилататорами, гіпотензивними засобами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), діуретиками, нейролептиками, трициклічними антидепресантами, інга5 тадалафіл) можливе посилення вазодилатаційної дії ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату у високих дозах із гіпотензивними препаратами може посилюватись їхній антигіпертензивний ефект. Одночасне застосування з інгібіторами фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафіл, варденафіл, тадалафіл) посилює антигіпертензивний ефект органічних нітратів (див. розділ "Протипоказання"). Ізосорбіда мононітрат може виступати як фізіологічний антагоніст норепінефрину, ацетилхоліну, гістаміну та інших речовин. Барбітурати прискорюють метаболізм та знижують концентрацію ізосорбіду мононітрату у плазмі крові. Ізосорбіду мононітрат знижує ефект вазопресорів. При одночасному застосуванні з аміодароном, пропранололом, БМКК (наприклад, верапаміл, ніфедипін та ін.) можливе посилення антиангінальної дії ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з бета-адреноміметиками, альфа-адреноблокаторами (наприклад, дигідроерготамін) можливе зниження антиангінальної дії ізосорбіду мононітрату (тахікардія та виражене зниження АТ). При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату з м-холіноблокаторами (наприклад, атропін та ін.) зростає ймовірність підвищення внутрішньоочного тиску. Адсорбенти, в'яжучі та обволікаючі лікарські засоби зменшують всмоктування ізосорбіду мононітрату із шлунково-кишкового тракту. Одночасне застосування алкоголю може посилювати антигіпертензивну дію ізосорбіду мононітрату та впливати на швидкість психомотрних реакцій, у т. ч. при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги. Сапроптерин є кофактор синтетази оксиду азоту. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препаратів, що містять сапроптерин, з усіма речовинами, що викликають вазодилатацію за рахунок синтезу оксиду азоту (в т. ч. ізосорбіду мононітрат).Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки приймають після їжі, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянку води). Доза препарату встановлюється лікарем з урахуванням індивідуальних потреб пацієнта. Рекомендована доза Моночинкве® становить 1 таблетка (40 мг ізосорбіду мононітрату) 2-3 рази на добу. Максимальна добова доза становить 120 мг. Тривалість лікування визначається лікарем. У пацієнтів із недостатністю кровообігу після першого прийому препарату можуть виникнути симптоми колапсу. Появи подібних симптомів, а також «нітрат-індукованого» головного болю можна уникнути, якщо починати лікування з прийому 1/2 таблетки (20 мг ізосорбіду мононітрату) вранці та ввечері.ПередозуванняСимптоми Виражене зниження артеріального тиску з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Можуть з'явитися слабкість, блідість шкірних покривів, ниткоподібний пульс, запаморочення, припливи спека, нудота, блювання і діарея. При перевищенні дози (більше 20 мг/кг маси тіла) можливий розвиток метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. При прийомі високих доз Моночинкве можливе підвищення внутрішньочерепного тиску з виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення вмісту метгемоглобіну. Лікування Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та забезпечення пацієнту горизонтального положення (ноги високо підняті), слід контролювати основні гемодинамічні показники та, при необхідності, їх коригувати. Пацієнтам з вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід внутрішньовенно вводити кровозамінники; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норадреналіну (норепінефрину) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та інших споріднених вазоконстрикторів протипоказано. При розвитку метгемоглобінемії залежно від ступеня тяжкості слід застосовувати такі заходи: Аскорбінова кислота перорально або внутрішньовенно у вигляді 1% розчину натрієвої солі у дозі 0,1-0,15 мл/кг до 50 мл; Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові. У разі зупинки дихання та серця необхідне проведення реанімаційних заходів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Моночинкве® не застосовується для усунення гострих нападів стенокардії та терапії гострого інфаркту міокарда. У період терапії препарату Моночинкве® необхідний контроль артеріального тиску та частоти серцевих скорочень. При артеріальній гіпотензії препарат слід приймати лише під наглядом лікаря. При тривалому застосуванні препарату можливий розвиток толерантності, у зв'язку з чим після 3-6 тижнів регулярного застосування препарату Моночинкве® рекомендується відміна препарату на 24-48 год або зробити перерву на 3-5 днів, замінивши на цей час препарат Моночинкве® іншими антиангінальними засобами. . Препарат Моночинкве® застосовують як у монотерапії, так і в комбінації з бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторами АПФ, серцевими глікозидами або діуретиками. У період лікування Моночинкве слід виключити вживання алкоголю. Слід уникати різкої відміни препарату, зниження дози має бути поступовим. Препарат Моночинкве® містить лактозу, тому його застосування у пацієнтів зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази та синдромом мальабсорбції глюкози та галактози протипоказано. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та іншими механізмами Препарат Моночинкве® може впливати на здатність до концентрації уваги та/або на швидкість психомоторних реакцій. Тому в період лікування препаратом слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 30°.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапули - 1 капс. Діюча речовина: ізосорбіду мононітрат - 50,00 мг; Допоміжні речовини: цукроза, крохмаль кукурудзяний, етилцелюлоза, стеаринова кислота, тальк. Капсула: барвник червоний [Понсо 4R], (Е 124), барвник хіноліновий жовтий (Е 104), титану діоксид (Е 171), желатин. Капсули з пролонгованим вивільненням, 50 мг. По 15 капсул у контурній комірковій упаковці (блістер) із ПВХ/фольги алюмінієвої. По 2 блістери з інструкцією щодо застосування препарату у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №2, оранжевого кольору. Вміст капсули: гранули білого кольору.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування ізосорбіду мононітрат швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту і, на відміну від ізосорбіду динітрату, не піддається метаболізму при «первинному проходженні» через печінку. Біодоступність ізосорбіду мононітрату після прийому внутрішньо становить 100%, що підтверджується досягненням приблизно однакової концентрації в плазмі після прийому внутрішньо і після внутрішньовенного введення. Препарат Моночинкве® ретард містить гранули, що забезпечують швидке вивільнення 30% від прийнятої дози ізосорбіду мононітрату та уповільнене вивільнення 70%. Фармакокінетична крива ізосорбіду мононітрату характеризується різким підйомом: протягом перших 30 хв його концентрація у крові становить 250 нг/мл. Максимальна концентрація (C max ) досягається до 4 год і становить 414 нг/мл. Після цього концентрація повільно знижується та через 12 год становить 199 нг/мл. При щоденному прийомі одноразової дози препарату Моночинкве ретард концентрація ізосорбіду мононітрату в плазмі крові перед прийомом наступної дози знижується до 100 нг/мл і нижче, що запобігає розвитку толерантності. Період напіввиведення (Т 1/2) становить близько 5-6 год, що у 8 разів вище, ніж у ізосорбіду динітрату. Ізосорбіда мононітрат є нітратом тривалої дії. Ізосорбіда мононітрат виводиться головним чином через нирки - як у незміненому вигляді, так і у вигляді глюкуронідів.ФармакодинамікаДіюча речовина – ізосорбіда мононітрат – є основним активним метаболітом ізосорбіду динітрату – засоби, що широко застосовується для профілактики та лікування ішемічної хвороби серця (ІХС). З погляду фармакодинаміки, ізосорбіду мононітрат – периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. На молекулярному рівні стимулює утворення оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора), що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанілатциклази в ендотелії судин, внаслідок чого збільшується синтез циклічного гуаіозинмонофосфату (цГМФ) (медіатор вазодилатації). Крім основної дії, пов'язаної зі збільшенням ємності венозного русла, ізосорбіду мононітрат також впливає на артерії, викликаючи зниження периферичного судинного опору. Таким чином, знижує переднавантаження та постнавантаження на серце (зменшує кінцево-діастолічний обсяг лівого шлуночка та знижує систолічну напругу його стінок), покращуючи насосну функцію серця та зменшуючи потребу міокарда у кисні. Має коронаророзширювальну дію. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку у зонах зі зниженим кровообігом. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. Механізми дії ізосорбіду мононітрату забезпечують його здатність попереджати напади стенокардії та сприятливий ефект при серцевій недостатності. Знижує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: профілактика нападів стенокардії, зокрема після перенесеного інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до ізосорбіду мононітрату та інших органічних нітратів, інших компонентів препарату; гострий інфаркт міокарда з тяжкою артеріальною гіпотензією; гостра недостатність кровообігу (шок, судинний колапс); кардіогенний шок, якщо неможлива корекція кінцевого діастолічного тиску лівого шлуночка за допомогою внутрішньоартеріальної контрпульсації або за рахунок введення засобів, які мають позитивну інотропну дію; тяжка артеріальна гіпотензія; анемія (важка форма); токсичний набряк легень; одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафіл, варденафіл, тадалафіл); спадкова непереносимість фруктози, дефіцит сахарази-ізомальтази та синдром мальабсорбції глюкози-галактози; крововилив у мозок; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; констриктивний перикардит; тампонада серця; тяжка гіповолемія; важкий аортальний та субаортальний стеноз, важкий мітральний стеноз; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю закритокутова глаукома (ризик підвищення внутрішньоочного тиску); артеріальна гіпотензія (застосовувати лише під наглядом лікаря); недостатнє та неповноцінне харчування; при станах, що супроводжуються зниженням тиску наповнення лівого шлуночка, наприклад, при гострому інфаркті міокарда (ризик зниження артеріального тиску та тахікардії, які можуть посилити ішемію); аортальний та/або мітральний стеноз; тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання; тяжка ниркова недостатність; печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії); геморагічний інсульт; гіпотиреоз; захворювання, що супроводжуються підвищеним внутрішньочерепним тиском (підвищення тиску відзначалося лише при внутрішньовенному введенні високих доз нітрогліцерину); нещодавно перенесена черепно-мозкова травма.Вагітність та лактаціяПрепарат Моночинкве® ретард не рекомендується застосовувати під час вагітності та в період грудного вигодовування. Застосування препарату можливе лише за призначенням лікаря після ретельної оцінки користі для матері та можливого ризику для плода/дитини, оскільки досі недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Є дані, що нітрати виділяються у грудне молоко і можуть викликати метгемоглобінемію у дитини. Величина екскреції ізосорбіду мононітрату в грудне молоко не визначалася, тому слід бути обережним при застосуванні препарату в період грудного вигодовування. Якщо мати, що годує, все ж таки приймає препарат Моночинкве® ретард, необхідно встановити спостереження за дитиною на предмет можливого розвитку побічних ефектів від застосування препарату.Побічна діяЧастота класифікується за рубриками, відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я, залежно від випадку: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100 ), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота невідома (за наявними даними оцінка неможлива). Порушення з боку нервової системи Дуже часто: головний біль різної інтенсивності та тривалості – «нітратний» головний біль (вона зазвичай припиняється протягом декількох днів при продовженні терапії). Часто: слабкість, приступи запаморочення (у тому числі постуральне), сонливість, нечіткість зору, скутість, зниження здатності до швидких психічних та рухових реакцій (особливо на початку лікування): Рідко: ішемія мозку. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: шкірний висип. Рідко: "припливи" крові до шкіри обличчя. Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона. Частота невідома: ексфоліативний дерматит. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: нудота, блювання, сухість слизової оболонки ротової порожнини, відчуття легкого печіння язика. Дуже рідко: печія. Порушення з боку серця Часто: зниження артеріального тиску та/або розвиток ортостатичної гіпотензії на початку терапії або після збільшення дози; сонливість, слабкість та ін. Рідко: виражене зниження артеріального тиску, що супроводжується нудотою, блюванням, підвищеною збудливістю, блідістю шкірних покривів та підвищеним потовиділенням; колапс, синкопальні стани. Можливий розвиток толерантності, у т. ч. перехресної до інших нітратів (для запобігання розвитку толерантності слід уникати безперервного прийому високих доз препарату). У пацієнтів із недостатністю кровообігу після першого застосування препарату можуть виникнути симптоми колапсу. Появи подібних симптомів, а також «нітратного» головного болю можна уникнути, якщо лікування розпочинати з застосування препаратів з меншим вмістом ізосорбіду мононітрату. Тривале застосування препарату може спричинити транзиторну гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку на гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ІХС може призвести до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з іншими вазодилататорами, гіпотензивними засобами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), діуретиками, нейролептиками, трициклічними антидепресантами, інга5 тадалафіл) можливе посилення вазодилатуючої дії ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату у високих дозах із гіпотензивними засобами може посилюватись їхній антигіпертензивний ефект. Одночасне застосування з інгібіторами фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафіл, варденафіл, тадалафіл) посилює антигіпертензивний ефект органічних нітратів (див. розділ "Протипоказання"). Ізосорбіда мононітрат може виступати як фізіологічний антагоніст норепінефрину, ацетилхоліну, гістаміну та інших речовин. Барбітурати прискорюють метаболізм та знижують концентрацію ізосорбіду мононітрату у плазмі крові. Ізосорбіду мононітрат знижує ефект вазопресорів. При одночасному застосуванні з аміодароном, пропранололом, БМКК (наприклад, верапаміл, ніфедипін та ін.) можливе посилення антиангінальної дії ізосорбіду мононітрату. При одночасному застосуванні з бета-адреноміметиками, альфа-адреноблокаторами (наприклад, дигідроерготамін та ін.) можливе зниження антиангінальної дії ізосорбіду мононітрату (тахікардія та виражене зниження АТ). При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату з м-холіноблокаторами (атропін та ін) зростає ймовірність підвищення внутрішньоочного тиску. Адсорбенти, що в'яжуть та обволікають лікарські засоби, зменшують всмоктування ізосорбіду мононітрату із шлунково-кишкового тракту Одночасне вживання алкоголю може посилювати антигіпертензивну дію ізосорбіду мононітрату та впливати на швидкість психомоторних реакцій, у т. ч. при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги. Сапроптерин є кофактор синтетази оксиду азоту. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препаратів, що містять сапроптерин з усіма речовинами, що викликають вазодилатацію за рахунок синтезу оксиду азоту (в т.ч. ізосорбіду мононінтрат)Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули приймають повністю, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянку води). Препарат Моночинкве ретард слід приймати по 1 капсулі (50 мг ізосорбіду мононітрату) 1 раз на день вранці. Доза препарату встановлюється лікарем індивідуально, залежно від тяжкості захворювання. Тривалість лікування визначається лікарем. У пацієнтів із недостатністю кровообігу після першого прийому препарату можуть виникнути симптоми колапсу. Появи подібних симптомів, а також «нітратного» головного болю можна уникнути, якщо починати лікування із застосування препаратів з меншим вмістом ізосорбіду мононітрату.ПередозуванняСимптоми: Виражене зниження артеріального тиску з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія та головний біль. Можуть з'явитися слабкість, запаморочення, «припливи» спека, нудота, блідість шкірних покривів, ниткоподібний пульс, блювання та діарея. При прийомі високих доз (більше 20 мг/кг маси тіла) можливий розвиток метгемоглобінемії, ціанозу, диспное та тахіпное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату. При прийомі високих доз можливе підвищення внутрішньочерепного тиску з виникненням церебральних симптомів. При хронічному передозуванні можливе підвищення метгемоглобіну. Лікування: Крім загальних рекомендацій, таких як промивання шлунка та забезпечення пацієнту горизонтального положення (ноги високо підняті), слід контролювати основні гемодинамічні показники крові, та за необхідності їх коригувати. Пацієнтам з вираженою артеріальною гіпотензією та/або у стані шоку слід вводити внутрішньовенно кровозамінники; у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норадреналіну (норепінефрину) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та інших споріднених вазоконстрикторів протипоказано. Залежно від ступеня тяжкості, у випадках метгемоглобінемії застосовуються такі антидоти: Аскорбінова кислота перорально або внутрішньовенно у вигляді 1% розчину натрієвої солі 0,1-0,15 мл/кг до 50 мл; Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові. У разі зупинки дихання та серця необхідно розпочати реанімаційні заходи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Моночинкве® ретард не застосовується для усунення нападів стенокардії та терапії гострого інфаркту міокарда. У період терапії необхідний контроль артеріального тиску та частоти серцевих скорочень. При артеріальній гіпотензії препарат слід приймати лише під наглядом лікаря. При тривалому застосуванні препарату можливий розвиток толерантності, у зв'язку з чим рекомендується після 3-6 тижнів регулярного застосування препарату відмінити препарат на 24-48 год або зробити перерву на 3-5 днів, замінивши на цей час препарат Моночинкве ретард іншими антиангінальними засобами. Препарат застосовують як у монотерапії, так і в комбінації з бета-адреноблокаторами, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, інгібіторами АПФ, серцевими глікозидами та діуретиками. У період лікування препаратом Моночинкве ретард слід утриматися від вживання алкоголю. Слід уникати різкої відміни препарату, зниження дози має бути поступовим. Вплив препарату на здатність до керування транспортними засобами та роботу з механізмами Препарат Моночинкве® ретард може впливати на здатність до концентрації уваги та/або на швидкість психомоторних реакцій. Тому в період лікування препаратом слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.