Розукард 20мг 90 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: розувастатин цинку – 5.34 мг; Допоміжні речовини: лудипрес - 65.16 мг (лактози моногідрат (93%), повідон (3.5%), кросповідон (3.5%)), кросповідон - 3.75 мг, магнію стеарат - 0.75 мг; склад оболонки: опадрай II білий 85F18422 – 1.9 мг (полівініловий спирт (40%), титану діоксид (25%), макрогол 3350 (20.2%), тальк (14.8%). 4 блістери по 7 таблеток - 28 шт., разом з інструкцією із застосування у картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "E" на одному боці та номери "591" - на іншій, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаРозувастатин – це селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, що каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А на мевалонат, який є попередником холестерину (Хс). Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНГ на поверхні клітин печінки, за рахунок чого посилюється поглинання та катаболізм ЛПНГ, а також пригнічується синтез ЛПДНЩ у печінці. В результаті знижується загальна кількість частинок ЛПДНЩ і ЛПНЩ. Знижує підвищену концентрацію холестерину ліпопротеїнів низької щільності (Хс-ЛПНЩ), загального холестерину та тригліцеридів, а також підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ). Крім того, розувастатин знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неЛПВЩ (Хс-неЛПЗП), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (Хс-ЛПОНП), тригліцеридів ліпопротеїнів дуже низької щільності (ТГ-ЛПОНП) ). Розувастатин також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний холестерин/Хс-ЛПВЩ, Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ та АПОВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект препарату виявляється протягом одного тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, що становить 90% максимально можливого. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі. Безпека та ефективність розувастатину у дитячій популяції не доведені. Для цієї категорії пацієнтів досвід застосування препарату обмежується невеликою кількістю пацієнтів (віком від 8 років і старше) з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією.Дія на організмРозуліп – ефективний препарат, дія якого спрямована на зниження рівня холестерину у крові.ФармакокінетикаВсмоктування. Сmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність препарату становить близько 20%. Розподіл. Розувастатин інтенсивно поглинається печінкою, де відбувається основний синтез холестерину та виведення ХС-ЛПНЩ. Vd розувастатину досягає 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм. Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Непрофільний субстрат для ізоферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметил та лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний за розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення. Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник. Приблизно 5% дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді. T1/2 препарату з плазми становить приблизно 19 годин і не змінюється при збільшенні дози препарату. Плазмовий кліренс розувастатину досягає в середньому 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна біодоступність розувастатину збільшується пропорційно дозі. При застосуванні препарату кілька разів на добу фармакокінетичні параметри не змінюються. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Cmax розувастатину у плазмі крові у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з представниками європеоїдної раси; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Cmax у 1.3 рази. Аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед представників європеоїдної раси та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилу суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилу у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення T1/2 розувастатину (пацієнти з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю). У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою, не розжовуючи і не подрібнюючи. Препарат Розуліп можна приймати у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Перед тим як розпочинати лікування препаратом Розуліп, пацієнту необхідно призначити стандартну дієту з низьким вмістом холестерину. Пацієнт повинен дотримуватись дієти протягом усього курсу терапії. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від показань та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільових рівнів ліпідів.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (тип IIа за Фредріксоном) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb за Фредріксоном) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших методів лікування, спрямованих на зниження концентрації ліпідів у крові (наприклад, аферез ЛПНГ), а також у випадках, коли ці методи недостатньо ефективні; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, у т.ч. тих, яким показана терапія для зниження рівня загального Хс та Хс-ЛПНЩ; профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляції) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) ≥2 мг/л) при наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хс-ЛПВЩ, куріння, вказівка ​​в сімейному анамнезі на ранній початок ІХС).Протипоказання до застосуванняДля таблеток 10 мг та 20 мг: Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією; схильність до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); підвищена чутливість до розувастатину та інших компонентів препарату. Для таблеток 40 мг: Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН), досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній; одночасний прийом циклоспорину; наявність факторів ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, вказівка ​​в особистому або сімейному анамнезі на наявність м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анам , надмірне вживання алкоголю, стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину, одночасний прийом фібратів, пацієнти монголоїдної раси; вагітність; період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією; дитячий та підлітковий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); підвищена чутливість до розувастатину та інших компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат у формі таблеток 10 мг та 20 мг за наявності ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, вказівка ​​в особистому або сімейному анамнезі на наявність спадкових м'язових захворювань, вказівка ​​в анамнезі на м'язову токсичність при застосуванні інших інгібіторів ГМ КоА-редуктази або фібрати; при надмірному вживанні алкоголю; у пацієнтів віком від 65 років; стани, при яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатину; у пацієнтів монголоїдної раси; одночасно з фібратами; при захворюваннях печінки в анамнезі; сепсисі; артеріальної гіпотензії; великі хірургічні втручання, травми; при тяжких метаболічних, ендокринних або електролітних порушеннях або неконтрольованих судомних нападах. З обережністю слід застосовувати препарат у формі таблеток 40 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); у віці старше 65 років; при захворюваннях печінки в анамнезі; сепсисі; артеріальної гіпотензії; великі хірургічні втручання, травми, важкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.Вагітність та лактаціяРозуліп протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При діагностуванні вагітності у процесі терапії застосування препарату слід припинити негайно. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки Хс та продукти його біосинтезу важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому при необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування препарату протипоказане у дитячому та підлітковому віці до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяНа тлі терапії розувастатином реєструвалися переважно легкі та минущі небажані реакції. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій, пов'язаних з терапією розувастатином, характеризується залежністю від дози. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти виникнення: часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100), рідко (від >1/10 000 до <1/1000) ), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможливо визначити, виходячи з доступних даних). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата або зниження пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; нечасто – незначне, безсимптомне, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку шкіри та підшкірних структур: нечасто - свербіж шкіри, висип і кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит) та рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. Дозозалежне підвищення концентрації КФК спостерігалося у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення концентрації КФК більш ніж у 5 разів вище за ВГН терапію слід призупинити. Дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% пацієнтів, які отримують дозу 10-20 мг та близько 3% пацієнтів, які отримують дозу 40 мг). У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Дуже рідко – гематурія. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку лабораторних показників: рідко – тромбоцитопенія; частота невідома – гіперглікемія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром; дуже рідко – гінекомастія; частота невідома – можливі порушення функції щитовидної залози. Наступні небажані явища були зареєстровані на тлі терапії деякими статинами: частота невідома – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, депресія; сексуальна дисфункція, поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні).Взаємодія з лікарськими засобамиЦиклоспорин: при одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Одночасне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів, плазмова концентрація циклоспорину при цьому не змінюється. Антагоністи вітаміну К: початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу та MHO. Скасування розувастатину або зниження його дози може спричинити зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO. Гемфіброзил та гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзілу призводить до збільшення в 2 рази Сmах у плазмі крові та AUC розувастатину. Можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при використанні як монотерапії. При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах (більше 1 г на добу) пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг. Терапія розувастатином у дозі 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів. Езетиміб: одночасне застосування препарату Розуліп та езетімібу не супроводжувалося зміною AUC та Сmах обох лікарських препаратів. Тим не менш, між розувастатином та езетимибом не можна виключити фармакодинамічну взаємодію з розвитком побічних ефектів. Інгібітори ВІЛ протеази: незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів ВІЛ протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування 20 мг розувастатину з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно двократного та п'ятикратного збільшення AUC(0-24) та Cmax рожува. Тому не рекомендується одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеаз при лікуванні пацієнтів з ВІЛ. Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо суспензія антацидів застосовується через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%, ймовірно, внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Пероральні контрацептиви/гормонозамінна терапія (ЗГТ): одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів на фоні застосування Розуліпу. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування Розуліпу та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при використанні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Інші лікарські препарати: не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Ізоферменти цитохрому Р450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної із системою цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиРекомендована початкова доза препарату Розуліп для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися вмістом холестерину у пацієнта та брати до уваги ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби через 4 тижні доза може бути збільшена. Після застосування протягом 4 тижнів дози, що перевищує початкову рекомендовану, подальше її підвищення до 40 мг можна проводити тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при застосуванні в дозі 20 мг, які будуть перебувати під наглядом фахівця. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Для лікування пацієнтів старше 65 років початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг. Необхідність інших змін дози препарату, пов'язаних з віком пацієнтів, відсутня. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції (КК менше 60 мл/хв) рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня препарат Розуліп протипоказаний у будь-яких дозах. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів, схильних до міопатії, становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Розуліп необхідний контроль показників ліпідного обміну, при необхідності потрібна корекція дози.ПередозуванняЛікування: специфічного антидоту немає. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та рівня КФК у сироватці крові. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату Розуліп у дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок. При застосуванні препарату Розуліп у всіх дозах, особливо більше 20 мг, повідомлялося про розвиток міалгії, міопатії та у поодиноких випадках – рабдоміолізу. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує підвищену активність КФК (у 5 разів вищий за ВГН). При призначенні препарату Розуліп (як і інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) у пацієнтів з наявними факторами ризику рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику та проводити клінічне спостереження. Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення Розуліпа або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.Не відмічено ознак збільшення токсичної дії на скелетну мускулатуру при застосуванні препарату Розуліп; у складі комбінованої терапії. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/доби) протеаз та антибіотики із групи макролідів. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення препарату Розуліп та гемфіброзилу.Слід ретельно зважити співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику при сумісному застосуванні препарату Розуліп та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/добу). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розуліп необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Рекомендується проводити визначення активності трансаміназ до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розуліп слід припинити або зменшити дозу, якщо активність трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування препаратом Розуліп. Клінічний досвід та дані щодо застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що відповідають більш ніж 9 балам за шкалою Чайлд-П'ю, відсутні. Дуже рідкісні випадки інтерстиціального захворювання легень реєструвалися у пацієнтів, які отримували деякі препарати групи статинів. Як правило, ці випадки спостерігалися при тривалій терапії статинами. Інтерстиціальне захворювання легень проявляється задишкою, непродуктивним кашлем та погіршенням загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень терапію статинами слід припинити. Результати фармакокінетичних досліджень свідчать про те, що у пацієнтів монголоїдної раси біодоступність розувастатину вища, ніж у представників європеоїдної раси. Розуліп не слід приймати пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або глюкозогалактозною мальабсорбцією, т.к. препарат містить лактозу. Використання у педіатрії. Ефективність та безпека застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Досвід застосування препарату в педіатричній практиці обмежений невеликою кількістю дітей (від 8 років і старше) із сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. В даний час не рекомендується застосовувати Розуліп у дітей. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторної реакції, т.к. під час терапії може виникати запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію (у перерахунку на розувастатин) 10 мг. Допоміжні речовини: лактоза безводна - 53.69 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 0.33 мг, целюлоза мікрокристалічна, силікатизована - 27.5 мг, крохмаль кукурудзяний сухий - 16.5 мг, тальк - 1.1 мг0,8. Склад оболонки: гіпромелоза 2910 – 1.86 мг, манітол – 0.15 мг, макрогол 6000 – 0.09 мг, титану діоксид – 0.42 мг, заліза (III) оксид жовтий – 0.225 мг, заліза (III) оксид7 – 0 0. , тальк (поліруючий агент)* – 0.057 мг. 7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "RSV 10" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаРозувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А на мевалонат, попередник холестерину. Розувастатин діє на печінку, де здійснюється синтез холестерину (Хс) та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Розувастатин збільшує число рецепторів ЛПНГ на поверхні гепатоцитів, які посилюють захоплення та катаболізм ЛПНП, та інгібує синтез печінкою ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОНП), зменшуючи тим самим кількість ЛПНП та ЛПОНП. Розувастатин знижує концентрацію загального Хс, тригліцеридів (ТГ), Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП, ЛПНГ, Хс-неЛПВП, аполіпопротеїну В (АпоВ) та збільшує концентрацію ЛПВЩ та аполіпопротеїну А-1 (АпоА-1) (див. таблицю 1) , а також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний Хс/Хс-ЛПВЩ і Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ і співвідношення АПОВ/АПОА-1. Після початку терапії розувастатином терапевтичний ефект з'являється протягом одного тижня, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4 тижня та підтримується при регулярному прийомі препарату. Таблиця 1. Залежність відповіді на лікування від дози розувастатину у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (типи IIа та IIb за Фредріксоном) (середня скоригована відсоткова зміна щодо вихідної концентрації) Доза, мг Кількість пацієнтів Хс-ЛПНЩ Загальний Хс Хс-ЛПВЩ Плацебо 13 -7 -5 3 5 17 -45 -33 13 10 17 -52 -36 14 20 17 -55 -40 8 40 18 -63 -46 10 Доза, мг Кількість пацієнтів ТГ Хс-неЛПЗП АПОВ АпоА1 Плацебо 13 -3 -7 -3 0 5 17 -35 -44 -38 4 10 17 -10 -48 -42 4 20 17 -23 -51 -46 5 40 18 -28 -60 -54 0 Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від їхньої расової приналежності, статі або віку, в т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за класифікацією Фредріксона (середня вихідна концентрація ЛПНГ близько 4.8 ммоль/л) при застосуванні розувастатину у дозі 10 мг концентрація ЛПНГ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах від 20 до 80 мг за схемою форсованого титрування доз, відзначалася позитивна динаміка показників ліпідного профілю. Після титрування добової дози до 40 мг на добу (12 тижнів терапії) концентрація ХС-ЛПНЩ знизилася на 53%. У 33% пацієнтів було досягнуто зниження концентрації Хс-ЛПНЩ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах 20 та 40 мг, середнє зниження концентрації ЛПНЩ склало 22%. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо концентрації ТГ та з нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу) щодо концентрації ЛПВЩ. У пацієнтів з низьким ризиком розвитку ІХС (ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10% за період більше 10 років) із середньою концентрацією ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом, який оцінювався за товщиною комплексу "інтима-медіа" сонних. артерій (ТКІМ), розувастатин у дозі 40 мг/сут значно сповільнював швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо зі швидкістю - 0.0145 мм/рік (95% довірчий інтервал (CI): від -0.0196 до -0. при р<0.0001). Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам із вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. Застосування у дітей Було проведено багатоцентрове подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження, в рамках якого проводилася терапія розувастатином протягом 12 тижнів (176 пацієнтів, 97 - чоловічої статі, 79 - жіночої статі) з наступним 40-тижневим відкритим періодом титрування дози розувастату - чоловічої статі та 77 - жіночої статі). До цього дослідження включалися пацієнти віком 10-17 років (II-V стадія за шкалою Таннера), у т.ч. пацієнти жіночої статі з менархе >1 рік тому, з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Застосовувався розувастатин у дозі 5 мг, 10 мг або 20 мг або плацебо протягом 12 тижнів, потім усім пацієнтам проводилася терапія розувастатином протягом 40 тижнів (відкрита фаза). На фоні застосування розувастатину у дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг було відзначено зниження концентрації ЛПНГ на 38.3%, 44.6%,50% відповідно порівняно з 0.7% у групі плацебо. На момент завершення 40-тижневої фази дослідження з титруванням дози до максимальної - 20 мг на добу залежно від цільових значень концентрації ЛПНЩ, 70 пацієнтів із 173 (40.5%) досягли цільових значень ЛПНЩ (<2.8 ммоль/л). Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів.Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів.Через 52 тижні лікування в рамках дослідження не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання. Чисельність популяції дослідження була недостатньою виявлення рідкісних побічних ефектів. Крім того, застосування розувастатину вивчалося у 2-річному відкритому дослідженні з титруванням дози препарату, у якому взяло участь 198 пацієнтів дитячого віку з сімейною гетерозиготною гіперхолестеринемією у віці від 6 до 17 років (88 пацієнтів чоловічої статі, 110 – жіночої статі, ІІ-V стадія за шкалою Таннера). Початкова доза розувастатину становила 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів віком від 6 до 9 років (n=64) допускалося титрування дози до 10 мг/добу, у пацієнтів віком від 10 до 17 років (n=134) - до 20 мг/добу. Після терапії розувастатином протягом 24 місяців середнє зниження концентрації ЛПНЩ у плазмі крові, оцінене методом найменших квадратів, становило -43% (вихідна концентрація 236 мг/дл, концентрація до 24 місяці 133 мг/дл), -45% (вихідна концентрація 234 мг). /дл,концентрація до 24 місяці 124 мг/дл) та -35% (вихідна концентрація 241 мг/дл, концентрація до 24 місяця 153 мг/дл) у пацієнтів віком від 6 до <10 років, від 10 до <14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.14 років та від 14 до <18 років відповідно. Застосування розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг та 20 мг також дозволило досягти статистично значущих відмінностей у середніх значеннях від вихідного рівня наступних показників: ЛПВЩ, ТГ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХСЛ -неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-1. Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.Спрямованість цих змін відповідала покращенню показників ліпідного обміну, яке зберігалося протягом 2 років. Не було відзначено впливу застосування розувастатину на ріст, масу тіла, ІМТ чи процеси статевого дозрівання дітей після 24 місяців лікування.ФармакокінетикаВсмоктування Смах розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить близько 20%. Розподіл Vd розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Після багаторазового щоденного застосування препарату змін фармакокінетичних параметрів не відбувається. Метаболізм Біотрансформація піддається обмеженій кількості розувастатину (приблизно 10%). Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу Хс та метаболізму ЛПНГ. Метаболізм розувастатину незначною мірою пов'язаний з ізоферментами системи цитохрому Р450. Ізофермент CYP2C9 є основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, у той час як ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Приблизно 90% дози розувастатину виводиться в незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований і неабсорбований розувастатин), частина, що залишилася, виводиться нирками. У незміненому вигляді нирками виводиться близько 5% дози препарату. Т1/2 становить 19 год, не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину через мембрани. Цей переносник грає велику роль у виведенні розувастатину печінкою. Генетичний поліморфізм Інгібітори ГМК-КоА-редуктази, у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1.6 та 2.4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLC01B1 c.521TT та ABCG2. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік та статева приналежність не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри розувастатину. У дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією було проведено 2 фармакокінетичні дослідження розувастатину (всередину у вигляді таблеток), до яких включалися пацієнти віком 10-17 років або 6-17 років (214 пацієнтів). За результатами дослідження було виявлено, що експозиція розувастатину у дітей нижча, ніж у дорослих пацієнтів, або відповідає показникам, які спостерігаються у дорослих. Експозиція розувастатину була передбачуваною та відповідала застосовуваній дозі протягом усього 2-річного періоду дослідження. Фармакологічні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з показниками у представників європеоїдної раси; у пацієнтів-індусів показано збільшення медіани AUC та Сmах приблизно в 1.3 рази. При цьому аналіз показників фармакокінетики для всієї досліджуваної популяції не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці препарату серед представників європеоїдної та негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різним ступенем печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-Пью не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину. Однак у 2 пацієнтів з балами 8 і 9 за шкалою Чайлд-П'ю було зазначено подовження Т1/2, що приблизно в 2 рази перевищує аналогічний показник для пацієнтів з нижчими показниками за шкалою Чайлд-П'ю. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за класифікацією Фредріксона (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування виявляються недостатніми; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (IV тип за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, нестабільної стенокардії, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років у чоловіків, старше 60 років у жінок, підвищена концентрація С- реактивного білка (≥2 мг/л) за наявності щонайменше одного додаткового фактора ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація ЛПВЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ, а також будь-яке підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН; тяжкі порушення функції нирок (КК <30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; застосування у пацієнтів, схильних до розвитку міотоксичних ускладнень; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз; особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) або фібратів; надмірне вживання алкоголю; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; вік старше 70 років; високий ризик розвитку цукрового діабету; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання; травми; тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення; неконтрольована епілепсія; расова приналежність (монголоїдна раса); Одночасний прийом фібратів.Вагітність та лактаціяПрепарат Сувардіо протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні та адекватні засоби контрацепції у період застосування препарату. Оскільки холестерин та продукти біосинтезу холестерину мають велике значення для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від його застосування при вагітності. У дослідженнях на тваринах було показано наявність репродуктивної токсичності препарату. У разі діагностування вагітності прийом Сувардіо® слід негайно припинити. Розувастатин виділяється із грудним молоком у щурів. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком у жінок відсутні. При необхідності призначення препарату Сувардіо в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяПобічні ефекти, що виникають на фоні застосування розувастатину, зазвичай виражені незначно і проходять самостійно. У контрольованих дослідженнях менш ніж у 4% пацієнтів, які отримували терапію даним препаратом, лікування було перервано через розвиток небажаних явищ. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, розвиток побічних ефектів має в основному дозозалежний характер. За даними ВООЗ, небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10 000); частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Нижче представлені небажані реакції, отримані як під час клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу. Частота розвитку ЦД на фоні застосування розувастатину залежить від наявності або відсутності таких факторів ризику, як концентрація глюкози натще >5.6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищення концентрації ТГ у плазмі, артеріальна гіпертензія в анамнезі. Порушення психіки: частота невідома – депресія. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті; частота невідома - периферична невропатія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у ділянці живота; рідко – панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів спостерігалося дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ. Найчастіше ці порушення мали мінімальну вираженість, були безсимптомними і проходили самостійно. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. При прийомі розувастатину може спостерігатися протеїнурія. Зміни вмісту білка в сечі (від відсутності до наявності слідових кількостей до рівня ++ і вище) спостерігаються менш ніж у 1% пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3%, які приймають препарат у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі, виражена у зміні від нульового рівня або наявності слідів до рівня +, спостерігалася при прийомі препарату у дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалась і самостійно проходила в процесі лікування. При аналізі даних клінічних досліджень не виявлено причинного зв'язку між протеїнурією та гострими або прогресуючими захворюваннями нирок. З боку статевих органів та молочної залози: дуже рідко – гінекомастія. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз; дуже рідко – артралгія; частота невідома - імуноопосередкована некротизуюча міопатія, порушення з боку сухожилля, включаючи випадки їх розриву. Небажані явища з боку м'язової тканини, такі як міалгія, міопатія (включаючи міозит і, рідко, рабдоміоліз з розвитком гострої ниркової недостатності або без неї), відзначалися у пацієнтів, які отримували розувастатин у всіх дозах, частіше при застосуванні доз 20 мг і вище. Повідомлялося про розвиток дозозалежного підвищення активності КФК у пацієнтів, які отримували розувастатин; Найчастіше ці порушення мали мінімальну вираженість, були безсимптомними і проходили самостійно. У разі підвищення активності КФК >5 ВГН розувастатин слід відмінити. З боку шкірних покровів: нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. Лабораторні показники: підвищення концентрації глюкози, білірубіну у плазмі крові, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром, набряки; порушення функції щитовидної залози. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі побічні явища, як сексуальна дисфункція; у поодиноких випадках розвиток інтерстиціального захворювання легень, особливо у пацієнтів, які отримували терапію статинами протягом тривалого часу. Діти У 52-тижневому клінічному дослідженні було відзначено збільшення частоти розвитку вираженого підвищення активності КФК у плазмі крові (>10 ВГН) та симптомів з боку м'язової системи після фізичних навантажень при застосуванні препарату у дітей порівняно з дорослими пацієнтами. Частота розвитку інших побічних ефектів була порівнянна з частотою розвитку при застосуванні препарату у дорослих пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших препаратів на розувастатин Інгібітори транспортних білків Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). Застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватись збільшенням концентрації розувастатину у плазмі крові, наслідком чого може стати підвищення ризику розвитку міопатії. Циклоспорин При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому у 7 разів вищою, ніж у здорових добровольців. Спільне застосування цих препаратів призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів, при цьому плазмова концентрація циклоспорину не змінюється. Спільне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане. Інгібітори ВІЛ-протеаз Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів ВІЛ-протеаз може призводити до значного збільшення AUC розувастатину (див. Таблицю 2). У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно 2-кратного та 5-кратного збільшення AUC0 . Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеаз не рекомендується. Гемфіброзил та інші ліпідзнижуючі препарати Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення Cmax  та AUC розувастатину в 2 рази. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується значущої фармакокінетичної взаємодії розувастатину з фенофібратом, проте можлива фармакодинамічна взаємодія між препаратами. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідзнижуючих дозах (≥1 г/добу) при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази збільшували ризик виникнення міопатії, можливо, у зв'язку з тим, що вони здатні викликати розвиток міопатії. монотерапії. Одночасне застосування розувастатину у дозі 40 мг та фібратів протипоказане. При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом та іншими ліпідзнижувальними засобами початкова доза розувастатину повинна становити 5 мг. Езетіміб Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг призводить до підвищення AUC розувастатину в 1.2 рази у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Не можна виключити можливість фармакодинамічної взаємодії розувастатину та езетимибу, що здатне призвести до збільшення ризику розвитку небажаних явищ. Антациди Одночасне застосування розувастатину та антацидів у суспензіях, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не встановлено. Еритроміцин Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC0-t та Сmах розувастатину на 20% та 30% відповідно. Подібна взаємодія може бути викликана посиленням моторики кишківника, обумовленим прийомом еритроміцину. Ізоферменти цитохрому Р450 Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Отже, розвиток лікарської взаємодії, зумовленої ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірний. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Взаємодія з іншими лікарськими засобами, що потребує корекції дози розувастатину (див. Таблицю 2). Дозу препарату Сувардіо® слід коригувати за необхідності його спільного застосування з лікарськими препаратами, які збільшують AUC розувастатину. Початкова доза Сувардіо повинна становити 5 мг 1 раз на добу, якщо очікується збільшення експозиції в 2 рази і більше. Слід коригувати максимальну добову дозу розувастатину так, щоб очікувана AUC не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза Сувардіо® не повинна перевищувати 20 мг при одночасному застосуванні з гемфіброзилом (збільшення AUC розувастатину в 1.9 рази), 10 мг – при одночасному застосуванні з атазанавіром/ритонавіром (збільшення AUC у 3.1 рази). Вплив розувастатину на інші препарати Пероральні контрацептиви/ЗГТ Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмових концентрацій слід враховувати при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні даного поєднання. Однак подібна комбінація широко застосовувалася жінками під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася. Дігоксин Не очікується клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні розувастатину та дигоксину. Фузидова кислота Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу може зростати при одночасному застосуванні фузидової кислоти та статинів. Механізм цієї взаємодії (фармакокінетичної або фармакодинамічної) невідомий. Є повідомлення про випадки розвитку рабдоміолізу, зокрема. з летальним кінцем, при застосуванні таких комбінацій. При необхідності застосування фузидової кислоти терапію розувастатином необхідно припинити на час застосування фузидової кислоти. Антагоністи вітаміну К Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують терапію антагоністами вітаміну К (наприклад, варфарином або іншими кумариновими антикоагулянтами) може призвести до збільшення MHO. Скасування або зниження дози розувастатину може спричинити зменшення MHO, тому в таких випадках потрібен його моніторинг. Застосування у дітей Дослідження, присвячені вивченню лікарської взаємодії розувастатину, проводились лише у дорослих. Наскільки ці результати відображають лікарську взаємодію розувастатину у дітей невідомо.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю (не розжовувати, не подрібнювати), запиваючи водою. До початку терапії препаратом Сувардіо пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її протягом усього періоду терапії. Дозу препарату Сувардіо® підбирають індивідуально з урахуванням цільових показників концентрації холестерину та індивідуальної терапевтичної відповіді на терапію. Рекомендована початкова доза Сувардіо становить 10 мг 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не приймали статини, так і для пацієнтів, переведених на прийом препарату після терапії іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід керуватися концентрацією холестерину та можливим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень у даного пацієнта, а також оцінити потенційний ризик розвитку побічних ефектів. За потреби через 4 тижні можна скоригувати дозу препарату. Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) початкова доза препарату Сувардіо®, що рекомендується, становить 5 мг. В інших випадках корекція дози у зв'язку з віком не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня корекція дози Сувардіо не потрібна. Початкова доза препарату, що рекомендується, становить 5 мг для пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв). Застосування Сувардіо у будь-яких дозах протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (КК < 30 мл/хв). Підвищення системної концентрації розувастатину у пацієнтів із печінковою недостатністю з балом за шкалою Чайлд-П'ю, рівним 7 та нижче, не виявлено. Однак підвищення системної концентрації розувастатину спостерігалося у пацієнтів із печінковою недостатністю з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю. У таких пацієнтів слід контролювати функцію печінки на фоні розувастатином. Дані щодо застосування розувастатину у пацієнтів з печінковою недостатністю з балом за шкалою Чайлд-П'ю вище 9 відсутні. Пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі розувастатин протипоказаний. Етнічні групи У пацієнтів монголоїдної раси можливе підвищення системної концентрації розувастатину у плазмі крові. Рекомендована початкова доза Сувардіо у пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Застосування препарату у дозі 40 мг таким пацієнтам протипоказане. Пацієнти, схильні до розвитку міопатії Рекомендована початкова доза Сувардіо для пацієнтів із схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Генетичний поліморфізм У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1.6 та 2.4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCО1B1 c.521TT та ABCG2. Рутинне проведення генотипування не рекомендується, проте якщо воно було виконано раніше, для носіїв генотипів с.521СС або с.421 АА рекомендована максимальна доза Сувардіо становить 20 мг 1 раз на добу. Супутня терапія Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Сувардіо® з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази ВІЛ, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками. (включаючи рабдоміоліз); необхідно ознайомитись з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням препарату Сувардіо®). У таких випадках слід оцінити можливість застосування альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому Сувардіо®.При необхідності застосування зазначених вище препаратів слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії Сувардіо® та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняЛікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функції життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЧерез 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату необхідно контролювати показники ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Протеїнурія (визначалася з використанням тест-смужок), переважно канальцевого походження, відзначалася у пацієнтів при застосуванні розувастатину у високих дозах, але в більшості випадків була періодичною або короткочасною. Показано, що така протеїнурія не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Рекомендується контролювати показники функції нирок під час терапії розувастатином. При застосуванні препарату Сувардіо у всіх дозах і, особливо при прийомі препарату в дозі, що перевищує 20 мг, були виявлені міалгія, міопатія та, в окремих випадках, рабдоміоліз. Дуже рідко виникав рабдоміоліз при одночасному прийомі езетимибу та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. У цьому випадку не можна виключити фармакологічну взаємодію препаратів, тому спільно Сувардіо® та езетимиб слід застосовувати з обережністю. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо активність КФК до початку терапії істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію Сувардіо®, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН). Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід особливо обережно призначати пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів відносяться: ниркова недостатність; вік старше 70 років. У таких пацієнтів слід оцінити співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу терапії. Рекомендується проінформувати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів слід обов'язково контролювати активність КФК. Лікування слід припинити, якщо активність КФК більш ніж у 5 разів перевищує ВГН або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт протягом усього дня (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша за ВГН). Якщо після відміни препарату симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату або призначення альтернативного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Регулярний контроль активності КФК у пацієнтів за відсутності симптомів рабдоміолізу недоцільний. Не відмічено ознак збільшення небажаних явищ з боку скелетної мускулатури при прийомі препарату Сувардіо та супутньої терапії. Однак збільшення числа випадків міозиту та міопатії було виявлено у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази спільно з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/доб), препарати протеаз та антибіотики групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому одночасний прийом розувастатину та гемфіброзилу не рекомендований.Необхідно ретельно оцінити співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні розувастатину з фібратами або нікотиновою кислотою у ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу). Розувастатин не слід призначати одночасно із системною терапією фузидовою кислотою та принаймні протягом 7 днів після припинення терапії цим препаратом. Якщо у період лікування розувастатином необхідне призначення фузидової кислоти, розувастатин слід відмінити на період застосування. Є повідомлення про випадки розвитку рабдоміолізу, зокрема. з летальним результатом, у пацієнтів, які отримували одночасно терапію розувастатином та фузидовою кислотою. Пацієнтів слід поінформувати про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення таких симптомів, як м'язова слабкість, біль або підвищення чутливості у м'язах. Терапія статинами може бути знову розпочата не раніше ніж через 7 днів після відміни фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне застосування фузидової кислоти протягом тривалого часу,потрібний ретельний контроль стану пацієнта. Препарат Сувардіо® не слід призначати пацієнтам з гострими, тяжкими захворюваннями, з підозрою на міопатію або з можливим розвитком вторинної ниркової недостатності (наприклад, сепсис, артеріальна гіпертензія, хірургічне втручання, травма, метаболічний синдром, цукровий діабет, судоми, енд електролітні порушення). Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з особливою обережністю призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем або мають в анамнезі захворювання печінки. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до та через 3 місяці після початку лікування. Якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН, слід припинити прийом препарату або зменшити прийняту дозу. У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, що розвинулася внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому, терапія основного захворювання повинна проводитись до початку лікування розувастатином. У ході фармакокінетичних досліджень виявлено збільшення системної концентрації розувастатину серед пацієнтів монголоїдної раси порівняно з даними, одержаними серед представників європеоїдної раси. Одночасний прийом розувастатину з інгібіторами ВІЛ протеаз не рекомендований. При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на розвиток цього ускладнення слід припинити терапію статинами. Є дані, що статини здатні підвищувати концентрацію глюкози у плазмі у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку цукрового діабету. Це може спричинити виникнення гіперглікемії, що може вимагати призначення відповідної терапії. Тим не менш, переваги від зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень на фоні застосування статинів перевищують цей ризик, тому не слід переривати терапію при розвитку гіперглікемії. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які мають фактори підвищеного ризику розвитку цукрового діабету, такі як концентрація глюкози у плазмі крові натще 5.6-6.9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ у плазмі крові та артеріальна гіпертензія. В одному дослідженні загальна частота розвитку цукрового діабету становила 2.8% у групі розувастатину порівняно з 2.3% у групі плацебо. Немає необхідності у спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Сувардіо®. Використання у педіатрії Зміни росту, маси тіла, ІМТ та вторинних статевих ознак за шкалою Таннера у процесі терапії розувастатином вивчалися у пацієнтів віком від 6 до 17 років протягом 2 років. Після дворічного періоду спостереження не було відзначено вплив застосування препарату на зріст, масу тіла, ІМТ та статеве дозрівання дітей. У клінічному дослідженні, присвяченому застосуванню розувастатину протягом 52 тижнів у дітей та підлітків, було відмічено збільшення частоти розвитку вираженого підвищення активності КФК у плазмі крові (>10 ВГН) та симптомів з боку м'язової системи після фізичних навантажень при застосуванні препарату у дітей порівняно з пацієнтами старшого віку. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортними засобами, заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему