Ро-статин 5мг 30 шт капсулы

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: розувастатин 5,00 мг (у вигляді розувастатину кальцію 5,21 мг); допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, тип 102 11,55 мг, кросповідон, тип А 3,5 мг, кальцію гідрофосфату дигідрат 17,15 мг, лактози моногідрат 31,71 мг, магнію стеарат 0,88 мг; плівкове покриття: Опадрай білий II 33G28435 ≈ 2,1 мг (гіпромелоза-2910 0,84 мг, титану діоксид 0,525 мг, лактози моногідрат 0,441 мг, макрогол-3350 0,168 мг, тріацетин). По 7, 10 або 14 таблеток у блістер ПВХ/ПВДХ/Алюмінієва фольга або блістер Алюмінієва фольга/Алюмінієва фольга. По 4 блістери по 7 пігулок, по 3 або 9 блістерів по 10 пігулок і по 2 або 6 блістерів по 14 пігулок з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки 5 мг: Круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору з гравіюванням "ST 1" на одній стороні таблетки. Таблетки 10 мг: Круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору з гравіюванням "ST 2" на одній стороні таблетки. Таблетки 20 мг: Круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору з гравіюванням "ST 3" на одній стороні таблетки. Таблетки 40 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору з гравіюванням «ST 4» на одній стороні таблетки.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічна, що інгібує ГМГ-КоА-редуктазу.ФармакокінетикаВсмоктування Максимальна концентрація (Cmax) розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому препарату. Абсолютна біодоступність – приблизно 20%. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Розподіл Проникає крізь плацентарний бар'єр. Розувастатин поглинається переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу – 134 л. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить приблизно 90%. Метаболізм Біотрансформується в печінці невеликою мірою (близько 10%), будучи непрофільним субстратом для ізоферментів системи цитохрому Р450. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення препарату залучено специфічний мембранний переносник - поліпептид, що транспортує органічний аніон (ОАТР) 1В1, що виконує важливу роль у печінковій елімінації. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними метаболітами розувастатину є N-десметил та лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний за розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності по інгібуванню циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином,решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник, частина – нирками. Період напіввиведення (T1/2) – приблизно 19 годин, не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середнє значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21,7%). У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю плазмова концентрація розувастатину або N-десметилу істотно не змінюється. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі вища у 3 рази, а N-десметилу – у 9 разів, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-Пью не виявлено збільшення T1/2 розувастатину; у хворих з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено подовження T1/2 у 2 рази. Досвід застосування препарату у пацієнтів із більш вираженими порушеннями функції печінки відсутній. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні параметри залежать від расової приналежності: площа під кривою «концентрація-час» (AUC) у японців та китайців у 2 рази вища за таку у жителів Європи та Північної Америки. У представників монголоїдної раси та індійців середнє значення AUC та Cmax збільшується в 1,3 рази.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А (ГМГ-КоА) - редуктази - ферменту, що перетворює ГМГ-КоА на мевалонат, попередник холестерину. Збільшує число рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні гепатоцитів, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ, інгібування синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Знижує підвищену концентрацію холестерину-ЛПНЩ, холестерину-ліпопротеїнів невисокої щільності (неЛПЗП), холестерину-ЛПОНП, загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполіпопротеїну В (АпоВП), знижує соотін /холестерин-ЛПВЩ, холестерин-неЛПВЩ/холестерин-ЛПВЩ, АпоВ/аполіпопротеїну AI (АпоА-I), підвищує концентрацію холестерину-ЛПВЩ та АпоА-I. Гіполіпідемічна дія прямо пропорційна величині призначеної дози. Терапевтичний ефект з'являється протягом 1 тижня після початку терапії, через 2 тижні досягає 90% від максимального, до 4 тижня досягає максимуму і після цього залишається незмінним. Ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії (незалежно від раси, статі або віку), у тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу (класифікація за Фредріксоном) із середнім вихідним показником холестерину-ЛПНЩ близько 4,8 ммоль/л на фоні прийому препарату у дозі 10 мг концентрація холестерину-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають препарат у дозі 20 мг та 40 мг,середнє зниження концентрації холестерину-ЛПНЩ становить 22%. Адитивний ефект відмічається в комбінації з фенофібратом (щодо зниження концентрації ТГ) та з нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах >1 г/добу (щодо підвищення концентрації холестерину-ЛПЗЗ).Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (тип IIа за класифікацією Фредріксона), включаючи гетерозиготну спадкову гіперхолестеринемію або змішана (комбінована) гіперліпідемія (типу IIb за класифікацією Фредріксона), як доповнення до дієти та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження). Гомозиготна форма спадкової гіперхолестеринемії при недостатній ефективності дієтотерапії та інших видів лікування, спрямованих на зниження концентрації ліпідів (наприклад, ЛПНГ-аферез) або якщо такі види лікування не підходять пацієнту. Гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти. Для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального холестерину та холестерину-ЛПНЩ. Первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ішемічної хвороби серця (ІХС), але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація) С-реактивного білка (≥ 2 мг/л) за наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація холестерину-ЛПЗЗ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняПротипоказання для препарату Розарт у добовій дозі 5, 10 та 20 мг: Підвищена чутливість до розувастатину або до інших компонентів препарату; Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності «печінкових» трансаміназ (понад 3 рази порівняно з верхньою межею норми (ВГН)); Тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); Міопатія; Одночасний прийом циклоспорину; Застосування у жінок репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; Вагітність та період грудного вигодовування; Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактози моногідрат). Протипоказання для препарату Розарт у добовій дозі 40 мг: Підвищена чутливість до розувастатину або до інших компонентів препарату; Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності «печінкових» трансаміназ (понад 3 рази порівняно з ВГН); Міопатія; Одночасний прийом циклоспорину; Застосування у жінок репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; Вагітність та період грудного вигодовування; Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактози моногідрат); Міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; Гіпотиреоз; Ниркова недостатність важкого та середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв); Надмірне вживання алкоголю; Стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину; Одночасний прийом фібратів; Застосування у пацієнтів монголоїдної раси; Сімейний чи особистий анамнез спадкових м'язових захворювань. З обережністю. Для препарату Розарт у добовій дозі 5, 10 та 20 мг: Наявність факторів ризику розвитку міопатії та/або рабдоміолізу - ниркова недостатність (КК понад 30 мл/хв), гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез міотоксичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю, вік старше 70 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса), одночасне застосування з фібратами, захворювання печінки в анамнезі, сепсис, артеріальна гіпотензія, великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольована епілепсія. Для препарату Розарт у добовій дозі 40 мг: Наявність факторів ризику розвитку міопатії та/або рабдоміолізу - ниркова недостатність (КК понад 60 мл/хв), вік старше 70 років, захворювання печінки в анамнезі, сепсис, артеріальна гіпотензія, великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водні порушення або неконтрольована епілепсія.Вагітність та лактаціяПрепарат Розарт протипоказаний при вагітності та в період лактації. Застосування препарату Розарт у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та якщо пацієнтка поінформована про можливий ризик лікування для плода. Оскільки холестерин та речовини, що синтезуються з холестерину, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату під час вагітності. У разі діагностування вагітності в процесі терапії препаратом Розарт прийом препарату має бути негайно припинено, а пацієнтки попереджені про потенційний ризик для плода. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому за необхідності застосування препарату в період лактації, враховуючи можливість небажаних явищ у немовлят,слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗгідно з даними клінічних досліджень розувастатину, а також даними його постмаркетингового застосування, у пацієнтів спостерігалися наведені нижче побічні реакції. Частота побічних реакцій розподіляється так: дуже часто - більше 1/10; часто - від понад 1/100 до 1/10; нечасто - від понад 1/1000 до 1/100; рідко - від понад 1/10000 до 1/1000; дуже рідко – від менше 1/10000; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку нервової системи: часто головний біль, запаморочення, астенічний синдром; дуже рідко – полінейропатія, зниження пам'яті; частота невідома - депресія, периферична нейропатія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; дуже рідко – гепатит, жовтяниця; частота невідома – діарея. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка, інтерстиційне захворювання легень. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет1. Частота залежить від наявності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще >5,6 ммоль/л, індекс маси тіла >30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, артеріальна гіпертензія в анамнезі). З боку опорно-рухового апарату: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозити), рабдоміоліз; дуже рідко – артралгія; частота невідома - імуноопосередкована некротизуюча міопатія; ураження сухожилля, іноді з розривами. Алергічні реакції: нечасто - свербіж шкіри, висип, кропив'янка; рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. З боку статевих органів та молочної залози: дуже рідко – гінекомастія. Лабораторні показники: рідко – транзиторне підвищення активності аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази. Інші: частота невідома – периферичні набряки. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних реакцій має дозозалежний характер, побічні ефекти зазвичай виражені незначно і проходять самостійно. Вплив на функцію нирок У пацієнтів, які отримували розувастатин, під час аналізу сечі тест-смужками було виявлено протеїнурію, переважно канальцеву. Зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігалися у менш ніж 1% пацієнтів, які одержують 10-20 мг розувастатину, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують 40 мг розувастатину. Незначна зміна кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до +) відзначалося прийому дози 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. У пацієнтів, які отримують розувастатин, спостерігалася гематурія, наявні дані показали низьку частоту появи небажаної реакції. Вплив на опорно-руховий апарат При застосуванні всіх доз розувастатину і, особливо при прийомі доз, що перевищують 20 мг, повідомлялося про розвиток міалгії, міопатії, включаючи міозит, в окремих випадках про рабдоміоліз з розвитком гострої ниркової недостатності або без неї. При прийомі розувастатину спостерігалося дозозалежне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК). У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) терапія має бути припинена. Вплив на функцію печінки У незначної кількості пацієнтів при застосуванні розувастатину спостерігається дозозалежне підвищення активності «печінкових» трансаміназ. У більшості випадків воно невелике, безсимптомне та тимчасове. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази спостерігалися сексуальна дисфункція, зафіксовано поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (див. розділ Особливі вказівки). Частота повідомлень про розвиток рабдоміолізу, серйозних порушень функції нирок та печінки (що виражається переважно у підвищенні активності «печінкових» трансаміназ) вище за прийому дози розувастатину 40 мг.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібітори транспортних білків Розувастатин є субстратом деяких транспортних білків, включаючи мембранний переносник ОАТР1В1, залучений до процесу печінкового захоплення, та транспортний білок BCRP. Одночасний прийом розувастатину з лікарськими засобами, що інгібують ці транспортні білки, може призвести до збільшення концентрації розувастатину в плазмі та підвищити ризик розвитку міопатії. Одночасне застосування розувастатину та циклоспорину не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину, проте посилюється ефект розувастатину (сповільнюється його виведення, збільшується AUC у 7 разів, Сmах – у 11 разів). Одночасний прийом циклоспорину та розувастатину протипоказаний. Одночасний прийом еритроміцину та розувастатину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% і збільшує Сmах на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. У пацієнтів, які отримують непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин) рекомендується моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (MHO), оскільки початок терапії розувастатином або підвищення його дози може призводити до збільшення MHO, а скасування розувастатину або зниження його дози може призвести до його зменшення. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: одночасний прийом гемфіброзилу та розувастатину збільшує Сmах та AUC розувастатину в 2 рази (див. розділ Особливі вказівки). Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти (не менше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при застосуванні як монотерапії. При одночасному прийомі розувастатину з одним із препаратів цієї групи пацієнтам рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг,добова доза розувастатину 40 мг у цьому випадку протипоказана. Одночасне застосування розувастатину та антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічна значимість цієї взаємодії не вивчалася. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно, що слід враховувати при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту при їх спільному застосуванні. Однак, подібна комбінація широко застосовувалася під час проведення клінічних досліджень розувастатину та добре переносилася пацієнтами. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Розувастатин є непрофільним субстратом для цих ізоферментів. Не спостерігалося клінічно значущої взаємодії з такими препаратами, як флуконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4), кетоконазол (інгібітор ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4), пов'язаних метаболізмом із системою цитохрому Р450. Спільне застосування 10 мг розувастатину та 10 мг езетимибу у пацієнтів з гіперхолестеринемією призводило до збільшення AUC розувастатину в 1,2 рази. Проте, не можна виключити фармакодинамічної взаємодії між розувастатином та езетимибом щодо появи небажаних явищ. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, застосування інгібіторів ВІЛ-протеаз із розувастатином може призвести до вираженого збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження одночасного застосування 20 мг розувастатину з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення AUC0-24 та Сmах Таким чином, не рекомендується спільне застосування розувастатину з інгібіторами ВІЛ-протеаз у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Не відзначається клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. У Таблиці 1 перераховані різні види взаємодії, у тому числі взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину. Слід скоригувати дозу розувастатину за необхідності одночасного застосування з іншими лікарськими засобами, що підвищують системну концентрацію розувастатину. Якщо очікуване збільшення AUC становить приблизно 2 рази або більше, початкова доза розувастатину повинна становити 5 мг 1 раз на день. Добова доза розувастатину повинна бути скоригована таким чином, щоб його системна концентрація з урахуванням її підвищення не перевищувала такої прийому дози розувастатину 40 мг у монотерапії. Наприклад, при прийомі гемфіброзу доза розувастатину не повинна перевищувати 20 мг (збільшення AUC в 1,9 рази) та 10 мг при прийомі комбінації атазанавір/ритонавір (збільшення AUC у 3,1 раза).Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовуючи, не подрібнюючи, ковтаючи повністю, запиваючи водою, незалежно від часу доби та їди. До початку терапії препаратом Розарт пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіполіпідемічну дієту та продовжувати дотримуватися її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від показань та терапевтичної відповіді, зважаючи на поточні загальноприйняті рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза препарату Розарт для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися концентрацією холестерину у пацієнта та брати до уваги ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних реакцій. У разі потреби через 4 тижні доза препарату може бути збільшена. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг порівняно з нижчими дозами препарату, остаточне титрування до максимальної дози 40 мг слід проводити лише у пацієнтів з тяжкою формою гіперхолестеринемії та високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів зі спадковою гіперхолестериною. ), у яких при прийомі дози 20 мг не було досягнуто цільової концентрації холестерину, і які будуть перебувати під лікарським наглядом. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Після 2-4 тижнів терапії та/або підвищення дози препарату необхідний контроль показників ліпідного обміну. У літніх пацієнтів старше 70 років початкова доза препарату Розарт, що рекомендується, становить 5 мг, іншої корекції дози не потрібно. У пацієнтів з печінковою недостатністю за шкалою Чайлд-П'ю нижче 7 балів корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів зі значеннями 8 та 9 балів за шкалою Чайлд-Пью має бути проведена попередня оцінка функції нирок. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із печінковою недостатністю вище 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Розувастатин протипоказаний у пацієнтів із захворюванням печінки в активній фазі. При нирковій недостатності легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Рекомендується початкова доза 5 мг для пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв). Пацієнтам із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК менше 30-60 мл/хв) призначення препарату у дозі 40 мг протипоказане. Прийом препарату Розарт протипоказаний у будь-яких дозах пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв). Етнічні групи У пацієнтів монголоїдної раси можливе підвищення системної концентрації розувастатину. Початкова рекомендована доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Застосування препарату у дозі 40 мг таким пацієнтам протипоказане. Генетичний поліморфізм Відомі різновиди генетичного поліморфізму, що може призвести до збільшення системної концентрації розувастатину. У пацієнтів із виявленим специфічним поліморфізмом рекомендуються нижчі добові дози розувастатину. Пацієнти, схильні до розвитку міопатії Початкова рекомендована доза для таких пацієнтів становить 5 мг. Застосування препарату у дозі 40 мг у таких пацієнтів протипоказане. Комбінована терапія Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад, ОАТР1В1 та BCRP). Підвищується ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз, при одночасному прийомі розувастатину з лікарськими препаратами, що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі за рахунок їхньої взаємодії з транспортними білками. До цієї групи речовин відносяться циклоспорин, інгібітори ВІЛ-протеаз, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавір та/або типранавір; див. розділ Особливі вказівки та Взаємодія з іншими лікарськими засобами). У разі, коли це можливо, слід ухвалити рішення про призначення альтернативної терапії та, у разі потреби, тимчасово припинити прийом розувастатину. У разі, коли одночасного прийому уникнути не можна, слід ретельно оцінити можливий ризик взаємодії та потенційну користь від спільного лікування (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами).ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: специфічного лікування немає, проводиться симптоматична терапія та заходи, спрямовані на підтримання функції життєво важливих органів та систем під контролем функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на ниркову функцію. У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (в основному 40 мг), в ході аналізу сечі тест-смужками спостерігалася канальцева протеїнурія, яка в більшості випадків була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. Частота повідомлень про розвиток серйозних побічних реакцій з боку нирок у постмаркетинговий період була вищою у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 40 мг. При застосуванні Розарту в дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування. Вплив на опорно-руховий апарат. При застосуванні всіх доз розувастатину особливо при прийомі доз, що перевищують 20 мг, повідомлялося про розвиток міалгії, міопатії та в окремих випадках – про рабдоміоліз. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток рабдоміолізу при одночасному прийомі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та езетимибу. В даному випадку не можна виключити фармакодинамічної взаємодії, тому слід бути обережним при їх спільному прийомі. Як при прийомі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота повідомлень у постмаркетинговий період спостереження про розвиток рабдоміолізу, пов'язаного з прийомом розувастатину, була вищою при прийомі дози 40 мг. Визначення КФК. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або інших можливих причин збільшення її активності, що може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. У випадку, якщо вихідна активність КФК суттєво підвищена, через 5–7 днів слід провести повторний вимір — не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (у 5 разів вищий за норму). До початку терапії. Слід бути обережними при призначенні препарату Розарт, також як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, пацієнтам з наявними факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу (див. З обережністю). Необхідно розглянути співвідношення очікуваної користі від терапії та потенційного ризику та проводити клінічне спостереження протягом усього курсу лікування. У випадку, якщо вихідна активність КФК суттєво підвищена (в 5 разів вища за ВГН), то не слід розпочинати лікування препаратом. Під час лікування. Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Розарт або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК за відсутності симптомів недоцільний. Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час лікування або припинення прийому статинів, у т.ч. розувастатину. Не відзначено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах ≥1 г/доб. та макролідні антибіотики.Гемфіброзіл збільшує ризик розвитку міопатії при одночасному прийомі з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, тому одночасне застосування гемфіброзилу та розувастатину не рекомендується. Слід ретельно зважити співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику при сумісному застосуванні препарату Розарт та фібратів або нікотинової кислоти у ліпід-знижувальних дозах ≥1 г/добу. Протипоказаний прийом препарату Розарт у дозі 40 мг одночасно з фібратами (див. «Взаємодія» та «Протипоказання»). Під час лікування, особливо в період корекції дози препарату Розарт, кожні 2-4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю та відповідно до нього при необхідності змінювати дозу препарату. Препарат Розарт не слід приймати пацієнтам при прояві гострих та виражених симптомів міопатії або з наявністю факторів ризику, що призводять до розвитку порушення функції нирок та вторинного рабдоміолізу (наприклад, сепсис, артеріальна гіпотензія, великі хірургічні втручання, травми, виражені порушення метаболізму, тяжкі порушення водно-електролітного балансу, неконтрольовані судоми). Вплив на печінкову функцію. Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або із захворюванням печінки в анамнезі. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розарт слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень активності печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань має проводитися до початку лікування препаратом Розарт. При постмаркетинговому спостереженні розувастатина частота повідомлень про розвиток серйозних порушень функції печінки (які виражаються переважно у підвищенні активності печінкових трансаміназ) була вищою при прийомі дози 40 мг. Етнічні групи. У ході фармакокінетичних досліджень серед пацієнтів монголоїдної раси порівняно з європеоїдною відмічено збільшення системної концентрації розувастатину (див. «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»). Інгібітори ВІЛ-протеазу. У ході сумісного прийому розувастатину та комбінації різних інгібіторів ВІЛ-протеаз з ритонавіром спостерігається збільшення системної концентрації розувастатину. Слід ретельно оцінювати зниження концентрації ліпідів у крові, а також враховувати можливе підвищення розувастатину у плазмі крові на початку лікування та у період підвищення дози препарату Розарт у пацієнтів з ВІЛ, які приймають інгібітори ВІЛ-протеаз. Одночасний прийом інгібіторів ВІЛ-протеаз не рекомендується без корекції дози розувастатину (див. «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія»). Інтерстиціальне захворювання легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки розвитку інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Цукровий діабет типу 2. Деякі дані підтверджують те, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази підвищують концентрацію глюкози в крові та збільшують у деяких пацієнтів ймовірність розвитку цукрового діабету типу 2. Однак цей ризик переважується здатністю інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази знижувати ризик розвитку тому цей факт не є причиною для переривання лікування розувастатином. Необхідно встановити клінічне спостереження та проводити біохімічний аналіз крові відповідно до національних стандартів у пацієнтів з ризиком гіперглікемії (концентрація глюкози в крові 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла >30 кг/м2, тригліцеридемія, артеріальна гіпертензія). В одному з досліджень розувастатину повідомлялася загальна частота розвитку цукрового діабету: 2,8% у групі розувастатину та 2,3% у групі плацебо,переважно у пацієнтів із показником рівня глюкози натще 5,6–6,9 ммоль/л. Непереносимість лактози. Препарат Розарт не слід приймати пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази та глюкозо-галактозною мальабсорбцією, оскільки до його складу входить лактози моногідрат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не проводилося досліджень щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. При керуванні транспортними засобами та занятті потенційно небезпечними видами діяльності пацієнтам слід бути обережними, т.к. під час терапії може виникати запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті плівковою оболонкою – 1 табл. активна речовина: розувастатин кальцію – 5,21/10,42/15,62/20,83/31,25/41,66 мг (еквівалентно 5, 10, 15, 20 мг розувастатину відповідно); допоміжні речовини: МКЦ; лактоза; кросповідон; кремнію діоксид колоїдний; магнію стеарат; оболонка плівкова: бутилметакрилату, диметиламіноетилметакрилату та метилметакрилату сополімер (1:2:1); макрогол 6000; титану діоксид; лактози моногідрат. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг, 10 мг, 15 мг та 20 мг. За 10 табл. у блістері з комбінованого матеріалу ОПА/Аl/ПВХ-алюмінієвої фольги. 3, 9 бл. (бл. по 10 табл.) поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з фаскою, на одному боці маркування «5», нанесене методом тиснення. Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічна, що інгібує ГМГ-КоА-редуктазу.ФармакокінетикаАбсорбція та розподіл Cmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Метаболізується переважно печінкою, яка є основним органом, що синтезує Хс та метаболізує Хс-ЛПНЩ. Vd розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є неспецифічним субстратом системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування плазмової ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Т1/2 із плазми становить приблизно 19 годин (не змінюється при збільшенні дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21,7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник Хс, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного застосування. Особливі групи пацієнтів Вік та стать. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Етнічні групи. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Cmax розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з пацієнтами європеоїдної раси; у індійців показано збільшення медіани AUC та Cmax у 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед пацієнтів європеоїдної та негроїдної рас. Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину – у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. Печінкова недостатність. У пацієнтів із печінковою недостатністю 7 балів та нижче за шкалою Чайлд-П'ю не виявлено збільшення системної експозиції розувастатину. У двох пацієнтів із печінковою недостатністю 8–9 балів за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення системної експозиції принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із печінковою недостатністю вище 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Генетичний поліморфізм. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) c.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1,6 та 2,4 рази відповідно у порівнянні з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG2 c4.ФармакодинамікаМеханізм дії Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА редуктази – ферменту, що перетворює метилглутарилкофермент А на мевалонову кислоту – попередник Хс. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де відбувається синтез холестерину (Хс) та катаболізм ЛПНГ. Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів до ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Фармакодинаміка Розувастатин знижує підвищені плазмові концентрації Хс ЛПНЩ (Хс-ЛПНГ), загального Хс, тригліцеридів (ТГ), підвищує сироваткову концентрацію Хс ЛПВЩ (Хс-ЛПВЩ), а також знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), Хс-неЛПВЩ, ТГ-ЛПОНП і збільшує концентрацію аполіпопротеїну AI (АпоА-I) (див. таблиці 1 та 2). Знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний Хс/Хс-ЛПВЩ і Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ і співвідношення АПОВ/АПОА-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії, через 2 тижні лікування досягає 90% від максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії і підтримується при регулярному прийомі препарату. Клінічна ефективність. Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі чи віку, у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIa та IIb типу за Фредріксоном (середня вихідна сироваткова концентрація Хс-ЛПНГ приблизно 4,8 ммоль/л) на фоні прийому препарату в дозі 10 мг концентрація Хс-ЛПНГ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують розувастатин у дозі 20–80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після підбору дози до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) відзначається зниження сироваткової концентрації Хс-ЛПНГ на 53%. У 33% пацієнтів досягається сироваткова концентрація Хс-ЛПНГ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 та 40 мг, середнє зниження сироваткової концентрації Хс-ЛПНЩ склало 22%. У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою сироватковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 до 40 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалась концентрація ТГ у плазмі крові. Адитивний ефект відзначається у комбінації з фенофібратом щодо вмісту тригліцеридів та з нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах щодо концентрації Хс-ЛПЗЗ. У дослідженні METEOR за участю 984 пацієнтів віком 45-70 років з низьким ризиком розвитку ІХС (10-річний ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10%), середньою сироватковою концентрацією Хс-ЛПНГ 4 ммоль/л (154,5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом (який оцінювався за товщиною комплексу інтима-медіа сонних артерій (ТКІМ) вивчався вплив розувастатину на ТКІМ. Пацієнти отримували розувастатин у дозі 40 мг/добу або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно сповільнювала швидкість артерії порівняно з плацебо з відмінністю на -0,0145 мм/рік (95% ДІ від -0,0196 до -0,0093, р Результати проведеного дослідження JUPIТER (Обґрунтування застосування статинів для первинної профілактики: інтервенційне дослідження з оцінки розувастатину) у 17802 пацієнтів показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (252 у групі плацебо порівняно з 142 у групі розувастатину)Показання до застосуванняпервинна гіперхолестеринемія за класифікацією Фредріксона (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) - як доповнення до дієти коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад ЛПНГ-аферез) або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредріксона) - як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу - як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження плазмової концентрації загального Хс та Хс-ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена плазмова концентрація С-ре білка (≥2 г/л) за наявності щонайменше одного з додаткових факторів ризику, таких як: артеріальна гіпертензія, низька плазмова концентрація Хс-ЛПВЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС.Протипоказання до застосуванняПри добовій дозі до 30 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі (включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ та підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; пацієнти, схильні до розвитку міотоксичних ускладнень; вагітність, період грудного вигодовування; застосування у жінок дітородного віку, які використовують адекватні методи контрацепції; непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вік до 18 років. При добовій дозі 30 мг і більше: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі (включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ та підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 60 мл/хв); міопатія; одночасне застосування циклоспорину; пацієнти, схильні до розвитку міотоксичних ускладнень; вагітність, період грудного вигодовування; застосування у жінок дітородного віку, які використовують адекватні методи контрацепції; гіпотиреоз; захворювання м'язів в анамнезі (у т.ч. у сімейному); міотоксичність при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; надмірне вживання алкоголю; стани, що можуть призводити до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові; одночасне застосування фібратів; непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; пацієнти монголоїдної раси; вік до 18 років. З обережністю При добовій дозі до 30 мг. Наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу - ниркова недостатність, гіпотиреоз, спадкові захворювання м'язів в анамнезі (в т.ч. у сімейному) та попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса - японці та китайці); одночасне застосування з фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судоми, одночасне застосування з езетимибом. При добовій дозі 30 мг та більше. Ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (Cl креатиніну понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судоми; одночасне застосування з езетимибом.Вагітність та лактаціяПрепарат Роксера протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та речовини, що синтезуються з холестерину, важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази для плода перевищує користь від застосування препарату при вагітності для матері. У разі настання вагітності у процесі терапії застосування препарату має бути негайно припинено. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні (відомо, що інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази здатні виділятися з грудним молоком), тому в період годування груддю застосування препарату слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних ефектів має в основному дозозалежний характер. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет типу 2. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – втрата або зниження пам'яті; частота невідома – периферична нейропатія. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – кашель, задишка. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. При застосуванні розувастатину спостерігається дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ у плазмі у незначної кількості пацієнтів. У більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — свербіж шкіри, шкірний висип, кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія; рідко - міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз (з гострою нирковою недостатністю або без неї); дуже рідко – артралгія; частота невідома - імуноопосередкована некротизуюча міопатія. Дозозалежне підвищення активності КФК у плазмі спостерігається у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно є незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення активності КФК більш ніж у 5 разів вище за ВГН терапію слід призупинити. З боку нирок та сечовивідних шляхів: у пацієнтів, які отримують терапію розувастатином, може виявлятися протеїнурія. Зміна кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігається менш ніж у 1% пацієнтів, які отримують 10–20 мг розувастатину та приблизно 3% пацієнтів, які отримують дозу 40 мг/добу розувастатину. Незначна зміна кількості білка в сечі спостерігалася при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок; дуже рідко – гематурія. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – астенічний синдром; частота невідома – периферичні набряки. Лабораторні показники: при застосуванні розувастатину також спостерігалися наступні зміни лабораторних показників: гіперглікемія, підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові, активності ГГТП, ЛФ у плазмі крові, зміна сироваткової концентрації гормонів щитовидної залози. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) повідомлялося про такі побічні ефекти: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив застосування інших препаратів на розувастатин Інгібітори транспортних білків. Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, зокрема ОАТР1В1 та BCRP. Одночасне застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії. Циклоспорин. При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину, AUC розувастатину в середньому в 7 разів вище за значення, яке відзначається у здорових добровольців (див. таблицю 3). Одночасне застосування з розувастатином не впливає на концентрацію циклоспорину у плазмі крові. Застосування розувастатину протипоказане пацієнтам, які приймають циклоспорин. Інгібітори протеази ВІЛ. Одночасне застосування інгібіторів протеази ВІЛ може значно підвищувати експозицію розувастатину. Одночасне застосування 20 мг розувастатину та комбінації двох інгібіторів протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) супроводжується підвищенням AUC(0–24) та Cmax розувастатину у 2 та 5 разів відповідно. Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ не рекомендується. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення Cmax та AUC розувастатину у плазмі крові у 2 рази. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значуща взаємодія з фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію при застосуванні. Одночасне застосування фібратів та розувастатину у добовій дозі 30 мг протипоказано. У таких пацієнтів терапія повинна починатися з дози 5 мг на добу. Езетіміб. Одночасне застосування розувастатину у дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг супроводжувалося збільшенням AUC розувастатину у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Не можна виключити фармакодинамічну взаємодію між розувастатином та езетимибом, що виявляється збільшенням ризику розвитку небажаних реакцій. Антациди. Одночасне застосування розувастатину та антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC(0–t) розувастатину на 20% та його Cmax на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається застосуванням еритроміцину. Ізофермент системи цитохрому P450. Результати досліджень, які проводяться в умовах in vivo та in vitro, показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цієї системи ізоферменту. Тому не очікується взаємодії розувастатину з іншими ЛЗ на рівні метаболізму за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Клінічно значуща взаємодія між розувастатином, флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4) не відзначено. Фузидова кислота. Досліджень щодо вивчення взаємодії розувастатину та фузидової кислоти не проводилося. Як і при прийомі інших статинів, були отримані постмаркетингові повідомлення про випадки рабдоміолізу при одночасному застосуванні розувастатину та фузидової кислоти. Необхідно уважно спостерігати за пацієнтами. При необхідності можливе тимчасове припинення прийому розувастатину. Взаємодія з ЛЗ, які вимагають корекції дози розувастатину Дозу препарату Роксера слід коригувати за необхідності його одночасного застосування з ЛЗ, що збільшують експозицію розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції в 2 рази та більше, початкова доза препарату Роксера повинна становити 5 мг 1 раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату Роксера®, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення ЛЗ, що взаємодіють із розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату Роксера® при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3,1 раза). Вплив застосування розувастатину на інші препарати Антагоністи вітаміну К. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, початок терапії розувастатином або збільшення його дози у пацієнтів, які одночасно приймають антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин), може призводити до збільшення MHO. Скасування розувастатину або зниження його дози може спричинити зменшення MHO. У таких випадках рекомендується моніторинг MHO. Контрацептиви для внутрішнього застосування/замісна гормональна терапія (ЗГТ). Одночасне застосування розувастатину та контрацептивів для прийому внутрішньо збільшує AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 та 34% відповідно. Таке збільшення концентрації у плазмі крові має враховуватися при доборі дози гормональних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічний ефект і при застосуванні цієї комбінації. Однак подібна комбінація широко застосовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Інші ЛЗ. Клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином не очікується.Спосіб застосування та дозиВсередину, таблетку не розжовувати і не подрібнювати, ковтати повністю, запиваючи водою, можливий прийом будь-якої доби незалежно від їди. До початку терапії препаратом Роксера® пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватися її під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально, залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги національні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів у плазмі. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повинна становити 5 або 10 мг препарату Роксера 1 раз на добу. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у ліпід-знижуючих дозах (більше 1 г/добу) пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг/добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією Хс у плазмі та брати до уваги можливий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень; необхідно також враховувати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби доза може бути збільшена через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при застосуванні дози 40 мг на добу, порівняно з нижчими дозами препарату, підвищення дози до максимальної 40 мг на добу слід розглядати лише у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень ( особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при застосуванні дози 20 мг на добу і які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують препарат у дозі 40 мг на добу. Не рекомендується застосування дози 40 мг на добу у пацієнтів, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Роксера® необхідно контролювати показники ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Роксера протипоказано. Застосування препарату Роксера у дозі більше 30 мг на добу пацієнтам з нирковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 60 мл/хв) протипоказано. Пацієнтам з нирковою недостатністю помірного ступеня рекомендована початкова доза препарату Роксера становить 5 мг на добу. Пацієнти з печінковою недостатністю. Препарат Роксера протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Застосування у пацієнтів похилого віку. Не потрібна корекція дози. Етнічні групи. У пацієнтів монголоїдної раси відмічено збільшення системної експозиції розувастатину. Для пацієнтів монголоїдної раси рекомендована початкова доза препарату Роксера становить 5 мг на добу, застосування препарату Роксера в дозі 40 мг протипоказано. Генетичний поліморфізм. У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521CC та ABCG2 (BCRP) с.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521TT та ABCG2 с.421CC. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або с.421АА рекомендована максимальна доза препарату Роксера становить 20 мг 1 раз на добу. Пацієнти, схильні до міотоксичних ускладнень. Застосування препарату Роксера у дозі 40 мг пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень протипоказано. При необхідності застосування доз 10-20 мг на добу рекомендована початкова доза для цієї групи пацієнтів становить 5 мг на добу. Супутня терапія. Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема з ОАТР1В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Роксера® з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові. може підвищуватись ризик розвитку міопатії (включаючи рабдоміоліз). Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування вищезгаданих препаратів перед призначенням одночасно з препаратом Роксера®. У таких випадках слід оцінити можливість застосування альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому препарату Роксера. За необхідності застосування зазначених вище препаратів,слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії препаратом Роксера® та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняКлінічна картина передозування не описана. При одноразовому прийомі кількох добових доз препарату фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: симптоматичне, необхідний контроль функції печінки та сироваткової активності КФК, специфічного антидоту не існує, гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції нирок У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (зокрема 40 мг на добу), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка виявлялася за допомогою тест-смужок та у більшості випадків була періодичною або короткочасною. Така протеїнурія не свідчить про гостре захворювання або прогресування супутнього захворювання нирок. Частота серйозних порушень функції нирок, відзначена при постмаркетинговому вивченні розувастатину, вища при прийомі дози 40 мг на добу. У пацієнтів, які приймають препарат Роксера в дозі 30 або 40 мг на добу, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування (не рідше ніж 1 раз на 3 місяці). Вплив на опорно-руховий апарат При застосуванні розувастатину у всіх дозах, але особливо у дозах, що перевищують 20 мг на добу, повідомлялося про наступні дії на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз. Відзначено дуже рідкісні випадки рабдоміолізу при одночасному застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та езетимибу. Така комбінація повинна застосовуватися з обережністю, тому що не можна виключити фармакодинамічної взаємодії. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота розвитку рабдоміолізу при постмаркетинговому застосуванні розувастатину вища при застосуванні дози 40 мг на добу. Визначення сироваткової активності КФК Сироваткову активність КФК не можна визначати після інтенсивних фізичних навантажень та за наявності інших можливих причин підвищення її активності, це може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. Якщо вихідна сироваткова активність КФК істотно перевищена (в 5 разів вище верхньої межі норми), через 5-7 днів слід провести повторний аналіз. Не можна розпочинати терапію, якщо результати повторного аналізу підтверджують вихідну високу сироваткову активність КФК (більш ніж 5-кратне перевищення верхньої межі норми). Перед початком терапії Залежно від добової дози препарат Роксера® повинен призначатися з обережністю пацієнтам із наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів відносяться: порушення функції нирок; гіпотиреоз; захворювання м'язів в анамнезі (зокрема у сімейному анамнезі); міотоксичні явища прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких може підвищуватися концентрація розувастатину у плазмі крові; одночасне застосування фібратів. У таких пацієнтів необхідно оцінити ризик та можливу користь терапії. Також рекомендується проводити клінічний моніторинг. Якщо вихідна сироваткова активність КФК вища більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми, терапію препаратом Роксера® починати не можна. У період терапії препаратом Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря у разі несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначати сироваткову активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо сироваткова активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми), або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо сироваткова активність КФК не більш ніж у 5 разів) перевищує верхню межу норми). Якщо симптоми зникають, і сироваткова активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про відновлення застосування препарату Роксера або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному медичному спостереженні.Контроль сироваткової активності КФК за відсутності симптомів недоцільний. Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час терапії або при припиненні застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами. Ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії не відзначено. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти (наприклад, гемфіброзил), циклоспорином, нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу). похідними азолу, інгібіторами протеази ВІЛ та макролідними антибіотиками. При одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази гемфіброзіл збільшує ризик розвитку міопатії. Таким чином, одночасне застосування препарату Роксера і гемфіброзилу не рекомендується. Переваги подальшої зміни плазмової концентрації ліпідів при комбінованому застосуванні препарату Роксера з фібратами або нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах повинні бути ретельно зважені з урахуванням можливого ризику. Препарат Роксера у дозі 30 мг на добу протипоказаний для комбінованої терапії з фібратами. Препарат Роксера не слід застосовувати одночасно або протягом 7 днів після припинення терапії препаратами фузидової кислоти системної дії. У пацієнтів, у яких застосування фузидової кислоти вважається за необхідне, слід припинити терапію статином на весь період терапії фузидовою кислотою. Були отримані повідомлення про рабдоміоліз (у тому числі зі смертельними наслідками в деяких випадках) у пацієнтів, які отримують фузидову кислоту одночасно зі статинами. Пацієнту слід негайно звернутися за медичною допомогою з появою будь-яких симптомів м'язової слабкості, болю чи болючості. Терапія препаратом Роксера може бути відновлена ​​через 7 днів після застосування останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне тривале застосування фузидової кислоти системної дії, наприклад, при лікуванні важких інфекцій, необхідність одночасного застосування препарату Роксера® та фузидової кислоти слід розглядати індивідуально та за умови ретельного лікарського спостереження. У зв'язку зі збільшенням ризику рабдоміолізу препарат Роксера® не слід застосовувати пацієнтам з гострими станами, які можуть призвести до міопатії або станів, що призводять до розвитку ниркової недостатності (наприклад, сепсис, артеріальна гіпотензія, великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, енд. порушення, неконтрольовані судоми). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Роксера необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Печінка Залежно від добової дози препарат Роксера повинен з обережністю застосовуватися у пацієнтів із надмірним вживанням алкоголю та/або у пацієнтів, які мають в анамнезі захворювання печінки, або його застосування протипоказане. Рекомендується проводити визначення функціональних проб печінки до початку терапії та через 3 місяці після її початку. Застосування препарату Роксера слід припинити або зменшити дозу препарату, якщо активність "печінкових" трансаміназ у сироватці крові в 3 рази перевищує верхню межу норми. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому до початку лікування препаратом Роксера повинна проводитися терапія основних захворювань. Етнічні особливості У ході фармакокінетичних досліджень у представників монголоїдної раси порівняно з представниками європеоїдної раси відмічено збільшення плазмової концентрації розувастатину. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Цукровий діабет 2 типу У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5,6 до 6,9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Інгібітори протеази ВІЛ Не рекомендується одночасне застосування препарату з інгібіторами ВІЛ. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Роксера містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами не проводилися. Проте, враховуючи можливість розвитку запаморочення та інших НЯ, необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: розувастатин цинку – 5.34 мг; Допоміжні речовини: лудипрес - 65.16 мг (лактози моногідрат (93%), повідон (3.5%), кросповідон (3.5%)), кросповідон - 3.75 мг, магнію стеарат - 0.75 мг; склад оболонки: опадрай II білий 85F18422 – 1.9 мг (полівініловий спирт (40%), титану діоксид (25%), макрогол 3350 (20.2%), тальк (14.8%). 4 блістери по 7 таблеток - 28 шт., разом з інструкцією із застосування у картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "E" на одному боці та номери "591" - на іншій, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаРозувастатин – це селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, що каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А на мевалонат, який є попередником холестерину (Хс). Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНГ на поверхні клітин печінки, за рахунок чого посилюється поглинання та катаболізм ЛПНГ, а також пригнічується синтез ЛПДНЩ у печінці. В результаті знижується загальна кількість частинок ЛПДНЩ і ЛПНЩ. Знижує підвищену концентрацію холестерину ліпопротеїнів низької щільності (Хс-ЛПНЩ), загального холестерину та тригліцеридів, а також підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ). Крім того, розувастатин знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неЛПВЩ (Хс-неЛПЗП), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (Хс-ЛПОНП), тригліцеридів ліпопротеїнів дуже низької щільності (ТГ-ЛПОНП) ). Розувастатин також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний холестерин/Хс-ЛПВЩ, Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ та АПОВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект препарату виявляється протягом одного тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, що становить 90% максимально можливого. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі. Безпека та ефективність розувастатину у дитячій популяції не доведені. Для цієї категорії пацієнтів досвід застосування препарату обмежується невеликою кількістю пацієнтів (віком від 8 років і старше) з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією.Дія на організмРозуліп – ефективний препарат, дія якого спрямована на зниження рівня холестерину у крові.ФармакокінетикаВсмоктування. Сmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність препарату становить близько 20%. Розподіл. Розувастатин інтенсивно поглинається печінкою, де відбувається основний синтез холестерину та виведення ХС-ЛПНЩ. Vd розувастатину досягає 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм. Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Непрофільний субстрат для ізоферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметил та лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний за розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення. Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник. Приблизно 5% дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді. T1/2 препарату з плазми становить приблизно 19 годин і не змінюється при збільшенні дози препарату. Плазмовий кліренс розувастатину досягає в середньому 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна біодоступність розувастатину збільшується пропорційно дозі. При застосуванні препарату кілька разів на добу фармакокінетичні параметри не змінюються. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Cmax розувастатину у плазмі крові у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з представниками європеоїдної раси; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Cmax у 1.3 рази. Аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед представників європеоїдної раси та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилу суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилу у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення T1/2 розувастатину (пацієнти з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю). У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою, не розжовуючи і не подрібнюючи. Препарат Розуліп можна приймати у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Перед тим як розпочинати лікування препаратом Розуліп, пацієнту необхідно призначити стандартну дієту з низьким вмістом холестерину. Пацієнт повинен дотримуватись дієти протягом усього курсу терапії. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від показань та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільових рівнів ліпідів.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (тип IIа за Фредріксоном) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb за Фредріксоном) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших методів лікування, спрямованих на зниження концентрації ліпідів у крові (наприклад, аферез ЛПНГ), а також у випадках, коли ці методи недостатньо ефективні; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, у т.ч. тих, яким показана терапія для зниження рівня загального Хс та Хс-ЛПНЩ; профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляції) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) ≥2 мг/л) при наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хс-ЛПВЩ, куріння, вказівка ​​в сімейному анамнезі на ранній початок ІХС).Протипоказання до застосуванняДля таблеток 10 мг та 20 мг: Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією; схильність до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); підвищена чутливість до розувастатину та інших компонентів препарату. Для таблеток 40 мг: Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН), досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній; одночасний прийом циклоспорину; наявність факторів ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, вказівка ​​в особистому або сімейному анамнезі на наявність м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анам , надмірне вживання алкоголю, стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину, одночасний прийом фібратів, пацієнти монголоїдної раси; вагітність; період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією; дитячий та підлітковий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); підвищена чутливість до розувастатину та інших компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат у формі таблеток 10 мг та 20 мг за наявності ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, вказівка ​​в особистому або сімейному анамнезі на наявність спадкових м'язових захворювань, вказівка ​​в анамнезі на м'язову токсичність при застосуванні інших інгібіторів ГМ КоА-редуктази або фібрати; при надмірному вживанні алкоголю; у пацієнтів віком від 65 років; стани, при яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатину; у пацієнтів монголоїдної раси; одночасно з фібратами; при захворюваннях печінки в анамнезі; сепсисі; артеріальної гіпотензії; великі хірургічні втручання, травми; при тяжких метаболічних, ендокринних або електролітних порушеннях або неконтрольованих судомних нападах. З обережністю слід застосовувати препарат у формі таблеток 40 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); у віці старше 65 років; при захворюваннях печінки в анамнезі; сепсисі; артеріальної гіпотензії; великі хірургічні втручання, травми, важкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.Вагітність та лактаціяРозуліп протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При діагностуванні вагітності у процесі терапії застосування препарату слід припинити негайно. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки Хс та продукти його біосинтезу важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому при необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування препарату протипоказане у дитячому та підлітковому віці до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяНа тлі терапії розувастатином реєструвалися переважно легкі та минущі небажані реакції. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій, пов'язаних з терапією розувастатином, характеризується залежністю від дози. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти виникнення: часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100), рідко (від >1/10 000 до <1/1000) ), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможливо визначити, виходячи з доступних даних). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата або зниження пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; нечасто – незначне, безсимптомне, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку шкіри та підшкірних структур: нечасто - свербіж шкіри, висип і кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит) та рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. Дозозалежне підвищення концентрації КФК спостерігалося у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення концентрації КФК більш ніж у 5 разів вище за ВГН терапію слід призупинити. Дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% пацієнтів, які отримують дозу 10-20 мг та близько 3% пацієнтів, які отримують дозу 40 мг). У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Дуже рідко – гематурія. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку лабораторних показників: рідко – тромбоцитопенія; частота невідома – гіперглікемія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром; дуже рідко – гінекомастія; частота невідома – можливі порушення функції щитовидної залози. Наступні небажані явища були зареєстровані на тлі терапії деякими статинами: частота невідома – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, депресія; сексуальна дисфункція, поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні).Взаємодія з лікарськими засобамиЦиклоспорин: при одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Одночасне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів, плазмова концентрація циклоспорину при цьому не змінюється. Антагоністи вітаміну К: початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу та MHO. Скасування розувастатину або зниження його дози може спричинити зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO. Гемфіброзил та гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзілу призводить до збільшення в 2 рази Сmах у плазмі крові та AUC розувастатину. Можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при використанні як монотерапії. При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах (більше 1 г на добу) пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг. Терапія розувастатином у дозі 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів. Езетиміб: одночасне застосування препарату Розуліп та езетімібу не супроводжувалося зміною AUC та Сmах обох лікарських препаратів. Тим не менш, між розувастатином та езетимибом не можна виключити фармакодинамічну взаємодію з розвитком побічних ефектів. Інгібітори ВІЛ протеази: незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів ВІЛ протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування 20 мг розувастатину з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно двократного та п'ятикратного збільшення AUC(0-24) та Cmax рожува. Тому не рекомендується одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеаз при лікуванні пацієнтів з ВІЛ. Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо суспензія антацидів застосовується через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%, ймовірно, внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Пероральні контрацептиви/гормонозамінна терапія (ЗГТ): одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів на фоні застосування Розуліпу. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування Розуліпу та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при використанні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Інші лікарські препарати: не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Ізоферменти цитохрому Р450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної із системою цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиРекомендована початкова доза препарату Розуліп для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися вмістом холестерину у пацієнта та брати до уваги ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби через 4 тижні доза може бути збільшена. Після застосування протягом 4 тижнів дози, що перевищує початкову рекомендовану, подальше її підвищення до 40 мг можна проводити тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при застосуванні в дозі 20 мг, які будуть перебувати під наглядом фахівця. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Для лікування пацієнтів старше 65 років початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг. Необхідність інших змін дози препарату, пов'язаних з віком пацієнтів, відсутня. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції (КК менше 60 мл/хв) рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня препарат Розуліп протипоказаний у будь-яких дозах. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів, схильних до міопатії, становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Розуліп необхідний контроль показників ліпідного обміну, при необхідності потрібна корекція дози.ПередозуванняЛікування: специфічного антидоту немає. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та рівня КФК у сироватці крові. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату Розуліп у дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок. При застосуванні препарату Розуліп у всіх дозах, особливо більше 20 мг, повідомлялося про розвиток міалгії, міопатії та у поодиноких випадках – рабдоміолізу. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує підвищену активність КФК (у 5 разів вищий за ВГН). При призначенні препарату Розуліп (як і інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) у пацієнтів з наявними факторами ризику рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику та проводити клінічне спостереження. Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення Розуліпа або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.Не відмічено ознак збільшення токсичної дії на скелетну мускулатуру при застосуванні препарату Розуліп; у складі комбінованої терапії. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/доби) протеаз та антибіотики із групи макролідів. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення препарату Розуліп та гемфіброзилу.Слід ретельно зважити співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику при сумісному застосуванні препарату Розуліп та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/добу). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розуліп необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Рекомендується проводити визначення активності трансаміназ до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розуліп слід припинити або зменшити дозу, якщо активність трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування препаратом Розуліп. Клінічний досвід та дані щодо застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що відповідають більш ніж 9 балам за шкалою Чайлд-П'ю, відсутні. Дуже рідкісні випадки інтерстиціального захворювання легень реєструвалися у пацієнтів, які отримували деякі препарати групи статинів. Як правило, ці випадки спостерігалися при тривалій терапії статинами. Інтерстиціальне захворювання легень проявляється задишкою, непродуктивним кашлем та погіршенням загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень терапію статинами слід припинити. Результати фармакокінетичних досліджень свідчать про те, що у пацієнтів монголоїдної раси біодоступність розувастатину вища, ніж у представників європеоїдної раси. Розуліп не слід приймати пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або глюкозогалактозною мальабсорбцією, т.к. препарат містить лактозу. Використання у педіатрії. Ефективність та безпека застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Досвід застосування препарату в педіатричній практиці обмежений невеликою кількістю дітей (від 8 років і старше) із сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. В даний час не рекомендується застосовувати Розуліп у дітей. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторної реакції, т.к. під час терапії може виникати запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті плівковою оболонкою – 1 табл.; активна речовина: розувастатин кальцію – 10,4/20,8/41,6 мг, відповідає розувастатину 10/20/40 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 60/120/240 мг; МКЦ - 45,4/90,8/181,6 мг; кроскармелоза натрію - 1,2/2,4/4,8 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,6/1,2/2,4 мг; магнію стеарат – 2,4/4,8/9,6 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 2,5/5/10 мг; макрогол 6000 - 0,4/0,8/1,6 мг; титану діоксид - 0,325/0,65/1,3 мг; тальк - 0,475/0,95/1,9 мг; барвник заліза оксид червоний – 0,013/0,065/0,2 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг, 40 мг. За 10 табл. у бл. з Al/Al. По 3, 6 чи 9 бл. (Для дозувань 10 мг, 20 мг) і по 3 або 9 бл. (Для дозування 40 мг) поміщено в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки 10 мг: довгасті, двоопуклі, з ризиком, покриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору. Таблетки 20 мг: довгасті, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. Таблетки 40 мг: довгасті, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою темно-рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаВсмоктування. Cmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому препарату. Абсолютна біодоступність – приблизно 20%. Розподіл. Проникає крізь плацентарний бар'єр. Розувастатин поглинається переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу Хс та метаболізму Хс-ЛПНЩ. Vd - 134 л. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить приблизно 90%. Метаболізм. Біотрансформується в печінці невеликою мірою (близько 10%), будучи непрофільним субстратом для ізоферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними метаболітами розувастатину є N-дисметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-дисметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта його метаболітами. Виведення. Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник, частина – нирками. T1/2 – приблизно 19 год, не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середнє значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21,7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення препарату залучено специфічний мембранний переносник - поліпептид, що транспортує органічний аніон ОАТР1В1, що виконує важливу роль у печінковій елімінації. Лінійність. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю плазмова концентрація розувастатину або N-дисметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів із вираженою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. У пацієнтів з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю не виявлено збільшення T1/2 розувастатину; у хворих з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено подовження T1/2 у 2 рази. Досвід застосування препарату у пацієнтів із більш вираженими порушеннями функції печінки відсутній. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Етнічні групи. Фармакокінетичні параметри розувастатину залежать від расової приналежності: AUC у представників монголоїдної раси (японці, китайці, філіппінці, в'єтнамці та корейці) у 2 рази вищі, ніж у представників європеоїдної раси. У індійців середнє значення AUC та Cmax збільшено в 1,3 рази. Генетичний поліморфізм. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1,6 та 2,4 рази відповідно порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521TT та ABCG2 с4. .ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А (ГМГ-КоА)-редуктази - ферменту, що перетворює ГМГ-КоА на мевалонат, попередник Хс. Збільшує число рецепторів ЛПНГ на поверхні гепатоцитів, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНГ, інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи загальну концентрацію ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Знижує концентрації Хс-ЛПНЩ, Хс-неліпопротеїнів високої щільності (Хс-неЛПВЩ), Хс-ЛПОНП, загального Хс, тригліцеридів (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполіпопротеїну В (АпоВ), знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/ХсЛ Хс/Хс-ЛПВЩ, Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ, АпоВ/аполіпопротеїн A1 (АпоА1), підвищує концентрації Хс-ЛПВЩ та АпоА1. Гіполіпідемічна дія прямо пропорційна величині призначеної дози. Терапевтичний ефект з'являється протягом 1 тижня після початку терапії, через 2 тижні досягає 90% від максимального, до 4-го тижня досягає максимуму і після цього залишається постійним. Клінічна ефективність Ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії (незалежно від раси, статі чи віку), у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIa та IIb типу (за класифікацією Фредріксона) із середньою вихідною концентрацією Хс-ЛПНГ близько 4,8 ммоль/л на фоні прийому препарату у дозі 10 мг концентрація Хс-ЛПНГ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують розувастатин у дозі 20-80 мг на добу, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю. Адитивний ефект відзначається у комбінації з фенофібратом (щодо зниження концентрації ТГ та з нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) (щодо зниження концентрації Хс-ЛПВЩ)).Показання до застосуванняпервинна гіперхолестеринемія за класифікацією Фредріксона (тип IIа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (типу IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижуючої терапії (наприклад ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального Хс та Хс-ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульт, інфаркт, артеріальна реваскуляризація) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ішемічної хвороби серця (ІХС), але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація) С-реактивного білка (≥2 мг/л) за наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хс-ЛПВЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняДля таблеток 10 та 20 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до інших компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (понад 3 рази порівняно з ВГН); виражені порушення функції нирок (Cl креатиніну міопатія; пацієнти, схильні до розвитку міотоксичних ускладнень; жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Для таблеток 40 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до інших компонентів препарату; одночасний прийом циклоспорину; жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); пацієнти з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну) гіпотиреоз; особистий чи сімейний анамнез м'язових захворювань; міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; надмірне вживання алкоголю; стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину; одночасний прийом фібратів; пацієнти азіатської раси; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю (для таблеток 10 та 20 мг): захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання; травми; тяжкі метаболічні, ендокринні чи електролітні порушення; неконтрольовані судоми; печінкова недостатність (ступінь тяжкості від 7 до 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); легкий та середній ступінь ниркової недостатності; гіпотиреоз; м'язова токсичність в анамнезі; одночасне застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; спільне застосування з інгібіторами ВІЛ-протеазу; спадкові м'язові захворювання в анамнезі; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові; монголоїдна раса; одночасне призначення із фібратами; надмірне вживання алкоголю. Для таблеток 40 мг:ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну >60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання; травми; тяжкі метаболічні, ендокринні чи електролітні порушення; неконтрольовані судоми.Вагітність та лактаціяЗастосування розувастатину у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі застосування надійних методів контрацепції та якщо пацієнтка поінформована про можливий ризик лікування для плода. Оскільки Хс та речовини, що синтезуються з Хс, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату під час вагітності. Розукард протипоказаний при вагітності та в період лактації. У разі діагностування вагітності в процесі терапії прийом препарату Розукард® має бути негайно припинено, а пацієнтка попереджена про потенційний ризик для плода. При необхідності застосування препарату в період лактації з огляду на можливість небажаних явищ у грудних дітей слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються при прийомі розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних ефектів має в основному дозозалежний характер. Нижче наведено профіль небажаних реакцій для розувастатину, складений на підставі даних із клінічних досліджень та великого постреєстраційного досвіду. Частота побічних реакцій визначалася відповідно до наступної градації (класифікація ВООЗ): дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до1/1000 до1/10000 до З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – периферична нейропатія, втрата або зниження пам'яті; частота невідома - порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. Порушення психіки: частота невідома – депресія. З боку травної системи: часто – нудота, запор, біль у животі; нечасто - блювання; рідко – панкреатит; частота невідома – діарея. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – транзиторне підвищення активності АСТ та АЛТ; дуже рідко – гепатит, жовтяниця. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, диспное. З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю та без неї (пацієнти, які отримували лікування у дозах >20 мг на добу); дуже рідко – артралгія; частота невідома - імуноопосередкована некротизуюча міопатія. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — свербіж шкіри, кропив'янка, шкірний висип; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто — протеїнурія (спостерігаються у менш ніж 1% пацієнтів, які отримують дозу препарату 10–20 мг/добу, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують 40 мг/добу), що зменшується в процесі терапії і не пов'язана з виникненням захворювання нирок, інфекції сечовивідних шляхів; дуже рідко – гематурія. З боку статевих органів та молочної залози: дуже рідко – гінекомастія. Вплив на показники лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто - минуще дозозалежне підвищення активності сироваткової КФК, при підвищенні більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН терапія має бути тимчасово припинена, підвищення концентрації глікозильованого Hb у плазмі крові. Інші: часто – астенія; частота невідома – периферичні набряки. При застосуванні препарату Розукард відзначалися зміни наступних лабораторних показників: підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ЛФ, ГГТ. Наступні небажані явища були зареєстровані у разі застосування деяких статинів: еректильна дисфункція; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні); цукровий діабет типу 2 (частота залежить від наявності або відсутності факторів ризику – концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив застосування інших препаратів на розувастатин Інгібітори транспортних білків: розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з ОАТР1В1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії. Циклоспорин: при одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Не впливає на концентрацію плазми циклоспорину. Препарат Розукард протипоказаний пацієнтам, які приймають циклоспорин. Інгібітори протеази ВІЛ: незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів протеази ВІЛ може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування 20 мг розувастатину з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру), у здорових добровольців призводило приблизно до двократного і п'ятикратного збільшення AUC0-24 і Cmax. Тому одночасний прийом препарату Розукард та інгібіторів протеази ВІЛ не рекомендується. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення у 2 рази Cmax та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом, фармакодинамічна взаємодія можлива. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію при застосуванні. При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у ліпід-знижуючих дозах пацієнтам рекомендується початкова доза препарату Розукард® 5 мг,прийом у дозі 40 мг протипоказаний при сумісному призначенні з фібратами. Фузидова кислота: конкретних досліджень щодо вивчення лікарської взаємодії фузидової кислоти та розувастатину не проводилося, але були відзначені окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу. Езетиміб: одночасне застосування препарату Розукард у дозі 10 мг та езетімібу у дозі 10 мг супроводжувалося збільшенням AUC розувастатину у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Не можна виключити збільшення ризику виникнення побічних ефектів через фармакодинамічну взаємодію між препаратом Розукард® та езетимибом. Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять магнію та алюмінію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Cmax розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Ізоферменти системи цитохрому Р450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Тому не очікується взаємодії розувастатину з іншими ЛЗ на рівні метаболізму за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Не відзначено клінічно значущої взаємодії розувастатину з флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Взаємодія з ЛЗ, яка потребує корекції дози розувастатину. Дозу препарату Розукард слід коригувати за необхідності його спільного застосування з ЛЗ, що збільшують експозицію розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції в 2 рази та більше, початкова доза препарату Розукард повинна становити 5 мг один раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення ЛЗ, що взаємодіють із розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату Розукард при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3,1 раза). Вплив застосування розувастатину на інші препарати Антагоністи вітаміну К: початок терапії або збільшення дози препарату Розукард у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення МНО. Відміна або зниження дози препарату Розукард може призвести до зменшення МНО. У разі рекомендується контроль МНО. Пероральні контрацептиви/ЗГТ: одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26 та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування препарату Розукард ® та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічний ефект і при застосуванні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко застосовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Інші ЛЗ: не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином.Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовуючи і не подрібнюючи, ковтати повністю, запиваючи водою, будь-якої доби незалежно від їди. До початку терапії препаратом Розукард® пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіполіпідемічну дієту та продовжувати дотримуватися її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально, залежно від показань та терапевтичної відповіді, зважаючи на поточні загальноприйняті рекомендації щодо цільових рівнів ліпідів. За необхідності прийому препарату в дозі 5 мг слід розділити таблетку 10 мг на 2 частини за ризиком. Рекомендована початкова доза препарату Розукард® для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися вмістом Хс у пацієнта та брати до уваги ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби через 4 тижні доза препарату може бути збільшена. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, остаточне титрування до максимальної дози 40 мг слід проводити тільки у пацієнтів з тяжкою формою гіперхолестеринемії та високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів зі спадковою гіперхолестеринемою). , у яких при прийомі дози в 20 мг не було досягнуто цільового рівня Хс і які будуть перебувати під лікарським наглядом. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Розукард необхідно проводити контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Літні пацієнти. У пацієнтів віком понад 65 років корекція дози не потрібна. Пацієнти з печінковою недостатністю. У пацієнтів з печінковою недостатністю зі значеннями за шкалою Чайлд-П'ю нижче 7 балів корекція дози препарату Розукард не потрібна. Лікарський препарат Розукард протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі, стійким підвищенням сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу та пацієнтам з печінковою недостатністю (ступінь тяжкості від 7 до 9 балів за шкалою Чайл ). Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Рекомендована початкова доза препарату Розукард – 5 мг на добу. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну У пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) застосування препарату Розукард у дозі 40 мг/добу протипоказане. Особливі популяції Етнічні групи. При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину відмічено збільшення системної концентрації препарату у представників монголоїдної раси. Слід враховувати цей факт при призначенні препарату Розукард пацієнтам монголоїдної раси. При призначенні доз 10 та 20 мг рекомендована початкова доза препарату Розукард для цієї групи пацієнтів становить 5 мг на добу. Застосування препарату Розукард у дозі 40 мг на добу у представників монголоїдної раси протипоказане. Генетичний поліморфізм. У носіїв генотипів SLCO1B1 (OATP1B1) с.521CC та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину порівняно з носіями генотипів SLC01B1 с.521TT та ABCG2 с.421СС. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521СС або с.421АА рекомендована максимальна доза препарату Розукард становить 20 мг на добу. Пацієнти зі схильністю до міопатії. Застосування препарату Розукард у дозі 40 мг на добу протипоказане у пацієнтів із схильністю до міопатії. При призначенні доз 10 та 20 мг на добу рекомендована початкова доза препарату Розукард для цієї групи пацієнтів становить 5 мг на добу. При призначенні препарату Розукард з гемфіброзилом доза не повинна перевищувати 10 мг на добу. Супутня терапія. Розукард зв'язується з різними транспортними білками (зокрема з ОАТР1В1 та BCRP). При сумісному застосуванні препарату Розукард® з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази ВІЛ, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками. (Включаючи рабдоміоліз). У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому препарату Розукард. Якщо ж застосування зазначених вище препаратів необхідно, слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування препаратів перед призначенням одночасно з препаратом Розукард®,оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії та розглянути можливість зниження дози препарату Розукард®.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: специфічного лікування немає, проводиться симптоматична терапія для підтримки функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль показників функції печінки та активності КФК. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНиркові ефекти. У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (в основному 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка здебільшого була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники ниркової функції під час лікування. Ефекти на опорно-руховий апарат. При застосуванні розувастатину у всіх дозах і особливо при прийомі доз препарату, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні впливи на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз. Визначення активності КФК. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (більш ніж у 5 разів вищий за ВГН). До початку терапії При застосуванні препарату Розукард, також як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у пацієнтів з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу слід виявляти обережність (див. Обережно). Слід оцінити співвідношення ризику та користі та у разі необхідності терапії проводити клінічне спостереження за пацієнтом під час лікування. Під час терапії Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно підвищена (більш ніж у 5 разів вища за ВГН) або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК збільшена менш ніж у 5 разів порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Розукард або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час лікування або припинення прийому статинів, у т.ч. розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами. Не відзначено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), аінгібітори протеази ВІЛ та макролідні антибіотики. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при сумісному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Розукард і гемфіброзилу. Повинне бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні препарату Розукард® та фібратів або ліпідзнижувальних доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом препарату Розукард у дозі 40 мг разом з фібратами (див. «Взаємодія», «Протипоказання»). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розукард® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при сумісному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Розукард і гемфіброзилу. Повинне бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні препарату Розукард® та фібратів або ліпідзнижувальних доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом препарату Розукард у дозі 40 мг разом з фібратами (див. «Взаємодія», «Протипоказання»). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розукард® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при сумісному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Розукард і гемфіброзилу. Повинне бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні препарату Розукард® та фібратів або ліпідзнижувальних доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом препарату Розукард у дозі 40 мг разом з фібратами (див. «Взаємодія», «Протипоказання»). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розукард® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).Повинне бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні препарату Розукард® та фібратів або ліпідзнижувальних доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом препарату Розукард у дозі 40 мг разом з фібратами (див. «Взаємодія», «Протипоказання»). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розукард® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).Повинне бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої ​​користі при сумісному застосуванні препарату Розукард® та фібратів або ліпідзнижувальних доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом препарату Розукард у дозі 40 мг разом з фібратами (див. «Взаємодія», «Протипоказання»). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розукард® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розукард® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розукард® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Печінка. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розукард слід припинити або зменшити дозу препарату, якщо активність «печінкових» трансаміназ у плазмі крові в 3 рази перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитись до початку лікування препаратом Розукард. Особливі популяції Етнічні групи. У ході фармакокінетичних досліджень серед китайських та японських пацієнтів відмічено збільшення системної концентрації розувастатину порівняно з показниками, отриманими серед пацієнтів-європеоїдів (див. «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»). Інгібітори протеази ВІЛ. Не рекомендується спільне застосування препарату Розукард з інгібіторами протеази ВІЛ (див. «Взаємодія»). лактоза. Препарат Розукард® не слід застосовувати у пацієнтів з лактазною недостатністю, непереносимістю галактози та глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Інтерстиціальне захворювання легень. При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень необхідно припинити терапію препаратом Розукард. Цукровий діабет типу 2. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику судинних захворювань на фоні прийому статинів перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттях, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (під час терапії може виникати запаморочення).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему