Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діючі речовини: 2,000 мг ципротерону ацетату та 0,035 мг етинілестрадіолу; допоміжні речовини: лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, повідон 25, тальк (магнію гідросилікат), магнію стеарат; Склад оболонки: сахароза, г|овідон 90, макрогол 6000, кальцію карбонат, тальк (магнію гідросилікат), титану діоксид, гліцерол 85%, гірський віск гліколевий, барвник заліза (II) оксид жовтий. По 21 таблетці в блістер із ПВХ та кольорової алюмінієвої фольги. Блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, світло-жовтого кольору.ХарактеристикаНизькодозований монофазний пероральний контрацептив із антиандрогенним ефектом.Фармакотерапевтична групаКонтрацептивний засіб комбінований (естроген+антіандроген).ФармакокінетикаЦипротерону ацетат Абсорбція При прийомі внутрішньо ципротерону ацетат швидко та повністю абсорбується. Після прийому внутрішньо таблеток Діане-35® максимальна концентрація (Сmах) ципротерону ацетату в плазмі крові, що дорівнює 15 нг/мл, досягається через 1,6 години. Абсолютна біодоступність ацетату ципротерону становить близько 88%. Розподіл Ципротерону ацетат зв'язується виключно з альбуміном плазми. У вільному вигляді перебуває лише близько 3,5-4% від загальної концентрації препарату у плазмі крові. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування ципротерону ацетату білками плазми. Здається обсяг розподілу становить 986±437 л. Метаболізм Ципротерону ацетат майже повністю метаболізується. Головний метаболіт у плазмі крові людини, 15β-гідроксиципротерон ацетат, утворюється за участю ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450. Швидкість кліренсу із плазми крові становить близько 3,6 мл/хв/кг. Виведення Зменшення концентрації ципротерону ацетату у плазмі крові відбувається у дві фази, які характеризуються періодом напіввиведення близько 0,8 години та близько 2,3 днів, відповідно. Деяка частина дози виводиться у незміненому вигляді. Більшість дози екскретується у вигляді метаболітів нирками та через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ) у співвідношенні 3:7. Метаболіти із плазми крові елімінуються з періодом напіввиведення близько 1,7 діб. Рівноважна концентрація На фармакокінетику ципротерону ацетату не впливає концентрація ГСПГ у плазмі. При щоденному прийомі препарату концентрація речовини в плазмі збільшується приблизно в 2,5 рази, досягаючи рівноважної концентрації у другій половині циклу прийому препарату. Куріння не впливає на фармакокінетику ципротерону ацетату. Етинілестрадіол Абсорбція Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові, що дорівнює приблизно 80 пг/мл, досягається за 1,7 год. при високій міжіндивідуальній варіабельності від 20 до 65%. Розподіл Етинілестрадіол практично повністю (приблизно 98%), хоч і неспецифічно, зв'язується альбуміном. Етинілестрадіол індукує підвищення концентрації ГСПГ у плазмі крові. Здається обсяг розподілу етинілестрадіолу становить 5 л/кг. Метаболізм Етинілестрадіол піддається пресистемній кон'югації, як у слизовій тонкій кишці, так і в печінці. Первинний метаболізм етинілестрадіолу здійснюється за допомогою ароматичного гідроксилювання. При цьому утворюється широкий спектр гідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні як у вигляді вільних метаболітів, так і у вигляді кон'югатів з глюкуронідами та сульфатами. Швидкість кліренсу із плазми крові становить 5 мл/хв/кг. Виведення Зменшення концентрації етинілестрадіолу в плазмі крові носить двофазний характер: перша фаза характеризується періодом напіввиведення 1-2 години, друга – близько 20 годин. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками та через ШКТ у співвідношенні 4:6 з періодом напіввиведення близько 24 год. Рівноважна концентрація Рівноважна концентрація досягається у другій половині циклу прийому препарату, коли концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові підвищується на 30-40% порівняно із застосуванням разової дози.ФармакодинамікаЦипротерону ацетат і етинілестрадіол, що входять до складу препарату Діане-35®, надають сприятливий ефект на симптоми гіперандрогенії: ципротерону ацетат є конкурентним антагоністом рецепторів андрогенів, пригнічує синтез андрогенів у клітинах-мішенях і зменшує їх концентрацію у крові етинілестрадіолу. Етинілестрадіол також стимулює синтез глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), завдяки чому знижується концентрація вільних, біологічно активних андрогенів у кров'яному руслі. На фоні прийому препарату Діане-35® знижується посилена діяльність сальних залоз, яка відіграє важливу роль у виникненні вугрів та себореї. Через 3-4 місяці терапії це зазвичай призводить до зникнення наявного висипу. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає ще раніше. Терапія препаратом Діане-35 зменшує клінічні прояви легких форм гірсутизму (зокрема підвищений ріст волосся на обличчі); проте ефект від лікування слід очікувати лише після кількох місяців застосування. Контрацептивна дія препарату Діане-35® заснована на взаємодії кількох факторів, найважливішим з яких є придушення овуляції та підвищення в'язкості секрету шийки матки, що ускладнює проникнення сперматозоїдів у порожнину матки. На додаток до контрацептивного ефекту, комбінація естроген/прогестаген має, при врахуванні можливих небажаних явищ (див. розділи "Побічна дія" та "Особливі вказівки"), поряд позитивних властивостей: цикл стає більш регулярним, зменшуються болючість та інтенсивність менструальноподібних кровотеч, в результаті чого знижується ризик дефіциту заліза у організмі жінок.Показання до застосуванняЛікування андрогензалежних форм акне середнього ступеня тяжкості та тяжкого ступеня (з себореєю або без себореї) та/або гірсутизму у жінок репродуктивного віку. Для лікування акне препарат Діане-35 слід застосовувати лише при неефективності місцевої терапії або застосування системних антибіотиків. Оскільки препарат має контрацептивний ефект, він не повинен застосовуватися у поєднанні з іншими гормональними контрацептивними засобами.Протипоказання до застосуванняПрепарат Діане-35® протипоказаний за наявності будь-якого із захворювань/станів/факторів ризику, наведених нижче: Тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії (у тому числі тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) або цереброваскулярні порушення – нині або в анамнезі. Стани, що передують тромбозу (зокрема транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) нині чи анамнезі. Виявлена схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія, антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антико) Мігрень із осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі. Цукровий діабет із судинними ускладненнями. Наявність високого ризику венозного або артеріального тромбозу (наприклад, дисліпопротеїнемія тяжкого ступеня). Неконтрольована артеріальна гіпертензія. Панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі. Тяжкі захворювання печінки (включаючи порушення екскреторної системи, такі як синдроми Дубіна-Джонсона та Ротора) доти, доки показники функції печінки не прийдуть у норму. Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі. Виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (у тому числі статевих органів чи молочної залози) або підозра на них. Кровотеча із статевих шляхів неясної етіології. Куріння у віці 35 років та старше. Наявність в анамнезі під час попередніх вагітностей ідіопатичної жовтяниці та/або сильної сверблячки, пов'язаної з холестазом; отосклерозу із погіршенням слуху; герпесу. Серповидно-клітинна анемія. Спільне застосування з іншими гормональними контрацептивами. Вагітність чи підозра на неї. Період грудного вигодовування. Підвищена чутливість до ципротерону та/або етинілестрадіолу, або до будь-якої з допоміжних речовин препарату Діане-35®. Непереносимість лактози, сахарози, дефіцит лактази, сахарази/ізомальтази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Спільне застосування з противірусними препаратами прямої дії (ПППД), що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або комбінацію цих речовин. Препарат Діане-35 не призначений для застосування у чоловіків. Якщо будь-які з цих захворювань/станів/факторів ризику з'являються вперше на фоні прийому препарату Діане-35, прийом препарату слід негайно припинити. З обережністю: Якщо якісь із захворювань/станів/факторів ризику, зазначених нижче, є нині, слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь у кожному індивідуальному випадку: Чинники ризику розвитку тромбозу та тромбоемболій: куріння; тромбози; інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу у віці менше 50 років у когось із найближчих родичів; ожиріння; дисліпопротеїнемія; контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної симптоматики; неускладнені захворювання клапанів серця. Інші захворювання, при яких можуть спостерігатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хвороба Крона та виразковий коліт; флебіт поверхневих вен. Гіпертригліцеридемія. Захворювання печінки легкого та середнього ступеня тяжкості за нормальних показників функціональних проб печінки. Захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад, захворювання жовчного міхура, порфірія, хореї Сіденгама).Вагітність та лактаціяПрепарат Діане-35 протипоказаний під час вагітності. Якщо вагітність виявляється під час прийому препарату Діане-35, прийом препарату повинен бути негайно припинений. Великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику вад розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві гормони до вагітності, або при випадковому прийомі препаратів, що містять статеві гормони, у ранні терміни вагітності. Ципротерону ацетат проникає у грудне молоко, тому застосування препарату Діане-35 протипоказано в період грудного вигодовування. Близько 0,2% від отриманої матір'ю добової дози ципротерону ацетату потрапляє з молоком дитині, яка перебуває на грудному вигодовуванні, що відповідає дозі близько 1 мкг/кг. 0,02% від отриманої матір'ю добової дози етинілестрадіолу може потрапляти з молоком дитині, яка перебуває на грудному вигодовуванні.Побічна діяНайбільш небажаними явищами, що найчастіше описуються, на фоні прийому препарату Діане-35® є нудота, біль у животі, підвищення маси тіла, головний біль, зниження настрою, зміна настрою, біль у молочних залозах, нагрубання молочних залоз. Вони зустрічаються у ≥ 1% пацієнток. Існує підвищений ризик тромбоемболії. Побічні явища, про які повідомлялося при прийомі препарату Діане-35, але зв'язок яких з прийомом препарату не підтверджений і не спростований. Система органів (MedDRA) Часто (≥1/100 до <1/10) Нечасто (≥1/1000 до <1/100) Рідко (≥1/10000 до <1/1000) Частота невідома Порушення з боку органу зору непереносимість контактних лінз Порушення з боку шлунково-кишкового тракту нудота, біль у животі блювота, діарея Порушення з боку імунної системи реакції гіперчутливості Загальні розлади збільшення маси тіла зниження маси тіла Порушення з боку обміну речовин та харчування затримка рідини Порушення з боку нервової системи головний біль мігрень Порушення психіки пригнічений настрій, перепади настрою зниження лібідо збільшення лібідо Порушення з боку статевих органів та молочних залоз біль/болючість у молочних залозах, нагрубання молочних залоз, метрорагія гіпертрофія молочних залоз виділення із піхви, виділення із молочних залоз* Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин висип, кропив'янка, хлоазма вузлувата еритема, мултиформна еритема Порушення з боку судин тромбоемболія підвищення артеріального тиску *У ході постмаркетингових досліджень повідомлялося про хворобливі менструальноподібні кровотечі та про відсутність менструальноподібних кровотеч, частоту яких оцінити не вдалося. При прийомі препарату Діане-35 можуть відзначатися нерегулярні кровотечі ("мажучі" кров'янисті виділення та/або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Повідомлялося про випадки погіршення перебігу ендогенної депресії та епілепсії на фоні прийому КОК. Нижче перераховані небажані явища з дуже низькою частотою або відстроченим розвитком симптомів, які, ймовірно, пов'язані з прийомом КОК: Пухлини У жінок, які застосовують КОК, дуже незначно підвищено частоту виявлення раку молочної залози. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, підвищення частоти раку у жінок, які застосовують КОК, незначно по відношенню до загального ризику виникнення раку молочної залози. Причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням КОК не виявлено. Пухлини печінки (доброякісні та злоякісні). Інші стани Венозні тромбоемболічні розлади. Артеріальні тромбоемболічні розлади. Цереброваскулярні порушення. Підвищений ризик панкреатиту при застосуванні КОК (жінки з гіпертригліцеридемією). Артеріальна гіпертензія. Настання або погіршення станів, при яких зв'язок із застосуванням КОК не є незаперечним: жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом; утворення каменів жовчного міхура; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес під час вагітності; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом; рак шийки матки. У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. Порушення функції печінки. Порушення толерантності до глюкози або вплив на периферичну інсулінорезистентність. Хвороба Крона, виразковий коліт. Хлоазму. Взаємодія Внаслідок взаємодії інших препаратів (індукторів ферментів) з пероральними контрацептивами можуть виникати "проривні" кровотечі та/або зниження контрацептивного ефекту. Вплив на дані лабораторного обстеження (показники крові) Збільшення ШОЕ (швидкості осідання еритроцитів) може спостерігатися без будь-якого захворювання. Повідомлялося про підвищення концентрації міді та сироваткового заліза в плазмі крові, а також підвищення активності лужної фосфатази лейкоцитів. Інші метаболічні функції У поодиноких випадках можуть виникати порушення метаболізму фолієвої кислоти та триптофану.Взаємодія з лікарськими засобамиПри застосуванні супутніх препаратів слід консультувати жінку виявлення потенційних взаємодій. Вплив інших лікарських засобів на препарат Діане-35® Можлива взаємодія з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, внаслідок чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що, у свою чергу, може призводити до "проривних" маткових кровотеч та/або зниження контрацептивного ефекту. Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже за кілька днів спільного застосування. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після відміни препарату індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатись протягом 4 тижнів. Жінкам, які отримують лікування такими препаратами на додаток до препарату Діане-35, рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції або вибрати інший негормональний метод контрацепції. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду прийому супутніх препаратів, а також протягом 28 днів після їх відміни. Якщо застосування препаратів-індукторів триває довше, ніж цикл прийому таблеток Діане-35®, слід розпочати прийом таблеток препарату Діане-35® з нової упаковки без звичайної перерви. Речовини, що збільшують кліренс препарату Діане-35® (що послаблюють ефективність шляхом індукції ферментів): фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін, а також препарати, що містять. Речовини з різним впливом на кліренс препарату Діане-35® При сумісному застосуванні з препаратом Діане-35 багато інгібіторів протеаз ВІЛ або вірусу гепатиту С і ненукліозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогену або прогестагену в плазмі крові. У деяких випадках такий вплив може бути клінічно значущий. Речовини, що знижують кліренс препарату Діане-35® (інгібітори ферментів) Сильні та помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні антимікотики (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем та грейпфрутовий сік або підвищують плазмові концентрації. Було показано, що эторикоксиб у дозах 60 та 120 мг/добу при сумісному прийомі з КОК, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові в 1,4 та 1,6 рази, відповідно. Вплив комбінацій естрогену та прогестагену на інші лікарські препарати Комбінації естрогену та прогестагену (до яких належить препарат Діане-35®) можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їхньої концентрації у плазмі крові та тканинах. In vitro етинілестрадіол є оборотним інгібітором CYP2C19, CYP1A1 та CYP1A2, а також необоротним інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2. У клінічних дослідженнях призначення гормонального контрацептиву, що містить етинілестрадіол, не призводило до будь-якого підвищення або призводило лише до слабкого підвищення концентрацій субстратів CYP3A4 у плазмі (наприклад, мідазоламу), тоді як концентрації субстратів CYP1A2 у плазмі можуть зростати слабо (наприклад , теофілін) або помірно (наприклад, мелатонін та тизанідин). Фармакодинамічні взаємодії Було показано, що спільне застосування етинілестрадіол-вмісних препаратів і противірусних препаратів прямої дії, що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або їх комбінацію, виявляється підвищенням концентрації АЛТ (аланінамінотрансферази) більш ніж у 20 разів у порівнянні з верхньою межею норми у здорових. Із жінок. Інші форми взаємодії Застосування таких препаратів, як Діане-35®, може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи біохімічні параметри печінки, функцію щитовидної залози, функцію надниркових залоз та нирок, концентрацію протеїнів у плазмі крові (наприклад, глобуліну, що зв'язує кортикостероїди. ), параметри коагуляції та фібринолізу, вуглеводний обмін. Ці зміни, зазвичай, залишаються у межах нормальних фізіологічних значень.Спосіб застосування та дозиПрепарат Діане-35® не слід застосовувати лише з метою контрацепції. З метою контрацепції препарат можна застосовувати лише у жінок з андрогензалежними захворюваннями (з акне з себореєю або без себореї; та/або гірсутизмом). Для досягнення терапевтичного ефекту та забезпечення необхідної контрацепції препарат Діане-35® слід приймати регулярно. Якщо до початку прийому препарату Діане-35® застосовувався будь-який гормональний контрацептивний препарат, його прийом має бути припинено. Режим дозування препарату Діане-35 збігається з режимом дозування більшості комбінованих пероральних контрацептивів (КЗК). Таким чином, на прийом препарату Діане-35 поширюються правила прийому інших КОК. Нерегулярний прийом препарату Діане-35 може призводити до ациклічних кровотеч, зниження терапевтичного ефекту та контрацептивної ефективності. При правильному застосуванні індекс Перля (показник, що відображає частоту наступу вагітності у 100 жінок протягом року застосування контрацептиву) становить приблизно 1. Календарна упаковка препарату Діане-35 містить 21 таблетку. Таблетки препарату Діане-35 слід приймати внутрішньо по одній щодня протягом 21 дня приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю води. Кожну таблетку необхідно приймати у відповідний день тижня, вказаний на упаковці, слідуючи стрілкам. Прийом таблеток з наступної упаковки починається після 7-денної перерви в прийомі таблеток, під час якого зазвичай має місце кровотеча "скасування". Кровотеча зазвичай починається на 2-3 день після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому таблеток з нової упаковки. Як розпочати прийом препарату Діане-35® За відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивних препаратів у попередньому місяці Прийом препарату Діане-35 починається в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Дія препарату Діане-35 розпочнеться відразу після прийому першої таблетки, при цьому немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні методи. Допускається початок прийому на 2-5-й день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату. При переході з інших комбінованих контрацептивних препаратів (КЗК, вагінального кільця або трансдермального пластиру) Переважно починати прийом препарату Діане-35 на наступний день після прийому останньої активної (що містить гормони) таблетки з поточної упаковки КОК (тобто без перерви у прийомі). Також можна починати прийом пізніше, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток в упаковці). Починати прийом препарату Діане-35 слід після звичайної перерви у прийомі активних таблеток у разі переходу з контрацептивних препаратів з пролонгованим режимом застосування. Прийом препарату Діане-35® слід розпочинати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивних препаратів, що містять лише гестагени ("міні-пили", ін'єкційні форми, імплантат) або з внутрішньоматкової терапевтичної системи з вивільненням гестагену Перейти з "міні-пили" на препарат Діане-35 можна в будь-який день (без перерви), з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - у день його видалення, з ін'єкційної форми - у день, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Після аборту (у тому числі мимовільного) у першому триместрі вагітності Починати прийом препарату можна негайно. За умови дотримання цієї умови додаткової контрацепції не потрібно. Після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності (у тому числі мимовільного) у другому триместрі Починати прийом препарату рекомендується на 21-28 день після пологів (за відсутності грудного вигодовування) або переривання вагітності у другому триместрі. Якщо прийом препарату розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Якщо статевий контакт мав місце до початку прийому препарату Діане-35, необхідно виключити вагітність або дочекатися першої менструації. Прийом пропущених пігулок Якщо запізнення у прийомі препарату становить менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти таблетку якнайшвидше, наступна таблетка приймається у звичайний час. Якщо запізнення в прийомі таблеток становить більше 12 годин, контрацептивний захист може знижуватися. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче пропуск до 7-денної перерви у прийомі таблеток, тим вища ймовірність вагітності. При цьому можна керуватися двома основними правилами: Прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів. 7 днів безперервного прийому таблеток потрібно для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи. Відповідно, якщо запізнення у прийомі таблеток перевищує 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки – понад 36 годин), залежно від тижня, коли пропущена таблетка, необхідно: Перший тиждень прийому препарату Прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. Протягом наступних 7 днів додатково необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, необхідно врахувати можливість вагітності. Другий тиждень прийому препарату Прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо для цього потрібно прийняти дві таблетки одночасно). Наступну таблетку необхідно прийняти у звичайний час. Якщо жінка приймала таблетки правильно протягом попередніх 7 днів, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні заходи. Інакше, а також при пропусканні двох та більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Третій тиждень прийому препарату Ризик зниження контрацептивної надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблеток. У цьому випадку необхідно дотримуватись наступних алгоритмів: якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції. При прийомі пропущених таблеток керуйтеся пунктами 1 або 2. якщо протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, таблетки приймалися неправильно, то протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) і в цьому випадку слід керуватися пунктом 1 для прийому пропущених таблеток. Необхідно прийняти пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки жінка згадає про це (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають у звичайний час, доки не закінчаться таблетки із поточної упаковки. Прийом таблеток з наступної упаковки слід починати відразу без звичайної 7-денної перерви. Кровотеча "відміни" малоймовірна, поки не закінчаться таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися "мажучі" виділення та/або "проривні" кровотечі в дні прийому препарату. Можна також перервати прийом таблеток з поточної упаковки, зробити перерву на 7 або менше днів ( включаючи дні пропуску таблеток), після чого розпочинати прийом таблеток з нової упаковки. Якщо жінка пропустила прийом таблеток, а під час перерви у прийомі у неї немає кровотечі "скасування", необхідно виключити вагітність. Допускається приймати не більше двох таблеток на один день. Рекомендації при шлунково-кишкових розладах При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути неповним, тому слід використовувати додаткові методи контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблеток відзначається блювання або діарея, залежно від тижня прийому препарату слід орієнтуватися на рекомендації при пропусканні таблеток, зазначених вище. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому та переносити початок менструації на інший день тижня, додаткову таблетку слід прийняти з іншої упаковки. Тривалість застосування Тривалість прийому препарату Діане-35 для лікування андрогензалежних захворювань (таких як акне, себорея, гірсутизм) залежить від тяжкості симптомів андрогенізації та відповіді на лікування. Здебільшого лікування проводиться протягом кількох місяців. Час до полегшення симптомів захворювання не менше трьох місяців. Відповідь на лікування вугрової висипки та себореї зазвичай відбувається швидше, ніж відповідь на лікування гірсутизму. Потреба в продовженні лікування повинна оцінюватися лікарем, який періодично лікує. У разі неефективності або недостатнього ефекту від терапії, що проводиться: при тяжкому ступені акне або себореї протягом не менше 6 місяців; при гірсутизмі протягом щонайменше 12 місяців слід переглянути терапевтичний підхід. У разі рецидиву симптомів захворювання через кілька тижнів або місяців після припинення прийому таблеток лікування препаратом Діане-35® може бути відновлено. У разі відновлення прийому препарату (після чотиритижневої перерви та більше) слід враховувати підвищений ризик венозної тромбоемболії. Припинення прийому препарату Діане-35® Прийом препарату Діане-35 можна припинити у будь-який час. Якщо жінка не планує вагітність, слід подбати про інші методи контрацепції. Якщо планується вагітність, слід просто припинити прийом препарату Діане-35 і почекати природної менструальної кровотечі. Додаткова інформація для деяких груп пацієнток У дівчаток-підлітків Препарат Діане-35 показаний тільки після настання менархе (встановлення менструального циклу). Пацієнтки у постменопаузі Не застосовується. Препарат Діане-35 не показаний після настання менопаузи. Пацієнтки з порушеннями функції печінки Препарат Діане-35 протипоказаний жінкам з тяжкими захворюваннями печінки до тих пір, поки показники функції печінки не прийдуть у норму. Пацієнтки з порушеннями функції нирок Препарат Діане-35® спеціально не вивчався у пацієнток із порушеннями функції нирок. Наявні дані не дають підстав для корекції режиму дозування у таких пацієнток.ПередозуванняПро серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання та кровотеча "скасування". Останні можуть виникати у дівчаток, які не досягли віку менархе, при прийомі препарату з необережності. Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Діане-35® не слід застосовувати лише з метою контрацепції. З метою контрацепції препарат можна застосовувати лише у жінок із андрогензалежними захворюваннями. Препарат Діане-35 містить прогестаген ципротерону ацетат та естроген етинілестрадіол і застосовується протягом 21 дня місячного циклу. Препарат має склад, подібний до інших КОК. Клінічний досвід та епідеміологічні дані щодо комбінації естрогену та прогестагену, такий як препарат Діане-35®, переважно пов'язані з КОК. Тому наступні вказівки, пов'язані із застосуванням КОК, також застосовуються до препарату Діане-35®. Якщо якісь із станів/захворювань/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь лікування препаратом Діане-35 у кожному індивідуальному випадку та обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів, захворювань або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату. Захворювання серцево-судинної системи Є дані про підвищення частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення) при прийомі КОК. Ці захворювання зустрічаються рідко. Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) є максимальним у перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після початкового застосування КЗК або відновлення застосування одного і того ж або різних КЗК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнток показують, що цей підвищений ризик є в основному протягом перших 3 місяців. Результати епідеміологічних досліджень показали, що частота виникнення ВТЕ при застосуванні препарату Діане-35® у 1,5-2 рази вища, ніж при застосуванні КОК, що містять левоноргестрел, та відсоток ризиків при застосуванні препарату Діане-35® може бути порівнянний із відсотком ризиків при застосування КОК, що містять дезогестрел, гестоден, дроспіренон. Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низькодозовані КОК ( ВТЕ може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті (в 1-2% випадків). ВТЕ, що виявляється у вигляді тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії, може статися при застосуванні будь-яких КОК. Вкрай рідко при застосуванні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, судин мозку або сітківки ока. Симптоми тромбозу глибоких вен включають: односторонній набряк нижньої кінцівки або набряк вздовж вени на нижній кінцівці, біль або болючість у нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури у ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нижній. Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: раптова незрозуміла задишка або прискорене дихання; раптовий кашель, у тому числі із кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших часто зустрічаються і менш важких станів/захворювань (наприклад, інфекції дихальних шляхів). Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту полягають у наступному: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, дезорієнтація та дизартрія; раптова одно-або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптовий тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність із нападом судом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряк та незначна синюшність кінцівок, "гострий" живіт. Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, здавлювання, тяжкість, почуття стиснення або розпирання грудей або за грудиною, з іррадіацією в спину, щелепу, ліву верхню кінцівку, епігастрію; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може виявитися життєзагрозливою або призвести до смерті. У жінок із поєднанням кількох факторів ризику або високою вираженістю одного з них (наприклад, ускладнені захворювання клапанного апарату серця, неконтрольована артеріальна гіпертензія, великі хірургічні втручання з тривалою іммобілізацією та ін.) слід розглядати можливість їхнього взаємопосилення. У разі сумарне значення наявних чинників ризику підвищується. У цьому випадку прийом препарату Діане-35 протипоказаний. Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії або цереброваскулярних порушень підвищується: з віком; у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик надалі підвищується, особливо у жінок старше 35 років); за наявності захворювань судин головного мозку або коронарних артерій серця; за наявності сімейного анамнезу (тобто венозної чи артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів чи батьків віком менше 50 років); у разі спадкової схильності жінка повинна бути оглянута відповідним спеціалістом для вирішення питання щодо можливості прийому КОК; за наявності ожиріння (індекс маси тіла 30 кг/м2 і більше); за наявності підгострого бактеріального ендокардиту; за наявності дисліпопротеїнемії; за наявності артеріальної гіпертензії; за наявності мігрені; за наявності захворювань клапанів серця; за наявності фібриляції передсердь; за наявності тривалої іммобілізації у випадках: великих хірургічних операцій, будь-якої операції на нижніх кінцівках або великої травми. У цих ситуаціях необхідно припинити прийом препарату Діане-35 (у разі планованої операції принаймні за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовому періоді. Існує ймовірність того, що серед жінок, які застосовують препарат Діане-35®, можуть бути пацієнтки з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань, зокрема, пов'язаних із синдромом полікістозних яєчників. Порушення кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії. Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування препарату Діане-35® (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому препарату. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу відноситься наступне: резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, недостатність антитромбіну III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, антитіла до фосфоліпідантів. При оцінці співвідношення користь/ризик слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу і що ризик, пов'язаний з вагітністю, вищий за ризик, пов'язаний з прийомом низькодозованих КОК ( Пухлини Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Зв'язок із прийомом КОК не доведено. Залишається спірним питання, як ці знахідки пов'язані зі скринінгом патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, що діагностується у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення кількості діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом КОК не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути обумовлено не тільки більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК, але і біологічною дією статевих гормонів або поєднанням цих двох факторів. У жінок,коли-небудь застосовували КОК, виявляються ранні стадії раку молочної залози, ніж в жінок, які ніколи їх не застосовували. У поодиноких випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. Це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу у разі появи сильних болів у ділянці живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі. Злоякісні пухлини можуть виявитися життєзагрозливими або призвести до смерті. Інші стани У жінок з гіпертригліцеридемією під час прийому КОК (за наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатиту. Незважаючи на те, що невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значуще підвищення (вище 140/90 мм рт. ст.) спостерігалося рідко. Проте, якщо під час прийому КОК підвищення артеріального тиску набуває стійкого характеру, слід відмінити ці препарати та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом КОК може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних значень артеріального тиску. Наступні стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес під час вагітності; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки хвороби Крона та виразкового коліту на фоні застосування КОК. У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку. Іноді може розвиватися хлоазму, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому КОК повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни КОК доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидив холестатичної жовтяниці, яка розвинулася вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, потребує припинення прийому КОК. Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, як правило, корекції режиму дозування гіпоглікемічних препаратів у хворих з цукровим діабетом, які застосовують низькодозовані КОК ( Якщо у жінки, яка страждає на гірсутизм, симптоми виникли недавно або виражені значною мірою, повинен бути проведений диференціальний діагноз з метою виявлення можливої причини захворювання (андрогенпродукуюча пухлина, дефіцит ферментів надниркових залоз). Лабораторні випробування Прийом КОК може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Зниження ефективності Контрацептивна ефективність препарату Діане-35® може бути знижена у таких випадках: при пропусканні таблеток, шлунково-кишкових розладах або внаслідок лікарської взаємодії. Зміна характеру менструальноподібних кровотеч На фоні прийому КОК можуть відзначатися нерегулярні кровотечі ("мажуть" кров'янисті виділення та/або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитись лише після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли. Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження, щоб уникнути злоякісних новоутворень або вагітності. У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутись кровотеча "скасування". Якщо КОК приймалися відповідно до вказівок, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього КОК приймалися нерегулярно або якщо відсутні поспіль дві кровотечі "скасування", до продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність. Медичні огляди Перед початком застосування препарату Діане-35® жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочних залоз та цитологічне дослідження епітелію шийки матки), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи зсідання крові. У разі тривалого застосування препарату необхідно регулярно (приблизно кожні 6 місяців) проводити контрольні обстеження. Потрібно попередити жінку, що препарат Діане-35® не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом! Стани, що вимагають консультації лікаря Будь-які зміни у стані здоров'я, особливо виникнення станів; Локальне ущільнення у молочній залозі; Одночасний прийом інших лікарських засобів; Якщо очікується тривала нерухомість (наприклад, на нижню кінцівку накладено гіпс), планується госпіталізація чи операція (принаймні за 4 тижні до передбачуваної операції); Надзвичайно сильна кровотеча з піхви; Пропущено таблетку в перший тиждень прийому препарату і був статевий контакт за сім днів до цього; Відсутність чергової менструальноподібної кровотечі двічі поспіль або підозра на вагітність (не слід розпочинати прийом таблеток із наступної упаковки до консультації з лікарем). Жінка повинна припинити прийом таблеток та негайно проконсультуватися з лікарем, якщо є можливі ознаки тромбозу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявлено.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
