Алексан 50мг/мл 10мл раствор для инъекций эбеве фарма

Противоопухолевый препарат. Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез ДНК. В результате фосфорилирования превращается в арабинозил цитозинтрифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в молекулу ДНК и РНК.

Возможное развитие резистентности к цитарабину связано с ингибированием мембранного транспорта, дефицитом фосфорилирующих ферментов, повышенной активностью инактивирующих ферментов, сниженным сродством ДНК-полимеразы или повышенным пулом деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

Розчин - 1 мл/1 фл.

10 мл - скляні флакони (1) - пачки картонні.

Розчин для ін'єкцій; прозорий, безбарвний.

Протипухлинний препарат. Належить до групи антиметаболітів піримідинового обміну і є S-фазоспецифічним препаратом. Гальмує синтез ДНК. Внаслідок фосфорилювання перетворюється на арабінозил цитозинтрифосфат (Ара-ЦТФ), який конкурентно інгібує ДНК-полімеразу. Крім того, є дані, що синтез ДНК інгібується за рахунок вбудовування цитарабіну в молекулу ДНК і РНК.

Можливий розвиток резистентності до цитарабіну пов'язаний з інгібуванням мембранного транспорту, дефіцитом фосфоруючих ферментів, підвищеною активністю ферментів, що інактивують, зниженою спорідненістю ДНК-полімерази або підвищеним пулом деокси-ЦТФ. Цитотоксична дія досягається при створенні високих постійних внутрішньоклітинних концентрацій Ара-ЦТФ.

Всмоктування та розподіл

При безперервній внутрішньовенній інфузії цитарабіну у звичайній дозі (100-200 мг/м2 поверхні тіла) досягаються концентрації 0.04-0.6 мкмоль/л. При підшкірному введенні C max ; у плазмі досягається протягом 20-60 хв, потім відбувається двофазне зниження концентрації.

Цитарабін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Після безперервної інфузії у спинномозковій рідині досягається концентрація, що становить 10-40% від концентрації у плазмі.

Зв'язування з білками плазми – 15%.

Метаболізм

Після внутрішньовенного введення цитарабін під дією цитидиндезамінази швидко і практично повністю біотрансформується в печінці та інших тканинах у неактивний урацил-метаболіт (Ара-У). Незначна частина цитарабіну піддається фосфорилювання під дією кіназ на внутрішньоклітинному рівні, внаслідок чого утворюється активний метаболіт Ара-ЦТФ.

Виведення

T1/2 ;у початковій (α-фаза) фазі становить 10 хв, у кінцевій (β-фаза) – приблизно 1-3 год.

Через мінімальну активність дезамінази в ЦНС виведення цитарабіну зі спинномозкової рідини відбувається повільно, при цьому T1/2 становить 2-11 год.

У постійному вигляді нирками виводиться 4-10% введеної дози. У перші 24 год 71-96% введеного препарату виявляється у сечі як Ара-У.

Протипухлинний препарат.

Високодозна цитарабінова терапія:

З обережністю слід призначати препарат при печінковій та/або нирковій недостатності (у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку нейротоксичності, особливо при проведенні високодозної терапії), при лікарсько-індукованому пригніченні кровотворення, інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами, гострих інфекційних захворюваннях. .ч. вітряна віспа, оперізувальний герпес), грибкової або бактеріальної етіології (ризик розвитку тяжких ускладнень та генералізації процесу), захворюваннях, при яких існує підвищений ризик розвитку гіперурикемії (подагра або уратний нефролітіаз).

Препарат протипоказаний для застосування при вагітності та в період лактації. Під час терапії Алексаном, а також протягом 6 місяців після закінчення терапії жінки та чоловіки дітородного віку повинні застосовувати надійні методи контрацепції.

Побічні ефекти залежать від дози, способу введення та тривалості терапії.

З боку системи кровотворення: ; лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, мегалобластоз, ретикулоцитопенія. Зниження числа лейкоцитів має двофазний характер, при цьому перше максимальне зниження досягається до 7-9 дня. Потім слідує короткочасний підйом з максимумом на 12-й день. При другому та глибшому зниженні мінімальна кількість лейкоцитів відзначається у 15-24 дні. У наступні 10 днів кількість лейкоцитів швидко зростає. Зниження числа тромбоцитів відзначається до 5-го дня, мінімум відзначається між 12-15 днями. У наступні 10 днів відзначається швидке збільшення кількості тромбоцитів до вихідного рівня. Ступінь тяжкості цих реакцій залежить від дози та схеми введення.

З боку травної системи: нудота, блювання, втрата апетиту, біль у животі, діарея, запалення або виразка слизової оболонки ШКТ (в т.ч. ротова порожнина, пряма кишка, рідше - стравохід). Нудота і блювота найчастіше виникають за швидким внутрішньовенним введенням. При високодозній терапії (2-3 г/м2) виразки шлунково-кишкового тракту можуть мати важкий характер, можливий розвиток некротичного коліту, некрозів тонкої кишки, кістозного пневматозу кишечника, що призводить до перитоніту.

З боку печінки та підшлункової залози: порушення функції печінки, жовтяниця. При високодозній терапії – порушення функції печінки з гіпербілірубінемією, сепсис, абсцес печінки. Повідомлялося також про окремі випадки розвитку тромбозу печінкових вен (синдром Бадда-Кіарі), а також панкреатиту при проведенні високодозової терапії у комбінації з іншими протипухлинними препаратами.

З боку нервової системи: неврит, нейротоксичність, головний біль, запаморочення. Порушення з боку ЦНС переважно відзначаються під час проведення високодозної терапії (переважно виявляються розлади функції мозку і мозочка) - ністагм, дизартрія, атаксія, сплутаність свідомості, зміни особистості, сонливість, кома. Порушення з боку ЦНС мають оборотний характер. Також повідомлялося про випадки периферичної моторної та сенсорної невропатії та пізнього прогресуючого висхідного паралічу. В окремих випадках після інтратекального введення відзначалися нудота, блювання, запаморочення, гарячка, можливо пов'язані з проведенням люмбальної пункції. Також може виявлятися кумулятивна нейротоксичність, особливо за коротких інтервалів між введеннями доз.При інтратекальному введенні препарату були описані окремі випадки некротизуючої лейкоенцефалопатії, параплегії та сліпоти.

З боку органів чуття: ;кон'юнктивіт (фотофобія, печіння в очах, виражена сльозотеча), кератит; при високодозній терапії – оборотний виразковий кератит, геморагічний кон'юнктивіт, розлади зору.

З боку кістково-м'язової системи: ;при високодозній терапії - міалгії та/або артралгії в області шиї та нижніх кінцівок. Описано одиничний випадок рабдоміолізу.

З боку дихальної системи: біль у горлі, задишка, пневмонія, дифузний інтерстиціальний пневмоніт (при застосуванні в середніх дозах 1 г/м2), прогресуючий респіраторний дистрес-синдром, що призводить до набряку легень і кардіомегалії з можливим смертельним результатом. ).

З боку серцево-судинної системи: кардіоміопатія (в т.ч. фатальна при використанні цитарабіну у високих дозах у комбінації з циклофосфамідом), перикардит, транзиторна аритмія.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, затримка сечі, гіперурикемія або уратна нефропатія.

Дерматологічні реакції: свербіж, макуло-папульозний або уртикарний висип, поява пігментних плям на шкірі, виразка шкіри, алопеція; рідко - важка шкірна висипка, що призводить до десквамації.

Алергічні реакції: ; кропив'янка, анафілаксія, набряк.

Місцеві реакції: запалення підшкірно-жирової клітковини в місці ін'єкції.

Інфекційні ускладнення: ;вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або спричинені сапрофітною флорою інфекції будь-якої локалізації (в т.ч. сепсис), зазвичай легкого або середнього ступеня тяжкості, але можуть бути важкими і іноді фатальними (їх розвиток зумовлений зниженням імунітету).

Інші: ;лихоманка, тромбофлебіт; в окремих випадках - синдром неадекватного вироблення АДГ.

Через 6-12 годин після введення препарату Алексан може розвиватися ;

При одночасному застосуванні Алексана з іншими протипухлинними мієлосупресивними препаратами або променевою терапією посилюється цитостатична та імуносупресивна активність цих препаратів.

При застосуванні поліхіміотерапії з включенням цитарабіну відзначається оборотне зниження рівноважної плазмової концентрації дигоксину за рахунок зниження всмоктування (порушення всмоктування через токсичну дію на слизову оболонку кишечника), а також зменшення ниркової екскреції глікозиду. Альтернативою для таких хворих може вважатися застосування дигітоксину, рівноважна плазмова концентрація якого не змінюється.

Проведені in vitro дослідження взаємодії між гентаміцином та цитарабіном виявили існування антагонізму, внаслідок якого можливе зниження чутливості штамів Klebsiella pneumoniae до гентаміцину.

При одночасному застосуванні Алексана із фторцитозином можливе зниження ефективності останнього.

Імунодепресанти (азатіоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоїд, циклофосфамід, циклоспорин, меркаптопурин, такролімус) підвищують ризик розвитку інфекційних ускладнень при одночасному застосуванні з Алексаном.

При одночасному застосуванні Олексана з убитими вірусними вакцинами можливе зниження утворення антитіл за рахунок придушення цитарабіном нормальних механізмів захисту.

При одночасному застосуванні Алексана з живими вірусними вакцинами можливе зниження утворення антитіл, потенціювання реплікації вірусу, посилення побічних ефектів за рахунок придушення цитарабіном нормальних механізмів захисту.

Фармацевтична взаємодія

Не можна змішувати Алексан в одному шприці чи крапельниці з іншими препаратами. Фармацевтично несумісний з гепарином, інсуліном, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациліном, бензилпеніциліном, метилпреднізолоном.

Схема та метод застосування препарату Алексан варіюють при використанні різних режимів хіміотерапії. Перед призначенням препарату слід звернутись до спеціальної літератури. Алексан можна вводити внутрішньовенно струминно або краплинно, підшкірно, внутрішньом'язово (зазвичай застосовується тільки при проведенні терапії, спрямованої на підтримку ремісії), а також інтратекально. Середня добова доза - 100-200 мг/м2; поверхні тіла, для; пацієнтів похилого віку або зі зниженими резервами кровотворення; - 50-70 мг/м2; поверхні тіла.

Для ;індукції ремісії при гострих лейкозах ;у комбінації з іншими протипухлинними препаратами призначають по 100 мг/м2 ;поверхні тіла/сут у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 7 днів або 100 мг/м2 ;поверхні тіла внутрішньовенно 7 днів поспіль. Усього проводять 4-7 лікувальних курсів. Інтервали між курсами – не менше 14 днів.

При; висококодозної терапії для лікування лейкозів з поганим прогнозом, а також рефрактерних лейкозів і рецидивів; днів у вигляді монотерапії або комбінації з іншими протипухлинними препаратами.

При інтратекальному введенні при гострому лейкозі; доза Алексана становить 5-75 мг/м2; поверхні тіла. Частота введення може коливатися від 1 разу на добу протягом 4 днів до 1 разу на 4 дні. Найчастіше Алексан призначають по 30 мг/м2 поверхні тіла кожні 4 дні до нормалізації показників, далі слід ще одне додаткове введення. Однак, дози та інтервали між введеннями залежать від клінічної ситуації. У зв'язку з тим, що дози та режим введення Алексана залежать від спеціально розроблених схем поліхіміотерапії, у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

При нирковій та печінковій недостатності немає необхідності знижувати дозу препарату у разі застосування Алексана у звичайних дозах. Якщо проводиться високодозна терапія, то при виборі дози слід брати до уваги підвищений ризик ускладнень з боку центральної нервової системи.

Правила приготування розчину для інфузій

Алексан у потрібній дозі розбавляють у 0.9% розчині натрію хлориду або у 5% розчині декстрози.

Концентрація цитарабіну не повинна перевищувати 100 мг/мл.

Для проведення перфузії Алексан можна використовувати у нерозбавленому вигляді.

При інтратекальному, люмбальному та інтравентрикулярному введенні можна використовувати оригінальний розчин. Спочатку слід зробити відбір 5-8 мл спинномозкової рідини, змішати її з розчином Алексана у шприці, а потім здійснити повільне зворотне введення отриманого розчину. Використання цього способу введення не пов'язане з ризиком системної токсичної дії.

Симптоми: хронічне передозування може призвести до тяжкого порушення кістковомозкового кровотворення, яке може супроводжуватися масивною кровотечею, розвитком небезпечних для життя інфекцій, а також до прояву нейротоксичної дії.

Лікування: оскільки для цитарабіну немає ефективних антидотів, кожне введення препарату слід здійснювати з обережністю. При передозуванні показана допоміжна терапія (гемотрансфузія, антибіотикотерапія). У разі тяжкого передозування, яке виникло під час інтратекального введення, слід провести повторні люмбальні пункції для забезпечення дренажу спинномозкової рідини; можливе нейрохірургічне втручання з вентрикулолюмбальною перфузією.

Цитарабін може виводитись при гемодіалізі, проте інформація про ефективність гемодіалізу при передозуванні цитарабіну відсутня.

При роботі з препаратом слід дотримуватися запобіжних заходів, розроблених для поводження з цитостатиками. Не слід допускати контакту препарату зі шкірою та слизовими оболонками, особливо зі слизовою оболонкою очей.

Індукційна та консолідуюча терапія з використанням препарату Алексан при гострих лейкозах повинна здійснюватися в умовах спеціалізованого стаціонару, під контролем досвідчених онкологів та забезпечуючи ретельне спостереження.

Необхідно регулярно визначати кількість формених елементів крові, функцію кісткового мозку, печінки та нирок, а також рівень сечової кислоти у сироватці. У пацієнтів з високим вмістом бластних клітин або пухлинами великого розміру (при неходжинських лімфомах) рекомендується проводити профілактику гіперурикемії.

При зниженні тромбоцитів нижче 50000/мкл або поліморфноядерних гранулоцитів нижче 1000/мкл слід перервати або модифікувати терапію. Кількість формених елементів периферичної крові може продовжувати падати після відміни препарату та досягати мінімального рівня через 12-24 діб. За наявності показань можна відновлювати терапію з появою чітких ознак відновлення кровотворення за результатами дослідження кісткового мозку.

При проведенні високодозної терапії та інтратекальної терапії не можна використовувати розчини, що містять бензиловий спирт.

Під час проведення високодозової терапії слід здійснювати постійний контроль функції ЦНС та легень.

При проведенні високодозової терапії та при порушенні функції печінки та нирок може зростати ймовірність токсичності з боку центральної нервової системи.

Пацієнтам з порушеннями функції печінки та нирок препарат слід призначати з обережністю та, можливо, у зниженій дозі.

Хворі, які отримують високодозну терапію Алексаном, повинні спостерігатися з приводу можливості розвитку невропатії, оскільки для запобігання виникненню незворотних неврологічних порушень може знадобитися зміна доз або режиму терапії. З появою симптомів токсичного впливу на ЦНС слід оцінити співвідношення користі та ризику; такі ж дії потрібні і при появі перших симптомів алергії.

При застосуванні Алексана можливий розвиток гіперурикемії за рахунок розпаду пухлинних клітин. Рекомендується проводити профілактику гіперурикемії у пацієнтів з високим вмістом бластних клітин або з пухлинами великого розміру (наприклад, неходжкінські лімфоми).

Вакцинація пацієнтів, яким проводиться терапія Алексаном, повинна проводитися вкрай обережно, після ретельної оцінки гематологічного статусу та за згодою лікаря-онколога. Інтервал між закінченням імуносупресивної терапії та вакцинації залежить від виду імуносупресанта, основного захворювання та інших факторів та варіює від 3 міс до 1 року.

Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, годі було вводити Алексан безпосередньо до і під час проведення діалізу, т.к. цитарабін виводиться при гемодіалізі.

Введення кортикостероїдів дозволяє запобігти або зменшити прояви цитарабінового синдрому.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Дані про вплив препарату Алексан на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами відсутні, однак оскільки під час проведення терапії можуть виникнути нудота та блювання, це може опосередковано позначитися на здатності до керування автотранспортом та роботі з механізмами. Тому слід уважно ставитись до індивідуальної дії препарату у зазначених вище ситуаціях.

За рецептом

Производит Алексан 50мг/мл 10мл раствор для инъекций эбеве фарма компания Эбеве Фарма. Само производство расположено в стране Австрия.
Тут Вы всегда можете купить Алексан 50мг/мл 10мл раствор для инъекций эбеве фарма онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Алексан 50мг/мл 10мл раствор для инъекций эбеве фарма в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. Обязательно посетите страницу с этим товаров. Необходима быстрая доставка Алексан 50мг/мл 10мл раствор для инъекций эбеве фарма? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Цитозар 500мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, Цитарабин-лэнс 100мг 10 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, Гутталакс 7,5мг/мл 30мл капли для приема внутрь институт де ангели, Дульколакс 5мг 30 шт. таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, Нормазе 667мг/мл 200мл сироп.