Эбеве Фарма

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл/1 фл. Активна речовина: цитарабін 50мг/500мг. Допоміжні речовини: натрію хлорид, лактат натрію, молочна кислота, вода д/і. 10 мл - скляні флакони (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для ін'єкцій; прозорий, безбарвний.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат. Належить до групи антиметаболітів піримідинового обміну і є S-фазоспецифічним препаратом. Гальмує синтез ДНК. Внаслідок фосфорилювання перетворюється на арабінозил цитозинтрифосфат (Ара-ЦТФ), який конкурентно інгібує ДНК-полімеразу. Крім того, є дані, що синтез ДНК інгібується за рахунок вбудовування цитарабіну в молекулу ДНК і РНК. Можливий розвиток резистентності до цитарабіну пов'язаний з інгібуванням мембранного транспорту, дефіцитом фосфоруючих ферментів, підвищеною активністю ферментів, що інактивують, зниженою спорідненістю ДНК-полімерази або підвищеним пулом деокси-ЦТФ. Цитотоксична дія досягається при створенні високих постійних внутрішньоклітинних концентрацій Ара-ЦТФ.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл При безперервній внутрішньовенній інфузії цитарабіну у звичайній дозі (100-200 мг/м2 поверхні тіла) досягаються концентрації 0.04-0.6 мкмоль/л. При підшкірному введенні C max ; у плазмі досягається протягом 20-60 хв, потім відбувається двофазне зниження концентрації. Цитарабін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Після безперервної інфузії у спинномозковій рідині досягається концентрація, що становить 10-40% від концентрації у плазмі. Зв'язування з білками плазми – 15%. Метаболізм Після внутрішньовенного введення цитарабін під дією цитидиндезамінази швидко і практично повністю біотрансформується в печінці та інших тканинах у неактивний урацил-метаболіт (Ара-У). Незначна частина цитарабіну піддається фосфорилювання під дією кіназ на внутрішньоклітинному рівні, внаслідок чого утворюється активний метаболіт Ара-ЦТФ. Виведення T1/2 ;у початковій (α-фаза) фазі становить 10 хв, у кінцевій (β-фаза) – приблизно 1-3 год. Через мінімальну активність дезамінази в ЦНС виведення цитарабіну зі спинномозкової рідини відбувається повільно, при цьому T1/2 становить 2-11 год. У постійному вигляді нирками виводиться 4-10% введеної дози. У перші 24 год 71-96% введеного препарату виявляється у сечі як Ара-У.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.Показання до застосуванняГострий нелімфобластний та/або лімфобластний лейкоз (для індукції ремісії, а також як підтримуюча терапія); профілактика та лікування нейролейкозу (інтратекальне введення як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами); лікування неходжкінських лімфом; лікування бластних кризів при хронічному мієлолейкозі Високодозна цитарабінова терапія: рефрактерні до терапії неходжкінські лімфоми; рефрактерний до терапії гострий лімфобластний та/або нелімфобластний лейкоз, а також варіанти з несприятливим прогнозом; рецидиви гострих лейкозів; вторинні лейкози після попередньої хіміотерапії та/або променевої терапії; маніфестний лейкоз після трансформації прелейкозів; гострий нелімфобластний лейкоз у пацієнтів віком до 60 років (для консолідації ремісії); бластні кризи при хронічному мієлолейкозі.Протипоказання до застосуванняВагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до цитарабіну та інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат при печінковій та/або нирковій недостатності (у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку нейротоксичності, особливо при проведенні високодозної терапії), при лікарсько-індукованому пригніченні кровотворення, інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами, гострих інфекційних захворюваннях. .ч. вітряна віспа, оперізувальний герпес), грибкової або бактеріальної етіології (ризик розвитку тяжких ускладнень та генералізації процесу), захворюваннях, при яких існує підвищений ризик розвитку гіперурикемії (подагра або уратний нефролітіаз).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний для застосування при вагітності та в період лактації. Під час терапії Алексаном, а також протягом 6 місяців після закінчення терапії жінки та чоловіки дітородного віку повинні застосовувати надійні методи контрацепції.Побічна діяПобічні ефекти залежать від дози, способу введення та тривалості терапії. З боку системи кровотворення: ; лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, мегалобластоз, ретикулоцитопенія. Зниження числа лейкоцитів має двофазний характер, при цьому перше максимальне зниження досягається до 7-9 дня. Потім слідує короткочасний підйом з максимумом на 12-й день. При другому та глибшому зниженні мінімальна кількість лейкоцитів відзначається у 15-24 дні. У наступні 10 днів кількість лейкоцитів швидко зростає. Зниження числа тромбоцитів відзначається до 5-го дня, мінімум відзначається між 12-15 днями. У наступні 10 днів відзначається швидке збільшення кількості тромбоцитів до вихідного рівня. Ступінь тяжкості цих реакцій залежить від дози та схеми введення. З боку травної системи: нудота, блювання, втрата апетиту, біль у животі, діарея, запалення або виразка слизової оболонки ШКТ (в т.ч. ротова порожнина, пряма кишка, рідше - стравохід). Нудота і блювота найчастіше виникають за швидким внутрішньовенним введенням. При високодозній терапії (2-3 г/м2) виразки шлунково-кишкового тракту можуть мати важкий характер, можливий розвиток некротичного коліту, некрозів тонкої кишки, кістозного пневматозу кишечника, що призводить до перитоніту. З боку печінки та підшлункової залози: порушення функції печінки, жовтяниця. При високодозній терапії – порушення функції печінки з гіпербілірубінемією, сепсис, абсцес печінки. Повідомлялося також про окремі випадки розвитку тромбозу печінкових вен (синдром Бадда-Кіарі), а також панкреатиту при проведенні високодозової терапії у комбінації з іншими протипухлинними препаратами. З боку нервової системи: неврит, нейротоксичність, головний біль, запаморочення. Порушення з боку ЦНС переважно відзначаються під час проведення високодозної терапії (переважно виявляються розлади функції мозку і мозочка) - ністагм, дизартрія, атаксія, сплутаність свідомості, зміни особистості, сонливість, кома. Порушення з боку ЦНС мають оборотний характер. Також повідомлялося про випадки периферичної моторної та сенсорної невропатії та пізнього прогресуючого висхідного паралічу. В окремих випадках після інтратекального введення відзначалися нудота, блювання, запаморочення, гарячка, можливо пов'язані з проведенням люмбальної пункції. Також може виявлятися кумулятивна нейротоксичність, особливо за коротких інтервалів між введеннями доз.При інтратекальному введенні препарату були описані окремі випадки некротизуючої лейкоенцефалопатії, параплегії та сліпоти. З боку органів чуття: ;кон'юнктивіт (фотофобія, печіння в очах, виражена сльозотеча), кератит; при високодозній терапії – оборотний виразковий кератит, геморагічний кон'юнктивіт, розлади зору. З боку кістково-м'язової системи: ;при високодозній терапії - міалгії та/або артралгії в області шиї та нижніх кінцівок. Описано одиничний випадок рабдоміолізу. З боку дихальної системи: біль у горлі, задишка, пневмонія, дифузний інтерстиціальний пневмоніт (при застосуванні в середніх дозах 1 г/м2), прогресуючий респіраторний дистрес-синдром, що призводить до набряку легень і кардіомегалії з можливим смертельним результатом. ). З боку серцево-судинної системи: кардіоміопатія (в т.ч. фатальна при використанні цитарабіну у високих дозах у комбінації з циклофосфамідом), перикардит, транзиторна аритмія. З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, затримка сечі, гіперурикемія або уратна нефропатія. Дерматологічні реакції: свербіж, макуло-папульозний або уртикарний висип, поява пігментних плям на шкірі, виразка шкіри, алопеція; рідко - важка шкірна висипка, що призводить до десквамації. Алергічні реакції: ; кропив'янка, анафілаксія, набряк. Місцеві реакції: запалення підшкірно-жирової клітковини в місці ін'єкції. Інфекційні ускладнення: ;вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або спричинені сапрофітною флорою інфекції будь-якої локалізації (в т.ч. сепсис), зазвичай легкого або середнього ступеня тяжкості, але можуть бути важкими і іноді фатальними (їх розвиток зумовлений зниженням імунітету). Інші: ;лихоманка, тромбофлебіт; в окремих випадках - синдром неадекватного вироблення АДГ. Через 6-12 годин після введення препарату Алексан може розвиватися ;Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Алексана з іншими протипухлинними мієлосупресивними препаратами або променевою терапією посилюється цитостатична та імуносупресивна активність цих препаратів. При застосуванні поліхіміотерапії з включенням цитарабіну відзначається оборотне зниження рівноважної плазмової концентрації дигоксину за рахунок зниження всмоктування (порушення всмоктування через токсичну дію на слизову оболонку кишечника), а також зменшення ниркової екскреції глікозиду. Альтернативою для таких хворих може вважатися застосування дигітоксину, рівноважна плазмова концентрація якого не змінюється. Проведені in vitro дослідження взаємодії між гентаміцином та цитарабіном виявили існування антагонізму, внаслідок якого можливе зниження чутливості штамів Klebsiella pneumoniae до гентаміцину. При одночасному застосуванні Алексана із фторцитозином можливе зниження ефективності останнього. Імунодепресанти (азатіоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоїд, циклофосфамід, циклоспорин, меркаптопурин, такролімус) підвищують ризик розвитку інфекційних ускладнень при одночасному застосуванні з Алексаном. При одночасному застосуванні Олексана з убитими вірусними вакцинами можливе зниження утворення антитіл за рахунок придушення цитарабіном нормальних механізмів захисту. При одночасному застосуванні Алексана з живими вірусними вакцинами можливе зниження утворення антитіл, потенціювання реплікації вірусу, посилення побічних ефектів за рахунок придушення цитарабіном нормальних механізмів захисту. Фармацевтична взаємодія Не можна змішувати Алексан в одному шприці чи крапельниці з іншими препаратами. Фармацевтично несумісний з гепарином, інсуліном, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациліном, бензилпеніциліном, метилпреднізолоном.Спосіб застосування та дозиСхема та метод застосування препарату Алексан варіюють при використанні різних режимів хіміотерапії. Перед призначенням препарату слід звернутись до спеціальної літератури. Алексан можна вводити внутрішньовенно струминно або краплинно, підшкірно, внутрішньом'язово (зазвичай застосовується тільки при проведенні терапії, спрямованої на підтримку ремісії), а також інтратекально. Середня добова доза - 100-200 мг/м2; поверхні тіла, для; пацієнтів похилого віку або зі зниженими резервами кровотворення; - 50-70 мг/м2; поверхні тіла. Для ;індукції ремісії при гострих лейкозах ;у комбінації з іншими протипухлинними препаратами призначають по 100 мг/м2 ;поверхні тіла/сут у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 7 днів або 100 мг/м2 ;поверхні тіла внутрішньовенно 7 днів поспіль. Усього проводять 4-7 лікувальних курсів. Інтервали між курсами – не менше 14 днів. При; висококодозної терапії для лікування лейкозів з поганим прогнозом, а також рефрактерних лейкозів і рецидивів; днів у вигляді монотерапії або комбінації з іншими протипухлинними препаратами. При інтратекальному введенні при гострому лейкозі; доза Алексана становить 5-75 мг/м2; поверхні тіла. Частота введення може коливатися від 1 разу на добу протягом 4 днів до 1 разу на 4 дні. Найчастіше Алексан призначають по 30 мг/м2 поверхні тіла кожні 4 дні до нормалізації показників, далі слід ще одне додаткове введення. Однак, дози та інтервали між введеннями залежать від клінічної ситуації. У зв'язку з тим, що дози та режим введення Алексана залежать від спеціально розроблених схем поліхіміотерапії, у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури. При нирковій та печінковій недостатності немає необхідності знижувати дозу препарату у разі застосування Алексана у звичайних дозах. Якщо проводиться високодозна терапія, то при виборі дози слід брати до уваги підвищений ризик ускладнень з боку центральної нервової системи. Правила приготування розчину для інфузій Алексан у потрібній дозі розбавляють у 0.9% розчині натрію хлориду або у 5% розчині декстрози. Концентрація цитарабіну не повинна перевищувати 100 мг/мл. Для проведення перфузії Алексан можна використовувати у нерозбавленому вигляді. При інтратекальному, люмбальному та інтравентрикулярному введенні можна використовувати оригінальний розчин. Спочатку слід зробити відбір 5-8 мл спинномозкової рідини, змішати її з розчином Алексана у шприці, а потім здійснити повільне зворотне введення отриманого розчину. Використання цього способу введення не пов'язане з ризиком системної токсичної дії.ПередозуванняСимптоми: хронічне передозування може призвести до тяжкого порушення кістковомозкового кровотворення, яке може супроводжуватися масивною кровотечею, розвитком небезпечних для життя інфекцій, а також до прояву нейротоксичної дії. Лікування: оскільки для цитарабіну немає ефективних антидотів, кожне введення препарату слід здійснювати з обережністю. При передозуванні показана допоміжна терапія (гемотрансфузія, антибіотикотерапія). У разі тяжкого передозування, яке виникло під час інтратекального введення, слід провести повторні люмбальні пункції для забезпечення дренажу спинномозкової рідини; можливе нейрохірургічне втручання з вентрикулолюмбальною перфузією. Цитарабін може виводитись при гемодіалізі, проте інформація про ефективність гемодіалізу при передозуванні цитарабіну відсутня.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри роботі з препаратом слід дотримуватися запобіжних заходів, розроблених для поводження з цитостатиками. Не слід допускати контакту препарату зі шкірою та слизовими оболонками, особливо зі слизовою оболонкою очей. Індукційна та консолідуюча терапія з використанням препарату Алексан при гострих лейкозах повинна здійснюватися в умовах спеціалізованого стаціонару, під контролем досвідчених онкологів та забезпечуючи ретельне спостереження. Необхідно регулярно визначати кількість формених елементів крові, функцію кісткового мозку, печінки та нирок, а також рівень сечової кислоти у сироватці. У пацієнтів з високим вмістом бластних клітин або пухлинами великого розміру (при неходжинських лімфомах) рекомендується проводити профілактику гіперурикемії. При зниженні тромбоцитів нижче 50000/мкл або поліморфноядерних гранулоцитів нижче 1000/мкл слід перервати або модифікувати терапію. Кількість формених елементів периферичної крові може продовжувати падати після відміни препарату та досягати мінімального рівня через 12-24 діб. За наявності показань можна відновлювати терапію з появою чітких ознак відновлення кровотворення за результатами дослідження кісткового мозку. При проведенні високодозної терапії та інтратекальної терапії не можна використовувати розчини, що містять бензиловий спирт. Під час проведення високодозової терапії слід здійснювати постійний контроль функції ЦНС та легень. При проведенні високодозової терапії та при порушенні функції печінки та нирок може зростати ймовірність токсичності з боку центральної нервової системи. Пацієнтам з порушеннями функції печінки та нирок препарат слід призначати з обережністю та, можливо, у зниженій дозі. Хворі, які отримують високодозну терапію Алексаном, повинні спостерігатися з приводу можливості розвитку невропатії, оскільки для запобігання виникненню незворотних неврологічних порушень може знадобитися зміна доз або режиму терапії. З появою симптомів токсичного впливу на ЦНС слід оцінити співвідношення користі та ризику; такі ж дії потрібні і при появі перших симптомів алергії. При застосуванні Алексана можливий розвиток гіперурикемії за рахунок розпаду пухлинних клітин. Рекомендується проводити профілактику гіперурикемії у пацієнтів з високим вмістом бластних клітин або з пухлинами великого розміру (наприклад, неходжкінські лімфоми). Вакцинація пацієнтів, яким проводиться терапія Алексаном, повинна проводитися вкрай обережно, після ретельної оцінки гематологічного статусу та за згодою лікаря-онколога. Інтервал між закінченням імуносупресивної терапії та вакцинації залежить від виду імуносупресанта, основного захворювання та інших факторів та варіює від 3 міс до 1 року. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, годі було вводити Алексан безпосередньо до і під час проведення діалізу, т.к. цитарабін виводиться при гемодіалізі. Введення кортикостероїдів дозволяє запобігти або зменшити прояви цитарабінового синдрому. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дані про вплив препарату Алексан на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами відсутні, однак оскільки під час проведення терапії можуть виникнути нудота та блювання, це може опосередковано позначитися на здатності до керування автотранспортом та роботі з механізмами. Тому слід уважно ставитись до індивідуальної дії препарату у зазначених вище ситуаціях.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій 1 мл: гемцитабін 10 мг. 100 мл - флакони (1) - картонні пачки.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб. Чинить цитостатичну дію, яка пов'язана з інгібуванням синтезу ДНК. У клітині метаболізується до активних дифосфатних та трифосфатних нуклеозидів. Дифосфатні нуклеозиди пригнічують дію рибонуклеотидредуктази, за участю якої у клітині утворюються дезоксинуклеозидтрифосфати, необхідні для синтезу ДНК, що призводить до зниження їх концентрації у клітині. Трифосфатні нуклеозиди активно конкурують за включення до ланцюга ДНК, а також можуть включатися до РНК. Після вбудовування внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну в ланцюг ДНК до ланцюгів, що ростуть, додається один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини.ФармакокінетикаПри внутрішньовенній інфузії гемцитабіну в дозах 500-2592 мг/м2 протягом 0.4-1.2 години Cmax у плазмі становила 3.2-45.5 мкг/мл і визначалася протягом 5 хв наприкінці інфузії. Vd у центральній частині становить 12.4 л/м2 у жінок та 17.5 л/м2 у чоловіків (індивідуальні відмінності – 91.9%). Vd у периферичній частині становить 47.4 л/м2 та не залежить від підлоги. Зв'язування із білками практично відсутнє. Системний кліренс варіює від 29.2 л/год/м2 до 92.2 л/год/м2. У жінок кліренс приблизно на 25% нижчий, ніж у чоловіків. Менше 10% виводиться із сечею у незміненому вигляді. Нирковий кліренс становить 2-7 л/год/м2. T1/2 залежить від віку та статі та становить 42-94 хв. При введенні один раз на тиждень гемцитабін не кумулює. Гемцитабін швидко метаболізується за участю цитидиндеамінази у печінці, нирках, крові та інших тканинах. При внутрішньоклітинному метаболізмі активної речовини утворюються моно-, ди- та трифосфати гемцитабіну, які мають фармакологічну активність. Ці метаболіти не визначаються ні у плазмі, ні у сечі. Основний метаболіт 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не має фармакологічної активності і визначається в плазмі та сечі.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат. Антиметаболіт.Показання до застосуванняНедрібноклітинний рак легені (IIIa-IV стадії); пізні карциноми підшлункової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до гемцитабіну.Вагітність та лактаціяБезпека гемцитабіну при вагітності у людини не вивчена. В експериментальних дослідженнях показано, що гемцитабін має ембріо- та фетотоксичну дію, негативно впливає на перебіг вагітності та постнатальний розвиток. Слід уникати застосування гемцитабіну при вагітності. Жінкам дітородного віку під час лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея; рідко – запор. З боку сечовидільної системи: протеїнурія, гематурія; рідко – периферичні набряки; у поодиноких випадках – ниркова недостатність. Дерматологічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, алопеція, стоматит; рідко - лущення, везикульозний висип, екзема. З боку лабораторних показників: транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛФ, збільшення концентрації білірубіну в плазмі. З боку дихальної системи: рідко – бронхоспазм, задишка. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: рідко – сонливість, слабкість, парестезії. З боку серцево-судинної системи: рідко – артеріальна гіпотензія, набряк легенів; у поодиноких випадках – інфаркт міокарда, аритмії. Інші: грипоподібний синдром.Взаємодія з лікарськими засобамиРизик розвитку та тяжкість лейкопенії та тромбоцитопенії підвищується після попередньої терапії цитостатиками.Спосіб застосування та дозиВстановлюють індивідуально, залежно від показань та стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМає деяку активність при пізніх стадіях раку молочної залози, яєчників, нирок, сечового міхура і передміхурової залози, дрібноклітинному раку легень. З обережністю застосовують у разі порушення процесів кровотворення; порушення функції печінки та/або нирок. У період лікування слід регулярно проводити контроль картини периферичної крові. При розвитку токсичного гематологічного ефекту потрібна корекція режиму дозування залежно від ступеня лейкопенії та тромбоцитопенії. Безпека та ефективність застосування гемцитабіну у дітей не вивчена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій 1 мл: гемцитабін 10 мг. 20 мл - флакони (1) - картонні пачки.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб. Чинить цитостатичну дію, яка пов'язана з інгібуванням синтезу ДНК. У клітині метаболізується до активних дифосфатних та трифосфатних нуклеозидів. Дифосфатні нуклеозиди пригнічують дію рибонуклеотидредуктази, за участю якої у клітині утворюються дезоксинуклеозидтрифосфати, необхідні для синтезу ДНК, що призводить до зниження їх концентрації у клітині. Трифосфатні нуклеозиди активно конкурують за включення до ланцюга ДНК, а також можуть включатися до РНК. Після вбудовування внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну в ланцюг ДНК до ланцюгів, що ростуть, додається один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини.ФармакокінетикаПри внутрішньовенній інфузії гемцитабіну в дозах 500-2592 мг/м2 протягом 0.4-1.2 години Cmax у плазмі становила 3.2-45.5 мкг/мл і визначалася протягом 5 хв наприкінці інфузії. Vd у центральній частині становить 12.4 л/м2 у жінок та 17.5 л/м2 у чоловіків (індивідуальні відмінності – 91.9%). Vd у периферичній частині становить 47.4 л/м2 та не залежить від підлоги. Зв'язування із білками практично відсутнє. Системний кліренс варіює від 29.2 л/год/м2 до 92.2 л/год/м2. У жінок кліренс приблизно на 25% нижчий, ніж у чоловіків. Менше 10% виводиться із сечею у незміненому вигляді. Нирковий кліренс становить 2-7 л/год/м2. T1/2 залежить від віку та статі та становить 42-94 хв. При введенні один раз на тиждень гемцитабін не кумулює. Гемцитабін швидко метаболізується за участю цитидиндеамінази у печінці, нирках, крові та інших тканинах. При внутрішньоклітинному метаболізмі активної речовини утворюються моно-, ди- та трифосфати гемцитабіну, які мають фармакологічну активність. Ці метаболіти не визначаються ні у плазмі, ні у сечі. Основний метаболіт 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не має фармакологічної активності і визначається в плазмі та сечі.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат. Антиметаболіт.Показання до застосуванняНедрібноклітинний рак легені (IIIa-IV стадії); пізні карциноми підшлункової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до гемцитабіну.Вагітність та лактаціяБезпека гемцитабіну при вагітності у людини не вивчена. В експериментальних дослідженнях показано, що гемцитабін має ембріо- та фетотоксичну дію, негативно впливає на перебіг вагітності та постнатальний розвиток. Слід уникати застосування гемцитабіну при вагітності. Жінкам дітородного віку під час лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея; рідко – запор. З боку сечовидільної системи: протеїнурія, гематурія; рідко – периферичні набряки; у поодиноких випадках – ниркова недостатність. Дерматологічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, алопеція, стоматит; рідко - лущення, везикульозний висип, екзема. З боку лабораторних показників: транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛФ, збільшення концентрації білірубіну в плазмі. З боку дихальної системи: рідко – бронхоспазм, задишка. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: рідко – сонливість, слабкість, парестезії. З боку серцево-судинної системи: рідко – артеріальна гіпотензія, набряк легенів; у поодиноких випадках – інфаркт міокарда, аритмії. Інші: грипоподібний синдром.Взаємодія з лікарськими засобамиРизик розвитку та тяжкість лейкопенії та тромбоцитопенії підвищується після попередньої терапії цитостатиками.Спосіб застосування та дозиВстановлюють індивідуально, залежно від показань та стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМає деяку активність при пізніх стадіях раку молочної залози, яєчників, нирок, сечового міхура і передміхурової залози, дрібноклітинному раку легень. З обережністю застосовують у разі порушення процесів кровотворення; порушення функції печінки та/або нирок. У період лікування слід регулярно проводити контроль картини периферичної крові. При розвитку токсичного гематологічного ефекту потрібна корекція режиму дозування залежно від ступеня лейкопенії та тромбоцитопенії. Безпека та ефективність застосування гемцитабіну у дітей не вивчена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фасовка: N1 Форма выпуска: р-р д/инъекций Упаковка: шприц Производитель: Эбеве Фарма Завод-производитель: Эбеве Фарма Гес. м. б.

Фасування: N1 Форма випуску: р-р д/ін'єкцій Упаковка: шприц Производитель: Эбеве Фарма Завод-производитель: Эбеве Фарма Гес. м. б.

Фасування: N1 Форма випуску: р-р д/ін'єкцій Упакування: фл. Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м.

Фасування: N1 Форма выпуска: р-р д/инъекций Упаковка: шприц Производитель: Эбеве Фарма Завод-производитель: Эбеве Фарма Гес. м. б.

Фасування: N1 Форма випуску: р-р д/ін'єкцій Упаковка: шприц Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м. б.

Дозування: 100 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м.

Дозування: 50 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м.

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему