Урология Со скидкой

Показання
• Еректильна дисфункція;
Для забезпечення ефекту тадалафілу потрібна сексуальна стимуляція.
• Симптоми з боку нижніх сечових шляхів у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (для дозування 5 мг);
• Еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку нижніх сечовивідних шляхів на фоні доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб. : Діюча речовина: фебуксостат – 80,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, гіпролоза, целюлоза мікрокристалічна (Аvicel РН101), целюлоза мікрокристалічна (Аvicel РН102), кроскармелоза натрію, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний водний; Плівкова оболонка опадрай II жовтий 85F42129, що складається з: полівінілового спирту, титану діоксиду (Е 171), макроголу 3350, тальку, барвника заліза оксиду жовтого (Е 172). По 14 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) з ПВХ/Аклар/фольга алюмінієва або ПВХ/ПЕ/ПВДХ/фольга алюмінієва. По 2, 4 або 6 блістерів з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиДовгасті пігулки покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до жовтого кольору, з тисненням «80» на одному боці.ФармакокінетикаЗдається середній період напіввиведення фебуксостату (Т1/2) становить близько 5 - 8 годин. До популяційного аналізу фармакокінетики та фармакодинаміки були включені дані, отримані в дослідженні за участю 211 пацієнтів з гіперурикемією та подагрою та отримували фебуксостат у дозі 40 – 240 мг один раз на добу. Отримані фармакокінетичні параметри фебуксостату були зіставні з такими у здорових добровольців, що дозволяє вважати дані досліджень фармакокінетики та фармакодинаміки за участю здорових добровольців репрезентативними щодо популяції пацієнтів з подагрою. Всмоктування Після застосування внутрішньо фебуксостат швидко (Тmax - 1,0 -1,5 год) і добре (не менше 84% від прийнятої дози) всмоктується. Після одноразового або багаторазового прийому внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг або 120 мг один раз на добу максимальна концентрація фебуксостату в плазмі (С max) становить приблизно 2,8-3,2 мкг/мл та 5,0-5,3 мкг/ мл відповідно. Абсолютна біодоступність фебуксостату у формі пігулок не вивчалася. При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг один раз на добу або одноразовому прийомі в дозі 120 мг одночасно з прийомом жирної їжі Cmax фебуксостату знижувалася відповідно на 49% і 38%, а AUC - на 18% і 16%. Однак це не вплинуло на клінічну ефективність зниження концентрації сечової кислоти в плазмі крові (при багаторазовому прийомі фебуксостату в дозі 80 мг), у зв'язку з цим фебуксостат можна приймати незалежно від їди. Лінійність/нелінійність фармакокінетики У здорових добровольців при одноразовому або багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату Сmax та AUC зростають лінійно зі збільшенням дози в діапазоні від 10 мг до 120 мг, а в діапазоні доз від 120 мг до 300 мг відзначається збільшення AUC більшою мірою, ніж пропорційне дозі. Розподіл Здається обсяг розподілу в рівноважному стані варіює від 29 л до 75 л після прийому внутрішньо 10 - 300 мг фебуксостата. Ступінь зв'язування з білками плазми (головним чином з альбуміном) досягає 99,2% і не змінюється при збільшенні дози з 80 мг до 120 мг. Для активних метаболітів рівень зв'язування з білками плазми варіює від 82% до 91%. Метаболізм Фебуксостат метаболізується шляхом кон'югації за участю урідін дифосфатглюкуронілтрансферази (УДФГТ) та окислення за участю ферментів системи цитохромів Р450 (CYP). Було виділено чотири фармакологічно активні гідроксильні метаболіти, з яких три виявляються в плазмі крові людини. У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини показано, що окислені метаболіти утворюються переважно під впливом ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, СУР2С8 або СYP2С9, тоді як фебуксостата глюкуронід утворюється головним чином під впливом ізоферментів УГТ 1Т УГТ Виведення Фебуксостат виводиться з організму через кишечник та нирки. Після прийому внутрішньо 80 мг фебуксостату, міченого радіоізотопом 14С, приблизно 49% дози виводиться через нирки: у незміненому вигляді - близько 3%, у вигляді ацилглюкуроніду - 30%, у вигляді окислених метаболітів та їх кон'югатів - 13 % 3%. Приблизно 45% дози фебуксостату виводиться через кишечник: у вигляді незміненого фебуксостату – 12%, ацилглюкуроніду – 1%, окислених метаболітів та їх кон'югатів – 25%, інших метаболітів – 7%. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з нирковою недостатністю При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього або тяжкого ступеня тяжкості Cmax порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок не змінювалася. Середнє загальне значення AUC фебуксостату підвищувалося приблизно в 1,8 разів – від 7,5 мкг год/мл у пацієнтів з нормальною функцією нирок до 13,2 мкг · год/мл у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Значення Cmax та AUC фармакологічно активних метаболітів фебуксостату зростали у 2 та 4 рази відповідно. Таким чином, у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози препарату не потрібне. Пацієнти з печінковою недостатністю При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозі 80 мг не відзначалося суттєвих змін показників Cmax та AUC фебуксостату та його метаболітів у пацієнтів з печінковою недостатністю легкої (клас А за шкалою Чайлд-Пью (5-6 балів)) та середньою (клас В за шкалою Чайл -П'ю (7-9 балів)) ступеня тяжкості порівняно з добровольцями із нормальною функцією печінки. Досліджень у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за шкалою Чайлд-П'ю (10-15 балів)) не проводилося. Літній вік При багаторазовому прийомі фебуксостату внутрішньо не було відзначено значних змін AUC фебуксостату та його метаболітів у пацієнтів похилого віку порівняно з молодими здоровими добровольцями. Підлога При багаторазовому прийомі фебуксостату внутрішньо Сmax та AUC фебуксостату у жінок були, відповідно, на 24% та 12% вище, ніж у чоловіків. Однак показники Сmax та AUC, скориговані за масою тіла пацієнта, були схожими для обох груп. Таким чином, корекція дози препарату в залежності від статі пацієнта не потрібна.ФармакодинамікаСечова кислота є кінцевим продуктом пуринового обміну в організмі людини, що утворюється в результаті каскаду реакцій гіпоксантин – ксантин – сечова кислота. Фебуксостат є похідним 2-арилтіазолу і є сильним непуриновим селективним інгібітором ксантиноксидази (константа інгібування in vitro становить менше 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза каталізує дві стадії пуринового обміну: окиснення гіпоксантину до ксантину, а потім окиснення ксантину до сечової кислоти. Внаслідок селективного інгібування фебуксостатом ксантиноксидази (окисленої та відновленої форм) відбувається зниження концентрації сечової кислоти у плазмі крові. У терапевтичних концентраціях фебуксостат не інгібує інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі пуринів або піримідинів, такі як гуаніндезаміназа, гіпоксантингуанінфосфорібозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфаззад Клінічна ефективність та профіль безпеки Подагра Ефективність застосування фебуксостату була підтверджена у трьох базових клінічних дослідженнях 3 фази за участю 4101 пацієнта з гіперурикемією та подагрою (дослідження АРЕХ, FАСТ та CONFIRМS). У кожному з цих досліджень 3 фази застосування фебуксостату призводило до більш ефективного зниження концентрації сечової кислоти та підтримання її на цільовому рівні у плазмі крові порівняно з алопуринолом. Первинною кінцевою точкою в дослідженнях АРЕХ і FАСТ була частка пацієнтів, у яких протягом останніх трьох місяців концентрація сечової кислоти в плазмі була меншою за 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). У додатковому дослідженні CONFIRMS первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів, у яких концентрація сечової кислоти в плазмі крові була менше 6,0 мг/дл на заключному візиті. Підгрупа пацієнтів із порушенням функції нирок (первинна кінцева точка досліджень) У дослідженні АРЕХ ефективність фебуксостату досліджувалась у пацієнтів з порушенням функції нирок (концентрація креатиніну в плазмі >1,5 мг/дл і ≤2,0 мг/дл). У групі фебуксостата первинна кінцева точка була досягнута у 44% пацієнтів, які отримували фебуксостат у дозі 80 мг один раз на добу, у 45%, які отримували 120 мг один раз на добу та у 60% пацієнтів, які отримували фебуксостат у дозі 240 мг один раз на добу. добу порівняно з 0% у групі алопуринолу (100 мг один раз на добу) та групі плацебо. При цьому клінічно значимих відмінностей у зниженні сироваткової концентрації сечової кислоти у відсотках у здорових добровольців не було відзначено, незалежно від функціонального стану нирок (58% у групі з нормальною функцією нирок та 55% у групі з порушенням функції нирок тяжкого ступеня тяжкості). У дослідженні CONFIRМS був проведений проспективний аналіз даних пацієнтів з подагрою та порушенням функції нирок, який показав, що у пацієнтів з подагрою та нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (у 65% пацієнтів у дослідженні) фебукостат був значно ефективніший у зниженні концентрації сечової кислоти. у плазмі крові менше 6 мг/дл порівняно з алопуринолом у дозі 300 мг або 200 мг). Підгрупа пацієнтів із концентрацією сечової кислоти у плазмі крові більше 10 мг/дл (первинна кінцева точка досліджень) Вихідна концентрація сечової кислоти в плазмі крові більше 10 мг/дл відзначалася приблизно у 40% пацієнтів, включених у дослідження АРЕХ та FАСТ, загалом. Серед цих пацієнтів первинна кінцева точка (концентрація сечової кислоти менше 6 мг/дл в останні 3 візити) була досягнута у 41% пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг один раз на добу, у 48% пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг на один раз на добу та у 66% пацієнтів, які приймають фебуксостат у дозі 240 мг один раз на добу порівняно з 9% у групі пацієнтів, які приймали алопуринол у дозах, що становлять 300 або 100 мг один раз на добу та 0% у групі плацебо. За даними дослідження CONFIRМS, частка пацієнтів з вихідною концентрацією сечової кислоти більше 10 мг/дл, що досягли первинної кінцевої точки ефективності (концентрація сечової кислоти менше 6,0 мг/дл на останньому візиті) склала 27%, для пацієнтів, які отримували фебуксостат 40 мг один раз на добу, 49% для пацієнтів, які отримували фебуксостат 80 мг один раз на добу та 31% пацієнтів, які отримували 300 мг або 200 мг алопуринолу один раз на добу. Пацієнти, які потребували лікування гострого нападу подагри (клінічні результати) Дослідження АРЕХ: Протягом 8-тижневого профілактичного періоду в групі пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг на добу, лікування гострого нападу подагри потребувала більша частка пацієнтів (3 у групах, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг (28%), алопуринол у дозі 300 мг (23%) та у групі плацебо (20%). Протягом профілактичного періоду частота розвитку гострих нападів подагри зростала, надалі знижуючись з часом. Від 46% до 55% пацієнтів отримували лікування з приводу гострого нападу подагри з 8-го по 28-й тиждень. Гострі напади подагри протягом останніх чотирьох тижнів дослідження (тижня 24-28) спостерігалися у 15% пацієнтів у групі фебуксостату (80 мг, 120 мг),у 14% пацієнтів у групі алопуринолу (300 мг) та у 20% пацієнтів у групі плацебо. Дослідження FАСТ: Протягом 8-тижневого профілактичного періоду в групі пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі 120 мг один раз на добу, лікування гострого нападу подагри потребувала більша частка пацієнтів (36%), ніж у групах, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг добу (22%) та алопуринол у дозі 300 мг на добу (21%). Після 8-тижневого профілактичного періоду частота розвитку гострого нападу подагри зростала і потім поступово зменшувалася з часом (64% та 70% пацієнтів отримували лікування з приводу загострення подагри з 8-го по 52-й тиждень). Гострі напади подагри протягом останніх чотирьох тижнів дослідження (тижні 49-52) спостерігалися у 6-8% пацієнтів у групі фебуксостату (80 мг, 120 мг) та у 11% пацієнтів у групі алопуринолу (300 мг). Розширені довгострокові відкриті дослідження У трирічне дослідження EXCEL були включені пацієнти, які завершили дослідження АРЕХ або FАСТ, які приймали фебуксостат у дозі 80 мг або 120 мг один раз на добу або алопуринол 100 або 300 мг один раз на добу. Рівень концентрації сечової кислоти в плазмі крові менше 6 мг/дл підтримувався без змін протягом дослідження (у 91% та 93% пацієнтів, які спочатку приймали фебуксостат у дозах 80 мг та 120 мг відповідно). Менше 4% пацієнтів потребували лікування гострого нападу подагри (тобто, більш ніж 96 % пацієнтів потреба у лікуванні нападів подагри була відсутня) на 16-24 місяці і 30-36 місяці. У 46% та 38% пацієнтів, які постійно приймали фебуксостат у дозах 80 або 120 мг один раз на добу, відповідно до заключного візиту було відзначено повне зникнення тофусів. Пацієнти, які завершили участь у подвійному сліпому 4-тижневому дослідженні режиму дозування, були включені до п'ятирічного дослідження FOCUS та отримували фебуксостат у початковій дозі 80 мг один раз на добу. 62% пацієнтів для підтримки цільового рівня концентрації сечової кислоти в плазмі крові менше 6,0 мг/дл корекції дози не потрібно, а 38% пацієнтів потребували корекції дози для досягнення цільового рівня. Частка пацієнтів на заключному візиті, у яких концентрація сечової кислоти в плазмі крові становила менше 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), була більше 80% при застосуванні кожної з досліджених доз фебуксостату. Постреєстраційні довгострокові дослідження У дослідженні CARES порівнювали результати серцево-судинних захворювань при застосуванні фебуксостату та алопуринолу у пацієнтів з подагрою та серйозними серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, включаючи інфаркт міокарда, госпіталізацію з приводу нестабільної стенокардії, порушення кровообігу. ішемічного типу з госпіталізацією, захворювання периферичних судин або цукровий діабет з ознаками мікроангіопатії або макроангіопатії. Для досягнення рівня МК у сироватці нижче 6 мг/дл дозу фебуксостату титрували від 40 до 80 мг (незалежно від функції нирок),а дозу алопуринолу титрували з кроком 100 мг від 300 до 600 мг у пацієнтів з нормальною функцією нирок та нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості та від 200 до 400 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Первинною кінцевою точкою в дослідженні CARES був час до першого виникнення серйозних несприятливих серцево-судинних подій (MACE - major adverse cardiovascular events), що включали нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт, серцево-судинну смерть і нестабільну стенокардію з неот. Аналіз кінцевих точок (первинних та вторинних) здійснювався з використанням ITT-аналізу (intention-to-treat analysis), що включав усіх суб'єктів, які були рандомізовані та отримували, як мінімум, одну дозу препарату, що досліджується з подвійним засліпленням. Усього 56,6% пацієнтів завершили дослідження достроково та 45% пацієнтів не виконали всі необхідні у рамках дослідження візити. Загалом 6 190 пацієнтів перебували під наглядом у середньому 32 місяці, середня тривалість лікування становила 728 днів для пацієнтів із групи фебуксостату та 719 днів для пацієнтів із групи алопуринолу. Первинна кінцева точка MACE спостерігалася з однаковою частотою у групах лікування фебуксостатом (10,8% пацієнтів) та алопуринолом (10,4% пацієнтів). При аналізі окремих компонентів MACE (вторинні кінцеві точки) частота серцево-судинної смерті була значно вищою в групі фебуксостату (4,3% пацієнтів), ніж у групі алопуринолу (3,2% пацієнтів). Частота для інших подій МАСЕ була подібною до груп фебуксостату та алопуринолу, наприклад, для нефатального інфаркту міокарда (3,6% порівняно з 3,8% пацієнтів; ОР 0,93; 95% ДІ 0,72-1,21), нефатального інсульту без летального результату (2,3% проти 2,3% пацієнтів) та для невідкладної реваскуляризації внаслідок нестабільної стенокардії (1,6% проти 1,8% пацієнтів). Частота смерті від усіх причин була також значно вищою у групі фебуксостату, ніж у групі алопуринолу (7,8% проти 6,4% пацієнтів, відповідно), що пояснюється, головним чином, підвищеною частотою серцево-судинної смерті у цій групі (див. розділ "Особливі вказівки"). Частота госпіталізації з приводу серцевої недостатності, госпіталізації з приводу аритмій, не пов'язаних з ішемією, венозних тромбоемболічних ускладнень та госпіталізації з приводу транзиторних порушень мозкового кровообігу за ішемічним типом, були співставні для фебуксостату та алопуринолу. Синдром розпаду пухлини Ефективність та безпека застосування фебуксостату в дозі 120 мг для профілактики та лікування синдрому розпаду пухлини були вивчені у дослідженні FLORENCE. Фебуксостат продемонстрував більш потужне та швидке зниження концентрації сечової кислоти у плазмі крові порівняно з алопуринолом. У дослідження були включені пацієнти з гемобластозами, яким проводилася хіміотерапія та мали ризик розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого. Пацієнти приймали фебуксостат у дозі 120 мг 1 раз на добу або алопуринол від 200 до 600 мг на добу. Первинними кінцевими точками були: площа під кривою «концентрація-час» (AUC) сечової кислоти в плазмі та зміна концентрації креатиніну в плазмі крові на 8-й день дослідження порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення AUC сечової кислоти (мг х год/дл) було статистично значуще менше групи фебуксостата. Крім цього, у групі фебуксостату середнє значення концентрації сечової кислоти в плазмі крові було достовірно нижчим з перших 24 годин лікування та при всіх наступних вимірах. Статистично значимих відмінностей середніх значень концентрації креатиніну в плазмі крові в групах фебуксостату та алопуринолу не було відзначено. При оцінці вторинних кінцевих точок частота розвитку синдрому розпаду пухлини при застосуванні фебуксостату та алопуринолу статистично не відрізнялася ні за критеріями лабораторної діагностики, ні за клінічними критеріями. Частота розвитку всіх симптомів, що виникали в період лікування, та частота небажаних реакцій становили 67,6% проти 64,7% та 6,4% проти 6,4% у групі фебуксостату та групі алопуринолу, відповідно. У дослідженні FLORENCE у пацієнтів, у яких планувалося застосування алопуринолу, фебуксостат продемонстрував більш виражений контроль концентрації сечової кислоти плазми у порівнянні з алопуринолом. Даних, що дозволяють порівняти фебуксостат з розбуриказою, нині немає. Ефективність та безпека фебуксостату у пацієнтів з гострим синдромом розпаду пухлини тяжкого ступеня тяжкості (наприклад, у пацієнтів, у яких інші схеми лікування, спрямовані на зниження концентрації сечової кислоти виявилися неефективними) не вивчалися.Показання до застосуванняЛікування хронічної гіперурикемії при станах, що супроводжуються відкладенням кристалів уратів (за наявності тофусів та/або подагричного артриту, у т. ч. в анамнезі). Профілактика та лікування гіперурикемії у дорослих пацієнтів при проведенні цитотоксичної хіміотерапії гемобластозів із ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого (тільки для дозування 120 мг). Препарат Аденурик призначений для застосування у дорослих.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до фебуксостату та/або будь-якої з допоміжних речовин; печінкова недостатність тяжкого ступеня тяжкості клас С за шкалою Чайл-Пью (10-15 балів); ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну<30 мл/хв); дитячий вік до 18 років; вагітність та період грудного вигодовування; спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази та синдром мальабсорбції глюкози та галактози. З обережністю печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості клас В за шкалою Чайлд-П'ю (7-9 балів); серйозні алергічні реакції (реакції гіперчутливості) в анамнезі; серйозне серцево-судинне захворювання в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт або нестабільна стенокардія); захворювання щитовидної залози; одночасне застосування з меркаптопурином/азатіоприном (може підвищити концентрацію даних речовин у плазмі крові та викликати гострий токсичний ефект); стани після трансплантації органів (досвід застосування фебуксостату обмежений); синдром Лєша-Ніхана (опп застосування фебуксостату обмежений).Вагітність та лактаціяУ зв'язку з недостатністю даних потенційний ризик фебуксостату для людини не відомий, тому застосування фебуксостату під час вагітності протипоказане. Є обмежений досвід застосування фебуксостату під час вагітності, у ході якого несприятливої ​​дії протягом вагітності та стан плода/новонародженого відзначено не було. У дослідженнях на тваринах не було відзначено прямого та непрямого несприятливого впливу препарату протягом вагітності, розвиток ембріона/плоду та процес пологів. У дослідженнях репродуктивної функції у тварин при застосуванні фебуксостату у дозах до 48 мг/кг/добу не було отримано дозозалежних небажаних ефектів щодо фертильності. Вплив фебуксостату на фертильність у людини невідомий. Немає даних про те, чи проникає фебуксостат у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах зазначено, що фебуксостат проникає в грудне молоко і надає несприятливий вплив на розвиток дитинчат, що вигодовуються. Таким чином, не можна виключити ризик для немовлят. У зв'язку з цим застосування фебуксостату протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяНайбільш частими небажаними реакціями (НР) у пацієнтів з подагрою при застосуванні фебуксостату за результатами клінічних досліджень (4072 пацієнтів, які приймали фебуксостат у дозі від 10 мг до 300 мг) і за даними постмаркетингового спостереження були: напад подагри, порушення функції печінки, діаре , головний біль, шкірні висипи та набряки. Найчастіше зазначені НР характеризувалися легким чи середнім ступенем тяжкості. У період постмаркетингового спостереження було зареєстровано рідкісні випадки розвитку серйозних НР гіперчутливості на фебуксостат, що супроводжуються в окремих випадках системними симптомами, та рідкісні випадки раптової серцевої смерті. Можливі НР наведені нижче відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я за низхідною частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), рідко (≥ 1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома . Частота НР заснована на даних клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду застосування у пацієнтів з подагрою. Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: панцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз. Порушення з боку імунної системи Рідко: анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості до препарату. Порушення з боку нервової системи Часто: біль голови. Нечасто: запаморочення, парестезія, геміпарез, сонливість, зміна смакового сприйняття, гіпостезія, гіпосмія (послаблення нюху). Порушення з боку ендокринної системи Нечасто: підвищення концентрації тиреотропного гормону у плазмі крові. Порушення з боку обміну речовин та харчування Часто: напади подагри. Нечасто: цукровий діабет, гіперліпідемія, зниження апетиту, збільшення маси тіла. Рідко: зниження маси тіла, підвищення апетиту, анорексія. Порушення з боку психіки Нечасто: зниження лібідо, безсоння. Рідко: нервозність. Порушення з боку органу зору Рідко: нечіткість зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Рідко: шум у вухах. Порушення з боку серця Рідко: раптова серцева смерть. Нечасто: фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, зміни на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Синдром розпаду пухлини»), синусова тахікардія (див. розділ «Синдром розпаду пухлини»). Порушення з боку судин Нечасто: підвищення артеріального тиску, "припливи" крові до обличчя, відчуття жару, геморагії (див. розділ "Синдром розпаду пухлини"). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: диспное, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: діарея**, нудота. Нечасто: біль у животі, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, сухість слизової оболонки ротової порожнини, диспептичні явища, запор, прискорений стілець, метеоризм, дискомфорт у животі. Рідко: панкреатит, виразковий стоматит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Часто: порушення функції печінки. Нечасто: холелітіаз. Рідко: гепатит, жовтяниця, ураження печінки. Порушення з боку шкірних покривів та підшкірних тканин Часто: висип (включаючи різні види висипу, згадані нижче з нижчою частотою). Нечасто: дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, зміна кольору шкіри, шкірні ураження, петехії, макулярний висип, макуло-папульозний висип, папульозний висип. Рідко: токсичний епідермальний некроліз*, синдром Стівенса-Джонсона*, ангіоневротичний набряк*, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами*, важкі форми генералізованого висипу*, еритема, ексфоліативний висип, фолікулярний висип, вез еритематозний висип, кореподібний висип, алопеція, гіпергідроз. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Нечасто: артралгія, артрит, міалгія, скелетно-м'язовий біль, м'язова слабкість, спазм м'язів, м'язова напруга, бурсит. Рідко: рабдоміоліз, скутість суглобів, скутість м'язів. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Нечасто: ниркова недостатність, нефролітіаз, гематурія, поллакіурія, протеїнурія. Рідко: тубулоінтерстиціальний нефрит, імперативні позиви на сечовипускання. Порушення з боку статевих органів та молочної залози Нечасто: еректильна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення: Часто: набряки. Нечасто: підвищена стомлюваність, біль у грудній клітці, відчуття дискомфорту у ділянці грудної клітини. Рідко: спрага. Лабораторні та інструментальні дані Нечасто: підвищення активності амілази в плазмі крові, зниження кількості тромбоцитів, зниження кількості лейкоцитів, зниження кількості лімфоцитів, підвищення концентрації креатину та креатиніну в плазмі крові, зниження гемоглобіну, підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові, у плазмі крові, зниження гематокриту, підвищення активності лактатдегідрогенази у плазмі крові, підвищення вмісту калію у плазмі крові. Рідко: підвищення концентрації глюкози в плазмі, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, зниження кількості еритроцитів, підвищення активності лужної фосфатази в плазмі, підвищення концентрації креатинфосфокінази в плазмі*. * Побічні ефекти, що спостерігалися під час постмаркетингового спостереження. ** Неінфекційна діарея, що виникають під час лікування, і зміни показників функціональних проб печінки в комбінованих дослідженнях 3 фази, частіше зустрічалися при одночасному застосуванні з колхіцином. *** Додаткова інформація щодо випадків виникнення гострих нападів подагри у розділі «Фармакологічна дія». Опис окремих НР У період постмаркетингового застосування мали місце рідкісні повідомлення про виникнення серйозних НР гіперчутливості на фебуксостат, включаючи Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні реакції та шок. Синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз характеризуються виникненням прогресуючого шкірного висипу в поєднанні з бульозним ураженням шкіри або слизових оболонок, а також роздратуванням очей. Реакції гіперчутливості на фебуксостат можуть виявлятися такими симптомами: шкірні реакції, що характеризуються інфільтративними макуло-папульозними висипаннями; генералізована або ексфоліативна шш, а також шкірні ураження, набряк обличчя, лихоманка, порушення з боку органів кровотворення, такі як тромбоцитопенія та еозинофілія, а також залучення одного або декількох органів (печінки та нирок, включаючи тубулоінтерстиціальний нефрит). Приступи подагри зазвичай спостерігаються невдовзі після початку застосування препарату Аденурик і протягом перших місяців терапії. Надалі частота нападів знижується. Рекомендується проводити профілактику розвитку гострих нападів подагри. Синдром розпаду пухлини У дослідженні FLORENCE, яке порівнювало ефекти фебуксостату та алопуринолу (346 пацієнтів, які отримували хіміотерапію з приводу гемобластозів і мали ризик розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого), НР були відзначені в цілому лише у 22 пацієнтів (6,4%), а саме у 11 пацієнтів (6,4%) у кожній групі лікування. У більшості випадків небажані реакції характеризувались легким або середнім ступенем тяжкості. Загалом, за винятком трьох небажаних реакцій, зазначених нижче, дослідження FLORENCE не виявило жодних особливостей профілю безпеки фебуксостату на додаток до такого при подагрі. Порушення з боку серця Нечасто: блокада лівої ніжки пучка Гіса, синусова тахікардія. Порушення з боку судин Нечасто: геморагії.Взаємодія з лікарськими засобамиМеркаптопурин/азатіоприн З урахуванням механізму дії фебуксостату, заснованого на пригніченні ксантиноксидази, одночасне застосування не рекомендується. Інгібування ксантиноксидази фебуксостатом може призводити до підвищення концентрації меркаптопурину, азатіоприну в плазмі крові та посилення їх токсичної дії. Досліджень щодо вивчення взаємодії фебуксостату та лікарських засобів, що метаболізуються за участю ксантиноксидази (за винятком теофіліну) у людини не проводилося. Моделюючий та симуляційний аналіз даних, отриманих у доклінічних дослідженнях на щурах показав, що при одночасному застосуванні фебуксостату доза меркаптоптурину/азатіоприну повинна бути знижена до 20% від раніше призначеної дози або нижче. Досліджень лікарської взаємодії фебуксостату та інших цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів не проводилось. Немає даних про безпеку фебуксостату 80 мг при проведенні хіміотерапії іншими цитотоксичними лікарськими засобами. У дослідженні з профілактики та лікування синдрому розпаду пухлини пацієнтам, які отримують кілька різних схем хіміотерапії, включаючи моноклональні антитіла, фебуксостат призначався у дозі 120 мг на добу. Однак лікарські взаємодії (drug-drug interactions) та особливості дії фебуксостату на фоні захворювання (drug-disease interactions) у цьому дослідженні не вивчалися. У зв'язку з цим не можна виключити можливість взаємодії фебуксостату з цитотоксичними препаратами при одночасному застосуванні. Росuглутазон/субстрати ізоферменту СYP2С8 За даними in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2С8. У дослідженні, проведеному у здорових добровольців, при одночасному застосуванні внутрішньо 120 мг фебуксостату 1 раз на добу і разової дози 4 мг росиглітазону впливу на фармакокінетичні показники росиглітазону та його метаболіту N-дисметил росиглітазону не виявлено, CYP2C8 in vivo. При одночасному застосуванні фебуксостату та росиглітазону (або інших субстратів ізоферменту CYP2С8) корекції дози не потрібно. Таким чином, при одночасному прийомі фебуксостату та росиглітазону або інших субстратів CYP2С8 не очікується, що виникне потреба коригувати дозу для цих препаратів. Теофіллон У здорових добровольців було проведено дослідження лікарської взаємодії фебуксостату, щоб оцінити, чи інгібування ксантиноксидази може призводити до збільшення концентрації теофіліну в плазмі крові, як було зазначено при застосуванні інших інгібіторів ксантіоксидази. Результати дослідження продемонстрували, що при одночасному застосуванні фебуксостату в дозі 80 мг 1 раз на добу та разової дози теофіліну 400 мг змін фармакокінетичних показників або профілю безпеки теофіліну не спостерігалося. Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостату в дозі 80 мг та теофіліну особливих запобіжних заходів не потрібно. Вивчення одночасного застосування фебуксостату в дозі 120 мг та теофіліну не проводилося. Напроксен та інші інгібітори глюкуронізації Метаболізм фебуксостату залежить від активності ферментів урідину глюкуронілтрансфераз (УГТ). Лікарські препарати, що пригнічують процес глюкуронізації, наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та пробеніцид, теоретично можуть впливати на виведення фебуксостату. У здорових добровольців при одночасному застосуванні фебуксостату та напроксену в дозі 250 мг 2 рази на добу спостерігалося збільшення показників Cmax фебуксостату на 28%, AUC – на 41% та Т1/2 – на 26%. У клінічних дослідженнях застосування напроксену або інших нестероїдних протизапальних засобів/інгібіторів ЦОГ-2 не супроводжувалося клінічно значущим підвищенням частоти виникнення небажаних ефектів. Фебуксостат може застосовуватись одночасно з напроксеном без корекції доз фебуксостату або напроксену. Індуктори глюкуронізації Сильні індуктори УГТ ферментів можуть призводити до посилення метаболізму та зниження ефективності фебуксостату. При одночасному застосуванні необхідний контроль концентрації сечової кислоти в плазмі через 1-2 тижні після початку терапії індукторами УГТ. При відміні індуктора глюкуронізації можливе підвищення концентрації фебуксостату у плазмі. Колхіцин/індометацин/гідрохлортіазuд/варфарин Фебуксостат можна застосовувати одночасно з колхіцином або індометацином без корекції дози фебуксостату або даних лікарських засобів. Корекція дози фебуксостату не потрібна при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом. Корекція дози варфарину не потрібна при одночасному застосуванні з фебуксостатом. Одночасне застосування фебуксостату (80 мг або 120 мг 1 раз на добу) з варфарином не впливало на фармакокінетику варфарину у здорових добровольців, а також значення МНО (міжнародне нормалізоване відношення) та активність фактора VII. Дезіпрамін/субстрати ізоферменту СYP2D6 За даними, отриманими in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. У дослідженні у здорових добровольців на фоні застосування фебуксостату в дозі 120 мг 1 раз на добу відзначалося збільшення AUC дезіпраміну (субстрат ізоферменту CYP2D6) на 22%, що свідчить про слабкий інгібуючий ефект фебуксостату на ізофермент CYP2D6. Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостату та субстратів ізоферменту CYP2D6 корекції доз не потрібно. Антациди При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид або алюмінію гідроксид, відзначалося уповільнення всмоктування фебуксостату (приблизно на 1 годину) та зменшення max на 32%, проте AUC фебуксостату істотно не змінювалася. Таким чином, фебуксостат можна приймати незалежно від антацидів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Аденурик приймають один раз на добу незалежно від їди. Подагра Рекомендована початкова доза препарату Аденурик становить 80 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі. Якщо концентрація сечової кислоти в плазмі крові перевищує 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-4 тижні, доза препарату може бути збільшена до 120 мг 1 раз на добу. Зниження концентрації сечової кислоти в плазмі крові на фоні застосування препарату Аденурик відбувається досить швидко, у зв'язку з чим контроль концентрації сечової кислоти можна проводити через два тижні від початку прийому препарату. Метою лікування є зниження та підтримання концентрації сечової кислоти у плазмі крові менше 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Профілактика розвитку гострих нападів подагри рекомендується протягом щонайменше 6 місяців. Синдром розпаду пухлини Рекомендована доза становить 120 мг фебуксостату один раз на добу незалежно від їди. Препарат Аденурик слід починати приймати за два дні до початку цитотоксичної хіміотерапії. Тривалість застосування препарату Аденурик повинна становити не менше 7 днів. Однак тривалість терапії може бути збільшена до 9 днів залежно від тривалості курсу хіміотерапії та клінічної оцінки. Літні пацієнти Корекція дози препарату не потрібна. Пацієнти з печінковою недостатністю Дослідження ефективності та безпеки застосування фебуксостату у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за шкалою Чайлд П'ю (10-15 балів)) не проводились, у зв'язку з чим застосування препарату у таких пацієнтів протипоказане. Подагра У пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (клас А за шкалою Чайлд-П'ю (5-6 балів)) рекомендована доза препарату становить 80 мг 1 раз на добу. Опіп застосування препарату при печінковій недостатності середнього ступеня тяжкості обмежений. Синдром розпаду пухлини Пацієнтам, які брали участь у дослідженні FLORENCE корекції дози фебуксостату залежно від функції печінки не потрібно (дослідження не включали пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості). Пацієнти з нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. У пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну< 30 мл/хв) ефективність та безпека препарату вивчені недостатньо, у зв'язку з чим застосування препарату у таких пацієнтів протипоказане.ПередозуванняПри передозуванні препарату показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Лікування хронічної гіперурикемії Слід уникати застосування фебуксостату у пацієнтів із серйозним серцево-судинним захворюванням в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт або нестабільна стенокардія), за винятком випадків, коли немає жодних інших терапевтичних засобів. У дослідженнях АРЕХ і FАСТ (на відміну від CONFIRМS) (для більш детального опису досліджень див. розділ «Фармакологічні властивості») у загальній групі фебуксостату порівняно з групою алопуринолу дослідниками відзначалося збільшення кількості серцево-судинних подій у чисельному вираженні, визначених відповідно із системою, розробленою групою зі спільного аналізу антитромбоцитарної терапії (ГСААТ) і включають смерть від серцево-судинних причин, нелетальний інфаркт міокарда, інсульт без летального результату - 1,3 порівняно з 0,3 випадків на 100 пацієнто-років. Згідно з об'єднаними даними клінічних досліджень 3 фази (дослідження АРЕХ, FАСТ та CONFIRМS) частота серцево-судинних подій ДСААТ, повідомлених дослідниками склала 0,7 проти 0,6 випадків на 100 пацієнто-років. В рамках довгострокових широкомасштабних досліджень частота серцево-судинних подій ДСААТ, повідомлених дослідниками склала 1,2 та 0,6 випадків на 100 пацієнто-років для фебуксостату та алопуринолу, відповідно. Відмінності були статистично достовірні, причинно-наслідковий зв'язок між зазначеними порушеннями і прийомом фебуксостата не було встановлено. Як фактори ризику вказаних подій у пацієнтів було встановлено наявність в анамнезі наступних станів: атеросклероз та/або інфаркт міокарда, або застійна серцева недостатність. У постреєстраційному дослідженні CARES (докладні характеристики дослідження див. розділ "Фармакологічні властивості") частота явищ МАСЕ була подібною у пацієнтів, які приймали фебуксостат, порівняно з пацієнтами, які отримували алопуринол, але спостерігалася більш висока частота випадків смерті з причин, пов'язаних із серцево- судинними патологіями (4,3% порівняно із 3,2% пацієнтів). Профілактика та лікування гіперурикемії у пацієнтів з ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини Пацієнти, які отримують хіміотерапію з приводу гемобластозів з ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до вираженого та приймають препарат Аденурик®, повинні перебувати під наглядом кардіолога за наявності клінічного показу. Гострий напад подагри (загострення подагри) Застосування препарату Аденурик слід розпочинати тільки після усунення гострого нападу подагри. Початок застосування препарату Аденурик може спровокувати розвиток гострого нападу подагри за рахунок вивільнення уратів з тканинних депо та подальшого підвищення концентрації сечової кислоти в плазмі крові. Для профілактики розвитку нападів подагри на початку лікування препаратом Аденурик® рекомендується одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів або колхіцину протягом не менше 6 місяців. При розвитку нападу подагри під час застосування препарату Аденурик® терапію препаратом слід продовжити та одночасно проводити відповідне для даного пацієнта лікування гострого нападу подагри. При тривалому застосуванні препарату Аденурик частота виникнення та тяжкість нападів подагри зменшуються. Відкладення ксантинів У пацієнтів з прискореним утворенням уратів (наприклад, на тлі злоякісних новоутворень або при синдромі Льоша-Ніхана) у поодиноких випадках можливе значне підвищення абсолютної концентрації ксантинів у сечі, що може супроводжуватися їх відкладенням у сечових шляхах. При застосуванні фебуксостату у межах базового клінічного дослідження при синдромі розпаду пухлини цього феномену не спостерігалося. У зв'язку з обмеженими даними, застосування препарату Аденурик у пацієнтів із синдромом Лєша-Ніхана не рекомендується. Меркаптопурин/азатuоприн Застосування препарату Аденурик у пацієнтів, які отримують меркаптопурин/азатіоприн, не рекомендується, оскільки інгібітор ксантіоксидази фебуксостат може збільшити концентрацію меркаптоптурину/азатіоприну в плазмі, що може призвести до тяжких токсичних ефектів. Вивчення міжлікарської взаємодії у людини не проводилося (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У разі необхідності одночасного застосування дозу меркаптопурину/азатіоприну рекомендується зменшити. Моделюючий та симуляційний аналіз даних, отриманих у доклінічних дослідженнях на щурах, свідчить, що при одночасному застосуванні фебуксостату доза меркаптоптурину/азатіоприну повинна бути знижена до 20% від раніше призначеної дози або нижче, щоб знизити ризик розвитку небажаних гематологічних ефектів. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря і доза меркаптопурину/азатіоприну повинна бути послідовно скоригована відповідно до терапевтичного ефекту та ознак можливих токсичних ефектів. Теофіллон При одночасному застосуванні у здорових добровольців фебуксостату в дозі 80 мг 1 раз на добу та разової дози теофіліну 400 мг не відзначалося змін фармакокінетичних показників (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Таким чином, фебуксостат у дозі 80 мг може застосовуватись одночасно з теофіліном без ризику збільшення концентрації теофіліну у плазмі крові. Даних щодо одночасного застосування фебуксостату в дозі 120 мг та теофіліну немає. Пацієнти, які перенесли трансплантацію органів Застосування препарату Аденурик у пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів, не рекомендується через відсутність досвіду застосування. Алергічні реакції та реакції гіперчутливості У період постмаркетингового застосування мали місце рідкісні повідомлення про виникнення тяжких алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості), включаючи загрозливі для життя: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострі анафілактичні реакції (шок). У більшості випадків ці реакції розвивалися протягом першого місяця застосування препарату Аденурик®. Частина пацієнтів мала ниркову недостатність та/або реакції гіперчутливості до алопуринолу в анамнезі. В окремих випадках тяжкі реакції гіперчутливості, у тому числі синдром лікарської реакції з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), супроводжувалися лихоманкою, зміною показників крові, порушенням функції нирок або печінки. Пацієнти повинні бути поінформовані про можливі ознаки та симптоми алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості), і повинні бути під ретельним наглядом щодо розвитку симптомів алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості (див. розділ "Побічна дія"). У разі виникнення тяжких алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, необхідно негайно припинити застосування препарату Аденурик (більш рання відміна асоційована з кращим прогнозом). Якщо у пацієнта виникла алергічна реакція/реакція гіперчутливості (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), гостра анафілактична реакція/шок, він більше ніколи не повинен відновлювати прийом фебуксостату. Порушення з боку печінки Згідно з об'єднаними даними клінічних досліджень 3 фази, при застосуванні фебуксостату у 5% пацієнтів відзначалося порушення функції печінки легкого ступеня тяжкості. Перед початком застосування препарату Аденурик рекомендується провести оцінку функціонального стану печінки, і надалі робити це періодично за наявності клінічних проявів. Порушення з боку щитовидної залози У розширених довгострокових відкритих дослідженнях при тривалому застосуванні фебуксостату у 5,5% пацієнтів відзначалося підвищення концентрації тиреотропного гормону (>5,5 мкМЕ/мл), у зв'язку з чим у пацієнтів з порушенням функції щитовидної залози препарат Аденурик слід застосовувати з обережністю. Лактоза Препарат Аденурик містить лактозу, тому його застосування у пацієнтів з дефіцитом лактази, рідкісними спадковими захворюваннями непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози протипоказано. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Повідомлялося про появу сонливості, запаморочення, парестезії та нечіткості зору при застосуванні препарату Аденурик. Тому пацієнтам під час застосування препарату Аденурик® необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, поки пацієнти не будуть достатньо впевнені, що препарат Аденурик® не має небажаного впливу на ці види діяльності. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні компоненти: Антитіла до простатоспецифічного антигену афінно очищені – 0,003 г*; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (лактоза) 0,267 г, целюлоза мікрокристалічна 0,03 г, стеарат магнію 0,003 г. * Наносяться на лактозу у вигляді водно-спиртової суміші з вмістом не більше 10-15 нг/г активної форми діючої речовини. По 20 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. По 1, 2 або 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою, від білого до майже білого кольору. На плоскій стороні з ризиком нанесено напис MATERIA MEDICA, на іншій плоскій стороні нанесено напис AFALA.Фармакотерапевтична групаПростати гіперплазії доброякісний засіб лікування.ФармакокінетикаЧутливість сучасних фізико-хімічних методів аналізу (газорідинна хроматографія, високоефективна рідинна хроматографія, хромато-мас-спектрометрія) не дозволяє оцінювати вміст надмалих доз антитіл в біологічних рідинах, органах і тканинах, що робить технічно неможливим вивчення препарату.ФармакодинамікаЗменшує явища запалення та набряку в передміхуровій залозі, нормалізує її функціональний стан. Покращує уродінаміку, знижує обсяг залишкової сечі, нормалізує тонус нижніх відділів сечовивідних шляхів, сприяє зменшенню дизуричних розладів.Показання до застосуванняДоброякісна гіперплазія передміхурової залози І та ІІ стадії. У складі комплексної терапії гострого та хронічного простатиту - як протизапальний та знеболюючий засіб. Дизуричні розлади (часті позиви на сечовипускання, включаючи нічні, утруднення при сечовипусканні, біль або дискомфорт в області промежини), у тому числі супроводжують доброякісну гіперплазію передміхурової залози І та ІІ стадії; гострий хрнічний простатит.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату. Не рекомендується для застосування у пацієнтів віком до 18 років через недостатність даних щодо ефективності та безпеки для цього віку.Вагітність та лактаціяПрепарат Афала не призначений для застосування у жінок.Побічна діяМожливі реакції підвищеної індивідуальної чутливості до компонентів препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадків несумісності з іншими лікарськими засобами досі не зареєстровано.Спосіб застосування та дозиВсередину. На один прийом 2 таблетки (тримати в роті до повного розчинення – не під час їди). Препарат приймати двічі на день, увечері та вранці (до і після сну). Рекомендована тривалість прийому препарату – 16 тижнів. При виражених больовому синдромі та дизуричних порушеннях у перші 2-3 тижні терапії показаний прийом препарату до 4 разів на добу. За потреби за рекомендацією лікаря можливе проведення повторного курсу лікування через 1-4 місяці.ПередозуванняПри випадковому передозуванні можливі диспепсичні явища, зумовлені наповнювачами, що входять до складу лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо складу препарату входить лактози моногідрат, у зв'язку з чим його не рекомендується призначати пацієнтам з вродженою галактоземією, синдромом мальабсорбції глюкози або галактози або при вродженій лактазній недостатності. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Афала не впливає на здатність керувати транспортними засобами та іншими потенційно небезпечними механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки для розсмоктування - 1 табл. активні речовини: антитіла до ендотеліальної NO-синтази афінно очищені* - 0,006 г; антитіла до простатоспецифічного антигену афінно очищені * - 0,006 г; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; МКЦ; стеарат магнію. * Наносяться на лактозу у вигляді суміші трьох активних водно-спиртових розведень субстанції, розведеної відповідно в 10012, 10030, 100200 разів. Таблетки для розсмоктування. За 20 табл. у контурній комірковій упаковці із плівки ПВХ або фольги алюмінієвої. По 1, 2 або 5 контурних осередкових упаковок поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою, від білого до майже білого кольору. На стороні з ризиком нанесено напис "MATERIA MEDICA", на іншому - "AFALAZA".Фармакотерапевтична групаАнтидизуричний, протизапальний.ФармакокінетикаЧутливість сучасних фізико-хімічних методів аналізу (газо-рідинна хроматографія, високоефективна рідинна хроматографія, хромато-мас-спектрометрія) не дозволяє оцінювати вміст надмалих доз антитіл в біологічних рідинах, органах і тканинах, що робить технічно неможливим.ФармакодинамікаАнтитіла до ПСА афінно очищені модифікують функціональну активність ендогенного ПСА, змінену при доброякісній гіперплазії передміхурової залози, що супроводжується посиленням регуляторного впливу даного антигену на функціональні та метаболічні процеси у тканині передміхурової залози. Антитіла до ПСА мають профілактичну та лікувальну дію при аденомі простати. Антитіла до ендотеліальної NO-синтази афінно очищені сприяють збільшенню швидкості кровотоку в судинах статевого члена та передміхурової залози; надають протективну дію по відношенню до ендотелію (сприяють зниженню реактивності судин, зменшенню судинного спазму та покращенню периферичної мікроциркуляції). Спільне застосування компонентів у складі комплексного препарату Афалаза супроводжується синергетичним ефектом: антитіла до ендотеліальної NO-синтази за рахунок ендотеліопротективної дії та покращення васкуляризації посилюють антипроліферативну та протизапальну активність антитіл до ПСА. Синергетичний ефект обумовлений, ймовірно, також неспецифічними механізмами посилення внутрішньоклітинної трансдукції сигналу антитіл до ендотеліальної NO-синтази. Комплексне застосування компонентів препарату сприяє покращенню якості життя пацієнтів з ДГПЗ та простатитом, зменшуючи дизуричні розлади та еректильну дисфункцію; має вегетостабілізуючу дію. Експериментально показано наявність у препарату вираженої протизапальної та протинабрякової дії. Препарат сприяє нормалізації функціонального стану простати та нижніх відділів сечовивідних шляхів, покращенню показників уродінаміки (зниження обсягу залишкової сечі, збільшення максимальної швидкості виведення сечі), нормалізації рівня ПСА. Препарат сприяє також редукції дизуричних розладів, а окремих випадках — помірному зменшенню обсягу передміхурової залози. Спільне застосування компонентів покращує сперматологічні показники (збільшення концентрації статевих гормонів, кількості сперматозоїдів та їхньої рухливості, зниження в'язкості насіннєвої рідини, нормалізація секрету передміхурової залози); активує регенеративно-репараційні процеси у пацієнтів, які перенесли оперативне втручання щодо ДГПЗ, зменшує ймовірність розвитку ускладнень після операції.Показання до застосуваннядоброякісна гіперплазія передміхурової залози І та ІІ стадії; у складі комплексної терапії гострого та хронічного простатиту (як протизапальний та знеболюючий засіб); дизуричні розлади (часті позиви до сечовипускання, утруднення при сечовипусканні, біль та дискомфорт у ділянці промежини); порушення ерекції (еректильна дисфункція) різного походження; вегетативні розлади клімактеричного періоду у чоловіків (зокрема слабкість, стомлюваність, зниження фізичної активності, зниження лібідо); комплексна терапія до та після оперативних втручань на передміхуровій залозі.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату.Побічна діяПри використанні препарату за вказаними показаннями та у зазначених дозах побічні дії не виявлені.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадків несумісності з іншими ЛЗ досі не зареєстровано.Спосіб застосування та дозиВсередину, не під час їди. На один прийом – 2 табл. (тримати у роті до повного розчинення). Препарат приймати двічі на день, увечері та вранці. Рекомендована тривалість прийому препарату – 16 тиж. При вираженому больовому синдромі та дизуричних порушеннях у перші 2-3 тижні терапії показаний прийом препарату до 4 разів на добу. За необхідності за рекомендацією лікаря можливе проведення повторного курсу лікування через 1-4 місяці.ПередозуванняПри випадковому передозуванні можливі диспептичні явища, зумовлені наповнювачами, що входять до складу препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо складу препарату входить лактоза, у зв'язку з чим його не рекомендується призначати пацієнтам із вродженою галактоземією, синдромом мальабсорбції глюкози або галактози або при вродженій лактазній недостатності. Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими потенційно небезпечними механізмами. Не впливає.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: алфузозину гідрохлорид (у складі гранул) 10 мг. допоміжні речовини: гранули: лактоза безводна – 70 мг, кремнію діоксид колоїдний – 2 мг, повідон (PVP-K30) – 2 мг, тальк – 0.5 мг, магнію стеарат – 0.5 мг; суміш для створення таблетки шляхом компресії: лактоза безводна - 7 мг, гіпромелоза - 85 мг, гіпоролоза - 155 мг, повідон (PVP-K30) - 13 мг, кремнію діоксид колоїдний - 1 мг, тальк - 2 мг, магнію стеарат - 2 мг . 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії від білого до майже білого кольору, круглі, двоопуклі, без оболонки; з гравіюванням "RY 10" на одній із сторін.Фармакотерапевтична групаАльфа-адреноблокатор, що діє переважно на постсинаптичні α1- адренорецептори . Блокуючи α 1 -адренорецептори, розташовані в трикутнику та сфінктері сечового міхура, сечівнику, алфузозин усуває спазм гладком'язових волокон, що призводить до зменшення опору відтоку сечі. Знижує тонус гладкої мускулатури артерій та вен. Зменшує ОПСС та системний АТ.Клінічна фармакологіяПрепарат, що застосовується при порушеннях сечовипускання, пов'язаних із доброякісною гіперплазією передміхурової залози. Альфа1-адреноблокатор.Показання до застосуванняЛікування функціональних проявів доброякісної гіперплазії передміхурової залози за відсутності можливості хірургічного втручання, а також у випадках прогресуючого зростання, особливо у пацієнтів похилого віку.Протипоказання до застосуванняВказівки в анамнезі на ортостатичну гіпотензію, одночасне застосування інших альфа-адреноблокаторів, підвищена чутливість до алфузозину.Побічна діяЗ боку травної системи: біль в епігастрії, нудота, діарея; рідко – сухість у роті. З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови; рідко – сонливість. З боку серцево-судинної системи: рідко – тахікардія, ортостатична гіпотензія. Алергічні реакції: рідко – шкірний висип, свербіж. Інші: нездужання; рідко – набряки, біль за грудиною.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні алфузозину з антигіпертензивними засобами (особливо блокаторами кальцієвих каналів) можливе виражене зниження артеріального тиску, аж до розвитку колапсу. При одночасному застосуванні алфузозину із засобами для загальної анестезії можливий розвиток нестабільності АТ під час наркозу. Несумісний з іншими альфа 1 -адреноблокаторами.Спосіб застосування та дозиВсередину – по 2.5 мг 3 рази на добу. Для пацієнтів старше 65 років – початкова доза становить 2.5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері); надалі доза може бути збільшена (але не більше 10 мг на добу).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у хворих на ІХС, стенокардію. Якщо спостерігається погіршення перебігу стенокардії, алфузозин слід відмінити. З обережністю застосовують у пацієнтів старше 75 років та пацієнтам із вираженими порушеннями функції нирок.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаМікрокристалічна целюлоза (носій), екстракт коренів еврикоми, желатин (капсула), екстракт кори йохімбе, екстракт листя даміани, цинку цитрату тригідрат, магнію стеарат (лубрикант), кремнію діоксид колоїдний (антистежувальний агент), вітаміни В1 ( піридоксину гідрохлорид) та В12 (ціанокобаламін)ХарактеристикаАлікапс показаний дорослим чоловікам підвищення адаптації організму до навантажень, зокрема сексуальним. Рекомендується як біологічно активна добавка до їжі - додаткового джерела йохімбіну, цинку, вітамінів В1(тіаміну гідрохлориду), В6 (піридоксину гідрохлориду) та В12 (ціанокобаламіну).РекомендуєтьсяДорослим чоловікам підвищення адаптації організму до навантажень, зокрема сексуальнимПротипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, підвищена нервова збудливість, безсоння, гіпертонія, порушення серцевої діяльності, виражений атеросклероз.Спосіб застосування та дозиРекомендовано застосовувати дорослим по 1 капсулі 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому 1 місяць. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки (Ранок+Вечір) масою 1.155 г. Мікрокристалічна целюлоза (наповнювач), лецитин, екстракт еврикоми, екстракт босвеллії, кремнію діоксид колоїдний (носій), екстракт куркуми, повідон 30 (зв'язуючий агент), плівкове покриття Опадрай® жовтий, плівкове покриття Опадрай® синій, сабаль, тальк (антистежуючий агент), магній (у формі цитрату), аскорбінова кислота, кальцію стеарат (антистежувальний агент), вітамін Е (α-токоферолу ацетат), цинк (у формі цитрату), екстракт коренів кропиви, лікопін, екстракт перцю чорного , тіаміну гідрохлорид, піридоксину гідрохлорид, селенометіонін, холекальциферол, ціанокобаламінХарактеристика«Антипрост» - єдиний на ринку комбінований препарат, що представляє собою сет таблеток з унікальним збалансованим складом біологічно активних речовин для ранкового прийому з метою профілактики аденоми передміхурової залози/хронічного простатиту та таблеток для вечірнього прийому з метою профілактики еректильної дисфункції. "Антипрост" є родоначальником нового покоління нутрицевтичних препаратів, що забезпечують комплексний підхід до вирішення чоловічих проблем; Склад ранкових та вечірніх таблеток "Антипрост" розроблений відповідно до величезного масиву літературних даних про біологічні ефекти на чоловічий організм найбільш вивчених та ефективних природних інгредієнтів.РекомендуєтьсяЯк біологічно активна добавка до їжі – джерела куркуміну, β-ситостеролу, лецитину, босвеллієвих кислот, лікопіну, вітамінів та мінеральних речовин.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Спосіб застосування та дозиДорослим чоловікам по 2 таблетки «Ранок» у першій половині дня та по 2 таблетки «Вечір» у другій половині дня, під час їжі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії – 1 суп.: активні компоненти: Apis mellifica (Apis) (апіс меліфіка (апіс)) C3-0,2 г; Pulsatilla pratensis (Pulsatilla) (пульсатилла пратенсіс (пульсатилла)) С3-0,2 г; Cimicifuga racemosa (Cimicifuga) (циміцифуга рацемозу (циміцифуга)) С3-0,2 г; Calendula officinalis (Calendula) (календула оффіциналіс (календула)) С3-0,2 г; Thuja occidentalis (Thuja) (туя окциденталіс (туя)) С3-0,2 г; допоміжні компоненти: ланолін безводний (ланолін) – 0,08 г; олія какао до 1,5 г. Супозиторії ректальні гомеопатичні. По 6 супозиторіїв у контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки. Кожну контурну коміркову упаковку поміщають у пачку з картону разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиСупозиторії торпедоподібної форми жовтого кольору. На поздовжньому зрізі допускається наявність повітряного стрижня або лійкоподібного заглиблення.Фармакотерапевтична групаГомеопатичний засіб.Показання до застосуванняУ комплексній терапії хронічного сальпінгоофориту, неспецифічного простатиту.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до окремих компонентів препарату. Вік до 18 років.Вагітність та лактаціяНе рекомендується через недостатність клінічних спостережень.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе одночасне застосування інших лікарських засобів.Спосіб застосування та дозиВводити в пряму кишку по 1 свічці 1 раз на добу після виконання гігієнічних процедур. Курс лікування – 8 тижнів.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗвикання до препарату або «синдрому відміни» не відзначено. За відсутності терапевтичного ефекту, а також появі побічних ефектів, не описаних в інструкції, слід звернутися до лікаря.Умови зберіганняУ прохолодному місці +8+15 градусУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: доксазозин мезилат 2,44 мг або 4,88 мг (у перерахунку на доксазозин – 2,00 мг або 4,00 мг); допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований - 15,00 мг або 20,00 мг, лактози моногідрат - 98,06 мг або 129,12 мг, целюлоза мікрокристалічна - 30,00 мг або 40,00 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 1 2,00 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1,50 мг або 2,00 мг, магнію стеарат – 1,50 мг або 2,00 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаАльфа1 – адреноблокатор.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо в терапевтичних дозах доксазозин добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, абсорбція – 80-90% (одночасне вживання їжі сповільнює всмоктування на 1 годину), час досягнення максимальної концентрації 2-3 год, при вечірньому прийомі – 5 год. 60-70% (пресистемний метаболізм). Зв'язок із білками плазми крові – близько 98%. Виведення з плазми відбувається в 2 фази, з кінцевим періодом напіввиведення - 19-22 год, що дозволяє призначати препарат один раз на добу. Швидко метаболізується в печінці шляхом деметилювання та гідроксилювання. Виводиться через кишечник, переважно у вигляді метаболітів до 65%, лише 5% виводиться нирками у незміненому вигляді. Дослідження фармакокінетики доксазозину у літніх пацієнтів та у пацієнтів із захворюваннями нирок не виявили суттєвих фармакокінетичних відмінностей.ФармакодинамікаДоксазозин є селективним конкурентним блокатором постсинаптичних альфа1-адренорецепторів. У пацієнтів з доброякісною гіпертрофією передміхурової залози доксазозин призводить до значного поліпшення уродинамічних показників та зменшення симптомів захворювання. Ефект пов'язаний з селективною блокадою доксазозином альфа1-адренорецепторів, розташованих в м'язовій стромі і капсулі передміхурової залози, в шийці сечового міхура і в проксимальному відділі сечовипускального каналу, що знижує опір і тиск у сечівнику. Ефективний у 66-71% пацієнтів, початок дії – через 1-2 тижні лікування, максимум дії – після 14 тижнів, ефект зберігається протягом тривалого часу. Застосування доксазозину у пацієнтів з артеріальною гіпертензією призводить до значного зниження артеріального тиску (АТ) за рахунок блокади альфа1-адренорецепторів, розташованих у мережі судин, зниження тонусу м'язів судин та зменшення загального периферичного судинного опору. Доксазозин, зокрема, ефективний при артеріальній гіпертензії, що супроводжується метаболічними порушеннями (ожиріння, зниження толерантності до глюкози). Після одноразового прийому доксазозину максимум гіпотензивної дії/ефекту спостерігається в період від 2 до 6 годин, а загалом гіпотензивна дія/ефект зберігається протягом 24 годин. При тривалому застосуванні доксазозину у пацієнтів не спостерігається зниження антигіпертензивної дії/ефекту. При проведенні підтримуючої терапії підвищення активності реніну плазми та тахікардія зустрічаються нечасто. Знижує ризик розвитку ішемічну хворобу серця. При тривалому лікуванні доксазозином спостерігається регресія гіпертрофії лівого шлуночка, пригнічення агрегації тромбоцитів та підвищення вмісту у тканинах активного плазміногену. Крім того, встановлено, що доксазозин підвищує чутливість до інсуліну у пацієнтів із порушеною толерантністю до глюкози. У період лікування доксазозином спостерігається зниження рівня концентрації у плазмі тригліцеридів, загального холестерину. Одночасно відзначається деяке (на 4-13%) зростання коефіцієнта ліпопротеїдів високої щільності/загальний холестерин. Прийом доксазозину у пацієнтів із нормальним артеріальним тиском не супроводжується зниженням артеріального тиску. Розвиток ортостатичної гіпотензії в період лікування нехарактерний (може розвиватися лише при тривалому прийомі високих доз). Доксазозин не має побічних метаболічних ефектів і може застосовуватися у пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом, лівошлуночковою недостатністю та подагрою.Показання до застосуванняДоброякісна гіперплазія передміхурової залози (як за наявності артеріальної гіпертензії, так і за нормального артеріального тиску). Артеріальна гіпертензія - у комбінації з іншими гіпотензивними засобами (тіазидні діуретики, бета-адреноблокатори, блокатори "повільних" кальцієвих каналів або інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до хіназолінів, доксазозину або будь-якого з допоміжних компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; тяжка печінкова недостатність; доброякісна гіперплазія передміхурової залози у поєднанні з артеріальною гіпотензією або ортостатичною гіпотензією в анамнезі; доброякісна гіперплазія передміхурової залози у поєднанні з порушенням прохідності верхніх відділів сечовивідних шляхів; хронічні інфекційні захворювання сечовивідних шляхів, сечокам'яна хвороба, нетримання сечі внаслідок переповнення сечового міхура, анурія, ниркова недостатність, що прогресує; вік до 18 років (дані про ефективність та безпеку відсутні); період грудного вигодовування. З обережністю: мітральний і аортальний стеноз, серцева недостатність з підвищенням хвилинного викиду, правошлуночкова недостатність, обумовлена ​​емболією легеневої артерії або ексудативним перикардитом, лівошлуночкова недостатність з низьким тиском наповнення, порушення мозкового кровообігу, літній вік ФДЕ-5), печінкова недостатність, вагітність.Вагітність та лактаціяХоча в експериментах на тваринах доксазозин не має тератогенної дії, але при застосуванні його у високих дозах спостерігається зниження виживання плода. Зазначені дози приблизно в 300 разів перевищували максимальні рекомендовані дози для людини. До цього часу досвіду застосування доксазозину у вагітних або жінок, що годують, недостатньо. У зв'язку з цим застосування препарату під час вагітності рекомендується лише у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. При необхідності застосування препарату в період лактації на час лікування слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяЧастота побічних ефектів представлена ​​за наступною класифікацією: дуже часті (≥10%), часті (≥1% та У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози зустрічаються ті ж побічні ефекти, що й у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, а також: З боку серцево-судинної системи: нечасті – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична артеріальна гіпотензія, “припливи” крові до шкіри обличчя. З боку центральної та периферичної нервової системи: часті – парестезії, сухість у роті, безсоння, підвищена збудливість; нечасті – гіпестезії, тремор, депресія; дуже рідкісні – пріапізм, імпотенція. З боку ендокринної системи: дуже рідкісні – гінекомастія. З боку шлунково-кишкового тракту: часті – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота; нечасті – метеоризм, запор, блювання, втрата апетиту. З боку органів кровотворення: дуже рідкісні – лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку гепатобіліарної системи: дуже рідкісні – підвищення активності "печінкових" трансаміназ, холестаз, гепатит, жовтяниця. З боку скелетно-м'язової системи: нечасті – артралгія, м'язові судоми, слабкість у м'язах, міалгії. З боку дихальної системи: часті – задишка, риніт; нечасті – кашель, носова кровотеча; дуже рідкісні – бронхоспазм. З боку шкірних покровів: нечасті - алопеція, висипання на шкірі, свербіж шкіри, пурпура; дуже рідкісні – кропив'янка. З боку органів чуття: часті - нечіткість зорового сприйняття; нечасті – шум у вухах, синдром атонічної райдужної оболонки. З боку сечовивідної системи: нечасті – порушення сечовипускання, поліурія, нетримання сечі; дуже рідкісні – дизурія, гематурія, ніктурія. З боку репродуктивної системи: дуже рідкісні – ретроградна еякуляція. З боку імунної системи: дуже рідкісні – анафілактичні реакції. Інші: нечасті – збільшення маси тіла, біль різної локалізації. Артеріальна гіпертензія У клінічних дослідженнях найбільш часто спостерігалася, особливо на початку лікування, ортостатична артеріальна гіпотензія, яка в окремих випадках може призвести до непритомності. З боку серцево-судинної системи: часті – периферичні набряки. З боку центральної та периферичної нервової системи: дуже часті – запаморочення, головний біль; часті – сонливість. З боку шлунково-кишкового тракту: часті – нудота. З боку дихальної системи: часті – риніт. Інші: часті – астенія, стомлюваність, нездужання. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією також відзначалися такі побічні реакції (причинно-наслідковий зв'язок не встановлено): часті – тахікардія, відчуття серцебиття, біль у грудях; нечасті – стенокардія, інфаркт міокарда, аритмії; дуже рідкісні – брадикардія, порушення мозкового кровообігу.Взаємодія з лікарськими засобамиДоксазозин посилює гіпотензивну дію/ефект гіпотензивних засобів (при застосуванні у комбінаціях потрібна корекція дози). Не рекомендується приймати доксазозин одночасно з іншими блокаторами альфа-адренорецепторів. Не відмічено несприятливої ​​взаємодії при одночасному застосуванні доксазозину та тіазидних діуретиків, фуросеміду, бета-адреноблокаторів, блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, антибіотиків, гіпоглікемічних засобів для прийому всередину, Доксазозин не впливає на рівень зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну. При одночасному застосуванні доксазозину з індукторами мікросомального окиснення в печінці можливе підвищення ефективності доксазозину, з інгібіторами – зниження. Нестероїдні протизапальні препарати (особливо індометацин), естрогени та симпатоміметичні засоби можуть знижувати гіпотензивну дію/ефект доксазозину. Циметидин підвищує біодоступність доксазозину. Спільне застосування доксазозину з інгібіторами ФДЕ-5 (уденафіл, силденафіл, тадалафіл, варденафіл) може призвести до симптоматичної гіпотензії. Доксазозин, усуваючи альфа-адреностимулюючі ефекти епінефрину, може призводити до розвитку тахікардії та артеріальної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиВсередину один раз на день (вранці або ввечері) незалежно від їди, не розжовуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Якщо прийом препарату у звичайний час пропущений, слід якомога швидше прийняти цю дозу. Якщо підходить час для прийому наступної дози, слід прийняти тільки її, не подвоюючи дозу препарату. Якщо терапія препаратом Артезин® була перервана на кілька днів, відновлювати застосування препарату слід з початкової дози. Коригування дози Артезину у пацієнтів похилого віку не потрібно. Фармакокінетика доксазозину у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється, а сам доксазозин не погіршує ниркову дисфункцію, тому у таких пацієнтів препарат Артезин застосовують у звичайних дозах. У пацієнтів з печінковою недостатністю препарат Артезин застосовують у менших дозах (внаслідок уповільненого метаболізму доксазозину). Для забезпечення нижченаведеного режиму дозування можливе застосування препарату Артезин у лікарській формі: таблетки 1 мг. При доброякісній гіперплазії передміхурової залози початкова доза, що рекомендується, у пацієнтів з нормальним АТ становить 1 мг/добу для того, щоб звести до мінімуму можливість розвитку постуральної гіпотензії та/або синкопального стану (непритомність). За необхідності, залежно від показників уродінаміки та наявності симптомів захворювання, дозу збільшують (з інтервалом у 1-2 тижні) до 2-4 мг/добу. Максимальна добова доза – 8 мг. Підтримуюча доза, що рекомендується, - 2-4 мг/добу. Препарат застосовують тривалий час. Тривалість лікування визначає лікар. При доброякісній гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів з артеріальною гіпертензією препарат призначають у таких же дозах, як і пацієнтам лише з артеріальною гіпертензією. При артеріальній гіпертензії початкова доза, що рекомендується, становить 1 мг/добу ввечері перед сном. Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати у ліжку протягом 6-8 годин. Це потрібно у зв'язку з можливістю розвитку після першого прийому препарату ортостатичної гіпотензії (феномен першої дози). При недостатності терапевтичного ефекту добову дозу можна збільшити до 2 мг на добу через 1-2 тижні. Надалі для досягнення бажаного зниження АТ через кожні 1-2 тижні можна збільшувати дозу на 2 мг. У більшості пацієнтів оптимальний терапевтичний ефект досягається за добової дози 8 мг. Максимальна добова доза – 16 мг. Після досягнення стійкого терапевтичного ефекту дозу зазвичай дещо знижують (середня терапевтична доза при підтримуючій терапії зазвичай дорівнює 2-4 мг на добу). Якщо до терапії додається діуретик або інший гіпотензивний засіб, необхідно коригувати дозу Артезину. У цьому випадку дозу Артезину зменшують залежно від стану пацієнта, а потім знову поступово підвищують, підбираючи необхідний режим дозування.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, що іноді супроводжується непритомністю. Лікування: пацієнта переводять у горизонтальне положення з низьким узголів'ям і піднятими нагору ногами. Проводиться симптоматична терапія (заходи, створені задля підтримання АТ). Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії гіперплазії передміхурової залози необхідно виключити ракове переродження передміхурової залози. Ефект "першого" прийому препарату особливо виражений на тлі попередньої діуретичної терапії та дієти з обмеженням натрію. Слід враховувати, що ризик розвитку ортостатичних реакцій збільшується також за умови вживання алкоголю, за спекотної погоди, тривалого стояння або виконання фізичних вправ. З метою запобігання ортостатичних реакцій необхідно уникати несподіваних та різких змін положення тіла (перехід із положення лежачи у положенні стоячи). Доксазозин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії. З віком збільшується ризик виникнення запаморочення, порушення зору та непритомності. Пацієнта необхідно проінформувати про збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії при вживанні алкоголю, тривалому стоянні або виконанні фізичних вправ, а також при спекотній погоді. Як будь-який вазодилатуючий гіпотензивний засіб доксазозин необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями серця, що вимагають невідкладної допомоги: набряк легенів внаслідок аортального або мітрального стенозу, правошлуночкова недостатність, обумовлена ​​емболією легеневої артерії або ексудативним перикардитом; а також у пацієнтів з тяжкою ішемією міокарда, у яких дуже швидке або виражене зниження артеріального тиску може призвести до посилення симптомів стенокардії. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що повністю зазнають біотрансформації в печінці, слід виявляти обережність при призначенні доксазозину пацієнтам з порушенням функції печінки, особливо в тих випадках, коли одночасно застосовуються препарати, здатні негативно вплинути на функції печінки. У разі погіршення показників функціонального стану печінки препарат негайно скасовують. Слід бути обережними при сумісному застосуванні доксазозину з інгібіторами ФДЕ-5, оскільки у деяких пацієнтів це може призвести до симптоматичної гіпотензії. Необхідно дотримуватися 6-годинного інтервалу між застосуванням інгібіторів ФДЕ-5 та застосуванням доксазозину (для зменшення ризику зниження артеріального тиску лікування починають із застосування інгібіторів ФДЕ-5). Є повідомлення про випадки розвитку тривалої ерекції та приапізму на фоні терапії альфа1-адреноблокаторами. У разі збереження ерекції протягом 4 годин слід негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не була проведена негайно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Доксазозин не впливає на концентрацію простатспецифічного антигену (ПСА) у плазмі крові. У деяких пацієнтів при проведенні операції на катаракті, які отримують або отримували лікування альфа1-адреноблокаторами, спостерігався інтраопераційний синдром атонічної райдужної оболонки (варіант синдрому вузької зіниці). Оскільки інтраопераційний синдром атонічної райдужної оболонки може призвести до почастішання ускладнень під час хірургічних втручань, необхідно попередити хірурга, що оперує, про те, що доксазозин приймається на даний момент або приймався раніше до операції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з тим, що доксазозин здатний викликати ортостатичні реакції на початку лікування або в період підвищення доз, при прийомі препарату необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: доксазозин мезилат 2,44 мг або 4,88 мг (у перерахунку на доксазозин – 2,00 мг або 4,00 мг); допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований - 15,00 мг або 20,00 мг, лактози моногідрат - 98,06 мг або 129,12 мг, целюлоза мікрокристалічна - 30,00 мг або 40,00 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 1 2,00 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1,50 мг або 2,00 мг, магнію стеарат – 1,50 мг або 2,00 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаАльфа1 – адреноблокатор.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо в терапевтичних дозах доксазозин добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, абсорбція – 80-90% (одночасне вживання їжі сповільнює всмоктування на 1 годину), час досягнення максимальної концентрації 2-3 год, при вечірньому прийомі – 5 год. 60-70% (пресистемний метаболізм). Зв'язок із білками плазми крові – близько 98%. Виведення з плазми відбувається в 2 фази, з кінцевим періодом напіввиведення - 19-22 год, що дозволяє призначати препарат один раз на добу. Швидко метаболізується в печінці шляхом деметилювання та гідроксилювання. Виводиться через кишечник, переважно у вигляді метаболітів до 65%, лише 5% виводиться нирками у незміненому вигляді. Дослідження фармакокінетики доксазозину у літніх пацієнтів та у пацієнтів із захворюваннями нирок не виявили суттєвих фармакокінетичних відмінностей.ФармакодинамікаДоксазозин є селективним конкурентним блокатором постсинаптичних альфа1-адренорецепторів. У пацієнтів з доброякісною гіпертрофією передміхурової залози доксазозин призводить до значного поліпшення уродинамічних показників та зменшення симптомів захворювання. Ефект пов'язаний з селективною блокадою доксазозином альфа1-адренорецепторів, розташованих в м'язовій стромі і капсулі передміхурової залози, в шийці сечового міхура і в проксимальному відділі сечовипускального каналу, що знижує опір і тиск у сечівнику. Ефективний у 66-71% пацієнтів, початок дії – через 1-2 тижні лікування, максимум дії – після 14 тижнів, ефект зберігається протягом тривалого часу. Застосування доксазозину у пацієнтів з артеріальною гіпертензією призводить до значного зниження артеріального тиску (АТ) за рахунок блокади альфа1-адренорецепторів, розташованих у мережі судин, зниження тонусу м'язів судин та зменшення загального периферичного судинного опору. Доксазозин, зокрема, ефективний при артеріальній гіпертензії, що супроводжується метаболічними порушеннями (ожиріння, зниження толерантності до глюкози). Після одноразового прийому доксазозину максимум гіпотензивної дії/ефекту спостерігається в період від 2 до 6 годин, а загалом гіпотензивна дія/ефект зберігається протягом 24 годин. При тривалому застосуванні доксазозину у пацієнтів не спостерігається зниження антигіпертензивної дії/ефекту. При проведенні підтримуючої терапії підвищення активності реніну плазми та тахікардія зустрічаються нечасто. Знижує ризик розвитку ішемічну хворобу серця. При тривалому лікуванні доксазозином спостерігається регресія гіпертрофії лівого шлуночка, пригнічення агрегації тромбоцитів та підвищення вмісту у тканинах активного плазміногену. Крім того, встановлено, що доксазозин підвищує чутливість до інсуліну у пацієнтів із порушеною толерантністю до глюкози. У період лікування доксазозином спостерігається зниження рівня концентрації у плазмі тригліцеридів, загального холестерину. Одночасно відзначається деяке (на 4-13%) зростання коефіцієнта ліпопротеїдів високої щільності/загальний холестерин. Прийом доксазозину у пацієнтів із нормальним артеріальним тиском не супроводжується зниженням артеріального тиску. Розвиток ортостатичної гіпотензії в період лікування нехарактерний (може розвиватися лише при тривалому прийомі високих доз). Доксазозин не має побічних метаболічних ефектів і може застосовуватися у пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом, лівошлуночковою недостатністю та подагрою.Показання до застосуванняДоброякісна гіперплазія передміхурової залози (як за наявності артеріальної гіпертензії, так і за нормального артеріального тиску). Артеріальна гіпертензія - у комбінації з іншими гіпотензивними засобами (тіазидні діуретики, бета-адреноблокатори, блокатори "повільних" кальцієвих каналів або інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до хіназолінів, доксазозину або будь-якого з допоміжних компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; тяжка печінкова недостатність; доброякісна гіперплазія передміхурової залози у поєднанні з артеріальною гіпотензією або ортостатичною гіпотензією в анамнезі; доброякісна гіперплазія передміхурової залози у поєднанні з порушенням прохідності верхніх відділів сечовивідних шляхів; хронічні інфекційні захворювання сечовивідних шляхів, сечокам'яна хвороба, нетримання сечі внаслідок переповнення сечового міхура, анурія, ниркова недостатність, що прогресує; вік до 18 років (дані про ефективність та безпеку відсутні); період грудного вигодовування. З обережністю: мітральний і аортальний стеноз, серцева недостатність з підвищенням хвилинного викиду, правошлуночкова недостатність, обумовлена ​​емболією легеневої артерії або ексудативним перикардитом, лівошлуночкова недостатність з низьким тиском наповнення, порушення мозкового кровообігу, літній вік ФДЕ-5), печінкова недостатність, вагітність.Вагітність та лактаціяХоча в експериментах на тваринах доксазозин не має тератогенної дії, але при застосуванні його у високих дозах спостерігається зниження виживання плода. Зазначені дози приблизно в 300 разів перевищували максимальні рекомендовані дози для людини. До цього часу досвіду застосування доксазозину у вагітних або жінок, що годують, недостатньо. У зв'язку з цим застосування препарату під час вагітності рекомендується лише у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. При необхідності застосування препарату в період лактації на час лікування слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяЧастота побічних ефектів представлена ​​за наступною класифікацією: дуже часті (≥10%), часті (≥1% та У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози зустрічаються ті ж побічні ефекти, що й у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, а також: З боку серцево-судинної системи: нечасті – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична артеріальна гіпотензія, “припливи” крові до шкіри обличчя. З боку центральної та периферичної нервової системи: часті – парестезії, сухість у роті, безсоння, підвищена збудливість; нечасті – гіпестезії, тремор, депресія; дуже рідкісні – пріапізм, імпотенція. З боку ендокринної системи: дуже рідкісні – гінекомастія. З боку шлунково-кишкового тракту: часті – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота; нечасті – метеоризм, запор, блювання, втрата апетиту. З боку органів кровотворення: дуже рідкісні – лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку гепатобіліарної системи: дуже рідкісні – підвищення активності "печінкових" трансаміназ, холестаз, гепатит, жовтяниця. З боку скелетно-м'язової системи: нечасті – артралгія, м'язові судоми, слабкість у м'язах, міалгії. З боку дихальної системи: часті – задишка, риніт; нечасті – кашель, носова кровотеча; дуже рідкісні – бронхоспазм. З боку шкірних покровів: нечасті - алопеція, висипання на шкірі, свербіж шкіри, пурпура; дуже рідкісні – кропив'янка. З боку органів чуття: часті - нечіткість зорового сприйняття; нечасті – шум у вухах, синдром атонічної райдужної оболонки. З боку сечовивідної системи: нечасті – порушення сечовипускання, поліурія, нетримання сечі; дуже рідкісні – дизурія, гематурія, ніктурія. З боку репродуктивної системи: дуже рідкісні – ретроградна еякуляція. З боку імунної системи: дуже рідкісні – анафілактичні реакції. Інші: нечасті – збільшення маси тіла, біль різної локалізації. Артеріальна гіпертензія У клінічних дослідженнях найбільш часто спостерігалася, особливо на початку лікування, ортостатична артеріальна гіпотензія, яка в окремих випадках може призвести до непритомності. З боку серцево-судинної системи: часті – периферичні набряки. З боку центральної та периферичної нервової системи: дуже часті – запаморочення, головний біль; часті – сонливість. З боку шлунково-кишкового тракту: часті – нудота. З боку дихальної системи: часті – риніт. Інші: часті – астенія, стомлюваність, нездужання. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією також відзначалися такі побічні реакції (причинно-наслідковий зв'язок не встановлено): часті – тахікардія, відчуття серцебиття, біль у грудях; нечасті – стенокардія, інфаркт міокарда, аритмії; дуже рідкісні – брадикардія, порушення мозкового кровообігу.Взаємодія з лікарськими засобамиДоксазозин посилює гіпотензивну дію/ефект гіпотензивних засобів (при застосуванні у комбінаціях потрібна корекція дози). Не рекомендується приймати доксазозин одночасно з іншими блокаторами альфа-адренорецепторів. Не відмічено несприятливої ​​взаємодії при одночасному застосуванні доксазозину та тіазидних діуретиків, фуросеміду, бета-адреноблокаторів, блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, антибіотиків, гіпоглікемічних засобів для прийому всередину, Доксазозин не впливає на рівень зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну. При одночасному застосуванні доксазозину з індукторами мікросомального окиснення в печінці можливе підвищення ефективності доксазозину, з інгібіторами – зниження. Нестероїдні протизапальні препарати (особливо індометацин), естрогени та симпатоміметичні засоби можуть знижувати гіпотензивну дію/ефект доксазозину. Циметидин підвищує біодоступність доксазозину. Спільне застосування доксазозину з інгібіторами ФДЕ-5 (уденафіл, силденафіл, тадалафіл, варденафіл) може призвести до симптоматичної гіпотензії. Доксазозин, усуваючи альфа-адреностимулюючі ефекти епінефрину, може призводити до розвитку тахікардії та артеріальної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиВсередину один раз на день (вранці або ввечері) незалежно від їди, не розжовуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Якщо прийом препарату у звичайний час пропущений, слід якомога швидше прийняти цю дозу. Якщо підходить час для прийому наступної дози, слід прийняти тільки її, не подвоюючи дозу препарату. Якщо терапія препаратом Артезин® була перервана на кілька днів, відновлювати застосування препарату слід з початкової дози. Коригування дози Артезину у пацієнтів похилого віку не потрібно. Фармакокінетика доксазозину у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється, а сам доксазозин не погіршує ниркову дисфункцію, тому у таких пацієнтів препарат Артезин застосовують у звичайних дозах. У пацієнтів з печінковою недостатністю препарат Артезин застосовують у менших дозах (внаслідок уповільненого метаболізму доксазозину). Для забезпечення нижченаведеного режиму дозування можливе застосування препарату Артезин у лікарській формі: таблетки 1 мг. При доброякісній гіперплазії передміхурової залози початкова доза, що рекомендується, у пацієнтів з нормальним АТ становить 1 мг/добу для того, щоб звести до мінімуму можливість розвитку постуральної гіпотензії та/або синкопального стану (непритомність). За необхідності, залежно від показників уродінаміки та наявності симптомів захворювання, дозу збільшують (з інтервалом у 1-2 тижні) до 2-4 мг/добу. Максимальна добова доза – 8 мг. Підтримуюча доза, що рекомендується, - 2-4 мг/добу. Препарат застосовують тривалий час. Тривалість лікування визначає лікар. При доброякісній гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів з артеріальною гіпертензією препарат призначають у таких же дозах, як і пацієнтам лише з артеріальною гіпертензією. При артеріальній гіпертензії початкова доза, що рекомендується, становить 1 мг/добу ввечері перед сном. Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати у ліжку протягом 6-8 годин. Це потрібно у зв'язку з можливістю розвитку після першого прийому препарату ортостатичної гіпотензії (феномен першої дози). При недостатності терапевтичного ефекту добову дозу можна збільшити до 2 мг на добу через 1-2 тижні. Надалі для досягнення бажаного зниження АТ через кожні 1-2 тижні можна збільшувати дозу на 2 мг. У більшості пацієнтів оптимальний терапевтичний ефект досягається за добової дози 8 мг. Максимальна добова доза – 16 мг. Після досягнення стійкого терапевтичного ефекту дозу зазвичай дещо знижують (середня терапевтична доза при підтримуючій терапії зазвичай дорівнює 2-4 мг на добу). Якщо до терапії додається діуретик або інший гіпотензивний засіб, необхідно коригувати дозу Артезину. У цьому випадку дозу Артезину зменшують залежно від стану пацієнта, а потім знову поступово підвищують, підбираючи необхідний режим дозування.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, що іноді супроводжується непритомністю. Лікування: пацієнта переводять у горизонтальне положення з низьким узголів'ям і піднятими нагору ногами. Проводиться симптоматична терапія (заходи, створені задля підтримання АТ). Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії гіперплазії передміхурової залози необхідно виключити ракове переродження передміхурової залози. Ефект "першого" прийому препарату особливо виражений на тлі попередньої діуретичної терапії та дієти з обмеженням натрію. Слід враховувати, що ризик розвитку ортостатичних реакцій збільшується також за умови вживання алкоголю, за спекотної погоди, тривалого стояння або виконання фізичних вправ. З метою запобігання ортостатичних реакцій необхідно уникати несподіваних та різких змін положення тіла (перехід із положення лежачи у положенні стоячи). Доксазозин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії. З віком збільшується ризик виникнення запаморочення, порушення зору та непритомності. Пацієнта необхідно проінформувати про збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії при вживанні алкоголю, тривалому стоянні або виконанні фізичних вправ, а також при спекотній погоді. Як будь-який вазодилатуючий гіпотензивний засіб доксазозин необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями серця, що вимагають невідкладної допомоги: набряк легенів внаслідок аортального або мітрального стенозу, правошлуночкова недостатність, обумовлена ​​емболією легеневої артерії або ексудативним перикардитом; а також у пацієнтів з тяжкою ішемією міокарда, у яких дуже швидке або виражене зниження артеріального тиску може призвести до посилення симптомів стенокардії. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що повністю зазнають біотрансформації в печінці, слід виявляти обережність при призначенні доксазозину пацієнтам з порушенням функції печінки, особливо в тих випадках, коли одночасно застосовуються препарати, здатні негативно вплинути на функції печінки. У разі погіршення показників функціонального стану печінки препарат негайно скасовують. Слід бути обережними при сумісному застосуванні доксазозину з інгібіторами ФДЕ-5, оскільки у деяких пацієнтів це може призвести до симптоматичної гіпотензії. Необхідно дотримуватися 6-годинного інтервалу між застосуванням інгібіторів ФДЕ-5 та застосуванням доксазозину (для зменшення ризику зниження артеріального тиску лікування починають із застосування інгібіторів ФДЕ-5). Є повідомлення про випадки розвитку тривалої ерекції та приапізму на фоні терапії альфа1-адреноблокаторами. У разі збереження ерекції протягом 4 годин слід негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не була проведена негайно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Доксазозин не впливає на концентрацію простатспецифічного антигену (ПСА) у плазмі крові. У деяких пацієнтів при проведенні операції на катаракті, які отримують або отримували лікування альфа1-адреноблокаторами, спостерігався інтраопераційний синдром атонічної райдужної оболонки (варіант синдрому вузької зіниці). Оскільки інтраопераційний синдром атонічної райдужної оболонки може призвести до почастішання ускладнень під час хірургічних втручань, необхідно попередити хірурга, що оперує, про те, що доксазозин приймається на даний момент або приймався раніше до операції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з тим, що доксазозин здатний викликати ортостатичні реакції на початку лікування або в період підвищення доз, при прийомі препарату необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: Дутастерид – 0,5 мг; Допоміжні речовини: Моно-ді-гліцериди каприлової/капринової кислоти (МДК) - 349,5 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,035 мг; Маса вмісту капсули – 350 мг; Оболонка капсули: Желатин – 144,8 мг; Гліцерин (гліцерол) – 70,8 мг; Титану діоксид – 1,78 мг; Заліза оксид жовтий – 0,127 мг; Технологічні добавки: Тригліцериди, середньоланцюгові (ТСЦ)1; Лецитин(1); Червоне чорнило для друку (2). Приблизна маса капсули – 218 мг. 1 - ТСЦ і лецитин використовуються як лубріканти в процесі виробництва. Загальна кількість лубрикантів на капсулу не перевищує 1,5 мг. Концентрація лецитину в ТСЦ 0,1% внутрішньовенно. 2 - Червоне чорнило для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція і не використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща. Кількість чорнила на кожній капсулі розраховують таким чином, щоб воно становило менше 0,28 мг. Матеріалами, що залишаються на капсулі, є полівінілацетату фталат (Нац. формуляр), макрогол (поліетиленгліколь) (Євр. Фармакопея), пропіленгліколь (Євр. Фармакопея), оксид червоний Е172, СI77491. Капсули 0,5мг. По 10 капсул у ПВХ/ПВДХ/Аl блістери. По 3 або 9 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиМ'яка, довгаста, непрозора, жовта желатинова капсула, промаркована кодом "GX СЕ2". 1 - нанесення коду "GX СЕ2" червоним чорнилом для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція. Нанесення коду "GX СЕ2" сірого кольору за допомогою УФ холодного лазера використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща.Фармакотерапевтична групаПодвійний інгібітор 5-редуктази.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому однієї дози (0,5 мг) дутастериду максимальна концентрація дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність дутастериду у чоловіків становить близько 60% по відношенню до 2-х годинної внутрішньовенної інфузії. Біодоступність дутастериду не залежить від їди. Розподіл Фармакокінетичні дані, отримані після одноразового та багаторазового прийому дутастериду, свідчать про великий обсяг його розподілу (від 300 л до 500 л). Дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками плазми (> 99,5%). При щоденному прийомі концентрація дутастериду у сироватці крові досягає 65% від стабільного рівня через 1 місяць та приблизно 90% від стабільного рівня через 3 місяці. Стабільні концентрації дутастериду в сироватці крові (Css), що дорівнює приблизно 40 нг/мл, досягаються через 6 місяців одноразового щоденного прийому 0,5 мг цього препарату. У спермі, як і сироватці крові, стабільні концентрації дутастерида також досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду у спермі становили в середньому 3,4 нг/мл (від 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). З сироватки крові в сперму потрапляє приблизно 11,5% дутастериду. Метаболізм In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 системи цитохрому Р450 людини до двох малих моногідроксильованих метаболітів; разом з тим, на нього не діють ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6 цієї системи. Після досягнення стабільної концентрації дутастериду в сироватці крові за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксідутастерид) і 2 малих метаболіту (6,4'-дігідр -гідроксідутастерід). Виведення В організмі людини дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому внутрішньо дутастериду в добовій дозі 0,5 мг для досягнення стабільної концентрації від 1,0% до 15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози екскретується через кишечник у незміненому вигляді. Решта екскретується через кишечник у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7%, відповідно, і 6 малих метаболітів (частка кожного з яких припадає менше 5%). Через нирки у людини екскретуються лише слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0,1 % дози). При прийомі терапевтичних доз дутастериду його кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів. Дутастерид виявляється у сироватці крові (у концентраціях вище 0,1 нг/мл) до 4-6 місяців після припинення прийому. Лінійність/нелінійність Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичений (тобто залежить від концентрації) і один ненасичуваний (тобто не залежить від концентрації). При низьких концентраціях у сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерид швидко елімінується з організму і має короткий період напіввиведення, що дорівнює 3-9 дням. При концентраціях у сироватці крові вище 3 нг/мл дутастерид виводиться повільніше (0,35-0,58 л/год), переважно за допомогою лінійного ненасиченого процесу елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів і на фоні щоденного прийому 0,5 мг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і залежний від концентрації характер. Зміст дутастериду у сироватці крові (більше 0,1 нг/мл) виявляється протягом 4-6 місяців після припинення лікування. Літні чоловіки Фармакокінетику та фармакодинаміку дутастериду вивчали у 36 здорових добровольців у віці від 24 до 87 років після прийому однієї дози (5 мг) дутастериду. Між різними віковими групами не було статистично значимих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами, як площа під фармакокінетичною кривою (AUC) та максимальна концентрація в плазмі (Сmах). Не було виявлено також статистично значущих відмінностей за значеннями періоду напіввиведення (Т½ дутастериду між віковими групами чоловіків 50-69 років та старше 70 років, до яких входить більшість чоловіків із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ)). Між різними віковими групами був значних відмінностей у ступеня зниження рівнів ДГТ. Ці результати демонструють відсутність необхідності зниження дози дутастериду залежно від віку пацієнтів.ФармакодинамікаМеханізм дії Дутастерид – подвійний інгібітор 5а-редуктази. Він пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 та 2 типів, які відповідальні за перетворення тестостерону на дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Вплив на концентрацію ДГТ та тестостерону Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрації ДГТ є дозозалежним та спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 та 2 тижні прийому дутастериду у дозі 0,5 мг на добу середні значення концентрацій ДГТ у сироватці крові знижуються на 85 % та 90 % відповідно.Показання до застосуванняПрепарат Аводарт® призначають пацієнтам: як монотерапія для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання; як комбінована терапія з α-адреноблокаторами для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастериду та α1-адреноблокатора тамсулозину.Протипоказання до застосуванняПрепарат Аводарт протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до дутастериду або будь-якого компонента препарату та іншим інгібіторам 5α-редуктази. Застосування дутастериду протипоказане жінкам та дітям. З обережністю: печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяФертильність Вплив дутастериду у добовій дозі 0,5 мг на характеристики сперми вивчався у здорових добровольців у віці 18-52 років. До 52-го тижня лікування у групі пацієнтів, які отримували дутастерид, середні значення відсоткового зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу сперми та рухової активності сперматозоїдів становили 23%, 26% та 18%, відповідно, порівняно з вихідним рівнем у групі пацієнтів, що отримували плац. . Концентрація сперматозоїдів та його морфологія не змінювалися. Через 24 тижні спостереження середнє значення процентної зміни загальної кількості сперматозоїдів у групі дутастериду залишалося на 23% нижче порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення для всіх параметрів сперми у всіх часових точках залишалося в межах норми і не відповідало заданим критеріям для клінічно значущої зміни (30%), на 52-му тижні лікування у двох добровольців у групі дутастериду загальна кількість сперматозоїдів знижувалася більш ніж на 90% порівняно з вихідним рівнем, з частковим відновленням на 24 тижні спостереження. Таким чином, клінічне значення впливу дутастериду на показники сперми та на індивідуальну фертильність пацієнта невідоме. Вагітність Дутастерид протипоказаний жінкам. Дутастерид не вивчався у жінок, оскільки доклінічні дані свідчать, що придушення рівня ДГТ може викликати гальмування розвитку зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Лактація Немає даних про проникнення дутастериду у грудне молоко.Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані за системами організму та відповідно до частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі постреєстраційного спостереження З боку імунної системи Дуже рідко: алергічні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк) та ангіоневротичний набряк. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини Рідко: алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз. Порушення психіки Дуже рідко: депресивний стан. З боку репродуктивної системи та грудних залоз Дуже рідко: тестикулярний біль, тестикулярний набряк. Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі даних клінічних досліджень (небажані явища, пов'язані застосуванням дутастериду як монотерапії) У третій фазі плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням дутастериду порівняно з плацебо дослідники оцінювали небажані явища, пов'язані з прийомом дутастериду: 1 - включаючи хворобливість та збільшення грудних залоз. 2 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Дані небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування та вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомо. Небажані явища, пов'язані із застосуванням дутастериду у комбінації з тамсулозином Наведені нижче небажані явища були зареєстровані у дослідженні СombАТ (порівняння прийому дутастериду 0,5 мг та тамсулозину 0,4 мг один раз на добу як монотерапія або у вигляді комбінації протягом чотирьох років) та оцінені дослідниками з кумулятивним ефектом ≥ 1 %. Небажане явище Виникнення небажаного явища під час періоду застосування тамсулозину у комбінації з дутастеридом 1-й рік 2-й рік 3-й рік 4-й рік Комбінація1 (n) (n = 1610) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200) - Дутастерід (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) - Тамсулозін (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) Еректильна дисфункція3 - Комбінація 6% 2% <1% <1% - Дутастерід 5% 2% <1% <1% - Тамсулозін 3% 1% <1% 1% Зниження лібідо3 - Комбінація 5% <1% <1% 0% - Дутастерід 4% 1% <1% 0% - Тамсулозін 2% <1% <1% <1% Порушення еякуляції3 - Комбінація 9% 1% <1% <1% - Дутастерід 1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 3% <1% <1% <1% Порушення з боку грудних залоз2 - Комбінація 2% <1% <1% <1% - Дутастерід 2% 1% <1% <1% - Тамсулозін <1% <1% <1% 0% Запаморочення - Комбінація 1% <1% <1% <1% - Дутастерід <1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 1% <1% <1% 0% 1 – комбінація = дутастерид 0,5 мг один раз на добу + тамсулозин 0,4 мг один раз на добу. 2 - включаючи болючість та збільшення молочних залоз. 3 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Ці небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування. Вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомий.Взаємодія з лікарськими засобамиIn vitro дутастерид метаболізується ізоферментом системи CYP3A4 цитохрому Р450 людини. Отже, у присутності інгібіторів CYP3А4 концентрації дутастериду у крові можуть зростати. При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом та дилтіаземом відзначається зниження кліренсу дутастериду. Разом з тим, амлодипін, інші блокатори кальцієвих каналів при одночасному застосуванні з дутастеридом не зменшують кліренс дутастериду. Зменшення кліренсу дутастериду та подальше підвищення його концентрації в крові у присутності інгібіторів CYP3A4 не є клінічно значущим унаслідок широкого діапазону меж безпеки дутастериду, тому не потрібно коригувати його дозу. In vitro дутастерид не метаболізується такими ізоферментами системи цитохрому Р450 людини: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6. Дутастерид не інгібує in vitro ферменти системи цитохрому Р450 людини, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. In vitro дутастерид не витісняє варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, діазепам та фенітонін з ділянок їхнього зв'язування з білками плазми, а ці препарати, у свою чергу, не витісняють дутастерид. При проведенні досліджень взаємодії дутастериду з тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином і колестираміном у людини будь-яких клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не відзначалося. При застосуванні дутастериду одночасно з гіполіпідемічними препаратами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, кортикостероїдами, діуретиками, нестероїдними протизапальними препаратами, інгібіторами фосфодіестерази V-го типу і хон.Спосіб застосування та дозиПрепарат Аврдарт® можна застосовувати незалежно від їди. Капсули слід ковтати повністю, не розжовувати, не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки. ДГПЗ Дорослі чоловіки (включаючи літніх людей) Рекомендована доза препарату Аводарт - одна капсула (0,5 мг) один раз на добу перорально. Капсули слід приймати повністю. Хоча поліпшення на фоні застосування препарату настає досить швидко, лікування слід продовжувати не менше 6 місяців, щоб об'єктивно оцінити терапевтичний ефект. Для лікування ДГПЗ препарат Аводарт® може бути призначений як монотерапія або в комбінації з α1-адреноблокаторами. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При прийомі 0,5 мг препарату Аводарт® на добу через нирки виділяється менше 0,1 % дози, тому не потрібно знижувати дозу у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушеннями функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки.ПередозуванняПри призначенні дутастериду до 40 мг/день одноразово (у 80 разів вище за терапевтичну дозу) протягом 7 днів значних побічних ефектів не відзначалося. При проведенні клінічних досліджень пацієнти протягом 6 місяців отримували дутастерид у дозі 5 мг щодня, при цьому будь-яких додаткових побічних ефектів до тих, що спостерігалися на фоні прийому 0,5 мг дутастериду, не було виявлено. Специфічного антидоту дутастериду немає, тому при підозрі на передозування достатньо проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом. Порушення функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки. Серцева недостатність при комбінованому застосуванні дутастериду та тамсулозину У двох 4-х літніх клінічних дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності була вищою у пацієнтів, які отримували комбінацію дутастериду та α1-блокатора, головним чином тамсулозину, ніж у пацієнтів, які не отримували комбінованого лікування. У цих двох дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності залишалася низькою ( Вплив на виявлення простатспецифічного антигену (ПСА) та раку передміхурової залози (РПЗ) У пацієнтів необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження, а також використовувати інші методи дослідження передміхурової залози, до початку лікування дутастеридом та періодично повторювати їх у процесі лікування для виключення розвитку РПЗ. Визначення концентрації ПСА у сироватці є важливим компонентом скринінгу, спрямованого виявлення РПЗ. Після 6-місячної терапії дутастеридом середній рівень сироваткового ПСА знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які приймають дутастерид, має бути визначено новий базовий рівень ПСА після шести місяців терапії. Надалі рекомендується регулярно контролювати рівень ПСА. При інтерпретації значення ПСА у пацієнта, який приймає дутастерид, попереднє значення ПСА слід використовувати для порівняння. Застосування дутастериду не впливає на діагностичну цінність рівня ПСА як маркеру РПЗ після визначення нового базового рівня ПСА. Будь-яке підтверджене підвищення рівня ПСА щодо найменшого його значення при лікуванні дутастеридом може свідчити про розвиток РПЗ (зокрема, раку передміхурової залози з високим ступенем диференціювання за шкалою Глісона) або недотримання режиму терапії дутастеридом і має піддаватися ретельній оцінці, навіть якщо межах нормальних значень для цієї вікової категорії пацієнтів, які не приймають інгібітори 5α-редуктази. Рівень загального ПСА повертається до вихідного значення протягом 6 місяців після відміни дутастериду. Співвідношення змісту вільного ПСА до загального залишається незмінним навіть на тлі терапії дутастеридом. Якщо визначення відсотка вмісту вільної фракції ПСА додатково використовується для виявлення РПЗ у чоловіків, які отримують дутастерид, коригування цієї величини не потрібне. РПЗ та пухлини високого ступеня градації У 4-річному дослідженні (REDUCE) проводилося порівняння застосування плацебо та дутастериду у 8231 добровольця у віці від 50 років до 75 років, з негативним результатом біопсії на наявність РПЗ та рівнем ПСА від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/ мл при первинному обстеженні. У ході дослідження 6706 пацієнтам проводилася пункційна біопсія передміхурової залози та на підставі отриманих результатів визначалася ступінь злоякісності РПЗ за шкалою Глісона. 1517 пацієнтам під час дослідження було поставлено діагноз РПЗ. Найчастіше, як у групі дутастерида, і у групі плацебо, було діагностовано високодиференційований РПЖ (сума балів за шкалою Глисона 5-6). Відмінності кількості випадків РПЗ з оцінкою 7-10 балів за шкалою Глисона групи. дутастериду та групі плацебо були відсутні (р = 0,81). Через 4 роки було відмічено більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона у групі дутастериду (n = 29; 0,9%) порівняно з групою плацебо (n = 19; 0,6%) (р = 0, 15). При оцінці даних біопсії за 1-2 роки кількість пацієнтів з діагнозом РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона було порівняно в групах дутастериду (n = 17; 0,5%) і плацебо (n = 18; 0,5 %). При оцінці даних біопсії за 3-4 роки було діагностовано більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона в групі дутастериду (n = 12; 0,5%) в порівнянні з групою плацебо (n = 1; У 4-х річному дослідженні (СоmbАТ) пацієнтів з ДГПЗ, у якому проведення біопсії передміхурової залози всім учасникам не було визначено протоколом, і всі діагнози РПЗ ґрунтувалися на біопсії за показаннями, РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона був діагностований пацієнтів ( Причинно-наслідкового зв'язку між прийомом дутастериду та розвитком РПЗ високого ступеня градації не встановлено. Чоловіки, які приймають дутастерид, повинні регулярно проходити обстеження щодо оцінки ризику розвитку РПЗ, включаючи рівень ПСА. Рак грудних залоз у чоловіків У клінічних дослідженнях та під час постреєстраційного спостереження повідомлялося про виникнення раку грудних залоз у чоловіків, які приймають дутастерид. Слід попереджати пацієнтів, що при появі будь-яких змін у тканинах грудних залоз, таких як поява вузликів або виділення із сосків, необхідно негайно повідомляти про це свого лікаря. У клінічних дослідженнях, у яких проводилося вивчення впливу монотерапії ДГПЗ дутастеридом (3374 пацієнто-років), виявлено 2 випадки раку грудних залоз на фоні терапії дутастеридом (через 10 тижнів та 11 місяців) та 1 випадок у пацієнта, який отримував плацебо. У подальших клінічних дослідженнях, у яких брали участь 8231 чоловік віком від 50 до 75 років з негативним результатом біопсії на РПЗ та рівнем ПСА в інтервалі від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (17489 пацієнто-років), які отримували дутастерид та пацієнтів (5027 пацієнто-років), які отримували комбіновану терапію дутастеридом та тамсулозином, не було виявлено випадків раку грудних залоз у жодній із груп порівняння. На даний момент неясно, чи є причинно-наслідковий зв'язок між виникненням раку грудних залоз у чоловіків та довгостроковим застосуванням дутастериду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом дутастериду не впливає на керування автомобілем або роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: Дутастерид – 0,5 мг; Допоміжні речовини: Моно-ді-гліцериди каприлової/капринової кислоти (МДК) - 349,5 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,035 мг; Маса вмісту капсули – 350 мг; Оболонка капсули: Желатин – 144,8 мг; Гліцерин (гліцерол) – 70,8 мг; Титану діоксид – 1,78 мг; Заліза оксид жовтий – 0,127 мг; Технологічні добавки: Тригліцериди, середньоланцюгові (ТСЦ)1; Лецитин(1); Червоне чорнило для друку (2). Приблизна маса капсули – 218 мг. 1 - ТСЦ і лецитин використовуються як лубріканти в процесі виробництва. Загальна кількість лубрикантів на капсулу не перевищує 1,5 мг. Концентрація лецитину в ТСЦ 0,1% внутрішньовенно. 2 - Червоне чорнило для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція і не використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща. Кількість чорнила на кожній капсулі розраховують таким чином, щоб воно становило менше 0,28 мг. Матеріалами, що залишаються на капсулі, є полівінілацетату фталат (Нац. формуляр), макрогол (поліетиленгліколь) (Євр. Фармакопея), пропіленгліколь (Євр. Фармакопея), оксид червоний Е172, СI77491. Капсули 0,5мг. По 10 капсул у ПВХ/ПВДХ/Аl блістери. По 3 або 9 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиМ'яка, довгаста, непрозора, жовта желатинова капсула, промаркована кодом "GX СЕ2". 1 - нанесення коду "GX СЕ2" червоним чорнилом для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція. Нанесення коду "GX СЕ2" сірого кольору за допомогою УФ холодного лазера використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща.Фармакотерапевтична групаПодвійний інгібітор 5-редуктази.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому однієї дози (0,5 мг) дутастериду максимальна концентрація дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність дутастериду у чоловіків становить близько 60% по відношенню до 2-х годинної внутрішньовенної інфузії. Біодоступність дутастериду не залежить від їди. Розподіл Фармакокінетичні дані, отримані після одноразового та багаторазового прийому дутастериду, свідчать про великий обсяг його розподілу (від 300 л до 500 л). Дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками плазми (> 99,5%). При щоденному прийомі концентрація дутастериду у сироватці крові досягає 65% від стабільного рівня через 1 місяць та приблизно 90% від стабільного рівня через 3 місяці. Стабільні концентрації дутастериду в сироватці крові (Css), що дорівнює приблизно 40 нг/мл, досягаються через 6 місяців одноразового щоденного прийому 0,5 мг цього препарату. У спермі, як і сироватці крові, стабільні концентрації дутастерида також досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду у спермі становили в середньому 3,4 нг/мл (від 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). З сироватки крові в сперму потрапляє приблизно 11,5% дутастериду. Метаболізм In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 системи цитохрому Р450 людини до двох малих моногідроксильованих метаболітів; разом з тим, на нього не діють ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6 цієї системи. Після досягнення стабільної концентрації дутастериду в сироватці крові за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксідутастерид) і 2 малих метаболіту (6,4'-дігідр -гідроксідутастерід). Виведення В організмі людини дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому внутрішньо дутастериду в добовій дозі 0,5 мг для досягнення стабільної концентрації від 1,0% до 15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози екскретується через кишечник у незміненому вигляді. Решта екскретується через кишечник у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7%, відповідно, і 6 малих метаболітів (частка кожного з яких припадає менше 5%). Через нирки у людини екскретуються лише слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0,1 % дози). При прийомі терапевтичних доз дутастериду його кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів. Дутастерид виявляється у сироватці крові (у концентраціях вище 0,1 нг/мл) до 4-6 місяців після припинення прийому. Лінійність/нелінійність Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичений (тобто залежить від концентрації) і один ненасичуваний (тобто не залежить від концентрації). При низьких концентраціях у сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерид швидко елімінується з організму і має короткий період напіввиведення, що дорівнює 3-9 дням. При концентраціях у сироватці крові вище 3 нг/мл дутастерид виводиться повільніше (0,35-0,58 л/год), переважно за допомогою лінійного ненасиченого процесу елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів і на фоні щоденного прийому 0,5 мг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і залежний від концентрації характер. Зміст дутастериду у сироватці крові (більше 0,1 нг/мл) виявляється протягом 4-6 місяців після припинення лікування. Літні чоловіки Фармакокінетику та фармакодинаміку дутастериду вивчали у 36 здорових добровольців у віці від 24 до 87 років після прийому однієї дози (5 мг) дутастериду. Між різними віковими групами не було статистично значимих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами, як площа під фармакокінетичною кривою (AUC) та максимальна концентрація в плазмі (Сmах). Не було виявлено також статистично значущих відмінностей за значеннями періоду напіввиведення (Т½ дутастериду між віковими групами чоловіків 50-69 років та старше 70 років, до яких входить більшість чоловіків із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ)). Між різними віковими групами був значних відмінностей у ступеня зниження рівнів ДГТ. Ці результати демонструють відсутність необхідності зниження дози дутастериду залежно від віку пацієнтів.ФармакодинамікаМеханізм дії Дутастерид – подвійний інгібітор 5а-редуктази. Він пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 та 2 типів, які відповідальні за перетворення тестостерону на дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Вплив на концентрацію ДГТ та тестостерону Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрації ДГТ є дозозалежним та спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 та 2 тижні прийому дутастериду у дозі 0,5 мг на добу середні значення концентрацій ДГТ у сироватці крові знижуються на 85 % та 90 % відповідно.Показання до застосуванняПрепарат Аводарт® призначають пацієнтам: як монотерапія для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання; як комбінована терапія з α-адреноблокаторами для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастериду та α1-адреноблокатора тамсулозину.Протипоказання до застосуванняПрепарат Аводарт протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до дутастериду або будь-якого компонента препарату та іншим інгібіторам 5α-редуктази. Застосування дутастериду протипоказане жінкам та дітям. З обережністю: печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяФертильність Вплив дутастериду у добовій дозі 0,5 мг на характеристики сперми вивчався у здорових добровольців у віці 18-52 років. До 52-го тижня лікування у групі пацієнтів, які отримували дутастерид, середні значення відсоткового зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу сперми та рухової активності сперматозоїдів становили 23%, 26% та 18%, відповідно, порівняно з вихідним рівнем у групі пацієнтів, що отримували плац. . Концентрація сперматозоїдів та його морфологія не змінювалися. Через 24 тижні спостереження середнє значення процентної зміни загальної кількості сперматозоїдів у групі дутастериду залишалося на 23% нижче порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення для всіх параметрів сперми у всіх часових точках залишалося в межах норми і не відповідало заданим критеріям для клінічно значущої зміни (30%), на 52-му тижні лікування у двох добровольців у групі дутастериду загальна кількість сперматозоїдів знижувалася більш ніж на 90% порівняно з вихідним рівнем, з частковим відновленням на 24 тижні спостереження. Таким чином, клінічне значення впливу дутастериду на показники сперми та на індивідуальну фертильність пацієнта невідоме. Вагітність Дутастерид протипоказаний жінкам. Дутастерид не вивчався у жінок, оскільки доклінічні дані свідчать, що придушення рівня ДГТ може викликати гальмування розвитку зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Лактація Немає даних про проникнення дутастериду у грудне молоко.Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані за системами організму та відповідно до частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі постреєстраційного спостереження З боку імунної системи Дуже рідко: алергічні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк) та ангіоневротичний набряк. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини Рідко: алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз. Порушення психіки Дуже рідко: депресивний стан. З боку репродуктивної системи та грудних залоз Дуже рідко: тестикулярний біль, тестикулярний набряк. Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі даних клінічних досліджень (небажані явища, пов'язані застосуванням дутастериду як монотерапії) У третій фазі плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням дутастериду порівняно з плацебо дослідники оцінювали небажані явища, пов'язані з прийомом дутастериду: 1 - включаючи хворобливість та збільшення грудних залоз. 2 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Дані небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування та вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомо. Небажані явища, пов'язані із застосуванням дутастериду у комбінації з тамсулозином Наведені нижче небажані явища були зареєстровані у дослідженні СombАТ (порівняння прийому дутастериду 0,5 мг та тамсулозину 0,4 мг один раз на добу як монотерапія або у вигляді комбінації протягом чотирьох років) та оцінені дослідниками з кумулятивним ефектом ≥ 1 %. Небажане явище Виникнення небажаного явища під час періоду застосування тамсулозину у комбінації з дутастеридом 1-й рік 2-й рік 3-й рік 4-й рік Комбінація1 (n) (n = 1610) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200) - Дутастерід (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) - Тамсулозін (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) Еректильна дисфункція3 - Комбінація 6% 2% <1% <1% - Дутастерід 5% 2% <1% <1% - Тамсулозін 3% 1% <1% 1% Зниження лібідо3 - Комбінація 5% <1% <1% 0% - Дутастерід 4% 1% <1% 0% - Тамсулозін 2% <1% <1% <1% Порушення еякуляції3 - Комбінація 9% 1% <1% <1% - Дутастерід 1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 3% <1% <1% <1% Порушення з боку грудних залоз2 - Комбінація 2% <1% <1% <1% - Дутастерід 2% 1% <1% <1% - Тамсулозін <1% <1% <1% 0% Запаморочення - Комбінація 1% <1% <1% <1% - Дутастерід <1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 1% <1% <1% 0% 1 – комбінація = дутастерид 0,5 мг один раз на добу + тамсулозин 0,4 мг один раз на добу. 2 - включаючи болючість та збільшення молочних залоз. 3 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Ці небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування. Вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомий.Взаємодія з лікарськими засобамиIn vitro дутастерид метаболізується ізоферментом системи CYP3A4 цитохрому Р450 людини. Отже, у присутності інгібіторів CYP3А4 концентрації дутастериду у крові можуть зростати. При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом та дилтіаземом відзначається зниження кліренсу дутастериду. Разом з тим, амлодипін, інші блокатори кальцієвих каналів при одночасному застосуванні з дутастеридом не зменшують кліренс дутастериду. Зменшення кліренсу дутастериду та подальше підвищення його концентрації в крові у присутності інгібіторів CYP3A4 не є клінічно значущим унаслідок широкого діапазону меж безпеки дутастериду, тому не потрібно коригувати його дозу. In vitro дутастерид не метаболізується такими ізоферментами системи цитохрому Р450 людини: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6. Дутастерид не інгібує in vitro ферменти системи цитохрому Р450 людини, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. In vitro дутастерид не витісняє варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, діазепам та фенітонін з ділянок їхнього зв'язування з білками плазми, а ці препарати, у свою чергу, не витісняють дутастерид. При проведенні досліджень взаємодії дутастериду з тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином і колестираміном у людини будь-яких клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не відзначалося. При застосуванні дутастериду одночасно з гіполіпідемічними препаратами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, кортикостероїдами, діуретиками, нестероїдними протизапальними препаратами, інгібіторами фосфодіестерази V-го типу і хон.Спосіб застосування та дозиПрепарат Аврдарт® можна застосовувати незалежно від їди. Капсули слід ковтати повністю, не розжовувати, не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки. ДГПЗ Дорослі чоловіки (включаючи літніх людей) Рекомендована доза препарату Аводарт - одна капсула (0,5 мг) один раз на добу перорально. Капсули слід приймати повністю. Хоча поліпшення на фоні застосування препарату настає досить швидко, лікування слід продовжувати не менше 6 місяців, щоб об'єктивно оцінити терапевтичний ефект. Для лікування ДГПЗ препарат Аводарт® може бути призначений як монотерапія або в комбінації з α1-адреноблокаторами. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При прийомі 0,5 мг препарату Аводарт® на добу через нирки виділяється менше 0,1 % дози, тому не потрібно знижувати дозу у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушеннями функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки.ПередозуванняПри призначенні дутастериду до 40 мг/день одноразово (у 80 разів вище за терапевтичну дозу) протягом 7 днів значних побічних ефектів не відзначалося. При проведенні клінічних досліджень пацієнти протягом 6 місяців отримували дутастерид у дозі 5 мг щодня, при цьому будь-яких додаткових побічних ефектів до тих, що спостерігалися на фоні прийому 0,5 мг дутастериду, не було виявлено. Специфічного антидоту дутастериду немає, тому при підозрі на передозування достатньо проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом. Порушення функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки. Серцева недостатність при комбінованому застосуванні дутастериду та тамсулозину У двох 4-х літніх клінічних дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності була вищою у пацієнтів, які отримували комбінацію дутастериду та α1-блокатора, головним чином тамсулозину, ніж у пацієнтів, які не отримували комбінованого лікування. У цих двох дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності залишалася низькою ( Вплив на виявлення простатспецифічного антигену (ПСА) та раку передміхурової залози (РПЗ) У пацієнтів необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження, а також використовувати інші методи дослідження передміхурової залози, до початку лікування дутастеридом та періодично повторювати їх у процесі лікування для виключення розвитку РПЗ. Визначення концентрації ПСА у сироватці є важливим компонентом скринінгу, спрямованого виявлення РПЗ. Після 6-місячної терапії дутастеридом середній рівень сироваткового ПСА знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які приймають дутастерид, має бути визначено новий базовий рівень ПСА після шести місяців терапії. Надалі рекомендується регулярно контролювати рівень ПСА. При інтерпретації значення ПСА у пацієнта, який приймає дутастерид, попереднє значення ПСА слід використовувати для порівняння. Застосування дутастериду не впливає на діагностичну цінність рівня ПСА як маркеру РПЗ після визначення нового базового рівня ПСА. Будь-яке підтверджене підвищення рівня ПСА щодо найменшого його значення при лікуванні дутастеридом може свідчити про розвиток РПЗ (зокрема, раку передміхурової залози з високим ступенем диференціювання за шкалою Глісона) або недотримання режиму терапії дутастеридом і має піддаватися ретельній оцінці, навіть якщо межах нормальних значень для цієї вікової категорії пацієнтів, які не приймають інгібітори 5α-редуктази. Рівень загального ПСА повертається до вихідного значення протягом 6 місяців після відміни дутастериду. Співвідношення змісту вільного ПСА до загального залишається незмінним навіть на тлі терапії дутастеридом. Якщо визначення відсотка вмісту вільної фракції ПСА додатково використовується для виявлення РПЗ у чоловіків, які отримують дутастерид, коригування цієї величини не потрібне. РПЗ та пухлини високого ступеня градації У 4-річному дослідженні (REDUCE) проводилося порівняння застосування плацебо та дутастериду у 8231 добровольця у віці від 50 років до 75 років, з негативним результатом біопсії на наявність РПЗ та рівнем ПСА від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/ мл при первинному обстеженні. У ході дослідження 6706 пацієнтам проводилася пункційна біопсія передміхурової залози та на підставі отриманих результатів визначалася ступінь злоякісності РПЗ за шкалою Глісона. 1517 пацієнтам під час дослідження було поставлено діагноз РПЗ. Найчастіше, як у групі дутастерида, і у групі плацебо, було діагностовано високодиференційований РПЖ (сума балів за шкалою Глисона 5-6). Відмінності кількості випадків РПЗ з оцінкою 7-10 балів за шкалою Глисона групи. дутастериду та групі плацебо були відсутні (р = 0,81). Через 4 роки було відмічено більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона у групі дутастериду (n = 29; 0,9%) порівняно з групою плацебо (n = 19; 0,6%) (р = 0, 15). При оцінці даних біопсії за 1-2 роки кількість пацієнтів з діагнозом РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона було порівняно в групах дутастериду (n = 17; 0,5%) і плацебо (n = 18; 0,5 %). При оцінці даних біопсії за 3-4 роки було діагностовано більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона в групі дутастериду (n = 12; 0,5%) в порівнянні з групою плацебо (n = 1; У 4-х річному дослідженні (СоmbАТ) пацієнтів з ДГПЗ, у якому проведення біопсії передміхурової залози всім учасникам не було визначено протоколом, і всі діагнози РПЗ ґрунтувалися на біопсії за показаннями, РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона був діагностований пацієнтів ( Причинно-наслідкового зв'язку між прийомом дутастериду та розвитком РПЗ високого ступеня градації не встановлено. Чоловіки, які приймають дутастерид, повинні регулярно проходити обстеження щодо оцінки ризику розвитку РПЗ, включаючи рівень ПСА. Рак грудних залоз у чоловіків У клінічних дослідженнях та під час постреєстраційного спостереження повідомлялося про виникнення раку грудних залоз у чоловіків, які приймають дутастерид. Слід попереджати пацієнтів, що при появі будь-яких змін у тканинах грудних залоз, таких як поява вузликів або виділення із сосків, необхідно негайно повідомляти про це свого лікаря. У клінічних дослідженнях, у яких проводилося вивчення впливу монотерапії ДГПЗ дутастеридом (3374 пацієнто-років), виявлено 2 випадки раку грудних залоз на фоні терапії дутастеридом (через 10 тижнів та 11 місяців) та 1 випадок у пацієнта, який отримував плацебо. У подальших клінічних дослідженнях, у яких брали участь 8231 чоловік віком від 50 до 75 років з негативним результатом біопсії на РПЗ та рівнем ПСА в інтервалі від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (17489 пацієнто-років), які отримували дутастерид та пацієнтів (5027 пацієнто-років), які отримували комбіновану терапію дутастеридом та тамсулозином, не було виявлено випадків раку грудних залоз у жодній із груп порівняння. На даний момент неясно, чи є причинно-наслідковий зв'язок між виникненням раку грудних залоз у чоловіків та довгостроковим застосуванням дутастериду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом дутастериду не впливає на керування автомобілем або роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Фебуксостат 120 мг. Допоміжні речовини: манітол, кроскармеллоза натрію, натрію гідрокарбонат, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат, тальк, кремнію діоксид колоїдний (аеросил). Склад плівкової оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000), титану діоксид, тальк, барвник заліза оксид жовтий. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 15 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, двоопуклі, довгастої форми із округленими кінцями; на поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСелективний непуриновий інгібітор ксантиноксидази, похідне 2-арилтіазолу. Фермент ксантиноксидаза каталізує дві стадії пуринового обміну: окиснення гіпоксантину до ксантину, а потім окиснення ксантину до сечової кислоти. Внаслідок селективного інгібування фебуксостатом ксантиноксидази (окисленої та відновленої форм) відбувається зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Константа інгібування in vitro не перевищує 1 нМ. У терапевтичних концентраціях фебуксостат не інгібує інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі пуринів або піримідинів, такі як гуаніндезаміназа, гіпоксантингуанінфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидин-монофосзазоз Застосування фебуксостату призводить до більш ефективного зниження концентрації сечової кислоти та підтримання її рівня у сироватці крові порівняно з алопуринолом. Клінічно значимих відмінностей у ступені зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові порівняно зі здоровими добровольцями не відзначено (зниження концентрації сечової кислоти у групі пацієнтів з нормальною функцією нирок становить 58%, у групі з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості – 55%). При застосуванні фебуксостату для профілактики та лікування синдрому розпаду пухлини спостерігалося більш інтенсивне та швидке зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові порівняно з алопуринолом.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо фебуксостат швидко і майже повністю (не менше 84% від прийнятої дози) всмоктується із ШКТ. При багаторазовому прийомі фебуксостату в дозі 80 мг або одноразовому в дозі 120 мг одночасно з прийомом жирної їжі C max  фебуксостату в плазмі знижувалася відповідно на 49% і 38%, а AUC - на 18% і 16%. Однак це не вплинуло на клінічну ефективність зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові (при багаторазовому прийомі фебуксостату в дозі 80 мг), у зв'язку з цим фебуксостат можна приймати незалежно від їди. C max  досягається через 1.0-1.5 год після одноразового або багаторазового прийому внутрішньо і становить 2.8-3.2 мкг/мл при дозі 80 мг і 5-5.3 мкг/мл при дозі 120 мг. При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозах 10-240 мг 1 раз на добу кумуляції не відзначалося. У здорових добровольців при одноразовому або багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату C max  і AUC зростають лінійно зі збільшенням дози в діапазоні від 10 мг до 120 мг, а в діапазоні доз від 120 мг до 300 мг відзначається збільшення AUC більшою мірою, ніж пропорційне дозі. Здається, Vd у рівноважному стані варіює від 29 л до 75 л після прийому внутрішньо 10-300 мг фебуксостату. Ступінь зв'язування з білками плазми (головним чином з альбуміном) досягає 99.2%, і не змінюється при збільшенні дози з 80 мг до 120 мг. Для активних метаболітів рівень зв'язування з білками плазми варіює від 82% до 91%. Фебуксостат метаболізується шляхом кон'югації за участю УДФ-ГТ та окислення за участю ферментів системи цитохрому Р450. Було виділено 4 фармакологічно активні гідроксильні метаболіти, з яких 3 виявляються в плазмі крові людини. У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини показано, що окислені метаболіти утворюються переважно під впливом ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 або CYP2C9, тоді як фебуксостата глюкуронід утворюється головним чином під впливом ізоферментів УГТ 1Т УГТ Фебуксостат та його метаболіти виводяться з організму через кишечник та нирками. Після прийому внутрішньо фебуксостату, міченого радіоізотопом 14С у дозі 80 мг, приблизно 49% виділяється нирками: у незміненому вигляді – близько 3%, у вигляді ацилглюкуроніду – 30%, у вигляді окислених метаболітів та їх кон'югатів – 13% 3%. Приблизно 45% фебуксостату виводиться через кишечник: у вигляді незміненої речовини – 12%, ацилглюкуроніду – 1%, окислених метаболітів та їх кон'югатів – 25%, інших метаболітів – 7%. Здається T1/2 становить 5-8 год.Клінічна фармакологіяПрепарат, що впливає обмін сечової кислоти. Протипідагричний препарат.Показання до застосуванняЛікування хронічної гіперурикемії при станах, що супроводжуються відкладенням кристалів уратів (за наявності тофусів та/або подагричного артриту, в т.ч. в анамнезі). Лікування та профілактика гіперурикемії у дорослих пацієнтів при проведенні цитостатичної терапії гемобластозів із ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого (тільки для дози 120 мг).Протипоказання до застосуванняВагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років; підвищена чутливість до фебуксостату.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку системи кровотворення: нечасто – зниження кількості тромбоцитів, лейкоцитів, лімфоцитів, зниження концентрації гемоглобіну, зниження гематокриту; рідко – панцитопенія, тромбоцитопенія, зниження кількості еритроцитів. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості. З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення, парестезія, геміпарез, сонливість, зміна смакового сприйняття, гіпестезія, гіпосмія (послаблення нюху). З боку ендокринної системи: нечасто – підвищення концентрації ТТГ у плазмі крові. З боку обміну речовин: часто – напади подагри; нечасто – цукровий діабет, гіперліпідемія, зниження апетиту, збільшення маси тіла, підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові, підвищення концентрації холестерину у плазмі крові, підвищення вмісту калію у плазмі крові; рідко – підвищення концентрації глюкози у плазмі крові, зниження маси тіла, підвищення апетиту, анорексія. З боку психіки: нечасто – зниження лібідо, безсоння; рідко – нервозність. З боку органу зору: рідко – нечіткість зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: нечасто – фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, зміни на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса, синусова тахікардія, підвищення АТ, “припливи” крові до обличчя, відчуття жару, геморагії. З боку дихальної системи: нечасто – диспное, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель. З боку травної системи: часто – діарея (частіше при одночасному застосуванні колхіцину), нудота; нечасто – біль у животі, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспептичні явища, запор, прискорене випорожнення, метеоризм, дискомфорт у животі, підвищення активності амілази у плазмі крові; рідко – панкреатит, виразковий стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – порушення функції печінки (частіше при одночасному застосуванні колхіцину); нечасто – холелітіаз, підвищення активності ЛФ, ЛДГ у плазмі крові; рідко – гепатит, жовтяниця, ураження печінки. З боку шкірних покривів та підшкірних тканин: часто – висип (включаючи різні види висипу, згадані нижче з нижчою частотою); нечасто - дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, зміна кольору шкіри, шкірні ураження, петехії, макулярний висип, макуло-папульозний висип, папульозний висип; рідко - важкі форми генералізованого висипу, еритема, ексфоліативний висип, фолікулярний висип, везикулярний висип, пустулярний висип, сверблячий висип, еритематозний висип, кореподібний висип, алопеція, гіпер. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, тяжкі алергічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні реакції та шок, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – артралгія, артрит, міалгія, скелетно-м'язовий біль, м'язова слабкість, спазм м'язів, м'язова напруга, бурсит; рідко – рабдоміоліз, підвищення концентрації КФК у плазмі крові, скутість суглобів, скутість м'язів. З боку сечовидільної системи: нечасто – ниркова недостатність, нефролітіаз, гематурія, поллакіурія, протеїнурія, підвищення вмісту креатину та креатиніну у плазмі крові; рідко – тубулоінтерстиціальний нефрит, імперативні позиви на сечовипускання. З боку статевої системи: нечасто – еректильна дисфункція. Загальні реакції: часто – набряки; нечасто – підвищена стомлюваність, біль у грудній клітці, почуття дискомфорту у ділянці грудної клітини; рідко – спрага. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували флебуксостат щодо гемобластозу, у 6,4% випадків спостерігався синдром розпаду пухлини з розвитком небажаних явищ легкого або середнього ступеня тяжкості.Взаємодія з лікарськими засобамиЗ урахуванням механізму дії фебуксостату, заснованого на пригніченні ксантиноксидази, одночасне застосування не рекомендується з меркаптопурином, азатіоприном. Інгібування ксантиноксидази фебуксостатом може призводити до підвищення концентрації меркаптопурину, азатіоприну в плазмі крові та посилення їх токсичної дії. Не можна виключити потенційну взаємодію фебуксостату з одночасно застосовуваними цитотоксичними хіміопрепаратами. За даними in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2C8. При одночасному застосуванні фебуксостату та росиглітазону (або інших субстратів ізоферменту CYP2C8) корекція дози не потрібна. Одночасне застосування фебуксостату та напроксену або інших нестероїдних протизапальних засобів/інгібіторів ЦОГ-2 не супроводжувалося клінічно значущим підвищенням частоти виникнення побічних явищ. Корекції дози при одночасному застосуванні фебуксостату та напроксену не потрібні При одночасному застосуванні фебуксостату із сильними індукторами глюкуронізації можливе посилення його метаболізму та зниження ефективності. При відміні індуктора глюкуронізації можливе підвищення Смах фебуксостату. Дезіпрамін/субстрати ізоферменту CYP2D6 За даними, отриманими in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. При одночасному застосуванні фебуксостату та субстратів ізоферменту CYP2D6 корекції дози не потрібне. При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид або алюмінію гідроксид, відзначається зниження всмоктування фебуксостату (приблизно на 1 годину) та зменшення Сmах на 32%, проте AUC фебуксостату істотно не змінюється. Таким чином, фебуксостат можна приймати одночасно з антацидами.Спосіб застосування та дозиПриймають усередину. Доза становить 80-120 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування визначається індивідуально, залежно від показань. Метою лікування є зниження та підтримання концентрації сечової кислоти у сироватці крові менше 6 мг/дл (357 мкмоль/л).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при наступних захворюваннях та станах: ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості (КК<30 мл/хв) (ефективність та безпека вивчені недостатньо); печінкова недостатність; серйозні алергічні реакції (реакції гіперчутливості) в анамнезі; ІХС; застійна серцева недостатність; захворювання щитовидної залози; одночасне застосування з меркаптопурином/азатіоприном (можливе підвищення концентрації даних речовин у плазмі крові та посилення їх токсичності); стани після трансплантації органів (досвід застосування фебуксостату обмежений); синдром Лєша-Ніхана (досвід застосування фебуксостату обмежений). Застосування фебуксостату слід розпочинати лише після усунення гострого нападу подагри. Застосування фебукостату може спровокувати розвиток гострого нападу подагри за рахунок вивільнення уратів із тканинних депо та подальшого підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Для профілактики нападів подагри рекомендується одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів або колхіцину протягом не менше 6 місяців. Одночасне застосування з меркаптопурином, азатіоприном не рекомендується. У разі необхідності одночасного застосування для зниження токсичної дії на систему кровотворення рекомендується зменшення дози меркаптопурину/азатіоприну та ретельне медичне спостереження. Пацієнти повинні бути поінформовані про можливі ознаки та симптоми алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості), та повинні бути під ретельним наглядом щодо розвитку симптомів алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості. У разі виникнення тяжких алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, необхідно негайно припинити застосування фебуксостату (раніше відміна асоційована з кращим прогнозом). Якщо у пацієнта раніше відзначалися тяжкі алергічні реакції або реакції гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, гострі анафілактичні реакції/шок, повторне застосування препарату не рекомендується. У пацієнтів, які перебувають на цитостатичній терапії гемобластозів із ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до вираженого (з клінічними проявами з боку серця), фебуксосат слід застосовувати під відповідним наглядом. На початку застосування фебуксостату та періодично за наявності клінічних проявів рекомендується контролювати функцію печінки. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами При застосуванні фебуксостату можлива поява сонливості, запаморочення, парестезії та нечіткості зору, і, як наслідок, зниження реакції та здатності до концентрації уваги, тому в період лікування слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та Швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Фебуксостат 80 мг. Допоміжні речовини: манітол, кроскармеллоза натрію, натрію гідрокарбонат, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат, тальк, кремнію діоксид колоїдний (аеросил). Склад плівкової оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000), титану діоксид, тальк, барвник заліза оксид жовтий. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 15 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, двоопуклі, довгастої форми із округленими кінцями; на поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаСелективний непуриновий інгібітор ксантиноксидази, похідне 2-арилтіазолу. Фермент ксантиноксидаза каталізує дві стадії пуринового обміну: окиснення гіпоксантину до ксантину, а потім окиснення ксантину до сечової кислоти. Внаслідок селективного інгібування фебуксостатом ксантиноксидази (окисленої та відновленої форм) відбувається зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Константа інгібування in vitro не перевищує 1 нМ. У терапевтичних концентраціях фебуксостат не інгібує інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі пуринів або піримідинів, такі як гуаніндезаміназа, гіпоксантингуанінфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидин-монофосзазоз Застосування фебуксостату призводить до більш ефективного зниження концентрації сечової кислоти та підтримання її рівня у сироватці крові порівняно з алопуринолом. Клінічно значимих відмінностей у ступені зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові порівняно зі здоровими добровольцями не відзначено (зниження концентрації сечової кислоти у групі пацієнтів з нормальною функцією нирок становить 58%, у групі з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості – 55%). При застосуванні фебуксостату для профілактики та лікування синдрому розпаду пухлини спостерігалося більш інтенсивне та швидке зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові порівняно з алопуринолом.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо фебуксостат швидко і майже повністю (не менше 84% від прийнятої дози) всмоктується із ШКТ. При багаторазовому прийомі фебуксостату в дозі 80 мг або одноразовому в дозі 120 мг одночасно з прийомом жирної їжі C max  фебуксостату в плазмі знижувалася відповідно на 49% і 38%, а AUC - на 18% і 16%. Однак це не вплинуло на клінічну ефективність зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові (при багаторазовому прийомі фебуксостату в дозі 80 мг), у зв'язку з цим фебуксостат можна приймати незалежно від їди. C max  досягається через 1.0-1.5 год після одноразового або багаторазового прийому внутрішньо і становить 2.8-3.2 мкг/мл при дозі 80 мг і 5-5.3 мкг/мл при дозі 120 мг. При багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату в дозах 10-240 мг 1 раз на добу кумуляції не відзначалося. У здорових добровольців при одноразовому або багаторазовому прийомі внутрішньо фебуксостату C max  і AUC зростають лінійно зі збільшенням дози в діапазоні від 10 мг до 120 мг, а в діапазоні доз від 120 мг до 300 мг відзначається збільшення AUC більшою мірою, ніж пропорційне дозі. Здається, Vd у рівноважному стані варіює від 29 л до 75 л після прийому внутрішньо 10-300 мг фебуксостату. Ступінь зв'язування з білками плазми (головним чином з альбуміном) досягає 99.2%, і не змінюється при збільшенні дози з 80 мг до 120 мг. Для активних метаболітів рівень зв'язування з білками плазми варіює від 82% до 91%. Фебуксостат метаболізується шляхом кон'югації за участю УДФ-ГТ та окислення за участю ферментів системи цитохрому Р450. Було виділено 4 фармакологічно активні гідроксильні метаболіти, з яких 3 виявляються в плазмі крові людини. У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини показано, що окислені метаболіти утворюються переважно під впливом ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 або CYP2C9, тоді як фебуксостата глюкуронід утворюється головним чином під впливом ізоферментів УГТ 1Т УГТ Фебуксостат та його метаболіти виводяться з організму через кишечник та нирками. Після прийому внутрішньо фебуксостату, міченого радіоізотопом 14С у дозі 80 мг, приблизно 49% виділяється нирками: у незміненому вигляді – близько 3%, у вигляді ацилглюкуроніду – 30%, у вигляді окислених метаболітів та їх кон'югатів – 13% 3%. Приблизно 45% фебуксостату виводиться через кишечник: у вигляді незміненої речовини – 12%, ацилглюкуроніду – 1%, окислених метаболітів та їх кон'югатів – 25%, інших метаболітів – 7%. Здається T1/2 становить 5-8 год.Клінічна фармакологіяПрепарат, що впливає обмін сечової кислоти. Протипідагричний препарат.Показання до застосуванняЛікування хронічної гіперурикемії при станах, що супроводжуються відкладенням кристалів уратів (за наявності тофусів та/або подагричного артриту, в т.ч. в анамнезі). Лікування та профілактика гіперурикемії у дорослих пацієнтів при проведенні цитостатичної терапії гемобластозів із ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до високого (тільки для дози 120 мг).Протипоказання до застосуванняВагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років; підвищена чутливість до фебуксостату.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку системи кровотворення: нечасто – зниження кількості тромбоцитів, лейкоцитів, лімфоцитів, зниження концентрації гемоглобіну, зниження гематокриту; рідко – панцитопенія, тромбоцитопенія, зниження кількості еритроцитів. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості. З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення, парестезія, геміпарез, сонливість, зміна смакового сприйняття, гіпестезія, гіпосмія (послаблення нюху). З боку ендокринної системи: нечасто – підвищення концентрації ТТГ у плазмі крові. З боку обміну речовин: часто – напади подагри; нечасто – цукровий діабет, гіперліпідемія, зниження апетиту, збільшення маси тіла, підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові, підвищення концентрації холестерину у плазмі крові, підвищення вмісту калію у плазмі крові; рідко – підвищення концентрації глюкози у плазмі крові, зниження маси тіла, підвищення апетиту, анорексія. З боку психіки: нечасто – зниження лібідо, безсоння; рідко – нервозність. З боку органу зору: рідко – нечіткість зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: нечасто – фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, зміни на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса, синусова тахікардія, підвищення АТ, “припливи” крові до обличчя, відчуття жару, геморагії. З боку дихальної системи: нечасто – диспное, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель. З боку травної системи: часто – діарея (частіше при одночасному застосуванні колхіцину), нудота; нечасто – біль у животі, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспептичні явища, запор, прискорене випорожнення, метеоризм, дискомфорт у животі, підвищення активності амілази у плазмі крові; рідко – панкреатит, виразковий стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – порушення функції печінки (частіше при одночасному застосуванні колхіцину); нечасто – холелітіаз, підвищення активності ЛФ, ЛДГ у плазмі крові; рідко – гепатит, жовтяниця, ураження печінки. З боку шкірних покривів та підшкірних тканин: часто – висип (включаючи різні види висипу, згадані нижче з нижчою частотою); нечасто - дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, зміна кольору шкіри, шкірні ураження, петехії, макулярний висип, макуло-папульозний висип, папульозний висип; рідко - важкі форми генералізованого висипу, еритема, ексфоліативний висип, фолікулярний висип, везикулярний висип, пустулярний висип, сверблячий висип, еритематозний висип, кореподібний висип, алопеція, гіпер. Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, тяжкі алергічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні реакції та шок, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – артралгія, артрит, міалгія, скелетно-м'язовий біль, м'язова слабкість, спазм м'язів, м'язова напруга, бурсит; рідко – рабдоміоліз, підвищення концентрації КФК у плазмі крові, скутість суглобів, скутість м'язів. З боку сечовидільної системи: нечасто – ниркова недостатність, нефролітіаз, гематурія, поллакіурія, протеїнурія, підвищення вмісту креатину та креатиніну у плазмі крові; рідко – тубулоінтерстиціальний нефрит, імперативні позиви на сечовипускання. З боку статевої системи: нечасто – еректильна дисфункція. Загальні реакції: часто – набряки; нечасто – підвищена стомлюваність, біль у грудній клітці, почуття дискомфорту у ділянці грудної клітини; рідко – спрага. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували флебуксостат щодо гемобластозу, у 6,4% випадків спостерігався синдром розпаду пухлини з розвитком небажаних явищ легкого або середнього ступеня тяжкості.Взаємодія з лікарськими засобамиЗ урахуванням механізму дії фебуксостату, заснованого на пригніченні ксантиноксидази, одночасне застосування не рекомендується з меркаптопурином, азатіоприном. Інгібування ксантиноксидази фебуксостатом може призводити до підвищення концентрації меркаптопурину, азатіоприну в плазмі крові та посилення їх токсичної дії. Не можна виключити потенційну взаємодію фебуксостату з одночасно застосовуваними цитотоксичними хіміопрепаратами. За даними in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2C8. При одночасному застосуванні фебуксостату та росиглітазону (або інших субстратів ізоферменту CYP2C8) корекція дози не потрібна. Одночасне застосування фебуксостату та напроксену або інших нестероїдних протизапальних засобів/інгібіторів ЦОГ-2 не супроводжувалося клінічно значущим підвищенням частоти виникнення побічних явищ. Корекції дози при одночасному застосуванні фебуксостату та напроксену не потрібні При одночасному застосуванні фебуксостату із сильними індукторами глюкуронізації можливе посилення його метаболізму та зниження ефективності. При відміні індуктора глюкуронізації можливе підвищення Смах фебуксостату. Дезіпрамін/субстрати ізоферменту CYP2D6 За даними, отриманими in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6. При одночасному застосуванні фебуксостату та субстратів ізоферменту CYP2D6 корекції дози не потрібне. При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид або алюмінію гідроксид, відзначається зниження всмоктування фебуксостату (приблизно на 1 годину) та зменшення Сmах на 32%, проте AUC фебуксостату істотно не змінюється. Таким чином, фебуксостат можна приймати одночасно з антацидами.Спосіб застосування та дозиПриймають усередину. Доза становить 80-120 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування визначається індивідуально, залежно від показань. Метою лікування є зниження та підтримання концентрації сечової кислоти у сироватці крові менше 6 мг/дл (357 мкмоль/л).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при наступних захворюваннях та станах: ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості (КК<30 мл/хв) (ефективність та безпека вивчені недостатньо); печінкова недостатність; серйозні алергічні реакції (реакції гіперчутливості) в анамнезі; ІХС; застійна серцева недостатність; захворювання щитовидної залози; одночасне застосування з меркаптопурином/азатіоприном (можливе підвищення концентрації даних речовин у плазмі крові та посилення їх токсичності); стани після трансплантації органів (досвід застосування фебуксостату обмежений); синдром Лєша-Ніхана (досвід застосування фебуксостату обмежений). Застосування фебуксостату слід розпочинати лише після усунення гострого нападу подагри. Застосування фебукостату може спровокувати розвиток гострого нападу подагри за рахунок вивільнення уратів із тканинних депо та подальшого підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Для профілактики нападів подагри рекомендується одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів або колхіцину протягом не менше 6 місяців. Одночасне застосування з меркаптопурином, азатіоприном не рекомендується. У разі необхідності одночасного застосування для зниження токсичної дії на систему кровотворення рекомендується зменшення дози меркаптопурину/азатіоприну та ретельне медичне спостереження. Пацієнти повинні бути поінформовані про можливі ознаки та симптоми алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості), та повинні бути під ретельним наглядом щодо розвитку симптомів алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості. У разі виникнення тяжких алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, необхідно негайно припинити застосування фебуксостату (раніше відміна асоційована з кращим прогнозом). Якщо у пацієнта раніше відзначалися тяжкі алергічні реакції або реакції гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, гострі анафілактичні реакції/шок, повторне застосування препарату не рекомендується. У пацієнтів, які перебувають на цитостатичній терапії гемобластозів із ризиком розвитку синдрому розпаду пухлини від помірного до вираженого (з клінічними проявами з боку серця), фебуксосат слід застосовувати під відповідним наглядом. На початку застосування фебуксостату та періодично за наявності клінічних проявів рекомендується контролювати функцію печінки. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами При застосуванні фебуксостату можлива поява сонливості, запаморочення, парестезії та нечіткості зору, і, як наслідок, зниження реакції та здатності до концентрації уваги, тому в період лікування слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та Швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГранули гомеопатичні: активні компоненти: Berberis vulgaris (Berberis) (берберіс вульгаріс (берберіс)) C3, Calcium carbonicum Hahnemanni (Conchae) (кальціум карбонікум Ганемані (конхе)) C30, Taraxacum officinale (Taraxacum) (тараксакум офцин vomica (Nux vomica) (стрихнос нукс-вомика (нукс воміка)) C3, Podophyllum peltatum (Podophyllum) (подофіллум пелтатум (подофіллум)) C3, Chelidonium majus (Chelidonium) (хелідоніум майюс (хелідоніум) допоміжні компоненти: цукрові гранули - 100 г. Гранули гомеопатичні. По 20,0, 40,0 г у флакони оранжевого скла з гвинтовою горловиною, закупорені пластмасовими кришками з поліетилену. По 5,0 г пенали з поліетилену або поліпропілену. По 10,0, 15,0 або 20,0 г у банки з поліетилену або поліпропілену з кришками з поліетилену або поліпропілену. Кожен флакон, пенал або банку разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з коробкового картону.Фармакотерапевтична групаГомеопатичний препарат, властивості якого зумовлені компонентами, що входять до його складу.РекомендуєтьсяДискінезія жовчовивідних шляхів, хронічний безкам'яний холецистит (легкої або середньої тяжкості) або їх поєднання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до окремих компонентів препарату. Вік до 18 років.Побічна діяАлергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе одночасне застосування з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиПо 8 гранул під язик 5 разів на день за 20 хвилин до їди або через 1 годину після їди. Тривалість курсу лікування до 8 тижнів. Повторні курси можливі після консультації із лікарем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Фасування: N30 Форма випуску: порошок д/прийому внутрішньо Упаковка: саші Виробник: Спей Медікал Завод-виробник: Кенді ЛТД(Болгарія). . .

Склад, форма випуску та упаковкаЕкстракт кореня еврикоми довголистої, цинку лактат, екстракт трави епімедіуму, селенометіонін, вітамін Е, екстракт кори йохімбе, екстракт плодів пальми сабаль, вітамін В1, лактоаза, Е470, оболонка капсули (желатин, Е171,12)ІнструкціяДорослим по 1 капсулі 1 раз на день у першій половині дня під час їди. Тривалість прийому – 1 місяць. РекомендуєтьсяЯк біологічно активної добавки до їжі - джерела цинку, селену, вітаміну Е, вітаміну В1.

Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії – 1 супп.: олія насіння гарбуза 500 мг, тимол 100 мг. Супозиторна основа: ;вітепсол марки Н-15 та W-35 до 2 г. 5 штук. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиСупозиторії ректальні зеленого кольору, торпедоподібної форми, воскоподібні, тендітні на злам, зі специфічним запахом тимолу.Фармакотерапевтична групаКомбінований препарат. Має протизапальну, бактеріостатичну та аналгетичну дію. Має позитивний вплив на перебіг патологічного процесу при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Зменшує біль у ділянці простати та покращує сечовипускання. Олія насіння гарбуза містить велику кількість ненасичених жирних кислот, антиоксиданти та мікроелементи. Тимол має виражену антибактеріальну дію на мікроорганізми, високоактивний щодо кокової флори. Ректальний шлях введення препарату при хронічному простатиті краще, враховуючи, що при цьому активні речовини надходять у кровотік, минаючи печінку. Таким чином, забезпечується швидке настання терапевтичного ефекту та виключається можливість інактивації препарату в травному тракті та печінці, що призводить до створення терапевтичної концентрації активних речовин у секреті та тканині простати. З огляду на застосування препарату зменшується запальна реакція з боку тканини передміхурової залози.ФармакокінетикаБіопрост відноситься до групи багатокомпонентих препаратів рослинного походження, для яких фармакокінетичні дослідження не проводяться.Клінічна фармакологіяФітопрепарат, що застосовується при захворюваннях передміхурової залози.Показання до застосуванняХронічні бактеріальні та абактеріальні простатити; доброякісна гіперплазія передміхурової залози (симптоматична терапія)Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Побічна діяМожливо: алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадків посилення або зниження фармакологічної дії лікарських засобів при одночасному застосуванні препарату Біопрост не відмічено.Спосіб застосування та дозиСупозиторії вводять у пряму кишку по 1 суп. 1-2 рази на добу протягом 14 днів. При необхідності можуть бути призначені повторні терапії.ПередозуванняДотепер випадки передозування препарату Біопрост не спостерігалися.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 капсула містить натуральний бджолиний пилок 250 мг та порошок томатів 50 мг.ХарактеристикаДжерело натурального бджолиного пилку з високим вмістом активних речовин. Бджолиний пилок містить 22 амінокислоти (включаючи всі незамінні), 14 насичених жирних кислот, 12 вітамінів, а також мінерали, такі як кальцій, магній та селен; порошок томатів сприяє засвоєнню бджолиного пилку; вироблений за GMP; повний цикл виробництва одному підприємстві: від вирощування сировини до фасування в капсули; органічне виробництво; натуральний склад.Властивості компонентівБджолиний пилок може сприяти підвищенню життєвих сил організму: уповільнення процесу старіння; профілактики захворювань; репродуктивної системи у чоловіків та жінок; профілактики захворювання травної системи; підвищення сексуальної енергії; профілактики погіршення зору. Порошок томатів сприяє покращенню засвоєння пилку.РекомендуєтьсяДжерело флавоноїдів та лютеїну. Сприяє підвищенню життєвих сил організму.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. З обережністю застосовувати людям, які страждають на бронхіальну астму і у разі прояву алергії.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 14 років приймати по 1 капсулі 3 рази на день під час їжі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЕкстракт коренів кропиви, желатин (оболонка капсули), екстракт плодів пальми сабаль, екстракт насіння гарбуза, лактоза, цинку лактат, антистежуючий агент діоксид кремнію (аеросил), барвники харчові-діоксид титану, кармуазин, оксид заліза чорний (оболонка капсули). РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - додаткове джерело цинку. Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: альфузозіну гідрохлорид – 5,00 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 42,00 мг; кальцію гідрофосфат дигідрат – 65,00 мг; рицинова олія гідрована - 19,6 мг; повідон - 7,0 мг; магнію стеарат – 1,4 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза – 4,158 мг; пропіленгліколь - 0,416 мг, титану діоксид (Е 171) - 0,416 мг; барвник заліза оксид червоний (Е 172) – 0,1765 мкг; барвник заліза оксид жовтий (Е 172)-9,8235 мкг. По 14 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та полівінілхлоридної плівки. По 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою блідо-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАльфа-1-адреноблокатор.ФармакокінетикаМаксимальна концентрація алфузозину в плазмі досягається приблизно через 3 години після прийому препарату внутрішньо. Період напіввиведення (з плазми) становить 8 год. Біодоступність порівняно з лікарською формою негайного вивільнення (алфузозин 2,5 мг) знижена приблизно на 15%. Їда не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Зв'язування із білками плазми крові близько 90%. Алфузозин піддається значному метаболізму в печінці, переважно, за допомогою ізоферменту CYP3A4. У сечі виявляється лише 11% незміненого алфузозину. Метаболіти алфузозину не мають фармакологічної активності. Більшість метаболітів виводиться через кишківник (75-90%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів старше 75 років може бути збільшена абсорбція препарату, і можуть досягатися вищі максимальні плазмові концентрації. У деяких пацієнтів можливе збільшення біодоступності препарату та зменшення обсягу розподілу. У цьому період напіввиведення не змінюється. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки збільшується елімінаційний період напіввиведення та порівняно зі здоровими добровольцями зростає біодоступність препарату. У пацієнтів з порушеннями функції нирок, що вимагають або не потребують проведення гемодіалізу, у зв'язку із збільшенням вільної фракції препарату обсяг розподілу та кліренс алфузозину збільшуються. При хронічній серцевій недостатності фармакокінетичний профіль алфузозину не змінюється.ФармакодинамікаАлфузозин є похідним хіназоліну, активним при пероральному застосуванні. Він є селективним антагоністом постсинаптичних альфа1-адренорецепторів, розташованих у передміхуровій залозі, трикутнику сечового міхура та сечівнику. Клінічні прояви доброякісної гіпертрофії передміхурової залози виражаються в інфравезикальній обструкції сечовивідних шляхів, обумовленої як анатомічними (статичними), так і функціональними (динамічними) факторами. Функціональний компонент обструкції обумовлений збудженням альфа1-адренорецепторів, що призводить до скорочення гладкої мускулатури передміхурової залози, її оболонки, трикутника сечового міхура і передміхурової частини уретри, що призводить до збільшення опору відтоку сечі з сечового міхура і, мабуть, до вторинного небажаного. Внаслідок прямого впливу на гладку мускулатуру тканини передміхурової залози, пов'язаного з блокадою альфа1-адренорецепторів, алфузозин зменшує інфравезикальну обструкцію, тиск в уретрі та опір відтоку сечі під час сечовипускання. За рахунок цього алфузозин покращує відтік сечі та полегшує випорожнення сечового міхура. Ці сприятливі ефекти на уродінаміку ведуть до зменшення симптомів подразнення сечовивідних шляхів та симптомів, зумовлених порушеннями відтоку сечі у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози. У пацієнтів з максимальною швидкістю відтоку сечі (Qmax) ≤15 мл/сек алфузозин, починаючи з першої дози, значно збільшує Qmax (в середньому на 30%). Крім того,у пацієнтів з доброякісною гіпертрофією передміхурової залози алфузозин значно знижує тиск у детрузорі сечового міхура і збільшує об'єм сечі, що викликає позиву до сечовипускання, а також значно знижує об'єм залишкової сечі. Ці ефекти призводять до зменшення обструктивних та ірритативних симптомів доброякісної гіпертрофії передміхурової залози. Препарат не надає несприятливого на сексуальну функцію. У зв'язку з селективністю дії алфузозину його вплив на альфа1-адренорецептори судин і, відповідно, на артеріальний тиск (АТ), у разі його застосування в терапевтичних дозах практично відсутній.Показання до застосуванняФункціональні порушення сечовипускання при доброякісній гіперплазії передміхурової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до алфузозину та/або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Ортостатична гіпотензія. Тяжкі порушення функції печінки (клас С за класифікацією Child-Pugh). Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну Кишкова непрохідність (у зв'язку з наявністю у складі препарату касторової олії). Одночасний прийом інших альфа1-адреноблокаторів. Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю: У пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати або нітрати (можливий розвиток ортостатичної гіпотензії, як протікає безсимптомно, так і симптоматичної, що супроводжується появою запаморочення, слабкості, холодного поту). У пацієнтів похилого віку (старше 75 років). У пацієнтів із вираженою гіпотензивною реакцією на інші альфа1-адреноблокатори в анамнезі. У пацієнтів із ортостатичною гіпотензією з клінічними проявами. У пацієнтів з ішемічною хворобою серця, стенокардія (можливість почастішання та обтяження нападів стенокардії). У пацієнтів з клінічною симптоматикою або без клінічної симптоматики ішемії головного мозку (у зв'язку з можливістю зниження АТ і посилення ішемії головного мозку). У пацієнтів з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT або у пацієнтів, які приймають лікарські препарати, що збільшують тривалість інтервалу QT. З інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) (можливе збільшення концентрації алфузозину в плазмі).Вагітність та лактаціяПрепарат Дальфаз ретард не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНаведені нижче небажані реакції (HP) даються відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення: дуже часто: (≥ 10%); часто: (≥1% - <10%); нечасто: (≥ 0,1% - Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Невідома частота: тромбоцитопенія. Порушення з боку серця – Нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; Дуже рідко: можливе почастішання або обтяження нападів стенокардії; Невідома частота: фібриляція передсердь. Порушення з боку органу зору: - Нечасто: порушення зору; Невідома частота: інтраопераційний синдром млявої райдужної оболонки. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: астенія, нездужання; Нечасто: набряки, біль у грудях. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота, біль у животі, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота; Невідома частота: блювання. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Невідома частота: гепатоцелюлярна жовтяниця, холестаз та пов'язані з ним захворювання печінки. Порушення з боку нервової системи - Часто: почуття нудоти/запаморочення, головний біль, вертиго; Нечасто: синкопальний стан, сонливість; Невідома частота: ішемічні порушення мозкового кровообігу у пацієнтів із вже наявною цереброваскулярною патологією. Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Невідома частота: пріапізм. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Нечасто: риніт. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: висипання, свербіж; Дуже рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Порушення з боку судин: - Часто: зниження артеріального тиску, включаючи ортостатичну гіпотензію; Нечасто: гіперемія покривів шкіри.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації З блокаторами альфа1-рецепторів (празозин, урапідил) – ризик розвитку тяжкої ортостатичної гіпотензії та посилення гіпотензивної дії. Взаємодії, які слід брати до уваги З гіпотензивними препаратами – посилення гіпотензивного ефекту та ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивна дія). З нітратами – збільшення ризику розвитку рефлекторної тахікардії та зниження АТ. Із засобами для інгаляційної та неінгаляційної загальної анестезії – можлива нестабільність АТ під час загальної анестезії. З інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол та ритонавір) – можливе підвищення концентрації алфузозину. При поєднанні алфузозину в дозі 10 мг на добу з курсовим застосуванням кетоконазолу в дозі 200 мг на добу протягом 7 днів Сmax та AUC алфузозину збільшувалися в 2,1 рази та 2,46 разів відповідно, а при його поєднанні з курсовим застосуванням кетоконазолу в дозі 400 мг на добу протягом 8 днів Сmax та AUC алфузозину збільшувалися у 2,3 рази та 3,0 рази відповідно.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для вживання. Пігулки повинні прийматися повністю і запивати 1/2 склянкою води. Таблетки не можна роздавлювати, розжовувати, розмелювати або подрібнювати до порошкового стану, оскільки порушення структури таблетки може призвести до прискорення абсорбції діючої речовини, що сприятиме розвитку небажаних реакцій. Дорослі Рекомендована доза становить: по 1 таблетці препарату Дальфаз® ретард, 5 мг – двічі на день (вранці та ввечері). Пацієнти похилого віку та/або хворі з артеріальною гіпертензією, які отримують гіпотензивні засоби Як звичайний запобіжний засіб, при призначенні алфузозину цим категоріям пацієнтів рекомендується починати лікування з 1 таблетки препарату Дальфаз® ретард, 5 мг, увечері, підвищуючи дозу відповідно до клінічної відповіді, але не перевищувати дози: 1 таблетка двічі на день. Пацієнти з нирковою недостатністю При кліренсі креатиніну більше 30 мл/хв. корекції режиму дозування не потрібно. Хворі з печінковою недостатністю Слід враховувати подовження періоду напіввиведення препарату та можливість збільшення його біодоступності, тому лікування має починатися з дози 2,5 мг 1 раз на добу, яка може збільшуватись залежно від клінічної відповіді, але не повинна перевищувати 2,5 мг 2 рази на добу.ПередозуванняСимптоми. Надмірне зниження артеріального тиску, рефлекторна тахікардія. Лікування. У разі передозування пацієнт підлягає госпіталізації. При передозуванні пацієнт повинен перебувати в положенні "лежачи", і йому потрібне постійне моніторування артеріального тиску. При зниженні артеріального тиску рекомендується введення судинозвужувальних засобів і плазмозамінників (для збільшення обсягу циркулюючої крові). Після відновлення АТ необхідно продовжити контроль за АТ ще приблизно протягом доби. Алфузозин погано виводиться за допомогою гемодіалізу через високий рівень зв'язування з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПротягом декількох годин після прийому алфузозину (як і після прийому будь-яких інших альфа1-адреноблокаторів) у деяких осіб, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати, може розвинутись ортостатична гіпотензія з клінічною симптоматикою (запаморочення, різка слабкість, холодний піт) або без її. При розвитку цих явищ пацієнт повинен до повного зникнення перебувати у горизонтальному положенні. Ортостатична гіпотензія зазвичай буває скороминущою і спостерігається, як правило, на початку прийому препарату і зазвичай не вимагає відміни лікування. При постмаркетинговому застосуванні препарату у пацієнтів з факторами ризику зниження артеріального тиску (такими як захворювання серця або супутня терапія гіпотензивними препаратами) повідомлялося про виражене зниження артеріального тиску. Ризик надмірного зниження АТ і пов'язаних з ним небажаних реакцій може бути вищим у пацієнтів похилого віку. Перед початком лікування пацієнт повинен бути попереджений про можливість виникнення описаних реакцій. Слід дотримуватися обережності при застосуванні алфузозину у пацієнтів з ортостатичною гіпотензією з клінічною симптоматикою або у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати або нітрати: необхідний ретельніший контроль за АТ, у тому числі при переході з горизонтального положення у вертикальне, особливо на початку лікування. Слід бути обережними при застосуванні алфузозину у пацієнтів з вираженою гіпотензивною реакцією у відповідь на прийом інших блокаторів альфа1-адренорецепторів в анамнезі. Пацієнтам з коронарною недостатністю при прийомі алфузозину необхідно продовжувати антиангінальну терапію. При відновленні або обтяженні стенокардії лікування алфузозином слід припинити. Слід бути обережними при застосуванні алфузозину у пацієнтів з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT або у пацієнтів, які приймають лікарські препарати, здатні подовжувати інтервал QT. У зв'язку з тим, що після прийому алфузозину можливе зниження артеріального тиску, є ризик розвитку ішемічного порушення мозкового кровообігу у схильних до цього пацієнтів (як мають відповідні симптоми, так і у тих, у яких попередні цереброваскулярні розлади протікають безсимптомно). Під час проведення офтальмологічних операцій з приводу катаракти у деяких пацієнтів, які приймали або приймали раніше деякі альфа1-адреноблокатори, спостерігався розвиток інтраопераційного синдрому млявої райдужної оболонки (варіант синдрому вузької зіниці). Хоча ризик розвитку такого ускладнення при прийомі препарату Дальфаз® ретард є дуже низьким, перед проведенням операції з приводу катаракти хірург-офтальмолог повинен бути поінформований про те, що пацієнт приймає альфа1-адреноблокатори або приймав їх раніше, оскільки розвиток інтраопераційного синдрому млявої райдужної оболонки може збільшувати кількість ускладнень у своїй оперативному втручанні. Офтальмологи мають бути готовими до можливої ​​зміни методики оперативного втручання Є повідомлення про випадки розвитку на тлі терапії альфа1-адреноблокаторами приапізму (тривалої хворобливої ​​ерекції статевого члена, не пов'язаної із сексуальною активністю). Якщо терапія приапізму не була проведена негайно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Пацієнтів слід інформувати про серйозність цього стану (див. розділ "Побічна дія") та необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі збереження ерекції протягом більше 4-х годин. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки препарат може викликати запаморочення та інші побічні ефекти, які можуть впливати на зазначені здібності.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина (другий шар): альфузозину гідрохлорид – 10,00 мг; Допоміжні речовини першого шару (зовнішній інкативний): гіпромелоза – 79,75 мг; рицинова олія гідрована - 13,50 мг; етилцелюлоза – 20-5,00 мг; барвник заліза оксид жовтий (Е172) – 0,25 мг; кремнію діоксид колоїдний водний – 0,50 мг; магнію стеарат – 1,00 мг; Допоміжні речовини другого шару (внутрішній активний): манітол – 10,00 мг; гіпромелоза -10,00 мг; целюлоза мікрокристалічна – 65,00 мг; повідон - 3,20 мг; кремнію діоксид колоїдний водний – 1,25 мг; магнію стеарат – 1,00 мг; Допоміжні речовини третього шару (зовнішній інкативний): гіпромелоза – 114,01 мг; рицинова олія гідрована - 27,90 мг; повідон - 4,72 мг; барвник заліза оксид жовтий (Е172) – 0,15 мг; кремнію діоксид колоїдний водний – 1,05 мг; магнію стеарат – 2,17 мг. По 10 або 30 таблеток у блістер ПВХ/Ал. По 1 або 3 блістери по 10 таблеток або по 1 блістеру по 30 таблеток разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі тришарові таблетки: один білий шар між двома жовтими шарами з різною інтенсивністю фарбування. Допускаються вкраплення.Фармакотерапевтична групаАльфа1-адреноблокатор.ФармакокінетикаСереднє значення відносної біодоступності становить 104,4% порівняно із застосуванням алфузозину в дозі 7,5 мг у лікарській формі негайного вивільнення (2,5 мг 3 рази на добу) у здорових добровольців середнього віку. Максимальна концентрація алфузозину в плазмі досягається через 9 годин після прийому препарату порівняно з 1 годиною для форми негайного вивільнення. Період напіввиведення алфузозину становить 9,1 год. Дослідження показали, що біодоступність алфузозину збільшується при прийомі препарату після їди. Зв'язування з білками плазми становить близько 90%. Алфузозин піддається значному метаболізму в печінці, переважно, за допомогою ізоферменту CYP3A4. У сечі виявляється лише 11% незміненого алфузозину. Метаболіти алфузозину не мають фармакологічної активності. Більшість метаболітів виводиться через кишківник (75-90%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Порівняно зі здоровими добровольцями середнього віку, у пацієнтів похилого віку (старше 75 років) фармакокінетичні показники алфузозину не збільшуються. У порівнянні з особами з нормальною функцією нирок, середні значення максимальної концентрації у плазмі крові (Сmах) та площі під кривою "концентрація-час" (AUC) алфузозину у пацієнтів з нирковою недостатністю помірно збільшені, без зміни періоду напіввиведення (Т1/2). Ця зміна фармакокінетичного профілю алфузозину не має клінічного значення, тому не потрібна корекція дози у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну >30 мл/хв). Фармакокінетичний профіль алфузозину не змінюється при хронічній серцевій недостатності.ФармакодинамікаАлфузозин є похідним хіназоліну, активним при пероральному застосуванні. Він є селективним антагоністом постсинаптичних альфа1-адренорецепторів, розташованих у передміхуровій залозі, трикутнику сечового міхура та сечівнику. Клінічні прояви доброякісної гіпертрофії передміхурової залози виражаються в інфравезикальній обструкції сечовивідних шляхів, обумовленої як анатомічними (статичними), так і функціональними (динамічними) факторами. Функціональний компонент обструкції обумовлений збудженням альфа1-адренорецепторів, що призводить до скорочення гладкої мускулатури передміхурової залози, її оболонки, трикутника сечового міхура і передміхурової частини уретри, що призводить до збільшення опору відтоку сечі з сечового міхура і, мабуть, до вторинного небажаного. Внаслідок прямого впливу на гладку мускулатуру тканини передміхурової залози, пов'язаного з блокадою альфа1-адренорецепторів, алфузозин зменшує інфравезикальну обструкцію, тиск в уретрі та опір відтоку сечі під час сечовипускання. За рахунок цього алфузозин покращує відтік сечі та полегшує випорожнення сечового міхура. Ці сприятливі ефекти на уродінаміку ведуть до зменшення симптомів подразнення сечовивідних шляхів та симптомів, зумовлених порушеннями відтоку сечі у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози. У пацієнтів з максимальною швидкістю відтоку сечі (Qmax) ≤15 мл/сек алфузозин, починаючи з першої дози, значно збільшує Qmax (в середньому на 30%). Крім того,у пацієнтів з доброякісною гіпертрофією передміхурової залози алфузозин значно знижує тиск у детрузорі сечового міхура і збільшує об'єм сечі, що викликає позиву до сечовипускання, а також значно знижує об'єм залишкової сечі. Ці ефекти призводять до зменшення обструктивних та ірритативних симптомів доброякісної гіпертрофії передміхурової залози. Препарат не надає несприятливого на сексуальну функцію. У зв'язку з селективністю дії алфузозину його вплив на альфа1-адренорецептори судин і, відповідно, на артеріальний тиск (АТ), у разі його застосування в терапевтичних дозах практично відсутній.Показання до застосуванняЛікування функціональних симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Як допоміжний засіб при використанні катетера при гострій затримці сечі, пов'язаної з доброякісною гіперплазією передміхурової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до алфузозину та/або допоміжних речовин препарату. Ортостатична гіпотензія. Печінкова недостатність. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну Кишкова непрохідність (у зв'язку із вмістом у препараті касторової олії). Одночасний прийом інших альфа1-адреноблокаторів. Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю: У пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати або нітрати (можливий розвиток ортостатичної гіпотонії, як протікає безсимптомно, так і симптоматичної, що супроводжується запамороченням, слабкістю, холодним потом). У пацієнтів похилого віку (старше 75 років). У пацієнтів із вираженою гіпотензивною реакцією на інші альфа1-адреноблокатори в анамнезі. У пацієнтів із ортостатичною гіпотензією з клінічними проявами. У пацієнтів з ішемічну хворобу серця, стенокардії (можливе почастішання та обтяження нападів стенокардії). У пацієнтів з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT або у пацієнтів, які приймають лікарські препарати, що збільшують тривалість інтервалу QT. У пацієнтів із ішемією головного мозку. З інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) (можливе збільшення концентрації алфузозину в плазмі).Вагітність та лактаціяПрепарат Дальфаз СР не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНаведені нижче небажані реакції (HP) даються відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення: дуже часто: (≥ 10%); часто (≥1% - <10%); нечасто (≥0,1% - <1%); рідко (0,01% – 0,1%); дуже рідко ( Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Невідома частота: тромбоцитопенія. Порушення з боку серця – Нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; Дуже рідко: можливе почастішання або обтяження нападів стенокардії; Невідома частота: фібриляція передсердь. Порушення з боку органу зору: - Нечасто: порушення зору; Невідома частота: інтраопераційний синдром млявої райдужної оболонки. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: астенія, нездужання; Нечасто: набряки, біль у грудях. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: нудота, біль у животі; Нечасто: діарея; Невідома частота: блювання. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Невідома частота: гепатоцелюлярна жовтяниця, холестаз та пов'язані з ним захворювання печінки. Порушення з боку нервової системи: - Часто: почуття нудоти/запаморочення, головний біль; Нечасто: синкопальний стан, вертиго, сонливість; Невідома частота: ішемічні порушення мозкового кровообігу у пацієнтів із вже наявною цереброваскулярною патологією. Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Невідома частота: пріапізм. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Нечасто: риніт. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: висипання, свербіж; Дуже рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Порушення з боку судин – Нечасто: зниження артеріального тиску, включаючи ортостатичну гіпотензію, гіперемія шкірних покривів.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації З блокаторами альфа1-рецепторів (празозин, урапідил): посилення гіпотензивного ефекту, ризик розвитку тяжкої ортостатичної гіпотензії. Взаємодії, які слід брати до уваги З гіпотензивними препаратами: посилення гіпотензивного ефекту та ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивна дія). З нітратами: збільшення ризику розвитку рефлекторної тахікардії та зниження АТ. Із засобами для інгаляційної та неінгаляційної загальної анестезії: можлива нестабільність АТ під час загальної анестезії. З інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір): можливе збільшення концентрації алфузозину в плазмі. При поєднанні алфузозину в дозі 10 мг на добу з курсовим застосуванням кетоконазолу в дозі 200 мг на добу протягом 7 днів Cmax та AUC алфузозину збільшуються в 2,1 рази та 2,46 разів, відповідно, а при його поєднанні з курсовим застосуванням кетоконазолу дозі 400 мг на добу протягом 8 днів Cmax та AUC алфузозину збільшуються у 2,3 рази та 3,0 рази відповідно.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для вживання. Пацієнти повинні ковтати таблетку повністю. Забороняється подрібнювати, роздавлювати, розжовувати, розмелювати таблетку на порошок. Ці дії можуть призвести до неналежного вивільнення алфузозину з таблетки та його швидкої абсорбції, що збільшує ризик розвитку небажаних реакцій. Лікування функціональних симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози Рекомендована доза становить: 1 таблетка (10 мг) щоденно після їди. Застосування як допоміжний засіб при використанні катетера при гострій затримці сечі, пов'язаної з доброякісною гіперплазією передміхурової залози Рекомендована доза – 1 таблетка (10 мг) на добу, після їди, починаючи з першого дня катетеризації. Препарат застосовують протягом 3-4 діб, тобто 2-3 дні під час знаходження катетера в уретрі та 1 день після його видалення.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПротягом декількох годин після прийому алфузозину (як і після прийому будь-яких інших альфа1-адреноблокаторів) у деяких осіб, особливо у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати, може розвинутись ортостатична гіпотензія з клінічною симптоматикою (запаморочення, різка слабкість, холодний піт) або без її. З появою цих явищ пацієнт повинен до повного зникнення перебувати у горизонтальному положенні. Ортостатична гіпотензія зазвичай буває скороминущою і спостерігається, як правило, на початку прийому препарату і зазвичай не вимагає відміни лікування. При постмаркетинговому застосуванні препарату у пацієнтів з факторами ризику зниження артеріального тиску (такими як захворювання серця або супутня терапія гіпотензивними препаратами) повідомлялося про виражене зниження артеріального тиску. Ризик надмірного зниження АТ і пов'язаних з ним небажаних реакцій може бути вищим у пацієнтів похилого віку. Перед початком лікування хворий має бути попереджений про можливість виникнення описаних вище реакцій. Слід дотримуватися обережності при застосуванні алфузозину у пацієнтів з ортостатичною гіпотензією з клінічною симптоматикою або у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати або нітрати: необхідний ретельніший контроль за АТ, у тому числі при переході з горизонтального положення у вертикальне, особливо на початку лікування. Слід бути обережними при застосуванні алфузозину у пацієнтів з вираженою гіпотензивною реакцією у відповідь на прийом інших блокаторів альфа1-адренорецепторів в анамнезі. Пацієнтам з коронарною недостатністю при прийомі алфузозину необхідно продовжувати антиангінальну терапію. При відновленні або обтяженні стенокардії лікування алфузозином слід припинити. Слід бути обережними при застосуванні алфузозину у пацієнтів з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT або у пацієнтів, які приймають лікарські препарати, здатні подовжувати інтервал QT. Під час проведення офтальмологічних операцій з приводу катаракти у деяких пацієнтів, які приймали або приймали раніше деякі альфа1-адреноблокатори, спостерігався розвиток інтраопераційного синдрому млявої райдужної оболонки (варіант синдрому вузької зіниці). Хоча ризик розвитку такого ускладнення при прийомі препарату Дальфаз® СР є дуже низьким, перед проведенням операції з приводу катаракти хірург-офтальмолог повинен бути поінформований про те, що пацієнт приймає альфа1-адреноблокатори або приймав їх раніше, оскільки розвиток інтраопераційного синдрому млявої райдужної оболонки може збільшувати кількість ускладнень у своїй оперативному втручанні. Офтальмологи мають бути готовими до можливої ​​зміни методики оперативного втручання. Пацієнтів слід попередити, що забороняється подрібнювати, роздавлювати, розжовувати, розмелювати таблетку на порошок. Такі дії можуть призвести до надмірного вивільнення та абсорбції препарату, внаслідок чого можливий швидкий розвиток побічних ефектів, що особливо небезпечно у пацієнтів з цереброваскулярними розладами, що протікають з відповідними симптомами, а також у тих пацієнтів, у яких цереброваскулярні розлади протікають безсимптомно, оскільки пацієнтів при різкому зниженні артеріального тиску можливе посилення ішемії головного мозку. Є повідомлення про випадки розвитку на фоні терапії альфа г адреноблокатор приапізму (тривалої хворобливої ​​ерекції статевого члена, не пов'язаної з сексуальною активністю). Якщо терапія приапізму не була проведена негайно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Пацієнтів слід інформувати про серйозність цього стану та необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі збереження ерекції протягом більше 4-х годин. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки препарат може викликати запаморочення та інші побічні ефекти, які можуть впливати на зазначені здібності.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецепта. . .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: дапоксетину гідрохлорид – 33,6 мг (у перерахунку на дапоксетин) – 30 мг; допоміжні речовини (ядро): лактози моногідрат (цукор молочний) – 44,0 мг; кроскармелоза натрію (примелоза) – 4,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 102 – 14,9 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 2,5 мг, магнію стеарат – 1,0 мг; допоміжні речовини (оболонка): 3 мг (гіпромелоза - 1,64 мг; полісорбат-80 (твін-80) - 0,46 мг; тальк - 0,46 мг; титану діоксид Е 171 - 0,31 мг; барвник заліза оксид жовтий Е 172 - 0,13 мг) По 4, 6, 8, 10 таблеток в упаковки коміркові контурні. По 20 таблеток у банки полімерні типу БП з поліетилену низького тиску з кришками з поліетилену високого тиску або у флакони полімерні з поліетилену низького тиску з кришками з поліетилену високого тиску. Кожну банку, флакон, 1 упаковку осередкову контурну по 4, 6, 8, 10 таблеток, або 2 упаковки осередкові контурні по 6 таблеток, або 2, 3 упаковки осередкові контурні по 10 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до жовтого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаЕякуляція передчасного засобу лікування.ФармакокінетикаВсмоктування Дапоксетин швидко всмоктується, і максимальна концентрація в плазмі (Сmах) досягається через 1-2 години після прийому препарату. Абсолютна біодоступність дорівнює 42% (діапазон 15-76%) та експозиція (AUC та Сmах) збільшується пропорційно дозі в інтервалі від 30 мг до 60 мг. Після багаторазового перорального прийому AUC дапоксетину та його активного метаболіту дезметилдапоксетину збільшується приблизно на 50% порівняно зі значеннями AUC після одноразового прийому. Прийом жирної їжі помірно зменшує Сmах дапоксетину (на 10%) і на 12% збільшує AUC (площа під кривою "концентрація-час") та час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові. Ці зміни клінічно не значущі. Препарат Дапоксетин-СЗ можна приймати незалежно від їди. Розподіл Понад 99% дапоксетину пов'язують із білками плазми in vitro. Активний метаболіт – дезметилдапоксетин – зв'язується з білками плазми на 98,5%. Дапоксетин розподіляється по організму із середнім рівноважним обсягом розподілу 162 л. Метаболізм Дослідження in vitro дозволяють припустити, що дапоксетин метаболізується багатьма ферментами печінки та нирок, особливо CYP2D6, CYP3A4 та флавіновмісною монооксигеназою (ФМ01) нирок. У клінічному дослідженні, в ході якого вивчався метаболізм 14С-дапоксетину, дапоксетин після перорального прийому активно метаболізувався переважно шляхом N-окислення, N-деметилювання, гідроксилювання нафтогрупи, глюкуронізації та приєднання сульфогрупи. Після перорального прийому виявлено ознаки пресистемного метаболізму у печінці. Основними компонентами, що циркулюють у плазмі крові, були інтактний дапоксетин та дапоксетин-N-оксид. У дослідженнях in vitro виявлено, що дапоксетин-N-оксид неактивний. Крім того, виявлялися дезметилдапоксетин та дидезметилдапоксетин у кількості менше 3% від загальної кількості циркулюючих метаболітів дапоксетину. У дослідженні in vitro встановлено, що дезметилдапоксетин за активністю можна порівняти з дапоксетином, а дидезметилдапоксетин приблизно в 2 рази менш активний, ніж дапоксетин. Експозиція (AUC та Сmах) незв'язаного дезметилдапоксетину становила 50% і 23% від незв'язаного дапоксетину відповідно. Виведення Метаболіти дапоксетину виводяться переважно нирками у вигляді кон'югатів. Дапоксетин у незмінному вигляді у сечі не виявляється. Після перорального прийому початковий (диспозиційний) період напіввиведення дапоксетину становить приблизно 1,5 години, рівень у плазмі становить менше 5% від пікової концентрації через 24 години після прийому, а кінцевий період напіввиведення становить близько 19 годин. 19:00. Фармакокінетика дапоксетину у особливих популяцій пацієнтів Раса Одноразовий прийом дапоксетину в дозі 60 мг не виявив статистично достовірної відмінності показників у представників європеоїдної раси, негроїдної раси, латиноамериканців та представників монголоїдної раси. Порівняння фармакокінетики дапоксетину у представників європеоїдної раси та японців показало вищі значення Сmах та AUC у останніх (на 10-20%) через меншу масу тіла. Вищий рівень системного впливу навряд чи викликає значну відмінність клінічного ефекту. Літні пацієнти (65 років і старше) Аналіз дослідження клінічної фармакології з одноразовим прийомом дапоксетину в дозі 60 мг не виявив суттєвої відмінності показників фармакокінетики (Сmах, AUC0-∞, Тmах) у здорових літніх чоловіків та здорових чоловіків молодшого віку. У пацієнтів із порушенням функції нирок Чіткого збільшення AUC дапоксетину при зниженні функції нирок не було виявлено. AUC дапоксетину у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок була приблизно вдвічі вищою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням ниркової функції обмежені. У пацієнтів, які потребують гемодіалізу, фармакокінетика дапоксетину не вивчалася. У пацієнтів із порушенням функції печінки У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня Сmах незв'язаного дапоксетину знижувалася на 28%, AUC не змінювалася. Сmах та AUC активної фракції (сума незв'язаних фракцій дапоксетину та дезметилдапоксетину) знижувалися на 30% та 5%, відповідно. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості Сmах незв'язаного дапоксетину зазвичай не змінюється (знижується в межах 3%), AUC збільшується на 66%. Схах незв'язаної активної фракції дапоксетину була незмінна, a AUC - збільшена в 2 рази. У пацієнтів з печінковою недостатністю важкого ступеня Сmах незв'язаного дапоксетину було знижено на 42%, а AUC незв'язаного дапоксетину було збільшено приблизно на 223%. Смах і AUC активної фракції змінювалися подібним чином. Поліморфізм CYP2D6 Концентрація дапоксетину в плазмі крові після одноразового прийому препарату Дапоксетин-СЗ у дозі 60 мг у пацієнтів з низькою активністю CYP2D6 була вищою, ніж у пацієнтів з високою активністю CYP2D6 (Сmах приблизно на 31%, AUC0-∞ – приблизно на 36%). Аналогічно, Смах дезметилдапоксетину у пацієнтів з низькою активністю CYP2D6 була збільшена на 98%, а AUC0-∞ – на 161%. Сах активної фракції препарату Дапоксетин-СЗ підвищена приблизно на 46%, а AUC - приблизно на 90%. Це збільшення може супроводжуватися підвищеною частотою та тяжкістю дозозалежних небажаних явищ. При застосуванні препарату Дапоксетин-СЗ у пацієнтів з низькою активністю CYP2D6 особливу увагу слід звернути на безпеку при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, які можуть інгібувати метаболізм дапоксетину, таких як інгібітори CYP3A4 середньої дії та сильні інгібітори CYP3A4.ФармакодинамікаДапоксетин є потужним селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) з концентрацією напівмаксимального інгібування (IC50) 1,12 нМ, що метаболізується в організмі до основних метаболітів - дезметилдапоксетину (IC50 Механізм дії дапоксетину при передчасній еякуляції пов'язаний з гальмуванням зворотного захоплення серотоніну нейронами з подальшим посиленням дії нейромедіатора на пре- та постсинаптичні рецептори. Механізм еякуляції регулюється переважно симпатичною нервовою системою. У щурів постгангліонарні симпатичні нервові волокна іннервують насіннєві бульбашки, сім'явивідну протоку, передміхурову залозу, м'язи уретри та шийки сечового міхура, викликаючи їх скоординоване скорочення для досягнення еякуляції. Дапоксетин впливає на рефлекс еякуляції на супраспінальному рівні в латеральних парагігантоклітинних ядрах, збільшуючи латентний період та зменшуючи тривалість рефлекторної імпульсації мотонейронів гангліїв промежини. Стимул, що запускає еякуляцію, генерується в спинномозковому рефлекторному центрі, який через стовбур головного мозку контролюється декількома ядрами головного мозку, у числі преоптичних та паравентрикулярних.Показання до застосуванняПрепарат Дапоксетин призначений для лікування передчасної еякуляції у чоловіків віком від 18 до 64 років. Препарат Дапоксетин-СЗ можна застосовувати лише у пацієнтів, які відповідають наступним критеріям: інтравагінальний час затримки еякуляції (ІВВЗЕ) еякуляція, що постійно або регулярно виникає після мінімальної сексуальної стимуляції перед, під час, або незабаром після статевого проникнення, і настає раніше бажаного пацієнтом моменту; виражений особистісний дистрес або утруднення міжособистісних відносинах внаслідок передчасної еякуляції; слабкий контроль еякуляції; настання передчасної еякуляції у більшості спроб здійснення статевого акту за останні 6 місяців. Препарат Дапоксетин-СЗ слід застосовувати лише у режимі прийому за потребою перед передбачуваною сексуальною активністю. Препарат Дапоксетин-СЗ не повинен застосовуватися для затримки еякуляції у чоловіків, які не мають підтвердженого діагнозу передчасної еякуляції.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дапоксетину та/або до будь-якої допоміжної речовини у складі препарату. Тяжкі захворювання серця (наприклад, хронічна серцева недостатність II-IV класу за NYHA, порушення серцевої провідності (блокада атріовентрикулярної провідності або синдром слабкості синусового вузла); діагностована ішемічна хвороба серця; захворювання клапанів серця. Одночасне застосування інгібіторів моноаміноксидази (МАО) та прийом дапоксетину протягом 14 днів після припинення застосування інгібітору МАО. Відповідно, інгібітори МАО не можна приймати протягом 7 днів після припинення прийому препарату Дапоксетин-СЗ. Одночасний прийом тіоридазину та протягом 14 днів після припинення його застосування. Відповідно, тіорідазин не можна приймати протягом 7 днів після припинення прийому препарату Дапоксетин-СЗ. Одночасний прийом селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС); інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, норепінефрину та трициклічних антидепресантів; інших лікарських препаратів, що мають серотонінергічну дію (наприклад, L-триптофану, триптанів, трамадолу, лінезоліду, літію, препаратів звіробою продірявленого [Hypericum perforatum]) і протягом 14 днів після припинення застосування цих препаратів. Відповідно, ці препарати не можна приймати протягом 7 днів після припинення прийому препарату Дапоксетин-СЗ. Одночасний прийом із сильними інгібіторами CYP3A4, наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, саквінавіром, телітроміцином, нефазодоном, нелфінавіром, атазанавіром тощо. У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та тяжкого ступеня. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. У пацієнтів віком до 18 років і старше 64 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки дапоксетину у зазначених популяціях пацієнтів). Непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Синкопальний стан в анамнезі. Маніакальний стан або тяжка депресія в анамнезі. За наявності діагностованої або передбачуваної ортостатичної гіпотензії. Препарат Дапоксетин-СЗ не можна застосовувати у пацієнтів з манією/гіпоманією або біполярним розладом. З обережністю: У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості. Одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP2D6 та інгібіторами CYP3A4 середньої виразності дії у пацієнтів з генотипічно низькою активністю ізоферменту CYP2D6 та пацієнтів з високою активністю ізоферменту CYP2D6 (у комбінації з інгібіторами C3) Одночасне застосування з препаратами, що впливають на агрегацію тромбоцитів, та з антикоагулянтами через ризик розвитку кровотеч, а також у пацієнтів, які мають в анамнезі кровотечі або порушення згортання.Вагітність та лактаціяПрепарат Дапоксетин не призначений для застосування у жінок. Дослідження на тваринах не виявили прямого чи непрямого негативного впливу щодо фертильності, вагітності або розвитку ембріона/плода.Побічна діяУ клінічних дослідженнях зареєстровані такі небажані реакції, які спостерігалися часто та були дозозалежними: нудота (11,0% та 22,2% при прийомі 30 мг та 60 мг дапоксетину відповідно), запаморочення (5,8% та 10,9%), головний біль (5,6% та 8,8%), діарея (3,5% та 6,9%), безсоння (2,1% та 3,9%), втома (2,0% та 4,1 %). Найчастішими реакціями, що вимагали відміни лікування, були нудота (у 2,2% пацієнтів) та запаморочення (1,2% пацієнтів). Небажані реакції, що спостерігалися під час клінічних досліджень дапоксетину, розподілені за системно-органними класами із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями ВООЗ: Дуже часто (≥1/10) Часто (≥1/100-<1/10) Нечасто (≥1/1000-<1/100) Рідко (≥1/10000-<1/1000) Порушення психіки Тривожність, збудження, неспокійність, незвичайні сновидіння, зниження лібідо Депресія, депресивний настрій, стан ейфорії, зміни настрою, нервозність, байдужість, апатія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, патологічне мислення, соматосенсорна ампліфікація, порушення сну, ініціальна інсомнія, інтрасомнічний розлад, нічні кошмари, нічні кошмари Порушення з боку нервової системи Запаморочення, головний біль Сонливість, порушення концентрації уваги, тремор, парестезія Непритомність, у тому числі вазовагальна непритомність, постуральне запаморочення, акатизія, розлад смакового сприйняття, гіперсомнія, сонливість, седативний ефект, пригнічення свідомості Запаморочення при фізичному навантаженні, раптове засипання Порушення з боку органу зору Нечіткість зору Мідріаз, біль в очах, порушення зору Порушення з боку органу слуху та лабіринту Дзвін у вухах Вертіго Порушення з боку серця Припинення активності синусового вузла, синусова брадикардія, тахікардія Порушення з боку судин "Припливи" крові (гіперемія шкіри), підвищення артеріального тиску Зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску систоли, підвищення діастолічного артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, "припливи" спека Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Закладеність носа, позіхання Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Діарея, блювання, запор, біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія, метеоризм, дискомфорт у сфері шлунка, здуття живота, сухість у роті Дискомфорт у животі, дискомфорт в епігастральній ділянці Невідкладні позиви до дефекації Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Гіпергідроз Сверблячка, холодний піт Порушення з боку статевих органів еректильна дисфункція Відсутність еякуляції, порушення оргазму у чоловіків, чоловіча генітальна парестезія. Загальні розлади Слабкість, дратівливість. Астенія, відчуття спеки, відчуття тривоги, відчуття нездужання, почуття сп'яніння Опис окремих небажаних реакцій Непритомність із втратою свідомості, з брадикардією або зупинкою синусового вузла спостерігалися у пацієнтів при холтерівському моніторуванні і були зареєстровані у клінічних дослідженнях як пов'язані із застосуванням дапоксетину. Ці небажані реакції розцінені як пов'язані із застосуванням дапоксетину. Більшість випадків спостерігалися протягом перших 3 годин після прийому дапоксетину, після прийому першої дози або асоційовані з медичними процедурами (забір крові, зміни положення тіла, вимірювання артеріального тиску). Продромальні симптоми часто передували непритомність. Частота випадків непритомності та продромальних симптомів залежала від дози, що було продемонстровано у пацієнтів, які отримували у клінічних дослідженнях фази 3 дози препарату, що перевищують рекомендовані. Ефекти при відміні препарату При раптовій відміні СІЗЗЗ, що тривало застосовуються для лікування хронічних депресивних розладів, відзначалися наступні симптоми: дисфоричний стан, дратівливість, збудження, запаморочення, сенсорні порушення (наприклад, парестезія у вигляді відчуття удару електрострумом), тривожність, сплутаність свідомості, головний біль, головний біль лабільність, безсоння та гіпоманія. Результати дослідження безпеки показали вищу частоту симптомів "скасування" у вигляді безсоння та запаморочення легкого та помірного ступеня після відміни препарату через 62 дні застосування.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з інгібіторами моноаміноксидази У пацієнтів, які отримували одночасно СІЗЗЗ та інгібітор моноаміноксидази (МАО), описані серйозні, іноді смертельні реакції, у тому числі гіпертермія, ригідність, міоклонус, розлади вегетативної нервової системи з можливим швидким коливанням показників життєвих функцій, а також зміна психічного стану. сильне збудження, що прогресує до делірію та коми. Ці реакції також спостерігалися у пацієнтів, які нещодавно припинили прийом СІОЗС та розпочали лікування інгібіторами МАО. У деяких випадках симптоми нагадували злоякісний нейролептичний синдром. Дані про спільне застосування СІЗЗЗ та інгібіторів МАО у тварин дозволяють припустити, що ці препарати можуть синергічно підвищувати артеріальний тиск та викликати поведінкове збудження.Тому дапоксетин не можна приймати одночасно з інгібіторами МАО та протягом 14 днів після припинення їх прийому. Аналогічно, інгібітори МАО не можна приймати протягом 7 днів після припинення прийому дапоксетину. Взаємодія з тіорідазином Тіоридазин подовжує інтервал QTc, що супроводжується шлуночковою аритмією. Препарати типу дапоксетину, які пригнічують ізофермент CYP2D6, очевидно, пригнічують метаболізм тіоридазину. Очікується, що підвищення рівня тіорідазину, що викликається цим, буде посилювати подовження інтервалу QTc. Дапоксетин не можна приймати одночасно з тіоридазином та протягом 14 днів після припинення його прийому. Аналогічно, тіоридазин не можна приймати протягом 7 днів після припинення прийому дапоксетину. Препарати, що мають серотонінергічну дію Як і в разі одночасного застосування з іншими СІОЗС, застосування дапоксетину одночасно з серотонінергічними препаратами (включаючи інгібітори МАО, L-триптофан, триптани, трамадол, лінезолід, СІОЗС, інгібітори захоплення серотоніну та норепінефрину, літій та препарати підвищувати частоту серотонінергічних небажаних реакцій. Дапоксетин не можна приймати одночасно з іншими СІЗЗЗ, інгібіторами МАО та іншими серотонінергічними препаратами та протягом 14 днів після припинення застосування цих препаратів. Аналогічно ці препарати не можна приймати протягом 7 днів після припинення застосування дапоксетину. Препарати, що діють на ЦНС Застосування дапоксетину одночасно з препаратами, що діють на центральну нервову систему (наприклад, протиепілептичні препарати, антидепресанти, нейролептики, анксіолітики, снодійні препарати з седативною дією) у пацієнтів із передчасною еякуляцією не вивчалося. Тому рекомендується виявляти обережність за необхідності одночасного застосування цих препаратів. Вплив інших препаратів на фармакокінетику дапоксетину Дослідження з використанням мікросом печінки, нирок та кишечника людини in vitro показали, що дапоксетин метаболізується переважно CYP2D6, CYP3A4 та флавіновмісною монооксигеназою 1 (ФМ01). Тому інгібітори цих ферментів можуть зменшувати кліренс дапоксетину. Інгібітори CYP3A4 Сильні інгібітори CYP3A4 Прийом кетоконазолу в дозі 200 мг 2 рази на день протягом 7 днів збільшував Сmах та AUC0-∞ дапоксетину (60 мг одноразово) на 35% та 99% відповідно. З урахуванням частки незв'язаного дапоксетину та дезметилдапоксетину, Сmах активної фракції (сума незв'язаного дапоксетину та дезметилдапоксетину) у присутності сильних інгібіторів CYP3A4 може збільшуватися приблизно на 25%, a AUC може подвоюватися. Це збільшення Сmах та AUC активної фракції може бути значно більш виражене у субпопуляції пацієнтів, які не мають функціонально активного ферменту CYP2D6, наприклад, у слабких метаболізаторів CYP2D6, а також при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP2D6. Таким чином, застосування дапоксетину одночасно з сильними інгібіторами CYP3A4, наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, саквінавіром, телітроміцином, нефазодоном, нелфінавіром та атазанавіром протипоказано. Інгібітори CYP3A4 середньої дії Одночасне застосування з інгібіторами CYP3A4 середньої виразності дії, наприклад, еритроміцином, кларитроміцином, флуконазолом, ампренавіром, фосампренавіром, апрепітантом, верапамілом або дилтіаземом, може значно збільшити ступінь системного впливу дапоксетину і дезмету. Ці дві міри відносяться до всіх пацієнтів, крім тих, які за результатами гено- або фенотипування були віднесені до групи активних метаболізаторів CYP2D6. Пацієнтам, які належать до групи активних метаболізаторів CYP2D6, при одночасному застосуванні дапоксетину та сильного інгібітору CYP3A4 рекомендується максимальна доза 30 мг. Їм слід бути обережними при одночасному застосуванні дапоксетину в дозі 60 мг та інгібітору CYP3A4 середньої виразності дії. Сильні інгібітори CYP2D6 Прийом флуоксетину в дозі 60 мг на добу протягом 7 днів збільшував Сmах та AUC0-∞ дапоксетину (60 мг одноразово) на 50 % та 88 % відповідно. З урахуванням частки незв'язаного дапоксетину та дезметилдапоксетину, Сmах активної фракції (сума незв'язаного дапоксетину та дезметилдапоксетину) у присутності сильних інгібіторів CYP2D6 може збільшуватися приблизно на 50%, a AUC може подвоюватися. Це збільшення Сmах та AUC активної фракції близьке до очікуваного у пацієнтів з низькою активністю CYP2D6 і може призводити до підвищення частоти та тяжкості дозозалежних небажаних реакцій. Тому рекомендується виявляти обережність при підвищенні дози дапоксетину до 60 мг у пацієнтів, які отримують активні інгібітори CYP2D6, та у пацієнтів з низькою активністю CYP2D6. Інгібітори фосфодіестерази 5 (ФДЕ5) У перехресному дослідженні одноразової дози була вивчена фармакокінетика дапоксетину, який приймається в дозі 60 мг одночасно з тадалафілом (20 мг) або силденафілом (100 мг). Тадалафіл не впливав на фармакокінетику дапоксетину. Силденафіл викликав невеликі зміни фармакокінетики дапоксетину: збільшення AUC0-∞ та Сmах (відповідно на 22% та 4%), що вважається клінічно незначущим. Дапоксетин слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають інгібітори ФДЕ5 через потенційно знижену переносимість ортостатичної гіпотензії. Одночасне застосування дапоксетину з інгібіторами ФДЕ5 може призводити до ортостатичної гіпотензії. Ефективність та безпека дапоксетину у пацієнтів з передчасною еякуляцією та еректильною дисфункцією, які одночасно приймають дапоксетин та інгібітори ФДЕ5, не вивчалися. Вплив дапоксетину на лікарські препарати, що одночасно приймаються. Тамсулозін Одноразовий та багаторазовий прийом дапоксетину у дозах 30 мг та 60 мг пацієнтам, які щодня одержують тамсулозин, не призводив до зміни фармакокінетики останнього. При цьому також не змінювалася частота ортостатичної гіпотонії, яка була однакова при прийомі тільки тамсулозину та комбінації тамсулозину з дапоксетином 30 мг або 60 мг. Дапоксетин слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають альфа-адреноблокатори, через потенційно знижену у них переносимість ортостатичної гіпотонії. Препарати, що метаболізуються CYP2D6 Багаторазовий прийом дапоксетину (60 мг на добу протягом 6 днів) збільшував Сmах та AUC0- ∞ дезіпраміну (50 мг одноразово) на 11% та 19%, відповідно, порівняно з прийомом одного дезіпраміну. Дапоксетин може аналогічно підвищувати концентрацію в плазмі та інших препаратів, що метаболізуються CYP2D6. Клінічна значимість цього, найімовірніше, невелика. Препарати, що метаболізуються CYP3A Багаторазовий прийом дапоксетину (60 мг на добу протягом 6 днів) зменшував AUC0-∞ мідазоламу (8 мг одноразово) приблизно на 20% (діапазон від -60% до +18%). Клінічна значимість цього явища в більшості пацієнтів, швидше за все, невелика. Однак підвищення активності CYP3A може мати клінічне значення у деяких пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що метаболізуються переважно CYP3A і мають вузький терапевтичний індекс. Препарати, що метаболізуються CYP2C19 Багаторазове застосування дапоксетину (60 мг на добу протягом 6 днів) не призводило до інгібування метаболізму омепразолу (40 мг одноразово). Дапоксетин навряд чи впливає на фармакокінетику інших субстратів CYP2C19. Препарати, що метаболізуються CYP2C9 Багаторазовий прийом дапоксетину (60 мг на добу протягом 6 днів) не впливав на фармакокінетику та фармакодинаміку глибенкламіду (5 мг одноразово). Дапоксетин, ймовірно, не впливає на фармакокінетику та інших субстратів CYP2C9. Варфарин та лікарські засоби, що інгібують згортання крові та/або тромбоцитарну функцію Даних про ефекти тривалого прийому варфарину одночасно з дапоксетином немає. Рекомендується бути обережним при призначенні дапоксетину пацієнтам, які тривало приймають варфарин. У дослідженні фармакокінетики багаторазовий прийом дапоксетину (60 мг на добу протягом 6 днів) не впливав на фармакокінетику та фармакодинаміку (ПВ та МНО) варфарину (25 мг одноразово). Відзначалися випадки патологічних кровотеч при одночасному застосуванні із СІЗЗС. Етанол Одноразовий прийом етанолу (0,5 г/кг або приблизно 2 дози) не впливав на фармакокінетику дапоксетину (60 мг одноразово) та навпаки. Проте одночасний прийом дапоксетину та етанолу посилює сонливість і значно послаблює пильність за оцінкою пацієнтів. Фармакодинамічні вимірювання порушень когнітивної функції (тест на швидкість цифрової уваги, тест заміни цифрових символів) також виявили наявність адитивного ефекту при одночасному застосуванні дапоксетину та етанолу. Одночасний прийом етанолу та дапоксетину збільшує частоту та тяжкість таких небажаних реакцій як запаморочення, сонливість, уповільнення рефлексів, зміна суджень. Це також може посилювати нейрокардіогенні небажані реакції, зокрема частоту непритомності, що підвищує ризик випадкової травми. Тому пацієнтам слід рекомендувати утриматися від прийому алкоголю під час лікування дапоксетином.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи, принаймні, однією повною склянкою води. Препарат Дапоксетин-СЗ можна приймати незалежно від їди. Не слід розпочинати прийом препарату з дози 60 мг. Дорослі чоловіки від 18 до 64 років Рекомендована початкова доза для чоловіків становить 30 мг; цю дозу приймають за 1-3 години передбачуваного статевого акту. При недостатньому ефекті та добрій переносимості дози 30 мг (немає небажаних реакцій середньої тяжкості або тяжкого ступеня або продромальних симптомів, які можуть передувати непритомності), дозу можна збільшити до максимально рекомендованої 60 мг з прийомом за 1-3 години до статевого акту. Частота та тяжкість небажаних реакцій збільшується при прийомі препарату у дозі 60 мг. Пацієнтам, у яких прийом препарату Дапоксетин-СЗ у дозі 30 мг супроводжується симптомами ортостатичної гіпотензії, не можна підвищувати дозу препарату до 60 мг. Препарат слід приймати не частіше ніж 1 раз на добу. Максимальна добова доза при добрій переносимості становить 60 мг. Лікар, що призначає препарат Дапоксетин-СЗ для лікування передчасної еякуляції, повинен оцінити ризик та користь застосування препарату після перших 4 тижнів лікування або як мінімум після прийому перших 6 доз та визначити співвідношення ризик-корисність для прийняття рішення про доцільність подальшого лікування препаратом Дапоксетин-СЗ. Дані щодо ефективності та безпеки застосування дапоксетину протягом більше 24 тижнів обмежені. Клінічну необхідність продовження терапії та співвідношення користь/ризик від застосування препарату Дапоксетин-СЗ слід оцінювати щонайменше кожні 6 місяців. Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібно, але рекомендується виявляти обережність. Препарат Дапоксетин-СЗ не рекомендується приймати пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. Пацієнти з порушенням функції печінки Препарат Дапоксетин-СЗ протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та тяжкого ступеня (класи В та С за класифікацією Чайлд-П'ю). Літні пацієнти (65 років і старше) Ефективність та безпека дапоксетину у пацієнтів 65 років і більше не встановлені. Пацієнти з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 та пацієнти, які одночасно приймають сильні інгібітори CYP2D6 Слід виявляти обережність при збільшенні дози препарату Дапоксетин-СЗ до 60 мг у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 або у пацієнтів, які приймають препарат Дапоксетин-СЗ одночасно з сильними інгібіторами ізоферменту CYP2D6. Пацієнти, які отримують сильні або помірно активні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Одночасне застосування препарату Дапоксетин-СЗ із сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 протипоказане. При одночасному прийомі препарату Дапоксетин-СЗ з помірно активними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 доза препарату повинна бути знижена до 30 мг, при цьому також слід бути обережним.ПередозуванняВипадків передозування не описано. Прийом дапоксетину в дозі до 240 мг (2 дози по 120 мг з інтервалом у 3 години) не викликав непередбачених небажаних реакцій. В цілому, симптоми передозування СІЗЗЗ включають серотонінергічні реакції, у тому числі сонливість, шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання), тахікардію, тремор, збудження та запаморочення. При передозуванні слід, у разі потреби, проводити стандартну підтримуючу терапію. Через значне зв'язування препарату з білками плазми крові та великого обсягу розподілу дапоксетину форсований діурез, діаліз, гемоперфузія та переливання крові навряд чи будуть ефективними. Специфічний антидот невідомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні Дапоксетин можна застосовувати лише у пацієнтів з передчасною еякуляцією, які відповідають критеріям, зазначеним у розділі "Показання до застосування". Дапоксетин не можна застосовувати чоловікам, яким не було поставлено діагноз передчасної еякуляції. Безпека застосування препарату у чоловіків без передчасної еякуляції не встановлена, даних про затримку еякуляції немає. Прийом разом із наркотичними засобами Пацієнтам не слід приймати дапоксетин разом із наркотичними засобами. Одночасний прийом дапоксетину з наркотичними засобами, що володіють серотонінергічною активністю, наприклад, кетаміном, метилендиоксиметамфетаміном (МДМА) і діетиламідом лізергінової кислоти (ЛСД), може призводити до потенційно серйозних реакцій, включаючи, але не обмежуючись, але не обмежуючись. Застосування дапоксетину одночасно з седативними засобами, наприклад опіатами або бензодіазепінами, може посилювати сонливість і запаморочення. Застосування з етанолом Спільне застосування дапоксетину з алкоголем може посилювати його дію на центральну нервову систему, а також може посилити такі нейрокардіогенні небажані реакції, як непритомність, збільшуючи таким чином ризик випадкової травми. Тому пацієнтам слід рекомендувати утриматися від прийому алкоголю під час прийому дапоксетину. Непритомність Пацієнтам слід уникати потенційно травмонебезпечних ситуацій, зокрема, керування транспортними засобами або механізмами, у разі виникнення непритомності або його продромальних симптомів, таких як запаморочення або переднепритомність (див. розділ "Побічна дія"). У пацієнтів, які отримували дапоксетин, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, частіше відзначалися продромальні симптоми, у тому числі нудота, запаморочення/переднепритомний стан та підвищене потовиділення. Випадки непритомності, що спостерігалися в клінічних дослідженнях, охарактеризовані як втрата свідомості, з брадикардією або зупинкою синусового вузла у пацієнтів при холтерівському моніторуванні, були віднесені на рахунок вазовагального походження, і більшість їх мали місце протягом перших 3 годин після прийому, після першої дози, або ж були асоційовані з медичними процедурами (забір крові, зміни положення тіла, вимірювання артеріального тиску). Можливі продромальні симптоми, наприклад, нудота, запаморочення, переднепритомний стан, серцебиття, астенія, сплутаність свідомості та підвищене потовиділення зазвичай також спостерігалися в перші 3 години після прийому препарату і часто передували непритомність. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що в період лікування дапоксетином у будь-який час можливий розвиток непритомності з продромальними симптомами або без них. Лікар повинен проінформувати пацієнта про важливість достатнього водного навантаження та розпізнавання продромальних ознак та симптомів для зниження ризику серйозної травми при можливому падінні через непритомність. При появі можливих продромальних симптомів пацієнт відразу повинен лягти так, щоб голова виявилася нижче за тулуб, або сісти, опустивши голову між колін, і залишатися в цій позі до зникнення симптомів.При непритомності або інших небажаних реакцій з боку центральної нервової системи пацієнта слід попередити про необхідність уникати потенційно травмонебезпечних ситуацій, включаючи керування автомобілем та іншими механізмами. Пацієнти з ризиком серцево-судинних захворювань У клінічних дослідженнях дапоксетину не брали участь пацієнти із серцево-судинними захворюваннями. У пацієнтів з органічними захворюваннями серця та судин (наприклад, обструкцією викиду крові з серця, ураженням клапанного апарату, стенозом сонної артерії, атеросклерозом коронарної артерії) підвищений ризик небажаних серцево-судинних наслідків непритомності серцевого та іншого походження. Проте в даний час недостатньо даних для визначення, чи поширюється цей ризик на вазовагальний непритомність у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Ортостатична гіпотонія Перед початком терапії лікар повинен провести ретельне медичне обстеження, включаючи з'ясування анамнезу ортостатичних подій, а також ортостатичну пробу (вимірювання артеріального тиску та частоти серцевих скорочень у положенні сидячи та стоячи). У разі підтверджених або передбачуваних ортостатичних реакцій в анамнезі слід уникати терапії дапоксетин. У клінічних дослідженнях описано випадки ортостатичної гіпотонії. Лікар повинен заздалегідь проінформувати пацієнта про те, що при появі можливих продромальних симптомів, наприклад, запаморочення відразу після вставання, слід негайно лягти так, щоб голова виявилася нижче за тулуб, або сісти, опустивши голову між колін, і залишатися в цій позі до зникнення симптомів. Крім того, необхідно поінформувати пацієнта про необхідність уникати різкого вставання після тривалого лежання або сидіння. Інгібітори CYP3A4 середньої дії Слід бути обережними при застосуванні дапоксетину одночасно з інгібіторами CYP3A4 середньої виразності дії (еритроміцин, кларитроміцин, флуконазол, ампренавір, фосампренавір, апрепітант, верапаміл, ділтіазем), а дозу препарату слід зменшувати до 3 мг. Сильні інгібітори CYP2D6 Рекомендується виявляти обережність при підвищенні дози дапоксетину до 60 мг у пацієнтів, які отримують сильні інгібітори CYP2D6, та у пацієнтів з низькою активністю CYP2D6, оскільки при цьому може підвищуватися рівень системного впливу препарату з відповідним збільшенням частоти та тяжкості дозозалежних небажаних. Самогубство/суїцидальні думки У короткострокових дослідженнях антидепресанти, включаючи СІОЗС, порівняно з плацебо сильніше підвищували ризик виникнення суїцидальних думок та суїцидальність у дітей та підлітків із великим депресивним розладом та іншими психічними розладами. Під час проведення короткострокових досліджень підвищення ризику суїцидальності прийому антидепресантів проти плацебо в дорослих старше 24 років виявлено був. У клінічних дослідженнях дапоксетину для лікування передчасної еякуляції чітких даних про появу суїцидальних думок на фоні лікування, оцінених за Колумбійським алгоритмом класифікації для оцінки суїциду (C-CASA), шкалою оцінки депресії Монтгомері-Асберга, або опитувальнику депресії Бека, не було виявлено. Манія Дапоксетин не можна приймати пацієнтам, які мають в анамнезі манію/гіпоманію або біполярний розлад, при появі симптомів цих захворювань прийом препарату слід припинити. Судоми Через здатність СІЗЗЗ знижувати судомний поріг слід уникати призначення дапоксетину пацієнтам з нестабільною епілепсією, при появі судом препарат слід відмінити. За пацієнтами з контрольованою епілепсією потрібне ретельне спостереження. Прийом у дітей та підлітків молодше 18 років Застосування дапоксетину у пацієнтів молодше 18 років та старше 65 років протипоказане, оскільки відсутні клінічні дані щодо ефективності та безпеки застосування дапоксетину у цих популяцій пацієнтів. Супутня депресія та/або психічні розлади За наявності у пацієнта ознак та симптомів депресії до початку застосування дапоксетину необхідно провести обстеження для унеможливлення наявності недіагностованого депресивного розладу. Дапоксетин не можна приймати одночасно з антидепресантами, включаючи СІОЗС та інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норепінефрину. Не рекомендується припиняти лікування депресії чи тривожності до початку лікування дапоксетином. Дапоксетин не призначений для лікування психічних розладів (наприклад, шизофренії або депресії), його не слід приймати чоловікам із цими захворюваннями, оскільки при цьому не можна виключити посилення симптомів депресії. Слід негайно повідомляти лікаря про будь-які думки, що викликають занепокоєння, або відчуття, і при появі ознак і симптомів депресії в ході лікування дапоксетин слід скасувати. Кровотеча При застосуванні СІЗЗС описані випадки кровотечі. Рекомендується виявляти обережність при прийомі дапоксетину одночасно з препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, атиповими нейролептиками, фенотіазинами, ацетилсаліцилової кислотою, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), антикоагулянтами у пацієнтів, наприклад, в анамнезі. Порушення функції нирок Дапоксетин не рекомендується приймати пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня або середнього ступеня тяжкості слід виявляти обережність. Синдром "скасування" Є дані про те, що різка відміна СІЗЗЗ, які тривало застосовувалися для лікування хронічних депресивних розладів, призводить до наступних симптомів: зниження настрою, дратівливість, збудження, запаморочення, порушення чутливості (наприклад, парестезія у вигляді відчуття удару електрострумом), тривожність, сплутаність біль голови, сонливість, емоційна нестабільність, безсоння, гіпоманія. У клінічному дослідженні, проведеному для оцінки ефекту "скасування" дапоксетину після 60 днів прийому в дозі 60 мг щодня у пацієнтів з передчасною еякуляцією, не було виявлено ознак синдрому "скасування". Після переведення пацієнтів на плацебо після щоденного прийому дапоксетину виявлялися лише незначні симптоми "скасування" у вигляді слабкого або помірно вираженого безсоння та запаморочення. Інші види сексуальної дисфункції До початку лікування пацієнти з іншими видами сексуальних розладів, включаючи еректильну дисфункцію, повинні бути ретельно обстежені лікарем. Дапоксетин не слід застосовувати пацієнтам з еректильною дисфункцією, які отримують інгібітори ФДЕ5. Лікарські засоби з вазодилатуючими властивостями Дапоксетин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають лікарські препарати з вазодилатуючими властивостями (такі як альфа-адреноблокатори та нітрати) у зв'язку з можливим зниженням ортостатичної толерантності. Порушення з боку органу зору На фоні застосування дапоксетину відзначалися такі небажані реакції з боку органу зору, як мідріаз та біль в очах. Дапоксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із підвищеним внутрішньоочним тиском або з ризиком розвитку глаукоми. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дапоксетин має незначний або помірний вплив на здатність до керування транспортними засобами та обслуговування механізмів. При прийомі дапоксетину описані випадки запаморочення, порушення уваги, непритомність, нечіткість зору, сонливість. Слід попередити пацієнта про необхідність уникати ситуацій, за яких можливе отримання травми, включаючи керування транспортними засобами та обслуговування механізмів. Одночасне вживання алкоголю та дапоксетину може посилювати пов'язані з алкоголем нейрокогнітивні ефекти і може також підвищувати ризик розвитку нейрокардіогенних небажаних реакцій, таких як непритомність, що, у свою чергу, збільшує травмонебезпеку. Таким чином, пацієнтам слід рекомендувати уникати одночасного вживання алкоголю при застосуванні препарату Дапоксетин-СЗ.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему