ЮСБ Фарма С.А.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активна речовина: гідроксизину гідрохлорид – 25 мг; допоміжні речовини: МКЦ (Авіцел РН 102 ®); магнію стеарат; кремнію колоїдний ангідрид (Аеросил 200®); лактози моногідрат; Opadry® Y-1-7000; титану діоксид; гідроксипропілметилцелюлоза 2910 5сР; макрогол 400. У блістері 25 шт.; у коробці 1 блістер.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою: білі довгасті пігулки, вкриті оболонкою, з роздільною поперечною ризиком з обох боків.Фармакотерапевтична групаАнксіолітичне.ФармакокінетикаАбсорбція – висока. Час досягнення Cmax після перорального прийому – 2 год; Т1/2 у дорослих – 14 год. Метаболіти виявляються у грудному молоці. Після прийому одноразової дози 25 мг концентрація у дорослих становить 30 мг/мл, після прийому 50 мг гідроксизину – 70 мг/мл. Біодоступність при прийомі внутрішньо та внутрішньом'язовому введенні становить 80%. Гідроксизин більше концентрується у шкірі, ніж у плазмі. Коефіцієнт розподілу - 7-16 л/кг у дорослих. Гідроксизин проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту, концентруючись більшою мірою у фетальних, ніж у материнських тканинах. Гідроксизин метаболізується у печінці. Цетиризин - основний метаболіт (45%), є вираженим блокатором H1. Загальний Cl гідроксизину - 13 мл/хв/кг. Тільки 0,8% гідроксизину виводиться у незміненому вигляді через нирки. У дітей загальний Cl у 4 рази коротший, ніж у дорослих, Т1/2 – 11 год у дітей віком 14 років та 4 год у віці 1 року. У літніх хворих Т1/2 – 29 год, коефіцієнт розподілу – 22,5 л/кг. У хворих із захворюваннями печінки Т1/2 збільшувався до 37 год, концентрація метаболітів у сироватці крові вища, ніж у молодих хворих із нормальною функцією печінки. Антигістамінний ефект може продовжуватися до 96 годин після прийому.ФармакодинамікаПохідне дифенілметану, має помірну анксіолітичну активність; має також седативну, протиблювоту, антигістамінну та м-холіноблокуючу дію. Блокує центральні м-холіно- та Н1-гістамінорецептори та пригнічує активність певних субкортикальних зон. Не викликає психічної залежності та звикання. Клінічний ефект настає через 15-30 хв після прийому внутрішньо таблеток. Має позитивний вплив на когнітивні здібності, покращує пам'ять та увагу. Розслаблює скелетну і гладку мускулатуру, має бронходилатируючий та аналгезуючий ефекти, помірний інгібуючий вплив на шлункову секрецію. Гідроксизин значно зменшує свербіж у хворих на кропив'янку, екзему та дерматит. При тривалому прийомі не відмічено синдрому відміни та погіршення когнітивних функцій.Полісомнографія у хворих на безсоння та тривогу наочно демонструє подовження тривалості сну, зниження частоти нічних пробуджень після прийому одноразово або повторно гідроксизину в дозі 50 мг. Зниження м'язової напруги у хворих на тривогу відзначено при прийомі препарату в дозі 50 мг 3 рази на день.Показання до застосуваннядорослим для усунення тривоги, психомоторного збудження, відчуття внутрішньої напруги, підвищеної дратівливості при неврологічних, психічних (генералізована тривога та розлад адаптації) та соматичних захворюваннях, а також при хронічному алкоголізмі, алкогольному абстинентному синдромі, що супроводжується симптомами психомоторного порушення; як седативний засіб при премедикації; симптоматична терапія сверблячки.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату, цетиризину та інших похідних піперазину, амінофіліну або етилендіаміну; порфірія; вагітність; період пологів; період грудного вигодовування; спадкова непереносимість галактози, порушення всмоктування глюкозо-галактози (оскільки до складу таблеток входить лактоза). З обережністю: міастенія; гіперплазія передміхурової залози з клінічними проявами, зокрема. утрудненням сечовипускання, запорами; підвищення внутрішньоочного тиску; деменція; схильність до судомних нападів; хворі, схильні до аритмії або одержують препарати, які можуть спричинити аритмію; хворі, що одночасно отримують лікування іншими засобами, що пригнічують ЦНС, або холіноблокаторами (доза повинна знижуватися); хворі з тяжким та середньотяжким ступенем вираженості ниркової недостатності, а також з печінковою недостатністю (необхідне зниження дози); літні хворі (доза знижується у разі зниженої клубочкової фільтрації).Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяСлабо виражені і минущі, зазвичай, зникають через кілька днів від початку лікування або після зменшення дози. Побічні ефекти пов'язані з пригніченням ЦНС або парадоксальним стимулюючим ефектом на ЦНС, антихолінергічною активністю або реакцією гіперчутливості. Антихолінергічні ефекти: сухість у роті, затримка сечовипускання, запор або порушення акомодації відзначаються рідко і, в основному, у хворих похилого віку. Може виникнути сонливість, загальна слабкість, особливо на початку лікування препаратом. Якщо ці ефекти не зникають через кілька днів від початку лікування, дозу препарату необхідно зменшити. Були повідомлення про інші побічні ефекти, такі як біль голови, запаморочення, підвищена пітливість, артеріальна гіпотензія, тахікардія, алергічні реакції, нудота, гарячка, зміни функціональних проб печінки, бронхоспазм. Клінічно значущого пригнічення дихання при призначенні доз, що рекомендуються, не відзначено. Мимовільна рухова активність, у т.ч. дуже рідкісні випадки тремору та судом, дезорієнтація спостерігалися при значному передозуванні.Взаємодія з лікарськими засобамиНеобхідно враховувати потенціювальну дію гідроксизину при спільному призначенні з лікарськими препаратами, які пригнічують ЦНС, такими як наркотичні анальгетики, барбітурати, транквілізатори, снодійні засоби, алкоголь. У цьому випадку їх дозування має підбиратися індивідуально. Слід уникати спільного призначення з інгібіторами МАО та холіноблокаторами. Препарат запобігає пресорній дії адреналіну та протисудомної активності фенітоїну, а також перешкоджає дії бетагістину та препаратів – блокаторів холінестерази. Ефект атропіну, алкалоїдів беладонни, дигіталісу, гіпотензивних засобів, антагоністів Н2-рецепторів не змінюється під дією гідроксизину. Є інгібітором Р450 2D6 та у високих дозах може бути причиною взаємодії із субстратами CYP2D6. Оскільки гідроксизин метаболізується у печінці,очікується збільшення його концентрації у крові при спільному призначенні з препаратами — інгібіторами печінкових ферментів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дітям: для симптоматичного лікування сверблячки. У віці від 12 місяців до 6 років - від 1 до 2,5 мг/кг/добу на кілька прийомів, від 6 років і старше - від 1 до 2 мг/кг/добу на кілька прийомів. Для премедикації - 1 мг/кг за 1 годину до операції, а також додатково в ніч перед анестезією. Дорослим: для симптоматичного лікування тривоги - 25-100 мг на день у роздільній дозі протягом дня або на ніч. Стандартна доза – 50 мг на день (12,5 мг вранці, 12,5 мг вдень та 25 мг на ніч). У серйозних випадках доза може бути збільшена до 300 мг на добу. Для премедикації у хірургічній практиці – 50–200 мг (1,5–2,5 мг/кг/м) вводиться за 1 год до операції. Для симптоматичного лікування сверблячки — початкова доза 25 мг, у разі потреби доза може бути збільшена в 4 рази (по 25 мг 4 рази на день). У літніх хворих лікування починають із половинної дози. При нирковій та/або печінковій недостатності дози мають бути зменшені. Максимальна одноразова доза не повинна перевищувати 200 мг, максимальна добова доза - не більше 300 мг.ПередозуванняПроявом передозування може бути виражена антихолінергічна дія, пригнічення або парадоксальна стимуляція ЦНС. Симптоми (при значному передозуванні): нудота, блювання, мимовільна рухова активність, галюцинації, порушення свідомості, аритмія, гіпотензія. Якщо спонтанна блювота відсутня, рекомендується негайно промити шлунок і викликати блювоту штучним шляхом. Показані загальні підтримувальні заходи, що включають контроль за життєво важливими функціями організму та моніторне спостереження за хворим до зникнення симптомів інтоксикації та в наступні 24 год. У разі необхідності отримання вазопресорного ефекту призначається норепінефрін або метарамінол. Не слід призначати епінефрін. Гемодіаліз не є ефективним. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри необхідності проведення алергологічних тестів прийом препарату має бути припинено за 5 днів до дослідження. Оскільки гідроксизин може впливати на увагу та швидкість психомоторних реакцій, хворих слід попереджати про це за необхідності керування автомобілем та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб.: Активні речовини: Бриварацетам – 25 мг; Допоміжні речовини: кроскармелоза натрію – 5 мг, лактози моногідрат – 48.5 мг, бетадекс – 6.75 мг, лактоза безводна – 48.25 мг, магнію стеарат – 1.5 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай II 85F275014 сірий - 6.75 мг (полівініловий спирт, тальк, поліетиленгліколь 3350/макрогол 3350, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий, барвник заліза оксид чорний). 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою сірувато-зеленого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "u25" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний препарат.ФармакокінетикаБріварацетам має високу та селективну афінність щодо білка синаптичних везикул 2А (SV2A) у головному мозку – трансмембранного глікопротеїну, що міститься в нейронах та ендокринних клітинах на пресинаптичному рівні. Хоча точна роль даного білка нині невідома, було показано, що він модулює екзоцитоз нейротрансмітерів. Зв'язування з глікопротеїном синаптичних везикул 2А (SV2A) є основним механізмом протисудомного ефекту бриварацетаму. Ефективність та безпека клінічного застосування Ефективність бриварацетаму як додаткову терапію парціальних судомних нападів (ПСП) була встановлена ​​у трьох рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, багатоцентрових дослідженнях препарату у фіксованій дозі у пацієнтів віком 16 років та старших. Досліджуваний препарат отримували 1558 пацієнтів, у тому числі 1099 пацієнтів отримували бриварацетам у дозі від 5 до 200 мг/сутки. У всіх дослідженнях був вихідний 8-тижневий період, після якого слідував 12-тижневий період лікування без підвищення дози. Дослідження включали пацієнтів з наявністю неконтрольованих ПСП на фоні прийому 1 або 2 супутніх протиепілептичних препаратів (ПЕП). У період лікування були включені пацієнти, у яких протягом вихідного періоду виникало щонайменше 8 ПСП. Первинними кінцевими точками в дослідженнях 3 фази були відсоток зниження частоти ПСП порівняно з плацебо і частка пацієнтів, що досягли зниження частоти ПСП не менше ніж на 50% щодо вихідного рівня. При включенні до дослідження пацієнти найчастіше приймали такі ПЕП, як карбамазепін (40,6%). ламотриджин (25.2%), вальпроат (20.5%), окскарбазепін (16.0%), топірамат (13,5%). фенітоїн (10,2%) та леветирацетам (9,8%). При включенні у всі три дослідження медіана частоти судомних нападів за 28 днів дорівнювала 9. Тривалість епілепсії в середньому склала близько 23 років. Була продемонстрована ефективність бриварацетаму як додаткова терапія ПСП у пацієнтів віком 16 років і старша у дозах від 50 мг/добу до 200 мг/добу. У клінічних дослідженнях зниження частоти судомних нападів у порівнянні з групою плацебо було більш вираженим при застосуванні бриварацетаму у дозі 100 мг на добу, ніж 50 мг на добу. За винятком невеликого дозозалежного почастішання випадків сонливості та стомлюваності, застосування бриварацетаму в дозах 50 мг/добу та 100 мг/добу характеризувалось порівнянною безпекою, у тому числі щодо небажаних явищ з боку ЦНС та на фоні тривалої терапії. За даними об'єднаного аналізу відсоток пацієнтів, у яких частота ПСП знизилася щонайменше на 50% щодо вихідного рівня на фоні прийому бриварацетаму в дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, становив, відповідно, 34.2%, 39 ,5% та 37,8% у порівнянні з 20.3% у групі плацебо (в даний аналіз не були включені пацієнти, які приймали леветирацетам). При об'єднаному аналізі даних трьох базових досліджень не виявлено відмінностей ефективності (визначеної як зниження частоти ПСП на 50% щодо вихідного рівня) доз бриварацетаму в діапазоні від 50 мг/добу до 200 мг/добу у комбінації з індукувальною або неіндукувальною ПЕП. Протягом періоду лікування, який склав 12 тижнів, свобода від нападів була досягнута у 2,5% (4/161), 5,1% (17/332) та 4,0% (10/249) пацієнтів, які отримували бриварацетам у дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, відповідно, порівняно з групою плацебо, де цей показник становив 0,5% (2/418). Зменшення частоти судомних нападів за 28 днів відмічено у пацієнтів, що початково страждали 1С типом судомних нападів (вторинні генералізовані тоніко-клонічні судоми), що приймали бриварацетам у дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, на 6 (п=62), 61,2% (п=100) та 82,1% (п=75), відповідно, порівняно з плацебо - на 33,3% (п=115). Ефективність бриварацетаму як монотерапії не підтверджено. Бріварацетам не рекомендується застосовувати як монотерапію. Терапія леветирацетамом У двох рандомізованих плацебоконтрольованих клінічних дослідженнях леветирацетам був супутнім ПЕП приблизно у 20% пацієнтів. Хоча кількість таких пацієнтів обмежена, було зазначено, що переваги бриварацетаму в порівнянні з плацебо у них не спостерігали, що могло бути наслідком конкурентного зв'язування з глікопротеїном SV2A. Додаткових проблем у безпеці та переносимості даної терапії також не було виявлено. У третьому дослідженні було показано перевагу бриварацетаму в дозах 100 мг/добу та 200 мг/добу порівняно з плацебо у пацієнтів, які раніше отримували леветирацетам. У цієї підгрупи пацієнтів менша ефективність бриварацетаму порівняно з пацієнтами, не лікованими раніше леветирацетамом, могла бути наслідком прийому більшої кількості ПЕП в анамнезі та більшою вихідною частотою судомних нападів. Застосування у пацієнтів похилого віку (віком 65 років і старше) У три базових подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідження були включені 38 пацієнтів віком від 65 до 80 років. Ефективність бриварацетаму у літніх пацієнтів була порівнянна з такою в осіб молодшого віку, хоча дані обмежені. Застосування у дітей Ефективність та переносимість бриварацетаму у дітей віком до 16 років не встановлені. Відкриті продовжені дослідження Після завершення рандомізованих досліджень 81,7% пацієнтів були включені до тривалих відкритих фаз застосування бриварацетаму. Через 6 місяців від включення до рандомізованого дослідження відсутність судомних нападів було відзначено у 5,3% (п=1500) пацієнтів, через 12 місяців - у 4,6% (п=1188) пацієнтів та через 24 місяці - у 3,7% (п=847), які отримували бриварацетам. Однак, враховуючи той факт, що значна частина пацієнтів (26%) достроково припинила участь у продовжених дослідженнях через відсутність ефективності, не можна виключити, що в аналіз даних була включена непредставницька вибірка, тому що пацієнти, що залишилися, краще відповідали на терапію, ніж достроково вибулі . Доклінічні дані щодо безпеки У фармакологічних дослідженнях безпеки виявлено переважний вплив на ЦНС (в основному, транзиторне пригнічення ЦНС та зниження спонтанної рухової активності), що спостерігалося при введенні препарату у дозах, що значно (більш ніж у 50 разів) перевищували фармакологічно активну дозу бриварацетаму 2 мг. Бріварацетам не впливав на навчання і пам'ять. Не було виявлено патологічних змін у печінці щурів та мавп при хронічному застосуванні бриварацетаму у дозах, які набагато (від 5 до 42 рази) перевищують терапевтичну дозу 200 мг/добу. Були зареєстровані ознаки ураження ЦНС, які з часом слабшали (пригніченість, втрата рівноваги, дискоординація), у мавп при застосуванні бриварацетаму в дозах, що в 64 рази перевищують клінічну Сmax У собак застосування бриварацетаму призвело до розвитку змін у печінці, в основному до пор , у дозах, що забезпечують експозицію (визначається за площею під кривою концентрація-час, AUC), близьку до середньої експозиції у людини при прийомі дози 200 мг/добу. Однак токсикологічні дані щодо бриварацетаму та структурно близьких компонентів показують, що розвиток змін у печінці собак відбувається за механізмами, не властивими людям. У дослідженнях генотоксичності не було виявлено мутагенної чи кластогенної активності. Дослідження канцерогенності на щурах не виявили онкогенного потенціалу, тоді як збільшена частота випадків гепатоцелюлярних пухлин у самців мишей була розцінена як обумовлена ​​негенотоксичним механізмом дії, що має відношення до фенобарбіталоподібної індукції печінкових ферментів, що є відомим феноменом. Бріварацетам не впливав на фертильність самців та самок, не виявлено тератогенного потенціалу в експериментах на щурах та кроликах. Ембріотоксичність відмічена при застосуванні бриварацетаму у вагітних самок кроликів у дозі, токсичній для самки, при якій експозиція у 8 разів перевищує клінічну експозицію при максимальній дозі, що рекомендується. У щурів бриварацетам швидко проникав через плаценту та виділявся з молоком лактуючих щурів у концентрації, близькій до концентрації у плазмі матері. Дослідження на щурах не виявили потенційної можливості розвитку лікарської залежності. Дослідження на нестатевозрілих тварин У нестатевозрілих щурів при експозиції бриварацетаму, що у 6-15 разів перевищує клінічну експозицію при максимальній рекомендованій дозі, було відзначено несприятливий вплив на процеси розвитку (смертність, клінічні ознаки, зниження маси тіла та зниження маси мозку). Не було виявлено негативного впливу на функцію ЦНС, а також нейропатологічних та гістопатологічних змін мозку. У нестатевозрілих собак при застосуванні бриварацетаму в дозі, що забезпечує експозиції в 6 разів вище терапевтичного рівня, зміни були подібними до змін у дорослих тварин. Не було відзначено побічних ефектів з урахуванням стандартних критеріїв для оцінки процесів розвитку та дозрівання.ФармакодинамікаБриварацетам характеризується лінійною та незалежною від тривалості терапії фармакокінетикою, низькою внутрішньо- та міжіндивідуальною варіабельністю, а також повною абсорбцією, дуже невеликим ступенем зв'язування з білками плазми, екскрецією нирками після екстенсивної біотрансформації та наявністю фармакологічно неактивних метанов. Всмоктування Бриварацетам швидко і повністю абсорбується після прийому внутрішньо, і його абсолютна біодоступність складе приблизно 100%. Медіана часу досягнення максимальної концентрації (Тmах) при прийомі таблеток натще становить 1 годину (розкид значень Тmах від 0,25 до 3 год). Одночасний прийом бриварацетаму з їжею з високим вмістом жирів уповільнює швидкість всмоктування (медіана Тmах 3 год) та знижує максимальну концентрацію препарату в плазмі на 37%, тоді як ступінь всмоктування залишається незмінною. Розподіл Бріварацетам мало зв'язується з білками плазми ( Метаболізм Бриварацетам первинно метаболізується шляхом гідролізу амідної складової з утворенням відповідної карбонової кислоти (приблизно 60% дози), вдруге - шляхом гідроксилювання пропілового бічного ланцюга (приблизно 30% від дози). Гідроліз амідної складової з утворенням карбонової кислоти (34% дози, виведеної нирками) опосередковується печінковою та позапечінковою амідазою. In vitro гідроксилювання бриварацетаму опосередковується первинно ізоферментом системи цитохрому Р450 CYP2C19. Обидва метаболіти при подальшому перетворенні утворюють гідроксильовану кислоту. In vivo у людей з неактивним ізоферментом CYP2C19 внаслідок мутації, утворення гідрокси метаболіту знижено в 10 разів, тоді як концентрація бриварацетаму підвищується на 22% або 42% у суб'єктів з одним або обома алелями, що мутували.Вказані три метаболіти не мають фармакологічної активності. Виведення Бріварацетам переважно метаболізується та виводиться нирками. Більше 95% дози, включаючи метаболіти, виводиться нирками протягом 72 годин після прийому. Менше 1% дози виводиться кишківником і менше 10% дози виводиться у незміненому вигляді нирками. Термінальний період напіввиведення бриварацетаму (Т1/2) становить приблизно 9 годин. Загальний плазмовий кліренс бриварацетаму у пацієнтів становить 3,6 л/год. Лінійність Фармакокінетика пропорційна дозі в діапазоні від 10 до принаймні 600 мг. Лікарські взаємодії Бріварацетам виводиться по кількох шляхах, включаючи екскрецію нирками, не опосередкований ізоферментами системи цитохрому Р450 гідроліз та опосередковане ізоферментами системи цитохрому Р450 окиснення. У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є субстратом людського глікопротеїну (P-gp), протеїнів людини, які відповідають за множинну лікарську резистентність (MRP1 та MRP2) та, ймовірно, поліпептидів-переносників органічних аніонів 1В1 (ОАТР1В1) та ОАТР1В1. Експерименти in vitro показали, що біотрансформація бриварацетаму істотно не залежить від інгібіторів ізоферментів CYP (наприклад, CYP1 А, 2С8, 2С9, 2D6 та ЗА4). У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6, ЗА4 або транспортерів P-gp, BCRP, BSEP MRP2, МАТЕ-К, МАТЕ-1, ОАТ ОСП у концентраціях, порівнянних із застосовуваними у клініці. Також у дослідженнях in vitro бриварацетам не індукував ізоферменту CYP1А2. Фармакокінетика в спеціальних групах пацієнтів У літніх людей (65 років і старше) У дослідженні у пацієнтів похилого віку (у віці 65-79 років, з кліренсом креатиніну 53-98 мл/хв/1.73 м), які отримували бриварацетам у дозі 400 мг/добу за два прийоми, період напіввиведення препарату склав 7,9 години та 9 ,3 години у групах 65-75 років та старше 75 років, відповідно. У рівноважному стані кліренс бриварацетаму у пацієнтів похилого віку був близьким (0,76 мл/хв/кг) до кліренсу у здорових молодих чоловіків (0,83 мл/хв/кг). У пацієнтів із порушенням функції нирок У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Бриварацетам не вивчали у пацієнтів, які перебували на гемодіалізі. У пацієнтів із порушенням функції печінки Фармакокінетичне дослідження у пацієнтів з цирозом печінки (А, В, С по Child-Pugh) виявило порівнянне підвищення експозиції бриварацетаму, незалежно від ступеня вираженості захворювання (50%, 57% та 59%), порівняно з контрольною групою здорових добровольців. У дітей У фармакокінетичному дослідженні у 99 дітей віком від 1 місяця до 16 років, які отримували розчин бриварацетаму всередину, концентрація бриварацетаму в плазмі була пропорційна прийнятій дозі у всіх вікових групах. Дані популяційного фармакокінетичного моделювання показали, що доза 2,0 мг/кг двічі на добу призводить до такої ж середньої рівноважної концентрації у плазмі, як доза 100 мг двічі на добу у дорослих. Вплив ваги Виявлено зниження рівноважної концентрації бриварацетаму в плазмі на 40% у пацієнтів з масою тіла в діапазоні від 46 до 115 кг. Однак така відмінність у фармакокінетиці бриварацетаму розцінена як клінічно незначна. Вплив статі Клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці бриварацетаму у пацієнтів різної статі не виявлено. Вплив раси Раса (європеоїдна, монголоїдна) не мала значного впливу на параметри фармакокінетики бриварацетаму, за результатами популяційного фармакокінетичного моделювання у хворих на епілепсію. Кількість пацієнтів іншого етнічного походження була обмеженою. Фармакокінетичний/фармакодинамічний взаємовідносини Значення концентрації бриварацетаму в плазмі становить 50% від максимально ефективної концентрації (ЕС50) відповідає 0,57 мг/л. Дана концентрація у плазмі дещо перевищує медіану значення експозиції бриварацетаму після прийому дози 50 мг/добу. Подальше зниження частоти судомних нападів відмічено зі збільшенням дози до 100 мг/добу, ефективність досягає плато прийому препарату в дозі 200 мг/сутки.Показання до застосуванняБрівіак показаний як додаткова терапія в лікуванні парціальних судомних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих і підлітків з 16 років, які страждають на епілепсію.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або інших похідних піролідону, а також до будь-якого з допоміжних компонентів, перелічених у розділі «Склад». Дитячий вік до 16 років (у зв'язку з відсутністю клінічних даних). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Термінальна ниркова недостатність, що потребує гемодіалізу (у зв'язку з відсутністю клінічних даних).Вагітність та лактаціяВагітність Ризик, зумовлений епілепсією та прийомом протиепілептичних засобів Серед дітей, народжених жінками, які отримували протиепілептичні препарати, кількість вроджених вад розвитку в 2-3 рази перевищує значення близько 3%, характерне для популяції загалом. Одночасна терапія декількома протиепілептичними засобами пов'язана з більш високим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, проте внесок кожного препарату та/або самого захворювання окремо не оцінювали. Припинення протиепілептичної терапії може призвести до загострення захворювання, що, можливо, виявиться небезпечним для матері та плода. Ризик, зумовлений бриварацетамом Дослідження бриварацетаму на тваринах не виявили тератогенного потенціалу. Дані застосування бриварацетаму у вагітних жінок обмежені. У клінічних дослідженнях при застосуванні бриварацетаму як додаткової терапії у комбінації з карбамазепіном, відмічено дозозалежне підвищення концентрації активного метаболіту карбамазепіну – епоксиду карбамазепіну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Даних визначення клінічної значимості зазначеного ефекту у вагітних недостатньо. Відсутні дані про проникнення бриварацетаму через плацентарний бар'єр у людини. У щурів бриварацетам легко проникає крізь плаценту. Потенційний ризик для людини невідомий. Бриварацетам не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків клінічної необхідності, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Припинення прийому бриварацетаму може спричинити загострення захворювання, що може бути небезпечним для матері та плода. Грудне годування Невідомо, чи виділяється бриварацетам із грудним молоком людини. У лактуючих щурів бриварацетам виділяється з молоком. Рішення про припинення грудного вигодовування або прийому бриварацетаму приймається на основі оцінки необхідності терапії для матері. При одночасному прийомі бриварацетаму та карбамазепіну можливе збільшення кількості епоксиду карбамазепіну. екскретується в грудне молоко. Даних оцінки клінічної значимості недостатньо. Фертильність Даних щодо впливу бриварацетаму на фертильність людини немає. У щурів прийом бриварацетаму не впливав на фертильність. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Перед призначенням бриварацетаму лікар повинен обговорити планування сім'ї та заходи контрацепції з жінками, які мають дітородну функцію збережено. При плануванні жінка вагітності питання про продовження прийому бриварацетаму слід переглянути.Побічна діяРезюме профілю безпеки Безпеку препарату Брівіак оцінювали у 2388 пацієнтів, з яких 1740 отримували бриварацетам протягом > 6 міс, 1363 пацієнти - > 12 міс, 923-> 24 місяців і 569 - > 60 місяців (5 років). Найчастіше (>10%) на фоні лікування бриварацетамом відзначали сонливість (14,3%) та запаморочення (11,0%). Ці небажані лікарські реакції (НЛР) зазвичай мали легкий або середній рівень тяжкості. Частота розвитку сонливості та стомлюваності (8,2%) підвищувалася зі збільшенням дози препарату. Види небажаних реакцій, що відзначалися протягом перших 7 днів терапії, були аналогічні тим, що реєстрували протягом усього періоду лікування. Частота дострокового завершення терапії внаслідок розвитку НЛР склала 3,5%, 3,4% та 4,0% у пацієнтів, рандомізованих для отримання бриварацетаму у дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, відповідно; аналогічний показник у групі плацебо становив 1,7%. Найбільш частими НЛР, що призводили до дострокової відміни бриварацетаму, були запаморочення (0.8%) та судоми (0,8%). НЛР представлені відповідно до ураження органів і систем органів (MedDRA) та класифікації за частотою народження: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, але < 1/10) та нечасто (> 1/1000, але < 1/100). Інфекційні та паразитарні захворювання Часто: грип Порушення з боку крові та лімфатичної системи Нечасто: нейтропенія Порушення з боку обміну речовин та харчування Часто: Зниження апетиту Порушення психіки Часто: депресія, тривожність, безсоння, дратівливість Нечасто: суїцидальні думки, психотичний розлад, агресивність, збудження Порушення з боку нервової системи Дуже часто: запаморочення, сонливість Часто: судоми, вертиго Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Часто: інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: нудота, блювання, запор Загальні розлади та порушення у місці введення Часто: стомлюваність Опис окремих НЛР Нейтропенія відзначена у 0,5% (6 із 1099) пацієнтів, які отримували бриварацетам, та у 0% (0 із 459) пацієнтів, які отримували плацебо. У 4 з цих пацієнтів кількість нейтрофілів була зниженою вихідно, і було відзначено подальше зниження показника на фоні лікування бриварацетамом. Жоден із 6 випадків нейтропенії не був серйозним, не вимагав спеціального лікування, не призвів до припинення прийому бриварацетаму та не супроводжувався інфекційними ускладненнями. Суїцидальні наміри відзначені у 0,3% (3 із 1099) пацієнтів, які отримували бриварацетам, та 0,7% (3 із 459) пацієнтів, які отримували плацебо. У рамках короткострокових клінічних досліджень застосування бриварацетаму у пацієнтів з епілепсією випадків самогубства та суїцидальних спроб не відзначали, проте обидва ці явища зареєстровані у фазі відкритого продовженого дослідження. Відкриті продовжені дослідження Профіль безпеки бриварацетаму в короткострокових плацебо-контрольованих дослідженнях можна порівняти з його профілем безпеки у пацієнтів, які продовжували застосування препарату у тривалих відкритих фазах протягом 8 років. Застосування у дітей Дані щодо безпеки застосування бриварацетаму в рамках відкритих досліджень у дітей віком від 1 місяця до 16 років обмежені. Загалом, 152 дитини (від 1 місяця до 16 років) отримували бриварацетам у рамках дослідження фармакокінетики та подальшого спостереження. Згідно з наявними обмеженими даними найчастішими небажаними явищами, розціненими лікарем-дослідником як пов'язані з препаратом, були сонливість (10%), знижений апетит (8%), стомлюваність (5%) та зниження ваги (5%). Профіль безпеки у дітей був порівнянний із профілем безпеки бриварацетаму у дорослих. Дані щодо впливу на розвиток нервової системи відсутні. В даний час відсутні дані про результати клінічного застосування препарату у новонароджених. Застосування у літніх людей Зі 130 літніх пацієнтів, включених у клінічні дослідження бриварацетаму 2-3 фази (44 з епілепсією), 100 пацієнтів були у віці 65-74 років та 30 пацієнтів – у віці 75 – 84 років. Профіль безпеки бриварацетаму виявився подібним у пацієнтів похилого віку та у молодших дорослих пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиБріварацетам виводиться по кількох шляхах, включаючи екскрецію нирками, не опосередкований ізоферментами системи цитохрому Р450 гідроліз та опосередковане ізоферментами системи цитохрому Р450 окиснення. У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є субстратом людського глікопротеїну (P-gp), протеїнів людини, які відповідають за множинну лікарську резистентність (MRP1 та MRP2) та, ймовірно, поліпептидів-переносників органічних аніонів 1В1 (ОАТР1В1) та ОАТР1В1. Експерименти in vitro показали, що біотрансформація бриварацетаму істотно не залежить від інгібіторів ізоферментів CYP (наприклад, CYP1 А, 2С8, 2С9, 2D6 та ЗА4). У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6, ЗА4 або транспортерів P-gp, BCRP, BSEP MRP2, МАТЕ-К, МАТЕ-1, ОАТ ОСП у концентраціях, порівнянних із застосовуваними у клініці. Також у дослідженнях in vitro бриварацетам не індукував ізоферменту CYP1А2.Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовуючи, запиваючи водою, незалежно від їди. Початкова доза, що рекомендується, становить 50 мг/добу або ЮОмг/добу, за рішенням лікаря, виходячи з необхідного протисудомного ефекту і потенційної і побічної дії. Добова доза ділиться порівну на два прийоми, вранці та ввечері. Залежно від індувідуальної відповіді пацієнта та переносимості, доза може бути змінена в межах від 50 мг/добу до 200 мг/добу, у яких бриварацетам ефективний як супутня терапія ПСП. Початкова титрація дози до ефективної не потребує врахування переносимості терапії бриварацетамом. У разі пропуску однієї або кількох доз рекомендується прийняти пропущену дозу препарату якнайшвидше; наступну дозу приймають у звичайний час уранці або ввечері. Заповнення пропущеної дози дозволить уникнути зниження концентрації бриварацетаму в плазмі нижче ефективного рівня та запобігти рецидиву судомних нападів. Скасування препарату При необхідності припинити лікування бриварацетамом рекомендується скасовувати препарат поступово, зменшуючи дозу на 50 мг на добу на тиждень. Після одного тижня прийому дози 50 мг на добу рекомендується останній тиждень приймати бриварацетам у дозі 20 мг на добу. Особливості застосування в окремих груп пацієнтів Літні (65 років та старші) Корекція дози у літніх пацієнтів не потрібна. Досвід застосування у пацієнтів віком 65 років та старший обмежений. Порушення функції нирок Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Бриварацетам не рекомендується у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які потребують гемодіалізу, через відсутність клінічних даних. Порушення функції печінки У пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки експозиція бриварацетаму підвищена. Слід розпочати з дози 50 мг/добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, для всіх стадій печінкової недостатності становить 150 мг, розділені на два прийоми. Діти Безпека та ефективність бриварацетаму у новонароджених та дітей віком до 16 років не встановлені.ПередозуванняКлінічний досвід передозування бриварацетаму у людини обмежений. У здорових добровольців, які приймали одноразово бриварацетам у дозі 1400 мг, відзначалася сонливість та запаморочення. Специфічного антидоту для бриварацетаму немає. У разі передозування проводиться загальна підтримуюча терапія. Оскільки з сечею виводиться менше 10% бриварацетаму, малоймовірно, що гемодіаліз значно підвищуватиме кліренс бриварацетаму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри необхідності припинити лікування бриварацетамом рекомендується скасовувати препарат поступово, зменшуючи дозу на 50 мг/добу на тиждень. Після одного тижня прийому дози 50 мг на добу рекомендується останній тиждень приймати бриварацетам у дозі 20 мг на добу. Суїцидальні наміри та спроби суїциду Суїцидальні наміри та спроби суїциду відзначені у пацієнтів, які отримували ПЕП, включаючи бриварацети, за різними показаннями. Метааналіз результатів рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП також показав невелике збільшення ризику суїцидальних намірів та спроб. Механізм появи ризику суїциду невідомий і не виключена можливість підвищення ризику при застосуванні бриварацетаму. Необхідно контролювати ознаки суїцидальних намірів та спроб у пацієнтів, своєчасно розпочати відповідне лікування.Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд) повинні бути поінформовані про необхідність негайно звернутися за медичною допомогою у разі виникнення суїцидальних намірів чи спроб. Порушення функції печінки Клінічні дані щодо застосування бриварацетаму у пацієнтів із печінковою недостатністю обмежені. Рекомендується коригувати дозу препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Вплив на здатність управління транспортними засобами та іншими механізмами Бріварацетам незначно або помірно впливає на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Через відмінності в індивідуальній чутливості до препарату, у ряду пацієнтів може розвинутися сонливість, запаморочення та інші ефекти з боку ЦНС.Пацієнтам рекомендується не керувати автомобілем і не працювати з іншими потенційно небезпечними механізмами, поки вплив бриварацетаму на їхню здатність до виконання такої діяльності не стане зрозумілим.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: Активна речовина: ізосорбіду динітрат 1,0 мг (у вигляді ізосорбіду динітрату-натрію хлориду 10/90); Допоміжні речовини: хлорид натрію 9,0 мг, вода для ін'єкцій 994,9 мг (до 1,00 мл). По 10 мл розчину в ампулах з прозорого безбарвного скла з одним кодувальним кольоровим кільцем і надпилом на шийці ампули, місце якого позначено зверху кольоровою точкою. По 10 ампул, встановлених у комірки разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий засіб – нітрат.ФармакокінетикаОскільки 0,1% концентрат для приготування розчину для інфузій Ізокет застосовується внутрішньовенно, немає ефекту "первинного проходження" через печінку. Ізосорбіду динітрат метаболізується завдяки участі ферментної системи глютатіон-8-трансферази. Активні метаболіти, що утворюються при відщепленні нітрогрупи, ізосорбіду-2-нітрат та ізосорбіду-5-нітрат, мають періоди напіввиведення від 1,5 до 2 годин або від 4 до 6 годин відповідно. Період напіввиведення ізосорбіду динітрату, введеного внутрішньовенно, становить 10 хвилин.ФармакодинамікаІзосорбіду динітрат – периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. Чинить антиангінальну дію, викликає виражене зниження артеріального тиску. Механізм дії пов'язаний із вивільненням оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора) в ендотелії судин, що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанілатциклази, наслідком чого є підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) (медіатор вазодилатації). Останній стимулює цГМФ-залежну протеїнкіназу, яка порушує фосфорилування деяких білків гладком'язових клітин, включаючи легкий ланцюг міозину, що знижує скоротливість і згодом призводить до розслаблення гладких м'язів судин. Діє на периферичні артерії та вени. Розслаблення вен призводить до зниження венозного повернення до серця (переднавантаження), що знижує тиск наповнення лівого шлуночка. Також відбувається (хоча і меншою мірою) розширення артеріальних судин, що супроводжується зниженням артеріального тиску (АТ), зменшенням загального периферичного опору судин (постнавантаження). Зниження перед- та постнавантаження призводить до зниження споживання кисню міокардом. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку на користь субендокардіальних зон, особливо при атеросклерозі коронарних артерій (переважно великих). Вазодилатація колатеральних артерій може покращувати кровопостачання міокарда. Знижуючи споживання кисню міокардом та покращуючи доставку кисню до ішемізованих ділянок, зменшує зону пошкодження міокарда. Покращує гемодинаміку у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Знижує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу та регресії симптомів при набряку легень. Розширює судини головного мозку, твердої мозкової оболонки, що може супроводжуватись головним болем. Також розслаблює гладкі м'язи бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчо- та сечовивідних шляхів. Як і до інших нітратів, розвивається перехресна толерантність. Після відміни (перерви у лікуванні) чутливість до нього швидко відновлюється.Показання до застосуванняСтенокардія (нестабільна та вазоспастична); гострий інфаркт міокарда; Гостра лівошлуночкова недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ізосорбіду динітрату, інших нітросполук або інших компонентів препарату. Гостро порушення кровообігу (шок, судинний колапс). Кардіогенний шок (за винятком випадків, коли за допомогою відповідних заходів підтримують достатній кінцевий діастолічний тиск). Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Констриктивний перикардит. Тампонада серця. Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Тяжка гіповолемія. Тяжка анемія. Тяжкий аортальний та субаортальний стеноз, важкий мітральний стеноз. Одночасний прийом інгібіторів фосфодіестерази-5 (такі як силденафіл, варненафіл або тадалафіл), оскільки вони потенціюють гіпотензивну дію нітратів. Вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені). Черепно-мозкова травма, крововилив у мозок, підвищений внутрішньоочний тиск, у т.ч. Закритокутова глаукома. З обережністю: При зниженому тиску наповнення лівого шлуночка, у тому числі при гострому інфаркті міокарда, порушенні функції лівого шлуночка (наприклад, при лівошлуночковій недостатності). При аортальному та/або мітральному стенозі легкого та середнього ступеня. При захворюваннях, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (дотепер підвищення внутрішньочерепного тиску спостерігалося тільки після внутрішньовенного введення нітрогліцерину у високих дозах). При схильності до артеріальної гіпотензії (ортостатичні порушення регулювання кровообігу). При тяжкій нирковій недостатності. При тяжкій печінковій недостатності (ризик розвитку метгемоглобінемії). Недостатнє та неповноцінне харчування. Гіпотиреоз. Вагітність.Вагітність та лактаціяЗ міркувань безпеки препарат Ізокет може застосовуватися при вагітності та в період лактації тільки строго за призначенням лікаря, після ретельної оцінки користі для матері та можливого ризику для плода, оскільки досі недостатньо даних про наслідки його застосування у вагітних та матерів-годувальниць. Якщо препарат Ізокет застосовується в період грудного вигодовування, то грудне вигодовування рекомендується перервати на період лікування.Побічна діяМожливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму та частотою виникнення: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100 і менше 1/10), нечасто (більше 1/1 000 та менше 1/100), рідко ( більше 1/10000 і менше 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (частота може бути оцінена за наявними даними). З боку центральної нервової системи: - Дуже часто: головний біль; Часто: сонливість, легке запаморочення. З боку серцево-судинної системи: - Часто: тахікардія, ортостатична гіпотензія; Нечасто: "парадоксальне" посилення нападів стенокардії, колапс (іноді супроводжується брадіаритмією і непритомністю); Дуже рідко: гіпотензія (зниження артеріального тиску). З боку шлунково-кишкового тракту: - Нечасто: нудота, блювання. Дуже рідко: печія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), "припливи" крові до шкіри обличчя; Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона; Частота невідома: ексфоліативний дерматит. Загальні порушення та порушення у місці введення - Часто: астенія. Інші: розвиток толерантності (у тому числі перехресної до інших нітратів). Для запобігання розвитку толерантності слід уникати безперервного прийому високих доз препарату. Для органічних нітратів були відзначені випадки розвитку вираженої гіпотензії, що супроводжується нудотою, блюванням, занепокоєнням, блідістю та підвищеним потовиділенням. Тривале застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда).Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування ізосорбіду динітрату з гіпотензивними засобами (наприклад, бета-адреноблокаторами, діуретиками, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту), нейролептиками, трициклічними антидепресантами, етанолом і етанол містить. Одночасне застосування препарату Ізокет® та інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілом, тадалафілом, варденафілом) протипоказане через можливість вираженого зниження артеріального тиску. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При сумісному застосуванні з аміодароном, пропранололом, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (верапамілом, ніфедипіном та ін.) можливе посилення антиангінального ефекту. При внутрішньовенному введенні послаблює антикоагулянтний ефект гепарину Сапроптерин – кофактор синтази оксиду азоту. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні сапроптерин-вмісних лікарських препаратів з усіма вазодилатуючими засобами, дія яких пов'язана з оксидом азоту (N0), включаючи класичних доноторів N0 (наприклад, нітрогліцерин, ізосорбіда динітрат, ізосорбіду мононітрат) та інших.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюється індивідуально відповідно до клінічного стану пацієнта та показників гемодинаміки. внутрішньовенно Рекомендована початкова доза препарату Ізокет від 1-2 мг/год. Максимальна доза препарату становить – 8-10 мг/год. Для пацієнтів із серцевою недостатністю, як правило, потрібні підвищені дози – до 10 мг/год, в окремих випадках – до 50 мг/год. Середня доза становить приблизно 7,5 мг/годину. Пацієнтам, які раніше приймали органічні нітрати (наприклад, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду-5-мононітрат та нітрогліцерин) можна вводити більш високу дозу для досягнення бажаної гемодинамічної дії. Ізокет® слід вводити у розведеному вигляді внутрішньовенно за допомогою автоматичних інфузійних систем або у нерозведеному вигляді із застосуванням шприцевого інфузійного насоса у стаціонарних умовах під постійним контролем показників серцево-судинної системи. Залежно від виду та тяжкості захворювання, додатково до звичайного обстеження (симптоми, артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, діурез) проводять інвазивні процедури для визначення гемодинамічних параметрів. Ізокет® сумісний з такими інфузійними розчинами, що застосовуються в стаціонарі, як 0,9% розчин хлориду натрію, 5-30% розчин декстрози (глюкози), розчин Рінгеpa, розчини, що містять альбумін. При комбінації з іншими інфузійними розчинами слід звертати увагу на інформацію відповідних виробників про їх розчини, а також сумісність, протипоказання, побічну дію. Застосування розведеного розчину для інфузій Концентрація 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл 0,1% концентрату Ізокет® (5 ампул по 10 мл), необхідні для приготування 500 мл готового розчину для інфузій. Концентрація 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% концентрату Ізокет (10 ампул по 10 мл), необхідні для приготування 500 мл готового розчину для інфузій. Таблиця розрахунку дози розведеного розчину для інфузій 100 мкг/мл Ізокет® 200 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрату Дозування 10 ампул по 10 мл концентрату розвести до 500 мл розчину для розвести до 500 мл розчину для інфузій інфузій Швидкість інфузії Швидкість інфузії мл/година краплі/хв мг/год мл/година краплі/хв 10 3-4 1 5 1-2 20 7 2 10 3 30 10 3 15 5 40 13 4 20 7 50 17 5 25 8 60 20 6 30 10 70 23 7 35 12 80 27 8 40 13 90 30 9 45 15 100 33 10 50 17 1 мл відповідає 20 краплях. Залежно від клінічної картини, показників гемодинаміки та ЕКГ лікування може бути продовжено до 3 та більше днів. Інформація про необхідність коригування дозування у хворих похилого віку відсутня.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску із симптомами ортостатичної вазодилатації, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися блідість, підвищений потовиділення, "ниткоподібний" пульс, слабкість, запаморочення, в т.ч. постуральне, гіперемія шкіри, нудота, блювання, діарея. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) можлива поява метгемоглобінемії, ціанозу, тахіпное, диспное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату, також можлива поява відчуття тривоги, втрата свідомості та зупинка серця. Не виключено, що ці симптоми можуть бути спричинені передозуванням ізосорбіду динітрату. При дуже високих дозах може підвищуватися внутрішньочерепний тиск, що може призводити до церебральних симптомів (головний біль, запаморочення, сонливість). При хронічному передозуванні виявляється підвищення метгемоглобіну. Лікування: у разі появи симптомів передозування введення препарату необхідно припинити. При вираженому зниженні артеріального тиску та/або стані шоку - надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими ногами та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК); у виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норепінефрину (норадреналіну) та/або допаміну. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених сполук протипоказано! При метгемоглобінемії: Аскорбінова кислота – 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі внутрішньовенно – 0,1 – 0,15 мл/кг 1 % розчину до 50 мл. Оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНевідкладне лікування із застосуванням препарату Ізокет не повинно застосовуватися у пацієнтів, які безпосередньо перед цим приймали інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл, тадалафіл, варденафіл). У ході терапії препаратом необхідний контроль показників серцево-судинної системи та інших життєво важливих органів. Концентрат Ізокет® стерильний, не містить консервантів, не розрахований на багаторазове застосування. Концентрат слід застосовувати одразу після розтину ампул в асептичних умовах. Для внутрішньовенного введення розчину для інфузій Ізокет застосовуються системи для переливання крові з поліетилену, поліпропілену або політетрафторетилену. Інфузійні матеріали з полівінілхлориду або поліуретану знижують ефективність препарату внаслідок адсорбції, що доводиться заповнювати збільшенням дози. Якщо використовуються матеріали з полівінілхлориду та/або поліуретану необхідно контролювати концентрацію ізосорбіду динітрату та відкоригувати дозу, якщо це необхідно. Пацієнтам, які дотримуються дієти з обмеженням натрію, слід враховувати, що Ізокет містить 0,15 ммоль (3,54 мг) натрію в 1 мл. Так як концентрат Ізокет є перенасиченим розчином, при його застосуванні в нерозведеному вигляді може спостерігатися кристалізація речовини. Незважаючи на те, що в звичайних умовах це не впливає на активність, у разі кристалізації концентрат в ампулах не рекомендується використовувати. Розчин для інфузій слід використовувати протягом 24 годин після розведення! Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Рекомендується бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 20 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 20 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 40 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ізосорбід динітрат 40 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат, стеарат магнію, полівінілацетат, тальк. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії; білого кольору, круглі, з одного боку плоскі, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "IR" над ризиком та "20" - під ризиком; з іншого боку опуклі, з гравіюванням "SCHWARZ PHARMA".Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор із переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний із вивільненням активної речовини оксиду азоту у гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що зрештою призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються меншою мірою, ніж великі артерії та вени. Це частково зумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини у стінках артеріол. Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином із зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен та зменшення припливу крові до правого передсердя) та постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосереднім коронаророзширювальним дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровопостачанням. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо після всмоктування із ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. C max ;в плазмі крові досягається через 1 год. При буккальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, C max ;активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв. Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2; якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/22.5 год. T1/2; ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками і через кишечник.Клінічна фармакологіяПериферичний вазодилататор. Антиангінальний препарат.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо, сублінгвально, буккально: усунення і профілактика нападів стенокардії, відновне лікування після інфаркту міокарда. Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневого серця (у складі комбінованої терапії). Для впорскування в ротову порожнину: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострої лівошлуночкової недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера. Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легенів. Для шкірного застосування: профілактика нападів стенокардії.Протипоказання до застосуванняВиражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 60 мм рт.ст.), колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, констриктивний перікард , стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма), закритокутова глаукома, одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ), підвищена чутливість до нітратів.Вагітність та лактаціяЗастосування ізосорбіду динітрату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, минуща гіперемія обличчя, відчуття жару, артеріальна гіпотензія; в окремих випадках – посилення нападів стенокардії (парадоксальна реакція). З боку травної системи: нудота, блювання, поява відчуття легкого печіння язика, сухість у роті. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: ; сонливість, нечіткість зору; рідко - ішемія мозку та колапс. Алергічні реакції: ;шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку. При одночасному застосуванні із симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину. При одночасному застосуванні із силденафілом виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 разів на добу, залежно від показань та застосовуваної лікарської форми. При сублінгвальному або буккальному застосуванні разова доза – 5-10 мг, частота прийому залежить від показань та реакції пацієнта на лікування. При впорскуванні в ротову порожнину застосовують 1-3 дози з інтервалом близько 30 сік на тлі затримки дихання. При гострому інфаркті міокарда та гострої серцевої недостатності початкова доза становить 1-3 упорскування. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, впорскування можна повторювати за умови постійного контролю АТ та ЧСС. Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою. При внутрішньовенному введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми. Для нашкірного застосування початкова доза – 1 г на ніч, перед сном, а за потреби і вранці. Тривалість лікування визначається кожному разі індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу, з аортальним та/або мітральним стенозом; у пацієнтів, схильних до ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів похилого віку. У період лікування, особливо у разі поступового збільшення дози, необхідний контроль АТ та ЧСС. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, т.к. при регулярному застосуванні ізосорбід динітрат знижує здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: леветирацетам – 100 мг; допоміжні речовини: натрію цитрат 1,05 мг, лимонної кислоти моногідрат 0,06 мг, метилпарагідроксибензоат 2,70 мг, пропілпарагідроксибензоат 0,30 мг, амонію гліцирризат 1,50 мг, гліцерол 80% 0,00 0,00 , ацесульфам калію 4,50 мг, ароматизатор виноградний 501040А 0,30 мг, вода очищена 504,00 мг По 150 мл або 300 мл розчину у флакони темного скла (тип III, Євр. Ф.) з кришкою, що нагвинчується, з білого поліпропілену з "захистом від дітей". По 1 флакону в комплекті з мірним шприцом (поліетилен/полістирол) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиРозчин: прозорий практично безбарвний розчин із характерним запахом.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаЛеветирацетам має високу розчинність і проникність. Фармакокінетичний профіль лінійний з низькою варіабельністю та порівняний у здорових добровольців та хворих на епілепсію. Після повторного запровадження зміни кліренсу не спостерігалося. Не спостерігалося залежності фармакокінетики від статі, раси та часу доби. Всмоктування відбувається повністю і має лінійний характер, завдяки чому концентрація в плазмі може бути передбачена, виходячи з прийнятої дози леветирацетаму, вираженої в мг/кг маси тіла. У дорослих та дітей спостерігалася значуща відповідність між концентрацією у слині та концентрацією у плазмі (співвідношення концентрації слина/плазма варіювалося від 1 до 1,7 для таблеток та аналогічно через 4 години після прийому внутрішньо для розчину). Всмоктування Після прийому внутрішньо леветирацетам добре абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування не залежить від дози та часу прийому їжі. Біодоступність становить приблизно 100%. Максимальна концентрація в плазмі (Сmах) досягається через 1,3 години після перорального прийому леветирацетаму в дозі 1000 мг і при одноразовому прийомі становить 31 мкг/мл, після повторного прийому (2 рази на добу) – 43 мкг/мл. Розподіл Зв'язування леветирацетаму та його основного метаболіту з білками плазми не перевищує 10%. Об'єм розподілу (Vd) становить приблизно 0,5-0,7 л/кг. Метаболізм Леветирацетам неактивно метаболізує у людському організмі. Головний шлях метаболізму (24% дози) відбувається шляхом ферментативного гідролізу ацетамідної групи. Утворення первинного фармакологічно неактивного метаболіту (ucb L057) відбувається без цитохрому Р450 печінки. Гідроліз ацетамідної групи був мінімальним для великої кількості тканин, включаючи клітини крові. Визначено також два другорядні метаболіти. Перший отриманий шляхом гідроксилювання піролідонового циклу (1,6% від дози) та другий - шляхом відкриття піролідонового циклу (0,9% від дози). Інші знайдені компоненти становлять 0,6% дози. Леветирацетам не впливає ферментативну активність гепатоцитів. В умовах in vitro леветирацетам та його основний метаболіт не інгібували основні ізоферменти цитохрому Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 1А2), а також активність глюкуроніл-трансферази (UGT1A1) Леветирацетам також не впливав на глюкуронування вальпроєвої кислоти in vitro. У культурі людських гепатоцитів леветирацетам не впливає або мало впливає на ферментативну активність гепатоцитів CYP1A2, SULT1E1 і UGT1A1. Леветирацетам спричинює незначну індукцію CYP2B6 та CYP3A4. Виведення Більшість препарату (95%) виводиться нирками (близько 93% виводиться протягом 48 годин). На частку загальної екскреції леветирацетаму та його основного метаболіту припадало 66% та 24% від дози відповідно. Нирковий кліренс леветирацетаму та ucb L057 склав 0,6 та 4,2 мл/хв/кг відповідно. Це свідчить про те, що леветирацетам виводиться шляхом клубочкової фільтрації з подальшою канальцевою реабсорбцією, а також, що первинний метаболіт препарату виводиться шляхом активної канальцевої секреції на додаток до клубочкової фільтрації. Виведення леветирацетаму корелює з кліренсом креатиніну. Виведення з фекаліями становить 0,3% дози. Середня величина загального кліренсу становить 0,96 мл/хв/кг. Період напіввиведення (Т1/2) із плазми крові дорослої людини становить 7 ± 1 год і не залежить від способу введення та режиму дозування або повторного введення. У пацієнтів похилого віку Т1/2 збільшується на 40% і становить 10-11 год, що пов'язано з порушенням ниркової функції у цієї категорії людей. У пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс леветирацетаму та його первинного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам з нирковою недостатністю рекомендується добір дози залежно від кліренсу креатиніну та ступеня ниркової недостатності. У термінальній стадії ниркової недостатності у дорослих пацієнтів Т1/2 становить 25 годин у період між сеансами діалізу та 3,1 години під час діалізу. Протягом 4-годинного сеансу діалізу видаляється до 51% леветирацетаму. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості значних змін кліренсу леветирацетаму не відбувається. У більшості пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки при нирковій недостатності супутньої кліренс леветирацетаму знижується більш ніж на 50%. Діти від 4 до 12 років Т1/2 у дітей віком 4-12 років після одноразового перорального введення препарату у дозі 20 мг/кг маси тіла становить 6 годин. Загальний кліренс леветирацетаму у дітей 4-12 років приблизно на 30% вищий у порівнянні з дорослими і знаходиться у прямій залежності від маси тіла. Після повторного перорального введення в дозі 20-60 мг/кг маси тіла дітям 4-12 років максимальна плазмова концентрація досягається через 0,5-1,0 години та збільшується лінійно та пропорційно дозі. Середня величина загального кліренсу становить 1,1 мл/хв/кг. Діти від 1 місяця до 4 років Т1/2 у дітей віком від 1 місяця до 4 років після одноразового перорального введення 20 мг/кг маси тіла розчину для внутрішнього прийому в концентрації 100 мг/мл становить 5,3 години. Максимальна плазмова концентрація досягається через 1 годину після прийому препарату. Середня величина загального кліренсу становить 1,5 мл/хв/кг. Фармакокінетичний аналіз населення проводився на пацієнтах віком від 1 місяця до 16 років. Кліренс і спостеріганий обсяг розподілу мали значну залежність до маси тіла (кліренс збільшувався прямо пропорційно зі збільшенням маси тіла). Вік також впливав на обидва параметри. Цей ефект був більш явним для пацієнтів раннього віку і зменшувався зі збільшенням віку, стаючи незначним до 4 років.ФармакодинамікаЛеветирацетам - активна речовина препарату Кеппра® - є похідним піролідої (S-енантіомер α-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів. Механізм дії Механізм дії леветирацетаму до кінця не вивчений, але очевидно, що він відрізняється від механізму дії відомих протиепілептичних препаратів. Експерименти in vitro та in vivo показали, що леветирацетам не впливає на основні характеристики клітин та нормальну трансмісію. Дослідження in vitro показали, що леветирацетам впливає на внутрішньонейрональну концентрацію іонів Са2+, частково гальмуючи струм Са2+ через канали N-типу та знижуючи вивільнення кальцію із внутрішньонейрональних депо. Крім того, леветирацетам частково відновлює струми через ГАМК- та гліцин-залежні канали, знижені цинком та β-карболінами. Один із передбачуваних механізмів заснований на доведеному зв'язуванні з глікопротеїном синаптичних везикул SV2A, що міститься в сірій речовині головного та спинного мозку. Вважається, що таким чином реалізується протисудомний ефект, виражений у протидії гіперсинхронізації нейронної активності. Також леветирацетам впливає на рецептори ГАМК та гліцинові рецептори, модулюючи дані рецептори через різні ендогенні агенти. Не змінює нормальну нейротрансмісію, проте пригнічує епілептиформні нейрональні спалахи, індуковані ГАМК-агоністом бікукуліном, та порушення глютаматних рецепторів. Фармакодинамічні ефекти Активність препарату підтверджена як як фокальних, так і генералізованих епілептичних нападів (епілептиформні прояви/фотопарокеїзмальна реакція). Леветирацетам індукує захист від судом у різноманітних моделях тварин. Додаткова терапія парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих, підлітків та дітей з 1 місяця з епілепсією: У дорослих ефективність леветирацетаму була показана в 3-х подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях. Було показано, що співвідношення пацієнтів, які продемонстрували 50% і більше зниження частоти парціальних нападів на тиждень щодо вихідного рівня при постійному прийомі леветирацетаму в дозах 1000 мг, 2000 мг або 3000 мг на два прийоми протягом 12-14 тижнів було 27,7% , 31,6% та 41,3% відповідно та 12,6% у пацієнтів, які приймали плацебо. Педіатрична популяція Ефективність леветирацетаму у пацієнтів віком від 4 до 16 років була встановлена ​​під час проведення подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження тривалістю 14 тижнів, що включало 198 пацієнтів. Доза леветирацетаму становила 60 мг/кг/добу на два прийоми. 44,6% пацієнтів, які приймали леветирацетам та 19,6% пацієнтів, які приймали плацебо, продемонстрували 50% і більше зменшення частоти парціальних нападів на тиждень щодо вихідного рівня. У період лікування 11,4% пацієнтів не мало припадків протягом 6 місяців, принаймні, та 7,2% – протягом одного року, принаймні. Ефективність леветирацетаму у пацієнтів від одного місяця до 4 років була встановлена ​​при проведенні подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження, що включало 116 пацієнтів, з тривалістю лікування 5 днів. Доза леветирацетаму у вигляді розчину для внутрішнього прийому для немовлят від одного до 6 місяців становила 20 мг/кг/добу в два прийоми з наступним титруванням до 40 мг/кг/добу, для немовлят і дітей від 6 місяців до 4 років - 25 мг/ кг/добу на два прийоми з наступним титруванням до 50 мг/кг/добу. При початковій оцінці ефективності визначався коефіцієнт респондерів (відсоток пацієнтів зі зменшенням частоти парціальних нападів на добу щодо вихідного рівня на 50% і більше) з використанням анонімного зчитувального пристрою під час проведення 48-годинної відео електроенцефалографії. Показник ефективності заснований на аналізі 109 пацієнтів, яким проводилася електроенцефалографія протягом 24 годин принаймні. Респондерами виявились 43,6% пацієнтів, які приймали леветирацетам та 19,6% пацієнтів, які приймали плацебо. Протягом тривалого лікування 8,6% пацієнтів не мали припадків протягом 6 місяців, принаймні, та 7,8% протягом 1 року, принаймні. Монотерапія парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у пацієнтів з 16 років із вперше діагностованою епілепсією Ефективність леветирацетаму у вигляді монотерапії була порівнянна з ефективністю карбамазепіну з регульованим вивільненням у паралельній групі при проведенні подвійного сліпого дослідження на 576 пацієнтів з 16 років з вперше або недавно діагностованою епілепсією з неспровокованими парціальними нападами. Пацієнти були обрані випадковим чином для лікування карбамазепіном з регульованим вивільненням у дозі 400-200 мг/добу або леветирацетамом у дозі 1000-3000 мг/добу. Тривалість лікування становила до 121 тижня, залежно від відповіді. Відсутність нападів протягом 6 місяців відмічено у 73% пацієнтів, які приймають леветирацетам і 72,8% пацієнтів, які приймають карбамазепін з регульованим вивільненням. Узгоджена абсолютна різниця між курсами лікування становила 0,2% (95% довірчий інтервал-7,8 8,2). Більше половини пацієнтів не мали нападів протягом 12 місяців (56,6% пацієнтів на леветирацетамі та 58,5% на карбамазепіні з регульованим вивільненням відповідно). При проведенні дослідження у клінічній практиці супутні протиепілептичні препарати могли бути скасовані для обмеженої кількості пацієнтів, які відповіли на додаткову терапію леветирацетамом (36 дорослих пацієнтів із 69). Додаткова терапія міоклонічних судом у дорослих та підлітків з 12 років з ювенільною міоклонічною епілепсією Ефективність леветирацетаму була встановлена ​​у процесі подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження тривалістю 16 тижнів для пацієнтів з 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією з різними синдромами міоклонічних судом. Більшість пацієнтів мали ювенільну міокломічну епілепсію. Доза леветирацетаму становила 3000 мг/добу на два прийоми. 58,3% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 23,3% пацієнтів, які приймали плацебо, мали принаймні 50% зменшення міоклонічних нападів за тиждень. Протягом безперервного довготривалого лікування 28,6% пацієнтів не мали міоклонічних судом протягом 6 місяців, принаймні та 21% пацієнтів протягом одного року, принаймні. Додаткова терапія первинно-генералізованих судомних (тоніко-клонічних) нападів у дорослих та підлітків з 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією Ефективність леветирацитаму була встановлена ​​протягом 24-ієдельного подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження, що включало дорослих, підлітків та обмежену кількість дітей з ідіопатичною генералізованою епілепсією з первинно-генералізованими тоніко-клонічними нападами, з різними синдромами (ювенільна дитяча абсанс-епілепсія або епілепсія з генералізованими тоніко-клонічними судомами при пробудженні). У цьому дослідженні добова доза леветирацетаму становила 3000 мг/добу для дорослих та підлітків або 60 мг/кг/добу для дітей у два прийоми. 72,2% пацієнтів, які приймають леветирацетам, та 45,2% пацієнтів, які приймали плацебо, показали зменшення частоти нападів протягом тижня на 50% і більше у пацієнтів з первинно-генералізованими тоніко-клонічними нападами. Протягом безперервного довготривалого лікування 47,4% пацієнтів не мали тоніко-клонічних нападів протягом 6 місяців, принаймні, та 31,5% пацієнтів не мали тоніко-клонічних нападів протягом одного року, принаймні.Показання до застосуванняЯк монотерапія при лікуванні: парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих та підлітків з 16 років із вперше діагностованою епілепсією. У складі додаткової терапії при лікуванні: парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих та дітей з 1 місяця з епілепсією; міоклонічних судом у дорослих та підлітків з 12 років з ювенільною міоклонічною епілепсією; первинно-генералізованих судомних тоніко-клонічних нападів у дорослих та підлітків з 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до леветирацетаму або інших похідних піролідону, а також до будь-яких компонентів препарату; порушення толерантності до фруктози; дитячий вік до 1 місяця (безпека та ефективність не встановлені). З обережністю: пацієнти похилого віку (старше 65 років); захворювання печінки на стадії декомпенсації; ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У постмаркетингових даних, отриманих із кількох проспективних регістрів вагітностей, зафіксовано понад 1000 випадків призначення монотерапії леветирацетамом у першому триместрі вагітності. В цілому, ці дані не свідчать про суттєве підвищення ризику серйозних вроджених вад розвитку, хоча тератогенний ризик не може бути повністю виключений. Терапія декількома протиепілептичними засобами пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, внаслідок чого монотерапія у вагітних жінок є доцільною. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування леветирацетаму у вагітних не проводилося, тому препарат не слід призначати під час вагітності та у жінок із збереженою дітородною функцією, за винятком випадків клінічної необхідності. Фізіологічні зміни в організмі жінки під час вагітності можуть впливати на концентрацію в плазмі леветирацетаму, як і інших протиепілептичних препаратів. Під час вагітності відмічено зниження концентрації леветирацетаму у плазмі. Це зниження більш виражено у третьому триместрі (до 60% від базової концентрації протягом третього триместру). Лікування леветирацетамом вагітних слід проводити під спеціальним контролем. Перерви у проведенні протиепілептичної терапії можуть призвести до погіршення перебігу захворювання, що може завдати шкоди здоров'ю як матері, так і плода. Для моніторингу наслідків застосування леветирацетаму у вагітних жінок лікарям рекомендується реєструвати даних пацієнток у Європейському та Міжнародному Регістрі протиепілептичних препаратів (BURAP). Період грудного вигодовування Леветирацетам виділяється із грудним молоком, тому грудне вигодовування при лікуванні препаратом не рекомендується. Однак, якщо лікування леветирацетамом необхідне в період годування, співвідношення ризик/корисність лікування має бути ретельно зважено щодо важливості годівлі. Фертильність У дослідженнях па тварин не виявлено впливу на фертильність. Клінічні дані впливу на фертильність відсутні, потенційний ризик для людини невідомий.Побічна діяПоданий нижче профіль небажаних явищ заснований на аналізі результатів плацебо-контрольованих досліджень, а також на досвіді постмаркетингового застосування леветирацетаму. Найчастіші небажані реакції були назофарингіт, сопливість, біль голови, стомлюваність і запаморочення. Профіль безпеки леветирацетаму загалом подібний до різних вікових груп дорослих та дітей. Небажані реакції перераховані нижче за системами та органами та частотою виникнення: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA Категорія частоти Дуже часті Часті Нечасті Рідкісні Інфекції та інвазії Назофарингіт Інфекції З боку системи крові та лімфатичної системи Тромбоцитопенія, лейкопенія Панцитопенія, агранулоцитоз, нейтропенія З боку імунної системи Лікарська реакція з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром) З боку обміну речовин Анорексія Зниження маси тіла, збільшення маси тіла Гіпонатріємія Психічні розлади Депресія, ворожість/агресивність, тривога, безсоння, нервозність, дратівливість Спроби суїциду, суїцидальні наміри, психотичні розлади, поведінкові розлади, галюцинації, гнівливість, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, мінливість настрою, збудження, панічні атаки Суїцид, розлад особистості, порушення мислення Порушення з боку нервової системи Сонливість, головний біль Судоми, порушення рівноваги, запаморочення, летаргія, тремор Амнезія, погіршення пам'яті, порушення координації/атаксія, парестезії, зниження концентрації уваги Хореоатетоз, дискінезія, гіперкінезія З боку органу зору Диплопія, нечіткість зору З боку органу слуху Вертіго З боку дихальної системи Кашель З боку травної системи Біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, нудота Панкреатит З боку печінки та жовчовивідних шляхів Зміни функціональних проб печінки Печінкова недостатність, гепатит З боку шкірних покривів Висип Алопеція, екзема, свербіж Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема З боку кістково-м'язової системи Міалгія, м'язова слабкість Загальні розлади Астенія/втома Травми, ускладнення процедур Випадкові ушкодження Ризик анорексії вище при одночасному застосуванні леветирацетаму і то бенкету. У ряді випадків спостерігалося відновлення волосяного покриву після відміни леветирацетаму. У деяких випадках панцитопенії реєструвалося пригнічення кісткового мозку. Профіль безпеки у дітей у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях можна порівняти з профілем безпеки леветирацетаму у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до 16 років частіше реєструвалися такі небажані реакції: блювання (дуже часто, 11,2%), збудження (часто, 3,4%), мінливість настрою (часто, 2,1%), емоційна лабільність (часто, 1,7%), агресивність (часто, 8,2%), поведінкові розлади (часто, 5,6%) та летаргія (часто, 3,9%). У дітей віком від 1 місяця до 4 років частіше реєстрували такі небажані реакції: дратівливість (дуже часто, 11,7%) та порушення координації (часто, 3,3%). У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, метою якого було показати, що препарат без безпеки не поступається плацебо, оцінювали когнітивні та нейропсихологічні ефекти Кеппри® у дітей від 4 до 16 років з парціальними нападами. За результатами дослідження було зроблено висновок, що Кеппра® не відрізнялася від плацебо (не поступалася йому) щодо змін суми балів за розділами "Увага та Пам'ять" та "Комбінований Скринінг Пам'яті" шкали Лейтер-Р (Leiter-R) у пацієнтів, що пройшли дослідження відповідно до протоколу, порівняно з вихідним візитом. В результаті аналізу поведінкового та емоційного статусу за допомогою інструменту, що пройшов валідацію, - опитувальника Аченбаха (Achenbach) - було виявлено агресивну поведінку в групі пацієнтів, які приймають препарат Кеппра®. Однак пацієнти, які приймали Кеппру® в ході довгострокового спостереження у відкритій фазі дослідження, не демонстрували погіршення поведінкового та емоційного статусу, зокрема показники агресивної поведінки не погіршувалися порівняно з вихідним рівнем.Взаємодія з лікарськими засобамиПротиепілептичні препарати Леветирацетам не впливає на концентрацію в плазмі протиелептичних препаратів (фенітоїну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, фенобарбіталу, лам отриджіну, габапентину, топірамату та примідону) і ці протиепілептичні препарати не впливають на концентрацію леветираце. Кліренс леветирацетаму був на 22% вищим у дітей, які приймають протисудомні засоби – індуктори мікросомальних ферментів печінки, порівняно з дітьми, які не приймають їх. Пробенецид Зниження ниркової секреції первинного метаболіту спостерігалося прийому пробенециду в дозі 500 мг 4 десь у день. Ефект леветирацетаму при одночасному прийомі з пробенецидом не вивчався, також він невідомий при прийомі з такими препаратами як нестероїдні протизапальні засоби, сульфаніламіди та метотрексат. Протизаплідні препарати та інші фармакокінетичні взаємодії Леветирацетам у добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінетику пероральних протизаплідних засобів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу). Леветирацетам у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінетику дигоксину та варфарину. Дігоксин, пероральні протизаплідні засоби та варфарин не впливають на фармакокінетику леветирацетаму. Антациди Немає даних про вплив антацидів на абсорбцію леветирацетаму. Прийом їжі та алкоголь Повнота всмоктування леветирацетаму не змінюється під впливом їжі, у своїй швидкість всмоктування дещо знижується. Даних щодо взаємодії леветирацетаму з алкоголем немає.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Добову дозу препарату ділять на два прийоми однаковою дозою. Монотерапія Дорослим та підліткам з 16 років лікування слід розпочинати з добової дози 500 мг, розділеної на 2 прийоми (по 250 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні доза може бути збільшена до початкової терапевтичної – 1000 мг (по 500 мг 2 рази на добу). Максимальна добова доза становить 3000 мг (по 1500 мг двічі на добу). У складі додаткової терапії Дорослим з 18 років та підліткам (від 12 до 17 років) з масою тіла понад 50 кг лікування слід розпочинати з добової дози 1000 мг, розділеної на 2 прийоми (по 500 мг 2 рази на добу). Залежно від клінічної реакції та переносимості препарату добова доза може бути збільшена до максимальної – 3000 мг (по 1500 мг 2 рази на добу). Зміна дози на 500 мг 2 рази на день може здійснюватися кожні 2-4 тижні. Дітям віком від 6 місяців до 23 місяців, дітям віком від 2 років до 11 років та підліткам від 12 років до 17 років з масою тіла менше 50 кг Лікування слід розпочинати з дози 20 мг/кг маси тіла, розділеної на 2 прийоми (по 10 мг/кг маси тіла двічі на добу). Залежно від клінічної реакції та переносимості препарату добова доза може бути збільшена до 30 мг/кг двічі на добу. Зміна дози на 20 мг/кг (по 10 мг/кг маси тіла двічі на добу) маси тіла може здійснюватися кожні 2 тижні. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. Рекомендовані дозування дітям (від 6 місяців) та підліткам: Маса тіла Початкова доза 10 мг/кг, 2 рази на добу Максимальна доза 30 мг/кг, 2 рази на добу 6 кг(1) 60 мг (0,6 мл) 2 рази на добу 180 мг (1,8 мл) 2 рази на добу 10 кг(1) 100 мг (1 мл) 2 рази на добу 300 мг (3 мл) 2 рази на добу 15 кг(1) 150 мг (1,5 мл) 2 рази на добу 450 мг (4,5 мл) 2 рази на добу 20 кг(1) 200 мг (2 мл) 2 рази на добу 600 мг (6 мл) 2 рази на добу 25 кг 250 мг 2 рази на добу 750 мг 2 рази на добу Від 50 кг(2) 500 мг 2 рази на добу 1500 мг 2 рази на добу (1) Дітям з масою тіла 25 кг або менше бажано починати лікування з прийому розчину Кеппра® 100 мг/мл внутрішньо. (2) Дозування для дітей та підлітків з масою тіла більше 50 кг таке саме, як і у дорослих. Діти віком від 1 місяця до 5 місяців Початкова лікувальна доза дорівнює 7 мг/кг двічі на добу. Залежно від клінічної ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 21 мг/кг двічі на добу. Зміна дози не повинна перевищувати плюс або мінус 7 мг/кг двічі на добу кожні два тижні. Слід призначати найменшу ефективну дозу. Рекомендації щодо дозування для дітей віком до 6 місяців: Маса тіла Початкова доза: 7 мг/кг двічі на добу Максимальна доза: 21 мг/кг двічі на добу. 4 кг 28 мг (0,3 мл) двічі на добу 84 мг (0,85 мл) двічі на добу 5 кг 35 мг (0,35 мл) двічі на добу 105 мг (1,05 мл) двічі на добу 7 кг 49 мг (0,5 мл) двічі на добу 147 мг (1,5 мл) двічі на добу Дозування розчину здійснюють за допомогою мірних шприців, що входять до комплекту постачання препарату. Є шприци номінальною місткістю: 10 мл (відповідає 1000 мг леветирацетаму) та з ціною поділу 0,25 мл (відповідає 25 мг) для дітей віком 4 років і старше, підлітків та дорослих; 3 мл (відповідає 300 мг) з ціною розподілу 0,1 мл (відповідає 10 мг) для дітей віком від 6 місяців до 4 років; 1 мл (відповідає 100 мг) та ціною розподілу 0,05 мл (відповідає 5 мг) для дітей віком від 1 місяця до 6 місяців. Відміряну дозу препарату розводять у склянці води чи дитячій пляшці. Пацієнти з нирковою недостатністю Оскільки леветирацетам виводиться з організму нирками, при призначенні препарату пацієнтам із нирковою недостатністю та пацієнтам похилого віку (65 років та старше) дозу слід коригувати залежно від величини кліренсу креатиніну. Кліренс креатиніну (КК) для чоловіків можна розрахувати, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою: КК (мл/хв) = [140 - вік (роки)] * маса тіла (кг) / 72 х ККсироват (мг/дл) Кліренс креатиніну для жінок можна розрахувати, помноживши отримане значення коефіцієнт 0,85. Потім КК коригується з урахуванням площі поверхні тіла (ППТ) за такою формулою: КК (мл/хв/1,73 м2) = КК (мл/хв) х 1,73/ПП'Г об'єкта (м2) Ниркова недостатність КК (мл/хв/1,73 м2) Режим дозування Норма >80 від 500 до 1500 мг 2 рази на добу Легка 50-79 від 500 до 1000 мг 2 рази на добу Помірна 30-49 від 250 до 750 мг 2 рази на добу Важка <30 від 250 до 500 мг 2 рази на добу Термінальна стадія (пацієнти, що перебувають на діалізі*) від 500 до 1000 мг 1 раз на добу** *У перший день лікування рекомендується прийом насичувальної дози 750 мг. ** Після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250-500 мг. Дітям з нирковою недостатністю корекцію дози леветирацетаму слід проводити з урахуванням ступеня ниркової недостатності. Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2) може бути оцінений на підставі визначення сироваткового креатиніну (мг/дл) для підлітків, дітей та новонароджених, використовуючи таку формулу (формула Шварца): КК (мл/хв/1,73 м2) = Зростання (см) х ks / КК сироват (мг/дл) ks=0,45 для дітей віком до 1 року; ks=0,55 для дітей віком до 13 років та підлітків жіночої статі, ks=0,7 для підлітків чоловічої статі. Дозування для новонароджених, дітей та підлітків масою тіла менше 50 кг із порушенням функції нирок Ниркова недостатність КК(мл/хв/1,73 м2) Режим дозування Вік від 1 до 6 місяців Вік від 6 до 23 місяців Норма >80 7-21 мг/кг (0,07-0,21 мл/кг) 2 рази на добу 10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 рази на добу Легка 50-79 7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 2 рази на добу 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 рази на добу Помірна 30-49 3,5-10,5 мг/кг (0,035-0,105 мл/кг) 2 рази на добу 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 рази на добу Важка <30 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг) 2 рази на добу 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 рази на добу Термінальна стадія (пацієнти, що перебувають на діалізі) 7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 1 раз на добу (1) (3) 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз на добу& (2) (4) (1) 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) рекомендована доза навантаження в першу добу лікування (2) 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендована доза навантаження в першу добу лікування (3) рекомендована підтримуюча доза після діалізу 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг) (4) рекомендована підтримуюча доза після діалізу 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості корекції режиму дозування не потрібно. У пацієнтів з тяжким декомпенсованим порушенням функції печінки та нирковою недостатністю рівень зниження кліренсу креатиніну може не повною мірою відображати рівень тяжкості ниркової недостатності. У таких випадках при кліренсі креатиніну Інструкція з дозування розчину за допомогою мірного шприца: Відкрийте флакон: натисніть на ковпачок і поверніть його проти годинникової стрілки. Вставте адаптер шприца в шийку флакона, переконайтеся в хорошій фіксації, потім візьміть шприц і помістіть його в адаптер. Переверніть флакон догори дном. Наповніть шприц невеликою кількістю розчину, потягнувши поршень вниз, потім натисніть на поршень вгору, щоб видалити бульбашки повітря. Заповніть шприц розчином, потягнувши поршень до розподілу, що відповідає кількості мілілітрів розчину призначеної лікарем дози. Переверніть ((такою шийкою вгору та витягніть шприц із адаптера). Вміст шприца введіть у склянку з водою або пляшку, натиснувши на поршень до упору. Випийте повністю весь вміст склянки (або дитячої пляшечки). Промийте шприц водою. Закрийте флакон пластиковою кришкою.ПередозуванняСимптоми: сонливість, ажитація, агресивність, гноблення свідомості, гноблення дихання, кома. Лікування: в гострому періоді - штучний виклик блювоти та промивання шлунка з наступним призначенням активованого вугілля. Специфічного антидоту для леветирацетаму немає. При необхідності проводиться симптоматичне лікування в умовах стаціонару з використанням гемодіалізу (ефективність діалізу для леветирацетаму становить 60%, для його первинного метаболіту – 74%).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСкасування терапії Якщо потрібно припинити прийом препарату, то скасування лікування рекомендується здійснювати поступово (у дорослих та підлітків вагою понад 50 кг), зменшуючи разову дозу на 500 мг кожні 2-4 тижні. У дітей зниження дози не повинне перевищувати 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу кожні 2 тижні, у дітей менше 6 місяців зменшення дози не повинно перевищувати 7 мг/кг маси тіла 2 рази на добу кожні 2 тижні. Супутні протиепілептичні лікарські препарати (під час переведення пацієнтів на прийом леветирацетаму) бажано скасовувати поступово. Наявні відомості про застосування препарату у дітей не свідчать про будь-який його негативний вплив на розвиток та статеве дозрівання. Проте віддалені наслідки лікування здатність дітей до навчання, їх інтелектуальний розвиток, зростання, функції ендокринних залоз, статевий розвиток і фертильність залишаються невідомими. Захворювання печінки та нирок Пацієнтам із захворюваннями нирок та декомпенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може знадобитися корекція дози. Суїцидальні наміри У зв'язку з наявними повідомленнями про випадки суїциду, суїцидальних намірів та спроб суїциду при лікуванні леветирацетамом слід попереджати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про появу будь-яких симптомів депресії або суїцидальних намірів. Розчин для внутрішнього застосування містить мальтитол, тому пацієнтам з порушенням толерантності до фруктози прийом препарату Кеппра® у відповідній лікарській формі протипоказаний. Розчин для прийому внутрішньо також містить метилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат, які можуть бути причиною алергічних реакцій (можливо відстроченої дії). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Кеппра® на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами спеціально не вивчався. Тим не менш, в силу різної індивідуальної чутливості до препарату з боку центральної нервової системи в період лікування (у деяких пацієнтів може спостерігатися сонливість), необхідно утримуватися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фасування: N10 Форма випуску: р-р д/інфузій Упакування: фл. Виробник: ЮСБ Фарма С. А.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: леветирацетам – 250 мг; допоміжні речовини: кроскармеллозу натрію 10,750 мг, макрогол 6000 2,500 мг, кремнію діоксид 5,188 мг, магнію стеарат 0.313 мг; опадрай 85F20694 -8,063 мг [барвник індигокармін (Е132), макрогол 3350, полівініловий спирт частково гідролізований, тальк, титану діоксид (Е171)]. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістері) [ПВХ/фольга алюмінієва]. По 3 або 6 блістерів разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиБлакитні овальної форми таблетки, покриті плівковою оболонкою, з двоопуклими поверхнями, з односторонньою ризиком, по один бік від якого є гравірування "ucb", по інший - "250"; на зламі однорідні, білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаНе спостерігалося залежності фармакокінетики від статі, раси та часу доби. Всмоктування. Леветирацетам добре розчинна речовина з високою проникною здатністю. Після прийому внутрішньо леветирацетам добре абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Всмоктування відбувається повністю і носить лінійний характер, завдяки чому концентрація в плазмі може бути передбачена, виходячи з прийнятої дози леветирацетаму, вираженої в мг/кг маси тіла. Ступінь всмоктування не залежить від дози та часу прийому їжі. Біодоступність становить приблизно 100%. Максимальна концентрація в плазмі (Cmax) досягається через 1,3 години після перорального прийому леветирацетаму в дозі 1000 мг і при одноразовому прийомі становить 31 мкг/мл, після повторного прийому (2 рази на добу) – 43 мкг/мл. Рівноважний стан досягається через дві доби при дворазовому прийомі препарату. Розподіл. Зв'язування леветирацетаму та його основного метаболіту з білками плазми становить менше 10%. Об'єм розподілу (Vd) становить приблизно 0,5-0,7 л/кг. Метаболізм Леветирацетам неактивно метаболізується у організмі людини. Основним метаболічним шляхом (24% дози) є ферментний гідроліз ацетамідної групи. Утворення первинного метаболіту ucb L057 відбувається без участі ізоферментів цитохрому Р450 печінки. Метаболіт ucb L057 є фармакологічно неактивним. Крім того, було визначено два другорядні метаболіти. Перший утворюється при гідроксилювання піролідонового кільця (1,6% дози), а другий -при розкритті піролідонового кільця (0,9% дози). На долю інших неідентифікованих компонентів припадає лише 0,6 % дози. Леветирацетам та його основний метаболіт не піддаються взаємному енантіометричному перетворенню in vivo. В умовах in vitro леветирацетам та його основний метаболіт не пригнічують основних ізоформ цитохрому Р450 печінки людини (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 1А2), активності глюкуронілтрансфераз (UGT1A1 та U). Крім того, леветирацетам не впливає на глюкуронізацію вальпроєвої кислоти in vitro. У культурі гепатоцитів людини леветирацетам незначно впливав на CYP1A2, SULT1E1 і UGT1A1 або взагалі не змінював їх активності. Леветирацетам викликав легку індукцію CYP2B6 та CYP3A4. На підставі результатів оцінки взаємодій з оральними контрацептивами, дигоксином та варфарином в умовах in vitro та in vivo не очікується значущої індукції ферментів в умовах in vivo. Таким чином, можливість взаємодії препарату Кеппра з іншими препаратами, і навпаки, є малоймовірною. Виведення Період напіввиведення (T1/2) із плазми крові дорослої людини становить 7 ± 1 год і не залежить від дози, способу введення або частоти введення. Середня величина загального кліренсу становить 0,96 мл/хв/кг. Основний шлях виведення нирками в середньому 95% дози (близько 93% від дози виводиться протягом 48 годин). Виведення з фекаліями становить 0,3% дози. Загальний рівень виведення леветирацетаму та його основного метаболіту з сечею у перші 48 годин становить 66% та 24% від дози відповідно. Нирковий кліренс леветирацетаму та ucb L057 становить 0,6 та 4,2 мл/хв/кг, відповідно, свідчуючи про те, що леветирацетам виводиться шляхом клубочкової фільтрації з подальшою канальцевою реабсорбцією, а також що первинний метаболіт препарату також виводиться шляхом активної доповнення до клубочкової фільтрації. Виведення леветирацетаму корелюється з кліренсом креатиніну. У пацієнтів похилого віку T1/2 збільшується на 40% і становить 10-11 год, що пов'язано з порушенням ниркової функції у цієї категорії людей. У пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс леветирацетаму та його первинного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам із нирковою недостатністю рекомендується підбір дози залежно від кліренсу креатиніну. У термінальній стадії ниркової недостатності у дорослих пацієнтів T1/2 становить 25 годин у період між сеансами діалізу та 3,1 години під час діалізу. Протягом 4-годинного сеансу діалізу видаляється до 51% леветирацетаму. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості значних змін кліренсу леветирацетаму не відбувається. У більшості пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки при супутній нирковій недостатності кліренс леветирацетаму знижується більш ніж на 50%. Діти (4-12 років) T1/2 у дітей віком 4-12 років після одноразового перорального введення препарату у дозі 20 мг/кг маси тіла становить 6 годин. Загальний кліренс леветирацетаму у дітей 4-12 років приблизно на 30% вище і знаходиться у прямій залежності від маси тіла. Після багаторазового перорального застосування (доза від 20 до 60 мг/кг/добу) у дітей з епілепсією (від 4 до 12 років) леветирацетам швидко всмоктувався. Пікова концентрація в плазмі спостерігалася через 0,5-1,0 годин після прийому. Спостерігалося лінійне, пропорційне дозі збільшення пікової концентрації у плазмі та площі під кривою. Період напіввиведення становить близько 5 годин. Здається загальний кліренс дорівнював 1,1 мл/хв/кг.ФармакодинамікаЛеветирацетам – активна речовина препарату Кеппра – є похідним піролідону (S-енантіомер а-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів. Механізм дії Механізм дії леветирацетаму остаточно не вивчений. Експерименти in vitro та in vivo показали, що леветирацетам не впливає на основні характеристики клітин та нормальну нейротрансмісію. Дослідження in vitro показали, що леветирацетам впливає на внутрішньонейрональну концентрацію іонів Са2-, частково гальмуючи струм Са2+ через канали N типу і, знижуючи вивільнення кальцію з внутрішньонейрональних депо. Крім того, леветирацетам частково відновлює струми через ГАМК і гліцин-залежні канали, знижені цинком і (3-карболінами. Також у дослідженнях in vitro було визначено, що леветирацетам пов'язується зі специфічною ділянкою в тканині головного мозку. Місце зв'язування являє собою білок 2А сина Леветирацетам і зв'язані аналоги відрізняються спорідненістю зв'язування з білком 2А синаптичних везикул, яке корелює зі ступенем протиепілептичного захисту в аудіогенній моделі епілепсії у мишей.що взаємодія між леветирацетамом і білком 2А синаптичних везикул очевидно робить внесок у протисудомний механізм дії препарату. Фармакодинамічні ефекти Леветирацетам індукує протиепілептичний захист у різноманітних тваринних моделях парціальних та первинно-генералізованих нападів, не проявляючи при цьому про-конвульсивної дії. Основний метаболіт леветирацетаму не є активним. У людей активність леветирацетаму щодо епілепсії як з парціальними, так і з генералізованими нападами (епілептиформних розрядів/фотопароксизмальної реакції) підтверджує його широкий фармакологічний профіль. Клінічна ефективність та безпека Додаткова терапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих, підлітків та дітей з 4-х років з епілепсією Ефективність леветирацетаму у дорослих була підтверджена у трьох подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, щодо застосування 1000 мг, 2000 мг та 3000 мг на добу, розділеної на два прийоми, з тривалістю лікування до 18 тижнів. Було показано, що співвідношення пацієнтів, які продемонстрували 50% і більше зниження частоти парціальних нападів на тиждень щодо вихідного рівня при прийомі постійної дози (12/14 тижнів), склала 27,7%, 31,6% і 41,3% у пацієнтів, приймали леветирацетам у дозі 1000, 2000 або 3000 мг відповідно, і 12,6% у пацієнтів, які приймали плацебо. Педіатрична популяція Ефективність леветирацетаму у дітей (віком від 4 до 16 років) була встановлена ​​у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 14 тижнів, що включало 198 пацієнтів. Пацієнти даного дослідження приймали леветирацетам у постійній дозі 60 мг/кг/добу (у два прийоми). 44,6% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 19,6% пацієнтів, які отримували плацебо, продемонстрували 50% і більше зниження частоти парціальних нападів на тиждень щодо вихідного рівня. На тлі тривалого лікування 11,4% пацієнтів не мали припадків протягом принаймні 6 місяців і 7,2% - протягом принаймні 1 року. У плацебо контрольованих клінічних дослідженнях брали участь 35 дітей віком до 1 року з парціальними нападами, з яких лише 13 були у віці Монотерапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у пацієнтів з 16 років і старше з вперше діагностованою епілепсією Ефективність леветирацетаму в монотерапії була порівнянна з ефективністю карбамазепіну з контрольованим вивільненням у паралельних групах при проведенні подвійного сліпого дослідження на 576 пацієнтів з 16 років та старших із вперше або нещодавно діагностованою епілепсією. У дослідження були включені пацієнти лише з неспровокованими парціальними нападами або генералізованими тоніко-клонічними нападами. Пацієнти були рандомізовані до груп лікування карбамазепіном з контрольованим вивільненням по 400-1200 мг на добу або леветирацетамом по 1000-3000 мг на добу, тривалістю до 121 тижня залежно від відповіді. Відсутність нападів протягом 6 місяців відмічено у 73% пацієнтів, які приймають леветирацетам, та 72,8% пацієнтів, які приймають карбамазепін з контрольованим вивільненням; скоригована абсолютна різниця між курсами лікування становила 0.2% (95% довірчий інтервал: -7,8 8,2). Більше половини пацієнтів не мали нападів протягом 12 місяців (56,6% та 58.5% пацієнтів на леветирацетамі та на карбамазепіні з контрольованим вивільненням відповідно). У дослідженні, яке відображає клінічну практику, супутні протиепілептичні препарати могли бути скасовані у обмеженої кількості пацієнтів, які відповіли на додаткову терапію леветирацетамом (36 дорослих пацієнтів із 69). Додаткова терапія для лікування міоклонічних нападів у дорослих та підлітків з 12 років і старше з ювенільною міоклонічною епілепсією Ефективність леветирацетаму була встановлена ​​у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 16 тижнів для пацієнтів з 12 років та старше з ідіопатичною генералізованою епілепсією з міоклонічними судомами при різних синдромах. Більшість пацієнтів мали ювенільну міоклонічну епілепсію. У цьому дослідженні доза леветирацетам становила 3000 мг на добу на два прийоми. 58,3% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 23,3% пацієнтів, які приймали плацебо, мали принаймні 50% зменшення кількості днів із міоклонічними нападами за тиждень. Протягом тривалого лікування 28,6% пацієнтів не мали міоклонічних судом протягом принаймні 6 місяців, і 21% пацієнтів протягом принаймні одного року. Додаткова терапія для лікування первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападів у дорослих та підлітків з 12 років і старше з ідіопатичною генералізованою епілепсією Ефективність леветирацетаму була встановлена ​​в 24-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, що включало дорослих, підлітків та обмежену кількість дітей з ідіопатичною генералізованою епілепсією з первинно-генералізованими тоніко-клонічними (ПГТК) нападами, з різними. епілепсія, дитяча абсанс-епілепсія або епілепсія з генералізованими тоніко-клонічними судомами при пробудженні). У цьому дослідженні добова доза леветирацетаму становила 3000 мг на добу для дорослих та підлітків або 60 мг на кг на добу для дітей, розділена на два прийоми. 72,2% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 45,2% пацієнтів, які приймали плацебо, показали зменшення частоти нападів протягом тижня на 50% і більше у пацієнтів із ПГТК припадками. У довгостроковому спостереженні 47,4% пацієнтів не мали тоніко-клонічних нападів протягом, принаймні, 6 місяців, і 31,5% пацієнтів не мали тоніко-клонічних нападів протягом, принаймні, одного року.Показання до застосуванняЯк монотерапія при лікуванні: парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих та підлітків з 16 років із вперше діагностованою епілепсією. У складі додаткової терапії при лікуванні: парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих та дітей з 6 років з епілепсією; міоклонічних судом у дорослих та підлітків старше 12 років з ювенільною міоклонічною епілепсією; первинно-генералізованих судомних тоніко-клонічних нападів у дорослих та підлітків старше 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до леветирацетаму або інших похідних піролідону, а також до будь-яких компонентів препарату. З обережністю: пацієнти похилого віку (старше 65 років); захворювання печінки на стадії декомпенсації; ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяУ постреєстраційних даних, отриманих із кількох проспективних регістрів вагітностей, зафіксовано понад 1000 випадків призначення монотерапії леветирацетамом у першому триместрі вагітності. В цілому, ці дані не свідчать про суттєве підвищення ризику серйозних вроджених вад розвитку, хоча тератогенний ризик не може бути повністю виключений. Терапія декількома протиепілептичними засобами пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, внаслідок чого монотерапія у вагітних жінок є доцільною. Дослідження у тварин показали токсичність леветирацетаму на репродуктивну функцію. Леветирацетам не слід призначати під час вагітності та у жінок із збереженою дітородною функцією, які не використовують контрацепцію, за винятком випадків клінічної необхідності. Фізіологічні зміни в організмі жінки під час вагітності можуть впливати на концентрацію в плазмі леветирацетаму, як і інших протиепілептичних препаратів. Під час вагітності відмічено зниження концентрації леветирацетаму у плазмі. Це зниження більш виражено у третьому триместрі (до 60% від базової концентрації протягом третього триместру). Лікування леветирацетамом вагітних слід проводити під спеціальним контролем. Перерви у проведенні протиепілептичної терапії можуть призвести до погіршення перебігу захворювання, що може завдати шкоди здоров'ю як матері, так і плода. Період грудного вигодовування Леветирацетам виділяється із грудним молоком, тому грудне вигодовування при лікуванні препаратом не рекомендується. Однак, якщо лікування леветирацетамом необхідне в період грудного вигодовування, співвідношення ризик/користь лікування має бути ретельно зважено щодо важливості годівлі. Фертильність У дослідженнях на тваринах не виявлено впливу на фертильність. Клінічні дані впливу на фертильність відсутні, потенційний ризик для людини невідомий.Побічна діяПоданий нижче профіль небажаних явищ заснований на аналізі результатів плацебо-контрольованих досліджень, а також на досвіді постреєстраційного застосування леветирацетаму. Найчастіші небажані реакції були назофарингіт, сонливість, біль голови, стомлюваність і запаморочення. Профіль безпеки леветирацетаму загалом подібний до різних вікових груп дорослих та дітей. Небажані реакції перераховані нижче за системами та органами та частотою виникнення: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Інфекційні та паразитарні захворювання - Дуже часто: назофарингіт; Рідко: інфекції. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Нечасто: тромбоцитопенія, лейкопенія; Рідко: панцитопенія, агранулоцитоз, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи - Рідко: лікарська реакція з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синлром), гіперчутливість (включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію). Порушення з боку обміну речовин та харчування - Часто: анорексія; Нечасто збільшення маси тіла, зниження маси тіла; Рідко: гіпонатріємія. Порушення психіки - Часто: депресія, ворожість/агресивність, тривога, безсоння, нервозність/дратівливість; Нечасто: спроби суїциду, суїцидальні наміри, психотичні розлади, поведінкові розлади, галюцинації, гнівливість, сплутаність свідомості, емоційна лабільність/мінливість настрою, збудження, панічні атаки; Рідко: суїцид, розлад особистості, порушення мислення Порушення з боку нервової системи - Дуже часто: сонливість, біль голови; Часто: судоми, порушення рівноваги, запаморочення, летаргія, тремор; Нечасто: амнезія, погіршення пам'яті, порушення координації/атаксія, парестезії, зниження концентрації уваги; Рідко: хореоатетоз, дискінезія, гіперкінезія. Порушення з боку органу зору: - Нечасто: диплопія, нечіткість зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Часто: вертиго. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Часто: кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, нудота; Рідко: панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: - Нечасто: зміна функціональних проб печінки; Рідко: печінкова недостатність, гепатит. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: - Рідко: гостра ниркова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Часто: висипання; Нечасто: алопеція, екзема, свербіж; Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Нечасто: м'язова слабкість, міалгія; Рідко: рабдоміоліз та збільшення рівня креатинфосфокінази у крові. Загальні розлади - Часто: астенія/втома. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій - Нечасто: випадкові ушкодження. Опис окремих небажаних реакцій Ризик анорексії вищий при одночасному застосуванні леветирацетаму та топірамату. У ряді випадків спостерігалося відновлення волосяного покриву після відміни леветирацетаму. У деяких випадках панцигопенії реєструвалося пригнічення кісткового мозку. Поширеність рабдоміолізу та підвищення рівня креатинфосфокінази в крові суттєво вища у пацієнтів з Японії, порівняно з представниками інших національностей. Профіль безпеки у дітей у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях можна порівняти з профілем безпеки леветирацетаму у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до 16 років частіше реєструвалися такі небажані реакції: блювання (дуже часто, 11,2%), збудження (часто, 3,4%), мінливість настрою (часто, 2,1%), емоційна лабільність (часто, 1,7%), агресивність (часто, 8,2%), поведінкові розлади (часто, 5,6%) та летаргія (часто, 3,9%). У дітей віком від 1 місяця до 4 років частіше реєстрували такі небажані реакції: дратівливість (дуже часто, 11,7%) та порушення координації (часто, 3,3%). У подвійному сліпому плацебо контрольованому дослідженні, метою якого було показати, що препарат з безпеки не поступається плацебо, оцінювали когнітивні та нейропсихологічні ефекти Кеппри у дітей віком від 4 до 16 років з парціальними нападами. За результатами дослідження було зроблено висновок, що Кеппра не відрізнялася від плацебо (не поступалася йому) щодо змін суми балів за розділами "Увага та Пам'ять" та "Комбінований Скринінг Пам'яті" шкали Лейтер-Р (Leiter-R) у пацієнтів, які пройшли дослідження відповідно до протоколу, порівняно з вихідним візитом. В результаті аналізу поведінкового та емоційного статусу за допомогою інструменту, що пройшов валідацію, - опитувальника Аченбаха (Achenbach) - було виявлено агресивну поведінку в групі пацієнтів, які приймають препарат Кеппра. Однак пацієнти, які приймали Кеппру в ході довгострокового спостереження у відкритій фазі дослідження, не демонстрували погіршення поведінкового та емоційного статусу, зокрема показники агресивної поведінки не погіршувалися порівняно з вихідним рівнем.Взаємодія з лікарськими засобамиПротиепілептичні препарати Результати дореєстраційних клінічних досліджень, проведених у дорослих, показали, що леветирацетам не впливає на концентрацію в плазмі відомих протиепілептичних препаратів (фенітоїну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, фенобарбіталу, ламотриджину, габапентину та примідону) та ці протиепацети Як і у дорослих, дані на користь клінічно значущих лікарських взаємодій у дітей, які отримують леветирацетам у дозі до 60 мг/кг/добу, відсутні. Ретроспективний аналіз фармакокінетичних взаємодій у дітей та підлітків з епілепсією (від 4 до 17 років) підтвердив, що застосування леветирацетаму перорально в режимі додаткової терапії не впливало на рівноважну концентрацію у сироватці карбамазепіну та вальпроату, що приймаються одночасно. Проте, згідно з наявними даними, кліренс леветирацетаму у дітей, які отримують лікування фермент-індукувальними протиепілептичними засобами, на 20% вище. Коригування дози не потрібне. Пробенецид Показано, що пробенецид, блокатор канальцевої секреції (по 500 мг 4 рази/добу), пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту леветирацетаму, але не самого леветирацетаму. Проте концентрація даного метаболіту залишається низькою. Метотрексат При одночасному застосуванні леветирацетаму та метотрексату було зазначено, що знижується кліренс метотрексату, що призводить до підвищення концентрації метотрексату в крові до потенційно токсичних рівнів або продовження періоду підтримання такої концентрації. У пацієнтів, які отримують обидва лікарські препарати, слід контролювати рівень метотрексату та леветирацетаму у плазмі крові. Пероральні контрацептиви та інші фармакокінетичні взаємодії Леветирацетам у добовій дозі 1000 мг не впливає на фармакокінетику пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу); а також не змінює показники ендокринної функції (лютеїнізуючого гормону та прогестерону). Леветирацетам у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінетику дигоксину та варфарину; і не змінює прогромбіновий час. Дигоксин, пероральні контрацептиви та варфарин не впливають на фармакокінетику леветирацетаму. Їжа та алкоголь Їжа не впливає на ступінь всмоктування леветирацетаму, але трохи зменшує швидкість всмоктування. Даних щодо взаємодії леветирацетаму з алкоголем немає.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Добову дозу препарату ділять на два прийоми однаковою дозою. Таблетки приймають, запиваючи достатньою кількістю рідини. Таблетки не призначені для дітей віком до 6 років у зв'язку з неможливістю правильного підбору дози. Монотерапія Дорослим та підліткам з 16 років лікування слід розпочинати з добової дози 500 мг, розділеної на 2 прийоми (по 250 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні доза може бути збільшена до початкової терапевтичної – 1000 мг (по 500 мг 2 рази на добу). Максимальна добова доза становить 3000 мг (по 1500 мг двічі на добу). У складі додаткової терапії Дорослим та підліткам (від 12 до 17 років) з масою тіла понад 50 кг лікування слід розпочинати з добової дози 1000 мг, розділеної на 2 прийоми (по 500 мг 2 рази на добу). Залежно від клінічної реакції та переносимості препарату добова доза може бути збільшена до максимальної – 3000 мг (по 1500 мг 2 рази на добу). Зміна дози на 500 мг 2 рази на день може здійснюватися кожні 2-4 тижні. Дітям з 6 років та підліткам (від 12 до 17 років) з масою тіла менше 50 кг лікування слід розпочинати з добової дози 20 мг/кг маси тіла, розділеної на 2 прийоми (по 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу). Зміна дози на 20 мг/кг маси тіла (по 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу) може здійснюватися кожні 2 тижні до досягнення добової дози, що рекомендується, - 60 мг/кг маси тіла (по 30 мг/кг маси тіла 2 рази в добу). При непереносимості добової дози, що рекомендується, можливе її зниження. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. Лікар повинен призначити препарат у найбільш підходящій лікарській формі та дозуванні залежно від віку, маси тіла пацієнта та необхідної терапевтичної дози. У зв'язку з відсутністю потрібного дозування таблетки не призначені для лікування дітей вагою менше 25 кг, призначення дози менше 250 мг, а також для пацієнтів, які мають труднощі при ковтанні. У цих випадках рекомендується розпочинати лікування з прийому препарату у формі розчину для прийому внутрішньо. Дітям із масою тіла понад 50 кг дозування здійснюють за схемою, наведеною для дорослих. Оскільки леветирацетам виводиться з організму нирками, при призначенні препарату пацієнтам із нирковою недостатністю та пацієнтам похилого віку дозу слід коригувати залежно від величини кліренсу креатиніну (КК). Кліренс креатиніну для чоловіків можна розрахувати, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою: КК (мл/хв) = [140 - вік (роки)] х маса тіла (кг) / 72 х ККсироват (мг/дл) Кліренс креатиніну для жінок можна розрахувати, помноживши отримане значення коефіцієнт 0,85. Потім КК коригується з урахуванням площі поверхні тіла (ППТ) за такою формулою: КК (мл/хв/1,73 м2) = КК (мл/хв) / ППТ об'єкта (м2) х 1,73 Коригування дози для дорослих Ниркова недостатність КК (мл/хв) Режим дозування Норма >80 від 500 до 1500 мг 2 рази на добу Легка 50-79 від 500 до 1000 мг 2 рази на добу Помірна 30-49 від 250 до 750 мг 2 рази на добу Важка <30 від 250 до 500 мг 2 рази на добу Термінальна стадія (пацієнти, що перебувають на діалізі*) - від 500 до 1000 мг 1 раз на добу** *У перший день лікування рекомендується прийом насичувальної дози 750 мг. ** Після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250-500 мг. Дітям з нирковою недостатністю корекцію дози леветирацетаму слід проводити з урахуванням ступеня ниркової недостатності. Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2) може бути оцінений на підставі визначення сироваткового креатиніну (мг/дл) для підлітків та дітей, використовуючи таку формулу (формула Шварца): КК (мл/хв/1,73 м2) = Зростання (см) х ks / ККсироват (мг/дл) ks=0,55 для дітей менше 13 років та підлітків жіночої статі; ks=0,7 для підлітків чоловічої статі. Дозування для дітей та підлітків вагою менше 50 кг із порушенням функції нирок. Ниркова недостатність КК (мл/хв/1,73 м2) Режим дозування - Діти старше 4 років та підлітки масою тіла менше 50 кг Норма >80 10-30 мг/кг 2 рази на добу Легка 50-79 10-20 мг/кг 2 рази на добу Помірна 30-49 5-15 мг/кг 2 рази на добу Важка <30 5-10 мг/кг 2 рази на добу Термінальна стадія (пацієнти, що перебувають на діалізі) 10-20 мг/кг 1 раз на добу (1) (2) (1)15 мг/кг рекомендована доза навантаження в перший день лікування (2) рекомендована підтримуюча доза після діалізу 5-10 мг/кг Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості корекції режиму дозування не потрібно. У пацієнтів з декомпенсованим порушенням функції печінки та нирковою недостатністю рівень зниження кліренсу креатиніну може не повною мірою відображати рівень тяжкості ниркової недостатності. У таких випадках при кліренсі креатиніну Для дітей віком до 6 років рекомендованою лікарською формою є розчин для прийому внутрішньо. Якщо потрібно припинити прийом препарату, то скасування лікування рекомендується здійснювати поступово, зменшуючи разову дозу на 500 мг кожні 2-4 тижні (у дорослих та підлітків вагою більше ніж 50 кг). У дітей зниження дози не повинно перевищувати 10 мг/кг маси тіла двічі на добу кожні 2 тижні. Супутні протиепілептичні препарати (під час переведення пацієнтів на терапію леветирацетамом) бажано скасовувати поступово. Наявні відомості про застосування препарату у дітей не свідчать про будь-який його негативний вплив на розвиток та статеве дозрівання. Проте віддалені наслідки впливу терапії леветирацетамом на здатність дітей до навчання, їхній інтелектуальний розвиток, зростання, функції ендокринних залоз, статевий розвиток та фертильність залишаються невідомими. Пацієнтам із захворюваннями нирок та некомпенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може знадобитися корекція дози. У зв'язку з наявними повідомленнями про випадки суїциду, суїцидальних намірів та спроб суїциду при лікуванні леветирацетамом слід попереджати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про появу будь-яких симптомів депресії або суїцидальних намірів.ПередозуванняСимптоми: сонливість, ажитація, тривожність, агресивність, гноблення свідомості, гноблення дихання, кома. Лікування: в гострому періоді - штучний виклик блювоти та промивання шлунка з наступним призначенням активованого вугілля. Специфічного антидоту для леветирацетаму немає. При необхідності проводиться симптоматичне лікування в умовах стаціонару з використанням гемодіалізу (ефективність гемодіалізу для леветирацетаму становить 60%, для його первинного метаболіту – 74%).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції нирок Пацієнтам із захворюваннями нирок та декомпенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може знадобитися корекція дози. Кількість формених елементів крові Випадки зменшення кількості кров'яних тілець (нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія та панцитопенія) були описані у зв'язку із застосуванням леветирацитаму. Аналіз крові, з підрахунком кров'яних тілець, рекомендований пацієнтам, у яких виникає сильна слабкість, гіпертермія, рецидивні інфекції або порушення згортання крові. Суїцид При лікуванні протиепілептичними засобами, зокрема леветирацетамом, надходили повідомлення про завершені суїциди, суїцидальні спроби, суїцидальне мислення та поведінку. У метааналізі рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних засобів було виявлено невелике підвищення ризику суїцидального мислення та поведінки. Механізм підвищення ризику не відомий. Таким чином, при лікуванні леветирацетамом слід здійснювати контроль за ознаками депресії та (або) суїцидального мислення та поведінки та за необхідності проводити належне лікування. Пацієнтів (та їх опікунів) необхідно попередити про те, що у разі появи ознак депресії та (або) суїцидального мислення чи поведінки, їм слід звернутися до лікаря. Педіатрична популяція Наявні дані про застосування леветирацетаму у дітей вказують на відсутність впливу даного препарату на ріст та статеве дозрівання. Тим не менш, довгострокові ефекти на здатність до навчання, розумові здібності, зростання, ендокринну функцію, статеве дозрівання та дітородний потенціал дітей залишаються невідомими. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Кеппра® на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами спеціально не вивчався. Тим не менш, в силу різної індивідуальної чутливості до препарату з боку центральної нервової системи в період лікування (у деяких пацієнтів може спостерігатися сонливість) необхідно утримуватися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: леветирацетам – 500 мг; допоміжні речовини: кроскармеллозу натрію 21,500 мг, макрогол 6000 5,000 мг, кремнію діоксид 10,375 мг, магнію стеарат 0,625 мг; опадрай 85F32004 -16,125 мг [барвник заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 3350, полівініловий спирт частково гідролізований, тальк, титану діоксид (Е171)]. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістері) [ПВХ/фольга алюмінієва]. По 3 або 6 блістерів разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиСвітло-жовті овальної форми таблетки, покриті плівковою оболонкою, з двоопуклими поверхнями, з односторонньою ризиком, по один бік від якого є гравірування "ucb", по інший - "500"; на зламі однорідні, білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаНе спостерігалося залежності фармакокінетики від статі, раси та часу доби. Всмоктування. Леветирацетам добре розчинна речовина з високою проникною здатністю. Після прийому внутрішньо леветирацетам добре абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Всмоктування відбувається повністю і носить лінійний характер, завдяки чому концентрація в плазмі може бути передбачена, виходячи з прийнятої дози леветирацетаму, вираженої в мг/кг маси тіла. Ступінь всмоктування не залежить від дози та часу прийому їжі. Біодоступність становить приблизно 100%. Максимальна концентрація в плазмі (Cmax) досягається через 1,3 години після перорального прийому леветирацетаму в дозі 1000 мг і при одноразовому прийомі становить 31 мкг/мл, після повторного прийому (2 рази на добу) – 43 мкг/мл. Рівноважний стан досягається через дві доби при дворазовому прийомі препарату. Розподіл. Зв'язування леветирацетаму та його основного метаболіту з білками плазми становить менше 10%. Об'єм розподілу (Vd) становить приблизно 0,5-0,7 л/кг. Метаболізм Леветирацетам неактивно метаболізується у організмі людини. Основним метаболічним шляхом (24% дози) є ферментний гідроліз ацетамідної групи. Утворення первинного метаболіту ucb L057 відбувається без участі ізоферментів цитохрому Р450 печінки. Метаболіт ucb L057 є фармакологічно неактивним. Крім того, було визначено два другорядні метаболіти. Перший утворюється при гідроксилювання піролідонового кільця (1,6% дози), а другий -при розкритті піролідонового кільця (0,9% дози). На долю інших неідентифікованих компонентів припадає лише 0,6 % дози. Леветирацетам та його основний метаболіт не піддаються взаємному енантіометричному перетворенню in vivo. В умовах in vitro леветирацетам та його основний метаболіт не пригнічують основних ізоформ цитохрому Р450 печінки людини (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 1А2), активності глюкуронілтрансфераз (UGT1A1 та U). Крім того, леветирацетам не впливає на глюкуронізацію вальпроєвої кислоти in vitro. У культурі гепатоцитів людини леветирацетам незначно впливав на CYP1A2, SULT1E1 і UGT1A1 або взагалі не змінював їх активності. Леветирацетам викликав легку індукцію CYP2B6 та CYP3A4. На підставі результатів оцінки взаємодій з оральними контрацептивами, дигоксином та варфарином в умовах in vitro та in vivo не очікується значущої індукції ферментів в умовах in vivo. Таким чином, можливість взаємодії препарату Кеппра з іншими препаратами, і навпаки, є малоймовірною. Виведення Період напіввиведення (T1/2) із плазми крові дорослої людини становить 7 ± 1 год і не залежить від дози, способу введення або частоти введення. Середня величина загального кліренсу становить 0,96 мл/хв/кг. Основний шлях виведення нирками в середньому 95% дози (близько 93% від дози виводиться протягом 48 годин). Виведення з фекаліями становить 0,3% дози. Загальний рівень виведення леветирацетаму та його основного метаболіту з сечею у перші 48 годин становить 66% та 24% від дози відповідно. Нирковий кліренс леветирацетаму та ucb L057 становить 0,6 та 4,2 мл/хв/кг, відповідно, свідчуючи про те, що леветирацетам виводиться шляхом клубочкової фільтрації з подальшою канальцевою реабсорбцією, а також що первинний метаболіт препарату також виводиться шляхом активної доповнення до клубочкової фільтрації. Виведення леветирацетаму корелюється з кліренсом креатиніну. У пацієнтів похилого віку T1/2 збільшується на 40% і становить 10-11 год, що пов'язано з порушенням ниркової функції у цієї категорії людей. У пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс леветирацетаму та його первинного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам із нирковою недостатністю рекомендується підбір дози залежно від кліренсу креатиніну. У термінальній стадії ниркової недостатності у дорослих пацієнтів T1/2 становить 25 годин у період між сеансами діалізу та 3,1 години під час діалізу. Протягом 4-годинного сеансу діалізу видаляється до 51% леветирацетаму. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості значних змін кліренсу леветирацетаму не відбувається. У більшості пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки при супутній нирковій недостатності кліренс леветирацетаму знижується більш ніж на 50%. Діти (4-12 років) T1/2 у дітей віком 4-12 років після одноразового перорального введення препарату у дозі 20 мг/кг маси тіла становить 6 годин. Загальний кліренс леветирацетаму у дітей 4-12 років приблизно на 30% вище і знаходиться у прямій залежності від маси тіла. Після багаторазового перорального застосування (доза від 20 до 60 мг/кг/добу) у дітей з епілепсією (від 4 до 12 років) леветирацетам швидко всмоктувався. Пікова концентрація в плазмі спостерігалася через 0,5-1,0 годин після прийому. Спостерігалося лінійне, пропорційне дозі збільшення пікової концентрації у плазмі та площі під кривою. Період напіввиведення становить близько 5 годин. Здається загальний кліренс дорівнював 1,1 мл/хв/кг.ФармакодинамікаЛеветирацетам – активна речовина препарату Кеппра – є похідним піролідону (S-енантіомер а-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів. Механізм дії Механізм дії леветирацетаму остаточно не вивчений. Експерименти in vitro та in vivo показали, що леветирацетам не впливає на основні характеристики клітин та нормальну нейротрансмісію. Дослідження in vitro показали, що леветирацетам впливає на внутрішньонейрональну концентрацію іонів Са2-, частково гальмуючи струм Са2+ через канали N типу і, знижуючи вивільнення кальцію з внутрішньонейрональних депо. Крім того, леветирацетам частково відновлює струми через ГАМК і гліцин-залежні канали, знижені цинком і (3-карболінами. Також у дослідженнях in vitro було визначено, що леветирацетам пов'язується зі специфічною ділянкою в тканині головного мозку. Місце зв'язування являє собою білок 2А сина Леветирацетам і зв'язані аналоги відрізняються спорідненістю зв'язування з білком 2А синаптичних везикул, яке корелює зі ступенем протиепілептичного захисту в аудіогенній моделі епілепсії у мишей.що взаємодія між леветирацетамом і білком 2А синаптичних везикул очевидно робить внесок у протисудомний механізм дії препарату. Фармакодинамічні ефекти Леветирацетам індукує протиепілептичний захист у різноманітних тваринних моделях парціальних та первинно-генералізованих нападів, не проявляючи при цьому про-конвульсивної дії. Основний метаболіт леветирацетаму не є активним. У людей активність леветирацетаму щодо епілепсії як з парціальними, так і з генералізованими нападами (епілептиформних розрядів/фотопароксизмальної реакції) підтверджує його широкий фармакологічний профіль. Клінічна ефективність та безпека Додаткова терапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих, підлітків та дітей з 4-х років з епілепсією Ефективність леветирацетаму у дорослих була підтверджена у трьох подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, щодо застосування 1000 мг, 2000 мг та 3000 мг на добу, розділеної на два прийоми, з тривалістю лікування до 18 тижнів. Було показано, що співвідношення пацієнтів, які продемонстрували 50% і більше зниження частоти парціальних нападів на тиждень щодо вихідного рівня при прийомі постійної дози (12/14 тижнів), склала 27,7%, 31,6% і 41,3% у пацієнтів, приймали леветирацетам у дозі 1000, 2000 або 3000 мг відповідно, і 12,6% у пацієнтів, які приймали плацебо. Педіатрична популяція Ефективність леветирацетаму у дітей (віком від 4 до 16 років) була встановлена ​​у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 14 тижнів, що включало 198 пацієнтів. Пацієнти даного дослідження приймали леветирацетам у постійній дозі 60 мг/кг/добу (у два прийоми). 44,6% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 19,6% пацієнтів, які отримували плацебо, продемонстрували 50% і більше зниження частоти парціальних нападів на тиждень щодо вихідного рівня. На тлі тривалого лікування 11,4% пацієнтів не мали припадків протягом принаймні 6 місяців і 7,2% - протягом принаймні 1 року. У плацебо контрольованих клінічних дослідженнях брали участь 35 дітей віком до 1 року з парціальними нападами, з яких лише 13 були у віці Монотерапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у пацієнтів з 16 років і старше з вперше діагностованою епілепсією Ефективність леветирацетаму в монотерапії була порівнянна з ефективністю карбамазепіну з контрольованим вивільненням у паралельних групах при проведенні подвійного сліпого дослідження на 576 пацієнтів з 16 років та старших із вперше або нещодавно діагностованою епілепсією. У дослідження були включені пацієнти лише з неспровокованими парціальними нападами або генералізованими тоніко-клонічними нападами. Пацієнти були рандомізовані до груп лікування карбамазепіном з контрольованим вивільненням по 400-1200 мг на добу або леветирацетамом по 1000-3000 мг на добу, тривалістю до 121 тижня залежно від відповіді. Відсутність нападів протягом 6 місяців відмічено у 73% пацієнтів, які приймають леветирацетам, та 72,8% пацієнтів, які приймають карбамазепін з контрольованим вивільненням; скоригована абсолютна різниця між курсами лікування становила 0.2% (95% довірчий інтервал: -7,8 8,2). Більше половини пацієнтів не мали нападів протягом 12 місяців (56,6% та 58.5% пацієнтів на леветирацетамі та на карбамазепіні з контрольованим вивільненням відповідно). У дослідженні, яке відображає клінічну практику, супутні протиепілептичні препарати могли бути скасовані у обмеженої кількості пацієнтів, які відповіли на додаткову терапію леветирацетамом (36 дорослих пацієнтів із 69). Додаткова терапія для лікування міоклонічних нападів у дорослих та підлітків з 12 років і старше з ювенільною міоклонічною епілепсією Ефективність леветирацетаму була встановлена ​​у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 16 тижнів для пацієнтів з 12 років та старше з ідіопатичною генералізованою епілепсією з міоклонічними судомами при різних синдромах. Більшість пацієнтів мали ювенільну міоклонічну епілепсію. У цьому дослідженні доза леветирацетам становила 3000 мг на добу на два прийоми. 58,3% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 23,3% пацієнтів, які приймали плацебо, мали принаймні 50% зменшення кількості днів із міоклонічними нападами за тиждень. Протягом тривалого лікування 28,6% пацієнтів не мали міоклонічних судом протягом принаймні 6 місяців, і 21% пацієнтів протягом принаймні одного року. Додаткова терапія для лікування первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападів у дорослих та підлітків з 12 років і старше з ідіопатичною генералізованою епілепсією Ефективність леветирацетаму була встановлена ​​в 24-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, що включало дорослих, підлітків та обмежену кількість дітей з ідіопатичною генералізованою епілепсією з первинно-генералізованими тоніко-клонічними (ПГТК) нападами, з різними. епілепсія, дитяча абсанс-епілепсія або епілепсія з генералізованими тоніко-клонічними судомами при пробудженні). У цьому дослідженні добова доза леветирацетаму становила 3000 мг на добу для дорослих та підлітків або 60 мг на кг на добу для дітей, розділена на два прийоми. 72,2% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 45,2% пацієнтів, які приймали плацебо, показали зменшення частоти нападів протягом тижня на 50% і більше у пацієнтів із ПГТК припадками. У довгостроковому спостереженні 47,4% пацієнтів не мали тоніко-клонічних нападів протягом, принаймні, 6 місяців, і 31,5% пацієнтів не мали тоніко-клонічних нападів протягом, принаймні, одного року.Показання до застосуванняЯк монотерапія при лікуванні: парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих та підлітків з 16 років із вперше діагностованою епілепсією. У складі додаткової терапії при лікуванні: парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих та дітей з 6 років з епілепсією; міоклонічних судом у дорослих та підлітків старше 12 років з ювенільною міоклонічною епілепсією; первинно-генералізованих судомних тоніко-клонічних нападів у дорослих та підлітків старше 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до леветирацетаму або інших похідних піролідону, а також до будь-яких компонентів препарату. З обережністю: пацієнти похилого віку (старше 65 років); захворювання печінки на стадії декомпенсації; ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяУ постреєстраційних даних, отриманих із кількох проспективних регістрів вагітностей, зафіксовано понад 1000 випадків призначення монотерапії леветирацетамом у першому триместрі вагітності. В цілому, ці дані не свідчать про суттєве підвищення ризику серйозних вроджених вад розвитку, хоча тератогенний ризик не може бути повністю виключений. Терапія декількома протиепілептичними засобами пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, внаслідок чого монотерапія у вагітних жінок є доцільною. Дослідження у тварин показали токсичність леветирацетаму на репродуктивну функцію. Леветирацетам не слід призначати під час вагітності та у жінок із збереженою дітородною функцією, які не використовують контрацепцію, за винятком випадків клінічної необхідності. Фізіологічні зміни в організмі жінки під час вагітності можуть впливати на концентрацію в плазмі леветирацетаму, як і інших протиепілептичних препаратів. Під час вагітності відмічено зниження концентрації леветирацетаму у плазмі. Це зниження більш виражено у третьому триместрі (до 60% від базової концентрації протягом третього триместру). Лікування леветирацетамом вагітних слід проводити під спеціальним контролем. Перерви у проведенні протиепілептичної терапії можуть призвести до погіршення перебігу захворювання, що може завдати шкоди здоров'ю як матері, так і плода. Період грудного вигодовування Леветирацетам виділяється із грудним молоком, тому грудне вигодовування при лікуванні препаратом не рекомендується. Однак, якщо лікування леветирацетамом необхідне в період грудного вигодовування, співвідношення ризик/користь лікування має бути ретельно зважено щодо важливості годівлі. Фертильність У дослідженнях на тваринах не виявлено впливу на фертильність. Клінічні дані впливу на фертильність відсутні, потенційний ризик для людини невідомий.Побічна діяПоданий нижче профіль небажаних явищ заснований на аналізі результатів плацебо-контрольованих досліджень, а також на досвіді постреєстраційного застосування леветирацетаму. Найчастіші небажані реакції були назофарингіт, сонливість, біль голови, стомлюваність і запаморочення. Профіль безпеки леветирацетаму загалом подібний до різних вікових груп дорослих та дітей. Небажані реакції перераховані нижче за системами та органами та частотою виникнення: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Інфекційні та паразитарні захворювання - Дуже часто: назофарингіт; Рідко: інфекції. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Нечасто: тромбоцитопенія, лейкопенія; Рідко: панцитопенія, агранулоцитоз, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи - Рідко: лікарська реакція з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синлром), гіперчутливість (включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію). Порушення з боку обміну речовин та харчування - Часто: анорексія; Нечасто збільшення маси тіла, зниження маси тіла; Рідко: гіпонатріємія. Порушення психіки - Часто: депресія, ворожість/агресивність, тривога, безсоння, нервозність/дратівливість; Нечасто: спроби суїциду, суїцидальні наміри, психотичні розлади, поведінкові розлади, галюцинації, гнівливість, сплутаність свідомості, емоційна лабільність/мінливість настрою, збудження, панічні атаки; Рідко: суїцид, розлад особистості, порушення мислення Порушення з боку нервової системи - Дуже часто: сонливість, біль голови; Часто: судоми, порушення рівноваги, запаморочення, летаргія, тремор; Нечасто: амнезія, погіршення пам'яті, порушення координації/атаксія, парестезії, зниження концентрації уваги; Рідко: хореоатетоз, дискінезія, гіперкінезія. Порушення з боку органу зору: - Нечасто: диплопія, нечіткість зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Часто: вертиго. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Часто: кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, нудота; Рідко: панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: - Нечасто: зміна функціональних проб печінки; Рідко: печінкова недостатність, гепатит. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: - Рідко: гостра ниркова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Часто: висипання; Нечасто: алопеція, екзема, свербіж; Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Нечасто: м'язова слабкість, міалгія; Рідко: рабдоміоліз та збільшення рівня креатинфосфокінази у крові. Загальні розлади - Часто: астенія/втома. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій - Нечасто: випадкові ушкодження. Опис окремих небажаних реакцій Ризик анорексії вищий при одночасному застосуванні леветирацетаму та топірамату. У ряді випадків спостерігалося відновлення волосяного покриву після відміни леветирацетаму. У деяких випадках панцигопенії реєструвалося пригнічення кісткового мозку. Поширеність рабдоміолізу та підвищення рівня креатинфосфокінази в крові суттєво вища у пацієнтів з Японії, порівняно з представниками інших національностей. Профіль безпеки у дітей у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях можна порівняти з профілем безпеки леветирацетаму у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до 16 років частіше реєструвалися такі небажані реакції: блювання (дуже часто, 11,2%), збудження (часто, 3,4%), мінливість настрою (часто, 2,1%), емоційна лабільність (часто, 1,7%), агресивність (часто, 8,2%), поведінкові розлади (часто, 5,6%) та летаргія (часто, 3,9%). У дітей віком від 1 місяця до 4 років частіше реєстрували такі небажані реакції: дратівливість (дуже часто, 11,7%) та порушення координації (часто, 3,3%). У подвійному сліпому плацебо контрольованому дослідженні, метою якого було показати, що препарат з безпеки не поступається плацебо, оцінювали когнітивні та нейропсихологічні ефекти Кеппри у дітей віком від 4 до 16 років з парціальними нападами. За результатами дослідження було зроблено висновок, що Кеппра не відрізнялася від плацебо (не поступалася йому) щодо змін суми балів за розділами "Увага та Пам'ять" та "Комбінований Скринінг Пам'яті" шкали Лейтер-Р (Leiter-R) у пацієнтів, які пройшли дослідження відповідно до протоколу, порівняно з вихідним візитом. В результаті аналізу поведінкового та емоційного статусу за допомогою інструменту, що пройшов валідацію, - опитувальника Аченбаха (Achenbach) - було виявлено агресивну поведінку в групі пацієнтів, які приймають препарат Кеппра. Однак пацієнти, які приймали Кеппру в ході довгострокового спостереження у відкритій фазі дослідження, не демонстрували погіршення поведінкового та емоційного статусу, зокрема показники агресивної поведінки не погіршувалися порівняно з вихідним рівнем.Взаємодія з лікарськими засобамиПротиепілептичні препарати Результати дореєстраційних клінічних досліджень, проведених у дорослих, показали, що леветирацетам не впливає на концентрацію в плазмі відомих протиепілептичних препаратів (фенітоїну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, фенобарбіталу, ламотриджину, габапентину та примідону) та ці протиепацети Як і у дорослих, дані на користь клінічно значущих лікарських взаємодій у дітей, які отримують леветирацетам у дозі до 60 мг/кг/добу, відсутні. Ретроспективний аналіз фармакокінетичних взаємодій у дітей та підлітків з епілепсією (від 4 до 17 років) підтвердив, що застосування леветирацетаму перорально в режимі додаткової терапії не впливало на рівноважну концентрацію у сироватці карбамазепіну та вальпроату, що приймаються одночасно. Проте, згідно з наявними даними, кліренс леветирацетаму у дітей, які отримують лікування фермент-індукувальними протиепілептичними засобами, на 20% вище. Коригування дози не потрібне. Пробенецид Показано, що пробенецид, блокатор канальцевої секреції (по 500 мг 4 рази/добу), пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту леветирацетаму, але не самого леветирацетаму. Проте концентрація даного метаболіту залишається низькою. Метотрексат При одночасному застосуванні леветирацетаму та метотрексату було зазначено, що знижується кліренс метотрексату, що призводить до підвищення концентрації метотрексату в крові до потенційно токсичних рівнів або продовження періоду підтримання такої концентрації. У пацієнтів, які отримують обидва лікарські препарати, слід контролювати рівень метотрексату та леветирацетаму у плазмі крові. Пероральні контрацептиви та інші фармакокінетичні взаємодії Леветирацетам у добовій дозі 1000 мг не впливає на фармакокінетику пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу); а також не змінює показники ендокринної функції (лютеїнізуючого гормону та прогестерону). Леветирацетам у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінетику дигоксину та варфарину; і не змінює прогромбіновий час. Дигоксин, пероральні контрацептиви та варфарин не впливають на фармакокінетику леветирацетаму. Їжа та алкоголь Їжа не впливає на ступінь всмоктування леветирацетаму, але трохи зменшує швидкість всмоктування. Даних щодо взаємодії леветирацетаму з алкоголем немає.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Добову дозу препарату ділять на два прийоми однаковою дозою. Таблетки приймають, запиваючи достатньою кількістю рідини. Таблетки не призначені для дітей віком до 6 років у зв'язку з неможливістю правильного підбору дози. Монотерапія Дорослим та підліткам з 16 років лікування слід розпочинати з добової дози 500 мг, розділеної на 2 прийоми (по 250 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні доза може бути збільшена до початкової терапевтичної – 1000 мг (по 500 мг 2 рази на добу). Максимальна добова доза становить 3000 мг (по 1500 мг двічі на добу). У складі додаткової терапії Дорослим та підліткам (від 12 до 17 років) з масою тіла понад 50 кг лікування слід розпочинати з добової дози 1000 мг, розділеної на 2 прийоми (по 500 мг 2 рази на добу). Залежно від клінічної реакції та переносимості препарату добова доза може бути збільшена до максимальної – 3000 мг (по 1500 мг 2 рази на добу). Зміна дози на 500 мг 2 рази на день може здійснюватися кожні 2-4 тижні. Дітям з 6 років та підліткам (від 12 до 17 років) з масою тіла менше 50 кг лікування слід розпочинати з добової дози 20 мг/кг маси тіла, розділеної на 2 прийоми (по 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу). Зміна дози на 20 мг/кг маси тіла (по 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу) може здійснюватися кожні 2 тижні до досягнення добової дози, що рекомендується, - 60 мг/кг маси тіла (по 30 мг/кг маси тіла 2 рази в добу). При непереносимості добової дози, що рекомендується, можливе її зниження. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. Лікар повинен призначити препарат у найбільш підходящій лікарській формі та дозуванні залежно від віку, маси тіла пацієнта та необхідної терапевтичної дози. У зв'язку з відсутністю потрібного дозування таблетки не призначені для лікування дітей вагою менше 25 кг, призначення дози менше 250 мг, а також для пацієнтів, які мають труднощі при ковтанні. У цих випадках рекомендується розпочинати лікування з прийому препарату у формі розчину для прийому внутрішньо. Дітям із масою тіла понад 50 кг дозування здійснюють за схемою, наведеною для дорослих. Оскільки леветирацетам виводиться з організму нирками, при призначенні препарату пацієнтам із нирковою недостатністю та пацієнтам похилого віку дозу слід коригувати залежно від величини кліренсу креатиніну (КК). Кліренс креатиніну для чоловіків можна розрахувати, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою: КК (мл/хв) = [140 - вік (роки)] х маса тіла (кг) / 72 х ККсироват (мг/дл) Кліренс креатиніну для жінок можна розрахувати, помноживши отримане значення коефіцієнт 0,85. Потім КК коригується з урахуванням площі поверхні тіла (ППТ) за такою формулою: КК (мл/хв/1,73 м2) = КК (мл/хв) / ППТ об'єкта (м2) х 1,73 Коригування дози для дорослих Ниркова недостатність КК (мл/хв) Режим дозування Норма >80 від 500 до 1500 мг 2 рази на добу Легка 50-79 від 500 до 1000 мг 2 рази на добу Помірна 30-49 від 250 до 750 мг 2 рази на добу Важка <30 від 250 до 500 мг 2 рази на добу Термінальна стадія (пацієнти, що перебувають на діалізі*) - від 500 до 1000 мг 1 раз на добу** *У перший день лікування рекомендується прийом насичувальної дози 750 мг. ** Після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250-500 мг. Дітям з нирковою недостатністю корекцію дози леветирацетаму слід проводити з урахуванням ступеня ниркової недостатності. Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2) може бути оцінений на підставі визначення сироваткового креатиніну (мг/дл) для підлітків та дітей, використовуючи таку формулу (формула Шварца): КК (мл/хв/1,73 м2) = Зростання (см) х ks / ККсироват (мг/дл) ks=0,55 для дітей менше 13 років та підлітків жіночої статі; ks=0,7 для підлітків чоловічої статі. Дозування для дітей та підлітків вагою менше 50 кг із порушенням функції нирок. Ниркова недостатність КК (мл/хв/1,73 м2) Режим дозування - Діти старше 4 років та підлітки масою тіла менше 50 кг Норма >80 10-30 мг/кг 2 рази на добу Легка 50-79 10-20 мг/кг 2 рази на добу Помірна 30-49 5-15 мг/кг 2 рази на добу Важка <30 5-10 мг/кг 2 рази на добу Термінальна стадія (пацієнти, що перебувають на діалізі) 10-20 мг/кг 1 раз на добу (1) (2) (1)15 мг/кг рекомендована доза навантаження в перший день лікування (2) рекомендована підтримуюча доза після діалізу 5-10 мг/кг Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості корекції режиму дозування не потрібно. У пацієнтів з декомпенсованим порушенням функції печінки та нирковою недостатністю рівень зниження кліренсу креатиніну може не повною мірою відображати рівень тяжкості ниркової недостатності. У таких випадках при кліренсі креатиніну Для дітей віком до 6 років рекомендованою лікарською формою є розчин для прийому внутрішньо. Якщо потрібно припинити прийом препарату, то скасування лікування рекомендується здійснювати поступово, зменшуючи разову дозу на 500 мг кожні 2-4 тижні (у дорослих та підлітків вагою більше ніж 50 кг). У дітей зниження дози не повинно перевищувати 10 мг/кг маси тіла двічі на добу кожні 2 тижні. Супутні протиепілептичні препарати (під час переведення пацієнтів на терапію леветирацетамом) бажано скасовувати поступово. Наявні відомості про застосування препарату у дітей не свідчать про будь-який його негативний вплив на розвиток та статеве дозрівання. Проте віддалені наслідки впливу терапії леветирацетамом на здатність дітей до навчання, їхній інтелектуальний розвиток, зростання, функції ендокринних залоз, статевий розвиток та фертильність залишаються невідомими. Пацієнтам із захворюваннями нирок та некомпенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може знадобитися корекція дози. У зв'язку з наявними повідомленнями про випадки суїциду, суїцидальних намірів та спроб суїциду при лікуванні леветирацетамом слід попереджати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про появу будь-яких симптомів депресії або суїцидальних намірів.ПередозуванняСимптоми: сонливість, ажитація, тривожність, агресивність, гноблення свідомості, гноблення дихання, кома. Лікування: в гострому періоді - штучний виклик блювоти та промивання шлунка з наступним призначенням активованого вугілля. Специфічного антидоту для леветирацетаму немає. При необхідності проводиться симптоматичне лікування в умовах стаціонару з використанням гемодіалізу (ефективність гемодіалізу для леветирацетаму становить 60%, для його первинного метаболіту – 74%).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції нирок Пацієнтам із захворюваннями нирок та декомпенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може знадобитися корекція дози. Кількість формених елементів крові Випадки зменшення кількості кров'яних тілець (нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія та панцитопенія) були описані у зв'язку із застосуванням леветирацитаму. Аналіз крові, з підрахунком кров'яних тілець, рекомендований пацієнтам, у яких виникає сильна слабкість, гіпертермія, рецидивні інфекції або порушення згортання крові. Суїцид При лікуванні протиепілептичними засобами, зокрема леветирацетамом, надходили повідомлення про завершені суїциди, суїцидальні спроби, суїцидальне мислення та поведінку. У метааналізі рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних засобів було виявлено невелике підвищення ризику суїцидального мислення та поведінки. Механізм підвищення ризику не відомий. Таким чином, при лікуванні леветирацетамом слід здійснювати контроль за ознаками депресії та (або) суїцидального мислення та поведінки та за необхідності проводити належне лікування. Пацієнтів (та їх опікунів) необхідно попередити про те, що у разі появи ознак депресії та (або) суїцидального мислення чи поведінки, їм слід звернутися до лікаря. Педіатрична популяція Наявні дані про застосування леветирацетаму у дітей вказують на відсутність впливу даного препарату на ріст та статеве дозрівання. Тим не менш, довгострокові ефекти на здатність до навчання, розумові здібності, зростання, ендокринну функцію, статеве дозрівання та дітородний потенціал дітей залишаються невідомими. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Кеппра® на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами спеціально не вивчався. Тим не менш, в силу різної індивідуальної чутливості до препарату з боку центральної нервової системи в період лікування (у деяких пацієнтів може спостерігатися сонливість) необхідно утримуватися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: леветирацетам – 500 мг; допоміжні речовини: кроскармеллозу натрію 21,500 мг, макрогол 6000 5,000 мг, кремнію діоксид 10,375 мг, магнію стеарат 0,625 мг; опадрай 85F32004 -16,125 мг [барвник заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 3350, полівініловий спирт частково гідролізований, тальк, титану діоксид (Е171)]. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістері) [ПВХ/фольга алюмінієва]. По 3 або 6 блістерів разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиСвітло-жовті овальної форми таблетки, покриті плівковою оболонкою, з двоопуклими поверхнями, з односторонньою ризиком, по один бік від якого є гравірування "ucb", по інший - "500"; на зламі однорідні, білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаНе спостерігалося залежності фармакокінетики від статі, раси та часу доби. Всмоктування. Леветирацетам добре розчинна речовина з високою проникною здатністю. Після прийому внутрішньо леветирацетам добре абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Всмоктування відбувається повністю і носить лінійний характер, завдяки чому концентрація в плазмі може бути передбачена, виходячи з прийнятої дози леветирацетаму, вираженої в мг/кг маси тіла. Ступінь всмоктування не залежить від дози та часу прийому їжі. Біодоступність становить приблизно 100%. Максимальна концентрація в плазмі (Cmax) досягається через 1,3 години після перорального прийому леветирацетаму в дозі 1000 мг і при одноразовому прийомі становить 31 мкг/мл, після повторного прийому (2 рази на добу) – 43 мкг/мл. Рівноважний стан досягається через дві доби при дворазовому прийомі препарату. Розподіл. Зв'язування леветирацетаму та його основного метаболіту з білками плазми становить менше 10%. Об'єм розподілу (Vd) становить приблизно 0,5-0,7 л/кг. Метаболізм Леветирацетам неактивно метаболізується у організмі людини. Основним метаболічним шляхом (24% дози) є ферментний гідроліз ацетамідної групи. Утворення первинного метаболіту ucb L057 відбувається без участі ізоферментів цитохрому Р450 печінки. Метаболіт ucb L057 є фармакологічно неактивним. Крім того, було визначено два другорядні метаболіти. Перший утворюється при гідроксилювання піролідонового кільця (1,6% дози), а другий -при розкритті піролідонового кільця (0,9% дози). На долю інших неідентифікованих компонентів припадає лише 0,6 % дози. Леветирацетам та його основний метаболіт не піддаються взаємному енантіометричному перетворенню in vivo. В умовах in vitro леветирацетам та його основний метаболіт не пригнічують основних ізоформ цитохрому Р450 печінки людини (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 1А2), активності глюкуронілтрансфераз (UGT1A1 та U). Крім того, леветирацетам не впливає на глюкуронізацію вальпроєвої кислоти in vitro. У культурі гепатоцитів людини леветирацетам незначно впливав на CYP1A2, SULT1E1 і UGT1A1 або взагалі не змінював їх активності. Леветирацетам викликав легку індукцію CYP2B6 та CYP3A4. На підставі результатів оцінки взаємодій з оральними контрацептивами, дигоксином та варфарином в умовах in vitro та in vivo не очікується значущої індукції ферментів в умовах in vivo. Таким чином, можливість взаємодії препарату Кеппра з іншими препаратами, і навпаки, є малоймовірною. Виведення Період напіввиведення (T1/2) із плазми крові дорослої людини становить 7 ± 1 год і не залежить від дози, способу введення або частоти введення. Середня величина загального кліренсу становить 0,96 мл/хв/кг. Основний шлях виведення нирками в середньому 95% дози (близько 93% від дози виводиться протягом 48 годин). Виведення з фекаліями становить 0,3% дози. Загальний рівень виведення леветирацетаму та його основного метаболіту з сечею у перші 48 годин становить 66% та 24% від дози відповідно. Нирковий кліренс леветирацетаму та ucb L057 становить 0,6 та 4,2 мл/хв/кг, відповідно, свідчуючи про те, що леветирацетам виводиться шляхом клубочкової фільтрації з подальшою канальцевою реабсорбцією, а також що первинний метаболіт препарату також виводиться шляхом активної доповнення до клубочкової фільтрації. Виведення леветирацетаму корелюється з кліренсом креатиніну. У пацієнтів похилого віку T1/2 збільшується на 40% і становить 10-11 год, що пов'язано з порушенням ниркової функції у цієї категорії людей. У пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс леветирацетаму та його первинного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам із нирковою недостатністю рекомендується підбір дози залежно від кліренсу креатиніну. У термінальній стадії ниркової недостатності у дорослих пацієнтів T1/2 становить 25 годин у період між сеансами діалізу та 3,1 години під час діалізу. Протягом 4-годинного сеансу діалізу видаляється до 51% леветирацетаму. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості значних змін кліренсу леветирацетаму не відбувається. У більшості пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки при супутній нирковій недостатності кліренс леветирацетаму знижується більш ніж на 50%. Діти (4-12 років) T1/2 у дітей віком 4-12 років після одноразового перорального введення препарату у дозі 20 мг/кг маси тіла становить 6 годин. Загальний кліренс леветирацетаму у дітей 4-12 років приблизно на 30% вище і знаходиться у прямій залежності від маси тіла. Після багаторазового перорального застосування (доза від 20 до 60 мг/кг/добу) у дітей з епілепсією (від 4 до 12 років) леветирацетам швидко всмоктувався. Пікова концентрація в плазмі спостерігалася через 0,5-1,0 годин після прийому. Спостерігалося лінійне, пропорційне дозі збільшення пікової концентрації у плазмі та площі під кривою. Період напіввиведення становить близько 5 годин. Здається загальний кліренс дорівнював 1,1 мл/хв/кг.ФармакодинамікаЛеветирацетам – активна речовина препарату Кеппра – є похідним піролідону (S-енантіомер а-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів. Механізм дії Механізм дії леветирацетаму остаточно не вивчений. Експерименти in vitro та in vivo показали, що леветирацетам не впливає на основні характеристики клітин та нормальну нейротрансмісію. Дослідження in vitro показали, що леветирацетам впливає на внутрішньонейрональну концентрацію іонів Са2-, частково гальмуючи струм Са2+ через канали N типу і, знижуючи вивільнення кальцію з внутрішньонейрональних депо. Крім того, леветирацетам частково відновлює струми через ГАМК і гліцин-залежні канали, знижені цинком і (3-карболінами. Також у дослідженнях in vitro було визначено, що леветирацетам пов'язується зі специфічною ділянкою в тканині головного мозку. Місце зв'язування являє собою білок 2А сина Леветирацетам і зв'язані аналоги відрізняються спорідненістю зв'язування з білком 2А синаптичних везикул, яке корелює зі ступенем протиепілептичного захисту в аудіогенній моделі епілепсії у мишей.що взаємодія між леветирацетамом і білком 2А синаптичних везикул очевидно робить внесок у протисудомний механізм дії препарату. Фармакодинамічні ефекти Леветирацетам індукує протиепілептичний захист у різноманітних тваринних моделях парціальних та первинно-генералізованих нападів, не проявляючи при цьому про-конвульсивної дії. Основний метаболіт леветирацетаму не є активним. У людей активність леветирацетаму щодо епілепсії як з парціальними, так і з генералізованими нападами (епілептиформних розрядів/фотопароксизмальної реакції) підтверджує його широкий фармакологічний профіль. Клінічна ефективність та безпека Додаткова терапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих, підлітків та дітей з 4-х років з епілепсією Ефективність леветирацетаму у дорослих була підтверджена у трьох подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, щодо застосування 1000 мг, 2000 мг та 3000 мг на добу, розділеної на два прийоми, з тривалістю лікування до 18 тижнів. Було показано, що співвідношення пацієнтів, які продемонстрували 50% і більше зниження частоти парціальних нападів на тиждень щодо вихідного рівня при прийомі постійної дози (12/14 тижнів), склала 27,7%, 31,6% і 41,3% у пацієнтів, приймали леветирацетам у дозі 1000, 2000 або 3000 мг відповідно, і 12,6% у пацієнтів, які приймали плацебо. Педіатрична популяція Ефективність леветирацетаму у дітей (віком від 4 до 16 років) була встановлена ​​у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 14 тижнів, що включало 198 пацієнтів. Пацієнти даного дослідження приймали леветирацетам у постійній дозі 60 мг/кг/добу (у два прийоми). 44,6% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 19,6% пацієнтів, які отримували плацебо, продемонстрували 50% і більше зниження частоти парціальних нападів на тиждень щодо вихідного рівня. На тлі тривалого лікування 11,4% пацієнтів не мали припадків протягом принаймні 6 місяців і 7,2% - протягом принаймні 1 року. У плацебо контрольованих клінічних дослідженнях брали участь 35 дітей віком до 1 року з парціальними нападами, з яких лише 13 були у віці Монотерапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у пацієнтів з 16 років і старше з вперше діагностованою епілепсією Ефективність леветирацетаму в монотерапії була порівнянна з ефективністю карбамазепіну з контрольованим вивільненням у паралельних групах при проведенні подвійного сліпого дослідження на 576 пацієнтів з 16 років та старших із вперше або нещодавно діагностованою епілепсією. У дослідження були включені пацієнти лише з неспровокованими парціальними нападами або генералізованими тоніко-клонічними нападами. Пацієнти були рандомізовані до груп лікування карбамазепіном з контрольованим вивільненням по 400-1200 мг на добу або леветирацетамом по 1000-3000 мг на добу, тривалістю до 121 тижня залежно від відповіді. Відсутність нападів протягом 6 місяців відмічено у 73% пацієнтів, які приймають леветирацетам, та 72,8% пацієнтів, які приймають карбамазепін з контрольованим вивільненням; скоригована абсолютна різниця між курсами лікування становила 0.2% (95% довірчий інтервал: -7,8 8,2). Більше половини пацієнтів не мали нападів протягом 12 місяців (56,6% та 58.5% пацієнтів на леветирацетамі та на карбамазепіні з контрольованим вивільненням відповідно). У дослідженні, яке відображає клінічну практику, супутні протиепілептичні препарати могли бути скасовані у обмеженої кількості пацієнтів, які відповіли на додаткову терапію леветирацетамом (36 дорослих пацієнтів із 69). Додаткова терапія для лікування міоклонічних нападів у дорослих та підлітків з 12 років і старше з ювенільною міоклонічною епілепсією Ефективність леветирацетаму була встановлена ​​у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 16 тижнів для пацієнтів з 12 років та старше з ідіопатичною генералізованою епілепсією з міоклонічними судомами при різних синдромах. Більшість пацієнтів мали ювенільну міоклонічну епілепсію. У цьому дослідженні доза леветирацетам становила 3000 мг на добу на два прийоми. 58,3% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 23,3% пацієнтів, які приймали плацебо, мали принаймні 50% зменшення кількості днів із міоклонічними нападами за тиждень. Протягом тривалого лікування 28,6% пацієнтів не мали міоклонічних судом протягом принаймні 6 місяців, і 21% пацієнтів протягом принаймні одного року. Додаткова терапія для лікування первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападів у дорослих та підлітків з 12 років і старше з ідіопатичною генералізованою епілепсією Ефективність леветирацетаму була встановлена ​​в 24-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, що включало дорослих, підлітків та обмежену кількість дітей з ідіопатичною генералізованою епілепсією з первинно-генералізованими тоніко-клонічними (ПГТК) нападами, з різними. епілепсія, дитяча абсанс-епілепсія або епілепсія з генералізованими тоніко-клонічними судомами при пробудженні). У цьому дослідженні добова доза леветирацетаму становила 3000 мг на добу для дорослих та підлітків або 60 мг на кг на добу для дітей, розділена на два прийоми. 72,2% пацієнтів, які приймали леветирацетам, та 45,2% пацієнтів, які приймали плацебо, показали зменшення частоти нападів протягом тижня на 50% і більше у пацієнтів із ПГТК припадками. У довгостроковому спостереженні 47,4% пацієнтів не мали тоніко-клонічних нападів протягом, принаймні, 6 місяців, і 31,5% пацієнтів не мали тоніко-клонічних нападів протягом, принаймні, одного року.Показання до застосуванняЯк монотерапія при лікуванні: парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих та підлітків з 16 років із вперше діагностованою епілепсією. У складі додаткової терапії при лікуванні: парціальних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих та дітей з 6 років з епілепсією; міоклонічних судом у дорослих та підлітків старше 12 років з ювенільною міоклонічною епілепсією; первинно-генералізованих судомних тоніко-клонічних нападів у дорослих та підлітків старше 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до леветирацетаму або інших похідних піролідону, а також до будь-яких компонентів препарату. З обережністю: пацієнти похилого віку (старше 65 років); захворювання печінки на стадії декомпенсації; ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяУ постреєстраційних даних, отриманих із кількох проспективних регістрів вагітностей, зафіксовано понад 1000 випадків призначення монотерапії леветирацетамом у першому триместрі вагітності. В цілому, ці дані не свідчать про суттєве підвищення ризику серйозних вроджених вад розвитку, хоча тератогенний ризик не може бути повністю виключений. Терапія декількома протиепілептичними засобами пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, внаслідок чого монотерапія у вагітних жінок є доцільною. Дослідження у тварин показали токсичність леветирацетаму на репродуктивну функцію. Леветирацетам не слід призначати під час вагітності та у жінок із збереженою дітородною функцією, які не використовують контрацепцію, за винятком випадків клінічної необхідності. Фізіологічні зміни в організмі жінки під час вагітності можуть впливати на концентрацію в плазмі леветирацетаму, як і інших протиепілептичних препаратів. Під час вагітності відмічено зниження концентрації леветирацетаму у плазмі. Це зниження більш виражено у третьому триместрі (до 60% від базової концентрації протягом третього триместру). Лікування леветирацетамом вагітних слід проводити під спеціальним контролем. Перерви у проведенні протиепілептичної терапії можуть призвести до погіршення перебігу захворювання, що може завдати шкоди здоров'ю як матері, так і плода. Період грудного вигодовування Леветирацетам виділяється із грудним молоком, тому грудне вигодовування при лікуванні препаратом не рекомендується. Однак, якщо лікування леветирацетамом необхідне в період грудного вигодовування, співвідношення ризик/користь лікування має бути ретельно зважено щодо важливості годівлі. Фертильність У дослідженнях на тваринах не виявлено впливу на фертильність. Клінічні дані впливу на фертильність відсутні, потенційний ризик для людини невідомий.Побічна діяПоданий нижче профіль небажаних явищ заснований на аналізі результатів плацебо-контрольованих досліджень, а також на досвіді постреєстраційного застосування леветирацетаму. Найчастіші небажані реакції були назофарингіт, сонливість, біль голови, стомлюваність і запаморочення. Профіль безпеки леветирацетаму загалом подібний до різних вікових груп дорослих та дітей. Небажані реакції перераховані нижче за системами та органами та частотою виникнення: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Інфекційні та паразитарні захворювання - Дуже часто: назофарингіт; Рідко: інфекції. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Нечасто: тромбоцитопенія, лейкопенія; Рідко: панцитопенія, агранулоцитоз, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи - Рідко: лікарська реакція з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синлром), гіперчутливість (включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію). Порушення з боку обміну речовин та харчування - Часто: анорексія; Нечасто збільшення маси тіла, зниження маси тіла; Рідко: гіпонатріємія. Порушення психіки - Часто: депресія, ворожість/агресивність, тривога, безсоння, нервозність/дратівливість; Нечасто: спроби суїциду, суїцидальні наміри, психотичні розлади, поведінкові розлади, галюцинації, гнівливість, сплутаність свідомості, емоційна лабільність/мінливість настрою, збудження, панічні атаки; Рідко: суїцид, розлад особистості, порушення мислення Порушення з боку нервової системи - Дуже часто: сонливість, біль голови; Часто: судоми, порушення рівноваги, запаморочення, летаргія, тремор; Нечасто: амнезія, погіршення пам'яті, порушення координації/атаксія, парестезії, зниження концентрації уваги; Рідко: хореоатетоз, дискінезія, гіперкінезія. Порушення з боку органу зору: - Нечасто: диплопія, нечіткість зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Часто: вертиго. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Часто: кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, нудота; Рідко: панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: - Нечасто: зміна функціональних проб печінки; Рідко: печінкова недостатність, гепатит. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: - Рідко: гостра ниркова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Часто: висипання; Нечасто: алопеція, екзема, свербіж; Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Нечасто: м'язова слабкість, міалгія; Рідко: рабдоміоліз та збільшення рівня креатинфосфокінази у крові. Загальні розлади - Часто: астенія/втома. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій - Нечасто: випадкові ушкодження. Опис окремих небажаних реакцій Ризик анорексії вищий при одночасному застосуванні леветирацетаму та топірамату. У ряді випадків спостерігалося відновлення волосяного покриву після відміни леветирацетаму. У деяких випадках панцигопенії реєструвалося пригнічення кісткового мозку. Поширеність рабдоміолізу та підвищення рівня креатинфосфокінази в крові суттєво вища у пацієнтів з Японії, порівняно з представниками інших національностей. Профіль безпеки у дітей у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях можна порівняти з профілем безпеки леветирацетаму у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до 16 років частіше реєструвалися такі небажані реакції: блювання (дуже часто, 11,2%), збудження (часто, 3,4%), мінливість настрою (часто, 2,1%), емоційна лабільність (часто, 1,7%), агресивність (часто, 8,2%), поведінкові розлади (часто, 5,6%) та летаргія (часто, 3,9%). У дітей віком від 1 місяця до 4 років частіше реєстрували такі небажані реакції: дратівливість (дуже часто, 11,7%) та порушення координації (часто, 3,3%). У подвійному сліпому плацебо контрольованому дослідженні, метою якого було показати, що препарат з безпеки не поступається плацебо, оцінювали когнітивні та нейропсихологічні ефекти Кеппри у дітей віком від 4 до 16 років з парціальними нападами. За результатами дослідження було зроблено висновок, що Кеппра не відрізнялася від плацебо (не поступалася йому) щодо змін суми балів за розділами "Увага та Пам'ять" та "Комбінований Скринінг Пам'яті" шкали Лейтер-Р (Leiter-R) у пацієнтів, які пройшли дослідження відповідно до протоколу, порівняно з вихідним візитом. В результаті аналізу поведінкового та емоційного статусу за допомогою інструменту, що пройшов валідацію, - опитувальника Аченбаха (Achenbach) - було виявлено агресивну поведінку в групі пацієнтів, які приймають препарат Кеппра. Однак пацієнти, які приймали Кеппру в ході довгострокового спостереження у відкритій фазі дослідження, не демонстрували погіршення поведінкового та емоційного статусу, зокрема показники агресивної поведінки не погіршувалися порівняно з вихідним рівнем.Взаємодія з лікарськими засобамиПротиепілептичні препарати Результати дореєстраційних клінічних досліджень, проведених у дорослих, показали, що леветирацетам не впливає на концентрацію в плазмі відомих протиепілептичних препаратів (фенітоїну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, фенобарбіталу, ламотриджину, габапентину та примідону) та ці протиепацети Як і у дорослих, дані на користь клінічно значущих лікарських взаємодій у дітей, які отримують леветирацетам у дозі до 60 мг/кг/добу, відсутні. Ретроспективний аналіз фармакокінетичних взаємодій у дітей та підлітків з епілепсією (від 4 до 17 років) підтвердив, що застосування леветирацетаму перорально в режимі додаткової терапії не впливало на рівноважну концентрацію у сироватці карбамазепіну та вальпроату, що приймаються одночасно. Проте, згідно з наявними даними, кліренс леветирацетаму у дітей, які отримують лікування фермент-індукувальними протиепілептичними засобами, на 20% вище. Коригування дози не потрібне. Пробенецид Показано, що пробенецид, блокатор канальцевої секреції (по 500 мг 4 рази/добу), пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту леветирацетаму, але не самого леветирацетаму. Проте концентрація даного метаболіту залишається низькою. Метотрексат При одночасному застосуванні леветирацетаму та метотрексату було зазначено, що знижується кліренс метотрексату, що призводить до підвищення концентрації метотрексату в крові до потенційно токсичних рівнів або продовження періоду підтримання такої концентрації. У пацієнтів, які отримують обидва лікарські препарати, слід контролювати рівень метотрексату та леветирацетаму у плазмі крові. Пероральні контрацептиви та інші фармакокінетичні взаємодії Леветирацетам у добовій дозі 1000 мг не впливає на фармакокінетику пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу); а також не змінює показники ендокринної функції (лютеїнізуючого гормону та прогестерону). Леветирацетам у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінетику дигоксину та варфарину; і не змінює прогромбіновий час. Дигоксин, пероральні контрацептиви та варфарин не впливають на фармакокінетику леветирацетаму. Їжа та алкоголь Їжа не впливає на ступінь всмоктування леветирацетаму, але трохи зменшує швидкість всмоктування. Даних щодо взаємодії леветирацетаму з алкоголем немає.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Добову дозу препарату ділять на два прийоми однаковою дозою. Таблетки приймають, запиваючи достатньою кількістю рідини. Таблетки не призначені для дітей віком до 6 років у зв'язку з неможливістю правильного підбору дози. Монотерапія Дорослим та підліткам з 16 років лікування слід розпочинати з добової дози 500 мг, розділеної на 2 прийоми (по 250 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні доза може бути збільшена до початкової терапевтичної – 1000 мг (по 500 мг 2 рази на добу). Максимальна добова доза становить 3000 мг (по 1500 мг двічі на добу). У складі додаткової терапії Дорослим та підліткам (від 12 до 17 років) з масою тіла понад 50 кг лікування слід розпочинати з добової дози 1000 мг, розділеної на 2 прийоми (по 500 мг 2 рази на добу). Залежно від клінічної реакції та переносимості препарату добова доза може бути збільшена до максимальної – 3000 мг (по 1500 мг 2 рази на добу). Зміна дози на 500 мг 2 рази на день може здійснюватися кожні 2-4 тижні. Дітям з 6 років та підліткам (від 12 до 17 років) з масою тіла менше 50 кг лікування слід розпочинати з добової дози 20 мг/кг маси тіла, розділеної на 2 прийоми (по 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу). Зміна дози на 20 мг/кг маси тіла (по 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу) може здійснюватися кожні 2 тижні до досягнення добової дози, що рекомендується, - 60 мг/кг маси тіла (по 30 мг/кг маси тіла 2 рази в добу). При непереносимості добової дози, що рекомендується, можливе її зниження. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. Лікар повинен призначити препарат у найбільш підходящій лікарській формі та дозуванні залежно від віку, маси тіла пацієнта та необхідної терапевтичної дози. У зв'язку з відсутністю потрібного дозування таблетки не призначені для лікування дітей вагою менше 25 кг, призначення дози менше 250 мг, а також для пацієнтів, які мають труднощі при ковтанні. У цих випадках рекомендується розпочинати лікування з прийому препарату у формі розчину для прийому внутрішньо. Дітям із масою тіла понад 50 кг дозування здійснюють за схемою, наведеною для дорослих. Оскільки леветирацетам виводиться з організму нирками, при призначенні препарату пацієнтам із нирковою недостатністю та пацієнтам похилого віку дозу слід коригувати залежно від величини кліренсу креатиніну (КК). Кліренс креатиніну для чоловіків можна розрахувати, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою: КК (мл/хв) = [140 - вік (роки)] х маса тіла (кг) / 72 х ККсироват (мг/дл) Кліренс креатиніну для жінок можна розрахувати, помноживши отримане значення коефіцієнт 0,85. Потім КК коригується з урахуванням площі поверхні тіла (ППТ) за такою формулою: КК (мл/хв/1,73 м2) = КК (мл/хв) / ППТ об'єкта (м2) х 1,73 Коригування дози для дорослих Ниркова недостатність КК (мл/хв) Режим дозування Норма >80 від 500 до 1500 мг 2 рази на добу Легка 50-79 від 500 до 1000 мг 2 рази на добу Помірна 30-49 від 250 до 750 мг 2 рази на добу Важка <30 від 250 до 500 мг 2 рази на добу Термінальна стадія (пацієнти, що перебувають на діалізі*) - від 500 до 1000 мг 1 раз на добу** *У перший день лікування рекомендується прийом насичувальної дози 750 мг. ** Після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250-500 мг. Дітям з нирковою недостатністю корекцію дози леветирацетаму слід проводити з урахуванням ступеня ниркової недостатності. Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2) може бути оцінений на підставі визначення сироваткового креатиніну (мг/дл) для підлітків та дітей, використовуючи таку формулу (формула Шварца): КК (мл/хв/1,73 м2) = Зростання (см) х ks / ККсироват (мг/дл) ks=0,55 для дітей менше 13 років та підлітків жіночої статі; ks=0,7 для підлітків чоловічої статі. Дозування для дітей та підлітків вагою менше 50 кг із порушенням функції нирок. Ниркова недостатність КК (мл/хв/1,73 м2) Режим дозування - Діти старше 4 років та підлітки масою тіла менше 50 кг Норма >80 10-30 мг/кг 2 рази на добу Легка 50-79 10-20 мг/кг 2 рази на добу Помірна 30-49 5-15 мг/кг 2 рази на добу Важка <30 5-10 мг/кг 2 рази на добу Термінальна стадія (пацієнти, що перебувають на діалізі) 10-20 мг/кг 1 раз на добу (1) (2) (1)15 мг/кг рекомендована доза навантаження в перший день лікування (2) рекомендована підтримуюча доза після діалізу 5-10 мг/кг Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та середнього ступенів тяжкості корекції режиму дозування не потрібно. У пацієнтів з декомпенсованим порушенням функції печінки та нирковою недостатністю рівень зниження кліренсу креатиніну може не повною мірою відображати рівень тяжкості ниркової недостатності. У таких випадках при кліренсі креатиніну Для дітей віком до 6 років рекомендованою лікарською формою є розчин для прийому внутрішньо. Якщо потрібно припинити прийом препарату, то скасування лікування рекомендується здійснювати поступово, зменшуючи разову дозу на 500 мг кожні 2-4 тижні (у дорослих та підлітків вагою більше ніж 50 кг). У дітей зниження дози не повинно перевищувати 10 мг/кг маси тіла двічі на добу кожні 2 тижні. Супутні протиепілептичні препарати (під час переведення пацієнтів на терапію леветирацетамом) бажано скасовувати поступово. Наявні відомості про застосування препарату у дітей не свідчать про будь-який його негативний вплив на розвиток та статеве дозрівання. Проте віддалені наслідки впливу терапії леветирацетамом на здатність дітей до навчання, їхній інтелектуальний розвиток, зростання, функції ендокринних залоз, статевий розвиток та фертильність залишаються невідомими. Пацієнтам із захворюваннями нирок та некомпенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може знадобитися корекція дози. У зв'язку з наявними повідомленнями про випадки суїциду, суїцидальних намірів та спроб суїциду при лікуванні леветирацетамом слід попереджати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про появу будь-яких симптомів депресії або суїцидальних намірів.ПередозуванняСимптоми: сонливість, ажитація, тривожність, агресивність, гноблення свідомості, гноблення дихання, кома. Лікування: в гострому періоді - штучний виклик блювоти та промивання шлунка з наступним призначенням активованого вугілля. Специфічного антидоту для леветирацетаму немає. При необхідності проводиться симптоматичне лікування в умовах стаціонару з використанням гемодіалізу (ефективність гемодіалізу для леветирацетаму становить 60%, для його первинного метаболіту – 74%).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції нирок Пацієнтам із захворюваннями нирок та декомпенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може знадобитися корекція дози. Кількість формених елементів крові Випадки зменшення кількості кров'яних тілець (нейтропенія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія та панцитопенія) були описані у зв'язку із застосуванням леветирацитаму. Аналіз крові, з підрахунком кров'яних тілець, рекомендований пацієнтам, у яких виникає сильна слабкість, гіпертермія, рецидивні інфекції або порушення згортання крові. Суїцид При лікуванні протиепілептичними засобами, зокрема леветирацетамом, надходили повідомлення про завершені суїциди, суїцидальні спроби, суїцидальне мислення та поведінку. У метааналізі рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних засобів було виявлено невелике підвищення ризику суїцидального мислення та поведінки. Механізм підвищення ризику не відомий. Таким чином, при лікуванні леветирацетамом слід здійснювати контроль за ознаками депресії та (або) суїцидального мислення та поведінки та за необхідності проводити належне лікування. Пацієнтів (та їх опікунів) необхідно попередити про те, що у разі появи ознак депресії та (або) суїцидального мислення чи поведінки, їм слід звернутися до лікаря. Педіатрична популяція Наявні дані про застосування леветирацетаму у дітей вказують на відсутність впливу даного препарату на ріст та статеве дозрівання. Тим не менш, довгострокові ефекти на здатність до навчання, розумові здібності, зростання, ендокринну функцію, статеве дозрівання та дітородний потенціал дітей залишаються невідомими. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Кеппра® на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами спеціально не вивчався. Тим не менш, в силу різної індивідуальної чутливості до препарату з боку центральної нервової системи в період лікування (у деяких пацієнтів може спостерігатися сонливість) необхідно утримуватися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: левоцетиризину дигідрохлорид 5,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 63,50 мг, целюлоза мікрокристалічна 30,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,50 мг, магнію стеарат 1,00 мг; Оболонка: опадрай Y-1-7000 3,00 мг (містить гіпромелозу 62,5%, титану діоксид (Е171) 31,25%, макрогол 400 6,25%). По 7 або 10 таблеток у блістері із ПВХ-алюмінієвої фольги. 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиОвальної форми таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На одному боці таблетки видавлено маркування "Y".Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - блокатор H1-гістамінових рецепторів.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри левоцетиризину змінюються лінійно та практично не відрізняються від фармакокінетики цетиризину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо препарат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на повноту абсорбції, хоча швидкість її зменшується. У дорослих після одноразового прийому препарату в терапевтичній дозі (5 мг) Cmax у плазмі становить 270 нг/мл і досягається через 0,9 год, після повторного прийому в дозі 5 мг – 308 нг/мл. Css досягається через 2 добу. Розподіл. Левоцетиризин на 90% зв'язується з білками плазми. Vd становить 0,4 л/кг. Біодоступність сягає 100%. Метаболізм. У невеликих кількостях ( Виведення. У дорослих T1/2 становить (7,9±1,9) год; у маленьких дітей T1/2 укорочений. У дорослих загальний кліренс становить 0,63 мл/хв/кг. Близько 85,4% прийнятої дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції; близько 12,9% – через кишечник. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатинінуФармакодинамікаЛевоцетиризин – активна речовина препарату Ксизал® – це R-енантіомер цетиризину, який відноситься до групи конкурентних антагоністів гістаміну та блокує H1-гістамінові рецептори. Левоцетиризин впливає на гістамінозалежну стадію алергічних реакцій, а також зменшує міграцію еозинофілів, проникність судин, обмежує вивільнення медіаторів запалення. Левоцетиризин попереджає розвиток і полегшує перебіг алергічних реакцій, має протиексудативну, протисвербіжну і практично не чинить антихолінергічну та антисеротонінову дію. У терапевтичних дозах мало викликає седативний ефект.Показання до застосуваннялікування таких симптомів цілорічного (персистуючого) та сезонного (інтермітуючого) алергічних ринітів та алергічного кон'юнктивіту, як свербіж, чхання, закладеність носа, ринорея, сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви; поліноз (сінна лихоманка); кропив'янка; інші алергічні дерматози, що супроводжуються свербінням та висипаннями.Вагітність та лактаціяДоклінічні дослідження не виявили будь-які прямі або непрямі несприятливі ефекти левоцетиризину на плід, що розвивається, а також на розвиток в постнатальному періоді; перебіг вагітності та пологів також не змінювалося. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату під час вагітності не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане. Левоцетиризин виділяється з грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату при лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяПід час проведення клінічних досліджень в осіб чоловічої та жіночої статі 12–71 роки часто (≥1/100, З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. З боку метаболізму та розладу харчування: підвищення апетиту. З боку психіки: тривога, агресія, збудження, безсоння, галюцинації, депресія, суїцидальні думки. З боку нервової системи: судоми, тромбоз синусів твердої мозкової оболонки, парестезія, запаморочення, непритомність, тремор, дисгевзія. З боку слуху: вертиго. З боку органу зору: порушення зору, нечіткість зорового сприйняття, запальні прояви. З боку ССС: відчуття серцебиття, тахікардія, тромбоз яремної вени. З боку дихальної системи: задишка, посилення симптомів риніту. З боку травної системи: нудота, блювання. Гепатобіліарні розлади: гепатит. З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі. З боку шкіри та м'яких тканин: ангіоневротичний набряк, стійка лікарська еритема, висипання, свербіж, кропив'янка, гіпотрихоз, тріщини, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах. Загальні розлади: периферичні набряки. Інше: збільшення маси тіла, зміна функціональних спроб печінки, перехресна реактивність. Якщо будь-які побічні ефекти, що зазначені в інструкції, посилюються або пацієнт помітив інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення взаємодії левоцетиризину з іншими лікарськими засобами не проводилося. При вивченні лікарської взаємодії рацемату цетиризину з феназоном, псевдоефедрином, циметидином, кетоконазолом, еритроміцином, азитроміцином, гліпізидом та діазепамом клінічно значимих небажаних взаємодій не виявлено. При одночасному призначенні з теофіліном (400 мг на добу) загальний кліренс цетиризину знижується на 16% (кінетика теофіліну не змінюється). У дослідженні при одночасному прийомі ритонавіру (600 мг 2 рази на день) та цетиризину (10 мг/добу) показано, що експозиція цетиризину збільшувалася на 40%, а експозиція ритонавіру злегка змінювалася (-10%). У ряді випадків при одночасному застосуванні левоцетиризину з алкоголем або лікарськими препаратами, які пригнічують ЦНС, можливе посилення їх впливу на ЦНС, хоча не доведено, що рацемат цетиризину потенціює ефект алкоголю.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, проковтуючи повністю під час їжі або натще, запиваючи невеликою кількістю води. Дорослі та діти старше 6 років: добова доза становить 5 мг (1 таблетка) одноразово. Основним шляхом виведення левоцетиризину з організму є виведення нирками, тому при застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку та з нирковою недостатністю доза повинна коригуватися залежно від ступеня ниркової недостатності, ґрунтуючись на оцінці кліренсу креатиніну (мл/хв). Пацієнтам з легким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну 50-79 мл/хв) корекції дози не потрібно. У пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 30 до 49 мл/хв) рекомендована доза 5 мг через день. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) рекомендована доза 5 мг 1 раз на 3 дні. Пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю дозування здійснюється за наведеною вище схемою. Пацієнтам з порушенням функції печінки корекції режиму дозування не потрібно. Тривалість прийому препарату: При лікуванні сезонного (інтермітуючого) алергічного риніту (наявність симптомів менше 4 днів на тиждень або їх загальна тривалість менше 4-х тижнів); тривалість лікування залежить від тривалості симптоматики; лікування може бути припинено при зникненні симптомів та відновлено з появою симптомів. При лікуванні цілорічного (персистирующего) алергічного риніту (наявність симптомів більше 4-х днів на тиждень та їх загальна тривалість більше 4-х тижнів) лікування може тривати протягом усього періоду дії алергенів. Є клінічний досвід безперервного застосування препарату Ксизал у лікарській формі таблетки покриті плівковою оболонкою 5 мг у дорослих пацієнтів тривалістю до 6 місяців. Якщо ви приймаєте або недавно приймали інші препарати, повідомте про це лікаря. Якщо ви забули прийняти препарат Ксізал, не приймайте подвійну дозу для компенсації пропущеної, прийміть наступну дозу у звичайний час.ПередозуванняСимптоми: сонливість (у дорослих), збудження та занепокоєння, що змінюються сонливістю (у дітей). Промивання шлунка або призначення активованого вугілля, якщо після прийому препарату пройшло мало часу. Рекомендується проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМетилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат, що входять до складу крапель для прийому внутрішньо, можуть бути причиною алергічних реакцій (можливо уповільненого типу). Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Левоцетиризин може призвести до підвищеної сонливості, отже препарат Ксизал може впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою. У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: левоцетиризину дигідрохлорид 5,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 63,50 мг, целюлоза мікрокристалічна 30,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,50 мг, магнію стеарат 1,00 мг; Оболонка: опадрай Y-1-7000 3,00 мг (містить гіпромелозу 62,5%, титану діоксид (Е171) 31,25%, макрогол 400 6,25%). По 7 або 10 таблеток у блістері із ПВХ-алюмінієвої фольги. 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиОвальної форми таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На одному боці таблетки видавлено маркування "Y".Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - блокатор H1-гістамінових рецепторів.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри левоцетиризину змінюються лінійно та практично не відрізняються від фармакокінетики цетиризину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо препарат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на повноту абсорбції, хоча швидкість її зменшується. У дорослих після одноразового прийому препарату в терапевтичній дозі (5 мг) Cmax у плазмі становить 270 нг/мл і досягається через 0,9 год, після повторного прийому в дозі 5 мг – 308 нг/мл. Css досягається через 2 добу. Розподіл. Левоцетиризин на 90% зв'язується з білками плазми. Vd становить 0,4 л/кг. Біодоступність сягає 100%. Метаболізм. У невеликих кількостях ( Виведення. У дорослих T1/2 становить (7,9±1,9) год; у маленьких дітей T1/2 укорочений. У дорослих загальний кліренс становить 0,63 мл/хв/кг. Близько 85,4% прийнятої дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції; близько 12,9% – через кишечник. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатинінуФармакодинамікаЛевоцетиризин – активна речовина препарату Ксизал® – це R-енантіомер цетиризину, який відноситься до групи конкурентних антагоністів гістаміну та блокує H1-гістамінові рецептори. Левоцетиризин впливає на гістамінозалежну стадію алергічних реакцій, а також зменшує міграцію еозинофілів, проникність судин, обмежує вивільнення медіаторів запалення. Левоцетиризин попереджає розвиток і полегшує перебіг алергічних реакцій, має протиексудативну, протисвербіжну і практично не чинить антихолінергічну та антисеротонінову дію. У терапевтичних дозах мало викликає седативний ефект.Показання до застосуваннялікування таких симптомів цілорічного (персистуючого) та сезонного (інтермітуючого) алергічних ринітів та алергічного кон'юнктивіту, як свербіж, чхання, закладеність носа, ринорея, сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви; поліноз (сінна лихоманка); кропив'янка; інші алергічні дерматози, що супроводжуються свербінням та висипаннями.Вагітність та лактаціяДоклінічні дослідження не виявили будь-які прямі або непрямі несприятливі ефекти левоцетиризину на плід, що розвивається, а також на розвиток в постнатальному періоді; перебіг вагітності та пологів також не змінювалося. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату під час вагітності не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане. Левоцетиризин виділяється з грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату при лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяПід час проведення клінічних досліджень в осіб чоловічої та жіночої статі 12–71 роки часто (≥1/100, З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. З боку метаболізму та розладу харчування: підвищення апетиту. З боку психіки: тривога, агресія, збудження, безсоння, галюцинації, депресія, суїцидальні думки. З боку нервової системи: судоми, тромбоз синусів твердої мозкової оболонки, парестезія, запаморочення, непритомність, тремор, дисгевзія. З боку слуху: вертиго. З боку органу зору: порушення зору, нечіткість зорового сприйняття, запальні прояви. З боку ССС: відчуття серцебиття, тахікардія, тромбоз яремної вени. З боку дихальної системи: задишка, посилення симптомів риніту. З боку травної системи: нудота, блювання. Гепатобіліарні розлади: гепатит. З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі. З боку шкіри та м'яких тканин: ангіоневротичний набряк, стійка лікарська еритема, висипання, свербіж, кропив'янка, гіпотрихоз, тріщини, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах. Загальні розлади: периферичні набряки. Інше: збільшення маси тіла, зміна функціональних спроб печінки, перехресна реактивність. Якщо будь-які побічні ефекти, що зазначені в інструкції, посилюються або пацієнт помітив інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення взаємодії левоцетиризину з іншими лікарськими засобами не проводилося. При вивченні лікарської взаємодії рацемату цетиризину з феназоном, псевдоефедрином, циметидином, кетоконазолом, еритроміцином, азитроміцином, гліпізидом та діазепамом клінічно значимих небажаних взаємодій не виявлено. При одночасному призначенні з теофіліном (400 мг на добу) загальний кліренс цетиризину знижується на 16% (кінетика теофіліну не змінюється). У дослідженні при одночасному прийомі ритонавіру (600 мг 2 рази на день) та цетиризину (10 мг/добу) показано, що експозиція цетиризину збільшувалася на 40%, а експозиція ритонавіру злегка змінювалася (-10%). У ряді випадків при одночасному застосуванні левоцетиризину з алкоголем або лікарськими препаратами, які пригнічують ЦНС, можливе посилення їх впливу на ЦНС, хоча не доведено, що рацемат цетиризину потенціює ефект алкоголю.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, проковтуючи повністю під час їжі або натще, запиваючи невеликою кількістю води. Дорослі та діти старше 6 років: добова доза становить 5 мг (1 таблетка) одноразово. Основним шляхом виведення левоцетиризину з організму є виведення нирками, тому при застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку та з нирковою недостатністю доза повинна коригуватися залежно від ступеня ниркової недостатності, ґрунтуючись на оцінці кліренсу креатиніну (мл/хв). Пацієнтам з легким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну 50-79 мл/хв) корекції дози не потрібно. У пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 30 до 49 мл/хв) рекомендована доза 5 мг через день. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) рекомендована доза 5 мг 1 раз на 3 дні. Пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю дозування здійснюється за наведеною вище схемою. Пацієнтам з порушенням функції печінки корекції режиму дозування не потрібно. Тривалість прийому препарату: При лікуванні сезонного (інтермітуючого) алергічного риніту (наявність симптомів менше 4 днів на тиждень або їх загальна тривалість менше 4-х тижнів); тривалість лікування залежить від тривалості симптоматики; лікування може бути припинено при зникненні симптомів та відновлено з появою симптомів. При лікуванні цілорічного (персистирующего) алергічного риніту (наявність симптомів більше 4-х днів на тиждень та їх загальна тривалість більше 4-х тижнів) лікування може тривати протягом усього періоду дії алергенів. Є клінічний досвід безперервного застосування препарату Ксизал у лікарській формі таблетки покриті плівковою оболонкою 5 мг у дорослих пацієнтів тривалістю до 6 місяців. Якщо ви приймаєте або недавно приймали інші препарати, повідомте про це лікаря. Якщо ви забули прийняти препарат Ксізал, не приймайте подвійну дозу для компенсації пропущеної, прийміть наступну дозу у звичайний час.ПередозуванняСимптоми: сонливість (у дорослих), збудження та занепокоєння, що змінюються сонливістю (у дітей). Промивання шлунка або призначення активованого вугілля, якщо після прийому препарату пройшло мало часу. Рекомендується проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМетилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат, що входять до складу крапель для прийому внутрішньо, можуть бути причиною алергічних реакцій (можливо уповільненого типу). Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Левоцетиризин може призвести до підвищеної сонливості, отже препарат Ксизал може впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою. У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: левоцетиризину дигідрохлорид 5,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 63,50 мг, целюлоза мікрокристалічна 30,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,50 мг, магнію стеарат 1,00 мг; Оболонка: опадрай Y-1-7000 3,00 мг (містить гіпромелозу 62,5%, титану діоксид (Е171) 31,25%, макрогол 400 6,25%). По 7 або 10 таблеток у блістері із ПВХ-алюмінієвої фольги. 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиОвальної форми таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На одному боці таблетки видавлено маркування "Y".Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - блокатор H1-гістамінових рецепторів.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри левоцетиризину змінюються лінійно та практично не відрізняються від фармакокінетики цетиризину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо препарат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на повноту абсорбції, хоча швидкість її зменшується. У дорослих після одноразового прийому препарату в терапевтичній дозі (5 мг) Cmax у плазмі становить 270 нг/мл і досягається через 0,9 год, після повторного прийому в дозі 5 мг – 308 нг/мл. Css досягається через 2 добу. Розподіл. Левоцетиризин на 90% зв'язується з білками плазми. Vd становить 0,4 л/кг. Біодоступність сягає 100%. Метаболізм. У невеликих кількостях ( Виведення. У дорослих T1/2 становить (7,9±1,9) год; у маленьких дітей T1/2 укорочений. У дорослих загальний кліренс становить 0,63 мл/хв/кг. Близько 85,4% прийнятої дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції; близько 12,9% – через кишечник. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатинінуФармакодинамікаЛевоцетиризин – активна речовина препарату Ксизал® – це R-енантіомер цетиризину, який відноситься до групи конкурентних антагоністів гістаміну та блокує H1-гістамінові рецептори. Левоцетиризин впливає на гістамінозалежну стадію алергічних реакцій, а також зменшує міграцію еозинофілів, проникність судин, обмежує вивільнення медіаторів запалення. Левоцетиризин попереджає розвиток і полегшує перебіг алергічних реакцій, має протиексудативну, протисвербіжну і практично не чинить антихолінергічну та антисеротонінову дію. У терапевтичних дозах мало викликає седативний ефект.Показання до застосуваннялікування таких симптомів цілорічного (персистуючого) та сезонного (інтермітуючого) алергічних ринітів та алергічного кон'юнктивіту, як свербіж, чхання, закладеність носа, ринорея, сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви; поліноз (сінна лихоманка); кропив'янка; інші алергічні дерматози, що супроводжуються свербінням та висипаннями.Вагітність та лактаціяДоклінічні дослідження не виявили будь-які прямі або непрямі несприятливі ефекти левоцетиризину на плід, що розвивається, а також на розвиток в постнатальному періоді; перебіг вагітності та пологів також не змінювалося. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату під час вагітності не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане. Левоцетиризин виділяється з грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату при лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяПід час проведення клінічних досліджень в осіб чоловічої та жіночої статі 12–71 роки часто (≥1/100, З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. З боку метаболізму та розладу харчування: підвищення апетиту. З боку психіки: тривога, агресія, збудження, безсоння, галюцинації, депресія, суїцидальні думки. З боку нервової системи: судоми, тромбоз синусів твердої мозкової оболонки, парестезія, запаморочення, непритомність, тремор, дисгевзія. З боку слуху: вертиго. З боку органу зору: порушення зору, нечіткість зорового сприйняття, запальні прояви. З боку ССС: відчуття серцебиття, тахікардія, тромбоз яремної вени. З боку дихальної системи: задишка, посилення симптомів риніту. З боку травної системи: нудота, блювання. Гепатобіліарні розлади: гепатит. З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі. З боку шкіри та м'яких тканин: ангіоневротичний набряк, стійка лікарська еритема, висипання, свербіж, кропив'янка, гіпотрихоз, тріщини, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах. Загальні розлади: периферичні набряки. Інше: збільшення маси тіла, зміна функціональних спроб печінки, перехресна реактивність. Якщо будь-які побічні ефекти, що зазначені в інструкції, посилюються або пацієнт помітив інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення взаємодії левоцетиризину з іншими лікарськими засобами не проводилося. При вивченні лікарської взаємодії рацемату цетиризину з феназоном, псевдоефедрином, циметидином, кетоконазолом, еритроміцином, азитроміцином, гліпізидом та діазепамом клінічно значимих небажаних взаємодій не виявлено. При одночасному призначенні з теофіліном (400 мг на добу) загальний кліренс цетиризину знижується на 16% (кінетика теофіліну не змінюється). У дослідженні при одночасному прийомі ритонавіру (600 мг 2 рази на день) та цетиризину (10 мг/добу) показано, що експозиція цетиризину збільшувалася на 40%, а експозиція ритонавіру злегка змінювалася (-10%). У ряді випадків при одночасному застосуванні левоцетиризину з алкоголем або лікарськими препаратами, які пригнічують ЦНС, можливе посилення їх впливу на ЦНС, хоча не доведено, що рацемат цетиризину потенціює ефект алкоголю.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, проковтуючи повністю під час їжі або натще, запиваючи невеликою кількістю води. Дорослі та діти старше 6 років: добова доза становить 5 мг (1 таблетка) одноразово. Основним шляхом виведення левоцетиризину з організму є виведення нирками, тому при застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку та з нирковою недостатністю доза повинна коригуватися залежно від ступеня ниркової недостатності, ґрунтуючись на оцінці кліренсу креатиніну (мл/хв). Пацієнтам з легким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну 50-79 мл/хв) корекції дози не потрібно. У пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 30 до 49 мл/хв) рекомендована доза 5 мг через день. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) рекомендована доза 5 мг 1 раз на 3 дні. Пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю дозування здійснюється за наведеною вище схемою. Пацієнтам з порушенням функції печінки корекції режиму дозування не потрібно. Тривалість прийому препарату: При лікуванні сезонного (інтермітуючого) алергічного риніту (наявність симптомів менше 4 днів на тиждень або їх загальна тривалість менше 4-х тижнів); тривалість лікування залежить від тривалості симптоматики; лікування може бути припинено при зникненні симптомів та відновлено з появою симптомів. При лікуванні цілорічного (персистирующего) алергічного риніту (наявність симптомів більше 4-х днів на тиждень та їх загальна тривалість більше 4-х тижнів) лікування може тривати протягом усього періоду дії алергенів. Є клінічний досвід безперервного застосування препарату Ксизал у лікарській формі таблетки покриті плівковою оболонкою 5 мг у дорослих пацієнтів тривалістю до 6 місяців. Якщо ви приймаєте або недавно приймали інші препарати, повідомте про це лікаря. Якщо ви забули прийняти препарат Ксізал, не приймайте подвійну дозу для компенсації пропущеної, прийміть наступну дозу у звичайний час.ПередозуванняСимптоми: сонливість (у дорослих), збудження та занепокоєння, що змінюються сонливістю (у дітей). Промивання шлунка або призначення активованого вугілля, якщо після прийому препарату пройшло мало часу. Рекомендується проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМетилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат, що входять до складу крапель для прийому внутрішньо, можуть бути причиною алергічних реакцій (можливо уповільненого типу). Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Левоцетиризин може призвести до підвищеної сонливості, отже препарат Ксизал може впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою. У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: левоцетиризину дигідрохлорид – 5 мг; допоміжні речовини: натрію ацетат 5,70 мг, оцтова кислота 0,53 мг, пропіленгліколь 350,00 мг, гліцерол 85 % 294,10 мг, метилпарагідроксибензоат 0,3375 мг, пропілпарагідроксибензоат 0,037 вода очищена до 1,00мл. По 10,0 мл розчину у флакони темного скла (тип III, Євр. Ф.) номінальною місткістю 15 мл, забезпечені крапельницею з поліетилену низької щільності, з кришкою, що нагвинчується, з білого поліпропілену з "захистом від дітей". По 20,0 мл розчину у флакони темного скла (тип III, Євр. Ф.) номінальною місткістю 20 мл, забезпечені крапельницею з поліетилену низької щільності, з кришкою, що нагвинчується, з білого поліпропілену з "захистом від дітей". По 1 флакон разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрактично безбарвний слабо опалесцентний розчин.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - блокатор H1-гістамінових рецепторів.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри левоцетиризину змінюються лінійно та практично не відрізняються від фармакокінетики цетиризину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо препарат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на повноту абсорбції, хоча швидкість її зменшується. У дорослих після одноразового прийому препарату в терапевтичній дозі (5 мг) Cmax у плазмі становить 270 нг/мл і досягається через 0,9 год, після повторного прийому в дозі 5 мг – 308 нг/мл. Css досягається через 2 добу. Розподіл. Левоцетиризин на 90% зв'язується з білками плазми. Vd становить 0,4 л/кг. Біодоступність сягає 100%. Метаболізм. У невеликих кількостях ( Виведення. У дорослих T1/2 становить (7,9±1,9) год; у маленьких дітей T1/2 укорочений. У дорослих загальний кліренс становить 0,63 мл/хв/кг. Близько 85,4% прийнятої дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції; близько 12,9% – через кишечник. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатинінуФармакодинамікаЛевоцетиризин – активна речовина препарату Ксизал® – це R-енантіомер цетиризину, який відноситься до групи конкурентних антагоністів гістаміну та блокує H1-гістамінові рецептори. Левоцетиризин впливає на гістамінозалежну стадію алергічних реакцій, а також зменшує міграцію еозинофілів, проникність судин, обмежує вивільнення медіаторів запалення. Левоцетиризин попереджає розвиток і полегшує перебіг алергічних реакцій, має протиексудативну, протисвербіжну і практично не чинить антихолінергічну та антисеротонінову дію. У терапевтичних дозах мало викликає седативний ефект.Показання до застосуваннялікування таких симптомів цілорічного (персистуючого) та сезонного (інтермітуючого) алергічних ринітів та алергічного кон'юнктивіту, як свербіж, чхання, закладеність носа, ринорея, сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви; поліноз (сінна лихоманка); кропив'янка; інші алергічні дерматози, що супроводжуються свербінням та висипаннями.Вагітність та лактаціяДоклінічні дослідження не виявили будь-які прямі або непрямі несприятливі ефекти левоцетиризину на плід, що розвивається, а також на розвиток в постнатальному періоді; перебіг вагітності та пологів також не змінювалося. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату під час вагітності не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане. Левоцетиризин виділяється з грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату при лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяПід час проведення клінічних досліджень в осіб чоловічої та жіночої статі 12–71 роки часто (≥1/100, З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. З боку метаболізму та розладу харчування: підвищення апетиту. З боку психіки: тривога, агресія, збудження, безсоння, галюцинації, депресія, суїцидальні думки. З боку нервової системи: судоми, тромбоз синусів твердої мозкової оболонки, парестезія, запаморочення, непритомність, тремор, дисгевзія. З боку слуху: вертиго. З боку органу зору: порушення зору, нечіткість зорового сприйняття, запальні прояви. З боку ССС: відчуття серцебиття, тахікардія, тромбоз яремної вени. З боку дихальної системи: задишка, посилення симптомів риніту. З боку травної системи: нудота, блювання. Гепатобіліарні розлади: гепатит. З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі. З боку шкіри та м'яких тканин: ангіоневротичний набряк, стійка лікарська еритема, висипання, свербіж, кропив'янка, гіпотрихоз, тріщини, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах. Загальні розлади: периферичні набряки. Інше: збільшення маси тіла, зміна функціональних спроб печінки, перехресна реактивність. Якщо будь-які побічні ефекти, що зазначені в інструкції, посилюються або пацієнт помітив інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення взаємодії левоцетиризину з іншими лікарськими засобами не проводилося. При вивченні лікарської взаємодії рацемату цетиризину з феназоном, псевдоефедрином, циметидином, кетоконазолом, еритроміцином, азитроміцином, гліпізидом та діазепамом клінічно значимих небажаних взаємодій не виявлено. При одночасному призначенні з теофіліном (400 мг на добу) загальний кліренс цетиризину знижується на 16% (кінетика теофіліну не змінюється). У дослідженні при одночасному прийомі ритонавіру (600 мг 2 рази на день) та цетиризину (10 мг/добу) показано, що експозиція цетиризину збільшувалася на 40%, а експозиція ритонавіру злегка змінювалася (-10%). У ряді випадків при одночасному застосуванні левоцетиризину з алкоголем або лікарськими препаратами, які пригнічують ЦНС, можливе посилення їх впливу на ЦНС, хоча не доведено, що рацемат цетиризину потенціює ефект алкоголю.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо під час їди або натще. Для застосування препарату слід використовувати чайну ложку. При необхідності дозу можна розбавити в невеликій кількості води безпосередньо перед вживанням. Дорослі та діти старше 6 років: добова доза становить 5 мг (20 крапель) одноразово. Діти віком від 2 до 6 років: по 1,25 мг (5 крапель) 2 рази на день; добова доза – 2,5 мг (10 крапель). Оскільки левоцетиризин виводиться з організму нирками, при застосуванні препарату пацієнтам із нирковою недостатністю та пацієнтам похилого віку дозу слід коригувати залежно від величини кліренсу креатиніну (КК). Кліренс креатиніну (КК) для чоловіків можна розрахувати, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою: КК (мл/хв)=[140 - вік (роки)] × маса тіла (кг) / 72 × ККсиворот (мг/дл) КК для жінок можна розрахувати, помноживши отримане значення коефіцієнт 0,85. Ниркова недостатність КК (мл/хв) Режим дозування Норма ≥80 5 мг/добу Легка 50-79 5 мг/добу Середня 30-49 5 мг/добу × 1 раз на 2 дні Важка <30 5 мг на добу × 1 раз на 3 дні Термінальна стадія – пацієнти, які перебувають на діалізі < 10 Прийом препарату протипоказаний Пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю дозування здійснюється за таблицею, наведеною вище. Пацієнтам з порушенням функції печінки корекції режиму дозування не потрібно. Тривалість прийому препарату: При лікуванні сезонного (інтермітуючого) алергічного риніту (наявність симптомів менше 4 днів на тиждень або їх загальна тривалість менше 4-х тижнів) тривалість лікування залежить від характеру захворювання; лікування може бути припинено при зникненні симптомів та відновлено з появою симптомів. При лікуванні цілорічного (персистирующего) алергічного риніту (наявність симптомів більше 4-х днів на тиждень або їх загальна тривалість більше 4-х тижнів) лікування може тривати протягом усього періоду дії алергенів. Є клінічний досвід безперервного застосування у дорослих пацієнтів тривалістю до 6 місяців.ПередозуванняСимптоми: сонливість (у дорослих), збудження та занепокоєння, що змінюються сонливістю (у дітей). Промивання шлунка або призначення активованого вугілля, якщо після прийому препарату пройшло мало часу. Рекомендується проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМетилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат, що входять до складу крапель для прийому внутрішньо, можуть бути причиною алергічних реакцій (можливо уповільненого типу). Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Левоцетиризин може призвести до підвищеної сонливості, отже препарат Ксизал може впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою. У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозировка: 800 мг Фасовка: N30 Форма выпуска: таб. покрытые оболочкой Упаковка: уп. контурн.

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 10 мл: Активна речовина: нітрогліцерин 10 мг; Допоміжні речовини: пропіленгліколь 10,3 мг, декстроза (глюкоза) 494,4 мг, 1М розчин хлористоводневої кислоти 0 – 0,006 %, вода для ін'єкцій 9663,3 мг. По 10 мл розчину в ампулах з безбарвного прозорого скла (тип I, Ph.Eur.) з двома кольоровими кільцями кодування і надпилом на шийці ампули, місце якого позначено зверху кольоровою точкою. По 10 ампул, встановлених у комірки разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий засіб – нітрат.ФармакокінетикаПотрапляючи у системний кровотік, 60% зв'язується з білками плазми. Має високу ліпофільність, має великий обсяг розподілу (3,3 - 1,2 л/кг). Швидко метаболізується в печінці глутатіонредуктазою, що впливає на органічні нітрати, з утворенням ді- та мононітратів (активний тільки ізосорбід-5-мононітрат), кінцевий метаболіт – гліцерин. Виводиться нирками як метаболітів. Загальний кліренс становить 30 – 78 л/хв, період напіввиведення – 1 – 3 хвилини.ФармакодинамікаВенодилатуючий засіб із групи нітратів. Нітрати здатні вивільняти зі своєї молекули оксид азоту, що є природним ендотеліальним релаксуючим фактором – медіатором прямої активації гуанілатциклази. Підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату призводить до розслаблення гладких волокон переважно венул і вен. Має антиангінальну та спазмолітичну дію, розслаблює гладку мускулатуру судинних стінок, бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечоводів. При внутрішньовенному введенні викликає швидке зменшення навантаження на серце за рахунок розширення периферичних вен. Зменшуючи приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу та регресії симптомів при набряку легень; знижує постнавантаження,потреба міокарда в кисні (за рахунок зниження переднавантаження, постнавантаження та напруги стінок шлуночків у зв'язку із зменшенням обсягу серця). Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку на зони ішемізованого міокарда. Надає центральний гальмуючий вплив на симпатичні тонуси судин, пригнічуючи судинний компонент формування больового синдрому. Викликає розширення мозкових судин, чим пояснюється біль голови при його застосуванні.Показання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю). Тяжкі форми стенокардії, в т.ч. нестабільна та постінфарктна стенокардія. Набряк легень, гостра серцева недостатність, зокрема. на тлі гіпертонічного кризу. Керована артеріальна гіпотензія під час оперативних втручань з метою зменшення кровотечі в операційному полі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини, інших органічних нітратів або допоміжних речовин. Гостро порушення кровообігу (шок, судинний колапс). Кардіогенний шок (якщо не проводяться заходи щодо підтримки кінцевого діастолічного тиску). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (АТ) нижче 90 мм рт.ст.). Тяжка гіповолемія. Тяжка анемія. Серцева недостатність внаслідок обструкції, аортального, субаортального або мітрального стенозу, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії або констриктивного перикардиту. Тампонада серця. Одночасний прийом інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілу, варде-нафілу, тадалафілу). Одночасний прийом зі стимулятором розчинної гуанілатциклази ріоцигуатом. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Черепно-мозкова травма. Токсичний набряк легень. Внутрішньочерепна гіпертензія. Крововилив у мозок. З обережністю: Перлінганіт® повинен застосовуватися з особливою обережністю та при ретельному медичному контролі у таких випадках: Низький тиск наповнення лівого шлуночка, у тому числі при гострому інфаркті міокарда (слід уникати зниження систолічного артеріального тиску нижче 90 мм рт.ст.). Порушення функції лівого шлуночка (наприклад, при лівошлуночковій недостатності). Тенденція до ортостатичних порушень судинного регулювання. Підвищений внутрішньоочний тиск, в т.ч. Закритокутова глаукома. Тяжка ниркова та/або печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії). Тиреотоксикоз. Цукровий діабет. Атеросклероз.Вагітність та лактаціяФертильність За даними досліджень не було відзначено жодних небажаних реакцій з боку фертильності або репродуктивності у щурів та кролів при застосуванні нітрогліцерину. Клінічних досліджень щодо вивчення впливу нітрогліцерину на фертильність людини не проводилося. Вагітність Клінічні дослідження застосування препарату Перлінганіт у вагітних не проводилися. Застосування препарату Перлінганіт® при вагітності можливе лише за призначенням лікаря, в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода та/або дитини. При цьому проводиться ретельне спостереження за станом вагітної та розвитком плода. Період грудного вигодовування Є відомості про проникнення нітратів у грудне молоко, але точний вміст нітрогліцерину в грудному молоці не визначалося. Також повідомлялося про можливий ризик розвитку метгемоглобінемії у немовлят, тому при необхідності введення препарату в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяМожливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму та частотою виникнення (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​Дуже часто – понад 1/10; Часто - понад 1/100 та менше 1/10; Нечасто - понад 1/1000 та менше 1/100; Рідко – понад 1/10000 і менше 1/1000; Дуже рідко – менше 1/10000; Частота невідома – частота не може бути оцінена за наявними даними. З боку центральної нервової системи - дуже часто: "нітратний" головний біль; Часто: сонливість, запаморочення, зокрема. постуральне. Порушення з боку серця: - Часто: тахікардія; Нечасто: "парадоксальне" посилення нападів стенокардії; Частота невідома: прискорене серцебиття. Порушення з боку судин: - Часто: ортостатична гіпотензія; Нечасто: судинний колапс (іноді супроводжується брадіаритмією та непритомністю); минуща гіпоксемія внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіпо-вентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда); Рідко: ціаноз; Частота невідома: виражене зниження артеріального тиску, гіперемія шкіри обличчя. З боку шлунково-кишкового тракту: - Нечасто: нудота, блювання; Дуже рідко: печія. З боку шкіри та підшкірних тканин – Нечасто: шкірні алергічні реакції (у тому числі висип), алергічний контактний дерматит; Частота невідома: ексфоліативний дерматит, генералізований шкірний висип. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: астенія; Частота невідома: свербіж шкіри, печіння, еритема, роздратування. Інші - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття; Рідко: метгемоглобінемія. Для органічних нітратів були відзначені випадки розвитку вираженого зниження артеріального тиску, що супроводжуються нудотою, блюванням, занепокоєнням, блідістю та підвищеним потовиділенням. Застосування препарату може викликати минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гіповентильовані альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда). Подібно до інших форм нітратів, нітрогліцерин часто може викликати дозозалежні головні болі у зв'язку з розширенням судин головного мозку. Як правило, головний біль проходить самостійно через кілька днів, незважаючи на продовження терапії препаратом Перлінганіт®. У разі стійкого головного болю на тлі переривчастої терапії нітрогліцерином, для їх усунення слід застосовувати слабкі анальгетики. Головний біль, що не піддається лікуванню, є показанням для зниження дози препарату Перлінганіт або припинення лікування. Незначне рефлекторно-індуковане підвищення частоти серцевих скорочень, у разі потреби, можна запобігти за допомогою комбінованої терапії з бета-адреноблокаторами.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування нітрогліцерину з гіпотензивними засобами (наприклад, бета-адреноблокаторами, діуретиками, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, вазо-дилататорами (наприклад, інгібіторами фосфодіестерази-5, в т.ч. силденафілом, тадала-філом, варденафілом). , нейролептиками, трициклічними антидепресантами, інгібіторами моноамінооксидази (МАО), етанолом та етанолвмісними засобами може призвести до вираженого зниження артеріального тиску. Одночасне застосування нітрогліцерину та інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафілом, тадалафілом, варденафілом) протипоказано через можливість вираженого зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які нещодавно приймали інгібітори фосфодіестерази-5, введення розчину Перлінганіт протипоказано. Одночасне застосування препарату Перлінганіт зі стимулятором розчинної гуанілатциклзи ріоцигуатом може викликати розвиток артеріальної гіпотензії. При одночасному внутрішньовенному введенні тканинного плазміногенного активатора (ТПА) та нітрогліцерину можливе прискорення плазмового кліренсу ТПА за допомогою посилення кровообігу в печінці. При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе збільшення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну. Слід дотримуватися особливої ​​обережності при застосуванні у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, оскільки дигідроерготамін є антагоністом нітрогліцерину і може призвести до коронарної вазоконстрикції. Одночасне призначення нітрогліцерину та гепарину знижує ефективність останнього (після відміни препарату може знадобитися зниження дози гепарину). Одночасне застосування нітрогліцерину та ацетилсаліцилової кислоти може посилити антигіпертензивний ефект нітрогліцерину. Одночасне застосування нітрогліцерину та нестероїдних протизапальних препаратів, за винятком ацетилсаліцилової кислоти, може призводити до зниження терапевтичного ефекту нітрогліцерину. Сапроптерин – кофактор синтази оксиду азоту. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні сапроптеринсодержащих лікарських препаратів з усіма вазодилптуючими засобами, дія яких пов'язана з оксидом азоту (NO), включаючи класичних донаторів NO (наприклад, нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат) та інших. На тлі хінідину та прокаїнаміду можливий розвиток ортостатичного колапсу.Спосіб застосування та дозиЛікування має проводитися в умовах стаціонару з індивідуальним підбором швидкості інфузії препарату. Розчин вводять через автоматичний дозатор або звичайну систему для внутрішньовенних інфузій. Автоматичний дозатор дозволяє вводити навіть нерозведений 0,1% розчин з точним дозуванням швидкості введення та загальної дози. Введення через звичайну систему для переливання рідини забезпечує вибір точної дози шляхом підрахунку числа крапель рідини, що переливається. Для внутрішньовенного введення препарату Перлінганіт застосовуються такі матеріали: поліетилен, поліпропілен або політетрафторетилен. Інфузійні матеріали, виготовлені з полівінілхлориду або поліуретану, знижують ефективність препарату в результаті абсорбції (до 60%), що доводиться доповнювати збільшенням дози. Розчин швидко руйнується на світлі,тому флакони та систему для переливання необхідно екранувати світлонепроникним матеріалом. Зазвичай застосовують інфузійний розчин із концентрацією 100 або 200 мкг/мл: концентрований розчин розводять 0,9 % розчином натрію хлориду, 5 % або 10 % розчином декстрози (глюкози). Розведення – див. таблицю розведення. Рекомендується розпочинати лікування з дози 0,5 - 1,0 мг нітрогліцерину на годину (8-16 мкг/хв), при необхідності дозу поступово (кожні 3-5 хвилин) збільшують (залежно від ефекту та реакції частоти серцевих скорочень, центрального венозного). тиску та систолічного артеріального тиску, який може бути знижений на 10 - 25 % від вихідного, але не повинен бути нижчим за 90 мм рт.ст.). Якщо при швидкості введення 20 мкг/хв не отримано терапевтичного ефекту, то подальший приріст швидкості введення повинен становити 10-20 мкг/хв. З появою реакції у відповідь (зокрема, зниження АТ) подальше збільшення швидкості інфузії не проводиться або проводиться через більш тривалі проміжки часу. Максимальна доза становить 8 мг нітрогліцерину на годину (133 мкг/хв), у поодиноких випадках 10 мг на годину (166 мкг/хв). При тяжкій стенокардії, гострій лівошлуночковій недостатності (набряку легень) рекомендується починати з 1 мг повільно протягом 3-х хвилин, надалі збільшуючи дозу від 2 до 8 мг на годину протягом 1 - 2 днів. При гіпертонічному кризі, зокрема. з декомпенсацією серцевої діяльності доза становить від 2 до 8 мг на годину (від 33 до 133 мкг/хв). При контрольованій артеріальній гіпотензії залежно від виду загальної анестезії та необхідного рівня зниження артеріального тиску доза становить від 2 до 10 мкг/кг/хв під контролем ЕКГ, центральної та внутрішньосерцевої гемодинаміки. Застосування у пацієнтів похилого віку Літнім пацієнтам корекція дози не потрібна. Таблиця розведення Кількість активної речовини (нітрогліцерину) 10 мг 20 мг 30 мг 40 мг 50 мг Перлінганіт® розчин 10 мл 20 мл 30 мл 40 мл 50 мл Інфузійний розчин при розведенні Ступінь розведення 1: 10 100 200 300 400 500 1: 20 200 400 600 800 1000 1 : 40 400 800 1200 1600 2000 Готовий інфузійний розчин 1: 10 110 220 330 440 550 1: 20 210 420 630 840 1050 1 : 40 410 820 1230 1640 2050 Таблиця розрахунку дози 5 ампул по 10 мл концентрату Перлінганіт® розвести до 500 мл розчину (100 мкг/мл) Перлінганіт® дозування 10 ампул по 10 мл концентрату Перлінганіт® розвести до 500 мл розчину (200 мкг/мл) Швидкість інфузії Дозування Швидкість інфузії мл/година краплі/хв мл/година краплі/хв 10 3-4 1 5 1-2 20 7 2 10 3 30 10 3 15 5 40 13 4 20 7 50 17 5 25 8 60 20 6 30 10 70 23 7 35 12 80 27 8 40 13 90 30 9 45 15 100 33 10 50 17 1 мл відповідає 20 краплях Тривалість лікування визначається клінічними показаннями та може бути продовжена до 3-х днів.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ (менше 90 мм рт.ст.), з ортостатичною дисрегуляцією, блідість, підвищене потовиділення, "ниткоподібний" пульс, рефлекторна тахікардія, непритомність, пульсуючий головний біль, астенія, запаморочення, в т.ч. постуральне, нудота, блювання, діарея, підвищена сонливість, почуття жару. При застосуванні високих доз (більше 20 мг/мл) можуть розвинутись метгемоглобінемія, ціаноз з подальшим розвитком тахіпное та задишки, тривога, втрата свідомості та зупинка серця, колапс, підвищення внутрішньочерепного тиску, що може спричинити церебральні симптоми. Лікування: припиняють подальше введення препарату. При вираженому зниженні АТ -надати пацієнту горизонтальне положення з піднятими ногами (або,при необхідності накладають компресійний бандаж на ноги) та провести заходи щодо заповнення об'єму циркулюючої крові, забезпечити оксигенотерапію. Як правило, артеріальний тиск при цьому нормалізується протягом 15-20 хв після припинення введення препарату. Введення можна продовжити після повторного підбору швидкості інфузії. У виняткових випадках для підтримки кровообігу можна ввести норепінефрін (норадреналін) та/або допамін. Введення епінефрину (адреналіну) та споріднених йому сполук протипоказано! У разі появи ознак зупинки дихання та серця негайно розпочати реанімаційні заходи (при необхідності пацієнта поміщають у блок інтенсивної терапії). При метгемоглобінемії – залежно від ступеня тяжкості застосовують аскорбінову кислоту у формі натрієвої солі внутрішньовенно – 0,1 – 0,15 мл/кг 1% розчину до 50 мл; оксигенотерапія, проведення штучної вентиляції легень, гемодіаліз. Лікування метгемоглобінемії метиленовим синім протипоказане пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази або метгемоглобінредуктази. Якщо лікування протипоказано чи неефективно рекомендується обмінне переливання та/або переливання еритроцитарної маси.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри гострому інфаркті міокарда або гострої серцевої недостатності слід застосовувати лише за умови ретельного клінічного спостереження за пацієнтом. Для запобігання почастішання нападів стенокардії слід уникати різкої відміни. Якщо відомо, що пацієнт приймає інгібітори фосфодіестерази-5, терапія препаратом Перлінганіт протипоказана. Пацієнти, які отримують терапію препаратом Перлінганіт®, повинні бути попереджені про неприпустимість прийому інгібіторів фос-фодіестерази-5 (наприклад, силденафілу, тадалафілу, варденафілу). На тлі внутрішньовенного введення препарату Перлінганіт® можливе значне зниження артеріального тиску та поява запаморочення при різкому переході з положення "лежачи" або "сидячи" в положення "стоячи"; жаркій погоді, а також посилення стенокардії (при різкому зниженні АТ) та ішемії міокарда аж до інфаркту міокарда та раптової смерті (парадоксальні нітратні реакції). Для профілактики небажаного зниження артеріального тиску слід індивідуально та методично правильно підбирати швидкість введення препарату. Зниження АТ може спостерігатися не тільки в період підбору швидкості введення препарату Перлінганіт, але й пізніше на тлі стабілізованого АТ. Тому контроль за АТ необхідно проводити не рідше 3-4 разів на годину протягом усього часу інфузії.Можливий розвиток толерантності та перехресної толерантності до інших препаратів групи нітратів при тривалому застосуванні, особливо у високих дозах. Пацієнтам, які раніше проходили лікування органічними нітратами (наприклад, ізосорбідом динітратом, ізосорбідом-5-мононітратом), може знадобитися більш висока доза. При лікуванні пацієнтів із супутнім цукровим діабетом 1 типу слід враховувати, що 1 ампула препарату Перлінганіт містить 0,48 г глюкози. Якщо нечіткість зору зберігається або виражена сильно, лікування має бути припинено. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю та тяжкою нирковою недостатністю потрібне коригування дози залежно від тяжкості захворювання (особливо при застосуванні високих доз), рекомендується починати з найменшої можливої ​​дози. Необхідний ретельний моніторинг пацієнта. Гіпоксемія Слід бути обережними при застосуванні у пацієнтів з артеріальною гіпоксемією через тяжку анемію (включаючи глюкозо-6-фосфатдегідрогеназну (G6PD) індуковану недостатність), тому що метаболізм нітрогліцерину у таких пацієнтів знижений. Також обережність необхідна при застосуванні у пацієнтів із гіпоксемією та порушенням вентиляції/перфузії через захворювання легень або серцеву недостатність; а також у пацієнтів зі стенокардією, інфарктом міокарда або церебральною ішемією, які мають порушення дихальних шляхів (особливо, альвеолярну гіпоксію). У цих умовах відбувається звуження судин у легенях для того, щоб перемістити перфузію області альвеолярної гіпоксії у частину легені з кращою вентиляцією (Рефлекс Ейлера – Лільєстранда). Як потужний судинорозширювальний засіб, нітрогліцерин може завадити цьому захисному звуженню судин і, отже, призвести до підвищення перфузії ділянок, що погано вентилюються, погіршення вентиляційно-перфузійного дисбалансу, і подальшого зниження артеріального парціального тиску кисню. Метгемоглобінемія Після застосування препарату повідомлялося про розвиток метгемоглобінемії. Лікування метгемоглобінемії метиленовим синім протипоказане пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази або метгемоглобінредуктази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Нітрогліцерин може знижувати здатність до керування транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Цей ефект посилюється під впливом алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 апм.: Діюча речовина: алпростадил (клатратний комплекс Альфадекс 1:1) 20,0 мкг; альфадекс 646,7 мкг, лактози безводної 47,5 мг. Алпростадил = ПГЕ1 (простагландин Е1), МНН. Альфадекс = α-циклодекстрин (α-цд), МНН. По 48,2 мг (відповідає 20 мкг алпростадилу) у ампули нейтрального скла з синьою точкою над місцем надпилу та маркувальним кільцем червоного кольору. По 10 ампул разом з інструкцією із застосування в картонну пачку зі спеціальним тримачем для ампул. У разі упаковки препарату на ЗАТ "ФармФірма "Сотекс" По 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної або без плівки полімерної. По 2 контурні коміркові упаковки по 5 ампул разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиГігроскопічна ліофільна маса білого кольору.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий препарат – синтетичний аналог простагландину E1.ФармакокінетикаЗастосовується в комплексі з альфациклодекстрином внутрішньовенно або внутрішньовенно. Під час приготування розчину комплекс препарату розпадається на складові - PG E1 і альфациклодекстрин. Всмоктування При внутрішньовенному введенні терапевтично значуща концентрація активної речовини досягається незабаром після початку введення препарату, а Cmax у плазмі досягається протягом 2 годин від початку введення. Розподіл PG E1 зв'язується із білками плазми на 93%. Метаболізм Процес біотрансформації PG E1 відбувається головним чином у легенях, при "першому проходженні" через легені метаболізується 60-90% активної речовини з утворенням основних метаболітів - 15-кето-PG E1, 15-кето-PG E0 та PG E0. Виведення PG E1 є ендогенною речовиною з виключно коротким T1/2. Концентрація в плазмі повертається до вихідного рівня через 10 с після припинення введення. Виводиться у вигляді метаболітів із сечею (88%) та через ШКТ (12%) протягом 72 год. T1/2 альфациклодекстрину становить близько 7 хв, виводиться із сечею у незміненому вигляді.ФармакодинамікаПрепарат простагландину Е1 (PG E1). Покращує мікроциркуляцію та периферичний кровообіг, має вазопротекторну дію. При системному введенні викликає розслаблення гладком'язових волокон, виявляє судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС без зміни АТ. При цьому відзначається рефлекторне збільшення серцевого викиду та ЧСС. Сприяє підвищенню еластичності еритроцитів, зменшує агрегацію тромбоцитів та активність нейтрофілів, збільшує фібринолітичну активність крові. Чинить стимулюючу дію на гладку мускулатуру кишечника, сечового міхура, матки; пригнічує секрецію шлункового соку.Показання до застосуванняХронічні облітеруючі захворювання артерій III та IV стадій (за класифікацією Фонтейну).Протипоказання до застосуванняхронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації; виражені порушення ритму серця; загострення ІХС; перенесений останні 6 місяців інфаркт міокарда; набряк легенів; інфільтративні захворювання легень; хронічні обструктивні захворювання легень; дисфункція печінки (підвищення рівня АСТ, АЛТ, ГГТ); захворювання печінки в анамнезі; захворювання, що супроводжуються підвищеним ризиком виникнення кровотеч (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, тяжка поразка судин головного мозку, проліферативна ретинопатія зі схильністю до кровотеч, велика травма); супутня терапія судинорозширювальними та антикоагулянтними препаратами; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до алпростадилу та інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати Вазапростан при артеріальній гіпотензії, серцево-судинній недостатності (обов'язковий контроль навантаження об'єму розчину-носія), пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі (лікування слід проводити в постдіалізному періоді), пацієнтам з цукровим діабетом 1 типу, особливо при великих ураженнях.Вагітність та лактаціяЗастосування Вазапростану при вагітності протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю. Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, судомний синдром, підвищена втома, почуття нездужання, порушення чутливості шкіри та слизових оболонок. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, болю за грудиною, порушення серцевого ритму, AV-блокада. З боку травної системи: відчуття дискомфорту в епігастрії, нудота, блювання, діарея. З боку кістково-м'язової системи: гіперостоз довгих трубчастих кісток (при терапії понад 4 тижні). Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. Місцеві реакції: еритема, набряк, біль, порушення чутливості, флебіт (проксимальніше місця внутрішньовенного введення). Інші: підвищений потовиділення, гіпертермія, набряклість кінцівки, у вену якої проводиться інфузія. Лабораторні показники: лейкоцитоз, лейкопенія, збільшення титру С-реактивного білка, підвищення рівня трансаміназ. Рідко: артралгії, сплутаність свідомості, судоми центрального генезу, лихоманка, озноб, брадипное, психоз, ниркова недостатність, анурія. Повідомлялося про кілька випадків розвитку набряку легень та гострої лівошлуночкової недостатності. Вкрай рідко (до 1% випадків): шок, гостра серцева недостатність, гіпербілірубінемія, кровотеча, сонливість, брадипное, зниження функції дихання, тахіпное, анурія, порушення функції нирок, гіпоглікемія, фібриляція шлуночків, AV-блокада II ступеня, над м'язів шиї, підвищена дратівливість, гіпотермія, гіперкапнія, гіперемія шкірних покривів, гематурія, перитонеальні симптоми, тахіфілаксія, гіперкаліємія, тромбоцитопенія, анемія. Побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препарату або з процедурою катетеризації, оборотні після зниження дози або припинення інфузії.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Вазапростану може посилювати ефект гіпотензивних засобів, периферичних вазодилататорів, антиангінальних препаратів. При одночасному застосуванні Вазапростану з антикоагулянтами, інгібіторами агрегації тромбоцитів, цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, тромболітиками підвищується ризик розвитку кровотеч. При одночасному застосуванні Вазапростану з епінефрином (адреналіном), норепінефрином (норадреналіном) знижується вазодилатуючий ефект. Необхідно враховувати, що взаємодія можлива в тому випадку, якщо перераховані вище препарати застосовувалися незадовго до того, як була розпочата терапія Вазапростаном.Спосіб застосування та дозиГотувати розчин потрібно безпосередньо перед виконанням інфузії. Ліофілізат розчиняється відразу після додавання фізіологічного розчину. Спочатку розчин може вийти молочно-каламутним. Цей ефект створюється за рахунок бульбашок повітря та не має значення. Через короткий час розчин стає прозорим. Не допускається використання розчину, приготовленого понад 12 год. Внутрішньоартеріальне введення Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: 1 амп./20 мкг алпростадил Для отримання розчину для внутрішньовенного введення вміст 1 ампули ліофілізату (відповідає 20 мкг алпростадилу) слід розчинити в 50 мл фізіологічного розчину. За відсутності інших приписів половину ампули Вазапростану (відповідає 10 мкг алпростадилу) слід вводити внутрішньовенно протягом 60-120 хв за допомогою пристрою для інфузії. При необхідності, особливо при наявності некрозів, під строгим контролем переносимості, дозу можна збільшити до 1 ампули (20 мкг алпростадилу). Ця доза зазвичай застосовується для одноразової щоденної інфузії. Якщо внутрішньовенне введення препарату здійснюється через встановлений катетер, залежно від переносимості та ступеня тяжкості захворювання, рекомендується доза 0.1-0.6 нг/кг/хв з введенням препарату протягом 12 годин при використанні пристрою для інфузій (відповідає 1/4-11/ 2 ампулам Вазапростана). Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: 1 амп./60 мкг алпростадила Для отримання розчину для внутрішньовенного введення вміст 1 ампули ліофілізату (відповідає 60 мкг алпростадилу) слід розчинити в 50-250 мл фізіологічного розчину. За відсутності інших приписів 1/6 ампули Вазапростану (відповідає 10 мкг алпростадилу) слід вводити внутрішньовенно протягом 60-120 хв за допомогою пристрою для інфузії. При необхідності, особливо при наявності некрозів, під строгим контролем переносимості, дозу можна збільшити до 1/3 ампули (20 мкг алпростадилу). Ця доза зазвичай застосовується для одноразової щоденної інфузії. Якщо внутрішньовенне введення препарату здійснюється через встановлений катетер, залежно від переносимості та ступеня тяжкості захворювання, рекомендується доза 0.1-0.6 нг/кг/хв з введенням препарату протягом 12 годин при використанні пристрою для інфузій (відповідає 1/12-1/ 2 ампулам Вазапростана). Внутрішньовенне введення Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: 1 амп./20 мкг алпростадил Для отримання розчину для внутрішньовенного введення вміст 2 ампул ліофілізату (відповідає 40 мкг алпростадила) слід розчинити в 50-250 мл фізіологічного розчину і вводити отриманий розчин внутрішньовенно протягом 2 год. Ця доза застосовується 2 рази на добу. Або вміст 3 ампул (відповідає 60 мкг алпростадила) розчиняють у 50-250 мл фізіологічного розчину і вводять внутрішньовенно інфузійно протягом 3 год 1 раз на добу. Тривалість лікування в середньому становить 14 днів, за позитивного ефекту лікування препаратом можна продовжити ще протягом 7-14 днів. За відсутності позитивного ефекту протягом 2 тижнів від початку лікування подальше застосування препарату слід припинити. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: 1 амп./60 мкг алпростадила Для отримання розчину для внутрішньовенного введення вміст 1 ампули ліофілізату (відповідає 60 мкг алпростадила) слід розчинити в 50-250 мл фізіологічного розчину і вводити отриманий розчин внутрішньовенно протягом 3 год 1 раз на добу. Тривалість лікування в середньому становить 14 днів, за позитивного ефекту лікування препаратом можна продовжити ще протягом 7-14 днів. За відсутності позитивного ефекту протягом 2 тижнів від початку лікування подальше застосування препарату слід припинити. У пацієнтів з нирковою недостатністю (сироватковий креатинін більше 1.5 мг/дл) внутрішньовенне введення Вазапростану необхідно починати з 20 мкг (1 амп. 20 мкг або 1/3 амп. по 60 мкг) протягом 2 годин. 3 дні разову дозу збільшують до 40-60 мкг. Для пацієнтів з нирковою та серцевою недостатністю максимальний обсяг рідини, що вводиться - 50-100 мл/добу. Курс лікування – 4 тижні.ПередозуванняСимптоми: зниження АТ, збільшення ЧСС, можливий розвиток вазо-вагальних реакцій (блідість шкірних покривів, підвищене потовиділення, нудота, блювання), що може супроводжуватися ішемією міокарда та симптомами серцевої недостатності; можливі біль, набряк та почервоніння тканини у місці інфузії. Лікування: необхідно зменшити дозу або припинити інфузію. При вираженому зниженні артеріального тиску хворому в положенні лежачи необхідно підняти ноги. При збереженні симптомів необхідно використовувати симпатоміметики.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВазапростан можуть застосовувати лише лікарі, які мають досвід в ангіології, знайомі з сучасними методами безперервного контролю серцево-судинної системи та мають для цього відповідне обладнання. При проведенні терапії Вазапростаном слід контролювати АТ, ЧСС, біохімічні показники крові, показники згортання крові (при порушеннях системи згортання крові або при одночасної терапії препаратами, що впливають на систему згортання). У період лікування Вазапростаном, щоб уникнути появи симптомів гіпергідратації у пацієнтів з нирковою недостатністю, об'єм рідини, що вводиться, слід обмежити до 50-100 мл/добу. Необхідне динамічне спостереження за станом пацієнта (контроль артеріального тиску та частоти серцевих скорочень), при необхідності – контроль маси тіла, балансу рідини, вимірювання центрального венозного тиску або проведення ехокардіографічного дослідження. Пацієнти з ІХС, периферичними набряками та порушеннями функції нирок (сироватковий креатинін більше 1.5 мг/дл) під час лікування Вазапростаном та протягом 1 дня після припинення застосування препарату повинні перебувати під наглядом у стаціонарі. Флебіт (проксимальніше місця введення), як правило, не є причиною припинення терапії, симптоми запалення зникають через кілька годин після припинення інфузії або зміни місця введення препарату. Специфічного лікування в таких випадках не потрібно. Катетеризація центральної вени дозволяє знизити частоту прояву цієї побічної дії препарату. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вазапростан може впливати на здатність до активної участі у вуличному русі, до керування автотранспортом або управління механізмами, особливо на початку лікування, зі збільшенням дози та відміни препарату, а також при одночасному прийомі алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 апм.: Діюча речовина: алпростадил (клатратний комплекс з альфадекс 1:1) 60 мкг; Допоміжні речовини: альфадекс (α-циклодекстрин) 1940,0 мкг, безводної лактози 47,5 мг. Алпростадил = ПГЕ1 (простагландин Е1), МНН. Альфадекс = α-циклодекстрин (α-цд), МНН. По 49,5 мг (відповідає 60 мкг алпростадилу) в ампули нейтрального скла з синьою точкою над місцем надпилу і кільцем маркування синього кольору. По 10 ампул разом з інструкцією із застосування в картонну пачку зі спеціальним тримачем для ампул. У разі упаковки препарату на ЗАТ "ФірмФірма "Сотекс" По 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної або без плівки полімерної. По 2 контурні коміркові упаковки по 5 ампул разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиГігроскопічна ліофільна маса білого кольору.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий препарат – синтетичний аналог простагландину E1.ФармакокінетикаЗастосовується в комплексі з альфациклодекстрином внутрішньовенно або внутрішньовенно. Під час приготування розчину комплекс препарату розпадається на складові - PG E1 і альфациклодекстрин. Всмоктування При внутрішньовенному введенні терапевтично значуща концентрація активної речовини досягається незабаром після початку введення препарату, а Cmax у плазмі досягається протягом 2 годин від початку введення. Розподіл PG E1 зв'язується із білками плазми на 93%. Метаболізм Процес біотрансформації PG E1 відбувається головним чином у легенях, при "першому проходженні" через легені метаболізується 60-90% активної речовини з утворенням основних метаболітів - 15-кето-PG E1, 15-кето-PG E0 та PG E0. Виведення PG E1 є ендогенною речовиною з виключно коротким T1/2. Концентрація в плазмі повертається до вихідного рівня через 10 с після припинення введення. Виводиться у вигляді метаболітів із сечею (88%) та через ШКТ (12%) протягом 72 год. T1/2 альфациклодекстрину становить близько 7 хв, виводиться із сечею у незміненому вигляді.ФармакодинамікаПрепарат простагландину Е1 (PG E1). Покращує мікроциркуляцію та периферичний кровообіг, має вазопротекторну дію. При системному введенні викликає розслаблення гладком'язових волокон, виявляє судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС без зміни АТ. При цьому відзначається рефлекторне збільшення серцевого викиду та ЧСС. Сприяє підвищенню еластичності еритроцитів, зменшує агрегацію тромбоцитів та активність нейтрофілів, збільшує фібринолітичну активність крові. Чинить стимулюючу дію на гладку мускулатуру кишечника, сечового міхура, матки; пригнічує секрецію шлункового соку.Показання до застосуванняХронічні облітеруючі захворювання артерій III та IV стадій (за класифікацією Фонтейну).Протипоказання до застосуванняхронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації; виражені порушення ритму серця; загострення ІХС; перенесений останні 6 місяців інфаркт міокарда; набряк легенів; інфільтративні захворювання легень; хронічні обструктивні захворювання легень; дисфункція печінки (підвищення рівня АСТ, АЛТ, ГГТ); захворювання печінки в анамнезі; захворювання, що супроводжуються підвищеним ризиком виникнення кровотеч (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, тяжка поразка судин головного мозку, проліферативна ретинопатія зі схильністю до кровотеч, велика травма); супутня терапія судинорозширювальними та антикоагулянтними препаратами; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до алпростадилу та інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати Вазапростан при артеріальній гіпотензії, серцево-судинній недостатності (обов'язковий контроль навантаження об'єму розчину-носія), пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі (лікування слід проводити в постдіалізному періоді), пацієнтам з цукровим діабетом 1 типу, особливо при великих ураженнях.Вагітність та лактаціяЗастосування Вазапростану при вагітності протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю. Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, судомний синдром, підвищена втома, почуття нездужання, порушення чутливості шкіри та слизових оболонок. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, болю за грудиною, порушення серцевого ритму, AV-блокада. З боку травної системи: відчуття дискомфорту в епігастрії, нудота, блювання, діарея. З боку кістково-м'язової системи: гіперостоз довгих трубчастих кісток (при терапії понад 4 тижні). Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. Місцеві реакції: еритема, набряк, біль, порушення чутливості, флебіт (проксимальніше місця внутрішньовенного введення). Інші: підвищений потовиділення, гіпертермія, набряклість кінцівки, у вену якої проводиться інфузія. Лабораторні показники: лейкоцитоз, лейкопенія, збільшення титру С-реактивного білка, підвищення рівня трансаміназ. Рідко: артралгії, сплутаність свідомості, судоми центрального генезу, лихоманка, озноб, брадипное, психоз, ниркова недостатність, анурія. Повідомлялося про кілька випадків розвитку набряку легень та гострої лівошлуночкової недостатності. Вкрай рідко (до 1% випадків): шок, гостра серцева недостатність, гіпербілірубінемія, кровотеча, сонливість, брадипное, зниження функції дихання, тахіпное, анурія, порушення функції нирок, гіпоглікемія, фібриляція шлуночків, AV-блокада II ступеня, над м'язів шиї, підвищена дратівливість, гіпотермія, гіперкапнія, гіперемія шкірних покривів, гематурія, перитонеальні симптоми, тахіфілаксія, гіперкаліємія, тромбоцитопенія, анемія. Побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препарату або з процедурою катетеризації, оборотні після зниження дози або припинення інфузії.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Вазапростану може посилювати ефект гіпотензивних засобів, периферичних вазодилататорів, антиангінальних препаратів. При одночасному застосуванні Вазапростану з антикоагулянтами, інгібіторами агрегації тромбоцитів, цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, тромболітиками підвищується ризик розвитку кровотеч. При одночасному застосуванні Вазапростану з епінефрином (адреналіном), норепінефрином (норадреналіном) знижується вазодилатуючий ефект. Необхідно враховувати, що взаємодія можлива в тому випадку, якщо перераховані вище препарати застосовувалися незадовго до того, як була розпочата терапія Вазапростаном.Спосіб застосування та дозиГотувати розчин потрібно безпосередньо перед виконанням інфузії. Ліофілізат розчиняється відразу після додавання фізіологічного розчину. Спочатку розчин може вийти молочно-каламутним. Цей ефект створюється за рахунок бульбашок повітря та не має значення. Через короткий час розчин стає прозорим. Не допускається використання розчину, приготовленого понад 12 год. Внутрішньоартеріальне введення Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: 1 амп./20 мкг алпростадил Для отримання розчину для внутрішньовенного введення вміст 1 ампули ліофілізату (відповідає 20 мкг алпростадилу) слід розчинити в 50 мл фізіологічного розчину. За відсутності інших приписів половину ампули Вазапростану (відповідає 10 мкг алпростадилу) слід вводити внутрішньовенно протягом 60-120 хв за допомогою пристрою для інфузії. При необхідності, особливо при наявності некрозів, під строгим контролем переносимості, дозу можна збільшити до 1 ампули (20 мкг алпростадилу). Ця доза зазвичай застосовується для одноразової щоденної інфузії. Якщо внутрішньовенне введення препарату здійснюється через встановлений катетер, залежно від переносимості та ступеня тяжкості захворювання, рекомендується доза 0.1-0.6 нг/кг/хв з введенням препарату протягом 12 годин при використанні пристрою для інфузій (відповідає 1/4-11/ 2 ампулам Вазапростана). Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: 1 амп./60 мкг алпростадила Для отримання розчину для внутрішньовенного введення вміст 1 ампули ліофілізату (відповідає 60 мкг алпростадилу) слід розчинити в 50-250 мл фізіологічного розчину. За відсутності інших приписів 1/6 ампули Вазапростану (відповідає 10 мкг алпростадилу) слід вводити внутрішньовенно протягом 60-120 хв за допомогою пристрою для інфузії. При необхідності, особливо при наявності некрозів, під строгим контролем переносимості, дозу можна збільшити до 1/3 ампули (20 мкг алпростадилу). Ця доза зазвичай застосовується для одноразової щоденної інфузії. Якщо внутрішньовенне введення препарату здійснюється через встановлений катетер, залежно від переносимості та ступеня тяжкості захворювання, рекомендується доза 0.1-0.6 нг/кг/хв з введенням препарату протягом 12 годин при використанні пристрою для інфузій (відповідає 1/12-1/ 2 ампулам Вазапростана). Внутрішньовенне введення Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: 1 амп./20 мкг алпростадил Для отримання розчину для внутрішньовенного введення вміст 2 ампул ліофілізату (відповідає 40 мкг алпростадила) слід розчинити в 50-250 мл фізіологічного розчину і вводити отриманий розчин внутрішньовенно протягом 2 год. Ця доза застосовується 2 рази на добу. Або вміст 3 ампул (відповідає 60 мкг алпростадила) розчиняють у 50-250 мл фізіологічного розчину і вводять внутрішньовенно інфузійно протягом 3 год 1 раз на добу. Тривалість лікування в середньому становить 14 днів, за позитивного ефекту лікування препаратом можна продовжити ще протягом 7-14 днів. За відсутності позитивного ефекту протягом 2 тижнів від початку лікування подальше застосування препарату слід припинити. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: 1 амп./60 мкг алпростадила Для отримання розчину для внутрішньовенного введення вміст 1 ампули ліофілізату (відповідає 60 мкг алпростадила) слід розчинити в 50-250 мл фізіологічного розчину і вводити отриманий розчин внутрішньовенно протягом 3 год 1 раз на добу. Тривалість лікування в середньому становить 14 днів, за позитивного ефекту лікування препаратом можна продовжити ще протягом 7-14 днів. За відсутності позитивного ефекту протягом 2 тижнів від початку лікування подальше застосування препарату слід припинити. У пацієнтів з нирковою недостатністю (сироватковий креатинін більше 1.5 мг/дл) внутрішньовенне введення Вазапростану необхідно починати з 20 мкг (1 амп. 20 мкг або 1/3 амп. по 60 мкг) протягом 2 годин. 3 дні разову дозу збільшують до 40-60 мкг. Для пацієнтів з нирковою та серцевою недостатністю максимальний обсяг рідини, що вводиться - 50-100 мл/добу. Курс лікування – 4 тижні.ПередозуванняСимптоми: зниження АТ, збільшення ЧСС, можливий розвиток вазо-вагальних реакцій (блідість шкірних покривів, підвищене потовиділення, нудота, блювання), що може супроводжуватися ішемією міокарда та симптомами серцевої недостатності; можливі біль, набряк та почервоніння тканини у місці інфузії. Лікування: необхідно зменшити дозу або припинити інфузію. При вираженому зниженні артеріального тиску хворому в положенні лежачи необхідно підняти ноги. При збереженні симптомів необхідно використовувати симпатоміметики.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВазапростан можуть застосовувати лише лікарі, які мають досвід в ангіології, знайомі з сучасними методами безперервного контролю серцево-судинної системи та мають для цього відповідне обладнання. При проведенні терапії Вазапростаном слід контролювати АТ, ЧСС, біохімічні показники крові, показники згортання крові (при порушеннях системи згортання крові або при одночасної терапії препаратами, що впливають на систему згортання). У період лікування Вазапростаном, щоб уникнути появи симптомів гіпергідратації у пацієнтів з нирковою недостатністю, об'єм рідини, що вводиться, слід обмежити до 50-100 мл/добу. Необхідне динамічне спостереження за станом пацієнта (контроль артеріального тиску та частоти серцевих скорочень), при необхідності – контроль маси тіла, балансу рідини, вимірювання центрального венозного тиску або проведення ехокардіографічного дослідження. Пацієнти з ІХС, периферичними набряками та порушеннями функції нирок (сироватковий креатинін більше 1.5 мг/дл) під час лікування Вазапростаном та протягом 1 дня після припинення застосування препарату повинні перебувати під наглядом у стаціонарі. Флебіт (проксимальніше місця введення), як правило, не є причиною припинення терапії, симптоми запалення зникають через кілька годин після припинення інфузії або зміни місця введення препарату. Специфічного лікування в таких випадках не потрібно. Катетеризація центральної вени дозволяє знизити частоту прояву цієї побічної дії препарату. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вазапростан може впливати на здатність до активної участі у вуличному русі, до керування автотранспортом або управління механізмами, особливо на початку лікування, зі збільшенням дози та відміни препарату, а також при одночасному прийомі алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему