Антибиотики Со скидкой

Склад, форма випуску та упаковкаГранули - 1 фл. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 1,2 г; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 70 мг, кармелозу натрію 710 мг, пектин 780 мг, каолін 4,002 г, натрію сахаринат 60 мг, натрію бензоат 36 мг, сахароза 17,280 г, ароматизатор вишневий (2) Флакон з темного скла, закритий алюмінієвим ковпачком, що загвинчується, разом з мірною чашкою і інструкцією по застосуванню в картонній пачці.Опис лікарської формиГранули оранжевого кольору із запахом та смаком вишні (дикої черешні).Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни; антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника; риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Механизм резистентности Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы. При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов. Чувствительность Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.Інструкція для пацієнтаГранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому знаходяться в герметично закритому флаконі. Для приготування суспензії необхідно відкрити флакон, додати воду до мітки та добре струсити флакон. Додати воду повторно доти, доки рівень суспензії не досягне зазначеної позначки 60 мл. Концентрація рифаксиміну в приготовленій суспензії становить 100 мг 5 мл. Перед вживанням суспензію добре збовтати. Відмірювати готову суспензію мірною чашкою, що є в упаковці.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутність у дивертикулі ободової кишки бактерій, які можуть викликати запалення всередині та навколо дивертикулярного мішка та, можливо, відіграють ключову роль у розвитку симптомів та ускладнень дивертикулярної хвороби; антигенний стимул, який за наявності генетично обумовлених дефектів в імунорегуляції слизової та/або захисної функції, може ініціювати або постійно підтримувати хронічне запалення кишечника; ризик інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Механізм резистентності Розвиток резистентності до рифаксиміну обумовлено оборотним ушкодженням гена rpoB, що кодує бактеріальну РНК полімеразу. Зустрічаність резистентних субпопуляцій серед бактерій, виділених у пацієнтів з діареєю мандрівника, була низькою. За даними клінічних досліджень, триденний курс терапії рифаксиміном у пацієнтів з діареєю мандрівника не супроводжувався появою резистентних грампозитивних (ентерококів) та грамнегативних (кишкова паличка) бактерій. При повторному застосуванні рифаксиміну у високих дозах у здорових добровольців та у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника резистентні до рифаксиміну штами з'являлися, однак вони не колонізували шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і не витісняли рифаксимін-чутливі штами. У разі припинення терапії резистентні штами швидко зникали. Експериментальні та клінічні дані дозволяють припускати, що застосування рифаксиміну у пацієнтів з діареєю мандрівника та прихованою інфекцією Mycobacterium tuberculosis та Neisseria meningitidis не супроводжуватиметься відбором рифампіцин-резистентних штамів. Чутливість Тестування чутливості in vitro не можна використовувати для визначення чутливості або резистентності бактерій до рифаксиміну. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтическая группаАнтибиотик, рифаксимин.ФармакокинетикаВсасывание Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приёме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина. Распределение Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67.5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью 62%. Выведение Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96.9% от принятой дозы), так как не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче, рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками 14С рифаксимина не превышает 0.4%. Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения. Особые группы пациентов С почечной недостаточностью Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности. С печеночной недостаточностью Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени. Дети Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.ФармакодинамикаРифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий. Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния. Препарат снижает: образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжёлого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии; повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике; присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни; антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника; риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Механизм резистентности Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы. При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов. Чувствительность Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: рифаксимін із поліморфною структурою альфа 200 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію 15 мг, гліцерил пальмітостеарат 18 мг, кремнію діоксид колоїдний 1 мг, тальк 1 мг, целюлоза мікрокристалічна 115 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 5,15 мг, титану діоксид (Е171) 1,5 мг, динатрію едетат 0,02 мг, пропіленгліколь 0,5 мг, оксид заліза червоний (Е172) 0,15 мг. 12 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПЕ/ПВДХ, привареному до алюмінієвої фольги. По 1,2,3 або 5 блістерів (12,14,28,36, 42 або 60 таблеток) разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки рожевого кольору, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, ріфаксимін.ФармакокінетикаВсмоктування Рифаксимін у поліморфній формі альфа практично не всмоктується при прийомі внутрішньо (менше 1%). При повторному застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів із пошкодженою слизовою оболонкою кишечника, при запальних захворюваннях кишечника концентрація у плазмі дуже низька (менше 10 нг/мл). При застосуванні препарату через 30 хвилин після прийому жирної їжі відзначали підвищення системного всмоктування рифаксиміну, що не має клінічної значущості. Розподіл Рифаксимін помірно зв'язується із білками плазми. Зв'язок із білками у здорових добровольців становить 67.5%, а у пацієнтів із печінковою недостатністю 62%. Виведення Виводиться з організму в незміненому вигляді кишечником (96.9% від прийнятої дози), тому що не піддається деградації та метаболізму при проходженні через ШКТ. Рифаксимін, що виявляється за допомогою мічених ізотопів у сечі, становить не більше 0,025% від прийнятої внутрішньо дози. Менш 0,01% від дози виводиться нирками у вигляді 25-дезацетилрифаксиміну, єдиного метаболіту рифаксиміну, ідентифікованого у людини. Виведення нирками 14С рифаксиміну не перевищує 0.4%. Системна експозиція нелінійна, дозозалежна, що можна порівняти з всмоктуванням рифаксиміну, можливо, обмеженим швидкістю розчинення. Особливі групи пацієнтів З нирковою недостатністю Немає клінічних даних щодо застосування рифаксиміну при нирковій недостатності. З печінковою недостатністю Системна експозиція у пацієнтів із печінковою недостатністю перевищує таку у здорових добровольців. Підвищення системної експозиції у цих пацієнтів слід розглядати у світлі локальної дії рифаксиміну в кишечнику та його низької системної біодоступності, а також наявних даних щодо безпеки рифаксиміну у пацієнтів з цирозом печінки. Діти Фармакокінетика рифаксиміну у дітей не вивчалася.ФармакодинамікаРифаксимін - антибіотик широкого спектра дії групи рифаміцину. Як і інші представники цієї групи, незворотно пов'язує бета субодиниці ферменту бактерій ДНК-залежної РНК полімерази і, отже, пригнічує синтез РНК та білків бактерій. Внаслідок необоротного зв'язування з ферментом, рифаксимін виявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій. Широкий антибактеріальний спектр рифаксиміну сприяє зниженню патогенного кишкового бактеріального навантаження, яке зумовлює деякі патологічні стани. Препарат знижує: утворення бактеріями аміаку та інших токсичних сполук, які у разі важкого захворювання печінки, що супроводжується порушенням процесу детоксикації, відіграють роль у патогенезі та клінічних проявах печінкової енцефалопатії; підвищену проліферацію бактерій при синдромі надмірного зростання мікроорганізмів у кишечнику; присутність у дивертикулі ободової кишки бактерій, які можуть викликати запалення всередині та навколо дивертикулярного мішка та, можливо, відіграють ключову роль у розвитку симптомів та ускладнень дивертикулярної хвороби; антигенний стимул, який за наявності генетично обумовлених дефектів в імунорегуляції слизової та/або захисної функції, може ініціювати або постійно підтримувати хронічне запалення кишечника; ризик інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Механізм резистентності Розвиток резистентності до рифаксиміну обумовлено оборотним ушкодженням гена rpoB, що кодує бактеріальну РНК полімеразу. Зустрічаність резистентних субпопуляцій серед бактерій, виділених у пацієнтів з діареєю мандрівника, була низькою. За даними клінічних досліджень, триденний курс терапії рифаксиміном у пацієнтів з діареєю мандрівника не супроводжувався появою резистентних грампозитивних (ентерококів) та грамнегативних (кишкова паличка) бактерій. При повторному застосуванні рифаксиміну у високих дозах у здорових добровольців та у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника резистентні до рифаксиміну штами з'являлися, однак вони не колонізували шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і не витісняли рифаксимін-чутливі штами. У разі припинення терапії резистентні штами швидко зникали. Експериментальні та клінічні дані дозволяють припускати, що застосування рифаксиміну у пацієнтів з діареєю мандрівника та прихованою інфекцією Mycobacterium tuberculosis та Neisseria meningitidis не супроводжуватиметься відбором рифампіцин-резистентних штамів. Чутливість Тестування чутливості in vitro не можна використовувати для визначення чутливості або резистентності бактерій до рифаксиміну. В даний час клінічних даних недостатньо, щоб встановити граничні значення для оцінки тестів на чутливість. Рифаксимін оцінювали in vitro щодо збудників діареї мандрівника з чотирьох регіонів світу: ентеротоксигенних та ентероагрегативних штамів E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерних вібріонів, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. та Campylobacter spp. МПК90 (мінімальна переважна концентрація) для виділених штамів склала 32 мкг/мл, і цей рівень легко досягнутий у просвіті кишечника внаслідок високої концентрації рифаксиміну у фекаліях. Оскільки рифаксимін у поліморфній формі альфа має низьку всмоктуваність із ШКТ і діє місцево у просвіті кишечника, то він може бути клінічно неефективний щодо інвазивних бактерій, навіть якщо ці бактерії чутливі до нього in vitro.Показання до застосуванняЛікування шлунково-кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до рифаксиміну, наприклад, при гострих шлунково-кишкових інфекціях, діареї мандрівників, синдромі надмірного росту мікроорганізмів у кишечнику, печінковій енцефалопатії, симптоматичному неускладненому дивертикулезному кишки. Профілактика інфекційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рифаксиміну або інших рифаміцинів або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. Діарея, що супроводжується лихоманкою та рідким випорожненням з кров'ю. Кишкова непрохідність (зокрема часткова). Тяжке виразкове ураження кишечника. Дитячий вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози-галактози, недостатність сахарази-ізомальтази (для лікарської форми гранули для приготування суспензії для вживання). З обережністю Ниркова недостатність, одночасне застосування з пероральними контрацептивами, одночасне застосування з інгібітором Р-глікопротеїну, таким як циклоспорин.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Альфа Норміксу при вагітності дуже обмежені. Дослідження на тваринах показали минущий вплив рифаксиміну на осифікацію та будову скелета у плода. Клінічна значимість цих результатів невідома. Застосування Альфа Норміксу при вагітності не рекомендується. Невідомо, чи рифаксимін проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризику для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Для вирішення питання про продовження прийому рифаксиміну в період грудного вигодовування необхідно оцінити співвідношення ризику для дитини та користі для матері.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за частотою наступності: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - ˂1/10), нечасто (≥1/1000 - ˂1/100), рідко (≥1/10000) - ˂1/1000), дуже рідко (˂1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). З боку серцево-судинної системи: Нечасто – відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищення артеріального тиску. З боку крові: Нечасто – лімфоцитоз, моноцитоз, нейтропенія: Невідомо – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: Невідомо – анафілактичні реакції, гіперчутливість, анафілактичний шок, набряк гортані. Метаболічні порушення: Нечасто – зниження апетиту, дегідратація. Психічні порушення: Нечасто – патологічні сновидіння, депресивний настрій, безсоння, нервозність. З боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Нечасто - гіпестезія, мігрень, парестезія, сонливість, головний біль у ділянці пазух носа; Невідомо – переднепритомний стан, збудження. З боку органу зору: Нечасто – диплопія. З боку внутрішнього вуха: Нечасто – біль у вусі, системне запаморочення. З боку органів дихання: Нечасто – задишка, сухість у горлі, закладеність носа, біль у ротоглотці, кашель, ринорея. З боку шлунково-кишкового тракту та печінки: Часто – здуття живота, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота, тенезми, блювання, позиви на дефекацію; Нечасто – біль у верхній половині живота, асцит, диспепсія, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, виділення слизу та крові зі стільцем, сухість губ, «твердий» стілець, підвищення активності аспартатамінотрансферази, агевзія; Невідомо – порушення печінкових функціональних тестів, печія. З боку сечовидільної системи: Нечасто – глюкозурія, поліурія, поллакіюрія, гематурія, протеїнурія. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: Нечасто – висипання, сонячний опік; Невідомо - ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, ексфоліативний дерматит, екзема, еритема, свербіж, пурпура, кропив'янка, еритематозний висип, еритема долонь, свербіж статевих органів. З боку опорно-рухового апарату: Нечасто – біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї. Інфекції: Нечасто – кандидоз, простий герпес, назофарингіт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; Невідомо – клостридіальна інфекція. З боку репродуктивної системи: Нечасто – поліменорея. Загальні симптоми: Часто – гарячка; Нечасто: астенія, біль та неприємні відчуття невизначеної локалізації, озноб, холодний піт, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, гіпергідроз, набряк обличчя, втома. Лабораторні дослідження: зміна міжнародного нормалізованого відношенняВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro показують, що рифаксимін не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р-450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4) і не індукує CYP1A2 Клінічні дослідження лікарської взаємодії свідчать, що у здорових добровольців рифаксимін не має значного впливу на фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP3A4. У пацієнтів з порушенням функції печінки не можна виключити, що рифаксимін може знизити експозицію лікарських засобів субстратів СYP3A4 (наприклад, варфарин, протиаритмічні, протисудомні тощо) при одночасному застосуванні з ними, оскільки при печінковій недостатності має більш високу системну експозицію порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, які продовжують прийом варфарину та рифаксиміну, реєстрували зниження та підвищення міжнародного нормалізованого відношення (у деяких випадках з епізодами кровотеч). Якщо спільний прийом препаратів необхідний, слід проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення на початку та по закінченні лікування. Для підтримання бажаного рівня антикоагуляції може знадобитися вибір дози пероральних антикоагулянтів. Дослідження in vitro дозволяють припускати, що рифаксимін є помірним субстратом Р-глікопротеїну та метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Невідомо, чи підвищують системну експозицію рифаксиміну лікарські засоби, які пригнічують CYP3A4 при одночасному застосуванні з ним. У здорових добровольців спільний прийом разової дози циклоспорину (600 мг), потужного інгібітору P-глікопротеїну, та разової дози рифаксиміну (550 мг) призводив до 83-кратного та 124-кратного збільшення середніх значень Cmax та AUC∞ рифаксиміну. Клінічна значущість такого підвищення для системного впливу не відома. Потенційні взаємодії рифаксиміну з іншими лікарськими засобами, які виводяться з клітини за допомогою Р-глікопротеїну або інших транспортних білків (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), є малоймовірними.Спосіб застосування та дозиПриймати внутрішньо, запиваючи склянкою води, незалежно від їди. Лікування діареї Дорослі та діти старше 12 років: 1 таблетка по 200 мг або 10 мл суспензії (що еквівалентно 200 мг рифаксиміну) кожні 6 годин. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Печінкова енцефалопатія Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 8 годин. Профілактика постопераційних ускладнень при колоректальних хірургічних втручаннях Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг або 20 мл суспензії (що еквівалентно 400 мг рифаксиміну) кожні 12 годин. Профілактику проводять за 3 дні до операції. Синдром надлишкового бактеріального зростання Дорослі та діти старше 12 років: 2 таблетки по 200 мг кожні 8-12 годин. Симптоматичний неускладнений дивертикульоз Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Хронічні запальні захворювання кишок Дорослі та діти старше 12 років: 1-2 таблетки по 200 мг або від 10 до 20 мл суспензії (що еквівалентно 200 – 400 мг рифаксиміну) кожні 8-12 годин. Тривалість лікування Альфа Нормікс не повинна перевищувати 7 днів. Повторний курс лікування слід проводити не раніше ніж через 20 - 40 днів. Загальна тривалість лікування визначається клінічним станом пацієнтів. За рекомендацією лікаря можуть бути змінені дози та частота їх прийому. Корекція дози у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю не потрібна.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень, у пацієнтів з діареєю мандрівника дози рифаксиміну до 1800 мг на день добре переносилися. Навіть у пацієнтів із нормальною бактеріальною флорою кишечника рифаксимін у дозі до 2400 мг/день протягом 7 днів не викликав несприятливих симптомів. При випадковому передозуванні показана симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКлінічні дані свідчать, що препарат Альфа Нормікс® неефективний при лікуванні кишкових інфекцій, спричинених Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, які викликають часту діарею, пропасницю, виділення крові зі стільцем. Препарат Альфа Нормікс® не рекомендується застосовувати, якщо у пацієнтів спостерігаються лихоманка та рідке випорожнення з кров'ю. Препарат Альфа Нормікс слід відмінити, якщо симптоми діареї посилюються або зберігаються більше 48 годин. Слід призначити іншу антибактеріальну терапію. Лікування діареї мандрівника має перевищувати 3 днів. Відомо, що Clostridium difficile-асоційована діарея може розвинутись при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи препарат Альфа Нормікс®. Потенційний взаємозв'язок препарату Альфа Нормікс з розвитком Clostridium difficile-асоційованої діареї та псевдомембранозного коліту не можна виключити. Досвід застосування рифаксиміну спільно з іншими рифаміцинами відсутній. Слід бути обережними при супутньому прийомі рифаксиміну та інгібітора Р-глікопротеїну, такого як циклоспорин. Пацієнтів необхідно попередити, що, незважаючи на незначне всмоктування рифаксиміну (менше 1%), він може викликати забарвлення сечі в червоний колір: це обумовлено активною речовиною рифаксимін, який, як і більшість антибіотиків цього ряду (рифаміцини), має червонувато-оранжеве забарвлення. При розвитку суперінфекції мікроорганізмами, нечутливими до рифаксиміну, прийом препарату Альфа Нормікс слід припинити та призначити відповідну терапію. Внаслідок впливу препарату Альфа Нормікс на кишкову флору, ефективність пероральних контрацептивів, що містять естрогени, може знизитися після його прийому. Рекомендується застосовувати додаткові заходи контрацепції при прийомі Альфа Нормікс®, особливо, якщо вміст естрогенів у пероральних контрацептивах менше 50 мкг. Прийом препарату Альфа Нормікс® можливий не раніше ніж через 2 години після прийому активованого вугілля. Гранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо містять сахарозу, тому препарат Альфа Нормікс у даній лікарській формі не можна застосовувати при спадковій непереносимості фруктози, порушенні всмоктування глюкози-галактози, недостатності сахарази-ізомальтази. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча запаморочення та сонливість спостерігаються при застосуванні препарату Альфа Нормікс®, проте, він не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі появи запаморочення та сонливості при застосуванні препарату слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення - 1 флак. Активна речовина: амікацин (у формі сульфату) 1 г Флакон 1000 мл, 50 штук у пачці картонної.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньовенного введення білого або майже білого кольору, гігроскопічний.ФармакокінетикаВсмоктування. Після внутрішньом'язового введення всмоктується швидко і повністю. Cmax у плазмі крові при внутрішньом'язовому введенні в дозі 7.5 мг/кг – 21 мкг/мл, після 30 хв внутрішньовенної інфузії у дозі 7.5 мг/кг – 38 мкг/мл. Після внутрішньом'язового введення Тmax - близько 1.5 год. Середня терапевтична концентрація при внутрішньовенному або внутрішньом'язовому введенні зберігається протягом 10-12 год. Розподіл. Зв'язування із білками плазми становить 4-11%. Vd у дорослих – 0.26 л/кг, у дітей – 0.2-0.4 л/кг, у новонароджених: у віці менше 1 тижня та масою тіла менше 1500 г – до 0.68 л/кг, у віці менше 1 тижня та масою тіла понад 1500 г – до 0.58 л/кг, у хворих на муковісцидоз – 0.3-0.39 л/кг. Добре розподіляється у позаклітинній рідині (вміст абсцесів, плевральний випіт, асцитична, перикардіальна, синовіальна, лімфатична та перитонеальна рідина); у високих концентраціях виявляється у сечі; у низьких – у жовчі, грудному молоці, водянистій волозі ока, бронхіальному секреті, мокроті та спинномозковій рідині. Добре проникає у всі тканини організму, де накопичується внутрішньоклітинно; високі концентрації відзначаються в органах з хорошим кровопостачанням: легені, печінка, міокард, селезінка, і особливо у нирках, де накопичується в кірковій речовині, нижчі концентрації – у м'язах, жировій тканині та кістках. При призначенні в середньотерапевтичних дозах (в нормі) дорослим амікацин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, при запаленні мозкових оболонок проникність дещо збільшується. У новонароджених досягаються вищі концентрації у спинномозковій рідині, ніж у дорослих. Проникає через плацентарний бар'єр: виявляється в крові плода та амніотичної рідини. Метаболізм. Чи не метаболізується. Виведення. T1/2 у дорослих – 2-4 год, у новонароджених – 5-8 год, у дітей старшого віку – 2.5-4 год. Кінцевий T1/2 – більше 100 год (вивільнення з внутрішньоклітинних депо). Виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації (65-94%) переважно у незміненому вигляді. Нирковий кліренс – 79-100 мл/хв. Фармакокінетика в спеціальних клінічних випадках. T1/2 у дорослих при порушенні функції нирок варіює залежно від ступеня порушення – до 100 год, у пацієнтів з муковісцидозом – 1-2 год, у пацієнтів з опіками та гіпертермією T1/2 може бути коротшим у порівнянні із середніми показниками внаслідок підвищеного кліренсу . Виводиться при гемодіалізі (50% за 4-6 годин), перитонеальний діаліз менш ефективний (25% за 48-72 годин).ФармакодинамікаНапівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії групи аміноглікозидів, діє бактерицидно. Зв'язуючись із 30S субодиницею рибосом, перешкоджає утворенню комплексу транспортної та матричної РНК, блокує синтез білка, а також руйнує цитоплазматичні мембрани бактерій. Високоактивний щодо аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; деяких грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (в т.ч. стійких до пеніциліну, деяких цефалоспоринів). Помірно активний щодо Streptococcus spp. При одночасному призначенні з бензилпеніциліном виявляє синергізм дії щодо штамів Enterococcus faecalis. До препарату стійкі анаеробні мікроорганізми. Амікацин не втрачає активності під дією ферментів, що інактивують інші аміноглікозиди, і може залишатися активним щодо штамів Pseudomonas aeruginosa, стійких до тобраміцину, гентаміцину та нетилміцину.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи аміноглікозидів.ІнструкціяВ/в амікацин вводять краплинно протягом 30-60 хв, у разі потреби - струминно. При порушенні функції виділення нирок необхідно зниження дози або збільшення інтервалів між введеннями. У разі збільшення інтервалу між введеннями (якщо значення КК невідоме, а стан пацієнта стабільний) інтервал між введенням препарату встановлюють за такою формулою: Для внутрішньовенного введення (краплинно) препарат попередньо розбавляють 200 мл 5% розчину декстрози (глюкози) або 0.9% розчину натрію хлориду. Концентрація амікацину в розчині для внутрішньовенного введення не повинна перевищувати 5 мг/мл. Інтервал (год) = концентрація сироваткового креатиніну × 9. Якщо концентрація сироваткового креатиніну становить 2 мг/дл, рекомендовану разову дозу (7.5 мг/кг) необхідно вводити кожні 18 годин. При збільшенні інтервалу разову дозу не змінюють. У разі зниження разової дози при постійному режимі дозування перша доза для пацієнтів з нирковою недостатністю становить 7.5 мг/кг. Розрахунок наступних доз проводиться за такою формулою: Наступна доза (мг), що вводиться кожні 12 год = КК (мл/хв) у пацієнта × початкова доза (мг)/КК у нормі (мл/хв).Показання до застосуванняІнфекції дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легень); сепсис; септичний ендокардит; інфекції ЦНС (включаючи менінгіт); інфекції черевної порожнини (в т.ч. перитоніт); інфекції сечостатевих шляхів (пієлонефрит, цистит, уретрит); гнійні інфекції шкіри та м'яких тканин (в т.ч. інфіковані опіки, інфіковані виразки та пролежні різного генезу); інфекції жовчних шляхів; інфекції кісток та суглобів (в т.ч. остеомієліт); ранова інфекція; післяопераційні інфекції.Протипоказання до застосуванняНеврит слухового нерва; тяжка хронічна ниркова недостатність з азотемією та уремією; вагітність; - підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до інших аміноглікозидів в анамнезі. З обережністю слід застосовувати препарат при міастенії, паркінсонізмі, ботулізмі (аміноглікозиди можуть викликати порушення нервово-м'язової передачі, що призводить до подальшого ослаблення скелетної мускулатури), дегідратації, ниркової недостатності, у періоді новонародженості, у недоношених дітей, у пацієнтів пожил лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та дітям до 6 років.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, порушення функції печінки (підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія). З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, сонливість, нейротоксична дія (посмикування м'язів, відчуття оніміння, поколювання, епілептичні напади), порушення нервово-м'язової передачі (зупинка дихання). З боку органів чуття: ототоксичність (зниження слуху, вестибулярні та лабіринтні порушення, необоротна глухота), токсична дія на вестибулярний апарат (дискоординація рухів, запаморочення, нудота, блювання). З боку сечовидільної системи: нефротоксичність – порушення функції нирок (олігурія, протеїнурія, мікрогематурія). Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, гіперемія шкіри, лихоманка, набряк Квінке. Місцеві реакції: болючість у місці ін'єкції, дерматит, флебіт та перифлебіт (при внутрішньовенному введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтично несумісний з пеніцилінами, гепарином, цефалоспоринами, капреоміцином, амфотерицином, гідрохлортіазидом, еритроміцином, нітрофурантоіном, вітамінами групи В і С, калію хлоридом.Спосіб застосування та дозиМаксимальні дози для дорослих – 15 мг/кг/добу, але не більше 1,5 г/добу протягом 10 днів. Тривалість лікування при внутрішньовенному введенні - 3-7 днів, при внутрішньом'язовому - 7-10 днів. Для недоношених новонароджених дітей початкова разова доза становить 10 мг/кг, потім 7.5 мг/кг кожні 18-24 год; для новонароджених та дітей віком до 6 років початкова доза – 10 мг/кг, потім по 7.5 мг/кг кожні 12 годин протягом 7-10 днів. При інфікованих опіках може бути потрібна доза 5-7.5 мг/кг кожні 4-6 годин у зв'язку з більш коротким T1/2 (1-1.5 год) у даної категорії пацієнтів.ПередозуванняТоксичні реакції - втрата слуху, атаксія, запаморочення, розлади сечовипускання, спрага, зниження апетиту, нудота, блювання, дзвін чи відчуття закладання у вухах, порушення дихання.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Амоксиклав® 1000 мг+200 мг: 1000 мг амоксициліну (у формі натрієвої солі) та 200 мг клавуланової кислоти (у формі калієвої солі). По 1000 мг амоксициліну та 200 мг клавуланової кислоти у флакон безбарвного скла, закритий гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком із пластмасовою кришкою. По 5 флаконів разом із інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до жовтувато-білого порошок.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаОсновні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні. Максимальна концентрація в плазмі після болюсної ін'єкції 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарату становить 105,4 мг/л для амоксициліну та 28,5 мг/л для клавуланової кислоти. Обидва компоненти характеризуються хорошим обсягом розподілу в рідині та тканинах організму (легкі, середнє вухо, плевральна та перитонеальна рідини, матка, яєчники тощо). Амоксицилін також проникає в синовіальну рідину, печінку, передміхурову залозу, піднебінні мигдалики, м'язову тканину, жовчний міхур, секрет придаткових пазух носа, слину та бронхіальний секрет. Амоксицилін і клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Максимальна концентрація у рідинах організму спостерігається через 1 годину після введення. Амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр і у слідових концентраціях виводяться грудним молоком. Амоксицилін та клавуланова кислота характеризуються низьким зв'язуванням з білками плазми. Амоксицилін частково метаболізується, клавуланова кислота піддається, мабуть, інтенсивному метаболізму. Амоксицилін виводиться нирками практично у незмінному вигляді шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота виводиться шляхом клубочкової фільтрації, частково як метаболітів. Невеликі кількості можуть виводитися через кишечник та легкими. Період напіввиведення амоксициліну та клавуланової кислоти становить 1-1,5 години. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю період напіввиведення збільшується до 7,5 годин для амоксициліну та до 4,5 годин для клавуланової кислоти. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаПрепарат Амоксиклав® є комбінацією амоксициліну та клавуланової кислоти. Амоксицилін є напівсинтетичним пеніциліном (бета-лактамний антибіотик), що інгібує один або більше ферментів (часто позначаються пеніцилін-зв'язуючими білками, ПСБ) на шляху біосинтезу пептидоглікану, що є інтегральним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до втрати міцності клітинної стінки, що зазвичай обумовлює лізис та загибель клітин мікроорганізмів. Амоксицилін руйнується при дії бета-лактамаз, що виробляються резистентними бактеріями, таким чином спектр активності одного амоксициліну не включає мікроорганізмів, що виробляють зазначені ферменти. Клавуланова кислота є бета-лактамом, структурно пов'язаним із пеніцилінами. Вона інгібує деякі бета-лактамази, тим самим запобігаючи інактивації амоксициліну та розширює його спектр активності, включаючи бактерії, зазвичай резистентні до амоксициліну, а також до інших пеніцилінів та цефалоспоринів. Сама собою клавуланова кислота не надає клінічно значимого антибактеріального впливу. Препарат Амоксиклав® має бактерицидну дію in vivo на такі мікроорганізми: Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus*; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pvosenes. Грамнегативні аероби: Enterobacter spp. β; Escherichia coli*; Haemophilus influenzae*; Види роду Klebsiella*; Moraxella catarrhalis*; (Branhamella catarrhalis). Препарат Амоксиклав® має бактерицидну дію in vitro на такі мікроорганізми (проте клінічна залежність поки що невідома): Грампозитивні аероби: Bacillis anthracis*; Види роду Corynebacterium; Enterococcus faecalis*; Enterococcus faecium*; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Коагулазо-негативні стафілококи* (включаючи Staphylococcus epidermidis); Streptococcus agalactiae; Інші види роду Streptococcus; Streptococcus viridans. Грампозитивні анаероби: Види роду Clostridium; Види роду Peptococcus; Види роду Peptostreptococcus. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Види роду Brucella; Gardnerella vaginalis; Helicobacter pylori; Види роду Legionella; Neisseria gonorrhoeae*; Neisseria meningitidis*; Pasteurella multocida; Proteus mirabilis*; Proteus vulgaris*; Види роду Salmonella; Види роду Shigella *; Vibrio cholerae Yersinia enterocolitica*. Грамнегативні анаероби: Види роду Bacteroides* (включаючи Bacteroides fragilis); Види роду Fusobacterium*. Інші: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. * - Деякі штами цих видів бактерій продукують бета-лактамази, що сприяють їх нечутливості до монотерапії амоксициліном. β - більшість штамів цих бактерій стійкі до комбінації амоксицилін/клавуланова кислота in vitro, проте клінічна ефективність цієї комбінації була продемонстрована при лікуванні інфекцій сечовидільної системи, спричинених даними штамами.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів (в т.ч. змішані інфекції, спричинені грамнегативними та грампозитивними аеробами та анаеробами): інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); інфекції сечовивідних шляхів; інфекції у гінекології; інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; інфекції кісткової та сполучної тканин; інфекції черевної порожнини, зокрема. жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні інфекції; інфекції, що передаються статевим шляхом (гонорея, м'який шанкер); профілактика інфекцій після хірургічних втручань.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; підвищена чутливість в анамнезі до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків; наявність в анамнезі вказівок на холестатичну жовтяницю та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз. З обережністю: При псевдомембранозному коліті в анамнезі, захворюваннях шлунково-кишкового тракту, печінковій недостатності, тяжких порушеннях функції нирок, вагітності, у період лактації, при одночасному застосуванні з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, порушення функції печінки, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази та/або рівня білірубіну в плазмі крові, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання; рідко – мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт; у поодиноких випадках – ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром, подібний до сироваткової хвороби, токсичний епідермальний некроліз. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення протромбінового часу (при спільному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне, збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тро. З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату), гіперактивність, почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інше: кандидоз та інші види суперінфекції.Взаємодія з лікарськими засобамиДіуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗП та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Бактеріологічні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) мають антагоністичну дію. Зменшує ефективність лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно моніторуватися при призначенні або відміні препарату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищує частоту розвитку екзантеми. У деяких випадках прийом препарату може подовжувати протромбіновий час, у зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному призначенні антикоагулянтів і препарату Амоксиклав®. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Препарат Амоксиклав® та аміноглікозидні антибіотики фізично та хімічно несумісні. Препарат Амоксиклав не змішують у шприці або інфузійному флаконі з іншими лікарськими засобами. Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, натрію гідрокарбонату, як і з розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиВнутрішньовенно. Діти: Для дітей із масою тіла менше 40 кг дозу розраховують залежно від маси тіла. До 3 місяців з масою тіла менше 4 кг - 30 мг/кг (у перерахунку на весь препарат Амоксиклав®) кожні 12 годин. До 3 місяців з масою тіла більше 4 кг - 30 мг/кг (у перерахунку на весь препарат Амоксиклав®) кожні 8 годин. У дітей віком до 3 місяців препарат Амоксиклав® слід вводити лише повільно інфузійно протягом 30-40 хв. Діти віком від 3 місяців до 12 років: 30 мг/кг ваги тіла (у перерахунку на весь препарат Амоксиклав®) з інтервалом 8 годин, у разі тяжкого перебігу інфекції – з інтервалом 6 годин. Діти з порушенням функції нирок Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. Пацієнтам з показниками кліренсу креатиніну (КК) вище 30 мл/хв коригування дози не є обов'язковим. Діти вагою КК 10-30 мл/хв – по 25 мг/5 мг на кг кожні 12 годин; КК Гемодіаліз – по 25 мг/5 мг на кг кожні 24 години, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг наприкінці діалізної сесії (у зв'язку зі зниженням концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти сироватки). Кожні 30 мг препарату Амоксиклав® містять 25 мг амоксициліну та 5 мг клавуланової кислоти. Дорослі та діти старше 12 років або вагою понад 40 кг: 1,2 г препарату (1000 мг+200 мг) з інтервалом 8 годин, у разі тяжкого перебігу інфекції – з інтервалом 6 годин. Профілактичні дози при хірургічних втручаннях: 1,2 г при вступному наркозі (при тривалості операції менше 2 годин). При триваліших операціях - по 1,2 г до 4 разів протягом доби. Для пацієнтів з нирковою недостатністю доза та/або інтервал між введеннями препарату мають бути скориговані залежно від ступеня недостатності: Кліренс креатиніну > 0,5 мл/с (30 мл/хв) – корекції дози не потрібно. Кліренс креатиніну 0,166-0,5 мл/с (10-30 мл/хв) - перша доза становить 1,2 г (1000 мг+200 мг), а потім по 600 мг (500 мг+100 мг) внутрішньовенно кожні 12 годин . Кліренс креатиніну менше 0,166 мл/с (менше 10 мл/хв) – перша доза – 1,2 г (1000 mi+200 мг), а потім по 600 мг (500 мг+100 мг) внутрішньовенно кожні 24 години. Анурія – інтервал дозування слід збільшити до 48 годин або більше. Оскільки 85% препарату видаляється гемодіалізом, наприкінці кожної процедури гемодіалізу необхідно вводити звичайну дозу препарату Амоксиклав. При перитонеальному діалізі корекція доз не потрібна. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. При зменшенні тяжкості симптомів для продовження терапії рекомендується перехід на пероральні форми препарату Амоксиклав. Приготування розчинів для внутрішньовенних ін'єкцій. Розчинити вміст флакона у воді для ін'єкцій 600 мг (500 мг+100 мг) у 10 мл води для ін'єкцій або 1,2 г (1000 мг+200 мг) – у 20 мл (не більше) водою для ін'єкцій. внутрішньовенно вводити повільно (протягом 3-4 хв.) Препарат Амоксиклав повинен вводитися протягом 20 хв. після приготування розчинів для внутрішньовенного введення. Приготування розчинів для внутрішньовенних інфузій. Для інфузійного введення препарату Амоксиклав® необхідно подальше розведення: приготовані розчини, що містять 600 мг (500 мг + 100 мг) або 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарату, повинні бути розведені в 50 мл або 100 мл інфузійного розчину, відповідно . Тривалість інфузії 30-40 хв. При використанні перерахованих нижче рідин в рекомендованих обсягах в інфузійних розчинах зберігаються необхідні концентрації антибіотика. період стабільності при 25°С при 5°С Вода для ін'єкцій 4 години 8:00 Розчин хлориду натрію 0,9% для внутрішньовенних інфузій 4 години 8:00 Розчин Рінгера лактату для внутрішньовенних інфузій. 3:00 Розчин кальцію, хлориду та натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій 3:00 Розчин препарату Амоксиклав® не можна змішувати з розчинами декстрози, декстрану або гідрокарбонату натрію. Слід використовувати лише прозорі розчини. Приготовлені розчини не слід заморожувати.ПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. У більшості випадків симптоми передозування включають розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливі також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках – судомні напади. При передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. Препарат Амоксиклав видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між дозуванням. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном+клавуланова кислота може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого коліту у новонароджених. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної проби Кумбса. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час введення великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Препарат містить калій. Інформація для пацієнтів, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію: у кожному флаконі 600 мг (500 мг+100 мг) міститься 29,7 мг натрію. У кожному флаконі 1,2 г (1000 мг+200 мг) міститься 59,3 мг натрію. Кількість натрію в максимальній щоденній дозі перевищує 200 мг. Лабораторні аналізи: високі концентрації амоксициліну дають хибнопозитивну реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Феллінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції з глюкозооксидазою. Спеціальні запобіжні заходи при знищенні, невикористаного лікарського препарату. Немає необхідності у спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Амоксиклав®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Через можливість розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи, таких як: запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та заняттями іншими видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для вживання - 5 мл суспензії: активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 400 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 57 мг; допоміжні речовини: лимонна кислота (безводна) - 2,694 мг; натрію цитрат (безводний) – 8,335 мг; МКЦ та кармелозу натрію – 28,1 мг; камедь ксантанова - 10 мг; кремнію діоксид колоїдний – 16,667 мг; кремнію діоксид - 0,217 г; ароматизатор дикої вишні – 4 мг; ароматизатор лимонний – 4 мг; натрію сахаринат – 5,5 мг; манітол - до 1250 мг. Порошок для приготування суспензії для вживання, 400 мг + 57 мг/5 мл. Первинна упаковка - по 8,75 г (35 мл готової суспензії), 12,50 г (50 мл готової суспензії), 17,50 г (70 мл готової суспензії) або 35,0 г (140 мл готової суспензії) порошку у флаконі темного скла з кришкою, що нагвинчується, з ПЕВП з контрольним кільцем і з прокладкою всередині кришки. Або по 17,5 г (70 мл готової суспензії) у флаконі темного скла з кільцевою міткою (70 мл) з кришкою, що нагвинчується, з ПЕВП з контрольним кільцем і з прокладкою всередині кришки. Вторинна упаковка – по 1 фл. разом з дозувальною градуйованою піпеткою у картонній пачці.Опис лікарської формиПорошок для приготування суспензії для вживання: порошок від білого до жовтувато-білого кольору. Готова суспензія – від майже білого до жовтого кольору гомогенна суспензія.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду Serratia, Stenotrophocoli. Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma. 1для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ІнструкціяПорошок для приготування суспензії 125+31,25 мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 86 мл води на два прийоми (до мітки), кожного разу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 250+62,5мг/5мл - енергійно струсити флакон, додати 85 мл води на два прийоми (до мітки), кожен раз добре струшуючи до повного розчинення порошку. Порошок для приготування суспензії 400 мг +57 мг/5 мл - енергійно струсити флакон, додати води в два прийоми (до мітки) у кількості, зазначеній на етикетці та наведеній у таблиці, щоразу добре струшуючи до повного розчинення порошку. Об'єм готової суспензії, мл Необхідна кількість води, мл 35 29,5 50 42 70 59 140 118 Енергійно струсити перед вживанням! Для приготування порошок суспензії рекомендується розбавляти кип'яченою водою кімнатної температури. Готову суспензію рекомендується помістити у холодильник. Не рекомендується нагрівати суспензію перед вживанням (необхідно довести суспензію до кімнатної температури). Після прийому препарату рекомендується промити дозувальну піпетку кип'яченою водою.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів: верхніх відділів дихальних шляхів та лор-органів (в т.ч. гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); нижніх відділів дихальних шляхів (в т.ч. гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); сечовивідних шляхів (наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит); у гінекології; шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; кісткової та сполучної тканини; жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі; холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз; З обережністю: псевдомембранозний коліт в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту, печінкова недостатність, тяжкі порушення функції нирок, вагітність, період лактації, одночасне застосування з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, гастрит, стоматит, глосит, чорний «волосатий» язик, потемніння зубної емалі, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, псевдомембранія функції печінки, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та/або рівня білірубіну в плазмі крові, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), холестатична жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пусток. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення ПВ (при сумісному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тромбоцитоз, З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату). З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз та інші види суперінфекції. З боку центральної нервової системи: гіперактивність. Почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють абсорбцію, аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (пробенецид), підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищує частоту розвитку екзантеми. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Зменшує ефективність ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК; етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч прориву. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами ПВ або МНО слід ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату. Комбінація з рифампіцином антагоністична (взаємне ослаблення антибактеріального ефекту). Препарат Амоксиклав® не слід застосовувати одночасно у комбінації з бактеріостатичними антибіотиками (макроліди, тетрацикліни), сульфаніламідами через можливе зниження ефективності препарату Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів. Препарат Амоксиклав® та аміноглікозидні антибіотики хімічно несумісні. Препарат Амоксиклав не змішувати в шприці або інфузійному флаконі з іншими ЛЗ. Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, натрію гідрокарбонату, як і з розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди.Спосіб застосування та дозиВсередину Добова доза суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл (для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензій 125+31,25мг/5 мл і 250+62,5мг/5 мл вкладається дозування. градуйована на 5 мл, зі шкалою розподілу 0,1 мл або дозувальна ложка місткістю 5 мл, з кільцевими відмітками в порожнині на 2,5 та 5 мл). Новонароджені та діти до 3 міс – 30 мг/кг/добу (по амоксициліну), розділені на 2 прийоми (кожні 12 год). Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування інфекцій у новонароджених та дітей до 3 місяців (табл. 3). Таблиця 3 Маса тіла, кг 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 3,2 3,4 3,6 3,8 4 4,2 4,4 4,6 4.8 Суспензія 156,25 мл (2 рази на день) 1,2 1,3 1,4 1,6 1,7 1,8 1,9 2 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,8 2,9 Суспензія 312,5 мл (2 рази на день) 0,6 0,7 0,7 0,8 0,8 0,9 1 1 1,1 1,1 1,2 1,3 1,3 1,4 1,4 Діти старше 3 місяців - від 20 мг/кг при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 40 мг/кг при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синусіті (по амоксициліну) на добу, розділені на 3 прийоми (кожні 8 ч). Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною піпеткою - розрахунок разових доз для лікування легких та середньотяжких інфекцій у дітей старше 3 міс (з розрахунку 20 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 4). Таблиця 4 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 0,7 0,8 0,9 1,1 1,2 1,3 1,5 1,6 1,7 1,9 2 2,1 2,3 2,4 2,5 2,7 2,8 2,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 3,1 3,2 3,3 3,5 3,6 3,7 3,9 4 4,1 4,3 4,4 4,5 4,7 4,8 4,9 5,1 5,2 Дозування препарату Амоксиклав® дозувальною піпеткою – розрахунок разових доз для лікування тяжких інфекцій у дітей старше 3 місяців (з розрахунку 40 мг/кг/добу (по амоксициліну) (табл. 5). Таблиця 5 Маса тіла, кг 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 2,7 3,2 3,7 4,3 4,8 5,3 5,9 6,4 6,9 7,5 8 8,5 9,1 9,6 10,1 10,7 11,2 11,7 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 1,3 1,6 1,9 2,1 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,7 4 4,3 4,5 4,8 5,1 5,3 5,6 5,9 Маса тіла, кг 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Суспензія 156,25 мл (3 рази на день) 12,3 12,8 13,3 13,9 14,4 14,9 15,5 16 16,5 17,1 17,6 18,1 18,7 19,2 19,7 20,3 20,8 Суспензія 312,5 мл (3 рази на день) 6,1 6,4 6,7 6,9 7,2 7,5 7,7 8 8,3 8,5 8,8 9,1 9,3 9,6 9,9 10,1 10,4 Дозування препарату Амоксиклав ® дозувальною ложкою (за відсутності дозувальної піпетки) – рекомендовані дози суспензій залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції (табл. 6). Таблиця 6 Маса тіла, кг Вік (приблизно) Течія легкої/середньої тяжкості Тяжка течія 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 125+31,25 мг/5 мл 250+62,5 мг/5 мл 5–10 3-12 міс 3×2,5 мл (½ ложки) 3×1,25 мл 3×3,75 мл 3×2 мл 10–12 1-2 роки 3×3,75 мл 3×2 мл 3×6,25 мл 3×3 мл 12–15 2-4 роки 3×5 мл (1 ложка) 3×2,5 мл (½ ложки) 3×7,5 мл (1½ ложки) 3×3,75 мл 15–20 4-6 років 3×6,25 мл 3×3 мл 3×9,5 мл 3×5 мл (1 ложка) 20–30 6-10 років 3×8,75 мл 3×4,5 мл - 3×7 мл 30–40 10-12 років - 3×6,5 мл - 3×9,5 мл ≥40 ≥12 років Препарат Амоксиклав таблетки Добова доза суспензії 400 мг+57 мг/5 мл Доза розраховується на кг маси тіла залежно від тяжкості перебігу інфекції. Від 25 мг/кг – при інфекціях легкої та середньої тяжкості перебігу до 45 мг/кг – при тяжкому перебігу інфекції та інфекції нижніх дихальних шляхів, середньому отиті, синуситі (у перерахунку на амоксицилін) на добу, розділені на 2 прийоми. Для полегшення правильного дозування в кожну упаковку суспензії 400 мг+57 мг/5 мл вкладається піпетка дозування, градуйована одночасно на 1, 2, 3, 4, 5 мл і на 4 рівні частини. Суспензія 400 мг +57 мг/5 мл застосовується у дітей старше 3 місяців. Таблиця 7 Рекомендована доза суспензії залежно від маси тіла дитини та тяжкості інфекції Маса тіла, кг Вік (приблизно) Рекомендована доза, мл Тяжка течія Перебіг середньої тяжкості 5–10 3-12 міс 2×2,5 2×1,25 10-15 1-2 роки 2×3,75 2×2,5 15–20 2-4 роки 2×5 2×3,75 20–30 4 роки - 6 років 2×7,5 2×5 30–40 6-10 років 2×10 2×6,5 Точні добові дози розраховуються на підставі маси тіла дитини, а не її віку. Максимальна добова доза амоксициліну становить для дорослих 6 г, для дітей – 45 мг/кг. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить для дорослих 600 мг, для дітей – 10 мг/кг. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу слід коригувати, виходячи з максимальної рекомендованої дози амоксициліну. Пацієнтам з Cl креатиніну >30 мл/хв не потрібна жодна корекція дози. Дорослі та діти масою понад 40 кг (зазначений режим дозування застосовується при інфекціях середньої та тяжкої течії) Пацієнтам із Cl креатиніну 10–30 мл/хв – 500/125 мг 2 рази на добу. При Cl креатиніну <10 мл/хв рекомендована доза – 500/125 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, що перебувають на гемодіалізі, рекомендована доза — 500/125 мг кожні 24 години, плюс 500/125 мг під час діалізу та ще одна доза наприкінці діалізу (т.к. концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці знижені). Діти масою менше 40 кг При Cl креатиніну 10-30 мл/хв рекомендована доза - 15/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимально 500/125 мг 2 рази на добу). При Cl креатиніну < 10 мл/хв рекомендована доза – 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимально 500/125 мг). При гемодіалізі рекомендована доза становить 15/3,75 мг/кг 1 раз на добу. Перед гемодіалізом – 15/3,75 мг/кг. Для відновлення відповідних концентрацій препарату в крові слід після гемодіалізу прийняти ще одну дозу 15/3,75 мг/кг. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду.ПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. Симптоми: в більшості випадків - розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливе також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках - судомні напади. Лікування: при передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) препарату необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін/клавуланат калію видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між прийомами. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном + клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого коліту у новонароджених. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. лабораторні аналізи. Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботу, яка потребує підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Через можливість розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, таких як запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та інших видах діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активні речовини (ядро): амоксицилін (у формі тригідрату) – 500 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 125 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний - 9 мг; кросповідон - 45 мг; кроскармелоза натрію - 35 мг; магнію стеарат – 20 мг; МКЦ – до 1060 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза - 17,696 мг; етилцелюлоза - 0,864 мг; полісорбат 80 - 0,96 мг; триетилцитрат - 0,976 мг; титану діоксид – 9,36 мг; тальк – 2,144 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг + 125 мг. По 15 чи 21 табл. і 2 осушувача (силікагель) у контейнері круглої форми червоного кольору з написом «ністівно» у флаконі темного скла, закупореному металевою кришкою, що нагвинчується, з контрольним кільцем з перфорацією і прокладкою з ПЕНП всередині. 1 фл. у картонній пачці. По 5 чи 7 табл. у блістері з покритою лаком жорсткої алюмінієвої/м'якої алюмінієвої фольги. По 2, 3 або 4 блістери по 5 табл. або 2 блістери по 7 табл. у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки 500 мг + 125 мг: білі або майже білі, овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою. Вид на зламі: маса жовтуватого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду Serratia, Stenotrophocoli. Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma. 1для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів: верхніх відділів дихальних шляхів та лор-органів (в т.ч. гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); нижніх відділів дихальних шляхів (в т.ч. гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); сечовивідних шляхів (наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит); у гінекології; шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; кісткової та сполучної тканини; жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі; холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз; З обережністю: псевдомембранозний коліт в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту, печінкова недостатність, тяжкі порушення функції нирок, вагітність, період лактації, одночасне застосування з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації препарат Амоксиклав® застосовують лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, гастрит, стоматит, глосит, чорний «волосатий» язик, потемніння зубної емалі, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, псевдомембранія функції печінки, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та/або рівня білірубіну в плазмі крові, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), холестатична жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пусток. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення ПВ (при сумісному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тромбоцитоз, З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату). З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз та інші види суперінфекції. З боку центральної нервової системи: гіперактивність. Почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють абсорбцію, аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (пробенецид), підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищать частоту розвитку екзантеми. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Зменшує ефективність ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК; етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч прориву. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами ПВ або МНО слід ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату. Комбінація з рифампіцином антагоністична (взаємне ослаблення антибактеріального ефекту). Препарат Амоксиклав® не слід застосовувати одночасно у комбінації з бактеріостатичними антибіотиками (макроліди, тетрацикліни), сульфаніламідами через можливе зниження ефективності препарату Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). У деяких випадках прийом препарату може подовжувати ПВ, у зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному застосуванні антикоагулянтів і препарату Амоксиклав Квіктаб. Пробенецид знижує виведення амоксициліну, збільшуючи його сироваткову концентрацію. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту — мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від віку, маси тіла, функції нирок пацієнта та від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксиклав® рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Діти до 12 років Дозу призначають залежно від віку та маси тіла. Рекомендований режим дозування - 40 мг/кг/сут на 3 прийоми. Дітям з масою тіла 40 кг і більше слід призначати такі ж дози, як і дорослим. Для дітей у віці < 6 років краще приймати суспензію препарату Амоксиклав ® . Дорослі та діти старше 12 років (або >40 кг маси тіла) Звичайна доза у разі легкого та середньотяжкого перебігу інфекції становить 1 табл. 250+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 500+125 мг кожні 12 год, у разі тяжкого перебігу інфекції та інфекцій дихальних шляхів – 1 табл. 500+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 875+125 мг кожні 12 год. Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250+125 мг та 500+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти – 125 мг, то 2 табл. по 250+125 мг не еквівалентні 1 табл. 500+125мг. Дозування при одонтогенних інфекціях 1 табл. 250+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 500+125 мг кожні 12 годин протягом 5 днів. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень Cl креатиніну: - дорослі та діти старше 12 років (або ≥40 кг маси тіла) (табл. 2); - при анурії інтервал між дозуванням слід збільшити до 48 годин та більше; - таблетки 875+125 мг слід застосовувати лише у пацієнтів із Cl креатиніну >30 мл/хв. Таблиця 2 Кліренс креатиніну Режим дозування препарату Амоксиклав >30 мл/хв Корекція дози не потрібна 10-30 мл/хв 1 табл. 50+125 мг 2 рази на день або 1 табл. 250+125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу <10 мл/хв 1 табл. 500+125 мг 1 раз на день або 1 табл. 250+125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Гемодіаліз 1 табл. 500+125 мг або 2 табл. 250+125 мг кожні 24 год. + 1 табл. 500+125 мг або 2 табл. 250+125 мг під час проведення діалізу та в кінці сеансу діалізу (через зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти) Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксиклав слід здійснювати з обережністю. Потрібно проводити регулярний контроль функції печінки. Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньоПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. Симптоми: в більшості випадків - розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливе також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках - судомні напади. Лікування: при передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) препарату необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін/клавуланат калію видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між прийомами. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном + клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого коліту у новонароджених. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. лабораторні аналізи. Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Перед початком лікування необхідно опитати пацієнта для виявлення в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики. З метою зниження ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати препарат до або під час їжі. При застосуванні високих доз препарату Амоксиклав Квіктаб пацієнтам із кристалурією необхідно адекватно заповнювати втрату рідини. При виникненні антибіотико-асоційованого коліту слід негайно відмінити Амоксиклав Квіктаб, звернутися до лікаря та почати відповідне лікування. Препарати, що гальмують перистальтику, у таких ситуаціях протипоказані. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної реакції при пробі Кумбса. Застосування амоксициліну та клавуланової кислоти протипоказано при інфекційному мононуклеозі, т.к. може спровокувати появу кореподібного висипу. Спеціальні запобіжні заходи при знищенні невикористаного лікарського препарату. Немає необхідності в спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Амоксиклав®. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботу, яка потребує підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Через можливість розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, таких як запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та інших видах діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки 250 мг+62,50 мг Амоксициліну тригідрат - 287,0 мг (відповідає амоксициліну - 250,0 мг); Калію клавуланат – 74,4 мг (відповідає кислоті клавуланової) – 62,5 мг); Допоміжні речовини: Кросповідон – 19,7 мг; Кремнію діоксид – 4,9 мг; Ароматизатор солодкий апельсин – 19,7 мг; Целюлоза мікрокристалічна кремнійвмісна * - 49,2 мг; Сукралоза – 2,7 мг; Натрію стеарилфумарат – 14,3 мг; Заліза (III) оксид жовтий, Е 172 – 0,6 мг; Маннітол – 167,4 мг. *містить 98% целюлози мікрокристалічної та 2% кремнію діоксиду колоїдного. Таблетки дисперговані 250 мг +62,50 мг. По 2 таблетки в блістери Ал/Ал. По 5, 7 або 10 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки 250+125 мг: білі або майже білі, довгасті, восьмикутні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою, з відбитками «250/125» на одній стороні та «AMC» на іншій стороні. Вид на зламі: маса жовтуватого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Діючі речовини препарату швидко і повністю абсорбуються із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) після прийому внутрішньо. Всмоктування діючих речовин оптимально у разі застосування препарату разом із їжею. Нижче наведено фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти після прийому у дозі 45 мг/6,4 мг/кг, розділеної на два прийоми, пацієнтами віком до 12 років. Середнє значення фармакокінетичних параметрів Стах (мг/мл) Т max (год) AUC (мг на ч/л) Т1/2 (год) Амоксицилін 11,99±3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2±5,0 1,22±0,28 Клавуланова кислота 5,49±2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26±5,88 0,99±0,14 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові; Тmах - час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові; AUC - площа під кривою "концентрація-час"; T1/2 - період напіввиведення. Метаболізм Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота в організмі людини піддається інтенсивному метаболізму з утворенням 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться нирками, через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині; . Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. Об'єм розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та приблизно 0,2 л/кг для клавуланової кислоти. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін (як більшість пеніцилінів) виділяється з грудним молоком. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід. Виведення Амоксицилін виводиться головним чином нирками, тоді як клавуланова кислота за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Після одноразового прийому внутрішньо 875 мг/125 мг або 500 мг/125 мг приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти протягом перших 6 годин виводиться нирками у незміненому вигляді. Середній період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно 1 годину, середній загальний кліренс становить приблизно 25 л/год у здорових пацієнтів. У ході різних досліджень було виявлено, що виведення амоксициліну нирками протягом 24 годин становить приблизно 50-85%, клавуланової кислоти – 27-60%. Найбільше клавуланової кислоти виводиться протягом перших 2 годин після прийому. Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта. Пацієнти з порушенням функції нирок Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю. Потрібно проводити постійний контроль функції печінки. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro. Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, інші бета-гемолітичні стрептококи1,2, Staphylococcus коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Pepto streptococcus. Грамнегативні анаероби: Bcicteroides fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококи групи Viridans. Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, Enterococcus faecium. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду Enterobacter, Hafhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду Serratia, Stenotrophocoli. Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma. 1для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими штамами мікроорганізмів: верхніх відділів дихальних шляхів та лор-органів (в т.ч. гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); нижніх відділів дихальних шляхів (в т.ч. гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія); сечовивідних шляхів (наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит); у гінекології; шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин; кісткової та сполучної тканини; жовчних шляхів (холецистит, холангіт); одонтогенні.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі; холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі; інфекційний мононуклеоз та лімфолейкоз; діти до 12 років або з масою тіла менше 40 кг; фенілкетонурія; ниркова недостатність (Сl креатиніну З обережністю: псевдомембранозний коліт в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту, печінкова недостатність, тяжкі порушення функції нирок, вагітність, період лактації, одночасне застосування з антикоагулянтами.Вагітність та лактаціяАмоксиклав Квіктаб може призначатися під час вагітності за наявності чітких показань. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях проникають у грудне молоко.Побічна діяЗ боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, гастрит, стоматит, глосит, чорний «волосатий» язик, потемніння зубної емалі, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), ентероколіт, псевдомембранія функції печінки, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ та/або рівня білірубіну в плазмі крові, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), холестатична жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пусток. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, оборотне збільшення ПВ (при сумісному застосуванні з антикоагулянтами), оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, панцитопенія, тромбоцитоз, З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі високих доз препарату). З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз та інші види суперінфекції. З боку центральної нервової системи: гіперактивність. Почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні ЛЗ, аміноглікозиди уповільнюють абсорбцію, аскорбінова кислота підвищує абсорбцію. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (пробенецид), підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату. Призначення спільно з аллопуринолом підвищать частоту розвитку екзантеми. Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом. Зменшує ефективність ЛЗ, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК; етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч прориву. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення МНО у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами ПВ або МНО слід ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату. Комбінація з рифампіцином антагоністична (взаємне ослаблення антибактеріального ефекту). Препарат Амоксиклав® не слід застосовувати одночасно у комбінації з бактеріостатичними антибіотиками (макроліди, тетрацикліни), сульфаніламідами через можливе зниження ефективності препарату Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). У деяких випадках прийом препарату може подовжувати ПВ, у зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному застосуванні антикоагулянтів і препарату Амоксиклав Квіктаб. Пробенецид знижує виведення амоксициліну, збільшуючи його сироваткову концентрацію. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту — мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від віку, маси тіла, функції нирок пацієнта та від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксиклав® рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Діти до 12 років Дозу призначають залежно від віку та маси тіла. Рекомендований режим дозування - 40 мг/кг/сут на 3 прийоми. Дітям з масою тіла 40 кг і більше слід призначати такі ж дози, як і дорослим. Для дітей у віці < 6 років краще приймати суспензію препарату Амоксиклав ® . Дорослі та діти старше 12 років (або >40 кг маси тіла) Звичайна доза у разі легкого та середньотяжкого перебігу інфекції становить 1 табл. 250+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 500+125 мг кожні 12 год, у разі тяжкого перебігу інфекції та інфекцій дихальних шляхів – 1 табл. 500+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 875+125 мг кожні 12 год. Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250+125 мг та 500+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти – 125 мг, то 2 табл. по 250+125 мг не еквівалентні 1 табл. 500+125мг. Дозування при одонтогенних інфекціях 1 табл. 250+125 мг кожні 8 годин або 1 табл. 500+125 мг кожні 12 годин протягом 5 днів. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень Cl креатиніну: - дорослі та діти старше 12 років (або ≥40 кг маси тіла) (табл. 2); - при анурії інтервал між дозуванням слід збільшити до 48 годин та більше; - таблетки 875+125 мг слід застосовувати лише у пацієнтів із Cl креатиніну >30 мл/хв. Таблиця 2 Кліренс креатиніну Режим дозування препарату Амоксиклав >30 мл/хв Корекція дози не потрібна 10-30 мл/хв 1 табл. 50+125 мг 2 рази на день або 1 табл. 250+125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу <10 мл/хв 1 табл. 500+125 мг 1 раз на день або 1 табл. 250+125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Гемодіаліз 1 табл. 500+125 мг або 2 табл. 250+125 мг кожні 24 год. + 1 табл. 500+125 мг або 2 табл. 250+125 мг під час проведення діалізу та в кінці сеансу діалізу (через зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти) Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксиклав слід здійснювати з обережністю. Потрібно проводити регулярний контроль функції печінки. Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньоПередозуванняПовідомлень про смерть або виникнення загрозливих для життя побічних ефектів внаслідок передозування препарату немає. Симптоми: в більшості випадків - розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливе також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках - судомні напади. Лікування: при передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) препарату необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін/клавуланат калію видаляється гемодіалізом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між прийомами. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія амоксициліном + клавулановою кислотою може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого коліту у новонароджених. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час застосування великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. лабораторні аналізи. Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Перед початком лікування необхідно опитати пацієнта для виявлення в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики. З метою зниження ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати препарат до або під час їжі. При застосуванні високих доз препарату Амоксиклав Квіктаб пацієнтам із кристалурією необхідно адекватно заповнювати втрату рідини. При виникненні антибіотико-асоційованого коліту слід негайно відмінити Амоксиклав Квіктаб, звернутися до лікаря та почати відповідне лікування. Препарати, що гальмують перистальтику, у таких ситуаціях протипоказані. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної реакції при пробі Кумбса. Застосування амоксициліну та клавуланової кислоти протипоказано при інфекційному мононуклеозі, т.к. може спровокувати появу кореподібного висипу. Спеціальні запобіжні заходи при знищенні невикористаного лікарського препарату. Немає необхідності в спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Амоксиклав®. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботу, яка потребує підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Через можливість розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, таких як запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та інших видах діяльності, що потребують концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амоксициліну тригідрат - 1148,000 мг (у перерахунку на амоксицилін - 1000,000); Допоміжні речовини: Гіпролоза – 98,000 мг; Кросповідон XL-10 - 67,200 мг; Натрію стеарилфумарат – 21,000 мг; Ароматизатор лимонний – 10,500 мг; Ароматизатор мандариновий – 8,400 мг; Суміш целюлоза мікрокристалічна + кармелоза натрію (целюлоза мікрокристалічна – 89%; кармелоза натрію – 11%) – 7,000 мг; Сукралоза – 2,800 мг; Ароматизатор ванільний – 0,700 мг; Целюлоза мікрокристалічна 102 – до отримання таблетки масою 1400,000 мг. По 5 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної /полівінілхлоридної/полівініліденхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 4 контурні коміркові упаковки по 5 таблеток разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКапсулоподібні двоопуклі таблетки від майже білого до світло-жовтого кольору з ризиком зі специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаВсмоктування: Амоксицилін повністю дисоціює у водному розчині при фізіологічному значенні pH. Амоксицилін швидко та добре всмоктується після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо біодоступність амоксициліну становить приблизно 70%, а час досягнення максимальної концентрації у плазмі (Tmax) – 1-2 години. Нижче наведено результати фармакокінетичних досліджень, отриманих при прийомі амоксициліну по 250 мг 3 рази на добу групами здорових добровольців натще: З max T max * AUC (0-24 год) T ½ (мкг/мл) (ч) (мкг × год/мл) (ч) 3,3±1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7±4,56 1,36±0,56 * Значення медіани (діапазону) У діапазоні доз 250-3000 мг біодоступність змінюється лінійно пропорційно дозі (виміряна за Сmах та AUC). Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування амоксициліну. Для виведення амоксициліну з циркуляції можна використовувати гемодіаліз. Розподіл: Близько 18% від загальної кількості амоксициліну, що знаходиться у плазмі, зв'язується із білками плазми. Здається обсяг розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг. Після внутрішньовенного введення амоксицилін виявляється у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій тканині, м'язах, синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гное. Амоксицилін погано проникає у спинномозкову рідину. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може виявлятися у грудному молоці. Амоксицилін проникає крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформація: Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніциллойної кислоти у кількостях, еквівалентних 10-25 % від прийнятої дози. Виведення: В основному амоксицилін виводиться через нирки. Період напіввиведення становить у середньому 1 годину, а середнє значення загального кліренсу становить приблизно 25 л/год у здорових осіб. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом перших 6 годин після прийому одноразової дози 250 мг або 500 мг. У багатьох дослідженнях період виведення 50-85% амоксициліну із сечею становив 24 години. Одночасний прийом пробенециду уповільнює виведення амоксициліну. Особливі групи пацієнтів Вік Період напіввиведення амоксициліну приблизно однаковий у дітей віком від 3 місяців до 2 років, у дітей старшого віку та у дорослих. У дуже маленьких дітей (включно з недоношеними новонародженими) амоксицилін протягом першого тижня життя вводять не частіше двох разів на добу, беручи до уваги незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки у людей похилого віку може спостерігатися зниження ниркової функції, для даної категорії пацієнтів необхідно з обережністю підбирати дозу та періодично контролювати функцію нирок. Підлога Після прийому внутрішньо амоксициліну особами чоловічої та жіночої статі, що брали участь у дослідженнях, не було виявлено суттєвого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну. Порушення функції нирок Загальний плазмовий кліренс амоксициліну зменшується пропорційно до погіршення ниркової функції. Печінкова недостатність Необхідно бути обережними щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, також потрібно проводити періодичний контроль за станом функції печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або більше ферментів (відомі як пеніцилінзв'язуючі білки - ПСБ), які відіграють роль у біосинтезі пептидоглікану. Пептидоглікан є структурним елементом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай слідує лізис і загибель бактеріальної клітини. Амоксицилін руйнується бета-лактамазами, які можуть вироблятися деякими бактеріями, що робить їх стійкими до амоксициліну. Таким чином, спектр активності незахищеного амоксициліну не охоплює мікроорганізми, які продукують дані ферменти. Час, що перевищує мінімальну переважну концентрацію (Т>МПК), вважається основним визначальним фактором ефективності амоксициліну. Механізми резистентності Основними механізмами резистентності до амоксициліну є ферментативна інактивація бета-лактамазами; мутація ПСБ, у результаті зменшується спорідненість антибіотика до мішені. Непроникність бактеріальної клітинної стінки або активне виведення антибіотика з клітини (ефлюкс) можуть спричинити бактеріальну резистентність або сприяти цьому у грамнегативних бактерій. Поширеність резистентності може варіювати в залежності від географічного розташування та з часом для певних видів. Бажано орієнтуватися на локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності слід звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність резистентності така, що ефективність лікарського засобу при лікуванні конкретних типів інфекцій викликає сумніви. Прикордонні значення МПК Прикордонні значення мінімальних переважних концентрацій (МПК) для амоксициліну згідно з критеріями Європейського Комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST), версія 5.0: Мікроорганізми Прикордонне значення МПК (мг/л) Чутливий ≤ Резистентний > Enterobacteriaceae 8 1 8 Staphylococcus spp. примітка 2 примітка 2 Enterococcus spp. 3 4 8 Стрептококи групи А, B, С та G примітка 4 примітка 4 Streptococcus pneumoniae примітка 5 примітка 5 Стрептококи гурту Viridans 0,5 2 Haemophilus influenzae 2 6 2 6 Moraxella catarrhalis примітка 7 примітка 7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Грампозитивні анаероби, крім Clostridium difficile 8 4 8 Грамнегативні анаероби 8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,125 9 0,125 9 Pasteіrеlla multocida 1 1 Невидоспецифічні прикордонні значення 10 2 8 1 Штами Enterobacteriaceae дикого типу відносяться до категорії чутливих до амінопеніцилінів. У деяких країнах ізоляти Е. coli та P. Mirabilis дикого типу відносяться до помірно-резистентних. У цьому випадку використовують прикордонне значення МПК S ≤ 0,5 мг/л. 2 Більшість стафілококів виробляють пеніциліназ і є стійкими до амоксициліну. Метицилін-резистентні штами стафілококів, за рідкісним винятком, стійкі до всіх бета-лактамних антибіотиків. 3 Чутливість до амоксициліну оцінюється за ампіциліном. 4 Чутливість стрептококів груп А, В, С та G до пеніцилінів оцінюється на підставі їх чутливості до бензилпеніциліну. 5Прикордонні значення відносяться до ізолятів, виділених за всіх типів інфекції, крім менінгіту. Якщо ізолят оцінюється як помірно-резистентний до ампіциліну, не слід призначати перорально амоксицилін. Чутливість оцінюється за МПК ампіциліну. 6 Прикордонні значення ґрунтуються на внутрішньовенному введенні. Штами, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 7 Мікроорганізми, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 8 Чутливість до амоксициліну оцінюється за чутливістю до бензилпеніциліну. 9 Прикордонні значення встановлені на рівні значення епідеміологічної точки відсікання (ECOFF), що розмежовує ізоляти дикого типу від ізолятів зі зниженою чутливістю. 10Невидоспецифічні прикордонні значення ґрунтуються на дозах від 0,5 г 3 або 4 рази на добу (від 1,5 до 2 г/добу). Чутливість мікроорганізмів до амоксициліну in vitro Зазвичай чутливі мікроорганізми Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis; Бета-гемолітичні стрептококи (групи А, В, С та G); Listeria monocytogenes Мікроорганізми, які можуть мати механізми набутої резистентності до амоксициліну Грамнегативні аероби: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Helicobacter pylori; Proteus mirabilis; Salmonella typhi; Salmonella paratyphi; Shigella spp.; Pasteurella multocida Грампозитивні аероби: Коагулазонегативні стафілококи; Staphylococcus aureus 2 ; Streptococcus pneumoniae; Група Streptococcus viridans Грампозитивні аероби: Clostridium spp. Грамнегативні аероби: Fusobacterium spp. Інші: Borrelia burgdorferi Мікроорганізми з природною резистентністю 1 Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium 1 Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Enterobacter spp.; Klebsiella spp.; Pseudomonas spp. Грамнегативні анаероби: Bacteroides spp. (деякі штами Bacteroidesfra gilis стійкі) Інші: Chlamydia spp.; Мусопласту spp.; Legionella spp. 1 Природна проміжна чутливість без механізмів набутої резистентності. 2 Майже всі штами S. aureus резистентні до амоксициліну внаслідок вироблення пеніциліназ. Метицилін-резистентні штами золотистого стафілококу (MRSA) також стійкі до амоксициліну. Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами, зокрема: гострий бактеріальний синусит; гострий середній отит; гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; гострий цистит; безсимптомна бактеріурія під час вагітності; гострий пієлонефрит; тиф та паратиф; дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини; інфекції протезованих суглобів; хвороба Лайма; профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. У комбінації з іншими препаратами, згідно зі схемами ерадикації, застосовують для лікування захворювань травного тракту, асоційованих з Helicobacter pylori. При виборі антибіотика слід брати до уваги офіційні клінічні посібники з антибактеріальної терапії.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, інших пеніцилінів або до будь-якого іншого компонента препарату. Тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу в анамнезі (наприклад, анафілаксія) на інший бета-лактамний антибіотик (наприклад, цефалоспорин, карбапенем або монобактам). З обережністю: алергічні реакції (в т. ч. бронхіальна астма, поліпоз, підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти) в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, інфекційний мононуклеоз вагітність, період грудного вигодовування, недоношеність, літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність Результати досліджень, проведених на тваринах, не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктивної токсичності. Обмежені дані щодо використання амоксициліну під час вагітності у людей не вказують на підвищений ризик виникнення вроджених вад розвитку. Амоксицилін може бути використаний під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Амоксицилін виділяється у грудне молоко у невеликих кількостях, за необхідності можливе застосування препарату в період грудного вигодовування. У дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, можливий розвиток діареї, сенсибілізації та грибкової інфекції слизових оболонок, тому може знадобитися припинення грудного вигодовування. Амоксицилін слід застосовувати в період грудного вигодовування тільки після оцінки лікарем співвідношення користь/ризик.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами є діарея, нудота і висипання на шкірі. Частота побічних ефектів визначається так: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не може бути оцінено на основі наявних даних). Інфекційні та паразитарні захворювання дуже рідко кандидоз шкіри та слизових оболонок. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи дуже рідко оборотна лейкопенія (включаючи важку нейтропенію або агранулоцитоз), оборотна тромбоцитопенія та гемолітична анемія; продовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи дуже рідко тяжкі алергічні реакції, такі як ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткова хвороба та алергічний васкуліт. невідомо реакція Яриша-Герксгеймера, гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи дуже рідко гіперкінезія, запаморочення, судоми. невідомо асептичний менінгіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дані клінічних досліджень * часто діарея та нудота. * рідко блювання. Післяреєстраційні дані дуже рідко коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорну «волосату» мову; поверхневе знебарвлення зубів. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів дуже рідко гепатит, холестатична жовтяниця, помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дані клінічних досліджень * часто шкірний висип. * рідко кропив'янка, свербіж. Післяреєстраційні дані дуже рідко шкірні реакції, такі як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний та ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DR). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів дуже рідко інтерстиціальний нефрит, кристалурія. * Частота зазначених побічних реакцій була отримана на підставі клінічних досліджень, які загалом охопили близько 6000 дорослих та дітей, які приймали амоксицилін. ** поверхневе знебарвлення зубів було зареєстроване у дітей. Хороша гігієна ротової порожнини допомагає запобігти знебарвленню зубів, яке усувається за допомогою чищення зубів. Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид Одночасне застосування амоксициліну та пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує секрецію амоксициліну у ниркових канальцях. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення концентрації амоксициліну у крові. Алопуринол Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність розвитку алергічних реакцій шкіри. Тетрацикліни Тетрацикліни та інші бактеріостатичні антибіотики можуть впливати на бактерицидну дію амоксициліну. Пероральні антикоагулянти Пероральні антикоагулянти та антибіотики на основі пеніциліну на практиці часто застосовуються спільно, при цьому повідомлення про взаємодію відсутні. Однак у літературі описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які отримують лікування аценокумаролом або варфарином на фоні призначеного курсу амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препаратів необхідно ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормоване відношення на початку лікування та після припинення лікування амоксициліном. Крім того, може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів. Метотрексат Антибіотики ряду пеніциліну можуть знижувати екскрецію метотрексату, що може супроводжуватися посиленням токсичності.Спосіб застосування та дозиАмоксицилін Диспертаб® застосовують внутрішньо незалежно від їди. Таблетку можна проковтнути повністю, запивши склянкою води, або безпосередньо перед застосуванням розвести у воді (не менше ніж 50 мл) і ретельно перемішати. Отриману суміш, що має легкий фруктовий смак, необхідно прийняти одразу після приготування. Дози При виборі дози препарату Амоксицилін Диспертаб® для лікування певних інфекцій слід враховувати такі фактори: передбачувані патогени та їх ймовірна чутливість до антибактеріальних препаратів; тяжкість та локалізація інфекції; вік, масу тіла та функцію нирок у пацієнта, як описано нижче. Тривалість лікування залежить від типу інфекції та клінічної відповіді пацієнта і має бути якомога коротшою. Деякі інфекції підлягають тривалому лікуванню. Дорослі та діти ≥ 40 кг Показання для застосування* Доза* Гострий бактеріальний синусит 250-500 мг кожні 8 годин або 750 мг – 1 г кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750 мг – 1 г кожні 8 годин. Для лікування гострого циститу можливий прийом по 3 г двічі на добу Безсимптомна бактеріурія під час вагітності Гострий пієлонефрит Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий цистит Гострий середній отит 500 мг кожні 8 годин або 750 мг – 1 г кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750 мг – 1 г кожні 8 годин протягом 10 днів. Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт Загострення хронічного бронхіту Позалікарняна пневмонія 500 мг – 1 г кожні 8 годин Тиф та паратиф 500 мг – 2 г кожні 8 годин Інфекції протезованих суглобів 500 мг – 1 г кожні 8 годин Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 2 г перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Ерадикація Helicobacter pylori 750 мг - 1 г двічі на добу в комбінації з інгібітором протонної помпи (наприклад, омепразол) та іншим антибіотиком (наприклад, кларитроміцин, метронідазол) протягом 7 днів Хвороба Лайма Рання стадія: 500 мг - 1 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 4 г, розділена на кілька прийомів протягом 14 днів (від 10 до 21 дня). Пізня стадія (системна інфекція): 500 мг - 2 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 6 г, розділена на кілька прийомів протягом 10-30 днів. *Слід брати до уваги офіційні клінічні посібники для кожного з показань. Діти з масою тіла ≥ 40 кг Дітям із масою тіла понад 40 кг слід приймати дозу, рекомендовану для дорослих. Діти з масою тіла < 40 кг: Показання для застосування* Доза* Гострий бактеріальний синусит 20-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Гострий середній отит Позалікарняна пневмонія Гострий цистит Гострий пієлонефрит Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт 40-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Тиф та паратиф 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми Інфекції протезованих суглобів 500 мг – 1 г кожні 8 годин Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 50 мг/кг перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Хвороба Лайма Рання стадія: 25-50 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми протягом 10-21 днів. Пізня стадія (системна інфекція): 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми протягом 10-30 днів. * Слід брати до уваги офіційні посібники для кожного з показань. **Тільки у разі призначення амоксициліну у верхньому діапазоні доз слід розглядати можливість застосування двічі на добу. Режим дозування в окремих категорій пацієнтів Пацієнти похилого віку Коригування доз не потрібно. Пацієнти з нирковою недостатністю Швидкість клубочкової фільтрації (мл/хв) Дорослі та діти ≥ 40 кг Діти < 40кг * Понад 30 Необхідність у коригуванні відсутня Необхідність у коригуванні відсутня 10-30 Максимум 500 мг двічі на добу 15 мг/кг двічі на добу (максимум 500 мг двічі на добу) Менш 10 Максимум 500 мг на добу 15 мг/кг один раз на добу (максимум 500 мг на добу) * У більшості випадків перевага надається парентеральному лікуванню Пацієнти, які отримують гемодіаліз Амоксицилін може бути виведений із крові в процесі гемодіалізу.   Гемодіаліз Дорослі та діти ≥ 40 кг 15 мг/кг/добу одноразово. Перед гемодіалізом потрібне введення однієї додаткової дози з розрахунку 15 мг/кг. Для відновлення рівня циркуляції лікарського засобу після гемодіалізу необхідно вводити додаткову дозу із розрахунку 15 мг/кг. Пацієнти, які отримують перитонеальний діаліз Максимальна доза амоксициліну 500 мг на добу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність та регулярно контролювати функцію печінки.ПередозуванняСимптоми: порушення функції ШКТ – нудота, блювання, діарея; Наслідком блювання і діареї може бути порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилін-асоційована кристалурія, яка в деяких випадках може призвести до ниркової недостатності. У пацієнтів з порушенням функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози, можуть виникнути судоми. Лікування: слід викликати блювання або виконати промивання шлунка з наступним прийомом внутрішньо активованого вугілля та осмотичних проносних (натрію сульфат); застосовують заходи відновлення водно-электролитного балансу, гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Перед початком лікування амоксициліном слід звернути увагу на наявність реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі. Тяжкі і іноді закінчуються летальним результатом реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції та важкі шкірні реакції) відзначалися у пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном. Розвиток даних реакцій більш ймовірний у людей з гіперчутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з атопією. У разі виникнення алергічної реакції слід припинити лікування амоксициліном і призначити відповідне альтернативне лікування. Гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках при лікуванні амоксициліном повідомлялося про реакції гіперчутливості (гострий коронарний синдром, пов'язаний з гіперчутливістю). При виникненні цієї реакції слід відмінити амоксицилін та призначити відповідне лікування. Нечутливі мікроорганізми При деяких типах інфекцій перед призначенням амоксициліну необхідно попередньо встановити збудника та його чутливість до препарату, або переконатися, що з ймовірністю збудник піддається лікуванню амоксициліном. Зокрема, це стосується пацієнтів з інфекціями сечових шляхів та важкими інфекціями вуха, носа та горла. Судоми Судоми можуть виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю, у пацієнтів, які одержують високі дози препарату, а також у пацієнтів із факторами, що спричиняють наявність судом в анамнезі, лікування епілепсії або менінгіту та ін. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу слід скоригувати відповідно до ступеня ниркової недостатності. Шкірні реакції Виникнення генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується пустулами, на початковому етапі лікування може бути симптомом ОГЭП (див. розділ «Побічна дія»). У цьому випадку прийом амоксициліну необхідно припинити, а подальше його застосування буде протипоказане за будь-яких ситуацій. Слід уникати застосування амоксициліну пацієнтами, які мають підозру на інфекційний мононуклеоз, оскільки можлива поява кореподібного висипу (екзантеми), пов'язаного із застосуванням амоксициліну при цьому захворюванні. Реакція Яриша-Герксгеймера Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася після застосування амоксициліну у пацієнтів із хворобою Лайма. Ця реакція пов'язана з бактерицидною дією амоксициліну на збудників хвороби Лайма, спірохет Borrelia burgdorferi. Пацієнтам слід пояснити, що реакція є частим побічним ефектом при лікуванні хвороби Лайма антибіотиками, і зазвичай вона проходить самостійно. Надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів Тривале застосування препарату може призвести до надмірного зростання нечутливих до амоксициліну мікроорганізмів (суперінфекції). При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів можливий розвиток коліту, пов'язаного із прийомом антибіотиків. Його ступінь тяжкості може бути від легкого до важкого (представляти загрозу життю). Тому важливо враховувати можливість наявності даного діагнозу у пацієнтів у разі розвитку діареї під час або після застосування антибіотиків. У разі розвитку діареї пацієнту слід негайно припинити прийом амоксициліну, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Лікарські препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані в даній ситуації. Тривале лікування При тривалій терапії необхідно періодично проводити контроль стану функції органів кровотворення, нирок та печінки. Повідомлялося про підвищення активності «печінкових» ферментів та зміну числа формених елементів крові. Антикоагулянти У пацієнтів, які отримували амоксицилін, повідомлялося про поодинокі випадки збільшення протромбінового часу. При одночасному призначенні препарату з антикоагулянтами слід проводити відповідний моніторинг, при цьому може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня зсідання крові. Кристалура У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується підтримувати адекватне споживання рідини та діурез для зменшення ймовірності розвитку кристалурії, пов'язаної із застосуванням амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром необхідно регулярно перевіряти прохідність катетера. Вплив на діагностичні дослідження Збільшення рівня амоксициліну в сироватці крові та сечі може вплинути на деякі лабораторні дослідження. Через високі концентрації амоксициліну в сечі хімічні методи часто дають хибнопозитивні результати. При визначенні глюкози у сечі під час лікування амоксициліном рекомендується використовувати ферментативні глюкозооксидазні тести. Застосування амоксициліну може впливати на результати кількісного визначення естрадіолу у сечі у вагітних жінок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу амоксициліну на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, можливе виникнення побічних ефектів (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), які впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амоксициліну тригідрат - 574,000 мг (у перерахунку на амоксицилін - 500,000); Допоміжні речовини: Гіпролоза – 49,000 мг; Кросповідон XL-10 - 33,600 мг; Натрію стеарилфумарат – 10,500 мг; Ароматизатор лимонний – 5,250 мг; Ароматизатор мандариновий – 4,200 мг; Суміш целюлоза мікрокристалічна + кармелоза натрію (целюлоза мікрокристалічна – 89%; кармелоза натрію – 11%) – 3,500 мг; Сукралоза – 1,400 мг; Ароматизатор ванільний – 0,350 мг; Целюлоза мікрокристалічна 102 – до отримання таблетки масою 700,000 мг. По 5 таблеток або по 7 таблеток (дозуванням 125 мг) в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної/полівінілхлоридної/полівініліденхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 4 контурні коміркові упаковки по 5 таблеток разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКапсулоподібні двоопуклі таблетки від майже білого до світло-жовтого кольору з ризиком зі специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаВсмоктування: Амоксицилін повністю дисоціює у водному розчині при фізіологічному значенні pH. Амоксицилін швидко та добре всмоктується після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо біодоступність амоксициліну становить приблизно 70%, а час досягнення максимальної концентрації у плазмі (Tmax) – 1-2 години. Нижче наведено результати фармакокінетичних досліджень, отриманих при прийомі амоксициліну по 250 мг 3 рази на добу групами здорових добровольців натще: З max T max * AUC (0-24 год) T ½ (мкг/мл) (ч) (мкг × год/мл) (ч) 3,3±1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7±4,56 1,36±0,56 * Значення медіани (діапазону) У діапазоні доз 250-3000 мг біодоступність змінюється лінійно пропорційно дозі (виміряна за Сmах та AUC). Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування амоксициліну. Для виведення амоксициліну з циркуляції можна використовувати гемодіаліз. Розподіл: Близько 18% від загальної кількості амоксициліну, що знаходиться у плазмі, зв'язується із білками плазми. Здається обсяг розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг. Після внутрішньовенного введення амоксицилін виявляється у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій тканині, м'язах, синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гное. Амоксицилін погано проникає у спинномозкову рідину. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може виявлятися у грудному молоці. Амоксицилін проникає крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформація: Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніциллойної кислоти у кількостях, еквівалентних 10-25 % від прийнятої дози. Виведення: В основному амоксицилін виводиться через нирки. Період напіввиведення становить у середньому 1 годину, а середнє значення загального кліренсу становить приблизно 25 л/год у здорових осіб. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом перших 6 годин після прийому одноразової дози 250 мг або 500 мг. У багатьох дослідженнях період виведення 50-85% амоксициліну із сечею становив 24 години. Одночасний прийом пробенециду уповільнює виведення амоксициліну. Особливі групи пацієнтів Вік Період напіввиведення амоксициліну приблизно однаковий у дітей віком від 3 місяців до 2 років, у дітей старшого віку та у дорослих. У дуже маленьких дітей (включно з недоношеними новонародженими) амоксицилін протягом першого тижня життя вводять не частіше двох разів на добу, беручи до уваги незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки у людей похилого віку може спостерігатися зниження ниркової функції, для даної категорії пацієнтів необхідно з обережністю підбирати дозу та періодично контролювати функцію нирок. Підлога Після прийому внутрішньо амоксициліну особами чоловічої та жіночої статі, що брали участь у дослідженнях, не було виявлено суттєвого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну. Порушення функції нирок Загальний плазмовий кліренс амоксициліну зменшується пропорційно до погіршення ниркової функції. Печінкова недостатність Необхідно бути обережними щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, також потрібно проводити періодичний контроль за станом функції печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або більше ферментів (відомі як пеніцилінзв'язуючі білки - ПСБ), які відіграють роль у біосинтезі пептидоглікану. Пептидоглікан є структурним елементом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай слідує лізис і загибель бактеріальної клітини. Амоксицилін руйнується бета-лактамазами, які можуть вироблятися деякими бактеріями, що робить їх стійкими до амоксициліну. Таким чином, спектр активності незахищеного амоксициліну не охоплює мікроорганізми, які продукують дані ферменти. Час, що перевищує мінімальну переважну концентрацію (Т>МПК), вважається основним визначальним фактором ефективності амоксициліну. Механізми резистентності Основними механізмами резистентності до амоксициліну є ферментативна інактивація бета-лактамазами; мутація ПСБ, у результаті зменшується спорідненість антибіотика до мішені. Непроникність бактеріальної клітинної стінки або активне виведення антибіотика з клітини (ефлюкс) можуть спричинити бактеріальну резистентність або сприяти цьому у грамнегативних бактерій. Поширеність резистентності може варіювати в залежності від географічного розташування та з часом для певних видів. Бажано орієнтуватися на локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності слід звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність резистентності така, що ефективність лікарського засобу при лікуванні конкретних типів інфекцій викликає сумніви. Прикордонні значення МПК Прикордонні значення мінімальних переважних концентрацій (МПК) для амоксициліну згідно з критеріями Європейського Комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST), версія 5.0: Мікроорганізми Прикордонне значення МПК (мг/л) Чутливий ≤ Резистентний > Enterobacteriaceae 8 1 8 Staphylococcus spp. примітка 2 примітка 2 Enterococcus spp. 3 4 8 Стрептококи групи А, B, С та G примітка 4 примітка 4 Streptococcus pneumoniae примітка 5 примітка 5 Стрептококи гурту Viridans 0,5 2 Haemophilus influenzae 2 6 2 6 Moraxella catarrhalis примітка 7 примітка 7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Грампозитивні анаероби, крім Clostridium difficile 8 4 8 Грамнегативні анаероби 8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,125 9 0,125 9 Pasteіrеlla multocida 1 1 Невидоспецифічні прикордонні значення 10 2 8 1 Штами Enterobacteriaceae дикого типу відносяться до категорії чутливих до амінопеніцилінів. У деяких країнах ізоляти Е. coli та P. Mirabilis дикого типу відносяться до помірно-резистентних. У цьому випадку використовують прикордонне значення МПК S ≤ 0,5 мг/л. 2 Більшість стафілококів виробляють пеніциліназ і є стійкими до амоксициліну. Метицилін-резистентні штами стафілококів, за рідкісним винятком, стійкі до всіх бета-лактамних антибіотиків. 3 Чутливість до амоксициліну оцінюється за ампіциліном. 4 Чутливість стрептококів груп А, В, С та G до пеніцилінів оцінюється на підставі їх чутливості до бензилпеніциліну. 5Прикордонні значення відносяться до ізолятів, виділених за всіх типів інфекції, крім менінгіту. Якщо ізолят оцінюється як помірно-резистентний до ампіциліну, не слід призначати перорально амоксицилін. Чутливість оцінюється за МПК ампіциліну. 6 Прикордонні значення ґрунтуються на внутрішньовенному введенні. Штами, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 7 Мікроорганізми, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 8 Чутливість до амоксициліну оцінюється за чутливістю до бензилпеніциліну. 9 Прикордонні значення встановлені на рівні значення епідеміологічної точки відсікання (ECOFF), що розмежовує ізоляти дикого типу від ізолятів зі зниженою чутливістю. 10Невидоспецифічні прикордонні значення ґрунтуються на дозах від 0,5 г 3 або 4 рази на добу (від 1,5 до 2 г/добу). Чутливість мікроорганізмів до амоксициліну in vitro Зазвичай чутливі мікроорганізми Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis; Бета-гемолітичні стрептококи (групи А, В, С та G); Listeria monocytogenes Мікроорганізми, які можуть мати механізми набутої резистентності до амоксициліну Грамнегативні аероби: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Helicobacter pylori; Proteus mirabilis; Salmonella typhi; Salmonella paratyphi; Shigella spp.; Pasteurella multocida Грампозитивні аероби: Коагулазонегативні стафілококи; Staphylococcus aureus 2 ; Streptococcus pneumoniae; Група Streptococcus viridans Грампозитивні аероби: Clostridium spp. Грамнегативні аероби: Fusobacterium spp. Інші: Borrelia burgdorferi Мікроорганізми з природною резистентністю 1 Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium 1 Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Enterobacter spp.; Klebsiella spp.; Pseudomonas spp. Грамнегативні анаероби: Bacteroides spp. (деякі штами Bacteroidesfra gilis стійкі) Інші: Chlamydia spp.; Мусопласту spp.; Legionella spp. 1 Природна проміжна чутливість без механізмів набутої резистентності. 2 Майже всі штами S. aureus резистентні до амоксициліну внаслідок вироблення пеніциліназ. Метицилін-резистентні штами золотистого стафілококу (MRSA) також стійкі до амоксициліну. Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами, зокрема: гострий бактеріальний синусит; гострий середній отит; гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; гострий цистит; безсимптомна бактеріурія під час вагітності; гострий пієлонефрит; тиф та паратиф; дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини; інфекції протезованих суглобів; хвороба Лайма; профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. У комбінації з іншими препаратами, згідно зі схемами ерадикації, застосовують для лікування захворювань травного тракту, асоційованих з Helicobacter pylori. При виборі антибіотика слід брати до уваги офіційні клінічні посібники з антибактеріальної терапії.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, інших пеніцилінів або до будь-якого іншого компонента препарату. Тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу в анамнезі (наприклад, анафілаксія) на інший бета-лактамний антибіотик (наприклад, цефалоспорин, карбапенем або монобактам). З обережністю: алергічні реакції (в т. ч. бронхіальна астма, поліпоз, підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти) в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, інфекційний мононуклеоз вагітність, період грудного вигодовування, недоношеність, літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність Результати досліджень, проведених на тваринах, не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктивної токсичності. Обмежені дані щодо використання амоксициліну під час вагітності у людей не вказують на підвищений ризик виникнення вроджених вад розвитку. Амоксицилін може бути використаний під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Амоксицилін виділяється у грудне молоко у невеликих кількостях, за необхідності можливе застосування препарату в період грудного вигодовування. У дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, можливий розвиток діареї, сенсибілізації та грибкової інфекції слизових оболонок, тому може знадобитися припинення грудного вигодовування. Амоксицилін слід застосовувати в період грудного вигодовування тільки після оцінки лікарем співвідношення користь/ризик.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами є діарея, нудота і висипання на шкірі. Частота побічних ефектів визначається так: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не може бути оцінено на основі наявних даних). Інфекційні та паразитарні захворювання дуже рідко кандидоз шкіри та слизових оболонок. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи дуже рідко оборотна лейкопенія (включаючи важку нейтропенію або агранулоцитоз), оборотна тромбоцитопенія та гемолітична анемія; продовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи дуже рідко тяжкі алергічні реакції, такі як ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткова хвороба та алергічний васкуліт. невідомо реакція Яриша-Герксгеймера, гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи дуже рідко гіперкінезія, запаморочення, судоми. невідомо асептичний менінгіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дані клінічних досліджень * часто діарея та нудота. * рідко блювання. Післяреєстраційні дані дуже рідко коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорну «волосату» мову; поверхневе знебарвлення зубів. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів дуже рідко гепатит, холестатична жовтяниця, помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дані клінічних досліджень * часто шкірний висип. * рідко кропив'янка, свербіж. Післяреєстраційні дані дуже рідко шкірні реакції, такі як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний та ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DR). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів дуже рідко інтерстиціальний нефрит, кристалурія. * Частота зазначених побічних реакцій була отримана на підставі клінічних досліджень, які загалом охопили близько 6000 дорослих та дітей, які приймали амоксицилін. ** поверхневе знебарвлення зубів було зареєстроване у дітей. Хороша гігієна ротової порожнини допомагає запобігти знебарвленню зубів, яке усувається за допомогою чищення зубів. Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид Одночасне застосування амоксициліну та пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує секрецію амоксициліну у ниркових канальцях. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення концентрації амоксициліну у крові. Алопуринол Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність розвитку алергічних реакцій шкіри. Тетрацикліни Тетрацикліни та інші бактеріостатичні антибіотики можуть впливати на бактерицидну дію амоксициліну. Пероральні антикоагулянти Пероральні антикоагулянти та антибіотики на основі пеніциліну на практиці часто застосовуються спільно, при цьому повідомлення про взаємодію відсутні. Однак у літературі описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які отримують лікування аценокумаролом або варфарином на фоні призначеного курсу амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препаратів необхідно ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормоване відношення на початку лікування та після припинення лікування амоксициліном. Крім того, може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів. Метотрексат Антибіотики ряду пеніциліну можуть знижувати екскрецію метотрексату, що може супроводжуватися посиленням токсичності.Спосіб застосування та дозиАмоксицилін Диспертаб® застосовують внутрішньо незалежно від їди. Таблетку можна проковтнути повністю, запивши склянкою води, або безпосередньо перед застосуванням розвести у воді (не менше ніж 50 мл) і ретельно перемішати. Отриману суміш, що має легкий фруктовий смак, необхідно прийняти одразу після приготування. Дози При виборі дози препарату Амоксицилін Диспертаб® для лікування певних інфекцій слід враховувати такі фактори: передбачувані патогени та їх ймовірна чутливість до антибактеріальних препаратів; тяжкість та локалізація інфекції; вік, масу тіла та функцію нирок у пацієнта, як описано нижче. Тривалість лікування залежить від типу інфекції та клінічної відповіді пацієнта і має бути якомога коротшою. Деякі інфекції підлягають тривалому лікуванню. Дорослі та діти ≥ 40 кг Показання для застосування* Доза* Гострий бактеріальний синусит 250-500 мг кожні 8 годин або 750 мг – 1 г кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750 мг – 1 г кожні 8 годин. Для лікування гострого циститу можливий прийом по 3 г двічі на добу Безсимптомна бактеріурія під час вагітності Гострий пієлонефрит Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий цистит Гострий середній отит 500 мг кожні 8 годин або 750 мг – 1 г кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750 мг – 1 г кожні 8 годин протягом 10 днів. Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт Загострення хронічного бронхіту Позалікарняна пневмонія 500 мг – 1 г кожні 8 годин Тиф та паратиф 500 мг – 2 г кожні 8 годин Інфекції протезованих суглобів 500 мг – 1 г кожні 8 годин Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 2 г перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Ерадикація Helicobacter pylori 750 мг - 1 г двічі на добу в комбінації з інгібітором протонної помпи (наприклад, омепразол) та іншим антибіотиком (наприклад, кларитроміцин, метронідазол) протягом 7 днів Хвороба Лайма Рання стадія: 500 мг - 1 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 4 г, розділена на кілька прийомів протягом 14 днів (від 10 до 21 дня). Пізня стадія (системна інфекція): 500 мг - 2 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 6 г, розділена на кілька прийомів протягом 10-30 днів. *Слід брати до уваги офіційні клінічні посібники для кожного з показань. Діти з масою тіла ≥ 40 кг Дітям із масою тіла понад 40 кг слід приймати дозу, рекомендовану для дорослих. Діти з масою тіла < 40 кг: Показання для застосування* Доза* Гострий бактеріальний синусит 20-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Гострий середній отит Позалікарняна пневмонія Гострий цистит Гострий пієлонефрит Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт 40-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Тиф та паратиф 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми Інфекції протезованих суглобів 500 мг – 1 г кожні 8 годин Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 50 мг/кг перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Хвороба Лайма Рання стадія: 25-50 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми протягом 10-21 днів. Пізня стадія (системна інфекція): 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми протягом 10-30 днів. * Слід брати до уваги офіційні посібники для кожного з показань. **Тільки у разі призначення амоксициліну у верхньому діапазоні доз слід розглядати можливість застосування двічі на добу. Режим дозування в окремих категорій пацієнтів Пацієнти похилого віку Коригування доз не потрібно. Пацієнти з нирковою недостатністю Швидкість клубочкової фільтрації (мл/хв) Дорослі та діти ≥ 40 кг Діти < 40кг * Понад 30 Необхідність у коригуванні відсутня Необхідність у коригуванні відсутня 10-30 Максимум 500 мг двічі на добу 15 мг/кг двічі на добу (максимум 500 мг двічі на добу) Менш 10 Максимум 500 мг на добу 15 мг/кг один раз на добу (максимум 500 мг на добу) * У більшості випадків перевага надається парентеральному лікуванню Пацієнти, які отримують гемодіаліз Амоксицилін може бути виведений із крові в процесі гемодіалізу.   Гемодіаліз Дорослі та діти ≥ 40 кг 15 мг/кг/добу одноразово. Перед гемодіалізом потрібне введення однієї додаткової дози з розрахунку 15 мг/кг. Для відновлення рівня циркуляції лікарського засобу після гемодіалізу необхідно вводити додаткову дозу із розрахунку 15 мг/кг. Пацієнти, які отримують перитонеальний діаліз Максимальна доза амоксициліну 500 мг на добу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність та регулярно контролювати функцію печінки.ПередозуванняСимптоми: порушення функції ШКТ – нудота, блювання, діарея; Наслідком блювання і діареї може бути порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилін-асоційована кристалурія, яка в деяких випадках може призвести до ниркової недостатності. У пацієнтів з порушенням функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози, можуть виникнути судоми. Лікування: слід викликати блювання або виконати промивання шлунка з наступним прийомом внутрішньо активованого вугілля та осмотичних проносних (натрію сульфат); застосовують заходи відновлення водно-электролитного балансу, гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Перед початком лікування амоксициліном слід звернути увагу на наявність реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі. Тяжкі і іноді закінчуються летальним результатом реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції та важкі шкірні реакції) відзначалися у пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном. Розвиток даних реакцій більш ймовірний у людей з гіперчутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з атопією. У разі виникнення алергічної реакції слід припинити лікування амоксициліном і призначити відповідне альтернативне лікування. Гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках при лікуванні амоксициліном повідомлялося про реакції гіперчутливості (гострий коронарний синдром, пов'язаний з гіперчутливістю). При виникненні цієї реакції слід відмінити амоксицилін та призначити відповідне лікування. Нечутливі мікроорганізми При деяких типах інфекцій перед призначенням амоксициліну необхідно попередньо встановити збудника та його чутливість до препарату, або переконатися, що з ймовірністю збудник піддається лікуванню амоксициліном. Зокрема, це стосується пацієнтів з інфекціями сечових шляхів та важкими інфекціями вуха, носа та горла. Судоми Судоми можуть виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю, у пацієнтів, які одержують високі дози препарату, а також у пацієнтів із факторами, що спричиняють наявність судом в анамнезі, лікування епілепсії або менінгіту та ін. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу слід скоригувати відповідно до ступеня ниркової недостатності. Шкірні реакції Виникнення генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується пустулами, на початковому етапі лікування може бути симптомом ОГЭП (див. розділ «Побічна дія»). У цьому випадку прийом амоксициліну необхідно припинити, а подальше його застосування буде протипоказане за будь-яких ситуацій. Слід уникати застосування амоксициліну пацієнтами, які мають підозру на інфекційний мононуклеоз, оскільки можлива поява кореподібного висипу (екзантеми), пов'язаного із застосуванням амоксициліну при цьому захворюванні. Реакція Яриша-Герксгеймера Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася після застосування амоксициліну у пацієнтів із хворобою Лайма. Ця реакція пов'язана з бактерицидною дією амоксициліну на збудників хвороби Лайма, спірохет Borrelia burgdorferi. Пацієнтам слід пояснити, що реакція є частим побічним ефектом при лікуванні хвороби Лайма антибіотиками, і зазвичай вона проходить самостійно. Надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів Тривале застосування препарату може призвести до надмірного зростання нечутливих до амоксициліну мікроорганізмів (суперінфекції). При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів можливий розвиток коліту, пов'язаного із прийомом антибіотиків. Його ступінь тяжкості може бути від легкого до важкого (представляти загрозу життю). Тому важливо враховувати можливість наявності даного діагнозу у пацієнтів у разі розвитку діареї під час або після застосування антибіотиків. У разі розвитку діареї пацієнту слід негайно припинити прийом амоксициліну, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Лікарські препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані в даній ситуації. Тривале лікування При тривалій терапії необхідно періодично проводити контроль стану функції органів кровотворення, нирок та печінки. Повідомлялося про підвищення активності «печінкових» ферментів та зміну числа формених елементів крові. Антикоагулянти У пацієнтів, які отримували амоксицилін, повідомлялося про поодинокі випадки збільшення протромбінового часу. При одночасному призначенні препарату з антикоагулянтами слід проводити відповідний моніторинг, при цьому може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня зсідання крові. Кристалура У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується підтримувати адекватне споживання рідини та діурез для зменшення ймовірності розвитку кристалурії, пов'язаної із застосуванням амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром необхідно регулярно перевіряти прохідність катетера. Вплив на діагностичні дослідження Збільшення рівня амоксициліну в сироватці крові та сечі може вплинути на деякі лабораторні дослідження. Через високі концентрації амоксициліну в сечі хімічні методи часто дають хибнопозитивні результати. При визначенні глюкози у сечі під час лікування амоксициліном рекомендується використовувати ферментативні глюкозооксидазні тести. Застосування амоксициліну може впливати на результати кількісного визначення естрадіолу у сечі у вагітних жінок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу амоксициліну на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, можливе виникнення побічних ефектів (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), які впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: амоксициліну тригідрат - 143,47 мг/286,95 мг/573,89 мг/1147,78 мг [у перерахунку на амоксицилін – 125,00 мг/250,00 мг/500,00 мг/1000,00 мг ]; Допоміжні речовини: сахарин – 1,65/3,30/6,60/13,20 мг; кросповідон - 12,88/25,76/51,52/103,04 мг; целюлоза мікрокристалічна - 6,58/13,15/26,31/52,62 мг; ванілін – 0,13/0,26/0,52/1,04 мг; ароматизатор мандариновий – 1,14/2,28/4,56/9,12 мг; ароматизатор лимонний – 1,40/2,80/5,60/11,20 мг; магнію стеарат – 0,75/1,50/3,00/6,00 мг. Таблетки дисперговані, 125 мг, 250 мг, 500 мг та 1000 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону. По 20 таблеток 125 мг, 250 мг, 500 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 1000 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиДозування 125 мг, 500 мг, 1000 мг: овальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору. Дозування 250 мг: овальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору, з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаВсмоктування Амоксицилін повністю дисоціює у водному розчині при фізіологічному значенні pH. Амоксицилін швидко та добре всмоктується після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо біодоступність амоксициліну становить приблизно 70%, а час досягнення максимальної концентрації у плазмі (Tmax) – 1-2 години. Нижче наведено результати фармакокінетичних досліджень, отриманих при прийомі амоксициліну по 250 мг 3 рази на добу групами здорових добровольців натще: Сmax Tmax AUC(0-24год) Т1/2 (мкг/мл) (ч) (мкг х год/мл) (ч) 3,3±1,12 1,5(1,0-2,0) 26,7±4,56 1,36±0,56 *Значення медіани (діапазону) У діапазоні доз 250-3000 мг біодоступність змінюється лінійно пропорційно дозі (виміряна Сmax і AUC). Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування амоксициліну. Для виведення амоксициліну з циркуляції можна використовувати гемодіаліз. Розподіл Близько 18% від загальної кількості амоксициліну, що знаходиться у плазмі, зв'язується із білками плазми. Здається обсяг розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг. Після внутрішньовенного введення амоксицилін виявляється у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій тканині, м'язах, синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гное. Амоксицилін погано проникає у спинномозкову рідину. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може виявлятися у грудному молоці. Амоксицилін проникає крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформація Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніциллойної кислоти у кількостях, еквівалентних 10-25% від прийнятої дози. Виведення В основному амоксицилін виводиться через нирки. Період напіввиведення становить у середньому 1 год, а середнє значення загального кліренсу становить приблизно 25 л/год у здорових осіб, які брали участь у дослідженні. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом перших 6 годин після прийому одноразової дози 250 мг або 500 мг. У багатьох дослідженнях період виведення 50-85% амоксициліну із сечею становив 24 години. Одночасний прийом пробенециду уповільнює виведення амоксициліну. Вік Період напіввиведення амоксициліну приблизно однаковий у дітей віком від 3 місяців до 2 років, у дітей старшого віку та у дорослих. Дуже маленьким дітям (включаючи недоношених новонароджених) амоксицилін протягом першого тижня життя вводять не частіше двох разів на добу, зважаючи на незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки у людей похилого віку може спостерігатися зниження ниркової функції, для даної категорії пацієнтів необхідно з обережністю підбирати дозу та періодично контролювати функцію нирок. Підлога Після прийому внутрішньо амоксициліну особами чоловічої та жіночої статі, що брали участь в дослідженнях, не було виявлено суттєвого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну. Порушення функції нирок Загальний плазмовий кліренс амоксициліну зменшується пропорційно до погіршення ниркової функції. Печінкова недостатність Необхідно бути обережними щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, також потрібно проводити періодичний контроль за станом функції печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або більше ферментів (відомі як пеніцилінзв'язуючі білки - ПСБ), які відіграють роль у біосинтезі пептидоглікану. Пептидоглікан є структурним елементом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай слідує лізис і загибель бактеріальної клітини. Амоксицилін руйнується бета-лактамазами, які можуть вироблятися деякими бактеріями, що робить їх стійкими до амоксициліну. Таким чином, спектр активності незахищеного амоксициліну не охоплює мікроорганізми, які продукують дані ферменти. Фармакокінетика/фармакодинаміка Час, що перевищує мінімальну основну концентрацію (Т > МПК), вважається основним визначальним фактором ефективності амоксициліну. Механізми резистентності Основними механізмами резистентності до амоксициліну є: ферментативна інактивація бета-лактамазами; мутація ПСБ, у результаті зменшується спорідненість антибіотика до мішені. Непроникність бактеріальної клітинної стінки або активне виведення антибіотика з клітини (ефлюкс) можуть спричинити бактеріальну резистентність або сприяти цьому у грамнегативних бактерій. Поширеність резистентності може варіювати в залежності від географічного розташування та з часом для певних видів. Бажано орієнтуватися на локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності слід звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність така, що ефективність лікарського засобу при лікуванні конкретних типів інфекцій викликає сумніви. Прикордонні значення МПК Прикордонні значення мінімальних переважних концентрацій (МПК) для амоксициліну згідно з критеріями Європейського Комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST), версія 5.0: Мікроорганізми Прикордонне значення МПК (мг/л) Чутливий ≤ Резистентний ≥ Enterobacteriaceae 81 8 Staphylococcus spp. примітка2 примітка2 Enterococcus spp. 3 4 8 Стрептококи групи А, В, С та G примітка4 примітка4 Streptococcus pneumoniae примітка5 примітка5 Стрептококи гурту Viridans 0,5 2 Haemophilus influenzae 26 26 Moraxella catarrhalis примітка7 примітка7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Грампозитивні анаероби за винятком Clostridium difficile8 4 8 Грамнегативні анаероби8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Невидоспецифічні прикордонні значення10 2 8 1 Штами Enterobacteriaceae дикого типу відносяться до категорії чутливих до амінопеніцилінів. У деяких країнах ізоляти Е. coli та Р. mirabilis дикого типу відносяться до помірно-резистентних. У цьому випадку використовується прикордонне значення МПК S ≤ 0,5 мг/л. 2 Більшість стафілококів виробляють пеніциліназ і є стійкими до амоксициліну. Метицилін-резистентні штами стафілококів, за рідкісним винятком, стійкі до всіх бета-лактамних антибіотиків. 3 Чутливість до амоксициліну оцінюється за ампіциліном. 4 Чутливість стрептококів груп А, В, С та G до пеніцилінів оцінюється на підставі їх чутливості до бензилпеніциліну. 5 Прикордонні значення відносяться до ізолятів, виділених за всіх типів інфекції, крім менінгіту. Якщо ізолят оцінюється як помірно-резистентний до ампіциліну, не слід призначати перорально амоксицилін. Чутливість оцінюється за МПК ампіциліну. 6 Прикордонні значення ґрунтуються на внутрішньовенному введенні. Штами, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 7 Мікроорганізми, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 8 Чутливість до амоксициліну оцінюється за чутливістю до бензилпеніциліну. 9 Прикордонні значення встановлені на рівні значення епідеміологічної точки відсікання (ECOFF), що розмежовує ізоляти дикого типу від ізолятів зі зниженою чутливістю. 10 Невидоспецифічні прикордонні значення ґрунтуються на дозах від 0,5 г 3 або 4 рази на добу (від 1,5 до 2 г/добу). Чутливість мікроорганізмів до амоксициліну in vitro Зазвичай чутливі мікроорганізми Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis, Бета-гемолітичні стрептококи (групи А, В, С та G), Listeria monocytogenes. Мікроорганізми, які можуть мати механізми набутої резистентності до амоксициліну. Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus injluenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida. Грампозитивні аероби: Коагулазонегативні стафілококи, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Група Streptococcus viridans. Грампозитивні аероби: Clostridium spp. Грамнегативні аероби: Fusobacterium spp. Інші: Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми з природною резистентністю. Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium1. Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. Грамнегативні аероби: Bacteroides spp. (багато штами Bacteroides fragilis стійкі). Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. l Природна проміжна чутливість без механізмів набутої резистентності. £ Майже всі штами S. aureus резистентні до амоксициліну внаслідок вироблення пеніциліназ. Метицилін-резистентні штами золотистого стафілококу (MRSA) також стійкі до амоксициліну.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами, зокрема: гострий бактеріальний синусит; гострий середній отит; гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; гострий цистит; безсимптомна бактеріурія під час вагітності; гострий пієлонефрит; тиф та паратиф; дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини; інфекції протезованих суглобів; хвороба Лайма; профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. У комбінації з іншими препаратами, згідно зі схемами ерадикації, застосовують для лікування захворювань травного тракту, асоційованих з Helicobacter pylori. При виборі антибіотика слід брати до уваги офіційні клінічні посібники з антибактеріальної терапії.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, інших пеніцилінів або до будь-якого іншого компонента препарату. Тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу в анамнезі (наприклад, анафілаксія) на інший бета-лактамний антибіотик (наприклад, цефалоспорин, карбапенем або монобактам). З обережністю: алергічні реакції (в т. ч. бронхіальна астма, поліпоз, підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти) в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, інфекційний мононуклеоз вагітність, період грудного вигодовування, недоношеність, літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність Результати досліджень, проведених на тваринах, не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктивної токсичності. Обмежені дані щодо використання амоксициліну під час вагітності у людей не вказують на підвищений ризик виникнення вроджених вад розвитку. Амоксицилін може бути використаний під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Амоксицилін виділяється у грудне молоко у невеликих кількостях, за необхідності можливе застосування препарату в період грудного вигодовування. У дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, можливий розвиток діареї, сенсибілізації та грибкової інфекції слизових оболонок, тому може знадобитися припинення грудного вигодовування. Амоксицилін слід застосовувати в період грудного вигодовування тільки після оцінки лікарем співвідношення користь/ризик.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами є діарея, нудота і висипання на шкірі. Частота побічних ефектів визначається так: дуже часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути оцінено на основі наявних даних). Інфекційні та паразитарні захворювання дуже рідко кандидоз шкіри та слизових оболонок Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи дуже рідко оборотна лейкопенія (включаючи тяжку нейтропенію або агранулоцитоз), оборотна тромбоцитопенія, гемолітична анемія; продовження часу кровотечі та протромбінового часу Порушення з боку імунної системи дуже рідко важкі алергічні реакції, такі як ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткова хвороба та алергічний васкуліт невідомо реакція Яриша-Герксгеймера, гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) Порушення з боку нервової системи дуже рідко гіперкінезія, запаморочення, судоми невідомо асептичний менінгіт Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дані клінічних досліджень * часто діарея та нудота *рідко блювота Післяреєстраційні дані дуже рідко коліт, пов'язаний з прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова; поверхневе знебарвлення зубів** Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів дуже рідко гепатит, холестатична жовтяниця, помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази в плазмі крові Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дані клінічних досліджень *часто шкірний висип *рідко кропив'янка, свербіж Післяреєстраційні дані дуже рідко шкірні реакції, такі як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний та ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DR). Порушення з боку нирок та сечовивідної системи дуже рідко Інтерстиціальний нефрит, кристалурія * Частота зазначених побічних реакцій була отримана на підставі клінічних досліджень, які загалом охопили близько 6000 дорослих та дітей, які приймали амоксицилін. ** поверхневе знебарвлення зубів було зареєстроване у дітей. Хороша гігієна ротової порожнини допомагає запобігти знебарвленню зубів, яке усувається за допомогою чищення зубів. Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид Одночасне застосування амоксициліну та пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує секрецію амоксициліну у ниркових канальцях. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення концентрації амоксициліну у крові. Алопуринол Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність розвитку алергічних реакцій шкіри. Тетрацикліни Тетрацикліни та інші бактеріостатичні антибіотики можуть впливати на бактерицидну дію амоксициліну. Пероральні антикоагулянти Пероральні антикоагулянти та антибіотики на основі пеніциліну на практиці часто застосовуються спільно, при цьому повідомлення про взаємодію відсутні. Однак у літературі описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які отримують лікування аценокумаролом або варфарином на фоні призначеного курсу амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препаратів необхідно ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормоване відношення на початку лікування та після припинення лікування амоксициліном. Крім того, може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів. Метотрексат Антибіотики ряду пеніциліну можуть знижувати екскрецію метотрексату, що може супроводжуватися посиленням токсичності.Спосіб застосування та дозиПрепарат Амоксицилін ЕКСПРЕС застосовують внутрішньо незалежно від прийому їжі. Безпосередньо перед застосуванням таблетку слід розвести у воді (не менше ніж 50 мл) і ретельно перемішати. Отриману суміш, що має легкий фруктовий смак, необхідно прийняти одразу після приготування. Дози При виборі дози препарату Амоксицилін ЕКСПРЕС для лікування певних інфекцій слід враховувати наступні фактори: передбачувані патогени та їх ймовірна чутливість до антибактеріальних препаратів; тяжкість та локалізація інфекції; вік, масу тіла та функцію нирок у пацієнта, як описано нижче. Тривалість лікування залежить від типу інфекції та клінічної відповіді пацієнта і має бути якомога коротшою. Деякі інфекції підлягають тривалому лікуванню. Дорослі та діти ≥40 кг: Показання для застосування * Доза* Гострий бактеріальний синусит 250 мг-500 мг кожні 8 годин або 750 мг -1 г кожні 12 годин Безсимптомна бактеріурія під час вагітності Гострий пієлонефрит При тяжких інфекціях 750 мг-1 г кожні 8 годин Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий цистит Для лікування гострого циститу можливий прийом по 3 г двічі на добу Гострий середній отит 500 мг кожні 8 годин або 750 мг-1 г кожні 12 годин Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт Загострення хронічного бронхіту При тяжких інфекціях 750 мг-1 г кожні 8 годин протягом 10 днів Позалікарняна пневмонія 500 мг-1 г кожні 8 годин Тиф та паратиф 500 мг-2 г кожні 8 годин Інфекції протезованих суглобів 500 мг-1 г кожні 8 годин Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 2 г перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Ерадикація Helicobacter pylori 750 мг-1 г двічі на добу у комбінації з інгібітором протонної помпи (наприклад, омепразол) та іншим антибіотиком (наприклад, кларитроміцин, метронідазол) протягом 7 днів Хвороба Лайма Рання стадія: 500 мг - 1 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 4 г, розділена на кілька прийомів протягом 14 днів (від 10 до 21 дня). Пізня стадія (системна інфекція): 500 мг-2 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 6 г, розділена на кілька прийомів, протягом 10-30 днів *Слід брати до уваги офіційні клінічні посібники для кожного з показань. Діти з масою тіла ≥40 кг Дітям із масою тіла понад 40 кг слід приймати дозу, рекомендовану для дорослих. Діти з масою тіла Показання для застосування * Доза* Гострий бактеріальний синусит 20-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Гострий середній отит Позалікарняна пневмонія Гострий цистит Гострий пієлонефрит Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт 40-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Тиф та паратиф 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 50 мг/кг перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Хвороба Лайма Рання стадія: 25-50 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми, протягом 10-21 днів. Пізня стадія (системна інфекція): 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми, протягом 10-30 днів * Слід брати до уваги офіційні посібники для кожного з показань. ** Тільки у разі призначення амоксициліну у верхньому діапазоні доз слід розглядати можливість застосування двічі на добу. Режим дозування в окремих категорій пацієнтів Пацієнти похилого віку Коригування доз не потрібно. Пацієнти з нирковою недостатністю Швидкість клубочкової фільтрації (мл/хв.) Дорослі та діти ≥ 40 кг Діти ≤ 40 кг* Понад 30 Необхідність у коригуванні відсутня Необхідність у коригуванні відсутня 10-30 Максимум 500 мг двічі на добу 15 мг/кг двічі на добу (максимум 500 мг двічі на добу) Менш 10 Максимум 500 мг на добу 15 мг/кг один раз на добу (максимум 500 мг на добу) *У більшості випадків перевага надається парентеральному лікуванню. Пацієнти, які отримують гемодіаліз Амоксицилін може бути виведений із крові в процесі гемодіалізу. Гемодіаліз Дорослі та діти >40 кг 15 мг/кг/добу одноразово Перед гемодіалізом необхідно введення однієї додаткової дози з розрахунку 15 мг/кг. Для відновлення рівня циркуляції лікарського засобу після гемодіалізу необхідно вводити додаткову дозу із розрахунку 15 мг/кг. Пацієнти, які отримують перитонеальний діаліз Максимальна доза амоксициліну – 500 мг на добу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність та регулярно контролювати функцію печінки.ПередозуванняСимптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту – нудота, блювання, діарея; Наслідком блювання і діареї може бути порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилін-асоційована кристалурія, яка в деяких випадках може призвести до ниркової недостатності. У пацієнтів з порушенням функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози, можуть виникнути судоми. Лікування: слід викликати блювання або виконати промивання шлунка з наступним прийомом внутрішньо активованого вугілля та осмотичних проносних (натрію сульфат); застосовують заходи відновлення водно-электролитного балансу, гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Перед початком лікування амоксициліном слід звернути увагу на наявність реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі. Тяжкі і іноді закінчуються летальним результатом реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції та важкі шкірні реакції) відзначалися у пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном. Розвиток даних реакцій більш ймовірний у людей з гіперчутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з атопією. У разі виникнення алергічної реакції слід припинити лікування амоксициліном і призначити відповідне альтернативне лікування. Гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках при лікуванні амоксициліном повідомлялося про реакції гіперчутливості (гострий коронарний синдром, пов'язаний з гіперчутливістю). При виникненні цієї реакції слід відмінити амоксицилін та призначити відповідне лікування. Нечутливі мікроорганізми При деяких типах інфекцій перед призначенням амоксициліну необхідно попередньо встановити збудника та його чутливість до препарату, або переконатися, що з ймовірністю збудник піддається лікуванню амоксициліном. Зокрема, це стосується пацієнтів з інфекціями сечових шляхів та важкими інфекціями вуха, носа та горла. Судоми Судоми можуть виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю, у пацієнтів, які одержують високі дози препарату, а також у пацієнтів із факторами, що спричиняють наявність судом в анамнезі, лікування епілепсії або менінгіту та ін. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу слід скоригувати відповідно до ступеня ниркової недостатності. Шкірні реакції Виникнення генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується пустулами, на початковому етапі лікування може бути симптомом ОГЭП (див. розділ "Побічна дія"). У цьому випадку прийом амоксициліну необхідно припинити, а подальше його застосування буде протипоказане за будь-яких ситуацій. Слід уникати застосування амоксициліну пацієнтами, які мають підозру на інфекційний мононуклеоз, оскільки можлива поява кореподібного висипу (екзантеми), пов'язаного із застосуванням амоксициліну при цьому захворюванні. Реакція Яроша-Герксгеймера Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася після застосування амоксициліну у пацієнтів із хворобою Лайма. Ця реакція пов'язана з бактерицидною дією амоксициліну на збудників хвороби Лайма, спірохет Borrelia burgdorferi. Пацієнтам слід пояснити, що реакція є частим побічним ефектом при лікуванні хвороби Лайма антибіотиками, і зазвичай вона проходить самостійно. Надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів Тривале застосування препарату може призвести до надмірного зростання нечутливих до амоксициліну мікроорганізмів (суперінфекції). При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів можливий розвиток коліту, пов'язаного із прийомом антибіотиків. Його ступінь тяжкості може бути від легкого до важкого (представляти загрозу життю). Тому важливо враховувати можливість наявності даного діагнозу у пацієнтів у разі розвитку діареї під час або після застосування антибіотиків. У разі розвитку діареї пацієнту слід негайно припинити прийом амоксициліну, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Лікарські препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані в даній ситуації. Тривале лікування При тривалій терапії необхідно періодично проводити контроль стану функції органів кровотворення, нирок та печінки. Повідомлялося про підвищення активності "печінкових" ферментів та зміну числа формених елементів крові. Антикоагулянти У пацієнтів, які отримували амоксицилін, повідомлялося про поодинокі випадки збільшення протромбінового часу. При одночасному призначенні препарату з антикоагулянтами слід проводити відповідний моніторинг, при цьому може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня зсідання крові. Кристалура У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується підтримувати адекватне споживання рідини та діурез для зменшення ймовірності розвитку кристалурії, пов'язаної із застосуванням амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром необхідно регулярно перевіряти прохідність катетера. Вплив на діагностичні дослідження Збільшення рівня амоксициліну в сироватці крові та сечі може вплинути на деякі лабораторні дослідження. Через високі концентрації амоксициліну в сечі хімічні методи часто дають хибнопозитивні результати. При визначенні глюкози у сечі під час лікування амоксициліном рекомендується використовувати ферментативні глюкозооксидазні тести. Застосування амоксициліну може впливати на результати кількісного визначення естрадіолу у сечі у вагітних жінок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу амоксициліну на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, можливе виникнення побічних ефектів (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), які впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: Амоксициліну тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 875 мг; Клавуланат калію (у перерахунку на клавуланову кислоту) – 125 мг; Довідкові речовини: Повідон низькомолекулярний (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний 12600±2700) - 30 мг; Тальк – 33,0 мг; Крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500) – 249,0 мг; Кальція стеарат (кальцій стеариновокислий) – 16,5 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 16,5 мг; Целюлоза мікрокристалічна – 51,7 мг; Склад оболонки: Гіпромелоза (оксипропілметилцелюлоза) – 19,1 мг; Пропіленгліколь - 15,5 мг; Макрогол 4000 (поліетиленгліколь 4000) – 10,0 мг; Титану діоксид – 5,4 мг. По 5, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2 або 3 контурні осередкові упаковки з пакетиком силікагелю заварюють у пакет з комбінованого матеріалу багатошарового на основі фольги. Пакет з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 10, 14, 20 або 21 таблетки в банки оранжевого скла з пластмасовими кришками, що нагвинчуються, або в банки полімерні. У кожну банку вкладають осушувач у вигляді круглої таблетки або пакетика з силікагелем. По 7, 10, 14, 20 або 21 таблетки в банки оранжевого скла з кришкою з силікагелем і контролем розтину або кришкою з контролем розтину і з пакетиком силікагеля. Кожну банку з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиДвоопуклі, довгасті пігулки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаОсновні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні. У комбінації амоксицилін та клавуланова кислота не впливають на фармакокінетику один одного. Обидва компоненти швидко і повністю всмоктуються після прийому внутрішньо, прийом їжі майже не впливає на ступінь всмоктування, проте клавуланова кислота краще всмоктується при прийомі таблетки на початку їжі. Максимальні концентрації в плазмі досягаються приблизно через 1 годину після прийому. Значення максимальної концентрації для амоксициліну (залежно від дози) 3-12 мкг/мл, для клавуланової кислоти - близько 2 мкг/мл. Обидва компоненти характеризуються великим обсягом розподілу. Терапевтичні концентрації обох активних речовин визначаються в різних органах, тканинах і рідких середовищах організму: у легенях, мокротинні, органах черевної порожнини, органах малого тазу (матці, яєчниках, передміхуровій залозі), у середньому вусі, у шкірі, печінці, піднебінних мигдаликах, пазухи носа, жовчному міхурі; у жировій, кістковій та м'язовій тканинах; у плевральній, синовіальній та перитонеальній рідинах; в жовчі, сечі, слині, бронхіальному секреті, в гнійному відділяється, в інтерстиціальній рідині. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Зв'язування з білками плазми помірне: 25% для клавуланової кислоти та 18% для амоксициліну. Амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр (негативного впливу на плід не виявлено) та у слідових концентраціях виділяються з грудним молоком. Амоксицилін частково метаболізується в печінці (10% від введеної дози) до неактивних метаболітів, клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму в печінці (50-70% від введеної дози). Амоксицилін виводиться з організму переважно нирками шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації (52±15% дози у незміненому вигляді протягом 7 годин) та невелика кількість – з жовчю. Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками як неактивної пеніцилоєвої кислоти. Клавуланова кислота виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації (40-65%), частково як метаболітів, і навіть кишечником. Період напіввиведення (Т1/2) амоксициліну та клавуланової кислоти становить 1-1,5 години. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 7,5 годин для амоксициліну та до 4,5 годин для клавуланової кислоти. При анурії Т1/2 обох активних речовин коливається між 10 та 15 годинами. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи інгібіторозахищених пеніцилінів, стійкий до впливу ферментів β-лактамаз, що виробляються багатьма патогенними мікроорганізмами для захисту (стійкості) від дії β-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів). Бактеріальні β-лактамази руйнують (гідролізують) антибіотик на неактивні фрагменти (речовини). Бактерії, що виробляють β-лактамази, стійкі (резистентні) до пеніцилінів і цефалоспоринів. Препарат Арлет містить 2 діючі речовини: амоксицилін (напівсинтетичний пеніцилін з широким спектром антибактеріальної активності) та клавуланову кислоту (незворотний інгібітор β-лактамаз). Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, активний щодо багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін піддається руйнуванню β-лактамазами, тому в спектр його антибактеріальної активності не входять мікроорганізми, які продукують β-лактамази. Клавуланова кислота - β-лактамна сполука, що має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз шляхом утворення стабільного інактивованого комплексу з ними, що запобігає ферментативному руйнуванню амоксициліну. Клавуланова кислота подібна за структурою β-лактамних антибіотиків, але практично не має власної антибактеріальної активності. Клавуланова кислота інгібує β-лактамази II, III, IV і V типів (за класифікацією Річмонда-Сайкса), але неактивна щодо β-лактамаз типу I, які продукуються Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Присутність клавуланової кислоти у складі препарату захищає амоксицилін від руйнування β-лактамазами та розширює спектр його антибактеріальної активності з включенням до нього мікроорганізмів, зазвичай резистентних (стійких) до нього та інших пеніцилінів і цефалоспоринів. Препарат має широкий спектр бактерицидної антибактеріальної дії. Активний щодо таких мікроорганізмів: грампозитивні аероби: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae. Streptococcus bovis; Staphylococcus aureus (крім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus epidermidis (крім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus saprophyticus та інші коагулазо-негативні стафілококи, Enteroccocus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella petrussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. ., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; грампозитивні та грамнегативні анаероби: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включно з Bacteroides fragihs), Clostridium spp. (крім Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.; інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт); інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія); інфекції сечовивідних шляхів (цистит, уретрит, пієлонефрит, пієліт); інфекції в акушерстві та гінекології (сальпінгіт, сальпінгоофорит, цервіцит, бактеріальний вагініт, ендометрит, пельвіоперитоніт, септичний аборт); інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози, флегмона, абсцес, ранова інфекція, у т.ч. після укусів тварин та людини); інфекції кісткової та сполучної тканин (у т.ч. остеомієліт); інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт); шанкроід (м'який шанкер); одонтогенні інфекції; інфекції травної системи (дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти та інших компонентів препарату; гіперчутливість до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніциліни та цефалоспорини); порушення функції печінки (в т.ч. жовтяниця) при прийомі амоксициліну + клавуланової кислоти в анамнезі; інфекційний мононуклеоз або лімфолейкоз (небезпека появи екзантеми); дитячий вік до 6 років (для цієї лікарської форми); дитячий вік до 12 років з хронічною нирковою недостатністю (для цієї лікарської форми); хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) лише для таблеток дозуванням 875 мг+125 мг. Перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. З обережністю: вагітність, період грудного вигодовування, тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність. Якщо у Вас одне з перелічених захворювань перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяПрепарат може призначатися під час вагітності лише у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат можна приймати у період грудного вигодовування. За винятком ризику сенсибілізації, пов'язаного з виділенням у грудне молоко активних речовин препарату в слідових кількостях, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не може відзначатися. У разі розвитку у дитини сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок годування груддю слід припинити.Побічна діяКласифікація за частотою розвитку: часто – від 1 до 10%, нечасто від 0,1 до 1%, рідко – від 0,01 до 0,1%, дуже рідко – менше 0,01% Алергічні реакції: нечасто кропив'янка, еритематозні висипання свербіж; рідко – багатоформна ексудативна еритема; дуже рідко – ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У деяких випадках з'являється так звана "висипка п'ятого дня" (кореподібна екзантема). З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, біль у животі, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – гепатит, холестатична жовтяниця; дуже рідко - глосит, гастрит, стоматит, геморагічний коліт (також може розвинутись після терапії), псевдомембранозний коліт, ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі. Збільшення активності трансаміназ (аспартатамінотрансфераза та аланінамінотрансфераза), білірубіну та лужної фосфатази зазвичай відзначається у осіб чоловічої статі та у літніх пацієнтів, особливо старше 65 років. Ризик подібних змін підвищується прийому препарату більше 14 днів. Зазначені явища дуже рідко спостерігаються у дітей. Вищезгадані зміни зазвичай з'являються під час лікування або відразу після.Іноді можуть з'являтися кілька тижнів після відміни препарату. В основному реакції з боку травної системи носять минущий і незначний характер, але іноді бувають вираженими. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, оборотні агранулоцитоз та гемолітична анемія; дуже рідко – подовження часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку центральної нервової системи: часто – запаморочення, головний біль, оборотні гіперактивність та судоми (судоми можуть виникнути при порушенні функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози препарату), дуже рідко – безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. Інші: часто – розвиток суперінфекції (включаючи кандидоз), висип; рідко – оборотне збільшення протромбінового часу, кристалурія, інтерстиціальний нефрит, васкуліт. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, аміноглікозиди – уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Одночасний прийом з алопуринолом підвищує частоту розвитку висипу. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин, циклосерин) - при одночасному застосуванні мають синергічну дію; бактеріостатичні (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні засоби, що блокують канальцеву секрецію, - підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться переважно клубочковою фільтрацією). Одночасний прийом з метотрексатом – підвищує токсичність метотрексату.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зменшення можливих побічних ефектів з боку системи травлення рекомендується приймати препарат на початку їжі. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, запиваючи склянкою води. Дорослі та діти 12 років та старші або з масою тіла 40 кг та більше: При інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості – по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 3 рази на добу. При інфекціях середнього та тяжкого ступеня тяжкості – по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 3 рази на добу. При тяжких інфекціях – по 1 таблетці (875 мг + 125 мг) 2 рази на добу. Діти від 6 до 12 років Добова доза зазвичай становить 20-30 мг/кг амоксициліну і 5-7,5 мг/кг клавуланової кислоти. Для дітей віком 6-12 років (з масою тіла менше 40 кг) звичайна доза препарату - по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 2-3 рази на добу або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 2 рази на добу добу. При тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати. Дітям масою тіла 40 кг і більше слід призначати дози як дорослим. Мінімальний курс лікування препаратом становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Тривалість лікування гострого неускладненого середнього отиту становить 5-7 днів. Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки (250 мг + 125 мг) не еквівалентні 1 таблетці (500 мг +125 мг), т.к. у них міститься у 2 рази більше клавуланової кислоти. Максимальна добова доза амоксициліну становить: для дорослих та дітей 12 років і старше (з масою тіла 40 кг і більше) – 6 г, для дітей віком до 12 років (з масою тіла менше 40 кг) – 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі клавуланату калію) становить: для дорослих та дітей 12 років і старше (з масою тіла 40 кг і більше) – 600 мг, для дітей молодше 12 років (з масою тіла менше 40 кг) – 10 мг / кг маси тіла. Пацієнти з порушеннями функції нирок Дорослим та дітям 12 років і старшим або з масою тіла 40 кг і більше проводять корекцію дози та кратність прийому залежно від кліренсу креатиніну (КК): при КК більше 30 мл/хв корекція дози не потрібна; при КК 10-30 мл/хв: по 1 таблетці (250 мг+125 мг) 2 рази на добу (при легких та середньотяжких інфекціях) або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) 2 рази на добу (при середньому та тяжкому перебігу інфекції); при КК менше 10 мл/хв: по 1 таблетці (250 мг+125 мг) один раз на добу (при легких та середньотяжких інфекціях) або по 1 таблетці (500 мг+125 мг) один раз на добу (при середній та тяжкій течії) інфекції). Таблетки (875 мг+125 мг) слід застосовувати лише у пацієнтів із КК понад 30 мл/хв. При анурії інтервал між дозуванням слід збільшити до 48 годин і більше. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Коригування доз засновані на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну. Дорослим зазвичай призначають по 1 таблетці (500 мг + 125 мг) або 2 таблетки (250 мг + 125 мг) кожні 24 години (1 раз на добу). Дітям призначають (15 мг/кг+3,75 мг/кг) 1 раз на добу. ДОДАТКОВО 1 доза під час сеансу діалізу та ще одна доза в кінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять із обережністю звичайними дозами; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Пацієнти похилого віку Корекція дози не потрібна; дози такі ж, як для дорослих. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу коригують так, як зазначено вище для дорослих з порушеннями функції нирок.ПередозуванняУ більшості випадків симптоми передозування включають розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, діарея, блювання), можливі також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, у поодиноких випадках – судоми. При передозуванні пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря, лікування – симптоматичне. У разі недавнього прийому (менше 4 годин) необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування. Амоксицилін+клавуланат калію видаляється при гемодіалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій підвищеної чутливості на пеніцилінові або цефалоспоринові антибіотики або інші алергени. Описані серйозні, котрий іноді летальні реакції підвищеної чутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості до антибіотиків цієї групи. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом та розпочати альтернативну терапію. При серйозних реакціях підвищеної чутливості слід негайно запровадити адреналін (епінефрін). Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. Були виявлені випадки розвитку коліту, що некротизує, у новонароджених, у вагітних з передчасним розривом плодових оболонок, яким проводилася профіліктична терапія амоксициліном/клавуланова кислота. При лікуванні легкої діареї (викликаної Clostridium difficile) на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних лікарських засобів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні лікарські засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної реакції при пробі Кумбса. З обережністю застосовувати препарат у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Виразність побічних ефектів з боку травної системи можна зменшити, приймаючи препарат на початку їди. У пацієнтів, які отримують препарат, рідко спостерігається збільшення протромбінового часу, тому при одночасному прийомі препарату з антикоагулянтами необхідно проводити відповідний моніторинг. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко може виникати кристалурія. При прийомі амоксициліну у високих дозах рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки, нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між дозуванням. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої ​​до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. Оскільки таблетки комбінації амоксициліну і клавуланової кислоти (250 мг+125 мг) і (500 мг+125 мг) містять однакову кількість клавуланової кислоти - 125 мг, то 2 таблетки по (250 мг+125 мг) не еквівалентні 1 таблетці (500 мг +125 мг). Лабораторні показники: Високі концентрації амоксициліну дають неправдиву реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час прийому препарату слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами та при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 100 мг Фасування: N50 Форма випуску: ліофілізат д/приготування розчину для внутрішньовенного введення Упакування: фл. Производитель: Синтез ОАО Завод-производитель: Синтез(Россия) Действующее вещество: Эритромицин. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 250 мг Фасування: N20 Форма выпуска: таб. Упаковка: блистер Производитель: Синтез ОАО Завод-производитель: Синтез(Россия) Действующее вещество: Эритромицин. .

Фасування: N20 Форма випуску таб. дисперговані Упаковка: блістер Виробник: Астеллас Завод-виробник: Астеллас Фарма Юроп Б. В.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: кларитроміцин 500 мг; допоміжні речовини: натрію алгінат, натрію кальцію алгінат, лактози моногідрат, повідон К25, полісорбат-80, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, тальк; Оболонка плівкова: гіпромелоза, тальк, барвник заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е171), пропіленгліколь По 5 або 7 таблеток поміщають у блістер із ПВХ/ПВДХ - алюмінієвої фольги (PVC/PVDC-Al). По 1 блістеру (блістер по 5 таблеток) або по 1 або 2 блістери (блістер по 7 таблеток) поміщають у картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору, з маркуванням U на одній стороні. Вид на зламі: шорстка маса білого або майже білого кольору з плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-макролід.ФармакокінетикаВсмоктування Препарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсолютна біодоступність становить близько 50%. При прийомі повторних доз кумуляції практично не виявлено, і характер метаболізму в організмі людини не змінювався. Розподіл, метаболізм та виведення In vitro Кларитроміцин зв'язується з білками плазми на 70% у концентрації від 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрації 45 мкг/мл зв'язування знижується до 41%, ймовірно, через насичення місць зв'язування. Це спостерігається лише при концентраціях, що багаторазово перевищують терапевтичну концентрацію. Здорові добровольці У пацієнтів, які приймають 500 мг кларитроміцину 1 раз на добу після прийому їжі, максимальна концентрація (Сmах) кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину в плазмі крові становила 1,3 мкг/мл та 0,48 мкг/мл відповідно. Період напіввиведення (Т1/2) кларитроміцину та Т1/2 його основного метаболіту склали 5,3 години та 7,7 годин відповідно. При прийомі разової дози кларитроміцину в лікарській формі таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг (500 мг 2 рази на добу), Смах кларитроміцину та його гідроксильованого метаболіту в плазмі крові становила 2,4 мкг/мл/мл мл відповідно. Т1/2 кларитроміцину при прийомі в дозі 1000 мг становив 5,8 години, тоді як аналогічний показник для 14-ОН-кларитроміцину становив 8,9 години. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) при прийомі внутрішньо як 500 мг, так і 1000 мг кларитроміцину становить приблизно 6 годин. Стах 14-ОН-кларитроміцину в плазмі крові не збільшувалася пропорційно прийнятій всередину дозі кларитроміцину, у той час як Т1/2 як кларитроміцину, так і його гідроксильованого метаболіту мав тенденцію до подовження з підвищенням дози. Така нелінійна фармакокінетика кларитроміцину у поєднанні зі зменшенням утворення 14-гідроксильованих та N-деметилованих продуктів при високих дозах вказує на нелінійний метаболізм кларитроміцину, який стає більш вираженим при високих дозах. Нирками виводиться приблизно 40% прийнятої дози кларитроміцину. Через кишечник виводиться приблизно 30%. Пацієнти Кларитроміцин та його метаболіт (14-ОН-кларитроміцин) швидко проникають у тканини та рідини організму. Є обмежені дані, що свідчать про те, що концентрація кларитроміцину в цереброспінальній рідині при внутрішньому прийомі незначна (тобто тільки 1-2% від концентрації в сироватці крові при нормальній проникності гематоенцефалічного бар'єру). Концентрація в тканинах зазвичай у кілька разів вища, ніж у сироватці крові. Порушення функції печінки У пацієнтів із середнім та тяжким ступенем порушення функції печінки, але із збереженою функцією нирок корекція дози кларитроміцину не потрібна. Рівноважна концентрація у плазмі крові та системний кліренс кларитроміцину не відрізняються у пацієнтів цієї групи та здорових пацієнтів. Рівноважна концентрація 14-ОН-кларитроміцину у пацієнтів з порушенням функції печінки нижча, ніж у здорових добровольців. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок збільшуються Сmах та мінімальна концентрація (Cmin) кларитроміцину в плазмі крові, Т1/2, площа під кривою "концентрація-час" (AUC) кларитроміцину та його метаболіту (14-ОН-кларитроміцину). Константа елімінації та виведення нирками зменшуються. Ступінь змін цих параметрів залежить від рівня порушення функції нирок. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку концентрація кларитроміцину та його метаболіту (14-ОН-кларитроміцину) у плазмі крові була вищою, а виведення повільніше, ніж у групи молодих людей. Однак після корекції з урахуванням ниркового кліренсу креатиніну (КК) не було відмінностей у обох групах. Таким чином, основний вплив на фармакокінетичні параметри кларитроміцину має функція нирок, а не вік.ФармакодинамікаКларитроміцин є напівсинтетичним антибіотиком групи макролідів і має антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальною субодиницею і пригнічуючи синтез білка бактерій, чутливих до нього. Кларитроміцин продемонстрував високу активність в умовах in vitro щодо стандартних лабораторних штамів бактерій, так і виділених у пацієнтів під час клінічної практики. Виявляє високу активність щодо багатьох аеробних та анаеробних грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Мінімальні переважні концентрації (МПК) кларитроміцину для більшості збудників менше, ніж МПК еритроміцину в середньому на одне log2 розведення. Кларитроміцин в умовах in vitro є високоактивним щодо Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Чинить бактерицидну дію щодо Helicobacter pylori, дана активність кларитроміцину вище при нейтральному значенні pH, ніж при кислому. Крім того, дані, отримані в умовах in vitro та in vivo, вказують на те, що кларитроміцин діє на клінічно значущі види мікобактерій. Enterobacteriaceae і Pseudomonas spp., так само як і інші грамнегативні бактерії, що не ферментують лактозу, не чутливі до кларитроміцину. Активність кларитроміцину щодо більшості штамів, наведених нижче мікроорганізмів, доведена як в умовах in vitro, так і в клінічній практиці при захворюваннях, перелічених у розділі "Показання до застосування". Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, що включає: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Продукція бета-лактамази не впливає на активність кларитроміцину. Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну та оксациліну, мають стійкість і до кларитроміцину. Helicobacter pylori Чутливість Helicobacter pylori до кларитроміцину вивчалася на ізолятах Helicobacter pylori, виділених від 104 пацієнтів на початок терапії кларитромицином. У 4 пацієнтів були виділені резистентні до кларитроміцину штами Helicobacter pylori, у 2 пацієнтів – штами з помірною резистентністю, у решти – 98 пацієнтів ізоляти Helicobacter pylori були чутливі до кларитроміцину. Кларитроміцин діє в умовах in vitro і щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів (проте безпека та ефективність застосування кларитроміцину в клінічній практиці не підтверджена клінічними дослідженнями, і практичне значення залишається незрозумілим): Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи С, F, G), Viridans group streptococci. Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteroides melaninogenicus. Спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампілобактерії: Campilobacter jejuni. Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Мікробіологічна активність метаболіту така ж, як у вихідної речовини, або вдвічі слабша щодо більшості мікроорганізмів. Виняток становить Haemophilus influenzae, щодо якої ефективність метаболіту вдвічі вища. Вихідне з'єднання та його основний метаболіт мають або адитивний, або синергічний ефект щодо Haemophilus influenzae в умовах in vitro та in vivo залежно від штаму бактерій. Тест визначення чутливості Кількісні методи, що вимагають вимірювання діаметра зони придушення росту, дають найбільш точні оцінки чутливості бактерій до антимікробних препаратів. Одна з рекомендованих методик визначення чутливості використовує диски, імпрегновані 15 мкг кларитроміцину (диско-дифузійний метод Кірбі-Бауера); при інтерпретації тесту діаметри зон пригнічення зростання корелюють зі значеннями МПК кларитроміцину. Значення МПК визначаються методом розведення у бульйоні чи агарі. При використанні цих методик звіт з лабораторії про те, що штам є "чутливим", свідчить про те, що збудник інфекції, ймовірно, відповість на лікування. Відповідь "резистентна" вказує на те, що збудник, можливо, не відповість на лікування. Відповідь "проміжна чутливість" передбачає, що терапевтичний ефект препарату може бути неоднозначним або мікроорганізм може виявитися чутливим при застосуванні більш високих доз препарату (проміжна чутливість також називається "помірною чутливістю").Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами: інфекції нижніх дихальних шляхів (такі як бронхіт, пневмонія); інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (тонзиліт, фарингіт, синусит, гострий середній отит); інфекції шкіри та м'яких тканин (такі як фолікуліт, запалення підшкірної клітковини, пика).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до кларитроміцину, макролідів та інших компонентів препарату. Одночасний прийом кларитроміцину з наступними препаратами: астемізол, цизаприд, домперидон, пімозід, терфенадин. Одночасний прийом кларитроміцину з алкалоїдами ріжків, наприклад, ерготамін, дигідроерготамін. Одночасний прийом кларитроміцину з мідазоламом для внутрішнього прийому. Одночасний прийом кларитроміцину з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), які значною мірою метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин) у зв'язку з підвищенням ризику міопатії, включаючи рабдоміоліз. Одночасний прийом кларитроміцину з колхіцином. Одночасний прийом кларитроміцину з тикагрелором або ранолазином. Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ) (вроджене або набуте документально підтверджене подовження інтервалу QT) в анамнезі, шлуночкова аритмія, включаючи шлуночкову тахікардію або шлуночкову тахікардію типу "пірует" в анамнезі. Гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ). Печінкова недостатність тяжкого ступеня, що протікає одночасно з нирковою недостатністю. Холестатична жовтяниця/гепатит в анамнезі, що розвинулися при застосуванні кларитроміцину. Порфирія. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за показаннями: тонзиліт, гострий середній отит), до 12 років (за іншими показаннями). Непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня тяжкості. Печінкова недостатність середнього та тяжкого ступеня тяжкості. Одночасний прийом кларитроміцину з бензодіазепінами, такими як алпразол, триазол, мідазол для внутрішньовенного застосування або для нанесення на слизову оболонку порожнини рота. Одночасний прийом з препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A, наприклад, карбамазепін, цилостазол, циклоспорин, дизопірамід, ібрутиніб, метилпреднізолон, омепразол, непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), хінідин, ріфабутін, силден. Одночасний прийом з препаратами, що індукують ізофермент CYP3A4, наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати Звіробою продірявленого. Одночасний прийом із блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (наприклад, верапаміл, амлодипін, дилтіазем). Одночасний прийом зі статинами, які не залежать від метаболізму ізоферменту CYP3A (наприклад, флувастатин). Пацієнти з ішемічною хворобою серця (ІБО), тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, порушенням провідності або клінічно значущою брадикардією, а також пацієнти, які одночасно приймають антиаритмічні препарати IA класу (хінідин, прокаїнамід) та III класу (дофетилід, аміодарон, соталол). Вагітність.Вагітність та лактаціяБезпека застосування кларитроміцину при вагітності та в період грудного вигодовування не встановлена. Застосування кларитроміцину при вагітності (особливо в І триместрі) можливе лише у випадку, коли відсутня альтернативна терапія, а потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Кларитроміцин виводиться із грудним молоком. При необхідності прийому в період грудного вигодовування годування груддю слід припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів (кількість зареєстрованих випадків/кількість пацієнтів), рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥1/10; часто від ≥ 1/100 до Алергічні реакції: часто - шкірний висип; нечасто - анафілактоїдна реакція1, гіперчутливість, бульозний дерматит1, свербіж шкіри. кропив'янка, макулопапульозний висип3; частота невідома - анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, серйозні шкірні небажані реакції (наприклад, гострий генералізований екзантематозний пустульоз), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою. З боку нервової системи: часто – головний біль, безсоння; нечасто - непритомність1, дискінезія1, запаморочення, сонливість, тремор, занепокоєння, підвищена збудливість3; частота невідома - судоми, психотичні розлади, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, порушення сновидінь ("жахливі" сновидіння), парестезія, манія. З боку шкірних покривів: часто – підвищене потовиділення; частота невідома – акне. З боку сечостатевої системи: частота невідома – ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит. З боку обміну речовин: нечасто – анорексія, зниження апетиту. З боку опорно-рухового апарату: нечасто – м'язовий спазм3, кістково-м'язова скутість1, міалгія2; частота невідома – рабдоміоліз2*, міопатія. З боку травної системи: часто – діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль у ділянці живота; нечасто - езофагіт1, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба2, гастрит, прокталгія2, стоматит, глосит, здуття живота4, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота, відрижка, метеоризм, холестаз4, гепатит, цел; частота невідома – гострий панкреатит, зміна кольору язика та зубів, печінкова недостатність, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: нечасто – бронхіальна астма1, носова кровотеча2, тромбоемболія легеневої артерії1. З боку органів чуття: часто – дисгевзія; нечасто - вертиго, порушення слуху, дзвін у вухах; частота невідома – глухота, агевзія (втрата смакових відчуттів), паросмія, аносмія. З боку серцево-судинної системи: часто – вазодилатація1; нечасто – зупинка серця1, фібриляція передсердь1, подовження інтервалу QT на ЕКГ, екстрасистолія1, відчуття серцебиття; частота невідома – шлуночкова тахікардія, у тому числі типу “пірует”, фібриляція шлуночків, кровотеча. Лабораторні показники: часто – відхилення лабораторних показників функції печінки; нечасто - підвищення сироваткової концентрації креатиніну1, підвищення сироваткової концентрації сечовини1, зміна співвідношення альбумін/глобулін1, лейкопенія, нейтропенія4, еозинофілія4, тромбоцитемія3, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатаміфтранс )4, лактатдегідрогенази (ЛДГ)4 у плазмі крові; частота невідома – агранулоцитоз, тромбоцитопенія, збільшення значення міжнародного нормалізованого відношення (МНО), подовження протромбінового часу, зміна кольору сечі, підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові. Інші: дуже часто – флебіт у місці ін'єкції1; часто - біль у місці ін'єкції1, запалення у місці ін'єкції1; нечасто - нездужання4, гіпертермія3, астенія, біль у грудній клітці4, озноб4, підвищена стомлюваність4. Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – целюліт1, кандидоз, гастроентерит2, вторинні інфекції3 (у тому числі вагінальні); частота невідома - псевдомембранозний коліт, пика. Діти Передбачається, що частота, тип та тяжкість небажаних реакцій у дітей така сама, як у дорослих. Пацієнти зі зниженим імунітетом У пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД) та іншими імунодефіцитами, які отримують кларитроміцин у більш високих дозах протягом тривалого часу для лікування мікобактеріальних інфекцій, часто важко відрізнити небажані ефекти препарату від симптомів ВІЛ-інфекції або супутнього захворювання. Найчастішими небажаними явищами у пацієнтів, які приймали добову дозу кларитроміцину, що дорівнює 1000 мг, були: нудота, блювання, дисгевзія, біль у ділянці живота, діарея, шкірний висип, метеоризм, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення активності ACT та АЛ плазмі крові. Також відзначалися випадки небажаних явищ із низькою частотою виникнення, такі як задишка, безсоння та сухість слизової оболонки порожнини рота. У пацієнтів із зниженим імунітетом проводили оцінку лабораторних показників, аналізуючи їх значні відхилення від норми (різке підвищення чи зниження). На підставі даного критерію у 2-3% пацієнтів, які отримували кларитроміцин у дозі 1000 мг щодня, було зареєстровано значне підвищення активності ACT та АЛТ у плазмі, а також зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів. У невеликої кількості пацієнтів було зареєстровано підвищення сироваткової концентрації залишкового азоту сечовини. * У деяких повідомленнях про рабдоміоліз кларитроміцин приймався одночасно з іншими лікарськими засобами, з прийомом яких, як відомо, пов'язаний розвиток рабдоміолізу (статини, фібрати, колхіцин або алопуринол). 1 Повідомлення про дані побічних реакцій були отримані під час клінічних досліджень, а також післяреєстраційного застосування кларитроміцину у лікарській формі ліофілізат для приготування розчину для інфузій. 2 Повідомлення про дані побічних реакцій були отримані під час клінічних досліджень, а також післяреєстраційного застосування кларитроміцину у лікарській формі таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою. 3 Повідомлення про дані побічних реакцій були отримані під час клінічних досліджень, а також післяреєстраційного застосування кларитроміцину у лікарській формі порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо. 4 Повідомлення про дані побічних реакцій були отримані під час клінічних досліджень, а також післяреєстраційного застосування кларитроміцину у лікарській формі таблетки, покриті плівковою оболонкою.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування наступних лікарських засобів одночасно з кларитроміцином протипоказане у зв'язку з можливістю розвитку серйозних побічних ефектів. Цизаприд, домперидон, пімозід, терфенадип та астемізол При одночасному прийомі кларитроміцину з цизапридом, пимозидом, домперидоном, терфенадином або астемізолом повідомлялося про підвищення концентрації останніх у плазмі крові, що може призвести до подовження інтервалу QT на ЕКГ та появі серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію (в тому числі шлуночкову тахікардію). ) та фібриляцію шлуночків. Алкалоїди ріжків Післяреєстраційні дослідження показують, що при одночасному застосуванні кларитроміцину з ерготаміном або дигідроерготаміном можливі наступні ефекти, пов'язані з гострим отруєнням препаратами групи ерготамінів: судинний спазм, ішемія кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему (ЦНС). Одночасне застосування кларитроміцину та алкалоїдів ріжків протипоказане. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) Одночасний прийом кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказаний у зв'язку з тим, що дані статини значною мірою метаболізуються ізоферментом CYP3A4, і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх сироваткові концентрації, що призводить до підвищення ризику розвитку міопатії, включаючи рабдомі. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які приймали кларитроміцин одночасно з цими препаратами. У разі необхідності застосування кларитроміцину слід припинити прийом ловастатину або симвастатину на час терапії. Кларитроміцин слід застосовувати з обережністю у разі комбінованої терапії з іншими статинами. Рекомендується застосовувати статини, метаболізм яких не залежить від ізоферменту CYP3A (наприклад, флувастатин). У разі потреби одночасного прийому рекомендується приймати найменшу дозу статину. Слід контролювати розвиток ознак та симптомів міопатії. Мідазолам для прийому внутрішньо При одночасному застосуванні внутрішньо мідазоламу та кларитроміцину у лікарській формі таблетки (500 мг 2 рази на добу) відзначалося збільшення AUC мідазоламу у 7 разів. Одночасне застосування кларитроміцину та мідазоламу для прийому внутрішньо протипоказане. Вплив інших лікарських засобів на кларитроміцин Лікарські препарати, що є індукторами ізоферменту CYP3A (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати Звіробою продірявленого) можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може призвести до субтерапевтичної концентрації кларитроміцину та відповідно до зниження його ефективності. Крім того, необхідно спостерігати за концентрацією індуктора ізоферменту CYP3A у плазмі крові, яка може підвищитися через інгібування ізоферменту CYP3A кларитроміцином. При одночасному застосуванні рифабутину та кларитроміцину спостерігалося підвищення концентрації рифабутину та зниження концентрації кларитроміцину в плазмі крові з підвищеним ризиком розвитку увеїту. Наступні препарати мають доведений або передбачуваний вплив на концентрацію кларитроміцину в плазмі крові, у разі їх одночасного застосування з кларитроміцином може знадобитися корекція дози або перехід на альтернативне лікування Ефавіренз, невірапін, рифампіцин, рифабутин та рифапентин Потужні індуктори системи цитохрому Р450, такі як ефавіренз, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину і, таким чином, знижувати концентрацію кларитроміцину в плазмі крові, а також послаблювати терапевтичний ефект. ВІН-кларитроміцину - метаболіту, що також є мікробіологічно активним. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину відрізняється щодо різних бактерій, терапевтичний ефект може знижуватися при одночасному застосуванні кларитроміцину та індукторів системи цитохрому Р450. Етравірін Концентрація кларитроміцину в плазмі знижується при одночасному застосуванні з етравірином, а концентрація активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину в плазмі крові підвищується. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має низьку активність по відношенню до інфекцій MAC, може змінюватися загальна активність щодо цих збудників, тому для лікування MAC слід розглядати альтернативне лікування. Флуконазол Одночасний прийом флуконазолу в дозі 200 мг щоденно та кларитроміцину в дозі 500 мг 2 рази на добу у 21 здорового добровольця призвело до збільшення середнього значення мінімальної рівноважної концентрації кларитроміцину та AUC на 33% та 18% відповідно. При цьому одночасний прийом значно не впливав на середню рівноважну концентрацію активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину. Корекція дози кларитроміцину у разі одночасного прийому флуконазолу не потрібна. Рітонавір Фармакокінетичне дослідження показало, що одночасний прийом ритонавіру в дозі 200 мг кожні 8 годин та кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 годин призвів до помітного пригнічення метаболізму кларитроміцину. При одночасному прийомі ритонавіру Сmах кларитроміцину в плазмі збільшилася на 31%, Cmin збільшилася на 182% і AUC збільшилася на 77%. Було відзначено практично повне придушення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Завдяки широкому терапевтичному діапазону кларитроміцину зменшення його дози у пацієнтів із нормальною нирковою функцією не потрібне. У пацієнтів з нирковою недостатністю доцільно розглянути такі варіанти корекції дози: при КК 30-60 мл/хв. доза кларитроміцину повинна бути зменшена на 50%. У пацієнтів з нирковою недостатністю доцільно розглянути наступні варіанти корекції дози: при КК 30-60 мл/хв доза кларитроміцину повинна бути зменшена на 50%, при КК менше 30 мл/хв доза кларитроміцину повинна бути зменшена на 75%. Ритонавір не слід одночасно приймати з кларитроміцином у дозах, що перевищують 1 г на добу. Подібні корекції доз повинні розглядатися у пацієнтів зі зниженою функцією нирок, якщо ритонавір застосовується як фармакокінетичний "підсилювач" при застосуванні інших інгібіторів протеази ВІЛ, включаючи атазанавір та саквінавір. Дія кларитроміцину на інші лікарські препарати Антиаритмічні засоби (хінідин та дизопірамід) Можливе виникнення шлуночкової тахікардії типу "пірует" при одночасному застосуванні кларитроміцину та хінідину або дизопіраміду. При одночасному прийомі кларитроміцину з цими препаратами слід регулярно проводити контроль ЕКГ щодо подовження інтервалу QT, а також слід контролювати сироваткові концентрації цих препаратів. У післяреєстраційному періоді повідомлялося про випадки розвитку гіпоглікемії при одночасному прийомі кларитроміцину та дизопіраміду. Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові при одночасному застосуванні кларитроміцину та дизопіраміду. Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування/інсулін При одночасному застосуванні кларитроміцину та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо (наприклад, похідні сульфонілсечовини) та/або інсуліну може спостерігатися виражена гіпоглікемія. Одночасне застосування кларитроміцину з деякими гіпоглікемічними препаратами (наприклад, натеглінід, піоглітазон, репаглінід та росиглітазон) може призвести до інгібування ізоферменту CYP3A кларитроміцином, внаслідок чого може розвинутись гіпоглікемія. Рекомендується ретельний контроль концентрації глюкози у крові. Взаємодія зумовлена ​​ізоферментом CYP3A Одночасний прийом кларитроміцину, який, як відомо, інгібує ізофермент CYP3A, та препаратів, що первинно метаболізуються ізоферментом CYP3A, може асоціюватися із взаємним підвищенням їх концентрацій, що може посилити або продовжити як терапевтичні, так і побічні ефекти. Кларитроміцин слід обережно застосовувати пацієнтам, які отримують препарати, які є субстратами ізоферменту CYP3A, особливо якщо ці препарати мають вузький терапевтичний діапазон (наприклад, карбамазепін) та/або препарати, які інтенсивно метаболізуються цим ізоферментом. У разі потреби повинна проводитися корекція дози препарату, який приймається одночасно з кларитроміцином; також по можливості повинен проводитися моніторинг сироваткових концентрацій препаратів, що первинно метаболізуються ізоферментом CYP3A. Метаболізм наступних препаратів/класів здійснюється тим же ізоферментом CYP3A, що і метаболізм кларитроміцину (але цей список не є вичерпним): алпразолам, карбамазепін, цилостазол, циклоспорин, дизопірамід, ібрутиніб, метилпреднізолон, мідазолам наприклад, варфарин), атипові антипсихотичні засоби (наприклад, кветіапін), хінідин, рифабутин, силденафіл, сиролімус, такролімус, тріазолам та вінбластин. До препаратів, що взаємодіють подібним чином через інші ізоферменти в рамках системи цитохрому Р450, відносяться: фенітоїн, теофілін та вальпроєва кислота. Непрямі антикоагулянти При одночасному прийомі варфарину та кларитроміцину можлива кровотеча, виражене збільшення МНО та подовження протромбінового часу. У разі одночасного застосування з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати МНО та протромбіновий час. Омепразол Кларитроміцин (по 500 мг кожні 8 годин) досліджувався у здорових дорослих добровольців у поєднанні з омепразолом (по 40 мг щодня). При одночасному застосуванні кларитроміцину та омепразолу рівноважні плазмові концентрації омепразолу були збільшені (Сmах, AUC0-24 та Т1/2 збільшилися на 30%, 89% та 34% відповідно). Середнє значення pH шлунка протягом 24 годин склало 5,2 (при прийомі омепразолу окремо) та 5,7 (при прийомі омепразолу одночасно з кларитроміцином). Силденафіл, тадалафіл та варденафіл Кожен із цих інгібіторів фосфодіестерази метаболізується принаймні частково за участю ізоферменту CYP3A. У той же час, ізофермент CYP3A може інгібуватися в присутності кларитроміцину. Одночасне застосування кларитроміцину з силденафілом, тадалафілом або варденафілом може призвести до збільшення інгібуючої дії на фосфодіестеразу. При застосуванні цих препаратів одночасно з кларитроміцином слід розглянути можливість зменшення дози силденафілу, тадалафілу та варденафілу. Теофілін, карбамазепін При одночасному застосуванні кларитроміцину та теофіліну або карбамазепіну можливе підвищення концентрації даних препаратів у системному кровотоку. Толтеродін Первинний метаболізм толтеродину здійснюється через ізофермент CYP2D6. Однак у частині популяції, позбавленої CYP2D6, метаболізм відбувається через ізофермент CYP3A. У цій групі населення пригнічення ізоферменту CYP3A призводить до значно більших концентрацій толтеродину в сироватці крові. У популяції з низьким рівнем метаболізму через ізофермент CYP2D6 може знадобитися зниження дози толтеродину при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту CYP3A, таких як кларитроміцин. Бензодіазепіни (наприклад, алпразолам, мідазолам, тріазолам) При одночасному застосуванні мідазоламу та таблеток кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) відзначалося збільшення AUC мідазоламу у 2,7 раза після внутрішньовенного введення мідазоламу. Якщо одночасно з кларитроміцином застосовується мідазолам у лікарській формі розчин для внутрішньовенного введення, слід ретельно контролювати стан пацієнта для можливої ​​корекції дози мідазоламу. Введення лікарського препарату через слизову оболонку порожнини рота, що дає можливість обійти пресистемну елімінацію лікарського препарату, швидше за все, призведе до взаємодії, аналогічної тому, що спостерігається при внутрішньовенному введенні мідазоламу, а не прийому внутрішньо. Такі ж запобіжні заходи слід застосовувати і до інших бензодіазепінів, які метаболізуються ізоферментом CYP3A, включаючи триазолів та алпразолів. Для бензодіазепінів, виведення яких не залежить від ізоферменту CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), малоймовірно клінічно значуща взаємодія з кларитроміцином. При одночасному застосуванні кларитроміцину та триазоламу можлива дія на ЦНС, наприклад, сонливість та сплутаність свідомості. У зв'язку з цим, у разі одночасного застосування рекомендується стежити за симптомами порушення ЦНС. Взаємодії з іншими лікарськими засобами Колхіцін Колхіцин є субстратом як ізоферменту CYP3A, так і білка-переносника Р-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди є інгібіторами ізоферменту CYP3A та Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину та колхіцину інгібування Pgp та/або ізоферменту CYP3A може призвести до посилення дії колхіцину. Слід контролювати розвиток клінічних симптомів отруєння колхіцином. Зареєстровані постреєстраційні повідомлення про випадки отруєння колхіцином при його одночасному прийомі з кларитроміцином, частіше у пацієнтів похилого віку. Деякі з описаних випадків відбувалися у пацієнтів із нирковою недостатністю. Як повідомлялося, деякі випадки закінчувалися летальним кінцем. Одночасне застосування кларитроміцину та колхіцину протипоказане. Дігоксин Передбачається, що дигоксин є субстратом PGP. Відомо, що кларитроміцин пригнічує Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину та дигоксину інгібування Pgp кларитроміцином може призвести до посилення дії дигоксину. Одночасний прийом дигоксину та кларитроміцину також може призвести до підвищення сироваткової концентрації дигоксину. У деяких пацієнтів спостерігалися клінічні симптоми отруєння дигоксином, включаючи потенційно летальні аритмії. При одночасному прийомі кларитроміцину та дигоксину слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину у сироватці крові. Зідовудін Одночасний прийом таблеток кларитроміцину та зидовудину внутрішньо дорослими ВІЛ-інфікованими пацієнтами може призвести до зниження рівноважної концентрації зидовудину в плазмі крові. Оскільки кларитроміцин може перешкоджати всмоктуванню зидовудину при прийомі внутрішньо, взаємодії можна значно уникнути, приймаючи кларитроміцин і зидовудін з інтервалом в 4 години. Подібної взаємодії не спостерігали у ВІЛ-інфікованих дітей, які отримують дитячу суспензію кларитроміцину з зидовудином або дидезоксіїнозином. Оскільки кларитроміцин може перешкоджати всмоктуванню зидовудину при їх одночасному прийомі внутрішньо у дорослих пацієнтів, така взаємодія навряд чи можлива при застосуванні кларитроміцину внутрішньовенно. Фенітоїн та вальпроєва кислота Є дані про взаємодію інгібіторів ізоферменту CYP3A (включаючи кларитроміцин) з препаратами, які не метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A (фенітоїн та вальпроєва кислота). Для цих препаратів при одночасному застосуванні з кларитроміцином рекомендується визначення їх сироваткових концентрацій, оскільки є повідомлення про їх підвищення. Двоспрямована взаємодія лікарських засобів Атазанавір Кларитроміцин та атазанавір є як субстратами, так і інгібіторами ізоферменту CYP3A. Існує свідчення двонаправленої взаємодії цих препаратів. Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) та атазанавіру (400 мг 1 раз на добу) може призвести до дворазового збільшення дії кларитроміцину та зменшення дії 14-ОН-кларитроміцину на 70% зі збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Завдяки широкому терапевтичному діапазону кларитроміцину зменшення його дози у пацієнтів з нормальною нирковою функцією не потрібне. У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв) доза кларитроміцину повинна бути зменшена на 50%. У пацієнтів з КК менше 30 мл/хв дозу кларитроміцину слід зменшити на 75%, застосовуючи для цього відповідну лікарську форму кларитроміцину. Кларитроміцин у дозах, що перевищують 1000 мг на добу, не можна застосовувати одночасно з інгібіторами протеаз. БМКК При одночасному застосуванні кларитроміцину та БМКК, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (наприклад, верапаміл, амлодипін, дилтіазем), слід бути обережним, оскільки існує ризик виникнення артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні можуть підвищуватися плазмові концентрації кларитроміцину та БМКК. Артеріальна гіпотензія, брадіаритмія та лактоацидоз можливі при одночасному прийомі кларитроміцину та верапамілу. Ітраконазол Кларитроміцин та ітраконазол є субстратами та інгібіторами ізоферменту CYP3A, що визначає двонаправлену взаємодію препаратів. Кларитроміцин може підвищити концентрацію ітраконазолу в плазмі, тоді як ітраконазол може підвищити плазмову концентрацію кларитроміцину. Пацієнтів, які одночасно приймають ітраконазол та кларитроміцин, слід ретельно обстежити на наявність симптомів посилення або збільшення тривалості фармакологічних ефектів цих препаратів. Саквінавір Кларитроміцин та саквінавір є субстратами та інгібіторами ізоферменту CYP3A, що визначає двоспрямовану взаємодію препаратів. Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) і саквінавіру (в м'яких желатинових капсулах, 1200мг 3 рази на добу) у 12 здорових добровольців викликало збільшення AUC і Смах саквінавіру в плазмі крові на 177% і 187% відповідно. окремо. Значення AUC та Сmах кларитроміцину були приблизно на 40% вищі, ніж при терапії одним кларитроміцином. При одночасному застосуванні цих двох препаратів протягом обмеженого часу у дозах/складах, зазначених вище, корекція дози не потрібна. Результати дослідження лікарських взаємодій із застосуванням саквінавіру у м'яких желатинових капсулах можуть не відповідати ефектам, що спостерігаються при застосуванні саквінавіру у твердих желатинових капсулах. Результати дослідження лікарських взаємодій при терапії саквінавіром окремо можуть не відповідати ефектам, що спостерігаються при терапії комбінацією саквінавір/ритонавір. При прийомі саквінавіру одночасно з ритонавіром слід враховувати потенційний вплив ритонавіру на кларитроміцин.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетку слід ковтати повністю, не розламувати і не розжовувати. Дорослим та дітям старше 12 років – по 1 таблетці (500 мг) 1 раз на добу під час їжі. При тонзиліті та гострому середньому отиті: дорослим та дітям старше 18 років – по 1 таблетці (500 мг) 1 раз на добу під час їжі. При тяжких інфекціях дозу збільшують до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз на добу під час їжі. Звичайна тривалість лікування від 5 до 14 днів. Виняток становлять позалікарняна пневмонія та синусит, які вимагають лікування від 6 до 14 днів. Порушення функції нирок Для пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) звичайна рекомендована доза становить 250 мг 1 раз на добу, у цьому випадку можливе застосування препарату Фромілід®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 250 мг. При більш тяжких інфекціях рекомендована доза становить 1 таблетка 500 мг із пролонгованим вивільненням кларитроміцину. У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК від 30 до 60 мл/хв) корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: прийом внутрішньо великої дози кларитроміцину може викликати симптоми порушень з боку шлунково-кишкового тракту. У одного пацієнта з біполярним розладом в анамнезі після прийому 8 г кларитроміцину описані зміни психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія. Лікування: при передозуванні слід видалити неабсорбований препарат із шлунково-кишкового тракту (промивання шлунка, прийом активованого вугілля та ін.) та провести симптоматичну терапію. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не мають істотного впливу на концентрацію кларитроміцину в сироватці крові, що характерно і для інших лікарських препаратів групи макролідів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТривалий прийом антибіотиків може призводити до утворення колоній зі збільшенням кількості нечутливих бактерій та грибів. При суперінфекції слід призначити відповідну терапію. Призначення кларитроміцину вагітним жінкам має проводитися при ретельній оцінці співвідношення ризику та користі, особливо протягом перших трьох місяців вагітності. При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про порушення функції печінки (підвищення активності "печінкових" ферментів у плазмі крові, гепатоцелюлярний та/або холестатичний гепатит з жовтяницею або без). Порушення функції печінки може бути важким, але є оборотним. Є випадки печінкової недостатності з летальним результатом головним чином пов'язані з наявністю серйозних супутніх захворювань та/або одночасним застосуванням інших лікарських засобів. При появі ознак та симптомів гепатиту, таких як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж, болючість живота при пальпації, необхідно негайно припинити терапію кларитроміцином. За наявності хронічних захворювань печінки необхідно проводити регулярний контроль активності печінкових ферментів сироватки крові. При лікуванні практично всіма антибактеріальними засобами, у тому числі кларитроміцином, описані випадки псевдомембранозного коліту, тяжкість якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. При лікуванні практично всіма антибактеріальними препаратами, у тому числі кларитроміцином, описані випадки Clostridium difficile-асоційованої діареї, тяжкість якої може змінюватись від легкої діареї до загрозливого життя коліту. Антибактеріальні препарати можуть змінити нормальну мікрофлору кишечника, що може спричинити зростання Clostridium difficile. Псевдомембранозний коліт, викликаний Clostridium difficile, необхідно підозрювати у всіх пацієнтів, у яких після застосування антибактеріальних засобів розвинулася діарея. Після проведення курсу антибіотикотерапії потрібне ретельне медичне спостереження за пацієнтом.Описувалися випадки розвитку псевдомембранозного коліту через 2 місяці після прийому антибіотиків. При лікуванні макролідами, включаючи кларитроміцин, спостерігалося подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, збільшуючи ризик розвитку серцевої аритмії та шлуночкової тахікардії типу “пірует”. Оскільки такі ситуації можуть призвести до збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій (у тому числі шлуночкової тахікардії типу "пірует"), то: Кларитроміцин не повинен застосовуватися у таких категорій пацієнтів: у пацієнтів із гіпокаліємією; одночасне застосування кларитроміцину з астемізолом, цизапридом, домперидоном, пімозидом та терфенадином протипоказано; у пацієнтів із вродженим або набутим зареєстрованим подовженням інтервалу QT або наявністю шлуночкової аритмії в анамнезі. Кларитроміцин повинен застосовуватися з обережністю у таких категорій пацієнтів: у пацієнтів з ІХС, тяжкою серцевою недостатністю, порушеннями провідності або клінічно значущою брадикардією; у пацієнтів з електролітними порушеннями, такими як гіпомагніємія; у пацієнтів, які одночасно приймають інші лікарські препарати, пов'язані з подовженням інтервалу QT. У ході епідеміологічних досліджень з вивчення ризику несприятливих серцево-судинних наслідків при застосуванні макролідів було отримано неоднозначні результати. У деяких спостережних дослідженнях було встановлено рідкісний короткочасний ризик розвитку аритмії, інфаркту міокарда та смерті від серцево-судинних захворювань, пов'язаних із застосуванням макролідів, включаючи кларитроміцин. При призначенні кларитроміцину слід співвідносити передбачувану користь від прийому препарату з цими ризиками. Можливий розвиток перехресної резистентності до кларитроміцину та інших антибіотиків групи макролідів, а також лінкоміцину та кліндаміцину. Враховуючи зростаючу резистентність Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тестування чутливості при призначенні кларитроміцину пацієнтам із позалікарняною пневмонією. При шпитальній пневмонії кларитроміцин слід застосовувати у комбінації з відповідними антибіотиками. Інфекції шкіри та м'яких тканин легкого та середнього ступеня тяжкості найчастіше викликані Staphylococcus aureus та Streptococcus pyogenes. При цьому обидва збудники можуть бути стійкими до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. Макроліди можна застосовувати при інфекціях, викликаних Corynebacterium minutissimum, захворюваннях вугри вульгарні та пика, а також у тих ситуаціях, коли не можна застосовувати пеніцилін. У разі появи гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілактична реакція, серйозні шкірні небажані реакції (наприклад, гострий генералізований екзантематозний пустульоз), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та лікарський висип з еозинофілією та Систем симптом прийом кларитроміцину та почати відповідну терапію. У разі одночасного застосування з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати МНО та протромбіновий час. Спеціальна інформація про допоміжні речовини Препарат Фромілід уно містить лактозу, тому протипоказаний при таких станах: непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дані щодо впливу кларитроміцину на здатність керувати транспортними засобами, механізмами відсутні. Слід бути обережними при керуванні транспортними засобами, механізмами, враховуючи потенційну можливість запаморочення, вертиго, сплутаності свідомості та дезорієнтації, які можуть виникнути при застосуванні даного препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 1 г Фасування: N1 Форма випуску: порошок д/приготування розчину д/ін'єкцій Упакування: фл. Действующее вещество: Капреомицин. .

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл: цефотаксим натрію 1.048 г, що відповідає вмісту цефотаксиму 1 г. Флакони безбарвного скла (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення білого або жовтувато-білого кольору, кристалічний.Фармакотерапевтична групаНапівсинтетичний антибіотик групи цефалоспоринів ІІІ покоління для парентерального застосування. Діє бактерицидно. Має широкий спектр дії. Стійкий до дії більшості β-лактамаз. Клафоран® активний щодо Aeromonas hydrophila, Bacillus subtilis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Citrobacter diversus, Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Escherichia coli, Enter. (чутливість залежить від даних епідеміології та від рівня стійкості у кожній конкретній країні), Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium spp., Haemophilus spp. (включаючи штами, що продукують та не продукують пеніциліну, включаючи ампіцилін-резистентні), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, метицилін-чутливі штами Staphylococcus spp. (включаючи штами, що продукують та не продукують пеніциліну), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують та не продукують пеніциліну), Neisseria meningitidis, Propionibacterium spp.,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Streptococcus spp. (В т.ч. Streptococcus pneumoniae), Salmonella spp., Serratia spp. (чутливість залежить від даних епідеміології та від рівня стійкості у кожній конкретній країні), Shigella spp., Veillonella spp., Yersinia spp. (чутливість залежить від даних епідеміології та від рівня стійкості у кожній конкретній країні). До препарату стійкі Acinetobacter baumanii, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, метицилін-резистентні штами Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepaciaКлінічна фармакологіяЦефалоспорин ІІІ покоління.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції дихальних шляхів; інфекції сечостатевих шляхів; септицемія; бактеріємія; ендокардити; інтраабдомінальні інфекції (в т.ч. перитоніт); інфекції ЦНС (зокрема. менінгіт, крім листериозного); інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції кісток та суглобів. Профілактика інфекційних ускладнень після хірургічних операцій на ШКТ, урологічних та акушерсько-гінекологічних операцій.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефалоспоринів. При використанні розчинника лідокаїну слід враховувати наступні протипоказання (при внутрішньом'язовому введенні Клафорану): внутрішньосерцеві блокади без встановленого водія ритму; тяжка серцева недостатність; внутрішньовенне введення; дитячий вік до 2.5 років (для внутрішньом'язового введення); підвищена чутливість до лідокаїну або до іншого місцевого анестетика амідного типу.Вагітність та лактаціяБезпека застосування цефотаксиму при вагітності у людини не вивчена. Цефотаксим проникає через плацентарний бар'єр, тому не слід призначати при вагітності. Цефотаксим проникає у грудне молоко, тому за необхідності застосування Клафорану в період лактації слід припинити грудне вигодовування. В експериментальних дослідженнях на тваринах тератогенна дія препарату не виявлена.Побічна діяАлергічні реакції: ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, висипання, почервоніння шкіри, кропив'янка; дуже рідко – анафілактичний шок, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). З боку травної системи: можливі - нудота, блювання, біль у животі, підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, ЛФ) та/або білірубіну, діарея (діарея може бути симптомом ентероколіту, що у ряді випадків супроводжується появою крові у калі.Особливою формою ентероколіту є псевдомембранозний коліт). З боку сечовидільної системи: погіршення функції нирок (збільшення рівня креатиніну), особливо при комбінованому застосуванні з аміноглікозидами; дуже рідко – інтерстиціальний нефрит. З боку системи кровотворення: нейтропенія; рідко – агранулоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія; у поодиноких випадках – гемолітична анемія. З боку ЦНС: енцефалопатія (при введенні препарату у високих дозах), особливо у хворих з нирковою недостатністю. З боку серцево-судинної системи: у поодиноких випадках – аритмії (при болюсному введенні через центральний венозний катетер). Інші: слабкість, пропасниця, суперінфекція. Місцеві реакції: запалення у місці ін'єкції. При лікуванні бореліозу: реакція Яриша-Герксгеймера (протягом перших днів лікування), висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, лейкопенія, підвищення рівня ферментів печінки, утруднене дихання і дискомфорт у ділянці суглобів.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з Клафораном пробенецид затримує екскрецію та збільшує плазмові концентрації цефотаксиму. При одночасному застосуванні Клафоран може потенціювати нефротоксичний ефект препаратів, що мають нефротоксичну дію. Фармацевтична взаємодія Розчин Клафорану несумісний з розчинами інших антибіотиків (в т.ч. аміноглікозидами) в одному шприці або інфузійному розчині.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно (у вигляді повільної ін'єкції або інфузії). Дорослим з нормальною функцією нирок при неускладненій гонореї Клафоран призначають внутрішньом'язову  дозу 0.5-1 г одноразово. При неускладнених інфекціях середнього ступеня тяжкості Клафоран® вводять  внутрішньом'язово або внутрішньовенно в разовій дозі 1-2 г з інтервалом 8-12 год; добова доза становить 2-6 г. При тяжких інфекціях Клафоран вводять  внутрішньовенно в разовій дозі 2 г, інтервал між введеннями становить 6-8 год; добова доза – 6-8 г. У випадках, коли інфекція викликана недостатньо чутливими штамами, тест визначення чутливості до антибіотика – єдиний засіб підтвердження ефективності Клафорану. Дорослим із порушеннями функції нирок (КК 10 мл/хв і менше) разову дозу зменшують у 2 рази, інтервал між введеннями не змінюють, при цьому добова доза також зменшується у 2 рази. У випадках, коли КК неможливо виміряти, його можна розрахувати за рівнем креатиніну сироватки, використовуючи формулу Кокрофт для дорослих. Для чоловіків: маса тіла (кг) х (140-вік) КК (мл/хв) = -------------------------------------, 72 х креатинін сироватки (мг/дл)  або маса тіла (кг) х (140-вік) КК (мл/хв) = ------------------------------------------- ; 0.814 х креатинін сироватки (мкмоль/л) Для жінок: КК (мл/хв) = 0.85х показник для чоловіків. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, призначають 1-2 г на добу залежно від тяжкості інфекції. У день проведення діалізу Клафоран вводять  після закінчення процедури. У передчасно народжених дітей (до 1 тижня життя) добова доза Клафорана становить 50-100 мг/кг внутрішньовенно, поділяється на 2 введення з інтервалом 12 год. У передчасно народжених дітей (1-4 тижні життя) добова доза Клафорана становить 75- 150 мг/кг внутрішньовенно, поділяється на 3 введення з інтервалом 8 год. У дітей з масою тіла до 50 кг добова доза Клафорану становить 50-100 мг/кг, вводиться внутрішньовенно або внутрішньом'язово з інтервалом 6-8 год. Добова доза ніколи не повинна перевищувати 2 г. При тяжких інфекціях, у т. год. менінгіті, можливе збільшення добової дози у 2 рази. Дітям із масою тіла 50 кг і більше препарат призначають у тій же дозі, що й дорослим. В/м введення препарату з 1%-ним розчином лідокаїну суворо протипоказане дітям віком до 2.5 років. З метою профілактики розвитку післяопераційних інфекцій перед операцією під час вступного наркозу препарат вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно в дозі 1 г з повторним введенням через 6-12 годин після операції. При виконанні кесаревого розтину в момент накладання затискачів на пупкову вену вводять Клафоран ® внутрішньовенно  в дозі 1 г, потім - через 6-12 год повторно вводять 1 г Клафорану внутрішньовенно або внутрішньовенно. Тривалість лікування визначається індивідуально. Правила приготування розчинів для ін'єкцій Для приготування розчину для внутрішньом'язового введення слід розчинити порошок стерильною водою для ін'єкцій у кількості 4 мл для 1 г і 10 мл - для 2 г. Як розчинник для внутрішньом'язового введення може бути використаний 1% розчин лідокаїну. При використанні лідокаїну як розчинник внутрішньовенне введення Клафорану суворо протипоказано. Для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1 г або 2 г порошку розчиняють у 40-100 мл стерильної води для ін'єкцій або інфузійного розчину. Ін'єкцію проводять повільно протягом 3-5 хв, зважаючи на можливий розвиток загрозливих життю аритмій, при введенні цефотаксиму через центральний венозний катетер. Для інфузій можуть бути використані такі розчини (концентрація цефотаксиму 1 г/250 мл): вода для ін'єкцій, 0.9% розчин натрію хлориду, 5% розчин декстрози (глюкози), розчин Рінгера, розчин натрію лактату, а також розчини гемакцель, йоностер 6%, реомакродекс 12%, тутофузин. Необхідно забезпечити асептичні умови при розчиненні сухої речовини для ін'єкцій та приготуванні розчинів для ін'єкцій, особливо якщо розведений препарат не відразу вводять.ПередозуванняСимптоми: при застосуванні бета-лактамних антибіотиків, включаючи цефотаксим, у високих дозах існує ризик розвитку енцефалопатії. Лікування: при необхідності проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред призначенням Клафорану необхідно зібрати алергологічний анамнез, особливо щодо вказівок на алергічний діатез, реакції підвищеної чутливості до бета-лактамних антибіотиків. Відома перехресна алергія між пеніцилінами та цефалоспоринами, яка виникає у 5-10% випадків. У пацієнтів, в анамнезі яких є вказівки на алергічні реакції на пеніцилін, препарат застосовують із надзвичайною обережністю. Застосування Клафорану суворо протипоказане у пацієнтів із зазначенням анамнезу на реакцію підвищеної чутливості негайного типу на цефалоспорини. У разі будь-яких сумнівів присутність лікаря при першому введенні препарату обов'язково через можливу анафілактичну реакцію. У разі виникнення реакцій підвищеної чутливості препарат скасовують. У перші тижні лікування можливе виникнення псевдомембранозного коліту, що виявляється тяжкою, тривалою діареєю. Діагноз підтверджується при колоноскопії та/або гістологічному дослідженні. Це ускладнення розцінюють як дуже серйозне. Клафоран® негайно скасовують та призначають адекватну терапію (включаючи застосування внутрішньо ванкоміцину або метронідазолу). При одночасному застосуванні Клафорану та потенційно нефротоксичних препаратів (аміноглікозидних антибіотиків, діуретиків) необхідно контролювати функцію нирок (через небезпеку нефротоксичної дії). Пацієнтам, які потребують обмеження споживання натрію, слід брати до уваги вміст натрію в цефотаксиму натрієвої солі (48.2 мг/г). У період лікування можлива поява хибнопозитивної проби Кумбса. У період лікування рекомендується використання глюкозо-оксидазних методів визначення рівня глюкози в крові, зважаючи на розвиток хибно-позитивних результатів при застосуванні неспецифічних реактивів. Слід контролювати швидкість введення препарату. Контроль лабораторних показників При тривалості лікування препаратом понад 10 днів слід контролювати картину периферичної крові. У разі розвитку нейтропенії лікування слід припинити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГранули для приготування суспензії - 5 мл готової сусп. Активні речовини: кларитроміцин – 125 мг; Допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974P) – 75 мг, повідон К90 – 17. 5 мг, кремнію діоксид – 5 мг, мальтодекстрин – 285.

Склад, форма випуску та упаковкаГранули для приготування суспензії - 5 мл готової сусп. Активні речовини: кларитроміцин – 125 мг; Допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974P) – 75 мг, повідон К90 – 17.5 мг, кремнію діоксид – 5 мг, мальтодекстрин – 285.7 мг, сахароза – 2748.3 мг, титану діоксид – 35.7 мг, камедь 3 . мг, калію сорбат – 20 мг, лимонна кислота безводна – 4.2 мг, гіпромелози фталат – 152.1 мг, олія рицинова – 16.1 мг. 42.3 г – флакони пластикові об'ємом 60 мл (1) у комплекті з дозувальною ложкою або дозувальним шприцом – пачки картонні.Опис лікарської формиГранули для приготування суспензії для вживання у вигляді гранульованого порошку від білого до світло-жовтого кольору, з фруктовим ароматом; при струшуванні з водою утворюється непрозора суспензія від білого до світло-жовтого кольору, із фруктовим ароматом.Фармакотерапевтична групаБактеріостатичне, антибактеріальне.ФармакокінетикаПрепарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсолютна біодоступність становить близько 50%. При багаторазовому прийомі дози препарату кумуляції не виявлено, характер метаболізму в організмі людини не змінювався. Їда безпосередньо перед прийомом препарату збільшувала біодоступність препарату в середньому на 25%. Кларитроміцин можна застосовувати до або під час їди. In vitro У дослідженнях in vitro зв'язування кларитроміцину з білками плазми на 70% у концентрації від 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрації 45 мкг/мл зв'язування знижується до 41%, можливо внаслідок насичення місць зв'язування. Це спостерігається лише при концентраціях, що багаторазово перевищують терапевтичну. Здорові При призначенні кларитроміцину в дозі 250 мг 2 рази на добу максимальні Css кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину в плазмі досягалися через 2-3 дні і становили 1 та 0,6 мкг/мл відповідно. T1/2 вихідного препарату та його основного метаболіту становили відповідно 3–4 та 5–6 год. середньому 2,7-2,9 та 0,88-0,83 мкг/мл відповідно. T1/2 вихідного препарату та його основного метаболіту становили відповідно 4,5-4,8 год та 6,9-8,7 год. При рівноважному стані рівень 14-гідроксикларитроміцину не збільшується пропорційно дозам кларитроміцину, а T1/2 кларитроміцину та його основного метаболіту збільшуються з підвищенням дози. Нелінійний характер фармакокінетики кларитроміцину пов'язаний із зменшенням утворення 14-ОН- та N-деметильованого метаболітів при застосуванні більш високих доз, що вказує на нелінійність метаболізму кларитроміцину при прийомі високих доз. З сечею виділяється близько 37,9% після прийому 250 мг та 46% після прийому 1200 мг кларитроміцину, через кишечник – близько 40,2 та 29,1% відповідно. Кларитроміцин та його 14-ОН-метаболіт добре розподіляються у тканині та рідині організму. Після перорального прийому кларитроміцину його вміст у спинномозковій рідині залишається невисоким (при нормальній проникності ГЕБ 1–2% від рівня сироватки крові). Вміст у тканинах зазвичай у кілька разів більший за вміст у сироватці крові. У таблиці наведено приклади тканинних та сироваткових концентрацій. Концентрації (250 мг кожні 12 год) Тканини Концентрації Тканинні, мкг/г Сироватковий, мкг/мл Мигдалини 1,6 0,8 Легкі 8,8 1,7 Порушення функції печінки У пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функціонального стану печінки, але із збереженою функцією нирок коригування дози кларитроміцину не потрібне. Css у плазмі крові та системний кліренс кларитроміцину не відрізняється у хворих даної групи та здорових пацієнтів. Css 14-гідроксикларитроміцину у людей з порушеннями функції печінки нижче, ніж у здорових. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок збільшується мінімальний та максимальний вміст кларитроміцину в плазмі крові, T1/2, AUC кларитроміцину та 14-ОН-метаболіту. Константа елімінації та виведення із сечею зменшуються. Ступінь змін цих параметрів залежить від рівня порушення функції нирок. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку рівень кларитроміцину та його 14-ОН-метаболіту в крові був вищим, а виведення повільніше, ніж у групи молодих людей. Вважають, що зміни фармакокінетики у літніх хворих пов'язані насамперед із змінами кліренсу креатиніну та функціонального стану нирок, а не з віком пацієнтів. Хворі на мікобактеріальні інфекції Css кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину у хворих з ВІЛ-інфекцією, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах (500 мг 2 рази на добу), були подібними до здорових людей. Однак при застосуванні кларитроміцину у більш високих дозах, які можуть бути потрібні для лікування мікобактеріальних інфекцій, концентрації антибіотика можуть значно перевищувати звичайні. У хворих з ВІЛ-інфекцією, які приймали кларитроміцин у дозі 1000 та 2000 мг/добу на 2 прийоми, Css зазвичай становили 2–4 та 5–10 мкг/мл, відповідно. При застосуванні препарату у вищих дозах відзначалося подовження T1/2 у порівнянні з таким у здорових людей, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах. Збільшення концентрацій у плазмі та тривалості T1/2 при призначенні кларитроміцину у більш високих дозах узгоджується з відомою нелінійністю фармакокінетики препарату. Комбіноване лікування з омепразолом Кларитроміцин по 500 мг 3 рази на добу в комбінації з омепразолом у дозі 40 мг на добу сприяє збільшенню T1/2 та AUC0-24 омепразолу. У всіх пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, порівняно з тими, хто отримував один омепразол, спостерігалося збільшення на 89% AUC0-24 і на 34% T1/2 омепразолу. У кларитроміцину Cmax, Cmin та AUC0–8 збільшувалися відповідно на 10, 27 та 15% порівняно з даними, коли застосовувався лише кларитроміцин без омепразолу. У рівноважному стані концентрації кларитроміцину в слизовій оболонці шлунка через 6 годин після прийому в групі, що отримувала комбінацію, в 25 разів перевищували такі, порівняно з отримували один кларитроміцин. Концентрації кларитроміцину в тканинах шлунка через 6 годин після прийому 2 препаратів у 2 рази перевищували дані, отримані у групі пацієнтів, які отримували лише кларитроміцин.ФармакодинамікаКларитроміцин є напівсинтетичним антибіотиком групи макролідів і має антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригнічуючи синтез білка. Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro проти стандартних та ізольованих культур бактерій. Високо ефективний щодо багатьох аеробних та анаеробних, грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Кларитроміцин in vitro високо ефективний щодо Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae та Helicobacter (Campilobacter) pylori. Enterobacteriaceae та Рseudomonas також як і інші, що не розкладають лактозу грамнегативні бактерії не чутливі до кларитроміцину. Показано, що кларитроміцин має антибактеріальну дію проти наступних збудників: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; інші мікроорганізми - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; мікобактерії - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, що включає: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Продукція бета-лактамази не впливає на активність кларитроміцину. Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну і оксациліну, мають стійкість і до кларитроміцину. Helicobacter pylori. Чутливість H.pylori до кларитроміцину вивчалася на ізолятах H.рylori, виділених у 104 пацієнтів, до початку лікування препаратом. У 4 пацієнтів були виділені резистентні до кларитроміцину штами H.pylori, у 2 - штами з проміжною резистентністю, у решти 98 пацієнтів ізоляти H.pylori були чутливі до кларитроміцину. Кларитроміцин діє in vitro і щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів (проте безпека та ефективність використання кларитроміцину в клінічній практиці не підтверджена клінічними дослідженнями і практичне значення залишається незрозумілим): аеробні грампозитивні мікроорганізми - Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаеробні грампозитивні мікроорганізми - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаеробні грамнегативні мікроорганізми - Bacteroides melaninogenicus; спірохети - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; кампілобактерії - Campylobacter jejuni. Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт - 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Мікробіологічна активність метаболіту така ж, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабкіша від більшості мікроорганізмів. Виняток становить H.influenzae, щодо якого ефективність метаболіту вдвічі вища. Вихідна речовина та її основний метаболіт мають або адитивний, або синергічний ефект щодо H.influenzae в умовах in vitro та in vivo залежно від культури бактерій. Дослідження чутливості Кількісні методи, що вимагають вимірювання діаметра зони затримки зростання мікроорганізмів, дають найточніші оцінки чутливості бактерій до антимікробних засобів. Одна з рекомендованих процедур визначення чутливості використовує диски, просочені 15 мкг кларитроміцину (дифузійний тест Kirby-Bauer); результати тесту інтерпретують залежно від діаметра зони затримки зростання мікроорганізму та значення МПК кларитроміцину. Значення МПК визначають методом розведення середовища або дифузії агар. Лабораторні випробування дають один із трьох результатів: стійкий - можна вважати, що інфекція не піддається лікуванню цим препаратом; середньо чутливий - терапевтичний ефект неоднозначний, і можливе збільшення дозування може призвести до чутливості; чутливий можна вважати, що інфекція піддається лікуванню кларитроміцином.Показання до застосуванняінфекції нижніх відділів дихальних шляхів (такі як бронхіт, пневмонія); інфекції верхніх відділів дихальних шляхів (такі як фарингіт, синусит); інфекції шкіри та м'яких тканин (такі як фолікуліт, запалення підшкірної клітковини, бешихове запалення); мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium та Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium kansasii; профілактика поширення інфекції, що зумовлена ​​комплексом Mycobacterium avium (MAC). ВІЛ-інфікованим хворим із вмістом лімфоцитів CD4 (Т-хелперних лімфоцитів) не більше 100 за 1 мм3; для ліквідації Н.pylori та зниження частоти рецидивів виразки дванадцятипалої кишки; одонтогенні інфекції.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препаратів групи макролідів; одночасний прийом кларитроміцину з наступними препаратами: астемізол, цизаприд, пімозід, терфенадин, ерготамін, дигідроерготамін; порфірія; вагітність; період лактації; дитячий вік. З обережністю: порушення функцій печінки та нирок. Кларитроміцин виводиться переважно печінкою. У зв'язку з цим слід бути обережним при призначенні антибіотика хворим з порушенням функції печінки. Обережність слід дотримуватись при лікуванні кларитроміцином хворих з помірною та вираженою нирковою недостатністю. У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при його поєднанні з кларитроміцином, особливо у людей похилого віку. Деякі з них спостерігалися у хворих на ниркову недостатність; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів. Необхідно враховувати можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідними препаратами, а також лінкоміцином та кліндаміцином.Вагітність та лактаціяБезпека застосування кларитроміцину у вагітних і жінок, що годують, не вивчена. Відомо, що кларитроміцин виводиться із грудним молоком. Тому застосовувати кларитроміцин під час вагітності та в період лактації рекомендується тільки в тих випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов'язаний із самим захворюванням, перевищує можливу шкоду для матері та плода.Побічна діяНайчастіше зустрічалися небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту, в т.ч. діарея, блювання, біль у животі та нудота. Інші небажані реакції включали головний біль, порушення смаку і минуще підвищення активності печінкових ферментів. Постмаркетинговий досвід При лікуванні кларитроміцином, нечасто відзначалися порушення функції печінки, включаючи підвищення активності печінкових ферментів, та гепатоцелюлярний та/або холестатичний гепатит, що супроводжувався або не супроводжувався жовтяницею. Печінкова дисфункція може бути тяжкою і зазвичай оборотна. В окремих випадках реєстрували випадки смерті від печінкової недостатності, які зазвичай спостерігалися за наявності серйозних супутніх захворювань та/або одночасному застосуванні інших ЛЗ. Описано окремі випадки підвищення сироваткового рівня креатиніну, проте їх зв'язок із препаратом не встановлено. При пероральному застосуванні кларитроміцину описані алергічні реакції, які варіювали від кропив'янки та невеликих висипань до анафілаксії та синдрому Стівенса-Джонсона/токсичного епідермального некролізу. Є повідомлення про минущі ефекти на ЦНС, включаючи запаморочення, тривогу, безсоння, кошмарні сни, шум у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтацію, галюцинації, психоз та деперсоналізацію; причинно-наслідковий їх зв'язок із препаратом не встановлений. При лікуванні кларитроміцин описані випадки втрати слуху; після припинення лікування слух зазвичай відновлювався. Також відомі випадки порушень нюху, які зазвичай поєднувалися зі збоченням смаку. При лікуванні кларитроміцином описані глосит, стоматит, молочниця ротової порожнини та зміна кольору язика. Відомі випадки зміни кольору зубів у хворих, які отримували кларитроміцин. Ці зміни зазвичай є оборотними і можуть бути усунені стоматологом. Описані рідкісні випадки гіпоглікемії, деякі з яких відзначалися у хворих, які отримували пероральні цукрознижувальні засоби або інсулін. Зареєстровані окремі випадки лейкопенії та тромбоцитопенії. При лікуванні кларитроміцином, як і іншими макролідами, у поодиноких випадках відзначали подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію та шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует». Описані рідкісні випадки панкреатиту та судом. Є повідомлення розвитку інтерстиціального нефриту під час лікування кларитромицином. У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при його поєднанні з кларитроміцином, особливо у людей похилого віку. Деякі з них спостерігалися у хворих на ниркову недостатність; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів. Діти з пригніченим імунітетом У хворих зі СНІДом та іншими імунодефіцитами, які отримують кларитроміцин у більш високих дозах протягом тривалого часу для лікування мікобактеріальних інфекцій, часто важко диференціювати небажані ефекти препарату від симптомів ВІЛ-інфекції або інтеркурентних захворювань. Основними небажаними явищами у пацієнтів, які приймали кларитроміцин внутрішньо в дозі 1 г, були нудота, блювання, спотворення смаку, біль у животі, діарея, висипання, здуття живота, головний біль, порушення слуху, запор, підвищення рівня АСТ та АЛТ. Рідше також відзначалися диспное, безсоння та сухість у роті. У цієї групи пацієнтів з пригніченим імунітетом реєстрували значні відхилення лабораторних показників від нормативних значень у специфічних тестах (різке підвищення чи зниження). На підставі цього приблизно у 2-3% пацієнтів, які приймали кларитроміцин внутрішньо у дозі 1 г/добу, були значні відхилення лабораторних показників від норми, такі як підвищення рівня АСТ, АЛТ та зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів. У меншої кількості пацієнтів спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини крові.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з цитохромом Р450 Кларитроміцин метаболізується у печінці під дією ізоферменту цитохрому Р4503А (CYP3A). Цей механізм визначає багато взаємодій з іншими препаратами. Кларитроміцин може пригнічувати біотрансформацію інших лікарських речовин під дією цієї системи, що може призвести до підвищення їх сироваткових рівнів. Відомо або передбачається, що наступні ЛЗ або класи метаболізуються під дією того ж ізоферменту CYP3A: алпразолам, астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізор, мідазол, мідазол , хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, тріазолам та вінбластин. Подібні механізми взаємодії, які опосередковуються іншими ізоферментами цитохрому Р450,характерні для фенітоїну, теофіліну та вальпроєвої кислоти. У клінічних дослідженнях при поєднанні теофіліну або карбамазепіну з кларитроміцином відзначалося невелике, але статистично значуще (p У клінічній практиці при застосуванні препаратів еритроміцину та/або кларитроміцину були зареєстровані такі випадки взаємодії, опосередковані CYP3A. При поєднаному застосуванні кларитроміцину з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, такими як ловастатин та симвастатин, у поодиноких випадках розвивався рабдоміоліз. При одночасному застосуванні кларитроміцину з цизапридом спостерігалося підвищення рівнів останнього. Це може призвести до подовження інтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та поліморфну ​​шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует». Подібні ефекти були зареєстровані у хворих, які отримували кларитроміцин з пімозидом. Макроліди викликали порушення метаболізму терфенадину, що призводило до підвищення його рівнів у плазмі та іноді асоціювалося з розвитком аритмій, у т.ч. подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та шлуночкова тахікардія на кшталт «пірует». В одному дослідженні у 14 здорових добровольців поєднане застосування таблеток кларитроміцину та терфенадину призвело до збільшення сироваткового рівня кислого метаболіту терфенадину в 2-3 рази та подовженню інтервалу QT, яке не супроводжувалося будь-якими клінічними ефектами. У клінічній практиці зареєстровані випадки шлуночкової тахікардії на кшталт «пірует» при поєднанні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. При лікуванні кларитроміцин слід контролювати сироваткові рівні цих препаратів. Ерготамін/дигідроерготамін. У клінічній практиці при поєднанні кларитроміцину з ерготаміном або дигідроерготаміном реєстрували випадки гострої токсичності останніх, яка характеризується вазоспазмом та ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи ЦНС. Взаємодія з іншими препаратами. У хворих, які отримували кларитроміцин у таблетках у поєднанні з дигоксином, спостерігали підвищення сироваткових концентрацій останнього. Доцільно моніторування сироваткових рівнів дигоксину. Колхіцин. Є субстратом для CYP3A та Р-глікопротеїну. Кларитроміцин та інші макроліди є інгібіторами CYP3A та Р-глікопротеїну. При сумісному призначенні колхіцину та кларитроміцину інгібування Р-глікопротеїну та/або CYP3A може призвести до посилення дії колхіцину. Пацієнтів слід ретельно спостерігати з метою виявлення симптомів токсичної дії колхіцину. Взаємодія з антиретровірусними засобами. Одночасне пероральне застосування кларитроміцину в таблетках із зидовудином у ВІЛ-інфікованих дорослих хворих може призвести до зниження Css зидовудину. Подібної взаємодії не спостерігали у ВІЛ-інфікованих дітей, які приймали дитячу суспензію кларитроміцину з зидовудином або дидезоксіїнозином. У фармакокінетичному дослідженні поєднане застосування ритонавіру в дозі 200 мг кожні 8 годин та кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 год призвело до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. Cmax кларитроміцину при поєднанні з ритонавіром збільшилася на 31%, Cmin – на 182%, AUC – на 77%. Було відзначено фактично повне пригнічення утворення 14-гідроксикларитроміцину. Враховуючи високий терапевтичний індекс кларитроміцину, зниження його дози не потрібне у хворих із нормальною функцією нирок. Однак у хворих з порушенням функції нирок доцільною є корекція дози. У хворих з Cl креатиніну 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину знижують на 50%, а у хворих з Cl креатинінуСпосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Зазвичай дорослим призначають 250 мг кларитроміцину 2 рази на добу. У більш тяжких випадках дозу збільшують до 500 мг двічі на добу. Зазвичай тривалість лікування становить від 5-6 до 14 днів. Хворим із Cl креатиніну менше 30 мл/хв призначають половину звичайної дози кларитроміцину, тобто. 250 мг 1 раз на добу, або при тяжких інфекціях - по 250 мг 2 рази на добу. Лікування таких хворих продовжують трохи більше 14 днів. При мікобактеріальних інфекціях призначають 500 мг 2 рази на добу. При поширених інфекціях, викликаних MAC, у хворих на СНІД: лікування слід продовжувати доти, доки є клінічні та мікробіологічні підтвердження його користі. Кларитроміцин слід призначати у комбінації з іншими антимікробними препаратами. При інфекційних захворюваннях, спричинених мікобактеріями, крім туберкульозу: тривалість лікування встановлює лікар. Для профілактики інфекцій, спричинених MAC. Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих – 500 мг 2 рази на добу. При одонтогенних інфекціях доза кларитроміцину становить 250 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. Для ерадикації H.pylori Комбіноване лікування трьома препаратами Кларитроміцин у дозі 500 мг 2 рази на добу у комбінації з лансопразолом у дозі 30 мг 2 рази на добу та амоксициліном у дозі 1000 мг 2 рази на добу протягом 10 днів. Кларитроміцин у дозі 500 мг 2 рази на добу у комбінації з амоксициліном у дозі 1000 мг 2 рази на добу та омепразолом у дозі 20 мг на добу протягом 7–10 днів. Комбіноване лікування двома препаратами Кларитроміцин у дозі 500 мг 3 рази на добу у комбінації з омепразолом у дозі 40 мг на добу протягом 14 днів, з призначенням у наступні 14 днів омепразолу у дозі 20–40 мг на добу. Кларитроміцин у дозі 500 мг 3 рази на добу у комбінації з лансопразолом у дозі 60 мг на добу протягом 14 днів. Для повного загоєння виразки може знадобитися додаткове зниження кислотності шлункового соку.ПередозуванняСимптоми: прийом великої дози кларитроміцину може викликати симптоми порушень ШКТ. У одного пацієнта з біполярним розладом в анамнезі після прийому 8 г кларитроміцину описані зміни психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія. Лікування: при передозуванні слід видалити неабсорбований препарат із шлунково-кишкового тракту та провести симптоматичну терапію. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не мають істотного впливу на рівень кларитроміцину в сироватці, що характерно і для інших препаратів групи макролідів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа наявності хронічних захворювань печінки необхідно проводити регулярний контроль за ферментами сироватки крові. З обережністю призначають на фоні препаратів, що метаболізуються печінкою. У разі сумісного призначення з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати ПВ. У дітей переважно застосування Клациду в лікарській формі порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому 125 мг/5 мл і 250 мг/5 мл.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія - 5 мл: Діюча речовина: кларитроміцин – 250,0 мг; Допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974 Р) - 150,0 мг, повідон К90 - 35,0 мг, кремнію діоксид - 10,0 мг, мальтодекстрин - 238,1 мг, сахароза - 2276,2 мг, титану діоксид - 35, 7 мг, камедь ксантанова - 3,8 мг, ароматизатор фруктовий - 35,7 мг, калію сорбат - 20,0 мг, лимонна кислота - 4,24 мг, гіпромелози фталат - 304,2 мг, рицинова олія - ​​32,1 мг . По 70,7 г препарату у пластиковому флаконі, що закривається поліпропіленовим ковпачком. На флаконі нанесено мітку у вигляді лінії. 1 флакон 100 мл у комплекті з дозувальною ложкою або дозуючим шприцом у картонну пачку разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиГранульований порошок білого або майже білого кольору з фруктовим ароматом. При струшуванні з водою утворюється непрозора суспензія білого або майже білого кольору з фруктовим ароматом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-макролід.ФармакокінетикаПрепарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсолютна біодоступність становить близько 50%. При багаторазовому прийомі дози препарату кумуляції не виявлено, характер метаболізму в організмі людини не змінювався. Їда безпосередньо перед прийомом препарату збільшувала біодоступність препарату в середньому на 25%. Кларитроміцин можна застосовувати до або під час їди. In vitro У дослідженнях in vitro зв'язування кларитроміцину з білками плазми на 70% у концентрації від 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрації 45 мкг/мл зв'язування знижується до 41%, можливо внаслідок насичення місць зв'язування. Це спостерігається лише при концентраціях, що багаторазово перевищують терапевтичну. Здорові При призначенні кларитроміцину в дозі 250 мг 2 рази на добу максимальні Css кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину в плазмі досягалися через 2-3 дні і становили 1 та 0,6 мкг/мл відповідно. T1/2 вихідного препарату та його основного метаболіту становили відповідно 3–4 та 5–6 год. середньому 2,7-2,9 та 0,88-0,83 мкг/мл відповідно. T1/2 вихідного препарату та його основного метаболіту становили відповідно 4,5-4,8 год та 6,9-8,7 год. При рівноважному стані рівень 14-гідроксикларитроміцину не збільшується пропорційно дозам кларитроміцину, а T1/2 кларитроміцину та його основного метаболіту збільшуються з підвищенням дози. Нелінійний характер фармакокінетики кларитроміцину пов'язаний із зменшенням утворення 14-ОН- та N-деметильованого метаболітів при застосуванні більш високих доз, що вказує на нелінійність метаболізму кларитроміцину при прийомі високих доз. З сечею виділяється близько 37,9% після прийому 250 мг та 46% після прийому 1200 мг кларитроміцину, через кишечник – близько 40,2 та 29,1% відповідно. Кларитроміцин та його 14-ОН-метаболіт добре розподіляються у тканині та рідині організму. Після перорального прийому кларитроміцину його вміст у спинномозковій рідині залишається невисоким (при нормальній проникності ГЕБ 1–2% від рівня сироватки крові). Вміст у тканинах зазвичай у кілька разів більший за вміст у сироватці крові. У таблиці наведено приклади тканинних та сироваткових концентрацій. Концентрації (250 мг кожні 12 год) Тканини Концентрації Тканинні, мкг/г Сироватковий, мкг/мл Мигдалини 1,6 0,8 Легкі 8,8 1,7 У пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функціонального стану печінки, але із збереженою функцією нирок коригування дози кларитроміцину не потрібне. Css у плазмі крові та системний кліренс кларитроміцину не відрізняється у хворих даної групи та здорових пацієнтів. Css 14-гідроксикларитроміцину у людей з порушеннями функції печінки нижче, ніж у здорових. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок збільшується мінімальний та максимальний вміст кларитроміцину в плазмі крові, T1/2, AUC кларитроміцину та 14-ОН-метаболіту. Константа елімінації та виведення із сечею зменшуються. Ступінь змін цих параметрів залежить від рівня порушення функції нирок. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку рівень кларитроміцину та його 14-ОН-метаболіту в крові був вищим, а виведення повільніше, ніж у групи молодих людей. Вважають, що зміни фармакокінетики у літніх хворих пов'язані насамперед із змінами кліренсу креатиніну та функціонального стану нирок, а не з віком пацієнтів. Хворі на мікобактеріальні інфекції Css кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину у хворих з ВІЛ-інфекцією, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах (500 мг 2 рази на добу), були подібними до здорових людей. Однак при застосуванні кларитроміцину у більш високих дозах, які можуть бути потрібні для лікування мікобактеріальних інфекцій, концентрації антибіотика можуть значно перевищувати звичайні. У хворих з ВІЛ-інфекцією, які приймали кларитроміцин у дозі 1000 та 2000 мг/добу на 2 прийоми, Css зазвичай становили 2–4 та 5–10 мкг/мл, відповідно. При застосуванні препарату у вищих дозах відзначалося подовження T1/2 у порівнянні з таким у здорових людей, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах. Збільшення концентрацій у плазмі та тривалості T1/2 при призначенні кларитроміцину у більш високих дозах узгоджується з відомою нелінійністю фармакокінетики препарату. Комбіноване лікування з омепразолом Кларитроміцин по 500 мг 3 рази на добу в комбінації з омепразолом у дозі 40 мг на добу сприяє збільшенню T1/2 та AUC0-24 омепразолу. У всіх пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, порівняно з тими, хто отримував один омепразол, спостерігалося збільшення на 89% AUC0-24 і на 34% T1/2 омепразолу. У кларитроміцину Cmax, Cmin та AUC0–8 збільшувалися відповідно на 10, 27 та 15% порівняно з даними, коли застосовувався лише кларитроміцин без омепразолу. У рівноважному стані концентрації кларитроміцину в слизовій оболонці шлунка через 6 годин після прийому в групі, що отримувала комбінацію, в 25 разів перевищували такі, порівняно з отримували один кларитроміцин. Концентрації кларитроміцину в тканинах шлунка через 6 годин після прийому 2 препаратів у 2 рази перевищували дані, отримані у групі пацієнтів, які отримували лише кларитроміцин.ФармакодинамікаКларитроміцин є напівсинтетичним антибіотиком групи макролідів і має антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригнічуючи синтез білка. Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro проти стандартних та ізольованих культур бактерій. Високо ефективний щодо багатьох аеробних та анаеробних, грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Кларитроміцин in vitro високо ефективний щодо Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae та Helicobacter (Campilobacter) pylori. Enterobacteriaceae та Рseudomonas також як і інші, що не розкладають лактозу грамнегативні бактерії не чутливі до кларитроміцину. Показано, що кларитроміцин має антибактеріальну дію проти наступних збудників: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; інші мікроорганізми - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; мікобактерії - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, що включає: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Продукція бета-лактамази не впливає на активність кларитроміцину. Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну і оксациліну, мають стійкість і до кларитроміцину. Helicobacter pylori. Чутливість H.pylori до кларитроміцину вивчалася на ізолятах H.рylori, виділених у 104 пацієнтів, до початку лікування препаратом. У 4 пацієнтів були виділені резистентні до кларитроміцину штами H.pylori, у 2 - штами з проміжною резистентністю, у решти 98 пацієнтів ізоляти H.pylori були чутливі до кларитроміцину. Кларитроміцин діє in vitro і щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів (проте безпека та ефективність використання кларитроміцину в клінічній практиці не підтверджена клінічними дослідженнями і практичне значення залишається незрозумілим): аеробні грампозитивні мікроорганізми - Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаеробні грампозитивні мікроорганізми - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаеробні грамнегативні мікроорганізми - Bacteroides melaninogenicus; спірохети - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; кампілобактерії - Campylobacter jejuni. Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт - 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Мікробіологічна активність метаболіту така ж, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабкіша від більшості мікроорганізмів. Виняток становить H.influenzae, щодо якого ефективність метаболіту вдвічі вища. Вихідна речовина та її основний метаболіт мають або адитивний, або синергічний ефект щодо H.influenzae в умовах in vitro та in vivo залежно від культури бактерій. Дослідження чутливості Кількісні методи, що вимагають вимірювання діаметра зони затримки зростання мікроорганізмів, дають найточніші оцінки чутливості бактерій до антимікробних засобів. Одна з рекомендованих процедур визначення чутливості використовує диски, просочені 15 мкг кларитроміцину (дифузійний тест Kirby-Bauer); результати тесту інтерпретують залежно від діаметра зони затримки зростання мікроорганізму та значення МПК кларитроміцину. Значення МПК визначають методом розведення середовища або дифузії агар. Лабораторні випробування дають один із трьох результатів: стійкий - можна вважати, що інфекція не піддається лікуванню цим препаратом; середньо чутливий - терапевтичний ефект неоднозначний, і можливе збільшення дозування може призвести до чутливості; чутливий можна вважати, що інфекція піддається лікуванню кларитроміцином.Показання до застосуванняінфекції нижніх відділів дихальних шляхів (такі як бронхіт, пневмонія); інфекції верхніх відділів дихальних шляхів (такі як фарингіт, синусит); інфекції шкіри та м'яких тканин (такі як фолікуліт, запалення підшкірної клітковини, бешихове запалення); мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium та Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium kansasii; профілактика поширення інфекції, що зумовлена ​​комплексом Mycobacterium avium (MAC). ВІЛ-інфікованим хворим із вмістом лімфоцитів CD4 (Т-хелперних лімфоцитів) не більше 100 за 1 мм3; для ліквідації Н.pylori та зниження частоти рецидивів виразки дванадцятипалої кишки; одонтогенні інфекції.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препаратів групи макролідів; одночасний прийом кларитроміцину з наступними препаратами: астемізол, цизаприд, пімозід, терфенадин, ерготамін, дигідроерготамін; порфірія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років. З обережністю: порушення функцій печінки та нирок. Кларитроміцин виводиться переважно печінкою. У зв'язку з цим слід бути обережним при призначенні антибіотика хворим з порушенням функції печінки. Обережність слід дотримуватись при лікуванні кларитроміцином хворих з помірною та вираженою нирковою недостатністю. У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при його поєднанні з кларитроміцином, особливо у людей похилого віку. Деякі з них спостерігалися у хворих на ниркову недостатність; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів. Необхідно враховувати можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідними препаратами, а також лінкоміцином та кліндаміцином.Вагітність та лактаціяБезпека застосування кларитроміцину у вагітних і жінок, що годують, не вивчена. Відомо, що кларитроміцин виводиться із грудним молоком. Тому застосовувати кларитроміцин під час вагітності та в період лактації рекомендується тільки в тих випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов'язаний із самим захворюванням, перевищує можливу шкоду для матері та плода.Побічна діяНайчастіше зустрічалися небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту, в т.ч. діарея, блювання, біль у животі та нудота. Інші небажані реакції включали головний біль, порушення смаку і минуще підвищення активності печінкових ферментів. Постмаркетинговий досвід При лікуванні кларитроміцином, нечасто відзначалися порушення функції печінки, включаючи підвищення активності печінкових ферментів, та гепатоцелюлярний та/або холестатичний гепатит, що супроводжувався або не супроводжувався жовтяницею. Печінкова дисфункція може бути тяжкою і зазвичай оборотна. В окремих випадках реєстрували випадки смерті від печінкової недостатності, які зазвичай спостерігалися за наявності серйозних супутніх захворювань та/або одночасному застосуванні інших ЛЗ. Описано окремі випадки підвищення сироваткового рівня креатиніну, проте їх зв'язок із препаратом не встановлено. При пероральному застосуванні кларитроміцину описані алергічні реакції, які варіювали від кропив'янки та невеликих висипань до анафілаксії та синдрому Стівенса-Джонсона/токсичного епідермального некролізу. Є повідомлення про минущі ефекти на ЦНС, включаючи запаморочення, тривогу, безсоння, кошмарні сни, шум у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтацію, галюцинації, психоз та деперсоналізацію; причинно-наслідковий їх зв'язок із препаратом не встановлений. При лікуванні кларитроміцин описані випадки втрати слуху; після припинення лікування слух зазвичай відновлювався. Також відомі випадки порушень нюху, які зазвичай поєднувалися зі збоченням смаку. При лікуванні кларитроміцином описані глосит, стоматит, молочниця ротової порожнини та зміна кольору язика. Відомі випадки зміни кольору зубів у хворих, які отримували кларитроміцин. Ці зміни зазвичай є оборотними і можуть бути усунені стоматологом. Описані рідкісні випадки гіпоглікемії, деякі з яких відзначалися у хворих, які отримували пероральні цукрознижувальні засоби або інсулін. Зареєстровані окремі випадки лейкопенії та тромбоцитопенії. При лікуванні кларитроміцином, як і іншими макролідами, у поодиноких випадках відзначали подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію та шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует». Описані рідкісні випадки панкреатиту та судом. Є повідомлення розвитку інтерстиціального нефриту під час лікування кларитромицином. У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при його поєднанні з кларитроміцином, особливо у людей похилого віку. Деякі з них спостерігалися у хворих на ниркову недостатність; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів. Діти з пригніченим імунітетом У хворих зі СНІДом та іншими імунодефіцитами, які отримують кларитроміцин у більш високих дозах протягом тривалого часу для лікування мікобактеріальних інфекцій, часто важко диференціювати небажані ефекти препарату від симптомів ВІЛ-інфекції або інтеркурентних захворювань. Основними небажаними явищами у пацієнтів, які приймали кларитроміцин внутрішньо в дозі 1 г, були нудота, блювання, спотворення смаку, біль у животі, діарея, висипання, здуття живота, головний біль, порушення слуху, запор, підвищення рівня АСТ та АЛТ. Рідше також відзначалися диспное, безсоння та сухість у роті. У цієї групи пацієнтів з пригніченим імунітетом реєстрували значні відхилення лабораторних показників від нормативних значень у специфічних тестах (різке підвищення чи зниження). На підставі цього приблизно у 2-3% пацієнтів, які приймали кларитроміцин внутрішньо у дозі 1 г/добу, були значні відхилення лабораторних показників від норми, такі як підвищення рівня АСТ, АЛТ та зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів. У меншої кількості пацієнтів спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини крові.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з цитохромом Р450 Кларитроміцин метаболізується у печінці під дією ізоферменту цитохрому Р4503А (CYP3A). Цей механізм визначає багато взаємодій з іншими препаратами. Кларитроміцин може пригнічувати біотрансформацію інших лікарських речовин під дією цієї системи, що може призвести до підвищення їх сироваткових рівнів. Відомо або передбачається, що наступні ЛЗ або класи метаболізуються під дією того ж ізоферменту CYP3A: алпразолам, астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізор, мідазол, мідазол , хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, тріазолам та вінбластин. Подібні механізми взаємодії, які опосередковуються іншими ізоферментами цитохрому Р450,характерні для фенітоїну, теофіліну та вальпроєвої кислоти. У клінічних дослідженнях при поєднанні теофіліну або карбамазепіну з кларитроміцином відзначалося невелике, але статистично значуще (p У клінічній практиці при застосуванні препаратів еритроміцину та/або кларитроміцину були зареєстровані такі випадки взаємодії, опосередковані CYP3A. При поєднаному застосуванні кларитроміцину з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, такими як ловастатин та симвастатин, у поодиноких випадках розвивався рабдоміоліз. При одночасному застосуванні кларитроміцину з цизапридом спостерігалося підвищення рівнів останнього. Це може призвести до подовження інтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та поліморфну ​​шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует». Подібні ефекти були зареєстровані у хворих, які отримували кларитроміцин з пімозидом. Макроліди викликали порушення метаболізму терфенадину, що призводило до підвищення його рівнів у плазмі та іноді асоціювалося з розвитком аритмій, у т.ч. подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та шлуночкова тахікардія на кшталт «пірует». В одному дослідженні у 14 здорових добровольців поєднане застосування таблеток кларитроміцину та терфенадину призвело до збільшення сироваткового рівня кислого метаболіту терфенадину в 2-3 рази та подовженню інтервалу QT, яке не супроводжувалося будь-якими клінічними ефектами. У клінічній практиці зареєстровані випадки шлуночкової тахікардії на кшталт «пірует» при поєднанні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. При лікуванні кларитроміцин слід контролювати сироваткові рівні цих препаратів. Ерготамін/дигідроерготамін. У клінічній практиці при поєднанні кларитроміцину з ерготаміном або дигідроерготаміном реєстрували випадки гострої токсичності останніх, яка характеризується вазоспазмом та ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи ЦНС. Взаємодія з іншими препаратами. У хворих, які отримували кларитроміцин у таблетках у поєднанні з дигоксином, спостерігали підвищення сироваткових концентрацій останнього. Доцільно моніторування сироваткових рівнів дигоксину. Колхіцин. Є субстратом для CYP3A та Р-глікопротеїну. Кларитроміцин та інші макроліди є інгібіторами CYP3A та Р-глікопротеїну. При сумісному призначенні колхіцину та кларитроміцину інгібування Р-глікопротеїну та/або CYP3A може призвести до посилення дії колхіцину. Пацієнтів слід ретельно спостерігати з метою виявлення симптомів токсичної дії колхіцину. Взаємодія з антиретровірусними засобами. Одночасне пероральне застосування кларитроміцину в таблетках із зидовудином у ВІЛ-інфікованих дорослих хворих може призвести до зниження Css зидовудину. Подібної взаємодії не спостерігали у ВІЛ-інфікованих дітей, які приймали дитячу суспензію кларитроміцину з зидовудином або дидезоксіїнозином. У фармакокінетичному дослідженні поєднане застосування ритонавіру в дозі 200 мг кожні 8 годин та кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 год призвело до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. Cmax кларитроміцину при поєднанні з ритонавіром збільшилася на 31%, Cmin – на 182%, AUC – на 77%. Було відзначено фактично повне пригнічення утворення 14-гідроксикларитроміцину. Враховуючи високий терапевтичний індекс кларитроміцину, зниження його дози не потрібне у хворих із нормальною функцією нирок. Однак у хворих з порушенням функції нирок доцільною є корекція дози. У хворих з Cl креатиніну 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину знижують на 50%, а у хворих з Cl креатинінуСпосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Зазвичай дорослим призначають 250 мг кларитроміцину 2 рази на добу. У більш тяжких випадках дозу збільшують до 500 мг двічі на добу. Зазвичай тривалість лікування становить від 5-6 до 14 днів. Хворим із Cl креатиніну менше 30 мл/хв призначають половину звичайної дози кларитроміцину, тобто. 250 мг 1 раз на добу, або при тяжких інфекціях - по 250 мг 2 рази на добу. Лікування таких хворих продовжують трохи більше 14 днів. При мікобактеріальних інфекціях призначають 500 мг 2 рази на добу. При поширених інфекціях, викликаних MAC, у хворих на СНІД: лікування слід продовжувати доти, доки є клінічні та мікробіологічні підтвердження його користі. Кларитроміцин слід призначати у комбінації з іншими антимікробними препаратами. При інфекційних захворюваннях, спричинених мікобактеріями, крім туберкульозу: тривалість лікування встановлює лікар. Для профілактики інфекцій, спричинених MAC. Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих – 500 мг 2 рази на добу. При одонтогенних інфекціях доза кларитроміцину становить 250 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. Для ерадикації H.pylori Комбіноване лікування трьома препаратами Кларитроміцин у дозі 500 мг 2 рази на добу у комбінації з лансопразолом у дозі 30 мг 2 рази на добу та амоксициліном у дозі 1000 мг 2 рази на добу протягом 10 днів. Кларитроміцин у дозі 500 мг 2 рази на добу у комбінації з амоксициліном у дозі 1000 мг 2 рази на добу та омепразолом у дозі 20 мг на добу протягом 7–10 днів. Комбіноване лікування двома препаратами Кларитроміцин у дозі 500 мг 3 рази на добу у комбінації з омепразолом у дозі 40 мг на добу протягом 14 днів, з призначенням у наступні 14 днів омепразолу у дозі 20–40 мг на добу. Кларитроміцин у дозі 500 мг 3 рази на добу у комбінації з лансопразолом у дозі 60 мг на добу протягом 14 днів. Для повного загоєння виразки може знадобитися додаткове зниження кислотності шлункового соку.ПередозуванняСимптоми: прийом великої дози кларитроміцину може викликати симптоми порушень ШКТ. У одного пацієнта з біполярним розладом в анамнезі після прийому 8 г кларитроміцину описані зміни психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія. Лікування: при передозуванні слід видалити неабсорбований препарат із шлунково-кишкового тракту та провести симптоматичну терапію. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не мають істотного впливу на рівень кларитроміцину в сироватці, що характерно і для інших препаратів групи макролідів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа наявності хронічних захворювань печінки необхідно проводити регулярний контроль за ферментами сироватки крові. З обережністю призначають на фоні препаратів, що метаболізуються печінкою. У разі сумісного призначення з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати ПВ. У дітей переважно застосування Клациду в лікарській формі порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому 125 мг/5 мл і 250 мг/5 мл.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці містяться речовини, що діють: орнідазол 500 мг, офлоксацин 200 мг. Пігулки, 10 шт. в упаковці.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаКомбіфлокс – комбінований препарат, дія якого обумовлена ​​компонентами, що входять до його складу. Орнідазол - протипротозойний та протимікробний засіб, похідний 5-нітроімідазолу. Механізм дії полягає у біохімічному відновленні 5-нітрогрупи орнідазолу внутрішньоклітинними транспортними білками анаеробних бактерій та найпростіших. Відновлена ​​5-нітрогрупа орнідазолу взаємодіє з ДНК клітинами мікроорганізмів, інгібуючи синтез їх нуклеїнових кислот, що веде до загибелі бактерій. Активний щодо Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а також анаеробів Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp. До орнідазолу не чутливі аеробні мікроорганізми. Офлоксацин - протимікробний засіб широкого спектра дії групи фторхінолонів, діє на бактеріальний фермент ДНК-гіразу, що забезпечує надспіралізацію і т.ч. стабільність ДНК бактерій (дестабілізація ланцюгів ДНК призводить до їхньої загибелі). Має бактерицидний ефект. Протимікробний спектр включає грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus (метицилін-чутливі), Staphylococcus epidermidis (метицилін-чутливі), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі), Streptococcus . Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris , Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (швидко виробляють стійкість), Serratia marcescens. Анаероби: Clostridium perfringens. Інші: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum. У більшості випадків нечутливі: Nocardia asteroides, анаеробні бактерії (в т.ч. Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile), Enterococcus spp., більшість Streptococ діє на Treponema pallidum.Показання до застосуванняЗмішані бактеріальні інфекції, спричинені чутливими грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами, в асоціації з анаеробними мікроорганізмами та/або найпростішими. Інфекційно-запальні захворювання органів черевної порожнини та жовчовивідних шляхів, нирок (пієлонефрит), нижніх сечовивідних шляхів (цистит, уретрит), статевих органів та органів малого тазу (ендометрит, сальпінгіт, оофорит, цервіцит, параметрит, простатит, .Протипоказання до застосуванняепілепсія (в т.ч. в анамнезі); зниження судомного порогу (в т.ч. після черепно-мозкової травми, інсульту або запальних процесів у ЦНС); ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні фторхінолонами; вік до 18 років; вагітність; період лактації; гіперчутливість до офлоксацину, орнідазолу, інших фторхінолонів та похідних імідазолу, компонентів препарату. З обережністю: атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу (в анамнезі), хронічна ниркова недостатність, захворювання печінки, печінкова недостатність, органічні захворювання ЦНС (в т.ч. розсіяний склероз), схильність до судомних реакцій, міастенія, печінкова глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, цукровий діабет, синдром вродженого подовження інтервалу QT, захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), психози та інші психічні порушення в анамнезі; одночасний прийом лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові, деякі антигістамінні, в т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин),засобів для загальної анестезії із групи барбітуратів, лікарських засобів, що знижують АТ; електролітний дисбаланс (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії), літній вік, алкоголізм.Вагітність та лактаціяПротипоказано в період вагітності та годування груддю. Дитячий вік віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: гастралгія, зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, запор, метеоризм, біль у животі, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, холестатична жовтяниця, псевдомембранозний коліт, сухість слизової оболонки порожнини. ч. геморагічний), гепатит. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, нервозність, невпевненість рухів, тремор, судоми, оніміння та парестезії кінцівок, інтенсивні сновидіння, "кошмарні" сновидіння, тривожність, стан збудження, фобії, депресія, сплутаність свідомості, тиску, безсоння, нервозність, сонливість, епілептичні напади, екстрапірамідні розлади, психотичні реакції зі схильністю до суїциду, сенсорна або сенсорномоторна периферична нейропатія, порушення координації руху, тимчасова втрата свідомості. З боку опорно-рухового апарату: тендиніт, міалгії, артралгії, тендосиновіт, розрив сухожилля, біль у кінцівках, ригідність м'язів, рабдоміоліз, м'язова слабкість. З боку органів чуття: порушення сприйняття кольору, диплопія, порушення смаку, збочення смакових відчуттів, порушення нюху, слуху та рівноваги. З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, колапс, подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, в т.ч. аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует". Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, алергічний пневмоніт, алергічний нефрит, еозинофілія, лихоманка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм; мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона) та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), фотосенсибілізація, васкуліт, анафілактичний шок, свербіж зовнішніх статевих органів у жінок. З боку шкірних покровів: точкові крововиливи (петехії), бульозний геморагічний дерматит, папульозний висип з кіркою, що свідчить про ураження судин (васкуліт). З боку органів кровотворення: лейкопенія, агранулоцитоз, анемія (в т.ч. апластична та гемолітична), тромбоцитопенія, панцитопенія. З боку сечовидільної системи: гострий інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини, дизурія, затримка сечі, гостра ниркова недостатність. Інші: дисбактеріоз кишечника, суперінфекція, гіпоглікемія (у хворих на цукровий діабет), вагініт, біль у грудях, стомлюваність, астенія, загальна слабкість, фотосенсибілізація, виділення з піхви, носова кровотеча, спрага, зниження маси тіла, фарингіт, риніт, сухий кашель, гострий напад порфірії (у пацієнтів із порфірією).Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується піддаватися дії сонячних променів, опромінення ультрафіолетовими променями (ртутно-кварцові лампи, солярій). Для профілактики гіперконцентрації сечі та наступної кристалурії під час лікування рекомендується проводити адекватну гідратацію. У разі виникнення побічних ефектів з боку центральної нервової системи, алергічних реакцій, псевдомембранозного коліту, розвитку симптомів периферичної нейропатії необхідно відмінити препарат. Тендініт, що рідко виникає, може призводити до розриву сухожилля (переважно ахіллового сухожилля), особливо у літніх пацієнтів. У разі ознак тендиніту необхідно негайно припинити лікування, провести іммобілізацію ахіллового сухожилля та проконсультуватися у ортопеда. У період лікування не можна вживати етанол. При застосуванні препарату жінкам не рекомендується використовувати гігієнічні тампони через підвищений ризик розвитку молочниці. На фоні лікування можливе погіршення перебігу міастенії, почастішання нападів порфірії у схильних хворих. При одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT антиаритмічні IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові, деякі антигістамінні, в т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин) необхідний систематичний контроль ЕКГ. Може призводити до хибно-негативних результатів при бактеріологічній діагностиці туберкульозу (запобігає виділенню Mycobacterium tuberculosis). У хворих з порушеннями функції печінки або нирок необхідно контролювати концентрацію офлоксацину в плазмі. При тяжкій нирковій недостатності підвищується ризик розвитку токсичних ефектів (потрібна корекція дози, що знижує). При застосуванні препарату як на фоні прийому, так і через 2-3 тижні після припинення лікування можливий розвиток діареї, викликаної Clistridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках достатньо відміни лікування та застосування іонообмінних смол (колестирамін, колестипол), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів та білка, призначення ванкомцину, бацитрацину або метронідазолу. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника.Спосіб застосування та дозиРекомендована доза – 1 таблетка 2 рази на день протягом 7-10 днів. Режим дозування при ХНН (розрахунок дози по офлоксацину): при КК 50-20 мл/хв - 200 мг 1 раз кожні 24 години, при КК менше 20 мл/хв, при гемодіалізі, перитонеальному діалізі - 200 мг 1 раз кожні 48. При печінковій недостатності максимальна добова доза – 2 таблетки (400 мг офлоксацину). Комбіфлокс приймають внутрішньо, за 1 годину до їди або через 2 години після їди, запиваючи достатньою кількістю води. Не слід розламувати, розжовувати чи руйнувати пігулку.ПередозуванняСимптоми: запаморочення, сплутаність свідомості, загальмованість, дезорієнтація, сонливість, блювання, епілептиформні судоми, депресія, периферичний неврит. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія (діазепам – при судомах).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Орнідазол 500мг, офлоксацин 200мг. Пігулки, 20 шт. в упаковці.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаКомбіфлокс – комбінований препарат, дія якого обумовлена ​​компонентами, що входять до його складу. Орнідазол - протипротозойний та протимікробний засіб, похідний 5-нітроімідазолу. Механізм дії полягає у біохімічному відновленні 5-нітрогрупи орнідазолу внутрішньоклітинними транспортними білками анаеробних бактерій та найпростіших. Відновлена ​​5-нітрогрупа орнідазолу взаємодіє з ДНК клітинами мікроорганізмів, інгібуючи синтез їх нуклеїнових кислот, що веде до загибелі бактерій. Активний щодо Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а також анаеробів Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp. До орнідазолу не чутливі аеробні мікроорганізми. Офлоксацин - протимікробний засіб широкого спектра дії групи фторхінолонів, діє на бактеріальний фермент ДНК-гіразу, що забезпечує надспіралізацію і т.ч. стабільність ДНК бактерій (дестабілізація ланцюгів ДНК призводить до їхньої загибелі). Має бактерицидний ефект. Протимікробний спектр включає грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus (метицилін-чутливі), Staphylococcus epidermidis (метицилін-чутливі), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі), Streptococcus . Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris , Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (швидко виробляють стійкість), Serratia marcescens. Анаероби: Clostridium perfringens. Інші: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum. У більшості випадків нечутливі: Nocardia asteroides, анаеробні бактерії (в т.ч. Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile), Enterococcus spp., більшість Streptococ діє на Treponema pallidum.Показання до застосуванняЗмішані бактеріальні інфекції, спричинені чутливими грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами, в асоціації з анаеробними мікроорганізмами та/або найпростішими. Інфекційно-запальні захворювання органів черевної порожнини та жовчовивідних шляхів, нирок (пієлонефрит), нижніх сечовивідних шляхів (цистит, уретрит), статевих органів та органів малого тазу (ендометрит, сальпінгіт, оофорит, цервіцит, параметрит, простатит, .Протипоказання до застосуванняепілепсія (в т.ч. в анамнезі); зниження судомного порогу (в т.ч. після черепно-мозкової травми, інсульту або запальних процесів у ЦНС); ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні фторхінолонами; вік до 18 років; вагітність; період лактації; гіперчутливість до офлоксацину, орнідазолу, інших фторхінолонів та похідних імідазолу, компонентів препарату. З обережністю: атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу (в анамнезі), хронічна ниркова недостатність, захворювання печінки, печінкова недостатність, органічні захворювання ЦНС (в т.ч. розсіяний склероз), схильність до судомних реакцій, міастенія, печінкова глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, цукровий діабет, синдром вродженого подовження інтервалу QT, захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), психози та інші психічні порушення в анамнезі; одночасний прийом лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові, деякі антигістамінні, в т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин),засобів для загальної анестезії із групи барбітуратів, лікарських засобів, що знижують АТ; електролітний дисбаланс (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії), літній вік, алкоголізм.Вагітність та лактаціяПротипоказано в період вагітності та годування груддю. Дитячий вік віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: гастралгія, зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, запор, метеоризм, біль у животі, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, холестатична жовтяниця, псевдомембранозний коліт, сухість слизової оболонки порожнини. ч. геморагічний), гепатит. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, нервозність, невпевненість рухів, тремор, судоми, оніміння та парестезії кінцівок, інтенсивні сновидіння, "кошмарні" сновидіння, тривожність, стан збудження, фобії, депресія, сплутаність свідомості, тиску, безсоння, нервозність, сонливість, епілептичні напади, екстрапірамідні розлади, психотичні реакції зі схильністю до суїциду, сенсорна або сенсорномоторна периферична нейропатія, порушення координації руху, тимчасова втрата свідомості. З боку опорно-рухового апарату: тендиніт, міалгії, артралгії, тендосиновіт, розрив сухожилля, біль у кінцівках, ригідність м'язів, рабдоміоліз, м'язова слабкість. З боку органів чуття: порушення сприйняття кольору, диплопія, порушення смаку, збочення смакових відчуттів, порушення нюху, слуху та рівноваги. З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, колапс, подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, в т.ч. аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует". Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, алергічний пневмоніт, алергічний нефрит, еозинофілія, лихоманка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм; мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона) та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), фотосенсибілізація, васкуліт, анафілактичний шок, свербіж зовнішніх статевих органів у жінок. З боку шкірних покровів: точкові крововиливи (петехії), бульозний геморагічний дерматит, папульозний висип з кіркою, що свідчить про ураження судин (васкуліт). З боку органів кровотворення: лейкопенія, агранулоцитоз, анемія (в т.ч. апластична та гемолітична), тромбоцитопенія, панцитопенія. З боку сечовидільної системи: гострий інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини, дизурія, затримка сечі, гостра ниркова недостатність. Інші: дисбактеріоз кишечника, суперінфекція, гіпоглікемія (у хворих на цукровий діабет), вагініт, біль у грудях, стомлюваність, астенія, загальна слабкість, фотосенсибілізація, виділення з піхви, носова кровотеча, спрага, зниження маси тіла, фарингіт, риніт, сухий кашель, гострий напад порфірії (у пацієнтів із порфірією).Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується піддаватися дії сонячних променів, опромінення ультрафіолетовими променями (ртутно-кварцові лампи, солярій). Для профілактики гіперконцентрації сечі та наступної кристалурії під час лікування рекомендується проводити адекватну гідратацію. У разі виникнення побічних ефектів з боку центральної нервової системи, алергічних реакцій, псевдомембранозного коліту, розвитку симптомів периферичної нейропатії необхідно відмінити препарат. Тендініт, що рідко виникає, може призводити до розриву сухожилля (переважно ахіллового сухожилля), особливо у літніх пацієнтів. У разі ознак тендиніту необхідно негайно припинити лікування, провести іммобілізацію ахіллового сухожилля та проконсультуватися у ортопеда. У період лікування не можна вживати етанол. При застосуванні препарату жінкам не рекомендується використовувати гігієнічні тампони через підвищений ризик розвитку молочниці. На фоні лікування можливе погіршення перебігу міастенії, почастішання нападів порфірії у схильних хворих. При одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT антиаритмічні IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові, деякі антигістамінні, в т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин) необхідний систематичний контроль ЕКГ. Може призводити до хибно-негативних результатів при бактеріологічній діагностиці туберкульозу (запобігає виділенню Mycobacterium tuberculosis). У хворих з порушеннями функції печінки або нирок необхідно контролювати концентрацію офлоксацину в плазмі. При тяжкій нирковій недостатності підвищується ризик розвитку токсичних ефектів (потрібна корекція дози, що знижує). При застосуванні препарату як на фоні прийому, так і через 2-3 тижні після припинення лікування можливий розвиток діареї, викликаної Clistridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках достатньо відміни лікування та застосування іонообмінних смол (колестирамін, колестипол), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів та білка, призначення ванкомцину, бацитрацину або метронідазолу. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника.Спосіб застосування та дозиРекомендована доза – 1 таблетка 2 рази на день протягом 7-10 днів. Режим дозування при ХНН (розрахунок дози по офлоксацину): при КК 50-20 мл/хв - 200 мг 1 раз кожні 24 години, при КК менше 20 мл/хв, при гемодіалізі, перитонеальному діалізі - 200 мг 1 раз кожні 48. При печінковій недостатності максимальна добова доза – 2 таблетки (400 мг офлоксацину). Комбіфлокс приймають внутрішньо, за 1 годину до їди або через 2 години після їди, запиваючи достатньою кількістю води. Не слід розламувати, розжовувати чи руйнувати пігулку.ПередозуванняСимптоми: запаморочення, сплутаність свідомості, загальмованість, дезорієнтація, сонливість, блювання, епілептиформні судоми, депресія, периферичний неврит. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія (діазепам – при судомах).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: левофлоксацин гемігідрат - 256.23 мг. 9 відповідає вмісту левофлоксацину - 250 мг); Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), примелоза (кроскармелоза натрію), кальцію стеарат. Склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 4000, тальк, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий. 5/10 шт. - банки полімерні/упаковки осередкові контурні, пачки картонні. Пігулки - 1 таб. Активна речовина: левофлоксацин гемігідрат - 512.46 мг (відповідає вмісту левофлоксацину - 500 мг); Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), примелоза (кроскармелоза натрію), кальцію стеарат. Склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 4000, тальк, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий. 5/10 шт. - банки полімерні/упаковки осередкові контурні, пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари.Фармакотерапевтична групаЛевофлоксацин – синтетичний антибактеріальний препарат широкого спектра дії з групи фторхінолонів, що містить як активну речовину левофлоксацин – лівообертальний ізомер офлоксацину. Левофлоксацин блокує ДНК-гіразу, порушує суперспіралізацію та зшивку розривів ДНК, інгібує синтез ДНК, викликає глибокі морфологічні зміни у цитоплазмі, клітинній стінці та мембранах. Левофлоксацин активний щодо більшості штамів мікроорганізмів як в умовах in vitro, так і in vivo. Аеробні грам-позитивні мікроорганізми: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphycoc і G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R. Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis (3+/p-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae не PPNG/PPNG, Neisse men mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp. Анаеробні мікроорганізми: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp. Інші мікроорганізми: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniaФармакокінетикаЛевофлоксацин швидко та практично повністю всмоктується після перорального прийому. Прийом їжі мало впливає швидкість і повноту абсорбції. Біодоступність 500 мг левофлоксацину після перорального прийому становить майже 100%. Після прийому разової дози 500 мг левофлоксацину Стах становить 5,2-6,9 мкг/мл, час досягнення Стах-1,3 год, Т1/2 - 6-8 год. Зв'язок із білками плазми - 30-40 %. Добре проникає в органи та тканини: легені, слизову оболонку бронхів, мокротиння, органи сечостатевої системи, кісткову тканину, спинно-мозкову рідину, передміхурову залозу, поліморфноядерні лейкоцити, альвеолярні макрофаги. У печінці невелика частина окислюється та/або дезацетилюється. Виводиться з організму переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після перорального прийому приблизно 87% від прийнятої дози виділяється із сечею у незміненому вигляді протягом 48 годин, менше 4% з калом протягом 72 год.Клінічна фармакологіяАнтибактеріальний препарат групи фторхінолонів.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими мікроорганізмами: гострий синусит; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит); неускладнені інфекції сечовивідних шляхів; простатит; інфекції шкірних покривів та м'яких тканин; септицемія/бактеріємія, пов'язані із зазначеними вище показаннями; інтраабдомінальна інфекціяПротипоказання до застосуваннягіперчутливість до левофлоксацину або інших хінолонів; ниркова недостатність (при кліренсі креатиніну менше 20 мл/хв. – у зв'язку з неможливістю дозування даної лікарської форми); епілепсія; ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні хінолонами; дитячий та підлітковий вік (до 18 років); вагітність та період лактації. З обережністю слід застосовувати в осіб похилого віку через високу ймовірність наявності супутнього зниження функції нирок, а також при дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період лактації. Левофлоксацин не можна застосовувати для лікування дітей та підлітків (до 18 років) через ймовірність ураження суглобових хрящів.Побічна діяАлергічні реакції: іноді – свербіж та почервоніння шкіри; рідко – загальні реакції гіперчутливості (анафілактичні та анафілактоїдні реакції) з такими симптомами, як кропив'янка, звуження бронхів та можливо – тяжка ядуха; дуже рідко – набряки шкіри та слизових оболонок (наприклад, в області обличчя та глотки), раптове падіння артеріального тиску та шок, підвищена чутливість до сонячного та ультрафіолетового випромінювання, алергічний пневмоніт, васкуліт; в окремих випадках – важкі висипання на шкірі з утворенням пухирів, наприклад, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та ексудативна багатоформна еритема. Загальним реакціям гіперчутливості іноді можуть передувати легші шкірні реакції.Названі вище реакції можуть розвинутися після першої дози через кілька хвилин або годин після введення препарату. З боку травної системи: часто - нудота, діарея, підвищення активності ферментів печінки (наприклад, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази); іноді – втрата апетиту, блювання, біль у животі, порушення травлення; рідко – діарея з домішкою крові, яка у дуже поодиноких випадках може бути ознакою запалення кишечника і навіть псевдомембранозного коліту. З боку обміну речовин: дуже рідко – зниження концентрації глюкози в крові, що має особливе значення для хворих, які страждають на цукровий діабет (можливі ознаки гіпоглікемії: підвищення апетиту, нервозність, піт, тремтіння). Досвід застосування інших хінолонів свідчить про те, що вони здатні викликати загострення порфірії у хворих, які вже страждають на це захворювання. Подібний ефект не виключається при застосуванні препарату левофлоксацин. З боку нервової системи: іноді – головний біль, запаморочення та/або заціпеніння, сонливість, порушення сну; рідко – занепокоєння, парестезії в кистях рук, тремтіння, психотичні реакції типу галюцинацій та депресій, збуджений стан, судоми та сплутаність свідомості; дуже рідко – порушення зору та слуху, порушення смакової чутливості та нюху, зниження тактильної чутливості. З боку серцево-судинної системи: рідко – посилене серцебиття, зниження артеріального тиску; дуже рідко – судинний (шокоподібний) колапс; в окремих випадках – подовження інтервалу QT. З боку опорно-рухового апарату: рідко – ураження сухожилля (включаючи тендиніт), суглобові та м'язові болі; дуже рідко – розрив сухожилля (наприклад, ахіллового сухожилля); цей побічний ефект може спостерігатися протягом 48 годин після початку лікування і може мати двосторонній характер, м'язову слабкість, що має особливе значення для хворих з бульбарним синдромом; в окремих випадках – ураження м'язів (рабдоміоліз). З боку сечовидільної системи: рідко – підвищення рівня білірубіну та креатиніну у сироватці крові; дуже рідко – погіршення функції нирок аж до гострої ниркової недостатності, інтерстиціальний нефрит. З боку органів кровотворення: іноді збільшення кількості еозинофілів, зменшення числа лейкоцитів; рідко - нейтропенія, тромбоцитопенія, що може супроводжуватися посиленням кровоточивості; дуже рідко – агранулоцитоз та розвиток тяжких інфекцій (стійке або рецидивне підвищення температури тіла, погіршення самопочуття); в окремих випадках – гемолітична анемія; панцитопенія. Інші: іноді – загальна слабкість; дуже рідко – лихоманка. Будь-яка антибіотикотерапія може викликати зміни мікрофлори, яка в нормі є у людини. З цієї причини може статися посилене розмноження бактерій і грибів, стійких до застосовуваного антибіотика, яке в окремих випадках може вимагати додаткового лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиЄ повідомлення про виражене зниження порога судомної готовності при одночасному застосуванні хінолонів та речовин, здатних, у свою чергу, знижувати церебральний поріг судомної готовності. Так само це стосується також одночасного застосування хінолонів і теофіліну. Дія препарату Левофлоксацин значно послаблюється при одночасному застосуванні із сукральфатом. Те саме відбувається і при одночасному застосуванні магній-або алюмінієвмісних антацидних засобів, а також солей заліза. Левофлоксацин слід приймати не менше ніж за 2 години до або через 2 години після прийому цих засобів. З карбонатом кальцію взаємодії не виявлено. При одночасному використанні антагоністів вітаміну К необхідний контроль за системою згортання крові. Виведення (нирковий кліренс) левофлоксацину незначно сповільнюється під дією циметидину та пробеніциду. Слід зазначити, що ця взаємодія практично не має жодного клінічного значення. Тим не менш, при одночасному застосуванні лікарських засобів типу пробеніциду та циметидину, що блокують певний шлях виведення (канальцева секреція), лікування левофлоксацином слід проводити з обережністю. Це стосується насамперед хворих з обмеженою функцією нирок. Левофлоксацин трохи збільшує період напіввиведення циклоспорину. Прийом глюкокортикостероїдів підвищує ризик розриву сухожилля.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо 1 або 2 рази на день. Таблетки не розжовувати і запивати достатню кількість рідини (від 0,5 до 1 склянки), можна приймати перед їдою або між їдою. Дози визначаються характером та тяжкістю інфекції, а також чутливістю передбачуваного збудника. Пацієнтам із нормальною або помірно зниженою функцією нирок (кліренс креатиніну > 50 мл/хв.) рекомендується наступний режим дозування препарату: синусит: по 500 мг 1 раз на день – 10-14 днів; загострення хронічного бронхіту: по 250 мг або по 500 мг 1 раз на день – 7-10 днів; позалікарняна пневмонія: по 500 мг 1-2 рази на день – 7-14 днів. неускладнені інфекції сечовивідних шляхів: по 250 мг 1 раз на день – 3 дні; простатит: по 500 мг – 1 раз на день – 28 днів; ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит: по 250 мг 1 раз на день – 7-10 днів; інфекції шкіри та м'яких тканин: по 250 мг 1 раз на день або по 500 мг 1-2 рази на день – 7-14 днів; септицемія/бактеріємія: по 250 мг або 500 мг 1-2 рази на день -10-14 днів; інтраабдомінальна інфекція:по 250 мг або по 500 мг 1 раз на день - 7-14 днів (у комбінації з антибактеріальними препаратами, що діють на анаеробну флору). Пацієнтам після гемодіалізу або постійного амбулаторного перитонеального діалізу не потрібне введення додаткових доз. Пацієнтам з порушенням функції печінки не потрібний спеціальний добір доз, оскільки левофлоксацин метаболізується в печінці лише вкрай незначною мірою. Як і при застосуванні інших антибіотиків лікування препаратом Левофлоксацин рекомендується продовжувати не менше 48-78 годин після нормалізації температури тіла або після лабораторно підтвердженого одужання.ПередозуванняСимптоми передозування препарату Левофлоксацин виявляються на рівні ЦНС (сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості та напади судом на кшталт епіприпадків). Крім того, можуть відзначатися шлунково-кишкові розлади (наприклад, нудота) та ерозивні ураження слизових оболонок, подовження інтервалу QT. Лікування має бути симптоматичним. Левофлоксацин не виводиться за допомогою діалізу (гемодіалізу, перитонеального діалізу та постійного перитонеального діалізу). Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛевофлоксацин не можна застосовувати для лікування дітей та підлітків через ймовірність ураження суглобових хрящів. При лікуванні хворих похилого віку слід мати на увазі, що хворі цієї групи часто страждають порушеннями функції нирок. При тяжкому запаленні легенів, спричиненому пневмококами, левофлоксацин може не дати оптимального терапевтичного ефекту. Лікарські інфекції, спричинені певними збудниками (P. aeruginosa), можуть вимагати комбінованого лікування. Під час лікування препаратом Левофлоксацин можливий розвиток нападу судом у хворих із попереднім ураженням головного мозку, зумовленим, наприклад, інсультом або тяжкою травмою. Незважаючи на те, що фотосенсибілізація відзначається при застосуванні левофлоксацину дуже рідко, щоб уникнути її хворим не рекомендується піддаватися без особливої ​​потреби сильному сонячному або штучному ультрафіолетовому опроміненню. При підозрі на псевдомембранозний коліт слід негайно відмінити левофлоксацин та розпочати відповідне лікування. У таких випадках не можна застосовувати лікарські засоби, що гнітять моторику кишечника. Рідко спостерігається при застосуванні препарату Левофлоксацин тендиніт (насамперед запалення ахіллового сухожилля) може призводити до розриву сухожилля. Хворі похилого віку більш схильні до тендініту. Лікування глюкокортикостероїдами ймовірно підвищує ризик розриву сухожилля. При підозрі на тендиніт слід негайно припинити лікування препаратом Левофлоксацин та розпочати відповідне лікування ураженого сухожилля. Хворі з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (спадкове порушення обміну речовин) можуть реагувати на фторхінолони руйнуванням еритроцитів (гемоліз). У зв'язку з цим лікування таких хворих на левофлоксацин слід проводити з великою обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Такі побічні ефекти препарату Левофлоксацин, як запаморочення або заціпеніння, сонливість та розлади зору, можуть погіршувати реакційну здатність та здатність до концентрації уваги. Це може бути певний ризик у ситуаціях, коли ці здібності мають особливе значення (наприклад, при керуванні автомобілем, при обслуговуванні машин та механізмів, при виконанні робіт у нестійкому положенні).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Фасування: N1 Форма випуску: гранули д/приготування суспензії. Упакування: фл. Виробник: КРКА д.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Дозировка: 50 мг Фасовка: N20 Форма выпуска: капс. Упаковка: блистер Производитель: АВВА РУС АО Завод-производитель: АВВА РУС(Россия) Действующее вещество: Миноциклин. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Дозування: 400 мг Фасування: N5 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упакування: упак. Виробник: Канонфарма продакшн ЗАТ Завод-виробник: Канонфарма(Росія) Діюча речовина: Моксифлоксацин.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка, покрита плівковою оболонкою 250 мг/125 мг, містить активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) 250 мг, клавуланова кислота (у формі калію клавуланату) 125 мг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 6,50 мг, карбоксиметилкрохмалю натрію – 13,00 мг, целюлоза мікрокристалічна – 247,75 мг, магнію стеарат – 9,75 мг. Оболонка: гіпромелоза – 13,589 мг, пропіленгліколь – 2,718 мг, титану діоксид E171 – 9,693 мг. Одна таблетка, покрита плівковою оболонкою 500 мг/125 мг, містить активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) 500 мг, клавуланова кислота (у формі калію клавуланату) 125 мг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 10,50 мг, карбоксиметилкрохмалю натрію – 21,05 мг, целюлоза мікрокристалічна – 382,65 мг, магнію стеарат – 10,80 мг. Оболонка: гіпромелоза – 21,951 мг, пропіленгліколь – 4,390 мг, титану діоксид E171 – 15,659 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 250 мг/125 мг та 500 мг/125 мг. По 15 або 20 таблеток у банку з темного скла, закупорену пластиковою кришкою з силікагелем та контролем першого розтину. 1 банку з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.ХарактеристикаДля таблеток 250 мг/125 мг: таблетки овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору. Для таблеток 500 мг/125 мг: таблетки овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з втиснутими літерами «А» і «К» та ризиком на одному боці таблетки.ФармакокінетикаОсновні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні. Обидва компоненти добре всмоктуються після вживання, прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування. Пік плазмових концентрацій досягається через 1 годину після прийому. Обидва компоненти характеризуються хорошим обсягом розподілу в рідинах і тканинах організму (легкі, середнє вухо, плевральна та перитоніальна рідини, матка, яєчники тощо). Амоксицилін також проникає в синовіальну рідину, печінку, передміхурову залозу, піднебінні мигдалики, м'язову тканину, жовчний міхур, секрет придаткових пазух носа, слину та бронхіальний секрет. Амоксицилін і клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки. Амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр і у слідових концентраціях виводяться з грудним молоком. Амоксицилін та клавуланова кислота характеризуються низьким зв'язуванням з білками плазми. Амоксицилін частково метаболізується, клавуланова кислота піддається, очевидно, інтенсивному метаболізму. Амоксицилін виводиться нирками практично у незмінному вигляді шляхом тубулярної секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота виводиться шляхом клубочкової фільтрації, частково як метаболітів. Невеликі кількості можуть виводитися через кишечник та легкими. Період напіввиведення амоксициліну та клавуланової кислоти становить 1 – 1.5 години. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю період напіввиведення збільшується до 7,5 годин для амоксициліну та до 4,5 годин для клавуланової кислоти. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості – перитонеальним діалізом.ФармакодинамікаПанклав являє собою комбінацію амоксициліну – напівсинтетичного пеніциліну з широким спектром антибактеріальної активності та клавуланової кислоти – незворотного інгібітора бета-лактамаз (II, III, IV, V типу; неактивний щодо I типу). Клавуланова кислота утворює стійкий інактивований комплекс із зазначеними ферментами та захищає амоксицилін від втрати антибактеріальної активності, спричиненої продукцією β-лактамаз, як основними збудниками та ко-патогенами, так і умовнопатогенними мікроорганізмами. Ця комбінація забезпечує високу бактерицидну активність. Панклав має широкий спектр антибактеріальної дії. Активний як щодо чутливих до амоксициліну штамів, так і щодо штамів, що продукують β-лактамази: Грампозитивні аероби: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (крім метициллін-резистентних штамів), Staphylococcus epidermidis (крім метициллін-резист. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorella spp., Vibrio cholerae, Yersenia enterocolitica. Анаероби: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Actinomyces israelii.Клінічна фармакологіяАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + беталактамаз інгібіторПоказання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до комбінації амоксицилін/клавуланова кислота штамами: Інфекції верхніх відділів дихальних шляхів та ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний отит, тонзиліт, фарингіт) Інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (гострі та хронічні бронхіти та пневмонії, емпієма плеври) Інфекції сечовивідних шляхів (зокрема цистити, уретрити, пієлонефрити). Інфекції у гінекології (зокрема сальпінгіт, сальпінгоофорит, ендометрит, септичний аборт). Інфекції кісток та суглобів (у тому числі хронічний остеомієліт). Інфекції шкіри та м'яких тканин (у тому числі флегмона, ранова інфекція). Інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт). Захворювання, що передаються статевим шляхом (гонорея, шанкроїд). Одонтогенні інфекції.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату, цефалоспоринів та ін. З обережністю – вагітність, період лактації, тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяПри вагітності може застосовуватися, коли користь від застосування значно перевищує ризик, що існує завжди при використанні будь-якого препарату протягом вагітності. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування зупиняють.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, стоматит; Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж шкіри, еритематозні висипання, рідко - мультиформна еритема, анафілактичний шок, токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, сироваткова хвороба, набряк Квінке, вкрай рідко - екссоніа. З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, судоми (судоми можуть виникнути при порушенні функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози Панклава). Інші: кандидоз шкіри та слизових оболонок, розвиток суперінфекції, оборотне збільшення протромбінового часу, вагініт, інтерстиціальний нефрит.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, аміноглікозиди – уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні препарати (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч "прориву". Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та ін. препарати, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться переважно шляхом клубочкової фільтрації). Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати внутрішньо під час їжі, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Дорослим та дітям старше 12 років (з масою тіла понад 40 кг) звичайна доза у разі легкого та середньотяжкого перебігу інфекцій становить одна таблетка 250 мг/125 мг 3 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекцій призначають по 1 таблетці 500/125 мг 3 рази на добу. Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить для дорослих – 600 мг та 10 мг/кг маси тіла для дітей. Максимальна добова доза амоксициліну становить 6 г для дорослих та 45 мг/кг маси тіла для дітей. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без повторного медичного огляду. Дозування при одонтогенних інфекціях: 1 таблетка 500 мг/125 мг кожні 12 годин протягом 5 днів. Дозування при нирковій недостатності помірного ступеня (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв) становить 1 таблетка 500 мг/125 мг кожні 12 годин або 1 таблетка 250 мг/125 мг (при легкій та середньотяжкій течії) 2 рази на добу, при тяжкій по дозі. недостатності (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) - 1 таблетка 500/125 мг кожні 24 години або 1 таблетка 250 мг/125 мг (при легкій і середньотяжкій течії) 1 раз на добу. При анурії інтервал між дозуванням слід збільшити до 48 годин та більше. Дві таблетки панклаву по 250 мг/125 мг нееквівалентні одній таблетці панклаву по 500 мг/125 мг, оскільки вони містять різну кількість клавуланової кислоти.ПередозуванняСимптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання; можливі: збудження, безсоння, у поодиноких випадках – судомні напади, а також порушення водно-електролітного балансу. Лікування: симптоматичне, при недавньому прийомі препарату (менше 4 годин) – промивання шлунка, прийом абсорбенту. Гемодіаліз ефективний.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія - 60 мл: активна речовина: цефіксім (у вигляді цефіксиму тригідрату) 1,207 г-1,351 г; допоміжні речовини: сахароза, камедь ксантанова, натрію бензоат, апельсиновий ароматизатор. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому 100 мг/5 мл. Для 60 мл суспензії Первинна: ​​по 32 г грануляту для приготування 60 мл суспензії для прийому всередину 100 мг/5 мл у флакон з темного скла з алюмінієвою кришкою, що нагвинчується, з прокладкою з поліетилену і контролем першого розтину. Вторинна: ​​кожен флакон разом з інструкцією із застосування у комплекті з мірним ковпачком поміщають у пачку з картону. Для 100 мл суспензії Первинна: ​​по 53 г грануляту для приготування 100 мл суспензії для прийому внутрішньо 100 мг/5 мл у флакон з темного скла з алюмінієвою кришкою, що нагвинчується, з прокладкою з поліетилену і контролем першого розтину. Вторинна: ​​кожен флакон разом з інструкцією із застосування у комплекті з мірним ковпачком поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиСвітло-жовті гранули до жовтого кольору. Приготовлена ​​суспензія: біла або біла з жовтуватим відтінком, однорідна суспензія, з апельсиновим запахом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин ІІІ покоління.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо всмоктування цефіксіма становить 40-50% незалежно від їди; однак зазначено, що максимальні концентрації (Сmах) у сироватці крові досягаються швидше на 0,8 години при прийомі препарату разом з їжею. ТСmах - 2-6 год для суспензії 400 мг/5 мл і 2-5 год для суспензії 200 мг/5 мл. Після прийому суспензії Сmах (порівняно з таблетками) вище на 25-50%. Максимальні концентрації у плазмі досягаються через 2 - 6 год. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить 50-60%. Об'єм розподілу становить 0,6-1,1 л/кг. Високі концентрації препарату довго зберігаються у сироватці крові, жовчі, сечі. Метаболізм Немає даних про метаболіти цефіксіма. Виведення Цефіксім виводиться в основному нирками в незміненому вигляді 50%, з жовчю -10%. Період напіввиведення у здорових добровольців становить у середньому 3-4 год, в окремих випадках до 9 год. Тривалий період напіввиведення уможливлює одноразове дозування. При порушенні функції нирок при кліренсі креатиніну (КК) 20-40 мл/хв період напіввиведення збільшується та в середньому становить 6,4 год, при КК 5-20 мл/хв -11,5 год.ФармакодинамікаЦефіксім є цефалоспориновий антибіотик Ш покоління для прийому внутрішньо з вираженою антибактеріальною активністю проти більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Механізм дії обумовлений пригніченням синтезу клітинної мембрани збудника. Стійкий до бета-лактамаз як грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів. Високоактивний щодо Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штами, продукуючі бета-лактеазії oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (В т.ч. Citrobacter diversus), Serratia marcescens. Pseudomonas spp., Acinetobacter spp, деякі штами Streptococcus, Enterococcus spp. (Метицилліностійкі штами), Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, більшість штамів Staphylococcus, Enterobacter і Clostridium стійкі до цефіксіма.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефіксиму мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (фарингіт, синусит); середній отит; інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, трахеобронхіт); інфекції сечовивідних шляхів; неускладнена гонорея (сечовипускального каналу та шийки матки); тонзиліт.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефалоспоринів, у т.ч. до пеніцилінів, пеніциламіну. Дитячий вік до 6 місяців. З обережністю Літній вік, ниркова недостатність, коліт (в анамнезі).Вагітність та лактаціяЗастосування цефіксиму при вагітності можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення під час лактації слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяАлергічні реакції: кропив'янка, гіперемія шкіри, свербіж шкіри, свербіж в області статевих органів, еозинофілія, лихоманка, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). З боку нервової системи: біль голови, запаморочення, шум у вухах. З боку сечостатевої системи вагініт. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. З боку травної системи: нудота, блювання, стоматит, діарея, біль у животі, запор, псевдомембранозний ентероколіт, дисбактеріоз, холестаз; холесгатацька жовтяниця З боку органів кровотворення: панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, кровотеча. Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, підвищення азоту сечовини, гіперкреатинінемія, збільшення протромбінового часу. Інші: кандидоз, розвиток гіповітамінозу, задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиБлокатори канальцевої секреції (у тому числі алопуринол, діуретики) затримують виведення цефіксиму нирками, що може призвести до збільшення токсичності. Цефіксім знижує протромбіновий індекс, посилює дію непрямих антикоагулянтів. Антациди, що містять магнію або алюмінію гідроксид, уповільнюють всмоктування препарату.Спосіб застосування та дозиДля дорослих та дітей старше 12 років з масою тіла понад 50 кг добова доза становить 400 мг (1 раз на добу або по 200 мг 2 рази на добу). Тривалість курсу лікування – 7-10 днів. При неускладненій гонореї – 400 мг одноразово. Дітям віком до 12 років – 8 мг/кг маси тіла 1 раз на добу або по 4 мг/кг кожні 12 год. При інфекціях, викликаних Streptococcus pyogenes, курс лікування повинен становити щонайменше 10 днів. При порушеннях функції нирок (при КК від 21 до 60 мл/хв) або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, добову дозу слід зменшити на 25%. При КК≤20 мл/хв або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, добову дозу слід зменшити у 2 рази. Спосіб приготування 60 мл суспензії для внутрішнього прийому 100 мг/5 мл. Суспензію готують перед першим застосуванням. Флакон струсити кілька разів. Мірним ковпачком додати 40 мл охолодженої до кімнатної температури кип'яченої води в 2 етапи та енергійно збовтати після кожного додавання до утворення гомогенної суспензії. Для дозування готової суспензії слід використовувати мірний ковпачок, який слід добре обполіскувати водою після кожного вживання.ПередозуванняСимптоми: посилення проявів побічних ефектів. Лікування: промивання шлунка, симптоматична та підтримуюча терапія Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнт, які мали в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків. У разі появи алергічної реакції необхідно припинити застосування препарату та при необхідності вжити відповідних заходів. Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів тривале застосування цефіксіма може призвести до зростання Clostridium difficile, що проявляється розвитком важкої діареї. І тут особливо важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту. Під час лікування можлива хибнопозитивна пряма реакція Кумбса і хибно-позитивна реакція сечі на глюкозу, кетонурію.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія - 100 мл: активна речовина: цефіксім (у вигляді цефіксиму тригідрату) 2,000 г-2,238 г; допоміжні речовини: сахароза, камедь ксантанова, натрію бензоат, апельсиновий ароматизатор. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому 100 мг/5 мл. Для 60 мл суспензії Первинна: ​​по 32 г грануляту для приготування 60 мл суспензії для прийому всередину 100 мг/5 мл у флакон з темного скла з алюмінієвою кришкою, що нагвинчується, з прокладкою з поліетилену і контролем першого розтину. Вторинна: ​​кожен флакон разом з інструкцією із застосування у комплекті з мірним ковпачком поміщають у пачку з картону. Для 100 мл суспензії Первинна: ​​по 53 г грануляту для приготування 100 мл суспензії для прийому внутрішньо 100 мг/5 мл у флакон з темного скла з алюмінієвою кришкою, що нагвинчується, з прокладкою з поліетилену і контролем першого розтину. Вторинна: ​​кожен флакон разом з інструкцією із застосування у комплекті з мірним ковпачком поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиСвітло-жовті гранули до жовтого кольору. Приготовлена ​​суспензія: біла або біла з жовтуватим відтінком, однорідна суспензія, з апельсиновим запахом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин ІІІ покоління.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо всмоктування цефіксіма становить 40-50% незалежно від їди; однак зазначено, що максимальні концентрації (Сmах) у сироватці крові досягаються швидше на 0,8 години при прийомі препарату разом з їжею. ТСmах - 2-6 год для суспензії 400 мг/5 мл і 2-5 год для суспензії 200 мг/5 мл. Після прийому суспензії Сmах (порівняно з таблетками) вище на 25-50%. Максимальні концентрації у плазмі досягаються через 2 - 6 год. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить 50-60%. Об'єм розподілу становить 0,6-1,1 л/кг. Високі концентрації препарату довго зберігаються у сироватці крові, жовчі, сечі. Метаболізм Немає даних про метаболіти цефіксіма. Виведення Цефіксім виводиться в основному нирками в незміненому вигляді 50%, з жовчю -10%. Період напіввиведення у здорових добровольців становить у середньому 3-4 год, в окремих випадках до 9 год. Тривалий період напіввиведення уможливлює одноразове дозування. При порушенні функції нирок при кліренсі креатиніну (КК) 20-40 мл/хв період напіввиведення збільшується та в середньому становить 6,4 год, при КК 5-20 мл/хв -11,5 год.ФармакодинамікаЦефіксім є цефалоспориновий антибіотик Ш покоління для прийому внутрішньо з вираженою антибактеріальною активністю проти більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Механізм дії обумовлений пригніченням синтезу клітинної мембрани збудника. Стійкий до бета-лактамаз як грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів. Високоактивний щодо Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штами, продукуючі бета-лактеазії oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (В т.ч. Citrobacter diversus), Serratia marcescens. Pseudomonas spp., Acinetobacter spp, деякі штами Streptococcus, Enterococcus spp. (Метицилліностійкі штами), Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, більшість штамів Staphylococcus, Enterobacter і Clostridium стійкі до цефіксіма.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до цефіксиму мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (фарингіт, синусит); середній отит; інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, трахеобронхіт); інфекції сечовивідних шляхів; неускладнена гонорея (сечовипускального каналу та шийки матки); тонзиліт.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефалоспоринів, у т.ч. до пеніцилінів, пеніциламіну. Дитячий вік до 6 місяців. З обережністю Літній вік, ниркова недостатність, коліт (в анамнезі).Вагітність та лактаціяЗастосування цефіксиму при вагітності можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення під час лактації слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяАлергічні реакції: кропив'янка, гіперемія шкіри, свербіж шкіри, свербіж в області статевих органів, еозинофілія, лихоманка, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). З боку нервової системи: біль голови, запаморочення, шум у вухах. З боку сечостатевої системи вагініт. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. З боку травної системи: нудота, блювання, стоматит, діарея, біль у животі, запор, псевдомембранозний ентероколіт, дисбактеріоз, холестаз; холесгатацька жовтяниця З боку органів кровотворення: панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, кровотеча. Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, підвищення азоту сечовини, гіперкреатинінемія, збільшення протромбінового часу. Інші: кандидоз, розвиток гіповітамінозу, задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиБлокатори канальцевої секреції (у тому числі алопуринол, діуретики) затримують виведення цефіксиму нирками, що може призвести до збільшення токсичності. Цефіксім знижує протромбіновий індекс, посилює дію непрямих антикоагулянтів. Антациди, що містять магнію або алюмінію гідроксид, уповільнюють всмоктування препарату.Спосіб застосування та дозиДля дорослих та дітей старше 12 років з масою тіла понад 50 кг добова доза становить 400 мг (1 раз на добу або по 200 мг 2 рази на добу). Тривалість курсу лікування – 7-10 днів. При неускладненій гонореї – 400 мг одноразово. Дітям віком до 12 років – 8 мг/кг маси тіла 1 раз на добу або по 4 мг/кг кожні 12 год. При інфекціях, викликаних Streptococcus pyogenes, курс лікування повинен становити щонайменше 10 днів. При порушеннях функції нирок (при КК від 21 до 60 мл/хв) або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, добову дозу слід зменшити на 25%. При КК≤20 мл/хв або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, добову дозу слід зменшити у 2 рази. Спосіб приготування 100 мл суспензії для внутрішнього прийому 100 мг/5 мл. Суспензію готують перед першим застосуванням. Флакон струсити кілька разів. Мірним ковпачком додати 66 мл охолодженої до кімнатної температури кип'яченої води в 2 етапи та енергійно збовтати після кожного додавання до утворення гомогенної суспензії. Для дозування готової суспензії слід використовувати мірний ковпачок, який слід добре обполіскувати водою після кожного вживання. Перед застосуванням готову суспензію слід добре збовтати.ПередозуванняСимптоми: посилення проявів побічних ефектів. Лікування: промивання шлунка, симптоматична та підтримуюча терапія Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнт, які мали в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків. У разі появи алергічної реакції необхідно припинити застосування препарату та при необхідності вжити відповідних заходів. Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів тривале застосування цефіксіма може призвести до зростання Clostridium difficile, що проявляється розвитком важкої діареї. І тут особливо важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту. Під час лікування можлива хибнопозитивна пряма реакція Кумбса і хибно-позитивна реакція сечі на глюкозу, кетонурію.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: цефіксім (у вигляді цефіксиму тригідрату) 400,000 мг - 447,630 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, кальцію дигідрофосфат, желатин, крохмаль кукурудзяний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 4000, титану діоксид Е 171. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 400 мг. Первинна: ​​По 5 або 6 таблеток блістер перфорований з алюмінієвої фольги і плівки ПВХ/ТЕ/ПВДX. Вторинна: ​​1 блістер (по 6 таблеток), або 2 блістери (по 5 таблеток) разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиДовгі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою кремувато-білого кольору, з ризиком на одному боці.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо всмоктування цефіксіма становить 40-50% незалежно від їди; однак зазначено, що максимальні концентрації (Сmах) у плазмі досягаються швидше на 0,8 години при прийомі препарату разом з їжею. При прийомі препарату у формі таблеток у дозі 400 мг Сmах концентрація в плазмі становить 3,5 мкг/мл. Максимальні концентрації у плазмі досягаються через 2 – 6 год. Розподіл Зв'язування із білками плазми становить 50-60%. Об'єм розподілу становить 0,6-1,1 л/кг. Високі концентрації препарату довго зберігаються у плазмі крові, жовчі, сечі. Виведення Цефіксім виводиться переважно нирками шляхом гломерулярної фільтрації. Період напіввиведення у здорових людей становить 3-4 год. При порушенні функції нирок при кліренсі креатиніну (КК) 20-40 мл/хв період напіввиведення збільшується та в середньому становить 6,4 год, при КК 5-20 мл/хв -11,5 год.ФармакодинамікаЦефіксім є цефалоспориновий антибіотик III покоління для прийому внутрішньо з вираженою антибактеріальною активністю проти більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Механізм дії обумовлений пригніченням синтезу клітинної мембрани збудника. Стійкий до бета-лактамаз як грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів. Високоактивний щодо Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agaiactiae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штами, Estui, oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (В т.ч. Citrobacter diversus), Serratia marcescens. Pseudomonas spp., Acinetobacter spp, деякі штами Streptococcus, Enterococcus spp. (Метицилліностійкі штами), Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, більшість штамів Staphylococcus, Enterobacter і Clostridium стійкі до цефіксіма.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими мікроорганізмами: фарингіт, тонзиліт, синусити, гострий та хронічний бронхіт, середній отит, неускладнені інфекції сечовивідних шляхів, неускладнена гонорея.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефалоспоринів та пеніцилінів. Дитячий вік віком до 12 років. З обережністю похилого віку, ниркова недостатність, коліт (в анамнезі).Вагітність та лактаціяЗастосування цефіксиму при вагітності та в період лактації можливе лише у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення під час лактації слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяАлергічні реакції: кропив'янка, гіперемія шкіри, свербіж шкіри, свербіж в області статевих органів, еозинофілія, лихоманка, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). З боку нервової системи: біль голови, запаморочення, шум у вухах. З боку сечостатевої системи вагініт. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. З боку травної системи: нудота, блювання, стоматит, діарея, біль у животі, запор, псевдомембранозний ентероколіт, дисбактеріоз, холестаз; холестатична жовтяниця. З боку органів кровотворення: панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, кровотеча. Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, підвищення азоту сечовини, гіперкреатинінемія, збільшення протромбінового часу. Інші: кандидоз, розвиток гіповітамінозу, задишка.Взаємодія з лікарськими засобамиБлокатори канальцевої секреції (алопуринол, діуретики та ін.) затримують виведення цефіксиму нирками, що може призвести до збільшення токсичності. Цефіксім знижує протромбіновий індекс, посилює дію непрямих антикоагулянтів. Антациди, що містять магнію або алюмінію гідроксид, уповільнюють всмоктування препарату. При одночасному застосуванні цефіксиму та карбамазепіну збільшується концентрація останнього.Спосіб застосування та дозиВсередину. Для дорослих та дітей старше 12 років масою тіла понад 50 кг рекомендована добова доза становить 400 мг (1 раз на добу. одноразово або по 200 мг двічі на добу). При неускладненій гонореї – 400 мг одноразово. Середня тривалість лікування – 7-10 днів. При інфекціях, викликаних Streptococcus Pyogenes, курс лікування повинен становити щонайменше 10 днів. При порушенні функції нирок дозу встановлюють залежно від показника кліренсу креатиніну у сироватці крові: при кліренсі креатиніну 21-60 мл/хв або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, добову дозу слід зменшити на 25%; при кліренсі креатиніну 20 мл/хв або менше або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, добову дозу слід зменшити у 2 рази.ПередозуванняСимптоми: посилення проявів побічних ефектів. Лікування: промивання шлунка, симптоматична та підтримуюча терапія. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти, які мали в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків. У разі появи алергічної реакції необхідно припинити застосування препарату та при необхідності вжити відповідних заходів. Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів, при тривалому застосуванні цефіксіма можливе порушення нормальної мікрофлори кишечника, що може призвести до зростання Clostridium difficile, спричинити важку діарею та псевдомембранозний коліт. Під час лікування можлива хибнопозитивна пряма реакція Кумбса та хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: рокситроміцин 150мг; Допоміжні речовини: гіпоролоза – 19.65 мг, полоксамер – 150 мкг, повідон К30 – 4.2 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.875 мг, магнію стеарат – 1.875 мг, тальк – 2.25 мг, крохмаль кукурудзяний; склад оболонки: гіпромелоза – 2.78 мг, декстроза – 1.12 мг, титану діоксид – 270 мкг, пропіленгліколь – 830 мкг. 10 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "164" на одній стороні; вид на поперечному розрізі: білого кольору.Фармакотерапевтична групаНапівсинтетичний антибіотик із групи макролідів, що має широкий спектр антибактеріальної активності. Чинить бактеріостатичну дію: зв'язуючись з 50S субодиницею рибосом, пригнічує реакції транслокації та транспептидації, процес утворення пептидних зв'язків між амінокислотами та пептидним ланцюгом, гальмує синтез білка рибосомами, внаслідок чого пригнічує ріст та розмноження бактерій. Хороше проникнення в клітину забезпечує ефективність рокситроміцину щодо внутрішньоклітинних збудників (зокрема Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae). In vitro до препарату чутливі: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydiat rachomatis, Chlamydia psittaci, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Legionella pneumophila, Legionella pneumophila, Наступні мікроорганізми продемонстрували варіабельну чутливість in vitro: Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Staphylococcus epidermidis. Рокситроміцин також ефективний щодо анаеробних мікроорганізмів: Bacleroides oralis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides urealiticus; Clostridium perfringens; Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibactenum acnes; Rickettsia rickettsii, Rickettsia conorii. До препарату резистентні: Bacleroides fragilis, Clostridium difficile, Pseudomonas spp.; Acinetobacter spp., Сімейство Enterobacteriaceae.ФармакокінетикаШвидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Рокситроміцин стабільний у кислому середовищі шлунка, прийом їжі через 15 хвилин після прийому таблетки не впливає на всмоктування. Стах після прийому внутрішньо 150 мг - 6,6 мг/л, час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) - 2,2 год, після прийому 300 мг - 9,6 мг/л і 1,5 год відповідно. У дітей Сmах (при 2-кратному прийомі 2,5 мг/кг/сут) - 8,7-10,1 мг/л і досягається через 2 год. Прийом з інтервалом у 12 год забезпечує збереження ефективних концентрацій у крові протягом 24 ч. Рівнова концентрація (Css) у плазмі при прийомі 150 мг 2 рази на добу протягом 10 днів досягається через 2-4 дні і становить 9,3 мг/л; при прийомі 300 мг 1 раз на добу протягом 11 днів – 10,9 мг/л. Зв'язок із білками плазми становить 96%. Характеризується високим проникненням у тканини, особливо у легені,піднебінні мигдалики та передміхурову залозу. Рокситроміцин також добре проникає у клітини (макрофаги) та рідини організму. Майже не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Рокситроміцин у незначній кількості виводиться у грудне молоко. Об'єм розподілу – 31,2 л. Частково метаболізується в печінці, більша частина (більше 50% активної речовини) виводиться кишечником у незміненому вигляді, близько 12% виводиться нирками та близько 15% – легенями. Період напіввиведення рокситроміцину після одноразового прийому дози 150 мг становить у середньому 12 годин. При недостатності функції печінки збільшується T1/2 та Cmax.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи макролідів.ІнструкціяВсередину. Препарат слід приймати перед їдою, запиваючи достатньою кількістю рідини. Тривалість прийому рокситроміцину залежить від показання до застосування мікроорганізму, що викликав інфекцію і тяжкості інфекційного процесу. У дорослих нормальна тривалість курсу лікування 5-10 днів; при інфекціях, викликаних бета-гемолітичним стрептококом, курс лікування повинен становити не менше 10 днів. Діти звичайна тривалість курсу лікування 5-10 днів; при інфекціях, викликаних бета-гемолітичним стрептококом, курс лікування повинен становити не менше 10 днів. Тривалість терапії має перевищувати 10 днів.Показання до застосуванняІнфекції легкого та середнього ступеня тяжкості, спричинені чутливими до рокситроміцину збудниками: У дорослих: Інфекції верхніх дихальних шляхів: фарингіт, тонзиліт, гострий синусит; інфекції нижніх дихальних шляхів: пневмонія (в т.ч. пневмонія, викликана "атиповими" збудниками, у т.ч. Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila), бронхіт; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції сечостатевого тракту, спричинені Chlamydia trachomatis та Ureaplasma urealyticum; інфекції в одонтології, інфекції ротової порожнини та зубів. У дітей: Інфекції верхніх дихальних шляхів: тонзиліт, фарингіт, гострий синусит; інфекції нижніх дихальних шляхів: пневмонія (в т.ч., пневмонія, викликана "атиповими" збудниками, у т.ч. Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila), бронхіт; інфекції шкіри та м'яких тканин.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рокситроміцину, інших макролідів або інших компонентів препарату; порфірія; одночасний прийом судинозвужувальних алкалоїдів ріжків (ерготамін і дигідроерготамін); одночасний прийом цизаприду, пімозиду, астемізолу та терфенадину. З обережністю: пацієнтам із печінковою недостатністю; пацієнтам з нирковою недостатністю, пацієнтам віком від 65 років; пацієнтам з вродженим подовженням інтервалу QT, зі станами, що сприяють виникненню порушень серцевого ритму (нескоректована гіпокаліємія або гіпомагніємія, клінічно значуща брадикардія) та у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати ІА та ІІІ класу; при міастенії gravis; при одночасному прийомі з варфарином, дизопірамідом, дигоксином, колхіцином, агоністами дофамінових рецепторів - алкалоїдами ріжків (в т.ч. бромокриптином, каберголіном, лісуридом, перголідом), циклоспорином, теофіліном. У пацієнтів із печінковою недостатністю препарат застосовується з обережністю, під контролем функції печінки та при необхідності з корекцією дози.Вагітність та лактаціяРокситроміцин протипоказаний під час вагітності. Рокситроміцин у незначній кількості проникає у грудне молоко. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Препарат протипоказаний дітям до 12-ти років або при масі тіла менше 40 кг (для цієї лікарської форми).Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль у животі, діарея (іноді з кров'ю), панкреатит, псевдомембранозний коліт. З боку печінки: підвищення активності "печінкових" трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (ACT) та/або лужної фосфатази), гострий холестатичний або гепатоцелюлярний гепатит (іноді з розвитком жовтяниці). З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, парестезії, зміни смакових відчуттів (включаючи агевзію), порушення нюху (включаючи аносмію), галюцинації, тимчасова втрата слуху, гіпоакузія (неповна втрата слуху), вертиго. Шкірні реакції: висипання, почервоніння, пурпура. Алергічні реакції: кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, еозинофілія; анафілактичний шок, багатоформна ексудативна еритема. Інші: можливий розвиток суперінфекції, кандидозу.Взаємодія з лікарськими засобамиРокситроміцин не призначають одночасно з препаратами, що містять ерготамін або дигідроерготамін (судинозвужуючі алкалоїди ріжків). Подібне поєднання може спровокувати артеріальний спазм та викликати серйозну ішемію з розвитком некрозу кінцівок. При одночасному застосуванні антибіотиків групи макролідів (таких як еритроміцин) з терфенадином відзначалося підвищення ризику тяжких ускладнень з боку серцево-судинної системи, включаючи тріпотіння-мерехтіння шлуночків та інші шлуночкові аритмії. Хоча при застосуванні рокситроміцину таких реакцій не спостерігалося, це спільне застосування протипоказане. Прийом таких препаратів, як астемізол, цизаприд або пімозид, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A, асоціювався з подовженням інтервалу QT та/або порушеннями серцевого ритму (звичайно з розвитком шлуночкової тахікардії типу "пірует") внаслідок підвищення їх плазмових концентрацій. цього ізоферменту, включаючи деякі антибіотики групи макролідів. Тому спільне застосування цих препаратів з рокситроміцином протипоказане. Одночасне застосування з непрямими антикоагулянтами (варфарин) може призводити до збільшення протромбінового часу. Рекомендується регулярно визначати міжнародне нормалізоване відношення при одночасному застосуванні рокситроміцину з непрямими антикоагулянтами. Рокситроміцин може витісняти дизопірамід із зв'язку з білками плазми, що призводить до підвищення його концентрації у плазмі крові. Рекомендовано моніторування ЕКГ та, по можливості, визначення концентрації дизопіраміду у плазмі крові. При одночасному прийомі з дигоксином можливе збільшення його абсорбції, що може призводити до розвитку глікозидної інтоксикації. Вона може виявлятися такими симптомами як нудота, блювання, діарея, біль голови, запаморочення; інтоксикація серцевими глікозидами може викликати порушення серцевої провідності або порушення серцевого ритму. Тому у пацієнтів, які приймають рокситроміцин та дигоксин (або інші серцеві глікозиди), рекомендується регулярно контролювати ЕКГ та визначати плазмові концентрації серцевого глікозиду. Це обов'язково з появою симптомів передозування серцевих глікозидів. Рокситроміцин, як і інші макроліди слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати IA та III класу (потрібний ЕКГ-контроль), так як макроліди, включаючи рокситроміцин, також як і ці антиаритмічні препарати можуть подовжувати інтервал QT і є можливість сумування ефектів удлін інтервалу QT цих препаратів. При одночасному застосуванні деяких макролідів з колхіцином спостерігалося підвищення плазмових концентрацій колхіцину зі збільшенням ризику його побічних ефектів, включаючи нефротоксичну дію. Слід бути обережними при одночасному застосуванні рокситроміцину та колхіцину, хоча дотепер немає даних про наявність такої взаємодії. При одночасному застосуванні деяких макролідів з агоністами дофамінових рецепторів - алкалоїдами ріжків (в т.ч. бромокриптин, каберголін, лісурид, перголід), спостерігалося підвищення плазмових концентрацій останніх, що може посилювати їхню фармакодинамічну дію та підвищувати ризик розвитку їх побічних ефектів. Слід бути обережним при одночасному застосуванні рокситроміцину та агоністів допамінових рецепторів - алкалоїдів ріжків, хоча дотепер немає даних про наявність такої взаємодії. Рокситроміцин, як і інші макролідні антибіотики, може збільшувати площу під кривою "концентрація-час" та T1/2 мідазоламу, у зв'язку з цим ефекти мідазоламу можуть посилюватися та пролонгуватися у пацієнтів, які отримують лікування рокситроміцином. Відсутні переконливі докази взаємодії між рокситроміцином і триазоламом. Одночасне застосування рокситроміцину та теофіліну або циклоспорину може спричинити підвищення плазмових концентрацій останніх, що не вимагає, як правило, корекції режиму дозування. При одночасному застосуванні рокситроміцину з карбамазепіном, ранітидином, гідроксидами алюмінію та магнію, пероральними контрацептивами, що містять естрогени та гестагени, не спостерігалося клінічно значущої взаємодії.Спосіб застосування та дозиДорослі та діти старше 12 років (при масі тіла понад 40 кг): стандартна доза становить 150 мг 2 рази на добу, з інтервалом 12 годин або 300 мг одноразово (тільки для дорослих). У літніх пацієнтів разова та добова доза рокситроміцину не змінюється. При нирковій недостатності рокситроміцин призначається у дозі 150 мг двічі на добу. У хворих з тяжкою печінковою недостатністю (наприклад, при цирозі печінки з жовтяницею або асцитом) дозу слід зменшувати вдвічі, тобто 150 мг рокситроміцину один раз на добу.ПередозуванняСимптоми: можливе посилення дозозалежних побічних ефектів. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю, а також пацієнтам похилого віку, необхідності корекції дози немає. При розвитку суперінфекції, алергічних реакцій рокситроміцин слід негайно відмінити та призначити відповідну терапію. Як і інші макроліди, рокситроміцин може обтяжувати перебіг міастенії gravis, у зв'язку з чим застосування рокситроміцину у таких пацієнтів потребує обережності та контролю за станом пацієнта. При застосуванні препарату, як на фоні прийому, так і через 2-3 тижні, після припинення лікування можливий розвиток діареї, спричиненої Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках достатньо відміни лікування та застосування іонообмінних смол (колестирамін, колестипол), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів та білка, призначення ванкоміцину або метронідазолу. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами: При застосуванні препарату слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та заняттями видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі виникнення побічних реакцій з боку нервової системи (таких як запаморочення, галюцинації) пацієнтам не рекомендується займатися потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: моксифлоксацину гідрохлорид 436,80 еквівалентно моксифлоксацину 400,00 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний 188,46 мг, натрію метилпарагідроксибензоат 0,015 мг, целюлоза мікрокристалічна 55,00 мг, тальк 7,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 4,00 мг, магнію стеарат 10,0 склад оболонки: Опагласс (шеллак 60,0%, карнаубський віск 25,0%, етанол 10,0%, бджолиний віск білий 5,0%) - 0,035 мг; Опадрай рожевий (полівініловий спирт 58,0%, тальк 3,0%, діоксид титану 30,0%, макрогол 6,3%, лецитин 1,7%, барвник заліза оксид червоний 1,0%)-0,70 мг. 5 пігулок.Опис лікарської формиДовгі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з ризиком на одній стороні. На поперечному розрізі ядро ​​від білого до світло-жовтувато-зеленого кольору.Фармакотерапевтична групаПротимікробний препарат групи фторхінолонів. Чинить бактерицидну дію. Механізм дії обумовлений інгібуванням бактеріальних топоізомерази II (ДНК-гірази) та топоізомерази IV, що призводить до порушення синтезу ДНК мікробної клітини. In vitro препарат активний щодо широкого спектру грамнегативних та грампозитивних бактерій, анаеробних, кислотостійких та атипових бактерій. Ефективний щодо бактерій, резистентних до бета-лактамних та макролідних антибіотиків. До моксифлоксацину чутливі: Аеробні грампозитивні бактерії: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включаючи штами, чутливі до метициліну), Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штами стійкі до пенілу); аеробні грамнегативні бактерії: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штами продукуючі і не продукуючі, бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae. ), Proteus mirabilis;  анаеробні бактерії: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; також Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. За даними досліджень in vitro до моксифлоксацину також є чутливими: . Аеробні грампозитивні бактерії: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus групи, viridans, аеробні грамотрицательные бактерії: Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila;  анаеробні бактерії: Fusobacterium spp., Prevotella spp. Відсутня перехресна резистентність з пеніцилінами, цефалоспоринами, аміноглікозидами, макролідами та тетрациклінами. Загальна частота розвитку резистентності низька. Дослідження in vitro показали, що резистентність до моксифлоксацину повільно розвивається в результаті ряду послідовних мутацій. Між препаратами групи фторхінолонів розвивається перехресна резистентність. Однак деякі грампозитивні та анаеробні мікроорганізми, стійкі до інших фторхінолонів, чутливі до моксифлоксацину.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до моксифлоксацину мікроорганізмами: Гострий синусит; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; інфекції шкіри та м'яких тканин; ускладнені інтраабдомінальні інфекції; неускладнені інфекції органів малого тазу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до моксифлоксацину, інших хінолонів та компонентів препарату; епілепсія; важка діарея; ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні хінолонами; синдром вродженого чи набутого подовження інтервалу QT; виражена брадикардія, виражена серцева недостатність зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка; шлуночкові аритмії (при застосуванні хінолонів в анамнезі);  одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал Q-Т (антиаритмічні препарати класу ІА, ІІІ); виражений електролітний дисбаланс (некоректована гіпокаліємія); тяжка печінкова недостатність (клас С по Чайлд-П'ю). З обережністю: Судомний синдром (в анамнезі), атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу (в анамнезі), органічні захворювання центральної нервової системи, психози та ін. трициклічних та тетрациклічних антидепресантів, нейролептиків, макролідів, протигрибкових препаратів, похідних імідазолу, цизаприду), міастенію gravis, -псевдомембранозний коліт, одночасний прийом глюкокортикостероїдів, у жінок та пацієнтів похилого віку, при цир діабет, ниркова та/або печінкова недостатність (клас А, В по Чайлд-П'ю), у хворих, що перебувають на гемодіалізі, печінкова.порфірія, захворювання, що супроводжуються ризиком розвитку шлуночкової аритмії,електролітного дисбалансу (наприклад при гіпокаліємії, гіпомагніємії).Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період лактації. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років (т.к. ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяАлергічні реакції: кропив'янка, висипання, свербіж, анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк обличчя, гортані (потенційно загрозливий для життя), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний, некроліз, анафілактичний шок. З боку травної системи: біль у животі, нудота, блювання, діарея, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, метеоризм, запор, відсутність апетиту, стоматит, глосит, транзиторне порушення функції печінки, зміна кольору язика, жовтяниця, гастроентероз, псевдом гепатит (переважно холестатичний); фульмінантний гепатит. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння або сонливість, патологічні сновидіння; галюцинації, відчуття тривоги, підвищення м'язового тонусу, порушення координації рухів, ажитація; амнезія, парестезії, гіпестезії, гіперстезії, дизестезії, тремор, дезорієнтація, психомоторна гіперактивність, емоційна лабільність, розлади мови, порушення уваги, судоми, сплутаність свідомості, депресія, деперсоналізація, психотичні реакції з порушеннями поведінки з причиненням собі. З боку органів чуття: розлад зору (нечіткість, зниження гостроти зору), порушення смакової чутливості, втрата смакової чутливості, шум у вухах, порушення нюху, аносмія. З боку серцево-судинної системи: подовження інтервалу QT (часто у хворих з супутньою гіпокаліємією), відчуття серцебиття, неспецифічні аритмії, тахікардія, підвищення та зниження артеріального тиску, біль у (груди, непритомність, вазодилатація/("припливи" крові) особі), шлуночкові тахіаритмії, поліморфна шлуночкова тахікардія, зупинка серця (переважно у осіб зі схильними до аритмії станами, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда). З боку дихальної системи: задишка, астматичний стан. З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, тендиніт, біль у спині, біль у ногах, артрит, розриви сухожилля, посилення симптомів міастенії gravis. З боку сечостатевої системи: вагінальний кандидоз, вагініт, біль унизу живота, набряк обличчя, периферичні набряки, порушення функції нирок, ниркова недостатність. . Лабораторні показники: анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, збільшення протромбінового часу, збільшення/зміна міжнародного нормалізованого відношення, еозинофілія, тромбоцитоз, зміна концентрації тромбопластину та протромбіну, підвищення активності гаммазита , зменшення протромбінового часу, гіперглікемія, гіперліпідемія, гіперурикемія . Інші: кандидоз, загальний дискомфорт, астенія, пітливість.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні моксифлоксацину та глюкокортикостероїдів зростає ризик розвитку тендовагініту та розриву сухожилля. Не потрібна корекція режиму дозування при спільному застосуванні з атенололом, ранітидином, кальцієвмісними добавками, теофіліном, пероральними контрацептивними засобами, глібенкламідом, ітраконазолом, дигоксином, морфіном, пробенецидом. Антацидні засоби, полівітаміни та мінерали. Прийом моксифлоксацину одночасно з антацидними засобами, полівітамінами та мінералами може призводити до порушення всмоктування моксифлоксацину внаслідок утворення хелатних комплексів. У зв'язку з цим, антацидні засоби, препарати, що містять вітаміни, солі магнію, алюмінію, заліза або цинку, сукральфат слід приймати не менше ніж за 4 години до або через 4 години після прийому внутрішньо моксифлоксацину. Варфарін. При одночасному застосуванні з варфарином протромбіновий час та інші параметри згортання крові не змінюються. Однак, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторування МНО (міжнародного нормалізованого відношення) і при необхідності коригувати дозу пероральних антикоагулянтів. Дігоксин. Моксифлоксацин і дигоксин не істотно впливають на фармакокінетичні параметри один одного. При призначенні повторних доз моксифлоксацину максимальна концентрація дигоксину збільшувалася. приблизно 30%, а мінімальна концентрація дигоксину не змінювалася. Активоване вугілля. При одночасному пероральному застосуванні активованого вугілля та моксифлоксацину системна біодоступність моксифлоксацину знижується більш ніж на 80% внаслідок гальмування його абсорбції. Молочні продукти та прийом їжі. Всмоктування моксифлоксацину не змінюється при одночасному прийомі їжі (включаючи молочні продукти). Препарати, що подовжують інтервал QT. Потенційні взаємодії моксифлоксацину, що призводять через ризик розвитку адитивної дії, до збільшення інтервалу QT: з препаратами, що подовжують інтервал QT (в т.ч. антиаритмічні препарати класу IA, III трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати , цизапрід).Спосіб застосування та дозиРекомендований режим дозування моксифлоксацину: 400 мг (1 таблетка) 1 раз на день. Не слід перевищувати рекомендовану дозу. Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від їди. Тривалість терапії. Тривалість лікування визначається локалізацією та тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. Загострення хронічного бронхіту 5 днів. Гострий синусит: 7 днів. Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин: 7 днів. Позалікарняна пневмонія: 7-14 днів. Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур: 7-21 день. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції: 5-14 днів. Неускладнені інфекції органів малого тазу: 14 днів. Не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування. Пацієнти похилого віку. Зміни режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібні. Порушення функції печінки. Пацієнтам з порушеннями функції печінки (клас А, В по Чайлд-П'ю) зміни режиму дозування не потрібні. Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок (у тому числі при кліренсі креатиніну <30 мл/хв), а також у пацієнтів, які перебувають на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміни режиму дозування не потрібні.ПередозуванняЄ обмежені дані про передозування моксифлоксацину. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину та проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ деяких випадках вже після першого застосування препарату можуть розвинутись алергічні реакції різного ступеня вираженості. У цих випадках застосування моксифлоксацину слід відмінити та провести необхідні лікувальні заходи. Під час лікування моксифлоксацином можуть розвиватися запалення та розрив сухожилля, особливо у літніх хворих та у пацієнтів, які паралельно приймають глюкокортикостероїди. При перших ознаках болю або запалення сухожилля хворі повинні припинити лікування та іммобілізувати уражену кінцівку. При застосуванні моксифлоксацину у деяких пацієнтів може спостерігатися подовження інтервалу QT. Оскільки жінки, порівняно з чоловіками, мають більш довгий інтервал, вони можуть бути більш чутливими до препаратів, що подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також більш схильні до дії препаратів, що подовжують інтервал QT. Існує пряма залежність між підвищенням концентрації моксифлоксацину та збільшенням інтервалу QT (ризик розвитку шлуночкових аритмій, включаючи torsade de pointes). Внаслідок цього не. слід перевищувати рекомендовану дозу (400 мг/добу). Слід уникати призначення моксифлоксацину пацієнтам із встановленим подовженням інтервалу QT, пацієнтам з вираженою брадикардією, вираженою серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка, шлуночковими аритміями (при застосуванні хінолонів в анамнезі), а також пацієнтам, які застосовують антиаритмічні препарати. з некоректованою гіпокаліємією. Через ризик розвитку адитивної дії на інтервал QT моксифлоксацій слід з обережністю застосовувати одночасно з препаратами, що подовжують інтервал Q:T (в т.ч. трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, цизаприд) ішемією міокарда, у жінок та пацієнтів похилого віку, при захворюваннях, що супроводжуються ризиком розвитку шлуночкової аритмії, електролітного дисбалансу (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії). Застосування протимікробних препаратів широкого спектра дії, включаючи моксифлоксацин, пов'язане з ризиком псевдомембранозного коліту. Цей діагноз слід мати на увазі у пацієнтів, у яких на фоні лікування моксифлоксацином спостерігається тяжка діарея. У цьому випадку слід відмінити препарат та призначити відповідну терапію. Препарати, що гальмують перистальтику кишок, протипоказані при розвитку тяжкої діареї. При прийомі моксифлоксацину повідомлялося про випадки розвитку фульмінантного гепатиту, що потенційно призводить до розвитку печінкової недостатності. Застосування препаратів хінолонового ряду пов'язане з можливим ризиком судом. При одночасному застосуванні моксифлоксацину з нестероїдними протизапальними препаратами ризик розвитку судом збільшується. Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із міастенією gravis у зв'язку з можливим загостренням захворювання. Препарат не чинить фотосенсибілізуючої дії, проте в період лікування препаратом рекомендується уникати ультрафіолетового опромінення, в т.ч. прямих сонячних променів. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механікою: препарат може порушувати здатність пацієнта займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: рокситроміцину – 150 мг; допоміжні речовини: гідроксипропілцелюлоза, полоксамер, повідон К30, кремній колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк, крохмаль кукурудзяний; Оболонка: гіпромелоза, глюкоза безводна, титану діоксид, пропіленгліколь. По 10 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 1 блістеру разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиБілі, двоопуклі циліндричні таблетки, покриті оболонкою, з гравіюванням "164" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, макролід.ФармакокінетикаУ дорослих Абсорбція та основні фармакокінетичні показники Рокситроміцину швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Рокситроміцин не руйнується у кислому середовищі шлунка. Вже через 15 хв після прийому внутрішньо він виявляється у сироватці крові, максимальна сироваткова концентрація (Сmах) досягається через 2,2 години після прийому 150 мг препарату натще. Їда знижує абсорбцію рокситроміцину. Одноразовий прийом препарату Після одноразового прийому 150 мг рокситроміцину дорослими здоровими добровольцями фармакокінетичні показники є такими: Сmах 6,6 мг/л; Cmin (сироваткова концентрація через 12 годин після прийому рокситроміцину внутрішньо) – 1,8 мг/л. Таким чином, прийом препарату з інтервалом 12 год забезпечує збереження ефективних концентрацій рокситроміцину в крові протягом доби. Після одноразового прийому 300 мг рокситроміцину Сmах становить 9,7 мг/л і досягається через 1,5 год (час досягнення максимальної концентрації (ТСmах)). Через 12 годин плазмова концентрація становить 2,9 мг/л, а через 24 години - 1,2 мг/л. - Курсовий прийом препарату При курсовому прийомі рокситроміцину (150 мг двічі на день протягом 10 днів) рівноважна концентрація у плазмі досягається через 2-4 дні. Рівноважні плазмові концентрації: Сmах 9,3 мг/л і Cmin 3,6 МГ/Л. Після прийому 300 мг рокситроміцину кожні 24 години протягом 11 днів Сmax становить 10,9 мг/л, а Cmin (через 24 години після прийому чергової дози) становить 1,7 мг/л. Розподіл Через 6-12 годин після прийому чергової дози при курсовому прийомі рокситроміцин демонструє хороше проникнення в різні тканини та рідини організму, зокрема, у легеневу тканину, тканини піднебінних мигдаликів та передміхурової залози. Зв'язок із білками плазми становить 96 %; рокситроміцин легко зв'язується з альфа-1-кислим глікопротеїном. Цей зв'язок є насиченим і зменшується, якщо плазмова концентрація рокситроміцину перевищує 4 мг/л. Рокситроміцин незначно проникає у грудне молоко: менш ніж 0,05 % прийнятої дози. Метаболізм Рокситроміцин метаболізується лише частково, більше половини прийнятої дози виводиться у незміненому вигляді. У сечі та калі були виявлені три метаболіти: головним метаболітом є рокситроміцин з відщепленим залишком кладинози, другорядними метаболітами є N-монодеметилірованний рокситроміцин, та N-дидеметилірованний рокситроміцин. Рокситроміцин та ці три метаболіти виявляються в сечі та калі в однакових пропорціях. У дослідженнях, проведених in vitro, рокситроміцин продемонстрував незначне пригнічення ізоферменту CYP3A, але при цьому він не пригнічував ізоферменти CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6. Виведення Дорослі з нормальною функцією печінки та нирок: після прийому внутрішньо рокситроміцин, головним чином, виводиться через кишечник (з калом) (65 %); через 72 години після прийому внутрішньо міченого радіоактивним ізотопом 14С-рокситроміцину радіоактивність у сечі становить лише 12 % від загальної кількості радіоактивності у сечі та калі. Період напіввиведення (Т1/2) після одноразового прийому 150 мг та 300 мг рокситроміцину у здорових добровольців становить 10,5 год та 11,2±4,4 год, відповідно, а в осіб похилого віку – 26,7±3,0 год та 15,5±7,0 год відповідно. У дітей Фармакокінетичний профіль Фармакокінетичний профіль рокситроміцину у дітей дуже близький до його фармакокінетичного профілю у дорослих. Порівняння фармакокінетичних показників у дітей з такими у дорослих молодих добровольців при прийомі рокситроміцину в еквівалентних дозах (2,5 мг/кг маси тіла двічі на добу) та при досягненні рівноважної концентрації у плазмі крові показало, що: Схах були подібними, із середніми значеннями 8,7 - 10,1 мг/л. ТСmах становило приблизно 2 год. -Т1/2 у дітей був подовжений приблизно до 20 год. Площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) у дітей та дорослих не відрізнялися. Сmin були в цілому подібні до таких у дорослих, із середніми значеннями, що варіюють між 2,6 і 3,4 мг/л. У результаті можна сказати, що плазмові концентрації у дітей є подібними до таких у дорослих. Очевидно, більш тривалий I 1 /2 у дітей не впливає на накопичення препарату, так як при курсовому прийомі Cmin залишається стабільною. У зв'язку з тим, що AUC у дітей та дорослих є порівнянними, та за умови, що біодоступність рокситроміцину у дітей така сама, як і у дорослих, передбачається, що загальний кліренс препарату у здорових дорослих добровольців та у дітей є порівнянним. Розподіл у тканинах Вивчення дифузії в піднебінні мигдалики та аденоїди показало: рокситроміцин швидко проникає у ці інфіковані тканини; його середня концентрація у тканинах після прийому однієї дози та після прийому 4-х доз є однаковою; концентрація у тканинах залишається високою до 12 годин після прийому препарату (рекомендований інтервал між прийомом чергових доз); концентрація у більшості тканин така ж або вище, ніж концентрація в плазмі, що визначається в той же час. Відсутність накопичення препарату дає змогу приймати його 2 рази на добу (кожні 12 год). Порівнянні плазмові концентрації у дорослих та дітей та гарне проникнення у тканини свідчать на користь вибору єдиної дози для дорослих та дітей. Пацієнти з печінковою недостатністю У дорослих пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю після прийому внутрішньо 150 мг рокситроміцину збільшуються Т1/2 (до 25 год) та Сmах. Пацієнти з нирковою недостатністю У дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю ниркова екскреція рокситроміцину та його метаболітів становить приблизно 10% від прийнятої внутрішньо дози. Після одноразового прийому 150 мг та 300 мг рокситроміцину при нирковій недостатності Т1/2 становить відповідно 17,9±2,4 год та 16,0±5,0 год. У разі ниркової недостатності зміни доз та режиму дозування не потрібні.ФармакодинамікаНапівсинтетичний антибіотик групи макролідів для перорального застосування. До препарату чутливі: Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Chlamydia trachomatis, psittaci and pneumoniae, Clostridium; Clostridium perfringens; Corynebacterium diptheriae; Enterococcus, Gardnerella vaginalis; Methi-S-Staphylococcus; Neisseria meningitidis; Helicobacter pylori; Legionella pneumophilia, Lysteria monocytogenes obiluncus; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Peptostreptococcus, Porphyromonas, Propionibacterium acnes; Rhodococcus equi, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. До препарату помірно чутливі: Haemophilus influenzae, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae. До препарату є стійкими: Acinetobacter spp, Bacteroides fragilis; Enterobacteriaceae;, Methi-R staphylococcus; Pseudomonas spp; Fusobacterium; Mycoplasma hominis, Nocardia.Показання до застосуванняінфекції верхніх дихальних шляхів: гострі фарингіти, тонзиліти, синусити; інфекції нижніх дихальних шляхів: пневмонія (в тому числі, викликана такими "атиповими" збудниками, як Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumonia, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Legionella pneumophilia та ін.) бронхіт, бактеріальні інфекції; інфекції шкіри та м'яких тканин; генітальні інфекції (крім гонореї), включаючи уретрити, цервіко-вагініти; інфекції в одонтологіїПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до макролідів. Одночасний прийом судинозвужувальних алкалоїдів ріжків (ерготамін і дигідроерготамін), так як при їх одночасному застосуванні з макролідами є ризик різко вираженого звуження судин ("ерготизму") з можливим розвитком некрозу кінцівок. Діти та підлітки з масою тіла менше 40 кг (тільки для цієї форми випуску у зв'язку з неможливістю точного поділу таблетки 150 мг). Вагітність. Період грудного вигодовування. Одночасний прийом цизаприду. Одночасний прийом колхіцину. Глюкозо-галактозна мальабсорбція (через вміст у препараті декстрози (глюкози)). З обережністю: При тяжкій печінковій недостатності (наприклад, при цирозі печінки з жовтяницею або асцитом) потрібне зменшення дози рокситроміцину. У пацієнтів з вродженим подовженням інтервалу QT, зі станами, що сприяють виникненню порушень серцевого ритму (нескоректована гіпокаліємія або гіпомагніємія, клінічно значуща брадикардія), та у пацієнтів, які приймають лікарські препарати, що призводять до розвитку шлуночкових порушень ритму, у тому числі шлуночкової. пірует". При астенічному бульбарному паралічі (myasthenia gravis) (як і при застосуванні інших макролідів, можливе обтяження перебігу цього захворювання). При одночасному прийомі антикоагулянтів непрямої дії, таких як варфарин, аценокумарол, флуїндіон, феніндіон (потрібне регулярне визначення Міжнародного нормалізованого відношення (MHO)). При одночасному прийомі дизопіраміду (потрібний регулярний контроль ЕКГ та сироваткових концентрацій дизопіраміду). При одночасному прийомі дигоксину та інших серцевих глікозидів (збільшення ризику передозування дигоксину та інших серцевих глікозидів). При нирковій недостатності. У осіб похилого віку (можливе уповільнення виведення рокситроміцину через вікове зниження функції печінки та нирок, можливі супутні захворювання серця, які можуть підвищити ризик виникнення порушень ритму серця). При одночасному прийомі агоністів дофамінових рецепторів-алкалоїдів ріжків, таких як бромокриптин, каберголін, лізурид, перголід. При одночасному прийомі циклоспорину (ризик підвищення плазмової концентрації циклоспорину). При одночасному прийомі теофіліну (ризик підвищення плазмової концентрації теофіліну). При одночасному прийомі лікарських засобів, що переважно метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A (ризик підвищення їх плазмових концентрацій).Вагітність та лактаціяРокситроміцин протипоказаний під час вагітності. Невеликі кількості рокситроміцину проникають у грудне молоко, тому необхідно припинити годування груддю або прийом препарату.Побічна діяЛабораторні та інструментальні дані Підвищення активності "печінкових" ферментів (аланінамінотрансферази (AЛT) та аспартатамінотрансферази (ACT) та/або лужної фосфатази). Порушення з боку крові та лімфатичної системи – еозинофілія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз. Порушення з боку нервової системи: Запаморочення, головний біль, парестезія; збочення смаку (включаючи агевзію) та/або збочення нюху (включаючи аносмію), як і при застосуванні інших макролідів. Порушення з боку дихальної системи в органів грудної клітки та середостіння – Бронхоспазм. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту - Нудота, блювання, біль в епігастрії (диспепсія), діарея (іноді з кров'ю), панкреатит (більшість пацієнтів, у яких спостерігався панкреатит, приймали інші лікарські препарати, для яких панкреатит є відомою небажаною реакцією), псевдомембранозний коліт. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин – багатоформна еритема, висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, пурпура, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Інфекційні та паразитарні захворювання (розвиток суперінфекції) Як і при прийомі інших антибіотиків, при прийомі рокситроміцину, особливо тривалому, можливе надмірне розмноження нечутливих до рокситроміцину мікроорганізмів. Необхідні повторні огляди пацієнтів щодо виявлення суперінфекції з вжиттям відповідних заходів у її виникненні. Порушення з боку імунної системи – анафілактичний шок. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів – гострі гепатити (холестатичний або гепатоцелюлярний), іноді з розвитком жовтяниці. Психічні порушення – галюцинації, сплутаність свідомості. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення – Тимчасова втрата слуху, гіпоакузія (неповна втрата слуху), вертиго, шум у вухах. Порушення з боку серцево-судинної системи - Подовження інтервалу QT на ЕКГ, шлуночкові порушення ритму, такі як шлуночкова тахікардія типу "пірует", шлуночкова тахікардія, які можуть призвести до фібриляції шлуночків та зупинки серця.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування протипоказане З судинозвужувальними алкалоїдами ріжків (дигідроерготамін і ерготамін) Ризик різко вираженого звуження судин ("ерготизму") з можливим розвитком некрозу кінцівок. З колхіцином При одночасному застосуванні – збільшення небажаних ефектів колхіцину з потенційно летальним кінцем. З цизапридом Цизаприд, який метаболізується за допомогою печінкового ізоферменту СYР3А, асоціювався з подовженням інтервалу QT та/або порушеннями серцевого ритму (звичайно з розвитком шлуночкової тахікардії типу "пірует") в результаті підвищення його сироваткових концентрацій внаслідок взаємодії з сильними інгібіторами групи макролідів. Хоча рокситроміцин або не має, або має обмежену здатність зв'язуватися з ізоферментом СYР3А та за рахунок цього пригнічувати метаболізм інших препаратів, що метаболізуються за допомогою цього ізоферменту, можливість такої взаємодії рокситроміцину з цизапридом повністю виключити не можна. Тому поєднання цизаприду з рокситроміцин протипоказано. Одночасне застосування не рекомендується З агоністами дофамінових рецепторів - алкалоїдами ріжків (такими як бромокриптин, каберголін, лізурид, перголід) При одночасному застосуванні – збільшення плазмових концентрацій бромокриптину, каберголіна, лізуриду, перголіду з можливим збільшенням їхньої активності або появою ознак передозування. З терфенадіном Деякі макроліди мають фармакокінетичну взаємодію з терфенадином, що призводить до підвищення сироваткових концентрацій терфенадину. Це може призводити до розвитку тяжких шлуночкових порушень ритму, зазвичай до розвитку шлуночкової тахікардії типу "пірует". Хоча при застосуванні рокситроміцину таких реакцій не спостерігалося, а дослідження на обмеженій групі здорових добровольців не показали будь-якої фармакокінетичної взаємодії або відповідних змін ЕКГ, поєднання рокситроміцину та терфенадину не рекомендується. З астемізолом, пімозидом Астемізол і пімозид, які метаболізуються за допомогою печінкового ізоферменту CYP3A, асоціювалися з подовженням інтервалу QT та/або порушеннями серцевого ритму (звичайно з розвитком шлуночкової тахікардії типу "пірует") в результаті підвищення їх сироваткових концентрацій внаслідок взаємодії з сильними антибіотики із групи макролідів. Хоча рокситроміцин або не має, або має обмежену здатність зв'язуватися з ізоферментом CYP3A і за рахунок цього пригнічувати метаболізм інших препаратів, що метаболізуються за допомогою цього ізоферменту, можливість такої взаємодії з вищепереліченими препаратами рокситроміцину повністю виключити не можна. Тому поєднання цих препаратів із рокситроміцином не рекомендується. Одночасне застосування, що вимагає обережності З препаратами, які можуть викликати подовження інтервалу QT та сприяти розвитку шлуночкових аритмій, у тому числі шлуночкової тахікардії типу "пірует" Антиаритмічні препарати ІА та ІІІ класу (включаючи аміодарон, беприділ, дронедарон, соталол); амісульприд, миш'як, аміназин, циталопрам, циамемазин, дифеманілу метилсульфат, дизопірамід, дофетилід, доласетрон, домперидон, дроперидол, еритроміцин, есциталопрам, флупентиксол, флуфеназин, галофантрін , , пентамідин, піпамперон, піпотіазин, прукалоприд, хінідин, сертиндол, спіраміцин, сульпірид, сультоприд, тіаприд, тореміфен, вандетаніб, вінкамін, зуклопентиксол. Крім цього дослідження in-vitro показали, що рокситроміцин може витісняти дизопірамід у зв'язку з білками крові; такий ефект in vivo може спричинити збільшення сироваткових концентрацій вільної фракції дизопіраміду (фракції, не пов'язаної з білками крові).Тому слід регулярно контролювати ЕКГ та, по можливості, сироваткові концентрації дизопіраміду. З варфарином та іншими антикоагулянтами непрямої дії, такими як аценокумарол, флуїндіон, феніндіон У дослідженнях, проведених на добровольцях, не було встановлено взаємодії з варфарином, проте повідомлялося про підвищення протромбінового часу або MHO у пацієнтів, які одночасно приймали рокситроміцин та антикоагулянти непрямої дії, що могло бути пов'язане з самою інфекцією. З метою запобігання рекомендується регулярно визначати MHO при поєднанні рокситроміцину з антикоагулянтами непрямої дії. З аторвастатином, симвастатином Ризик посилення їх небажаних явищ, що залежать від їхньої концентрації в крові, таких як рабдоміоліз; слід застосовувати статини у нижчих дозах. З циклоспорином Відзначається незначне збільшення плазмових концентрацій циклоспорину, але це, як правило, не потребує зміни звичайного режиму дозування циклоспорину при його сумісному застосуванні з рокситроміцином. Рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові та функціональний стан нирок. З дигоксином та іншими серцевими глікозидами Дослідження, проведене у здорових добровольців, показало, що рокситроміцин збільшує абсорбцію дигоксину. Цей ефект, властивий та іншим макролідам, може дуже рідко призводити до розвитку глікозидної інтоксикації. Вона може виявлятися такими симптомами, як нудота, блювання, діарея, біль голови, запаморочення; при інтоксикації серцевими глікозидами може також уповільнюватися серцева провідність або можливий розвиток порушень серцевого ритму. Тому у пацієнтів, які приймають рокситроміцин та дигоксин або інші серцеві глікозиди, слід регулярно контролювати ЕКГ та, якщо можливо, визначати сироваткові концентрації серцевих глікозидів. При появі симптомів, підозрілих на передозування серцевих глікозидів, визначення сироваткових концентрацій серцевих глікозидів є обов'язковим. З лікарськими препаратами, що переважно метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A (наприклад, з рифабутином) Рокситроміцин є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. Ефект рокситроміцину на системну експозицію лікарських препаратів, що переважно метаболізуються за допомогою ізоферменту СУРЗА, як очікується, може призводити лише до її дворазового або меншого збільшення. Слід бути обережними при сумісному застосуванні рокситроміцину з лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту СУРЗА (наприклад, з рифабутином). Одночасне застосування, яке має бути прийняте до уваги З мідазоламом Рокситроміцин, як і інші макролідні антибіотики, може збільшувати площу під кривою "концентрація час" та Т1/2 мідазоламу, у зв'язку з цим ефекти мідазоламу можуть посилюватися та пролонгуватися у пацієнтів, які отримують лікування рокситроміцином. З теофіліном Відзначається незначне збільшення плазмових концентрацій теофіліну, але це, як правило, не вимагає зміни звичайного режиму дозування теофіліну при їхньому спільному застосуванні з рокситроміцином. Інші З тріазоламом Відсутні переконливі докази взаємодії між рокситроміцином і триазоламом. З карбамазепіном, ранітидином, гідроксидами алюмінію та магнію, пероральними контрацептивами, що містять естрогени та гестагени. Не спостерігалося клінічно значущої взаємодії з рокситроміцином.Спосіб застосування та дозиДорослим призначають 150 мг рокситроміцину внутрішньо з інтервалом о 12 годині. У цьому добова доза становить 300 мг. Можливе призначення 300 мг одноразово на добу. Дітям (маса тіла понад 40 кг) призначають 150 мг рокситроміцину внутрішньо з інтервалом о 12 годині. Добова доза становить 300 мг. Дана лікарська форма не застосовується у дітей віком до 4 років! У літніх хворих дозування та добова доза рокситроміцину не змінюється. За наявності ниркової недостатності рокситроміцин призначається у дозі 150 мг двічі на добу. У хворих із печінковою недостатністю 150 мг призначається одноразово. Тривалість прийому рокситроміцину залежить від показання до застосування, тяжкості інфекційного процесу та активності збудника. Рокситроміцин приймається до їди перорально один або два рази на добу. Пігулка повинна запиватись достатньою кількістю води.ПередозуванняПри передозуванні необхідне промивання шлунка та симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПовідомлялося про різко виражене звуження судин ("ерготизм") з можливим розвитком некрозу кінцівок при поєднанні прийому макролідів з судинозвужувальними алкалоїдами ріжків. Тому перед призначенням рокситроміцину слід обов'язково з'ясувати у пацієнта, чи він не приймає ці алкалоїди. Тяжкі бульозні реакції При застосуванні рокситроміцину спостерігалися випадки важких бульозних реакцій, таких як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз. При появі симптомів або ознак синдрому Стівенса-Джонсона, або токсичного епідермального некролізу (наприклад, прогресуючого висипу на шкірі, часто з появою пухирів або пошкодженням слизових оболонок) лікування препаратом Рулід® повинно бути припинено. Вплив на тривалість інтервалу QT За певних умов макроліди, включаючи рокситроміцин, можуть продовжувати інтервал QT. Тому рокситроміцин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з вродженим подовженням інтервалу QT, у пацієнтів, які мають стани, що сприяють розвитку порушень серцевого ритму, такі як нескоректована гіпокаліємія або гіпомагніємія, клінічно значуща брадикардія, та у пацієнтів, які приймають препарати, що призводять до розвитку. ритму, у тому числі шлуночкової тахікардії типу "пірует". Слід скоригувати гіпокаліємію та гіпомагніємію до початку лікування рокситроміцином, а лікування проводити під контролем ЕКГ. Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю При застосуванні препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (наприклад, при цирозі печінки з жовтяницею або асцитом) потрібне дворазове зниження добової дози рокситроміцину (наприклад, до 150 мг 1 раз на добу у дорослих). Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю та пацієнтів похилого віку Ниркова секреція рокситроміцину та його метаболітів становить приблизно 10 % від прийнятої внутрішньо дози. При застосуванні препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. Застосування у пацієнтів з астенічним бульварним паралічем (myasthenia gravis) Як і інші макроліди, рокситроміцин може обтяжувати перебіг астенічного бульбарного паралічу, у зв'язку з чим застосування рокситроміцину у таких пацієнтів потребує особливої ​​обережності та контролю за станом пацієнта. Псевдомембранозний коліт, що викликається Clostridium difficile Діарея, особливо важка, персистуюча та/або супроводжується кровотечею під час лікування рокситроміцином або після нього, може бути симптомом псевдомембранозного коліту. При підозрі на псевдомембранозний коліт прийом рокситроміцину має бути негайно припинено. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами або зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, оскільки при застосуванні препарату можливе виникнення запаморочення, галюцинацій, сплутаності свідомості. У разі виникнення таких побічних ефектів керування транспортними засобами або зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності можуть бути небезпечними для пацієнта, і від них слід тимчасово (на час збереження цих побічних ефектів) утриматися.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаФлуконазол 1 таблетка містить: активна речовина: флуконазол – 150 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, діоксид колоїдний кремнію, барвник червоний [Понсо 4R] [Е 124]. Азітроміцин 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить: активна речовина: азитроміцин дигідрат – 1048 мг (у перерахунку на азитроміцин – 1000 мг); допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат, кроскармелоза натрію, повідон-К30, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; склад оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), діетилфталат, тальк, титану діоксид, макрогол-4000, барвник червоний [Понсо 4R] [Е 124]. Секнідазол 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить: активна речовина: секнідазол – 1000 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, карбоксиметилкрохмаль натрію, повідон (PVPK - 30), тальк, магнію стеарат; склад оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), діетилфталат, тальк, титану діоксид, макрогол-4000. Таблеток набір. По 4 таблетки (одна таблетка – флуконазол, одна таблетка – азитроміцин, дві таблетки – секнідазол) у контурне осередкове пакування (блістер) з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 1 або 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблеток набірХарактеристикаФлуконазол Плоскоциліндричні таблетки рожевого кольору з фаскою та ризиком. На зламі пігулки рожевого кольору. Азітроміцин Капсулоподібні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з ризиком. На зламі ядро ​​таблетки білого або майже білого кольору. Секнідазол Капсулоподібні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з ризиком. На зламі пігулки білого або майже білого кольору.ФармакокінетикаФлуконазол Абсорбція – висока, біодоступність – 90%. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. Після прийому внутрішньо натще 150 мг час досягнення максимальної концентрації - 0,5-1,5 год, максимальна концентрація флуконазолу в плазмі (Cmax) становить 90% від концентрації в плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2,5-3,5 мг/л . Зв'язок із білками плазми – 11-12%. Концентрація в плазмі залежить від дози. Флуконазол добре проникає у всі біологічні рідини організму. Концентрація активної речовини в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні та перитонеальній рідині аналогічна такій у плазмі. Постійні значення у вагінальному секреті досягаються через 8 годин після прийому внутрішньо і утримуються на цьому рівні не менше 24 годин. Добре проникає в спинномозкову рідину (СМР),при грибковому менінгіті концентрація у СМР становить близько 85% від такої у плазмі. У потовій рідині, епідермісі та роговому шарі (селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові. Обсяг розподілу наближається до загального вмісту води у організмі; період напіввиведення (T1/2) флуконазолу становить близько 30 год. Виводиться переважно нирками (80% – у незміненому вигляді, 11% – у вигляді метаболітів). Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну (КК). Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між T1/2 та КК. Після гемодіалізу протягом 3 годин концентрація флуконазолу у плазмі знижується на 50%. Тривалий період напіввиведення з плазми дозволяє приймати флуконазол при вагінальному кандидозі одноразово. Азітроміцин Азитроміцин швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), що зумовлено його стійкістю у кислому середовищі та ліпофільністю. Після прийому внутрішньо 500 мг максимальна концентрація азитроміцину в плазмі досягається через 2,5 - 2,96 год і становить 0,4 мг/л. Біодоступність становить 37%. Азитроміцин добре проникає у дихальні шляхи, органи та тканини урогенітального тракту (зокрема у передміхурову залозу), у шкіру та м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (у 10-50 разів вища, ніж у плазмі крові) та тривалий період напіввиведення зумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в еукаріотичні клітини та концентруватися у середовищі з низьким рН, що оточує лізосоми. Це, у свою чергу, визначає великий обсяг розподілу (31,1 л/кг) і високий плазмовий кліренс.Здатність азитроміцину накопичуватись переважно у лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Доведено, що фагоцити доставляють азитроміцин у місця локалізації інфекції, де він вивільняється у процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину в осередках інфекції достовірно вища, ніж у здорових тканинах (в середньому на 24-34%) та корелює зі ступенем запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію у фагоцитах, азитроміцин не істотно впливає на їх функцію. Азитроміцин зберігається у бактерицидних концентраціях протягом 5-7 днів після прийому останньої дози. У печінці деметилюється, метаболіти, що утворюються, не активні. У азитроміцину дуже довгий період напіввиведення – 35-50 год. Період напіввиведення із тканин значно більший. Азитроміцин виводиться, в основному, у незміненому вигляді – 50% кишечником,6% нирками. Секнідазол Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ; біодоступність – близько 80%. Після одноразового прийому внутрішньо 2 г максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-4 години. Метаболізується в печінці. Період напіввиведення секнідазолу з плазми становить близько 25 год. Препарат повільно виводиться з організму, в основному нирками; близько 50% прийнятої дози екскретується за 120 год. Проходить через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, екскретується у грудне молоко.ФармакодинамікаФлуконазол Триазольний протигрибковий засіб є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Має високоспецифічну дію, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому P450. Блокує перетворення ланостеролу клітин грибів на мембранний ліпід - ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання та реплікацію. Флуконазол продемонстрував активність in vitro та у клінічних дослідженнях щодо наступних мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (багато штами помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на фоні імунодепресії), Cryptococcus neoformans та Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції),Microsporum spp. та Trichophyton spp; при ендемічних мікозах, спричинених Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при імунодепресії). Не має антиандрогенної активності. Азітроміцин Антибактеріальний засіб широкого спектра дії, азалід, діє бактеріостатично. Зв'язуючись із 50S субодиницею рибосом, пригнічує пептидтранслоказу на стадії трансляції, пригнічує синтез білка, уповільнює ріст та розмноження бактерій, у високих концентраціях має бактерицидний ефект. Має активність щодо низки грампозитивних, грамнегативних, анаеробних, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів. У більшості випадків до азитроміцину чутливі: аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus (метицилін-чутливий), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливий), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококи груп аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp., Peptostreptococcus spp.; інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми з резистентністю до азитроміцину: Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-стійкий). Мікроорганізми, спочатку стійкі: аеробні грампозитивні мікроорганізми: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метицилін-стійкі стафілококи з дуже високою частотою мають набуту стійкість до макролідів); грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину; анаероби: Bacteroides fragilis. Секнідазол Протимікробний та протипротозойний засіб; похідне нітроімідазолу. Має бактерицидну (проти грампозитивних та грамнегативних анаеробних бактерій) та амебіцидну (внутрішньо- та позакишкову) дію. Секнідазол особливо активний щодо Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Взаємодіє з ДНК мікробної клітини, викликає порушення спіральної структури, розрив ниток, придушення синтезу нуклеїнових кислот та загибель клітини.Клінічна фармакологіяПротимікробний засіб комбінованийПоказання до застосуванняПоєднані інфекції сечостатевого тракту, що передаються статевим шляхом, такі як гонорея, трихомоніаз, хламідіоз, бактеріальний вагіноз, грибкові інфекції, а також специфічні та неспецифічні цистити, уретрити, вульвовагініти та цервіцити.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або азольних сполук з подібною структурою флуконазолу; підвищена чутливість до азитроміцину або до інших компонентів препарату; підвищена чутливість до еритроміцину, інших макролідів, кетолідів; підвищена чутливість до секнідазолу, інших похідних імідазолу або до інших компонентів препарату. Одночасне застосування з препаратами, що збільшують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4, такими як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозід, хінідин та аміодарон (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); одночасний прийом з ерготаміном, дигідроерготаміном. Порушення функції печінки тяжкого ступеня, органічні захворювання центральної нервової системи, захворювання крові (зокрема в анамнезі); вагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяФлуконазол Переносимість препарату зазвичай дуже хороша. З боку нервової системи: біль голови, запаморочення, судоми, зміна смаку, парестезія, безсоння, сонливість, тремор. З боку травної системи: біль у животі, блювання, нудота, діарея, метеоризм, диспепсія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, запор; підвищення сироваткової активності амінотрансфераз (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ)), лужної фосфатази, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця, холестаз, гепатоцелюлярне пошкодження, порушення функції печінки, підвищення концентрації печінки; Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж шкіри, кропив'янка, алопеція, ексфоліативні ураження шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, лікарський висип, анафілаксія (включаючи ангіо). З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію, анемію. Серцево-судинна система: збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу «пірует». З боку обміну речовин: підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія. Інші: слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, лихоманка, підвищена пітливість, міалгія, вертиго. Азітроміцин З боку травної системи: діарея, нудота, блювання, біль у животі, метеоризм, диспепсія, запор, гастрит, дисфагія, здуття живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, відрижка, виразки слизової оболонки порожнини рота, підвищення секреції слин , панкреатит; гепатит, порушення функції печінки, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність (у поодиноких випадках з летальним результатом в основному на тлі тяжкого порушення функції печінки), некроз печінки, фульмінантний гепатит. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, дерматит, сухість шкіри, пітливість, реакція фотосенсибілізації, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк, реакція гіперчутливості, анафілактична. Інфекційні захворювання: кандидоз, у тому числі слизової оболонки порожнини рота та геніталій, пневмонія, фарингіт, гастроентерит, респіраторні захворювання, риніт, псевдомембранозний коліт. З боку нирок та сечовивідних шляхів: дизурія, біль у ділянці нирок, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність. З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, «припливи» крові до обличчя, зниження артеріального тиску, збільшення інтервалу QT на електрокардіограмі, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу «пірует», шлуночкова тахікардія. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення смакових відчуттів, парестезії, сонливість, безсоння, нервозність, ажитація, гіпестезія, тривога, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху, збочення нюху, втрата смакових відчуттів , галюцинації. З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: розлад слуху, вертиго, порушення слуху, у тому числі глухота та/або шум у вухах. З боку опорно-рухового апарату: остеоартрит, міалгія, біль у спині, біль у шиї, артралгія. Інші: астенія, анорексія, нездужання, відчуття втоми, набряк обличчя, біль у грудях, лихоманка, периферичні набряки; метрорагії, порушення функції яєчок, порушення зору, задишка, носова кровотеча. Лабораторні дані: зниження кількості лімфоцитів, підвищення кількості еозинофілів, підвищення кількості базофілів, підвищення кількості моноцитів, підвищення кількості нейтрофілів, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі крові, підвищення активності АСТ, АЛТ, підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові, підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові; вмісту натрію в плазмі крові. Секнідазол З боку травної системи: нудота, блювання, біль у животі, «металевий» присмак у роті, глосит, стоматит. З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія (помірна та оборотна). З боку нервової системи: запаморочення, порушення координації рухів, атаксія, парестезія, полінейропатія. Алергічні реакції: кропив'янка, висипання, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція. Інші: гарячка.Взаємодія з лікарськими засобамиФлуконазол Одночасне застосування з такими препаратами протипоказано: Астемізол: одночасне застосування з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами системи цитохрому Р450 може супроводжуватися підвищенням плазмових концентрацій цих засобів. Підвищені концентрації астемізолу в плазмі можуть призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует». Аміодарон: можливе інгібування метаболізму аміодарону; одночасне застосування може призводити до подовження інтервалу QT. Пімозід: можливе підвищення концентрації пімозиду в плазмі, що може призводити до подовження інтервалу QT та розвитку аритмії типу «пірует». Терфенадин: можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем. Хінідин: можливе інгібування метаболізму хінідину; застосування хінідину асоціюється з подовженням інтервалу QT та рідкісними випадками розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует». Цизаприд: при одночасному застосуванні можливе виражене збільшення плазмової концентрації цизаприду та розвиток небажаних реакцій з боку серця (збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія типу «пірует»). Еритроміцин: одночасне застосування потенційно призводить до підвищеного ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, аритмія шлуночкова типу «пірует») та, внаслідок цього, раптової серцевої смерті. Слід бути обережним і, можливо, коригувати дози при одночасному застосуванні наступних препаратів і флуконазолу: Препарати, що впливають на флуконазол: Гідрохлортіазид збільшує концентрацію флуконазолу у плазмі на 40% (клінічна значущість малоймовірна). Рифампіцин підвищує метаболізм флуконазолу, внаслідок чого зменшується його концентрація у плазмі. Може знадобитися підвищення дози флуконазолу. Препарати, на які впливає флуконазол: Флуконазол є потужним інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP2C19 цитохрому P450 та помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Крім того, крім перерахованих далі ефектів, існує ризик підвищення в плазмі концентрації та інших лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4 при одночасному застосуванні з флуконазолом. У зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному застосуванні перелічених препаратів, а при необхідності подібних комбінацій пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Слід враховувати, що інгібуючий ефект флуконазолу зберігається протягом 4-5 днів після відміни препарату через тривалий період напіввиведення. Алфентаніл: відзначається зменшення кліренсу та збільшення періоду напіввиведення алфентанілу; може знадобитися корекція дози алфентанілу. Азитроміцин: при одночасному застосуванні вираженої фармакокінетичної взаємодії між обома препаратами не встановлено. Амітриптілін, нортриптілін: відзначається збільшення ефекту; при необхідності слід коригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну. Антикоагулянти: у пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового типу або похідні індандіону, необхідно постійно контролювати протромбіновий час у період терапії та протягом 8 днів після одночасного застосування (можливе збільшення протромбінового часу). Алкалоїди барвінку: можливе збільшення концентрації алкалоїдів барвінку (наприклад, вінкрістину та вінбластину) у плазмі крові (ризик нейротоксичності). Бензодіазепіни (короткої дії): флуконазол підвищує плазмові концентрації мідазоламу та тріазоламу; може знадобитися зниження дози бензодіазепінів та ретельний контроль стану пацієнтів. Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Флуконазол може підвищувати системну експозицію антагоністів кальцію. Рекомендовано контроль розвитку побічних ефектів. Вітамін А. Є повідомлення про один випадок розвитку небажаних реакцій з боку центральної нервової системи (ЦНС) у вигляді псевдопухлини мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти та флуконазолу, які зникли після відміни флуконазолу. При застосуванні цієї комбінації слід пам'ятати про можливість виникнення небажаних реакцій із боку ЦНС. Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4): одночасне застосування вориконазолу та флуконазолу призводить до збільшення концентрації та AUC вориконазолу. Одночасне застосування цих препаратів не рекомендується. Галофантрин: флуконазол може збільшувати концентрацію галофантрину у плазмі крові; можливий розвиток аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует», тому спільне застосування їх не рекомендується. Зідовудін: флуконазол підвищує Cmax та AUC зидовудину відповідно на 84% та 74%, внаслідок зниження його кліренсу приблизно на 45%. Тому можливе підвищення ризику побічних ефектів зидовудину. Пацієнти повинні ретельно спостерігатися щодо розвитку пов'язаних із зидовудином побічних реакцій. Івакафтор: при одночасному застосуванні з ивакафтором, стимулятором муковісцидозного регулятора трансмембранної провідності (CFTR), спостерігалося збільшення експозиції ивакафтора в 3 рази та експозиції гідроксиметил-івакафтора (М1) у 1,9 рази. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3А, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг один раз на добу. Карбамазепін: флуконазол підвищує плазмову концентрацію карбамазепіну на 30%. Необхідно враховувати ризик розвитку токсичності карбамазепіну. Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до активного метаболіту (Е-31 74); потрібен регулярний контроль артеріального тиску. Метадон: флуконазол може збільшувати концентрацію плазми метадону; може знадобитися корекція дози метадону. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): флуконазол може збільшувати системну експозицію нестероїдних протизапальних засобів. Невірапін: спільний прийом з флуконазолом збільшує приблизно на 100% експозицію невірапіну. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами. Можливе збільшення періоду напіввиведення пероральних гіпоглікемічних засобів – похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід) при одночасному прийомі з флуконазолом. Пероральні контрацептиви: при застосуванні 200 мг флуконазолу спостерігалося збільшення AUC етинілестрадіолу на 40% та левоноргестрелу – на 24%. Не очікується впливу флуконазолу на ефективність комбінованих пероральних контрацептивів. Рифабутин: можливе збільшення концентрації рифабутину у плазмі; при одночасному застосуванні описані випадки увеїту. Саквінавір: при одночасному застосуванні з флуконазолом AUC саквінавіру підвищується приблизно на 50%, Cmax – на 55%, кліренс саквінавіру зменшується приблизно на 50%; може знадобитися корекція дози саквінавіру. Флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу у плазмі крові; потрібна корекція дози сиролімусу залежно від ефекту/концентрації. Флуконазол підвищує концентрацію у плазмі такролімусу; пацієнтів слід ретельно спостерігати (ризик нефротоксичної дії) та коригувати у дозу такролімусу залежно від ступеня підвищення його концентрації у плазмі крові. Флуконазол підвищує концентрацію теофіліну у плазмі крові; хворі, які мають ймовірність розвитку теофілінової інтоксикації, повинні перебувати під наглядом з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну. Тофацитініб: експозиція тофацитинібу збільшується при його сумісному застосуванні з препаратами, які є одночасно помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та потужними інгібіторами ізоферменту CYP2С19 (наприклад, флуконазол). Можливо, може бути потрібна корекція дози тофацитинібу. Флуконазол підвищує концентрацію фенітоїну у плазмі крові; необхідні контроль концентрації фенітоїну в плазмі крові та, при необхідності, корекція дози. Фентаніл: флуконазол значно подовжує час виведення фентанілу; підвищення концентрації фентанілу може призвести до пригнічення дихальної функції. При одночасному застосуванні флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (такими як аторвастатин та симвастатин) або ізоферментом CYP2D6 (такими як флувастатин), ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу збільшується. У разі необхідності одночасної терапії зазначеними препаратами слід спостерігати пацієнтів з метою виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу. Циклоспорин: можливе підвищення концентрації циклоспорину при одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг на добу. Циклофосфамід: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається збільшення сироваткових концентрацій білірубіну та креатиніну. Ця комбінація допустима з урахуванням ризику збільшення концентрацій білірубіну та креатиніну. Азітроміцин Азитроміцин слабо взаємодіє із ізоферментами цитохрому P450. Не виявлено, що азитроміцин бере участь у фармакокінетичних взаємодіях аналогічних еритроміцину та інших макролідів, азитроміцин не є індуктором та інгібітором ізоферментів цитохрому P450. Антациди (алюміній і магній містять) уповільнюють і знижують абсорбцію. Антикоагулянти: при сумісному застосуванні з антикоагулянтами непрямої дії кумаринового ряду (варфарин) можливе посилення антикоагуляційного ефекту; Пацієнтам необхідний ретельний контроль протромбінового часу. Дигоксин: можливе підвищення концентрації дигоксину у плазмі крові; при сумісному прийомі необхідно контролювати концентрацію дигоксину в крові. Зідовудін: азитроміцин незначно впливає на фармакокінетику, у тому числі виведення нирками, зидовудину та його глюкуронідного метаболіту, проте збільшується концентрація активного метаболіту – фосфорильованого зидовудину в моноядерних клітинах периферичної крові (клінічне значення даного факту не визначено). Нелфінавір: при одночасному застосуванні спостерігалося підвищення рівноважної концентрації азитроміцину у плазмі; клінічно значущих побічних ефектів немає і корекції дози азитроміцину не потрібно. Рифабутин: при одночасному застосуванні спостерігалася нейтропенія. Незважаючи на те, що нейтропенія асоціювалася із застосуванням рифабутину, зв'язок між застосуванням комбінації азитроміцину та рифабутину та нейтропенією не встановлений. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: були отримані окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які одночасно приймають азитроміцин та інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Терфенадин: необхідно враховувати, що при одночасному застосуванні з антибіотиками класу макролідів можливі аритмія та подовження інтервалу QT. Циклоспорин: при одночасному застосуванні необхідно контролювати концентрацію циклоспорину в плазмі та відповідно коригувати дозу. Циметидин не впливає на фармакокінетику азитроміцину за умови застосування циметидину за 2 години до азитроміцину. Ерготамін та дигідроерготамін: посилення токсичної дії (вазоспазм, дизестезія); спільне застосування не рекомендується. Секнідазол Підсилює дію непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину або індандіону) та підвищує ризик виникнення кровотеч за рахунок зниження печінкового метаболізму антикоагулянтів. Одночасний прийом з дисульфірамом призводить до розвитку гострого делірію, сплутаності свідомості; спільне застосування не рекомендується. Аналогічно дисульфірам викликає непереносимість етанолу (див. розділ «Особливі вказівки»).Спосіб застосування та дозиВсередину. Приймають одночасно всі 4 таблетки, що входять до складу блістера, з урахуванням прийому їжі (бо всмоктування азитроміцину змінюється при одночасному прийомі їжі, його краще прийняти за годину до їжі або через 2 години після їжі), одноразово.ПередозуванняВипадки передозування набору таблеток Сафоциду не описані. У разі передозування слід негайно звернутися до лікаря. Флуконазол. Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка. Лікування: симптоматичне; промивання шлунка (за потреби), форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 годин знижує концентрацію флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%. Азітроміцин. Симптоми: нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея. Лікування: симптоматичне; прийом активованого вугілля; контроль життєво важливих функцій. Секнідазол. Симптоми: посилення дозозалежних побічних ефектів. Лікування: симптоматичне; промивання шлунка; прийом активованого вугілля.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; термінальна ниркова недостатність із ШКФ (швидкість клубочкової фільтрації) менше 10 мл/хв; у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів): з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT, у пацієнтів, які отримують терапію антиаритмічними препаратами класів IA (прокаїнамід) та III (дофетилід, соталол), антидепресантами (циталопрамцин) левофлоксацин), з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у разі гіпокаліємії або гіпомагніємії, з клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або тяжкою серцевою недостатністю, з органічними захворюваннями серця; одночасне застосування дигоксину, варфарину, циклоспорину; одночасний прийом терфенадину; міастенія.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаФлуконазол 1 таблетка містить: активна речовина: флуконазол – 150 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, діоксид колоїдний кремнію, барвник червоний [Понсо 4R] [Е 124]. Азітроміцин 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить: активна речовина: азитроміцин дигідрат – 1048 мг (у перерахунку на азитроміцин – 1000 мг); допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат, кроскармелоза натрію, повідон-К30, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; склад оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), діетилфталат, тальк, титану діоксид, макрогол-4000, барвник червоний [Понсо 4R] [Е 124]. Секнідазол 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить: активна речовина: секнідазол – 1000 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, карбоксиметилкрохмаль натрію, повідон (PVPK - 30), тальк, магнію стеарат; склад оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), діетилфталат, тальк, титану діоксид, макрогол-4000. Таблеток набір. По 4 таблетки (одна таблетка – флуконазол, одна таблетка – азитроміцин, дві таблетки – секнідазол) у контурне осередкове пакування (блістер) з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 1 або 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблеток набірХарактеристикаФлуконазол Плоскоциліндричні таблетки рожевого кольору з фаскою та ризиком. На зламі пігулки рожевого кольору. Азітроміцин Капсулоподібні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з ризиком. На зламі ядро ​​таблетки білого або майже білого кольору. Секнідазол Капсулоподібні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з ризиком. На зламі пігулки білого або майже білого кольору.ФармакокінетикаФлуконазол Абсорбція – висока, біодоступність – 90%. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. Після прийому внутрішньо натще 150 мг час досягнення максимальної концентрації - 0,5-1,5 год, максимальна концентрація флуконазолу в плазмі (Cmax) становить 90% від концентрації в плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2,5-3,5 мг/л . Зв'язок із білками плазми – 11-12%. Концентрація в плазмі залежить від дози. Флуконазол добре проникає у всі біологічні рідини організму. Концентрація активної речовини в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні та перитонеальній рідині аналогічна такій у плазмі. Постійні значення у вагінальному секреті досягаються через 8 годин після прийому внутрішньо і утримуються на цьому рівні не менше 24 годин. Добре проникає в спинномозкову рідину (СМР),при грибковому менінгіті концентрація у СМР становить близько 85% від такої у плазмі. У потовій рідині, епідермісі та роговому шарі (селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові. Обсяг розподілу наближається до загального вмісту води у організмі; період напіввиведення (T1/2) флуконазолу становить близько 30 год. Виводиться переважно нирками (80% – у незміненому вигляді, 11% – у вигляді метаболітів). Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну (КК). Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між T1/2 та КК. Після гемодіалізу протягом 3 годин концентрація флуконазолу у плазмі знижується на 50%. Тривалий період напіввиведення з плазми дозволяє приймати флуконазол при вагінальному кандидозі одноразово. Азітроміцин Азитроміцин швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), що зумовлено його стійкістю у кислому середовищі та ліпофільністю. Після прийому внутрішньо 500 мг максимальна концентрація азитроміцину в плазмі досягається через 2,5 - 2,96 год і становить 0,4 мг/л. Біодоступність становить 37%. Азитроміцин добре проникає у дихальні шляхи, органи та тканини урогенітального тракту (зокрема у передміхурову залозу), у шкіру та м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (у 10-50 разів вища, ніж у плазмі крові) та тривалий період напіввиведення зумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в еукаріотичні клітини та концентруватися у середовищі з низьким рН, що оточує лізосоми. Це, у свою чергу, визначає великий обсяг розподілу (31,1 л/кг) і високий плазмовий кліренс.Здатність азитроміцину накопичуватись переважно у лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Доведено, що фагоцити доставляють азитроміцин у місця локалізації інфекції, де він вивільняється у процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину в осередках інфекції достовірно вища, ніж у здорових тканинах (в середньому на 24-34%) та корелює зі ступенем запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію у фагоцитах, азитроміцин не істотно впливає на їх функцію. Азитроміцин зберігається у бактерицидних концентраціях протягом 5-7 днів після прийому останньої дози. У печінці деметилюється, метаболіти, що утворюються, не активні. У азитроміцину дуже довгий період напіввиведення – 35-50 год. Період напіввиведення із тканин значно більший. Азитроміцин виводиться, в основному, у незміненому вигляді – 50% кишечником,6% нирками. Секнідазол Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ; біодоступність – близько 80%. Після одноразового прийому внутрішньо 2 г максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-4 години. Метаболізується в печінці. Період напіввиведення секнідазолу з плазми становить близько 25 год. Препарат повільно виводиться з організму, в основному нирками; близько 50% прийнятої дози екскретується за 120 год. Проходить через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, екскретується у грудне молоко.ФармакодинамікаФлуконазол Триазольний протигрибковий засіб є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Має високоспецифічну дію, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому P450. Блокує перетворення ланостеролу клітин грибів на мембранний ліпід - ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання та реплікацію. Флуконазол продемонстрував активність in vitro та у клінічних дослідженнях щодо наступних мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (багато штами помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на фоні імунодепресії), Cryptococcus neoformans та Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції),Microsporum spp. та Trichophyton spp; при ендемічних мікозах, спричинених Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при імунодепресії). Не має антиандрогенної активності. Азітроміцин Антибактеріальний засіб широкого спектра дії, азалід, діє бактеріостатично. Зв'язуючись із 50S субодиницею рибосом, пригнічує пептидтранслоказу на стадії трансляції, пригнічує синтез білка, уповільнює ріст та розмноження бактерій, у високих концентраціях має бактерицидний ефект. Має активність щодо низки грампозитивних, грамнегативних, анаеробних, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів. У більшості випадків до азитроміцину чутливі: аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus (метицилін-чутливий), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливий), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококи груп аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp., Peptostreptococcus spp.; інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми з резистентністю до азитроміцину: Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-стійкий). Мікроорганізми, спочатку стійкі: аеробні грампозитивні мікроорганізми: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метицилін-стійкі стафілококи з дуже високою частотою мають набуту стійкість до макролідів); грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину; анаероби: Bacteroides fragilis. Секнідазол Протимікробний та протипротозойний засіб; похідне нітроімідазолу. Має бактерицидну (проти грампозитивних та грамнегативних анаеробних бактерій) та амебіцидну (внутрішньо- та позакишкову) дію. Секнідазол особливо активний щодо Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Взаємодіє з ДНК мікробної клітини, викликає порушення спіральної структури, розрив ниток, придушення синтезу нуклеїнових кислот та загибель клітини.Клінічна фармакологіяПротимікробний засіб комбінованийПоказання до застосуванняПоєднані інфекції сечостатевого тракту, що передаються статевим шляхом, такі як гонорея, трихомоніаз, хламідіоз, бактеріальний вагіноз, грибкові інфекції, а також специфічні та неспецифічні цистити, уретрити, вульвовагініти та цервіцити.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або азольних сполук з подібною структурою флуконазолу; підвищена чутливість до азитроміцину або до інших компонентів препарату; підвищена чутливість до еритроміцину, інших макролідів, кетолідів; підвищена чутливість до секнідазолу, інших похідних імідазолу або до інших компонентів препарату. Одночасне застосування з препаратами, що збільшують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4, такими як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозід, хінідин та аміодарон (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); одночасний прийом з ерготаміном, дигідроерготаміном. Порушення функції печінки тяжкого ступеня, органічні захворювання центральної нервової системи, захворювання крові (зокрема в анамнезі); вагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяФлуконазол Переносимість препарату зазвичай дуже хороша. З боку нервової системи: біль голови, запаморочення, судоми, зміна смаку, парестезія, безсоння, сонливість, тремор. З боку травної системи: біль у животі, блювання, нудота, діарея, метеоризм, диспепсія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, запор; підвищення сироваткової активності амінотрансфераз (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ)), лужної фосфатази, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця, холестаз, гепатоцелюлярне пошкодження, порушення функції печінки, підвищення концентрації печінки; Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж шкіри, кропив'янка, алопеція, ексфоліативні ураження шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, лікарський висип, анафілаксія (включаючи ангіо). З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію, анемію. Серцево-судинна система: збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу «пірует». З боку обміну речовин: підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія. Інші: слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, лихоманка, підвищена пітливість, міалгія, вертиго. Азітроміцин З боку травної системи: діарея, нудота, блювання, біль у животі, метеоризм, диспепсія, запор, гастрит, дисфагія, здуття живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, відрижка, виразки слизової оболонки порожнини рота, підвищення секреції слин , панкреатит; гепатит, порушення функції печінки, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність (у поодиноких випадках з летальним результатом в основному на тлі тяжкого порушення функції печінки), некроз печінки, фульмінантний гепатит. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, дерматит, сухість шкіри, пітливість, реакція фотосенсибілізації, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк, реакція гіперчутливості, анафілактична. Інфекційні захворювання: кандидоз, у тому числі слизової оболонки порожнини рота та геніталій, пневмонія, фарингіт, гастроентерит, респіраторні захворювання, риніт, псевдомембранозний коліт. З боку нирок та сечовивідних шляхів: дизурія, біль у ділянці нирок, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність. З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, «припливи» крові до обличчя, зниження артеріального тиску, збільшення інтервалу QT на електрокардіограмі, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу «пірует», шлуночкова тахікардія. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення смакових відчуттів, парестезії, сонливість, безсоння, нервозність, ажитація, гіпестезія, тривога, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху, збочення нюху, втрата смакових відчуттів , галюцинації. З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: розлад слуху, вертиго, порушення слуху, у тому числі глухота та/або шум у вухах. З боку опорно-рухового апарату: остеоартрит, міалгія, біль у спині, біль у шиї, артралгія. Інші: астенія, анорексія, нездужання, відчуття втоми, набряк обличчя, біль у грудях, лихоманка, периферичні набряки; метрорагії, порушення функції яєчок, порушення зору, задишка, носова кровотеча. Лабораторні дані: зниження кількості лімфоцитів, підвищення кількості еозинофілів, підвищення кількості базофілів, підвищення кількості моноцитів, підвищення кількості нейтрофілів, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі крові, підвищення активності АСТ, АЛТ, підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові, підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові; вмісту натрію в плазмі крові. Секнідазол З боку травної системи: нудота, блювання, біль у животі, «металевий» присмак у роті, глосит, стоматит. З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія (помірна та оборотна). З боку нервової системи: запаморочення, порушення координації рухів, атаксія, парестезія, полінейропатія. Алергічні реакції: кропив'янка, висипання, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція. Інші: гарячка.Взаємодія з лікарськими засобамиФлуконазол Одночасне застосування з такими препаратами протипоказано: Астемізол: одночасне застосування з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами системи цитохрому Р450 може супроводжуватися підвищенням плазмових концентрацій цих засобів. Підвищені концентрації астемізолу в плазмі можуть призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует». Аміодарон: можливе інгібування метаболізму аміодарону; одночасне застосування може призводити до подовження інтервалу QT. Пімозід: можливе підвищення концентрації пімозиду в плазмі, що може призводити до подовження інтервалу QT та розвитку аритмії типу «пірует». Терфенадин: можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем. Хінідин: можливе інгібування метаболізму хінідину; застосування хінідину асоціюється з подовженням інтервалу QT та рідкісними випадками розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует». Цизаприд: при одночасному застосуванні можливе виражене збільшення плазмової концентрації цизаприду та розвиток небажаних реакцій з боку серця (збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія типу «пірует»). Еритроміцин: одночасне застосування потенційно призводить до підвищеного ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, аритмія шлуночкова типу «пірует») та, внаслідок цього, раптової серцевої смерті. Слід бути обережним і, можливо, коригувати дози при одночасному застосуванні наступних препаратів і флуконазолу: Препарати, що впливають на флуконазол: Гідрохлортіазид збільшує концентрацію флуконазолу у плазмі на 40% (клінічна значущість малоймовірна). Рифампіцин підвищує метаболізм флуконазолу, внаслідок чого зменшується його концентрація у плазмі. Може знадобитися підвищення дози флуконазолу. Препарати, на які впливає флуконазол: Флуконазол є потужним інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP2C19 цитохрому P450 та помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Крім того, крім перерахованих далі ефектів, існує ризик підвищення в плазмі концентрації та інших лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4 при одночасному застосуванні з флуконазолом. У зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному застосуванні перелічених препаратів, а при необхідності подібних комбінацій пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Слід враховувати, що інгібуючий ефект флуконазолу зберігається протягом 4-5 днів після відміни препарату через тривалий період напіввиведення. Алфентаніл: відзначається зменшення кліренсу та збільшення періоду напіввиведення алфентанілу; може знадобитися корекція дози алфентанілу. Азитроміцин: при одночасному застосуванні вираженої фармакокінетичної взаємодії між обома препаратами не встановлено. Амітриптілін, нортриптілін: відзначається збільшення ефекту; при необхідності слід коригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну. Антикоагулянти: у пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового типу або похідні індандіону, необхідно постійно контролювати протромбіновий час у період терапії та протягом 8 днів після одночасного застосування (можливе збільшення протромбінового часу). Алкалоїди барвінку: можливе збільшення концентрації алкалоїдів барвінку (наприклад, вінкрістину та вінбластину) у плазмі крові (ризик нейротоксичності). Бензодіазепіни (короткої дії): флуконазол підвищує плазмові концентрації мідазоламу та тріазоламу; може знадобитися зниження дози бензодіазепінів та ретельний контроль стану пацієнтів. Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Флуконазол може підвищувати системну експозицію антагоністів кальцію. Рекомендовано контроль розвитку побічних ефектів. Вітамін А. Є повідомлення про один випадок розвитку небажаних реакцій з боку центральної нервової системи (ЦНС) у вигляді псевдопухлини мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти та флуконазолу, які зникли після відміни флуконазолу. При застосуванні цієї комбінації слід пам'ятати про можливість виникнення небажаних реакцій із боку ЦНС. Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4): одночасне застосування вориконазолу та флуконазолу призводить до збільшення концентрації та AUC вориконазолу. Одночасне застосування цих препаратів не рекомендується. Галофантрин: флуконазол може збільшувати концентрацію галофантрину у плазмі крові; можливий розвиток аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует», тому спільне застосування їх не рекомендується. Зідовудін: флуконазол підвищує Cmax та AUC зидовудину відповідно на 84% та 74%, внаслідок зниження його кліренсу приблизно на 45%. Тому можливе підвищення ризику побічних ефектів зидовудину. Пацієнти повинні ретельно спостерігатися щодо розвитку пов'язаних із зидовудином побічних реакцій. Івакафтор: при одночасному застосуванні з ивакафтором, стимулятором муковісцидозного регулятора трансмембранної провідності (CFTR), спостерігалося збільшення експозиції ивакафтора в 3 рази та експозиції гідроксиметил-івакафтора (М1) у 1,9 рази. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3А, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг один раз на добу. Карбамазепін: флуконазол підвищує плазмову концентрацію карбамазепіну на 30%. Необхідно враховувати ризик розвитку токсичності карбамазепіну. Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до активного метаболіту (Е-31 74); потрібен регулярний контроль артеріального тиску. Метадон: флуконазол може збільшувати концентрацію плазми метадону; може знадобитися корекція дози метадону. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): флуконазол може збільшувати системну експозицію нестероїдних протизапальних засобів. Невірапін: спільний прийом з флуконазолом збільшує приблизно на 100% експозицію невірапіну. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами. Можливе збільшення періоду напіввиведення пероральних гіпоглікемічних засобів – похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід) при одночасному прийомі з флуконазолом. Пероральні контрацептиви: при застосуванні 200 мг флуконазолу спостерігалося збільшення AUC етинілестрадіолу на 40% та левоноргестрелу – на 24%. Не очікується впливу флуконазолу на ефективність комбінованих пероральних контрацептивів. Рифабутин: можливе збільшення концентрації рифабутину у плазмі; при одночасному застосуванні описані випадки увеїту. Саквінавір: при одночасному застосуванні з флуконазолом AUC саквінавіру підвищується приблизно на 50%, Cmax – на 55%, кліренс саквінавіру зменшується приблизно на 50%; може знадобитися корекція дози саквінавіру. Флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу у плазмі крові; потрібна корекція дози сиролімусу залежно від ефекту/концентрації. Флуконазол підвищує концентрацію у плазмі такролімусу; пацієнтів слід ретельно спостерігати (ризик нефротоксичної дії) та коригувати у дозу такролімусу залежно від ступеня підвищення його концентрації у плазмі крові. Флуконазол підвищує концентрацію теофіліну у плазмі крові; хворі, які мають ймовірність розвитку теофілінової інтоксикації, повинні перебувати під наглядом з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну. Тофацитініб: експозиція тофацитинібу збільшується при його сумісному застосуванні з препаратами, які є одночасно помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та потужними інгібіторами ізоферменту CYP2С19 (наприклад, флуконазол). Можливо, може бути потрібна корекція дози тофацитинібу. Флуконазол підвищує концентрацію фенітоїну у плазмі крові; необхідні контроль концентрації фенітоїну в плазмі крові та, при необхідності, корекція дози. Фентаніл: флуконазол значно подовжує час виведення фентанілу; підвищення концентрації фентанілу може призвести до пригнічення дихальної функції. При одночасному застосуванні флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (такими як аторвастатин та симвастатин) або ізоферментом CYP2D6 (такими як флувастатин), ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу збільшується. У разі необхідності одночасної терапії зазначеними препаратами слід спостерігати пацієнтів з метою виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу. Циклоспорин: можливе підвищення концентрації циклоспорину при одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг на добу. Циклофосфамід: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається збільшення сироваткових концентрацій білірубіну та креатиніну. Ця комбінація допустима з урахуванням ризику збільшення концентрацій білірубіну та креатиніну. Азітроміцин Азитроміцин слабо взаємодіє із ізоферментами цитохрому P450. Не виявлено, що азитроміцин бере участь у фармакокінетичних взаємодіях аналогічних еритроміцину та інших макролідів, азитроміцин не є індуктором та інгібітором ізоферментів цитохрому P450. Антациди (алюміній і магній містять) уповільнюють і знижують абсорбцію. Антикоагулянти: при сумісному застосуванні з антикоагулянтами непрямої дії кумаринового ряду (варфарин) можливе посилення антикоагуляційного ефекту; Пацієнтам необхідний ретельний контроль протромбінового часу. Дигоксин: можливе підвищення концентрації дигоксину у плазмі крові; при сумісному прийомі необхідно контролювати концентрацію дигоксину в крові. Зідовудін: азитроміцин незначно впливає на фармакокінетику, у тому числі виведення нирками, зидовудину та його глюкуронідного метаболіту, проте збільшується концентрація активного метаболіту – фосфорильованого зидовудину в моноядерних клітинах периферичної крові (клінічне значення даного факту не визначено). Нелфінавір: при одночасному застосуванні спостерігалося підвищення рівноважної концентрації азитроміцину у плазмі; клінічно значущих побічних ефектів немає і корекції дози азитроміцину не потрібно. Рифабутин: при одночасному застосуванні спостерігалася нейтропенія. Незважаючи на те, що нейтропенія асоціювалася із застосуванням рифабутину, зв'язок між застосуванням комбінації азитроміцину та рифабутину та нейтропенією не встановлений. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: були отримані окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які одночасно приймають азитроміцин та інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Терфенадин: необхідно враховувати, що при одночасному застосуванні з антибіотиками класу макролідів можливі аритмія та подовження інтервалу QT. Циклоспорин: при одночасному застосуванні необхідно контролювати концентрацію циклоспорину в плазмі та відповідно коригувати дозу. Циметидин не впливає на фармакокінетику азитроміцину за умови застосування циметидину за 2 години до азитроміцину. Ерготамін та дигідроерготамін: посилення токсичної дії (вазоспазм, дизестезія); спільне застосування не рекомендується. Секнідазол Підсилює дію непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину або індандіону) та підвищує ризик виникнення кровотеч за рахунок зниження печінкового метаболізму антикоагулянтів. Одночасний прийом з дисульфірамом призводить до розвитку гострого делірію, сплутаності свідомості; спільне застосування не рекомендується. Аналогічно дисульфірам викликає непереносимість етанолу (див. розділ «Особливі вказівки»).Спосіб застосування та дозиВсередину. Приймають одночасно всі 4 таблетки, що входять до складу блістера, з урахуванням прийому їжі (бо всмоктування азитроміцину змінюється при одночасному прийомі їжі, його краще прийняти за годину до їжі або через 2 години після їжі), одноразово.ПередозуванняВипадки передозування набору таблеток Сафоциду не описані. У разі передозування слід негайно звернутися до лікаря. Флуконазол. Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка. Лікування: симптоматичне; промивання шлунка (за потреби), форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 годин знижує концентрацію флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%. Азітроміцин. Симптоми: нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея. Лікування: симптоматичне; прийом активованого вугілля; контроль життєво важливих функцій. Секнідазол. Симптоми: посилення дозозалежних побічних ефектів. Лікування: симптоматичне; промивання шлунка; прийом активованого вугілля.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; термінальна ниркова недостатність із ШКФ (швидкість клубочкової фільтрації) менше 10 мл/хв; у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів): з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT, у пацієнтів, які отримують терапію антиаритмічними препаратами класів IA (прокаїнамід) та III (дофетилід, соталол), антидепресантами (циталопрамцин) левофлоксацин), з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у разі гіпокаліємії або гіпомагніємії, з клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або тяжкою серцевою недостатністю, з органічними захворюваннями серця; одночасне застосування дигоксину, варфарину, циклоспорину; одночасний прийом терфенадину; міастенія.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Моксифлоксацину гідрохлорид (еквівалентно 400,000 мг моксифлоксацину) – 437,00 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 130,000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 25,000 мг, повідон (PVP К 30) – 10,000 мг, кроскармелоза натрію – 16,000 мг. кремнію діоксид колоїдний – 5,000 мг, тальк – 3,000 мг, магнію стеарат – 4,000 мг; Оболонка: Опадрай рожевий II 85G540021 (полівініловий спирт 8,800 мг, лецитин 0.700 мг, макрогол 4000 2,470 мг, титану діоксид 3,790 мг, тальк 4,000 мг, барвник заліза оксид0 червоний). По 5, 7 або 10 таблеток у блістер з полівінілхлоридної плівки та алюмінієвої фольги. 1 блістер по 5 таблеток, 7 таблеток або 10 таблеток у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиДовгасті двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, червоно-коричневого кольору, з поперечною розділювальною ризиком на одному боці. На поперечному розрізі – ядро ​​світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротимікробний засіб - фторхінолон.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо моксифлоксації всмоктується швидко та майже повністю. Абсолютна біоступність становить близько 91%. Після одноразового прийому 400 мг моксифлоксацину максимальна концентрація (Cmax) досягається протягом 0,5-4 годин і становить близько 3 мкг/мл. Моксифлоксація швидко розподіляється в тканинах та органах і зв'язується з білками крові (головним чином, з альбумінами) приблизно на 45%. Об'єм розподілу становить приблизно 2 л/кг. Високі концентрації моксифлоксацину, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині, в альвеолярних макрофагах, слизовій оболонці носових пазухах, в осередках запалення (у вмісті пухирів при ураженні шкіри). В інтерстиціальній рідині та слині моксифлоксації визначається у вільному, не пов'язаному з білками, вигляді в концентрації вище, ніж у плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в тканинах органів черевної порожнини, перитонеальної рідини та жіночих статевих органах. Після проходження другої фази біотрансформації моксифлоксації виводиться з організму нирками, а також кишечником як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук та глюкуронідів. Моксифлоксація не піддається біотрансформації мікросомальною системою цитохрому Р450. Період напіввиведення моксифлоксацину становить приблизно 12 годин. Середній загальний кліренс після введення дози 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Близько 22% одноразової дози (400 мг) виводиться у незміненому вигляді нирками, близько 26% – кишечником. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках: Вік, поп та етнічна приналежність При дослідженні фармакокінетики моксифлоксацину у чоловіків та жінок були виявлені відмінності у 33% за показниками площа під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) та Cmax. Всмоктування моксифлоксацину не залежало від статі. Відмінності в показниках AUC і Cmax були обумовлені швидше різницею в масі тіла, ніж іолом і не є клінічно значущими. Не виявлено клінічно значимих відмінностей фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів різних етнічних груп та різного віку. Діти Фармакокінетика моксифлоксацину в дітей віком не вивчалася. Ниркова недостатність Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксаципу у пацієнтів із порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів із кліренсом креатиніну). Порушення функції печінки Концентрація моксифлоксацину у пацієнтів з порушеннями функції печінки (класи А, В за шкалою Чайлд-Пью) не мала істотних відмінностей у порівнянні з такими у здорових добровольців або у пацієнтів із нормальною функцією печінки.ФармакодинамікаПротимікробний препарат групи фторхінолонів. Чинить бактерицидну дію. Механізм дії обумовлений інгібуванням бактеріальних топоізомерази II (ДНК-гірази) та топоізомерази IV, що призводить до порушення синтезу ДНК мікробної клітини і, як наслідок, до загибелі мікробних клітин. Мінімальні бактерицидні концентрації моксифлоксацину загалом можна порівняти з його мінімальними інгібуючими концентраціями. Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів та тетрациклінів не порушують антибактеріальну активність мокеїфлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів та моксифлоксацином не відзначається. До цього часу також нс спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10-7-10-10). Резистентність до моксифлоксацину повільно розвивається шляхом множинних мутацій. Багаторазова дія моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Проте,деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми зберігають чутливість до моксифлоксацину. Моксифлоксацин in vitro активний щодо широкого спектру грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій та атипових бактерій, таких як Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а також бактерій, резистентних до β-лак. До моксифлоксацину чутливі аеробні грампозитивні бактерії: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та штами з множинною резистентністю до антибіотиків), а також штами, стійкі до двох або більше антибіотів 2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління (наприклад, цефуроксим), макроліди, тетрацикліни, триметоприм/сульфаметоксазол)*, Streptococcus pyogenes (група A)*, Streptococcus milled (Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus viridans (Streptococcus vitans, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguinis, Streptococcus salivarius, Streptococcus thermophilus, Streptococcus constellatus), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiaStaphylococcus aureus (чутливі до метициліну штами)*, коагулазонегативні стафілококи (Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus аеробні грамнегативні бактерії: Haemophilus influenzae (в т.ч. штами продукуючі та непродукуючі бета-лактамази)*, Haemophilus parainfluenzac*, Moraxclla catarrhalis (в т.ч. , Proteus vulgaris. анаеробні бактерії: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp. Атипові: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma gcnitalium, Coxiella burnettii. Помірно-чутливі: Аеробні грампозитивні бактерії: Enterococcus faecalis (тільки штами, чутливі до ванкоміцину та гентаміцину)*, Enterococcus avium*, Enterococcus faecium* Аеробні грамнегативні бактерії: Escherichia coli*#, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacler freundii*, Enterobactcr spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter intermedius, Enterobactcr sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella org, Morganella . (Providencia rettgeri, Providencia stuartii). Анаеробні бактерії: Bactcroidcs spp. (Bacteroides lragilis*, Bactcroides distasonis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgaris*, Bacteroides ovatus*, Bacteroides uniformis*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.* * - Чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними. До моксифлоксацину резистентні такі мікроорганізми: Staphylococcus aureus (резистентні до метициліну/офлоксацину штами)#, коагулазонегативні Staphylococcus spp. (резистентні до метициліну штами Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hacmolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans), Pseudomonas aerugin. # - Застосування препарату не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених штамами Staphylococcus aureus, резистентними до метициліну (MRSA). У разі передбачуваних або підтверджених інфекцій, спричинених MRSA, слід призначити лікування відповідними антибактеріальними препаратами. Для певних штамів поширення набутої резистентності може різнитися залежно від географічного регіону та з часом. У зв'язку з цим при тестуванні чутливості штаму бажано мати місцеву інформацію. про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до моксифлоксацину мікроорганізмами: гострий синусит; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною лікарською резистентністю до антибактеріальних препаратів*; неускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур; ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур (включаючи інфіковану діабетичну стопу); ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи інфекції, спричинені декількома збудниками, у тому числі внутрішньочеревні абсцеси; неускладнені запальні захворювання органів малого тазу (включаючи сальпінгіт та ендометрит). * Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибактеріальних препаратів включають штами, стійкі до пеніциліну, і штами, резистентні до двох і більше антибіотиків з таких груп, як пеіїциліни (мінімальна інгібуюча концентрація ≥ 2 мкг/мл), , тетрацикліни, триметоприм/сульфаметоксазол Необхідно брати до уваги чинні офіційні посібники щодо правил застосування антибактеріальних препаратів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до моксифлоксацину, інших хінолонів та компонентів препарату; вагітність; період лактації; вік до 18 років; ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні хінолонами; синдром вродженого чи набутого подовження інтервалу QT; клінічно значуща брадикардія, клінічно значуща серцева недостатність зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; виражений електролітний дисбаланс (некоректована гіпокаліємія); тяжка печінкова недостатність (клас С по Чайлд-П'ю) та підвищення вмісту трансаміназ більш, ніж у п'ять разів вище за верхню межу норми, у зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних; вроджена непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки до складу препарату входить лактоза). З обережністю: судомний синдром (в анамнезі), захворювання центральної нервової системи, що призводять до виникнення судом та знижують поріг судомної активності; у пацієнтів з психозами та психіатричними захворюваннями в анамнезі; у пацієнтів з потенційно проаритмічними станами (особливо у жінок та пацієнтів похилого віку), такими як гостра ішемія міокарда та зупинка серця; при цирозі печінки; міастенія gravis; при одночасному прийомі препаратів, що знижують концентрацію калію; дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.Побічна діяНебажані реакції, перелічені у групі "часто" зустрічалися з частотою нижче 3%, за винятком нудоти та діареї. У кожній частотній групі небажані лікарські реакції перераховані в порядку зменшення значущості. Частоту визначають наступним чином: часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000). Системи органів Часто Не часто Рідко Дуже рідко Інфекційні та паразитарні захворювання Грибкові суперінфекції З боку системи кровотворення Анемія Лейкопенія Нейтропенія Тромбоцитопенія Тромбоцитоз Подовження протромбінового часу/збільшення міжнародного нормалізованого відношення Зміна концентрації тромбопластину Підвищення концентрації протромбіну/зменшення МНО З боку імунної системи Алергічні реакції Сверблячка Висипання Кропивниця Еозинофілія Анафілактичні/анафілактоїдні реакції Ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані (потенційно загрозливий для життя) Анафілактичний/анафілактоїдний шок (у тому числі потенційно загрозливий для життя). З боку обміну речовин Гіперліпідемія Гіперглікемія Гіперурикемія Гіпоглікемія Психічні розлади Тривожність Психомоторна гіперреактивність/ажитація Емоційна лабільність Депресія (у дуже поодиноких випадках можлива поведінка з тенденцією до самоушкодження, така як суїцидальні думки або суїцидальні спроби) Галюцинації Деперсоналізація Психотичні реакції (потенційно виявляються в поведінці з тенденцією до самоушкодження, такої як суїцидальні думки або суїцидальні спроби) З боку нервової системи Головний біль Запаморочення Парестезії/ Дизестезії Порушення смакової чутливості (включаючи в дуже рідкісних випадках агевзію) Сплутаність свідомості та дезорієнтація Вертиго Сонливість Тремор Порушення сну Гіпестезія Порушення нюху (включаючи аносмію) Атипові сновидіння Порушення координації (включаючи порушення ходи внаслідок запаморочення або вертиго, що в дуже рідкісних випадках призводять до травм внаслідок падіння, особливо у літніх пацієнтів) Судоми з різними клінічними проявами (в тому числі "grand mal") Порушення уваги Порушення мови Амнезія Периферична нейропатія та полінейропатія Гіперстезія З боку органу зору Порушення зору (особливо при реакціях з боку центральної нервової системи (ЦНС)) Минуща втрата зору (особливо при реакціях із боку ЦНС). З боку органу слуху та лабіринтні порушення Шум у вухах Погіршення слуху, включаючи глухоту (зазвичай оборотне) З боку серцево-судинної системи Подовження інтервалу QT у пацієнтів із супутньою гіпокаліємією. Подовження інтервалу QT Відчуття серцебиття Шлуночкові тахіаритмії Непритомність Підвищення артеріального тиску Зниження артеріального тиску Неспецифічні аритмії Поліморфна шлуночкова тахікардія (Torsade de pointes) Зупинка серця (переважно в осіб із станом, що привертає до аритмії, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда) З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Задишка (включаючи астматичний стан) З боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювота Болі в животі Діарея Знижений апетит та знижене споживання їжі Запор Диспепсія Метеоризм Гастроентерит (крім ерозивного гастроентериту) Підвищення активності амілази Дисфагія Стоматит Псевдомембранозний коліт (у дуже рідкісних випадках асоційований з ускладненнями, що загрожують життю) З боку печінки та жовчовивідних шляхів Підвищення активності "печінкових" трансаміназ Порушення функції печінки (включаючи підвищення активності лактатдегідрогенази) Підвищення концентрації білірубіну Підвищення активності гаммаглутамілтрансферази Підвищення в крові активності лужної фосфатази Жовтяниця Гепатит (переважно холестатичний) Фульмінантний гепатит, що потенційно призводить до життєзагрозливої ​​печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки) З боку шкіри та м'яких тканин Бульозні шкірні реакції, наприклад, синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (потенційно небезпечний для життя). З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія Міалгія Тендиніт Підвищення м'язового тонусу та судоми М'язова слабкість Розриви сухожиль Артрит Порушення ходи внаслідок пошкодження опорно-рухової системи Посилення симптомів міастенії З боку сечовивідних шляхів Дегідратація (викликана діареєю або зменшенням прийому рідини) Порушення функції нирок Ниркова недостатність в результаті дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у пацієнтів похилого віку з порушеннями функції нирок, що існували раніше) Загальні розлади та пошкодження у місці введення Загальне нездужання Неспецифічний біль Пітливість Частота розвитку наступних небажаних реакцій була вищою в групі, що отримувала ступінчасту терапію (внутрішньовенне введення моксифлоксацину з подальшим його прийомом внутрішньо): Часто: підвищення активності гаммаглутамілтрансферази Нечасто: шлуночкові тахіаритмії, зниження артеріального тиску, набряки, псевдомембранозний коліт (у дуже поодиноких випадках асоційований з загрозливими для життя ускладненнями), судоми з різними клінічними проявами (в т.ч. "grand mal" напади), галюцинації, порушення функції нирок, недостатність (в результаті дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів з порушеннями функції нирок, що існували раніше).Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з атенололом, ранігідіном, кальцієвмісними добавками, теофіліном, циклоспорином, пероральними контрацептивними засобами, глібенкламідом, ітраконазолом, дигоксином, морфіном, пробенецидом (підтверджено відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином. Препарати, що подовжують інтервал ВІД. Слід враховувати можливий адитивний ефект подовження інтервалу QT-моксифлоксацину та інших препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT. Внаслідок спільного застосування моксифлоксацину та препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT, збільшується ризик розвитку шлуночкової аритмії, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію (Torsade de pointes). Протипоказано сумісне застосування моксифлоксацину з наступними препаратами, що впливають на подовження інтервалу QT: Антиаритмічні препарати класу ІА (хінідип, гідрохінідин, дизопірамід та ін.); Антиаритмічні препарати класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід та ін.); Нейролептики (фенотіазин, пімозід, сертиндол, галоперидол, сультоприд та ін.); Трициклічні антидепресанти; Антимікробні препарати (спарфлоксацин, еритроміцин для внутрішньовенного введення, пентамідин, протималярійні препарати, особливо галофантрин); Антигістамінні препарати (терфенадін, астемізол, мізоластин); Інші (цизаприд, вінкамін для внутрішньовенного введення, беприділ, дифеманіл). Антацидні препарати, полівітаміни та мінерали Прийом моксифлоксацину одночасно з антацидними препаратами, полівітамінами та мінералами може призводити до порушення всмоктування моксифлоксацину внаслідок утворення хелатних комплексів. В результаті концентрація моксифлоксацину в плазмі може бути значно нижчою за бажану. У зв'язку з цим, антацидні препарати, противірусний (ВІЛ) засіб (діданозин), препарати, що містять вітаміни, солі магнію, алюмінію, заліза або цинку, сукральфат слід приймати не менше ніж за 4 години до або через 4 години після прийому внутрішньо моксифлоксацину . Варфарін При одночасному застосуванні з варфарином протромбіновий час та інші параметри зсідання крові не змінюються. Зміна значення МНО. У пацієнтів, які отримували антикоагулянти у поєднанні з антибактеріальними препаратами, у тому числі з моксифлоксацином, спостерігаються випадки підвищення антикоагулянтної активності протизгортальних препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційного захворювання (і супутній запальний процес), вік та загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодії між моксифлоксацином та варфарином не виявлено, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторинг ММО та за необхідності коригувати дозу непрямих антикоагулянтів. Дігоксин Моксифлоксацин і дигоксин не впливають на фармакокінетичні параметри один одного. При застосуванні повторних доз моксифлоксацину максимальна концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 30%, при цьому значення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) та мінімальна концентрація дигоксину не змінювалися. Активоване вугілля При одночасному застосуванні активованого вугілля та моксифлоксацину системна біодоступність моксифлоксацину знижується більш ніж на 80% внаслідок гальмування його абсорбції. Молочні продукти та прийом їжі Всмоктування моксифлоксацину не змінюється при одночасному прийомі їжі (включаючи молочні продукти). При одночасному застосуванні препарату Симофлокс та глюкокортикостероїдів зростає ризик розвитку тендовагініту та розриву сухожилля.Спосіб застосування та дозиРекомендований режим дозування препарату: 400 мг (1 таблетка) 1 раз на день. Нс слід перевищувати рекомендовану дозу. Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від їди. Тривалість терапії. Тривалість лікування визначається локалізацією та тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. Загострення хронічного бронхіту: 5-10 днів. Гострий синусит: 7 днів. Неускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур: 7 днів. Позалікарняна пневмонія: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 7-14 днів. Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 7-21 день. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 5-14 днів. Неускладнені інфекції органів малого тазу: 14 днів. Не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування. Пацієнти похилого віку Зміни режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібні. Порушення функції печінки Пацієнтам з порушеннями функції печінки (клас А, В та Чайлд-П'ю) зміни режиму дозування не потрібно. Ниркова недостатність У пацієнтів з порушенням функції нирок (у тому числі при кліренсі креатинінуПередозуванняЄ обмежені дані про передозування моксифлоксацину. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину та проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом. Застосування активованого вугілля відразу після прийому препарату може допомогти запобігти надмірному системному впливу мокеіфлоксаії у випадках передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ деяких випадках вже після першого застосування препарату може розвинутись гіперчутливість та алергічні реакції, про що слід негайно інформувати лікаря. Дуже рідко навіть після першого застосування препарату анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життя анафілактичного шоку. У цих випадках лікування моксифлоксацином слід припинити та негайно розпочати проводити необхідні лікувальні заходи (в т.ч. протишокові). При застосуванні моксифлоксацину у деяких пацієнтів може спостерігатися подовження інтервалу QT. Оскільки жінки в порівнянні з чоловіками мають більш довгий інтервал QT, вони можуть бути більш чутливими до препаратів, що подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також більш схильні до дії препаратів, що впливають на інтервал QT. Ступінь подовження інтервалу QT може збільшуватися з підвищенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану дозу. Однак у пацієнтів з пневмонією кореляції між концентрацією моксифлоксацину в плазмі та подовженням інтервалу QT не було відзначено. Подовження інтервалу QT пов'язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, не відзначалося серцево-судинних ускладнень та летальних випадків,пов'язаних із подовженням інтервалу QT. При застосуванні моксифлоксацину може збільшуватися ризик розвитку шлуночкових аритмій у пацієнтів із станом, що привертає до аритмії. У зв'язку з цим моксифлоксацин протипоказаний при: Зміни електрофізіологічних параметрів серця, що виражаються в подовженні інтервалу QT: вроджені або набуті документовані подовження інтервалу QT, електролітні порушення, особливо некоректована гіпокаліємія, клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; за наявності в анамнезі порушень ритму, що супроводжуються клінічною симптоматикою (оскільки не можна виключити ризик розвитку подовження інтервалу QT; Застосування з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з потенційно проаритмічними станами (особливо у жінок та пацієнтів похилого віку), такими як гостра ішемія міокарда та зупинка серця; у пацієнтів з цирозом печінки (оскільки у даної категорії пацієнтів не можна виключити ризик розвитку подовження інтервалу QT). При застосуванні моксифлоксацину повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, що потенційно призводить до розвитку печінкової недостатності (включно з фатальними випадками). Пацієнта слід інформувати про те, що у разі появи симптомів печінкової недостатності (анорексія, жовтяниця, затемнення сечі, свербіж, біль у животі) необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжити лікування моксифлоксацином. При застосуванні моксифлоксацину повідомлялося про випадки розвитку бульозних уражень шкіри, таких як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз. Пацієнта слід інформувати про те, що у разі появи симптомів уражень шкіри або слизових оболонок необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжити лікування моксифлоксацином. Застосування препаратів хінолонового ряду пов'язане з можливим ризиком судом. Мокснфлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями ЦНС та порушеннями з боку ЦМС, що призводять до виникнення судом або знижують поріг судомної активності. Застосування антибактеріальних препаратів широкого спектра дії, включаючи мокс-флоксацин, пов'язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту. Цей діагноз слід мати на увазі у пацієнтів, у яких на фоні лікування моксифлоксацином спостерігається тяжка діарея. У цьому випадку негайно має бути призначена відповідна терапія. Препарати, які пригнічують перистальтику кишечника, протипоказані при розвитку тяжкої діареї. Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із міастенією gravis у зв'язку з можливим загостренням захворювання. На тлі терапії хінолонами, у тому числі моксифлоксацином, можливий розвиток тендиніту та розриву сухожилля, особливо у літніх та пацієнтів, які отримують глюкокортикостероїди. Описано випадки, що виникли протягом кількох місяців після завершення лікування. При перших симптомах болю або запалення у місці пошкодження застосування препарату слід припинити та розвантажити уражену кінцівку. З появою порушень з боку органу зору потрібна консультація офтальмолога. При застосуванні хінолонів спостерігаються реакції фоточутливості. Однак при проведенні доклінічних та клінічних досліджень, а також при застосуванні моксифлоксаципу на практиці не відзначалося реакцій фоточутливості. Тим не менш, пацієнти, які застосовують моксифлоксацин, повинні уникати впливу прямих сонячних променів та ультрафіолетового світла. Не рекомендується використовувати моксифлоксацин для лікування інфекцій, спричинених штамами Staphylococcus aureus, резистентними до метициліну (MRSA). У разі передбачуваних або підтверджених інфекцій, спричинених MRSA, слід призначити лікування відповідними антибактеріальними препаратами. Застосування препарату у формі таблеток для внутрішнього прийому не рекомендується у пацієнток з ускладненими запальними захворюваннями органів малого тазу (наприклад, пов'язаними з тубооваріальними або тазовими абсцесами). Здатність моксифлоксаципу пригнічувати зростання мікобактерій може стати причиною взаємодії in vitro моксифлоксаципу з тестом на Mycobacterium spp., що призводить до помилкових негативних результатів при аналізі зразків пацієнтів, яким у цей період проводиться лікування моксифлоксацином. У пацієнтів, яким проводилося лікування хінолонами, включаючи моксифлоксацин, описані випадки сенсорної або сенсомоторної аксональної полінейропатії, що вражає дрібні та (або) великі аксони, і призводить до парестезії гіостесні, дизестезії та слабкості. Симптоми можуть проявитися відразу після початку застосування і бути незворотними. Пацієнтів, яким проводиться лікування моксифлоксацином, слід попередити про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення симптомів нейропатії, що включають біль, печіння, поколювання, оніміння та (або) слабкість або інші порушення чутливості, включаючи тактильну, больову, температурну, вібраційну чутливість та почуття положення, Моксифлоксацин необхідно негайно скасувати. Реакції психіки можуть виникнути навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. У дуже поодиноких випадках депресія або психотичні реакції прогресують до виникнення суїцидальних думок і поведінки з тенденцією до самоушкодження, включаючи суїцидальні спроби. У разі розвитку у пацієнтів таких реакцій слід відмінити моксифлоксацин та вжити необхідних заходів. Необхідно бути обережними при призначенні моксифлоксацину пацієнтам з психозами та пацієнтам з психіатричними захворюваннями в анамнезі. Через широке поширення та зростаючу захворюваність на інфекції, викликані резистентною до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae при лікуванні пацієнтів із запальними захворюваннями органів малого тазу нс слід проводити монотерапію моксифлоксацином. За винятком випадків, коли присутність резистентної до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae виключена. Якщо немає можливості виключити наявність резистентної до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae, необхідно вирішити питання про доповнення емпіричної терапії моксифлоксацином, відповідним антибактеріальним препаратом, який є активним щодо Neisseria gonorrhoeae. Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні моксифлоксацину відзначалася зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- та гіперглікемію. На фоні застосування моксифлоксацину дисглікемню виникала переважно у літніх пацієнтів із цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препарати сульфонілсечовини) або інсуліном. При проведенні лікування у пацієнтів із цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, внаслідок впливу на ЦНС та порушення зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: цефдиторен (у формі цефдиторену пивоксилу) 200 мг. Допоміжні речовини: маннітол – скільки потрібно (приблизно 35 мг), натрію казеїнат – 100 мг, кроскармеллозу натрію – 150 мг, натрію триполіфосфат – 4 мг, магнію стеарат – 5 мг, Опадрай білий – 35 мг, 2 тиа. - 10.9 мг, макрогол-400 - 2.2 мг), віск карнаубський - 0.06 мг, чорнило Опакод синій (шелак IN IMS 74 OP - 50.41%, N-бутанол - 24.35%, лак алюмінієвий на основі барвника бриллиантового 1,5 титану діоксид – 4.49%, пропіленгліколь – 2.91%, ізопропанол – 4.65%, аміаку розчин концентрований – 1.94%). 10 шт. - блістери з ПВХ/Al (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого кольору, еліптичні, з маркуванням "TMF" блакитного кольору на одній стороні; на поперечному розрізі ядро ​​світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Цефдиторена пивоксил - напівсинтетичний бета-лактамний антибіотик, є проліком цефдиторена (цефалоспорину III покоління). Механізм дії препарату пов'язаний з пригніченням синтезу бактеріальної стінки завдяки його спорідненості з пеніцилінзв'язуючими білками. Фармакокінетичні/фармакодинамічні особливості При призначенні препарату в дозі 200 мг 2 рази на добу плазмова концентрація цефдиторену пивоксилу перевищує мінімальну переважну концентрацію відносно 90% мікроорганізмів (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, ніж 50% часу від інтервалу дозування. Призначення цефдиторену в дозі 400 мг 2 рази на добу забезпечує підтримання його концентрації вище за МПК протягом 51% часу від інтервалу дозування, що перевищує МПК щодо 50% мікроорганізмів (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного до пеніциліну. Механізми резистентності Цефдиторен як цефалоспорин III покоління має загальні механізми резистентності для цієї групи антибіотиків. Резистентність грампозитивних мікроорганізмів може бути пов'язана зі зміною пеніцилінзв'язуючого білка Streptococcus pneumoniae та Streptococcus viridans, або появою додаткового пеніцилінзв'язуючого білка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен стійкий до більшості найпоширеніших хромосомних та плазмідних β-лактамаз грамнегативних бактерій. Разом з тим, як і інші цефалоспорини, цефдиторен гідролізується β-лактамазами широкого спектра опосередкованими плазмідами. Крім того, причиною резистентності може бути вироблення хромосомної β-лактамази у мутантних штамів Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp. та Serratia spp. Механізм дії цефдиторена аналогічний до інших цефалоспоринових антибіотиків і відрізняється від механізму дії інших груп антибіотиків. Загалом перехресної резистентності між цефдитореном та іншими групами антибіотиків не відзначено. Тим не менш, в окремих випадках деякі механізми дії (наприклад, пов'язані з непроникністю внутрішньої мембрани або з наявністю механізму активного видалення антибіотика з клітини) можуть бути аналогічні для всіх груп антибіотиків. Це зумовлює певний рівень резистентності до всіх антибіотиків. Мінімальна переважна концентрація (МПК) Рекомендовані значення МПК для цефдиторена, що дозволяють класифікувати мікроорганізми з високою, проміжною чутливістю та резистентністю: чутливі – ≤0.5 мкг/мл, з проміжною чутливістю – >0.5 мкг/мл та <2 мкг/мл, резистентні – ≥2. Чутливість Нижче викладено інформацію про спектр чутливості більшості мікроорганізмів для схвалених показань до застосування. Поширеність набутої резистентності може змінюватись в залежності від географічної зони, а також у окремих збудників. З цієї причини бажано отримати інформацію про чутливість мікроорганізмів у певному регіоні, особливо під час лікування важкої інфекції. Якщо резистентність збудників викликає сумніви, можна звернутися за допомогою до фахівця, який оцінить доцільність призначення цефдиторена в конкретному клінічному випадку. Зазвичай чутливі види (резистентність менше 10%, європейські дані) Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococci груп С та G; чутливі до метициліну штами Staphylococcus aureus1, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1. Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1. Анаеробні мікроорганізми: Clostridium perfringes, Peptostreptococcus spp. Мікроорганізми з вихідною резистентністю до цефдиторену Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Enterococcus spp.; стійкі до метициліну штами Staphylococcus aureus. Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa. Анаеробні мікроорганізми: група Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. 1; клінічна ефективність була показана для чутливих збудників за затвердженими показаннями. 2; деякі штами з високою резистентністю до пеніциліну можуть мати знижену чутливість до цефдиторену. Штами, резистентні до цефотаксиму та цефтріаксону, не слід розглядати як чутливі до цефдиторену. Грамнегативні мікроорганізми, які містять хромосомні β-лактамази, такі як Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необхідно розглядати як резистентні до цефдиторену, незважаючи на їх появу.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо цефдиторена півоксил всмоктується із ШКТ і під дією естераз гідролізується до цефдиторена. Прийом препарату внутрішньо в дозі 200 мг після їди супроводжується досягненням С mах , що дорівнює 2.6 мкг/мл, приблизно через 2.5 год, тоді як прийом препарату в дозі 400 мг призводить через той же період часу до досягнення С mах , що дорівнює 4.1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність цефдиторена після прийому внутрішньо порівняно з внутрішньовенним введенням становить близько 15-20%. Присутність їжі в шлунково-кишковому тракті прискорює всмоктування цефдиторена пивоксилу, що призводить до збільшення показників С mах і AUC на 50% і 70% відповідно в порівнянні зі значеннями натще. Розподіл Зв'язування цефдиторену з білками плазми становить 88%. Після багаторазового та одноразового прийому препарату фармакокінетичні параметри не відрізнялися; це свідчить про відсутність кумуляції. V d ;цефдиторена при досягненні рівноважної концентрації істотно не відрізняється від даного показника, розрахованого після одноразового введення, практично не залежить від введеної дози і залишається в межах 40-65 л. Після одноразового введення препарату в дозі 400 мг проникнення в слизову оболонку та секрет бронхів склало 60% та 20% відповідно від концентрації у плазмі крові. Результати введення аналогічної дози здоровим добровольцям та подальшої оцінки проникнення антибіотика в інтерстиціальну рідину показали, що після 8 та 12 год концентрація цефдиторену в інтерстиціальній рідині досягає 40% та 56% відповідно від плазмового показника AUC. Метаболізм та виведення Незалежно від дози та тривалості лікування до 18% введеної дози цефдиторену виводиться у незміненому вигляді нирками. Т 1/2 ; препарату з плазми становить близько 1.0-1.5 год. Загальний кліренс з корекцією на біодоступність становить близько 25-30 л/год, нирковий кліренс - близько 80-90 мл/хв. Дослідження міченого цефдиторена у здорових добровольців показали, що частина препарату, що невсмокталася, виводиться через кишечник, а велика частка цефдиторена перетворюється на неактивні метаболіти - Р7 і М-ОН. У процесі гідролізу цефдиторена пивоксилу утворюється півалат, який виводиться нирками як кон'югату пивалоилкарнитина. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Фармакокінетика цефдиторена пивоксилу немає істотних відмінностей у людини залежно від статі. При призначенні препарату в однакових дозах концентрація цефдиторену у літніх пацієнтів (у віці старше 65 років) дещо вища порівняно з популяцією дорослих середнього віку; показники С mах ;і AUC у таких пацієнтів вище приблизно на 26% та 33% відповідно. За винятком випадків тяжкої ниркової та/або печінкової недостатності пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. Порушення функції нирок Після багаторазового введення цефдиторену пивоксилу в дозі 400 мг показники AUC у здорових добровольців та пацієнтів з ураженням нирок різного ступеня тяжкості такі: Функція нирок Кліренс креатиніну (КК) AUC 0-12 ;(середнє±СО 1 ) (нг×ч/мл) Нормальна >80 мл/хв 11 349.3 (1900.8) Ниркова недостатність: Легка 51-80 мл/хв 12 856.1 (4522.4) Помірна 30-50 мл/хв 31 083.6 (9401.6) Важка <30 мл/хв 34 279.8 (13 472.4) 1 ; ЗІ - стандартне відхилення. Зазначені зміни фармакокінетичних параметрів цефдиторену у пацієнтів з порушеннями функції нирок не розглядаються як клінічно значущі. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю показник AUC приблизно в 3 рази вищий у порівнянні зі здоровими добровольцями. Наявні на даний момент дані не дозволяють рекомендувати будь-які дози препарату пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі. Порушення функції печінки Вплив порушень функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості на фармакокінетику цефдиторену півоксилу після його введення у дозі 400 мг включає незначне збільшення основних фармакокінетичних параметрів без статистично значимих відмінностей. Крім того, було відзначено невелике збільшення кількості препарату нирками, порівняно зі здоровими добровольцями. Аналогічні дані у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю досі не отримані. Функція печінки AUC 0-12; (середнє±СО) (нг×ч/мл) Нормальна 15 733.2 (2935.7) Печінкова недостатність Легка (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) 17 932.4 (4494.2) Помірна (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) 17 425.1 (5804.2) Клінічна фармакологіяЦефалоспорин ІІІ покоління.Показання до застосуванняЛікування інфекцій, спричинених чутливими до цефдиторену мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (гострий тонзилофарингіт, гострий гайморит); інфекції нижніх дихальних шляхів (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія); неускладнені інфекції шкіри та підшкірної жирової клітковини (флегмона, інфіковані рани шкіри, абсцес, фолікуліт, імпетиго та фурункульоз).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефдиторену, інших цефалоспоринів або будь-якого іншого компонента препарату; тяжкі алергічні реакції на пеніциліни та інші бета-лактамні антибактеріальні препарати; печінкова недостатність класу С за шкалою Чайлд-П'ю; пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі; реакції гіперчутливості на білок казеїн в анамнезі; первинна недостатність карнітину; дитячий вік до 12 років; одночасне застосування цефдиторену пивоксилу та блокаторів гістамінових Н2-рецепторів. З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з підвищеною чутливістю до інших бета-лактамних антибіотиків через можливість розвитку перехресних алергічних реакцій; індивідуальною або сімейною/спадковою схильністю до розвитку алергічних реакцій, таких як бронхіальна астма, висипання або кропив'янка; тяжкими порушеннями функції нирок; патологією ШКТ (у т.ч. коліт в анамнезі); утрудненням прийому їжі (з порушенням ковтання) або тим, хто отримує парентеральне харчування, а також пацієнтам з незадовільним загальним станом здоров'я (такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом через розвиток ризику дефіциту калію); пацієнтам похилого віку; при одночасному застосуванні з аміноглікозидами та діуретиками (фуросемід).Вагітність та лактаціяКлінічні дані щодо застосування цефдиторену півоксилу у вагітних жінок не отримані. І хоча дослідження у тварин не показали ембріотоксичного або тератогенного ефектів препарату, Спектрацеф не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Даних про проникнення цефдиторена у грудне молоко недостатньо. Тому при застосуванні препарату Спектрацеф годування груддю слід припинити. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 12 років.Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10 000 та < 1/1000), дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі випадки). Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко - кандидоз. З боку імунної системи: рідко - анафілаксія. З боку обміну речовин і харчування: рідко - симптоми, зумовлені дефіцитом вітаміну К, симптоми, зумовлені недостатністю вітамінів групи В. З боку системи кровотворення: ; нечасто - еозинофілія; рідко – гранулоцитопенія, гемолітична анемія, агранулоцитоз, гіпопротромбінемія, схильність до кровотеч, збільшення лімфатичних вузлів. З боку нервової системи: рідко - головний біль, неврит, запаморочення, оніміння. З боку серцево-судинної системи: рідко - шок. З боку дихальної системи: рідко - інтерстиціальна пневмонія, легеневий еозинофільний інфільтрат. Порушення з боку ШКТ: часто - діарея; нечасто - розм'якшення випорожнень, диспепсія, відчуття дискомфорту в області живота, біль у животі; рідко – анорексія, псевдомембранозний коліт, відчуття збільшення живота, нудота, блювання, стоматит, глосит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - жовтяниця, порушення функції печінки. З боку сечовидільної системи: рідко - гостра ниркова недостатність, протеїнурія. З боку кістково-м'язової системи: рідко - артралгія. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;нечасто - висип; рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла), кропив'янка, еритема, свербіж. Лабораторні та інструментальні дані: ; нечасто - підвищення активності АЛТ, ACT; рідко – тромбоцитопенія, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові, підвищення концентрації азоту сечовини крові, підвищення активності ЛФ; частота невідома – зниження рівня концентрації карнітину в сироватці крові. Інші: рідко - набряк, лихоманка.Взаємодія з лікарськими засобамиСпільне застосування після їжі цефдиторену пивоксилу та антацидів, що містять гідроксид магнію або алюмінію, знижує показники Сmах ;і AUC цефдиторену на 14% і 11% відповідно. Хоча клінічне значення даного факту невідоме, рекомендується, щоб період між прийомом антацидів та цефдитореном пивоксилу становив 2 год. Спільне застосування пробенециду і цефдиторена пивоксилу знижує виведення антибіотика нирками, збільшуючи показник Сmах на 49%, AUC на 122% і Т1/2 цефдиторена на 53%. Одночасне введення фамотидину внутрішньовенно і цефдиторена пивоксилу всередину призводить до зниження показників Сmах і AUC на 27% і 22% відповідно. Таким чином, одночасне застосування цефдиторену пивоксилу та блокаторів гістамінових Н2-рецепторів не рекомендується.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, переважно після їди. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи достатньою кількістю води. Рекомендована доза залежить від тяжкості інфекції, вихідного стану пацієнта та потенційних збудників інфекції. Дорослі та діти старше 12 років При гострому фаринготонзиліті, гострому гаймориті та неускладнених інфекціях шкіри та підшкірно-жирової клітковини призначають по 200 мг кожні 12 год протягом 10 днів. При; загостренні хронічного бронхіту; - по 200 мг кожні 12 год протягом 5 днів. При позалікарняній пневмонії призначають по 200 мг кожні 12 годин протягом 14 днів. У тяжких випадках рекомендована доза – по 400 мг кожні 12 годин протягом 14 днів. У пацієнтів похилого віку, за винятком випадків тяжкого порушення функції печінки та/або нирок, корекція дози не потрібна. У пацієнтів з легким порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) доза не повинна перевищувати 200 мг 2 рази на добу. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв); максимальна добова доза не повинна перевищувати 200 мг. У пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, рекомендована доза не встановлена. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (класи А або В за шкалою Чайлд-Пью) корекція дози не потрібна. При тяжкій печінковій недостатності (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) дані, що дозволяють призначити рекомендовану дозу, не отримані.ПередозуванняСимптоми: можуть з'явитися нудота, блювання, діарея. Лікування: ;при розвитку клінічної картини передозування препарату показано проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред призначенням препарату Спектрацеф слід ретельно з'ясовувати анамнез на наявність алергічних реакцій. При розвитку реакції гіперчутливості лікування слід припинити, призначити пацієнту необхідне лікування. Частота розвитку небажаних реакцій у пацієнтів похилого віку не відрізняється від такої в загальній популяції. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Спектрацеф через знижені фізіологічні функції у літніх, рекомендується підбирати дози та інтервали між ними відповідно до поточного стану пацієнтів. Так, спостерігалася затримка виведення препарату у пацієнтів із порушенням функції нирок, концентрація препарату у крові була підвищена. Повідомлялося і про схильність до кровотеч у пацієнтів похилого віку внаслідок дефіциту вітаміну К після застосування препаратів групи цефалоспоринів. Як і при застосуванні інших антибіотиків широкого спектра дії лікування цефдитореном може призвести до надмірного зростання резистентної мікрофлори. З цієї причини рекомендується спостереження за пацієнтами, які отримують цей препарат, особливо у разі тривалого лікування. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю рекомендується періодично контролювати функцію нирок. Протягом курсу лікування цефалоспоринами можливе зниження активності протромбіну. З цієї причини у пацієнтів із групи ризику (з нирковою або печінковою недостатністю або у разі попереднього призначення антикоагулянтів) необхідний контроль протромбінового часу. Розвиток діареї під час або після лікування, особливо при її тяжкому, стійкому характері та наявності домішок крові, може свідчити про псевдомембранозний коліт. У легких випадках діареї достатньо лише відміни препарату, у більш тяжких показана терапія антибіотиками, до яких виявляє чутливість Clostridium difficile, та призначення інфузійної терапії. Як і інші цефалоспорини, цефдиторен може призводити до хибно-позитивного результату прямої проби Кумбса, виявлення глюкози в сечі за допомогою тесту відновлення міді, але не за допомогою ферментного тесту. Через високий ризик хибнонегативного результату фериціанідного тесту визначення глюкози в плазмі крові рекомендується, щоб на фоні лікування цефдитореном для визначення концентрації глюкози в плазмі крові пацієнтам застосовували глюкозооксидазний або глюкозогексокіназний методи. При поєднанні цефалоспоринів з аміноглікозидами та/або петлевими діуретиками, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок, можливе підвищення ризику нефротоксичності. Спектрацеф містить приблизно 13.1 мг (для таблеток дозуванням 200 мг) та 26.2 мг (для таблеток дозуванням 400 мг) натрію в кожній дозі, що необхідно враховувати при призначенні препарату пацієнтам, які дотримуються дієти з низьким вмістом натрію. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не повідомлялося про вплив цефдиторена пивоксилу на здатність керувати автомобілем та/або іншими механізмами. У той же час слід враховувати, що прийом препарату Спектрацеф може супроводжуватися такими небажаними явищами, як блювання, біль голови.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 гр.: активна речовина: азитроміцин дигідрат* - 25,047 мг, у перерахунку на азитроміцин 23,895 мг; допоміжні речовини: сахароза* 929,753 мг, натрію фосфат 20,00 мг, гипролоза 1,60 мг, камедь ксантанова 1,60 мг, ароматизатор полуничний 10,000 мг, титану діоксид 5,000 мг, кремнію діоксид000 мг. * Вказані значення з розрахунку теоретичної активності субстанції 95,4%; кількість сахарози може змінюватись в залежності від фактичної активності азитроміцину. По 20,925 г порошку завадять у непрозорий флакон білого кольору з ПЕ високої щільності об'ємом 50 мл із поліпропіленовою резистентною кришкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування, мірною ложкою та/або шприцом для дозування вкладають у картонну пачку.Опис лікарської формиПорошок від білого до жовтувато-білого кольору із характерним запахом полуниці. Після розчинення у воді – однорідна суспензія жовтувато-білого кольору з характерним запахом полуниці.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-азалід.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо азитроміцин добре всмоктується та швидко перерозподіляється з плазми у тканини та органи. Після одноразового прийому внутрішньо 500 мг азитроміцину, 37% препарату абсорбується і через 2-3 години у плазмі відзначається Cmax препарату - 0,41 мкг/мл. Відомо, що прийом їжі може знижувати абсорбцію азитроміцину, проте через недостатність у фірми-виробника власних даних про вплив їжі на фармакокінетику азитроміцину при прийомі Сумамеда® у вигляді суспензії, його слід приймати принаймні за 1 год до або через 2 год. год після їди. Препарат швидко розподіляється по всьому організму, високі концентрації, що в 50 разів перевищують концентрацію азитроміцину в плазмі, спостерігаються у тканинах. Залежно від органу/тканини концентрація препарату коливається в межах 1-9 мкг/мл. Об'єм розподілу становить у середньому 31 л/кг. Терапевтична концентрація азитроміцину у тканинах відзначається протягом 5-7 днів після прийому останньої дози. Проникає всередину клітин, у т.ч. фагоцитів, які мігрують у осередок запалення, сприяючи створенню терапевтичних концентрацій препарату, що перевищують МПК для збудників інфекції. Концентрації азитроміцину в інфікованих тканинах – вищі порівняно з неінфікованими тканинами. Має тривалий Т1/2 і повільно виводиться з тканин (в середньому - 2-4 дні). Виведення азитроміцину з жовчю – основний шлях виведення. У середньому до 50% виводиться із жовчю у постійній формі. Інші 50% виводяться у вигляді 10 метаболітів, утворених у процесі N- та О-деметилювання, гідроксилювання дезозаміну та агліконового кільця та в результаті розщеплення кладинози кон'югату. Метаболіти не мають антибактеріальної активності. З сечею виводиться у середньому 6% від введеної дози препарату. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) обсяг розподілу дещо вищий (30%) порівняно з пацієнтами, вік яких менше 45 років, що клінічно не значуще і не потребує зміни дозування. Фармакокінетика азитроміцину у здорових добровольців після одноразової внутрішньовенної інфузії тривалістю більше 2 годин у дозі 1000-4000 мг (концентрація розчину - 1 мг/мл) має лінійну залежність і пропорційна дозі, що вводиться. Т1/2 препарату становить 65-72 год. Високий рівень об'єму розподілу (33,3 л/кг) і кліренсу плазми (10,2 мл/хв/кг), що спостерігається, дозволяє припустити, що тривалий Т1/2 препарату є наслідком накопичення антибіотика в тканинах з наступним повільним його вивільненням. У здорових добровольців при внутрішньовенній інфузії азитроміцину в дозі 500 мг (концентрація розчину - 1 мг/мл) протягом 3 годин Cmax препарату в сироватці крові становила 1,14 мкг/мл. Мінімальний рівень у сироватці крові (0,18 мкг/мл) відзначався протягом 24 годин і площа під кривою «концентрація-час» склала 8,03 мкг/мл/год. Схожі фармакокінетичні значення були отримані і у пацієнтів з позалікарняною пневмонією, яким призначалися внутрішньовенні інфузії (3-годинні) протягом від 2 до 5 днів. Після щоденного введення азитроміцину у дозі 500 мг (тривалість інфузії – 1 год) протягом 5 днів, у середньому 14% від дози виводиться із сечею протягом 24-годинного інтервалу дозування.ФармакодинамікаМає широкий спектр антимікробної дії. Зв'язуючись з 50S-субодиницею рибосоми, пригнічує біосинтез білків мікроорганізму. У високих концентраціях має бактерицидну дію. Має активність щодо грампозитивних, грамнегативних анаеробів, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів. Не впливає на грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину.ІнструкціяДо флакона, призначеного для приготування 20 мл суспензії (номінальний об'єм), за допомогою шприца для дозування додають 12 мл води. Збовтують до отримання однорідної суспензії. Об'єм отриманої суспензії складе близько 25 мл, що перевищує номінальний об'єм приблизно на 5 мл. Це передбачено компенсації неминучих втрат суспензії при дозуванні препарату. Приготовлену суспензію можна зберігати при температурі не вище 25 °С не більше 5 днів.Показання до застосуванняінфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів; інфекції нижніх дихальних шляхів: гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, пневмонія, зокрема. викликані атиповими збудниками; інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції сечостатевих шляхів (уретрит, цервіцит).Протипоказання до застосуваннятяжкі порушення функції печінки та нирок; період лактації; одночасний прийом з ерготаміном та дигідроерготаміном; підвищена чутливість до азитроміцину та інших компонентів препарату; підвищена чутливість до антибіотиків групи макролідів; дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 45 кг (для капсул та таблеток 500 мг); дитячий вік до 3 років (для пігулок 125 мг). З обережністю слід призначати сумамед при помірних порушеннях функції печінки та нирок, пацієнтам з порушеннями або схильністю до аритмії та подовження інтервалу QT.Вагітність та лактаціяПри вагітності застосування сумамеду можливе лише в тому випадку, якщо потенційна користь терапії для матері перевершує можливий ризик для плода. При необхідності застосування сумамеду в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: іноді – запаморочення/вертиго, головний біль, сонливість, судоми; рідко – парестезії, астенія, безсоння, гіперактивність, агресивність, занепокоєння, нервозність. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, абдомінальні болі та спазми; іноді – діарея, метеоризм, розлади травлення, анорексія; рідко – запор, зміна кольору язика, псевдомембранозний коліт, холестатична жовтяниця, гепатит, зміна значень лабораторних показників функції печінки; дуже рідко – порушення функції печінки та некроз печінки (можливо зі смертельним результатом). Алергічні реакції: іноді – свербіж, шкірні висипання; рідко – ангіоневротичний набряк, кропив'янка, фотосенсибілізація, анафілактична реакція, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.Взаємодія з лікарськими засобамиСумамед® (капсули, таблетки, покриті оболонкою, порошок для приготування суспензії для вживання) Антацидні засоби (що містять алюміній, магній, етанол) та прийом їжі значною мірою зменшують всмоктування азитроміцину (капсули та суспензія), тому препарат слід приймати принаймні за 1 годину до або через 2 години після прийому цих препаратів та їжі. Не зв'язується з ферментами комплексу цитохрому Р-450 і на відміну від макролідних антибіотиків, досі не відзначено взаємодії з теофіліном, терфенадином, карбамазепіном, метилпреднізолоном, циметидином, тріазоламом, дигоксином. Макроліди при одночасному прийомі з циклосерином, непрямими антикоагулянтами, метилпреднізолоном, фелодипіном та препаратами, що піддаються мікросомальному окисленню (циклоспорин, гексобарбітал, алкалоїди ріжків, вальпроєва кислота, дизопірамід, бромкриптин).підвищують концентрацію та токсичність зазначених препаратів, тоді як при застосуванні азалідів такої взаємодії до теперішнього часу не відзначалося. За необхідності спільного прийому з варфарином рекомендується проводити ретельний контроль ПВ (можливе збільшення ПВ та частоти розвитку геморагій). При одночасному прийомі макролідів з ерготаміном та дигідроерготаміном можливий прояв їх токсичної дії (вазоспазм, дизестезія). Лінкозаміди послаблюють, а тетрациклін та хлорамфенікол посилюють ефективність азитроміцину. Фармацевтично несумісний із гепарином. Сумамед® (ліофілізат для приготування розчину для інфузій) Хоча даних про взаємодію азитроміцину та алкалоїдів ріжків немає, необхідно бути обережними, т.к. одночасне призначення може призвести до збільшення концентрації алкалоїдів у крові та розвитку симптомів передозування (ерготизм), що відзначається при спільному прийомі алкалоїдів з макролідами; Антибіотики групи макролідів підвищують концентрацію в крові теофіліну, терфенадину, варфарину, карбамазепіну, фенітоїну, дигоксину, циклоспорину, ерготаміну, тріазоламу та мідазоламу, посилюючи тим самим їх ефект. На відміну від макролідів азитроміцин не пригнічує цитохром Р450, тому при призначенні його з переліченими вище препаратами не спостерігається аналогічних взаємодій.Спосіб застосування та дозиВнутрішньо, 1 раз на добу, за 1 годину до або через 2 години після їди. Після прийому препарату Сумамед® дитині необхідно обов'язково запропонувати випити кілька ковтків води, щоб вона змогла проковтнути залишки суспензії. Перед кожним прийомом препарату флакон ретельно збовтують до отримання однорідної суспензії. Якщо необхідний обсяг суспензії не був відібраний із флакона протягом 20 хвилин після збовтування, суспензію слід збовтати знову, відібрати необхідний об'єм і дати дитині. Необхідну дозу відміряють за допомогою шприца для дозування з ціною розподілу 1 мл та номінальною місткістю суспензії 5 мл (100 мг азитроміцину) або мірної ложки з номінальною місткістю суспензії 2,5 мл (50 мг азитроміцину) або 5 мл у картонну упаковку разом із флаконом. Після використання шприц (попередньо розібравши його) та мірну ложку промивають проточною водою, сушать та зберігають у сухому місці до наступного прийому препарату Сумамед®. При інфекціях верхніх та нижніх дихальних шляхів. ЛОР-органів, шкіри та м'яких тканин З розрахунку 10 мг/кг маси тіла 1 десь у день протягом 3 днів (курсова доза 30 мг/кг). Для точного дозування препарату Сумамед® відповідно до маси тіла дитини: Маса тіла 5 кг – 2,5 мл (50 мг азитроміцину) суспензії на 1 прийом. Маса тіла 6 кг – 3,0 мл (60 мг азитроміцину) суспензії на 1 прийом. Маса тіла 7 кг – 3,5 мл (70 мг азитроміцину) суспензії на 1 прийом. Маса тіла 8 кг – 4,0 мл (80 мг) суспензії на 1 прийом. Маса тіла 9 кг – 4,5 мл (90 мг азитроміцину) суспензії на 1 прийом. Маса тіла 10 кг – 5 мл (100 мг азитроміцину) суспензії на 1 прийом. При фарингіті/тонзиліті, спричинених Streptococcus pyogenes, препарат Сумамед® застосовують у дозі 20 мг/кг/добу протягом 3 днів (курсова доза 60 мг/кг). Максимальна добова доза становить 500 мг. При хворобі Лайма (початкова стадія бореліозу) - мігруючої еритеми (erythema migrans): в 1-й день у дозі 20 мг/кг/добу, потім з 2-го по 5-й день у дозі 10 мг/кг/добу (курсова доза 60 мг/кг. При порушенні функції нирок: при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (КК понад 40 мл/хв) корекція дози не потрібна. При порушенні функції печеті, при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Літні пацієнти: корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату Сумамед у пацієнтів з цукровим діабетом, а також при низькокалорійній дієті необхідно враховувати, що до складу суспензії входить сахароза (0,32 ХЕ/5 мл). У разі пропуску прийому однієї дози препарату Сумамед® - пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні - з перервами в 24 години. Препарат Сумамед® слід приймати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості через можливість розвитку фульмінантного гепатиту та тяжку печінкову недостатність. За наявності симптомів порушення функції печінки, таких як астенія, що швидко наростає, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія терапію препаратом Сумамед® слід припинити та провести дослідження функціонального стану печінки. При порушеннях функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (КК понад 40 мл/хв) терапію препаратом Сумамед слід проводити з обережністю під контролем стану функції нирок. Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів, при терапії Сумамед® слід регулярно обстежувати пацієнтів на наявність несприйнятливих мікроорганізмів та ознаки розвитку суперінфекцій, у тому числі грибкових. Препарат Сумамед® не слід застосовувати тривалішими курсами, ніж зазначено в інструкції, оскільки фармакокінетичні властивості азитроміцину дозволяють рекомендувати короткий та простий режим дозування. Немає даних про можливу взаємодію між азитроміцином і похідними ерготаміну та дигідроерготаміну, але через розвиток ерготизму при одночасному застосуванні макролідів з похідними ерготаміну та дигідроерготаміну дана комбінація не рекомендована. При тривалому прийомі Сумамеду можливий розвиток псевдомембранозного коліту, викликаного Clostridium difficile, як у вигляді легкої діареї, так і важкого коліту. При розвитку антибіотик-асоційованої діареї на фоні прийому препарату Сумамед®, а також через 2 місяці після закінчення лікування слід виключити клостридіальний псевдомембранозний коліт. При лікуванні макролідами, у тому числі, азитроміцином, спостерігалося подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що підвищують ризик розвитку серцевих аритмій, у тому числі аритмії тину "пірует", які можуть призвести до зупинки серця. Слід бути обережним при застосуванні препарату Сумамед® у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів), у тому числі з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT; у пацієнтів, які приймають антиаритмічні препарати класів IA (хінідин, прокаїнамід), III (дофетилід, аміодарон і соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотичними препаратами (пімозид), антидепресантами (циталопрам), фторхінолонами (моксифло балансу, особливо у разі гіпокаліємії або гіпомагніємії, клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або тяжкою серцевою недостатністю. Застосування препарату Сумамед може спровокувати розвиток міастенічного синдрому або викликати загострення міастенії. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При розвитку небажаних ефектів з боку нервової системи та органу зору слід бути обережним при виконанні дій, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСумамед® форте Порошок для приготування суспензії для вживання (приготовлена ​​суспензія) — 5 мл: активна речовина: азитроміцин (у вигляді дигідрату) – 200 мг; допоміжні речовини: сахароза, тринатрію безводний фосфат, гідроксипропілцелюлоза; ксантанова камедь, вишневий ароматизатор J7549, банановий ароматизатор 78701-31, ваніліновий ароматизатор D-125Q38, кремнію діоксид колоїдний. У флаконах по 20, 35 або 42,5 мл (у комплекті з дозуючою ложкою або дозуючим шприцом); у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиСумамед® форте Порошок для приготування суспензії для вживання: гранульований, білого або світло-жовтого кольору з характерним запахом банана та вишні. Після розчинення у воді однорідна суспензія білого або світло-жовтого кольору з характерним запахом банана та вишні.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-азалід.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо азитроміцин добре всмоктується та швидко перерозподіляється з плазми у тканини та органи. Після одноразового прийому внутрішньо 500 мг азитроміцину, 37% препарату абсорбується і через 2-3 години у плазмі відзначається Cmax препарату - 0,41 мкг/мл. Відомо, що прийом їжі може знижувати абсорбцію азитроміцину, проте через недостатність у фірми-виробника власних даних про вплив їжі на фармакокінетику азитроміцину при прийомі Сумамеда® у вигляді суспензії, його слід приймати принаймні за 1 год до або через 2 год. год після їди. Препарат швидко розподіляється по всьому організму, високі концентрації, що в 50 разів перевищують концентрацію азитроміцину в плазмі, спостерігаються у тканинах. Залежно від органу/тканини концентрація препарату коливається в межах 1-9 мкг/мл. Об'єм розподілу становить у середньому 31 л/кг. Терапевтична концентрація азитроміцину у тканинах відзначається протягом 5-7 днів після прийому останньої дози. Проникає всередину клітин, зокрема фагоцитів, які мігрують у вогнище запалення, сприяючи створенню терапевтичних концентрацій препарату, що перевищують МПК для збудників інфекції. Концентрації азитроміцину в інфікованих тканинах – вищі порівняно з неінфікованими тканинами. Має тривалий Т1/2 і повільно виводиться з тканин (в середньому - 2-4 дні). Виведення азитроміцину з жовчю – основний шлях виведення. У середньому до 50% виводиться із жовчю у постійній формі. Інші 50% виводяться у вигляді 10 метаболітів, утворених у процесі N- та О-деметилювання, гідроксилювання дезозаміну та агліконового кільця та в результаті розщеплення кладинози кон'югату. Метаболіти не мають антибактеріальної активності. З сечею виводиться у середньому 6% від введеної дози препарату. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) обсяг розподілу дещо вищий (30%) порівняно з пацієнтами, вік яких менше 45 років, що клінічно не значуще і не потребує зміни дозування. Фармакокінетика азитроміцину у здорових добровольців після одноразової внутрішньовенної інфузії тривалістю більше 2 годин у дозі 1000-4000 мг (концентрація розчину - 1 мг/мл) має лінійну залежність і пропорційна дозі, що вводиться. Т1/2 препарату становить 65-72 год. Високий рівень об'єму розподілу (33,3 л/кг) і кліренсу плазми (10,2 мл/хв/кг), що спостерігається, дозволяє припустити, що тривалий Т1/2 препарату є наслідком накопичення антибіотика в тканинах з наступним повільним його вивільненням. У здорових добровольців при внутрішньовенній інфузії азитроміцину в дозі 500 мг (концентрація розчину - 1 мг/мл) протягом 3 годин Cmax препарату в сироватці крові становила 1,14 мкг/мл. Мінімальний рівень у сироватці крові (0,18 мкг/мл) відзначався протягом 24 годин і площа під кривою «концентрація-час» склала 8,03 мкг/мл/год. Схожі фармакокінетичні значення були отримані і у пацієнтів з позалікарняною пневмонією, яким призначалися внутрішньовенні інфузії (3-годинні) протягом від 2 до 5 днів. Після щоденного введення азитроміцину у дозі 500 мг (тривалість інфузії – 1 год) протягом 5 днів, у середньому 14% від дози виводиться із сечею протягом 24-годинного інтервалу дозування.ФармакодинамікаМає широкий спектр антимікробної дії. Зв'язуючись з 50S-субодиницею рибосоми, пригнічує біосинтез білків мікроорганізму. У високих концентраціях має бактерицидну дію. Має активність щодо грампозитивних, грамнегативних анаеробів, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів. Не впливає на грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину.ІнструкціяДо флакона, призначеного для приготування 15 мл суспензії (номінальний об'єм), за допомогою шприца для дозування додають 8 мл води. Збовтують до отримання однорідної суспензії. Об'єм отриманої суспензії складе близько 20 мл, що перевищує номінальний обсяг приблизно на 5 мл. Це передбачено компенсації неминучих втрат суспензії при дозуванні препарату. Суспензію можна зберігати при температурі не вище 25 °C не більше 5 днів. До флакона, призначеного для приготування 30 мл суспензії (номінальний об'єм), за допомогою шприца для дозування додають 14,5 мл води. Збовтують до отримання однорідної суспензії. Об'єм отриманої суспензії складе близько 35 мл, що перевищує номінальний об'єм приблизно на 5 мл. Це передбачено компенсації неминучих втрат суспензії при дозуванні препарату. Суспензію можна зберігати при температурі не вище 25 °C не більше 10 днів. До флакона, призначеного для приготування 37,5 мл суспензії (номінальний об'єм), за допомогою шприца для дозування додають 16,5 мл води. Збовтують до отримання однорідної суспензії. Об'єм отриманої суспензії складе близько 42,5 мл, що перевищує номінальний обсяг приблизно 5 мл. Це передбачено компенсації неминучих втрат суспензії при дозуванні препарату. Суспензію можна зберігати при температурі не вище 25 °C не більше 10 днів.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів та лор-органів (фарингіт/тонзиліт, синусит, середній отит); інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, пневмонія, у т.ч. спричинені атиповими збудниками); інфекції шкіри та м'яких тканин (акне вульгаріс середнього ступеня тяжкості, пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози); початкова стадія хвороби Лайма (бореліоз) - мігруюча еритема (erythema mygrans); інфекції сечостатевих шляхів, спричинені Chlamidia trachomatis (уретрит, цервіцит).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до азитроміцину, інших макролідів або інших компонентів препарату; порушення функції печінки тяжкого ступеня (немає даних щодо ефективності та безпеки); порушення функції нирок (Cl креатиніну <40 мл/хв) (немає даних щодо ефективності та безпеки); дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 6 місяців; період грудного вигодовування; одночасний прийом з ерготаміном та дигідроерготаміном. З обережністю: вагітність; міастенія; помірні порушення функції печінки; помірні порушення функції нирок (Cl креатиніну >40 мл/хв); у пацієнтів з подовженням інтервалу QT, які отримують терапію антиаритмічними засобами класів IA, III, цизапридом, при гіпокаліємії або гіпомагніємії, клінічно значущій брадикардії, аритмії або тяжкій серцевій недостатності; одночасне застосування терфенадину, варфарину, дигоксину, цукрового діабету.Вагітність та лактаціяАзитроміцин застосовується при вагітності у разі коли співвідношення користі для матері перевищує можливий ризик для плода. Під час лікування препаратом грудне вигодовування слід призупинити.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (не менше 10%); часто (щонайменше 1%, але не менше 10%); нечасто (щонайменше 0,1%, але не менше 1%); рідко (щонайменше 0,01%, але менш 0,1%); дуже рідко (менше 0,01%, включаючи поодинокі випадки). Інфекційні захворювання: нечасто – кандидоз, у т.ч. слизової оболонки порожнини рота та геніталій; дуже рідко – псевдомембранозний коліт. З боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія. Алергічні реакції: часто - свербіж шкіри, шкірний висип; нечасто - реакції гіперчутливості, реакція фотосенсибілізації, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк; дуже рідко – анафілактична реакція, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз. З боку крові та лімфатичної системи: часто – еозинофілія, лімфопенія; нечасто - лейкопенія, нейтропенія; дуже рідко – тромбоцитопенія, гемолітична анемія. З боку нервової системи: часто головний біль, запаморочення, парестезія, порушення смакових відчуттів; нечасто - гіпестезія, сонливість, безсоння; дуже рідко - тривога, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху (або аносмія) та смакових відчуттів, міастенія, занепокоєння. З боку органу зору: часто – порушення чіткості зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – глухота; нечасто - шум у вухах; рідко – вертиго. З боку ССС: нечасто – відчуття серцебиття; дуже рідко – зниження артеріального тиску, збільшення інтервалу QT, аритмія типу «пірует», шлуночкова тахікардія. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, метеоризм, біль у животі, діарея; часто – диспепсія, блювання; нечасто – запор, гастрит; дуже рідко – зміна кольору язика, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну, гепатит; рідко – порушення функції печінки; дуже рідко - холестатична жовтяниця, печінкова недостатність (у поодиноких випадках з летальним результатом, в основному на тлі тяжкого порушення функції печінки); некроз печінки; фульмінантний гепатит. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – артралгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – підвищення концентрації сечовини та креатиніну у плазмі крові; дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність. Інші: часто – слабкість; нечасто – біль у грудях, периферичні набряки, астенія, нездужання, зміна концентрації калію.Взаємодія з лікарськими засобамиСумамед® форте (порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо) Антацидні засоби (що містять алюміній, магній, етанол) та прийом їжі значною мірою зменшують всмоктування азитроміцину (капсули та суспензія), тому препарат слід приймати принаймні за 1 годину до або через 2 години після прийому цих препаратів та їжі. Не зв'язується з ферментами комплексу цитохрому Р-450 і на відміну від макролідних антибіотиків, досі не відзначено взаємодії з теофіліном, терфенадином, карбамазепіном, метилпреднізолоном, циметидином, тріазоламом, дигоксином. Макроліди при одночасному прийомі з циклосерином, непрямими антикоагулянтами, метилпреднізолоном, фелодипіном та препаратами, що піддаються мікросомальному окисленню (циклоспорин, гексобарбітал, алкалоїди ріжків, вальпроєва кислота, дизопірамід, бромкриптин, бромкриптин у той час як при застосуванні азалідів такої взаємодії на цей час не відзначалося. За необхідності спільного прийому з варфарином рекомендується проводити ретельний контроль ПВ (можливе збільшення ПВ та частоти розвитку геморагій). При одночасному прийомі макролідів з ерготаміном та дигідроерготаміном можливий прояв їх токсичної дії (вазоспазм, дизестезія). Лінкозаміди послаблюють, а тетрациклін та хлорамфенікол посилюють ефективність азитроміцину. Фармацевтично несумісний із гепарином.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, за 1 годину до або через 2 години після їди. Після прийому препарату Сумамед® форте дитині необхідно обов'язково запропонувати випити кілька ковтків води, щоб вона змогла проковтнути залишки суспензії. Перед кожним прийомом препарату флакон ретельно збовтують до отримання однорідної суспензії. Якщо необхідний обсяг суспензії не був відібраний із флакона протягом 20 хв після збовтування, суспензію слід збовтати знову, відібрати необхідний об'єм та дати дитині. Необхідну дозу відміряють за допомогою шприца для дозування з ціною розподілу 1 мл та номінальною місткістю суспензії 5 мл (200 мг азитроміцину) або мірної ложки з номінальною місткістю суспензії 2,5 мл (100 мг азитроміцину) або 5 мл у картонну упаковку разом із флаконом. Після використання шприц (попередньо розібравши його) та мірну ложку промивають проточною водою, сушать та зберігають у сухому місці до наступного прийому препарату Сумамед® форте. При інфекційно-запальних захворюваннях верхніх та нижніх дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин: препарат призначають із розрахунку 10 мг/кг 1 раз на день протягом 3 днів; курсова доза – 30 мг/кг. При фарингіті/тонзиліті, спричинених Streptococcus pyogenes, препарат Сумамед® форте застосовують у дозі 20 мг/кг/добу протягом 3 днів; курсова доза 60 мг/кг. Максимальна добова доза становить 500 мг. Дітям з масою тіла до 10 кг слід приймати препарат Сумамед, порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 100 мг/5 мл. При хворобі Лайма (початкова стадія бореліозу) - мігруючої еритеми (erythema migrans): 1-й день у дозі 20 мг/кг/добу, потім з 2-го по 5-й день у дозі 10 мг/кг/добу; курсова доза 60 мг/кг. Пацієнти з порушеннями функції нирок: при порушенні функції нирок (Cl креатиніну >40 мл/хв) корекція дози не потрібна. Пацієнти з порушенням функції печінки: при помірному порушенні функції печінки корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату Сумамед® форте у пацієнтів із цукровим діабетом, а також при низькокалорійній дієті необхідно враховувати, що до складу суспензії входить сахароза (0,32 ХЕ/5 мл). У разі пропуску прийому однієї дози препарату Сумамед® форте пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні – з перервами на 24 год. Препарат Сумамед® форте слід приймати принаймні за одну годину до або через дві години після прийому антацидних препаратів. Препарат Сумамед® форте слід приймати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості через можливість розвитку фульмінантного гепатиту та печінкової недостатності тяжкого ступеня. При наявності симптомів порушення функції печінки, таких як астенія, що швидко наростає, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія терапію препаратом Сумамед® форте слід припинити та провести дослідження функціонального стану печінки. При порушеннях функції нирок: у пацієнтів із СКФ 10 – 80 мл/хв корекція дози не потрібна, терапію препаратом Сумамед® форте слід проводити з обережністю під контролем стану функції нирок. Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів, при терапії Сумамед® форте слід регулярно обстежувати пацієнтів на наявність несприйнятливих мікроорганізмів та ознаки розвитку суперінфекцій, у тому числі грибкових. Препарат Сумамед® форте не слід застосовувати тривалішими курсами, ніж зазначено в інструкції, оскільки фармакокінетичні властивості азитроміцину дозволяють рекомендувати короткий та простий режим дозування. Немає даних про можливу взаємодію між азитроміцином і похідними ерготаміну та дигідроерготаміну, але через розвиток ерготизму при одночасному застосуванні макролідів з похідними ерготаміну та дигідроерготаміну дана комбінація не рекомендована. При тривалому прийомі препарату Сумамед® форте можливий розвиток псевдомембранозного коліту, викликаного Clostridium difficile, як легкої діареї, так і важкого коліту. При розвитку антибіотик-асоційованої діареї на фоні прийому препарату Сумамед® форте, а також через 2 місяці після закінчення терапії слід виключити клостридіальний псевдомембранозний коліт. Не можна застосовувати препарати, що гальмують перистальтику кишечника. При лікуванні макролідами, у тому числі азитроміцином, спостерігалося подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що підвищують ризик розвитку серцевих аритмій, у тому числі аритмії типу "пірует", які можуть призвести до зупинки серця. Слід бути обережним при застосуванні препарату Сумамед® форте у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів), у тому числі з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT; у пацієнтів, які приймають антиаритмічні препарати класів ІА (хінідин, прокаїнамід), ІІІ (дофетилід, аміодарон та соталол), цизапридом, терфенадином. антипсихотичними препаратами (пімозид), антидепресантами (циталопрам), фторхінолонами (моксифлоксацин та левофлоксацин), з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у разі гіпокаліємії або гіпомагніємії, клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або тяжкою серцевою недостатністю. Застосування препарату Сумамед® форте може спровокувати розвиток міастенічного синдрому або спричинити загострення міастенії. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При розвитку небажаних ефектів з боку нервової системи та органу зору слід бути обережним при виконанні дій, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГранули – 5 мл: активна речовина: цефіксім - 100 мг; допоміжні речовини: бензоат натрію; цукроза; смола жовта; ароматизатор полуничний. у флаконах темного скла по 60 мл; у пачці картонної 1 флакон у комплекті з дозувальною ложкою.Опис лікарської формиКапсули по 200 мг із жовтою кришкою та білим корпусом, що містять суміш порошку та дрібних гранул жовтувато-білого кольору. Капсули по 400 мг з фіолетовою кришкою та білим корпусом, що містять суміш порошку та дрібних гранул жовтувато-білого кольору. На капсулу нанесено код Н808. Гранули для приготування суспензії для вживання: дрібні гранули від білого до кремового кольору. Після розведення – суспензія від майже білого до кремового кольору із солодким ароматом полуниці.Фармакотерапевтична групаНапівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління для вживання.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо біодоступність цефіксиму становить 40-50% незалежно від їди, проте Cmax цефіксиму в сироватці досягається на 0,8 год швидше при прийомі препарату разом з їжею. При прийомі препарату у формі капсул у дозі 200 мг Cmax у сироватці досягається через 4 години та становить 2 мкг/мл, при прийомі у дозі 400 мг – 3,5 мкг/мл. При прийомі препарату у формі суспензії у дозі 200 мг Cmax у сироватці досягається через 4 години та становить 2,8 мкг/мл, при прийомі у дозі 400 мг – 4,4 мкг/мл. Зв'язування з білками плазми, головним чином альбумінами, становить 65%. Близько 50% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 24 год, близько 10% дози виводиться із жовчю. T1/2 залежить від дози і становить 3-4 години. У пацієнтів з порушеннями функції нирок при Cl креатиніну 20-40 мл/хв T1/2 збільшується до 6,4 год, при Cl креатиніну 5-10 мл/хв – до 11,5 год.ФармакодинамікаПригнічує синтез клітинної мембрани збудника. Цефіксім стійкий до дії бета-лактамаз, що продукуються більшістю грампозитивних та грамнегативних бактерій. In vitro цефіксим активний щодо грампозитивних бактерій: Streptococcus agalactiae; грамнегативних бактерій: Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter. In vitro та в умовах клінічної практики цефіксім активний щодо грампозитивних бактерій: Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes; грамнегативних бактерій: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, E.coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae. До препарату стійкі Pseudomonas spp., Enterococcus (Streptococcus) серогрупи D, Listeria monocytogenes, більшість Staphylococcus spp. (включаючи метицилін-резистентні штами), Enterobacter spp., Bacteroides fragilis, Clostridium spp.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: фарингіт, тонзиліт, синусит; гострий та хронічний бронхіт; середній отит; неускладнені інфекції сечовивідних шляхів; неускладнена гонорея.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до цефалоспоринів та пеніцилінів. З обережністю: літній вік; хронічна ниркова недостатність; псевдомембранозний коліт (в анамнезі); дитячий вік (до 6 місяців).Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяАлергічні реакції: кропив'янка, гіперемія шкіри, свербіж шкіри, еозинофілія, лихоманка. З боку травної системи: сухість у роті, анорексія, нудота, блювання, діарея, метеоризм, біль у животі, дисбактеріоз, порушення функції печінки (підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛФ, гіпербілірубінемія, жовтяниця), кандидоз ШКТ; рідко – стоматит, глосит, псевдомембранозний ентероколіт. З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. З боку нервової системи: запаморочення, біль голови.Взаємодія з лікарськими засобамиБлокатори канальцевої секреції (алопуринол, діуретики та ін.) затримують виведення цефіксиму нирками, що може призвести до збільшення токсичності. Знижує протромбіновий індекс, посилює дію непрямих антикоагулянтів. Антациди, що містять магнію або алюмінію гідроксид, уповільнюють всмоктування препарату.Спосіб застосування та дозиДітям віком від 6 місяців до 12 років призначають у вигляді суспензії у дозі 8 мг/кг/добу одноразово або у 2 прийоми по 4 мг/кг кожні 12 год. Для дітей віком 5-11 років добова доза суспензії – 6-10 мл, віком 2-4 років - 5 мл, віком від 6 місяців до 1 року - 2,5-4 мл. Для дорослих та дітей старше 12 років з масою тіла понад 50 кг – 400 мг 1 раз на добу або по 200 мг 2 рази на добу. Середня тривалість курсу лікування – 7-10 днів. При захворюваннях, спричинених Streptococcus pyogenes, курс лікування – не менше 10 днів. При порушенні функції нирок дозу встановлюють залежно від показника КК: при КК 21-60 мл/хв або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, добову дозу слід зменшити на 25%. При КК 20 мл/хв і менше або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, добову дозу слід зменшити вдвічі. Спосіб приготування суспензії: перевернути флакон і струсити вміст флакона. Додати 40 мл охолодженої кип'яченої води на 2 етапи і збовтати до утворення гомогенної суспензії, дати суспензії відстоятися протягом 5 хв для забезпечення повного розчинення порошку. Перед застосуванням готову суспензію необхідно добре збовтувати. Використовувати суспензію протягом 14 днів з моменту приготування за умови дотримання умов зберігання від 15 до 25°С.ПередозуванняСимптоми: підвищення ризику розвитку побічних реакцій. Лікування: промивання шлунка; симптоматична та підтримуюча терапія, яка при необхідності включає застосування антигістамінних препаратів, кортикостероїдів, пресорних амінів, оксигенотерапію, переливання інфузійних розчинів, ШВЛ. Не виводиться у значних кількостях шляхом гемо- або перитонеального діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти, які мали в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків. При тривалому прийомі препарату можливе порушення нормальної мікрофлори кишечника, що може призвести до зростання Clostridium difficile, спричинити важку діарею та псевдомембранозний коліт. Під час лікування можлива позитивна пряма реакція Кумбса та хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: цефіксим - 400 мг (у вигляді цефіксиму тригідрату 447,7 мг); Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпоролоза низькозаміщена, кремнію діоксид колоїдний, повідон, магнію стеарат, кальцію сахаринату трисесквігідрат, полуничний ароматизатор (FA 15757 і PV 4284), барвник "жовтий сонячний захід" (Е). 1, 5, 7 таблеток у блістер з ПВДХ/ПВХ плівки та алюмінієвої фольги. 1 блістер по 1, 5, 7 таблеток або 2 блістери по 5 таблеток разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиДовгавата пігулка блідо-оранжевого кольору з ризиком на обох сторонах, із запахом полуниці.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо біодоступність цефіксиму становить 40-50% незалежно від їди, проте Cmax цефіксиму в сироватці досягається швидше на 0.8 год при прийомі препарату разом з їжею. Зв'язування з білками плазми, головним чином альбумінами, становить 65%. Близько 50% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 24 год, близько 10% дози виводиться із жовчю. Т1/2 залежить від дози і становить 3-4 год. У пацієнтів з порушеннями функції нирок при КК від 20 до 40 мл/хв Т1/2 збільшується до 6.4 год, при КК 5-10 мл/хв – до 11.5 год.ФармакодинамікаНапівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління для прийому внутрішньо широкого спектру дії. Діє бактерицидно. Механізм дії обумовлений пригніченням синтезу клітинної мембрани збудника. Цефіксим стійкий до дії β-лактамаз, що продукуються більшістю грампозитивних та грамнегативних бактерій. In vitro цефіксим активний щодо грампозитивних бактерій: Streptococcus agalactiae; грамнегативних бактерій: Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter. In vitro та в умовах клінічної практики цефіксім активний щодо грампозитивних бактерій: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамнегативних бактерій: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae. До цефіксіма стійкі Pseudomonas spp., Enterococcus (Streptococcus) серогрупи D, Listeria monocytogenes, більшість Staphylococcus spp. (включаючи метицилін-резистентні штами), Enterobacter spp., Bacteroides fragilis, Clostridium spp.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими мікроорганізмами: фарингіт, тонзиліт, синусити, гострий та хронічний бронхіт, середній отит, неускладнені інфекції сечовивідних шляхів, неускладнена гонорея.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до цефіксіму або до компонентів препарату; гіперчутливість до цефалоспоринів або пеніцилінів; не рекомендується для застосування у дітей з хронічною нирковою недостатністю та у дітей з масою тіла менше 25 кг у даній лікарській формі. З обережністю: похилого віку, ниркова недостатність, коліт (в анамнезі), вагітність.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування в період лактації слід припинити вигодовування груддю. З обережністю слід застосовувати у дітей віком до 6 місяців.Побічна діяЗ боку травної системи: сухість у роті, анорексія, діарея, нудота, блювання, біль у животі, метеоризм, транзиторне збільшення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, гіпербілірубінемія, жовтяниця, кандидоз ШКТ, дисбактеріоз; рідко – стоматит, глосит, псевдомембранозний ентероколіт. З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, гемолітична анемія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, гіперемія шкіри, еозинофілія, лихоманка.Взаємодія з лікарськими засобамиБлокатори канальцевої секреції (пробенецид та ін) уповільнюють виведення цефіксиму через нирки, що може призвести до симптомів передозування. Цефіксім знижує протромбіновий індекс, посилює дію непрямих антикоагулянтів. При одночасному застосуванні цефіксиму з карбамазепіном спостерігалося збільшення концентрації останнього у плазмі; у разі доцільно проведення терапевтичного лікарського моніторингу.Спосіб застосування та дозиДля дорослих та дітей старше 12 років з масою тіла понад 50 кг добова доза становить 400 мг (1 раз на добу або по 200 мг 2 рази на добу). Тривалість курсу лікування – 7-10 днів. При неускладненій гонореї – 400 мг одноразово. Дітям віком до 12 років – 8 мг/кг маси тіла 1 раз на добу або по 4 мг/кг кожні 12 год. При інфекціях, викликаних Streptococcus pyogenes, курс лікування повинен становити щонайменше 10 днів. При порушеннях функції нирок (при КК від 21 до 60 мл/хв) або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, добову дозу слід зменшити на 25%. При КК≤20 мл/хв або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, добову дозу слід зменшити у 2 рази.ПередозуванняБлокатори канальцевої секреції (алопуринол, діуретики) затримують виведення цефіксиму нирками, що може призвести до підвищення токсичності. Цефіксім знижує протромбіновий індекс, посилює дію непрямих антикоагулянтів. Антациди, що містять магнію або алюмінію гідроксид, уповільнюють всмоктування цефіксиму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ зв'язку з можливістю виникнення перехресних алергічних реакцій із пеніцилінами, рекомендується ретельно оцінювати анамнез пацієнтів. У разі виникнення алергічної реакції застосування препарату має бути негайно припинено. При виникненні токсичного епідермального некролізу (синдрому Лайєлла), синдрому Стівенса-Джонсона, синдрому лікарського висипу з еозинофілією та системними проявами прийом цефіксіма повинен бути припинений і повинна бути проведена необхідна терапія. При розвитку анафілактичного шоку прийом препарату необхідно припинити, ввести епінефрін (адреналін), системні глюкокортикостероїди та антигістамінні препарати. При тривалому прийомі препарату можливе порушення нормальної мікрофлори кишечника, що може призвести до надмірного розмноження Clostridium difficile та розвитку псевдомембранозного коліту. При появі легких форм антибіотик-асоційованої діареї, як правило, достатньо припинити прийом препарату. При більш важких формах рекомендується коригувальне лікування (наприклад, призначення ванкоміцину внутрішньо по 250 мг 4 рази на день). Протидіарейні препарати, що інгібують моторику ШКТ, при розвитку псевдомембранозного коліту протипоказані. Як і інші цефалоспорини, цефіксім може викликати гостру ниркову недостатність, що супроводжується тубулоінтерстиціальним нефритом. У разі гострої ниркової недостатності слід припинити прийом цефіксіму, вжити необхідних заходів та/або призначити відповідне лікування. У разі застосування препарату Супракс® Солютаб® одночасно з аміноглікозидами, поліміксином В, колістиметатом натрію, "петлевими" діуретиками (фуросемід, етакринова кислота) у високих дозах необхідно контролювати функцію нирок. Після тривалого лікування препаратом Супракс Солютаб слід перевіряти стан функції гемопоезу. Дисперговані таблетки слід розчиняти лише у воді. Під час лікування можлива неправдива пряма реакція Кумбса і неправдива реакція сечі на глюкозу при використанні деяких тест-систем для експрес-діагностики. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень впливу препарату Цефорал Солютаб на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. У зв'язку з можливими несприятливими ефектами (наприклад, запаморочення), слід бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: тетрациклін (у перерахунку на активну речовину) – 0,1000 г (100 000 ОД) та ністатин (у перерахунку на активну речовину) – 0,0222 г (100 000 ОД); Допоміжні речовини: желатин, стеарат кальцію, лактоза (цукор молочний), магнію гідросилікат (тальк), крохмаль картопляний; Склад оболонки: сахароза (цукор-рафінад), магнію гідроксикарбонат (магнію карбонат основний), декстрин кукурудзяний, олія соняшникова, віск бджолиний, парафіни нафтові тверді, магнію гідросилікат (тальк), барвник тропеолін О, барвник індигокармін. Пігулки, вкриті оболонкою, 100 мг + 22,2 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. По 10 таблеток у банку помаранчевого скла або у банку полімерної. Одна банка або 1,2, 3, 4, 5 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщені в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою, світло-зеленого кольору, круглої форми з двоопуклими поверхнями. На поперечному розрізі видно два шари.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик комбінований.ФармакокінетикаОсновні фармакокінетичні параметри стосуються тетрацикліну. Абсорбція - 75-77%, при їді знижується, зв'язок з білками плазми - 55-65%. Час досягнення максимальної концентрації при пероральному прийомі – 2-3 години (для досягнення терапевтичної концентрації може знадобитися 2-3 дні). Протягом наступних 8 годин концентрація поступово знижується. Максимальна концентрація – 1.5-3.5 мг/л (для досягнення лікувального ефекту достатньо концентрації 1 мг/л). Проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. Об'єм розподілу - 1.3-1.6 л/кг. В організмі розподіляється нерівномірно: максимальна концентрація визначається в печінці, нирках, легенях, селезінці, лімфатичних вузлах. Концентрація в жовчі у 5 – 10 разів вища, ніж у сироватці крові. У тканинах щитовидної та передміхурової залози концентрація тетрацикліну відповідає виявляється в плазмі; у плевральній, асцитичній рідині, слині, молоці годуючих жінок – 60 – 100 % концентрації у плазмі. У великих кількостях накопичується в кістковій тканині, тканинах пухлин, у дентині та емалі молочних зубів. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При інтактних мозкових оболонках у спинномозковій рідині не визначається або виявляється у незначній кількості (5-10 % від концентрації у плазмі). У хворих із захворюваннями центральної нервової системи, особливо при запальних процесах в оболонках мозку,концентрація у спинномозковій рідині становить 8-36% концентрації у плазмі. Незначно метаболізується у печінці. Період напіввиведення – 6-11 год, при анурії – 57-108 год. У сечі виявляється у високій концентрації через 2 год після введення та зберігається протягом 6-12 год; за перші 12 год нирками виводиться до 10-20% дози. У менших кількостях (5-10 % загальної дози) виводиться з жовчю в кишечник, де відбувається часткове зворотне всмоктування, що сприяє тривалій циркуляції активної речовини в організмі (кишково-печінкова циркуляція). Виведення через кишечник – 20-50%. При гемодіалізі видаляється повільно. Ністатин практично не всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Виводиться через шлунково-кишковий тракт. Ністатин не має кумулятивних властивостей.ФармакодинамікаПрепарат містить тетрациклін - бактеріостатичний антибіотик із групи тетрациклінів і ністатин - полієновий антибіотик, що чинить фунгістатичну дію на дріжджоподібні гриби роду Candida. Ністатин, що входить до складу, дозволяє зменшити кількість побічних ефектів тетрацикліну. Тетрациклін – порушує утворення комплексу між транспортною РНК та рибосомою, що призводить до порушення синтезу білка. Активний щодо грампозитивних мікроорганізмів – Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включаючи штами, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. (деякі штами, у т.ч. Streptococcus pneumoniae), Actinomyces spp., Listeria spp. Bacillus anthracis, Clostridium spp. Грамнегативні мікроорганізми - Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (Включаючи Enterobacter aerogenes). Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (У комбінації зі стрептоміцином). До тетрацикліну стійкі мікроорганізми: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. Scrratia spp., більшість штамів Bacteroides spp. гриби, дрібні віруси, бета-гемолітичні стрептококи групи А (включаючи 44% штамів Streptococcus pyogenes та 74% штамів Streptococcus faecalis).Показання до застосуванняНістатин у складі таблетки має на меті попередити розвиток кандидамікозних інфекцій. Інфекційні захворювання, викликані чутливою до тетрацикліну мікрофлорою: пневмонія, бронхіт, трахеїт, емпієма плеври, холецистит, пієлонефрит, кишкові інфекції, сифіліс, неускладнена гонорея, бруцельоз, рикетсіоз, гнійні інфекції шкіри, м'яких фар, , гінгівіт, вугровий висип.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, вагітність, період лактації, лейкопенія, печінкова недостатність, виразкова хвороба шлунка та дванадцяти палої кишки. Дитячий та підлітковий вік для даної лікарської форми. З обережністю: ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяПротипоказано.Побічна діяЗ боку травної системи: анорексія, блювання, діарея, нудота, біль у животі, глосит, езофагіт, гастрит, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гіпертрофія сосочків язика, зміна кольору зубної емалі у дітей, подразнення слизових оболонок , панкреатит, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія З боку нервової системи: підвищення внутрішньочерепного тиску, запаморочення чи нестійкість. З боку органів кровотворення: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтро- співи. З боку сечовидільної системи: азотемія, гіперкреатинінемія. Алергічні реакції: макуло-папульозний висип, гіперемія шкіри, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні реакції, лікарський червоний вовчак. Інші: суперінфекція, фотосенсибілізація, гіповітаміноз В.Взаємодія з лікарськими засобамиАбсорбцію знижують антациди, що містять алюміній, магній та кальцій, препарати заліза та колестірамін. У зв'язку з придушенням кишкової мікрофлори знижується протромбіновий індекс (вимагає зниження дози непрямих антикоагулянтів). Знижує ефективність антибактеріальних антибіотиків, що порушують синтез клітинної стінки (пеніциліни, цефалоспорини). Хімотрипсин підвищує концентрацію та тривалість циркуляції препарату. Знижує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів і збільшує ризик розвитку кровотеч "прориву"; ретинол – ризик розвитку підвищення внутрішньочерепного тиску.Спосіб застосування та дозиДозування вказано у перерахунку на тетрациклін (в одній таблетці тетрацикліну міститься 0,1 г). Внутрішньо після їди, запиваючи водою, по 0,5 г 4 рази на добу або по 0,5 - 1 г кожні 12 годин, максимальна добова доза 4,0 г. Тривалість лікування встановлюється лікарем. Неускладнені уретральні, ендоцервікальні та ректальні інфекції, спричинені Chlamydia trachomatis – 0,5 г 4 рази на добу протягом не менше 7 днів.ПередозуванняДанних нема.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ зв'язку з можливим розвитком фотосенсибілізації необхідно обмеження інсоляції. Для запобігання подразненню слизових оболонок рота рекомендується після прийому препарату ретельно прополоскати рот. При тривалому використанні необхідно періодичний контроль за функцією нирок, печінки, органів кровотворення. Може маскувати прояви сифілісу, у зв'язку з чим, за можливості змішаної інфекції, необхідно щомісячне проведення серологічного аналізу протягом 4 місяців. Всі тетрацикліни утворюють стійкі комплекси з кальцієм у будь-якій кістковоутворюючій тканині. У зв'язку з цим прийом у період розвитку зубів може стати причиною довготривалого фарбування зубів у жовто-сіро-коричневий колір, а також гіпоплазії емалі. Для профілактики гіповітамінозу слід призначати вітаміни групи В та К, пивні дріжджі.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активні речовини: іміпенему моногідрату 530.7 мг, що відповідає вмісту іміпенему 500 мг, циластатину натрію 530.1 мг, що відповідає вмісту циластатину 500 мг. допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат – 20 мг. Флакони безбарвного скла (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для виготовлення розчину для інфузій.Фармакотерапевтична групаДо складу Тієпенема входить два компоненти: 1) іміпенем, перший представник нового класу бета-лактамних антибіотиків – тієнаміцинів; і 2) циластатин - специфічний фермент-інгібітор, що гальмує метаболізм іміпенему в нирках і значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластатин не має власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій. Препарат пригнічує синтез клітинної стінки бактерій і має бактерицидну дію щодо широкого спектра грампозитивних мікроорганізмів, аеробних та анаеробних. Іміпенем стійкий до руйнування бактеріальною бета-лактамазою, що робить його ефективним щодо багатьох мікроорганізмів, таких як Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., які стійкі до більшості бета-робів Bacteroides fragilis). Антибактеріальний спектр включає майже всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми. Активний щодо наступних мікроорганізмів in vitro, а також in vivo: Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainflucnzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus ; грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pneumoniae; грамнегативні анаероби: Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp; грампозитивні анаероби: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; Іміпенем має бактерицидну дію in vitro на такі мікроорганізми: грампозитивні аероби: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus груп С, G та групи viridans; грамнегативні аероби: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включаючи штами, що утворюють пеніциліназ. Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамнегативні анаероби: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp. Нечутливі: Enterococcus faecium, метицилін-резистентні Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia. In vitro діє синергідно з аміноглікозидами щодо деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи карбапенемів.ІнструкціяПравила приготування розчину: Для приготування інфузійного розчину використовуються такі розчинники: 0.9% розчин хлориду натрію; 5% розчин декстрози; 10% розчин декстрози; 5% розчин декстрози; 0.9% розчин хлориду натрію у співвідношенні 500 мг іміпенему на 100 мл розчинника. При застосуванні препарату у флаконах місткістю 100 мл, 115 мл, 125 мл вміст розчиняють у 100 мл розчинника, що додається у флакон. Отриманий розчин слід струшувати до утворення прозорої рідини. При застосуванні препарату у флаконах місткістю 20 мл, 30 мл вміст флакону попередньо розчиняють у 10 мл відповідного розчинника. Отриманий розчин не можна використовувати для введення! Після розведення розчин добре струшують, після чого переносять у флакон або контейнер з частиною розчинника, що залишилася (90 мл). Загальний об'єм розчинника становить 100мл. Для повного перенесення препарату (залишки препарату на стінках флакона) у флакон додають 20 мл раніше отриманого розчину, добре струшують і знову переносять у флакон або контейнер з отриманим розчином. Тільки після цього розчин готовий до застосування. Концентрація іміпенему отриманому розчині становить 5 мг/мл. Кожні 250-500 мг вводять внутрішньовенно краплинно протягом 20-30 хвилин, а кожні 750 мг-1 г - протягом 40-60 хвилин. Пацієнтам, у яких під час інфузії з'являється нудота, слід зменшити швидкість застосування препарату.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до іміпенему мікроорганізмами: Інтраабдомінальні інфекції, викликані Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніцилінозапродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostrcptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp; інфекції нижніх дихальних шляхів, викликані Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пеніцилінозапродукуючі штами), Acinetobacter spp., Enterobacter spp. інфекції сечовивідних шляхів, викликані Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніцилінозапродукуючі штами), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganеlla morganii, Proteus vulgaris, Providencia інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніцилінозапродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, , Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp; інфекції кісток і суглобів, спричинені Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніциліноза-продукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa; бактеріальна септицемія, викликана Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніцилінозопродукуючі штами), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. інфекційний ендокардит, викликаний Staphylococcus aureus (пеніцилінозопродукуючі штами); Гінекологічні інфекції, викликані Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пеніцилінозапродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В), Enterobacter spp., Escherichia colp, Escherichia colp , Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis. Профілактика післяопераційних ускладнень у пацієнтів групи ризику з високою ймовірністю розвитку післяопераційного інфекційного ускладнення, а також у пацієнтів із високим ризиком інтраопераційного інфікування під час хірургічного втручання.Протипоказання до застосуванняХронічна ниркова недостатність при КК менше 5 мл/хв/1,73 м2 без проведення гемодіалізу; у дітей – ниркова недостатність тяжкого ступеня (концентрація сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл); дитячий вік до 3 місяців; підвищена чутливість до іміпенему та/або циластатину (інших карбапенемів та бета-лактамних антибіотиків) та інших компонентів препарату. З обережністю: захворювання на ЦНС; протисудомна терапія вальпроєвою кислотою (зниження ефективності терапії); при КК менше 70 мл/хв/1.73 м; пацієнти, які перебувають на гемодіалізі; пацієнтам із захворюваннями ШКТ в анамнезі; псевдомембранозний коліт; літній вік.Вагітність та лактаціяДитячий вік до 3 місяців.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: енцефалопатія, тремор, сплутаність свідомості, міоклонія, парестезія, вертиго, головний біль, психічні порушення, включаючи галюцинації, судоми. З боку сечовидільної системи: олігурія, анурія, поліурія, протеїнурія, еритроцитурія, лейкоцитурія, циліндрурія, підвищення концентрації білірубіну в сечі та зміна кольору сечі, підвищення плазмової концентрації азоту сечовини та креатиніну, гостра ниркова недостатність. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт, геморагічний коліт, гепатит (включаючи фульмінантний), печінкова недостатність, жовтяниця, гастроентерит, біль у животі, глосит, гіпертрофія сосочків язика, фарбування зубів або язик, печія. З боку органів кровотворення та системи гемостазу: панцитопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія, еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, глейкоцитоз, лейкоцитоз, лейкоцитоз, лейкоцитоз Лабораторні показники: підвищення активності печінкових трансаміназ та лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, підвищення концентрації ЛПНГ, хибнопозитивний прямий тест Кумбса, гіпонатріємія, гіперкаліємія, гіпохлоремія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, багатоформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона), ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, лихоманка, анафілактичні реакції. З боку органів чуття: зниження слуху, дзвін у вухах, порушення смаку. З боку органів дихання: відчуття дискомфорту у грудях, задишка, гіпервентиляція. Серцево-судинна система: відчуття серцебиття, тахікардія. Місцеві реакції: гіперемія шкіри, болісний інфільтрат у місці введення, флебіт/тромбофлебіт, інфікування у місці введення, ущільнення вени. Інші: кандидоз, ціаноз, гіпергідроз, біль у грудному відділі хребта.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат фармацевтично несумісний з молочною кислотою (лактатом) і не повинен готуватися на основі розчинників, що її містять. Однак внутрішньовенний препарат може вводитися через ту ж інфузійну систему, що і розчин, що містить лактат. При одночасному застосуванні з пеніцилінами та цефалоспоринами можливі перехресні алергічні реакції; виявляє антагонізм по відношенню до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактамів). При одночасному застосуванні з ганцикловіром підвищується ризик розвитку генералізованих судом. Ці препарати не можна застосовувати одночасно, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги перевищують можливий ризик. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі та період напіввиведення іміпенему (якщо потрібні високі концентрації іміпенему, застосовувати ці лікарські засоби одночасно не рекомендується). При застосуванні Тієпенему знижується сироваткова концентрація вальпроєвої кислоти, що призводить до зниження ефективності протисудомної терапії, тому в період лікування рекомендується проводити моніторинг плазмової концентрації вальпроєвої кислоти. Препарат не слід змішувати в одному шприці з іншими антибіотиками, при цьому дозволено одночасне – ізольоване – введення з іншими антибіотиками (аміноглікозидами).Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (в/в) краплинно. У рекомендаціях щодо дозування препарату зазначено кількість іміпенему, що підлягає введенню. Розрахунок загальної добової дози повинен ґрунтуватися на ступені тяжкості інфекції, функції нирок та маси тіла пацієнта. Введення розподіляється на кілька прийомів. Наведені нижче дози розраховані для дорослих пацієнтів з масою тіла 70 кг і більше та КК 70 мл/хв/1.73 м2 та більше. Для дорослих пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1.73 м2 та/або меншою масою тіла слід пропорційно зменшити дозу. Середня терапевтична доза для дорослих (розрахунок за іміпенемом) при внутрішньовенному введенні - 1-2 г на добу, поділена на 3-4 введення; максимальна добова доза – 4 г або 50 мг/кг залежно від того, яка доза буде меншою. Дорослим пацієнтам при інфекціях легкого ступеня – по 250 мг 4 рази на добу (загальна добова доза 1 г), середнього ступеня тяжкості – 500 мг 3 рази на добу або 1 г 2 рази на добу (загальна добова доза 1.5-2 г), тяжкій ступеня – 500 мг 4 рази на добу (загальна добова доза 2 г), при інфекції, що загрожує життю хворого – 1 г 3-4 рази на добу. Для профілактики післяопераційних інфекцій у дорослих – 1 г під час вступної анестезії та 1 г – через 3 години. загальної анестезії. Максимальні добові дози для внутрішньовенного введення у дорослих пацієнтів (маса тіла >70 кг) з нирковою недостатністю залежно від ступеня тяжкості інфекції та значень КК (мл/хв/1.73 м2): При легкому ступені тяжкості інфекції та КК 41-70 мл/хв – по 250 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв – по 250 мг через 12 год, КК 6-20 мл/хв – по 250 мг через 12 год ; при інфекції середнього ступеня тяжкості та КК 41-70 мл/хв – по 250 мг через 6 год, КК 21-40 мл/хв – по 250 мг через 8 год, КК 6-20 мл/хв – по 250 мг через 12 год ; при тяжкому перебігу (високочутливі штами) і КК 41-70 мл/хв - по 500 мг через 8 год, КК 21 -40 мл/хв - по 250 мг через 6 год, КК 6-20 мл/хв - по 250 мг через 12 год; при тяжкому перебігу (помірно чутливі штами, у тому числі Pseudomonas aeruginosa) та КК 41-70 мл/хв - по 500 мг через 6 год, КК 21-40 мл/хв - по 500 мг через 8 год, КК 6-20 мл /хв - по 500 мг через 12 год; при тяжкому перебігу інфекції, що загрожує життю, і КК 41-70 мл/хв - по 750 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв - по 500 мг через 6 год, КК 6-20 мл/хв - по 500 мг через 12 год. Для дорослих пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1.73 м2 та/або масою тіла менше 70 кг слід пропорційно зменшити дозу. Дорослим пацієнтам з КК менше 5 мл/хв препарат вводять лише у випадку, якщо не пізніше ніж через 48 годин буде проводитись гемодіаліз. При лікуванні дорослих пацієнтів з КК менше 5 мл/хв/1,73 м2, що перебувають на гемодіалізі, слід застосовувати рекомендації щодо режиму дозування для пацієнтів з КК 6-20 мл/хв. За такими пацієнтами, особливо за наявності у них захворювань ЦНС, має здійснюватись ретельне спостереження. Застосування препарату у дорослих пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендовано лише у випадках, коли користь від лікування перевищує потенційний ризик розвитку судом. Іміпенем та циластатин видаляються при гемодіалізі, тому препарат вводять після проведення процедури та надалі з інтервалом 12 годин. В даний час немає достатніх даних щодо режиму дозування при передопераційній профілактиці дорослих пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1.73 м2. Дітям з масою тіла 40 кг і більше – ті ж дози, що й дорослим. Дітям старше 3 місяців та з масою тіла менше 40 кг – 15 мг/кг 4 рази на добу; максимальна добова доза – 2 г. За даними клінічних досліджень ефективність та безпека іміпенему+циластатину при внутрішньовенному введенні у пацієнтів похилого віку старше 65 років не відрізняється від таких у осіб молодшого віку. Однак, враховуючи характерні для цієї вікової групи знижені функції серцево-судинної системи, печінки, нирок, а також наявність супутніх захворювань та супутньої медикаментозної терапії, слід дотримуватися обережності у виборі дози, дотримуючись нижніх меж рекомендованих доз. Доцільно проводити моніторинг функції виділення нирок. Стан нирок у пацієнтів похилого віку не може бути повною мірою визначений тільки на підставі вимірювання рівня залишкового азоту крові або креатиніну. Для добору дози Тієпенему таким пацієнтам рекомендується визначення КК.ПередозуванняПри передозуванні Тієпенему відбувається посилення дозозалежних побічних ефектів. Як лікування передозування показано відміну препарату, призначення симптоматичної та підтримуючої терапії. Іміпенем та циластатин виводяться за допомогою гемодіалізу, проте ефективність даної процедури при передозуванні препарату невідома.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується застосування Тієпенему для лікування менінгіту. Забарвлює сечу в червоний колір (безпечно і не повинно бути помилково прийнято за гематурію). Лікарська форма для внутрішньовенного введення не повинна використовуватися для внутрішньовенного введення. Перед початком терапії Тієпенем слід зібрати ретельний анамнез на предмет попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики. При розвитку алергічної реакції препарат слід негайно відмінити. У осіб, які мають в анамнезі захворювання ШКТ (особливо коліт), відзначається підвищений ризик розвитку псевдомембранозного коліту. При застосуванні препарату, як на фоні прийому, так і через 2-3 тижні після припинення лікування, можливий розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках достатньо відміни лікування та застосування іонообмінних смол (колестирамін, колестипол), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів та білка, призначення ванкоміцину або метронідазолу. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишечника. Як і у випадку з іншими бета-лактамними антибіотиками, Pseudomonas aeruginosa може досить швидко набути резистентності до іміпенему. Тому в процесі лікування необхідно періодично визначати чутливість Pseudomonas aeruginosa до антибіотика відповідно до клінічної ситуації. У пацієнтів похилого віку ймовірно наявність вікових порушень функції нирок, що може вимагати зниження дози. Терапія протиепілептичними лікарськими засобами у хворих з травмами головного мозку або судомами в анамнезі повинна тривати весь період лікування препаратом (щоб уникнути побічних ефектів з боку ЦНС). Для профілактики розвитку резистентності та підтримки ефективності іміпенему в клінічній практиці препарат слід використовувати лише для лікування інфекцій, спричинених доведено (або, ймовірно), чутливими до іміпенему мікроорганізмами. Враховуючи ймовірність розвитку побічних ефектів з боку ЦНС, слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. З появою побічних ефектів із боку ЦНС слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 500 мг Фасування: N16 Форма випуску: капс. Упаковка: уп. контурні.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: цефіксіма тригідрат – 447,7 мг у перерахунку на цефіксім – 400,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 102, гіпоролоза низькозаміщена (гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена), кремнію діоксид колоїдний (аеросил), повідон К30, магнію стеарат, сахарин, ароматизатор полуничний*, барвник сонячний захід жовтий0 * Склад ароматизатора: натуральні смакоароматичні речовини, мальтодекстрин, гуміарабік (Е414), тріацетин (Е1518), 1,2-пропіленгліколь (Е1520), оцтова кислота (Е260) або натуральні ароматичні речовини, пропіленгліколь (Е5) Пігулки дисперговані, 400 мг. 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону. 21 таблетка у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки рожево-жовтого кольору з вкрапленнями білого та червоного кольору, овальні, двоопуклі з ризиком з одного боку, з характерним запахом полуниці.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспорин.ФармакокінетикаАбсорбція При прийомі внутрішньо біодоступність становить 40-50% і не залежить від їди. Максимальна концентрація в плазмі (Сmax) у дорослих після перорального прийому в дозі 400 мг досягається через 3-4 години і становить 2,5-4,9 мкг/мл, після прийому в дозі 200 мг – 1,49-3,25. мкг/мл. Прийом їжі на абсорбцію препарату із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) істотного впливу не має. Розподіл Об'єм розподілу при введенні 200 мг цефіксіма склав 6,7 л, при досягненні рівноважної концентрації – 16,8 л. З білками плазми зв'язується близько 65% цефіксиму. Найбільш високі концентрації цефіксім створює в сечі та жовчі. Цефіксім проникає через плаценту. Концентрація цефіксиму в крові пупкового канатику досягала 1/6-1/2 концентрації препарату в плазмі крові матері; у грудному молоці препарат не визначається. Метаболізм та виведення Період напіввиведення у дорослих та дітей становить 3-4 год. Цефіксім не метаболізується в печінці; 50-55% від прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 24 год. Близько 10% цефіксиму виводиться із жовчю. Фармакокінетика в особливих клінічних ситуаціях За наявності у пацієнта ниркової недостатності очікується збільшення періоду напіввиведення і, відповідно, вищої концентрації препарату у плазмі та уповільнення його елімінації нирками. У пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 мл/хв при прийомі 400 мг цефіксіма період напіввиведення збільшується до 7-8 годин, максимальна концентрація в плазмі становить в середньому 7,53 мкг/мл, а виведення із сечею за 24 год – 5,5%. У пацієнтів із цирозом печінки період напіввиведення зростає до 6,4 год, час досягнення максимальної концентрації (ТСmax) – 5,2 год; одночасно збільшується частка препарату, що елімінується нирками. Сmax та площа під фармакокінетичною кривою не змінюється.ФармакодинамікаЦефіксім – напівсинтетичний антибіотик широкого спектру дії, з групи цефалоспоринів III покоління для вживання. Чинить бактерицидну дію. Механізм дії пов'язаний із пригніченням синтезу клітинної стінки бактерій. Цефіксим стійкий до дії β-лактамаз, що продукуються багатьма грампозитивними та грамнегативними бактеріями. Спектр протимікробної активності В умовах клінічної практики та in vitro ефективність цефіксиму підтверджена при інфекціях, викликаних Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae. Цефіксім також має активність in vitro проти грампозитивних – Streptococcus agalactiae та грамнегативних бактерій – Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp. Salmonella spp. До препарату стійкі Pseudomonas spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, більшість штамів Enterobacter spp., Staphylococcus spp. (в т.ч. метицилінорезистентні штами), Bacteroides fragilis, Clostridium spp.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: стрептококовий тонзиліт та фарингіт; синусити; гострий бронхіт; загострення хронічного бронхіту; гострий середній отит; неускладнені інфекції сечовивідних шляхів; неускладнена гонорея; шигельоз.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до цефіксіму або до компонентів препарату; гіперчутливість до цефалоспоринів або пеніцилінів; не рекомендується для застосування у дітей з хронічною нирковою недостатністю та у дітей з масою тіла менше 25 кг у даній лікарській формі. З обережністю: похилого віку, ниркова недостатність, коліт (в анамнезі), вагітність.Вагітність та лактаціяЗ обережністю при вагітності.Побічна діяПобічні ефекти класифікуються за частотою зареєстрованих випадків: дуже часто: (>10%); часто (1-10%); нечасто (0,1-1%); рідко (0,01-0,1%); дуже рідко (≤0,01%). З боку системи крові та органів кровотворення: Дуже рідко: транзиторна лейкопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, тромбоцитопенія або еозинофілія. Відзначалися окремі випадки порушень зсідання крові; Частота невідома: гемолітична анемія. Алергічні реакції: Рідко: алергічні реакції (наприклад: кропив'янка, висипання, мультиформна еритема, свербіж шкіри); Дуже рідко: синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз); інші алергічні реакції, пов'язані із сенсибілізацією – лікарська лихоманка, синдром, подібний до сироваткової хвороби, гемолітична анемія та інтерстиціальний нефрит, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичний шок. У деяких пацієнтів відзначалися випадки виникнення синдрому лікарського висипу з еозинофілією та системними проявами. З боку нервової системи: Нечасто: головний біль, запаморочення, дисфорія, неспокій. З боку дихальної системи: Частота невідома: диспное. Реакції з боку травної системи: Часто: біль у животі, порушення травлення, нудота, блювання та діарея; Дуже рідко: псевдомембранозний коліт. З боку гепатобіліарної системи: Рідко: підвищення активності лужної фосфатази та "печінкових" трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну в крові; Дуже рідко: окремі випадки гепатиту та холестатичної жовтяниці. З боку сечостатевої системи: Дуже рідко: невелике підвищення концентрації креатиніну та сечовини в крові, гематурія, можливий розвиток гострої ниркової недостатності, що супроводжується тубулоінтерстиціальним нефритом.Взаємодія з лікарськими засобамиБлокатори канальцевої секреції (пробенецид та ін) уповільнюють виведення цефіксиму через нирки, що може призвести до симптомів передозування. Цефіксім знижує протромбіновий індекс, посилює дію непрямих антикоагулянтів. При одночасному застосуванні цефіксиму з карбамазепіном спостерігалося збільшення концентрації останнього у плазмі; у разі доцільно проведення терапевтичного лікарського моніторингу.Спосіб застосування та дозиДля дорослих та дітей з масою тіла понад 50 кг добова доза становить 400 мг на один або два прийоми. Дітям з масою тіла 25-50 кг препарат призначається у дозі 200 мг на добу за один прийом. Таблетку можна проковтнути, запиваючи достатньою кількістю води, або розвести у воді та випити отриману суспензію відразу після приготування. Препарат можна приймати незалежно від їди. Тривалість лікування залежить від характеру перебігу захворювання та виду інфекції. Після зникнення симптомів інфекції та/або лихоманки доцільно продовжувати прийом препарату протягом щонайменше 48-72 годин. Курс лікування при інфекціях дихальних шляхів та ЛОР-органів становить 7-14 днів. При тонзилофарингіті, спричиненому Streptococcus pyogenes, тривалість лікування повинна бути не менше 10 днів. При неускладненій гонореї препарат призначають у дозі 400 мг одноразово. При неускладнених інфекціях нижніх сечових шляхів у жінок препарат може призначатися протягом 3-7 днів, при неускладнених інфекціях верхніх сечових шляхів у жінок – 14 днів. При неускладнених інфекціях верхніх та нижніх сечових шляхів у чоловіків тривалість лікування становить 7-14 днів. При порушенні функції нирок дозу встановлюють залежно від показника кліренсу креатиніну у сироватці. При кліренсі креатиніну 21-60 мл/хв або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату через необхідність зменшення добової дози на 25%. При кліренсі креатиніну 20 мл/хв і менше або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, добову дозу слід зменшити у 2 рази.ПередозуванняПри прийомі дози, що перевищує максимальну добову, можливе збільшення частоти описаних вище дозозалежних побічних ефектів. Лікування: промивання шлунка; проводять симптоматичну та підтримуючу терапію. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не ефективні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБлокатори канальцевої секреції (пробенецид та ін) уповільнюють виведення цефіксиму через нирки, що може призвести до симптомів передозування. Цефіксім знижує протромбіновий індекс, посилює дію непрямих антикоагулянтів. При одночасному застосуванні цефіксиму з карбамазепіном спостерігалося збільшення концентрації останнього у плазмі; у разі доцільно проведення терапевтичного лікарського моніторингу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень впливу препарату Цефіксім ЕКСПРЕС на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. У зв'язку з можливими несприятливими ефектами (наприклад, запаморочення), слід бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 гр: Діюча речовина: Цефтріаксон натрію трисесквігідрат у перерахунку на цефтріаксон - 1,0 г.Опис лікарської формиПорошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору.ХарактеристикаЦефтріаксон – арентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Бактерицидна активність цефтріаксону обумовлена ​​придушенням синтезу клітинної стінки. Препарат застосовують при інфекціях, спричинених чутливими до цефтріаксону збудниками: сепсис; менінгіті; дисемінованої хвороби Лайма (II та III стадії захворювання); інфекціях органів черевної порожнини (перитоніті, інфекціях жовчних шляхів та шлунково-кишкового тракту); інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції; інфекції у хворих з ослабленим імунітетом; інфекціях нирок та сечовивідних шляхів; інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, та інфекції ЛОР-органів; інфекціях статевих органів, включаючи гонорею, як приопераційну профілактику інфекцій. Випускається у формі порошку для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення, 1,0 г. Відпускається за рецептом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-цефалоспоринФармакокінетикаФармакокінетика цефтріаксону має нелінійний характер. Усі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози та зростають менш ніж пропорційно до її збільшення. Нелінійність характерна для фармакокінетичних параметрів, що залежать від загальної концентрації цефтріаксону в плазмі (не тільки вільного цефтріаксону), і пояснюється насиченням зв'язування препарату з білками плазми. Всмоктування. Максимальна концентрація у плазмі після одноразового внутрішньом'язового введення 1 г препарату становить близько 81 мг/л та досягається в межах 2-3 годин після введення. Площі під кривою «концентрація в плазмі – час» після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення однакові. Це означає, що біодоступність цефтріаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%. Після внутрішньовенного болюсного введення 500 мг та 1000 мг цефтріаксону середня максимальна концентрація у плазмі крові склала 120 мг/л та 200 мг/л, відповідно. Після внутрішньовенної інфузії 500 мг, 1000 мг, 2000 мг цефтріаксону концентрація препарату в плазмі становить приблизно 80, 150 і 250 мг/л, відповідно. Після внутрішньом'язової ін'єкції значення середньої максимальної концентрації цефтріаксону в плазмі крові приблизно вдвічі нижче,ніж після внутрішньовенного введення еквівалентної дози. Розподіл. Об'єм розподілу цефтріаксону дорівнює 7-12 л. Після введення в дозі 1-2 г, цефтріаксон добре проникає у тканини та рідини організму. Протягом більше 24 годин його концентрації набагато перевищують мінімальні переважні концентрації для більшості збудників інфекцій більш ніж у 60 тканинах та рідинах (у тому числі в легенях, серці, жовчних шляхах, печінці, мигдаликах, середньому вусі та слизовій оболонці носа, кістках, а також спинномозковій). , плевральній та синовіальній рідинах та секреті передміхурової залози). Після внутрішньовенного застосування цефтріаксон швидко проникає у спинномозкову рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин. Зв'язування із білками. Цефтріаксон оборотно зв'язується з альбуміном. Ступінь зв'язування становить приблизно 95% при значеннях концентрації цефтріаксону у плазмі крові менше 100 мг/л. Частка пов'язаного з білком плазми цефтріаксону зменшується зі зростанням його концентрації, оскільки зв'язування насичуване і становить близько 85 % при значеннях концентрації 300 мг/л. Проникнення до окремих тканин. Цефтріаксон проникає через мозкові оболонки, найбільше при їх запаленні. Середня максимальна концентрація цефтріаксону в спинномозковій рідині досягає 25% від концентрації цефтріаксону в плазмі крові у пацієнтів з бактеріальним менінгітом, і лише 2% у пацієнтів із незапаленими мозковими оболонками. Максимальна концентрація цефтріаксону у спинномозковій рідині досягається через 4-6 годин після внутрішньовенного введення. Цефтріаксон проходить через плацентарний бар'єр та у малих концентраціях потрапляє у грудне молоко. Метаболізм. Цефтріаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється на неактивні метаболіти під дією кишкової мікрофлори. Виведення. Загальний плазмовий кліренс цефтріаксону становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює 5-12 мл/хв. 50-60% цефтріаксону виводиться у незмінному вигляді нирками, а 40-50% – у незміненому вигляді кишечником. Період напіввиведення цефтріаксону становить близько 8 годин. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Новонароджені, грудні діти та діти віком до 12 років. У новонароджених дітей період напіввиведення цефтріаксону збільшено порівняно з іншими віковими групами. У перші 14 днів життя концентрація вільного цефтріаксону в плазмі може бути додатково підвищена через низьку клубочкову фільтрацію та особливості зв'язування препарату з білками плазми. У пацієнтів дитячого віку період напіввиведення менший, ніж у новонароджених та дорослих. Значення плазмового кліренсу та обсягу розподілу загального цефтріаксону вище у новонароджених, немовлят та дітей молодше 12 років порівняно з таким у дорослих. Порушення функції нирок чи печінки. У хворих з порушенням функції нирок або печінки фармакокінетика цефтріаксону змінюється незначною мірою, відзначається лише невелике збільшення періоду напіввиведення (менш ніж у 2 рази) навіть у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Цей процес може пояснюватися компенсаторним підвищенням клеренсу нирок внаслідок зниження ступеня зв'язування з білками плазми крові та відповідного збільшення кліренсу загального цефтріаксону. У пацієнтів із печінковою недостатністю період напіввиведення не збільшується. Таких пацієнтів відбувається компенсаторне підвищення ниркового кліренсу. Причиною також є збільшення концентрації вільного цефтріаксону в плазмі, що сприяє парадоксальному підвищенню загального кліренсу препарату на тлі збільшення обсягу розподілу. Пацієнти похилого віку. У пацієнтів старше 75 років період напіввиведення, в середньому, у два або три рази більший, ніж у дорослих пацієнтів.ФармакодинамікаЦефтріаксон – парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Бактерицидна активність цефтріаксону обумовлена ​​придушенням синтезу клітинної стінки. In vitro цефтріаксон має широкий спектр дії щодо грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів. Він високостійкий до більшості β-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ), що виробляються грампозитивними та грамнегативними бактеріями. Цефтріаксон зазвичай активний щодо наступних мікроорганізмів: Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus (метициліночутливий), коагулазо-негативні стафілококи, Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, групи А), Streptococcus agalactiae (β-гемолітичний, групи В), β-гемолітичні стрептококи viridans, Streptococcus pneumoniae. Примітка. Метициліностійкі Staphylococcus spp. резистентні до цефалоспоринів, у тому числі до цефтріаксону. Як правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium та Listeria monocytogenes також є стійкими. Грамнегативні аероби: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (головним чином, А. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалігеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, C. c., Cr. *, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (Інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалася Branhamella catarrhalis), Morapp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*,Pseudomonas spp. (інші) Providencia rettgeri*, Providencia spp. (інші) Salmonella typhi, Salmonella spp. (Нетифоїдні); Serratia marcescens, Serratia spp. (Інші)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Інші). * Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтріаксону, головним чином, внаслідок утворення β-лактамаз, що кодуються хромосомами. ** Деякі ізоляти цих видів стійкі внаслідок утворення цілого ряду плазмідо-опосередкованих β-лактамаз. Примітка. Багато штами вищевказаних мікроорганізмів, полірезистентні до інших антибіотиків, таких як амінопеніциліни та уреїдопеніциліни, цефалоспорини першого та другого покоління та аміноглікозиди, чутливі до цефтріаксону. Treponema pallidum чутлива до цефтріаксону in vitro та в експериментах на тваринах. Клінічні випробування показують, що цефтріаксон має хорошу ефективність щодо первинного і вторинного сифілісу. За дуже невеликими винятками клінічні ізоляти P. aeruginosa стійкі до цефтріаксону. Анаероби: Bacteroides spp. (жовчочутливі) *, Clostridium spp. (крім С. difficile), Fusobacterium nuсleatum, Fusobacterium spp. (Інші), Gaffkya anaerobica (раніше називалася Peptococcus), Peptostreptococcus spp. *Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтріаксону через утворення β-лактамаз. Примітка. Багато штами β-лактамазоутворюючих Bacteroides spp. (зокрема, B. fFragilis) стійкі. Стійкий і Clostridium difficile. Чутливість до цефтріаксону можна визначати диско-дифузійним методом або методом серійних розведень на агарі або бульйоні, використовуючи стандартну методику, подібну до тієї, яку рекомендує Інститут клінічних та лабораторних стандартів (ІКЛЗ). Для визначення слід брати диски з цефтріаксоном, так як у дослідженнях in vitro показано, що цефтріаксон активний щодо окремих штамів, які виявляють стійкість під час використання дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів. Замість стандартів ІКЛС для визначення чутливості мікроорганізмів можна використовувати інші добре стандартизовані нормативи, наприклад, Німецького інституту стандартизації DIN (Deutsches Institut fur Normung) та міжнародні рекомендації ICS (International Collaborative Study), що дозволяють адекватно інтерпретувати стан чутливості.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до цефтріаксону збудниками: сепсис; менінгіт; дисемінована хвороба Лайма (II та III стадії захворювання); інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчних шляхів та шлунково-кишкового тракту); інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції; інфекції у хворих із ослабленим імунітетом; інфекції нирок та сечовивідних шляхів; інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, та інфекції ЛОР-органів; інфекції статевих органів, включаючи гонорею. Періопераційна профілактика інфекцій.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. Підвищена чутливість до цефтріаксону та будь-якого іншого компонента препарату. Підвищена чутливість до цефалоспоринів. Тяжкі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичні реакції) до інших β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми) в анамнезі. Недоношеним дітям віком до 41 тижня включно (сумарно гестаційний та хронологічний вік) застосування цефтріаксону протипоказане. Доношені новонароджені (≤28-денного віку). Гіпербілірубінемія, жовтяниця або ацидоз, гіпоальбумінемія у новонароджених (дослідження in vitro показали, що цефтріаксон може витісняти білірубін у зв'язку із сироватковим альбуміном, підвищуючи ризик розвитку білірубінової енцефалопатії у таких пацієнтів). Новонароджені (≤ 28 днів), яким вже призначено або передбачається внутрішньовенне лікування кальцієвмісними розчинами, включаючи тривалі кальційвмісні інфузії, наприклад, при парентеральному харчуванні, через ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія» з іншими лікарськими засобами»). Описані окремі фатальні випадки утворення преципітатів у легенях та нирках у новонароджених, які отримували цефтріаксон та кальційвмісні розчини.При цьому в окремих випадках був використаний один венозний доступ, і утворення преципітатів спостерігалося безпосередньо в системі внутрішньовенного введення; також описаний, як мінімум, один випадок зі смертельним наслідком при різних венозних доступах і в різний час введення препарату Цефтріаксон і розчинів кальцію. Подібні випадки спостерігалися лише у новонароджених (див. підрозділ «Постреєстраційне спостереження»). Лідокаїн. Перед проведенням внутрішньом'язової ін'єкції цефтріаксону з використанням лідокаїну необхідно виключити наявність протипоказань до лідокаїну. Протипоказання до застосування лідокаїну наведено в інструкції з медичного застосування лідокаїну. Розчини цефтріаксону, що містять лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно. З обережністю: Період грудного вигодовування. Нетяжкі раки гіперчутливості до інших β-лактамних антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми) в анамнезіВагітність та лактаціяВагітність. Цефтріаксон проникає крізь плацентарний бар'єр. Безпека застосування при вагітності у жінок не встановлена. Доклінічні дослідження репродуктивності не виявили ембріотоксичної, фетотоксичної, тератогенної дії або інших несприятливих ефектів препарату на плодючість самців та самок, процес пологів, перинатальний та постнатальний розвиток плода. При вагітності, особливо у перший триместр, слід призначати лише за суворими показаннями, за умови, що передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування. У малих концентраціях цефтріаксон потрапляє до грудного молока. Малоймовірний вплив цефтріаксону на дитину, що перебуває на грудному вигодовуванні, при його застосуванні матір'ю в терапевтичних дозах, проте не можна виключити ризик розвитку діареї, грибкових інфекцій слизових оболонок та реакції гіперчутливості у дитини. Необхідно припинити грудне вигодовування або припинити/утриматися від терапії цефтріаксоном, беручи до уваги переваги грудного вигодовування для дитини та користь терапії для матері.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями, зареєстрованими на тлі терапії цефтріаксоном у клінічних дослідженнях, є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип та підвищення активності печінкових ферментів. Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часті (≥ 1/10), часті (≥ 1/100 та < 1/10), нечасті (≥ 1/1000 та < 1/100), рідкісні (≥ 1/10000) та < 1/1000) та дуже рідкісні (< 1/10000), включаючи поодинокі випадки. Небажані реакції згруповані відповідно до класів систем органів медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – мікози статевих органів; рідко – псевдомембранозний коліт. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: часто – еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія; нечасто – гранулоцитопенія, анемія, коагулопатія. Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль та запаморочення. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – бронхоспазм. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, неоформлений стілець; нечасто – нудота, блювання. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових ферментів (аспартатамінотрансферази (АСТ), аланінамінотрансферази (АЛТ), лужної фосфатази (ЩФ)). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висип; нечасто - свербіж; рідко – кропив'янка. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – гематурія, глюкозурія. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – флебіт, біль у місці введення, підвищення температури тіла; рідко – набряки, озноб. Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто – збільшення концентрації креатиніну в крові. Післяреєстраційне спостереження Нижче описано побічні явища, що спостерігалися при застосуванні цефтріаксону у післяреєстраційному періоді. Визначення частот побічних явищ, що спостерігалися, а також їх зв'язку із застосуванням цефтріаксону, не завжди можливе, тому що неможливо встановити точний розмір популяції пацієнтів. Порушення шлунково-кишкового тракту: панкреатит, стоматит, глосит, порушення смаку. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитоз, збільшення тромбопластинового та протромбінового часу, гемолітична анемія. Описано окремі випадки агранулоцитозу Порушення імунної системи: анафілактичний шок, гіперчутливість. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: гострий генералізований екзантематозний пустульоз, окремі випадки тяжких побічних реакцій (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла)). Порушення з боку нервової системи: судоми. Порушення з боку органів слуху та лабіринтні порушення: вертиго. Інфекції та паразитарні захворювання: суперінфекції. Відомі також наступні небажані реакції: освіта преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою, білірубінова енцефалопатія, гіпербілірубінемія, олігурія, вагініт, підвищене потовиділення, «припливи», алергічний пневмонії, анафілактичні або анафілактоїдні реакції. Описано окремі фатальні випадки утворення преципітатів у легенях та нирках за результатами дослідження аутопсії у новонароджених, які отримували цефтріаксон та кальціймісткі розчини. При цьому в окремих випадках був використаний один венозний доступ, і утворення преципітатів спостерігалося безпосередньо в системі внутрішньовенного введення. Також описаний, як мінімум, один випадок зі смертельним наслідком при різних венозних доступах і в різний час введення цефтріаксону та розчинів кальцію. При цьому за результатами дослідження аутопсії у новонародженого преципітати не були виявлені. Подібні випадки спостерігалися лише у новонароджених (див. розділ «Особливі вказівки»). Зареєстровані випадки утворення преципітатів цефтріаксону в сечовивідних шляхах, головним чином, у дітей, які отримували великі добові дози препарату ≥80 мг/кг на добу, або кумулятивні дози більше 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (зневоднення, постільний режим). Утворення преципітатів у нирках може протікати безсимптомно або виявлятися клінічно, може проводити до обструкції сечоводів та постренальної гострої ниркової недостатності. Це небажане явище має оборотний характер і зникає після припинення терапії цефтріаксоном. Загальні розлади та порушення у місці введення: флебіт після внутрішньовенного введення. Його можна уникнути, вводячи препарат повільно протягом 5 хвилин, переважно у велику вену. Внутрішньом'язова ін'єкція без застосування лідокаїну болісна. Вплив на результати лабораторних аналізів При лікуванні цефтріаксоном у хворих можуть відзначати хибнопозитивні результати проби Кумбуса, проби на галактоземію, при визначенні глюкози в сечі неферментними методами (у ході терапії цефтріаксоном глюкозурію при необхідності потрібно визначати лише ферментним методом). Цефтріаксон може спричинити недостовірне зниження показників глікемії, отриманих за допомогою деяких пристроїв моніторингу вмісту глюкози в крові. За необхідності слід використовувати альтернативні способи визначення глюкози у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні великих доз цефтріаксону та петлевих діуретиків (наприклад, фуросеміду) порушень функції нирок не спостерігалося. Є суперечливі дані щодо ймовірності підвищення нефротоксичності аміноглікозидів при їх застосуванні з цефалоспоринами, тому необхідно проводити моніторинг ниркової функції та концентрації аміноглікозидів у крові. Вживання алкоголю після введення цефтріаксону не супроводжувалося дисульфірамоподібною реакцією. Цефтріаксон не містить N-метилтіотетразольної групи, яка могла б викликати непереносимість етанолу та кровоточивість, що властиво деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення цефтріаксону. Бактеріостатичні антибіотики знижують бактеріальний ефект цефтріаксону. In vitro було виявлено антагонізм між хлорамфеніколом та цефтріаксоном. Не можна використовувати розчинники,містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Хартмана, при приготуванні розчинів цефтріаксону для внутрішньовенного введення та їх подальшого розведення через можливе утворення преципітатів. Утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону може відбуватися і при змішуванні цефтріаксону і кальційвмісних розчинів при використанні одного венозного доступу. Не можна використовувати цефтріаксон одночасно з кальційвмісними розчинами для внутрішньовенного введення, у тому числі з тривалими інфузіями кальційвмісних розчинів, наприклад, при парентеральному живленні з використанням Y-конектора. Для всіх груп пацієнтів, крім новонароджених, можливе послідовне введення цефтріаксону та кальційвмісних розчинів при ретельному промиванні інфузійних систем між вливаннями сумісною рідиною.Для оцінки взаємодії цефтріаксону та кальцію проведено два дослідження in vitro: одне з використанням плазми крові дорослої людини, інше – плазми пуповинної крові новонародженого. Були проаналізовані різні комбінації цефтріаксону з вихідною концентрацією до 1 мМ (максимальна концентрація, яку досягає цефтріаксон in vitro при інфузійному введенні 2 г препарату протягом не менше 30 хвилин) та кальцію з вихідною концентрацією до 12 мМ (48 мг/дл). Зниження концентрації цефтріаксону в плазмі спостерігалося при використанні кальцію в концентрації 6 мМ (24 мг/дл) і вище для плазми дорослої людини та в концентрації 4 мМ (16 мг/дл) і вище для плазми новонародженого, що свідчить про підвищений ризик утворення кальцієвих солей. цефтріаксону у новонароджених (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання»).Цефтріаксон фармацевтично несумісний з амсакрином, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами. При застосуванні антагоністів вітаміну К на фоні терапії цефтріаксон підвищується ризик кровотечі. Слід постійно контролювати параметри зсідання крові та за необхідності коригувати дозу антикоагулянту як у ході, так і після закінчення терапії цефтріаксоном. Показаний синергізм між цефтріаксоном та аміноглікозидами щодо багатьох грамнегативних бактерій. Незважаючи на те, що підвищена ефективність таких комбінацій не завжди передбачувана, її слід мати на увазі при важких інфекціях, що загрожують життю, таких як обумовлені Pseudomonas aeruginosa.При застосуванні антагоністів вітаміну К на фоні терапії цефтріаксон підвищується ризик кровотечі. Слід постійно контролювати параметри зсідання крові та за необхідності коригувати дозу антикоагулянту як у ході, так і після закінчення терапії цефтріаксоном. Показаний синергізм між цефтріаксоном та аміноглікозидами щодо багатьох грамнегативних бактерій. Незважаючи на те, що підвищена ефективність таких комбінацій не завжди передбачувана, її слід мати на увазі при важких інфекціях, що загрожують життю, таких як обумовлені Pseudomonas aeruginosa.При застосуванні антагоністів вітаміну К на фоні терапії цефтріаксон підвищується ризик кровотечі. Слід постійно контролювати параметри зсідання крові та за необхідності коригувати дозу антикоагулянту як у ході, так і після закінчення терапії цефтріаксоном. Показаний синергізм між цефтріаксоном та аміноглікозидами щодо багатьох грамнегативних бактерій. Незважаючи на те, що підвищена ефективність таких комбінацій не завжди передбачувана, її слід мати на увазі при важких інфекціях, що загрожують життю, таких як обумовлені Pseudomonas aeruginosa.Незважаючи на те, що підвищена ефективність таких комбінацій не завжди передбачувана, її слід мати на увазі при важких інфекціях, що загрожують життю, таких як обумовлені Pseudomonas aeruginosa.Незважаючи на те, що підвищена ефективність таких комбінацій не завжди передбачувана, її слід мати на увазі при важких інфекціях, що загрожують життю, таких як обумовлені Pseudomonas aeruginosa.Спосіб застосування та дозиВнутрішньовенно, внутрішньом'язово. Стандартний режим дозування Дорослі та діти старше 12 років ≥ 50 кг: по 1-2 г один раз на добу (кожні 24 години). У важких випадках або при інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтріаксону, добову дозу можна збільшити до 4 г. Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Як і завжди при антибіотикотерапії, введення препарату Цефтріаксон слід продовжувати хворим ще протягом 48-72 годин після нормалізації температури та підтвердження ерадикації збудника. Зазвичай курс лікування становить 4-14 днів; при ускладнених інфекціях може знадобитися більш тривале введення. Курс лікування при інфекціях, спричинених Streptococcus pyogenes, повинен становити щонайменше 10 днів. Вступ Загальним правилом має бути використання розчинів одразу після приготування. Для внутрішньом'язової ін'єкції 1 г препарату Цефтріаксон розчиняють у 3,5 мл 1 % розчину лідокаїну та вводять глибоко у досить великий м'яз (ягідка). Рекомендується вводити не більше 1 г в один і той же м'яз. Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно. Для внутрішньовенної ін'єкції 1 г препарату Цефтріаксон розчиняють у 10 мл стерильної води для ін'єкції; вводять внутрішньовенно повільно протягом 5 хвилин, переважно у велику вену. внутрішньовенна інфузія повинна тривати не менше 30 хвилин. Для приготування розчину розводять 2 г препарату Цефтріаксон у 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, що не містять іонів кальцію: 0,9 % розчин натрію хлориду, 0,45 % розчин натрію хлориду + ​​2,5 % розчин декстрози, 5 % розчин декстрози, 10% розчин декстрози, 6% розчин декстрану в 5% розчині декстрози, 6-10% розчин гідроксиетилкрохмалю, вода для ін'єкцій. Розчини препарату Цефтріаксон не можна змішувати або додавати до розчинів, що містять інші протимікробні препарати або інші розчинники, за винятком перерахованих вище, через можливу несумісність. Не можна використовувати для приготування розчинів Цефтріаксону для внутрішньовенного введення та їх подальшого розведення розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Хартмана, через можливе утворення преципітатів. Утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону може відбуватися і при змішуванні препарату та кальційвмісних розчинів при використанні одного венозного доступу. Не можна використовувати цефтріаксон одночасно з кальційвмісними розчинами для внутрішньовенного введення, у тому числі з тривалими інфузіями кальційвмісних розчинів, наприклад, при парентеральному живленні з використанням Y-конектора. Для всіх груп пацієнтів, крім новонароджених,можливе послідовне введення препарату Цефтріаксон та кальційвмісних розчинів при ретельному промиванні інфузійних систем між вливаннями сумісної рідини (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Не надходило повідомлень про взаємодію цефтріаксону та пероральних кальційвмісних препаратів або взаємодію цефтріаксону для внутрішньом'язового введення та кальційвмісних препаратів (для внутрішньовенного або перорального застосування). Дозування в особливих випадках У хворих із порушенням функції печінки немає необхідності зменшувати дозу за умови відсутності порушень функції нирок. У хворих із порушенням функції нирок немає необхідності зменшувати дозу за умови відсутності порушення функції печінки. Добова доза Цефтріаксону не повинна перевищувати 2 г лише у випадках ниркової недостатності з кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв. Цефтріаксон не виводиться при гемодіалізі або перитонеальному діалізі, тому введення пацієнту додаткової дози Цефтріаксону після закінчення діалізу не потрібно. При поєднанні тяжкої ниркової та печінкової недостатності слід ретельно спостерігати за ефективністю та безпекою застосування препарату. Хворі літнього та старечого віку. Зазвичай дози для дорослих без поправок на вік за умови відсутності тяжкої ниркової та печінкової недостатності. Діти Новонароджені, грудні діти та діти молодші 12 років При призначенні препарату Цефтріаксон один раз на добу рекомендується дотримуватись наступних режимів дозування: – новонароджені (до 14 днів): 20-50 мг/кг маси тіла один раз на добу; добова доза повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла; - новонароджені, грудні діти та діти молодшого віку (з 15 днів до 12 років): 20-80 мг/кг маси тіла один раз на добу; - дітям із масою тіла понад 50 кг призначають дози дорослих. Недоношеним дітям віком до 41 тижня включно (сумарно гестаційний та хронологічний вік) застосування цефтріаксону протипоказане. Цефтріаксон протипоказаний новонародженим (≤ 28 днів), яким вже призначено або передбачається внутрішньовенне лікування кальцієвмісними розчинами, включаючи тривалі кальційвмісні інфузії, наприклад, при парентеральному харчуванні через ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтріаксону (див. розділ «Протипоказання»). Грудним дітям та дітям віком до 12 років внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити краплинно протягом не менше 30 хвилин. Новонародженим внутрішньовенне введення слід проводити протягом 60 хвилин, щоб знизити потенційний ризик розвитку білірубінової енцефалопатії. Менінгіт. При бактеріальному менінгіті у немовлят та дітей молодшого віку лікування починають з дози 100 мг/кг (але не більше 4 г) 1 раз на добу. Після ідентифікації збудника та визначення його чутливості дозу можна відповідно зменшити. Найкращі результати при менінгококовому менінгіті досягалися при тривалості лікування в 4 дні, при менінгіті, викликаному Haemophilus influenza – 6 днів, Streptococcus pneumoniae – 7 днів. Хвороба Лайма. 50 мг/кг (вища добова доза – 2 г) дорослим та дітям один раз на добу протягом 14 днів. Гонорея (викликана пеніцилінзоутворюючими та пеніцилінозоутворюючими штамами). Одноразове внутрішньом'язове введення 250 мг препарату Цефтріаксон дорослим пацієнтам та дітям віком від 12 років ≥ 50 кг. Гострий середній отит. При лікуванні гострого середнього отиту у дітей рекомендується одноразове внутрішньом'язове введення дози 50 мг/кг (але не більше 1 г). Дорослим рекомендується одноразове внутрішньом'язове введення в дозі 1-2 г. Згідно з обмеженими даними, у тяжких випадках або при неефективності попередньої терапії препарат Цефтріаксон може бути ефективним при внутрішньом'язовому введенні в дозі 1-2 г на добу протягом 3 днів. Профілактика післяопераційних інфекцій. Залежно від рівня інфекційного ризику вводиться 1-2 г препарату Цефтріаксон одноразово за 30-90 хв до початку операції. При операціях на товстій та прямій кишці добре зарекомендувало себе одночасне (але роздільне, див. підрозділ «Введення») введення препарату Цефтріаксон та одного з 5-нітроімідазолів, наприклад, орнідазолу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея. Лікування: симптоматична терапія (специфічного антидоту немає). Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 мг: Активна речовина: цефуроксим – 750 г. Порошок у скляному флаконі по 750 мг у картонній упаковці.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного і внутрішньом'язового введення: гігроскопічний, від білого до жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаБактерицидний, антибактеріальний.ФармакокінетикаПісля внутрішньом'язового введення 750 мг цефуроксиму Сmах (максимальна концентрація) досягається через 15-60 хвилин, вона становить 0,027 мг/мл. Після внутрішньовенного введення 750 і 1500 мг Сmах цефуроксиму досягається через 15 хвилин і становить 0,05 і 0,1 мг/мл відповідно. Час збереження терапевтичної концентрації – 5,3 та 8 годин відповідно. Т1/2 (період напіввиведення) при внутрішньовенному та внутрішньом'язовому введенні знаходиться в діапазоні від 1,3 до 1,5 годин, у новонароджених дітей цей показник більше - 2-2,5 години. Зв'язок із білками плазми становить 33-50%. У печінці не метаболізується. Виводиться нирками 85-90% речовини у незміненому вигляді (канальцевою секрецією та клубочковою фільтрацією) протягом 8 годин (більша частина розчину – за перші 6 годин, при цьому створюються високі концентрації у сечі); через 24 години виводиться у повному обсязі (у співвідношенні 1:1 шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації). Цефуроксим у терапевтичній концентрації реєструється у плевральній рідині, мокротинні, жовчі, міокарді, м'яких тканинах та шкірі. Концентрації речовини, які вищі за мінімальну переважну концентрацію для більшості мікроорганізмів, можуть бути досягнуті у внутрішньоочній та синовіальній рідинах, а також у кістковій тканині. Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр при менінгіті. Проходить через плаценту та проникає у грудне молоко.Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр при менінгіті. Проходить через плаценту та проникає у грудне молоко.Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр при менінгіті. Проходить через плаценту та проникає у грудне молоко.ФармакодинамікаПригнічує транспептидазу, порушує біосинтез мукопептиду клітинної стінки мікроорганізмів. Має широкий спектр дії, стабільний у присутності більшості бета-лактамаз, діє на штами, стійкі до ампіциліну та амоксициліну. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназы продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и других стрептококков, и аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, вырабатывающие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. пеніциліназ продукуючі штами), Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, деякі штами Citrobacter spp., Sal. мікроорганізмів, анаеробів: Clostridium spp.,Peptococcus та Peptostreptococcus spp., Bacteroides, Fusobacterium spp. До цефуроксиму резистентні деякі штами ентерококів, наприклад Enterococcus faecalis, метицилінрезистентні стафілококи. До цефуроксиму не чутливі Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus та більшість штамів Serratia spp. та Proteus vulgaris, деякі штами Morganella morganii, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp.Показання до застосуванняІнфекції дихальних шляхів (включаючи пневмонію, бронхіт, абсцес легень, емпієма плеври та ін.), ЛОР-органів (включаючи отит, тонзиліт, синусит, фарингіт та ін.), шкіри та м'яких тканин (включаючи піодермію, рожу, імпет фурункульоз, ранові інфекції, еризипелоїд та ін., сечовивідних шляхів (включаючи цистит, пієлонефрит, бактеріурію, безсимптомну гонорею та ін.), органів малого тазу (включаючи аднексит, ендометрит, цервіцит), суглобів і кісток ( ін.), менінгіт, сепсис, лайм-бореліоз; Операції на органах черевної порожнини, грудної клітки, тазу, суглобів, включаючи операції на стравоході, серці, легенях, судинній хірургії, ортопедичні операції (з профілактичною метою при високому ступені ризику розвитку інфекційних ускладнень);Протипоказання до застосуванняОслаблений/виснажений стан; Хронічна ниркова недостатність; Хвороби шлунково-кишкового тракту, включаючи обтяжений анамнез за неспецифічним виразковим колітом; Кровотечі; період новонародженості, недоношеність; Вагітність та період грудного годування.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та дітям у період новонародженості.Побічна діяЗ боку нервової системи та органів чуття: головний біль, сонливість, зниження слуху. З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): зниження гемоглобіну та гематокриту, транзиторна еозинофілія, транзиторна нейтропенія та лейкопенія, апластична та гемолітична анемії, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, гіпопротромбінем. З боку органів шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювання, запор, метеоризм, спазми та біль у животі, диспепсія, виразки в порожнині рота, анорексія, спрага, глосит, псевдомембранозний коліт, транзиторне підвищення активності трансаміназ, ЛФ та ЛГГ , холестаз. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, підвищення креатиніну та/або азоту сечовини у сироватці крові, зниження кліренсу креатиніну, дизурія, свербіж у промежині, вагініт. Алергічні реакції: висипання, свербіж, кропив'янка, лікарська лихоманка або озноб, сироваткова хвороба, бронхоспазм, багатоформна еритема, інтерстиціальний нефрит, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичний шок. Інші: біль у грудях, укорочення дихання, дисбактеріоз, суперінфекція, кандидоз, у т.ч. кандидоз ротової порожнини, судоми (при нирковій недостатності), позитивний тест Кумбса; місцеві реакції - біль або інфільтрат у місці ін'єкції, тромбофлебіт після внутрішньовенного введення.Взаємодія з лікарськими засобамиКанальцева секреція сповільнюється при одночасному прийомі пероральних форм "петлевих" діуретиків, також відзначається підвищення концентрації антибіотика в крові та зниження ниркового кліренсу. Ризик розвитку невротичних ефектів підвищується при одночасному застосуванні з аміноглікозидами. Цефуроксим несумісний із розчином декстрози, хлориду натрію, Лідокаїну, розчином Рінгера, гепарином, розчином Хартмана.Спосіб застосування та дозиІн'єкції антибактеріального препарату: тричі на день по 750 мг, у тяжких випадках дозу препарату підвищують до 1500, приймають триразово. Оптимальне дозування при більшості інфекцій: 60 мг/кг/добу. Лікування гонореї: внутрішньом'язово 1500 мг одноразово або дозу поділяють на дві ін'єкції. Бактеріальний менінгіт: кожні 8 годин вводять внутрішньовенно по 3 г антибіотика. При оперативних втручаннях внутрішньовенно 1500 мг, потім внутрішньом'язово тричі на добу по 750 мг два дні. При пневмонії внутрішньовенно або внутрішньом'язово 2-3 рази на день по 1500 мг курс лікування 2-3 дні, потім переходять на пероральні форми: двічі на день по 500 мг курс лікування 7-10 днів. Лікування загострення хронічного бронхіту: внутрішньовенно, внутрішньом'язово по 750 мг двічі на день, 2-3 дні. Препарат вводять внутрішньом'язово, внутрішньовенно.ПередозуванняСудоми, збудження нервової системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з алергією на пеніциліни можливий розвиток алергічної відповіді на введення цефалоспоринових антибіотиків. Антибактеріальна терапія потребує контролю за функціонуванням ниркової системи. У період застосування лікарського засобу можлива реєстрація неправдивої реакції Кумбса. Приготовлений розчин зберігають не більше 7 годин при кімнатній температурі, при зберіганні в холодильнику – дві доби. Злегка пожовклий розчин антибіотика вважається придатним для застосування.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: ципрофлоксацин 500 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаПротимікробний засіб широкого спектру дії групи фторхінолонів. Чинить бактерицидну дію. Пригнічує ДНК-гіразу та пригнічує синтез бактеріальної ДНК. Високоактивний щодо більшості грамнегативних бактерій: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. Активний щодо Staphylococcus spp. (в т.ч. штами, що продукують і не продукують пеніциліназ, метицилін-резистентні штами), деяких штамів Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium Ципрофлоксацин активний щодо бактерій, які продукують β-лактамази. До ципрофлоксацину резистентними є Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Дія щодо Treponema pallidum вивчена недостатньо.ФармакокінетикаШвидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність після прийому внутрішньо становить 70%. Їда незначно впливає на всмоктування ципрофлоксацину. Зв'язування із білками плазми становить 20-40%. Розподіляється у тканинах та рідинах організму. Проникає в спинномозкову рідину: концентрації ципрофлоксацину при незапалені мозкові оболонки досягають 10%, при запалених - до 37%. Високі концентрації досягаються у жовчі. Виділяється із сечею та жовчю.Клінічна фармакологіяАнтибактеріальний препарат групи фторхінолонів.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до ципрофлоксацину мікроорганізмами, у т.ч. захворювання дихальних шляхів, черевної порожнини та органів малого тазу, кісток, суглобів, шкіри; септицемія; тяжкі інфекції ЛОР-органів. Лікування післяопераційних інфекцій. Профілактика та лікування інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом. Для місцевого застосування: гострі та підгострі кон'юнктивіти, блефарокон'юнктивіти, блефарити, бактеріальні виразки рогівки, кератити, кератокон'юнктивіти, хронічні дакріоцистити, мейбоміти. Інфекційні ураження очей після травм або потрапляння сторонніх тіл. Передопераційна профілактика в офтальмохірургії.Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до ципрофлоксацину та інших препаратів хінолонового ряду.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, під час лактації. Ципрофлоксацин проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. В експериментальних дослідженнях встановлено, що він спричиняє артропатію. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 15 років.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛФ, ЛДГ, білірубіну, псевдомембранозний коліт. З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, відчуття втоми, розлади сну, кошмарні сновидіння, галюцинації, непритомність, розлади зору. З боку сечовидільної системи: кристалурія, гломерулонефрит, дизурія, поліурія, альбумінурія, гематурія, збільшення транзиторного вмісту в сироватці крові креатиніну. З боку системи кровотворення: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, зміна кількості тромбоцитів. З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, артеріальна гіпотензія. Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, артралгії. Побічні реакції, пов'язані із хіміотерапевтичною дією: кандидоз. Місцеві реакції: болючість, флебіт (при внутрішньовенному введенні). При застосуванні очних крапель у деяких випадках можливі легка болючість та гіперемія кон'юнктиви. Інші: васкуліт.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні ципрофлоксацину з диданозином всмоктування ципрофлоксацину знижується внаслідок утворення комплексонів ципрофлоксацину з алюмінієвими та магнієвими буферами, що містяться в диданозіні. При одночасному застосуванні з Варфаріном зростає ризик розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні ципрофлоксацину та теофіліну можливе підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові, збільшення T1/2теофіліну, що призводить до збільшення ризику розвитку токсичної дії, пов'язаного з теофіліном. Одночасний прийом антацидів, а також препаратів, що містять іони алюмінію, цинку, заліза або магнію, може спричинити зниження всмоктування ципрофлоксацину, тому інтервал між призначенням цих препаратів має бути не менше 4 годин.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Всередину – по 250-750 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування – від 7-10 днів до 4 тижнів. Для внутрішньовенного введення разова доза - 200-400 мг, кратність введення - 2 рази на добу; тривалість лікування – 1-2 тижні, при необхідності і більше. Можна вводити внутрішньовенно струминно, але переважно крапельне введення протягом 30 хв. При місцевому застосуванні закопують по 1-2 краплі в нижній кон'юнктивальний мішок ураженого ока кожні 1-4 години. Після поліпшення стану інтервали між інстиляціями можна збільшити. Максимальна добова доза для дорослих прийому внутрішньо становить 1.5 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із порушеннями функції нирок потрібна корекція режиму дозування. З обережністю застосовують у пацієнтів похилого віку, при атеросклерозі судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, епілепсії, судомному синдромі неясної етіології. Під час лікування пацієнти повинні одержувати достатню кількість рідини. У разі наполегливої ​​діареї ципрофлоксацин слід відмінити. При одночасному внутрішньовенному введенні ципрофлоксацину та барбітуратів необхідний контроль ЧСС, АТ, ЕКГ. У процесі лікування необхідний контроль концентрації у крові сечовини, креатиніну, печінкових трансаміназ. У період лікування можливе зниження реакційної здатності (особливо при одночасному застосуванні з алкоголем). Не допускається введення ципрофлоксацину субкон'юнктивально або безпосередньо у передню камеру ока.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ципрофлоксацин (у формі моногідрату гідрохлориду) 500 мг; Допоміжні речовини: лактулоза – 600 мг, повідон низькомолекулярний – 28 мг, кроскармелоза натрію – 65 мг, целюлоза мікрокристалічна – 60 мг, магнію стеарат – 10 мг, крохмаль кукурудзяний – до 1400 мг; склад плівкової оболонки: (гіпромелоза – 19.04 мг, макрогол-4000 – 8.32 мг, тальк – 2.2 мг, титану діоксид – 10.44 мг) – до 1440 мг. Пігулки по 500 мл. у картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, капсулоподібної форми, двоопуклі; на поперечному розрізі білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротимікробне.ФармакокінетикаПри пероральному прийомі швидко і досить повно всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (переважно в 12-палої та худої кишці). Прийом їжі сповільнює всмоктування, але не змінює максимальну концентрацію (Cmax) та біодоступність. Біодоступність – 50-85 %, обсяг розподілу – 2-3,5 л/кг, зв'язок з білками плазми – 20-40 %. Час досягнення максимальної концентрації (TCmax) - 60-90 хв, максимальна концентрація лінійно залежить від величини прийнятої дози і становить при дозах 250, 500, 750 та 1000 мг відповідно 1, 2, 2.4, 4.3 та 5.4 мкг/мл. Через 12 годин після прийому внутрішньо 250, 500 та 750 мг концентрація препарату в плазмі знижується до 0.1, 0.2 та 0.4 мкг/мл відповідно. Добре розподіляється в тканинах організму (виключаючи тканину, багату на жири, наприклад нервову тканину). Концентрація у тканинах у 2-12 разів вища, ніж у плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині, мигдаликах, печінці, жовчному міхурі, жовчі, кишечнику, органах черевної порожнини та малого тазу (ендометрії, фалопієвих трубах і яєчниках, матці), насінній рідині, тканині передміхурової залози, нирках та сечовивідних органах, секреті, кістковій тканині, м'язах, синовіальній рідині та суглобових хрящах, перитонеальній рідині, шкірі. У спинномозкову рідину проникає у невеликій кількості, де його концентрація за відсутності запалення мозкових оболонок становить 6-10% від такої у сироватці крові, а при запалених – 14-37%. Ципрофлоксацин добре проникає також у очну рідину, плевру, очеревину, лімфу через плаценту.Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах крові у 2-7 разів вища, ніж у сироватці крові. Метаболізується у печінці (15-30 %) з утворенням малоактивних метаболітів (діетил ципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоціпрофлоксацин, формілципрофлоксацин). Період напіввиведення - близько 4 годин, при хронічній нирковій недостатності - до 12 годин. кишечник. Невелика кількість виводиться із грудним молоком. Нирковий кліренс – 3-5 мл/хв/кг; загальний кліренс – 8-10 мл/хв/кг. При хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну вище 20 мл/хв) відсоток ципрофлоксацину, що виводиться через нирки, знижується, але кумуляції в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму ципрофлоксацину виведення через шлунково-кишковий тракт. Лактулоза, що входить до складу Екоцифолу, не впливає на основні фармакокінетичні параметри, що характеризують біодоступність цірофлоксацину.ФармакодинамікаЗ обережністю слід застосовувати у комбінації з гепарином та антикоагулянтами у пацієнтів з порушеннями системи згортання та при тромбозах (тромбоз судин головного мозку, інфаркт міокарда, тромбофлебіт) або загрозі їх розвитку. Перед початком та у процесі лікування необхідно проведення консультацій офтальмолога (визначення гостроти зору, колірного зору, стан очного дна).Клінічна фармакологіяАнтибактеріальний препарат групи фторхінолонів.ІнструкціяВсередину. Таблетки слід ковтати повністю з невеликою кількістю рідини після їди. При прийомі таблетки натще активна речовина всмоктується швидше.Показання до застосуванняЗахворювання нижніх дихальних шляхів (гострий та хронічний (у стадії загострення) бронхіт, пневмонія, бронхоектатична хвороба, інфекційні ускладнення муковісцидозу); Інфекції ЛОР-органів (гострий синусит); Інфекції нирок та сечовивідних шляхів (цистит, пієлонефрит); Ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом); хронічний бактеріальний простатит; Неускладнена гонорея; Черевний тиф, кампілобактеріоз, шигельоз, діарея "мандрівників"; Інфекції шкіри та м'яких тканин (інфіковані виразки, рани, опіки, абсцеси, флегмони); Кісток та суглобів (остеомієліт, септичний артрит); Інфекції на фоні імунодефіциту (що виникає при лікуванні імунодепресивними лікарськими засобами або у хворих з нейтропенією); Профілактика та лікування легеневої форми сибірки.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість; Одночасний прийом з тизанідином (ризик вираженого зниження артеріального тиску, сонливості); Вік до 18 років (до завершення процесу формування скелета, крім терапії ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років; профілактики та лікування легеневої форми сибірки); Вагітність; Період лактації. Хворим з епілепсією, нападами судом в анамнезі, судинними захворюваннями та органічними ураженнями мозку через загрозу розвитку побічних реакцій з боку ЦНС Ципрофлоксацин слід призначати тільки за життєвими показаннями.Вагітність та лактаціяПротипоказано.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі, псевдомембранозний коліт. З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, відчуття втоми, розлади сну, кошмарні сновидіння, галюцинації, непритомність, розлади зору. . З боку системи кровотворення: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, зменшення кількості тромбоцитів. З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, артеріальна гіпотензія. Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона. реакції, пов'язані з хіміотерапевтичною дією: кандидоз. З боку лабораторних показників:підвищення активності печінкових трансаміназ, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, білірубіну, підвищення концентрації сечовини, креатиніну.Інші: артралгії; рідко – фотосенсибілізація.Взаємодія з лікарськими засобамиВнаслідок зниження активності процесів мікросомального окиснення в гепатоцитах підвищує концентрацію та подовжує період напіввиведення теофіліну (та інших ксантинів, наприклад кофеїну), пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу. При поєднанні з іншими антимікробними лікарськими засобами (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, кліндаміцин, метронідазол) зазвичай спостерігається синергізм; може успішно застосовуватися у комбінації з азлоциліном та цефтазидимом при інфекціях, викликаних Pseudomonas spp.; з мезлоциліном, азлоциліном та ін. бета-лактамними антибіотиками – при стрептококових інфекціях; з ізоксазолілпеніцилінами та ванкоміцином - при стафілококових інфекціях; з метронідазолом та кліндаміцином – при анаеробних інфекціях. Посилює нефротоксичну дію циклоспорину, відзначається збільшення сироваткового креатиніну, у таких пацієнтів необхідний контроль цього показника 2 рази на тиждень. При одночасному прийомі посилює дію непрямих антикоагулянтів. Пероральний прийом спільно з залізовмісними лікарськими засобами, сукральфатом та антацидними лікарськими засобами, що містять солі магнію, кальцію та алюмінію, призводить до зниження всмоктування ципрофлоксацину, тому його слід призначати за 1-2 години до або через 4 години після прийому вищевказаних лікарських засобів. Нестероїдні протизапальні препарати (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) підвищують ризик розвитку судом. Фторхінолони утворюють хелатні сполуки з іонами магнію та алюмінію буферної системи лікарської форми диданозину, що різко знижує всмоктування антибіотиків, тому ціпрофлоксацин приймають за 2 години до прийому диданозину або через 2 години після прийому зазначеного препарату. Метоклопрамід прискорює абсорбцію, що призводить до зменшення часу досягнення максимальної концентрації. Спільне застосування урикозуричних лікарських засобів призводить до уповільнення виведення (до 50%) та підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину. Підвищує максимальну концентрацію в 7 разів (від 4 до 21 разу) та площа під кривою "концентрація-час" у 10 разів (від 6 до 24 разів) тизанідину, що підвищує ризик вираженого зниження артеріального тиску та сонливості.Спосіб застосування та дозиПри інфекціях нижніх дихальних шляхів легкого та середнього ступеня – 0.5 г 2 рази на добу, при тяжкому перебігу – 0.75 г 2 рази на добу. Курс лікування – 7-14 днів. При гострому синуситі – по 0.5 г 2 рази на добу. Курс лікування – 10 днів. При інфекції шкіри та м'яких тканин легкого та середнього ступеня – 0.5 г 2 рази на добу, при тяжкому перебігу – 0.75 г 2 рази на добу. Курс лікування – 7-14 днів. При інфекціях кісток і суглобів – легкого та середнього ступеня – 0.5 г 2 рази на добу, при тяжкому перебігу – 0.75 г 2 рази на добу. Курс лікування – до 4-6 тижнів. При інфекціях сечовивідних шляхів – по 0.25-0.5 г 2 рази на добу; курс лікування – 7-14 днів, при неускладненому циститі у жінок – 3 дні. При хронічному бактеріальному простатиті – по 0.5 г 2 рази на добу, курс лікування – 28 днів. При неускладненій гонореї – 0.25-0.5 г одноразово. Гострі кишкові інфекції (сальмонельоз, шигельоз, кампілобактеріоз і т.д.) – по 0.5 г 2 рази на добу, курс лікування – 5-7 днів. При черевному тифі – по 0.5 г 2 рази на добу; курс лікування – 10 днів. При ускладнених інтраабдомінальних інфекціях – по 0.5 г кожні 12 годин протягом 7-14 днів. Для профілактики та лікування легеневої форми сибірки - по 0.5 г 2 рази на добу протягом 60 днів. При лікуванні ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років – 20 мг/кг 2 рази на добу (максимальна доза 1.5 г). Тривалість лікування – 10-14 днів. При легеневій формі сибірки (профілактика та лікування) – 15 мг/кг 2 рази на добу. Максимальна разова доза – 0.5 г, добова – 1 г. Загальна тривалість прийому ципрофлоксацину – 60 днів. Хронічна ниркова недостатність: при кліренсі креатиніну (КК) більше 50 мл/хв. корекції дози не потрібно; при КК 30-50 мл/хв – 0.25-0.5 кожні 12 год; при КК 5-29 мл/хв – 0.25-0.5 г кожні 18 год. Якщо хворому проводиться гемодіаліз або перитонеальний діаліз – 0.25-0.5 г/добу, приймати препарат слід після сеансу гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри виникненні під час або після лікування Ципрофлоксацином важкої та тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату та призначення відповідного лікування. випадки запалення і навіть розриву сухожиль під час лікування фторхінолонами. У період лікування Ципрофлоксацином необхідно забезпечити достатню кількість рідини при дотриманні нормального діурезу. У період лікування Ципрофлоксацином слід уникати контакту з прямими сонячними променями. іншими потенційно небезпечними видами діяльності,що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій (особливо при одночасному вживанні алкоголю).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 фл.: ванкоміцин (у формі гідрохлориду) 1000 мг. 1000 мг – флакони (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для виготовлення розчину для інфузій.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик групи глікопептидів. Чинить бактерицидну дію. Порушує синтез клітинної стінки, проникність цитоплазматичної мембрани та синтез РНК бактерій. Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (включаючи штами, що продукують пеніциліназ та метицилін-резистентні штами), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (В т.ч. Clostridium difficile). Не відмічено перехресної резистентності до антибіотиків інших груп.ФармакокінетикаШироко розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, проте при запаленні мозкових оболонок проникність зростає. Проникає крізь плацентарний бар'єр. Зв'язування з білками плазми становить 55%. T1/2 становить 4-11 год. 80-90% виводиться із сечею, невелика кількість виводиться із жовчю.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи глікопептидів.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання важкої течії, викликані чутливими до ванкоміцину збудниками (при непереносимості або неефективності терапії іншими антибіотиками, включаючи пеніциліни або цефалоспорини): сепсис, ендокардит (як монотерапія або у складі комбінованої антибіотикотерапії, та суглобів, інфекції шкіри та м'яких тканин. Псевдомембранозний коліт, спричинений Clostridium difficile.Протипоказання до застосуванняНеврит слухового нерва, виражені порушення функції нирок, І триместр вагітності, період лактації (грудного вигодовування), підвищена чутливість до ванкоміцину.Вагітність та лактаціяЗастосування у І триместрі вагітності протипоказане через ризик розвитку нефро- та ототоксичності. Застосування ванкоміцину у II та III триместрах можливе лише за життєвими показаннями. При необхідності застосування у період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей При застосуванні у новонароджених необхідно контролювати концентрацію ванкоміцину у плазмі крові.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: зупинка серця, припливи, зниження АТ, шок (ці симптоми в основному пов'язані з швидкою інфузією лікарської речовини). З боку системи кровотворення: ; нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз. З боку травної системи: ; нудота. З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, зміна функціональних ниркових тестів, порушення функції нирок. З боку органів почуттів: вертиго, дзвін у вухах, ототоксичні ефекти. Дерматологічні реакції: ексфоліативний дерматит, доброякісний пухирчастий дерматоз, сверблячий дерматоз, висипання. Алергічні реакції: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, васкуліт. Під час або незабаром після надто швидкої інфузії ванкоміцину можливі анафілактоїдні реакції. Інші: озноб, лікарська лихоманка, некроз тканин у місцях ін'єкцій, біль у місцях ін'єкцій, тромбофлебіти. При швидкому внутрішньовенному введенні можливий розвиток "синдрому червоної шиї", пов'язаного з вивільненням гістаміну: еритема, висипання на шкірі, почервоніння обличчя, шиї, верхньої половини тулуба, рук, прискорене серцебиття, нудота, блювання, озноб, підвищення температури, непритомність.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування ванкоміцину та місцевих анестетиків може призвести до розвитку еритеми, гістаміноподібних припливів та анафілактичного шоку. При одночасному застосуванні ванкоміцину з аміноглікозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, фуросемідом, поліміксинами відзначається посилення ото- та нефротоксичної дії.Спосіб застосування та дозиВводять внутрішньовенно краплинно. Дорослим - по 500 мг кожні 6 годин або по 1 г кожні 12 годин. Щоб уникнути колаптоїдних реакцій, тривалість інфузії повинна становити не менше 60 хв. Дітям – 40 мг/кг/добу, кожну дозу слід вводити не менше 60 хв. У хворих з порушенням функції виділення нирок дозу зменшують з урахуванням значень КК. Залежно від етіології захворювання ванкоміцин можна приймати внутрішньо. Для дорослих добова доза становить 0.5-2 г на 3-4 прийоми, для дітей - 40 мг/кг на 3-4 прийоми. Максимальна добова доза для дорослих при внутрішньовенному введенні становить 3-4 г.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при легких та помірних порушеннях функції нирок, порушенні слуху (в т.ч. в анамнезі), у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. У період лікування пацієнтам із захворюваннями нирок та/або ушкодженням VIII пари ЧМН необхідно проводити контроль функції нирок, слуху. Не допускається внутрішньом'язове введення ванкоміцину через високий ризик розвитку некрозу тканин. При застосуванні у новонароджених або пацієнтів похилого віку необхідно контролювати концентрацію ванкоміцину у плазмі.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Джозаміцину – 1000 мг (що еквівалентно джозаміцину пропіонату – 1067,66 мг); Допоміжні речовини: Мікрокристалічна целюлоза – 564,53 мг, гіпоролоза – 199,82 мг, натрій докузат – 10,02 мг, аспартам – 10,09 мг, кремній діоксид колоїдний – 2,91 мг, ароматизатор полуничний – 50,0 магнію стеарат – 34,92 мг. По 5 таблеток у блістер, виготовлений із ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. По 2 блістери разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або білі з жовтуватим відтінком довгастої форми таблетки, солодкі, із запахом полуниці. З написом "IOSA" та ризиком на одній стороні таблетки та написом "1000" - на іншій.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-макролід.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо джозаміцин швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, прийом їжі не впливає на біодоступність. Максимальна концентрація джозаміцину у плазмі досягається через 1 годину після прийому. При прийомі дози 1 г максимальна концентрація в плазмі становить 2-3 мкг/мл. Близько 15% джозаміцину пов'язують із білками плазми. Джозаміцин добре розподіляється в органах і тканинах (за винятком головного мозку), створюючи концентрації, що перевищують плазмову та зберігаються на терапевтичному рівні тривалий час. Особливо високі концентрації джозаміцину створює у легенях, мигдаликах, слині, поті та слізній рідині. Концентрація у мокроті перевищує концентрацію у плазмі у 8-9 разів. Проходить плацентарний бар'єр, секретується у грудне молоко.Джозаміцин метаболізується в печінці до менш активних метаболітів і екскретується головним чином з жовчю. Період напіввиведення препарату становить 1-2 години, однак може подовжуватися у пацієнтів з порушенням функції печінки. Екскреція препарату нирками не перевищує 10%.ФармакодинамікаАнтибактеріальний препарат із групи макролідів. Механізм дії пов'язаний з порушенням синтезу білка в мікробній клітині внаслідок оборотного зв'язування з 508-субодиницею рибосоми. У терапевтичних концентраціях, як правило, має бактеріостатичну дію, уповільнюючи ріст та розмноження бактерій. При створенні у вогнищі запалення високих концентрацій можливий бактерицидний ефект. Джозаміцин активний щодо грампозитивних бактерій (Staphylococcus spp., у т.ч. метициліночутливі штами Staphylococcus aureus), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes і Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Propionibacterium acnes, Bacillus anthracis, Clostridium spp. Peptococcus spp., Peptostrep-tococcus spp.), грамнегативних бактерій (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp. Brucella spp., Legionella spp., Haemophilus ducreyi, Haemouphis може бути варіабельним), Chlamydia spp., в т.ч. С. trachomatis, Chlamydophila spp., у т.ч. Chlamydophila pneumoniae (раніше називалася Chlamydia pneumoniae), Mycoplasma spp., у т.ч.Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma spp. Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Як правило, не активний щодо ентеробактерій, тому незначно впливає на мікрофлору шлунково-кишкового тракту. У ряді випадків зберігає активність при резистентності до еритроміцину та інших 14- та 15-членних макролідів (стрептококи, стафілококи). Резистентність до джозаміцину зустрічається рідше, ніж до 14-ти та 15-членних макролідів.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: Інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОП-органів: тонзиліт, фарингіт, паратонзиліт, ларингіт, середній отит, синусит, дифтерія (додатково до лікування дифтерійним анатоксином), скарлатина (у разі гіперчутливості до пеніциліну). Інфекції нижніх дихальних шляхів: гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія, у тому числі спричинена атиповими збудниками, кашлюк, псіттакоз. Інфекції у стоматології: гінгівіт, перикороніт, періодонтит, альвеоліт, альвеолярний абсцес. Інфекції в офтальмології: блефарит, дакріоцистит фекції шкірних покровів та м'яких тканин: фолікуліт, фурункул, фурункульоз, абсцес, сибірка, бешиха, акне, лімфангіт, лімфаденіт, флегмона, панарицій, ранові (у тому числі післяопераційні) та опікові інфекції. Інфекції сечостатевої системи: уретрит, цервіцит, епідидиміт, простатит, спричинені хламідіями та/або мікоплазмами, гонорея, сифіліс (при гіперчутливості до пеніциліну), венерична лімфогранульома. Захворювання шлунково-кишкового тракту, асоційовані з H.pylori Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, хронічний гастрит та ін.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до джозаміцину та інших компонентів препарату; гіперчутливість до інших макролідів; тяжкі порушення функції печінки; діти із масою тіла менше 10 кг.Вагітність та лактаціяДозволено застосування при вагітності та в період грудного вигодовування після лікарської оцінки користі/ризику. Європейське відділення ВООЗ рекомендує джозаміцин як препарат вибору при лікуванні хламідійної інфекції у вагітних.Побічна діяНебажані реакції перераховані за частотою їх реєстрації відповідно до наступної градації: дуже часто: від >1/10, часто: від >1/100 до < 1/10, нечасто: від >1/1000 до < 1/100, рідко: від >1/10 ТОВ до З боку шлунково-кишкового тракту: Часто – дискомфорт у шлунку, нудота; Нечасто – дискомфорт у животі, блювання, діарея; Рідко – стоматит, запор, зниження апетиту; Дуже рідко – псевдомембранозний коліт. Реакції гіперчутливості: Рідко – кропив'янка, набряк Квінке та анафілактоїдна реакція; Дуже рідко – бульозний дерматит, багатоформна ексудативна еритема, у т.ч. синдром Стівена-Джонсона. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: Дуже рідко – печінкова дисфункція, жовтяниця. З боку органів чуття: В окремих випадках повідомлялося про дозозалежні тимчасові порушення слуху. Інші: дуже рідко – пурпура.Взаємодія з лікарськими засобамиІнші антибіотики Так як бактеріостатичні антибіотики in vitro можуть знижувати антимікробний ефект бактерицидних, слід уникати їхнього спільного призначення. Джозаміцин не слід призначати спільно з лінкозамідами, оскільки можливе взаємне зниження їх ефективності. Ксантини Деякі представники групи макролідів уповільнюють елімінацію ксантинів (теофіліну), що може призвести до появи ознак інтоксикації. Клініко-експериментальні дослідження вказують на те, що джозаміцин має менший вплив на елімінацію теофіліну, ніж інші макроліди. Антигістамінні препарати При сумісному призначенні джозаміцину та антигістамінних препаратів, що містять терфенадин або астемізол, може зростати ризик розвитку загрозливих для життя аритмій. Алкалоїди ріжків Є окремі повідомлення про посилення вазоконстрикції після спільного призначення алкалоїдів ріжків та антибіотиків із групи макролідів, у тому числі одиничне спостереження на фоні прийому джозаміцину. Циклоспорин Спільне призначення джозаміцину та циклоспорину може викликати підвищення рівня циклоспорину в плазмі та підвищувати ризик нефротоксичності. Слід регулярно контролювати концентрацію циклоспорину у плазмі. Дігоксин При сумісному призначенні джозаміцину та дигоксину можливе підвищення рівня останнього у плазмі крові.Спосіб застосування та дозиРекомендоване добове дозування для дорослих та підлітків віком від 14 років становить від 1 до 2 г джозаміцину. Добова доза має бути розділена на 2-3 прийоми. У разі потреби доза може бути збільшена до 3 г на добу. Діти віком 1 року мають середню масу тіла 10 кг. Добова доза для дітей з масою тіла не менше 10 кг, призначається виходячи з розрахунку 40-50 мг/кг ваги тіла щодня, розділена на 2-3 прийоми: для дітей з масою тіла 10-20 кг препарат призначається по 250-500 мг ( 1/4-1/2 таблетки, розчиненої у воді) 2 рази на день, для дітей з масою тіла 20-40 кг препарат призначається по 500 мг-1000 мг (1/2 таблетки -1 таблетка, розчиненої у воді) 2 рази на день, більше 40 кг – по 1000 мг (1 таблетка) 2 рази на день. Зазвичай тривалість лікування визначається лікарем, становлячи від 5 до 21 дня залежно від характеру та тяжкості інфекції. Відповідно до рекомендацій ВООЗ, тривалість лікування стрептококового тонзиліту повинна становити не менше 10 днів. У схемах антихелікобактерної терапії джозаміцин призначається у дозі 1 г 2 рази на день протягом 7-14 днів у комбінації з іншими препаратами у їх стандартних дозуваннях (фамотидин 40 мг/день або ранітидин 150 мг 2 р/день + джозаміцин 1 г 2 р/ день + метронідазол 500 мг 2 р/день; омепразол 20 мг (або лансопразол 30 мг, або пантопразол 40 мг, або езомепразол 20 мг, або рабепразол 20 мг) 2 р/день; омепразол 20 мг (або лансопразол 30 мг, або пантопразол 40 мг, або езомепразол 20 мг, або рабепразол 20 мг) 2 р/день + амоксицилін 1 г 2 р/день + джозаміцин 1 г 2 р/день + вісмуту трикалію дицитрат 240 мг2 р/день: фамотидин 40 мг/день + фуразолідон 100 мг 2 р/день + джозаміцин 1 г 2 р/день + вісмуту трикалію дицитрат 240 мг 2 р/день). За наявності атрофії слизової оболонки шлунка з ахлоргідрії, підтвердженої при рН-метрії: Амоксицилін 1 г 2 р/день + джозаміцин 1 г 2 р/день + вісмуту трикалію дицитрат 240 мг 2 р/день. У разі звичайних і кулястих вугрів рекомендується призначати джозаміцин у дозі 500 мг двічі на день протягом перших 2-4 тижнів, далі - 500 мг джозаміцину один раз на день як підтримуюче лікування протягом 8 тижнів. Таблетки, що диспергуються Вільпрафен® Солютаб® можуть бути прийняті різними способами: таблетку можна проковтнути повністю, запиваючи водою або попередньо, перед прийомом, розчинити у воді. Таблетки слід розчиняти як мінімум у 20 мл води. Перед прийомом слід ретельно перемішати суспензію, що утворилася.ПередозуванняДотепер немає даних про специфічні симптоми передозування. У разі передозування слід припускати виникнення симптомів, описаних у розділі "Побічні ефекти", особливо з боку шлунково-кишкового тракту.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі стійкої важкої діареї слід пам'ятати можливість розвитку на тлі джозаміцину небезпечного для життя псевдомембранозного коліту. У хворих із нирковою недостатністю лікування слід проводити з урахуванням результатів відповідних лабораторних тестів (визначення кліренсу ендогенного креатиніну). Слід враховувати можливість перехресної стійкості до різних антибіотиків із групи макролідів (мікроорганізми, стійкі до лікування спорідненими з хімічною структурою антибіотиками, можуть бути резистентні до джозаміцину). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не зазначено впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: доксицикліну моногідрату 100,0 мг у перерахунку на доксициклін; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 45,0 мг, сахарин - 10,0 мг, гіпоролоза (низькозаміщена) - 18,75 мг, гіпромелоза - 3,75 мг, кремнію діоксид колоїдний (безводний) -0,625 мг, магнію стеа 0 мг, лактози моногідрат – до 250,0 мг. Пігулки дисперговані 100 мг. По 10 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 1 блістеру разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, від світло-жовтого або сіро-жовтого кольору до коричневого з вкрапленнями, з гравіюванням "173" (код таблетки) на одній стороні та ризиком на іншій.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, тетрациклін.ФармакокінетикаВсмоктування Абсорбція - швидка та висока (близько 100%). Їда незначно впливає на абсорбцію препарату. Максимальний рівень доксицикліну в плазмі (2,6-3 мкг/мл) досягається через 2 години після прийому 200 мг, через 24 години концентрація активної речовини в плазмі крові знижується до 1,5 мкг/мл. Після прийому 200 мг у перший день лікування та 100 мг на добу у наступні дні рівень концентрації доксицикліну в плазмі становить 1,5-3 мкг/мл. Розподіл Доксициклін оборотно зв'язується з білками плазми (80-90%), добре проникає в органи та тканини, погано – у спинномозкову рідину (10-20% від рівня в плазмі крові), проте концентрація доксицикліну у спинномозковій рідині збільшується при запаленні спинномозкової оболонки. Об'єм розподілу – 1,58 л/кг. Через 30-45 хвилин після прийому внутрішньо доксициклін виявляється в терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, селезінці, кістках, зубах, передміхуровій залозі, тканинах ока, у плевральній та асцитичній рідинах, жовчі, синовіальному ексудаті, ексудаті рідини ясенних борозен. При нормальній функції печінки рівень препарату у жовчі у 5-10 разів вищий, ніж у плазмі. У слині визначається 5-27% від величини концентрації доксицикліну у плазмі крові. Доксициклін проникає через плацентарний бар'єр, у невеликих кількостях секретується у грудне молоко. Накопичується в дентині та кістковій тканині. Метаболізм Метаболізується незначна частина доксицикліну. Виведення Період напіввиведення після одноразового прийому внутрішньо становить 16-18 год, після прийому повторних доз – 22-23 год. Приблизно 40% прийнятого препарату екскретується нирками та 20 – 40% виводиться через кишечник у вигляді неактивних форм (хелатів). Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Період напіввиведення у пацієнтів з порушеннями функції нирок не змінюється, т.к. збільшується його екскреція через кишечник. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на концентрацію доксицикліну у плазмі крові.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи тетрациклінів. Діє бактеріостатично, пригнічує синтез білка в мікробній клітці шляхом взаємодії з субодиницею 30S рибосом. Активний щодо багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включаючи E. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae, N eis seria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Lis ter ia monocytogenes, Rickettsia spp., Typhus expp, Typhus expp. , Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включаючи Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp.(крім Clostridium difficilé), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, деяких найпростіших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum). Як правило, не діє Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp. Слід брати до уваги можливість набутої стійкості до доксицикліну у ряду збудників, яка часто є перехресною всередині групи (тобто штами, стійкі до доксицикліну, одночасно будуть стійкими до всієї групи тетрациклінів).Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції дихальних шляхів, у тому числі фарингіт, гострий бронхіт, загострення хронічної обструктивної хвороби легень, трахеїт, бронхопневмонія, пайова пневмонія, позалікарняна пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври; інфекції ЛОР-органів, зокрема отит, синусит, тонзиліт; інфекції сечостатевої системи: цистит, пієлонефрит, бактеріальний простатит, уретрит, уретроцистит, урогенітальний мікоплазмоз, гострий орхіепідідіміт; ендометрит, ендоцервіцит та сальпінгоофіорит у складі комбінованої терапії; у тому числі інфекції, що передаються статевим шляхом: урогенітальний хламідіоз, сифіліс у пацієнтів з непереносимістю пеніцилінів, неускладнена гонорея (як альтернативна терапія), пахова гранульома, венерична лімфогранульома; інфекції шлунково-кишкового тракту та жовчовивідних шляхів: (холера, ієрсініоз, холецистит, холангіт, гастроентероколіт, бацилярна та амебна дизентерія, діарея "мандрівників"); інфекції шкіри та м'яких тканин (включаючи ранові інфекції після укусу тварин); тяжка вугрова хвороба (у складі комбінованої терапії); інші захворювання: фрамбезія, легіонельоз, хламідіоз різної локалізації (в т.ч. простатит і проктит), рикетсіоз, лихоманка Ку, плямиста лихоманка Скелястих гір, тиф (в т.ч. висипний, кліщовий поворотний), хвороба Лайма (I - erythema migrans), туляремія, чума, актиномікоз, малярія; інфекційні захворювання очей, у складі комбінованої терапії – трахома; лептоспіроз, псіттакоз, орнітоз, сибірка (в т.ч. легенева форма), бартонельоз, гранулоцитарний ерліхіоз; кашлюк, бруцельоз, остеомієліт; сепсис, підгострий септичний ендокардит, перитоніт; профілактика післяопераційних гнійних ускладнень: малярії, спричиненої Plasmodium falciparum, при короткочасних подорожах (менше 4 місяців) на території, де поширені штами, стійкі до хлорохіну та/або піриметамін-сульфадоксину.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до тетрациклінів; вагітність; лактація; вік до 8 років; тяжкі порушення функції печінки та/або нирок; порфірія.Вагітність та лактаціяДоксициклін проникає через гематоплацентарний бар'єр. Тетрацикліни надають несприятливий вплив на плід (уповільнення остеогенезу) та формування зубної емалі (незворотня зміна забарвлення, гіпоплазія). З огляду на це, а також підвищений ризик ураження печінки у матері, тетрацикліни не використовуються при вагітності за винятком випадків, коли препарат є єдиним засобом для лікування або профілактики особливо небезпечних і важких інфекцій (плямиста лихоманка скелястих гір, інгаляційна дія Bacillus anthracis та ін.). До призначення доксицикліну жінкам дітородного віку слід попередньо виключити наявність вагітності. Доксициклін проникає у грудне молоко. Зважаючи на несприятливу дію на плід, доксициклін, як і інші тетрацикліни, не використовуються під час грудного вигодовування. В разі,якщо призначення тетрациклінів необхідне, грудне вигодовування припиняється.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, дисфагія, діарея, анальний свербіж, езофагіт, виразка стравоходу, темне фарбування язика. При тривалій терапії може спостерігатися дефіцит вітамінів групи В у зв'язку з придушенням росту вітамін В-бактерій, що продукують у складі нормальної мікрофлори кишечника. Алергічні реакції: загострення системного червоного вовчаку, синдром, подібний до сироваткової хвороби, багатоформна еритема, зниження артеріального тиску, тахікардія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою. З боку шкірних покровів: кропив'янка, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, макулопапульозний та еритематозний висип, ексфоліативний дерматит, пурпура Шенлейна – Геноха, фотооніхолізис. Серцево-судинна система: перикардит. З боку печінки: ураження печінки, інколи асоційоване з панкреатитом (при тривалому прийомі препарату або у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю), холестаз. З боку нирок: збільшення залишкового азоту сечовини, зумовлене антианаболічним ефектом препарату, збільшення азотемії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Вживання продуктів, що містять лимонну кислоту, на фоні прийому доксицикліну може викликати симптоми, подібні до синдрому Фанконі: альбумінурію, глюкозурію, гіпофосфатемію, гіпокаліємію та нирковий канальцевий ацидоз. З боку системи кровотворення: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія, зниження активності протромбіну. З боку нервової системи: доброякісне підвищення внутрішньочерепного тиску (анорексія, блювання, головний біль, шум у вухах, тремор, набряк зорового нерва), вестибулярні порушення (запаморочення або нестійкість), галюцинації, нечіткість зору, худоби, двоїння в очах. З боку щитовидної залози: у пацієнтів, які тривалий час отримували антибіотики з групи тетрациклінів, можливе оборотне темно-коричневе фарбування тканини щитовидної залози, що в більшості випадків не супроводжується порушенням її функції. З боку зубів та кісток: доксициклін уповільнює остеогенез, порушує нормальний розвиток зубів у дітей (незворотно змінюється колір зубів, розвивається гіпоплазія емалі). Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія. Інші: Суперінфекція: кандидоз, глосит, стафілококовий ентероколіт, псевдомембранозний коліт, аногенітальний кандидоз, стоматит та вагініт.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, що містять алюміній, магній, кальцій, препарати заліза, гідрокарбонат натрію, магній-містять проносні знижують абсорбцію доксицикліну, тому їх застосування повинно бути розділене інтервалом в 3 год. У зв'язку з пригніченням доксицикліном кишкової мікрофлори знижується протромбіновий індекс, що потребує корекції дози непрямих антикоагулянтів. При поєднанні доксициліну з антибактеріальними антибіотиками, що порушують синтез клітинної стінки (пеніциліни, цефалоспорини), ефективність останніх знижується. Доксициклін знижує надійність контрацепції і підвищує частоту ациклічних кровотеч при прийомі гормональних контрацептивів, що містять естроген. Етанол, барбітурати, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн та ін. Одночасне застосування доксицикліну та ретинолу сприяє підвищенню внутрішньочерепного тиску.Спосіб застосування та дозиЗазвичай тривалість лікування становить 5-10 днів. Таблетки розчиняють у невеликій кількості води (близько 20 мл) з отриманням суспензії, можна проковтнути повністю, розділити на частини або розжувати, запиваючи водою. Переважно приймати під час їжі. Приймають пігулки сидячи або стоячи, що зменшує ймовірність розвитку езофагіту та виразки стравоходу. Препарат слід приймати безпосередньо перед сном. Дорослим та дітям старше 8 років з масою тіла понад 50 кг призначають 200 мг на 1-2 прийоми в перший день лікування, далі по 100 мг щодня. У випадках тяжких інфекцій Юнідокс призначають у дозі 200 мг щодня протягом усього лікування. Дітям 8-12 років з масою тіла менше 50 кг середня добова доза – 4 мг/кг у перший день, далі – по 2 мг/кг на день (в 1-2 прийоми). У випадках тяжкої інфекції Юнідокс призначають у дозі 4 мг/кг щодня протягом усього лікування. Особливості дозування при деяких захворюваннях При інфекції, викликаній S.pyogenes, Юнідокс приймають не менше 10 діб. При неускладненій гонореї (за винятком аноректальних інфекцій у чоловіків): Дорослим призначають по 100 мг двічі на добу до повного лікування (в середньому протягом 7 діб), або протягом однієї доби призначають 600 мг - по 300 мг на 2 прийоми (другий прийом через 1 год після першого). При первинному сифілісі призначають по 100 мг двічі на день протягом 14 днів, при вторинному сифілісі – по 100 мг двічі на день протягом 28 днів. При неускладнених урогенітальних інфекціях, викликаних Chlamydia trachomatis, цервіциті, негонококовому уретриті, викликаному Ureaplasma urealiticum, призначають по 100 мг 2 рази на добу протягом 7 діб. При вугровому висипі призначають по 100 мг на добу, курс лікування 6-12 тижнів. Малярія (профілактика): по 100 мг 1 раз на добу за 1-2 дні до поїздки, потім щодня під час поїздки та протягом 4 тижнів після повернення; дітям віком від 8 років по 2 мг/кг 1 раз на добу. Тривалість профілактики має перевищувати 4 міс. Діарея "мандрівників" (профілактика) – 200 мг у перший день поїздки (за 1 прийом або по 100 мг 2 рази на добу), далі по 100 мг 1 раз на добу протягом всього перебування у регіоні (не більше 3 тижнів). Лікування лептоспірозу – по 100 мг внутрішньо 2 рази на добу протягом 7 діб; профілактика лептоспірозу – по 200 мг 1 раз на тиждень протягом перебування у неблагополучному районі та 200 мг наприкінці поїздки. З метою профілактики інфекцій при медичному аборті призначають 100 мг за 1 годину до 200 мг після втручання. Максимальні добові дози для дорослих - до 300 мг на добу або 600 мг на добу протягом 5 днів при тяжкій гонококовій інфекції. Для дітей старше 8 років з масою тіла більше 50 кг – до 200 мг, для дітей 8 – 12 років з масою тіла менше 50 кг – 4 мг/кг щодня протягом усього періоду лікування. За наявності ниркової (клірієнс креатиніну менше 60 мл/хв) та/або печінкової недостатності потрібне зниження добової дози доксицикліну, оскільки при цьому відбувається поступове накопичення його в організмі (ризик гепатотоксичної дії).ПередозуванняСимптоми: Посилення побічних реакцій, спричинених пошкодженням печінки – блювання, гарячковий стан, жовтяниця, азотемія, підвищення рівня трансаміназ, збільшення протромбінового часу. Лікування: Відразу після прийому великих доз рекомендують промивання шлунка, рясне питво, при необхідності індукування блювоти. Приймають активоване вугілля та осмотичні проносні. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не рекомендується через низьку ефективність.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснує можливість перехресної стійкості та гіперчутливості з іншими препаратами тетрациклінового ряду. Тетрацикліни можуть збільшувати протромбіновий час, призначення тетрациклінів у пацієнтів з коагулопатіями слід ретельно контролювати. Антианаболічний ефект тетрациклінів може призвести до підвищення рівня залишкового азоту сечовини у крові. Як правило, це не має суттєвого значення для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю може спостерігатись наростання азотемії. Застосування тетрациклінів у пацієнтів із порушенням функції нирок потребує лікарського контролю. При тривалому застосуванні препарату потрібний періодичний контроль лабораторних показників крові, функції печінки та нирок. У зв'язку з можливим розвитком фотодерматиту потрібне обмеження інсоляції під час лікування та протягом 4-5 днів після нього. Тривале застосування препарату може викликати дисбактеріоз і внаслідок цього – розвиток гіповітамінозу (особливо вітамінів групи В). Для запобігання диспептичним явищам рекомендується приймати препарат під час їжі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про вплив на здатність керувати транспортними засобами, машинами та механізмами невідомо. У разі розвитку запаморочення, нечіткості зору або двоїння в очах, керування автотранспортом чи механізмами не рекомендується. Див. Побічні дії - З боку нервової системи.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: доксицикліну моногідрату 100,0 мг у перерахунку на доксициклін; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 45,0 мг, сахарин - 10,0 мг, гіпоролоза (низькозаміщена) - 18,75 мг, гіпромелоза - 3,75 мг, кремнію діоксид колоїдний (безводний) -0,625 мг, магнію стеа 0 мг, лактози моногідрат – до 250,0 мг. Пігулки дисперговані 100 мг. По 10 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 1 блістеру разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, від світло-жовтого або сіро-жовтого кольору до коричневого з вкрапленнями, з гравіюванням "173" (код таблетки) на одній стороні та ризиком на іншій.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, тетрациклін.ФармакокінетикаВсмоктування Абсорбція - швидка та висока (близько 100%). Їда незначно впливає на абсорбцію препарату. Максимальний рівень доксицикліну в плазмі (2,6-3 мкг/мл) досягається через 2 години після прийому 200 мг, через 24 години концентрація активної речовини в плазмі крові знижується до 1,5 мкг/мл. Після прийому 200 мг у перший день лікування та 100 мг на добу у наступні дні рівень концентрації доксицикліну в плазмі становить 1,5-3 мкг/мл. Розподіл Доксициклін оборотно зв'язується з білками плазми (80-90%), добре проникає в органи та тканини, погано – у спинномозкову рідину (10-20% від рівня в плазмі крові), проте концентрація доксицикліну у спинномозковій рідині збільшується при запаленні спинномозкової оболонки. Об'єм розподілу – 1,58 л/кг. Через 30-45 хвилин після прийому внутрішньо доксициклін виявляється в терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, селезінці, кістках, зубах, передміхуровій залозі, тканинах ока, у плевральній та асцитичній рідинах, жовчі, синовіальному ексудаті, ексудаті рідини ясенних борозен. При нормальній функції печінки рівень препарату у жовчі у 5-10 разів вищий, ніж у плазмі. У слині визначається 5-27% від величини концентрації доксицикліну у плазмі крові. Доксициклін проникає через плацентарний бар'єр, у невеликих кількостях секретується у грудне молоко. Накопичується в дентині та кістковій тканині. Метаболізм Метаболізується незначна частина доксицикліну. Виведення Період напіввиведення після одноразового прийому внутрішньо становить 16-18 год, після прийому повторних доз – 22-23 год. Приблизно 40% прийнятого препарату екскретується нирками та 20 – 40% виводиться через кишечник у вигляді неактивних форм (хелатів). Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Період напіввиведення у пацієнтів з порушеннями функції нирок не змінюється, т.к. збільшується його екскреція через кишечник. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на концентрацію доксицикліну у плазмі крові.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи тетрациклінів. Діє бактеріостатично, пригнічує синтез білка в мікробній клітці шляхом взаємодії з субодиницею 30S рибосом. Активний щодо багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включаючи E. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae, N eis seria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Lis ter ia monocytogenes, Rickettsia spp., Typhus expp, Typhus expp. , Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включаючи Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp.(крім Clostridium difficilé), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, деяких найпростіших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum). Як правило, не діє Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp. Слід брати до уваги можливість набутої стійкості до доксицикліну у ряду збудників, яка часто є перехресною всередині групи (тобто штами, стійкі до доксицикліну, одночасно будуть стійкими до всієї групи тетрациклінів).Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції дихальних шляхів, у тому числі фарингіт, гострий бронхіт, загострення хронічної обструктивної хвороби легень, трахеїт, бронхопневмонія, пайова пневмонія, позалікарняна пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври; інфекції ЛОР-органів, зокрема отит, синусит, тонзиліт; інфекції сечостатевої системи: цистит, пієлонефрит, бактеріальний простатит, уретрит, уретроцистит, урогенітальний мікоплазмоз, гострий орхіепідідіміт; ендометрит, ендоцервіцит та сальпінгоофіорит у складі комбінованої терапії; у тому числі інфекції, що передаються статевим шляхом: урогенітальний хламідіоз, сифіліс у пацієнтів з непереносимістю пеніцилінів, неускладнена гонорея (як альтернативна терапія), пахова гранульома, венерична лімфогранульома; інфекції шлунково-кишкового тракту та жовчовивідних шляхів: (холера, ієрсініоз, холецистит, холангіт, гастроентероколіт, бацилярна та амебна дизентерія, діарея "мандрівників"); інфекції шкіри та м'яких тканин (включаючи ранові інфекції після укусу тварин); тяжка вугрова хвороба (у складі комбінованої терапії); інші захворювання: фрамбезія, легіонельоз, хламідіоз різної локалізації (в т.ч. простатит і проктит), рикетсіоз, лихоманка Ку, плямиста лихоманка Скелястих гір, тиф (в т.ч. висипний, кліщовий поворотний), хвороба Лайма (I - erythema migrans), туляремія, чума, актиномікоз, малярія; інфекційні захворювання очей, у складі комбінованої терапії – трахома; лептоспіроз, псіттакоз, орнітоз, сибірка (в т.ч. легенева форма), бартонельоз, гранулоцитарний ерліхіоз; кашлюк, бруцельоз, остеомієліт; сепсис, підгострий септичний ендокардит, перитоніт; профілактика післяопераційних гнійних ускладнень: малярії, спричиненої Plasmodium falciparum, при короткочасних подорожах (менше 4 місяців) на території, де поширені штами, стійкі до хлорохіну та/або піриметамін-сульфадоксину.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до тетрациклінів; вагітність; лактація; вік до 8 років; тяжкі порушення функції печінки та/або нирок; порфірія.Вагітність та лактаціяДоксициклін проникає через гематоплацентарний бар'єр. Тетрацикліни надають несприятливий вплив на плід (уповільнення остеогенезу) та формування зубної емалі (незворотня зміна забарвлення, гіпоплазія). З огляду на це, а також підвищений ризик ураження печінки у матері, тетрацикліни не використовуються при вагітності за винятком випадків, коли препарат є єдиним засобом для лікування або профілактики особливо небезпечних і важких інфекцій (плямиста лихоманка скелястих гір, інгаляційна дія Bacillus anthracis та ін.). До призначення доксицикліну жінкам дітородного віку слід попередньо виключити наявність вагітності. Доксициклін проникає у грудне молоко. Зважаючи на несприятливу дію на плід, доксициклін, як і інші тетрацикліни, не використовуються під час грудного вигодовування. В разі,якщо призначення тетрациклінів необхідне, грудне вигодовування припиняється.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, дисфагія, діарея, анальний свербіж, езофагіт, виразка стравоходу, темне фарбування язика. При тривалій терапії може спостерігатися дефіцит вітамінів групи В у зв'язку з придушенням росту вітамін В-бактерій, що продукують у складі нормальної мікрофлори кишечника. Алергічні реакції: загострення системного червоного вовчаку, синдром, подібний до сироваткової хвороби, багатоформна еритема, зниження артеріального тиску, тахікардія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою. З боку шкірних покровів: кропив'янка, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, макулопапульозний та еритематозний висип, ексфоліативний дерматит, пурпура Шенлейна – Геноха, фотооніхолізис. Серцево-судинна система: перикардит. З боку печінки: ураження печінки, інколи асоційоване з панкреатитом (при тривалому прийомі препарату або у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю), холестаз. З боку нирок: збільшення залишкового азоту сечовини, зумовлене антианаболічним ефектом препарату, збільшення азотемії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Вживання продуктів, що містять лимонну кислоту, на фоні прийому доксицикліну може викликати симптоми, подібні до синдрому Фанконі: альбумінурію, глюкозурію, гіпофосфатемію, гіпокаліємію та нирковий канальцевий ацидоз. З боку системи кровотворення: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія, зниження активності протромбіну. З боку нервової системи: доброякісне підвищення внутрішньочерепного тиску (анорексія, блювання, головний біль, шум у вухах, тремор, набряк зорового нерва), вестибулярні порушення (запаморочення або нестійкість), галюцинації, нечіткість зору, худоби, двоїння в очах. З боку щитовидної залози: у пацієнтів, які тривалий час отримували антибіотики з групи тетрациклінів, можливе оборотне темно-коричневе фарбування тканини щитовидної залози, що в більшості випадків не супроводжується порушенням її функції. З боку зубів та кісток: доксициклін уповільнює остеогенез, порушує нормальний розвиток зубів у дітей (незворотно змінюється колір зубів, розвивається гіпоплазія емалі). Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія. Інші: Суперінфекція: кандидоз, глосит, стафілококовий ентероколіт, псевдомембранозний коліт, аногенітальний кандидоз, стоматит та вагініт.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, що містять алюміній, магній, кальцій, препарати заліза, гідрокарбонат натрію, магній-містять проносні знижують абсорбцію доксицикліну, тому їх застосування повинно бути розділене інтервалом в 3 год. У зв'язку з пригніченням доксицикліном кишкової мікрофлори знижується протромбіновий індекс, що потребує корекції дози непрямих антикоагулянтів. При поєднанні доксициліну з антибактеріальними антибіотиками, що порушують синтез клітинної стінки (пеніциліни, цефалоспорини), ефективність останніх знижується. Доксициклін знижує надійність контрацепції і підвищує частоту ациклічних кровотеч при прийомі гормональних контрацептивів, що містять естроген. Етанол, барбітурати, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн та ін. Одночасне застосування доксицикліну та ретинолу сприяє підвищенню внутрішньочерепного тиску.Спосіб застосування та дозиЗазвичай тривалість лікування становить 5-10 днів. Таблетки розчиняють у невеликій кількості води (близько 20 мл) з отриманням суспензії, можна проковтнути повністю, розділити на частини або розжувати, запиваючи водою. Переважно приймати під час їжі. Приймають пігулки сидячи або стоячи, що зменшує ймовірність розвитку езофагіту та виразки стравоходу. Препарат слід приймати безпосередньо перед сном. Дорослим та дітям старше 8 років з масою тіла понад 50 кг призначають 200 мг на 1-2 прийоми в перший день лікування, далі по 100 мг щодня. У випадках тяжких інфекцій Юнідокс призначають у дозі 200 мг щодня протягом усього лікування. Дітям 8-12 років з масою тіла менше 50 кг середня добова доза – 4 мг/кг у перший день, далі – по 2 мг/кг на день (в 1-2 прийоми). У випадках тяжкої інфекції Юнідокс призначають у дозі 4 мг/кг щодня протягом усього лікування. Особливості дозування при деяких захворюваннях При інфекції, викликаній S.pyogenes, Юнідокс приймають не менше 10 діб. При неускладненій гонореї (за винятком аноректальних інфекцій у чоловіків): Дорослим призначають по 100 мг двічі на добу до повного лікування (в середньому протягом 7 діб), або протягом однієї доби призначають 600 мг - по 300 мг на 2 прийоми (другий прийом через 1 год після першого). При первинному сифілісі призначають по 100 мг двічі на день протягом 14 днів, при вторинному сифілісі – по 100 мг двічі на день протягом 28 днів. При неускладнених урогенітальних інфекціях, викликаних Chlamydia trachomatis, цервіциті, негонококовому уретриті, викликаному Ureaplasma urealiticum, призначають по 100 мг 2 рази на добу протягом 7 діб. При вугровому висипі призначають по 100 мг на добу, курс лікування 6-12 тижнів. Малярія (профілактика): по 100 мг 1 раз на добу за 1-2 дні до поїздки, потім щодня під час поїздки та протягом 4 тижнів після повернення; дітям віком від 8 років по 2 мг/кг 1 раз на добу. Тривалість профілактики має перевищувати 4 міс. Діарея "мандрівників" (профілактика) – 200 мг у перший день поїздки (за 1 прийом або по 100 мг 2 рази на добу), далі по 100 мг 1 раз на добу протягом всього перебування у регіоні (не більше 3 тижнів). Лікування лептоспірозу – по 100 мг внутрішньо 2 рази на добу протягом 7 діб; профілактика лептоспірозу – по 200 мг 1 раз на тиждень протягом перебування у неблагополучному районі та 200 мг наприкінці поїздки. З метою профілактики інфекцій при медичному аборті призначають 100 мг за 1 годину до 200 мг після втручання. Максимальні добові дози для дорослих - до 300 мг на добу або 600 мг на добу протягом 5 днів при тяжкій гонококовій інфекції. Для дітей старше 8 років з масою тіла більше 50 кг – до 200 мг, для дітей 8 – 12 років з масою тіла менше 50 кг – 4 мг/кг щодня протягом усього періоду лікування. За наявності ниркової (клірієнс креатиніну менше 60 мл/хв) та/або печінкової недостатності потрібне зниження добової дози доксицикліну, оскільки при цьому відбувається поступове накопичення його в організмі (ризик гепатотоксичної дії).ПередозуванняСимптоми: Посилення побічних реакцій, спричинених пошкодженням печінки – блювання, гарячковий стан, жовтяниця, азотемія, підвищення рівня трансаміназ, збільшення протромбінового часу. Лікування: Відразу після прийому великих доз рекомендують промивання шлунка, рясне питво, при необхідності індукування блювоти. Приймають активоване вугілля та осмотичні проносні. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не рекомендується через низьку ефективність.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснує можливість перехресної стійкості та гіперчутливості з іншими препаратами тетрациклінового ряду. Тетрацикліни можуть збільшувати протромбіновий час, призначення тетрациклінів у пацієнтів з коагулопатіями слід ретельно контролювати. Антианаболічний ефект тетрациклінів може призвести до підвищення рівня залишкового азоту сечовини у крові. Як правило, це не має суттєвого значення для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю може спостерігатись наростання азотемії. Застосування тетрациклінів у пацієнтів із порушенням функції нирок потребує лікарського контролю. При тривалому застосуванні препарату потрібний періодичний контроль лабораторних показників крові, функції печінки та нирок. У зв'язку з можливим розвитком фотодерматиту потрібне обмеження інсоляції під час лікування та протягом 4-5 днів після нього. Тривале застосування препарату може викликати дисбактеріоз і внаслідок цього – розвиток гіповітамінозу (особливо вітамінів групи В). Для запобігання диспептичним явищам рекомендується приймати препарат під час їжі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про вплив на здатність керувати транспортними засобами, машинами та механізмами невідомо. У разі розвитку запаморочення, нечіткості зору або двоїння в очах, керування автотранспортом чи механізмами не рекомендується. Див. Побічні дії - З боку нервової системи.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: доксицикліну моногідрату 100,0 мг у перерахунку на доксициклін; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 45,0 мг, сахарин - 10,0 мг, гіпоролоза (низькозаміщена) - 18,75 мг, гіпромелоза - 3,75 мг, кремнію діоксид колоїдний (безводний) -0,625 мг, магнію стеа 0 мг, лактози моногідрат – до 250,0 мг. Пігулки дисперговані 100 мг. По 10 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 1 блістеру разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, від світло-жовтого або сіро-жовтого кольору до коричневого з вкрапленнями, з гравіюванням "173" (код таблетки) на одній стороні та ризиком на іншій.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, тетрациклін.ФармакокінетикаВсмоктування Абсорбція - швидка та висока (близько 100%). Їда незначно впливає на абсорбцію препарату. Максимальний рівень доксицикліну в плазмі (2,6-3 мкг/мл) досягається через 2 години після прийому 200 мг, через 24 години концентрація активної речовини в плазмі крові знижується до 1,5 мкг/мл. Після прийому 200 мг у перший день лікування та 100 мг на добу у наступні дні рівень концентрації доксицикліну в плазмі становить 1,5-3 мкг/мл. Розподіл Доксициклін оборотно зв'язується з білками плазми (80-90%), добре проникає в органи та тканини, погано – у спинномозкову рідину (10-20% від рівня в плазмі крові), проте концентрація доксицикліну у спинномозковій рідині збільшується при запаленні спинномозкової оболонки. Об'єм розподілу – 1,58 л/кг. Через 30-45 хвилин після прийому внутрішньо доксициклін виявляється в терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, селезінці, кістках, зубах, передміхуровій залозі, тканинах ока, у плевральній та асцитичній рідинах, жовчі, синовіальному ексудаті, ексудаті рідини ясенних борозен. При нормальній функції печінки рівень препарату у жовчі у 5-10 разів вищий, ніж у плазмі. У слині визначається 5-27% від величини концентрації доксицикліну у плазмі крові. Доксициклін проникає через плацентарний бар'єр, у невеликих кількостях секретується у грудне молоко. Накопичується в дентині та кістковій тканині. Метаболізм Метаболізується незначна частина доксицикліну. Виведення Період напіввиведення після одноразового прийому внутрішньо становить 16-18 год, після прийому повторних доз – 22-23 год. Приблизно 40% прийнятого препарату екскретується нирками та 20 – 40% виводиться через кишечник у вигляді неактивних форм (хелатів). Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Період напіввиведення у пацієнтів з порушеннями функції нирок не змінюється, т.к. збільшується його екскреція через кишечник. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на концентрацію доксицикліну у плазмі крові.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи тетрациклінів. Діє бактеріостатично, пригнічує синтез білка в мікробній клітці шляхом взаємодії з субодиницею 30S рибосом. Активний щодо багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включаючи E. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae, N eis seria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Lis ter ia monocytogenes, Rickettsia spp., Typhus expp, Typhus expp. , Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включаючи Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp.(крім Clostridium difficilé), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, деяких найпростіших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum). Як правило, не діє Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp. Слід брати до уваги можливість набутої стійкості до доксицикліну у ряду збудників, яка часто є перехресною всередині групи (тобто штами, стійкі до доксицикліну, одночасно будуть стійкими до всієї групи тетрациклінів).Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції дихальних шляхів, у тому числі фарингіт, гострий бронхіт, загострення хронічної обструктивної хвороби легень, трахеїт, бронхопневмонія, пайова пневмонія, позалікарняна пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври; інфекції ЛОР-органів, зокрема отит, синусит, тонзиліт; інфекції сечостатевої системи: цистит, пієлонефрит, бактеріальний простатит, уретрит, уретроцистит, урогенітальний мікоплазмоз, гострий орхіепідідіміт; ендометрит, ендоцервіцит та сальпінгоофіорит у складі комбінованої терапії; у тому числі інфекції, що передаються статевим шляхом: урогенітальний хламідіоз, сифіліс у пацієнтів з непереносимістю пеніцилінів, неускладнена гонорея (як альтернативна терапія), пахова гранульома, венерична лімфогранульома; інфекції шлунково-кишкового тракту та жовчовивідних шляхів: (холера, ієрсініоз, холецистит, холангіт, гастроентероколіт, бацилярна та амебна дизентерія, діарея "мандрівників"); інфекції шкіри та м'яких тканин (включаючи ранові інфекції після укусу тварин); тяжка вугрова хвороба (у складі комбінованої терапії); інші захворювання: фрамбезія, легіонельоз, хламідіоз різної локалізації (в т.ч. простатит і проктит), рикетсіоз, лихоманка Ку, плямиста лихоманка Скелястих гір, тиф (в т.ч. висипний, кліщовий поворотний), хвороба Лайма (I - erythema migrans), туляремія, чума, актиномікоз, малярія; інфекційні захворювання очей, у складі комбінованої терапії – трахома; лептоспіроз, псіттакоз, орнітоз, сибірка (в т.ч. легенева форма), бартонельоз, гранулоцитарний ерліхіоз; кашлюк, бруцельоз, остеомієліт; сепсис, підгострий септичний ендокардит, перитоніт; профілактика післяопераційних гнійних ускладнень: малярії, спричиненої Plasmodium falciparum, при короткочасних подорожах (менше 4 місяців) на території, де поширені штами, стійкі до хлорохіну та/або піриметамін-сульфадоксину.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до тетрациклінів; вагітність; лактація; вік до 8 років; тяжкі порушення функції печінки та/або нирок; порфірія.Вагітність та лактаціяДоксициклін проникає через гематоплацентарний бар'єр. Тетрацикліни надають несприятливий вплив на плід (уповільнення остеогенезу) та формування зубної емалі (незворотня зміна забарвлення, гіпоплазія). З огляду на це, а також підвищений ризик ураження печінки у матері, тетрацикліни не використовуються при вагітності за винятком випадків, коли препарат є єдиним засобом для лікування або профілактики особливо небезпечних і важких інфекцій (плямиста лихоманка скелястих гір, інгаляційна дія Bacillus anthracis та ін.). До призначення доксицикліну жінкам дітородного віку слід попередньо виключити наявність вагітності. Доксициклін проникає у грудне молоко. Зважаючи на несприятливу дію на плід, доксициклін, як і інші тетрацикліни, не використовуються під час грудного вигодовування. В разі,якщо призначення тетрациклінів необхідне, грудне вигодовування припиняється.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, дисфагія, діарея, анальний свербіж, езофагіт, виразка стравоходу, темне фарбування язика. При тривалій терапії може спостерігатися дефіцит вітамінів групи В у зв'язку з придушенням росту вітамін В-бактерій, що продукують у складі нормальної мікрофлори кишечника. Алергічні реакції: загострення системного червоного вовчаку, синдром, подібний до сироваткової хвороби, багатоформна еритема, зниження артеріального тиску, тахікардія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою. З боку шкірних покровів: кропив'янка, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, макулопапульозний та еритематозний висип, ексфоліативний дерматит, пурпура Шенлейна – Геноха, фотооніхолізис. Серцево-судинна система: перикардит. З боку печінки: ураження печінки, інколи асоційоване з панкреатитом (при тривалому прийомі препарату або у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю), холестаз. З боку нирок: збільшення залишкового азоту сечовини, зумовлене антианаболічним ефектом препарату, збільшення азотемії у пацієнтів з нирковою недостатністю. Вживання продуктів, що містять лимонну кислоту, на фоні прийому доксицикліну може викликати симптоми, подібні до синдрому Фанконі: альбумінурію, глюкозурію, гіпофосфатемію, гіпокаліємію та нирковий канальцевий ацидоз. З боку системи кровотворення: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія, зниження активності протромбіну. З боку нервової системи: доброякісне підвищення внутрішньочерепного тиску (анорексія, блювання, головний біль, шум у вухах, тремор, набряк зорового нерва), вестибулярні порушення (запаморочення або нестійкість), галюцинації, нечіткість зору, худоби, двоїння в очах. З боку щитовидної залози: у пацієнтів, які тривалий час отримували антибіотики з групи тетрациклінів, можливе оборотне темно-коричневе фарбування тканини щитовидної залози, що в більшості випадків не супроводжується порушенням її функції. З боку зубів та кісток: доксициклін уповільнює остеогенез, порушує нормальний розвиток зубів у дітей (незворотно змінюється колір зубів, розвивається гіпоплазія емалі). Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія. Інші: Суперінфекція: кандидоз, глосит, стафілококовий ентероколіт, псевдомембранозний коліт, аногенітальний кандидоз, стоматит та вагініт.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, що містять алюміній, магній, кальцій, препарати заліза, гідрокарбонат натрію, магній-містять проносні знижують абсорбцію доксицикліну, тому їх застосування повинно бути розділене інтервалом в 3 год. У зв'язку з пригніченням доксицикліном кишкової мікрофлори знижується протромбіновий індекс, що потребує корекції дози непрямих антикоагулянтів. При поєднанні доксициліну з антибактеріальними антибіотиками, що порушують синтез клітинної стінки (пеніциліни, цефалоспорини), ефективність останніх знижується. Доксициклін знижує надійність контрацепції і підвищує частоту ациклічних кровотеч при прийомі гормональних контрацептивів, що містять естроген. Етанол, барбітурати, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн та ін. Одночасне застосування доксицикліну та ретинолу сприяє підвищенню внутрішньочерепного тиску.Спосіб застосування та дозиЗазвичай тривалість лікування становить 5-10 днів. Таблетки розчиняють у невеликій кількості води (близько 20 мл) з отриманням суспензії, можна проковтнути повністю, розділити на частини або розжувати, запиваючи водою. Переважно приймати під час їжі. Приймають пігулки сидячи або стоячи, що зменшує ймовірність розвитку езофагіту та виразки стравоходу. Препарат слід приймати безпосередньо перед сном. Дорослим та дітям старше 8 років з масою тіла понад 50 кг призначають 200 мг на 1-2 прийоми в перший день лікування, далі по 100 мг щодня. У випадках тяжких інфекцій Юнідокс призначають у дозі 200 мг щодня протягом усього лікування. Дітям 8-12 років з масою тіла менше 50 кг середня добова доза – 4 мг/кг у перший день, далі – по 2 мг/кг на день (в 1-2 прийоми). У випадках тяжкої інфекції Юнідокс призначають у дозі 4 мг/кг щодня протягом усього лікування. Особливості дозування при деяких захворюваннях При інфекції, викликаній S.pyogenes, Юнідокс приймають не менше 10 діб. При неускладненій гонореї (за винятком аноректальних інфекцій у чоловіків): Дорослим призначають по 100 мг двічі на добу до повного лікування (в середньому протягом 7 діб), або протягом однієї доби призначають 600 мг - по 300 мг на 2 прийоми (другий прийом через 1 год після першого). При первинному сифілісі призначають по 100 мг двічі на день протягом 14 днів, при вторинному сифілісі – по 100 мг двічі на день протягом 28 днів. При неускладнених урогенітальних інфекціях, викликаних Chlamydia trachomatis, цервіциті, негонококовому уретриті, викликаному Ureaplasma urealiticum, призначають по 100 мг 2 рази на добу протягом 7 діб. При вугровому висипі призначають по 100 мг на добу, курс лікування 6-12 тижнів. Малярія (профілактика): по 100 мг 1 раз на добу за 1-2 дні до поїздки, потім щодня під час поїздки та протягом 4 тижнів після повернення; дітям віком від 8 років по 2 мг/кг 1 раз на добу. Тривалість профілактики має перевищувати 4 міс. Діарея "мандрівників" (профілактика) – 200 мг у перший день поїздки (за 1 прийом або по 100 мг 2 рази на добу), далі по 100 мг 1 раз на добу протягом всього перебування у регіоні (не більше 3 тижнів). Лікування лептоспірозу – по 100 мг внутрішньо 2 рази на добу протягом 7 діб; профілактика лептоспірозу – по 200 мг 1 раз на тиждень протягом перебування у неблагополучному районі та 200 мг наприкінці поїздки. З метою профілактики інфекцій при медичному аборті призначають 100 мг за 1 годину до 200 мг після втручання. Максимальні добові дози для дорослих - до 300 мг на добу або 600 мг на добу протягом 5 днів при тяжкій гонококовій інфекції. Для дітей старше 8 років з масою тіла більше 50 кг – до 200 мг, для дітей 8 – 12 років з масою тіла менше 50 кг – 4 мг/кг щодня протягом усього періоду лікування. За наявності ниркової (клірієнс креатиніну менше 60 мл/хв) та/або печінкової недостатності потрібне зниження добової дози доксицикліну, оскільки при цьому відбувається поступове накопичення його в організмі (ризик гепатотоксичної дії).ПередозуванняСимптоми: Посилення побічних реакцій, спричинених пошкодженням печінки – блювання, гарячковий стан, жовтяниця, азотемія, підвищення рівня трансаміназ, збільшення протромбінового часу. Лікування: Відразу після прийому великих доз рекомендують промивання шлунка, рясне питво, при необхідності індукування блювоти. Приймають активоване вугілля та осмотичні проносні. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не рекомендується через низьку ефективність.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснує можливість перехресної стійкості та гіперчутливості з іншими препаратами тетрациклінового ряду. Тетрацикліни можуть збільшувати протромбіновий час, призначення тетрациклінів у пацієнтів з коагулопатіями слід ретельно контролювати. Антианаболічний ефект тетрациклінів може призвести до підвищення рівня залишкового азоту сечовини у крові. Як правило, це не має суттєвого значення для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю може спостерігатись наростання азотемії. Застосування тетрациклінів у пацієнтів із порушенням функції нирок потребує лікарського контролю. При тривалому застосуванні препарату потрібний періодичний контроль лабораторних показників крові, функції печінки та нирок. У зв'язку з можливим розвитком фотодерматиту потрібне обмеження інсоляції під час лікування та протягом 4-5 днів після нього. Тривале застосування препарату може викликати дисбактеріоз і внаслідок цього – розвиток гіповітамінозу (особливо вітамінів групи В). Для запобігання диспептичним явищам рекомендується приймати препарат під час їжі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Про вплив на здатність керувати транспортними засобами, машинами та механізмами невідомо. У разі розвитку запаморочення, нечіткості зору або двоїння в очах, керування автотранспортом чи механізмами не рекомендується. Див. Побічні дії - З боку нервової системи.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Активна речовина: цефтароліна фосамілу ацетат моногідрат 668.4 мг, що відповідає вмісту цефтароліна фосамілу 600 мг. Допоміжні речовини: L-аргінін – 395 мг. Флакони скляні місткістю 20 мл (10) - картонні пачки з контролем першого розтину.Опис лікарської формиПорошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій; від жовтувато-білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик групи цефалоспоринів V покоління. Після внутрішньовенного введення проліки цефтароліну фосаміл швидко перетворюється на активний цефтаролін. Цефтаролін - антибіотик класу цефалоспоринів з активністю щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У дослідженнях in vitro показано бактерицидну дію цефтароліна, зумовлену пригніченням біосинтезу клітинної стінки бактерій за рахунок зв'язування з пеніцилінзв'язуючими білками (ПСБ). Цефтаролін виявляє бактерицидну активність щодо Staphylococcus aureus (MRSA) та щодо пеніцилін-нечутливого Streptococcus pneumoniae (PNSP) у зв'язку з його високою спорідненістю до змінених ПСБ цих мікроорганізмів. Антимікробна активність цефтароліна, як і інших бета-лактамних антибіотиків, найкраще корелює з інтервалом часу, протягом якого концентрації препарату залишаються вищими від мінімальної переважної концентрації (МПК) інфікуючого мікроорганізму (%Т>МПК). Цефтаролін не активний щодо штамів Enterobacteriaceae, що продукують β-лактамази розширеного спектру дії (БЛРС) сімейств ТЕМ, SHV або СТХ-М, серинові карбапенемази (такі як ВРХ), метало-β-лактамази класу В або класу С (цефалоспори). Резистентність також може бути пов'язана з порушенням проникності клітинної стінки бактерій або активним виведенням антибіотика (ефлюкс). Мікроорганізм може мати один або кілька механізмів резистентності. Незважаючи на можливий розвиток перехресної резистентності, деякі штами, резистентні до інших цефалоспоринів, можуть бути чутливими до цефтароліну. Мікроорганізми, що мають природну резистентність: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa. Дослідження in vitro не виявили антагонізму при застосуванні цефтароліна в комбінації з іншими антимікробними препаратами (такими як амікацин, азитроміцин, азтреонам, даптоміцин, левофлоксацин, лінезолід, меропенем, тигециклін та ванкоміцин). Чутливість антибіотиків in vitro змінюється залежно від географічного регіону та з часом, тому при виборі антибактеріальної терапії необхідно враховувати місцеву інформацію про резистентність. Якщо локальна резистентність така, що ефективність препарату щодо деяких інфекцій стає сумнівною, необхідно звернутися за консультацією до експерта. Чутливість до цефтароліну слід визначати за допомогою стандартних методів. Інтерпретацію результатів слід проводити відповідно до локальних посібників. Клінічна ефективність щодо окремих патогенних мікроорганізмів Нижче наведено патогенні мікроорганізми (за показаннями до застосування), чутливі до цефтароліну in vitro, щодо яких у клінічних дослідженнях була показана ефективність цефтароліна. Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин: ; грампозитивні мікроорганізми - ; Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-резистентні штами), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, група Streptococcus anginosus (включає S. ;грамнегативні мікроорганізми - ;Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii. Позалікарняна пневмонія: ; грампозитивні мікроорганізми - ; Streptococcus pneumoniae (включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією), Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-чутливі штами); ;грамнегативні мікроорганізми ;- Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae. Клінічна ефективність цефтароліну щодо перерахованих нижче патогенних мікроорганізмів не була встановлена, однак результати досліджень in vitro дозволяють припускати, що вони чутливі до цефтароліну у відсутності придбаних механізмів резистентності: ;ФармакокінетикаВсмоктування Cmax і AUC цефтароліна збільшуються майже пропорційно дозі при одноразовому введенні препарату в діапазоні доз від 50 до 1000 мг. Не спостерігалося помітної кумуляції цефтароліна після багаторазового внутрішньовенного введення препарату в дозі 600 мг протягом 60 хв кожні 12 годин протягом 14 днів здоровим добровольцям з нормальною функцією нирок. Розподіл Ступінь зв'язування цефтароліна з білками плазми низький (приблизно 20%), препарат не проникає до еритроцитів. Медіана Vd; у рівноважному стані у здорових дорослих чоловіків після одноразового внутрішньовенного введення 600 мг цефтароліна фосамілу, міченого ізотопом, склала 20.3 л, майже як і обсяг позаклітинної рідини. Метаболізм У плазмі крові під дією фосфатаз пролік цефтароліна фосамил швидко перетворюється на активний цефтаролін; концентрації проліки піддаються вимірюванню в плазмі переважно під час внутрішньовенної інфузії. При гідролізі бета-лактамного кільця цефтаролін утворюється мікробіологічно неактивний метаболіт, цефтаролін М-1. Співвідношення середніх значень AUC цефтароліна М-1 до цефтароліну в плазмі крові після одноразового внутрішньовенного введення 600 мг цефтароліна фосамілу здоровим добровольцям становить приблизно 20-30%. Метаболізм цефтароліна протікає без участі ферментів цитохрому Р450. Виведення Цефтаролін виводиться переважно нирками. Нирковий кліренс цефтароліна приблизно дорівнює або трохи нижче швидкості клубочкової фільтрації у нирках, дослідження транспортерів in vitro показують, що активна секреція не сприяє нирковій елімінації цефтароліна. Середній T1/2; цефтароліна у здорових дорослих людей становить приблизно 2.5 год. Після одноразового внутрішньовенного введення 600 мг міченого ізотопом цефтароліна фосаміла здоровим дорослим чоловікам приблизно 88% радіоактивності виявлялося в сечі і 6% - у фекаліях. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Після одноразової внутрішньовенної інфузії 600 мг цефтароліна фосамілу протягом 60 хв . легкого та середнього ступеня тяжкості, відповідно. C max;цефтароліна досягалася приблизно через 60 хв після початку інфузії. AUC цефтароліна збільшувалася пропорційно до ступеня ниркової недостатності і склала 75.6±9.7 мкг×год/мл, 92.3±25.3 мкг×год/мл та 114.8±14.1 мкг×год/мл у пацієнтів з нормальною функцією нирок та нирковою недостатністю. відповідно. Корекція дози потрібна лише у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв). Недостатньо даних для рекомендацій щодо корекції дози у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв) та термінальною стадією ниркової недостатності, включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Дослідження фармакокінетики цефтароліна у пацієнтів із печінковою недостатністю не проводили. Т.к. цефтаролін не піддається печінковому метаболізму значною мірою, не очікується, що печінкова недостатність істотно впливатиме на системний кліренс цефтароліна. Тому не рекомендується коригувати дозу препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю. Після одноразового внутрішньовенного введення 600 мг цефтароліна фосамілу параметри фармакокінетики препарату були схожими у здорових людей похилого віку (≥65 років) та здорових молодих пацієнтів (18-45 років). У добровольців похилого віку відмічено невелике збільшення AUC0-∞; (на 33%), що зумовлено головним чином віковими змінами функції нирок. Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів похилого віку з КК >50 мл/хв. Безпека та ефективність препарату Зінфоро® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Параметри фармакокінетики цефтароліна були схожими у чоловіків та жінок. Не потрібна корекція дози залежно від статі пацієнта. Не спостерігалося істотних відмінностей параметрів фармакокінетики цефтароліна у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп. Не потрібно коригувати дозу препарату залежно від раси пацієнта.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин V покоління.Показання до застосуванняЛікування у дорослих наступних інфекцій: ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин, спричинені чутливими штамами наступних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcusecoccusiaiai, Streptococcuseaiaiai, Streptococcusiaiaia, Streptococcus, Electrococcus, pneumoniae, Klebsiella oxytoca і Morganella morganii; позалікарняна пневмонія, викликана чутливими штамами наступних грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Streptococcus pneumoniae (включаючи випадки, що супроводжуються бактеріємією), Staphylococcus aureus (тільки метицилін-чутливі штами), HaemophieeeeeПротипоказання до застосуванняНиркова недостатність тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв), термінальна стадія ниркової недостатності та пацієнти, які перебувають на гемодіалізі; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до цефтароліна фосамілу або L-аргініну; підвищена чутливість до цефалоспоринів; тяжкі реакції підвищеної чутливості негайного типу (наприклад, анафілактична реакція) на будь-який інший антибактеріальний засіб, що має бета-лактамну структуру (наприклад, пеніциліни або карбапенеми). З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з судомним синдромом в анамнезі.Вагітність та лактаціяКлінічні дані про застосування цефтароліна фосамілу у вагітних жінок відсутні. ;Експериментальні дослідження ;на тварин не виявили несприятливого впливу цефтароліна фосамила на фертильність, вагітність, пологи або післяпологовий розвиток. Препарат Зінфоро® не слід застосовувати при вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Дані про проникнення цефтароліна у грудне молоко відсутні. Однак, у зв'язку з тим, що багато бета-лактамних антибіотиків виділяються з грудним молоком, у разі необхідності терапії препаратом Зінфоро®, рекомендується припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату Зінфоро® у дітей та підлітків віком до 18 років, т.к. безпека та ефективність не встановлені.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями, що розвинулися у ≥3% пацієнтів, які отримували цефтаролін, були діарея, головний біль, нудота і свербіж, і були зазвичай слабкими або помірно вираженими. Нижче представлені небажані реакції, що відзначалися в об'єднаних клінічних дослідженнях фази 3 за показаннями ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин та позалікарняна пневмонія (1305 дорослих пацієнтів у групі терапії Зінфоро® ) . Частота небажаних реакцій представлена ​​як наступна градація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10) 000, <1/1000). Частота розвитку небажаних реакцій за класом системи органів Органи та системи Небажана реакція Лабораторні показники дуже часто: позитивна пряма проба Кумбса . нечасто: подовження протромбінового часу, подовження АЧТВ, збільшення МНО ШКТ часто: діарея, нудота, блювання, біль у животі, запор Нервова система часто: головний біль, запаморочення нечасто: судоми Шкіра та підшкірні тканини часто: висип, свербіж нечасто: кропив'янка Печінка та жовчовивідні шляхи часто: підвищення активності трансаміназ нечасто: гепатит Серцево-судинна система часто: флебіт, брадикардія нечасто: відчуття серцебиття Обмін речовин та харчування часто: гіперглікемія, гіпокаліємія нечасто: гіперкаліємія Загальні розлади та реакції у місці введення часто: лихоманка, реакції у місці інфузії (еритема, флебіт, біль) Кров та лімфатична система нечасто: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія рідко: еозинофілія, нейтропенія Імунна система нечасто: гіперчутливість/анафілаксія 1,2 Інфекції та інвазії нечасто: коліт, спричинений Clostridium difficile 1 Нирки та сечовивідні шляхи нечасто: порушення функції нирок (підвищення концентрації креатиніну крові) 1 ; див. розділ "Особливі вказівки" 2; див. розділ "Протипоказання"Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічні дослідження щодо вивчення лікарської взаємодії з цефтароліном не проводилися. У дослідженні in vitro ceftaroline не інгібує цитохром p450 isozymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 та CYP3A4, і не викликали CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4 / 5. У зв'язку з цим ймовірність взаємодії цефтароліна з препаратами, що метаболізуються під дією ізоферментів системи цитохрому Р450, низька. Цефтаролін не метаболізується під дією ізоферментів цитохрому Р450 in vitro, тому малоймовірний вплив на параметри фармакокінетики цефтароліну при сумісному застосуванні з індукторами або інгібіторами ізоферментів цитохрому Р450. Цефтаролін in vitro не переноситься еффлюксними транспортерами P-gp або BCRP. Цефтаролін не інгібує P-gp, отже, взаємодія із субстратами, такими як дигоксин, не очікується. Цефтаролін є слабким інгібітором BCRP, але цей ефект не має клінічної значущості. Дослідження in vitro показали, що цефтаролін не є субстратом і не інгібував транспортери органічних катіонів (ОСТ2) та аніонів (OAT1, ОАТ3) у нирках; тому, малоймовірна взаємодія з препаратами, які пригнічують активну ниркову секрецію (наприклад, пробенецид) або з препаратами, які є субстратами цих транспортерів. Взаємодія з іншими антибактеріальними препаратами Тести in vitro не виявили антагонізму при сумісному застосуванні цефтароліна та інших часто використовуваних антибактеріальних препаратів (наприклад, амікацину, азитроміцину, азтреонаму, даптоміцину, левофлоксацину, лінезоліду, меропенему, тигецикліну та ванкоміцину).Спосіб застосування та дозиПрепарат Зінфоро® ; вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 60 хв. Тривалість терапії слід встановлювати залежно від типу та тяжкості інфекції, відповіді пацієнта на терапію. Рекомендується наступний режим дозування: ; Доза Частота введення Час інфузії Тривалість терапії Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин 600 мг кожні 12 год 60 хв 5-14 днів Позалікарняна пневмонія 600 мг кожні 12 год 60 хв 5-7 днів Особливі групи пацієнтів У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв), термінальною стадією ниркової недостатності та пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, застосування препарату протипоказане. При ;КК 30-50 мл/хв, дозу слід скоригувати наступним чином: КК (мл/хв) Доза Частота введення Час інфузії 30-50 400 мг кожні12 год 60 хв Немає необхідності коригувати дозу препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю. Немає необхідності коригувати дозу препарату у пацієнтів похилого віку (≥65 років); з КК >50 мл/хв. Безпека та ефективність препарату Зінфоро® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Правила приготування розчину для інфузії При приготуванні та введенні препарату необхідно дотримуватися стандартних правил асептики. Кожен флакон призначений лише для одноразового застосування. Зінфоро ® ;порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузії слід розчинити в 20 мл стерильної води для ін'єкцій. 1 мл концентрату містить 30 мг цефтароліна фосамілу. Отриманий концентрат є розчином блідо-жовтого кольору, вільний від видимих ​​частинок. Концентрат необхідно негайно використовувати, не зберігати (час від початку розчинення порошку до повного приготування розчину для внутрішньовенної інфузії не повинен перевищувати 30 хв). Для приготування розчину для інфузії отриманий концентрат струшують і переносять в інфузійний флакон, що містить одну з наведених нижче сумісних інфузійних рідин: 0.9% розчин натрію хлориду, 5% розчин декстрози, 0.45% розчин натрію хлориду і 25. При застосуванні препарату у дозі 600 мг у флакон із сумісною інфузійною рідиною переносять весь отриманий концентрат (20 мл), при застосуванні у дозі 400 мг – 14 мл концентрату. Розчин для інфузії можна приготувати шляхом додавання концентрату у флакон з інфузійною рідиною об'ємом 50мл, 100мл або 250мл. Розчин для інфузії слід використовувати протягом 6 годин з моменту приготування. Приготовлений розчин для інфузії зберігає стабільність протягом 24 годин при зберіганні у холодильнику (2-8°С). Після вилучення з холодильника розчин для інфузії необхідно використовувати протягом 6 годин при кімнатній температурі. Невикористаний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.ПередозуванняДані щодо передозування обмежені. Ймовірність передозування вища у пацієнтів з порушенням функції нирок. При застосуванні препарату в дозах вище за рекомендовані спостерігалися такі ж небажані реакції, як і при застосуванні препарату в рекомендованих дозах. Лікування: ; симптоматичне. Цефтаролін частково виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату необхідно керуватися офіційними рекомендаціями щодо належного використання антибактеріальних препаратів. Реакції гіперчутливості Як і при застосуванні всіх бета-лактамних антибіотиків, можливий розвиток серйозних реакцій гіперчутливості (іноді з летальним результатом). У пацієнтів з гіперчутливістю до цефалоспоринів, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків в анамнезі, може також розвинутись алергічна реакція до цефтароліна фосамілу. Перед початком терапії препаратом Зінфоро® слід ретельно вивчити дані пацієнта на предмет виявлення реакцій гіперчутливості до бета-лактамних антибіотиків. Препарат протипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до цефалоспоринів в анамнезі. Також препарат протипоказаний пацієнтам, у яких раніше відзначалися тяжкі реакції підвищеної чутливості негайного типу (наприклад, анафілактична реакція) на будь-який інший антибактеріальний засіб, який має бета-лактамну структуру (наприклад, пеніциліни або карбапенеми). При розвитку тяжкої алергічної реакції необхідно припинити введення лікарського препарату та вжити відповідних заходів. Діарея, асоційована з Clostridium difficile При застосуванні багатьох антибактеріальних препаратів, зокрема. препарату Зінфоро®, повідомлялося про розвиток антибіотикоасоційованого коліту та псевдомембранозного коліту, які можуть варіювати за тяжкістю від легких до загрозливих для життя форм. Слід брати до уваги можливість розвитку коліту при виникненні діареї і натомість застосування цефтаролина фосамила. У цьому випадку необхідно припинити терапію препаратом Зінфоро®, проводити підтримуючі заходи та призначити специфічне лікування Clostridium difficile. Пацієнти із судомним синдромом в анамнезі Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, у дослідженнях токсичності цефтароліна спостерігався розвиток судом при прийомі препарату в дозах, що перевищують Cmax ; у 7-25 разів. Досвід застосування цефтароліна у пацієнтів з судомним синдромом в анамнезі обмежений, у зв'язку з чим слід бути обережним при застосуванні препарату Зінфоро® у цієї групи пацієнтів. Ниркова недостатність Досвід застосування цефтароліна у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня та термінальною стадією ниркової недостатності та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, обмежений. Тому застосування препарату Зінфоро® у цій популяції хворих протипоказане. Прямий антиглобуліновий тест (проба Кумбса) Позитивний прямий антиглобуліновий тест (ПАТ) можна отримати на фоні застосування цефалоспоринів. Частота позитивного ПАТ у пацієнтів, які отримували цефтароліна фосамил, склала 10.7% в об'єднаних дослідженнях фази 3. У жодного пацієнта з позитивним ПАТ на фоні застосування цефтароліна не виявлено ознак гемолізу. Нечутливі мікроорганізми При застосуванні цефтароліна фосамілу, як і інших антибіотиків, може розвинутись суперінфекція. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не проводилося досліджень з вивчення впливу препарату Зінфоро® на здатність до керування автотранспортом та керування іншими механізмами. Під час терапії може виникати запаморочення, тому слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. У разі запаморочення слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Цефуроксиму аксетил1 – 300,72 мг (у перерахунку на цефуроксим) – 250 мг); Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна2 - 95,03 мг; Кроскармеллоза натрію – 40,00 мг; Натрію лаурилсульфат – 4,50 мг; Олія рослинна гідрогенізована - 8,50 мг; Кремнію діоксид колоїдний – 1,25 мг; Маса ядра таблетки – 450,00 мг; Плівкова оболонка: Гіпромелоза – 7,40 мг; Пропіленгліколь - 0,44 мг; Метилпарагідроксибензоат – 0,07 мг; Пропілпарагідроксибензоат – 0,06 мг; Барвник Опаспрей – 2,03 мг; Номінальна маса плівкової оболонки – 10,0 мг; Склад барвника Опаспрей Білий: Гіпромелоза - 3,0%; Титану діоксид – 36,0%; Натрію бензоат – 0,1%. Маса таблетки – 460. 1 - кількість цефуроксиму аксетилу коригують залежно від чистоти використовуваної серії субстанції. 2 - кількість мікрокристалічної целюлози коректують для збереження постійної маси ядра. По 10 пігулок в А1/ПВХ-А1 блістері. По 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з одного боку яких вигравіровано "G ЕS7". На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибактеріальний широкий спектр (бактерицидний).ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо цефуроксиму аксетил повільно всмоктується із ШКТ і швидко гідролізується у слизовій оболонці тонкої кишки та крові з вивільненням цефуроксиму. Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту і виділяється з грудним молоком. Цефуроксиму аксетил оптимально всмоктується за умови прийому препарату одразу після їди. Додатково для пігулок, покритих плівковою оболонкою. Cmax цефуроксиму (2,9 мг/л для дози 125 мг та 4,4 мг/л для дози 250 мг) спостерігаються приблизно через 2,4 години при прийомі препарату після їди. Додатково гранул для приготування суспензії для прийому всередину. Cmax цефуроксиму (2–3 мг/л для дози 125 мг та 4–6 мг/л для дози 250 мг) спостерігаються приблизно через 2–3 години при прийомі препарату після їди. Розподіл Зв'язок із білками плазми становить приблизно 33–50%. Метаболізм Цефуроксим не піддається метаболізму. Виведення T1/2 становить 1-1,5 год. Цефуроксим екскретується шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. При одночасному введенні пробенециду AUC збільшується на 50%. Сироваткові концентрації цефуроксиму знижуються при діалізі.ФармакодинамікаЦефуроксиму аксетил є попередником цефуроксиму, який відноситься до цефалоспоринових антибіотиків ІІ покоління. Цефуроксим активний щодо широкого спектра збудників, включаючи штами, які продукують β-лактамази. Цефуроксим має стійкість до дії бактеріальних β-лактамаз, тому ефективний щодо ампіцилінрезистентних або амоксицилінрезистентних штамів. Бактерицидна дія цефуроксиму пов'язана з придушенням синтезу клітинної стінки бактерій внаслідок зв'язування з основними білками-мішенями. Цефуроксим зазвичай активний in vitro щодо наступних мікроорганізмів. Аероби грамнегативні: Haemophilus influenzae (в т.ч. ампіцилінрезистентні штами), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують і не продуціну); Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp. Аероби грампозитивні: Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніцилінозу, але виключаючи штами, Streptococcus pneumoniae, стрептококи групи В (Streptococcus agalactiae). Анаероби: грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи види пологів Peptococcus spp. та Peptostreptococcus spp.), грампозитивні палички (включаючи види роду Clostridium spp., крім Clostridium difficile, Propionibacterium spp.), грамнегативні палички spp. .), грамнегативні спірохети (включаючи Borrelia spp.). До цефуроксиму нечутливі такі мікроорганізми. Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, резистентні до метициліну штами Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis, Legionella spp. До цефуроксиму нечутливі деякі штами наступних пологів. Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.Показання до застосуванняЦефуроксиму аксетил є проліками пероральної форми антибіотика цефуроксиму з бактерицидною дією щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних бактерій. Цефуроксим стійкий до дії β-лактамаз. Препарат показаний для лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими до цефуроксиму бактеріями: інфекції верхніх дихальних шляхів, ЛОР-органів, такі як середній отит, синусит, тонзиліт та фарингіт; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, пневмонія, гострий бактеріальний бронхіт та загострення хронічного бронхіту; інфекції сечовивідних шляхів, такі як пієлонефрит, цистит та уретрит; інфекції шкіри та м'яких тканин, наприклад фурункульоз, піодермія та імпетиго; гонорея: гострий неускладнений гонорейний уретрит та цервіцит; лікування бореліозу (хвороби Лайма) у ранній стадії та профілактика пізніх стадій даного захворювання у дорослих та дітей старше 12 років. Цефуроксим також випускається як натрієвої солі (препарат Зинацеф®) для парентерального введення. У межах проведення ступінчастої терапії рекомендовано перехід із парентеральної форми на пероральну форму цефуроксиму. Ступінчаста терапія показана в лікуванні пневмонії та при загостренні хронічного бронхіту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до бета-лактамних антибіотиків (зокрема до цефалоспоринових антибіотиків, пеніцилінів та карбапенемів в анамнезі). Дитячий вік до 3-х років (для дітей з 3-х місяців до 3-х років слід застосовувати препарат Зіннат®, гранули для приготування суспензії для вживання). Слід бути обережним при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції нирок; захворюваннями шлунково-кишкового тракту (у тому числі в анамнезі, а також при виразковому коліті); вагітних жінок, у період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяПрепарат Зіннат® слід використовувати у випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. Експериментальних доказів ембріопатичних або тератогенних ефектів цефуроксиму аксетила немає, але так само, як і у разі застосування інших лікарських препаратів, треба бути обережними при призначенні його на ранніх термінах вагітності. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні його матерям, що годують, оскільки препарат визначається в грудному молоці. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 125 мг та 250 мг. В алюмінієвому/ПВХ-алюмінієвому блістері 5 або 10 шт. 1 або 2 блістери у картонній пачці. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому, 125 мг/5 мл. У флаконах темного скла, запаяних мембраною і закритих пластмасовою кришкою, що нагвинчується, з пристроєм проти розкриття флакона дітьми. 1 фл. разом із мірною склянкою та мірною ложкою у картонній пачці.Побічна діяПобічні реакції при застосуванні цефуроксиму аксетилу зазвичай виражені незначно, короткочасні та оборотні. Небажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто — ≥1/10; часто – ≥1/100 та <1/10; нечасто – ≥1/1000 та <1/100; рідко – ≥1/10000 та <1/1000; дуже рідко - <1/10000, включаючи окремі випадки. Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекції: часто – суперінфекція грибами роду Candida. З боку кровотворної та лімфатичної систем: часто – еозинофілія; нечасто - хибнопозитивна проба Кумбса, тромбоцитопенія, лейкопенія (іноді важка); дуже рідко – гемолітична анемія. Цефалоспорини абсорбуються на поверхні клітинної мембрани еритроцитів, зв'язуючись з антитілами до цефалоспоринів, що призводить до хибнопозитивного результату проби Кумбса і в окремих випадках - гемолітичної анемії. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи: нечасто - шкірний висип; рідко - кропив'янка, свербіж; дуже рідко – лікарська лихоманка, сироваткова хвороба, анафілаксія. З боку нервової системи: часто головний біль, запаморочення. З боку шлунково-кишкового тракту: часто — шлунково-кишкові порушення, включаючи діарею, нудоту, біль у животі; нечасто - блювання; рідко – псевдомембранозний коліт. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – транзиторне підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ); дуже рідко – жовтяниця (переважно холестатична), гепатит. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже рідко – мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, що зменшують кислотність шлункового соку, можуть знижувати біодоступність цефуроксиму при порівнянні з спостерігається після прийому препарату натще, а також нівелюють ефект підвищеного всмоктування препарату після їжі. Як і інші антибіотики, препарат Зіннат може впливати на мікрофлору кишечника, що призводить до зниження реабсорбції естрогенів і, як наслідок, зниження ефективності пероральних гормональних комбінованих контрацептивів. При проведенні фероціанідного тесту може спостерігатися помилково-негативний результат, тому для визначення рівня глюкози в крові та/або плазмі рекомендується використовувати глюкозооксидазний або гексокіназний методи. Препарат Зіннат не впливає на кількісне визначення креатиніну лужно-пікратним методом. Одночасний прийом з петлевими діуретиками уповільнює канальцеву секрецію, знижує нирковий кліренс, підвищує концентрацію у плазмі та збільшує T1/2 цефуроксиму. При одночасному прийомі з аміноглікозидами та діуретиками підвищується ризик виникнення нефротоксичних ефектів.Спосіб застосування та дозиСтандартний курс терапії становить 7 днів (може змінюватись від 5 до 10 днів). Для оптимального всмоктування препарат слід приймати після їди. Дорослі: Більшість інфекцій – 250 мг 2 рази на добу; Інфекції сечостатевих шляхів (цистит, уретрит) – 125 мг 2 рази на добу; Пієлонефрит – 250 мг 2 рази на добу; Легкі та середньотяжкі інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, бронхіт – 250 мг 2 рази на добу; Тяжкіші інфекції нижніх дихальних шляхів або при підозрі на пневмонію - 500 мг 2 рази на добу; Неускладнена гонорея – одноразова доза 1 г; Бореліоз (хвороба Лайма) у дорослих та дітей старше 12 років – 500 мг 2 рази на добу протягом 20 днів. Ступінчаста терапія Цефуроксим випускається також у вигляді натрієвої солі (препарат Зінацеф®) для парентерального введення, що дозволяє послідовно призначати один і той же антибіотик, коли необхідний перехід з парентеральної на пероральну терапію. Препарат Зіннат® ефективний після парентерального застосування препарату Зінацеф® для лікування пневмонії та загострення хронічного бронхіту. Тривалість парентерального та перорального курсів лікування визначається ступенем тяжкості інфекції та клінічною картиною. Пневмонія Препарат Зінацеф® (цефуроксим у вигляді натрієвої солі) у дозі 1,5 г 2-3 рази на добу (внутрішньовенно або внутрішньом'язово) протягом 48-72 годин, потім препарат Зіннат® (цефуроксиму аксетил) внутрішньо у дозі 500 мг 2 рази на добу Добу протягом 7-10 днів. Загострення хронічного бронхіту Препарат Зінацеф® (цефуроксим у вигляді натрієвої солі) у дозі 750 мг 2-3 рази на добу (внутрішньовенно або внутрішньом'язово) протягом 48-72 годин, потім препарат Зіннат® (цефуроксиму аксетил) перорально у дозі 500 мг 2 рази на добу. протягом 5-10 днів. Діти з 3-х років: Більшість інфекцій – 125 мг (1 таблетка по 125 мг) 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 250 мг; Середній отит або тяжкі інфекції – 250 мг (1 таблетка по 250 мг або 2 таблетки по 125 мг) 2 рази на добу. Максимальна добова доза становить 500 мг. Таблетки препарату Зіннат® не можна розламувати та кришити. Тому дана лікарська форма не застосовується для лікування пацієнтів із труднощами ковтання, у тому числі маленьких дітей, які не можуть ковтнути цілу таблетку. Для дітей може бути призначений препарат Зіннат у формі гранул для приготування суспензії для прийому внутрішньо. Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення цефуроксиму відбувається переважно нирками. Рекомендується знижувати дозу цефуроксиму у пацієнтів із вираженим порушенням функції нирок для компенсації уповільненого виведення (див. таблицю нижче). Кліренс креатиніну T1/2(годинник) Рекомендована доза > 30 мл/хв 1,4-2,4 Не потрібна корекція дози. 10-29 мл/хв 4,6 Стандартна разова доза кожні 24 години. < 10 мл/хв 16,8 Стандартна разова доза кожні 48 годин. Під час гемодіалізу 2-4 Наприкінці кожного сеансу діалізу слід приймати одну додаткову стандартну разову дозу. ПередозуванняСимптоми: підвищення збудливості мозку з розвитком судом. Лікування: симптоматичне. Сироваткові концентрації цефуроксиму знижуються при гемодіалізі та перитонеальному діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОбережність слід виявляти при призначенні препарату пацієнтам з алергічною реакцією на бета-лактамні антибіотики в анамнезі. У процесі лікування необхідно контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів, які отримують препарат у високій дозі. У період прийому препарату Зіннат® можлива хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу. Як і при використанні інших антибіотиків, тривалий прийом препарату Зіннат може призвести до надмірного зростання грибів роду Candida. Тривалий прийом може спричинити зростання інших резистентних мікроорганізмів (Enterococci та Clostridium difficile), що може вимагати припинення лікування. Псевдомембранозний коліт спостерігався при використанні антибіотиків широкого спектру дії, тому необхідно проводити диференціальну діагностику псевдомембранозного коліту у пацієнтів з тяжкою діареєю, що виникла під час або після лікування антибіотиками. Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася при бореліозі (хвороба Лайма) при прийомі препарату Зіннат® та обумовлена ​​бактерицидною активністю препарату щодо збудника захворювання на спірохети Borrelia burgdorferi. Пацієнти повинні бути поінформовані, що ці симптоми є типовим наслідком застосування антибіотиків при цій хворобі. Якщо клінічний ефект не досягається протягом 72 годин від початку лікування, парентеральний курс терапії має бути продовжено. Перед початком ступінчастої терапії слід отримати у довідниках інформацію щодо натрієвої солі цефуроксиму (препарат Зінацеф®). Таблетки препарату Зіннат® не можна розламувати та кришити. Тому дана лікарська форма не застосовується на лікування пацієнтів із труднощами ковтання, зокрема. маленьких дітей, які можуть проковтнути цілу таблетку. Гранули для приготування суспензії для внутрішнього прийому. Слід враховувати вміст сахарози в суспензії Зіннат при лікуванні пацієнтів з цукровим діабетом. 5 мл приготовленої суспензії Зіннат містять 0,25 ХЕ. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Оскільки цефуроксиму аксетил може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему