Рустор 20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой
-
Страна:Россия
-
Форма выпуска:таб. покрытые пленочной оболочкой
-
Дозировка:20 мг
-
Фасовка:N28
Гиполипидемический препарат.
Рустор 20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой инструкция на украинскомСклад, форма випуску та упаковка
Пігулки - 1 таб.
діюча речовина: розувастатин кальцію 5,315 мг/10,63 мг/21,26 мт/42,52 мг (у перерахунку на розувастатин 5 мг/10 мг/20 мг/40 мг); допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат 16,3 мг/14,0 мг/28,0 мг/ 56,0 мг, гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза) 2,385 мг/2,2 мг/4,4 мг/8,8 мг, кросповідон 3 ,5 мг/3,5 мг/7,0 мг/14,0 мг, лактози моногідрат 59,0 мг/56,17 мг/112,34 мг/224,68 мг, целюлоза мікрокристалічна 12,5 мг/12, 5 мг/25,0 мг/50,0 мг, стеарат магнію 1,0 мг/1,0 мг/2,0 мг/4,0 мг; допоміжні речовини для оболонки: Опадрай II [спирт полівініловий 1,2 мг/1,2 мг/2,4 мг/4,8 мг, макрогол 0,606 мг/0,606 мг/1,212 мг/2,424 мг, тальк 0,444 мг/0,444 мг/ 0,888 мг/1,776 мг, титану діоксид 0,702 мг/0,702 мг/1,404 мг/2,808 мг, алюмінієвий лак на основі барвника чарівного червоного 0,017 мг/0,017 мг/0,034 мг/0,068 мг,04 / 0,028 мг/0,056 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід жовтий 0,017 мг/0,017 мг/0,034 мг/0,068 мг].Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг, 10 мг, 20 мг та 40 мг.
По 7, 10, 14, 15, 20, 30 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 1, 2, 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.
Опис лікарської форми
Таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі форми (дозування 5 мг і 20 мг) або двоопуклі, довгастої форми з округленими кінцями, з ризиком (дозування 10 мг і 40 мг). На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.
Фармакотерапевтична група
Гіполіпідемічний препарат.
Фармакокінетика
Всмоктування та розподіл
C max розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Vdрозувастатина становить приблизно 134 л. Зв'язування з білками плазми, переважно з альбуміном, становить приблизно 90%.
Метаболізм
Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ізоферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою.
Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами.
Виведення
Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий T1/2 розувастатину становить приблизно 19 год. T1/2 не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.
Лінійність
Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Вік та стать. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.
Етнічні групи. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах у плазмі крові розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями. У індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Сmах у 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси.
Ниркова недостатність. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину істотно не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців.
Печінкова недостатність. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення Ту, розувастатину у пацієнтів із 7 балами та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.
Генетичний поліморфізм. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТ31В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС та ABCG2 (BCRP) C.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1, 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG2 с4. .
Фармакодинаміка
Гіполіпідемічний препарат. Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А на мевалонову кислоту, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину (Хc) та катаболізм ЛПНГ.
Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.
Розувастатин знижує підвищені концентрації холестерину-ЛПНЩ (Хc-ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію Хс-ЛПВЩ, а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (АпоВ), Хс-неЛПВЩ, Хс-ЛПНЩ, ТГ концентрацію аполіпопротеїну AI (АпоА-I), знижує співвідношення Хc-ЛПНГ/Хc-ЛПВЩ, загальний Хc/Хc-ЛПВЩ та Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту.
Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату.
Клінічна ефективність
Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі чи віку, у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за Фредріксоном (середня вихідна концентрація Хc-ЛПНЩ близько 4.8 ммоль/л) на фоні прийому розувастатину в дозі 10 мг концентрація Хc-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л.
У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують розувастатин у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) відзначається зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 53%. У 33% пацієнтів досягається концентрація Хc-ЛПНГ менше 3 ммоль/л.
У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%.
У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 мг до 40 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові.
Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо вмісту тригліцеридів та з нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах щодо вмісту Хc-ЛПЗЗ.
У клінічному дослідженні за участю 984 пацієнтів віком 45-70 років з низьким ризиком розвитку ІХС (10-річний ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10%), середньою концентрацією Хc-ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом ( який оцінювався за товщиною комплексу інтима-медіа сонних артерій - ТКІМ) вивчався вплив розувастатину на ТКІМ. Пацієнти отримували розувастатин у дозі 40 мг на добу або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно уповільнювала швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо з відмінністю на -0.0145 мм/рік [95% довірчий інтервал від -0.0196 до -0.0093; р<0.001]. Порівняно з вихідними значеннями групи розувастатину було відзначено зменшення максимального значення ТКИМ на 0.0014 мм/рік (0.12%/рік (недостовірна відмінність)) у порівнянні зі збільшенням цього показника на 0.0131 мм/рік (1.12%/рік (р<0.001)) у групі плацебо. До цього часу прямої залежності між зменшенням ТКІМ та зниженням ризику серцево-судинних подій продемонстровано не було. Дане дослідження проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза розувастатину 40 мг не рекомендована. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.
Результати іншого клінічного дослідження у 17802 пацієнтів показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (252 у групі плацебо порівняно з 142 у групі розувастатину) (р<0.001) зі зниженням відносного ризику на 44%. Ефективність терапії була відзначена через 6 перших місяців застосування розувастатину. Відзначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включало смертність від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0.52. 95%, довірчий інтервал 0.40-0.68, р<0.005) інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0.46, 95%, довірчий інтервал 0.30-0.70) та на 48% - фатального або нефатального інсульту.Загальна смертність знизилася на 20% у групі розувастатину (співвідношення ризиків: 0.80, 95%, довірчий інтервал 0.67-0.97, р=0.02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був схожий з профілем безпеки в групі плацебо.
Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип II а, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) – як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатньо; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та іншої ліпідознижувальної терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) - як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ХС-ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) > 2 мг/л) за наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хc-ЛПЗЗ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).
Протипоказання до застосування
Для препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг:
підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить лактозу); дитячий та підлітковий вік до 18 років; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень.Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг:
підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анам , надмірне вживання алкоголю, стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину, одночасний прийом фібратів, пацієнти монголоїдної раси; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок.З обережністю
Для препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-Ко ; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса); одночасне призначення із фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.
Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Дані або досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.
Вагітність та лактація
Препарат Рустор протипоказаний при вагітності.
Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування розувастатину при вагітності.
У разі діагностування вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно.
Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період грудного вигодовування його застосування протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити.
Побічна дія
Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення небажаних реакцій має в основному дозозалежний характер.
Визначення частоти розвитку небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10 000 та < 1/1000 випадків) і дуже рідко (<1/10 000 випадків, включаючи окремі повідомлення), частота невідома (небажані реакції, частоту розвитку яких неможливо оцінити за доступними даними).
З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.
З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу.
З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення.
З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ (у незначної кількості пацієнтів; у більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове).
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – свербіж шкіри, висип, кропив'янка.
З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо у дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про такі порушення – міалгія, міопатія (включаючи міозит), у поодиноких випадках – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї. Дозозалежне підвищення активності КФК спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймали розувастатин (у більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим). У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) терапія має бути припинена.
З боку сечовидільної системи: у пацієнтів, які отримували розувастатин, може виявлятись протеїнурія; зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігаються у менш ніж 1% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 10-20 мг, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі відзначалася прийому в дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок.
Лабораторні показники: частота невідома – підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, порушення функції щитовидної залози.
Інші: часто – астенічний синдром.
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про наступні небажані реакції при застосуванні розувастатину:
З боку травної системи: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея.
З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – артралгія; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія.
З боку центральної нервової системи: дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті.
З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка.
З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона.
З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – гінекомастія.
З боку системи кровотворення: частота невідома – тромбоцитопенія.
Інші: частота невідома – периферичні набряки.
При застосуванні деяких статинів повідомлялося про наступні небажані реакції: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів.
Якщо будь-які з вищезазначених побічних ефектів посилюються або виникають будь-які інші побічні ефекти, пацієнт повинен повідомити про це лікаря.
Взаємодія з лікарськими засобами
Інгібітори транспортних білків. Розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з ОАТ31В1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії.
Циклоспорин. При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Одночасне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів. Розувастатин не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Одночасне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане.
Непрямі антикоагулянти. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (MHO). Відміна розувастатину або зниження дози може призвести до зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO.
Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Cmax розувастатину у плазмі крові та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія.
Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідознижувальній дозі (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при застосуванні . При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі понад 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг.
Езетіміб. Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг не супроводжувалося зміною AUC та Сmax обох лікарських засобів у пацієнтів з гіперхолестеринемією.
Інгібітори протеази ВІЛ. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, одночасний прийом інгібіторів протеази ВІЛ може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення відповідно до AUC0-24. Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ при лікуванні пацієнтів з ВІЛ не рекомендується.
Антациди. Одночасне застосування розувастатину та антацидів у формі суспензій, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося.
Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину.
Пероральні контрацептиви/замісна гормональна терапія. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та замісної гормональної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами.
Ізоферменти цитохрому Р450. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Одночасне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3 А4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом цитохром Р450.
Дігоксин. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином.
Взаємодія з лікарськими препаратами, яка потребує корекції дози розувастатину. Дозу препарату Рустор слід коригувати за необхідності одночасного застосування з лікарськими препаратами, що збільшують експозицію розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції у 2 рази та більше, початкова доза препарату Рустор повинна становити 5 мг 1 раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють із розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції у 1.9 рази), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3.1 рази).
Спосіб застосування та дози
Приймають внутрішньо незалежно від їди. Таблетку не розжовувати і не подрібнювати, ковтати повністю, запиваючи водою.
До початку терапії пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її під час лікування.
Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні.
У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг.
Не рекомендується призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв) застосування препарату Рустор протипоказане. Протипоказано застосування розувастатину у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК 30-60 мл/хв). Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції рекомендується початкова доза препарату 5 мг.
Рустор протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі.
Етнічні групи. При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при призначенні препарату "Рустор" даним групам пацієнтів. При призначенні доз 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси.
Генетичний поліморфізм. У носіїв SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 С.521ТТ та ABCG2 с.421СС. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або c.421АА рекомендована максимальна доза препарату Рустор становить 20 мг 1 раз на добу.
Пацієнти, схильні до міопатії. Протипоказано застосування препарату Рустор у дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. При призначенні доз 10 і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для даної групи пацієнтів становить 5 мг.
Супутня терапія. Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТ31В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Рустор з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори ВІЛ протеаз, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками, рабдоміоліз. У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або припинення застосування препарату Рустор. Якщо ж застосування вищезгаданих препаратів необхідне, слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії препаратом Рустор та розглянути можливість зниження його дози.
Передозування
При одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються.
Лікування специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримання функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.
Запобіжні заходи та особливі вказівки
Сечовидільна система
У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (в основному 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка здебільшого була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які беруть препарат Рустор у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування.
Опорно-руховий апарат
При застосуванні розувастатину у всіх дозах і, особливо при прийомі в дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні дії на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз.
Визначення КФК
Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН).
До початку терапії
При призначенні препарату Рустор, як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід виявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу, необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої користі терапії та проводити клінічне спостереження.
Під час терапії
Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно підвищена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Рустор або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.
Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час лікування або припинення прийому статинів, у т.ч. розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової системи та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами.
Не відзначено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах, протигрибкові засоби. групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Рустор та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої користі при одночасному застосуванні препарату Рустор та фібратів або ліпідознижувальних доз нікотинової кислоти.Протипоказано одночасне застосування фібратів та препарату Рустор у дозі 40 мг.
Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).
Печінка
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Слід припинити прийом препарату Рустор або зменшити його дозу, якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися на початок лікування препаратом Рустор.
Інгібітори протеази ВІЛ
Не рекомендується одночасне застосування розувастатину з інгібіторами протеази ВІЛ.
Інтерстиціальне захворювання легень
При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка).
При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами.
Цукровий діабет 2 типу
У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу.
Лактоза
До складу препарату входить лактози моногідрат, тому препарат не слід приймати пацієнтам при непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Дослідження щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися.
Т.к. під час терапії препаратом Рустор може виникати запаморочення, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберігання
При кімнатній температурі
Умови відпустки з аптек
За рецептом
Відео на цю темуИнформация, касающаяся данного товара
Производит Рустор 20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой компания Оболенское ФПО. Само производство расположено в стране Россия.
Тут Вы всегда можете купить Рустор 20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Рустор 20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Необходима быстрая доставка Рустор 20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Мертенил 5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Роксера 5мг 90 шт. таблетки, Розулип 5мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Розукард 40мг 90 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Розарт 5мг 90 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой.