Каталог товаров

Плаквенил 200мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Артикул: 413202
( 3 )
Бренд: Санофи
Наличие уточняйте
109,00 грн
99,00 грн
-9.17 %
+
  • Страна:
    Великобритания
  • Форма выпуска:
    таб. покрытые пленочной оболочкой
  • Дозировка:
    200 мг
  • Фасовка:
    N60
Способы доставки
Способы оплаты
Описание

Противовоспалительное, иммунодепрессивное, противомалярийное, противопротозойное.

Плаквенил 200мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой инструкция на украинском

Склад, форма випуску та упаковка

Таблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл.

активна речовина: гідроксихлорохіна сульфат – 200 мг; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; повідон (К25); крохмаль кукурудзяний; магнію стеарат; Opadry OY-L-28900 (гіпромелоза, макрогол 4000, титану діоксид (Е171), лактози моногідрат).

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 200 мг. За 10 табл. у блістері з ПВХ та фольги алюмінієвої. По 6 блістерів поміщають у картонну пачку.


Опис лікарської форми

Круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, з гравіюванням «HCQ» на одній стороні та «200» - на іншій.


Фармакотерапевтична група

Протизапальне, імунодепресивне, протималярійне, протипротозойне.


Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо гідроксихлорохін швидко та майже повністю всмоктується. У здорових добровольців після одноразової дози 400 мг Cmax гідроксихлорохіну в плазмі досягалася через 1,83 год і коливалася від 53 до 208 нг/мл. Зв'язування з білками плазми – 45%. Середнє значення T1/2 з плазми варіює в залежності від часу, що пройшов після прийому препарату наступним чином: 5,9 год (від досягнення Cmax до 10 год); 26,1 год (від 10 до 48 год) та 299 год (від 48 до 504 год). У печінці він частково перетворюється на активні етильовані метаболіти. Незмінений препарат та його метаболіти добре розподіляються в організмі. Об'єм розподілу становить 5-10 л/кг. Препарат накопичується у тканинах з високим рівнем обміну (у печінці, нирках, легенях, селезінці – у цих органах концентрація перевищує плазмову у 200–700 разів; ЦНС, еритроцитах, лейкоцитах),а також у сітківці ока та тканинах, багатих меланіном. Гідроксихлорохін та його метаболіти виводяться в основному із сечею та меншою мірою – з жовчю. Виділення препарату повільне, термінальний T1/2 становить близько 50 днів (з цільної крові) та 32 дні (з плазми). За 24 год із сечею виводиться 3% від введеної дози препарату.

Гідроксихлорохін проникає через плацентарний бар'єр і у незначних кількостях виявляється у грудному молоці.


Фармакодинаміка

Плаквеніл має протималярійні властивості і також має протизапальну та імунодепресивну дію при хронічному дискоїдному або системному червоному вовчаку (ВКВ) та гострому та хронічному ревматоїдному артриті (РА). Механізм його дії при малярії, ВКВ та РА до кінця не відомий.

Гідроксихлорохін має властивості помірного імуносупресора, пригнічуючи синтез ревматоїдного фактора та компонентів реакції гострої фази. Він також накопичується в лейкоцитах, стабілізуючи лізосомальні мембрани, і пригнічує активність багатьох ферментів, зокрема. колагенази та протеаз, які викликають розпад хряща.

Ефективність при ВКВ та РА пов'язується з наступними протизапальними та імуномодулюючими ефектами гідроксихлорохіну:

підвищення внутрішньоклітинного рН призводить до уповільнення антигенної відповіді та зменшує зв'язування пептидів рецепторів головного комплексу гістосумісності (ГКГ). Найменша кількість рецепторів антиген-ГКГ досягає поверхні клітини, що призводить до зниження аутоімунної відповіді; зниження активності фосфоліпази А2 при високих концентраціях, лізосомальних ферментів; зниження концентрацій цитокінів ІЛ-1 та ІЛ-6, що веде до зменшення клінічних та лабораторних показників аутоімунної відповіді. Оскільки відсутнє порушення синтезу інтерферону гама, ці ефекти можуть бути пов'язані з селективним впливом на цитокіни; інгібування пре- та/або посттранскрипції ДНК та РНК.

Препарат активно пригнічує безстатеві еритроцитарні форми, а також гамети Plasmodium vivax та Plasmodium malariae, які зникають з крові майже одночасно з безстатевими формами. Плаквеніл не діє на гамети Plasmodium falciparum. Плаквеніл неефективний щодо резистентних до хлорохину штамів Plasmodium falciparum, а також неактивний щодо позаеритроцитарних форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae і Plasmodium ovale і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його призначенні в профіл цими збудниками.


Показання до застосуванняревматоїдний артрит; ювенільний ревматоїдний артрит; червоний вовчак (системний та дискоїдний); малярія (за винятком спричиненої хлорохінрезистентними штамами Plasmodium falciparum): для профілактики та лікування гострих нападів малярії, спричиненої Plasmodium vivax, Plasmodium ovale та Plasmodium malariae, а також чутливими штамами Plasmodium falciparum; для радикального лікування малярії, спричиненої чутливими штамами Plasmodium falciparum.
Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до похідних 4-амінохіноліну; ретинопатія; вагітність; спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази, галактоземія або синдром мальабсорбції глюкози/галактози (через присутність у складі препарату лактози); дитячий вік за необхідності тривалої терапії (у дітей є підвищений ризик розвитку токсичних ефектів); дитячий вік до 6 років (пігулки по 200 мг не призначені для дітей з «ідеальною» масою тіла менше 31 кг).

З обережністю:

зорові розлади (зниження гостроти зору, порушення колірного зору, звуження полів зору); одночасний прийом препаратів, здатних викликати несприятливі офтальмологічні реакції (небезпека прогресування ретинопатії та зорових розладів); гематологічні захворювання (в т.ч. та в анамнезі); тяжкі неврологічні захворювання, психози (в т.ч. та в анамнезі); пізня шкірна порфірія (ризик загострення), псоріаз (ризик посилення шкірних проявів захворювання), одночасний прийом препаратів, здатних викликати шкірні реакції; ниркова недостатність та/або печінкова недостатність, гепатит, одночасний прийом препаратів, здатних несприятливо впливати на функцію печінки та/або нирок (при тяжких порушеннях функції нирок або печінки доза повинна підбиратися під контролем плазмових концентрацій гідроксихлорохіну); дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; тяжкі шлунково-кишкові захворювання; гіперчутливість до хініну (можливість перехресних алергічних реакцій).
Вагітність та лактація

Гідроксихлорохін проникає крізь плаценту. Щодо його застосування під час вагітності дані обмежені. Слід зазначити, що 4-амінохіноліни в терапевтичних дозах можуть спричинити внутрішньоутробні ушкодження ЦНС, у т.ч. слухового нерва (порушення з боку слуху та вестибулярного апарату, вроджена глухота), крововиливу в сітківку ока та аномальну пігментацію сітківки. Тому слід уникати застосування гідроксихлорохіну при вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода.

Слід ретельно зважувати на необхідність застосування препарату під час годування груддю, т.к. показано, що він у невеликих кількостях виділяється у материнське молоко, а маленькі діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів.


Побічна дія

З боку органу зору: може розвиватися, хоч і рідко, ретинопатія із змінами пігментації та дефектами в полях зору. У ранній формі ці явища зазвичай оборотні після припинення прийому гідроксихлорохіну. Якщо стан залишається недіагностованим і ураження сітківки продовжують розвиватися далі, може виникнути ризик їх прогресування навіть після відміни препарату.

Зміни сітківки спочатку можуть бути безсимптомними, або проявлятися скотом парацентрального або перицентрального типів, минущими скотом і порушеннями колірного зору.

Можливі зміни рогівки, включаючи набряк та помутніння. Вони можуть бути безсимптомними або викликати такі порушення зору, як поява ореолів, нечіткість зору або фотофобія. При припиненні лікування ці зміни можуть зазнати зворотного розвитку.

Також можуть виникати порушення зору, пов'язані з порушеннями акомодації, які є дозозалежними та оборотними.

З боку шкірних покривів: іноді трапляються шкірні висипання; описані також свербіж, зміни пігментації шкіри та слизових оболонок, знебарвлення волосся та алопеція. Ці зміни зазвичай швидко відбуваються після припинення лікування. Повідомлялося про розвиток бульозного висипу, включаючи дуже рідкісні випадки мультиформної еритеми та синдрому Стівенса-Джонсона, фоточутливості та окремих випадків ексфоліативного дерматиту.

Дуже рідкісні випадки гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЭП) необхідно відрізняти від псоріазу, хоча гідроксихлорохін може провокувати загострення псоріазу. ОГЭП може супроводжуватися підвищенням температури та гіперлейкоцитозом. Після відміни препарату результат зазвичай сприятливий.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, анорексія, біль у животі та рідко блювання. Ці симптоми зазвичай проходять відразу після зниження дози або відміни препарату.

З боку гепатобіліарної системи: при тривалому застосуванні у великих дозах можливий розвиток гепатотоксичної дії. Є повідомлення про поодинокі випадки порушень функції печінки і кілька випадків раптово розвиненої печінкової недостатності.

З боку ЦНС: нечасто — запаморочення, шум у вухах, втрата слуху, біль голови, дратівливість, емоційна нестійкість, психози, судоми, м'язова слабкість, атаксія.

З боку периферичної нервової системи та м'язів: відмічені випадки міопатії скелетних м'язів або нейроміопатії, що ведуть до прогресуючої слабкості та атрофії проксимальних м'язових груп. Міопатія може бути оборотною після відміни препарату, але для повного відновлення може знадобитися кілька місяців. Одночасно можуть спостерігатися слабкі сенсорні зміни, придушення сухожильних рефлексів та зниження нервової провідності.

Серцево-судинна система: є рідкісні повідомлення про розвиток кардіоміопатії.

Хронічна кардіальна токсичність може бути запідозрена при виявленні порушень провідності (блокада ніжок пучка Гіса/порушення AV провідності) або гіпертрофії обох шлуночків. При відміні препарату можливий зворотний розвиток цих змін.

З боку органів кровотворення: рідко спостерігалися випадки пригнічення кістковомозкового кровотворення. Повідомлялося про поодинокі випадки анемії, в т.ч. апластичної, агранулоцитозу, лейкопенії та тромбоцитопенії.

Гідроксихлорохін може провокувати або спричинити загострення порфірії.

З боку імунної системи: кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.


Взаємодія з лікарськими засобами

Дігоксин. Повідомлялося, що гідроксихлорохін здатний збільшувати плазмові концентрації дигоксину, тому, щоб уникнути розвитку глікозидної інтоксикації при одночасному прийомі цих препаратів, необхідно знижувати дозу дигоксину під контролем його плазмових концентрацій.

Препарати, що використовуються для лікування цукрового діабету. Оскільки гідроксихлорохін може посилювати ефекти інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів, може знадобитися зменшення доз цих гіпоглікемічних препаратів на початку прийому гідроксихлорохіну.

Антациди. Можуть зменшувати абсорбцію гідроксихлорохіну. Тому при одночасному застосуванні антацидів та гідроксихлорохіну інтервал між їх прийомом повинен становити не менше 4 год.

У гідроксихлорохіну також не можна виключити перерахованих нижче взаємодій з іншими ЛЗ, які були описані для хлорохіну, але поки що не спостерігалися при прийомі гідроксихлорохіну.

Аміноглікозиди. Потенціювання їх прямого блокуючого впливу на нервово-м'язову передачу.

Циметидин. Пригнічує метаболізм антималярійних препаратів, що може призвести до підвищення їх плазмових концентрацій та збільшити ризик розвитку їх побічних ефектів, особливо токсичних.

Неостигмін та піридостигмін. Антагонізм дії.

Будь-яка інтрадермальна людська диплоїдно-клітинна вакцина проти сказу. Зменшення утворення антитіл у відповідь на первинну імунізацію інтрадермальною людською диплоїдно-клітинною вакциною проти сказу.


Спосіб застосування та дози

Примітка: всі дози наведені для сульфату гідроксихлорохіну, і не еквівалентні дозам для основи.

Всередину під час їжі або запиваючи склянкою молока.

Лікування РА. Гідроксихлорохін має кумулятивну активність. Для прояву його терапевтичної дії необхідно кілька тижнів прийому препарату, тоді як побічні ефекти можуть виявлятися відносно рано. Необхідний терапевтичний ефект розвивається після кількох місяців прийому препарату. У разі відсутності об'єктивного поліпшення у стані хворого протягом 6 місяців прийому гідроксихлорохіну, застосування препарату слід припинити.

Дорослим (включаючи осіб похилого віку) слід приймати найменші ефективні дози. Вони не повинні перевищувати 6,5 мг/кг/добу (розраховується за «ідеальною» масою тіла, а не реальною масою тіла) і можуть становити або 200, або 400 мг/добу.

У пацієнтів, здатних приймати 400 мг щоденно

Спочатку - по 400 мг щодня, у кілька прийомів. Досягши очевидного поліпшення стану доза може бути знижена до 200 мг. При зменшенні ефекту підтримуюча доза може бути збільшена до 400 мг.

Дітям. Слід використовувати найменшу ефективну дозу. Доза повинна перевищувати 6,5 мг/кг (виходячи з «ідеальної» маси тіла). Тому таблетки 200 мг не підходять для дітей з ідеальною масою тіла менше 31 кг.

Використання препарату Плаквеніл для комбінованої терапії РА. Плаквеніл може безпечно використовуватися в комбінації з кортикостероїдами, саліцилатами, нестероїдними протизапальними засобами, метотрексатом та іншими терапевтичними засобами другого ряду. Після декількох тижнів застосування препарату Плаквеніл дози кортикостероїдів та саліцилатів можуть бути зменшені або може бути припинено прийом цих препаратів. Дози кортикостероїдів повинні знижуватися поступово кожні 4-5 днів: доза кортизону - не більше ніж на 5-15 мг, доза гідрокортизону - не більше ніж на 5-10 мг, доза преднізолону та преднізону - не більше ніж на 1-2,5 мг. , доза метилпреднізолону та тріамцинолону – не більше ніж на 1–2 мг та дексаметазону – не більше ніж на 0,25–0,5 мг.

Лікування ВКВ. Початкова середня доза дорослих становить 400 мг 1 або 2 рази на добу. Він повинен призначатися протягом декількох тижнів або місяців, залежно від реакції пацієнта. Для тривалої підтримуючої терапії достатньо застосування препарату в меншій дозі від 200 до 400 мг.

Лікування малярії

Профілактика гострих нападів малярії, викликаних P. malariae, та чутливими штамами Plasmodium falciparum

Дорослим - 400 мг щотижня в той самий день тижня.

Дітям щотижнева доза становить 6,5 мг/кг (до розрахунку береться «ідеальна» маса тіла), проте незалежно від маси тіла вона має перевищувати дозу для дорослих.

Якщо умови дозволяють, то профілактичну терапію слід починати за 2 тижні до в'їзду до ендемічної зони. Якщо це неможливо, то можна призначити початкову подвійну (навантажувальну) дозу: дорослим – 800 мг, дітям – 12,9 мг/кг «ідеальної» маси тіла (але не більше 800 мг), розділену на два прийоми з 6-годинним інтервалом. Профілактичне лікування слід продовжувати протягом 8 тижнів після виїзду з ендемічної зони.

Лікування гострих нападів малярії

Для дорослих за початковою дозою 800 мг слід доза 400 мг через 6 або 8 год, а потім - по 400 мг на 2 наступні дні (загалом - 2 г гідроксихлорохіна сульфату).

Альтернативний спосіб лікування: також була доведена ефективність одноразового прийому 800 мг.

Дози для дорослих можуть бути розраховані за «ідеальною» масою тіла, аналогічно розрахунку доз у дітей (див. нижче).

Для дітей сумарна доза 32 мг/кг "ідеальної" маси тіла (але не вище 2 г) призначається протягом 3 днів наступним чином:

перша доза – 12,9 мг/кг (одноразовий прийом не більше 800 мг); друга доза - 6,5 мг/кг (не більше 400 мг) через 6 годин після першої; третя доза – 6,5 мг/кг (не більше 400 мг) через 18 годин після другої дози; четверта доза – 6,5 мг/кг (не більше 400 мг) через 24 години після третьої дози.

Радикальне лікування малярії, спричиненої Plasmodium malariae та Plasmodium vivax

Для радикального лікування малярії, спричиненої Plasmodium malariae та Plasmodium vivax, необхідний одночасний прийом похідних 8-амінохінолону.


Передозування

Передозування 4-амінохінолінів особливо небезпечне у дітей, навіть 1-2 г препарату можуть призвести до смерті.

Симптоми: головний біль, порушення зору, колапс, судоми, гіпокаліємія, порушення ритму та провідності, за якими слідує зупинка серця та дихання.

Лікування: т.к. ці ефекти можуть розвинутись дуже швидко після вживання великої дози препарату, у цих випадках слід негайно розпочинати проведення відповідних заходів. Повинна бути негайно проведена індукція блювоти чи промивання шлунка через зонд. Для уповільнення абсорбції - призначення активованого вугілля в дозі, що мінімум у 5 разів перевищує прийняту дозу препарату. Доцільним є парентеральне введення діазепаму (описано зменшення кардіотоксичності хлорохину на його фоні).

При необхідності слід проводити штучну вентиляцію легень та протишокову терапію.

Після усунення симптомів передозування потрібно продовження постійного медичного спостереження протягом не менше 6 год.


Запобіжні заходи та особливі вказівки

Загальні

Токсична дія на сітківку є значною мірою дозозалежним. Частота виникнення ретинопатії при застосуванні доз до 6,5 мг/кг ідеальної маси тіла є невеликою. Перевищення рекомендованої добової дози різко збільшує ризик розвитку ретинопатії та прискорює її появу.

Перед початком тривалого курсу лікування препаратом слід провести ретельне обстеження обох очей. Обстеження має включати визначення гостроти зору, огляд очного дна, оцінку колірного зору та полів зору. Під час терапії таке обстеження має проводитися не рідше 1 разу на 6 міс.

Обстеження має бути більш частим у таких ситуаціях:

при добовій дозі, що перевищує 6,5 мг/кг «ідеальної» маси тіла (у опасистих хворих використання абсолютної маси тіла для розрахунку дози може призвести до передозування); при нирковій недостатності; при сумарній дозі понад 200 г; в осіб похилого віку; при зниженій гостроті зору.

У разі будь-яких зорових розладів (зниження гостроти зору, зміна колірного зору) препарат слід негайно скасувати і вести ретельне спостереження за станом зору пацієнта, т.к. зміни сітківки (і зорові розлади) можуть прогресувати навіть після відміни препарату.

Рекомендується бути обережним при призначенні гідроксихлорохіну хворим із захворюваннями печінки та нирок, у яких може знадобитися зниження доз препарату, а також у зв'язку з можливістю впливу препарату на функцію цих органів (при тяжких порушеннях функції нирок або печінки доза повинна підбиратися під контролем плазмових концентрацій гідроксихлорохіну). .

У хворих, які отримують тривале лікування, періодично слід проводити повний аналіз крові, у разі виникнення гематологічних порушень гідроксихлорохін повинен бути скасований.

Діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів, тому слід ретельно стежити за тим, щоб гідроксихлорохін зберігався у місцях, недоступних для дітей.

Всі хворі, які довго одержують препарат, повинні періодично обстежуватися у невролога щодо функцій скелетних м'язів та виразності сухожильних рефлексів. При виникненні слабкості у м'язах препарат слід відмінити.

При малярії

Плаквеніл неефективний щодо резистентних до хлорохину штамів Plasmodium falciparum, а також неактивний щодо позаеритроцитарних форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae і Plasmodium ovale і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його призначенні. захворювання, спричиненого цими збудниками.

Вплив на здатність керувати автомобілем та виконувати роботи, пов'язані з підвищеною небезпекою. Хворі повинні бути обережними при керуванні транспортом або виконанні робіт, що вимагають підвищеної уваги, т.к. гідроксихлорохін може порушувати акомодацію та чіткість бачення. Якщо цей стан не проходить сам собою, доза може бути тимчасово знижена.


Умови відпустки з аптек

За рецептом


Відео на цю тему

Информация, касающаяся данного товара


Производит Плаквенил 200мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой компания Санофи. Само производство расположено в стране Великобритания.
Тут Вы всегда можете купить Плаквенил 200мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Плаквенил 200мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. Есть еще похожий товар в рекомендуемом блоке, присмотритесь. Необходима быстрая доставка Плаквенил 200мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Иммард 200мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Гидроксихлорохин 200мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой нанолек/синтез оао/биоком зао, Атрикан 250мг 8 шт. капсулы кишечнорастворимые, Клион 250мг 20 шт. таблетки, Макмирор 200мг 20 шт. таблетки покрытые оболочкой doppel farmaceutici.

(49229)
Отзывы
Анна Евгеньевна Козлова
14.02.2021, 13:29
Усі чудово, замовили, забрали. Чудова аптека
Написать отзыв
Имя*
Email
Введите комментарий*
Рекомендуемые товары
Быстрый заказ
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: варфарин натрію – 2,5 мг; допоміжні речовини: лактоза; крохмаль кукурудзяний; кальцію гідрофосфату дигідрат; індигокармін; повідон 30; магнію стеарат Таблетки, 2,5 мг: у флаконах пластикових, укупорених кришками, що нагвинчуються, під якими вмонтовані прокладки з кільцями для відриву, що забезпечують контроль першого розтину, по 50 або 100 шт. 1 фл. у картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі форми таблетки, з хрестоподібною ризикою, світло-блакитного кольору.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.ФармакокінетикаШвидко всмоктується із ШКТ практично повністю. Зв'язування з білками плазми – 97-99%. Метаболізується у печінці. Варфарин являє собою рацемічну суміш, причому R- та S-ізомери метаболізуються в печінці різними шляхами. Кожен із ізомерів перетворюється на 2 основні метаболіти. Основним каталізатором метаболізму для S-енантіомер варфарину є фермент CYP2C9, а для R-енантіомер варфарину - CYP1A2 і CYP3A4. Лівообертальний ізомер варфарину (S-варфарин) має в 2-5 разів більшу антикоагулянтну активність, ніж правообертальний ізомер (R-енантіомер), проте T 1/2 останнього більше. Пацієнти з поліморфізмом ферменту CYP2C9, включаючи алелі CYP2C9*2 та CYP2C9*3, можуть мати підвищену чутливість до варфарину та підвищений ризик розвитку кровотеч. Варфарин виводиться з організму з жовчю у вигляді неактивних метаболітів, які реабсорбуються у ШКТ та виділяються із сечею. T 1/2 становить від 20 до 60 год. Для R-енантіомеру T 1/2 становить від 37 до 89 год, а для S-енантіомеру — від 21 до 43 год.ФармакодинамікаБлокує в печінці синтез вітамін-К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX, X), знижує їхню концентрацію в плазмі та уповільнює процес згортання крові. Початок протизгортання спостерігається через 36-72 години від початку прийому препарату з розвитком максимального ефекту на 5-7-й день від початку застосування. Після припинення прийому препарату відновлення активності вітамін-К-залежних факторів зсідання крові відбувається протягом 4-5 днів.Показання до застосуванняЛікування та профілактика тромбозів та емболії кровоносних судин: гострий та рецидивуючий венозний тромбоз, емболія легеневої артерії; минущі ішемічні атаки та інсульти; вторинна профілактика інфаркту міокарда та профілактика тромбоемболічних ускладнень після інфаркту міокарда; профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів із фібриляцією передсердь, ураженнями серцевих клапанів або протезованими клапанами серця; профілактика післяопераційних тромбозівПротипоказання до застосуваннявстановлена ​​чи підозрювана підвищена чутливість до компонентів препарату; гостра кровотеча; вагітність (I триместр та останні 4 тижні вагітності); тяжкі захворювання печінки або нирок; гострий синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання; дефіцит білків С та S; тромбоцитопенія; пацієнти з високим ризиком розвитку кровотеч, включаючи пацієнтів із геморагічними розладами; варикозне розширення вен стравоходу; аневризм артерій; люмбальна пункція; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; тяжкі рани (включаючи операційні); бактеріальний ендокардит; злоякісна гіпертензія; геморагічний інсульт, внутрішньочерепний крововилив.Вагітність та лактаціяВарфарин швидко проникає через плаценту, надає тератогенну дію на плід, призводячи до розвитку варфаринового синдрому у плода на 6-12 тижні вагітності. Прояви даного синдрому: назальна гіпоплазія (сідлоподібна деформація носа та інші хрящові зміни) і точкова хондродисплазія при рентгенологічному дослідженні (особливо в хребті та довгих трубчастих кістках), короткі кисті та пальці рук, атрофія зорової частини, катаракта, затримка розумового та фізичного розвитку та мікроцефалія. Препарат може викликати кровоточивість наприкінці вагітності та під час пологів. Прийом препарату під час вагітності може спричинити вроджені вади розвитку та призводити до смерті плода. Препарат не можна призначати у І триместрі вагітності та протягом останніх 4 тижнів. Використання варфарину не рекомендується в інші терміни вагітності, крім випадків нагальної необхідності. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати метод ефективної контрацепції під час застосування варфарину. Варфарин виводиться з грудним молоком, але при прийомі терапевтичних доз варфарину не очікується вплив на дитину, що вигодовується. Варфарин може бути використаний під час грудного вигодовування. Дані щодо впливу варфарину на фертильність відсутні.Побічна діяКровотечі. За рік кровотечі спостерігаються приблизно у 8% випадків серед пацієнтів, які одержують варфарин. З них 1% класифікується як важкі (внутрішньочерепні, ретроперитонеальні), що призводять до госпіталізації або переливання крові, і 0,25% - як фатальні. Найчастішим фактором ризику для виникнення внутрішньочерепного крововиливу є нелікована або неконтрольована артеріальна гіпертензія. Ймовірність кровотечі підвищується, якщо MHO значно вища за цільовий рівень. Якщо кровотеча почалася при MHO, що знаходиться в межах цільового рівня, то є інші супутні умови, які повинні бути досліджені. Прикладами подібного ускладнення є носові кровотечі, кровохаркання, гематурія, кровотеча з ясен, синці на шкірі, вагінальна кровотеча, субкон'юнктивальна кровотеча, кровотеча з прямої кишки та інших відділів ШКТ, внутрішньомозкова кровотеча, тривала або рясна кровотеча після травм або операцій. Очікується розвитку кровотеч, зокрема. важких, у будь-якому органі. У пацієнтів, які отримували тривале лікування антикоагулянтами, повідомлялося про розвиток кровотеч, що призводили до смерті, госпіталізації або необхідності переливання крові. До незалежних факторів ризику значної кровотечі під час застосування варфарину відносяться: літній вік, високий рівень гіпокоагуляції, інсульт в анамнезі, шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі, супутні захворювання та фібриляція передсердь.У пацієнтів з поліморфізмом CYP2C9 (див. «Фармакокінетика») може бути підвищений ризик надмірно антикоагулянтної дії та епізодів кровотеч. У таких пацієнтів слід ретельно моніторувати рівні Hb та МНО. Некрози. Кумариновий некроз – рідкісне ускладнення при лікуванні варфарином. Некроз зазвичай починається з опухання та потемніння шкіри нижніх кінцівок та сідниць або (рідше) в інших місцях. Пізніше поразки стають некротичними. У 90% випадків некроз розвивається у жінок. Ураження спостерігаються з 3-го по 10-й день прийому препарату, і етіологія передбачає недостатність антитромбічного протеїну С або S. Природжена недостатність цих протеїнів може бути причиною ускладнень, тому лікування варфарином має починатися малими початковими дозами та одночасно з введенням гепарину. Якщо виникає ускладнення, прийом варфарину припиняють і продовжують введення гепарину до загоєння або рубцювання уражень. Долонно-підошовний синдром. Дуже рідкісне ускладнення при терапії Варфаріном, його розвиток характерно для чоловіків з атеросклеротичними захворюваннями. Як припускають, варфарин викликає геморагії в області атероматозних бляшок, що призводять до мікроемболії. Зустрічаються симетричні пурпурні ураження шкіри пальців і підошв стоп, що супроводжуються болями. Після припинення прийому варфарину ці симптоми поступово зникають. Інші: реакції гіперчутливості, що виявляються у вигляді шкірного висипу і характеризуються оборотним підвищенням рівнів ензимів печінки, холестатичним гепатитом, васкулітом, пріапізмом, оборотною алопецією та кальцифікацією трахеї. Незалежними факторами ризику розвитку серйозних кровотеч при лікуванні варфарином є: літній вік, висока інтенсивність супутньої антикоагулянтної та антиагрегантної терапії, наявність в анамнезі інсультів та шлунково-кишкових кровотеч. Ризик кровотеч збільшений у пацієнтів із поліморфізмом гена CYP2C9.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується починати або припиняти прийом інших ЛЗ, а також змінювати дози препаратів, що приймаються, без консультації з лікарем. При одночасному призначенні необхідно також враховувати ефекти від припинення індукування та інгібування дії варфарину іншими ЛЗ. Ризик розвитку важких кровотеч підвищується при одночасному прийомі варфарину з препаратами, що впливають на рівень тромбоцитів і первинний гемостаз: ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел, тиклопідин, дипіридамол, більшість НПЗЗ (за винятком інгібіторів ЦОГ-2), Також слід уникати поєднаного застосування варфарину з препаратами, що мають виражену інгібуючу дію на систему цитохрому Р450, наприклад циметидином і хлорамфеніколом, при прийомі яких протягом декількох днів збільшується небезпека кровотечі. У подібних випадках циметидин можна замінити, наприклад, ранітидином або фамотидином. Варфарин може посилювати дію пероральних гіпоглікемічних засобів – похідних сульфонілсечовини. У разі поєднаного застосування варфарину із зазначеними вище препаратами необхідно проводити контроль МНО на початку та наприкінці лікування та, по можливості, через 2–3 тижні від початку терапії.Спосіб застосування та дозиВсередину. 1 раз на добу, бажано в один і той же час. Тривалість лікування визначається лікарем відповідно до показань до застосування. Контроль під час лікування. Перед початком терапії визначають MHO. Надалі лабораторний контроль проводять регулярно кожні 4-8 тижнів. Тривалість лікування залежить від клінічного стану пацієнта. Лікування можна скасовувати одразу. Пацієнти, які раніше не приймали варфарину: початкова доза - 5 мг на добу (2 табл. на день) протягом перших 4 днів. На 5-й день лікування визначається MHO і відповідно до цього показника призначається підтримуюча доза препарату. Зазвичай підтримуюча доза препарату – 2,5-7,5 мг на добу (1-3 табл. на день). Пацієнти, які раніше приймали варфарин: рекомендована стартова доза становить подвійну дозу відомої підтримуючої дози препарату та призначається протягом перших 2 днів. Потім лікування продовжують за допомогою відомої підтримуючої дози. На 5-й день лікування проводять контроль MHO та корекцію дози відповідно до цього показника. Рекомендується підтримувати показник MHO від 2 до 3 у разі профілактики та лікування венозного тромбозу, емболії легеневої артерії, фібриляції передсердь, дилатаційної кардіоміопатії, ускладнених захворювань клапанів серця, протезування клапанів серця біопротезами. Вищі показники MHO від 2,5 до 3,5 рекомендуються при протезуванні клапанів серця механічними протезами та ускладненому гострому інфаркті міокарда. Діти: дані щодо застосування варфарину у дітей обмежені. Початкова доза зазвичай – 0,2 мг/кг/добу при нормальній функції печінки та 0,1 мг/кг/добу при порушенні функції печінки. Підтримуюча доза підбирається відповідно до показників MHO. Рекомендовані рівні MHO такі ж, як у дорослих. Рішення про призначення варфарину та спостереження за лікуванням у дітей повинен проводити досвідчений спеціаліст – педіатр. Пацієнти похилого віку: не існує спеціальних рекомендацій щодо прийому варфарину у людей похилого віку. Проте літні пацієнти повинні бути під ретельним наглядом, т.к. вони мають вищий ризик розвитку побічних ефектів. Пацієнти з печінковою недостатністю: порушення функцій печінки збільшує чутливість до варфарину, оскільки печінка продукує фактори зсідання крові, а також метаболізує варфарин. Ця група пацієнтів потребує ретельного моніторування показників MHO. Пацієнти з нирковою недостатністю: у пацієнтів з порушенням ниркової функції необхідно знизити дозу варфарину та проводити ретельний моніторинг (див. «Особливі вказівки»). Планові (елективні) хірургічні втручання: пре-, пери- і постопераційна антикоагулянтна терапія проводиться як зазначено нижче (якщо необхідна термінова відміна перорального антикоагулянтного лікування - див. «Передозування»). Визначити MHO протягом тижня до призначеної операції. Припинити прийом варфарину за 1-5 днів до операції. У разі високого ризику тромбозу пацієнту для профілактики підшкірного введення вводять низькомолекулярний гепарин. Тривалість паузи прийому варфарину залежить від MHO. Прийом варфарину припиняють: за 5 днів до операції, якщо MHO >4; за 3 дні до операції, якщо MHO від 3 до 4; за 2 дні до операції якщо MHO від 2 до 3. Визначити MHO увечері перед операцією та ввести 0,5-1 мг вітаміну К 1 перорально або внутрішньовенно, якщо МНО >1,8. Зважити на необхідність інфузії нефракціонованого гепарину або профілактичного введення низькомолекулярного гепарину в день операції. Продовжити підшкірне введення низькомолекулярного гепарину протягом 5-7 днів після операції з супутнім відновленим прийомом варфарину. Продовжити прийом варфарину зі звичайної підтримуючої дози того ж дня увечері після невеликих операцій і в день, коли пацієнт починає отримувати ентеральне харчування після великих операцій.ПередозуванняПоказник ефективності лікування знаходиться на межі розвитку кровотеч, тому у пацієнта можуть розвиватися незначні кровотечі (в т.ч., наприклад, мікрогематурія, кровоточивість ясен). Лікування: у легких випадках – зниження дози препарату або припинення лікування на короткий термін; при незначних кровотечах – припинення прийому препарату до досягнення MHO цільового рівня. У разі розвитку тяжкої кровотечі - внутрішньовенне введення вітаміну К, призначення активованого вугілля, концентрату факторів згортання або свіжозамороженої плазми. Якщо пероральні антикоагулянти показані до призначення надалі, необхідно уникати високих доз вітаміну К, т.к. резистентність до варфарину розвивається протягом 2 тижнів. Після лікування необхідно тривале спостереження за пацієнтом, враховуючи те, що Т 1/2 варфарину становить 20-60 год.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему