Омнитроп 6,7мг/мл 10мг/1,5мл 1 шт раствор для подкожного введения

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: 181,430 мг (0,25 ммоль) гадоксетової кислоти динатрієвої солі; Допоміжні речовини: Калоксетової кислоти тринатрієва сіль 1,000 мг, трометамол 1,211 мг, хлористоводнева кислота 3,6% (вага/вага) 8,400 мг, натрію гідроксид до pH 7,2 - 7,6 0,264 мг,9 мг, 9 мг. Осмоляльність при 37 ° С (мОсм / кг води) - 688 В'язкість при 37 ° С (мПа * с) -1,19 pH 6,8-8,0. По 5 мл, 7,5 мл або 10 мл у флакони з безбарвного скла типу 1 (Євр. Фарм. або Ф. США), закупорені гумовою пробкою та обкатані алюмінієвим ковпачком з кольоровим пластиковим диском. Попередньо наповнені по 5 мл, 7,5 мл або 10 мл шприци із безбарвного скла типу 1 (Євр.Фарм. або Ф.США) або безбарвні прозорі шприци із циклоолефінового полімеру. Кожен шприц поміщають у спеціальний герметичний контейнер із ПВХ та ламінованого паперу. По 1, 5 або 10 флаконів або по 1, 5 або 10 шприців у контейнерах разом з інструкцією із застосування в картонній пачці, забезпеченою контролем першого розтину.Опис лікарської формиПрозорий, від безбарвного до світло-жовтого або коричневого або злегка коричнево-жовтого або злегка зеленувато-жовтого кольору, розчин, вільний від механічних включень.Фармакотерапевтична групаКонтрастний засіб для МРТ.ФармакокінетикаГадоксетова кислота динатрієва сіль веде себе в організмі як інші високо гідрофільні біологічно інертні сполуки, які виводяться нирками та печінкою через кишечник. Всмоктування та розподіл Після внутрішньовенного введення профіль залежності плазмової концентрації гадоксетової кислоти динатрієвої солі від часу характеризується біекспоненціальним зниженням. Загальний обсяг розподілу для гадоксетової кислоти динатрієвої солі в рівноважному стані становить приблизно 0,21 л/кг (позаклітинний простір). Препарат зв'язується білками плазми менш ніж на 10%. Гадоксетова кислота не проходить через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр і проникає крізь плацентарний бар'єр невеликою мірою. Метаболізм Гадоксетова кислота динатрієва сіль не метаболізується. Виведення Гадоксетової кислоти динатрієва сіль повністю виводиться в рівних кількостях нирками та печінкою через кишечник. Час напіввиведення для гадоксетової кислоти динатрієвої солі (доза від 0,01 до 0,1 ммоль/кг) термінальну фазу у здорових осіб становив приблизно 1 годину. Загальний плазмовий кліренс (CL) становить 250 мл/хв. Нирковий кліренс (CLr) становить приблизно 120 мл/хв. Це значення подібне до значення швидкості клубочкової фільтрації у здорових осіб. Лінійність/нелінійність Гадоксетова кислота динатрієва сіль характеризується лінійною фармакокінетикою, тобто. параметри фармакокінетики змінюються пропорційно дозі (наприклад, Сmах, площа під кривою "концентрація час" (AUC) або не залежать від дози (наприклад Vss, T1/2) при дозі до 100 мкмоль/кг маси тіла (0,4 мл/кг) ). Додаткова інформація для спеціальних груп пацієнтів У дослідженні III фази із застосуванням препарату Примовіст у дозі 25 мкмоль/кг маси тіла проводилося порівняння пацієнтів з різним ступенем порушень функції печінки, з порушенням функції нирок та з одночасним порушенням функції печінки та нирок, а також у здорових осіб різних вікових груп, включаючи літніх. Підлога Загальний кліренс був приблизно на 20% нижчий у жінок (185 мл/хв) порівняно з чоловіками (236 мл/хв). Пацієнти похилого віку (вік 65 років та старше) Відповідно до фізіологічних змін функції нирок з віком плазмовий кліренс гадоксетової кислоти динатрієвої солі знижувався з 210 мл/хв у осіб молодого та середнього віку до 163 мл/хв у літніх пацієнтів віком 65 років та старших. Значення часу напіввиведення в термінальну фазу та системної експозиції були вищими у літніх (2,3 год і 197 мкмоль - год/л відповідно) порівняно з контрольною групою (1,8 год і 160 мкмоль - год/л відповідно). Виведення препарату нирками було повним через 24 години у всіх здорових осіб незалежно від віку. Порушення функції нирок та/або печінки У пацієнтів з помірно вираженим порушенням функції нирок спостерігалося збільшення AUC до 237 мкмоль - год/л і кінцевого часу напіввиведення до 2,2 год. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності спостерігалося збільшення AUC приблизно до 903 мкмоль - год/л та часу напіввиведення термінальну фазу приблизно до 20 год. Приблизно 55% від введеної дози виділялося через кишечник протягом періоду спостереження тривалістю 6 днів, більшу частину - протягом 3 днів. У пацієнтів з легким та середньотяжким порушенням функції печінки спостерігалося невелике або середнє збільшення плазмових значень AUC, часу напіввиведення та екскреції нирками, а також зниження гепатобіліарної екскреції порівняно зі здоровими особами. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки, особливо у пацієнтів з аномально високими концентраціями білірубіну в плазмі (> 3 мг/дл), спостерігалося збільшення AUC до 259 мкмоль - ч/л порівняно з 160 мкмоль - ч/л у контрольній групі. Було виявлено збільшення часу напіввиведення до 2,6 год. порівняно з 1,8 год. у контрольній групі. Спостерігали значне зниження гепатобіліарної екскреції до 5,7% від введеної дози у цих пацієнтів. Гадоксетова кислота динатрієву сіль можна вивести з організму шляхом гемодіалізу. Приблизно 30% від введеної дози виявляли у діалізі протягом тригодинного діалізу за умови його початку через одну годину після ін'єкції. У дослідженні за участю пацієнтів з кінцевою стадією ниркової недостатності гадоксетової кислоти динатрієва сіль практично повністю виводилася за допомогою діалізу та за рахунок гепатобіліарної екскреції протягом 6 днів. Концентрації гадоксетової кислоти динатрієвої солі у плазмі у таких пацієнтів піддавалися вимірюванню протягом терміну до 72 годин після його введення.ФармакодинамікаПрепарат Прімовіст® - це парамагнітна контрастна речовина, призначена для магнітно-резонансної томографії (МРТ). Контрастуючий ефект обумовлений гадоксетовою кислотою - іонним комплексом, що складається з гадолінію (III) і ліганду - етоксибензилдіетілентріамін-пентаоцтової кислоти. При скануванні за допомогою T1-зважених імпульсних послідовностей при проведенні протонної магнітно-резонансної візуалізації індуковане іонами гадолінію скорочення часу спін-решіткової релаксації збуджених атомарних ядер призводить до збільшення інтенсивності сигналу і, таким чином, до підвищення контрастності зображення визначених. Фармакодинаміка гадоксетової кислоти динатрієвої солі викликає виражене скорочення часу релаксації навіть за низьких концентрацій. При pH 7, напруженості магнітного поля 0,47 Тл і температурі 40°С релаксивність (r1), яка визначається за впливом на час спін-решіткової релаксації (T1) протонів плазми, становить приблизно 8,18 л/(ммоль - сек), а релаксивність (r2), яка визначається за впливом на час спін-спинової релаксації (Т2), становить приблизно 8,56 л/(ммоль – сік). При 1,5 Тл та при температурі 37°С відповідні значення релаксивності у плазмі крові становлять r1 = 6,9 л/(ммоль - сек) та r2 = 8,7 л/(ммоль - сек). Релаксивність характеризується невеликою зворотною залежністю від напруженості магнітного поля. Етоксібензилдіетилентріамін-пентаацетат формує стабільний комплекс з іонами парамагнетика гадолінію, який характеризується вкрай високою стабільністю in vivo та in vitro (константа термодинамічної стабільності: log KGdI = -23,46). Гадоксетової кислоти динатрієва сіль - це добре розчинна у воді гідрофільна сполука зі значенням коефіцієнта розподілу між н-бутанолом і буфером при pH 7,6 приблизно 0,011. У зв'язку з наявністю ліпофільної етоксибензольної групи гадоксетової кислоти динатрієва сіль характеризується двофазним механізмом дії: спочатку після болюсної ін'єкції гадоксетової кислоти динатрієва сіль розподіляється у позаклітинному просторі, а потім піддається селективному захопленню гепатоцит. Релаксивність r1 у тканині печінки становить 16,6 л/(ммоль – сек) (при 0,47 Тл), що зумовлює підвищення інтенсивності сигналу від тканини печінки. Потім гадоксетової кислоти динатрієва сіль виводиться через кишечник. Речовина не характеризується будь-якими вираженими інгібуючими взаємодіями з ферментами у клінічно значущих концентраціях.Показання до застосуванняВнутрішньовенно введений препарат Примовіст® призначений виключно для діагностичних цілей. Препарат Примовіст® є парамагнітним контрастним засобом на основі гадолінію і використовується для Т1-зваженої магнітно-резонансної візуалізації (МРВ) печінки. На динамічних та відстрочених зображеннях препарат Примовіст® покращує виявлення вогнищевих уражень печінки (у тому числі їх кількості, розміру, сегментарного розподілу та візуалізації) та дозволяє отримати додаткові дані щодо характеристики та класифікації вогнищевих уражень печінки, збільшуючи цим достовірність діагнозу.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату. Препарат не рекомендований до застосування у дітей віком до 18 років, внаслідок недостатності даних про ефективність та безпеку. З обережністю: гіперчутливість до подібних контрастних засобів на основі гадолінію (КСОГ) в анамнезі. Застосування препарату у пацієнтів з наявністю в анамнезі реакцій гіперчутливості до контрастних засобів, наявністю в анамнезі алергічних захворювань, у тому числі бронхіальної астми, можливе лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик. Більшість цих реакцій спостерігається в межах півгодини після введення препарату. Тим не менш, як і при використанні інших контрастних засобів цього класу, в окремих випадках можливий розвиток відстрочених реакцій (від декількох годин до днів). Застосування препарату має бути обмежене запровадженням стандартної дози. Серцево-судинна патологія Дані щодо введення препарату Прімовіст® пацієнтам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями обмежені, тому в цих випадках необхідно бути обережними. Необхідно особливо ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик у пацієнтів з ризиком розвитку аритмій, зокрема, пацієнтів з подовженим інтервалом QT та при застосуванні ЛЗ, що подовжують інтервал QT. Тяжкі захворювання нирок У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок уповільнено виведення контрастних засобів, тому у таких випадках необхідно ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик. Повторне введення не повинно здійснюватися протягом 7 днів у пацієнтів з гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок. Є повідомлення про зв'язок нефрогенного системного фіброзу (НСФ) з використанням деяких контрастних засобів, що містять гадолін, у пацієнтів з гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ)Вагітність та лактаціяВагітність Клінічні дані щодо застосування гадоксетової кислоти динатрієвої солі у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах із застосуванням клінічно значущих доз не виявили репродуктивної токсичності після повторного застосування. Потенційний ризик для людини невідомий. Відсутня досвід застосування препарату Прімовіст у людей під час вагітності. Не слід застосовувати препарат Примовіст для обстеження вагітних жінок, за винятком тих випадків, коли проведення МРТ з контрастним посиленням є вкрай необхідним і передбачувана користь для матері від його застосування перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється гадоксетова кислота динатрієва сіль у грудне молоко людини. Доклінічні дослідження показали, що малі кількості гадоксетової кислоти динатрієвої солі (менше 0,5% від внутрішньовенно введеної дози) виділяються у грудне молоко, при цьому його всмоктування через шлунково-кишковий тракт незначне (приблизно 0,4% від пероральної дози виводиться нирками). Грудне вигодовування слід припинити на 24 години після введення препарату Прімовіст.Побічна діяЗагальний профіль безпеки препарату Прімовіст® заснований на даних про застосування у 1900 пацієнтів у рамках клінічних досліджень та на результатах постмаркетингового спостереження. Найчастіше (> 0,5%) зустрічалися такі небажані реакції, як нудота, біль голови, припливи жару, підвищення артеріального тиску і запаморочення. Найбільш серйозною небажаною реакцією у пацієнтів, які отримували препарат Прімовіст, є анафілактичний шок. У поодиноких випадках спостерігалися відстрочені реакції за типом алергічних (від кількох годин до кількох днів після введення препарату). Більшість побічних явищ була легкою та помірною інтенсивністю. Небажані реакції, що спостерігалися після застосування препарату Примовіст®, класифіковані за системами органів (класифікація MedDRA) та представлені у таблиці нижче. Небажані реакції, виявлені під час клінічних досліджень, розподілені за частотою виникнення. Розподіл по частоті проводиться таким чином: часто - від ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто - від ≥ 1/1000 до < 1/100, рідко - від ≥ 1/10 000 до < 1/1000. Небажані реакції, виявлені лише з етапі постмаркетингових спостережень, котрим не можна провести оцінку частоти, віднесено до категорії " частота невідома " . У межах кожної групи, виділеної за частотою, небажані явища представлені порядку зменшення тяжкості. Таблиця 1. Небажані реакції, виявлені при застосуванні препарату Примовіст у ході клінічних досліджень або за даними постмаркетингового контролю Клас систем органів Часто Не часто Рідко Частота невідома Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість/анафілактоїдні реакції (наприклад, шок*, зниження артеріального тиску, набряк гортані та глотки, кропив'янка, набряк обличчя, риніт, кон'юнктивіт, біль у животі, гіпестезія, чхання, кашель, блідість) Порушення з боку нервової системи Головний біль Запаморочення; Порушення смакових відчуттів; Парестезії; Перекручування нюху Тремор; Акатізія Занепокоєння Порушення з боку серця Блокада ніжок пучка Гіса; Відчуття серцебиття Тахікардія Порушення з боку судин Підвищення артеріального тиску; "Припливи" спека Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Порушення дихання (задишка*, респіраторний дистрес-синдром) Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювота; Сухість в роті Неприємні відчуття у роті.; Підвищене слиноутворення Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висип; Сверблячка** Макулопапульозний висип; Підвищене потовиділення; Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини; Біль у спині Загальні розлади та порушення у місці ін'єкції; Біль у грудях; Реакції у місці ін'єкції***; Почуття жару; Озноб; Почуття втоми; Погане самопочуття; Відчуття дискомфорту; нездужання * Повідомлялося про загрозливі для життя та/або летальні випадки. Ці повідомлення було отримано у постмаркетинговий період. ** Сверблячка (генералізований свербіж, свербіж в очах). *** Реакції (різного роду) на місці ін'єкції: екстравазація на місці ін'єкції, печіння на місці ін'єкції, відчуття холоду на місці ін'єкції, роздратування на місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції. Опис окремих небажаних реакцій Є повідомлення про випадки розвитку нефрогенного системного фіброзу (НСФ) при застосуванні деяких гадоліній, що містять контрастні засоби (див. також розділ "Особливі вказівки"). Після введення препарату Прімовіст менш ніж у 1% пацієнтів відзначалося незначне підвищення концентрації заліза та білірубіну в плазмі. Однак ці значення не перевищували вихідні більш ніж у 2-3 рази та поверталися до початкових значень у межах 1-4 днів без розвитку будь-яких симптомів. З боку лабораторних показників при введенні препарату Прімовіст ® можливий розвиток таких побічних ефектів як: підвищення активності "печінкових" трансаміназ, зниження рівня гемоглобіну, лейкоцитурія, гіперглікемія, гіпонатріємія, лейкоцитоз, гіпокаліємія.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з інгібіторами білка органічних аніонів Дослідження на тваринах показали, що сполуки, що належать до класу аніонних лікарських препаратів, наприклад, рифампіцин, зменшують захоплення гадоксетової кислоти клітинами печінки, тим самим знижуючи ефективність контрастування печінки. В цьому випадку очікувана користь від введення препарату Прімовіст може проявитися не повною мірою. За даними досліджень, у тварин інших взаємодій з лікарськими препаратами виявлено не було. У дослідженні у здорових добровольців було показано, що одночасне застосування з інгібітором транспортного білка органічних аніонів еритроміцином не впливало на ефективність та фармакокінетику гадоксетової кислоти. Інші клінічні дослідження щодо взаємодії з іншими лікарськими препаратами не проводилися. Вплив підвищеного вмісту білірубіну або феритину Підвищення концентрації білірубіну (> 3 мг/дл) або феритину може зменшити ефективність контрастування печінки препаратом Прімовіст®. При застосуванні препарату Прімовіст® у таких пацієнтів процедуру магнітно-резонансної томографії необхідно завершити не пізніше ніж через 60 хвилин після введення препарату. Вплив на результати діагностичних тестів При визначенні вмісту заліза в сироватці крові комплексонометричними методами (наприклад, методом комплексоутворення з фероцином) протягом 24 годин після обстеження з використанням препарату Примовіст® можливе отримання хибно завищених або хибно занижених значень через присутність у розчині контрастного препарату. кислоти. Несумісність Зважаючи на відсутність досліджень про несумісність, цей медичний препарат не повинен змішуватися з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиПрепарат Прімовіст® призначений для внутрішньовенного введення. Доза вводиться у нерозведеному вигляді шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції. Після ін'єкції контрастного засобу внутрішньовенну канюлю/катетер слід промити 0,9% розчином натрію хлориду. Після болюсної ін'єкції препарату Прімовіст® динамічна візуалізація в артеріальній, портовенозній та рівноважній фазах дозволяє отримати неоднакову тимчасову картину контрастування різних типів уражень печінки. Ця інформація дає можливість класифікувати виявлені освіти (доброякісні/злоякісні) та описати їх специфічні характеристики. Цей метод дослідження додатково покращує візуалізацію гіперваскулярних уражень печінки. Відстрочена (гепатоспецифічна) фаза починається приблизно через 10 хвилин після ін'єкції (у підтверджуючих дослідженнях більшість даних було отримано через 20 хвилин після ін'єкції), при цьому період візуалізації триває не менше 120 хвилин. У пацієнтів, які потребують гемодіалізу, а також у пацієнтів з підвищеною концентрацією білірубіну (>3 мг/дл) період візуалізації скорочується до 60 хвилин. Виявлення уражень покращується при контрастуванні паренхіми печінки під час гепатоспецифічної фази, дозволяючи визначити кількість вогнищ ураження, їхнє сегментарне розташування, візуалізацію та межі. Відмінність уражень печінки характером динаміки контрастування/вимивання контрастної речовини дозволяє отримати додаткову інформацію. Печінкова екскреція препарату Прімовіст забезпечує контрастування жовчовивідної системи. Необхідно дотримуватися загальноприйнятих запобіжних заходів при проведенні магнітно-резонансної томографії. За наявності у пацієнта кардіостимулятора та феромагнітного пристрою, що імплантується, не рекомендується проведення магнітно-резонансної томографії. Протягом двох годин перед обстеженням пацієнт повинен утримуватися від їжі для зниження ризику аспірації, оскільки всі контрастні засоби можуть викликати такі побічні дії як нудота та блювання. Але можливості під час введення контрастного засобу пацієнт повинен перебувати в горизонтальному положенні. Дози: Дорослі: 0,1 мл/кг препарату Прімовіст® (що відповідає 25 мкмоль/кг маси тіла). Деякі групи пацієнтів: Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Коригування дози не потрібне. Враховуючи дані клінічних досліджень та досвід застосування препарату у клінічній практиці, відмінностей у ефективності та безпеці у молодих та літніх (старше 65 років) пацієнтів не виявлено. Пацієнти з порушеннями функції печінки Коригування дози не потрібне. Враховуючи дані клінічних досліджень та досвід застосування препарату у клінічній практиці, відмінностей у ефективності та безпеці у пацієнтів з нормальною та порушеною функцією печінки не виявлено. Пацієнти з порушеннями функції нирок У ході клінічних досліджень відмінностей у ефективності та безпеці застосування препарату у пацієнтів з нормальною та порушеною функцією нирок виявлено не було. У пацієнтів з порушеннями функції нирок уповільнено виведення гадоксетової кислоти динатрієвої солі, проте для отримання високої якості зображення, коригування дози проводити не слід. Правила використання/звернення з препаратом Візуальний огляд Лікарський препарат необхідно ретельно оглянути перед застосуванням. Препарат Примовіст® не слід застосовувати у разі вираженої зміни кольору, появи механічних включень та за наявності дефектів упаковки. Флакони Даний лікарський препарат є готовим до застосування розчином, призначеним тільки для одноразового використання. Набір препарату у шприц проводять безпосередньо перед введенням. Гумову пробку флакона слід проколоти один раз, повторний забір препарату з флакона неприпустимий. Попередньо наповнені шприци Попередньо наповнений шприц слід вийняти з упаковки та приготувати для ін'єкції безпосередньо перед обстеженням. Ковпачок із наповненого шприца слід зняти безпосередньо перед введенням препарату. Залишок невикористаного контрастного засобу слід знищити.ПередозуванняОдноразове введення гадоксетової кислоти динатрієвої солі у дозі до 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) добре переноситься. Серед обмеженої кількості пацієнтів під час клінічних досліджень випробовувалась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) маси тіла. У цих пацієнтів спостерігалася підвищена частота побічних ефектів, але додаткових побічних реакцій не було виявлено. При клінічному застосуванні про випадки передозування не повідомляли. Таким чином, ознаки та симптоми передозування гадоксетової кислоти динатрієвою сіллю не описані. Специфічного антидоту не існує і симптоматичне лікування. Пацієнти з порушеннями функції нирок та/або печінки У разі ненавмисного передозування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок та печінки препарат Примовіст® можна вивести з організму шляхом гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Прімовіст® повинен застосовуватися тільки фахівцями охорони здоров'я, які мають клінічний досвід проведення МРТ та використовуватися лише в тому випадку, коли необхідну діагностичну інформацію не можна отримати за допомогою МРТ без посилення контрастності зображення. Застосування препарату має супроводжуватися дотриманням загальноприйнятих правил безпеки проведення магнітно-резонансних досліджень (у т. ч. виключення використання феромагнітних виробів, наприклад, кардіостимулятора або аневризматичних кліпс). Гіперчутливість Як і для інших препаратів цього класу, введення препарату Прімовіст може бути пов'язане з розвитком реакцій гіперчутливості/алергічних реакцій або інших проявів ідіосинкразії, що характеризуються серцево-судинними, дихальними або шкірними проявами. Можливі тяжкі реакції, у тому числі анафілактичний шок. Ризик розвитку реакцій підвищеної чутливості зростає за наявності: раніше мали місце реакцій на запровадження контрастних коштів; бронхіальної астми; алергічних захворювань. Більшість перелічених реакцій проявляються протягом 30 хвилин після введення препарату. У зв'язку з цим рекомендується наступне спостереження пацієнтом після проведення дослідження. У зв'язку з можливістю розвитку реакцій гіперчутливості потрібна наявність відповідних лікарських засобів та готовність до надання невідкладної медичної допомоги. У поодиноких випадках можуть спостерігатися відстрочені реакції (від кількох годин до кількох днів). Пацієнти з розвитком подібних реакцій на фоні прийому бета-адреноблокаторів можуть бути резистентними до лікування бета-агоністами. Серцево-судинна патологія Дані щодо введення препарату Прімовіст® пацієнтам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями обмежені, тому в цих випадках необхідно бути обережними. Необхідно особливо ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик у пацієнтів з ризиком розвитку аритмій, зокрема, пацієнтів з подовженим інтервалом QT та при застосуванні ЛЗ, що подовжують інтервал QT. Порушення функції нирок У пацієнтів з нормальною функцією нирок гадоксетової кислоти динатрієва сіль виводиться нирками та через ШКТ у рівному співвідношенні. Перед введенням препарату Примовіст усім пацієнтам слід провести обстеження на наявність можливого порушення функції нирок за допомогою збору анамнезу та/або проведення лабораторних тестів. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок уповільнено виведення контрастних засобів, тому у таких випадках необхідно ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик. Повторне введення не повинно здійснюватися протягом 7 днів у пацієнтів з гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок. Гадоксетова кислота динатрієва сіль може бути видалена з організму за допомогою гемодіалізу. Приблизно 30% введеної дози виводиться з організму після триразового одноразового сеансу гемодіалізу, розпочатого через 1 годину після ін'єкції. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю гадоксетової кислоти динатрієва сіль практично повністю виводилася шляхом гемодіалізу та за рахунок екскреції з жовчю протягом 6 днів, а у більшості пацієнтів – протягом 3 днів. У пацієнтів, які вже на гемодіалізі під час застосування препарату Примовіст®, після введення препарату слід швидко розпочати процедуру гемодіалізу для покращення виведення контрастного засобу з організму. Є повідомлення про зв'язок нефрогенного системного фіброзу (НСФ) з використанням деяких гадолінієвмісних контрастних засобів у пацієнтів з гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ). Хоча при введенні діагностичної дози препарату Примовіст® системна експозиція гадолінію є низькою, і існують два шляхи виведення (нирками та через ШКТ), можливість виникнення НСФ після введення препарату не виключена. Тому застосовувати препарат Примовіст у таких пацієнтів можна лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик. Реакції у місці введення Необхідно суворо уникати внутрішньом'язового введення препарату, оскільки воно може бути причиною розвитку реакцій непереносимості у місці введення, включаючи осередковий некроз. При застосуванні гадолін містять препаратів необхідно враховувати можливість накопичення діючої речовини в головному мозку та інших органах, у зв'язку з чим вони повинні використовуватися тільки у випадках крайньої необхідності, при неможливості проведення альтернативних методів діагностики та в мінімально можливих дозах, що дозволяють отримати необхідне зображення. Застосовувати тільки як препарат другої лінії, при неможливості застосування макроциклічних гадолін містять препаратів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Невідомо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСпрей - 1 мл: активний інгредієнт: десмопресину ацетату тригідрат (у перерахунку на десмопресину ацетат) 0,10 мг; допоміжні інгредієнти: хлорид натрію, натрію гідрофосфату гептагідрат, лимонної кислоти моногідрат, бензалконію хлорид, розчин 50%, вода очищена. Спрей назальний, 10 мкг/доза. По 2,5 мл (25 доз) і 5 мл (50 доз) у флакон коричневого скла з поліпропіленовою кришкою. По 1 флакону разом з дозуючим пристроєм та інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаЗасіб лікування нецукрового діабету.ФармакокінетикаБіодоступність десмопресину при інтраназальному введенні становить близько 10%. Після введення 20 мкг десмопресин виявляється у плазмі через 15 хвилин. Максимальна концентрація після інтраназального введення досягається через 1 годину. Десмопресин зв'язується з білками дуже незначною мірою. Виводиться із грудним молоком людини у низькій концентрації. Десмопресин, подібно до вазопресину, метаболізується в основному в печінці та нирках. Однак дезамінування цистеїну-1 надає йому стійкості до ферментативного розпаду, що виявляється у значно більш тривалому періоді напіввиведення десмопресину. Період напіввиведення становить близько 4 годин. Немає відомостей про ентеропечінкову циркуляцію і про фармакологічну активність його метаболітів.ФармакодинамікаДесмопресин є синтетичним аналогом природного антидіуретичного гормону аргінін-вазопресину. Структурні зміни в молекулі аргінін-вазопресину (дезамінування цистеїну в положенні 1 та заміщення L-аргініну на D-аргінін у положенні 8) зумовлюють зменшення вазопресорної активності та посилення антидіуретичної дії десмопресину. Препарат збільшує проникність епітелію дистальних відділів звивистих канальців нирок для води та підвищує її реабсорбцію. Застосування десмопресину призводить до зменшення об'єму сечі, що виділяється, і одночасного підвищення осмолярності сечі і зниження осмолярності плазми крові. Це призводить до зниження частоти сечовипускань та зменшення нічної поліурії. Антидіуретична активність проявляється через 15-30 хвилин після введення дози, досягає клінічно значущої протягом 1 години та залишається високою протягом 8 годин після введення дози.Показання до застосуванняНецукровий діабет центрального генезу; діагностичний тест на концентраційну спроможність нирок.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, анурія, набряковий синдром різного генезу, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, гіпоосмолярність плазми, декомпенсована серцева недостатність (у тому числі і в анамнезі), необхідність застосування терапії діуретиками, гіпонатріємія, звична поліпс до тромбозів, а також алергічний риніт, закладеність носа, набряк та рубцеві зміни слизової оболонки носа, інфекції верхніх дихальних шляхів; порушення свідомості. З обережністю: При нирковій недостатності, фіброзі сечового міхура, дітям до 1 року та літнім, при порушеннях водно-електролітного балансу, потенційному ризику підвищення внутрішньочерепного тиску під час вагітності.Вагітність та лактаціяВазомірин слід призначати з обережністю вагітним пацієнтам, незважаючи на дуже низьку активність десмопресину у стимуляції пологової діяльності. Шкідливого впливу десмопресину на плід не виявлено. Кількість десмопресину, що може передаватися новонародженому з молоком матері, значно менша за те, що необхідне для впливу на діурез. Однак рекомендується виявляти обережність при призначенні лікування жінкам, які годують груддю.Побічна діяМожуть спостерігатися: головний біль, біль у животі, нудота, набряк слизової оболонки носа, риніт та носова кровотеча. У поодиноких випадках спостерігаються алергічні реакції на компоненти препарату у вигляді шкірних проявів. У поодиноких випадках – запаморочення, підвищення артеріального тиску, альгодисменорея, кон'юнктивіт, зниження сльозовиділення. Лікування десмопресином без одночасного зниження споживання рідини може супроводжуватися затримкою рідини в організмі, що супроводжується гіпонатріємією, підвищенням маси тіла, набряками та у важких випадках - минущими неврологічними порушеннями, в основному генералізованими судомами.Взаємодія з лікарськими засобамиІндометацин може посилювати, але збільшувати тривалість дії десмопресину. Пероральні гіпоглікемічні засоби, наприклад, глібенкламід, можуть зменшувати тривалість дії десмопресину. Терапія у поєднанні з лікарськими засобами, які викликають вивільнення антидіуретичного гормону та посилюють антидіуретичну активність або порушують водно-електролітний баланс, наприклад, трициклічні антидепресанти, хлорпромазин, карбамазепін, клофібрат та хлорпропамід, посилює антидіуретичний ефект та збільшують антидіуретичний ефект. Тетрациклін, літій, норепінефрін послаблюють антидіуретичну дію. Десмопресин посилює дію гіпертензивних засобів.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для інтраназального введення. Нецукровий діабет центрального генезу. Доза підбирається індивідуально, однак, як показує клінічний досвід, середня добова доза у дорослих становить 10-40 мкг, у дітей - 10-20 мкг (одне або два натискання на дозуючий пристрій (10-20 мкг) один або двічі на добу). Ця добова доза може даватися одноразово або може бути поділена на 2-3 прийоми. Тест на концентраційну спроможність нирок. Для визначення концентраційної спроможності нирок використовуються такі середні дози: для дорослих – 40 мкг; дітей старше 1 року – 10-20 мкг; дітей віком до 1 року – 10 мкг. Відразу після введення препарату пацієнту необхідно випорожнити сечовий міхур (першу порцію сечі виливають). Повторний забір сечі здійснюється через 4 години після першого випорожнення сечового міхура. Ще один забір сечі - через 4 години (тобто для визначення осмоляльності збирається всього дві порції сечі протягом 8 годин). Під час тесту необхідно обмежити прийом рідини (об'єм рідини, що надійшла в організм за 1 годину до дослідження та протягом 8 годин після не повинен перевищувати 0,5 л). Більшість пацієнтів нормальним показником осмоляльності сечі після призначення препарату Вазомирін є 800 мОсм/кг. У дітей осмоляльність сечі 600 мосм/кг повинна досягатися протягом 5 годин після введення препарату. Якщо виявлено показник осмоляльності нижче цього значення, дослідження слід повторити. Повторне виявлення низького значення свідчить про порушення концентраційної здатності нирок, і в цьому випадку пацієнт потребує додаткового обстеження. Назальний розчин десмопресину ацетату, 10 мкг/доза. Перед вживанням спрею Вазомірін, будь ласка, уважно ознайомтеся з цим вкладишем і дотримуйтесь цих інструкцій. 1) Обережно висморкайтесь. 2) Зніміть із флакона захисний ковпачок. 3) При першому застосуванні спрею заповніть насос, натиснувши вказівним та середнім пальцями на біле кільце, підтримуючи дно флакона великим пальцем. Натискайте 4 рази поспіль або до тих пір, поки не почне поступово виділятися спрей. Тепер спрей готовий до вживання. 4) Сидячи або стоячи трохи відведіть голову назад і обережно введіть назальний аплікатор в одну ніздрю. 5) Незалежно від виду спрею один раз натисніть вказівним і середнім пальцями на біле кільце, при цьому підтримуючи дно флакона великим пальцем. У разі введення необхідної дози затримайте дихання. 6) У разі необхідності введення більше однієї дози повторіть 4 та 5 стадії для другої ніздрі. При введенні додаткової дози щоразу змінюйте ніздрю. 7) Одягніть на флакон захисний ковпачок. 8) Зберігайте при кімнатній температурі 15-30°С (59-86°F) у захищеному від світла місці. НЕ ЗБЕРІГАЙТЕ СПРЕЙ У ХОЛОДИЛЬНИКУ. ВАЖЛИВО: Завжди тримайте та зберігайте флакон у вертикальному положенні. Якщо спрей не використовували протягом останніх 7 днів, його необхідно знову заповнити. Перш ніж вводити аплікатор назальний в ніздрю, натисніть кілька разів на біле кільце до рівномірного виділення спрею. ОБЕРЕЖНО: Головний біль, нудота та помірні спазми в животі є симптомами передозування. При необхідності проконсультуйтеся з лікарем для регулювання дози. Літнім пацієнтам та дітям віком до 12 років рекомендується обмеження споживання рідини після вечері через підвищений ризик її затримки в організмі. Спрей Вазомирін випускається у двох видах: 2,5 мл (25 доз) та 5,0 мл (50 доз).ПередозуванняПередозування підвищує ризик затримки рідини та призводить до судом. У разі виникнення гіпонатріємії лікування Вазомірином необхідно негайно відмінити та обмежити споживання рідини до нормалізації рівня натрію в сироватці, у тяжких випадках – повільна внутрішньовенна інфузія концентрованих сольових розчинів одночасно з фуросемідом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНеобхідно виявляти особливу обережність при застосуванні препарату Вазомирін у пацієнтів із ризиком внутрішньочерепної гіпертензії; пацієнтів з порушенням водного та/або електролітного балансу та пацієнтів з порушеннями, при яких гіпергідратація організму може становити небезпеку, наприклад, порушення функції нирок, серцева недостатність, муковісцидоз або проведення анестезії. Перед призначенням препарату Вазомірін слід виключити діагноз психогенної полідипсії та алкоголізм. Тест на концентраційну здатність нирок в дітей віком до 1 року повинен виконуватися лише за умов стаціонару. Для запобігання затримці рідини необхідно виявляти обережність після проведення діагностичних тестів щодо виявлення нецукрового діабету або дослідження концентраційної здатності нирок. Не слід форсувати введення рідини перорально, ні парентерально, а пацієнти повинні приймати стільки рідини, скільки їм потрібно для вгамування спраги. Не слід застосовувати препарат Вазомирін при змінах слизової оболонки, таких як рубці, набряк або інші захворювання, оскільки це може призвести до нерівномірної та ненадійної абсорбції десмопресину. У пацієнтів з назальними порушеннями, включаючи застудні захворювання, існує ризик нестійкої та/або зниженої ефективності лікарського засобу. Це також може спостерігатися і у пацієнтів, які займаються таким видом діяльності, при якому лікарський засіб може видалятися з носа до його всмоктування, наприклад, при плаванні. Препарат Вазомирін не слід призначати дітям, яким потрібні дози менше 10 мкг десмопресину (у формі ацетату гідрату). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом препарату не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему