Калидавир 200мг+50мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Пігулки - 1 таб.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою 200 мг + 50 мг.

Первинна упаковка лікарського засобу.

По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.

По 60, 80 або 160 таблеток в полімерну банку з кришкою натягується з контролем першого розтину. Вільний простір заповнюють медичною ватою. На банки наклеюють етикетки з паперу етикеточною або письмовою, або з полімерних матеріалів самоклеючі.

Вторинна упаковка лікарського засобу.

По 6 або 8 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.

По 1 банку разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. Пачки поміщають у групове впакування.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, овальні, двоопуклі, від світло-коричневого до коричневого кольору.

На зламі ядро ​​білого чи білого із жовтуватим відтінком кольору.

Противірусний [ВІЛ] засіб.

Фармакокінетику лопінавіру в комбінації з ритонавіром вивчали у здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих пацієнтів; суттєвих відмінностей між двома групами не виявили. Лопінавір практично повністю метаболізується під дією ізоферменту CYP3A. Ритонавір інгібує метаболізм лопінавіру та викликає збільшення його концентрацій у плазмі. При застосуванні лопінавіру/ритонавіру в дозі 400/100 мг двічі на день середні рівноважні концентрації лопінавіру в плазмі у ВІЛ-інфікованих хворих у 15-20 разів перевищували такі ритонавіру, а концентрація ритонавіру в плазмі становила менше 7 % від концентрації дозі 600 мг двічі на день. ЕС50 лопінавіру in vitro приблизно в 10 разів нижче за такий ритонавір. Таким чином, противірусна активність комбінації лопінавіру та ритонавіру визначається лопінавіром.

Всмоктування

У фармакокінетичному дослідженні за участю ВІЛ-позитивних пацієнтів (n=19), при прийомі 400/100 мг лопінавіру/ритонавіру двічі на день спільно з їжею протягом трьох тижнів, визначено середнє значення максимальної концентрації лопінавіру в плазмі (Сmах) 9,8 ±3,7 мкг/мл, що відзначається приблизно через чотири години після прийому препарату. Середня рівноважна концентрація перед ранковою дозою становила 7,1±2,9 мкг/мл та мінімальна концентрація в межах інтервалу дозування становила 5,5±2,7 мкг/мл. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) лопінавіру протягом 12 годин після прийому препарату становила в середньому 92,6±36,7 мкг-год/мл. Абсолютна біодоступність лопінавіру у комбінації з ритонавіром в організмі людини не встановлена.

Вплив пиши на всмоктування прийому внутрішньо

Прийом одноразової дози 400/100 мг лопінавіру/ритонавіру в лікарській формі таблетки після їди (високої жирності, 872 ккал, 56 % жиру) не призводив до істотних змін Сmах та AUCinf порівняно з прийомом натще. Тому препарат Калідавір у лікарській формі таблетки можна приймати як з їжею, так і без неї.

Розподіл

У рівноважному стані приблизно 98-99% лопінавіру перебуває у зв'язку з білками плазми. Лопінавір зв'язується з альфа-1-кислим глікопротеїном (АКГ) та з альбуміном, але має більш високу спорідненість до АКГ. У рівноважному стані зв'язування лопінавіру з білками плазми залишається постійним у діапазоні зареєстрованих концентрацій, що створюються після прийому 400/100 мг лопінавіру/ритонавіру двічі на день, і є порівнянним у здорових добровольців та ВІЛ-позитивних пацієнтів.

Метаболізм

У дослідженнях in vitro показано, що лопінавір переважно піддається окисному метаболізму за участю системи цитохрому Р450 гепатоцитів, переважно під впливом ізоферменту CYP3A. Ритонавір – потужний інгібітор ізоферменту CYP3A4, який інгібує метаболізм лопінавіру, що забезпечує підвищення концентрації лопінавіру у плазмі крові. Після одноразового прийому 400/100 мг лопінавіру/ритонавіру (з міченим 14С-лопінавіром), 89% радіоактивності забезпечено вихідним лікарським препаратом. В організмі людини було виявлено принаймні 13 окисних метаболітів лопінавіру. Ритонавір здатний індукувати ізоферменти цитохрому Р450, що призводить до індукції його метаболізму. У ході тривалого застосування концентрації лопінавіру перед прийомом наступної дози знижувалися з часом,стабілізуючись приблизно через 10-16 днів.

Виведення

Після прийому 400/100 мг 14С-лопінавіру/ритонавіру через вісім днів приблизно 10,4±2,3% та 82,6±2,5% від прийнятої дози 14С-лопінавіру виявляються у сечі та калі, відповідно. При цьому незмінений лопінавір становить відповідно 2,2% та 19,8%. Після тривалого застосування менше 3% дози лопінавіру екскретуються у незміненому вигляді через нирки. Кліренс (CL/F) лопінавіру при прийомі внутрішньо становить 5,98 +/- 5,75 л/год.

Прийом один раз на день

Фармакокінетика лопінавіру/ритонавіру з кратністю прийому один раз на день була оцінена у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію. Лопінавір/ритонавір 800/200 мг застосовувався в комбінації з емтрицитабіном 200 мг та тенофовіром 300 мг один раз на день щодня. При тривалому прийомі 800/200 мг лопінавіру/ритонавіру один раз на день протягом 4 тижнів під час їди середня максимальна концентрація лопінавіру в плазмі (Сmах) склала 11,8±3,7 мкг/мл і досягалася приблизно через 6 годин після прийому . Середня рівноважна концентрація лопінавіру перед прийомом ранкової дози становила 32 ± 21 мкг/мл, мінімальна концентрація в межах інтервалу дозування становила 17 ± 16 мкг/мл. AUC лопінавіру при 24 годинному інтервалі прийому становила в середньому 154,1±61,4 мкг-год/мл.

Особливі групи пацієнтів

Стать, раса та вік

Фармакокінетика лопінавіру не була вивчена у пацієнтів похилого віку. Ніяких фармакокінетичних відмінностей, що залежать від статі, у дорослих пацієнтів не спостерігалося. Жодних клінічно значущих фармакокінетичних відмінностей, що залежать від раси не встановлено.

Діти

Фармакокінетика лопінавіру/ритонавіру при прийомі 300/75 мг/м2 двічі на день та 230/57,5 мг/м2 двічі на день була вивчена загалом у 53 пацієнтів віком до 12 років. Схема дозування по 230/57,5 мг/м2 двічі на день без невірапіну та 300/75 мг/м2 двічі на день з невірапіном забезпечила концентрації лопінавіру в плазмі, подібні до отриманих у дорослих пацієнтів, які приймали по 400/100 мг двічі. на день (без невірапіну). Прийом лопінавіру/ритонавіру один раз на день у дітей не вивчався.

Середні рівноважні AUC, Сmах, і Cmin лопінавіру після прийому лопінавіру/ритонавіру 230/57,5 мг/м2 двічі на день без невірапіну (n=12) становили 72,6±31,1 мкг-год/мл; 8,2±2,9 та 3,4±2,1 мкг/мл, відповідно; та 85,8 ± 36,9 мкг-год/мл, 10,0 ±3,3 та 3,6 ± 3,5 мкг/мл, відповідно, після прийому 300/75 мг/м2 двічі на день з невірапіном ( п = 12). Схема прийому невірапіну становила 7 мг/кг двічі на день (у пацієнтів від шести місяців до восьми років) або 4 мг/кг двічі на день (у пацієнтів старших восьми років).

Ниркова недостатність

Фармакокінетика лопінавіру не була вивчена у пацієнтів із нирковою недостатністю; однак, оскільки нирковий кліренс лопінавіру незначний, зниження загального кліренсу у пацієнтів з нирковою недостатністю не очікується.

Печінкова недостатність

Лопінавір переважно метаболізується та виводиться печінкою. Комбіноване дозування лопінавіру/ритонавіру по 400/100 мг двічі на день у пацієнтів, одночасно інфікованих ВІЛ та вірусом гепатиту С, з порушенням функції печінки середнього та легкого ступеня тяжкості призводило до 30% збільшення AUC лопінавіру та 20% збільшення порівняно з ВІЛ-інфікованими пацієнтами із нормальною функцією печінки. Зв'язування лопінавіру з білками плазми було нижчим за легкого та середнього ступеня печінкової недостатності порівняно з контрольними групами (99,09 % порівняно з 99,31 %, відповідно). Лопінавір/ритонавір не був вивчений у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня

Вагітність та післяпологовий період

Фармакокінетичні дані показують, що спостерігається невелике зменшення AUC та Сmах лопінавіру у вагітних жінок у третьому триместрі вагітності порівняно з другим триместром вагітності. Фармакокінетичні дані, отримані у ВІЛ-1-інфікованих вагітних жінок, які отримують таблетки, покриті плівковою оболонкою, 400/100 мг лопінавір/ритонавір двічі на день, представлені в таблиці нижче:

Препарат Калідавір - це комбінований препарат, який містить у своєму складі лопінавір і ритонавір.

Лопінавір є інгібітором протеаз ВІЛ-1 та ВІЛ-2 вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) та забезпечує противірусну активність препарату. Інгібування ВІЛ протеаз перешкоджає синтезу білків вірусу та запобігає розщепленню поліпептиду gag-pol, що призводить до утворення незрілого та нездатного до інфікування вірусу.

Ритонавір інгібує опосередкований ізоферментом CYP3A метаболізм лопінавіру в печінці, що призводить до підвищення концентрації лопінавіру у плазмі крові. Ритонавір також є інгібітором протеази ВІЛ.

Резистентність

Виділення резистентних штамів in vitro

Штам ВІЛ-1 зі зниженою чутливістю до лопінавіру був виділений in vitro. ВІЛ-1 пасивований in vitro окремо з лопінавіром та комбінацією лопінавіру з ритонавіром у концентраціях, еквівалентних концентраціям у плазмі, що спостерігаються під час лікування лопінавіром/ритонавіром. На основі генотипного та фенотипного дослідження виділених під час пасажу підтипів вірусу можна припустити, що наявність ритонавіру при даних показниках концентрації не істотно впливає на виділення резистентних до лопінавіру підтипів вірусу. В цілому, вивчення in vitro характеристик фенотипічної перехресної резистентності між лопінавіром та іншими інгібіторами протеази вказує на те, що зниження чутливості до лопінавіру тісно пов'язане зі зниженням чутливості до ритонавіру та індинавіру,але не пов'язано зі зниженням чутливості до ампренавіру, саквінавіру та нелфінавіру.

Дослідження резистентності у пацієнтів, які не мали антиретровірусної терапії в анамнезі

У ході клінічних досліджень з обмеженою кількістю штамів, що вивчаються, не було відзначено селективної резистентності до лопінавіру у пацієнтів без значної резистентності до інгібіторів протеаз на початковому рівні.

Дослідження резистентності у пацієнтів, які пройшли лікування інгібіторами протеаз

Виникнення резистентності до лопінавіру у пацієнтів, які безуспішно пройшли основне лікування інгібіторами протеаз, вивчалося в ході тривалих досліджень за участю 19 пацієнтів, які отримували інгібітори протеаз, у двох дослідженнях Фази

II та одне дослідження Фази III. Пацієнти мали незавершену супресію вірусу або феномен вірусної віддачі, що є результатом реакції у відповідь на лопінавір/ритонавір і показав наростаючу резистентність in vitro між вихідним рівнем і віддачею (визначений як виникнення нових мутацій або двократна зміна фенотипової). Наростаюча резистентність була властива пацієнтам, що характеризувалися наявністю вихідних штамів, що зазнали кілька мутацій при лікуванні інгібіторами протеаз, при не більше ніж у 40 разів зниженою початковою чутливістю до лопінавіру. Мутації V82A, I54V та M46I виникали найчастіше. Також спостерігалися мутації L33F, I50V та V32I у поєднанні з I47V/A.У 19 штамів відзначено три/чотирикратне підвищення концентрації 50% інгібування (IC50) у порівнянні з вихідними штамами (з 6,2 до 43-кратної, порівняно з дикими типами вірусу).

Існує генотипна кореляція зниження фенотипічної чутливості до лопінавіру у вірусів, виділених після лікування іншими інгібіторами протеаз. In vitro було оцінено антивірусну активність лопінавіру проти 112 штамів, виділених у пацієнтів, які пройшли безуспішне лікування одним або декількома інгібіторами протеаз. У межах цієї групи наступні мутації в протеазі ВІЛ були пов'язані зі зниженням in vitro чутливості до лопінавіру: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L /T/V, V82A/F/T, I84V та L90M. Медіана ЕС50 лопінавіру проти ізолятів з мутаціями 0-3, 4-5, 6-7 і 8-10 у вищевказаних амінокислотних позиціях становила відповідно 0,8, 2,7 і 13,5, що в 44 рази вище ЕС50 диких типів ВІЛ. Усі 16 типів вірусу, у яких відзначено підвищення чутливості у 20 разів, мали мутації у позиціях 10, 54,63 та 82 та/або 84. Крім того, вони містили медіану 3 мутації в амінокислотних позиціях 20, 24, 46, 53, 71 та 90.

Додатково до вищевказаних мутацій, мутації V32I і I47A були відзначені у штамів, що характеризуються рецидивами, зі зниженою чутливістю до лопінавіру у пацієнтів, які пройшли лікування інгібіторами протеаз і отримують лікування лопінавіром/ритонавіром. У пацієнтів, які приймали лопінавір/ритонавір, були виявлені мутації I47A та L76V у рецидивуючих штамів зі зниженою чутливістю до лопінавіру. Оцінка важливості окремих мутацій або наборів мутацій може бути змінена з отриманням додаткових даних. Рекомендується завжди консультуватися щодо поточної системи оцінки результатів досліджень резистентності.

Антивірусна активність лопінавіру у пацієнтів, які безуспішно пройшли лікування інгібіторами протеаз

Клінічна значущість зниження чутливості до лопінавіру in vitro досліджувалась методом оцінки вірусологічної відповіді на лікування лопінавіром/ритонавіром, з урахуванням вихідного вірусного генотипу та фенотипу, у 56 пацієнтів, які не отримали позитивного ефекту від лікування різними інгібіторами протеаз. Значення ЕС50 лопінавіру на підставі 56 вихідних штамів вірусу перевищило значення ЕС50 диких типів ВІЛ у діапазоні від 0,6 до 98-кратного. Після 48 тижнів лікування лопінавіром/ритонавіром, ефавірензом та нуклеозидними інгібіторами зворотних транскриптаз рівень у плазмі РНК ВІЛ склав

Перехресна резистентність

Ефективність інших інгібіторів протеаз проти штамів, що виробили наростаючу резистентність до лопінавіру після лікування лопінавіром/ритонавіром у пацієнтів, що приймали інгібітори протеаз: наявність перехресної резистентності до інших інгібіторів протез була проведена у 18 рецидивів. дослідження II Фази з вивчення лопінавіру/ритонавіру у пацієнтів, які отримували інгібітори протеаз. Медіана IC50 лопінавіру для зазначених 18 штамів у вихідному стані та при феномені вірусологічної віддачі виявилася вищою в діапазоні від 6,9 до 63 крат відповідно, порівняно з дикими типами вірусу. Як правило, штами з вірусологічною віддачею як зберігають (при перехресній резистентності вихідно),так і розвивають істотну резистентність до індинавіру, саквінавіру, атазанавіру. Помірне зниження активності ампренавіру було помічено при медіані кратності IC50 від 3,7 до 8 для вихідних та рецидивуючих штамів відповідно. Штами зберегли чутливість до типранавіру з медіаною підвищення IC50 на початковому рівні та при феномені вірусологічної віддачі з кратністю 1,9 до 1,8 відповідно порівняно з дикими типами вірусу. Для отримання додаткової інформації щодо типранавіру, включаючи генотипічні показники відповіді при лікуванні резистентної до лопінавіру ВІЛ-1 інфекції, слід звернутися до інструкції щодо застосування типранавіру.Штами зберегли чутливість до типранавіру з медіаною підвищення IC50 на початковому рівні та при феномені вірусологічної віддачі з кратністю 1,9 до 1,8 відповідно порівняно з дикими типами вірусу. Для отримання додаткової інформації щодо типранавіру, включаючи генотипічні показники відповіді при лікуванні резистентної до лопінавіру ВІЛ-1 інфекції, слід звернутися до інструкції щодо застосування типранавіру.Штами зберегли чутливість до типранавіру з медіаною підвищення IC50 на початковому рівні та при феномені вірусологічної віддачі з кратністю 1,9 до 1,8 відповідно порівняно з дикими типами вірусу. Для отримання додаткової інформації щодо типранавіру, включаючи генотипічні показники відповіді при лікуванні резистентної до лопінавіру ВІЛ-1 інфекції, слід звернутися до інструкції щодо застосування типранавіру.

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей старше 3 років у складі комбінованої терапії.

Підвищена чутливість до лопінавіру, ритонавіру або допоміжних компонентів препарату.

Тяжка печінкова недостатність.

Одночасне застосування препаратів, кліренс яких значно залежить від метаболізму за допомогою ізоферменту CYP3A. До таких препаратів відносяться: астемізол, блонансерин, терфенадин, мідазолам (для прийому внутрішньо), триазолам, цизаприд, пімозід, салметерол, силденафіл (тільки у разі його застосування для лікування легеневої гіпертензії, див. "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"), тадалафіл (тільки у разі його застосування для лікування легеневої гіпертензії, див. "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"), варденафіл, аванафіл, вориконазол, алкалоїди ріжків (наприклад, ерготамін та дигідроерготамін, ергометрин та метилергометрин), інгібітори ГМГ-Ко , симвастатин, аторвастатин), фосампренавір, алфузозин, фузідієва кислота (при лікуванні шкірних інфекцій), аміодарон, кветіапін.

Одночасне застосування з препаратами звіробою, боцепревіром, симепревіром.

Одночасне застосування стандартної дози препарату Калідавір з рифампіцином.

Одночасне застосування препарату Калідавір і типранавіру з низькою дозою ритонавіру.

Дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми).

Застосування препарату Калідавір один раз на день у комбінації з карбамазепіном, фенобарбіталом або фенітоїном.

Застосування препарату Калідавір® один раз на день у комбінації з препаратами ефавіренз, невірапін, ампренавір або нелфінавір.

Застосування препарату Калідавір один раз на день у дітей (до 18 років).

Застосування препарату Калідавір® один раз на день у комбінації з препаратами ефавіренз, невірапін, ампренавір або нелфінавір.

Одночасне застосування з кетоконазолом та ітраконазолом у високих дозах (більше 200 мг на добу).

Одночасне застосування з дронедарон.

Одночасне застосування з колхіцином у пацієнтів з нирковою та/або печінковою недостатністю.

Застосування лопінавіру/ритонавіру один раз на день у вагітних жінок.

Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.

З обережністю:

Вірусний гепатит В та С.

Цироз печінки.

Легка та середнього ступеня тяжкості печінкова недостатність.

Підвищення активності "печінкових" ферментів.

панкреатит.

Гемофілія А та В.

Дисліпідемія (гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія).

Літній вік (старше 65 років).

Пацієнти з органічними захворюваннями серця та існуючими раніше розладами провідної системи серця або пацієнти, які приймають препарати, що подовжують інтервал PR (такі як верапаміл або атазанавір), або препарати, що подовжують інтервал QT (фенірамін, хінідин, еритроміцин, кларитроміцин).

Одночасне застосування з препаратами для лікування еректильної дисфункції, а саме із силденафілом, тадалафілом.

Одночасне застосування з фентанілом, розувастатином, бупропіоном, вдихуваними або введеними через ніс глюкокортикостероїдами, наприклад, флутиказоном, будесонідом.

Одночасне застосування з антиаритмічними засобами, такими як беприділ, лідокаїн та хінідин.

Одночасне застосування з дигоксином.

Одночасне застосування з ламотриджином та вальпроєвою кислотою.

Одночасне застосування з бедаквіліном.

Одночасне застосування із тразодоном.

Вагітність

Вплив лопінавіру/ритонавіру було оцінено у 3366 жінок під час вагітності. Доступні дані показують, що лопінавір/ритонавір не збільшує ризик загальних серйозних вроджених вад розвитку в порівнянні з початковою частотою виникнення природних вад розвитку. При необхідності лопінавір/ритонавір можна використовувати під час вагітності.

Період грудного вигодовування

Дослідження на щурах виявили, що лопінавір виділяється з молоком матері. Не відомо, чи виділяється цей лікарський препарат у молоко людини. Жінкам слід припинити грудне вигодовування.

Дорослі

Найбільш частими побічними ефектами, пов'язаними з прийомом лопінавіру/ритонавіру, були діарея, нудота, блювання, гіпертригліцеридемія та гіперхолестеринемія. Діарея, нудота і блювання можуть виникати вже на початку терапії, тоді як гіпертригліцеридемія та гіперхолестеринемія можуть розвинутися пізніше. Помірно виражені та серйозні побічні ефекти наведені нижче із зазначенням частоти (дуже часто>1/10; часто>1/100, але 1/1000, але

З боку імунної системи

Часто: реакції гіперчутливості, у тому числі кропив'янка та ангіоневротичний набряк.

Нечасто: синдром відновлення імунітету.

З боку системи травлення

Дуже часто: діарея, нудота.

Часто: блювання, біль у животі (верхніх та нижніх відділах), гастроентерит, коліт, диспепсія, панкреатит, гастроезофагеальний рефлюкс, геморой, метеоризм, здуття живота, гепатит, гепатомегалія, холангіт, стеатоз печінки.

Нечасто: запор, стоматит, виразки слизової оболонки порожнини рота, дуоденіт, гастрит, шлунково-кишкова кровотеча, у тому числі ректальна кровотеча, сухість у роті, виразки шлунка та кишечника, нетримання калу.

Частота невідома: жовтяниця.

З боку нервової системи

Часто: біль голови, мігрень, безсоння, нейропатія, периферична нейропатія, запаморочення, тривожність.

Нечасто: агевзія, дисгевзія, судоми, тремор, цереброваскулярні порушення, порушення сну, зниження лібідо.

З боку серцево-судинної системи

Часто: артеріальна гіпертензія.

Нечасто: атеросклероз, інфаркт міокарда, атріовентрикулярна блокада, недостатність тристулкового клапана, тромбоз глибоких вен.

Частота невідома: збільшення PR-інтервалу.

З боку шкіри та підшкірної жирової клітковини

Часто: висип, у тому числі макулопапульозний, дерматит, екзема, себорея, посилене потовиділення в нічний час, свербіж.

Нечасто: алопеція, капілярит, васкуліт.

Частота невідома: ліподистрофія та перерозподіл підшкірно-жирової клітковини.

З боку опорно-рухового апарату

Часто: скелетно-м'язовий біль, у тому числі артралгія та біль у спині, міалгія, м'язова слабкість, спазми м'язів.

Нечасто: рабдоміоліз, остеонекроз.

Метаболічні порушення та порушення з боку ендокринної системи

Часто: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, зниження маси тіла, зниження апетиту, цукровий діабет.

Нечасто: підвищення маси тіла, лактатацидоз, підвищення апетиту, чоловічий гіпогонадизм.

Частота невідома: інсулінорезистентність.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Часто: ниркова недостатність.

Нечасто гематурія, нефрит.

З боку репродуктивної системи

Часто: еректильна дисфункція, аменорея, менорагія.

З боку системи крові та кровотворних органів

Часто: анемія, лейкопенія, нейтропенія, лімфаденопатія.

З боку органів чуття

Нечасто: вестибулярне запаморочення, шум у вухах, порушення зору.

Інфекції

Найчастіше: інфекції верхніх дихальних шляхів.

Часто: інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції шкіри та підшкірної жирової клітковини, у тому числі целюліт, фолікуліт та фурункульоз.

Загальні

Часто: слабкість, астенія.

Зміна лабораторних показників: збільшення концентрації глюкози, сечової кислоти, загального холестерину, загального білірубіну, тригліцеридів, підвищення активності сироваткової аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ), гамма-глутамілтранспептидази (ГГТ, гемоглобіну, зниження кліренсу креатиніну.

Діти

Профіль побічних ефектів у дітей віком від 6 місяців до 12 років був подібним до дорослих. Найчастіше спостерігалися висипання, дисгевзія, блювання, діарея.

З боку лабораторних показників у дітей зареєстровані такі зміни: збільшення вмісту загального білірубіну, загального холестерину, підвищення активності амілази, підвищення активності ACT, АЛТ, нейтропенія, тромбоцитопенія, підвищення або зниження вмісту натрію.

При застосуванні лопінавіру/ритонавіру також були зареєстровані окремі випадки гепатиту, токсичного епідермального некролізу, синдрому Стівенса-Джонсона, мультиформної ексудативної еритеми та брадіаритмії.

Опис окремих побічних ефектів

Синдром Кушинга був відзначений у пацієнтів, які отримують ритонавір і приймають інтраназально або інгаляційно пропіонат флутиказону. Цей ефект потенційно може мати місце і у разі застосування інших кортикостероїдів, що метаболізуються за допомогою цитохрому Р450, наприклад будесонідом.

Підвищення активності креатинфосфокінази, міалгія, міозит, а також у поодиноких випадках рабдоміоліз були зафіксовані при лікуванні інгібіторами протеаз, особливо у поєднанні з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунним дефіцитом під час початку комбінованої антиретровірусної терапії (КАРТ) можуть виникнути безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції. Також повідомлялося про аутоімунні порушення (таких як дифузний токсичний зоб), час початку яких, проте, більш варіабельно - захворювання може початися через тривалий термін після початку лікування.

Були відмічені випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів з факторами ризику в анамнезі, прогресуючою ВІЛ-інфекцією або після тривалого застосування антиретровірусної терапії. Частота їх виникнення невідома. Інформацію про перерозподіл підшкірно-жирової клітковини.

Метаболічні показники

Вага, а також концентрації ліпідів та глюкози в плазмі можуть підвищитися під час антиретровірусної терапії.

Всередину, незалежно від їди. Таблетки препарату Калідавір слід проковтувати повністю, не розжовуючи, не розламуючи або подрібнюючи.

Дорослі

Пероральна доза препарату Калідавір®, що рекомендується, становить:

По 400/100 мг (чотири таблетки препарату Калідавір® 100/25 мг або дві таблетки препарату Калідавір® 200/50 мг) двічі на день незалежно від їди.

По 800/200 мг (вісім таблеток препарату Калідавір® 100/25 мг або чотири таблетки препарату Калідавір® 200/50 мг) один раз на день незалежно від їди для пацієнтів, у яких виявлено менше 3-х мутацій, пов'язаних з розвитком резистентності. до лопінавіру. Недостатньо даних для застосування лопінавіру/ритонавіру один раз на день у дорослих пацієнтів з трьома та більше мутаціями, пов'язаними з розвитком резистентності до лопінавіру.

Супутня терапія

Застосування таблеток Калідавір у поєднанні з омепразолом та ранітидином не потребує корекції дози.

У пацієнтів з підозрюваною зниженою чутливістю до лопінавіру (показаної клінічно або лабораторно), які отримували раніше антиретровірусну терапію, у поєднанні з ефавірензом, невірапіном, ампренавіром або нелфінавіром необхідно збільшити дозу таблеток Калідавір® до 500/2 таблеток. два рази на день. При одночасному застосуванні з цими препаратами таблетки Калідавір® призначати один раз на день протипоказано.

Діти

Застосування препарату Калідавір один раз на день пацієнтами дитячого віку протипоказане. Доросла таблетка Калідавір® (400/100 мг двічі на день) без одночасного застосування ефавірензу, невірапіну, нелфінавіру або ампренавіру може застосовуватися у дітей з масою тіла 35 кг і більше або з площею поверхні тіла (ППТ) 1,4 м2 і більше. Для визначення дози для дітей з масою тіла менше 35 кг або з ППТ від 0,6 до 1,4 м2 рекомендується використовувати наведені нижче таблиці.

Для дітей з ППТ менше 0,6 м2 або для дітей віком до 3 років необхідно використовувати лопінавір/ритонавір у лікарській формі - розчин для прийому внутрішньо.

Таблиці 1 і 2 містять посібники з дозування таблеток Калідавір 100/25 мг, засновані на ППТ.

Таблиця 1.

* Площа поверхні тіла може бути розрахована за такою формулою: ППТ (м2) = V [Зростання (см) х Маса тіла (кг)]/3600.

Таблиця 2.

Таблиці 3 та 4 містять посібники з дозування таблеток препарату Калідавір 100/25 мг за масою тіла.

Таблиця 3.

Таблиця 4.

Застосування під час вагітності та у післяпологовому періоді

За даними низки клінічних досліджень, зміна дози лопінавіру/ритонавіру під час вагітності та післяпологовий період не потрібна. Застосування лопінавіру/ритонавіру один раз на день протипоказане у вагітних жінок через недостатність фармакокінетичних та клінічних даних.

В даний час клінічний досвід гострого передозування лопінавіром/ритонавіром у людей обмежений. Спеціального антидоту немає.

Лікування має включати загальну підтримуючу терапію, включаючи контроль основних показників життєдіяльності та спостереження за клінічним статусом пацієнта. При необхідності видаляють неабсорбований лікарський препарат за допомогою промивання шлунка та призначають активоване вугілля. Оскільки лопінавір/ритонавір високою мірою зв'язується з білками плазми крові, то застосування діалізу недоцільно.

Порушення функції печінки

Лопінавір/ритонавір в основному метаболізується у печінці. У зв'язку з цим слід бути обережним при призначенні препарату Калідавір® пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Застосування лопінавіру/ритонавіру протипоказане у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки. Фармакокінетичні дані свідчать про те, що у ВІЛ-позитивних пацієнтів з гепатитом С та порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості можливе збільшення концентрації лопінавіру в плазмі приблизно на 30%, а також зниження його зв'язування з білками плазми. За наявності у пацієнта гепатиту або С або значного підвищення активності амінотрансфераз перед початком лікування підвищений ризик подальшого їх збільшення.

У пацієнтів з вже наявними порушеннями печінки, включаючи хронічні гепатити, спостерігається підвищена частота порушень функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії. У зв'язку з цим необхідно проводити ретельний моніторинг відповідно до стандартної клінічної практики. У разі погіршення стану пацієнтів терапія лопінавіром/ритонавіром повинна бути скасована.

ВІЛ-інфіковані пацієнти з хронічним гепатитом або С, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку серйозних і потенційно смертельних побічних ефектів. Вони зазвичай спостерігалися у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ-інфекцією та супутнім хронічним гепатитом або цирозом печінки, які отримували надмірну лікарську терапію. Причинно-наслідковий зв'язок таких випадків з терапією лопінавіром/ритонавіром не встановлено.

Були зареєстровані випадки підвищення активності трансаміназ при одночасному підвищенні або без концентрації білірубіну протягом семи днів після початку прийому лопінавіру/ритонавіру в поєднанні з іншими противірусними засобами. У деяких випадках порушення функцій печінки були серйозними, проте причинно-наслідковий зв'язок таких випадків з терапією лопінавіром/ритонавіром не встановлено.

У подібних ситуаціях доцільно частіше контролювати активність АСТ/АЛТ, особливо у перші місяці після призначення лопінавіру/ритонавіру.

Порушення функції нирок

Оскільки нирковий кліренс лопінавіру та ритонавіру незначний, у пацієнтів з нирковою недостатністю не очікується збільшення їх плазмової концентрації. Оскільки лопінавір і ритонавір активно зв'язуються з білками плазми, малоймовірно, що вони будуть значно видалятися при гемодіалізі або перитонеальному діалізі.

Цукровий діабет/гіперглікемія

У процесі постмаркетингових досліджень у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували інгібітори протеази, були зареєстровані випадки розвитку та декомпенсації цукрового діабету та гіперглікемії. Для лікування цих станів у деяких випадках доводилося призначати інсулін або пероральні гіпоглікемічні препарати або підвищувати їх дози. У деяких випадках розвивався діабетичний кетоацидоз. У деяких пацієнтів гіперглікемія зберігалася після відміни інгібітору протеази. Повідомлення про ці випадки надходили в добровільному порядку, тому оцінити їх частоту та зв'язок з терапією інгібіторами протеази неможливо. При застосуванні лопінавіру/ритонавіру у пацієнтів із цукровим діабетом необхідно моніторувати концентрацію глюкози у крові.

Панкреатит

У пацієнтів, які отримували лопінавір/ритонавір, включаючи пацієнтів, у яких спостерігалася виражена гіпертригліцеридемія, спостерігали розвиток панкреатиту. Зареєстровані випадки з летальним кінцем. Хоча зв'язок цього побічного ефекту з лопінавіром/ритонавіром не встановлений, значне підвищення концентрації тригліцеридів є фактором ризику розвитку панкреатиту. У пацієнтів з прогресуючою ВІЛ-інфекцією підвищений ризик розвитку гіпертригліцеридемії та панкреатиту, а у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі підвищений ризик його рецидиву під час лікування лопінавіром/ритонавіром.

Пацієнти, у яких спостерігаються такі симптоми: нудота, блювання, біль у животі або відхилення лабораторних показників (наприклад, підвищення активності ліпази або амілази), повинні бути обстежені, і у разі підтвердження діагнозу панкреатит лікування препаратом Калідавір® має бути припинено.

Резистентність/перехресна резистентність

При вивченні інгібіторів протеази спостерігали перехресну резистентність різного ступеня. В даний час вивчається вплив лопінавіру/ритонавіру на ефективність подальшої терапії іншими інгібіторами протеази.

Гемофілія

У хворих на гемофілію типу А і В при лікуванні інгібіторами протеази описані випадки кровотеч, включаючи спонтанне утворення підшкірних гематом та розвиток гемартрозу. Деяким пацієнтам призначали додаткові дози VIII. Більш ніж у половині описаних випадків лікування інгібіторами протеази вдалося продовжити чи відновити. Причинно-наслідковий зв'язок або механізм розвитку подібних небажаних явищ при лікуванні інгібіторами протеази не встановлено.

Подовження інтервалу PR

На тлі прийому лопінавіру/ритонавіру у деяких пацієнтів спостерігалося помірне безсимптомне подовження інтервалу PR. Повідомлялося про рідкісні випадки атріовентрикулярної блокади II та III ступеня при прийомі лопінавіру/ритонавіру у пацієнтів з органічними захворюваннями серця та існуючими раніше розладами провідної системи серця або у пацієнтів, які приймають препарати, що подовжують інтервал PR (такі як верапаміл або атазанавір). У таких пацієнтів лопінавір/ритонавір слід застосовувати з обережністю.

Електрокардіограма

Інтервал QTcF (з коригуванням Фрідериція) оцінювали у рандомізованому, плацебо-контрольованому перехресному дослідженні з активним контролем (моксифлоксацин 400 мг один раз на день) за участю 39 здорових дорослих добровольців. Вироблялося 10 вимірів протягом 12 годин на 3 день дослідження. Максимальне стандартне відхилення QTcF порівняно з плацебо склало 3,6 (6,3) мс та 13,1 (15,8) мс для доз лопінавіру/ритонавіру 400/100 мг двічі на день та 800/200 мг двічі на день відповідно. Зміни, що спостерігалися при використанні вищезгаданих двох схем дозування, були приблизно в 1,5 та 3 рази вище, ніж спостерігалися при прийомі рекомендованих доз лопінавіру/ритонавіру один раз на день або двічі на день у рівноважному стані. Ні в кого з пацієнтів не було зареєстровано збільшення інтервалу QTcF>60 мс порівняно з вихідним значенням; інтервал QTcF не перевищував потенційно клінічно значущий поріг 500 мс.

У цьому дослідженні на 3-й день у пацієнтів, які приймали лопінавір/ритонавір, було також відзначено помірне збільшення інтервалу PR. Максимальний інтервал PR складав 286 мс; не спостерігалося розвитку передсердно-шлуночкової блокади ІІ або ІІІ ступеня.

Перерозподіл жиру

На тлі антиретровірусної терапії спостерігався перерозподіл/накопичення жиру з відкладенням його в центральних частинах тіла, в області спини, шиї, появою "горба буйвола", зменшенням жирових відкладень на обличчі та кінцівках, збільшенням молочних залоз та кушінгоїдом. Механізм та віддалені наслідки цих небажаних явищ не відомі. Їхній зв'язок з терапією лопінавіром/ритонавіром не встановлений.

Високий ризик розвитку ліподистрофії пов'язаний з індивідуальними особливостями, такими як літній вік, супутня терапія (тривала антиретровірусна терапія та пов'язані з нею метаболічні порушення). Клінічне обстеження має включати оцінку як фізичних ознак перерозподілу жиру, так і лабораторних показників (вимірювання натще ліпідів у сироватці крові та концентрації глюкози в крові). Лікування порушення ліпідного обміну повинно проводитись відповідно до стандартної клінічної практики.

Підвищення концентрації ліпідів

Лікування лопінавіром/ритонавіром призводило до збільшення концентрацій загального холестерину та тригліцеридів. Перед початком лікування лопінавіром/ритонавіром та регулярно під час терапії слід контролювати концентрації тригліцеридів та холестерину. За наявності ліпідних порушень показано відповідну терапію. Особливої ​​обережності слід дотримуватись при призначенні лопінавіру/ритонавіру пацієнтам з високими вихідними концентраціями ліпідів у крові та порушеннями обміну ліпідів в анамнезі. Лікування порушень ліпідного обміну слід проводити відповідно до стандартної клінічної практики.

Синдром відновлення імунітету

У пацієнтів, які отримували комбіновану антиретровірусну терапію, у тому числі з використанням лопінавіру/ритонавіру, спостерігали розвиток синдрому відновлення імунітету. На тлі відновлення імунної функції на початку комбінованої антиретровірусної терапії можливе загострення безсимптомних або залишкових опортуністичних інфекцій (таких збудників, як Mycobacterium avium, цитомегаловірус, Pneumocystis jiroved (Pneumocystis carinii) або Mycobacterium tuberculo.

На тлі розвитку синдрому відновлення імунітету спостерігався розвиток аутоімунних захворювань, таких як хвороба Грейвса, поліміозит та синдром Гійєна-Барре, проте термін виникнення цих явищ може значно варіювати та становити кілька місяців від початку терапії.

Остеонекроз

Відомо, що багато факторів відіграють роль в етіології остеонекрозу (прийом кортикостероїдів, зловживання алкоголем, високий індекс маси тіла, виражена імуносупресія та ін.). Зокрема, повідомляється про випадки розвитку остеонекрозу у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ-інфекцією та/або тривалим застосуванням комбінованої антиретровірусної терапії. Тому таким пацієнтам необхідно рекомендувати звернення до лікаря при появі болю, скутості у суглобах та порушенні рухової функції.

Застосування у людей похилого віку

Кількість пацієнтів у віці 65 років і старша була недостатньою для оцінки можливих відмінностей їхньої відповіді на лікування лопінавіром/ритонавіром порівняно з такою у пацієнтів молодшого віку. При застосуванні лопінавіру/ритонавіру у літніх людей слід дотримуватися обережності з огляду на підвищену частоту порушення функції печінки, нирок або серця, супутні захворювання та супутню терапію.

Застосування у дітей

Безпека та фармакокінетичний профіль лопінавіру/ритонавіру у дітей віком до 6 місяців не встановлені. У ВІЛ-інфікованих дітей віком від 6 місяців до 18 років профіль побічних ефектів у клінічному дослідженні був подібним до дорослих. Застосування лопінавіру/ритонавіру один раз на день у дітей протипоказане.

Взаємодія

Препарати, одночасне застосування яких з лопінавіром/ритонавіром протипоказано: астемізол, блонансерин, терфенадин, мідазолам (для прийому внутрішньо), триазолам, цизаприд, пімозид, салметерол, силденафіл (тільки у разі його застосування для лікування легеневої гіпертензії, див. лікарськими засобами"), тадалафіл (тільки у разі його застосування для лікування легеневої гіпертензії, див. "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"), варденафіл, аванафіл, вориконазол, алкалоїди ріжків (наприклад, ерготамін та дигідроерготамін, ергометрин та метилергометририн), -КоА редуктази (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), фосампренавір, алфузозин, фузидієва кислота (при лікуванні шкірних інфекцій), аміодарон, кветіапін, препарати звіробою, боцепревір, дронедарон,застосування з кетоконазолом та ітраконазолом у високих дозах (більше 200 мг на добу), застосування стандартної дози препарату Калідавір® з рифампіцином, застосування препарату Калідавір® та типранавіру з низькою дозою ритонавіру, застосування препарату Калідавір® один раз на день у комбінації з карба або фенітоїном, застосування препарату Калідавір® один раз на день у комбінації з препаратами ефавіренз, невірапін, ампренавір або нелфінавір, симепревір.ампренавір або нелфінавір, симепревір.ампренавір або нелфінавір, симепревір.

Спільне застосування препарату Калідавір з колхіцином у пацієнтів з нирковою та/або печінковою недостатністю протипоказане через можливе збільшення ризику побічних ефектів, у тому числі загрозливих для життя, пов'язаних з дією колхіцину, таких як нервово-м'язова токсичність (включаючи рабдоміоліз).

Препарати, одночасне застосування яких з лопінавіром/ритонавіром не рекомендується: одночасне застосування лопінавіру/ритонавіру та флутиказону, а також інших глюкокортикоїдів, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4, таких як будесонід, за винятком випадків, коли потенційна користь від такої терапії переважає , включаючи синдром Кушинга та пригнічення функції кори надниркових залоз. Спільне застосування ривароксабану та препарату Калідавір® може збільшити ризик кровотечі. Одночасне застосування препарату Калідавір з тілапревіром не рекомендується, оскільки може призвести до зниження рівноважної концентрації тілапревіру.

Препарати, при одночасному застосуванні яких з лопінавіром/ритонавіром необхідно дотримуватися обережності: верапаміл, атазанавір, фенірамін, хінідин, еритроміцин, кларитроміцин, одночасне застосування з вдихуваними або введеними через ніс глюкокортикостероїдами, наприклад, флутика. , а саме з силденафілом, тадалафілом, одночасне застосування з фентанілом, розувастатином, бупропіоном, одночасне застосування з антиаритмічними засобами, такими як беприділ, лідокаїн та хінідин, одночасне застосування з дигоксином, ламотриджином, вальпроєвою кислотою, мідазолом , бозентаном.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. При розвитку побічних ефектів, які можуть впливати на зазначені здібності, наприклад, запаморочення, рекомендується утриматися від керування автотранспортом та керування механізмами. Дослідження здатності до керування автотранспортом та управління механізмами не проводилися.

При кімнатній температурі

За рецептом

Производит Калидавир 200мг+50мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой компания Фармасинтез. Само производство расположено в стране Россия.
Тут Вы всегда можете купить Калидавир 200мг+50мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Калидавир 200мг+50мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. У нас еще есть схожая продукция, например этот товар. Необходима быстрая доставка Калидавир 200мг+50мг 60 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Калетра 200мг+50мг 120 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Кивекса 600мг+300мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Эпивир 150мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Абакавир-авс 300мг 60 шт. таблетки, Трувада 300мг+200мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой.