Джент 12,5мг/доза 5мл (32 доз) спрей для приема внутрь дозированный

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: силденафілу цитрат 35,1125 мг/70,225 мг/140,45 мг у перерахунку на силденафіл 25 мг/50 мг/100 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфату дигідрат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), повідон К30, натрію кроскармелоза, магнію стеарат; допоміжні речовини для оболонки: опадрай II 85F30695 блакитний [спирт полівініловий, титану діоксид, тальк, макрогол, алюмінієвий лак на основі барвника індигокарміну, барвник заліза оксид жовтий]. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 25 мг, 50 мг та 100 мг. По 1, 2, 4, 8, 10 або 12 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2 або 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору, з ризиком. На поперечному розрізі ядро ​​пігулок усіх дозувань білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу внутрішньо натще досягається в середньому протягом 60 хв (від 30 хв до 120 хв). При прийомі у поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Tmax) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (АUС) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту з білками плазми становить близько 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менше 0,0002% дози силденафілу (в середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому препарату. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЕ5 in vitro становить близько 50% активність силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після застосування внутрішньо також як після внутрішньовенного введення силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, в основному, кишечником (близько 80% пероральної дози) і, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літні пацієнти У здорових пацієнтів похилого віку (старше 65 років) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вище, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну (КК) 50-80 мл/хв) та помірному (КК 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо в дозі 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (КК ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення значення AUC (100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення значення AUC (84 %) та Сmах (47 %) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової. групи. Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклогуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7- ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕ3 є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція. Силденафіл відновлює порушену еректильну функцію в умовах сексуальної стимуляції за рахунок збільшення припливу крові до кавернозних тіл статевого члена. Клінічні дані Кардіологічні дослідження Застосування силденафілу в дозах до 100 мг не призводило до клінічно значимих змін ЕКГ у здорових добровольців. Максимальне зниження тиску систоли в положенні лежачи після прийому силденафілу в дозі 100 мг склало 8,3 мм рт.ст., а діастолічного тиску - 5,3 мм рт.ст. Більш виражений, але також тимчасовий ефект на артеріальний тиск (АТ) відзначався у пацієнтів, які приймали нітрати. У дослідженні гемодинамічного ефекту силденафілу в одноразовій дозі 100 мг у 14 пацієнтів з тяжкою ішемічною хворобою серця (ІХС) (більш ніж у 70% пацієнтів був стеноз, принаймні однієї коронарної артерії), систолічний і діастолічний тиск у стані спокою зменшувався на 7 % та 6%, відповідно, а легеневий систолічний тиск знижувався на 9%. Силденафіл не впливав на серцевий викид і не порушував кровообіг у стенозованих коронарних артеріях, а також приводив до збільшення (приблизно на 13%) аденозин-індукованого коронарного потоку як у стенозованих, так і в інтактних коронарних артеріях. У подвійному сліпому плацебоконтрольованому дослідженні 144 пацієнти з еректильною дисфункцією та стабільною стенокардією, які приймають антиангінальні препарати (крім нітратів) виконували фізичні вправи до того моменту, коли вираженість симптомів стенокардії зменшилася. Тривалість виконання вправи була достовірно більшою (19,9 секунд; 0,9 - 38,9 секунд) у пацієнтів, які приймали силденафіл у одноразовій дозі 100 мг порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. У рандомізованому подвійному сліпому плацебоконтрольованому дослідженні вивчали ефект зміною дози силденафілу (до 100 мг) у чоловіків (n = 568) з еректильною дисфункцією та артеріальною гіпертензією, які приймають більше двох антигіпертензивних препаратів. Силденафіл покращив ерекцію у 71% чоловіків у порівнянні з 18% у групі плацебо. Частота несприятливих ефектів була порівнянна з такою в інших групах пацієнтів, як і в осіб, які приймають більше трьох антигіпертензивних препаратів. Дослідження зорових порушень У деяких пацієнтів через 1 годину після прийому силденафілу в дозі 100 мг за допомогою тесту Фарнсворта-Мунселя 100 виявлено легке та минуще порушення здатності розрізняти відтінки кольору (синього/зеленого). Через 2 години після прийому ці зміни були відсутні. Вважається, що порушення колірного зору викликається пригніченням ФДЕ6, яка бере участь у процесі передачі світла в сітківці ока. Силденафіл не впливав на гостроту зору, сприйняття контрастності, електроретинограму, внутрішньоочний тиск або діаметр зіниці. У плацебоконтрольованому перехресному дослідженні пацієнтів з доведеною ранньою макулярною дегенерацією (n = 9) силденафіл в одноразовій дозі 100 мг переносився добре. Не було виявлено жодних клінічно значущих змін зору, що оцінюються за спеціальними візуальними тестами (гострота зору, грати Амслер, колірне сприйняття, моделювання проходження кольору, периметр Хемфрі та фотострес). Ефективність Ефективність та безпеку силденафілу оцінювали у 21 рандомізованому подвійному сліпому плацебоконтрольованому дослідженні тривалістю до 6 місяців у 3000 пацієнтів віком від 19 до 87, з еректильною дисфункцією різної етіології (органічної, психогенної чи змішаної). Ефективність препарату оцінювали глобально з використанням щоденника ерекції, міжнародного індексу еректильної функції (валідований опитувальник про стан сексуальної функції) та опитування партнера. Ефективність силденафілу, визначена як здатність досягати та підтримувати ерекцію, достатню для задовільного статевого акту, була продемонстрована у всіх проведених дослідженнях та була підтверджена у довгострокових дослідженнях тривалістю 1 рік. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози співвідношення пацієнтів, які повідомили, що терапія покращила їх ерекцію, становило: 62% (доза силденафілу 25 мг), 74% (доза силденафілу 50 мг) та 82% (доза силденафілу 100 мг) у групі плацебо. Аналіз міжнародного індексу еректильної функції показав, що додатково покращення ерекції лікування силденафілом також підвищувало якість оргазму, дозволяло досягти задоволення від статевого акту та загального задоволення. Згідно з узагальненими даними, серед пацієнтів, що повідомили про поліпшення ерекції при лікуванні силденафілом були 59% хворих на діабет, 43% пацієнтів, які перенесли радикальну простатектомію та 83% пацієнтів з пошкодженнями спинного мозку (проти 16%, 15% та 12% у групі плацебо, відповідно ).Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише при сексуальній стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Спільне застосування інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл, зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, оскільки це може призводити до симптоматичної гіпотензії. Безпечність та ефективність препарату Силденафіл-ФПО при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується. Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Одночасний прийом ритонавіру. Тяжкі серцево-судинні захворювання (тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія, перенесені протягом останніх шести місяців інсульт або інфаркт міокарда, життєзагрозливі аритмії, гіпертензія (АТ >170/100 мм рт.ст.) або артеріальна гіпотензія (АТ менше 90/5) рт.ст.)). Пацієнти з епізодами розвитку неартеріїтної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва із втратою зору в одному оці. Спадковий пігментний ретиніт. За зареєстрованим показанням препарат Сілденафіл-ФПО не призначений для застосування у дітей віком до 18 років. За зареєстрованим показанням препарат Силденафіл-ФПО не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення. Порушення функції печінки. Тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв). Пацієнти з епізодом розвитку передньої неартеріальної ішемічної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Одночасний прийом блокаторів альфа-адренорецепторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНайбільш частими побічними ефектами були біль голови і "припливи". Зазвичай побічні ефекти препарату Силденафіл-ФПО® слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Частота небажаних реакцій представлена ​​за такою класифікацією: Дуже часто ≥ 10%; Часто ≥ 1% та < 10%; Нечасто ≥ 0,1% та < 1%; Рідко ≥ 0,01% та З боку імунної системи: нечасто – реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), алергічні реакції. З боку органу зору: часто – затуманений зір, порушення зору, ціанопсія; нечасто - біль в очах, фотофобія, фотопсія, хроматопсія, почервоніння очей/ін'єкції склер, зміна яскравості світлосприйняття, мідріаз, кон'юнктивіт, крововилив у тканині ока, катаракта, порушення роботи слізного апарату; рідко - набряк повік та прилеглих тканин, відчуття сухості в очах, наявність райдужних кіл у полі зору навколо джерела світла, підвищена стомлюваність очей, бачення предметів у жовтому кольорі (ксантопсія), бачення предметів у червоному кольорі (еритропсія), гіперемія кон'юнктиви, подразнення слизу оболонки очей, неприємні відчуття у власних очах; частота невідома - неартеріїтна передня ішемічна невропатія зорового нерва, оклюзія вен сітківки, дефект полів зору, диплопія, тимчасова втрата зору або зниження гостроти зору,підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, захворювання судин сітківки, відшарування склоподібного тіла/вітреальна тракція. З боку органу слуху: нечасто – раптове зниження або втрата слуху, шум у вухах, біль у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – "припливи"; нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття, зниження артеріального тиску, збільшення частоти серцевих скорочень, нестабільна стенокардія, атріовентрикулярна блокада, інфаркт міокарда, тромбоз судин головного мозку, зупинка серця, серцева недостатність, відхилення у показаннях електрокардіограми; рідко – фібриляція передсердь, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія. З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – анемія, лейкопенія. З боку обміну речовин та харчування: нечасто – відчуття спраги, набряки, подагра, некомпенсований цукровий діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія. З боку дихальної системи: часто – закладеність носа; нечасто - носова кровотеча, риніт, астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, збільшення обсягу відокремлюваного мокротиння, посилення кашлю; рідко – почуття стиснення у горлі, сухість слизової оболонки порожнини носа, набряк слизової оболонки порожнини носа. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, диспепсія; нечасто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у ділянці живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, глосит, гінгівіт, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, відхилення "печінкових" функціональних тестів від норм; рідко – гіпестезія слизової оболонки порожнини рота. З боку опорно-рухового апарату: часто – біль у спині; нечасто – міалгія, біль у кінцівках, артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт. З боку сечостатевої системи: нечасто – цистит, ніктурія, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, гематурія, порушення еякуляції, набряк геніталій, аноргазмія, гематоспермія, ушкодження тканин статевого члена; рідко - тривала ерекція та/або пріапізм. З боку центральної та периферичної нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – запаморочення; нечасто – сонливість, мігрень, атаксія, гіпертонус, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, вертиго, симптоми депресії, безсоння, незвичайні сновидіння, підвищення рефлексів, гіпестезія; рідко - судоми *, повторні судоми *, непритомність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, кропив'янка, простий герпес, свербіж шкіри, підвищене потовиділення, виразка шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит; частота невідома – синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Інші: нечасто – відчуття жару, набряк обличчя, реакція фоточутливості, шок, астенія, підвищена стомлюваність, біль різної локалізації, озноб, випадкові падіння, біль у ділянці грудної клітки, випадкові травми; рідко – дратівливість. * Побічні ефекти виявлені під час постмаркетингових досліджень. Серцево-судинні ускладнення У ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як тяжкі серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Зорові порушення У поодиноких випадках під час постреєстраційного застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, у тому числі силденафілу, повідомляли про неартеріїтну передню ішемічну невропатію зорового нерва (НПІНЗН) - рідкісне захворювання та причину зниження або втрати зору. У більшості з цих пацієнтів були фактори ризику, зокрема зниження відношення діаметрів екскавації та диска зорового нерва ("застійний диск"), вік старше 50 років, цукровий діабет, гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. В обсерваційному дослідженні оцінювали, чи пов'язане недавнє застосування препаратів інгібіторів ФДЕ5 з гострим початком НПІНЗН. Результати вказують на приблизно 2-кратне підвищення ризику НПІНЗН у межах 5 періодів напіввиведення після застосування інгібітору ФДЕ5. Згідно з опублікованими літературними даними, річна частота виникнення НПІНЗН становить 2,5-11,8 випадків на 100 00 чоловіків у віці > 50 років у загальній популяції. Слід рекомендувати пацієнтам у разі раптової втрати зору припинити терапію силденафілом та негайно проконсультуватися з лікарем. Особи, які вже мали випадок НПІНЗН, мають підвищений ризик рецидиву НПІНЗН. Тому лікарю слід обговорити цей ризик із такими пацієнтами, а також обговорити з ними потенційний шанс несприятливого впливу інгібіторів ФДЕ5. Інгібітори ФДЕ5, у тому числі силденафіл, у таких пацієнтів слід застосовувати з обережністю і лише у ситуаціях, коли очікувана користь переважує ризик. При використанні препарату Силденафіл-ФПО в дозах, що перевищують рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), помірним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8 При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmах силденафил на 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітору ВІЛ-протеази та сильного інгібітору цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmах сила0 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Це узгоджується з ефектом ритонавір на широкий діапазон субстратів цитохрому Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. Враховуючи ці дані, одночасний прийом ритонавіру та силденафілу не рекомендується. У будь-якому випадку максимальна доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин. Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmах вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. У дослідженнях за участю здорових добровольців при одночасному застосуванні антагоніста ендотелінових рецепторів, бозентана (індуктор ізоферменту CYP3A4 (помірний), CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) у рівноважній концентрації (125 мг двічі на добу) та силденафілу на добу) відзначалося зниження AUC та Сmах силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmах бозентана на 49,8% та 42%, відповідно. Передбачається, що одночасне застосування силденафілу з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як рифампіцин, може призвести до збільшення концентрації силденафілу в плазмі крові. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, інгі АПФ та антагоністи кальцію не впливають на фармакокінетику силденафілу. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmах, Тmах, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські препарати Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в дозах, що його рекомендуються, Сmах становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами та донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. 7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. і 8/4 мм рт.ст. відповідно, а в положенні стоячи - 6/6 мм рт.мт., 11/4 мм рт.ст. та 4/5 мм рт.ст., відповідно. Повідомляється про рідкісні випадки розвитку у таких пацієнтів симтоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2D9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібітору ВІЛ-протеази, саквінавіру, що є субстратом ізоферменту цитохрому CYP3A4 при його постійному рівні в крові. Одночасне застосування силденафілу в рівноважному стані (80 мг три рази на добу) призводить до підвищення AUC та Сmах бозентана (125 мг двічі на добу) на 49,8% та 42% відповідно. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У пацієнтів із гіпертензією ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт.ст. (систолічного) та 7 мм рт.ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Слід враховувати, що абсорбція силденафілу сповільнюється при його застосуванні у поєднанні з жирною їжею. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне, при тяжкій нирковій недостатності (КК) Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів з пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу препарату Силденафіл-ФПО слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами Спільне застосування з ритонавіром не рекомендується. У будь-якому разі максимальна доза препарату Силденафіл-ФПО® за жодних обставин не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування - 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, інтраконазол) початкова доза препарату Силденафіл-ФПО повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори, прийом препарату Силденафіл-ФПО слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози препарату Силденафіл-ФПО® не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату Силденафіл-ФПО у дозі до 800 мг небажані явища були такими ж, як і при прийомі препарату у нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Застосування дози 200 мг не призводило до підвищення ефективності препарату, однак частота побічних реакцій (головний біль, "припливи", запаморочення, диспепсія, закладеність носа, порушення зору) збільшувалася. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про випадки розвитку тривалої ерекції та пріапізму. У разі збереження ерекції протягом 4 годин слід негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена негайно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт.ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення У ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як тяжкі серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до переходу до зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення препарату Силденафіл-ФПО лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку ве. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат Силденафіл-ФПО слід з обережністю призначати хворим, які приймають α-адреноблокатори. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори, прийом препарату Силденафіл-ФПО слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у пацієнтів. Слід також розглянути доцільність зниження початкової дози Сілденафіл-ФПО. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення У поодиноких випадках під час постреєстраційного застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, у тому числі силденафілу, повідомляли про неартеріїтну передню ішемічну невропатію зорового нерва (НПІНЗН) - рідкісне захворювання та причину зниження або втрати зору. У більшості з цих пацієнтів були фактори ризику, зокрема зниження відношення діаметрів екскавації та диска зорового нерва ("застійний диск"), вік старше 50 років, цукровий діабет, гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. В обсерваційному дослідженні оцінювали, чи пов'язане недавнє застосування препаратів інгібіторів ФДЕ5 з гострим початком НПІНЗН. Результати вказують на приблизно 2-кратне підвищення ризику НПІНЗН у межах 5 періодів напіввиведення після застосування інгібітору ФДЕ5. Згідно з опублікованими літературними даними, річна частота виникнення НПІНЗН становить 2,5-11,8 випадків на 100 000 чоловіків віком ≥ 50 років у загальній популяції. Слід рекомендувати пацієнтам у разі раптової втрати зору припинити терапію силденафілом та негайно проконсультуватися з лікарем. Особи, які вже мали випадок НПІНЗН, мають підвищений ризик рецидиву НПІНЗН. Тому лікарю слід обговорити цей ризик із такими пацієнтами, а також обговорити з ними потенційний шанс несприятливого впливу інгібіторів ФДЕ5. Інгібітори ФДЕ5, у тому числі силденафіл, у таких пацієнтів слід застосовувати з обережністю і лише у ситуаціях, коли очікувана користь переважує ризик. У пацієнтів з епізодами розвитку НПІНЗН із втратою зору в одному оці прийом силденафілу протипоказаний. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функції фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування препарату Силденафіл-ФПО у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні, тому у таких пацієнтів не слід застосовувати силденафіл. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому препарат Силденафіл-ФПО® у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю. Частота носових кровотеч у пацієнтів з ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою артеріальною гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). . У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою (8,8%), ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність Силденафіл-ФПО спільно з іншими інгібіторами ФДЕ5 або іншими препаратами для лікування легеневої артеріальної гіпертензії, що містять силденафіл (наприклад, Реваціо) або іншими засобами лікування порушень ерекції, не вивчалися, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки прийому силденафілу можливий розвиток запаморочення, зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору тощо. побічних явищ, слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Також слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату у зазначених ситуаціях, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини: Вітамін D (Колекальциферол 100 ME) – 2,5 мкг; Вітамін Е (D-Альфа-Токоферил сукцинат 42 мг) – 40 мг; Вітамін С (Аскорбінова кислота 31,2 мг) – 30 мг; Вітамін В1 (Тіаміну мононітрат 12 мг) - 10 мг; Вітамін В2 (Рібофлавін) – 5 мг; Нікотинамід - 18 мг; Вітамін В6 (Піридоксину хлорид) – 20 мг; Фолієва кислота – 500 мкг; Вітамін В12 (Ціанкобаламін) – 9 мкг; Біотин – 45 мкг; Кальція пантотенат – 40 мг; Залізо (Залізо фумарат 37,9 мг) – 12 мг; Магній (Оксид магнію 82,9 мг) – 50 мг; Цинк (Цинку сульфату гідрат 41,3 мг) – 15 мг; Йод (Калія йодид 261 мкг) – 200 мкг; Марганець (Марганця сульфату гідрат 6,15 мг) – 2 мг; Мідь (Меді сульфату гідрат 5,6 мг) – 2 мг; Кремній (кремнію діоксид 6,4 мг) - 3 мг; Хром (Хелатний комплекс 10%) – 50 мкг; Селен (натрію селенат 240 мкг) – 100 мкг; Цистін – 10 мг; Бетакаротен – 5 мг; П.А.Б.К.(Пара-Аміно Бензойна Кислота) – 30 мг; Екстракт Ехінацеї – 195 мг; Екстракт Бардани (Лопуха) – 80 мг; Допоміжні речовини: желатин 81,0166 мг, діоксид титану 0,49 мг, червоний оксид заліза 1,7346 мг, чорний оксид заліза 1,0388 мг, очищена вода 13,72 мг. 15 капсул у блістері, в упаковці 30 капсул (2 блістери). У картонній пачці з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули коричневого кольору розміру "0" із логотипами білого кольору "Vitabiotics" зі знаком "Ω" на кришці капсули та "Perfectil"® на корпусі капсули. Вміст капсул - суміш дрібно-гранульованого порошку від жовтувато-коричневого до коричневого кольору, з вкрапленнями гранул білого, світло-коричневого та червоного кольору, зі специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаПолівітамінний засіб + інші препарати.ФармакодинамікаКомбінований препарат, дія якого обумовлена ​​вітамінами, мінеральними речовинами та рослинними екстрактами, що входять до його складу. Бета-каротин, вітамін С, Е, що мають антиоксидантну активність, захищають шкіру від ушкоджуючої дії вільних радикалів, УФ-променів та екологічних факторів навколишнього середовища. Вітаміни групи В і залізо беруть участь у формуванні гемоглобіну, покращують циркуляцію крові, здійснюють транспорт поживних речовин до шкіри, прискорюють процеси регенерації (при вираженій сухості шкіри, тріщинах губ, виразках слизової оболонки порожнини рота). Вітамін В3 покращує мікроциркуляцію у поверхневих судинах шкіри. Цинк та кремній беруть участь у метаболізмі сполучної тканини, нормалізують стан шкіри та нігтів. Рослинні екстракти ехінацеї і лопуха мають ранозагоювальні властивості.Показання до застосуванняВиражений дефіцит вітамінів та мікроелементів при захворюваннях шкіри: дерматити, включаючи екзематозні; псоріаз; алопеція; сухості шкірних покривів; ушкодження шкіри (опіки, порізи, подряпини); підвищеної ламкості нігтів; зміни структури волосся.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату, гіпервітаміноз.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату не протипоказане під час вагітності та годування груддю.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 капсула 1 раз на день під час або після їди, запиваючи склянкою води. Для найкращого всмоктування Перфектил рекомендується приймати після їди. Курс лікування 30 днів після консультації з лікарем може бути повторений.ПередозуванняНемає відомостей про передозування препаратом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ ході лікування може спостерігатися забарвлення калу у чорний колір (пов'язане з наявністю заліза); це не є приводом до скасування препарату. У високих дозах сеча забарвлюється в яскраво-жовтий колір (внаслідок присутності у складі препарату рибофлавіну). Аскорбінова кислота впливає на результати визначення вмісту в крові та сечі глюкози, сечової кислоти, креатиніну та неорганічних фосфатів при використанні колориметричного методу (за кілька днів до проведення цих аналізів припиняють прийом препарату). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату не впливає на здатність до керування транспортним засобом та виконання робіт, що потребують підвищеної швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаL-цистин – 33,3 мг; пантотенова кислота – 15 мг; вітамін D - 6,66 мкг; вітамін С – 20 мг; морський колаген – 66,7 мг; ніацин – 12 мг; біотин – 50 мкг; зерна виноградні (екстракт) – 1,67 мг; вітамін Е – 20 мг; тіамін – 3,3 мг; L-метіонін – 16,7 мг; фолієва кислота – 133,3 мкг; рибофлавін – 2,67 мг; вітамін В6 – 3,3 мг; каротиноїди натуральні – 1 мг; вітамін В12 - 6,67 мкг; інозитол – 30 мг; залізо 4,66, мідь – 300 мкг, цинк – 5 мг, магній – 16,7, марганець – 600 мкг, хром – 16,7 мкг, кремній – 20 мг, селен – 50 мкг, йод – 50 мкг.ХарактеристикаВолосся має два структурні компоненти - фолікул, який знаходиться в шкірі та волосяний стрижень. Швидкість росту волосся становить близько 1,25 див на місяць. Ломкість і випадання волосся - вірна ознака того, що організму потрібне вітамінне підживлення. У складі Перфектіл Трихолоджик-унікальний Вольюмін-комплекс, що володіє потужною специфічною дією на волосся: L-цистин, морський колаген, L-метіонін, Інозитол, Екстракт виноградних зеренМорський колаген підтримує міцність і еластичність волосся. L-цистеїн зміцнює волосся, скорочує випадання і запобігає ламкості. L-Метіонін сприяє виробленню колагену, який відповідає за міцність та пружність волосся. Інозитол для волосся є незамінним елементом, що сприяє зміцненню структури волосся. Екстракт виноградних кісточок є сильним антиоксидантом. Містить морський колаген, цинк, кремній, селен, L-метіонін, L-цистин, вітаміни групи В та інші вітаміни та мінерали. Компоненти комплексу сприяють зменшенню випадання волосся, стимуляції зростання здорового волосся.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість, вагітність, годування груддю.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Спосіб застосування та дози1 таблетка на день після основного прийому їжі, запиваючи водою. Рекомендується приймати 3 місяці або за рекомендацією спеціаліста. Доступний в упаковці 60 таблеток, що розрахована на 2 місяці прийому.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 мл. (40 крапель): Активний компонент: колекальциферол – 0,500 мг (відповідає 20 000 ME вітаміну D3); Допоміжні речовини: тригліцериди середньоланцюгові – 939,500 мг. По 10 мл препарату у флакон коричнево-оранжевого світлозахисного скла (тип III Євр. Фарм.), закупорений пробкою-крапельницею з поліетилену білого кольору і кришкою, що нагвинчується, з поліпропілену білого кольору. По 1 флакон разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий, трохи жовтуватий, в'язкий розчин.Фармакотерапевтична групаВітамін - кальцієво-фосфорний обмінний регулятор.ФармакокінетикаАбсорбція Вітамін D3 (колекальциферол) при пероральному прийомі практично повністю всмоктується (80%) у тонкій кишці. Максимальна концентрація у тканинах досягається через 4-5 годин, після чого концентрація дещо знижується, зберігаючись тривалий час на постійному рівні. Розподіл Колекальциферол у плазмі крові зв'язується з колекальциферол-зв'язуючим білком і транспортується в печінку, де відбувається мікросомальне гідроксилування з утворенням неактивного метаболіту 25-гідроксиколекальциферолу (кальцифедіол). Концентрація кальцифедіолу, що циркулює в крові, є показником рівня вітаміну D3 в організмі. Метаболізм Потім кальцифедіол надходить у нирки, де піддається повторному гідроксилювання з утворенням активного метаболіту 1,25-дигідроксиколекальциферолу (кальцитріол). Вітамін D3 та його метаболіти можуть накопичуватися у м'язовій та жировій тканинах, де їх концентрація може зберігатися до кількох місяців. Після прийому високих доз вітаміну D3 концентрація кальцифедіолу у сироватці крові може зберігатися підвищеною протягом кількох місяців. Гіперкальціємія через передозування вітаміном D3 може зберігатися протягом декількох тижнів. Виведення Кальцитріол піддається подальшому гідроксилювання перед виведенням із організму. Основним шляхом виведення вітаміну D3, а також його гідроксильованих та сульфатних похідних є жовч (кал), і не менше 2% зазначених речовин виділяється із сечею. Колекальциферол проникає через плацентарний бар'єр та виділяється із грудним молоком.ФармакодинамікаКолекальциферол є протирахітичним засобом, що заповнює дефіцит вітаміну D3. Він бере участь у регуляції кальцій-фосфорного обміну, посилює всмоктування кальцію в кишечнику та реабсорбцію фосфатів у нирках, сприяє мінералізації кісток та є необхідним для нормального функціонування паращитовидних залоз. Дефіцит кальцію та/або вітаміну D3 викликає гіперсекрецію паратгормону. Внаслідок цього вторинного гіперпаратиреозу виникає посилення ремоделювання кісткової тканини, що призводить до крихкості та переломів кісток. Застосування кальцію та вітаміну D3 у рекомендованому діапазоні доз викликає зниження секреції паратгормону.Показання до застосуванняПрофілактика рахіту та остеомаляції у дітей та дорослих; профілактика захворювань, пов'язаних із недостатністю (дефіцитом) вітаміну D3 у здорових дітей та дорослих без порушень всмоктування; підтримуюча терапія остеопорозу у дорослих; профілактика рахіту у доношених та недоношених новонароджених; профілактика захворювань, пов'язаних з недостатністю (дефіцитом) вітаміну D3, у дітей та дорослих при синдромі мальабсорбції (хронічні захворювання тонкого кишечника, біліарний цироз печінки, стани після резекції шлунка та/або тонкої кишки); лікування рахіту та остеомаляції у новонароджених, дітей та дорослих (на фоні порушень мінерального обміну у пацієнтів старше 45 років, тривалої іммобілізації у разі травм, дотримання дієт з відмовою від прийому молока та молочних продуктів); лікування гіпопаратиреозу у дорослихПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, гіперкальціємія, гіперкальціурія. кальцієвий нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі), псевдогіпопаратиреоз. З обережністю слід призначати препарат при саркоїдозі, при прийомі додаткових кількостей вітаміну D3 та кальцію (наприклад, у складі інших препаратів), при порушеній екскреції кальцію та фосфатів із сечею, при лікуванні похідними бензотіадіазину та у іммобілізованих пацієнтів (ризик розвитку гіперкальціємії). У процесі тривалого лікування вітаміном D3 у щоденній дозі, що перевищує 1000 ME, рівень кальцію у сироватці крові має контролюватись.Вагітність та лактаціяПід час вагітності та період грудного вигодовування потрібне адекватне споживання вітаміну D3. Під час вагітності слід уникати перевищення дози рекомендованих вітаміну D3, т.к. гіперкальціємія може призвести до затримки розумового та фізичного розвитку плода, особливих форм аортального стенозу та ретинопатії у дітей. Добові дози до 500 МО/добу В даний час ризик застосування препарату у вказаному діапазоні доз невідомий. Добові дози, що перевищують 500 МО/добу Препарат слід застосовувати у період вагітності лише у разі явної необхідності та лише у точних дозах, які потрібні для поповнення дефіциту вітаміну D3. Вітамін D3 та його метаболіти проникають у грудне молоко. Передозування у новонароджених у період грудного вигодовування не відзначалося.Побічна діяЧастота небажаних реакцій не визначена, оскільки дослідження, що дозволяють оцінити частоту небажаних реакцій, не проводили. Порушення обміну речовин та харчування: Гіперкальціємія та гіперкальціурія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Скарги з боку шлунково-кишкового тракту, такі як запор, метеоризм, нудота, біль у животі або діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Реакції гіперчутливості, такі як свербіж, висипання та кропив'янка.Взаємодія з лікарськими засобамиФенітоїн, примідон та препарати групи барбітуратів підвищують потребу у вітаміні D3 через збільшення швидкості біотрансформації колекальциферолу в неактивні метаболіти, у зв'язку зі зниженням рівня кальцифедіолу у плазмі крові. Супутня терапія глюкокортикостероїдами може знижувати ефективність вітаміну D3. Супутня терапія серцевими глікозидами (наперстянкою) може збільшувати їхній токсичний потенціал внаслідок розвитку гіперкальціємії (ризик серцевої аритмії). У таких пацієнтів необхідно контролювати показники ЕКГ та рівня кальцію в плазмі крові та сечі, та коригувати дози серцевих глікозидів. А також необхідно контролювати рівні дигоксину та дигітоксину в плазмі крові за наявності показань. Вітамін D3 може комбінуватися з метаболітами або аналогами вітаміну D3 тільки у виняткових випадках та під контролем рівня кальцію у сироватці крові. Тіазидні діуретики можуть знижувати виведення кальцію із сечею та, відповідно, підвищувати ризик розвитку гіперкальціємії. У таких пацієнтів необхідно проводити постійний моніторинг рівня кальцію в крові та сечі при тривалому застосуванні препарату. Рифампіцин та ізоніазид можуть знижувати ефективність препарату через збільшення швидкості біотрансформації вітаміну D3. Чи не взаємодіє з їжею.Спосіб застосування та дозиПрепарат Вігантол приймають внутрішньо, розводячи його в чайній ложці молока або іншої рідини. Профілактика рахіту: дорослі та діти приймають по 1 краплі (відповідає 500 ME вітаміну D3) на день. У новонароджених дозування препарату має визначатися індивідуально лікарем, препарат призначають із 2-го тижня життя. Доношеним здоровим дітям Вігантол рекомендується приймати по 1 краплі (відповідає 500 ME вітаміну D3) на день, недоношеним дітям – по 2 краплі (відповідає 1000 ME вітаміну D3) на день. Препарат призначають протягом першого та другого року життя, особливо протягом зимових місяців. Краплі препарату розводять у чайній ложці води, молока чи дитячого харчування. Якщо краплі додаються в пляшечку або ложку з поживною сумішшю, необхідно переконатися в повному прийомі їжі, т.к. інакше не можна гарантувати прийом усієї дози препарату.Краплі препарату слід додавати лише у приготовлену та належним чином охолоджену живильну суміш. Профілактика ризику виникнення захворювань, пов'язаних із недостатністю вітаміну D3 у здорових осіб без порушень всмоктування: 1 крапля препарату Вігантол® (відповідає 500 ME вітаміну D3) на день. Профілактика ризику виникнення захворювань, пов'язаних із недостатністю вітаміну D3 при синдромі мальабсорбції: дозування препарату має визначатися індивідуально лікарем, рекомендується приймати по 6-10 крапель препарату Вігантол® (відповідає 3000-5000 МО вітаміну D3) на день. Підтримуюча терапія остеопорозу: по 2 краплі препарату Вігантол (відповідає 1000 ME вітаміну D3) на день. Лікування захворювань, пов'язаних з недостатністю вітаміну D3 (рахіту та остеомаляції), у новонароджених, дітей та дорослих: дозування препарату має визначатися індивідуально лікарем. Рекомендується приймати по 2-10 крапель препарату Вігантол (відповідає 1000-5000 ME вітаміну D3) на день. Лікування слід продовжувати протягом 1 року. Лікування гіпопаратиреозу: дозування препарату повинна призначають 20-40 крапель препарату Вігантол® (відповідає 10000 - 20000 ME вітаміну D3) на день. Концентрацію кальцію в крові слід визначати протягом 4-6 тижнів, потім кожні 3-6 місяців і коригувати дозу відповідно до вмісту кальцію в крові. При тривалому лікуванні препаратом Вігантол слід регулярно визначати рівень кальцію в сироватці крові та сечі, а також проводити оцінку функції нирок шляхом вимірювання сироваткового рівня креатиніну. При необхідності доза повинна бути скоригована відповідно до рівня кальцію в сироватці крові.ПередозуванняСимптоми передозування вітаміном D3 Гостре та хронічне передозування вітаміном D3 може призвести до гіперкальціємії, яка може мати персистуючий характер та потенційно загрожувати життю. Симптоми носять загальний характер і можуть включати серцеві аритмії, спрагу, нудоту, блювання, запор, полідипсію, поліурію, дегідратацію, гіперкальціурію з формуванням ниркового каміння, нефрокальциноз, м'язову слабкість, адинамію та сплутаність свідомості. Більше того, хронічне передозування може призвести до відкладення кальцію в судинах та тканинах. Добові дози до 500 МО/добу Тривале передозування вітаміном D3 може призвести до гіперкальціємії та гіперкальціурії. Істотне надмірне застосування протягом тривалого часу може призвести до кальцифікації паренхіматозних органів. Добові дози, що перевищують 500 МО/добу Ергокальциферол (вітамін D2) та колекальциферол (вітамін D3) мають відносно низький терапевтичний індекс. Поріг інтоксикації для вітаміну D3 варіює між 40 000 та 100 000 ME на добу протягом 1-2 місяців у дорослих з нормальною функцією паращитовидних залоз. У новонароджених та маленьких дітей може відзначатися чутливість до значно нижчих концентрацій. Тому пацієнтів слід попередити, що вітамін D3 не слід приймати без медичного спостереження. Передозування призводить до збільшення рівнів фосфору в сироватці крові та сечі, а також до гіперкальціємічного синдрому та подальшого відкладення кальцію в тканинах, насамперед у нирках (сечокам'яна хвороба, нефрокальциноз) та судинах. Симптоми інтоксикації мають загальний характер і виявляються у вигляді нудоти, блювання, також спочатку у вигляді діареї, пізніше - у вигляді запору, втрати апетиту, слабкості, головного болю, болю в м'язах, болю в суглобах, м'язової слабкості, постійної сонливості, азотемії, полідипсії і поліурії та, на завершальній стадії, у вигляді зневоднення організму. Типові біохімічні дані включають гіперкальціємію, гіперкальціурію. а також підвищення в сироватці крові концентрації 25-гідроксиколекальциферолу. Лікування передозування Добові дози до 500 МО/добу За наявності симптомів хронічного передозування вітаміном D3 може виникнути потреба у застосуванні форсованого діурезу, а також призначення глюкокортикоїдів та кальцитоніну. Добові дози, що перевищують 500 МО/добу При передозуванні потрібно вжити заходів для корекції гіперкальціємії, яка часто має персистуючий характер і, за певних обставин, може загрожувати життю. Насамперед, необхідно припинити прийом вітаміну D3. Для усунення гіперкальціємії, спричиненої інтоксикацією вітаміном D3, потрібно кілька тижнів. Залежно від ступеня гіперкальціємії, як заходи лікування призначають дієту з низьким вмістом кальцію або повністю без кальцію, споживання великої кількості рідини, форсований діурез із застосуванням фуросеміду, а також глюкокортикоїди та кальцитонін. При належному функціонуванні нирок рівень кальцію може бути значно знижений шляхом інфузії ізотонічного розчину хлориду натрію (3-6 літрів протягом 24 годин) з додаванням фуросеміду і, в деяких випадках, також натрію едетату в дозі 15 мг/кг/год, при одночасному постійному моніторинг рівня кальцію та даних ЕКГ. При олігоанурії, навпаки, необхідно провести гемодіаліз (діалізат без кальцію). Специфічного антидоту не існує. Рекомендується звертати увагу пацієнтів на симптоми можливого передозування при тривалому споживанні високих доз вітаміну D3 (нудота, блювання, також спочатку діарея, пізніше – запор, анорексія, слабкість, головний біль, біль у м'язах, біль у суглобах, м'язова слабкість, сонливість, азотемія, полідипсія та поліурія).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо одночасно призначені інші препарати, що містять вітамін D3, слід враховувати дозу вітаміну D3, що міститься у препараті Вігантол. Додаткове застосування вітаміну D3 або кальцію слід проводити лише під наглядом лікаря. У цьому випадку необхідно контролювати рівень кальцію в сироватці крові та сечі. У пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують лікування препаратом Вігантол, слід контролювати вплив на метаболізм кальцію та фосфатів. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів із схильністю до кальцієвого нефроуролітіазу. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеною екскрецією кальцію та фосфатів із сечею, при лікуванні похідними бензотіадіазину та у іммобілізованих пацієнтів (ризик розвитку гіперкальціємії та гіперкальціурії). У таких пацієнтів слід контролювати рівень кальцію у плазмі крові та сечі. Рекомендується бути обережним при застосуванні препарату Вігантол у пацієнтів з саркоїдозом у зв'язку з ризиком швидкого перетворення вітаміну на його активний метаболіт. У таких пацієнтів слід контролювати рівень кальцію у плазмі крові та сечі. Препарат не слід приймати при псевдогіпопаратиреозі, оскільки у фазі нормальної чутливості до вітаміну D3 потреба у вітаміні D3 може зменшуватися, що призводить до ризику відстроченого передозування. У таких випадках краще використовувати активні метаболіти вітаміну D3, що дозволяють точніше регулювати дозування. При тривалому лікуванні препаратом Вігантол у добовій дозі, що перевищує 500 МО/добу, слід контролювати рівень кальцію у сироватці крові та сечі, а також проводити оцінку функції нирок шляхом вимірювання сироваткового рівня креатиніну. Це особливо важливо для пацієнтів похилого віку та при супутньому лікуванні серцевими глікозидами або діуретиками. У разі гіперкальціємії або наявності ознак порушення функції нирок дозу препарату слід зменшити або призупинити лікування. Якщо рівень кальцію в сечі перевищує 7,5 ммоль/24 години (300 мг/24 години), рекомендується знизити дозу препарату або призупинити лікування. При тривалому лікуванні препаратом Вігантол у добовій дозі, що перевищує 1000 МО вітаміну D3, слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо впливу на здатність керувати транспортним засобом та роботу з механізмами не проводилися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему