Берлиприл плюс 30 шт таблетки

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 ч. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 ч после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч (в среднем 6,4 ч).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 ч, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин – 20,7 ч.

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, степень его всасывания, определяемая по количественному содержанию в моче, составляет приблизительно 60 %. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Время достижения максимальной концентрации (TСmax) эналаприла в плазме крови 1 ч после приема внутрь.

После всасывания эналаприл быстро и интенсивно гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата – мощного ингибитора АПФ. TСmax эналаприлата составляет 4 ч после приема внутрь. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается к 4-му дню применения эналаприла.

Распределение

В диапазоне терапевтически релевантных концентраций связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60 %.

Метаболизм

Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.

Выведение

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).

Эффективный период полувыведения (Т1/2) эналаприлата при многократном применении эналаприла внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный Т1/2 эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удлинялся и время достижения равновесного состояния задерживалось. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока с помощью гемодиализа.

Грудное вскармливание

В течение 4-6 ч после приема внутрь эналаприла в дозе 20 мг женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла в молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составляло 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение 24 ч после приема. Согласно данным по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что младенец, который питается только молоком матери, получает не более 0,16 % эналаприла от дозы, принятой матерью из расчета на кг массы тела. У женщины, принимавшей 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдался спустя приблизительно 4 ч после приема препарата, а пик концентрации эналаприлата, составляющий 0,75 мкг/л – спустя приблизительно 9 ч после приема. При этом общее суточное содержание эналаприла и эналаприлата в молоке матери составило 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л, соответственно. Спустя 4 ч после приема разовой дозы эналаприла равной 5 мг одной пациенткой и разовой дозы эналаприла равной 10 мг двумя пациентками, уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (

Пігулки - 1 таб.

Пігулки, 25 мг + 10 мг.

По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістер) [ламінована плівка (поліамід/алюміній/ПВХ) та фольга алюмінієва].

По 2, 3, 5 або 10 блістерів з інструкцією із застосування препарату у картонній пачці.

Термін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Круглі пігулки світло-жовтого кольору з плоскими поверхнями, фасками, з одностороннім ризиком.

Гідрохлоротіазид

Всмоктування та розподіл

Гідрохлортіазид неповно, проте досить швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Після прийому внутрішньо в дозі 100 мг максимальна концентрація гідрохлортіазиду в плазмі досягається через 1,5-2,5 год. На максимумі діуретичної активності (приблизно через 4 год після прийому) концентрація гідрохлортіазиду в плазмі становить 2 мкг/мл. Зв'язок із білками плазми становить 40%.

Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр та екскретується у грудне молоко, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм

Гідрохлоротіазид в організмі людини не метаболізується.

Виведення

Первинний шлях виведення через нирки (фільтрація та секреція) у незміненому вигляді. Приблизно 61% прийнятої внутрішньо дози виводиться протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною нирковою функцією період напіввиведення становить від 5,6 до 14,8 години (в середньому 6,4 години).

Фармакокінетика в спеціальних групах пацієнтів

Порушення функції нирок

У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю період напіввиведення гідрохлортіазиду становить у середньому 11,5 год, а у пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв – 20,7 год.

Еналаприл

Всмоктування

Після прийому внутрішньо еналаприл швидко всмоктується, ступінь його всмоктування, що визначається за кількісним вмістом у сечі, становить приблизно 60%. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування еналаприлу. Час досягнення максимальної концентрації (TСmax) еналаприлу у плазмі крові 1 год після прийому внутрішньо.

Після всмоктування еналаприл швидко та інтенсивно гідролізується з утворенням активного метаболіту еналаприлату – потужного інгібітора АПФ. TСmax еналаприлату становить 4 години після прийому внутрішньо. У здорових добровольців з нормальною функцією нирок рівноважна концентрація еналаприлу в плазмі досягається до 4-го дня застосування еналаприлу.

Розподіл

У діапазоні терапевтично релевантних концентрацій зв'язування еналаприлату з білками плазми не перевищує 60 %.

Метаболізм

Немає даних про інші значущі шляхи метаболізму еналаприлу, крім гідролізу до еналаприлату.

Виведення

Виведення еналаприлату здійснюється переважно через нирки. Основними метаболітами, що визначаються у сечі, є еналаприлат, що становить приблизно 40% дози та незмінений еналаприл (приблизно 20%).

Ефективний період напіввиведення (Т1/2) еналаприлату при багаторазовому застосуванні еналаприлу внутрішньо становить 11 год.

Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю

Експозиція еналаприлу та еналаприлату збільшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з легким та помірним ступенем тяжкості ниркової недостатності (кліренс креатиніну (КК) 40-60 мл/хв) після прийому еналаприлу внутрішньо у дозі 5 мг 1 раз на добу значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) у рівноважному стані було приблизно вдвічі вище, ніж у пацієнтів з незміненою функцією нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) значення AUC збільшувалося приблизно у 8 разів. Ефективний Т1/2 еналаприлату після багаторазового застосування еналаприлу у пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності подовжувався і час досягнення рівноважного стану затримувався. Еналаприлат може бути видалений із загального кровотоку за допомогою гемодіалізу.

Грудне годування

Протягом 4-6 годин після прийому внутрішньо еналаприлу в дозі 20 мг жінками у післяпологовому періоді пік концентрації еналаприлу в молоці матері в середньому становив 1,7 мкг/л (діапазон піків від 0,54 до 5,9 мкг/л). Середнє значення піків концентрації еналаприлату становило 17 мкг/л (від 12 до 23 мкг/л); піки концентрацій спостерігалися у різний час протягом 24 годин після прийому. За даними пікової концентрації в грудному молоці, вважається, що немовля, яке харчується тільки молоком матері, отримує не більше 0,16% еналаприлу від дози, прийнятої матір'ю з розрахунку на кг маси тіла. У жінки, яка приймала 10 мг еналаприлу на добу протягом 11 місяців, пік концентрації, що становить 2 мкг/л, спостерігався приблизно через 4 години після прийому препарату, а пік концентрації еналаприлату, що становить 0,75 мкг/л – приблизно через 9 годин. прийому.При цьому загальний добовий вміст еналаприлу та еналаприлату в молоці матері становив 1,44 мкг/л та 0,63 мкг/л, відповідно. Через 4 години після прийому разової дози еналаприлу рівною 5 мг однією пацієнткою та разової дози еналаприлу, що дорівнює 10 мг двома пацієнтками, рівень вмісту еналаприлату в молоці знаходився нижче за межу виявлення (

Препарат Берліприл ® плюс – це комбінований препарат, до складу якого входять еналаприл – інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та гідрохлортіазид, тіазидний діуретик.

Гідрохлоротіазид

Механізм дії тіазидних діуретиків (тіазидів) не повністю вивчений. Тіазиди блокують реабсорбцію іонів натрію та хлору на початку ниркових канальців. Таким чином, вони збільшують екскрецію натрію та хлору і, отже, виведення води з організму. Внаслідок сечогінної дії гідрохлортіазиду зменшується об'єм циркулюючої рідини, внаслідок чого збільшується активність реніну та вміст альдостерону у плазмі крові. Це призводить до збільшення екскреції іонів калію із сечею та зниження вмісту калію в крові (гіпокаліємії). Гідрохлортіазид також збільшує екскрецію іонів магнію та знижує екскрецію іонів кальцію із сечею. Тіазидні діуретики знижують екскрецію сечової кислоти нирками та збільшують її вміст у крові. Тіазидні діуретики також зменшують активність карбоангідрази шляхом посилення виведення іонів бікарбонату.Але ця дія зазвичай проявляється слабо і не впливає на рН сечі.

У максимальних терапевтичних дозах діуретичний/натрійуретичний ефект усіх тіазидних діуретиків приблизно однаковий. Натрійурез і діурез наступають протягом 2 годин і досягають свого максимуму приблизно через 4 години. Тривалість діуретичної дії гідрохлортіазиду становить від 6 до 12год.

Гідрохлортіазид має антигіпертензивну дію. На нормальний артеріальний тиск тіазидні діуретики не впливають.

Еналаприл

Еналаприлу малеат є сіль еналаприлу, похідного двох амінокислот: L-аланіну та L-проліну. АПФ (пептидил - дипептидаза А) каталізує перетворення ангіотензину I на пресорний пептид ангіотензин II. Еналаприл є проліками – в результаті його гідролізу утворюється еналаприлат, який інгібує АПФ. Механізм його дії пов'язаний із зменшенням утворення ангіотензину II з ангіотензину I, що призводить до збільшення активності реніну плазми крові (внаслідок усунення негативного зворотного зв'язку, що регулює вивільнення реніну) та зменшення виділення альдостерону.

АПФ ідентичний ферменту кініназу II, тому еналаприл також може блокувати руйнування брадикініну - пептиду, що має виражену вазодилатуючу дію. Однак роль даного механізму у терапевтичному ефекті еналаприлу потребує уточнення.

Незважаючи на те, що основним механізмом антигіпертензивної дії еналаприлу вважається пригнічення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), еналаприл виявляє антигіпертензивну дію також і у пацієнтів зі зниженою активністю реніну плазми.

Застосування еналаприлу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску (АТ) як у положенні стоячи, так і в положенні лежачи без значного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС).

Симптоматична постуральна гіпотензія нечасто розвивається. У деяких пацієнтів досягнення оптимального зниження артеріального тиску може вимагати кількох тижнів терапії. Скасування терапії еналаприлом не викликає різкого підйому АТ.

Ефективне інгібування активності АПФ зазвичай спостерігається через 2-4 години після прийому внутрішньо одноразової дози еналаприлу. Антигіпертензивна дія розвивається протягом 1 години, максимальне зниження артеріального тиску спостерігається через 4-6 годин після прийому препарату. Тривалість дії залежить від прийнятої дози. При застосуванні рекомендованих доз еналаприлу антигіпертензивна дія та гемодинамічні ефекти зберігаються протягом 24год.

У дослідженнях гемодинаміки у пацієнтів з есенціальною гіпертензією зниження артеріального тиску супроводжувалося зниженням загального периферичного судинного опору, збільшенням серцевого викиду та відсутністю змін або незначними змінами ЧСС. Після прийому еналаприлу спостерігалося посилення ниркового кровотоку. При цьому швидкість клубочкової фільтрації не змінювалася. Ознак затримки натрію чи рідини прийому еналаприлу не спостерігалося. Однак у пацієнтів із вихідно зниженою клубочковою фільтрацією її швидкість зазвичай збільшувалася.

У короткострокових клінічних дослідженнях у пацієнтів із захворюваннями нирок та цукровим діабетом або без нього спостерігалося зменшення альбумінурії, протеїнурії та екскреції імуноглобуліну G (IgG) нирками після прийому еналаприлу.

При одночасному застосуванні еналаприлу та тіазидних діуретиків спостерігається більш виражена антигіпертензивна дія. Еналаприл попереджає або зменшує гіпокаліємію, спричинену застосуванням тіазидних діуретиків.

Гідрохлортіазид/Еналаприл

У клінічних дослідженнях одночасне застосування еналаприлу та гідрохлортіазиду призводило до більш вираженого зниження артеріального тиску, ніж при їх роздільному застосуванні. Еналаприл може зменшувати або запобігати розвитку гіпокаліємії, спричиненої гідрохлортіазидом.

Есенціальна гіпертензія (пацієнтам, яким показана комбінована терапія або при недостатній ефективності монотерапії еналаприлом).

Препарат Берліприл плюс також може застосовуватися замість одночасного застосування еналаприлу в дозі 10 мг та гідрохлортіазиду в дозі 25 мг у пацієнтів, які досягли стабільного ефекту при роздільному застосуванні цих препаратів у зазначених дозах.

З обережністю

Застосування препарату Берліприл плюс під час вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане.

Пацієнтки, які планують вагітність, повинні бути переведені на альтернативне лікування із застосуванням гіпотензивних препаратів із підтвердженим профілем безпеки для застосування у вагітних.

При підтвердженні вагітності застосування препарату Берліприл плюс слід негайно припинити і при необхідності призначити пацієнтці гіпотензивні препарати іншої групи з підтвердженим профілем безпеки для застосування у вагітних.

Гідрохлоротіазид

Досвід застосування гідрохлортіазиду під час вагітності обмежений, особливо у першому триместрі. Даних, одержаних у дослідженнях на тваринах, недостатньо. Гідрохлортіазид проникає крізь плаценту.

На основі фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду можна зробити висновок, що його застосування під час другого та третього триместрів може призвести до порушення фетопланцентарної перфузії та викликати розвиток таких небажаних ефектів у плода та новонародженого як жовтяниця, порушення водно-електролітного балансу та тромбоцитопії.

Гідрохлортіазид не повинен застосовуватися для лікування гестозів або прееклампсії, оскільки це може призвести до зниження обсягу плазми та плацентарної гіпоперфузії.

Гідрохлортіазид не повинен застосовуватися для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії у вагітних, за винятком тих рідкісних випадків, коли неможливе застосування іншої терапії.

Гідрохлортіазид проникає у грудне молоко у незначних кількостях.

Застосування тіазидних діуретиків у високих дозах може спричинити зменшення лактації за рахунок збільшення діурезу.

Еналаприл

Епідеміологічні дані щодо ризику виникнення тератогенних ефектів при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності не є незаперечними, проте незначне підвищення ризику не може бути виключено.

Застосування інгібіторів АПФ у II та III триместрах вагітності може супроводжуватися негативним впливом на плід та новонародженого, включаючи розвиток артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності, гіперкаліємії, олігогідрамніону та гіпоплазії кісток черепа у новонародженого. Розвиток олігогідрамніону, мабуть, пов'язаний із зниженням функції нирок плода.

Це ускладнення може призводити до контрактур кінцівок, деформації лицьових кісток черепа, гіпоплазії легень.

При застосуванні препарату Берліприл плюс необхідно інформувати пацієнтку щодо потенційного ризику для плода.

У разі застосування препарату Берліприл плюс починаючи з другого триместру вагітності, необхідний контроль стану ниркової функції та кісток черепа новонародженого за допомогою ультразвукового дослідження. Необхідно ретельне спостереження за новонародженими, чиї матері приймали препарат Берліприл плюс для виявлення можливого зниження артеріального тиску.

Еналаприл та еналаприлат екскретуються у грудне молоко у слідових кількостях, але безпека їх не вивчена (існує ризик небажаного впливу на серцево-судинну систему та нирки немовляти).

При необхідності застосування препарату Берліприл плюс у період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Фертильність

Досліджень щодо впливу препарату Берліприл плюс на фертильність у людини не проводилося.

Результати досліджень репродуктивної токсичності у щурів дають підстави вважати, що еналаприл не впливає на фертильність та функцію репродуктивної системи.

У дослідженнях репродуктивної токсичності гідрохлортіазиду, проведених на мишах і щурах, випадків несприятливого на фертильність особин обох статей зафіксовано був.

Можливі побічні ефекти при застосуванні препарату Берліприл плюс, еналаприлу та гідрохлортіазиду окремо наведені нижче відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я за низхідною частотою виникнення: дуже часто (>1/10), часто (>1/100,< 1/10) , нечасто (>1/1000,< 1/100), рідко (>1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (за наявними даними оцінка неможлива).

Системно-органний клас: Інфекційні та паразитарні захворювання

Небажана реакція: Сіалоаденіт

Гідрохлортіазид+Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Системно-органний клас: Порушення з боку обміну речовин та порушення харчування

Небажана реакція: Підвищення концентрації холестерину у плазмі крові

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Гіперглікемія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Гіпокаліємія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Гіперурикемія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Гіпоглікемія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Гіпомагніємія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Глюкозурія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Подагра

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Погіршення метаболічного статусу у пацієнтів із цукровим діабетом. Маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає.

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлоротіазид: Частота невідома

Еналаприл: -

Небажана реакція: Метаболічний алкалоз

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Дуже рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Гіпохлоремічний алкалоз

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлоротіазид: Дуже рідко

Еналаприл: -

Небажана реакція: Гіперкальціємія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Дуже рідко

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Водно-електролітний дисбаланс (включаючи гіпонатріємію та гіпокаліємію, гіпомагніємію, гіпохлоремію, гіперкальціємію)

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлортіазид: Дуже часто

Еналаприл: -

Системно-органний клас: Порушення з боку нервової системи

Небажана реакція: Вертіго

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Запаморочення

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Дуже часто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Дуже часто

Небажана реакція: Головний біль

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Сонливість

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Синкопальні стани

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Зміна смаку

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Парестезія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Парези (внаслідок гіпокаліємії)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Системно-органний клас: Порушення з боку психіки

Небажана реакція: Безсоння

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Незвичайні сновидіння

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Порушення сну

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Сплутана свідомість

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Депресія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Підвищена нервозність

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Зниження лібіду

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Системно-органний клас: Порушення з боку серця

Небажана реакція: Стенокардія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Біль у грудях

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Тахікардія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Відчуття серцебиття

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Часто

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Порушення ритму серця

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Інфаркт міокарда або інсульт, можливо вторинні по відношенню до вираженого зниження артеріального тиску у пацієнтів, які належать до групи високого ризику

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Системно-органний клас: Порушення з боку судин

Небажана реакція: «Припливи» крові до обличчя

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Запаморочення

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Дуже часто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Дуже часто

Небажана реакція: Артеріальна гіпотензія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Ортостатична гіпотензія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Виражене зниження артеріального тиску (включаючи ортостатичну гіпотензію)

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Синкопальні стани

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Синдром Рейно

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Некротизуючий ангіїт (васкуліт, шкірний васкуліт)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Васкуліт (в окремих випадках, некротизуючий васкуліт)

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: -

Системно-органний клас: Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.

Небажана реакція: Кашель

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Дуже часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Дуже часто

Небажана реакція: Задишка

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Гостра інтерстиційна пневмонія

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Ринорея

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Біль у горлі та захриплість голосу

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Бронхоспазм/бронхіальна астма

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Легкові інфільтрати

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт та набряк легенів)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Раптовий набряк легенів із симптомами шоку

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлоротіазид: Дуже рідко

Еналаприл: -

Небажана реакція: Риніт

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Алергічний альвеоліт/Еозинофільна пневмонія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Системно-органний клас: Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Небажана реакція: Сухість слизової оболонки ротової порожнини (ксеростомія)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Нудота

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Дуже часто

Гідрохлоротіазид: Часто

Еналаприл: Дуже часто

Небажана реакція: Втрата апетиту

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлоротіазид: Часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Біль у животі

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлоротіазид: Часто

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Діарея

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлоротіазид: Часто

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Зміна смаку

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Кишкова непрохідність

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Панкреатит

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Блювота

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Часто

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Диспепсія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Запор

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Рідко

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Анорексія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Роздратування шлунка

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Виразка

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Метеоризм

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Стоматит/афтозні виразки

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Глосит

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Інтестинальний ангіоневротичний набряк

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Дуже рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Дуже рідко

Системно-органний клас: Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Небажана реакція: Печінкова недостатність

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Некроз печінки (іноді зі смертю)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Жовтяниця

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Гіперамілаземія

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Холецистит (зокрема у пацієнтів із жовчнокам'яною хворобою в анамнезі)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлоротіазид: Частота невідома

Еналаприл: -

Системно-органний клас: Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Небажана реакція: Реакції гіперчутливості/ангіоневротичний набряк (особи, кінцівок, губ, язика, голосового апарату та/або гортані)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Висипання на шкірі (екзантема)

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Часто

Небажана реакція: Підвищене потовиділення

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Свербіж шкіри

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Кропивниця

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Алопеція

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Реакції фотосенсибілізації

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: Частота невідома

Небажана реакція: Мультиформна еритема

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Синдром Стівенса-Джонсона

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Екфоліативний дерматит

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: токсичний епідермальний некроліз

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлоротіазид: Дуже рідко

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Пурпура

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Шкірна форма системного червоного вовчаку та вовчаковоподібні реакції

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлоротіазид: Дуже рідко

Еналаприл: -

Небажана реакція: Пухирчатка

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Еритродермія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Анафілактичні реакції

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Симптомокомплекс, який може включати всі або деякі з наступних симптомів: лихоманку, серозит, васкуліт, міалгію/міозит, артралгію/артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозино. Також можлива поява шкірного висипу, реакцій фотосенсибілізації та інших шкірних реакцій.

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Частота невідома

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Частота невідома

Системно-органний клас: Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини

Небажана реакція: Судоми м'язів

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Часто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Небажана реакція: Артралгія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: -

Системно-органний клас: Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів

Небажана реакція: Порушення функції нирок

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Ниркова недостатність

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Протеїнурія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Нечасто

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Нечасто

Небажана реакція: Олігурія

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлортіазид: -

Еналаприл: Рідко

Небажана реакція: Зворотне збільшення концентрації креатиніну та сечовини у плазмі крові (продукти азотистого обміну)

Гідрохлортіазид + еналаприл: -

Гідрохлоротіазид: Часто

Еналаприл: -

Небажана реакція: Інтестинальний нефрит

Гідрохлортіазид + Еналаприл: Рідко

Гідрохлоротіазид: Нечасто

Еналаприл: -

Системно-органный класс: Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нежелательная реакция: Эректильная дисфункция

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: Нечасто

Эналаприл: Нечасто

Нежелательная реакция: Гинекомастия

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Системно-органный класс: Нарушения со стороны органа зрения

Нежелательная реакция: Нечеткое зрение

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Очень часто

Гидрохлоротиазид: Частота неизвестна

Эналаприл: Очень часто

Нежелательная реакция: Нарушение зрения

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: Частота неизвестна

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Ксантопсия

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: Нечасто

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Острый приступ закрытоугольной глаукомы

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Частота неизвестна

Гидрохлоротиазид: Частота неизвестна

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Миопия

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: Частота неизвестна

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Уменьшение слезоотделения

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: Нечасто

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Хориоидальный выпот

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: Частота неизвестна

Эналаприл: -

Системно-органный класс: Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нежелательная реакция: Шум в ушах

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: -

Системно-органный класс: Общие расстройства нарушения в месте введения

Нежелательная реакция: Астения

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Очень часто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Очень часто

Нежелательная реакция: Боль в груди

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Часто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Повышенная утомляемость

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Часто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Часто

Нежелательная реакция: Недомогание

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Лихорадка

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: Нечасто

Эналаприл: Нечасто

Нежелательная реакция: Судороги мышщ

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Нечасто

Нежелательная реакция: «Приливы» крови

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Нечасто

Нежелательная реакция: Шум в ушах

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Нечасто

Нежелательная реакция: Чувство дискомфорта

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Нечасто

Системно-органный класс: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нежелательная реакция: Анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию)

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Нечасто

Нежелательная реакция: Агранулоцитоз

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: Очень редко

Эналаприл: Редко

Нежелательная реакция: Панцитопения

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Нежелательная реакция: Снижение гемоглобина

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Нежелательная реакция: Снижение гематокрита

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Нежелательная реакция: Лейкопения

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: Нечасто

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Нейтропения

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Тромбоцитопения

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: Часто

Эналаприл: Редко

Нежелательная реакция: Апластическая анемия

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: Очень редко

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Гемолитическая анемия

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: -

Гидрохлоротиазид: Очень редко

Эналаприл: -

Нежелательная реакция: Лимфаденопатия

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Нежелательная реакция: Аутоиммунные заболевания

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Нежелательная реакция: Подавление функции костного мозга

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Системно-органный класс: Нарушения со стороны эндокринной системы

Нежелательная реакция: Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Частота неизвестна

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Частота неизвестна

Системно-органный класс: Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нежелательная реакция: Гиперкалиемия

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Часто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Часто

Нежелательная реакция: Повышение концентрации креатинина в плазме крови

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Часто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Часто

Нежелательная реакция: Повышение концентрации мочевины в плазме крови

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Нечасто

Нежелательная реакция: Гипонатриемия

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Нечасто

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Нечасто

Нежелательная реакция: Повышение активности «печеночных» ферментов

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Нежелательная реакция: Повышение концентрации билирубина в плазме крови

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Редко

Гидрохлоротиазид: -

Эналаприл: Редко

Системно-органный класс: Новообразования доброкачественные, злокачествен-ные и неуточненные (включая кисты и полипы)

Нежелательная реакция: Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)

Гидрохлоротиазид + Эналаприл: Частота неизвестна

Гидрохлоротиазид: Частота неизвестна

Эналаприл: -

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований показано, что имеется зависимая от кумулятивной дозы связь между применением гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи (см. раздел «Особые указания»).

Гидрохлоротиазид/Эналаприл

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами антигипертензивный эффект может усиливаться. В связи с этим требуется особая осторожность при одновременном применении с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов лития обратимо повышает концентрацию лития в плазме крови и увеличивает риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может дополнительно увеличивать концентрацию лития и повышать риск развития литиевой интоксикации. Таким образом, одновременное применение препарата Берлиприл ® плюс с препаратами лития не рекомендуется. В случае если применение данной комбинации необходимо, показан регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может приводить к снижению антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла; к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов диуретиков. Применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая селективные ингибиторы циклоокси-геназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), оказывает дополнительный эффект увеличения содержания ионов калия в плазме крови, что может приводить к нарушению функции почек. Как правило, данные изменения носят обратимый характер. В редких случаях у некоторых пациентов, особенно с возможным нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в т. ч. вследствие приема диуретиков), возможно развитие острой почечной недостаточности. В случае одновременного применения необходимо осуществлять регулярный контроль функции почек (как на начальном этапе терапии, так и периодически во время лечения). Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и концентрации электролитов в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:

в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой аритмии типа «пируэт» (фактор риска – гипокалиемия).

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а так же контролировать содержание калия в крови.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

Другие гипотензивные препараты

Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.

Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии

Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление эффекта недеполяризующих миорелаксантов.

Адреномиметики (прессорные амины)

Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).

Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Бета-адреноблокаторы, диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличивать риск развития гипергликемии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробеницид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных реакций.

Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты

Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.

Метилдопа

Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)

Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата так же следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.

Циклоспорин

При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.

Препараты кальция

При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходдимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.

Анионные обменные смолы (колестирамин, колестипол)

Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответсвенно.

Эналаприл

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную применением диуретиков.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли и/или применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также гепарина может приводить к значительному повышению содержания ионов калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения перечисленных препаратов и подтвержденной гипокалиемии следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков (тиазидными или «петлевыми») может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале применения эналаприла. Антигипертензивное действие эналаприла в этих случаях может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения потребления жидкости или поваренной соли.

Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД (см. раздел «Особые указания»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может дополнительно способствовать снижению концентрации глюкозы в плазме крови, приводя к развитию гипогликемии. Этот феномен наиболее часто отмечается в течение первых недель одновременного применения вышеуказанных препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы крови, особенно тщательный - в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства) и бета-адреноблокаторами.

В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) были описаны случаи развития нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий «приливы» крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) повышается риск развития гиперкалиемии.

Увеличивается риск развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ со следующими лекарственными средствами:

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как сакубитрил и рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а так же в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Таблетки для приема внутрь.

Препарат Берлиприл ® плюс принимают один раз в сутки (утром) независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая доза 1 таблетка препарата Берлиприл ® плюс 1 раз в сутки.

Препарат Берлиприл ® плюс не рекомендуется для начального курса терапии. Перед назначением комбинированного препарата Берлиприл ® плюс рекомендуется предварительный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности. При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата.

В начале терапии препаратом Берлиприл ® плюс или при переводе с монотерапии эналаприлом на терапию комбинированным препаратом Берлиприл ® плюс может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (в т. ч. вследствие предшествующей терапии диуретиками, при диарее и/или рвоте), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, реноваскулярной гипертензией.

Такие пациенты нуждаются в наблюдении в течение приблизительно 8 ч после приема первой дозы препарата.

Применение у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин)

У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Берлиприл ® плюс должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из действующих веществ. Рекомендуемая начальная доза эналаприла в монотерапии у пациентов этой группы составляет 5-10 мг.

При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Берлиприл ® плюс противопоказано.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста доза препарата подбирается в зависимости от состояния функции почек.

Гидрохлоротиазид

Симптомы

Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.

Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

Эналаприл

Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата на фоне блокады РААС, ступор. Передозировка ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием следующих симптомов: циркуляторный шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Концентрации эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, наблюдались после приема 300 и 440 мг эналаприла, соответственно.

Лечение

Специфических данных по лечению передозировки препаратом Берлиприл ® плюс не имеется. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть немедленно прекращена. Должны проводиться лечебные мероприятия, включающие в себя провокацию рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, натрия сульфата и слабительных средств, а также лечение дегидратации, электролитных нарушений и артериальной гипотензии с помощью стандартных мер.

При выраженном снижении АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем (противошоковое положение) и проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД, в т. ч. внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Может быть рекомендовано внутривенное введение катехоламинов. В случае недавнего приема препарата следует принять меры, направленные на элиминацию эналаприла из организма (например, провокация рвоты, промывание желудка, применение адсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью, например, AN69 ®).

При наличии резистентной к терапии брадикардии следует рассмотреть вопрос о постановке электрокардиостимулятора.

Показан динамический мониторинг функций жизненно важных органов и систем, контроль концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид/Эналаприл

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Берлиприл ® плюс, симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате предшествующей терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, а также у пациентов с диареей и/или рвотой. У данной группы пациентов следует в соответствующие временные интервалы контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии почечной недостаточности и без.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и в случае необходимости, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при применении препарата Берлиприл ® плюс не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, которое может быть продолжено, как правило, без каких-либо затруднений после восполнения ОЦК и нормализации АД.

Нарушение функции почек

У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Берлиприл ® плюс должен применяться только после подбора доз каждого из действующих веществ.

У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек до начала лечения, было отмечено увеличение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретиков. В данном случае применение препарата Берлиприл ® плюс должно быть прекращено. Подобная ситуация увеличивает вероятность наличия стеноза почечных артерий.

Гиперкалиемия

Одновременное применение эналаприла и низких доз диуретиков не исключает риска развития гиперкалиемии.

Препараты лития

Одновременное применение препарата Берлиприл ® плюс с препаратами лития, как правило, не рекомендуется.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

Препарат Берлиприл ® плюс содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

В одной таблетке препарата Берлиприл ® плюс содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержится.

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т. е. , при почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени тяжести).

У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) препарат следует отменить.

Нарушения функции печени

При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.

тыПрименение тиазидов может нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств, включая инсул

н. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретика

и. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры. Данный эффект является дозозависимым. Эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурекимический эффект гидрохлоротиази

а. Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии подтвержденных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез. Тиазидный диуретик должен быть отменен перед исследованием функции паращитовидных жел

Тиазиды увеличивают выведение почками магния, что может приводить к гипомагниемии.

Водно-электролитный баланс

Каждому пациенту при применении диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут явиться причиной нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота.

Применение тиазидных диуретиков может вызывать гипокалиемию, однако одновременное применение эналаприла способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Наибольший риск развития гипокалиемии отмечается у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при ограничении потребления поваренной соли, одновременном применении глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона.

В жаркую погоду у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает невыраженным и лечения не требует.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата, может давать положительный результат антидопингового теста.

Реакции гиперчувствительности

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакции или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении течения системной красной волчанки у пациентов на фоне применения тиазидных диуретиков.

Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась положительная дозозависимая связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Одно исследование включало в себя 71 533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которым соответствовали 1 430 833 и 172 462 участника из контрольных популяционных групп соответственно. Прием гидрохлоротиазида в значительных количествах (кумулятивная доза более ≥ 50 000 мг) был связан с развитием БКК со скорректированным значением отношения шансов (ОШ) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) и развитием ПКК со скорректированным значением ОШ 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31). Четкая зависимость между кумулятивной дозой и развитием заболевания наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании была показана возможная связь между раком губы (ПКК) и значительным применением гидрохлоротиазида: в контрольной популяционной группе численностью 63 067 человек с использованием стратегии выборки с учетом риска было выявлено 633 пациента с раком губы. Была показана взаимосвязь между суммарной кумулятивной дозой и соответствующей реакцией: скорректированное ОШ составило 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), которое увеличивалось до ОШ 3,9 (3,0-4,9) для высокой (кумулятивная доза ~ 25 000 мг) дозы и до ОШ 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100 000 мг).

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма для возникновения НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития НМРК и проинструктированы о необходимости регулярно проверять кожные покровы на наличие любых подозрительных поражений кожи и незамедлительно о них сообщать. Для уменьшения риска развития рака кожи до минимального уровня следует рекомендовать пациентам возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование надлежащей защиты в случае такого воздействия. Вызывающие подозрения поражения кожи следует незамедлительно исследовать, включая гистологическое исследование образцов, полученных путем биопсии. Для пациентов, у которых ранее был диагностирован НМРК, может также потребоваться пересмотр возможности применения гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочное действие»).

Фоточувствительность

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Прочее

У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Эналаприл

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка вследствие стеноза аортального клапана и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприлом носит, как правило, обратимый характер.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в плазме крови. Терапию препаратом Берлиприл ® плюс у пациентов этой группы следует начинать под тщательным медицинским наблюдением и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Берлиприл ® плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Применение препарата Берлиприл ® плюс у пациентов этой категории не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение препарата Берлиприл ® плюс не рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе с использованием мембран высокой пропускной способности

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69 ®) на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов из других фармакотерапевтических групп.

Нарушения функции печени

В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить применение препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию, при этом пациент должен находиться под надлежащим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой, склеродермией), находящихся на иммуносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых пациентов из этой категории развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. В случае применения препарата Берлиприл ® плюс у таких пациентов рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови, а во время лечения все пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл, наблюдалось повышение содержания ионов калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид) или калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в плазме крови, например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению содержания ионов калия в плазме крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, нарушениям ритма сердца. Если одновременное применение эналаприла и какого-либо из перечисленных выше лекарственных средств расценивается как возможное, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагогистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, во время терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы плазмы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения во избежание развития гипогликемии.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе, эналаприл, в разные периоды лечения. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл ® плюс следует немедленно прекратить, должно осуществляться надлежащее врачебное наблюдение до полного исчезновения соответствующих симптомов. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. В очень редких случаях ангионевротический отек гортани или языка приводил к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей (особенно у пациентов, перенесших операции на дыхательных путях); соответствующая терапия, включающая подкожное введение 0,1 % раствора адреналина (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проводимости дыхательных путей должна быть проведена в самые короткие сроки.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ.

Повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) при одновременном применении ингибиторов АПФ и:

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротичский отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении диференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых

Имеются сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции при проведении ЛПНП-афереза

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстран сульфатом, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если применяется ЛПНП-аферез, следует временно прекратить применение ингибитора АПФ.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/Общая анестезия

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству и/или общей анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II и вследствие этого ухудшать компенсаторные возможности ренин-ангиотензиновой системы. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл ® плюс.

Этнические различия

Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т. к. в некоторых случаях возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение и повышенная утомляемость.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25° С.

При комнатной температуре

По рецепту

Производит Берлиприл плюс 30 шт таблетки компания Берлин Хеми. Само производство расположено в стране Германия.
Тут Вы всегда можете купить Берлиприл плюс 30 шт таблетки онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Берлиприл плюс 30 шт таблетки в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. А еще мы продаем в Киеве такой товар. Необходима быстрая доставка Берлиприл плюс 30 шт таблетки? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Рениприл гт 20 шт. таблетки, Эналаприл н 25мг+10мг 20 шт. таблетки, Эналаприл нл 12,5мг+10мг 20 шт. таблетки, Энап-н 25мг+10мг 60 шт. таблетки, Энап-нл 12,5мг+10мг 60 шт. таблетки.